Антибиотици Какво се случва, ако се приемат неправилно и как да се избегне това? Пристрастяват ли антибиотиците и какви са последствията. Как действат широкоспектърните антибиотици

Наскоро СЗО предприе големи реформи в лечението с антибиотици. Каква е същността на новите промени? Какви уроци трябва да научат практикуващите от тях?

Новите препоръки за антибиотици са включени в индикативния списък на есенциалните лекарстваКОЙ. Това е най-голямата и сериозна ревизия на тези лекарства през последните 40 години. Ако говорим съвсем накратко за реформата, то тя обяснява подробно на лекарите кои антибиотици трябва да се използват при лечението на често срещани инфекции и кои да се оставят за най-тежките случаи.

Мнение на експерт

Главният специалист на свободна практика на Министерството на здравеопазването на Русия по клинична микробиология и антимикробна резистентност, както и президентът на Междурегионалната асоциация за клинична микробиология и антимикробна химиотерапия (IACMAC), член-кореспондент на Руската академия на науките, водещ Роман Козлов, експерт по този проблем в страната. Като ръководител на Центъра за сътрудничество на СЗО за укрепване на капацитета за наблюдение на изследванията на антимикробната резистентност, той участва пряко в разработването на антибиотичната реформа.

„Русия, подобно на много други страни, разглежда резистентността на микробите към антибиотиците като заплаха за националната сигурност, а СЗО като заплаха за глобалната стабилност“, казва Роман Сергеевич. - Днес вече има някои видове бактерии, срещу които са ефективни само едно или две лекарства, наричат се „антибиотици последна надежда". Но те също могат да развият резистентност, което води до големи трудности при лечението на инфекции, а понякога и до смърт на пациентите.

Алтернативните подходи към антибиотиците за лечение на опасни инфекциозни заболявания определено няма да помогнат. Това е за нозокомиални инфекции- в отделенията, където често се използват антибиотици, оцеляват най-устойчивите бактерии. Спешно се нуждаем от нови лекарства срещу тях. Важен аспект: СЗО призовава за съвместни усилия на държавите и фармацевтичните компании за създаване на такива антибиотици. За щастие у нас разбират това и стимулират бизнеса да ги развива.

Ние вършим много работа сред лекарите, за да предписват правилно антибиотици. Но е изключително важно те да се прилагат правилно към самите пациенти. Ако лекарството е предписано за 7 дни, трябва да пиете толкова, а не по-малко през деня, дори ако смятате, че вече сте излекувани. Самосъкратеното лечение е класически начин за скрининг за бактерии, които не са чувствителни към антибиотици: бактериите, които са най-резистентни към лекарството, оцеляват при тези условия и предават тези свойства на следващите поколения микроби. Когато те отново причинят инфекция при същия човек или техни близки, лечението ще бъде много по-трудно. Много е важно стриктно да се спазва честотата и условията на прием на антибиотици, посочени в инструкциите. Написано е да пиете лекарството преди хранене, след или с храна, правете го, това се отразява на неговата ефективност. Силно препоръчвам да не приемате антибиотици самостоятелно или според информацията в интернет. Аз съм против препоръките на фармацевтите, това трябва да прави само лекар - има много тънкости и трудности, които само той може да вземе предвид. В никакъв случай не използвайте лекарства, останали от предишно лечение с изтекъл срок на годност."

Черен списък

Реформата на антибиотичната терапия отне много време, а пускането й беше предшествано от публикуването на списък с 12 бактерии, за борбата срещу които спешно са необходими нови антибиотици. Според експертите на СЗО те са основната заплаха за човешкото здраве днес. Списъкът включва бактерии, които са устойчиви на действието на няколко антибиотици наведнъж. Те са в състояние да развиват все нови начини и механизми на резистентност срещу подобни лекарства. И второ, те могат заедно със своите гени да прехвърлят тези качества на други бактерии. Благодарение на този обмен броят на резистентните към антибиотици микроорганизми ще нараства по ветрилообразен начин. 12-те опасни бактерии бяха разделени на три групи в зависимост от степента на заплаха, която представляват.

Най-опасните според СЗО са бактерии, срещу които антибиотиците скоро могат да престанат да действат

име	устойчивост
1-ва приоритетна група- най-висок риск от развитие на резистентни бактерии
Acinetobacter baumannii	към карбапенеми
Pseudomonas aeruginosa	към карбапенеми
Enterobacteriaceae	към карбапенеми, произвеждат ESBL
2-ра приоритетна група- висок риск от развитие на резистентни бактерии
Enterococcus faecium	към ванкомицин
Стафилококус ауреус	към метицилин, умерено чувствителен или резистентен към ванкомицин
Хеликобактер пилори	към кларитромицин
Campylobacter spp.	към флуорохинолони
салмонели	към флуорохинолони
Neisseria gonorrhoeae	към цефалоспорини, флуорохинолони
3-та приоритетна група- среден риск от развитие на резистентни бактерии
пневмокок	към пеницилин
Haemophilus influenzae	към ампицилин
Shigella spp.	към флуорохинолони

Същността на антибиотичната реформа

За първи път експертите на СЗО категоризираха всички антибиотици в три категории. В съответствие с практиката, възприета на Запад, всяка категория получава ярко символично име, което се дава от главни букви... На руски изглежда така - достъп, наблюдение и резерв. Честно казано, имената за нас се оказаха не особено сполучливи, не много казано, особено за първите две категории. Защо? Това ще стане ясно по-късно.

Най-важното е, че реформата на употребата на антибиотици е предназначена да осигури наличието на необходимите лекарства и, може би най-важното, да улесни правилното предписване на тези лекарства за лечение на конкретна инфекция.

Това е, което експертите очакват да подобри резултатите от лечението, да забави развитието на резистентни към лекарства бактерии и да поддържа ефективността на антибиотиците в краен случай, необходими, когато всички други лекарства вече не работят. Засега това се отнася само за антибиотици, използвани за лечение на 21-те най-често срещани честа инфекция... Ако реформата проработи, тя ще бъде разширена и върху други инфекциозни заболявания.

Платете за 1-ви, 2-ри, 3-ти!

Първата категория, наречена ДОСТЪП, включва антибиотици от първа линия, които трябва да се използват първо за лечение на широко разпространени инфекции (вж. Таблица 1). Ако те са неефективни, тогава могат да бъдат предписани други лекарства от същата или втора категория. Ако обаче лекарствата от групата за наблюдение (това е втората категория) също не действат, тогава започва ролята на лекарствата от третата категория - от резерва.

Достъп до антибиотици	например
Бета- лактами(бета-лактамни лекарства)
Амоксицилин (амоксицилин)	цефотаксим (цефотаксим) *
Амоксицилин + клавуланова киселина (амоксицилин + клавуланова киселина)	Цефтриаксон *
ампицилин (ампицилин)	Клоксацилин
Бензатин бензилпеницилин	феноксиметилпеницилин (феноксиметилпеницилин)
Бензилпеницилин	Пиперацилин + тазобактам (пиперацилин + тазобактам) *
цефалексин (цефалексин)	Прокаин бензил пеницилин
Цефазолин	меропенем (меропенем) *
Цефиксим *
Антибиотици от други групи
амикацин	гентамицин (гентамицин)
азитромицин (азитромицин)	Метронидазол (метронидазол)
хлорамфеникол	нитрофурантоин (нитрофурантоин)
Ципрофлоксацин (ципрофлоксацин) *	Стрептомицин (спектиномицин) (само за EML)
Кларитромицин *	Сулфаметоксазол + триметоприм (сулфаметоксазол + триметоприм)
клиндамицин *	Ванкомицин, перорално *
Доксициклин	Ванкомицин, парентерално (ванкомицин, парентерално) *

* Антибиотици, чието използване е ограничено до специфични инфекциозни заболявания или патогени.

Антибиотиците за наблюдение (вж. Таблица 2) могат да се използват като лекарства от първа линия само за лечение на ограничен брой инфекции. Например, препоръчва се драстично да се намали употребата на ципрофлоксацин, който сега се използва широко от лекарите за лечение на цистит и инфекции на горните дихателни пътища като бактериален синузит или бронхит. Използването им за такива заболявания се счита за грешка. Това се прави, за да се предотврати по-нататъшно развитие на резистентност към ципрофлоксацин. Но това няма да повлияе на качеството на лечението, тъй като има много добри антибиотици за тези инфекции от първата група за достъп.

НАБЛЮДЕНИЕ НА антибиотици	например
Хинолони и флуорохинолони	ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин
Цефалоспорини от трето поколение (със или без инхибитор на бета-лактамазата)	цефиксим, цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим
Макролиди	азитромицин, кларитромицин, еритромицин
Гликопептидни антибиотици	тейкопланин, ванкомицин
Пеницилини с антипсевдомонална активност с инхибитори на бета-лактамазата	пиперацилин + тазобактам
карбапенеми	меропенем, имипенем + циластатин
Пенемс	фаропенем

Лекарствата от третата група на резерва (виж таблица 3) трябва да се считат за "антибиотици от последна инстанция" и могат да се използват само в най-тежките случаи, когато всички други методи на лечение са изчерпани. Това е особено важно за лечение на животозастрашаващи инфекции, причинени от мултирезистентни бактерии.

Използват се за лечение на неспецифични възпалителни заболявания на пикочо-половите органи, засягат грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми (хламидия, микоплазма, протей, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), анаеробни инфекции, включително вагинална резистентност на граднерела (Trichomonas gradnerella), както и ред на антибиотична резистентност.

Полилинеен М сулфат (полимиксин) е естествен резервен антибиотик, секретиран от един от щамовете на Bacillus polymyxa. Лекарството е активно, главно срещу E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, уврежда цитоплазмената мембрана на бактериите. Полимиксинът е ефективен при бавни рани, причинени от Pseudomonas aeruginosa при уроандрологични пациенти в следоперативния период. В тези случаи полимиксин М сулфат се предписва локално под формата на прахове, мехлеми и прясно приготвени разтвори.

Друго лекарство от групата на линкозамидите е линкомицин. Активното вещество на лекарството е линкомицин хидрохлорид, който в терапевтични дози уврежда цитоплазмената мембрана на бактериите, действайки бактериостатично. При по-високи концентрации линкомицинът инхибира синтеза на протеини на микроорганизма, като същевременно се наблюдава бактерициден ефект.

Лекарството е активно срещу грам-положителни микроорганизми (стафилококи, включително тези, които произвеждат пеницилиназа). Лекарството се предписва per os, 0,5 g 3-4 пъти дневно в продължение на 10 дни, като се започне с имунотерапия. При заболявания, причинени от смесена стафилококово-микоплазмена инфекция, линкомицин може да се прилага интрамускулно по 0,6 g (600 mg) 1-2 пъти дневно в продължение на 5-7 дни или интравенозно чрез капкова инфузия на 0,6 g, разтворен в 100 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза 2 пъти дневно в продължение на 1 час (максимална дневна доза до 8 g).

Второто лекарство от групата на линкозамидите, принадлежащи към резервните антибиотици, е клиндамицин, или далацин С, климицин.

25.09.2017

rascvet.info

Антибиотици

Антибиотик е вещество, което се среща естествено, както и полусинтетични пътища, те са способни на много бактерии и различни микроби.

Антибиотиците се връщат към 20-ти век, когато известният английски учен А. Флеминг открива лекарство, наречено пеницилин. Най-интересното е, че самият учен го е използвал, не както го правим днес, а е рисувал картини с него.

Но още през 1940 г. самият Е. Чейн открива лечебни свойства в пеницилина и за съжаление всички доказателства са откраднати. През 1943 г. те са открити в САЩ, където започват да произвеждат самия антибиотик.

През 1942 г., още в СССР, имаше такъв пеницилин-крустозин VI EM, който се смяташе за много по-ефективен и по-добър от оригиналния антибиотик. Терапевтичната доза по това време е приблизително 4,5 хиляди единици, които могат да се консумират на ден.

Към днешна дата дозата се е увеличила значително и сега е приблизително от 250 хиляди до 60 милиона единици на ден. Така че се оплаквайте тогава, че има алергична реакция, че някъде нещо боли.

