Valproátové lieky. Konvulzívny syndróm - liečba kyselinou valproovou (návod na použitie, analógy, indikácie, kontraindikácie, účinok)

Catad_pgroup Antiepileptiká

Valparin XP - oficiálny návod na použitie

Pokyny na lekárske použitie lieku

Evidenčné číslo:

P N015033/01-050210

Obchodný názov lieku:

VALPARINE® XP

Medzinárodný nechránený názov:

Kyselina valproová

Dávková forma:

tablety s predĺženým uvoľňovaním, obalené potiahnuté filmom

Zlúčenina

Každá 300/500 mg tableta (v tomto poradí) obsahuje: Aktívne zložky: valproát sodný 200/333 mg a kyselina valproová 87/145 mg [ekv. valproát sodný 300,27/500,11 mg]; Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý 2,4/4 mg, hypromelóza 105,4/176 mg, etylcelulóza (20 cps) 7,2/12 mg, hydrát oxidu kremičitého 30/50 mg, sacharinát sodný 6/10 mg; Filmový obal I: hypromelóza 3,79/5,03 mg, glycerol 1,48/1,96 mg, oxid titaničitý 0,23/0,31 mg; Filmový obal II: hypromelóza 1,15/1,72 mg, kopolymér butylmetakrylát dimetylaminoetylmetakrylát a metylmetakrylát 2,59/3,82 mg, kopolymér metylmetakrylát a etylakrylát 1,42/2,12 mg, 30talc 2150 mg,2100 mg makrogol. oxid titaničitý 0,24/0,24 mg .

Popis:

Tablety 300 mg: Biela, okrúhla, bikonvexná filmom obalená tableta; zlomený pohľad: vonkajší krúžok obalu, ako aj jadro tablety sú biele.
Tablety 500 mg: Biela, podlhovastá, filmom obalená tableta s deliacou ryhou na oboch stranách; zlomený pohľad: vonkajší krúžok obalu, ako aj jadro tablety sú biele.

Farmakoterapeutická skupina:

antiepileptický liek.

ATS kód: N03F G01

Farmakologické vlastnosti

Antiepileptikum, má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Vykazuje antiepileptický účinok rôzne druhy epilepsia.
Zdá sa, že hlavný mechanizmus účinku je spojený s účinkom kyseliny valproovej na GABAergný systém: liek zvyšuje obsah GABA v centrálnom nervový systém(CNS) a aktivuje GABAergický prenos.
Terapeutická účinnosť začína pri minimálnej koncentrácii 40-50 mg/l a môže dosiahnuť 100 mg/l. Pri koncentrácii vyššej ako 200 mg/l je potrebné zníženie dávky.
Farmakokinetika
Biologická dostupnosť lieku je asi 100%. Distribuované prevažne do krvi a extracelulárnej tekutiny. Kyselina valproová preniká do cerebrospinálnej tekutiny a prechádza hematoencefalickou bariérou.
Polčas je 15-17 hodín.Terapeutická účinnosť sa prejavuje pri plazmatických koncentráciách od 40 do 100 mg/l. Pri hladinách nad 200 mg/l je potrebné zníženie dávky. Rovnovážna koncentrácia v plazme sa dosiahne po 3-4 dňoch podávania.
Väzba s plazmatickými proteínmi je 90-95% (pri plazmatických koncentráciách do 50 mg/l), pri koncentráciách 50-100 mg/l klesá na 80-85%; pri urémii, hypoproteinémii a cirhóze pečene sa znižuje aj väzba na plazmatické bielkoviny. Vylučuje sa hlavne močom vo forme glukoronidu a beta-oxidáciou v konjugovanej forme.
Kyselina valproová nie je induktorom enzýmov metabolického systému cytochrómu P450. Na rozdiel od väčšiny iných antiepileptických liekov neovplyvňuje stupeň vlastnej biotransformácie ani biotransformácie iných látok, ako sú estrogény, gestagény a antagonisty vitamínu K.
Predĺžená forma je charakterizovaná absenciou času oneskorenia absorpcie, predĺženou absorpciou, rovnakou biologickou dostupnosťou, nižšou (25 %), ale relatívne stabilnejšou plazmatickou koncentráciou medzi 4 a 14 hodinami po podaní a lineárnejšou koreláciou medzi dávkou a koncentráciou liečivo v plazme.

Indikácie

U dospelých ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami:
- čiastočné ošetrenie, epileptické záchvaty(parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej);
- liečba a prevencia bipolárnej poruchy afektívne poruchy. U detí ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami:
- liečba generalizovaných epileptických záchvatov (klonické, tonické, tonicko-klonické, absenčné záchvaty, myoklonické, atonické); Lennox-Gastautov syndróm;
- liečba parciálnych epileptických záchvatov (parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na kyselinu valproovú ​​alebo iné zložky lieku; akútna hepatitída; chronická hepatitída; anamnéza ochorenia pečene, porfýria; kombinácia s meflochínom; kombinácia s ľubovníkom bodkovaným; detstva do 3 rokov; neodporúča sa používať v kombinácii s lamotrigínom. S opatrnosťou - Inhibícia hematopoézy kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, anémia), organické choroby mozog, anamnéza ochorení pečene a pankreasu; hypoproteinémia, mentálna retardácia u detí vrodené enzymopatie, zlyhanie obličiek.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Štúdie na zvieratách preukázali teratogénne účinky.
U ľudí sa uvádza, že kyselina valproová spôsobuje prevažne vývojové poruchy. neurálnej trubice: myelomeningocele, spina bifida (1-2%). Boli opísané prípady dysmorfie tváre a malformácií končatín (najmä skrátených končatín), ako aj vývojové chyby kardiovaskulárneho systému.
Riziko malformácií je vyššie pri kombinovanej antiepileptickej liečbe ako pri monoterapii kyselinou valproovou.
Vzhľadom na vyššie uvedené je použitie lieku počas tehotenstva možné len vtedy, ak očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Počas gravidity sa antiepileptická liečba valproátom nemá prerušiť. kyselina, ak je účinná. V takýchto prípadoch sa odporúča monoterapia; Minimálna účinná denná dávka sa má rozdeliť na dve dávky.
Okrem antiepileptickej liečby sa môžu pridať lieky kyselina listová(v dávke 5 mg/deň), pretože pomáhajú minimalizovať riziko malformácií neurálnej trubice.
Kyselina valproová môže spôsobiť hemoragický syndróm u novorodencov, čo sa zdá byť spojené s hypofibrinogenémiou. Boli hlásené prípady afibrinogenémie s fatálnymi následkami.
Kyselina valproová sa vylučuje do materského mlieka v koncentráciách od 1 % do 10 %. Počas užívania lieku sa odporúča zastaviť ťažké kŕmenie.

Návod na použitie a dávkovanie

Valparin ® XP je určený na perorálne podanie. Denná dávka sa odporúča užívať v jednej alebo dvoch dávkach, najlepšie s jedlom. Použitie v 1 dávke je možné pri dobre kontrolovanej epilepsii. Tablety sa užívajú bez drvenia alebo žuvania, s malým množstvom vody.
Počiatočná dávka pri monoterapii pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 25 kg je 5-15 mg/kg/deň, potom sa táto dávka postupne zvyšuje o 5-10 mg/kg/týždeň. Maximálna dávka je 30 mg/kg/deň (môže sa zvýšiť, ak je možné monitorovať plazmatickú koncentráciu na 60 mg/kg/deň).
Pri kombinovanej liečbe u dospelých - 10-30 mg/kg/deň s následným zvýšením dávky o 5-10 mg/kg/týždeň.
Pre deti s hmotnosťou nižšou ako 25 kg je priemerná denná dávka pri monoterapii 15-45 mg/kg, maximálna je 50 mg/kg. Pri kombinovanej liečbe - 30-100 mg / kg / deň.
U starších pacientov sa má dávka upraviť podľa ich klinického stavu.
Denná dávka sa určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta, ako aj s prihliadnutím na individuálnu citlivosť na kyselinu valproovú.
Bola stanovená dobrá korelácia medzi dennou dávkou, sérovou koncentráciou liečiva a terapeutickým účinkom: dávka sa má stanoviť na základe klinickej odpovede. Stanovenie plazmatických hladín kyseliny valproovej sa môže považovať za doplnok ku klinickému monitorovaniu, ak je epilepsia nekontrolovaná alebo existuje podozrenie na vedľajšie účinky. Koncentračný rozsah, pri ktorom sa pozoruje klinický účinok, je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Pri prechode z tabliet kyseliny valproovej s okamžitým uvoľňovaním, ktoré poskytli potrebnú kontrolu nad ochorením, na formu s predĺženým uvoľňovaním (Valparin ® XP), je potrebné zachovať dennú dávku:
Nahradenie iných antiepileptík Valparinom ® XP sa má vykonávať postupne, pričom optimálna dávka kyseliny valproovej sa má dosiahnuť približne do 2 týždňov. V tomto prípade sa v závislosti od stavu pacienta zníži dávka predchádzajúceho lieku.
U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká, sa majú dávky zvýšiť po 2-3 dňoch, aby sa optimálna dávka dosiahla približne do týždňa.
Ak sú potrebné kombinácie s inými antiepileptikami, majú sa podávať postupne (pozri „Interakcie s inými liekmi“).

