Симптоми на заболяването - нарушена репродуктивна функция. Генетични нарушения, водещи до безплодие при хората

Повечето от известните мутации водят до отсъствието или забавянето на пубертета и, в резултат на това за безплодие. Въпреки това, хората, които принадлежат към лекаря за безплодие сексуално развитие глоба. Проучването за по-голямата част от мутациите, водещи до безплодие, практическото значение сега няма. Някои случаи обаче заслужават специално внимание, защото често се срещат в ежедневната практика.

Двустранно приложение за семена

Двустранната аплазия на печелившите канали се предлага в 1-2% безплодни мъже. Според повечето данни, в 75% от случаите, мутациите се откриват от ген на CF, което води до фиброза. Основният риск в такива случаи е възможността за раждане на дете с кистозна фиброза. Необходимо е да се проучи наличието на мутации на двамата партньори, след което е необходимо да се извърши подходящо консултиране. Ако и двата партньора са носители на фиброзата, рискът му при дете достига 25% (в зависимост от естеството на мутацията). Дори ако човекът намери само една мутация, водеща до фиброзата, а жената не е превозвач, по-добре е да бъде сдържан и да изпрати двойка за консултация с генетиката. Приблизително 20% от случаите, двустранната аплазия на селскостопаните канали е придружена от депозирането на развитието на бъбреците, а в едно проучване такива пациенти не са идентифицирали мутации, водещи до фиброзата (въпреки че броят на анализираните мутации е малък) .

Трябва да се подчертае, че целта на масовия преглед е да се идентифицира фиброзата, а не аплазия. Комбинацията от мутации, водещи към аплазия на каналите за подаване на семена, е разнообразна и сложна, което затруднява консултирането на болестта. В първите проучвания, посветени на генетиката на двустранната аплазия на селскостопанските тръби, нямаше нито един участник, хомозиготен чрез мутация на AF508, като най-често срещани от мутации в гена на КФ, които в класическата форма на фиброза се появява в 60-70% от случаите. Приблизително 20% от пациентите са едновременно две мутации в гена на CF, характерни за кистозна фиброза - в много случаи това е неправилно устройство (комбинация от две колички, причиняващи лека форма Мукобовидоза, или един алел, причиняващ лека форма на заболяването и един е тежък). Също така, полиморфизмът е намерен в интрона 8, в който броят на тимините в различни алели е 5, 7 или 9. ако има алел 5t, екзонът 9T се предава по време на транскрипция, а иРНК и в бъдеще, и в бъдеще, Протеинът е съкратен. Най-често срещаният генотип с двустранна аплазия на каналите за подаване на семена (около 30% от случаите) е комбинация от алел, който носи мутация, която причинява фиброза и алел 5t.

Мутацията R117 е включена в масовия преглед, тъй като комбинацията му с други, по-тежки мутации в CF гена може да причини фиброза. Когато се открие R117 мутацията, се извършва производно изпитване за присъствието на полиморфизъм 5t / 7t / 9t. Когато е открит алел 5т, е необходимо да се инсталира дали е на една и съща хромозома с R117H (т.е. в цис-позицията) или друг (в транс-позицията). Allel 5T в "C-позицията по отношение на R117N причинява фиброзаза и ако една жена е и носител на един от алелите, причиняване на болестРискът от фиброза в детето е 25%. Сложността на генетиката на фиброзата става очевидна, ако погледнете разнообразието на фенотипи в хомозиготите от алел 5t. Наличието на алел 5t намалява стабилността на иРНК и е известно, че при пациенти, които имат нивото на непроменена иРНК, е 1-3% от нормата, фиброзата се развива в класическа форма. На нивото на непроменена иРНК, което представлява повече от 8-12% от нормата, болестта не се появява и при междинни нива са възможни различни вариантиот пълната липса на прояви на заболяването до двустранна аплазия на седемте пътища и. \\ t лека форма Фибернация. Трябва също да се отбележи, че аплазията на каналите за подаване на семена в случаите на светлина също е едностранна. Сред населението като цяло, Allel 5T се появява с честота около 5%, с едностранна аплазия на канали за подаване на семена - с честота от 25% и с двустранна аплазия - с честота 40%.

Американският колеж по медицинска генетика и американският колеж на акушерците и гинеколозите препоръчват да се идентифицират само 25 мутации, чиято разпространение сред населението на САЩ е най-малко 0.1%, а анализът на полиморфизма 5T / 7T / 9T се извършва само като тест за деривати. Въпреки това, на практика, много лаборатории могат да намалят разходите, включително този анализ към основната програма, която, както е показано по-горе, могат да доведат до колосални трудности при тълкуването на резултатите. Трябва да се помни, че целта на масовото изследване е да се идентифицира фиброзата.

Гени, регулиращи сперматогенезата

Гените, които вероятно са отговорни за сперматогенезата, са картографирани на Y-XPoosmos в зоната на AZF, разположена в локуса YQ11 (SR генът е разположен на къса рамо Y-хромозом). По посока на центромера до дисталното рамо, се намират последователно последователно, AZFA, AZFB и AZFC секции. Секцията AZFA съдържа USP9Y и DBY гени, в секцията AZFB, RBMY генния комплекс и в областта / 4Z / C - генът Daz.

