सिज़ोफ्रेनिया का डोपामाइन सिद्धांत। सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देश

सिज़ोफ्रेनिया एक पुरानी मानसिक बीमारी है जो व्यक्तित्व परिवर्तन (सिज़ोफ्रेनिक दोष) का कारण बनती है। उच्च प्रसार, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता पर इस रोग के महत्वपूर्ण प्रभाव और उपचार के असंतोषजनक परिणामों के कारण, सिज़ोफ्रेनिया दुनिया भर में एक गंभीर चिकित्सा और सामाजिक समस्या है।

इरीना स्टारेंकाया द्वारा तैयार किया गया

उसी समय, सिज़ोफ्रेनिया के बारे में बोलते हुए, अक्सर उनका मतलब इसके नैदानिक ​​​​पहलुओं से होता है: नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रकृति, उपचार के तरीके, रोगियों के सामाजिक अनुकूलन की समस्याएं। इस बीच, वर्तमान में, मौलिक दिशाओं के वैज्ञानिकों का कहना है कि सिज़ोफ्रेनिया के सूक्ष्म और वर्तमान में खराब समझे जाने वाले तंत्रों के लिए एक अपील - मस्तिष्क की जैव रसायन, विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर के संबंध, आनुवंशिक विशेषताएं - इस संबंध में कई दर्दनाक प्रश्नों को हल करने के लिए एक सुराग प्रदान कर सकती हैं। रोग।

6 सितंबर, 2006 को, यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय के स्टेट फार्मास्युटिकल सेंटर में अंग्रेजी वैज्ञानिक गेविन रेनॉल्ड्स (न्यूरोसाइंस के प्रोफेसर, क्वीन्स यूनिवर्सिटी, बेलफास्ट) का एक व्याख्यान हुआ, जो एक न्यूरोकेमिस्ट के दृष्टिकोण से, सिज़ोफ्रेनिया की प्रकृति और इसके उपचार की संभावनाओं के बारे में आधुनिक विचारों पर विचार किया।

सिज़ोफ्रेनिया की जैव रासायनिक विशेषताएं

सिज़ोफ्रेनिया एक व्यापक बीमारी है जो दुनिया की आबादी का लगभग 1% प्रभावित करती है। आज, हम सिज़ोफ्रेनिया के एटियलजि के बारे में बहुत कम जानते हैं, हालांकि इस विकृति के लिए कुछ जोखिम कारक ज्ञात हैं, जिनमें से मुख्य अंतर्गर्भाशयी संक्रमण, अंतर्गर्भाशयी विकृति (मस्तिष्क की चोट, हाइपोक्सिया) और बचपन में स्थानांतरित होने वाले रोग हैं। इन कारकों का प्रभाव निर्णायक रूप से सिद्ध नहीं हुआ है, लेकिन न्यूरोकैमिस्ट्री के दृष्टिकोण से उचित है, जिसकी चर्चा नीचे की जाएगी।

सिज़ोफ्रेनिया में मस्तिष्क के कामकाज की जैव रासायनिक प्रक्रियाओं और विशेषताओं का अध्ययन बहुत सारी जानकारी प्रदान कर सकता है जो अधिक के लिए उपयोगी है सफल इलाजऔर इस विकृति की रोकथाम, हालांकि, प्रसिद्ध कारणों से, बड़े पैमाने पर अनुसंधान वर्तमान में असंभव है। इस संबंध में हमारे पास अभी भी बहुत कम अवसर हैं: मस्तिष्क जैव रसायन का अध्ययन सीधे मानव ऊतकों पर पोस्टमार्टम, प्रायोगिक जानवरों पर, साथ ही विभिन्न मार्करों, रिसेप्टर्स आदि का निर्धारण करके किया जा सकता है। इसके अलावा, न्यूरोइमेजिंग के विभिन्न तरीके हैं - चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग और पॉज़िट्रॉन - एमिशन टोमोग्राफी, जो मस्तिष्क में मैक्रोस्कोपिक परिवर्तनों के आकलन में मदद करते हैं।

सिज़ोफ्रेनिया में मस्तिष्क में स्थूल परिवर्तन निरर्थक और सूचनात्मक नहीं होते हैं। मस्तिष्क की मात्रा में मामूली कमी, मस्तिष्क के पार्श्व निलय में वृद्धि और, परिणामस्वरूप, मात्रा में कमी आई। मध्य संरचनाएंदिमाग; लिम्बिक संरचनाओं की मात्रा में कमी विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। न्यूरोट्रांसमीटर के बीच सेलुलर डिसफंक्शन और परिवर्तित अंतःक्रियाओं का अध्ययन अधिक आशाजनक प्रतीत होता है। इन बाधित संबंधों को नियंत्रित करने का प्रयास हमें रोग की प्रकृति और इसके उपचार की संभावनाओं की बेहतर समझ के करीब ला सकता है।

डोपामाइन संश्लेषण को उत्तेजित करना मनोविकृति जैसे लक्षणों को प्रेरित करने के लिए जाना जाता है, यही वजह है कि डोपामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स एंटीसाइकोटिक दवाएं हैं जो व्यापक रूप से सिज़ोफ्रेनिया में उपयोग की जाती हैं। सिज़ोफ्रेनिया में डोपामाइन की भूमिका का अध्ययन जारी है, लेकिन आज इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि मस्तिष्क की डोपामाइन प्रणाली में परिवर्तन (विशेष रूप से, इसकी बढ़ी हुई प्रतिक्रिया) एक निश्चित तरीके से इस बीमारी के विकास से जुड़े हैं। डोपामाइन संश्लेषण में वृद्धि निरोधात्मक तंत्र के निषेध के कारण हो सकती है, और गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (GABA) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मुख्य निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर है। इस प्रकार, GABAergic न्यूरॉन्स को लक्षित करना भी सिज़ोफ्रेनिया के उपचार में फायदेमंद हो सकता है। समस्या यह है कि सिज़ोफ्रेनिया में जीएबीए में कमी न केवल गाबा-एर्गिक न्यूरॉन्स के कार्य के दमन से जुड़ी हो सकती है, बल्कि उनकी संख्या में कमी और उनकी मृत्यु के साथ भी हो सकती है। यह संभव है कि न्यूरॉन्स का नुकसान संक्रमण, आघात और मस्तिष्क हाइपोक्सिया के कारण अंतर्गर्भाशयी, अंतर्गर्भाशयी या प्रारंभिक बचपन में स्थानांतरित हो गया हो। यही कारण है कि कई कारकों का प्रभाव वातावरणसिज़ोफ्रेनिया के एटियलजि में बहुत महत्वपूर्ण है।

हमारी परिकल्पना के अनुसार कैल्शियम-बाध्यकारी प्रोटीन की कमी, जो रक्षा करते हैं सामान्य कामइन न्यूरॉन्स। इस परिकल्पना को अब तक केवल पोस्टमार्टम अध्ययनों द्वारा समर्थित किया गया है, इसलिए सिज़ोफ्रेनिया का सही कारण वर्तमान में ज्ञात नहीं है। हालांकि, यह विश्वास के साथ पहले से ही संभव है कि सिज़ोफ्रेनिया का विकास केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कुछ विकृति के कारण होता है, जो गाबा-एर्गिक न्यूरॉन्स के एक हिस्से की मृत्यु का कारण बनता है और, तदनुसार, डोपामाइन न्यूरॉन्स की अतिसक्रियता।

दिलचस्प बात यह है कि गैबैर्जिक और ग्लूटामेट सिस्टम सिज़ोफ्रेनिया में उसी तरह प्रभावित होते हैं जैसे मिर्गी में, हालांकि ये रोग पूरी तरह से अलग हैं। यह मानने का कारण है कि सिज़ोफ्रेनिया और मिर्गी के जैव रसायन में मुख्य अंतर यह है कि मिर्गी में, न्यूरोनल क्षति स्थानीय और काफी स्पष्ट होती है, और सिज़ोफ्रेनिया में, न्यूरोनल पैथोलॉजी कम गंभीर होती है, लेकिन फैलती है। हालांकि, वैज्ञानिकों के पास अभी तक सिज़ोफ्रेनिया और मिर्गी की जैव रासायनिक प्रकृति और उनकी समानता की सटीक व्याख्या नहीं है।

के अलावा बाहरी कारकसिज़ोफ्रेनिया कई आनुवंशिक लक्षणों से भी जुड़ा हुआ है। कई जीनों की पहचान की गई है, जिनकी उपस्थिति इस रोग के विकास से संबंधित है। इसके अलावा, ये सभी जीन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के सिनैप्टिक कनेक्शन और न्यूरोट्रांसमीटर के संचरण के बारे में जानकारी ले जाते हैं।

इस प्रकार, सिज़ोफ्रेनिया में जैव रासायनिक विशेषताओं का अध्ययन, कोई मान सकता है संभावित कारणइसकी घटना, महत्वपूर्ण जोखिम कारकों की पहचान करें। आज, सिज़ोफ्रेनिया को सबसे तर्कसंगत रूप से एक जटिल एटियलजि के साथ एक बीमारी के रूप में माना जाता है जो दोनों आनुवंशिक असामान्यताओं को जोड़ती है जो न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम की भेद्यता का कारण बनती हैं और बाहरी हानिकारक कारकों के प्रभाव जो सिनैप्टिक ट्रांसमिशन की प्रक्रियाओं में हस्तक्षेप करते हैं, न्यूरोनल मौत या उनके स्पष्ट शिथिलता का कारण बनते हैं। प्रसवपूर्व अवधि में, या प्रारंभिक बचपन में ।;

क्रिया के तंत्र और एंटीसाइकोटिक्स के दुष्प्रभाव

यूके में, लगभग 500,000 लोग सालाना 50 मिलियन पाउंड की लागत से एंटीसाइकोटिक्स प्राप्त करते हैं। विभिन्न रोगियों में सिज़ोफ्रेनिया के उपचार की प्रभावशीलता भिन्न होती है: कुछ में, लक्षण लगभग पूरी तरह से समाप्त हो जाते हैं, दूसरों में, वे काफी कम हो जाते हैं, लेकिन कई लोगों के लिए, इस गंभीर विकृति की अभिव्यक्तियाँ प्रभाव में बहुत कम बदलती हैं। दवाई... सिज़ोफ्रेनिया के उपचार में दो मुख्य समस्याएं हैं नकारात्मक (अनुत्पादक, कमी, ऋण-) लक्षणों का उन्मूलन और दुष्प्रभावदवाई।

हम सिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों का इलाज एंटीसाइकोटिक्स से क्यों करते हैं? जाहिर है, हम रोग के लक्षणों को कमजोर करने और पैथोलॉजी की प्रगति को कम करने की कोशिश करते हैं, जबकि दवाओं के दुष्प्रभावों से रोगी को जितना संभव हो उतना कम नुकसान पहुंचाने का प्रयास करते हैं। बाद की परिस्थिति को ध्यान में रखना बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि एंटीसाइकोटिक्स के बहुत सारे दुष्प्रभाव होते हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण हैं एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण और रोगी के वजन में वृद्धि। इसके अलावा, एंटीसाइकोटिक्स की कार्रवाई के तहत, हार्मोनल संतुलन बाधित हो सकता है, इसी अभिव्यक्तियों के साथ हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया (यौन क्रिया की विकृति, मासिक धर्म की अनियमितता) हो सकती है, दवाओं के शामक प्रभाव की समस्याएं, रक्तचाप कम करना और विभिन्न वनस्पति लक्षण उत्पन्न होते हैं।

एंटीसाइकोटिक्स आज इस्तेमाल किया जाता है क्लिनिकल अभ्यास, दो मुख्य वर्गों में विभाजित हैं: क्लासिक (विशिष्ट) और असामान्य। शास्त्रीय एंटीसाइकोटिक्स (क्लोरप्रोमेज़िन, ट्राइफ्लुओपरज़ाइन, हेलोपरिडोल, आदि) का एंटीसाइकोटिक प्रभाव मुख्य रूप से डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी पर आधारित है, लेकिन दवाओं के इस समूह का उपयोग कई अवांछनीय प्रभावों से जुड़ा है। सबसे पहले, शास्त्रीय एंटीसाइकोटिक्स, जब चिकित्सीय खुराक में लंबे समय तक उपयोग किया जाता है, तो एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट (बढ़ी हुई) का कारण बनता है मांसपेशी टोन, हाइपरकिनेसिस, कंपकंपी, मोटर मंदता, आदि), जो चिकित्सा जारी रखने से इनकार करने का एक बहुत ही सामान्य कारण है। दूसरे, शास्त्रीय एंटीसाइकोटिक्स, सकारात्मक लक्षणों (भ्रम, मतिभ्रम, साइकोमोटर आंदोलन, भावात्मक और कैटेटोनिक विकार, आक्रामकता, आदि) के संबंध में काफी प्रभावी होने के कारण, आमतौर पर सिज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक लक्षणों (बढ़ते अलगाव, दूसरों से अलगाव) के संबंध में अप्रभावी होते हैं। भावनात्मक दरिद्रता, घटी हुई गतिविधि और उद्देश्यपूर्ण गतिविधि, मानसिक प्रक्रियाओं की एकता का नुकसान और सोच के अजीबोगरीब विकार)। तीसरा, रोगियों के काफी बड़े अनुपात में, साइकोपैथोलॉजिकल लक्षण इन दवाओं के साथ उपचार के लिए प्रतिरोधी हैं।

1990 में दिखाई दिया। एंटीसाइकोटिक्स की एक नई पीढ़ी - तथाकथित एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स - ने सिज़ोफ्रेनिया के उपचार विकल्पों का बहुत विस्तार किया है। इस समूह की दवाएं (रिसपेरीडोन, ओलानज़ापाइन, क्वेटियापाइन, ज़िप्रासिडोन, सर्टिंडोल) सिज़ोफ्रेनिया (मुख्य रूप से सेरोटोनिन और डोपामाइन) के रोगजनन के कई तंत्रों को प्रभावित करती हैं और इसलिए, मुख्य प्रभाव (उत्पादक लक्षणों में कमी) के अलावा, को बाधित करने में सक्षम हैं। रोग के नकारात्मक लक्षण। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स को बहुत अधिक अनुकूल सहिष्णुता प्रोफ़ाइल की विशेषता है, जिसकी संरचना में एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट बहुत कम या कोई जगह नहीं लेते हैं।

इस प्रकार, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स में डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स की तुलना में सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च संबंध है, जो वैज्ञानिकों के अनुसार, एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट्स की न्यूनतम गंभीरता और नकारात्मक लक्षणों के संबंध में अधिक दक्षता के लिए जिम्मेदार है। यह संभव है कि सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत स्ट्रिएटम में डोपामाइन की रिहाई को नियंत्रित करती है और इस तरह एंटीसाइकोटिक्स के दुष्प्रभाव को कम करती है। इसके अलावा, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स में डी 2 रिसेप्टर्स के लिए काफी कम आत्मीयता है। तथ्य यह है कि अधिकांश मामलों में मस्तिष्क के निग्रोस्ट्रियटल सिस्टम में इन रिसेप्टर्स की 70% से अधिक नाकाबंदी तथाकथित न्यूरोलेप्टिक थ्रेशोल्ड की अधिकता और एंटीसाइकोटिक प्रभाव के अलावा, उद्भव की ओर ले जाती है। विभिन्न एक्स्ट्रामाइराइडल विकारों के रूप में अवांछनीय घटनाएं। यह लगभग सभी विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स की विशेषता है। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स में डी 2-रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता है - एंटीसाइकोटिक कार्रवाई की अभिव्यक्ति के लिए पर्याप्त है, लेकिन एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट्स के विकास के लिए अपर्याप्त है।

हालांकि, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के अपने दुष्प्रभाव हैं। सबसे ज्यादा तत्काल समस्याएंरोगियों में वजन में वृद्धि है, जिसके साथ, विशेष रूप से, एंटीसाइकोटिक्स का सेरोटोनिन 2C रिसेप्टर्स के बंधन से संबंधित है। इस दुष्प्रभाव का अनुपालन पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है: जब एक रोगी को पता चलता है कि वह दवाओं के साथ वजन बढ़ा रहा है, तो वे अक्सर इलाज से पूरी तरह इनकार कर देते हैं। इसके अलावा, वजन बढ़ना चमड़े के नीचे और दोनों के साथ जुड़ा हुआ है आंत की चर्बी, जिसका अर्थ है - और चयापचय सिंड्रोम के विकास के साथ, मधुमेह मेलेटस, धमनी का उच्च रक्तचाप, हृदय प्रणाली के अन्य विकृति। रोगियों में वजन बढ़ने पर विभिन्न एंटीसाइकोटिक्स का अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। उदाहरण के लिए, क्लोज़ापाइन, ओलानज़ापाइन जैसी दवाएं 10-सप्ताह के सेवन से 5 किलो वजन बढ़ाती हैं; कॉटनरोमाज़िन, रिसपेरीडोन का औसत प्रभाव होता है - वे समान अवधि में 2-3 किलोग्राम वजन बढ़ाते हैं; वजन बढ़ाने के न्यूनतम प्रभाव वाले एंटीसाइकोटिक्स में हेलोपरिडोल और कुछ अन्य शामिल हैं। दिलचस्प है, अलग-अलग रोगी एक ही एंटीसाइकोटिक्स के लिए अलग-अलग प्रतिक्रिया करते हैं: कुछ रोगियों में वजन बिल्कुल नहीं बदलता है, ज्यादातर रोगियों में वजन मामूली रूप से बढ़ता है, और कुछ रोगियों में शरीर का वजन बहुत बढ़ जाता है।

इस प्रकार, दो महत्वपूर्ण प्रश्न पूछे जाने चाहिए: साइड इफेक्ट पैदा करने में एंटीसाइकोटिक्स इतने भिन्न क्यों हैं (फार्माकोलॉजी इस प्रश्न का उत्तर दे सकती है) और एक ही एंटीसाइकोटिक्स के नैदानिक ​​​​और साइड इफेक्ट्स के लिए अलग-अलग रोगी अपनी संवेदनशीलता में भिन्न क्यों हैं (फार्माकोजेनेटिक्स यहां मदद करेगा) .. .

वजन बढ़ने की समस्या के बारे में, फार्माकोलॉजिस्ट का सुझाव है कि विभिन्न दवाओं में इस प्रभाव की गंभीरता उन लक्ष्यों की संख्या पर निर्भर करती है जिन पर एंटीसाइकोटिक कार्य करता है। वजन बढ़ना और सामान्य रूप से चयापचय संबंधी समस्याएं विभिन्न तंत्रों से जुड़ी हो सकती हैं। तो, वजन मुख्य रूप से दवाओं के कारण होता है जो सेरोटोनिन 2C रिसेप्टर्स से बंधते हैं, और यह प्रभाव सभी अधिक स्पष्ट होता है, इन रिसेप्टर्स के साथ दवाओं की आत्मीयता जितनी अधिक होती है। इसके अलावा, हिस्टामाइन, डोपामाइन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट का एक समान प्रभाव हो सकता है; यह संभव है कि एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्रवाई रक्त शर्करा के स्तर के नियमन को बाधित करती है। और क्लोज़ापाइन और ओलंज़ापाइन जैसी दवाएं लगभग इन सभी रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं और इसलिए संभवतः रोगी के वजन में परिवर्तन के संदर्भ में इस तरह का एक स्पष्ट दुष्प्रभाव होता है।

इस मामले में, लेप्टिन पर ध्यान देने योग्य है - वसा ऊतक का एक हार्मोन, जिसकी कमी से मोटापा भी होता है, यहां तक ​​​​कि स्वस्थ लोग... किसी कारण से, सिज़ोफ्रेनिया और एंटीसाइकोटिक्स लेने वाले रोगियों में एक विरोधाभासी प्रतिक्रिया होती है: उनके पास लेप्टिन का उच्च स्तर होता है, लेकिन उनका वजन बढ़ता है। हाइपोथैलेमस में कुछ न्यूरॉन्स लेप्टिन के लिए जिम्मेदार होते हैं, और माना जाता है कि एंटीसाइकोटिक्स का इन न्यूरॉन्स पर कुछ प्रभाव पड़ता है।

एक ही दवा की कार्रवाई के लिए विभिन्न रोगियों की विभिन्न प्रतिक्रियाओं के मुद्दे का अध्ययन करते हुए, किसी को फार्माकोजेनेटिक्स के बारे में बात करनी चाहिए, विभिन्न रिसेप्टर्स के आनुवंशिक बहुरूपता के बारे में और सबसे पहले, सेरोटोनिन रिसेप्टर्स। जीन बहुरूपता एक प्रोटीन की मात्रा और गुणवत्ता (संरचना) में परिवर्तन का कारण बन सकता है और, तदनुसार, इसके कार्यों का उल्लंघन; रिसेप्टर्स के संबंध में, किसी को प्रभावों के प्रति उनकी अलग संवेदनशीलता के बारे में बात करनी चाहिए। इस प्रकार, सेरोटोनिन रिसेप्टर्स का बहुरूपता मोटापे से जुड़ा हुआ है, मधुमेहजो चूहों पर किए गए प्रयोगों के साथ-साथ मानव अध्ययनों में भी दिखाया गया है। रोगियों में वजन बढ़ने पर लेप्टिन जीन बहुरूपता के प्रभाव का अध्ययन करते समय इसी तरह के डेटा प्राप्त किए गए थे। सेरोटोनिन रिसेप्टर और लेप्टिन जीन बहुरूपता के प्रभाव के एक संयुक्त विश्लेषण से पता चलता है कि मोटापे के उच्च और निम्न जोखिम वाले रोगियों के समूह हैं जो एक ही एंटीसाइकोटिक्स लेने पर पूरी तरह से अलग तरीके से वजन बढ़ाते हैं। अन्य रिसेप्टर्स के बहुरूपता के लिए कुछ कमजोर सहसंबंध पाए गए - डोपामाइन, हिस्टामाइन, आदि। और, निश्चित रूप से, जीन बहुरूपता और रोगियों की संवेदनशीलता के बीच सामान्य रूप से एंटीसाइकोटिक्स के बीच संबंध का उल्लेख करना आवश्यक है, जो विभिन्न नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता की व्याख्या कर सकता है इन दवाओं के।

इस प्रकार, फार्माकोजेनेटिक अध्ययन दवाओं के प्रति व्यक्तिगत रोगी प्रतिक्रिया की प्रकृति और प्रकृति की व्याख्या करना संभव बनाता है। किसी विशेष जीनोटाइप से जुड़े मोटापे के जोखिम वाले कारकों की पहचान करने से इष्टतम उपचार आहार का अधिक सटीक निर्धारण हो सकेगा। इस प्रकार, मोटापे के उच्च जोखिम वाले रोगियों को ऐसी दवाएं दी जानी चाहिए जिनका वजन बढ़ाने के संबंध में कम से कम दुष्प्रभाव हों। हालांकि, हमें आदर्श एंटीसाइकोटिक दवा बनाने के करीब पहुंचने में काफी समय लगेगा।

शानदार व्याख्यानों के बाद, जिसमें कई सवाल और एक दिलचस्प चर्चा हुई, प्रोफेसर रेनॉल्ड्स ने हमारे संवाददाता के सवालों के जवाब दिए।

- कृपया हमें और बताएं कि आपका काम व्यावहारिक चिकित्सा के किन पहलुओं पर केंद्रित है?

