Alportov syndróm v klinických usmerneniach pre deti. Dedičná nefritída u detí. Alportov syndróm - príčiny a symptómy, diagnostika a liečba alportovho syndrómu Výživa a diéta pri Alportovom syndróme. Video: Čo potrebujete vedieť o dedičných chorobách

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré je priamo charakterizované trvalým znížením funkcie obličiek, spojené s patológiou sluchu a dokonca aj zraku. V súčasnosti je u nás tohto typu ochorenia medzi (hlavne) detskou populáciou približne 17:100 000.

Hlavné dôvody

Alportov syndróm sa podľa odborníkov vyskytuje v dôsledku abnormalít v géne, ktorý sa nachádza v dlhom ramene chromozómu X v takzvanej zóne 21-22q. Okrem toho je príčinou tohto ochorenia aj narušenie integrálnej štruktúry takzvaného kolagénu 4. typu. Vo vede sa kolagén chápe ako bielkovina, ktorá je priamou zložkou spojivové tkanivo zabezpečenie jeho elasticity a kontinuity.

Symptómy

Alportov syndróm sa zvyčajne prvýkrát objavuje u detí vo veku päť až desať rokov a prejavuje sa vo forme hematúrie (krv v moči). Častejšie túto diagnózu Objaví sa náhodne, teda pri ďalšom vyšetrení u špecialistu. Okrem toho sa Alportov syndróm prejavuje aj vo forme takzvaných stigmy dysembryogenézy. Ide o relatívne malé odchýlky, ktoré nehrajú osobitnú úlohu vo fungovaní hlavných systémov tela. Lekári zaznamenávajú epikantus (malý záhyb vo vnútornom kútiku oka), vysoké podnebie, miernu deformáciu oboch uší a iné znaky. Dôslednosť je tiež istým znakom tohto ochorenia a strata sluchu je oveľa častejšie diagnostikovaná u chlapcov. Všetky vyššie uvedené príznaky sa najčastejšie zisťujú v dospievaní, pričom bežný chronický sa prejaví až v dospelosti.

Diagnóza

Alportov syndróm u detí je zvyčajne diagnostikovaný na základe dôkazov o prítomnosti tohto typu ochorenia u iných členov rodiny. Napríklad na potvrdenie choroby stačí splniť tri z piatich kritérií uvedených nižšie:

• strata sluchu;
• prípady úmrtia na chronické zlyhanie obličiek blízkych príbuzných;
• potvrdenie hematúrie u rodinných príslušníkov;
• patológie videnia;
• prítomnosť špecifických zmien počas biopsie obličiek.

Pri absencii špecifickej terapie musia lekári najskôr spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Pri diagnóze, akou je Alportova choroba, majú deti prísny zákaz fyzickej aktivity, sú predpísané.Dôležitá pozornosť sa venuje sanitácii infekčných ložísk tzv. Použitie pri liečbe cytostatík a rôznych druhov hormonálne lieky pomáha zlepšiť stav. Najčastejšie sa však predpisuje ako preferovaný spôsob liečby. Treba si uvedomiť, že pri zistení hematúrie bez výraznej poruchy sluchu je celková prognóza priebehu ochorenia o niečo priaznivejšia. V takejto situácii zlyhanie obličiek diagnostikovaná extrémne zriedkavo.

Alportov syndróm je dedičné ochorenie charakterizované progresívnym poklesom funkcie obličiek v kombinácii s poruchami sluchu a zraku. V Rusku je výskyt ochorenia medzi deťmi 17:100 000.

Príčiny Alportovho syndrómu

Zistilo sa, že za vznik ochorenia je zodpovedný gén nachádzajúci sa v dlhom ramene X chromozómu v zóne 21-22 q. Príčinou ochorenia je porušenie štruktúry kolagénu typu IV. Kolagén je bielkovina, hlavná zložka spojivového tkaniva, ktorá mu dodáva pevnosť a pružnosť. V obličkách sa zistí defekt kolagénu cievnej steny, v oblasti vnútorného ucha - v Cortiho orgáne, v oku - v kapsule šošovky.

Symptómy Alportovho syndrómu

Pri Alportovom syndróme je výrazná variabilita vonkajších prejavov. Spravidla sa choroba prejavuje vo veku 5-10 rokov hematúriou (výskyt krvi v moči). Hematúria sa zvyčajne zistí náhodne počas vyšetrenia dieťaťa. Hematúria sa môže vyskytnúť s proteinúriou alebo bez nej (výskyt bielkovín v moči). Pri výraznej strate bielkovín sa môže vyvinúť nefrotický syndróm, ktorý sa vyznačuje edémom, zvýšeným krvným tlakom, príznakmi otravy tela škodlivými produktmi a zníženou funkciou obličiek. Je možné zvýšiť počet leukocytov v moči v neprítomnosti baktérií.

U väčšiny pacientov priťahuje pozornosť stigma dysembryogenézy. Stigmy dysembryogenézy sú malé vonkajšie odchýlky, ktoré výrazne neovplyvňujú fungovanie tela. Patria sem: epikantus (záhyb vo vnútornom kútiku oka), deformácia uší, vysoké podnebie, zvýšenie počtu prstov alebo ich splynutie.

Epicanthus. Syndaktýlia.

Veľmi často sa u chorých rodinných príslušníkov zisťujú rovnaké stigmy disembryogenézy.

Strata sluchu v dôsledku neuritídy akustiku je charakteristická aj pre Alportov syndróm. Strata sluchu sa vyvíja častejšie u chlapcov a niekedy sa zistí skôr ako poškodenie obličiek.

Zrakové anomálie sa prejavujú vo forme lenticonu (zmena tvaru šošovky), sférofakie ( guľovitý tvaršošovka) a katarakta (zákal rohovky).

Príznaky ochorenia obličiek sa zvyčajne objavujú počas dospievania. Chronické zlyhanie obličiek je diagnostikované v dospelosti. Niekedy je možná rýchla progresia ochorenia s tvorbou už v detstva zlyhanie obličiek v konečnom štádiu.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Alportov syndróm možno predpokladať na základe údajov o rodokmeni na základe prítomnosti ochorenia u iných členov rodiny. Na diagnostiku ochorenia je potrebné identifikovať tri z piatich kritérií:

Prítomnosť hematúrie alebo úmrtnosti na chronické zlyhanie obličiek v rodine;
prítomnosť hematúrie a/alebo proteinúrie u rodinných príslušníkov;
identifikácia špecifických zmien v biopsii obličiek;
strata sluchu;
vrodená patológia videnia.

Liečba Alportovho syndrómu

Pri absencii špecifickej liečby je hlavným cieľom spomalenie progresie zlyhania obličiek. Deťom je zakázaná fyzická aktivita a je im predpísaná plná vyvážená strava. Osobitná pozornosť sa venuje sanitácii infekčných ložísk. Použitie hormonálnych liekov a cytostatík nevedie k výraznému zlepšeniu stavu. Hlavnou metódou liečby zostáva transplantácia obličky.

Nepriaznivá prognóza pre priebeh ochorenia, ktorý sa vyznačuje rýchly rozvoj konečné štádium zlyhania obličiek je najpravdepodobnejšie, ak sú prítomné nasledujúce kritériá:

mužské pohlavie;
- vysoká koncentrácia bielkovín v moči;
- skorý vývoj renálnej dysfunkcie u rodinných príslušníkov;
- strata sluchu.

Ak sa zistí izolovaná hematúria bez proteinúrie a poruchy sluchu, prognóza priebehu ochorenia je priaznivá, zlyhanie obličiek sa nerozvíja.

Všeobecná lekárka, nefrologička Sirotkina E.V.

Alportov syndróm alebo dedičná nefritída je ochorenie obličiek, ktoré je dedičné. Inými slovami, choroba postihuje len tých, ktorí majú genetickú predispozíciu. Na ochorenie sú najviac náchylní muži, no ochorenie sa vyskytuje aj u žien. Prvé príznaky sa objavujú u detí medzi 3. a 8. rokom života. Samotná choroba môže byť asymptomatická. Najčastejšie sa diagnostikuje pri bežnom vyšetrení alebo pri diagnostike iného základného ochorenia.

Etiológia

Etiológiu dedičnej nefritídy stále nie je možné úplne určiť. Za najpravdepodobnejšiu príčinu sa považuje mutácia génu, ktorý je zodpovedný za syntézu bielkovín v obličkovom tkanive.

rozvoj patologický proces K tomu môžu prispieť tieto faktory:

• ťažké infekčné choroby;
• nadmerná fyzická aktivita;
• očkovanie.

IN lekárska prax Vyskytli sa prípady, keď vývoj dedičnej nefritídy mohli vyprovokovať aj obyčajné. Preto by deti, ktoré majú genetickú predispozíciu, mali absolvovať úplné vyšetrenie častejšie.

Je pozoruhodné, že dedičná nefritída má dominantný typ dedičnosti. To znamená, že ak je nosičom muž, potom sa zdravý narodí iba jeho syn. Dcéra bude nielen nositeľkou génu, ale bude ho odovzdávať aj synom a dcéram.

Všeobecné príznaky

Klinický obraz Alportov syndróm má dobre definované symptómy. V počiatočných štádiách vývoja sa pozoruje:

• znížené videnie;
• porucha sluchu (v niektorých prípadoch až hluchota na jedno ucho);
• krv v moči.

S rozvojom dedičnej nefritídy sa príznaky ochorenia stávajú výraznejšími. Dochádza k ťažkej intoxikácii tela a... Ten sa vyskytuje v dôsledku výrazného a prudkého poklesu červených krviniek v krvi. Charakteristické príznaky Alportovho syndrómu:

• bolesť hlavy a svalov;
• rýchla únava aj pri menšej fyzickej námahe;
• závraty;
• nestabilný krvný tlak;
• plytké dýchanie, dýchavičnosť;
• neustále zvonenie v ušiach;
• porušenie biologický rytmus(najmä u detí).

Nespavosť v noci a ospalosť cez deň najčastejšie postihuje deti a starších ľudí. Závažnosť symptómov závisí aj od Všeobecná podmienka pacienta, jeho veku.

Pri chronickej forme ochorenia sa pozoruje nasledujúci klinický obraz:

• všeobecná nevoľnosť a slabosť;
• časté močenie, ktoré neprináša úľavu (možno s krvou);
• nevoľnosť a zvracanie;
• nedostatok chuti do jedla a v dôsledku toho strata hmotnosti;
• modriny;
• svrbenie kože;
• bolesť v hrudi;
• kŕče.

V niektorých prípadoch počas chronického štádia Alportovho syndrómu pacient pociťuje zmätenosť a záchvaty bezvedomia. U detí sú takéto znaky diagnostikované veľmi zriedkavo.

Formy vývoja choroby

V oficiálnej medicíne je obvyklé rozlišovať tri formy ochorenia:

• prvý - rýchlo prechádza do zlyhania obličiek, príznaky sú dobre vyjadrené;
• druhá - priebeh ochorenia je progresívny, ale strata sluchu a zhoršenie zraku nie sú pozorované;
• tretí je benígny priebeh. Neexistujú žiadne príznaky alebo progresívna povaha ochorenia.

Diagnostika

V prvom rade sa pri diagnostike Alportovho syndrómu berie do úvahy rodinná anamnéza.

Ak máte podozrenie na dedičnú nefritídu u detí, mali by ste okamžite kontaktovať svojho pediatra. Štúdia využíva laboratórne aj inštrumentálne testy. Po osobnom vyšetrení a anamnéze môže lekár predpísať nasledujúce laboratórne testy:

Do štandardného programu inštrumentálne štúdie zahŕňa nasledovné:

• röntgen obličiek;
• biopsia obličiek.

V niektorých prípadoch môže lekár predpísať špeciálne genetické testy. Okrem toho možno budete musieť konzultovať s lekárskym genetikom a nefrológom.

Liečba

Medikamentózna liečba Alportovho syndrómu je kombinovaná s diétou. Stojí za zmienku, že neexistujú žiadne špecifické lieky zamerané špecificky na odstránenie tohto genetického ochorenia. Všetky lieky sú zamerané na normalizáciu funkcie obličiek.

Pre deti je strava predpísaná prísne individuálne. Vo väčšine prípadov musí pacient dodržiavať túto diétu po zvyšok svojho života.

V niektorých prípadoch je potrebná chirurgická intervencia. U detí sa takéto operácie vykonávajú až po dosiahnutí veku 15–18 rokov. Transplantácia obličky môže úplne odstrániť ochorenie.

Diéta

V strave pacienta by nemali byť prítomné nasledujúce potraviny:

• príliš slané, mastné, údené;
• pikantné, korenené jedlá;
• výrobky s umelými farbivami.

Alkohol je takmer úplne vylúčený. Podľa odporúčania lekára môže pacient piť červené víno.

Strava musí obsahovať potrebné množstvo vitamínov a minerálov. Jedlo by malo byť vysoko kalorické a nemalo by obsahovať veľa bielkovín.

Fyzická aktivita je vylúčená. Šport by sa mal vykonávať len podľa pokynov lekára. Najmä posledná uvedená okolnosť sa týka detí.

Možné komplikácie

Najzávažnejšou komplikáciou je. Ako ukazuje lekárska prax, vo väčšine prípadov trpia nedostatkom chlapci vo veku 16–20 rokov. Bez liečby a správnej životosprávy nastáva smrť pred dosiahnutím veku 30 rokov.

Prevencia

Neexistuje žiadny spôsob, ako zabrániť dedičnej nefritíde. Dané genetické ochorenie nemožné varovať. Ak je dieťaťu diagnostikovaná choroba, potom by sa mali prísne dodržiavať všetky odporúčania kompetentného lekára a správny obrázokživota. Väčšina efektívna metóda Súčasnou liečbou je transplantácia orgánov.

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, senzorineurálnou stratou sluchu a poškodením oka.

Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927.

Alportov syndróm je veľmi zriedkavý, ale v Spojených štátoch je zodpovedný za 3 % prípadov konečného štádia ochorenia obličiek u detí a 0,2 % u dospelých a považuje sa za najbežnejší typ familiárnej nefritídy.

Typ dedičnosti Alportovho syndrómu môže byť odlišný:

X-viazaná dominanta (XLAS): 85 %.
Autozomálne recesívne (ARAS): 15 %.
Autozomálne dominantné (ADAS): 1 %.

Najčastejšia X-viazaná forma Alportovho syndrómu vedie k terminálne štádium zlyhanie obličiek u mužov. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportovým syndrómom v prvých rokoch života. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale stav sa často vyvíja u mužov s XLAS a u oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a poškodenie zraku sa nikdy nezistia pri narodení, ale vyskytujú sa v neskorom detstve alebo dospievaní, krátko predtým, ako sa rozvinie zlyhanie obličiek.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je spôsobený mutáciami v génoch COL4A4, COL4A3, COL4A5, ktoré sú zodpovedné za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch narúšajú normálnu syntézu kolagénu typu IV, ktorý je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnych membrán v obličkách, vnútorné ucho a oči.

Bazálne membrány sú tenké filmové štruktúry, ktoré podporujú tkanivá a oddeľujú ich od seba. Keď je syntéza kolagénu typu IV narušená, glomerulárne bazálne membrány v obličkách nie sú schopné správne filtrovať toxické produkty z krvi, čo umožňuje bielkovinám (proteinúria) a červeným krvinkám (hematúria) prechádzať do moču. Abnormality v syntéze kolagénu typu IV vedú k zlyhaniu obličiek a zlyhaniu obličiek, čo je hlavný dôvod smrť v dôsledku Alportovho syndrómu.

POLIKLINIKA

Hematúria je najčastejším a skorým prejavom Alportovho syndrómu. Mikroskopická hematúria sa pozoruje u 95% žien a takmer u všetkých mužov. U chlapcov sa hematúria zvyčajne zistí v prvých rokoch života. Ak sa hematúria u chlapca nezistí počas prvých 10 rokov života, potom americkí odborníci odporúčajú, že je nepravdepodobné, že by mal Alportov syndróm.

Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale niekedy sa vyvinie u chlapcov s X-viazaným Alportovým syndrómom. Proteinúria zvyčajne postupuje. Významná proteinúria u pacientok nie je častá.

Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Výskyt a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Senzoroneurálna porucha sluchu (porucha sluchu) je charakteristickým prejavom Alportovho syndrómu, ktorý sa pozoruje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportovým syndrómom, ktoré trpia ťažkou nefropatiou, ale majú normálny sluch. Strata sluchu sa pri narodení nikdy nezistí. Obojstranná vysokofrekvenčná senzorineurálna porucha sluchu sa zvyčajne objavuje v prvých rokoch života alebo v ranej adolescencii. Zapnuté skoré štádium choroba, porucha sluchu sa zisťuje len audiometriou.

Ako postupuje, strata sluchu sa rozširuje na nízke frekvencie, vrátane ľudskej reči. Keď už dôjde k strate sluchu, treba očakávať postihnutie obličiek. Americkí vedci tvrdia, že pri X-spojenom Alportovom syndróme trpí senzorineurálnou stratou sluchu 50 % mužov vo veku 25 rokov a vo veku 40 rokov - asi 90 %.

