Genetické choroby. Imunologické diagnostické metódy. Aké laboratórne testy vykonáva genetik

Skupiny genetických chorôb

Rozvoj tejto sľubnej oblasti bol možný po stanovení nukleotidovej sekvencie ľudského genómu.

Dedičnosť a prostredie sa ukazujú ako etiologické faktory (dôvod, bez ktorého sa choroba nikdy nerozvinie), ale ich podiel na účasti na každom ochorení je odlišný a čím väčší je podiel jedného faktora, tým menej ostatných. Z tohto hľadiska možno všetky formy patológie rozdeliť do štyroch skupín, medzi ktorými neexistujú ostré hranice:

Prvú skupinu tvoria vlastné dedičné choroby, pri ktorých patologický gén hrá etiologickú úlohu. Do tejto skupiny patria monogénne ochorenia (ako napríklad fenylketonúria, hemofília), ako aj chromozomálne ochorenia.

Chromozomálne choroby zahŕňajú formy patológie, ktoré sú klinicky vyjadrené mnohonásobnými malformáciami a na genetickom základe majú odchýlky od normálneho obsahu chromozomálneho materiálu v bunkách tela.

Druhou skupinou sú tiež dedičné choroby spôsobené patologickými mutáciami, ich prejav si však vyžaduje špecifické pôsobenie prostredia. V niektorých prípadoch je tento „prejavujúci sa“ vplyv prostredia veľmi jasný a so zmiznutím účinku faktora životného prostredia sa klinické prejavy stávajú menej výraznými. Toto sú prejavy nedostatku hemoglobínu HbS v jeho heterozygotných nosičoch pri zníženom parciálnom tlaku kyslíka. V iných prípadoch (napríklad pri dne) je pre prejav patologického génu nevyhnutný dlhodobý nepriaznivý vplyv prostredia (stravovacie návyky).

Treťou skupinou je drvivá väčšina bežných chorôb, najmä chorôb zrelého a vysokého veku (hypertenzia, peptický vred žalúdok, väčšina zhubných nádorov a iné). Hlavným etiologickým faktorom pri ich vzniku je nepriaznivý vplyv životného prostredia, realizácia účinku faktora však závisí od individuálnej genetickej predispozície organizmu. Je potrebné poznamenať, že rôzne choroby s dedičnou predispozíciou nie sú rovnaké v relatívnej úlohe dedičnosti a životného prostredia. Medzi nimi by sa dali vyčleniť choroby so slabým, stredným a vysokým stupňom dedičnej predispozície.

Štvrtou skupinou chorôb je pomerne málo foriem patológie, pri ktorých výskyte zohráva faktor životného prostredia výnimočnú úlohu. Spravidla ide o extrémny faktor životného prostredia, v súvislosti s ktorým nemá telo žiadne prostriedky ochrany (úrazy, najmä nebezpečné infekcie). Genetické faktory v tomto prípade zohrávajú úlohu v priebehu ochorenia, ovplyvňujú jeho výsledok.

Diagnóza genetických chorôb

Génová terapia zahŕňa nasledujúce kroky:

1) získanie buniek od pacienta (pri génovej terapii je povolené používať iba ľudské somatické bunky);

2) zavedenie terapeutického génu do buniek na korekciu genetického defektu;

3) selekcia a reprodukcia „opravených“ buniek;

4) zavedenie „opravených“ buniek do tela pacienta.

Prvýkrát sa génová terapia úspešne uplatnila v roku 1990. Štvorročnému dievčaťu s ťažkou imunodeficienciou (porucha enzýmu adenozíndeamináza) boli injekčne podané injekcie jej vlastných lymfocytov s vloženým normálnym génom pre adenozíndeaminázu. Liečivý účinok pretrvával niekoľko mesiacov, potom sa postup musel pravidelne opakovať, pretože opravené bunky, rovnako ako iné bunky v tele, majú obmedzenú životnosť. V súčasnosti sa génová terapia používa na liečbu viac ako desiatok dedičných chorôb, medzi ktoré patrí hemofília, talasémia, cystická fibróza.

Ťažkosti v diagnostike spočívajú predovšetkým v skutočnosti, že formy dedičných chorôb sú veľmi rôznorodé (asi 2000) a každá z nich sa vyznačuje širokou paletou klinického obrazu. Niektoré formy sú extrémne zriedkavé a lekár sa s nimi vo svojej praxi nemusí stretnúť. Preto musí poznať základné princípy, ktoré mu pomôžu pri podozrení na zriedkavé dedičné choroby, a po ďalších konzultáciách a vyšetreniach stanoviť presnú diagnózu.

Diagnóza dedičných chorôb je založená na údajoch z klinického, paraklinického a špeciálneho genetického vyšetrenia.

V prípadoch, keď pacientovi nebola stanovená diagnóza a je potrebné ju objasniť, najmä ak existuje podozrenie na dedičnú patológiu, sa používajú nasledujúce špeciálne metódy:

1) podrobné klinické a genealogické vyšetrenie sa vykonáva vo všetkých prípadoch podozrenia na dedičnú chorobu počas počiatočného klinického vyšetrenia. Tu je potrebné zdôrazniť, že hovoríme o podrobnom vyšetrení členov rodiny. Toto vyšetrenie končí genetickou analýzou jeho výsledkov;

2) cytogenetický výskum sa môže uskutočniť u rodičov, niekedy u iných príbuzných a plodu. Sada chromozómov sa študuje, ak existuje podozrenie na chromozomálne ochorenie na objasnenie diagnózy. Dôležitú úlohu cytogenetickej analýzy zohráva prenatálna diagnostika.

3) biochemické metódy sa široko používajú v prípadoch, keď existuje podozrenie na dedičné metabolické choroby, tie formy dedičných chorôb, pri ktorých je presne zistená porucha produktu primárneho génu alebo patogenetická súvislosť vo vývoji choroby.

4) na stanovenie skutočného rodičovstva v prípade lekárskeho genetického poradenstva alebo na určenie dedičnej predispozície k chorobám sa používajú imunogenetické metódy na vyšetrenie pacientov a ich príbuzných s podozrením na ochorenie imunodeficiencie, s podozrením na antigénnu inkompatibilitu medzi matkou a plodom.

5) na diagnostiku stále malej skupiny dedičných chorôb sa používajú cytologické metódy, aj keď ich možnosti sú dosť veľké. Bunky pacientov môžu byť vyšetrené priamo alebo po kultivácii cytochemickými, rádioautografickými a inými metódami.

6) metóda génovej väzby sa používa v prípadoch, keď je v rodokmeni prípad ochorenia a je potrebné rozhodnúť, či pacient zdedil mutantný gén. Toto je potrebné vedieť v prípade vymazaného obrazu choroby alebo jej neskorého prejavu.

V súčasnosti sa vykonáva masový skríning novorodencov v pôrodniciach s cieľom zistiť niektoré dedičné choroby. Tieto štúdie umožňujú včasnú diagnostiku a včasné predpísanie účinnej liečby.

Prenatálna diagnostika dedičných chorôb a vrodených malformácií urobila v poslednom desaťročí veľké pokroky. Rozšírené v lekárskej praxi prijaté nasledujúcimi metódami: ultrazvukové vyšetrenie, amniocentéza, choriová biopsia, kordocentéza, stanovenie alfa-fetoproteínu a choriogonínu, diagnostika DNA.

Genetici významne prispeli k diagnostike chromozomálnych chorôb zavedením metódy diferenciálneho farbenia chromozómov do lekárskej praxe. Pomocou tejto metódy môžete určiť kvantitatívne a štrukturálne prešmyky chromozómov.

Štúdium väzbových skupín u ľudí a konštrukcia chromozómových máp majú veľký teoretický a praktický význam. V súčasnosti bolo všetkých 24 väzbových skupín u ľudí relatívne študovaných.

Najrozšírenejšou a najúčinnejšou metódou prevencie dedičných chorôb a vrodených vývojových chýb je lekárske genetické poradenstvo zamerané na prevenciu výskytu chorých detí v rodine. Genetik počíta riziko mať dieťa s ťažkou dedičnou patológiou a vysoké riziko, pretože neexistujú prenatálne diagnostické metódy, ďalšie plodenie v tejto rodine sa neodporúča.

Aby sa zabránilo narodeniu detí s dedičnými chorobami, je potrebné vysvetliť poškodenie úzko súvisiacich manželstiev mladým ľuďom, ktorí plánujú založenie rodiny.

Tehotné ženy staršie ako 35 rokov potrebujú vyšetrenie genetikom, aby sa vylúčila chromozomálna patológia plodu.

Využitie výdobytkov genetiky v praktickej medicíne teda pomáha predchádzať narodeniu detí s dedičnými chorobami a vrodenými chybami, včasnej diagnostike a liečbe pacientov.

Všeobecne sa uznáva, že špecifické genetické riziko je až do 5% nízke, do 10% - mierne zvýšené, do 20% - stredné a nad 20% - vysoké. Môžete zanedbať riziko, ktoré nepresahuje zvýšené v mierne, a nepovažujte to za kontraindikáciu ďalšieho pôrodu. Iba mierne genetické riziko sa považuje za kontraindikáciu počatia alebo za indikáciu na ukončenie existujúceho tehotenstva, ak rodina nechce byť v ohrození.

Liečba genetických chorôb

Diagnóza dedičného ochorenia dlho zostávala pre pacienta a jeho rodinu trestom skazy. Napriek úspešnému dešifrovaniu formálnej genetiky mnohých dedičných chorôb zostala ich liečba iba symptomatická.

Pri všetkých dedičných chorobách sa používa symptomatická liečba. Pri mnohých formách patológie je symptomatická liečba jediná.

Malo by sa však chápať, že žiadna z v súčasnosti existujúcich metód neodstraňuje príčinu ochorenia, pretože neobnovuje štruktúru poškodených génov. Pôsobenie každého z nich trvá pomerne krátko, preto musí byť liečba kontinuálna. Okrem toho je potrebné pripustiť obmedzenia modernej medicíny: mnoho dedičných chorôb stále neumožňuje účinné potlačenie. V tejto súvislosti sa vkladajú konkrétne nádeje do použitia metód genetického inžinierstva na zavedenie normálnych, nezmenených génov do buniek chorého človeka. Týmto spôsobom bude možné dosiahnuť kardinálneho vyliečenia tohto pacienta, je to však otázka budúcnosti.

Etiologická liečba akejkoľvek dedičnej choroby je najoptimálnejšia, pretože eliminuje základnú príčinu choroby a úplne ju lieči. Eliminácia príčiny dedičného ochorenia však znamená také vážne „manévrovanie“ s genetickými informáciami v živom ľudskom tele, ako napríklad „zapnutie“ normálneho génu (alebo jeho opätovná výsadba), „vypnutie“ mutantného génu, reverzná mutácia patologickej alely. Tieto úlohy sú dosť náročné aj na manipuláciu s prokaryotmi. Okrem toho, aby bolo možné vykonať etiologickú liečbu akejkoľvek dedičnej choroby, je potrebné zmeniť štruktúru DNA nie v jednej bunke, ale vo všetkých funkčných bunkách (a iba funkčných). Najprv musíte vedieť, k akej zmene DNA došlo počas mutácie, to znamená, že dedičné ochorenie sa musí zaznamenať do chemických vzorcov. Problémy tejto úlohy sú zrejmé, hoci metódy na ich riešenie sú už v súčasnosti k dispozícii.

Je vypracovaný schematický diagram etiologickej liečby dedičných chorôb. Napríklad v prípade dedičných ochorení sprevádzaných nedostatkom aktivity enzýmov (albinizmus, fenylketonúria) musí byť tento gén syntetizovaný a zavedený do buniek funkčného orgánu. Výber spôsobov syntézy génu a jeho dodania do vhodných buniek je široký a budú doplnené pokrokom v medicíne a biológii. Zároveň je potrebné poznamenať, že pri uplatňovaní metód je dôležité dodržiavať veľkú opatrnosť genetické inžinierstvo na liečbu dedičných chorôb, aj keď dôjde k zásadným prielomom v syntéze zodpovedajúcich génov a metódach ich dodania do cieľových buniek. Ľudská genetika ešte nemá dostatočné informácie o všetkých vlastnostiach fungovania ľudského genetického aparátu. Zatiaľ nie je známe, ako to bude fungovať po zavedení ďalších genetických informácií.



Podľa údajov poskytnutých Svetovou zdravotníckou organizáciou sa asi 6% detí rodí s rôznymi vývojovými postihnutiami spôsobenými genetikou. Tento ukazovateľ zohľadňuje aj tie patológie, ktoré sa neobjavujú okamžite, ale ako deti vyrastajú. V modernom svete sa percento dedičných chorôb každoročne zvyšuje, čo priťahuje pozornosť a veľmi znepokojuje odborníkov po celom svete.

Vzhľadom na úlohu genetických faktorov možno dedičné choroby človeka rozdeliť do nasledujúcich troch skupín:

1. Choroby, ktorých vývoj je spôsobený iba prítomnosťou mutovaného génu
Takéto patológie sa prenášajú z generácie na generáciu. Patria sem šesťprstá myopia, svalová dystrofia.

2. Choroby s genetickou predispozíciou
Ich vývoj si vyžaduje vplyv ďalších externých faktorov. Napríklad isté prírodná zložka v zložení produktu môže spôsobiť vážnu alergickú reakciu a poranenie hlavy môže viesť k epilepsii.

3. Choroby spôsobené vplyvom infekčných agensov alebo traumy, ktoré však nemajú preukázanú súvislosť s genetickými mutáciami
V tomto prípade stále hrá úlohu dedičnosť. Napríklad v niektorých rodinách deti veľmi často trpia nachladnutím, zatiaľ čo v iných zostávajú zdravé aj pri blízkom kontakte s infekčnými pacientmi. Vedci sa domnievajú, že dedičné vlastnosti organizmu určujú aj rozmanitosť druhov a foriem rôznych chorôb.

Príčiny dedičných chorôb

Hlavnou príčinou každého dedičného ochorenia je mutácia, to znamená pretrvávajúca zmena genotypu. Mutácie ľudského dedičného materiálu sú rôzne, sú rozdelené do niekoľkých typov:

— Génové mutácie sú štrukturálne zmeny v oblastiach DNA - makromolekule, ktorá zaisťuje ukladanie, prenos a implementáciu programu genetického vývoja Ľudské telo... Takéto zmeny sa stávajú nebezpečnými, ak vedú k tvorbe proteínov s neobvyklými vlastnosťami. Ako viete, bielkoviny sú základom všetkých tkanív a orgánov ľudského tela. Mnoho genetických chorôb sa vyvíja v dôsledku mutácií. Napríklad cystická fibróza, hypotyreóza, hemofília a ďalšie.

— Genomické a chromozomálne mutácie- ide o kvalitatívne a kvantitatívne zmeny v chromozómoch - štrukturálnych prvkoch bunkových jadier, zabezpečujúcich prenos dedičných informácií z generácie na generáciu. Ak transformácie prebiehajú iba v ich štruktúre, potom porušenia základných funkcií tela a správania človeka nemusia byť také výrazné. Keď zmeny ovplyvnia aj počet chromozómov, vzniknú veľmi vážne choroby.

— Sexuálne alebo somatické mutácie (nezúčastňuje sa na sexuálnej reprodukcii) bunky... V prvom prípade získa plod už v štádiu oplodnenia geneticky podmienené odchýlky vývoja a v druhom zostávajú zdravé iba niektoré časti telesných tkanív.

Odborníci identifikujú množstvo faktorov, ktoré môžu vyvolať mutácie v dedičnom materiáli a v budúcnosti - narodenie dieťaťa s genetickými abnormalitami. Patria sem tieto položky:

— Vzťah medzi otcom a matkou nenarodeného dieťaťa
V takom prípade sa zvyšuje riziko, že rodičia budú nositeľmi génov s rovnakým poškodením. Takéto okolnosti vylúčia šance dieťaťa na získanie zdravého fenotypu.

— Vek budúcich rodičov
V priebehu času sa v zárodočných bunkách objavuje čoraz väčšie množstvo genetického poškodenia, aj keď veľmi nepatrného. V dôsledku toho sa zvyšuje riziko narodenia dieťaťa s dedičnou abnormalitou.

— Otec alebo matka patriaci k určitej etnickej skupine
Napríklad aškenázski Židia majú často Gaucherovu chorobu a stredomorské národy a Arméni majú Wilsonovu chorobu.

— Vystavenie jedného z rodičov žiareniu, silná jedovatá látka alebo liek.

— Nezdravý životný štýl
Štruktúru chromozómov ovplyvňujú vonkajšie faktory počas celého života človeka. Zlé návyky, nesprávna výživa, silný stres a mnoho ďalších dôvodov môže viesť k poruchám génov.

Ak chcete pri plánovaní tehotenstva vylúčiť genetické choroby nenarodeného dieťaťa, určite si urobte test. Ak to urobia čo najskôr, majú rodičia ďalšiu šancu dopriať svojmu dieťaťu dobré zdravie.

Diagnóza genetických porúch

Moderná medicína je schopná zistiť prítomnosť dedičného ochorenia v štádiu vývoja plodu as vysokou pravdepodobnosťou predpovedať možné genetické poruchy počas plánovania tehotenstva. Existuje niekoľko diagnostických metód:

1. Biochemická analýza periférnej krvi a ďalšie biologické tekutiny v tele matky
Umožňuje vám identifikovať skupinu geneticky podmienených chorôb spojených s metabolickými poruchami.
2. Cytogenetická analýza
Táto metóda je založená na analýze vnútornej štruktúry a vzájomného usporiadania chromozómov vo vnútri bunky. Jeho dokonalejším analógom je molekulárna cytogenetická analýza, ktorá umožňuje detekovať najmenšie zmeny v štruktúre základné prvky bunkové jadro.
3. Syndromologická analýza
Zahŕňa výber niekoľkých znakov z celej odrody, ktorá je vlastná konkrétnej genetickej chorobe. To sa deje starostlivým vyšetrením pacienta a použitím špeciálnych počítačových programov.
4. Ultrazvuk plodu
Zisťuje niektoré chromozomálne ochorenia.
5. Molekulárna genetická analýza
Určuje aj tie najmenšie zmeny v štruktúre DNA. Umožňuje diagnostikovať monogénne choroby a mutácie.

Je dôležité včas určiť prítomnosť alebo pravdepodobnosť dedičných chorôb u nenarodeného dieťaťa. Toto vám umožní konať skoré štádia vývoj plodu a vopred predvídať príležitosti na minimalizáciu nepriaznivých účinkov.

Metódy liečby dedičných chorôb

Až donedávna sa genetické choroby prakticky neliečili kvôli tomu, že sa to považovalo za beznádejné. V priebehu lekárskej a chirurgickej intervencie sa predpokladal ich nezvratný vývoj a absencia pozitívneho výsledku. Odborníci však dosiahli výrazný pokrok v hľadaní nových účinných metód liečby dedičných patológií.

Dnes existujú tri hlavné metódy:

1. Symptomatická metóda
Je zameraný na odstránenie bolestivých symptómov a spomalenie postupu ochorenia. Táto technika zahrnuje použitie analgetík na bolesť, použitie nootropík na demenciu a podobne.

2. Patogenetická terapia
Zahŕňa elimináciu defektov spôsobených mutovaným génom. Napríklad, ak neprodukuje určitý proteín, potom sa táto zložka umelo zavádza do tela.

3. Etiologická metóda
Je založená na génovej korekcii: izolácii poškodenej oblasti DNA, jej klonovaní a ďalšom použití na liečivé účely.

