Kako jemati zdravilo Plavix zjutraj ali zvečer. Kaj jemati po stentiranju ali presaditvi koronarnih arterij? Ali potrebujete zdravila? Preprečevanje tromboze stenta in šanta, plavixa in aspirina

Plavix je zdravilo, ki vsebuje klopidogrel. Uporablja se za zdravljenje in preprečevanje bolezni srca in ožilja. Uradno mednarodno nelastniško ime Plavixa je klopidogrel. V razvrstitvi farmakološka sredstva Zdravilo ATX je označeno z latiničnimi črkami in številkami B01AC04.

Plavix

Klopidogrel je predzdravilo. Po absorpciji se klopidogrel oksidira s citokromom P-450 v farmakološko aktiven presnovek. Zato lahko močni zaviralci CYP2C19 omejijo biološko uporabnost zdravila Plavix in zmanjšajo njegovo učinkovitost.

Farmakodinamika zdravila "Plavix"

Farmakološko aktiven presnovek blokira vezavo ADP na receptorje trombocitov P2Y12. ADP-odvisna aktivacija trombocitov preko receptorskega kompleksa glikoproteinov ni realizirana. Razlika med aspirinom in Plavixom je v tem, da zavira agregacijo trombocitov z blokiranjem ciklooksigenaze COX-1 in COX-2, ne receptorjev ADP.

Aktivni presnovek zdravila Plavix

Ker je blokiranje receptorja P2Y 12 nepopravljivo, se trombociti ne morejo "lepiti skupaj" skozi vse življenje. Koagulacijska sposobnost se ponovno vzpostavi šele s tvorbo novih trombocitov - po 8-10 dneh. Plavix ima relativno dolgo obdobje razpolovna doba je 7-12 ur.

Indikacije za uporabo zdravila

Plavix je indiciran za preprečevanje aterotrombotičnih katastrof. Glavne indikacije za uporabo zdravila:

• Monoterapija po miokardnem infarktu ali med ishemično boleznijo srca. Zaradi profila stranskih učinkov je preprečevanje ponovitve možganske kapi možno le, če druga zdravila ne delujejo.
• V kombinaciji z aspirinom za akutni koronarni sindrom (AKS).
• Stentiranje koronarnih žil.
• Po srčni napad z elevacijo segmenta ST, povezano s trombolizo.

Ker je največji učinek odmerka 150 miligramov dosežen šele po 2-5 dneh, je za ACS priporočljivo predpisati polnilni odmerek. Po običajnem polnilnem odmerku 300-600 mg se učinek zdravila Plavix pojavi v 4-8 urah, odvisno od posameznih značilnosti bolnikovega metabolizma.

Srčni napad

Ocena učinkovitosti zdravil

V nedavnih kliničnih študijah so opazili pomembno učinkovitost zdravila Plavix v primerjavi z aspirinom.

Po stentiranju zdravnik predpiše obe zdravili. Čeprav je treba aspirin po implantaciji stenta jemati vse življenje, je trajanje zdravljenja z zdravilom Plavix 5-7 mesecev. Po ACS je uporaba zdravila indicirana do 9 mesecev. Natančno trajanje te dvojne antiagregacijske terapije je stvar znanstvene razprave.

V primeru možganske kapi dvojna antitrombocitna terapija ne izboljša izida zdravljenja in vodi do več huda krvavitev... Zaradi tega se pri bolnikih s možgansko kapjo na splošno priporoča monoterapija z aspirinom. Samo za bolnike z visoko tveganje Pomaga lahko monoterapija s Plavixom.

Plavix tablete 75 mg: navodila za uporabo plavixa

Odrasli in starejši bolniki naj vzamejo eno tableto na dan, s hrano ali brez nje. Bolnikom z aterosklerozo srčnih arterij, ki so že imeli epizode ACS, je predpisan začetni polnilni odmerek 400-600 mg zdravilne učinkovine.

Nato morate za dolgotrajen tečaj zaužiti 75 miligramov zdravila Plavix dnevno (zjutraj ali zvečer). Pri stalnem kombiniranem zdravljenju se lahko predpiše največ 100 mg aspirina na dan ali drugih antiagregacijskih učinkovin.

Priprava z Aspirinom in Plavixom - Brilinta

Po miokardnem infarktu s povečanjem segmenta ST na EKG se začne zdravljenje pri bolnikih, mlajših od 65 let, z udarnim odmerkom. Starejšim bolnikom (nad 65 let) odsvetujemo uporabo velikega odmerka. V vseh primerih se dnevni odmerek 75 miligramov zdravila Plavix štiri tedne dopolni z acetilsalicilno kislino. Več podrobne informacije kako pravilno uporabljati Plavix, najdete v pripisu.

Pozor! Plavix je na voljo v lekarnah izključno na recept. Recept lahko napiše le lečeči kardiolog.

Plavix in njegovi analogi: kaj je bolje?

Najbolj znana trgovska imena nadomestkov Plavix:

• Aterocard (država izvora Ukrajina).
• Deplatt (od indijskega proizvajalca).
• Klopidogrel (rusko izdelano iz Ivzarina).

Nekateri generiki so poceni, drugi pa dragi, vendar imajo vsi isto učinkovino – klopidogrel. Razlika je le v ceni in koncentraciji učinkovine. Sicer pa med njima ni razlike.

Preberite tudi: Zdravilo iz linije analogov - navodila za uporabo, sestava, analogi, cene in pregledi

Neželeni učinki zdravila

Neželeni učinki zdravil se razlikujejo glede na obliko sproščanja (tablete, mazilo, raztopina v ampulah), način dajanja (intravensko, intramuskularno ali peroralno) in individualne značilnosti posameznega bolnika.

Pogosti neželeni učinki zdravila Plavix:

• Krvavitve.
• Poškodbe majhnih plovil.
• Epistaksa.
• Modrice.
• Hemoragična možganska kap.
• Subarahnoidna krvavitev.
• dispepsija.
• Epigastrična bolečina.
• driska.
• Hudi hematomi z injekcijami.

Nenavadni neželeni učinki zdravila Plavix:

• Beli primanjkljaj krvne celice(levkopenija).
• Nizko število trombocitov (trombocitopenija).
• Pomanjkanje nezrelih krvnih celic.
• Raztezek.
• Huda krvavitev v možganih (nekatere smrtne).
• migrena.
• Duševna labilnost in razdražljivost.
• Vestibularne motnje.
• Zaspanost.
• Krvavitev v mrežnici.
• Nenehno bruhanje.
• Zmanjšan pH v želodcu.
• Povečana tvorba plinov v črevesju.
• zaprtje.
• Razjede na želodcu in dvanajstniku.
• Izpuščaj.
• Kri v urinu.

Redki neželeni učinki zdravila:

• Pomanjkanje nevtrofilnih krvnih celic (usodno).
• Omotičnost.
• Krvavitev v epigastriju.

Zelo redko in izolirano stranski učinki plavixa:

• Podkožne krvavitve (trombocitopenična purpura).
• Anemija (aplastična anemija).
• Pancitopenija.
• Pomanjkanje granulocitov (agranulocitoza).
• Resno pomanjkanje trombocitov.
• Serumska bolezen.
• Anafilaktični šok.
• Zablodna stanja.
• Zavest somraka.
• Motnje okusa.
• Hude krvavitve s smrtnim izidom.
• Krvavitve iz kirurških ran.
• Vnetje krvnih žil.
• Nizek krvni tlak.
• Krvavitve iz dihal (hemoptiza, pljučna krvavitev).
• Bronhokonstrikcija.
• Intersticijska ali eozinofilna pljučnica.
• Krvavitve v prebavila in trebušna votlina.
• Vnetje trebušne slinavke.
• kolitis.
• stomatitis.
• Akutna hepatocitna insuficienca.
• Ciroza jeter.
• Prekomerna aktivnost jetrnih transaminaz.
• Hude epidermalne reakcije.
• Otekanje krvnih žil.
• Kršitve občutljivosti jezika.
• Hiperemija.
• Pomanjkanje apetita za uživanje hrane.
• Koprivnica.
• Zvišan kreatinin v krvi.
• ekcem.
• Skodle.
• Krvavitve v predelu mišic ali kosti.
• Vnetje in bolečine v sklepih.
• Miocitna bolečina.
• Bolezen ledvic (glomerulonefritis).

V kombinaciji s salicilati se veliko pogosteje pojavljajo zmerne do hude krvavitve (zlasti v prebavilih). Vitalne krvavitve, možganske krvavitve se zaradi kombinacije aspirina s Plavixom ne intenzivirajo.

Krvavitev

V nekaterih primerih se lahko dva do tri mesece po začetku zdravljenja pojavijo lokalni hematomi in mišične krvavitve. Nekateri znanstveniki menijo, da je to posledica zmanjšanja vsebnosti hemostaze faktorja VIII.

Pomembno! Če imate med jemanjem zdravila Plavix velike modrice, se obrnite na svojega lečečega kardiologa. Predpisal bo koagulogram in ocenil stanje koagulacijskega sistema.

Včasih lahko zdravilo Plavix povzroči hemofilijo pri bolnikih, ki še niso imeli motenj hemostatskega sistema. Koagulacijska faktorja VIII ali IX zavirata zaradi hudih krvavitev. V takih primerih je treba zdravljenje z zdravili takoj prekiniti, bolniki pa naj obiščejo specialista.

Pokazalo se je, da zdravljenje s Plavixom negativno vpliva na delovanje jeter. Če se med zdravljenjem pojavijo simptomi okvare jeter (zlatenica, edem, kopičenje tekočine v trebušni votlini), se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom.

Jetra

Kontraindikacije za uporabo zdravila

Zaradi močnega zaviranja koagulacije krvi ima zdravilo številne kontraindikacije. O smotrnosti uporabe zdravila Plavix pri patoloških stanjih se je treba posvetovati z zdravnikom.

Zdravila Plavix ne smete jemati, če:

• Preobčutljivost za sestavine.
• Hepatocitna insuficienca.
• Hude krvavitve neznane etiologije.

Pri ocenjevanju tveganj/koristi se zdravilo lahko jemlje pod vodstvom lečečega zdravnika v naslednjih pogojih:

• V primeru alergijske reakcije na sorodne snovi: tiklopidin ali prasugrel.
• S povečanim tveganjem za nastanek krvavitev (zlasti v očeh), zlasti po oftalmoloških operacijah ali zaradi drugih motenj.
• Odložena hemoragična apopleksija.
• Huda nefropatija.
• Zmerna hepatocitna disfunkcija.

Pred invazivnim posegom prenehajte z zdravljenjem z zdravilom Plavix. Zaradi dolgotrajnega učinka traja do sedem dni, da zdravilo preneha delovati. Povejte svojemu zdravniku ali zobozdravniku zadnji sprejem plavix, če je načrtovano operacija ali imenovanje novega zdravila.

Invazivna intervencija

Nosečnost in dojenje med zdravljenjem z zdravilom Plavix

Še vedno ni dovolj raziskav o tem, ali Plavix škoduje plodu. V poskusih na živalih v procesu intrauterinega razvoja niso ugotovili poškodb ploda. Plavix se ne prehaja v materino mleko. Vendar pa so študije na podganah odkrile klopidogrel v mleku.

Otroci

Pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, je učinkovitost zdravila Plavix vprašljiva. Zato je treba zdravilo kot previdnostni ukrep dajati samo odraslim moškim in ženskam.

Interakcija in združljivost zdravil

Kot previdnostni ukrep se zdravila Plavix ne sme jemati z drugimi snovmi za strjevanje krvi. Ti vključujejo: varfarin, abciksimab, eptifibatid, zaviralce glikoproteina IIb/IIIa, aspirin, naproksen, heparin, fibrinolitična sredstva in nesteroidna protivnetna zdravila. Posebno nevarna je kombinacija z acetilsalicilno kislino in antagonisti vitamina K (varfarin, dikumarol).

Varfarin

Zaviralci protonske črpalke, ki se uporabljajo proti presežni želodčni kislini, zavirajo pretvorbo Plavixa v njegov aktivni presnovek v telesu. In učinek Plavixa se ne kaže dovolj. Trenutna praksa je, da se mora zdravnik izogibati kombinaciji zdravila Plavix in zaviralcev protonske črpalke. Zamenjati jih je treba z blokatorji H2-receptorjev - ranitidinom (ne pa cimetidinom). Če morate še vedno uporabljati zaviralec protonske črpalke (zaradi nezadostnega učinka antagonistov H2 receptorjev), vam mora zdravnik predpisati pantoprazol.

