"हर दसवां जीन मानव प्रजनन प्रणाली को प्रभावित करता है। पुरुषों में प्रजनन संबंधी विकार

अधिकांश ज्ञात उत्परिवर्तन यौवन की अनुपस्थिति या देरी की ओर ले जाते हैं और इसके परिणामस्वरूप बांझपन होता है। हालांकि, जिन लोगों के पास है यौन विकासअच्छा। बांझपन की ओर ले जाने वाले अधिकांश म्यूटेशनों की जांच का अब कोई व्यावहारिक अर्थ नहीं है। हालाँकि, कुछ मामले विशेष उल्लेख के योग्य हैं क्योंकि वे रोज़मर्रा के व्यवहार में अक्सर होते हैं।

वास deferens के द्विपक्षीय aplasia

वैस डेफेरेंस का द्विपक्षीय अप्लासिया 1-2% में मौजूद है बांझ पुरुष. अधिकांश आंकड़ों के मुताबिक, 75% मामलों में सीएफ जीन में उत्परिवर्तन पाए जाते हैं, जिससे सिस्टिक फाइब्रोसिस हो जाता है। ऐसे मामलों में मुख्य जोखिम सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चे को जन्म देने की संभावना है। दोनों भागीदारों में उत्परिवर्तन की उपस्थिति की जांच करना और फिर उचित परामर्श देना आवश्यक है। यदि दोनों साथी सिस्टिक फाइब्रोसिस के वाहक हैं, तो बच्चे में इसका जोखिम 25% (म्यूटेशन की प्रकृति के आधार पर) तक पहुंच जाता है। यहां तक ​​​​कि अगर एक पुरुष में केवल एक उत्परिवर्तन पाया जाता है, जिससे सिस्टिक फाइब्रोसिस होता है, और महिला वाहक नहीं होती है, तो इसे सुरक्षित रखना और युगल को एक आनुवंशिकीविद् के परामर्श के लिए भेजना बेहतर होता है। लगभग 20% मामलों में, वास डेफेरेंस के द्विपक्षीय अप्लासिया गुर्दे की विकृतियों के साथ होते हैं, और ऐसे रोगियों में एक अध्ययन में, सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए होने वाले उत्परिवर्तन का पता नहीं चला था (हालांकि विश्लेषण किए गए म्यूटेशनों की संख्या छोटी थी)।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि सामूहिक परीक्षा का उद्देश्य सिस्टिक फाइब्रोसिस की पहचान करना है, अप्लासिया नहीं। वैस डिफेरेंस के अप्लासिया के लिए उत्परिवर्तन के संयोजन विविध और जटिल हैं, जिससे इस रोग में परामर्श मुश्किल हो जाता है। द्विपक्षीय वैस डेफेरेंस अप्लासिया के आनुवंशिकी पर पहले अध्ययन में, AF508 उत्परिवर्तन के लिए एक भी भागीदार समरूप नहीं था, CF जीन में सबसे आम उत्परिवर्तन, जो सिस्टिक फाइब्रोसिस के क्लासिक रूप में 60-70% मामलों में होता है। . लगभग 20% रोगियों में एक बार में CF जीन में दो म्यूटेशन होते हैं, जो सिस्टिक फाइब्रोसिस की विशेषता है - कई मामलों में ये मिसेंस म्यूटेशन होते हैं (दो एलील का एक संयोजन जो कारण बनता है हल्का रूपसिस्टिक फाइब्रोसिस, या एक एलील जो बीमारी के हल्के रूप का कारण बनता है और जो गंभीर कारण बनता है)। इंट्रो 8 में एक बहुरूपता भी पाया गया, जिसमें विभिन्न एलील में थाइमिन की संख्या 5, 7 या 9 है। 5T एलील की उपस्थिति में, ट्रांसक्रिप्शन के दौरान एक्सॉन 9 को छोड़ दिया जाता है, और mRNA, और बाद में प्रोटीन, संक्षिप्त हैं। वैस डेफेरेंस (लगभग 30% मामलों) के द्विपक्षीय अप्लासिया में सबसे आम जीनोटाइप एक म्यूटेशन ले जाने वाले एलील का एक संयोजन है जो सिस्टिक फाइब्रोसिस और 5T एलील का कारण बनता है।

R117H म्यूटेशन को स्क्रीनिंग में शामिल किया गया है क्योंकि CF जीन में अन्य, अधिक गंभीर म्यूटेशन के साथ इसका संयोजन सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण बन सकता है। यदि R117H उत्परिवर्तन का पता चलता है, तो 5T/7T/9T बहुरूपता की उपस्थिति के लिए एक व्युत्पन्न परीक्षण किया जाता है। जब 5T एलील का पता लगाया जाता है, तो यह स्थापित करना आवश्यक है कि क्या यह R117H के साथ एक ही गुणसूत्र पर है (अर्थात, cis स्थिति में) या दूसरे पर (ट्रांस स्थिति में)। R117H के सापेक्ष "सी" स्थिति में 5T एलील सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण बनता है, और अगर एक महिला में बीमारी का कारण बनने वाले एलील्स में से एक भी होता है, तो एक बच्चे में सिस्टिक फाइब्रोसिस का जोखिम 25% होता है। 5T एलील के लिए होमोज़ाइट्स में फेनोटाइप की विविधता को देखते हुए सिस्टिक फाइब्रोसिस के आनुवंशिकी की जटिलता स्पष्ट हो जाती है। 5T एलील की उपस्थिति mRNA की स्थिरता को कम करती है, और यह ज्ञात है कि जिन रोगियों में अपरिवर्तित mRNA का स्तर आदर्श का 1-3% है, सिस्टिक फाइब्रोसिस शास्त्रीय रूप में विकसित होता है। अपरिवर्तित एमआरएनए के स्तर पर, जो मानक के 8-12% से अधिक है, रोग स्वयं प्रकट नहीं होता है, और मध्यवर्ती स्तरों पर, विभिन्न प्रकार, रोग की अभिव्यक्तियों की पूर्ण अनुपस्थिति से वास डेफेरेंस के द्विपक्षीय अप्लासिया और सिस्टिक फाइब्रोसिस के हल्के रूप से। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि हल्के मामलों में vas deferens का अप्लासिया भी एकतरफा हो सकता है। सामान्य आबादी में, 5T एलील लगभग 5% की आवृत्ति के साथ होता है, वास डेफेरेंस के एकतरफा अप्लासिया के साथ - 25% की आवृत्ति के साथ, और द्विपक्षीय अप्लासिया के साथ - 40% की आवृत्ति के साथ।

अमेरिकन कॉलेज ऑफ मेडिकल जेनेटिक्स और अमेरिकन कॉलेज ऑफ ओब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट अमेरिकी आबादी में कम से कम 0.1% की व्यापकता के साथ केवल 25 म्यूटेशन का पता लगाने की सलाह देते हैं, और केवल व्युत्पन्न परीक्षण के रूप में 5T/7T/9T बहुरूपता के लिए परीक्षण करते हैं। हालांकि, व्यवहार में, कई प्रयोगशालाएं इस परख को अपने मुख्य कार्यक्रम में शामिल करके लागत को कम कर सकती हैं, जैसा कि ऊपर दिखाया गया है, परिणामों की व्याख्या करने में भारी कठिनाइयों का कारण बन सकता है। यह याद रखना चाहिए कि सामूहिक परीक्षा का उद्देश्य सिस्टिक फाइब्रोसिस की पहचान करना है।

जीन जो शुक्राणुजनन को नियंत्रित करते हैं

शुक्राणुजनन के लिए संभावित रूप से जिम्मेदार जीन Yq11 ठिकाने पर स्थित AZF क्षेत्र में Y गुणसूत्र पर मैप किए जाते हैं (SR Y जीन Y गुणसूत्र की छोटी भुजा पर स्थित होता है)। सेंट्रोमियर से बांह के डिस्टल भाग की दिशा में, AZFa, AZFb और AZFc क्षेत्र क्रमिक रूप से स्थित हैं। AZFa क्षेत्र में USP9Y और DBY जीन होते हैं, AZFb क्षेत्र में RBMY जीन कॉम्प्लेक्स होता है, और /4Z/c क्षेत्र में DAZ जीन होता है।

शुक्राणुजनन के नियमन में शामिल कुछ जीन जीनोम में कई प्रतियों द्वारा दर्शाए गए हैं। जाहिर है, जीनोम में डीएजेड जीन की 4-6 प्रतियां और आरबीएमवाई परिवार के 20-50 जीन या स्यूडोजेन हैं। DBY और USP9Y को एक प्रति द्वारा जीनोम में दर्शाया गया है। बड़ी संख्या में दोहराए जाने वाले अनुक्रमों और अध्ययन के डिजाइन में अंतर के कारण, Y गुणसूत्र के क्षेत्रों का विश्लेषण जो शुक्राणुजनन को नियंत्रित करता है, काफी कठिनाइयों से भरा होता है। उदाहरण के लिए, AZF क्षेत्र में विलोपन का पता लगाना ज्यादातर डीएनए-मार्किंग साइट्स के विश्लेषण द्वारा किया गया था, एक ज्ञात क्रोमोसोमल स्थान के साथ लघु डीएनए अनुक्रम। उनमें से जितना अधिक विश्लेषण किया जाता है, विलोपन का पता लगाने की संभावना उतनी ही अधिक होती है। सामान्य तौर पर, बांझ पुरुषों में AZF क्षेत्र में विलोपन अधिक आम है, लेकिन स्वस्थ पुरुषों में भी इसकी सूचना दी गई है।

सबूत है कि AZF क्षेत्र में शुक्राणुजनन को विनियमित करने वाले जीन शामिल हैं, USP9Y जीन में एक अंतर्गर्भाशयी विलोपन था, जिसे DFFRY भी कहा जाता है (क्योंकि यह संबंधित ड्रोसोफिला faf जीन के समरूप है)। एक बांझ आदमी के पास चार आधार जोड़ी का विलोपन था जो उसके स्वस्थ भाई के पास नहीं था। इन अवलोकनों ने इन विट्रो डेटा के साथ मिलकर सुझाव दिया कि USP9Y जीन में उत्परिवर्तन शुक्राणुजनन को बाधित करता है। पहले प्रकाशित डेटा का पुनर्विश्लेषण करते समय, शोधकर्ताओं ने यूएसपी9वाई जीन में एक और विलोपन की पहचान की जो शुक्राणुजनन को बाधित करता है।

Y गुणसूत्र में उत्परिवर्तन के लिए लगभग 5,000 बांझ पुरुषों के एक सर्वेक्षण से डेटा की समीक्षा से पता चला है कि लगभग 8.2% मामलों (स्वस्थ लोगों में 0.4% की तुलना में) में AZF क्षेत्र के एक या अधिक क्षेत्रों में विलोपन है। व्यक्तिगत अध्ययनों में, दरें 1 से 35% तक थीं। उल्लिखित समीक्षा के अनुसार, AZFc क्षेत्र (60%) में विलोपन सबसे आम हैं, इसके बाद AZFb (16%) और AZFa (5%) हैं। शेष मामले कई क्षेत्रों में विलोपन का एक संयोजन हैं (अक्सर AZFc में विलोपन शामिल हैं)। अधिकांश उत्परिवर्तन अशुक्राणुता (84%) या गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया (14%) वाले पुरुषों में पाए गए, जिन्हें 5 मिलियन/मिली से कम शुक्राणुओं की संख्या के रूप में परिभाषित किया गया है। AZF क्षेत्र में विलोपन पर डेटा की व्याख्या अत्यंत कठिन है क्योंकि:

1. वे बंजर और अंदर दोनों में पाए जाते हैं स्वस्थ पुरुष;
2. जीन की कई प्रतियों वाले डीएजेड और आरबीएमवाई समूहों की उपस्थिति विश्लेषण को कठिन बनाती है;
3. विभिन्न अध्ययनों ने शुक्राणु के विभिन्न मापदंडों का अध्ययन किया है;
4. बार-बार अनुक्रमों की उपस्थिति के कारण वाई-गुणसूत्र के सन्निहित मानचित्रों का सेट पूरा नहीं हुआ था;
5. स्वस्थ पुरुषों पर पर्याप्त डेटा नहीं था।

138 पुरुष IVF जोड़ों, 100 स्वस्थ पुरुषों और 107 युवा डेनिश सैन्य कर्मियों, सेक्स हार्मोन के स्तर, वीर्य मापदंडों और AZF क्षेत्र विश्लेषण के दोहरे-अंधा अध्ययन में किया गया। AZF क्षेत्र का अध्ययन करने के लिए, 21 डीएनए-मार्किंग साइटों का उपयोग किया गया; पर सामान्य पैरामीटरशुक्राणु और सभी मामलों में जहां शुक्राणुओं की संख्या 1 मिलियन/मिलीलीटर से अधिक थी, कोई विलोपन नहीं पाया गया। अज्ञातहेतुक अशुक्राणुता या क्रिप्टोजूस्पर्मिया के 17% मामलों में और अन्य प्रकार के अशुक्राणुता और क्रिप्टोज़ोस्पर्मिया के 7% मामलों में, AZFc क्षेत्र में विलोपन का पता चला था। दिलचस्प बात यह है कि AZFa और AZFb क्षेत्रों में अध्ययन प्रतिभागियों में से किसी का भी विलोपन नहीं था। इससे पता चलता है कि AZFc क्षेत्र में स्थित जीन शुक्राणुजनन के लिए सबसे महत्वपूर्ण हैं। बाद में, एक बड़ा अध्ययन किया गया, जिसने समान परिणाम दिए।

यदि वाई गुणसूत्र में विलोपन का पता चला है, तो इस पर भविष्य के माता-पिता दोनों के साथ चर्चा की जानी चाहिए। संतान के लिए मुख्य जोखिम यह है कि पुत्र अपने पिता से इस विलोपन को प्राप्त कर सकते हैं और बांझ हो सकते हैं - ऐसे मामलों का वर्णन किया गया है। ये विलोपन आईवीएफ प्रभावकारिता और गर्भावस्था दरों को प्रभावित नहीं करते हैं।

प्रीमेच्योर ओवेरियन फेल्योर वाली महिलाओं में फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम

समय से पहले डिम्बग्रंथि विफलता के छिटपुट मामलों में, लगभग 2-3% महिलाओं में FMR1 जीन में एक समयपूर्वता पाई जाती है जो नाजुक एक्स सिंड्रोम की घटना के लिए जिम्मेदार होती है; वंशानुगत समयपूर्व डिम्बग्रंथि विफलता वाली महिलाओं में, इस समयपूर्वता की आवृत्ति 12-15% तक पहुंच जाती है। फोलिक एसिड की कमी की स्थिति के तहत विकसित कोशिकाओं के कैरियोटाइपिंग द्वारा Xq28 ठिकाने पर एक नाजुक क्षेत्र का पता लगाया जा सकता है, लेकिन आमतौर पर डीएनए विश्लेषण किया जाता है। फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम उन बीमारियों को संदर्भित करता है जो ट्राइन्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या में वृद्धि के कारण होती हैं: आम तौर पर, FMR1 जीन में CCG अनुक्रम के 50 से कम दोहराव होते हैं, समय से पहले के वाहक में उनकी संख्या 50-200 होती है, और पुरुषों में नाजुक एक्स सिंड्रोम - 200 से अधिक ( पूर्ण उत्परिवर्तन)। फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम की विशेषता एक्स-लिंक्ड प्रमुख वंशानुक्रम पैटर्न है जिसमें अपूर्ण पैठ है।

समयपूर्वता के वाहक की पहचान करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि परिवार के अन्य सदस्य भी हो सकते हैं: उनके पास नाजुक एक्स सिंड्रोम वाले बेटे हो सकते हैं, जो मानसिक मंदता, विशिष्ट चेहरे की विशेषताओं और मैक्रोऑर्किज़्म द्वारा प्रकट होता है।

पुरुषों में माध्यमिक हाइपोगोनैडिज़्म और कलमन सिंड्रोम

कलमन सिंड्रोम वाले पुरुषों को एनोस्मिया और माध्यमिक हाइपोगोनैडिज़्म की विशेषता है; मिडलाइन फेशियल डिफेक्ट्स, एकतरफा रीनल एजेनेसिस, और मस्तिष्क संबंधी विकार- सिनकाइनेसिस, ओकुलोमोटर और सेरेबेलर विकार। कलमन सिंड्रोम को एक्स-लिंक्ड रिसेसिव प्रकार की विरासत की विशेषता है और यह KALI जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है; सुझाव दें कि अलग-अलग कमी के 10-15% मामले कलमैन के सिंड्रोम के कारण होते हैं गोनैडोट्रोपिक हार्मोनएनोस्मिया वाले पुरुषों में। हाल ही में, Kalman सिंड्रोम का एक ऑटोसोमल प्रमुख रूप खोजा गया है, जो FGFR1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। एनोस्मिया के बिना गोनैडोट्रोपिक हार्मोन की एक पृथक कमी के साथ, GnRHR जीन (गोनैडोलिबरिन रिसेप्टर जीन) में उत्परिवर्तन सबसे अधिक पाए जाते हैं। हालांकि, वे सभी मामलों में केवल 5-10% खाते हैं।

कुल जानकारी

प्रजनन प्रक्रिया या मानव प्रजनन एक बहु-लिंक प्रणाली द्वारा किया जाता है प्रजनन अंग, जो युग्मकों को निषेचन, गर्भाधान, प्रीइम्प्लांटेशन और जाइगोट के आरोपण, भ्रूण, भ्रूण और भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास, एक महिला के प्रजनन कार्य के साथ-साथ नवजात शिशु के शरीर को नई स्थितियों को पूरा करने के लिए तैयार करने की क्षमता प्रदान करते हैं। बाहरी वातावरण में अस्तित्व।

प्रजनन अंगों की ओन्टोजेनी शरीर के समग्र विकास के आनुवंशिक कार्यक्रम का एक अभिन्न अंग है, जिसका उद्देश्य संतानों के प्रजनन के लिए अनुकूलतम स्थिति प्रदान करना है, जो गोनाडों के निर्माण से शुरू होता है और उनके द्वारा उत्पादित युग्मक, उनका निषेचन और अंत होता है। एक स्वस्थ बच्चे का जन्म।

वर्तमान में, एक सामान्य जीन नेटवर्क की पहचान की जाती है जो ओण्टोजेनी और प्रजनन प्रणाली के अंगों के गठन के लिए जिम्मेदार है। इसमें शामिल हैं: गर्भाशय के विकास में शामिल 1200 जीन, 1200 प्रोस्टेट जीन, 1200 वृषण जीन, 500 डिम्बग्रंथि जीन और 39 जीन जो जर्म सेल भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। उनमें से, जीन की पहचान की गई थी जो या तो पुरुष या के अनुसार द्विध्रुवीय कोशिकाओं के विभेदन की दिशा निर्धारित करती है महिला प्रकार.