Част от гените, участващи в регулирането на сперматогенезата, е представена в генома няколко копия. Очевидно в генома има 4-6 копия на Daz гена и 20-50 гена или псевдогенни от семейството на RBMY. DBY и USP9Y са представени в един геном за копиране. защото голям номер Повтарящите се последователности и разлики в изследванията анализ на зоните на Y-хромозомите, контролиращи сперматогенезата, са конюгирани със значителни трудности. Например, откриването на делеции в областта на АЗФ се извършва предимно чрез анализиране на места за етикетиране на ДНК, къси ДНК последователности с известна хромозомна локализация. Колкото повече се анализират, толкова по-висока е вероятността да се открият делеции. Като цяло, в полето на AZF се намира в безплодни мъже, но има случаи на тяхното откритие и здрави.

Доказателство за факта, че регионът на АЗФ съдържа гени, регулиращи сперматогенезата, служената като интраденочна делеция в Ген на USP9Y, който се нарича още дет (тъй като подходящият геном на FAF в Drosophila е хомоложен). Беше открит безплоден мъж за изтриване на четири двойки основания, които не бяха от здравия му брат. Тези наблюдения са свързани с данните за анализ in vitro, които позволяват да се предположи, че мутацията в Ген на USP9Y нарушава сперматогенезата. С презареждането на предишните публикувани данни, изследователите разкриват друго отделено изтриване в ген на USP9Y, нарушавайки сперматогенезата.

Преглед на данните от проучването на почти 5000 безплодни мъже върху мутации в Y-хромозомата показаха, че при около 8,2% от случаите (в сравнение с 0.4% в здрави) има заличавания в една или няколко участъка от региона на АЗФ. В някои проучвания индикаторите варираха от 1 до 35%. Според референтната, най-често има делеции в сайта на AZFC (60%), след това в AZFB (16%) и AZFA (5%). Останалите случаи са комбинация от делеции в няколко места (най-често включително делеции в AZFC). Повечето мутации са открити при мъже с азооспермия (84%) или тежка олигозооспермия (14%), определена като съдържание на сперматозоиди по-малко от 5 милиона / ml. Тълкуването на данните за делегирането в областта на АЗФ е изключително сложно, тъй като:

те се срещат в безплодни и здрави мъже;
присъствието на клъстери на Daz и RBMY, съдържащи няколко копия на гените, затрудняват;
в различни проучвания са проучени различни параметри на сперматозоидите;
наборът от последователни карти y-хромозоми, дължащи се на присъствието на многократни последователности, не е завършен;
това не бяха достатъчно данни за здрави мъже.

В двойно-сляпо, 138 мъже от двойки, които са кандидатствали за лекар за еко, 100 здрави мъже и 107 млади датски военнослужещи, са идентифицирани нива на половите хормони, се извършват параметри на сперматозоидите и анализ на региона на АЗФ. 21 ДНК етикетираща площадка е използвана за изследване на региона на АЗФ; за нормални параметри Сперма и във всички случаи, когато броят на сперматозоидите надвишава 1 милион / ml, не са намерени делеции. При 17% от случаите на идиопатична азооспермия или криптозооспермия и в 7% от случаите, с други видове азооспермия и криптозооспермия, делеции бяха идентифицирани в сайта на AZFC. Интересно е да се отбележи, че нито един от участниците в изследването не е бил изтрит в сайтовете на AZFA и AZFB. Това го прави предполагане, че гените, разположени в сайта на AZFC, са най-важни за сперматогенезата. По-късно се провежда по-голямо проучване, което дава подобни резултати.

При откриване на делеции в Y-хромозомата, тя трябва да бъде обсъдена както с бъдещите родители. Основният риск за потомството е, че синовете могат да наследят това заличаване от бащата и ще бъдат безплодни - тези случаи са описани. Относно ефективността на еко и честотата на бременността, тези делеции изглежда не засягат.

Ликен синдром на хромозома при жени с преждевременно окачване на яйчниците

В спорадични случаи на преждевременно недостиг на яйчници, около 2-3% от жените откриват присъствието на участък в гена на FMR1, който е отговорен за появата на синдрома на кръстосано хромозома; При жени с наследствена преждевременна недостатъчност на яйчниците, честотата на тази промоция достига 12-15%. Нестабилният парцел в локуса XQ28 може да бъде разкрит по време на кариотипиране на клетки, отгледани при условия на дефицит на фолиева киселина, но обикновено се извършва ДНК анализ. Синдромът е счупен х-хромозом, който се отнася до заболявания, причинени от увеличаване на броя на тринуклеотидните повторения: нормално, FMR1 генът съдържа по-малко от 50 повторения на последователността на CHG, техният брой е 50-200 и при мъже с кратък брой -Хромозом синдром (повече от 200 пълна мутация). Синдромът на крехката х-хромозома се характеризира с X-съединител доминиращ тип наследство с непълна проникване.