Previdnostni ukrepi pri uporabi zdravila

Obstajajo previdnostni ukrepi, ki lahko pomagajo preprečiti in zmanjšati verjetnost škodljive posledice... Osnovna priporočila pri jemanju zdravila Plavix:

• Vsako krvavitev je treba obvestiti lečečega kardiologa.
• Bolnike z razjedami na želodcu ali črevesju mora med zdravljenjem z zdravili skrbno spremljati zdravnik.
• Ko se pojavijo simptomi strupene poškodbe jetra potrebujejo nujno zdravniško pomoč.
• Prekinite jemanje zdravila sedem dni pred operacijo.
• Če zdravljenje povzroči anemijo, nevrozo ali zvišano telesno temperaturo, takoj prekinite zdravljenje in poiščite prvo pomoč.
• Izogibajte se kombiniranju zdravila z zaviralci protonske črpalke (za zmanjšanje izločanja želodčne kisline).
• Izdelek vsebuje mlečni sladkor in zato ni primeren za bolnike s težavami s prebavo laktoze.
• Zdravilo shranjujte v originalni embalaži.

V primeru hudih alergijskih reakcij morate nemudoma poiskati prvo pomoč ali se posvetovati z zdravnikom. V nekaterih primerih lahko obstaja anafilaktični šok- smrtonosni zaplet alergije, za katerega je značilen pojav Quinckejevega edema, astmatični napad, hiperemija kože in izguba zavesti.

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila. Plavix... Predstavljeni so pregledi obiskovalcev spletne strani - potrošnikov tega zdravila, pa tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi zdravila Plavix v njihovi praksi. Velika zahteva, da bolj aktivno dodate svoje ocene o zdravilu: ali je zdravilo pomagalo ali ne pomagalo znebiti bolezni, kakšni zapleti in stranski učinki so bili opaženi, ki jih proizvajalec morda ni navedel v pripisu. Analogi Plavix, če so na voljo strukturni analogi... Uporaba za zdravljenje in preprečevanje tromboze in trombembolije pri bolnikih s srčnim infarktom in angino pektoris pri odraslih, otrocih, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava pripravka.

Plavix- antitrombocitno sredstvo. Je predzdravilo, katerega eden od aktivnih presnovkov je zaviralec agregacije trombocitov. Aktivni presnovek klopidogrela selektivno zavira vezavo ADP na receptor trombocitov P2Y12 in posledično ADP-posredovano aktivacijo kompleksa glikoproteina 2b/3a, kar vodi do supresije agregacije trombocitov. Zaradi ireverzibilne vezave trombociti ostanejo imuni na stimulacijo ADP do konca svojega življenja (približno 7-10 dni), normalna funkcija trombocitov pa se vzpostavi s hitrostjo, ki ustreza hitrosti obnove trombocitov.

Agregacija trombocitov, ki jo povzročajo agonisti, ki niso ADP, se zavira tudi z blokiranjem povečane aktivacije trombocitov s sproščenim ADP.

Ker tvorba aktivnega presnovka se pojavi s sodelovanjem izoencimov sistema P450, od katerih se nekateri razlikujejo po polimorfizmu ali jih zavirajo druga zdravila; vsi bolniki ne morejo imeti ustrezne supresije trombocitov.

Z dnevnim vnosom klopidogrela v odmerku 75 mg od prvega dne uporabe pride do pomembne supresije z ADP povzročene agregacije trombocitov, ki se postopoma povečuje v 3-7 dneh in nato doseže konstantno raven (ko doseže ravnotežno stanje). V stanju dinamičnega ravnovesja se agregacija trombocitov zavira v povprečju za 40-60% Po prekinitvi jemanja klopidogrela se agregacija trombocitov in čas krvavitve postopoma vrneta na začetno raven v povprečju v 5 dneh.

Klopidogrel lahko prepreči razvoj aterotromboze pri kateri koli lokalizaciji aterosklerotičnih žilnih lezij, zlasti pri poškodbah možganskih, koronarnih ali perifernih arterij.

Klinično preskušanje ACTIVE-A je pokazalo, da bolniki z atrijsko fibrilacijo, ki so imeli vsaj en dejavnik tveganja za razvoj žilni zapleti vendar niso mogli jemati posrednih antikoagulantov, klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (v primerjavi z jemanjem samo enega acetilsalicilna kislina) zmanjša pogostost kombinirane možganske kapi, miokardnega infarkta, sistemske trombembolije zunaj osrednjega živčni sistem(CNS) ali žilna smrt, predvsem zaradi zmanjšanja tveganja za možgansko kap. Učinkovitost jemanja klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino je bila odkrita zgodaj in je trajala do 5 let. Zmanjšanje tveganja za večje žilne zaplete v skupini bolnikov, ki jemljejo klopidogrel v kombinaciji z acetilsalicilno kislino, je bilo predvsem posledica večjega zmanjšanja pojavnost kapi. Tveganje za nastanek možganske kapi katere koli resnosti se je pri jemanju klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino zmanjšalo, prav tako je bila težnja po zmanjšanju incidence miokardnega infarkta v skupini, zdravljeni s klopidogrelom v kombinaciji z acetilsalicilno kislino, ni pa bilo razlik v incidenca trombembolije ne-CNS ali žilne smrti. Poleg tega je jemanje klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino zmanjšalo skupno število dni hospitalizacije zaradi srčno-žilnih razlogov.

Sestavljen

Klopidogrel hidrogen sulfat + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Ob enkratnem in večkratnem peroralnem dajanju v odmerku 75 mg na dan se Plavix hitro absorbira. Glede na podatke o izločanju metabolitov klopidogrela z urinom je njegova absorpcija približno 50%.

Klopidogrel se obsežno presnavlja v jetrih. Klopidogrel se presnavlja na dva načina: prvi z esterazo in kasnejšo hidrolizo s tvorbo neaktivnega derivata karboksilne kisline (85 % krožečih presnovkov), drugi z izoencimi sistema citokroma P450.

V 120 urah po peroralni uporabi klopidogrela, označenega s 14C, se približno 50 % radioaktivnosti izloči z urinom in približno 46 % z blatom.

Indikacije

Preprečevanje aterotrombotičnih zapletov:

• pri odraslih bolnikih z miokardnim infarktom (od nekaj dni do 35 dni), z ishemično možgansko kapjo (od 7 dni do 6 mesecev), z diagnozo periferne arterijske okluzivne bolezni;
• pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom brez elevacije segmenta ST (nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez vala Q), vključno z bolniki, ki so jim med perkutano koronarno intervencijo opravili stentiranje (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino);
• pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (akutni miokardni infarkt) z elevacijo segmenta ST. zdravljenje z zdravili in možnost trombolize (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Preprečevanje aterotrombotičnih in trombemboličnih zapletov, vključno z možgansko kapjo, pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija):

• pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo (atrijsko fibrilacijo), ki imajo vsaj en dejavnik tveganja za razvoj žilnih zapletov, ne morejo jemati posrednih antikoagulantov in imajo majhno tveganje za krvavitev (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Oblike izdaje

Filmsko obložene tablete 75 mg in 300 mg.

Navodila za uporabo in shema sprejema

Tablete 75 mg

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane.

Odrasli in starejši bolniki z normalno aktivnostjo izoencima CYP2C19

miokardni infarkt, ishemična možganska kap in diagnosticirana periferna arterijska okluzivna bolezen

Zdravilo je predpisano v odmerku 75 mg 1-krat na dan.

Zdravljenje z zdravilom Plavix je treba začeti z enkratnim udarnim odmerkom 300 mg, nato pa nadaljevati z odmerkom 75 mg enkrat na dan (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino v odmerkih 75-325 mg na dan). Ker je uporaba acetilsalicilne kisline v višjih odmerkih povezana s povečanim tveganjem za krvavitev, priporočeni odmerek acetilsalicilne kisline za to indikacijo ne presega 100 mg. Optimalno trajanje zdravljenja uradno ni določeno. Podatki kliničnih preskušanj podpirajo jemanje zdravila do 12 mesecev, največji ugoden učinek pa so opazili pri 3 mesecih zdravljenja

Plavix je predpisan kot enkratni odmerek 75 mg enkrat na dan z začetnim enkratnim odmerkom udarnega odmerka v kombinaciji z acetilsalicilno kislino in trombolitiki ali brez kombinacije s trombolitiki. Pri bolnikih, starejših od 75 let, je treba zdravljenje z zdravilom Plavix začeti brez jemanja udarnega odmerka. Kombinirano zdravljenje se začne čim prej po pojavu simptomov in se nadaljuje vsaj 4 tedne. Učinkovitost uporabe kombinacije klopidogrela in acetilsalicilne kisline za to indikacijo več kot 4 tedne ni bila raziskana.

Atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija)

Plavix se predpisuje 1-krat na dan v odmerku 75 mg. V kombinaciji s klopidogrelom morate začeti in nato nadaljevati z jemanjem acetilsalicilne kisline (75-100 mg na dan).

Preskočite naslednji odmerek

Če je od zamude naslednjega odmerka minilo manj kot 12 ur, morate nemudoma vzeti izpuščeni odmerek zdravila, nato pa naslednji odmerek vzeti ob običajnem času.

Če je od zamude naslednjega odmerka minilo več kot 12 ur, mora bolnik naslednji odmerek vzeti ob običajnem času (ne vzemite dvojnega odmerka).

Posebne skupine bolnikov

Pri starejših prostovoljcih (starejših od 75 let) v primerjavi z mladimi prostovoljci niso ugotovili razlik glede agregacije trombocitov in časa krvavitve. Starejši bolniki ne potrebujejo prilagajanja odmerka.

Po večkratnih odmerkih klopidogrela v odmerku 75 mg na dan pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (CC od 5 do 15 ml/min) je bila inhibicija agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP (25 %), nižja kot pri zdravih prostovoljcih, vendar je bil čas krvavitve podaljšan kot pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali klopidogrel v odmerku 75 mg na dan. Poleg tega so vsi bolniki dobro prenašali zdravila.

Po zaužitju klopidogrela dnevni odmerek 75 mg na dan 10 dni pri bolnikih s hudo okvaro jeter je bilo zaviranje agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP, podobno kot pri zdravih prostovoljcih. Tudi povprečni čas krvavitve je bil v obeh skupinah primerljiv.

Bolniki različnih narodnosti. Prevalenca alelov genov izoencima CYP2C19, ki so odgovorni za vmesno in zmanjšano presnovo klopidogrela v njegov aktivni presnovek, se med predstavniki različnih etničnih skupin razlikuje. Obstajajo le omejeni podatki za predstavnike mongoloidne rase za oceno učinka genotipa izoencima CYP2C19 na klinične manifestacije.

Bolniki in ženske. V majhni primerjalni študiji farmakodinamičnih lastnosti klopidogrela pri moških in ženskah so ženske pokazale manjšo inhibicijo agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP, vendar ni bilo razlike v podaljšanju časa krvavitve. V veliki kontrolirani študiji CAPRIE (klopidogrel v primerjavi z acetilsalicilno kislino pri bolnikih s tveganjem za ishemične zaplete) je incidenca kliničnih izidov, drugih stranski učinki in odstopanja od norme kliničnih in laboratorijskih parametrov so bila enaka tako pri moških kot pri ženskah.

Tablete 300 mg

Pri odraslih in starejših bolnikih je treba zdravilo Plavix jemati peroralno, s hrano ali brez nje. Zdravilo v odmerku 300 mg je namenjeno za uporabo kot polnilni odmerek pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom.

Akutni koronarni sindrom brez elevacije segmenta ST (nestabilna angina pektoris, miokardni infarkt brez vala Q)

Zdravljenje s klopidogrelom je treba začeti z enkratnim odmerkom 300 mg udarnega odmerka in nato nadaljevati z odmerkom 75 mg enkrat na dan (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino v odmerkih 75-325 mg na dan). Ker je uporaba acetilsalicilne kisline v višjih odmerkih povezana s povečanim tveganjem za krvavitev, priporočeni odmerek acetilsalicilne kisline za to indikacijo ne sme presegati 100 mg. Največji ugoden učinek opazimo v tretjem mesecu zdravljenja. Potek zdravljenja je do 1 leta.

akutni koronarni sindrom z elevacijo ST-segmenta (akutni miokardni infarkt z elevacijo segmenta ST)

Klopidogrel se predpisuje kot enkratni odmerek 75 mg enkrat na dan z začetnim enkratnim odmerkom 300 mg udarnega odmerka v kombinaciji z acetilsalicilno kislino in trombolitiki (ali brez trombolitikov). Kombinirano zdravljenje se začne čim prej po pojavu simptomov in se nadaljuje vsaj 4 tedne. Pri bolnikih, starejših od 75 let, je treba zdravljenje s klopidogrelom začeti brez jemanja udarnega odmerka.