- दो सबसे महत्वपूर्ण क्षेत्रों का उल्लेख किया जाना चाहिए। सबसे पहले, सिज़ोफ्रेनिया की जैविक नींव, इसकी न्यूरोकैमिस्ट्री का अध्ययन करके, हम रोग के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों पर न्यूरोकेमिकल विशेषताओं के प्रभाव को समझने की कोशिश कर रहे हैं। यदि हम सिज़ोफ्रेनिया और इसके नैदानिक ​​लक्षणों के विकास के जैव रासायनिक आधार को समझ सकते हैं, तो संभावना है कि हम भविष्य में इस बीमारी से बचने में सक्षम होंगे, या किसी भी मामले में, रोगी के जीवन की गुणवत्ता पर इसके प्रभाव को काफी कम कर देंगे। जितना अधिक हम सिज़ोफ्रेनिया के रोगजनन में विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर की भूमिका के बारे में जानते हैं, उतनी ही अधिक संभावना है कि हमारे पास ऐसी दवाएं बनाने की संभावना होगी जो उन पर प्रभावी ढंग से कार्य करती हैं।

फार्माकोजेनेटिक्स का विकास और भी दिलचस्प है। रोगी की आनुवंशिक विशेषताओं के आधार पर, दवा के प्रभाव की प्रकृति को समझना, सबसे बड़ी दक्षता और कम से कम दुष्प्रभावों के साथ इस या उस दवा का उपयोग करना संभव बनाता है। चिकित्सीय अभ्यास के लिए उपचार शुरू करने से पहले इष्टतम दवा का निर्धारण करना बहुत महत्वपूर्ण है।

- क्या आज इस दिशा में कोई विशिष्ट नैदानिक ​​विकास हुआ है और निकट भविष्य में उनकी वास्तविक संभावनाएं क्या हैं?

- वर्तमान में, नैदानिक ​​मनोरोग में, यह दृष्टिकोण अभी भी अपनी प्रारंभिक अवस्था में है और मुख्य रूप से प्रयोगात्मक रूप से अध्ययन किया जाता है। कुछ जीनों के बहुरूपता के आधार पर चयापचय की विशेषताओं का व्यापक रूप से अध्ययन किया जाता है, हालांकि उपचार के नियमों के सुधार में इन आंकड़ों को व्यवहार में लागू करना बहुत जल्दी है।

शायद फार्माकोजेनेटिक्स न केवल इष्टतम दवा के बारे में, बल्कि इसकी इष्टतम खुराक के बारे में भी सवालों के जवाब प्रदान करेगा (एंटीसाइकोटिक के चयापचय में शामिल एंजाइमों के लिए जिम्मेदार जीन के बहुरूपता के आधार पर)।

- क्या सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों के उपचार के लिए एक आदर्श मनोविकार रोधी दवा बनाना संभव है?

- नहीं, यह कभी भी लागू होने की संभावना नहीं है, एंटीसाइकोटिक प्रभाव के विभिन्न तंत्रों के लिए जिम्मेदार विभिन्न जीनों के कई बहुरूपता को देखते हुए। इसके अलावा, सिज़ोफ्रेनिया अपने एटियलजि और रोगजनन में इतना बहुरूपी है कि जीनोटाइप के संबंध में इसे एक सेट के रूप में माना जाना चाहिए। विभिन्न विकृति... हालांकि, फार्माकोजेनेटिक्स का विकास हमें यह निर्धारित करने की अनुमति देगा भारी संख्या मेएंटीसाइकोटिक्स के प्रति उनकी प्रतिक्रिया में रोगी की विभिन्न व्यक्तिगत विशेषताएं और अधिकतम नैदानिक ​​प्रभाव और न्यूनतम साइड इफेक्ट के लिए सबसे उपयुक्त दवा का चयन करें।

सिज़ोफ्रेनिया दुनिया भर में प्रमुख स्वास्थ्य समस्याओं में से एक है।

सिज़ोफ्रेनिया को आमतौर पर एक अलग नोसोलॉजिकल यूनिट के रूप में माना जाता है। वास्तव में, यह बल्कि है नैदानिक ​​सिंड्रोम, जिसका एक अलग एटियलजि हो सकता है।

आईसीडी-10 कोड

F20 सिज़ोफ्रेनिया

महामारी विज्ञान

जीवन भर के दौरान, लगभग 0.85% लोगों में सिज़ोफ्रेनिया विकसित होता है। दुनिया भर में, सिज़ोफ्रेनिया का प्रसार लगभग 1% है। घटना पुरुषों और महिलाओं के बीच लगभग समान है, और संस्कृतियों में भी अपेक्षाकृत स्थिर है। शहरों में निम्न सामाजिक-आर्थिक वर्गों के बीच उच्च प्रसार, संभवतः अक्षमता के प्रभाव के कारण बेरोजगारी और गरीबी की ओर जाता है। इसी तरह, एकल लोगों के बीच उच्च प्रसार सामाजिक कामकाज पर बीमारी या रोग के अग्रदूतों के प्रभाव को दर्शा सकता है। औसत उम्ररोग की शुरुआत पुरुषों में लगभग 18 वर्ष और महिलाओं में 25 वर्ष है। सिज़ोफ्रेनिया शायद ही कभी बचपन में शुरू होता है, लेकिन प्रारंभिक किशोरावस्था और देर से (कभी-कभी पैराफ्रेनिया कहा जाता है) उम्र में हो सकता है।

जोखिम

साइकोट्रोपिक दवाओं और आधुनिक अत्यधिक संवेदनशील न्यूरोकेमिकल विधियों के आगमन ने केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य और मानसिक विकारों के बीच संबंध स्थापित करना संभव बना दिया है। साइकोट्रोपिक दवाओं की कार्रवाई के तंत्र के अध्ययन ने मनोविकृति और सिज़ोफ्रेनिया के रोगजनन में कुछ न्यूरोट्रांसमीटर की भूमिका के बारे में कई परिकल्पनाओं को सामने रखना संभव बना दिया। परिकल्पनाओं ने इन विकारों के रोगजनन में डोपामाइन, नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, एसिटाइलकोलाइन, ग्लूटामेट, कई पेप्टाइड न्यूरोमोड्यूलेटर और / या उनके रिसेप्टर्स की भागीदारी का सुझाव दिया। सिज़ोफ्रेनिया की डोपामाइन परिकल्पना एक चौथाई सदी से भी अधिक समय से प्रभावी रही है।

डोपामाइन

कोकीन, एम्फ़ैटेमिन और मेथिलफेनिडेट सहित साइकोस्टिमुलेंट्स, मस्तिष्क की डोपामिनर्जिक प्रणाली को सक्रिय करते हैं। उनका दुरुपयोग पागल मनोविकृति का कारण बन सकता है, जो सिज़ोफ्रेनिया के सकारात्मक लक्षणों की याद दिलाता है। सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों में, साइकोस्टिमुलेंट मनोविकृति को बढ़ा सकते हैं। इसके विपरीत, इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स की कार्रवाई डोपामाइन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ी है। सबसे पहले, सबसे विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट पैदा करने में सक्षम हैं, जो डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की मृत्यु के साथ भी विकसित हो सकते हैं (जैसे, उदाहरण के लिए, पार्किंसंस रोग में)। दूसरा, रिसेप्टर बाइंडिंग अध्ययनों ने विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता के बीच संबंध दिखाया है। इसके अलावा, यह पता चला है कि न्यूरोलेप्टिक्स की एंटीसाइकोटिक गतिविधि अन्य रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत पर निर्भर नहीं करती है: मस्कैरेनिक, अल्फा-एड्रीनर्जिक, हिस्टामाइन या सेरोटोनिन। यह सब बताता है कि सिज़ोफ्रेनिया के लक्षण डोपामाइन रिसेप्टर्स की अत्यधिक उत्तेजना के कारण होते हैं, संभवतः मस्तिष्क के कॉर्टिको-लिम्बिक क्षेत्रों में।

हालांकि, सिज़ोफ्रेनिया की डोपामाइन परिकल्पना में कमजोर कड़ी यह है कि डोपामाइन रिसेप्टर्स पर प्रभाव मुख्य रूप से सकारात्मक लक्षणों को प्रभावित करता है और नकारात्मक लक्षणों और संज्ञानात्मक विकारों पर बहुत कम प्रभाव डालता है। इसके अलावा, सिज़ोफ्रेनिया में डोपामिनर्जिक संचरण में प्राथमिक दोष स्थापित करना संभव नहीं था, क्योंकि कार्यात्मक मूल्यांकनडोपामिनर्जिक प्रणाली के शोधकर्ताओं ने अलग-अलग परिणाम प्राप्त किए हैं। इन जैविक मीडिया की बड़ी मात्रा के कारण रक्त, मूत्र और मस्तिष्कमेरु द्रव में डोपामाइन और इसके चयापचयों के स्तर को निर्धारित करने के परिणाम अनिर्णायक थे, जिसने सिज़ोफ्रेनिया में सीमित डोपामिनर्जिक प्रणाली की शिथिलता से जुड़े संभावित परिवर्तनों को बेअसर कर दिया।

सिज़ोफ्रेनिया में कॉडेट न्यूक्लियस में डोपामाइन रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि को डोपामाइन परिकल्पना की पुष्टि के रूप में भी माना जा सकता है, हालांकि, इन परिवर्तनों की व्याख्या मुश्किल है, और वे रोग के परिणामस्वरूप इतना अधिक कारण नहीं हो सकते हैं . डोपामिनर्जिक प्रणाली की स्थिति का आकलन करने के लिए एक अधिक जानकारीपूर्ण दृष्टिकोण लिगैंड्स के उपयोग पर आधारित है जो चुनिंदा रूप से डी 2 रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं और उनकी बाध्यकारी क्षमता निर्धारित करने की अनुमति देते हैं। नशीली दवाओं के प्रशासन से पहले और बाद में कब्जे वाले रिसेप्टर्स की संख्या की तुलना करके, डोपामाइन रिलीज और रीपटेक के अनुपात का अनुमान लगाना संभव है। हाल के दो अध्ययनों का उपयोग पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी),इस तकनीक के आधार पर, पहली बार सिज़ोफ्रेनिया के हाइपरडोपामिनर्जिक सिद्धांत की सच्चाई का प्रत्यक्ष प्रमाण प्रदान किया।

पोस्टमॉर्टम परीक्षा में मस्तिष्क के ऊतकों में डोपामाइन और इसके मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता को मापना भी महत्वपूर्ण हो सकता है। लेकिन चूंकि मृत्यु के बाद कोशिकाएं विघटित हो जाती हैं, ऊतक में डोपामाइन की वास्तविक एकाग्रता का निर्धारण करना अक्सर मुश्किल होता है। इसके अलावा, एंटीसाइकोटिक्स के नुस्खे पोस्टमॉर्टम जैव रासायनिक अध्ययनों के परिणामों को भी प्रभावित कर सकते हैं। इन पद्धतिगत सीमाओं के बावजूद, पोस्टमार्टम अध्ययनों ने सिज़ोफ्रेनिक रोगियों और नियंत्रणों के दिमाग में न्यूरोकेमिकल अंतर प्रकट किया है। उदाहरण के लिए, सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में मस्तिष्क की पोस्टमॉर्टम जांच से बाएं अमिगडाला (जो लिम्बिक सिस्टम का हिस्सा है) में डोपामाइन की बढ़ी हुई सांद्रता का पता चला है। इस परिणाम की कई अध्ययनों में पुष्टि की गई है और यह शायद ही कोई कलाकृति है (चूंकि परिवर्तन पार्श्वकृत हैं)। सिज़ोफ्रेनिक रोगियों के मस्तिष्क के ऊतकों में पोस्टसिनेप्टिक डोपामाइन रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि हुई है, जिन्हें एंटीसाइकोटिक थेरेपी नहीं मिली है। ये आंकड़े पुष्टि करते हैं कि रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि फार्माकोथेरेपी का परिणाम नहीं है। इसके अलावा, मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में डोपामाइन D4 रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि का प्रमाण है, भले ही रोगी ने एंटीसाइकोटिक्स लिया हो या नहीं।

हालांकि, डोपामाइन परिकल्पना सिज़ोफ्रेनिया के एबुलिक और एनाडोनिक अभिव्यक्तियों के विकास की व्याख्या करने में असमर्थ है। जैसा कि उल्लेख किया गया है, नकारात्मक लक्षण परिसर सकारात्मक लक्षणों से अपेक्षाकृत स्वतंत्र प्रतीत होता है। एक दिलचस्प तथ्य यह है कि डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट नकारात्मक लक्षणों को सकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं, जबकि रिसेप्टर विरोधी मनुष्यों में इसके विकास को बढ़ावा देते हैं और प्रयोगशाला जानवरों में इसका अनुकरण करते हैं। इसलिए, जबकि पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स और अन्य लिम्बिक संरचनाओं में डोपामाइन का ऊंचा स्तर सकारात्मक मानसिक लक्षणों का कारण हो सकता है, नकारात्मक लक्षण प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामिनर्जिक प्रणाली की गतिविधि में कमी के कारण हो सकते हैं। शायद इसीलिए एक एंटीसाइकोटिक दवा बनाना मुश्किल है जो एक साथ मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में डोपामिनर्जिक सिस्टम के हाइपरफंक्शन और दूसरों में उनके हाइपोफंक्शन को ठीक कर देगा।

सिज़ोफ्रेनिया के विकास की ग्लूटामेटेरिक परिकल्पना

ग्लूटामेट मस्तिष्क में मुख्य उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर है। सिज़ोफ्रेनिया के रोगजनन में इसकी संभावित भूमिका में रुचि डेटा से उत्पन्न हुई N-MemuA-D-acuapme (NMDA) -रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स, ग्लूटामेट रिसेप्टर्स का मुख्य उपप्रकार। मस्तिष्क के ग्लूटामेटेरिक, डोपामिनर्जिक और गैबैर्जिक प्रणालियों के बीच बातचीत के हाल के अध्ययनों से पता चला है कि फ़ाइक्साइक्लिडीन का तीव्र और पुराना प्रशासन एक मनोदैहिक है जो एनएमडीए रिसेप्टर आयन चैनल को गैर-प्रतिस्पर्धी रूप से अवरुद्ध करता है। फेनसाइक्लिडीन का तीव्र प्रशासन सिज़ोफ्रेनिया के सकारात्मक, नकारात्मक और संज्ञानात्मक लक्षणों के समान प्रभाव पैदा करता है। इसके अलावा, सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में मनोविकृति के लंबे समय तक तेज होने की रिपोर्टें फेनसाइक्लिडीन के साइकोटोमिमेटिक गुणों की पुष्टि करती हैं। फ़ाइक्साइक्लिडीन का दीर्घकालिक प्रशासन प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामिनर्जिक की कमी की स्थिति का कारण बनता है, जो नकारात्मक लक्षणों के विकास के लिए जिम्मेदार हो सकता है। इसके अलावा, फ़ाइक्साइक्लिडीन और इसके एनालॉग केटामाइन दोनों ग्लूटामेटेरिक ट्रांसमिशन को क्षीण करते हैं। उन लोगों में स्किज़ोफ्रेनिक लक्षणों का अवलोकन जो फ़ाइक्साइक्लिडीन का दुरुपयोग करते हैं, स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए अध्ययनों से भी पुष्टि की जाती है जिनमें केटामाइन ने क्षणिक, हल्के सकारात्मक, नकारात्मक और संज्ञानात्मक लक्षणों को सिज़ोफ्रेनिया की विशेषता का कारण बना दिया। फ़ाइक्साइक्लिडीन की तरह, केटामाइन ने अवधारणात्मक विकृति का कारण बना। इस प्रकार, ग्लूटामेटेरिक की कमी के साथ, हाइपरडोपामिनर्जिक अवस्था में समान लक्षण होते हैं, जो सिज़ोफ्रेनिया की अभिव्यक्तियों से मिलते जुलते हैं। NMDA रिसेप्टर्स के माध्यम से ग्लूटामेटेरिक न्यूरॉन्स डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स (सीधे या GABAergic न्यूरॉन्स के माध्यम से) की गतिविधि को दबाने में सक्षम हैं, जो ग्लूटामेटेरिक सिस्टम और सिज़ोफ्रेनिया के डोपामाइन सिद्धांत के बीच संबंध की व्याख्या कर सकते हैं। ये डेटा ग्लूटामेटेरिक सिस्टम की कमी के साथ सिज़ोफ्रेनिया को जोड़ने वाली परिकल्पना का समर्थन करते हैं। तदनुसार, एनएमडीए रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स को सक्रिय करने वाले यौगिक सिज़ोफ्रेनिया में प्रभावी हो सकते हैं।

ग्लूटामेटेरिक प्रणाली को उत्तेजित करने वाली दवाओं को विकसित करने में कठिनाई यह है कि अत्यधिक ग्लूटामेटेरिक गतिविधि में न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव होता है। हालांकि, यह बताया गया है कि ग्लाइसिन या डी-साइक्लोसेरिन द्वारा अपनी ग्लाइसीन साइट के माध्यम से एनएमडीए रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की सक्रियता सिज़ोफ्रेनिक रोगियों में नकारात्मक लक्षणों को कम करती है, जो ग्लूटामेटेरिक परिकल्पना के संभावित व्यावहारिक अनुप्रयोग का एक उत्कृष्ट उदाहरण है।

ग्लूटामेटेरिक परिकल्पना सिज़ोफ्रेनिया में जैव रासायनिक विकारों के अध्ययन में एक बड़ी सफलता को दर्शाती है। कुछ समय पहले तक, सिज़ोफ्रेनिया में न्यूरोकेमिकल अनुसंधान न्यूरोलेप्टिक्स की क्रिया के तंत्र के अध्ययन तक सीमित था, जिसे अनुभवजन्य रूप से विकसित किया गया था। मस्तिष्क के न्यूरोनल संगठन और न्यूरोट्रांसमीटर के गुणों के बारे में ज्ञान की वृद्धि के साथ, पहले एक पैथोफिजियोलॉजिकल सिद्धांत विकसित करना संभव हो गया, और फिर, इसके आधार पर, नई दवाओं का निर्माण किया गया। आज मौजूद सिज़ोफ्रेनिया की उत्पत्ति पर विभिन्न परिकल्पनाएँ हमें यह आशा करने की अनुमति देती हैं कि भविष्य में नई दवाओं का विकास तेज गति से आगे बढ़ेगा।

सिज़ोफ्रेनिया के विकास के लिए अन्य न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोमॉड्यूलेटरी परिकल्पना

ललाट प्रांतस्था और लिम्बिक प्रणाली के समृद्ध सेरोटोनर्जिक संक्रमण, डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की गतिविधि को संशोधित करने और जटिल कार्यों की एक विस्तृत श्रृंखला के नियमन में भाग लेने के लिए मस्तिष्क के सेरोटोनर्जिक सिस्टम की क्षमता ने कई शोधकर्ताओं को आने की अनुमति दी। सिज़ोफ्रेनिया के रोगजनन में सेरोटोनिन की महत्वपूर्ण भूमिका के बारे में निष्कर्ष। विशेष रुचि की परिकल्पना है कि सेरोटोनिन की अधिकता सकारात्मक और नकारात्मक दोनों लक्षणों का कारण बन सकती है। यह सिद्धांत क्लोज़ापाइन और अन्य नई पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स की क्षमता के अनुरूप है जो लंबे समय से बीमार रोगियों में सकारात्मक लक्षणों को दबाने के लिए सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं जो विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स के प्रतिरोधी हैं। हालांकि, कई अध्ययनों ने मनोविकृति, अवसाद या फार्माकोथेरेपी के दुष्प्रभावों से जुड़े नकारात्मक लक्षणों को कम करने के लिए सेरोटोनिन रिसेप्टर विरोधी की क्षमता पर सवाल उठाया है। इन दवाओं को औपचारिक रूप से प्राथमिक नकारात्मक लक्षणों के इलाज के रूप में अनुमोदित नहीं किया गया है जो सिज़ोफ्रेनिया में अंतर्निहित दोष बनाते हैं। फिर भी, सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी के संभावित चिकित्सीय प्रभाव के बारे में धारणा (विशेष रूप से 5-HT2a ने नई पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। एंटीसाइकोटिक गतिविधि, लेकिन चूंकि यह अनुपालन (रोगियों की सहयोग करने की इच्छा) में सुधार करता है, उपचार है अधिक प्रभावशाली।

सिज़ोफ्रेनिया में नॉरएड्रेनाजिक सिस्टम की शिथिलता के महत्व के बारे में भी परिकल्पना है। यह माना जाता है कि एनाडोनिया सिज़ोफ्रेनिया की सबसे विशिष्ट अभिव्यक्तियों में से एक है, जिसमें संतुष्टि प्राप्त करने और आनंद का अनुभव करने में असमर्थता होती है, और अन्य कमी के लक्षण नॉरएड्रेनर्जिक इनाम प्रणाली की शिथिलता से जुड़े हो सकते हैं। हालांकि, इस परिकल्पना का परीक्षण करने वाले जैव रासायनिक और औषधीय अध्ययनों के परिणाम विरोधाभासी निकले। जैसा कि डोपामाइन और सेरोटोनिन परिकल्पना के मामले में, यह माना जाता है कि सिज़ोफ्रेनिया में, नॉरएड्रेनर्जिक सिस्टम की गतिविधि में कमी और वृद्धि दोनों हो सकती है।