Predný lenticonus (vydutie centrálnej časti očnej šošovky dopredu) sa vyskytuje u 25 % pacientov s XLAS. Lenticonus nie je prítomný pri narodení, ale v priebehu rokov vedie k postupnému zhoršovaniu zraku, čo núti pacientov často meniť okuliare. Tento stav nie je sprevádzaný bolesťou očí, začervenaním alebo problémami s farebným videním.

Retinopatia je najčastejším vizuálnym prejavom Alportovho syndrómu, ktorý postihuje 85 % mužov s X-viazanou formou ochorenia. Nástup retinopatie zvyčajne predchádza zlyhaniu obličiek.

Zadná polymorfná dystrofia rohovky je pri Alportovom syndróme zriedkavým stavom. Väčšina nemá žiadne sťažnosti. Mutácia L1649R v kolagénovom géne COL4A5 môže tiež spôsobiť stenčenie sietnice, ktoré je spojené s X-viazaným Alportovým syndrómom.

Difúzna leiomyomatóza pažeráka a bronchiálneho stromu je ďalším zriedkavým stavom, ktorý sa vyskytuje v niektorých rodinách s Alportovým syndrómom. Symptómy sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia), vracanie, bolesť v epigastriu a na hrudníku, časté zápaly priedušiek, dýchavičnosť a kašeľ. Leiomyomatóza je potvrdená počítačovou tomografiou alebo MRI.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

ARAS predstavuje len 10-15% prípadov ochorenia. Táto forma sa vyskytuje u detí, ktorých rodičia sú nositeľmi jedného z postihnutých génov, ktorých kombinácia spôsobuje u dieťaťa ochorenie. Samotní rodičia nemajú žiadne alebo mierne príznaky, ale deti sú vážne choré – príznaky pripomínajú XLAS.

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

ADAS je najzriedkavejšia forma syndrómu a postihuje jednu generáciu za druhou, pričom muži a ženy sú rovnako ťažko postihnuté. Renálne prejavy a hluchota pripomínajú XLAS, ale viac sa môže vyskytnúť zlyhanie obličiek neskorý vek. Klinické prejavy ADAS dopĺňa sklon ku krvácaniu, makrotrombocytopénia, Epsteinov syndróm a prítomnosť neutrofilných inklúzií v krvi.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Laboratórne testy. Analýza moču: Pacienti s Alportovým syndrómom majú najčastejšie krv v moči (hematúriu), ako aj vysoký obsah proteín (proteinúria). Krvné testy ukazujú zlyhanie obličiek.
Biopsia tkaniva. Obličkové tkanivo získané z biopsie sa skúma pomocou elektrónovej mikroskopie na prítomnosť ultraštrukturálnych abnormalít. Kožná biopsia je menej invazívna a odborníci z USA ju odporúčajú vykonať ako prvú.
Genetická analýza. Ak pri diagnostike Alportovho syndrómu pretrvávajú pochybnosti po biopsii obličky, genetická analýza slúži na získanie jednoznačnej odpovede. Stanovia sa mutácie génov pre syntézu kolagénu typu IV.
Audiometria. Všetky deti s rodinnou anamnézou naznačujúcou Alportov syndróm by mali podstúpiť vysokofrekvenčnú audiometriu na potvrdenie senzorineurálnej straty sluchu. Odporúča sa pravidelné sledovanie.
Očné vyšetrenie. Pre včasné odhalenie a sledovanie predného lentikonusu a iných abnormalít je veľmi dôležité vyšetrenie u očného lekára.
Ultrazvuk obličiek. Zapnuté neskoré štádiá Alportov syndróm ultrasonografia obličky pomáhajú identifikovať štrukturálne abnormality.

Britskí odborníci na základe nových údajov (2011) o genetických mutáciách u pacientov s X-spojeným Alportovým syndrómom odporúčajú testovanie na génové mutácie COL4A5, ak pacient spĺňa aspoň dve diagnostické kritériá Gregoryho a analýzu COL4A3 a COL4A4, ak sa nezistí mutácia COL4A5 alebo existuje podozrenie na autozomálnu dedičnosť.

Liečba Alportovho syndrómu

Alportov syndróm ešte nie je vyliečiteľný. Štúdie ukázali, že ACE inhibítory môžu znížiť proteinúriu a spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Preto sa odporúča použitie ACE inhibítorov u pacientov s proteinúriou bez ohľadu na prítomnosť hypertenzie. To isté platí pre antagonisty receptora ATII. Zdá sa, že obe triedy liekov pomáhajú znižovať proteinúriu znížením intraglomerulárneho tlaku. Okrem toho inhibícia angiotenzínu II, rastového faktora zodpovedného za glomerulárnu sklerózu, by teoreticky mohla sklerózu spomaliť.

Niektorí vedci naznačujú, že cyklosporín môže znížiť proteinúriu a stabilizovať funkciu obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom (štúdie boli malé). Správy však naznačujú, že odpoveď pacientov na cyklosporín je veľmi variabilná a liek môže niekedy urýchliť intersticiálnu fibrózu.

Pri zlyhaní obličiek štandardná liečba zahŕňa erytropoetín na liečbu chronickej anémie, lieky na kontrolu osteodystrofie, korekciu acidózy a antihypertenzívnu liečbu na kontrolu krvného tlaku. Používa sa hemodialýza a peritoneálna dialýza. Transplantácia obličky nie je kontraindikovaná u pacientov s Alportovým syndrómom: skúsenosti s transplantáciou v USA ukázali dobré výsledky.

Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú teraz aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Konštantín Mokanov

Alportov syndróm (AS) je dedičná porucha kolagénu typu IV charakterizovaná kombináciou progresívnej hematúrickej nefritídy s ultraštrukturálnymi zmenami a senzorineurálnou stratou sluchu. Pri tomto syndróme sú bežné aj poruchy videnia. Mikrohematúria zistená v skoré termínyživot je stály charakteristický znak choroby.

Opakované epizódy hrubej hematúrie sa vyskytujú u približne 60 % pacientov mladších ako 16 rokov, ale u dospelých sú pomerne zriedkavé. V priebehu času sa choroba vyvíja a postupuje s vekom v závislosti od pohlavia pacienta a typu dedičnosti choroby. je neskoré znamenie.

Obojstranná senzorineurálna strata sluchu postihujúca vysoko- a strednofrekvenčné počutie je u detí progresívna, ale môže sa prejaviť neskôr. Existujú správy o niekoľkých typoch zrakových porúch, ktoré tiež progredujú s vekom. Predný lentikon je kužeľovitý výbežok prednej časti šošovky. Na sietnici oka sa objavujú žltkasté škvrny, ktoré sú asymptomatické. Oba typy lézií sú špecifické a pozorujú sa približne u jednej tretiny pacientov. Existujú aj správy o opakovaných eróziách rohovky u pacientov s AS.

Morfológia

Svetelnou mikroskopiou sa obličkové tkanivo získané z počiatočných štádií CA javí ako normálne. Fokálne a segmentálne zhrubnutie kapilárnych stien glomerulov, lepšie identifikovateľné farbením striebrom, sa stáva viditeľným s progresiou ochorenia. Sú kombinované s nešpecifickými tubulárnymi léziami a intersticiálnou fibrózou. Štandardná imunofluorescencia je zvyčajne negatívna. Môžu sa však detegovať slabé a/alebo fokálne depozity tried G a M a/alebo frakcia komplementu S3. Hlavné poškodenie sa zisťuje ultraštrukturálnou metódou. Vyznačujú sa zhrubnutím (až 800-1200 nm) s rozštiepením a fragmentáciou lamina densa na niekoľko vlákien tvoriacich sieť ako košík. Zmeny môžu byť fragmentované (heterogénne), striedajúce sa s oblasťami normálnej alebo zmenšenej hrúbky. Vo všeobecnosti je najvýraznejším znakom u detí nerovnomerné striedanie veľmi hrubých a veľmi tenkých oblastí GBM. Difúzne stenčenie GBM sa nachádza približne u 20 % pacientov s SA.

Na genetickej úrovni je SA heterogénne ochorenie: mutácie COL4A5 na chromozóme X sú spojené s SA viazaným na X, zatiaľ čo mutácie COL4A3 alebo COL4A4 na chromozóme 2 sú spojené s autozomálnymi formami ochorenia.

X-viazaný Alportov syndróm.

Klinické príznaky.

X-viazaný variant je najbežnejšou formou SA, ktorá sa vyznačuje závažnejším priebehom ochorenia u mužských pacientov ako u ženských pacientov a absenciou prenosu v mužskej línii. Dostupnosť hematúria– nevyhnutné kritérium pre diagnózu. sa vekom postupne zvyšuje a následne môže viesť k rozvoju nefrotického syndrómu. Všetci pacienti mužského pohlavia progredujú do konečného štádia ochorenia obličiek. Existujú dva typy SA – juvenilná, pri ktorej sa ESRD rozvinie okolo 20. roku života u mužov s materským prenosom choroby, a dospelá, charakterizovaná variabilnejším priebehom a vývojom ESRD okolo 40. roku života. U heterozygotných žien sa hematúria zisťuje až v dospelosti. Chýba u menej ako 10 % žien (prenášačiek). Riziko vzniku ESRD u žien mladších ako 40 rokov je asi 10 – 12 % (oproti 90 % u mužov), ale zvyšuje sa po 60. roku života. U väčšiny heterozygotov sa ESRD nikdy nevyvinie. Obojstranná senzorineurálna strata sluchu progreduje u väčšiny mužských a niektorých ženských pacientov. Zmeny v orgáne videnia, predný lentikonus a/alebo perimakulárne škvrny sa pozorujú u 1/3 pacientov. V rodinách s AS sa môže u žien vyskytnúť difúzna leiomyomatóza pažeráka, ktorá zahŕňa aj poškodenie tracheobronchiálneho stromu a ženského pohlavného traktu a niekedy aj vrodenú kataraktu.

Molekulárna genetika umožnili stanoviť charakteristiky mutácií v géne COL4A5. Spôsobujú rozdiely v klinických prejavoch, priebehu a prognóze.

Autozomálne recesívny Alportov syndróm

Alportov syndróm sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom približne u 15 % postihnutých európskych rodín. Tento typ dedičstva je bežnejší v krajinách s vyššou mierou príbuzenských manželstiev. Klinické symptómy a ultraštrukturálne zmeny sú identické s tými, ktoré sa pozorovali pri X-viazanej SA. Niektoré znaky však jasne naznačujú recesívnu dedičnosť: príbuzenské manželstvá, ťažké ochorenie u pacientok, absencia závažného ochorenia u rodičov, mikrohematúria u otca. Choroba spravidla postupuje skoro do ESRD, takmer vždy sa vyskytuje porucha sluchu a nie vždy - poškodenie zrakového orgánu.

Medzi heterozygotmi je zaznamenaná konštantná alebo intermitentná mikrohematúria.

Autozomálne dominantný Alportov syndróm

Autozomálne dominantné dedičstvo, charakterizované prenosom cez mužskú líniu, je zriedkavé. Klinický fenotyp je rovnaký pre mužov aj ženy. Priebeh je miernejší ako u X-viazanej formy, s neskorou a variabilnou progresiou do rozvoja ESRD a straty sluchu. V niektorých rodinách boli identifikované heterozygotné mutácie v génoch COL4A3 alebo COL4A4.

Diagnostika a liečba Alportovho syndrómu. Diagnostika SA a určenie typu dedičnosti sú dôležité pre terapeutický manažment, prognózu a medicínsko-genetické poradenstvo pacientov a ich rodín. Problém je ľahko vyriešený, ak je hematúria kombinovaná s hluchotou alebo očnými léziami a ak je dedičná anamnéza dostatočne informatívna na určenie typu dedičnosti. Každá náhodne objavená hematúria vyžaduje vyšetrenie ostatných členov rodiny. Včasný nástup hematúrie a detekcia senzorineurálnej straty sluchu, lentikonusu alebo makulopatie po starostlivom vyšetrení môže poskytnúť návod na AS, ale spôsob dedičnosti zostáva neistý. Identifikácia mutácií v génoch COL4A5, COL4A3 alebo COL4A4 je rozhodujúca pre diagnostiku ochorenia, ale molekulárna analýza je drahá a časovo náročná kvôli veľkej veľkosti génu pre kolagén typu IV a širokej škále mutácií.

Je dôležité včas odlíšiť Alportov syndróm od choroby tenkej bazálnej membrány (TBMD). Najlepšie sa to robí na základe rodinnej anamnézy: prítomnosť v rodine dospelých mužov nad 35 rokov s hematúriou a zachovanými renálnymi funkciami s vysokou pravdepodobnosťou nám umožňuje usadiť sa v diagnóze BTBM.

Pri absencii straty sluchu je diagnostika dosť ťažká: ak urobíte biopsiu obličiek príliš skoro (pred 6 rokmi), možno neuvidíte zmeny charakteristické pre Alportov syndróm, ktorý sa rozvinie neskôr, a elektrónová mikroskopia nie je dostupná všade. V tomto smere je sľubné zavedenie imunohistochemickej metódy na stanovenie expresie rôznych reťazcov kolagénu typu IV v obličkovom tkanive alebo koži.

Sporadická hematúria s proteinúriou, zistená pri absencii extrarenálnych prejavov, je dôvodom na renálnu biopsiu na vylúčenie iných hematúrnych glomerulopatií (IgA nefropatia a i.). Progresia do konečného štádia renálneho ochorenia je nevyhnutná pri X-viazanej AS u mužov a u všetkých pacientov s autozomálne recesívnou AS. K dnešnému dňu neexistuje žiadna špecifická liečba. Hlavnou liečbou je blokáda renín-angiotenzínového systému na zníženie a možné spomalenie progresie. Transplantácia obličky vedie k uspokojivým výsledkom, avšak asi u 2,5 % všetkých pacientov s AS sa vyvinie anti-GBM v dôsledku tvorby „iného“ GBM darcu, čo vedie k odmietnutiu štepu.

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, senzorineurálnou stratou sluchu a poškodením oka.

Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927.

Alportov syndróm je veľmi zriedkavý, ale v Spojených štátoch je zodpovedný za 3 % prípadov konečného štádia ochorenia obličiek u detí a 0,2 % u dospelých a považuje sa za najbežnejší typ familiárnej nefritídy.

Typ dedičnosti Alportovho syndrómu môže byť odlišný:

X-viazaná dominanta (XLAS): 85 %.
Autozomálne recesívne (ARAS): 15 %.
Autozomálne dominantné (ADAS): 1 %.

Najčastejšia X-viazaná forma Alportovho syndrómu vedie u mužov k zlyhaniu obličiek v konečnom štádiu. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportovým syndrómom v prvých rokoch života. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale stav sa často vyvíja u mužov s XLAS a u oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a poškodenie zraku sa nikdy nezistia pri narodení, ale vyskytujú sa v neskorom detstve alebo dospievaní, krátko predtým, ako sa rozvinie zlyhanie obličiek.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je spôsobený mutáciami v génoch COL4A4, COL4A3, COL4A5, ktoré sú zodpovedné za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch narúšajú normálnu syntézu kolagénu typu IV, ktorý je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnych membrán v obličkách, vnútornom uchu a očiach.

Bazálne membrány sú tenké filmové štruktúry, ktoré podporujú tkanivá a oddeľujú ich od seba. Keď je syntéza kolagénu typu IV narušená, glomerulárne bazálne membrány v obličkách nie sú schopné správne filtrovať toxické produkty z krvi, čo umožňuje bielkovinám (proteinúria) a červeným krvinkám (hematúria) prechádzať do moču. Abnormality v syntéze kolagénu typu IV vedú k zlyhaniu obličiek a zlyhaniu obličiek, ktoré je hlavnou príčinou smrti pri Alportovom syndróme.

POLIKLINIKA

Hematúria je najčastejším a skorým prejavom Alportovho syndrómu. Mikroskopická hematúria sa pozoruje u 95% žien a takmer u všetkých mužov. U chlapcov sa hematúria zvyčajne zistí v prvých rokoch života. Ak sa hematúria u chlapca nezistí počas prvých 10 rokov života, potom americkí odborníci odporúčajú, že je nepravdepodobné, že by mal Alportov syndróm.

Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale niekedy sa vyvinie u chlapcov s X-viazaným Alportovým syndrómom. Proteinúria zvyčajne postupuje. Významná proteinúria u pacientok nie je častá.

Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Výskyt a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Senzoroneurálna porucha sluchu (porucha sluchu) je charakteristickým prejavom Alportovho syndrómu, ktorý sa pozoruje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportovým syndrómom, ktoré trpia ťažkou nefropatiou, ale majú normálny sluch. Strata sluchu sa pri narodení nikdy nezistí. Obojstranná vysokofrekvenčná senzorineurálna porucha sluchu sa zvyčajne objavuje v prvých rokoch života alebo v ranej adolescencii. V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu zisťuje iba audiometriou.