Za vzdrževalni odmerek klopidogrela (75 mg) se uporabljajo tablete Plavix 75 mg.

Stranski učinek

• trombocitopenija, levkopenija, eozinofilija, nevtropenija, trombotična trombocitopenična purpura, aplastična anemija, pancitopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, anemija;
• serumska bolezen;
• anafilaktoidne reakcije;
• intrakranialna krvavitev (poročali so o več smrtnih primerih);
• glavobol;
• parestezija;
• vrtoglavica;
• kršitev zaznave okusa;
• halucinacije;
• zmedenost zavesti;
• očesne krvavitve (konjunktiva, tkivo in mrežnica);
• hematom;
• huda krvavitev iz kirurške rane;
• vaskulitis;
• znižanje krvnega tlaka;
• krvavitev iz nosu;
• krvavitve iz dihalnih poti (hemoptiza, pljučna krvavitev);
• bronhospazem;
• intersticijska pljučnica;
• krvavitev iz prebavil;
• driska;
• bolečina v trebuhu;
• dispepsija;
• razjede na želodcu in dvanajstniku;
• bruhanje, slabost;
• zaprtje;
• napenjanje;
• retroperitonealna krvavitev;
• smrtna gastrointestinalna in retroperitonealna krvavitev;
• kolitis (vključno z nespecifičnim ulcerozni kolitis ali limfocitni kolitis);
• stomatitis;
• akutna odpoved jeter;
• hepatitis;
• podkožne modrice;
• izpuščaj;
• purpura (podkožna krvavitev);
• bulozni dermatitis (toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem);
• koprivnica;
• ekcem;
• lichen planus;
• krvavitve v mišicah in sklepih;
• artritis;
• artralgija;
• mialgija;
• hematurija;
• glomerulonefritis;
• povečanje koncentracije kreatina v krvi;
• vročina;
• krvavitev iz mesta vboda žil;
• podaljšan čas krvavitve;
• zmanjšanje števila nevtrofilcev;
• zmanjšanje števila trombocitov v periferni krvi.

Kontraindikacije

• huda odpoved jeter;
• akutna krvavitev, kot je krvavitev iz peptične razjede ali intrakranialne krvavitve;
• redka dedna intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze in sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;
• nosečnost;
• obdobje laktacije (dojenje);
• otroci, mlajši od 18 let (varnost in učinkovitost nista bili dokazani);
• preobčutljivost na sestavine zdravila.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Plavix med nosečnostjo in dojenjem (dojenjem) je kontraindicirana zaradi pomanjkanja podatkov o klinična uporaba zdravilo med nosečnostjo. V eksperimentalne raziskave niso ugotovili neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na potek nosečnosti, razvoj zarodka, porod in postnatalni razvoj.

Ni znano, ali se klopidogrel izloča v materino mleko. Dojenje pri zdravljenju s klopidogrelom ga je treba prekiniti, ker dokazano je bilo, da se klopidogrel in/ali njegovi presnovki pri doječih podganah izločajo v materino mleko.

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 18 let (varnost in učinkovitost nista bili dokazani).

Posebna navodila

Pri uporabi zdravila Plavix, zlasti v prvih tednih zdravljenja in/ali po invazivnih srčnih posegih/operacijah, je treba bolnike natančno spremljati, da se izključijo znaki krvavitve, vklj. in skrito.

Zaradi nevarnosti krvavitev in hematoloških stranskih učinkov, če se pojavijo med zdravljenjem klinični simptomi pri sumu na krvavitev je treba nujno opraviti klinična analiza krvi, določi APTT, število trombocitov, kazalnike funkcionalne aktivnosti trombocitov in opravi druge potrebne študije.

Plavix, kot tudi druga zdravila proti trombocitom, je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev, povezano s travmo, operacijo ali drugimi patološkimi stanji, pa tudi pri kombiniranem zdravljenju z acetilsalicilno kislino, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z zaviralci COX-2). , zaviralci heparina ali glikoproteina 2b/3a.

Kombinirana uporaba klopidogrela z varfarinom lahko poveča tveganje za krvavitev, zato je pri sočasni uporabi klopidogrela in varfarina potrebna previdnost.

V primeru načrtovanih kirurških posegov in v odsotnosti antiagregacijskega učinka je treba zdravljenje z zdravilom Plavix prekiniti 7 dni pred operacijo.

Klopidogrel podaljša čas krvavitve, zato je treba zdravilo uporabljati previdno pri bolnikih z boleznimi, ki so nagnjene k razvoju krvavitev (zlasti prebavil in intraokularnih).

Zdravila, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil (kot so acetilsalicilna kislina, nesteroidna protivnetna zdravila) pri bolnikih, ki prejemajo klopidogrel, je treba uporabljati previdno. Bolnike je treba opozoriti, da lahko pri jemanju klopidogrela (samostojnega ali v kombinaciji z acetilsalicilno kislino) traja dlje, da se krvavitev ustavi, in da je treba o tem obvestiti svojega zdravnika, če imajo nenavadno (po lokaciji ali trajanju) krvavitev. Bolniki morajo svojemu zdravniku (vključno z zobozdravnikom) povedati, da jemljejo klopidogrel pred kakršno koli prihodnjo operacijo in pred začetkom kakršnega koli novega zdravila.

Zelo redko so se po jemanju klopidogrela (včasih celo kratkotrajno) pojavili primeri trombotične trombocitopenične purpure (TTP), za katero je značilna trombocitopenija in mikroangiopatija. hemolitična anemija v kombinaciji z nevrološkimi simptomi, okvarjenim delovanjem ledvic ali zvišano telesno temperaturo. Razvoj TTP je lahko življenjsko nevaren in zahteva nujne ukrepe, vključno s plazmaferezo.

V obdobju zdravljenja je treba spremljati funkcionalno aktivnost jeter. Pri hudi okvari jeter je treba upoštevati tveganje za razvoj hemoragične diateze.

Zdravila Plavix se ne sme dajati bolnikom z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze in sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja z mehanizmi

Plavix ne vpliva bistveno na sposobnost vožnje vozil ali drugih možnih dejavnosti nevarne vrste dejavnosti.

Interakcije z zdravili

Čeprav jemanje klopidogrela v odmerku 75 mg na dan ni spremenilo farmakokinetike varfarina (substrata izoencima CYP2C9) ali MHO pri bolnikih, ki se dolgotrajno zdravijo z varfarinom, sočasna uporaba klopidogrela poveča tveganje za krvavitev zaradi njegove neodvisne dodaten učinek na strjevanje krvi. Zato je pri jemanju varfarina in klopidogrela potrebna previdnost.

Dajanje blokatorjev glikoproteinskih 2b/3a-receptorjev v kombinaciji s klopidogrelom zahteva previdnost, zlasti pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev (travma in operacija ali druga patološka stanja).

Acetilsalicilna kislina ne spremeni zavirskega učinka klopidogrela na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča ADP, vendar klopidogrel okrepi učinek acetilsalicilne kisline na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča kolagen. Kljub temu hkratna uporaba 500 mg acetilsalicilne kisline 2-krat na dan 1 dan s klopidogrelom ni povzročila pomembnega povečanja časa krvavitve zaradi dajanja klopidogrela. Možna je farmakodinamična interakcija med klopidogrelom in acetilsalicilno kislino, kar vodi v povečano tveganje za krvavitev. Zato je pri njuni hkratni uporabi potrebna previdnost, čeprav so v kliničnih študijah bolniki prejemali kombinirano zdravljenje s klopidogrelom in acetilsalicilno kislino do 1 leta.

Glede na klinično študijo, opravljeno na zdravih prostovoljcih, ob sočasni uporabi s heparinom pri jemanju klopidogrela ni bila potrebna sprememba odmerka heparina in njegov antikoagulantni učinek se ni spremenil. Sočasna uporaba heparina ni spremenila antitrombocitnega učinka klopidogrela. Možna je farmakodinamična interakcija med Plavixom in heparinom, kar lahko poveča tveganje za krvavitev (pri tej kombinaciji je potrebna previdnost).

Varnost kombinirane uporabe zdravila Plavix, fibrin-specifičnih ali fibrin-nespecifičnih trombolitikov in heparina so proučevali pri bolnikih z akutni srčni napad miokard. Incidenca klinično pomembnih krvavitev je bila podobna tisti, ki so jo opazili pri kombinirani uporabi trombolitikov in heparina z acetilsalicilno kislino.

V klinične raziskave, ki so ga izvedli s sodelovanjem zdravih prostovoljcev, je kombinirana uporaba klopidogrela in naproksena povečala latentno izgubo krvi skozi prebavila. Vendar pa zaradi pomanjkanja študij o medsebojnem delovanju klopidogrela z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) trenutno ni znano, ali obstaja povečano tveganje krvavitev v prebavilih pri jemanju klopidogrela skupaj z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (pri jemanju nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z zaviralci COX-2, skupaj s Plavixom je potrebna previdnost).

Ker klopidogrel se presnavlja s tvorbo aktivnega presnovka, delno s sodelovanjem izoencima CYP2C19, uporaba zdravil, ki zavirajo ta izoencim, lahko privede do zmanjšanja koncentracije aktivnega presnovka klopidogrela. Klinični pomen ta interakcija ni bila ugotovljena. Izogibati se je treba sočasna uporaba s klopidogrelom, močnimi ali zmernimi zaviralci izoencima CYP2C19 (npr. omeprazolom). Če je potrebna sočasna uporaba zaviralca protonske črpalke in klopidrgrela, je treba predpisati zaviralec protonske črpalke z najmanjšo inhibicijo izoencima CYP2C19, kot je pantoprazol.

S klopidogrelom in drugimi sočasno predpisanimi zdravili so izvedli številne klinične študije, da bi preučili možne farmakodinamične in farmakokinetične interakcije, ki so pokazale naslednje.

Pri uporabi klopidogrela v kombinaciji z atenololom, nifedipinom ali obema zdraviloma hkrati, niso opazili klinično pomembnih farmakodinamičnih interakcij.

Sočasna uporaba fenobarbitala, cimetidina in estrogenov ni imela pomembnega vpliva na farmakodinamiko klopidogrela.

Farmakokinetični parametri digoksina in teofilina se pri sočasni uporabi s klopidogrelom niso spremenili.

Antacidi ni zmanjšalo absorpcije zdravila Plavix.

Fenitoin in tolbutamid se lahko varno uporabljata sočasno s klopidogrelom (študija CAPRIE). Malo verjetno je, da bi klopidogrel vplival na presnovo drugih zdravil, kot sta fenitoin in tolbutamid, pa tudi nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem izoencima CYP2C9.

V kliničnih študijah ni bilo klinično pomembnih neželenih interakcij klopidogrela z Zaviralci ACE, diuretiki, zaviralci beta, počasni blokatorji kalcijevi kanali, hipolipidemična zdravila, koronarni vazodilatatorji, hipoglikemična zdravila (vključno z insulinom), antiepileptična zdravila, zdravila za nadomestno hormonsko zdravljenje, z zaviralci receptorjev glikoproteina 2b/3a.

Analogi zdravila Plavix

Strukturni analogi učinkovine:

• Agregalni;
• Deplat 75;
• Detrombus;
• Zylt;
• Cardutol;
• Klopigrant;
• Clopidex;
• Klopidogrel;
• Klopidogrel hidrogen sulfat;
• Klopidogrel bisulfat;
• Klopilet;
• Listab;
• Lopirel;
• Plagril;
• Plogrel;
• Targetech;
• Trocken;
• Egitrombus.

Če ni analogov zdravila za učinkovino, lahko sledite spodnjim povezavam do bolezni, pri katerih ustrezno zdravilo pomaga, in si oglejte razpoložljive analoge za terapevtski učinek.

