Дифлукан 150 инструкции за употреба. Международно непатентно име. Употреба по време на бременност и по време на кърмене

Diflucan е противогъбично лекарство, разработено за борба различни видовекандидоза или обикновена млечница.

Всеки човек на земята, от всяка възраст и пол, може да се разболее от това заболяване, съответно всеки от нас може да бъде носител на това заболяване. Много е важно да се открие и да започне лечение на заболяването на ранни стадиии да не му позволяват да се разпространява по цялото тяло, засягайки лигавиците на органите.

В тази статия ще разгледаме защо лекарите предписват Diflucan, включително инструкции за употреба, аналози и цени за това лекарствов аптеките. ИСТИНСКИ РЕВЮТАхора, които вече са използвали Diflucan, могат да бъдат прочетени в коментарите.

Състав и форма на освобождаване

Diflucan се произвежда в три възможни форми:

Разтворът за капкова инфузия се произвежда в стъклени бутилки в дозировка от 0,025 л., 0,05 л., 0,1 л. и 0,2 л. с концентрация активна съставка 0,002 g/l.;
Форма на прах бял цвятза приготвяне на суспензия с дозировка от 0,05 г или 0,2 г. В тази форма лекарството се поставя в пластмасова опаковка, пълна с мерителна лъжица.
Капсулите се произвеждат в дозировка от 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г. За предпазване от фалшифициране, капсулите са изработени от определен тип: бяло-тюркоазен калъф с надпис "Pfizer" с бял или светло жълт прах.

Клинико-фармакологична група - противогъбично лекарство.

За какво се използва Diflucan?

Съгласно инструкциите за Diflucan, употребата на лекарството е показана за пациенти с нормален имунитет и пациенти със СПИН при лечение на следните гъбични заболявания:

Кандидоза на лигавиците на устата, фаринкса, хранопровода, кандидурия, неинвазивни бронхопулмонални инфекции;
Генерализирана кандидоза, включително дисеминирана кандидоза, кандидемия, инвазивни формикандидозна инфекция на очите пикочните пътища, дихателни органи, перитонеум, ендокард;
Кандидоза на генитален, остър или рецидивиращ вагинален, кандидозен баланит;
Дълбоки ендемични микози, кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза, хистоплазмоза.
Микоза на кожата на краката, ингвинална област, тяло, питириазис версиколор, онихомикоза и кожни кандидозни инфекции.
Криптококоза, включително белодробен, кожен, криптококов менингит.

Употребата на Diflucan се предписва като профилактика на различни гъбични инфекции при пациенти със СПИН и пациенти с злокачествени туморичийто имунитет е отслабен от химиотерапевтични процедури или в резултат на лъчетерапия.

фармакологичен ефект

дифлукан - ефективно лекарствосрещу повечето известни видове дрождеподобни и плесенни гъби, дерматофити (засягат косата, ноктите и роговия слой на епидермиса) и диморфни гъби, които могат да се развият както под формата на мухъл, така и под формата на дрожди.

Активното вещество на Diflucan е флуконазол, който има начин да потиска синтеза на стероли, необходими за образуването на клетъчни мембрани в гъбичните клетки.

Полуживотът на флуконазол, равен на 26-30 часа, ви позволява да приемате лекарството веднъж дневно. Diflucan се характеризира с добра пропускливост в тъканите и телесните течности, така че концентрацията на лекарството в бронхиалния секрет, слюнката, цереброспиналната течност съответства на концентрацията в кръвта. По-голямо количество флуконазол се натрупва в роговия слой на кожата.

Инструкции за употреба

Капсулите Дифлукан 150 mg съгласно инструкциите за употреба се поглъщат цели. Терапията може да започне преди да са налице културата и други резултати. лабораторни изследвания. Въпреки това, противогъбичната терапия трябва да се промени съответно, когато резултатите от тези проучвания станат известни.

При прехвърляне на пациент от интравенозно на перорално приложениелекарство или обратно, не са необходими промени в дневната доза.

Дневната доза Diflucan зависи от естеството и тежестта на гъбичната инфекция. При инфекции, изискващи многократно приложение на лекарството, лечението трябва да продължи до изчезването на клиничните или лабораторни признациактивна гъбична инфекция. Пациентите със СПИН и криптококов менингит или повтаряща се орофарингеална кандидоза обикновено се нуждаят от поддържаща терапия за предотвратяване на повторна поява на инфекцията.

Приложение при възрастни:

При криптококов менингит и криптококови инфекции с друга локализация обикновено се използват 400 mg през първия ден, след което лечението продължава с доза от 200-400 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението на криптококови инфекции зависи от наличието на клиничен и микологичен ефект; при криптококов менингит лечението обикновено продължава най-малко 6-8 седмици. В случаи на лечение на животозастрашаващи инфекции дневната доза може да се увеличи до 800 mg.
За предотвратяване на рецидив на криптококов менингит при пациенти с висок рискрецидив след завършване пълен курс първично лечение, терапията с Diflucan® в доза от 200 mg / ден може да продължи за неопределен период от време.
При кокцидиоидомикоза може да се наложи употребата на лекарството в доза от 200-400 mg / ден. За някои инфекции, особено тези, включващи менингите, може да се обмисли доза от 800 mg на ден. Продължителността на терапията се определя индивидуално, може да продължи до 2 години; това е 11-24 месеца за кокцидиоидомикоза, 2-17 месеца за паракокцидиоидомикоза, 1-16 месеца за споротрихоза и 3-17 месеца за хистоплазмоза.
При кандидемия, дисеминирана кандидоза и други инвазивни кандидозни инфекции, натоварващата доза е 800 mg на първия ден, последвана от доза от 400 mg / ден. Продължителността на терапията зависи от клинична ефективност. Обща препоръкаспоред продължителността на лечението на кандидемия - 2 седмици след първия отрицателен резултат от хемокултура и изчезване на признаците и симптомите на кандидемия.

Лечение на кандидоза на лигавицата:

При орофарингеална кандидоза натоварващата доза е 200-400 mg на първия ден, последвана от 100-200 mg веднъж дневно в продължение на 7-21 дни. Ако е необходимо, пациентите с тежко потискане на имунната функция могат да продължат лечението за по-дълго време. При атрофична орална кандидоза, свързана с носенето на протези, лекарството обикновено се използва в доза от 50 mg веднъж дневно в продължение на 14 дни в комбинация с локални антисептициза обработка на протеза.
При кандидурия ефективната доза обикновено е 200-400 mg / ден с продължителност на лечението 7-21 дни. При пациенти с тежко увреждане на функцията имунна системаможе да се използва повече дълги периодитерапия.
При хронична кожно-лигавична кандидоза се прилагат 50-100 mg на ден за до 28 дни лечение. В зависимост от тежестта на лекуваната инфекция или основното разстройство и инфекция на имунната система, могат да се използват по-дълги периоди на терапия.
При кандидоза на хранопровода, натоварваща доза 200-400 mg на първия ден, последваща доза: 100-200 mg на ден. Курсът на лечение е 14-30 дни (до постигане на ремисия на кандидозата на хранопровода). Ако е необходимо, пациентите с тежко потискане на имунната функция могат да продължат лечението за по-дълго време.
За предотвратяване на повторна поява на орофарингеална кандидоза при HIV-инфектирани пациенти с висок риск от рецидив, лекарството се използва по 100-200 mg на ден или 200 mg 3 пъти седмично за неопределен период от време при пациенти с хронично намален имунитет.
За предотвратяване на повторна поява на кандидоза на хранопровода при HIV-инфектирани пациенти с висок риск от рецидив, лекарството се използва по 100-200 mg на ден или 200 mg 3 пъти седмично за неопределен период от време при пациенти с хронично намален имунитет.
При хронична атрофична кандидоза на устната кухина, свързана с полов акт на протези, лекарството обикновено се използва в доза от 50 mg веднъж дневно в продължение на 14 дни в комбинация с локални антисептични средства за лечение на протезата.
При остра вагинална кандидоза, кандидозен баланит, лекарството се използва еднократно перорално в доза от 150 mg. За да се намали честотата на рецидивите на вагинална кандидоза, лекарството може да се използва в доза от 150 mg на всеки три дни - общо 3 дози (на 1-ви, 4-ти и 7-ми ден), след това поддържаща доза от 150 mg веднъж дневно седмица. Поддържащата доза може да се използва до 6 месеца.

Лечение на дерматомикоза:

За кожни инфекции, включително tinea pedis, дерматофитоза на тялото, tinea в слабините и кандидозни инфекции, препоръчителната доза е 150 mg веднъж седмично или 50 mg веднъж дневно. Продължителността на терапията обикновено е 2-4 седмици, при микози на краката може да се наложи по-продължителна терапия до 6 седмици.
В многоцветенпрепоръчителната доза е 300-400 mg веднъж седмично в продължение на 1-3 седмици. Алтернативна схемалечението е употребата на лекарството 50 mg веднъж дневно в продължение на 2-4 седмици.
При онихомикоза препоръчителната доза е 150 mg веднъж седмично. Лечението трябва да продължи до подмяна на инфектирания нокът (растеж на неинфектиран нокът). Повторният растеж на ноктите на ръцете и краката обикновено отнема съответно 3-6 месеца и 6-12 месеца. Въпреки това, темпът на растеж може да варира в широк диапазон различни хораа също и в зависимост от възрастта. След успешно лечениедълготраен хронични инфекциипонякога има промяна във формата на ноктите.
За профилактика на кандидоза при пациенти със злокачествени тумори, препоръчителната доза Diflucan® е 200-400 mg веднъж дневно, в зависимост от степента на риск от развитие на гъбична инфекция. За пациенти с висок риск от генерализирана инфекция, например с тежка или продължителна неутропения, препоръчваната доза е 400 mg веднъж дневно. Diflucan® се използва няколко дни преди очакваното развитие на неутропения и след повишаване на броя на неутрофилите над 1000 mm3, лечението продължава още 7 дни.

Употреба при деца

Както при подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичния ефект. За деца дневна дозалекарството не трябва да надвишава това за възрастни. Diflucan® се използва ежедневно веднъж дневно.

При кандидоза на лигавицата препоръчителната доза Diflucan е 3 mg/kg/ден. През първия ден може да се използва натоварваща доза от 6 mg/kg за по-бързо достигане на стационарно състояние.
За лечение на инвазивна кандидоза и криптококов менингит, препоръчителната доза е 6-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта на заболяването.
За потискане на повторната поява на криптококов менингит при деца със СПИН, препоръчваната доза на Diflucan® е 6 mg/kg/ден.

За профилактика на гъбични инфекции при деца с потиснат имунитет, при които рискът от развитие на инфекция е свързан с неутропения, която се развива в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчева терапия, лекарството се използва при 3-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта и продължителността на индуцираната неутропения (вижте дозата за възрастни, за деца с бъбречна недостатъчност- вижте дозата за пациенти с бъбречна недостатъчност).

Ако е невъзможно правилна употребапри деца дозираната форма на Diflucan® под формата на капсули трябва да се обмисли за заместване с други лекарствени форми на лекарството (прах за перорална суспензия или разтвор за перорално приложение). интравенозно приложение) в еквивалентни дози.

Използвайте при възрастни хора

При липса на признаци на бъбречна недостатъчност, Diflucan® се използва в обичайната доза. Пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност

При еднократна доза не са необходими промени в дозата. При пациенти (включително деца) с увредена бъбречна функция при многократна употреба на лекарството, първоначално трябва да се приложи натоварваща доза от 50 mg до 400 mg, след което дневната доза (в зависимост от показанията) се определя съгласно следната таблица:

Креатининов клирънс (ml/min) > 50 - 100% от препоръчителната доза.
Креатининов клирънс ≤ 50 (без диализа) - 50% от препоръчителната доза.
Редовна диализа - 100% след всяка диализа.

Пациентите на редовна диализа трябва да получават 100% от препоръчителната доза след всяка диализна сесия. В деня, когато не се извършва диализа, пациентите трябва да получават намалена (в зависимост от креатининовия клирънс) доза от лекарството.

При деца с увредена бъбречна функция дневната доза на лекарството трябва да бъде намалена в същата пропорционална зависимост, както при възрастни), в съответствие с тежестта на бъбречната недостатъчност.