Ako postupuje, strata sluchu sa rozširuje na nízke frekvencie, vrátane ľudskej reči. Keď už dôjde k strate sluchu, treba očakávať postihnutie obličiek. Americkí vedci tvrdia, že pri X-spojenom Alportovom syndróme trpí senzorineurálnou stratou sluchu 50 % mužov vo veku 25 rokov a vo veku 40 rokov - asi 90 %.

Predný lenticonus (vydutie centrálnej časti očnej šošovky dopredu) sa vyskytuje u 25 % pacientov s XLAS. Lenticonus nie je prítomný pri narodení, ale v priebehu rokov vedie k postupnému zhoršovaniu zraku, čo núti pacientov často meniť okuliare. Tento stav nie je sprevádzaný bolesťou očí, začervenaním alebo problémami s farebným videním.

Retinopatia je najčastejším vizuálnym prejavom Alportovho syndrómu, ktorý postihuje 85 % mužov s X-viazanou formou ochorenia. Nástup retinopatie zvyčajne predchádza zlyhaniu obličiek.

Zadná polymorfná dystrofia rohovky je pri Alportovom syndróme zriedkavým stavom. Väčšina nemá žiadne sťažnosti. Mutácia L1649R v kolagénovom géne COL4A5 môže tiež spôsobiť stenčenie sietnice, ktoré je spojené s X-viazaným Alportovým syndrómom.

Difúzna leiomyomatóza pažeráka a bronchiálneho stromu je ďalším zriedkavým stavom, ktorý sa vyskytuje v niektorých rodinách s Alportovým syndrómom. Symptómy sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia), vracanie, bolesť v epigastriu a na hrudníku, časté zápaly priedušiek, dýchavičnosť a kašeľ. Leiomyomatóza je potvrdená počítačovou tomografiou alebo MRI.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

ARAS predstavuje len 10-15% prípadov ochorenia. Táto forma sa vyskytuje u detí, ktorých rodičia sú nositeľmi jedného z postihnutých génov, ktorých kombinácia spôsobuje u dieťaťa ochorenie. Samotní rodičia nemajú žiadne alebo mierne príznaky, ale deti sú vážne choré – príznaky pripomínajú XLAS.

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

ADAS je najzriedkavejšia forma syndrómu a postihuje jednu generáciu za druhou, pričom muži a ženy sú rovnako ťažko postihnuté. Renálne prejavy a hluchota pripomínajú XLAS, ale zlyhanie obličiek sa môže vyskytnúť aj neskôr v živote. Klinické prejavy ADAS dopĺňa sklon ku krvácaniu, makrotrombocytopénia, Epsteinov syndróm a prítomnosť neutrofilných inklúzií v krvi.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Laboratórne testy. Analýza moču: Pacienti s Alportovým syndrómom majú najčastejšie krv v moči (hematúria), ako aj vysoké hladiny bielkovín (proteinúria). Krvné testy ukazujú zlyhanie obličiek.
Biopsia tkaniva. Obličkové tkanivo získané z biopsie sa skúma pomocou elektrónovej mikroskopie na prítomnosť ultraštrukturálnych abnormalít. Kožná biopsia je menej invazívna a odborníci z USA ju odporúčajú vykonať ako prvú.
Genetická analýza. Ak pri diagnostike Alportovho syndrómu po biopsii obličky pretrvávajú pochybnosti, na získanie definitívnej odpovede sa používa genetické testovanie. Stanovia sa mutácie génov pre syntézu kolagénu typu IV.
Audiometria. Všetky deti s rodinnou anamnézou naznačujúcou Alportov syndróm by mali podstúpiť vysokofrekvenčnú audiometriu na potvrdenie senzorineurálnej straty sluchu. Odporúča sa pravidelné sledovanie.
Očné vyšetrenie. Pre včasné odhalenie a sledovanie predného lentikonusu a iných abnormalít je veľmi dôležité vyšetrenie u očného lekára.
Ultrazvuk obličiek. V neskorších štádiách Alportovho syndrómu môže ultrazvukové vyšetrenie obličiek pomôcť identifikovať štrukturálne abnormality.

Britskí odborníci na základe nových údajov (2011) o genetických mutáciách u pacientov s X-spojeným Alportovým syndrómom odporúčajú analýzu mutácií génu COL4A5, ak pacient spĺňa aspoň dve diagnostické kritériá podľa Gregoryho, a analýzu COL4A3 a COL4A4, ak mutácia COL4A5 nie je autozomálna dedičnosť je zistená alebo existuje podozrenie.

Liečba Alportovho syndrómu

Alportov syndróm ešte nie je vyliečiteľný. Štúdie ukázali, že ACE inhibítory môžu znížiť proteinúriu a spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Preto sa odporúča použitie ACE inhibítorov u pacientov s proteinúriou bez ohľadu na prítomnosť hypertenzie. To isté platí pre antagonisty receptora ATII. Zdá sa, že obe triedy liekov pomáhajú znižovať proteinúriu znížením intraglomerulárneho tlaku. Okrem toho inhibícia angiotenzínu II, rastového faktora zodpovedného za glomerulárnu sklerózu, by teoreticky mohla sklerózu spomaliť.

Niektorí vedci naznačujú, že cyklosporín môže znížiť proteinúriu a stabilizovať funkciu obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom (štúdie boli malé). Správy však naznačujú, že odpoveď pacientov na cyklosporín je veľmi variabilná a liek môže niekedy urýchliť intersticiálnu fibrózu.

Pri zlyhaní obličiek štandardná liečba zahŕňa erytropoetín na liečbu chronickej anémie, lieky na kontrolu osteodystrofie, korekciu acidózy a antihypertenzívnu liečbu na kontrolu krvného tlaku. Používa sa hemodialýza a peritoneálna dialýza. Transplantácia obličky nie je kontraindikovaná u pacientov s Alportovým syndrómom: skúsenosti s transplantáciou v Spojených štátoch ukázali dobré výsledky.

Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú teraz aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Konštantín Mokanov

Alportov syndróm je genetické ochorenie obličiek sprevádzané zníženým sluchom a zrakom. Podľa štatistík je diagnostikovaných asi 17 prípadov na 100 tisíc ľudí. Najčastejšie sa vyskytuje u mužov, ale postihuje aj ženy. Zvyčajne sa prvé príznaky objavia vo veku 3–8 rokov, ale môžu sa vyskytnúť aj bez charakteristických znakov.

V oficiálnej medicíne existuje niekoľko foriem a štádií Alportovho syndrómu. Každý z nich sa líši v množstve charakteristických symptómov, ako aj v závažnosti ochorenia. Medzi hlavné formy syndrómu patria:

1. Dedičná nefritída u detí je charakterizovaná prítomnosťou iba renálnych symptómov. Zároveň u pacientov nedochádza k poklesu sluchu a zraku.
2. Pri vyšetrovaní tkaniva obličiek dochádza k izolovanému stenčovaniu bazálnych membrán.
3. Choroba je sprevádzaná nielen patológiami obličiek, ale prejavuje sa aj vo forme zhoršenia sluchu a zraku.

Klasifikácia Alportovho syndrómu je rozdelená podľa závažnosti a rýchlosti progresie symptómov. Existujú 3 typy:

1. Choroba postupuje mimoriadne rýchlo a prechádza do zlyhania obličiek. V tomto prípade sú príznaky jasne vyjadrené.
2. Choroba postupuje pomerne rýchlo, ale neovplyvňuje sluch ani zrak.
3. Priebeh ochorenia je benígny. Nie sú pozorované žiadne charakteristické príznaky alebo progresia.

Dôvody rozvoja

Jedinou príčinou Alportovho syndrómu u ľudí je genetická mutácia. Poškodené sú 3 gény, ktoré sa nachádzajú na 2. chromozóme. Uchovávajú informácie o kolagénových reťazcoch, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek.

Poškodený gén dieťa najčastejšie zdedí od svojich rodičov na X chromozóme. V tomto ohľade môže byť patológia prenášaná na deti akéhokoľvek pohlavia od matky a od otca - iba pre dievča. Pravdepodobnosť, že sa narodíte s poškodením obličiek, je vyššia, ak sú v rodine ľudia s dedičné choroby močový systém.

Pri každom piatom narodení dieťaťa s Alportovým syndrómom dochádza k náhodnej génovej mutácii. Zároveň rodičia a blízki príbuzní nemajú genetické poruchy a sú ideálne zdravé obličky.

Symptómy

Klinické príznaky Alportovho syndrómu sú výrazné. Počiatočné štádium je sprevádzané stratou sluchu a prítomnosťou krvi v moči.

Ak však choroba postupuje, príznaky sa stávajú závažnejšími. Dochádza k intoxikácii tela a rozvíja sa anémia. Je to spôsobené prudkým poklesom hladiny hemoglobínu. V dôsledku toho sa objavia ďalšie príznaky:

• zmeny krvného tlaku;
• časté bolesti hlavy;
• rýchle plytké dýchanie;
• hluk v ušiach;
• rýchla únavnosť.

Ďalším charakteristickým znakom je porušenie biologického rytmu. Ospalosť cez deň a nespavosť v noci sa najčastejšie vyskytujú u malých detí a starších ľudí. Všeobecné príznaky závisí od veku a zdravotného stavu pacienta.

Chronická forma Alportovho syndrómu je sprevádzaná príznakmi, ako sú:

• časté močenie, ktoré neprináša úľavu;
• malátnosť;
• prítomnosť krvi v moči;
• kŕče;
• všeobecná slabosť;
• nevoľnosť sprevádzaná vracaním;
• nedostatok chuti do jedla;
• bolesť v hrudi;
• modriny a svrbenie kože.

IN v ojedinelých prípadoch pacient s chronickým Alportovým syndrómom upadne do bezvedomia alebo trpí zmätenosťou. U detí sa však takéto príznaky prakticky nevyskytujú.

Liečebné metódy

V súčasnosti sa uvažuje o Alportovom syndróme nevyliečiteľná choroba. Existujú však štúdie, na základe ktorých výsledkov (s progresiou zlyhania obličiek) je efektívne používať ACE inhibítory - lieky používané na liečbu a prevenciu srdcových chorôb. Podľa druhej štúdie je účinné použiť antagonisty receptora ATII. Oba typy liekov znižujú intraglomerulárny tlak, čo môže výrazne znížiť proteinúriu. Okrem toho môže inhibícia angiotenzínu II znížiť kôrnatenie ciev.

Hneď na začiatku prebieha štúdia, ktorá má dokázať vplyv cyklosporínu na normalizáciu funkcie obličiek. Ale tento liek v niektorých prípadoch vedie k urýchleniu intersticiálnej fibrózy.

Moderné laboratóriá študujú liečbu choroby pomocou génovej terapie, ale o akýchkoľvek výsledkoch je predčasné hovoriť.

perkusie, komplexná liečba použiteľné len v prípade jasného ohrozenia života. V počiatočnom štádiu sa choroba nelieči.

Ak existujú obličkové príznaky u dieťaťa je potrebné dodržiavať osobitný režim a dodržiavať odporúčania lekára, ktoré zahŕňajú nasledujúce opatrenia:

1. Dieťa musí byť zbavené vážneho fyzická aktivita- Neodporúča sa navštevovať hodiny telesnej výchovy a chodiť do športových sekcií.
2. Odporúčajú sa časté prechádzky čerstvý vzduch.
3. Ak sa v moči objaví krv alebo iné príznaky, môžu sa použiť bylinné lieky. Efektívne pitie šťavy arónia, ako aj odvar alebo nálev z rebríčka a žihľavy.
4. Mali by ste jesť správne. Strava by nemala obsahovať údené, slané, mastné, korenené a korenené jedlá. Najlepšie je vyhnúť sa výrobkom, ktoré obsahujú umelé farbivá. Alkohol je pri tejto chorobe úplne zakázaný, ale ak sa rozvinie anémia, pacient môže vypiť malé množstvo suchého červeného vína.
5. Na zlepšenie metabolizmu musíte piť komplex vitamínov: E, A a B6. Je lepšie absolvovať kurzy na dva týždne.
6. Na zvýšenie metabolizmu sa tiež odporúča injekčne podať kokarboxylázu.

Geneticky podmienená neimunitná glomerulopatia, ktorá sa vyskytuje s hematúriou a progresívnym poklesom funkcie obličiek, je Alportov syndróm alebo dedičná nefritída. Prejavuje sa komplexom patológií: prítomnosťou nefritídy s hematúriou, stratou sluchu a patológiou zraku. V tomto článku vám povieme o hlavných príčinách a príznakoch syndrómu, ako aj o tom, ako sa lieči u dieťaťa.

Príčiny Alportovho syndrómu u detí

Podľa epidemiologických štúdií vykonaných v 13 regiónoch Ruska sa toto ochorenie vyskytuje s frekvenciou 17 na 100 000 detí [Ignatova M. S., 1999].

Etiológia Alportovho syndrómu

Genetickým základom ochorenia je mutácia v géne a-5 kolagénového reťazca typu IV. Tento typ je univerzálny pre bazálne membrány obličiek, kochleárneho aparátu, puzdra šošovky, sietnice a rohovky, ako to dokázali štúdie s použitím monoklonálnych protilátok proti tejto kolagénovej frakcii. V poslednej dobe sa objavuje možnosť využitia DNA sond pre prenatálnej diagnostiky choroby [Tsalikova F.D. a kol., 1995].

Zdôrazňuje sa dôležitosť testovania všetkých členov rodiny pomocou DNA sond na identifikáciu nosičov mutantného génu, čo má veľký význam pri vykonávaní medicínskeho genetického poradenstva rodín s týmto ochorením. Až 20 % rodín však nemá príbuzných s ochorením obličiek, čo naznačuje vysokú frekvenciu spontánnych mutácií abnormálneho génu.

U väčšiny pacientov s Alportovým syndrómom sú v rodinách ľudia s chorobami obličiek, stratou sluchu a zraku, dôležité sú príbuzenské manželstvá medzi ľuďmi, ktorí majú jedného alebo viacerých predkov, pretože v manželstve príbuzných jedincov sa zvyšuje pravdepodobnosť prijatia rovnakých génov od oboch rodičov [Fokeeva V.V. et al., 1988]. Boli stanovené autozomálne dominantné a autozomálne recesívne a dominantné prenosové cesty spojené s X.

U detí sa najčastejšie rozlišujú tri varianty Alportovho syndrómu:

• priamo samotný syndróm,
• dedičná nefritída bez straty sluchu,
• familiárna benígna hematúria.

Patogenéza Alportovho syndrómu

Je založená na kombinovanom defekte kolagénovej štruktúry bazálnej membrány glomerulov obličiek, štruktúr ucha a oka. Gén pre klasický syndróm sa nachádza v lokuse 21-22 q dlhého ramena X chromozómu. Vo väčšine prípadov sa dedí dominantným spôsobom spojeným s chromozómom X. V tomto smere je Alportov syndróm závažnejší u mužov, keďže u žien je funkcia mutantného génu kompenzovaná zdravou alelou druhého, nepoškodeného chromozómu.

Pri vyšetrovaní biopsie obličky podľa elektrónovej mikroskopie sa pozorujú nasledovné príznaky: ultraštrukturálne zmeny bazálnej membrány glomerulov: stenčenie, narušenie štruktúry a štiepenie bazálnych membrán glomerulov so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi. V počiatočných štádiách ochorenia je defekt určený stenčovaním a krehkosťou glomerulárnych bazálnych membrán.

Rednutie glomerulárnych membrán je priaznivejším znakom a je bežnejšie u dievčat. Konštantnejším znakom elektrónového mikroskopu pri tejto chorobe je štiepenie bazálnej membrány a závažnosť jej deštrukcie koreluje so závažnosťou procesu.

Aké sú príznaky Alportovho syndrómu u detí?

Prvé príznaky ochorenia vo forme izolovaných močového syndrómu sa častejšie zisťujú u detí v prvých troch rokoch života. Vo väčšine prípadov sa choroba zistí náhodne. Močový syndróm sa zisťuje pri preventívnej prehliadke dieťaťa pred prijatím do zariadenie starostlivosti o deti alebo počas ARVI. Ak sa patológia objaví v moči počas akútnej respiračnej vírusovej infekcie, syndróm na rozdiel od získanej glomerulonefritídy nemá žiadne latentné obdobie.

Ako sa Alportov syndróm prejavuje v počiatočnom štádiu?

V počiatočnom štádiu pohoda dieťaťa trpí málo, príznaky nie sú jasne vyjadrené, liečba sa vykonáva podľa odporúčaní lekára. Charakteristický znak je pretrvávanie a pretrvávanie močového syndrómu. Jedným z hlavných znakov je hematúria rôznej závažnosti, pozorovaná v 100% prípadov. Zvýšená závažnosť hematúrie sa vyskytuje počas alebo po infekciách dýchacieho traktu, fyzickej aktivite alebo po nej preventívne očkovania. Proteinúria vo väčšine prípadov nepresahuje 1 g/deň, na začiatku ochorenia môže byť variabilná, s progresiou procesu sa proteinúria zvyšuje. Periodicky môže byť v močovom sedimente prítomná leukocytúria s prevahou lymfocytov, čo súvisí s rozvojom intersticiálnych zmien.

