Liečba črevných ochorení výkalmi. Transplantácia fekálnej mikrobioty pomáha pri vredoch

Vzorky stolice odobraté darcom sa zriedia sterilnou vodou a testujú sa na infekcie na následnú transplantáciu. Ilustrácia zo stránky healthcoachpenny.com.

Početné štúdie už ukázali, že transplantácia fekálnej mikrobioty (FMT) je účinná pri liečbe a prevencii relapsov črevných infekcií spôsobených baktériami. Clostridiumťažkopádne napríklad pseudomembranózna enterokolitída. Ide o ochorenie konečníka, často vznikajúce pri narušení črevnej mikroflóry v dôsledku užívania antibiotík, pri ktorom sa najčastejšie pozorujú silné hnačky, nevoľnosť a vracanie.

Kmene odolné voči antibiotikám iba v Spojených štátoch Clostridiumťažkopádne sú zodpovedné za približne 250-tisíc hospitalizácií a 14-tisíc úmrtí. V súčasnosti sa na liečbu tohto ochorenia používajú antibiotiká metronidazol a vankomycín; V ťažké prípady je potrebné chirurgicky odstrániť postihnutú časť čreva. Vzhľadom na to, že antibiotiká ničia aj normálnu črevnú mikroflóru, liečba tejto infekcie nimi môže situáciu pacientov len zhoršiť. Podľa štúdií na zvieratách môže transplantácia fekálnych baktérií obnoviť normálnu črevnú mikroflóru o 90%.

Táto metóda liečba hnačky je na celom svete známa už viac ako polstoročie, existuje asi 500 vedeckých publikácií dokazujúcich jej účinnosť, no správne navrhnuté klinické skúšky metódy FMT sa začali len nedávno.

Liek na hnačku, Parkinsonovu chorobu a nadváhu

IN posledné roky aktívne prebiehajú klinické výskumy o transplantácii fekálnej mikroflóry. V roku 2012 teda výskumníci z nemocnice Henryho Forda vykonali štúdiu zahŕňajúcu 49 pacientov trpiacich ťažkou rekurentnou hnačkou spôsobenou Clostridium difficile . Na uskutočnenie postupu sa použil endoskop, cez ktorý sa pacientovi do hrubého čreva vstrekol homogenizovaný a prefiltrovaný roztok, ktorý obsahoval teplú vodu a 30 až 50 gramov výkalov od zdravých darcov. V niektorých prípadoch sa roztok podával počas kolonoskopického postupu.

Výsledkom bolo, že u 90 % pacientov sa do dvoch hodín po zákroku objavila chuť do jedla, do 24 hodín pocítili výrazné zlepšenie svojho stavu a po týždni sa cítili úplne zdraví. Navyše do troch mesiacov po terapii sa u nich nevyvinuli žiadne komplikácie resp vedľajšie účinky tento spôsob liečby.

Iná minuloročná štúdia vedcov z Amsterdamskej univerzity zistila, že transplantácia stolice do gastrointestinálneho traktu bola troj- až štvornásobná. účinnejšie ako antibiotiká. Podľa článku uverejneného v časopise New England Journal of Medicine, výskumníci pôvodne plánovali prijať do štúdie 120 pacientov, ale nakoniec sa rozhodli zastaviť štúdiu kvôli zjavným rozdielom v zdravotnom stave oboch skupín dobrovoľníkov. Zo 16 členov skupiny s transplantovanou stolicou sa 13 úplne zotavilo po prvom zákroku, ďalší dvaja po druhom (94 %), zatiaľ čo z 26 pacientov, ktorí dostávali vankomycín, sa zotavilo iba sedem (27 %). Zostávajúci členovia tejto skupiny sami požiadali lekárov, aby im urobili rovnaký zákrok, a zotavili sa po jednej alebo dvoch infúziách.

Vo februári tohto roku tiež USA spustili prvú banku vzoriek fekálií na svete na liečbu pacientov trpiacich ťažkou recidivujúcou hnačkou spôsobenou kmeňom baktérií odolným voči antibiotikám. Clostridium difficile.

Okrem liečby črevných infekcií môžu pomôcť transplantácie fekálnych baktérií od darcov nadváhu, podľa článku uverejneného v časopise Veda Translačná medicína. Vedci dúfajú, že prostredníctvom ďalších experimentov sa im podarí určiť mechanizmus, ktorým baktérie ovplyvňujú proces chudnutia, a možno aj ponúknuť novú, nechirurgickú metódu chudnutia.

Pred niekoľkými rokmi austrálski vedci liečili pacientov trpiacich Parkinsonovou chorobou aj zápchou pomocou transplantácie stolice. Ako ukázali výsledky štúdie, vďaka experimentálnej terapii sa u pacientov znížila závažnosť symptómov základného ochorenia vrátane parkinsonizmu. roztrúsená skleróza, reumatoidná artritída a syndróm chronická únava.

Podľa hypotézy vedcov sa pri porušení zloženia mikroflóry do krvi dostávajú rôzne antigény. Spôsobujú nadmernú imunitnú odpoveď, ktorá ovplyvňuje rozvoj parkinsonizmu a autoimunitné ochorenia. Tieto predpoklady potvrdzujú aj ďalšie štúdie. Najmä podľa holandských odborníkov fekálna transplantácia zvyšuje citlivosť na inzulín u pacientov s metabolickým syndrómom.

Vedecký pokrok: výkaly v kapsulách

Súčasné metódy transplantácie fekálnej mikroflóry – transplantácia výkalov odobraných zdravým darcom cez kolonoskop, nazogastrickú sondu alebo klystír – majú potenciálne riziko poškodenia gastrointestinálneho traktu a spôsobujú pacientom určité nepohodlie.

Americkí vedci preto používajú pri liečbe črevných infekcií orálny spôsob transplantácie stolice (cez ústa). Výsledky výskumu publikované v časopise JAMA, ukázali, že užívanie mrazených výkalov v kapsulách je rovnako účinné a bezpečné v boji proti baktériám spôsobeným Clostridiumťažkopádne hnačka, ako aj fekálne infúzie cez kolonoskop alebo nazogastrickú sondu.

Nový prístup je nasledovný: výkaly zdravých darcov sú zmrazené, potom je výsledná zmes črevné baktérie a balené v kyselinovzdorných kapsulách určených na orálne podávanie. Vykonáva sa predbežná laboratórna analýza vzoriek stolice rôzne infekcie a alergény.

Pilotnej štúdie sa zúčastnilo 20 ľudí vo veku od 11 do 84 rokov črevná infekcia spôsobené C. ťažkopádne. Počas dvoch dní každý subjekt užíval 15 kapsúl s obsahom stolice. U 14 osôb viedla experimentálna terapia k úplnému vymiznutiu príznakov ochorenia po jedinom dvojdňovom kurze. Zvyšných šesť účastníkov štúdie podstúpilo opakovať kurz liečbe, po ktorej sa aj stav pacientov normalizoval. Počas štúdie neboli zaznamenané žiadne vedľajšie účinky lieku.

Ako poznamenávajú autori štúdie, pacienti, ktorí potrebovali druhý liečebný cyklus, mali horší počiatočný zdravotný stav ako ostatní pacienti. "Získané predbežné údaje naznačujú bezpečnosť a účinnosť nového prístupu," uviedli vedci. "Teraz môžeme vykonať väčšie a rozsiahlejšie štúdie na potvrdenie týchto údajov a identifikáciu najúčinnejších orálnych bakteriálnych zmesí."