Moderná medicína úspešne lieči desiatky dedičných chorôb, stále je však nemožné hovoriť o dosiahnutí absolútnych výsledkov. Odborníci odporúčajú včasnú diagnostiku a v prípade potreby prijmú opatrenia na zníženie možných genetické poruchy vaše nenarodené dieťa.

Donedávna spôsobovala možnosť liečby dedičných chorôb skepticizmus - takto sa posilňovala myšlienka smrteľnosti dedičnej patológie, úplná bezmocnosť lekára pred dedičnou chybou. Ak by sa však tento názor dal do istej miery do polovice 50. rokov ospravedlniť, potom v súčasnosti, po vytvorení množstva konkrétnych a v mnohých prípadoch vysoko účinných metód liečby dedičných chorôb, je takýto klam spojený buď s nedostatkom vedomostí, alebo, ako správne poznamenal K. S. Ladodo a S. M. Barashneva (1978), s problémami včasnej diagnostiky týchto patológií. Detegujú sa vo fáze nezvratných klinických porúch, keď farmakoterapia nie je dostatočne účinná. Medzitým moderné metódy diagnostika všetkých typov dedičných anomálií (chromozomálne ochorenia, monogénne syndrómy a multifaktoriálne ochorenia) umožňuje určiť ochorenie v najskorších štádiách. Úspešnosť liečby zahájenej včas je niekedy úžasná. Aj keď dnes je boj proti dedičnej patológii predmetom špecializovaných vedeckých inštitúcií, zdá sa, že nie je ďaleko čas, keď budú pacienti po diagnostikovaní a začiatku patogenetickej liečby pod dohľadom lekárov na bežných klinikách a poliklinikách. To si vyžaduje, aby odborník poznal základné metódy liečby dedičnej patológie, existujúce aj vyvíjajúce sa.

Spomedzi rôznych dedičných chorôb človeka majú osobitné miesto dedičné metabolické choroby z dôvodu skutočnosti, že genetický nedostatok sa prejavuje buď v novorodeneckom období (galaktozémia, cystická fibróza), alebo v ranom detstve (fenylketonúria, galaktozémia). Tieto choroby zaujímajú jedno z prvých miest medzi príčinami detskej úmrtnosti [Veltischev Yu. E., 1972]. Výnimočná pozornosť, ktorá sa v súčasnosti venuje liečbe týchto chorôb, je vysoko oprávnená. V posledných rokoch sa u asi 300 z viac ako 1 500 dedičných metabolických anomálií zistil špecifický genetický defekt, ktorý spôsobuje funkčný nedostatok enzýmu. Aj keď je základný patologický proces založený na mutácii jedného alebo druhého génu zapojeného do tvorby enzýmových systémov, patogenetické mechanizmy tohto procesu môžu mať úplne odlišné výrazy. Po prvé, zmena alebo nedostatok aktivity „mutantného“ enzýmu môže viesť k blokovaniu určitého spojenia. metabolický proces, kvôli ktorému bude telo akumulovať metabolity alebo počiatočný substrát s toxickým účinkom. Zmenená biochemická reakcia môže zvyčajne nasledovať „nesprávnu“ cestu, ktorá povedie k výskytu „cudzích“ zlúčenín v tele, ktoré pre ňu nie sú vôbec zvláštne. Po druhé, z rovnakých dôvodov v tele môže dôjsť k nedostatočnej tvorbe určitých výrobkov, čo môže mať katastrofálne následky.

Preto je patogenetická terapia dedičných metabolických chorôb založená na zásadne odlišných prístupoch, berúcich do úvahy jednotlivé súvislosti patogenézy.

NÁHRADNÁ TERAPIA

Význam substitučná terapia dedičné chyby metabolizmu sú jednoduché: zavedenie chýbajúcich alebo nedostatočných biochemických substrátov do tela.

Klasickým príkladom substitučnej liečby je liečba diabetes mellitus. Použitie inzulínu umožnilo dramaticky znížiť nielen úmrtnosť na toto ochorenie, ale aj zdravotné postihnutie pacientov. Substitučná liečba sa úspešne používa aj pri iných endokrinných ochoreniach - pomocou jódu a prípravkov na štítnu žľazu na dedičné poruchy syntézy hormónov štítnej žľazy [Zhukovsky MA, 1971], glukokortikoidov pre anomálie metabolizmu steroidov, ktoré sú lekárom známe ako adrenogenitálny syndróm [Tabolin V.A., 1973]. Jeden z prejavov dedičných stavov imunodeficiencie - dysgamaglobulinémia - sa celkom účinne lieči zavedením gama globulínu a polyglobulínu. Rovnaký princíp sa používa pri liečbe hemofílie A transfúziou krvi darcu a podávaním antihemofilného globulínu.

Liečba Parkinsonovej choroby L-3-4-dihydroxyfenylalanínom (L-DOPA) sa ukázala ako vysoko účinná; táto aminokyselina slúži ako prekurzor mediátora dopamínu v tele. Podávanie L-DOPA alebo jeho derivátov pacientom vedie k prudkému zvýšeniu koncentrácie dopamínu v synapsách centrálneho nervového systému, čo významne zmierňuje príznaky ochorenia, najmä znižuje stuhnutosť svalov.

Substitučná liečba niektorých dedičných metabolických chorôb, ktorých patogenéza je spojená s akumuláciou metabolických produktov, je pomerne jednoduchá. Toto je transfúzia suspenzie leukocytov alebo krvnej plazmy od zdravých darcov za predpokladu, že v „normálnych“ leukocytoch alebo plazme sú enzýmy, ktoré biotransformujú akumulačné produkty. Táto liečba dáva pozitívny efekt s mukopolysacharidózou, Fabryho choroba, myopatie [Davidenkova EF, Lieberman PS, 1975]. Substitučnej liečbe dedičných metabolických chorôb však bráni skutočnosť, že veľa enzýmových abnormalít je lokalizovaných v bunkách centrálneho nervového systému, pečene atď. Dodávanie určitých enzymatických substrátov do týchto cieľových orgánov je ťažké, pretože pri ich zavedení do tela sa vyvíjajú zodpovedajúce imunopatologické reakcie. Výsledkom je deaktivácia alebo úplná deštrukcia enzýmu. V súčasnosti sa vyvíjajú metódy na prevenciu tohto javu.

VITAMINOTERAPIA

Vitamínová terapia, to znamená liečba určitých dedičných metabolických chorôb podávaním vitamínov, je veľmi podobná substitučnej liečbe. Počas substitučnej liečby sa však do tela zavádzajú fyziologické „normálne“ dávky biochemických substrátov a počas vitamínovej terapie (alebo, ako sa tiež hovorí „megavitamínová“ terapia) dávky desiatky až stokrát väčšie [Barashnev Yu. I. a kol. ., 1979]. Teoretický základ pre takúto metódu liečby vrodených metabolických porúch a funkcie vitamínov je nasledovný. Väčšina vitamínov na ceste k tvorbe aktívnych foriem, teda koenzýmov, musí prechádzať fázami absorpcie, transportu a akumulácie v cieľových orgánoch. Každý z týchto krokov si vyžaduje účasť mnohých špecifických enzýmov a mechanizmov. Zmena alebo skreslenie genetickej informácie, ktorá určuje syntézu a aktivitu týchto enzýmov alebo ich mechanizmov, môže narušiť premenu vitamínu na aktívna forma a tým mu bráni vykonávať svoju funkciu v tele [Spirichev VB, 1975]. Dôvody dysfunkcie vitamínov, ktoré nie sú koenzýmami, sú podobné. Ich porucha je spravidla sprostredkovaná interakciou s určitým enzýmom a ak je narušená jeho syntéza alebo aktivita, bude funkcia vitamínu neuskutočniteľná. Možné sú aj ďalšie varianty dedičných porúch funkcií vitamínov, spája ich však skutočnosť, že príznaky zodpovedajúcich chorôb sa vyvíjajú s dobrá výživa dieťa (na rozdiel od nedostatku vitamínov). Terapeutické dávky vitamínov sú neúčinné, ale niekedy (v rozpore s transportom vitamínu, tvorbou koenzýmu) vedie parenterálne podanie extrémne vysokých dávok vitamínu alebo hotového koenzýmu, ktoré do istej miery zvyšujú stopovú aktivitu narušených enzýmových systémov, k terapeutickému úspechu [Annenkov G.A., 1975 ; Spirichev B.V. 1975].

Napríklad ochorenie „moč s vôňou javorového sirupu“ sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, vyskytuje sa s frekvenciou 1: 60 000. Pri tomto ochorení sa kyselina isovalerová a ďalšie metabolické produkty ketokyselín vylučujú z tela vo veľkom množstve, čo dodáva moču špecifický zápach. Príznaky pozostávajú zo svalovej strnulosti, konvulzívneho syndrómu, opistotónu. Jedna z foriem ochorenia sa úspešne lieči nadmernými dávkami vitamínu B1 od prvých dní života dieťaťa. Medzi ďalšie metabolické poruchy závislé od tiamínu patria subakútna nekrotizujúca encefalomyelopatia a megaloblastická anémia.

V ZSSR sú najbežnejšie stavy závislé od vitamínu B6 [Tabolin V.A., 1973], ktoré zahŕňajú xanturenúriu, homocystinúriu atď. U týchto chorôb spojených s genetickými poruchami enzýmov závislých od pyridoxalu kynurenináza a cystationín syntáza, hlboké zmeny inteligencie, neurologické poruchy , konvulzívny syndróm, dermatózy, alergické prejavy atď. Výsledky včasnej liečby týchto chorôb vysokými dávkami vitamínu B6 sú veľmi povzbudivé [Barashnev Yu. I. a kol., 1979]. Známe na vitamíne závislé metabolické poruchy sú nasledujúce [podľa Barashnev Yu. I. a kol., 1979].

CHIRURGIA

Chirurgické metódy našli široké uplatnenie pri liečbe dedičných anomálií, predovšetkým pri korekcii malformácií, ako sú rázštep pery a podnebia, polydaktylia, syndaktylia, vrodená pylorická stenóza, vrodená dislokácia bedrového kĺbu. Vďaka úspechu chirurgie v posledných desaťročiach je možné účinne korigovať vrodené anomálie srdca a veľkých ciev, transplantovať obličky s ich dedičnými cystickými léziami. Chirurgická liečba dedičnej sférocytózy (odstránenie sleziny), dedičnej hyperparatyreózy (odstránenie adenómov prištítnych teliesok), testikulárnej ferminizácie (odstránenie pohlavných žliaz), dedičnej otosklerózy, Parkinsonovej choroby a iných genetických defektov poskytuje určité pozitívne výsledky.

Chirurgickú metódu pri liečbe stavov imunodeficiencie možno považovať za špecifickú, ba až patogenetickú. Transplantácia embryonálnej (tým, že zabráni reakcii odmietnutia) týmusu (týmusu) pri dedičnej imunopatológii do istej miery obnovuje imunoreaktivitu a významne zlepšuje stav pacientov. Pri niektorých dedičných ochoreniach sprevádzaných poruchami imunogenézy sa vykonáva transplantácia kostnej drene (Wiskott-Aldrichov syndróm) alebo odstránenie týmusovej žľazy (autoimunitné poruchy).

Chirurgická metóda liečby dedičných anomálií a malformácií si teda zachováva význam ako špecifická metóda.

DIETOTERAPIA

Diétna terapia ( zdravé jedlo) s mnohými dedičnými metabolickými chorobami je jedinou patogenetickou a veľmi úspešnou metódou liečby a v niektorých prípadoch aj metódou prevencie. Posledná okolnosť je o to dôležitejšia, že u dospelých sa vyvinie iba niekoľko dedičných metabolických porúch (napríklad nedostatok črevnej laktázy). Ochorenie sa zvyčajne prejaví buď v prvých hodinách (cystická fibróza, galaktozémia, Crigler-Nayyarov syndróm), alebo v prvých týždňoch (fenylketonúria, agamaglobulinémia atď.) V živote dieťaťa, čo vedie viac-menej rýchlo k smutným následkom až k smrti.

Jednoduchosť hlavného terapeutického opatrenia - vylúčenia určitého faktora z potravy - zostáva mimoriadne lákavá. Avšak aj keď pri iných chorobách diétna terapia nepôsobí ako nezávislá a taká účinná metóda liečby [Annenkov GA, 1975], vyžaduje prísne dodržiavanie mnohých podmienok a jasné pochopenie zložitosti dosiahnutia požadovaného výsledku. Tieto podmienky sú podľa Yu. E. Veltischev (1972) nasledovné: „Presná včasná diagnostika metabolických anomálií, s výnimkou chýb spojených s existenciou fenotypicky podobných syndrómov; dodržiavanie homeostatického princípu liečby, čo znamená maximálne prispôsobenie stravy požiadavkám rastúceho organizmu; starostlivé klinické a biochemické sledovanie dietoterapie. ““

Pozrime sa na jednu z najbežnejších vrodených metabolických porúch, fenylketonúriu (PKU). Toto autozomálne recesívne dedičné ochorenie sa vyskytuje v priemere s frekvenciou 1: 7000. V PKU vedie génová mutácia k deficitu fenylalanín-4-hydroxylázy, v súvislosti s ktorým sa fenylalanín vstupujúci do tela nemení na tyrozín, ale na abnormálne metabolické produkty - kyselina fenylpyrohroznová, fenyletylamín atď. Tieto deriváty fenylalanínu interagujú s membránami buniek centrálneho nervového systému a zabraňujú prieniku tryptofánu do nich, bez čoho nie je možná syntéza mnohých proteínov. Vďaka tomu sa nezvratné psychické a neurologické poruchy vyvíjajú pomerne rýchlo. Choroba sa vyvíja na začiatku kŕmenia, keď sa fenylalanín začne dostávať do tela. Liečba spočíva v úplnom odstránení fenylalanínu z potravy, to znamená v kŕmení dieťaťa špeciálnymi proteínovými hydrolyzátmi. Fenylalanín je však nevyhnutný, t.j. nie sú syntetizované v ľudskom tele, aminokyseliny a musia vstúpiť do tela v množstve nevyhnutnom pre relatívne normálne fyzický vývoj dieťa. Takže prevencia na jednej strane pred duševným a na druhej strane je fyzickým postihnutím jednou z hlavných ťažkostí pri liečbe fenylketonúrie, ako aj niektorých ďalších dedičných „chýb“ metabolizmu. Dodržiavanie princípu homeostaticity dietoterapie pri PKU je dosť náročná úloha. Obsah fenylalanínu v potravinách by nemal byť vyšší ako 21% veku fyziologická norma, ktorý zabraňuje tak patologickým prejavom choroby, ako aj poruchám fyzického vývoja [Barash-neva SM, Rybakova EP, 1977]. Moderné dávky potravín pre pacientov s PKU umožňujú dávkovať príjem fenylalanínu do tela presne podľa jeho koncentrácie v krvi podľa biochemickej analýzy. Včasná diagnostika a okamžité vymenovanie diétnej terapie (v prvých 2 - 3 mesiacoch života) zabezpečujú normálny vývoj dieťaťa. Úspešnosť liečby, ktorá sa začala neskôr, je oveľa skromnejšia: pokiaľ ide o 3 mesiace až rok - 26%, od jedného do 3 rokov - 15% uspokojivých výsledkov [Ladodo KS, Barashneva SM, 1978]. V dôsledku toho je včasnosť začiatku diétnej terapie kľúčom k jej účinnosti pri predchádzaní prejavom a liečbe tejto patológie. Lekár je povinný mať podozrenie na vrodenú metabolickú poruchu a vykonať biochemickú štúdiu, ak dieťa zle priberá na váhe, zvracia, má patologické „znaky“ zo strany nervového systému, zhoršuje sa rodinná anamnéza (skorá smrť, mentálna retardácia) [Vulovich D. a kol., 1975].

Oprava metabolické poruchy pomocou vhodnej špecifickej terapie vyvinutej pre mnohé dedičné choroby (tabuľka 8). Zverejnenie biochemického základu všetkých nových metabolických blokov si však vyžaduje jednak adekvátne metódy diétnej terapie, jednak optimalizáciu existujúcich diétnych diét. Ústav pediatrie a pediatrickej chirurgie M3 RSFSR spolu s Ústavom výživy Akadémie lekárskych vied ZSSR robia v tomto smere veľa.

Tabuľka 8. Výsledky diétnej terapie pri niektorých dedičných metabolických ochoreniach [podľa GA Annenkov, 1975)
Choroba	Defektný enzým	Strava	Účinnosť liečby
Fenylketonúria	Fenylalanín-4-hydroxyláza (komplex troch enzýmov a dvoch kofaktorov)	Fenylalanínové obmedzenie	Dobré, ak sa liečba začne v prvých 2 mesiacoch života
Ochorenie moču javorovým sirupom	Dekarboxylázy bočných reťazcov ketokyselín	Obmedzujúce obsah leucínu, izoleucínu, valínu	Uspokojivé, ak sa liečba začala v novorodeneckom období
Homocystinúria	Cystationín syntáza	Obmedzenie metionínu, pridanie cystínu, pyridoxínu	Vynikajúce výsledky, ak sa s liečbou začne skôr klinické prejavy chorôb
Histidinémia	Histidíndeamináza	Obmedzenie histidínu	Stále nejasné
Tyrozinémia	p-Hydroxyfenylpyruvát oxidáza	Obmedzenie tyrozínu a fenylalanínu	Tiež
Cystinóza	Možno lyzozomálna cystínreduktáza alebo membránové transportné proteíny, ktoré odstraňujú cystín z lyzozómov	Obmedzenie metionínu a cystínu (jeden z typov liečby)	Tiež
Glykémia (niektoré formy)	Enzýmové reťazce na premenu propionátu na sukcinát; serín hydroxymetyl transferáza	Obmedzenie proteínov (obzvlášť bohaté na glycín a serín)	Dobre
Poruchy cyklu močoviny (niektoré formy)	Ornitínkarbamoyltransferáza, karbamoylfosfát syntáza, argininosukcinát syntetáza	Obmedzenie bielkovín	Čiastočné
Galaktozémia	Galaktóza-1-fosfát-uridyl-transferáza	Bez galaktózy	Dobré, ak sa liečba začne v novorodeneckom období
Neznášanlivosť na fruktózu	Fosfofruktokináza	Bez ovocia	Dobré, ak sa s liečbou začne v ranom detstve
Porucha absorpcie di- a monosacharidov	Črevná sacharáza, laktáza; porucha v transportných proteínoch v bunkách črevnej steny	Eliminácia zodpovedajúcich di- a monosacharidov	Dobre
Metylmalonová kyselina a ketónová glykémia	Izomeráza kyseliny 1-metylmalonovej	Obmedzenie obsahu leucínu, izoleucínu, valínu, metionínu, treonínu	Dobre
Osýpky glykogenézy typu I	Glukóza-6-fosfatáza	Obmedzenie sacharidov	Čiastočné
Osýpky glykogenézy typu V	Svalová fosforyláza	Dodatočné podávanie glukózy alebo fruktózy	Pozitívny účinok
Hyperlipidémia, hypercholesterolémia	-	Nízky obsah nasýtených mastných kyselín, zvýšený obsah nenasýtených	Nejaký pozitívny efekt, ale skúsenosti nestačia
Choroba refsum (cerebrotendinálna xantomatóza)	-	Strava bez rastlín	Úspešný

Uvažované metódy liečby dedičných chorôb možno vzhľadom na etiológiu alebo patogenetické väzby považovať za špecifické. Pre absolútnu väčšinu typov dedičnej patológie však zatiaľ nemáme metódy špecifickej terapie. To platí napríklad pre chromozomálne syndrómy, aj keď sú ich etiologické faktory dobre známe, alebo pre choroby s dedičnou predispozíciou ako ateroskleróza a hypertenzia, aj keď jednotlivé mechanizmy vývoja týchto chorôb sú viac-menej študované. Liečba oboch nie je konkrétna, ale symptomatická. Napríklad hlavným cieľom liečby chromozomálnych porúch je korekcia takých fenotypových prejavov, ako sú mentálna retardácia, spomalený rast, nedostatočná feminizácia alebo maskulinizácia, nedostatočný vývoj pohlavných žliaz a špecifický vzhľad. Na tento účel sa používajú anabolické hormóny, androgény a estrogény, hormóny hypofýzy a štítna žľaza v kombinácii s inými metódami expozície lieku. Účinnosť liečby však, bohužiaľ, zostáva veľmi žiadaná.

