Návod na použitie kyseliny valproovej. Konvulzívny syndróm - liečba kyselinou valproovou (návod na použitie, analógy, indikácie, kontraindikácie, pôsobenie)

Ľudia veľa trpia neurologické choroby... Jednou z najťažších a najnebezpečnejších je epilepsia. V tomto prípade má človek záchvaty, ktoré môžu bez naliehavej pomoci viesť k smrti. Kyselina valproová sa teraz používa na liečbu epilepsie. Droga bola objavená už dávnejšie, lekár Barton ju izoloval od esenciálny olej valeriánske rastliny. Ale iba o 80 rokov neskôr, to znamená v roku 1963, bol objavený jeho antikonvulzívny účinok, ktorého mechanizmus sa stále študuje.

Popis lieku

Kyselina valproová je 2-propyl-pentánová a patrí do skupiny mastné kyseliny... Jeho skutočný (hrubý) vzorec je nasledujúci: С8Н16О2, molárna hmotnosť je 144,2 g / mol. Táto kyselina je v inertnom stave vo forme bieleho kryštalického prášku, ktorý je ľahko rozpustný v alkohole aj vo vode. V laboratóriách sa musí skladovať podľa zoznamu B, to znamená, že sa konzumuje v chladnej miestnosti chránenej pred svetlom.

As zdravotnícky materiál používa sa priamo vo forme kyseliny valproovej, čo je číra kvapalina, alebo vo forme sodnej soli (valproát sodný), získanej reakciou s hydroxidom sodným (NaOH), inak nazývaným hydroxid sodný alebo hydroxid sodný. Valproát sodný, ako každá soľ, sa zráža a má formu bielej pevnej látky.

Oblasť použitia

Kyselina valproová a prípravky na nej založené sú predpísané pre dospelých i deti s nasledujúcimi ochoreniami:

Epilepsia;

Migréna;

Bipolárna porucha (maniodepresívna psychóza);

Po operácii mozgu (ako je odstránenie meningiómu)

Senilná demencia;

Leukémia;

Depresia;

Schizofrénia.

V posledných rokoch sa uskutočnili experimenty s použitím liekov s kyselinou valproovou na liečbu rakoviny.

Terapeutické vlastnosti

Prípravky kyseliny valproovej majú také účinky ako:

Sedatívum (znižuje úzkosť, nervozitu, spôsobuje ospalosť);

Svalový relaxant;

Normomitik.

Príjem kyseliny valproovej stabilizuje náladu, zjemňuje výbušnú povahu, znižuje impulzivitu, podráždenosť a zabraňuje relapsom pri liečbe rôznych duševných porúch a neurologických chorôb.

Kyselina valproová plní dôležitú úlohu:

Zvyšuje syntézu GABA (inhibičný neurotransmiter centrálneho nervového systému), ktorý zabraňuje záchvatom;

Ovplyvňuje receptory GABA, čo vedie k ešte účinnejším neuromodulátorom;

Ovplyvňuje aktivitu membrán, mení hodnotu vodivosti iónov draslíka.

Ďalší účinok kyseliny je neuroprotektívny. Ako je známe, v zóne výskytu konvulzívneho zamerania sú neuróny poškodené. Ak sa kyselina valproová podá pacientovi pred záchvatom alebo bezprostredne po ňom, počet mŕtvych buniek sa zníži, čo zlepší zásobovanie zostávajúcich pracovných buniek látkami potrebnými pre ich život.

Farmakokinetické vlastnosti

Kyselina valproová a jej prípravky sa používajú perorálne (tablety, kapsuly, sirupy) a intravenózne (kvapkaním alebo injekčnou striekačkou). Tablety a kapsuly sa v črevách dobre rozpúšťajú. V tele sa kyselina rozkladá na ióny, ktoré jej umožňujú vstúpiť do krvnej plazmy. K maximálnej koncentrácii liečiva dochádza po 2, v niektorých prípadoch už po 1 hodine a u niektorých pacientov po 4 hodinách. Po 6-16 hodinách začne polčas, ktorý môže trvať až 20 hodín. Metabolizmus sa vyskytuje v pečeni (až 50%), kde sa kyselina glukoniduje a vo forme metabolitov (konjugátov) sa vylučuje močom a 3% obličkami v nezmenenom stave. Navyše, u dojčiacich matiek môže byť kyselina odstránená z tela v materskom mlieku. Jedlo pomáha spomaliť vstrebávanie lieku.

Kyselina valproová v krvi

Počas liečby liekmi s kyselinou valproovou je najdôležitejšie pravidelne monitorovať jej obsah v krvi. Ak je kyselina oveľa nižšia ako norma, liečba bude mať nízku účinnosť a ak je vyššia ako norma, pacient môže mať nasledujúce komplikácie:

Nevoľnosť pred vracaním;

Závrat v bezvedomí;

Zúženie zreníc;

Porucha dýchania;

Keď sa objavia takéto príznaky, pacient naliehavo potrebuje urobiť výplach žalúdka, hemodialýzu, používať lieky, ktoré zaisťujú srdcovú aktivitu a normalizujú dýchanie.

Koncentrácia kyseliny valproovej sa určuje krvným testom, ktorý sa vykonáva dvakrát - pred užitím lieku a po 2 hodinách po užití. Terapeutická hladina nie je presne definovaná, ale hodnoty od 50 do 100 μg / ml sa považujú za priemery. Tieto údaje môžu byť vyššie alebo nižšie, čo je pre každého pacienta individuálne a určuje ich ošetrujúci lekár podľa klinických indikácií.

Dodatočné monitorovanie

Pri liečbe epilepsie a iných podobných chorôb sa vykonáva nielen analýza kyseliny valproovej, ale aj povinné monitorovanie hladiny bilirubínu, aktivity amylázy (tráviaci enzým), krvných doštičiek, pečeňových transamináz a rýchlosti je stanovená zrážanlivosť krvi. Posledný indikátor sa kontroluje každé tri mesiace.

Ak pacient predtým dostával iné antiepileptiká a potom bol prevedený na kyselinu valproovú, tento proces by mal byť čo najpomalší. Terapeutické množstvo plazmatickej kyseliny by sa malo dosiahnuť najskôr po 2 týždňoch. Jednostupňový prechod v 80% prípadov spôsobuje vedľajšie reakcie vo forme vyrážky, nevoľnosti a dokonca sú možné relapsy základnej choroby.

Ak je pacient ihneď liečený liekmi s kyselinou valproovou, jeho maximálna koncentrácia by sa mala dosiahnuť po týždni.

Kyselina valproová: návod na použitie pre dospelých

Perorálne prípravky sú dostupné v nasledujúcich formách:

K dispozícii sú tiež tablety obsahujúce účinnú látku (kyselina valproová alebo jej soľ valproátu) 150 alebo 200 mg, tablety s 300 alebo 500 mg kyseliny;

Kapsuly (každá po 150 alebo 300 mg);

Sirupy (50 mg / ml alebo 300 mg / ml).

V prvých dňoch prijatia by mala byť maximálna denná dávka iba 600 mg alebo 0,6 gramov (koľko tabliet to je, musíte vypočítať v závislosti od koncentrácie účinnej látky v nich). To znamená, že ak je v balení uvedené, že 1 tableta obsahuje 300 mg kyselín, stačí užiť len 2 tablety denne. V priebehu liečby sa denná dávka zvýši na 1,5 gramu. Podľa indikácií je maximálna denná dávka niekedy predpísaná 2,4 gramu.

Pijú liek buď počas jedla, alebo po jedle.

V priebehu liečby je pre pacienta zakázané vykonávať prácu, ktorá vyžaduje rýchlu reakciu a zvýšenú koncentráciu pozornosti (riadenie vozidla, práca na dopravnom páse atď.).