Colleen R. Kelly, Stacy Kahn, Purna Kashyap, Loren Laine, David Rubin, Ashish Atreia, Thomas Moore, Gary Wu Gastroenerology journal. Vol. 149, číslo 1, s. 223-237, 2015

Je známe, že črevná mikroflóra sa vyvíja spolu s ľudstvom po tisíce rokov a je neoddeliteľnou súčasťou ľudskej fyziológie, hrá významnú úlohu v metabolizme, fungovaní imunitný systém a udržiavanie črevnej homeostázy. Fekálna transplantácia (transplantácia fekálnej mikrobioty – FMT) je zavedenie fekálneho materiálu obsahujúceho distálnu črevnú mikrobiotu, od r. zdravý človek(darca) pacientovi s ochorením alebo stavom spojeným s dysbiózou alebo poruchou kompozície normálna mikroflóračrevá. Cieľom FMT je liečiť choroby obnovením fylogenetickej diverzity a zloženia mikroflóry charakteristickej pre zdravých ľudí. Za posledné 2-3 roky FMT aktívne priťahuje pozornosť výskumníkov. Veľké množstvo správ, retrospektívnych štúdií a jednoduchých kontrolovaných randomizovaných štúdií preukázalo prínos FMT pre pacientov s ťažkou alebo rekurentnou infekciou Clostridium difficile, pričom miera vyliečenia dosiahla 100 %, s priemernou mierou vyliečenia 87 – 90 %. Počet opísaných prípadov FMT vo svete je dnes viac ako 500 prípadov. Okrem toho dlhodobé pretrvávanie mikrobiálneho spektra podobného darcovi po FMT viedlo k špekuláciám, že FMT sa môže nakoniec ukázať ako prospešné pri iných stavoch spojených s dysbiózou, ako je zápalové ochorenie čriev, metabolický syndróm a iné. Predložený článok je venovaný FMT, metodológii a možným mechanizmom ovplyvnenia infekcie Cl.difficile a iných ochorení. Prezentované sú aj údaje vrátane prehľadu skutočných a teoretických rizík tohto postupu. Okrem toho článok pojednáva o perspektívach mikrobiálnej terapie a tvorbe protokolov a odporúčaní v tejto rýchlo sa rozvíjajúcej oblasti.

História FMT

Fekálna transplantácia sa datuje do 4. storočia v Číne, kde sa na liečbu používala fekálna perorálna suspenzia otrava jedlom A ťažké formy hnačky a od 17. storočia sa vo veterinárnej medicíne široko používa na liečbu patologických stavov bachora (žalúdka prežúvavcov). V modernej dobe sa tiež objavili neoficiálne správy o použití výkalov rodičov na liečbu hnačky súvisiacej s antibiotikami u detí. Týmto správam sa začala venovať väčšia pozornosť až po publikácii Bena Eisemana, amerického chirurga, ktorý v roku 1958 publikoval prácu popisujúcu štyroch pacientov s pseudomembranóznou kolitídou. Po mnoho rokov sa terapia FMT používala veľmi zriedkavo, ak nie úplne zabudnutá. Prvá vedecká publikácia potvrdzujúca vyliečenie Cl. difficile infekcie pomocou FMT sa objavili v roku 1983. Odvtedy rastúci počet sérií prípadov a jednoducho zaslepených randomizovaných kontrolovaných štúdií opísal úspešné podávanie darcovskej stolice prostredníctvom rôznych manipulácií, predovšetkým pri liečbe recidivujúceho alebo refraktérneho ochorenia. obvyklými spôsobmi liečba infekcie Cl.difficile. Bolo tiež poznamenané, že FMT umožňuje použitie technologicky jednoduché a relatívne lacné drahé metódy liečbu tejto komplexnej nozologickej entity. Napriek nahromadeným rozsiahlym pozitívnym skúsenostiam, údajom zo stoviek publikovaných prípadov, FMT v súčasnosti nie je bežne používanou technikou. Vysoká účinnosť FMT v liečbe infekcie Cl.difficile, ako aj prípady popisujúce pozitívny výsledok použitie FMT pri liečbe iných črevné poruchy viedli k zvýšenému záujmu o použitie FMT na liečbu iných stavov spojených s dysbiózou, ako je metabolický syndróm, obezita, potravinové alergie, zápalové ochorenie čriev, syndróm dráždivého čreva. V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie zaoberajúce sa týmito problémami.

Základné princípy a metódy liečby

Indikácie
V roku 2010 členovia rôznych špecializovaných lekárskych združení, ktoré sa zaujímali o FMT, vytvorili pracovnú skupinu na vypracovanie odporúčaní na používanie FMT pre lekárov. Boli formulované nasledujúce čítania do TFM:

1. Opakovaná infekcia Cl. difficile
   1. tri alebo viac epizód miernej až miernej infekcie CL difficile stredný stupeň závažnosť a nedostatočná odpoveď na 6.-8 týždňový kurz vankomycín s postupný úpadok dávky s/bez použitia alternatív antibakteriálne látky(rifaximín, nitazoxanid, fidaxomicín).
   2. aspoň dve epizódy závažnej infekcie Cl. difficile vyžadujúce hospitalizáciu.
2. Infekcia Cl.difficile je strednej závažnosti bez odpovede na štandardnú liečbu (vankomycín alebo fidaxomicín) do 1 týždňa a možno;
3. Závažná (vrátane fulminantnej) infekcia Cl.difficile bez odpovede na štandardnú liečbu do 48 hodín.

Smernice American College of Gastroenterology z roku 2013 pre liečbu Cl. Dostupné dôkazy nám neumožňujú jednoznačne odporučiť FMT na liečbu ťažkých a komplikovaných foriem (napríklad toxického megakolónu), hoci viaceré publikované štúdie prezentujú FMT ako bezpečnú a účinná terapia aj pre pacientov v kritický stav. Samozrejme, pacienti s ťažkou infekciou Cl. difficile sú vystavení väčšiemu riziku zlého výsledku, a preto sa rozhodnutie o vykonaní FMT na rozdiel od chirurgického zákroku alebo iných zákrokov musí robiť opatrne.

Výber darcu
Darcom môže byť sexuálny partner, priateľ alebo dobrovoľník starší ako 18 rokov. Hoci ako darcovia môžu vystupovať aj deti so súhlasom rodičov a schválením samotného dieťaťa. Zároveň sa každý darca považuje za optimálneho, čo zodpovedá výsledkom laboratórny výskum, údaje história medicíny a nemá žiadne špecifické vylučovacie kritériá. Pri výbere darcu je potrebné vziať do úvahy všetky výhody a nevýhody. Sexuálni partneri (napríklad manželia) majú výhodu v spoločných rizikových faktoroch životné prostredie, čo výrazne znižuje riziko prenosu infekčného agens. Výhodou materského príbuzného ako darcu je podobnosť charakteristík s príjemcom črevnej mikrobioty. Dá sa tiež predpokladať, že ako darcovia sú vhodnejší muži, pretože ženské pohlavie sa častejšie spája s autoimunitnými ochoreniami čriev a syndrómom dráždivého čreva. Niektorí lekári sa domnievajú, že vek a pohlavie môžu byť výhodou, hoci na to neexistujú dôkazy. Napokon môžu byť výhodní nepríbuzní, zdraví, ale starostlivo preverení darcovia, najmä ak sa FMT používa na liečbu chorôb, pri ktorých má primárny význam genetická predispozícia, ako napr. zápalové ochoreniačrevá. Prítomnosť zdravého a dôkladne prevereného darcu môže výrazne prispieť k úspechu FMT. Nepríbuzný darca môže byť dokonca výhodnejší, pretože rodinný príslušník môže byť donútený darovať a popiera relevantné rizikové faktory. Navyše, vzhľadom na vznikajúce návrhy, že črevná mikroflóra sa môže potenciálne podieľať na patogenéze systémové ochorenia, môže mať starostlivo preverený zdravý dobrovoľník množstvo výhod. Transplantácia mikroflóry od takéhoto darcu umožňuje minimalizovať riziká získania patologického stavu príjemcu, čo je dôležité najmä vtedy, ak je pacient mladý.

Skríning darcov
Potenciálnych darcov treba dôkladne preveriť infekčné choroby. Je potrebné identifikovať faktory, ktoré zvyšujú riziko infekcie (napríklad užívanie drog). Navrhuje sa použiť darcovský dotazník, ktorý sa podobá formuláru protokolu pre darcu krvi. Okrem toho darca nesmie mať žiadne ochorenia resp patologické stavy, ktorý sa teoreticky môže prenášať stolicou. Darcovia, ktorí spĺňajú kritériá, sa podrobia sérologickému testu a predložia test stolice na určenie infekčné agens najlepšie do 4 týždňov pred darovaním. Darca musí absolvovať minimálne vyšetrenia uvedené v prvých dvoch stĺpcoch tabuľky 1. Dodatočné vyšetrenie by sa malo vykonať v určitých klinické prípady ako napríklad ak má príjemca zníženú imunitný stav alebo v iných situáciách, kedy môže byť darca potenciálnym zdrojom infekcie.

