Fenilketonurijos fenotipinės apraiškos. Tradicinė medicina padeda atsikratyti ligos. Kaip atrodo fenilketonurija: nuotr

Fenilketonurija yra gana sunki paveldima liga, kurios pagrindinis pasireiškimo sunkumas yra daugiausia susijęs su nervų sistema. Fenilketonurija, kurios simptomai dažniausiai randami tarp mergaičių, atsiranda dėl aminorūgščių apykaitos pažeidimo, o dėl centrinės nervų sistemos pažeidimo jos apraiškos sumažėja iki sutrikusio protinio vystymosi.

Bendras aprašymas

Klasikine forma, kuri yra aktuali daugeliu atvejų, fenilketonurija, kuri taip pat dažnai apibrėžiama kaip fenilpiruvinė oligofrenija, yra susijusi su staigiu kepenų fermentų aktyvumo sumažėjimu. Visų pirma, tai yra fenilanin-4-hidroksilazė. Normali organizmo būklė reikalauja, kad jis katalizuoja fenilalanino pavertimą tirozinu. 1% atvejų pasireiškia netipine fenilketonurijos forma, kuri atsiranda dėl kito tipo genų, atsakingų už fermentų kodavimo procesą, mutacijų. Liga paveldima pagal autosominį recesyvinį modelį.

Kalbant apie procesus, vykstančius šios ligos metu, jie yra tokie. Būdingo metabolinio bloko atsiradimas provokuoja šalutinių fenilalanino metabolizmo takų aktyvavimą, dėl kurio dėl jo veikimo kaupiasi toksiški dariniai. Prie tokių darinių visų pirma priskiriamos fenillaktinės ir fenilpiruvinės rūgštys, kurios normalioje organizmo būsenoje praktiškai nesusidaro. Jie taip pat veikia centrinę nervų sistemą, sukeldami baltymų apykaitos, lipoproteinų ir glikoproteinų apykaitos sutrikimus. Kartu atsiranda aminorūgščių pernešimo, serotonino ir katecholaminų apykaitos sutrikimai, aktualūs tampa ir perinataliniai veiksniai.

Be to, taip pat pradeda formuotis ortofenilacetatas ir feniletilaminas, kurių paprastai praktiškai nėra. Jų perteklius išprovokuoja lipidų apykaitos sutrikimus smegenyse. Daroma prielaida, kad tai lemia progresuojančią šia liga sergančių pacientų intelekto mažėjimo būseną, kuri gali pasiekti net idiotizmą. Apskritai galutinis mechanizmas, pagal kurį įvyksta smegenų funkcijų vystymosi pažeidimas organizmui aktualios fenilketonurijos ligos atveju, nėra aiškus.

Fenilketonurija: ligos simptomai

Čia visų pirma svarbu pažymėti, kad pirmosios vaiko gyvenimo savaitės neleidžia išoriškai nulemti šios ligos. Pirmieji jo požymiai atsiranda po dviejų ar šešių mėnesių po kūdikio gimimo. Jis tampa vangus ir nesidomi jį supančiomis sąlygomis ir pasauliu apskritai. Vaikas taip pat tampa neramus ir gali būti sutrikdytas. raumenų tonusas. Atsiranda vėmimas, traukuliai, sunkios odos problemos. Egzema ypač reiškia ūminį arba lėtinė forma uždegiminė ir neužkrečiama liga, sukelianti bėrimą. Ligos pobūdis yra alergiškas, papildomos apraiškos Simptomai yra deginimo pojūtis ir stiprus odos niežėjimas. Polinkis į atkrytį taip pat yra aktualus, tai yra, simptomų pasikartojimas po santykinio laikino užliūliavimo.

Šeštasis mėnuo leidžia nustatyti vaiko vystymosi vėlavimą. Tuo pačiu metu prarandama galimybė sutelkti žvilgsnį į atskirus objektus, o kūdikis nustoja atpažinti savo tėvus. Į spalvotus/ryškius žaislus nereaguojama. Svarbu nedelsiant pradėti gydymą, kitaip vystymosi atsilikimas palaipsniui progresuos tik jam svarbiuose procesuose.

Sergančių kūdikių fizinis vystymasis fiziniu lygmeniu pasižymi mažiau sutrikimų nei psichikos lygmeniu. Galvos apimtis gali būti šiek tiek mažesnė už normą. Dantys išdygsta vėliau, vėliau vaikas pradeda sėdėti ir vaikščioti. Tokiems kūdikiams stovint reikia plačiai išskėsti kojas, taip pat jas sulenkti per kelius ir klubus. klubo sąnariai, pečiai ir galva nuleisti. Kalbant apie sergančių vaikų vaikščiojimo ypatybes, jam būdingas siūbavimas ir maži žingsneliai. Vaikai sėdi pakiškitę kojas po jomis, o tai lemia didelis jų patiriamas raumenų tonusas.

Vaikai taip pat skiriasi savo būdinga išvaizda šviesiais plaukais, jų oda visiškai balta, be pigmentacijos, akys šviesios. Atsižvelgiant į pernelyg didelį odos baltumą, vaikams ji dažnai būna išbėrima, o tai paaiškinama ypatingu jautrumu ultravioletinių spindulių poveikiui.

Tarp pagrindinių fenilketonurijai būdingų apraiškų taip pat galima išskirti būdingą „pelės“ kvapą, kuris kai kuriais atvejais yra įmanomas, tačiau su amžiumi išnyksta. Ryškios apraiškos yra galūnių cianozė, dermografizmas (vietinės odos spalvos pasikeitimas, atsirandantis dėl mechaninio poveikio) ir prakaitavimas. Dažniau tarp pacientų, sergančių fenilketonurija, be išvardytų simptomų, yra dažnas vidurių užkietėjimas, drebulys (t. y. drebulys), pusiausvyros praradimas ir sutrikimas, pasireiškiantis koordinacijos sutrikimu.

Fenilketonurijos diagnozė

Kaip jau minėjome, svarbu anksti diagnozuoti ligą, kuri padės išvengti jos vystymosi ir sukelti daugybę negrįžtamų ir sunkios pasekmės. Dėl šios priežasties gimdymo namuose 4-5 gyvenimo dieną (išnešiotiems naujagimiams) imamas kraujas analizei. Neišnešiotiems kūdikiams kraujas imamas fenilketonurijai (PKU) nustatyti 7 dieną.

Procedūra apima kapiliarinio kraujo paėmimą praėjus valandai po maitinimo, juo ypač impregnuojama speciali forma. Koncentracija, rodanti daugiau nei 2,2% fenilalanino kūdikio kraujyje, reikalauja siųsti jį ir jo tėvus ištirti į medicinos genetinį centrą. Ten atliekamas tolesnis tyrimas ir, tiesą sakant, diagnozės patikslinimas.

Fenilketonurijos priežastys

Fenilketonuriją gali sukelti šie veiksniai:

• Giminės santuokos, kuriose, be kitų patologijų, padidėja tikimybė susilaukti vaiko, sergančio šia liga;
• Geno mutacija (t.y. jos pokytis), kuri dėl vienokių ar kitokių priežasčių įvyko 12 chromosomos lokalizacijos srityje.

Pats PKU geno paveldėjimo procesas gali būti atsitiktinis, o tai kaip pavyzdys parodyta toliau pateiktoje diagramoje.

Fenilketonurijos gydymas

Vienintelis gydymo metodas yra savalaikis dietos terapijos organizavimas, kuris reikalingas nuo pirmųjų gyvenimo dienų. Jį sudaro ryškus fenilalanino, kuris yra tam tikrose, apribojimas maisto produktai. Taigi visi yra atmesti baltyminiai produktai. Atsižvelgiant į fenilalanino trukmę ir visišką pašalinimą iš maisto, atsiranda galimybė suskaidyti savo baltymus, o tai lemia paciento kūno išeikvojimą. Dėl šios priežasties baltymų poreikį kompensuoja aminorūgščių mišiniai ir baltymų hidrolizatai.

Pasikeitus fenilalanino koncentracijai kraujyje, sumažėja iki normalūs rodikliai, į racioną palaipsniui įtraukiami gyvūniniai produktai. Į racioną įtraukiami įvairūs vaisiai ir sezoninės daržovės, augaliniai ir gyvuliniai riebalai, taip pat angliavandeniai. Žinoma, fenilalanino kiekio kontrolė turėtų būti tęsiama. Kūnas turi būti aprūpintas reikiamu kiekiu šios aminorūgšties normaliam kūdikio vystymuisi ir augimui, tačiau, išskyrus galimybę jos kauptis audiniuose.

Griežtos dietos laikomasi mažiausiai penkerius metus. Kalbant apie vyresnį amžių, jautrumas nervų sistema fenilalanino, taip pat jo skilimo produktų poveikiui. Jei bus laikomasi reikiamų priemonių, sulaukęs 12-14 metų vaikas galės laisvai pereiti prie įprastos mitybos.

Pažymėtina, kad gydymas vaistais su šia liga ji yra sindrominio pobūdžio. Tai apima vaistų, skirtų traukuliams pašalinti, vartojimą, įskaitant vaistus, kurie turi stimuliuojantį poveikį intelektinė veikla. Vaikams reikia atlikti fizinės terapijos ir masažo kursą. Papildomai skiriamos pamokos, skatinančios logikos ugdymą.