Противопоказания

Не можете да приемате лекарството в такива случаи:

непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и малабсорбция на глюкоза/галактоза;
детска възраст до 3 години (за тази лекарствена форма);
свръхчувствителност към флуконазол, други компоненти на лекарството или азолови вещества със структура, подобна на флуконазол;
едновременно приложение на терфенадин по време на многократна употреба на флуконазол в доза от 400 mg / ден или повече;
едновременна употреба с лекарства, които увеличават QT интервала и се метаболизират с помощта на изоензима CYP3A4, като цизаприд, астемизол, еритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Може да се приема с повишено внимание:

бъбречна недостатъчност;
чернодробна недостатъчност;
едновременна употреба на терфенадин и флуконазол в доза по-малка от 400 mg / ден;
появата на обрив на фона на употребата на флуконазол при пациенти с повърхностна гъбична инфекция и инвазивни / системни гъбични инфекции;
потенциално проаритмични състояния при пациенти с множество рискови фактори ( органични заболяваниясърце, нарушения електролитен баланси развитие такива нарушениясъпътстваща терапия).

Странични ефекти

В повечето случаи лечението с Diflucan преминава без странични ефекти, в редки случаи се наблюдават следните нежелани реакции:

отстрани нервна система: главоболие, конвулсии, световъртеж;
от страната на кожата алергични прояви, до синдром на Stevens-Johnson и синдром на Lyell, алопеция;
от страна на стомашно-чревния тракт: коремна болка, промени в нивото на чернодробните тестове, диспепсия, токсичен (лекарствен) хепатит; чернодробна недостатъчност, до смърт;
общи: анафилаксия, промяна на вкуса, инхибиране на хематопоезата.

Бременност и кърмене

Употребата на флуконазол по време на бременност трябва да се избягва, освен в случаите на тежки и потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции, когато очакваната полза от лечението надвишава възможен рискза плода. Следователно, жените детеродна възрасттрябва да се използва надеждна контрацепция.

Флуконазол се намира в кърмав концентрации, близки до плазмените, следователно използвайте Diflucan® по време на кърмене ( кърмене) Не се препоръчва.

Аналози

Аналозите на Diflucan са:

Дифлазон.
микомакс.
микофлукан.
Флуконорм.
Флукорал.
микозист.

Това са само малък списъканалози на лекарството Diflucan. Отзивите на лекарите за всеки от тях са доста положителни, но като всички други лекарства, има плюсове и минуси. Ако все пак решите да използвате аналог, тогава се консултирайте с Вашия лекар преди това, тъй като цената за самолечение може да бъде много неприятна.

Цени

Средната цена на DIFLUCAN в аптеките (Москва) е 400 рубли.

Условия за съхранение

Капсулите трябва да се съхраняват при температура не по-висока от 30°C. Срок на годност - 5 години.
Прахът за суспензия за перорално приложение трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години.
Готовата суспензия трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° C; не замръзвайте. Срокът на годност на готовата суспензия е 14 дни.
Разтворът за интравенозно приложение трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° C; не замръзвайте. Срок на годност - 5 години.

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството под формата на капсули 150 mg е одобрено за употреба като средство за без рецепта(само за лечение на вагинална кандидоза, предварително потвърдена от лекар).

ФАРМАХОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ

Противогъбично лекарство. Флуконазол е член на класа триазол противогъбични средства, е мощен селективен инхибитор на синтеза на стерол в гъбичната клетка.

Когато се прилага перорално и интравенозно, флуконазол е бил активен при различни модели на гъбични инфекции при животни. Активността на лекарството при опортюнистични микози, вкл. причинени от Candida spp., включително генерализирана кандидоза при имунокомпрометирани животни; Cryptococcus neoformans, включително вътречерепни инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активността на флуконазол е установена и при модели на ендемични микози при животни, включително инфекции, причинени от Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включително вътречерепни инфекции, и Histoplasma capsulatum при животни с нормален и намален имунитет.

Флуконазол има висока специфичност за цитохром Р450 зависими гъбични ензими. Терапията с флуконазол 50 mg/ден за период до 28 дни не повлиява плазмените нива на тестостерон при мъжете или нивата на стероиди при жени в детеродна възраст. Флуконазол в доза от 200-400 mg/ден няма клинично значим ефект върху нивата на ендогенните стероиди и техния отговор към ACTH стимулация при здрави мъже доброволци.

Еднократна или многократна доза флуконазол в доза от 50 mg не повлиява метаболизма на антипирин, когато се приемат едновременно.

Има съобщения за случаи на суперинфекция, причинена от други от кандида албиканс, щамове Candida, които често не показват чувствителност към флуконазол (например Candida krusei). В такива случаи може да се наложи алтернативна противогъбична терапия.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетиката на флуконазол е сходна, когато се прилага интравенозно и когато се прилага перорално.

Всмукване

След перорално приложение флуконазол се абсорбира добре, неговите плазмени нива (и обща бионаличност) надвишават 90% от плазмените нива на флуконазол, когато се прилага интравенозно. Едновременното поглъщане на храна не влияе на абсорбцията, когато се приема през устата. C max се постига 0,5-1,5 часа след прием на флуконазол на празен стомах. Плазмената концентрация е пропорционална на дозата.

Разпределение

90% от равновесната концентрация се постига до 4-5-ия ден след началото на терапията (с многократни дози 1 път на ден).

Въвеждането на натоварваща доза (на 1-ия ден), 2 пъти средната дневна доза, ви позволява да достигнете C ss 90% до 2-ия ден. Привидният V d се доближава до общото водно съдържание в тялото. Свързването с плазмените протеини е ниско (11-12%).

Флуконазол прониква добре във всички телесни течности. Нивата на флуконазол в слюнката и храчките са подобни на плазмените му концентрации. При пациенти с гъбичен менингит нивата на флуконазол в цереброспиналната течност са около 80% от плазмените нива.

В роговия слой, епидермиса-дермис и потната течност се постигат високи концентрации, които надвишават серумните нива. Флуконазол се натрупва в роговия слой. Когато се приема в доза от 50 mg 1 път / ден, концентрацията на флуконазол след 12 дни е 73 mcg / g, а след 7 дни след спиране на лечението - само 5,8 mcg / g. Когато се използва в доза от 150 mg 1 път / седмица. концентрацията на флуконазол в роговия слой на 7-ия ден е 23,4 μg / g, а 7 дни след втората доза - 7,1 μg / g.

Концентрацията на флуконазол в ноктите след 4 месеца употреба в доза от 150 mg 1 път / седмица. е 4,05 µg/g при здрави и 1,8 µg/g при засегнати нокти; 6 месеца след приключване на терапията, флуконазол все още се открива в ноктите.

Метаболизъм и екскреция

Флуконазол се екскретира главно чрез бъбреците; Приблизително 80% от приложената доза се открива непроменена в урината. Клирънсът на флуконазол е пропорционален на CC. Не са открити циркулиращи метаболити.

Дългият T 1/2 от кръвната плазма ви позволява да приемате флуконазол веднъж за вагинална кандидоза и 1 път / ден или 1 път / седмица. за други индикации.

При сравняване на концентрациите в слюнката и кръвната плазма след еднократна доза флуконазол в доза от 100 mg под формата на капсула и суспензия за перорално приложение (изплакване и задържане в устата в продължение на 2 минути и преглъщане), се установява, че Cmax на флуконазол в слюнката след приемане на суспензията се наблюдава за 5 минути и 182 пъти по-висока от Cmax в слюнката след приемане на капсулата (достига се след 4 часа). Приблизително след 4 часа концентрациите на флуконазол в слюнката са същите. Средната AUC 0-96 в слюнката е значително по-висока при суспензията, отколкото при капсулите. Няма значителни разлики в скоростта на екскреция от слюнката или фармакокинетиката в кръвната плазма при използване на двете форми на освобождаване.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При децатаИдентифицирани са следните фармакокинетични параметри:

* - индикатор, отбелязан в последния ден.

Недоносените бебета (приблизително 28 седмици на развитие) получават флуконазол IV в доза 6 mg/kg всеки 3-ти ден за максимум 5 дози, докато бебетата остават в интензивното отделение. Средният T 1/2 е 74 часа (в рамките на 44-185 часа) на 1-вия ден, с намаление на 7-ия ден до средно 53 часа (в рамките на 30-131 часа) и на 13-ия ден средно до 47 часа (в рамките на 27-68 часа).

Стойностите на AUC бяха 271 µg×h/mL (диапазон 173-385 µg×h/mL) на ден 1, след което се повишаваха до 490 µg×h/mL (диапазон 292-734 µg×h/mL) до 7-ия ден и намалява средно до 360 μg×h/ml (в рамките на 167-566 μg×h/ml) до 13-ия ден.

V d беше 1183 ml/kg (диапазон 1070-1470 ml/kg) на ден 1, след което се увеличи до средно 1184 ml/kg (диапазон 510-2130 ml/kg) на ден 7 и до 1328 ml/kg (в рамките на 1040-1680 ml/kg) на 13-ия ден.

В пациенти в напреднала възраст (65 години и повече)с еднократна употреба на флуконазол в доза от 50 mg перорално (в някои случаи с едновременната употреба на диуретик) е установено, че Cmax се постига 1,3 часа след приложението и е 1,54 μg / ml, средни стойности на AUC от 76,4 ± 20,3 μg × h / ml, средният T 1/2 е 46,2 часа.

Стойностите на тези фармакокинетични параметри са по-високи, отколкото при млади пациенти. Едновременната употреба на диуретици не предизвиква изразена промяна в AUC и Cmax. CC (74 ml / min), процентът на лекарството, екскретиран в урината непроменен (0-24 часа, 22%), и бъбречният клирънс на флуконазол (0,124 ml / min / kg) при пациенти в напреднала възраст е по-нисък, отколкото при млади пациенти. | Повече ▼ високи стойностифармакокинетичните параметри при пациенти в напреднала възраст, приемащи флуконазол, вероятно са свързани с намалена бъбречна функция, характерна за възрастните хора.

ПОКАЗАНИЯ

- криптококоза, включително криптококов менингит и инфекции с друга локализация (например бели дробове, кожа), вкл. при пациенти с нормален имунен отговор и при пациенти със СПИН, реципиенти на трансплантирани органи и пациенти с други форми на имунна недостатъчност; поддържаща терапия за предотвратяване на повторна поява на криптококоза при пациенти със СПИН;

- генерализирана кандидоза, включително кандидемия, дисеминирана кандидоза и други форми на инвазивна кандидозна инфекция, като инфекции на перитонеума, ендокарда, очите, дихателните и пикочните пътища, вкл. при пациенти със злокачествени тумори в интензивното отделение и получаващи цитотоксични или имуносупресивни средства, както и при пациенти с други фактори, предразполагащи към развитие на кандидоза;

- кандидоза на лигавиците, включително лигавиците на устната кухина и фаринкса, хранопровода, неинвазивни бронхопулмонални инфекции, кандидурия, мукокутанна и хронична атрофична кандидоза на устната кухина (свързана с носене), вкл. при пациенти с нормална и потисната имунна функция; предотвратяване на повторна поява на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН;

- генитална кандидоза; остра или повтаряща се вагинална кандидоза; профилактика за намаляване на честотата на рецидивите на вагинална кандидоза (3 или повече епизода годишно); кандидозен баланит;

- профилактика на гъбични инфекции при пациенти със злокачествени тумори, които са предразположени към развитие на такива инфекции в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчева терапия;

- микози на кожата, включително микози на краката, тялото, ингвиналната област, pityriasis versicolor, онихомикоза и кожни кандидозни инфекции;

- дълбоки ендемични микози при пациенти с нормален имунитет, кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза.

РЕЖИМ ДОЗИРАНЕ

Лечението може да започне преди получаването на култура и други лабораторни резултати. Въпреки това, терапията трябва да се промени съответно, когато резултатите от тези проучвания станат известни.

Дневната доза флуконазол зависи от естеството и тежестта на гъбичната инфекция. При вагинална кандидоза в повечето случаи една доза от лекарството е ефективна. При инфекции, изискващи многократно приложение противогъбично лекарство, лечението трябва да продължи, докато клиничните или лабораторните признаци на гъбична инфекция изчезнат. Пациентите със СПИН и криптококов менингит или повтаряща се орофарингеална кандидоза обикновено се нуждаят от поддържаща терапия за предотвратяване на повторна поява на инфекцията.