Následne je narušená čiastočná funkcia obličiek a celkový stav pacienta sa zhoršuje: intoxikácia, svalová slabosť, arteriálna hypotenzia, často porucha sluchu (najmä u chlapcov) a niekedy aj porucha zraku. Intoxikácia sa prejavuje bledosťou, únavou, bolesťami hlavy.

Strata sluchu je príznakom Alportovho syndrómu

V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu vo väčšine prípadov zistí iba pomocou audiografie. Strata sluchu sa môže vyskytnúť v rôznych obdobiach detstva, no najčastejšie je porucha sluchu diagnostikovaná medzi 6. a 10. rokom života. Začína pri vysokých frekvenciách, dosahuje významný stupeň pri vedení vzduchu a kostí, prechádza od zvukovodnej k strate sluchu prijímajúcej zvuk. Strata sluchu môže byť jedným z prvých príznakov ochorenia a môže predchádzať močovému syndrómu.

Zhoršené videnie je príznakom Alportovho syndrómu

V 20% prípadov pacienti zaznamenajú zmeny v orgánoch videnia. Najčastejšie zistené anomálie sú šošovky: sférofókia, predný, zadný alebo zmiešaný lentikonus, rôzne katarakty. V rodinách s týmto ochorením je značný výskyt krátkozrakosti. Mnoho výskumníkov neustále zaznamenáva bilaterálne perimakulárne zmeny v týchto rodinách vo forme jasne belavých alebo žltkastých granulácií v oblasti žltého tela. Považujú toto znamenie konštantný príznak, ktorý má pre toto ochorenie vysokú diagnostickú hodnotu. K. S. Chugh a kol. (1993) pri oftalmologickom vyšetrení zistili u pacientov zníženie zrakovej ostrosti v 66,7 % prípadov, predný lentikonus - v 37,8 %, škvrny na sietnici - v 22,2 %, šedý zákal - v 20 %, keratokonus - v 6,7 %.

Charakteristiky Alportovho syndrómu u detí

U niektorých detí, najmä pri rozvoji zlyhania obličiek, dochádza k výraznému oneskoreniu fyzický vývoj. S progresiou zlyhania obličiek sa vyvíja arteriálna hypertenzia. U dieťaťa sa jeho príznaky častejšie zisťujú v dospievania a v staršom vekových skupín. Po diagnostikovaní sa liečba vykonáva okamžite.

Pacienti s Alportovým syndrómom sú charakterizovaní prítomnosťou rôznych (viac ako 5 - 7) stigiem dysembryogenézy spojivového tkaniva [Fokeeva V.V., 1989]. Medzi stigmami spojivového tkaniva u pacientov sú najbežnejšie hypertelorizmus očí, vysoké podnebie, maloklúzia, abnormálny tvar uší, zakrivenie malíčka na rukách a „santalovitá medzera“ na chodidlách. Ochorenie je charakterizované nasledujúcimi príznakmi: uniformita stigmy dysembryogenézy v rámci rodiny, ako aj vysoká frekvencia ich distribúcie medzi príbuznými probandov, ktorých líniou sa choroba prenáša.

Zapnuté skoré štádia pri ochorení sa zistí izolovaný pokles parciálnych funkcií obličiek: transport aminokyselín, elektrolytov, koncentračná funkcia, acidogenéza, ďalšie zmeny sa týkajú funkčný stav proximálneho aj distálneho nefrónu a majú charakter kombinovaných parciálnych porúch. Odmietnuť glomerulárnej filtrácie sa vyskytuje neskôr, často v dospievaní. Ako postupuje, vzniká anémia.

Priebeh ochorenia je teda charakterizovaný štádiami: najprv latentné štádium alebo skryté klinické príznaky, ktoré sa prejavujú minimálnymi zmenami v močovom syndróme, potom dochádza k postupnej dekompenzácii procesu so znížením funkcie obličiek s manifestnými klinickými príznakmi ( intoxikácia, astenizácia, vývojové oneskorenie, anémia). Klinické príznaky sa zvyčajne objavujú bez ohľadu na vrstvenie zápalovej reakcie.

Syndróm sa môže prejaviť v rôznych vekových obdobiach, čo závisí od pôsobenia génu, ktorý je do určitého času v potlačovanom stave.

Ako sa diagnostikuje Alportov syndróm u detí?

Navrhujú sa tieto kritériá:

• prítomnosť najmenej dvoch pacientov s nefropatiou v každej rodine,
• Hematúria ako hlavný príznak nefropatie u probanda,
• Prítomnosť straty sluchu aspoň u jedného člena rodiny,
• Vývoj chronického zlyhania obličiek u jedného alebo viacerých príbuzných.

Pri diagnostike rôznych dedičných a vrodených chorôb má dôležité miesto integrovaný prístup k vyšetreniu a predovšetkým dbanie na údaje získané pri zostavovaní rodokmeňa dieťaťa. Diagnóza Alportovho syndrómu sa považuje za platnú v prípadoch, keď sa u pacienta zistia 3 zo 4 typických príznakov: prítomnosť hematúrie a chronického zlyhania obličiek v rodine, prítomnosť senzorineurálnej straty sluchu u pacienta, patológia zraku, detekcia známok štiepenia bazálnej membrány glomerulu so zmenou jej hrúbky a nerovných obrysov pri elektrónovej mikroskopickej charakterizácii bioptickú vzorku [Ignatová M. S., 1996].

Klinické a genetické metódy na štúdium Alportovho syndrómu

Pred začatím liečby je pacient vyšetrený, čo by malo zahŕňať metódy klinického a genetického výskumu, cielené štúdium histórie ochorenia a celkové vyšetrenie pacienta s prihliadnutím na diagnosticky významné kritériá.

1. V štádiu kompenzácie je možné patológiu zistiť iba zameraním sa na také syndrómy, ako je prítomnosť dedičnej záťaže, hypotenzia, mnohopočetné stigmy dysembryogenézy a zmeny v močovom syndróme.
2. V štádiu dekompenzácie sa môžu objaviť estrarenálne symptómy, ako je ťažká intoxikácia, astenizácia, retardácia fyzického vývoja, anémia, ktoré sa prejavujú a zosilňujú s postupným znižovaním funkcie obličiek. U väčšiny pacientov sa pri znížení funkcie obličiek pozoruje: zníženie funkcie acido- a aminogenézy, u 50 % pacientov dochádza k výraznému poklesu sekrečnú funkciu obličky, obmedzujúce hranice fluktuácie optická hustota moču, narušenie filtračného rytmu a následne zníženie glomerulárnej filtrácie.
3. Štádium chronického zlyhania obličiek je diagnostikované, keď je u pacientov prítomné 3-6 mesiacov. a viac vyšší level močoviny v krvnom sére (viac ako 0,35 g/l), pokles glomerulárnej filtrácie na 25 % normy.

Diferenciálna diagnostika Alportovho syndrómu

Musí sa vykonať s hematúrickou formou získanej glomerulonefritídy. Získaná glomerulonefritída má často akútny začiatok, obdobie 2 - 3 týždne po infekcii, od prvých dní extrarenálne príznaky vrátane hypertenzie (pri Alportovom syndróme naopak hypotenzia), pokles glomerulárnej filtrácie na začiatku ochorenie, žiadne poškodenie čiastočných tubulárnych funkcií, potom ako pri dedičných sú prítomné. Získaná glomerulonefritída sa vyskytuje so závažnejšou hematúriou a proteinúriou so zvýšeným ESR. Diagnostický význam majú typické zmeny glomerulárnej bazálnej membrány charakteristické pre syndróm. Liečba sa má začať okamžite.

Diferenciálna diagnostika od dysmetabolickej nefropatie sa vykonáva pri chronickom zlyhaní obličiek, v rodine sa klinicky zisťujú heterogénne ochorenia obličiek a môže existovať spektrum nefropatie od pyelonefritídy po urolitiázu. Často sa sťažujú na bolesť brucha a periodicky počas močenia, v močovom sedimente sú prítomné oxaláty.

Pri podozrení na ochorenie musí byť pacient odoslaný na špecializované nefrologické pracovisko, aby sa spresnila diagnóza.

Ako liečiť Alportov syndróm u detí?

Liečebný režim zahŕňa obmedzenie ťažkej fyzickej aktivity a pobytu na čerstvom vzduchu. V období liečby je indikovaná plnohodnotná strava s dostatočným obsahom kompletných bielkovín, tukov a sacharidov s prihliadnutím na funkciu obličiek. Veľký význam má identifikácia a sanitácia chronických ložísk infekcie. Medzi používané lieky patrí ATP, kokarboxyláza, pyridoxín (do 50 mg/deň), vitamín B5 a karnitínchlorid. Kurzy sa konajú 2-3 krát ročne. Pri hematúrii je predpísaná bylinná medicína - žihľava, šťava z arónie, rebríček.

V zahraničnej i domácej literatúre sú správy o liečbe prednizolónom a používaní cytostatík. Účinok je však ťažké posúdiť.

Liečba Alportovho syndrómu

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa používa hemodialýza a transplantácia obličky.

M. S. Ignatova (1999) sa domnieva, že hlavnou metódou rozvoja chronického zlyhania obličiek je včasná transplantácia obličky, ktorá je možná bez predchádzajúcej mimotelovej dialýzy. Problém používania metód genetického inžinierstva je relevantný.

Je potrebná kontinuita v neustálom sledovaní pacientov a presun detí pediatrom priamo k nefrológovi. Dispenzárne pozorovanie sa vykonáva počas celého života pacienta.

Teraz poznáte hlavné príznaky a metódy liečby Alportovho syndrómu u detí. Zdravie pre vaše dieťa!

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje skorý vývoj zlyhanie obličiek, znížená sluchová a zraková ostrosť.

Ochorenie je spôsobené genetickými mutáciami postihujúcimi spojivové tkanivo - kolagén typu 4, ktorý je súčasťou mnohých dôležitých štruktúr tela vrátane obličiek, vnútorného ucha a očí.

Alportov syndróm je oveľa ťažší pre mužov. Faktom je, že najčastejšie sa choroba prenáša cez mutovaný chromozóm X. Keďže dievčatá majú dva chromozómy X, ten zdravý pôsobí ako náhradný a uľahčuje priebeh ochorenia.

Pri Alportovom syndróme dochádza k otrave tela v dôsledku neschopnosti obličiek eliminovať toxíny. Preto u žien môže táto patológia spôsobiť neplodnosť. A ak k tehotenstvu dôjde, toxíny môžu zabiť dieťa aj matku. Alportov syndróm sa často prejavuje počas tehotenstva, aj keď sa predtým neprejavil.

Príznaky ochorenia

Keďže Wikipedia hovorí o takom ochorení, akým je Alportov syndróm, toto dedičné ochorenie je charakterizované hematúriou (krv v moči), leukocytúriou (detekcia bielych krviniek v moči), proteinúriou (prítomnosť bielkovín v moči), hluchotou alebo strata sluchu, niekedy katarakta a rozvoj zlyhania obličiek v adolescenčnom veku. Niekedy sa poškodenie obličiek môže objaviť až po 40-50 rokoch.

Hlavným príznakom ochorenia je prítomnosť krvi v moči, čo naznačuje ochorenie obličiek. Niekedy sa dá zistiť len mikroskopicky a v niektorých prípadoch môže moč sfarbiť do ružova, hneda alebo červena, najmä na pozadí pridružených infekcií, chrípky alebo vírusov v tele. S vekom sa okrem hematúrie objavuje bielkovina v moči a pacient zažíva arteriálnu hypertenziu.

Hoci Alportov syndróm popisuje Wikipedia ako ochorenie, ktoré sa prejavuje ako šedý zákal, nie je to vždy tak. Niekedy môže dôjsť aj k abnormálnej pigmentácii sietnice, ktorá výrazne zhoršuje videnie. Okrem toho je rohovka s takouto dedičnou chorobou náchylná na vývoj erózií. Preto si musia chrániť oči pred cudzími predmetmi.

Alportov syndróm je tiež charakterizovaný stratou sluchu, ktorá sa zvyčajne objavuje v období dospievania. Tento problém sa dá vyriešiť pomocou načúvacieho prístroja.

Alportov syndróm: liečba a prevencia

Alportov syndróm, ktorého liečba je hlavne symptomatická, si vyžaduje povinnú sanitáciu chronických ložísk infekcií. Pacienti s týmto ochorením sú kontraindikovaní na očkovanie v čase, keď nie sú žiadne epidémie. Existujú aj kontraindikácie užívania glukokortikoidných liekov. Pri zlyhaní obličiek sa používa dialýza a jej rozvoj po 20. roku života je indikáciou na transplantáciu obličky.

Pokiaľ ide o prevenciu patológie, mali by ste sa chrániť pred infekciami genitourinárny trakt ktoré urýchľujú rozvoj zlyhania obličiek. Ženy s Alportovým syndrómom, ktoré sa rozhodnú mať dieťa, sa musia najskôr poradiť s genetikom, ktorý pomôže identifikovať nositeľku mutantného génu. Hoci štatistiky ukazujú, že asi 20% rodín, ktoré zažívajú Alportov syndróm, nemá príbuzných trpiacich zlyhaním obličiek. Táto skutočnosť dokazuje, že mutovaný gén môže vzniknúť spontánne.

Aby ste ochránili svojich potomkov pred takou dedičnou chorobou, ako je Alportov syndróm, je potrebné vyhnúť sa príbuzenským manželstvám. A ak sa identifikuje nosič abnormálneho génu, na odstránenie patológie v budúcnosti môžete použiť darcovský genetický materiál a uchýliť sa k postupu inseminácie alebo umelého oplodnenia. V každom jednotlivom prípade je potrebná individuálna konzultácia s odborníkmi.

Alportov syndróm Karpov Dmitrij Olenchuk Vladislav Ogorodnishchuk Maxim Shcherbakova Olga

Alportov syndróm Historické pozadie: Prvá zmienka o patológii známej ako Alportov syndróm patrí L. Guthriemu, ktorý v roku 1902 opísal rodinu s hematúriou v niekoľkých generáciách. A. Hurst v roku 1915 pozoroval rozvoj urémie v tej istej rodine. V roku 1927 A. Alport, opisujúci hluchotu u niekoľkých príbuzných s hematúriou, poznamenal, že urémia sa u mužov vyvinula skôr ako u žien. V roku 1972 bola pri Alportovom syndróme odhalená nerovnomerná expanzia a stratifikácia hustej laminy glomerulárnych bazálnych membrán, ktorej závažnosť korelovala s vekom a pohlavím, určujúcim progresiu ochorenia. V 70. rokoch M.S. Ignatová a V.V. Fokeeva na základe pozorovaní 200 detí vyjadrila hypotézu o Dôležitá rola Pri vývoji dedičnej nefritídy a patológie spojivového tkaniva sa študovalo vylučovanie hydroxylyzínových glykozidov ako kritérium pre stav glomerulárnych bazálnych membrán.

Alportov syndróm Genetika: Gény: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Lokalizácia chromozómu: Col IV AIII, AIV je lokalizovaný na ľudskom chromozóme 2 na pozícii q35-37 Col IV AV je lokalizovaný na X chromozóme na pozícii q22- 23 Dedičnosť: Alportov syndróm sa dedí dominantným alebo recesívnym spôsobom viazaným na X - III typ, alebo autozomálne dominantný, alebo autozomálne recesívny typ - typ I a II Typ bunky, miesto prejavu: Bazálna glomerulárna membrána. Je to acelulárna matrica s hrúbkou nm, ktorá poskytuje štrukturálnu podporu pre stenu kapiláry. Jeho hlavnými zložkami sú kolagén typu IV, proteoglykány, laminín a nidogén. Fetálny kolagén je s vekom nahradený kolagénom dospelých. V prípadoch mutácie je u pacientov s Alportovým syndrómom narušená štruktúra bazálnej membrány glomerulov, čo vedie k vzniku hematúrie ako príznaku renálna patológia a hematúria je mierna príčina proteinúria.

Alportov syndróm COL4A5 COL4A3-4

Alportov syndróm Genetika: Počet a typ mutácií: Kolagén typu IV pozostáva z troch domén, ktoré sú v normálnom stave pevne stočené. Keď sa vyskytne génová mutácia (zvyčajne COL4A5), pozorujú sa abnormality v torzii kolagénu typu IV. Ak sa pozoruje delécia COL4A5, ktorú sme zaznamenali v DNA 5 zo 16 skúmaných rodín, veľká časť exónov génu sa stratí. V týchto prípadoch je skrútenie domén narušené. Ochorenie má ťažký progresívny priebeh s rozvojom extrarenálnych prejavov a tvorbou chronického zlyhania obličiek. Pozoruje sa aj ostrá deformácia glomerulárnej BM. Elektrónová mikroskopia (EM) obličkovej biopsie odhaľuje výrazné dystrofické zmeny BM s oblasťami čistenia a akumulácie jemnozrnnej látky. To vedie k výskytu proteinúrie s následnými zmenami v systéme angiotenzínu II a transformujúceho rastového faktora beta (TGF-β). Experimentálne údaje podporujú význam TGF-β v progresii Alportovho syndrómu]. V prípadoch, keď je zaznamenaná iba jedna nukleotidová substitúcia v géne, t. j. dôjde k bodovej mutácii, poruchy skrútenia kolagénu sa zistia len v určitých oblastiach, BM zostáva tenký a klinicky má pacient izolovanú hematúriu. Práve tieto prípady SA a BTBM predstavujú veľké ťažkosti pri stanovení diferenciálnej diagnózy.

