Midazolam - návod na použitie, popis, farmakologický účinok, indikácie na použitie, dávkovanie a spôsob podávania, kontraindikácie, vedľajšie účinky. Lekárska príručka geotar Obmedzenia používania

F.HOFFMANN-La ROCHE LTD ROCHE Senexy S.a.S. / F.Hoffmann-La Roche Ltd

Krajina pôvodu

Francúzsko Francúzsko/Švajčiarsko Švajčiarsko

Hypnotikum a sedatívum na premedikáciu a navodenie anestézie

Uvoľňovacie formuláre

• 3 ml - bezfarebné sklenené ampulky (5) - kartónové balenia. 3 ml - bezfarebné sklenené ampulky (10) - kartónové balenia. 3 ml - bezfarebné sklenené ampulky (25) - kartónové balenia.

Opis liekovej formy

• Roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie vo forme čírej, bezfarebnej alebo slabo žltkastej tekutiny

farmakologický účinok

Benzodiazepín krátke herectvo. Účinná látka lieku Dormikum - midazolam - patrí do skupiny imidobenzodiazepínov. Voľná ​​báza je lipofilná látka, zle rozpustná vo vode. Prítomnosť bázického atómu dusíka v polohe 2 imidobenzodiazepínového kruhu umožňuje midazolamu vytvárať vo vode rozpustné soli s kyselinami. Farmakologický účinok lieku je charakterizovaný rýchlym nástupom a v dôsledku rýchlej biotransformácie krátkym trvaním. Vzhľadom na nízku toxicitu má midazolam dlhý terapeutický interval. Mechanizmus účinku Midazolam stimuluje ionotropné GABAA receptory umiestnené v centrálnom nervovom systéme. V prítomnosti GABA sa midazolam viaže na benzodiazepínové receptory na chloridových iónových kanáloch, čo vedie k aktivácii receptora GABA a zníženiu excitability subkortikálnych mozgových štruktúr. Výsledkom je, že midazolam má sedatívny a hypnotický účinok, ako aj anxiolytický, antikonvulzívny a centrálny myorelaxačný účinok. Bolo opísaných niekoľko podtypov GABAA receptorov. Sedácia, anterográdna amnézia a antikonvulzívna aktivita sú sprostredkované cez GABAA receptor, ktorý obsahuje hlavne α1 podjednotku, anxiolytická a svalová relaxačná aktivita je spojená s účinkami na GABAA receptor, ktorý obsahuje hlavne β2 podjednotku. Midazolam má veľmi rýchly sedatívny a výrazný hypnotický účinok. Po parenterálne podanie nastáva krátkodobá anterográdna amnézia (pacient si nepamätá udalosti, ktoré sa udiali v období najintenzívnejšieho pôsobenia účinná látka).

Farmakokinetika

Absorpcia po intramuskulárnom podaní Midazolam sa rýchlo a úplne absorbuje zo svalového tkaniva. Cmax v plazme sa dosiahne do 30 minút. Absolútna biologická dostupnosť po intramuskulárnom podaní presahuje 90 %. Distribúcia Po intravenóznom podaní je krivka plazmatickej koncentrácie midazolamu charakterizovaná jednou alebo dvoma jasne definovanými distribučnými fázami. Vd v rovnováhe je 0,7-1,2 l/kg telesnej hmotnosti. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny, najmä albumín, je 96 – 98 %. Midazolam prechádza do cerebrospinálnej tekutiny pomaly a v malých množstvách. Midazolam pomaly prechádza placentárnou bariérou a vstupuje do krvného obehu plodu; malé množstvá sa nachádzajú v materskom mlieku. Metabolizmus Midazolam sa eliminuje takmer výlučne biotransformáciou. Midazolam je hydroxylovaný izoenzýmom 3A4 systému cytochrómu P450. Hlavným metabolitom v plazme a moči je a-hydroxymidazolam. Koncentrácia a-hydroxymidazolamu v plazme je 12 % koncentrácie midazolamu. a-Hydroxymidazolam má farmakologickú aktivitu, ale len v minimálnej miere (asi 10 %) je zodpovedný za účinky intravenózne podávaného midazolamu. Neexistujú žiadne údaje o úlohe genetického polymorfizmu v oxidačnom metabolizme midazolamu. Vylučovanie U zdravých dobrovoľníkov je T1/2 1,5-2,5 hodiny Plazmatický klírens je 300-500 ml/min. Midazolam sa vylučuje z tela hlavne obličkami: 60 – 80 % podanej dávky sa vylúči močom vo forme a-hydroxymidazolam-glukuronidu. Menej ako 1 % podanej dávky sa nachádza v moči ako nezmenené liečivo. T1/2 metabolitu je menej ako 1 hodina. Pri intravenóznom kvapkacom podaní midazolamu sa kinetika jeho eliminácie nelíši od kinetiky po jetovom podaní. Farmakokinetika v špeciálne skupiny pacienti U pacientov nad 60 rokov sa T1/2 môže zvýšiť 4-krát. U detí od 3 do 10 rokov je T1/2 po intravenóznom podaní kratší ako u dospelých (1-1,5 hodiny), čo zodpovedá zvýšenému metabolickému klírensu lieku. U novorodencov, pravdepodobne v dôsledku nezrelosti pečene, je T1/2 zvýšený a priemerne 6-12 hodín a klírens liečiva je spomalený. U obéznych ľudí je T1/2 dlhší (8,4 hodiny) ako u ľudí s normálnou telesnou hmotnosťou, pravdepodobne v dôsledku zvýšenia Vd, upraveného podľa celkovej telesnej hmotnosti, približne o 50 %. Klírens lieku sa významne nezmenil. T1/2 lieku u pacientov s cirhózou pečene môže byť predĺžený a klírens môže byť znížený v porovnaní s podobnými ukazovateľmi u zdravých dobrovoľníkov. T1/2 lieku u pacientov s chronic zlyhanie obličiek podobne ako u zdravých dobrovoľníkov. U pacientov v kritickom stave sa T1/2 midazolamu zvyšuje. Pri chronickom srdcovom zlyhaní je T1/2 midazolamu tiež vyšší ako u zdravých jedincov.

