Valproato preparatai. Konvulsinis sindromas - gydymas valproine rūgštimi (naudojimo instrukcijos, analogai, indikacijos, kontraindikacijos, veiksmas)

Catad_pgroup Antiepilepsiniai vaistai

Valparin XP - oficialios naudojimo instrukcijos

Nurodymai dėl vaisto vartojimo medicinoje

Registracijos numeris:

P N015033/01-050210

Prekinis vaisto pavadinimas:

VALPARIN® XP

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:

Valproinė rūgštis

Dozavimo forma:

pailginto atpalaidavimo tabletės, dengtos plėvelės apvalkalas

Junginys

Kiekvienoje 300/500 mg tabletėje (atitinkamai) yra: Veikliosios medžiagos: natrio valproatas 200/333 mg ir valproinė rūgštis 87/145 mg [ekv. natrio valproatas 300,27/500,11 mg]; Pagalbinės medžiagos: koloidinis silicio dioksidas 2,4/4 mg, hipromeliozė 105,4/176 mg, etilceliuliozė (20 cps) 7,2/12 mg, silicio dioksido hidratas 30/50 mg, natrio sacharinatas 6/10 mg; I plėvelės apvalkalas: hipromeliozė 3,79/5,03 mg, glicerolis 1,48/1,96 mg, titano dioksidas 0,23/0,31 mg; Filmo apvalkalas II: hipromeliozė 1,15 / 1,72 mg, butilmetakrilato dimetilaminoetilmetakrilatas ir metilmetakrilato kopolimeras 2,59 / 3,82 mg, metilo metakrilatas ir etilo akrilato kopolimeras 1,42 / 2,12 mg, ticonio dioksidas 1,42 / 2,2 mg /taclio dioksidas 3 mg, 2,0 mg / 2,2 mg,3,2,8,1500,1500 mg makrogolio .

apibūdinimas:

300 mg tabletės: balta, apvali, abipus išgaubta plėvele dengta tabletė; lūžio vaizdas: išorinis apvalkalo žiedas ir tabletės šerdis yra baltos spalvos.
500 mg tabletės: balta, pailga plėvele dengta tabletė su vagele abiejose pusėse; lūžio vaizdas: išorinis apvalkalo žiedas ir tabletės šerdis yra baltos spalvos.

Farmakoterapinė grupė:

vaistas nuo epilepsijos.

ATC kodas: N03F G01

Farmakologinės savybės

Vaistas nuo epilepsijos, turi centrinį raumenis atpalaiduojantį ir raminamąjį poveikį. Rodo antiepilepsinį aktyvumą įvairių tipų epilepsija.
Atrodo, kad pagrindinis veikimo mechanizmas yra susijęs su valproinės rūgšties poveikiu GABAerginei sistemai: vaistas padidina GABA kiekį centrinėje. nervų sistema(CNS) ir aktyvuoja GABAerginį perdavimą.
Terapinis veiksmingumas prasideda nuo minimalios 40-50 mg/l koncentracijos ir gali siekti 100 mg/l. Kai koncentracija didesnė kaip 200 mg / l, dozę reikia sumažinti.
Farmakokinetika
Vaisto biologinis prieinamumas yra apie 100%. Pasiskirsto daugiausia į kraują ir tarpląstelinį skystį. Valproinė rūgštis prasiskverbia į smegenų skystį ir per kraujo-smegenų barjerą.
Pusinės eliminacijos laikas yra 15-17 valandų.Terapinis veiksmingumas pasireiškia esant 40-100 mg/l koncentracijai plazmoje. Kai koncentracija viršija 200 mg/l, dozę reikia mažinti. Pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama po 3-4 parų vartojimo.
Ryšys su plazmos baltymais - 90-95% (esant koncentracijai plazmoje iki 50 mg / l), esant 50-100 mg / l koncentracijai, sumažėja iki 80-85%; sergant uremija, hipoproteinemija ir kepenų ciroze, taip pat sumažėja prisijungimas prie plazmos baltymų. Jis išsiskiria daugiausia su šlapimu gliukuronido pavidalu ir beta oksidacijos būdu konjuguota forma.
Valproinė rūgštis nėra citochromo P450 metabolinės sistemos fermentų induktorius. Skirtingai nuo daugelio kitų vaistų nuo epilepsijos, jis neturi įtakos savo biotransformacijos laipsniui ir kitų medžiagų, tokių kaip estrogenai, progestogenai ir vitamino K antagonistai, biotransformacijai.
Pailgėjusiai formai būdingas rezorbcijos uždelsimo laikas, pailgėjusi absorbcija, identiškas biologinis prieinamumas, mažesnė (25%), bet santykinai stabilesnė koncentracija plazmoje praėjus 4–14 valandų po vartojimo, tiesesnė koreliacija tarp dozės ir vaisto koncentracijos plazmoje. .

Indikacijos

Suaugusiesiems, kaip monoterapija arba kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos:
- gydymas dalinis epilepsijos priepuoliai(daliniai traukuliai su antrine generalizacija arba be jos);
- bipolinio sutrikimo gydymas ir profilaktika afektiniai sutrikimai. Vaikams, kaip monoterapija arba kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos:
- generalizuotų epilepsijos priepuolių (kloninių, toninių, toninių-kloninių, absansų, miokloninių, atoninių) gydymas; Lennox-Gastaut sindromas;
- dalinių epilepsijos priepuolių (dalinių priepuolių su antrine generalizacija arba be jos) gydymas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas valproinei rūgščiai arba kitiems vaisto komponentams; ūminis hepatitas; lėtinis hepatitas; kepenų ligos istorija, porfirija; derinys su meflokvinu; derinys su jonažolėmis; vaikystė iki 3 metų; nerekomenduojama vartoti kartu su lamotriginu. Atsargiai - kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (leukopenija, trombocitopenija, anemija), organinės ligos smegenų, kepenų ir kasos ligos istorijoje; hipoproteinemija, protinis atsilikimas vaikams – įgimta fermentopatija, inkstų nepakankamumas.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Tyrimai su gyvūnais parodė teratogeniškumą.
Buvo pranešta, kad valproinė rūgštis daugiausia sukelia vystymosi sutrikimus žmonėms nervinis vamzdelis: mielomeningocele, spina bifida (1-2%). Aprašyti veido dismorfijos ir galūnių apsigimimų (ypač galūnių sutrumpėjimo), taip pat apsigimimų atvejai. širdies ir kraujagyslių sistemos.
Apsigimimų rizika yra didesnė taikant kombinuotą antiepilepsinį gydymą, nei gydant monoterapija valproine rūgštimi.
Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, nėštumo metu vaisto vartoti galima tik tuo atveju, jei numatoma nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Nėštumo metu gydymo nuo epilepsijos valproatu nutraukti negalima. rūgštis, jei ji veiksminga. Tokiais atvejais rekomenduojama monoterapija; Mažiausia veiksminga paros dozė turi būti padalinta į dvi dozes.
Be antiepilepsinio gydymo gali būti pridedami vaistai folio rūgštis(vartojant 5 mg per parą dozę), nes. jie sumažina nervinio vamzdelio defektų riziką.
Valproinė rūgštis gali sukelti hemoraginis sindromas naujagimiams, kurie, matyt, yra susiję su hipofibrinogenemija. Buvo afibrinogenemijos atvejų, pasibaigusių mirtimi.
Valproinė rūgštis išsiskiria į motinos pieną nuo 1% iki 10%. Vaisto vartojimo metu rekomenduojama nutraukti sunkų maitinimą.

Dozavimas ir vartojimas

Valparin® XP skirtas vartoti per burną. Paros dozę rekomenduojama išgerti per vieną ar dvi dozes, geriausia valgio metu. Gerai kontroliuojamos epilepsijos atveju galima vartoti 1 dozę. Tabletės geriamos nekramtant ar nekramtant, užgeriant nedideliu kiekiu vandens.
Pradinė monoterapijos dozė suaugusiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg, yra 5-15 mg / kg per parą, vėliau ši dozė palaipsniui didinama 5-10 mg / kg per savaitę. Didžiausia dozė yra 30 mg / kg per parą (gali būti padidinta, jei įmanoma kontroliuoti koncentraciją plazmoje iki 60 mg / kg per parą).
Kombinuota terapija suaugusiems - 10-30 mg / kg per parą, po to dozė padidinama 5-10 mg / kg per savaitę.
Vaikams, sveriantiems mažiau nei 25 kg, vidutinė paros dozė monoterapijai yra 15-45 mg / kg, didžiausia - 50 mg / kg. Su kombinuota terapija - 30-100 mg / kg per dieną.
Senyviems pacientams dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į jų klinikinę būklę.
Paros dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento amžių ir kūno svorį, taip pat į individualų jautrumą valproinei rūgščiai.
Nustatyta gera koreliacija tarp paros dozės, vaisto koncentracijos serume ir gydomojo poveikio: dozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į klinikinį atsaką. Valproinės rūgšties koncentracijos plazmoje nustatymas gali būti laikomas klinikinio stebėjimo priedu, kai epilepsija nekontroliuojama arba įtariamas šalutinis poveikis. Koncentracijų diapazonas, kuriam esant pastebimas klinikinis poveikis, paprastai yra 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Pereinant nuo greito atpalaidavimo valproinės rūgšties tablečių, kurios užtikrino būtiną ligos kontrolę, į pailginto veikimo formą (Valparin® XP), reikia išlaikyti paros dozę:
Kiti vaistai nuo epilepsijos Valparin® XP turėtų būti keičiami palaipsniui, optimali valproinės rūgšties dozė pasiekiama maždaug per 2 savaites. Tokiu atveju, atsižvelgiant į paciento būklę, ankstesnio vaisto dozė sumažinama.
Pacientams, nevartojantiems kitų vaistų nuo epilepsijos, dozę reikia didinti kas 2–3 dienas, kad maždaug per savaitę būtų pasiekta optimali dozė.
Jei reikia, derinius su kitais vaistais nuo epilepsijos reikia skirti palaipsniui (žr. „Sąveika su kitais vaistais“).