Alportov syndróm Tvorba molekúl bazálnej membrány z alfa reťazcov kolagénu IV: 1 - normálne, 2 - delenia génu COL4A5, 3 - bodová mutácia génu COL4A5

Alportov syndróm Proteín: Zloženie: Kolagén typu 4 Zloženie Col IV AIII aminokyselinové zvyšky Col IV AIV aminokyselinové zvyšky, vrátane 38 aminokyselín signálneho peptidu, ktorý sa odštiepi počas dozrievania Lokalizácia: Col IV sa nachádza v bazálnych membránach. Bazálna membrána je hrubá asi 1 µm a pozostáva z dvoch dosiek: svetlej (lamina lucida) a tmavej (lamina densa). Hlavnými zložkami bazálnych membrán sú kolagén typu IV, laminín a proteoglykány obsahujúce heparánsulfát (SHBG). V tomto prípade nerozpustnosť a mechanickú stabilitu bazálnych membrán zabezpečujú molekuly kolagénu typu IV, ktoré sú organizované do nosnej siete. Táto elastická trojrozmerná sieť tvorí konštrukčné lešenie, ku ktorému sú pripevnené ďalšie komponenty základových membrán. V obličkových glomerulách slúži bazálna membrána ako polopriepustný filter, ktorý zabraňuje prechodu makromolekúl z plazmy do primárneho moču.

Alportov syndróm Proteín: Štrukturálne znaky: Molekula kolagénu je pravotočivá špirála troch α-reťazcov. Jedna otáčka špirály a-reťazca obsahuje tri aminokyselinové zvyšky. Molekulová hmotnosť kolagénu je asi 300 kDa, dĺžka 300 nm, hrúbka 1,5 nm. Reťazec α je tvorený triádami aminokyselín. V triádach je treťou aminokyselinou vždy glycín, druhou je prolín alebo lyzín a prvou je akákoľvek iná aminokyselina, okrem troch uvedených. Primárna štruktúra kolagénu je charakterizovaná sekvenčným usporiadaním aminokyselinových zvyškov a ich počtom v jeho polypeptidových reťazcoch. Aminokyseliny môžu byť alifatické, karbocyklické a heterocyklické. V závislosti od štruktúry bočného reťazca sa aminokyselinové zvyšky delia na typy, ktorých zloženie, % z celkového počtu aminokyselinových zvyškov, je uvedené nižšie. Bez bočného reťazca (glykol) 33,34 S hydrofilným bočným reťazcom: kyslej povahy (aminokyseliny asparágovej a glutámovej) 12,38 zásaditej povahy (lyzín, oxylyzín, arginín, histidín) 8,96 Obsahujúce síru (metionín) 0,70 Obsahujúce hydroxyl, napr. s výnimkou oxylyzínu (hydroxyprolín, tyrozín, séria, treonín) 13,54 Neobsahujúci dusík a kyslík v postrannom reťazci (alanín, leucín, izoleucín, valín, fenylalanín, prolín) 31,48 S iminoskupinou (prolín a hydroxyprolín) 21,40 Sekundárne prvky kolagén štruktúry - helikálne proteínové polypeptidy, tzv. α-reťazce - sú základnou jednotkou terciárnej štruktúry - častica tropokolagénu, pozostávajúca z troch polypeptidových reťazcov so spoločnou osou.

Alportov syndróm

Alportov syndróm Proteín: Funkčnosť: Proteín (molekuly kolagénu typu IV) zabezpečuje nerozpustnosť a mechanickú stabilitu bazálnych membrán, ktoré sú organizované do podpornej siete. Táto elastická trojrozmerná sieť tvorí konštrukčné lešenie, ku ktorému sú pripevnené ďalšie komponenty základových membrán. V obličkových glomerulách slúži bazálna membrána ako polopriepustný filter, ktorý zabraňuje prechodu makromolekúl z plazmy do primárneho moču. V ktorých organizmoch je prítomný: Kolagén typu 4 sa nachádza predovšetkým v eukaryotoch.

Alportov syndróm Príznaky ochorenia v organizme: Hlavné príznaky: Klinický obraz Alportovho syndrómu, pravidelne sa opakujúceho v rodine, zvyčajne zodpovedá nejakému fenotypu, aj keď závažnosť symptómov sa môže líšiť od človeka k človeku a v závislosti od veku a pohlavia. Väčšina rodín s touto patológiou dobre zapadá do nasledujúcej klasifikácie: Dominantná juvenilná nefritída so stratou sluchu. X-viazaná juvenilná nefritída so stratou sluchu. X-viazaná nefritída so stratou sluchu u dospelých. X-viazaná nefritída bez extrarenálnych prejavov. Autozomálna dominantná nefritída so stratou sluchu a trombocytopatiou, zodpovedajúca McKusickovej kategórii N (Epsteinov syndróm). Autozomálna dominantná juvenilná nefritída so stratou sluchu. Za juvenilný variant Alportovho syndrómu sa považujú tie prípady, keď sa chronické zlyhanie obličiek rozvinie pred 31. rokom života.

Alportov syndróm Príznaky choroby v tele: Súvislosť s genetickými chorobami: Pri Charcot-Marie-Toothovej chorobe je sprevádzaná familiárna kombinácia nefropatie, straty sluchu, fokálnej segmentálnej glomerulosklerózy a disekcie hustej laminy glomerulárnych bazálnych membrán. svalová atrofia. Nefropatia a strata sluchu pri Branchio-Oto-renálnom syndróme sú kombinované s rudimentárnymi zvyškami žiabrových štrbín. Muckle-Walesov syndróm je charakterizovaný autozomálne dominantnou dedičnosťou, zvýšenou ESR, častým rozvojom chronického zlyhania obličiek, triaškou a urtikáriou (na začiatku), stratou sluchu, glaukómom a nefrotickým syndrómom (následne). Pre Alströmov syndróm pigmentová degenerácia sietnice, senzorineurálna porucha sluchu a nefropatia sa kombinujú s cukrovka a obezita. Sebastianov syndróm je ťažké odlíšiť od Alportovho syndrómu typu V vzhľadom na celkový hematologický obraz. V kombinácii so stratou sluchu opísanou intersticiálna nefritída autozomálne dominantná genéza s rozvojom chronického zlyhania obličiek v zrelý vek, renálna tubulárna acidóza a familiárne prípady IgA nefropatie. Medzi rodinnými prípadmi glomerulonefritídy sú pozorovania autozomálne dominantnej dedičnosti tejto patológie bežnejšie. Hematúria je sprevádzaná aj vrodeným nedostatkom 3. frakcie komplementu. X-viazaná dedičnosť progresívnej straty sluchu často napodobňuje Alportov syndróm kvôli alelicite ich génov

Alportov syndróm Príznaky ochorenia v tele: Typy postihnutých buniek: Neuróny, vláskové bunky Nezvyčajné znaky ochorenia: Poškodenie nervov (polyneuropatia), Myasthenia gravis, Strata pamäti a inteligencie, Trombocytopénia. Zvierací model choroby: Biele outbredné potkany.

Alportov syndróm Bunková a molekulárna biológia: Poškodenie organel: Postihnuté sú bazálne membrány. Bazálna membrána je hustá acelulárna formácia, na ktorej sú umiestnené epiteliálne alebo endotelové bunky. Bazálna membrána obsahuje glykoproteíny, glykozaminoglykány a kolagén. Bazálna membrána plní podpornú funkciu, udržiava tvar orgánov a ciev. Patológia tkaniva a klinické príznaky pri Alportovom syndróme je to výsledok expresie kolagénových reťazcov α3, α4, α5 a možno aj α6 (IV) v bazálnej membráne. Tieto obvody zvyčajne chýbajú alebo sú slabo vyjadrené v bazálnych membránach jedincov s Alportovým syndrómom, takže siete, ktoré tvoria, chýbajú alebo, ak sú prítomné, majú defektnú štruktúru a funkciu.

Alportov syndróm Bunková a molekulárna biológia: Normálne funkcie: V normálne sa vyvíjajúcej obličke spočiatku v glomerulárnej bazálnej membráne nezrelých glomerulov prevládajú reťazce α1(IV) kolagénu a α2(IV) kolagénu. Tvorba kapilárnych slučiek počas dozrievania glomerulov je spojená s objavením sa reťazcov kolagénu α3, α4 a α5 (IV) v bazálnej membráne glomerulov. Ako zrenie postupuje, reťazce a3, a4 a a5 (IV) sa stávajú prevládajúcim kolagénom typu IV v reťazcoch bazálnej membrány glomerulov. Tento proces sa nazýval „prepínanie izotypov“. Proteinúria a zlyhanie obličiek, ako aj senzorineurálna hluchota, sa vyskytli skôr v dôsledku procesov iniciovaných neprítomnosťou kolagénových reťazcov α3-α4-α5(IV), ako priamo v dôsledku neprítomnosti týchto reťazcov.

Alportov syndróm Bunková a molekulárna biológia: Ako mutácie menia funkciu organel: Patológia alelických variantov Prevažná väčšina mutácií COL4A5 sú guanínové substitúcie na prvej alebo druhej pozícii glycínových kodónov. Predpokladá sa, že takéto mutácie interferujú s normálnym prelínaním mutovaného a5 kolagénu (IV) s inými typmi kolagénu. Bočnému reťazcu chýba glycín a prítomnosť objemnej aminokyseliny v polohe glycínu pravdepodobne vytvára zalomenie alebo odvíjanie trojitej špirály. Substitúcia hicínu v reťazci kolagénu α1(I) spôsobuje osteogenesis imperfecta. Nesprávne zložená trojitá špirála kolagénu má zvýšenú náchylnosť na proteolytickú degradáciu. Mutácie v génoch Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI sú rovnakej odrody.

Dedičná nefritída (viac slávne meno– Alportov syndróm) je pomerne zriedkavá patológia. Podľa oficiálnych údajov v Rusku na 100 000 novorodencov pripadá 17 s touto vývojovou anomáliou. V Európe tvoria 1 % všetkých pacientov s chronickým zlyhaním obličiek (CRF) ľudia s dedičnou nefritídou. A 2,3 % transplantácií obličiek sa robí pacientom s touto diagnózou.

Alportov syndróm?

Dedičná nefritída je progresívne ochorenie obličiek, ktoré sa často vyskytuje v spojení so stratou sluchu a vážnymi problémami so zrakom. V referenčných knihách môžete nájsť definíciu Alportovho syndrómu (AS) ako neimunitnej dedičnej formy glomerulopatie, teda poškodenia glomerulárneho aparátu obličiek.

Vrodená porucha funkcie obličiek sa u detí prejavuje už vo veku 3-5 rokov a vzniká v dôsledku mutácií jedného z troch génov, ktoré sú zodpovedné za tvorbu kolagénu IV. typu.

Štvrtá odroda kolagénu tvorí základ bazálnych membrán obličkových glomerulov, kochleárneho aparátu (časť vnútorného ucha) a puzdra šošovky. Preto - súčasné poškodenie obličiek, sluchu a zraku.

Medzinárodná klasifikácia chorôb, 10. revízia (MKN-10), hlavný regulačný dokument systematizujúci všetky existujúce zdravotné poruchy, klasifikuje detské choroby ako triedu vrodených anomálií, deformácií a chromozomálnych porúch. Keďže SA postihuje množstvo orgánov, ochorenie sa zaraďuje do skupiny vrodených chýb, ktoré postihujú viacero systémov naraz. A je označený kódom Q87.8 – to sú „iné špecifikované syndrómy vrodených anomálií, inde nezaradené“.

Príčiny

Hlavným a jediným dôvodom, prečo sa deti rodia s Alportovým syndrómom, je genetická mutácia. Poškodený je jeden z troch génov – COL4A5, COL4A4, COL4A3. Gén COL4A5 sa nachádza na chromozóme X a kóduje reťazec kolagénu a5. „Miesto bydliska“ génov COL4A3 a COL4A4 je 2. chromozóm. V súlade s tým uchovávajú informácie o a3- a a4-kolagénových reťazcoch.

Najčastejšie sa poškodený gén prenáša na dieťa od rodičov. Keď ochorenie obličiek prechádza pozdĺž chromozómu X, matka môže preniesť anomáliu na svojho syna aj dcéru. Otec - iba dcéry. Pravdepodobnosť, že sa dieťa narodí s poškodením obličiek, sa výrazne zvyšuje, ak sú v rodine ľudia s ochoreniami močového systému (predovšetkým chronické zlyhanie obličiek).

Ale v 20% prípadov sa deti s Alportovým syndrómom narodia do rodín, kde majú všetci príbuzní úplne zdravé obličky. Tu hovoríme o o náhodných, spontánnych genetických mutáciách.

Symptómy

Vrodená dedičná nefritída sa vyvíja s nedostatkom kolagénu, jedného z najdôležitejších štrukturálnych prvkov spojivového tkaniva. V dôsledku nedostatku kolagénu sa stenčujú a štiepia bazálne membrány obličkových glomerulov, vnútorného ucha a očného aparátu a samotné orgány prestávajú plne zvládať svoju funkciu.

Všetky príznaky Alportovho syndrómu sú rozdelené do dvoch skupín - renálne a extrarenálne prejavy. Medzi obličkami sú diagnostikované dva hlavné znaky: hematúria (stopy krvi v moči) a proteinúria (bielkoviny v moči). Často sa kombinujú pod názvom „izolovaný močový syndróm“.

Izolovaný močový syndróm u detí sa nemusí okamžite zaznamenať. Viditeľné signály sa objavujú až v 3-5 roku života a niekedy v 7-10 rokoch. Ale najmenšie kvapky krvi sú vždy prítomné v moči, aj keď nie sú spočiatku viditeľné - ide o asymptomatickú mikrohematúriu. Preto sa hematúria považuje za hlavnú špecifické znamenie Alportov syndróm.

Približne v polovici prípadov je spúšťačom objavenia sa krvi v moči dieťaťa infekcia. Príznaky obličiek sa objavia 1-2 dni po akútnej respiračnej vírusovej infekcii. U chlapcov sa tiež rozvinie proteinúria, ale neskôr, zvyčajne po 10. roku života. U dievčat je tento príznak buď vyhladený, alebo vôbec neexistuje.

Extrarenálne príznaky vrodenej nefritídy sa objavia neskôr. toto:

• strata sluchu (najskôr dieťa prestane rozlišovať vysoké zvuky, potom normálnu reč);
• rôzne očné poruchy;
• retardácia fyzického vývoja;
• vrodené anomálie (deformované uši, vysoké podnebie, zrastené alebo extra prsty - nie viac ako 7 znakov);
• zriedkavo - leiomyomatóza (proliferácia vlákien hladkého svalstva) pažeráka, priedušnice, priedušiek.

S progresiou ochorenia sa objavujú klasické príznaky zlyhania obličiek: žltkastá a suchá koža, sucho v ústach, znížené množstvo moču atď. Zvýšený tlak v obličkových cievach - hypertenzia.

Klasifikácia

Existujú dve klasifikácie Alportovho syndrómu u detí. Prvý je genetický, založený na type dedičnosti anomálie.

V súlade s touto klasifikáciou existujú tri typy vrodenej nefritídy:

• X-viazané dominantné alebo klasické (asi 80 % všetkých pacientov s SA);
• autozomálne recesívne (15 % detí s vrodenou anomáliou);
• autozomálne dominantný (najzriedkavejší typ, asi 5 % pacientov).

Druhá, hlavná klasifikácia vymenúva tri varianty ochorenia obličiek:

1. Nefritída sprevádzaná hematúriou, stratou sluchu a problémami so zrakom (očné lézie). Ide o X-dominantný typ vrodenej chyby.
2. Nefritída s hematúriou, ale bez poškodenia zmyslových orgánov. Zodpovedá autozomálne recesívnej forme.
3. Benígna familiárna hematúria.

Prvé dve možnosti sú progresívne ochorenie obličiek, ktorého nevyhnutným výsledkom je chronické zlyhanie obličiek. Pri benígnej familiárnej hematúrii sa chronické zlyhanie obličiek nevyvíja a kvalita a dĺžka života nijako netrpia.

Diagnostika

Tieto znaky zahŕňajú:

1. V rodine sa vyskytujú prípady hematúrie, v rodine sa vyskytli prípady úmrtia na chronické zlyhanie obličiek.
2. U dieťaťa bola v rodine diagnostikovaná hematúria a/alebo proteinúria.
3. Špecifické zmeny v glomerulárnej bazálnej membráne pacienta (na základe výsledkov biopsie).
4. Vrodená patológia videnia.
5. Strata sluchu (zistená audiometrickými údajmi).

