Kako se manifestira hemofilija. Kakšna nevarnost hemofilije grozi nosečnosti? Hematomi za bolnike s hemofilijo

Hemofilija je dedna bolezen, ki se prenaša kot recesivni znak, ki je povezana s X-kromosom, zaradi pomanjkanja ali molekularne anomalije koagulacijskih faktorjev krvi VIII / IX in je značilna huda ogromna krvavitev različnih lokalizacija.

Hemofilija kot dedna bolezen je bila opisana še vedno v talmudu v V C. n. Vendar pa sodobna znanja in znanstvene raziskave hemofilije štejejo od konca XX stoletja. Študije, izvedene v 50-ih, so pokazale, da obstaja vsaj dve oblik hemofilije. Eden od njih je klasična, imenovana hemofilija A, ki jo povzroča odsotnost ali pomanjkljivost faktorja VIII, znan tudi kot antihemofilni faktor (AGF) ali antihemofilni globulin (AGG). Druga oblika, ki se imenuje hemofilija B, je posledica neuspeha faktorja IX, znanega tudi kot anti-emofilni faktor ali faktor crystrass. Hemofilija a in podobno dediščino in klinično nerazpoznavne.

Dediščino hemofilija. Geni, odgovorni za sintezo dejavnikov VIII in IX, se nahajajo na X-Rosomom in, kot je navedeno zgoraj, so podedovani kot recesivni znak. V skladu s pravili bolezni, bolezen, natisnjena s X-kromosom, vse hčerke pacient hemofilije so vezani nosilci patološkega gena, in vsi njegovi sinovi so zdravi. Prevozniki v 25% primerov imajo tveganje bolnega fanta in v 25% - oddajnik dekleta (če vzamete vse možne otroke v 100%).

Epidemiologija. Po mnenju WHO, Hemofilia A je v enem primeru na voljo za 10 tisoč moških populacij, hemofilije v 1 primerih za 50 tisoč. Na Švedskem, hemofiliji in se sreča s frekvenco 2 primerov na 10 tisoč moških populacij, hemofilije v 1,3 do 50 tisoč (Letagen S., 2002).

Diagnoza hemofilije temelji na podatkih družinske zgodovine, kliničnih manifestacij in rezultatov laboratorijskih raziskav.

Kazalniki koagulograma s hemofilijo a / v.

Vrste hemofilije:

* Hemofilija A - Pomanjkanje faktorja VIII (87-92% med drugimi hemofilijami).

* Hemofilija v (Božična bolezen) - Pomanjkanje faktorja IX (8-13%).

Resnost hemofilije:izjemno huda oblika - 0-1% faktor, težka oblika - 1-2%, oblike zmerne resnosti - 2-5%, svetloba - 5-10%., Zelo lahke ali latentne oblike - več kot 10%.

Klinična slika.Najbolj značilne manifestacije krvavitve v hemofiliji so krvavitve v velikih sklepov, globoko subkutanih, intermusmikičnih in intramuskularnih hematomah, bogate in dolgoročne krvavitve pri poškodbah, krvavitve po invazivnih manipulacijah. Manj pogosto opazujte druge krmo, kot so retroperitonealna hematoma, krvavitve v organih trebušna votlina , prebavne krvavitve, hematurija in intrakranialne krvavitve. Povprečna starost, v kateri je diagnosticirana hemofilija, v hudih primerih je 9 mesecev, v zmernih - 22 mesecih. Svetlobne oblike hemofilije se diagnosticirajo pozneje, včasih šele po odstranitvi zob ali drugih invazivnih manipulacij. V hemofiliji obstaja poseben razvoj simptomov bolezni, povezan s starostjo. V najhujših primerih, ob rojstvu, ima otrok ima lahko obsežne cheefalohematome, krvavitev iz popkovne rane. Najpogosteje se prvi simptomi bolezni krvavijo zaradi ptakacije, injiciranja ali kirurškega delovanja, pa tudi ustne votline in krvavitve v mehka tkiva. Najpomembnejši v smislu invalidnosti in kršitve kakovosti življenja so krvavitve v sklepih. Prvič se pojavijo, ko se otrok nauči hoditi. Najpogosteje, kolena, gleženj in komolec, manj pogosto - ramenski in hip spoji. Vrhanja hrbtenice in nosilcev so redko prizadete, običajno kot posledica poškodb. Akutne krvavitve v sklepih (hematoza), praviloma, se pojavijo brez vidnih poškodb: sklep postane tog, oteklen, vroč, boleč in ukrivljen; Gibanje preprečujejo oskrbo z gorivom in bolečino. Ločene epizode krvavitve v sklepih so relativno neškodljive, in takoj, ko se kri zavzema, in edema bo padla, normalna mobilnost in funkcija spojev sta obnovljena, radiografske spremembe praktično ne upošteva. Po ponovljenih krvavitvah se artikularna kapsula postane zgoščena in spremeni svojo barvo pod delovanjem hemosiderina. Kapsula je v prihodnosti vse bolj napihnjena. Kasne stopnje artropatije je značilna izrazita fibroza artikularne kapsule in okoliško mehko tkivo z zelo omejeno mobilnostjo skupne. Čiščenje sklepov degenerates in uničuje po večkratnih krvavitvah pod delovanjem agresivnih aktivnih proteolitičnih encimov in kolagenaze, njegovo moč se zmanjša, je površina prizadeta, in po prepovedi, ki je uničena. Pobrnčna kost postane osteoporotična, redko, zaradi resorpcije kosti in sklerozične zaradi OSSIFIKACIJE. V področnih kosti, ciste, napolnjene s centirano snovjo, lahko tvorijo. Klinično je funkcija sklepa zlomljena, upogibanje in razširitev udov postanejo omejene, se spoja deformira, razširi in vzame napačen položaj pri ravnanju z umob - atrofija okoliških mišic. V primeru hude artropatije je lahko izguba mobilnosti izguba, ankiloza. Kronična hemofilna artropatija je lahko boleča, vendar so relativno pogosto sklepe s hudo kronično hemofilno artropatijo neboleče. Če ni zadostne nadomestne terapije, so bolniki postali globoki invalidni, so prisiljeni uporabljati bergle in so pogosto priključeni na invalidskih vozičkov.

Najpogostejši vzroki za prebavne krvavitve pri bolnikih s hemofilijo so ulcerozna bolezen Želodec, duodenum, krčne žile požiralnika, hemoroidne vozlišča, katerih nastanek lahko izzovejo sprejem nesteroidnih protivnetnih zdravil. Vendar pa in spontana krvavitev iz gastrointestinala. S prvo epizodo bolnikove krvavitve je treba preučiti, da ugotovite vzrok za to krvavitev. Resen terapevtski problem v hemofiliji je ustvarjen z obilnimi in trdim ledvičnim krvavitvijo, ki jih opazimo pri 14-30% bolnikov. Lahko se pojavijo spontano in zaradi poškodb ledvenega območja, sočasni pielonefritis, kot tudi jemanje aspirina, nesteroidna protivnetna zdravila. Hematuria pogosto spremljajo disurski pojavi in \u200b\u200bnapadi ledvične kolike, zaradi nastajanja krvnih strdkov v urinarnem traktu, ki lahko rešijo cevaste tubule in celo zreter, ki je sposobna voditi do začasne hidronefroze. Na splošno je priznano, da je hemofilna ledvična krvavitev veliko težje zdravljenju kot krvavitve številnih drugih lokalizacij. Da bi dosegli ustrezno hemostazo, se bolniki s Hematurijo priporočajo, da se koncentrati omejenih dejavnikov predstavijo dvakrat na dan, kot tudi opazujte načina postelje, dokler se ne ustavi krvavitve.

Diagnostika.Pomembna pomoč pri diagnozi hemofilije je opredeliti naravo dediščine. Prisotnost hemoragične diatetične adhezije je prepričljiv dokaz prisotnosti v družini Hemofilije. Ta vrsta dediščine je značilnost obeh hemofilijo A in hemofilijo v (pomanjkanje faktorja IX), ki so lahko ločeni samo z laboratorijsko študijo. Preskusi, ki označujejo trombochetsko hemostasalno povezavo: količina trombocitov, trajanje kazalnikov krvavitve in agregatov pri bolnikih s hemofilijo v normalnem območju. Značilne laboratorijske znake hemofilije so kršitve kazalnikov, ki ocenjujejo notranjo pot aktiviranja koagulacije krvi, in sicer: povečanje časa koagulacije venske krvi (lahko je v normalnem območju v dejavnosti faktorja VIII ali IX nad 15%), povečanje APTA skupaj z običajnimi kazalniki

Čas PROMBORRABIC in trombin. Zmanjšanje koagulacijske aktivnosti faktorja VIII ali IX je odločilno merilo za diagnozo in diferenciacijo hemofilije A ali V.

Diferencialna diagnoza.Hemofilija A, zlasti zmerno izraziti oblike bolezni, je treba razlikovati z Willebrandovo boleznijo, za katero je značilno tudi zmanjšanje aktivnosti faktorja VIII, vendar je povečanje časa krvavitve, kršitev agregacije trombocitov z ristomicinom, ki je povezana s pomanjkanjem ali kvalitativno napako Willebrand faktorja.

Zdravljenje hemofilije.