Špeciálne podmienky

Midazolam na parenterálne podanie sa má používať len v prítomnosti resuscitačného zariadenia, pretože jeho intravenózne podanie môže stlmiť kontraktilita myokardu a spôsobiť zástavu dýchania. IN v ojedinelých prípadoch sa vyvinuli závažné kardiorespiračné nežiaduce udalosti. Pozostávali z depresie, zástavy dýchania a/alebo zástavy srdca. Pravdepodobnosť takýchto život ohrozujúcich reakcií sa zvyšuje, keď sa liek podáva príliš rýchlo alebo keď sa podáva vo veľkej dávke (pozri časť „Vedľajšie účinky“). Pri podávaní sedácie pri vedomí neanesteziológom by sa mali dodržiavať aktuálne pokyny. praktické odporúčania. Pri použití lieku Dormikum v jednodňovej nemocnici môže byť pacient prepustený až po vyšetrení anesteziológom. Pacient môže opustiť ambulanciu len v prípade, že je tam sprevádzajúca osoba. Pri premedikácii po podaní midazolamu je nevyhnutné starostlivé sledovanie stavu pacienta, pretože individuálna citlivosť na liek sa môže líšiť a je možný rozvoj symptómov predávkovania. Extra opatrnosť potrebné na parenterálne podávanie midazolamu pacientom s vysoký stupeň riziko: nad 60 rokov, v mimoriadne vážnom stave, trpiaci poruchou funkcie dýchania, funkcie obličiek, pečene alebo srdcovej dysfunkcie. Títo pacienti vyžadujú menšie dávky (pozri časť „Dávkovanie a spôsob podávania“) a neustále sledovanie skoré odhalenie Vitálne poruchy dôležité funkcie. Pri dlhodobom užívaní lieku Dormikum na sedáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti bol popísaný mierny pokles účinku lieku. Keďže náhle vysadenie Dormikumu, najmä po dlhšom intravenóznom užívaní (viac ako 2-3 dni), môže byť sprevádzané abstinenčnými príznakmi, odporúča sa jeho dávku znižovať postupne. Môže sa vyvinúť nasledujúce príznaky abstinenčné príznaky: bolesť hlavy, bolesť svalov, zvýšená úzkosť, napätie, stav vzrušenia, zmätenosť, podráždenosť, rebound insomnia, zmeny nálady, halucinácie, kŕče. Dormicum spôsobuje anterográdnu amnéziu. Dlhodobá amnézia môže byť problémom pre pacientov, ktorí majú byť prepustení po chirurgickom alebo diagnostickom zákroku. Boli opísané prípady paradoxných reakcií, ako je rozrušenie, mimovoľné fyzická aktivita(vrátane tonicko-klonických záchvatov a svalového chvenia), hyperaktivita, nepriateľská nálada, hnev a agresivita, záchvaty vzrušenia. Podobné reakcie sa môžu vyvinúť v prípade podania dostatočného množstva veľké dávky midazolam, ako aj pri rýchlom podaní lieku. Pri intravenóznom podávaní vysokých dávok midazolamu bola u detí a starších pacientov popísaná určitá zvýšená náchylnosť na takéto reakcie. Súbežné užívanie midazolamu s liekmi, ktoré sú inhibítormi/induktormi izoenzýmu CYP3A4, môže viesť k zmenám v jeho metabolizme, čo môže viesť k potrebe

Zlúčenina

• midazolam 5 mg/ml Pomocné látky: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu.

Indikácie na použitie Dormicum

• Dospelí – sedácia so zachovaním vedomia pred diagnostickou resp lekárske postupy, vyrábané pod lokálna anestézia alebo bez nej, ako aj počas nich; - premedikácia pred úvodom do anestézie; - indukčná anestézia; - ako sedatívum počas kombinovanej anestézie; - dlhodobá sedácia v intenzívnej starostlivosti. Pre deti - sedácia so zachovaním vedomia pred diagnostickými alebo terapeutickými výkonmi vykonávanými v lokálnej anestézii alebo bez nej, ako aj počas nich; - premedikácia pred úvodom do anestézie; - dlhodobá sedácia v intenzívnej starostlivosti.