Napriek nedostatku spoľahlivých predstáv o etiologických faktoroch multifaktoriálnych chorôb poskytuje ich liečba modernými liekmi dobré výsledky. Bez odstránenia príčin ochorenia je lekár nútený neustále vykonávať podpornú terapiu, čo je vážna nevýhoda. Tvrdá práca stoviek laboratórií študujúcich dedičnú patológiu a metódy boja proti nej však určite povedú k dôležitým výsledkom. Fatalita dedičných chorôb existuje, iba ak neboli študované ich príčiny a patogenéza.

EFEKTIVITA LIEČBY MULTIFAKTORICKÝCH CHORÔB
Závisí od stupňa dedičného váženia u pacientov

Hlavnou úlohou klinickej genetiky je teraz študovať vplyv genetických faktorov nielen na polymorfizmus klinických prejavov, ale aj na účinnosť liečby bežných multifaktoriálnych ochorení. Vyššie bolo uvedené, že etiológia tejto skupiny chorôb kombinuje genetické aj environmentálne faktory, ktorých interakčné vlastnosti zabezpečujú realizáciu dedičnej predispozície alebo zabraňujú jej prejavu. Krátko si ešte raz pripomeňme, že multifaktoriálne choroby sa vyznačujú spoločnými znakmi:

1. vysoká frekvencia medzi obyvateľstvom;
2. široký klinický polymorfizmus (od latentných subklinických po výrazné prejavy);
3. výrazné rozdiely medzi vekom a pohlavím vo frekvencii jednotlivých foriem;
4. podobnosť klinických prejavov u pacienta a jeho najbližšej rodiny;
5. závislosť rizika ochorenia u zdravých príbuzných od celkovej frekvencie ochorenia, počtu chorých príbuzných v rodine, od závažnosti ochorenia u chorého príbuzného a pod.

Vyššie uvedené však neovplyvňuje zvláštnosti liečby multifaktoriálnej patológie v závislosti od faktorov dedičnej konštitúcie ľudského tela. Klinický a genetický polymorfizmus choroby by mal byť sprevádzaný veľkým rozdielom v účinnosti liečby, ktorý sa pozoruje v praxi. Inými slovami, je možné predložiť stanovisko k súvislosti medzi účinkom liečby konkrétnej choroby a stupňom zhoršenia u konkrétneho pacienta so zodpovedajúcou dedičnou predispozíciou. Pri podrobnom rozpracovaní tohto ustanovenia sme po prvýkrát [Lil'in ET, Ostrovskaya AA, 1988] formulovali, že na jeho základe môžeme očakávať:

1. významná variabilita výsledkov liečby;
2. výrazné rozdiely v účinnosti rôznych terapeutických metód v závislosti od veku a pohlavia pacientov;
3. podobnosť terapeutického účinku rovnakých liekov u pacienta a jeho príbuzných;
4. odložené liečivý účinok (s rovnakou závažnosťou ochorenia) u pacientov s vyšším stupňom dedičnej záťaže.

Všetky vyššie uvedené ustanovenia je možné študovať a dokázať na príkladoch rôznych multifaktoriálnych chorôb. Pretože však všetky logicky vyplývajú z hlavnej pravdepodobnej závislosti - závažnosti procesu a účinnosti jeho liečby na jednej strane s mierou dedičnej záťaže na druhej strane -, je to práve táto súvislosť, ktorá si vyžaduje prísne overené dôkazy o príslušnom modeli. Tento model choroby musí naopak spĺňať nasledujúce podmienky:

1. jasné staging v klinickom obraze;
2. pomerne jednoduchá diagnostika;
3. liečba sa vykonáva hlavne podľa jedinej schémy;
4. jednoduchosť registrácie terapeutického účinku.

Modelom, ktorý vyhovuje uvedeným podmienkam, je chronický alkoholizmus, ktorého multifaktoriálny charakter etiológie nie je v súčasnosti spochybňovaný. Súčasne prítomnosť syndrómu kocoviny a záchvatov spoľahlivo naznačuje prechod procesu do II (hlavného) štádia ochorenia, zníženie tolerancie - o prechode na III etapa... Pomerne jednoduché je aj hodnotenie terapeutického účinku podľa trvania remisie po liečbe. Napokon sa vo väčšine nemocníc používa jednotný liečebný režim pre chronický alkoholizmus (averzná terapia striedavými kurzami), ktorý sa u nás používa. Pre ďalšiu analýzu sme preto študovali vzťah medzi stupňom dedičnej záťaže chronickým alkoholizmom, závažnosťou jeho priebehu a účinnosťou liečby u skupín ľudí s rovnakým vekom nástupu ochorenia.

Podľa stupňa dedičnej záťaže boli všetci pacienti (1111 mužov vo veku od 18 do 50 rokov) rozdelení do 6 skupín: 1. - osoby bez príbuzných, trpiace chronickým alkoholizmom alebo inými duševnými chorobami (105 osôb); 2. - osoby s príbuznými I. a II. Stupňa vzťahu, trpiace duševnými chorobami (55 osôb); 3. - osoby s alkoholovými príbuznými II. Stupňa príbuzenstva (dedkovia, babičky, tety, strýkovia, bratranci a bratranci) (57 osôb); 4. - osoby s otcom trpiacim chronickým alkoholizmom (817 osôb); 5. - osoby s matkou trpiacou chronickým alkoholizmom (46 osôb); 6. - osoby s oboma chorými rodičmi (31 osôb). Závažnosť procesu bola charakterizovaná vekom pacienta v okamihu prechodu z jednej fázy do druhej, ako aj trvaním časových intervalov medzi jednotlivými fázami procesu. Účinnosť liečby sa hodnotila podľa maximálnej remisie v priebehu procesu.

Tabuľka 9. Priemerný vek (roky) nástupu klinických prejavov chronického alkoholizmu u skupín pacientov s rôznym stupňom dedičnej záťaže
Príznak	Skupina
	1	2	3	4	5	6.
Prvá alkoholizácia	17,1 ± 0,5	16,6 ± 1,0	16,0 ± 1,2	15,8 ± 0,3	15,4 ± 1,0	14,7 ± 1,2
Začiatok epizodickej opitosti	20,6 ± 1,0	20,1 ± 1,21	19,8 ± 1,5	19,6 ± 0,5	18,7 ± 1,6	18,3 ± 1,5
Začiatok systematického opilstva	31,5 ± 1,6	26,3 ± 1,9	25,7 ± 2,0	24,6 ± 0,5	23,8 ± 2,1	23,9 ± 2,8
Syndróm kocoviny	36,2 ± 1,2	29,5 ± 2,0	29,3 ± 2,0	28,1 ± 0,5	27,7 ± 2,1	26,3 ± 2,8
Registrácia a začatie liečby	41,0 ± 1,3	32,7 ± 2,2	34,1 ± 2,1	33,0 ± 0,9	31,8 ± 2,3	30,0 ± 2,8
Vývoj alkoholickej psychózy	41,3 ± 12,5		32,2 ± 6,9	33,5 ± 1,8		28,6 ± 6,6

Tabuľka analýzy údajov. 9 ukazuje, že priemerný vek prvej alkoholizácie sa významne líši v skupinách s rôznym stupňom dedičnej záťaže. Čím vyšší je stupeň záťaže, tým skôr sa začne s alkoholizáciou. Je prirodzené predpokladať, že priemerný vek v čase nástupu všetkých ostatných príznakov bude tiež odlišný. Výsledky uvedené nižšie to potvrdzujú. Rozdiel napríklad medzi pacientmi dvoch extrémnych skupín je v priemernom veku prvej alkoholizácie a na začiatku epizodického opitosti 2,5 roka, zatiaľ čo rozdiel medzi nimi v priemernom veku nástupu systematického opilstva je 7 rokov, v priemernom veku nástupu kocovinového syndrómu - 10 rokov, a priemerný vek nástupu psychózy je 13 rokov. Intervaly medzi nástupom epizodického opitosti a prechodom na systematické opilstvo, trvaním systematického opitosti pred vznikom syndrómu kocoviny a alkoholickou psychózou, tým kratšie, čím vyšší je stupeň dedičnej záťaže. V dôsledku toho je tvorba a dynamika týchto príznakov pod genetickou kontrolou. To sa nedá povedať o priemernom trvaní intervalu od prvej alkoholizácie do začiatku epizodickej konzumácie alkoholu (vo všetkých skupinách je to 3,5 roka) a o priemernom trvaní intervalu od vzniku kocoviny po registráciu pacienta (vo všetkých skupinách je to 4 roky), ktoré, samozrejme závisí výlučne od faktorov prostredia.

Pokiaľ ide o výsledky štúdie vzťahu medzi účinnosťou liečby chronického alkoholizmu a stupňom dedičnej záťaže pacientov, poznamenávame, že u pacientov bola výrazná tendencia k znižovaniu trvania remisie s vyššou mierou záťaže. Rozdiel v dvoch extrémnych skupinách (bez dedičnej záťaže a s maximálnou záťažou) je 7 mesiacov (23, respektíve 16 mesiacov). V dôsledku toho je účinnosť uskutočňovaných terapeutických opatrení spojená nielen so sociálnymi, ale aj s biologickými faktormi, ktoré určujú patologický proces.

Tabuľka 10. Priama analýza dedičných chorôb s použitím vzoriek génov na detekciu intragénneho defektu
Choroba	Vyskúšajte
Deficit α 1 -antitrypsínu	Syntetický oligonukleotid a 1 -antitrypsín
Hyperplázia nadobličiek	Steroid-21-hydroxyláza
Amyloidová neuropatia (autozomálne dominantná)	Prrealbumín
Nedostatok antitrombínu III	Antitrombín III
Nedostatok choriového somatomammotropínu	Choriový somatomammotropín
Chronická granulomatóza (CG)	„Kandidát“ na gény hCG
Dedičná eliptocytóza	Bielkoviny 4.1
Nedostatok rastového hormónu	Rastový hormón
Idiopatická hemochromatóza	HLA - DR - beta
Hemofília A	Faktor VIII
Hemofília B	Faktor IX
Choroba ťažkého reťazca	Imunoglobulín ťažkého reťazca
Dedičné pretrvávanie hemoglobínu plodu	y-globulín
Hypercholesterolémia
Nedostatok ťažkého imunoglobulínu tcesei	Imunoglobulín ťažkého reťazca
Leukémia T buniek	Receptory T buniek, alfa, beta a gama reťazce
Lymfómy	Ťažké reťazce imunoglobulínov
	Pro-α2 (I) kolagén, pro-α1 (I) kolagén
Fenylketonúria	Fenylalanínhydroxyláza
Porfýria	Urorporfyrinogén dekarboxyláza
Sandhoffova choroba, infantilná forma	β-hexozoaminidáza
Závažná kombinovaná imunodeficiencia	Adenozíndeaminidáza
Alfa talasémia	β-globulín, ε-globín
Beta talasémia	β-globín
Tyrozinémia II	Tyrozínaminotransferáza

Tabuľka 11. Analýza delécií chromozómov a aneuplodie pri chorobách podľa klonovania génov a vzoriek DNA
Choroba	Vyskúšajte
Aniridia	Kataláza
Beckwith-Wiedemannov syndróm	Inzulín, rastový faktor podobný inzulínu
Syndróm mačacích očí	DNA segment chromozómu 22
Chorioderma	DXY I
	DNA segmenty chromozómu X
Klinefelterov syndróm	DNA segmenty chromozómu X
Norrieho choroba	DXS 7 (1,28)
Prader-Williho syndróm	DNA segmenty chromozómu 15
Retinoblastóm	DNA segmenty chromozómu 13
Wilmsov nádor (aniridia)	β-podjednotka hormónu stimulujúceho folikuly
Vymazanie Yp-	DNA segmenty chromozómu Y
5p vymazanie	DNA segmenty chromozómu 5
5q- syndróm	C-fms Faktor stimulujúci granulocyty - makrofágy
Syndróm 20q-	c-src
Syndróm 18p-	Alpoidná sekvencia chromozómu 18

Tabuľka 12. Nepriama analýza dedičné choroby prostredníctvom úzko spojených polymorfných fragmentov DNA
Choroba	Vyskúšajte
Α nedostatok 1 -antitrypsínu, emfyzém	al-antitrypsín
Ehlers-Danlosov syndróm typu IV	a3 (I) kolagén
Hemofília A	Faktor VIII
Hemofília B	Faktor IX
Lesch-Nyhenov syndróm	Hypoxantín guanín fosforibozyl transferáza
Hyperlipidémia	Apo-lipoproteín C2
Marfanov syndróm	a2 (I) kolagén
Nedostatok ornitínkarbamoyltransferázy	Ornitín-transkarbamyláza
Osteogenesis imperfecta typu I	a 1 (I) kolagén, a 2 (I) kolagén
Fenylketonúria	Fenylalanínhydroxyláza

Tabuľka 13. Nepriama analýza dedičných chorôb pomocou spojených segmentov DNA na štúdium spoločne zdedených polymorfizmov DNA
Choroba	Vyskúšajte
Polycystická choroba obličiek u dospelých	HVR oblasť 3 až a-globín
Agamaglobulinémia	p 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) DNA segmenty chromozómu X
Alport Ancestral Jade	DXS 17
Anhydrotická ektodermálna dysplázia	rTAK8
Charcot-Marie-Toothova choroba dominantne spojená s X.	DXYS1
Chorioderma	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Chronická granulomatóza	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
Cystická fibróza	Pro-α2 (I) kolagén, 7C22 (7; 18) p / 311 (D7S18), C-met S8
Duchenne a Becker svalové dystrofie	PERT 87 (DXS1, 164), rôzne
Vrodená dyskeratóza	DXS 52 Faktor VIII, DXS15
Emery-Dreyfusova svalová dystrofia	DXS 15 Faktor VIII
Syndróm krehkej X mentálnej retardácie	Faktor IX, St14 (DXS 52)
Hemofília A	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Chorea z Huntingtonu	CD8 (D4S10)
Nedostatok 21-hydroxylázy	HLA triedy I a II
Hypercholesterolémia	Receptor lipoproteínov s nízkou hustotou
Hypohydrotická ektodermálna dysplázia	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Hypofosfatémia dominantná	DXS41, DXS43
Hunterov syndróm	DX13 (DXS 15), rôzne
Ichtyóza viazaná na X	DXS 143
Kennedyho choroba	DXYS 1
Myotonická dystrofia	Segmenty DNA chromozómu 19 D19 S19; apo-lipoproteín C2
Neurofibromatóza	Mini-satelit
X-viazaná neuropatia	DXYSl, DXS14 (p58-1)
Retinitis pigmentosa	DXS7 (L 1,28)
Spastická paraplégia	DX13 (DXS15); S / 14 (DXS52)
Spinocerebrálna ataxia	Chromozóm 6 segmentov DNA
Wilsonova choroba	D13S4, D13S10

Získané výsledky teda umožňujú dospieť k záveru, že existuje skutočný vzťah medzi závažnosťou priebehu a účinnosťou liečby chronického alkoholizmu s mierou dedičnej záťaže. Z tohto dôvodu by mala byť poskytnutá analýza dedičného zaťaženia a jeho približné hodnotenie podľa schémy uvedenej v kapitole 2 rodinný doktor pomoc pri výbere optimálnej taktiky liečby a predpovedaní priebehu rôznych multifaktoriálnych ochorení pri hromadení príslušných údajov.

VYTVORENÉ METÓDY OŠETRENIA

Zvážte možnosti liečebných metód, ktoré sa zatiaľ neobjavili zo stien laboratórií a sú v jednej alebo druhej fáze experimentálneho overovania.

Pri analýze vyššie uvedených princípov substitučnej liečby sme spomenuli, že šírenie tejto metódy boja proti dedičnej patológii je obmedzené z dôvodu nemožnosti cieleného dodania potrebného biochemického substrátu do orgánov, tkanív alebo cieľových buniek. Rovnako ako akýkoľvek cudzí proteín, zavedené „liečivé“ enzýmy spôsobujú imunologickú reakciu vedúcu najmä k inaktivácii enzýmu. V tejto súvislosti sa pokúsili zaviesť enzýmy pod ochranu niektorých umelých syntetických formácií (mikrokapsúl), ktoré však nemali veľký úspech. Medzitým zostáva ochrana molekuly proteínu pred prostredím pomocou umelej alebo prírodnej membrány stále na dennom poriadku. Za týmto účelom sa v posledných rokoch skúmali lipozómy - umelo vytvorené lipidové častice pozostávajúce z kostry (matrice) a lipidu (t.j. nespôsobujúceho imunologické reakcie) membrány. Matrica môže byť naplnená akoukoľvek biopolymérnou zlúčeninou, napríklad enzýmom, ktorý bude dobre chránený pred kontaktom s imunitnými bunkami tela vonkajšou membránou. Po zavedení do tela lipozómy prenikajú do buniek, kde sa pôsobením endogénnych lipáz ničí lipozómová škrupina a enzým v nich obsiahnutý, štrukturálne a funkčne neporušený, vstupuje do príslušnej reakcie. Rovnakému cieľu sú venované aj experimenty s takzvanými duchmi erytrocytov - transport a predĺženie pôsobenia proteínu potrebného pre bunky - erytrocyty pacienta sa inkubujú v hypotonickom médiu s prídavkom proteínu určeného na transport. Ďalej sa obnoví izotonicita média, po ktorej bude časť erytrocytov obsahovať proteín prítomný v médiu. Proteínom nabité červené krvinky sa vstrekujú do tela, kde sa dodávajú do orgánov a tkanív so súčasnou ochranou.

Z ďalších vyvinutých metód liečby dedičných chorôb priťahuje genetické inžinierstvo osobitnú pozornosť nielen lekársku, ale aj širokú verejnosť. Hovoríme o priamom dopade na mutantný gén, o jeho korekcii. Birrovaním tkanív alebo odberom krvi je možné získať od pacienta bunky, v ktorých je počas kultivácie možné nahradiť alebo opraviť mutantný gén a potom tieto bunky autoimplantovať (čo by eliminovalo imunologické reakcie) do tela pacienta. Takéto obnovenie stratenej funkcie genómu je možné pomocou transdukcie - zachytenia a prenosu časti genómu (DNA) zdravej darcovskej bunky zdravými darcami (fágy) do postihnutej bunky príjemcu, kde táto časť genómu začína fungovať normálne. Možnosť takejto korekcie genetickej informácie in vitro s jej následným zavedením do tela bola preukázaná v rade experimentov, ktoré viedli k výnimočnému záujmu o genetické inžinierstvo.

