Diflucan návod na použitie dávkovanie. Použitie v rozpore s funkciou pečene. Interakcia s inými liekmi a iné formy interakcie

Diflucan 150 je liek, ktorý má výrazný antifungálny a antimikrobiálny účinok.

Keď sa liek dostane do tela, začne potláčať životne dôležitú aktivitu infekcie, najmä húb, čo spôsobuje ich okamžitú smrť.

Diflucan 150 je dostupný v tyrkysových tvrdých želatínových kapsulách. Každá jednotlivá kapsula je výrazne označená logom „FLU-150“.

Obsahom kapsúl je granulovaný prášok žltá farba. Bez zápachu.

Tento liek má aj iné formy uvoľňovania (prášok, suspenzia na roztok, ampulky), ale sú už dostupné v iných dávkach.

Poznámka

Dôležitou výhodou Diflucanu v dávke 150 ml je, že nie negatívny vplyv na hormonálne pozadieženy.

náčelník účinná látka Liečivo je flukonazol. Obsahuje 50 mg v 1 kapsule.

Ďalšie stopové prvky v zložení: škrob, kremík, horčík, laktóza.

RADÍME! Slabá potencia, ochabnutý penis, absencia dlhodobej erekcie nie je veta pre mužský sexuálny život, ale signál, že telo potrebuje pomoc a mužská sila slabne. Existuje veľké množstvo lieky, ktoré pomáhajú mužovi získať pretrvávajúca erekcia na sex, ale každý má svoje vlastné nevýhody a kontraindikácie, najmä ak má muž už 30-40 rokov. pomáhajú nielen k erekcii TU A TERAZ, ale pôsobia ako prevencia a akumulácia mužská sila, čo umožňuje mužovi zostať sexuálne aktívny po mnoho rokov!

Zloženie obalu kapsuly obsahuje želatínu, oxid titaničitý a potravinárske farbivo E131.

Všetky kapsuly sú v plastových blistroch po 7 ks. Liek je dostupný v kartónových obaloch.

Vzhľadom na farmakokinetiku a farmakologické vlastnosti môžeme povedať, že Diflucan v dávke 150 je silným inhibítorom syntézy sterolov, ktoré sa nachádzajú v bunkách patogénnych húb (napríklad s vaginálnou kandidózou u žien).

Okrem toho je liek účinný aj proti iným infekciám zo skupiny Candida.

Priradiť dané lekársky prípravok Diflucan 150 sa má podávať pri nasledujúcich indikáciách pacientov:

• Liečba a prevencia rôzne formy kandidóza, vrátane na slizniciach.
• Kryptokokóza u pacientov infikovaných HIV.
• Relapsy genitálnej formy kandidózy.
• Prevencia plesňových infekcií u pacientov s onkologickými patológiami, ktorí sú predisponovaní k týmto ochoreniam po chemoterapii.
• Rôzne typy kožných mykóz.

Čo sa týka kontraindikácií, nie je vhodné kombinovať Diflucan 150 s terfenadínom, cisapridom a astemizolom (ich vzájomné pôsobenie môže viesť k zhoršeniu stavu pacienta a nežiaducim vedľajším reakciám).

Tieto kapsuly sa tiež nepoužívajú na liečbu detí mladších ako tri roky, s individuálnou neznášanlivosťou liečivých látok, ako aj s nedostatkom laktózy.

S opatrnosťou a len podľa pokynov lekára môžu Diflucan 150 používať starší pacienti, pacienti s chronické choroby a zhoršená funkcia obličiek.

Pri liečbe týmto liekom sa môžu vyskytnúť dospelí pacienti nasledujúce príznaky a vedľajšie účinky:

• V centrálnom nervový systém existujú poruchy vo forme závratov, zhoršenia spánku, apatia, depresívne stavy, ospalosť a triaška.
• AT tráviaci trakt hnačka, zápcha, nevoľnosť, vracanie a bolesť brucha sú časté. Menej časté sú problémy s pečeňou a sucho v ústach.
• Pomerne zriedkavo sú zaznamenané zlyhania kardiovaskulárneho systému. Pacient môže trpieť arytmiou, tachykardiou, bradykardiou a celkovým zvýšením srdcovej frekvencie.
• AT obehový systém môže sa vyskytnúť leukopénia a anémia.
• Dodatočné možné vedľajšie účinky slabosť, horúčka, kašeľ, anafylaktický šok, asténia a bolesť svalov.

Všetky vyššie uvedené javy sa vyskytujú zriedkavo. Vo väčšine prípadov recenzie tento prípravok pozitívne a znášanlivosť je zvyčajne veľmi dobrá.

Diflucan 150 si môžete kúpiť takmer v každej lekárni, cena zaň bude popísaná nižšie.

Diflucan (tablety) a návod na ich použitie

Liečba tabletami Diflucan sa môže začať ešte pred výsledkami výsevu v drozdoch. Všeobecná terapia a dávkovanie užívaných liekov má sledovať ošetrujúci lekár.

Denná dávka Diflucanu (tablety) závisí od stupňa zanedbania drozdov a jeho formy (akútnej alebo chronickej).

Na liečbu generalizovaných foriem drozdov raz denne musíte užiť 150 mg lieku (jedna kapsula). Je tiež povolené používať vaginálne čapíky. Trvanie liečby sa vyberá individuálne pre každého pacienta. V priemere terapia trvá najmenej 1-2 mesiace.

Pri akútnych kandidových infekciách u mužov sa majú užívať 2 tablety lieku (400 mg) denne. Na tretí deň liečby sa dávka zníži na jednu tabletu raz denne.

O infekčné choroby koža by sa mala užívať na 150 mg každých päť dní alebo každý deň na 50 ml. Trvanie liečby je 3 týždne.

Presné štúdie o bezpečnosti používania tabliet Diflucan sa neuskutočnili. Existujú stále prípady, keď sa deti narodia rôzne patológie ktorých matky dostávali liečbu týmto liekom počas troch mesiacov počas nosenia dieťaťa.

Zároveň bolo poznamenané rôzne defekty vývoj detí, zakrivenie ich kostí a srdcové chyby.

Na základe takýchto informácií je užívanie Diflucanu (tablety) počas tehotenstva (najmä v prvom trimestri jeho priebehu) prísne kontraindikované.

Navyše, pretože účinná látka tento liek môže byť výstup spolu s materské mlieko, užívanie Diflucanu počas laktácie je tiež nežiaduce.

najbližšie k farmakologické vlastnosti analógmi Diflucanu v tabletách sú lieky Fluconazol, Difluzol, Futsis a Geksal. Z tohto dôvodu s nedostatočnou účinnosťou napr liek môže byť nahradený silnejším analógom.

V priemere tablety Diflucan stoja 380 rubľov. Cena za iné formy uvoľňovania a dávkovania sa môže mierne líšiť.

Drogu je potrebné skladovať v suchom teste pri teplotách do 27 stupňov Celzia.

antifungálny liek

Účinná látka

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Kapsuly tvrdá želatína, #4, s tyrkysovým uzáverom a bielym telom, označená logom Pfizer a čiernym FLU-50; obsah kapsúl je prášok bielej až svetložltej farby.

Pomocné látky: laktóza - 49,708 mg, kukuričný škrob - 16,5 mg, koloidný oxid kremičitý - 0,117 mg, stearan horečnatý - 1,058 mg, laurylsulfát sodný - 0,117 mg.

Zloženie obalu kapsuly: oxid titaničitý (E171) - 4,47%, farbivo patentová modrá (E131) - 0,03%, želatína - až 100%.
Zloženie atramentu:

7 ks. - blistre (1) - kartónové balenia.

◊ Kapsuly tvrdá želatína, #1, s tyrkysovým uzáverom a telom, označená logom Pfizer a čiernou FLU-150; obsah kapsúl je prášok bielej až svetložltej farby.

Pomocné látky: laktóza - 149,123 mg, kukuričný škrob - 49,5 mg, koloidný oxid kremičitý - 0,352 mg, stearát horečnatý - 3,173 mg, laurylsulfát sodný - 0,352 mg.

Zloženie obalu kapsuly: oxid titaničitý (E171) - 1,47%, farbivo patentová modrá (E131) - 0,03%, želatína - až 100%.
Zloženie atramentu:šelaková glazúra - 63%, čierny oxid železitý (E172) - 25%, N-butylalkohol - 8,995%, priemyselný metylalkohol 74OP - 2%, sójový lecitín - 1%, protipenivá zložka DC1510 - 0,005%.

1 PC. - blistre (1) - kartónové balenia.
4 veci. - blistre (1) - kartónové balenia.
4 veci. - blistre (3) - kartónové balenia.

Prášok na prípravu suspenzie na perorálne podanie biele alebo takmer biela farba bez viditeľných nečistôt.

Pomocné látky: citrónová kyselina bezvodý - 4,2 mg, benzoan sodný - 2,37 mg, xantánová guma - 2,03 mg, oxid titaničitý (E171) - 1 mg, sacharóza - 576,23 mg, koloidný bezvodý oxid kremičitý - 1 mg, dihydrát citranu sodného - 3,17 mg, pomarančová príchuť (obsahuje pomarančovú príchuť oranžová esenciálny olej, maltodextrín a voda) - 10 mg.

50 mg – 5 ml plastové fľaštičky (1) spolu s odmernou lyžičkou – kartónové obaly.

Roztok na intravenózne podanie transparentné, bezfarebné.

Pomocné látky: - 9 mg, voda na injekciu - do 1 ml.

50 ml - bezfarebné sklenené fľaše (1) - kartónové balenia.
100 ml - bezfarebné sklenené fľaše (1) - kartónové balenia.
200 ml - bezfarebné sklenené fľaše (1) - kartónové balenia.

farmakologický účinok

Antifungálny liek zo série triazolov je silným selektívnym inhibítorom syntézy sterolov v bunke húb.

Ukázalo sa, že flukonazol je účinný in vitro a klinických infekcií proti väčšine z nasledujúcich mikroorganizmov: Candida albicans, candida glabrata(veľa kmeňov je stredne citlivých), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Ukázalo sa však, že flukonazol je účinný in vitro proti nasledujúcim mikroorganizmom klinický význam neznáme: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Pri perorálnom a intravenóznom podaní bol flukonazol účinný pri rôznych modeloch plesňových infekcií u zvierat. Aktivita lieku pri oportúnnych mykózach, vr. spôsobené Candida spp. (vrátane generalizovanej kandidózy u zvierat s oslabenou imunitou), Cryptococcus neoformans (vrátane intrakraniálnych infekcií), Microsporum spp. a Trychoptyton spp. Aktivita flukonazolu bola tiež stanovená na modeloch endemických mykóz u zvierat, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (vrátane intrakraniálnych infekcií) a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a zníženou imunitou.

Flukonazol má vysokú špecifickosť pre plesňové enzýmy závislé od cytochrómu P450. Liečba flukonazolom 50 mg/deň po dobu až 28 dní neovplyvňuje koncentráciu testosterónu u mužov ani koncentráciu steroidov u žien v plodnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg/deň nemal klinicky významný účinok na hladiny endogénnych steroidov a ich odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia.

Mechanizmy vývoja rezistencie na flukonazol

Môže sa vyvinúť rezistencia na flukonazol nasledujúce prípady: kvalitatívna alebo kvantitatívna zmena v enzýme, ktorý je cieľom flukonazolu (lanosteril 14-α-demetyláza), zníženie prístupu k cieľu flukonazolu alebo kombinácia týchto mechanizmov.

Bodové mutácie v géne ERG11 kódujúceho cieľový enzým vedú k modifikácii cieľa a zníženiu afinity k azolom. Zvýšenie expresie génu ERG11 vedie k produkcii vysokých koncentrácií cieľového enzýmu, čo vytvára potrebu zvýšiť koncentráciu flukonazolu v intracelulárnej tekutine na potlačenie všetkých molekúl enzýmu v bunke.

Druhým významným mechanizmom rezistencie je aktívne odstraňovanie flukonazolu z intracelulárneho priestoru prostredníctvom aktivácie dvoch typov transportérov podieľajúcich sa na aktívnom odstraňovaní (efluxe) liečiv z bunky huby. Tieto transportéry zahŕňajú hlavného posla kódovaného génmi MDR (multiple drug resistance) a superrodinu transportérov kazety viažucej ATP kódovanú génmi CDR (gény rezistencie candida spp. na azolové antimykotiká).

Nadmerná expresia génu MDR vedie k rezistencii na flukonazol, zatiaľ čo nadmerná expresia génov CDR môže viesť k rezistencii na rôzne azoly.

Rezistencia na Candida glabrata je zvyčajne sprostredkovaná nadmernou expresiou génu CDR, čo vedie k rezistencii na mnohé azoly. Pre tie kmene, u ktorých je MIC definovaná ako stredná (16-32 μg/ml), sa odporúča použiť maximálne dávky flukonazol.

Candida krusei sa má považovať za patogén rezistentný na flukonazol. Mechanizmus rezistencie je spojený so zníženou citlivosťou cieľového enzýmu na inhibičný účinok flukonazolu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazolu je podobná, keď sa podáva intravenózne a keď sa podáva perorálne.

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre absorbuje, jeho plazmatické hladiny (a celková biologická dostupnosť) presahujú 90 % plazmatických hladín flukonazolu pri intravenóznom podaní. Súčasné požitie potravy neovplyvňuje absorpciu, keď sa užíva perorálne. C max sa dosiahne 0,5-1,5 hodiny po užití flukonazolu nalačno. Plazmatická koncentrácia je úmerná dávke.

Distribúcia

90 % C ss sa dosiahne na 4. – 5. deň po začatí liečby (pri viacnásobných dávkach 1 krát/deň).

Zavedenie nasycovacej dávky (1. deň), 2-násobku priemernej dennej dávky, umožňuje dosiahnuť C ss 90 % do 2. dňa.

V d sa približuje k celkovému obsahu vody v tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11 – 12 %).

Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Hladiny flukonazolu v slinách a spúte sú podobné jeho plazmatickým koncentráciám.

U pacientov s mykotickou meningitídou sú hladiny flukonazolu v cerebrospinálnej tekutine asi 80 % jeho plazmatických hladín.

V stratum corneum, epidermis, dermis a potnej tekutine sa dosahujú vysoké koncentrácie, ktoré prevyšujú sérové ​​hladiny. Flukonazol sa hromadí v stratum corneum. Pri užívaní v dávke 50 mg 1-krát denne bola koncentrácia flukonazolu po 12 dňoch 73 mcg / g a po 7 dňoch po ukončení liečby - iba 5,8 mcg / g. Pri použití v dávke 150 mg 1-krát týždenne. koncentrácia flukonazolu v stratum corneum na 7. deň bola 23,4 μg / g a 7 dní po druhej dávke - 7,1 μg / g.

Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po 4 mesiacoch užívania v dávke 150 mg 1-krát týždenne. bola 4,05 ug/g u zdravých a 1,8 ug/g u postihnutých nechtov; 6 mesiacov po ukončení liečby bol flukonazol stále detegovaný v nechtoch.

Pri porovnaní koncentrácií v slinách a krvnej plazme po jednorazovej dávke flukonazolu v dávke 100 mg vo forme kapsuly a suspenzie na perorálne podanie (vyplachovanie a ponechanie v ústach 2 minúty a prehltnutie) sa zistilo, že Cmax flukonazolu v slinách po užití suspenzie bola pozorovaná po 5 minútach a 182-krát vyššia ako Cmax v slinách po užití kapsuly (dosiahnutá po 4 hodinách). Približne po 4 hodinách boli koncentrácie flukonazolu v slinách rovnaké. Priemerná AUC 0-96 v slinách bola významne vyššia pri suspenzii ako pri kapsulách. Pri použití flukonazolu vo forme dvoch foriem uvoľňovania neboli žiadne významné rozdiely v rýchlosti vylučovania zo slín alebo vo farmakokinetike v krvnej plazme.

Metabolizmus a vylučovanie

Flukonazol sa vylučuje hlavne obličkami; Približne 80 % podanej dávky sa nachádza v moči v nezmenenej forme. Klírens flukonazolu je úmerný CC. Nenašli sa žiadne cirkulujúce metabolity.