Vedľajší účinok

Z centrálneho nervového systému: ataxia; prípady kognitívnej poruchy s progresívnym nástupom až do vývoja úplný obrázok syndróm demencie (reverzibilný v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov po vysadení lieku); stavy zmätenosti alebo kŕčov; stupor alebo letargia, niekedy vedúca k prechodnej kóme (encefalopatia); reverzibilný parkinsonizmus; bolesť hlavy, závraty, mierny posturálny tras a ospalosť, zmeny správania, nálady resp mentálny stav(depresia, pocit únavy, halucinácie, agresivita, hyperaktívny stav, psychóza, nezvyčajný nepokoj, motorický nepokoj alebo podráždenosť), dyzartria.
Zvonku zažívacie ústrojenstvo: často na začiatku liečby - gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie, gastralgia, znížená chuť do jedla alebo zvýšená chuť do jedla, hnačka), ktoré zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní bez vysadenia lieku; dysfunkcia pečene; pankreatitída, až po ťažké zranenia s fatálnym koncom (v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie po 2-12 týždňoch).
Z hematopoetických orgánov a systému hemostázy: inhibícia hematopoézy kostnej drene (anémia, leukopénia alebo pancetopínia); trombocytopénia, znížený obsah fibrinogénu a agregácia krvných doštičiek, čo vedie k rozvoju hypokoagulácie (sprevádzanej predĺžením času krvácania, petechiálnymi krvácaniami, modrinami, hematómami, krvácaním atď.).
Zvonku močový systém: enuréza; prípady reverzibilného Fanconiho syndrómu ( neznámeho pôvodu).
Z endokrinného systému: dysmenorea, sekundárna amenorea, zväčšenie prsníkov, galaktorea.
Alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, vaskulitída; angioedém, fotosenzitivita, prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém.
Laboratórne ukazovatele: izolovaná a stredne závažná hyperamonémia bez zmien funkčných pečeňových testov, najmä pri polyterapii (nevyžaduje sa vysadenie lieku); možná hyperamonémia spojená s neurologické symptómy(vyžaduje sa ďalšie vyšetrenie); možné zvýšenie: aktivita „pečeňových“ transamináz; znížené hladiny fibrinogénu alebo zvýšený čas krvácania, zvyčajne bez klinické prejavy a najmä pri vysokých dávkach (kyselina valproová má inhibičný účinok na druhý stupeň agregácie krvných doštičiek); typonatrémia.
Ostatné: teratogénne riziko (pozri Tehotenstvo a dojčenie); diplopia, nystagmus, plávanie, alopécia, reverzibilná alebo ireverzibilná strata sluchu, periférny edém, prírastok hmotnosti (keďže prírastok hmotnosti je rizikovým faktorom pre syndróm polycystických ovárií, odporúča sa starostlivé sledovanie stavu takýchto pacientok); menštruačný cyklus, amenorea.

Predávkovanie

Symptómy: kóma so svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, miózou, útlmom dýchania, metabolickou acidózou; popísané prípady intrakraniálna hypertenzia spojené s edémom mozgu.
Liečba: v nemocnici - výplach žalúdka, ak po užití lieku neuplynulo viac ako 10-12 hodín; sledovanie stavu kardiovaskulárneho a dýchacieho systému a udržiavanie účinnej diurézy. Veľmi ťažké prípady vykonávať dialýzu. Prognóza je vo všeobecnosti dobrá, ale bolo popísaných niekoľko prípadov úmrtia.