Zdravljenje temelji na nadomestnem zdravljenju, da bi uvedli omejenih dejavnikov. Trenutno za lajšanje hemoragičnih manifestacij se v tej kategoriji uporabljajo naslednje komponente in krvni pripravki: sveže zamrznjeno plazmo, krioprecipivo, faktorski koncentrati VIII, pripravki IX faktorja. Vsi bolniki s hemofilijo je treba obravnavati v specializiranih hemofilnih centrih ali v odsotnosti tistih pod nadzorom hematologa, specializiranega za zdravljenje bolnikov s hemoragičnimi diattesami. Načela zdravljenja hemofilije A in identičnih, razlik le pri izbiri zdravil in načinu nadomestnega zdravljenja. Glavni terapevtski ukrepi pri bolnikih s hemofilijo so namenjeni zamenjavi pomanjkljivega faktorja tako v obdobju hemoragičnih manifestacij in s profilaktičnim ciljem. Namen preventivnega zdravljenja je preprečiti razvoj hemofilne artropatije in drugih težkih krvavitev.

Preventivno zdravljenje v obliki rednih injekcij koncentrati faktorjev VIII ali IX 2-3 krat tedensko je priporočljivo za vse bolnike s hudo hemofilijo. Kadar je to primerno, z namestnim ciljem hemostatskih pripravkov (koncentrati dejavnikov VIII ali IX, pridobljeni iz plazme osebe ali z gensko tehnologijo), se mora zdravnik spomniti, da po transfuziji se aktivnost faktorja VIII v pacientovi krvi hitro zmanjšuje in samo polovica okoliščinah ostanejo v obtoku odmerka predstavil. Zato je potrebna ponovno transfuzija hemostatskih pripravkov za popolno ustavitev krvavitev vsakih 12 ur. Uveden dejavnik IX kroži v krvi prejemnika daljši - od 18 do 30 ur, da bi ohranili njegovo hemostatično raven, zadostuje za vstop v zdravilo enkrat na dan. Izbira zdravila in njegov odmerek za lajšanje krvavitev pri bolnikih s hemofilijo se določi glede na intenzivnost krvavitev ali če mora bolnik treba priznati - po ocenah obseg kirurški intervencija. Izjemno pomembno je poudariti, da je učinkovitost zdravljenja v veliki meri odvisna od obdobja začetka hemostatskega zdravljenja. Največji učinek se doseže z uvedbo zdravil v prvi uri po pojavu znakov krvavitve. Zunanja krvavitev iz poškodovane kože, krvavitev iz sluznice nosu, ustno votlino se lahko ustavi kot uvedba antihemofilnih pripravkov in lokalnih vplivov - zdravljenje krvavitvenega odseka s trombinami, tampon, navlaženo s 5-6% Raztopina aminokaprojske kisline, povoj za guliranje. Če morate uvesti šive, je treba spomniti, da je pri bolnikih s hemofilijo dodatno poškodbo, ki lahko poslabša krvavitev. Zato mora ta postopek spremljati uvedba hemostatskih sredstev. Kot dodatno terapijo, desmopreresin in fibrinoliza inhibitor - transhamične kisline lahko uporabite. Ta zdravila se večinoma uporabljajo za ustavitev majhnih krvavitev, vključno s sluznico po ekstrakciji zoba. Zdravljenje hemartroze: Punkcija sklepa je aspiracija krvi, uvajanje hormonov v hormon.

Napoved.Bolniki z zmerno izrazito obliko hemofilije in običajno nimajo posebnih zapletov. Močna krvavitev se razvija samo po kirurških posegah, poškodbah in poškodbah. Bolniki s hudo boleznijo trpijo zaradi pogostih ponavljajočih se krvavitev, ki vodijo do nepopravljivih deformacij sklepov - glavni razlog za njihovo invalidnost. Redno obravnavanje takih bolnikov v specializirane hemofilne centre, kjer je organizirano ambulantno zdravljenje s hemostatičnimi zdravili, bistveno zmanjšuje pogostost krvavitev in preprečuje razvoj invalidnih zapletov. Čeprav je razširjena uporaba zamenjave in povečana pričakovana življenjska doba bolnikov s hemofilijo, pa smrt krvavitve še ni redka pojav.

Hemofilija (hemofilija.; Grščina, Haima Blood + Philia Predloga) je dedna bolezen, povezana s kršitvijo prve faze koagulacije krvi zaradi pomanjkanja ali faktorja VIII, Libera faktorja IX in kaže pogoste in dolge krvavitve. Bolezen, ki jo povzroča pomanjkljivost krvnega koagulacijskega faktorja VIII (antihemofilni globulin) se imenuje hemofilija A, in bolezen, ki jo povzroča pomanjkanje krvnega koagulacije krvi (plazma komponenta tromboplastina), je hemofilija ali crystram bolezen.

Pomanjkljivost faktorja XI, K-soba Nekateri avtorji se imenujejo hemofilija C, faktor V (paragememofilija) in Willebrand Bolezen (angiohemofilija) niso TRUE G.

G. je znan že od antičnih časov. Informacije o mestu je na voljo v Talmud (2. stoletja. N. E.), v K-ROM, smrtonosna krvavitev pri dečkih po ritualnem obrezovanju. G. Kot samostojna bolezen Otto (J. S, Otto) leta 1803

Družinski rodovnik za pacient Prvič objavljen gay (J. Nau, 1813). NASS (. CH NASSE, 1820) oblikovan zakon o dedni prenos bolezni - svojega dedka do vnuka hrbet z zunanjim zdrava mati-of-cordant. Po povečanju časa koagulacije krvi pri bolnikih z mesta Wright (I. Wright, 1893).

Izraz "hemofilija" je predlagal Hopff (F. Hopff, 1828) - Učenec I. Shenglin, statistika. Redka bolezen. Za 50.000 prebivalcev Danske, Švice, Anglije, Poljske predstavlja enemu bolniku [Andreassen (M. Andreassen), 1943; FONIO (A. FONIO), 1954; Nevyarovsky (S. Niewarski), 1961].

Pogostost plodnosti bolnikov pri otrocih v vsaki državi je konstantna. Po mnenju WHO (1972), je pojavnost hemofilije A povprečno 0,5-1 na 10.000 novorojenčkov, pojavnost hemofilije v - 0,5 - na 100.000. Menijo, da je mesto enakomerno porazdeljeno med različne rase in narodnosti, Vendar pa obstajajo informacije, da je med Afričani in kitajščino redko odkrit.

Izguba mutantnih genov, ki jih je povzročil G., je zaradi smrti bolnikov nadomestila z novimi mutacijami, ki vzdržujejo ravnovesje genov G., in posledično število bolnikov na določeni ravni.

Etiologija

Etiologija ni znana. Bolezen je zaradi, očitno, mutacija, ki se nahaja na genu X-kromosomskega, ki je odgovoren za biosintezo antihemofilnega faktorja.

Pogostost mutacije genov, odgovornih za razvoj G., se določi z 2-3,2 mutant geni na 100.000 iger [Stern (S. Stern), 1965], ali 1,3-4,2 × 10 -5 za hemofilijo A in 0,6-4,6 × 10 -6 za hemofilijo B.

Genetika

Bolezen podeduje recesivni tip, zajeti s spolom (glej dedovanje). Geni, ki urejajo sintezo dejavnikov VIII in IX, so lokalizirani v X-kromosomih reproduktivnih celic.

Predpostavlja se, da se vsaj dva različna lokacija, ki se nahaja na različnih koncih X kromosoma, ustrezata oblikam hemofilije (A in B); Vendar pa obstajajo podatki o možnem sodelovanju pri ureditvi sinteze faktorja VIII in avtosomalnega lokusa. Glede na sodobne ideje, ne le "stanje primanjkljaja". Z analogijo s hemoglobinopatijami, se verjame, da so razlogi za mesto lahko kvantitativne in kvalitativne spremembe v faktorjih koagulacije krvi. Ta možnost je dokazana z identifikacijo dejavnikov VIII in IX pri bolnikih mutantnih fenotipov. Genetika G. študirala na pse [Brinkhouse (K. Brunkhous), itd.], V kateri je ta bolezen enaka boleznijo ljudi. V skladu z LYON hipotezo (M. F.lyon, 1962) je ženska z enim vplivom X-Kromosom (heterozygota) le vodnik (prevoznik) Patola. Gene, vendar ne bolan, saj drugi nespremenjen X-kromosom, ki zagotavlja zadostno sintezo ustreznega faktorja (VIII ali IX) koagulacije krvi (pogosteje od hemofilije C). Pri ženskih nosilcih je patol, gena včasih manjša krvavitev in zmanjšanje vsebine faktorja VIII ali IX. Pri ženskah se G. pojavi le v prisotnosti dveh prizadetih X-kromosomov: od bolnika Očeta in od matičnega prevoznika Patala, gena. Opisal je 24 zanesljivih primerov pri ženskah [Winstrobe (M. WinTrobe), 1967]. Posledično hipoteza Bauerja (K. N. Bauer, 1922) o pomanjkanju potomcev od pacienta mesta moških in ženskega patola, je gen zaradi nastanka tako imenovan. Smrtonosni gen ni prejel potrditve.

S pomočjo kliničnih in genetskih študij se odlikuje dedna, družinska in spontana (sporen) oblika; Slednje je posledica na novo nastajajočih mutacij in je pribl. 28% za hemofilijo A in 9% za hemofilijo V. v hemofiliji, konjugat kršitev funkcij bližnjih genov v X-kromosom genov, je prav tako zaznana: glukoza-6-fosfatehidrogenaza, barvna slepota itd.