Важно е да се идентифицират носителите на промоцията, тъй като те могат да бъдат други членове на семейството: те имат раждането на синове със синдрома на крехката х-хромозома, която се проявява умствена изостаналост, характерни особености на лицето и макроорфизма.

Вторичен хипогонадизъм и синдром на калмари при мъжете

За мъже се характеризират са синдром на калмари, аносмия и вторичен хипогонадизъм; Възможни са и дефекти на лицето mIDLINE., едностранна бъбречна анестезия и неврологични разстройства - синкинезия, умишлени и церебеларни разстройства. Salchean синдром се характеризира с рецесивен тип наследство и причинени от мутации в калиен ген; Предполага се, че синдромът на калмарите причинява 10-15% от случаите на изолиран дефицит гонадотропни хормони При мъже с ал. Намерена е изозомалната форма на синдрома на калмари, което причинява мутации в гена FGFR1. С изолиран недостиг на гонадотропни хормони без аносмия, мутациите в GNRHR ген (гена на гонадолибен рецептор) са най-често срещани. Те обаче представляват само 5-10% от всички случаи.

Наскоро в репродуктивна медицина Влиянието на биологичните фактори е активно изследвано. мъжки организъм Върху неговата плодовитост (плодовитост), както и върху здравето на потомството. Ще се опитаме да отговорим на някои въпроси, свързани с тази тема. Капацитет за възпроизвеждане или възпроизвеждане, е основната отличителна черта на живите същества. Човек се нуждае от безопасност, за да приложи успешно този процес. репродуктивна функция - както от страна на жената, така и от мъжа. Обща сума различни факториЗасягайки репродуктивната способност (плодовитост) при мъжете, наречена "мъжки" фактор. Въпреки че в повечето случаи този термин разбира различни обстоятелства, разбира се, засягайки плодородието на хората, разбира се, факторът "мъжки" трябва да се разглежда като по-широка концепция.

Безплодието в брака, неефективността на неговото лечение, включително използване на допълнителните методи на възпроизвеждане (екстракорпорално оплождане и др.), Различни форми на ненатоварване на бременността (обичайно недоразумение), като замразена бременност, спонтанните спонтанни аборти могат да бъдат свързани с отрицателно влияние "Мъжки" фактор. Ако разгледаме генетичния принос на родителите в здравето на нейното потомство, като цяло той е почти същото за жените, така и за мъж. Установено е, че причината за безплодие в брака за една трета от случаите се превръща в нарушение на репродуктивната функция в една жена, в трета - в мъж, а в трети случаи се празнува комбинация от такива нарушения от двамата съпрузи .

Причини за мъжко безплодие

Безплодието при мъжете най-често се дължи на нарушаването на кръстосаните пътища и / или образуването на сперматозоиди (сперматогенеза). Така че, около половината от случаите на безплодие, мъжете откриват намаление на количествените и / или качествени показатели за сперматозоиди. Съществува голямо количество Причините за нарушаване на репродуктивната функция при мъжете, както и фактори, които могат да предявят тяхното възникване. В естеството му тези фактори могат да бъдат физически (излагане на висок или ниски температури, радиоактивни и други видове радиация и др.), Химикал (въздействие на различни токсични вещества "\\ t страничен лекарства и т.н.), биологични (полово предадени инфекции, различни заболявания вътрешни органи) и социален (хроничен стрес). Причината за безплодие при мъжете може да бъде свързана с присъствието на наследствени заболявания, заболявания на ендокринната система, автоимунни заболявания - производството на антитела в тялото на човек в собствените си клетки, например, към сперматозоидите.

Причината за репродуктивните проблеми при мъжете могат да бъдат генетични нарушения, по-специално промени в гените, които участват в контрола на всички процеси, които се срещат в организма.

До голяма степен състоянието на репродуктивната функция в мъжете зависи от развитие на органите на урогениталната система, пубертета.Процесите, контролиращи развитието на репродуктивната система, започват да работят в вътрематочния период. Дори преди резервацията, гениталните жлези извън тъканите на ембриона се отличават от първичните секс клетки, които се движат в областта на бъдещите тестиси. Този етап е много важен за бъдещата плодовитост, тъй като липсата или недостатъчността на основните секс клетки в развиващите се тестиси може да причини сериозни нарушения Сперматогенеза, например, като липсата на сперматозоиди в семенната флуид (азооспермия) или тежка олигозоозолюция (количеството на сперматозоидите е по-малко от 5 милиона / ml). Различни нарушения Развитието на гениталните жлези и други органи на репродуктивната система често се дължи на генетични причини и може да доведе до нарушаване на сексуалното развитие и в бъдеще - до безплодие или намаляване на плодовитостта. Хормоните играят важна роля в развитието и узряването на репродуктивната система, преди всичко секс. Различни ендокринни нарушениясвързани с дефицит или излишни хормони, нарушение на чувствителността към всеки хормон, контролиране на развитието на органите на сексуалната система, често водят до недостатъчна репродуктивна функция.