प्रजनन प्रक्रिया के सभी भाग पर्यावरणीय कारकों के नकारात्मक प्रभाव के प्रति बेहद संवेदनशील होते हैं, जिससे प्रजनन संबंधी शिथिलता, पुरुष और महिला बांझपन और आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति होती है।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की उत्पत्ति

प्रारंभिक ओण्टोजेनी

प्रजनन अंगों का ओटोजेनेसिस प्राथमिक जर्म कोशिकाओं या गोनोसाइट्स की उपस्थिति से शुरू होता है, जो पहले से ही पाए जाते हैं

दो सप्ताह के भ्रूण का चरण। गोनोसाइट्स आंतों के एक्टोडर्म के क्षेत्र से योक थैली के एंडोडर्म के माध्यम से गोनैड्स या जननांग सिलवटों की रूढ़ियों के क्षेत्र में पलायन करते हैं, जहां वे माइटोसिस द्वारा विभाजित होते हैं, भविष्य के रोगाणु कोशिकाओं का एक पूल बनाते हैं (32 तक) भ्रूणजनन के दिन)। गोनोसाइट्स के आगे के भेदभाव के कालक्रम और गतिशीलता विकासशील जीवों के लिंग पर निर्भर करती है, जबकि गोनाडों की ओटोजनी अंगों की ओटोजनी से जुड़ी होती है। मूत्र प्रणालीऔर अधिवृक्क ग्रंथियां, जो एक साथ मिलकर फर्श बनाती हैं।

ऑन्टोजेनेसिस की शुरुआत में, तीन सप्ताह के भ्रूण में, नेफ्रोजेनिक कॉर्ड (मध्यवर्ती मेसोडर्म का एक व्युत्पन्न) के क्षेत्र में, प्राथमिक किडनी (प्रोनफ्रोस) के नलिकाओं का एक अशिष्टता या प्रोनेफ्रॉस।विकास के 3-4 सप्ताह में, प्रोनफ्रोस (नेफ्रोटोम का क्षेत्र) के नलिकाओं के लिए दुम, प्राथमिक गुर्दे की अशिष्टता या मेसोनेफ्रॉस। 4 सप्ताह के अंत तक, मेसोनेफ्रॉस के उदर पक्ष पर, गोनाडों की रूढ़ियाँ बनने लगती हैं, मेसोथेलियम से विकसित होती हैं और उदासीन (द्विध्रुवीय) कोशिका संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं, और प्रोनफ्रोटिक नलिकाएं (नलिकाएं) नलिकाओं से जुड़ी होती हैं। मेसोनेफ्रोस, जिन्हें कहा जाता है भेड़िया नलिकाएं।बदले में, पैरामेसोनेफ्रिक, या मुलेरियन नलिकाएंमध्यवर्ती मेसोडर्म के वर्गों से बनते हैं, जो कि वोल्फियन वाहिनी के प्रभाव में पृथक होते हैं।

क्लोअका में उनके प्रवेश के क्षेत्र में दो भेड़िये नलिकाओं में से प्रत्येक के बाहर के अंत में, मूत्रवाहिनी के मूलरूपों के रूप में बहिर्वाह बनते हैं। विकास के 6-8 सप्ताह में, वे मध्यवर्ती मध्यजनस्तर में अंकुरित होते हैं और नलिकाएं बनाते हैं। मेटानेफ्रोस- यह एक द्वितीयक या अंतिम (निश्चित) गुर्दा है, जो भेड़िया चैनलों के पीछे के हिस्सों और पश्च मेसोनेफ्रोस के नेफ्रोजेनिक ऊतक से प्राप्त कोशिकाओं द्वारा बनता है।

आइए अब हम मानव जैविक लिंग के ओटोजेनेसिस पर विचार करें।

पुरुष सेक्स का गठन

नर लिंग का गठन भ्रूण के विकास के 5-6 सप्ताह में भेड़िया नलिकाओं के परिवर्तन के साथ शुरू होता है और भ्रूण के विकास के 5 वें महीने तक समाप्त होता है।

भ्रूण के विकास के 6-8 सप्ताह में, भेड़िया नहरों के पीछे के हिस्सों के डेरिवेटिव और मेसोनेफ्रोस के पीछे के हिस्से के नेफ्रोजेनिक ऊतक से, मेसेनचाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, जिससे सेक्स कॉर्ड (कॉर्ड) बनता है। , जो विभाजित हो जाता है, प्राथमिक गुर्दे की नलिकाओं से जुड़ जाता है, जो इसकी वाहिनी में प्रवाहित होता है, और देता है

वृषण की सेमिनल नलियों की शुरुआत। उत्सर्जन पथ भेड़िये नलिकाओं से बनते हैं। भेड़िया नलिकाओं का मध्य भाग बढ़ जाता है और अपवाही नलिकाओं में बदल जाता है, और निचले हिस्से से वीर्य पुटिकाएँ बन जाती हैं। प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी का ऊपरी भाग वृषण (एपिडीडिमिस) का उपांग बन जाता है, और वाहिनी का निचला भाग अपवाही नलिका बन जाता है। उसके बाद, मुलेरियन नलिकाएं कम हो जाती हैं (एट्रोफाइड), और उनमें से केवल ऊपरी सिरे (हाइडैटिड का झपकना) और निचले सिरे (पुरुष गर्भाशय) रह जाते हैं। बाद वाला मोटा है पौरुष ग्रंथि(प्रोस्टेट) vas deferens के संगम पर मूत्रमार्ग. टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव में मूत्रजननांगी साइनस (मूत्रमार्ग) की दीवार के उपकला से प्रोस्टेट, अंडकोष और कूपर (बल्बौरेथ्रल) ग्रंथियां विकसित होती हैं, जिसका स्तर 3-5 महीने के भ्रूण के रक्त में उस तक पहुंच जाता है एक परिपक्व पुरुष का रक्त, जो जननांगों के मर्दानाकरण को सुनिश्चित करता है।

टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों की संरचना भेड़िया नलिकाओं और ऊपरी मेसोनेफ्रॉस के नलिकाओं से विकसित होती है, और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (टेस्टोस्टेरोन का एक व्युत्पन्न) के प्रभाव में, बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है। प्रोस्टेट के मांसल और संयोजी ऊतक तत्व मेसेंकाईम से विकसित होते हैं, और प्रोस्टेट के लुमेन का निर्माण यौवन काल में जन्म के बाद होता है। लिंग का निर्माण जननांग ट्यूबरकल में शिश्न के सिर के मूल भाग से होता है। साथ ही, जननांग फोल्ड एक साथ बढ़ते हैं और अंडकोश की त्वचा का हिस्सा बनाते हैं, जिसमें पेरिटोनियम के फैलाव वंक्षण नहर के माध्यम से बढ़ते हैं, जिसमें अंडकोष तब विस्थापित हो जाते हैं। भविष्य के वंक्षण नहरों के स्थान पर श्रोणि में अंडकोष का विस्थापन 12-सप्ताह के भ्रूण से शुरू होता है। यह एण्ड्रोजन और कोरियोनिक हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करता है और संरचनात्मक संरचनाओं के विस्थापन के कारण होता है। अंडकोष वंक्षण नहरों से गुजरते हैं और विकास के 7-8 महीनों में ही अंडकोश तक पहुंच जाते हैं। अंडकोष को अंडकोश में कम करने में देरी के मामले में (आनुवंशिक सहित विभिन्न कारणों से), एकतरफा या द्विपक्षीय क्रिप्टोर्चिडिज्म विकसित होता है।

मादा का गठन

महिला सेक्स का निर्माण मुलेरियन नलिकाओं की भागीदारी के साथ होता है, जिसमें से 4-5 सप्ताह के विकास के लिए, आंतरिक महिला जननांग अंगों की रूढ़ियाँ बनती हैं: गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब,

योनि के ऊपरी दो तिहाई। योनि की सीवरेज, एक गुहा, शरीर और गर्भाशय ग्रीवा का निर्माण केवल 4-5 महीने के भ्रूण में प्राथमिक किडनी के शरीर के आधार से मेसेनचाइम के विकास के माध्यम से होता है, जो मुक्त के विनाश में योगदान देता है यौन डोरियों के सिरे।

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेषों से बनता है, और जननांग रिज (उपकला की अशिष्टता) से, भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में सेक्स डोरियों का अंतर्ग्रहण जारी रहता है। आगे अंकुरण के परिणामस्वरूप, इन डोरियों को आदिम रोम में विभाजित किया जाता है, जिनमें से प्रत्येक में एक गोनोसाइट होता है जो कूपिक उपकला की एक परत से घिरा होता है - यह ओव्यूलेशन के दौरान भविष्य के परिपक्व ओसाइट्स (लगभग 2 हजार) के गठन के लिए आरक्षित है। एक लड़की के जन्म के बाद (जीवन के पहले वर्ष के अंत तक) अंतर्वर्धित सेक्स डोर जारी रहता है, लेकिन नए प्राथमिक रोम अब नहीं बनते हैं।

जीवन के पहले वर्ष के अंत में, मेसेनकाइम जननांग डोरियों की शुरुआत को जननांग लकीरों से अलग करता है, और यह परत अंडाशय के संयोजी ऊतक (प्रोटीन) झिल्ली बनाती है, जिसके ऊपर जननांग लकीरें बनी रहती हैं एक निष्क्रिय अल्पविकसित उपकला के रूप में।

लिंग भेदभाव के स्तर और उनके उल्लंघन

किसी व्यक्ति का लिंग ओण्टोजेनी और प्रजनन की विशेषताओं से निकटता से संबंधित है। लिंग भेद के 8 स्तर हैं:

जेनेटिक सेक्स (आणविक और क्रोमोसोमल), या जीन और क्रोमोसोम के स्तर पर सेक्स;

युग्मक लिंग, या नर और मादा युग्मकों की मोर्फोजेनेटिक संरचना;

गोनाडल सेक्स, या वृषण और अंडाशय की मोर्फोजेनेटिक संरचना;

हार्मोनल सेक्स, या शरीर में पुरुष या महिला सेक्स हार्मोन का संतुलन;

जननांगों और माध्यमिक यौन विशेषताओं पर दैहिक (रूपात्मक) सेक्स, या एंथ्रोपोमेट्रिक और रूपात्मक डेटा;

मानसिक लिंग, या व्यक्ति का मानसिक और यौन आत्मनिर्णय;

सामाजिक लिंग, या परिवार और समाज में व्यक्ति की भूमिका की परिभाषा;

सिविलियन सेक्स, या पासपोर्ट जारी करने के समय पंजीकृत सेक्स। इसे पालन-पोषण करने वाला लिंग भी कहा जाता है।

यौन भेदभाव के सभी स्तरों के संयोग और प्रजनन प्रक्रिया के सभी भागों के सामान्यीकरण के साथ, एक व्यक्ति एक सामान्य जैविक पुरुष या महिला लिंग, सामान्य यौन और जनन क्षमता, यौन आत्म-जागरूकता, मनोवैज्ञानिक अभिविन्यास और व्यवहार के साथ विकसित होता है।

मनुष्यों में लिंग विभेद के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना को चित्र 1 में दिखाया गया है। 56.

लिंग भेद की शुरुआत को भ्रूणजनन के 5 सप्ताह माना जाना चाहिए, जब जननांग ट्यूबरकल मेसेंकाईम के विकास के माध्यम से बनता है, जो संभावित रूप से ग्लान्स लिंग की शुरुआत या भगशेफ की शुरुआत का प्रतिनिधित्व करता है - यह भविष्य के गठन पर निर्भर करता है जैविक सेक्स। लगभग इसी समय से, जननांग फोल्ड या तो स्क्रोटम या लैबिया में परिवर्तित हो जाते हैं। दूसरे मामले में, प्राथमिक जननांग उद्घाटन जननांग ट्यूबरकल और जननांग सिलवटों के बीच खुलता है। यौन भेदभाव का कोई भी स्तर पूर्ण या अपूर्ण बांझपन के साथ, सामान्य प्रजनन समारोह और इसके विकारों दोनों के गठन के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है।

आनुवंशिक सेक्स

जीन स्तर

लिंग भेदभाव के जीन स्तर की विशेषता जीन की अभिव्यक्ति से होती है जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विपक्षीय सेल संरचनाओं (ऊपर देखें) के यौन भेदभाव की दिशा निर्धारित करती है। हम पूरे जीन नेटवर्क के बारे में बात कर रहे हैं, जिसमें गोनोसोम और ऑटोसोम दोनों पर स्थित जीन शामिल हैं।

2001 के अंत तक, 39 जीनों को उन जीनों को सौंपा गया था जो प्रजनन अंगों की ओटोजनी और रोगाणु कोशिकाओं के भेदभाव को नियंत्रित करते हैं (चेर्निख वी.बी., कुरिलो एल.एफ., 2001)। जाहिर है, अब उनमें से और भी अधिक हैं। आइए उनमें से सबसे महत्वपूर्ण पर विचार करें।

निस्संदेह, पुरुष लिंग भेदभाव के आनुवंशिक नियंत्रण के नेटवर्क में केंद्रीय स्थान SRY जीन का है। यह सिंगल-कॉपी, इंट्रो-फ्री जीन Y क्रोमोसोम (Yp11.31-32) के डिस्टल शॉर्ट आर्म पर स्थित है। यह वृषण निर्धारण कारक (TDF) पैदा करता है, जो XX पुरुषों और XY महिलाओं में भी पाया जाता है।

चावल। 56.मनुष्यों में सेक्स भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना (चेर्निख वी.बी. और कुरिलो एल.एफ., 2001 के अनुसार)। गोनैडल भेदभाव और जननांग अंगों के ऑन्टोजेनेसिस में शामिल जीन: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT। हार्मोन और हार्मोन रिसेप्टर्स: FSH (कूप-उत्तेजक हार्मोन), LH (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन), AMH (एंटी-मुलेरियन हार्मोन), AMHR (AMHR रिसेप्टर जीन), T, AR (एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन), GnRH (गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन जीन) ), GnRH-R (GnRH रिसेप्टर जीन), LH-R (LH रिसेप्टर जीन), FSH-R (FSH रिसेप्टर जीन)। संकेत: "-" और "+" अनुपस्थिति और प्रभाव की उपस्थिति का संकेत देते हैं

प्रारंभ में, SRY जीन सक्रियण सर्टोली कोशिकाओं में होता है, जो एंटी-मुलरियन हार्मोन का उत्पादन करता है, जो संवेदनशील लेडिग कोशिकाओं पर कार्य करता है, जो उभरते हुए पुरुष शरीर में सेमिनीफेरस नलिकाओं के विकास और मुलेरियन नलिकाओं के प्रतिगमन को प्रेरित करता है। इस जीन में बड़ी संख्या में पॉइंट म्यूटेशन हैं जो गोनैडल डिसजेनेसिस और / या सेक्स इनवर्जन से जुड़े हैं।

विशेष रूप से, SRY जीन को Y गुणसूत्र पर हटाया जा सकता है, और पहले अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्र संयुग्मन के दौरान, यह X गुणसूत्र या किसी भी ऑटोसोम में परिवर्तित हो सकता है, जिससे गोनाडल डिसजेनेसिस और / या सेक्स व्युत्क्रमण भी होता है।

दूसरे मामले में, एक XY-महिला का शरीर विकसित होता है, जिसमें महिला बाहरी जननांग और काया के स्त्रीकरण के साथ लकीर जैसी गोनाड होती है (नीचे देखें)।

साथ ही, एक एक्सएक्स-पुरुष जीव का गठन, मादा कैरियोटाइप के साथ नर फेनोटाइप द्वारा विशेषता, शायद डे ला चैपल सिंड्रोम है (नीचे देखें)। पुरुषों में अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान एसआरवाई जीन का एक्स गुणसूत्र में स्थानांतरण 2% की आवृत्ति के साथ होता है और शुक्राणुजनन की गंभीर हानि के साथ होता है।