Възрастнив криптококов менингит и криптококови инфекциидруга локализация през първия ден се предписват средно 400 mg, след което лечението продължава с доза от 200-400 mg 1 път / ден. Продължителността на лечението на криптококови инфекции зависи от наличието на клиничен и микологичен ефект; при криптококов менингит лечението обикновено продължава най-малко 6-8 седмици.

За предотвратяване на рецидив на криптококов менингит при пациенти със СПИНслед приключване на пълния курс на първично лечение, терапията с флуконазол в доза от 200 mg / ден може да продължи много дълго време.

В кандидемия, дисеминирана кандидозаи други инвазивни кандидозни инфекции, дозата е средно 400 mg на първия ден, а след това 200 mg / ден. В зависимост от тежестта на клиничния ефект, дозата може да се увеличи до 400 mg / ден. Продължителността на терапията зависи от клиничната ефикасност.

В орофарингеална кандидозалекарството се предписва средно 50-100 mg 1 път / ден в продължение на 7-14 дни. Ако е необходимо, при пациенти с изразено понижение на имунитета, лечението може да продължи по-дълго време. При атрофична кандидоза на устната кухина, свързана с носенето на протези, лекарството се предписва в средна доза от 50 mg 1 път / ден в продължение на 14 дни в комбинация с локални антисептични средства за лечение на протезата.

В други кандидозни инфекции на лигавицата(с изключение на генитална кандидоза), например, езофагит, неинвазивни бронхопулмонални инфекции, кандидурия, кандидоза на кожата и лигавиците, ефективната доза е средно 50-100 mg / ден с продължителност на лечението 14-30 дни .

За предотвратяване на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИНслед завършване на пълния курс на първична терапия, флуконазол може да се предпише 150 mg 1 път / седмица.

В вагинална кандидозафлуконазол се приема еднократно перорално в доза от 150 mg.

За намаляване на честотата на рецидив на вагинална кандидозалекарството може да се използва в доза от 150 mg 1 път / месец. Продължителността на терапията се определя индивидуално; варира от 4 до 12 месеца. Някои пациенти може да се нуждаят от повече честа употреба. Употребата на лекарството в единична доза при деца под 18-годишна възраст и пациенти над 60-годишна възраст без лекарско предписание не се препоръчва.

В баланит, причинен от Candida, флуконазол се предписва еднократно в доза от 150 mg перорално.

За превенция на кандидозапрепоръчителната доза флуконазол е 50-400 mg 1 път / ден, в зависимост от степента на риск от развитие на гъбична инфекция. При наличие на висок риск от генерализирана инфекция, например при пациенти с тежка или продължителна неутропения, препоръчителната доза е 400 mg 1 път / ден. Diflucan ® се предписва няколко дни преди очакваното развитие на неутропения и след увеличаване на броя на неутрофилите над 1000/µl, лечението продължава още 7 дни.

В кожни инфекции, включително гъбични инфекции на краката, гладката кожа, ингвиналната област и кандидозни инфекции, препоръчителната доза е 150 mg 1 път / седмица. или 50 mg 1 път / ден. Продължителността на терапията в нормални случаи е 2-4 седмици, но при микози на краката може да се наложи по-продължителна терапия (до 6 седмици).

В pityriasis versicolor препоръчителната доза е 300 mg 1 път / седмица. в рамките на 2 седмици; някои пациенти изискват трета доза от 300 mg / седмица, докато за някои пациенти е достатъчна еднократна доза от лекарството в доза от 300-400 mg. Алтернативен режим на лечение е употребата на лекарството 50 mg 1 път / ден в продължение на 2-4 седмици.

В онихомикозапрепоръчителната доза е 150 mg 1 път / седмица. Лечението трябва да продължи до подмяна на инфектирания нокът (растеж на неинфектиран нокът). Повторният растеж на ноктите на ръцете и краката обикновено отнема съответно 3-6 месеца и 6-12 месеца. Въпреки това, скоростта на растеж може да варира значително от човек на човек, а също и според възрастта. След успешно лечение на продължителни хронични инфекции понякога се наблюдава промяна във формата на ноктите.

В дълбоки ендемични микозиможе да се наложи употребата на лекарството в доза от 200-400 mg / ден за период до 2 години. Продължителността на терапията се определя индивидуално; това е 11–24 месеца за кокцидиоидомикоза, 2–17 месеца за паракокцидиоидомикоза, 1–16 месеца за споротрихоза и 3–17 месеца за хистоплазмоза.

В деца, както при подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичния ефект. Дневната доза за деца не трябва да надвишава тази за възрастни. Diflucan ® се използва ежедневно 1 път / ден.

В кандидоза на лигавицатапрепоръчваната доза на Diflucan ® е 3 mg/kg/ден. Може да бъде назначен на първия ден натоварваща доза 6 mg/kg за по-бързо постигане на постоянни равновесни концентрации.

За лечение генерализирана кандидоза и криптококова инфекцияпрепоръчителната доза е 6-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта на заболяването.

За предотвратяване на гъбични инфекции при имунокомпрометирани пациентипри които рискът от инфекция е свързан с неутропения, която се развива в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчева терапия, лекарството се предписва при 3-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта и продължителността на индуцираната неутропения.

Когато използвате лекарството за деца на възраст 4 седмици или по-малкотрябва да се има предвид, че флуконазол се екскретира бавно при новородени. AT първите 2 седмици от животалекарството се предписва в същата доза (в mg / kg), както при по-големи деца, но с интервал от 72 часа. Деца на възраст 3 и 4 седмици от животасъщата доза се прилага с интервал от 48 часа.

В пациенти в напреднала възрастпри липса на признаци на бъбречна недостатъчност, лекарството се предписва в средна доза.

Пациенти с бъбречна недостатъчност (KK<50 мл/мин) необходима е корекция на дозата.

Флуконазол се екскретира главно с урината непроменен. При еднократна доза промяна на дозата не е необходима. В пациенти (включително деца) с увредена бъбречна функцияпри многократна употреба на лекарството първоначално трябва да се приложи натоварваща доза от 50 mg до 400 mg, след което дневната доза (в зависимост от показанията) се определя съгласно следващата таблица.

Флуконазол може да се приема перорално (под формата на капсули и суспензия) или да се прилага интравенозно (под формата на разтвор за интравенозно приложение) чрез инфузия със скорост не повече от 10 ml / min; изборът на начина на приложение зависи от клиничното състояние на пациента. При прехвърляне на пациент от интравенозно приложение към приемане на лекарството през устата или обратно, не са необходими промени в дневната доза.

Капсулите трябва да се поглъщат цели.

Когато се приготвя суспензия за перорално приложение, към съдържанието на един флакон трябва да се добавят 24 ml вода и да се разклати добре. Разклатете суспензията преди всяка употреба.

Разтворът на лекарството за интравенозно приложение съдържа 0,9% разтвор на натриев хлорид; всеки 200 mg (100 ml бутилка) съдържа 15 mmol Na + и Cl - . Следователно, при пациенти, които се нуждаят от ограничение на натрий или течности, трябва да се обърне внимание на скоростта на приложение на течности.

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ

Най-често съобщаваните нежелани реакции са докладвани в клинични и постмаркетингови (*) проучвания на Diflucan ®.

От страна на централната нервна система и периферната нервна система: главоболие, световъртеж*, конвулсии*, промяна на вкуса*.

От храносмилателната система:коремна болка, диария, метеоризъм, гадене, диспепсия*, повръщане*, хепатотоксичност (вкл. редки случаис фатален изход), повишени нива на алкална фосфатаза, билирубин, серумни нива на аминотрансферазите (ALT и AST), нарушена чернодробна функция*, хепатит*, хепатоцелуларна некроза*, жълтеница*.

От страна на сърдечно-съдовата система*:увеличаване на QT интервала на ЕКГ, камерно мъждене / трептене.

Дерматологични реакции:обрив, алопеция*, ексфолиативен кожни заболявания* включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.

От страна на хемопоетичната система*:левкопения, включително неутропения и агранулоцитоза, тромбоцитопения.

От страна на метаболизма*:повишени нива на плазмения холестерол и триглицериди, хипокалиемия.

Алергични реакции*:анафилактични реакции (включително ангиоедем, подуване на лицето, уртикария, сърбеж).

При някои пациенти, особено тези със сериозни заболявания (СПИН, злокачествени новообразувания), са наблюдавани промени в кръвната картина, бъбречната и чернодробната функция по време на лечение с Diflucan® и подобни лекарства, но клинично значениетези промени и връзката им с лечението не са установени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- едновременна употреба на терфенадин по време на многократна употреба на флуконазол в доза от 400 mg / ден или повече;

- едновременна употреба на цизаприд;

- свръхчувствителност към флуконазол, други компоненти на лекарството или азолови вещества със структура, подобна на флуконазол.

С Вниманиелекарството се предписва за нарушения на показателите на чернодробната функция на фона на употребата на флуконазол, с появата на обрив на фона на употребата на флуконазол при пациенти с повърхностна гъбична инфекция и инвазивни / системни гъбични инфекции, докато се използва терфенадин и флуконазол в доза под 400 mg / ден, с потенциално проаритмични състояния при пациенти с множество рискови фактори (органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения).

БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за безопасността на лекарството при бременни жени. Описани са множество случаи. рожденни дефектипри новородени, чиито майки са получавали терапия с високи дози флуконазол (400-800 mg / ден) за кокцидиоидомикоза в продължение на 3 или повече месеца. Връзката между тези нарушения и употребата на флуконазол не е установена.

Употребата на флуконазол по време на бременност трябва да се избягва, освен в случаите на тежки и потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции, когато очакваната полза от лечението надвишава възможния риск за плода. Така жени в детеродна възрасттрябва да се използва надеждна контрацепция.

Флуконазол се намира в кърмата в концентрации, близки до плазмените, така че не се препоръчва употребата на Diflucan ® по време на кърмене (кърмене).

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

В редки случаи употребата на флуконазол е придружена от токсични промени в черния дроб, вкл. с фатален изход, главно при пациенти със сериозни придружаващи заболявания. Няма очевидна зависимост на хепатотоксичните ефекти на флуконазол от общата дневна доза, продължителността на терапията, пола и възрастта на пациента. Хепатотоксичният ефект на флуконазол обикновено е обратим; признаците му изчезнаха след прекратяване на терапията. Пациентите, при които се наблюдават анормални чернодробни функционални тестове по време на лечение с флуконазол, трябва да бъдат наблюдавани за признаци на по-тежко чернодробно увреждане. Ако има клинични признаци или симптоми на чернодробно увреждане, които могат да бъдат свързани с флуконазол, лекарството трябва да се преустанови.

По време на лечението с флуконазол пациентите в редки случаи развиват ексфолиативни кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза. Пациентите със СПИН са по-склонни да развият тежки кожни реакции с много лекарства. Ако се появи обрив при пациент, получаващ лечение за повърхностна гъбична инфекция, която може да бъде свързана с употребата на флуконазол, лекарството трябва да се преустанови. Ако се появи обрив при пациенти с инвазивни/системни гъбични инфекции, те трябва да бъдат внимателно наблюдавани и флуконазол трябва да се преустанови, ако се появят булозни лезии или еритема мултиформе.

Както при другите азоли, флуконазол рядко може да причини анафилактични реакции.

Едновременната употреба на флуконазол в дози по-малки от 400 mg / ден и терфенадин трябва да се наблюдава внимателно.

Подобно на други азоли, флуконазолът може да причини увеличаване на QT интервала на ЕКГ. При употребата на флуконазол много рядко се наблюдава увеличаване на QT интервала и камерно мъждене/трептене при пациенти с множество рискови фактори, като органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения. Поради това такива пациенти с потенциално проаритмични състояния трябва да използват флуконазол с повишено внимание.

Пациентите със заболявания на черния дроб, сърцето и бъбреците се съветват да се консултират с лекар преди да използват Diflucan ®. Когато използвате лекарството Diflucan ® 150 mg за вагинална кандидоза, пациентите трябва да бъдат предупредени, че подобрението на симптомите обикновено се наблюдава след 24 часа, но понякога са необходими няколко дни за пълното им изчезване. Ако симптомите продължават няколко дни, трябва да се консултирате с лекар.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление

Опитът с употребата на лекарството Diflucan ® показва, че влошаването на способността за шофиране и механизмите, свързани с употребата на лекарството, е малко вероятно.