Tabuľka 1. Odporúčaný skríning darcov
Sérologická štúdia	Stolička	Dodatočný výskum	Možné štúdium
Vírus hepatitídy A/imunoglobulín M	Toxín ​​B C. difficile (výhodná polymeráza reťazová reakcia)		Cytomegalovírus
	Výskum patogénov črevnú flóru	Cryptostemmatidae	Ľudský T-lymfotropný vírus
Protilátky proti vírusu hepatitídy C		Isospora a Cyclospora	vírus Epstein-Barr
Vírus imunodeficiencie 1 a 2 spojený imunosorbentný test		E coli O157	Dientamoeba fragilis
Antikardiolipínový test		rotavírus	Blastocytóza
		Listeria	Strongyloidóza
		norovírus	Helicobacter
			Schistosomes
			Enterokok rezistentný na vankomycín (VRE)
			Staphylococcus aureus rezistentný na meticilín

Kritériá vylúčenia darcov:

• Anamnéza antibiotickej liečby do 3 mesiacov pred darovaním.
• Príbeh gastrointestinálne ochorenia vrátane zápalového ochorenia čriev, syndrómu dráždivého čreva, chronickej zápchy, zhubný nádor Gastrointestinálny trakt a chirurgická intervencia na gastrointestinálnom trakte.
• Autoimunitné alebo atopické ochorenie v anamnéze alebo prebiehajúca imunomodulačná liečba.
• História syndrómu chronická bolesť(fibromyalgia, chronický únavový syndróm) alebo patologické neurologické stavy a stavy spojené s neurovývinovými poruchami.
• Metabolický syndróm, obezita (index telesnej hmotnosti > 30 kg/m2) alebo chradnutie.
• Dostupnosť zhubné ochorenia alebo prebiehajúcej protirakovinovej liečbe.

Príprava materiálu a metódy výskumu
Materiál sa musí rozpustiť a homogenizovať do formy vhodnej na podávanie. Rôzne štúdie nevykazujú významný rozdiel v úspešnosti FMT, ak je stolica zmiešaná s vodou, mliekom alebo fyziologickým roztokom (sterilným, bez mikróbov), hoci sa odporúča soľankou má menší vplyv na mikrobiotu vzorky darcu. Darcovská vzorka sa potom homogenizuje (pomocou mixéra, ručne atď.) a v prípade potreby sa prefiltruje (napr. sieťka, kávový filter atď.). Takto spracovaná vzorka sa buď umiestni priamo do gastrointestinálneho traktu, alebo sa vytlačí, vloží do želatínových kapsúl a prehltne. Existuje aj prax zmrazovania fekálnej mikroflóry, ktorá sa následne rozmrazí na použitie. Rovnako ako pri príprave stolice, ani tu nie je jednoznačný názor na spôsob zavádzania materiálu. Materiál je možné zaviesť do horné časti GI (endoskopia, nazogastrické/nasointestinálne sondy alebo kapsuly), proximálne hrubé črevo pomocou kolonoskopu, distálne hrubé črevo cez klystír, rektálna trubica, proktoskop alebo môžu byť použité kombinovaná metódaúvod. Nazogastrická alebo nazointestinálna cesta je pre pacienta nepohodlná a menej atraktívna. Môže sa vyžadovať Röntgenové vyšetrenie na potvrdenie správnej inštalácie trubice. Tieto manipulácie môžu spôsobiť nevoľnosť a ťažkosti s dýchaním. Klystír je relatívne lacná metóda a má menšie riziko, ale niektorí pacienti majú ťažkosti so zadržaním darcovského materiálu, čo si vyžaduje viacnásobné podávanie. Endoskopická metóda (kolonoskopia) podávania je celkom dobre tolerovaná a má tú výhodu, že umožňuje vyšetrenie sliznice hrubého čreva a vylúčenie slizničnej patológie (IBD, infekcia Cl. difficile). Endoskopická metóda zvyšuje riziko zákroku a zvyšuje cenu zákroku. Vo všeobecnosti však FMT nie je veľmi nákladný postup (nižšie náklady s vyššou účinnosťou). FMT je účinná vo všetkých prezentovaných možnostiach a vhodnejšia metóda závisí od klinickej situácie. Menej invazívne metódy ako je klystír alebo nazointestinálna infúzia, môže byť bezpečnejšia pre oslabeného alebo ťažko chorého pacienta. Črevná obštrukcia je kontraindikáciou pre zavedenie materiálu do horného gastrointestinálneho traktu.

Účinnosť liečby infekcie Cl.difficile
Výsledky FMT boli študované u mladých a starších pacientov s nízkym výskytom sprievodné ochorenia vrátane imunosupresívnych stavov. Zákroky prebehli bez komplikácií, s vysoká účinnosť a pacientmi dobre znášaný. Definitívna úloha FMT v liečbe infekcie Cl. difficile v rôzne situácie zatiaľ nie je jasné, hoci v súčasnosti je známe veľké množstvá prípady transplantácie. FMT preukázala rýchlu odpoveď na terapiu s mierou vyliečenia približne 90 %. Neprítomnosť pozitívna reakcia nezáviselo od spôsobu podávania. Všeobecná skúsenosť bola založená na údajoch zo správ o sérii prípadov. K dnešnému dňu sa uskutočnila iba jedna jednoduchá randomizovaná kontrolovaná štúdia. Táto štúdia vykonaná v Holandsku preukázala 81 % úspešnosť infúzie stolice od darcu dvanástnika pri liečbe infekcie Cl. difficile v porovnaní s 31 % úspešnosťou pri štandardnom perorálnom vankomycíne. Okrem toho sa FMT javila ako bezpečná, bez výraznejších vedľajších účinkov. Cammarota a kol. bolo konštatované, že použitie metódy zavedenia do hrubého čreva (kolonoskopia, klystír) malo za následok lepšie výsledky ako podávanie cez horný GI trakt (gastroskopia, nazogastrická a nazointestinálna sonda) (84 % – 93 a 81 % – 86, resp. ). Dôkladnejšia štúdia spôsobov podávania však veľký rozdiel neukázala. Študijná skupina vo všeobecnej nemocnici v Massachusetts hodnotila účinnosť podávania fekálneho materiálu od zdravého darcu vo forme 15 zmrazených tabliet per os počas 2 dní pacientom s recidivujúcou infekciou C difficile. Dosiahla sa miera účinnosti 90 %, čím sa orálne podávanie stalo alternatívou k fekálnemu podávaniu endoskopická metóda, čo výrazne znížilo náklady a možné komplikácie.

Mechanizmy pôsobenia
Cl.difficile je oportúnny organizmus, ktorý spôsobuje ochorenie u ľudí potlačením svojej vlastnej normálnej mikroflóry, zvyčajne pomocou antibiotík. Okrem toho štúdie ukázali, že pacienti s rekurentným Cl. difficile infekcie sú zbavené typov baktérií, ktoré normálne prevládajú v hrubom čreve (obrázok 1). FMT je najviac účinnú liečbu recidivujúcej infekcie C difficile, aj keď presné mechanizmy tento efekt sa stále študujú.