V súčasnosti, ako poznamenal V.N. Kalinin (1987), sa objavujú dva prístupy k korekcii dedičného materiálu na základe koncepcií genetického inžinierstva. Podľa prvého z nich (génová terapia) možno od pacienta získať klon buniek, do genómu ktorého je zavedený fragment DNA obsahujúci normálnu alelu mutantného génu. Po autotransplantácii možno očakávať produkciu normálneho enzýmu v tele a následne elimináciu patologických symptómov ochorenia. Druhý prístup (genochirurgia) je spojený so zásadnou možnosťou extrakcie oplodneného vajíčka z tela matky a nahradenia abnormálneho génu v jeho jadre klonovaným „zdravým“. V tomto prípade sa po autoimplantácii vajíčka vyvíja plod, ktorý je nielen prakticky zdravý, ale aj zbavený možnosti prenosu patologickej dedičnosti v budúcnosti.

Vyhliadky na využitie genetického inžinierstva na liečbu dedičných metabolických chorôb sa však ukážu byť veľmi vzdialené, keď vezmeme do úvahy niektoré z problémov, ktoré sa objavia. Uveďme zoznam problémov, ktoré nevyžadujú špeciálne genetické a biochemické znalosti [Annenkov GA, 1975], ktorých riešenie je stále otázkou budúcnosti.

Zavedenie „zdravej“ DNA do bunky príjemcu bez súčasného odstránenia „poškodeného“ génu alebo segmentu DNA bude znamenať zvýšenie obsahu DNA v tejto bunke, to znamená jej prebytok. Prebytok DNA medzitým vedie k chromozomálnym ochoreniam. Ovplyvní prebytok DNA fungovanie genómu ako celku? Niektoré genetické defekty sa navyše realizujú nie na bunkovej, ale na úrovni organizmov, to znamená pod podmienkou centrálnej regulácie. V takom prípade sa nemusí úspech genetického inžinierstva dosiahnutý v experimentoch na izolovanej kultúre zachovať, keď sa bunky „vrátia“ do tela. Nedostatok metód na presnú kontrolu nad množstvom zavedenej genetickej informácie môže viesť k „predávkovaniu“ konkrétneho génu a spôsobiť poruchu s opačným znakom: napríklad extra gén pre inzulín pri cukrovke povedie k rozvoju hyperinzulinémie. Zavedený gén musí byť vložený nie do žiadneho, ale do určitého miesta chromozómu, inak by mohlo dôjsť k narušeniu intergénnych spojení, čo ovplyvní čítanie dedičných informácií.

Bunkový metabolizmus s patologickou dedičnosťou je prispôsobený atypickým podmienkam. Preto zabudovaný „normálny“ gén, respektíve jeho produkt - normálny enzým - nemusí v bunke nájsť potrebný metabolický reťazec a jeho jednotlivé zložky - enzýmy a kofaktory, nehovoriac o tom, že produkcia bunky je normálna, ale v podstate “ cudzí „proteín“ môže spustiť masívne autoimunitné reakcie.

Nakoniec v genetickom inžinierstve ešte nebola nájdená žiadna metóda, ktorá by korigovala genóm zárodočných buniek; to znamená možnosť významnej akumulácie škodlivých mutácií v budúcich generáciách u fenotypicky zdravých rodičov.

To sú v skratke hlavné teoretické výhrady k použitiu genetického inžinierstva na liečbu dedičných metabolických porúch. Prevažná väčšina dedičných metabolických chorôb je výsledkom extrémne zriedkavých mutácií. Vývoj vhodnej metódy genetického inžinierstva pre každú z týchto často jedinečných situácií je nielen mimoriadne „ťažkopádny“ a ekonomicky nerentabilný, ale aj otázny z hľadiska času začatia konkrétnej liečby. Pre väčšinu bežných vrodených metabolických „chýb“ boli vyvinuté metódy diétnej terapie, ktoré pri správnom použití poskytujú vynikajúce výsledky. V žiadnom prípade sa nesnažíme dokázať nezmyselnosť genetického inžinierstva pri liečbe dedičných chorôb alebo ho diskreditovať ako metódu riešenia mnohých všeobecných biologických problémov. Vyššie uvedené sa týka predovšetkým pozoruhodných úspechov genetického inžinierstva v prenatálnej diagnostike dedičných chorôb rôzneho pôvodu. Hlavnou výhodou je stanovenie špecifického porušenia štruktúry DNA, tj. „Detekcie primárneho génu, ktorý je pôvodcom ochorenia“ [Kalinin VN, 1987].

Princípy DNA diagnostiky sú pomerne ľahko pochopiteľné. Prvým z postupov (blotovanie) je schopnosť pomocou špecifických enzýmov - reštrikčných endonukleáz - rozdeliť molekulu DNA na početné fragmenty, z ktorých každý môže obsahovať požadovaný patologický gén. V druhom štádiu je tento gén detegovaný pomocou špeciálnych „sond“ DNA - syntetizovaných nukleotidových sekvencií označených rádioaktívnym izotopom. Túto „sondu“ je možné uskutočniť rôznymi spôsobmi, ktoré sú opísané najmä v publikáciách D. Cooper a J. Schmidtke (1986). Pre ilustráciu sa pozrime iba na jednu z nich. Pomocou metód genetického inžinierstva je syntetizovaná a označená rádioaktívnym izotopom malá (až 20) normálna nukleotidová sekvencia prekrývajúca miesto údajnej mutácie. Potom sa pokúsia hybridizovať túto sekvenciu s DNA izolovanou z buniek konkrétneho plodu (alebo jednotlivca). Je zrejmé, že hybridizácia bude úspešná, ak testovaná DNA obsahuje normálny gén; za prítomnosti mutantného génu, t.j. abnormálnej nukleotidovej sekvencie v izolovanom reťazci DNA, hybridizácia nenastane. Možnosti diagnostiky DNA v súčasnej fáze sú uvedené v tabuľke. 10-13, prevzaté od D. Coopera a J. Schmidtkeho (1987).

Genetické inžinierstvo tak bude vo svojom vývoji a zdokonaľovaní v mnohých otázkach lekárskej praxe určite dosahovať ešte pôsobivejšie úspechy. Teoreticky zostáva jedinou metódou etiologickej liečby rôznych ľudských chorôb, v ktorých genéze je dedičnosť tak či onak „zastúpená“. V boji proti úmrtnosti a postihnutiu na dedičné choroby je potrebné použiť všetky sily a prostriedky medicíny.

PREVENCIA KONGENITÁLNEJ PATOLÓGIE U ŽIEN Z SKUPÍN S VYSOKÝM RIZIKOM

Problém boja s vrodenou ľudskou patológiou v súvislosti s jej medicínskym a sociálno-ekonomickým významom priťahuje mimoriadne veľkú pozornosť odborníkov. Pokračujúci nárast frekvencie vrodených chýb (až o 6 - 8% u novorodencov vrátane mentálnej retardácie) a predovšetkým tých, ktoré prudko znižujú vitalitu človeka a možnosť jeho sociálnej adaptácie, viedol k vytvoreniu množstva zásadne nových metód prevencie týchto porúch.

Za hlavný spôsob boja proti vrodeným chorobám sa považuje ich prenatálna diagnostika pomocou špeciálnych nákladných metód a ukončenie tehotenstva v prípade choroby alebo poruchy. Je celkom zrejmé, že okrem vážnych duševná trauma, ktorý sa uplatňuje na matku, si táto práca vyžaduje značné materiálne náklady (pozri nižšie). V súčasnosti je v zahraničí všeobecne akceptované, že zo všetkých hľadísk je omnoho „výnosnejšie“ ani nie tak včas diagnostikovať tehotenstvo s abnormálnym plodom, ale skôr vôbec zabrániť takémuto tehotenstvu. Za týmto účelom sa realizuje množstvo medzinárodných programov na prevenciu najťažších typov vrodených anomálií - takzvaných defektov neurálnej trubice - absencie mozgu (anencefálie), rázštepu chrbtice s kýlou miechy (miechy) a ďalších, ktorých frekvencia sa v rôznych regiónoch sveta pohybuje od 1 až 8 na 1 000 novorodencov. Je veľmi dôležité zdôrazniť nasledovné: 5 až 10% matiek, ktoré porodia takéto deti, má abnormálne potomstvo z následného tehotenstva.

V tejto súvislosti je hlavnou úlohou týchto programov presne zabrániť opätovnému výskytu abnormálnych detí u žien, ktoré už mali dieťa s vývojovými chybami v predchádzajúcom tehotenstve. To sa dosiahne nasýtením ženského tela niektorými fyziologicky aktívnymi látkami. Štúdie vykonané v niektorých krajinách (Veľká Británia, Československo, Maďarsko atď.) Predovšetkým ukázali, že užívanie vitamínov (najmä kyseliny listovej) v rôznych kombináciách pred počatím a v prvých 12 týždňoch tehotenstva znižuje frekvenciu znovuzrodenia detí s poruchami neurálnej trubice z 5 -10% až 0-1%

1. Andreev I. O favizme a jeho etiopatogenéze // Moderné problémy fyziológie a patológie detstva. - M.: Medicine, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Diétna terapia dedičných metabolických chorôb // Otázky. výživa. - 1975. - č. 6. - S. 3-9.
3. Annenkov G.A. Genetické inžinierstvo a problém liečby dedičných ľudských chorôb // Vestn. Akadémia lekárskych vied ZSSR. - 1976. - č. 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltischev Yu. E. Dedičné metabolické choroby u detí. - L.: Medicína, 1978 - 319 s.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Úloha vitamínu Be v liečbe detí s dedičnou metabolickou patológiou // Vopr. výživa. - 1979. - číslo 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu.I., Russu G.S., Kazantseva L. 3. Odlišná diagnóza vrodené a dedičné choroby u detí. - Kišiňov: Shtiintsa, 1984 - 214 s,
7. Barashneva S.M., Rybakova E.P. Praktická skúsenosť organizácia a aplikácia diétnej liečby dedičných enzymatopatií u detí // pediatria. - 1977. - č. 7. - S. 59-63.
8. Genetika človeka Bochkov N.P. - M.: Medicína, 1979 - 382 s.
9. Bochkov N.P., Lil'in E.T., Martynova R.P. The twin method // BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N.P., Zakharov A.F., Ivanov V.P., Medical genetics, Moscow: Medicine, 1984, 366 s.
11. Bochkov N.P. Prevencia dedičných chorôb // Klin. med. - 1988. - č. 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI a kol. Fenotypové zmeny v acetylácii u pacientov s nádorom // Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, číslo 10. - S. 76-79.
13. Veltischev Yu. E. Moderné možnosti a niektoré perspektívy liečby dedičných chorôb u detí // Pediatria. - 1982. - Č. P. -S. 8-15.
14. Veltischev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya V. A. Vrodené a dedičné pľúcne choroby u detí. - M.: Medicína, 1986. - 250 s.
15. Genetika a medicína: Výsledky XIV. Medzinárodného genetického kongresu / Ed. N. P. Bochkova. - M.: Medicína, 1979. - 190 s.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Dedičnosť charakteristík digitálnych a palmárnych dermatoglyfík osoby // Genetika. - 1976. - T. 12, č. 8. - S. 139-159.
17. Gofman-Kadoshnikov PB Biologické základy lekárskej genetiky. - M.: Medicína, 1965. - 150 s.
18. Grinberg K.N. Pharmacogenetics // Zh. All-Union. chem. asi-va. - 1970. - T. 15, číslo 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov S. N. Evolučné-genetické problémy v neuropatológii. - L., 1947 .-- 382 s.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Klinická genetika. - L.: Medicína, 1975 .-- 431 s.
21. Davidenkova EF, Shvarts EI, Roseberg OA Ochrana biopolymérov umelými a prírodnými membránami pri liečbe dedičných chorôb // Vestn. Akadémia lekárskych vied ZSSR. - 1978. - č. 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. K identifikácii favizmu v Azerbajdžanskej SSR // Azerb. med. zhurn. - 1966. - č. 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya M.P., Sankina N.V., Yakovleva A.A. Stav acetylačných procesov a niektoré ukazovatele metabolizmu lipidov pri infekčnej nešpecifickej artritíde u detí // Vopr. okr. mat. - 1967. - T. 12, číslo 10. - S. 37-39.
24. I. P. Zamotaev Vedľajší účinok lieky. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 s.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lil'in E. T. Metóda dvojitých štúdií „partnerskej kontroly“ pri hodnotení hemodynamických účinkov nonahlazínu // Pharmacol. a toxikol. - 1981. - č. 3. - S. 357.
26. Ignatova M.S., Veltischev Yu. E. Dedičné a vrodené nefropatie u detí. -L.: Medicine, 1978 - 255 s.
27. Idelson L.I. Poruchy metabolizmu porfyrínu na klinike. - M.: Medicína, 1968 - 183 s.
28. Kabanov MM Rehabilitácia duševne chorých. - 2. vyd. - L.: Medicína, 1985. - 216 s.
29. Kalinin V.N. Úspechy v molekulárnej genetike // Úspechy modernej genetiky a perspektívy ich použitia v medicíne. - Séria: Lekárska genetika a imunológia. - VNIIMI, 1987. - č. 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Blíženci. Eseje o viacnásobnom tehotenstve. - M.-L .: Vyd. AN SSSR, 1959.- 381 s.
31. Kozlova S.I. Lekársko-genetické poradenstvo a prevencia dedičných chorôb // Prevencia dedičných chorôb (zbierka prác) / Red. N. P. Bochkova. - M.: VONTS, 1987. - S. 17-26.
32. Koshechkin V.A. Izolácia genetických rizikových faktorov ischemická choroba srdcia a ich použitie pri klinickom vyšetrení // Prevencia dedičných chorôb (zbierka diel) / Red. N. P. Bochkova. - Moskva: VONTS, 1987. - S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Úspechy v biochemickej genetike // Úspechy modernej genetiky a perspektívy ich použitia v medicíne. - Séria: Lekárska genetika a imunológia. - VNIIMI, 1987. - Č. 2. - S. 29-38.
34. Ladodo KS, Barashneva SM Pokroky v diétnej terapii pri liečbe dedičných metabolických chorôb u detí // Vestn. Akadémia lekárskych vied ZSSR. - 1978. - Č. 3. - S. 55-60.
35. Lil'in E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakokinetika sulfalénu. Vzťah medzi rýchlosťou biotransformácie sulfalénu a niektorými fenotypovými vlastnosťami // Chem.-Pharm. zhurn. - 1980. - č. 7. - S. 12-16.
36. Lil'in E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Úvod do modernej farmakogenetiky. - M.: Medicína, 1984 - 186 s.
37. Lil'in ET, Ostrovskaya AA Vplyv dedičnej záťaže na priebeh a účinnosť liečby chronického alkoholizmu // Sov. med. - 1988. - č. 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Prípad akút hemolytická anémia - favizmus v Leningradskej oblasti // Vopr. hematol. a transfúzia krvi. - 1969. -T. 14, číslo 10. - S. 54-57.
39. Metodické odporúčania pre organizáciu lekárskych a genetických vyšetrení detí s chromozomálnymi ochoreniami v Bielorusku. - Minsk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu.P., Lisichenko O.V., Korobkova E.N. Klinická a genealogická metóda v lekárskej genetike. Novosibirsk: Nauka, 1983 - 100 s.
41. Základy humánnej cytogenetiky / Ed. A. A. Prokofieva-Belgovskaya. - M.: Medicína, 1969. - 544 s.
42. Pokrovsky A.A. Metabolické aspekty farmakológie a toxikológie potravín. - M.: Medicína, 1979 - 183 s.
43. Spirichev VB Dedičné metabolické poruchy a funkcie vitamínov // Pediatria. - 1975. - č. 7. - S. 80-86.
44. Stolin V.V. Sebavedomie osobnosti. - M.: Vydavateľstvo Moskovskej štátnej univerzity, 1983 - 284 s.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Dedičné choroby u detí. - M.: Medicína, 1971. - 210 s.
46. Farmakogenetika. Séria technickej správy WHO, č. 524. - Ženeva, 1975. - 52 s.
47. Kholodov L. Ye., Lil'in E. T. Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakogenetika sulfalénu. II Populačný genetický aspekt // Genetika. - 1979. - T. 15, číslo 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Výsledky vedy a techniky. Genetika človeka / Vyd. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4. - S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetika oligofrénie, psychózy, epilepsie. - M.: Medicína, 1978 - 343 s.
50. Asberg M., Evans D .. Sjogvest F. Genetická kontrola plazmatických hladín nortriptilínu u človeka: štúdia s vysokou koncentráciou v plazme // J. med. Genet. - 1971. - Zv. 8. - S. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetická kontrola biochemických reakcií v neurospóre // Proc. Nat. Acad. Sci. - 1941, - zv. 27. - S. 499-506.
52. Bourne J., Collier H .. Somers G. Sukcinylcholínový svalový relaxant krátkej akcie // Lancet - 1952. - roč. 1. - S. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Frekvencia a výskyt chromozomálnych syndrómov D-trizómia // Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Zv. 18. - S. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Diagnóza genetického ochorenia pomocou rekombinantnej DNA // Hum. genet. - 1987. - Zv. 77. - S. 66-75.
55. Costa T., Seriver C .. Clulds B. Vplyv mendelianovej choroby na ľudské zdravie: meranie // Amer. J. med. Genet. - 1985. - Zv. 21. - S. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Klinické následky polymorfnej acetylácie základných liekov // Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Zv. 22, N. 3. - S. 251-253.
57. Evans D. Vylepšená a zjednodušená metóda detekcie fenotypu acetylátoru // J. med. Genet, 1969. Zv. 6, č. 4. - S. 405-407.
58. Falconer D. S. Úvod do kvantitatívnej genetiky. - Londýn: Oliver a Boyd, 1960. - 210 s.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. Chromozómy človeka // Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Zv. 6, číslo 2. - S. 264.
60. Garrod A. E. Vrodené poruchy metabolizmu (Croonian Lectures) // Lancet. - 1908. - Zv. 1, č. 72. - s. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. a kol. Dôkazy o existencii ľudskej „superfenky“ // Lancet. - 1959. - zv. 2. - S. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Dedičnosť klinických chemikálií u staršieho dvojčaťa // J. Epidemiol. - 1987. - Zv. 4, N1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektívna fototerapia pri vrodenej neobštrukčnej, nehemolytickej žltačke // New Engl. J. Med. - 1970. - Zv. 282. - S. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. a kol. Trios cas de deletion du bras court d'une chromozóm 5 // C. R. Acad. Sci. 1963. Zv. 257. - S. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Zvýšený výskyt izoniazidovej hepatitídy u rýchlych acetylátorov: možná súvislosť s hydranizáciou // Clin. Pharmacol. Ther. - 1975. - Zv. 18, č. 1. - S. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Nové informácie o klinických implikáciách individuálnych variácií v metabolickom podaní antituberkulózneho liečiva, najmä izoniazidu // Transaction of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Veter. Administ., 1958. - Zv. 17. - str. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Jadrová morfológia podľa pohlavia v ľudských tkanivách // Acta anat. - 1954. - Zv. 21. - S. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas // Sem. Hop. (Paríž) 1970 Zv. 46, č. 50. -P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. „Tichý“ gén pre sérovú cholínesterázu // Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Zv. 16, číslo 7. - S. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetické a geografické štúdie o inaktivácii izoniazidov // Science. - 1961. - Zv. 134 - S. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Počet chromozómov mužov // Hereditas. - 1956.- zv. 42, č. 1, - str. 6.
72. Tocachara S. Progresívna orálna gangréna, pravdepodobne kvôli nedostatku katalázy v krvi (akatlasémia) // Lancet. - 1952. - Zv. 2. - S. 1101.

Genetik Je vedec, ktorý skúma štruktúru a zmeny genetického materiálu ľudí a iných živých vecí. Genetik je špecialista s vyššou lekárske vzdelaniektorý študuje ľudskú dedičnosť a príbuzné genetické choroby.