Ak existuje podozrenie na Alportov syndróm, používa sa niekoľko tradičných diagnostických metód:

• zber anamnézy (informácie o prítomnosti rovnakých symptómov a úmrtí na chronické zlyhanie obličiek u pokrvných príbuzných);
• fyzikálne metódy (palpácia, poklepanie);
• laboratórne testy ( klinická analýza moč atď.);
• Ultrazvuk a biopsia obličiek.

Odborníci odporúčajú test DNA aj rodinným príslušníkom malého pacienta pomocou DNA sond. To vám umožní určiť nosič mutantného génu. Okrem toho je možné použiť DNA sondy na prenatálnu diagnostiku Alportovho syndrómu aj počas tehotenstva matky. Toto je obzvlášť dôležité, ak rodina čaká chlapca – u mužov je SA závažnejšia.

Vyžaduje sa aj diferenciálna diagnostika: na rozlíšenie vrodenej nefritídy od nefropatie a získanej glomerulonefritídy.

Liečba

V počiatočnom štádiu vrodenej nefritídy, silný komplexná terapia nevyžaduje sa.

Pri stanovení diagnózy obličiek sú pre deti potrebné nasledujúce terapeutické opatrenia:

• nedostatok vážnej fyzickej aktivity (výnimka z hodín telesnej výchovy);
• neustále prechádzky;
• vyvážená strava;
• bylinný liek na výskyt krvi v moči detí (infúzia žihľavy a rebríka, šťava z arónie);
• vitamíny A a E, B6 (pyridoxín) na zlepšenie metabolizmu (kurzy 2 týždne);
• na rovnaké účely - injekcie kokarboxylázy.

Keď chronické zlyhanie obličiek dosiahne najnebezpečnejšie, terminálne štádium, je potrebná nepretržitá hemodialýza. V najviac ťažké prípady- transplantácia obličky.

Predpoveď

Prognóza Alportovho syndrómu závisí od dvoch faktorov: od variantu ochorenia a od pohlavia dieťaťa. Klasická, X-dominantná forma Alportovho syndrómu postupuje najrýchlejšie u chlapcov.

V tomto prípade je chronické zlyhanie obličiek diagnostikované u všetkých pacientov mladších ako 60 rokov a u 50 % pred 25. rokom života. Ak sú v rodine muži s rovnakým typom zápalu obličiek, potom sa čas nástupu konečného zlyhania obličiek dá ľahko predpovedať, bude rovnaký. Ženy nemajú takú závislosť.

Pri autozomálne recesívnom type sa zlyhanie obličiek vyvíja o niečo pomalšie, ale existuje riziko, že chronické zlyhanie obličiek dosiahne terminálne štádium do 30 rokov.

Pri autozomálne dominantnej forme je priebeh a prognóza najpriaznivejšie: situácia nedosahuje chronické zlyhanie obličiek. Táto forma zodpovedá benígnej familiárnej hematúrii. V tomto prípade sa nevykonáva žiadna špecifická terapia, prítomnosť krvi v moči neohrozuje ľudský život. Všetko, čo je potrebné, je neustále lekárske sledovanie stavu pacienta.

Prvýkrát tento syndróm popísal anglický lekár Arthur Alport v roku 1927, ktorý v niekoľkých generáciách pozoroval celú rodinu s rozsiahlym zlyhaním obličiek a súčasným poškodením orgánov zraku a sluchu.

Následne boli vyvodené závery o genetickom pôvode chorôb, čo sa napokon v praxi preukázalo.

Čo to je?

Alportov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie spojené s poruchou štruktúry fibrilárneho proteínu kolagénu, ktorý je súčasťou ľudských obličiek, orgánov zraku a sluchu.

V dôsledku patológie sa u pacienta vyvinie zlyhanie obličiek, sluch sa zhoršuje a zraková ostrosť klesá. Ochorenie sa vyznačuje neustálym pokrokom.

V lekárskej praxi tento syndróm má iné mená - dedičná nefritída alebo familiárna glomerulonefritída. Ochorenie je dedičné a je spojené s patológiou v jednom z génov, ktoré sú zodpovedné za štruktúru kolagénového proteínu.

Toto spojenie slúži ako integrálna súčasť kochleárneho aparátu sluchových orgánov, očných šošoviek a glomerulárneho aparátu obličiek. V dôsledku toho sa u pacienta súčasne vyvíja množstvo symptómov v príslušných orgánoch: zlyhanie obličiek, zhoršenie zraku a sluchu.

Podľa medzinárodnej klasifikácie podľa ICD-10 má kód Q87.8(„Iné syndrómy vrodených anomálií“). To znamená, že choroba sa týka vrodených patológií s chromozomálnymi abnormalitami.

Podľa štatistík je počet ľudí s touto génovou anomáliou asi 0,017% na celej planéte, v Severnej Amerike je toto číslo niekoľkonásobne vyššie. Zistilo sa, že mutovaný gén je častejšie aktivovaný u mužov.

Klasifikácia choroby

Zlatý klinec 3 hlavné tvary choroby:

1. Dominantný typ dedičnosti spojený s chromozómom X. Rozvíja sa rednutie a štiepenie bazálnej membrány v obličkách, pozostávajúcej z kolagénu. Symptómy: strata sluchu, znížené videnie, zápal obličiek a hematúria. Neustále sa vyvíjajúci.
2. Autozomálne recesívny typ dedičnosti. Klinický obraz je podobný predchádzajúcemu typu, ale bez poruchy sluchu.
3. Autozomálne dominantný typ dedičnosti. Nazýva sa benígna familiárna hematúria. Renálne zlyhanie sa nevyvíja, priebeh ochorenia je priaznivý.

Príčiny

Hlavným dôvodom je mutácia génov zodpovedných za kód kolagénových reťazcov.

Táto patológia sa zvyčajne prenáša z rodičov na, v zriedkavých prípadoch sa vyskytuje nezávisle (20% prípadov). Okrem toho matka odovzdáva chromozóm X svojmu synovi a dcére, ale otec ho môže odovzdať iba dcére.

Pravdepodobnosť vzniku ochorenia sa mnohonásobne zvyšuje ak blízki príbuzní mali iné chronické ochorenia genitourinárny systém. Zistilo sa tiež, že ochorenie môže vyvolať ďalšie faktory:

• infekčné choroby (vírusové, bakteriálne a plesňové);
• zranenia;
• užívanie liekov;
• očkovanie;
• zvýšený duševný a fyzický stres;
• stres a emocionálna únava.

Príznaky ochorenia

Objavujú sa prvé príznaky vo veku 3-6 rokov. Génová mutácia vedie k nedostatku kolagénu, čo následne negatívne ovplyvňuje stav bazálnej membrány v obličkách, očných šošoviek a štruktúru vnútorného ucha. Funkčnosť týchto orgánov sa znižuje.

Ako prvé trpia obličky – zhoršuje sa ich filtračná schopnosť, v dôsledku čoho sa do krvi začínajú dostávať bielkoviny, toxíny a červené krvinky. Vyvíja sa neustále progresívne zlyhanie obličiek.

Súčasne a s oneskorením dochádza k zníženiu zrakovej ostrosti a zhoršeniu sluchu. Symptómy majú tendenciu neustále posilňovať a napredovať. Vaše dieťa môže pociťovať ďalšie príznaky:

• krv v moči;
• zvýšené hladiny v krvi a moči;
• anémia;
• príznaky intoxikácie (nevoľnosť, vracanie, slabosť);
• bolesť svalov;
• skoky krvného tlaku;
• znížená fyzická aktivita;
• bolesť hlavy;
• nespavosť;
• zvýšená telesná teplota;
• zimnica;
• vývojové oneskorenie od rovesníkov;
• strata sluchu (neschopnosť rozlišovať medzi nízkymi a vysokými tónmi);
• abnormality šošovky.

V budúcnosti, bez adekvátnej liečby, môže choroba získať chronickú formu, ktorý sa vyznačuje:

• chronická únava;
• neustála nevoľnosť;
• suchá koža;
• znížená chuť do jedla;
• strata váhy;
• nepríjemná chuť v ústach;
• mentálna retardácia a letargia;
• neustály smäd a sucho v ústach;
• bledá farba pleti.

Diagnostické opatrenia

V prvom rade lekár študuje anamnézu rodičov, pretože choroba sa prenáša z rodičov na deti v 4 prípadoch z 5. U dieťaťa a rodičov venuje pozornosť nasledujúcim detailom:

• prítomnosť hematúrie;
• biopsia obličiek ukázala abnormality v štruktúre bazálnej membrány;
• vrodené problémy so zrakom a sluchom;
• v rodine sa vyskytli prípady zlyhania obličiek s fatálnym koncom;
• U dieťaťa dochádza k neustálemu poklesu sluchu a zraku.

Dosť prítomnosť 3 znakov takmer určite stanoviť diagnózu. Ďalšie doplnkové štúdie budú predpísané vo forme:

• oblička,
• biopsia kolagénových štruktúr,
• rádiografia,
• moč a krv,
• konzultácie s genetikom a nefrológom.

Ako liečiť patológiu?

K dnešnému dňu sa choroba nedá úplne vyliečiť.

Komplex terapeutických opatrení pomáha zastaviť progresiu ochorenia. Na tento účel sa používajú lieky a špeciálna výživa a proti tejto chorobe neexistuje žiadny špecifický liek.

Na spomalenie rozvoja zlyhania obličiek sa predpisujú inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ATP) a blokátory angiotenzínu. Tým sa znižuje proteinúria (hladina bielkovín v moči) a normalizuje sa funkcia obličiek.

Ďalšie lieky môžu zahŕňať erytropoetín v prípade anémie a lieky na normalizáciu krvného tlaku. Je možná aj peritoneálna dialýza. V závažných prípadoch pacient potrebná transplantácia obličky bez ohľadu na vek.

Ako adjuvantná terapia Pre deti je dôležité dodržiavať niekoľko pravidiel:

1. znížiť fyzickú aktivitu (až do oslobodenia od hodín telesnej výchovy vrátane);
2. užívať vitamíny A, B6 a E na normalizáciu metabolické procesy v organizme;
3. chodiť na čerstvý vzduch;
4. zapojiť sa do bylinnej medicíny na zlepšenie funkcie obličiek a čistenie krvi (použite odvary a infúzie z yarrow, žihľava a arónia šťavy).

Stojí za zváženie samostatne výživa, ktorý priamo ovplyvňuje obličky a môže pomôcť aj ublížiť. Pacientovi je zakázané jesť mastné, vyprážané, slané, údené a korenené jedlá. Tieto druhy potravín preťažujú obličky a môžu spôsobiť progresiu ochorenia.

Tiež by ste nemali piť alkohol, s výnimkou červeného vína v malých množstvách a len podľa pokynov lekára. Akékoľvek výrobky obsahujúce farbivá (farebná sóda, želé výrobky s farbivom atď.) sú zdraviu nebezpečné.

Všetky potraviny musia byť výživné a obsahovať čo najviac vitamínov. Zároveň by sa jedlo malo dobre stráviť a nepreťažovať zažívacie ústrojenstvo, ktorý ovplyvňuje funkciu obličiek. Vhodné sú na to chudé mäso (teľacie, chudé hovädzie), ryby, morské plody, hydina, ale aj rôzna zelenina a ovocie.

Predpoveď

Prognóza závisí od formy ochorenia a pohlavia osoby. V mužskej línii sa syndróm vyvíja podľa podobného scenára, takže údaje z anamnézy otca môžu pomôcť predpovedať priebeh choroby u syna, takáto závislosť nie je pozorovaná.

Najnebezpečnejšie je X-dominantná forma, ktorá postupuje pomerne rýchlo a predstavuje hrozbu pre život v dôsledku chronického zlyhania obličiek. Je však ťažké urobiť presnú predpoveď.

Na rozdiel od X-dominantnej formy je autozomálne dominantný typ menej agresívny a zlyhanie obličiek je menej závažné. Je možné takmer úplne spomaliť vývoj symptómov. Prognóza je vo väčšine prípadov priaznivá. Pacient potrebuje len neustále sledovanie stavu obličiek a poddajnosti. Lieková terapia sa zvyčajne nepoužíva.

Alportovmu syndrómu sa nedá vyhnúť, keďže ide o genetickú poruchu. Neexistujú žiadne účinné preventívne opatrenia. Neexistujú ani špecifické lieky proti tejto chorobe. Hlavná vec je sledovať stav pacienta.

Pri zistení choroby je potrebné absolvovať všetky vyšetrenia a dodržiavať odporúčania lekárov.

Jediný skutočne účinný spôsob je transplantácia obličky, ktorá sa vykonáva v prípade závažného zlyhania obličiek a ohrozenia života pacienta.

Zistite, ako sa vykonáva operácia transplantácie obličky vo videu:

Alportov syndróm je genetické ochorenie obličiek sprevádzané zníženým sluchom a zrakom. Podľa štatistík je diagnostikovaných asi 17 prípadov na 100 tisíc ľudí. Najčastejšie sa vyskytuje u mužov, ale postihuje aj ženy. Zvyčajne sa prvé príznaky objavia vo veku 3–8 rokov, ale môžu sa vyskytnúť aj bez charakteristických znakov.

V oficiálnej medicíne existuje niekoľko foriem a štádií Alportovho syndrómu. Každý z nich sa líši v množstve charakteristických symptómov, ako aj v závažnosti ochorenia. Medzi hlavné formy syndrómu patria:

1. Dedičná nefritída u detí je charakterizovaná prítomnosťou iba renálnych symptómov. Zároveň u pacientov nedochádza k poklesu sluchu a zraku.
2. Pri vyšetrovaní tkaniva obličiek dochádza k izolovanému stenčovaniu bazálnych membrán.
3. Choroba je sprevádzaná nielen patológiami obličiek, ale prejavuje sa aj vo forme zhoršenia sluchu a zraku.

Klasifikácia Alportovho syndrómu je rozdelená podľa závažnosti a rýchlosti progresie symptómov. Existujú 3 typy:

1. Choroba postupuje mimoriadne rýchlo a prechádza do zlyhania obličiek. V tomto prípade sú príznaky jasne vyjadrené.
2. Choroba postupuje pomerne rýchlo, ale neovplyvňuje sluch ani zrak.
3. Priebeh ochorenia je benígny. Nie sú pozorované žiadne charakteristické príznaky alebo progresia.

Dôvody rozvoja

Jedinou príčinou Alportovho syndrómu u ľudí je genetická mutácia. Poškodené sú 3 gény, ktoré sa nachádzajú na 2. chromozóme. Uchovávajú informácie o kolagénových reťazcoch, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek.

Poškodený gén dieťa najčastejšie zdedí od svojich rodičov na X chromozóme. V tomto ohľade môže byť patológia prenášaná na deti akéhokoľvek pohlavia od matky a od otca - iba pre dievča. Pravdepodobnosť, že sa narodíte s poškodením obličiek, je vyššia, ak sú v rodine ľudia s dedičnými ochoreniami močového systému.

Pri každom piatom narodení dieťaťa s Alportovým syndrómom dochádza k náhodnej génovej mutácii. Rodičia a blízki príbuzní zároveň nemajú žiadne genetické poruchy a ideálne zdravé obličky.

Symptómy

Klinické príznaky Alportovho syndrómu sú výrazné. Počiatočné štádium je sprevádzané stratou sluchu a prítomnosťou krvi v moči.

Ak však choroba postupuje, príznaky sa stávajú závažnejšími. Dochádza k intoxikácii tela a rozvíja sa anémia. Je to spôsobené prudkým poklesom hladiny hemoglobínu. V dôsledku toho sa objavia ďalšie príznaky:

• zmeny krvného tlaku;
• časté bolesti hlavy;
• rýchle plytké dýchanie;
• hluk v ušiach;
• rýchla únavnosť.

Ďalším charakteristickým znakom je porušenie biologického rytmu. Ospalosť cez deň a nespavosť v noci sa najčastejšie vyskytujú u malých detí a starších ľudí. Celkové príznaky závisia od veku a zdravotného stavu pacienta.

Chronická forma Alportovho syndrómu je sprevádzaná príznakmi, ako sú:

• časté močenie, ktoré neprináša úľavu;
• malátnosť;
• prítomnosť krvi v moči;
• kŕče;
• všeobecná slabosť;
• nevoľnosť sprevádzaná vracaním;
• nedostatok chuti do jedla;
• bolesť v hrudi;
• modriny a svrbenie kože.

V ojedinelých prípadoch pacient s chronickým Alportovým syndrómom upadne do bezvedomia alebo trpí zmätenosťou. U detí sa však takéto príznaky prakticky nevyskytujú.

Liečebné metódy

Alportov syndróm je v súčasnosti považovaný za nevyliečiteľné ochorenie. Existujú však štúdie, na základe ktorých výsledkov (s progresiou zlyhania obličiek) je efektívne používať ACE inhibítory - lieky používané na liečbu a prevenciu srdcových chorôb. Podľa druhej štúdie je účinné použiť antagonisty receptora ATII. Oba typy liekov znižujú intraglomerulárny tlak, čo môže výrazne znížiť proteinúriu. Okrem toho môže inhibícia angiotenzínu II znížiť kôrnatenie ciev.