Liečba kyselinou valproovou pre deti

V tomto prípade môže iba lekár predpísať dávky liekov, ktoré obsahujú kyselinu valproovú. Pokyn predpisuje výpočet dávok na základe hmotnosti dieťaťa. V prvých dňoch liečby je to iba 15 mg na kilogram hmotnosti malého pacienta. Postupne sa upraví na 50 mg na kilogram. Toto množstvo je rozdelené na 2 alebo 3 dávky. Deti majú spravidla predpísaný sirup s kyselinou valproovou. Balenie obsahuje odmernú lyžicu, s ktorou je ľahké odmerať požadované množstvo lieku.

Vedľajšie účinky

V mnohých prípadoch, najmä ak nie je dodržaná norma kyseliny valproovej v krvi, sa pozoruje jedna alebo niekoľko nepríjemných reakcií, ktoré sa považujú za vedľajšie účinky:

V centrálnom nervovom systéme (výskyt halucinácií, chvenia, bolesť hlavy depresia, duševné poruchy, ospalosť, encefalopatia, stupor, kóma);

Hemoragická diatéza;

Neznášanlivosť na liek;

Leukopénia (aplikujte podľa uváženia ošetrujúceho lekára);

Tehotenstvo (najmä prvá polovica) a dojčenie.

Nie je dovolené liečiť prípravkami kyseliny valproovej a súčasne užívať iné antiepileptiká, antidepresíva, antipsychotiká, barbituráty, tymoleptiká, etanol. Deti do 3 rokov môžu používať iba sirup.

Liečba počas tehotenstva

Ak budúca mama trpí epilepsiou, jej dieťa sa môže narodiť predčasne, môže byť príliš malé. Epileptické záchvaty môžu spôsobiť hypoxiu plodu. Na začiatku tehotenstva je epilepsia plná potratov, silné krvácanie, teda prerušiť liečebná terapia nastávajúce matky nie sú povolené. Drogy sú však spojené s mnohými nebezpečenstvami. Má mnoho vedľajšie účinky a je považovaná za najšetrnejšiu kyselinu valproovú. Jeho použitie v počiatočných fázach sťažuje prežitie plodu, a preto dochádza k častým potratom. V budúcnosti je kyselina voľne transplantovaná do plodovej vody, ľahko prechádza placentou. To je už nebezpečné pre dieťa, a nie pre ženu. Narodené dieťa môže mať tieto odchýlky:

Nízka hmotnosť;

Predčasnosť;

Abnormality štrukturálnych končatín (napríklad môžu chýbať prsty);

Vady tváre;

Problémy s dýchaním;

Defekty očí a zraku;

Porušenie srdcového svalu a močového systému;

Mentálna retardácia.

Súvislosť medzi týmito poruchami a príjmom liekov kyselinou valproovou bola objavená v roku 1984 a nazývala sa fetálny valproátový syndróm.

Čo by si mali vybrať tehotné ženy s epilepsiou? Liečba škodlivé drogy alebo riziko straty dieťaťa v dôsledku záchvatu? Žiadny lekár nemôže odpovedať jednoznačne. Teraz vedci robia veľa výskumov na zvieratách s cieľom získať ďalšie plný znalostí ako kyselina valproová ovplyvňuje vývoj plodu a už narodeného dieťaťa, ako aj s cieľom vytvárať nové, bezpečnejšie lieky.

Analógy

Na trhu s liekmi je veľa liekov, ktoré používajú kyselinu valproovú ​​alebo jej soľ (nátriumvalproát). Medzi nimi sú „Depakine“ (Depakine ATX), „Depakine chrono“ (Depakine chrono ATX), „Acediprol“ (Acediprolum), tento liek má synonymá „Apilepsin“, „Konvulex“, „Depakin“ (má predĺžený účinok) . Veľmi často sa používajú lieky „Valproate“, „Epilim“, „Konvulsofin“, „Dipromal“, „Orfilin“, „Enkorat“, „Deprakin“.

Patrí do relatívne novej skupiny antikonvulzív, ktoré sa líšia od predtým používaných antiepileptík chemickou štruktúrou a princípom účinku.

Opis látky

to Chemická látka bol syntetizovaný v roku 1882 ako analóg kyseliny valérovej Dr. W. Bartonom. Skladá sa z 2 skupín jadra. Kyselina valproová sa mnoho desaťročí používala iba v laboratórnych podmienkach ako inertné rozpúšťadlo pre rôzne organické zlúčeniny. Jeho antikonvulzívne vlastnosti boli objavené náhodne.

Kyselina valproová je pri izbovej teplote priehľadná a kvapalná. Okrem toho je schopný interagovať s bázou, napríklad s hydroxidom sodným alebo horečnatým, za vzniku soli valproátu, čo je pevná látka. Táto látka je v zásade kyselina 2-propylvalerová a jej sodná soľ. Na rozdiel od iných antiepileptík je to zlúčenina bez dusíka. Mechanizmus účinku tejto kyseliny a jej solí je spojený so špecifickým vplyvom na metabolizmus. kyselina gama-aminomaslová, ktorý je inhibítorom enzýmu transferázy.

Lieky, ktoré obsahujú kyselinu valproovú, znižujú excitačnú a konvulzívnu odpoveď motorických zón mozgu. Je to spôsobené tým, že táto látka zvyšuje obsah kyseliny gama-aminomaslovej v štruktúrach nervový systém... Kyselina valproová, ktorej recenzie naznačujú jej účinnosť pri liečbe antikonvulzívnych stavov, patrí do skupiny derivátov mastných kyselín.

Charakteristika kyseliny valproovej, jej analógov

Kyselina valproová, ktorej návod popisuje jej komplexné účinky na ľudí, je vydaná pod rôzne mená... Najslávnejšie lieky, ktoré obsahujú túto látku, sú „Depakin“, „Konvuleks“, „Konvulsofin“, „Orfilin“, „Deprakin“, „Epilim“, „Everiden“, „Enkorat“, „Apilepsin“, „Valparin XP “,„ Diplomal “. V hotovom liekové formy môže byť vo forme kyseliny alebo jej sodnej soli nazývanej valproát sodný. Aktivita lieku sa tým nezníži. Kyselina valproová, ktorej analógy sú uvedené vyššie, sa užíva perorálne bezprostredne po jedle. Všetky prípravky, ktoré ho obsahujú, sa rýchlo vstrebávajú. Už po 2 hodinách sa táto kyselina objaví v krvnej plazme. Dobre preniká cez tkanivové bariéry. Zvyškové stopy tejto látky sú určené v mozgovomiechovom moku a v mnohých ďalších vnútorných prostrediach tela. Nachádza sa tiež v plodovej vode ( plodová voda) u tehotných žien.

Princíp činnosti

Ako funguje kyselina valproová? Pokyn k tomuto lieku neposkytuje presnú odpoveď na otázku, aký je mechanizmus jeho terapeutického účinku. Dôvodom je skutočnosť, že odborníci ešte úplne neskúmali jeho vplyv na zmenu vlastností sodíkových kanálov. Kyselina valproová je zároveň zaradená do zoznamu liekov, ktoré sú pre ľudí životne dôležité a dôležité.

Pôsobenie na ľudí

Kyselina valproová sa používa nielen na epilepsiu. Pokyny na použitie tohto lieku naznačujú, že má nielen antikonvulzívny účinok. Zlepšuje náladu aj psychický stav človeka. Odborníci tvrdia, že táto kyselina má upokojujúcu zložku. Na rozdiel od iných liekov tohto druhu zmierňuje stav strachu bez toho, aby mal myoleraxantný alebo sedatívny účinok. Je to spôsobené jeho účinkom na postsynaptické membrány. Súčasne sú potlačené procesy prenosu nervových impulzov.