Genetici pracujú vo vedeckých centrách a diagnostických laboratóriách. Títo špecialisti môžu absolvovať pokročilé kurzy a pracovať v oblasti genetického inžinierstva na výrobu liekov.

Čo robí genetik?

Genetik sa zaoberá otázkami lekárskej genetiky. Do jeho oblasti činnosti patrí štúdium chorôb, ktoré majú dedičnú predispozíciu, ako aj podmienky, za ktorých sa táto predispozícia prejavuje.

Genetik nie je lekárom v plnom zmysle slova, to znamená, že ľudia sa na neho obracajú hlavne kvôli diagnostike dedičných chorôb alebo k identifikácii rizika vzniku genetických chorôb v štádiu plánovania tehotenstva.

Dedičné choroby sa vyznačujú nasledujúcimi vlastnosťami:

• viesť k zníženiu strednej dĺžky života ( niekedy významné);
• nie sú úplne vyliečení ( v mnohých prípadoch je možná iba úľava od príznakov);
• často spôsobujú mentálnu retardáciu.

Je potrebné pripomenúť, že vrodené chyby a dedičné choroby nie sú synonymom. Dedičné ochorenie sa môže objaviť okamžite po narodení alebo po rokoch či dokonca desaťročiach. Príčinou vrodených malformácií môžu byť nielen genetické choroby, ale aj intrauterinná infekcia a iné teratogénne ( ovplyvnenie plodu) faktory.

V genetike existujú tieto dôležité pojmy:

• dedičnosť - schopnosť živých organizmov zachovať a preniesť na potomkov vlastnosti charakteristické pre ich druh ( milý);
• DNA ( deoxyribonukleová kyselina) - dlhá molekula, v ktorej sú šifrované kódy pre tvorbu všetkých zložiek tela;
• gen - kúsok DNA, ktorý je zodpovedný za špecifickú vlastnosť organizmu;
• chromozóm - je súčasťou bunkového jadra a obsahuje DNA, to znamená, že je nositeľom informácií o znakoch a vlastnostiach organizmu;
• pohlavné chromozómy- X chromozóm ( Žena) a Y-chromozóm ( muž), ich kombinácia určuje pohlavie osoby ( XX - žena, XY - muž);
• genóm- všetok ľudský genetický materiál;
• karyotyp Je nastavený ľudský chromozóm ( tvar a počet chromozómov);
• autozomálne dedičstvo- mutantný gén je v akomkoľvek nesexuálnom ( somatický) chromozóm;
• dedičnosť spojená s X chromozómom - mutantný gén sa nachádza na X chromozóme ( dedičstvo viazané na pohlavie);
• dominantný gen - gén, ktorý má silný vplyv na danú vlastnosť;
• recesívny gen - gén, ktorého vplyv na znak je slabý.

Všetky dedičné choroby sa konvenčne delia do nasledujúcich skupín:

• génové choroby;
• chromozomálne choroby;
• multifaktoriálny);
• dedičné mitochondriálne choroby;
• choroby vyplývajúce z genetickej nezlučiteľnosti matky a plodu.

Génové choroby ( dedičné choroby)

Génové choroby sú spôsobené mutáciami v jednom géne alebo jeho absenciou ( monogénne choroby). Tieto choroby sa tiež nazývajú Mendelian, pretože sa prenášajú podľa zákonov dedičnosti Mendelianových znakov. Práve tieto choroby sa zvyčajne nazývajú dedičné, to znamená, že sa dedia po rodičoch.

Existujú nasledujúce typy dedičnosti génových chorôb:

• autozomálne dominantné dedičstvo - ak má jeden z rodičov nejaké ochorenie, v 50% prípadov sa „nesprávny“ gén prenesie na dieťa;
• autozomálne recesívny - ak sú obaja rodičia zdraví, ale „nesú“ vo svojej DNA mutovaný gén, potom ho dieťa zdedí v 25% prípadov;
• dominantné dedičstvo spojené s X chromozómom - mutantný gén je spojený s pohlavným chromozómom X a môže byť prenášaný oboma rodičmi, zatiaľ čo chorý muž prenáša „nesprávny“ gén na všetky svoje dcéry, ale neprenáša ho na svojich synov a chorá žena prenáša tento gén na polovicu svojich detí bez ohľadu na ich pohlavie;
• recesívny dedičnosť spojená s X chromozómom - choroby sa prenášajú materskou líniou, ale ochorejú iba chlapci, pretože dievčatá majú „náhradný“ chromozóm X so zdravým génom.

Celá podstata génovej choroby spočíva v tom, že pri mutácii génu je narušená tvorba proteínu zodpovedného za jeden z procesov v tele. Napríklad ak je tento proteín enzým ( poskytuje biochemické metabolické reakcie) alebo riadi metabolizmus, potom sa rozvinú dedičné metabolické choroby. Ak je narušená tvorba proteínu podieľajúceho sa na zrážaní krvi alebo tvorba červených krviniek, vznikajú krvné choroby.

Najčastejšie génové choroby

Choroba	Typ dedičstva	Mechanizmus rozvoja	Prejavy
Metabolické choroby sú dedičné
Fenylketonúria	autozomálne recesívny	Kvôli neprítomnosti alebo nedostatku enzýmu, ktorý zaisťuje premenu aminokyseliny fenylalanínu na tyrozín, sa v tele hromadia toxické produkty, ktoré poškodzujú mozog.	mentálna retardácia dieťaťa; vysoko zlý zápach moč ( „Myš“ alebo „vlk“).
Albinizmus	autozomálne recesívny ( možná autozomálna dominanta)	Vrodená absencia alebo nedostatok enzýmu tyrozinázy, ktorý je nevyhnutný pre tvorbu pigmentu melanínu, ktorý farbí vlasy, pokožku a dúhovku očí v tmavých odtieňoch.	blond vlasy; biela koža; šedo-modré oči ( niekedy ružová alebo červená).
Galaktozémia	autozomálne recesívny	Nedostatok enzýmov ( GALT), ktorá premieňa galaktózu na glukózu, vedie k hromadeniu galaktózy a jej vedľajších produktov v tele, ktoré majú škodlivý účinok na mnoho orgánov.	hnačka a zvracanie od prvých dní života; zožltnutie kože ( zlyhanie pečene); katarakta ( katarakta); spomalenie duševného a fyzického vývoja.
Nedostatok laktázy	autozomálne recesívny	Nedostatok alebo absencia enzýmu laktázy, v dôsledku ktorej telo metabolizuje mliečny cukor ( laktóza) a premieňa ju na glukózu a galaktózu.	hnačky, bolesti a nadúvanie spojené s príjmom mlieka; spomalenie rastu a nedostatok prírastku hmotnosti ( u kojencov).
Cystická fibróza	autozomálne recesívny	Mutácia génu zodpovedného za prenos iónov chlóru cez bunkovú stenu vedie k skutočnosti, že zloženie hlienu produkovaného žľazovými bunkami je narušené a stáva sa príliš viskóznym. Viskózny hlien uzatvára kanály žliaz a vytvárajú sa cysty.	cirhóza pečene;
Gaucherova choroba	autozomálne recesívny	Mutácia v géne pre enzým glukocerebrozidáza vedie k zhoršenému spracovaniu glukocerebrozidov ( lipidy), v dôsledku čoho sa hromadia v leukocytoch ( makrofágy), kostná dreň, pečeň a slezina.	pokles počtu erytrocytov, krvných doštičiek a leukocytov; zväčšenie pečene a sleziny ( zväčšenie brucha); únava a slabosť; časté krvácanie; neurologické príznaky ( škúlenie, ochrnutie, záchvaty).
Hemochromatóza	autozomálne recesívny	Z dôvodu mutácie génu zodpovedného za vývoj hemochromatózy ( proteín HFE) blokuje hepcidín, ktorý riadi absorpciu železa v čreve. Pri absencii inhibičného účinku hepcidínu sa železo naďalej absorbuje a hromadí v tkanivách.	choroba sa prejavuje neskoro ( vo veku 40 - 60 rokov); objavujú sa príznaky zlyhania pečene, srdca, obličiek; vyskytuje sa bolesť kĺbov; je poškodená funkcia genitálií.
Wilsonova choroba	autozomálne recesívny	Toto ochorenie sa vyskytuje v dôsledku poruchy génu, ktorý reguluje metabolizmus medi v tele. Vďaka tomu sa meď hromadí v tkanivách a má toxický účinok.	paralýza, zvýšený svalový tonus; porušenie správania, reči.
Gilbertov syndróm	autozomálne dominantné	Génová mutácia spôsobuje nedostatok enzýmu, ktorý viaže toxický bilirubín a prevádza ho na viazaný bilirubín v žlči.	zožltnutie kože a skléry; nevoľnosť, zvracanie; zápcha, hnačka; nadúvanie
Adrenogenitálny syndróm	autozomálne recesívny	Nedostatok enzýmu, ktorý sa podieľa na syntéze kortizolu ( hormón nadobličiek) vedie k kompenzačnému zvýšeniu veľkosti nadobličkového tkaniva ( hyperplázia) a zvýšenú produkciu ďalších hormónov nadobličiek.	virilizácia ( vzhľad mužských sexuálnych charakteristík u dievčat); hirzutizmus ( nadmerný rast vlasov u žien); nedostatok menštruácie, neplodnosť; zvracanie, hnačka; kŕče.
Vrodená hypotyreóza	autozomálne recesívny	Mutácie v génoch, ktoré regulujú enzýmy podieľajúce sa na produkcii hormónov štítnej žľazy ( 10% všetkých foriem vrodenej hypotyreózy).	oneskorená práca ( viac ako 40 týždňov); veľká telesná hmotnosť u novorodenca ( viac ako 3 500 g); príznaky nezrelosti dieťaťa; dieťa nedojčí dobre; opuch nôh a rúk; žltačka a zlé hojenie pupočnej rany.
Dna (primárny)	autozomálne dominantné	Mutácie v génoch, ktoré sú zodpovedné za tvorbu enzýmov zapojených do výmeny purínov ( konečným produktom tejto výmeny je kyselina močová). Zároveň sa zvyšuje množstvo solí kyseliny močovej, ktoré sa hromadia v tkanivách a spôsobujú ich toxické poškodenie.	zápal obličiek; poškodenie kĺbov ( hlavne ruky a nohy).
Choroby spojivového tkaniva a kostí
Marfanova choroba	autozomálne dominantné	Mutácie spôsobujú narušenie tvorby jedného z proteínov spojivového tkaniva - fibrilínu, ktorý je v dôsledku tkaniva zodpovedný za pružnosť a kontraktilitu ( najmä šľacha) sa stávajú príliš rozšíriteľnými.	vysoký rast; tenkosť; dlhé tenké prsty; deformácia hrudníka a zakrivenie chrbtice.
Osteogenesis imperfecta	autozomálne dominantné	Toto ochorenie sa vyvíja v dôsledku mutácie v génoch kolagénu, proteínu, ktorý dodáva silu kostiam, kĺbom a väzom.	zvýšená krehkosť kosti; abnormality zubov; šedý zákal; modrá farba skléry; progresívna strata sluchu.
Ochorenia krvi
Hemofília		Mutácia v génoch, ktoré kódujú ( niesť kód pre vzdelávanie) Koagulačné faktory VIII a IX prenášané z matky, ale chorí sú iba chlapci ( dievčatá sú iba nositeľkami „chorého“ génu).	krvácanie a dlhotrvajúce podliatiny po ľahkých poraneniach; chronická bolesť veľkých kĺbov ( kĺbové krvácanie).
Hemoglobinopatie (talasémia a kosáčikovitá anémia)	autozomálne dominantné ( niekedy autozomálne recesívny)	Porušenie tvorby molekuly hemoglobínu, ktorá je súčasťou erytrocytov a je nosičom kyslíka. Vďaka tomu sa vytvára hemoglobín s novými vlastnosťami.	cyanóza kože; zväčšenie pečene a sleziny; bolesť brucha; vypúšťanie čierneho moču; niekedy oneskorenie vo fyzickom, duševnom a sexuálnom vývoji.
Kožné choroby
Ichtyóza viazaná na pohlavie	recesívna dedičnosť spojená s X chromozómom	Mutácie v géne spôsobujú nedostatok enzýmu sterolsulfatázy, čo vedie k oneskoreniu odmietania keratinizovaných kožných šupín. Choroba sa prenáša iba z matky, zatiaľ čo chorí sú iba chlapci.	keratinizácia kože, ktorá svojím vzhľadom pripomína šupiny rýb.
Epidermolysis bullosa (dedičný pemfigus)	autozomálne dominantné ( niekedy recesívny)	Mutácia sa vyskytuje v génoch, ktoré regulujú bielkovinovú štruktúru kože a slizníc.	na koži a slizniciach sa tvoria veľké pľuzgiere ( nezávisle alebo s ľahšou traumou); po otvorení blistrov sa vytvorí povrch rany ( erózia), ktorý sa hojí tvorbou drsných jaziev.
Choroby nervového systému a očí
Chorea z Huntingtonu (Huntington)	autozomálne dominantné	Toto ochorenie sa vyskytuje, keď dôjde k mutácii v géne, ktorý kóduje proteín huntingín ( verí sa, že zabraňuje bunkovej smrti).	nástup príznakov je postupný, zvyčajne vo veku od 35 do 50 rokov; nepravidelné, rýchle a rozsiahle pohyby; silná svalová slabosť; grimasa; mentálne poruchy.
Farbosleposť	recesívna dedičnosť spojená s X chromozómom	Mutácia v géne zodpovednom za tvorbu pigmentov reagujúcich na určité farby sa prenáša z matky, chorí sú iba chlapci.	nedostatočné vnímanie niektorých farieb ( najčastejšie červená a zelená).

Chromozomálne choroby

Chromozomálne ochorenia sú spôsobené zmenami v počte chromozómov ( genómové mutácie) alebo ich štruktúra.

Podstatou chromozomálnych chorôb je, že nadmerný alebo nedostatok genetickej informácie ( počet chromozómov) ovplyvňuje priebeh implementácie celého bežného vývojového programu.

Medzi najčastejšie chromozomálne poruchy patria:

• Downov syndróm - prítomnosť zvláštnych ( tretí) 21. chromozóm. Takéto porušenie sa stáva príčinou demencie, malformácií srdca a gastrointestinálneho traktu, charakteristických vzhľad (okrúhla hlava, mongoloidné oči, veľký jazyk a pootvorené ústa).
• Edwardsov syndróm- vzniká v dôsledku prítomnosti ďalšieho tretieho 18. chromozómu. Syndróm sa prejavuje mentálnou retardáciou, nadmernou pohyblivosťou prstov, nízko nasadenými ušami, malformáciami vnútorných orgánov, rázštepom pier a rázštepom podnebia ( štrbiny horná pera a nebo), ako aj abnormálne chodidlo ( „Hojdacia noha“).
• Patauov syndróm- prítomnosť ďalšieho 13. chromozómu. Patológia sa prejavuje mikrocefáliou ( zmenšenie veľkosti hlavy), rázštep pery a podnebia, chyby srdca a končatín.
• Shereshevsky-Turnerov syndróm - neprítomnosť druhej ženy ( X) chromozómy ( jeho chromozómová sada je 45 X0). Pri tomto syndróme sa vyskytujú opuchy rúk a nôh, kožné záhyby na krku nie je výraz tváre ( „Tvár sfingy“). Vo vyššom veku sa choroba stáva príčinou nedostatočného sexuálneho rozvoja, absencie menštruácie a neplodnosti.
• Klinefelterov syndróm - prítomnosť jedného alebo viacerých ďalších ženských chromozómov u mužov ( karyotyp môže vyzerať ako 47 XXY, 48 XXXY). Táto porucha sa prejavuje eunuchoidnou postavou, nárastom mliečnych žliaz, nedostatočným vývojom semenníkov, nedostatkom ochlpenia na tvári, vysokou postavou a dlhými končatinami ( hlavne vrch).
• Syndróm mačacieho kriku - vzniká zmiznutím časti 5. chromozómu. Charakteristickým príznakom je zvláštny krik, ktorý pripomína krik mačky. Pacienti majú navyše nedostatočné duševné a fyzické rozvinutie, tvár v tvare mesiaca a ďalšie vrodené chyby.

Choroby s dedičnou predispozíciou ( multifaktoriálny)

Choroby s dedičnou predispozíciou sú tiež genetickými chorobami, majú však jednu dôležitú vlastnosť - prejavujú sa iba vtedy, keď sú vystavené jednému alebo viacerým faktorom životného prostredia, a to počas tehotenstva aj po narodení.

Typy multifaktoriálnych chorôb

Vrodené chyby	Mentálne a nervové choroby	Bežné choroby "stredného veku" a autoimunitné choroby
rázštep pery ( Zajačí pysk); rázštep podnebia ( „rázštep podnebia); spina bifida a čiastočná alebo úplná absencia kostí lebečnej klenby); pylorická stenóza; vrodená dislokácia bedra; nôžka; hydrocefalus ( vodnateľnosť mozgu); hypospadias ( vonkajší otvor močovej trubice u chlapcov sa otvára na drieku penisu).	niektoré druhy psychózy;	cukrovka; alergické choroby ( nádcha, dermatitída, bronchiálna astma); zhubné choroby; systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída.

Medzi multifaktoriálne choroby patria aj niektoré formy vrodenej hypotyreózy ( znížená funkcia štítnej žľazy).

Mitochondriálne choroby

Mitochondrie sú prvky bunky, ktoré jej dodávajú energiu a vykonávajú funkciu tkanivového dýchania. Mitochondriálne choroby sú skupina dedičných chorôb, ktoré sú výsledkom porúch mitochondriálnej DNA. Prechádzajú iba materskou líniou, pretože mitochondriálna DNA obsahuje iba vajíčka.

Mitochondriálne choroby sa nemusia prejavovať dlho, pretože v mitochondriách sa súčasne vyskytuje normálna a mutantná DNA a až do určitého bodu sa mitochondrie so záťažou „vyrovnajú“.

Svaly a nervové bunky spotrebúvajú najviac energie, preto sa pri ochoreniach mitochondrií najskôr rozvinú myopatie ( svalové ochorenia) vrátane kardiomyopatie ( ochorenie srdcového svalu) a encefalopatia ( neurologické problémy).

Pri mitochondriálnych ochoreniach sú najčastejšie postihnuté nasledujúce orgány:

• centrálny nervový systém - kŕče, epilepsia, porucha vedomia, hluchota a ďalšie príznaky;
• kostrový sval - svalová slabosť a atrofia;
• srdce - kardiomyopatia, arytmie a blokáda srdca;
• orgán zraku - slepota, nystagmus, katarakta a ďalšie príznaky;
• obličky - zápal obličiek, zlyhanie obličiek;
• pečeň - zväčšenie pečene a zlyhanie pečene;
• kostná dreň - anémia, neutropénia ( pokles počtu neutrofilných leukocytov);
• endokrinný systém - cukrovka, porucha puberty a iné choroby.

Porážky rôznych orgánov sú kombinované do syndrómov, ktorých hlavným rozdielom je rozmanitosť príznakov, ktoré na prvý pohľad navzájom nijako nesúvisia ( ako je cukrovka a hluchota).

Choroby genetickej nezlučiteľnosti medzi matkou a plodom

Choroby z dedičnej nezlučiteľnosti medzi matkou a plodom sa vyskytujú iba počas tehotenstva, to znamená počas tehotenstva. Nie sú zdedené, ale sú založené na dedičnej vlastnosti, ktorú plod dedí po otcovi a ktorá u matky chýba, a to na antigénoch erytrocytov.