हाल के वर्षों में, यह देखा गया है कि एसआरवाई ठिकाने के क्षेत्र के बाहर स्थित कई जीन (उनमें से कई दर्जन हैं) पुरुष-प्रकार के यौन भेदभाव की प्रक्रिया में शामिल हैं। उदाहरण के लिए, सामान्य शुक्राणुजनन के लिए न केवल पुरुष-विभेदित गोनाडों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, बल्कि अभिव्यक्ति की भी आवश्यकता होती है जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं।इन जीनों में अशुक्राणुता कारक जीन AZF (Yq11) शामिल है, जिसके सूक्ष्म विलोपन शुक्राणुजनन में गड़बड़ी पैदा करते हैं; उनके साथ, लगभग सामान्य शुक्राणुओं की संख्या और ओलिगोज़ोस्पर्मिया दोनों का उल्लेख किया जाता है। एक महत्वपूर्ण भूमिका एक्स गुणसूत्र और ऑटोसोम पर स्थित जीन की है।

X गुणसूत्र पर स्थानीयकरण के मामले में, यह DAX1 जीन है। यह Xp21.2-21.3, तथाकथित खुराक-संवेदनशील सेक्स इनवर्जन लोकस (DDS) पर स्थित है। ऐसा माना जाता है कि यह जीन सामान्य रूप से पुरुषों में व्यक्त होता है और उनके वृषण और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के नियंत्रण में शामिल होता है, जिससे एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (एजीएस) हो सकता है। उदाहरण के लिए, DDS दोहराव XY व्यक्तियों में सेक्स रिवर्सल से जुड़ा पाया गया है, और इसका नुकसान एक पुरुष फेनोटाइप और X-लिंक्ड जन्मजात अधिवृक्क अपर्याप्तता से जुड़ा है। कुल मिलाकर, DAX1 जीन में तीन प्रकार के उत्परिवर्तन की पहचान की गई है: बड़े विलोपन, एकल न्यूक्लियोटाइड विलोपन और आधार प्रतिस्थापन। ये सभी बिगड़ा हुआ भेदभाव के कारण अधिवृक्क प्रांतस्था के हाइपोप्लेसिया और अंडकोष के हाइपोप्लासिया की ओर ले जाते हैं।

अधिवृक्क ग्रंथियों और गोनाडों के ऑनटोजेनेसिस के दौरान रेनिरोवैनी स्टेरॉइडोजेनिक कोशिकाएं, जो ग्लूकोकार्टिकोइड्स, मिनरलोकोर्टिकोइड्स और टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण एजीएस और हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म द्वारा प्रकट होती हैं। ऐसे रोगियों में, शुक्राणुजनन (इसके पूर्ण ब्लॉक तक) के गंभीर उल्लंघन और अंडकोष की सेलुलर संरचना के डिसप्लेसिया देखे जाते हैं। और यद्यपि रोगी माध्यमिक यौन विशेषताओं को विकसित करते हैं, हालांकि, अंडकोष में अंडकोष के प्रवास के दौरान टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण क्रिप्टोर्चिडिज़्म अक्सर देखा जाता है।

X गुणसूत्र पर जीन स्थानीयकरण का एक अन्य उदाहरण SOX3 जीन है, जो SOX परिवार से संबंधित है और प्रारंभिक विकास के जीन से संबंधित है (अध्याय 12 देखें)।

ऑटोसोम्स पर जीन स्थानीयकरण के मामले में, यह, सबसे पहले, SOX9 जीन है, जो SRY जीन से संबंधित है और इसमें HMG बॉक्स होता है। जीन गुणसूत्र 17 (17q24-q25) की लंबी भुजा पर स्थित है। इसके उत्परिवर्तन कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया का कारण बनते हैं, जो कंकाल और आंतरिक अंगों की कई विसंगतियों द्वारा प्रकट होता है। इसके अलावा, SOX9 जीन में उत्परिवर्तन XY सेक्स इनवर्जन (एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी) को जन्म देता है। ऐसे रोगियों में, बाहरी जननांग महिला प्रकार के अनुसार विकसित होते हैं या एक दोहरी संरचना होती है, और उनके डिजेनेटिक गोनाड में एकल रोगाणु कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन अक्सर स्ट्रीक संरचनाओं (किस्में) द्वारा प्रतिनिधित्व किया जाता है।

निम्नलिखित जीन जीनों का एक समूह है जो कोशिका विभेदन के दौरान अनुलेखन को नियंत्रित करता है और गोनाडल ओण्टोजेनी में शामिल होता है। इनमें WT1, LIM1, SF1 और GATA4 जीन शामिल हैं। इसके अलावा, पहले 2 जीन प्राथमिक में शामिल हैं, और दूसरे दो जीन - द्वितीयक लिंग निर्धारण में।

लिंग द्वारा गोनाडों का प्राथमिक निर्धारणभ्रूण के 6 सप्ताह की उम्र में शुरू होता है, और द्वितीयक विभेदन उन हार्मोनों के कारण होता है जो वृषण और अंडाशय द्वारा उत्पन्न होते हैं।

आइए इनमें से कुछ जीनों पर एक नज़र डालें। विशेष रूप से, WT1 जीन, गुणसूत्र 11 (11p13) की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत और विल्म्स ट्यूमर से जुड़ा हुआ है। इसकी अभिव्यक्ति मध्यवर्ती मेसोडर्म में पाई जाती है, मेटानेफ्रोस मेसेनचाइम और गोनाड्स को अलग करती है। इस जीन की भूमिका एक उत्प्रेरक, संयोजक, या यहां तक ​​​​कि प्रतिलेखन के प्रतिकारक के रूप में दिखाई गई है, जो पहले से ही द्विध्रुवीय कोशिकाओं (SRY जीन के सक्रियण के चरण से पहले) के चरण में आवश्यक है।

यह माना जाता है कि WT1 जीन पुडेंडल ट्यूबरकल के विकास के लिए जिम्मेदार है और कोइलोमिक एपिथेलियम से कोशिकाओं के बाहर निकलने को नियंत्रित करता है, जो सर्टोली कोशिकाओं को जन्म देता है।

यह भी माना जाता है कि WT1 जीन में उत्परिवर्तन सेक्स उलटा पैदा कर सकता है जब यौन भेदभाव में शामिल नियामक कारकों की कमी होती है। अक्सर ये उत्परिवर्तन WAGR सिंड्रोम, डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम और फ्रेज़ियर सिंड्रोम सहित ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम की विशेषता वाले सिंड्रोम से जुड़े होते हैं।

उदाहरण के लिए, WAGR सिंड्रोम WT1 जीन के विलोपन के कारण होता है और इसके साथ विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया, जननांग प्रणाली की जन्मजात विकृतियां, मानसिक मंदता, गोनाडल डिसजेनेसिस और गोनैडोब्लास्टोमास की प्रवृत्ति होती है।

डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम WT1 जीन में एक गलत उत्परिवर्तन के कारण होता है और इसे कभी-कभी विल्म्स ट्यूमर के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन यह लगभग हमेशा प्रोटीन हानि और बिगड़ा हुआ यौन विकास के साथ गंभीर नेफ्रोपैथी की प्रारंभिक अभिव्यक्ति की विशेषता है।

फ्रैजियर सिंड्रोम डब्ल्यूटी1 जीन के एक्सॉन 9 के दाता साइट में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है और गोनैडल डिसजेनेसिस (पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप), नेफ्रोपैथी की देर से शुरुआत, और गुर्दे के ग्लोमेरुली के फोकल स्केलेरोसिस द्वारा प्रकट होता है।

आइए हम क्रोमोसोम 9 पर स्थानीयकृत SF1 जीन पर भी विचार करें और स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण में शामिल जीनों के प्रतिलेखन के एक उत्प्रेरक (रिसेप्टर) के रूप में कार्य करें। इस जीन का उत्पाद लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन के संश्लेषण को सक्रिय करता है और एंजाइम की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो अधिवृक्क ग्रंथियों में स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करता है। इसके अलावा, SF1 जीन DAX1 जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, जिसमें प्रमोटर में SF1 साइट पाई जाती है। यह माना जाता है कि डिम्बग्रंथि आकृतिजनन के दौरान, DAX1 जीन SF1 जीन के प्रतिलेखन के दमन के माध्यम से SOX9 जीन के प्रतिलेखन को रोकता है। अंत में, CFTR जीन, जिसे सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के रूप में जाना जाता है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह जीन गुणसूत्र 7 (7q31) की लंबी भुजा पर स्थित है और क्लोराइड आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को कूटबद्ध करता है। इस जीन पर विचार करना उचित है, क्योंकि पुरुषों में सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्ती एलील को ले जाने वाले पुरुषों में अक्सर वास डेफेरेंस और एपिडीडिमिस की विसंगतियों की द्विपक्षीय अनुपस्थिति होती है, जिससे ऑब्सट्रक्टिव एजुस्पर्मिया होता है।

क्रोमोसोमल स्तर

जैसा कि आप जानते हैं, अंडे में हमेशा एक X गुणसूत्र होता है, जबकि शुक्राणु में या तो एक X गुणसूत्र या एक Y गुणसूत्र होता है (उनका अनुपात लगभग समान होता है)। अगर अंडा निषेचित हो गया है

एक्स गुणसूत्र के साथ एक शुक्राणु द्वारा चुराया जाता है, फिर भविष्य के जीव में महिला लिंग का निर्माण होता है (कार्योटाइप: 46, XX; इसमें दो समान गोनोसोम होते हैं)। यदि अंडे को Y गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा निषेचित किया जाता है, तो एक पुरुष लिंग बनता है (कैरियोटाइप: 46, XY; दो अलग-अलग गोनोसोम होते हैं)।

इस प्रकार, पुरुष लिंग का गठन सामान्य रूप से गुणसूत्र सेट में एक एक्स- और एक वाई-गुणसूत्र की उपस्थिति पर निर्भर करता है। लिंग भेद में, Y गुणसूत्र निर्णायक भूमिका निभाता है। यदि यह अनुपस्थित है, तो एक्स गुणसूत्रों की संख्या की परवाह किए बिना, सेक्स भेदभाव महिला प्रकार का अनुसरण करता है। वर्तमान में, Y गुणसूत्र पर 92 जीनों की पहचान की गई है। इस गुणसूत्र की लंबी भुजा पर पुरुष लिंग बनाने वाले जीन के अलावा स्थानीयकृत होते हैं:

GBY (गोनाडोबलास्टोमा जीन) या पुरुष और महिला फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में 45, X / 46, XY कैरियोटाइप के साथ मोज़ेक रूपों में विकसित होने वाले डिजेनेटिक गोनाड्स में ट्यूमर-आरंभ करने वाला ऑन्कोजीन;

GCY (ग्रोथ कंट्रोल लोकस) Yq11 भाग के समीप स्थित है; इसके नुकसान या अनुक्रमों का उल्लंघन छोटे कद का कारण बनता है;

विकास नियंत्रण में शामिल SHOX (स्यूडोऑटोसोमल रीजन I लोकस);

प्रोटीन जीन कोशिका की झिल्लियाँया हिस्टोकम्पैटिबिलिटी का एच-वाई-एंटीजन, जिसे पहले गलत तरीके से लिंग निर्धारण का मुख्य कारक माना जाता था।

अब गुणसूत्र स्तर पर अनुवांशिक सेक्स के उल्लंघन पर विचार करें। इस तरह के विकार आमतौर पर माइटोसिस के एनाफेज और अर्धसूत्रीविभाजन के गलत क्रोमोसोम अलगाव के साथ-साथ क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन से जुड़े होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दो समान या दो अलग-अलग गोनोसोम और ऑटोसोम होने के बजाय हो सकते हैं:

संख्यात्मक गुणसूत्र विसंगतियाँ, जिसमें एक या एक से अधिक अतिरिक्त गोनोसोम या ऑटोसोम कैरियोटाइप में पाए जाते हैं, दो गोनोसोम में से एक की अनुपस्थिति, या उनके मोज़ेक वेरिएंट। ऐसे विकारों के उदाहरणों में शामिल हैं: क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - पुरुषों में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, एक्सएक्सवाई), पुरुषों में वाई क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, एक्सवाईवाई), ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47) XXX ), शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर मोनोसॉमी, 45, X0), गोनोसोम पर एयूप्लोइडी के मोज़ेक मामले; मार्कर

या डाउन सिंड्रोम (47, XX, +21), पटौ सिंड्रोम (47, XY, +13) और एडवर्ड्स सिंड्रोम (47) सहित गोनोसोम (इसके डेरिवेटिव) में से एक से उत्पन्न होने वाले मिनी-क्रोमोसोम, साथ ही ऑटोसोमल ट्राइसॉमी सिंड्रोम। एक्सएक्स, +18))। गुणसूत्रों की संरचनात्मक विसंगतियाँ, जिसमें एक गोनोसोम या ऑटोसोम का एक हिस्सा कैरियोटाइप में पाया जाता है, जिसे गुणसूत्रों के सूक्ष्म और स्थूल विलोपन (क्रमशः व्यक्तिगत जीन और पूरे वर्गों की हानि) के रूप में परिभाषित किया जाता है। सूक्ष्म विलोपन में शामिल हैं: Y क्रोमोसोम (Yq11 लोकस) की लंबी भुजा को हटाना और AZF लोकस या एज़ोस्पर्मिया कारक से संबंधित नुकसान, साथ ही SRY जीन को हटाना, बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन, गोनाडल विभेदन और XY सेक्स उलटा। विशेष रूप से, AZF ठिकाने में कई जीन और जीन परिवार होते हैं जो पुरुषों में शुक्राणुजनन और प्रजनन क्षमता के कुछ चरणों के लिए जिम्मेदार होते हैं। लोकस में तीन सक्रिय उपक्षेत्र हैं: ए, बी और सी। लोकस एरिथ्रोसाइट्स को छोड़कर सभी कोशिकाओं में मौजूद है। हालाँकि, ठिकाना केवल सर्टोली कोशिकाओं में सक्रिय है।

ऐसा माना जाता है कि AZF ठिकाने की उत्परिवर्तन दर ऑटोसोम्स में उत्परिवर्तन दर से 10 गुना अधिक है। पुरुष बांझपन का कारण है भारी जोखिमइस स्थान को प्रभावित करने वाले वाई-विलोपन के पुत्रों को स्थानांतरण। हाल के वर्षों में, ठिकाना अनुसंधान बन गया है बाध्यकारी नियमइन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के साथ, साथ ही 5 मिलियन / एमएल (एज़ोस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोस्पर्मिया) से कम शुक्राणुओं की संख्या वाले पुरुषों में।

मैक्रोडेलिशन में शामिल हैं: डे ला चैपल सिंड्रोम (46, XX-पुरुष), वोल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम (46, XX, 4p-), कैट क्राय सिंड्रोम (46, XY, 5p-), गुणसूत्र 9 के आंशिक मोनोसॉमी का सिंड्रोम (46, एक्सएक्स, 9पी-)। उदाहरण के लिए, डे ला चैपल सिंड्रोम एक पुरुष फेनोटाइप, पुरुष मनोसामाजिक अभिविन्यास और महिला जीनोटाइप के साथ हाइपोगोनाडिज्म है। नैदानिक ​​रूप से, यह क्लाइनफेल्टर के सिंड्रोम के समान है, वृषण हाइपोप्लेसिया, एज़ोस्पर्मिया, हाइपोस्पेडिया (लेडिग कोशिकाओं द्वारा इसके संश्लेषण की अंतर्गर्भाशयी अपर्याप्तता के कारण टेस्टोस्टेरोन की कमी), मध्यम रूप से गंभीर गाइनेकोमास्टिया, नेत्र लक्षण, बिगड़ा हुआ हृदय चालन और विकास मंदता के साथ संयुक्त है। रोगजनक तंत्र सच्चे हेर्मैप्रोडिटिज़्म (नीचे देखें) के तंत्र से निकटता से संबंधित हैं। दोनों विकृति छिटपुट रूप से विकसित होती हैं, अक्सर एक ही परिवार में; एसआरवाई के अधिकांश मामले नकारात्मक होते हैं।

सूक्ष्म- और स्थूल विलोपन के अलावा, पेरी- और पैरासेंट्रिक व्युत्क्रमण प्रतिष्ठित हैं (गुणसूत्र का एक भाग गुणसूत्र के अंदर सेंट्रोमियर की भागीदारी के साथ या सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना बांह के अंदर 180 ° से अधिक हो जाता है)। नवीनतम गुणसूत्र नामकरण के अनुसार, व्युत्क्रम को प्रतीक Ph द्वारा निरूपित किया जाता है। बांझपन और गर्भपात के रोगियों में अक्सर मोज़ेक शुक्राणुजनन और ओलिगोस्पर्मिया होता है जो निम्नलिखित गुणसूत्रों के व्युत्क्रम से जुड़ा होता है:

गुणसूत्र 1; अक्सर Ph 1p34q23 मनाया जाता है, जिससे शुक्राणुजनन का पूर्ण अवरोध होता है; कम अक्सर Ph 1p32q42 का पता लगाया जाता है, जिससे पच्चीटीन अवस्था में शुक्राणुजनन में रुकावट आती है;

गुणसूत्र 3, 6, 7, 9, 13, 20 और 21।

सभी वर्गीकृत समूहों के गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक और गैर-पारस्परिक स्थानान्तरण (गैर-समरूप गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक समान और असमान विनिमय) होते हैं। पारस्परिक अनुवाद का एक उदाहरण वाई-ऑटोसोमल ट्रांसलोकेशन है, जिसमें शुक्राणुजन्य उपकला के अप्लासिया, शुक्राणुजनन के निषेध या रुकावट के कारण पुरुषों में यौन भेदभाव, प्रजनन और बांझपन का उल्लंघन होता है। एक अन्य उदाहरण गोनोसोम XY, YY के बीच दुर्लभ अनुवाद है। ऐसे रोगियों में फेनोटाइप महिला, पुरुष या दोहरे हो सकते हैं। वाई-वाई ट्रांसलोकेशन वाले पुरुषों में, ओलिगो- या एज़ोस्पर्मिया स्पर्मेटोसाइट I के गठन के चरण में शुक्राणुजनन के आंशिक या पूर्ण रुकावट के परिणामस्वरूप मनाया जाता है।

एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच एक विशेष वर्ग रॉबर्टसन प्रकार का अनुवाद है। वे पारस्परिक अनुवादों की तुलना में बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और / या बांझपन वाले पुरुषों में अधिक बार होते हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 13 और 14 के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन सेमिनीफेरस नलिकाओं में शुक्राणुजन की पूर्ण अनुपस्थिति या उनके उपकला में मामूली परिवर्तन की ओर जाता है। दूसरे मामले में, पुरुष प्रजनन क्षमता को बनाए रख सकते हैं, हालांकि अक्सर उनके पास शुक्राणुजन्य चरण में शुक्राणुजनन में एक ब्लॉक होता है। ट्रांसलोकेशन के वर्ग में पॉलीसेंट्रिक या डाइसेंट्रिक क्रोमोसोम (दो सेंट्रोमर्स के साथ) और रिंग क्रोमोसोम (सेंट्रिक रिंग) भी शामिल हैं। पहला समरूप गुणसूत्रों के दो केंद्रित टुकड़ों के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है, वे बिगड़ा हुआ प्रजनन वाले रोगियों में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध एक अंगूठी में सेंट्रोमियर की भागीदारी के साथ बंद संरचनाएं हैं। उनका गठन गुणसूत्र की दोनों भुजाओं को नुकसान के साथ जुड़ा हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप इसके टुकड़े के मुक्त सिरे,

युग्मक सेक्स

लिंग भेदभाव के युग्मक स्तर में गड़बड़ी के संभावित कारणों और तंत्र को स्पष्ट करने के लिए, आइए हम इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी डेटा के आधार पर, सामान्य अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान युग्मक निर्माण की प्रक्रिया पर विचार करें। अंजीर पर। चित्रा 57 सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स (एससी) का एक मॉडल दिखाता है, जो सिनैप्सिस के दौरान घटनाओं के अनुक्रम को दर्शाता है और क्रॉसिंग ओवर में शामिल गुणसूत्रों के वंशानुक्रम को दर्शाता है।

अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन के प्रारंभिक चरण में, इंटरपेज़ (प्रोलेप्टोटीन चरण) के अंत के अनुरूप, सजातीय माता-पिता के गुणसूत्र विघटित हो जाते हैं, और उनमें बनने वाले अक्षीय तत्व दिखाई देने लगते हैं। दो तत्वों में से प्रत्येक में दो बहन क्रोमैटिड (क्रमशः 1 और 2, साथ ही 3 और 4) शामिल हैं। इस और अगले (दूसरे) चरण में - लेप्टोटीन - समरूप गुणसूत्रों के अक्षीय तत्वों का प्रत्यक्ष गठन होता है (क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं)। तीसरे चरण की शुरुआत - ज़ीगोटिन - एससी के केंद्रीय तत्व की असेंबली के लिए तैयारी की विशेषता है, और ज़ीगोटिन, सिनैप्सिस या के अंत में विकार(चिपका हुआ

चावल। 57.सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स का मॉडल (प्रेस्टन डी।, 2000 के अनुसार)। नंबर 1, 2 और 3, 4 समरूप गुणसूत्रों की बहन क्रोमैटिड्स को दर्शाते हैं। अन्य स्पष्टीकरण पाठ में दिए गए हैं।

लंबाई) अनुसूचित जाति के दो पार्श्व तत्वों की, संयुक्त रूप से चार क्रोमैटिड सहित एक केंद्रीय तत्व, या एक द्विसंयोजक बनाते हैं।

जाइगोटेन के पारित होने के दौरान, समरूप गुणसूत्र अपने टेलोमेरिक सिरों के साथ नाभिक के ध्रुवों में से एक के लिए उन्मुख होते हैं। एससी के केंद्रीय तत्व का गठन अगले (चौथे) चरण में पूरी तरह से पूरा हो गया है - पच्चीटीन, जब संयुग्मन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप यौन द्विसंयोजकों की एक अगुणित संख्या बनती है। प्रत्येक द्विसंयोजक में चार क्रोमैटिड होते हैं - यह तथाकथित क्रोमोमेरिक संरचना है। पच्चीटीन चरण से शुरू होकर, यौन द्विसंयोजक धीरे-धीरे कोशिका नाभिक की परिधि में स्थानांतरित हो जाता है, जहां यह एक घने यौन शरीर में परिवर्तित हो जाता है। पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, यह पहला क्रम शुक्राणुजन होगा। अगले (पांचवें) चरण में - डिप्लोटीन - समरूप गुणसूत्रों का सिनैप्सिस पूरा हो जाता है और उनका वंशानुक्रम या पारस्परिक प्रतिकर्षण होता है। साथ ही, एससी धीरे-धीरे कम हो जाता है और केवल चियास्म क्षेत्रों या क्षेत्रों में संरक्षित होता है जिसमें क्रोमैटिड्स के बीच वंशानुगत सामग्री का क्रॉसिंग-ओवर या पुनर्संयोजन विनिमय सीधे होता है (अध्याय 5 देखें)। ऐसे क्षेत्रों को पुनर्संयोजन पिंड कहा जाता है।

इस प्रकार, चियास्म गुणसूत्र का एक खंड है जिसमें यौन द्विसंयोजक के चार क्रोमैटिड्स में से दो एक दूसरे के साथ पार करने में प्रवेश करते हैं। यह चियास्माटा है जो समरूप गुणसूत्रों को एक जोड़ी में रखता है और एनाफ़ेज़ I में अलग-अलग ध्रुवों के समरूपों के विचलन को सुनिश्चित करता है। डिप्लोटीन में होने वाला प्रतिकर्षण अगले (छठे) चरण में जारी रहता है - डायकाइनेसिस, जब अक्षीय तत्वों को पृथक्करण के साथ संशोधित किया जाता है क्रोमैटिड कुल्हाड़ियों की। डायकाइनेसिस गुणसूत्रों के संघनन और परमाणु झिल्ली के विनाश के साथ समाप्त होता है, जो कोशिकाओं के मेटाफ़ेज़ I के संक्रमण से मेल खाता है।

अंजीर पर। 58 अक्षीय तत्वों या दो पार्श्व (अंडाकार) स्ट्रैंड्स का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिखाता है - उनके बीच पतली अनुप्रस्थ रेखाओं के निर्माण के साथ SC के केंद्रीय स्थान की छड़ें। पार्श्व छड़ों के बीच SC के मध्य स्थान में, अनुप्रस्थ रेखाओं के सुपरपोज़िशन का एक घना क्षेत्र दिखाई देता है, और पार्श्व छड़ों से फैले क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं। SC के केंद्रीय स्थान में एक हल्का दीर्घवृत्त एक पुनर्संयोजन गाँठ है। एनाफ़ेज़ II की शुरुआत में आगे अर्धसूत्रीविभाजन (उदाहरण के लिए, पुरुष) के दौरान, चार क्रोमैटिड अलग हो जाते हैं, अलग-अलग X और Y गोनोसोम में एकरूपता बनाते हैं, और इस प्रकार चार बहन कोशिकाएँ, या शुक्राणु, प्रत्येक विभाजित कोशिका से बनते हैं। प्रत्येक शुक्राणु में एक अगुणित सेट होता है

क्रोमोसोम (आधे से कम) और इसमें पुनर्संयोजित आनुवंशिक सामग्री होती है।

युवावस्था में पुरुष शरीरस्पर्मेटिड्स शुक्राणुजनन में प्रवेश करते हैं और मॉर्फोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों की एक श्रृंखला के लिए धन्यवाद, कार्यात्मक रूप से सक्रिय शुक्राणुजोज़ा में बदल जाते हैं।

गैमेटिक सेक्स डिसऑर्डर या तो प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं (पीपीसी) के गोनाडों के प्रवासन के बिगड़ा हुआ आनुवंशिक नियंत्रण का परिणाम है, जो संख्या में कमी या सर्टोली कोशिकाओं (सरटोली सेल सिंड्रोम) की पूर्ण अनुपस्थिति की ओर जाता है, या मेयोटिक म्यूटेशन की घटना का परिणाम है जो जाइगोटीन में समरूप गुणसूत्रों के संयुग्मन का उल्लंघन करता है।

एक नियम के रूप में, युग्मक यौन विकार स्वयं युग्मकों में गुणसूत्र विसंगतियों के कारण होते हैं, उदाहरण के लिए, पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में ओलिगो-, एज़ोस्पर्मिया और टेराटोज़ोस्पर्मिया द्वारा प्रकट होता है, जो पुरुष प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है।

यह दिखाया गया है कि युग्मकों में गुणसूत्र संबंधी विसंगतियाँ उनके उन्मूलन की ओर ले जाती हैं, युग्मनज, भ्रूण, भ्रूण और नवजात शिशु की मृत्यु, पूर्ण और सापेक्ष पुरुष और महिला बांझपन का कारण बनती हैं, सहज गर्भपात, गर्भपात, मृत जन्म, विकृत बच्चों के जन्म के कारण हैं और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर।

गोनाडल सेक्स

गोनाडल सेक्स के विभेदन में गोनाडों की मोर्फोजेनेटिक संरचना के शरीर में निर्माण शामिल है: या तो वृषण या अंडाशय (ऊपर चित्र 54 देखें)।

आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों की कार्रवाई के कारण गोनाडल सेक्स में परिवर्तन के साथ, मुख्य विकार हैं:

चावल। 58.सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय स्थान का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व (सोरोकिना टीएम, 2006 के अनुसार)

नेसिया या गोनैडल डिसजेनेसिस (मिश्रित प्रकार सहित) और सच्चा हेर्मैप्रोडिटिज़्म। प्रजनन प्रणालीउत्सर्जन प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के साथ समानांतर में एकल योजना के अनुसार अंतर्गर्भाशयी ऑन्टोजेनेसिस की शुरुआत में दोनों लिंगों का विकास होता है - तथाकथित उदासीन चरण।कोइलोमिक एपिथेलियम के रूप में प्रजनन प्रणाली का पहला बिछाने भ्रूण में प्राथमिक गुर्दे की सतह पर होता है - भेड़िया शरीर। फिर गोनोबलास्ट्स (जननांग लकीरें के उपकला) का चरण आता है, जिससे गोनोसाइट्स विकसित होते हैं। वे कूपिक उपकला कोशिकाओं से घिरे हुए हैं जो ट्राफिज्म प्रदान करते हैं।

जननांग सिलवटों से प्राथमिक किडनी के स्ट्रोमा में, गोनोसाइट्स और कूपिक कोशिकाओं से युक्त किस्में जाती हैं, और एक ही समय में प्राथमिक किडनी के शरीर से क्लोका तक मुलेरियन (पैरामेसोनेफ्रिक) वाहिनी जाती है। इसके बाद नर और मादा गोनाडों का अलग-अलग विकास होता है। निम्नलिखित होता है।

एक।पुरुष लिंग। मेसेनचाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, सेक्स कॉर्ड (कॉर्ड) बनाता है, जो विभाजित होता है, प्राथमिक किडनी के नलिकाओं से जुड़ता है, जो इसकी नलिका में प्रवाहित होता है, और वृषण के सूजी नलिकाओं को जन्म देता है। साथ ही, से गुर्दे की नलीअपवाही नलिकाओं का निर्माण होता है। आगे सबसे ऊपर का हिस्साप्राथमिक किडनी की वाहिनी वृषण का उपांग बन जाती है, और निचला भाग वास डेफेरेंस में बदल जाता है। अंडकोष और प्रोस्टेट मूत्रजननांगी साइनस की दीवार से विकसित होते हैं।

पुरुष गोनाड (एण्ड्रोजन) के हार्मोन की क्रिया पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करती है। एण्ड्रोजन का उत्पादन वृषण, शुक्राणुजन्य उपकला और सहायक कोशिकाओं के अंतरालीय कोशिकाओं के संयुक्त स्राव द्वारा प्रदान किया जाता है।

प्रोस्टेट एक ग्रंथि-पेशी अंग है जिसमें दो पार्श्व लोब्यूल और एक इस्थमस (मध्य लोब्यूल) होता है। प्रोस्टेट में लगभग 30-50 ग्रंथियां होती हैं, इनका रहस्य स्खलन के समय शुक्रवाहिकाओं में निकल जाता है। सेमिनल पुटिकाओं और प्रोस्टेट (प्राथमिक शुक्राणु) द्वारा स्रावित उत्पादों के लिए, जैसा कि वे वास डेफेरेंस और मूत्रमार्ग के माध्यम से आगे बढ़ते हैं, म्यूकोइड और बल्बौरेथ्रल ग्रंथियों या कूपर कोशिकाओं के समान उत्पादों को जोड़ा जाता है (मूत्रमार्ग के ऊपरी भाग में)। ये सभी उत्पाद मिश्रित होते हैं और निश्चित शुक्राणु के रूप में निकलते हैं - थोड़ा क्षारीय प्रतिक्रिया वाला एक तरल, जिसमें शुक्राणु स्थित होते हैं और उनके कामकाज के लिए आवश्यक पदार्थ होते हैं: फ्रुक्टोज, साइट्रिक एसिड,

जिंक, कैल्शियम, एर्गोटोनिन, कई एंजाइम (प्रोटीनेस, ग्लूकोसिडेस और फॉस्फेटेस)।

बी।महिला। मेसेंकाईम प्राथमिक किडनी के शरीर के आधार पर विकसित होता है, जो सेक्स डोरियों के मुक्त सिरों के विनाश की ओर जाता है। इस मामले में, प्राथमिक गुर्दा शोष की वाहिनी, और मुलेरियन वाहिनी, इसके विपरीत, अंतर करती है। इसके ऊपरी हिस्से गर्भाशय (फैलोपियन) ट्यूब बन जाते हैं, जिसके सिरे फ़नल के रूप में खुलते हैं और अंडाशय को ढक लेते हैं। मुलेरियन नलिकाओं के निचले हिस्से विलीन हो जाते हैं और गर्भाशय और योनि को जन्म देते हैं।

प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेष अंडाशय का मस्तिष्क हिस्सा बन जाते हैं, और जननांग रिज (उपकला की अशिष्टता) से भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में सेक्स डोरियों का विकास जारी रहता है। मादा गोनाडों के उत्पाद कूप-उत्तेजक हार्मोन (एस्ट्रोजन) या फोलिक्युलिन और प्रोजेस्टेरोन हैं।

कूप विकास, ओव्यूलेशन, चक्रीय परिवर्तन पीत - पिण्ड, एस्ट्रोजेन और प्रोजेस्टेरोन के उत्पादन का प्रत्यावर्तन पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनैडोट्रोपिक हार्मोन और हाइपोथैलेमस के एड्रेनोहाइपोफिसोट्रोपिक क्षेत्र के विशिष्ट सक्रियकर्ताओं के बीच अनुपात (बदलाव) द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि को नियंत्रित करता है। इसलिए, हाइपोथैलेमस, पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडाशय के स्तर पर नियामक तंत्र का उल्लंघन, जो विकसित हुआ है, उदाहरण के लिए, ट्यूमर, दर्दनाक मस्तिष्क की चोटों, संक्रमण, नशा या मनो-भावनात्मक तनाव के परिणामस्वरूप, परेशान यौन समारोहऔर समय से पहले यौवन या मासिक धर्म की अनियमितता का कारण बन जाते हैं।

हार्मोनल सेक्स

हार्मोनल सेक्स पुरुष और महिला सेक्स हार्मोन (एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन) के शरीर में संतुलन का रखरखाव है। दो एंड्रोजेनिक हार्मोन पुरुष प्रकार के अनुसार शरीर के विकास की शुरुआत का निर्धारण करते हैं: एंटी-मुलरियन हार्मोन, या एएमएच (एमआईएस-फैक्टर), जो मुलेरियन नलिकाओं और टेस्टोस्टेरोन के प्रतिगमन का कारण बनता है। MIS कारक GATA4 जीन की क्रिया के तहत सक्रिय होता है, जो 19p13.2-33 पर स्थित होता है और एक ग्लाइकोप्रोटीन को कूटबद्ध करता है। इसके प्रवर्तक में एक साइट होती है जो SRY जीन को पहचानती है, जिससे आम सहमति अनुक्रम, ACAAT/A, जुड़ता है।

हार्मोन एएमएन का स्राव भ्रूणजनन के 7 सप्ताह से शुरू होता है और यौवन तक जारी रहता है, फिर वयस्कों में तेजी से गिरता है (बहुत कम स्तर बनाए रखते हुए)।

एएमएन को वृषण विकास, शुक्राणु परिपक्वता और ट्यूमर कोशिका वृद्धि के अवरोध के लिए आवश्यक माना जाता है। टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष प्रजनन अंग भेड़ियों की नलिकाओं से बनते हैं। यह हार्मोन 5-अल्फाटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित हो जाता है और इसकी मदद से मूत्रजननांगी साइनस से बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है।

SF1 जीन (9q33) द्वारा एन्कोडेड ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर की कार्रवाई के तहत लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन बायोसिंथेसिस सक्रिय होता है।

इन दोनों हार्मोनों का एक्सट्रेजेनिटल टार्गेट टिश्यू के पुल्लिंग पर स्थानीय और सामान्य दोनों तरह का प्रभाव होता है, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के यौन डिस्मॉर्फिज्म की ओर जाता है। आंतरिक अंगऔर शरीर के आकार।