Какви групи антибиотици съществуват?

Антимикробно лекарство Пеницилини (Амоксицилин, Ампицилин, Амоксиклав и др.)
Антибиотици цефалоспорини (цефазолин, цефтазидим, сулперазон и др.)
Аминогликозиди - органични вещества (Амикацин, Гентамицин, Канамицин, Стрептомицин и др.)
Тетрациклините са клас поликетиди (доксициклин, тетрациклин и др.)
Антибиотици Макролиди (Азитромицин, Кларитромицин, Спирамицин, Еритромицин и др.)
Флуорохинолони - група лекарствени вещества(Норфлоксацин, Спарфлоксацин, Ципрофлоксацин и др.)

Резервни антибиотици

Колкото по-често храните една бактерия с един и същ антибиотик, толкова по-бързо ще свикне с нея и ще е прекрасно да се справите с нея, което ще доведе до по-сериозни заболявания.

Днес това е основният проблем в целия свят и за това съм разпределил различни групи резервни антибиотици. Какво са сложили в ъгъла за дълго времеи се използват само в много важни случаи, когато други лекарства не помагат.

Използвайки антибиотик без лекарско предписание, по този начин излагате цялото човечество на пълен провал, борбата с микробите.

Антибиотиците трябва да се предписват стриктно от лекар. Основното правило е да се спазват всички предписания на лекаря, за продължителността на курса, дозата и т.н. Не трябва да спирате да приемате лекарства веднага щом се почувствате по-добре, защото нещата могат да се влошат много.

Спазвайте стриктно интервала на приемане на хапчетата. Забравено хапче трябва да се вземе възможно най-рано, освен ако разбира се не сте взели следващото, не трябва да удвоявате дозата.

Прочетете инструкциите в опаковката или попитайте Вашия лекар какво и кога и каква храна можете да ядете.

Странични ефекти на антибиотиците

Най-честите усложнения са:

алергия;
дисбиоза;
токсични ефекти върху органи като: черен дроб, бъбреци, вътрешно ухои т.н.

Най-често такива реакции могат да се наблюдават в случаите, когато са били нарушени правилата за приемане на антибиотик (прочетете по-горе).

Има, разбира се, изключения. В такива случаи незабавно спираме приема на лекарството, отиваме на лекар и търсим алтернатива.

Антихистамини, ще помогне за предотвратяване на алергични реакции, за това 30-40 минути преди приема на антибиотика лекарите обикновено предписват десенсибилизиращи средства: Suprastin, Claritin, Erius, Zirteka и др.

От честата употреба на антибактериални лекарства можете да спечелите дисбиоза. Именно поради това се предписват пребиотици, това са най-често срещаните препарати, които съдържат растителни фибри, които защитават собствената си микрофлора, а също така я регенерират, такива фибри се съдържат и в някои хранителни продукти.

Но след края на курса вече можете да преминете към пробиотици - препарати, които съдържат нормална чревна микрофлора.

Ако търсите лекарства, които не влияят на фурната, няма да намерите нищо, освен пеницилини и цефалоспорини от II-III поколение, които почти не предизвикват токсични ефекти върху черния дроб.

Хората, страдащи от чернодробно заболяване, могат да се предпазят (намалят) от странични ефекти, като коригират дозата и използват хепатопротектори: Essentiale, Heptral, Phosphogliv, Essliver и др.

Също така си струва да се отбележи, че аминогликозидите влияят на слуха, зрението, виене на свят, а също така значително намаляват съдържанието на урина в тялото. Ето защо трябва незабавно да спрете да пиете това лекарство и да посетите лекар.

По време на лечение с лекарства: тетрациклини, сулфонамиди, флуорохинолони, е строго забранено да бъдете на слънце или да се правят слънчеви бани.

По време на лечение на гъбични заболявания, с период от повече от 7-10 дни, антибиотични лекарства обикновено се предписват заедно с антибиотик (Lamisil, Nystatin, Flucostat и др.).

Антибиотици преди и по време на бременност

Често бременните жени приемат антибиотици поради проблеми с дихателните пътища (тонзилит, бронхит, пневмония), както и поради инфекции в уретрата (пиелонефрит, цистит, урогенитални инфекции) и следродилни усложнения (мастит, възпаление на гениталния тракт). , инфекция на раната).

За правилна употребаантибиотик по време на бременност, ние вземаме предвид страничните ефекти върху майката, плода и новороденото, има 3 отделни групи:

1-ва група антибиотици е категорично противопоказана по време на бременност, те имат токсичен ефект върху плода: "Левомицетин", всички видове тетрациклин, "Триметаприм", "Стрептомицин".

Могат да се използват антибиотици от 2-ра група, но с пълна предпазливост: аминогликозиди, сулфонамиди (причиняват жълтеница), нитрофурани (причинява разрушаване на феталните еритроцити). Задължително назначаване на лекар.

Но антибиотиците от 3-та група нямат ембриотоксичен ефект: пеницилини, цефалоспорини, "еритромицин". Те почти винаги могат да се използват за лечение инфекциозна патологияпри бременни жени. Но също така не забравяйте за правилата.

Народни средства или какво може да замени антибиотиците

Отвара от листа или корен от елекампан

Вземете 2 супени лъжици от корените, напълнете ги с 1 чаша студена вода. Слагаме водата на котлона и я довеждаме до кипене и оставяме да ври на водна баня около 30 минути, след като изтече времето, оставяме бульона за 10 минути да изстине, след което прецеждаме и изстискваме. Приемайте по 0,5 чаши 2-3 пъти на ден 1 час преди хранене, топло.

За да приготвим запарката, имаме нужда от 2 чаени лъжички предварително нарязан елекампан и ги напълваме с 2 чаши студено, но вече сварена вода, оставете да вари за 8 часа и филтрирайте. Приемайте както и отвара от 0,5 чаши, този път 4 пъти на ден 30 минути преди хранене. Натрошеният прах трябва да се приема на върха на лъжица 3-4 пъти дневно преди хранене.

Гармала

Нуждаем се от 1-10% билка хармала, запарена в алкохол: целият разтвор се влива в продължение на 21 дни и след това е препоръчително да се приемат 6-12 капки 3 пъти на ден.

Отвара от борови пъпки

Варете борови пъпкиПо 1 супена лъжица залейте с 1 чаша вода. Оставете, залейте с вряла вода за една нощ, можете също да варите 15 минути и да пиете топло през целия ден, но само 30 минути преди хранене.

Целандин

Никога не приемайте жълтурчета в чисто видео, много е отровен. Препоръчително е да приемате билка жълтурчета приблизително, 1 чаена лъжичка на пълна чаша вряща вода, само 2-3 пъти на ден. Не се увличайте! Няма случаи за употреба при пациенти с епилепсия, бронхиална астма, ангина пекторис, неврологични заболявания, както и бременни жени.

живовляк

Листа от живовляк: 1 супена лъжица трябва да се запари в 1 чаша вряла вода, оставете да се влива в продължение на 40 минути и след това отцедете.

Плод от хвойна

Вземете прясна натрошена хвойна около 1 с.л. и се залива с 1 чаша вряла вода. Всичко е готово! Пием чай по една трета от чаша 3-4 пъти на ден след хранене.

Друго

Сокът от червена боровинка или отделните компоненти, които го съставят, могат и ще предпазят от бактерии.

Много разновидности на мед, лечение на рани и инфекциозни инфекции, по-добре от антибиотик.

По-добре е да поискате билки в аптеките, те имат подробни инструкции. Не забравяйте да филтрирате преди употреба.

Розадона ви желае много здраве и ви съветва да не се самолекувате. Грижете се за себе си и здравето си.

Намерихте грешка в текста? Изберете го и натиснете Shift + Enter

Благодаря ти за помощта! Ще проверим грешката и ще я поправим!

rosadona.ru

Краят на една красива ера

Миналата седмица екип от китайски учени публикува статия в Lancet, в която обобщава резултатите от многогодишни наблюдения и съобщава за откриването на гена за преносима резистентност към колистин. Така мрачните прогнози на много изследователи се сбъднаха и светът беше на прага на появата на бактериални инфекции, за лечението на които формално не съществува дори нито едно лекарство. Как може да се случи това и какви са последствията за нашето общество?

Колистинът, който принадлежи към групата на полимиксините, е "сток антибиотик", тоест последното средство, използвано за инфекции с бактерии, които са устойчиви на всички други агенти. Подобно на много други антибиотици, колистинът е открит още през 50-те години на миналия век. Но от 70-те години на миналия век той практически не се използва в медицината; причината е проста: това е много лош антибиотик. В почти половината от случаите той проявява нефротоксичност (доставя усложнения на бъбреците), освен това по това време вече са открити много по-ефективни и удобни карбапенеми и флуорохинолони. Колистин започва да се използва за лечение на пациенти едва през последните десет години, когато поради разпространението на резистентността към карбопенемите лекарите почти нямаха избор.

Въпреки това във ветеринарната медицина колистинът никога не е спирал да се използва и доскоро беше един от петте антибиотика, използвани във фермите в Европа и други страни. Учените отдавна обръщат внимание на това и призовават за пълна забрана на употребата на антибиотик, който е от решаващо значение за лечението на хора в селското стопанство. Особено притеснение предизвика популярността на колистина в Югоизточна Азия, където реалният мащаб на оборота не можеше да бъде проследен, особено след като консумацията на антибиотици от фермерите не е регламентирана по никакъв начин със закон.

Как действа колистин? Това вещество се свързва с липидите на повърхността на бактериите, което води до разрушаване на мембраната и последваща клетъчна смърт. Досега всички случаи на резистентност към колистин бяха свързани с хромозомни мутации, които обикновено бяха придружени от намаляване на жизнеспособността на бактериите и съответно не можеха да се утвърдят и разпространят в популацията.

Въпреки това, наскоро, по време на рутинно наблюдение на лекарствената резистентност на бактерии, изолирани от проби сурово месо, (изследването е проведено в южен Китайот 2011 до 2014 г.), учените забелязаха подозрително силно увеличение на броя на резистентните изолати. Например, през 2014 г. до 21% от тествани проби от свинско месо съдържат резистентни на колистин бактерии. Когато биолозите започнаха да се занимават с тези щамове, се оказа, че резистентността не се определя изобщо от хромозомни мутации, а от неизвестния досега ген mcr-1.

Сравнението на генната последователност със последователностите в базата данни предполага, че тя кодира ензим, който модифицира бактериалните липиди, така че те да губят способността си да свързват антибиотици. Генът е разположен върху плазмид - отделна ДНК молекула, която може да се движи свободно между тях различни щамовеи дори сродни видове бактерии, давайки им допълнителни свойства... Наличието на плазмида по никакъв начин не влияе върху благосъстоянието на бактериите и е стабилно дори при отсъствие на колистин в средата.

Заключението на авторите е разочароващо: остава много малко време, докато генът се разпространи по света и лекарите може официално да нямат възможности за лечение на някои инфекции. Всъщност дори и сега почти няма опции: високата токсичност на колистина затруднява използването му на практика, същото важи и за други антибиотици от "последния резерв". В същото време способността да се контролират бактериалните инфекции с антибиотици е крайъгълният камък на нашата медицина: без тях е невъзможно да си представим химиотерапия за рак, трансплантация на органи или сложни операции - всички те биха завършили със сериозни усложнения.

Защо не работят

Въпреки очевидното разнообразие от антибиотици, повечето от тях попадат в три основни групи в зависимост от целта: инхибитори на синтеза на бактериалната клетъчна стена (бета-лактами), антибиотици, които инхибират протеиновия синтез (тетрациклини, аминогликозиди, макролиди) и флуорохинолони, които инхибират бактериалната ДНК синтез.

Първият антибиотик, който спаси милиони животи по време на Втората световна война, пеницилинът, принадлежи към групата на бета-лактамите. Успехът на пеницилина беше такъв, че той не само се продаваше без рецепта, но например беше добавян към пастите за зъби, за да се предотврати кариес. Еуфорията изчезна, когато в края на 40-те години на миналия век се появиха много клинични изолати Стафилококус ауреусспря да реагира на пеницилин, което наложи създаването на нови химически производни на пеницилина, като ампицилин или амоксицилин.