Interakcia s inými liekmi

Kontraindikované kombinácie
meflochín: riziko epileptických záchvatov u pacientov s epilepsiou v dôsledku zvýšeného metabolizmu kyseliny valproovej a konvulzívneho meflochínu.
Ľubovník bodkovaný: nebezpečenstvo zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme.
Kombinácie sa neodporúčajú
Lamotrigín: zvýšené riziko závažných kožných reakcií až po rozvoj toxickej epidermálnej nekrolýzy. Okrem toho sa zvyšuje plazmatická koncentrácia lamotrigínu (jeho metabolizmus v pečeni spomaľuje kyselina valproová). Ak je kombinácia nevyhnutná, vyžaduje sa starostlivé klinické a laboratórne sledovanie.
Kombinácie vyžadujúce osobitné opatrenia
karbamazepín: zvýšenie koncentrácie aktívneho metabolitu karbamazepínu v plazme s príznakmi predávkovania. Okrem toho je pokles koncentrácie kyseliny valproovej v plazme spojený so zvýšeným metabolizmom kyseliny valproovej v pečeni pod vplyvom karbamazepínu. Odporúčané: klinické pozorovanie, stanovenie koncentrácie liečiva v plazme a prípadne úprava dávky, najmä na začiatku liečby.
Karbapenémy, monobaktámy: meropeném, panipeném a extrapoláciou aztreonam a imipeném: zvýšené riziko záchvatov v dôsledku zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme. Odporúčané: klinické pozorovanie, stanovenie koncentrácií liečiva v krvnej plazme, môže byť potrebná úprava dávky kyseliny valproovej počas liečby antibakteriálnym liekom a po jeho vysadení.
Felbamate: zvýšená koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme s rizikom predávkovania. Odporúčané: klinické a laboratórne sledovanie a možná úprava dávky kyseliny valproovej počas liečby felbamátom a po jej ukončení).
Fenobarbital, primidón: zvýšené koncentrácie fenobarbitalu a primidónu v plazme s príznakmi predávkovania, zvyčajne u detí. Okrem toho; zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v plazme spojené so zvýšeným metabolizmom v pečeni pod vplyvom fenobarbitalu alebo primidónu. Odporúčané: klinické sledovanie počas prvých 15 dní kombinovaná liečba s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu alebo primidónu, keď sa objavia prvé príznaky sedácie, pričom sa stanovia koncentrácie oboch antikonvulzív v krvi.
fenytoín: zmeny koncentrácie fenytoínu v plazme, riziko poklesu koncentrácie kyseliny valproovej spojené so zvýšeným metabolizmom kyseliny valproovej v pečeni pod vplyvom fenytoínu. Odporúčané: klinické monitorovanie so stanovením plazmatických koncentrácií oboch antiepileptických liekov a v prípade potreby s úpravou ich dávok.
topiramát: riziko vzniku hyperamonémie alebo encefalopatie. Odporúčané: klinické a laboratórne sledovanie počas prvého mesiaca liečby a v prípade príznakov amoniaku.
Neuroleptiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), antidepresíva, benzodiazepíny: Kyselina valproová zosilňuje účinok psychofarmák, ako sú antipsychotiká, inhibítory MAO, antidepresíva, benzodiazepíny. Odporúčané: klinické sledovanie a v prípade potreby úprava dávky lieku.
Cimetidín a erytromycín: zvyšuje sa koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme.
zidovudín: Kyselina valproová môže zvýšiť plazmatické koncentrácie zidovudínu, čo má za následok zvýšenú toxicitu zidovudínu.
Kombinácie na zváženie
Nimodipín (perorálne a extrapoláciou aj parenterálne): zvýšený hypotenzívny účinok nimodipínu v dôsledku zníženia jeho metabolizmu pod vplyvom kyseliny valproovej a zvýšenia plazmatických koncentrácií.
Kyselina acetylsalicylová: zvýšené účinky kyseliny valproovej v dôsledku zvýšenia jej koncentrácie v krvnej plazme.
O súčasné použitie s antikoagulanciami antagonistami vitamínu K je potrebné starostlivé sledovanie protrombínového indexu.
Iné formy interakcie
Kyselina valproová nemá účinok indukujúci enzýmy, a preto neovplyvňuje účinnosť hormonálna antikoncepcia obsahujúce kombinácie estrogénu a progesterónu.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby a počas prvých 6 mesiacov liečby je potrebné pravidelné sledovanie funkcie pečene, najmä u rizikových pacientov.
Z klasických testov sú najdôležitejšie tie, ktoré odrážajú syntézu bielkovín v pečeni a najmä - protrombínový index. Ak dôjde k výraznému zníženiu koncentrácie protrombínu, výraznému zníženiu obsahu fibrinogénu, faktorov zrážanlivosti krvi, zvýšeniu koncentrácie bilirubínu a aktivity transamináz, liečba Valparinom ® XP sa má prerušiť. Ak pacient súčasne dostáva salicyláty, treba ich tiež okamžite vysadiť, pretože salicyláty a kyselina valproová majú spoločné metabolické cesty.
Riziko vedľajších účinkov z pečene sa zvyšuje počas kombinovanej antikonvulzívnej liečby, ako aj u detí.
Včasná diagnóza založené predovšetkým na klinickom vyšetrení. Najmä u rizikových pacientov je potrebné vziať do úvahy dva faktory, ktoré môžu predchádzať žltačke:
- nešpecifické celkové príznaky, ktoré sa zvyčajne objavia náhle, ako je asténia, anorexia, extrémna únava, ospalosť, niekedy sprevádzané opakovaným vracaním a bolesťami brucha;
- opätovný výskyt epileptických záchvatov počas antiepileptickej liečby.
Mali by ste: upozorniť pacienta, a ak ide o dieťa, potom jeho rodinu, o potrebe okamžite informovať lekára o výskyte týchto príznakov.
Okrem klinického vyšetrenia sa má v takýchto prípadoch okamžite vykonať test funkcie pečene.
V ojedinelých prípadoch boli ťažké formy pankreatitída, niekedy so smrteľným následkom.
Tieto prípady boli pozorované bez ohľadu na vek pacienta a trvanie liečby, hoci riziko vzniku pankreatitídy klesalo so zvyšujúcim sa vekom pacientov. Nedostatočná funkcia pečene pri pankreatitíde zvyšuje riziko úmrtia.
Je potrebné zdôrazniť, že počas liečby Valparinom ® XP a inými antiepileptikami možno pozorovať mierne izolované a dočasné zvýšenie aktivity transamináz, najmä na začiatku liečby, pri absencii akýchkoľvek klinické príznaky. V tomto prípade sa odporúča minúť viac úplné vyšetrenie(najmä vrátane stanovenia protrombínového indexu), aby sa v prípade potreby upravila dávka a testy sa zopakovali v závislosti od zmien parametrov.
Pred začatím terapie, pred operáciou, ak sa objavia hematómy alebo spontánne krvácanie, je to nevyhnutné všeobecná analýza krvi (vrátane stanovenia počtu krvných doštičiek, času krvácania a parametrov koagulogramu).
Ak sa počas liečby objavia príznaky „akútneho“ brucha a pod gastrointestinálne symptómy ako je nevoľnosť, vracanie a/alebo anorexia, je potrebné určiť aktivitu amylázy v krvi, aby sa vylúčila akútna pankreatitída. Ak dôjde k zvýšenej aktivite pankreatických enzýmov, liek sa má vysadiť a nahradiť iným terapeutické opatrenia.
Pri použití Valparinu ® XP u pacientov so zlyhaním obličiek sa odporúča vziať do úvahy zvýšenú koncentráciu voľnej formy kyseliny valproovej v krvnej plazme a znížiť dávku.
Ak je to potrebné, predpisovanie lieku pacientom so systémovým lupus erythematosus a inými ochoreniami imunitný systém je potrebné posúdiť očakávaný terapeutický účinok a možné riziko liečby, pretože pri použití Valparinu ® XP boli v extrémne zriedkavých prípadoch pozorované poruchy imunitného systému.
Neodporúča sa predpisovať liek pacientom s nedostatkom enzýmu karbamidového cyklu. U takýchto pacientov bolo popísaných niekoľko prípadov hyperamonémie sprevádzanej stuporom a/alebo kómou.
Počas liečby nie je povolené piť nápoje obsahujúce etanol.
Pacientov treba upozorniť na riziko prírastku hmotnosti na začiatku liečby a odporučiť im, aby dodržiavali diétu na minimalizáciu tohto účinku.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas obdobia liečby musia byť pacienti opatrní pri vedení vozidiel a iných činnostiach, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Formulár na uvoľnenie

Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním, 300 mg, 500 mg. 10 tabliet na pásiku z hliníkovej fólie. 3, 5 alebo 10 prúžkov spolu s návodom na použitie v kartónovej škatuli.

Podmienky skladovania

Zoznam B.
Skladujte na suchom mieste pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

3 roky. Nepoužívať neskoro uvedené na obale.

Podmienky na dovolenku:

Na predpis

Výrobca

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Torrent House, Off Ashram Road, Ahmedabad 380 009, India

Výrobná adresa:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-3 82721, Diéta. Mehsana, India
alebo
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Dedina: Bhood a Makhnu Majra, Tehsil: Baddi-173205, Strava: Solan. (H.P.), India

Pre viac informácií kontaktujte:
Zastupiteľská kancelária Torrent Pharmaceuticals Ltd.:
Moskva 117418 st. Novocheremushkinskaya, 61

Kyselina valproová

Zloženie a forma uvoľňovania lieku

Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním biela alebo takmer biela, oválna, bikonvexná; na priereze biela alebo takmer biela.

Pomocné látky: oxid kremičitý - 50 mg, hypromelóza 4000 - 176 mg, etylcelulóza - 12 mg, sacharinát sodný - 10 mg, koloidný oxid kremičitý - 4 mg.

Zloženie obalu filmu: Opadry II biela 730 mg, vrátane polyvinylalkoholu - 46,9%, makrogolu 4000 - 23,6%, mastenca - 17,4%, oxidu titaničitého 12,1%
Hmotnosť obalenej tablety: 765 mg.

30 ks. - fľaše (1) - kartónové obaly.
100 kusov. - fľaše (1) - kartónové obaly.

farmakologický účinok

Antiepileptický liek. Predpokladá sa, že mechanizmus účinku je spojený so zvýšením obsahu GABA v centrálnom nervovom systéme, čo je spôsobené inhibíciou GABA transaminázy, ako aj so znížením spätného vychytávania GABA v mozgovom tkanive. To zrejme vedie k zníženiu excitability a kŕčovej pripravenosti motorických oblastí mozgu. Pomáha zlepšovať psychický stav a náladu pacientov.

Farmakokinetika

Kyselina valproová sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu, biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je asi 93 %. Príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie. Cmax v krvi sa dosiahne po 1-3 hodinách Terapeutická koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme je 50-100 mg/l.

Css sa dosiahne na 2. až 4. deň liečby v závislosti od intervalov medzi dávkami. Väzba na plazmatické bielkoviny je 80 – 95 %. Hladiny koncentrácie v mozgovomiechovom moku korelujú s veľkosťou frakcie neviazanej na bielkoviny. Kyselina valproová preniká placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.

Metabolizuje sa glukuronidáciou a oxidáciou v pečeni.

Kyselina valproová (1-3%) a jej metabolity sa vylučujú obličkami. T1/2 pri monoterapii a u zdravých dobrovoľníkov je 8-20 hodín.

Pri kombinácii s inými liekmi môže byť T1/2 6-8 hodín v dôsledku indukcie metabolických enzýmov.

Indikácie

Epileptické záchvaty: generalizované, fokálne (fokálne, parciálne) s jednoduchými a komplexnými príznakmi, menšie. Konvulzívny syndróm pre organické ochorenia mozgu. Poruchy správania spojené s epilepsiou. Maniodepresívna psychóza s bipolárnym priebehom, ktorá sa nedá liečiť lítiom alebo inými liekmi. Febrilné kŕče u detí, detské tiky.

Kontraindikácie

Ťažká dysfunkcia pečene; ťažká dysfunkcia pankreasu; porfýria; hemoragická diatéza; ťažká trombocytopénia; I trimester tehotenstva; laktácia (dojčenie); zvýšená citlivosť na kyselinu valproovú.

Dávkovanie

Individuálne. Pri perorálnom podávaní dospelým a deťom s telesnou hmotnosťou vyššou ako 25 kg je počiatočná dávka 10-15 mg/kg/deň. Potom sa dávka postupne zvyšuje o 200 mg/deň v intervaloch 3-4 dní, kým sa nedosiahne klinický účinok. Priemerná denná dávka je 20-30 mg/kg. Pre deti s hmotnosťou nižšou ako 25 kg a novorodencov je priemerná denná dávka 20-30 mg/kg.