सिज़ोफ्रेनिया के विकास के लिए परिकल्पनाओं का सामान्यीकरण

सिज़ोफ्रेनिया में भविष्य के अनुसंधान की दिशा न्यूरोएनाटोमिकल और न्यूरोकेमिकल परिकल्पना के संश्लेषण के आधार पर जटिल मॉडल द्वारा निर्धारित किए जाने की संभावना है। इस दृष्टिकोण का एक उदाहरण एक सिद्धांत है जो कोर्टेक्स, बेसल गैन्ग्लिया और थैलेमस के बीच कनेक्शन के विघटन में न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम की भूमिका को ध्यान में रखता है, जो सबकोर्टिकल-थैलामो-कॉर्टिकल न्यूरल ट्विस्ट बनाते हैं। सेरेब्रल कॉर्टेक्स बेसल गैन्ग्लिया में ग्लूटामेटेरिक अनुमानों के माध्यम से दूसरों को दबाते हुए चयनित क्रियाओं के कार्यान्वयन की सुविधा प्रदान करता है। ग्लूटामेटेरिक न्यूरॉन्स इंटरकलेटेड गैबैर्जिक और कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स को उत्तेजित करते हैं, जो बदले में डोपामिनर्जिक और अन्य न्यूरॉन्स की गतिविधि को दबा देते हैं। इस मॉडल में माने जाने वाले कॉर्टिकल-सबकोर्टिकल सर्कल के कामकाज के न्यूरोएनाटोमिकल और न्यूरोकेमिकल तंत्र का अध्ययन, सिज़ोफ्रेनिया के रोगजनन की नई परिकल्पनाओं के निर्माण के लिए एक प्रारंभिक बिंदु के रूप में कार्य करता है। ये मॉडल नई दवाओं के लिए न्यूरोट्रांसमीटर लक्ष्यों की खोज की सुविधा प्रदान करते हैं, और सिज़ोफ्रेनिया में पहले से मौजूद दवाओं की कार्रवाई की कुछ विशेषताओं की व्याख्या भी करते हैं, उदाहरण के लिए, फ़ाइक्साइक्लिडीन।

कार्रवाई की विशेषताओं को समझाने के लिए किनान और लिबरमैन (1996) द्वारा एक आधुनिक न्यूरानैटोमिकल मॉडल प्रस्तावित किया गया था असामान्य मनोविकार नाशक(जैसे क्लोज़ापाइन) बनाम पारंपरिक दवाएं (जैसे हेलोपरिडोल)। इस मॉडल के अनुसार, क्लोज़ापाइन की क्रिया की ख़ासियत को इस तथ्य से समझाया जाता है कि स्ट्राइटल न्यूरॉन्स की गतिविधि को प्रभावित किए बिना लिम्बिक सिस्टम पर इसका बहुत विशिष्ट प्रभाव पड़ता है, जबकि विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स का स्ट्रिएटम के कार्यों पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। समान गुणों वाले अन्य एंटीसाइकोटिक्स (जैसे ओलानज़ापाइन) का भी पारंपरिक दवाओं पर लाभ हो सकता है। नए एंटीसाइकोटिक्स (उदाहरण के लिए, रिसपेरीडोन और सर्टिंडोल) क्लोज़ापाइन के रूप में केवल लिम्बिक सिस्टम तक ही अपनी कार्रवाई को सीमित नहीं करते हैं, लेकिन वे विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स के साथ अनुकूल रूप से तुलना करते हैं, जिसमें उनके कारण होने की संभावना कम होती है। मस्तिष्क संबंधी विकार... औषधीय और नैदानिक ​​​​कार्रवाई में क्लोजापाइन जैसी नई दवाओं के आगमन के साथ इस और अन्य परिकल्पनाओं की सच्चाई की जांच जारी रहेगी।

रोगजनन

सिज़ोफ्रेनिया वाले मरीजों को दवाओं के कुछ समूह दिखाए जाते हैं, लेकिन अक्सर दवा का चुनाव निदान से इतना निर्धारित नहीं होता है जितना कि रोगी के लक्षणों और उनके संयोजन की प्रकृति से होता है।

हालांकि अवधारणात्मक विकृति और अव्यवस्थित व्यवहार अलग-अलग लक्षण हैं, वे एक ही डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर विरोधी दवाओं का जवाब देते हैं। यह एंटीसाइकोटिक थेरेपी पर चर्चा करते समय इन दो लक्षण परिसरों के संयुक्त विचार को सही ठहराता है।

सिज़ोफ्रेनिया में नकारात्मक लक्षणों के विकास के तंत्र प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामिनर्जिक प्रणाली की गतिविधि में कमी के साथ जुड़े हुए हैं, न कि लिम्बिक संरचनाओं में इसके हाइपरफंक्शन के साथ, जो संभवतः मनोविकृति को रेखांकित करता है। यह चिंता पैदा करता है कि मनोविकृति दमनकारी नकारात्मक लक्षणों को बढ़ा सकते हैं। उसी समय, डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट नकारात्मक लक्षणों को कम कर सकते हैं, लेकिन सकारात्मक लक्षणों को भड़का सकते हैं। नकारात्मक लक्षण सिज़ोफ्रेनिया की प्रमुख अभिव्यक्तियों में से हैं और भावनात्मक-वाष्पशील क्षेत्र के लगातार विकारों की विशेषता है। अब तक, ऐसा कोई साधन नहीं है जो रोग की इन सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्तियों को कम करने वाला साबित हो। हालांकि, एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के नैदानिक ​​​​परीक्षणों से पता चला है कि वे रेटिंग पैमानों का उपयोग करके मूल्यांकन किए गए नकारात्मक लक्षणों की गंभीरता को कम करने में सक्षम हैं। SANS, BPRS, PANSS पैमानों में स्कूल या काम पर गतिविधि, सीमा का आकलन करने वाली वस्तुएँ होती हैं सामाजिक संपर्क, भावनात्मक अलगाव। इन लक्षणों के रूप में देखा जा सकता है सामान्य अभिव्यक्तियाँरोग जो मनोविकृति के कमजोर होने के साथ कम हो जाते हैं, लेकिन एंटीसाइकोटिक्स (जैसे, ब्रैडीकिनेसिया और बेहोश करने की क्रिया) या अवसाद (जैसे, एनाडोनिया) के दुष्प्रभावों से भी जुड़े हो सकते हैं। इस प्रकार, एंटीसाइकोटिक थेरेपी की पृष्ठभूमि पर गंभीर पैरानॉयड भ्रम वाला रोगी अधिक मिलनसार और कम सतर्क हो सकता है, और उसकी भावनात्मक प्रतिक्रियाएं अधिक स्पष्ट हो सकती हैं क्योंकि पैरानॉयड लक्षण वापस आते हैं। लेकिन यह सब माध्यमिक नकारात्मक लक्षणों के कमजोर होने के रूप में माना जाना चाहिए, न कि प्राथमिक भावात्मक-वाष्पशील विकारों में कमी के परिणामस्वरूप।

कई न्यूरोसाइकोलॉजिकल परीक्षण जो ध्यान और सूचना प्रसंस्करण का आकलन करते हैं और न्यूरोएनाटोमिकल व्याख्या का सुझाव देते हैं, सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों में परिवर्तन प्रकट करते हैं। स्किज़ोफ्रेनिक रोगियों में संज्ञानात्मक हानि सीधे रोग के मुख्य लक्षणों से संबंधित नहीं होती है और आमतौर पर मनोवैज्ञानिक लक्षणों के महत्वपूर्ण प्रतिगमन के साथ भी स्थिर रहती है। प्राथमिक नकारात्मक लक्षणों के साथ-साथ संज्ञानात्मक रोग, लगातार कुसमायोजन और जीवन की गुणवत्ता में कमी के महत्वपूर्ण कारणों में से एक प्रतीत होते हैं। रोग के इन केंद्रीय अभिव्यक्तियों पर विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स के प्रभाव की कमी रोगियों में इस तरह के उच्च स्तर की अक्षमता की व्याख्या कर सकती है, भले ही एंटीसाइकोटिक्स की मनोवैज्ञानिक लक्षणों को प्रभावी ढंग से दबाने और उनकी पुनरावृत्ति को रोकने की क्षमता के बावजूद।

सिज़ोफ्रेनिया के लक्षण

एक बीमारी के रूप में सिज़ोफ्रेनिया की अवधारणा 20 वीं शताब्दी की शुरुआत में दिखाई दी, जब एमिल क्रेपेलिन ने सुझाव दिया कि व्यामोह, हेबेफ्रेनिया और कैटेटोनिया अलग-अलग रोग नहीं हैं, बल्कि मनोभ्रंश प्राइकॉक्स की अभिव्यक्तियाँ हैं। उन्होंने मानसिक बीमारी के इस रूप और उन्मत्त-अवसादग्रस्तता मनोविकृति के बीच स्पष्ट अंतर भी किया। यह सिफलिस के साथ मानसिक बीमारी के महत्वपूर्ण मामलों के बीच संबंध स्थापित करने के बाद संभव हो गया, जिससे उन्हें रोगियों के बाकी समूह से अलग करना संभव हो गया। मानसिक विकार... एटियलजि की खोज, उपचार के तरीके और न्यूरोसाइफिलिस की रोकथाम चिकित्सा विज्ञान की मुख्य जीत में से एक बन गई और यह आशा दी कि मुख्य कारण मानसिक विकार.

Eigen Bleuler (1950) ने पहले इस्तेमाल किए गए "डिमेंशिया प्राइकोक्स" के बजाय एक नया शब्द "सिज़ोफ्रेनिया" प्रस्तावित किया, यह तर्क देते हुए कि इस बीमारी में निहित मौलिक मनोरोगी घटना पृथक्करण ("विभाजन") थी - दोनों "भीतर" विचार प्रक्रिया और विचारों के बीच और भावनाएं। शब्द "सिज़ोफ्रेनिया" इस अवधारणा की अभिव्यक्ति थी और बदले में, इसके आगे के विकास पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा। सिज़ोफ्रेनिया के शास्त्रीय रूप (उदाहरण के लिए, हेबेफ्रेनिक, पैरानॉयड, कैटेटोनिक, सरल), जिसमें बाद में स्किज़ोफेक्टिव और अव्यक्त जोड़े गए थे, अभी भी आमतौर पर नैदानिक ​​​​अभ्यास में वर्णनात्मक उद्देश्यों के लिए निदान किया जाता है, हालांकि हाल ही में मनोरोग शब्दावली के परिवर्तन की प्रवृत्ति रही है। आधिकारिक अमेरिकी नामकरण DSM-III और DSM-IV का प्रभाव। हालांकि, विभेदित चिकित्सा के विकास या एटियलजि और रोगजनन के अध्ययन के दृष्टिकोण से, सिज़ोफ्रेनिया के अलग-अलग रूपों का अलगाव अनुपयोगी निकला।

ICD-10 सिज़ोफ्रेनिया के निम्नलिखित लक्षणों का उल्लेख करता है: भ्रम (विचित्र, भव्यता या उत्पीड़न), अव्यवस्थित सोच (विचारों का रुक-रुक कर या अतार्किक प्रवाह या समझ से बाहर भाषण), अवधारणात्मक विकार (मतिभ्रम, निष्क्रियता की भावना, दृष्टिकोण के विचार), मनोदशा विकार, आंदोलन विकार ( कैटेटोनिया, आंदोलन, स्तब्धता), व्यक्तिगत गिरावट और कामकाज के स्तर में कमी।

जीवन भर के दौरान, लगभग 0.85% लोगों में सिज़ोफ्रेनिया विकसित होता है। बचपन में, स्किज़ोफ्रेनिया के लक्षण प्रेरणा और भावनात्मक प्रतिक्रियाओं के कमजोर होने से प्रकट होते हैं। इसके बाद, वास्तविकता की भावना परेशान होती है, और धारणा और सोच इस संस्कृति में मौजूद मानदंडों से काफी विचलित होती है, जो आमतौर पर प्रलाप और श्रवण मतिभ्रम द्वारा प्रकट होती है। दृश्य और दैहिक मतिभ्रम, अव्यवस्थित सोच और व्यवहार भी आम हैं।

वास्तविकता की भावना के उल्लंघन से जुड़ा मनोविकृति आमतौर पर 17-30 वर्ष की आयु के पुरुषों में और महिलाओं में - 20-40 वर्ष की आयु में प्रकट होती है। मानसिक विकारों का पाठ्यक्रम और परिणाम अत्यधिक परिवर्तनशील हैं। कुछ रोगियों (लगभग 15-25%) में, पहला मानसिक प्रकरण पूर्ण छूट में समाप्त होता है, और अगले 5 वर्षों में, मानसिक विकार अनुपस्थित होते हैं (हालांकि, अनुवर्ती होने पर, इन रोगियों का अनुपात कम हो जाता है)। अन्य रोगियों (लगभग 5-10%) में, गंभीर मानसिक विकार कई वर्षों तक बिना छूट के बने रहते हैं। अधिकांश रोगियों में, पहले मानसिक प्रकरण के बाद, आंशिक छूट होती है, और बाद में, समय-समय पर मानसिक लक्षणों की तीव्रता देखी जाती है।

सामान्य तौर पर, जबकि मानसिक विकारों की गंभीरता पहले एपिसोड के 5-10 साल बाद एक पठार तक पहुंच जाती है, भावनात्मक-वाष्पशील दरिद्रता लंबी अवधि तक जारी रहती है। स्किज़ोफ्रेनिक लक्षणों की प्रगति अक्सर सिज़ोफ्रेनिया से जुड़े प्राथमिक विकारों में वृद्धि का परिणाम होती है। इनमें ऑटिज्म, प्रदर्शन में कमी, सीखने की क्षमता, खुद को और दूसरों को कम आंकना शामिल हैं। नतीजतन, रोगी अकेले रहते हैं, नौकरी नहीं पा सकते हैं, तनाव के संपर्क में आते हैं, जो लक्षणों के तेज होने और उनके कार्यात्मक दोष में वृद्धि को भड़का सकता है। इसके अलावा, सिज़ोफ्रेनिया का निदान अभी भी दूसरों के बीच उत्पन्न होता है नकारात्मक प्रतिक्रिया, जो रोगी की क्षमताओं को और सीमित करता है। यद्यपि स्किज़ोफ्रेनिया के लक्षणों के कमजोर होने और अक्सर उम्र के साथ कार्यात्मक स्थिति में सुधार करने की प्रवृत्ति होती है, लेकिन यह रोगी के लिए खोए गए जीवन के वर्षों और उसके द्वारा छूटे अवसरों की भरपाई नहीं कर सकता है।

सिज़ोफ्रेनिया के साथ आपराधिक संबंध

वेस्ली एट अल। कैम्बरवेल रजिस्ट्री के डेटा का अध्ययन करने के दौरान, उन्होंने इस सवाल का जवाब देने की कोशिश की: "क्या सिज़ोफ्रेनिया अपराध के बढ़ते जोखिम और आवृत्ति से जुड़ा है?" वैज्ञानिकों ने निष्कर्ष निकाला है कि सिज़ोफ्रेनिया वाले लोग, हालांकि आमतौर पर आपराधिक व्यवहार के बढ़ते जोखिम में नहीं माना जाता है, हिंसक अपराध करने के लिए सजा के मामले में अन्य मानसिक विकारों की तुलना में वास्तव में जोखिम समूह से संबंधित हैं। यह निष्कर्ष निकाला गया कि हिंसा का खतरा बढ़ गया है और, परिणामस्वरूप, मनोविकृति वाले व्यक्तियों के बीच हिंसा के लिए न्यायिक सजा, लेकिन सहरुग्ण मादक द्रव्यों के सेवन की अनुपस्थिति में यह संबंध कम स्पष्ट है। कैदियों के बीच मानसिक बीमारी पर राष्ट्रीय सांख्यिकी कार्यालय के एक सर्वेक्षण में, अध्ययन के तहत वर्ष में कार्यात्मक मनोविकृति की व्यापकता पुरुष दोषी कैदियों में 7%, पूर्व-परीक्षण निरोध में गैर-दोषी पुरुषों में 10% और महिला कैदियों में 14% थी। , स्पष्ट रूप से तुलनीय आंकड़े की तुलना में सामान्य जनसंख्या में 0.4%। इस समीक्षा के परिणाम उपरोक्त परिणामों में संशोधन की गारंटी दे सकते हैं, क्योंकि यह लगभग असंभव है कि जेल की आबादी और इस आकार की सामान्य आबादी के बीच मानसिक विकारों के प्रसार में अंतर को मानसिक रूप से बीमार लोगों को सजा देने के लिए अदालतों की प्रवृत्ति के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। . बेशक, ये परिणाम किसी भी तरह से अपराध और मनोविकृति के बीच एक कारण संबंध का संकेत नहीं देते हैं, वे केवल एक संघ की उपस्थिति का संकेत देते हैं।

सिज़ोफ्रेनिया और हिंसक अपराधों के बीच संबंधों पर आमतौर पर सिज़ोफ्रेनिया और अन्य अपराधों के बीच संबंधों की तुलना में अधिक ध्यान दिया गया है। टेलर ने अपनी समीक्षा में वैज्ञानिक अनुसंधानइस विषय पर निष्कर्ष निकाला है कि सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित और हिंसक अपराधों के दोषी व्यक्तियों में, अधिकांश मामलों में हिंसक कृत्य बीमारी की शुरुआत के बाद होते हैं। सिज़ोफ्रेनिया के पहले एपिसोड के एक अध्ययन से पता चलता है कि बीमारी के पहले एपिसोड वाले रोगियों में, अस्पताल में भर्ती होने से पहले महीने में एक तिहाई से अधिक, हिंसक व्यवहार की अभिव्यक्तियाँ थीं, जिसमें दूसरों के जीवन के लिए संभावित खतरा और विचित्र यौन संबंध शामिल थे। व्यवहार। कई मामलों में, इन रोगियों को पहले अस्पताल में भर्ती होने से पहले पुलिस को सूचित किया गया था, लेकिन अस्पताल में भर्ती होने के बाद केवल कुछ ही मामलों में आरोप लगाया गया था। टेलर ने ब्रिक्सटन जेल में पूर्व-परीक्षण बंदियों के अनुक्रमिक नमूने में सिज़ोफ्रेनिया की संभावना की जांच की। लगभग 9% मामलों में, मनोविकृति का एक रूप था और लगभग सभी में सिज़ोफ्रेनिया के सक्रिय लक्षण थे; हत्या के आरोपी व्यक्तियों में, 8% मामलों में सिज़ोफ्रेनिया का निदान मौजूद था। मानसिक बीमारी वाले व्यक्तियों द्वारा हत्याओं में राष्ट्रीय गोपनीय जांच की एक रिपोर्ट के अनुसार, हत्या के दोषी लोगों में से 5% में मनोविकृति के लक्षण थे। मनोविकृति वाले लोगों के बारे में समाज में प्रचलित मान्यताओं के विपरीत, उनका शिकार अक्सर कोई अजनबी नहीं होता, बल्कि एक परिवार का सदस्य होता है (स्टीडमैन एट अल द्वारा अध्ययन में एक सामुदायिक नमूने में हिंसक व्यवहार के लिए प्राप्त एक अधिक सामान्य परिणाम)।

सिज़ोफ्रेनिया के कुछ विशिष्ट लक्षण हिंसा से जुड़े होते हैं। इस प्रकार, विर्ककुनेन, फ़िनलैंड में हिंसा के गंभीर प्रकरणों के दोषी सिज़ोफ्रेनिक रोगियों के एक समूह और आगजनी करने वालों के एक समूह की जाँच में पाया गया कि उनमें से 1/3 ने सीधे मतिभ्रम या भ्रम के परिणामस्वरूप अपराध किए; शेष 2/3 ने पारिवारिक तनाव की समस्याओं के कारण अपराध किए। स्थिति पर खतरे / नियंत्रण के नुकसान के लक्षण सीधे हिंसा से संबंधित हैं। ऐसे लक्षणों के साथ जो व्यक्तिगत स्वायत्तता की भावना और स्थिति को प्रभावित करने की क्षमता को नष्ट कर देते हैं, मरीज़ उनसे संबंधित खतरों का मुकाबला करने के लिए अपने कार्यों को उचित मान सकते हैं ("तर्कहीनता के भीतर तर्कसंगतता")।

अपने स्वयं के विचारों के हिंसक कृत्यों को करने वाले भ्रमपूर्ण मानसिक रोगी अहिंसक रोगियों से भिन्न होते हैं क्योंकि वे अपने विचारों की रक्षा के लिए साक्ष्य की तलाश में व्यस्त होते हैं, यह विश्वास कि इस तरह के सबूत पाए गए हैं, और विशेष रूप से अवसाद, क्रोध, या उनके साथ जुड़े भय में प्रभावशाली परिवर्तन। भ्रामक विचारों का अधिभार। ब्रिक्सटन स्टडीज में, टेलर एट अल। निष्क्रियता, धार्मिक भ्रम और प्रभाव के भ्रम के भ्रमपूर्ण विचार हिंसक कार्यों से मज़बूती से जुड़े थे।

मादक द्रव्यों के सेवन से खतरे / नियंत्रण में अक्षमता के लक्षणों सहित सिज़ोफ्रेनिया के सक्रिय लक्षणों से जुड़ा जोखिम काफी बढ़ जाता है। बाद वाले कारक की भूमिका स्टीडमैन एट अल द्वारा एक अध्ययन के निष्कर्षों से उजागर होती है: जब इस कारक के संपर्क में आया, तो हाल ही में छुट्टी दे दी गई मानसिक रोगियों के बीच हिंसा का स्तर सामान्य आबादी में हिंसा के स्तर से अधिक नहीं था। बीमारी के हिस्से के रूप में मतिभ्रम अक्सर हिंसा से जुड़े होते हैं यदि वे अनिवार्य मतिभ्रम हैं, या यदि गलत तरीके से कथित स्वाद और गंध को नियंत्रण भ्रम के लिए "सबूत" के रूप में व्याख्या किया जाता है। विषम की भूमिका व्यक्तिगत विकाससिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित व्यक्तियों द्वारा अपराधों के आयोग में (यह क्या है: एक सहवर्ती स्थिति या एक बीमारी का परिणाम)।

