Genetika hemofílie. Laboratórne potvrdenie diagnózy hemofílie. Čo je to gén pre hemofíliu

Hemofília je skupina dedičných genetických ochorení, pri ktorých je narušená zrážanlivosť krvi. U ľudí sa gén, ktorý spôsobuje hemofíliu, nachádza na chromozómoch X, ktoré sú zodpovedné za pohlavie človeka.

Normálne je tento gén zodpovedný za syntézu špeciálnych bielkovín - faktorov zrážania krvi. Pri hemofílii typu A vedie génová mutácia k zníženiu hladín koagulačného faktora VIII v tele. Pri hemofílii B hladina faktora IX klesá.

Pacienti s hemofíliou v dôsledku nedostatku koagulačných faktorov trpia zvýšenou krvácavosťou s odreninami, reznými ranami a injekciami. Existuje vysoká pravdepodobnosť spontánnych krvácaní do orgánov a tkanív bez zjavného dôvodu. Kĺbové krvácania sa vyskytujú pri bežnej, každodennej fyzickej aktivite. Ak dôjde ku krvácaniu v vit dôležité telo, smrť je možná.

Na rozdiel od populárneho mýtu, ľudia s hemofíliou nemôžu zomrieť na jednoduchý rez. Genetický defekt ovplyvňuje iba vnútornú dráhu zrážania krvi. Vonkajšia dráha, aktivovaná inými faktormi, pomáha zastaviť krvácanie z malých rezných rán a odrenín.

Problémom je, že pri rozsiahlej traume alebo chirurgickom zákroku sú na úspešné zastavenie krvácania potrebné vonkajšie aj vnútorné koagulačné cesty.

Ako sa prenáša hemofília

Dedičné choroby sa prenášajú z rodiča na dieťa. Keďže mutácia sa nachádza na pohlavných X chromozómoch, to, či osoba bude mať hemofíliu alebo nie, závisí od pohlavia.

Ženy spravidla netrpia hemofíliou. V zriedkavé prípady je možná nová mutácia; v tomto prípade osoba s hemofíliou nikdy nemala chorého príbuzného.

Mýtus, že hemofíliou sú chorí iba kráľovskí ľudia, nevznikol z ničoho nič. Kráľovná Viktória zo Spojeného kráľovstva Veľkej Británie bola nositeľkou génu hemofílie a odovzdala ho svojim deťom. Keďže v tých časoch sa panovníci mohli ženiť len so svojimi rovesníkmi, čoskoro to viedlo k tomu, že hemofília sa rozšírila v rodinách vládnucich dynastií po celej Európe.

Ako sa hemofília dedí

V medicíne sa dedičné genetické choroby súvisiace s pohlavím nazývajú X-viazané. Hemofília je recesívny príznak, na prejavenie choroby je potrebné:
1. Dostať od rodičov 2 chromozómy XX, z ktorých každý má gén s defektom. Keďže ženy nesú 2 chromozómy XX, vysvetľuje to zriedkavosť ochorenia v nich. Ak má žena 1 defektný gén a 1 normálny gén, ochorenie sa neprejaví, keďže informácie o kódovaní proteínu, faktora zrážanlivosti, sa „prečítajú“ z normálneho zdroja. Defektný gén bude nositeľom rodiny, žena je nositeľkou hemofílie.

2. Získajte jeden chromozóm X od otca alebo matky, v ktorom bude defektný gén. V tomto prípade budú dievčatá v tejto rodine buď nosičmi hemofílie, alebo budú úplne zdravé. Muži nemajú druhý chromozóm X, takže ochorenie sa buď prejaví, alebo bude mať dieťa šťastie a bude absolútne zdravé a nebude nosičom.
Na stanovenie pravdepodobnosti narodenia zdravé dieťa je potrebné vykonať genetickú štúdiu.

Ďalším mýtom je, že ľudia s hemofíliou nežijú dlho. Pred 60. rokmi 20. storočia priemerné trvanieživot pacienta s hemofíliou bol 10-11 rokov. V súčasnosti, pri adekvátnej liečbe, ľudia s hemofíliou vedú takmer normálny život, s malými výhradami. Od 80. rokov sa HIV a AIDS posunuli na prvé a druhé miesto v príčinách úmrtí pacientov s hemofíliou. K infekcii dochádza počas liečby prípravkami z plnej krvi odobratými chorým ľuďom.
Na 3. mieste - cirhóza pečene, spôsobená prenosom vírusovej hepatitídy rovnakým spôsobom.

Liečba je založená na nahradení chýbajúcich faktorov zrážanlivosti odvodených od daroval krv, krv zvierat syntetizovaná metódami genetické inžinierstvo... Vo vyspelých krajinách sa uprednostňuje posledná uvedená metóda ako najúčinnejšia a najbezpečnejšia.
Veľkou nevýhodou sú vysoké náklady na liečbu rekombinantnými faktormi, t.j. získané genetickým inžinierstvom.

Veľký význam má sociálnu podporu a adaptáciu pacientov s hemofíliou. Rôzne medzinárodné a regionálne organizácie ako Medzinárodná hemofilická federácia alebo Všeruská hemofilická spoločnosť. Robia školenia a semináre pre rodiny s chorým dieťaťom. Poskytujú tiež právnu a informačnú podporu.
Všeruská hemofilická spoločnosť má regionálne pobočky.

V názve je vyjadrená hlavná podstata choroby - znížená koagulabilita krv, v dôsledku čoho má človek predĺžené krvácanie a časté krvácanie do rôznych orgánov a tkanív. Navyše, tieto krvácania a krvácania môžu byť spontánne aj vyvolané rôznymi zraneniami, poraneniami alebo chirurgickými zákrokmi. To znamená, že pri hemofílii sa krv nezráža, ale dlho a hojne prúdi z akéhokoľvek poškodeného tkaniva.