Frekvencia podávania: 2-3x denne s jedlom.

IV (vo forme valproátu sodného) sa podáva v dávke 400 – 800 mg alebo po kvapkách rýchlosťou 25 mg/kg počas 24, 36 a 48 hodín. Ak je potrebné súčasné použitie perorálne a intravenózne, prvé podanie je podávaná intravenóznou infúziou v dávke 0,5-1 mg/kg/h 4-6 hodín po posledný termín vnútri.

Maximálne dávky: pri perorálnom podávaní dospelým a deťom s hmotnosťou nad 25 kg - 50 mg/kg/deň. Použitie v dávke vyššej ako 50 mg/kg/deň je možné za predpokladu monitorovania koncentrácie valproátu v krvnej plazme. Ak je plazmatická koncentrácia vyššia ako 200 mg/l, dávka kyseliny valproovej sa má znížiť.

Vedľajšie účinky

Zo strany centrálneho nervového systému: možné chvenie rúk alebo paží; zriedkavo - zmeny v správaní, nálade alebo duševnom stave, diplopia, nystagmus, škvrny pred očami, porucha koordinácie, závrat, ospalosť, bolesť hlavy, nezvyčajná nepokoj, nepokoj alebo podráždenosť.

Z tráviaceho systému: možné mierne kŕče v bruchu alebo v oblasti žalúdka, strata chuti do jedla, hnačka, poruchy trávenia, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - zápcha, pankreatitída.

Zo systému zrážania krvi: trombocytopénia, predĺženie času krvácania.

Zo strany metabolizmu: nezvyčajné zníženie alebo zvýšenie telesnej hmotnosti.

Z gynekologického stavu: menštruačné nepravidelnosti.

Dermatologické reakcie: alopécia.

Alergické reakcie: kožná vyrážka.

Liekové interakcie

Pri súčasnom užívaní neuroleptík, antidepresív, inhibítorov MAO, derivátov benzodiazepínov, etanolu sa zvyšuje inhibičný účinok na centrálny nervový systém.

Pri súčasnom použití liekov, ktoré majú hepatotoxický účinok, sa môže zvýšiť hepatotoxický účinok.

Pri súčasnom použití sa zosilňujú účinky protidoštičkových látok (vrátane) a antikoagulancií.

Pri súčasnom použití sa koncentrácia zidovudínu v krvnej plazme zvyšuje, čo vedie k zvýšenej toxicite.

Pri súčasnom použití sa koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme znižuje v dôsledku zvýšenia rýchlosti jej metabolizmu spôsobeného indukciou mikrozomálnych pečeňových enzýmov pod vplyvom karbamazepínu. Kyselina valproová zosilňuje toxický účinok karbamazepínu.

Pri súčasnom užívaní sa metabolizmus spomaľuje a zvyšuje sa jeho T1/2.

Pri súčasnom použití s ​​meflochínom sa metabolizmus kyseliny valproovej v krvnej plazme zvyšuje a zvyšuje sa riziko vzniku záchvatov.

Pri súčasnom použití s ​​meropenémom je možné zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme; s primidónom - zvýšená koncentrácia primidónu v krvnej plazme; so salicylátmi - je možné zosilniť účinky kyseliny valproovej v dôsledku jej vytesnenia salicylátmi z jej spojenia s proteínmi krvnej plazmy.

Pri súčasnom použití s ​​felbamátom sa zvyšuje koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme, čo je sprevádzané prejavmi toxických účinkov (nevoľnosť, ospalosť, bolesť hlavy, znížený počet krvných doštičiek, kognitívne poruchy).

Pri súčasnom použití s ​​fenytoínom počas prvých niekoľkých týždňov môže dôjsť k zníženiu celkovej koncentrácie fenytoínu v krvnej plazme v dôsledku jeho vytesnenia z väzbových miest na plazmatické bielkoviny valproátom sodným, indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov a zrýchlenia metabolizmu fenytoínu. Ďalej je metabolizmus fenytoínu inhibovaný valproátom a v dôsledku toho sa zvyšuje koncentrácia fenytoínu v krvnej plazme. Fenytoín znižuje plazmatické koncentrácie valproátu, pravdepodobne zvýšením jeho metabolizmu v pečeni. Predpokladá sa, že fenytoín, ako induktor pečeňových enzýmov, môže tiež zvýšiť tvorbu malého, ale hepatotoxického metabolitu kyseliny valproovej.

Pri súčasnom použití kyselina valproová vytesňuje svoju väzbu na plazmatické proteíny, čo vedie k zvýšeniu jej koncentrácie v krvnej plazme. Fenobarbital zvyšuje rýchlosť metabolizmu kyseliny valproovej, čo vedie k zníženiu jej koncentrácie v krvnej plazme.

Existujú správy o zvýšených účinkoch fluvoxamínu pri súčasnom užívaní s kyselinou valproovou. Pri súbežnom použití s ​​fluoxetínom došlo u niektorých pacientov k zvýšeniu alebo zníženiu koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme.

Pri súčasnom použití cimetidínu a erytromycínu je možné zvýšiť koncentráciu kyseliny valproovej v plazme v dôsledku zníženia jej metabolizmu v pečeni.

špeciálne pokyny

Používajte opatrne u pacientov s patologickými zmenami v krvi, organickými ochoreniami mozgu, anamnézou ochorenia pečene, hypoproteinémie a renálnej dysfunkcie.

U pacientov užívajúcich iné antikonvulzíva sa má liečba kyselinou valproovou začať postupne, pričom klinicky účinná dávka sa má dosiahnuť po 2 týždňoch. Potom sa uskutoční postupné stiahnutie iných antikonvulzív. U pacientov, ktorí nie sú liečení inými antikonvulzívami, sa má klinicky účinná dávka dosiahnuť po 1 týždni.

Treba mať na pamäti, že počas kombinovanej antikonvulzívnej liečby sa zvyšuje riziko vedľajších účinkov z pečene.

Počas liečby je potrebné pravidelne monitorovať funkciu pečene, periférnu krv a stav systému zrážania krvi (najmä počas prvých 6 mesiacov liečby).

U detí je zvýšené riziko vzniku závažnej alebo život ohrozujúcej hepatotoxicity. U pacientov mladších ako 2 roky a u detí, ktoré dostávajú kombinovanú liečbu, je riziko ešte vyššie, ale s pribúdajúcim vekom klesá.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas liečby by ste mali byť opatrní pri šoférovaní Vozidlo a iné činnosti vyžadujúce vysokú koncentráciu a rýchle psychomotorické reakcie.

Tehotenstvo a laktácia

Kyselina valproová sa vylučuje do materského mlieka. Koncentrácie valproátu v materskom mlieku boli hlásené ako 1-10 % plazmatických koncentrácií matky. Aplikácia počas dojčenie kontraindikované.

ženy v plodnom veku Počas obdobia liečby sa odporúča používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Použitie v detstve

U detí je zvýšené riziko vzniku závažnej alebo život ohrozujúcej hepatotoxicity. U pacientov mladších ako 2 roky a u detí, ktoré dostávajú kombinovanú liečbu, je riziko ešte vyššie, ale s pribúdajúcim vekom klesá

Pri poruche funkcie obličiek

Používajte opatrne v prípade poruchy funkcie obličiek.

Na dysfunkciu pečene

Kontraindikované v prípade dysfunkcie pečene, akútnej a chronickej hepatitídy. Používajte opatrne, ak máte v anamnéze ochorenie pečene.

Treba mať na pamäti, že počas kombinovanej antikonvulzívnej liečby sa zvyšuje riziko vedľajších účinkov z pečene. Počas liečby sa má pravidelne kontrolovať funkcia pečene.

Medzinárodný nechránený názov. Kyselina valproová.

Základné synonymá. Apilepsin, Acediprol, Depakin, Depakin 300 enteric, Depakin chrono, Dipromal, Convulex, Convulsofin, Orfiril, Encorat.

Farmakoterapeutická skupina. Lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém (Antikonvulzíva).

Hlavné farmakoterapeutické pôsobenie a účinky.Antiepileptické, antimanické, antimigrenózne farmakologické účinky.