Šalutinis poveikis

Iš centrinės nervų sistemos pusės: ataksija; pažinimo sutrikimo atvejai, progresuojantys iki vystymosi pilnas vaizdas demencijos sindromas (grįžtamas per kelias savaites ar mėnesius po vaisto vartojimo nutraukimo); sumišimo ar traukulių būsenos; stuporas arba letargija, kartais sukelianti laikiną komą (encefalopatiją); grįžtamasis parkinsonizmas; galvos skausmas, galvos svaigimas, lengvas laikysenos drebulys ir mieguistumas, elgesio, nuotaikos pokyčiai arba psichinė būsena(depresija, nuovargis, haliucinacijos, agresyvumas, hiperaktyvumas, psichozė, neįprastas susijaudinimas, neramumas arba dirglumas), dizartrija.
Iš šono Virškinimo sistema: dažnai gydymo pradžioje – virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas, gastralgija, sumažėjęs apetitas arba padidėjęs apetitas, viduriavimas), kurie dažniausiai praeina per kelias dienas nenutraukus vaisto vartojimo; kepenų funkcijos sutrikimas; pankreatitas, iki sunkių pakitimų, pasibaigusių mirtimi (per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniau po 2–12 savaičių).
Iš kraujodaros organų ir hemostazės sistemos pusės: kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (anemija, leukopenija arba pancetopinija); trombocitopenija, sumažėjęs fibrinogeno kiekis ir trombocitų agregacija, dėl kurios išsivysto hipokoaguliacija (kartu pailgėja kraujavimo laikas, kraujavimas iš petechialo, mėlynės, hematomos, kraujavimas ir kt.).
Iš šono šlapimo organų sistema: enurezė; grįžtamo Fanconi sindromo atvejai ( neaiškios kilmės).
Iš endokrininės sistemos: dismenorėja, antrinė amenorėja, krūtų padidėjimas, galaktorėja.
Alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, vaskulitas; angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas šviesai, toksinės epidermio nekrolizės atvejai, Stevens-Joneon sindromas, daugiaformė eritema.
Laboratoriniai rodikliai: izoliuota ir vidutinio sunkumo hiperamonemija be kepenų funkcijos tyrimų pokyčių, ypač taikant politerapiją (vaistų nutraukti nereikia); galima hiperamonemija, susijusi su neurologiniai simptomai(reikalingas tolesnis tyrimas); galimas padidėjimas: "kepenų" transaminazių aktyvumas; fibrinogeno kiekio sumažėjimas arba kraujavimo laiko pailgėjimas, dažniausiai be klinikinės apraiškos ir ypač didelėmis dozėmis (valproinė rūgštis slopina antrąją trombocitų agregacijos stadiją); tiponatremija.
Kiti: teratogeninė rizika (žr. „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“); diplopija, nistagmas, mirgančios „muselės“ prieš akis, alopecija; grįžtamas arba negrįžtamas klausos praradimas; periferinė edema; svorio padidėjimas (kadangi svorio padidėjimas yra policistinių kiaušidžių sindromo rizikos veiksnys, rekomenduojama atidžiai stebėti tokių pacientų būklę); pažeidimas mėnesinių ciklas, amenorėja.

Perdozavimas

Simptomai: koma su raumenų hipotenzija, hiporefleksija, mioze, kvėpavimo slopinimu, metaboline acidoze; atvejai aprašyti intrakranijinė hipertenzija susijęs su smegenų edema.
Gydymas: ligoninėje - skrandžio plovimas, jei po vaisto vartojimo nepraėjo daugiau kaip 10-12 valandų; stebėti širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų būklę ir palaikyti veiksmingą diurezę. Labai sunkūs atvejai atlikti dializę. Paprastai prognozė yra palanki, tačiau buvo aprašyti keli mirties atvejai.

Sąveika su kitais vaistais

Kontraindikuotini deriniai
Meflokvinas: epilepsijos priepuolių rizika epilepsija sergantiems pacientams dėl suaktyvėjusio valproinės rūgšties ir konvulsinio meflokvino metabolizmo.
Hypericum perforatum: Valproinės rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimo rizika.
Nerekomenduojami deriniai
Lamotriginas: padidėjusi sunkių odos reakcijų rizika iki toksinės epidermio nekrolizės. Be to, padidėja lamotrigino koncentracija plazmoje (jo metabolizmą kepenyse lėtina valproinė rūgštis). Jei derinys būtinas, būtinas kruopštus klinikinis ir laboratorinis stebėjimas.
Deriniai, kuriems reikia specialių atsargumo priemonių
Karbamazepinas: aktyvaus karbamazepino metabolito koncentracijos padidėjimas plazmoje su perdozavimo požymiais. Be to, sumažėjusi valproinės rūgšties koncentracija plazmoje, susijusi su valproinės rūgšties metabolizmo kepenyse padidėjimu, veikiant karbamazepinui. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas, vaistų koncentracijos plazmoje nustatymas ir, galbūt, jų dozės koregavimas, ypač gydymo pradžioje.
Karbapenemai, monobaktamai: meropenemas, panipenemas ir, ekstrapoliuojant, aztreonas ir imipenemas: padidėja traukulių rizika dėl sumažėjusios valproinės rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas, vaisto koncentracijos kraujo plazmoje nustatymas, valproinės rūgšties dozės koregavimas gali prireikti gydymo antibakteriniu preparatu metu ir jį nutraukus.
Felbamatas: Valproinės rūgšties koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje ir perdozavimo pavojus. Rekomenduojama: klinikinis ir laboratorinis stebėjimas ir galbūt valproinės rūgšties dozės peržiūra gydymo felbamatu metu ir po jo).
Fenobarbitalis, primidonas: padidėjusi fenobarbitalio ir primidono koncentracija plazmoje su perdozavimo požymiais, dažniausiai vaikams. Be to; valproinės rūgšties koncentracijos plazmoje sumažėjimas, susijęs su jos metabolizmo kepenyse padidėjimu, veikiant fenobarbitaliui ar primidonui. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas pirmąsias 15 dienų kombinuotas gydymas pasireiškus pirmiesiems sedacijos požymiams nedelsiant sumažinus fenobarbitalio ar primidono dozę, abiejų prieštraukulinių vaistų koncentracijos kraujyje nustatymas.
Fenitoinas: fenitoino koncentracijos plazmoje pokyčiai, valproinės rūgšties koncentracijos sumažėjimo rizika, susijusi su valproinės rūgšties metabolizmo kepenyse padidėjimu, veikiant fenitoinui. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas, nustatant abiejų vaistų nuo epilepsijos koncentraciją plazmoje ir, jei reikia, koreguojant jų dozes.
Topiramatas: hiperamonemijos ar encefalopatijos išsivystymo rizika. Rekomenduojama: klinikinis ir laboratorinis stebėjimas pirmąjį gydymo mėnesį ir esant amonemijos simptomams.
Antipsichoziniai vaistai, monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI), antidepresantai, benzodiazepinai: Valproinė rūgštis stiprina psichotropinių vaistų, tokių kaip antipsichoziniai vaistai, MAO inhibitoriai, antidepresantai, benzodiazepinai, poveikį. Rekomenduojama: klinikinis stebėjimas ir, jei reikia, vaisto dozės koregavimas.
Cimetidinas ir eritromicinas: padidėja valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje.
Zidovudinas: valproinė rūgštis gali padidinti zidovudino koncentraciją plazmoje, todėl gali padidėti zidovudino toksiškumas.
Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti
Nimodipinas (geriamas ir, ekstrapoliuojant, parenterinis): padidėjęs hipotenzinis nimodipino poveikis dėl sumažėjusio jo metabolizmo veikiant valproinės rūgšties ir padidėjusios koncentracijos plazmoje.
Acetilsalicilo rūgštis: padidėjęs valproinės rūgšties poveikis, nes padidėja jos koncentracija kraujo plazmoje.
At vienu metu taikomas vartojant vitamino K antagonistų antikoaguliantus, būtina atidžiai stebėti protrombino indeksą.
Kitos sąveikos formos
Valproinė rūgštis neturi fermentų indukuojančio poveikio, todėl neturi įtakos veiksmingumui hormoniniai kontraceptikai kurių sudėtyje yra estrogeno ir progesterono derinių.