Príčiny hemofílie

Hemofília je spôsobená mutáciou v génoch, ktoré kódujú faktory zrážania krvi. V dôsledku prítomnosti tejto mutácie sa gén stáva defektným, v dôsledku čoho ľudské telo neprodukuje požadované množstvo zrážacie faktory. Ale práve koagulačné faktory zastavujú krvácanie a tvorbu krvnej zrazeniny s rôznymi poraneniami ciev. V dôsledku toho sa v podmienkach nedostatku faktorov zrážanlivosti krvácanie dlho nezastaví, pretože trvá dlho, kým sa vytvorí krvná zrazenina, ktorá upchá poškodenie v stene cievy.

Gén hemofílie (recesívne pohlavne viazaný)

Gén hemofílie sa nachádza na pohlavnom X chromozóme a je recesívneho typu. Zvážte, čo to znamená a ako to ovplyvňuje dedičnosť a vývoj choroby výlučne u chlapcov.

Pravdepodobnosť hemofílie

Pravdepodobnosť hemofílie je určená prítomnosťou alebo absenciou génu pre toto ochorenie u jedného z partnerov, ktorí sa zosobášia. Ak hemofíliou netrpel ani jeden zo starších mužských príbuzných (otec, dedko, pradedo a pod.), či už zo strany muža, alebo zo strany ženy vstupujúcej do manželstva, potom jej pravdepodobnosť u spoločných detí je prakticky nulová. V tomto prípade sa hemofília u detí môže objaviť iba vtedy, ak sa v dôsledku mutácie u jedného z rodičov vytvorí gén pre túto chorobu.

• Narodenie zdravého chlapca - 25%;
• Narodenie zdravého dievčaťa, ktoré nie je nosičom génu pre hemofíliu - 0 %;
• Narodenie zdravého dievčaťa-nositeľa génu pre hemofíliu - 25%;
• Narodenie chlapca s hemofíliou - 25%;
• Potraty (dievčatá s dvoma génmi pre hemofíliu) – 25 %.

Sobáš ženskej nositeľky génu pre hemofíliu a zdravý muž povedie k narodeniu chorých chlapcov s 50% pravdepodobnosťou. Dievčatá narodené z tohto zväzku môžu byť s 50% pravdepodobnosťou aj nositeľkami génu pre hemofíliu.

Hemofília u detí

Hemofília u detí sa prejavuje rovnako ako u dospelých. Navyše, prvé príznaky ochorenia možno pozorovať už čoskoro po narodení bábätka (napríklad veľký pôrodný hematóm, krvácanie z pupočnej rany, ktoré sa opakuje v priebehu niekoľkých dní, modriny na zadočku a vnútornej strane stehien). S rastom bábätka sa bude zvyšovať aj frekvencia a množstvo krvácania a krvácania, čo súvisí s rastúcou aktivitou bábätka. Prvé kĺbové krvácania sa zvyčajne vyskytujú vo veku 2 rokov.

Hemofília u žien

Hemofília u žien je prakticky kazuistikou, pretože na to musí existovať neuveriteľná kombinácia okolností. V súčasnosti je vo svete v celej histórii registrovaných len 60 prípadov hemofílie u žien.

Hemofília u mužov

Hemofília u mužov nemá žiadnu charakteristické rysy v porovnaní s priebehom ochorenia u detí a žien. Navyše, keďže muži v prevažnej väčšine prípadov trpia hemofíliou, všetky znaky patológie boli skúmané špecificky vo vzťahu k silnejšiemu pohlaviu.

Typy (typy, formy) ochorenia

V súčasnosti sú izolované len dve formy hemofílie – A a B. Pri hemofílii A je v krvi nedostatok koagulačného faktora VIII. Pri hemofílii B nie je dostatok koagulačného faktora IX. To znamená, že typy hemofílie sa navzájom líšia v tom, aký druh zrážanlivosti v krvi chýba. Dnes je medzi všetkými prípadmi hemofílie na svete asi 85 % hemofílie A a iba 15 % hemofílie B.

Príznaky (príznaky) hemofílie

Existuje veľa mylných predstáv o príznakoch a príznakoch hemofílie. Takže jednou z mylných predstáv o tejto chorobe je, že akékoľvek rezné rany alebo rany môžu viesť k smrti pacienta s hemofíliou. V skutočnosti to tak absolútne nie je. Osoba s hemofíliou nekrváca z rezných rán, len prestane krvácať oveľa dlhšie ako zdravý človek... Okrem toho pacient s hemofíliou trpí krvácaniami pod kožu a v medzisvalovom priestore, ktoré sa často vyskytujú a drobnými poraneniami (modriny, odreniny, šok a pod.), ktoré u zdravého človeka nespôsobujú modriny.

Hemoragický syndróm pri hemofílii nezodpovedá závažnosti poranenia. To znamená, že malá modrina vedie k vytvoreniu veľkej modriny. Zastavené krvácanie sa môže obnoviť po niekoľkých hodinách a potom sa samo zastaví atď.

• Mimoriadne ťažké- aktivita koagulačného faktora 0 - 1%;
• Ťažký- aktivita koagulačného faktora je 1 - 2%;
• Stredná závažnosť- aktivita koagulačného faktora 3 - 5%;
• Jednoduché- aktivita koagulačného faktora je 6-15%.

Okrem toho je izolovaná latentná hemofília, pri ktorej sú príznaky veľmi slabé a človek prakticky netrpí chorobou. Pri latentnej hemofílii je aktivita faktora zrážanlivosti 16 – 35 %.