Централното място в репродуктивната сфера на мъжете сперматогенеза.Това е сложен многостъпален процес на развитие и узряване на сперматозоидите от незрели секс клетки. Средно, продължителността на узряването на сперматозоза отнема около два и половина месеца. Нормалният поток от сперматогенеза изисква координиран ефект на множество фактори (генетични, клетъчни, хормонални и др.). Такава сложност прави сперматогенезата "лека цел" за всички видове отрицателни въздействия. Различни заболяваниянеблагоприятни екологични фактори, нездравословен начин на живот (ниска физическа активност, лоши навици и др.), хронични стресови ситуации, наред с други неща, свързани с труда, може да доведе до нарушение на сперматогенезата и в резултат на намаляване на плодовитостта.

През последните десетилетия изричното влошаване на показателите за качество на спермата. В това отношение регламентите за качеството на семената са многократно ревизирани. Планк нормален номер (концентрации) сперматозоидите бяха намалени няколко пъти и сега 20 милиона / ml. Смята се, че причината за "падането" на качеството на спермата е свързана предимно с влошаването на екологичната ситуация. Разбира се, с възрастта има намаление на количеството и качеството на сперматозоза (количество, мобилност и дял на нормалните сперматозоиди), както и други параметри на сперматозоидите, които могат да повлияят на фертилитета на мъжете. Въпреки това следва да се отбележи, че до голяма степен състоянието на сперматогенезата се определя чрез генетични фактори, наличието на заболявания и / или фактори, които влияят неблагоприятно на образуването на сперматозоиди.

Въпреки използването на многобройни съвременни методи Диагностика, причината за безплодие остава неясна в почти половината от всички случаи. Резултатите от многобройни проучвания показват, че генетичните причини заемат едно от водещите места сред причините за безплодие и обичайното непоносимо. В допълнение, генетичните фактори могат да бъдат основната причина за аномалиите за сексуално развитие, както и редица ендокринологични, имунологични и други заболявания, водещи до безплодие.

Хромозомни мутации (промяна в броя и / или структурата на хромозомите), както и нарушения на гените, контролират репродуктивната функция при мъжете, могат да причинят безплодие или неизвестна бременност. Така че, много често мъжкото безплодие, свързано с тежко нарушение на сперматогенезата, причинено от числени аномалии на сексуални хромозоми. Нарушенията на Y-хромозомите в определена област са една от най-честите генетични причини (около 10%) безплодие при мъжете, свързани с азооспермия и тежка олигозоозолюция. Честотата на причините за нарушения достига 1 на 1000 мъже. Нарушаването на подсърдането на семената може да се дължи на наличието на такова често генетично заболяване, като кистозен панкреас (кистозна фиброза) или нейните нетипични форми.

В последните години Влиянието се изследва активно и обсъждано. епигенични (прогресивни) фактори върху репродуктивната функция и тяхната роля в наследствената патология. Различните промени, които не са свързани с неговата последователност, могат до голяма степен да определят дейността на гените и дори да бъде причина за числото. наследствени заболявания (така наречените отпечатъчни заболявания). Някои изследователи показват увеличение от няколко пъти риска от такива генетични заболявания след използване на екстракорпорално оплождане. Без съмнение, епигенетичните нарушения могат да причинят нарушения на репродуктивната функция, но тяхната роля в тази област остава не проучвана.

Важно е да се отбележи, че генетичните причини не винаги се проявяват чрез първично безплодие (когато бременността никога не се е случвала). В някои случаи вторичното безплодие, т.е. Когато няма повтарящи се случаи на бременност, причината може да бъде свързана с генетични фактори. Случаите са описани, когато мъжете, които вече са имали деца, впоследствие са отбелязали тежко нарушение на сперматогенезата и в резултат на това безплодие. Следователно, генетично изследване на пациенти или брачни двойки с репродуктивни проблеми Независимо от това дали имат деца или не.

Начини преодоляване на безплодието

Преодоляване на безплодието, включително в някои случаи тежки форми Разстройства на възпроизвеждане при мъже като азооспермия (липса на сперма в еякулат), олигозоос-permia (намаляване на спермата) и астенозоспермамия (намаляване на броя на движещите се форми, както и скоростта на движението на сперматозоидите в сперматозоидите) разработване на екстракорпорални методи на торене (ЕКО). Преди повече от десет години такъв еко метод е разработен като оксигеливост на един сперматоза (ICSI, ICSI-Intracytoplasmic в инжектиране на сперматозоиди). Както и обичайното оплождане в тръбата, тази техника се използва широко в екологични клиники. Въпреки това следва да се помни, че използването на спомагателни репродуктивни технологии може не само да разреши проблема с детето, но и да се прехвърлят генетични нарушения, увеличаване на риска от наследяване на мутации, свързани с репродуктивна патология. Следователно всички пациенти, както и донорите за сексуални клетки, трябва да преминат медицински и генетичен преглед и консултиране преди еко програми.

Цитогенетично изследване (анализ на хромозомалния комплект) се предписва на всички семейни двойки с безплодие или позната без неясна бременност. При наличие на свидетелски показания се препоръчват допълнителни генетични проучвания.