इस प्रकार, बाहरी पुरुष जननांग अंगों के अंतिम गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडकोष में उत्पादित एण्ड्रोजन की होती है। इसके अलावा, यह न केवल आवश्यक है सामान्य स्तरएण्ड्रोजन, लेकिन उनके सामान्य रूप से कार्य करने वाले रिसेप्टर्स, अन्यथा, एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम (एटीएस) विकसित होता है।

एण्ड्रोजन रिसेप्टर Xq11 में स्थित AR जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। इस जीन में रिसेप्टर निष्क्रियता से जुड़े 200 से अधिक बिंदु उत्परिवर्तन (ज्यादातर एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन) की पहचान की गई है। बदले में, एस्ट्रोजेन और उनके रिसेप्टर्स पुरुषों में सेक्स के द्वितीयक निर्धारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे अपने प्रजनन समारोह में सुधार करने के लिए आवश्यक हैं: शुक्राणुजोज़ा की परिपक्वता (उनके गुणवत्ता संकेतकों में सुधार) और हड्डी के ऊतक।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की संरचना और कामकाज के नियमन में शामिल एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन के जैवसंश्लेषण और चयापचय में दोषों के कारण हार्मोनल सेक्स विकार उत्पन्न होते हैं, जिससे एजीएस जैसे कई जन्मजात और वंशानुगत रोगों का विकास होता है। , हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, आदि। उदाहरण के लिए, एस्ट्रोजेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना, पुरुषों में बाहरी जननांग महिला प्रकार के अनुसार कमी या एण्ड्रोजन की पूर्ण अनुपस्थिति के अनुसार बनते हैं।

दैहिक लिंग

दैहिक (रूपात्मक) यौन विकार लक्षित ऊतकों (अंगों) में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के गठन में दोषों के कारण हो सकते हैं, जो एक पुरुष कार्योटाइप या पूर्ण वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़ा हुआ है।

सिंड्रोम एक एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत की विशेषता है और झूठे पुरुष हेर्मैप्रोडिटिज़्म का सबसे आम कारण है, जो स्वयं को पूर्ण और अपूर्ण रूपों में प्रकट करता है। ये एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी हैं। उनके अंडकोष अंतर्गर्भाशयी या वंक्षण नहरों के साथ स्थित हैं। बाहरी जननांग में मर्दानाकरण की अलग-अलग डिग्री होती है। मुलेरियन नलिकाओं के डेरिवेटिव - गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब - अनुपस्थित हैं, योनि प्रक्रिया को छोटा किया जाता है और नेत्रहीन रूप से समाप्त होता है।

भेड़िया नलिकाओं के डेरिवेटिव - वास डेफेरेंस, सेमिनल वेसिकल्स और एपिडीडिमिस - अलग-अलग डिग्री के लिए हाइपोप्लास्टिक हैं। यौवन में, रोगियों में स्तन ग्रंथियों का सामान्य विकास होता है, पैलोर के अपवाद के साथ और निपल्स के घेरों के व्यास में कमी, जघन क्षेत्र और अक्षीय बालों का विकास। कभी-कभी बालों का द्वितीयक विकास नहीं होता है। रोगियों में, एण्ड्रोजन और उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स की बातचीत बाधित होती है, इसलिए आनुवंशिक पुरुष महिलाओं की तरह महसूस करते हैं (ट्रांससेक्सुअल के विपरीत)। पर हिस्टोलॉजिकल परीक्षाउनके पास लेडिग कोशिकाओं और सर्टोली कोशिकाओं का हाइपरप्लासिया है, साथ ही शुक्राणुजनन की अनुपस्थिति भी है।

अधूरा वृषण स्त्रीकरण का एक उदाहरण रेफेंस्टीन सिंड्रोम है। यह आमतौर पर हाइपोस्पेडिया, गाइनेकोमास्टिया, पुरुष कैरियोटाइप और बांझपन के साथ एक पुरुष फेनोटाइप है। हालांकि, महत्वपूर्ण मर्दानाकरण दोष (माइक्रोपेनिस, पेरिनेल हाइपोस्पेडिया और क्रिप्टोर्चिडिज़्म) के साथ एक पुरुष फेनोटाइप हो सकता है, साथ ही मध्यम क्लिटरोमेगाली और मामूली लैबियल फ्यूजन के साथ एक महिला फेनोटाइप भी हो सकता है। इसके अलावा, पूर्ण मर्दानाकरण वाले फेनोटाइपिक पुरुषों में, गाइनेकोमास्टिया, ऑलिगोज़ोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया के साथ वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम का एक हल्का रूप पृथक होता है।

मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग

किसी व्यक्ति में मानसिक, सामाजिक और नागरिक सेक्स के उल्लंघन पर विचार करना इस पाठ्यपुस्तक का कार्य नहीं है, क्योंकि ऐसे उल्लंघन यौन आत्म-जागरूकता और आत्म-शिक्षा, यौन अभिविन्यास और व्यक्ति की लिंग भूमिका में विचलन और इसी तरह के मानसिक विकारों से संबंधित हैं। यौन विकास के मनोवैज्ञानिक और अन्य सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण कारक।

आइए ट्रांससेक्सुअलिज़्म (मानसिक सेक्स के लगातार उल्लंघनों में से एक) के एक उदाहरण पर विचार करें, साथ में एक व्यक्ति की अपने लिंग को बदलने की रोग संबंधी इच्छा। अक्सर यह सिंड्रोम

यौन-सौंदर्य उलटा (ईओलिज्म) या मानसिक हेर्मैप्रोडिटिज़्म कहा जाता है।

हाइपोथैलेमस की संरचनाओं की परिपक्वता के माध्यम से जीव के विकास की जन्मपूर्व अवधि में भी किसी व्यक्ति की आत्म-पहचान और यौन व्यवहार निर्धारित किया जाता है, जिससे कुछ मामलों में ट्रांससेक्सुअलिटी (इंटरसेक्सुअलिटी) का विकास हो सकता है, अर्थात। बाह्य जननांग की संरचना का द्वंद्व, उदाहरण के लिए, एजीएस के साथ। इस तरह के द्वैत से नागरिक (पासपोर्ट) लिंग का गलत पंजीकरण होता है। प्रमुख लक्षण: लिंग पहचान का उलटा और व्यक्तित्व का समाजीकरण, किसी के लिंग की अस्वीकृति में प्रकट, मनोसामाजिक दुर्भावना और आत्म-विनाशकारी व्यवहार। औसत उम्ररोगी, एक नियम के रूप में, 20-24 वर्ष है। पुरुष पारलैंगिकता महिला पारलैंगिकता (3:1) की तुलना में कहीं अधिक सामान्य है। परिवार के मामलों और एकयुग्मनज जुड़वाँ के बीच पारलैंगिकता के मामलों का वर्णन किया गया है।

रोग की प्रकृति स्पष्ट नहीं है। मनोरोग संबंधी परिकल्पनाओं का आमतौर पर समर्थन नहीं किया जाता है। कुछ हद तक, मस्तिष्क के हार्मोन-निर्भर भेदभाव, जो जननांगों के विकास के समानांतर होता है, एक स्पष्टीकरण हो सकता है। उदाहरण के लिए, बाल विकास की महत्वपूर्ण अवधियों के दौरान सेक्स हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर को लिंग पहचान और मनोसामाजिक अभिविन्यास से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। इसके अलावा, यह माना जाता है कि मादा पारलैंगिकता के लिए आनुवंशिक पूर्वापेक्षा माता या भ्रूण में 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी हो सकती है, जो प्रसवपूर्व तनाव के कारण होती है, जिसकी आवृत्ति सामान्य आबादी की तुलना में रोगियों में बहुत अधिक होती है।

पारलैंगिकता के कारणों को दो दृष्टिकोणों से देखा जा सकता है।

पहली स्थिति- यह बाहरी जननांग के भेदभाव और मस्तिष्क के यौन केंद्र के भेदभाव के बीच विसंगति के कारण मानसिक सेक्स के भेदभाव का उल्लंघन है (पहले अग्रणी और दूसरे भेदभाव के पीछे)।

दूसरा स्थान- यह सेक्स हार्मोन के रिसेप्टर्स में दोष या उनकी असामान्य अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप जैविक सेक्स के भेदभाव और बाद के यौन व्यवहार के गठन का उल्लंघन है। यह संभव है कि ये रिसेप्टर्स बाद के यौन व्यवहार के गठन के लिए आवश्यक मस्तिष्क संरचनाओं में स्थित हो सकते हैं। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि ट्रांससेक्सुअलिज्म वृषण सिंड्रोम के विपरीत है।

नारीकरण, जिसमें रोगियों को कभी भी अपने होने के बारे में संदेह नहीं होता है महिला लिंग. इसके अलावा, इस सिंड्रोम को एक मनोरोग समस्या के रूप में ट्रांसवेस्टिज़्म सिंड्रोम से अलग किया जाना चाहिए।

वर्गीकरण आनुवंशिक विकारप्रतिकृतियां

वर्तमान में, प्रजनन के अनुवांशिक विकारों के कई वर्गीकरण हैं। एक नियम के रूप में, वे यौन विकास के विकारों में यौन भेदभाव, आनुवंशिक और नैदानिक ​​​​बहुरूपता, आनुवंशिक, गुणसूत्र और हार्मोनल विकारों के स्पेक्ट्रम और आवृत्ति और अन्य विशेषताओं को ध्यान में रखते हैं। नवीनतम, सबसे पूर्ण वर्गीकरणों में से एक पर विचार करें (ग्रंबैक एम. एट अल., 1998)। यह निम्नलिखित पर प्रकाश डालता है।

मैं। गोनाडों के भेदभाव के विकार।

सच्चा हेर्मैप्रोडिटिज़्म।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में गोनाडल डिसजेनेसिस।

गोनैडल डिसजेनेसिस सिंड्रोम और इसके वेरिएंट (शेरेशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम)।

XX-dysgenesis और XY-gonadal dysgenesis के पूर्ण और अपूर्ण रूप। एक उदाहरण के रूप में, 46,XY कैरियोटाइप में गोनाडल डिसजेनेसिस पर विचार करें। यदि एसआरवाई जीन अंडकोष में गोनाडों के विभेदन को निर्धारित करता है, तो इसके उत्परिवर्तन XY भ्रूणों में गोनाडल डिसजेनेसिस की ओर ले जाते हैं। ये एक महिला फेनोटाइप, लंबा कद, पुरुष काया और कैरियोटाइप वाले व्यक्ति हैं। उनके पास बाहरी जननांग की एक महिला या दोहरी संरचना है, स्तन ग्रंथियों का कोई विकास नहीं है, प्राथमिक एमेनोरिया, खराब यौन बाल विकास, गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के हाइपोप्लेसिया और स्वयं गोनाड हैं, जो संयोजी ऊतक किस्में द्वारा दर्शाए गए हैं जो उच्च में स्थित हैं। छोटी श्रोणि। अक्सर इस सिंड्रोम को 46,XY कैरियोटाइप के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस का शुद्ध रूप कहा जाता है।

द्वितीय। महिला झूठी उभयलिंगीपन।

एण्ड्रोजन प्रेरित।

अधिवृक्क प्रांतस्था या AHS के जन्मजात हाइपोप्लेसिया। यह एक सामान्य ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है, जो 95% मामलों में एंजाइम 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ (साइटोक्रोम P45 C21) की कमी का परिणाम है। नैदानिक ​​अभिव्यक्ति के आधार पर इसे "क्लासिक" रूप (आबादी 1:5000-10000 नवजात शिशुओं में आवृत्ति) और "गैर-शास्त्रीय" रूप (आवृत्ति 1:27-333) में विभाजित किया गया है। 21-हाइड्रॉक्सिलस जीन

(CYP21B) क्रोमोसोम 6 (6p21.3) की छोटी भुजा पर मैप किया गया है। इस स्थान में, दो अग्रानुक्रम स्थित जीनों को पृथक किया गया है - एक कार्यात्मक रूप से सक्रिय CYP21B जीन और एक स्यूडोजीन CYP21A, जो एक्सॉन 3 में एक विलोपन के कारण निष्क्रिय है, या एक्सॉन 7 में एक फ्रेमशिफ्ट सम्मिलन, या एक्सॉन 8 में एक बकवास उत्परिवर्तन है। उपस्थिति एक स्यूडोजेन के अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों के बिगड़ा हुआ युग्मन होता है और इसके परिणामस्वरूप, जीन रूपांतरण (सक्रिय जीन के एक टुकड़े को स्यूडोजेन में ले जाना) या सेंस जीन के एक हिस्से को हटाना, जो सक्रिय जीन के कार्य को बाधित करता है। जीन रूपांतरण 80% म्यूटेशन के लिए खाते हैं, और विलोपन 20% म्यूटेशन के लिए खाते हैं।

Aromatase की कमी या CYP 19 जीन, ARO (P450 जीन - एरोमाटेज़) का उत्परिवर्तन, 15q21.1 खंड में स्थानीयकृत है।

मां से एण्ड्रोजन और सिंथेटिक प्रोजेस्टोजेन का सेवन।

गैर-एण्ड्रोजन-प्रेरित, टेराटोजेनिक कारकों के कारण और आंतों और मूत्र पथ के विकृतियों से जुड़ा हुआ है।

तृतीय। पुरुष झूठी उभयलिंगीपन।

1. एचसीजी और एलएच (एजेनेसिस और सेल हाइपोप्लेसिया) के लिए वृषण ऊतक की असंवेदनशीलता।

2. टेस्टोस्टेरोन बायोसिंथेसिस में जन्मजात दोष।

2.1। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और टेस्टोस्टेरोन (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया के वेरिएंट) के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करने वाले एंजाइमों में दोष:

■ स्टार दोष (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया का लिपोइड रूप);

■ 3 बीटा-एचएसडी (3 बीटाहाइड्रोकोर्टिकोइड डीहाइड्रोजनेज) की कमी;

■ CYP 17 जीन की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन) या 17alpha-hydroxylase-17,20-lyase।

2.2। एंजाइम दोष जो मुख्य रूप से अंडकोष में टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण को बाधित करते हैं:

■ CYP 17 की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन);

■ 17 बीटा-हाइड्रोस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज की कमी, टाइप 3 (17 बीटा-एचएसडी3)।

2.3। एण्ड्रोजन के लिए लक्षित ऊतकों की संवेदनशीलता में दोष।

■ 2.3.1। एण्ड्रोजन के प्रति असंवेदनशीलता (प्रतिरोध):

पूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (सिंड्रोम

मॉरिस);

अधूरा वृषण स्त्रीकरण का सिंड्रोम (रीफेंस्टीन रोग);

फेनोटाइपिक रूप से सामान्य पुरुषों में एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता।

■ 2.3.2। परिधीय ऊतकों में टेस्टोस्टेरोन चयापचय में दोष - 5 गामा रिडक्टेस (SRD5A2) की कमी या स्यूडोवैजाइनल पेरिनोस्क्रोटल हाइपोस्पेडिया।

■ 2.3.3। डायजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म:

जननग्रंथियों का अपूर्ण XY-डिसजेनेसिस (WT1 जीन का उत्परिवर्तन) या फ्रेजियर सिंड्रोम;

X/XY मोज़ेकवाद और संरचनात्मक विसंगतियाँ (Xp+, 9p-,

WT1 जीन या डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम का गलत उत्परिवर्तन; WT1 जीन या WAGR सिंड्रोम को हटाना; SOX9 जीन या कैंपोमेलिक डिस्प्लेसिया का उत्परिवर्तन; SF1 जीन का उत्परिवर्तन;

एक्स-लिंक्ड वृषण नारीकरण या मॉरिस सिंड्रोम।

■ 2.3.4। म्यूलेरियन डक्ट पर्सिस्टेंस सिंड्रोम - एंटी-मुलरियन हार्मोन के संश्लेषण, स्राव और प्रतिक्रिया में दोष

■ 2.3.5। डायजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म मातृ प्रोजेस्टोजेन और एस्ट्रोजेन के कारण होता है।

■ 2.3.6। रासायनिक पर्यावरणीय कारकों के संपर्क में आने के कारण डायजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म।

चतुर्थ। पुरुषों में यौन विकास की विसंगतियों के अवर्गीकृत रूप:हाइपोस्पेडिया, एमसीडी वाले XY-पुरुषों में जननांगों का दोहरा विकास।

बांझपन के आनुवंशिक कारण

बांझपन के आनुवंशिक कारण हैं: सिनैप्टिक और डिसिनैप्टिक म्यूटेशन, असामान्य संश्लेषण और एससी घटकों का संयोजन (ऊपर युग्मक सेक्स देखें)।

क्रोमोसोम होमोलॉग्स के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जो संयुग्मन दीक्षा बिंदुओं के मास्किंग और गायब होने की ओर जाता है और इसके परिणामस्वरूप, अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां जो इसके किसी भी चरण और चरणों में होती हैं। गड़बड़ी का एक नगण्य हिस्सा पहले डिवीजन के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोष के कारण होता है

एसिनेप्टिक म्यूटेशन के रूप में जो शुक्राणुजनन को प्रोफ़ेज़ I में पच्चीटीन के चरण में रोकता है, जो लेप्टोटेन और ज़ायगोटीन में कोशिकाओं की संख्या की अधिकता की ओर जाता है, पैकीटीन में जननांग पुटिका की अनुपस्थिति, और एक गैर की उपस्थिति को निर्धारित करता है- द्विसंयोजक का संयुग्मन खंड और एक अपूर्ण रूप से निर्मित सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स।