Diagnóza hemofílie

Na diagnostiku hemofílie sa vykonávajú nasledujúce laboratórne testy krvi odobratej zo žily:

• Čas rekalcifikácie plazmy (pri hemofílii sa predlžuje na viac ako 200 sekúnd);
• APTT (s hemofíliou je viac ako 50 sekúnd);
• Zmiešaný-APTT (s hemofíliou v rámci normálnych limitov);
• PTI (s hemofíliou je menej ako 80%);
• INR (s hemofíliou viac ako normou, to znamená viac ako 1,2);
• Autokoagulačný test (viac ako 2 sekundy);
• Znížená koncentrácia koagulačných faktorov VIII alebo IX v krvi;
• Stanovenie antigénu VIII a IX koagulačných faktorov (pri hemofílii je hladina týchto antigénov normálna, čo umožňuje odlíšiť ju od von Willebrandovej choroby);
• Test tvorby tromboplastínu (umožňuje rozlíšiť medzi hemofíliou A a B). Na vykonanie tohto testu sa do testovanej krvi pridajú dve reagencie - krvná plazma zdravého človeka, ktorá stojí 1 - 2 dni, ako aj plazma vyzrážaná BaSO 4, potom sa v oboch vzorkách stanoví APTT. Ak sa APTT stane normálnym v skúmavke, do ktorej bola pridaná plazma, ktorá stála 1 - 2 dni, potom má osoba hemofíliu B. Ak sa APTT znormalizuje v skúmavke, do ktorej sa plazma vyzrážala BaSO4 bol pridaný, potom má osoba hemofíliu A;
• Polymorfizmus dĺžok restrikčných fragmentov DNA (najspoľahlivejší a najpresnejší test, ktorý umožňuje identifikovať mutáciu v génoch spôsobujúcich hemofíliu a určiť typ ochorenia – A alebo B).

Uvedené testy je možné vykonať u akejkoľvek osoby vrátane novorodenca, pretože sú celkom objektívne, nezávisia od veku a dokážu s vysokou presnosťou odhaliť hemofíliu.

• Polymorfizmus dĺžok reštrikčných fragmentov fetálnej DNA (materiál na výskum sa získava pri amniocentéze po 15. týždni tehotenstva);
• Úroveň aktivity koagulačných faktorov (na výskum berú pupočníkovej krvi v 20. týždni tehotenstva).

Hemofília - liečba

Všeobecné princípy terapie

Keďže hemofília sa pre defekt na génovej úrovni nedá úplne vyliečiť, terapia tohto ochorenia je zameraná na kompenzáciu nedostatku koagulačných faktorov. Takáto liečba sa nazýva substitučná, keďže do ľudského tela sa vstrekujú lieky obsahujúce látky, ktorých nemá dostatok. Substitučná terapia vám umožňuje udržiavať normálnu zrážanlivosť krvi a zastaviť hemoragický syndróm pri hemofílii. To znamená, že na pozadí substitučnej terapie človek netrpí (alebo ich závažnosť je minimálna) hemartrózou, hematómami a krvácaním.

Lieky na liečbu hemofílie

V súčasnosti sa na substitučnú liečbu hemofílie používajú tieto lieky:

• Purifikovaný alebo rekombinantný faktor VIII (pre hemofíliu A) - Fialový, Imunitný, Kogenát, Coate-DVI, Oktanát, Rekombinát, Fundy, Emoclot;
• Purifikované koncentráty faktora IX (pre hemofíliu B) - Aimafix, Immunin, Conine-80, Octanine;
• Prípravky protrombínového komplexu (na hemofíliu B) - Autoplex, Feiba.

Hemofília: história pozorovania ochorenia, prenos hemofíliového génu, typy, spôsoby diagnostiky, liečba krvnými koagulačnými faktormi, prevencia (názor hematológa) - video

Hemofília: popis, príznaky, diagnostika, liečba (substitučná terapia) - video

Hemofília: štatistika, povaha ochorenia, symptómy, liečba, rehabilitačné opatrenia pre hemartrózu (krvácanie do kĺbov) - video

Čítaj viac:

Nechajte spätnú väzbu

K tomuto článku môžete pridať svoje komentáre a spätnú väzbu, ak budete dodržiavať Pravidlá diskusie.

Hemofília: príčiny, prejavy, typy, prenosové vzorce, diagnostika, liečba

Hemofília je genetické, dedičné ochorenie charakterizované zmenou jedného génu na X chromozóme. Prejavom tohto neduhu je nadmerné krvácanie a pomalá zrážanlivosť krvi, takzvaná zrážanlivosť.

Toto ochorenie postihuje iba mužov. Hemofília u mužov sa vyskytuje v dôsledku dedenia choroby od matky. To znamená, že prenos choroby prebieha recesívnym typom spojeným s X chromozómom. Ženám s týmto neduhom je pridelená rola prenášačiek, čiže vodičiek. Známe sú však ojedinelé prípady, kedy na hemofíliu ochoreli aj ženy. Je to možné, keď je otec chorý a matka je nositeľkou génu pre hemofíliu – dcéra takýchto rodičov sa môže narodiť s podobnou genetickou poruchou.

Príznaky a príčiny hemofílie

Jednou z mylných predstáv je, že človek trpiaci touto génovou poruchou môže zomrieť na stratu krvi z akéhokoľvek škrabanca alebo rezu. Nie je to celkom pravda. V skutočnosti sa za jeden z hlavných príznakov ochorenia považuje zvýšené hojné krvácanie, ale vyskytuje sa pomerne často aj bez zranení.