Pri menších formách epilepsie sa najčastejšie obmedzujú na užívanie jednej kyseliny, kyseliny valproovej alebo jej analógov. Vo viac závažné prípady tento liek je kombinovaný s inými antiepileptikami.

Kyselina valproová na epilepsiu

Tento liek sa používa na rôzne formy epilepsia. V tomto prípade je jeho príjem založený na schéme zavedenej lekárom. Kyselina valproová, ktorej návod na použitie naznačuje jej účinnosť pri rôznych formách tejto choroby, sa v niektorých prípadoch používa v rôznych dávkach. Tiež je často predpisovaný pre fokálne záchvaty.

Aplikácia lieku

Kyselina valproová, ktorej pokyny vyžadujú predpisovanie lieku ošetrujúcim lekárom a prísne dodržiavanie Terapeutické režimy sa používajú v týchto prípadoch:

Prevencia rôzne komplikácie s epilepsiou;

Kŕčové stavy, ktoré sa vyskytujú pri určitých ochoreniach centrálneho nervového systému;

Prítomnosť nervového tiku;

Manicko-depresívna psychóza, refraktérna na liečbu liekmi obsahujúcimi lítium;

Kŕčové stavy vyskytujúce sa v detstve.

Kyselina valproová a prípravky, ktoré ju obsahujú, by mali byť užívané výlučne pod dohľadom ošetrujúceho lekára. Až po držaní všetkých potrebný výskum a po posúdení stavu pacienta bude špecialista schopný vybrať bezpečný a účinné dávkovanie tohto lieku.

Uvoľňovací formulár

Kyselina valproová, ktorej forma uvoľňovania je odlišná, je balená rôznymi výrobcami v nasledujúcej forme:

Črevné obalené tablety. Obsahujú 150, 200, 300, 500 mg kyseliny valproovej (nátriumvalproát).

Kapsuly 150, 300 mg.

Zmes (sirup) obsahujúca 50 alebo 300 ml liečivá látka v 1 ml.

Kompatibilita s inými liekmi

Kyselina valproová je schopná zosilniť účinok iných antikonvulzív a antieleptík, antipsychotík, antipsychotík, antidepresív a alkoholu. Počas užívania tohto lieku nepite alkohol. Kyselina valproová, analógy tohto liečiva a antikoagulanciá majú inhibičný účinok na agregáciu krvných doštičiek (združovanie). Keď sa tento liek dostane do čriev, rýchlo sa vstrebáva do krvného obehu. Súčasne používanie kyseliny valproovej súčasne s akýmkoľvek jedlom trochu znižuje jej účinnosť.

Vedľajšie účinky

Tento liek niekedy spôsobuje vedľajšie účinky vo forme nevoľnosti, vracania, straty chuti do jedla, ťažoby a bolesti žalúdka, hnačky. Na odstránenie týchto podmienok je potrebné obalenie resp spazmolytiká... Kyselina valproová môže spôsobiť celkovú depresiu a únavu, preto je len zriedka predpisovaná ľuďom, ktorí sú zaneprázdnení namáhavými fyzickými a duševná práca... Užívanie tohto lieku niekedy vedie k poruchám nervového systému, ktoré sa prejavujú chvením končatín, rozdelenými obrazmi a poruchami zraku, ospalosťou, bolesťami hlavy, závratmi, psychomotorickou agitáciou, depresívny stav a apatia.

V niektorých prípadoch vedie užívanie tohto lieku k nasledujúce dôsledky: zníženie a zvýšenie telesnej hmotnosti, výskyt alergických reakcií, dočasné vypadávanie vlasov, menštruačný cyklus, zmeny na hemograme. Zriedkavé, ale veľmi vážne vedľajšie účinky užívanie tohto lieku sa považuje za porušenie fungovania pečene alebo pankreasu, zníženie hepatotoxického účinku je najpravdepodobnejšie pri užívaní tohto lieku súčasne s klonazepamom, fenobarbitalom.

Pri použití kyseliny valproovej je potrebné mať na pamäti, že u diabetických pacientov môže narušiť výsledok analýzy moču a zvýšiť obsah ketolátok v nej. Aby sa zabránilo rôznym komplikáciám počas liečby, pravidelne sa určuje obsah pečeňových enzýmov a počet krvných doštičiek.

Kontraindikácie

Kyselina valproová, voľne predajná bez lekárskeho predpisu, má tiež závažné kontraindikácie. Tie obsahujú:

Dysfunkcia pankreasu a pečene;

Porfýria;

Hemoragická diatéza;

Individuálna neznášanlivosť;

Prvý trimester tehotenstva;

Obdobie kŕmenia (liek prechádza do materského mlieka).

V II. A III. Trimestri gravidity je tento liek predpisovaný v menších dávkach a iba pre vážne indikácie, pretože prechádza placentou a môže postihnúť nenarodené dieťa.

Pri užívaní kyseliny valproovej musíte starostlivo sledovať činnosť pečene, kontrolovať zrážanlivosť krvi a agregáciu krvných doštičiek. Počas liečby týmto liekom by ženy, ktoré sú sexuálne aktívne, mali používať najspoľahlivejšie antikoncepčné metódy na zabránenie tehotenstva.

Aplikačné schémy

Prípravky obsahujúce túto kyselinu sa odoberajú podľa rôznych schém. Optimálne dávky sa vyberajú jednotlivo. Voľba režimu je ovplyvnená stavom, hmotnosťou a vekom pacienta. Na začiatku kurzu sú dospelým a deťom s telesnou hmotnosťou viac ako 25 kg najčastejšie predpisované 10-15 mg / kg denne. V budúcnosti sa dávka lieku každý týždeň zvýši o 5-10 mg / kg, čím sa zvýši na maximálne 30 mg / kg. Denná dávka pre deti je 20-50 mg / kg. Pri prechode na liečbu kyselinou valproovou sa príjem ďalších antikonvulzív postupne znižuje. Maximálna dávka Kyselina valproová by nemala byť vyššia ako 50 mg / kg denne.

Existuje rôzne formy vydanie tohto lieku... odporúča užívať 400-800 mg valproátu sodného denne. V priebehu terapie je potrebné určiť hladinu tohto lieku v krvi. Na základe analytických údajov je možné upraviť liečebný režim.

Orientačné schémy aplikácie:

Deti do 3 rokov: v prvom týždni pijú 150 mg 1 p. deň, druhý - 150 mg, 2 s. deň a v treťom - 150 mg 3 r. o deň.

Deti od 3 do 10 rokov: v prvom týždni užívajte 450 mg, v druhom - 600 mg, v treťom - 900 mg denne. Podľa ďalšej schémy sa denne užíva 300, 450, 600, 900 mg za 1, 2, 3 a 4 týždne.

Po 10 rokoch: v prvom týždni pijú 600 mg, v druhom - 900, v treťom - 1200 mg denne. Podľa inej schémy užívajú 300, 600, 900, 1 200 mg denne v priebehu 1, 2, 3 a 4 týždňov.

U pacientov, ktorí predtým užívali inú kyselinu valproovú, je predpísaná v znížených dávkach. Zároveň klesá počet ostatných fondov. Udržiavacia dávka pre dospelých je 900-1200 mg. Kyselina valproová, tablety a kapsuly, ktoré sú predpísané až po 10 rokoch, sa užíva v 2 až 4 dávkach. Pre deti je najčastejšie predpisovaný sirup alebo zmes s týmto liekom.