Hlavným rizikovým faktorom pre rozvoj infekcie Cl.difficile je užívanie antibiotík, aj keď nie u všetkých pacientov užívajúcich antibiotiká sa infekcia rozvinie. Užívanie antibiotík vedie k potlačeniu vlastnej normálnej črevnej mikroflóry. Predchádzajúca štúdia skúmajúca vplyv antibiotík na funkciu mikroflóry hrubého čreva preukázala zníženie aktivity urobilinogénu a fekálneho trypsínu, ako aj zníženie premeny cholesterolu na koprosterol po liečbe antibiotikami. Zaujímavé je, že tieto zmeny začali po fekálna transplantácia od zdravého človeka so zvýšenou hladinou urobilinogénu a koprosterolu. Dethlefsen a kol. skúmali účinok ciprofloxacínu na tri parametre a zistili zníženie mikrobiálnej taxonomickej diverzity, kvantitatívneho zloženia flóry a rovnomernosti distribúcie, hoci tieto ukazovatele sa u každého pacienta líšili. Novšie experimenty na myšiach liečených cefoperazónom ukázali, že liečba antibiotikami zmenila fekálny metabolizmus spojený so zmenenými funkciami mikroflóry. Myši vykazovali zvýšené hladiny primárnej žlčovej kyseliny, zvýšené hladiny cukrového alkoholu, manitolu a sorbitolu a znížené hladiny krátkeho, stredného a dlhého reťazca mastné kyseliny zvýšenie hladín aminokyselín, ako je glycín, prolín, cysteín a izoleucín. Všetky tieto zmeny podporujú rast Cl.difficile. Rozdiely vo výskyte infekcie Cl.difficile po užití antibiotík môžu súvisieť s individuálnym účinkom antibiotika na mikrobiotu, charakteristikami pacienta a typom antibiotika. Hoci antibiotiká sú hlavným rizikovým faktorom infekcie Cl.difficile, rozvoj infekcie je možný aj bez ich použitia. V súčasnosti je málo informácií o črevnej mikroflóre, ale možno predpokladať, že okrem charakteristík hostiteľa, stravy a podmienok prostredia môže dysfunkcia gastrointestinálneho traktu vo všeobecnosti znížiť črevnú mikrobiálnu diverzitu, zmeniť mikrobiálnu funkciu a podporiť rast Cl. .obtiažne. V budúcnosti bude možné určiť taxonomické zmeny, ktoré nastanú po FMT, aby sme lepšie pochopili, ako štep ovplyvňuje mikrobiálnu ekológiu hrubého čreva. Ako sa ukázalo, FMT podporuje dlhodobú kolonizáciu sliznice novými druhmi donorových baktérií, ako aj zvýšenie počtu normálnych druhov, ktoré boli predtým prítomné v malých množstvách. Mechanizmy, ktoré určujú pokles aktivity Cl. difficile po FMT, ešte nie sú úplne pochopené, ale rozhodne zahŕňajú vylúčenie výklenkov pre patogény, súťaž o živiny, vytvorenie prostredia, ktoré nie je priaznivé pre rast patogénov a schopnosť zdravej črevnej mikrobioty produkovať látky, ktoré inhibujú rast Cl. difficile, ako aj zvýšenú produkciu sekundárnych žlčových kyselín. Dôležitým faktorom určujúcim úspech fekálnej transplantácie je obnovenie mikrobiálnej diverzity po liečbe. K vytesneniu Cl.difficile navyše prispievajú zmeny v štruktúre mikrobiálneho spoločenstva, ako je obnova hlavných druhov Firmicutes a Bacteroidetes s poklesom počtu Proteobaktérií. Kvantitatívny pokles obsahu Lachnospiraceae je spojený s ťažkými formami Cl. ťažké infekcie. Podávanie roztoku obsahujúceho Lachnospiraceae sa používa na liečbu infekcie u myší. Navyše, po úspešnej FMT sa obnovuje hojnosť Lachnospiraceae a iných mikroorganizmov produkujúcich butyrát, čo hrá kľúčovú úlohu pri vytesňovaní Cl. difficile. Bacillus thuringiensis produkuje bakteriocín, turicín CD, s úzko cielenou aktivitou proti grampozitívnym baktériám, vrátane Cl. Difficile. Hladiny žlčových kyselín môžu významne ovplyvniť rast Cl. difficile. Primárna žlčová kyselina (taurocholát) podporuje klíčenie spór Cl.difficile. Weingarden a kol. indikovali zvýšenie obsahu sekundárnych žlčových kyselín vo výkaloch po FMT. Novšie štúdie Buffie et al. dokázali, že zavedenie Clostridium scindens, ktoré obsahuje gén kódujúci 7-hydroxysteroid dehydrogenázu potrebnú na syntézu sekundárnych žlčových kyselín, zmierňuje infekciu Cl. difficile u myší.

FMT pre zápalové ochorenia čriev (IBD)

Hoci je mikrobiálna zložka zápalového ochorenia čriev oveľa komplexnejšia a rôznorodejšia ako rekurentná infekcia Cl.difficile, liečba IBD založená na zacielení na črevný mikrobióm predstavuje rozsiahlu oblasť výskumu. V roku 1900 zistilo sa, že baktérie hrajú Dôležitá rola na kolitídu. Po storočí výskumu a vedeckého pokroku len začíname chápať mikrobiologický základ IBD a potrebu FMT a iných mikrobiologických ošetrení. Moderné molekulárne technológie ukázali veľké rozdiely v mikrobiálnom spektre a fungovaní mikrobiómu u pacientov s IBD. Dysbióza je charakteristická znížením druhovej diverzity, pričom výrazne klesá obsah bakteroidov a baktérií zo skupiny Lachnospiraceae a zvyšuje sa obsah proteobaktérií a aktinobaktérií. Štúdie tiež ukázali zníženie koncentrácie Faecalibacterium prausnitzii, ktorá sa podieľa na protizápalových účinkoch pri Crohnovej chorobe. FMT odráža prístup necielenej modulácie dysbiózy pri IBD. Nedávny systematický prehľad a metaanalýza 18 štúdií zahŕňajúcich 122 pacientov s IBD, ktorí podstúpili FMT, preukázali mieru remisie 45 %. Hoci miera klesla na 36,2 %, keď boli vylúčené údaje o sérii prípadov. Celkové výsledky dosiahnutia klinickej remisie boli vyššie u mladých pacientov (7-20 rokov) a pacientov s Crohnovou chorobou 64,1 % a 60,5 %. Táto štúdia tiež ukázali, že napriek tomu, že FMT nemá závažné vedľajšie účinky, množstvo pacientov malo horúčku, zimnicu, gastrointestinálne symptómy: plynatosť, nevoľnosť, hnačka a zvýšené citlivosť na bolesť v brušnej oblasti. U niektorých pacientov s ulcerózna kolitída stav sa zhoršil po jednom sedení FMT. Okrem toho boli prezentované prípady exacerbácie ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby po FMT, čo vyvolalo mnoho otázok o bezpečnosti a riziku zhoršenia stavu. Nedávno sa uskutočnili aj dve placebom kontrolované štúdie. V štúdii Moayyediho a kol. 75 pacientov s aktívnou ulceróznou kolitídou bolo randomizovaných tak, aby dostávali 1 týždeň FMT alebo 6 týždňov vodný klystír. Bolo zaznamenané štatisticky veľký rozdiel medzi dvoma skupinami. Remisia (Mayova stupnica<3 и полное заживление слизистой) была достигнута у 24% пациентов в группе ТФМ и 5% пациентов в группе плацебо. У пациентов в группе ТКФ было отмечено больше микробное разнообразие после лечения. В следующем исследовании, проведенном в Амстердаме, участвовало 50 рандомизированных пациентов с легкой и среднетяжелой формой язвенного колита, которым через назодуоденальный зонд вводился донорский кал и аутогенный фекальный трансплантат. ТФМ была проведена в начале исследования и спустя 3 недели. Только 37 пациентов дошли до первичной конечной точки исследования (эндоскопическая ремиссия по шкале Майо на 12 неделе). В уровне клинических и эндоскопических ремиссии между двумя группами значимых различий выявлено не было. Вероятно, данное исследование не было достаточно объемным для выявления достоверных различий. Первоначальных результатов оказалось недостаточно для утверждения того, что ТФМ или воздействие другими компонентами кишечной микрофлоры необходимы для лечения ВЗК. Множество факторов влияет на конечный результат, включая форму ВЗК, вариабельность состава донорского материала, дозу материала и частоту проведения ТФМ и сопутствующей терапии. В будущем, возможно, ТФМ будет заменена специальными манипуляциями и/или селективной трансплантацией определенных микробных спектров, помогающих восстановить нормальную микробиоту кишечника, что в свою очередь положительно повлияет на течение ВЗК.