Hlavné príznaky choroby sú:

1. Nadmerné krvácanie, ktoré sa vyskytuje intermitentne s odlišná lokalizácia: strata krvi pri traume, extrakcii zubov, lekárskych zákrokoch spojených s chirurgickými operáciami.
2. Krvácanie z nosa alebo ďasien, ktoré je veľmi ťažké zastaviť bežnými metódami. Je možný výskyt spontánneho, náhodného krvácania.
3. V dôsledku získania svetla nie nebezpečné zranenie vzniká veľký hematóm.
4. Vzhľad hemartrózy - intraartikulárne krvácanie, ktoré je dôsledkom poškodenia tkanív kĺbov. Tento jav je zvyčajne sprevádzaný akút bolesť, opuch, zhoršená motorická funkcia kĺbu. Sekundárna hemartróza môže viesť k deformácii kĺbu a trvalému zhoršeniu jeho pohyblivosti.
5. Chorobu často sprevádzajú tráviace ťažkosti.
6. Prítomnosť krvi v moči a stolici - nebezpečné príznaky hemofília. Ochorenie obličiek je bežné u ľudí s touto genetickou poruchou.
7. Možno vzhľad takých smrteľných nebezpečné znaky ako krvácanie do hlavy resp miecha.

Príznaky hemofílie u detí

U novorodencov sa ochorenie prejavuje vo forme takzvaných kefalhematómov - veľkoplošných hematómov v oblasti hlavy, možné je aj krvácanie z prestrihnutej pupočnej šnúry.

Deti sa už s týmto ochorením rodia, ale príznaky hemofílie môžu chýbať alebo nemusia byť jasne vyjadrené v prvých mesiacoch života. Materské mlieko totiž obsahuje látky, ktoré dokážu u bábätka udržiavať normálnu zrážanlivosť krvi.

Príčiny hemofílie

Hemofília je dedičné ochorenie, ktoré postihuje najmä mužov. Keďže gén zodpovedný za hemofíliu sa nachádza na X chromozóme, ženy sú prenášačky a s najväčšou pravdepodobnosťou môžu ochorenie zdediť na svojich synov. Hemofília sa dedí podľa recesívneho typu viazaného na chromozóm X a keďže u mužov je iba jeden chromozóm X, v prípade „ochoreného“ chromozómu dedí chorobu chlapček.

Lekári dokážu diagnostikovať túto genetickú abnormalitu ešte pred narodením dieťaťa. Po narodení sa jasným znakom stanú hematómy a nadmerné krvácanie s drobnými poraneniami.

Hlavnými príčinami hemofílie sú dedičné faktory. V súčasnosti medicína nedokáže odstrániť príčinu ochorenia. Zatiaľ to nie je možné, pretože sa ukázalo, že choroba je naprogramovaná na genetickej úrovni. Ľudia s takouto vážnou chorobou sa musia naučiť byť mimoriadne opatrní o svojom zdraví a starostlivo dodržiavať preventívne opatrenia.

Možné genetické kombinácie s rizikom hemofílie

Zdravý otec, matka – nositeľka génu

Otec s hemofíliou, zdravá matka

Otec s hemofíliou, matka - nositeľka génu

Formy a typy hemofílie

Hemofília sa vyskytuje v troch formách v závislosti od závažnosti ochorenia:

• Ľahká. Ku krvácaniu dochádza až po lekárskom zásahu spojenom s chirurgickým zákrokom alebo v dôsledku úrazov.
• Mierne. Klinické príznaky charakteristika hemofílie sa môže objaviť v nízky vek... Táto forma je charakterizovaná výskytom krvácania v dôsledku traumy, výskytom rozsiahlych hematómov.
• Ťažký. Známky ochorenia sa objavujú v prvých mesiacoch života dieťaťa počas rastu zubov, v procese aktívneho pohybu dieťaťa pri plazení, chôdzi.

Rodičia by mali byť upozornení častým krvácaním dýchacieho traktu Dieťa má. Alarmujúcim príznakom je aj výskyt veľkých modrín pri páde a drobných poranení. Takéto hematómy sa zvyčajne zväčšujú, napučiavajú a pri dotyku s takouto modrinou dieťa zažíva bolestivé pocity. Hematómy zmiznú na dlhú dobu - v priemere až dva mesiace.

Hemofília u detí do 3 rokov sa môže prejaviť vo forme hemartrózy. Najčastejšie bývajú postihnuté veľké kĺby – bedrový, kolenný, lakťový, členkový, ramenný, zápästný. Intraartikulárne krvácanie sprevádza syndróm silnej bolesti, poruchy motorických funkcií kĺbov, ich opuch, zvýšenie telesnej teploty dieťaťa. Všetky tieto príznaky hemofílie by mali upútať pozornosť rodičov.

Typy hemofílie

Okrem foriem závažnosti existujú tri podtypy hemofílie:

1. Hemofília typu „A“ je spôsobená génovým defektom, pri ktorom v krvi pacienta chýba požadovaný proteín – antihemofilný globulín, faktor VIII. Tento typ hemofílie sa nazýva klasický a vyskytuje sa u 85 percent všetkých pacientov.
2. Hemofília typu "B" je spôsobená nedostatočnou aktivitou faktora IX zrážania krvi, pri ktorej dochádza k porušeniu tvorby sekundárnej koagulačnej zátky.
3. Hemofília typu C je spôsobená nedostatkom faktora zrážanlivosti XI. Typ C sa považuje za najvzácnejší.

Typy hemofílie "A", "B" a "C" majú rovnaké príznaky, ale na liečbu je dôležité diagnostikovať typ hemofílie, čo je možné len laboratórnymi štúdiami.