Основният източник на резистентност е пролиферацията на гени за бета-лактамаза, ензим, който разгражда ядрото на молекулата на пеницилин. Тези гени не се появиха отново, т.к плесенни гъбичкиБактериите и бактериите, произвеждащи пеницилин, съжителстват помежду си в природата от милиони години. Въпреки това, напълно синтетичните флуорохинолони, които се появиха в клинична практикав началото на 80-те години на миналия век, десет години по-късно, те повториха съдбата на пеницилина (сега нивата на резистентност към флуорохинолоните в някои групи клинични изолати достигат 100 процента поради разпространението на хромозомни мутации и толерирани резистентни фактори, като транспортери, които изпомпват лекарството молекули навън).

През последните 60 години има конкуренция между синтетични химици и бактерии: нови и нови групи бета-лактамни антибиотици (цефалоспорини от няколко поколения, монобактами, карбапенеми), устойчиви на разграждане, навлизат на пазара и бактериите придобиват бета- лактамази от нов клас с все по-широк спектър на действие. В отговор на пролиферацията на гени за бета-лактамази са разработени инхибитори на тези ензими: бета-лактами, които "засядат" в активния център на ензима, инактивирайки го. Комбинации от бета-лактамни антибиотици и бета-лактамазни инхибитори като амоксиклав (амоксицилин-клавулонат) или пиперацилин-тазобактам сега са сред основните лекарства, отпускани по лекарско предписание в клиничната практика. Тези комбинации дори сега често са по-ефективни от последното поколение бета-лактами. Въпреки това, в допълнение към еволюцията на бета-лактамазите, което ги прави нечувствителни към специфичен инхибитор, бактериите са усвоили още един трик: самият ензим на биосинтеза на клетъчната стена, с който се свързва бета-лактамът, може да стане недостъпен за антибиотика. Това е формата на резистентност, наблюдавана при прословутия MRSA (метицилин-резистентен Staphylococcus aureus). Такива инфекции не са нелечими, но изискват по-токсични и по-малко ефективни лекарства.

Откъде идва стабилността?

MRSA принадлежи към клас бактерии, които причиняват така наречените нозокомиални или "болнични" инфекции. Именно те предизвикват такова безпокойство сред лекарите, които вече отнемат десетки хиляди животи всяка година в САЩ и Европа и значително увеличават разходите за лечение. Болниците, особено отделенията за интензивно лечение, са идеални места за размножаване на свръхустойчиви бактерии. Човек, който попада в интензивно лечение, има отслабена имунна система и се нуждае от спешна намеса, поради което най- мощни лекарствамаксимално широк обхватдействия. Използването на такива лекарства причинява селекцията на бактерии, които са резистентни към много класове антибиотици наведнъж.

Микробите имат способността да оцелеят върху голямо разнообразие от повърхности, включително халати, маси, ръкавици. Катетрите и вентилаторите са стандартни „порти“ за болнична пневмония, отравяне на кръвта и инфекции на пикочните пътища. Освен това MRSA далеч не е най-лошият болничен патоген: той принадлежи към групата на грам-положителните бактерии, което означава, че има дебела клетъчна стена, в която добре проникват молекули от различни вещества. Например ванкомицин. Истинският ужас сред лекарите предизвикват грам-отрицателна Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii: при тези бактерии клетъчната стена е покрита с липидна мембрана, в която веществата влизат през тесни канали. Когато една бактерия усети наличието на антибиотик, тя намалява броя на такива канали, което незабавно намалява ефективността на лечението; към това трябва да се добавят транспортери, носени върху плазмиди, които изпомпват молекули на лекарствата, попаднали по чудо в клетката, и гени за бета-лактамази (гените за резистентност обикновено се пренасят от комплекси, което допълнително усложнява борбата с бактериите). Именно за борба с подобни инфекции колистинът често беше последното лекарство, достъпно за лекарите.

Въпреки това, както показва практиката, въвеждането на адекватни процедури за контрол в болниците (внимателна проверка на назначенията, сложни хигиенни процедури при всички контакти, обеззаразяване на всички повърхности и т.н.) ви позволява да ограничите или дори да намалите броя на резистентните бактерии. Това е така, защото резистентността към антибиотици има своя собствена цена на енергия за бактериите. При липса на селекционен натиск резистентните микроорганизми не могат да се конкурират със своите по-бързо растящи роднини. За съжаление такива стандарти на медицината се предлагат само в някои болници в развитите страни.

Защо има толкова малко нови вещества

Повечето от използваните днес лекарства са разработени през 50-те и 70-те години на миналия век, след което развитието почти спря за три десетилетия. Плодородна "златна мина" - изследване на почвените бактерии-стрептомицети, които са дали почти всички известни класовеантибиотици – почти изчерпани: новите изследвания дадоха само вече открити вещества, а лабораториите не разполагаха с технологията и ресурсите за провеждане на мащабни скрининги на химически библиотеки. Но това далеч не е единствената точка. Липсата на нови антибиотици е следствие от истинска "перфектна буря" по съвпадащи причини, преди всичко икономически. Първо, нови антибиотици, за разлика от всички имуномодулатори, са необходими за относително малък брой пациенти и тези пациенти живеят основно (но не само!) в бедните страни. Второ, курсът на антибиотичното лечение отнема няколко седмици, а не години, както, да речем, при антихипертензивните лекарства. На трето място, резистентността може да направи скъпо лекарство нерентабилно в рамките на няколко години след началото на употреба. По принцип от тях не може да се правят пари.

Сега правителствата по света се опитват да намерят икономически стимули, за да върнат големите компании на пазара на антибиотици: това може да бъде или намаляване на разходите за разработка (данъчни облекчения), или увеличаване на ползите (например ангажименти за държавни поръчки). В същото време все повече учени изучават съвместното съществуване на бактерии помежду си, антибактериални вещества и механизми на резистентност. За съжаление проблемът с устойчивостта е типичен проблемсъс забавени последици: адекватността или недостатъчността на предприетите мерки става очевидна едва след дълго време.

Какво общо имат фермерите

Именно използването на колистин в селското стопанство се превърна в решаващ фактор за появата на трансмисивна (предадена) резистентност към него. Веднага след откриването на антибиотиците, през същите 50-те години на миналия век, фермерите установяват, че ежедневната употреба на субтерапевтични дози (това означава, че дозата е малко по-ниска от тази, която би се използвала в случай на заболяване) в животновъдството може да се увеличи с до 20 процента наддаване на тегло по отношение на количеството консумиран фураж. Причините за този ефект все още не са ясни, но очевидно са свързани по някакъв начин със сложната общност от бактерии в червата на животното и тяхното взаимодействие с имунитета на гостоприемника. Чрез намаляване на броя на потенциално вредните бактерии в червата, антибиотиците намаляват нивото на възпаление и активиране на имунната система на животното, намалявайки разходите за енергия. Освен това бактериите директно консумират част от калориите от храната (като по този начин намаляват количеството калории, което отива за самото животно).

В допълнение към ускореното наддаване на тегло, интензифицирането на животновъдството наложи включването на антибиотици в диетата за предотвратяване на всички видове заболявания при добитъка и домашните птици. Въпреки общественото внимание към проблема, нивото на употреба на антибиотици в селското стопанство се увеличава всяка година и 90 процента от веществото не се използва за лечение на болести, а като добавка към фуражите и стимулант на растежа. Заедно с отпадъците антибиотиците навлизат в отпадъчните води, причинявайки селекцията на резистентни патогени в целия регион.

Това може да изненада читателя, но дори в развитите страни (САЩ, Канада, ЕС) фермерите не използват пеницилин за свои цели, а антибиотици. последните поколения... Например в Съединените щати 72 процента от антибиотиците, използвани от фермерите, са „медицински значими“, което означава, че са важни при лечението на хора.

В момента единствено Европейският съюз забрани напълно използването на антибиотици за ускоряване на наддаването на тегло при животните (от 2006 г.), което, разбира се, наложи въвеждането на протекционистични мерки в селското стопанство. Въпреки това, антибиотиците все още се използват широко превантивни цели... В Съединените щати употребата на цефалоспорини в селското стопанство е ограничена едва от 2012 г. Но, за съжаление, забраната за употребата на антибиотици в животновъдството в една страна по никакъв начин не пречи на проникването на резистентни гени от други страни, където такива забрани не важат.

Най-общо казано, интензивното животновъдство без използване на антибиотици е възможно, но изисква високо ниво на контрол и организация на производството, което го прави още по-скъпо. Като алтернатива на антибиотиците се предлага използването на пробиотици - култури от "полезни" бактерии и вещества, които стимулират растежа им за нормализиране на чревната микрофлора, ваксинация или дори използването на бактериофаги.

Има ли алтернативи

През 2011 г. Агенцията за напреднали изследователски проекти на Министерството на отбраната на САЩ (DARPA), известна с подкрепата на най-„фантастичните“ научни проекти, обяви разработването на принципно нов механизъм за лечение на бактериални инфекции, базиран на използването на „наночастици“ със зашити къси РНК и дори "наноботи", предназначени да разпознават и унищожават "всякакви" бактерии.

Военните са разбираеми: трудно е да се организират адекватни процедури на терен, а ранените войници, завръщащи се от Ирак или Афганистан, често носят със себе си неразрешими инфекции. Съвсем наскоро DARPA подкрепи проект за "стимулиране на защитните механизми на гостоприемника" - предполага се, че ако разбирате механизмите на естествения имунитет (защо някои хора се заразяват, а други не), можете да защитите всеки човек от инфекция (дори неизвестен). Такива изследвания, разбира се, не са лишени от смисъл: според имунолозите степента на реакция на имунната система към патоген (вирус или бактерия) определя изхода от хода на заболяването. Твърде силният отговор („цитокиновата буря“) унищожава здравата тъкан, а твърде слабият – недостатъчен за унищожаване на патогена.

За съжаление все още не разбираме достатъчно добре как функционира имунната система и едва ли можем да очакваме бързи успехи в тази област. От друга страна, класическите ваксини, създадени срещу конкретна бактерия, се оказаха ефективни при унищожаването на много ужасни болести през 20-ти век. А ваксинирането на добитъка срещу често срещани болести би намалило употребата на антибиотици в селското стопанство.

Бактериофагите (от гръцки "поглъщащи бактерии"), или бактериални вируси, са открити преди почти 100 години от френски лекар от канадски произход, D'Herelle. Той също така стана първият, който използва бактериофаги при лечението на инфекции. Въпреки огромния (на първо време) обществен интерес, свързан с големите загуби от инфекция на рани и коремен тиф през Първата световна война, d'Hérelle не успява да постигне значителен успех: процедурата за изолиране на вируси, активни срещу специфична култура на бактерии, тяхното съхранение и транспортиране, както и резултатите, самото лечение не поддаде на контрол, систематизиране и реално не възпроизведе.

Независимо от това, Институтът по бактериофаги, основан от Д'Херел в Тбилиси през 1933-35 г., съществува и до днес и е едно от малкото места в света, където можете да се лекувате с терапевтични фаги. Нарастването на антибиотичната резистентност естествено съживи интереса към фагите: имайки тясна специализация, те могат да „поглъщат“ инфекциозни агенти, без да засягат нормалните чревни обитатели, а също и да унищожават биофилми, недостъпни за лекарства. В същото време, от гледна точка на селекцията, използването на фаги не се различава от използването на хапчета: една единствена мутация в рецепторния протеин на повърхността на бактерията е достатъчна, за да може фагът да спре да каца върху нея. И проблемите, които съществуваха още в дните на d'Hérel, не са отишли никъде: процедурата за избор на необходимите фаги (или по-скоро техните смеси) отнема поне няколко дни, можете да обработвате само достъпните повърхности на тялото или червата отвън, освен това, както се оказа, фагите се възпроизвеждат ефективно само при достатъчно висока концентрация на бактерии, чийто масов лизис причинява токсичен шок у пациента.