ПРЕДОЗИРАНЕ

В един случай на предозиране с флуконазол, 42-годишен пациент, заразен с ХИВ, развива халюцинации и параноично поведение след прием на 8200 mg флуконазол. Пациентът е хоспитализиран, състоянието му се нормализира в рамките на 48 часа.

лечение:симптоматичната терапия (включително поддържащи мерки и стомашна промивка) може да даде адекватен ефект.

Флуконазол се екскретира предимно с урината, така че форсираната диуреза вероятно би могла да ускори елиминирането му. 3-часова сесия на хемодиализа намалява плазмените нива на флуконазол с приблизително 50%.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Антикоагуланти:подобно на други противогъбични средства - азолови производни, флуконазол, когато се използва едновременно с варфарин, увеличава протромбиновото време (с 12%) и следователно е възможно развитието на кървене (хематом, кървене от носа и стомашно-чревния тракт, хематурия, мелена). При пациенти, приемащи кумаринови антикоагуланти, е необходимо постоянно да се следи протромбиновото време.

азитромицин:при едновременна употреба на перорален флуконазол в еднократна доза от 800 mg с азитромицин в единична доза от 1200 mg, не е установено изразено фармакокинетично взаимодействие.

Бензодиазепини (късодействащи):след перорално приложение на мидазолам, флуконазол значително повишава концентрацията на мидазолам и психомоторните ефекти, като този ефект е по-изразен след перорално приложение на флуконазол, отколкото когато се прилага интравенозно. Ако е необходима съпътстваща терапия с бензодиазепини, пациентите, приемащи флуконазол, трябва да бъдат наблюдавани за подходящо намаляване на дозата на бензодиазепина.

цизаприд:с едновременна употреба на флуконазол и цизаприд, нежелани реакцииот страна на сърцето, вкл. трептене/трептене на вентрикулите (аритмия от тип пирует). Употребата на флуконазол в доза от 200 mg 1 път / ден и цизаприд в доза от 20 mg 4 пъти / ден води до изразено повишаване на плазмените концентрации на цизаприд и увеличаване на QT интервала на ЕКГ. Едновременното приложение на цизаприд и флуконазол е противопоказано.

циклоспорин:при пациенти след бъбречна трансплантация, употребата на флуконазол в доза от 200 mg / ден води до бавно повишаване на концентрацията на циклоспорин. Въпреки това, при многократно приложение на флуконазол в доза от 100 mg / ден, промени в концентрацията на циклоспорин в реципиентите костен мозъкне се наблюдаваше. При едновременната употреба на флуконазол и циклоспорин се препоръчва да се следи концентрацията на циклоспорин в кръвта.

Хидрохлоротиазид:Многократната употреба на хидрохлоротиазид едновременно с флуконазол води до повишаване на концентрацията на флуконазол в плазмата с 40%. Ефектът от тази степен на тежест не изисква промяна в режима на дозиране на флуконазол при пациенти, приемащи едновременно диуретици, но това трябва да се има предвид.

Орални контрацептиви:при едновременна употреба на комбиниран перорален контрацептив с флуконазол в доза от 50 mg не е установен значителен ефект върху нивата на хормоните, докато при дневен прием на 200 mg флуконазол AUC на етинил естрадиол и левоноргестрел се увеличава с 40% и съответно 24% и при прием на 300 mg флуконазол 1 път седмично - AUC на етинил естрадиол и норетиндрон се увеличава съответно с 24% и 13%. Следователно, многократната употреба на флуконазол в посочените дози е малко вероятно да повлияе на ефективността на комбинирания перорален контрацептив.

фенитоин:едновременната употреба на флуконазол и фенитоин може да бъде придружена от клинично значимо повишаване на концентрацията на фенитоин. Ако е необходимо да се използват едновременно и двете лекарства, концентрацията на фенитоин трябва да се следи и дозата му да се коригира съответно, за да се осигурят терапевтични серумни концентрации.

рифабутин:едновременната употреба на флуконазол и рифабутин може да доведе до повишаване на серумните концентрации на последния. При едновременната употреба на флуконазол и рифабутин са описани случаи на увеит. Пациентите, приемащи едновременно рифабутин и флуконазол, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

рифампицин:едновременна употреба на флуконазол и рифампицин води до намаляване на AUC с 25% и продължителността на T 1/2 флуконазол с 20%. При пациенти, приемащи едновременно рифампицин, е необходимо да се вземе предвид целесъобразността от увеличаване на дозата на флуконазол.

Сулфонилуреи:флуконазол, когато се приема едновременно, води до повишаване на T 1/2 на пероралните сулфонилурейни препарати (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). Болен диабетфлуконазол и перорални сулфонилурейни препарати могат да се прилагат едновременно, но трябва да се има предвид възможността за хипогликемия.

такролимус:едновременната употреба на флуконазол и такролимус води до повишаване на серумните концентрации на последния. Описани са случаи на нефротоксичност. Пациентите, приемащи такролимус и флуконазол едновременно, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

терфенадин:при едновременна употреба на азолови противогъбични средства и терфенадин могат да възникнат сериозни аритмии в резултат на увеличаване на QT интервала. При прием на флуконазол в доза от 200 mg / ден не е установено увеличение на QT интервала, но употребата на флуконазол в дози от 400 mg / ден и повече причинява значително повишаване на концентрацията на терфенадин в плазмата. Едновременното приложение на флуконазол в дози от 400 mg / ден или повече с терфенадин е противопоказано. Лечението с флуконазол в дози по-малко от 400 mg/ден в комбинация с терфенадин трябва да бъде внимателно наблюдавано.

теофилин:когато се използва едновременно с флуконазол в доза от 200 mg в продължение на 14 дни Средната скоростплазменият клирънс на теофилин намалява с 18%. Когато се предписва флуконазол на пациенти, приемащи високи дози теофилин или на пациенти с повишен риск от развитие токсично действиетеофилин трябва да се наблюдава за появата на симптоми на предозиране с теофилин и, ако е необходимо, съответно коригиране на терапията.

зидовудин:при едновременна употреба с флуконазол се отбелязва повишаване на концентрациите на зидовудин, което вероятно се дължи на намаляване на метаболизма на последния до неговия основен метаболит. Преди и след терапия с флуконазол в доза от 200 mg / ден в продължение на 15 дни, пациентите със СПИН и ARC (СПИН-свързан комплекс) показват значително увеличение на AUC на зидовудин (20%).

Когато се използва при HIV-инфектирани пациенти със зидовудин в доза от 200 mg на всеки 8 часа в продължение на 7 дни в комбинация с флуконазол в доза от 400 mg / ден или без него с интервал от 21 дни между двата режима, значително увеличение в AUC на зидовудин е установено (74%) при едновременно приложение с флуконазол. Пациентите, получаващи тази комбинация, трябва да бъдат наблюдавани за странични ефекти на зидовудин.

Едновременната употреба на флуконазол с астемизол или други лекарства, чийто метаболизъм се осъществява от изоензими на системата цитохром Р450, може да бъде придружено от повишаване на серумните концентрации на тези агенти. При едновременното назначаване на флуконазол, при липса на надеждна информация, трябва да се внимава. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Изследвания на взаимодействието устни формифлуконазол, когато се приема едновременно с храна, циметидин, антиациди, а също и след общо облъчване на тялото при подготовка за трансплантация на костен мозък, показва, че тези фактори нямат клинично значим ефект върху абсорбцията на флуконазол.

Изброеното взаимодействие е установено при многократна употреба на флуконазол; взаимодействията с лекарства в резултат на еднократна доза флуконазол не са известни.

Трябва да се има предвид, че взаимодействието с други лекарства не е специално проучено, но е възможно.

Фармацевтично взаимодействие

Дифлукан ® - разтвор за интравенозно приложение е съвместим със следните разтвори: 20% разтвор на глюкоза, разтвор на Рингер, разтвор на Хартман, разтвор на калиев хлорид в глюкоза, 4,2% разтвор на натриев бикарбонат, аминофузин, изотоничен физиологичен разтвор. Diflucan ® може да се инжектира в инфузионната система заедно с един от изброените по-горе разтвори. Въпреки че не са описани случаи на специфична несъвместимост на флуконазол с други средства, въпреки това не се препоръчва смесването му с други лекарства преди инфузия.

УСЛОВИЯ НА СЪХРАНЕНИЕ И ДАТИ НА ИЗТИЧАНЕ НА ГОДНОСТ

Капсулите трябва да се съхраняват при температура не по-висока от 30°C. Срок на годност - 5 години.

Прахът за суспензия за перорално приложение трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години. Готовата суспензия трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° C; не замръзвайте. Срокът на годност на готовата суспензия е 14 дни.

Разтворът за интравенозно приложение трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° C; не замръзвайте. Срок на годност - 5 години.

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.

противогъбично лекарство

Активно вещество

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Капсули твърд желатин, #4, с тюркоазена капачка и бяло тяло, маркиран с логото на Pfizer и черен FLU-50; съдържанието на капсулите е прах от бял до бледожълт.

Помощни вещества: лактоза - 49,708 mg, царевично нишесте - 16,5 mg, колоиден силициев диоксид - 0,117 mg, магнезиев стеарат - 1,058 mg, натриев лаурил сулфат - 0,117 mg.

Съставът на обвивката на капсулата:титанов диоксид (E171) - 4,47%, лакирана синя боя (E131) - 0,03%, желатин - до 100%.
Състав на мастилото:

7 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.

◊ Капсули твърд желатин, #1, с тюркоазена капачка и корпус, маркиран с логото на Pfizer и черен FLU-150; съдържанието на капсулите е прах от бял до бледожълт.

Помощни вещества: лактоза - 149,123 mg, царевично нишесте - 49,5 mg, колоиден силициев диоксид - 0,352 mg, магнезиев стеарат - 3,173 mg, натриев лаурил сулфат - 0,352 mg.

Съставът на обвивката на капсулата:титанов диоксид (E171) - 1,47%, лакирана синя боя (E131) - 0,03%, желатин - до 100%.
Състав на мастилото:шеллак глазура - 63%, черен железен оксид (E172) - 25%, N-бутилов алкохол - 8,995%, индустриален метилиран алкохол 74OP - 2%, соев лецитин - 1%, противопенен компонент DC1510 - 0,005%.

1 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
4 неща. - блистери (1) - опаковки от картон.
4 неща. - блистери (3) - опаковки от картон.

Прах за суспензия за перорално приложение бяло или почти бяло, без видими примеси.

Помощни вещества: лимонова киселинабезводен - 4,2 mg, натриев бензоат - 2,37 mg, ксантанова гума - 2,03 mg, титанов диоксид (E171) - 1 mg, захароза - 576,23 mg, колоиден безводен силициев диоксид - 1 mg, натриев цитрат 3 флаконов дихидрат (mg. оранжево етерично масло, малтодекстрин и вода) - 10 mg.

Пластмасови бутилки от 50 mg - 5 ml (1) в комплект с мерителна лъжица - картонени опаковки.

Разтвор за интравенозно приложение прозрачен, безцветен.

Помощни вещества: - 9 mg, вода за инжекции - до 1 ml.

50 ml - безцветни стъклени бутилки (1) - опаковки от картон.
100 ml - безцветни стъклени бутилки (1) - опаковки от картон.
200 ml - безцветни стъклени бутилки (1) - опаковки от картон.

фармакологичен ефект

Противогъбично лекарство от триазоловата серия е мощен селективен инхибитор на синтеза на стерол в гъбичната клетка.

Доказано е, че флуконазол е активен in vitro и при клинични инфекции срещу повечето от следните микроорганизми: Candida albicans, Candida glabrata (много щамове са умерено чувствителни), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Доказано е, че флуконазол е активен in vitro срещу следните микроорганизми, но клиничното му значение не е известно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Когато се прилага перорално и интравенозно, флуконазол е бил активен при различни модели на гъбични инфекции при животни. Активността на лекарството при опортюнистични микози, вкл. причинени от Candida spp. (включително генерализирана кандидоза при имунокомпрометирани животни), Cryptococcus neoformans (включително вътречерепни инфекции), Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активността на флуконазол е установена и при модели на ендемични микози при животни, включително инфекции, причинени от Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включително интракраниални инфекции) и Histoplasma capsulatum при животни с нормален и намален имунитет.