Diagnostika a liečba hemofílie

Diagnóza hemofílie pozostáva z genealogickej anamnézy, laboratórnych údajov a klinického obrazu. Pri diagnostikovaní hemofílie by sa mal lekár dozvedieť o prítomnosti takejto choroby u blízkych príbuzných: identifikujú sa muži na matkinej strane s príznakmi podobnými hemofílii. Pri vykonávaní lekárskych testov sa stanoví čas zrážania krvi, pridá sa vzorka plazmy s chýbajúcim faktorom zrážanlivosti, zistí sa celkový počet faktorov a úroveň ich nedostatku. Na základe všetkých týchto údajov lekár získa úplný obraz o rôznych druhoch zmien v tele pacienta spojených s chorobou.

Napriek tomu, že choroba je nevyliečiteľná, je možné liečiť hemofíliu a kontrolovať stav pacienta. Pacienti dostávajú injekcie chýbajúceho faktora zodpovedného za zrážanie krvi. Preto v závislosti od nedostatku faktora v krvi pacienta lekár lieči hemofíliu:

• Pri type "A" - faktor VIII sa vstrekuje do krvi.
• Pri type "B" - faktor IX sa vstrekuje do krvi.

Všetky faktory zrážanlivosti sú produkované z krvi poskytnutej darcami alebo z krvi zvierat chovaných na tento účel.

Pri správnej terapii, starostlivom postoji pacienta k jeho telu sa dĺžka života hemofilickej osoby nebude líšiť od dĺžky života osoby bez takejto patológie.

Video: Cvičenie pre pacientov s hemofíliou

Hemofília a očkovanie

Na rozdiel od všeobecného presvedčenia neexistuje vakcína proti samotnej hemofílii. Mnoho ľudí si mýli vakcínu proti hemofilovej chrípke s injekciou proti hemofílii. Choroby spolu nijako nesúvisia a majú úplne odlišný charakter.

Čo sa týka bežného očkovania, potom pri hemofílii je to povinné opatrenie. Všetky deti musia dostať potrebné očkovanie. Treba mať na pamäti, že očkovanie proti hemofílii sa musí vykonávať iba subkutánne, ale nie intramuskulárne. Pretože intramuskulárne injekcie môžu viesť k rozsiahlemu krvácaniu.

Video: hemofília, ako ju dobýva moderná medicína?

Hemofília u žien a členov kráľovskej rodiny

Hemofília u žien je extrémne zriedkavá, a preto majú lekári málo údajov, aby ju mohli úplne charakterizovať klinický obraz priebeh ochorenia u ženských predstaviteľov.

S určitosťou možno konštatovať, že ochorenie sa u ženy prejaví až vtedy, keď sa dievčatko narodí matke, ktorá je nositeľkou génu, a otcovi hemofilovi. Teoreticky je možné, že sa takýmto rodičom narodí ako chlapec, s chorobou alebo bez nej, tak aj prenášačka alebo choré dievča.

Slávna kráľovská osobnosť a dirigentka hemofílie bola kráľovná Viktória. Hemofília u kráľovnej Viktórie, pokiaľ je známe, vznikla v súvislosti s génovou mutáciou v jej genotype, keďže o chorobe u jej rodičov nie je nič známe. Vedci pripúšťajú teoretickú možnosť, že otcom kráľovnej Viktórie nemohol byť Edward Augustus, ale ktorýkoľvek iný muž, ktorý mal túto chorobu. Neexistujú však na to žiadne historické dôkazy. Viktóriin syn Leopold a niektoré jej vnúčatá a pravnúčatá zdedili hemofíliu. Cárevič Alexej Romanov mal tiež chorobu.

Foto: Rodokmeň britskej kráľovskej rodiny, berúc do úvahy výskyt hemofílie

"Kráľovská" choroba - niekedy sa nazýva choroba, a to najmä preto, že v kráľovských rodinách bolo povolené manželstvo s najbližšími príbuznými. Preto bola hemofília medzi korunovanými osobami celkom bežná.

Video: Hemofília - Choroba a smrť kráľov ("Discovery")

Problém hemofílie

Na svete trpí týmto dedičným ochorením viac ako 400 tisíc ľudí. To znamená, že každý muž má hemofíliu.

Medicína vytvorila lieky, ktoré dokážu podporiť život hemofilického človeka na kvalitnej úrovni. A pacient s hemofíliou sa môže vzdelávať, založiť si rodinu, pracovať – byť plnohodnotným členom spoločnosti.

Je to ťažké genetické ochorenie uznávaný ako najdrahší na svete. Drahá liečba je spôsobená vysokými nákladmi na lieky vyrobené z darovanej krvnej plazmy. Liečba jedného hemofilika ročne stojí približne 12 000 dolárov.

Jedným z významných problémov hemofílie je nedostatočné poskytovanie potrebných liekov pacientom, čo môže viesť k skorej invalidite, zvyčajne u mladých ľudí alebo detí.

Existuje aj určité riziko pre pacientov, ktorí dostávajú lieky na liečbu: vzhľadom na to, že liek je vyrobený z darcovskej krvi a je možné sa nakaziť hepatitídou alebo HIV.

Problém hemofílie je teda významný. A v tomto ohľade už boli vyvinuté a zavedené do výroby syntetické prípravky faktorov VIII a IX, ktoré nenesú nebezpečenstvo infekcie infekciami prenášanými krvou. Je pravda, že ich cena je tiež dosť vysoká.

Záhlavia denníka

Hemofília je skupina dedičných ochorení genetické poruchy ktoré narúšajú fyziologickú schopnosť tela kontrolovať zrážanlivosť krvi, čo je nevyhnutné v prípade poškodenia krvných ciev. Hemofília s nedostatkom faktora VIII je najčastejšou formou ochorenia, ktorá sa vyskytuje u jedného z 5 000 až 10 000 novorodencov. Nedostatok faktora IX je menej častý, pričom touto poruchou je postihnutý len jeden z tisícok dojčiat mužského pohlavia.