सिज़ोफ्रेनिया लक्षण सिद्धांत

एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी (डिमेंशिया प्राइकॉक्स) के रूप में सिज़ोफ्रेनिया की मूल अवधारणा जो जल्दी शुरू होती है और जीवन भर लगातार आगे बढ़ती है, अब खारिज कर दी गई है। आधुनिक परिकल्पनाएं स्किज़ोफ्रेनिया को तंत्रिका तंत्र के बिगड़ा हुआ विकास से जुड़ी एक न्यूरोडेवलपमेंटल बीमारी के रूप में मानती हैं और केवल शुरुआती वर्षों में प्रगति करती हैं, लेकिन जीवन भर नहीं, जो नैदानिक ​​टिप्पणियों के साथ बेहतर समझौते में है। सिज़ोफ्रेनिया का डायसोन्टोजेनेटिक सिद्धांत हमें स्थापित एटियलॉजिकल कारकों की भूमिका को समझने की अनुमति देता है। सिज़ोफ्रेनिया के जोखिम कारक, जैसे कि सर्दियों में जन्म, एक सकारात्मक पारिवारिक इतिहास, गर्भावस्था और प्रसव के दौरान जटिलताएं, मस्तिष्क के विकास को बाधित कर सकती हैं, जिससे रोग की प्रारंभिक प्रवृत्ति हो सकती है। वंशानुगत प्रवृत्ति वाले बच्चों के अवलोकन, उदाहरण के लिए, जो सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित माताओं से पैदा हुए हैं, ने मोटर की उपस्थिति, संज्ञानात्मक और भावात्मक हानि और मनोविकृति के बाद के विकास के बीच एक संबंध का खुलासा किया है। यह सवाल कि क्या मनोविकृति बचपन और किशोरावस्था में रोग की प्रगति का परिणाम है या इस तथ्य के परिणामस्वरूप उत्पन्न होती है कि एक प्रवृत्ति जो प्रारंभिक वर्षों में उत्पन्न हुई, लेकिन स्थिर रही, बड़े होने की अवधि में प्रकट होती है, के तहत बढ़ते मनोवैज्ञानिक तनाव की स्थितियों पर बहस हो रही है। ये सिद्धांत परस्पर अनन्य नहीं हैं, क्योंकि दोनों हल्के लक्षणों की शुरुआत और एक पूर्ण विकसित मनोविकृति के बाद के विकास का सुझाव देते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बीमारी के मनोवैज्ञानिक स्तर पर पहुंचने के बाद, न तो न्यूरोइमेजिंग तरीके, न ही न्यूरोसाइकोलॉजिकल शोध, न ही नैदानिक ​​​​अवलोकन, और न ही, पैथोमॉर्फोलॉजिकल डेटा रोग के आगे बढ़ने का संकेत देते हैं।

अधिकांश रोगियों में, सिज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक लक्षण उनके जीवन भर बने रहते हैं, और सामाजिक कुव्यवस्था में वृद्धि बीमार व्यक्ति और समाज के बीच संबंधों का परिणाम हो सकती है। इसे बहुत ही बुनियादी स्तर पर समझाया जा सकता है, उदाहरण के लिए, यदि हम रोजगार की समस्या पर विचार करें। एक मानसिक प्रकरण के बाद, रोगी के लिए अपने पुराने जीवन और पिछले व्यवसाय में वापस आना मुश्किल होता है। कोई लक्षण न होने पर भी नियोक्ता, सहकर्मी, मित्र और रिश्तेदार उसे सक्षम व्यक्ति नहीं मानते हैं। सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में बेरोजगारी की दर 80% तक पहुँच जाती है, हालाँकि उनमें से एक बड़ा हिस्सा काम करने में सक्षम रहता है। विकासशील देशों में समाजशास्त्रीय संस्कृतियों के अध्ययन में इस कारक के महत्व को अच्छी तरह से दिखाया गया है, जहां सिज़ोफ्रेनिया के रोगी बहुत कम तनावपूर्ण वातावरण में अपनी सामाजिक और व्यावसायिक स्थिति बनाए रख सकते हैं। इन देशों में, रोग अधिक सौम्य है। कारपेंटर और बुकानन, वाडिंगटन द्वारा सिज़ोफ्रेनिया के एटियलजि और न्यूरोबायोलॉजिकल नींव की विस्तृत चर्चा प्रदान की गई है।

यह लंबे समय से नोट किया गया है कि सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगी रोग की शुरुआत की प्रकृति, प्रमुख लक्षण, पाठ्यक्रम, उपचार की प्रभावशीलता और परिणाम के संबंध में बहुत विषम हैं। 1974 में, एक वैकल्पिक परिकल्पना प्रस्तावित की गई थी (स्ट्रॉस एट अल।, 1974), क्रॉस-सेक्शनल और विस्तारित नैदानिक ​​​​टिप्पणियों के डेटा के आधार पर, जो सकारात्मक मानसिक लक्षणों, नकारात्मक लक्षणों और बिगड़ा हुआ पारस्परिक संबंधों के बीच एक सापेक्ष स्वतंत्रता का संकेत देता है। परिकल्पना का सार यह है कि लक्षणों के संकेतित समूहों का एक स्वतंत्र मनोचिकित्सा आधार होता है, और किसी एकल पैथोफिज़ियोलॉजिकल प्रक्रिया की अभिव्यक्तियों का प्रतिनिधित्व नहीं करता है। अवलोकन अवधि के दौरान, एक समूह से संबंधित मनोविकृति संबंधी लक्षणों की गंभीरता के बीच एक उच्च सहसंबंध था, और इसके विपरीत, विभिन्न समूहों से संबंधित लक्षणों की गंभीरता के बीच कोई संबंध नहीं था। कई अध्ययनों में इस डेटा की पुष्टि की गई है, लेकिन एक अतिरिक्त के साथ। यह पता चला कि मतिभ्रम और भ्रम निकट से संबंधित हैं, लेकिन अन्य सकारात्मक लक्षणों (उदाहरण के लिए, अव्यवस्थित सोच और व्यवहार) के साथ संबंध नहीं रखते हैं। अब यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि सिज़ोफ्रेनिया की प्रमुख अभिव्यक्तियों में वास्तविकता की भावना का विरूपण, सोच और व्यवहार का अव्यवस्था, नकारात्मक लक्षण और संज्ञानात्मक हानि शामिल हैं। सिज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक लक्षणों में भावनात्मक प्रतिक्रियाओं का कमजोर होना और उनकी बाहरी अभिव्यक्तियाँ, खराब भाषण और सामाजिक प्रेरणा में कमी शामिल हैं। इससे पहले, क्रेपेलिन ने इन अभिव्यक्तियों को "इच्छा के स्रोत के सूखने" के रूप में वर्णित किया था। फार्माकोथेरेपी निर्धारित करते समय लक्षण समूहों के बीच अंतर अत्यंत महत्वपूर्ण है। दूसरों के लिए नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँचिकित्सीय दृष्टिकोण से महत्वपूर्ण, अवसाद, चिंता, आक्रामकता और शत्रुता, और आत्मघाती व्यवहार शामिल हैं।

कई वर्षों से, सिज़ोफ्रेनिया में दवाओं के प्रभाव का मूल्यांकन मुख्य रूप से मनोवैज्ञानिक लक्षणों या संबंधित संकेतकों जैसे कि अस्पताल में रहने या छूटने की अवधि पर उनके प्रभाव द्वारा किया गया है। लक्षणों के विभिन्न समूहों की सापेक्ष स्वतंत्रता की पहचान के साथ, इन समूहों में से प्रत्येक पर चिकित्सा के प्रभाव का एक व्यापक मूल्यांकन मानक बन गया है। यह पता चला कि मानक एंटीसाइकोटिक थेरेपी का व्यावहारिक रूप से संज्ञानात्मक हानि और सिज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक लक्षणों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। इस बीच, लक्षणों के ये दो समूह रोगी की स्थिति की गंभीरता और उसके जीवन की गुणवत्ता पर निर्णायक प्रभाव डाल सकते हैं। पारंपरिक फार्माकोथेरेपी की सीमाओं के बारे में जागरूकता सिज़ोफ्रेनिया की इन अभिव्यक्तियों के उपचार के लिए नई दवाओं के विकास के लिए प्रेरणा थी।

सिज़ोफ्रेनिया is पुरानी बीमारी, जो कई एक्ससेर्बेशन में प्रगति कर सकता है, हालांकि एक्ससेर्बेशन की अवधि और विशेषताएं भिन्न हो सकती हैं। सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में, चिकित्सकीय ध्यान देने से 12-24 महीने पहले मानसिक लक्षण विकसित होने की प्रवृत्ति होती है। प्रीमॉर्बिड अवधि में, रोगी को कोई हानि नहीं हो सकती है या सामाजिक क्षमता क्षीण हो सकती है, हल्के संज्ञानात्मक अव्यवस्था या धारणा की विकृति देखी जाती है, आनंद महसूस करने की क्षमता (एनहेडोनिया) कम हो जाती है, और समस्याओं से निपटने में अन्य सामान्य कठिनाइयां मौजूद होती हैं। सिज़ोफ्रेनिया के ऐसे लक्षण सूक्ष्म हो सकते हैं और केवल पूर्वव्यापी रूप से पहचाने जा सकते हैं, या बिगड़ा हुआ सामाजिक, शैक्षणिक और व्यावसायिक कामकाज के साथ अधिक ध्यान देने योग्य हो सकते हैं। प्रोड्रोमल अवधि में, उपनैदानिक ​​लक्षण हो सकते हैं, जिसमें वापसी या अलगाव, चिड़चिड़ापन, संदेह, असामान्य विचार, विकृत धारणाएं और अव्यवस्था शामिल हैं। रोग की शुरुआत (भ्रम और मतिभ्रम) अचानक (दिनों या हफ्तों में) या धीमी और क्रमिक (वर्षों से अधिक) हो सकती है। स्किज़ोफ्रेनिया के पाठ्यक्रम का प्रकार एपिसोडिक (स्पष्ट उत्तेजना और छूट के साथ) या निरंतर हो सकता है; कार्यात्मक घाटे को बढ़ाने की प्रवृत्ति है। रोग के अंतिम चरण में, रोग पैटर्न स्थिर हो सकता है, और विकलांगता की डिग्री स्थिर हो सकती है और घट भी सकती है।

सामान्य तौर पर, सिज़ोफ्रेनिया के लक्षणों को सकारात्मक, नकारात्मक, संज्ञानात्मक और अव्यवस्थित लक्षणों में विभाजित किया जा सकता है। सकारात्मक लक्षण अत्यधिक या विकृत सामान्य कार्य की विशेषता है; नकारात्मक लक्षण - सामान्य कार्यों में कमी या हानि। अव्यवस्था के लक्षणों में विचार विकार और अनुचित व्यवहार शामिल हैं। संज्ञानात्मक लक्षण सूचना प्रसंस्करण में कमी और समस्याओं को हल करने में कठिनाई हैं। नैदानिक ​​​​तस्वीर में इनमें से एक या सभी श्रेणियों के लक्षण शामिल हो सकते हैं।

सिज़ोफ्रेनिया के सकारात्मक लक्षणभ्रम और मतिभ्रम, या विचार विकार और अनुचित व्यवहार में विभाजित किया जा सकता है। भ्रम झूठे विश्वास हैं। उत्पीड़न के प्रलाप में, रोगी का मानना ​​​​है कि वह नाराज है, देखा गया है, धोखा दिया गया है। रिश्ते के भ्रम में, रोगी का मानना ​​​​है कि किताबों, समाचार पत्रों, गीतों या अन्य बाहरी संकेतों के एपिसोड उससे संबंधित हैं। विचारों को रखने या दूर करने के भ्रमपूर्ण विचारों के साथ, रोगी का मानना ​​​​है कि अन्य लोग उसके विचारों को पढ़ सकते हैं, कि उसके विचार दूसरों द्वारा प्रसारित किए जाते हैं, या कि विचार और उद्देश्य बाहरी ताकतों द्वारा उसके अंदर डाल दिए जाते हैं। मतिभ्रम श्रवण, दृश्य, घ्राण, स्वाद या स्पर्शनीय हो सकता है, लेकिन श्रवण मतिभ्रम अब तक सबसे आम हैं। रोगी अपने व्यवहार पर टिप्पणी करते हुए, एक-दूसरे से बात करते हुए, या आलोचनात्मक या आपत्तिजनक टिप्पणी करते हुए आवाजें सुन सकता है। रोगी के लिए भ्रम और मतिभ्रम बेहद अप्रिय हो सकता है।

विचार विकारों में एक विषय से दूसरे विषय में निरंतर संक्रमण के साथ, असंगत, केंद्रित भाषण के साथ अव्यवस्थित सोच शामिल है। भाषण विकार हल्के अव्यवस्था से लेकर असंगति और अर्थहीनता तक हो सकते हैं। अनुचित व्यवहार खुद को बचकानी भोली मूर्खता, आंदोलन, उपस्थिति और शिष्टाचार के रूप में प्रकट कर सकता है जो स्थिति के अनुरूप नहीं है। कैटेटोनिया व्यवहार संबंधी विकार का एक चरम रूप है जिसमें कठोर मुद्रा बनाए रखना और आंदोलन या लक्ष्यहीन सहज आंदोलन के लिए लगातार प्रतिरोध शामिल हो सकता है।

रोग की नकारात्मक (कमी) अभिव्यक्तिरूप में व्यक्त किए जाते हैं और इसमें चपटा प्रभाव, खराब भाषण, एनाडोनिया और संचार की कमी शामिल हैं। एक चपटा प्रभाव के साथ, रोगी का चेहरा हाइपोमिमिक दिखता है, जिसमें आंखों का खराब संपर्क और अपर्याप्त अभिव्यक्ति होती है। खराब भाषण भाषण उत्पादन में कमी से प्रकट होता है, प्रश्नों के मोनोसिलेबिक उत्तर जो आंतरिक शून्यता की छाप पैदा करते हैं। Anhedonia गतिविधियों में रुचि की कमी और लक्ष्यहीन गतिविधि में वृद्धि का प्रतिबिंब हो सकता है। संचार की कमी लोगों के साथ संबंधों में अपर्याप्त रुचि से प्रकट होती है। नकारात्मक लक्षण अक्सर खराब प्रेरणा और कम केंद्रित व्यवहार की ओर ले जाते हैं।

संज्ञानात्मक घाटे का अर्थ है ध्यान, भाषण प्रसंस्करण, कार्यशील स्मृति, अमूर्त सोच, समस्याओं को सुलझाने में कठिनाई, और सामाजिक अंतःक्रियाओं को समझने में हानि। रोगी का दिमाग अनम्य हो सकता है, और समस्याओं को हल करने की क्षमता, अन्य लोगों के दृष्टिकोण को समझने और अनुभव से सीखने की क्षमता कम हो सकती है। सिज़ोफ्रेनिया के लक्षण आमतौर पर कार्य करने की क्षमता को कम कर देते हैं और काम, सामाजिक संबंधों और व्यक्तिगत देखभाल में महत्वपूर्ण रूप से हस्तक्षेप करते हैं। बेरोजगारी, अलगाव, टूटे रिश्ते और जीवन की गुणवत्ता में गिरावट आम परिणाम हैं। संज्ञानात्मक हानि की गंभीरता काफी हद तक सामान्य विकलांगता की डिग्री निर्धारित करती है।

आत्मघाती

सिज़ोफ्रेनिया के लगभग 10% रोगी आत्महत्या करते हैं। सिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों में समय से पहले मौत का प्रमुख कारण आत्महत्या है, और यह आंशिक रूप से बताता है कि सिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों में जीवन प्रत्याशा औसतन 10 साल कम क्यों हो जाती है। पैरानॉयड सिज़ोफ्रेनिया वाले मरीज़, बीमारी की देर से शुरुआत, और बीमारी से पहले पर्याप्त कामकाज, जिनके पास ठीक होने का सबसे अच्छा पूर्वानुमान है, उनमें भी आत्महत्या की संभावना अधिक होती है। चूंकि ये मरीज़ दुःख और संकट का जवाब देने की क्षमता बनाए रखते हैं, इसलिए उनकी बीमारी के परिणामों की यथार्थवादी समझ के आधार पर निराशा में कार्य करने की अधिक संभावना हो सकती है।

हिंसा

सिज़ोफ्रेनिया हिंसक व्यवहार के लिए एक अपेक्षाकृत छोटा जोखिम कारक है। हिंसा की धमकी और छोटे हिंसक विस्फोट वास्तव में खतरनाक व्यवहार की तुलना में काफी अधिक सामान्य हैं। जिन रोगियों में हिंसक कृत्यों की संभावना अधिक होती है, उनमें वे लोग शामिल हैं जो ड्रग्स और अल्कोहल का दुरुपयोग करते हैं, उत्पीड़न या अनिवार्य मतिभ्रम के भ्रमपूर्ण विचार रखते हैं, और जो निर्धारित उपचार नहीं लेते हैं। बहुत कम ही, गंभीर रूप से उदास पागल रोगी जो अलग-थलग महसूस करते हैं, उन पर हमला करेंगे या उन्हें मार देंगे जिन्हें वे अपनी समस्याओं का एकमात्र स्रोत मानते हैं (उदाहरण के लिए, एक आधिकारिक, प्रसिद्ध व्यक्ति, जीवनसाथी)। सिजोफ्रेनिया के मरीजों को वार्ड में भर्ती किया जा सकता है आपातकालीन देखभालहिंसा की धमकियों के साथ या भोजन, आश्रय और आवश्यक देखभाल पाने के लिए।

चरणों

रोग के पाठ्यक्रम के प्रकार:

• लगातार प्रगतिशील, यानी क्रोनिक सिज़ोफ्रेनिया;
• पैरॉक्सिस्मल सिज़ोफ्रेनिया, जो बदले में उप-प्रजाति है
  • फर जैसा (पैरॉक्सिस्मल - प्रगतिशील);
  • आवर्तक (आवधिक)।

सिज़ोफ्रेनिया के चरण:

• प्रारंभिक। यह, एक नियम के रूप में, अस्थानिया, उदासीनता से शुरू होता है और खुद को गहरे अवसाद, मनोविकृति, प्रलाप, हाइपोमेनिया के साथ प्रकट करता है।
• अभिव्यक्ति। रोगसूचकता तेज हो जाती है, नैदानिक ​​तस्वीर जम जाती है और स्थिर हो जाती है।
• अंतिम, अंतिम चरण। लक्षण, एक नियम के रूप में, कमी हैं, नैदानिक ​​​​तस्वीर जम जाती है।

रोग के विकास की गति (प्रगति) की डिग्री:

• घातक सिज़ोफ्रेनिया (तेजी से प्रगतिशील);

इसके विपरीत, कुछ विशेषज्ञ नकारात्मक लक्षणों की उपस्थिति और गंभीरता के आधार पर सिज़ोफ्रेनिया को कमी और गैर-कमी वाले उपप्रकारों में वर्गीकृत करते हैं जैसे कि चपटा प्रभाव, प्रेरणा की कमी और फोकस में कमी। कमी उपप्रकार वाले रोगियों में, अन्य कारकों (यानी, अवसाद, चिंता, पर्यावरणीय उत्तेजना की कमी, दवाओं के दुष्प्रभाव) पर विचार किए बिना नकारात्मक लक्षण प्रबल होते हैं। गैर-कमी वाले उपप्रकार वाले रोगियों में, भ्रम, मतिभ्रम और बिगड़ा हुआ सोच हो सकता है, लेकिन उनके व्यावहारिक रूप से कोई नकारात्मक लक्षण नहीं होते हैं।

सिज़ोफ्रेनिया का निदान

सिज़ोफ्रेनिया के लिए कोई विशिष्ट परीक्षण नहीं हैं। निदान इतिहास, लक्षणों और संकेतों के व्यापक मूल्यांकन पर आधारित है। परिवार, दोस्तों, शिक्षकों और सहकर्मियों जैसे अतिरिक्त स्रोतों से जानकारी अक्सर मददगार होती है। मानसिक विकारों के सांख्यिकी और निदान पर मैनुअल के अनुसार, चौथा संस्करण (DSM-IV), 2 या अधिक विशिष्ट लक्षण (भ्रम, मतिभ्रम, अव्यवस्थित भाषण, अव्यवस्थित व्यवहार, नकारात्मक लक्षण) एक महत्वपूर्ण हिस्से का निदान करने के लिए आवश्यक हैं। एक महीने के दौरान, प्रोड्रोमल लक्षण रोग या सामाजिक, व्यावसायिक विकारों के साथ सूक्ष्म लक्षण, अपर्याप्त आत्म-देखभाल 6 महीने की अवधि के भीतर स्पष्ट होना चाहिए, जिसमें 1 महीने के स्पष्ट लक्षण शामिल हैं।

प्रयोगशाला परीक्षणों और न्यूरोइमेजिंग तकनीकों सहित, एनामेनेस्टिक जानकारी और अध्ययनों के अध्ययन के माध्यम से अन्य बीमारियों या मादक द्रव्यों के सेवन के कारण मनोविकृति से इंकार करना आवश्यक है। हालांकि सिज़ोफ्रेनिया वाले कुछ रोगियों में संरचनात्मक मस्तिष्क संबंधी असामान्यताएं पाई जाती हैं, लेकिन वे नैदानिक ​​​​मूल्य के लिए पर्याप्त विशिष्ट नहीं हैं।

इसी तरह के लक्षणों वाले अन्य मानसिक विकारों में सिज़ोफ्रेनिया के कुछ निकट संबंधी विकार शामिल हैं: क्षणिक मानसिक विकार, सिज़ोफ्रेनिफॉर्म विकार, स्किज़ोफेक्टिव डिसऑर्डर और भ्रम संबंधी विकार। इसके अलावा, कुछ लोगों में मनोदशा संबंधी विकार मनोविकृति का कारण बन सकते हैं। कुछ व्यक्तित्व विकार (विशेष रूप से स्किज़ोइड वाले) सिज़ोफ्रेनिक के समान लक्षणों के साथ मौजूद होते हैं, हालांकि ये आमतौर पर हल्के होते हैं और मानसिक नहीं होते हैं।

मनोविकृति के विकास के साथ, आपको सबसे पहले इसके कारण को स्थापित करने का प्रयास करना चाहिए। यदि कारण ज्ञात है, तो उपचार और रोकथाम अधिक विशिष्ट हो सकती है। यह एक सटीक निदान की कुंजी है प्रभावी चिकित्सा, भ्रम के लक्षणों के उदाहरण पर देखा जा सकता है, जो न केवल सिज़ोफ्रेनिया का प्रकटीकरण हो सकता है, बल्कि टेम्पोरल लोब मिर्गी, एम्फ़ैटेमिन की लत और भावात्मक विकार के उन्मत्त चरण का भी हो सकता है। इनमें से प्रत्येक मामले में विशेष उपचार की आवश्यकता होती है।