Всичко това не оставя място за фаготерапия като стандартно повсеместно лечение. Въпреки това, фагите могат да бъдат полезни в тесни ниши и ентусиастите за използване на бактериофаги не се отказват да се опитват да измислят ефективни начинитяхното приложение. Например, насочване към резистентни бактерии с помощта на система CRISPR, насочена към специфични гени за резистентност.

Използването на антибактериални пептиди е изправено пред подобни проблеми: те са в служба на животни, растения и дори хора (кожата ни е покрита с антибактериални пептиди), те показват висока ефективност в лабораторни условия, но са нестабилни в кръвта или токсични за клетки на човешкото тяло. Повечето от разработените през последното десетилетие средства все още не са клинично тествани.

Във всеки случай, използването на всякакви сложни „персонализирани“ лекарства ще изисква ултра-бърза диагностика – в края на краищата, при много бактериални инфекции е жизненоважно да се започне лечение в рамките на първия ден или дори първите 12 часа от заболяването. Тази година европейската и международна програма Хоризонт 2020 присъди награда за създаване на „диагностични инструменти бактериална инфекцияв рамките на 1-2 часа” на 1 милион евро. Благотворителната организация Nesta в Обединеното кралство отиде по-далеч с наградата от £10 милиона Longitude през 2014 г., за да се справи с проблема за бързо диагностициране на инфекции и определяне на спектъра на антибиотична резистентност.

Както виждаме, въпреки цялото привидно разнообразие от подходи, няма достойна алтернатива на „инхибиторите с ниско молекулно тегло“ (така се наричат традиционните антибиотици в научните среди) и не се очаква в близко бъдеще. Това означава, че ще продължим да живеем с устойчивост. И трябва да го вземете много сериозно. Добрата новина е, че изглежда, че "супербъбците" могат да бъдат поставени под контрол, но това изисква усилия в цялата общност. Междувременно се опитва да не забелязва този проблем.

Дмитрий Гиляров

nplus1.ru

Обявена е война на бактериите. СЗО реформира антибиотичното лечение

Нови препоръки за антибиотици са включени в моделния списък на основните лекарства на СЗО. Това е най-голямата и сериозна ревизия на тези лекарства през последните 40 години. Ако говорим съвсем накратко за реформата, то тя обяснява подробно на лекарите кои антибиотици трябва да се използват при лечението на често срещани инфекции и кои да се оставят за най-тежките случаи.

Мнение на експерт

Микробът е безсмъртен. Защо антибиотиците вече не лекуват?

„Русия, подобно на много други страни, разглежда резистентността на микробите към антибиотиците като заплаха за националната сигурност, а СЗО като заплаха за глобалната стабилност“, казва Роман Сергеевич. – Днес вече има някои видове бактерии, срещу които са ефективни само едно-две лекарства, наричат се „антибиотици от последна инстанция“. Но те също могат да развият резистентност, което води до големи трудности при лечението на инфекции, а понякога и до смърт на пациентите.

Алтернативните подходи към антибиотиците за лечение на опасни инфекциозни заболявания определено няма да помогнат. Говорим за нозокомиални инфекции – в отделенията, където често се използват антибиотици, оцеляват най-устойчивите бактерии. Спешно се нуждаем от нови лекарства срещу тях. Важен аспект: СЗО призовава за съвместни усилия на държавите и фармацевтичните компании за създаване на такива антибиотици. За щастие у нас разбират това и стимулират бизнеса да ги развива.

Ние вършим много работа сред лекарите, за да предписват правилно антибиотици. Но е изключително важно те да се прилагат правилно към самите пациенти. Ако лекарството е предписано за 7 дни, трябва да пиете толкова, а не по-малко през деня, дори ако смятате, че вече сте излекувани. Самосъкращаващото се лечение е класически начин за скрининг за бактерии, които не са чувствителни към антибиотици: при тези условия оцеляват най-резистентните бактерии и предават тези свойства на следващите поколения микроби. Когато те отново причинят инфекция при същия човек или техни близки, лечението ще бъде много по-трудно. Много е важно стриктно да се спазва честотата и условията на прием на антибиотици, посочени в инструкциите. Написано е да пиете лекарството преди хранене, след или с храна, правете го, това се отразява на неговата ефективност. Силно препоръчвам да не приемате антибиотици самостоятелно или според информацията в интернет. Аз съм против препоръките на фармацевтите, това трябва да прави само лекар - има много тънкости и трудности, които само той може да вземе предвид. В никакъв случай не използвайте лекарства, останали от предишно лечение с изтекъл срок на годност." Отплата за грешки. Ерата на антибиотиците свършва - какво следва?

Черен списък

Най-опасните според СЗО са бактерии, срещу които антибиотиците скоро могат да престанат да действат

Същността на антибиотичната реформа

За първи път експертите на СЗО категоризираха всички антибиотици в три категории. В съответствие с възприетата практика на Запад, всяка категория получава ярко символично име, което се дава с главни букви. На руски изглежда така - достъп, наблюдение и резерв. Честно казано, имената за нас се оказаха не особено сполучливи, не много казано, особено за първите две категории. Защо? Това ще стане ясно по-късно. Лекарите сигнализират SOS. СЗО назовава 12 устойчиви на антибиотици бактерии

Това е, което експертите очакват да подобри резултатите от лечението, да забави развитието на резистентни към лекарства бактерии и да поддържа ефективността на антибиотиците в краен случай, необходими, когато всички други лекарства вече не работят. Засега това се отнася само за антибиотиците, използвани за лечение на 21-те най-често срещани инфекции. Ако реформата проработи, тя ще бъде разширена и върху други инфекциозни заболявания.

Платете за 1-ви, 2-ри, 3-ти!

* Антибиотици, чието използване е ограничено до специфични инфекциозни заболявания или патогени.

Миналата седмица екип от китайски учени в списанието Ланцетстатия, в която той обобщава резултатите от многогодишни наблюдения и докладва за откриването на гена за трансмисивна резистентност към колистин. Така мрачните прогнози на много изследователи се сбъднаха и светът беше на прага на появата на бактериални инфекции, за лечението на които формално не съществува дори нито едно лекарство. Как може да се случи това и какви са последствията за нашето общество?

Наскоро обаче, докато рутинно наблюдават лекарствената резистентност на бактериите, изолирани от проби от сурово месо (изследване, проведено в Южен Китай от 2011 до 2014 г.), учените забелязаха подозрително силно увеличение на броя на резистентните изолати. Например, през 2014 г. до 21% от тествани проби от свинско месо съдържат резистентни на колистин бактерии. Когато биолозите започнаха да се занимават с тези щамове, се оказа, че резистентността не се определя изобщо от хромозомни мутации, а от неизвестен досега ген. mcr-1 .

Сравнението на генната последователност със последователностите в базата данни предполага, че тя кодира ензим, който модифицира бактериалните липиди, така че те да губят способността си да свързват антибиотици. Генът е разположен върху плазмид – отделна ДНК молекула, която може да се движи свободно между различни щамове и дори сродни видове бактерии, като им придава допълнителни свойства. Наличието на плазмида по никакъв начин не влияе върху благосъстоянието на бактериите и е стабилно дори при отсъствие на колистин в средата.

Снимка: Джеръми Брукс / flickr.com

Защо не работят

Първият антибиотик, който спаси милиони животи по време на Втората световна война, пеницилинът, принадлежи към групата на бета-лактамите. Успехът на пеницилина беше такъв, че той не само се продаваше без рецепта, но например беше добавян към пастите за зъби, за да се предотврати кариес. Еуфорията изчезна, когато в края на 40-те години на миналия век много клинични изолати на Staphylococcus aureus спряха да реагират на пеницилин, което наложи разработването на нови химически пеницилинови производни като ампицилин или амоксицилин.

Основният източник на резистентност е пролиферацията на гени за бета-лактамаза, ензим, който разгражда ядрото на молекулата на пеницилин. Тези гени не са се появили отново, тъй като плесените, които произвеждат пеницилин и бактерии, съществуват помежду си в природата от милиони години. Въпреки това, напълно синтетичните флуорохинолони, които се появиха в клиничната практика в началото на 80-те години, повториха съдбата на пеницилина десет години по-късно (сега нивата на резистентност към флуорохинолони в някои групи клинични изолати достигат 100 процента поради разпространението на хромозомни мутации и толерирани резистентни фактори, като транспортери, които изпомпват молекулите на лекарството навън).

Откъде идва стабилността?

MRSA принадлежи към клас бактерии, които причиняват така наречените нозокомиални или "болнични" инфекции. Именно те предизвикват такова безпокойство сред лекарите, които вече отнемат десетки хиляди животи всяка година в САЩ и Европа и значително увеличават разходите за лечение. Болниците, особено отделенията за интензивно лечение, са идеални места за размножаване на свръхустойчиви бактерии. Лице, прието в интензивно лечение, има отслабена имунна система и се нуждае от спешна намеса, поради което там се използват най-мощните лекарства с възможно най-широк спектър на действие. Използването на такива лекарства причинява селекцията на бактерии, които са резистентни към много класове антибиотици наведнъж.

Микробите имат способността да оцелеят върху голямо разнообразие от повърхности, включително халати, маси, ръкавици. Катетрите и вентилаторите са стандартни „порти“ за болнична пневмония, отравяне на кръвта и инфекции на пикочните пътища. Освен това MRSA далеч не е най-лошият болничен патоген: той принадлежи към групата на грам-положителните бактерии, което означава, че има дебела клетъчна стена, в която добре проникват молекули от различни вещества. Например ванкомицин. Истинският ужас сред лекарите предизвикват грам-отрицателните Ешерихия coli, Pseudomonas aeruginosaи Acinetobacter baumannii: при тези бактерии клетъчната стена е покрита с липидна мембрана, в която веществата влизат през тесни канали. Когато една бактерия усети наличието на антибиотик, тя намалява броя на такива канали, което незабавно намалява ефективността на лечението; към това трябва да се добавят транспортери, носени върху плазмиди, които изпомпват молекули на лекарствата, попаднали по чудо в клетката, и гени за бета-лактамази (гените за резистентност обикновено се пренасят от комплекси, което допълнително усложнява борбата с бактериите). Именно за борба с подобни инфекции колистинът често беше последното лекарство, достъпно за лекарите.

Снимка: Ben Scicluna / flickr.com

Защо има толкова малко нови вещества

Повечето от използваните днес лекарства са разработени през 50-те и 70-те години на миналия век, след което развитието почти спря за три десетилетия. Плодородната "златна мина" - изследването на почвените бактерии-стрептомицети, която даде почти всички известни класове антибиотици - беше почти изчерпана: новите изследвания предоставяха само вече открити вещества, а лабораториите нямаха технология и ресурси за провеждане на големи - мащабни прожекции на химически библиотеки. Но това далеч не е единствената точка. Липсата на нови антибиотици е следствие от истинска "перфектна буря" по съвпадащи причини, преди всичко икономически. Първо, нови антибиотици, за разлика от всички имуномодулатори, са необходими за относително малък брой пациенти и тези пациенти живеят основно (но не само!) в бедните страни. Второ, курсът на антибиотичното лечение отнема няколко седмици, а не години, както, да речем, при антихипертензивните лекарства. На трето място, резистентността може да направи скъпо лекарство нерентабилно в рамките на няколко години след началото на употреба. По принцип от тях не може да се правят пари.

Сега правителствата по света се опитват да намерят икономически стимули, за да върнат големите компании на пазара на антибиотици: това може да бъде или намаляване на разходите за разработка (данъчни облекчения), или увеличаване на ползите (например ангажименти за държавни поръчки). В същото време все повече учени изучават съвместното съществуване на бактерии помежду си, антибактериални вещества и механизми на резистентност. За съжаление проблемът с устойчивостта е типичен проблем със забавени последици: адекватността или неадекватността на предприетите мерки става очевидна едва след дълго време.

Какво общо имат фермерите

Това може да изненада читателя, но дори в развитите страни (САЩ, Канада, ЕС) фермерите не използват пеницилин за свои цели, а антибиотици от най-новите поколения. Например в Съединените щати 72 процента от антибиотиците, използвани от фермерите, са „медицински значими“, което означава, че са важни при лечението на хора.