T 1/2 z plazmy je asi 30 hodín Dlhý T 1/2 z plazmy vám umožňuje užívať flukonazol raz na vaginálnu kandidózu a 1-krát denne alebo 1-krát týždenne. pre iné indikácie.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Tabuľka. Farmakokinetické parametre flukonazolu v deti

* - indikátor označený v posledný deň.

Predčasne narodené deti (približne vo veku 28 týždňov) dostávali flukonazol IV v dávke 6 mg/kg každý 3. deň v maximálne 5 dávkach, zatiaľ čo dojčatá zostali na JIS. Priemerná T 1/2 bola 1. deň 74 hodín (do 44-185 hodín), s poklesom na 7. deň v priemere na 53 hodín (do 30-131 hodín) a na 13. deň v priemere do 47 hodín (do 27-68 hodín).

Hodnoty AUC boli 271 µg×h/ml (rozsah 173-385 µg×h/ml) v deň 1, potom sa zvýšili na 490 µg×h/ml (rozsah 292-734 µg×h/ml) do 7 dní a klesol na priemernú hodnotu 360 μg×h/ml (v rámci 167-566 μg×h/ml) do 13. dňa.

Vd bola 1 183 ml/kg (rozsah 1 070 – 1 470 ml/kg) na 1. deň, potom sa zvýšila na priemerne 1 184 ml/kg (rozsah 510 – 2 130 ml/kg) na 7. deň a až do 1 328 ml/kg (v rozmedzí 1040-1680 ml/kg) na 13. deň.

O starší pacienti (65 rokov a starší) pri jednorazovom užití flukonazolu v dávke 50 mg perorálne (v niektorých prípadoch pri súčasnom použití diuretika) sa zistilo, že Cmax sa dosiahla 1,3 hodiny po podaní a bola 1,54 μg / ml, priemerné hodnoty AUC boli 76,4 ± 20,3 μg x h/ml, priemerný T 1/2 bol 46,2 hodín.

Hodnoty týchto farmakokinetických parametrov sú vyššie ako u mladých pacientov. Súčasné použitie diuretík nespôsobilo výraznú zmenu AUC a Cmax. CC (74 ml/min), percento liečiva vylúčeného močom v nezmenenej forme (0-24 h, 22 %) a renálny klírens flukonazolu (0,124 ml/min/kg) u starších pacientov je nižší ako u mladých pacientov. Viac vysoké hodnoty farmakokinetické parametre u starších pacientov užívajúcich flukonazol sú pravdepodobne spojené so zníženou funkciou obličiek, charakteristickou pre starších ľudí.

Indikácie

- kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a infekcií inej lokalizácie (napríklad pľúc, kože), vrátane u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou a u pacientov s AIDS, príjemcov transplantovaných orgánov a pacientov s inými formami imunodeficiencie; udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokózy u pacientov s AIDS;

- generalizovaná kandidóza, vrátane kandidémie, diseminovanej kandidózy a iných foriem invazívnych kandidových infekcií, ako sú infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest močové cesty, vrát. u pacientov s zhubné nádory na JIS a užívajúcich cytotoxické alebo imunosupresívne látky, ako aj u pacientov s inými faktormi predisponujúcimi k rozvoju kandidózy;

- kandidóza slizníc, vrátane slizníc dutiny ústnej a hltana, pažeráka, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s nosením zubnej protézy), vr. u pacientov s normálnou a potlačenou imunitnou funkciou; prevencia recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS;

- genitálna kandidóza; akútna alebo rekurentná vaginálna kandidóza; profylaxia na zníženie frekvencie recidívy vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód za rok); kandidálna balanitída;

- prevencia mykotických infekcií u pacientov so zhubnými nádormi, ktorí sú predisponovaní k rozvoju takýchto infekcií v dôsledku cytotoxickej chemoterapie, alebo rádioterapiu;

- mykózy kože vrátane mykóz nôh, tela, inguinálnej oblasti, pityriasis versicolor onychomykóza a kožné kandidové infekcie;

- hlboké endemické mykózy u pacientov s normálnou imunitou, kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza.

Kontraindikácie

- súčasné užívanie terfenadínu počas opakovaného užívania flukonazolu v dávke 400 mg / deň alebo viac;

- súčasné užívanie s liekmi, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované pomocou izoenzýmu CYP3A4, ako je cisaprid, astemizol, pimozid a chinidín;

- nedostatok sacharázy / izomaltázy, intolerancia fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia (pre prášok na prípravu suspenzie);

- intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy a malabsorpcia glukózy/galaktózy (pre kapsuly);

— detstva do 3 rokov (pre kapsuly);

— precitlivenosť na flukonazol, iné zložky lieku alebo azolové látky so štruktúrou podobnou flukonazolu.

OD opatrnosť liek je predpísaný na porušenie indikátorov funkcie pečene, s poruchou funkcie obličiek, s výskytom vyrážky na pozadí používania flukonazolu u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi / systémovými hubovými infekciami, s simultánna aplikácia terfenadín a flukonazol v dávke nižšej ako 400 mg/deň, s potenciálne proarytmickými stavmi u pacientov s viacerými rizikovými faktormi ( organické choroby srdce, poruchy rovnováhy elektrolytov a rozvoj takéto porušenia sprievodná terapia).

Dávkovanie

Liečba môže začať skôr, ako sú k dispozícii kultivačné a iné výsledky. laboratórny výskum. Terapia by sa však mala zodpovedajúcim spôsobom zmeniť, keď budú známe výsledky týchto štúdií.

Denná dávka flukonazol závisí od povahy a závažnosti plesňovej infekcie. Pri vaginálnej kandidóze je vo väčšine prípadov účinná jedna dávka lieku. Pri infekciách vyžadujúcich opakované podávanie antifungálny liek, liečba má pokračovať až do vymiznutia klinických resp laboratórne príznaky plesňová infekcia. Pacienti s AIDS a kryptokokovou meningitídou alebo recidivujúcou orofaryngeálnou kandidózou zvyčajne vyžadujú udržiavaciu liečbu, aby sa zabránilo recidíve infekcie.

Dospelí pri kryptokoková meningitída a kryptokokové infekcie iná lokalizácia v prvý deň sa predpisuje v priemere 400 mg a potom liečba pokračuje dávkou 200 - 400 mg 1-krát denne. Trvanie liečby kryptokokových infekcií závisí od prítomnosti klinického a mykologického účinku; pri kryptokokovej meningitíde liečba zvyčajne pokračuje najmenej 6-8 týždňov.

Pre prevencia recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS po dokončení plný kurz primárna liečba liečba flukonazolom v dávke 200 mg / deň môže pokračovať veľmi dlho.

O kandidémia, diseminovaná kandidóza a iných invazívnych kandidových infekcií je dávka v priemere 400 mg prvý deň a potom 200 mg/deň. V závislosti od závažnosti klinického účinku sa dávka môže zvýšiť na 400 mg/deň. Trvanie liečby závisí od klinickej účinnosti.

O orofaryngeálna kandidóza liek sa predpisuje v priemere 50-100 mg 1-krát denne počas 7-14 dní. Ak je to potrebné, u pacientov s výrazným znížením imunity môže liečba pokračovať dlhší čas. Pri atrofickej kandidóze ústnej dutiny spojenej s nosením zubných protéz sa liek predpisuje v priemernej dávke 50 mg 1-krát denne počas 14 dní v kombinácii s lokálnymi Antiseptiká na spracovanie protézy.

O iné kandidové slizničné infekcie(s výnimkou genitálnej kandidózy), napríklad ezofagitída, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, kandidóza kože a slizníc, účinná dávka je v priemere 50 – 100 mg/deň s trvaním liečby 14 – 30 dní .

Pre prevencia recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS po ukončení celého cyklu primárnej liečby možno predpísať flukonazol 150 mg 1-krát týždenne.

O vaginálna kandidóza flukonazol sa užíva jedenkrát perorálne v dávke 150 mg.

Pre zníženie frekvencie recidívy vaginálnej kandidózy liek sa môže použiť v dávke 150 mg 1-krát mesačne. Trvanie liečby sa určuje individuálne; pohybuje sa od 4 do 12 mesiacov. Niektorí pacienti môžu potrebovať viac časté používanie. Použitie lieku v jednej dávke u detí mladších ako 18 rokov a pacientov nad 60 rokov bez lekárskeho predpisu sa neodporúča.

O balanitída spôsobená Candida spp. Flukonazol sa predpisuje jedenkrát v dávke 150 mg perorálne.

Pre prevencia kandidózy odporúčaná dávka flukonazolu je 50-400 mg 1-krát denne v závislosti od stupňa rizika vzniku plesňovej infekcie. V prítomnosti vysoké riziko generalizovanej infekcie, napríklad u pacientov s ťažkou alebo dlhotrvajúcou neutropéniou, je odporúčaná dávka 400 mg 1-krát denne. Diflucan sa predpisuje niekoľko dní pred očakávaným rozvojom neutropénie a po zvýšení počtu neutrofilov nad 1 000/µl liečba pokračuje ďalších 7 dní.

O kožné infekcie, vrátane atletickej nohy, hladkej kože, slabín a kandidových infekcií odporúčaná dávka je 150 mg 1-krát týždenne. alebo 50 mg 1-krát denne. Trvanie terapie v bežné prípady je 2-4 týždne, avšak pri mykózach nôh môže byť potrebná dlhšia terapia (až 6 týždňov).

O pityriasis versicolor odporúčaná dávka je 300 mg 1-krát týždenne. do 2 týždňov; niektorí pacienti vyžadujú tretiu dávku 300 mg / týždeň, zatiaľ čo pre niektorých pacientov stačí jedna dávka lieku v dávke 300-400 mg. Alternatívna schéma liečba je použitie lieku 50 mg 1-krát denne počas 2-4 týždňov.

O onychomykóza odporúčaná dávka je 150 mg 1-krát týždenne. Liečba má pokračovať až do výmeny infikovaného nechtu (rast neinfikovaného nechtu). Opätovný rast nechtov na rukách a nohách zvyčajne trvá 3-6 mesiacov a 6-12 mesiacov. Rýchlosť rastu sa však môže meniť v širokom rozmedzí Iný ľudia a tiež v závislosti od veku. Po úspešná liečba dlhotrvajúci chronických infekcií niekedy dochádza k zmene tvaru nechtov.

O hlboké endemické mykózy môže vyžadovať použitie lieku v dávke 200-400 mg / deň až do 2 rokov. Trvanie liečby sa určuje individuálne; pre kokcidioidomykózu je to 11–24 mesiacov, pre parakokcidioidomykózu 2–17 mesiacov, pre sporotrichózu 1–16 mesiacov a pre histoplazmózu 3–17 mesiacov.

O deti, ako pri podobných infekciách u dospelých, dĺžka liečby závisí od klinického a mykologického účinku. Denná dávka pre deti by nemala prekročiť dávku pre dospelých. Diflucan sa používa denne 1 krát denne.

O slizničná kandidóza Odporúčaná dávka Diflucanu je 3 mg/kg/deň. Môže byť pridelený v prvý deň nasycovacia dávka 6 mg/kg, aby sa rýchlejšie dosiahli konštantné rovnovážne koncentrácie.

Na liečbu generalizovaná kandidóza a kryptokoková infekcia odporúčaná dávka je 6-12 mg / kg / deň v závislosti od závažnosti ochorenia.

Pre potlačenie recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s AIDS Odporúčaná dávka Diflucanu je 6 mg/kg/deň.

Pre prevencia plesňových infekcií u pacientov s oslabenou imunitou u ktorých je riziko infekcie spojené s neutropéniou, ktorá sa vyvinie v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie, sa liek predpisuje v dávke 3-12 mg / kg / deň v závislosti od závažnosti a trvania indukovanej neutropénie.

Pri používaní lieku je potrebné mať na pamäti, že flukonazol sa u novorodencov vylučuje pomaly.

AT prvé 2 týždne života liek sa predpisuje v rovnakej dávke (v mg / kg) ako u starších detí, ale s intervalom 72 hodín.

Deti vo veku 3 a 4 týždňov života rovnaká dávka sa podáva s odstupom 48 hodín.

O starší pacienti pri absencii príznakov zlyhania obličiek je liek predpísaný v priemernej dávke. Starší pacienti s zlyhanie obličiek(QC<50 мл/мин)

Flukonazol sa vylučuje hlavne močom v nezmenenej forme. Pri jednorazovej dávke nie je potrebná zmena dávky. O pacientov (vrátane detí) s poruchou funkcie obličiek pri opakovanom použití lieku treba na začiatku podať nárazovú dávku 50 mg až 400 mg, po ktorej sa denná dávka (v závislosti od indikácií) stanoví podľa nasledujúcej tabuľky.

Pacienti na pravidelnej dialýze majú po každej dialýze dostať 100 % odporúčanej dávky. V deň, keď sa dialýza nevykonáva, pacienti majú dostať zníženú (v závislosti od kontroly kvality) dávku lieku.

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití flukonazolu u pacientov s nedostatočná funkcia pečene. V tejto súvislosti je potrebná opatrnosť pri používaní lieku Diflucan u tejto kategórie pacientov.

Pravidlá používania lieku

Flukonazol sa môže užívať perorálne (vo forme kapsúl a suspenzie) alebo podávať intravenózne (vo forme roztoku na intravenózne podanie) infúziou rýchlosťou nie vyššou ako 10 ml / min; výber spôsobu podania závisí od klinického stavu pacienta. Pri prechode pacienta z intravenózneho podania na perorálne užívanie alebo naopak nie sú potrebné zmeny v dennej dávke.

Kapsuly sa majú prehltnúť celé.

Pri príprave suspenzie na perorálne podanie sa k obsahu jednej injekčnej liekovky pridá 24 ml vody a dôkladne sa pretrepe. Pred každým použitím suspenziu pretrepte.

Roztok liečiva na intravenózne podanie obsahuje 0,9% roztok chloridu sodného; každých 200 mg (100 ml fľaša) obsahuje 15 mmol Na + a Cl -. Preto u pacientov vyžadujúcich obmedzenie sodíka alebo tekutín treba zvážiť rýchlosť podávania tekutín.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky boli hlásené v klinických a postmarketingových (*) štúdiách Diflucanu.

Z nervového systému: bolesť hlavy, závrat*, kŕče*, zmena chuti*, parestézia, nespavosť, ospalosť, triaška.

Z tráviaceho systému: bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nauzea, dyspepsia*, vracanie*, suchosť ústnej sliznice, zápcha, hepatotoxicita (niekedy smrteľná), zvýšený bilirubín, sérové ​​ALT a AST, alkalická fosfatáza, abnormálna funkcia pečene*, hepatitída*, hepatocelulárna nekróza *, žltačka*, cholestáza, hepatocelulárne poškodenie.

Zo strany kardiovaskulárneho systému*: zvýšenie QT intervalu na EKG, arytmia vr. komorový tachysystolický typ "pirueta".

Zo strany kože: vyrážka, alopécia*, exfoliatívne kožné ochorenia* vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, zvýšené potenie, lieková vyrážka.

Zo strany hematopoetického systému*: leukopénia, vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénie, anémie.

Zo strany metabolizmu*: zvýšená hladina cholesterolu a triglyceridov v plazme, hypokaliémia.

Z pohybového aparátu: myalgia.

Alergické reakcie*: anafylaktické reakcie (vrátane angioedému, opuchu tváre, žihľavky, svrbenia).

Ostatné: slabosť, asténia, únava, horúčka, vertigo.

U niektorých pacientov, najmä u pacientov so závažnými ochoreniami (AIDS, malígne novotvary), boli počas liečby Diflucanom a podobnými liekmi pozorované zmeny krvného obrazu, funkcie obličiek a pečene, ale klinický význam týchto zmien a ich vzťah k liečbe nebol zistený založená.

Znášanlivosť lieku je zvyčajne veľmi dobrá.