Obezita
Obezita je globálna epidémia. Nedostatok účinnej nechirurgickej terapie viedol k potrebe študovať faktory prispievajúce k rozvoju obezity. Existuje niekoľko faktov o úlohe mikrobioty hrubého čreva pri vzniku obezity. Je dokázané, že medzi štíhlymi a obéznymi ľuďmi sú výrazné rozdiely v črevnej mikrobiote. Transplantácia črevnej mikroflóry z chudých na obézne typy štúdií môže rekapitulovať metabolický fenotyp u myší bez mikróbov. Zvieracie modely ukázali, že užívanie antibiotík v ranom veku predisponuje k rozvoju obezity. Transplantácia črevnej mikroflóry po bypasse žalúdka Roux-en-Y do bezmikróbnych myší vedie k úbytku hmotnosti, na rozdiel od prípadov transplantácie mikroflóry po simulovanej (placebovej) operácii. Presné mechanizmy, ktorými črevná mikroflóra ovplyvňuje vývoj obezity, zostávajú nejasné, hoci nedávne údaje poskytujú dôležité informácie. Črevná mikroflóra môže fermentovať uhľohydráty z potravy a poskytnúť hostiteľovi dodatočnú energiu prostredníctvom syntézy mastných kyselín s krátkym reťazcom. Je však známe, že mikroflóra myší s podváhou produkuje viac mastných kyselín s krátkym reťazcom ako u obéznych myší, takže sa dá predpokladať, že príčinou nadváhy nie je len dodatočná syntéza energeticky náročných molekúl, ale vplyv neurohormonálneho systému gastrointestinálneho traktu, ktorý môže meniť energetický výdaj, a mechanizmov spojených s tvorbou hladu. Nedávna dvojito zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná štúdia preukázala, že po transplantácii črevnej mikroflóry od chudých jedincov došlo k zvýšeniu citlivosti na inzulín a zvýšeniu diverzity črevnej mikroflóry spolu so zvýšenou produkciou butyrátu. Pilotná štúdia poskytuje smer pre dlhodobú prácu s použitím fekálnej transplantácie alebo definovanej mikrobiálnej komunity na liečbu obezity, metabolického syndrómu a cukrovky.

Syndróm dráždivého čreva (IBS)
Syndróm dráždivého čreva je jedným z najčastejších chronických gastrointestinálnych ochorení, ktoré postihuje asi 20 % Severnej Ameriky. Patofyziológia symptómov IBS ešte nie je úplne objasnená, ale je známe, že na patogenéze sa podieľajú centrálne a periférne mechanizmy. Niektoré štúdie preukazujú významné zmeny v črevnom mikrobióme u pacientov s IBS. Tieto zmeny sú s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené heterogénnou štúdiou a rozdielmi v príprave vzoriek a testovacích metodológiách. Zistený pokles mikrobiálnej diverzity pri IBS pripomína podobné zmeny pri IBD, obezite a infekcii Cl. difficile. Nedávny výskum naznačuje, že zmeny v črevnej mikroflóre môžu byť zodpovedné za mechanizmy, ktoré sú základom IBS: viscerálna precitlivenosť, zhoršená bariérová funkcia, zmenená motilita čriev a zmenená komunikácia medzi črevom a mozgom. Črevná mikroflóra je teda predmetom podrobného štúdia s cieľom optimalizovať liečbu funkčných porúch, ako je IBS, berúc do úvahy rôzne liečebné režimy, ktoré sa v súčasnosti používajú: prebiotiká, probiotiká, diéta, antibiotiká atď. Mnohé štúdie ukazujú pozitívnu dynamiku u pacientov s IBS po FMT. Napríklad v jednej štúdii 90 % pacientov po FMT preukázalo zlepšenie v zmysle normalizácie pohybov čriev a redukcie plynatosti. 60 % pacientov malo dlhodobé výsledky v rozmedzí od 9 do 19 mesiacov. Aj keď sú tieto štúdie povzbudivé, je potrebné mať na pamäti, že prezentované údaje pochádzajú z viacerých nekontrolovaných štúdií s potenciálom štatistického skreslenia. Na určenie úlohy FMT a iných typov bakterioterapie v liečbe IBS sú potrebné kvalitné, kontrolované, randomizované štúdie.

Ďalšie indikácie pre FMT
Okrem vyššie opísaných ochorení sa aktívne uskutočňuje výskum s cieľom zhodnotiť možnosť využitia FMT aj pri iných ochoreniach: metabolický syndróm, diabetes mellitus II. typu, tuková hepatóza, infekcie multirezistentnými patogénmi, hepatálna encefalopatia, alergické ochorenia u detí. Napríklad na Kalifornskej univerzite v San Franciscu sú pacienti s infekciou HIV na antiretrovírusovej terapii prijímaní do štúdie na vyhodnotenie účinku transplantácie mikrobiotík na imunitné reakcie a zmeny zápalových biomarkerov.

Bezpečnosť FMT
FMT nebol prispôsobený na liečbu infekcie Cl. difficile, kým neboli dokončené veľké, vysokokvalitné štúdie, takže je ťažké spoľahlivo posúdiť prítomnosť vedľajších účinkov. Potenciálne vedľajšie účinky možno rozdeliť do kategórií: krátkodobé a dlhodobé; krátkodobé možno rozdeliť aj na tie, ktoré priamo súvisia s technikou podávania (kolonoskopia, sedácia) a tie, ktoré priamo súvisia s transplantáciou flóry. Krátkodobé vedľajšie účinky sú viac spojené s FMT, najmä u pacientov s rekurentnou infekciou Cl. difficile. Tieto zistenia si zaslúžia pozornosť, berúc do úvahy, že primárne údaje sú získané z retrospektívnych štúdií. Neposkytujú sa ani dostatočné informácie o dlhodobej bezpečnosti MTF. Uvádzajú sa výsledky štúdií, ktoré zahŕňali sériu prípadov viac ako 5 pacientov s infekciou Cl. difficile (tabuľka 2).

tabuľka 2

	Spôsob podávania	Pozorovanie	Vedľajšie účinky
	Duodenálna infúzia		Hnačka - 5; kolika - 5; grganie - 3; nevoľnosť - 1; príznaky ustúpili do 3 hodín
	Nazogastrická sonda alebo kolonoskopia		Menší nepríjemný pocit v žalúdku/grganie - 4; horúčka (2. deň) - 1
	Nazogastrická sonda		Žiadne vedľajšie účinky
	Nazogastrická sonda		Žiadne vedľajšie účinky „súvisiace s transplantáciou“; krvácanie do hornej časti gastrointestinálneho traktu do 1 mesiaca po FMT
	Nazogastrická sonda		Peritonitída spôsobená peritoneálnou dialýzou na 3. deň (smrť); zápal pľúc u pacienta s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (úmrtie na 14. deň)
	Kolonoskopia		Žiadne vedľajšie účinky
	Kolonoskopia		Žiadne závažné vedľajšie účinky; 1/3 mala žalúdočné ťažkosti a ťažkú ​​plynatosť počas prvých dvoch týždňov po FMT
	Kolonoskopia		1 komplikácia: „mikroperforácia“ v dôsledku kolonoskopickej biopsie, zotavenie bez operácie
	Kolonoskopia	3 týždne - 8 rokov	Žiadne vedľajšie účinky
	Kolonoskopia, 11; nazoduodenálna sonda, 1		Žiadne vedľajšie účinky
	Enteroskopia a kolonoskopia		Mierny prejav horúčky - 5; grganie - 3; eliminované do 12-24 hodín
			Žiadne významné vedľajšie účinky; 10% - krátkodobá zápcha a plynatosť
	Rektálny katéter		Niektorí pacienti mali krátkodobú zápchu (ihneď po FMT)
			Žiadne vedľajšie účinky okrem 1 pacienta s postinfekčným syndrómom dráždivého čreva
	Kolonoskopia	Nie je nainštalované	Norovírusová infekcia - 2 (2 a 12 dní po FMT); infekcia nie počas FMT
	Zmiešané		Potenciálne súvisiace nežiaduce účinky: Smrť: Zlyhanie dýchania počas kolonoskopie Hospitalizácia: exacerbácia IBD-4; bolesť brucha v dôsledku kolonoskopie - 1; horúčka, hnačka, encefalopatia, pancytopénia u pacienta s lymfómom -1 Neexprimované vedľajšie účinky: bolesť brucha/grganie bezprostredne po FMT-3; poškodenie sliznice počas kolonoskopie - 1; samoustupujúca hnačka - 3; horúčka - 1; exacerbácia IBD - 1

α - imunokompromitovaní pacienti (napr. imunosupresívna liečba IBD, transplantácia orgánov, protinádorová liečba)