Patogeneza

Patogeneza je povezana s kršitvami v prvi fazi koagulacije krvi zaradi pomanjkanja proizvodov dejavnikov VIII ali IX, ki sodelujejo pri oblikovanju tromboplastina. Z mestom je moten notranji mehanizem za tvorbo tromboplastina, ki se kaže s podaljšanjem časa koagulacije krvi.

Factor VIII je glikoprotein, ki ga vsebuje plazma, koncentracija njegova zdrava Ljudje so 10 mg / l. Struktura faktorja končno ni ustanovljena. Faktor VIII se hitro zruši pri ohranjanju krvi in \u200b\u200bogrevanja. V procesu koagulacije se faktor VIII porabi in zato serum ni vsebovan. Ko frakcioniranje plazme, glede na metodo utemeljitve, se faktor VIII odlikuje z delcem. Ocenjeni kraj sinteze - jetra, vranica, levkocitov. Half-Life je 6-8 ur.

Faktor IX je plazemska in serumska protein - se nanaša na skupino Beta2-Globulin, pravijo. teža pribl. 80.000, stabilno pri ohranjanju krvi in \u200b\u200bogrevanja. Od plazme je adsorbirana z uporabo baso 4, al (OH) 3, itd. Med postopkom koagulacije se ne porabi in je torej vsebovan v serumu. Ko je Frakcioniranje plazme, je metoda CONMA dodeljena z frakcijami III in IV. Half-Life - 24 ur.

Patološka anatomija

Spremembe v notranjih organih, sistem kosti in artikular, itd so posledica množičnega krvavitve in krvavitve (Ishemia organi, spremembe v kosti, sklepi, mišice, kot posledica oblikovanja akreditiranih, oksidirajo s hematomi, cista, itd.).

V intermusmikičnih hematomah, zunanji koagulacijski mehanizem vključuje ure. Takšne hematome se slabo absorbirajo, organizacije pa so podvržene dodatno, psevdo-črpalke, ki dosežejo krvavitev, se oblikujejo. velike velikosti. Ponavljajoče krvavitev v sklepih so vzrok za kršitev njihove funkcije.

Klinična slika

Za klinično sliko hemofilije a in hemofilije je značilna krvavitev. Krvavitev se občasno pojavlja, praviloma 1-2 uri po poškodbi, poškodba pa je lahko zanemarljiva, krvavitev pa je bogata. Pri nekaterih bolnikih se razkrije cikličnost takšne krvavitve, ki je pogosto odvisna od časa leta. Krvavitev različne lokalizacijePogosteje se kri vlije v mehko tkivo in spoje. Zunanja krvavitev se pojavi po izrezu popkovnega kabla, z zobmi ali ekstrakcijo zob, po poškodbah in operativnih intervencijah. Notranja krvavitev je lahko Trachy, v organih prsnega koša in trebušne votline, C. n. od.

Simptomi mesta se lahko pojavijo v času rojstva (Kefalohematomi, krvavitev iz popkovne rane). S starostjo, lokalizacija krvavitve. Če v prvem letu življenja pri otrocih pogosteje krvavitev iz sluznice nosu in ustne votline (zaradi ugriza jezika, poškodb obrazov, zobje mlečnih zob), krvavitev pod kožo in subkutano tkivo2-3-letni otroci zaznavajo krvavitev v sklepih in mehkih tkanin. Pri otrocih 7-9 let, skupaj s podarsko (glej), se krvavitev iz dlesni pogosto opazuje pri menjavi zobje; hematurija (glej) in krvavitev notranji organi. Obdobja remisije pri bolnikih pri otrocih, krajši od odraslih.

Odrezanje klina. Pretok ni odvisen od oblike mesta (A ali B), vendar se določi z ravnijo pomanjkljivega faktorja. G. nadaljuje z obdobji relativnega dobrega počutja, neenake v več članih ene družine.

Obstajajo tri oblike klin, ki tečejo g.: Težka, srednja in enostavna. Mnogi avtorji dodelijo četrti obrazec - skrit.

Za težka oblika mesta je značilna zgodnja manifestacija Krvave in zapleti (osteoartritis, pogodbenice itd.). Raven pomanjkljivega faktorja pri teh bolnikih je do 3% norme. Za povprečno in svetlobno obliko G. je značilna kasnejši videz krvavitve. Vsebina pomanjkljivega faktorja je do 4-6% norme. Skrita oblika mesta (raven faktorja VIII 6-10%) se običajno razkrije po naključju ali med družinskimi študijami pri bolnikih, ki odkrijejo prekomerno krvavitev po poškodbah, med ekstrakcijo zob, tonynyctiom in drugih kirurških posegov.

Za hudo obliko mesta so krvavitve značilne po sklepih, običajno pa so prizadete za 2-3 leta. Heratroza spremlja boleče občutke, Oteklina, zaščitna mišica, lokalno in splošno povečanje temperature. Nadaljnja krvavitev povzroča tkanine s poznejšo nekrozo in odprtjem hematoma. Krvavitev v ledvene mišice, v votlini peritoneja. Črevesne krvavitve nadaljujejo z razvojem simptomov akutnega trebuha. Renalno krvavitev se lahko kaže z ledvično količino. S trmasto krvavitvijo iz Zhane.-Kish. Trakt pogosto razvije težka anemijo. Pri bolnikih, obilo krvavitve se pojavi po odstranitvi zob (primer krvavitve smrti). Izjemno nevarno za življenje bolne krmo v možganih, cerebellum, možganske lupine, hrbtenjače.

Zaplete

Z mestom enostavno in zmerno resnostjo so redko zapleti. Ponavljajoče krmo v sklepu Vzrok odebelitev kapsule, uzuriranja hrustanca in osteoporoze. V primeru krvavitev v kolenu, ki je bolj pogosto presenečen, se krva nabira v zgornjem izbruhu, kar povzroča ostra bolečina in sekundarno refleksno atrofijo štiriletno mišice. V odsotnosti zdravljenja se razvija vztrajno navajanje. Značilna za tvorbo ciste krvi v metafistem, manj pogosto v diafizi cevastih kosti. Včasih so ciste lokalizirane v medeničnem, pete kosti. Prisotnost destruktivnih procesov v kostnicah pogosto vodi do patola, zlomov (sl. 1). Z obsežno subkutano, intramuskularno, retroperitonealno krvavitvijo lahko pride do stiskanja plovil in živcev z naknadnim razvojem nekroze, paralize in ishemičnih storitev.

Lokalizacija Pomembna velikost psevdo-cevi in \u200b\u200bhemoragične ciste v trebušni votlini lahko simulirajo sliko Črevesna obstrukcija. Lokalizacija retroperitonea lahko privede do stiskanja sej. Pri lokaliziranju hematoma v glavnih plovilih in živčnih deblah je mogoče, da jih stisnejo, kar vodi do razvoja paralize, ishemije organov, gangrenov udov itd. Hematuria, pogosto vodi do oblikovanja strdkov v Serinski trak (zlasti v ozadju antifrinolitične terapije) z urinskimi okkracijskimi potmi in oslabljenimi funkcijami ledvic.

Diagnoza

Diagnoza temelji na podatkih anamneze, klina. Slike in laboratorijske študije. Pomembno je skrbno zbirati anamnezo (krvavitev pri moških v družini na materi, krvavi lepa lezija Spoje, povezane s prejšnjo poškodbo, njihovo trajanje in ponovitev). Pri preučevanju bolnikov opozarja na prisotnost krvavitev, hematome, spremembe v sklepih. S koagulološkim pregledom krvi (glej koagulogram), se lahko prisotnost pacienta v pacientu sumi na podlagi raztezanja časa koagulacije krvi (glej) in čas ponovnega izračuna plazme, ki zmanjšuje porabo protrombina, ki označuje kršitev formacije tromboplastina. Značilne spremembe tromboelastigrama (glej tromboelastografijo). Toda zadnja diagnoza mesta temelji na rezultatih študije delnega tromboplastinuma in testa generacije tromboplastina na Biggs Douglas. S hemofilijo in ta test se popravi z dodajanjem plazme adsorbiranega baso 4 ali al (OH) 3; S hemofilijo v dodatku seruma. Vendar pa ni dovolj občutljivo. Večina natančna diagnostika Na podlagi kvantitativne določitve dejavnikov VIII in IX.

Diferencialna diagnoza

Nekateri simptomi, značilni za mesto, opazimo z drugimi boleznimi. Z angiohemofilijo (glej) krvavost pri osebah obeh spolov, pogosteje pri ženskah; Odkrita je pretirano podaljšanje časa krvavitve (glej); Poleg pomanjkanja faktorja VIII se vsebina vaskularnega faktorja zmanjša v krvi. V bolezni Stewart - Pueter (glej hemoragično diatezo) krvavitev (predvsem pri ženskah mlada starost) Pomanjkanje faktorja X je posledica kršitve prve faze koagulacije krvi, kršitve delne tromboplastin čas in zmanjšanje protrombinskega indeksa (glej protrombinski čas).

V kolagencijah, tuberkulozi, malignih neoplazasm, izpostavljenosti ionizirajoče sevanje, droge in druge krvi Intracits, ki krožijo antikoagulanti, pogosteje kot VIII faktor, ki posnemajo kliniko v diferenciaciji; Imajo velik pomen za podatke o zgodovini: odsotnost, navedbe krvavitve v drugih družinskih članih, pojav prvih znakov krvavitve v odraslosti ob ozadju bolezni.