Kontraindikácie Dormicum

• - zvýšená citlivosť na benzodiazepíny alebo na ktorúkoľvek zložku lieku; - pikantné respiračné zlyhanie, pikantné pľúcne zlyhanie; - šok, kóma, akút intoxikácia alkoholom s depresiou vitálnych funkcií; - glaukóm s uzavretým uhlom; - CHOCHP (ťažká); - doba pôrodná. S opatrnosťou: vek nad 60 rokov, mimoriadne vážny stav, respiračné zlyhanie, porucha funkcie obličiek a pečene, zlyhanie srdca, predčasne narodené deti (kvôli riziku apnoe), novorodenci do 6 mesiacov, miasthenia gravis.

Vedľajšie účinky Dormicum

• Zvonku imunitný systém: generalizované reakcie z precitlivenosti (kožné, kardiovaskulárne reakcie, bronchospazmus), anafylaktický šok. Z mentálnej sféry: zmätenosť, eufória, halucinácie. Boli opísané prípady paradoxných reakcií, ako je agitovanosť, mimovoľná motorická aktivita (vrátane tonicko-klonických kŕčov a svalového chvenia), hyperaktivita, nepriateľská nálada, hnev a agresivita, záchvaty vzrušenia, najmä u detí a starších pacientov. Užívanie drogy Dormikum aj v terapeutické dávky ah, najmä pri dlhšej sedácii, môže viesť k vytvoreniu fyzickej závislosti. Riziko závislosti sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou lieku a dĺžkou jeho užívania, ako aj u pacientov trpiacich alkoholizmom a/alebo s drogovou závislosťou v anamnéze. Zrušenie lieku, najmä náhle, po dlhom období užívania intravenózne použitie, môžu byť sprevádzané abstinenčnými príznakmi vrátane záchvatov. Z centrálnej a periférnej nervový systém: dlhotrvajúca sedácia, znížená koncentrácia, bolesť hlavy, závrat, ataxia, pooperačná ospalosť, anterográdna amnézia, ktorej trvanie priamo závisí od dávky. Na konci procedúry sa môže vyskytnúť anterográdna amnézia, v niektorých prípadoch trvá dlhšie. Retrográdna amnézia, úzkosť, ospalosť a delírium po prebratí z anestézie, atetoidné pohyby

Liekové interakcie

Farmakokinetické interakcie Metabolizmus midazolamu je sprostredkovaný takmer výlučne systémom cytochrómu P4503A4 (izoforma CYP3A4). Látky, ktoré sú inhibítormi a induktormi izoenzýmu CYP3A4, majú potenciál zvyšovať a znižovať plazmatickú koncentráciu, a tým aj farmakodynamické účinky midazolamu. Okrem vplyvu na aktivitu izoenzýmu CYP3A4 nebol zistený žiadny iný mechanizmus, ktorý spôsobuje klinicky významné zmeny v dôsledku liekových interakcií medzi midazolamom a inými látkami. Existuje však teoretická možnosť vytesnenia lieku z jeho spojenia s plazmatickými proteínmi (albumín), ak sa používa súčasne s liečivých látok s dostatočne vysokými terapeutickými koncentráciami v krvnej plazme. Napríklad takýto mechanizmus interakcie liečivo-liečivo sa navrhuje pre midazolam a kyselinu valproovú. Nezistili sa žiadne prípady, kedy by midazolam ovplyvňoval farmakokinetiku iných liekov.

Podmienky skladovania

• uchovávajte mimo dosahu detí

Poskytnuté informácie

3418 0

midazolam
Trankvilizéry (anxiolytiká) zo série benzodiazepínov

Formulár na uvoľnenie

Roztok na intravenóznu a intramuskulárnu injekciu. 1 mg/ml, 5 mg/ml
Tabuľka, p.o., 15 mg

Mechanizmus akcie

Stimuluje benzodiazepínové receptory, spôsobuje aktiváciu GABAA receptorov a zvyšuje GABAergickú synaptickú inhibíciu v mozgových systémoch zodpovedných za reguláciu emočných reakcií, kde GABA je neurotransmiter (limbický systém, talamus, hypotalamus a retikulárna formácia). Blokuje interneuróny miecha poskytujúci centrálny svalový relaxačný účinok.

Hlavné efekty

■ Anxiolytikum.
■ Sedatívum.
■ Tabletka na spanie.
■ Svalový relaxant centrálny.
■ Antikonvulzívum.
■ Stabilizácia vegetácie.
■ Zosilňuje účinok látok tlmiacich CNS. Vo veľkých dávkach môže spôsobiť amnéziu. Má rýchly nástup a krátke trvanie hypnotického účinku.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, má účinok „prvého prechodu“ pečeňou (30 – 50 % midazolamu sa metabolizuje), biologická dostupnosť je 50 – 70 %. Pri intramuskulárnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva, biologická dostupnosť je viac ako 90 %.

Závisí od dávky a spôsobu podania: pri perorálnom podaní - 30-60 minút, pri intramuskulárnom podaní - 30-45 minút. Distribučný objem v rovnovážnom stave je 1-3,1 l/kg. V pečeni podlieha biotransformácii hydroxyláciou za účasti izoenzýmu systému cytochrómu P450 ZA4. Metabolity majú nižšiu farmakologickú aktivitu. Vylučuje sa obličkami vo forme glukurónových konjugátov.