"Depakine" (kyselina valproová)

K dispozícii na predaj rôzne drogy s touto kyselinou, ale jeden z najobľúbenejších je „Depakin“. V lekárňach existuje niekoľko typov tohto lieku: "Chrono", "300 Enteric", "Chronosphere granules" a ďalšie. Všetky sa trochu líšia obsahom účinnej látky a formou uvoľňovania. Depakine je predpisovaný ako antikonvulzívum a liek stabilizujúci náladu. Osvedčil sa pri liečbe epilepsie, bipolárnych porúch, tonicko-klonickej depresie, migrénových bolestí hlavy. Používa sa aj na terapiu.V poslednej dobe sa tento liek skúma ako liek na určité druhy rakoviny a infekcie HIV.

Medzi prípravkami kyseliny valproovej je veľký dopyt „Depakin“ a jeho analógy. Je to spôsobené tým, že má predĺžený účinok. Použitie tohto lieku je spojené so znížením výskytu záchvatov. Znižuje tiež ich závažnosť a uľahčuje priebeh. Depakine znižuje pravdepodobnosť vzniku závažnejších komplikácií.

Metabolizmus kyseliny valproovej sa vykonáva v pečeňových bunkách. Pri bežnej látke je polčas eliminácie asi 6-8 hodín. Moderné drogy umožňujú udržiavať terapeutickú koncentráciu účinnej látky v tele až 16 hodín. Rýchlosť vylučovania kyseliny valproovej závisí vo veľkej miere od fungovania pečene. Kyselina valproová, ktorej recenzie sú pozitívnejšie, ovplyvňuje každého pacienta vlastným spôsobom. Je to spôsobené tým, že každý organizmus je jedinečný a môže vnímať túto látku s určitými odchýlkami od normy.

depakin

Depakine / Konvulex (kyselina valproová)

Farmakologická skupina: antikonvulzíva
Systematický (IUPAC) názov: kyselina 2-propylpentánová
Právny stav: vydáva sa iba na predpis (Spojené kráľovstvo, USA)
Aplikácia: orálna, vnútrožilová
Biologická dostupnosť: rýchla absorpcia
Väzba na proteíny: v závislosti od koncentrácie od 90% pri 40 μg / ml do 81,5% pri 130 μg / ml
Metabolizmus: konjugácia pečene a glukuronidu 30-50%, mitochondriálna β-oxidácia viac ako 40%
Polčas: 9-16 hodín
Vylučovanie: menej ako 3% sa vylúči v nezmenenej forme močom
Vzorec: C8H16O2
Páči sa mi to. hmotnosť: 144,211 g / mol

Kyselina valproová (VPA, valproát), kyslá chemická zlúčenina, nájdená klinická aplikácia ako antikonvulzívum a liek stabilizujúci náladu, predovšetkým na liečbu epilepsie, bipolárnej poruchy a menej často depresie. Používa sa aj na liečbu migrénových bolestí hlavy. VPA je pri izbovej teplote kvapalný, ale môže reagovať s bázou, ako je hydroxid sodný, za vzniku sodnej soli valproátu, ktorá je tuhá. Táto kyselina, soľ alebo zmes týchto dvoch (valproát semisodný) sa predáva pod rôznymi značkami: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (predĺžené uvoľňovanie v Španielsku), Depacon, Depakine, Valparin a Stavzor.
Schválené použitia rôzne kompozície sa líšia v závislosti od krajiny, napríklad Valproate semisodium sa používa ako stabilizátor nálady a v USA sa používa aj ako antikonvulzívum.
VPA je inhibítor histón deacetylázy a skúma sa ako liečba infekcie HIV a odlišné typy rakovina.

Indikácie pre použitie Depakine

Ako antikonvulzívum sa kyselina valproová používa na kontrolu absencií, tonicko-klonických záchvatov (veľké záchvaty), komplexných parciálnych záchvatov, juvenilnej myoklonickej epilepsie súvisiacej s Lennoxovým-Gastautovým syndrómom. Liek sa používa aj na liečbu myoklonusu. V niektorých krajinách sa parenterálne valproátové prípravky používajú aj ako druhá línia liečby status epilepticus ako alternatíva k fenytoínu. Depakine je jedným z najbežnejších liekov používaných na liečbu posttraumatickej epilepsie. V poslednej dobe sa liek používa na liečbu neuropatickej bolesti ako liek druhej línie, najmä na strieľanie bolesti z delta vlákien.
V USA je kyselina valproová schválená FDA na liečbu manických epizód spojených s bipolárna porucha ako doplnková terapia pri viacnásobných záchvatoch (vrátane epilepsie) a na prevenciu migrény.
Depakine sa používa aj mimo označenie na kontrolu porúch správania u pacientov s demenciou.
Randomizované kontrolované štúdie opakovane ukázali, že nátriumvalproát a kyselina valproová môžu pri hraničnej poruche osobnosti a antisociálnej poruche osobnosti vykazovať niektoré nízke až stredne závažné účinky stabilizujúce náladu, ktoré sa pozorujú v porovnaní s žiadnou liečbou alebo placebom. Dôvodom je to, že tento liek pomáha znižovať impulzívne agresívne epizódy správania a zlepšuje porozumenie medzi ľuďmi. Tieto zlepšenia budú pravdepodobne o niečo vyššie, ak sa použijú spolu so štandardným režimom psychoterapie pre tieto poruchy, ktoré často okrem iného zahŕňajú individuálnu intenzívnu individuálnu kognitívnu behaviorálnu terapiu, prípadne v bezpečnom prostredí. Je však známe, že tieto dve poruchy osobnosti pretrvávajú po celý život a sú celkom odolné voči liečbe a majú značný podiel relapsov.

Depakineho výskum

Depakine a HIV

Enzým histón deacetyláza 1 (HDAC1) je potrebný na to, aby vírus HIV zostal v infikovaných bunkách skrytý alebo spiaci. Keď je vírus skrytý, nemožno ho odstrániť liekmi proti HIV. Štúdia publikovaná v auguste 2005 zistila, že traja zo štyroch pacientov užívajúcich kyselinu valproovú ​​okrem vysoko aktívnej antiretrovírusovej terapie (HAART) vykázali v priemere 75% zníženie latentnej infekcie HIV. Išlo o to, že kyselina valproová inhibíciou HDAC1 je schopná extrahovať HIV z jeho latencie (reaktivovať ho) a zaradiť ho do replikačného cyklu. Vysoko účinné antiretrovírusové lieky môžu vírus zastaviť, zatiaľ čo imunitný systém môže zabíjať infikované bunky. Toto vymytie všetkých skrytých vírusov môže potenciálne vyliečiť pacientov infikovaných HIV. Následné štúdie však nedokázali nájsť dlhodobú účinnosť kyseliny valproovej pri infekciách HIV.

Použitie Depakine na iné choroby

V klinický výskum na liečbu kolorektálnych polypov u pacientov s familiárnou adenomatóznou polypózou; liečenie hyperproliferatívnych kožných chorôb (napr. bazocelulárneho karcinómu), ako aj liečenie zápalové ochorenia koža (napr. akné) TopoTarget študoval tri rôzne vzorce kyseliny valproovej. Aktuálne názvy týchto terapeutických činidiel sú Savicol, Baceca a Avugane.

Kyselina valproová a tvorba kmeňových buniek

Funkcia kyseliny valproovej ako inhibítora HDAC tiež vedie k jej použitiu v priamom preprogramovaní pri tvorbe indukovaných pluripotentných kmeňových (pluripotentných) buniek, kde sa ukázalo, že pridanie VPA umožňuje preprogramovanie ľudských fibroblastov na pluripotentné bunky bez pridanie genetických faktorov Klf4 a c-myc. Táto funkcia bola tiež skúmaná v epigenetickej terapii lupusu.