Súhrn dôkazov o účinnosti liekov. Úroveň sily dôkazov A. Účinnosť bola stanovená pri liečbe epilepsie rôzneho pôvodu, generalizovaných a parciálnych záchvatov (liek voľby), Westovho syndrómu, Lennoxovho-Gastautovho syndrómu, febrilných kŕčov u detí, lieku druhej línie na manické - depresívna psychóza s bipolárnym priebehom, ktorý nie je vhodný na liečbu lítiovými liekmi. V porovnaní s karbamazepínom a fenytoínom v monoterapii sa nezistili žiadne rozdiely v stupni antiepileptického účinku.

Stručné výsledky farmakoekonomických štúdií. Cena za 1 tabletu (300 mg) od 3,27 do 5,81 rubľov; 7,43 RUB; 5,52 rub..

Farmakodynamika, farmakokinetika, bioekvivalencia pre analógy.Má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Mechanizmus účinku je spojený so zvýšením obsahu gama - kyselina aminomaslová v centrálnom nervovom systéme (v dôsledku inhibície transferázy kyseliny gama-aminomaslovej, ako aj zníženia spätného vychytávania kyseliny gama-aminomaslovej v mozgovom tkanive), čo vedie k zníženiu excitability a kŕčovej pripravenosti motorických oblastí mozgu. Podľa inej hypotézy pôsobí na miesta postsynaptických receptorov, pričom simuluje alebo zvyšuje inhibičný účinok kyseliny gama-aminomaslovej. Možný priamy vplyv na membránovú aktivitu je spojený so zmenami vodivosti draslíka. Zlepšuje duševný stav a náladu pacientov, má antiarytmickú aktivitu. Vysoko účinný pri záchvatoch absencie a dočasnej pseudoneprítomnosti, menej účinný pri psychomotorických záchvatoch. Absorpcia - vysoká, jedlo mierne znižuje rýchlosť absorpcie; biologická dostupnosť - 100%. TC max kapsúl a sirupu - 1-4 hodiny, tablety - 3-4 hodiny, tablety s kontrolovanou interakciou - 2-8 hodín, s intravenóznym podaním - do konca hodinovej infúzie. Css sa dosiahne na 2. – 4. deň podávania (v závislosti od intervalov medzi dávkami). Terapeutické koncentrácie v krvnej plazme sa pohybujú od 50-150 mg/l. Farmakologické a terapeutické účinky pri použití foriem s riadeným uvoľňovaním nie sú vždy závislé od plazmatických koncentrácií. Distribučný objem - 0,2 l/kg. Väzba na bielkoviny je 90-95 % pri plazmatickej koncentrácii do 50 mg/l a klesá na 80-85 % pri koncentrácii 50-100 mg/l (pri uremii, hypotroteinémii a cirhóze je väzba na bielkoviny znížená). Preniká cez placentárnu a hematoencefalickú bariéru; vylučuje do materského mlieka (koncentrácia v materskom mlieku je 1-10 % koncentrácie v krvnej plazme matky). Obsah v miechovom moku koreluje s veľkosťou frakcie neviazanej na bielkoviny. Metabolizované glukuronidáciou a oxidáciou v pečeni, T1/2 - 8-22 hodín. Je to slabý inhibítor izoenzýmov cytochrómu P 450.

Kyselina valproová (1-3%) a jej metabolity (vo forme konjugátov, oxidačných produktov vrátane ketometabolitov) sa vylučujú obličkami; malé množstvá sa vylučujú stolicou a vydychovaným vzduchom.

Pri kombinácii s inými liekmi môže byť T1/2 z dôvodu indukcie metabolických enzýmov 6-8 hodín, u pacientov s poruchou funkcie pečene, starších pacientov a detí do 18 mesiacov môže byť výrazne dlhší.

Predĺžená forma je charakterizovaná absenciou latencie absorpcie, pomalou absorpciou, nižšími (25 %), ale relatívne stabilnejšími plazmatickými koncentráciami medzi 4 a 14 hodinami.

Indikácie Epilepsia rôzneho pôvodu, generalizované a parciálne záchvaty.

Epileptické záchvaty na pozadí organických ochorení mozgu. Špecifické syndrómy (Vest, Lennox-Gastaut).

Zmeny charakteru a správania (v dôsledku epilepsie).

Febrilné kŕče (u detí), tiky.

Maniodepresívna psychóza s bipolárnym priebehom, ktorá sa nedá liečiť lítiom alebo inými liekmi.

Kontraindikácie. Precitlivenosť, zlyhanie pečene, akútna a chronická hepatitída, dysfunkcia pankreasu, porfýria, hemoragická diatéza, trombocytopénia, tehotenstvo (prvý trimester), obdobie laktácie, deti (do 3 rokov, okrem sirupu).

S opatrnosťou - aplázia kostná dreň; anamnéza organických ochorení mozgu alebo ochorení pečene; hypoproteinémia, zlyhanie obličiek, tehotenstvo (neskoré štádiá).

Výkonnostné kritériá. Znížená frekvencia epileptických záchvatov, elektroencefalografia - znížená závažnosť epileptická aktivita.

Princípy výberu, zmeny dávky a stiahnutie Počiatočná dávka pri monoterapii pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 25 kg je 5-15 mg/kg/deň, potom sa táto dávka postupne zvyšuje o 5-10 mg/kg/týždeň. Maximálna dávka je 30 mg/kg/deň (môže sa zvýšiť, ak je možné monitorovať plazmatickú koncentráciu na 60 mg/kg/deň).

Pri kombinovanej liečbe u dospelých - 10-30 mg/kg/deň, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky o 5-10 mg/kg/týždeň.

IV prúd, 400-800 mg alebo IV kvapkanie, rýchlosťou 25 mg/kg počas 24, 36, 48 hodín. Ak sa rozhodnete prejsť na IV podanie po orálne podávanie prvé podanie sa uskutoční v dávke 0,5-1 mg/kg/h 4-6 hodín po poslednej perorálnej dávke.

U pacientov, ktorí nie sú liečení inými antiepileptikami, sa má klinicky účinná dávka dosiahnuť po 1 týždni. U pacientov užívajúcich iné antiepileptiká má byť prechod na kyselinu valproovú ​​postupný, pričom klinicky účinná dávka sa má dosiahnuť po 2 týždňoch. Potom sa uskutoční postupné vysadenie iných antiepileptických liekov.

Vysadenie lieku by sa malo vykonávať pod dohľadom lekára a je možné len pri absencii epileptických záchvatov po dobu najmenej 3 rokov a epileptickej aktivity na elektroencefalografii.

DDD = 1,5 g (parenterálne, perorálne, rektálne).

Predávkovanie. Symptómy: nevoľnosť, vracanie, závraty, hnačka, respiračná dysfunkcia, svalová hypotónia, hyporeflexia, mióza, kóma (elektroencefalografia ukazuje zvýšenie pomalých vĺn a aktivity pozadia). Liečba: výplach žalúdka (najneskôr 10-12 hodín), odber aktívne uhlie, nútená diuréza, udržiavanie vit dôležité funkcie, hemodialýza.

Varovania a informácie pre zdravotnícky personál Počas liečby je potrebné každé 3 mesiace sledovať aktivitu pečeňových transamináz, bilirubínu, periférnej krvi, krvných doštičiek, stav zrážanlivosti krvi a amylázy.

Je možná kombinácia s inými antiepileptikami.

Treba mať na pamäti, že počas kombinovanej antikonvulzívnej liečby sa zvyšuje riziko vedľajších účinkov z pečene. U detí je zvýšené riziko vzniku závažnej alebo život ohrozujúcej hepatotoxicity (najmä vo veku do 2 rokov).

Ak sa objavia spontánne hematómy a krvácanie a objavia sa príznaky ako silná slabosť, letargia, opuch, vracanie a žltačka, mali by ste okamžite prestať používať liek.

Vlastnosti použitia a obmedzenia v starobe, s nedostatočnosťou pečene, obličiek atď.. Užívanie počas tehotenstva sa neodporúča. Treba mať na pamäti, že kyselina valproová môže spôsobiť rôzne vrodené anomálie, najmä rázštep chrbtice. Ženám v reprodukčnom veku sa odporúča, aby počas liečby používali spoľahlivé metódy antikoncepcie.

(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/18081s44,18082s27,18723s33,19680s22,20593s15,21168s14lbl.pdf).

Pre deti s hmotnosťou nižšou ako 25 kg je priemerná denná dávka pri monoterapii 15-45 mg/kg, maximálna je 50 mg/kg. V závislosti od veku: novorodenci - 30 mg / kg, od 3 do 10 rokov - 30-40 mg / kg / deň, do 1 roka - v 2 dávkach, u starších ľudí - 3 dávky. Pri kombinovanej terapii - 30-100 mg / kg / deň.

Deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 20 kg nemajú užívať tablety s riadeným uvoľňovaním.

U detí je zvýšené riziko vzniku závažnej alebo život ohrozujúcej hepatotoxicity (najmä vo veku do 2 rokov). O zlyhanie obličiek neplatí.

Vedľajšie účinky a komplikácie Zriedkavé - zmeny v správaní, nálade alebo duševnom stave (depresia, pocit únavy, halucinácie, agresivita, hyperaktívny stav, psychóza, nezvyčajné vzrušenie, nepokoj alebo podráždenosť), ataxia, závraty, ospalosť, bolesť hlavy, encefalopatia, dyzartria, enuréza, stupor, poruchy vedomie, kóma; diplopia, nystagmus, blikajúce „škvrny“ pred očami; nevoľnosť, vracanie, gastralgia, anorexia alebo zvýšená chuť do jedla, hnačka, hepatitída; zriedkavo - zápcha, pankreatitída, až po ťažké zranenia so smrteľným výsledkom (v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie 2-12 týždňov); anémia, leukopénia; trombocytopénia, znížený obsah fibrinogénu, agregácia krvných doštičiek a zrážanie krvi; chudnutie alebo prírastok hmotnosti; periférny edém, alopécia; hyperkreatininémia, hyperamonémia, hyperglycinémia, hyperbilirubinémia, mierne zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz, laktátdehydrogenáza (závislá od dávky); dysmenorea, sekundárna amenorea, zväčšenie prsníkov, galaktorea; alergické reakcie: kožná vyrážka, urtikária, angioedém, fotosenzitivita, Stevensov-Johnsonov syndróm.

Interakcia s inými liekmi. Pri súčasnom použití kyseliny valproovej s etanolom a inými liekmi, ktoré tlmia centrálny nervový systém, je možná zvýšená depresia centrálneho nervového systému; s barbiturátmi alebo primidónom - zvýšenie ich koncentrácie v krvnej plazme; so salicylátmi - zosilnenie účinkov kyseliny valproovej (vytesnenie zo spojenia s plazmatickými proteínmi).

Pri súčasnom užívaní s fenobarbitalom, fenytoínom (prípadne inými antiepileptikami – derivátmi hydantoínu), karbamazepínom, meflochínom sa obsah kyseliny valproovej v krvnom sére znižuje (zrýchlenie metabolizmu).

Kombinácia s antikoagulanciami (kumarínové a indandiónové deriváty), heparínom, trombolytickými látkami a protidoštičkovými látkami (deriváty kyselina acetylsalicylová a iné inhibítory agregácie krvných doštičiek) zvyšuje riziko krvácania.

Pri súbežnom užívaní s kyselinou valproovou okrem zvýšenia útlmu centrálneho nervového systému, nasledujúce lieky môžu znížiť prah pre záchvatovú aktivitu: tricyklické antidepresíva, bupropión, klozapín, haloperidol, loxapín, maprotilín, molindon, inhibítory monoaminooxidázy, fenotiazíny, pimozid, tioxantény.

Súbežné užívanie tricyklických antidepresív (imipramín) alebo fenytoínu môže spôsobiť generalizované epileptické záchvaty, zatiaľ čo klonazepam môže spôsobiť záchvaty absencie.

Etanol a iné hepatotoxické lieky zvyšujú pravdepodobnosť poškodenia pečene.

Kyselina valproová zosilňuje účinky, vr. vedľajšie účinky, iné antiepileptiká (fenytoín, lamotrigín), antidepresíva, neuroleptiká, trankvilizéry, barbituráty, inhibítory monoaminooxidázy, tymoleptiká, etanol.

Kyselina valproová neindukuje pečeňové enzýmy a neznižuje účinnosť perorálnych kontraceptív.

Felbamát zvyšuje koncentráciu kyseliny valproovej v plazme o 35 – 50 % (je potrebná úprava dávky).

Kyselina valproová zvyšuje T1/2 lamotrigínu (inhibuje pečeňové enzýmy, spôsobuje spomalenie metabolizmu lamotrigínu, v dôsledku čoho sa T1/2 predlžuje na 70 hodín u dospelých a na 45-55 hodín u detí).

Znižuje klírens zidovudínu o 38 %, zatiaľ čo T1/2 sa nemení.

Použitie liekov v komplexných liečivých prípravkoch. Nepoužiteľné.

Upozornenia a informácie pre pacienta.Počas liečebného obdobia je potrebné zdržať sa potenciálne nebezpečných druhovčinnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Ďalšie požiadavky na informovaný súhlas pacienta.Pacient musí súhlasiť s liečbou prípadných komplikácií.

Formy uvoľňovania, dávkovanie.Kvapky na perorálne podanie 300 mg/ml (fľaštičky z tmavého skla) – 60 ml (kompletne s kvapkadlom); enterosolventné tablety 150, 300 mg; sirup (fľaše) 50 mg/ml - 100 ml; tablety (blistrové balenia) 300 mg; lyofilizácia prášok na prípravu injekčného roztoku (4 ml ampulky) 400 mg (s rozpúšťadlom - voda na injekciu (ampuly); sirup (fľaštičky z tmavého skla) 5,7 % - 150 ml (kompletne s odmernou lyžičkou); enterosolventné tablety obalené 300 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním (polypropylénové fľaše) 300 mg, 500 mg; filmom obalené tablety 200 mg; roztokové kvapky na perorálne podanie (fľaše) 300 mg/ml - 100 ml; kapsuly 150, 300, 500 mg; sirup pre deti (fľašky) 50 mg/ml - 100 ml ; enterosolventné tablety 150, 300, 600 mg; enterosolventné tablety s riadeným uvoľňovaním 300 mg; sirup (fľašky) 300 mg/5 ml - 250 ml.

Spoločnosti: KRKA d.d., Slovinsko; San Pharmaceutical Industries Ltd, India; Desitin Arzneimittel Dresden GmbH, Nemecko; Arzneimittelwerk Dresden GmbH, Nemecko; Gerot Pharmazeutika GmbH, Rakúsko; ICN Polfa Rzeszow S.A., Poľsko; Sanofi Winthrop, Francúzsko.

Funkcie úložiska.Držte mimo dosahu detí.

Boli použité tieto zdroje informácií o cenách:

1. Štátny register cien životne dôležitých a základných liekov (27. vydanie, k 21. októbru 2009; http://www.regmed.ru). V článku 6 vzorového článku bola táto cena uvedená v hranatých zátvorkách pod číslom 1.

2. Príloha k Objednávke Federálna služba na dohľad v oblasti zdravotníctva a sociálny vývoj RF „O štátnej registrácii maximálnych predajných cien výrobcov liekov (obchodným názvom) vydávaných podľa predpisov lekára (zdravotníka) pri poskytovaní doplnkovej bezplatnej zdravotnej starostlivosti niektorým kategóriám občanov s nárokom na štátnu sociálnu pomoc“ z 2. 2006 číslo 2240-Pr/06. V článku 6 vzorového článku bola táto cena uvedená v hranatých zátvorkách pod číslom 2.

3. British National Formulary 56, september 2008. Ceny v librách šterlingov boli prevedené na ruble kurzom 1 £ = 48,44 rubľov. ku dňu 2. 2. 2010. V odseku 6 formulárového článku bola táto cena uvedená v hranatých zátvorkách pod číslom 3.

4. Elektronické cenníky maloobchodných cien liekov v lekárňach v Moskve (http://www.medlux.ru.) od 10.2.2010. V článku 6 vzorového článku bola táto cena uvedená v hranatých zátvorkách pod číslom 4. Keďže v domácich dokumentoch pre každý medzinárodný nechránený názov liek Spravidla ich bolo veľa obchodné názvy liekov v rôznych dávkach a baleniach boli vypočítané minimálne a maximálne ceny pre najmenšie z prezentovaných dávok. Teda pre všetkých liek sú uvedené minimálne a maximálne hodnoty ceny (cena je spravidla vo forme spreadu: „od...do“), vypočítané pre najnižšia dávka liek obsiahnutý v jednotke lieková forma(ampula, tableta, kapsula, fľaša, injekčná striekačka - tuba, tuba).

Kyselina valproová je účinná látka s antiepileptickým účinkom, ktorá je súčasťou značného množstva liekov používaných na liečbu konvulzívneho syndrómu. Aktívna ingrediencia prezentované ako sodná soľ biela kryštalická štruktúra, je rozpustný vo vode a iných organických zlúčeninách.