Specialios instrukcijos

Prieš pradedant gydymą ir pirmuosius 6 gydymo mėnesius, būtina periodiškai stebėti kepenų funkciją, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus.
Tarp klasikinių testų svarbiausi tyrimai atspindi baltymų sintezę kepenyse ir ypač - protrombino indeksas. Žymiai sumažėjus protrombino koncentracijai, smarkiai sumažėjus fibrinogeno kiekiui, kraujo krešėjimo faktoriams, padidėjus bilirubino koncentracijai ir transaminazių aktyvumui, gydymas Valparin® XP turi būti sustabdytas. Jei pacientas tuo pačiu metu gauna salicilatų, jų vartojimą taip pat reikia nedelsiant nutraukti, nes salicilatai ir valproinė rūgštis turi bendrus metabolizmo kelius.
Kepenų šalutinio poveikio rizika padidėja kombinuoto prieštraukulinio gydymo metu, taip pat vaikams.
Ankstyva diagnozė visų pirma remiantis klinikiniu tyrimu. Visų pirma reikia atsižvelgti į du veiksnius, kurie gali pasireikšti prieš geltą, ypač pacientams, kuriems gresia pavojus:
- nespecifiniai bendrieji simptomai, dažniausiai atsirandantys staiga, tokie kaip astenija, anoreksija, didelis nuovargis, mieguistumas, kartais kartu su pasikartojančiu vėmimu ir pilvo skausmu;
- epilepsijos priepuolių recidyvas priešepilepsinio gydymo fone.
Tai turėtų: įspėti pacientą, o jei tai vaikas, tada jo šeimą, apie būtinybę nedelsiant pranešti gydytojui apie šių simptomų atsiradimą.
Be klinikinio tyrimo tokiais atvejais, reikia nedelsiant atlikti kepenų funkcijos tyrimą.
Retais atvejais pasitaikydavo sunkios formos pankreatitas, kartais mirtinas.
Šie atvejai buvo stebimi neatsižvelgiant į paciento amžių ir gydymo trukmę, nors rizika susirgti pankreatitu mažėjo didėjant pacientų amžiui. Kepenų nepakankamumas sergant pankreatitu padidina mirties riziką.
Reikia pabrėžti, kad gydant Valparin ® XP ir kitus vaistus nuo epilepsijos, gali būti nežymiai izoliuotas ir laikinas transaminazių aktyvumo padidėjimas, ypač gydymo pradžioje, nesant klinikiniai simptomai. Tokiu atveju rekomenduojama atlikti daugiau pilnas tyrimas(įskaitant, visų pirma, protrombino indekso nustatymą), kad prireikus būtų galima patikslinti dozę ir pakartoti tyrimus, atsižvelgiant į parametrų pasikeitimą.
Prieš pradedant gydymą, prieš operaciją, esant hematomoms ar savaiminiam kraujavimui, būtina bendra analizė kraujo (įskaitant trombocitų skaičiaus, kraujavimo laiko ir krešėjimo parametrų nustatymą).
Jeigu gydymo metu atsiranda „ūmaus“ pilvo simptomų ir pan virškinimo trakto simptomai pykinimas, vėmimas ir (arba) anoreksija, būtina nustatyti amilazės aktyvumą kraujyje. ūminis pankreatitas. Padidėjus kasos fermentų aktyvumui, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir pasirinkti kitą terapines priemones.
Vartojant Valparin ® XP pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, rekomenduojama atsižvelgti į padidėjusią laisvosios valproinės rūgšties formos koncentraciją kraujo plazmoje ir sumažinti dozę.
Jei būtina skirti vaistą pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige ir kitomis ligomis Imuninė sistema reikia įvertinti numatomą terapinį poveikį ir galimą gydymo riziką, nes taikant Valparin® XP itin retais atvejais buvo pastebėti imuninės sistemos sutrikimai.
Nerekomenduojama šio vaisto skirti pacientams, kuriems yra karbamido ciklo fermentų trūkumas. Tokiems pacientams buvo aprašyti keli hiperamonemijos atvejai, kuriuos lydėjo stuporas ir (arba) koma.
Gydymo metu draudžiama gerti gėrimus, kurių sudėtyje yra etanolio.
Pacientus reikia įspėti apie svorio padidėjimo riziką gydymo pradžioje ir patarti laikytis dietos, kad toks poveikis būtų kuo mažesnis.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Gydymo laikotarpiu pacientai turi būti atsargūs vairuodami transporto priemones ir atlikdami kitą veiklą, kuriai reikia didelės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Išleidimo forma

Ilgai veikiančios plėvele dengtos tabletės, 300 mg, 500 mg. 10 tablečių aliuminio folijos juostelėje. 3, 5 arba 10 juostelių kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Laikymo sąlygos

Sąrašas B.
Laikyti sausoje vietoje ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Galiojimo laikas

3 metai. Nenaudokite vėlai nurodyta ant pakuotės.

Išvykimo sąlygos:

Pagal receptą

Gamintojas

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Torrent namas, Off Ashram Road, Ahmadabadas 380 009, Indija

Gamybos vietos adresas:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-3 82721, Dieta. Mehsana, Indija
arba
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Kaimas: Bhud ir Makhnu Majra, Tehsil: Buddi-173205, Dieta: Solan. (H.P.), Indija

Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės:
Torrent Pharmaceuticals Ltd. atstovybė.:
Maskva, 117418 g. Novočeremuškinskaja, 61 m

Valproinė rūgštis

Vaisto sudėtis ir išleidimo forma

Ilgo veikimo plėvele dengtos tabletės balta arba beveik balta, ovali, abipus išgaubta; ant baltos arba beveik baltos spalvos skerspjūvio.

Pagalbinės medžiagos: silicio dioksidas - 50 mg, hipromeliozė - 4000 - 176 mg, etilceliuliozė - 12 mg, natrio sacharinatas - 10 mg, koloidinis silicio dioksidas - 4 mg.

Plėvelės apvalkalo sudėtis: Opadry II white 730 mg, iš jų polivinilo alkoholis - 46,9%, makrogolis 4000 - 23,6%, talkas - 17,4%, titano dioksidas 12,1%
Dengtos tabletės svoris: 765 mg.

30 vnt. - buteliai (1) - kartoninės pakuotės.
100 vienetų. - buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Vaistas nuo epilepsijos. Manoma, kad veikimo mechanizmas yra susijęs su GABA kiekio padidėjimu CNS, kuris atsiranda dėl GABA transaminazės slopinimo, taip pat su GABA reabsorbcijos smegenų audiniuose sumažėjimu. Tai, matyt, sumažina smegenų motorinių sričių jaudrumą ir konvulsinį pasirengimą. Padeda pagerinti pacientų psichinę būklę ir nuotaiką.

Farmakokinetika

Valproinė rūgštis greitai ir beveik visiškai absorbuojama iš virškinamojo trakto, o išgertas biologinis prieinamumas yra apie 93%. Valgymas neturi įtakos absorbcijos laipsniui. C max kraujyje pasiekiama po 1-3 val.. Terapinė valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje yra 50-100 mg/l.

C ss pasiekiamas 2-4 gydymo dienomis, priklausomai nuo intervalų tarp dozių. Prie plazmos baltymų prisijungia 80-95%. Koncentracijos lygiai smegenų skystyje koreliuoja su su baltymais nesusijusios frakcijos dydžiu. Valproinė rūgštis prasiskverbia per placentos barjerą ir išsiskiria su motinos pienu.

Metabolizuojamas gliukuronizacijos ir oksidacijos būdu kepenyse.

Valproinė rūgštis (1-3%) ir jos metabolitai išsiskiria per inkstus. T 1/2 vartojant monoterapiją ir sveikiems savanoriams yra 8-20 valandų.

Kartu su kitais vaistais T 1/2 gali būti 6-8 valandos dėl metabolinių fermentų indukcijos.

Indikacijos

Epilepsijos priepuoliai: generalizuoti, židininiai (židininiai, daliniai) su paprastais ir sudėtingais simptomais, nedideli. konvulsinis sindromas su organinėmis smegenų ligomis. Elgesio sutrikimai, susiję su epilepsija. Maniakinė-depresinė psichozė su bipoline eiga, kuri negali būti gydoma ličiu ar kitais vaistais. Karščiavimo traukuliai vaikams, vaikiška erkė.