Hneď na začiatku prebieha štúdia, ktorá má dokázať vplyv cyklosporínu na normalizáciu funkcie obličiek. Ale tento liek v niektorých prípadoch vedie k urýchleniu intersticiálnej fibrózy.

Moderné laboratóriá študujú liečbu choroby pomocou génovej terapie, ale o akýchkoľvek výsledkoch je predčasné hovoriť.

Nárazová, komplexná liečba je použiteľná len vtedy, ak existuje jasné ohrozenie života. V počiatočnom štádiu sa choroba nelieči.

Ak sa u dieťaťa objavia príznaky obličiek, je potrebné dodržiavať osobitný režim a dodržiavať odporúčania lekára, ktoré zahŕňajú nasledujúce opatrenia:

1. Dieťa by malo byť oslobodené od vážnej fyzickej aktivity - neodporúča sa navštevovať hodiny telesnej výchovy alebo chodiť do športových sekcií.
2. Odporúčajú sa časté prechádzky na čerstvom vzduchu.
3. Ak sa v moči objaví krv alebo iné príznaky, môžu sa použiť bylinné lieky. Účinné je piť šťavu z arónie, ale aj odvar či nálev z rebríčka a žihľavy.
4. Mali by ste jesť správne. Strava by nemala obsahovať údené, slané, mastné, korenené a korenené jedlá. Najlepšie je vyhnúť sa výrobkom, ktoré obsahujú umelé farbivá. Alkohol je pri tejto chorobe úplne zakázaný, ale ak sa rozvinie anémia, pacient môže vypiť malé množstvo suchého červeného vína.
5. Na zlepšenie metabolizmu musíte piť komplex vitamínov: E, A a B6. Je lepšie absolvovať kurzy na dva týždne.
6. Na zvýšenie metabolizmu sa tiež odporúča injekčne podať kokarboxylázu.

Geneticky podmienená neimunitná glomerulopatia, ktorá sa vyskytuje s hematúriou a progresívnym poklesom funkcie obličiek, je Alportov syndróm alebo dedičná nefritída. Prejavuje sa komplexom patológií: prítomnosťou nefritídy s hematúriou, stratou sluchu a patológiou zraku. V tomto článku vám povieme o hlavných príčinách a príznakoch syndrómu, ako aj o tom, ako sa lieči u dieťaťa.

Príčiny Alportovho syndrómu u detí

Podľa epidemiologických štúdií vykonaných v 13 regiónoch Ruska sa toto ochorenie vyskytuje s frekvenciou 17 na 100 000 detí [Ignatova M. S., 1999].

Etiológia Alportovho syndrómu

Genetickým základom ochorenia je mutácia v géne a-5 kolagénového reťazca typu IV. Tento typ je univerzálny pre bazálne membrány obličiek, kochleárneho aparátu, puzdra šošovky, sietnice a rohovky, ako to dokázali štúdie s použitím monoklonálnych protilátok proti tejto kolagénovej frakcii. Nedávno bola indikovaná možnosť použitia DNA sond na prenatálnu diagnostiku ochorenia [Tsalikova F. D. et al., 1995].

Zdôrazňuje sa dôležitosť testovania všetkých členov rodiny pomocou DNA sond na identifikáciu nosičov mutantného génu, čo má veľký význam pri vykonávaní medicínskeho genetického poradenstva rodín s týmto ochorením. Až 20 % rodín však nemá príbuzných s ochorením obličiek, čo naznačuje vysokú frekvenciu spontánnych mutácií abnormálneho génu.

U väčšiny pacientov s Alportovým syndrómom sú v rodinách ľudia s chorobami obličiek, stratou sluchu a zraku, dôležité sú príbuzenské manželstvá medzi ľuďmi, ktorí majú jedného alebo viacerých predkov, pretože v manželstve príbuzných jedincov sa zvyšuje pravdepodobnosť prijatia rovnakých génov od oboch rodičov [Fokeeva V.V. et al., 1988]. Boli stanovené autozomálne dominantné a autozomálne recesívne a dominantné prenosové cesty spojené s X.

U detí sa najčastejšie rozlišujú tri varianty Alportovho syndrómu:

• priamo samotný syndróm,
• dedičná nefritída bez straty sluchu,
• familiárna benígna hematúria.

Patogenéza Alportovho syndrómu

Je založená na kombinovanom defekte kolagénovej štruktúry bazálnej membrány glomerulov obličiek, štruktúr ucha a oka. Gén pre klasický syndróm sa nachádza v lokuse 21-22 q dlhého ramena X chromozómu. Vo väčšine prípadov sa dedí dominantným spôsobom spojeným s chromozómom X. V tomto smere je Alportov syndróm závažnejší u mužov, keďže u žien je funkcia mutantného génu kompenzovaná zdravou alelou druhého, nepoškodeného chromozómu.

Pri vyšetrovaní biopsie obličky podľa elektrónovej mikroskopie sa pozorujú nasledovné príznaky: ultraštrukturálne zmeny bazálnej membrány glomerulov: stenčenie, narušenie štruktúry a štiepenie bazálnych membrán glomerulov so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi. V počiatočných štádiách ochorenia je defekt určený stenčovaním a krehkosťou glomerulárnych bazálnych membrán.

Rednutie glomerulárnych membrán je priaznivejším znakom a je bežnejšie u dievčat. Konštantnejším znakom elektrónového mikroskopu pri tejto chorobe je štiepenie bazálnej membrány a závažnosť jej deštrukcie koreluje so závažnosťou procesu.

Aké sú príznaky Alportovho syndrómu u detí?

Prvé príznaky ochorenia vo forme izolovaného močového syndrómu sú častejšie zistené u detí v prvých troch rokoch života. Vo väčšine prípadov sa choroba zistí náhodne. Močový syndróm sa zisťuje pri preventívnej prehliadke dieťaťa, pred prijatím do zariadenia starostlivosti o deti alebo pri akútnej respiračnej vírusovej infekcii. Ak sa patológia objaví v moči počas akútnej respiračnej vírusovej infekcie, syndróm na rozdiel od získanej glomerulonefritídy nemá žiadne latentné obdobie.

Ako sa Alportov syndróm prejavuje v počiatočnom štádiu?

V počiatočnom štádiu pohoda dieťaťa trpí málo, príznaky nie sú jasne vyjadrené, liečba sa vykonáva podľa odporúčaní lekára. Charakteristickým znakom je pretrvávanie a pretrvávanie močového syndrómu. Jedným z hlavných znakov je hematúria rôznej závažnosti, pozorovaná v 100% prípadov. Zvýšenie stupňa hematúrie sa pozoruje počas alebo po infekciách dýchacích ciest, fyzickej aktivite alebo po preventívnych očkovaniach. Proteinúria vo väčšine prípadov nepresahuje 1 g/deň, na začiatku ochorenia môže byť variabilná, s progresiou procesu sa proteinúria zvyšuje. Periodicky môže byť v močovom sedimente prítomná leukocytúria s prevahou lymfocytov, čo súvisí s rozvojom intersticiálnych zmien.

Následne je narušená čiastočná funkcia obličiek a celkový stav pacienta sa zhoršuje: intoxikácia, svalová slabosť, arteriálna hypotenzia, často porucha sluchu (najmä u chlapcov) a niekedy aj porucha zraku. Intoxikácia sa prejavuje bledosťou, únavou, bolesťami hlavy.

Strata sluchu je príznakom Alportovho syndrómu

V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu vo väčšine prípadov zistí iba pomocou audiografie. Strata sluchu sa môže vyskytnúť v rôznych obdobiach detstva, no najčastejšie je porucha sluchu diagnostikovaná medzi 6. a 10. rokom života. Začína pri vysokých frekvenciách, dosahuje významný stupeň pri vedení vzduchu a kostí, prechádza od zvukovodnej k strate sluchu prijímajúcej zvuk. Strata sluchu môže byť jedným z prvých príznakov ochorenia a môže predchádzať močovému syndrómu.

Zhoršené videnie je príznakom Alportovho syndrómu

V 20% prípadov pacienti zaznamenajú zmeny v orgánoch videnia. Najčastejšie zistené anomálie sú šošovky: sférofókia, predný, zadný alebo zmiešaný lentikonus, rôzne katarakty. V rodinách s týmto ochorením je značný výskyt krátkozrakosti. Mnoho výskumníkov neustále zaznamenáva bilaterálne perimakulárne zmeny v týchto rodinách vo forme jasne belavých alebo žltkastých granulácií v oblasti žltého tela. Toto znamenie považujú za trvalý príznak, ktorý má pre toto ochorenie vysokú diagnostickú hodnotu. K. S. Chugh a kol. (1993) pri oftalmologickom vyšetrení zistili u pacientov zníženie zrakovej ostrosti v 66,7 % prípadov, predný lentikonus - v 37,8 %, škvrny na sietnici - v 22,2 %, šedý zákal - v 20 %, keratokonus - v 6,7 %.

Charakteristiky Alportovho syndrómu u detí

U niektorých detí, najmä pri rozvoji zlyhania obličiek, dochádza k výraznému oneskoreniu fyzického vývoja. S progresiou zlyhania obličiek sa vyvíja arteriálna hypertenzia. U dieťaťa sa jeho príznaky častejšie zisťujú v dospievaní a vo vyšších vekových skupinách. Po diagnostikovaní sa liečba vykonáva okamžite.

Pacienti s Alportovým syndrómom sú charakterizovaní prítomnosťou rôznych (viac ako 5 - 7) stigiem dysembryogenézy spojivového tkaniva [Fokeeva V.V., 1989]. Medzi stigmami spojivového tkaniva u pacientov sú najbežnejšie hypertelorizmus očí, vysoké podnebie, maloklúzia, abnormálny tvar uší, zakrivenie malíčka na rukách a „santalovitá medzera“ na chodidlách. Ochorenie je charakterizované nasledujúcimi príznakmi: uniformita stigmy dysembryogenézy v rámci rodiny, ako aj vysoká frekvencia ich distribúcie medzi príbuznými probandov, ktorých líniou sa choroba prenáša.

V počiatočných štádiách ochorenia sa zisťuje izolovaný pokles parciálnych funkcií obličiek: transport aminokyselín, elektrolytov, koncentračná funkcia, acidogenéza, neskoršie zmeny sa týkajú funkčného stavu proximálnej aj distálnej časti nefrónu a sú v charaktere kombinovaných parciálnych porúch. K poklesu glomerulárnej filtrácie dochádza neskôr, častejšie v adolescencii. Ako postupuje, vzniká anémia.

Priebeh ochorenia je teda charakterizovaný štádiami: najprv latentné štádium alebo skryté klinické príznaky, ktoré sa prejavujú minimálnymi zmenami v močovom syndróme, potom dochádza k postupnej dekompenzácii procesu so znížením funkcie obličiek s manifestnými klinickými príznakmi ( intoxikácia, astenizácia, vývojové oneskorenie, anémia). Klinické príznaky sa zvyčajne objavujú bez ohľadu na vrstvenie zápalovej reakcie.

Syndróm sa môže prejaviť v rôznych vekových obdobiach, čo závisí od pôsobenia génu, ktorý je do určitého času v potlačovanom stave.

Ako sa diagnostikuje Alportov syndróm u detí?

Navrhujú sa tieto kritériá:

• prítomnosť najmenej dvoch pacientov s nefropatiou v každej rodine,
• Hematúria ako hlavný príznak nefropatie u probanda,
• Prítomnosť straty sluchu aspoň u jedného člena rodiny,
• Vývoj chronického zlyhania obličiek u jedného alebo viacerých príbuzných.

Pri diagnostike rôznych dedičných a vrodených chorôb má dôležité miesto integrovaný prístup k vyšetreniu a predovšetkým dbanie na údaje získané pri zostavovaní rodokmeňa dieťaťa. Diagnóza Alportovho syndrómu sa považuje za platnú v prípadoch, keď sa u pacienta zistia 3 zo 4 typických príznakov: prítomnosť hematúrie a chronického zlyhania obličiek v rodine, prítomnosť senzorineurálnej straty sluchu u pacienta, patológia zraku, detekcia známok štiepenia bazálnej membrány glomerulu so zmenou jej hrúbky a nerovných obrysov pri elektrónovej mikroskopickej charakterizácii bioptickú vzorku [Ignatová M. S., 1996].

Klinické a genetické metódy na štúdium Alportovho syndrómu

Pred začatím liečby je pacient vyšetrený, čo by malo zahŕňať metódy klinického a genetického výskumu, cielené štúdium histórie ochorenia a celkové vyšetrenie pacienta s prihliadnutím na diagnosticky významné kritériá.

1. V štádiu kompenzácie je možné patológiu zistiť iba zameraním sa na také syndrómy, ako je prítomnosť dedičnej záťaže, hypotenzia, mnohopočetné stigmy dysembryogenézy a zmeny v močovom syndróme.
2. V štádiu dekompenzácie sa môžu objaviť estrarenálne symptómy, ako je ťažká intoxikácia, astenizácia, retardácia fyzického vývoja, anémia, ktoré sa prejavujú a zosilňujú s postupným znižovaním funkcie obličiek. U väčšiny pacientov sa pri znížení funkcie obličiek pozoruje: zníženie funkcie acido- a aminogenézy, u 50 % pacientov dochádza k výraznému zníženiu sekrečnej funkcie obličiek, obmedzenie limitov. kolísania optickej hustoty moču, poruchy filtračného rytmu a následne zníženie glomerulárnej filtrácie.
3. Štádium chronického zlyhania obličiek je diagnostikované, keď je u pacientov prítomné 3-6 mesiacov. a vyššia hladina močoviny v krvnom sére (viac ako 0,35 g/l), pokles glomerulárnej filtrácie na 25 % normy.

Diferenciálna diagnostika Alportovho syndrómu

Musí sa vykonať s hematúrickou formou získanej glomerulonefritídy. Získaná glomerulonefritída má často akútny začiatok, obdobie 2 - 3 týždne po infekcii, od prvých dní extrarenálne príznaky vrátane hypertenzie (pri Alportovom syndróme naopak hypotenzia), pokles glomerulárnej filtrácie na začiatku ochorenie, žiadne poškodenie čiastočných tubulárnych funkcií, potom ako pri dedičných sú prítomné. Získaná glomerulonefritída sa vyskytuje so závažnejšou hematúriou a proteinúriou so zvýšeným ESR. Diagnostický význam majú typické zmeny glomerulárnej bazálnej membrány charakteristické pre syndróm. Liečba sa má začať okamžite.

Diferenciálna diagnostika od dysmetabolickej nefropatie sa vykonáva pri chronickom zlyhaní obličiek, v rodine sa klinicky zisťujú heterogénne ochorenia obličiek a môže existovať spektrum nefropatie od pyelonefritídy po urolitiázu. Často sa sťažujú na bolesť brucha a periodicky počas močenia, v močovom sedimente sú prítomné oxaláty.

Pri podozrení na ochorenie musí byť pacient odoslaný na špecializované nefrologické pracovisko, aby sa spresnila diagnóza.

Ako liečiť Alportov syndróm u detí?

Liečebný režim zahŕňa obmedzenie ťažkej fyzickej aktivity a pobytu na čerstvom vzduchu. V období liečby je indikovaná plnohodnotná strava s dostatočným obsahom kompletných bielkovín, tukov a sacharidov s prihliadnutím na funkciu obličiek. Veľký význam má identifikácia a sanitácia chronických ložísk infekcie. Medzi používané lieky patrí ATP, kokarboxyláza, pyridoxín (do 50 mg/deň), vitamín B5 a karnitínchlorid. Kurzy sa konajú 2-3 krát ročne. Pri hematúrii je predpísaná bylinná medicína - žihľava, šťava z arónie, rebríček.

V zahraničnej i domácej literatúre sú správy o liečbe prednizolónom a používaní cytostatík. Účinok je však ťažké posúdiť.

Liečba Alportovho syndrómu

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa používa hemodialýza a transplantácia obličky.

M. S. Ignatova (1999) sa domnieva, že hlavnou metódou rozvoja chronického zlyhania obličiek je včasná transplantácia obličky, ktorá je možná bez predchádzajúcej mimotelovej dialýzy. Problém používania metód genetického inžinierstva je relevantný.

Je potrebná kontinuita v neustálom sledovaní pacientov a presun detí pediatrom priamo k nefrológovi. Dispenzárne pozorovanie sa vykonáva počas celého života pacienta.

Teraz poznáte hlavné príznaky a metódy liečby Alportovho syndrómu u detí. Zdravie pre vaše dieťa!

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, senzorineurálnou stratou sluchu a poškodením oka.

Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927.

Alportov syndróm je veľmi zriedkavý, ale v Spojených štátoch je zodpovedný za 3 % prípadov konečného štádia ochorenia obličiek u detí a 0,2 % u dospelých a považuje sa za najbežnejší typ familiárnej nefritídy.

Typ dedičnosti Alportovho syndrómu môže byť odlišný:

X-viazaná dominanta (XLAS): 85 %.
Autozomálne recesívne (ARAS): 15 %.
Autozomálne dominantné (ADAS): 1 %.