POMEMBNO ZA. diferencialna diagnoza Testi so tako imenovani. Cross vzorci: Dodajanje krvi v študiju ali plazmi 0,1 volumna krvi ali plazme zdrave osebe normalizira čas koagulacije krvi pri bolnikih.; Če je vsak protikoagulantni test v krvi katerega koli antikoagulanta. Nasprotno, dodajanje količine 0,1 krvi z antikoagulantom normalna kri Poveča svoj čas koagulacije. Dodatne raziskave Obstajajo vzorci BIGGS-BIDWELL, protitelesa za faktor VIII, opredelitev prostega heparina in titracije s protaminskim sulfatom.

Redgena diagnostika Za spremembe kosti in sklepov so značilni znaki lezije mišično-skeletnega sistema zaradi krvavitve v pristranskosti spojev, v prostorih kostnega mozga in v mehkih tkivih.

Ena krmo v sklepih je lahko hitro in neprimerno. V akutnemu obdobju rentgenske žarke. Slika ni specifična. Na radiografijah je včasih zaznana majhna širitev artikularne razlika zaradi kopičenja krvi.

Ponavljajoče krvavitve v sklepih vodijo do hemofilnega osteoartritisa. Retaktni znak ponavljajočih se krvavitev, ki se je začel v otroštvu, je sprememba v velikosti in obliki sklepa.

X-ray se razlikujejo štiri faze hemofilne osteoartroze. Na radiografijah v fazi I, osteoporoza artikularnih koncev in zgoščevanja artikularnih kapsule najdemo. Stage II je značilna zmanjšanje prostornine gibanja v sklepu zaradi zgoščevanja kapsule in nastanka znotraj spoja organskih hematomov. V fazi III, je zoženje artikularnega reža in sprememba konfiguracije artikularnih koncev kosti razkrita zaradi uničenja podčasnih oddelkov epifize, rasti kosti (sl. 2), cistoid preureditev epifiza. V fazi odrska se sklepna razlika na radiografija ni vidna ali ostro zožena. Prebizne vloge epifize so bistveno ucled.

Obstajajo nekatere funkcije v rentgenskem slikanju, slika različnih spojev s hemofilnim osteoartritisom: v kolenskem sklepu, je med medeno fosso stegna pogosto uničena, stranske površine Skrivnosti in patela; v komolcu - pol-lunarna vdolbina komolcev; V ramenskih robnih Zuras se oblikujejo vzdolž anatomskega vratu, včasih spominja na suh kokoster; Osteochondropatija se razvija v peletih.

Z intraošinimi krvavitvami se velike cistične votline pogosteje odkrijejo v epifizih, vendar jih najdemo v diagrafih. Organski hematom radiografsko lahko daje tako imenovano sliko. Hemofilne psevdo kocke (sl. 3). Pri tvorbi hemoragične ciste se atrofične procese s skoraj popolno resorpcijo obsežnih kosti najdemo v sosednjih okostnih oddelkih. Na robovih ciste so odkrita eksotične kostne formacije, kar kaže na reparativne procese v kostnem tkivu. Na območju kostnega okvare lahko vidite vključke kosti in apna, ki lahko z napako, ki se nahaja na robu kosti, dajo sliko "Visor" (Sl. 4), kot osteogeni sarkoma.. Z G., intraotetičnim žarišča skleroze, je mogoče opaziti tudi podenoudarsko vztrajne mematome, netraljske osifikacije.

Alternativno polovica bolnikov odkriva obarjanje hematome v mehkih tkivih. G. je lahko vzrok za postopno peticijo miozitis.

Ustrezna razlaga kliničnih radijskih radiot. Simptomi lezij mišično-skeletnega sistema med mestom omogočajo izvajanje diferencialne diagnoze z arthozo in spremembami kosti druge etiologije in določiti navedbe za različne vrste zdravljenje (kirurško, ortopedsko, sevalno).

Zdravljenje

Glavna metoda zdravljenja bolnikov je povračilo manjkajočega koagulacijskega faktorja krvi. Zdravljenje zapletov, ki jih povzroča krvavitev in krvavitev (hematome, hemarttritoze, pogodbe, itd), včasih povezana s kirurškimi intervencijami. Kirurške intervencije o zapletih G. in v povezavi z boleznimi, ki potrebujejo kirurško zdravljenje (apendicitis, črevesna obstrukcija, želodčne razjede, poškodbe itd.), Imajo svoje lastne značilnosti.

Zdravljenje G. Pomembno je začeti od prvih manifestacij krvavitve. Kasneje, začetek zdravljenja, praviloma vodi do hudih zapletov in, poleg tega pa podaljša potek zdravljenja.

Bolniki so predpisane trdne krvi, plazme (Native zamrznjene, liofilizirane) in antihemofilne pripravke (koncentrati dejavnikov VIII in IX), pa tudi inhibitorji fibrinolize. Sveže kri ali plazmo je treba dajati v velikih količinah (pred koncentracijo antihemofilnega faktorja v krvi na želeno raven); To omejuje njihovo uporabo, saj največja količina transfustne in plazme v 24 urah ne sme biti večja od 25 ml na 1 kg telesne mase, in ponavljajoče se infuzije velikih količin lahko povzroči preobremenitev v obtočnem sistemu, tvorba protiteles Za faktor VIII (ali IX), anafilaktične in temperaturne reakcije, hematurije, okvarjene ledvične funkcije itd.

V antihemofilnih pripravkih se koncentracija faktorja VIII (ali IX) izraža z enotami dejavnosti. Za 1 enoto. Dejavnost faktorja VIII (ali IX) je podana številka, ki jo vsebuje 1 ml normalne plazme, pridobljene s plazemskim mešanjem mnogih donatorjev.

Izračun odmerka antihemofilnega zdravila se proizvaja v enotah dejavnosti faktorja VIII (ali IX). Ko se dajemo bolniku 1 enoti. Antihemofilna zdravila na 1 kg telesne mase Raven faktorja VIII se dvigne za 1-2%. Odmerek zdravila se izračuna z začetno stopnjo pomanjkljivega faktorja v krvi pacienta, pa tudi v obdobju njenega razpola. Razpolovna doba faktorja VIII po enem samem dajanju bolnika z antihemofilnim globulinom je 6-8 ur. Po zaustavitvi krvavitve se razpolovna doba podaljša do 13-26 ur. [Brikhouse (K. Brunkhous), 1970; Yu. I. andreev et al., 1972]. Razpolovna doba faktorja IX se spreminja od 12 do 24 ur. [Biggs (R. biggs), 1970; Sultan (Y. Sultan), 1970]. Koncentrirane pripravke se dajejo intravensko, Inkjano, z brizgo ali sistemom za transfuzijo krvi.

Metode kuhanja antihemofilnih zdravil

Pri shranjevanju konzervirane krvi in \u200b\u200bplazme na temperaturo plus se faktor VIII inaktivira nekaj ur. Zato je sveža plazma, hitro ločena od eritrocitov, je zamrznjena pri T ° -25-40 °. Ta plazma je pripravljena na naslednji način. Kri od donatorja se pridobi v plastični vrečki (eden od dveh zvitih) s konzervansom. Obe vrečasti (s srajco s povezovalno cevjo med njima) sta centrifugirana 20 minut. Plast plazme nato premakne v drugo vrečko enostavna zunanjost Stiskanje, zapečatite cev za spenjanje, nato pa se zmanjšajte. Za transfuzijo se uporabljajo krvni elementi, ki ostanejo v prvi torbi. Nastala plazma se uporablja za transfuzijo ali je začetna surovina za pripravo antihemofilnih pripravkov: krioprecipitata in koncentrat faktorja VIII.

Antihemofilna plazma vsebuje 1 ml 0,2-1,6 enot. Factor VIII. Shranite ga pri T ° -30 °. Hemostatični odmerek - 10 ml na 1 kg telesne mase. Dnevni odmerek 20 ml na 1 kg telesne mase.

Krioprecipitata je bil prvič pridobljen z bazenom (I. Pool, 1965), ki se pogosto uporablja po vsem svetu. To je beljakovinska priprava človeške izogene plazme, v majhnem volumnu vsebuje od 5 do 15 enot / mm faktorja VIII. Shranjujemo ga pri 1 ° -30 ° ali na suho obliko, topno na T ° 35-37 °. Uporabljena ob upoštevanju združljivosti krvnih skupin AB0.

Znan tudi zelo očiščene liofilizirane koncentte faktorja VIII z aktivnostjo do 30-50 enot / ml.

Faktor IX je adsorbiral na trikalcijskem fosfatu, aluminijastem hidroksidu, sulfat bariji in drugih adsorbentih, ki temeljijo na metodah, ki jo poudarjajo. Izbira adsorbenta in drugih metodoloških značilnosti pripravkov teh koncentratov je odvisna od vrste konzervansa, ki stabilizira plazmo. Hkrati s faktorjem IX, dejavniki II, VII in X so adsorbirani, skupaj sestavine tako imenovane. PPSB Kompleks (v skladu s prvimi črkami imena P-Prototromina (II) faktorjev, P-procnonvertin (VII), programska oprema Stuart, B - anti-emofilni faktor IX. Faktor IX je stabilen, ko shranjuje plazmo pri temperaturi plus In njegova izbira ne zahteva takih previdnostnih ukrepov, kot pri delu s faktorjem VIII.