Kontraindikacijos

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas; sunkus kasos funkcijos sutrikimas; porfirija; hemoraginė diatezė; sunki trombocitopenija; I nėštumo trimestras; laktacija (maitinimas krūtimi); padidėjęs jautrumas iki valproinės rūgšties.

Dozavimas

Individualus. Suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg, pradinė dozė yra 10-15 mg / kg per parą. Tada dozė palaipsniui didinama 200 mg per parą su 3-4 dienų intervalu, kol bus pasiektas klinikinis poveikis. Vidutinė paros dozė yra 20-30 mg/kg. Vaikams, sveriantiems mažiau nei 25 kg, ir naujagimiams vidutinė paros dozė yra 20-30 mg / kg.

Vartojimo dažnis yra 2-3 kartus per dieną valgio metu.

In / in (natrio valproato pavidalu) skiriama 400-800 mg doze arba lašinama 25 mg / kg 24, 36 ir 48 valandas. Kai dozė yra 0,5-1 mg / kg / val. 4-6 val paskutinis susitikimas viduje.

Didžiausios dozės: vartojant per burną suaugusiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg - 50 mg / kg per parą. Galima vartoti didesnę kaip 50 mg / kg per parą dozę, jei kontroliuojama valproato koncentracija kraujo plazmoje. Kai koncentracija plazmoje didesnė kaip 200 mg/l, valproinės rūgšties dozę reikia sumažinti.

Šalutiniai poveikiai

Iš centrinės nervų sistemos pusės: galimas rankų ar rankų drebėjimas; retai - elgesio, nuotaikos ar psichinės būklės pokyčiai, dvejinimasis akyse, nistagmas, dėmės prieš akis, sutrikusi judesių koordinacija, galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas, neįprastas susijaudinimas, neramumas ar dirglumas.

Iš virškinimo sistemos: galimi lengvi mėšlungiai pilve arba skrandyje, apetito praradimas, viduriavimas, virškinimo sutrikimai, pykinimas, vėmimas; retai - vidurių užkietėjimas, pankreatitas.

Iš kraujo krešėjimo sistemos: trombocitopenija, pailgėjęs kraujavimo laikas.

Iš metabolizmo pusės: neįprastas kūno svorio sumažėjimas arba padidėjimas.

Iš ginekologinės būklės: menstruacijų sutrikimai.

Dermatologinės reakcijos: plykimas.

Alerginės reakcijos: odos bėrimas.

vaistų sąveika

Kartu vartojant neuroleptikus, antidepresantus, MAO inhibitorius, benzodiazepinų darinius, etanolį, sustiprėja slopinamasis poveikis centrinei nervų sistemai.

Kartu vartojant vaistus, turinčius hepatotoksinį poveikį, galima padidinti hepatotoksinį poveikį.

Vartojant kartu, sustiprėja antitrombocitinių medžiagų (įskaitant) ir antikoaguliantų poveikis.

Kartu vartojant, padidėja zidovudino koncentracija kraujo plazmoje, todėl padidėja jo toksiškumas.

Vartojant kartu su valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje sumažėja dėl pagreitėjusio jos metabolizmo, dėl mikrosominių kepenų fermentų indukcijos, veikiant karbamazepinui. Valproinė rūgštis stiprina toksinį karbamazepino poveikį.

Vartojant kartu, metabolizmas sulėtėja ir jo T 1/2 padidėja.

Vartojant kartu su meflokvinu, padidėja valproinės rūgšties metabolizmas kraujo plazmoje ir padidėja traukulių rizika.

Vartojant kartu su meropenemu, gali sumažėti valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje; su primidonu - primidono koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje; su salicilatais - galima sustiprinti valproinės rūgšties poveikį dėl jos išstūmimo salicilatais iš jos susiejimo su plazmos baltymais.

Vartojant kartu su felbamatu, padidėja valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje, kurią lydi toksinio poveikio pasireiškimai (pykinimas, mieguistumas, galvos skausmas, trombocitų skaičiaus sumažėjimas, pažinimo sutrikimai).

Pirmąsias savaites vartojant kartu su fenitoinu, bendra fenitoino koncentracija kraujo plazmoje gali sumažėti dėl natrio valproato išstūmimo iš plazmos baltymų prisijungimo vietų, dėl mikrosominių kepenų fermentų indukcijos ir fenitoino metabolizmo pagreitėjimo. Be to, valproatas slopina fenitoino metabolizmą ir dėl to padidėja fenitoino koncentracija kraujo plazmoje. Fenitoinas mažina valproato koncentraciją plazmoje, tikriausiai padidindamas jo metabolizmą kepenyse. Manoma, kad fenitoinas, kaip kepenų fermentų induktorius, taip pat gali padidinti nedidelio, bet hepatotoksinio valproinės rūgšties metabolito susidarymą.

Vartojant kartu, valproinė rūgštis pasišalina iš ryšio su plazmos baltymais, todėl padidėja jos koncentracija kraujo plazmoje. Fenobarbitalis padidina valproinės rūgšties metabolizmo greitį, todėl sumažėja jo koncentracija kraujo plazmoje.

Yra pranešimų apie sustiprėjusį fluvoksamino poveikį ir jo vartojimą kartu su valproine rūgštimi. Kai kuriems pacientams, vartojant kartu su fluoksetinu, padidėjo arba sumažėjo valproinės rūgšties koncentracija kraujo plazmoje.

Kartu vartojant cimetidiną, eritromiciną, galima padidinti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje, sumažinant jos metabolizmą kepenyse.

Specialios instrukcijos

Atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra patologinių pokyčių kraujyje, organinėmis smegenų ligomis, kepenų ligomis, hipoproteinemija, sutrikusia inkstų funkcija.

Pacientus, vartojančius kitus prieštraukulinius vaistus, gydymą valproine rūgštimi reikia pradėti palaipsniui, o kliniškai veiksminga dozė pasiekiama po 2 savaičių. Tada laipsniškai panaikinkite kitus prieštraukulinius vaistus. Pacientams, kurie nėra gydomi kitais vaistais nuo traukulių, kliniškai veiksminga dozė turi būti pasiekta po 1 savaitės.

Reikėtų nepamiršti, kad vartojant kombinuotą prieštraukulinį gydymą, padidėja šalutinio poveikio kepenims rizika.

Gydymo laikotarpiu būtina reguliariai stebėti kepenų funkciją, periferinio kraujo vaizdą, kraujo krešėjimo sistemos būklę (ypač pirmuosius 6 gydymo mėnesius).

Vaikams yra didesnė sunkaus arba gyvybei pavojingo hepatotoksinio poveikio rizika. Pacientams iki 2 metų ir vaikams, kuriems taikomas kombinuotas gydymas, rizika yra dar didesnė, tačiau su amžiumi ji mažėja.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Gydymo laikotarpiu vairuodami turite būti atsargūs. Transporto priemonė ir kita veikla, kuriai reikalinga didelė dėmesio koncentracija ir greitos psichomotorinės reakcijos.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Valproinė rūgštis išsiskiria su motinos pienu. Yra pranešimų, kad valproato koncentracija motinos piene buvo 1-10 % koncentracijos motinos plazmoje. Taikymas laikotarpiu žindymas kontraindikuotinas.

Moterys vaisingo amžiaus gydymo metu rekomenduojama naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Taikymas vaikystėje

Vaikams yra didesnė sunkaus arba gyvybei pavojingo hepatotoksinio poveikio rizika. Jaunesniems nei 2 metų pacientams ir vaikams, kuriems taikomas kombinuotas gydymas, rizika yra dar didesnė, tačiau su amžiumi mažėja

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Atsargiai vartoti sutrikus inkstų funkcijai.

Dėl sutrikusios kepenų funkcijos

Kontraindikuotinas sutrikus kepenų funkcijai, ūminiam ir lėtiniam hepatitui. Atsargiai vartoti, jei yra buvusi kepenų liga.

Reikėtų nepamiršti, kad vartojant kombinuotą prieštraukulinį gydymą, padidėja šalutinio poveikio kepenims rizika. Gydymo metu būtina reguliariai stebėti kepenų funkciją.

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas. Valproinė rūgštis.

Pagrindiniai sinonimai. Apilepsin, Acediprol, Depakin, Depakin 300 enteric, Depakin chrono, Dipromal, Konvuleks, Konvulsofin, Orfiril, Enkorat.

Farmakoterapinė grupė. Priemonės, veikiančios centrinę nervų sistemą (Antikonvulsantai).

Pagrindinis farmakoterapinis poveikis ir poveikis.Antiepilepsinis, antimanijos, antimigrenos farmakologinis poveikis.

Trumpa informacija apie vaistų veiksmingumo įrodymus. Įrodymų lygis A. Veiksmingumas nustatytas gydant įvairios kilmės epilepsiją, generalizuotus ir dalinius priepuolius (pasirinktas vaistas), West, Lennox-Gastaut sindromus, vaikų febrilinius traukulius, antros eilės vaistą nuo manijos. depresinė psichozė su bipoliniu kursu, netinka gydyti ličio preparatais. Lyginant su monoterapija karbamazepinu ir fenitoinu, antiepilepsinio poveikio laipsnio skirtumų nenustatyta.