Stručná fyziológia zrážania krvi

Napriek svojmu tekutému stavu je krv klasifikovaná ako tkanivová štruktúra tela, ktorá zabezpečuje mnoho životne dôležitých funkcií. Hlavnou z týchto úloh je zabezpečiť dodávku živín do buniek, vylučovanie produktov rozpadu z nich, ako aj organizáciu ochranné sily odolnosť organizmu voči patologickým účinkom cudzorodých látok – imunita.

Krv sa skladá z krviniek - krviniek a tekutej časti - plazmy. Krvná plazma vykonáva transportné úlohy na dodanie jednotných prvkov a niektorých živín na miesto určenia. Krvné bunky okrem trofických funkcií zabezpečujú aj imunitné.

Krvný systém má mechanizmus lokálnej ochrany pred stratou krvi v dôsledku poškodenia krvných ciev, ktorý zabezpečuje tvorbu hustých zrazenín, doslova upchávajúcich poškodený lúmen. Tento proces sa nazýva zrážanie krvi alebo koagulácia a samotný proces ochrany sa nazýva hemostáza.

Podstata procesu spočíva v koncentrácii jednotlivých krviniek v mieste poškodenia a ich uvoľnení látok, ktoré prispievajú k zahusťovaniu krvi, čo je založené na tvorbe fibrínového proteínu, do ktorého závitov sa krvinky „zapletú“. “, čiastočne sa tam zničia a vytvoria hustú zrazeninu – trombus, ktorý utesňuje otvor poškodenej cievy.

Hemostáza je veľmi zložitý biochemický proces, ktorý prebieha v niekoľkých po sebe nasledujúcich fázach, ktoré sa striedajú jedna po druhej. Začiatku prvého štádia hemostázy vždy predchádza mechanické poškodenie cievnej steny, po ktorom nasleduje prienik krvnej plazmy a jej teliesok do intersticiálnych lúmenov, čo je signálom na spustenie koagulačného procesu.

Zastavenie krvácania prebieha v dvoch hlavných fázach.

1. Prvý stupeň sa nazýva primárna vaskulárno-doštičková hemostáza a slúži ako začiatok štartu hlavných mechanizmov systému zrážania krvi. Pri primárnej hemostáze dochádza k reflexnému zúženiu priesvitu poškodenej cievy a zhromaždeniu veľkého množstva krvných teliesok - krvných doštičiek pozdĺž okrajov poranenia, čím sa zabezpečí primárne zastavenie krvácania, ktoré sa bezpečne ukončí už pri malom sú poškodené krvné cievy, v ktorých sa krv pohybuje s minimálnym tlakom.
2. Druhý, rozsiahly stupeň priameho zrážania krvi, vrátane fáz aktivácie, koagulácie a retrakcie, sa organizuje po prvom a prevláda pri výraznom poškodení veľkých ciev. Je potrebné poznamenať, že ochranný systém na zastavenie krvácania nie je schopný organizovať blokádu lézií vo veľkom, hlavné tepny a žily, teda bez vykreslenia prvého zdravotná starostlivosť, človek čelí bezprostrednej smrti v dôsledku straty krvi.

Zrážanie krvi v mieste tvorby primárnej trombocytárnej zátky je enzymatický a viacstupňový proces, ktorého finále by malo byť vytvorenie trombu - pevného útvaru pozostávajúceho z fibrínových nití a v nich prepletených krviniek. Enzymatické - čo znamená, že aktivácia každého kroku vyžaduje prítomnosť enzýmov v poškodenej oblasti - zložité chemické útvary, ktoré sú najčastejšie založené na proteínových zlúčeninách.

Ak sa v systéme vytvoria podmienky, ktoré bránia tvorbe aspoň jedného z postupne vytvorených koagulačných faktorov, hemostáza sa stáva defektnou alebo nemožnou. Tvorba krvnej zrazeniny sa zastaví presne v štádiu, ktoré vyžaduje na spustenie neprítomný alebo funkčne slabý faktor.

Koagulačné faktory, podobne ako enzýmy, vždy existujú v krvnej plazme a krvných doštičkách v neaktívnom - proenzýmovom stave. Práve poškodenie vnútornej výstelky cievy – endotelu a uvoľnenie krvi do medzibunkového priestoru stimuluje prechod fibrinogénu na fibrín vplyvom trombínu – interakcia koagulačného faktora I a koagulačného faktora II. Ďalej proces prebieha v kaskáde a končí tvorbou hustej krvnej zrazeniny.

Je potrebné poznamenať, že v postupnej enzymatickej kaskáde procesu zrážania krvi sa podieľa celkovo 13 faktorov obsiahnutých v krvnej plazme a 22 faktorov krvných doštičiek.

U zdravého človeka v závislosti od rozsahu poškodenia cievy trvá primárna hemostáza od jednej do troch minút. Pre priame zrážanie krvi musíte dominovať. Teda ukazovateľ fyziologické zdravie krvného systému, dôjde k úplnému zastaveniu krvácania z malých krvných ciev podkožia alebo povrchov vnútorných orgánov do 12 minút. Predĺženie tohto časového obdobia naznačuje porušenie funkčnosti koagulačnej zložky krvného systému a pretrvávajúce krvácanie dlhšie ako 30 minút naznačuje vážne nedostatky ktoréhokoľvek koagulačného faktora.