Снимка: _EviL_ / flickr.com

В момента единствено Европейският съюз забрани напълно използването на антибиотици за ускоряване на наддаването на тегло при животните (от 2006 г.), което, разбира се, наложи въвеждането на протекционистични мерки в селското стопанство. Въпреки това, антибиотиците все още се използват широко за превантивни цели. В Съединените щати употребата на цефалоспорини в селското стопанство е ограничена едва от 2012 г. Но, за съжаление, забраната за употребата на антибиотици в животновъдството в една страна по никакъв начин не пречи на проникването на резистентни гени от други страни, където такива забрани не важат.

Има ли алтернативи

Снимка: onnola / flickr.com

Всичко това не оставя място за фаготерапия като стандартно повсеместно лечение. Въпреки това, в тесни ниши, фагите могат да бъдат полезни и ентусиастите за използване на бактериофаги не изоставят опитите си да измислят ефективни начини за тяхното използване. Например, насочване към резистентни бактерии с помощта на система CRISPR, насочена към специфични гени за резистентност.

Във всеки случай, използването на всякакви сложни „персонализирани“ лекарства ще изисква ултра-бърза диагностика – в края на краищата, при много бактериални инфекции е жизненоважно да се започне лечение в рамките на първия ден или дори първите 12 часа от заболяването. Тази година европейската международна програма „Хоризонт 2020“ присъди награда от 1 милион евро за създаването на „инструмент за диагностика на бактериална инфекция в рамките на 1-2 часа“. Благотворителната организация Nesta в Обединеното кралство отиде по-далеч с наградата от £10 милиона Longitude през 2014 г., за да се справи с проблема за бързо диагностициране на инфекции и определяне на спектъра на антибиотична резистентност.

Снимка: Джордж Оутс / flickr.com

Дмитрий Гиляров

Както бе споменато по-рано, всички антимикробни средства са разделени на 3 групи според основната цел на употреба.

1.Дезинфектанти, които се използват за унищожаване на микроорганизми в околната среда: във вода, въздух, върху предмети от бита и др.

2.Антисептицисе използват за унищожаване на микроорганизми по кожата и лигавиците.

Следователно ефектът на тези две групи се използва главно локално, т.к те са силно токсични и не са много селективни. И двете от тези групи, като правило, имат пагубен ефект не само върху всички микроорганизми, тоест не се характеризират с определен спектър на антимикробно действие, но също така увреждат човешките клетки, като реагират с неговите тъканни протеини. Трябва да се отбележи, че същите лекарства често се използват като дезинфектанти, само в високи концентрациии като антисептици, но в по-ниски концентрации. Следователно тези две групи лекарства се комбинират в една група антисептични и дезинфектанти.

3.Химиотерапевтични лекарстваизползва се за унищожаване на микроорганизми във вътрешните среди на тялото: в кръвта, тъканите, органи и др. В сравнение с антисептиците и дезинфектантите, те са по-малко токсични и по-селективни. Поради това се използва техният резорбтивен ефект. Те са силно селективни не само по отношение на микроорганизмите и човешкото тяло, но и по отношение на отделните микроби, тоест се характеризират с определен спектър на антимикробно действие. Антибактериалните химиотерапевтични средства включват антибиотици и синтетични лекарства: сулфатни лекарства, производни на нитрофуран, 8-хидроксихинолин, флуорохинолони, противотуберкулозни лекарства, антисифилитични лекарства и други.

Основателят на химиотерапията за инфекции е Пол Ерлих, който в началото на 20-ти век получава първото ефективно антисифилитично средство салварсан, което е органично съединение на арсена. Поради високата си токсичност салварсанът не е използван, но идеята е скъпа и скоро се появяват други по-малко токсични химиотерапевтични средства.

С въвеждането на антимикробни средства, първо, структурата на смъртността се промени, ако по-рано на първо място беше смъртността от инфекциозни и възпалителни заболявания, сега от заболявания на сърдечно-съдовата система, смъртността от тумори също е висока; второ, детската смъртност намаля като децата умират най-често от инфекциозни и възпалителни заболявания; трето, зачестиха леките и изтрити форми на възпалителни и инфекциозни заболявания, които са по-трудни за диагностициране; четвърто, по-чести са хроничните инфекциозни и възпалителни заболявания.

Проблеми, възникващи от употребата на химиотерапевтични средства:

При използване на неантимикробни средства се появява двукомпонентна система: човешкото тяло и лекарството; при използване на химиотерапевтични средства системата става трикомпонентна: човешкото тяло, лекарството и микробът. Важно е да се отбележи, че микроорганизмите се намират в макроорганизъм, който е тяхното местообитание (живее в живо), а всички живи същества се характеризират със свойството на адаптация и оцеляване, което се придобива от микроорганизмите в процеса на борба за съществуване.

И така, един от основните нови проблеми,произтичащ от употребата на химиотерапевтични средства е проблемът с лекарствената резистентност на микроорганизмите към тези агенти, тоест неефективността на използваните средства.

Видове лекарствена резистентност: видове, тоест естествени (естествени) и придобити... Видовата резистентност на микроорганизмите се свързва с особеността на механизма на действие на химиотерапевтичното средство и особеността на метаболизма и морфологията на микроорганизмите от този тип. Например, пеницилините нарушават синтеза на муреиновия полимер, микробната стена, така че те не действат върху микроби, които нямат муреин. Вторият пример, сулфатните лекарства нарушават синтеза на фолиева киселина, която е един от растежните фактори на микробите, поради което те са неефективни срещу микроорганизми, които получават фолиева киселиназавършен отвън и др. Следователно резистентността на видовете съвпада със спектъра на антимикробно действие. Придобитата резистентност се разделя на селективна и адаптивна.

Селективни(селекция - селекция) устойчивост... В биологията има нормална крива на разпределение, която се подчинява на всички явления (тегло, височина, размер на краката, скорост на метаболизма и т.н.). Същата крива се подчинява на чувствителността към лекарството на микроорганизмите в колонията: има много чувствителни, но малко от тях, има чувствителни, повечето от тях, но има и малък брой нечувствителни микроорганизми. При използване на химиотерапевтично средство умират много чувствителни микроби, чувствителни и нечувствителни клетки, чиято устойчивост се основава на промяна в техния геном в резултат на мутация, умират, започват да се размножават на този фон. Така в резултат на селекция възниква популация от патогени, напълно устойчиви на този химиотерапевтичен агент (химиотерапевтично средство - селектор).

Адаптивна устойчивост... Адаптирането на микроорганизмите към лекарството, очевидно, а) се състои във факта, че вместо основния път на биохимичните трансформации, блокирани от това лекарство, започват да функционират някои други "заобикалящи" пътища; б) в процеса на използване на химиотерапевтичен агент, микробът може да се научи да синтезира ензими, които инактивират този агент. Грам-положителните микроорганизми образуват плазмидни b-лактамази, например пеницилиназа (90% от стафилококите образуват този ензим). Грам-отрицателни синтезират хромозомни b-лактамази (цефалоспориназа). Тази способност на микробите е свързана с R-фактора, който е епизом и не е включен в генетичния апарат. Еписомите могат да бъдат включени в генетичния апарат и да предават способността за синтезиране на ензими, които инактивират химиотерапевтично средство по наследство.

За да се забави придобиването на лекарствена резистентност, е необходимо:

1) създаване и поддържане на ефективната концентрация (доза и ритъм на приложение) в огнището на лезията;

2) комбинирайте лекарства за химиотерапия с различен механизъмтяхното антимикробно действие;

3) създаване на нови химиотерапевтични средства.

Вторият нов проблем, произтичащ от употребата на химиотерапевтични средства, е проблемът със суперинфекцията, тоест дисбиозата. Пример за дисбиоза е кандидозата. Известно е, че в червата колибацилусне позволява развитието на бяла кандида, която въпреки че има в червата, но няма кандидоза. При използване на химиотерапевтични средства, които имат пагубен ефект върху E. coli, бялата кандида започва да се размножава и се появява чревна кандидоза. Примери за суперинфекции са размножаването на Proteus, Pseudomonas aeruginosa и стафилококи, т.к. тези микроби са устойчиви на много химиотерапевтични агенти.

При кандидатстванеантимикробни агенти, проблемът, макар и не нов, с алергизацията на тялото възниква по-остро.

Антибиотици- химиотерапевтични средства, които са предимно продукти от жизнената дейност на гъбичките, някои бактерии и техните синтетични и полусинтетични аналози. Действието на антибиотиците се основава на антибиозата, открита от Пастьор, явлението, при което някои микроорганизми се произвеждат в заобикаляща средавещества, които имат пагубен ефект върху други микроби. Това свойство е придобито в хода на еволюцията, в борбата за съществуване.

Открити са антибиотиципрез 1929 г. случайно от английския учен А. Флеминг. Той открива свойството на гъбата Penicillium notatum да произвежда вещество в околната среда, което има пагубен ефект върху други микроби и го нарича пеницилин, за което получава Нобелова награда... Но пеницилинът на Флеминг не е пречистен и следователно не се използва за практически цели. Само 11 години по-късно (през 1940 г.) също британците H.V. Flori и E.B. Чейн получава чист пеницилин. Нашият съветски пеницилин е открит през 1942 г. от Z. V. Ermalyeva.

През 1943 г. е получен първият противотуберкулозен антибиотик стрептомицин. След това имаше широкоспектърни антибиотици тетрациклини и хлорамфеникол, полусинтетични пеницилини, цефалоспорини и др.

Откриването на антибиотицитее голямо събитие за медицината, тъй като по това време като антибактериални средства се използват само сулфатни лекарства, открити през 1935 г. от немския фармаколог Домагк. Сулфаниламидни препарати:

1) не действа върху всички микроорганизми (техният спектър на антимикробно действие не е толкова широк)

2) действа само бактериостатично

3) са били неефективни при гной и продукти от разпадане на тъканите, т.к има много парааминобензоена киселина, с която се конкурират сулфонамидите.

Класификация на антибиотиците според антимикробния спектър

действия (основни):

1.Антибиотиците имат пагубен ефект предимно върху грам-положителната микрофлора, те включват естествени пеницилини, от полусинтетичните - оксацилин; макролиди, както и фузидин, линкомицин, ристомицин и др.

2. Антибиотици, предимно вредни за грам-отрицателните микроорганизми. Те включват полимиксини.

3. Широкоспектърни антибиотици. Тетрациклини, хлорамфеникол, от полусинтетични пеницилини - ампицилин, карбеницилин, цефалоспорини, аминогликозиди, рифампицин, циклосерин и др.

4. Противогъбични антибиотици нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофулвин и др.

5. Антитуморни антибиотици, за които по-късно.

Класификация на антибиотиците по механизъм и вид

антимикробно действие:

1.Антибиотици, които инхибират образуването на микробната стена. Бактерицидно действат пеницилините, цефалоспорините и др.

2. Антибиотици, които нарушават пропускливостта на цитоплазмената мембрана. Полимиксини. Те действат бактерицидно.

3.Антибиотици, които блокират протеиновия синтез. Тетрациклините, хлорамфениколът, макролидите, аминогликозидите и др., действат бактериостатично, с изключение на аминогликозидите, те имат бактерициден тип действие.

4. Антибиотици, които нарушават синтеза на РНК, към тях принадлежи рифампицин, действа бактерицидно.

Има и основни и резервни антибиотици.

Основните включват антибиотици, които бяха открити в началото. Естествени пеницилини, стрептомицини, тетрациклини, след това, когато микрофлората започна да свиква с използваните преди това антибиотици, се появиха така наречените резервни антибиотици. Те включват от полусинтетични пеницилини оксацилин, макролиди, аминогликозиди, полимиксини и др. Резервните антибиотици са по-ниски от основните. Те са или по-малко активни (макролиди), или с по-изразени странични и токсични ефекти (аминогликозиди, полимиксини), или към тях се развива по-бързо лекарствена резистентност (макролиди). Но е невъзможно строго да се разделят антибиотиците на основни и резервни, т.к в различни заболяванияте могат да сменят местата си, което зависи главно от вида и чувствителността на микроорганизмите, причинили заболяването, към антибиотици (виж таблицата в Харкевич).