Trumpi farmakoekonominių tyrimų rezultatai. 1 tabletės (300 mg) kaina yra nuo 3,27 iki 5,81 rublio; 7,43 rubliai; 5,52 rub.

Farmakodinamika, farmakokinetika, analogų bioekvivalentiškumas.Turi centrinį raumenis atpalaiduojantį ir raminamąjį poveikį. Veikimo mechanizmas yra susijęs su gama kiekio padidėjimu - aminosviesto rūgštis centrinėje nervų sistemoje (dėl gama-aminosviesto rūgšties transferazės slopinimo, taip pat sumažėjusio gama-aminosviesto rūgšties reabsorbcijos smegenų audiniuose), todėl sumažėja motorinių smegenų sričių jaudrumas ir konvulsinis pasirengimas. Remiantis kita hipoteze, jis veikia postsinapsinių receptorių vietas, imituodamas arba sustiprindamas gama-aminosviesto rūgšties slopinamąjį poveikį. Galimas tiesioginis poveikis membranos aktyvumui yra susijęs su kalio laidumo pokyčiais. Gerina pacientų psichinę būklę ir nuotaiką, turi antiaritminį aktyvumą. Labai efektyvus absansų ir laikinų pseudoabsansų metu, mažai – psichomotorinių priepuolių metu. Absorbcija - didelė, maistas šiek tiek sumažina absorbcijos greitį; biologinis prieinamumas – 100%. TC max kapsulės ir sirupas - 1-4 valandos, tabletės - 3-4 valandos, kontroliuojamos sąveikos tabletės - 2-8 valandos, sušvirkštus į veną - iki valandinės infuzijos pabaigos. Css pasiekiamas 2-4 priėmimo dieną (priklausomai nuo intervalų tarp dozių). Terapinė koncentracija plazmoje svyruoja nuo 50-150 mg/l. Farmakologinis ir terapinis poveikis, vartojant kontroliuojamo atpalaidavimo formas, ne visada priklauso nuo koncentracijos plazmoje. Pasiskirstymo tūris yra 0,2 l/kg. Ryšys su baltymais - 90–95%, kai koncentracija plazmoje yra iki 50 mg / l, ir sumažėja iki 80–85%, kai koncentracija yra 50–100 mg / l (su uremija, hipotroteinemija ir ciroze, susijungimas su baltymais sumažėja). Prasiskverbia pro placentos barjerą ir kraujo smegenis; išsiskiria su motinos pienu (koncentracija motinos piene yra 1-10 % koncentracijos motinos kraujo plazmoje). Turinys stuburo skystyje koreliuoja su su baltymais nesusijusios frakcijos dydžiu. Metabolizuojamas gliukuronizacijos ir oksidacijos būdu kepenyse, T 1/2 - 8-22h. Tai silpnas citochromo P 450 izofermentų inhibitorius.

Valproinė rūgštis (1-3%) ir jos metabolitai (konjugatų, oksidacijos produktų, įskaitant ketometabolitus, pavidalu) išsiskiria per inkstus; nedideli kiekiai išsiskiria su išmatomis ir iškvepiamu oru.

Kartu su kitais vaistais T 1/2 gali būti 6-8 valandos dėl metabolinių fermentų indukcijos, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, senyviems pacientams ir vaikams iki 18 mėnesių gali būti daug ilgiau.

Pailgėjusiai formai būdingas latentinės absorbcijos laiko nebuvimas, lėta absorbcija, mažesnė (25%), bet santykinai stabilesnė koncentracija plazmoje nuo 4 iki 14 valandų.

Indikacijos.Įvairios kilmės epilepsija, generalizuoti ir daliniai priepuoliai.

Epilepsijos priepuoliai dėl organinių smegenų ligų. Specifiniai sindromai (West, Lennox-Gastaut).

Charakterio ir elgesio pokyčiai (dėl epilepsijos).

Karščiavimo traukuliai (vaikams), tikas.

Maniakinė-depresinė psichozė su bipoline eiga, kuri negali būti gydoma ličiu ar kitais vaistais.

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas, kepenų nepakankamumas, ūminis ir lėtinis hepatitas, kasos funkcijos sutrikimas, porfirija, hemoraginė diatezė, trombocitopenija, nėštumas (I trimestras), laktacija, vaikų amžius (iki 3 metų, išskyrus sirupą).

Atsargiai – aplazija kaulų čiulpai; organinės smegenų ar kepenų ligos istorijoje; hipoproteinemija, inkstų nepakankamumas, nėštumas (vėlyvas terminas).

Veiklos kriterijai. Epilepsijos priepuolių dažnio sumažėjimas, elektroencefalografija – sunkumo sumažėjimas epilepsinis aktyvumas.

Pasirinkimo, dozės keitimo ir pašalinimo principai Pradinė monoterapijos dozė suaugusiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg, yra 5-15 mg / kg per parą, vėliau ši dozė palaipsniui didinama 5-10 mg / kg per savaitę. Didžiausia dozė yra 30 mg / kg per parą (gali būti padidinta, jei įmanoma kontroliuoti koncentraciją plazmoje iki 60 mg / kg per parą).

Kombinuota terapija suaugusiems - 10-30 mg / kg per parą, po to dozė padidinama 5-10 mg / kg per savaitę.

IV boliusas, 400-800 mg arba į veną lašinamas, 25 mg/kg greičiu 24, 36, 48 val. Nusprendus pereiti prie IV skyrimo po peroralinis vartojimas, pirmą kartą vartojama 0,5-1 mg / kg / h dozė, praėjus 4-6 valandoms po paskutinio geriamojo vartojimo.

Pacientams, kurie nebuvo gydomi kitais vaistais nuo epilepsijos, kliniškai veiksminga dozė turi būti pasiekta po 1 savaitės. Pacientams, vartojantiems kitus vaistus nuo epilepsijos, valproinės rūgšties vartojimą reikia keisti palaipsniui, o kliniškai veiksminga dozė pasiekiama po 2 savaičių. Tada laipsniškai panaikinkite kitus vaistus nuo epilepsijos.

Vaisto atšaukimas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui ir galimas tik tuo atveju, jei epilepsijos priepuolių nėra mažiausiai 3 metus ir epilepsijos aktyvumas atliekant elektroencefalografiją.

DDD=1,5 g (parenteralinis, oralinis, tiesiosios žarnos).

Perdozavimas. Simptomai: pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, viduriavimas, kvėpavimo funkcijos sutrikimas, raumenų hipotenzija, hiporefleksija, miozė, koma (lėtųjų bangų padidėjimas ir foninis aktyvumas atliekant elektroencefalografiją). Gydymas: skrandžio plovimas (ne vėliau kaip 10-12 val.), priėmimas aktyvuota anglis, priverstinė diurezė, gyvybiškai svarbių svarbias funkcijas, hemodializė.

Įspėjimai ir informacija medicinos personalui Gydymo metu būtina kas 3 mėnesius stebėti „kepenų“ transaminazių aktyvumą, bilirubiną, periferinio kraujo modelius, trombocitus, kraujo krešėjimo sistemos būklę, amilazę.

Galimas derinys su kitais vaistais nuo epilepsijos.

Reikėtų nepamiršti, kad vartojant kombinuotą prieštraukulinį gydymą, padidėja šalutinio poveikio kepenims rizika. Vaikams yra didesnė rizika susirgti sunkiu arba gyvybei pavojingu hepatotoksiškumu (ypač iki 2 metų amžiaus).

Atsiradus spontaniškoms hematomoms ir kraujavimui bei tokiems simptomams kaip stiprus silpnumas, vangumas, patinimas, vėmimas ir gelta, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Naudojimo ypatumai ir apribojimai vyresnio amžiaus žmonėms, turintiems kepenų, inkstų ir kt.. Nėštumo metu vartoti nerekomenduojama. Reikėtų nepamiršti, kad valproinė rūgštis gali sukelti įvairių įgimtų anomalijų, ypač spina bifida. Vaisingo amžiaus moterims gydymo metu patariama naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/18081s44,18082s27,18723s33,19680s22,20593s15,21168s14lbl.pdf).

Vaikams, sveriantiems mažiau nei 25 kg, vidutinė paros dozė monoterapijai yra 15-45 mg / kg, didžiausia - 50 mg / kg. Priklausomai nuo amžiaus: naujagimiams - 30 mg / kg, nuo 3 iki 10 metų - 30-40 mg / kg per parą, iki 1 metų - 2 dalimis, vyresniems - 3 dalimis. Kombinuota terapija - 30-100 mg / kg per parą.

Vaikai, sveriantys mažiau nei 20 kg, neturėtų vartoti kontroliuojamo atpalaidavimo tablečių.