За разлика от жените (особено над 35 години), мъжете с възрастта не възникват сериозно увеличение на броя на гениталните клетки с неправилен набор от хромозоми. Ето защо се смята, че възрастта на човека не влияе върху честотата на хромозомните аномалии в потомството. Този факт се обяснява с особеностите на жените и мъжете Gamenisses - зреенето на генитални клетки. Жените по рождение в яйчниците има крайно количество генитални клетки (около 450-500), което се използва само с началото на пубертета. Разделението на гениталните клетки и зрението на сперматозоза се запазва при мъжете до сенилна възраст. Повечето хромозомни мутации се срещат в секс клетки. Средно 20% от всички ооцити (яйца) на здрави млади жени носят аномалии хромозомите. При мъжете, 5 - 10% от всички сперматозоиди имат хромозомни нарушения. Тяхната честота може да е по-висока, ако има промени (цветни или структурни аномалии хромозоми) в хромозомен набор от мъже. Изявените нарушения на сперматогенезата могат също да доведат до увеличаване на броя на сперматозоидите с аномален хромозомен комплект. Оценка на нивото на хромозомни мутации в гениталните клетки на мъжете е възможно с помощта на молекулно-цитогенетично проучване (риба-анализ) на сперматозоидите. Подобно проучване на ембриона, получено след екстракорпорално оплождане, ви позволява да избирате ембриони без хромозомни аномалии, както и избора на пода на бъдещото дете, например, в случай на наследствени заболявания, които са нанесени с пода.

Независимо от възрастта, семейните двойки планират бременност и здравето на бъдещото потомство, по-специално раждането на деца с генетични нарушения, могат да кандидатстват за подходяща помощ в медицински и генетични съвети. Генетичното проучване може да идентифицира наличието на фактори, които не подкрепят раждането на здравословно потомство.

Ако няма причина за загриженост за това, всеки специално обучение да се бъдеща бременност Не се провежда. И ако е необходимо, като се има предвид продължителността на зрението на сперматозоидите, тя трябва да започне най-малко три месеца и е по-добре за шест месеца годишно. През този период е желателно да не се използват силни лекарства. Мъжът трябва да се въздържа или да се отървете от вредни навициАко е възможно, изключване или намаляване на влиянието на професионални и други вредни фактори. Разумният баланс между упражняване и отдих е много полезен. Важно е да се помни, че важно значение за бременността на бременността на семейната двойка има психо-емоционално настроение.

Без съмнение биологичните компоненти, прехвърлени на детето от родителите, са достатъчно важни. Въпреки това социалните фактори оказват значително въздействие върху здравето и развитието на детето. Многобройни проучвания показват, че нивото на интелектуални способности и естеството на дадено лице е определено до известна степен от генетични фактори. Трябва да се отбележи обаче, че степента на развитие на умствените способности до голяма степен се определя от социалните фактори - възпитание. Само по себе си възрастта на родителите не може да повлияе на нивото на развитие на децата. Ето защо, широко разпространеното убеждение, че възрастните бащи са по-често родени от гений, неоснователно.

Обобщавайки, бих искал да отбележа, че здравето на детето е еднакво зависи от здравето на двамата родители. И добре, ако бъдещият баща и бъдещата майка ще имат това предвид.

Цялостно проучване, което ви позволява да определяте водещите генетични причини мъжко безплодие И изберете подходящата тактика на пациента.

Проучването включва най-често срещаните генетични причини за мъжкото безплодие: откриване на делеции в областта на локуса Azf.засягаща сперматогенеза, определяне на количеството на повторенията на CAG в гена Рсвързани с промени в Androgen и търсене на мутации в гена CFTR.Отговаря за развитието на заболяването, чиято клинична проява на която е обструктивна азооспермия.

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Бонкал (Peek) епител, венозна кръв.

Как да се подготвите за изследвания?

Подготовката не се изисква.

Обща информация за научните изследвания

Мъжкото безплодие (MB) е сериозно патологично състояниеизискващи цялостна всеобхватна диагноза, корекция на авариите и в някои случаи и превенция.

Безплодието страда от 15-20% от двойките репродуктивна възраст. В половината случаи тя се свързва с "мъжкия фактор", проявявайки отклонения в параметрите на еякулата.

Сложността на диагнозата MB е големи количества Причините за причиняването му. Те включват аномалиите на пикоматичната система, туморите, инфекциите на пикочните пътища, ендокринните нарушения, имунологичните фактори, генетичните мутации и т.н. За разлика от горните причини, генетичният не винаги има клинични проявленияВъпреки това, това е изключително важно за диагностиката на МБ от изследваната.

Важно е да се разбере, че диагнозата "MB" и нейните форми могат да бъдат поставени само Специалист лекар, базиран на данни за животни, инспекционни данни, инструментални резултати и лабораторни изследвания. Причината за обжалване на лекаря може да бъде следните причини:

невъзможността за зачеване на дете през годината, подлежаща на липса на знаци женско безплодие в партньор;
нарушения на еректилни и еякулаторни функции;
свързани заболявания на урогениталната сфера (възпалителни, туморни, автоимунни, вродени и др.);
приемане на хормонални и цитостатични лекарства;
дискомфорт в урогениталния регион.