Ali je treba po stentiranju ali CABG še kako drugače zdraviti? Konec koncev ni več angine, počutim se dobro, delam, želim pozabiti na bolezen.
Angine pektoris ni več, a sam vzrok bolezni - ateroskleroza - ostaja in dejavniki tveganja zanjo tudi. Ni vam treba piti dodatnih zdravil, vendar ne morete pozabiti na bolezen, sicer bo kmalu spomnila nase.
Tukaj je tisto, kar morate storiti in kako se zdraviti po stentingu ali presaditvi koronarnih arterij, tudi če se praktično ne počutite slabo:
1) Po posegu jemljite zdravila, ki vam jih predpiše zdravnik, da preprečite nastanek krvnega strdka v stentu ali šantih, praviloma gre za kombinacijo Plavixa (ali tikagrelorja - brilints) in aspirina. Potreba po tem je posledica dejstva, da pri aterosklerozi in ishemični bolezni srca vedno obstaja povečana nagnjenost trombocitov k tvorbi trombov in okluziji žil, kar predstavlja največjo nevarnost v prvem letu po stentingu ali obvodu. Po izteku tega obdobja je treba nenehno jemati eno od dveh antiagregacijskih zdravil (pogosteje ostane aspirin). Dokazano je, da to učinkovito preprečuje razvoj miokardnega infarkta v prihodnosti in podaljšuje pričakovano življenjsko dobo pri IHD.
2) Močno omejite vsebnost živalskih maščob v hrani in jemljite zdravila za zniževanje holesterola za normalizacijo ravni holesterola v krvi. V nasprotnem primeru bo ateroskleroza napredovala in nastali bodo novi plaki, ki bodo zožili žile.
3) V prisotnosti visok krvni pritisk strogo nadzorujte s pomočjo rednih (!) zdravil. Normalizacija krvnega tlaka znatno zmanjša tveganje za razvoj miokardnega infarkta v poznejšem življenju in prepreči tveganje za možgansko kap, vključno s možgansko krvavitvijo po stentiranju. Dokazano je, da droge klic Zaviralci ACE in zaviralci beta.
4) Ob prisotnosti sladkorne bolezni - stroga prehrana in hipoglikemična zdravila za stabilno normalizacijo ravni sladkorja v krvi.
5) Ne smemo pozabiti, da obstajajo ukrepi brez drog namenjen odpravljanju najpomembnejših dejavnikov tveganja za razvoj miokardnega infarkta, ki niso nič manj pomembne kot jemanje zdravil. malo, zdravljenje je bistveno manj učinkovito, če se ne upoštevajo... To je popolna opustitev kajenja, normalizacija telesne teže, ki presega njo, zaradi nizkokalorične prehrane z nizko vsebnostjo soli in redne telesna aktivnost- vsaj 30 minut na dan, 5-7 dni v tednu.

Katera zdravila je treba jemati po stentiranju, da preprečimo nastanek trombov v stentu?
Najbolj učinkovita je naslednja shema:
1) Ko se uporablja preprost kovinski stent vsaj en mesec po stentiranju, in po možnosti do enega leta, ga morate jemati vsak dan dve zdravili: aspirin kardio v odmerku 300 mg in plavix v odmerku 75 mg. Nato morate preiti na stalen vnos aspirina. v odmerku 100 mg na dan.
2) Po namestitvi stent z eluiranjem zdravil vsaj 12 mesecev potrebno vzeti aspirin kardio v odmerku 300 mg v kombinaciji s Plavixom 75 mg, nato preklopite na navaden aspirin v odmerku 100 mg na dan.
Namesto zdravila Plavix se lahko uporabi novo zdravilo podobno dejanje ampak bolj učinkovit, tikagrelor (brilinta) v odmerku 90 mg 2-krat na dan.
če obstaja kakšna individualne značilnosti vpliva na to shemo, jo lahko zdravnik popravi. Ampak to je treba zapomniti minimalni rok dvojno preprečevanje tromboze po namestitvi stenta, ki izloča zdravilo - 6 mesecev.
Včasih se zdravljenje s Plavixom predčasno prekine zaradi strahu pred povečano krvavitvijo, najpogosteje hipotetično. Upoštevati je treba, da je tveganje za trombozo stenta in njegovo hude posledice Precej resneje je, če predčasno prenehate jemati Plavix in aspirin, zlasti v primeru stenta, ki je pokrit z zdravili. Tromboza teh stentov se lahko razvije v pozne zmenke- do enega leta po stentiranju.
Če bolnik ne more zagotoviti, da se bo v 12 mesecih po stentiranju striktno držal predpisanega režima jemanja Plavixa in aspirina, je to za zdravnika resen argument proti uporabi stentov, ki izločajo zdravila. V takšni situaciji se morate omejiti na namestitev preprostega kovinskega stenta.
Upoštevati je treba tudi, da je priporočljivo, da v teh 12 mesecih ne načrtujete nobenih operacij, da se vam ne bo treba soočiti s potrebo po reševanju vprašanja odpovedi zdravila Plavix zaradi nevarnosti pooperativne krvavitve. Načrtovane operacije je treba odložiti do konca obdobja jemanja zdravila Plavix.
Po stentiranju bodite previdni: izogibajte se poškodbam, urezninam itd. Če je v tem obdobju potrebna kakšna nujna operacija, v zvezi s katero je resnična grožnja krvavitev med njo ali po njej, zaradi katere je treba Plavix prekiniti, jemanje aspirina nadaljevati. Čim prej po operaciji je treba nadaljevati z uporabo zdravila Plavix.

Katera zdravila je treba jemati za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov v šantih?
Vsi bolniki, ki so imeli presaditev koronarnih arterij (CABG), potrebujejo neomejen dolg (vseživljenjski) vnos aspirina v dnevnem odmerku 100 mg ali Plavixa v odmerku 75 mg.
Če je bila CABG opravljena v povezavi z miokardnim infarktom, je treba klopidogrel (Plavix) v odmerku 75 mg na dan dodati stalnemu vnosu aspirina v obdobju od 9 do 12 mesecev po operaciji.

Pred 3 meseci sem dobil stent. Kaj pa, če moram zdaj odstraniti zob, zobozdravnik pa vztraja pri prenehanju uporabe Plavixa in aspirina, se boji krvavitve po odstranitvi?
Prezgodnja odpoved profilakse tromboze stenta je veliko bolj nevarna. Preverjeno in dokazano je, da jemanje aspirina in Plavixa praviloma ne podaljšuje in obilnejše krvavitve iz vtičnice odstranjenega zoba, ekstrakcija zoba (pa tudi krvavitev dlesni, nosne sluznice, iz majhnih ureznin). ) jih ni treba ustaviti. Potrebno je bolj aktivno izvajati lokalne hemostatske ukrepe (uporaba hemostatske gobice v luknji itd.). O morebitnih priporočilih za prenehanje odpovedi zdravila Plavix in aspirina se je treba najprej pogovoriti s specialistom, ki je opravil stentiranje, in to šele v izjemni primeri z njegovim znanjem in dovoljenjem.

Kako lahko ugotovim, ali je zdravilo, ki ga jemljem za zniževanje holesterola, dejansko učinkovito pri preprečevanju nastajanja novih oblog v mojih krvnih žilah?
Ko dosežete raven holesterola, tj cilj, tj. in vam omogoča ustavitev napredovanja ateroskleroze. Pri ljudeh s koronarno arterijsko boleznijo se takšna ciljna raven šteje za vrednost holesterola lipoproteinov nizke gostote (tj. beta-lipoproteinov) pod 2,6 mmol/l. Za tiste, ki niso nehali kaditi, preboleli miokardni infarkt, ki imajo sočasno sladkorna bolezen, bo takšna optimalna raven še nižja: 1,8 mmol / L.

Klopidogrel (INN - Clopidogrel) (metil (+) - (S) -b-(o-klorofenil) -6,7-dihidrotieno-piridin-5-(4H)-acetat hidrogensulfat) spada v skupino antitrombotikov. Klopidogrel selektivno zavira vezavo adenozin difosfata (ADP) na receptor na površini trombocitov in aktivacijo kompleksa GP IIb/IIIa z ADP ter tako zavira agregacijo trombocitov. Klopidogrel zavira tudi agregacijo trombocitov, ki jo povzročajo drugi dejavniki. Klopidogrel deluje tako, da nepovratno spremeni receptor ADP na trombocitih. Posledično so trombociti, ki sodelujejo z njim, poškodovani skozi vse življenje in normalno delovanje trombocitov se obnovi s hitrostjo, ki ustreza hitrosti tvorbe novih trombocitov.
Po peroralna uporaba pri odmerku 75 mg / dan se klopidogrel hitro absorbira, vendar je koncentracija matične spojine v krvni plazmi nizka in 2 uri po dajanju ne doseže meje merjenja (0,00 025 mg / l). Na podlagi presnovkov klopidogrela, ki se izločajo z urinom, lahko trdimo, da je absorpcija vsaj 50 %. Klopidogrel se hitro presnavlja v jetrih. Njegov glavni metabolit, karboksilni derivat, nima farmakološkega delovanja, predstavlja 85 % matične spojine, ki kroži v krvi. Največja koncentracija tega presnovka v krvni plazmi (približno 3 mg / l po večkratni peroralni uporabi v odmerku 75 mg) je dosežena približno 1 uro po dajanju. Klopidogrel je predzdravilo. Njegov aktivni presnovek (derivat tiola) nastane z oksidacijo klopidogrela v 2-okso-klopidogrel, ki ji sledi hidroliza. Oksidativno stopnjo uravnavajo predvsem izoencimi citokroma P450 2B6 in 3A4 ter v manjši meri 1A1, 1A2 in 2C19. Aktivni presnovek tiola, ki je bil izoliran in vitro, se hitro in ireverzibilno veže na receptorje trombocitov in tako zavira agregacijo trombocitov. Ta presnovek ni zaznan v krvni plazmi. Kinetika glavnega presnovka je pokazala linearno razmerje (povečanje plazemske koncentracije glede na odmerke) v območju 50-150 mg klopidogrela. Klopidogrel in glavni krožeči presnovek se reverzibilno vežeta na beljakovine človeške plazme in vitro(98 oziroma 94 %). Razpolovna doba glavnega presnovka v obtoku je 8 ur po enkratnem in večkratnem dajanju, 50 % se izloči skozi ledvice, 46 % skozi črevesje.

Indikacije za uporabo zdravila Plavix

Preprečevanje aterotromboze - pri bolnikih z miokardnim infarktom (začetek zdravljenja je možen od nekaj dni do 35 dni po nastanku), ishemično možgansko kapjo (začetek zdravljenja je možen od 7 dni do 6 mesecev po nastanku) ali z diagnozo periferna arterijska bolezen; pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom brez dviga segmenta S-T Q na EKG) v kombinaciji z acetilsalicilno kislino.

Uporaba zdravila Plavix

V notranjosti, odrasli - 75 mg 1-krat na dan, ne glede na vnos hrane.
Bolniki z akutnim koronarnim sindromom brez dviga segmenta S-T(nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez patološkega vala Q EKG) zdravljenje z zdravilom Plavix se začne z enkratnim odmerkom 300 mg, nato pa se nadaljuje z odmerkom 75 mg 1-krat na dan (z acetilsalicilno kislino v odmerku 75-325 mg / dan). Optimalno trajanje zdravljenja ni bilo ugotovljeno. Učinkovita je uporaba režima zdravljenja, ki traja do 12 mesecev, največji učinek pa opazimo 3 mesece po začetku zdravljenja.
Varnost in učinkovitost zdravila pri osebah, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Kontraindikacije za uporabo zdravila Plavix

Preobčutljivost za klopidogrel ali druge sestavine zdravila, huda bolezen jeter, akutna krvavitev (npr. peptični ulkus ali intrakranialne krvavitve), med nosečnostjo in dojenjem, starost do 18 let.

Neželeni učinki zdravila Plavix

Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena na naslednji način: pogosti (1/100, ≤1 / 10), občasni (1/1000, ≤1 / 100), redki (1/10.000, ≤1 / 1000), zelo redki (≤ 1/10.000).
S strani centralnega živčnega sistema
Občasni: glavobol, omotica, parestezija.
Zelo redki: zmedenost, halucinacije, oslabljen okus.
Iz gastrointestinalnega trakta
Pogosti: prebavne motnje, bolečine v trebuhu, driska.
Občasni: slabost, gastritis, napenjanje, zaprtje, bruhanje, razjede na želodcu in dvanajstniku.
Zelo redki: kolitis (vključno z ulceroznim ali limfocitnim), pankreatitis.
Iz krvnega sistema
Občasni: levkopenija, zmanjšanje števila nevtrofilnih in eozinofilnih granulocitov, podaljšanje časa krvavitve in zmanjšanje števila trombocitov.
Zelo redki: trombocitopenična trombohemolitična purpura (TTP) (1 primer na 200.000 bolnikov), huda trombocitopenija (število trombocitov ≤30,109 / L), granulocitopenija, agranulocitoza, anemija in aplastična anemija / aplastična anemija. Večino primerov krvavitev so opazili v 1 mesecu zdravljenja. Zabeležili so več smrtnih primerov (zlasti intrakranialne, gastrointestinalne in retroperitonealne krvavitve); težki primeri kožne krvavitve (purpura), krvavitve v mišično-skeletnem sistemu (hemartroza, hematom), očesne krvavitve (konjunktivalne, očesne, mrežnične), krvavitve iz nosu, iz dihal (hemoptiza, pljučna krvavitev), hematurija in krvavitve iz kirurške rane.
Na delu kože in njenih dodatkov
Občasni: izpuščaj in srbenje.
Zelo redki: angioedem, bulozni izpuščaj (multiformni eritem), eritematozni izpuščaj, urtikarija, lichen planus.
S strani imunski sistem
Zelo redki: anafilaktoidne reakcije.
Na strani srčno-žilnega sistema
Zelo redki: vaskulitis, hipotenzija.
Iz dihalnega sistema
Zelo redki: bronhospazem.
Iz hepato-žolčnega sistema
Zelo redki: hepatitis; povečana aktivnost transaminaz.
Iz mišično-skeletnega sistema
Zelo redki: artralgija, artritis.
Iz urinarnega sistema
Zelo redki: glomerulonefritis, zvišane vrednosti kreatinina v serumu.
Drugo
Zelo redki: zvišana telesna temperatura.