Fenilketonurijos diagnozę nustato pediatras ir genetikas, remdamasis specialiais tyrimais kartu su bendrais būdingais simptomais.

Ar viskas, kas nurodyta straipsnyje, yra teisinga medicininiu požiūriu?

Atsakykite tik tuo atveju, jei turite įrodytų medicininių žinių

Ligos su panašiais simptomais:

Smegenų edema - pavojinga būklė, kuriai būdingas per didelis eksudato kaupimasis organo audiniuose. Dėl to jo tūris palaipsniui didėja ir didėja intrakranijinis spaudimas. Visa tai sukelia organo kraujotakos sutrikimą ir jo ląstelių mirtį.

Pervargimas – būklė, su kuria šiandien dažnai susiduria ne tik suaugusieji, bet ir vaikai. Jam būdingas sumažėjęs aktyvumas, mieguistumas, susilpnėjęs dėmesys ir dirglumas. Be to, daugelis žmonių mano, kad pervargimas nėra rimta problema ir pakanka gerai išsimiegoti, kad jis išnyktų. Tiesą sakant, ilgai miegant tokio sutrikimo atsikratyti neįmanoma. Yra atvirkščiai - nuolatinis noras miegas ir negalėjimas atsigauti po miego yra pagrindiniai nuovargio simptomai.

Prieskydinės liaukos adenoma yra maža gerybinis išsilavinimas kurių dydis svyruoja nuo 1 iki 5 cm, kuris gali savarankiškai sintetinti prieskydinių liaukų hormoną, sukeldamas žmonėms hiperkalcemijos simptomus. Prieskydinės liaukos yra skydliaukės užpakaliniame paviršiuje, o pagrindinė jų paskirtis – gaminti prieskydinių liaukų hormoną, kuris dalyvauja kalcio-fosforo apykaitoje organizme. Dėl adenomos prieskydinės liaukos hormono gaminasi daugiau nei būtina, o tai sukelia šios ligos simptomus.

Hidrocefalija, kuri taip pat dažnai apibrėžiama kaip smegenų lašėjimas, yra liga, kurios metu padidėja smegenų skilvelių tūris, dažnai iki labai įspūdingo dydžio. Hidrocefalija, kurios simptomai pasireiškia dėl per didelės smegenų skysčio (smegenų skysčio tarp besijungiančių smegenų skilvelių) gamybos ir jo kaupimosi smegenų ertmių srityje, dažniausiai pasireiškia naujagimiams, tačiau ši liga taip pat turi vietą kitų amžiaus kategorijų sergamumo srityje.

Vaikų galvos smegenų hidrocefalija (sin. lašiša) – tai liga, kuriai būdinga tai, kad jo vidinėse ertmėse ir po smegenų dangalais susikaupia per didelis smegenų skysčio kiekis, dar vadinamas smegenų skysčiu. Ligos formavimosi priežasčių yra daug, jos gali skirtis priklausomai nuo amžiaus, kada susiformavo patologija. Dažniausiai provokuojantys veiksniai yra infekciniai ir onkologiniai procesai, įgimtos formavimosi ydos ir gimdymo traumos.

PKU (fenilkoturijos ligos santrumpa) yra reta paveldima liga, kurios priežastis slypi aminorūgščių apykaitos sutrikime. Kūnas negali panaudoti fenilalanino. Jis ateina su maistu ir kaupiasi paciento kūne ir lėtai jį nuodija iš vidaus.

Kaip ir nuodai, jis veikia paciento nervų sistemą ir sukelia atitinkamus simptomus. Dėl to PKU turi ir kitą pavadinimą – fenilpiruvinė oligofrenija. Tai bene vienintelė paveldima liga, kurią galima visiškai sustabdyti. Vaikai, gimę su šia diagnoze, tinkamai gydomi, užauga normalūs ir sveiki.

Fenilketonurija naujagimiams yra gana reta. IN skirtingos salysšis skaičius kitoks. Taigi Rusijoje šios ligos atvejis yra 1 iš 10 000. JK dažnis didesnis šis rodiklis– 1 iš 5000. Afrikoje patologijos praktiškai nepasitaiko. Remiantis statistika, mergaitės PKU serga maždaug 2 kartus dažniau nei berniukai.

Ligos vystymąsi skatinantis veiksnys yra paveldimumas. PKU atsiranda dviem atvejais:

• Glaudžiai susijusiose santuokose padidėja genų defektų pasireiškimo tikimybė, įskaitant fenilketonurijos tikimybę;
• Dėl įvairių priežasčių įvykusios mutacijos 12 chromosomos srityje.

Iš pažiūros sveikose šeimose PKU atsiranda spontaniškai, artimiesiems nėra žinomų ligos atvejų. Patologinio geno buvimas paciento organizme lemia tai, kad kepenys negamina specialaus fermento fenilalanino - 4 - hidroksilazės. Tai yra klinikinių ligos apraiškų vystymosi priežastis.

Patogenezė

Fenilketonurija pasireiškia tais atvejais, kai polinkį į šią patologiją vaikui perdavė abu tėvai – tėvas ir mama. Jie patys gal ir neserga, tačiau dviejų sugedusių genų iš tėvų derinys vaikui suteikia 25% tikimybę susirgti PKU. Tokio sutapimo tikimybė yra gana maža, todėl feniketonurija yra reta.

Fermentas, kurio sergant liga nėra, turi paversti aminorūgštį fenilalaniną, tiekiamą su baltyminiu maistu, tirozinu. Pastarasis sudaro pigmentą melaniną, kitus fermentus, hormonus, tai yra, jis reikalingas tinkamam organizmo funkcionavimui. Dėl defektų genų pacientams, sergantiems PKU, fenilalaninas nesilaiko normalios transformacijų grandinės. Jis netampa tirozinu ir neatlieka savo funkcinių pareigų.

Dėl to pacientams aminorūgštis virsta junginiais, kurių organizme apskritai neturėtų būti – fenilpiruvinės ir fenilpieno rūgštys, feniletilaminas ir ortofenilacetatas. Šios medžiagos kaupiasi kaip šiukšlės ir sukelia:

• Proceso sutrikimas riebalų metabolizmas smegenyse;
• Neurotransmiterių, perduodančių nervinius impulsus tarp ląstelių, trūkumas;
• Apsinuodijimas, nuodijantis centrinę nervų sistemą.

Šis neigiamas poveikis ženkliai ir negrįžtamai sumažina paciento intelektą. Vaikams greitai išsivysto oligofrenija - protinis atsilikimas.

Simptomai

PKU klinika turi gana aiškų ir specifinį pasireiškimą. Tai pastebima jau pirmaisiais vaiko gyvenimo metais. Pagrindiniai simptomai yra šie:

• Letargija ir nesidomėjimas jus supančiu pasauliu;
• Padidėjęs ašarojimas;
• raumenų tonuso sutrikimas;
• Traukuliai;
• Sumažėjusi pigmentacija oda, plaukai ir rainelės;
• sklerodermija;
• Epilepsijos priepuoliai;
• „Pelės“ kvepia šlapimu.

Tačiau pagrindinis simptomas yra psicho-kalbos raidos sutrikimas ir mikrocefalija. Tai nereiškia, kad liga iš karto pasireikš. Fenilketonurija naujagimiams gali nesukelti išoriškai pastebimų simptomų. Nustatyti problemą „akivaizdi“ tampa įmanoma tik po 2–6 mėnesių. Fiziškai sergantys kūdikiai mažiau skiriasi nuo savo bendraamžių nei psichiškai. Neretai kūdikio galva būna mažesnė, nei turėtų būti pagal jo amžių.

Šiems vaikams dantys išdygsta vėliau, jie taip pat nepradeda laiku sėdėti ir vaikščioti. Tipiška PKU sergančio vaiko išvaizda yra blyški balta oda ir šviesūs plaukai su akimis. Taip yra dėl pigmentacijos sutrikimo, kurį sukelia tirozino trūkumas. Ši oda yra jautri ir linkusi į bėrimus veikiant ultravioletiniams spinduliams.

Dar vienerių metų vaikai negali rodyti emocijų balsu ar suprasti kažkieno kalbos. Jų veido išraiškos be išraiškos. Su amžiumi simptomai didėja kaip sniego gniūžtė. Yra tokių vaikų elgesio sutrikimų, protinis ir protinis atsilikimas. Jokio gydymo klinikinės apraiškos tik progresuos.

PKU diagnozė

Patikimas būdas nustatyti ligos buvimą yra medicininis genetinis tyrimas. Šiandien ji turi naujagimių patikros pobūdį masiniam naujagimių tyrimui. Ši procedūra yra veiksminga nustatant dažniausiai pasitaikančias paveldimas patologijas. Į šį skaičių įeina fenilketonurija.

Papildomas tyrimas, skirtas tiksliai nustatyti ligą, apima biocheminė analizė kraujas ir bendras šlapimas. FKU patvirtinamas šiais atvejais:

• Padidėjęs fenilalanino kiekis, daugiau nei 900 µmol/l;
• Fenilpiruvo, fenillakto arba fenilacto rūgščių radimas;
• Teigiamas kirtimo testas.