História vzniku kyseliny valproovej

Kyselina valproová bola prvýkrát syntetizovaná v roku 1882 doktorom B.S. Burton ako analóg kyseliny valerovej sa prirodzene nachádza v valeriáne. Skladá sa z dvoch skupín jadra, odtiaľ pochádza názov „val.pro ~ ic“. Kyselina valproová pri izbovej teplote je karboxylová kyselina, číra kvapalina. Mnoho desaťročí sa používal iba v laboratóriách ako „metabolicky inertné“ rozpúšťadlo pre organické zlúčeniny. V roku 1962 francúzsky vedec Pierre Eymard náhodne objavil antikonvulzívne vlastnosti kyseliny valproovej, keď sa používa ako médium pre množstvo ďalších zlúčenín, ktoré sa skúmali na antikonvulzívnu aktivitu. Zistil, že u laboratórnych potkanov látka zabraňuje vzniku záchvatov vyvolaných pentylenetetrazolom. Látka bola schválená ako antiepileptikum v roku 1967 vo Francúzsku a stala sa najčastejšie predpisovaným antiepileptikom na celom svete. Kyselina valproová sa používa aj na prevenciu migrény a bipolárnej poruchy.

Mechanizmus účinku Depakine

Verí sa, že valproát ovplyvňuje funkciu neurotransmiterov v ľudskom mozgu, čo z neho robí alternatívu k soliam lítia pri liečbe bipolárnej poruchy. Jeho mechanizmus účinku zahŕňa zvýšenú neurotransmisiu (inhibíciou transaminázy, ktorá sa rozpadá). V posledných rokoch sa však navrhli niektoré ďalšie mechanizmy účinku kyseliny valproovej na neuropsychiatrické poruchy.
Kyselina valproová tiež blokuje napätie sodíkových kanálov a vápnikové kanály Typ T. Tieto mechanizmy robia z kyseliny valproovej antikonvulzívne liečivo. široký okruh akcie.
Kyselina valproová je inhibítorom enzýmu histón deacetylázy 1 (HDAC 1), preto je inhibítorom histón deacetylázy.

Pokyny na použitie Depakinu

Dávkovanie závisí od ochorenia a od toho, či je liečba profylaktická alebo urgentná. Pre preventívna liečba Bipolárna porucha typu 1 Rozsah dávky je možné overiť testovaním séra alebo testovaním mg na kilogram telesnej hmotnosti: od minima 250 mg Depakinu denne do 3 000 mg denne. Na núdzovú liečbu bipolárnej poruchy typu 1 je minimálna dávka 1 000 mg denne.

Kombinovaná terapia

Kyselina valproová alebo valproát účinkuje súčasne s lítiom a kombinovaná terapia je účinnejšia ako monoterapia kyselinou valproovou alebo valproátom. To platí prinajmenšom pre otravu glutamátom, amyotrofickú laterálnu sklerózu, Huntingtonovu chorobu a bipolárnu poruchu.

Kontraindikácie pre užívanie Depakine

Tehotenstvo

Volá valproát vrodené chyby; jeho používanie počas tehotenstva je spojené s približne trojnásobným nárastom závažných anomálií, hlavne rázštepu chrbtice, menej často s rozvojom niektorých ďalších defektov vrátane „valproátového syndrómu“. Charakteristiky tohto syndrómu zahŕňajú zmeny tvárových znakov, ktoré sa zvyčajne vyvíjajú s vekom, a zahŕňajú trigonokefáliu, zväčšenie čela s bifrontálnym zúžením, záhyby očných viečok, mediálny deficit obočia, plochý most nosa, široký koreň nosa, nosné dierky obrátené dopredu, malá septum, dlhá horná pera a tenké červené okraje pier, hrubý spodný ret a mierne ovisnuté kútiky pier.
Ženy, ktoré plánujú otehotnieť, by mali podľa možnosti prejsť na iný liek. Ženy, ktoré otehotnejú počas užívania valproátu, by si mali uvedomiť, že spôsobuje vrodené chyby a kognitívne poruchy u novorodencov, najmä ak sú užívané vo vysokých dávkach (aj keď niekedy je valproát jediným liekom, ktorý dokáže ovládať záchvaty a kŕče počas tehotenstva, katastrofálnejšie následky). Ženy by potom mali užiť vysoké dávky a podstúpiť prenatálny skríning (alfa-fetoproteín a ultrazvukové vyšetrenia v druhom trimestri), aj keď skríning a skeny neodhalia všetky vrodené chyby.
Valproát je antagonista, ktorý môže spôsobiť chyby nervová trubica... Kyselina listová tak môže zmierniť teratogénne problémy. Nedávna štúdia zistila, že deťom matiek užívajúcich valproát počas tehotenstva hrozí riziko výrazne zníženého IQ.

Riziko autizmu

Expozícia kyseline valproovej v ľudskom embryu je spojená s rizikom autizmu a môže duplikovať charakteristiky autizmu súvisiace s vystavením embryí potkanov kyseline valproovej počas uzáveru nervovej trubice.
Jedna štúdia zistila, že expozícia embrya valproátu v deň 11,5 mala za následok významné lokálne periodické spojenie v mozgovej kôre mladých potkanov, čo je v súlade so súvisiacou teóriou autizmu.

Nízke riziko IQ

Štúdia z roku 2009 zistila, že 3-ročné deti tehotných žien, ktoré užívali valproát, mali o deväť bodov nižšie IQ ako zodpovedajúca kontrolná skupina. U starších detí a dospelých je však potrebný ďalší výskum.