Posebna navodila za uporabo zdravila Plavix

Pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom z dvigom segmenta S-T Zdravljenja s Plavixom se ne sme začeti v prvih nekaj dneh po miokardnem infarktu. Zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov zdravila Plavix ni priporočljivo uporabljati pri akutni ishemični možganski kapi (manj kot 7 dni). Z razvojem krvavitve med zdravljenjem z zdravilom je treba nemudoma opraviti klinični krvni test z določitvijo celične sestave.
Tako kot druga antitrombotična zdravila je treba tudi Plavix uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev zaradi travme, operacije ali patološka stanja, kot tudi v primeru kombinirane uporabe zdravila Plavix z acetilsalicilno kislino, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, heparinom, zaviralci glikoproteina IIb/IIIa ali trombolitiki. Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Plavix sočasno z acetilsalicilno kislino ali z acetilsalicilno kislino in heparinom, so opazili hude primere krvavitve.
V primeru kirurških posegov, če je antiagregacijski učinek nezaželen, je treba zdravljenje z zdravilom Plavix prekiniti 7 dni pred operacijo.
Za odkrivanje znakov krvavitve, vključno s latentno krvavitvijo, je potrebno skrbno spremljanje bolnikovega stanja, zlasti v prvih tednih zdravljenja in/ali po invazivnih srčnih posegih ali operaciji.
Plavix podaljša čas krvavitve in ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za krvavitve (zlasti gastrointestinalne in intraokularne). Bolnike je treba opozoriti, da morajo obvestiti zdravnika o vsakem nenavadnem primeru (glede na lokacijo in v kombinaciji z acetilsalicilno kislino), da ustavi krvavitev, ki se pojavi med uporabo zdravila Plavix dolgo časa. / ali trajanje) krvavitve. O jemanju zdravila morajo bolniki obvestiti tudi zdravnika in zobozdravnika, če pridejo kirurški poseg ali če zdravnik bolniku predpiše novo zdravilo.
Terapevtske izkušnje z uporabo zdravila Plavix pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic so omejene, zato je treba zdravilo pri teh bolnikih predpisovati previdno. Plavix je treba previdno uporabljati tudi pri bolnikih z zmerno okvaro jeter, pri katerih se lahko razvije hemoragična diateza, saj so izkušnje z uporabo zdravila pri takih bolnikih omejene.
Zdravilo ne vpliva na sposobnost vožnje vozil in ne zmanjša hitrosti psihomotoričnih reakcij.

Interakcije z zdravili Plavix

Varfarin. Kombinirana uporaba zdravila Plavix z varfarinom ni priporočljiva, saj lahko taka kombinacija poveča intenzivnost krvavitve.
Acetilsalicilna kislina. Acetilsalicilna kislina ne spremeni zavirskega učinka zdravila Plavix na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča ADP, vendar Plavix okrepi učinek acetilsalicilne kisline na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča kolagen. Vendar pa sočasna uporaba acetilsalicilne kisline v odmerku 500 mg 2-krat na dan ni povzročila pomembnega povečanja časa krvavitve, ki se je podaljšal zaradi dajanja zdravila Plavix. Varnost dolgotrajne sočasne uporabe acetilsalicilne kisline in zdravila Plavix ni bila ugotovljena, vendar se lahko zdravilo Plavix in acetilsalicilno kislino uporablja sočasno do 1 leta.
Heparin. Glede na klinično preskušanje, opravljeno na zdravih prostovoljcih, sočasna uporaba Plavixa in heparina ne zahteva prilagajanja odmerka slednjega in ne vpliva na antitrombocitni učinek Plavixa, vendar varnost takšne kombinacije še ni bila ugotovljena in sočasna uporaba teh zdravil zahteva previdnost.
Trombolitična zdravila. Varnost sočasne uporabe zdravila Plavix s trombolitiki trenutno ni ugotovljena, zato je pri sočasni uporabi teh zdravil potrebna previdnost.
nesteroidna protivnetna zdravila. V kliničnem preskušanju pri zdravih prostovoljcih je kombinirana uporaba zdravila Plavix in naproksena povečala incidenco prikritih krvavitev iz prebavil. Vendar zaradi pomanjkanja preskusov medsebojnega delovanja zdravila z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili trenutno ni ugotovljeno, ali obstaja povečano tveganje za gastrointestinalne krvavitve pri uporabi drugih zdravil v tej skupini. V to smer, kombinirana uporaba Nesteroidna protivnetna zdravila in Plavix zahtevajo previdnost.
Druge kombinacije zdravil. Pri uporabi zdravila Plavix v kombinaciji z atenololom in/ali nifedipinom niso ugotovili klinično pomembnih farmakodinamičnih interakcij. Farmakodinamična aktivnost zdravila Plavix se pri sočasni uporabi s fenobarbitalom, cimetidinom ali estrogeni praktično ne spremeni. Farmakokinetične lastnosti digoksina ali teofilina se pri uporabi skupaj s Plavixom ne spremenijo. Antacidi ne spremenijo absorpcije zdravila Plavix.
Podatki, pridobljeni iz študij z mikrosomi človeških jeter, kažejo, da lahko Plavix zavira aktivnost enega od encimov citokroma P450 (CYP 2C9). Posledično so lahko plazemske koncentracije nekaterih zdravil, kot sta fenitoin in tolbutamid, povišane, saj se presnavljajo s CYP 2C9. Rezultati študije CAPRIE kažejo na varnost uporabe fenitoina in tolbutamida v povezavi z zdravilom Plavix.
Z izjemo zgoraj navedenih posebnih informacij o nezdružljivosti zdravil testi interakcije zdravila Plavix z zdravili, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje bolnikov z aterotrombozo, niso bili izvedeni. Vendar pa so bolniki, ki so sodelovali v kliničnih preskušanjih zdravila Plavix, prejemali sočasno z njim različna zdravila, vključno z diuretiki, zaviralci β-adrenergičnih receptorjev, zaviralci ACE, antagonisti kalcijevih kanalčkov, zdravili za zniževanje lipidov, koronarno arterijsko boleznijo, antidiabetiki (vključno z insulinom), antiepileptiki, hormonska sredstva in antagonisti GP IIb/IIIa, brez dokazov o klinično pomembnih neželenih učinkih.

Preveliko odmerjanje zdravila Plavix, simptomi in zdravljenje

Opaziti je mogoče podaljšanje časa krvavitve. Specifičnega protistrupa ni. Če je treba hitro odpraviti podaljšan čas krvavitve, lahko učinek Plavixa odpravimo s transfuzijo trombocitov.

Pogoji shranjevanja zdravila Plavix

Pri sobni temperaturi ne več kot 25 ° C.

Seznam lekarn, kjer lahko kupite Plavix:

• Saint Petersburg

Plavix je antitrombocitno (antitrombocitno) zdravilo francoskega farmacevtskega podjetja Sanofi. Aktivna sestavina v njem je klopidogrel. Zdravilo je predzdravilo, katerega eden od metabolitov ima sposobnost zaviranja agregacije trombocitov (adhezije). Mehanizem delovanja zdravila Plavix je zaviranje vezave adenozin difosfata na receptorje trombocitov in kasnejša aktivacija kompleksa glikoproteina IIb/IIIa, kar vodi do zatiranja agregacije trombocitov. Navdušeni nad tako neobičajnim posegom v njihov svetovni red, trombociti ostanejo imuni na adenozin fosfat skozi celoten življenjski cikel (približno 7-10 dni), medtem ko se obnova sposobnosti trombocitov za agregacijo pojavi kot zamenjava "starih" trombocitov " pod vplivom "Plavix, nov. Zdravilo tudi zavira vse "nagnjenosti" trombocitov k agregaciji, ki jih izzovejo agonisti, ki niso adenizin fosfat. Z rednim jemanjem zdravila Plavix v odmerku 75 mg na dan se učinek razvije že prvi dan, postopoma narašča in doseže svoj maksimum 3-7 dni. V ravnotežnem stanju je agregacija trombocitov inhibirana za povprečno 40-60%. Po prenehanju jemanja zdravila se agregacija trombocitov in trajanje krvavitve postopoma vrneta na začetno raven (praviloma to traja približno 5 dni). Plavix lahko prepreči akutno trombozo, ki se razvije v ozadju ateroskleroze, pri kateri koli lokalizaciji aterosklerotičnih žilnih sprememb (vključno z aterosklerozo žil možganov, srca, perifernih arterij).

Plavix je najpomembnejša sestavina farmakoterapije ishemične bolezni srca in ena njenih najsvetlejših manifestacij - akutni koronarni sindrom. Po sodobnih standardih zdravljenja te bolezni je glavna smer preprečevanja srčno-žilnih zapletov dolgoročna zdravljenje z zdravili antitrombocitna (antitrombocitna) sredstva.

Antitrombocitna sredstva so še posebej pomembna pri stentiranju koronarnih arterij. Danes lahko na policah ruskih lekarn najdete več različic klopidogrela, od originalnega Plavixa do domačih generikov. Hkrati je vprašanje skladnosti generičnih zdravil z originalnim zdravilom še vedno zanimivo za strokovnjake. Primerjalna študija sestave in značilnosti generičnega Plavixa je pokazala, da večina izvodov slednjega vsebuje podcenjeno količino učinkovina, povečan znesek produkti hidrolitične razgradnje klopidogrela in različnih nečistoč. Izkazalo se je tudi, da je stabilnost originalnega Plavixa višja od stabilnosti njegovih generikov, v katerih se je sčasoma povečala vsebnost tujih snovi. Ne da bi zanikali pomen visokokakovostnih generikov za domači (in ne samo) zdravstveni sistem, je treba opozoriti, da pomanjkanje specifičnih informacij o njihovi farmakoterapevtski enakovrednosti z izvirnikom bistveno otežuje (ali celo onemogoča) zanesljivo napovedi bolezni, zaradi česar je nemogoče načrtovati taktike in strategije za terapevtski proces.

Plavix se dobro kombinira z acetilsalicilno kislino. Tako je v eni od študij ta "par" pokazal zelo spodbuden rezultat, ki se je izrazil v znatnem zmanjšanju pogostosti srčnih napadov, možganske kapi, sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, pri katerih obstaja tveganje za razvoj žilnih zapletov. Klinična preskušanja so pokazala, da se učinkovitost uporabe zdravila Plavix skupaj z acetilsalicilno kislino ohranja 5 let. Zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke je bilo povezano predvsem z zmanjšanjem incidence možganske kapi. Poleg tega kombinacija Plavix + acetilsalicilna kislina zmanjšuje splošni izraz hospitalizacija bolnikov s srčno-žilnimi boleznimi.

farmakologija

Antitrombocitno sredstvo. Je predzdravilo, katerega eden od aktivnih presnovkov je zaviralec agregacije trombocitov. Aktivni presnovek klopidogrela selektivno zavira vezavo ADP na receptor P2Y 12 trombocitov in posledično ADP-posredovano aktivacijo kompleksa glikoproteina IIb/IIIa, kar vodi do supresije agregacije trombocitov. Zaradi ireverzibilne vezave trombociti ostanejo imuni na stimulacijo ADP do konca svojega življenja (približno 7-10 dni), normalna funkcija trombocitov pa se vzpostavi s hitrostjo, ki ustreza hitrosti obnove trombocitov.

Agregacija trombocitov, ki jo povzročajo agonisti, ki niso ADP, se zavira tudi z blokiranjem povečane aktivacije trombocitov s sproščenim ADP.

Ker tvorba aktivnega presnovka se pojavi s sodelovanjem izoencimov sistema P450, od katerih se nekateri razlikujejo po polimorfizmu ali jih zavirajo druga zdravila; vsi bolniki ne morejo imeti ustrezne supresije trombocitov.

Z dnevnim vnosom klopidogrela v odmerku 75 mg od prvega dne uporabe pride do pomembne supresije z ADP povzročene agregacije trombocitov, ki se postopoma povečuje v 3-7 dneh in nato doseže konstantno raven (ko doseže ravnotežno stanje). V ravnotežnem stanju je agregacija trombocitov potlačena za povprečno 40-60%. Po prenehanju jemanja klopidogrela se agregacija trombocitov in čas krvavitve postopoma vrneta na začetno raven, v povprečju v 5 dneh.