Gydymas

Kad ir kokia pavojinga liga būtų, su ja galite kovoti išlaikant normalią gyvenimo kokybę. Pagrindinė PKU gydymo kryptis yra dietinė terapija. Be to, verta atkreipti dėmesį į šiuos dalykus:

• Fermentų terapija fenilalanino hidroksilaze, fenilalanino amoniako liaze;
• Tetrahidrobiopterino - "Sapropterin" vartojimas;
• Didelių neutralių aminorūgščių metodas.

Maisto glikomakropeptidų naudojimas pasirodė esąs veiksmingas. Jie sumažina fenilalanino koncentraciją paciento kraujyje ir smegenyse. Tokia terapija yra skirta adekvačiai fizinis vystymasis vaikai. Sukurta eksperimentinis metodas PKU gydymas. Jo prasmė yra tiesiogiai įvesti fenilalanino hidroksilazės geną į pažeistas kepenų ląsteles. Rusijoje šie metodai dar nebuvo pritaikyti.

Prognozė ir prevencija

Žmogaus, sergančio PKU, gyvenimas tiesiogiai priklauso nuo savalaikio gydymo pradžios. Jei pagalba buvo suteikta, tai paciento gyvenimo trukmė ir jos kokybė yra tokia pati kaip sveikų žmonių. Išsivysčius simptominiam vaizdui, gyvenimo trukmė žymiai sumažėja. PKU gali sukelti negalią, jei išsivysto negrįžtami CNS sutrikimai. Vadinasi, prognozė tiesiogiai priklauso nuo ligos formos ir gydymo savalaikiškumo.

Specifinė profilaktika, skirta išvengti fenilketonurijos, nebuvo sukurta. Tačiau tam tikros priemonės gali užkirsti kelią patologiniam procesui:

• Žmonėms, planuojantiems susilaukti vaikelio, būtina genetinė konsultacija. PKU geno nešiojimas ir kitos paveldimos patologijos gali būti nustatomos iš anksto. Įvertinkite riziką susilaukti šiomis ligomis sergančių vaikų. Taigi tėvai bus pasiruošę iš anksto galima rizika. O gimus sergančiam kūdikiui, jie galės nedelsiant pradėti gydymą, išsaugant jo sveikatą;
• Naujagimių patikra, tai yra masinis tyrimas, siekiant nustatyti dažniausiai pasitaikančias genetines patologijas. Tai leidžia ankstyvoje stadijoje užsikrėsti fenilketonurija, todėl laiku suteikiama pagalba;
• Konsultacijos moterims, turinčioms PKU. Tai leis jiems planuoti nėštumą ir valgyti teisingai nėštumo metu.

Prekės vaikams su PKU

Vaikui, sergančiam fenilketonurija, tai labai svarbu tinkama mityba. Tėvai turėtų žinoti, kokį maistą pacientas gali valgyti. Norint išvengti toksinio fenilalanino poveikio, būtina iš raciono pašalinti gyvūninius baltymus. Kuo anksčiau tai bus padaryta, tuo didesnė tikimybė palaikyti normalią nervų sistemą.

Tačiau visiškas baltymų apribojimas neįmanomas. Juk ši svarbi sąlyga tinkamam fiziniam ir psichiniam vystymuisi. Todėl sergantys vaikai gauna vaistų pakaitalų, dažniausiai specialių miltelių pavidalu. Juose yra visų reikalingų maistinių medžiagų, kurios yra įprastuose baltyminiuose produktuose, tačiau nėra pavojingos pacientams. Kūdikiams nurodomas specialių mišinių naudojimas - „Aphenilak“ arba „Mdmil-PKU-0“.

Nors mama gali pati maitinti krūtimi, ji turi laikytis specialios dietos. Kūdikiams įvairaus amžiaus naudoti specialūs produktai papildyti baltymų atsargas - „Berlafen“ ir „Tsimorgan“, „Minafen“ ir „Aponti“. Vyresnio amžiaus vaikų meniu neturėtų būti baltyminio maisto. Pagal protokolą yra lentelė, kurioje jiems skirti maisto produktai yra suskirstyti į 3 sąrašus, priklausomai nuo fenilalanino kiekio:

• Raudona – negalima vartoti (mėsa ir dešra, žuvis ir kiaušiniai, sūris, varškė, riešutai, duona, konditerijos gaminiai);
• Apelsinai – galbūt nedidelis kiekis dietoje (pieno produktai, ryžiai ir kukurūzai, bulvės ir kopūstai);
• Žalias – maistas, kuriam netaikomi jokie apribojimai (uogos ir vaisiai, žolelės, krakmolas, medus, kreminis ir augaliniai aliejai, ryžių ir kukurūzų miltai).

Yra specialūs mažai baltymų turintys maisto produktai, leidžiantys pacientams maitintis maistingiau. Tėvams, o ateityje ir pačiam vaikui svarbu mokėti apskaičiuoti fenilalanino kiekį maiste.

Dieta

Tinkamai suformuluota dieta, ribojanti baltymus, yra PKU gydymo pagrindas. Tikslas yra išlaikyti amžių atitinkantį fenilalanino kiekį. Turėtų būti:

• Kūdikiams 120–240 µmol/l;
• Ikimokyklinio amžiaus vaikams ne daugiau kaip 360 µmol/l;
• moksleiviams – ne didesnis kaip 480 µmol/l;
• Aukštųjų mokyklų moksleiviams iki 600 µmol/l.

Kad sergančio vaiko tėvams būtų lengviau apskaičiuoti, 1 g baltymų paprastai imama kaip 50 mg fenilalanino. Net ir taikant dietinę terapiją pacientai, sergantys PKU, turėtų papildomai vartoti vitaminų, ypač B grupės vitaminų, ir mineralinių junginių, kuriuose gausu kalcio ir fosforo, geležies ir svarbių mikroelementų.

Taip pat rekomenduojama vartoti vaistus, kurių sudėtyje yra karnitino. Žinoma, dietos reikėtų laikytis kuo ilgiau. Su amžiumi leidžiama padidinti suvartojamo maisto kiekį, nes bėgant metams pacientų tolerancija, ty tolerancija fenilalaninui, didėja. Palaipsniui į racioną įtraukiamas nedidelis grūdų ir pieno kiekis. Tuo pačiu metu būklė stebima atliekant elektroencefalografiją ir biocheminius kraujo tyrimus.

Ir nors sulaukus 18 metų rekomenduojama išplėsti racioną, ateityje pacientai turėtų laikytis rekomendacijos susilaikyti nuo gyvulinių baltymų. Mergaičių dieta yra ypač griežta, nes jos yra būsimos mamos ir jų pagrindinė užduotis pagimdyti sveikus vaikus.

Vaizdo įrašas

Kiekvienas, kuris kada nors atkreipė dėmesį į gazuotų gėrimų sudėtį, rado paslaptingą žodį „fenilketonurija“. Kas tai per liga ir kodėl sergantieji negali sau leisti visiems pažįstamų saldumynų? Atsakymus į šiuos klausimus turėtų žinoti kiekvienas, nusprendęs turėti savo atžalą.

Ligos tyrimų istorija

Liga tapo žinoma XX amžiaus pradžioje dėl norvegų tyrinėtojo Ivaro Föllingo darbo. Jis buvo novatoriškas gydytojas, vienas pirmųjų pradėjęs naudoti cheminę analizę diagnozuodamas ligas. Stebėdamas grupę protiškai atsilikusių vaikų, jis aptiko jų kraujyje fenilpiruvo rūgšties ir suprato, kad susiduria su nauja, anksčiau nežinoma liga. Jis jai paskambino hiperfenilalaninemija.

Ilgą laiką medicina nieko negalėjo padaryti su šia liga, kol 1953 metais anglų mokslininkų grupė pirmą kartą pasiekė teigiamą paciento dinamiką. Jiems tai pavyko padaryti atradus, kad pacientai, sergantys fenilketonurija, nesukuria tirozino iš fenilalaninas.

1985 metais Baylor College (Hjustonas) gydytojai nustatė ligą sukeliančio geno vietą ir ištyrė jo struktūrą.

2010 metais JAV mokslininkai paskelbė apie žmogaus genomo genų mutacijų tyrimo pradžią. Tikimasi, kad tyrimo rezultatai padės kovoti su šia liga.

Fenilketonurija – kokia liga?

Fenilketonurija (sutrumpintai PKU) yra labai reta paveldima liga susijusi su sutrikusia fenilalanino apykaita paciento organizme. Pagrindinis jo pažeidimo taikinys yra centrinė nervų sistema, todėl pažengusiomis formomis jis sukelia didelį protinį atsilikimą. Dažniausiai pacientai be tinkamo gydymo tampa imbecilais arba idiotais.

Fenilketonuriją galima nustatyti jau penkių mėnesių kūdikiams. Išoriškai sergantieji šia liga iš pradžių gali niekuo nesiskirti nuo sveikų vaikų, tačiau netrukus liga pasijus:

• Jau antrą mėnesį rainelė ir plaukai pradeda pastebimai šviesėti;
• Vaikai pradeda storėti, nustoja pastebėti savo tėvus ir atrodo sugniuždyti;
• Jei sergantis vaikas bus negydomas, jis greitai pradės trumpam laikui netenka sąmonės, atsiranda traukulių ir nevalingų raumenų trūkčiojimų;
• Slėgis pradeda kristi;
• Rankose atsiranda drebulys ir tikėjimas;
• veido asimetrija;
• Sausa oda;
• Sumažėję ryklės ir gomurio refleksai;
• Prarandamas galūnių judesių koordinavimas;
• Dažni nuotaikos pokyčiai.