Predávkovanie

V jednom prípade predávkovania flukonazolom sa u 42-ročného pacienta infikovaného HIV rozvinuli halucinácie a paranoidné správanie po užití 8200 mg flukonazolu. Pacient bol hospitalizovaný, jeho stav sa do 48 hodín vrátil do normálu.

Liečba: v prípade predávkovania sa vykonáva symptomatická liečba (vrátane podporných opatrení a výplachu žalúdka).

Flukonazol sa vylučuje predovšetkým močom, takže nútená diuréza by pravdepodobne mohla urýchliť jeho elimináciu. 3-hodinová hemodialýza znižuje plazmatické hladiny flukonazolu približne o 50 %.

lieková interakcia

Jednorazová alebo viacnásobná dávka flukonazolu v dávke 50 mg neovplyvňuje metabolizmus fenazónu (antipyrínu), ak sa užívajú súčasne.

Súčasné užívanie flukonazolu s nasledujúcimi lieky sú kontraindikované

Cisaprid: pri súčasnom užívaní flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vr. komorová tachysystolická arytmia typu "pirueta". Použitie flukonazolu v dávke 200 mg 1-krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4-krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a k predĺženiu QT intervalu na EKG. Súbežné podávanie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované.

Terfenadín: pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu sa môžu vyskytnúť závažné arytmie v dôsledku predĺženia QT intervalu. Pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg/deň nebolo zistené predĺženie QT intervalu, avšak užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň a vyšších spôsobuje významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v krvnej plazme . Súčasné podávanie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň alebo viac s terfenadínom je kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg/deň v kombinácii s terfenadínom sa má starostlivo sledovať.

Astemizol: Súčasné použitie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje pomocou izoenzýmov systému cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením sérových koncentrácií týchto látok. So zvýšením koncentrácie astemizolu v krvnej plazme môže dôjsť k predĺženiu QT intervalu a v niektorých prípadoch k rozvoju „piruety“ komorovej tachysystolickej arytmie. Súčasné použitie astemizolu a flukonazolu je kontraindikované.

Pimozid: napriek skutočnosti, že sa neuskutočnili žiadne relevantné štúdie in vitro alebo in vivo, súčasné použitie flukonazolu a pimozidu môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu. Na druhej strane zvýšenie plazmatických koncentrácií pimozidu môže viesť k predĺženiu QT intervalu a v niektorých prípadoch k rozvoju komorovej tachysystolickej arytmie typu „piruette“. Súčasné použitie pimozidu a flukonazolu je kontraindikované.

Chinidín: napriek skutočnosti, že neboli vykonané žiadne relevantné štúdie in vitro alebo in vivo, súčasné použitie flukonazolu a chinidínu môže tiež viesť k inhibícii metabolizmu chinidínu. Užívanie chinidínu je spojené s predĺžením QT intervalu a v niektorých prípadoch aj s rozvojom komorovej tachysystolickej arytmie typu „pirueta“.
Súčasné použitie chinidínu a flukonazolu je kontraindikované.

Erytromycín: Súčasné užívanie flukonazolu a erytromycínu potenciálne vedie k zvýšenému riziku kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, ventrikulárne torsades de pointes) a následne k náhlej srdcovej smrti. Súčasné použitie flukonazolu a erytromycínu je kontraindikované.

Pri súbežnom podávaní nasledujúcich liekov s flukonazolom je potrebná opatrnosť a prípadne úprava dávky

Lieky, ktoré ovplyvňujú flukonazol

Hydrochlorotiazid: opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu koncentrácie flukonazolu v krvnej plazme o 40 %. Účinok tohto stupňa závažnosti si nevyžaduje zmenu dávkovacieho režimu flukonazolu u pacientov, ktorí súčasne užívajú diuretiká, ale lekár to má vziať do úvahy.

rifampicín: súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC o 25 % a zníženiu T 1/2 flukonazolu o 20 %. U pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, je potrebné zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.

Lieky ovplyvnené flukonazolom

Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmov CYP2C9 a CYP2C19 a stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4. Navyše, okrem účinkov uvedených nižšie, existuje riziko zvýšených plazmatických koncentrácií
a iné lieky metabolizované izoenzýmami CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 počas užívania flukonazolu. V tomto ohľade je potrebná opatrnosť pri súčasnom užívaní týchto liekov av prípade potreby aj podobných kombinácií. Pacienti majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Treba mať na pamäti, že inhibičný účinok flukonazolu pretrváva 4-5 dní po vysadení lieku z dôvodu dlhého polčasu.

Alfentanil: dochádza k poklesu klírensu a Vd, k zvýšeniu T 1/2 alfentanilu. Môže to byť spôsobené inhibíciou izoenzýmu CYP3A4 flukonazolom. Môže byť potrebná úprava dávky alfentanilu.

Amitriptylín, nortriptylín: zvýšenie účinku. Koncentráciu 5-nortriptylínu a/alebo S-amitriptylínu možno stanoviť na začiatku kombinovanej liečby s flukonazolom a týždeň po jej začatí. Ak je to potrebné, dávka amitriptylínu/nortriptylínu sa má upraviť.

: v štúdiách na myšiach (vrátane myší s imunosupresiou) sa zaznamenali tieto výsledky: malý aditívny antifungálny účinok pri systémovej infekcii spôsobenej Candida albicans, žiadna interakcia pri intrakraniálnej infekcii spôsobenej Cryptococcus neoformans a antagonizmus pri systémovej infekcii spôsobenej A. fumigatus . Klinický význam týchto výsledkov nie je jasný.

Antikoagulanciá: podobne ako iné antimykotiká - azolové deriváty, flukonazol, ak sa používa súčasne s warfarínom, zvyšuje protrombínový čas (o 12%), a preto je možný rozvoj krvácania (hematómy, krvácanie z nosa a gastrointestinálneho traktu, hematúria, meléna). U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá je potrebné neustále sledovať protrombínový čas. Mala by sa tiež posúdiť vhodnosť úpravy dávky warfarínu.

Azitromycín: pri súčasnom použití perorálneho flukonazolu v jednej dávke 800 mg s azitromycínom v jednej dávke 1 200 mg sa nezistila žiadna výrazná farmakokinetická interakcia.

Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace): po perorálnom podaní midazolamu flukonazol výrazne zvyšuje koncentráciu midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinok je výraznejší po perorálnom podaní flukonazolu ako pri intravenóznom podaní. Ak je potrebná súbežná liečba benzodiazepínmi, pacienti užívajúci flukonazol sa majú sledovať, aby sa posúdila vhodnosť primeraného zníženia dávky benzodiazepínu.

Pri súčasnom podaní triazolamu v jednej dávke zvyšuje flukonazol AUC triazolamu približne o 50 %, C max o 25 – 32 % a T 1/2 o 25 – 50 % v dôsledku inhibície metabolizmu triazolamu. Môže byť potrebná úprava dávky triazolamu.

karbamazepín: flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu a zvyšuje plazmatickú koncentráciu karbamazepínu o 30 %. Musí sa zvážiť riziko toxicity karbamazepínu. Je potrebné vyhodnotiť potrebu úpravy dávky karbamazepínu v závislosti od koncentrácie/účinku.

: niektoré antagonisty vápnikových kanálov (nifedipín, isradipín, amlodipín, verapamil a felodipín) sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4. Flukonazol zvyšuje systémovú expozíciu antagonistov vápnikových kanálov. Odporúča sa kontrolovať vývoj vedľajších účinkov.

Cyklosporín: u pacientov s transplantovanou obličkou vedie použitie flukonazolu v dávke 200 mg / deň k pomalému zvýšeniu koncentrácie cyklosporínu. Pri opakovanom podávaní flukonazolu v dávke 100 mg/deň sa však nepozorovala žiadna zmena koncentrácie cyklosporínu u príjemcov kostnej drene. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča kontrolovať koncentráciu cyklosporínu v krvi.

Cyklofosfamid: pri súčasnom použití cyklofosfamidu a flukonazolu sa zaznamenáva zvýšenie sérových koncentrácií bilirubínu a kreatinínu. Táto kombinácia je prijateľná, berúc do úvahy riziko zvýšenia koncentrácií bilirubínu a kreatinínu.

Fentanyl: existuje správa o jednom smrteľnom výsledku, ktorý môže byť spojený so súčasným užívaním fentanylu a flukonazolu. Predpokladá sa, že porušenia sú spojené s intoxikáciou fentanylom. Ukázalo sa, že flukonazol významne predlžuje čas eliminácie fentanylu. Treba mať na pamäti, že zvýšenie koncentrácie fentanylu môže viesť k útlmu dýchania.

Halofantrín: flukonazol môže zvýšiť plazmatické koncentrácie halofantrínu v dôsledku inhibície izoenzýmu CYP3A4.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: pri súčasnom použití flukonazolu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4 (ako je atorvastatín a simvastatín) alebo izoenzýmom CYP2D6 (ako je fluvastatín) sa zvyšuje riziko vzniku myopatie a rabdomyolýzy. Ak je potrebná súbežná liečba týmito liekmi, pacienti majú byť sledovaní, aby sa zistili príznaky myopatie a rabdomyolýzy. Je potrebné kontrolovať koncentráciu kreatinínkinázy. V prípade významného zvýšenia koncentrácie kreatinínkinázy alebo ak je diagnostikovaná alebo podozrivá myopatia alebo rabdomyolýza, liečba inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa má prerušiť.

Losartan: flukonazol inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-3174), ktorý je zodpovedný za väčšinu účinkov spojených s antagonizmom receptora angiotenzínu II. Vyžaduje sa pravidelné sledovanie krvného tlaku.

Metadón: flukonazol môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu metadónu. Možno budete musieť upraviť dávku metadónu.

NSAID: C max a AUC flurbiprofénu sa zvýšili o 23 % a 81 %. Podobne sa Cmax a AUC farmakologicky aktívneho izoméru zvýšili o 15 % a 82 %, keď sa flukonazol podával súbežne s racemickým ibuprofénom (400 mg). Pri súčasnom použití flukonazolu v dávke 200 mg/deň a celekoxibu v dávke 200 mg sa C max a AUC celekoxibu zvýšia o 68 % a 134 %. V tejto kombinácii je možné znížiť dávku celekoxibu na polovicu.

Napriek nedostatku cielených štúdií môže flukonazol zvýšiť systémovú expozíciu iných NSAID metabolizovaných izoenzýmom CYP2C9 (napr. naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Možno budete musieť upraviť dávku NSAID.

Pri súčasnom použití NSAID a flukonazolu majú byť pacienti pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa identifikovali a monitorovali nežiaduce reakcie a prejavy toxicity spojené s NSAID.

Perorálne kontraceptíva: pri súčasnom užívaní kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg sa nepreukázal významný vplyv na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dennom príjme 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu zvyšuje o 40 % a 24 %, v uvedenom poradí a pri užívaní 300 mg flukonazolu 1-krát denne v týždni AUC etinylestradiolu sa zvyšuje o 24 % a noretindrónu o 13 %. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

fenytoín: súčasné užívanie flukonazolu a fenytoínu môže byť sprevádzané klinicky významným zvýšením koncentrácie fenytoínu. Ak je potrebné použiť oba lieky súčasne, je potrebné monitorovať koncentráciu fenytoínu a podľa toho upraviť jeho dávku, aby sa zabezpečili terapeutické plazmatické koncentrácie.

Prednizón: existuje správa o vývoji akútnej adrenálnej insuficiencie u pacienta po transplantácii pečene na pozadí vysadenia flukonazolu po 3-mesačnej liečbe. Ukončenie liečby flukonazolom pravdepodobne spôsobilo zvýšenie aktivity izoenzýmu CYP3A4, čo viedlo k zvýšeniu metabolizmu prednizónu.
Pacienti, ktorí dostávajú kombinovanú liečbu prednizónom a flukonazolom, majú byť po prerušení liečby flukonazolom pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zhodnotil stav kôry nadobličiek.

rifabutín: Súčasné použitie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie rifabutínu až o 80 %. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli opísané prípady uveitídy.
Pacienti súčasne užívajúci rifabutín a flukonazol majú byť starostlivo sledovaní.

saquinavir: AUC sa zvýši približne o 50 %, Cmax - o 55 %, klírens sachinaviru sa zníži približne o 50 % v dôsledku inhibície metabolizmu izoenzýmu CYP3A4 v pečeni a inhibície P-glykoproteínu. Môže byť potrebná úprava dávky sachinaviru.

Sirolimus: zvýšenie koncentrácie sirolimu v krvnej plazme, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu sirolimu prostredníctvom inhibície izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu. Táto kombinácia sa môže použiť s vhodnou úpravou dávky sirolimu v závislosti od účinku/koncentrácie.

Sulfonylmočoviny: flukonazol, ak sa užíva súčasne, vedie k zvýšeniu T 1/2 perorálnych sulfonylmočovinových prípravkov (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientom s diabetes mellitus možno súčasne podávať flukonazol a sulfonylmočovinové lieky na perorálne podávanie, ale treba vziať do úvahy možnosť vzniku hypoglykémie, okrem toho je potrebné pravidelné sledovanie hladiny glukózy v krvi a v prípade potreby úprava dávky derivátov sulfonylmočoviny.

Takrolimus: Súčasné užívanie flukonazolu a takrolimu (perorálne) vedie k 5-násobnému zvýšeniu jeho sérových koncentrácií v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu, ku ktorému dochádza v čreve prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4. Pri použití takrolimu v / in sa nepozorovali významné zmeny vo farmakokinetike liekov. Boli opísané prípady nefrotoxicity. Pacienti užívajúci perorálne takrolimus a flukonazol súčasne vyžadujú starostlivé sledovanie. Dávka takrolimu sa má upraviť v závislosti od stupňa zvýšenia jeho koncentrácie v krvi.

teofylín: pri súčasnom použití s ​​flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní sa priemerný plazmatický klírens teofylínu zníži o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom vzniku toxických účinkov teofylínu sa majú pozorovať príznaky predávkovania teofylínom a ak je to potrebné, liečba sa má primerane upraviť.

tofacitinib: expozícia tofacitinibu sa zvyšuje pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré sú stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4 a silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 (napríklad flukonazol). Môže byť potrebná úprava dávky tofacitinibu.

Vinca alkaloid: napriek nedostatku cielených štúdií sa predpokladá, že flukonazol môže zvýšiť koncentráciu vinka alkaloidov (napríklad vinkristínu a vinblastínu) v krvnej plazme, a tým viesť k neurotoxicite, ktorá môže byť spojená s inhibíciou izoenzýmu CYP3A4.

Vitamín A: je hlásený jeden prípad rozvoja nežiaducich reakcií zo strany centrálneho nervového systému vo forme pseudotumoru mozgu pri súčasnom užívaní kyseliny all-trans retinovej a flukonazolu, ktoré vymizli po vysadení flukonazolu. Použitie tejto kombinácie je možné, ale treba si uvedomiť možnosť nežiaducich reakcií centrálneho nervového systému.

zidovudín: pri súčasnom použití s ​​flukonazolom dochádza k zvýšeniu C max zidovudínu o 84 % a AUC o 74 %. Tento účinok je pravdepodobne spôsobený znížením metabolizmu posledne menovaného na jeho hlavný metabolit. Pred a po liečbe flukonazolom v dávke 200 mg/deň počas 15 dní vykazovali pacienti s AIDS a ARC (AIDS-related complex) významné zvýšenie AUC zidovudínu (20 %).

Pacienti užívajúci túto kombináciu majú byť sledovaní, aby sa zistili vedľajšie účinky zidovudínu.

Vorikonazol (inhibítor izoenzýmov CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4): Súčasné užívanie vorikonazolu (400 mg 2-krát denne v prvý deň, potom 200 mg 2-krát denne počas 2,5 dňa) a flukonazolu (400 mg v prvý deň, potom 200 mg/deň počas 4 dní) vedie k zvýšenie koncentrácie vorikonazolu o 57 % a AUC o 79 %. Ukázalo sa, že tento účinok pretrváva pri znížení dávky a/alebo znížení frekvencie podávania ktoréhokoľvek z liečiv. Súbežné podávanie vorikonazolu a flukonazolu sa neodporúča.