Klopidogrel lahko prepreči razvoj aterotromboze pri kateri koli lokalizaciji aterosklerotičnih žilnih lezij, zlasti pri poškodbah možganskih, koronarnih ali perifernih arterij.

Klinično preskušanje ACTIVE-A je pokazalo, da je pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, ki so imeli vsaj en dejavnik tveganja za žilne zaplete, vendar niso mogli jemati posrednih antikoagulantov, je klopidogrel v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (v primerjavi z jemanjem samo acetilsalicilne kisline) zmanjšal incidenco kombinirana možganska kap, miokardni infarkt, sistemska trombembolija zunaj osrednjega živčnega sistema ali žilna smrt, predvsem zaradi zmanjšanja tveganja za možgansko kap. Učinkovitost jemanja klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino je bila odkrita zgodaj in je trajala do 5 let. Zmanjšanje tveganja za večje žilne zaplete v skupini bolnikov, ki so jemali klopidogrel v kombinaciji z acetilsalicilno kislino, je bilo predvsem posledica večjega zmanjšanja incidence možganske kapi. Tveganje za nastanek možganske kapi katere koli resnosti se je pri jemanju klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino zmanjšalo, prav tako je bila težnja po zmanjšanju incidence miokardnega infarkta v skupini, zdravljeni s klopidogrelom v kombinaciji z acetilsalicilno kislino, ni pa bilo razlik v incidenca trombembolije ne-CNS ali žilne smrti. Poleg tega je jemanje klopidogrela v kombinaciji z acetilsalicilno kislino zmanjšalo skupno število dni hospitalizacije zaradi srčno-žilnih razlogov.

Farmakokinetika

Sesanje

Pri enkratnem in večkratnem peroralnem dajanju v odmerku 75 mg / dan se klopidogrel hitro absorbira.

Po peroralni uporabi v enkratnem odmerku 75 mg je povprečna Cmax nespremenjenega klopidogrela v krvni plazmi dosežena po približno 45 minutah in je približno 2,2-2,5 ng/ml. Glede na podatke o izločanju metabolitov klopidogrela z urinom je njegova absorpcija približno 50%.

Distribucija

In vitro se klopidogrel in njegov glavni neaktivni presnovek, ki kroži v krvi, reverzibilno vežeta na beljakovine v krvni plazmi (98 % oziroma 94 %). Ta vez je nenasičena v širokem koncentracijskem območju.

Presnova

Klopidogrel se obsežno presnavlja v jetrih. In vitro in in vivo se klopidogrel presnavlja na dva načina: prvi je z esterazo in kasnejšo hidrolizo s tvorbo neaktivnega derivata karboksilne kisline (85 % krožečih presnovkov), drugi z izoencimi sistema citokroma P450. Na začetku se klopidogrel presnovi v 2-okso-klopidogrel, ki je vmesni presnovek. Kasnejša presnova 2-okso-klopidogrela vodi do tvorbe aktivnega presnovka klopidogrela - tiolnega derivata klopidogrela. Presnova in vitro po tej poti poteka s sodelovanjem izoencimov CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 in CYP2B6. Aktivni tiolni presnovek klopidogrela, ki je bil izoliran v študijah in vitro, se hitro in ireverzibilno veže na receptorje trombocitov in tako blokira agregacijo trombocitov.

C max aktivnega presnovka klopidogrela po zaužitju njegovega udarnega odmerka 300 mg je 2-krat višji od C max po 4 dneh jemanja vzdrževalnega odmerka klopidogrela 75 mg. Hkrati se pri jemanju 300 mg klopidogrela C max doseže v približno 30-60 minutah.

Umik

V 120 urah po peroralni uporabi klopidogrela, označenega s 14 C, se približno 50 % radioaktivnosti izloči z urinom in približno 46 % z blatom. Po enkratnem peroralnem odmerku 75 mg je T 1/2 klopidogrela približno 6 ur Po enkratnem odmerku in ponavljajočih se odmerkih je T 1/2 glavnega neaktivnega presnovka v obtoku 8 ur.

Farmakogenetika

S pomočjo izoencima CYP2C19 nastaneta tako aktivni presnovek kot vmesni presnovek 2-okso-klopidogrel. Farmakokinetika in antiagregacijski učinek aktivnega presnovka klopidogrela pri študiji agregacije trombocitov ex vivo se razlikujeta glede na genotip izoencima CYP2C19. Alel gena CYP2C19 * 1 ustreza popolnoma funkcionalnemu metabolizmu, medtem ko alela genov CYP2C19 * 2 in CYP2C19 * 3 ne delujejo. Aleli genov CYP2C19 * 2 in CYP2C19 * 3 so vzrok za zmanjšanje presnove pri večini predstavnikov bele (85%) in mongoloidne rase (99%). Drugi aleli, povezani s pomanjkanjem ali zmanjšanim metabolizmom, so manj pogosti in vključujejo, vendar niso omejeni na, alele genov CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 in * 8. Bolniki z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 morajo imeti dva od zgornjih alelov gena z izgubo funkcije. Objavljene pogostnosti fenotipov pri posameznikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 so 2 % pri belcih, 4 % pri negroidih in 14 % pri Kitajcih. Za določitev bolnikovega genotipa izoencima CYP2C19 obstajajo ustrezni testi.

Glede na navzkrižno študijo (40 prostovoljcev) in glede na metaanalizo šestih študij (335 prostovoljcev), ki so vključevale posameznike z zelo visoko, visoko, vmesno in nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19, ni bistvenih razlik v izpostavljenosti izoencimu CYP2C19. aktivnega presnovka in pri povprečnih vrednostih inhibicije agregacije trombocitov (IAT) (induciranega ADP) pri prostovoljcih z zelo visoko, visoko in vmesno aktivnostjo izoencima CYP2C19 niso zaznali. Pri prostovoljcih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 se je izpostavljenost aktivnemu presnovku zmanjšala v primerjavi s prostovoljci z visoko aktivnostjo izoencima CYP2C19.

Ko so prostovoljci z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 prejeli režim zdravljenja 600 mg polnilnega odmerka / 150 mg vzdrževalnega odmerka (600 mg / 150 mg), je bila izpostavljenost aktivnemu presnovku večja kot pri jemanju režima zdravljenja 300 mg / 75 mg . Poleg tega je bil IAT podoben skupini bolnikov z višjo stopnjo presnove, ki so uporabljali izoencim CYP2C19, ki so prejeli režim zdravljenja 300 mg/75 mg. Vendar pa v študijah, ki so upoštevale klinične izide, režim odmerjanja klopidogrela za bolnike v tej skupini (bolniki z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19) še ni bil določen.

Do sedaj izvedene klinične študije niso imele zadostne velikosti vzorca za odkrivanje razlik v kliničnem izidu pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Farmakokinetika aktivnega presnovka klopidogrela pri starejših bolnikih, otrocih, bolnikih z boleznimi ledvic in jeter ni raziskana.

Obrazec za sprostitev

Rožnate filmsko obložene tablete, okrogle, rahlo bikonveksne, z vtisnjeno oznako "75" na eni strani in "I I7I" na drugi strani.

Pomožne snovi: manitol - 68,925 mg, makrogol 6000 - 34 mg, mikrokristalna celuloza (z nizko vsebnostjo vode, 90 mikronov) - 31 mg, nizko substituirana hiproloza - 12,9 mg, hidrogenirano ricinusovo olje - 3,3 mg.

Sestavljen filmska lupina: roza opadry (laktoza monohidrat, hipromeloza, titanov dioksid (E171), triacetin, železovo barvilo rdeči oksid (E172)) - 7,5 mg, karnauba vosek - sledi.

7 kos. - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
7 kos. - pretisni omoti (2) - kartonske škatle.
7 kos. - pretisni omoti (3) - kartonske škatle.
10 kosov. - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
10 kosov. - pretisni omoti (2) - kartonske škatle.
10 kosov. - pretisni omoti (3) - kartonske škatle.
14 kos. - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
14 kos. - pretisni omoti (2) - kartonske škatle.
14 kos. - pretisni omoti (3) - kartonske škatle.

Odmerjanje

Zdravilo se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane.

Odrasli in starejši bolniki z normalno aktivnostjo izoencima CYP2C19

Miokardni infarkt, ishemična možganska kap in diagnosticirana okluzivna periferna arterijska bolezen

Zdravilo je predpisano v odmerku 75 mg 1-krat na dan.

Akutni koronarni sindrom brez elevacije segmenta ST (nestabilna angina pektoris, miokardni infarkt brez vala Q)

Zdravljenje z zdravilom Plavix ® je treba začeti z enkratnim odmerkom 300 mg udarnega odmerka in nato nadaljevati z odmerkom 75 mg 1-krat na dan (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino v odmerkih 75-325 mg / dan). Ker je uporaba acetilsalicilne kisline v višjih odmerkih povezana s povečanim tveganjem za krvavitev, priporočeni odmerek acetilsalicilne kisline za to indikacijo ne presega 100 mg. Optimalno trajanje zdravljenja uradno ni določeno. Podatki kliničnih raziskav podpirajo jemanje zdravila do 12 mesecev, največji ugoden učinek pa so opazili po 3 mesecih zdravljenja.

akutni koronarni sindrom z elevacijo ST-segmenta (akutni miokardni infarkt z elevacijo segmenta ST)

Plavix ® je predpisan kot enkratni odmerek 75 mg 1-krat na dan z začetnim enkratnim odmerkom udarnega odmerka v kombinaciji z acetilsalicilno kislino in trombolitiki ali brez kombinacije s trombolitiki. Pri bolnikih, starejših od 75 let, je treba zdravljenje z zdravilom Plavix začeti brez jemanja udarnega odmerka. Kombinirano zdravljenje se začne čim prej po pojavu simptomov in se nadaljuje vsaj 4 tedne. Učinkovitost uporabe kombinacije klopidogrela in acetilsalicilne kisline za to indikacijo več kot 4 tedne ni bila raziskana.

Atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija)

Plavix ® je predpisan 1-krat na dan v odmerku 75 mg. V kombinaciji s klopidogrelom morate začeti in nato nadaljevati z jemanjem acetilsalicilne kisline (75-100 mg / dan).

Preskočite naslednji odmerek

Če je od zamude naslednjega odmerka minilo manj kot 12 ur, morate nemudoma vzeti izpuščeni odmerek zdravila, nato pa naslednji odmerek vzeti ob običajnem času.

Če je od zamude naslednjega odmerka minilo več kot 12 ur, mora bolnik naslednji odmerek vzeti ob običajnem času (ne vzemite dvojnega odmerka).

Bolniki z genetsko določeno zmanjšano aktivnostjo izoencima CYP2C19

Nizka aktivnost izoencima CYP2C19 je povezana z zmanjšanjem antitrombocitnega učinka klopidogrela. Režim uporabe zdravila v višjih odmerkih (600 mg - polnilni odmerek, nato 150 mg 1-krat na dan) pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 poveča antitrombocitni učinek klopidogrela. Vendar pa trenutno v kliničnih študijah, ki upoštevajo klinične izide, optimalen režim odmerjanja klopidogrela za bolnike z zmanjšano presnovo ni bil določen zaradi genetsko določene nizke aktivnosti izoencima CYP2C19.

Posebne skupine bolnikov

Pri starejših prostovoljcih (starejših od 75 let) v primerjavi z mladimi prostovoljci niso ugotovili razlik glede agregacije trombocitov in časa krvavitve. Starejši bolniki ne potrebujejo prilagajanja odmerka.

Po večkratnih odmerkih klopidogrela v odmerku 75 mg/dan pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (CC od 5 do 15 ml/min) je bila inhibicija agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP (25 %), nižja kot pri zdravih prostovoljcih, vendar je bil čas krvavitve podaljšan kot pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali klopidogrel v odmerku 75 mg/dan. Poleg tega so vsi bolniki dobro prenašali zdravila.

Po jemanju klopidogrela v dnevnem odmerku 75 mg na dan 10 dni pri bolnikih s hudo okvaro jeter je bilo zaviranje agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP, podobno kot pri zdravih prostovoljcih. Tudi povprečni čas krvavitve je bil v obeh skupinah primerljiv.

Bolniki različnih narodnosti. Prevalenca alelov genov izoencima CYP2C19, ki so odgovorni za vmesno in zmanjšano presnovo klopidogrela v njegov aktivni presnovek, se med predstavniki različnih etničnih skupin razlikuje. Obstajajo le omejeni podatki za predstavnike mongoloidne rase za oceno učinka genotipa izoencima CYP2C19 na klinične manifestacije.