Sergantys šia liga paprastai gyvena gana ilgai – daugiau nei 60 metų – ir yra pajėgūs susilaukti vaikų.

Kaip paveldima fenilketonurija?

Liga išsivysto dėl to, kad mutuoja fenilalanino hidroksilazės genas (sutrumpintas pavadinimas PAH), esantis ant ilgosios dvyliktos chromosomos rankos. Be šio geno neįmanoma sukurti tirozino iš aminorūgšties fenilalanino, nes būtent jis gamina fermentą (tai yra biologinį katalizatorių) fenilalanino hidroksilazę. O be paskutinės medžiagos pradeda žlugti žmogaus nervų sistema. Fenilalaninas pradeda kauptis kraujyje ir išsiskiria su šlapimu, dėl to pastarasis įgauna būdingą „pelės“ kvapą.

Vaikas, sergantis šia liga, gali gimti net ir tėvams, neturintiems PKU: apie save išpažįsta ne kiekviena karta. Kad liga vystytųsi, būtina, kad pacientas būtų homozigotinis nešiotojas: tai yra, kad vienu metu būtų du mutuoti genai. Jei yra tik vienas mutantinis genas (heterozigotinis nešiotojas), tada žmogus, būdamas sveikas, gali perduoti ligą paveldėjimo būdu. Jei ir tėvas, ir motina yra heterozigotiniai geno nešiotojai, tai vienu iš keturių atvejų vaikas susirgs. Šis paveldėjimo mechanizmas vadinamas autosominiu recesyviniu.

Tiek berniukai, tiek mergaitės šia liga serga vienodai dažnai.

Kur galiu išsitirti dėl fenilketonurijos?

Visi naujagimiai yra tikrinami, ar nėra šios ligos požymių. Atliekant tai, būtina atlikti šlapimo ir kraujo tyrimą, o jei teigiamų rezultatų, vyko papildomų tyrimų specialiose biocheminėse laboratorijose, naudojant chromatografijos metodą. Patvirtinus diagnozę, pacientai bus stebimi specialiuose klinikų medicininės genetikos kabinetuose.

Tyrimą dėl šios ligos galima atlikti bet kuriame rajone valstybinė klinika arba privačiuose medicinos centruose.

Remiantis 1993 m. Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu, fenilketonurijos tyrimas turi apimti šias procedūras:

• Mikrobiologinė diagnostika (Guthrie testas) – organizmo imuninio atsako į ligos sukėlėją nustatymas;
• Tyrimas naudojant MFA principą (fluorescencinių antikūnų metodas arba imunofluorescencinė analizė);
• plonasluoksnės chromatografijos metodas.

Liga diagnozuojama jeigu fenilalanino lygis viršija 500 mmol/l. Nuo šio momento vaikui skiriama speciali dieta.

Ligos gydymas

Jei ligą galima diagnozuoti pirmaisiais mėnesiais po gimimo, tai žmogus gali neatsilikti nuo bendraamžių kada tinkamas gydymas, kuris daugiausia susijęs su tam tikrų maisto produktų vengimu ir vaistų vartojimu.

Pacientas negali sau leisti:

• Mėsos gaminiai;
• Žuvies produktai;
• Pieno produktai;
• Kiaušiniai;
• Riešutai;

Sąrašas gali būti išplėstas, nes rinkoje yra pakankamai produktų, kuriuose yra daug fenilalanino.

Kūdikiai gali vartoti motinos pieną ribotais kiekiais. Norėdami kompensuoti deficitą maistinių medžiagų, į vaikų racioną įtraukiami maisto priedai.

Fenilalanino kiekį galite kontroliuoti pasikonsultavę su dietologu, naudodami specialūs vaistai. Dėl pastarojo meto medicinos pažangos su liga padeda susidoroti vadinamoji genų terapija, dėl kurios fenilalanino fermentus pakeičia amoniako liazė.

Sergantiems šia liga visą gyvenimą tenka laikytis griežtos dietos (nors anksčiau, ligoniui sulaukus 18 metų, gydytojai leido pereiti prie įprastos mitybos).

PKU ir nėštumas

Nėščios moterys, sergančios fenilketonurija, turi ypač atidžiai stebėti savo mitybą. Priešingu atveju vaisius gali būti paveiktas šių negalavimų:

• Širdies liga;
• Blogas baltosios medžiagos vystymasis smegenyse
• Oligofrenija;
• Mažas gimimo svoris;
• Mikrocefalija;
• Ventrikulomegalija (padidėjęs dydis smegenų skilveliai, o tai galiausiai sukelia centrinės nervų sistemos veikimo sutrikimus);
• Nepakankamas smegenų svoris.

Nėščią moterį turėtų nuolat tikrinti genetikas, taip pat mitybos specialistas ir ginekologas. Fenilalanino lygis turėtų būti 2-6 µmol/l ne tik nėštumo metu, bet ir kurį laiką iki jo. Be to, būtina kovoti ne tik su šios aminorūgšties pertekliumi, bet ir su jos trūkumu. Pastaruoju atveju mamos gali jausti negalavimą, pykinimą ir galvos skausmas.

Jei dietos laikomasi teisingai, kyla pavojus pagimdyti sergantį vaiką rimtai mažėja.

Galbūt vienintelė paveldima liga, su kuria galime susidoroti šiuolaikinė medicina- fenilketonurija. Kas čia? Tai genetinė liga, verčianti ja sergančius žmones laikytis griežtos dietos, valgyti maistą be baltymų ir sukelianti didelį diskomfortą. Tik naujausi pasiekimai genetinė inžinerija gali atskleisti jo gydymą.

Vaizdo įrašas apie PKU gydymą

Šiame vaizdo įraše chemijos mokslų daktaras Aleksejus Savickis papasakos, kaip pasireiškia fenilketonurija, kokios dietos reikia laikytis ir ar įmanoma nugalėti ligą:

Fenilketonurija (PKU) yra liga, kuri yra tiesiogiai susijusi su aminorūgščių apykaitos pažeidimu ir sukelia centrinės nervų sistemos pažeidimus. Fenilketonurija dažniausiai pasireiškia mergaitėms. Dažnai gimsta sergantys vaikai sveiki tėvai(jie yra heterozigotiniai mutantinio geno nešiotojai).

Giminės santuokos tik padidina vaikų, gimusių su šia diagnoze, skaičių. Fenilketonurija dažniausiai stebima Šiaurės Europoje – 1:10000, Rusijoje – 1:8–10000 ir Airijoje – 1:4560. PKU juodaodžiams beveik niekada nerandama.

Kokia tai liga?

Fenilketonurija yra paveldima fermentopatijų grupės liga, susijusi su sutrikusia aminorūgščių, daugiausia fenilalanino, apykaita. Jei nesilaikoma mažai baltymų turinčios dietos, ją lydi fenilalanino ir jo toksiškų produktų kaupimasis, dėl kurio smarkiai pažeidžiama centrinė nervų sistema, pasireiškianti visų pirma protinio vystymosi sutrikimu (fenilpiruvinė oligofrenija). . Viena iš nedaugelio paveldimų ligų, kurias galima sėkmingai gydyti.

Istorija

Fenilketonuriją 1934 metais atrado norvegų gydytojas Ivaras Asbjornas Fellingas. Teigiamas gydymo rezultatas pirmą kartą buvo pastebėtas JK (Birmingamo vaikų ligoninėje) gydytojų komandos, vadovaujamos Horsto Bickelio, pastangomis XX amžiaus šeštojo dešimtmečio pirmoje pusėje. Tačiau išties didelė sėkmė gydant šią ligą buvo pastebėta 1958–1961 m., kai pasirodė pirmieji kūdikių kraujo analizės metodai dėl didelės fenilalanino koncentracijos, rodančios ligos buvimą.

Paaiškėjo, kad už ligos vystymąsi atsakingas tik vienas genas, vadinamas RAS (fenilalanino hidroksilazės genas).

Šio atradimo dėka viso pasaulio mokslininkams ir gydytojams pavyko nustatyti ir išsamiau apibūdinti tiek pačią ligą, tiek jos simptomus bei formas. Be to, visiškai naujas, aukštųjų technologijų ir šiuolaikiniai metodai gydymas, pavyzdžiui, genų terapija, kuri šiandien yra modelis efektyvi kova su žmogaus genetinėmis patologijomis.

Ligos vystymosi mechanizmas ir priežastys

Šios ligos priežastis yra ta, kad žmogaus kepenys negamina specialaus fermento – fenilalanin-4-hidroksilazės. Jis yra atsakingas už fenilalanino pavertimą tirozinu. Pastarasis yra melanino pigmento, fermentų, hormonų dalis ir būtinas normaliai organizmo veiklai.

PKU fenilalaninas dėl šalutinių medžiagų apykaitos takų paverčiamas medžiagomis, kurių organizme neturėtų būti: fenilpiruvo ir fenilpieno rūgštimis, feniletilaminu ir ortofenilacetatu. Šie junginiai kaupiasi kraujyje ir turi sudėtingą poveikį:

• sutrikdyti riebalų apykaitos procesus smegenyse;
• teikti toksinis poveikis, apsinuodijimas smegenimis;
• sukelti neurotransmiterių, kurie perduoda, trūkumą nervinis impulsas tarp nervų sistemos ląstelių.