PROTHROBRIN COMPLECT PPPS je prvič pridobil J. Sulie, v ZSSR-L. Minakova. PUY prejemanje kompleksa PPSB Pomembno je, da izberete pravilno izberite stabilizator, ki preprečuje koagulacijo krvi. Prvotni predlog za uporabo za ta namen ionske izmenjalne smole ni prejel prošnje na industrijski ravni dodeljevanja kompleksa PPSB.

Uporaba kot stabilizator limone K-vi in \u200b\u200bnjenih soli močno zmanjša možnost adsorpcije kompleksa PPSB iz krvnega plazme, saj se citrate raztopijo. PPSB s površine adsorbentov (npr. Aluminijev hidroksid). Poleg tega se pojavi veliko vsebnost natrijevega citrata v razredčenih pripravkih.

Skupni stabilizator krvi pri pripravah na kompleksu PPSB je etilendiaminettrauxusus natrija (EDTA-NA), ki pa je relativno visoka toksičnost, ki omejuje neposredno uporabo PPSB.

Metoda izolacije PPSB je naslednja: Plazma dodajte trikulski fosfatni gel (približno 5 mas.%) In po mešanju je centrifugiran. Oborino trikalcijevega fosfata s PPSB adsorbirano na njem dvakrat obdelamo z 2-3% rom natrijevega citrata; ločevanje usedlin s centrifugiranjem. Centrifuga se kombinira in posuši v zamrznjenem stanju (liofilizacija). T. O., Dosežite približno 20-krat koncentracijo faktorja IX. Preoblikovanje protrombina v trombinu je preprečeno z dodajanjem heparina in heparina kofactorja.

Možno je sprostiti PPSB iz citrata plazme z adsorpcijo na dietilaminoetilcelulozo, ki ji sledi raztapljanje citrat fosfatnega pufra. Industrijska aplikacija še nima.

V primeru industrijske proizvodnje je priprava PPSB izolirana iz frakcije Kona III. Glavna težava je zapletenost ločevanja PPSB od lipoproteinov, ki predstavljajo večino frakcije III.

Kompleks PPSB vsebuje v 1 ml 10-60 enot. Faktor ix. Vnesite ga po preverjanju prisotnosti trombina. Rok uporabnosti do 1 leta. Shranjujte v liofiliziran obliki pri T ° 4 °.

Inhibitorji fibrinolize se uvedejo, da bi zatirali fibrinolitične procese. 5% RR EPSILON-AMINOCAPONOVA K-VEDELJAJO INTRAVENOUSNO NA DOZI DO 400 ml na dan ali 4-8 g suhega praška znotraj. Kontraindikacija za imenovanje inhibitorjev fibrinoliza so krvavitve ledvic.

Z obsežnimi krvavi v mehkih tkivih, votlinah, organih, v c. n. od. Od hemostatičnih zdravil je zaželena uvedba koncentratov faktorja VIII (IX). Hemostatična orodja se uvedejo, dokler se ne ustavi krvavitev.

Zdravljenje zapletov hemofilije

Pomembna je prava taktika vzdrževanja bolnikov s podarsko. Z akutnimi podarskimi, morate najprej odstraniti boin sindrom o imenovanju sredstev za analgezijo; zvezek dolga uporaba Acetilsalicil K-vas, Butadion lahko krepi krvavitev, širok imenovanje drog - vodi do razvoja pri bolnikih z odvisnostjo od drog.

Zdravljenje hemartroze je treba začeti v prvih urah ali dnevu od začetka krvavitve, saj se lahko samo na tem stanju izračuna na obnovi skupne funkcije. Ob ozadju transfuzije antihemofilnih zdravil, krvi je aspirirano od velike votline, sledi uvedba hidrokortizona in imobilizacijo spoja za 1-2 dni.

Z Hronom. Hemofilna osteoartroza v fazi obdelave hematoma v nekaterih primerih kaže lokalno radioterapijo (Sl. Z in 4). Poleg tega prispeva k tesnilu žilne stene.

Pri razvoju vztrajnih kontraktur, za namen njihovega popravka, kažejo: lipkoplastika razteza, faza gypsum Transsings.. S sočasno sinhrotijo, je priporočljivo uvesti hidrokortizon.

V odsotnosti učinka iz konzervativnega zdravljenja (uvedene sinografijske obrazci) se izvede sinovenkomija. Delovanje razčlesanja sinovialne lupine skupnega znanja prispeva k ponovni vzpostavitvi funkcije skupne, prenehanje ponavljajočih se krvavitev. Delovanje resekcije spojev in korektivne osteotomije se proizvajajo pod degenerativnimi oblikami lezije.

Punkcija globokega intermusminiškega učinka hematome ne daje zaradi hitre koagulacije krvi; Dolg nadaljevalni hematom je navedba za operativno praznjenje proti ozadju uvajanja antihemofilnih zdravil.

Obsežne hemofilne psevdo-črpalke, ki se nahaja intraperitonealno ali blizu vitala pomembni organi, odstranite s polno ekscizijo njihovih kapsul; Številčne in majhne hematome se odstranijo, ko znaki njihove supcije.

Za popolno zaustavitev krvavitve na prostem se uvedejo 20 enot. Antihemofilna zdravila na 1 kg telesne mase za povečanje ravni faktorja VIII do 40% norme.

Ko jerking.-Kish. krvavitev za preskok. Dogodki bi morali biti namenjeni ustavljanju krvavitve in odpraviti anemijo. Neznano z aktivno hemostatično terapijo Jam.-Kish. Krvavitev so znak za laparotomijo z naknadno obleko krvavitvenega plovila ali, če je nemogoče, resekcija organa.

Značilnosti upravljanja bolnikov s hemofilijo v kirurških intervencijah

Vsaka kirurška intervencija pri bolnikih je povezana z nevarnostjo hude krvavitve, zlasti v pooperativno obdobje.

Pri pripravi bolnikov v kirurških intervencijah je treba raven faktorja VIII (ali IX) pripeljati na 50% norme in več.

Po potrebi, odvisno od narave prihajajočih kirurških posegov, se vsebina redkega faktorja poveča na 100% in vzdržuje to raven 3-5 dni. Pred operacijo se uvedejo 30-60 enot. Antihemofilna zdravila na 1 kg telesne mase.

V pooperativnem obdobju, po velikih operacijah, je bolj racionalno istočasno vstopiti v celoten dnevni odmerek zdravila ali 20 enot. na 1 kg teže po 8 urah.

V 10 dneh po operaciji je treba raven pomanjkljivega faktorja povečati na 30-40% norme, nato pa, odvisno od države, lahko pacienta prevedemo na preventivni odmerek zdravila, da dokončate okrevanje. Trajanje hemostatskega zdravljenja za velike operacije, vključno z in kostne, je 7-14 dni. Hkrati se uporabljajo antifibrinolitična sredstva (5% R-P epsilon-aminocaponovaya k, 300-500 ml ali 40% R-P-P-P-P-P-P-LINE 60-80 ml na dan); Kortikosteroidni hormoni (prednizolon intravensko 20-30 mg, hidrokortizon 50-100 mg na dan); Vakulacijska sredstva (pripravki kalcija, askorbić k-ta, Rutin itd.).

Pri ekstrakciji zob v 30 minutah. Za delovanje se dajejo 30-40 enot. na 1 kg telesne mase antihemofilne zdravila (da bi povečali raven pomanjkljivega faktorja do 30-40%); Ponovna priprava se daje v 12-24 urah pri odmerku 10-15 enot. (Za ohranitev pomanjkljivega dejavnika, ki ni nižji od 15-25%). Trajanje antihemofilne terapije je odvisno od narave celjenja ran.

Napoved

Prognoza za izterjavo je neugodna, vendar sistem izdajanja in profilaktično dajanje antihemofilnih zdravil bistveno izboljšata potek bolezni. Nadomestna terapija v trenutku krvavitve omogoča v mnogih primerih, da se prepreči razvoj zapletov, vključno s težkimi hemartrozi in ohranjajo sposobnost bolnikov.

Preprečevanje

Obstajajo aktivna in pasivna oblika profilakse. Aktivno - sistematično upravljanje drog, ki vsebujejo dejavnike VIII in IX, 2-krat na mesec za otroke od 1 do 14 let. Pasivno - pravočasno upravljanje dvojnih odmerkov zdravil, ki vsebujejo dejavnike VIII in IX, v času zapletov. Za vse bolnike. Kot preprečevanje mesta lahko upoštevate medicinsko in genetsko svetovanje moškega, pacienta ali ženske-dirigenta (dokazano, mogoče ali celo potencial) pred poroko. Zakonce je treba opozoriti na možnost bolnika bolnika (glej medicinski in genetski nasvet).

Zelo pomembna je identifikacija ženskih vodnikov, ki so možne s kvantifikacijo faktorja VIII ali IX. Preučevali smo vsebino faktorja VIII (IX) različne metode, v krvi zdrave ženske Izkazalo se je normalno in pri ženskah-dirigentih; Biohim, metoda je pokazala nizko raven, z imunolom, študija je visoka.

Ohranjanje intrauterin opredelitev spola fetusa v družinah, kjer lahko ženske vodniki domnevajo. Za to je predlagana metoda transabdominalne amniocenteze na 14-16-tedenskem tednu. Nosečnost (glej amNocenssis). V ekstrahirani amniotični tekočini se razdelijo sadne celice, da bi določili X-kromosom. Če je sadje moškega, postavite vprašanje prekinitve nosečnosti.