Флуконазол има висока специфичност за цитохром Р450 зависими гъбични ензими. Терапията с флуконазол 50 mg / ден за период до 28 дни не повлиява концентрацията на тестостерон при мъжете или концентрацията на стероиди при жени в детеродна възраст. Флуконазол в доза от 200-400 mg/ден няма клинично значим ефект върху нивата на ендогенните стероиди и техния отговор към ACTH стимулация при здрави мъже доброволци.

Механизми на развитие на резистентност към флуконазол

Резистентност към флуконазол може да се развие в следните случаи: качествена или количествена промяна в ензима, който е целта на флуконазол (ланостерил 14-α-деметилаза), намаляване на достъпа до целта на флуконазол или комбинация от тези механизми.

Точковите мутации в гена ERG11, кодиращ целевия ензим, водят до модификация на целта и намаляване на афинитета към азолите. Увеличаването на експресията на гена ERG11 води до производството на високи концентрации на целевия ензим, което създава необходимост от повишаване на концентрацията на флуконазол във вътреклетъчната течност за потискане на всички ензимни молекули в клетката.

Вторият значителен механизъм на резистентност е активното отстраняване на флуконазол от вътреклетъчното пространство чрез активиране на два вида транспортери, участващи в активното отстраняване (ефлукс) на лекарства от гъбичната клетка. Тези транспортери включват основния месинджър, кодиран от MDR гените (множествена лекарствена резистентност) и суперсемейството на АТФ-свързващия касетен транспортер, кодиран от CDR гените (гени за резистентност на Candida spp. към азолови антимикотици).

Свръхекспресията на MDR гена води до резистентност към флуконазол, докато свръхекспресията на CDR гените може да доведе до резистентност към различни азоли.

Резистентността към Candida glabrata обикновено се медиира от свръхекспресия на CDR гена, което води до резистентност към много азоли. За тези щамове, при които MIC е определен като междинен (16-32 μg / ml), се препоръчва да се използва максималната доза флуконазол.

Candida krusei трябва да се разглежда като устойчив на флуконазол патоген. Механизмът на резистентност е свързан с намалена чувствителност на целевия ензим към инхибиторния ефект на флуконазол.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на флуконазол е сходна, когато се прилага интравенозно и когато се прилага перорално.

Всмукване

Разпределение

90% C ss се постига до 4-5-ия ден след началото на терапията (с многократни дози 1 път на ден).

Въвеждането на натоварваща доза (на 1-ия ден), 2 пъти средната дневна доза, ви позволява да достигнете C ss 90% до 2-ия ден.

V d се доближава до общото водно съдържание в тялото. Свързването с плазмените протеини е ниско (11-12%).

Флуконазол прониква добре във всички телесни течности. Нивата на флуконазол в слюнката и храчките са подобни на плазмените му концентрации.

При пациенти с гъбичен менингит нивата на флуконазол в цереброспиналната течност са около 80% от плазмените нива.

В роговия слой, епидермиса, дермата и потната течност се постигат високи концентрации, които надвишават серумните нива. Флуконазол се натрупва в роговия слой. Когато се приема в доза от 50 mg 1 път / ден, концентрацията на флуконазол след 12 дни е 73 mcg / g, а след 7 дни след спиране на лечението - само 5,8 mcg / g. Когато се използва в доза от 150 mg 1 път / седмица. концентрацията на флуконазол в роговия слой на 7-ия ден е 23,4 μg / g, а 7 дни след втората доза - 7,1 μg / g.

При сравняване на концентрациите в слюнката и кръвната плазма след еднократна доза флуконазол в доза от 100 mg под формата на капсула и суспензия за перорално приложение (изплакване и задържане в устата в продължение на 2 минути и преглъщане), се установява, че Cmax на флуконазол в слюнката след приемане на суспензията се наблюдава за 5 минути и 182 пъти по-висока от Cmax в слюнката след приемане на капсулата (достига се след 4 часа). Приблизително след 4 часа концентрациите на флуконазол в слюнката са същите. Средната AUC 0-96 в слюнката е значително по-висока при суспензията, отколкото при капсулите. Няма значителни разлики в скоростта на екскреция от слюнката или фармакокинетиката в кръвната плазма при използване на флуконазол под формата на две форми на освобождаване.

Метаболизъм и екскреция

T 1/2 от плазмата е около 30 ч. Дългият T 1/2 от плазмата ви позволява да приемате флуконазол еднократно за вагинална кандидоза и 1 път / ден или 1 път / седмица. за други индикации.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Таблица. Фармакокинетични параметри на флуконазол в деца

* - индикатор, отбелязан в последния ден.

В пациенти в напреднала възраст (65 години и повече)с еднократна употреба на флуконазол в доза от 50 mg перорално (в някои случаи с едновременната употреба на диуретик) е установено, че Cmax се постига 1,3 часа след приложението и е 1,54 μg / ml, средни стойности на AUC от 76,4 ± 20,3 μg × h / ml, средният T 1/2 е 46,2 часа.

Стойностите на тези фармакокинетични параметри са по-високи, отколкото при млади пациенти. Едновременната употреба на диуретици не предизвиква изразена промяна в AUC и Cmax. CC (74 ml / min), процентът на лекарството, екскретиран в урината непроменен (0-24 часа, 22%), и бъбречният клирънс на флуконазол (0,124 ml / min / kg) при пациенти в напреднала възраст е по-нисък, отколкото при млади пациенти. По-високите стойности на фармакокинетичните параметри при пациенти в напреднала възраст, приемащи флуконазол, вероятно са свързани с намалена бъбречна функция, която е характерна за възрастните хора.

Показания

- микози на кожата, включително микози на краката, тялото, ингвиналната област, питириазис версиколор, онихомикоза и кожни кандидозни инфекции;

Противопоказания

- едновременна употреба с лекарства, които увеличават QT интервала и се метаболизират с помощта на изоензима CYP3A4, като цизаприд, астемизол, пимозид и хинидин;

- дефицит на захараза/изомалтаза, непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция (за прах за приготвяне на суспензия);

- непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и малабсорбция на глюкоза/галактоза (за капсули);

- детска възраст до 3 години (за капсули);

С Вниманиелекарството се предписва за нарушения на показателите на чернодробната функция, с нарушена бъбречна функция, с поява на обрив на фона на употребата на флуконазол при пациенти с повърхностна гъбична инфекция и инвазивни / системни гъбични инфекции, докато се използват терфенадин и флуконазол в едно доза под 400 mg / ден, с потенциално проаритмични състояния при пациенти с множество рискови фактори (органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения).

Дозировка

Дневната доза флуконазол зависи от естеството и тежестта на гъбичната инфекция. При вагинална кандидоза в повечето случаи една доза от лекарството е ефективна. При инфекции, изискващи повторно приложение на противогъбичното лекарство, лечението трябва да продължи, докато изчезнат клиничните или лабораторни признаци на гъбична инфекция. Пациентите със СПИН и криптококов менингит или повтаряща се орофарингеална кандидоза обикновено се нуждаят от поддържаща терапия за предотвратяване на повторна поява на инфекцията.

В вагинална кандидозафлуконазол се приема еднократно перорално в доза от 150 mg.

За намаляване на честотата на рецидив на вагинална кандидозалекарството може да се използва в доза от 150 mg 1 път / месец. Продължителността на терапията се определя индивидуално; варира от 4 до 12 месеца. Някои пациенти може да се нуждаят от по-честа употреба. Употребата на лекарството в единична доза при деца под 18-годишна възраст и пациенти над 60-годишна възраст без лекарско предписание не се препоръчва.

В баланит, причинен от Candida spp., флуконазол се предписва еднократно в доза от 150 mg перорално.

За превенция на кандидозапрепоръчителната доза флуконазол е 50-400 mg 1 път / ден, в зависимост от степента на риск от развитие на гъбична инфекция. При наличие на висок риск от генерализирана инфекция, например при пациенти с тежка или продължителна неутропения, препоръчителната доза е 400 mg 1 път / ден. Diflucan се предписва няколко дни преди очакваното развитие на неутропения и след увеличаване на броя на неутрофилите над 1000/µl, лечението продължава още 7 дни.

В кожни инфекции, включително микоза, гладка кожа, инфекции на слабините и кандида, препоръчителната доза е 150 mg 1 път / седмица. или 50 mg 1 път / ден. Продължителността на терапията в нормални случаи е 2-4 седмици, но при микози на краката може да се наложи по-продължителна терапия (до 6 седмици).

В pityriasis versicolorпрепоръчителната доза е 300 mg 1 път / седмица. в рамките на 2 седмици; някои пациенти изискват трета доза от 300 mg / седмица, докато за някои пациенти е достатъчна еднократна доза от лекарството в доза от 300-400 mg. Алтернативен режим на лечение е употребата на лекарството 50 mg 1 път / ден в продължение на 2-4 седмици.

В деца, както при подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичния ефект. Дневната доза за деца не трябва да надвишава тази за възрастни. Diflucan се използва ежедневно 1 път / ден.

В кандидоза на лигавицатаПрепоръчителната доза Diflucan е 3 mg/kg/ден. През първия ден може да се приложи натоварваща доза от 6 mg/kg, за да се постигнат по-бързо постоянни равновесни концентрации.

За потискане на рецидивите на криптококов менингит при деца със СПИНПрепоръчителната доза Diflucan е 6 mg/kg/ден.

Когато използвате лекарството, трябва да се има предвид, че флуконазол се екскретира бавно при новородени.

AT първите 2 седмици от животалекарството се предписва в същата доза (в mg / kg), както при по-големи деца, но с интервал от 72 часа.

Деца на възраст 3 и 4 седмици от животасъщата доза се прилага с интервал от 48 часа.

В пациенти в напреднала възрастпри липса на признаци на бъбречна недостатъчност, лекарството се предписва в средна доза. Пациенти в напреднала възраст с бъбречна недостатъчност (CK<50 мл/мин)

Има ограничени данни за употребата на флуконазол при пациенти с недостатъчност на чернодробната функция. В тази връзка трябва да се внимава при употребата на лекарството Diflucan при тази категория пациенти.

Правила за употреба на лекарството

Капсулите трябва да се поглъщат цели.

Странични ефекти

Най-често съобщаваните нежелани реакции са докладвани в клинични и постмаркетингови (*) проучвания на Diflucan.

От нервната система: главоболие, световъртеж*, конвулсии*, промяна на вкуса*, парестезия, безсъние, сънливост, тремор.

От храносмилателната система:коремна болка, диария, метеоризъм, гадене, диспепсия*, повръщане*, сухота в устата, запек, хепатотоксичност (понякога фатална), повишен билирубин, серум ALT и AST, алкална фосфатаза, нарушена чернодробна функция*, хепатит*, хепатоцелуларен некроза *, холестаза, хепатоцелуларно увреждане.

От страна на сърдечно-съдовата система*:увеличаване на QT интервала на ЕКГ, аритмия, вкл. вентрикуларен тахисистолен тип "пирует".

От страната на кожата:обрив, алопеция*, ексфолиативни кожни заболявания* включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, остра генерализирана екзантематозна пустулоза, повишено изпотяване, лекарствен обрив.

От страна на хемопоетичната система*:левкопения, включително неутропения и агранулоцитоза, тромбоцитопения, анемия.

От страна на метаболизма*:повишени нива на плазмения холестерол и триглицериди, хипокалиемия.

От мускулно-скелетната система:миалгия.

Алергични реакции*:анафилактични реакции (включително ангиоедем, подуване на лицето, уртикария, сърбеж).

други:слабост, астения, умора, треска, световъртеж.

При някои пациенти, особено тези със сериозни заболявания (СПИН, злокачествени новообразувания), са наблюдавани промени в кръвната картина, бъбречната и чернодробната функция по време на лечение с Diflucan и подобни лекарства, но клиничното значение на тези промени и връзката им с лечението не е установено. установено.

Поносимостта на лекарството обикновено е много добра.

Предозиране

лечение:в случай на предозиране се провежда симптоматична терапия (включително поддържащи мерки и стомашна промивка).

лекарствено взаимодействие

Еднократна или многократна доза флуконазол в доза от 50 mg не повлиява метаболизма на феназон (антипирин), когато се приемат едновременно.