Depakine vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky závisia od dávky.
Hlavným rizikom, ktorému ľudia užívajúci kyselinu valproovú ​​čelia, je možnosť náhlych a závažných, prípadne smrteľných, okamžitých, porúch pečene a zhoršenej hematopoetickej funkcie pankreasu, najmä u ľudí, ktorí sú len na začiatku liečby. Toto varovanie je prvým z uvedených vedľajších účinkov lieku.
Je zriedkavé, že ľudia, ktorí dlhodobo užívajú kyselinu valproovú ​​(pravidelní užívatelia), trpia zlyhaním obličiek, zvyčajne v dôsledku zranenia alebo choroby alebo podstupovania protidrogovej liečby, v dôsledku čoho bol oslabený ich imunitný systém.
Valproát sa neodporúča mnohým pacientom, pretože môže spôsobiť prírastok hmotnosti.
Preexisting závažné pečeňové alebo zlyhanie obličiek a niektoré typy metastatického rakoviny, závažnú hepatitídu alebo pankreatitídu, koncový stupeň Infekcia HIV AIDS, závažná supresia kostnej drene, abnormality cyklu močoviny a poruchy hematologickej koagulácie, ktoré spôsobujú lézie. Niektorí pacienti so symptomatickým, ale zvládnuteľným AIDS, rakovinou a ochorením pečene alebo obličiek pokračujú v užívaní lieku (zvyčajne v nižšej dávke s častejšími krvnými testami), aby sa vyhli manipulácii s liečbou čo najdlhšie.
Dyspepsia alebo priberanie na váhe sú bežnými vedľajšími účinkami. Menej časté sú únava, periférny edém, akné, chlad alebo zimnica, rozmazané videnie, pálenie očí, závraty, ospalosť, vypadávanie vlasov, bolesti hlavy, nevoľnosť, sedácia a chvenie. Kyselina valproová tiež spôsobuje hyperamonémiu, zvýšenie hladín amoniaku v krvi, ktoré môže viesť k vracaniu a letargii a v konečnom dôsledku spôsobuje mentálne zmeny a poškodenie mozgu. Hladiny valproátu v normálnom rozmedzí sú schopné spôsobiť hyperamonémiu a následnú encefalopatiu. Laktulóza neznižuje hyperamonémiu spôsobenú kyselinou valproovou. L-karnitín sa používa na hyperamonémiu spôsobenú toxicitou kyseliny valproovej. Existujú správy o vývoji mozgovej encefalopatie bez hyperamonémie alebo zvýšených hladín valproátu.
V zriedkavých prípadoch môže spôsobiť kyselina valproová patologická zmena strata krvi, dysfunkcia pečene, žltačka, trombocytopénia a zvýšená koagulácia (zrážanie) v dôsledku nedostatku krviniek. Asi u 5% tehotných žien kyselina valproová prestupuje placentou a spôsobuje vrodené abnormality, ktoré sa podobajú na fetálny alkoholový syndróm, s potenciálom kognitívnych porúch. Vzhľadom na tieto vedľajšie účinky sa väčšina lekárov pokúša pokračovať v liečbe, ale trvá na krvných testoch, najskôr raz týždenne a potom každé dva mesiace (ľudia, ktorí ju užívali počas dlhé obdobie môžu byť opätovne testované po šiestich mesiacoch; ak sa tehotná žena a jej lekár rozhodnú pokračovať v užívaní lieku a udržať tehotenstvo, potom je povinné časté vyšetrenie krvi a možno aj ďalšie vysoká frekvencia ultrazvuková diagnostika plodu na identifikáciu problému). V 20% prípadov počas prvých mesiacov užívania lieku bolo hlásené dočasné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov. V zriedkavých prípadoch dochádza k zápalu pečene (hepatitída), ktorého prvým príznakom je žltačka.
Kyselina valproová môže tiež spôsobiť akútnu hematologickú toxicitu, najmä u detí, vrátane zriedkavých hlásení o myelodysplázii a akútnej leukémii.
Použitie valproátu u žien s epilepsiou alebo bipolárnou poruchou je spojené so zvýšenou prevalenciou syndrómu polycystických vaječníkov.
O dlhodobá liečba Kyselina valproová bola hlásená o kognitívnej dysfunkcii, symptómoch Parkinsonovej choroby a dokonca o reverzibilných pseudoatrofických zmenách mozgu.
Podľa informácií poskytnutých s informáciami o predpisoch pre tento liek niektorí ľudia počas užívania lieku upadli do depresie alebo samovraždy, preto by mali tí, ktorí ho užívajú, sledovať tento vedľajší účinok.

Predávkovanie a toxicita Depakine

Nadmerné množstvo kyseliny valproovej môže viesť k chveniu, strnulosti, útlmu dýchania, kóme, metabolickej acidóze a smrti. Predávkovanie u detí je zvyčajne náhodné, zatiaľ čo u dospelých je to pravdepodobne úmyselný čin. Koncentrácie kyseliny valproovej v sére alebo plazme sa pohybujú v rozmedzí 20-100 mg / l pri kontrolovanej liečbe, ale pri akútnej otrave môžu dosiahnuť 150-1 500 mg / l. Monitorovanie séra sa často vykonáva pomocou komerčných imunotestovacích metód, aj keď niektoré laboratóriá používajú plynovú alebo kvapalinovú chromatografiu.
V prípade silnej intoxikácie je možné na urýchlenie vylučovania liečiva z tela použiť hemoperfúziu alebo hemofiltráciu. Doplnky sú určené pre pacientov s akútnym predávkovaním a profylaktické pre pacientov vysoké riziko... Acetyl-L-karnitín znižuje hyperamonémiu menej výrazne ako.

Liekové interakcie

Kyselina valproová môže interagovať s karbamazepínom, pretože valproát inhibuje mikrozomálnu epoxid hydrolázu (mEN), enzým zodpovedný za rozklad karbamazepín-10,11 epoxidu (hlavný aktívny metabolit karbamazepínu) na neaktívne metabolity. Keď je Meh inhibovaný, kyselina valproová spôsobuje akumuláciu aktívneho metabolitu, predlžuje účinok karbamazepínu a spomaľuje jeho vylučovanie.
Kyselina valproová tiež znižuje klírens amitriptylínu a nortriptylínu.
môže znížiť klírens kyseliny valproovej, čo má za následok vyššie než predpokladané sérové ​​hladiny antikonvulzíva. Kombinácia kyseliny valproovej s benzodiazepín klonazepamom môže navyše viesť k hlbokej sedácii a zvýšiť riziko absencií u pacientov s predispozíciou k nim.
Kyselina valproová a valproát sodný znižujú klírens lamotrigínu (Lamictal). U väčšiny pacientov má byť dávka lamotrigínu s valproátom znížená na polovicu dávky monoterapie.
Kyselina valproová je v tehotenstve kontraindikovaná, pretože znižuje reabsorpciu čreva kyselina listová, čo vedie k rozvoju defektov neurálnej trubice. V dôsledku zníženia množstva kyseliny listovej sa môže vyvinúť aj megaloblastická anémia. Fenytoín tiež znižuje absorpciu folátu, čo môže viesť k rovnakým vedľajším účinkom ako kyselina valproová.

Prípravky kyseliny valproovej

Medzi značkové produkty patrí:
Convulex (Pfizer vo Veľkej Británii a Byk Madaus v Južnej Afrike)
Depakene (Abbott Laboratories v USA a Kanade)
Depakine (Sanofi Aventis, Francúzsko)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Rumunsko)
Deprakine (Sanofi Aventis, Fínsko)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, India)
Epival (Abbott Laboratories, USA a Kanada)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Austrália)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc)
Valcote (Abbott Laboratories, Argentína)

Chémia

Kyselina valproová, kyselina 2-propylvalerová, sa syntetizuje alkyláciou esteru kyanooctovej s dvoma mólami propylbromidu za vzniku dipropylkyanoacelylesteru. Hydrolýzou a dekarboxyláciou karboetoxyskupiny sa získa dipropylacetonitril, ktorý sa hydrolyzuje na kyselinu valproovú.

Dostupnosť:

depakin.txt · Naposledy upravené: 17. marca 2016, 19:59 od nataly

Hrubý vzorec

C 8 H 16 O 2

Farmakologická skupina látky Kyselina valproová

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

99-66-1

Charakteristika látky Kyselina valproová

Biely jemný kryštalický prášok. Ľahko rozpustíme vo vode a alkohole.

Farmakológia

farmaceutický účinok- antiepileptikum, svalový relaxant, sedatívum.

Inhibíciou GABA-transferázy zvyšuje obsah kyseliny gama-aminomaslovej v centrálnom nervovom systéme, čo vedie k zníženiu prahu excitability a úrovne konvulzívnej pripravenosti motorických zón mozgu. Pri perorálnom podaní sa disociuje na valproátový ión, ktorý sa absorbuje do krvnej plazmy. Jedlo znižuje rýchlosť absorpcie. C max v plazme sa stanoví po 1-4 hodinách. Terapeutická koncentrácia v krvi je 50-100 μg / ml (môže byť výrazne vyššia alebo nižšia, v závislosti od permeability BBB u daného pacienta). Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 90%. Metabolizuje sa v pečeni: väčšina z nich je glukuronidovaná, menej sa oxiduje za účasti buď mikrozomálnych enzýmov, alebo v mitochondriách hepatocytov (beta-oxidácia). T 1/2 sa pohybuje od 6 do 16 hodín a závisí hlavne od aktivity pečeňových mikrozomálnych enzýmov. Metabolity a konjugáty sa vylučujú obličkami. Malé množstvo kyseliny valproovej sa vylučuje do mlieka.