Bolnike redno uvajajo koncentrirane antihemofilne pripravke ambulantnega s hematolom. bolnišnica. Da bi preprečili krvavitev in zaplete preventivno zdravljenje Začeti ga je treba iz zgodnjega otroštva. Tudi v hudih primerih je krvavitev nedosledna; To omogoča občasni tečaj zdravljenja, ob upoštevanju starosti bolnika in resnost potek bolezni, ki ji daje možnost, da ohrani sposobnost dela in vodi normalen življenjski slog.

Preventivno zdravljenje vodi do povečanja začetne ravni pomanjkljivega faktorja za vrednosti, značilne za blago obliko G., prispeva k mirnejšemu pretoku bolezni, zmanjšuje frekvenco in intenzivnost krvavitve. Preprečevanje zapletov G. je preprečevanje krvavitve in krvavitev v sklepih in mišicah, ki je pogosto razlog za invalidnost bolnikov. Najbolj učinkovit substituiran transfuzijo krvi med poslabšanjem bolezni ali ko je videz krvavitve.

Potrebujemo zaščitni režim, zlasti za bolnike šolskih otrok, ker V tem obdobju se pogosto pogosto pojavljajo krvavitve v sklepih in mišicah.

Preventivni in preskok. Dogodki se izvajajo Hematol. Uradi republiškega, regionalnega in urbana multidisciplinarna B-C. Preprečevanje mora temeljiti na razprševanju bolnikov s hemofilijo.

Naloga razmoteljavitve bolnikov v mestu vključuje: računovodstvo in odkrivanje bolnikov, periodičnega medu. In laboratorijskega pregleda, ki izvaja preprečevanje in zdravljenje krvavitve in njihovih zapletov. Na pacientu mesta, ki se je odpeljal do razpredelniške storitve, je posebna kartica vzorca (bolezen bolezni) napolnjena, ki vsebuje potni list, kratke anamnestične in genetske informacije, kot tudi podatke, ki odražajo bolnikovo stanje: oblika mesta , resnost pretoka, skupine in rezerv, ki pripadajo krvi, prisotnost protiteles do krvnih celic, hemogramov, koagulogramov, radiografije spojev in kosti.

Vsak bolnik ima knjigo "bolnika hemofilije", ki kaže na krvno vrsto, njeno pripadnost odprtin, obliko mesta, njegovo resnost, ki jo vodi noge.-Prof, dogodki in priporočila v primeru poslabšanja.

Poleg Hematola. Oddelki, noge.-prof. Delo izvajajo hemofilijski centri na podlagi hematologije in transfuzije krvi, pa tudi na podlagi republikanskega, regionalnega in mestnega BS.

Hemofilije centri izvajajo noge.-prof., Svetovalno, organizacijsko in metodološko in raziskovalno delo. Znanstvene raziskave so namenjene razvoju in izvajanju v praksi. Institucije učinkovite metode preprečevanje in zdravljenje bolnikov s hemofilijo.

V nekaterih državah so bile ustvarjene posebne šole za bolnike pri otrocih, v katerih poleg splošnega izobraževanja prejemajo znanje SAT poklic.

Lea. Gimnastika in fizioterapija v kompleksu s posebno terapijo krepijo mišične in kostne umetniške sisteme, opozarjajo ponovitve krvavitve.

Bibliografija: Abezgauz A. M. M. Hemoragične bolezni pri otrocih. L., 1970; Barkagan 3. S., Sukhoveva E. Ya. In Gorodetskaya H. M. K Kliničnim in hematološkim značilnostim hemofilije v (Krimas bolezni), problem, Hematol. in prelivanje, kri, t. 4, № m, str. 13, 1959; Barkagan 3. S. et al. Za problem kirurškega zdravljenja bolnikov s hemofilijo s specifičnim kroženjem hemokagurnih inhibitorjev, t. 16, št. 4, str. 33, 1971; R O okoli v D. M. YA P A C in O-R A M. Operaterske bolezni krvnega sistema, str. 130, M., 1962; KUDRYASHOV B. A. Biološki problemi ureditve tekočega stanja krvi in \u200b\u200bnjegove koagulacije, M., 1975, bibliogr.; M I-Nokova L. V, Saltykov 3.a in Tarasov A L. N. Pridobitev in laboratorijska študija koncentrata PPSB krvnih koagulacijskih faktorjev, debla, Hematola. in prelivanje. Krowle, t. 18, № 2, str. 46, 1973; Dedne motnje krvnega koagulacije, ttep. "C, WHO, Ženeva, 1975; H okoli in na E. 3. Spremembe v okostju za bolezni krvnega sistema, str. 195, M., 1967; Ivy O. P. in D PI: Preprečevanje zapletov pri otrocih *, ki trpijo zaradi hemofilije A, pediatrije, JSS 8, str. 46, 1972; P u T B e r G R. A. I1 N D R E: H. Dejavniki VIII V krvi z operativnimi intervencijami pri bolnikih s hemofilijo a, poskusnimi, hematolom. in prelivom, krvi, vol. 17, št. 5, str. * 30, 1972; biggs r. hemofilija in njeni povezani pogoji, L., -1974, bibliogr Krvavitve, Ed. C s C. a,. Owen a., O, .t Boston, 1975; Green DK S Mith NJ Hemofilia Trenutni koncepti v upravljanju, Med. Klind. N.mer., V. 56, str. 105 , 1972; Hae-mophiiia, raziskave, klinični in psihosocialni vidiki, Ed. E. Deutsch a. HW PILTERSTORFER, STUTTGART - NY, 1 * 971; National Hemofilia Foundation, Hemofilia in Hemofilioid Bolezni, mednarodni simpozij, ED. KM Brunkhous , NY, 1957; R ABI N e r S. F. A. Telfer: M. C. Domov Transfuzija za bolnike z; Hemofilija A, novi ENGL. J. MED;, V. 2S3, str. 1011,1970; Nedavni napredek v hemofiliji, ED. L. M. Aledort, N. Y., 1975; . E t o r t i e. e ed. La Sinovietmia Neiremofilia, Gazz. Sanit., V. 40 \u003e\u003e str. 29 €, 1969; V O S S D. TERAPIE UND -PROPHYLA * XE DER HAMOPHILIE, PODIAT .. PRAX., BD 10, S. 462, I971; - W I N T Rjo B E M. M. a. o. Klinična hematologija, Philadelphia, 1974i Antihemofilne droge -B L, "I, M. A. in P A P u W N. D. Pridobitev prečiščene droge antihemofilne globulina in preučevanju njegovih lastnosti, v knjigi: Sovr, probla." Hematol., Krva, Ed . A; E. Kiseleva, str. 324, M., 1968; CASILLAS G., S IM O NE 11 IG: a. Pavlovsky A. Frakcioniranje fibrinogena in faktorja VIII KOMMERSART Sredstva sulfonamidnega derivata, koagulacije, V. 2, str. 141, 1969; Dike g; W. R., Bi Dwell E. a. Rizza C. R. CRESTNITEV, KI SPREJEMAJO PRAVICA IX, PROBROMBIN IN Factor X in ločenega koncentrata, ki vsebuje faktor VII, Brita. J. Hamat., V ... 22, str. 469, 1972; Soulier J. P. A: O. Terapevtska uporaba frakcije P., str. S: B., Bibl. hamat. (Basel), v. 29, str. 1127, 1968.

P. I. Pokljuvsky; E. 3. Novikova (najemnina), Yu. H. Tokarev (Gen), A. A. FOM, Yu. N. Andreev (pripravki).

Hemofilija je dedna genetska bolezenki se razvija s spremembo v enem genu na X kromosomu. Predvsem hemofilija izražena v nezadostni stopnji koagulacije, ki je vzrok za pretirano krvavitev.

Od Hemofilije trpi izključno moški, vendar podedujejo bolezen od matere. To pomeni, da je prenos genetske patologije izvedena po recesivnem, lepilu s tipko X-Chromosome. Ženska sama je le nosilec spremenjenega gena, vendar se njena bolezen ne razvija. Čeprav je znanost znana nekaj primerov hemofilije med predstavniki žensk. Vendar pa se to lahko zgodi le, če je mati matere nevarni genski prevoznik, njegov oče pa bo trpel zaradi te bolezni. Potem bo ženski otrok, rojen v takih staršeh, bo tudi bolna hemofilija.

Zakaj se hemofilija razvije, simptomi bolezni

Naslov \u003d "(! Lang:\u003e Zakaj se hemofilija razvija">!}

Najpogostejši mit glede na hemofilijo je, da lahko oseba, ki lahko preusmeri kri izgubo krvi po prejemu tudi manjše praske. Pravzaprav to ni povsem res. Povečana krvavitev in nagnjenost k obisku je res znak bolezni, vendar se lahko krvavitev celo zgodi brez predhodne poškodbe.

Glavni simptomi hemofilije:

Povečana krvavitev, ki se pojavi občasno. Poleg tega se lahko krvavitev odpre na ozadju pridobljene poškodbe, po odstranitvi zoba, med operativnim posredovanjem.

Svetovni dan hemofilije - 17. april - časovni rojstni dan ustanovitelj Svetovne federacije Hemofilije Frank Schnaybel.

Po približnih ocenah je število bolnikov s hemofilijo na svetu 400 tisoč ljudi, približno 15 tisoč bolnikov s hemofilijo živi na ozemlju Ruske federacije. Ampak nihče ne ve natančne količine, saj ni nacionalnega registra bolnikov s hemofilijo v Rusiji.