Tai sukelia reikšmingą ir negrįžtamą intelekto nuosmukį. Vaikui greitai išsivysto protinis atsilikimas – oligofrenija.

Liga paveldima tik tuo atveju, jei polinkį sirgti vaikui perdavė abu tėvai, todėl yra gana reta. Du procentai žmonių turi pakitusį geną, atsakingą už ligos vystymąsi. Tuo pačiu metu žmogus išlieka visiškai sveikas. Tačiau kai vyras ir moteris, mutavusio geno nešiotojai, susituokia ir nusprendžia turėti vaikų, tikimybė, kad vaikai susirgs fenilketonurija, yra 25%. O tikimybė, kad vaikai bus patologinio PKU geno nešiotojai, bet patys liks praktiškai sveiki, yra 50 proc.

Fenilketonurijos simptomai

Fenilketonurija (žr. nuotrauką) pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. Pagrindiniai šio amžiaus simptomai:

• vaiko letargija;
• regurgitacija;
• raumenų tonuso sutrikimai (dažniausiai raumenų hipotenzija);
• traukuliai;
• nesidomėjimas aplinka;
• kartais padidėjęs dirglumas;
• nerimas;
• atsiranda būdingas „pelės“ šlapimo kvapas.

Fenilketonurijai būdingi šie fenotipiniai požymiai: odos, plaukų ir rainelės hipopigmentacija. Kai kuriems pacientams viena iš patologijos apraiškų gali būti sklerodermija.

Daugiau vėlyvas amžius Pacientams, sergantiems fenilketonurija, būdingas protinis atsilikimas kalbos raida, dažnai stebima mikrocefalija. Epilepsijos priepuoliai pasireiškia beveik pusei fenilketonurija sergančių pacientų ir kai kuriais atvejais gali būti pirmasis ligos požymis.

Diagnostika

Svarbu, kaip jau minėjome, anksti diagnozuoti ligą, kuri leis išvengti jos vystymosi ir sukelti daugybę negrįžtamų ir sunkių pasekmių. Dėl šios priežasties gimdymo namuose 4-5 gyvenimo dieną (išnešiotiems naujagimiams) imamas kraujas analizei. Neišnešiotiems kūdikiams kraujas imamas fenilketonurijai (PKU) nustatyti 7 dieną.

Procedūra apima kapiliarinio kraujo paėmimą praėjus valandai po maitinimo, juo ypač impregnuojama speciali forma. Koncentracija, rodanti daugiau nei 2,2% fenilalanino kūdikio kraujyje, reikalauja siųsti jį ir jo tėvus ištirti į medicinos genetinį centrą. Ten atliekamas tolesnis tyrimas ir, tiesą sakant, diagnozės patikslinimas.

Kaip atrodo fenilketonurija: nuotr

Žemiau esančioje nuotraukoje parodyta, kaip liga pasireiškia vaikams ir suaugusiems.

Kaip gydyti fenilketonuriją

Vienintelė efektyvus metodas Fenilketonurijos gydymas yra laikomas specialiai sukurta dieta, organizuojama nuo pirmųjų gyvenimo dienų, kurios principas yra apriboti fenilalanino kiekį maisto produktuose, kuriems neįtraukti tokie maisto produktai:

• javai,
• ankštiniai augalai,
• kiaušiniai,
• varškės,
• duonos gaminiai,
• riešutai,
• šokoladas,
• žuvis, mėsa ir kt.

Pacientų, sergančių fenilketonurija, terapinę dietą sudaro specializuoti tiek užsienio, tiek vietinės gamybos produktai. Pirmųjų gyvenimo metų vaikams rodomi produktai, kurių sudėtis yra artima motinos pienui, tai yra tokie mišiniai kaip „Lofenilak“ ir „Aphenilak“. Šiek tiek vyresniems vaikams buvo sukurti tokie mišiniai kaip „Tetrafen“, „Maxamum-HR“, „Fenyl-Free“. Nėščioms moterims ir vyresniems vaikams (po šešerių metų), kenčiantiems nuo fenilketonurija, rekomenduojama vartoti Maxamum-HR mišinį. Be specializuotų vaistinių preparatų, paciento mityba apima sultis, vaisius ir daržoves.

Laiku pradėta dietos terapija dažniausiai leidžia išvengti būdingų klasikinės fenilketonurijos klinikinių apraiškų. Gydymas yra privalomas iki brendimo, o kartais ir ilgiau. Dėl to, kad fenilketonurija serganti moteris negali išnešioti sveiko vaisiaus, procedūra prasideda prieš pastojimą ir tęsiasi iki gimdymo. specialus gydymas, kuriuo siekiama pašalinti sergančios motinos fenilalanino žalą vaisiui.

Gydomi vaikai turi būti iki akyla kontrolė psichoneurologas ir vietinis pediatras. Gydymo nuo fenilketonurijos pradžioje fenilalanino kiekis stebimas kas savaitę, rodikliams normalizavus, pirmaisiais gyvenimo metais jie keičiami kartą per mėnesį, vyresniems nei vienerių metų vaikams – kartą per du mėnesius.

Be dietos, gydytojai vaikams, sergantiems fenilketonurija, gali skirti:

• mineraliniai junginiai;
• nootropiniai vaistai;
• B grupės vitaminai;
• prieštraukuliniai vaistai.

Kompleksinė terapija turėtų apimti fizioterapija, akupunktūra ir masažas.

Atkreipkite dėmesį: esant netipinei fenilketonurijos formai, kurios negalima ištaisyti dietine terapija, gydytojai skiria hepatoprotektorių ir prieštraukulinių vaistų. Šis gydymas padės palengvinti vaiko būklę.

Fenilketonurija ir motinystė

Nėščioms moterims, turinčioms PKU, labai svarbu išlaikyti žemas lygis fenilalanino prieš nėštumą ir jo metu, kad kūdikis būtų sveikas. Ir nors besivystantis vaisius gali būti tik PKU geno nešiotojas, intrauterinė aplinka gali turėti labai aukštas lygis fenilalaninas, turintis galimybę prasiskverbti pro placentą. Dėl to vaikui gali išsivystyti įgimta širdies yda, galimas vystymosi sulėtėjimas, mikrocefalija, protinis atsilikimas. Paprastai fenilketonurija sergančios moterys nėštumo metu nepatiria jokių komplikacijų.

Daugumoje šalių moterims, turinčioms PKU ir planuojančioms susilaukti vaikų, prieš nėštumą rekomenduojama sumažinti fenilalanino kiekį (paprastai iki 2–6 µmol/L) ir stebėti jį viso nėštumo metu. Tai pasiekiama reguliariai atliekant kraujo tyrimus ir laikantis griežta dieta, ir nuolatinė dietologo priežiūra. Daugeliu atvejų, kai vaisiaus kepenys pradeda normaliai gaminti PAH, fenilalanino kiekis motinos kraujyje sumažėja, todėl jį „būtina“ padidinti, kad būtų išlaikytas saugus 2-6 µmol/L lygis.

Štai kodėl iki nėštumo pabaigos motinos paros fenilalanino suvartojimas gali padvigubėti ar net trigubai. Jei fenilalanino kiekis motinos kraujyje yra mažesnis nei 2 µmol/l, moterys kartais gali patirti įvairios komplikacijos problemos, susijusios su šios aminorūgšties trūkumu, pavyzdžiui, galvos skausmas, pykinimas, plaukų slinkimas ir bendras negalavimas. Jei PKU sergančių pacientų žemas fenilalanino kiekis išlieka visą nėštumą, tada rizika pagimdyti sergantį vaiką nėra didesnė nei toms moterims, kurios neturi PKU.

Prevencija

Kadangi fenilketonurija yra genetinė liga, jos vystymosi visiškai išvengti negalima. Prevencinės priemonės yra skirti užkirsti kelią negrįžtamiems sunkiems smegenų vystymosi sutrikimams savalaikė diagnostika ir dietos terapija.

Rekomenduojama pasidaryti šeimas, kurios jau sirgo šia liga genetinė analizė, galintis numatyti galima plėtra fenilketonurija vaikui.

Pasekmės ir gyvenimo prognozė

Per didelio fenilalanino kiekio poveikis vaiko nervų sistemai sukelia nuolatinį psichologiniai sutrikimai. Iki 4 metų be tinkamo gydymo fenilketonurija sergantys vaikai laikomi silpnapročiais ir fiziškai neišsivysčiusiais visuomenės nariais. Jie papildo neįgalių vaikų gretas ir jiems nublanksta gyvenimo spalvos.

Sergančio vaiko tėvų gyvenimas taip pat nežaižaruoja laime. Kūdikiui reikalinga nuolatinė priežiūra, o esant ribotiems finansiniams ištekliams dėl to apskritai pablogėja šeimos gerovė. Skausmas, kurį patiria mama ir tėtis dėl nesugebėjimo pakeisti vaiko egzistavimo geresnė pusė slegia ir spaudžia, bet negalima nusiminti. Padėkite sau, padėkite savo vaikui išlaikyti šiuos išbandymus mažiau meilės ir gailestingumo praradimų.