Väzba na plazmatické bielkoviny je 95 – 98 %. T1/2 - 1,5-3 hod.T1/2 sa môže predĺžiť u novorodencov, starších pacientov, u pacientov s kongestívnym srdcovým alebo pečeňovým zlyhaním, obezitou. Preniká cez hematoencefalickú bariéru, placentárnu bariéru a v malých množstvách sa môže vylučovať do materského mlieka.

Indikácie

■ Premedikácia pred zubným chirurgickým zákrokom na zmiernenie psycho-emocionálneho stresu, strachu, úzkosti, nepokoja a zvýšenej podráždenosti.
■ V anestéziológii - navodenie anestézie, udržiavanie celkovej anestézie (v rámci kombinovanej anestézie), ataralgézia u detí (i.m. v kombinácii s ketamínom).
■ Nespavosť, vrát. v predvečer zubných zákrokov.

Návod na použitie a dávkovanie

Vnútri, intravenózne, intramuskulárne, rektálne.

Perorálne: pred spaním pre dospelých - 7,5-15 mg raz.

Na premedikáciu pre dospelých IM v dávke 0,07-0,1 mg/kg 30-60 minút pred stomatochirurgickým výkonom, pre deti - 0,08-0,2 mg/kg im alebo rektálne 0,35-0,5 mg/kg (rozriediť roztok z ampulky s vodou).

Na vyvolanie anestézie intravenózne u dospelých v dávke 0,1 - 0,4 mg / kg, na udržanie anestézie - 0,03 - 0,3 mg / kg, pre deti staršie ako 7 rokov na vyvolanie - 0,05 mg / kg.

V kombinácii s lokálnou anestézou, 5-10 minút pred zubným chirurgickým zákrokom, sa dospelým pomaly injikuje 2,5 mg midazolamu, ak je to potrebné - opäť 1 mg, ale nie viac ako 7,5 mg. Pre starších a oslabených pacientov je počiatočná dávka 1-1,5 mg, celková dávka nie je väčšia ako 3 mg.

Kontraindikácie

■ Precitlivenosť.
■ Myasthenia gravis.
■ Organické lézie mozog
■ Spánkové apnoe.
■ Závažné zlyhanie srdca a dýchania.
■ Poruchy spánku pri psychózach a ťažkej depresii.
■ Tehotenstvo, pôrod.
■ Laktácia.
■ Vek detí (na perorálne podanie).

Pozor, sledovanie terapie

Počas obdobia liečby by ste sa mali zdržať podávania vozidiel, vykonávanie prác, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Benzodiazepíny môžu znižovať analgetický účinok reflexnej terapie. IV podanie sa môže vykonávať len v prítomnosti resuscitačného zariadenia a personálu vyškoleného na jeho používanie.

Počas obdobia liečby je zakázané používať alkohol.

Predpisujte opatrne:
■ starší a oslabení pacienti (dávka sa má znížiť);
■ so zlyhaním pečene.
■ v detstve (na úvod do anestézie).

Vedľajšie účinky

Zo strany centrálneho nervového systému:
■ bolesť hlavy;
■ závraty;
■ letargia;
■ svalová slabosť;
■ diplopia;
■ otupenie emócií;
■ ataxia;
■ znížená rýchlosť reakcie a koncentrácia;
■ ospalosť;
■ paradoxné reakcie (vzrušenie, úzkosť, halucinácie, nočné mory, záchvaty zúrivosti, nevhodné správanie);
■ anterográdna amnézia (závislá od dávky).

Ďalšie účinky:
■ drogová závislosť (s dlhodobé užívanie);
■ alergické reakcie;
■ hnačka.

Miestne reakcie:
■ flebitída a tromboflebitída v mieste vpichu (s intravenóznym podaním);
■ erytém a bolesť v mieste vpichu (s intramuskulárnou injekciou).

Predávkovanie

Symptómy: letargia, svalová slabosť, letargia, amnézia a hlboký sen, niekedy až dva dni; zriedkavo - dysartria, rigidita alebo klonické zášklby končatín, vo veľmi vysokých dávkach - respiračná a srdcová depresia, apnoe, areflexia, kóma. Liečba: vysadenie lieku, výplach žalúdka (ak sa podáva perorálne); intravenózne podanie špecifického antagonistu benzodiazepínových trankvilizérov - flumazenilu (Anexat); symptomatická a podporná liečba.

Hrubý vzorec

C18H13CIFN3

Farmakologická skupina látky Midazolam

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

59467-70-8

Charakteristika látky Midazolam

Hypnotikum zo skupiny benzodiazepínových derivátov.

Midazolam je biela alebo mierne žltkastá kryštalická látka, nerozpustná vo vode. Midazolam hydrochlorid je rozpustný vo vode.

Farmakológia

farmakologický účinok- prášky na spanie, sedatíva.

Interaguje so špecifickými benzodiazepínovými receptormi umiestnenými v postsynaptickom komplexe receptorov GABAA, zvyšuje citlivosť receptorov GABA na mediátor (GABA). Zároveň sa zvyšuje frekvencia otvárania iónových kanálov pre prichádzajúce prúdy iónov chlóru, dochádza k hyperpolarizácii membrány a inhibuje sa aktivita neurónov. Zabraňuje spätnému vychytávaniu GABA, podporuje jej akumuláciu v synaptickej štrbine. Existujú dôkazy, že nadmerná akumulácia GABA v neurónových synapsiách spôsobuje navodenie celkovej anestézie.

Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, má účinok „prvého prechodu“ pečeňou (30 – 60 % midazolamu sa metabolizuje). Cmax v krvi sa dosiahne do 1 hodiny (jedenie predlžuje čas na dosiahnutie Cmax). Pri intramuskulárnom podaní je absorpcia rýchla a úplná, Cmax sa dosiahne v priebehu 30-45 minút, biologická dostupnosť je viac ako 90 %. V krvi je z 95 – 98 % viazaný na bielkoviny, najmä albumín. Rýchlo distribuovaný v tele. Distribučný objem 1-3,1 l/kg. Prechádza cez histohematické bariéry, vr. BBB, placentárna, preniká v malých množstvách do materské mlieko. Do cerebrospinálnej tekutiny preniká pomaly a v malých množstvách. V pečeni podlieha biotransformácii hydroxyláciou za účasti izoenzýmu systému cytochrómu P450 3A4. Hlavné metabolity – 1-hydroxymidazolam, tiež nazývaný alfa-hydroxymidazolam (asi 60 %) a 4-hydroxy-midazolam (5 % alebo menej), majú farmakologickú aktivitu, ale nižšiu ako materská látka. Vylučuje sa obličkami vo forme glukurónových konjugátov (menej ako 1 % nezmenených). T1/2 - 1,5-3 hod.T1/2 sa môže zvýšiť u pacientov nad 60 rokov, u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca alebo pečene, u obéznych pacientov (v dôsledku zvýšenej distribúcie midazolamu v tukovom tkanive), u novorodencov.

Midazolam sa vyznačuje rýchlym nástupom a krátkym trvaním hypnotického účinku. Skracuje fázu zaspávania a zvyšuje celkové trvanie a kvalitu spánku bez zmeny fázy paradoxného spánku. Rýchlo navodzuje spánok (do 20 minút) a nemá prakticky žiadne následné účinky.

Má sedatívne, centrálne myorelaxačné, anxiolytické, antikonvulzívne a amnestické účinky.

Sedatívny účinok u dospelých pri intramuskulárnom podaní sa vyvinie po 15 minútach, pri intravenóznom podaní po 1,5-5 minútach. Čas na dosiahnutie maximálneho sedatívneho účinku pri intramuskulárnom podaní je 30-60 minút. Pri intravenóznom podaní na vyvolanie anestézie sa účinok objaví po 1,5-3 minútach a na pozadí premedikácie omamnými látkami po 0,75-1,5 minútach. Doba zotavenia z anestézie je 2 hodiny (až 6 hodín).

Amnestický účinok sa pozoruje hlavne pri parenterálnom podaní. Amnézia (vrátane počas endoskopické postupy) bol pozorovaný pri intramuskulárnom podaní u 40 % dospelých pacientov po 60 minútach, u 73 % po 30 minútach. Pri intravenóznom podaní sa podobný účinok pozoroval približne u 80 % pacientov. V niektorých prípadoch boli po perorálnom užití midazolamu pozorované epizódy amnézie.

Pri parenterálnom podaní závisí nástup účinku od dávky, spôsobu podania a spoločné užívanie narkotické analgetiká a anestetiká.

Štúdie karcinogenity sa uskutočnili v dvojročných štúdiách na myšiach, ktoré dostávali midazolam s jedlom v dávkach 1, 9 a 80 mg/kg/deň. O dlhodobé užívanie Pri dávke 80 mg/kg/deň sa u samíc myší zaznamenal významný nárast výskytu nádorov pečene. U mužov došlo pri najvyšších dávkach k malému, ale štatisticky významnému zvýšeniu výskytu benígne nádory štítna žľaza zatiaľ čo pri dávke 9 mg/kg/deň (25-krát vyššej ako dávka u ľudí 0,35 mg/kg/deň) sa nezistilo žiadne zvýšenie výskytu nádorov. Význam tento efekt je nejasný vzhľadom na krátkodobý účinok midazolamu na ľudský organizmus.

Nebola zistená žiadna mutagénna aktivita (pomocou množstva testov).

Pri štúdiu reprodukcie u potkanov, keď bol midazolam podávaný v dávkach až 10-krát vyšších ako je dávka na intravenózne podanie ľuďom – 0,35 mg/kg, sa nezistil žiadny vplyv na fertilitu u samcov a samíc potkanov. Podávanie midazolamu v rovnakých dávkach potkanom neviedlo k nežiaducim účinkom počas gravidity a dojčenia.

Pri skúmaní teratogenity u králikov a potkanov pri dávkach 5-10-krát vyšších ako je dávka u ľudí – 0,35 mg/kg, sa nezistil žiadny teratogénny účinok.

Bola preukázaná tvorba fyzickej závislosti (od slabej po stredne závažnú) u opíc po užívaní midazolamu počas 5-10 týždňov.

Aplikácia látky Midazolam

Nespavosť (ťažkosti so zaspávaním a/alebo skoré prebúdzanie) – perorálne, premedikácia pred diagnostikou a chirurgické zákroky(perorálne, i.m.), dlhodobá sedácia počas intenzívnej starostlivosti (i.m.), indukčná anestézia počas inhalačnej anestézie alebo ako hypnotikum v kombinovaná anestézia(i.v.), ataralgézia u detí (i.m. v kombinácii s ketamínom).