Zgodovinsko referenco

Znanstvene raziskave hemofilije potekajo iz XIX stoletja. Izraz "hemofilija" je bil uveden leta 1828 s strani švicarskega zdravnika Hopfa. Prva omemba otrok, ki so umrla zaradi izgube krvi, so v Sveti knjigi Judov - Talmud. V 12. stoletju Abu Al Kasim je zdravnik služil na sodišču enega od arabskih vladarjev Španije, je zapisal več družin, v katerih so moški otroci umrli zaradi majhne škode.

30 let življenja

Hemofilija je bolezen, povezana s slabim vnosom krvi. Vzrok ne-motnje postane bodisi primanjkljaj, ali popolna odsotnost nekaterih pravnih dejavnikov. Več kot ducat posebnih proteinov, označenih z rimskimi številkami od I do XIII, so vključeni v proces vnosa krvi. Pomanjkljivost faktorja VIII se imenuje Hemofilija A, Factor IX - V.

Pomanjkanje ali napaka (odvisno od vrste in podtipa) Willebrandskega faktorja se imenuje Willebrandska bolezen. Obstaja več redke vrste Hemofelia, zlasti pomanjkanja faktorja VII - hipoproconvertinemije (prej imenovana hemofilija C).

Do nedavnega je živelo nekaj bolni otrok zrela starost, srednje trajanje Življenje ni presegalo 30 let. Toda danes se zdravilo ponaša sodobna zdravilaki vam omogočajo izboljšanje kakovosti življenja bolnikov in povečanje trajanja. Z ustreznim zdravljenjem lahko bolniki s hemofilijo vodijo polno življenje: Naučite se, delajte, ustvarite družine.

Diagnoza v dediščino

Hemofilija je dedna bolezen. Hemofilijski geni so v spolni X-kromosomu, ki se prenaša iz dedka do njenih vnukov skozi zdravo hčerko - nosilec okvarjenega gena. To pomeni, da moški običajno trpijo zaradi bolezni, ženske delujejo kot hemofilni nosilec in lahko rodijo sinove ali hčerinske družbe. V skladu s Statističnimi podatki WHO je približno en moški otrok od 5000 rojen s hemofilijo A, ne glede na nacionalno ali rasno pripadnost.

Vendar pa se lahko hemofilija celo pojavi, če otrok nima prevoznikov genov za bolezni.

Angleška kraljica Victoria je postala najbolj znana nosilec hemofilije v zgodovini. Obstaja različica, da se je mutacija pojavila v genotipu, saj v družinah njenih staršev ljudi, ki trpijo zaradi hemofilije, ni bilo. Po drugi različici, prisotnost hemofilije gena queen Victoria. Lahko je razloženo z dejstvom, da njen oče ni Eduard Augustus, Duke Kent, in še en človek, bolna hemofilija. Toda zgodovinski dokazi v korist te različice ne obstajajo.

Živi. Zakaj je Kraljica Victoria dala zdravniki, ki so dali kloroform?

Britanska kraljica je to bolezen izročila "zapuščino" vladajočih družin Nemčije, Španije in Rusije. Hemofilija je utrpela enega od sinov Victoria, številnih vnukov in vnukov, vključno z ruskim tsarevich Alexey Nikolayevich.. Zato je bolezen prejela svoja neformalna imena - "Viktorijanska bolezen" in "Tsaristična bolezen".

Manifestacije, diagnosticiranje in zdravljenje

Prvi simptomi se kažejo glede na resnost bolezni. Težje hemofilijo, prej se kažejo znaki krvavitve.

Od prvih dni življenja otrok manifestira hematome na glavi, morda dolgo krvavitev iz ostankov kabla. Ko otrok vzame prve korake, se pojavijo neizogibne kapljice in modrice, in očiten simptom Postane nezmožnost ustavitve krvavitve na običajnih načinih.

Pri starosti 1-3 let se lahko začnejo mišice in spoji, z bolečo otekanjem, ki omejujejo premike rok in nog.

Značilen znak hemofilije je hemotroza - krvavitev v sklepih, ki se pojavi spontano in brez vidnih razlogov.

Poleg tega imajo bolniki subkutane in medsebojne hematome, nos, ledvic, krvavitev iz gastrointestinala, močna krvavitev Po odstranitvi zob. V tem primeru lahko vsaka taka krvavitev postane smrtonosna.

Natančna diagnoza je narejena po merjenju ravni ustreznega faktorja obračanja krvi. Krvni test (koagulogram) naredi hematološke centre v specializiranih laboratorijih.

Danes je bolezen neozdravljiva, vendar lahko hemofilija uspešno spremlja z injekcijami manjkajočega frekvenčnega faktorja krvi, izoliranega od donator kri ali umetno pridobljeno.

Miti in dejstva

Bolnik lahko umre zaradi majhne praske. Ni tako, nevarnost predstavlja velike poškodbe in kirurške operacije, odstranitev zob, spontane notranje krvavitve v mišicah in sklepih.

Hemofilija je bolan samo moški. To ni tako. Ženske trpijo tudi zaradi hemofilije, vendar zelo redke. Opisana je približno 60 primerov hemofilije pri dekletih. Po eni od različic je redkost te bolezni med ženskami posledica fiziologije Ženski organizem: Mesečna izguba krvi s slabim vnosom krvi pripelje do zgodnje smrti.

Bolniki s hemofilijo ne morejo poslovati. Torej obstajajo operativne intervencije Dovoljeno samo na indikacijah življenja in z možnostjo organizacije nadomestnega zdravljenja z drogami krvnih dobičkov. Poleg tega bolniki s hemofilijo ne morejo biti telesno vzgojo in šport, prav tako nevarno vstopajo zdravila intramuskularno.

Ženska s hemofilnimi geni bo zagotovo rodila bolnega otroka. Pravzaprav to ni povsem resnična, ker nosilec hemofilije gena ne more načrtovati rojstva bolnika ali zdrav otrok. Izjema je lahko le postopek extracorporalno gnojenje (ECO), vendar pri izpolnjevanju več pogojev. Diagnosticiranje prisotnosti hemofilije od fetusa od 8 tednov nosečnosti.

Hemofilija je dedna bolezen, povezana z okvaro plazemskega koagulacijskih faktorjev, za katere je značilna kršitev koagulacije krvi. Ta patologija je znana že od antičnih časov: v drugem stoletju pred našim štetjem, so bili primeri smrti fantov iz nenehne krvavitve, ki izhajajo iz postopka obrezovanja. Izraz "hemofilija" je bil predlagan leta 1828 in prihaja iz grških besed "Haima" - kri in "Philija" je težnja, to je "težnja k krvavitvi."

Epidemiološki podatki: ki bolni hemofilijo in kako pogosti je

Ta bolezen se pojavi s frekvenco 1 ohišja na 50000 novorojenčkov in hemofilije ter bolj pogosto diagnosticirana: 1 primer za 10.000 ljudi, in hemofilija v manj pogosto: 1: 30000-50000 moških prebivalcev. Hemofilija je podedovana recesivni znakpovezan z X kromosom. V 70% primerov je hemofilija značilna hudi pretok, stalno napreduje in vodi do zgodnje invalidnosti bolnika. Najbolj znana bolnikov Hemofilija v Rusiji je Cesarevich Alexey, sin Alexandra Fedorovna in Tsar Nicholas II. Kot veste, je bolezen dobila družino ruskega cesarja iz svoje babice njegove žene, kraljice Victoria. Primer te družine pogosto raziskujejo prenos bolezni na genealoško linijo.

Genealoško drevo kraljice Victoria

Sistem za skladišče krvi, dejavniki, ki temeljijo na krvi: Osnove fiziologije

Koagulacija krvi je kombinacija kompleksnih biokemičnih procesov in reakcij, katerega namen je ustavitev krvavitve v primeru poškodb plovila stene. Glavna vloga v tem procesu pripada tako imenovanim faktorjem koagulacije krvi.

Pogojno lahko celoten proces koagulacije krvi razdeljen na 3 faze:

Primarna hemostaza. Gre za primarni krč plovil in blokada poškodb v žilni steni, ki se držijo obeh trombocitov. V zdravi osebi ta stopnja traja 3 minute, po tem, ko se začne naslednja.
Koagulativna hemostaza (dejansko, koagulacija krvi). Kompleksen proces tvorbe v krvi fibrin preje: veverica, ki tvori klom. Regulirano ta proces. Plazma in trombocitni koagulacijski faktorji in konci z gosto blokado poškodb v plovilni steni fibrinskega kupca. Čas nastanka fibrinskega strdka v zdravi osebi je 10 minut.
Fibrinoliza. Po obnavljanju strukture žilne stene na svojem mestu poškodbe v predhodno oblikovanih, je thromble izgubljena potreba, se raztopi.

Dejavniki plazemske koagulacije krvi le 13. Z zmanjšanjem ravni ravni vsaj ene od njih, normalna koagulacija krvi postane nemogoča.

Vzroki in mehanizem za razvoj hemofilije

Kot je navedeno zgoraj, je hemofilija dedna patologija. Vzrok za to je mutacija gena, ki nadzoruje sintezo enega ali drugega faktorja koagulacije krvi.

Zaradi primanjkljaja faktorja ni tvorba običajnega tromb, to je, da se razvijanje krvavitev ne ustavi ob roku.

Klasifikacija hemofilije

Glede na to, kako so koagulacijski dejavniki pomanjkanje v telesu, se izoliramo 3 vrste hemofilije.