Hemofília - typy ochorení

Hemofília je dedičné ochorenie, ktoré sprevádza človeka po celý život. Ochorenie je založené na genetickej mutácii množstva génov, ktorých úlohou je organizovať účasť určitých faktorov zrážania krvi na všeobecnom procese hemostázy.

Genetická porucha spôsobujúca hemofíliu sa nachádza na X chromozóme a patrí do skupiny recesívnych chorôb viazaných na pohlavie. Ako väčšina genetických ochorení z tejto skupiny, hemofília sa najčastejšie vyskytuje u mužov, čo sa vysvetľuje prítomnosťou iba jedného chromozómu X, pričom prítomnosť mutovaného génu zaručuje prítomnosť hemofílie.

Ako viete, ženy sú nositeľmi dvoch X chromozómov, takže pravdepodobnosť vytvorenia defektných génov v oboch súčasne je oveľa nižšia. Z rovnakého dôvodu sú ženy nositeľmi hemofílie, ktorej klinický prejav sa u nich neprejaví. Ženy môžu zdediť chybné gény po rodičoch alebo sa v ich telách môže vyvinúť génová mutácia.

Ako už bolo uvedené, génové defekty spôsobujú nedostatok určitých faktorov zrážania krvi alebo funkčné poškodenie. Pri poranení cievy sa teda nevytvorí dostatočné množstvo fibrínu, ktorý je potrebný na vznik krvnej zrazeniny, ktorá upchá patologický otvor. Tento jav vedie k predĺženému krvácaniu aj z drobných poranení na povrchu kože alebo vnútorných orgánov, čo v konečnom dôsledku povedie k významnej strate krvi a smrti.

Moderná hematológia pracuje so samostatnými pojmami, ktoré charakterizujú časové intervaly, ktoré sú potrebné na vytvorenie jednej z fáz procesu zrážania krvi. Takže protrombínový čas, trombínový a tromboplastínový čas sú rozdelené.

Ľudská hemofília sa delí na niekoľko typov v závislosti od génu, v ktorom je defekt indikovaný, a prvé dva typy sú recesívne, závislé od X chromozómu, druhý je autozomálneho genetického typu, to znamená, že nie je spojený s X chromozómom. chromozóm:

1. Hemofília A je najčastejšou formou ochorenia s defektom génu, ktorý spôsobuje absenciu funkčnej skupiny koagulačného faktora VIII – antihemofilného globulínu. Úlohou koagulačného faktora VIII je stimulovať proteolýzu faktora X s povinnou účasťou faktora IX.
2. Hemofília B – je spôsobená génovou mutáciou, ktorá podmieňuje funkčnosť faktora IX – vianočného faktora, ktorý je úplne závislý od aktivity koagulačných faktorov VIII a X. Výskyt ochorenia typu B je asi 20 % z celkového počtu.
3. Hemofília C môže spôsobiť zvýšené krvácanie u heterozygotných pacientov a je spojená s organizáciou faktora XI – Rosenthalovho faktora. Veľmi často sú nositeľmi a trpia týmto typom genetickej poruchy predstavitelia aškenázskeho židovského rodu, obývajúci najmä krajiny východnej Európy. Charakteristickým znakom tohto typu je rovnaká frekvencia prejavov ochorenia bez ohľadu na pohlavie pacienta.

Dôvody rozvoja hemofílie - pravdepodobnosť dedenia od rodičov

Prítomnosť hemofílie u pacienta je podmienená len dedičnosťou, dostať túto chorobu v priebehu života je nemožné. Okrem toho sa príznaky ochorenia objavujú už od prvých dní po narodení a nemenia sa počas celého života pacienta.

Najčastejšie typy hemofílie A a B sú spôsobené génovou mutáciou na X chromozóme. Mužské chromozómy Y neobsahujú genetické koagulačné faktory VIII a IX, obsahujú však takzvané maskovacie génové typy, ktoré sa podobajú na tie pravé, čo bráni prejavom ochorenia. Neprítomnosť takýchto génových formácií v Y-chromozóme určuje priebeh hemofílie u mužov.

Pravdepodobnosť hemofílie u mužov je 50%, ak jeden chromozóm X dostane od matky, ktorá je nositeľkou hemofílie (len jeden chromozóm X obsahuje defektný gén), a 100%, ak matka trpí hemofíliou, teda obe z jej X chromozómov obsahuje mutáciu hemofilného génu.

Pravdepodobnosť hemofílie u žien je pomerne nízka vzhľadom na skutočnosť, že má dva chromozómy X, pričom oba sa musia stať nosičmi defektných génov. To je možné len vtedy, keď matka trpí hemofíliou alebo je prenášačkou a otec je chorý na túto chorobu.

Nosenie defektného génu u žien však nezostane vždy nepovšimnuté. Nositelia hemofilných mutácií môžu pociťovať menorágiu v dôsledku vysokého sklonu ku krvácaniu, ako aj farbosleposť.

Matky nesúce defektný gén pre hemofíliu ho v polovici prípadov prenesú na svoje dcéry, zatiaľ čo u otcov s hemofíliou je 100% pravdepodobné, že ním svoje dcéry odmenia. Čo sa týka synov, tí nemôžu zdediť hemofíliu po svojich otcoch – choroba je recesívna.

Genetické testovanie a poradenstvo sa odporúča rodinám, kde sú manželia chorí a manželky nesú defektný gén. Pre prípady včasného záchytu hemofílie u plodu je dostupná prenatálna diagnostika, kde sa na genetické vyšetrenie používa plodová voda. Dnes moderné testy DNA s takmer 100% presnosťou dokážu potvrdiť nosičstvo alebo hemofíliu u plodu.