Едновременна употреба на флуконазол със следното лекарствата са противопоказани

цизаприд:при едновременна употреба на флуконазол и цизаприд са възможни нежелани реакции от страна на сърцето, вкл. камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует". Употребата на флуконазол в доза от 200 mg 1 път / ден и цизаприд в доза от 20 mg 4 пъти / ден води до изразено повишаване на плазмените концентрации на цизаприд и увеличаване на QT интервала на ЕКГ. Едновременното приложение на цизаприд и флуконазол е противопоказано.

терфенадин:при едновременна употреба на азолови противогъбични средства и терфенадин могат да възникнат сериозни аритмии в резултат на увеличаване на QT интервала. При прием на флуконазол в доза от 200 mg / ден не е установено увеличение на QT интервала, но употребата на флуконазол в дози от 400 mg / ден и повече причинява значително повишаване на концентрацията на терфенадин в кръвната плазма . Едновременното приложение на флуконазол в дози от 400 mg / ден или повече с терфенадин е противопоказано. Лечението с флуконазол в дози по-малко от 400 mg/ден в комбинация с терфенадин трябва да бъде внимателно наблюдавано.

астемизол:едновременната употреба на флуконазол с астемизол или други лекарства, чийто метаболизъм се осъществява от изоензими на системата цитохром Р450, може да бъде придружено от повишаване на серумните концентрации на тези агенти. С повишаване на концентрацията на астемизол в кръвната плазма, QT интервалът може да се удължи и в някои случаи да се развие камерна тахисистолна аритмия "пирует". Едновременната употреба на астемизол и флуконазол е противопоказана.

пимозид:въпреки факта, че не са провеждани подходящи проучвания in vitro или in vivo, едновременната употреба на флуконазол и пимозид може да доведе до инхибиране на метаболизма на пимозид. От своя страна повишаването на плазмените концентрации на пимозид може да доведе до удължаване на QT интервала и в някои случаи до развитие на камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует". Едновременната употреба на пимозид и флуконазол е противопоказана.

хинидин:въпреки факта, че не са провеждани подходящи in vitro или in vivo проучвания, едновременната употреба на флуконазол и хинидин може също да доведе до инхибиране на метаболизма на хинидин. Употребата на хинидин е свързана с удължаване на QT интервала и в някои случаи с развитие на камерна тахисистолна аритмия от типа "пирует".
Едновременната употреба на хинидин и флуконазол е противопоказана.

еритромицин:едновременната употреба на флуконазол и еритромицин потенциално води до повишен риск от кардиотоксичност (удължаване на QT интервала, вентрикуларни torsades de pointes) и следователно до внезапна сърдечна смърт. Едновременната употреба на флуконазол и еритромицин е противопоказана.

Трябва да се внимава и евентуално да се коригира дозата, когато следните лекарства се прилагат едновременно с флуконазол

Лекарства, които влияят на флуконазол

Хидрохлоротиазид:Многократната употреба на хидрохлоротиазид едновременно с флуконазол води до повишаване на концентрацията на флуконазол в кръвната плазма с 40%. Ефектът от тази степен на тежест не изисква промяна в режима на дозиране на флуконазол при пациенти, приемащи едновременно диуретици, но лекарят трябва да вземе това предвид.

рифампицин:едновременната употреба на флуконазол и рифампицин води до намаляване на AUC с 25% и намаляване на T 1/2 на флуконазол с 20%. При пациенти, приемащи едновременно рифампицин, е необходимо да се обмисли целесъобразността от увеличаване на дозата на флуконазол.

Лекарства, повлияни от флуконазол

Флуконазол е мощен инхибитор на изоензимите CYP2C9 и CYP2C19 и умерен инхибитор на изоензима CYP3A4. Освен това, в допълнение към изброените по-долу ефекти, съществува риск от повишени плазмени концентрации
и други лекарства, метаболизирани от изоензими CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, докато приемате флуконазол. В тази връзка трябва да се внимава при едновременната употреба на тези лекарства и, ако е необходимо, подобни комбинации. Пациентите трябва да бъдат под строг медицински контрол. Трябва да се има предвид, че инхибиторният ефект на флуконазол продължава 4-5 дни след спиране на лекарството поради дългия полуживот.

алфентанил:има намаляване на клирънса и V d , увеличение на T 1/2 алфентанил. Това може да се дължи на инхибирането на изоензима CYP3A4 от флуконазол. Може да се наложи коригиране на дозата на алфентанил.

Амитриптилин, нортриптилин:увеличаване на ефекта. Концентрацията на 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин може да се определи в началото на комбинираната терапия с флуконазол и седмица след началото. Ако е необходимо, дозата на амитриптилин/нортриптилин трябва да се коригира.

: при проучвания върху мишки (включително тези с имуносупресия) са отбелязани следните резултати: малък адитивен противогъбичен ефект при системна инфекция, причинена от Candida albicans, липса на взаимодействие при интракраниална инфекция, причинена от Cryptococcus neoformans, и антагонизъм при системна инфекция, причинена от A. fumigatus . Клиничното значение на тези резултати не е ясно.

Бензодиазепини (късодействащи):след перорално приложение на мидазолам, флуконазол значително повишава концентрацията на мидазолам и психомоторните ефекти, като този ефект е по-изразен след перорално приложение на флуконазол, отколкото когато се прилага интравенозно. Ако е необходима съпътстваща терапия с бензодиазепини, пациентите, приемащи флуконазол, трябва да бъдат наблюдавани, за да се оцени целесъобразността на подходящо намаляване на дозата на бензодиазепина.

При едновременно приложение на триазолам в еднократна доза, флуконазол повишава AUC на триазолам с приблизително 50%, C max с 25-32% и T 1/2 с 25-50% поради инхибиране на метаболизма на триазолам. Може да се наложи коригиране на дозата на триазолам.

карбамазепин:флуконазол инхибира метаболизма на карбамазепин и повишава плазмената концентрация на карбамазепин с 30%. Трябва да се има предвид рискът от токсичност на карбамазепин. Трябва да се оцени необходимостта от коригиране на дозата на карбамазепин в зависимост от концентрацията/ефекта.

: някои антагонисти на калциевите канали (нифедипин, израдипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) се метаболизират от изоензима CYP3A4. Флуконазол повишава системната експозиция на антагонисти на калциевите канали. Препоръчва се да се контролира развитието на странични ефекти.

циклоспорин:при пациенти с трансплантиран бъбрек, употребата на флуконазол в доза от 200 mg / ден води до бавно повишаване на концентрацията на циклоспорин. Въпреки това, при многократно приложение на флуконазол в доза от 100 mg / ден, не се наблюдава промяна в концентрацията на циклоспорин при реципиентите на костния мозък. При едновременната употреба на флуконазол и циклоспорин се препоръчва да се контролира концентрацията на циклоспорин в кръвта.

циклофосфамид:при едновременна употреба на циклофосфамид и флуконазол се отбелязва повишаване на серумните концентрации на билирубин и креатинин. Тази комбинация е приемлива, като се има предвид рискът от повишаване на концентрациите на билирубин и креатинин.

фентанил:има съобщение за един фатален изход, вероятно свързан с едновременната употреба на фентанил и флуконазол. Предполага се, че нарушенията са свързани с интоксикация с фентанил. Доказано е, че флуконазол значително удължава времето за елиминиране на фентанил. Трябва да се има предвид, че повишаването на концентрацията на фентанил може да доведе до респираторна депресия.

халофантрин:флуконазол може да повиши плазмените концентрации на халофантрин поради инхибиране на изоензима CYP3A4.

Инхибитори на HMG-CoA редуктазата:при едновременна употреба на флуконазол с инхибитори на HMG-CoA редуктазата, метаболизирани от изоензима CYP3A4 (като аторвастатин и симвастатин) или изоензима CYP2D6 (като флувастатин), рискът от развитие на миопатия и рабдомиолиза се увеличава. Ако е необходима съпътстваща терапия с тези лекарства, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за откриване на симптоми на миопатия и рабдомиолиза. Необходимо е да се контролира концентрацията на креатинин киназата. В случай на значително повишаване на концентрацията на креатинин киназа или ако се диагностицира или подозира миопатия или рабдомиолиза, лечението с инхибитори на HMG-CoA редуктазата трябва да се преустанови.

лосартан:флуконазол инхибира метаболизма на лосартан до неговия активен метаболит (E-3174), който е отговорен за повечето от ефектите, свързани с антагонизма на ангиотензин II рецептора. Необходимо е редовно проследяване на кръвното налягане.

метадон:флуконазол може да повиши плазмената концентрация на метадон. Може да се наложи да коригирате дозата си метадон.

НСПВС: Cmax и AUC на флурбипрофен се повишават съответно с 23% и 81%. По същия начин, Cmax и AUC на фармакологично активния изомер се повишават съответно с 15% и 82%, когато флуконазол се прилага едновременно с рацемичен ибупрофен (400 mg). При едновременна употреба на флуконазол в доза от 200 mg / ден и целекоксиб в доза от 200 mg, Cmax и AUC на целекоксиб се увеличават съответно с 68% и 134%. При тази комбинация е възможно да се намали наполовина дозата на целекоксиб.

Въпреки липсата на целенасочени проучвания, флуконазол може да увеличи системната експозиция на други НСПВС, метаболизирани от изоензима CYP2C9 (напр. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Може да се наложи да коригирате дозата на НСПВС.

При едновременната употреба на НСПВС и флуконазол пациентите трябва да бъдат под строг медицински контрол, за да се идентифицират и наблюдават нежеланите реакции и проявите на токсичност, свързани с НСПВС.

Орални контрацептиви:при едновременната употреба на комбиниран перорален контрацептив с флуконазол в доза от 50 mg не е установен значителен ефект върху нивата на хормоните, докато при дневен прием на 200 mg флуконазол AUC на етинил естрадиол и левоноргестрел се увеличава с 40 % и 24%, съответно и при прием на 300 mg флуконазол 1 път / ден седмици AUC на етинилестрадиол и норетиндрон се увеличава съответно с 24% и 13%. Следователно, многократната употреба на флуконазол в посочените дози е малко вероятно да повлияе на ефективността на комбинирания перорален контрацептив.

фенитоин:едновременната употреба на флуконазол и фенитоин може да бъде придружена от клинично значимо повишаване на концентрацията на фенитоин. Ако е необходимо да се използват и двете лекарства едновременно, концентрацията на фенитоин трябва да се следи и дозата му да се коригира съответно, за да се гарантират терапевтичните плазмени концентрации.

преднизон:има доклад за развитие на остра надбъбречна недостатъчност при пациент след чернодробна трансплантация на фона на спиране на флуконазол след 3-месечен курс на лечение. Предполага се, че спирането на терапията с флуконазол е причинило повишаване на активността на изоензима CYP3A4, което води до повишаване на метаболизма на преднизон.
Пациентите, получаващи комбинирана терапия с преднизон и флуконазол, трябва да бъдат под строг медицински контрол, когато флуконазолът се преустанови, за да се оцени състоянието на надбъбречната кора.

рифабутин:едновременната употреба на флуконазол и рифабутин може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на последния до 80%. При едновременната употреба на флуконазол и рифабутин са описани случаи на увеит.
Пациентите, приемащи едновременно рифабутин и флуконазол, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

саквинавир: AUC се увеличава с приблизително 50%, Cmax - с 55%, клирънсът на саквинавир намалява с приблизително 50% поради инхибиране на чернодробния метаболизъм на изоензима CYP3A4 и инхибиране на P-гликопротеин. Може да се наложи коригиране на дозата на саквинавир.

Сиролимус:повишаване на концентрацията на сиролимус в кръвната плазма, вероятно поради инхибиране на метаболизма на сиролимус чрез инхибиране на изоензима CYP3A4 и Р-гликопротеина. Тази комбинация може да се използва с подходяща корекция на дозата на сиролимус в зависимост от ефекта/концентрацията.

Сулфонилуреи:флуконазол, когато се приема едновременно, води до повишаване на T 1/2 на пероралните сулфонилурейни препарати (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). На пациенти с диабет могат да се дават едновременно флуконазол и сулфонилурейни лекарства за перорално приложение, но трябва да се има предвид възможността за развитие на хипогликемия, освен това е необходимо редовно проследяване на кръвната захар и, ако е необходимо, коригиране на дозата на лекарствата с сулфонилурея.