Aplikácia látky Kyselina valproová

Rôzne formy generalizovaných záchvatov: malé (absencie), veľké (konvulzívne) a polymorfné; používa sa na fokálne záchvaty, tiky z detstva.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, vč. "Rodina" (smrť blízkych príbuzných pri užívaní kyseliny valproovej), ochorenia pečene a pankreasu (u niektorých pacientov je možný výrazný pokles metabolizmu pečene), hemoragická diatéza.

Obmedzenia používania

Vek dieťaťa (súčasné podanie niekoľkých antikonvulzív), aplázia kostnej drene.

Aplikácia počas gravidity a laktácie

Počas liečby prerušte dojčenie.

Vedľajšie účinky látky kyselina valproová

Nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť žalúdka, anorexia alebo zvýšená chuť do jedla, dysfunkcia pečene, ospalosť, chvenie, parestézia, zmätenosť, periférny edém, krvácanie, leukopénia, trombocytopénia. Pri dlhodobom používaní - dočasné vypadávanie vlasov.

Interakcia

Účinok je posilnený inými antikonvulzívami, sedatívami a hypnotikami. Dyspeptické poruchy sa vyvíjajú menej často na pozadí spazmolytík a obaľovacie činidlá... Alkohol a iné hepatotoxické lieky zvyšujú pravdepodobnosť poškodenia pečene, antikoagulanciá alebo kyselina acetylsalicylová - riziko krvácania.

Spôsob podávania

Vnútri.

Interakcia s inými účinnými látkami

Súvisiace správy

Obchodné názvy

názov	Hodnota Vyškovského indexu ®
	0.0633
	0.0548
	0.0336
	0.025

Kyselina valproová INN (granule s predĺženým uvoľňovaním na perorálne podanie)

INN
Kyselina valproová
Dávková forma
granule s predĺženým uvoľňovaním na perorálne podanie
Chemický názov
2 - kyselina propylvalerová (vo forme vápenatej, horečnatej alebo sodnej soli) Popis

Biely jemný kryštalický prášok, ľahko rozpustný vo vode a etanole.
farmaceutický účinok

Antiepileptikum, má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Mechanizmus účinku je spojený so zvýšením obsahu GABA v centrálnom nervovom systéme (v dôsledku inhibície GABA transferázy, ako aj so znížením spätného vychytávania GABA v mozgu), v dôsledku čoho je excitabilita a záchvatová pripravenosť motorických zón mozgu klesá. Podľa ďalšej hypotézy pôsobí na miesta postsynaptických receptorov, napodobňuje alebo zosilňuje inhibičný účinok GABA. Možný priamy vplyv na aktivitu membrány je spojený so zmenami vodivosti pre K +. Zlepšuje duševný stav a náladu pacientov, má antiarytmickú aktivitu.
Farmakokinetika

Absorpcia - vysoká, jedlo mierne znižuje rýchlosť absorpcie; biologická dostupnosť - 100%. TCmax kapsúl a sirupu - 1-4 hodiny, tablety - 3-4 hodiny, tablety s riadeným uvoľňovaním - 2-8 hodín, s intravenóznym podaním - do konca 1 hodiny infúzie. Css sa dosiahne po 2-4 dňoch príjmu (v závislosti od intervalov medzi dávkami). Terapeutické plazmatické koncentrácie sa pohybujú od 50 do 150 mg / l. Farmakologické a terapeutické účinky pri použití foriem s riadeným uvoľňovaním nie sú vždy závislé od plazmatickej koncentrácie. Distribučný objem je 0,2 l / kg. Spojenie s plazmatickými proteínmi je 90-95% (pri plazmatickej koncentrácii do 50 mg / l), pri koncentrácii 50-100 mg / l klesá na 80-85%; s urémiou, hypoproteinémiou a cirhózou pečene je tiež znížená väzba na plazmatické proteíny.

Preniká placentárnou bariérou a BBB; sa vylučuje do materského mlieka (koncentrácia v materskom mlieku je 1-10% koncentrácie v plazme matky). Obsah v CSF koreluje s veľkosťou frakcie neviazanej na proteíny. Metabolizuje sa glukuronidáciou a oxidáciou v pečeni, T1 / 2 - 8-22 hodín.

Kyselina valproová (1-3%) a jej metabolity (vo forme konjugátov, oxidačné produkty vrátane ketometabolitov) sa vylučujú obličkami; malé množstvá sa vylučujú výkalmi a vydychovaným vzduchom.

V kombinácii s inými liečivami môže byť T1 / 2 kvôli indukcii metabolických enzýmov 6-8 hodín; u pacientov s poruchou funkcie pečene, starších pacientov a detí mladších ako 18 mesiacov to môže byť oveľa dlhšie.

Predĺžená forma je charakterizovaná absenciou absorpčnej latencie, pomalou absorpciou, nižšou (o 25%), ale relatívne stabilnejšou plazmatickou koncentráciou medzi 4 a 14 hodinami.
Indikácie na použitie

Epilepsia rôzneho pôvodu.

Epileptické záchvaty (vrátane generalizovaných a čiastočných záchvatov, ako aj na pozadí organických chorôb mozgu).

Zmeny charakteru a správania (v dôsledku epilepsie).

Febrilné záchvaty (u detí), detské tiky.

Manicko-depresívna psychóza s bipolárnym priebehom, ktorá nie je liečiteľná Li + alebo inými liekmi.

Špecifické syndrómy (Vesta, Lennox-Gastaut).
Kontraindikácie

Precitlivenosť, zlyhanie pečene, akútna a chronická hepatitída, dysfunkcia pankreasu, porfýria, hemoragická diatéza, závažná trombocytopénia, obdobie laktácie.
Opatrne

Potlačenie hematopoézy kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, anémia), organické choroby história chorôb mozgu, pečene a pankreasu; hypoproteinémia, mentálna retardácia u detí vrodené fermentopatie, zlyhanie obličiek, tehotenstvo, detstvo do 3 rokov.
Dávkovací režim

Vnútri, počas jedla alebo bezprostredne po jedle, bez žuvania, s trochou vody, 2-3 krát denne. Sirup je možné zmiešať s akoukoľvek tekutinou alebo pridať do malého množstva jedla.

Počiatočná dávka pre monoterapiu pre dospelých a deti s hmotnosťou viac ako 25 kg je 5-15 mg / kg / deň, potom sa táto dávka postupne zvyšuje o 5-10 mg / kg / týždeň. Maximálna dávka je 30 mg / kg / deň (môže sa zvýšiť, ak je možné zorganizovať sledovanie plazmatickej koncentrácie až do 60 mg / kg / deň).

O kombinovaná terapia u dospelých-10-30 mg / kg / deň, po čom nasleduje zvýšenie dávky o 5-10 mg / kg / týždeň.

Priemerná denná dávka pre deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 25 kg je 15-45 mg / kg, maximálna je 50 mg / kg. V závislosti od veku: novorodenci - 30 mg / kg, od 3 do 10 rokov - 30-40 mg / kg / deň, do 1 roka - v 2 dávkach, u starších detí - v 3 dávkach. S kombinovanou terapiou - 30-100 mg / kg / deň.

Tablety s riadeným uvoľňovaním by nemali používať deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 20 kg.