विभेदक निदान

सिज़ोफ्रेनिया के विभेदक निदान के लिए एक एल्गोरिथ्म अमेरिकन साइकियाट्रिक एसोसिएशन के डायग्नोस्टिक एंड स्टैटिस्टिकल मैनुअल ऑफ़ मेंटल इलनेस (DSM-IV) के संशोधन 4 में पाया जा सकता है। इस एल्गोरिथम के अनुसार मनोविकृति वाले रोगी में सबसे पहले, दैहिक रोगऔर मादक द्रव्यों का सेवन। फिर यह स्थापित करना आवश्यक है कि क्या लक्षण उत्पन्न होते हैं उत्तेजित विकार... यदि नहीं, तो नैदानिक ​​​​तस्वीर के आधार पर, सिज़ोफ्रेनिया या स्किज़ोटाइपल विकार का निदान किया जाता है। यद्यपि विभिन्न मूल के मानसिक विकारों के उपचार की अपनी विशेषताएं हैं, सभी मामलों में, एक नियम के रूप में, एंटीसाइकोटिक्स का उपयोग किया जाता है।

सिज़ोफ्रेनिया उपचार

सिज़ोफ्रेनिया स्पष्ट रूप से एक ऐसी स्थिति है जिसमें मनोरोग उपचार के लिए रेफरल की आवश्यकता होती है। और यहां यह बिल्कुल भी जरूरी नहीं है कि मानसिक अनुभवों और किए गए अपराध के बीच सीधा संबंध हो। यह पर्याप्त है कि विषय बीमार है। सामान्य तौर पर, जैसा कि अभ्यास पुष्टि करता है, यदि कोई अपराध सकारात्मक मानसिक लक्षणों से जुड़ा नहीं है, तो यह रोग के परिणामस्वरूप रोगी के व्यक्तित्व में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। उसी समय, आप निश्चित रूप से ऐसे लोगों से मिल सकते हैं, जिनका अपराध उनके जीवन के आपराधिक पैटर्न का हिस्सा है, और जो - जैसा कि हुआ - सिज़ोफ्रेनिया से बीमार हैं, लेकिन सामान्य तौर पर, जिन लोगों को वर्तमान में मनोरोग उपचार की आवश्यकता है, उन्हें इस तरह के उपचार की पेशकश की जानी चाहिए। . यह हमेशा नहीं होता है, खासकर संतोषजनक फिक्स्ड लाइन सेवाओं के अभाव में। यदि, एक ओर, विषय पूरी छूट के दौरान अपराध करता है, और यह उसके आपराधिक "कैरियर" का हिस्सा है, तो वह अपने कार्यों के लिए जिम्मेदार है। सिज़ोफ्रेनिया इतना गंभीर हो सकता है कि विषय को परीक्षण में भाग लेने में असमर्थ घोषित किया जा सकता है। यह रोग हत्या के मामलों में कम देयता का आधार है और मैकनॉटन नियमों को लागू करने का आधार हो सकता है।

मनोवैज्ञानिक लक्षणों की शुरुआत से उपचार की शुरुआत तक का समय अंतराल प्रारंभिक चिकित्सीय प्रतिक्रिया की गति, चिकित्सीय प्रतिक्रिया की गुणवत्ता और नकारात्मक लक्षणों की गंभीरता से संबंधित है। प्रारंभिक उपचार के साथ, रोगी आमतौर पर उपचार के लिए अधिक तेज़ी से और पूरी तरह से प्रतिक्रिया करता है। रोग की पहली कड़ी के दौरान उपचार के अभाव में, 70-80% रोगियों में 12 महीनों के भीतर एक बाद का प्रकरण विकसित होता है। एंटीसाइकोटिक्स का लंबे समय तक इस्तेमाल 1 साल में रिलैप्स रेट को लगभग 30% तक कम कर सकता है।

उपचार का मुख्य लक्ष्य मानसिक लक्षणों की गंभीरता को कम करना, लक्षणों की तीव्रता और संबंधित शिथिलता को रोकना और रोगी को उच्चतम संभव स्तर पर कार्य करने में मदद करना है। एंटीसाइकोटिक्स, समुदाय-आधारित सहायक पुनर्वास और मनोचिकित्सा उपचार के प्रमुख घटक हैं। यह देखते हुए कि सिज़ोफ्रेनिया एक दीर्घकालिक और आवर्तक बीमारी है, रोगियों को स्वयं सहायता कौशल सिखाना चिकित्सा के महत्वपूर्ण कार्यों में से एक है।

विशिष्ट न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स और गतिविधि के लिए उनकी आत्मीयता के आधार पर, दवाओं को विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स (न्यूरोलेप्टिक्स) और दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स (एपीवीपी) में विभाजित किया जाता है। एआरवीडी के कुछ फायदे हो सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप थोड़ी अधिक दक्षता होती है (हालांकि कुछ एआरवीडी के लिए ये फायदे विवादास्पद हैं) और इसकी संभावना को कम करने में हाइपरकिनेटिक विकारऔर अन्य दुष्प्रभाव।

पारंपरिक मनोविकार नाशक दवाओं से सिज़ोफ्रेनिया का उपचार

इन दवाओं की कार्रवाई का तंत्र मुख्य रूप से डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्स (डोपामाइन 2 ब्लॉकर्स) की नाकाबंदी से जुड़ा है। पारंपरिक एंटीसाइकोटिक्स को उच्च, मध्यम और निम्न शक्ति में वर्गीकृत किया जा सकता है। अत्यधिक शक्तिशाली एंटीसाइकोटिक्स में डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए अधिक आत्मीयता होती है और ए-एड्रीनर्जिक और मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता होती है। कम-शक्ति वाले एंटीसाइकोटिक्स, जिनका शायद ही कभी उपयोग किया जाता है, में डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए कम आत्मीयता होती है और एड्रीनर्जिक, मस्कैरेनिक और हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के लिए अपेक्षाकृत अधिक आत्मीयता होती है। गोलियों में विभिन्न दवाएं उपलब्ध हैं, तरल रूप, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के लिए लघु और लंबे समय तक अभिनय करने वाले रूप। दवा का चुनाव मुख्य रूप से साइड इफेक्ट प्रोफाइल, प्रशासन के वांछित मार्ग और दवा के लिए रोगी की पिछली प्रतिक्रिया पर आधारित होता है।

पारंपरिक मनोविकार नाशक

दवा (सीमाएं)

रोज की खुराक

औसत खुराक

वी.वी. बालाबानोवा

सिज़ोफ्रेनिया का बायोसाइकोसोशल मॉडल
मानसिक विकारों के उपचार के लिए दृष्टिकोण उनकी उत्पत्ति और विकास के तंत्र के बारे में ज्ञान के स्तर से निर्धारित होता है। यह व्याख्यान मानसिक बीमारी से निपटने में चिकित्सा के विभिन्न घटकों की भूमिका का परिचय देता है।

वर्तमान में, सिज़ोफ्रेनिया जैसी मानसिक बीमारी के इलाज के लिए सबसे अधिक उत्पादक दृष्टिकोण दुनिया भर के अधिकांश पेशेवरों द्वारा मान्यता प्राप्त है बायोसाइकोसामाजिक मॉडल. "जैव"इसका मतलब है कि जीव की जैविक विशेषताएं इस बीमारी के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं - मस्तिष्क प्रणालियों की कार्यप्रणाली, इसमें चयापचय। ये जैविक विशेषताएं अगले घटक को पूर्व निर्धारित करती हैं - मानस की कुछ विशेषताएं बचपन में इसके विकास की प्रक्रिया में और वयस्क काल में कार्य करने की प्रक्रिया में।

यह दिखाया गया है कि सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों में मस्तिष्क तंत्रिका कोशिकाओं के कामकाज में ख़ासियत होती है, जिसके बीच सूचना का ट्रांसमीटर न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन है ("न्यूरो" का अर्थ एक तंत्रिका कोशिका है, "मध्यस्थ" एक ट्रांसमीटर, मध्यस्थ है)।

न्यूरॉन्स की प्रणाली, जिसके बीच सूचनाओं का आदान-प्रदान होता है, डोपामाइन अणु के लिए धन्यवाद, डोपामाइन न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टम कहलाता है। डोपामाइन सही समय पर एक कोशिका के तंत्रिका अंत से मुक्त होता है और, दो कोशिकाओं के बीच की जगह में खुद को ढूंढता है, दूसरे की प्रक्रिया पर विशेष क्षेत्रों (तथाकथित डोपामाइन रिसेप्टर्स) पाता है - एक पड़ोसी सेल, जिससे यह जुड़ता है . इस प्रकार, सूचना एक मस्तिष्क कोशिका से दूसरे मस्तिष्क में प्रेषित होती है।

मस्तिष्क की डोपामिन प्रणाली में कई उपतंत्र होते हैं। एक सेरेब्रल कॉर्टेक्स के काम के लिए जिम्मेदार है, दूसरा, एक्स्ट्रामाइराइडल, मांसपेशियों की टोन के लिए और तीसरा पिट्यूटरी ग्रंथि में हार्मोन के उत्पादन के लिए।

"मनोविश्लेषक"एक व्यक्ति की मनोवैज्ञानिक विशेषताओं को इंगित करता है जो उसे विभिन्न तनावों के प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील बनाता है (ऐसी परिस्थितियाँ जो किसी व्यक्ति को तनाव की स्थिति का कारण बनती हैं, अर्थात, अनुकूलन की एक शारीरिक और मनोवैज्ञानिक प्रतिक्रिया, या संतुलन बनाए रखने की प्रतिक्रिया)। दूसरों की तुलना में इस तरह की अधिक भेद्यता का मतलब है कि वे परिस्थितियाँ भी जिन्हें अन्य लोग दर्द रहित तरीके से दूर कर सकते हैं, इन अत्यधिक कमजोर लोगों में दर्दनाक प्रतिक्रियाएँ पैदा कर सकती हैं। मनोविकृति का विकास ऐसी प्रतिक्रिया बन सकता है। वे इन लोगों के व्यक्तिगत रूप से कम तनाव प्रतिरोध के बारे में बात करते हैं, अर्थात। रोग की स्थिति के विकास के बिना तनाव का जवाब देने की क्षमता में कमी।

अभ्यास से, उदाहरणों को अच्छी तरह से जाना जाता है जब कक्षा से कक्षा में संक्रमण, स्कूल से स्कूल में संक्रमण, सहपाठी या सहपाठी के लिए एक शौक, स्कूल या संस्थान से स्नातक, यानी। ज्यादातर लोगों के जीवन में अक्सर होने वाली घटनाएं, इस बीमारी के शिकार लोगों में सिज़ोफ्रेनिया के विकास में "ट्रिगर" बन गईं। हम यहां सामाजिक कारकों के रोग के विकास में भूमिका के बारे में बात कर रहे हैं जो एक व्यक्ति अन्य लोगों के साथ बातचीत करते समय सामना करता है। सामाजिक परिस्थितियों की भूमिका का एक संकेत जो कमजोर लोगों के लिए तनावपूर्ण हो जाता है, शब्द "बायोसाइकोसोशल" मॉडल के घटक में निहित है।

जो कहा गया है उससे यह स्पष्ट हो जाता है कि सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित लोगों की मदद करने में रोग के विकास में शामिल सभी तीन घटकों को प्रभावित करने के प्रयास शामिल होने चाहिए और जो बहुत महत्वपूर्ण है, इस बीमारी का समर्थन करना।

आधुनिक मनोचिकित्सा में, सिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों के लिए सहायता में निम्न शामिल हैं: 1) दवा से इलाज (दवाओं की मदद से), जिसका उद्देश्य मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं की डोपामाइन प्रणाली के कामकाज को सामान्य करना है और इसके परिणामस्वरूप, तनाव प्रतिरोध में वृद्धि; 2) मनोवैज्ञानिक उपचार, अर्थात। मनोचिकित्सा का उद्देश्य उन मनोवैज्ञानिक विशेषताओं को ठीक करना है जो रोग के विकास में योगदान करते हैं, मनोचिकित्सा का उद्देश्य रोग के लक्षणों से निपटने की क्षमता विकसित करना है, साथ ही साथ मनोचिकित्सा, जिसका उद्देश्य बाधाएं पैदा करना है मनोवैज्ञानिक परिणामबीमारी, जैसे अन्य लोगों से अलगाव; 3) समाज में किसी व्यक्ति के कामकाज को बनाए रखने के उद्देश्य से सामाजिक उपाय - रोगी की पेशेवर स्थिति, सामाजिक गतिविधि को बनाए रखने में सहायता, उसके सामाजिक संपर्क कौशल का प्रशिक्षण, सामाजिक आवश्यकताओं और मानदंडों को ध्यान में रखते हुए, साथ ही ऐसे उपाय जो बातचीत को सामान्य बनाने में मदद करेंगे। प्रियजनों। अंतिम घटक में न केवल स्वयं रोगी की मदद करना शामिल है, बल्कि सामाजिक वातावरण के साथ काम करना भी शामिल है, विशेष रूप से परिवार के सदस्यों के साथ, जिन्हें कम से कम सहायता और समर्थन की आवश्यकता नहीं है।

मनोविकार नाशक: मुख्य और दुष्प्रभाव
साइकोट्रोपिक दवाओं का मुख्य समूह जो सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित लोगों की मदद करने में प्रभावी है, वह समूह है मनोविकार नाशक.

साइकोट्रॉपिकड्रग्स कहा जाता है जो मस्तिष्क की गतिविधि को प्रभावित करते हैं और मानसिक कार्यों (धारणा, सोच, स्मृति, आदि) को सामान्य करते हैं। साइकोट्रोपिक दवाओं के कई समूह हैं जो मुख्य रूप से एक या किसी अन्य मानसिक कार्य के उल्लंघन को प्रभावित करते हैं: न्यूरोलेप्टिक्स (दवाएं जो भ्रम, मतिभ्रम और अन्य उत्पादक लक्षणों को दबा सकती हैं), एंटीडिप्रेसेंट (कम मूड में वृद्धि), ट्रैंक्विलाइज़र (चिंता को कम), मानदंड (मनोदशा) स्टेबलाइजर्स), एंटीपीलेप्टिक, या एंटीकॉन्वेलसेंट, ड्रग्स, नॉट्रोपिक्स और मेटाबॉलिक ड्रग्स (स्वयं तंत्रिका कोशिकाओं में चयापचय में सुधार)।

न्यूरोलेप्टिक्स की मुख्य औषधीय क्रिया डोपामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना है, जिसके परिणामस्वरूप मस्तिष्क कोशिकाओं की डोपामाइन प्रणाली की गतिविधि का सामान्यीकरण होता है, अर्थात् इस गतिविधि में इष्टतम स्तर तक कमी आती है। चिकित्सकीय रूप से, यानी। रोग के लक्षणों के स्तर पर, यह रोग के उत्पादक लक्षणों (प्रलाप, मतिभ्रम, कैटेटोनिक लक्षण, उत्तेजना, आक्रामकता के हमलों) के ध्यान देने योग्य कमी या पूर्ण गायब होने से मेल खाती है। मनोविकार नाशक की पूर्ण या आंशिक रूप से दबाने की क्षमता, मनोविकृति की ऐसी अभिव्यक्तियाँ जैसे भ्रम, मतिभ्रम, कैटेटोनिक लक्षण, मनोविकार रोधी क्रिया कहलाती हैं।

एंटीसाइकोटिक के अलावा, एंटीसाइकोटिक्स के कई अन्य प्रभाव हैं:
शामक (शामक), जो एंटीसाइकोटिक्स के उपयोग को कम करने की अनुमति देता है आंतरिक तनाव, उत्तेजना और यहां तक ​​कि आक्रामकता के मुकाबलों;
हिप्नोटिक और हिप्नोटिक्स के रूप में न्यूरोलेप्टिक्स का एक महत्वपूर्ण लाभ यह है कि, ट्रैंक्विलाइज़र के विपरीत, वे मानसिक और शारीरिक निर्भरता के गठन जैसी जटिलताओं का कारण नहीं बनते हैं, और नींद के सामान्य होने के बाद उन्हें बिना किसी परिणाम के रद्द किया जा सकता है;
· सक्रिय करना, अर्थात। निष्क्रियता को कम करने के लिए कुछ एंटीसाइकोटिक्स की क्षमता;
· नॉर्मोटिमिक (मूड बैकग्राउंड को स्थिर करना), विशेष रूप से तथाकथित एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स (नीचे देखें) की विशेषता है, जो इस प्रभाव की उपस्थिति के कारण, सिज़ोफ्रेनिया या स्किज़ोफेक्टिव साइकोसिस के एक और हमले को रोकने या इसकी गंभीरता को कम करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है;
· "सुधारात्मक व्यवहार" प्रभाव - व्यवहार संबंधी विकारों (उदाहरण के लिए, दर्दनाक संघर्ष, घर से भागने की इच्छा, आदि) को सुचारू करने के लिए कुछ एंटीसाइकोटिक्स की क्षमता और लालसा (भोजन, यौन) को सामान्य करना;
एंटीडिप्रेसेंट, यानी। मूड में सुधार करने की क्षमता;
· एंटीमैनिक - पैथोलॉजिकल रूप से ऊंचा, उच्च आत्माओं को सामान्य करने की क्षमता;
संज्ञानात्मक (संज्ञानात्मक) मानसिक कार्यों में सुधार - सोच प्रक्रिया को सामान्य करने की क्षमता, इसकी स्थिरता और उत्पादकता में वृद्धि;
· वनस्पति स्थिरीकरण (वनस्पति कार्यों का स्थिरीकरण - पसीना, हृदय गति, रक्तचाप, आदि)।

ये प्रभाव न केवल डोपामाइन पर, बल्कि मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं की अन्य प्रणालियों पर भी न्यूरोलेप्टिक्स के प्रभाव से जुड़े हैं, विशेष रूप से नॉरएड्रेनल और सेरोटोनिन सिस्टम पर, जिसमें नॉरपेनेफ्रिन या सेरोटोनिन क्रमशः कोशिकाओं के बीच सूचना का ट्रांसमीटर है।

तालिका 1 एंटीसाइकोटिक्स के मुख्य प्रभावों को प्रस्तुत करती है और उन दवाओं को सूचीबद्ध करती है जिनमें ये गुण होते हैं।

मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं के डोपामिन तंत्र पर न्यूरोलेप्टिक्स के प्रभाव से पार्श्व कोशिकाएं भी जुड़ी होती हैं, अर्थात्। अवांछित प्रभाव। यह क्षमता है, साथ ही साथ एंटीसाइकोटिक कार्रवाई के प्रावधान के साथ, मांसपेशियों की टोन को प्रभावित करने या कुछ मापदंडों को बदलने के लिए। हार्मोनल विनियमन(उदाहरण के लिए, मासिक धर्म चक्र)।

एंटीसाइकोटिक्स निर्धारित करते समय, मांसपेशियों की टोन पर उनके प्रभाव को हमेशा ध्यान में रखा जाता है। ये प्रभाव अवांछित (पक्ष) हैं। चूंकि मांसपेशियों की टोन मस्तिष्क के एक्स्ट्रामाइराइडल सिस्टम द्वारा नियंत्रित होती है, उन्हें कहा जाता है एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट... दुर्भाग्य से, अक्सर मांसपेशियों की टोन पर एंटीसाइकोटिक्स के प्रभाव से बचा नहीं जा सकता है, लेकिन इस प्रभाव को साइक्लोडोल (पार्कोपैन), एकिनेटोन और कई अन्य दवाओं (उदाहरण के लिए, ट्रैंक्विलाइज़र) के साथ ठीक किया जा सकता है, जिन्हें इस मामले में सुधारक कहा जाता है। एक सफल चिकित्सा चयन के लिए इन दुष्प्रभावों को पहचानने में सक्षम होना महत्वपूर्ण है।

तालिका एक
मनोविकार नाशक के मुख्य प्रभाव

प्रभाव	क्लासिक, या विशिष्ट, मनोविकार नाशक	एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स और नई पीढ़ी की दवाएं
मनोरोग प्रतिरोधी	हैलोपेरीडोल मझेप्टिल ट्राइफ्लुओपरज़ीन (ट्रिफ्टाज़िन, स्टेलाज़िन) एटेपेराज़िन मोडिटेन-डिपो क्लोरप्रोथिक्सिन क्लोपिक्सोल Fluanksol	अज़ालेप्टिन (लेपोनेक्स) ज़ेल्डोक्स जिप्रेक्सा रिस्पोलेप्ट (स्पेरिडान, रिसेट) सेरोक्वेल सोलियान Abilify
सीडेटिव	अमीनाज़िन टिसरसिन हैलोपेरीडोल क्लोपिक्सोल एटेपेराज़िन Trifluoperazine (triftazine, stelazine)	अज़ालेप्टिन जिप्रेक्सा सेरोक्वेल
कृत्रिम निद्रावस्था का	टिसरसिन अमीनाज़िन क्लोरप्रोथिक्सिन थियोरिडाज़िन (सोनपैक्स)	अज़ालेप्टिन सेरोक्वेल
स्फूर्तिदायक	फ्रेनोलोन मझेप्टिल Fluanksol एग्लोनिल	रिस्पोलेप्ट (स्पेरिडान, रिसेट) सोलियान
नॉर्मोटिमिक	क्लोपिक्सोल Fluanksol	अज़ालेप्टिन रिस्पोलेप्ट सेरोक्वेल
"सुधारात्मक व्यवहार"	थियोरिडाज़िन (सोनपैक्स) न्यूलेप्टिल पिपोर्टिलो	अज़ालेप्टिन सेरोक्वेल
एंटी	ट्राइफ्लुओपरज़ीन (ट्रिफ्टाज़िन, स्टेलाज़िन) क्लोरप्रोथिक्सिन Fluanksol एग्लोनिल	रिस्पोलेप्ट (स्पेरिडान, रिसेट) सेरोक्वेल
एंटीमैनिक	हैलोपेरीडोल टिसरसिन थियोरिडाज़िन (सोनपैक्स) क्लोपिक्सोल	अज़ालेप्टिन जिप्रेक्सा रिस्पोलेप्ट (स्पेरिडान, रिसेट) सेरोक्वेल
संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सुधार	एटेपेराज़िन	अज़ालेप्टिन जिप्रेक्सा सेरोक्वेल रिस्पोलेप्ट (स्पेरिडान, रिसेट) सोलियान
वनस्पति स्थिरीकरण	एटेपेराज़िन फ्रेनोलोन सोनापैक्स