Kontraindikácie

Precitlivenosť, poruchy spánku pri psychózach a ťažkej depresii, myasthenia gravis, tehotenstvo (prvý trimester), pôrod, dojčenie, detstva(na perorálne podanie).

Obmedzenia používania

Organické poškodenie mozgu, zlyhanie srdca a/alebo dýchania a/alebo pečene, spánkové apnoe, tehotenstvo (II. a III. trimester), detstvo (na vyvolanie anestézie).

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Kontraindikované v prvom trimestri tehotenstva a počas pôrodu. V druhom a treťom trimestri je to možné, ak očakávaný efekt terapie prevýši potenciálne riziko pre plod.

Počas liečby sa má liečba zastaviť dojčenie.

Vedľajšie účinky Midazolamu

Vo vnútri, parenterálne.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: ospalosť, letargia, svalová slabosť, otupenie emócií, znížená rýchlosť reakcie, bolesť hlavy, závraty, ataxia, diplopia, anterográdna amnézia (závislá od dávky), paradoxné reakcie (nepokoj, psychomotorický nepokoj, agresivita atď.).

Ostatné: dyspeptické príznaky, kožné reakcie, lokálne reakcie (erytém a bolesť v mieste vpichu, tromboflebitída, trombóza).

Možný rozvoj tolerancie drogová závislosť, abstinenčný syndróm, fenomén „recoil“ (pozri „Preventívne opatrenia“).

Na parenterálne podanie: zníženie dychového objemu a/alebo frekvencie dýchania (u 23,3 % pacientov po i.v. a u 10,8 % po i.m. podaní), dočasné zastavenie dýchania (u 15,4 % pacientov po i.v. podaní) a/alebo srdcové ochorenie, niekedy vedúce k smrti - účinky sú závislé od dávky a pozorujú sa hlavne u starších pacientov s chronické choroby pri súčasnom použití s ​​narkotickými analgetikami, ako aj pri rýchlom intravenóznom podaní; laryngospazmus, dýchavičnosť; nadmerná sedácia, kŕče (u predčasne narodených a novorodencov), abstinenčný syndróm(s náhlym zrušením dlhodobého IV užívania); vazodilatácia, znížený krvný tlak, tachykardia; nevoľnosť, vracanie, čkanie, zápcha; alergický, vr. kožné (vyrážka, žihľavka, svrbenie) a anafylaktoidné reakcie.

Interakcia

Zosilňuje účinky trankvilizérov, antidepresív, iných hypnotík, analgetík, anestetík, neuroleptík, anestetík, alkoholu (vzájomne). Roztok midazolamu je nekompatibilný v tej istej injekčnej striekačke s alkalickými roztokmi. IV podanie midazolamu znižuje minimálne alveolárne koncentrácie halotanu potrebné na celkovú anestéziu. IM podanie midazolamu počas premedikácie si môže vyžiadať zníženie dávky tiopentalu sodného o 15 %.

Itrakonazol, flukonazol, erytromycín, saquinavir zvyšujú T 1/2 midazolamu podávaného parenterálne (pri predpisovaní veľkých dávok midazolamu alebo pri vykonávaní dlhodobej indukcie je potrebné znížiť jeho dávku). Systémový účinok midazolamu zosilňujú inhibítory izoenzýmu CYP3A4: ketokonazol, itrakonazol a flukonazol (súbežné podávanie sa neodporúča), erytromycín, saquinavir, diltiazem a verapamil (súčasné podávanie vyžaduje zníženie dávky midazolamu o 50 %, resp. viac), roxitromycín, azitromycín, cimetidín a ranitidín (klinicky významná interakcia je nepravdepodobná). Induktory izoenzýmu CYP3A4 (karbamazepín, fenytoín, rifampicín) znižujú systémový účinok midazolamu (pri perorálnom užívaní) a vyžadujú zvýšenie jeho dávok.

Predávkovanie

Symptómy: svalová slabosť, letargia, zmätenosť, paradoxné reakcie, amnézia, hlboký spánok; pri veľmi vysokých dávkach - respiračná a srdcová depresia, apnoe, areflexia, kóma.

Liečba: vyvolanie zvracania a podanie aktívne uhlie(ak je pacient pri vedomí), výplach žalúdka hadičkou (ak je pacient v bezvedomí), mechanická ventilácia, udržiavanie funkcií kardiovaskulárneho systému. Podávanie špecifického antidota – antagonistu benzodiazepínových receptorov flumazenilu (v nemocničnom prostredí).

Cesty podávania

Vnútri, intramuskulárne, intravenózne, rektálne.

Bezpečnostné opatrenia pre látku Midazolam

IV podanie sa má vykonávať iba v zdravotníckych zariadení v prítomnosti resuscitačného zariadenia, ako aj personálu vyškoleného na jeho používanie (kvôli možnosti inhibície kontraktilnej funkcie myokardu a zastavenia dýchania).