I.v. prúd, 400-800 mg alebo i.v. kvapkanie, rýchlosťou 25 mg / kg počas 24, 36, 48 hodín. Pri rozhodovaní o prechode na i.v. podanie po orálnom podaní sa prvé podanie uskutoční v dávke 0,5 -1 mg / kg / h 4-6 h po posledný vstup vo vnútri.
Vedľajší účinok

Zo strany centrálneho nervového systému: chvenie; zriedkavo - zmeny v správaní, nálade, príp mentálny stav(depresia, pocit únavy, halucinácie, agresivita, hyperaktivita, psychóza, nezvyčajné vzrušenie, motorický nepokoj alebo podráždenosť), ataxia, závrat, ospalosť, bolesť hlavy, encefalopatia, dyzartria, enuréza, stupor, zhoršené vedomie, kóma.

Zo zmyslov: diplopia, nystagmus, blikajúce „mušky“ pred očami.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, gastralgia, znížená chuť do jedla alebo zvýšená chuť do jedla, hnačka, hepatitída; zriedkavo - zápcha, pankreatitída, až po závažné lézie so smrteľným následkom (v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie 2-12 týždňov).

Zo strany hematopoetického systému a hemostázového systému: inhibícia hematopoézy kostnej drene (anémia, leukopénia); trombocytopénia, zníženie obsahu fibrinogénu a agregácie krvných doštičiek, čo vedie k rozvoju hypokoagulácie (sprevádzanej predĺženým časom krvácania, petechiálnym krvácaním, podliatinami, hematómami, krvácaním atď.).

Zo strany metabolizmu: zníženie alebo zvýšenie telesnej hmotnosti.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, angioedém, fotosenzitivita, malígne exsudatívny erytém(Stevensov-Johnsonov syndróm).

Laboratórne indikátory: hyperkreatininémia, hyperamonémia, hyperglycinémia, hyperbilirubinémia, mierne zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz, LDH (v závislosti od dávky).

Z endokrinného systému: dysmenorea, sekundárna amenorea, zväčšenie prsníkov, galaktorea.

Ostatné: periférny edém, alopécia.
Predávkovanie

Príznaky: nevoľnosť, vracanie, závraty, hnačka, respiračné zlyhanie, svalová hypotenzia, hyporeflexia, mióza, kóma.

Liečba: výplach žalúdka (najneskôr 10-12 hodín), príjem aktívne uhlie, nútená diuréza, udržiavanie vitality dôležité funkcie, hemodialýza.
Interakcia

Kyselina valproová zvyšuje účinky, vrátane vedľajšie, iné antiepileptiká (fenytoín, lamotrigín), antidepresíva, antipsychotiká (neuroleptiká), anxiolytiká, barbituráty, inhibítory MAO, tymoleptiká, etanol. Pridanie kyseliny valproovej k klonazepamu v ojedinelých prípadoch môže viesť k zvýšeniu závažnosti stavu neprítomnosti.

O súčasné použitie kyselina valproová s barbiturátmi alebo primidónom, je zaznamenané zvýšenie ich koncentrácie v plazme.

Zvyšuje T1 / 2 lamotrigínu (inhibuje pečeňové enzýmy, spomaľuje metabolizmus lamotrigínu, v dôsledku čoho sa jeho T1 / 2 predlžuje až na 70 hodín u dospelých a až na 45-55 hodín u detí).

Znižuje klírens zidovudínu o 38%, zatiaľ čo jeho T1 / 2 sa nemení.

Tricyklické antidepresíva, inhibítory MAO, antipsychotiká (neuroleptiká) a ďalšie lieky, ktoré znižujú prah záchvatov, znižujú účinnosť kyseliny valproovej.

V kombinácii so salicylátmi dochádza k zvýšeniu účinkov kyseliny valproovej (vytesnenie zo spojenia s plazmatickými proteínmi), zvyšuje sa účinok protidoštičkových látok (ASA) a nepriamych antikoagulancií.

Pri kombinácii s fenobarbitalom, fenytoínom, karbamazepínom, meflochínom sa obsah kyseliny valproovej v krvnom sére znižuje (zrýchlenie metabolizmu).

Felbamát zvyšuje koncentráciu kyseliny valproovej v plazme o 35-50% (je potrebná úprava dávky).

Pri súčasnom použití kyseliny valproovej s etanolom a inými liekmi, ktoré znižujú centrálny nervový systém (tricyklické antidepresíva, inhibítory MAO a antipsychotiká), je možné zvýšiť útlm centrálneho nervového systému.

Etanol a iné hepatotoxické lieky zvyšujú pravdepodobnosť poškodenia pečene.

Kyselina valproová neindukuje mikrozomálne pečeňové enzýmy a neznižuje účinnosť perorálnych kontraceptív.

Myelotoxické lieky - zvýšené riziko inhibície hematopoézy kostnej drene.
špeciálne pokyny

Počas liečby je vhodné kontrolovať aktivitu „pečeňových“ transamináz, koncentráciu bilirubínu, obraz periférnej krvi, krvných doštičiek, stav systému zrážania krvi, aktivitu amylázy (každé 3 mesiace, najmä v kombinácii s inými antiepileptiká).

U pacientov, ktorí dostávajú iné antiepileptické lieky, by sa mal prechod na kyselinu valproovú ​​vykonávať postupne, pričom klinicky účinná dávka by sa mala dosiahnuť do 2 týždňov, potom je možné postupné zrušenie iných antiepileptických liekov. U pacientov, ktorí nedostali liečbu inými antiepileptikami, by sa klinicky účinná dávka mala dosiahnuť po 1 týždni.

Riziko vzniku vedľajších účinkov z pečene sa zvyšuje pri kombinovanej antikonvulzívnej terapii, ako aj u detí.

Nápoje obsahujúce etanol nie sú povolené.

Predné chirurgická intervencia je nevyhnutné všeobecná analýza krv (vrátane počtu krvných doštičiek), stanovenie času krvácania, ukazovatele koagulogramu.

Ak sa počas liečby objavia príznaky "akútneho" brucha, odporúča sa určiť aktivitu amylázy v krvi pred začiatkom operácie na vylúčenie akútnej pankreatitídy.

Počas liečby je potrebné vziať do úvahy možné skreslenie výsledkov testov moču, keď cukrovka(v dôsledku zvýšenia obsahu ketolátok), ukazovatele funkcie štítnej žľazy.

Ak sa vyvinie akýkoľvek akútny, závažný vedľajší účinok, mali by ste okamžite prediskutovať so svojím lekárom, či pokračovať v liečbe alebo prerušiť liečbu.

Aby sa znížilo riziko vzniku dyspeptických porúch, je možné užívať spazmolytiká a obaľujúce lieky.

Náhle prerušenie príjmu kyseliny valproovej môže viesť k zvýšeniu frekvencie epileptických záchvatov.

Počas obdobia liečby je potrebné dbať na manažment vozidiel a potenciálne ďalšie činnosti nebezpečné druhyčinnosti vyžadujúce zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Cena a dostupnosť kyseliny valproovej v mestských lekárňach

Pozor! Hore je referenčná tabuľka, informácie sa mohli zmeniť. Údaje o cenách a dostupnosti sa v reálnom čase menia, aby ste ich videli - môžete použiť vyhľadávanie (vo vyhľadávaní vždy aktuálne informácie), ako aj ak si potrebujete objednať liek, vyberte okresy mesta, ktoré chcete hľadať, alebo hľadajte len prostredníctvom aktuálne otvorených lekární.

Vyššie uvedený zoznam je aktualizovaný najmenej raz za 6 hodín (bol aktualizovaný 02.25.2019 o 03:25 moskovského času). Pred návštevou lekárne zadajte ceny a dostupnosť liekov prostredníctvom vyhľadávania (vyhľadávací panel sa nachádza v hornej časti) a tiež pomocou telefónnych čísel lekární. Informácie obsiahnuté na týchto stránkach nemožno použiť ako odporúčania na samoliečbu. Pred použitím lieky určite sa poraďte so svojim lekárom.