Antigény sú proteíny, ktoré majú každý človek špecifickú štruktúru. Práve pre tieto proteíny imunitné bunky rozlišujú „svoje“ bunky od „cudzích“. Preto keď hovoríme o nekompatibilite matky a plodu, máme na mysli ich imunologickú nekompatibilitu, to znamená reakciu materského organizmu na antigény fetálnych erytrocytov, ktoré u matky chýbajú. Medzi antigény erytrocytov patrí Rh faktor ( D antigén) a antigény krvných skupín ( A a B).

Imunologická nekompatibilita medzi matkou a plodom sa môže vyskytnúť v nasledujúcich prípadoch:

• matka má Rh krv negatívnu ( chýba antigén D.), dieťa má pozitívne ( antigén D prítomný);
• matka má nulu ( prvý) krvná skupina a dieťa má A ( druhý), B ( tretí) alebo AB ( štvrtý);
• matka má druhú krvnú skupinu a dieťa má tretiu ( alebo naopak);
• matka má druhú alebo tretiu skupinu a dieťa štvrtú.

Tehotenstvo, ku ktorému dôjde pri imunologickej nekompatibilite, sa nazýva konflikt. Dôsledkom konfliktu je napadnutie fetálnych erytrocytových antigénov materskými imunitnými časticami ( protilátky), čo vedie k deštrukcii samotných erytrocytov.

Zničenie červených krviniek v dôsledku imunologická nezlučiteľnosť matka a plod sa nazýva hemolytická choroba plodu alebo novorodenca ( „Hemolýza“ znamená doslova zničenie krvi).

Hemolytická choroba novorodencom sa podľa príčiny hovorí aj erytroblastóza Rh alebo erytroblastóza ABO.

S rôznymi rhesusmi počas prvého tehotenstva nie je množstvo protilátok dostatočné na to, aby spôsobilo vážne poruchy plodu. Počet protilátok sa stáva kritickým počas druhého alebo tretieho tehotenstva a nezáleží na tom, ako sa skončili predchádzajúce tehotenstva ( pôrod, potrat, potrat). Rôzne antigény v systéme krvných skupín spôsobujú imunitnú odpoveď matky už počas prvého tehotenstva ( 2/3 prípadov hemolytickej choroby plodu).

Hemolytická choroba novorodenca má nasledujúce príznaky:

• zožltnutie kože a skléry;
• opuch brucha;
• letargia, bledosť novorodenca;
• dieťa nedojčí dobre a nepriberá dobre;
• zväčšená pečeň;
• vysoký stupeň bilirubín v krvi.

Aké sú príznaky genetika?

Neexistujú žiadne konkrétne príznaky alebo sťažnosti, ktoré by sa dali klasifikovať ako „týka sa to genetiky“. Existujú však stavy tela, ktorých príčinu nie je možné zistiť pomocou konvenčných alebo, ako ich lekári nazývajú, rutinných analýz.

Genetik je zriedka kontaktovaný priamo. Výnimkou môžu byť prípady, keď sa jeden z členov rodiny obrátil na tento špecialista o rovnakých sťažnostiach. Najčastejšie odporúčanie genetika poskytujú títo lekári ako pôrodník-gynekológ, reprodukčný lekár a pediatr.

Podmienky, za ktorých by ste sa mali poradiť s genetikom

Príznak	Mechanizmus rozvoja	Aký výskum je potrebný na identifikáciu príčiny?	Aké choroby to môže naznačovať?
Neplodnosť (primárny)	- dedičné choroby sú príčinou nedostatočného vývoja alebo malformácií pohlavných žliaz a pohlavných orgánov.	kompletný krvný obraz, analýza moču a analýza stolice; chémia krvi ( enzýmy, hormóny); cytogenetická analýza; analýza DNA; svalová biopsia.	chromozomálne choroby ( , Klinefelterov syndróm); monogénne choroby ( napr. cystická fibróza, adrenogenitálny syndróm, hypotyreóza); mitochondriálne choroby.
Obvyklý potrat (viac ako 2 krát za sebou)	- nedostatok podmienok pre dozrievanie embrya v dôsledku vrodeného nedostatočného vývoja sliznice maternice; Dedičné narušenie produkcie hormónov vo vaječníkoch nemôže poskytnúť normálnu hormonálnu hladinu tehotenstva.	lekárske genetické konzultácie; klinická a genealogická analýza; chémia krvi ( skríning tehotných žien); cytogenetická analýza; choriová biopsia; amniocentéza; kordocentéza; analýza DNA ( matky); Test DOT; imunologický krvný test.	chromozomálne abnormality plodu; závažné dedičné choroby ( génové choroby); choroby z genetickej nezlučiteľnosti medzi matkou a plodom ( konflikt rhesus); choroby s dedičnou predispozíciou ( najmä autoimunitné choroby matky).
Potraty
Vrodené chyby	- vonkajšie alebo vnútorná vada vývoj, ktorý vznikol v prenatálnom období; Absencia alebo modifikácia proteínov, ktoré sú zodpovedné za akýkoľvek proces v tele.	lekárske genetické konzultácie; dermatoglyfická analýza; chémia krvi; biochemický skríning novorodencov ( „Test päty“); cytogenetická analýza; analýza DNA; imunologický rozbor krvi novorodenca a matky.	chromozomálne choroby; {!LANG-c98087d458c244b33b7c9fce59539af1!} génové choroby); choroby s dedičnou predispozíciou ( {!LANG-20ad27da81be449b3192aca1bbd0fec3!}).
{!LANG-d482b10f3acd1a6a9d6485110aa406d0!}
{!LANG-7aa8c7fcef90a2278f20548fe87f36c7!}	{!LANG-4da3e9ba23c2ff0d7b239f198252ee3a!} {!LANG-3e97387cb5421b67129c674d0da47011!}	lekárske genetické konzultácie; klinická a genealogická analýza; chémia krvi; cytogenetická analýza; analýza DNA; svalová biopsia.	chromozomálne choroby; {!LANG-c98087d458c244b33b7c9fce59539af1!} {!LANG-c97affe4eeff11fa015652f847d17807!}); mitochondriálne choroby.
{!LANG-8ae58b0b50572cedbfb4c0b8d8e4b30b!} ({!LANG-5b9dc4c7badab7c420db1ac310bc6072!}) {!LANG-3d857d253e23f6aaf2146bcfdd1fc918!}	{!LANG-23abca4db7cd702ee6493fd0f6a386f1!} {!LANG-8848b05445c890012676238ae42cb34c!} {!LANG-0d232aa994243dbdcb657e5daa1b7220!}).	lekárske genetické konzultácie; klinická a genealogická analýza; chémia krvi ( {!LANG-45d38e8154b5f54bd0e4c024f91c145b!}); cytogenetická analýza; analýza DNA; {!LANG-40c1625487faf5472f46c1a5b79fc491!}	{!LANG-c98087d458c244b33b7c9fce59539af1!} {!LANG-055a9c1624357176720181aac5f4f4f5!}); chromozomálne choroby ( {!LANG-bf478f72f818a26febc93fc674f24c40!}).
{!LANG-bc0d0efb8192944c69bb9db93b15411a!}	{!LANG-dc45796635701ce322f04eea7b8e93e6!}	lekárske genetické konzultácie; klinická a genealogická analýza; cytogenetická analýza; analýza DNA; {!LANG-d14f1df259046d3616886de965301c19!}	{!LANG-04e44f6050a0eb521c1b4cc05e879889!} chromozomálne choroby; {!LANG-fe81f190f9ebdbd4a6c45179ecf83b17!} choroby s dedičnou predispozíciou ( {!LANG-fbc5d0111d901e21d39aed13b5a89296!}).

{!LANG-b00114b18aecd8e6cd55732fba42d273!}

{!LANG-40fa9c5b3fef6012364080bd33ecb304!}

{!LANG-a2acc6b86af88a5f11ba045cb4089eee!}	{!LANG-051f27a8b4eee089c3c0e7992b06f41d!}	{!LANG-5e58d7f39f05a5f745a04f807267a49d!}	{!LANG-84e7933bc61317f9962ffef2001e422a!}
{!LANG-8afdc156134353ec940f77ed9ce89ab1!}	{!LANG-b79107297bf6dc3ff726d68a9a4e10bb!} {!LANG-a5d94d091d35ac17f60d4d081b4cadaa!}); {!LANG-d5987155ffa982f64fc8eca658505efe!} {!LANG-51b066c328b2c8cf7e058443a07641f8!}).	{!LANG-4a9cd3067e8578d922addc0770a7fa01!} {!LANG-4ea6132d01e9006ba02988aecf9c49de!} {!LANG-4dd029925c3c75c51fd4b7508fdd9a13!}); analýza DNA; cytogenetická analýza; {!LANG-8e932a6aa330e4fc593c4577d4812477!}	{!LANG-c98087d458c244b33b7c9fce59539af1!} {!LANG-f99537ddfaea064a277413f7ec3885c6!}); {!LANG-c702359277138e9baefb00b723451df4!} {!LANG-802a955bbfc6c2476b0cdcbb025a0177!}); {!LANG-91c45a32e09237f660a750c8087ac15b!}); choroby s dedičnou predispozíciou ( {!LANG-d8d3220fee8595847bec0ceaba1ebb42!}).
{!LANG-823989c9fb504c9b6325b68481ffa95c!} ({!LANG-a0c82f30694ec892f9220dd93f0f0448!})	{!LANG-225fd92842fba3fda746aa4ec86dbf02!}	chémia krvi ( {!LANG-0231d1d079bd8dc5c0ffcc0d99a8ab00!}); {!LANG-f0576a296757dc17f50a16d42cd59863!} Test DOT; {!LANG-8e932a6aa330e4fc593c4577d4812477!}	{!LANG-075bdf93e14c5301533c023d39a3cb33!} {!LANG-9e4f5e37b7ae8123548de06a2c6ca86b!}); {!LANG-21a9f2cf1967f7c376db8f458d569707!} konflikt rhesus); {!LANG-ac6196d57a76032d71354bb0310c1f34!} {!LANG-c1b51cda0650178f32a911d62123fdb5!}).
{!LANG-3d73e56e1e5794ebbdf8578418d4d9f2!}	{!LANG-8e00078415c30385d1ef60abc2bf6adf!} {!LANG-47b753ceaed46786fe4fe5255cda6f24!}	lekárske genetické konzultácie; chémia krvi ( {!LANG-0231d1d079bd8dc5c0ffcc0d99a8ab00!}); {!LANG-f0576a296757dc17f50a16d42cd59863!} Test DOT; amniocentéza; {!LANG-a95b32c8c058e82d160de2986fe5ef6f!} kordocentéza; cytogenetická analýza; analýza DNA; {!LANG-6eff13f172528fd6e224a385d391010a!} {!LANG-47474da193c6f238fcbaedb922625005!} {!LANG-8e932a6aa330e4fc593c4577d4812477!}	{!LANG-5156c0eb8c02c34266736e80f74cbb83!} {!LANG-cbd32896cee70b80e8ff51a4e2e1ae71!}
{!LANG-91297af6c9b484951681919a2070cc58!}	{!LANG-f943a98e35c45a6f258209ac3eb52769!}	{!LANG-ab8393d389882cd6f0aa1975f1d63fe4!} „Test päty“); {!LANG-8e932a6aa330e4fc593c4577d4812477!}	{!LANG-2226d4b03e8300710b04f4f2dd619df1!}).
{!LANG-00870b4106645ad3ade4f09812f60516!} {!LANG-e38bc4d5cdbecd4e9afb95c4d23a88fa!}	{!LANG-15c5e095675f1bd7c8885baeaa80b136!}	lekárske genetické konzultácie; klinická a genealogická analýza; chémia krvi; cytogenetická analýza; analýza DNA; {!LANG-fda26a21959a2fb90939f3c227d3f02a!}	{!LANG-1afbad33e260a018a2ff3c07a7113c37!} {!LANG-c98087d458c244b33b7c9fce59539af1!} {!LANG-cdb6d950e94a0cd55450b791a8818a4d!}); mitochondriálne choroby.
{!LANG-dfbb2128b1413b8c2f228c0a10003669!}	{!LANG-e957110213cff3fa6d4a84b37c262ed6!} {!LANG-6e6435b2abdd8142c256432f2f6b21ab!} ({!LANG-b3b608213bfb848add060f55dbbd148f!}{!LANG-df616068443c591019c0196f3d19a208!} {!LANG-e7be3874e8a39767aae2aa5f828e22fb!}{!LANG-129adce29b77e13529b0e6b6f00f24b1!} {!LANG-95881258cd87663fb1cb643897295c7e!}).	lekárske genetické konzultácie; klinická a genealogická analýza; {!LANG-f0576a296757dc17f50a16d42cd59863!} chémia krvi ( {!LANG-0231d1d079bd8dc5c0ffcc0d99a8ab00!}); amniocentéza; {!LANG-a95b32c8c058e82d160de2986fe5ef6f!} kordocentéza; cytogenetická analýza; Test DOT; {!LANG-38bef93bf5f6a93a30b75749e33fab06!} {!LANG-8e932a6aa330e4fc593c4577d4812477!}	{!LANG-c98087d458c244b33b7c9fce59539af1!} {!LANG-f99537ddfaea064a277413f7ec3885c6!}).

{!LANG-0aa0322a1c6d15a1303387623474f600!}

{!LANG-edf12ae8573bcb393c421188e843cf60!}

{!LANG-5f86bf99241b4451a55c27a3dc086b3a!}

• {!LANG-35aea2d11858423c120402547324474e!} {!LANG-976c1e69fd6a2f637f4d3a21947333fc!}) – {!LANG-c1bb39d5e19027191a214916d4aa1bad!} {!LANG-d610c65d31bfb73df1bff19cbb86facc!}{!LANG-8d66a3afe816ea33e00641d3aba24778!} {!LANG-91675645f15537fe0254ea285b68d458!}{!LANG-2e666a84fd5c6c077886a790e726383b!}
• {!LANG-aad470225e687fc76ccf4530723762d2!} {!LANG-74bddbd4bca2a6b7b0db4b120967e0c1!}) – {!LANG-5d2a168b94666f30b283a8f1f6320e4e!} {!LANG-8cfb30f9cdddccdcfba87bab15bfc9c2!}{!LANG-ae7ded9e27d65248fff5065a9e41920d!}
• {!LANG-5bc6e20b10a6789106af21bc46e234c3!} {!LANG-58994cbdcdd48834fa35a1b83d1269cf!}) – {!LANG-2ae892ff52acea93adca31e3c7b30b66!}

{!LANG-4ac3128f5be4a1859b84e282ba138f78!} {!LANG-6ba4f7dc25af83055577f0b30d05348f!}{!LANG-28307aad1c5ba52f2cf176bb880a91f4!}

{!LANG-4f562e2fb62a14ffdc809612a901c790!}

• {!LANG-74860843dfd6d2244a1bc91bacf84277!} {!LANG-e308e9e3e4e2431ab91ba5539aa4b0db!});
• {!LANG-9e5701e9583a11ce5d4db102e9fa30c7!} {!LANG-c9fb8c71a9d52fc1123436463cf675cd!}).

{!LANG-d562109530be7cf0df82cefadce0a2ce!}

{!LANG-6f4a45598a36852e4f1cbf3a3565cb1a!}

• {!LANG-0b601a9031898a3308bab9e06c023467!} {!LANG-298e15be74167dd00d3f326fc33a47d4!});
• {!LANG-457c329190a7a6edb59a3bdf5b5d5f56!}

{!LANG-58800f8d71f3d23e81d805c4eaa4e624!}

{!LANG-10a6a575dd683750b2cc1eb4d7c25c2f!}	{!LANG-39c7b7976d0cbb20c39c98559322f525!}	{!LANG-b266438a66f7ef1e50af67abe4dd5d1e!}
{!LANG-f446152f4055eb245e7c339a402cbf40!}	chromozomálne choroby ( {!LANG-b99617d5232b83c6535b9e3f1f748539!}); monogénne choroby ( {!LANG-fff84b7cd4eb307899a88b716df830e7!}); {!LANG-cdd285df6b504fefe9ca003619a2eda2!} « {!LANG-3157535e82a40fadc430877cd20a5217!}{!LANG-22a048abd92823dd8e3b79f34d5f8f2e!}).	{!LANG-fb0517028fa5522d2b5b2bb1d8df2d70!}
{!LANG-ab4953843a586421202ffab4acf0fff4!}	génové choroby; choroby s dedičnou predispozíciou ( multifaktoriálny); {!LANG-fe81f190f9ebdbd4a6c45179ecf83b17!} chromozomálne choroby ( {!LANG-25527dfda8848968b9310e3b0c164482!}).	{!LANG-4a1ff5b5f614ee2fbe764619eb4f7e3e!}
{!LANG-da96d297edb12aa8637228313b4f0142!}	{!LANG-1a3007f8e0966753071d404f995c40a5!}	{!LANG-97e533730d2c85049d1a46bbdd8aa809!}
{!LANG-ee22ee15f3454551649815bd1d4e9d4c!}	chromozomálne choroby; {!LANG-bd1803a0f163f962954b44cff3813cab!} {!LANG-dc15a950cca0adb15e9df9b4988ce647!}); {!LANG-233f8deac806c2ce4612cfbacbda5d7c!} {!LANG-d8808c7caa2561c911f10c2f4158d82d!}); {!LANG-b6b08c2b4c8019e707737b10d44ce47d!} {!LANG-b7826200a2ad9ffdb386de034a993ecd!}); {!LANG-a51a9c8c68ce7843e6795e59cbdfe9cf!}	{!LANG-a9bf7b36af42c2bd1a33741cd08485b4!}
{!LANG-1ee41338a9d77ff302ee5c6799e319d5!}	{!LANG-fe81f190f9ebdbd4a6c45179ecf83b17!} {!LANG-02f7172a2a3a88f7b5e59a8cf3347044!} {!LANG-8b8fef5862a75cbf96df20abe2dbad49!}); {!LANG-a51a9c8c68ce7843e6795e59cbdfe9cf!}	{!LANG-0a0ec91e74e4e4a3a6a4d259270529a3!} {!LANG-4644acc885a70cdaf39513bcd12397a0!}{!LANG-e253fa0a48b8143ad15a710e66469901!}
{!LANG-a0d39a7dfac052f1be3ed8356973f9bf!} ({!LANG-cc8ffd7ea541c738edc9276474de906c!} {!LANG-f2f8a7de8746f51d4a4124573046deb4!} )	chromozomálne choroby; {!LANG-bb55ced3f92041f8380af03710bedb02!} {!LANG-13a1c93bde9f4265a14fdde21639f97d!} {!LANG-8e8e7e6f0ee4be6dde56c15444c74165!}	{!LANG-0720d4639b6d4d32c3cb7786027d3c33!} {!LANG-251cf603b64ecd1f49d79ba07da8c7f0!}{!LANG-084e827b10f0b87312c5365a872b9efd!}
{!LANG-55f14fbc5ddabf5ad718b93be6020b79!}	chromozomálne choroby; {!LANG-ee0c6989b11441f3ee38ec674e968a00!} {!LANG-9e14958d33caf7566f316435c769a4f9!}); {!LANG-aabfa64b7526dc7209854575b60d1dc1!} {!LANG-92c3b4ab05333ddfeda52efaaa23a7fd!}).	{!LANG-d847047216ba6040d67ed311850ec59a!} {!LANG-4dc2ba566be4627c12c87ae514fa56d4!} {!LANG-40b18960c8c1517af32d69bc0b616dac!} {!LANG-951064992e029f94b6b8824c7095abbf!} {!LANG-9afc5d7d54d0510f6932186fdf078b56!}{!LANG-8f2e2caeaa17e94ff035120acd282817!}
{!LANG-04f37b81c14ef574cb52e476491829ca!} ({!LANG-c023b83cbe6075f7d587848737d7ef60!})	chromozomálne choroby; {!LANG-ee0c6989b11441f3ee38ec674e968a00!} {!LANG-b9bcb64a697592471c2e85f7dcd7d6b6!} {!LANG-180ec696e97056dc6123b18be5df409e!}); {!LANG-3c4b31505da509eb1f7e0b0d253748e2!}	{!LANG-d9bff24e3b065fa9f94a32b37b76b914!} {!LANG-256a3a9509d492fdb24fe051743c4f6f!}).
{!LANG-c3b2cc19bb3c5ffa0218793ef500d754!} ({!LANG-2a65f85ef8aa531c7d341b25326b8ffd!} {!LANG-56ff3849f9877e1300982093c7629c83!})	{!LANG-12509de7299d130df2ee47d29d5374b0!}	{!LANG-3b8527385ac943ded1ce0a7c99ac3945!} {!LANG-33345fb01eca6121da34256b01131710!}{!LANG-0c5640cbed13d133bb44e7c3a0b1c2f2!} {!LANG-918230072d0c1c2ae78599569c96e3f1!}{!LANG-a0ef46a9640994b42c1f48d501fd563f!}
{!LANG-f3cd747e9a4e1c2d8d5bcd4a98134abe!}	{!LANG-7b062d9fb906fd88caead6be837a045f!} {!LANG-6bfae04f7ec23b6953d4817dedaddff4!} mitochondriálne choroby.	{!LANG-b5c4b2a7abdc35a37fcc4c8f2becb03c!}