Честите причини за мъжкото безплодие са нарушения на структурата и количеството на сперматозоидите, засягащи тяхната мобилност и способност за оплождане.

Основните генетични причини за развитието на МБ са:

1) заличаване (отстраняване на генетични фрагменти) locus AZF;

2) полиморфизъм (увеличаване на повторението на генетичния фрагмент - CAG) ген AR;

3) М.джейн на Yatthey (нарушение на последователността) CFTR. .

Понастоящем тези маркери са неразделна част от стандартните критерии за цялостна диагностика Генетични прояви на MB, срещащи се в група пациенти в 10-15% от случаите.

Locus deletetions azf и sry ген

Важна роля в развитието на такива патологии като олигозооспермия и азооспермия се играе от отклонения в специфичната област на Y-хромозома - Azf-локус (азооспермия фактор). Входящ Б. то Определя нормалния курс на сперматогенеза и в нарушение на генетичната структура Azf.-Локус образуването на мъжки генитални клетки може сериозно да се счупи.

Azf-локусът е в дългия рамо Y-хромозом (Q11). Гените, разположени в този локус, играят важна роля в процеса на сперматогенеза.

Микродалестта на Y-хромозома е падналото на определени зони, тя се среща средно в 10-15% от случаите на азооспермия и в 5-10% от случаите на олигозозперист на тежка и определя сперматогенезата и безплодието при мъжете.

Locus azf. разделени на 3 секции: AZFA, AZFB. и Azf.° С. Във всяка от тях са идентифицирани гени, участващи в контрола на сперматогенезата. Делеции в AZF Locus може да бъде пълен. изцяло премахване на един от Azf.-орегиони или повече по-специалноКогато не улавят напълно някой от трите си региона.

С пълна Azf.- Операциите се проследяват доста ясна зависимост от степента на сперматогенеза на размера и локализацията на делециите, които могат да имат прогностична стойност при получаването на сперматозоиди, подходящи за програми за торене на ембаргери.

Липса на просто Локуса Azf.както и делеции, изцяло вълнуващи региони Azfa. и / или AZFB., посочете невъзможността за получаване на сперматозоиди.
Почти всички пациенти с делеции AZFB. или AZFB + C. Azoospermia се отбелязва поради тежка сперматогенеза (синдром на Sertol Cell ").
С пълни делегации на региона AZFC. Проявите варират от азооспермазия до олигозоозоспермамия. Средно 50-70% от пациентите с изтриване, напълно вълнуващи Azf.с-регион, е възможно да се получи сперматозоза, подходящо за изкуствено оплождане.
С частично Azf.c-делеции на прояви варират от азооспермия до нодюлеоспермия.

Проучване на държавата Azf-локус Y-хромозом при пациенти с азооспермия и тежка олигозоозфеймия ви позволява да установите генетичната причина за нарушения на сперматогенезата, да похарчите диференциална диагноза Безплодието при мъжете и приспособяване на лечението, проверете възможността за получаване на сперматура на тестикуларна биопсия и възможността за получаване на сперматозоиди за IXI (интрацитоплазмична сперматозоидна инжекция).

Трябва да се има предвид, че в случай на успешно използване на спомагателни репродуктивни технологии, заличаването на Y-хромозомата се предава от мъжката линия. Това показва необходимостта диспансерно наблюдение За момчета, родени след употребата на IXI в бащите с микросина в Y-хромозома, за да оцените техния плодороден статус.

Показания за скрининг Azf.- операциите се основават на количеството сперма и включват азооспермия и тежка олигозооспермия (

При генетичен мониторинг на развитието на мъжки тип, генът е особено важен Sry. (Режим на определяне на секс Y). Тя е намерена в нея най-голямото число Мутации, свързани с инверсия на дисгенизия и / или полова инверсия. При липса на част от хромозома, съдържащ ген Sry.Фенотипът ще бъде женски с мъжки кариотип 46 часа.

Това генетично изследване включва анализ Azf.-Locus хромозом - 13 клинично значими заличавания: SY86, SY84, SY615, SYA1197, SY134, SY142, SY1197, SY254, SY255, SY1291, SY1125, SY1206, SY225, както и определение на делецията на ген Sry..

GR андроген рецепторен ген

Друг детерминант фактор за мъжкото безплодие е нарушение хормонална регулация Сперматогенеза, ключова роля, в която мъжкият секс хормони се играят андрогени. Те взаимодействат със специфични андрогенни рецептори, определящи развитието на мъжки генитални знаци и активираща сперматогенеза. Рецепторите се съдържат в клетките на семената, простатата, кожата, клетките нервна система и други тъкани. Генът на андрогенния рецептор се характеризира с присъствието на последователност от повтаряне на CAG (цитозин-аденин-гуанин), чийто число значително (от 8 до 25). CAG Triplet кодира глутаминната аминокиселина и когато количеството на CAG повторенията се променя, нуклеотидът се променя съответно, количеството на глутамин аминокиселина в протеин. От броя на повторенията в гена Р Чувствителността на рецептора К е зависима и връзката е обратно пропорционална: по-повторенията, рецепторът е по-малко чувствителен. Увеличаването на количеството на повторенията на рецепторите намалява тяхната активност, те стават по-малко чувствителни към тестостерон, което може да доведе до увредено с сперматогенеза, увеличава риска от олигозооспермия и азооспермия. Има и данни, които с намалено количество повторения на CAG (се отбелязва AR повишена чувствителност Андроген и увеличава риска от мъжете. Увеличаване на броя на повторенията на CAG до 38-62 води до спинобулбар мускулна атрофия, Тип Кенеди.