Mokslas skuba, daro šuolius, siekdamas pašalinti ligą iš sunkios kategorijos. Didelę reikšmę turi fenilketonurijos diagnozė gimdoje, tačiau toks metodas dar nebuvo išrastas. „dar“ nereiškia „niekada“, laukime ir tikėkime

Liga, kurios atsiradimas yra susijęs su genetinio ląstelių aparato defektais – fenilketonurija – įtraukta į nedidelį paveldimų ligų, kurias galima gydyti, sąrašą. Šios ligos atradėjas buvo gydytojas iš Norvegijos I.A. Iškirtus vėliau buvo nustatyta, kad už ligos vystymąsi ir eigą atsakingas vienas genas, vadinamas fenilalanino hidroksilazės genu (ilgoji 12 chromosomos ranka, kurioje yra iki 4,5 % visos ląstelės DNR medžiagos). Dėl paveldimo defekto iš dalies arba visiškai deaktyvuojamas kepenų fermentas fenilalanino 4-hidroksilazė.

Kaip pasireiškia fenilketonurija?

Paveldima liga fenilketonurija (PKU) sukelia lėtinis apsinuodijimas organizmas su toksiškomis medžiagomis, susidarančiomis dėl sutrikusios aminorūgščių apykaitos ir fenilalanino hidroksilinimo proceso. Nuolatinis apsinuodijimas sukelia centrinės nervų sistemos (CNS) pažeidimus, kurių pasireiškimas yra laipsniškas intelekto mažėjimas (fenilpiruvinė oligofrenija).

Kirtimo liga pasireiškia per dideliu fenilalanino ir jo produktų kaupimu organizme. neteisingas keitimas. Kiti veiksniai, lemiantys fenilketonurijos išsivystymą, yra sutrikęs aminorūgščių pernešimas per hematoencefalinį barjerą ir mažas neurotransmiterių (serotonino, histamino, dopamino) kiekis. Su nebuvimu laiku gydyti liga sukelia protinį atsilikimą ir gali sukelti vaiko mirtį.

Ligos vystymosi mechanizmas

Genų sutrikimų atsiradimo priežastinis veiksnys yra medžiagų apykaitos blokada, neleidžianti susidaryti fenilalanin-4-hidroksilazei (fermentui, atsakingam už aminorūgšties fenilalanino pavertimą tirozinu). Proteinogeninė aminorūgštis tirozinas yra neatskiriama baltymų ir melanino pigmento dalis, todėl yra būtinas elementas visų organizmo sistemų funkcionavimui, o jos trūkumas sukelia fermentopatiją.

Metabolitų susidarymo slopinimo, kurį sukelia mutacinė fermento inaktyvacija, pasekmė yra pagalbinių fenilalanino metabolizmo kelių suaktyvėjimas. Aromatinė alfa aminorūgštis, susidariusi dėl defektų medžiagų apykaitos procesai skyla į toksiškus darinius, kurie normaliomis sąlygomis nėra suformuoti:

• fenilpiruvo rūgštis (fenilpiruvatas) yra riebioji aromatinė alfa-keto rūgštis, kurios susidarymas sukelia neuronų procesų mielinizaciją ir demenciją;
• fenilpieno rūgštis – produktas, susidarantis redukuojant fenilpiruvinę rūgštį;
• feniletilaminas – pradinis junginys biologiškai aktyviems elektrocheminių impulsų perdavėjams, didina dopamino, adrenalino ir norepinefrino koncentraciją;
• ortofenilacetatas – toksiška medžiaga, trikdantisį riebalus panašių junginių apykaitos procesai smegenyse.

Medicinos statistika rodo, kad patologiškai pakitęs genas yra 2% gyventojų, tačiau jis niekaip nepasireiškia. Genetinis defektas vaikui perduodamas iš tėvų tik tuo atveju, jei šia liga serga abu partneriai, o 50% atvejų kūdikis tampa mutavusio geno nešiotojas, likdamas sveikas. Tikimybė, kad naujagimių fenilketonurija sukels ligą, yra 25%.

Pagal kokį tipą jis paveldimas?

Fellingo liga yra genetinis sutrikimas, paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Šis paveldėjimo tipas reiškia, kad įgimtos ligos požymiai išsivystys tik tuo atveju, jei vaikas paveldės vieną defektuotą genokopiją iš abiejų tėvų, kurie yra heterozigotiniai modifikuoto geno nešiotojai.

Įgimtos ligos išsivystymą 99% atvejų sukelia geno, atsakingo už fenilalanino 4-hidroksilazės sintezę užtikrinančio fermento kodavimą (klasikinė fenilketonurija), mutacija. Iki 1% genetinių ligų yra susijusios su mutaciniais pokyčiais, vykstančiais kituose genuose, ir sukeliantis trūkumą dihidropteridino reduktazė (II tipo PKU) arba tetrahidrobiopterinas (PKU III tipas).

Fenilketonurija vaikams

Klasikinė vaikų genetinės ligos forma daugeliu atvejų pasireiškia išoriškai matomais požymiais, pradedant nuo 3-9 gyvenimo mėnesių. Naujagimiai su defektu genu atrodo sveiki, išskirtinis bruožas – specifinis vaiko įpročiai (išvaizda). Sunkūs simptomai pasireiškia praėjus 6-12 mėnesių po gimimo.

PKU II tipas pasižymi tuo, kad pirmasis klinikiniai simptomai pasirodo praėjus 1,5 metų po gimimo. Diagnozavus genetinius sutrikimus ir pradėjus dietinę terapiją, ligos požymiai neišnyksta. Šios rūšies įgimta liga dažnai baigiasi mirtimi 2-3 vaiko gyvenimo metais. Labiausiai dažni simptomai II tipo PKU yra:

• ryškūs nukrypimai psichinis vystymasis;
• hiperrefleksija;
• visų galūnių motorinių funkcijų pažeidimas;
• nekontroliuojamų raumenų susitraukimų sindromas.

III tipo genų mutacijų pokyčių klinikiniai požymiai yra panašūs į II tipo ligą. Tetrahidrobiopterino trūkumui būdinga triada specifiniai simptomai:

• aukštas laipsnis protinis atsilikimas;
• aiškiai sumažėjęs kaukolės dydis kitų kūno dalių atžvilgiu;
• raumenų spazmiškumas (tokiu atveju galimas visiškas galūnių nejudrumas).

Fellingo ligos apraiškos

Per klinikiniai tyrimai ir stebėjimų, buvo pasiūlyta, kad toksiškų fenilalanino apykaitos darinių įtaka sukelia intelektinių gebėjimų mažėjimą, kuris progresuoja ir gali sukelti demenciją (protinį atsilikimą, idiotizmą). Tarp spėjamų negrįžtamų smegenų veiklos sutrikimų priežasčių pagrįstiausiu laikomas neurotransmiterių, perduodančių impulsus tarp neuronų, trūkumas, kurį sukelia sumažėjęs tirozino kiekis.

Tikslus priežasties ir pasekmės ryšys tarp paveldimos ligos ir smegenų sutrikimų, taip pat jų vystymosi mechanizmas dėl fenilketonurijos dar nenustatytas. psichinės būsenos, pvz., echopraksija, echolalija, pykčio ir dirglumo priepuoliai. Šie bandymų rezultatai rodo, kad fenilalaninas turi tiesioginį toksinį poveikį smegenims, o tai taip pat gali sukelti intelekto sumažėjimą.

Kūno sandara ir fenotipinės savybės

Dėl to, kad odos ir plaukų pigmento prisotinimas priklauso nuo tirozino kiekio hepatocitų mitochondrijose, o dėl fenilketonurija sustoja fenilalanino konversija, šia liga sergantiems pacientams būdingos fenotipinės savybės ( recesyviniai bruožai). Padidėjęs raumenų tonusas sukelia kūno sudėjimo nukrypimus – jis tampa displaziškas. Į išskirtinumą išoriniai ženklai Fenilketonurija apima:

• hipopigmentacija – šviesi oda, šviesiai mėlynos akys, šviesūs plaukai;
• galūnių cianozė;
• sumažintas galvos dydis;
• specifinė kūno padėtis - bandydamas stovėti ar sėdėti, vaikas užima „siuvėjo“ pozą (rankos ir kojos sulenktos ties sąnariais).

Ligos simptomai

Anksti nustačius Fellingo ligą galima sėkmingai gydyti koreguojant mitybą, o vaiko vystymasis vyksta pagal jo amžiaus grupę. Sunku nustatyti genų mutaciją yra tai, kad ankstyvus požymius sunku aptikti netgi pas patyrusį pediatrą. Įgimtos ligos simptomų sunkumas didėja vaikui augant, nes baltyminio maisto vartojimas prisideda prie centrinės nervų sistemos sutrikimų atsiradimo.

Ženklai naujagimiams

Pirmosiomis vaiko gyvenimo dienomis sunku aptikti patologinių anomalijų požymius – kūdikis elgiasi natūraliai, jo vystymasis nelėtėja. Pirmieji ligos simptomai pradeda ryškėti praėjus 2-6 mėnesiams po gimimo. Tėvai turėtų būti atsargūs dėl savo kūdikio elgesio, kuriam būdingas mažas aktyvumas, vangumas arba, atvirkščiai, nerimas ir padidėjęs susijaudinimas.