{!LANG-f9d8879586220b647b33e1e5119d1dc9!}

{!LANG-687ac0d1e76a64eb2b869edf843a8e01!}

{!LANG-f781f99fa6ca1c648557afebbedf9d59!}

{!LANG-e145deaa8b249a36d1962a9e067bc157!}

{!LANG-f92c625e4710c014af041f379996a93a!}

{!LANG-96273d38d55706f583ba71088b14ddc1!}

{!LANG-ac83ea3086b9449b99f54c6e962207e9!} {!LANG-26437678fb5d0d0e5869c1f8a228e657!}{!LANG-9021389eba631625932c6d3769bf75d2!}

{!LANG-bec80f13c0cbdc7dd613562111f02e81!}

• {!LANG-bb94bbc67000e85935f9f9d749f21fcb!}{!LANG-d037857a9ea4e7e5af08c8bcb71296da!} {!LANG-159bc895065485d88d9064a7d4ef87c4!});
• {!LANG-32454c9cec9247fb112cb7d5d1353e01!}{!LANG-096ec1e8607a2fd280710766ac38a997!} {!LANG-254fbd3683b009d9570e81f31a59674f!});
• {!LANG-62d44d49240590d75ed176d6594c2272!} {!LANG-dbb2007e46dd474d36082e595659fb5e!}) {!LANG-da2663bcb5761ed26d1f5a003f3b6a69!} {!LANG-4785cf5fe276e2097129dcc42d347bc6!});
• {!LANG-4558f68c978e0beb0a93fc0f318ed11d!}{!LANG-143b91ea6dc1674fb04b1804348e6727!} {!LANG-d4ae0e649f6928f016f8d9a29915d086!});
• {!LANG-2a35eb22241bf89b7f989ba40364dc29!} {!LANG-70508a6a894725881d72a6ec7d1f327d!}) {!LANG-d9d4f51358d6b6231d2732240d8b63d0!}
• {!LANG-7c407035f7eb91989ff3cee8d536a8a5!} {!LANG-70d92be1b0052d000939acf87598dff8!}) {!LANG-e61ab2bb70a43de6d759504bcd8b551d!} {!LANG-cdf5f593322d30951d1b03e0d72f1429!}{!LANG-3ce04ab22eece0ce1a73afe0c6a614d8!}
• {!LANG-625e02db60252a30730e67d6a5d1fbe6!}{!LANG-7e59fbc388cb1bd20e9a079496d03201!} {!LANG-7ec07b229fd67557acded8fdf788ea95!}{!LANG-11d07a19bca7a90986ceba7818a32d7e!}

{!LANG-45872d1a9b11adf0f64ce6be30d286c2!} skríning tehotných žien)

{!LANG-bb6ed1770147982baa57ac13922bd078!} {!LANG-4f3bd909df336170474c286b7ee1e60f!}{!LANG-9f7c14ee61211c36cbb7f0baa4b966c5!} {!LANG-59b6bf9fabb4479f1572c9a93069a0fb!}{!LANG-d43c043799903642e6ea913a96017260!} {!LANG-690e2f9b98a093efe0f32ad815e24508!}{!LANG-463f8058251fa2ed6015c7650f414321!}

{!LANG-a3d74d20d69de1cdec8dc5e7cc0a065b!}

{!LANG-cff77a7bec1212840b22136ddf6324ae!}	{!LANG-93c40425422b2817211fcf889b5cd16f!}	{!LANG-07899e958b9232c61dfae840a89248c3!}	{!LANG-6565c9978b20fe2282d24da1f91b3162!}
{!LANG-37dffb6bd76d03281451b641e951bfba!}({!LANG-2f9a74158a038446418f16c1a1626320!})	{!LANG-9555c59962f62309b35a64a1cc42228e!} {!LANG-aa69fde05ecc17228d16235962291c25!}{!LANG-297cf2e13c8686922158b283cfb2823e!}	{!LANG-b72665e45ccb9cdcb6c5d4d519910b9c!}	{!LANG-895947d927a28b2dfe27d66b3a650a93!} {!LANG-43dead4ebdabd9dafc300245d1ac19b9!} {!LANG-ffaf2028812a7aa1435f9b1745450641!} {!LANG-829d43cd10c2c47f2e197987247c4334!} {!LANG-0c7fa763dee7d6bd0c56f9d0817e50ee!} {!LANG-114059f54f1cb58fdfe1867e7ac76b1c!} {!LANG-6bfae04f7ec23b6953d4817dedaddff4!} {!LANG-a51a9c8c68ce7843e6795e59cbdfe9cf!}
{!LANG-d7afb686ed873c54cac541b637f4b6b9!} ({!LANG-bd56e0b4a391dc665bcfa5255d74cf83!})	{!LANG-484663041528b843c459a8b2dda54e08!}	{!LANG-d66bf6bfa648c582ffedddc292860f2b!}	{!LANG-d8dbb858f8a28bf1b44065d5b196ce62!} chromozomálne choroby; {!LANG-b8117eb3ed5f0ed7ce46f93e365b6a5d!} {!LANG-14dfd381258b585cf80c0dfd03d7997a!}
{!LANG-43aa1113737c90dbbfe3bffcba897edf!} ({!LANG-087e9246d57d983d3084fabb055b9dc2!})	{!LANG-8913ae772bb46563a18fb8b59fb2f8ad!} {!LANG-cc2d3e6e86de4f6689a7dbccaadfee03!}).	{!LANG-84a340836ef5a6e2003b52499c441a62!}	chromozomálne choroby ( {!LANG-ba6ebe5708efd05f5e50a98c34e3633a!}); {!LANG-b8117eb3ed5f0ed7ce46f93e365b6a5d!} {!LANG-7b062d9fb906fd88caead6be837a045f!} {!LANG-d635bfc5fe33caf8912b4778d28d7bb2!} {!LANG-d044f7e346d50aec29755a8ef3a163d1!}
{!LANG-33f7e468814a51641bab688a05baa5ea!} ({!LANG-902f1a876b49b0c1cf4226d155847eba!})	{!LANG-7b2c2667e216e857ccab4bf79ac712e5!}	{!LANG-18ce8ceb7e7f29d94dd4b2295de231f3!} {!LANG-8e84f442629f8a96ed8bf2556ca0d90c!})	chromozomálne choroby ( {!LANG-bdc8e731f9a227ca8c4f93052b8c804e!}); {!LANG-848c55b791c94bd2fff2c59a0635c29b!} {!LANG-284e1e61a9fc3229e6bc1cd5f273364f!} {!LANG-9e9860dec727a3da2b1f71110e7589cd!}).
{!LANG-f2095f7af89695706165afe3d4cf3060!}	{!LANG-ad8b7e9f0fb8911542d5f4b589328ef6!} {!LANG-49917edcc7435e11220985f1764564b3!}{!LANG-581cb22aabc4c03a1fac478b91fc4e1c!}	{!LANG-9acf22849d6133025960f068f3e7def6!}	{!LANG-ae35dfd565c7c96dbf0795b1ac037bb0!}

{!LANG-fe8b8500681ccf606356eabc6f97b3db!}

{!LANG-242149d28ebd0f99fc03c2209ae15d80!} {!LANG-8e389bbd52987d01d58586c7ea8048f2!}{!LANG-ce655dbdf95c02aee170fa9b727bfd3e!} {!LANG-165a7374796d0efef3ee3bcab7fe36dd!}{!LANG-da3fdd857e16d819640a3c7b04e5b3fc!}

{!LANG-4a5f0e339b34b64eda2adee085f0b813!}

• {!LANG-8837c79d8e8ed044e73a6186719d159e!}
• {!LANG-733f6925135ac619829a6dabee324343!}
• {!LANG-f69c095ca9c64eda211e7aa3843e14ac!}
• {!LANG-ee4e3d1a1e76e1f68529b26458fd23eb!}
• {!LANG-f5d80c7fb47534914f9709a34523bce2!}

{!LANG-1e40b084854aa1b1b6203367d9f0c0cf!}

{!LANG-4c49369e6c34c079e35e1b65b4bdb3de!}

{!LANG-5dc941719736603880514d41f9c3edab!} {!LANG-4ceec8635bf65dc24b501a017511796c!}{!LANG-4944e64b3f31a0097722e46e863157ee!}

{!LANG-ed335d71ca854b7c626c23850773be97!}

• {!LANG-1e7b35dd4e0073095bbed68c90b15ee7!}{!LANG-09a1e9c57063d8a5d4c2189ed40544ed!} {!LANG-91a008e9ecd828b9d8c2be96cde4ba24!}{!LANG-ef51d7281455acd827f144ce07765721!} {!LANG-e2e96953c9e07742cda9d519d781c4e0!}{!LANG-6a7ab00c92bc5008d6b9c0a67356a9b2!} {!LANG-e0975b1694f858ff766a676522a3e8f4!}{!LANG-90777768b5a9bd798583e536f7887596!}
• {!LANG-583eca1684f23aa73d481d5e95e54ac8!}{!LANG-3e42c12e85467a6998cc29261b8228e2!} {!LANG-d4ce7296b6b2fc91d361981c76de8eb2!}{!LANG-adc3934cb8a4a9ce1797b317eb9a1b9e!} {!LANG-b6f228478005c613691a21fdb4097ccf!}{!LANG-3131b36511e0f0127d554bb0e2a53b53!} {!LANG-cd5996c918381f1864aa05aad655ecfe!}{!LANG-e622cb09c426bafc323401964ade600b!}

{!LANG-bd4665d60a5e339522fd0065c6792970!})

{!LANG-7dddb892db93f56f1c7528411a2c6acf!} {!LANG-bd4665d60a5e339522fd0065c6792970!}{!LANG-5263c40d47f49b50a2d5ac8e31284b1b!} {!LANG-4e21e8bf9794c20a4eaa333740e08570!}{!LANG-c17eb5dbaa00062b16a8c44ac14fe52a!} {!LANG-9af0017c99f6f95606a10b1cd88fed1e!}{!LANG-ded616bf767752b74ac48e6eee9b6f35!} {!LANG-23788c931160e7a21059cdf76f5b80a2!}{!LANG-f383ae521f3c1813b3e1ff627f070dfe!}

{!LANG-2c7ee99a0812248373c75bc05b735589!}

• {!LANG-edbca3628b99f9eaefd2adefed86ab46!}
• {!LANG-e8d2c483e2f5aaa3c5b949d6363d2a37!}
• {!LANG-f7a5492419935c7d49d351fd6ca9877b!} {!LANG-fbc5d0111d901e21d39aed13b5a89296!});
• mitochondriálne choroby.

{!LANG-b87416d0a83c4c212d5a313b4f742464!}

• {!LANG-eeb8d4d4addbafc8e24f31718aecd4ca!}{!LANG-2649d4c55f11b491661fd8b5089b4940!}
• {!LANG-bcea743b437861cd91306b9c1df158cb!}{!LANG-bfa63dc8bdcb1d4b0ce8bf1c8c17b895!}
• {!LANG-8e18a4dd7e9d5ac831ad7a20b0efb36c!}{!LANG-f3f2ed629b4c6cc1a23b3a6a44d57523!} {!LANG-62b46daab4271aaaab57bf6387441e7f!}{!LANG-c3e413634e866be1f114f615097902b8!}
• {!LANG-40fae582db6e8cb3e0ce9ed3963d0fdc!}{!LANG-37ebb20f5a8a7a02bb4b46b73e90e311!}
• {!LANG-b8e6e029979642c614d3a0b64f75c4b1!}{!LANG-47e3485fa94851edce8df2c9dd868293!} {!LANG-b897cc3782a593cc4c0654f09cac0954!}{!LANG-e5d3219f4f940da3daed3eee8893b794!} {!LANG-c107a388e4e6c95058e146a54454943c!}{!LANG-7a83328db70d7d93d3842a3eb645941b!}

{!LANG-cf13afd395c9cd4bdcf2c7b4364249dc!}

{!LANG-1beb55e6549046c875b4f6d446496c3a!}

• {!LANG-65324115a466013e8f9a51158452651b!}{!LANG-809ef8c69184f9774d5e879285959a04!} {!LANG-8aef9af0475f7d6bff0e98babc5e8c80!});
• {!LANG-83708557866d301608bd93cf32578e58!}{!LANG-c5f0b4dc4c6f70c141c4b723f19cc133!}
• {!LANG-e74db30f3cf789cc8881f0451d908765!}{!LANG-13649d0a282ff29ad79d8153806a2bc4!}

{!LANG-015f0f2b161210fd73c81c73ab8563c3!}

{!LANG-db9c7416d6d51e0df39f1916b5af5905!}

{!LANG-29cd6ec93c6d6941a8d7806379af923b!}

• {!LANG-a5a042dd69dd4f65a6ca41f6a11ca530!} {!LANG-fb8638c71c063912205ef359e7bd0135!});
• {!LANG-4ee600b0f381ba84cf271eba22e6bd30!}
• {!LANG-f522d8e3fb187b514635ff96d370fcee!}
• {!LANG-db6f9a8fbd54fe8ba4580859a96e09bc!}
• {!LANG-c61b9c1968608161c864d4c23bf55413!}
• {!LANG-2f996eeb2a3e1f8b9176d6fec84fba16!} {!LANG-5b60447bd8e03f1e97671cc56335c968!}).

{!LANG-88046f9f917d4266e7aa3e643642eaf3!}

{!LANG-9e74d6482529c0a116d988951a319b4e!}

{!LANG-b77b4b9943a6cc04e793711c6e39f04a!}

• {!LANG-114059f54f1cb58fdfe1867e7ac76b1c!}
• {!LANG-6efd9f4285dd2ad38610c5203ea3c1e7!}
• {!LANG-62ba8ef68d08d3355c49d74c4f7eb45d!}
• {!LANG-ad6a17f1c4e7d6dcdbe9e408f7d95180!}
• {!LANG-433bceb619b8d4403b66c45f37c14a0c!}

{!LANG-cc4a69773da82108aedfe0ace31fbc9a!}

{!LANG-69196fc9d4965290a93321350c63ecc3!}

{!LANG-33490f3e5bd92f048a9e8e3bfaba19e1!}

• {!LANG-11b2c005e2b855318ad18428d64eafc6!} {!LANG-97ec8a7dbbe13830e9b91dd0cbc95dae!});
• {!LANG-d9185b279d714b935aae73e55a511e72!} {!LANG-8901f8238b4898395ec3da1b9d43d8d1!});
• {!LANG-66428bd26ac96d012773213a9f7645c5!}

{!LANG-3390334d3e31ef7f534c2990eca0a093!}

{!LANG-2bf43a773d60974bffa5988e45bac379!}

{!LANG-76078c65365d2eebab78f103e670ab4c!}

• {!LANG-6f56954c3feb0326717564521c0eaf47!}{!LANG-a59931ba3a4ed7f9eac6ad33d24870eb!} {!LANG-d291245146c2e4389cb9580cd8f80c45!}{!LANG-a1508a92c0f8ef6095b500d66b22ebd4!} {!LANG-17f0c6c1ead7d872626962ab0c3b241b!}).
• {!LANG-76f72fe1916b2ae67fb2c66f038fab71!}{!LANG-8f52bae8aaddf6f0c59f749687f1bfdb!} {!LANG-150a88ed0365ea6b57146f43b21ca0d0!}{!LANG-6a9b0d05010e501a6ae4e50042855f88!} {!LANG-85ea96539901ebbd1060093dac74cd1c!}{!LANG-7217506391c6027668baead4a01027a9!}
• {!LANG-d790affc67301e746f3bec3a79d32b8a!}{!LANG-5385f0d75cc42b2b7074e9ba12c4642f!} {!LANG-fedfd9ccb2fd53ef3539ff3bda8cefd2!} {!LANG-00f7211a825a0d1548b9bc5c779e891a!} {!LANG-594a6bcfa5619c6d35f4b46dbdec8211!}{!LANG-d069a93f5f3032aa29d3e70051d34497!}
• {!LANG-c6ebedfb72814b293090e6917c5a8cd5!}{!LANG-cbf4827dd3e600d821fee8609a19792f!}