मांसपेशियों की टोन पर एंटीसाइकोटिक्स का प्रभाव चिकित्सा के चरणों में अलग-अलग तरीकों से प्रकट हो सकता है। तो, एंटीसाइकोटिक्स लेने के पहले दिनों या हफ्तों में, तथाकथित मस्कुलर डिस्टोनिया का विकास संभव है। यह एक विशेष मांसपेशी समूह में ऐंठन है, जो अक्सर मुंह की मांसपेशियों, ओकुलोमोटर मांसपेशियों या गर्दन की मांसपेशियों में होती है। स्पस्मोडिक मांसपेशी संकुचन अप्रिय हो सकता है, लेकिन किसी भी सुधारक के साथ इसे आसानी से ठीक किया जा सकता है।

एंटीसाइकोटिक्स के लंबे समय तक सेवन से घटना का विकास संभव है औषधीय पार्किंसनिज़्म: अंगों में कंपकंपी (कंपकंपी), मांसपेशियों में अकड़न, चेहरे की मांसपेशियों में अकड़न, कठोर चाल। जब इस दुष्प्रभाव की प्रारंभिक अभिव्यक्तियाँ होती हैं, तो पैरों में सनसनी ("सूती पैर") बदल सकती है। विपरीत संवेदनाओं की उपस्थिति भी संभव है: शरीर की स्थिति को बदलने की निरंतर इच्छा के साथ चिंता की भावनाएं, चलने, चलने, पैरों को हिलाने की आवश्यकता। विशेष रूप से, इस दुष्प्रभाव की प्रारंभिक अभिव्यक्तियों को पैरों में असुविधा, खिंचाव की इच्छा, "बेचैन पैर" की भावना के रूप में अनुभव किया जाता है। एक्स्ट्रामाइराइडल प्रभाव के साइड इफेक्ट के इस प्रकार को कहा जाता है मनोव्यथा, या बेचैनी।

एंटीसाइकोटिक्स लेने के कई महीनों और अधिक बार कई वर्षों के साथ, विकसित होना संभव है टारडिव डिस्किनीशिया, जो एक विशेष मांसपेशी समूह (अधिक बार मुंह की मांसपेशियों) में अनैच्छिक आंदोलनों द्वारा प्रकट होता है। इस दुष्प्रभाव की उत्पत्ति और तंत्र का सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है। इस बात के प्रमाण हैं कि इसके विकास को न्यूरोलेप्टिक्स लेने की योजना में अचानक बदलाव से मदद मिलती है - अचानक रुकावट, दवाओं की वापसी, जो रक्त में दवा की एकाग्रता में तेज उतार-चढ़ाव के साथ होती है। तालिका 2 एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट्स और टार्डिव डिस्केनेसिया की मुख्य अभिव्यक्तियों और उन्हें खत्म करने के उपायों को दिखाती है।

एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट्स की गंभीरता को कम करने के लिए करेक्टर्स लेने की शुरुआत एंटीसाइकोटिक के प्रशासन के समय के साथ मेल खा सकती है, लेकिन ऐसे प्रभाव दिखाई देने तक इसे स्थगित किया जा सकता है। एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट्स के विकास को रोकने के लिए आवश्यक सुधारक की खुराक व्यक्तिगत और अनुभवजन्य रूप से चुनी गई है। आमतौर पर यह प्रति दिन साइक्लोडोल या एकाइनटोन की 2 से 6 गोलियां होती हैं, लेकिन प्रति दिन 9 से अधिक गोलियां नहीं होती हैं। उनकी खुराक में और वृद्धि सुधारात्मक प्रभाव को नहीं बढ़ाती है, लेकिन स्वयं सुधारक के दुष्प्रभावों की संभावना से जुड़ी होती है (उदाहरण के लिए, शुष्क मुंह, कब्ज)। अभ्यास से पता चलता है कि सभी लोगों में एंटीसाइकोटिक्स के एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट नहीं होते हैं और सभी मामलों में एंटीसाइकोटिक्स के साथ उपचार के दौरान उनके सुधार की आवश्यकता नहीं होती है। लगभग दो-तिहाई रोगियों में जो 4-6 महीने से अधिक समय तक एंटीसाइकोटिक्स लेते हैं, सुधारक की खुराक को कम किया जा सकता है (और कुछ मामलों में रद्द भी किया जा सकता है), और कोई एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट नहीं देखा जाता है। यह इस तथ्य के कारण है कि मस्तिष्क में न्यूरोलेप्टिक्स के पर्याप्त लंबे समय तक सेवन के साथ, मांसपेशियों की टोन को बनाए रखने के लिए प्रतिपूरक तंत्र सक्रिय हो जाते हैं और सुधारकों की आवश्यकता कम हो जाती है या गायब हो जाती है।

तालिका 2
न्यूरोलेप्टिक थेरेपी के मुख्य न्यूरोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स और उन्हें कैसे ठीक किया जाए

उप-प्रभाव	मुख्य अभिव्यक्तियाँ	इलाज
मस्कुलर डिस्टोनिया (पहले दिन, सप्ताह)	मुंह, आंख, गर्दन की मांसपेशियों में ऐंठन	साइक्लोडोल या एकिनटन 1-2 टैब। जीभ के नीचे कोई भी ट्रैंक्विलाइज़र (फेनाज़ेपम, नोज़ेपम, एलेनियम, आदि) 1 टेबल। जीभ के नीचे फेनोबार्बिटल (या कोरवालोल या वालोकॉर्डिन की 40-60 बूंदें) कैफीन (मजबूत चाय या कॉफी) समाधान में मौखिक रूप से 1.0 ग्राम तक एस्कॉर्बिक एसिड Piracetam 2-3 कैप्सूल अंदर
औषधीय पार्किंसनिज़्म (पहले सप्ताह, महीने)	कंपन, मांसपेशियों में अकड़न, तैलीय त्वचा	साइक्लोडोल (पार्कोपन) या एकिनटन: 3-6 टैब। प्रति दिन, लेकिन 9 टैब से अधिक नहीं। 3 टैब तक। एक दिन में
मनोव्यथा (पहले सप्ताह, महीने)	बेचैनी, बेचैनी, हिलने-डुलने की इच्छा, "बेचैन पैर" की भावना	प्रति दिन 30 मिलीग्राम तक ट्रैंक्विलाइज़र (फेनाज़ेपम, आदि) 3 टैब तक। एक दिन में
टारडिव डिस्किनीशिया (दवा के सेवन की शुरुआत से महीने और साल)	कुछ मांसपेशी समूहों में अनैच्छिक आंदोलन	प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन, ओबज़िडान) - contraindications की अनुपस्थिति में प्रति दिन 30 मिलीग्राम तक तियाप्रिड ट्रेमब्लेक्स

नई पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के लक्षण: नए अवसर और सीमाएं
सिज़ोफ्रेनिया और अन्य मानसिक विकारों के उपचार में क्रांतिकारी नए वर्ग का निर्माण था - तथाकथित एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स।ऐसी पहली दवा क्लोज़ापाइन (लेपोनेक्स, एज़ेलेप्टिन) थी।

यह देखा गया है कि जब यह निर्धारित किया जाता है, तो विशेषता एक्स्ट्रामाइराइडल प्रभाव विकसित नहीं होते हैं या केवल उन रोगियों में देखे जाते हैं जो दवा के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होते हैं, या जब दवा की मध्यम और उच्च खुराक निर्धारित की जाती है। इसके अलावा, इस दवा के प्रभाव के असामान्य घटकों को नोट किया गया था - मानदंड (यानी, मूड की पृष्ठभूमि को स्थिर करने की क्षमता), साथ ही साथ संज्ञानात्मक कार्यों में सुधार (एकाग्रता की बहाली, विचार अनुक्रम)। इसके बाद, नए एंटीसाइकोटिक्स को मनोरोग अभ्यास में पेश किया गया, जिसे एटिपिकल लोगों का स्थिर नाम मिला, जैसे कि रिसपेरीडोन (रिस्पोलेप्ट, स्पेरिडन, रिसेट), ओलानज़ानपिन (ज़िप्रेक्सा), क्वेटियापाइन (सेरोक्वेल), एमिसुलप्रिड (सोलियन), ज़िप्रासिडोन (ज़ेलिफ़िडॉक्स), एबिलिफ़ायडॉक्स। दरअसल, सूचीबद्ध दवाओं के साथ चिकित्सा के साथ एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट बहुत कम बार विकसित होते हैंशास्त्रीय एंटीसाइकोटिक्स के साथ उपचार की तुलना में और केवल उच्च या मध्यम खुराक की नियुक्ति के साथ। यह विशेषता शास्त्रीय ("विशिष्ट", या "पारंपरिक") एंटीसाइकोटिक्स पर उनके महत्वपूर्ण लाभ को निर्धारित करती है।

एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स की प्रभावशीलता का अध्ययन करने की प्रक्रिया में, उनकी अन्य विशिष्ट विशेषताओं की पहचान की गई थी। विशेष रूप से, प्रतिरोधी के उपचार में क्लोज़ापाइन (लेपोनेक्स, एज़ेलेप्टिन) की प्रभावकारिता, अर्थात। शास्त्रीय एंटीसाइकोटिक्स, स्थितियों की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी। एक महत्वपूर्ण संपत्तिएटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स उनका है भावनात्मक क्षेत्र को स्थिर करने की क्षमता, कमी (अवसाद के साथ) और पैथोलॉजिकल वृद्धि (उन्मत्त अवस्था के साथ) दोनों की दिशा में मिजाज को कम करना। इस प्रभाव को कहा जाता है आदर्शोटिमिक... इसकी उपस्थिति एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स, जैसे क्लोज़ापाइन (एज़ेलेप्टिन), रिसपोलेप्ट और सेरोक्वेल के उपयोग की अनुमति देती है, जो दवाओं के रूप में सिज़ोफ्रेनिया या स्किज़ोफेक्टिव साइकोसिस के अगले तीव्र हमले के विकास को रोकते हैं। हाल ही में, नई पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स की क्षमता को दिखाया गया है और व्यापक रूप से प्रदान करने के लिए चर्चा की गई है सकारात्मक प्रभावसंज्ञानात्मक (संज्ञानात्मक) कार्यों परसिज़ोफ्रेनिया वाले लोगों में। ये दवाएं सोच के क्रम को बहाल करने, ध्यान की एकाग्रता में सुधार करने में मदद करती हैं, जिसके परिणामस्वरूप बौद्धिक उत्पादकता में वृद्धि होती है। नई पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स की ऐसी विशेषताएं, जैसे भावनात्मक क्षेत्र को सामान्य करने की क्षमता, रोगियों को सक्रिय करना, संज्ञानात्मक कार्यों पर सकारात्मक प्रभाव, न केवल उत्पादक (प्रलाप, मतिभ्रम, कैटेटोनिक लक्षण, आदि) पर उनके प्रभाव के बारे में व्यापक राय बताते हैं। लेकिन तथाकथित नकारात्मक पर भी (भावनात्मक प्रतिक्रिया में कमी, गतिविधि, विचार विकार) रोग के लक्षण।

एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के उल्लेखनीय लाभों को पहचानते हुए, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, किसी भी अन्य दवाओं की तरह, वे साइड इफेक्ट का कारण बनते हैं। ऐसे मामलों में जब उन्हें उच्च खुराक में निर्धारित किया जाता है, और कभी-कभी मध्यम में भी, साइड एक्स्ट्रामाइराइडल प्रभाव अभी भी दिखाई देते हैं और इस संबंध में शास्त्रीय लोगों पर एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स का लाभ कम हो जाता है। इसके अलावा, इन दवाओं में अन्य दुष्प्रभावों का एक स्पेक्ट्रम हो सकता है जो क्लासिक एंटीसाइकोटिक्स की नकल करते हैं। विशेष रूप से, रिसपोलेप्ट के प्रशासन से प्रोलैक्टिन (पिट्यूटरी ग्रंथि का एक हार्मोन जो गोनाड के कार्य को नियंत्रित करता है) के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है, जो एमेनोरिया (मासिक धर्म की समाप्ति) जैसे लक्षणों की उपस्थिति से जुड़ा है। और महिलाओं में लैक्टोरिया और उभार स्तन ग्रंथियोंपुरुषों में। इस दुष्प्रभाव को रिसपेरीडोन (रिस्पोलेप्ट), ओलानज़ापाइन (ज़िप्रेक्सा), ज़िप्रासिडोन (ज़ेल्डोक्स) के साथ चिकित्सा के दौरान नोट किया गया था। कुछ मामलों में, जब इस तरह के एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स को ओलानज़ापाइन (ज़िप्रेक्सा), क्लोज़ापाइन (एज़ेलेप्टिन), रिसपेरीडोन (रिस्पोलेप्ट) के रूप में निर्धारित किया जाता है, तो शरीर के वजन में वृद्धि के रूप में एक व्यक्तिगत दुष्प्रभाव संभव है, कभी-कभी महत्वपूर्ण। बाद की परिस्थिति दवा के उपयोग को सीमित करती है, क्योंकि एक निश्चित महत्वपूर्ण मूल्य के शरीर के अतिरिक्त वजन मधुमेह मेलिटस के विकास के जोखिम से जुड़ा हुआ है।

क्लोज़ापाइन (एज़ेलेप्टिन) की नियुक्ति में ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या के अध्ययन के साथ रक्त चित्र की नियमित निगरानी शामिल है, क्योंकि 1% मामलों में यह रक्त वंश (एग्रानुलोसाइटोसिस) के निषेध का कारण बनता है। दवा लेने के पहले 3 महीनों में सप्ताह में एक बार और उसके बाद पूरे उपचार के दौरान महीने में एक बार रक्त परीक्षण करना आवश्यक है। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स का उपयोग करते समय, जैसे दुष्प्रभाव, जैसे कि नाक के म्यूकोसा की सूजन, नाक से खून आना, रक्तचाप कम होना, गंभीर कब्ज आदि।

लंबे समय तक काम करने वाले एंटीसाइकोटिक्स
सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित लोगों की मदद करने के नए अवसर लंबे समय तक न्यूरोलेप्टिक दवाओं को खोलते हैं। ये इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के लिए एंटीसाइकोटिक्स के ampouled रूप हैं। मांसपेशियों में तेल (उदाहरण के लिए, जैतून का तेल) में भंग एक एंटीसाइकोटिक दवा की शुरूआत, रक्त में इसकी दीर्घकालिक स्थिर एकाग्रता प्राप्त करने की अनुमति देती है। धीरे-धीरे रक्त में अवशोषित, दवा 2-4 सप्ताह के भीतर अपना प्रभाव डालती है।

वर्तमान में, लंबे समय से अभिनय करने वाले एंटीसाइकोटिक्स की काफी विस्तृत श्रृंखला है। ये मोडिटेन-डिपो, हेलोपरिडोल-डिकानोएट, क्लोपिक्सोल-डिपो (और लंबे समय तक क्लोपिक्सोल, लेकिन कार्रवाई की 3-दिन की अवधि के साथ, क्लोपिक्सोल-अकुफ़ाज़), फ्लुंकसोल-डिपो, रिसपोलेप्ट-कॉन्स्टा हैं।

लंबे समय तक जारी दवाओं के साथ एंटीसाइकोटिक थेरेपी करना सुविधाजनक है क्योंकि रोगी को उन्हें लेने की आवश्यकता को लगातार याद रखने की आवश्यकता नहीं होती है। केवल कुछ रोगियों को एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट के लिए सुधारक लेने के लिए मजबूर किया जाता है। रोगियों के उपचार में ऐसे मनोविकार नाशक के निस्संदेह लाभ हैं जिनमें, जब दवाएं बंद कर दी जाती हैं या उनके लिए आवश्यक रक्त में दवा की सांद्रता कम हो जाती है, तो उनकी स्थिति की पीड़ा की समझ जल्दी से खो जाती है और वे उपचार से इनकार कर देते हैं। ऐसी स्थितियों से अक्सर बीमारी और अस्पताल में भर्ती होने की तीव्र वृद्धि होती है।

लंबे समय तक काम करने वाले न्यूरोलेप्टिक्स की संभावनाओं को ध्यान में रखते हुए, उनके उपयोग के दौरान एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट विकसित होने के बढ़ते जोखिम का उल्लेख नहीं किया जा सकता है। यह, सबसे पहले, एंटीसाइकोटिक टैबलेट लेने की तुलना में इंजेक्शन के बीच की अवधि के दौरान रक्त में दवा की एकाग्रता में उतार-चढ़ाव के बड़े आयाम के कारण होता है, और दूसरी बात, शरीर में पहले से इंजेक्शन वाली दवा को "रद्द" करने की असंभवता के साथ। किसी विशेष रोगी में इसके दुष्प्रभावों के लिए व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता के साथ। बाद के मामले में, आपको तब तक इंतजार करना होगा जब तक कि लंबे समय तक दवा धीरे-धीरे, कई हफ्तों में, शरीर से उत्सर्जित न हो जाए। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि उपर्युक्त लंबे समय तक काम करने वाले न्यूरोलेप्टिक्स में से केवल रिस्पोलेप्ट-कॉन्स्टा असामान्य है।

एंटीसाइकोटिक्स के साथ चिकित्सा आयोजित करने के नियम
एंटीसाइकोटिक्स के साथ उपचार के नियम के बारे में एक महत्वपूर्ण प्रश्न: उन्हें कब तक, रुक-रुक कर या लगातार इस्तेमाल किया जाना चाहिए?

एक बार फिर इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि सिज़ोफ्रेनिया या स्किज़ोफेक्टिव साइकोसिस से पीड़ित लोगों में एंटीसाइकोटिक्स की मदद से चिकित्सा की आवश्यकता मस्तिष्क की जैविक विशेषताओं से निर्धारित होती है। सिज़ोफ्रेनिया में वैज्ञानिक अनुसंधान की जैविक दिशा पर आधुनिक आंकड़ों के अनुसार, ये विशेषताएं मस्तिष्क की डोपामाइन प्रणाली की संरचना और कार्यप्रणाली, इसकी अत्यधिक गतिविधि से निर्धारित होती हैं। यह सूचना के चयन और प्रसंस्करण की विकृति के लिए एक जैविक आधार बनाता है और परिणामस्वरूप, तनावपूर्ण घटनाओं के लिए ऐसे लोगों की बढ़ती भेद्यता के लिए। एंटीसाइकोटिक्स जो मस्तिष्क में तंत्रिका कोशिकाओं की डोपामाइन प्रणाली के काम को सामान्य करते हैं, अर्थात। बुनियादी को प्रभावित करना जैविक तंत्ररोग रोगजनक उपचार के साधन का प्रतिनिधित्व करते हैं।

एंटीसाइकोटिक्स को निर्धारित करना निस्संदेह एक निरंतर बीमारी (बिना छूट के) की सक्रिय अवधि में इंगित किया जाता है, और इन दवाओं के साथ रोगी को दीर्घकालिक उपचार के लिए सेट करने के कारण हैं, कम से कम अगले कुछ वर्षों के लिए। इसके पैरॉक्सिस्मल कोर्स के मामले में रोग के तेज होने के लिए एंटीसाइकोटिक्स का भी संकेत दिया जाता है। बाद की स्थिति में, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि औसत अवधिसिज़ोफ्रेनिया में तेज होने की अवधि 18 महीने है। इस पूरे समय, उपचार के प्रभाव में "चला गया" रोगसूचकता की तैयारी, न्यूरोलेप्टिक वापस लेने पर फिर से शुरू होने के लिए तैयार रहती है। इसका मतलब यह है कि यदि उपचार शुरू होने के एक महीने के भीतर रोग के लक्षण गायब हो गए हों, तो भी इसे रोका नहीं जाना चाहिए। अध्ययनों से पता चलता है कि एंटीसाइकोटिक्स की वापसी के बाद पहले वर्ष के अंत तक, सिज़ोफ्रेनिया वाले 85% लोगों में आवर्ती लक्षण होते हैं, अर्थात। रोग की तीव्रता होती है और, एक नियम के रूप में, अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है। एंटीसाइकोटिक थेरेपी का समय से पहले बंद होना, विशेष रूप से पहले हमले के बाद, रोग के समग्र पूर्वानुमान को खराब कर देता है, क्योंकि लंबे समय तक लक्षणों का लगभग अनिवार्य रूप से तेज होना रोगी को सामाजिक गतिविधि से बाहर कर देता है, उसके लिए "रोगी" की भूमिका को मजबूत करता है, उसके कुप्रबंधन में योगदान देता है। छूट की शुरुआत (बीमारी के लक्षणों का एक महत्वपूर्ण कमजोर या पूरी तरह से गायब होने) के साथ, एंटीसाइकोटिक्स की खुराक धीरे-धीरे एक स्थिर स्थिति बनाए रखने के लिए आवश्यक स्तर तक कम हो जाती है।

रोगियों और उनके परिवारों द्वारा सहायक चिकित्सा को हमेशा आवश्यक नहीं माना जाता है। अक्सर, भलाई की स्थिरता गलत राय बनाती है कि लंबे समय से प्रतीक्षित कल्याण आ गया है और बीमारी की पुनरावृत्ति नहीं होगी, तो उपचार क्यों जारी रखें?