Aký je účinok kyseliny valproovej?

Kyselina valproová má antikonvulzívne, mierne sedatívne a myorelaxačné účinky. Priamy mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou enzýmu GABA transferázy, čo vedie k zvýšeniu obsahu kyselina gama-aminomaslová priamo v štruktúrach centrálneho nervového systému a v dôsledku toho k zníženiu úrovne konvulzívnej aktivity väčšiny motorických oblastí mozgu.

Použitie liekov s kyselinou valproovou má za následok zníženie frekvencie a závažnosti konvulzívnych záchvatov, zmierňuje priebeh epilepsie a znižuje pravdepodobnosť vzniku mimoriadne závažných komplikácií.

Po druhé, kyselina valproová môže pôsobiť na postsynaptické membrány a inhibovať prenosové procesy nervový impulz. Táto okolnosť je základom myorelaxačného účinku liekov obsahujúcich túto liečivú látku.

Keď liek vstúpi do črevného lúmenu, rýchlo sa absorbuje do krvného obehu a použitie lieku s jedlom znižuje účinnosť liekov obsahujúcich kyselinu valproovú.

Terapeutická koncentrácia látky, ktorá je asi 50 - 100 mikrogramov na mililiter, sa vytvorí 1 - 4 hodiny po užití lieku. Spojenie s krvným albumínom je vysoké, dosahuje 90 percent.

Dobre preniká cez väčšinu tkanivových bariér. Stopy tejto látky sa zisťujú nielen v mozgovomiechovom moku, ale aj v prevažnej väčšine iných vnútorných prostredí tela, vrátane plodovej vody.

Procesy metabolizmu vykonávajú pečeňové bunky. Na týchto reakciách sa podieľajú mikrozomálne enzýmy mitochondrií hepatocytov. Polčas sa pohybuje od 6 do 16 hodín a závisí od funkčného stavu pečene. Konečné produkty metabolizmu sú eliminované orgánmi vylučovací systém.

Časť lieku sa vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na túto okolnosť by sa malo dojčenie počas užívania liekov prerušiť.

Aké sú indikácie na použitie lieku "Kyselina valproová"?

Návod na použitie liekov obsahujúcich „kyselinu valproovú“ umožňuje ich použitie pri nasledujúcich ochoreniach:

Liečba a prevencia epileptických záchvatov, fokálnych aj generalizovaných;
Konvulzívne stavy pri rôzne choroby CNS;
Prevencia komplikácií epilepsie;
Maniodepresívna psychóza, odolná voči lítiovým liekom;
Dostupnosť nervový tik;
Konvulzívne stavy v detstve.

Pripomínam, že nekontrolované užívanie liekov kyseliny valproovej je neprípustné. Iba odborník, ktorý má výsledky všetkých potrebných výskumov, môže vybrať efektívne a bezpečné dávkovanie lieky.

Aké sú kontraindikácie pre použitie lieku "Kyselina valproová"?

Používanie liekov je neprijateľné za nasledujúcich podmienok:

Choroby pečene;
Patológia pankreasu;
Hemoragická diatéza;
Individuálna neznášanlivosť;
porfýria.

Užívanie liekov počas tehotenstva a obdobie laktácie absolútne neprijateľné. Počas liečby by ženy mali používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Aké je použitie a dávkovanie kyseliny valproovej?

Dávkovanie by sa malo zvoliť individuálne. Dospelým pacientom a deťom, ktorých telesná hmotnosť presahuje 25 kilogramov, sa zvyčajne predpisuje 10–15 mg na kilogram telesnej hmotnosti denne.

Po niekoľkých dňoch liečby sa má množstvo lieku zvýšiť o 200 mg denne. Táto technika sa musí praktizovať každé 4 dni, kým sa nedosiahne výrazný účinok. Maximálne denná dávka by nemala presiahnuť 50 mg na kilogram za deň.

Intravenózne podanie zahŕňa podanie 400 – 800 miligramov valproátu sodného počas dňa. Počas liečby sa má neustále kontrolovať hladina valproátu v krvi pacienta a v prípade potreby sa má liečba upraviť.

Aké sú vedľajšie účinky kyseliny valproovej?

Z nervového systému: chvenie končatín, zmeny duševného stavu, dvojité videnie, nystagmus, poruchy videnia, bolesti hlavy, ospalosť, závraty, psychomotorická nepokoj, ťažká ospalosť, apatia, depresívne stavy.

Z tráviaceho systému: bolesť žalúdka, nechutenstvo, poruchy stolice, nevoľnosť, občas vracanie, poškodenie pečene.

Ďalšie dôsledky: zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti, alergické reakcie, menštruačné nepravidelnosti, vypadávanie vlasov, zmeny v hemograme.

Aké sú analógy lieku "Kyselina valproová"?

Lieky sú nasledovné: Konvulex, Dipromal, Depakine-chrono, Depakine 300 enteric, Depakine chrono 500, Valparin XP, Acediprol, Encorat chrono, Apilepsin, Encorat, Everiden, Orfiril, Convulsofin.

Záver

Hovorili sme o tom, ako a ako sa lieči kŕčový syndróm - liečba liekom Kyselina valproová. Liečba chorôb centrálneho nervového systému je nemožná bez integrovaného prístupu vrátane prostriedkov medikamentózna terapia, ako aj všeobecné opatrenia: osobitný liečebný a ochranný režim, správne vyvážená strava, prevencia psycho-emocionálneho preťaženia a tak ďalej.

Ľudia trpia mnohými neurologickými ochoreniami. Jedným z nich, najťažším a najnebezpečnejším, je epilepsia. V tomto prípade človek zažíva konvulzívne záchvaty, ktoré bez naliehavej pomoci môžu viesť k smrti. Kyselina valproová sa v súčasnosti používa na liečbu epilepsie. Drogu objavili už dávno, doktor Barton ju izoloval esenciálny olej rastliny valeriány lekárskej. Ale až o 80 rokov neskôr, teda v roku 1963, bol objavený jeho antikonvulzívny účinok, ktorého mechanizmus sa stále skúma.

Popis lieku

Kyselina valproová je kyselina 2-propyl-pentánová a patrí do skupiny mastné kyseliny. Jeho skutočný (hrubý) vzorec je: C8H16O2, molárna hmotnosť je 144,2 g/mol. Táto kyselina je v inertnom stave vo forme bieleho kryštalického prášku, ktorý je ľahko rozpustný v alkohole aj vo vode. V laboratóriách sa musí skladovať podľa zoznamu B, to znamená v chladnej miestnosti, chránenej pred svetlom.

Ako zdravotnícky materiál Používa sa priamo ako kyselina valproová, čo je číra kvapalina, alebo ako jej sodná soľ (valproát sodný), získaná reakciami s hydroxidom sodným (NaOH), inak nazývaným lúh sodný alebo lúh sodný. Valproát sodný, ako každá soľ, sa vyzráža a má formu bielej pevnej látky.

Oblasť použitia

Kyselina valproová a lieky na jej základe sa predpisujú dospelým aj deťom pri nasledujúcich ochoreniach:

epilepsia;

migréna;

Bipolárne poruchy (manicko-depresívna psychóza);

Po niektorých chirurgické zákroky na mozgu (napríklad odstránenie meningiómu);

senilná demencia;

leukémia;

depresie;

Schizofrénia.

V posledných rokoch sa uskutočnili experimenty s použitím liekov s kyselinou valproovou na liečbu rakoviny.

Terapeutické vlastnosti

Prípravky kyseliny valproovej majú nasledujúce účinky:

Sedatívum (znižuje úzkosť, nervozitu, spôsobuje ospalosť);

Svalový relaxant;

normomitickej.

Užívanie kyseliny valproovej stabilizuje náladu, zmierňuje výbušný temperament, znižuje impulzívnosť, podráždenosť a zabraňuje recidívam pri liečbe rôznych duševných porúch a neurologických ochorení.

Kyselina valproová má dôležitú úlohu:

Zvyšuje syntézu GABA (inhibičný neurotransmiter centrálneho nervového systému), ktorý zabraňuje záchvatom;

Ovplyvňuje GABA receptory, čo vedie k ešte efektívnejšiemu fungovaniu neuromodulátorov;

Ovplyvňuje aktivitu membrán, mení hodnotu vodivosti pre ióny draslíka.