Po parenterálnom podaní je potrebné pacientov sledovať minimálne 3 hodiny.Treba mať na pamäti, že príliš rýchle intravenózne podanie (najmä u detí s nestabilným kardiovaskulárnym ochorením a u novorodencov) môže spôsobiť apnoe, hypotenziu, bradykardiu, zástavu srdca alebo dýchania.

Vývoj paradoxných reakcií sa najčastejšie pozoruje u detí a starších a senilných pacientov.

Opatrnosť je potrebná pri vedení vozidiel, ako aj pri vykonávaní prác vyžadujúcich zvýšenú koncentráciu a presnú koordináciu pohybov do 24 hodín po užití midazolamu.

Nemalo by sa brať alkoholické nápoje, ako aj použiť iné lieky, ktoré spôsobujú útlm CNS do 24 hodín po užití midazolamu.

Pri opakovanom užívaní v priebehu niekoľkých týždňov môže dôjsť k závislosti (hypnotický účinok môže trochu zoslabnúť), ako aj k drogovej závislosti vr. pri užívaní terapeutických dávok. Ak sa liečba náhle ukončí, môže sa objaviť abstinenčný syndróm (bolesť hlavy a svalov, úzkosť, napätie atď.). ťažké prípady- depersonalizácia, halucinácie atď.), ako aj rozvoj fenoménu „recoil“ - dočasné zvýšenie pôvodných symptómov (nespavosť).

Midazolam INN

Medzinárodný názov: Midazolam

Dávková forma: roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie, filmom obalené tablety

Chemický názov:

8-chlór-6-(2-fluórfenyl)-1-metyl-4H-imidazobenzodiazepín (ako hydrochlorid)

Farmakologický účinok:

Hypnotikum zo skupiny benzodiazepínových derivátov. Má tiež centrálne myorelaxačné, anxiolytické a antiepileptické účinky. Má určitý depresívny účinok na kardiovaskulárny systém a spôsobuje anterográdnu amnéziu. Rýchlo spôsobí nástup spánku (do 20 minút), má malý vplyv na štruktúru spánku a prakticky nemá žiadne následné účinky. Nástup účinku: sedatívum - 15 minút (i.m. podanie), 1,5-5 minút (i.v. podanie); úvodný celková anestézia s intravenóznym podaním - 0,75-1,5 minúty (s premedikáciou omamnými látkami), 1,5-3 minúty (bez premedikácie omamnými látkami). Trvanie amnestického účinku je priamo závislé od dávky. Doba zotavenia z celkovej anestézie je v priemere 2 hodiny.

Farmakokinetika:

Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, biologická dostupnosť je 36 %. Má efekt „prvého prechodu“ pečeňou. Po intramuskulárnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje. Cmax sa dosiahne v priebehu 15-60 minút. Biologická dostupnosť - viac ako 90%. Preniká cez histohematické bariéry, vr. BBB a placentárnu bariéru. Distribučný objem - 1-2,5 (0,95-6,6) l/kg, väzba na bielkoviny - 97 % zdravých ľudí a 93,5% - u pacientov so zlyhaním obličiek. Rýchlo sa metabolizuje na 1-hydroxymetylmidazolam a 4-hydroxymidazolam, ktoré majú nižšiu aktivitu ako midazolam. Metabolizmus liečiva zahŕňa izoenzýmy CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7. T1/2, alfa fáza - 15 minút, beta fáza - 2,5 hodiny (zvyčajne 1 až 5 hodín, zriedkavo až 12,3 hodiny). U pacientov s CHF sa môže zvýšiť 2-3 krát, u pacientov s obezitou je T1/2 dlhší; v oboch prípadoch zostáva celkový klírens nezmenený. Vylučuje sa obličkami vo forme glukuronidov (0,03 % nezmenených).

Indikácie:

Premedikácia predtým chirurgické zákroky alebo diagnostické postupy, úvod do celkovej anestézie a jej udržiavanie, dlhodobá sedácia v intenzívnej starostlivosti, úvod a hlavná celková anestézia u detí (IM v kombinácii s ketamínom), nespavosť (krátkodobá liečba).

Kontraindikácie:

Precitlivenosť, poruchy spánku pri psychóze a ťažkej depresii, myasthenia gravis, svalová dystrofia, myotónia, CHOCHP ( ťažký priebeh), akútne pľúcne zlyhanie, tehotenstvo (prvý trimester), pracovná činnosť, obdobie laktácie.S opatrnosťou. Organické poškodenie mozgu, akútna intoxikácia alkoholom s útlmom vitálnych funkcií, kóma, šok, CHF, respiračné zlyhanie, zlyhanie pečene, chronické zlyhanie obličiek, obezita, apnoe (počas spánku), detský vek.