प्राप्त कल्याण के बावजूद, सिज़ोफ्रेनिया या स्किज़ोफेक्टिव साइकोसिस से पीड़ित व्यक्ति डोपामाइन न्यूरोट्रांसमीटर प्रणाली की अत्यधिक गतिविधि के साथ-साथ तनावपूर्ण प्रभावों और विकसित होने की तत्परता के रूप में मस्तिष्क के कामकाज की ख़ासियत को बरकरार रखता है। दर्दनाक लक्षण। इसलिए, एक न्यूरोलेप्टिक की रखरखाव खुराक लेने को शरीर में एक निश्चित पदार्थ की कमी को पूरा करने के रूप में माना जाना चाहिए, जिसके बिना यह स्वस्थ स्तर पर कार्य नहीं कर सकता है।

सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित व्यक्ति को एंटीसाइकोटिक्स और अन्य आवश्यक दवाओं के रखरखाव की खुराक के सेवन पर पुनर्विचार करने में मदद करने के लिए विशेषज्ञों की मदद की आवश्यकता होती है। यहअगले व्याख्यान में। कोई कम महत्वपूर्ण नहीं, और कभी-कभी सर्वोपरि, अपने प्रियजनों की समझ और समर्थन है। रोग के विकास के तंत्र का ज्ञान, प्रस्तावित सहायता की प्रकृति उसे अधिक आत्मविश्वास हासिल करने में मदद करेगी।

वनिरिक सिंड्रोम सबसे वाक्पटु में से एक है, हर मायने में, एक ऐसी स्थिति जिसे कई मनोविकारों की अभिव्यक्ति के साथ देखा जा सकता है। हर व्यक्ति किसी न किसी हद तक इसका अनुभव कर सकता है। ऐसा करने के लिए, कुछ मनोवैज्ञानिक तकनीकों का उपयोग करते हुए, आपको एक ट्रान्स अवस्था या प्राकृतिक नींद के कुछ चरणों के करीब प्रवेश करने की आवश्यकता होती है। इस समय देखी जा सकने वाली छवियां आंतरिक मनोवैज्ञानिक स्थान में प्रकट होती हैं। शिक्षाओं की तंत्र प्रणालियों में, इसे चिदकाशा कहा जाता है। यह वह क्षेत्र है जिसमें चेतना और अवचेतन के बीच संबंध स्थापित होता है। चेतना की एक तरह की स्क्रीन है। आपके इरादे के अनुसार उस पर विभिन्न छवियों को प्रोजेक्ट करने का अवसर है, या अचेतन को एक छवि रेखा बनाने की अनुमति देने की आवश्यकता है। उसी तंत्र प्रणाली में, ऐसी प्रथाओं को चिदकाशा धारणा कहा जाता है।

वनिरिक सिंड्रोम कई प्रकार के मनोविकार के साथ होता है

बीमार लोगों में, ऐसा ही अनैच्छिक रूप से होता है। मनोवैज्ञानिक स्थान सूचना संस्थाओं से भरा है। कोई "चित्र" नहीं देखता है, लेकिन केवल मानसिक रूप से स्थिति को मानता है जैसे कि वे हैं, और कोई छवियों को अपनी मानसिक दृष्टि से देखता है। रोगी और योगियों में अंतर यह है कि वे इसे नियंत्रित नहीं कर सकते - वे अपनी मर्जी से ऐसी स्थिति पैदा कर सकते हैं और छोड़ सकते हैं। रोगी मनोवैज्ञानिक अंतरिक्ष में छवियों को वास्तविकता में मौजूद छवियों के साथ भ्रमित करते हैं, और यह भटकाव का कारण बनता है।

बेशक, प्रकृति में कोई वनिरॉइड सिज़ोफ्रेनिया मौजूद नहीं है। वनिरिक अवस्था कैटेटोनिक के साथ होती है। तब रोगी एक स्तब्धता, उत्प्रेरण में पड़ जाते हैं, उनके पास विभिन्न प्रकार के ऑटोमैटिज़्म होते हैं - मानसिक और शारीरिक। लेकिन संस्कृत शब्द से ऊपर बताई गई जगह खाली नहीं है। यह छवियों से भरा है जो एक निश्चित अनुक्रम में फिट होते हैं, और एक मानसिक रंगमंच उभरता है। वह रोगी को अवशोषित करता है और यह उसके शरीर को नियंत्रित करने की क्षमता के नुकसान की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है। एक बहुत ही कठिन स्थिति जो कभी-कभी मृत्यु में समाप्त हो जाती है।

पैरानॉयड सिज़ोफ्रेनिया के साथ वनिरॉइड सिंड्रोम की अभिव्यक्ति भी संभव है। यह automatisms के प्रभाव से संबंधित हो सकता है। रोगी स्थिति को ऐसे समझता है जैसे वे उसे कुछ दिखा रहे हों। लेकिन किसी भी मामले में, वह जिस स्थिति का अनुभव कर रहा है, उसमें भागीदार बन जाता है, जिसे छद्म मतिभ्रम कहा जाता है।

क्या यह अपने आप संभव है?

आधुनिक विज्ञान एक बहुत ही अजीब घटना है। वैज्ञानिकता हठधर्मिता में बदल जाती है जो हर उस चीज को नकारती है जो एक परिश्रम के साथ ढांचे में फिट नहीं होती है जो योग्य है बेहतर आवेदन... एरिक बर्न, गेम्स पीपल प्ले, पीपल हू प्ले गेम्स, साइके इन एक्शन, और इसी तरह की किताबें पढ़ें। और ध्यान दें कि लेखक ने कितने शब्दों का आविष्कार किया है। किताबें अच्छी हैं, लेकिन मानस की प्रक्रियाओं की वैज्ञानिक धारणा के लिए, आपको अनिवार्य रूप से एक जटिल भाषा में बोलने और शब्दों का उपयोग करने की आवश्यकता है:

• "संरचना";
• "लेन - देन";
• संवेदी भूख;
• "संचार इकाई" और इसी तरह।

"चक्र", "ऊर्जा चैनल", "ऊर्जा शरीर" कहना पर्याप्त है, और मुस्कराहट तुरंत शुरू हो जाती है और श्रोताओं के चेहरे मुड़ जाते हैं। हालांकि, यह कई शिक्षाएं हैं जिन्हें हम "प्राच्य" कहते हैं जिन्होंने आधुनिक मनोविज्ञान और मनोचिकित्सा को समृद्ध किया है।

खुशी के मामले में नहीं, बिल्कुल। के सबसे आधुनिक लोगखुद को डर तक सीमित कर लेता है। उनमें से एक सीमा से बाहर जाने का डर है। इसलिए, करने के लिए आधुनिक आदमी, हमारा रूसी प्रकार, जानकारी को समझने में सक्षम था, उसे कुछ अनुकूलित संस्करण बनाने की आवश्यकता है। परिणाम शब्दावली की एक भ्रमित प्रणाली है।

लोग कुछ सीमाओं से परे जाने के डर से खुद को सीमित कर लेते हैं।

आइए सीमा के आसपास जाने की कोशिश करें और एक साहसिक परिकल्पना को सामने रखें। चिदकाशा धारणा का अभ्यास एक व्यक्ति को वनेरिक सिंड्रोम और मतिभ्रम के प्रवाह को रोकने के लिए सिखाने में सक्षम है। आरंभ करना बिल्कुल भी कठिन नहीं है, यह सब आपके विचार से कहीं अधिक आसान है। यह अपनी आँखें बंद करने और मानसिक दृष्टि के सामने अंतरिक्ष में देखने के लिए पर्याप्त है। यह काला, नीला हो सकता है, हर कोई इसे अपने तरीके से देखता है, लेकिन वे इसे जरूर देखते हैं। यह आंतरिक अंतरिक्ष का स्थान है।

हम व्यक्तिपरक धारणा का वर्णन नहीं करेंगे क्योंकि यह किसी के साथ होता है। हम केवल यह नोट करते हैं कि अपनी बंद आँखों के सामने अंतरिक्ष में देख रहे हैं लंबे समय तककाफी अच्छा। आपको बस इतना करना है कि आराम करें और देखते रहें। इसमें कितना समय लगेगा अज्ञात है। शायद एक सप्ताह, शायद एक महीने से अधिक। अगर कोई हर दिन बस वहां देखता है, तो देर-सबेर उन्हें बहुत सारी दिलचस्प चीजें दिखाई देंगी। आप सोच भी नहीं सकते कि यह सब हमेशा आप में था, लेकिन आपने कभी इस पर ध्यान नहीं दिया। अचेतन इस स्क्रीन पर अपने आप अद्भुत चीजें दिखाने लगता है।

तकनीक और तरीके

ऐसी विशेष तकनीकें हैं जो विभिन्न नकारात्मक अनुभवों को समाप्त करने या अपने आप में विकसित होने के उद्देश्य से आकाश अंतरिक्ष के चिंतन की प्रक्रिया को रचनात्मक बनाना संभव बनाती हैं। आवश्यक गुण... बिहार योग विद्यापीठ की सामग्री में उनका सबसे पूर्ण और आसानी से वर्णन किया गया है।

बेशक, कोई भी यह दावा नहीं करता है कि प्रत्येक रोगी, विशेष रूप से जब एक घातक पाठ्यक्रम की बात आती है, तो वह लेने, अध्ययन करने और अभ्यास करने में सक्षम होगा। कुछ के लिए, यह सब पूरी तरह से दुर्गम है, लेकिन किसी के लिए यह एक दिलचस्प, उपयोगी और आवश्यक गतिविधि होगी। एक वास्तविक अस्पताल के रोगियों में से एक, "पैरानॉइड सिज़ोफ्रेनिया" के वास्तविक निदान के साथ, ने कहा कि उसने कभी नहीं सोचा होगा कि वास्तव में उसके मतिभ्रम क्या थे। उन्होंने अभ्यास किया, निश्चित रूप से, छूट में।

कुछ योग तकनीकें व्यक्ति को चिंता और चिंता से निपटने में मदद करती हैं।

सिज़ोफ्रेनिया के लिए वर्तमान में इस्तेमाल किया जाने वाला उपचार, जो किसी न किसी तरह से न्यूरोट्रांसमीटर के संपर्क से जुड़ा है, इसमें इतना हस्तक्षेप नहीं करता है। तंत्र तकनीकों की पेशकश को तुरंत मनोविकार रोधी दवाओं का परित्याग करने के आह्वान के रूप में नहीं देखा जाना चाहिए। इसी तरह, रोगियों को अपनी जीभ को भंग नहीं करना चाहिए, सभी को यह बताना चाहिए कि वे स्वयं अपने मानस के साथ कैसे काम करते हैं। फिर भी, कुछ समय बाद, आप इस बारे में सोच सकते हैं:

• खुराक कम करना;
• नियमों में संक्रमण;
• किसी भी दवा की पूर्ण अस्वीकृति।

ऐसी प्रणाली का आधार उन सभी का अभ्यास है जो द्वारा प्रस्तुत किया जाता है बिहार तंत्र विद्यालय, लेकिन किसी व्यक्ति की व्यक्तिगत स्थिति को ध्यान में रखते हुए। अधिकतर यह निद्र योग, चिदकाशा धारणा है, ध्यान आंतरिक मानसिक स्थान के बारे में जागरूकता के उद्देश्य से है। यह एक लंबी यात्रा है, लेकिन हमें कहीं जल्दी नहीं है ...

योग तकनीक में सुधार अंततः आपको दवाओं को छोड़ने की अनुमति देगा

नॉरपेनेफ्रिन एड्रेनालाईन

इतिहास

डोपामाइन को पहली बार 1910 में संश्लेषित किया गया था, लेकिन कई वर्षों तक इसे केवल एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन का अग्रदूत माना जाता था। यह 1958 तक नहीं था जब स्वीडिश वैज्ञानिक अरविद कार्लसन ने पाया कि डोपामाइन मस्तिष्क में सबसे महत्वपूर्ण न्यूरोट्रांसमीटर है। 40 से अधिक वर्षों के बाद, 2000 में, इस खोज के लिए उन्हें फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था।

एक विशेष बॉक्स में एक प्रयोगशाला चूहा लीवर दबाता है। उत्तेजक पदार्थ जानवर के सिर से जुड़े होते हैं।

वी मौलिक अनुसंधान१९५४ में, कनाडा के वैज्ञानिक जेम्स ओल्ड्स और उनके सहयोगी पीटर मिलनर ने पाया कि मस्तिष्क के विशिष्ट हिस्सों में, विशेष रूप से मध्य-अग्रमस्तिष्क नोड में इलेक्ट्रोड लगाकर, एक चूहे को एक पिंजरे में लीवर दबाने के लिए प्रशिक्षित किया जा सकता है, जिससे कम- बिजली का वोल्टेज निर्वहन। जब चूहों ने इस क्षेत्र को उत्तेजित करना सीखा, तो उन्होंने लीवर को एक घंटे में एक हजार बार तक दबाया। इसने सुझाव दिया कि आनंद केंद्र को उत्तेजित किया जा रहा है। मस्तिष्क के इस हिस्से में तंत्रिका आवेगों के संचरण के मुख्य तरीकों में से एक डोपामाइन है, इसलिए शोधकर्ताओं ने एक संस्करण सामने रखा है कि मुख्य रासायनिक पदार्थआनंद से जुड़ा डोपामिन है। बाद में, रेडियोन्यूक्लाइड टोमोग्राफिक स्कैनर और एंटीसाइकोटिक्स (दवाएं जो सिज़ोफ्रेनिया के उत्पादक लक्षणों को दबाती हैं) की खोज द्वारा इस धारणा की पुष्टि की गई।

हालांकि, 1997 में यह दिखाया गया कि डोपामाइन अधिक सूक्ष्म भूमिका निभाता है। शुल्त्स के प्रयोग में, शास्त्रीय पावलोव योजना के अनुसार एक बंदर में एक वातानुकूलित प्रतिवर्त बनाया गया था: एक प्रकाश संकेत के बाद, बंदर के मुंह में रस इंजेक्ट किया गया था।

परिणामों ने सुझाव दिया कि डोपामाइन सकारात्मक सुदृढीकरण पर वातानुकूलित सजगता के निर्माण और समेकन में शामिल है और यदि सुदृढीकरण बंद हो जाता है तो उनके दमन में। दूसरे शब्दों में, यदि किसी पुरस्कार की हमारी अपेक्षा उचित है, तो मस्तिष्क डोपामाइन का उत्पादन करके हमें इसके बारे में बताता है। यदि इनाम का पालन नहीं किया जाता है, तो डोपामाइन के स्तर में कमी यह संकेत देती है कि मॉडल वास्तविकता के साथ है। बाद के अध्ययनों में, यह दिखाया गया कि डोपामाइन न्यूरॉन्स की गतिविधि को ऑटोमेटा सीखने के प्रसिद्ध मॉडल द्वारा अच्छी तरह से वर्णित किया गया है: ऐसी क्रियाएं जो तेजी से इनाम की ओर ले जाती हैं, उन्हें अधिक मूल्य के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। इस तरह, परीक्षण और त्रुटि से सीखना होता है।

स्नायुसंचारी

डोपामाइन आंतरिक इनाम (आईआरएफ) के रासायनिक कारकों में से एक है और यह मस्तिष्क की "इनाम प्रणाली" के एक महत्वपूर्ण हिस्से के रूप में कार्य करता है क्योंकि यह खुशी (या संतुष्टि) की भावनाओं को प्रेरित करता है, जो प्रेरणा और सीखने की प्रक्रियाओं को प्रभावित करता है। किसी व्यक्ति की व्यक्तिपरक धारणा के अनुसार, सकारात्मक के दौरान डोपामाइन स्वाभाविक रूप से बड़ी मात्रा में उत्पन्न होता है, अनुभव - उदाहरण के लिए, लेना स्वादिष्ट खाना, सुखद शारीरिक संवेदनाएं, साथ ही साथ दवाएं। न्यूरोबायोलॉजिकल प्रयोगों से पता चला है कि इनाम की यादें भी डोपामाइन के स्तर को बढ़ा सकती हैं, इसलिए इस न्यूरोट्रांसमीटर का उपयोग मस्तिष्क द्वारा मूल्यांकन और प्रेरित करने के लिए किया जाता है, जो जीवित रहने और प्रजनन के लिए महत्वपूर्ण कार्यों को मजबूत करता है।

संज्ञानात्मक प्रदर्शन को बनाए रखने में डोपामाइन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। किसी व्यक्ति का ध्यान संज्ञानात्मक गतिविधि के एक चरण से दूसरे चरण में स्विच करने की प्रक्रियाओं में डोपामिनर्जिक संचरण का सक्रियण आवश्यक है। इस प्रकार, डोपामिनर्जिक संचरण की कमी से रोगी की जड़ता बढ़ जाती है, जो चिकित्सकीय रूप से संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं (ब्रैडीफ्रेनिया) और दृढ़ता में मंदी से प्रकट होती है। ये विकार डोपामिनर्जिक कमी वाले रोगों के सबसे विशिष्ट संज्ञानात्मक लक्षण हैं, जैसे कि पार्किंसंस रोग।

अधिकांश न्यूरोट्रांसमीटर की तरह, डोपामाइन में सिंथेटिक एनालॉग होते हैं, साथ ही मस्तिष्क में इसके रिलीज के उत्तेजक भी होते हैं। विशेष रूप से, कई दवाएं मस्तिष्क में डोपामाइन के उत्पादन और रिलीज को 5-10 गुना बढ़ा देती हैं, जो उन लोगों को कृत्रिम रूप से आनंद की भावना का अनुभव करने की अनुमति देता है। इस प्रकार, एम्फ़ैटेमिन सीधे अपने परिवहन के तंत्र को प्रभावित करके डोपामाइन की रिहाई को उत्तेजित करता है।

अन्य दवाएं, जैसे कोकीन और कुछ अन्य साइकोस्टिमुलेंट्स, डोपामाइन के पुन: ग्रहण के प्राकृतिक तंत्र को अवरुद्ध करते हैं, जिससे सिनैप्टिक स्पेस में इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

मॉर्फिन और निकोटीन प्राकृतिक न्यूरोट्रांसमीटर की कार्रवाई की नकल करते हैं, जबकि अल्कोहल डोपामाइन विरोधी की कार्रवाई को रोकता है। यदि रोगी अपनी इनाम प्रणाली को अत्यधिक उत्तेजित करना जारी रखता है, तो मस्तिष्क धीरे-धीरे कृत्रिम रूप से बढ़े हुए डोपामाइन स्तरों के अनुकूल हो जाता है, कम हार्मोन का उत्पादन करता है और इनाम प्रणाली में रिसेप्टर्स की संख्या को कम करता है, यह उन कारकों में से एक है जो व्यसनी को खुराक बढ़ाने के लिए प्रेरित करता है। एक ही प्रभाव। रासायनिक सहिष्णुता के आगे विकास से मस्तिष्क में धीरे-धीरे चयापचय संबंधी गड़बड़ी हो सकती है, और लंबे समय में संभावित रूप से मस्तिष्क स्वास्थ्य को गंभीर नुकसान हो सकता है

पार्किंसंस रोग के उपचार के लिए, डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट का अक्सर उपयोग किया जाता है (अर्थात, डोपामाइन एनालॉग्स: प्रैमिपेक्सोल, ब्रोमोक्रिप्टिन, पेर्गोलाइड, आदि): आज यह एंटीपार्किन्सोनियन दवाओं का सबसे बड़ा समूह है। कुछ एंटीडिपेंटेंट्स में डोपामिनर्जिक गतिविधि भी होती है।

ऐसी दवाएं भी हैं जो डोपामिनर्जिक संचरण को अवरुद्ध करती हैं, उदाहरण के लिए, एंटीसाइकोटिक्स जैसे क्लोरप्रोमाज़िन, हेलोपरिडोल, रिसपेरीडोन, क्लोज़ापाइन, आदि। रेसेरपाइन प्रीसानेप्टिक पुटिकाओं में डोपामाइन के पंपिंग को अवरुद्ध करता है।

इस तरह के लोगों के साथ मानसिक बीमारी, जैसे सिज़ोफ्रेनिया और जुनूनी-बाध्यकारी विकार ((अक्षांश से। जुनूनी- "घेराबंदी", "आलिंगन", अव्यक्त। जुनूनी- "विचार के साथ जुनून" और अव्यक्त। कॉम्पेलो- "मैं मजबूर", अव्यक्त। मजबूरी- "दबाव") ( ओसीडी, जुनूनी-बाध्यकारी न्यूरोसिस) - मानसिक विकार। यह क्रोनिक, प्रगतिशील या एपिसोडिक हो सकता है।), कुछ मस्तिष्क संरचनाओं में डोपामिनर्जिक गतिविधि में वृद्धि हुई है, विशेष रूप से लिम्बिक मार्ग में (सिज़ोफ्रेनिया में, मेसोकोर्टिकल डोपामाइन मार्ग और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामाइन गतिविधि में भी कमी आई है), और पार्किंसनिज़्म निग्रोस्ट्रियटल मार्ग में डोपामाइन की घटी हुई सामग्री के साथ जुड़ा हुआ है। सामान्य उम्र बढ़ने की प्रक्रिया उपकोर्टिकल संरचनाओं और मस्तिष्क के पूर्वकाल क्षेत्रों में डोपामाइन के स्तर में कमी के साथ भी जुड़ी हुई है।

हार्मोन

डोपामाइन में कई शारीरिक गुण होते हैं जो एड्रीनर्जिक पदार्थों की विशेषता होती है।

डोपामाइन परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि का कारण बनता है। यह α-adrenergic रिसेप्टर्स की उत्तेजना के परिणामस्वरूप सिस्टोलिक रक्तचाप को बढ़ाता है। इसके अलावा, डोपामाइन बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना के परिणामस्वरूप हृदय संकुचन के बल को बढ़ाता है। हृदय गति बढ़ जाती है, लेकिन उतनी नहीं जितनी एड्रेनालाईन के प्रभाव में होती है।

गुर्दे के डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए विशिष्ट बंधन के परिणामस्वरूप, डोपामाइन वृक्क वाहिकाओं के प्रतिरोध को कम करता है, उनमें रक्त प्रवाह और वृक्क निस्पंदन को बढ़ाता है, और नैट्रियूरिसिस बढ़ जाता है। मेसेंटेरिक वाहिकाओं का विस्तार भी होता है। वृक्क और मेसेंटेरिक वाहिकाओं पर इस प्रभाव से, डोपामाइन अन्य कैटेकोलामाइन (नॉरपेनेफ्रिन, एड्रेनालाईन, आदि) से भिन्न होता है। हालांकि, उच्च सांद्रता में, डोपामाइन गुर्दे की वाहिकासंकीर्णन का कारण बन सकता है।

डोपामाइन अधिवृक्क प्रांतस्था में एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को भी रोकता है, गुर्दे द्वारा रेनिन स्राव को कम करता है, और गुर्दे के ऊतकों द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन के स्राव को बढ़ाता है।

डोपामाइन गैस्ट्रिक और आंतों के क्रमाकुंचन को रोकता है, निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर को आराम देता है और गैस्ट्रोओसोफेगल और डुओडेनो-गैस्ट्रिक रिफ्लक्स को बढ़ाता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, डोपामाइन ट्रिगर ज़ोन और इमेटिक सेंटर के कीमोरिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और इस तरह उल्टी की क्रिया में भाग लेता है।

डोपामाइन रक्त-मस्तिष्क की बाधा के माध्यम से बहुत कम प्रवेश करता है, और रक्त प्लाज्मा में डोपामाइन के स्तर में वृद्धि का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, रक्त-मस्तिष्क बाधा के बाहर के क्षेत्रों पर प्रभाव के अपवाद के साथ, जैसे कि ट्रिगर क्षेत्र।