Фармакология на пеницилите (b-лактамни антибиотици)

Пеницилините се произвеждат от различни видове плесени.

Спектър на антимикробно действие.Те имат пагубен ефект главно върху грам-положителните микроорганизми: върху коки, но 90 процента или повече от стафилококите образуват пеницилиназа и следователно не са чувствителни към тях, причинители на дифтерия, антракс, причинители на газова гангрена, тетанус, причинител на сифилис (бледа спирохета), който остава най-чувствителен към бензилпеницилин и някои други микроорганизми.

Механизъм на действие: Пеницилините намаляват активността на транспептидазата, в резултат на което нарушават синтеза на муреиновия полимер, който е необходим за образуването на клетъчната стена на микроорганизмите. Пеницилините имат антибактериален ефект само в периода на активно размножаване и растеж на микробите, в стадия на покой на микробите те са неефективни.

Тип действие: бактерициден.

Биосинтетични пеницилинови препарати:бензилпеницилин натриеви и калиеви соли, последният, за разлика от натриевата сол, има по-изразено дразнещо свойство и поради това се използва по-рядко.

Фармакокинетика: лекарствата се инактивират в стомашно-чревния тракткоето е един от техните недостатъциследователно, се прилагат само парентерално. Основният път на тяхното въвеждане е интрамускулният път, може да се прилага подкожно, в тежки случаитехните заболявания също се прилагат интравенозно, и бензилпеницилин натриева солс менингит и ендолумбална. Прилага се в кухината (коремна, плеврална и др.), при белодробни заболявания - също като аерозол, при заболявания на очите и ушите - на капки. Когато се прилагат интрамускулно, те се абсорбират добре, създават ефективна концентрация в кръвта, проникват добре в тъканите и течностите, слабо през ГВВ, екскретират се в модифицирана и непроменена форма през бъбреците, създавайки ефективна концентрация тук.

Вторият недостатъкна тези лекарства е бързото им отделяне от тялото, ефективната концентрация в кръвта и съответно в тъканите с интрамускулно приложение спада след 3-4 часа, ако разтворителят не е новокаин, новокаинът удължава ефекта им до 6 часа .

Показания за употреба на бензилпеницилин: Използва се за заболявания, причинени от чувствителни към него микроорганизми, първо, това е основното лечение на сифилис (според специалните инструкции); широко използван при възпалителни заболявания на белите дробове и дихателните пътища, гонорея, еризипел, тонзилит, сепсис, инфекция на раната, ендокардит, дифтерия, скарлатина, заболявания пикочните пътищаи т.н.

Дозабензилпеницилин зависи от тежестта, формата на заболяването и степента на чувствителност на микроорганизмите към него. Обикновено, при заболявания с умерена тежест, еднократна доза от тези лекарства с интрамускулно приложение е равна на 1 000 000 IU 4-6 пъти на ден, но не по-малко от 6 пъти, ако разтворителят не е новокаин. При тежки заболявания (сепсис, септичен ендокардит, менингит и др.) до 10 000 000-20 000 000 U дневно, а по здравословни причини (газова гангрена) до 40 000 000-60 000 000 U на ден. Понякога се прилага интравенозно 1-2 пъти, като се редува с интрамускулно инжектиране.

Във връзка с инактивирането на бензилпеницилин в стомашно-чревния тракт е създаден киселинно-устойчив пеницилин-феноксиметилпеницилин. Ако добавите феноксиоцетна киселина към средата, в която се култивира Penicillium chrysogenum, тогава гъбите започват да произвеждат феноксиметилпеницилин, който се инжектира вътре.

В момента се използва рядко, т.к в сравнение със солите на бензилпеницилина, той създава по-ниска концентрация в кръвта и следователно е по-малко ефективен.

Тъй като натриевите и калиеви соли на бензилпеницилин действат за кратко време, са създадени дългодействащи пеницилини, където активното начало е бензилпеницилин. Те включват бензилпеницилин новокаинова сол, инжектира се 3-4 пъти на ден; бицилин-1инжектира се 1 път на 7-14 дни; бицилин-5инжектира се веднъж месечно. Прилагат се като суспензия и само IM. Но създаването на пеницилини с продължително действие не реши проблема, т.к те не създават ефективна концентрация в огнището на лезията и се използват само за лечение на сифилис, причинен от най-чувствителния микроб към пеницилини (дори и до такива концентрации), за сезонна и целогодишна профилактика на рецидив на ревматизъм. Трябва да се каже, че колкото по-често микроорганизмите се срещат с химиотерапевтично средство, толкова по-бързо свикват с него.... Тъй като се появи резистентност към биосинтетични пеницилини в микроорганизмите, особено в стафилококите, бяха създадени полусинтетични пеницилини, които не се инактивират от пеницилиназата. Структурата на пеницилините се основава на 6-APA (6 - аминопенициланова киселина). И ако към аминогрупата на 6-APC се прикрепят различни радикали, тогава ще се получат различни полусинтетични пеницилини. Всички полусинтетични пеницилини са по-малко ефективни от бензилпеницилиновите натриеви и калиеви соли, ако се запази чувствителността на микроорганизмите към тях.

Оксацилин натриева солза разлика от бензилпеницилиновите соли, той не се инактивира от пеницилиназата, поради което е ефективен при лечението на заболявания, причинени от продуциращи пеницилиназа стафилококи (той е резервно лекарство от биосинтетични пеницилини). Не се инактивира в стомашно-чревния тракт, може да се използва и вътрешно. Оксацилин натриева сол се използва за заболявания, причинени от стафилококи и други, които произвеждат пеницилиназа. Ефективен при лечение на пациенти със сифилис. Лекарството се прилага перорално, интрамускулно, интравенозно. Еднократна доза за възрастни и деца над 6 години, 0,5 g се прилага 4-6 пъти дневно, при тежки инфекции до 6-8 g.

нафцилинсъщо е устойчив на пеницилиназа, но за разлика от натриевата сол на оксацилин е по-активен и добре прониква в ГВВ.

ампицилин- вътре и ампицилин натриева сол за i / v и i / m приложение. Ампицилинът, за разлика от натриевата сол на оксацилин, се разрушава от пеницилиназата и следователно няма да бъде резерв от bмосинтетични пеницилини, но е широкоспектърен. Антимикробен спектърампицилинът включва спектъра на бензилпеницилин плюс някои грам-отрицателни микроорганизми: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (причинителят на катарална пневмония, т.е. бацил на Friedlander), някои щамове на Proteus, грипна пръчица.

Фармакокинетика: добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, но по-бавно от другите пеницилини, свързва се с протеини до 10-30%, прониква добре в тъканите и е по-добре от оксацилина през ГВВ, екскретира се през бъбреците и отчасти с жлъчката. Еднократна доза ампицилин 0,5 g 4-6 пъти, в тежки случаи дневната доза се увеличава до 10 g.

Ампицилин се използва при заболявания с неизвестна етиология; причинено от грам-отрицателна и смесена микрофлора, чувствителна към този агент. Произвежда се комбиниран препарат ампиокс (ампицилин и оксацилин натриева сол). Unazineе комбинация от ампицилин с натриев сулбактам, който инхибира пеницилиназата. Следователно, уназинът действа и върху щамове, устойчиви на пеницилиназа. Амоксицилинза разлика от ампицилина, той се усвоява по-добре и се прилага само вътре. Когато се комбинира с клавуланова киселина на амоксицилин, се появява амоксиклав. Карбеницилин динатриева солподобно на ампицилина се разрушава от пеницилиназата на микроорганизмите и също е широкоспектърен, но за разлика от ампицилина действа върху всички видове Proteus и Pseudomonas aeruginosa и се разрушава в стомашно-чревния тракт, поради което се инжектира само мускулно и интравенозно, 1,0 4- 6 пъти на ден при заболявания, причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително Pseudomonas aeruginosa, Proteus и Escherichia coli и др., с пиелонефрит, пневмония, перитонит и др. Карфецилин- карбеницилиновият естер не се инактивира в стомашно-чревния тракт и се прилага само вътрешно. Такарцилин, Азлоцилина други по-активно от карбеницилин действа върху Pseudomonas aeruginosa.

Странични и токсични ефекти на пеницилините.Пеницилините са нискотоксични антибиотици, имат широк спектър терапевтично действие... Страничните ефекти, които заслужават внимание, включват алергични реакции. Те се срещат от 1 до 10% от случаите и протичат под формата на кожни обриви, треска, оток на лигавиците, артрит, увреждане на бъбреците и други нарушения. При по-тежки случаи се развива анафилактичен шок, понякога фатално. В тези случаи е необходимо спешно да се отменят лекарствата и да се предписват антихистамини, калциев хлорид, в тежки случаи - глюкокортикоиди, а при анафилактичен шок - интравенозни и a- и b-адреналинови агонисти хидрохлорид. Пеницилините причиняват контактен дерматит при медицинския персонал и тези, които ги произвеждат.

Пеницилините могат да причинят странични ефекти от биологичен характер: а) реакцията на Ярш-Генсгайнер, която се състои в интоксикация на тялото с ендотоксин, който се отделя, когато бледата спирохета умре при пациент със сифилис. Такива пациенти получават детоксикираща терапия; б) пеницилините с широк спектър на антимикробно действие при поглъщане причиняват чревна кандидоза, поради което се използват заедно с противогъбични антибиотици, например нистатин; в) пеницилините, които имат пагубен ефект върху Е. coli, предизвикват хиповитаминоза, за профилактика на която се прилагат препарати от витамини от група В.

Те също така дразнят лигавиците на стомашно-чревния тракт и причиняват гадене и диария; с i / m приложение, те могат да причинят инфилтрати, i / v - флебит, ендолумбална - енцефалопатия и други странични ефекти.

Като цяло пеницилините са активни и нискотоксични антибиотици.

Фармакология на цефалоспорините (b-лактамни антибиотици)

Произвеждат се от гъбата цефалоспориум и са полусинтетични производни. Тяхната структура се основава на 7-аминоцефалоспоранова киселина (7-ACA). Те имат широк спектър на антимикробно действие. Цефалоспорините включват спектъра на действие на бензилпеницилин, включително стафилококи, които произвеждат пеницилиназа, както и Escherichia coli, Shigella, Salmonella, патогени на катарална пневмония, Proteus, някои действат върху Pseudomonas aeruginosa и други микроорганизми. Цефалоспорините се различават по своя спектър на антимикробно действие.

Механизмът на антимикробно действие... Подобно на пеницилините, те нарушават образуването на микробната стена, като намаляват активността на ензима транспептидаза.

Тип действиебактерициден.

Класификация:

В зависимост от спектъра на антимикробно действие и резистентност към b-лактамази, цефалоспорините се разделят на 4 поколения.

Всички цефалоспорини не се инактивират от плазмид b-лактамази (пеницилиназа) и са резерв от бензилпеницилин.

Цефалоспорини I поколениеефективен срещу грам-положителни коки (пневмококи, стрептококи и стафилококи, включително пеницилиназообразуващи), грам-отрицателни бактерии: Escherichia coli, причинителят на катарална пневмония, някои щамове на Proteus, не действат върху Pseudomonas aeru.

Те включват, инжектирани интравенозно и мускулно, т.к не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, цефалоридин, цефалотин, цефазолин и др. Цефалексин и други се абсорбират добре и се прилагат през устата.

Цефалоспорини от II поколениепо-малко активни от първото поколение по отношение на грам-положителните коки, но действат и върху стафилококи, които образуват пеницилиназа (бензилпеницилинов резерв), по-активно действат върху грам-отрицателните микроорганизми, но също така не действат върху Pseudomonas aeruginosa. Те включват цефуроксим, цефокситин и други за ентерално приложение на цефаклор, които не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, за интравенозно и интрамускулно приложение.