Dávkovací režim:

Dávka sa volí individuálne, kým sa nedosiahne požadovaná závažnosť sedácie, ktorá zodpovedá klinickej potrebe, fyzická kondícia a vek pacienta, ako aj lieky, ktoré dostáva. Perorálne, pri poruchách spánku (bezprostredne pred spaním) - priemerná dávka 7,5-15 mg. Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa malým množstvom vody. Starším a oslabeným pacientom, pacientom s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek sa odporúča predpísať 7,5 mg. Priebeh liečby je niekoľko dní, maximálne 2 týždne. Režim zrušenia je individuálny. Na premedikáciu - perorálne, 7,5-15 mg počas 30-60 minút; IM, 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg) počas 20-30 minút, deti - 0,15-0,2 mg/kg alebo IV, 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg) počas 5-10 minút pred začiatok operácie. Starším pacientom sa predpisuje polovica obvyklej dávky. Indukčná anestézia. IV pomaly, frakčne, každá opakovaná dávka sa podáva počas 20-30 s v intervaloch 2 minút, pre dospelých s premedikáciou - 0,15-0,2 mg/kg, celková dávka - nie viac ako 15 mg, bez premedikácie - do 0,3-0,35 mg / kg, celková dávka - nie viac ako 20 mg. Pacienti starší ako 60 rokov, oslabení alebo chronicky chorí pacienti vyžadujú zníženie dávky. Základná anestézia. IV, frakčne alebo kontinuálne (posledné v kombinácii s analgetikami), odporúčaná dávka v kombinácii s narkotickými analgetikami je 0,03-0,1 mg/kg/h, v kombinácii s ketamínom - 0,03-0,3 mg/kg/h, pre deti v kombinácii s ketamínom - intramuskulárne, od 0,05 do 0,2 mg / kg. IV sedácia v intenzívnej starostlivosti. Po častiach, pomaly, každá opakovaná dávka 1-2,5 mg sa podáva počas 20-30 s v intervaloch aspoň 2 minút, celková nasycovacia dávka je 0,03-0,3 mg/kg, ale nie viac ako 15 mg. U pacientov s hypovolémiou, vazokonstrikciou alebo hypotermiou sa nárazová dávka zníži alebo sa nepodáva vôbec. Udržiavacia dávka - 0,03-0,2 mg/kg/hod.

Vedľajšie účinky:

Z kardiovaskulárneho systému: znížený krvný tlak, tachykardia, arytmia. Zvonku dýchací systém: útlak dýchacie centrum, stridor alebo ťažkosti s dýchaním, zastavenie dýchania a/alebo srdca, laryngospazmus, dýchavičnosť. Zvonku zažívacie ústrojenstvo: čkanie, nevoľnosť, vracanie. Z nervového systému: bolesť hlavy, akútne delírium (zmätenosť, dezorientácia, halucinácie, nezvyčajná úzkosť, nepokoj, nervozita alebo nepokoj), nadmerné sedatívny účinok, ospalosť, svalové chvenie, anterográdna amnézia, paradoxné reakcie (nepokoj, psychomotorická agitácia, agresivita), mimovoľné pohyby, kŕče (u predčasne narodených a novorodencov). Lokálne reakcie: bolesť a tromboflebitída v mieste vpichu. Alergické reakcie: kožná vyrážka, urtikária, angioedém, anafylaktoidné reakcie. Iné: abstinenčný syndróm (náhle vysadenie po dlhšom intravenóznom užívaní), drogová závislosť.Predávkovanie. Symptómy: myasthenia gravis, amnézia, hlboký spánok, paradoxné reakcie, pri extrémne vysokých dávkach - kóma, areflexia, útlm dýchacieho centra a srdcovej činnosti, apnoe. Liečba (v závislosti od závažnosti stavu): mechanická ventilácia, opatrenia zamerané na udržanie činnosti kardiovaskulárneho systému. V prípade predávkovania tabletovou formou môže byť účinný výplach žalúdka vykonaný bezprostredne po užití lieku. Fenomén predávkovania je dobre kontrolovaný antagonistom benzodiazepínov, flumazenilom.

Špeciálne pokyny:

Nie je predpísané pre primárna liečba nespavosť pri psychóze a ťažké formy depresie. Počas liečby by ste nemali užívať etanol, najmä počas prvých 6 hodín po podaní. Počas obdobia liečby je potrebné dávať pozor pri vedení vozidiel a zapájaní sa do iných potenciálne nebezpečných druhovčinnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Interakcia:

Zvyšuje účinok (útlm CNS) antipsychotík (neuroleptík), hypnotík, anxiolytík, antidepresív, narkotických analgetík a etanolu, anestetík, antiepileptík, sedatív a antihistaminík. Súčasné použitie cimetidínu, erytromycínu, antipsychotík (neuroleptík) a amiodarónu znižuje hepatálny klírens liečiva a spomaľuje jeho vylučovanie.

Stránka nášho internetového zdroja obsahuje celú databázu informácií o lieku MIDAZOLAM a je tu aj návod (abstrakt) o používaní lieku. Na našej webovej stránke môžete získať informácie o tom, ktoré lieky by sa nemali užívať spolu, ako aj prečítať si recenzie lekárov o lieku. Zvyčajne má pacient pred použitím nového lieku veľké množstvo otázok. V našom online zdroji máte možnosť vidieť odpovede na tieto otázky, objasniť, či je nebezpečné podávať MIDAZOLAM deťom (deťom), aké dávkovanie použiť, ako aj položiť ďalšie kontroverzné otázky. Je tiež potrebné poznať indikácie na použitie lieku MIDAZOLAM počas tehotenstva. Tieto informácie si jednoducho musí prečítať každá tehotná žena! Chceli by ste získať úplný obraz o akcii? lieky, o jeho kontraindikáciách a možných vedľajších účinkoch a prečítajte si aj o náhradách liekov? V tomto prípade navštívte náš webový portál.