अधिक बार डीसिनैप्टिक म्यूटेशन होते हैं जो गैमेटोजेनेसिस को मेटाफ़ेज़ I चरण तक रोकते हैं, जिससे एससी दोष होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता और गुणसूत्र संयुग्मन विषमता शामिल है।

उसी समय, आंशिक रूप से सिनैप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल परिसरों को देखा जा सकता है, यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ उनका जुड़ाव, नाभिक की परिधि में नहीं, बल्कि इसके मध्य भाग में "एंकरिंग" होता है। इस तरह के नाभिक में यौन निकायों का निर्माण नहीं होता है, और इन नाभिकों के साथ कोशिकाओं को पैकीटीन चरण में चुना जाता है - यह तथाकथित है गलत गिरफ्तारी।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (सहित मोज़ेक आकार): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप्स: 47, XXY और 47, XYY); YY-aneuploidy; सेक्स व्युत्क्रमण (46,XX और 45,X - पुरुष); वाई क्रोमोसोम के संरचनात्मक परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, रिंग क्रोमोसोम, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. गुणसूत्र 21 (डाउन की बीमारी), आंशिक दोहराव या विलोपन के ट्राइसॉमी के कारण होने वाले सिंड्रोम।

4. क्रोमोसोमल हेटरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9, या पीएच (9) का उलटा; पारिवारिक वाई-गुणसूत्र उलटा; बढ़ा हुआ वाई-क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिन (Ygh+); वृद्धि हुई या घटी हुई पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन; एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या डुप्लिकेट किए गए उपग्रह।

5. शुक्राणुजोज़ा में क्रोमोसोमल विचलन: गंभीर प्राथमिक टेस्टिकुलोपैथी (परिणाम रेडियोथेरेपीया कीमोथेरेपी)।

6. Y-लिंक्ड जीन का उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF ठिकाने पर एक माइक्रोडिलीशन)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कलमन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमन सिंड्रोम पर विचार करें - दोनों लिंगों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के विकास की ओर जाता है। यह घ्राण तंत्रिकाओं में एक दोष के साथ है और एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन स्तर पर रहते हैं), कोई नहीं है रंग दृष्टि, IV मेटाकार्पल हड्डी को छोटा करने के साथ जन्मजात बहरापन, फांक होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज़्म और हड्डी विकृति है। कभी-कभी गाइनेकोमास्टिया होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से पता चलता है कि सर्टोली कोशिकाओं, स्पर्मेटोगोनिया या प्राथमिक स्पर्मेटोसाइट्स के साथ पंक्तिबद्ध अपरिपक्व सूजी नलिकाएं हैं। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं; इसके बजाय, गोनैडोट्रोपिन के प्रशासन पर मेसेंकाईमल अग्रदूत लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कलमन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन एन्कोडिंग एनोस्मिन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के प्रवास और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. जेनेटिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डेफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए जीन एन्कोडिंग रिसेप्टर्स में उत्परिवर्तन।

9. जेनेटिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन एक प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, आदि) की गतिविधि की कमी; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोमेस।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है। 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम; गोनाडल डिसजेनेसिस छोटे कद के साथ -

कैरियोटाइप: 45, एक्स; 45X/46,XX; 45, एक्स / 47, XXX; Xq-आइसोक्रोमोसोम; डेल (एक्सक्यू); डेल (एक्सपी); आर (एक्स)।

2. वाई क्रोमोसोम ले जाने वाली सेल लाइन के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनाडल डिसजेनेसिस (45, एक्स / 46, एक्सवाई); 46, XY karyotype (Swyer's syndrome) के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस; गोनैडल डिसजेनेसिस एक वाई क्रोमोसोम ले जाने वाली सेल लाइन के साथ या एक्स क्रोमोसोम और ऑटोसोम्स के बीच ट्रांसलोकेशन होने के साथ सच्चे हेर्मैप्रोडिटिज़्म के साथ; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX) में गोनाडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण होने वाले ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के ओसाइट्स में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के ओसाइट्स में, जिसमें 20% या अधिक ओसाइट्स में क्रोमोसोमल असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: वृषण नारीकरण का पूर्ण रूप; नाजुक एक्स सिंड्रोम (FRAXA, fraX सिंड्रोम); कलमन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. जेनेटिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स, और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकेन्थस), डेनिस-ड्रैश और फ्रेज़ियर।

7. अनुवांशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस के एंजाइमों की अपर्याप्तता (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा-थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोज़; DAX1 जीन में उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम।

हालाँकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला बांझपन से जुड़े कई वंशानुगत रोगों को ध्यान में नहीं रखता है। विशेष रूप से, इसमें सामान्य नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ के रोमक उपकला की कोशिकाओं की सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम, शुक्राणुजोज़ा के फ्लैगेल्ला, शुक्राणु के तंतुओं के एक विषम समूह को शामिल नहीं किया गया था। डिंबवाहिनी के विली। उदाहरण के लिए, 20 से अधिक जीनों की आज तक पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन म्यूटेशन शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। इस सिंड्रोम को ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसाइटिस, आंतरिक अंगों के पूर्ण या आंशिक उलटाव, छाती की हड्डियों के विकृतियों, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और कार्डियक इन्फेंटिलिज्म की उपस्थिति की विशेषता है। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर, लेकिन हमेशा बांझ नहीं होते हैं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेल्ला की मोटर गतिविधि या डिंबवाहिनी विली के तंतुओं की क्षति की डिग्री पर निर्भर करती है। इसके अलावा, रोगियों में द्वितीयक विकसित एनोस्मिया, मध्यम श्रवण हानि और नाक के जंतु होते हैं।

निष्कर्ष

विकास के सामान्य अनुवांशिक कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजनी एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो उत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारकों की एक विस्तृत श्रृंखला की कार्रवाई के प्रति बेहद संवेदनशील है जो वंशानुगत और विकास का कारण बनती है। जन्मजात रोग, प्रजनन विकार और बांझपन। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की उत्पत्ति शरीर के मुख्य नियामक और सुरक्षात्मक प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग दोनों कार्यों के विकास और गठन के कारणों और तंत्र की समानता का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं की विशेषता है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओटोजनी में शामिल जीन नेटवर्क में शामिल हैं: महिला शरीर- 1700 + 39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400 + 39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोऑन्टोजेनेसिस (जहां 20 हजार जीन हैं) के नेटवर्क के बाद जीन की संख्या के मामले में दूसरे स्थान पर आ जाएगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर व्यक्तिगत जीन और जीन परिसरों की क्रिया सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की क्रिया से निकटता से संबंधित है।

माइटोसिस के एनाफेज और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफेज, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) के संख्यात्मक और संरचनात्मक विसंगतियों में गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन से जुड़े सेक्स भेदभाव के कई क्रोमोसोमल विकारों की पहचान की गई है।

लक्षित ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के गठन में दोषों से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी और एक पुरुष कैरियोटाइप के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास - पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।

कई विकसित देशों की आबादी पुरुष और की समस्या का सामना कर रही है महिला बांझपन. हमारे देश में 15% विवाहित जोड़ों में प्रजनन कार्य का उल्लंघन होता है। कुछ सांख्यिकीय गणना कहती है कि ऐसे परिवारों का प्रतिशत और भी अधिक है। 60% मामलों में इसका कारण महिला बांझपन और 40% मामलों में पुरुष बांझपन है।

पुरुष प्रजनन विकारों के कारण

स्रावी (पैरेन्काइमल) विकार, जिसमें अंडकोष के शुक्रजनक नलिकाओं में शुक्राणु का उत्पादन बिगड़ा हुआ है, जो खुद को एस्परमिया में प्रकट करता है (स्खलन में कोई शुक्राणुजनन कोशिकाएँ नहीं होती हैं, साथ ही सीधे शुक्राणु), एज़ोस्पर्मिया (कोई शुक्राणु नहीं होते हैं, लेकिन शुक्राणुजनन कोशिकाएँ मौजूद होती हैं) , ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणु की संरचना और गतिशीलता बदल जाती है)।

1. वृषण शिथिलता।
2. हार्मोनल विकार। हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म पिट्यूटरी हार्मोन की कमी है, अर्थात् ल्यूटिनाइजिंग और कूप-उत्तेजक, शुक्राणुजोज़ा और टेस्टोस्टेरोन के गठन में शामिल है।
3. स्व - प्रतिरक्षित विकार। अपना प्रतिरक्षा कोशिकाएंशुक्राणुओं के लिए एंटीबॉडी उत्पन्न करते हैं, जिससे उन्हें नष्ट कर दिया जाता है।

उत्सर्जन विकार।वास deferens की प्रत्यक्षता (रुकावट, रुकावट) का उल्लंघन, जिसके परिणामस्वरूप जननांग पथ के माध्यम से मूत्रमार्ग में शुक्राणु के घटकों का निकास बाधित होता है। यह स्थायी या अस्थायी, एकतरफा या द्विपक्षीय हो सकता है। वीर्य की संरचना में शुक्राणु, प्रोस्टेट ग्रंथि का रहस्य और वीर्य पुटिकाओं का रहस्य शामिल है।

मिश्रित उल्लंघन।उत्सर्जक-भड़काऊ या मल-विषाक्त। विषाक्त पदार्थों, बिगड़ा हुआ चयापचय और सेक्स हार्मोन के संश्लेषण द्वारा शुक्राणुजन्य उपकला को अप्रत्यक्ष क्षति के साथ-साथ शुक्राणु पर जीवाणु विषाक्त पदार्थों और मवाद के प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभाव के कारण होता है, जिससे इसकी जैव रासायनिक विशेषताओं में गिरावट आती है।

अन्य कारण:

• कामुक। स्तंभन दोष, स्खलन विकार।
• मनोवैज्ञानिक। स्खलन (स्खलन की कमी)।
• न्यूरोलॉजिकल (रीढ़ की हड्डी को नुकसान के कारण)।

महिला प्रजनन समारोह के उल्लंघन के कारण

• हार्मोनल
• अंडकोष का ट्यूमर (सिस्टोमा)
• छोटे श्रोणि में भड़काऊ प्रक्रियाओं के परिणाम। इनमें आसंजनों का निर्माण, ट्यूबल-पेरिटोनियल कारक, या, दूसरे शब्दों में, फैलोपियन ट्यूबों की बाधा शामिल है।
• endometriosis
• गर्भाशय के ट्यूमर (मायोमास)

महिला बांझपन का इलाज

परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, डॉक्टर बांझपन के इलाज के कुछ तरीके निर्धारित करता है। आमतौर पर मुख्य बलों को निर्देशित किया जाता है सही निदानबांझपन के कारण।

कब एंडोक्राइन पैथोलॉजी, उपचार में हार्मोनल पृष्ठभूमि को सामान्य करने के साथ-साथ डिम्बग्रंथि-उत्तेजक दवाओं का उपयोग होता है।

ट्यूबों की रुकावट के साथ, लैप्रोस्कोपी उपचार में शामिल है।

लैप्रोस्कोपी द्वारा एंडोमेट्रियोसिस का भी इलाज किया जाता है।

पुनर्निर्माण सर्जरी की संभावनाओं का उपयोग करके गर्भाशय के विकास में दोष समाप्त हो जाते हैं।

पति के शुक्राणु के साथ कृत्रिम गर्भाधान से बांझपन का प्रतिरक्षात्मक कारण समाप्त हो जाता है।

बांझपन का इलाज करना सबसे कठिन है अगर कारणों की सही पहचान नहीं हो पाती है। एक नियम के रूप में, इस संस्करण में आईवीएफ प्रौद्योगिकियों - कृत्रिम गर्भाधान का उपयोग किया जाता है।

पुरुष बांझपन का इलाज

यदि किसी पुरुष में बांझपन है, जो एक स्रावी प्रकृति का है, जो कि शुक्राणुजनन के उल्लंघन से जुड़ा है, तो उपचार की शुरुआत कारणों को खत्म करने में होती है। इलाज किया जा रहा है संक्रामक रोग, भड़काऊ प्रक्रियाएं समाप्त हो जाती हैं, लागू होती हैं हार्मोनल एजेंटशुक्राणुजनन को सामान्य करने के लिए।

यदि किसी व्यक्ति को वंक्षण हर्निया, क्रिप्टोर्चिडिज़्म, वैरिकोसेले और अन्य जैसे रोग हैं, तो सर्जिकल उपचार निर्धारित है। ऑपरेशनऐसे मामलों में दिखाया गया है जहां वास डिफरेंस की रुकावट के कारण पुरुषों में बांझपन होता है। ऑटोइम्यून कारकों के संपर्क में आने की स्थिति में सबसे बड़ी कठिनाई पुरुष बांझपन का उपचार है, जब शुक्राणु की गतिशीलता क्षीण होती है, तो एंटीस्पर्म निकाय कार्य करते हैं। इस विकल्प में असाइन करें हार्मोनल तैयारी, लेजर थेरेपी, साथ ही प्लास्मफेरेसिस और बहुत कुछ का उपयोग करें।

हाल ही में प्रजनन चिकित्सापुरुष शरीर के जैविक कारकों का उसकी प्रजनन क्षमता (प्रजनन क्षमता), साथ ही संतानों के स्वास्थ्य पर प्रभाव का सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है। आइए इस विषय से संबंधित कुछ सवालों के जवाब देने की कोशिश करते हैं।पुनरुत्पादन, या प्रजनन की क्षमता, जीवित प्राणियों की मुख्य विशिष्ट विशेषता है। मनुष्यों में, इस प्रक्रिया के सफल क्रियान्वयन के लिए, प्रजनन क्रिया के संरक्षण की आवश्यकता होती है - महिला की ओर से और पुरुष की ओर से। पुरुषों में प्रजनन क्षमता (प्रजनन क्षमता) को प्रभावित करने वाले विभिन्न कारकों के संयोजन को "पुरुष" कारक कहा जाता है। यद्यपि अधिकांश मामलों में इस शब्द का अर्थ उन विभिन्न परिस्थितियों से समझा जाता है जो पुरुष प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डालती हैं, बेशक, "पुरुष" कारक को एक व्यापक अवधारणा के रूप में माना जाना चाहिए।

विवाह में बांझपन, इसके उपचार की अप्रभावीता, सहायक प्रजनन विधियों (इन विट्रो फर्टिलाइजेशन, आदि) की मदद से, गर्भपात के विभिन्न रूप (बार-बार गर्भपात), जैसे गर्भपात, सहज गर्भपात, से जुड़े हो सकते हैं। नकारात्मक प्रभाव"पुरुष" कारक। यदि हम माता-पिता के आनुवंशिक योगदान को उनकी संतानों के स्वास्थ्य पर विचार करते हैं, तो यह सामान्य रूप से महिलाओं और पुरुषों दोनों के लिए लगभग समान है। यह स्थापित किया गया है कि लगभग एक तिहाई मामलों में विवाह में बांझपन का कारण एक महिला में प्रजनन कार्य का उल्लंघन है, तीसरे में - एक पुरुष में, और तीसरे मामलों में इस तरह के विकारों का एक संयोजन नोट किया गया है दोनों पति-पत्नी।

पुरुष बांझपन के कारण

पुरुषों में बांझपन अक्सर वास डेफेरेंस और / या शुक्राणुजोज़ा (शुक्राणुजनन) के गठन के उल्लंघन के साथ जुड़ा हुआ है। तो, पुरुषों में बांझपन के लगभग आधे मामलों में, शुक्राणु के मात्रात्मक और / या गुणात्मक मापदंडों में कमी पाई जाती है। पुरुषों में प्रजनन संबंधी शिथिलता के कई कारण हैं, साथ ही ऐसे कारक भी हैं जो उनकी घटना का पूर्वाभास कर सकते हैं। उनकी प्रकृति से, ये कारक भौतिक हो सकते हैं (उच्च या निम्न तापमान, रेडियोधर्मी और अन्य प्रकार के विकिरण, आदि के संपर्क में), रासायनिक (विभिन्न विषाक्त पदार्थों के संपर्क में) प्रभावड्रग्स, आदि), जैविक (यौन संचारित संक्रमण, आंतरिक अंगों के विभिन्न रोग) और सामाजिक (पुराना तनाव)। पुरुषों में बांझपन का कारण वंशानुगत बीमारियों, अंतःस्रावी तंत्र के रोगों, ऑटोइम्यून विकारों की उपस्थिति से जुड़ा हो सकता है - एक व्यक्ति के शरीर में अपनी कोशिकाओं के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन, उदाहरण के लिए, शुक्राणुजोज़ा के लिए।

पुरुषों में प्रजनन संबंधी समस्याओं का कारण आनुवंशिक विकार हो सकते हैं, विशेष रूप से जीन में परिवर्तन जो शरीर में होने वाली किसी भी प्रक्रिया के नियंत्रण में शामिल होते हैं।