Bolniki in ženske. V majhni primerjalni študiji farmakodinamičnih lastnosti klopidogrela pri moških in ženskah so ženske pokazale manjšo inhibicijo agregacije trombocitov, ki jo povzroča ADP, vendar ni bilo razlike v podaljšanju časa krvavitve. V veliki kontrolirani študiji CAPRIE (klopidogrel v primerjavi z acetilsalicilno kislino pri bolnikih s tveganjem za ishemične zaplete) je bila incidenca kliničnih izidov, drugih neželenih učinkov in nenormalnih kliničnih laboratorijskih parametrov pri moških in ženskah enaka.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: podaljšanje časa krvavitve in kasnejši zapleti v obliki krvavitve.

Zdravljenje: če pride do krvavitve, je treba izvesti ustrezno terapijo. Če je potrebna hitra korekcija podaljšanega časa krvavitve, se priporoča transfuzija trombocitov. Specifičnega protistrupa ni.

Interakcija

Čeprav jemanje klopidogrela v odmerku 75 mg/dan ni spremenilo farmakokinetike varfarina (substrata izoencima CYP2C9) ali MHO pri bolnikih, ki se dolgotrajno zdravijo z varfarinom, sočasna uporaba klopidogrela poveča tveganje za krvavitev zaradi njegove neodvisne dodaten učinek na strjevanje krvi. Zato je pri jemanju varfarina in klopidogrela potrebna previdnost.

Uporaba blokatorjev receptorjev GPIIb/IIIa v povezavi s klopidogrelom zahteva previdnost pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev (s travmo in operacijo ali drugimi patološkimi stanji).

ASA ne spremeni zavirskega učinka klopidogrela na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča ADP, vendar klopidogrel okrepi učinek ASA na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča kolagen. Kljub temu sočasno dajanje 500 mg ASA 2-krat na dan 1 dan s klopidogrelom ni povzročilo pomembnega povečanja časa krvavitve, ki ga povzroča dajanje klopidogrela. Možna je farmakodinamična interakcija med klopidogrelom in ASA, kar vodi v povečano tveganje za krvavitev. Zato je pri njuni hkratni uporabi potrebna previdnost, čeprav so v kliničnih preskušanjih bolniki prejemali kombinirano zdravljenje s klopidogrelom in ASA do 1 leta.

Glede na klinično študijo, opravljeno s sodelovanjem zdravih prostovoljcev, pri jemanju klopidogrela ni bila potrebna sprememba odmerka heparina in njegov antikoagulantni učinek se ni spremenil. Sočasna uporaba heparina ni spremenila antitrombocitnega učinka klopidogrela. Možna je farmakodinamična interakcija med Plavixom ® in heparinom, kar lahko poveča tveganje za krvavitev (pri tej kombinaciji je potrebna previdnost).

Varnost kombinirane uporabe klopidogrela, fibrin-specifičnih ali fibrin-nespecifičnih trombolitikov in heparina so proučevali pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom. Incidenca klinično pomembnih krvavitev je bila podobna tisti, ki so jo opazili pri kombinirani uporabi trombolitikov in heparina z ASA.

V klinični študiji, opravljeni z zdravimi prostovoljci, je kombinirana uporaba klopidogrela in naproksena povečala latentno izgubo krvi skozi prebavila. Vendar pa zaradi pomanjkanja študij o medsebojnem delovanju klopidogrela z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili trenutno ni znano, ali obstaja povečano tveganje za krvavitve v prebavilih pri sočasnem jemanju klopidogrela z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (predpisovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z zaviralci COX-2, skupaj s klopidogrelom). zahteva previdnost).

Ker SSRI ovirajo aktivacijo trombocitov in povečajo tveganje za krvavitev; sočasno uporabo SSRI s klopidogrelom je treba uporabljati previdno.

Druge interakcije z zdravili

Ker klopidogrel se presnavlja s tvorbo aktivnega presnovka, delno s sodelovanjem izoencima CYP2C19, uporaba zdravil, ki zavirajo ta izoencim, lahko privede do zmanjšanja koncentracije aktivnega presnovka klopidogrela. Klinični pomen te interakcije ni ugotovljen. Iz previdnosti se morate izogibati sočasni uporabi močnih ali zmernih zaviralcev izoencima CYP2C19 s klopidogrelom. Močni in zmerni zaviralci izoencima CYP2C19 so omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloksacin, cimetidin, karbakamazepiniko, o.

Izogibajte se sočasni uporabi zaviralcev protonske črpalke s klopidogrelom, ki so močni ali zmerni zaviralci izoencima CYP2C19 (na primer omeprazol, esomeprazol). Če je treba zaviralce protonske črpalke jemati sočasno s klopidogrelom, je treba uporabiti zaviralec protonske črpalke z najmanjšo inhibicijo izoencima CYP2C19, kot sta pantoprazol in lansoprazol.

Za proučevanje možnih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih interakcij s klopidogrelom in drugimi sočasno predpisanimi zdravili so bile izvedene številne klinične študije, ki so pokazale naslednje:

• pri uporabi klopidogrela v kombinaciji z atenololom, nifedipinom ali obema zdraviloma sočasno niso opazili klinično pomembne farmakodinamične interakcije;
• sočasna uporaba fenobarbitala, cimetidina in estrogenov ni imela pomembnega vpliva na farmakodinamiko klopidogrela;
• farmakokinetični parametri digoksina in teofilina se pri sočasni uporabi s klopidogrelom niso spremenili;
• antacidi niso zmanjšali absorpcije klopidogrela;
• fenitoin in tolbutamid je mogoče varno uporabljati sočasno s klopidogrelom (študija CAPRIE). Malo verjetno je, da bi klopidogrel vplival na presnovo drugih zdravil, kot sta fenitoin in tolbutamid, pa tudi nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem izoencima CYP2C9.

V kliničnih preskušanjih ni bilo klinično pomembnih neželenih interakcij klopidogrela z zaviralci ACE, diuretiki, β-blokatorji, zaviralci počasnih kalcijevih kanalčkov, hipolipidemiki, koronarnimi vazodilatatorji, hipoglikemičnimi sredstvi (vključno z insulinom), antiepileptiki za hormonska zdravila, z antiepileptiki GPIIb, / blokatorji receptorjev IIIa.

Stranski učinki

Varnost klopidogrela so proučevali pri več kot 44.000 bolnikih, vklj. več kot 12.000 bolnikov, zdravljenih eno leto ali več. Na splošno je prenašanje klopidogrela 75 mg/dan v študiji CAPRIE ustrezalo toleranci acetilsalicilne kisline (ASA) 325 mg/dan, ne glede na starost, spol in raso bolnikov. Naslednji so klinično pomembni neželeni učinki, opaženi v petih velikih kliničnih preskušanjih: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT in ACTIVE-A.

Krvavitev in krvavitev

Primerjava monoterapije s klopidogrelom in ASA

V klinični študiji CAPRIE je bila splošna incidenca vseh krvavitev pri bolnikih, ki so jemali klopidogrel, in pri bolnikih, ki so jemali ASA, 9,3 %. Incidenca hudih krvavitev pri klopidogrelu in ASA je bila primerljiva: 1,4 % oziroma 1,6 %.

Na splošno je bila incidenca gastrointestinalnih krvavitev pri bolnikih, ki so jemali klopidogrel, in pri bolnikih, ki so jemali ASA, 2 % oziroma 2,7 %, vklj. Incidenca krvavitev iz prebavil, ki zahtevajo hospitalizacijo, je bila 0,7 % oziroma 1,1 %.

Skupna incidenca krvavitev na drugih mestih pri jemanju klopidogrela v primerjavi z jemanjem ASA je bila višja (7,3 % proti 6,5 %). Vendar pa je bila incidenca hudih krvavitev pri klopidogrelu in ASA primerljiva (0,6 % oziroma 0,4 %). Najpogosteje poročani razvoj naslednjih krvavitev: purpura / modrice, epistaksa. Manj pogosto so poročali o razvoju hematomov, hematurije in očesnih krvavitev (predvsem konjunktivalnih).

Incidenca intrakranialnih krvavitev pri klopidogrelu in ASA je bila primerljiva (0,4 % oziroma 0,5 %).

Primerjava kombiniranega zdravljenja s klopidogrelom + ASA in placebom + ASA

V klinični študiji CURE se je pri bolnikih, ki so jemali klopidogrel + ASA, v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo + ASA, povečala incidenca večjih krvavitev (3,7 % proti 2,7 %) in manjših krvavitev (5,1 % proti 2,4 %). V bistvu so bili viri velikih krvavitev gastrointestinalni trakt in mesta prebadanja arterij.

Incidenca življenjsko nevarnih krvavitev pri bolnikih, ki so jemali klopidogrel + ASA, se ni bistveno razlikovala od bolnikov, ki so jemali placebo + ASA (2,2 % oziroma 1,8 %), incidenca smrtnih krvavitev je bila enaka (0,2 % pri obeh vrstah terapije ).

Incidenca neživljenjsko nevarnih velikih krvavitev je bila bistveno večja pri bolnikih, ki so jemali klopidogrel + ASA, v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo + ASA (1,6 % oziroma 1 %), vendar je bila incidenca intrakranialnih krvavitev enaka (0,1 % pri obeh vrste terapije).

Incidenca večjih krvavitev v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA, je bila odvisna od odmerka ASA (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9 %), kot tudi incidenca večjih krvavitev v skupini, ki je prejemala placebo + ASA (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4 %).

Pri bolnikih, ki so prekinili antitrombocitno terapijo več kot 5 dni pred presaditvijo koronarnega obvoda, ni bilo povečane incidence večjih krvavitev v 7 dneh po posegu (4,4 % v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA in 5,3 % v skupini, ki je prejemala placebo + ASA). Pri bolnikih, ki so nadaljevali z antiagregacijskim zdravljenjem v zadnjih 5 dneh pred presaditvijo koronarnega obvoda, je bila incidenca teh dogodkov po posegu 9,6 % (v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA) in 6,3 % (v skupini, ki je prejemala placebo + ASA).

V kliničnem preskušanju CLARITY je bila incidenca večjih krvavitev (opredeljena kot intrakranialne krvavitve ali krvavitev z znižanjem hemoglobina> 5 g/dl) v obeh skupinah (klopidogrel + ASA in placebo + ASA) je bila primerljiva (1,3 % v primerjavi z 1,1 % v skupini klopidogrel + ASA oziroma placebo + ASA). Enako je bilo v podskupinah bolnikov, razdeljenih po izhodiščnih značilnostih in po vrsti fibrinolitične terapije ali terapije s heparinom.

Incidenca smrtnih krvavitev (0,8 % proti 0,6 %) in intrakranialne krvavitve (0,5 % proti 0,7 %) pri klopidogrelu + ASA oziroma placebu + ASA je bila nizka in primerljiva v obeh zdravljenih skupinah.

V klinični študiji COMMIT je bila splošna incidenca večjih nemožganskih krvavitev ali možganskih krvavitev nizka in podobna (0,6 % v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA in 0,5 % v skupini, ki je prejemala placebo + ASA).

V klinični študiji ACTIVE-A je bila incidenca večjih krvavitev v skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA, višja kot v skupini, ki je prejemala placebo + ASA (6,7 % proti 4,3 %). Večje krvavitve so bile v obeh skupinah pretežno ekstrakranialne (5,3 % proti 3,5 %), predvsem iz prebavil (3,5 % proti 1,8 %). V skupini, ki je prejemala klopidogrel + ASA, so bile intrakranialne krvavitve večje kot v skupini s placebom + ASA (1,4 % v primerjavi z 0,8 %). V incidenci smrtnih krvavitev (1,1 % proti 0,7 %) in hemoragične možganske kapi (0,8 % proti 0,6 %) med tema skupinama zdravljenja ni bilo statistično pomembnih razlik.

Iz hematopoetskega sistema

V študiji CAPRIE je bila huda nevtropenija (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

Pri 2 od 9599 bolnikov, ki so jemali klopidogrel, je bila v periferni krvi popolna odsotnost nevtrofilcev, česar niso opazili pri nobenem od 9586 bolnikov, ki so jemali ASA. Kljub dejstvu, da je tveganje za razvoj mielotoksičnega učinka pri jemanju klopidogrela precej majhno, je treba bolnika, ki jemlje klopidogrel, zvišano telesno temperaturo ali druge znake okužbe, pregledati glede morebitne nevtropenije.

Pri zdravljenju s klopidogrelom so v enem primeru opazili razvoj aplastične anemije.

Incidenca hude trombocitopenije (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

V študijah CURE in CLARITY je bilo v obeh zdravljenih skupinah primerljivo število bolnikov s trombocitopenijo ali nevtropenijo.