Štúdie interakcie perorálnych foriem flukonazolu pri súčasnom užívaní s jedlom, cimetidínom, antacidami a tiež po celkovom ožiarení tela pri príprave na transplantáciu kostnej drene ukázali, že tieto faktory nemajú klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu.

Uvedená interakcia bola stanovená pri opakovanom použití flukonazolu; interakcia s liekmi v dôsledku jednorazovej dávky flukonazolu nie je známa. Lekári by si mali uvedomiť, že interakcie s inými liekmi neboli špecificky skúmané, ale sú možné.

Farmaceutická interakcia

Diflucan - roztok na intravenózne podanie je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi: 20% roztok glukózy, Hartmannov roztok, roztok chloridu draselného v glukóze, 4,2% roztok hydrogénuhličitanu sodného, ​​aminofusín, izotonický fyziologický roztok. Diflucan sa môže podávať do infúznej linky spolu s jedným z vyššie uvedených roztokov. Hoci nie sú opísané prípady špecifickej inkompatibility flukonazolu s inými látkami, neodporúča sa miešať ho s inými liekmi pred infúziou.

špeciálne pokyny

Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida albicans, ktoré majú často prirodzenú rezistenciu na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna liečba.

V ojedinelých prípadoch bolo užívanie flukonazolu sprevádzané toxickými zmenami v pečeni, vr. s fatálnym koncom, hlavne u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. Nezistila sa žiadna zjavná závislosť hepatotoxických účinkov flukonazolu od celkovej dennej dávky, trvania liečby, pohlavia a veku pacienta. Hepatotoxický účinok flukonazolu bol zvyčajne reverzibilný; jej príznaky zmizli po ukončení liečby. Pacienti, u ktorých sa počas liečby flukonazolom vyskytnú abnormálne pečeňové testy, majú byť sledovaní kvôli príznakom závažnejšieho poškodenia pečene. Ak sa vyskytnú klinické príznaky alebo príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu súvisieť s flukonazolom, liek sa má vysadiť.

Počas liečby flukonazolom sa u pacientov v zriedkavých prípadoch vyvinuli exfoliatívne kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri mnohých liekoch. Ak sa u pacienta liečeného na povrchovú plesňovú infekciu objaví vyrážka, ktorá môže súvisieť s užívaním flukonazolu, liek sa má vysadiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, majú byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa objavia bulózne lézie alebo multiformný erytém.

Tak ako iné azoly, flukonazol môže zriedkavo spôsobiť anafylaktické reakcie.

Súčasné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg/deň a terfenadínu sa má starostlivo sledovať.

Podobne ako iné azoly, aj flukonazol môže spôsobiť predĺženie QT intervalu na EKG. Pri použití flukonazolu bolo veľmi zriedkavo zaznamenané predĺženie QT intervalu a ventrikulárna fibrilácia/flutter u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, ako je organické ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch. Preto majú takíto pacienti s potenciálne proarytmickými stavmi používať flukonazol opatrne.

Pacientom s ochorením pečene, srdca a obličiek sa odporúča, aby sa pred použitím Diflucanu poradili s lekárom. Pri užívaní lieku Diflucan 150 mg na vaginálnu kandidózu je potrebné pacientky upozorniť, že zlepšenie príznakov sa zvyčajne pozoruje po 24 hodinách, niekedy však trvá niekoľko dní, kým úplne vymiznú. Ak príznaky pretrvávajú niekoľko dní, mali by ste sa poradiť s lekárom.

Dôkazy o účinnosti flukonazolu pri liečbe iných typov endemických mykóz, ako je parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza, sú obmedzené, čo neumožňuje konkrétne odporúčania pre dávkovanie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Skúsenosti s užívaním lieku Diflucan naznačujú, že zhoršenie schopnosti viesť vozidlo a mechanizmov spojených s užívaním lieku je nepravdepodobné.

Tehotenstvo a laktácia

Adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti lieku u tehotných žien sa neuskutočnili. Boli opísané prípady mnohopočetných vrodených vývojových chýb u novorodencov, ktorých matky dostávali vysoké dávky flukonazolu (400-800 mg/deň) na kokcidioidomykózu počas 3 a viac mesiacov. Boli zaznamenané nasledovné vývojové abnormality: brachycefália, narušený vývoj tvárovej časti lebky, narušená tvorba lebečnej klenby, rázštep podnebia, zakrivenie stehennej kosti, rednutie a predĺženie rebier, artrogrypóza a vrodené srdcové chyby. V súčasnosti neexistuje dôkaz o súvislosti uvedených vrodených porúch s užívaním flukonazolu v nízkych dávkach (150 mg jedenkrát na liečbu vulvovaginálnej kandidózy) v prvom trimestri gravidity.

Je potrebné vyhnúť sa používaniu flukonazolu počas tehotenstva, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich mykotických infekcií, keď očakávaný prínos liečby preváži možné riziko pre plod. Preto ženy v plodnom veku treba používať spoľahlivú antikoncepciu.

Flukonazol sa nachádza v materskom mlieku v koncentráciách blízkych plazme, preto sa neodporúča používať Diflucan počas laktácie (dojčenia).

Aplikácia v detstve

Pri použití lieku na deti vo veku 4 týždňov alebo menej treba mať na pamäti, že flukonazol sa u novorodencov vylučuje pomaly. V prvých 2 týždňoch života sa liek predpisuje v rovnakej dávke (v mg / kg) ako u starších detí, ale s intervalom 72 hodín.U detí vo veku 3 a 4 týždňov života sa podáva rovnaká dávka s intervalom 48 hodín.

Pri poruche funkcie obličiek

Pacienti s renálnou insuficienciou (KK<50 мл/мин) je potrebná úprava dávkovania.

Na zhoršenú funkciu pečene

V ojedinelých prípadoch bolo užívanie flukonazolu sprevádzané toxickými zmenami v pečeni, vr. s fatálnym koncom, hlavne u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. Nezistila sa žiadna zjavná závislosť frekvencie rozvoja hepatotoxických účinkov flukonazolu od celkovej dennej dávky, trvania liečby, pohlavia a veku pacienta. Hepatotoxický účinok flukonazolu bol zvyčajne reverzibilný; jej príznaky zmizli po ukončení liečby. Pacienti, u ktorých sa počas liečby flukonazolom vyskytnú abnormálne pečeňové testy, majú byť sledovaní kvôli príznakom závažnejšieho poškodenia pečene. Ak sa vyskytnú klinické príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu súvisieť s flukonazolom, liek sa má vysadiť.

Roztok na intravenózne podanie sa má uchovávať pri teplote nepresahujúcej 30 ° C; nezmrazujte. Čas použiteľnosti - 5 rokov.

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí.

Diflucan je antimykotikum zo skupiny triazolov, účinné proti väčšine plesní, ktoré sú škodlivé pre ľudský organizmus.

Zvyčajne sa dobre znáša a používa sa nielen na liečbu, ale aj ako profylaktikum na prevenciu plesňových infekcií. Jeho popularita je spojená s veľkým výberom dávkových foriem, ktoré uľahčujú použitie lieku v rôznych vekových skupinách.

Na tejto stránke nájdete všetky informácie o lieku Diflucan: kompletný návod na použitie tohto lieku, priemerné ceny v lekárňach, úplné a neúplné analógy lieku, ako aj recenzie ľudí, ktorí už Diflucan používali. Chcete zanechať svoj názor? Napíšte prosím do komentárov.

Klinická a farmakologická skupina

Antifungálny liek.

Podmienky výdaja z lekární

Vydané na lekársky predpis.

Ceny

Koľko stojí Diflucan? Priemerná cena v lekárňach je na úrovni 430 rubľov za 1 kapsulu 150 mg.

Forma a zloženie uvoľnenia

Forma uvoľnenia a podmienky skladovania

1. Kapsuly 50 a 100 mg sú 7 kusov vo fóliovom blistri. 1 alebo 4 blistre sú umiestnené v kartónovej škatuľke.
2. Kapsuly 150 mg sú balené aj v blistri po 1 alebo 4 kusoch. V kartónovom balení je 1 blister.
3. Prášok na prípravu suspenzie Diflucan 50 mg na 1 ml alebo 100 mg na 1 ml. Prášok je balený v plastových fľašiach s detským bezpečnostným uzáverom. V kartónovej krabici je 1 takáto fľaša a odmerka.
4. Roztok na intravenózne podanie Diflucan sa naleje do priehľadných ľahkých sklenených fliaš s objemom 25, 50, 100 a 200 ml. Fľaša je uzavretá gumovou zátkou a zvlnená hliníkovým uzáverom, má plastový držiak. Nachádza sa v kartónovej krabici.

Zloženie produktu vo forme kapsúl

• 1 kapsula obsahuje hlavnú účinnú látku flukonazol v množstve 50, 100 a 150 mg,
• ako aj pomocné zložky laktóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý, laurylsulfát sodný. Obal kapsuly obsahuje oxid titaničitý, želatínu a farbivo.

Zloženie roztoku Diflucan

• 1 ampulka injekčného roztoku obsahuje 2 mg hlavnej účinnej látky flukonazol,
• ako aj pomocné zložky vrátane chloridu sodného a čistenej vody.

Farmakologický účinok

Difilukan patrí do skupiny antimykotík a je vysoko účinný proti mnohým typom mykóz. Liečivo ničí kvasinky podobné huby, plesne, dermatofyty, ako aj dimorfné formy patogénov.

Po požití účinnej látky Diflucan - flukonazol sa rýchlo vstrebáva cez sliznice tráviaceho traktu do systémového obehu, maximálna koncentrácia liečiva v krvi sa pozoruje už 1-1,5 hodiny po užití alebo podaní lieku. Účinok pretrváva 24-30 hodín, čo umožňuje užívať liek raz denne.

Dobre preniká do všetkých biologických tekutín: sliny, spútum, výtok z pošvy a penisu, cerebrospinálny mok, krv, plazma, sperma a iné, navyše sa tichá časť liečiva hromadí v stratum corneum kože, čo spôsobuje liek je ešte účinnejší.

Indikácie na použitie

Návod na použitie Diflucanu obsahuje nasledujúce indikácie na použitie liečivej látky:

1. Hlboké endemické mykózy.
2. . Do tejto kategórie patria sliznice hltana, pažeráka, úst.
3. Genitálna a vaginálna kandidóza. Diflucan sa používa aj na prevenciu ochorenia v prípade viac ako 3 exacerbácií za rok.
4. Kryptokokóza. Táto kategória zahŕňa kryptokokovú meningitídu, ako aj iné infekcie, ako sú pľúca alebo koža.
5. Generalizovaná forma kandidózy. Do tejto skupiny patrí diseminovaná kandidóza, kandidémia a iné typy invazívnych infekcií.
6. Mykózy kože. Liečivo sa používa na plesňové infekcie nôh, oblasti slabín, tela. Indikácie zahŕňajú kožné infekcie a onychomykózu.

Kontraindikácie

1. Súčasné vymenovanie cisapridu;
2. Obdobie dojčenia;
3. Súčasné podávanie terfenadínu na pozadí opakovaného použitia flukonazolu v dávke 400 mg denne a vyššej;
4. Precitlivenosť na zložky lieku a azolové látky so štruktúrou podobnou flukonazolu.

Je potrebné vyhnúť sa užívaniu lieku počas tehotenstva, s výnimkou ťažkých foriem plesňových ochorení ohrozujúcich život matky, kedy pravdepodobný prínos liečby prevažuje nad možným rizikom pre plod.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Liek je nežiaduci na použitie počas tehotenstva a laktácie, pretože neexistujú žiadne informácie o bezpečnosti jeho použitia u týchto kategórií pacientov.

Diflucan môže predpisovať tehotným ženám ošetrujúci lekár výlučne zo zdravotných dôvodov a dojčiacim pacientkam po dočasnom prerušení dojčenia.

Inštrukcie na používanie

Návod na použitie naznačuje, že výber liekovej formy, dávka Diflucanu a doba liečby závisia od klinického stavu pacienta a laboratórnych údajov, preto ich určuje lekár individuálne.

1. S vaginálnou kandidózou (drozd), balanitídou liek sa užíva perorálne jedenkrát v dávke 150 mg. Aby sa znížila frekvencia recidívy vaginálnej kandidózy, je indikované použitie Diflucanu v dávke 150 mg raz mesačne počas 4-12 mesiacov.
2. Na slizničnú kandidózu Diflucan je indikovaný v dávke 50-100 mg denne počas 0,5-1 mesiaca. Pacientom s AIDS na prevenciu recidívy orofaryngeálnej kandidózy sa predpisuje liek v dávke 150 mg týždenne.
3. Na diseminovanú kandidózu, kandidémiu a inú invazívnu kandidózu používa sa v dávke 400 mg prvý deň, potom liečba pokračuje dávkou 200 mg denne. Trvanie lieku závisí od klinickej účinnosti.
4. Pri kryptokokových infekciách vrátane kryptokokovej meningitídy, pacienti užívajú 400 mg Diflucanu prvý deň, potom pokračujú v liečbe dávkou 200-400 mg denne. Trvanie liečby v priemere trvá 1,5-2 mesiacov. Pacientom s AIDS na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy sa liek predpisuje v dávke 200 mg denne počas dlhého obdobia.
5. Na orofaryngeálnu kandidózu liek je indikovaný v dávke 50-100 mg denne počas 1-2 týždňov. Pri atrofickej kandidóze spôsobenej nosením zubných protéz sa liek užíva v dávke 50 mg denne počas 2 týždňov v kombinácii s lokálnymi prípravkami na ošetrenie protézy.
6. Pri mykózach sa liek užíva v dávke 150 mg týždenne alebo 50 mg denne počas 2-4 týždňov; pityriasis versicolor - 300 mg týždenne počas 2 týždňov; onychomykóza - 150 mg raz týždenne až do výmeny infikovaného nechtu; hlboké endemické mykózy - 200-400 mg denne po dobu až 2 rokov.
7. U pacientov podstupujúcich chemoterapiu a rádioterapiu flukonazol predpísané v dávke 50-400 mg denne. Trvanie lieku určuje individuálne ošetrujúci lekár.

Na liečbu kandidózy slizníc sa deťom v prvý deň predpisuje dávka 6 mg na kg telesnej hmotnosti, po ktorej sa dávka zníži na 3 mg na kg telesnej hmotnosti denne. Pri generalizovanej kandidóze a kryptokokových infekciách je dávka od 6 do 12 mg na kg telesnej hmotnosti na deň a závisí od závažnosti ochorenia.

Na prevenciu plesňových infekcií u detí so zníženou imunitou po ožarovaní alebo chemoterapii sa predpisuje od 3 do 12 mg na kg telesnej hmotnosti v závislosti od závažnosti neutropénie.

U novorodencov sa flukonazol vylučuje pomalšie ako u starších detí, preto sa v prvých 2 týždňoch života dieťaťa predpisuje v zvyčajnom pediatrickom dávkovaní, ale s intervalom 72 hodín. Pre deti vo veku 3-4 týždňov sa rovnaké dávkovanie podáva v intervaloch 48 hodín.

Vedľajšie účinky

1. Kožné ochorenia (plešatosť, alergické kožné ochorenia);
2. Poruchy kardiovaskulárneho systému (porušenie parametrov elektrokardiogramu);
3. Rôzne alergické reakcie (anafylaktický šok, kožné vyrážky, angioedém, žihľavka, pruritus);
4. Poruchy nervového systému (konvulzívny syndróm, bolesti hlavy, zmeny vnímania chuti, závraty);
   Metabolické poruchy (zníženie hladiny draslíkových iónov, zvýšenie cholesterolu, zvýšenie triglyceridov);
5. Poruchy hematopoetického systému (zníženie počtu leukocytov, zníženie počtu krvných doštičiek, zníženie počtu neutrofilov, zvýšenie počtu agranulocytov);
6. Poruchy tráviaceho systému (dysfunkcia pečene, poruchy stolice, nevoľnosť, dysfunkcia orgánov, žltačka, otrava pečene (vrátane smrti), vracanie, zvýšené pečeňové enzýmy, plynatosť, nekróza pečene, zvýšený bilirubín, bolesti brucha, zvýšené aminotransferázy).