Цефалоспорини III поколениевърху грам-положителните коки са дори по-малко ефективни от лекарствата от второ поколение. Имат по-широк спектър на действие срещу грам-отрицателни бактерии. Те включват, инжектирани интравенозно и интрамускулно, цефотаксим (по-малко активен срещу Pseudomonas aeruginosa), цефтазидим, цефоперазон, и двата действат върху Pseudomonas aeruginosa и др., Цефиксим, използван вътрешно и т.н.

Повечето лекарства от това поколение проникват добре през BBB.

Цефалоспорини IV поколениеимат по-широк спектър на антимикробно действие от лекарствата от трето поколение. Те са по-ефективни срещу грам-положителните коки, по-активно засягат Pseudomonas aeruginosa и други грам-отрицателни бактерии, включително ставми, които произвеждат хромозомни b-лактамази (цефалоспориназа), т.е. те са резерв на първите три поколения. Това включва цефепим, цефпиром, приложени интрамускулно и интравенозно.

Фармакокинетика, с изключение на лекарства от IV поколение. Повечето цефалоспорини не се абсорбират от стомашно-чревния тракт. При перорално приложение тяхната бионаличност е 50-90%. Цефалоспорините слабо проникват в BBB, с изключение на повечето лекарства от трето поколение, повечето от тях се екскретират в модифицирана и непроменена форма през бъбреците и само някои лекарства от трето поколение с жлъчката.

Показания за употреба:Използват се при заболявания, причинени от неизвестна микрофлора; грам-положителни бактерии с неефективност на пеницилините, главно в борбата със стафилококи; причинени от грам-отрицателни микроорганизми, включително катарална пневмония, те са лекарствата на избор. За заболявания, свързани с Pseudomonas aeruginosa - цефтазидим, цефоперазон.

Доза и ритъм на приложение. Цефалексин се прилага перорално, като единична доза е 0,25-0,5 4 пъти на ден; при тежки заболявания дозата се увеличава до 4 g на ден.

Цефотаксин се прилага интравенозно и интрамускулно на възрастни и деца над 12 години по 1 g 2 пъти дневно, при тежки заболявания 3 g 2 пъти дневно и може да се използва 12 g дневна дозавъвежда се в 3-4 дози.

Всички цефалоспорини не се инактивират от плазмидни b-лактамази (пеницилиназа) и следователно са резерв от пеницилини и се инактивират от хромозомни b-лактамази (цефалоспориназа), с изключение на лекарства от IV поколение на цефалоспорините, които са резерв на първите три поколения.

Странични ефекти: алергични реакции, понякога се отбелязва кръстосана сенсибилизация с пеницилини. Може да има увреждане на бъбреците (цефалоридин и др.), левкопения, при i/m приложение - инфилтрати, i/v - флебит, ентерално - диспептични симптоми и др. Като цяло цефалоспорините са високоактивни и нискотоксични антибиотици и са украса на практическата медицина.

Антибиотиците са огромна група бактерицидни лекарства, всеки от които се характеризира със собствен спектър на действие, показания за употреба и наличието на определени последствия

Антибиотиците са вещества, които могат да инхибират растежа на микроорганизмите или да ги унищожат. Според дефиницията на GOST антибиотиците включват вещества от растения, животни или микробен произход... В момента това определение е малко остаряло, тъй като е създадено страхотно количествосинтетични лекарства, обаче, естествените антибиотици послужиха като прототип за тяхното създаване.

Историята на антимикробните лекарства започва през 1928 г., когато А. Флеминг е открит за първи път пеницилин... Това вещество е точно открито, а не създадено, тъй като винаги е съществувало в природата. В живата природа се произвежда от микроскопични гъби от рода Penicillium, като се предпазват от други микроорганизми.

За по-малко от 100 години са създадени повече от сто различни антибактериални лекарства. Някои от тях вече са остарели и не се използват в лечението, а някои тепърва се въвеждат в клиничната практика.

Как действат антибиотиците

Препоръчваме да прочетете:

Всички антибактериални лекарства, според тяхното въздействие върху микроорганизмите, могат да бъдат разделени на две големи групи:

бактерициден- директно причиняват смъртта на микробите;
бактериостатичен- предотвратяват развитието на микроорганизми. Неспособни да растат и да се размножават, бактериите се унищожават от имунната система на болния човек.

Антибиотиците реализират ефекта си по много начини: някои от тях пречат на синтеза на нуклеинови киселини на микробите; други пречат на синтеза на бактериалната клетъчна стена, трети нарушават протеиновия синтез, а четвъртите блокират функциите на дихателните ензими.

Антибиотични групи

Въпреки разнообразието на тази група лекарства, всички те могат да бъдат приписани на няколко основни типа. Тази класификация се основава на химичната структура - лекарствата от една група имат сходна химична формула, различаващи се едно от друго по наличието или отсъствието на определени фрагменти от молекули.

Класификацията на антибиотиците предполага наличието на групи:

Пеницилинови производни... Това включва всички лекарства, създадени на базата на първия антибиотик. В тази група се разграничават следните подгрупи или поколения пеницилинови лекарства:

Естествен бензилпеницилин, който се синтезира от гъбички, и полусинтетични лекарства: метицилин, нафцилин.
Синтетични лекарства: карбпеницилин и тикарцилин, които имат по-широк спектър на действие.
Мецилам и азлоцилин, които имат още по-широк спектър на действие.

Цефалоспорини- най-близките роднини на пеницилините. Първият антибиотик от тази група, цефазолин С, се произвежда от гъби от рода Cephalosporium. Повечето от лекарствата от тази група имат бактерициден ефект, тоест убиват микроорганизмите. Има няколко поколения цефалоспорини:

1-во поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
II поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
IV поколение: цефпиром.
V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.

Разлики между различни груписе състоят основно от тяхната ефективност - по-късните поколения имат по-широк спектър на действие и са по-ефективни. Цефалоспорините от 1-во и 2-ро поколение сега се използват изключително рядко в клиничната практика, повечето от тях дори не се произвеждат.

- лекарства със сложна химична структура, които имат бактериостатичен ефект върху широк спектър от микроби. Представители: азитромицин, ровамицин, йозамицин, левкомицин и редица други. Макролидите се считат за едни от най-безопасните антибактериални лекарства - те могат да се използват дори от бременни жени. Азалидите и кетолидите са разновидности на макролидите, които се различават по структурата на активните молекули.

Друго предимство на тази група лекарства е, че те са в състояние да проникнат в клетките на човешкото тяло, което ги прави ефективни при лечението на вътреклетъчни инфекции:,.

Аминогликозиди... Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Ефективен срещу голям брой аеробни грам-отрицателни микроорганизми. Тези лекарства се считат за най-токсични и могат да доведат до сериозни усложнения. Те се използват за лечение на инфекции на пикочно-половите пътища.
Тетрациклини... По принцип това са полусинтетични и синтетични лекарства, които включват: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Ефективен срещу много бактерии. Недостатъкът на тези лекарства е кръстосаната резистентност, тоест микроорганизмите, които са развили резистентност към едно лекарство, ще бъдат нечувствителни към други от тази група.
Флуорохинолони... Това са напълно синтетични лекарства, които нямат естествен аналог. Всички лекарства от тази група са разделени на първо поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второ (левофлоксацин, моксифлоксацин). Използват се най-често за лечение на инфекции на горните дихателни пътища (,) и дихателните пътища (,).
Линкозамиди.Тази група включва естествения антибиотик линкомицин и неговото производно клиндамицин. Те имат както бактериостатичен, така и бактерициден ефект, ефектът зависи от концентрацията.
карбапенеми... Това са едни от най-модерните антибиотици, които действат върху голям брой микроорганизми. Лекарствата от тази група принадлежат към резервните антибиотици, тоест те се използват в най-трудните случаи, когато други лекарства са неефективни. Представители: имипенем, меропенем, ертапенем.
Полимиксини... Това са високоспециализирани лекарства, използвани за лечение на инфекции, причинени от. Полимиксините включват полимиксин М и В. Недостатъкът на тези лекарства е токсичен ефект върху нервната система и бъбреците.
Противотуберкулозни лекарства... Това е отделна група лекарства, които имат подчертан ефект върху. Те включват рифампицин, изониазид и PASK. Други антибиотици също се използват за лечение на туберкулоза, но само ако се развие резистентност към тези лекарства.
Противогъбични средства... Тази група включва лекарства, използвани за лечение на микози - гъбични инфекции: амфотирецин В, нистатин, флуконазол.

Начини за използване на антибиотици

Антибактериалните лекарства се предлагат в различни форми: таблетки, прах, от който се приготвя инжекционен разтвор, мехлеми, капки, спрей, сироп, супозитории. Основните приложения на антибиотиците са:

Устно- перорално приложение. Лекарството може да се приема под формата на таблетка, капсула, сироп или прах. Честотата на приложение зависи от вида на антибиотиците, например азитромицин се приема веднъж дневно, а тетрациклин - 4 пъти на ден. Има насоки за всеки вид антибиотик, които ви казват кога да го приемате – преди, по време или след. Ефективността на лечението и тежестта на странични ефекти... За малки деца понякога се предписват антибиотици под формата на сироп – по-лесно е децата да пият течност, отколкото да поглъщат хапче или капсула. Освен това сиропът може да бъде подсладен, за да се отървете от неприятния или горчив вкус на самото лекарство.
Инжекционен- под формата на интрамускулни или интравенозни инжекции. С този метод лекарството навлиза по-бързо в мястото на инфекцията и действа по-активно. Недостатъкът на този начин на приложение е болезнеността по време на инжектирането. Прилагайте инжекции за умерено и тежко протичанеболести.

Важно:само медицинска сестра в поликлиника или болница трябва да прави инжекции! Силно не се препоръчва инжектирането на антибиотици у дома.

Местни- нанасяне на мехлеми или кремове директно върху мястото на инфекция. Този метод на доставяне на лекарства се използва главно при кожни инфекции - еризипела, както и в офталмологията - за инфекциозна лезияочи, например, тетрациклинов мехлем за конюнктивит.

Начинът на приложение се определя само от лекаря. В този случай се вземат предвид много фактори: абсорбцията на лекарството в стомашно-чревния тракт, състоянието на храносмилателната система като цяло (при някои заболявания скоростта на абсорбция намалява и ефективността на лечението намалява). Някои лекарства могат да се прилагат само по един начин.

Когато се инжектира, трябва да знаете как може да се разтвори прахът. Например, Abaktal може да се разрежда само с глюкоза, тъй като се разрушава, когато се използва натриев хлорид, което означава, че лечението ще бъде неефективно.

Антибиотична чувствителност

Всеки организъм рано или късно свиква с най-тежките условия. Това твърдение е вярно и по отношение на микроорганизмите – в отговор на продължително излагане на антибиотици, микробите развиват резистентност към тях. Концепцията за чувствителност към антибиотици беше въведена в медицинската практика - с каква ефективност определено лекарство влияе на патогена.

Всяко предписване на антибиотици трябва да се основава на познаване на чувствителността на патогена. В идеалния случай, преди да предпише лекарство, лекарят трябва да проведе тест за чувствителност и да предпише най-ефективното лекарство. Но времето за такъв анализ е в най-добрия случай няколко дни и през това време инфекцията може да доведе до най-тъжния резултат.

Ето защо, в случай на инфекция с необясним патоген, лекарите предписват лекарства емпирично - като се вземе предвид най-вероятният патоген, със знания за епидемиологичната ситуация в конкретен региони лечебно заведение. За това се използват антибиотици с широк спектър на действие.

След извършване на анализ на чувствителността лекарят има възможност да смени лекарството с по-ефективно. Замяната на лекарството може да се извърши дори при липса на ефект от лечението в продължение на 3-5 дни.

Етиотропното (целенасочено) предписване на антибиотици е по-ефективно. В този случай се оказва какво е причинило заболяването - с помощта на бактериологични изследвания се установява видът на патогена. След това лекарят избира конкретно лекарство, към което микробът няма резистентност (резистентност).

Винаги ли са ефективни антибиотиците?