Vaikams yra didesnė rizika susirgti sunkiu arba gyvybei pavojingu hepatotoksiškumu (ypač iki 2 metų amžiaus). At inkstų nepakankamumas netaikoma.

Šalutinis poveikis ir komplikacijos Retai - elgesio, nuotaikos ar psichinės būklės pokyčiai (depresija, nuovargis, haliucinacijos, agresyvumas, hiperaktyvumas, psichozė, neįprastas susijaudinimas, neramumas ar dirglumas), ataksija, galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas, encefalopatija, dizartrija, enurezė, sąmonės netekimas, sąmonės netekimas. koma; diplopija, nistagmas, mirksinčios „musės“ prieš akis; pykinimas, vėmimas, gastralgija, anoreksija arba padidėjęs apetitas, viduriavimas, hepatitas; retai - vidurių užkietėjimas, pankreatitas, iki sunkių pakitimų, pasibaigusių mirtimi (per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniau 2-12 savaičių); anemija, leukopenija; trombocitopenija, sumažėjęs fibrinogeno kiekis, trombocitų agregacija ir kraujo krešėjimas; kūno svorio padidėjimas arba sumažėjimas; periferinė edema, alopecija; hiperkreatinemija, hiperamonemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, šiek tiek padidėjęs "kepenų" transaminazių, laktato dehidrogenazės aktyvumas (priklauso nuo dozės); dismenorėja, antrinė amenorėja, krūtų padidėjimas, galaktorėja; alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas šviesai, Stivenso-Džonsono sindromas.

Sąveika su kitais vaistais. Kartu vartojant valproinę rūgštį su etanoliu ir kitais vaistais, kurie slopina centrinę nervų sistemą, gali padidėti centrinės nervų sistemos slopinimas; su barbitūratais ar primidonu - padidėja jų koncentracija kraujo plazmoje; su salicilatais - sustiprina valproinės rūgšties poveikį (išstūmimas iš ryšio su plazmos baltymais).

Kartu su fenobarbitaliu, fenitoinu (ir, galbūt, kitais vaistais nuo epilepsijos - hidantoino dariniais), karbamazepinu, meflokvinu, valproinės rūgšties kiekis kraujo serume sumažėja (metabolizmo pagreitėjimas).

Derinys su antikoaguliantais (kumarino ir indandiono dariniais), heparinu, trombolitikais ir antitrombocitais vaistais (dariniais) acetilsalicilo rūgštis ir kiti trombocitų agregacijos inhibitoriai) padidina kraujavimo riziką.

Vartojant kartu su valproine rūgštimi, be padidėjusio centrinės nervų sistemos slopinimo, šių vaistų gali sumažinti priepuolių slenkstį: tricikliai antidepresantai, bupropionas, klozapinas, haloperidolis, loksapinas, maprotilinas, molindonas, monoaminooksidazės inhibitoriai, fenotiazinai, pimozidas, tioksantenai.

Triciklių antidepresantų (imipramino) ar fenitoino vartojimas vienu metu gali sukelti generalizuotus epilepsijos priepuolius, klonazepamo – nebuvimą.

Etanolis ir kitos hepatotoksinės medžiagos padidina kepenų pažeidimo tikimybę.

Valproinė rūgštis sustiprina poveikį, įskaitant. šalutinis poveikis, kiti vaistai nuo epilepsijos (fenitoinas, lamotriginas), antidepresantai, neuroleptikai, trankviliantai, barbitūratai, monoaminooksidazės inhibitoriai, timoleptikai, etanolis.

Valproinė rūgštis nežadina kepenų fermentų ir nesumažina geriamųjų kontraceptikų veiksmingumo.

Felbamatas padidina valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje 35-50% (reikia koreguoti dozę).

Valproinė rūgštis padidina lamotrigino T 1/2 (slopina kepenų fermentus, lėtina lamotrigino metabolizmą, dėl to jo T 1/2 pailgėja iki 70 valandų suaugusiems ir iki 45-55 valandų vaikams) .

Sumažina zidovudino klirensą 38%, o T 1/2 nesikeičia.

Vaistų naudojimas sudėtinių vaistų sudėtyje. Netaikoma.

Įspėjimai ir informacija pacientui.Gydymo laikotarpiu būtina susilaikyti nuo galimų pavojingų rūšių veikla, kuriai reikalinga didesnė dėmesio koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis.

Papildomi informuoto paciento sutikimo reikalavimai.Pacientas turi sutikti su galimų komplikacijų gydymu.

Išleidimo formos, dozavimas.Lašai peroraliniam vartojimui 300 mg/ml (tamsaus stiklo buteliukai) - 60 ml (komplektuojami su lašintuvu); enterinės tabletės 150, 300 mg; sirupas (buteliukai) 50 mg / ml - 100 ml; tabletės (lizdinės pakuotės kontūras) 300 mg; liofilizavimas. milteliai injekciniam tirpalui (ampulės 4 ml) 400 mg (su tirpikliu - injekcinis vanduo (ampulės); sirupas (tamsaus stiklo buteliukai) 5,7% - 150 ml (su matavimo šaukštu); tabletės su enteriniu apvalkalu 300 mg; pailgintas -atpalaidavimo dengtos tabletės (polipropileno buteliukai) 300 mg, 500 mg; dengtos tabletės 200 mg; geriamojo tirpalo lašai (buteliukai) 300 mg / ml - 100 ml; kapsulės 150, 300, 500 mg; sirupas vaikams (buteliukai) 50 mg / ml - 100 ml ; enterinės tabletės 150, 300, 600 mg; žarnyne dengtos kontroliuojamo atpalaidavimo tabletės 300 mg; sirupas (buteliukai) 300 mg / 5 ml - 250 ml.

Įmonės: KRKA d.d., Slovėnija; San Pharmaceutical Industries Ltd, Indija; Desitin Arzneimittel Dresden GmbH, Vokietija; Arzneimittelwerk Dresden GmbH, Vokietija; Gerot Pharmazeutika GmbH, Austrija; ICN Polfa Rzeszow S.A., Lenkija; Sanofi Winthrop, Prancūzija.

Saugojimo funkcijos.Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Buvo naudojami šie kainų informacijos šaltiniai:

1. Valstybinis gyvybiškai svarbių ir būtinųjų vaistų kainų registras (27-asis leidimas, 2009 m. spalio 21 d.; http://www.regmed.ru). Formulinio straipsnio 6 dalyje ši kaina buvo nurodyta laužtiniuose skliaustuose po skaičiumi 1.

2. Įsakymo priedas Federalinė tarnyba už sveikatos priežiūrą ir Socialinis vystymasis RF „Dėl vaistų gamintojų didžiausių pardavimo kainų (pagal prekinius pavadinimus), išduodamų pagal gydytojo (felčerio) receptus, teikiant papildomą nemokamą medicininę priežiūrą tam tikrų kategorijų piliečiams, turintiems teisę gauti valstybės socialinę paramą, valstybinio įregistravimo“ 2006 m. spalio 02 d. Nr. 22406 Nr. -Pr/06. Formulinio straipsnio 6 dalyje ši kaina buvo nurodyta laužtiniuose skliaustuose po skaičiumi 2.

3. Britanijos nacionalinė formulė 56, 2008 m. rugsėjo mėn. Kainos svarais sterlingų buvo perskaičiuotos į rublius santykiu 1 GBP = 48,44 rubliai. nuo 2010-02-02 Formulinio punkto 6 punkte ši kaina buvo nurodyta laužtiniuose skliaustuose prie numerio 3.

4. Elektroniniai mažmeninių vaistų kainų Maskvos vaistinėse kainoraščiai (http://www.medlux.ru.) 2010 m. vasario 10 d. Formulinio straipsnio 6 punkte ši kaina buvo nurodyta laužtiniuose skliaustuose po skaičiumi 4. Kadangi vidaus dokumentuose kiekvienam tarptautiniam nepatentiniam pavadinimui vaistinis preparatas paprastai pristatoma daug prekybiniai pavadinimai vaistų įvairiose dozėse ir pakuotėse, minimali ir maksimali kaina buvo skaičiuojama už mažiausią iš pateiktų dozių. Taigi, kiekvienam vaistinis preparatas pateikiamos minimalios ir maksimalios kainos reikšmės (paprastai kaina spredo forma: „nuo ... iki“), skaičiuojama už mažiausia dozė vaistinis preparatas, esantis vienete dozavimo forma(ampulė, tabletė, kapsulė, buteliukas, švirkštas – tūbelė, tūbelė).

Valproinė rūgštis yra antiepilepsinio poveikio veiklioji medžiaga, kuri yra daugelio vaistų, vartojamų traukuliams gydyti, dalis. Aktyvus ingredientas pateikta formoje natrio druska baltos kristalinės struktūros, tirpsta vandenyje ir kituose organiniuose junginiuose.

Koks yra valproinės rūgšties poveikis?