Predávkovanie

V prípade predávkovania môže dôjsť k rozvoju psychomotorických reakcií. Terapia spočíva v urýchlení vylučovania liečiva z tela pacienta výplachom žalúdka a použitím enterosorbentov. Hemodialýza je v tomto prípade tiež účinná.

Po dokončení týchto postupov je pacientovi predpísaná symptomatická liečba.

špeciálne pokyny

1. Tak ako iné azoly, flukonazol môže zriedkavo spôsobiť anafylaktické reakcie.
2. Súčasné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg/deň a terfenadínu sa má starostlivo sledovať.
3. Dôkazy o účinnosti flukonazolu pri liečbe iných typov endemických mykóz, ako je parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza, sú obmedzené, čo neumožňuje konkrétne odporúčania pre dávkovanie.
4. Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida albicans, ktoré majú často prirodzenú rezistenciu na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna liečba.
5. Podobne ako iné azoly, aj flukonazol môže spôsobiť predĺženie QT intervalu na EKG. Pri použití flukonazolu bolo veľmi zriedkavo zaznamenané predĺženie QT intervalu a ventrikulárna fibrilácia/flutter u pacientov s viacerými rizikovými faktormi, ako je organické ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch. Preto majú takíto pacienti s potenciálne proarytmickými stavmi používať flukonazol opatrne.
6. Počas liečby flukonazolom sa u pacientov v zriedkavých prípadoch vyvinuli exfoliatívne kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri mnohých liekoch. Ak sa u pacienta liečeného na povrchovú plesňovú infekciu objaví vyrážka, ktorá môže súvisieť s užívaním flukonazolu, liek sa má vysadiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, majú byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa objavia bulózne lézie alebo multiformný erytém.
7. V ojedinelých prípadoch bolo užívanie flukonazolu sprevádzané toxickými zmenami v pečeni, vr. s fatálnym koncom, hlavne u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. Nezistila sa žiadna zjavná závislosť hepatotoxických účinkov flukonazolu od celkovej dennej dávky, trvania liečby, pohlavia a veku pacienta. Hepatotoxický účinok flukonazolu bol zvyčajne reverzibilný; jej príznaky zmizli po ukončení liečby. Pacienti, u ktorých sa počas liečby flukonazolom vyskytnú abnormálne pečeňové testy, majú byť sledovaní kvôli príznakom závažnejšieho poškodenia pečene. Ak sa vyskytnú klinické príznaky alebo príznaky poškodenia pečene, ktoré môžu súvisieť s flukonazolom, liek sa má vysadiť.

Pacientom s ochorením pečene, srdca a obličiek sa odporúča konzultovať užívanie lieku s lekárom. Pri používaní Diflucanu 150 mg na vaginálnu kandidózu je potrebné pacientky upozorniť, že zlepšenie symptómov sa zvyčajne pozoruje po 24 hodinách, niekedy však trvá niekoľko dní, kým úplne vymiznú. Ak príznaky pretrvávajú niekoľko dní, mali by ste sa poradiť s lekárom.

lieková interakcia

Počas liečby je potrebné poznamenať, že Diflucan sa dobre nekombinuje so všetkými lekárskymi výrobkami. Klinické štúdie ukázali, že:

• súčasné užívanie s diazepamom alebo podobnými látkami môže viesť k psychomotorickým reakciám;
• pri použití s ​​cisapridom a terfenadínom je možná zmena srdcovej frekvencie a rozvoj arytmií;
• súčasné podávanie flukonazolu s antikoagulanciami kumarínovej skupiny môže byť sprevádzané objavením sa krvácania;
• pri vymenovaní ďalšej liečby hydrochlorotiazidom sa pozoruje zvýšená koncentrácia účinných látok Diflucanu v krvnej plazme.

Názov:

Diflucan

Farmakologické
akcia:

Diflucan - antifungálny liek, zástupca novej triedy triazolových antifungálnych činidiel, je silný selektívny inhibítor syntézy sterolov v bunke huby.
Orálne a intravenózne flukonazol sa ukázal ako účinný na rôznych zvieracích modeloch plesňových infekcií. Aktivita lieku pri oportúnnych mykózach, vr. spôsobené Candida spp., vrátane generalizovanej kandidózy u imunokompromitovaných zvierat; Cryptococcus neoformans, vrátane intrakraniálnych infekcií; Microsporum spp. a Trychoptyton spp. Aktivita flukonazolu bola preukázaná aj na zvieracích modeloch endemických mykóz, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, vrátane intrakraniálnych infekcií a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a zníženou imunitou.
Liečba flukonazolom 50 mg/deň počas až 28 dní neovplyvnilo plazmatické hladiny testosterónu u mužov ani hladiny steroidov u žien vo fertilnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg/deň nemal klinicky významný účinok na hladiny endogénnych steroidov a ich odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia.
Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida albicans, ktoré často nevykazujú citlivosť na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna liečba.

Indikácie pre
aplikácia:

– kryptokokóza vrátane kryptokokovej meningitídy a infekcií na iných miestach (napr. pľúca, koža). Liečbu možno podávať pacientom s normálnou imunitnou odpoveďou a pacientom s AIDS, príjemcom orgánových transplantátov a pacientom s inými formami imunodeficiencie. Flukonazol sa môže použiť na udržiavaciu liečbu na prevenciu recidívy kryptokokózy u pacientov s AIDS;
– generalizovaná kandidóza, vrátane kandidémie, diseminovanej kandidózy a iných foriem invazívnej kandidovej infekcie. Patria sem infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest. Liečba sa môže uskutočniť u pacientov s malígnymi nádormi, pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti, pacientov užívajúcich cytotoxické alebo imunosupresívne látky, ako aj v prítomnosti iných faktorov predisponujúcich k rozvoju kandidózy;
– slizničná kandidóza, vrát. ústna dutina a hltan, pažerák, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a chronická orálna atrofická kandidóza (spojená s nosením zubných protéz). Liečba sa môže uskutočniť u pacientov s normálnou a zníženou imunitou. Prevencia recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS;
– genitálna kandidóza. Vaginálna kandidóza, akútna alebo recidivujúca. Profylaktické použitie na zníženie frekvencie recidívy vaginálnej kandidózy (3 alebo viac epizód za rok). Candida balanitis;
– prevencia plesňových infekcií u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú predisponovaní k ich rozvoju v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie;
– kožné mykózy vrátane mykóz nôh, tela, inguinálnej oblasti, pityriasis versicolor, onychomykózy a kožných kandidóz;
– hlboké endemické mykózy kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza u pacientov s normálnou imunitou.

Spôsob aplikácie:

Liečbu možno začať skôr, ako sú k dispozícii kultivačné a iné laboratórne výsledky. Terapia by sa však mala zodpovedajúcim spôsobom zmeniť, keď budú známe výsledky týchto štúdií.
Denná dávka flukonazolu závisí od povahy a závažnosti plesňovej infekcie.
Na vaginálnu kandidózu vo väčšine prípadov je účinná jedna dávka lieku.
Pri infekciách vyžadujúcich opakované podávanie antimykotika sa má v liečbe pokračovať až do vymiznutia klinických alebo laboratórnych príznakov mykotickej infekcie. Pacienti s AIDS a kryptokokovou meningitídou alebo recidivujúcou orofaryngeálnou kandidózou zvyčajne vyžadujú udržiavaciu liečbu, aby sa zabránilo recidíve infekcie.
Dospelí s kryptokokovou meningitídou a kryptokokovými infekciami iná lokalizácia v prvý deň sa predpisuje v priemere 400 mg a potom liečba pokračuje dávkou 200 - 400 mg 1-krát denne. Trvanie liečby kryptokokových infekcií závisí od prítomnosti klinického a mykologického účinku; pri kryptokokovej meningitíde sa zvyčajne pokračuje najmenej 6-8 týždňov.
Na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS po ukončení celej primárnej liečby môže liečba flukonazolom v dávke 200 mg/deň pokračovať veľmi dlho.
S kandidémiou, diseminovanou kandidózou a iných invazívnych kandidových infekcií je dávka v priemere 400 mg prvý deň a potom 200 mg/deň. V závislosti od závažnosti klinického účinku sa dávka môže zvýšiť na 400 mg/deň. Trvanie liečby závisí od klinickej účinnosti.
Na orofaryngeálnu kandidózu liek sa predpisuje v priemere 50-100 mg 1-krát denne počas 7-14 dní. Ak je to potrebné, u pacientov s výrazným znížením imunity môže liečba pokračovať dlhší čas. Pri atrofickej kandidóze ústnej dutiny spojenej s nosením zubných protéz sa liek predpisuje v priemernej dávke 50 mg 1-krát denne počas 14 dní v kombinácii s lokálnymi antiseptickými látkami na ošetrenie protézy.
Pri iných kandidových infekciách slizníc(s výnimkou genitálnej kandidózy), napríklad ezofagitída, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, kandidóza kože a slizníc, účinná dávka je v priemere 50-100 mg/deň s dĺžkou liečby 14 -30 dní.
Aby sa predišlo recidíve orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS, po ukončení celej primárnej liečby sa môže flukonazol predpísať 150 mg 1-krát týždenne.
Na vaginálnu kandidózu flukonazol sa užíva jedenkrát perorálne v dávke 150 mg.
Na zníženie frekvencie recidívy vaginálnej kandidózy sa liek môže použiť v dávke 150 mg 1-krát mesačne. Trvanie liečby sa určuje individuálne; pohybuje sa od 4 do 12 mesiacov. Niektorí pacienti môžu vyžadovať častejšie používanie.
Na balanitídu spôsobenú Candidou Flukonazol sa predpisuje jedenkrát v dávke 150 mg perorálne.
Na prevenciu kandidózy je odporúčaná dávka flukonazolu 50-400 mg 1-krát denne v závislosti od rizika vzniku plesňovej infekcie. V prípade vysokého rizika generalizovanej infekcie, napríklad u pacientov s očakávanou ťažkou alebo dlhotrvajúcou neutropéniou, je odporúčaná dávka 400 mg 1-krát denne. Flukonazol sa predpisuje niekoľko dní pred očakávaným nástupom neutropénie; po zvýšení počtu neutrofilov nad 1000/μl liečba pokračuje ďalších 7 dní.
Pri kožných infekciách, vrátane atletickej nohy, hladká pokožka, inguinálnej oblasti a kandidových infekcií, odporúčaná dávka je 150 mg 1-krát týždenne. alebo 50 mg 1-krát denne. Dĺžka liečby je v normálnych prípadoch 2-4 týždne, avšak pri mykózach nôh môže byť potrebná dlhšia liečba (až 6 týždňov).
Pri pityriasis versicolor je odporúčaná dávka 300 mg 1-krát týždenne. do 2 týždňov; niektorí pacienti vyžadujú tretiu dávku 300 mg / týždeň, zatiaľ čo v niektorých prípadoch stačí jedna dávka lieku v dávke 300-400 mg. Alternatívnym liečebným režimom je použitie lieku 50 mg 1-krát denne počas 2-4 týždňov.
S onychomykózou odporúčaná dávka je 150 mg 1-krát týždenne. Liečba má pokračovať až do výmeny infikovaného nechtu (rast neinfikovaného nechtu). Opätovný rast nechtov na rukách a nohách trvá 3-6 mesiacov, respektíve 6-12 mesiacov. Rýchlosť rastu sa však môže značne líšiť od človeka k človeku a tiež podľa veku. Po úspešnej liečbe dlhotrvajúcich chronických infekcií sa niekedy pozoruje zmena tvaru nechtov.
S hlbokými endemickými mykózami môže vyžadovať použitie lieku v dávke 200-400 mg / deň až do 2 rokov. Trvanie liečby sa určuje individuálne; je to 11-24 mesiacov pre kokcidioidomykózu, 2-17 mesiacov pre parakokcidioidomykózu, 1-16 mesiacov pre sporotrichózu a 3-17 mesiacov pre histoplazmózu.

Vedľajšie účinky:

Najčastejšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené v klinických štúdiách s flukonazolom.
Z CNS: bolesť hlavy.
Dermatologické reakcie: vyrážka.
: bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť, toxický účinok na pečeň (vrátane zriedkavých prípadov s fatálnym koncom), zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, bilirubínu, zvýšené sérové ​​hladiny aminotransferáz (ALT a AST).
U niektorých pacientov, najmä u pacientov so závažnými ochoreniami (AIDS, zhubné nádory), boli počas liečby flukonazolom a podobnými liekmi pozorované zmeny krvného obrazu, funkcie obličiek a pečene, ale klinický význam týchto zmien a ich súvislosť s liečbou nebola stanovená.
V procese rozšíreného používania sú navyše registrované nasledujúce vedľajšie účinky.
Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: závraty, kŕče.
Dermatologické reakcie: alopécia, exfoliatívne kožné ochorenia vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, Lyellov syndróm (toxická epidermálna nekrolýza).
Z tráviaceho systému: dyspepsia, vracanie, dysfunkcia pečene, hepatitída, nekróza hepatocytov, žltačka, zvýšené sérové ​​hladiny ALT a AST.
Z hematopoetického systému: leukopénia, vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénia.
Zo strany metabolizmu: zvýšená hladina cholesterolu a triglyceridov v plazme, hypokaliémia.
alergické reakcie: anafylaktické reakcie, angioedém, opuch tváre, svrbenie.
Iné: zmena chuti.

Kontraindikácie:

Súčasné užívanie cisapridu.
- Súčasné užívanie terfenadínu počas opakovaného užívania flukonazolu v dávke 400 mg/deň alebo viac.
- Precitlivenosť na flukonazol, iné zložky lieku alebo azolové látky so štruktúrou podobnou flukonazolu.
S opatrnosťou, keď:
- Porušenie ukazovateľov funkcie pečene na pozadí užívania flukonazolu.
- Výskyt vyrážky počas používania flukonazolu u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi/systémovými hubovými infekciami.
- Súčasné užívanie terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg / deň.
- Potenciálne proarytmické stavy u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch).