Антибиотиците действат само върху бактерии и гъбички! Едноклетъчните микроорганизми се считат за бактерии. Има няколко хиляди вида бактерии, някои от които съжителстват съвсем нормално с хората – повече от 20 вида бактерии живеят в дебелото черво. Някои бактерии са условно патогенни - стават причина за заболяването само при определени условия, например, когато навлязат в нетипично за тях местообитание. Например, много често простатитът се причинява от ешерихия коли, която навлиза по възходящ път от ректума.

Забележка: антибиотиците са абсолютно неефективни при вирусни заболявания. Вирусите са в пъти по-малки от бактериите, а антибиотиците просто нямат точка на приложение на способността си. Следователно антибиотиците при настинка нямат ефект, тъй като настинките в 99% от случаите са причинени от вируси.

Антибиотиците за кашлица и бронхит могат да бъдат ефективни, ако бактериите причиняват симптомите. Само лекар може да разбере какво е причинило заболяването - за това той предписва кръвни изследвания, ако е необходимо, тест за храчки, ако напусне.

Важно:предписването на антибиотици на себе си е недопустимо! Това само ще доведе до факта, че някои от патогените развиват резистентност и следващия път болестта ще бъде много по-трудна за лечение.

Разбира се, антибиотиците са ефективни, когато - това заболяване е изключително бактериално по природа, причинено от стрептококи или стафилококи. За лечение на ангина се използват най-простите антибиотици - пеницилин, еритромицин. Най-важното при лечението на ангина е спазването на честотата на приема на лекарства и продължителността на лечението - най-малко 7 дни. Не можете да спрете приема на лекарството веднага след началото на състоянието, което обикновено се отбелязва на 3-4-ия ден. Истинската ангина не трябва да се бърка с тонзилит, който може да е от вирусен произход.

Забележка: нелекуваното възпалено гърло може да причини остра ревматична треска или!

Възпалението на белите дробове () може да бъде както от бактериален, така и от вирусен произход. Бактериите причиняват пневмония в 80% от случаите, следователно, дори при емпирично приложение, антибиотиците за пневмония имат добър ефект... При вирусна пневмония антибиотиците нямат терапевтичен ефект, въпреки че пречат на бактериалната флора да се присъедини към възпалителния процес.

Антибиотици и алкохол

Едновременно приеманеалкохол и антибиотици за кратък период от време не водят до нищо добро. Някои лекарства се разграждат в черния дроб, точно както алкохолът. Наличието на антибиотик и алкохол в кръвта натоварва тежко черния дроб - той просто няма време да неутрализира етиловия алкохол. В резултат на това вероятността от развитие неприятни симптоми: гадене, повръщане, чревни разстройства.

Важно: редица лекарства взаимодействат с алкохола на химическо ниво, в резултат на което той директно намалява лечебно действие... Тези лекарства включват метронидазол, хлорамфеникол, цефоперазон и редица други. Едновременният прием на алкохол и тези лекарства може не само да намали терапевтичния ефект, но и да доведе до задух, гърчове и смърт.

Разбира се, някои антибиотици могат да се приемат по време на пиене, но защо рискувате здравето си? По-добре е да се въздържате от алкохол за кратко време - разбира се антибактериална терапиярядко надвишава 1,5-2 седмици.

Антибиотици по време на бременност

Бременните жени се разболяват инфекциозни заболяванияне по-рядко от всички останали. Но лечението на бременни жени с антибиотици е много трудно. В тялото на бременна жена плодът расте и се развива - бъдещо детемного чувствителен към много химикали. Навлизането на антибиотици в развиващия се организъм може да провокира развитието на малформации на плода, токсично увреждане на централната нервна системаплода.

През първия триместър е препоръчително да се избягва употребата на антибиотици напълно. През втория и третия триместър тяхното назначаване е по-безопасно, но също така, ако е възможно, трябва да бъде ограничено.

Невъзможно е да се откаже да се предписват антибиотици на бременна жена за следните заболявания:

Пневмония;
ангина;
инфектирани рани;
специфични инфекции: бруцелоза, борелиаза;
генитални инфекции:,.

Какви антибиотици могат да се предписват на бременна жена?

Пеницилин, цефалоспоринови лекарства, еритромицин, йозамицин почти не влияят върху плода. Пеницилинът, въпреки че преминава през плацентата, не влияе неблагоприятно на плода. Цефалоспоринът и други назовани лекарства преминават през плацентата в изключително ниски концентрации и не са в състояние да навредят на нероденото дете.

Условно безопасни лекарствавключват метронидазол, гентамицин и азитромицин. Предписват се само по здравословни причини, когато ползата за жената надвишава риска за детето. Тези ситуации включват тежка пневмония, сепсис, други сериозни инфекции, при които жената може просто да умре без антибиотици.

Кое от лекарствата не трябва да се предписва по време на бременност

Следните лекарства не трябва да се използват при бременни жени:

аминогликозиди- може да доведе до вродена глухота (изключението е гентамицин);
кларитромицин, рокситромицин- в опитите са имали токсичен ефект върху ембрионите на животните;
флуорохинолони;
тетрациклин- нарушава формирането на костната система и зъбите;
хлорамфеникол- опасни в края на бременността поради потискане на функциите костен мозъкДетето има.

За някои антибактериални лекарства няма данни за отрицателен ефект върху плода. Обяснението е просто – не се правят опити върху бременни жени за определяне на токсичността на лекарствата. Експериментите върху животни обаче не позволяват 100% сигурност да се изключат всички негативни ефекти, тъй като метаболизмът на лекарствата при хора и животни може да се различава значително.

Трябва да се отбележи, че преди да спрете приема на антибиотици или да промените плановете си за зачеване. Някои лекарства имат кумулативен ефект - те могат да се натрупват в тялото на жената и известно време след края на курса на лечение постепенно се метаболизират и екскретират. Препоръчително е да забременеете не по-рано от 2-3 седмици след края на приема на антибиотик.

Последиците от приема на антибиотици

Поглъщането на антибиотици в човешкото тяло води не само до унищожаване на патогенни бактерии. Като всички чужди химикали, антибиотиците имат системен ефект – по един или друг начин те засягат всички системи на тялото.

Има няколко групи странични ефекти на антибиотиците:

Алергични реакции

Почти всеки антибиотик може да причини алергии. Тежестта на реакцията е различна: обрив по тялото, оток на Quincke (ангиоедем), анафилактичен шок. Ако алергичен обривпрактически не е опасно, тогава анафилактичният шок може да бъде фатален. Рискът от шок е много по-висок при инжекции с антибиотици, поради което инжекциите трябва да се прилагат само лечебни заведения- там може да се окаже спешна помощ.

Антибиотици и други антимикробни лекарства, които причиняват кръстосани алергични реакции:

Токсични реакции

Антибиотиците могат да увредят много органи, но черният дроб е най-податлив на тяхното въздействие - на фона на антибиотична терапия може да възникне токсичен хепатит. Някои лекарства имат селективен токсичен ефект върху други органи: аминогликозиди - върху слухов апарат(причиняват глухота); тетрациклините инхибират растежа на костите при деца.

Забележка: токсичността на лекарството обикновено зависи от неговата доза, но при индивидуална непоносимост понякога дори по-малки дози са достатъчни, за да се прояви ефектът.

Ефекти върху стомашно-чревния тракт

Когато приемат някои антибиотици, пациентите често се оплакват от болки в стомаха, гадене, повръщане и разстроени изпражнения (диария). Тези реакции най-често се дължат на локалния дразнещ ефект на лекарствата. Специфичният ефект на антибиотиците върху чревната флора води до функционални нарушения на нейната дейност, което най-често е придружено от диария. Това състояние се нарича диария, свързана с антибиотици, която е популярно известна като дисбиоза след антибиотици.

Други странични ефекти

други странични ефективключват:

потискане на имунитета;
появата на устойчиви на антибиотици щамове на микроорганизми;
суперинфекция - състояние, при което е устойчив на този антибиотикмикроби, водещи до появата на ново заболяване;
нарушение на метаболизма на витамините - поради потискането на естествената флора на дебелото черво, която синтезира някои витамини от група В;
Бактериолизата на Jarisch-Herxheimer е реакция, която възниква при използване на бактерицидни лекарства, когато в кръвта се отделят голямо количество токсини в резултат на едновременната смърт на голям брой бактерии. Реакцията е подобна клинично с шок.

Могат ли антибиотиците да се използват за профилактични цели?

Самообразованието в областта на лечението доведе до факта, че много пациенти, особено млади майки, се опитват да предпишат на себе си (или на детето си) антибиотик за най-малкият знакнастинки. Антибиотиците нямат профилактичен ефект - те лекуват причината за заболяването, тоест елиминират микроорганизмите, а при липса се появяват само страничните ефекти на лекарствата.

Има ограничен брой ситуации, когато антибиотиците се прилагат преди клиничните прояви на инфекцията, за да се предотврати:

хирургия- в този случай антибиотикът в кръвта и тъканите предотвратява развитието на инфекция. Като правило, една доза от лекарството, приложена 30-40 минути преди интервенцията, е достатъчна. Понякога дори след апендектомия антибиотиците не се инжектират в следоперативния период. След "чиста" операция антибиотиците изобщо не се предписват.
големи наранявания или рани(открити фрактури, почвено замърсяване на раната). В този случай е абсолютно очевидно, че в раната е попаднала инфекция и трябва да я „смачкате“, преди да се прояви;
спешна профилактика на сифилисизвършени при незащитен полов контакт с потенциално болен човек, както и със здравни работници, които имат кръв заразен човекили друг биологична течностпопадна върху лигавицата;
пеницилин може да се предписва на децаза профилактика на ревматична треска, която е усложнение на ангина.

Антибиотици за деца

Употребата на антибиотици при деца като цяло не се различава от употребата им при други групи хора. За деца малка възрастпедиатрите най-често предписват антибиотици в сироп. Тази дозирана форма е по-удобна за приемане, за разлика от инжекциите, тя е напълно безболезнена. На по-големите деца може да се дават антибиотици на таблетки и капсули. При тежки случаи на инфекция преминават към парентерален път на приложение – инжекции.

Важно: основната характеристика при употребата на антибиотици в педиатрията се крие в дозите - на децата се предписват по-малки дози, тъй като лекарството се изчислява по отношение на килограм телесно тегло.

Антибиотиците са много ефективни лекарстваимащ в същото време голям брой странични ефекти. За да се излекуват с тяхна помощ и да не навредят на тялото си, те трябва да се приемат само по лекарско предписание.

Какви антибиотици има? В какви случаи приемането на антибиотици е необходимо и в кои случаи е опасно? Основните правила за лечение с антибиотици са разказани от педиатъра д-р Комаровски:

Гудков Роман, реаниматор

Мнение на експерт

Черен списък

Същността на антибиотичната реформа

Платете за 1-ви, 2-ри, 3-ти!

Антибиотици

Какви групи антибиотици съществуват?

Резервни антибиотици

Странични ефекти на антибиотиците

Най-честите усложнения са:

Антибиотици преди и по време на бременност

Народни средства или какво може да замени антибиотиците

Отвара от листа или корен от елекампан

Гармала

Отвара от борови пъпки

Целандин

живовляк

Плод от хвойна

Друго

Краят на една красива ера

Защо не работят

Откъде идва стабилността?

Защо има толкова малко нови вещества

Какво общо имат фермерите

Има ли алтернативи

Обявена е война на бактериите. СЗО реформира антибиотичното лечение

Мнение на експерт

Черен списък

Същността на антибиотичната реформа

Платете за 1-ви, 2-ри, 3-ти!

Защо не работят

Откъде идва стабилността?

Защо има толкова малко нови вещества

Какво общо имат фермерите

Има ли алтернативи

Как действат антибиотиците

Антибиотични групи

Начини за използване на антибиотици

Антибиотична чувствителност

Винаги ли са ефективни антибиотиците?

Антибиотици и алкохол

Антибиотици по време на бременност

Какви антибиотици могат да се предписват на бременна жена?

Кое от лекарствата не трябва да се предписва по време на бременност

Последиците от приема на антибиотици

Алергични реакции

Токсични реакции

Ефекти върху стомашно-чревния тракт

Други странични ефекти

Могат ли антибиотиците да се използват за профилактични цели?

Антибиотици за деца

Нови статии

Популярни статии