काफी हद तक, पुरुषों में प्रजनन क्रिया की स्थिति निर्भर करती है जननांग प्रणाली के अंगों का विकास, यौवन।प्रजनन प्रणाली के विकास को नियंत्रित करने वाली प्रक्रियाएं प्रसवपूर्व अवधि में भी काम करना शुरू कर देती हैं। सेक्स ग्रंथियों के बिछाने से पहले ही, प्राथमिक रोगाणु कोशिकाएं भ्रूण के ऊतकों के बाहर अलग हो जाती हैं, जो भविष्य के अंडकोष के क्षेत्र में चली जाती हैं। यह चरण भविष्य की उर्वरता के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि विकासशील अंडकोष में प्राथमिक जर्म कोशिकाओं की अनुपस्थिति या अपर्याप्तता से शुक्राणुजनन के गंभीर विकार हो सकते हैं, जैसे कि वीर्य द्रव (एज़ोस्पर्मिया) में शुक्राणुओं की अनुपस्थिति या गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणुओं की संख्या 5 से कम) मिलियन / एमएल)। विभिन्न उल्लंघनसेक्स ग्रंथियों और प्रजनन प्रणाली के अन्य अंगों का विकास अक्सर आनुवंशिक कारणों से होता है और इससे बिगड़ा हुआ यौन विकास हो सकता है और भविष्य में बांझपन या प्रजनन क्षमता कम हो सकती है। महत्वपूर्ण भूमिकाप्रजनन प्रणाली के विकास और परिपक्वता में, हार्मोन मुख्य रूप से सेक्स हार्मोन खेलते हैं। हार्मोन की कमी या अधिकता से जुड़े विभिन्न अंतःस्रावी विकार, प्रजनन प्रणाली के अंगों के विकास को नियंत्रित करने वाले किसी भी हार्मोन के प्रति संवेदनशीलता में कमी, अक्सर प्रजनन विफलता का कारण बनते हैं।

पुरुष प्रजनन क्षेत्र में केंद्रीय स्थान पर कब्जा है शुक्राणुजनन।यह अपरिपक्व रोगाणु कोशिकाओं से शुक्राणु के विकास और परिपक्वता की एक जटिल बहु-चरणीय प्रक्रिया है। औसतन, शुक्राणु के परिपक्व होने की अवधि में लगभग ढाई महीने लगते हैं। शुक्राणुजनन के सामान्य पाठ्यक्रम में कई कारकों (आनुवंशिक, सेलुलर, हार्मोनल और अन्य) के समन्वित प्रभाव की आवश्यकता होती है। यह जटिलता शुक्राणुजनन को सभी प्रकार के नकारात्मक प्रभावों के लिए "आसान लक्ष्य" बनाती है। विभिन्न रोग, प्रतिकूल पर्यावरणीय कारक, अस्वास्थ्यकर जीवन शैली (कम शारीरिक गतिविधि, बुरी आदतें, आदि), जीर्ण तनावपूर्ण स्थितियां, श्रम गतिविधि से जुड़े लोगों सहित, शुक्राणुजनन में व्यवधान पैदा कर सकता है, और, परिणामस्वरूप, प्रजनन क्षमता में कमी हो सकती है।

पिछले दशकों में, शुक्राणु गुणवत्ता संकेतकों में स्पष्ट गिरावट देखी गई है। इस संबंध में, मौलिक तरल पदार्थ की गुणवत्ता के मानकों को बार-बार संशोधित किया गया था। काष्ठफलक सामान्य राशि(एकाग्रता) शुक्राणु कई गुना कम हो गया है और अब 20 मिलियन / एमएल है। यह माना जाता है कि शुक्राणु की गुणवत्ता में इस तरह की "गिरावट" का कारण मुख्य रूप से पर्यावरणीय स्थिति के बिगड़ने से जुड़ा है। बेशक, उम्र के साथ, शुक्राणु की मात्रा और गुणवत्ता (सामान्य शुक्राणु की संख्या, गतिशीलता और अनुपात) में कमी आती है, साथ ही साथ अन्य शुक्राणु पैरामीटर जो पुरुष प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि शुक्राणुजनन की स्थिति काफी हद तक आनुवंशिक कारकों, रोगों की उपस्थिति और / या उन कारकों से निर्धारित होती है जो शुक्राणु के गठन पर प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं।

कई आधुनिक निदान विधियों के उपयोग के बावजूद, लगभग सभी मामलों में बांझपन का कारण अस्पष्ट रहता है। कई अध्ययनों के नतीजे बताते हैं कि अनुवांशिक कारण बांझपन और आवर्तक गर्भपात दोनों के कारणों में से एक प्रमुख स्थान पर कब्जा कर लेते हैं। इसके अलावा, अनुवांशिक कारक यौन विकास में विसंगतियों का मूल कारण हो सकते हैं, साथ ही कई एंडोक्राइनोलॉजिकल, इम्यूनोलॉजिकल और अन्य बीमारियां जो बांझपन का कारण बनती हैं।

क्रोमोसोमल म्यूटेशन (गुणसूत्रों की संख्या और / या संरचना में परिवर्तन), साथ ही साथ पुरुषों में प्रजनन कार्य को नियंत्रित करने वाले जीन के विकार बांझपन या गर्भपात का कारण बन सकते हैं। तो, बहुत बार पुरुष बांझपन शुक्राणुजनन के गंभीर उल्लंघन से जुड़ा होता है, जो सेक्स क्रोमोसोम की संख्यात्मक विसंगतियों के कारण होता है। एक निश्चित क्षेत्र में वाई-गुणसूत्र के विकार एजुस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया से जुड़े पुरुषों में बांझपन के सबसे आम आनुवंशिक कारणों (लगभग 10%) में से एक हैं। इन विकारों की आवृत्ति प्रति 1000 पुरुषों में 1 तक पहुँचती है। सिस्टिक फाइब्रोसिस (अग्नाशयी सिस्टिक फाइब्रोसिस) या इसके एटिपिकल रूपों जैसी लगातार आनुवंशिक बीमारी की उपस्थिति के कारण वास डेफेरेंस की धैर्य का उल्लंघन हो सकता है।

हाल के वर्षों में, का प्रभाव एपिजेनेटिक (सुपरजेनेटिक) कारक प्रजनन कार्य और वंशानुगत विकृति विज्ञान में उनकी भूमिका पर। डीएनए में विभिन्न सुपरमॉलेक्यूलर परिवर्तन जो इसके अनुक्रम के उल्लंघन से जुड़े नहीं हैं, काफी हद तक जीन की गतिविधि को निर्धारित कर सकते हैं और यहां तक ​​​​कि कई वंशानुगत बीमारियों (तथाकथित छाप वाली बीमारियों) का कारण भी हो सकते हैं। कुछ शोधकर्ता तरीकों का उपयोग करने के बाद समान आनुवंशिक रोगों के जोखिम में कई गुना वृद्धि की ओर इशारा करते हैं। टेस्ट ट्यूब के अंदर निषेचन. निस्संदेह, एपिजेनेटिक विकार प्रजनन संबंधी विकार पैदा कर सकते हैं, लेकिन इस क्षेत्र में उनकी भूमिका खराब समझी जाती है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि अनुवांशिक कारण हमेशा प्राथमिक बांझपन के रूप में प्रकट नहीं होते हैं (जब गर्भावस्था कभी नहीं हुई है)। माध्यमिक बांझपन के कई मामलों में, यानी। जब बार-बार गर्भधारण नहीं होता है, तो इसका कारण आनुवंशिक कारकों से संबंधित हो सकता है। मामलों का वर्णन तब किया जाता है जब जिन पुरुषों के पहले से ही बच्चे थे, बाद में शुक्राणुजनन का गंभीर उल्लंघन हुआ और परिणामस्वरूप, बांझपन। इसलिए, रोगियों या जोड़ों के लिए आनुवंशिक परीक्षण प्रजनन संबंधी समस्याएंइस बात की परवाह किए बिना किया जाता है कि उनके बच्चे हैं या नहीं।

बांझपन दूर करने के उपाय

बांझपन पर काबू पाना, कुछ मामलों में पुरुषों में प्रजनन विकारों के ऐसे गंभीर रूप जैसे एज़ोस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणुजोज़ा की अनुपस्थिति), ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणुओं की संख्या में कमी) और एस्थेनोज़ोस्पर्मिया (मोबाइल रूपों की संख्या में कमी, साथ ही साथ इन विट्रो निषेचन (आईवीएफ) के तरीकों के विकास के कारण वीर्य में शुक्राणुओं की गति की गति) गंभीर डिग्री संभव हो गई। दस साल से भी पहले, एक एकल शुक्राणु (आईसीएसआई, आईसीएसआई-इंट्रासाइटोप्लास्मिक स्पर्म इंजेक्शन) के साथ एक अंडे के निषेचन के रूप में ऐसी आईवीएफ विधि विकसित की गई थी। पारंपरिक इन विट्रो फर्टिलाइजेशन की तरह, इस तकनीक का व्यापक रूप से आईवीएफ क्लीनिकों में उपयोग किया जाता है। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि सहायक प्रजनन तकनीकों का उपयोग न केवल बच्चे के जन्म की समस्या को हल कर सकता है, बल्कि आनुवंशिक विकारों को भी प्रसारित कर सकता है, जिससे विरासत में मिले म्यूटेशन का खतरा बढ़ जाता है। प्रजनन पैथोलॉजी. इसलिए, सभी रोगियों, साथ ही रोगाणु कोशिका दाताओं को आईवीएफ कार्यक्रमों से पहले चिकित्सा आनुवंशिक परीक्षण और परामर्श से गुजरना चाहिए।

एक साइटोजेनेटिक अध्ययन (गुणसूत्रों के एक सेट का विश्लेषण) बांझपन या बार-बार गर्भपात वाले सभी जोड़ों के लिए निर्धारित है। यदि इंगित किया गया है, तो अतिरिक्त अनुवांशिक अध्ययन की सिफारिश की जाती है।

महिलाओं के विपरीत (विशेष रूप से 35 वर्ष से अधिक उम्र के), पुरुषों को उम्र के साथ गुणसूत्रों के गलत सेट के साथ जनन कोशिकाओं की संख्या में गंभीर वृद्धि का अनुभव नहीं होता है। इसलिए, यह माना जाता है कि मनुष्य की उम्र संतानों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति को प्रभावित नहीं करती है। इस तथ्य को महिला और पुरुष युग्मकजनन की ख़ासियतों द्वारा समझाया गया है - रोगाणु कोशिकाओं की परिपक्वता। महिलाओं में, जन्म से, अंडाशय में जर्म कोशिकाओं की अंतिम संख्या (लगभग 450-500) होती है, जिसका उपयोग केवल यौवन की शुरुआत के साथ किया जाता है। जनन कोशिकाओं का विभाजन और शुक्राणुओं की परिपक्वता वृद्धावस्था तक पुरुषों में बनी रहती है। अधिकांश क्रोमोसोमल म्यूटेशन जर्म कोशिकाओं में होते हैं। औसतन, स्वस्थ युवा महिलाओं के सभी अंडाणुओं (अंडों) में से 20% में क्रोमोसोमल असामान्यताएं होती हैं। पुरुषों में, सभी शुक्राणुओं के 5-10% में क्रोमोसोमल असामान्यताएं होती हैं। पुरुष गुणसूत्र सेट में परिवर्तन (संख्यात्मक या संरचनात्मक गुणसूत्र विसंगतियाँ) होने पर उनकी आवृत्ति अधिक हो सकती है। शुक्राणुजनन के गंभीर विकार भी गुणसूत्रों के असामान्य सेट के साथ शुक्राणुओं की संख्या में वृद्धि कर सकते हैं। शुक्राणु के आणविक साइटोजेनेटिक अध्ययन (FISH विश्लेषण) का उपयोग करके पुरुष जनन कोशिकाओं में क्रोमोसोमल म्यूटेशन के स्तर का आकलन करना संभव है। इन विट्रो फर्टिलाइजेशन के बाद प्राप्त भ्रूण पर इस तरह के अध्ययन से क्रोमोसोमल असामान्यताओं के बिना भ्रूण का चयन करना संभव हो जाता है, साथ ही अजन्मे बच्चे के लिंग का चयन करना संभव हो जाता है, उदाहरण के लिए, सेक्स से जुड़े वंशानुगत रोगों के मामले में।

उम्र के बावजूद, गर्भावस्था की योजना बना रहे जोड़े और भविष्य की संतानों के स्वास्थ्य के बारे में चिंतित हैं, विशेष रूप से आनुवंशिक विकारों वाले बच्चों के जन्म के लिए, चिकित्सकीय आनुवंशिक परामर्श से उचित सहायता प्राप्त कर सकते हैं। एक आनुवंशिक परीक्षा आयोजित करने से उन कारकों की उपस्थिति का पता चलता है जो स्वस्थ संतानों के जन्म का पक्ष नहीं लेते हैं।

जब तक इस बारे में चिंतित होने का कोई कारण न हो, भविष्य की गर्भावस्था के लिए कोई विशेष तैयारी नहीं है। और यदि आवश्यक हो, शुक्राणु परिपक्वता की अवधि को देखते हुए, ऐसी तैयारी कम से कम तीन महीने पहले शुरू होनी चाहिए, और अधिमानतः छह महीने से एक वर्ष तक। इस अवधि के दौरान, मजबूत दवाओं का उपयोग न करने की सलाह दी जाती है। एक आदमी को बुरी आदतों से बचना चाहिए या उससे छुटकारा पाना चाहिए, यदि संभव हो तो पेशेवर और अन्य हानिकारक कारकों के प्रभाव को बाहर या कम करें। शारीरिक गतिविधि और आराम के बीच उचित संतुलन बहुत उपयोगी है। यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि गर्भावस्था की योजना बना रहे विवाहित जोड़े के लिए मनो-भावनात्मक मनोदशा का कोई छोटा महत्व नहीं है।

निस्संदेह, माता-पिता से बच्चे को प्रेषित जैविक घटक काफी महत्वपूर्ण हैं। हालाँकि, सामाजिक कारकों का भी बच्चे के स्वास्थ्य और विकास पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि किसी व्यक्ति की बौद्धिक क्षमता और चरित्र का स्तर कुछ हद तक आनुवंशिक कारकों द्वारा निर्धारित होता है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मानसिक क्षमताओं के विकास की डिग्री काफी हद तक सामाजिक कारकों - शिक्षा द्वारा निर्धारित की जाती है। अकेले माता-पिता की उम्र बच्चों के विकास के स्तर को प्रभावित नहीं कर सकती। इसलिए, व्यापक विश्वास है कि प्रतिभाएं अधिक बार बड़े पिताओं से पैदा होती हैं, निराधार है।

संक्षेप में, मैं यह नोट करना चाहूंगा कि बच्चे का स्वास्थ्य माता-पिता दोनों के स्वास्थ्य पर समान रूप से निर्भर करता है। और यह अच्छा है अगर यह भविष्य के पिता और भविष्य की मां के दिमाग में होगा।

बांझपन हजारों वर्षों से अस्तित्व में है और भविष्य में भी होता रहेगा। संघीय राज्य बजटीय वैज्ञानिक संस्थान मेडिकल जेनेटिक के प्रजनन संबंधी विकारों की आनुवंशिकी की प्रयोगशाला के प्रमुख शोधकर्ता विज्ञान केंद्र”, डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज व्याचेस्लाव बोरिसोविच चेर्निख।

व्याचेस्लाव बोरिसोविच, प्रजनन संबंधी शिथिलता के मुख्य कारण क्या हैं?

प्रजनन अक्षमता के बहुत सारे कारण और कारक हैं। ये आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार (विभिन्न क्रोमोसोमल और जीन म्यूटेशन), नकारात्मक पर्यावरणीय कारक, साथ ही साथ उनके संयोजन - मल्टीफैक्टोरियल (मल्टीफैक्टोरियल) पैथोलॉजी हो सकते हैं। बांझपन और गर्भपात के कई मामले विभिन्न अनुवांशिक और गैर अनुवांशिक (पर्यावरणीय) कारकों के संयोजन के कारण होते हैं। लेकिन प्रजनन प्रणाली विकारों के सबसे गंभीर रूप आनुवंशिक कारकों से जुड़े होते हैं।

सभ्यता के विकास और पर्यावरण की गिरावट के साथ, प्रजनन स्वास्थ्यव्यक्ति। आनुवंशिक कारणों के अलावा, प्रजनन क्षमता (स्वयं की संतान होने की क्षमता) कई अलग-अलग गैर-आनुवंशिक कारकों से प्रभावित हो सकती है: पिछले संक्रमण, ट्यूमर, चोटें, ऑपरेशन, विकिरण, नशा, हार्मोनल और ऑटोइम्यून विकार, धूम्रपान, शराब, ड्रग्स , तनाव और मानसिक विकार, अस्वास्थ्यकर जीवन शैली, पेशेवर खतरे और अन्य।

विभिन्न संक्रमण, मुख्य रूप से यौन संचारित, कम प्रजनन क्षमता या बांझपन, भ्रूण की विकृतियों और/या गर्भपात का कारण बन सकते हैं। संक्रमण से जटिलताएं (जैसे, कण्ठमाला वाले लड़कों में ऑर्काइटिस और ऑर्किपिडीडिमाइटिस) और उपचार से दवाइयाँ(एंटीबायोटिक्स, कीमोथेरेपी) एक बच्चे में, और यहां तक ​​​​कि भ्रूण में इसके अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान (जब मां गर्भावस्था के दौरान ड्रग्स लेती है), बिगड़ा हुआ युग्मकजनन हो सकता है और प्रजनन संबंधी समस्याएं पैदा कर सकता है जिसका सामना वह एक वयस्क के रूप में करेगा।

पिछले दशकों में, पुरुषों में मौलिक तरल पदार्थ के गुणवत्ता संकेतकों में काफी बदलाव आया है, इसलिए इसके विश्लेषण, शुक्राणुओं के मानकों को कई बार संशोधित किया गया है। यदि पिछली शताब्दी के मध्य में एक मिली लीटर में 100-60-40 मिलियन शुक्राणुओं की सांद्रता को आदर्श माना जाता था, तो बीसवीं शताब्दी के अंत में यह 20 मिलियन था, अब मानदंड की निचली सीमा "उतर" गई है 1 मिली लीटर में 15 मिलियन, कम से कम 1.5 मिली की मात्रा और कम से कम 39 मिलियन की कुल संख्या के साथ। शुक्राणुजोज़ा की गतिशीलता और आकृति विज्ञान के संकेतकों को भी संशोधित किया गया है। अब वे कम से कम 32% उत्तरोत्तर गतिशील और कम से कम 4% सामान्य शुक्राणु बनाते हैं।

लेकिन जैसा भी हो, बांझपन हजारों और लाखों साल पहले अस्तित्व में था, और भविष्य में भी होता रहेगा। और यह न केवल लोगों की दुनिया में पंजीकृत है, बल्कि बांझपन या गर्भपात सहित विभिन्न जीवित प्राणियों में भी आनुवंशिक विकारों से जुड़ा हो सकता है जो बच्चों को सहन करने की क्षमता को अवरुद्ध या कम कर देता है।

ये उल्लंघन क्या हैं?