Interakcia
iné liečivé
inými prostriedkami:

Antikoagulanciá
Podobne ako iné antimykotiká - deriváty azolu, flukonazol, ak sa používa súčasne s warfarínom, zvyšuje protrombínový čas (o 12%), a preto je možný rozvoj krvácania (hematómy, krvácanie z nosa a gastrointestinálneho traktu, hematúria, meléna). U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá je potrebné neustále sledovať protrombínový čas.
azitromycín
Pri súčasnom použití perorálneho flukonazolu v jednej dávke 800 mg s azitromycínom v jednej dávke 1 200 mg sa nezistila žiadna výrazná farmakokinetická interakcia.
Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace)
Po perorálnom podaní midazolamu flukonazol výrazne zvyšuje koncentráciu midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinok je výraznejší po perorálnom podaní flukonazolu ako pri intravenóznom podaní. Ak je potrebná súbežná liečba benzodiazepínmi, pacienti užívajúci flukonazol majú byť sledovaní kvôli primeranému zníženiu dávky benzodiazepínu.
Cisaprid
Pri súčasnom použití flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vrátane. blikanie / flutter komôr (arytmia piruetového typu). Použitie flukonazolu v dávke 200 mg 1-krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4-krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a k predĺženiu QT intervalu na EKG. Súbežné podávanie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované.
cyklosporín
U pacientov po transplantácii obličky vedie použitie flukonazolu v dávke 200 mg / deň k pomalému zvýšeniu koncentrácie cyklosporínu. Pri opakovanom podávaní flukonazolu v dávke 100 mg/deň sa však nepozorovala žiadna zmena koncentrácie cyklosporínu u príjemcov kostnej drene. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča monitorovať koncentráciu cyklosporínu v krvi.
hydrochlorotiazid
Opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu koncentrácie flukonazolu v plazme o 40 %. Účinok tohto stupňa závažnosti si nevyžaduje zmenu dávkovacieho režimu flukonazolu u pacientov, ktorí súčasne užívajú diuretiká, treba to však vziať do úvahy.
Perorálne antikoncepčné prostriedky
Pri súčasnom užívaní kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg sa nepreukázal významný vplyv na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dennom príjme 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu zvýši o 40 %. a 24 %, v uvedenom poradí, a pri užívaní 300 mg flukonazolu raz týždenne – AUC etinylestradiolu a noretindrónu sa zvýšila o 24 % a 13 %. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.
fenytoín
Súčasné užívanie flukonazolu a fenytoínu môže byť sprevádzané klinicky významným zvýšením koncentrácie fenytoínu. Ak je potrebné použiť oba lieky súčasne, je potrebné monitorovať koncentráciu fenytoínu a podľa toho upraviť jeho dávku, aby sa zabezpečili terapeutické koncentrácie v sére.
rifabutín
Súčasné použitie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeniu sérových koncentrácií rifabutínu. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli opísané prípady uveitídy. Pacienti súčasne užívajúci rifabutín a flukonazol majú byť starostlivo sledovaní.
rifampicín
Súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC o 25 % a trvania T 1/2 flukonazolu o 20 %. U pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, je potrebné zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.
Sulfonylmočoviny
Flukonazol, ak sa užíva súčasne, vedie k zvýšeniu T 1/2 perorálnych sulfonylmočovinových prípravkov (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientom s diabetes mellitus možno súbežne podávať flukonazol a perorálne sulfonylmočovinové prípravky, treba však zvážiť možnosť hypoglykémie.
takrolimus
Súčasné použitie flukonazolu a takrolimu vedie k zvýšeniu jeho sérových koncentrácií. Boli opísané prípady nefrotoxicity. Pacientov, ktorí súbežne užívajú takrolimus a flukonazol, je potrebné starostlivo sledovať.
terfenadín
Pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu sa môžu vyskytnúť závažné arytmie v dôsledku predĺženia QT intervalu. Pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg / deň sa nezistilo predĺženie QT intervalu, avšak použitie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň a vyšších spôsobuje významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v plazme. Súčasné podávanie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň alebo viac s terfenadínom je kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg/deň v kombinácii s terfenadínom sa má starostlivo sledovať.
teofylín
Pri súčasnom použití s ​​flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní sa priemerná rýchlosť plazmatického klírensu teofylínu zníži o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom vzniku toxických účinkov teofylínu sa majú pozorovať príznaky predávkovania teofylínom a ak je to potrebné, liečba sa má primerane upraviť.
zidovudín
Pri súčasnom použití s ​​flukonazolom sa pozoruje zvýšenie koncentrácií zidovudínu, čo je pravdepodobne spôsobené znížením metabolizmu zidovudínu na jeho hlavný metabolit. Pred a po liečbe flukonazolom v dávke 200 mg/deň počas 15 dní vykazovali pacienti s AIDS a ARC (AIDS-related complex) významné zvýšenie AUC zidovudínu (20 %). Pri použití zidovudínu v dávke 200 mg každých 8 hodín počas 7 dní u pacientov infikovaných HIV v kombinácii s flukonazolom v dávke 400 mg/deň alebo bez neho s intervalom 21 dní medzi týmito dvoma režimami v AUC zidovudínu (74 %) pri súčasnom použití s ​​flukonazolom. Pacienti užívajúci túto kombináciu majú byť sledovaní, aby sa zistili vedľajšie účinky zidovudínu.

Súčasné použitie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje pomocou izoenzýmov systému cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením sérových koncentrácií týchto látok. Pri súčasnom vymenovaní flukonazolu je potrebné pri absencii spoľahlivých informácií postupovať opatrne. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní.
Štúdie interakcie perorálnych foriem flukonazolu pri súčasnom užívaní s jedlom, cimetidínom, antacidami a tiež po celkovom ožiarení tela pri transplantácii kostnej drene ukázali, že tieto faktory nemajú klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu.
Tieto interakcie boli zistené pri opakovanom použití flukonazolu; interakcie s liekmi v dôsledku jednorazovej dávky flukonazolu nie sú známe.
Treba mať na pamäti, že interakcia s inými liekmi nebola špecificky študovaná, ale je možná.

Tehotenstvo:

Primerané a kontrolované štúdie bezpečnosti lieku u tehotných žien sa neuskutočnili. Boli opísané prípady mnohopočetných vrodených vývojových chýb u novorodencov, ktorých matky dostávali vysoké dávky flukonazolu (400-800 mg/deň) na kokcidioidomykózu počas 3 a viac mesiacov. Vzťah medzi týmito poruchami a užívaním flukonazolu nebol stanovený. Je potrebné vyhnúť sa používaniu flukonazolu počas tehotenstva, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich mykotických infekcií, keď očakávaný prínos liečby preváži možné riziko pre plod. Preto by ženy vo fertilnom veku mali používať spoľahlivú antikoncepciu. Flukonazol sa nachádza v materskom mlieku v koncentráciách blízkych plazme, preto sa Diflucan neodporúča používať počas laktácie (dojčenia).

Predávkovanie:

Symptómy: v jednom prípade predávkovania flukonazolom u 42-ročného pacienta infikovaného HIV sa po užití 8200 mg flukonazolu objavili halucinácie a paranoidné správanie. Pacient bol hospitalizovaný, jeho stav sa do 48 hodín vrátil do normálu.
Liečba: symptomatická liečba (vrátane podporných opatrení a výplachu žalúdka) môže poskytnúť adekvátny účinok. Flukonazol sa vylučuje predovšetkým močom, takže nútená diuréza by pravdepodobne mohla urýchliť jeho elimináciu. 3-hodinová hemodialýza znižuje plazmatické hladiny flukonazolu približne o 50 %.

Formulár na uvoľnenie:

Diflucan kapsuly 50 mg, 7 kapsúl v balení.
Diflucan kapsuly 100 mg, 7 kapsúl v balení.
Diflucan kapsuly 150 mg, 1 kapsula v balení.
Diflucan infúzny roztok 2 mg na 1 ml, 50 ml v injekčnej liekovke.
Diflucan infúzny roztok 2 mg na 1 ml, 100 ml v injekčnej liekovke.

Kapsuly Diflucan 50 (100, 150) mg:
Účinná látka: flukonazol 50(100, 150).
Ďalšie látky: kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý, laurylsulfát sodný, laktóza.

Diflucan infúzny roztok:
Účinná látka: flukonazol 2 mg na 1 ml.
Ďalšie látky: NaCl.

Návod na lekárske použitie

liek

DIFLUCAN®

Obchodné meno

Diflucan®

Medzinárodný nechránený názov

flukonazol

Lieková forma

Roztok na intravenózne podanie 2 mg/ml, 50 ml

Zlúčenina

100 ml roztoku obsahuje

účinná látka - flukonazol 0,2 mg,

Pomocné látky: chlorid sodný, voda na injekciu

Popis

Číry bezfarebný roztok

Farmakoterapeutická skupina

Antifungálne lieky na systémové použitie.

Triazolové deriváty. flukonazol

ATX kód J02AC01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Odsávanie

Po intravenóznom podaní flukonazol dobre preniká do tkanív a telesných tekutín. Plazmatické koncentrácie sú priamo úmerné dávke.

Úroveň rovnovážnej koncentrácie 90% sa dosiahne do 4-5 dní po niekoľkých injekciách lieku raz denne.

Zavedenie nasycovacej dávky v 1. deň, 2-násobok priemernej dennej dávky, umožňuje dosiahnuť koncentráciu (C ss) 90 % do 2. dňa. Distribúcia

Zdanlivý distribučný objem takmer zodpovedá celkovému objemu vody v tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11 – 12 %).

Hladina flukonazolu v slinách a spúte sa rovná jeho obsahu v krvnej plazme. U pacientov s mykotickou meningitídou sú hladiny flukonazolu v cerebrospinálnej tekutine približne 80 % zodpovedajúcich plazmatických hladín.

Vysoká koncentrácia flukonazolu v koži, ktorá prevyšuje koncentráciu v krvnom sére, je dosiahnutá vďaka jeho akumulácii v stratum corneum, epidermis/dermis a pote vylučovanom exokrinnými žľazami. Akumulácia flukonazolu sa vyskytuje v stratum corneum. Pri dávke 50 mg jedenkrát denne bola koncentrácia flukonazolu 73 μg/g po 12 dňoch liečby a 5,8 μg/g 7 dní po ukončení liečby. Pri dávke 150 mg raz týždenne bola koncentrácia flukonazolu v stratum corneum 23,4 mcg / g na 7. deň a 7,1 mcg / g 7 dní po druhej dávke.

Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po 4 mesiacoch liečby dávkami 150 mg raz týždenne bola 4,05 μg/g u zdravých a 1,8 μg/g u chorých nechtov; flukonazol bol detegovaný vo vzorkách nechtov aj 6 mesiacov po ukončení terapie.

Biotransformácia

Flukonazol sa metabolizuje iba na sekundárne metabolity. Z rádioaktívnej dávky sa len 11 % vylúčilo močom v zmenenej forme. Flukonazol selektívne inhibuje izoenzýmy CYP2C9 a CYP3A4, ako aj CYP2C19.

chov

Plazmatický polčas flukonazolu je približne 30 hodín. Hlavnou cestou eliminácie je renálna exkrécia: približne 80 % podanej dávky sa vylúči močom ako nezmenené liečivo. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Neexistujú žiadne známky cirkulujúcich metabolitov.

Dlhý plazmatický polčas je základom použitia jednej dávky na liečbu vaginálnej kandidózy raz denne alebo raz týždenne pre iné indikácie.

Farmakokinetika pri poruche funkcie obličiek

U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (GFR< 20 мл/мин.) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Farmakokinetika u detí

Po užití 2-8 mg/kg flukonazolu u detí vo veku 9 mesiacov až 15 rokov bola ich hodnota AUC 38 µg x h/ml na 1 mg/kg dávkových jednotiek. Po opakovaných dávkach sa priemerný plazmatický polčas flukonazolu pohyboval medzi 15 a 18 hodinami a distribučný objem bol približne 880 ml/kg. Po jednorazovej dávke lieku sa pozoroval dlhší plazmatický polčas, ktorý bol približne 24 hodín. Tieto údaje možno porovnať s plazmatickým polčasom flukonazolu po jednorazovej intravenóznej injekcii 3 mg/kg u detí vo veku 11 dní až 11 mesiacov. Distribučný objem v tejto vekovej skupine bol približne 950 ml/kg.

Skúsenosti s flukonazolom u novorodencov sú obmedzené na farmakokinetické štúdie u predčasne narodených novorodencov.

Farmakokinetické údaje o dávkovaní pre novorodencov v termíne sú nedostatočné.

Priemerný vek pacientky v čase prvej dávky bol 24 hodín (rozsah 9 až 36 hodín) a priemerná pôrodná hmotnosť 0,9 kg (rozsah 0,75 až 1,10 kg) u 12 predčasne narodených detí s priemerným gestačným vekom 28 týždňov. Sedem pacientov dokončilo celý priebeh liečby podľa protokolu; flukonazol 6 mg/kg intravenózne každých 72 hodín, celkovo nie viac ako päť dávok. Priemerný polčas (hodiny) bol 74 (rozsah 44 - 185) v deň 1, potom sa znížil na priemernú hodnotu 53 (rozsah 30 - 131) na 7. deň a na 47 (rozsah 27 - 68) na 13. deň deň. Plocha pod farmakokinetickou krivkou (μg x h/ml) bola 271 (rozsah 173 – 385) v deň 1, potom sa zvýšila na priemernú hodnotu 490 (rozsah 292 – 734) na 7. deň a znížila sa na priemernú hodnotu 360 (rozsah 167 - 566) na 13. deň. Distribučný objem (ml/kg) bol 1183 (rozsah 1070-1470) v deň 1, potom sa časom zvýšil na priemernú hodnotu 1184 (rozsah 510-2130) na 7. deň a na 1328 (rozsah 1040-1680) v deň 7. 13. deň.

Vylučovanie flukonazolu u novorodencov je pomalé.

Farmakokinetika flukonazolu u detí s renálnou insuficienciou sa neskúmala.

Farmakodynamika

Mechanizmus akcie

Diflucan ® je antimykotikum zo skupiny triazolov. Hlavným mechanizmom jeho účinku je potlačenie fungálnej cytochrómom P-450 sprostredkovanej reakcie demetylácie 14-alfa-lanosterolu, ktorý je kľúčovou látkou v biosyntéze ergosterolu v hubách. Akumulácia 14 - alfa - metylsterolov spôsobuje následné zníženie hladiny ergosterolu, ktorý je súčasťou bunkovej membrány húb; tento proces je základom antifungálneho účinku flukonazolu. Zistilo sa, že Diflucan ® je selektívnejší vzhľadom na izoenzýmy cytochrómového P-450 systému húb ako s ohľadom na rôzne izoenzýmy cytochrómového P-450 systému cicavcov.

Štúdie ukázali, že flukonazol v dávke 50 mg denne počas 28 dní neovplyvňuje hladiny testosterónu v plazme u mužov ani koncentrácie steroidov u žien vo fertilnom veku. U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia nemalo užívanie flukonazolu v dávke 200-400 mg denne klinicky významný účinok na hladinu endogénnych steroidov a na ACTH-stimulovanú odpoveď. Interakčné štúdie s antipyrínom ukázali, že ani jednorazové ani viacnásobné dávky flukonazolu 50 mg neovplyvňujú jeho metabolizmus.

Citlivosť in vitro

In vitro flukonazol vykazuje antifungálnu aktivitu proti najbežnejším typom húb v klinickej praxi Candida(počítajúc do toho C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Huba C.glabrata vykazuje citlivosť v širokom rozsahu, pričom C. krusei rezistentné na flukonazol.

Flukonazol bol tiež aktívny in vitro vo vzťahu Cryptococcus neoformans a Cryptococcus gattii, ako aj proti endemickým plesniam Blastomyces dermatitída, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum a Paracoccidioides brasiliensis.

Mechanizmus rozvoja rezistencie

Zástupcovia rodu Candida bolo objavených množstvo ochranných mechanizmov proti účinkom antimykotík zo skupiny azolov. Pre kmene húb, u ktorých sa vyvinul jeden alebo viacero z týchto mechanizmov rezistencie, je zvýšená minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) flukonazolu, čo negatívne ovplyvňuje účinnosť lieku v štúdiách. in vivo a v klinickom výskume.

Existujú dôkazy o výskyte superinfekcie spôsobenej nielen kmeňom C. albicans, ale aj iné kmene rodu Candida ktoré sú v podstate necitlivé na flukonazol (napr. Candida krusei). V takýchto prípadoch je potrebná alternatívna antifungálna liečba.

Indikácie na použitie

Liečba u dospelých:

Kryptokoková meningitída

kokcidioidomykóza

Invazívna kandidóza

Kandidóza slizníc, vrátane orofaryngeálnej kandidózy, ezofageálnej kandidózy, kandidúrie a chronickej mukokutánnej kandidózy

Chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s používaním zubných protéz), keď ústna hygiena alebo lokálna liečba nestačí

Prevencia u dospelých:

Relapsy kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysokým rizikom recidív

Rekurentná orofaryngeálna a ezofageálna kandidóza u pacientov infikovaných HIV s vysokým rizikom recidívy

Prevencia kandidových infekcií u pacientov s predĺženou neutropéniou (pacienti s hemoblastózou podstupujúci chemoterapiu alebo pacienti po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek)

Liečba donosených novorodencov, dojčiat a detí do 17 rokov.

Kandidóza slizníc

Invazívna kandidóza a kryptokoková meningitída

Udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom relapsu

- Prevencia kandidových infekcií u pacientov s oslabenou imunitou .

Dávkovanie a podávanie

Jedna fľaša obsahujúca 50 ml infúzneho roztoku obsahuje 100 mg Diflucanu ® .