Резултатът от теста дава възможност да се оцени дейността на сперматогенезата и да се предприемат подходящи мерки за компенсиране на патологията, ако е необходимо.

Мъжка безплодие, когато кистичността

Лутеизиращ хормон (LH)

Фоликула-стимулиращ хормон (FSH)

Протециспецифичен антиген генерал (PSA генерал)

Проучване на кариотип

Важни коментари

През целия живот тези генетични маркери не се променят, проучването се извършва веднъж.

Литература

Naina Kumar и Amit Kant Singh Trends на мъжкия фактор безплодие, важна причина за безплодие: преглед на литературата J Humbre Reply Sci. 2015 октомври; 8 (4): 191-196.

Какво може да бъде повече приятно събитиеКакво е щастлив брак? Логично, мнозинството идва да отговори. Най-добре е да станете щастливи родители. Най-често, всяка брастно двойка е рано или късно да мисли за такива важна стъпкакато раждането на дете. Въпреки това, до голяма степен, не всеки се оказва, че е направен от първия опит и в 15% от двойките, тези усилия са обречени на провал. Какво може да предизвика такава ситуация?

Изправени пред подобен проблем, не се паникьосвайте. Ако желанието да започнете дете не е било изпълнено в рамките на 2-7 месеца - не е страшно. Трябва да се успокоите и да не се колебайте върху него. Има много причини за бременност: от прост психологически фактор преди развитието на сериозни проблеми.

Тези въпроси включват:

безплодие на мъжете;

безплодие на жените;

имунологична несъвместимост (алергия в една жена на компонентите на мъжете на мъжете) - в същото време, никой от съпрузите не страда от патологии, които могат да провокират безплодие, но общите деца не могат да се появят в такава двойка;

психологически аспекти.

Въпреки това, ако е напълно здравословна жена С редовен секс контакт без използването на контрацептивни средства през годината, бременността не се случва, след това е време да мислим за това какъв случай може да бъде в мъж. За такава ситуация си струва да говорим повече - какво е това? Как да диагностицирате? Как да се лекува?

Мъжко безплодие - въпреки редовните секс контакти - това е невъзможността на сперматозоидите мъже да оплождат женското яйце. В идеалния случай в спермограма здравословен човек В 1 ml сперматозоиди трябва да се съдържа около 20 милиона сперматозоиди, които бързо се движат напред и са способни на оплождане. Също така около 50% от сперматозоидите трябва да имат правилната структура.

Причините

Причините, които могат да провокират безплодие при мъжете, могат да бъдат:

усложнение след пара;

възпаление на органите на пикочния сектор;

захарен диабет (нарушения на еякулацията);

малко количество и бавна сперма в спермата (също не изключвани и. \\ T пълно отсъствие "Головастиков");

психологическо безплодие (когато човек на подсъзнателното ниво подлежи на страх преди бъдещата отговорност, която ще възникне с раждането на бебе или с други обсесивни опасения и аргументи);

имунологично безплодие (образуването на антитела, които се намесват в сперматозоидите, обикновено изпълняват функции върху тях).

Е, най-простата и най-често срещана причина, която идва в ума, е присъствието на лоши навици. Пушенето, злоупотребата с алкохол също зависи от тялото на човека като цяло и по-специално на репродуктивната функция.

Диагностика

Мъжното безплодие се разделя на:

първичен - в който човек не може да оплоди всеки представител за противоположния пол;

вторичен - кога поне една жена забременяваше от определен човек.

Разкрие тази патология Манолог-андрологът и ендокринолог-андрологът ще спомогнат за определяне на причината за такова състояние. Началото на изследванията е да се премине анализът на спермата. Подобен анализ се нарича спермограма. Тя определя активността и жизнеспособността на сперматозоидите, освен това се извършва оценка на други патологични промени.

Също така лекарите могат да съветват други проучвания за определяне на точната причина или патология:

Ултразвук простатична жлеза;

анализ на хормона;

диагностикация имунно безплодие - Марк-тест;

бактериологична сеитба за идентификация инфекциозни патологии Сфера на писната урина

В зависимост от резултатите от анализите, специалистът ще предпише лечение. Терапията е разделена на три метода, които ще бъдат разглобени по-долу.

Методи за лечение

Консервативна терапия

Е да се използва лекарствени препарати В присъствието на генитални инфекции на различни гени. Също така, подобен тип лечение също се предписва в присъствието на безплодие на фона на хормоналната провал.