Najčastejšia X-viazaná forma Alportovho syndrómu vedie u mužov k zlyhaniu obličiek v konečnom štádiu. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportovým syndrómom v prvých rokoch života. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale stav sa často vyvíja u mužov s XLAS a u oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a poškodenie zraku sa nikdy nezistia pri narodení, ale vyskytujú sa v neskorom detstve alebo dospievaní, krátko predtým, ako sa rozvinie zlyhanie obličiek.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je spôsobený mutáciami v génoch COL4A4, COL4A3, COL4A5, ktoré sú zodpovedné za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch narúšajú normálnu syntézu kolagénu typu IV, ktorý je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnych membrán v obličkách, vnútornom uchu a očiach.

Bazálne membrány sú tenké filmové štruktúry, ktoré podporujú tkanivá a oddeľujú ich od seba. Keď je syntéza kolagénu typu IV narušená, glomerulárne bazálne membrány v obličkách nie sú schopné správne filtrovať toxické produkty z krvi, čo umožňuje bielkovinám (proteinúria) a červeným krvinkám (hematúria) prechádzať do moču. Abnormality v syntéze kolagénu typu IV vedú k zlyhaniu obličiek a zlyhaniu obličiek, ktoré je hlavnou príčinou smrti pri Alportovom syndróme.

POLIKLINIKA

Hematúria je najčastejším a skorým prejavom Alportovho syndrómu. Mikroskopická hematúria sa pozoruje u 95% žien a takmer u všetkých mužov. U chlapcov sa hematúria zvyčajne zistí v prvých rokoch života. Ak sa hematúria u chlapca nezistí počas prvých 10 rokov života, potom americkí odborníci odporúčajú, že je nepravdepodobné, že by mal Alportov syndróm.

Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale niekedy sa vyvinie u chlapcov s X-viazaným Alportovým syndrómom. Proteinúria zvyčajne postupuje. Významná proteinúria u pacientok nie je častá.

Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Výskyt a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Senzoroneurálna porucha sluchu (porucha sluchu) je charakteristickým prejavom Alportovho syndrómu, ktorý sa pozoruje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportovým syndrómom, ktoré trpia ťažkou nefropatiou, ale majú normálny sluch. Strata sluchu sa pri narodení nikdy nezistí. Obojstranná vysokofrekvenčná senzorineurálna porucha sluchu sa zvyčajne objavuje v prvých rokoch života alebo v ranej adolescencii. V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu zisťuje iba audiometriou.

Ako postupuje, strata sluchu sa rozširuje na nízke frekvencie, vrátane ľudskej reči. Keď už dôjde k strate sluchu, treba očakávať postihnutie obličiek. Americkí vedci tvrdia, že pri X-spojenom Alportovom syndróme trpí senzorineurálnou stratou sluchu 50 % mužov vo veku 25 rokov a vo veku 40 rokov - asi 90 %.

Predný lenticonus (vydutie centrálnej časti očnej šošovky dopredu) sa vyskytuje u 25 % pacientov s XLAS. Lenticonus nie je prítomný pri narodení, ale v priebehu rokov vedie k postupnému zhoršovaniu zraku, čo núti pacientov často meniť okuliare. Tento stav nie je sprevádzaný bolesťou očí, začervenaním alebo problémami s farebným videním.

Retinopatia je najčastejším vizuálnym prejavom Alportovho syndrómu, ktorý postihuje 85 % mužov s X-viazanou formou ochorenia. Nástup retinopatie zvyčajne predchádza zlyhaniu obličiek.

Zadná polymorfná dystrofia rohovky je pri Alportovom syndróme zriedkavým stavom. Väčšina nemá žiadne sťažnosti. Mutácia L1649R v kolagénovom géne COL4A5 môže tiež spôsobiť stenčenie sietnice, ktoré je spojené s X-viazaným Alportovým syndrómom.

Difúzna leiomyomatóza pažeráka a bronchiálneho stromu je ďalším zriedkavým stavom, ktorý sa vyskytuje v niektorých rodinách s Alportovým syndrómom. Symptómy sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia), vracanie, bolesť v epigastriu a na hrudníku, časté zápaly priedušiek, dýchavičnosť a kašeľ. Leiomyomatóza je potvrdená počítačovou tomografiou alebo MRI.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

ARAS predstavuje len 10-15% prípadov ochorenia. Táto forma sa vyskytuje u detí, ktorých rodičia sú nositeľmi jedného z postihnutých génov, ktorých kombinácia spôsobuje u dieťaťa ochorenie. Samotní rodičia nemajú žiadne alebo mierne príznaky, ale deti sú vážne choré – príznaky pripomínajú XLAS.

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

ADAS je najzriedkavejšia forma syndrómu a postihuje jednu generáciu za druhou, pričom muži a ženy sú rovnako ťažko postihnuté. Renálne prejavy a hluchota pripomínajú XLAS, ale zlyhanie obličiek sa môže vyskytnúť aj neskôr v živote. Klinické prejavy ADAS dopĺňa sklon ku krvácaniu, makrotrombocytopénia, Epsteinov syndróm a prítomnosť neutrofilných inklúzií v krvi.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Laboratórne testy. Analýza moču: Pacienti s Alportovým syndrómom majú najčastejšie krv v moči (hematúria), ako aj vysoké hladiny bielkovín (proteinúria). Krvné testy ukazujú zlyhanie obličiek.
Biopsia tkaniva. Obličkové tkanivo získané z biopsie sa skúma pomocou elektrónovej mikroskopie na prítomnosť ultraštrukturálnych abnormalít. Kožná biopsia je menej invazívna a odborníci z USA ju odporúčajú vykonať ako prvú.
Genetická analýza. Ak pri diagnostike Alportovho syndrómu po biopsii obličky pretrvávajú pochybnosti, na získanie definitívnej odpovede sa používa genetické testovanie. Stanovia sa mutácie génov pre syntézu kolagénu typu IV.
Audiometria. Všetky deti s rodinnou anamnézou naznačujúcou Alportov syndróm by mali podstúpiť vysokofrekvenčnú audiometriu na potvrdenie senzorineurálnej straty sluchu. Odporúča sa pravidelné sledovanie.
Očné vyšetrenie. Pre včasné odhalenie a sledovanie predného lentikonusu a iných abnormalít je veľmi dôležité vyšetrenie u očného lekára.
Ultrazvuk obličiek. V neskorších štádiách Alportovho syndrómu môže ultrazvukové vyšetrenie obličiek pomôcť identifikovať štrukturálne abnormality.

Britskí odborníci na základe nových údajov (2011) o genetických mutáciách u pacientov s X-spojeným Alportovým syndrómom odporúčajú analýzu mutácií génu COL4A5, ak pacient spĺňa aspoň dve diagnostické kritériá podľa Gregoryho, a analýzu COL4A3 a COL4A4, ak mutácia COL4A5 nie je autozomálna dedičnosť je zistená alebo existuje podozrenie.

Liečba Alportovho syndrómu

Alportov syndróm ešte nie je vyliečiteľný. Štúdie ukázali, že ACE inhibítory môžu znížiť proteinúriu a spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Preto sa odporúča použitie ACE inhibítorov u pacientov s proteinúriou bez ohľadu na prítomnosť hypertenzie. To isté platí pre antagonisty receptora ATII. Zdá sa, že obe triedy liekov pomáhajú znižovať proteinúriu znížením intraglomerulárneho tlaku. Okrem toho inhibícia angiotenzínu II, rastového faktora zodpovedného za glomerulárnu sklerózu, by teoreticky mohla sklerózu spomaliť.

Niektorí vedci naznačujú, že cyklosporín môže znížiť proteinúriu a stabilizovať funkciu obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom (štúdie boli malé). Správy však naznačujú, že odpoveď pacientov na cyklosporín je veľmi variabilná a liek môže niekedy urýchliť intersticiálnu fibrózu.

Pri zlyhaní obličiek štandardná liečba zahŕňa erytropoetín na liečbu chronickej anémie, lieky na kontrolu osteodystrofie, korekciu acidózy a antihypertenzívnu liečbu na kontrolu krvného tlaku. Používa sa hemodialýza a peritoneálna dialýza. Transplantácia obličky nie je kontraindikovaná u pacientov s Alportovým syndrómom: skúsenosti s transplantáciou v Spojených štátoch ukázali dobré výsledky.

Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú teraz aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Konštantín Mokanov

syndrómAlporta(SA, synonymum: hereditárna nefritída) je neimunitná geneticky podmienená glomerulopatia spôsobená mutáciou v génoch kódujúcich bazálne membrány kolagénu typu 4, prejavujúca sa hematúriou a/alebo proteinúriou, progresívnym poklesom funkcie obličiek, často kombinovanou s patológiou sluchu a zraku (HV).

Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927.

Podľa epidemiologických údajov v Rusku bola frekvencia SA medzi detskou populáciou 17:100 000 obyvateľov.

Typ dedičnosti Alportovho syndrómu môže byť odlišný:

X-viazaná dominanta (XLAS): 85 %.

Autozomálne recesívne (ARAS): 15 %.

Autozomálne dominantné (ADAS): 1 %. Najčastejšia X-viazaná forma Alportovho syndrómu vedie u mužov k zlyhaniu obličiek v konečnom štádiu. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportovým syndrómom v prvých rokoch života. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale stav sa často vyvíja u mužov s XLAS a u oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a poškodenie zraku sa nikdy nezistia pri narodení, ale vyskytujú sa v neskorom detstve alebo dospievaní, krátko predtým, ako sa rozvinie zlyhanie obličiek. Najbežnejší typ Alportovho syndrómu je spôsobený mutáciami v génoch lokalizovaných na dlhom ramene chromozómu X, ktoré sú zodpovedné za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch zasahujú do normálnej syntézy kolagénu typu IV, ktorý je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnych membrán v obličkách, vnútornom uchu a očiach. Keď je syntéza kolagénu typu IV narušená, glomerulárne bazálne membrány v obličkách nie sú schopné správne filtrovať toxické produkty z krvi, čo umožňuje bielkovinám (proteinúria) a červeným krvinkám (hematúria) prechádzať do moču. Abnormality v syntéze kolagénu typu IV vedú k zlyhaniu obličiek a zlyhaniu obličiek, ktoré je hlavnou príčinou smrti pri Alportovom syndróme. POLIKLINIKA:

Hematúria– Toto je najčastejší a včasný prejav Alportovho syndrómu. Mikroskopická hematúria sa pozoruje u 95% žien a takmer u všetkých mužov. U chlapcov sa hematúria zvyčajne zistí v prvých rokoch života. Ak sa hematúria u chlapca nezistí počas prvých 10 rokov života, potom odborníci odporúčajú, že je nepravdepodobné, že by mal Alportov syndróm. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale niekedy sa vyvinie u chlapcov s X-viazaným Alportovým syndrómom. Proteinúria zvyčajne postupuje. Významná proteinúria u pacientok nie je častá. Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s X-viazaným typom dedičnosti a u pacientov oboch pohlaví s autonómnym recesívnym typom. Výskyt a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Senzorická strata sluchu(porucha sluchu) je charakteristickým prejavom Alportovho syndrómu, ktorý sa pozoruje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportovým syndrómom, ktoré trpia ťažkou nefropatiou, ale majú normálny sluch. Strata sluchu sa pri narodení nikdy nezistí. Obojstranná vysokofrekvenčná senzorineurálna porucha sluchu sa zvyčajne objavuje v prvých rokoch života alebo v ranej adolescencii. V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu zisťuje iba audiometriou. Ako postupuje, strata sluchu sa rozširuje na nízke frekvencie, vrátane ľudskej reči. Keď už dôjde k strate sluchu, treba očakávať postihnutie obličiek. Vedci tvrdia, že pri X-viazanom Alportovom syndróme trpí senzorineurálnou stratou sluchu 50 % mužov vo veku 25 rokov a vo veku 40 rokov asi 90 %. Predný lenticonus(protrúzia centrálnej časti očnej šošovky dopredu) sa pozoruje u 25 % pacientov s X-viazaným typom dedičnosti. Lenticonus nie je prítomný pri narodení, ale v priebehu rokov vedie k postupnému zhoršovaniu zraku, čo núti pacientov často meniť okuliare. Tento stav nie je sprevádzaný bolesťou očí, začervenaním alebo problémami s farebným videním.

Retinopatia- Ide o najčastejší prejav Alportovho syndrómu na strane zrakového orgánu, ktorý postihuje 85 % mužov s X-viazanou formou ochorenia. Nástup retinopatie zvyčajne predchádza zlyhaniu obličiek.

Difúzna leiomyomatóza pažeráka a bronchiálneho stromu je ďalší zriedkavý stav, ktorý sa vyskytuje v niektorých rodinách s Alportovým syndrómom. Symptómy sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia), vracanie, bolesť v epigastriu a na hrudníku, časté zápaly priedušiek, dýchavičnosť a kašeľ.

Zapnuté autozomálne recesívna forma predstavuje len 10-15% prípadov ochorenia. Táto forma sa vyskytuje u detí, ktorých rodičia sú nositeľmi jedného z postihnutých génov, ktorých kombinácia spôsobuje u dieťaťa ochorenie. Samotní rodičia nemajú žiadne alebo len malé príznaky, ale deti sú vážne choré – ich príznaky sa podobajú príznakom X-viazanej dedičnosti.

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu- Ide o najvzácnejšiu formu syndrómu, ktorá postihuje jednu generáciu za druhou, pričom muži aj ženy sú rovnako vážne chorí. Renálne prejavy a hluchota pripomínajú X-viazanú formu, ale zlyhanie obličiek sa môže vyskytnúť aj neskôr v živote. Klinické prejavy autozomálne dominantnej formy dopĺňa sklon ku krvácaniu, makrotrombocytopénia, Epsteinov syndróm a prítomnosť neutrofilných inklúzií v krvi. Diagnóza Alportovho syndrómu

Laboratórne testy. Analýza moču: Pacienti s Alportovým syndrómom majú najčastejšie krv v moči (hematúria), ako aj vysoké hladiny bielkovín (proteinúria). Krvné testy ukazujú zlyhanie obličiek (zvýšený počet bielych krviniek, zvýšená sedimentácia erytrocytov (ESR) – príznak infekcie, zápalový proces; znížený počet červených krviniek a hemoglobínu (anémia); znížený počet krvných doštičiek (zvyčajne malý).

Biopsia tkaniva. Obličkové tkanivo získané z biopsie sa skúma pomocou elektrónovej mikroskopie na prítomnosť ultraštrukturálnych abnormalít. Kožná biopsia je menej invazívna a odborníci ju odporúčajú urobiť ako prvú.

Genetická analýza. Ak pri diagnostike Alportovho syndrómu po biopsii obličky pretrvávajú pochybnosti, na získanie definitívnej odpovede sa používa genetické testovanie. Stanovia sa mutácie génov pre syntézu kolagénu typu IV.

Audiometria. Všetky deti s rodinnou anamnézou naznačujúcou Alportov syndróm by mali podstúpiť vysokofrekvenčnú audiometriu na potvrdenie senzorineurálnej straty sluchu. Odporúča sa pravidelné sledovanie.

Očné vyšetrenie. Pre včasné odhalenie a sledovanie predného lentikonusu a iných abnormalít je veľmi dôležité vyšetrenie u očného lekára.

Ultrazvuk obličiek. V neskorších štádiách Alportovho syndrómu môže ultrazvukové vyšetrenie obličiek pomôcť identifikovať štrukturálne abnormality.

Liečba Alportovho syndrómu

Alportov syndróm ešte nie je vyliečiteľný. Štúdie ukázali, že ACE inhibítory môžu znížiť proteinúriu a spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Preto sa odporúča použitie ACE inhibítorov u pacientov s proteinúriou bez ohľadu na prítomnosť hypertenzie. To isté platí pre antagonisty receptora ATII. Obe triedy liekov pomáhajú znižovať proteinúriu znížením intraglomerulárneho tlaku. Okrem toho inhibícia angiotenzínu II, rastového faktora zodpovedného za glomerulárnu sklerózu, by teoreticky mohla sklerózu spomaliť. Niektorí vedci naznačujú, že cyklosporín môže znížiť proteinúriu a stabilizovať funkciu obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom (štúdie boli malé). Správy však naznačujú, že odpoveď pacientov na cyklosporín je veľmi variabilná a liek môže niekedy urýchliť intersticiálnu fibrózu.

Pri zlyhaní obličiek štandardná liečba zahŕňa erytropoetín na liečbu chronickej anémie, lieky na kontrolu osteodystrofie, korekciu acidózy a antihypertenzívnu liečbu na kontrolu krvného tlaku. Používa sa hemodialýza a peritoneálna dialýza.

Transplantácia obličky nie je kontraindikovaná u pacientov s Alportovým syndrómom: skúsenosti s transplantáciou v Spojených štátoch ukázali dobré výsledky. Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú teraz aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Sekundárna prevencia.

V rodinách s X-viazanou formou SA so známymi mutáciami je možná prenatálna diagnostika, ktorá je mimoriadne dôležitá, ak je plod mužského pohlavia