Trenutno se razlikujejo 3 oblike hemofilije:

Najpogosteje - v 70-80 primerih bolezni od 100 - se pojavlja hemofilija A, povezana s pomanjkanjem faktorja koagulacije krvi v plazmi VIII (antihemofilni globulin). Ta obrazec Bolezni so podedovane z recesivnim tipom. Ker je njegov gen povezan s X-kromosom, se od pacienta prenese na vse njegove hčere, ki ne morejo poškodovati hemofilije, ampak postanejo prevozniki in z dedovanjem oddajajo polovico sinov po patologiji. Bolni so od te oblike hemofilije samo moški. Izjema je razvoj hemofilije in na dekle, katerih mati je nosilec bolezni, oče pa je bolan z njim, podvržen dediščina vsakega od staršev s patološko modificiranim X-kromosom.
Manj pogosto - v 10-20% primerov - hemofilija, kar povzroča pomanjkanje plazemskega faktorja koagulacije IX (faktor Christma ali plazme komponente tromboplastina). Genska oblika bolezni je povezana tudi s X-kromosom in je podedovana s recesivni tip. Klinično ta oblika je podobna tečaju hemofilije A.
Izjemno redki - samo pri 1-2 bolnikih od 100, je pomanjkanje plazemskega faktorja koagulacije XI (rozantalni faktor, ali plazemski predhodnik tromboplastina) - v tem primeru se bolezen imenuje hemofilija S. Ta oblika hemofilije se razlikuje od dveh drugih, ni povezan s spolnim kromosom, podedovano z avtosomalnim tipom. Zato trpi zaradi moških kot žensk.

Klinične manifestacije hemofilije

Vodilni klinični znak to bolezen Povečana je krvavitev iz prvih dni življenja otroka. To se kaže v vseh vrstah modric, kosov in drugih intervencij. Pojavijo se globoke krmo in hematome, dolga krvavitev Pri zobanju in padanju zob.

V več odraslem je bolnik postal spontana ali bogata krvavitev ali hemartroza: krvavitve v velikih sklepov postanejo glavni simptom. Spoji z hematom se poveča v velikosti, edemu, močno boleče. Ponavljajoča kamorthoza povzroča vnetne spremembe v sklepih sekundarne narave, ki kasneje vodijo v pogodbe (omejujejo obseg pasivnih gibanj) in ankilozo (popolno imobilizacijo sklepa). Spremembe praviloma vplivajo le na velike (kolena, komolec, gleženj) in majhna (na primer sklepi krtače) so precej manj pogosto presenečeni. Ker bolezen napreduje, se število prizadetih sklepov poveča tudi: v patološki proces Hkrati je mogoče vključiti do 12 sklepov. Pogosto postane vzrok zgodaj - celo 15-20 let - invalidni bolnik.

Hematome se lahko pojavijo ne le v sklepih sklepov. Pogosto obstajajo primeri substranskih, medtensivnih in retroperitonealnih hematomov. Količina komponente krvi hematoma je lahko relativno majhna - 0,5 litra in lahko doseže impresivne številke - celo do 3 litre.

Če je hematom tako velik, da stisne živce ali krvna žila, pacient ima intenzivne bolečine, znake ishemije enega ali drugega telesa, v različne stopnje Omejitev ali popolna izguba samovoljnih gibanj: Pareza ali paraliza.

V hudih primerih obstaja nevarnost za razvoj bolnika gastrointestinalne in / ali krvavitve ledvic. Prvi se manifestira z bruhanjem s krvnimi vsebnostjo (tako imenovani "bruhanje kava gosto») In črni tekoči iztrebki. V ledvičnem krvavitvi bo bolnik pozorno na rdečo barvo urina.

Kot je navedeno zgoraj, ženske zelo redko trpijo zaradi hemofilije. Narava pretoka je odvisna tudi od stopnje pomanjkanja manjkajočega faktorja; klinične manifestacije Standard. Edina stvar, verjamejo, da je pri ženskah, bolnikih s hemofilijo, pa tudi ženske nosilce patološkega gena, tveganje za razvoj množične poročevalne krvavitve, precej visoko.

Resnost pretoka hemofilije je neposredno odvisna od stopnje zmanjšanja ravni koagulacije faktorja v krvi. Zmanjšanje v manj kot 50%, klinični znaki bolezni so odsotni. Z majhnim zmanjšanjem (v 20-50% glede na normalne vrednosti) - Krvavitev se razvije po resnih traumatična škoda Ali v ozadju kirurške intervencije. Osebni govorniki hemofilije gena, raven VIII ali IX faktor je nekoliko zmanjšana. Z zmanjšanjem koncentracije faktorja v plazmi na 5-20% normalnih pomenov se krvavitev pojavi ob ozadju poškodb srednje sile. Če je raven faktorja zelo zmanjšana in je od 1-5% norme (to je huda oblika hemofilije), pri bolniku pa je spontana krvavitev v sklepih in mehkih tkivih. Končno, popolna odsotnost koagulacijskega faktorja se kaže z množičnimi spontanimi krvavitvami in pogosto nastajajoča heracija.

Diagnoza in diferencialna diagnoza hemofilije

Bolezen je diagnosticirana na podlagi pritožb bolnikov, anamneznih podatkov (krvavitve, hemartroza, ki se pojavljajo zgodnje otroštvo; Morda je eden od sorodnikov, ki so trpeli zaradi hemofilije), tipičnih kliničnih znakov. Pri preučevanju bolnika s hemofilijo bo zdravnik posvečal pozornost deformiranemu in pobočju, z omejenim obsegom gibanja velikih sklepov, in boleče in boleče. Mišice okoli sklepov so atrofine, okončine se razredčijo. Na telesu pacienta obstaja več modric (hematomas), krvavitev.

Če obstaja sum hemofilija, se izvedejo naslednje laboratorijske študije:

določanje trajanja krvavitve vzdolž Duke in koagulacije krvnega koagulacije v Lee-White (čas koagulacije je več kot 10 minut pri normalni trajanju krvavitve);
opredelitev protrombina in aktiviranega delne tromboplastina (razširjena);
kvantitativna določitev dejavnikov VII, IX in XI v krvni plazmi (raven enega od njih se zmanjša za več kot 50%).

Diferencialna diagnoza hemofilije je treba izvesti s takšnimi boleznimi:

willebrandtova bolezen;
imunska trombocitopenija;
Sindrom DVS;
trombocitarna disfunkcija;
počitniška bolezen;
sepsa.

Zdravljenje hemofilije

Glavna smer zdravljenja hemofilije - nadomestna terapijaki zagotavlja redno uvod v krvavitev manjkajočega koagulacijskega faktorja.

Terapija bolezni zasleduje naslednje cilje:

preprečevanje razvoja krvavitve;
zmanjšati njihove posledice;
preprečevanje zapletov in invalidnosti bolnika.

V hemofiliji se izvede nadomestna terapija manjkajočega faktorja koagulacije plazme. Odmerek zdravila se določi individualno, odvisno od vrednosti začetne ravni faktorja v krvi in \u200b\u200bmasi bolnikovega telesa. Ker je razpolovni čas zdravila 8-12 ur, ga je treba dajati 2-3-krat na dan.

Ko se je začela krvavitev, bolnik predpiše način postelje;
Intravensko uvedla sveže zamrznjeno plazmo;
S hemofilijo, vendar je prikazana intravenska dajanje krioprecipitata;
Izboljšati presnovne procese v plovilih in, z namenom hitrejšega ustavitve krvavitve, hemostatični in angioprotektorji - aminokaprojska kislina, ditinon, etalat;
Pri pripravi na delovanje ali v primeru množične krvavitve je prikazana intravenska dajanja protrombinskega kompleksa;
Ker uvedba protrombinskega kompleksa v nekaterih primerih povzroča thromboembolične zaplete (s ponavljajočim sevanjem), se vsebina koagulacijskega faktorja poveča le za 30-50%, ne pa 100 plus na koncentrat tega zdravila (faktor) dodaja heparin;
V primeru krvavitve v telesno votlino, je prizadeti del je imobiliziran za več dni, krvni strdki se odstranijo iz artikularne votline in tam, na primer, na primer, prednizon;
V primeru krvavitve iz sluznice je površina krvnega obtoka naložena s krvnim drogom, ki temelji na krvi, ali hemostatična goba.

Operativne intervencije oseb, ki trpijo zaradi hemofilije, se izvajajo strogo v skladu z navedbami glede na ozadje obvezne nadomestne terapije.

Otroci, ki trpijo zaradi hemofilije, bi morali nenehno prenašati "hemofilni potni list", ki kaže na vrsto bolezni, krvne skupine in pacientovega faktorja, pa tudi načela zagotavljanja nujne pomoči. Starši otroka, ki trpi zaradi hemofilije, so močno priporočljivi, da imajo rezervo pomanjkljivega dejavnika.

Bolniki morajo biti pod dinamično opazovanje Hematolog, travmatolog, ortopedska, in od časa do časa, da predajo preskuse preskusov krvi: splošno in biokemijo.

Napoved za hemofilijo

Ta patologija je dobro zdravljiva. S svojim pravočasnim imenovanjem je kakovost življenja bolnikov bistveno izboljšana. V odsotnosti zdravljenja, hitro vodi do grafikona, ki onemogoča bolnika, in nekateri zapleti so lahko celo vzrok njegove smrti.