Rýchlosť intravenóznej infúzie lieku by nemala prekročiť 10 ml / min. Liek Diflucan ® je dostupný vo forme infúzneho roztoku, kde je účinná látka rozpustená v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %); každá injekčná liekovka s 200 mg liečiva (objem 100 ml) obsahuje 15 mmol Na + a C1 - iónov. Keďže Diflucan® je dostupný ako zriedený fyziologický roztok, u pacientov vyžadujúcich obmedzenie sodíka alebo tekutín je potrebné vziať do úvahy množstvo podávanej tekutiny.

Dávka má byť založená na povahe a závažnosti plesňovej infekcie. Liečba tých typov infekcií, ktoré si vyžadujú viacnásobné dávky, má pokračovať, kým klinické nálezy alebo laboratórne testy neukážu, že aktívna plesňová infekcia bola úplne vyliečená. Nedostatočná doba liečby môže viesť k recidíve aktívnej infekcie.

Terapia sa môže začať skôr, ako budú k dispozícii výsledky kultivácie a iných laboratórnych testov, ale po získaní týchto výsledkov by sa mala primerane upraviť protiinfekčná liečba.

Použitie u dospelých

Kryptokokóza:

1. Liečba kryptokokovej meningitídy: nasycovacia dávka je 400 mg prvý deň, po ktorej nasleduje 200 – 400 mg denne počas 6 až 8 týždňov. V prípadoch liečby život ohrozujúcich infekcií možno dennú dávku zvýšiť na 800 mg.
2. Udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysokým rizikom relapsu: 200 mg denne po dobu stanovenú ošetrujúcim lekárom.

Kokcidioidomykóza: 200 - 400 mg počas 11 - 24 mesiacov alebo dlhšie, v závislosti od stavu pacienta. Pri niektorých infekciách, najmä pri infekciách mozgových blán, možno zvážiť dávku 800 mg denne.

Invazívna kandidóza: nasycovacia dávka je 800 mg prvý deň, nasledujúca dávka je 400 mg denne. Všeobecné odporúčanie pre dĺžku liečby kandidémie je 2 týždne po prvom negatívnom výsledku na prítomnosť kandidémie v krvi pacienta a úplné vymiznutie príznakov kandidémie.

Liečba slizničnej kandidózy:

1. Orofaryngeálna kandidóza: nasycovacia dávka - 200 - 400 mg prvý deň, následná dávka - 100 - 200 mg denne počas 7 - 21 dní (až do dosiahnutia remisie orofaryngeálnej kandidózy). U pacientov s ťažkou poruchou funkcie imunitného systému možno použiť dlhšie obdobia liečby.
2. Kandidóza pažeráka: nasycovacia dávka - 200 - 400 mg prvý deň, následná dávka - 100 - 200 mg denne počas 14 - 30 dní (až do dosiahnutia ústupu ezofageálnej kandidózy). U pacientov s ťažkou poruchou funkcie imunitného systému možno použiť dlhšie obdobia liečby.
3. Kandidúria: 200 - 400 mg denne počas 7 - 21 dní. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie imunitného systému možno použiť dlhšie obdobia liečby.
4. Chronická atrofická kandidóza: 50 mg denne počas 14 dní.
5. Chronická mukokutánna kandidóza: 5 - 100 mg denne po dobu až 28 dní. V závislosti od závažnosti infekcie alebo súbežného poškodenia imunitnej funkcie a infekcie možno použiť dlhšie obdobia liečby.

Prevencia recidívy slizničnej kandidózy u pacientov infikovaných HIV s vysokým rizikom relapsu

1. Orofaryngeálna kandidóza:
2. Kandidóza pažeráka: 100 - 200 mg denne alebo 200 mg 3-krát týždenne po dobu stanovenú ošetrujúcim lekárom u pacientov s chronicky zníženou imunitou.

Prevencia kandidových infekcií u pacientov s predĺženou neutropéniou: 200 - 400 mg. Liečba sa má začať niekoľko dní pred očakávaným výskytom neutropénie a pokračovať 7 dní po tom, ako počet neutrofilov presiahne 1000 buniek na mm3.

Použitie u starších ľudí

Pri absencii príznakov zlyhania obličiek sa liek predpisuje v obvyklej dávke.

Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou

Pri jednorazovej dávke nie sú potrebné zmeny dávky. U pacientov s poruchou funkcie obličiek pri opakovanom použití lieku sa má na začiatku podať nárazová dávka 50 mg až 400 mg, po ktorej sa denná dávka (v závislosti od indikácie) nastaví podľa nasledujúcej tabuľky:

Pacienti na pravidelnej dialýze majú po každej dialýze dostať 100 % odporúčanej dávky; v dňoch bez dialýzy majú pacienti dostávať zníženú dávku podľa ich klírensu kreatinínu.

Použitie u pacientov s hepatálnou insuficienciou

Údaje o použití Diflucanu ® u pacientov s poruchou funkcie pečene sú obmedzené, preto by sa u týchto pacientov mal tento liek používať s opatrnosťou.

Použitie u detí

Diflucan ® sa podáva deťom v jednej dennej dávke.

Maximálna dávka u detí nemá prekročiť 400 mg/deň.

Ako pri podobných infekciách u dospelých, trvanie liečby má byť založené na klinickej a mykologickej odpovedi.

Dávkovanie pre pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek je uvedené vyššie v časti „ Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou

Dojčatá a deti staršie ako vek28 dnído 11 rokov

- Kandidóza slizníc: počiatočná dávka 6 mg/kg, následné dávky 3 mg/kg denne. Ak chcete rýchlejšie dosiahnuť rovnovážnu koncentráciu lieku v prvý deň, môžete použiť počiatočnú dávku.

- Invazívna kandidóza a kryptokoková meningitída: Dávka 6 až 12 mg/kg denne. Trvanie závisí od závažnosti ochorenia.

- Udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom relapsu. Dávka 6 mg/kg za deň. Trvanie závisí od závažnosti ochorenia.

- Prevencia infekcií spôsobených hubami rodu Candida u pacientov s oslabenou imunitou. Dávka je 3 až 12 mg/kg denne. Trvanie závisí od stupňa a závažnosti indukovanej neutropénie

Tínedžeri (od 12 do 17 rokov)

V závislosti od telesnej hmotnosti a sexuálnej zrelosti pacienta má lekár posúdiť, ktorý režim dávkovania (pre dospelých alebo deti) je najvhodnejší. Klinické údaje naznačujú, že klírens flukonazolu je vyšší u detí ako u dospelých. Dávky 100, 200 a 400 mg u dospelých zodpovedajú dávkam 3, 6 a 12 mg/kg u detí s porovnateľnou systémovou expozíciou.

Novorodenci v termíne (od 0 do 27 dní)

- Novorodenci v termíne (od 0 do 14 dní): Každých 72 hodín sa aplikuje rovnaká dávka mg/kg ako u dojčiat a detí do 11 rokov. Neprekračujte maximálnu dávku, ktorá je 12 mg/kg každých 72 hodín.

- Novorodenci v termíne (od 15 do 27 dní): každých 48 hodín sa používa rovnaká dávka mg/kg ako u dojčiat a detí do 11 rokov. Neprekračujte maximálnu dávku, ktorá je 12 mg/kg každých 48 hodín.

Vedľajšie účinky

Všetky vedľajšie účinky sú uvedené podľa frekvencie výskytu: často (od ≥ 1/100 do< 1/10) , zriedkavo (od ≥ 1/1000 do< 1/100) , zriedkavo (od ≥ 1/10 000 do< 1/1000) .

Často

• bolesť hlavy

Bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka

• zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy (ALT), zvýšenie hladiny aspartátaminotransferázy (AST), zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy v krvi

Zriedkavo

Znížená chuť do jedla

• ospalosť, nespavosť
• kŕče, parestézie (zhoršená citlivosť kože vo forme

necitlivosť, brnenie, "husia koža"), závrat, zmena

• vertigo
• zápcha, dyspepsia, plynatosť, sucho v ústach
• cholestáza, žltačka, zvýšená hladina bilirubínu
• svrbenie, drogová vyrážka, žihľavka, zvýšené potenie
• myalgia
• únava, malátnosť, asténia, horúčka

Málokedy

• agranulocytóza, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
• anafylaxie
• hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, hypokaliémia
• chvenie
• multiformná komorová paroxyzmálna tachykardia, predlžujúca sa

QT interval

• zlyhanie pečene, hepatocelulárna nekróza, hepatitída, hepatocelulárne poškodenie
• toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, exfoliatívna dermatitída, angioedém, edém tváre, alopécia

Pediatrickí pacienti

Povaha a frekvencia nežiaducich reakcií, ako aj laboratórne abnormality zaznamenané počas klinických štúdií u pediatrických pacientov, sú porovnateľné s tými u dospelých pacientov.

Hlásenie suspektných nežiaducich reakcií

Hlásenie nežiaducich účinkov po registrácii lieku je dôležité pre sledovanie pomeru prínos/riziko lieku. Všetci zdravotnícki pracovníci a pacienti majú hlásiť akékoľvek nežiaduce reakcie na adresu a telefónne čísla uvedené na konci tejto písomnej informácie pre používateľov.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na flukonazol, azolové látky s podobnou štruktúrou ako flukonazol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku

Súčasné podávanie terfenadínu pri opakovanom použití Diflucanu ® v dennej dávke 400 mg/deň a vyššej

Súbežné užívanie liekov, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované cytochrómom P - 450 CYP3A4, ako je cisaprid, astemizol, erytromycín, pimozid a chinidín

Tehotenstvo a laktácia

Liekové interakcie

Súbežné užívanie nasledujúcich liekov je kontraindikované

Cisaprid: prípady nežiaducich účinkov zo srdca, vrátane prípadov multiformnej komorovej paroxyzmálnej tachykardie, boli hlásené u pacientov liečených súčasne Diflucanom ® a cisapridom. Súčasné užívanie Diflucanu ® 200 mg jedenkrát denne a cisapridu 20 mg štyrikrát denne vedie k významnému zvýšeniu plazmatických hladín cisapridu a predĺženiu QT intervalu.

Terfenadín: Interakčné štúdie sa uskutočnili z dôvodu výskytu závažnej srdcovej arytmie, ktorá sa vyvinula v dôsledku predĺženia QT intervalu u pacientov užívajúcich azolové antimykotiká spolu s terfenadínom. Podľa štúdie pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg denne nebolo pozorované žiadne predĺženie QT intervalu. Ďalšia štúdia, v ktorej sa flukonazol užíval v dávkach 400 mg a 800 mg denne, ukázala, že užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg denne alebo vyšších vedie k významnému zvýšeniu plazmatických hladín terfenadínu. Súčasné užívanie Diflucanu ® v dávkach 400 mg alebo viac a terfenadínu je kontraindikované. Súčasné užívanie Diflucanu ® v dávkach nižších ako 400 mg denne a terfenadínu sa má vykonávať pod prísnym dohľadom lekára.

Astemizol: Súčasné použitie Diflucanu ® a astemizolu môže viesť k zníženiu klírensu astemizolu. Zvýšené plazmatické koncentrácie astemizolu môžu viesť k predĺženiu QT intervalu a v zriedkavých prípadoch k výskytu multiformnej komorovej paroxyzmálnej tachykardie.

Pimozid: Súčasné použitie Diflucanu ® a pimozidu môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu. Zvýšené plazmatické koncentrácie pimozidu môžu viesť k predĺženiu QT intervalu a v zriedkavých prípadoch k výskytu multiformnej komorovej paroxyzmálnej tachykardie.

Chinidín: Súčasné použitie Diflucanu ® a chinidínu môže viesť k inhibícii metabolizmu chinidínu. Pri použití chinidínu sa vyskytli prípady predĺženia QT intervalu a zriedkavé prípady multiformnej komorovej paroxyzmálnej tachykardie.

Erytromycín: Súčasné užívanie Diflucanu ® a erytromycínu zvyšuje potenciálne riziko kardiotoxicity (dlhý QT interval, multiformná komorová paroxyzmálna tachykardia) a v dôsledku toho náhlu srdcovú smrť.

Súbežné užívanie nasledujúcich liekov sa neodporúča

Halofantrín: Diflucan môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu halofantrínu v dôsledku jeho inhibičného účinku na enzým CYP3A4. Súčasné užívanie flukonazolu a halofantrínu zvyšuje potenciálne riziko kardiotoxicity (dlhý QT interval, multiformná komorová paroxyzmálna tachykardia) a v dôsledku toho náhlu srdcovú smrť.

Súčasné užívanie nasledujúcich liekov vyžaduje opatrnosť a úpravu dávky

Účinok iných liekov na flukonazol

rifampicín: Súčasné použitie Diflucanu ® a rifampicínu vedie k zníženiu hodnôt AUC o 25 % a zníženiu polčasu flukonazolu o 20 %. Pacienti, ktorí súbežne užívajú rifampicín, majú zvýšiť dávku flukonazolu.

Účinok flukonazolu na iné lieky

Diflucan ® je silný inhibítor izoenzýmu CYP2C9 cytochrómu P - 450 a stredne silný inhibítor CYP3A4. Diflucan ® tiež inhibuje izoenzým CYP2C19. Existuje tiež riziko zvýšenia plazmatických koncentrácií iných zložiek metabolizovaných enzýmami CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 a používaných súčasne s Diflucanom ® . Preto sa tieto lieky majú kombinovať s opatrnosťou a pacienti majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Inhibičný účinok Diflucanu ® na enzýmy pokračuje 4-5 dní po prerušení liečby týmto liekom vzhľadom na jeho dlhý polčas.

Alfentanil: počas súčasného použitia Diflucanu ® (400 mg) a intravenózneho alfentanilu (20 μg/kg) u zdravých dobrovoľníkov sa hodnota AUC 10 alfentanilu zvýši 2-krát, pravdepodobne v dôsledku inhibície enzýmu CYP3A4. Môže byť potrebné upraviť dávku alfentanilu.

Amitriptylín, nortriptylín: Diflucan ® zvyšuje účinok amitriptylínu a nortriptylínu. Koncentráciu 5-nortriptylínu a (alebo) S-amitriptylínu možno merať pred začiatkom súbežnej liečby a jeden týždeň po nej. Ak je to potrebné, má sa upraviť dávka amitriptylínu alebo nortriptylínu.

Amfotericín B: súčasné použitie Diflucanu ® a amfotericínu B vykazuje tieto výsledky: slabý aditívny antifungálny účinok pri systémových infekciách spôsobených C. albicans, nedostatok interakcie pri intrakraniálnej infekcii spôsobenej Cryptococcus neoformans, antagonizmus dvoch liekov pri systémovej infekcii spôsobenej Aspergillus fumigatus.

Antikoagulanciá: počas používania po registrácii sa u pacientov užívajúcich Diflucan v kombinácii s warfarínom zaznamenalo krvácanie (modriny, epistaxa, gastrointestinálne krvácanie, hematúria a meléna) sprevádzané predĺžením protrombínového času. Počas súbežnej liečby Diflucanom ® a warfarínom sa protrombínový čas zvyšuje 2-krát, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu warfarínu izoenzýmom CYP2C9. U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá v kombinácii s Diflucanom ® je potrebné sledovať protrombínový čas. Môže byť potrebné upraviť dávku warfarínu.

Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace) (midazolam, triazolam): po perorálnom podaní midazolamu vedie Diflucan ® k významnému zvýšeniu koncentrácií midazolamu a psychomotorických účinkov. Ak je u pacientov užívajúcich Diflucan® nevyhnutná súbežná liečba benzodiazepínmi, dávka benzodiazepínu sa má znížiť a pacienti majú byť podľa toho monitorovaní.

karbamazepín: Diflucan ® inhibuje metabolizmus karbamazepínu a zvyšuje jeho koncentráciu v krvnom sére o 30%. Existuje riziko rozvoja toxicity karbamazepínu. V závislosti od koncentrácie alebo účinku môže byť potrebná úprava dávky karbamazepínu.