Su pradžia žindymas baltymai pradeda patekti į naujagimio kūną su pienu, kuris yra pirmųjų požymių atsiradimo katalizatorius, aiškiai rodantis, kad liga pradėjo progresuoti. Specifinės klinikinės ligos apraiškos apima:

• nuolatinis vėmimas (dažnai klaidingai suprantamas kaip įgimtas pylorus susiaurėjimas);
• dažnas regurgitacija;
• nereaguoja į išorinius dirgiklius;
• raumenų distonija (sumažėjusi raumenų įtampa);
• konvulsinis sindromas(epilepsinio ar neepilepsinio pobūdžio traukuliai).

Simptomai vaikams po 6 mėn

Jei pasireiškimas genetinė liga neatsirado (arba nebuvo pastebėta) per pirmuosius 6 mėnesius po vaiko gimimo, tada praėjus šiam laikotarpiui jau galima tiksliai nustatyti psichomotorinės raidos atsilikimą. Genetinių sutrikimų, kuriuos sukelia fermentų trūkumas, simptomai vyresniems nei šešių mėnesių vaikams:

• sumažėjęs aktyvumas (iki visiško abejingumo);
• bandymų savarankiškai atsistoti ar sėdėti trūkumas;
• ypatingas odos „pelės“ kvapas (pelėsių kvapas atsiranda dėl to, kad per prakaito liaukas ir šlapimą išsiskiria toksiški fenilalanino dariniai);
• gebėjimo vizualiai atpažinti tėvų veidus praradimas;
• odos lupimasis;
• dermatito, egzemos, sklerodermijos atsiradimas.

Ligos progresavimas be gydymo vaikystėje

Jei kūdikystėje nebuvo nustatyti vystymosi anomalijos ir nebuvo atliktas tinkamas gydymas, liga pradeda aktyviai progresuoti ir dažnai sukelia negalią. Terapijos trūkumas Ankstyva stadija liga sukelia išvaizdą toliau išvardyti simptomai ligos jau sulaukus 1,5 metų:

• mikrocefalija (sumažėjęs smegenų dydis);
• prognatija (viršutinio krumplio poslinkis į priekį);
• vėlyvas dantų dygimas;
• emalio hipoplazija (danties emalio plonėjimas arba visiškas nebuvimas);
• uždelstas kalbos vystymasis iki visiškas nebuvimas kalbos;
• 3, 4 oligofrenijos laipsniai (vėlavimas psichinis vystymasis, protinis atsilikimas);
• apsigimimųširdis (širdies raumens struktūros defektai, širdies dalys, dideli indai);
• sutrikimai autonominė sistema(akrocianozė, padidėjęs prakaitavimas, arterinė hipotenzija);
• vidurių užkietėjimas

Priežastys ir provokuojantys veiksniai

Kad mutacija pasireikštų su autosominiu recesyviniu paveldėjimo modeliu, defektinis genas turi būti paveldėtas iš abiejų tėvų. Genetinės ligosŠis tipas vienodai dažnai pasitaiko naujagimiams berniukams ir mergaitėms. PKU patogenezę lemia fenilalanino metabolizmo pažeidimas, kuris gali pasireikšti 3 formomis. Dietos terapija gali būti gydoma tik klasikinė I tipo fenilketonurija.

Netipinių ligos formų koreguojant mitybą išgydyti nepavyksta. Šiuos nukrypimus sukelia tetrahidropterino, dehidropterino reduktazės (rečiau piruvoiltetrahidropterino sintazės, guanozin-5-trifosfato ciklohidrolazės ir kt.) trūkumas. Daugiausia mirčių užregistruota tarp pacientų, sergančių retais PKU variacijomis, o visų ligos formų klinikinės apraiškos yra panašios. Rizika susilaukti vaiko su mutavusiu fenilalanino hidroksilazės genu padidėja, jei jo tėvai yra artimi giminaičiai (santuokose).

Diagnostika

Jei įtariate genetiniai sutrikimai diagnozė nustatoma remiantis duomenų rinkiniu, gautu tiriant ligos istoriją – genealoginę informaciją, klinikinių ir medicininių genetinių tyrimų rezultatus. Įgimtoms ligoms (PKU, cistinei fibrozei, galaktozemijai ir kt.) laiku nustatyti buvo sukurta visų naujagimių privalomo masinio laboratorinio tyrimo (naujagimių patikros) programa.

Jei būsimi tėvai žino apie mutavusio geno nešiojimą, šiuolaikinė medicina siūlo būdus, kaip nustatyti defektą nėštumo metu (prenatalinė vaisiaus diagnostika invazinis metodas). Fenilketonurijai skirstyti į tipus pagal sunkumą sąlyginė klasifikacija, kuris pagrįstas fenilalanino kiekiu skystyje be fibrinogeno, gautame iš kraujo plazmos:

1. Sunki fenilketonurija – 1200 µmol/l.
2. Vidutiniškai – 60-1200 µmol/l.
3. Lengvas (nereikalaujantis gydymo) – 480 µmol/l.

Atrankos testas

Genetinių anomalijų identifikavimas vyksta keliais etapais. Pirmajame etape, gimdymo namuose, tyrimams iš visų kūdikių 3-5 gyvenimo dienomis paimamas periferinis kraujas (iš kulno). Medžiaga uždedama ant popierinės formos ir siunčiama į biocheminę laboratoriją, kur atliekama jos biocheminė analizė. Antrame atrankos testo etape nustatoma fenilalanino koncentracijos konsistencija normalioji vertė.

Jeigu patologiniai pokyčiai neaptikta, diagnozė užbaigiama, kuri įrašoma į vaiko diagramą. Jei yra nukrypimų nuo normos, diagnostikos rezultatai siunčiami pediatrui, kad būtų užtikrintas patikslinantis naujagimio kraujo mėginio tyrimas. Kūdikio sveikata priklauso nuo to, ar laiku ir tiksliai įgyvendinamos visos priemonės nukrypimams nustatyti. Jei diagnozė pasitvirtins po pakartotinio patikrinimo, vaiko tėvai bus siunčiami į polikliniką pas vaikų genetiką, kad paskirtų gydymą.

Tyrimai ir tyrimai diagnozei patvirtinti

Pakartotinė diagnostika, jei pirminio atrankinio tyrimo metu nustatomi nukrypimai nuo normos, atliekami kartojant tyrimus. Be fenilalanino kiekio kraujyje nustatymo, PKU diagnozavimo vaikams ir suaugusiems metodai apima:

• Kirtimo testas – fenilpiruvinės rūgšties nustatymas šlapime, į biomedžiagą įdedant geležies chlorido (atsiranda melsvai žalia spalva);
• Guthrie testas - mikroorganizmų reakcijos į medžiagų apykaitos produktus ar fermentus, esančius paciento kraujyje, laipsnio įvertinimas;
• chromatografija – tyrimas cheminės savybės medžiagos, paskirstytos tarp dviejų fazių;
• fluorimetrija – biomedžiagos apšvitinimas monochromatine spinduliuote, siekiant nustatyti joje esančių medžiagų koncentraciją;
• elektroencefalografija – diagnostika elektrinis aktyvumas smegenys;
• magnetinio rezonanso tomografija – ląstelių atominių branduolių sužadinimas elektromagnetinėmis bangomis ir jų atsako matavimas.

Klasikinės fenilketonurijos gydymas

Fenilketonurijos gydymas grindžiamas maisto produktų, kurie yra gyvulinių baltymų ir baltymų šaltiniai, vartojimo ribojimu. augalinės kilmės. Vienintelis kelias sėkmingas gydymas yra dietinė terapija, kurios tinkamumas vertinamas pagal fenilalanino kiekį kraujo serume. Didžiausias leistinas aminorūgščių kiekis skirtingų amžiaus grupių pacientams yra:

• naujagimiams ir vaikams iki 3 metų – iki 242 µmol/l;
• ikimokyklinio amžiaus vaikams – iki 360 µmol/l;
• pacientams nuo 7 iki 14 metų – iki 480 µmol/l;
• paaugliams – iki 600 µmol/l.

Dietos veiksmingumas priklauso nuo ligos stadijos, kurioje dieta koreguojama. At ankstyva diagnostika Esant įgimtoms patologijoms dieta skiriama nuo 8 gyvenimo savaitės (po šio laikotarpio prasideda negrįžtami pokyčiai). Nebuvimas laiku priemones sukelia komplikacijų ir intelekto lygio sumažėjimą 4 balais per 1 mėnesį nuo gimimo iki gydymo pradžios.

Dėl to, terapinė dieta sergant fenilketonurija, iš raciono visiškai pašalinami gyvūniniai baltymai; reikia naudoti kitus nepakeičiamų aminorūgščių šaltinius, taip pat B grupės vitaminus, kalcio ir fosforo turinčius mineralinius junginius. Produktai, skirti kaip papildai dietai be baltymų, yra šie:

• baltymų hidrolizatai (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
• mišiniai, kuriuose nėra fenilalanino, prisotinti nepakeičiamomis aminorūgštimis – Tetrafenas, Be fenilo.