Valproinė rūgštis turi prieštraukulinį, silpną raminamąjį ir raumenis atpalaiduojantį poveikį. Tiesioginis veikimo mechanizmas yra susijęs su fermento GABA transferazės slopinimu, dėl kurio padidėja jo kiekis. gama-aminosviesto rūgštis tiesiogiai centrinės nervų sistemos struktūrose ir dėl to sumažėja konvulsinio aktyvumo lygis daugumoje motorinių smegenų sričių.

Valproinės rūgšties preparatų vartojimas sumažina traukulių priepuolių dažnį ir sunkumą, palengvina epilepsijos eigą ir sumažina ypač sunkių komplikacijų tikimybę.

Antra, valproinė rūgštis gali veikti postsinapsines membranas, slopindama perdavimo procesus. nervinis impulsas. Ši aplinkybė yra vaistų, kurių sudėtyje yra šios vaistinės medžiagos, raumenų atpalaiduojamojo poveikio.

Patekusi į žarnyno spindį vaistinė medžiaga greitai absorbuojama į kraują, o vartojant vaistą kartu su maistu, sumažėja valproinės rūgšties turinčių vaistų veiksmingumas.

Terapinė medžiagos koncentracija, kuri yra apie 50–100 mikrogramų mililitre, susidaro praėjus 1–4 valandoms po vaisto vartojimo. Ryšys su kraujo albuminais yra didelis, jis siekia 90 proc.

Jis gerai prasiskverbia per daugumą audinių barjerų. Šios medžiagos pėdsakai nustatomi ne tik smegenų skystyje, bet ir daugumoje kitų vidinių organizmo terpių, įskaitant vaisiaus vandenis.

Metabolizmo procesus vykdo kepenų ląstelės. Šiose reakcijose dalyvauja hepatocitų mitochondrijų mikrosominiai fermentai. Pusinės eliminacijos laikas yra nuo 6 iki 16 valandų ir priklauso nuo funkcinės kepenų būklės. Galutinius metabolizmo produktus pašalina organai išskyrimo sistema.

Dalis vaisto išsiskiria su motinos pienu. Dėl šios aplinkybės, vartojant vaistus, žindymą reikia nutraukti.

Kokios yra vaisto "Valproinė rūgštis" vartojimo indikacijos?

Preparatai, kurių sudėtyje yra "Valproinės rūgšties" šių vaistų vartojimo instrukcijos, leidžia vartoti šias ligas:

židininių ir generalizuotų epilepsijos priepuolių gydymas ir profilaktika;
Konvulsinės sąlygos adresu įvairių ligų CNS;
Epilepsijos komplikacijų prevencija;
Maniakinė-depresinė psichozė, atspari ličio preparatams;
Prieinamumas nervinga erkė;
Konvulsinės sąlygos vaikystėje.

Primenu, kad nekontroliuojamas valproinės rūgšties preparatų naudojimas yra nepriimtinas. Tik specialistas, turintis visų reikiamų tyrimų rezultatus, gali pasirinkti veiksmingą ir saugi dozė vaistai.

Kokios yra kontraindikacijos vartoti vaistą "Valproinė rūgštis"?

Vaistų vartojimas yra nepriimtinas esant tokioms sąlygoms:

Kepenų liga;
Kasos patologija;
hemoraginė diatezė;
Individuali netolerancija;
Porfirijus.

Vaisto vartojimas nėštumo metu ir laktacijos laikotarpis visiškai nepriimtina. Gydymo metu moterys turi naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Kas yra valproinės rūgšties vartojimas ir dozavimas?

Dozavimas turi būti parenkamas individualiai. Paprastai suaugusiems pacientams ir vaikams, kurių kūno svoris viršija 25 kilogramus, reikia skirti 10-15 mg vienam kilogramui kūno svorio per dieną.

Po kelių gydymo dienų vaisto dozę reikia padidinti 200 mg per parą. Ši technika turėtų būti praktikuojama kas 4 dienas, kol bus pasiektas reikšmingas poveikis. Maksimalus paros dozė neturi viršyti 50 mg vienam kilogramui per dieną.

Intraveninis vartojimas apima 400–800 miligramų natrio valproato skyrimą per dieną. Gydymo metu reikia nuolat tirti valproato kiekį paciento kraujyje, jei reikia, koreguojant gydymą.

Koks yra valproinės rūgšties šalutinis poveikis?

Iš nervų sistemos: galūnių tremoras, psichinės būklės pokyčiai, dvejinimasis matymas, nistagmas, regos sutrikimai, galvos skausmas, mieguistumas, galvos svaigimas, psichomotorinis sujaudinimas, stiprus mieguistumas, apatija, depresija.

Iš virškinimo pusės: skrandžio skausmas, apetito praradimas, išmatų sutrikimai, pykinimas, kartais vėmimas, kepenų pažeidimas.

Kitos pasekmės: kūno svorio padidėjimas ar sumažėjimas, alerginės reakcijos, mėnesinių ciklo sutrikimai, plaukų slinkimas, hemogramos pokyčiai.

Kokie yra vaisto "Valproinė rūgštis" analogai?

Vaistai yra tokie: Konvuleks, Dipromal, Depakin-chrono, Depakin 300 enteric, Depakin chrono 500, Valparin XP, Acediprol, Enkorat chrono, Apilepsin, Enkorat, Everiden, Orfiril, Konvulsofin.

Išvada

Kalbėjomės apie tai, kas ir kaip gydomas konvulsinis sindromas – gydymas valproine rūgštimi. Centrinės nervų sistemos ligų gydymas neįmanomas be integruoto požiūrio, kuris apima vaistų terapija, taip pat bendrosios priemonės: specialus medicininis ir apsauginis režimas, teisingas subalansuota mityba, psichoemocinės perkrovos prevencija ir pan.

Žmonės kenčia nuo daugelio neurologinių ligų. Viena iš jų, pati sunkiausia ir pavojingiausia, yra epilepsija. Tuo pačiu metu žmogų ištinka traukulių priepuoliai, kurie be skubios pagalbos gali baigtis mirtimi. Šiuo metu valproinė rūgštis naudojama epilepsijai gydyti. Vaistas buvo atrastas seniai, gydytojas Bartonas 1882 metais jį išskyrė iš eterinis aliejus valerijono augalai. Tačiau tik po 80 metų, tai yra 1963 m., buvo atrastas jo prieštraukulinis poveikis, kurio mechanizmas vis dar tiriamas.

Vaisto aprašymas

Valproinė rūgštis yra 2-propil-pentano rūgštis ir priklauso grupei riebalų rūgštys. Jo tikroji (bruto) formulė yra: С8Н16О2, molinė masė 144,2 g/mol. Ši inertinės būsenos rūgštis yra baltų kristalinių miltelių pavidalo, kurie lengvai tirpsta alkoholyje ir vandenyje. Laboratorijose reikia laikyti pagal B sąrašą, tada valgyti vėsioje patalpoje, apsaugotoje nuo šviesos.

Kaip medicininiai preparatai naudojama tiesiogiai kaip valproinė rūgštis, kuri yra skaidrus skystis, arba kaip jos natrio druska (natrio valproatas), gaunama reaguojant su natrio hidroksidu (NaOH), kitaip vadinama kaustine soda arba kaustine soda. Natrio valproatas, kaip ir bet kuri druska, nusėda ir įgauna baltos kietos medžiagos pavidalą.

Taikymo sritis

Valproinė rūgštis ir jos pagrindu pagaminti preparatai skiriami tiek suaugusiems, tiek vaikams, sergantiems šiomis ligomis:

Epilepsija;

Migrena;

Bipoliniai sutrikimai (maniakinė-depresinė psichozė);

Po kai kurių chirurginės intervencijos ant smegenų (pavyzdžiui, meningiomos pašalinimas);

senatvinė demencija;

Leukemija;

Depresija;

Šizofrenija.

Pastaraisiais metais buvo atliekami eksperimentai dėl vaistų su valproine rūgštimi panaudojimo vėžiui gydyti.

Terapinės savybės

Valproinės rūgšties preparatai turi tokį poveikį:

Raminamieji (mažina jaudulį, nervingumą, sukelia mieguistumą);

Raumenis atpalaiduojantis preparatas;

Normomitinis.

Valproinės rūgšties vartojimas stabilizuoja nuotaiką, sušvelnina sprogstamumą, mažina impulsyvumą, dirglumą, apsaugo nuo recidyvų gydant įvairius psichikos sutrikimus ir neurologines ligas.

Valproinė rūgštis atlieka svarbų vaidmenį:

Padidina GABA (slopinančio centrinės nervų sistemos neuromediatoriaus) sintezę, kuri apsaugo nuo traukulių;

Veikia GABA receptorius, todėl neuromoduliatoriai dirba dar efektyviau;

Tai veikia membranų aktyvumą, keičia kalio jonų laidumo vertę.