{!LANG-deee20d583c93a85bce54147012ea3f3!}

Choroba	{!LANG-61653301c50b2a0310677f8208ec8264!}	{!LANG-882b57d6a37e30cecb7d8e56e8ef49dc!}	{!LANG-3b9dd8082fc291ee0fca191f20462779!}
Fenylketonúria	{!LANG-e6fc589ec9323eeacb27c9e5cb8be6c9!}{!LANG-0bc81ec8ef989d63bb1a7b8a560b892f!} {!LANG-5daf8c5c676bc71a3246cec8a1d1ce53!}); {!LANG-4cb86175567a0d67bcf724d39ecca031!} {!LANG-775fdaeef23413802d7ebd0c6c756c3f!} {!LANG-e464cd09f55fbc6b0134f0ba47f8ed52!}{!LANG-c9d69531ba8726be75be649cc8c3e5a4!} {!LANG-cc48aed9d388577a5fa27dec46f795bf!}).	{!LANG-436cdff08aa4803cf232433c3bb55612!} {!LANG-7744b769e8c7cdba0a410dc10f044eb0!} {!LANG-2210d557cd64cb77732c74c483a4b892!}	{!LANG-a84883031d3e40df20cb3d84c2dce03e!}
Galaktozémia	{!LANG-ca107baa64abb27bc6569471020441d2!}{!LANG-39c43585e6fa9d70b292c1f101409fb6!} {!LANG-e9a3eec82c2cd16e9fa176366610c7c0!}{!LANG-2788986ca1122f31f88bff8d988719e4!} {!LANG-d605be58e3b7033fe797b6b5f8230db6!}{!LANG-717057c616d7b814fbcfd9b1091a0a4c!}	{!LANG-ac9e6573407e31501948c1a995fbab0f!} {!LANG-b729db142378b43ab1584c33a66a9ba6!}	{!LANG-cd9e52116a3774c726d258f2750c827b!} {!LANG-dc2b40699ce6568a8f1ba9a6d34c5228!} {!LANG-298f38ebf6dcf46eb3bb96678ffc09e8!}).
Nedostatok laktázy	{!LANG-1030946b3d7d242b0b8c0da99a0a0074!} {!LANG-9cd3b23c19e2381b87969f850bd26e4d!}{!LANG-917dc4ba08755373267eab0b44e2d470!}	{!LANG-35cc957720d38d8c0ba28a4961a25de3!} {!LANG-b705ce5f5c70cb657e654c1e2982a544!}); {!LANG-b114d1e23512dbd80766c4b3e7978891!}{!LANG-49bb95188c514ac81eb72fe0365e8587!}
Gaucherova choroba	{!LANG-dc0cd3a549627d28a8501d4627083d51!}{!LANG-61dd6285a04a3562d0dc288bad1e1456!} {!LANG-97ea1337f581004a92b5bbbab4cf4ca7!}); {!LANG-cdc70c49b6b802be67db1a10f6108142!}{!LANG-9711765ee97447d0bc69997f352de13f!} {!LANG-18d6eed024e1c0ecbd0fd619fcc1ca54!}{!LANG-3fd46be6d435ae7c92dd4980a9a3ed78!}	{!LANG-d4f70e2f1b3c74ee9f6c11a74f1e5f08!} {!LANG-31782494e6a0266a3a7d1e96a1599d8b!}{!LANG-86cbeb126fd1058c2433580c59eb3ea4!}	{!LANG-2f3f4caa9a6b1399747fbe40199cf380!} {!LANG-f3b81393290f75780ba0db50dd59039e!}{!LANG-42aee51f9889daa95f50cd152303817f!} {!LANG-a72bf98d671bfbcda7d3f996a8f31257!}).
Hemochromatóza	{!LANG-ca107baa64abb27bc6569471020441d2!}{!LANG-2eaf354d010c9b5b83d6cd84ff0c2ba9!} {!LANG-88765ba6baf01471a3600334223ef636!}); {!LANG-7c7701ad724dc0ff714f0c2d3c62fb47!}{!LANG-e9cec999dbef1aaeb889b9bdb7886ef9!} {!LANG-dc0cd3a549627d28a8501d4627083d51!}{!LANG-240e4374ce6adffd98f4bf40b60254bb!} {!LANG-cdc70c49b6b802be67db1a10f6108142!}{!LANG-447151112d22e5526bf7174decad2784!}	{!LANG-e2fa037529d0830f10f60eb8f844a8f7!} {!LANG-75000b873c6af646fa6ae37e335390fa!} {!LANG-7ce8c8186997c3bd16d1dfd80d27a773!}	{!LANG-7c26586a2946eac25405e8e8c6128e37!}
Wilsonova choroba	{!LANG-ca107baa64abb27bc6569471020441d2!}{!LANG-90780f0db146670cb498dab71ff43442!} {!LANG-b19bd063a8ee5cc1d7fb238014c2433e!}); {!LANG-dc0cd3a549627d28a8501d4627083d51!}{!LANG-17ac6cf6dbba521b0b056faef4956279!} {!LANG-a435a3c943d6c8ce5ae7c03ce3aa7d4d!}{!LANG-7836782d210391c68815b8be72f2aa84!} {!LANG-9fa2809a17878c9d1af388e4cc272d12!}); {!LANG-dc3ce0b1eddc2e24eec83617b80727f8!} {!LANG-cdc70c49b6b802be67db1a10f6108142!}{!LANG-d766fc4c464d7e085e06032ff6c0c355!}	{!LANG-4b954a98aca795b0b4dffb3ad2482946!} {!LANG-4995eb4b8689aaa7360d67f006ba31be!}	{!LANG-2f74d526e8998db425149830b0bb43d7!}
Gilbertov syndróm	{!LANG-bdb38c2670e1fea71c78f76d9dd4fb2d!}{!LANG-f48ce4d9644ccdaac634a2f7b3370ef3!} {!LANG-ca107baa64abb27bc6569471020441d2!}{!LANG-25ad4e92c30a3b9d7e62e96cfd264f49!} {!LANG-e9a3eec82c2cd16e9fa176366610c7c0!}{!LANG-c46986a0dfb5d7bfcd4ce9731d7373c4!} {!LANG-3519204bf629e097a09dc3cb2dbe3d12!}{!LANG-9e1b1d7e5ab838e896555ad3b5314628!} {!LANG-ae7dac3e3aca6f235ee691ed26b79176!}{!LANG-a18626e9a258a62365c619901b3011b1!} {!LANG-6d0cf4598c045ccab00901c0cd77d0a9!}).	{!LANG-44f482564043d74c27056dec4cf080ae!}	{!LANG-7956b1c596c40674634b34d3850ad4cb!}
Adrenogenitálny syndróm	{!LANG-dc0cd3a549627d28a8501d4627083d51!}{!LANG-33c0e148c0b3509930a4156b9d8dfa74!} {!LANG-cdc70c49b6b802be67db1a10f6108142!}{!LANG-06ae5dc9c7c71583dbaa6b77bbd9099b!}	{!LANG-f556de4ee5187db6578de0d6382db1a5!}	{!LANG-673ce16649869aa8a436f20596ada602!} {!LANG-3b05dee354b1428d53d3e9be18c8d83b!}{!LANG-f7b6d9a39ef23ff3364bdfad83682462!}
{!LANG-8dde6fe87faac6235523956a9d66b42f!}	{!LANG-87de2605585faf26eb0599ce0566d6e7!}{!LANG-1f5b436d39e7b87ed38447158cb0b16c!} {!LANG-17b58c88abfbe1acf6db9efff0c740a7!}).	{!LANG-b5d04f738ccd57ca4c6574a4c573d7a1!}	{!LANG-77521c82bf904799100398dc9a929b70!} {!LANG-8a781ac6826ad7b39585120cd209facf!}
Dna({!LANG-05c871476c109e046eb3ea3e98b9fdfd!})	{!LANG-ca107baa64abb27bc6569471020441d2!}{!LANG-0b0139db419f3486caea2e1a43e571e3!} {!LANG-2863a86d4d626a16d09bcab0514145ec!}); {!LANG-dc0cd3a549627d28a8501d4627083d51!}{!LANG-000b5130b01bb95383ced93835ff7da4!} ({!LANG-d7a5b0f9f895d018978fa7c25269ca5c!}{!LANG-e149f31c50de46b1bc981d693af9b210!} {!LANG-f175e41568e0ab615f48ad5547811f49!}).	{!LANG-ecaf26dd03fcc3146801d03e292073c0!} {!LANG-ca89068c534ebeccf9d2177ab021a482!}	{!LANG-68233760e67bdbea79228653a5007115!} {!LANG-ad0074a18714163124dfd5afe4bb23a1!}
Marfanov syndróm	{!LANG-229250c441aa938c8531b065eb1e95a1!}{!LANG-aa5ad465622d36135ee686da14c16a47!} {!LANG-d9284cfc7e25b1abe34e9dedd09fd6d7!}{!LANG-60a21e3c45bbf0ad36e25501303bcc11!} {!LANG-bbb6194b276cf948332cf9e68012df2e!}).	{!LANG-c88523bffce74263bd523fecd97b3683!}	{!LANG-3c927d31142a1485380b634a43b2ad0c!}
Osteogenesis imperfecta	{!LANG-dc0cd3a549627d28a8501d4627083d51!}{!LANG-745be9b6a21eb5ab18584b30d2bcf6b5!} {!LANG-4df41e33ca5ebd7a0917c5d1619a2fca!}{!LANG-9fd04b52b16ae630271df71f9815df88!} {!LANG-cdc70c49b6b802be67db1a10f6108142!}{!LANG-dc64634edc863c308c1ca1f8465f22b9!} {!LANG-b39ca06dad5dc6b9a7d1c445ce586c2e!}).	{!LANG-cf8d77f692ffbd0e5839ca0b9b1adb8c!}	{!LANG-1a3ccdbe949713baf54cb5cbb39e8e25!} {!LANG-296d3c986d0916dc67e2c869bc12590d!}
Hemofília	{!LANG-0e80386dc48187e51693c13fb6390b71!}{!LANG-72892c6df82177e8718aa72d1495309f!} {!LANG-db698759e5351f991d9e8e4603dc02a5!}{!LANG-ce85beb6b338cb8d52d5083ac768e2da!} {!LANG-3369d01cd2653f784b394fdc92c22bf0!}{!LANG-b9a827ddbe828fe34872e37276264112!} {!LANG-16b6be4c8d8a1d7136da7bd0a2d9f2de!}).	{!LANG-ec01e2e7e09e770a4b6d7b9aaf32568e!}	{!LANG-cae03dc19b7198953fdaa182bcdf151d!} {!LANG-68047aea724eeb3c0dc9a04b929520b9!} {!LANG-6961fe7eb8abc8d50a562ad0ed05a555!}
Hemoglobinopatie	{!LANG-bdb38c2670e1fea71c78f76d9dd4fb2d!}{!LANG-454e55785047fe2f1986495d2c291063!} {!LANG-87b055b8246434f6407429b3e2bb9a64!}{!LANG-c47817249b1abb82edaf1f8829ca65d6!} {!LANG-f00536444d3ca352d6c4d78c87df76f5!}{!LANG-036e002ed8cc9b14e93920091904a68c!} {!LANG-dc0cd3a549627d28a8501d4627083d51!}{!LANG-b53357dbccc2eb17f9e10b5a8a003afd!} {!LANG-23997b37f28790085cce1534603f9c90!}); {!LANG-cdc70c49b6b802be67db1a10f6108142!}{!LANG-296bb9a31de206cad53ddfcc28f644d7!}	- {!LANG-21dfa6db342b0428dfc3a06cb87fc00c!}{!LANG-ec55e268edaeca23de4f452336f72891!} {!LANG-4a9a5edbe022c3b8218d0d6bf21e44d8!}	{!LANG-e4ac06d6596d8bbe5acc9fce7bea37c8!} {!LANG-7fb7259e7fbe94986ffcad38a7a6a520!} {!LANG-223ef138e1841b3e4ef398b2e3a683a3!}{!LANG-5670068d884853d566207bc19e999e21!} {!LANG-468f468cfc72c4f475b9c3b796de6bf5!}
Ichtyóza viazaná na pohlavie ({!LANG-184c51dd027a5873f611cfcb6b1490ff!})	{!LANG-8206e4b33d7a7e64d6615a6083c345ec!}{!LANG-0592893ebd61ec094930a7076b0afbe2!} {!LANG-5c6e192f8e525207aa36a650d9e08651!}{!LANG-163ebbafc39fea9ca627688fcc2d9b7c!}	{!LANG-0870a237b13329eb67e5810c838f1bcf!}	{!LANG-f40e0f46afe0bdff613ba11ac5339b9a!} {!LANG-dd5490ee96eaa4bbcdf55fe7ba5625c8!}
Epidermolysis bullosa(dedičný pemfigus)	{!LANG-dc0cd3a549627d28a8501d4627083d51!}{!LANG-e7dea1bd9c363c64c007aed55e129999!} {!LANG-c14e9d01ef5170a538f542ed269d16bf!}{!LANG-197090297133e98c54e389baf345f374!} {!LANG-acc70a57ab6bcfc7cf06064ab4bd9bac!}{!LANG-a5e2c418bad43bc1f293ab0a76c9b514!} {!LANG-8281555556452fed660c80d91544567c!}); {!LANG-6af0e13b4f6e34cb88d5e408be83a175!}{!LANG-1e4fc7161f6979686c447f073150ee80!} {!LANG-f23c077022f38fa5e28d12305eee8bb6!}{!LANG-db3d6f38447d43166c4801cdf1461940!} {!LANG-824a7ecc746a666c36842784d2a10b33!}{!LANG-8a5e66a8283c872c2612793ec900f832!}	{!LANG-4fc1559116e2bf62f2d49ce2d9761109!} {!LANG-2a0b6614bf90c80fa66f6489712e1df9!}	{!LANG-e2d1805a6b0a6621fa68fb79302b7844!} {!LANG-b07aac37d3cf55c992f12f97565a184d!} {!LANG-071d1ee5ec9edb0d7c19c56a525ca60a!}{!LANG-5da675e10dd495869f5abf66e28bcb60!} {!LANG-d64b676790fb3190bb478cfcff1704a7!}).
Chorea z Huntingtonu	{!LANG-dc0cd3a549627d28a8501d4627083d51!}{!LANG-28642a6d47c2aade42138a43dae73c64!} {!LANG-283b1be0dec4155ac2a20c260ba16548!}).	{!LANG-44fd215acc3c0b6736e530f7e85a2634!}	{!LANG-4fdc1bb0a9751b52dbd571ad0c51c4df!} {!LANG-bba8a9bcfe75acb23bf218d81c19d81a!}
Farbosleposť	{!LANG-6a8dc0217c3c8daeeaac580243d447cb!}	–	{!LANG-35c1672df42cea4f203dbcb41f2f9db9!}
{!LANG-c185039502a9b49dc4a43fb2688bb553!}	{!LANG-34c9d6dbae2f4c0ab95dcb85e0e1456c!}{!LANG-c33f3e7940255a76ec85bc973d7f73a5!} {!LANG-3e1d253299dd2cf250027ed773b36e66!}{!LANG-8d2a2218250f8eada0514cfbfaeadc7e!}	{!LANG-f4fa7f0eca9aa2c1c6bc3497f30508cf!} {!LANG-d469e1ffa43e00d093e3a1b383efc980!}).	{!LANG-831dbcfd0a5b8ec707616d8aaec5697c!} {!LANG-8fd017605d284efd32902c3c970d9f86!}
{!LANG-a59892c24c4dd44ca4ae739c59879f4d!}	{!LANG-e643767c68d462f71e7773b0e760ced5!}{!LANG-8882050b27ce2f078bdb2940564f8aa9!} {!LANG-dc0cd3a549627d28a8501d4627083d51!}{!LANG-0a34e53d2ecd898f9604e4c4714c511f!} {!LANG-cdc70c49b6b802be67db1a10f6108142!}{!LANG-c3a7fa41f5ad715dfc44f0fee325bde5!} {!LANG-93a045571f352cc9c89a41d6f0b08e94!}{!LANG-f45b7284af9d7a1f08e17f97d07c9ea3!} {!LANG-9f27835c74c6fd0ff88dab83c0fda626!}{!LANG-999438a89cd9f362e601dd26d750f495!}	{!LANG-50806a9f7c1847831168c6dba000a5fa!} {!LANG-ab7c70b366184142d2afe1fc26a1719d!}	{!LANG-1fc2af90eafc43a83754fd6cbc9e579e!} {!LANG-3609761c7ee2f8c0ee55525e6ddf675b!}
{!LANG-0be311a155cb42f61fb3befccb2ca3c5!}	{!LANG-9eb8c961041d08d8977ce48f7bd90814!}{!LANG-db9e1e136ea80d6c370f69982efcc2ff!} {!LANG-7824a7df7586816fbfae5621271fe6f6!}); {!LANG-516d018b521140354bb38cb8c6d257b4!}{!LANG-316d7c87e3ac62898917c19442f602bb!} {!LANG-93d725135340985e794bd6a73650b1b5!}); {!LANG-34c9d6dbae2f4c0ab95dcb85e0e1456c!}{!LANG-17f7b9f8e41c2536b9c6ebacca321c0a!}	{!LANG-5639886dcc06d0f50d3abeec57c0c530!}	{!LANG-a06e6e37a6e493b4558cbc6f43c808e1!} {!LANG-783be2f0923b5b19359da6bbf71b438d!} {!LANG-3cd5c6a5a4d0b3261cf22b9a7ec15512!}{!LANG-e0c407ef871732aa3f1c780d18775057!}
{!LANG-44a6980b70be856362485295c3009ad9!} ({!LANG-1d4f69ab2156313651bdc5756e5dd98f!})	{!LANG-316940448cabdeaf5bef7fbdcc26e050!} {!LANG-475776a72fa761849987a12e0bc0caa9!} {!LANG-95cb79e6b5a000443d8d4115203628f1!} {!LANG-9765cf5baaa4a1a32a3c636e48868e51!} {!LANG-09a1f7045be1bc13f32b793ed94d1a90!}); {!LANG-d3e8c9596aeb50ca01f3faf6ff0bd838!} {!LANG-f997842ed6f3fdf732595cef0e424a54!}); {!LANG-8f70c67a05c5c1685de956451327c827!} {!LANG-8a797e65fd57313a0a768492f36c53b0!}); {!LANG-460538969eed52dbf613efb47f52b7ee!} {!LANG-eec890f32742682ef541f5a3fcde16e6!}).	{!LANG-730f5e029038d2617501de170e7ccb63!}	{!LANG-ea3f2d62921b1bf754adf68c35af1c6d!} {!LANG-c205820c31868ec3d0070440cc5438e3!} {!LANG-e81e0775df46473e424f362d4fd80964!}).

{!LANG-ddd8189f69d65940535ce2c497e2be36!}

{!LANG-9a3f258cb4b9ba1e4938b9c51462a4b3!}

{!LANG-0159fecaaabcc6dc744c5be244b5b2d6!} {!LANG-88417c99e189c93c4238bc35b2824074!}).

{!LANG-e93b76442c61f53bbd9bb5ed7020b133!}

{!LANG-8ecd00b1aa6e2e5772df4946d2c304e9!}

{!LANG-21cb0d72c227db63b3fac2d2841c7297!}

{!LANG-5c3c70ac3beb3ff168cb88228f5fd07e!}

{!LANG-75ca8ad3471c5e5d75f632bf9dd3fa7b!}

{!LANG-14bcb07df3bd060e97025e72d90736cf!}

{!LANG-a5450d47b73272d0032e65be7688c8ac!}

{!LANG-016bd1274f6b5cebd8bfa385afe8661d!}

{!LANG-b7b6172ef61bb7fab49652af144cf4ad!}

{!LANG-df3e12bcf8e8b3ae02f2db8e1e28b75d!}

{!LANG-13b6896db2b069ff9ec9f7f2ce9a31cc!}

{!LANG-413da07e3d513580e6db103db1c5c753!}

{!LANG-36b950b43be4fce6fe21fe5e21f3ff25!}

{!LANG-699256639173bc29c15462b6aca4c111!}

{!LANG-edbebfb7dc3c1d86c932c87510bf8274!}

{!LANG-41b77e397a144612344b60010eb7cda5!}

{!LANG-8d850413acde12188a80a727ada3156c!}

{!LANG-c8493fecade398616f89bd6a829cef3e!}

{!LANG-68a099a1b574e42c52c95b2c8104ffe0!}

{!LANG-61f5e795904acf4225ae1e06f00be24f!}

{!LANG-8f2249e5916f6bbb246a39b1afb42425!}

{!LANG-645b3b8097961bf94b056670a82d2018!}

{!LANG-86c34f01b0b2a33fb70548a6743391cc!} {!LANG-19c1c6484b4188ec74745ddb82a9b85b!}{!LANG-bcfb63f74c62dfe73ce5b87dfd90ae4c!}

{!LANG-84ed8fab86f37420ae2feabf0af49da4!}

{!LANG-7e8ab5b39ba87967f9b5a920784f3fc5!}

{!LANG-1a90bbc1bc485ebbadb28b36e8d9240f!}

{!LANG-9bc1d541883c68a851100a4ed5fab4ea!}

{!LANG-6e408358a4baee7e5907a226f574e91d!}

{!LANG-de357c36805d71619d291d2648a52d8f!}