Kartu su terapines priemones Norint pašalinti organizmo veiklos sutrikimų priežastį, būtina atlikti simptominis gydymas, kuriuo siekiama pašalinti kalbos defektus ir normalizuoti judesių koordinaciją. Kompleksinė terapija apima fizioterapines procedūras, masažą, logopedo, psichologo pagalbą, gimnastikos pratimai. Kai kuriais atvejais kartu su dietine terapija nurodomas prieštraukulinių, nootropinių ir kraujagyslių vaistų vartojimas.

Netipinių formų gydymo ypatumai

II ir III tipo fenilketonurija nėra gydoma laikantis mažai baltymų turinčios dietos – fenilalanino kiekis kraujyje išlieka nepakitęs, kai baltymų suvartojimas ribojamas arba klinikiniai simptomai progresuoja net mažėjant aminorūgščių kiekiui. Veiksmingas šių ligos formų gydymas atliekamas naudojant:

• tetrahidrobiopterinas – paveikto fermento faktorius;
• sintetiniai tetrahidrobiopterino analogai – šios medžiagos geriau prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą;
• narkotikų pakaitinė terapija– nepašalina fenilketonurijos priežasties, bet palaiko normalią organizmo veiklą (Levodopa kartu su karbidopa, 5-hidroksitriptofanas, 5-formiltetrahidrofolatas);
• hepatoprotektoriai – palaiko kepenų veiklą;
• prieštraukuliniai vaistai;
• fenilalanino hidroksilazės geno įvedimas į kepenis yra eksperimentinis metodas.

Naujagimių mitybos ir dietinės terapijos ypatumai

Pirmaisiais PKU sergančio vaiko gyvenimo metais maitinimas yra priimtinas Motinos pienas, tačiau jo kiekis turėtų būti ribotas. Iki 6 mėnesių leistinas fenilalanino vartojimo lygis yra 60-90 mg 1 kg kūdikio svorio (100 g pieno yra 5,6 mg fenilalanino). Nuo 3 mėnesių vaiko mityba turėtų būti palaipsniui plečiama, įtraukiant į ją vaisių sultys ir tyrės.

Vaikams nuo 6 mėnesių į savo racioną leidžiama įtraukti daržovių tyreles, košes (iš sago), želė be baltymų. Po 7 mėnesių kūdikiui galite duoti mažai baltymų makaronai, nuo 8 mėnesių – duona, kurioje nėra baltymų. Amžius, iki kurio turėtų būti ribojamas baltymų patekimas į sergančio vaiko organizmą, nenustatytas. Gydytojai vis dar ginčijasi dėl dietos terapijos visą gyvenimą tikslingumo, tačiau sutinka, kad būtina laikytis bent 18 metų amžiaus. dietinė mityba.

Moteriai diagnozuota fenilketonurija nėra priežastis atsisakyti turėti vaiką. Būsimoms mamoms, turinčioms PKU, siekiant išvengti vaisiaus pažeidimo nėštumo metu ir profilaktikai galimos komplikacijos Prieš planuojamą pastojimą ir nėštumo metu būtina laikytis dietos, kurioje ribojamas fenilalanino kiekis (jo kiekis kraujyje turi būti iki 242 µmol/l).

Mišiniai be laktozės kūdikiams

Dieta nuo fenilketonurijos yra pagrįsta reikšmingu natūralių baltymų dozės sumažinimu paros davinys, tačiau naujagimio organizmas negali normaliai vystytis, kai nėra reikalingų mikroelementų. Kūdikio baltymų poreikiui patenkinti naudojami belaktozės aminorūgščių mišiniai, kurie pagal Rusijos teisės aktus pacientams turėtų būti teikiami nemokamai.

Kūdikio tolerancija fenilalaninui pirmaisiais gyvenimo metais sparčiai kinta, todėl būtina stebėti jo koncentraciją vaiko kraujyje ir koreguoti mitybą. Mišiniai skirti tam tikroms amžiaus grupėms:

• vaikams iki vienerių metų skiriami Aphenilac 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• Vyresniems nei 1 metų vaikams skiriami vitaminais ir mineralais praturtinti mišiniai su dideliu baltymų kiekiu - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, HR Maxamade, HR Maxamum.

Dietinis maistas baltymų atsargoms papildyti

Vienas iš pagrindinių fenilketonurijos dietos komponentų yra mažai baltymų turintis krakmolo maistas. Šiuose papilduose yra kazeino hidrolizato, triptofano, tirozino, metionino, azoto ir dienos poreikis vaiko organizmas baltymuose, kurie yra būtini normaliam vystymuisi ir augimui. Specializuoti produktai spragoms užpildyti būtini mineralai ir amino rūgštys, jei jų trūksta dietoje, yra:

• Berlofenas;
• Cymorgan;
• Minafenas;
• Aponti.

Dieta ikimokyklinio amžiaus vaikams ir moksleiviams

Kai organizmas prisitaiko prie fenilalanino, vaikai nuo 5 metų amžiaus gali palaipsniui mažinti mitybos apribojimus. Mityba plečiama pridedant javų, pieno produktų, mėsos gaminių. Gimnazistai jau labai toleruoja fenilalaniną, todėl tokiame amžiuje galima ir toliau plėsti mitybą, stebint reakciją į visus mitybos pokyčius. Stebėti vaiko būklę, kurią jie naudoja sekančius metodus:

• neurologinių parametrų įvertinimas, psichologinė būsena;
• elektroencefalogramos rodiklių stebėjimas;
• fenilalanino lygio nustatymas.

PKU produktų grupės

Į pacientų, sergančių PKU, racioną kartu su mažai baltymų turinčiu krakmolingu maistu ir vaistiniais mišiniais taip pat įeina maisto produktai. natūralios kilmės. Kurdami meniu turėtumėte aiškiai apskaičiuoti suvartojamų baltymų kiekį ir neviršyti gydytojo rekomenduojamos dozės. Toksiniam poveikiui organizmui pašalinti buvo sukurti 3 produktų sąrašai, kuriuose yra draudžiamų (raudona), nerekomenduojamų (oranžinių) ir leistinų (žaliųjų) prekių.

Raudonasis sąrašas

Fenilketonurija išsivysto dėl to, kad nėra fermento, paverčiančio fenilalaniną tirozinu, todėl didelis kiekis baltymai yra priežastis įtraukti produktus į draudžiamą (raudonąjį) sąrašą. Šio sąrašo elementai turėtų būti visiškai pašalinti iš paciento, sergančio PKU, dietos:

• mėsa;
• Vidaus organai gyvūnai, subproduktai;
• dešrelės, dešrelės;
• jūros gėrybės (įskaitant žuvį);
• visų paukščių kiaušiniai;
• pieno produktai;
• riešutai;
• ankštinių ir grūdinių kultūrų vaisiai;
• sojos produktai;
• indai, kurių sudėtyje yra želatinos;
• konditerijos gaminiai;
• aspartamas.

Oranžinis sąrašas

Įtraukti produktai, kuriuos reikia dozuoti į vaiko, kuriam diagnozuotas PKU, organizmą oranžinis sąrašas. Elementų iš šio sąrašo įtraukimas į dietą yra priimtinas, tačiau griežtai ribotais kiekiais. Nors šiuose produktuose nėra daug baltymų, jie taip pat gali padidinti fenilalanino kiekį, todėl jų vartoti nerekomenduojama:

• konservuotos daržovės;
• bulvių ir ryžių patiekalai;
• kopūstai;
• pienas;
• šerbetas.

Žaliasis sąrašas

Produktus be baltymų be apribojimų leidžiama vartoti pacientams, kuriems diagnozuota fenilketonurija. Prieš pirkdami žaliojo sąrašo prekes, turite išstudijuoti ant pakuotės nurodytą sudėtį ir įsitikinti, kad joje nėra aspartamo dažų, kurių sudėtyje yra fenilalanino:

• vaisiai;
• daržovės (išskyrus bulves ir kopūstus);
• uogos;
• želdiniai;
• krakmolingi javai (sago);
• medus, cukrus, uogienė;
• miltiniai gaminiai iš kukurūzų arba ryžių miltų;
• aliejai, riebalai (sviestas, augalinis, alyvuogių).

Kaip stebėti fenilalanino kiekį kraujyje

Fenilketonurija yra nepagydoma liga, kuris gali būti perkeltas į stagnacijos fazę taikant dietinę terapiją ir gydomąsias bei prevencines priemones. Pasikeitus gyvenimo sąlygoms ar sutrikus mitybai, liga gali vėl paūmėti, todėl ligonius reikia stebėti visą gyvenimą. Stebėjimo procesas apima periodinį fenilalanino kiekio kraujyje nustatymą. Tyrimų dažnumas priklauso nuo paciento amžiaus:

• iki 3 mėnesių – kraujo patikra turi būti atliekama kas savaitę, kol bus gauti stabilūs rezultatai;
• nuo 3 mėnesių iki 1 metų – 1-2 kartus per mėnesį;
• nuo 1 iki 3 metų – kartą per 2 mėnesius;
• virš 3 metų – kas ketvirtį.

Kraujas tyrimams duodamas praėjus 3-4 valandoms po valgio. Be patikros, PKU raida stebima nustatant paciento mitybos būklę, fizinę ir emocinę raidą, intelektinių gebėjimų ir kalbos išsivystymo lygį. Remiantis stebėjimų rezultatais, gali prireikti papildomos diagnostikos, įtraukiant atitinkamus specialistus.

Vaizdo įrašas