Ďalší účinok kyseliny je neuroprotektívny. V oblasti, kde sa objavuje ohnisko záchvatov, je známe, že neuróny sú poškodené. Ak sa kyselina valproová podá pacientovi pred záchvatom alebo bezprostredne po ňom, zníži sa počet odumretých buniek a tým sa zlepší zásobovanie zostávajúcich pracovných buniek látkami potrebnými pre ich život.

Farmakokinetické vlastnosti

Kyselina valproová a jej prípravky sa užívajú perorálne (tablety, kapsuly, sirupy) a intravenózne (kvapkanie alebo injekčná striekačka). Tablety a kapsuly sa dobre rozpúšťajú v črevách. V tele sa kyselina rozkladá na ióny, čo jej umožňuje preniknúť do krvnej plazmy. Maximálna koncentrácia liečiva nastáva po 2, v niektorých prípadoch po 1 hodine a u niektorých pacientov po 4 hodinách. Po 6-16 hodinách začína polčas, ktorý môže trvať až 20 hodín. Metabolizmus prebieha v pečeni (až 50 %), kde sa kyselina glukoniduje a vylučuje močom vo forme metabolitov (konjugátov) a 3 % sa vylučujú v nezmenenej forme obličkami. Navyše u dojčiacich matiek môže byť v kompozícii z tela odstránená kyselina materské mlieko. Jedlo pomáha spomaliť absorpciu lieku.

Kyselina valproová v krvi

Počas liečby liekmi obsahujúcimi kyselinu valproovú ​​je najdôležitejšie pravidelne kontrolovať jej obsah v krvi. Ak je kyselina oveľa nižšia ako normálne, liečba bude mať nízku účinnosť a ak je vyššia ako normálne, u pacienta sa môžu vyskytnúť nasledujúce komplikácie:

Nevoľnosť až zvracanie;

Závraty až do straty vedomia;

zúženie zreníc;

Poruchy dýchania;

Ak sa takéto príznaky objavia, pacient musí naliehavo podstúpiť výplach žalúdka, hemodialýzu a použiť lieky, ktoré zabezpečujú srdcovú činnosť a normalizujú dýchanie.

Koncentrácia kyseliny valproovej sa zisťuje krvným testom, ktorý sa vykonáva dvakrát – pred užitím lieku a 2 hodiny po jeho užití. Terapeutická hladina nie je presne definovaná, ale za priemer sa považujú hodnoty od 50 do 100 mcg/ml. Tieto čísla môžu byť vyššie alebo nižšie, čo je u každého pacienta individuálne a určuje to ošetrujúci lekár podľa klinických indikácií.

Dodatočné monitorovanie

Pri liečbe epilepsie a iných podobných ochorení sa analyzuje nielen kyselina valproová, ale aj povinné sledovanie hladín bilirubínu, aktivity amylázy (tráviaceho enzýmu), krvných doštičiek, pečeňových transamináz a rýchlosť zrážania krvi. Posledný ukazovateľ sa kontroluje raz za tri mesiace.

Ak pacient predtým dostával iné antiepileptiká a potom prešiel na kyselinu valproovú, tento proces by mal byť čo najpomalší. Terapeutické množstvo kyseliny v plazme by sa nemalo dosiahnuť rýchlejšie ako po 2 týždňoch. Jednorazový prechod v 80% prípadov spôsobuje nežiaduce reakcie vo forme vyrážky, nevoľnosti a dokonca sú možné relapsy základnej choroby.

Ak sa liečba pacienta ihneď začne liekmi obsahujúcimi kyselinu valproovú, jej maximálna koncentrácia sa má dosiahnuť po jednom týždni.

Kyselina valproová: návod na použitie pre dospelých

Perorálne lieky sú dostupné v nasledujúcich formách:

Tablety obsahujúce účinná látka(kyselina valproová alebo jej soľ valproát) 150 alebo 200 mg, dostupné sú aj tablety s 300 alebo 500 mg kyseliny;

Kapsuly (každá 150 alebo 300 mg);

Sirupy (50 mg/ml alebo 300 mg/ml).

V prvých dňoch prijatia maximálna dávka za deň by malo byť iba 600 mg alebo 0,6 gramu (koľko tabliet sa musí vypočítať v závislosti od koncentrácie účinnej látky v nich). To znamená, že ak je na obale napísané, že 1 tableta obsahuje 300 mg kyseliny, stačí užiť 2 tablety denne. Počas liečby sa denná dávka zvýši na 1,5 gramu. Podľa indikácií je maximálna denná dávka niekedy predpísaná 2,4 gramu.

Užívajte liek buď počas jedla alebo po jedle.

V priebehu liečby má pacient zakázané vykonávať práce vyžadujúce rýchlu reakciu a zvýšenú koncentráciu (riadenie vozidla, práca na montážnej linke a pod.).

Liečba detí kyselinou valproovou

IN v tomto prípade Len lekár môže predpisovať dávky liekov, ktoré obsahujú kyselinu valproovú. Pokyny vám nariaďujú vypočítať dávky na základe hmotnosti dieťaťa. V prvých dňoch liečby je to len 15 mg na kilogram hmotnosti malého pacienta. Postupne sa zvyšuje na 50 mg na kilogram. Toto množstvo sa rozdelí na 2 alebo 3 dávky. Deťom sa spravidla predpisuje sirup s kyselinou valproovou. Balenie obsahuje odmerku, pomocou ktorej si jednoducho odmeriate potrebné množstvo lieku.

Vedľajšie účinky

V mnohých prípadoch, najmä ak nie je dosiahnutá hladina kyseliny valproovej v krvi, sa pozoruje jedna alebo viacero nepríjemných reakcií, ktoré sa považujú za vedľajšie účinky:

V centrálnom nervovom systéme (výskyt halucinácií, tremor, bolesť hlavy, depresia, duševné poruchy, ospalosť, encefalopatia, stupor, kóma);

Hemoragická diatéza;

Drogová intolerancia;

Leukopénia (použitie podľa uváženia ošetrujúceho lekára);

Tehotenstvo (najmä prvá polovica) a dojčenie.

Nie je dovolené liečiť kyselinou valproovou a súčasne užívať iné antiepileptiká, antidepresíva, neuroleptiká, barbituráty, tymoleptiká, etanol. Deti do 3 rokov môžu používať iba sirup.

Liečba počas tehotenstva

Ak budúca mama trpí epilepsiou, jej dieťa sa môže narodiť predčasne, môže byť príliš ľahké. Záchvaty epilepsie môžu spôsobiť hypoxiu plodu. Zapnuté skoré štádia Počas tehotenstva je epilepsia plná potratov a silného krvácania, to znamená, že budúce matky nemôžu prerušiť liečebnú terapiu. Ale lieky predstavujú aj veľa nebezpečenstiev. Má veľa vedľajších účinkov a považuje sa za najšetrnejšiu kyselinu valproovú. Jeho použitie v počiatočných štádiách sťažuje prežitie plodu, a preto časté potraty. Následne sa kyselina voľne presadí do plodová voda, ľahko prechádza cez placentu. To je už nebezpečné pre dieťa, nie pre ženu. U narodeného dieťaťa sú možné tieto odchýlky:

Nízka hmotnosť;

Predčasnosť;

Štrukturálne patológie končatín (napríklad prsty môžu chýbať);

Poruchy tvárových vlastností;

Problémy s dýchaním;

Poruchy zraku a zraku;

Poruchy srdcového svalu a močového systému;

Mentálna retardácia.

Súvislosť medzi týmito poruchami a užívaním liekov s kyselinou valproovou bola objavená v roku 1984 a nazývaná fetálny valproátový syndróm.

Čo by si mali vybrať tehotné ženy s epilepsiou? Liečba škodlivé drogy alebo riziko straty dieťaťa v dôsledku záchvatu? Žiadny lekár nemôže dať definitívnu odpoveď. Vedci teraz uskutočňujú veľa výskumov na zvieratách, aby získali úplnejšie poznatky o tom, ako kyselina valproová ovplyvňuje vývoj plodu a už narodeného dieťaťa, ako aj vytvoriť nové, bezpečnejšie lieky.

Analógy

Na trhu s liekmi je veľa liekov, ktoré používajú kyselinu valproovú ​​alebo jej soľ (valproát sodný). Medzi nimi sú „Depakine ATX“, „Depakine chrono ATX“, „Acediprolum“ (Acediprolum), tento liek má synonymá „Apilepsin“, „Konvulex“, „Depakine“ (má predĺžený účinok). Veľmi často sa používajú lieky „Valproate“, „Epilim“, „Konvulsofin“, „Dipromal“, „Orfilin“, „Encorat“, „Deprakin“.