Blokátory vápnikových kanálov: Niektorí antagonisti vápnikových kanálov (nifedipín, isradipín, amlodipín, verapamil a felodipín) sú metabolizovaní prostredníctvom CYP3A4. Diflucan® môže významne zvýšiť systémovú expozíciu antagonistom vápnikových kanálov. Odporúča sa časté sledovanie vedľajších účinkov liekov.

celekoxib: počas súbežnej liečby Diflucanom ® (200 mg denne) a celekoxibom (200 mg) sa Cmax a AUC celekoxibu zvýšili o 68 % a 134 %. V kombinácii s Diflucanom® môže byť potrebná polovičná dávka celekoxibu.

Cyklofosfamid: kombinovaná liečba cyklofosfamidom a Diflucanom ® vedie k zvýšeniu hladín bilirubínu a kreatinínu v krvnom sére. Kombinácia sa môže použiť predtým, ako existuje riziko zvýšenia hladín bilirubínu a kreatinínu v sére.

Fentanyl: bol zaznamenaný jeden smrteľný prípad, ktorý mohol byť spôsobený interakciou fentanylu a flukonazolu. Okrem toho sa u zdravých dobrovoľníkov ukázalo, že Diflucan® významne oneskoruje elimináciu fentanylu. Zvýšené koncentrácie fentanylu môžu viesť k zlyhaniu dýchania. Pacientov treba starostlivo sledovať kvôli možnému riziku útlmu dýchania. Môže byť potrebná úprava dávky fentanylu.

Inhibítory hydroxymetylglutaryl - koenzým A - reduktáza (HMG - CoA - reduktáza): Riziko myopatie a akútnej nekrózy kostrového svalstva (rabdomyolýza) sa zvyšuje, keď sa Diflucan podáva súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP3A4, ako je atorvastatín a simvastatín, alebo prostredníctvom CYP2C9, ako je fluvastatín. Ak je súbežná liečba nevyhnutná, lekár má pacienta sledovať, či sa u neho neobjavia príznaky myopatie a rabdomyolýzy, a tiež sa majú monitorovať hladiny kreatínkinázy. Inhibítory HMG-CoA reduktázy sa majú vysadiť, ak dôjde k signifikantnému zvýšeniu hladín kreatínkinázy, alebo ak je diagnostikovaná alebo podozrivá myopatia alebo rabdomyolýza.

Imunosupresíva

Cyklosporín: Diflucan ® významne zvyšuje koncentráciu a hodnotu AUC cyklosporínu. Pri súčasnom použití Diflucanu ® (v dávke 200 mg denne) a cyklosporínu (v dávke 2,7 mg / kg / deň) sa pozorovalo zvýšenie hodnoty AUC cyklosporínu 1,8-krát. Táto kombinácia liekov sa môže použiť znížením dávky cyklosporínu v závislosti od jeho koncentrácie.

Everolimus: Diflucan môže zvýšiť sérové ​​koncentrácie everolimu v dôsledku inhibície enzýmu CYP3A4.

Sirolimus: Diflucan ® zvyšuje plazmatickú koncentráciu sirolimu, pravdepodobne inhibíciou metabolizmu sirolimu prostredníctvom CYP3A4 a P-glykoproteínu. Táto kombinácia sa môže použiť na úpravu dávky sirolimu na základe účinku a koncentrácií.

Takrolimus: Diflucan môže zvýšiť sérové ​​koncentrácie perorálneho takrolimu až 5-násobne v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu v dôsledku inhibície enzýmu CYP3A4 v čreve. Pri intravenóznom podaní takrolimu sa nepozorovali žiadne významné farmakokinetické zmeny. Zvyšovanie hladín takrolimu viedlo k rozvoju nefrotoxicity. Dávka perorálneho takrolimu sa má znížiť v závislosti od jeho koncentrácie.

Losartan: Diflucan inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-3174), ktorý je zodpovedný za väčšinu antagonizmu receptora angiotenzínu II, ku ktorému dochádza počas liečby losartanom. Pacienti by mali neustále monitorovať krvný tlak.

Metadón: Diflucan ® môže zvýšiť koncentráciu metadónu v krvnom sére. Môže byť potrebná úprava dávky metadónu.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): Cmax a AUC flurbiprofénu sa zvyšujú o 23 % a 81 %, keď sa podávajú súčasne s Diflucanom ® v porovnaní s monoterapiou flurbiprofénom. Podobne sa Cmax a AUC farmakologicky aktívneho izoméru (S-(+)-ibuprofénu) zvýšia o 15 % a 82 %, keď sa Diflucan® podáva súčasne s racemickou zmesou ibuprofénu (400 mg) v porovnaní s monoterapiou posledne menovaného.

Diflucan môže zvýšiť systémovú expozíciu iným NSAID, ktoré sú metabolizované CYP2C9 (napr. naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Odporúča sa časté sledovanie vedľajších účinkov a toxicity spojenej s NSAID. Môže byť potrebná úprava dávky NSAID.

Perorálne kontraceptíva: nemal žiadny významný vplyv dávky Diflucanu ® 50 mg na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dennej dávke 200 mg sa AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) etinylestradiolu a levonorgestrelu zvýšila o 40 % a 24 %. Opakované použitie Diflucanu ® vo vyššie uvedených dávkach teda neovplyvňuje účinnosť kombinovaných perorálnych kontraceptív.

Ivacaftor: súčasné použitie s ivakaftorom, stimulátorom génu pre regulátor transmembránovej vodivosti (CFTR) cystickej fibrózy, zvýšilo úroveň expozície ivakaftoru 3-krát a úroveň expozície hydroxymetylu - ivakaftoru (M1) - 1,9-krát. U pacientov, ktorí súbežne užívajú stredne silné inhibítory CYP3A, ako je flukonazol a erytromycín, sa odporúča zníženie dávky ivakaftoru na 150 mg jedenkrát denne.

fenytoín: Diflucan ® inhibuje pečeňový metabolizmus fenytoínu. Súčasné opakované použitie Diflucanu ® v dávke 200 mg a fenytoínu v dávke 250 mg intravenózne viedlo k zvýšeniu hodnôt AUC24 fenytoínu o 75 % a C min o 128 %. Pri súčasnom použití sa majú kontrolovať hladiny fenytoínu v sére, aby sa predišlo prejavom toxicity fenytoínu.

Prednizón: Bol hlásený prípad, kedy sa u pacienta s transplantovanou pečeňou liečeného prednizónom vyvinula akútna adrenálna insuficiencia po prerušení 3-mesačnej liečby flukonazolom. Predpokladá sa, že zrušenie Diflucanu ® viedlo k zvýšeniu aktivity enzýmu CYP3A4, čo následne spôsobilo zvýšenie metabolizmu prednizónu. Pacienti, ktorí sú dlhodobo liečení Diflucanom ® a prednizónom, by mali byť sledovaní kvôli rozvoju adrenálnej insuficiencie po vysadení Diflucanu ® .

rifabutín: súčasné použitie s Diflucanom ® vedie k zvýšeniu hodnoty AUC rifabutínu v krvnom sére až o 80 %. U pacientov, ktorým bol súčasne predpísaný Diflucan, boli hlásené prípady uveitídy. ® a rifabutín a pozornosť by sa mala venovať symptómom toxicity rifabutínu. Je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacientov užívajúcich súčasne rifabutín a Diflucan ®.

saquinavir: Diflucan ® zvyšuje AUC a C max saquinaviru za účasti enzýmov približne o 50 % a 55 %, v uvedenom poradí, v dôsledku inhibície pečeňového metabolizmu saquinaviru za účasti enzýmu CYP3A4, ako aj inhibície P-glykoproteínu . Interakcia so saquinavirom/ritonavirom sa neskúmala a môže byť výraznejšia. Môže byť potrebné upraviť dávku sachinaviru.

Sulfonylmočoviny: Diflucan ® predlžuje polčas rozpadu séra pri užívaní perorálnych sulfonylmočovinových liekov (napr. chlórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid). Odporúča sa časté sledovanie hladiny glukózy v krvi a zodpovedajúce zníženie dávky sulfonylmočoviny.

teofylín: užívanie Diflucanu ® 200 mg počas 14 dní vedie k zníženiu priemernej rýchlosti klírensu teofylínu o 18 %. Je potrebné starostlivo sledovať pacientov užívajúcich Diflucan ® a teofylín vo vysokých dávkach, alebo pacientov so zvýšeným rizikom toxických účinkov teofylínu, aby sa včas odhalili príznaky predávkovania teofylínom; keď sa objavia, liečba by sa mala zodpovedajúcim spôsobom zmeniť.

Vinca Alkaloid: Diflucan môže zvýšiť plazmatické hladiny vinka alkaloidu (napr. vinkristínu a vinblastínu) a viesť k neurotoxicite v dôsledku inhibičného účinku na CYP3A4.

Vitamín A: pri popise jedného klinického prípadu u pacienta, ktorý podstúpil kombinovanú liečbu kyselinou all-trans-retinovou (kyslá forma vitamínu A) a Diflucanom ® , rozvoj nežiaducich účinkov zo strany centrálneho nervového systému vo forme bola zaznamenaná idiopatická intrakraniálna hypertenzia, ktorá vymizla po vysadení Diflucanu ® . Túto kombináciu možno použiť, ale u pacientov je potrebné sledovať vedľajšie účinky na CNS.

zidovudín : Diflucan ® zvyšuje C max a AUC zidovudínu o 84 % a 74 % v dôsledku približne 45 % poklesu klírensu zidovudínu pri perorálnom podaní. Po kombinovanej liečbe s Diflucanom ® sa polčas zidovudínu predlžuje približne o 128 %. Pacienti užívajúci túto kombináciu majú byť sledovaní kvôli nežiaducim reakciám spojeným so zidovudínom. Možno budete musieť znížiť dávku zidovudínu.

Diflucan® na intravenózne podanie je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi:

5% a 20% roztok glukózy,

Ringerov roztok

Hartmannovo riešenie

Roztok chloridu draselného v glukóze

4,2 % a 5 % roztok hydrogénuhličitanu sodného,

3,5 % roztok chlórpromazínu,

0,9% roztok chloridu sodného,

Dialaflex (6,36 % roztok na peritoneálnu dialýzu).

špeciálne pokyny

Dermatofytóza pokožky hlavy

Štúdie o použití flukonazolu pri liečbe dermatofytózy pokožky hlavy u detí ukázali, že nie je lepší ako griseofulvín: celková úspešnosť liečby bola nižšia ako 20 %. Z toho vyplýva, že Diflucan ® by sa nemal používať na liečbu dermatofytózy pokožky hlavy.

Kryptokokóza

Dôkazy o účinnosti Diflucanu ® na liečbu kryptokokózy iných oblastí (napríklad kryptokokózy pľúc a kože) nestačia, preto nie je možné poskytnúť odporúčania na dávkovanie lieku.

Hlboké endemické mykózy

Overené údaje o účinnosti Diflucanu ® na liečbu iných foriem endemických mykóz, ako je parakokcidioidomykóza, kožno-lymfatická sporotrichóza a histoplazmóza, sú obmedzené, preto neexistujú žiadne odporúčania na dávkovanie lieku v týchto prípadoch.

Zhoršená funkcia obličiek

Diflucan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Zhoršená funkcia pečene a žlčových ciest

Diflucan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene.

V zriedkavých prípadoch je použitie flukonazolu sprevádzané ťažkou hepatotoxicitou, vrátane smrteľnej, najmä u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. V prípadoch hepatotoxicity spojenej s flukonazolom sa nepozorovala žiadna jasná súvislosť s celkovou dennou dávkou, dĺžkou liečby, pohlavím alebo vekom pacientov. Hepatotoxicita flukonazolu bola zvyčajne reverzibilná a ustúpila po prerušení liečby.

Pacienti s abnormálnymi pečeňovými testami počas liečby flukonazolom majú byť pozorne sledovaní, aby sa zabránilo rozvoju závažnejšieho poškodenia pečene.

Ošetrujúci lekár má pacientov informovať o charakteristických príznakoch závažných účinkov na pečeň (asténia, anorexia, pretrvávajúca nevoľnosť, vracanie a žltačka). Flukonazol sa má okamžite vysadiť a pacient sa má poradiť s lekárom.

Kardiovaskulárny systém

Pri použití niektorých azolov, vrátane flukonazolu, sa vyskytli prípady predĺženia QT intervalu na elektrokardiograme. Veľmi zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu a polymorfnej ventrikulárnej tachykardie boli hlásené počas sledovania po uvedení lieku na trh u pacientov liečených Diflucanom® ( torsades de pointes). Medzi týmito prípadmi boli hlásenia o ťažko chorých pacientoch s viacerými komorbidnými rizikovými faktormi, ako sú štrukturálne srdcové ochorenie, poruchy elektrolytov a súbežné lieky, ktoré tiež mohli prispieť k situácii.

Diflucan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s týmito potenciálne proarytmickými stavmi. Súbežné užívanie iných liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval a sú metabolizované cytochrómom P-450 CYP3A4, je kontraindikované.

halofantrín

Kožné reakcie

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov liečených flukonazolom vyvinuli exfoliatívne kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií na mnohé lieky. Ak sa u pacienta, ktorý sa lieči na povrchovú plesňovú infekciu, objaví vyrážka, ktorú možno pripísať účinku flukonazolu, liečba týmto liekom sa má ukončiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, majú byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa vyvinú bulózne lézie alebo multiformný erytém.

Precitlivenosť

Boli hlásené zriedkavé prípady anafylaktických reakcií.

Cytochróm P - 450

Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmu CYP2C9 a stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4, ako aj inhibítor izoenzýmu CYP2C19. Pacienti užívajúci Diflucan ® súčasne s liekmi s úzkym terapeutickým rozsahom, ktoré sú metabolizované izoenzýmami CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, majú byť monitorovaní.

terfenadín

Súčasné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg denne a terfenadínu sa má vykonávať pod prísnym dohľadom ošetrujúceho lekára.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje 0,154 mmol sodíka na ml. Toto je potrebné vziať do úvahy pri používaní lieku u pacientov, ktorým je predpísaná diéta s obmedzeným príjmom sodíka.

Tehotenstvo a laktácia

Diflucan ® sa nemá užívať počas tehotenstva.

Údaje od tehotných žien, ktoré dostali jednu alebo viacero štandardných dávok (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Mnoho vrodených anomálií (vrátane brachycefálie, dysplázie ucha, obrovskej frontálnej fontanely, deformácie bedrového kĺbu a brachioradiálnej synostózy) bolo hlásených u novorodencov, ktorých matky dostávali vysoké dávky liečby kokcidioidomykózy (400 až 800 mg denne) počas troch mesiacov alebo dlhšie. flukonazol . Vzťah medzi použitím flukonazolu a týmito prípadmi nie je známy.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu lieku.

Diflucan v štandardných dávkach a krátkodobá liečba sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné.

Diflucan vo vysokých dávkach a/alebo dlhodobá liečba sa nemá používať počas tehotenstva s výnimkou liečby život ohrozujúcich infekcií.

Používajte počas dojčenia

Koncentrácia Diflucanu ® v materskom mlieku je nižšia ako jeho koncentrácia v krvnej plazme. Dojčenie môže pokračovať po jednorazovej dávke štandardnej dávky flukonazolu 200 mg alebo menej.

Vlastnosti vplyvu lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Štúdie o účinku Diflucanu ® na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy sa neuskutočnili. Počas užívania Diflucanu ® môžu pacienti pociťovať závraty alebo záchvaty, takže ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, mali by ste sa vyhnúť vedeniu vozidiel a práci s mechanizmami.

Predávkovanie

Boli hlásené prípady predávkovania Diflucanom ®.

Symptómy: zvýšené vedľajšie účinky lieku sprevádzané halucináciami a paranoidným správaním.

Liečba- symptomatická (vrátane podporných opatrení a výplachu žalúdka).

Diflucan ® sa vylučuje hlavne močom, takže nútená diuréza môže urýchliť vylučovanie lieku.

3-hodinová hemodialýza znižuje plazmatické hladiny Diflucanu približne o 50 %.