Kitas rūgšties veiksmas yra neuroprotekcinis. Konvulsinio židinio atsiradimo zonoje, kaip žinoma, pažeidžiami neuronai. Jei valproinė rūgštis pacientui skiriama prieš priepuolį arba iškart po jo, sumažėja negyvų ląstelių skaičius, o tai pagerina likusių dirbančių ląstelių aprūpinimą gyvybei būtinomis medžiagomis.

Farmakokinetinės savybės

Valproinė rūgštis ir jos preparatai vartojami per burną (tabletės, kapsulės, sirupai) ir į veną (lašinamas arba švirkštas). Tabletės ir kapsulės gerai ištirpsta žarnyne. Organizme rūgštis skyla į jonus, todėl jai prasiskverbia į kraujo plazmą. Didžiausia vaisto koncentracija susidaro po 2, kai kuriais atvejais po 1 valandos, kai kuriems pacientams po 4 valandų. Po 6-16 valandų atsiranda pusinės eliminacijos laikas, kuris gali trukti iki 20 valandų. Metabolizmas vyksta kepenyse (iki 50%), kur rūgštis gliukoniduojama ir išsiskiria su šlapimu metabolitų (konjugatų) pavidalu, o 3% nepakitusi išsiskiria per inkstus. Be to, žindančioms motinoms kompozicijoje rūgštis gali būti pašalinta iš organizmo Motinos pienas. Maistas sulėtina vaisto įsisavinimą.

Valproinė rūgštis kraujyje

Gydant vaistais su valproine rūgštimi, svarbiausia reguliariai stebėti jo kiekį kraujyje. Jei rūgštis yra daug mažesnė už normą, gydymas bus mažai efektyvus, o jei jis didesnis nei norma, pacientas gali patirti šias komplikacijas:

Pykinimas iki vėmimo;

Galvos svaigimas iki sąmonės netekimo;

Mokinių susiaurėjimas;

Kvėpavimo takų sutrikimas;

Atsiradus tokiems požymiams, pacientui reikia skubiai išplauti skrandį, atlikti hemodializę, vartoti vaistus, užtikrinančius širdies veiklą, normalizuojančius kvėpavimą.

Valproinės rūgšties koncentracija nustatoma kraujo tyrimu, kuris atliekamas du kartus – prieš vartojant vaistą ir praėjus 2 valandoms po jo išgėrimo. Terapinis lygis nėra tiksliai apibrėžtas, tačiau vertės nuo 50 iki 100 μg / ml laikomos vidutinėmis. Šie skaičiai gali būti didesni arba mažesni, tai kiekvienam pacientui yra individualu ir nustato gydantis gydytojas pagal klinikines indikacijas.

Papildomas stebėjimas

Gydant epilepsiją ir kitas panašias ligas, atliekama ne tik valproinės rūgšties analizė, bet ir privalomas bilirubino kiekio, amilazės (virškinimo fermento), trombocitų, kepenų transaminazių aktyvumo, kraujo krešėjimo greičio stebėjimas. nustatomas kraujo krešėjimas. Pastarasis rodiklis tikrinamas kas tris mėnesius.

Jei pacientas anksčiau vartojo kitus vaistus nuo epilepsijos, o vėliau buvo perkeltas į valproinę rūgštį, šis procesas turėtų būti kuo lėtesnis. Terapinis rūgšties kiekis plazmoje turi būti pasiektas ne greičiau kaip po 2 savaičių. Vienkartinis perėjimas 80% atvejų sukelia nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip bėrimas, pykinimas ir netgi galimi pagrindinės ligos atkryčiai.

Jei pacientas nedelsiant gydomas valproinės rūgšties preparatais, didžiausia koncentracija turi būti pasiekta po savaitės.

Valproinė rūgštis: naudojimo instrukcijos suaugusiesiems

Preparatai, skirti vartoti per burną, yra šių formų:

Tabletės, kurių sudėtyje yra veiklioji medžiaga(valproinė rūgštis arba jos druska valproatas) 150 arba 200 mg, galima įsigyti ir tablečių su 300 arba 500 mg rūgšties;

Kapsulės (po 150 arba 300 mg);

Sirupai (50mg/ml arba 300mg/ml).

Pirmosiomis priėmimo dienomis maksimali dozė per dieną turėtų būti tik 600 mg arba 0,6 gramo (kiek tai tablečių, reikia skaičiuoti priklausomai nuo jose esančios veikliosios medžiagos koncentracijos). Tai yra, jei ant pakuotės parašyta, kad 1 tabletėje yra 300 mg rūgšties, per dieną reikia gerti tik 2 tabletes. Gydymo metu paros dozė padidinama iki 1,5 gramo. Pagal indikacijas didžiausia paros dozė kartais skiriama 2,4 gramo.

Gerkite vaistą valgio metu arba po jo.

Gydymo metu pacientui draudžiama atlikti darbus, reikalaujančius greito reagavimo ir didesnės dėmesio koncentracijos (vairuoti transporto priemones, veikla ant konvejerio ir pan.).

Vaikų gydymas valproine rūgštimi

AT Ši byla tik gydytojas gali skirti vaistų, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, dozes. Instrukcijoje nurodyta apskaičiuoti dozes, atsižvelgiant į vaiko svorį. Pirmosiomis gydymo dienomis jis yra tik 15 mg vienam kilogramui mažo paciento svorio. Palaipsniui jis padidinamas iki 50 mg vienam kilogramui. Šis kiekis padalijamas į 2 arba 3 dozes. Paprastai vaikams skiriamas sirupas su valproine rūgštimi. Pakuotėje yra matavimo šaukštas, kuriuo nesunku išmatuoti reikiamą vaisto kiekį.

Šalutiniai poveikiai

Daugeliu atvejų, ypač jei nesilaikoma valproinės rūgšties normos kraujyje, pastebima viena ar kelios nemalonios reakcijos, kurios laikomos šalutiniu poveikiu:

Centrinėje nervų sistemoje (haliucinacijų, tremoro, galvos skausmo, depresijos, psichikos sutrikimų, mieguistumo, encefalopatijos, stuporo, komos atsiradimas);

hemoraginė diatezė;

Netoleravimas vaistui;

Leukopenija (vartoti gydančio gydytojo nuožiūra);

Nėštumas (ypač pirmoji pusė) ir žindymas.

Negalima gydytis valproinės rūgšties preparatais ir kartu vartoti kitus vaistus nuo epilepsijos, antidepresantus, antipsichozinius vaistus, barbitūratus, timoleptikus, etanolį. Vaikai iki 3 metų gali vartoti tik sirupą.

Gydymas nėštumo metu

Jeigu būsima mama serga epilepsija, jos kūdikis gali gimti neišnešiotas, jis gali būti per mažas. Epilepsijos priepuoliai gali sukelti vaisiaus hipoksiją. Ant ankstyvos datos Nėštumo metu epilepsija yra kupina persileidimų, gausaus kraujavimo, tai yra, būsimoms motinoms neįmanoma nutraukti gydymo. Tačiau narkotikai taip pat kelia daug pavojų. Jis turi daug šalutinių poveikių ir yra laikomas švelniausia valproine rūgštimi. Jo naudojimas pradinėse stadijose apsunkina vaisiaus įsišaknijimą, todėl dažni persileidimai. Vėliau rūgštis laisvai persodinama į amniono skystis lengvai prasiskverbia pro placentą. Tai jau pavojinga kūdikiui, o ne moteriai. Gimusiame kūdikyje galimi šie nukrypimai:

Mažas svoris;

neišnešiotumas;

struktūrinės galūnių patologijos (pavyzdžiui, gali trūkti pirštų);

veido bruožų defektai;

kvėpavimo sutrikimai;

Akių ir regėjimo defektai;

Širdies raumens ir šlapimo sistemos pažeidimas;

Protinis atsilikimas.

Ryšys tarp šių sutrikimų ir vaistų su valproine rūgštimi vartojimo buvo atrastas 1984 metais ir buvo pavadintas vaisiaus valproato sindromu.

Ką pasirinkti nėščioms moterims, sergančioms epilepsija? Gydymas kenksmingų vaistų ar rizika netekti vaiko dėl priepuolio? Nė vienas gydytojas negali tiksliai atsakyti. Dabar mokslininkai atlieka daug tyrimų su gyvūnais, siekdami įgyti išsamesnių žinių apie tai, kaip valproinė rūgštis veikia vaisiaus ir jau gimusio kūdikio vystymąsi, taip pat sukurti naujus, saugesnius vaistus.

Analogai

Vaistų rinkoje yra daug vaistų, kuriuose naudojama valproinė rūgštis arba jos druska (natrio valproatas). Tarp jų yra "Depakine" (Depakine ATX), "Depakine chrono" (Depakine chrono ATX), "Acediprol" (Acediprolum) ši priemonė turi sinonimus "Apilepsin", "Konvuleks", "Depakine" (ji turi ilgalaikį poveikį). Labai dažnai naudojami vaistai "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".