मौजूद एक बड़ी संख्या कीप्रजनन के आनुवंशिक विकार, जो वंशानुगत तंत्र के विभिन्न स्तरों को प्रभावित कर सकते हैं - जीनोम (क्रोमोसोमल, जीन और एपिजेनेटिक)। वे विकास के विभिन्न चरणों या प्रजनन प्रणाली के कार्य, प्रजनन प्रक्रिया के चरणों को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं।

कुछ अनुवांशिक विकार सेक्स के गठन और जननांग अंगों के विकृतियों में विसंगतियों से जुड़े होते हैं। उदाहरण के लिए, जब एक लड़की गर्भाशय में प्रजनन प्रणाली के किसी भी अंग का निर्माण या विकास नहीं करती है, तो वह अविकसित या यहां तक ​​कि अंडाशय या गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब की अनुपस्थिति के साथ पैदा हो सकती है। लड़के में पुरुष जननांग अंगों की असामान्यताओं से जुड़ी विकृतियाँ हो सकती हैं, उदाहरण के लिए, एक या दोनों अंडकोष, एपिडीडिमिस या वास डेफेरेंस, क्रिप्टोर्चिडिज़्म, हाइपोस्पेडिया का अविकसित होना। विशेष रूप से गंभीर मामलों में, सेक्स के गठन का उल्लंघन इस बिंदु पर होता है कि बच्चे के जन्म के समय उसके लिंग का निर्धारण करना भी असंभव है। सामान्य तौर पर, प्रजनन प्रणाली की विकृतियाँ सभी जन्मजात विसंगतियों में तीसरे स्थान पर होती हैं - हृदय और तंत्रिका तंत्र की विकृतियों के बाद।

आनुवंशिक विकारों का एक अन्य समूह जननांग अंगों के गठन को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन यौवन में देरी और / या युग्मकजनन (रोगाणु कोशिकाओं के गठन की प्रक्रिया) के उल्लंघन की ओर जाता है, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी ग्रंथि के कामकाज का हार्मोनल विनियमन -गोनाडल अक्ष। यह अक्सर मस्तिष्क क्षति के साथ देखा जाता है, गोनैड्स (हाइपोगोनाडिज्म) या अंतःस्रावी तंत्र के अन्य अंगों की शिथिलता के साथ, और अंततः बांझपन का कारण बन सकता है। क्रोमोसोमल और जीन उत्परिवर्तन केवल युग्मकजनन को प्रभावित कर सकते हैं - पर्याप्त संख्या में और जर्म कोशिकाओं की गुणवत्ता के उत्पादन को पूरी तरह से या आंशिक रूप से बाधित कर सकते हैं, एक सामान्य भ्रूण / भ्रूण के निषेचन और विकास में भाग लेने की उनकी क्षमता।

आनुवंशिक विकार अक्सर गर्भपात का कारण या कारक होते हैं। सामान्य तौर पर, अधिकांश गर्भावस्था के नुकसान नए उभरते क्रोमोसोमल म्यूटेशन के कारण होते हैं जो अपरिपक्व जनन कोशिकाओं के विभाजन के दौरान बनते हैं। तथ्य यह है कि "भारी" क्रोमोसोमल म्यूटेशन (उदाहरण के लिए, टेट्राप्लोइडी, ट्रिपलोइडी, मोनोसॉमी और अधिकांश ऑटोसोमल ट्राइसॉमी) भ्रूण और भ्रूण के विकास की निरंतरता के साथ असंगत हैं, इसलिए, ऐसी स्थितियों में, अधिकांश अवधारणाएं बच्चे के जन्म में समाप्त नहीं होती हैं। .

कितने जोड़े इस समस्या का सामना करते हैं?

सामान्य तौर पर, 15-18% विवाहित जोड़े बांझपन की समस्या का सामना करते हैं, और चिकित्सकीय रूप से दर्ज गर्भधारण का हर सातवां (लगभग 15%) गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश गर्भधारण अनायास शुरुआती चरणों में समाप्त हो जाते हैं। अक्सर ऐसा इतनी जल्दी होता है कि महिला को पता भी नहीं चलता कि उसे गर्भ है - ये तथाकथित प्रीक्लिनिकल लॉस (अनरिकॉर्डेड प्रेग्नेंसी) हैं। लगभग दो-तिहाई गर्भधारण पहली तिमाही में - 12 सप्ताह तक खो जाते हैं। इसके जैविक कारण हैं: गर्भपात सामग्री में क्रोमोसोमल म्यूटेशन की संख्या लगभग 50-60% है, जो एंब्रियोनी में सबसे अधिक है। पहले दिनों - हफ्तों में, यह प्रतिशत और भी अधिक है - यह 70% तक पहुँच जाता है, और गुणसूत्रों के सेट में मोज़ेकवाद 30-50% भ्रूणों में होता है। इससे बहुत संबंधित नहीं है। उच्च दक्षता(लगभग 30-40%) प्री-इम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी) के बिना आईवीएफ / आईसीएसआई कार्यक्रमों में गर्भावस्था।

"दोषपूर्ण" जीन के वाहक होने की अधिक संभावना कौन है - पुरुष या महिला? और कैसे समझें कि आनुवंशिक रूप से "संगत" पति-पत्नी कैसे हैं?

- बांझपन के "पुरुष" और "महिला" कारक लगभग समान आवृत्ति के साथ होते हैं। इसी समय, एक तिहाई बांझ जोड़ों में दोनों पति-पत्नी की ओर से प्रजनन प्रणाली संबंधी विकार होते हैं। बेशक, वे सभी बहुत अलग हैं। कुछ अनुवांशिक विकार महिलाओं में अधिक आम हैं, जबकि अन्य पुरुषों में अधिक सामान्य या प्रमुख हैं। भागीदारों में से एक की प्रजनन प्रणाली के गंभीर या गंभीर विकारों के साथ-साथ दोनों पति-पत्नी में प्रजनन क्षमता में कमी के साथ जोड़े भी हैं, जबकि उनके पास गर्भ धारण करने की क्षमता कम है और / या गर्भधारण करने का जोखिम बढ़ गया है। साथी बदलते समय (सामान्य या उच्च प्रजनन क्षमता वाले साथी से मिलते समय), गर्भावस्था हो सकती है। तदनुसार, यह सब "जीवनसाथी की असंगति" के बारे में बेकार की कल्पनाओं को जन्म देता है। लेकिन इस तरह, किसी भी जोड़े में कोई अनुवांशिक असंगति नहीं है। प्रकृति में, अंतःविषय क्रॉसिंग - इन में बाधाएं हैं अलग - अलग प्रकारगुणसूत्रों का एक अलग सेट है। लेकिन सभी लोग एक ही प्रजाति के हैं - एचओमो सेपियन्स.

तो फिर, एक जोड़ा कैसे सुनिश्चित कर सकता है कि वह बांझ नहीं है और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि उसकी स्वस्थ संतान हो सकती है?

पहले से यह कहना असंभव है कि किसी दम्पति को संतानोत्पत्ति संबंधी समस्याएँ होंगी या नहीं। इसके लिए अमल करना जरूरी है व्यापक परीक्षा. और उसके बाद, गर्भावस्था की शुरुआत की सफलता की गारंटी देना असंभव है। यह इस तथ्य के कारण है कि प्रजनन क्षमता (व्यवहार्य संतान होने के लिए) एक बहुत ही जटिल फेनोटाइपिक विशेषता है।

माना जाता है कि पर प्रजनन प्रणालीएक व्यक्ति की, बच्चे पैदा करने की उसकी क्षमता कम से कम हर 10वें जीन को प्रभावित करती है - कुल मिलाकर लगभग 2-3 हजार जीन। म्यूटेशन के अलावा, मानव जीनोम में बड़ी संख्या में (लाखों) डीएनए वेरिएंट (बहुरूपता) हैं, जिनमें से संयोजन एक विशेष बीमारी के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति का आधार बनता है। संतान पैदा करने की क्षमता को प्रभावित करने वाले विभिन्न आनुवंशिक रूपों का संयोजन बहुत बड़ा है। बांझपन के कई अनुवांशिक कारण नहीं होते हैं नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँप्रजनन प्रणाली से। प्रजनन प्रणाली के कई आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार चिकित्सकीय रूप से पूरी तरह से अलग-अलग कारणों से समान दिखते हैं, जिनमें विभिन्न क्रोमोसोमल और जीन म्यूटेशन शामिल हैं, कई तथाकथित गैर-सिंड्रोमिक विकारों में विशिष्ट नहीं है नैदानिक ​​तस्वीर, जो एक विशिष्ट अनुवांशिक प्रभाव का सुझाव दे सकता है। यह सब आनुवंशिक विकारों की खोज और वंशानुगत रोगों के निदान को बहुत जटिल करता है। दुर्भाग्य से, मानव आनुवंशिकी के ज्ञान और दवा में उनके व्यावहारिक उपयोग के बीच एक बड़ा अंतर है। इसके अलावा, रूस में चिकित्सा आनुवंशिकी में योग्य आनुवंशिकीविदों, साइटोजेनेटिक्स और अन्य विशेषज्ञों की भारी कमी है।

हालांकि, कई वंशानुगत बीमारियों और प्रजनन संबंधी विकारों के साथ, जिनमें आनुवंशिक कारकों से जुड़े लोग भी शामिल हैं, स्वस्थ बच्चे होना संभव है। लेकिन, निश्चित रूप से, इस तरह से उपचार और रोकथाम की योजना बनाना आवश्यक है ताकि वंश में वंशानुगत बीमारियों और विकृतियों के जोखिम को कम किया जा सके।

आदर्श रूप से, किसी भी विवाहित जोड़े को गर्भावस्था की योजना बनाने से पहले एक व्यापक चिकित्सा आनुवंशिक परीक्षा और परामर्श से गुजरना चाहिए। आनुवंशिकीविद् इतिहास, वंशावली की जांच करेगा और यदि आवश्यक हो तो आनुवंशिक रोगों / विकारों या उनके वाहक की पहचान करने के लिए विशिष्ट परीक्षण करेगा। नैदानिक ​​परीक्षण, साइटोजेनेटिक अध्ययन, गुणसूत्र विश्लेषण किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो उन्हें अधिक विस्तृत आणविक आनुवंशिक या आणविक साइटोजेनेटिक अध्ययन द्वारा पूरक किया जाता है, अर्थात, कुछ विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन या गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक पुनर्गठन के लिए जीनोम का अध्ययन। इसी समय, आनुवंशिक निदान खोजपूर्ण है, पुष्टि करता है, लेकिन आनुवंशिक कारक की उपस्थिति को पूरी तरह से बाहर नहीं कर सकता है। इसका उद्देश्य उत्परिवर्तनों की खोज करना हो सकता है, और यदि पाया जाता है, तो यह एक बड़ी सफलता है। लेकिन अगर म्यूटेशन नहीं मिले तो इसका मतलब यह नहीं है कि उनका अस्तित्व ही नहीं है।

यदि आनुवंशिक विकारों का निदान पहले से ही इतना जटिल है, तो उपचार के बारे में हम क्या कह सकते हैं?

- अपने आप में, आनुवंशिक परिवर्तन, वास्तव में, ठीक नहीं किए जा सकते। कम से कम आज तक, जीन थेरेपी केवल कुछ वंशानुगत बीमारियों के लिए विकसित की गई है, और ये रोग मुख्य रूप से गैर-प्रजननशील हैं। लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि प्रजनन को प्रभावित करने वाले जेनेटिक रोगों का इलाज नहीं किया जा सकता है। तथ्य यह है कि उपचार अलग हो सकता है। अगर हम बीमारी के कारण को खत्म करने की बात करें, तो अभी तक यह वास्तव में असंभव है। लेकिन उपचार का एक और स्तर है - रोग के विकास के तंत्र के खिलाफ संघर्ष। उदाहरण के लिए, गोनैडोट्रोपिक या सेक्स हार्मोन के उत्पादन के उल्लंघन से जुड़े रोगों में, प्रतिस्थापन या हार्मोन-उत्तेजक चिकित्सा प्रभावी है। लेकिन हार्मोन के लिए रिसेप्टर में एक दोष के साथ (उदाहरण के लिए, पुरुष - एण्ड्रोजन के लिए), उपचार अप्रभावी हो सकता है।

सहायक प्रजनन तकनीकों (एआरटी) की मदद से प्रसव की कई समस्याओं को सफलतापूर्वक हल किया जा सकता है, जिनमें आईवीएफ विधियों का एक विशेष स्थान है - इन विट्रो फर्टिलाइजेशन। आईवीएफ कई जोड़ों को बांझपन और बार-बार होने वाले गर्भपात के गंभीर रूपों के साथ देता है, जिसमें आनुवंशिक कारणों से होने वाले कारण भी शामिल हैं, उन्हें अपनी संतान होने का मौका मिलता है।

असिस्टेड रिप्रोडक्शन मेथड्स की मदद से, पुरुषों में अशुक्राणुता, ओलिगोज़ोस्पर्मिया और गंभीर एस्थेनो-/टेराटोज़ोस्पर्मिया जैसे गंभीर प्रजनन विकारों के साथ, फैलोपियन ट्यूब की रुकावट या अनुपस्थिति के साथ, महिलाओं में अंडे की परिपक्वता के गंभीर उल्लंघन के साथ भी बांझपन पर काबू पाना संभव हो गया। . स्वयं के युग्मकों (परिपक्व रोगाणु कोशिकाओं) की अनुपस्थिति या दोष के मामले में, गर्भधारण करना और दाता रोगाणु कोशिकाओं का उपयोग करके बच्चे को जन्म देना संभव है, और यदि सहन करना असंभव है, तो सरोगेट मातृत्व कार्यक्रम का सहारा लेना।

रोगाणु कोशिकाओं के चयन के अतिरिक्त तरीके निषेचन के लिए उच्च गुणवत्ता वाले पुरुष रोगाणु कोशिकाओं के उपयोग की अनुमति देते हैं। और भ्रूण का प्री-इम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी), जिसका उद्देश्य क्रोमोसोमल और जीन म्यूटेशन की पहचान करना है, आनुवंशिक रूप से स्वस्थ संतानों को जन्म देने में मदद करता है, जिनमें माता-पिता के म्यूटेशन नहीं होते हैं।

सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियां गर्भपात या असंतुलित कैरियोटाइप और गंभीर विकृतियों वाले बच्चे के जन्म के बढ़ते जोखिम वाले जोड़ों की भी मदद कर सकती हैं। ऐसे मामलों में, प्री-इम्प्लांटेशन के साथ आईवीएफ प्रक्रिया आनुवंशिक निदान, जिसमें गुणसूत्रों के एक सामान्य सेट वाले भ्रूण जिनमें उत्परिवर्तन नहीं होता है, का चयन किया जाता है। सहायक प्रजनन के नए तरीके भी हैं। उदाहरण के लिए, ओसाइट्स की खराब गुणवत्ता वाली महिलाओं के लिए (अंडाशय में उनके विकास के दौरान मादा रोगाणु कोशिकाएं), एक ओसाइट पुनर्निर्माण तकनीक का उपयोग किया जाता है, जो दाता कोशिकाओं का उपयोग करता है जिससे नाभिक हटा दिए जाते हैं। प्राप्तकर्ताओं के नाभिक इन कोशिकाओं में डाले जाते हैं, जिसके बाद उन्हें पति के शुक्राणु से निषेचित किया जाता है।

क्या सहायक प्रजनन तकनीकों का कोई "विपक्ष" है?

- हां, इसका भविष्य में जनसांख्यिकीय चित्र पर नकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है। जिन जोड़ों को बच्चे पैदा करने में समस्या है और वे आईवीएफ के लिए जाते हैं, उनमें आनुवंशिक परिवर्तन की आवृत्ति बढ़ जाती है, विशेष रूप से वे जो प्रजनन प्रणाली के उल्लंघन से जुड़े होते हैं। उनमें शामिल हैं जिनका निदान नहीं किया गया है और उन्हें भविष्य की पीढ़ियों को पारित किया जा सकता है। और इसका मतलब यह है कि भविष्य की पीढ़ियां अधिक से अधिक बांझपन और गर्भपात से जुड़े जीन उत्परिवर्तन और बहुरूपता का बोझ उठाएंगी। इसकी संभावना को कम करने के लिए, आईवीएफ से पहले प्रसव संबंधी समस्याओं के साथ-साथ प्रसव पूर्व (प्री-इम्प्लांटेशन और प्रीनेटल) डायग्नोस्टिक्स के विकास और व्यापक उपयोग सहित, प्रसव संबंधी समस्याओं वाले जोड़ों की एक व्यापक चिकित्सा आनुवंशिक परीक्षा और परामर्श आवश्यक है।