Krátkodobé vedľajšie účinky
Medzi nevyjadrené reakcie rovnakého typu, ktoré sa môžu vyskytnúť bezprostredne po FMT, patria: žalúdočné ťažkosti, grganie, plynatosť, hnačka, zápcha, škvŕkanie v bruchu a dočasné zvýšenie teploty. Vplyv spôsobu podávania na rozvoj symptómov po FMT nebol dokázaný. Existuje len jedna randomizovaná kontrolovaná štúdia porovnávajúca experimentálne a kontrolné skupiny. Spomedzi 16 pacientov po FMT s duodenálnou difúziou a výplachom žalúdka malo 15 pacientov hnačku, 5 malo brušnú koliku, 3 grganie a 1 mal nauzeu. Tieto symptómy, ktoré boli pozorované počas 3 hodín, neboli zaznamenané v kontrolnej skupine, ktorá dostala iba výplach žalúdka. Najzávažnejšie vedľajšie účinky súvisia s postupom podávania. Môžu to byť komplikácie z endoskopie: perforácia a krvácanie; komplikácie spojené so sedáciou: aspirácia obsahu žalúdka. Tiež by sa nemala vylúčiť možnosť prenosu črevných patogénov. Jedno centrum zdokumentovalo dva prípady norovírusovej infekcie 2 a 12 dní po FMT. Špekulovalo sa, že jeden prípad bol spojený s infekciou od zamestnanca počas samotného zákroku. Druhý prípad sa týkal vonkajších vplyvov v intervale medzi FMT a nástupom symptómov. Jeden prípad zvýšenej telesnej teploty v dôsledku bakteriémie (E. coli) bol zaznamenaný do 24 hodín po FMT pomocou kolonoskopu u pacienta s IBD. Pacient mal niekoľko predchádzajúcich prípadov bakteriémie, posledný 9 mesiacov pred FMT. Vzťah iných závažných vedľajších účinkov (peritonitída u pacienta na peritoneálnej dialýze, pneumónia, exacerbácia IBD) s FMT nebol dokázaný. V snahe kvantifikovať výskyt vedľajších účinkov z FMT Kelly a kol. publikovali retrospektívnu analýzu postupu u imunokompromitovaných pacientov podstupujúcich FMT na liečbu infekcie Cl. difficile. Príčiny oslabenej imunity boli rôzne (IBD, stavy po transplantácii solídnych orgánov a chemoterapia nádorov). Je zaujímavé, že u týchto pacientov neboli pozorované žiadne infekčné komplikácie spojené s FMT. Vyskytli sa však dve úmrtia v dôsledku aspirácie počas postupu FMT. Jedna pacientka zomrela 13 dní po FMT v dôsledku ťažkého zápalu pľúc, na ktorý dostala antibiotickú liečbu pred a po FMT. Je jasné, že táto smrť nesúvisí s FMT. U 17 % pacientov došlo po FMT k exacerbácii IBD.

Možné dlhodobé vedľajšie účinky
Hlavné riziká sú spojené s prenosom infekčného agens počas FMT, prípadne so vznikom ochorení/stavov spojených so zmenami v zložení črevnej mikroflóry. Teoreticky je možnosť prenosu neznámeho infekčného agens nepravdepodobná, rovnako ako vírusová hepatitída C alebo infekcia HIV. Väčším teoretickým rizikom je prenos chronických ochorení na základe zmien v črevnej mikroflóre. Existujú dôkazy o spojitosti medzi črevnou flórou a chorobami, ako je obezita, cukrovka, ateroskleróza, IBD, rakovina hrubého čreva, nealkoholická tuková hepatóza, IBS, astma a autizmus. Ako už bolo spomenuté v príklade hlodavcov, transplantácia fekálnej mikrobioty môže tiež poskytnúť obézny fenotyp. FMT od chudých po tučných jedincov s metabolickým syndrómom viedlo k zvýšenej citlivosti na inzulín. Čo sa týka aterosklerózy, produkcia proaterogénneho metabolitu trimetylamín-N-oxidu je závislá od črevnej mikrobioty a zvýšené hladiny tohto metabolitu sú spojené s rizikom kardiovaskulárnych komplikácií. Existuje teda dôvodná obava z dlhodobých rizík. Na ďalšie určenie rizík prenosu chronického ochorenia je potrebné mnohoročné klinické sledovanie pacienta v kombinácii s analýzami zachovaných vzoriek darcov a pacientov.

Očakávania pacienta.
Pacienti s recidivujúcou infekciou Cl.difficile potrebujú liečbu a často sa obracajú o pomoc na rôzne online komunity. Mnohí sú nútení cestovať na veľké vzdialenosti do centier, kde sa FMT vykonáva. Niektorí sa dokonca uchýlia k vykonaniu klystíru darcu stolice doma, ak nie sú schopní nájsť lekára ochotného alebo schopného vykonať FMT. V skutočnosti bolo video na YouTube popisujúce, ako sami vykonávať FMT, zhliadnuté viac ako 45 000-krát. Výskum očakávaní pacientov v súvislosti s FMT ukázal, že pacienti považujú túto techniku ​​za nepríjemnú, ale sú stále ochotní ju považovať za liečbu, najmä ak ju odporúča ich poskytovateľ zdravotnej starostlivosti. Táto ochota pacientov podstúpiť liečbu nijako nezávisí od ich predchádzajúcej skúsenosti s FMT alebo od charakteru ochorenia (Cl. difficile infekcia, ulcerózna kolitída alebo zdraví pacienti). Napríklad pri prieskume zdravých pacientov, ktorým boli ponúknuté hypotetické scenáre možností liečby rekurentnej infekcie Cl.difficile, si 81 % pacientov zvolilo FMT. Podobne prieskum medzi pacientmi s ulceróznou kolitídou v jednej špecializovanej nemocnici ukázal, že veľká väčšina mala záujem alebo bola ochotná zvážiť FMT ako liečbu. Pacienti, ktorí boli hospitalizovaní, boli ochotnejší podstúpiť FMT (55 % vs. 34 %, p = 0,035), čo poukazuje na primerané posúdenie rizík a prínosov tejto techniky pacientom. Výskumníci sa domnievajú, že takýto záujem pacientov o FMT odráža pochopenie, že ide o „najprirodzenejšiu“ liečbu IBD, ako aj frustráciu z potreby dlhodobej liekovej terapie. Brandt et al zhodnotili očakávania 77 pacientov s rekurentnou infekciou Cl. difficile, ktorí podstúpili FMT; 97 % z nich uviedlo, že by použili FMT v prípade ďalšieho relapsu a 53 % by si zvolilo FMT ako primárnu liečbu svojho prvého relapsu pred užitím antibiotík, ak by sa naskytla príležitosť. S príchodom esteticky prijateľnejších liečebných protokolov, vrátane tabliet bez zápachu, bude FMT pravdepodobne zaujímavá pre väčšinu pacientov, ktorí sa považujú za vhodných na FMT. Nedávny prieskum medzi lekármi zistil, že 40 % nebolo ochotných vyskúšať FMT, čakajúc na ďalšie potvrdenie jeho účinnosti, bezpečnosti a prijatia pacientom. V súčasnosti je v referenčnej knihe modernej lekárskej terminológie kód pre FMT (44705, „príprava fekálnej mikroflóry vrátane hodnotenia vzorky darcu“), pričom jedným z limitujúcich faktorov pre implementáciu techniky môže byť nedostatok primeraného financovania. Pacienti sú teda ochotní vyskúšať FMT, ale neexistuje jasný dôkaz o tom, do akej miery sú lekári v rôznych špecializáciách ochotní ponúkať, vykonávať alebo posielať pacientov na takúto liečbu.

V niektorých prípadoch bude oveľa efektívnejšie zaviesť darcovské výkaly do čriev pacienta. Tento postup sa nazýva fekálna transplantácia a v medicíne má oveľa väčší prísľub, ako sa na prvý pohľad zdá.

V ľudskom tele sa nachádza približne 100 biliónov bakteriálnych buniek: 10-krát viac ako naše vlastné. Väčšina baktérií žije v črevách, pomáhajú rozkladať zložité látky, dodávajú nám energiu, vitamíny a chránia nás pred infekciami. Ak sa človek zbaví baktérií, nevyhnutne zomrie. Podobné riziká čakajú aj pacientov, ktorých mikroflóra je infikovaná alebo poškodená.