Drugi klinično pomembni neželeni učinki, opaženi med kliničnimi preskušanji CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT in ACTIVE-A

Pogostnost neželenih učinkov, ki so jih opazili v zgornjih kliničnih preskušanjih, je predstavljena v skladu s klasifikacijo WHO: zelo pogosto (≥10%), pogosto (≥1% in<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Iz živčnega sistema: redko - glavobol, omotica, parestezija; redko vrtoglavica.

Iz prebavnega sistema: pogosto - dispepsija, bolečine v trebuhu, driska; redko - slabost, gastritis, napenjanje, zaprtje, bruhanje, razjeda na želodcu, dvanajstniku.

Dermatološke reakcije: redko - izpuščaj, srbenje.

Iz hematopoetskega sistema: redko - zmanjšanje števila trombocitov v periferni krvi, levkopenija, zmanjšanje števila nevtrofilcev v periferni krvi, eozinofilija.

S strani koagulacijskega sistema: redko - podaljšanje časa krvavitve.

Postmarketinške izkušnje z zdravilom

Hemoragične motnje: neznana pogostnost - primeri resnih krvavitev, predvsem podkožnih, mišično-skeletnih, očesnih krvavitev (veznice, tkiva in mrežnice), krvavitve iz dihalnih poti (hemoptiza, pljučne krvavitve), krvavitve iz nosu, hematurija in krvavitve iz pooperativne maščobe krvavitve (zlasti intrakranialne krvavitve, gastrointestinalne krvavitve in retroperitonealne krvavitve).

S strani hematopoetskega sistema: neznana pogostnost - agranulocitoza, granulocitopenija, aplastična anemija / pancitopenija, trombotična trombocitopenična purpura (TTP), pridobljena hemofilija A.

Alergijske reakcije: neznana pogostnost - anafilaktoidne reakcije, serumska bolezen; navzkrižne alergijske in hematološke reakcije z drugimi tienopiridini (kot sta tiklopidin, prasugrel).

Duševne motnje: neznana pogostnost - zmedenost, halucinacije.

S strani živčnega sistema: neznana pogostnost - motnje zaznavanja okusa.

S strani srčno-žilnega sistema: neznana pogostnost - vaskulitis, znižan krvni tlak.

Iz dihal: neznana pogostnost - bronhospazem, intersticijska pljučnica, eozinofilna pljučnica.

S strani prebavnega sistema: neznana pogostnost - kolitis (vključno z ulceroznim kolitisom ali limfocitnim kolitisom), pankreatitis, stomatitis, hepatitis (neinfekcijski), akutna odpoved jeter.

Dermatološke reakcije: neznana pogostnost - makulopapulozni, eritematozni ali eksfoliativni izpuščaj, urtikarija, pruritus, angioedem, bulozni dermatitis (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), sindrom preobčutljivosti na zdravila in sistemski izpuščaj na zdravila, sistemski izpuščaj na zdravila .

S strani mišično-skeletnega sistema: neznana pogostnost - artralgija, artritis, mialgija.

Iz sečil: neznana pogostnost - glomerulonefritis.

Splošne motnje: neznana pogostnost - zvišana telesna temperatura.

Laboratorijski in instrumentalni podatki: neznana pogostnost - odstopanje od norme laboratorijskih parametrov funkcionalnega stanja jeter, povečanje koncentracije kreatinina v krvi.

Indikacije

Preprečevanje aterotrombotičnih zapletov:

• pri odraslih bolnikih z miokardnim infarktom (od nekaj dni do 35 dni), z ishemično možgansko kapjo (od 7 dni do 6 mesecev), z diagnozo periferne arterijske okluzivne bolezni;
• pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom brez elevacije segmenta ST (nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez vala Q), vključno z bolniki, ki so jim med perkutano koronarno intervencijo opravili stentiranje (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino);
• pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom z elevacijo segmenta ST (akutni miokardni infarkt) z zdravljenjem z zdravili in možnostjo trombolize (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Preprečevanje aterotrombotičnih in trombemboličnih zapletov, vključno z možgansko kapjo, pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija):

• pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo (atrijsko fibrilacijo), ki imajo vsaj en dejavnik tveganja za razvoj žilnih zapletov, ne morejo jemati posrednih antikoagulantov in imajo majhno tveganje za krvavitev (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino).

Kontraindikacije

• huda odpoved jeter;
• akutna krvavitev, kot je krvavitev iz peptične razjede ali intrakranialne krvavitve;
• redka dedna intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze in sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;
• nosečnost;
• obdobje laktacije (dojenje);
• otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (varnost in učinkovitost nista bili dokazani);
• preobčutljivost za klopidogrel ali katero koli pomožno sestavino zdravila.

Zdravilo se predpisuje previdno pri zmerni jetrni insuficienci, pri kateri je možna nagnjenost k krvavitvam (omejene klinične izkušnje z uporabo); odpoved ledvic (omejene klinične izkušnje z uporabo); za bolezni, pri katerih obstaja nagnjenost k razvoju krvavitev (zlasti prebavil ali očesnih), zlasti ob hkratni uporabi zdravil, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil (kot so ASA in nesteroidna protivnetna zdravila); pri bolnikih, ki imajo povečano tveganje za krvavitev (zaradi travme, operacije ali drugih patoloških stanj), kot tudi pri bolnikih, ki se zdravijo z ASA, heparinom, varfarinom, zaviralci glikoproteina IIb/IIIa, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vklj. selektivni zaviralci COX-2 ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI); pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19; z indikacijami v anamnezi alergijskih in hematoloških reakcij na druge tienopiridine, kot so tiklopidin, prasugrel (možnost navzkrižnih alergijskih in hematoloških reakcij); po nedavni prehodni kršitvi možganske cirkulacije ali ishemični možganski kapi.

Lastnosti aplikacije

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost

V eksperimentalnih študijah niso ugotovili niti neposrednih niti posrednih škodljivih učinkov na potek nosečnosti, embrionalni razvoj, porod in postnatalni razvoj. Ker Na podlagi rezultatov študij na živalih ni vedno mogoče predvideti reakcije pri ljudeh, zaradi pomanjkanja podatkov iz kontroliranih kliničnih preskušanj o uporabi klopidogrela pri nosečnicah pa klopidogrela med nosečnostjo ni priporočljivo jemati kot zdravilo. previdnostni ukrep, razen če je po mnenju zdravnika uporaba zdravila nujno potrebna.

Obdobje laktacije (dojenje)

Študije na podganah so pokazale, da se klopidogrel in/ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ni znano, ali klopidogrel prodre v materino mleko doječe ženske. Ker Ker se mnoga zdravila lahko izločajo v materino mleko in imajo škodljiv učinek na dojenčka, naj lečeči zdravnik glede na pomen uporabe Plavixa ® za mater priporoči, da bodisi preneha uporabljati zdravilo ali vzame zdravilo, vendar zavrniti dojenje.

Aplikacija za kršitve delovanja jeter

Zdravilo se predpisuje previdno pri zmerni jetrni insuficienci, pri kateri je možna nagnjenost k krvavitvam (omejene klinične izkušnje z uporabo).

Uporaba je kontraindicirana pri hudi odpovedi jeter.

Uporaba pri okvarjenem delovanju ledvic

Zdravilo se predpisuje previdno pri odpovedi ledvic (omejene klinične izkušnje z uporabo).

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirano: otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (varnost in učinkovitost nista bili ugotovljeni).

Posebna navodila

Pri zdravljenju s klopidogrelom, zlasti v prvih tednih zdravljenja in/ali po invazivnih srčnih posegih/operacijah, je treba bolnike skrbno spremljati, da se izključijo znaki krvavitve, vklj. in skrito.

Zaradi nevarnosti krvavitev in hematoloških neželenih učinkov, če se med zdravljenjem pojavijo klinični simptomi, sumljivi na krvavitev, je treba nujno opraviti klinični krvni test, opraviti aPTT, število trombocitov, indikatorje funkcionalne aktivnosti trombocitov in druge potrebne študije.

Klopidogrel, kot tudi druga antiagregirana zdravila, je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev, povezano s travmo, operacijo ali drugimi patološkimi stanji, pa tudi pri bolnikih, ki jemljejo ASA, nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z zaviralci COX -2), heparin ali zaviralci glikoproteina IIb/IIIa.

Kombinirana uporaba klopidogrela z varfarinom lahko poveča tveganje za krvavitev, zato je pri sočasni uporabi klopidogrela in varfarina potrebna previdnost.

V primeru načrtovanih kirurških posegov in v odsotnosti antiagregacijskega učinka je treba zdravljenje s klopidogrelom prekiniti 5-7 dni pred operacijo.

Klopidogrel podaljša čas krvavitve, zato je treba zdravilo uporabljati previdno pri bolnikih z boleznimi, ki so nagnjene k razvoju krvavitev (zlasti prebavil in intraokularnih). Zdravila, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil (kot so ASA, nesteroidna protivnetna zdravila) pri bolnikih, ki prejemajo klopidogrel, je treba uporabljati previdno.

Bolnike je treba opozoriti, da pri jemanju klopidogrela (samega ali v kombinaciji z ASA) lahko traja dlje, da se krvavitev ustavi, in da morajo o tem obvestiti svojega zdravnika, če imajo neobičajno (glede na lokacijo ali trajanje) krvavitev. . Bolniki morajo svojemu zdravniku (vključno z zobozdravnikom) povedati, da jemljejo klopidogrel pred kakršno koli prihodnjo operacijo in pred začetkom kakršnega koli novega zdravila.

Zelo redko so se po jemanju klopidogrela (včasih celo kratkotrajno) pojavili primeri trombotične trombocitopenične purpure (TTP), za katero sta značilni trombocitopenija in mikroangiopatska hemolitična anemija v kombinaciji bodisi z nevrološkimi simptomi, okvarjenim delovanjem ledvic ali zvišano telesno temperaturo. TTP je potencialno življenjsko nevarno stanje, ki zahteva nujne ukrepe, vključno s plazmaferezo.

Pokazalo se je, da pri bolnikih z nedavno prehodno cerebrovaskularno nesrečo ali možgansko kapjo, pri katerih obstaja veliko tveganje za ponavljajoče se ishemične zaplete, kombinacija ASA in klopidogrela poveča incidenco večjih krvavitev. Zato je treba takšno kombinirano zdravljenje izvajati previdno in le, če je njegova uporaba dokazana klinična korist.

Poročali so o primerih razvoja pridobljene hemofilije med jemanjem klopidogrela. Ob potrjenem izoliranem povečanju APTT, ki ga spremlja ali ne spremlja razvoj krvavitve, je treba upoštevati možnost razvoja pridobljene hemofilije. Bolniki s potrjeno diagnozo pridobljene hemofilije morajo prenehati uporabljati klopidogrel in jih spremljati in zdraviti specialist za to bolezen.

Pri bolnikih z nizko aktivnostjo izoencima CYP2C19 se ob uporabi klopidogrela v priporočenih odmerkih tvori manj aktiven presnovek klopidogrela in je njegov antiagregacijski učinek šibkejši, zato pri jemanju klopidogrela v običajno priporočenih odmerkih pri akutnem koronarnem sindromu ali perkutani koronarni intervenciji , možna je višja srčna frekvenca -žilni zapleti kot pri bolnikih z normalno aktivnostjo izoencima CYP2C19. Na voljo so testi za določitev genotipa CYP2C19, ki se lahko uporablja za pomoč pri terapevtskih strategijah. Razmišlja se o uporabi klopidogrela v višjih odmerkih pri bolnikih z nizko aktivnostjo CYP2C19.

Bolniki morajo imeti v preteklosti alergijske in/ali hematološke reakcije na druge tienopiridine (kot sta tiklopidin, prasugrel). poročali o prisotnosti navzkrižnih alergijskih in/ali hematoloških reakcij med tienopiridini. Tienopiridini lahko povzročijo zmerne do hude alergijske reakcije (kot so izpuščaj, angioedem) ali hematološke reakcije (kot sta trombocitopenija in nevtropenija). Bolniki, ki so že imeli alergijske in/ali hematološke reakcije na eno od zdravil v skupini tienopiridina, imajo lahko povečano tveganje za razvoj podobnih reakcij na drugo zdravilo v tej skupini. Priporočljivo je spremljanje navzkrižnih alergijskih in/ali hematoloških reakcij.

V obdobju zdravljenja je treba spremljati funkcionalno aktivnost jeter. Pri hudi okvari jeter je treba upoštevati tveganje za razvoj hemoragične diateze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja z mehanizmi

Plavix ® ne vpliva bistveno na sposobnost vožnje vozil ali opravljanja drugih potencialno nevarnih dejavnosti.