रक्त प्लाज्मा में डोपामाइन के स्तर में वृद्धि सदमे, आघात, जलन, रक्त की कमी, तनावपूर्ण स्थितियों, विभिन्न दर्द सिंड्रोम, चिंता, भय, तनाव के साथ होती है। डोपामाइन तनावपूर्ण स्थितियों, आघात, खून की कमी आदि के लिए शरीर के अनुकूलन में एक भूमिका निभाता है।

इसके अलावा, रक्त में डोपामाइन का स्तर गुर्दे को रक्त की आपूर्ति में गिरावट या सोडियम आयनों की बढ़ी हुई सामग्री के साथ-साथ रक्त प्लाज्मा में एंजियोटेंसिन या एल्डोस्टेरोन के साथ बढ़ता है। जाहिरा तौर पर, यह इस्किमिया के दौरान या एंजियोटेंसिन और एल्डोस्टेरोन के संपर्क में आने पर गुर्दे के ऊतकों में डीओपीए से डोपामाइन के संश्लेषण में वृद्धि के कारण होता है। संभवतः, यह शारीरिक तंत्र गुर्दे की इस्किमिया को ठीक करने और हाइपरल्डोस्टेरोनमिया और हाइपरनेट्रेमिया का मुकाबला करने का कार्य करता है।

जैवसंश्लेषण

डोपामाइन का अग्रदूत एल-टायरोसिन है (इसे फेनिलएलनिन से संश्लेषित किया जाता है), जो एल-डीओपीए बनाने के लिए एंजाइम टाइरोसिन हाइड्रॉक्सिलस द्वारा हाइड्रॉक्सिलेटेड होता है, जो बदले में एंजाइम एल-डीओपीए डिकारबॉक्साइलेज द्वारा डीकार्बोक्सिलेट किया जाता है और डोपामाइन में परिवर्तित हो जाता है। यह प्रक्रिया न्यूरॉन के साइटोप्लाज्म में होती है।

सहानुभूति तंत्रिका अंत में, संश्लेषण नॉरपेनेफ्रिन के चरण में आगे बढ़ता है, जो सहानुभूति सिनेप्स में एक न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य करता है। अधिवृक्क मज्जा में क्रोमैफिन कोशिकाओं के समान कोशिकाएं अन्य ऊतकों में भी पाई जाती हैं। ऐसी कोशिकाओं के समूह हृदय, यकृत, गुर्दे, गोनाड आदि में पाए जाते हैं। ऐसे ऊतक के आइलेट्स अधिवृक्क मज्जा के समान कार्य करते हैं और समान रोग परिवर्तनों के अधीन होते हैं।

यह मिथाइलेशन द्वारा और एंजाइम मोनोमाइन ऑक्सीडेज (MAO) द्वारा ऑक्सीकरण द्वारा निष्क्रिय होता है। डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स मिडब्रेन (पर्याप्त नाइग्रा, स्ट्रिएटम) के सबकोर्टिकल नाभिक और हाइपोथैलेमस में स्थित होते हैं। वे सीधे पिट्यूटरी ग्रंथि, लिम्बिक सिस्टम को आवेग देते हैं। मांसपेशियों की टोन का नियमन है, भावनात्मक स्थिति, व्यवहार।

डोपामिनर्जिक प्रणाली

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के सभी न्यूरॉन्स में से केवल सात हजार ही डोपामाइन का उत्पादन करते हैं। मस्तिष्क में स्थित कई ज्ञात डोपामिन नाभिक हैं। यह आर्कुएट कोर (lat. नाभिक आर्कुआटस), हाइपोथैलेमस की औसत ऊंचाई को अपनी प्रक्रियाओं को देते हुए। थायरिया नाइग्रा में डोपामाइन न्यूरॉन्स स्ट्रिएटम (कॉडेट और लेंटिकुलर न्यूक्लियर) को एक्सॉन भेजते हैं। उदर टेक्टेराल क्षेत्र में स्थित न्यूरॉन्स लिम्बिक संरचनाओं और प्रांतस्था को अनुमान देते हैं।

मुख्य डोपामिन मार्ग हैं:

मेसोकोर्टिकल मार्ग (प्रेरणा और भावनात्मक प्रतिक्रियाओं की प्रक्रिया)

मेसोलेम्बिक मार्ग (खुशी की भावना, इनाम और इच्छा की भावना पैदा करना)

निग्रोस्ट्रिएटल पाथवे (शारीरिक गतिविधि, एक्स्ट्रामाइराइडल सिस्टम)

न्यूरॉन निकायों निग्रोस्ट्रिएटल, मेसोकोर्टिकलतथा मेसोलिम्बिकट्रैक्ट्स मूल निग्रा और उदर टेक्टेरल क्षेत्र के न्यूरॉन्स का एक परिसर बनाते हैं। इन न्यूरॉन्स के अक्षतंतु पहले एक बड़े पथ (औसत दर्जे का अग्रमस्तिष्क बंडल) के हिस्से के रूप में जाते हैं, और फिर विभिन्न मस्तिष्क संरचनाओं में बदल जाते हैं।

एक्स्ट्रामाइराइडल सिस्टम में, डोपामाइन एक उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर की भूमिका निभाता है जो मोटर गतिविधि को बढ़ाने, मोटर अवरोध और कठोरता को कम करने और मांसपेशियों की हाइपरटोनिटी को कम करने में मदद करता है। एक्स्ट्रामाइराइडल सिस्टम में डोपामाइन के शारीरिक विरोधी एसिटाइलकोलाइन और गाबा हैं।

रिसेप्टर्स

पोस्टसिनेप्टिक डोपामाइन रिसेप्टर्स GPCR परिवार से संबंधित हैं। डोपामाइन रिसेप्टर्स के कम से कम पांच अलग-अलग उपप्रकार हैं - डी 1-5। डी 1 और डी 5 रिसेप्टर्स के पास महत्वपूर्ण समरूपता है और जी एस प्रोटीन के साथ युग्मित है, जो एडिनाइलेट साइक्लेज को उत्तेजित करता है, और इसलिए उन्हें आमतौर पर डी 1 -समान रिसेप्टर्स के रूप में एक साथ माना जाता है। सबफ़ैमिली के बाकी रिसेप्टर्स डी 2 के समान हैं और जी आई-प्रोटीन के साथ मिलकर हैं, जो एडिनाइलेट साइक्लेज को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप वे सामान्य नाम डी-2-जैसे रिसेप्टर्स के तहत संयुक्त होते हैं। इस प्रकार, डोपामाइन रिसेप्टर्स लंबी अवधि के पोटेंशिएशन के न्यूनाधिक की भूमिका निभाते हैं।

डी 2 और डी 4 रिसेप्टर्स "आंतरिक सुदृढीकरण" में भाग लेते हैं।

उच्च सांद्रता में, डोपामाइन α- और β-adrenergic रिसेप्टर्स को भी उत्तेजित करता है। एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की प्रत्यक्ष उत्तेजना के साथ इतना अधिक नहीं जुड़ा है, लेकिन डोपामाइन की क्षमता के साथ दानेदार प्रीसानेप्टिक डिपो से नॉरपेनेफ्रिन को मुक्त करने के लिए, अर्थात एक अप्रत्यक्ष एड्रेनोमिमेटिक प्रभाव है।

"डोपामाइन चक्र"

एक न्यूरॉन द्वारा संश्लेषित डोपामाइन डोपामाइन पुटिकाओं (तथाकथित "सिनैप्टिक पुटिका") में जमा हो जाता है। यह प्रक्रिया एक प्रोटॉन-युग्मित परिवहन है। H+ आयनों को एक प्रोटॉन-आश्रित ATPase की सहायता से पुटिका में पंप किया जाता है। जब प्रोटॉन ढाल के साथ बाहर निकलते हैं, तो डोपामाइन अणु पुटिका में प्रवेश करते हैं।

फिर डोपामाइन को सिनैप्टिक फांक में उत्सर्जित किया जाता है। इसका एक हिस्सा तंत्रिका आवेगों के संचरण में शामिल होता है, जो पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के सेलुलर डी-रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, और इसका एक हिस्सा रीप्टेक द्वारा प्रीसानेप्टिक न्यूरॉन में वापस आ जाता है। डोपामाइन रिलीज का ऑटोरेग्यूलेशन प्रीसानेप्टिक न्यूरॉन की झिल्ली पर डी 2 और डी 3 रिसेप्टर्स द्वारा प्रदान किया जाता है। रीपटेक का उत्पादन डोपामाइन ट्रांसपोर्टर द्वारा किया जाता है। सेल में लौटने वाले मध्यस्थ को मोनोअमीन ऑक्सीडेज (MAO) और, आगे, एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज और कैटेचोल-ओ-मिथाइल ट्रांसफरेज द्वारा होमोवैनिलिक एसिड द्वारा साफ किया जाता है।

विकृति विज्ञान

पार्किंसंसवाद, एमडीपी, सिज़ोफ्रेनिया में डोपामाइन संचरण में हानि की भूमिका की पुष्टि की गई है। सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों में, होमोवैनिलिक एसिड (एचवीए) का स्तर, जो परिवर्तन का एक उत्पाद है, डोपामाइन की निष्क्रियता, आदर्श की तुलना में बढ़ जाती है।

एचवीके के स्तर में कमी एंटीसाइकोटिक्स के साथ उपचार की प्रभावशीलता का संकेत दे सकती है। सिज़ोफ्रेनिया के ऐसे उत्पादक लक्षण जैसे प्रलाप, मतिभ्रम, उन्माद और मोटर उत्तेजना की उपस्थिति डोपामाइन की क्रिया से जुड़ी है। क्लोरप्रोमाज़िन और अन्य न्यूरोलेप्टिक्स का एंटीडोपामाइन प्रभाव कंपकंपी, मांसपेशियों में जकड़न, बेचैनी, अकथिसिया जैसी जटिलताएं देता है।

सबसे प्रसिद्ध डोपामाइन-संबंधी विकृति सिज़ोफ्रेनिया और पार्किंसनिज़्म हैं, साथ ही जुनूनी-बाध्यकारी विकार भी हैं।

विभिन्न स्वतंत्र अध्ययनों से पता चला है कि सिज़ोफ्रेनिया वाले कई लोगों ने मस्तिष्क की कुछ संरचनाओं में डोपामिनर्जिक गतिविधि में वृद्धि की है, मेसोकोर्टिकल ट्रैक्ट और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामिनर्जिक गतिविधि में कमी आई है। सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए, एंटीसाइकोटिक्स (न्यूरोलेप्टिक्स) का उपयोग किया जाता है, जो डोपामाइन रिसेप्टर्स (मुख्य रूप से डी 2-प्रकार) को अवरुद्ध करते हैं और अन्य महत्वपूर्ण न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता की डिग्री में भिन्न होते हैं। विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स मुख्य रूप से डी 2 रिसेप्टर्स को दबाते हैं, जबकि नए एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स और कुछ विशिष्ट एक साथ कई न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं: डोपामाइन, सेरोटोनिन, हिस्टामाइन, एसिटाइलकोलाइन, और अन्य।

यह माना जाता है कि मेसोकोर्टिकल मार्ग में डोपामाइन के स्तर में कमी सिज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक लक्षणों (प्रभाव का चौरसाई, उदासीनता, खराब भाषण, एनाडोनिया, समाज से वापसी) के साथ-साथ संज्ञानात्मक विकारों (ध्यान में कमी) के साथ जुड़ा हुआ है। कार्यशील स्मृति, कार्यकारी कार्य)।

न्यूरोलेप्टिक्स का एंटीसाइकोटिक प्रभाव, यानी उत्पादक विकारों को कम करने की उनकी क्षमता - भ्रम, मतिभ्रम, साइकोमोटर आंदोलन - मेसोलिम्बिक मार्ग में डोपामिनर्जिक संचरण के निषेध से जुड़ा है। एंटीसाइकोटिक्स मेसोकोर्टिकल मार्ग में डोपामिनर्जिक संचरण को भी रोकते हैं, जो लंबे समय तक चिकित्सा के साथ अक्सर नकारात्मक विकारों में वृद्धि की ओर जाता है।

पार्किंसनिज़्म निग्रोस्ट्रिएटल मार्ग में डोपामाइन की घटी हुई सामग्री के साथ जुड़ा हुआ है। यह मूल निग्रा के विनाश के साथ मनाया जाता है, डी-1 जैसे रिसेप्टर्स की विकृति। निग्रोस्ट्रियटल सिस्टम में डोपामिनर्जिक संचरण का निषेध भी एंटीसाइकोटिक्स लेते समय एक्स्ट्रामाइराइडल साइड इफेक्ट्स के विकास से जुड़ा होता है: ड्रग पार्किंसनिज़्म, डिस्टोनिया, अकथिसिया, टार्डिव डिस्केनेसिया, आदि।

डोपामिनर्जिक प्रणाली के विकार एनाडोनिया, अवसाद, मनोभ्रंश, पैथोलॉजिकल आक्रामकता, पैथोलॉजिकल ड्राइव के निर्धारण, लगातार लैक्टोरिया-एमेनोरिया सिंड्रोम, नपुंसकता, एक्रोमेगाली, बेचैन पैर सिंड्रोम और आवधिक अंग आंदोलनों जैसे विकारों से जुड़े हैं।

सिज़ोफ्रेनिया का डोपामाइन सिद्धांत

डोपामाइन (उर्फ कैटेकोलामाइन) परिकल्पना मस्तिष्क के मेसोलेम्बिक मार्ग में डोपामिनर्जिक गतिविधि पर विशेष ध्यान देती है।

तथाकथित "सिज़ोफ्रेनिया के डोपामाइन सिद्धांत" या "डोपामाइन परिकल्पना" को सामने रखा गया था; उनके एक संस्करण के अनुसार, स्किज़ोफ्रेनिक रोगी अपने विचारों पर ध्यान केंद्रित करके आनंद लेना सीखते हैं, हाइलाइटिंगडोपामाइन और इस प्रकार उनकी "इनाम प्रणाली" को बढ़ा देता है, जिससे क्षति रोग के लक्षणों का कारण बनती है। "डोपामाइन परिकल्पना" के समर्थकों में कई अलग-अलग रुझान हैं, लेकिन सामान्य तौर पर, यह मस्तिष्क के डोपामाइन सिस्टम में गड़बड़ी के साथ सिज़ोफ्रेनिया के उत्पादक लक्षणों को जोड़ता है। "डोपामाइन सिद्धांत" बहुत लोकप्रिय था, लेकिन हमारे समय में इसका प्रभाव कमजोर हो गया है, अब कई मनोचिकित्सक और सिज़ोफ्रेनिया शोधकर्ता इस सिद्धांत का समर्थन नहीं करते हैं, क्योंकि यह बहुत सरल है और सिज़ोफ्रेनिया की पूरी व्याख्या देने में असमर्थ है। इस संशोधन को आंशिक रूप से नए ("एटिपिकल") एंटीसाइकोटिक्स के उद्भव से सुगम बनाया गया था, जो पुरानी दवाओं के समान प्रभावकारिता के साथ, न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स पर कार्रवाई का एक अलग स्पेक्ट्रम है।

सिज़ोफ्रेनिया में डोपामिनर्जिक संचरण में प्राथमिक दोष स्थापित नहीं किया जा सका, क्योंकि शोधकर्ताओं ने डोपामिनर्जिक प्रणाली के कार्यात्मक मूल्यांकन में अलग-अलग परिणाम प्राप्त किए। इन जैविक मीडिया की बड़ी मात्रा के कारण रक्त, मूत्र और मस्तिष्कमेरु द्रव में डोपामाइन और इसके चयापचयों के स्तर को निर्धारित करने के परिणाम अनिर्णायक थे, जिसने सीमित डोपामिनर्जिक प्रणाली की शिथिलता से जुड़े संभावित परिवर्तनों को बेअसर कर दिया।

इस परिकल्पना की पुष्टि करने के कई प्रयास मुख्य रूप से रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में डोपामाइन चयापचय, होमोवैनिलिक एसिड के मुख्य उत्पाद का निर्धारण करने के उद्देश्य से किए गए थे। हालांकि, शोधकर्ताओं का भारी बहुमत रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में होमोवैनिलिक एसिड की सामग्री में महत्वपूर्ण, अकेले विशिष्ट परिवर्तनों को खोजने में विफल रहा।

सिज़ोफ्रेनिया को डोपामिन सिस्टम में डिसरेग्यूलेशन से जुड़ी बीमारी के रूप में देखते हुए, एंजाइम डोपामाइन पी-हाइड्रॉक्सिलस की गतिविधि को मापना आवश्यक था, जो डोपामाइन को नॉरपेनेफ्रिन में परिवर्तित करता है। स्किज़ोफ्रेनिक रोगियों के मस्तिष्क के ऊतकों में इस प्रमुख एंजाइम की कम गतिविधि डोपामाइन के संचय और ऊतकों में नॉरपेनेफ्रिन के स्तर में कमी का कारण हो सकती है। इस तरह के डेटा सिज़ोफ्रेनिया की डोपामाइन परिकल्पना का महत्वपूर्ण रूप से समर्थन कर सकते हैं। इस धारणा को रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में डोपामाइन-β-हाइड्रॉक्सिलस के स्तर और शव परीक्षा सामग्री (मस्तिष्क के ऊतकों) के अध्ययन में सत्यापित किया गया था। डोपामाइन (3-हाइड्रॉक्सिलेज़) की सामग्री और गतिविधि नियंत्रण अध्ययनों की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी।

रोगियों के परिधीय रक्त में इन एंजाइमों और संबंधित सबस्ट्रेट्स की गतिविधि के अध्ययन के परिणाम हमें मनोविकृति के रोगजनन में मस्तिष्क के डोपामिनर्जिक सिस्टम की भूमिका को समझने के करीब नहीं लाते हैं। तथ्य यह है कि परिधि पर डोपामाइन प्रणाली के विशिष्ट एंजाइमों की गतिविधि और स्तर में उतार-चढ़ाव, साथ ही साथ स्वयं डोपामाइन, मस्तिष्क स्तर पर इन प्रणालियों की स्थिति को प्रतिबिंबित नहीं करते हैं। इसके अलावा, मस्तिष्क में डोपामाइन गतिविधि के स्तर में परिवर्तन केवल शारीरिक अभिव्यक्ति प्राप्त करते हैं जब वे मस्तिष्क की कड़ाई से परिभाषित संरचनाओं (स्ट्रिएटम क्षेत्र, लिम्बिक सिस्टम) में होते हैं। इस संबंध में, डोपामाइन परिकल्पना के विकास में पद्धतिगत सीमाएं हैं और मानसिक रूप से बीमार रोगियों के परिधीय रक्त और मूत्र में डोपामाइन और संबंधित यौगिकों की सामग्री को मापने के मार्ग का अनुसरण नहीं कर सकता है।

पोस्टमॉर्टम पर कुछ कार्यों में रोगियों के मस्तिष्क के ऊतकों को लिया, उन्होंने डोपामिन प्रणाली की स्थिति का अध्ययन करने की कोशिश की। डोपामाइन रिसेप्टर्स की अतिसंवेदनशीलता, जो ZN-apomorphine के लिए आत्मीयता है, सिज़ोफ्रेनिक रोगियों के मस्तिष्क के लिम्बिक क्षेत्र और स्ट्रिएटम में स्थापित की गई थी। हालांकि, इस बात के गंभीर प्रमाण की आवश्यकता है कि यह अतिसंवेदनशीलता (रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि) ड्रग इंडक्शन का परिणाम नहीं है, अर्थात यह जांच किए गए रोगियों को साइकोट्रोपिक यौगिकों के पुराने प्रशासन के कारण नहीं है।

कुछ शोधकर्ताओं ने एंटीसाइकोटिक्स के उपचार से पहले और उसके दौरान रोगियों के रक्त प्लाज्मा में हार्मोन प्रोलैक्टिन की सामग्री को मापकर सिज़ोफ्रेनिया की डोपामाइन परिकल्पना की पुष्टि करने का प्रयास किया है। पिट्यूटरी ग्रंथि से प्रोलैक्टिन की रिहाई को मस्तिष्क की डोपामाइन प्रणाली द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसकी सक्रियता से रक्त में इसकी सामग्री में वृद्धि होनी चाहिए। हालांकि, साइकोट्रोपिक दवाओं के साथ उपचार के बाहर के रोगियों में प्रोलैक्टिन के स्तर में कोई ध्यान देने योग्य परिवर्तन नहीं देखा गया था, और उपचारित रोगियों की परीक्षा ने अनिर्णायक और विरोधाभासी परिणाम दिए।

इस प्रकार, कई औषधीय और जैव रासायनिक डेटा मानसिक विकारों के विकास और सिनैप्टिक और रिसेप्टर स्तरों पर मस्तिष्क की डोपामाइन प्रणाली के कार्य में परिवर्तन के बीच संबंध का संकेत देते हैं। हालांकि, सिज़ोफ्रेनिया की डोपामाइन परिकल्पना के परीक्षण के अप्रत्यक्ष तरीकों से अभी तक सकारात्मक परिणाम नहीं मिले हैं। फिर भी, मस्तिष्क के स्तर पर डोपामाइन प्रणाली की गड़बड़ी के तंत्र का अध्ययन करने के लिए ये सभी दृष्टिकोण पर्याप्त नहीं हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, यदि मनोविकृति के कारण डोपामाइन गतिविधि में परिवर्तन केवल मस्तिष्क की ऐसी पृथक संरचनाओं में लिम्बिक क्षेत्र के रूप में स्थानीयकृत हैं, तो जैविक तरल पदार्थ (यहां तक ​​​​कि मस्तिष्कमेरु द्रव में) में इस गतिविधि को निर्धारित करने के सभी आधुनिक तरीके इस तथ्य को साबित करने के लिए अनुपयुक्त होंगे। . स्किज़ोफ्रेनिया की प्रकृति को समझाने के लिए डोपामाइन परिकल्पना की स्वीकार्यता अंततः मानव मस्तिष्क के स्तर पर रासायनिक विकारों के अध्ययन के लिए अधिक संवेदनशील तरीकों और पर्याप्त दृष्टिकोण के आगमन के साथ स्थापित की जाएगी।

आधुनिक रूसी दर्शन में (जैसा कि पिछले सोवियत दर्शन में था), चेतना की प्रकृति की एक भौतिकवादी व्याख्या व्यापक रूप से फैली हुई है, जिसे प्रतिबिंब के सिद्धांत के रूप में जाना जाता है।

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