такролимус:едновременната употреба на флуконазол и такролимус (перорално) води до повишаване на серумните концентрации на последния до 5 пъти поради инхибиране на метаболизма на такролимус, който се осъществява в червата чрез изоензима CYP3A4. Не са наблюдавани значителни промени във фармакокинетиката на лекарствата при употребата на такролимус в/в. Описани са случаи на нефротоксичност. Пациентите, приемащи перорално такролимус и флуконазол едновременно, изискват внимателно наблюдение. Дозата на такролимус трябва да се коригира в зависимост от степента на повишаване на концентрацията му в кръвта.

теофилин:когато се използва едновременно с флуконазол в доза от 200 mg в продължение на 14 дни, средната скорост на плазмения клирънс на теофилина се намалява с 18%. При предписване на флуконазол на пациенти, приемащи високи дози теофилин, или на пациенти с повишен риск от развитие на токсични ефекти на теофилин, трябва да се наблюдава появата на симптоми на предозиране на теофилин и, ако е необходимо, терапията да се коригира съответно.

тофацитиниб:експозицията на тофацитиниб се повишава, когато се прилага едновременно с лекарства, които са едновременно умерени инхибитори на изоензима CYP3A4 и мощни инхибитори на изоензима CYP2C19 (например флуконазол). Може да се наложи коригиране на дозата на тофацитиниб.

Винка алкалоид:въпреки липсата на целенасочени проучвания, се предполага, че флуконазол може да повиши концентрацията на винка алкалоиди (например винкристин и винбластин) в кръвната плазма и по този начин да доведе до невротоксичност, която може да бъде свързана с инхибиране на изоензима CYP3A4.

витамин А:има доклад за един случай на развитие на нежелани реакции от страна на централната нервна система под формата на псевдотумор на мозъка при едновременна употреба на изцяло транс ретиноева киселина и флуконазол, който изчезва след прекратяване на флуконазол. Използването на тази комбинация е възможно, но трябва да се има предвид възможността от нежелани реакции от страна на централната нервна система.

зидовудин:когато се използва едновременно с флуконазол, се наблюдава повишаване на Cmax и AUC на зидовудин съответно с 84% и 74%. Този ефект вероятно се дължи на намаляване на метаболизма на последния до неговия основен метаболит. Преди и след терапия с флуконазол в доза от 200 mg / ден в продължение на 15 дни, пациентите със СПИН и ARC (СПИН-свързан комплекс) показват значително увеличение на AUC на зидовудин (20%).

Пациентите, получаващи тази комбинация, трябва да бъдат наблюдавани за откриване на странични ефекти на зидовудин.

Вориконазол (инхибитор на изоензимите CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4):едновременната употреба на вориконазол (400 mg 2 пъти дневно през първия ден, след това 200 mg 2 пъти дневно в продължение на 2,5 дни) и флуконазол (400 mg на първия ден, след това 200 mg / ден в продължение на 4 дни) води до повишаване на концентрацията и AUC на вориконазол съответно с 57% и 79%. Доказано е, че този ефект продължава при намаляване на дозата и/или намаляване на честотата на приложение на някое от лекарствата. Едновременното приложение на вориконазол и флуконазол не се препоръчва.

Изследвания на взаимодействието на пероралните форми на флуконазол при едновременно приемане с храна, циметидин, антиациди, както и след общо облъчване на тялото при подготовка за трансплантация на костен мозък показват, че тези фактори нямат клинично значим ефект върху абсорбцията на флуконазол.

Изброеното взаимодействие е установено при многократна употреба на флуконазол; взаимодействието с лекарства в резултат на еднократна доза флуконазол не е известно. Лекарите трябва да са наясно, че взаимодействията с други лекарства не са специално проучени, но са възможни.

Фармацевтично взаимодействие

Дифлукан - разтвор за интравенозно приложение е съвместим със следните разтвори: 20% разтвор на глюкоза, разтвор на Хартман, разтвор на калиев хлорид в глюкоза, 4,2% разтвор на натриев бикарбонат, аминофузин, изотоничен физиологичен разтвор. Дифлукан може да се инжектира в инфузионната система заедно с един от изброените по-горе разтвори. Въпреки че не са описани случаи на специфична несъвместимост на флуконазол с други средства, въпреки това не се препоръчва смесването му с други лекарства преди инфузия.

специални инструкции

Има съобщения за случаи на суперинфекция, причинена от щамове Candida, различни от Candida albicans, които често имат естествена резистентност към флуконазол (например Candida krusei). В такива случаи може да се наложи алтернативна противогъбична терапия.

Както при другите азоли, флуконазол рядко може да причини анафилактични реакции.

Пациентите със заболявания на черния дроб, сърцето и бъбреците се съветват да се консултират с лекар преди да използват Diflucan. Когато се използва лекарството Diflucan 150 mg за вагинална кандидоза, пациентите трябва да бъдат предупредени, че подобрението на симптомите обикновено се наблюдава след 24 часа, но понякога са необходими няколко дни за пълното им изчезване. Ако симптомите продължават няколко дни, трябва да се консултирате с лекар.

Доказателствата за ефективността на флуконазол при лечението на други видове ендемични микози, като паракокцидиоидомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза, са ограничени, което не позволява да се направят специфични препоръки за дозиране.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление

Опитът с употребата на лекарството Diflucan показва, че влошаването на способността за шофиране и механизмите, свързани с употребата на лекарството, е малко вероятно.

Бременност и кърмене

Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за безопасността на лекарството при бременни жени. Описани са случаи на множество вродени малформации при новородени, чиито майки са получавали терапия с високи дози флуконазол (400-800 mg/ден) за кокцидиоидомикоза в продължение на 3 или повече месеца. Отбелязани са следните нарушения в развитието: брахицефалия, нарушения в развитието на лицевата част на черепа, малформация на черепния свод, цепнатина на небцето, изкривяване на бедрената кост, изтъняване и удължаване на ребрата, артрогрипоза и вродени сърдечни дефекти. Понастоящем няма данни за връзка на изброените вродени нарушения с употребата на флуконазол в ниски дози (150 mg еднократно за лечение на вулвовагинална кандидоза) през първия триместър на бременността.

Употребата на флуконазол по време на бременност трябва да се избягва, освен в случаите на тежки и потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции, когато очакваната полза от лечението надвишава възможния риск за плода. Така жени в детеродна възрасттрябва да се използва надеждна контрацепция.

Флуконазол се намира в кърмата в концентрации, близки до плазмените, така че не се препоръчва употребата на Diflucan по време на кърмене (кърмене).

Приложение в детството

Когато използвате лекарството за деца на възраст 4 седмици или по-малкотрябва да се има предвид, че флуконазол се екскретира бавно при новородени. През първите 2 седмици от живота лекарството се предписва в същата доза (в mg/kg), както при по-големи деца, но с интервал от 72 часа. За деца на възраст 3 и 4 седмици от живота се прилага същата доза с интервал от 48 часа.

При нарушена бъбречна функция

Пациенти с бъбречна недостатъчност (KK<50 мл/мин) необходима е корекция на дозата.

При нарушена чернодробна функция

В редки случаи употребата на флуконазол е придружена от токсични промени в черния дроб, вкл. с фатален изход, главно при пациенти със сериозни придружаващи заболявания. Няма очевидна зависимост на честотата на развитие на хепатотоксични ефекти на флуконазол от общата дневна доза, продължителността на терапията, пола и възрастта на пациента. Хепатотоксичният ефект на флуконазол обикновено е обратим; признаците му изчезнаха след прекратяване на терапията. Пациентите, при които се наблюдават анормални чернодробни функционални тестове по време на лечение с флуконазол, трябва да бъдат наблюдавани за признаци на по-тежко чернодробно увреждане. Ако има клинични признаци на чернодробно увреждане, които могат да бъдат свързани с флуконазол, лекарството трябва да се преустанови.

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Категория: Лекарства \ Стоматологични лекарства \ Противогъбични лекарства

Активно вещество

флуконазол* (флуконазол)

Съединение

Капсули 1 капс. активно вещество: флуконазол 50 mg 100 mg 150 mg помощни вещества: лактоза - 49,708 / 99,415 / 149,123 mg; царевично нишесте - 16,5 / 33 / 49,5 mg; колоиден силициев диоксид - 0,117 / 0,235 / 0,352 mg; магнезиев стеарат - 1,058 / 2,115 / 3,173 mg; натриев лаурил сулфат - 0,117 / 0,235 / 0,352 mg състав на капсулата: за дозировка от 50 mg: капачка на капсулата - титанов диоксид (E171) - 1,47%, желатин - до 100%; патентована синя боя (E131) - 0,03%; тяло на капсулата - титанов диоксид (E171) - 3%, желатин - до 100% за дозировка от 100 mg: титанов диоксид (E171) - 3%, желатин - до 100% за дозировка от 150 mg: титанов диоксид ( E171) - 1,47 %, желатин - до 100 %; патентована синя боя (E131) - 0,03% мастило за маркиране на капсули: шеллак глазура - 63%; черен железен оксид (Е172) - 25%; N-бутилов алкохол - 8,995%; промишлен метилиран алкохол 74 OR - 2%; соев лецитин - 1%; компонент против пяна DC — 0,005% 1510

Показания за употреба

криптококоза, включително криптококов менингит и инфекции с друга локализация (например бели дробове, кожа), вкл. при пациенти с нормален имунен отговор и пациенти със СПИН, реципиенти на трансплантирани органи и пациенти с други форми на имунодефицит; поддържаща терапия за предотвратяване на повторна поява на криптококоза при пациенти със СПИН; генерализирана кандидоза, включително кандидемия, дисеминирана кандидоза и други форми на инвазивна кандидозна инфекция, като инфекции на перитонеума, ендокарда, очите, дихателните и пикочните пътища, вкл. при пациенти със злокачествени тумори, които са в отделенията интензивни грижии приемащи цитотоксични или имуносупресивни средства, както и при пациенти с други фактори, предразполагащи към развитие на кандидоза; кандидоза на лигавиците, включително лигавиците на устната кухина и фаринкса, хранопровода, неинвазивни бронхо-белодробни инфекции, кандидурия, мукокутанна и хронична атрофична кандидоза на устната кухина (свързана с носене), вкл. при пациенти с нормална и потисната имунна функция; предотвратяване на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН; генитална кандидоза; остра или повтаряща се вагинална кандидоза; профилактика за намаляване на честотата на рецидивите на вагинална кандидоза (3 или повече епизода годишно); кандидозен баланит; предотвратяване на гъбични инфекции при пациенти със злокачествени тумори, предразположени към такива инфекции в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчева терапия; микози на кожата, включително микози на краката, тялото, ингвиналната област, Pityriasis versicolor, онихомикоза и кожни кандидозни инфекции; дълбоки ендемични микози при пациенти с нормален имунитет, кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза.

фармакологичен ефект

противогъбичен

Противопоказания

свръхчувствителност към флуконазол, други компоненти на лекарството или азолови вещества със структура, подобна на флуконазол; едновременно приложение на терфенадин по време на многократна употреба на флуконазол в доза от 400 mg / ден или повече (вижте "Взаимодействие"); едновременна употреба на цизаприд (вижте "Взаимодействия"). С повишено внимание: нарушение на показателите за чернодробна функция на фона на употребата на флуконазол; появата на обрив на фона на употребата на флуконазол при пациенти с повърхностна гъбична инфекция и инвазивни / системни гъбични инфекции; едновременна употреба на терфенадин и флуконазол в доза по-малка от 400 mg / ден; потенциално проаритмични състояния при пациенти с множество рискови фактори (органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения).

Странични ефекти

Поносимостта на лекарството обикновено е много добра. Най-често съобщаваните нежелани реакции в клинични и постмаркетингови (*) проучвания на Diflucan® са: От страна на централната и периферната нервна система: главоболие, замаяност*, гърчове*, промяна на вкуса*. Отстрани храносмилателен тракт: коремна болка, диария, метеоризъм, гадене, диспепсия*, повръщане*. От страна на черния дроб: хепатотоксичност, включително редки случаи с фатален изход, повишени нива на алкална фосфатаза, билирубин, серумни нива на ALT и AST, нарушена чернодробна функция *, хепатит *, хепатоцелуларна некроза *, жълтеница *. От кожата и подкожните тъкани: обрив, алопеция*, ексфолиативни кожни заболявания*, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична некролиза на епидермиса. От хематопоетичната и лимфната система *: левкопения, включително неутропения и агранулоцитоза, тромбоцитопения. От имунната система*: анафилаксия (включително ангиоедем, подуване на лицето, уртикария, сърбеж). От страна на CCC *: увеличаване на QT интервала на ЕКГ, камерна фибрилация/трептене (вижте раздел Ћ специални инструкции L). Метаболитни/трофични нарушения*: повишен плазмен холестерол и триглицериди, хипокалиемия. При някои пациенти, особено тези, страдащи от сериозни заболявания като СПИН или рак, са наблюдавани промени в кръвната картина, бъбречната и чернодробната функция по време на лечение с Diflucan и подобни лекарства (вижте раздел „Специални указания“), но клиничното значение на тези промени и връзката им с лечението не е установена.