Хирургия

Назначава се в присъствието на аномалии на уретрата, в присъствието на ингвинална херния и други анатомични отклонения, които не могат да бъдат коригирани без операция.

Алтернативна терапия

ДА СЕ този метод Прибягват в наличието на сериозни смущения на репродуктивната функция в силен етаж. Тя се крие в изкуственото въвеждане на сперматозоидите в гениталния път на жената, за да се постигне оплождане.

Лечението на безплодие трябва да бъде сложно и адекватно. В допълнение, представиха силни полове (не само в диагностиката, но и при планиране на бременността) трябва да преразгледа собствения си ритъм на живота и да го разрешат, ако е необходимо. Струва си да се изоставят лошите навици, да започне да яде и не забравя пълноправен празник. Решението на проблемите с интимността при мъжете може да бъде постигнато чрез използване на фитопрепарати за лечение и профилактика на патологиите на сексуалната система на мъжете. Доста често след нормализиране на собствената си сила и почивка и почивка прости правила Репродуктивната функция се нормализира без допълнителни интервенции.

Преди населението на много развити страни, проблемът с мъжката и женското безплодие е остър. В 15% от семейните двойки от нашата страна има нарушение на репродуктивната функция. Някои статистически изчисления казват, че процентът на тези семейства е още повече. В 60% от случаите причината за това е женското безплодие, а в 40% от случаите - мъж.

Причини за нарушения на мъжката репродуктивна функция

Секретар (паренхимно) нарушение, при които продуктите на сематозоа са счупени в тръбите на семената, което се проявява в Aspermia (няма сперматозоиди, както и директно сперматозоза), азооспермия (няма сперматозоиди, но има сперматозоиди), олигозоосперм (променя се \\ t Структура и мобилност на сперматозоидите).

Нарушения на яйцата.
Хормонално нарушение. Хипогонадотропният хипогонадизъм е недостиг на хипофизни хормони, а именно лутеинизиране и достатъчен от фоликул, участващ в образуването на сперматозоиди и тестостерон.
Автоимунно нарушение. Собствен имунни клетки Антителата към сперматозоидите произвеждат, като по този начин ги унищожават.

Отделно нарушение.Нарушаване на пацерите (обструкция, обработка) на пътя на засяване, в резултат на което изходът на композитни елементи на сперматозоира е нарушен в пикочен канал чрез генитални пътеки. Тя може да бъде постоянна или временна, единична и двустранна. Сперматозоидите включват сперматозоиди, тайната на простатната жлеза и тайната на мехурчетата.

Смесено нарушение.Екскреторно-възпалително или екскреторно токсично. Поради непряко увреждане на токсините на сперматогенния епител, нарушения на метаболизма и синтеза на половите хормони, както и непосредствения ефект на бактериалните токсини и сперматозоидите, което води до влошаване на нейните биохимични характеристики.

Други причини:

Секси. Еректилна дисфункция, нарушения на еякулацията.
Психологически. Anxyaculation (без емисии на сперма).
Неврологично (следствие от увреждане на гръбначния мозък).

Причини за нарушения на женската репродуктивна функция

Хормонал
Тумори на яйца (цистоми)
Последиците от възпалителните процеси в малък таза. Те включват образуването на сраствания, перитонеален фактор или, с други думи, обструкцията на маточните тръби.
Ендометриоза
Тумори на матката (moma)

Лечение на женското безплодие

Според резултатите от тестовете лекарят назначава определени методи за лечение на безплодие. Обикновено основните сили са насочени към правилна диагноза причини за безплодие.

Кога ендокринна патологиялечението е нормализиране хормонален фон, както и при използването на стимулиране на яйчниците от наркотици.

В случай на обструкция на тръбите включват лагопис в лечението.

Ендометриозата се лекува и от Lavoroscopy.

Дефекти за развитието на матката се елиминират, като се използват възможностите за реконструктивна хирургия.

Имунологичната причина за безплодие елиминира изкуствено оплождане съпруг на спермата.

Най-трудно да се извърши лечение на безплодие, ако причините не могат да бъдат точно определени. Като правило, в това изпълнение се използват еко-изкуствени технологии за торене.

Лечение на мъжко безплодие

Ако човек има безплодие, който е секреторски характер, т.е. да има връзка с нарушена сперматогенеза, началото на лечението е да се премахнат причините. Тройник инфекциозни заболявания, елиминирайте възпалителни процесиПриложен хормонални агенти Да донесе нормално сперматогенеза.

Ако мъжете имат такива заболявания ингвинална хернияПрисвоени са крипторхизмът, варикоцеле и други хирургия. Оперативна намеса Той също така е показан в случаите, когато безплодието в човек поради обструкцията на пътните пътища. Най-голямата трудност причинява лечението на мъжкото безплодие в случай на ефектите на автоимунните фактори, когато мобилността на сперматозоидите е нарушена, антиспермалните тела влияят. В тази опция задайте хормонални лекарстваИзползва се лазерна терапия, както и плазмири и други.