Na vytlačenie patogénnych mikroorganizmov z čriev a ich „nahradenie“ neškodnými baktériami medicína využíva transplantáciu stolice, formu bakterioterapie.

Pôvod fekálnej transplantácie

Transplantácia stolice je prastarý postup. Jeho pôvod treba hľadať v starovekej Číne: v 3. storočí nášho letopočtu taoistický vedec a alchymista Ge Hong liečil svojich pacientov na hnačku výkalmi zdravých ľudí. Neskôr, v 16. storočí, vplyvný farmakológ Li Shizhen používal čerstvé, sušené alebo fermentované výkaly na liečbu chorôb brušných orgánov.

Účinnosť a bezpečnosť čínskej terapie nie je možné overiť, no počas druhej svetovej vojny počas severoafrického vojenského ťaženia nemeckí vojaci ochotne používali beduínsky liek na bacilárnu úplavicu – čerstvý ťaví trus.

Použitie výkalov na liečbu gastrointestinálnych ochorení teda nie je experimentálna, ale veľmi starodávna metóda, ktorú sa moderní vedci snažia rehabilitovať.

Ako funguje transplantácia stolice?

Transplantácia stolice je veľmi jednoduchý postup. Všetko to začína výberom zdravého darcu, ktorý daruje vzorku stolice. Stolica sa potom zmieša s roztokom na odstránenie pevných látok, umiestni sa do kapsuly a podáva sa pacientovi. Niekedy namiesto kapsúl lekári používajú klystíry, endoskopiu, kolonoskopiu a sigmoidoskopiu. Žiadna z metód sa neukázala ako lepšia ako ostatné, takže všetko závisí od potrieb a vnímateľnosti každého jednotlivého pacienta.

Takto vznikajú terapeutické kapsuly na fekálnu transplantáciu.

Cieľom fekálnej transplantácie je vytvoriť rozmanitosť mikroorganizmov v črevách, bojovať proti chorobám a predchádzať budúcim chorobám.

Transplantácia stolice sa zdá byť nehygienická, ale sterilita je zlý priateľ pre imunitný systém. Niektoré (skleróza multiplex, reumatoidná artritída) sú známe ako menej bežné v krajinách s nižším hygienickým štandardom.

Sú výkaly lepšie ako antibiotiká?

V súčasnosti sa na liečbu pseudomembranóznej enterokolitídy najčastejšie používa transplantácia stolice. Pôvodcami tohto ochorenia sú Baktérie Clostridium difficile (klostridia). Sú súčasťou črevnej mikroflóry, no pre nedostatok prospešných baktérií sa aktívne množia, postihujú sliznicu, spôsobujú silné zápaly, bolesti brucha a hnačky.

Ľudia zvyčajne po dlhom priebehu antibiotík vyvinú pseudomembranóznu enterokolitídu. Americké štatistiky ukazujú, že infekcia si ročne vyžiada život 14-tisíc pacientov. Na jej liečbu sa vedci v roku 2011 rozhodli použiť transplantáciu stolice od zdravých ľudí, klinické štúdie však museli byť z nečakaného dôvodu zastavené.

23 % pacientov užívalo placebo a samo sa vyliečilo. Výsledok užívania antibiotík (vankomycín) bol o niečo lepší - 31% zotavenie. A fekálnou transplantáciou sa takmer všetci vyliečili – 94 % pacientov. Klinické skúšky boli zastavené, pretože sa ukázalo, že nový liek je príliš účinný: nepodávať ho pacientom z iných skupín by bol zločin.

Vyhliadky na fekálnu transplantáciu

Počas 5 rokov vedci vykonali viac ako 30 klinických štúdií transplantácie stolice. Procedúru chcú využiť na liečbu obezity, ulceróznej kolitídy, Crohnovej choroby, autizmu, sklerózy multiplex a cukrovky.

Ľudská stolica obsahuje bilióny baktérií. Zatiaľ nie je známe, ktoré z nich sú užitočné, ktoré sú nebezpečné a ktoré nemajú žiadny vplyv na črevnú flóru. Lekári však musia vedieť, ako zaistiť bezpečnosť pacientov, ktorí dostávajú darovanú stolicu. Je známy prípad, keď sa u ženy po transplantácii stolice vyvinula obezita. Podobné komplikácie neboli pozorované u iných príjemcov, ale riziko existuje a úlohou vedcov je ho minimalizovať.

Je známy prípad, keď sa u ženy po transplantácii stolice vyvinula obezita.

Metódy transplantácie stolice nie sú v súčasnosti štandardizované: je potrebný ďalší výskum na charakterizáciu stolice ideálneho darcu a optimálny spôsob podávania. Zdá sa vám vyhliadka na liečbu výkalmi nepríjemná? Vedci už vyvíjajú syntetickú stolicu z bakteriálnych kultúr. Budú ho baliť do želatínových kapsúl, vďaka čomu bude liečba jednoduchá a príjemná.

Budete mať záujem.

Transplantácia stolice zahŕňa prenos stolice od zdravého človeka k chorému. Tento spôsob terapie, pre niektorých ľudí šokujúci, môže byť jedinou šancou, ako pacienta vyliečiť, ba niekedy aj zachrániť život, keďže je účinný, keď už antibiotiká nezaberajú. Čo je fekálna transplantácia a aké sú indikácie na jej použitie?

Transplantácia stolice zahŕňa transplantáciu vzorky stolice od zdravého človeka do čriev chorého pacienta. Stolica obsahuje prospešné vzorky bakteriálnej flóry, ktoré v mnohých prípadoch môžu pomôcť vyliečiť pacienta a niekedy mu aj zachrániť život. Táto šokujúca liečebná metóda sa používa na liečbu najzávažnejších prípadov, vrátane Clostridium difficile - etiológie . Početné štúdie už ukázali, že transplantácia fekálnej mikrobioty (FMT) je účinná pri liečbe a prevencii relapsov črevných infekcií spôsobených baktériami Clostridium difficile, ako je pseudomembranózna enterokolitída.

Fekálna transplantácia: indikácie

Fekálne transplantácie sa používajú na obnovenie prirodzenej bakteriálnej flóry. Preto je možné tento typ liečby použiť potom, čo náročná antibiotická liečba viedla k vymiznutiu „dobrých“ črevných baktérií a následnému rozvoju infekcií hrubého čreva rezistentných na antibiotiká, napr. Clostridium difficile, ktorý je jedným z hlavných pôvodcov pseudomembranóznej kolitídy.

Tento postup je možné vykonať aj u pacientov podstupujúcich chemoterapiu.

O fekálnej transplantácii sa uvažuje ako o experimentálnej liečbe chorôb, ako je obezita a metabolický syndróm, skleróza multiplex, Parkinsonova choroba, syndróm chronickej únavy a autizmus. Tieto metódy sú v súčasnosti predmetom výskumu.

Transplantácia stoličky: kto môže byť darcom?

Fekálna transplantácia: čo to je? Ako sa postup vykonáva?

Pred transplantáciou sa črevá príjemcu očistia od výkalov pomocou klystírov. Vzorka stolice (20-30 ml) sa potom zavedie do hrubého čreva príjemcu pomocou endoskopu počas kolonoskopie alebo sa zavedie sondou priamo do dvanástnika. V Kanade sú dostupné fekálne prípravky vo forme kapsúl, ktoré sa užívajú perorálne a rozpúšťajú sa v dvanástniku. Takéto postupy sa vykonávajú po celom svete.

V Spojených štátoch sa v posledných rokoch široko používa transplantácia normálnej črevnej flóry od zdravého darcu príjemcovi trpiacemu poruchami stolice a rýchlo si získava na popularite. Rozsiahle pozitívne klinické skúsenosti nazbierané v Severnej Amerike a odporúčania amerického Národného inštitútu zdravia (NIH, USA) poskytli základ pre používanie tejto inovatívnej liečebnej metódy na celom svete.

Nevykonávajte fekálne transplantácie doma!