Начин на приложение

Капсули: вътре, поглъщане цели. Разтвор за интравенозно приложение: интравенозно, като инфузия (със скорост не повече от 10 ml / min). Окачване: отвътре. Терапията може да започне преди да са налице културални и други лабораторни резултати. Въпреки това, антиинфекциозната терапия трябва да се промени съответно, когато резултатите от тези проучвания станат известни. Флуконазол може да се приема перорално или да се прилага интравенозно чрез инфузия със скорост не повече от 10 ml / min. Изборът на метод на приложение зависи от клиничното състояние на пациента. При прехвърляне на пациент от IV към перорално приложение на лекарството или обратно, не са необходими промени в дневната доза. В разтвор за интравенозно приложение флуконазол се разтваря в 0,9% разтвор на натриев хлорид; всеки 200 mg (100 ml флакон) съдържа 15 mmol Na+ и Cl-. Следователно, при пациенти, които се нуждаят от ограничение на натрий или течности, трябва да се обърне внимание на скоростта на приложение на течности. Дневната доза Diflucan зависи от естеството и тежестта на гъбичната инфекция. При вагинална кандидоза в повечето случаи една доза от лекарството е ефективна. При инфекции, изискващи повторна противогъбична терапия, лечението трябва да продължи, докато клиничните или лабораторни данни за активна гъбична инфекция не отзвучат. Пациентите със СПИН и криптококов менингит или повтаряща се орофарингеална кандидоза обикновено се нуждаят от поддържаща терапия за предотвратяване на повторна поява на инфекцията. Употреба при възрастни 1. При криптококов менингит и криптококови инфекции с други локализации обикновено се предписват 400 mg на 1-вия ден, след което лечението продължава в доза от 200-400 mg 1 път на ден. Продължителността на лечението на криптококови инфекции зависи от наличието на клиничен и микологичен ефект; при криптококов менингит лечението обикновено продължава най-малко 6-8 седмици. За да се предотврати повторната поява на криптококов менингит при пациенти със СПИН, след завършване на пълния курс на първично лечение, терапията с Diflucan® в доза от 200 mg / ден може да продължи много дълго време. 2. При кандидемия, дисеминирана кандидоза и други инвазивни кандидозни инфекции, дозата обикновено е 400 mg на 1-вия ден, след това 200 mg / ден. В зависимост от тежестта на клиничния ефект, дозата може да се увеличи до 400 mg / ден. Продължителността на терапията зависи от клиничната ефикасност. 3. При орофарингеална кандидоза лекарството обикновено се предписва 50–100 mg веднъж дневно в продължение на 7–14 дни. Ако е необходимо, пациентите с тежко потискане на имунната функция могат да продължат лечението за по-дълго време. С атрофични орална кандидоза свързано с носенето на протези, лекарството обикновено се предписва в доза от 50 mg 1 път на ден в продължение на 14 дни в комбинация с локални антисептични средства за лечение на протезата. За други кандидозни инфекции на лигавиците (с изключение на гениталната кандидоза, виж по-долу), например, езофагит, неинвазивни бронхопулмонални инфекции, кандидурия, кандидоза на кожата и лигавиците и др., ефективната доза обикновено е 50 -100 mg / ден с продължителност на лечението 14-30 дни. За предотвратяване на повторна поява на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН, след завършване на пълния курс на първична терапия, Diflucan може да се предписва 150 mg веднъж седмично. 4. При вагинална кандидоза Дифлукан се предписва еднократно перорално в доза от 150 mg. За да се намали честотата на рецидивите на вагинална кандидоза, лекарството може да се използва в доза от 150 mg веднъж месечно. Продължителността на терапията се определя индивидуално; варира от 4 до 12 месеца. Някои пациенти може да се нуждаят от по-честа употреба на лекарството. Не се препоръчва употребата на еднократна доза при деца под 18 години и при пациенти над 60 години без лекарско предписание. При баланит, причинен от Candida, Diflucan се предписва като еднократна доза от 150 mg перорално. 5. За профилактика на кандидоза препоръчителната доза Дифлукан е 50-400 mg веднъж дневно, в зависимост от степента на риск от развитие на гъбична инфекция. За пациенти с висок риск от генерализирана инфекция, като тежка или продължителна неутропения, препоръчваната доза е 400 mg 1 път на ден. Дифлукан се предписва няколко дни преди очакваното развитие на неутропения и след повишаване на броя на неутрофилите над 1000 mm3, лечението продължава още 7 дни. 6. При кожни инфекции, включително микози на краката, гладката кожа, ингвиналната област и при кандидозни инфекции, препоръчителната доза е 150 mg 1 път седмично или 50 mg 1 път на ден. Продължителността на терапията обикновено е 2-4 седмици, но при микози на краката може да се наложи по-продължителна терапия (до 6 седмици). При pityriasis versicolor препоръчителната доза е 300 mg веднъж седмично в продължение на 2 седмици; някои пациенти се нуждаят от трета доза от 300 mg/седмично, докато за някои пациенти е достатъчна еднократна доза от 300-400 mg. Алтернативен режим на лечение е употребата на лекарството 50 mg веднъж дневно в продължение на 2-4 седмици. При tinea unguium (онихомикоза) препоръчителната доза е 150 mg веднъж седмично. Лечението трябва да продължи до подмяна на инфектирания нокът (растеж на неинфектиран нокът). Възстановяването на ноктите на ръцете и краката обикновено отнема съответно 3–6 и 6–12 месеца. Въпреки това, скоростта на растеж може да варира значително от човек на човек, а също и според възрастта. След успешно лечение на продължителни хронични инфекции понякога се наблюдава промяна във формата на ноктите. 7. При дълбоки ендемични микози може да се наложи употребата на лекарството в доза от 200-400 mg / ден до 2 години. Продължителността на терапията се определя индивидуално; е 11-24 месеца - с кокцидиоидомикоза; 2-17 месеца — с паракокцидиоидомикоза; 1-16 месеца - със споротрихоза и 3-17 месеца - с хистоплазмоза. Употреба при деца Както при подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичния ефект. За деца дневната доза на лекарството не трябва да надвишава тази за възрастни. Дифлукан се използва ежедневно, 1 път на ден. При кандидоза на лигавицата препоръчителната доза Diflucan е 3 mg/kg/ден. През първия ден, за да се постигне по-бързо постоянен Css, може да се предпише натоварваща доза от 6 mg / kg. За лечение на генерализирана кандидоза и криптококови инфекции, препоръчителната доза е 6-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта на заболяването. За профилактика на гъбични инфекции при имуносупресирани пациенти, при които рискът от инфекция е свързан с неутропения, която се развива в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчева терапия, лекарството се предписва в доза 3-12 mg / kg / ден, в зависимост от тежестта и продължителност на индуцираната неутропения (вижте дозировката за възрастни, за деца с бъбречна недостатъчност, вижте дозировката за пациенти с бъбречна недостатъчност). Употреба при деца на възраст 4 седмици или по-малко При новородени флуконазол се екскретира бавно. През първите 2 седмици от живота лекарството се предписва в същата доза (в mg/kg), както при по-големи деца, но с интервал от 72 часа. За деца на възраст 3 и 4 седмици същата доза се прилага с интервал от 48 часа Употреба при хора в напреднала възраст При липса на признаци на бъбречна недостатъчност лекарството се предписва в обичайната доза. Пациенти с бъбречна недостатъчност (Cl креатинин 50 100% Специални указания В редки случаи употребата на флуконазол е била придружена от токсични промени в черния дроб, включително фатални, главно при пациенти със сериозни съпътстващи заболявания. В случай на хепатотоксични ефекти, свързани с употребата на флуконазол, не е отбелязана тяхната изрична зависимост от общата дневна доза на лекарството, продължителността на терапията, пола и възрастта на пациента. Хепатотоксичният ефект на лекарството обикновено е обратим; признаците му изчезнаха след прекратяване на терапията. Пациенти, чиито чернодробни функционални тестове са нарушени по време на лечението с лекарството, трябва да бъдат наблюдавани, за да се открият признаци на по-сериозно чернодробно увреждане. Ако има клинични признаци или симптоми на чернодробно увреждане, които могат да бъдат свързани с употребата на флуконазол, лекарството трябва да се преустанови. Както при другите азоли, флуконазол рядко може да причини анафилактични реакции. По време на лечението с флуконазол пациентите в редки случаи развиват ексфолиативни кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза. Пациентите със СПИН са по-склонни да развият тежки кожни реакции с много лекарства. Ако пациентът развие обрив по време на лечение на повърхностна гъбична инфекция, която може да бъде свързана с употребата на флуконазол, лекарството трябва да се преустанови. Ако се появи обрив при пациенти с инвазивни/системни гъбични инфекции, те трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лекарството трябва да се преустанови, ако се появят булозни лезии или еритема мултиформе. Едновременната употреба на флуконазол в дози по-малки от 400 mg / ден и терфенадин трябва да се наблюдава внимателно (вижте "Взаимодействия"). Подобно на други азоли, флуконазолът може да причини увеличаване на QT интервала на ЕКГ. При употребата на флуконазол много рядко се наблюдава увеличаване на QT интервала и камерна фибрилация/трептене при тежко болни пациенти с множество рискови фактори, като органично сърдечно заболяване, електролитен дисбаланс и съпътстваща терапия, която допринася за развитието на такива нарушения. Поради това флуконазол трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти с потенциално проаритмични състояния. Пациентите със заболявания на черния дроб, сърцето и бъбреците се съветват да се консултират с лекар преди употребата на лекарството. Когато се използва Diflucan 150 mg за вагинална кандидоза, пациентите трябва да бъдат предупредени, че подобрение на симптомите обикновено се наблюдава след 24 часа, но понякога са необходими няколко дни за пълното им изчезване. Ако симптомите продължават няколко дни, трябва да се консултирате с лекар. Дифлукан, разтвор за интравенозно приложение, е съвместим със следните разтвори: - 20% разтвор на глюкоза; - разтвор на Рингер; - разтвор на Хартман; - разтвор на калиев хлорид в глюкоза; - 4,2% разтвор на натриев бикарбонат; - аминофузин; - изотоничен физиологичен разтвор. Дифлукан може да се прилага в инфузионния комплект заедно с един от изброените по-горе разтвори. Въпреки че не са описани случаи на специфична несъвместимост на флуконазол с други средства, въпреки това не се препоръчва смесването му с други лекарства преди инфузия. Влияние върху способността за шофиране или извършване на работа, която изисква повишена скорост на физически и психически реакции. Опитът с употребата на Diflucan показва, че е малко вероятно нарушение на способността за шофиране и механизми, свързани с употребата на лекарството.

Дифлукан 150 инструкции за употреба. Международно непатентно име. Употреба по време на бременност и по време на кърмене

Състав и форма на освобождаване

За какво се използва Diflucan?

фармакологичен ефект

Инструкции за употреба

Употреба при деца

Използвайте при възрастни хора

Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност

Противопоказания

Странични ефекти

Бременност и кърмене

Аналози

Цени

Условия за съхранение

Условия за отпускане от аптеките

Активно вещество

Форма за освобождаване, състав и опаковка

фармакологичен ефект

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Странични ефекти

Предозиране

лекарствено взаимодействие

специални инструкции

Бременност и кърмене

Приложение в детството

При нарушена бъбречна функция

При нарушена чернодробна функция

Категория: Лекарства \ Стоматологични лекарства \ Противогъбични лекарства

Активно вещество

Съединение

Показания за употреба

фармакологичен ефект

Противопоказания

Странични ефекти

Начин на приложение

Нови статии

Популярни статии