Nevykonávajte fekálnu transplantáciu doma pomocou klystírov! Darcom môže byť len zdravý človek. Stav stolice na transplantáciu musí byť laboratórne vyšetrený. Existuje veľmi vysoké riziko nákazy infekčnými chorobami, ak sa poruší manipulačná technika, napríklad vírusová hepatitída.

S črevnými infekciami sa najčastejšie bojuje antibakteriálnou terapiou, ale to nie vždy prináša požadovaný výsledok. Niekedy to bude efektívnejšie fekálna transplantácia a zaveďte darcovskú stolicu do tela pacienta. Fekálna terapia je na prvý pohľad absurdný „liek“, ktorý obsahuje celý rad užitočných látok, ktoré sa môžu množiť v črevách pacienta:

• živé baktérie,
• huby a bakteriofágy,
• prebiotiká pre vývoj benígnych mikróbov,
• prírodné antibiotiká a protilátky,
• žlčové kyseliny, bielkoviny a mnohé ďalšie.

Svetové skúsenosti s transplantáciou stolice

Všetko nové je dobre zabudnuté staré. Tento typ terapie má teda korene v Číne, kde v 3. storočí pred Kristom taoistický alchymista Ge Hong liečil ľudí na hnačky a otravy výkalmi. Tam v 51. storočí známy farmakológ Li Shizhen používal čerstvé, sušené a fermentované výkaly na liečenie chorôb brušnej dutiny.

Táto nezvyčajná metóda prišla do Ruska z USA, kde majú ľudia ešte akútnejší problém so zápchou a hnačkou – stala sa národnou chorobou. Americkí lekári sa za posledných pár rokov naučili transplantovať črevnú mikroflóru zdravých ľudí pacientom, ktorí majú problémy so stolicou. Procedúra sa dobre zakorenila a bola vylepšená skúsenosťami, dokonca ju odporúčajú aj americké Národné inštitúty zdravia. To všetko je dobrý dôvod na použitie transplantácie mikrobiotov v Rusku.

Klinické štúdie v rokoch 2012 a 2013 v nemocnici pomenovanej po. Henry Ford v USA a Amsterdamská univerzita ukázali úžasné výsledky. 49 pacientom trpiacim ťažkými recidivujúcimi hnačkami spôsobenými Clostridium Difficile dostalo do konečníka 30-50 g špeciálneho filtrovaného roztoku zo zdravých výkalov.

Výsledok na seba nenechal dlho čakať – po týždni bolo 44 zo 49 pacientov absolútne zdravých. Čo sa týka vedľajších účinkov, do troch mesiacov po liečbe sa u nikoho nezistili žiadne z nich.

V Amsterdame bol obraz podobný, ale lekári porovnávali aj účinnosť transplantácie darcovskej stolice s antibiotickou liečbou. Výsledok prekonal všetky očakávania. 94 % pacientov sa po prvom zákroku úplne zotavilo. Skupina pacientov, ktorým boli podávané antibiotiká (vankomycín), vykazovala výsledok len 27 %. Tí, ktorí sa nedokázali zotaviť, išli dobrovoľne na procedúru a tiež sa zotavili po 1-2 pokusoch.

Technológia fekálnej transplantácie

V prvom rade sú dobrovoľní darcovia posielaní na komplexné vyšetrenie. Ak sa podľa jej výsledkov nezistia žiadne škodlivé baktérie, infekcia HIV, hepatitída alebo iné ochorenia, odoberá sa stolica so zdravou črevnou mikrobiotou. Po transplantácii sa baktérie darcu začnú množiť a eliminovať nedostatok mikroflóry u pacienta. K „reštartu“ črevného mikrobiómu dochádza pomerne rýchlo. Väčšina pacientov je vyliečená po prvom zákroku.

Vedci už vyvinuli niekoľko metód na transplantáciu výkalov darcov do čriev pacienta. Medzi nimi:

• Kolonoskopia – kapsula s biomateriálom sa podáva priamo do konečníka.
• Nazogastrická intubácia – kapsula sa podáva cez nosový otvor do tenkého čreva.
• Orálne - pomocou tabliet na zmrazenú stolicu.

Všetky druhy lieku nájdete v špecializovaných fekálnych bankách alebo si môžete nájsť vhodného darcu sami. Každá možnosť má klady aj zápory. Lekári vám pomôžu urobiť správnu voľbu.

Za žiadnych okolností by ste sa nemali pokúšať o transplantáciu stolice doma. Chyby môžu viesť k závažnejším infekčným ochoreniam. Akýkoľvek komplexný lekársky zásah – najmä experimentálny – musí prebiehať pod dohľadom špecialistov.

Účinnosť fekálnej transplantácie

Vyššie uvedené štatistiky ukazujú, že terapia dáva takmer 90% úspešnosť pri liečbe hnačky, čo je 3-krát lepšie ako antibiotiká. Pri pokusoch s liečbou ulceróznej kolitídy však terapia neukázala nič lepšie ako antibiotiká. Malo by byť zrejmé, že úspech liečby do značnej miery závisí od individuálnych charakteristík pacienta a od prítomnosti/neprítomnosti bakteriofágov, ktoré znižujú šance na zotavenie.

Experimenty s fekálnou transplantáciou pre chorobu majú aj nevýhodu. V prvom rade sú to nepríjemné psychické vnemy. Vzhľadom na to, že ide o nový typ terapie, dochádza tiež k incidentom a vedľajším účinkom:

• Fekálie sa môžu dostať do dýchacieho traktu.
• Nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, nadúvanie.
• Vysoká telesná teplota.
• Infekčná infekcia.

V praxi transplantácie črevnej mikroflóry došlo k incidentu, keď fekálna transplantácia spôsobila u pacienta obezitu.

K takýmto scenárom dochádza v dôsledku nepozornosti pri výbere darcu, neznášanlivosti zákroku zo strany pacienta, alebo v dôsledku nedokonalého technického prevedenia zákroku.

Tento zoznam nevýhod nie je príliš pôsobivý v porovnaní s predpokladanými a preukázanými pozitívnymi účinkami:

• 90% vyliečenie enterokolitídy a chronickej zápchy.

V perspektíve:

• liečba obezity,
• ulcerózna kolitída,
• Crohnova choroba,
• autizmus,
• cukrovka,
• roztrúsená skleróza.

Tiež, ak si myslíte, že postup transplantácie fekálnej mikroflóry je nehygienický, potom je tu lekársky fakt: sterilita je nepriateľom ľudskej imunity. Podľa štatistík o prevalencii autoimunitných ochorení, ako je diabetes typu I, skleróza multiplex a reumatoidná artritída, sú najčastejšie na Západe. Nižší výskyt na východe je čiastočne spôsobený nižšími hygienickými štandardmi. Zhruba povedané, čím viac nečistôt, tým je imunitný systém vyvinutejší.

Transplantácia mikrobioty v Rusku

Transplantáciu stolice v Rusku študujú a vyvíjajú vedci z Novosibirského centra pre nové medicínske technológie.Vedci z Academgorodoku podľa amerických štandardov praktizujú transplantáciu stolice pri chorobách, na ktoré sa osvedčila liečba. Tu je zoznam indikácií na liečbu v CNMT:

• pseudomembranózna kolitída spôsobená C. Difficile,
• dráždivé črevo sprevádzané zápchou a hnačkou,
• metabolický syndróm,
• hnačka spôsobená užívaním antibiotík
• Crohnova choroba a typy ulceróznej klitidy.

Je dôležité, aby fekálna transplantácia v Rusku, rovnako ako vo zvyšku sveta, zostala experimentálna a mohla byť vykonaná len s písomným súhlasom pacienta. Náklady na službu sa pohybujú od 27 do 80 tisíc rubľov v závislosti od typu a závažnosti ochorenia. V Rusku ako takom neexistuje výber kliník na transplantáciu fekálnej mikrobioty. CNMT má stále monopol na výskum v tejto oblasti. Ak vám iné kliniky ponúkajú liečbu transplantáciou stolice, uistite sa, že nemocnica a lekári majú licenciu na vykonanie zákroku. Buď opatrný!

Pred vykonaním postupu je potrebné preštudovať si podrobný zoznam potrebných testov, kontrol a inej diagnostiky. Na liečbu každej choroby je potrebné mať všetky tieto položky v balíku zdravotných výkonov na kaloterapiu.

Postarajte sa o seba a buďte zdraví!