Závažnosť klinickej manifestácie ochorenia závisí od funkčného postihnutia faktorov zrážanlivosti krvi – rozlišujte pľúcne a ťažká forma choroba. Okrem toho existuje pomerne zriedkavá - ťažká forma, pri ktorej môžu úplne chýbať zrážacie faktory.

Príznaky ochorenia a znaky priebehu hemofílie

Symptómy charakteristické pre hemofíliu priamo závisia od závažnosti ochorenia, avšak všeobecný obraz pre všetky formy ochorenia je rovnaký - tvorba ložísk dlhodobého nepretržitého krvácania v miestach poranenia alebo spontánne. Takéto lézie sa často nazývajú krvácanie. Pacienti s ťažkou hemofíliou trpia závažnejším a častejším krvácaním, zatiaľ čo pacienti s miernou hemofíliou majú menšie príznaky, z ktorých sa následne vyvinú hlboké rany alebo chirurgické poranenia. Stredná forma ochorenia je vyjadrená znakmi, ktoré sa objavujú pozdĺž spektra ťažkých a miernych foriem.

Hemofília A a B sú charakterizované tvorbou spontánneho krvácania s normálnymi protrombínovými a trombínovými časmi, ale predĺženými tromboplastínovými časmi. Vnútorné, dobrovoľné krvácanie je typické pre pacientov s ťažkou formou ochorenia a niekedy so stredne ťažkou formou. Najčastejším typom vnútorného krvácania sú tu kĺbové, kedy sa krv najčastejšie zhromažďuje v kĺbových vakoch a periartikulárnom priestore.

Tento patologický jav je jedným z najzávažnejších a vyskytuje sa bez zjavného dôvodu traumatizmu krvných ciev. Hromadenie krvi v kĺbových dutinách spôsobuje dosť silné poškodenie funkčnosti kĺbu, čo môže bez poskytnutia včasnej lekárskej starostlivosti vyústiť do jeho deštruktívnych zmien a viesť až k amputácii.

Krvácania do svalov a mäkkého podkožia majú priaznivejší výsledok vzhľadom na neobmedzený priestor pre nahromadenú krv, vyžadujú si však nemenej závažný terapeutický zásah.

Keď sa narodí dieťa s hemofíliou, príznaky ochorenia nemusia byť prítomné. V niektorých prípadoch sa rodičia o chorobe svojho dieťaťa dozvedia až po otvorenom traume vonkajšej kože alebo pri obriezke, ak je rodina prívržencom príslušných náboženských vyznaní.

Prvé klinické prejavy u detí možno považovať za neštandardné veľký počet podkožné hematómy, ktoré sa tvoria aj pri menších pádoch, v období, keď sa dieťa učí robiť prvé kroky. Navyše, mierna forma hemofílie sa u detí často vyskytuje nepostrehnuteľne počas prvých rokov života a prejavuje sa pri prvých návštevách zubára alebo vytvorením hlbokých rán.

Včasná diagnostika hemofílie

Vo vyspelých krajinách Európy a Spojených štátov amerických je možnosť absolvovať základné vyšetrenie na prítomnosť hemofílie pre zástupcov rodín, ktorých členovia plánujú počať dieťa. Tento stav prispieva k znižovaniu pôrodnosti detí s hemofíliou, čo nielen znižuje štatistické ukazovatele ochorenia, ale neohrozuje ani kvalitu života rodičov a ich budúcich detí. Žiaľ, táto prax u nás neexistuje, aj keď nie je zakázané absolvovať potrebné vyšetrenia na osobnej, komerčnej báze.

Najviac skorá metóda diagnóza hemofílie je znalosť choroby otca a vozenia matky, na druhom mieste je DNA diagnostika plodovej vody počas tehotenstva. Na vykonanie takejto diagnózy, ktorá je dnes najpresnejšia, môžu byť potrebné vzorky krvi zástupcov rodiny medzi príbuznými I. a II. radu vo všetkých smeroch.

• Tromboelastografia.
• Test generovania trombínu.
• Trombodynamika.
• Testy protrombínového, trombínového a tromboplastínového času.

Bez ohľadu na vykonanie všetkých vyššie uvedených laboratórnych testov, vrátane genetických, je potrebné odlíšiť hemofíliu od chorôb a porúch s podobným klinickým obrazom porúch zrážanlivosti krvi:

• Hypovitaminóza a nedostatok vitamínu K - hlavný vitamín podieľajúci sa na procesoch zrážania krvi.
• Von Willebrandova choroba, ktorej podstata spočíva v porušení autozomálne dominantného prenosu génových hemostatických faktorov.
• Dysfunkčné prejavy krvných doštičiek, napríklad výrazné s Glanzmannovou trombasténiou.
• Deficity iných faktorov zrážanlivosti krvi nehereditárnej etiológie - faktory V, VII, X, XI alebo fibrinogén.
• Získaná hemofília.
• Ehlers-Danlosova choroba.
• Fyzické zneužívanie detí a iné poruchy krvného systému, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť.

Moderné metódy symptomatickej liečby hemofílie

V niektorých prípadoch sa v krvi pacientov s hemofíliou tvoria protilátky, ktoré narúšajú normálnu funkčnosť infúznych faktorov tretích strán; v tomto prípade sa zvyšuje dávka látok alebo sa používajú rekombinantné prípravky získané z krvi zvierat .

Ak sa ľudský organizmus časom stane voči zrážaciemu faktoru imúnny, následkom zvýšenia koncentrácie imunitných inhibítorov cirkulujúcich v krvnej plazme je možné použiť aj rekombinantný ľudský faktor VII - „Nová sedmička“, čo je produkt genetického inžinierstva, ktorý sa vo veľkom využíva v mnohých krajinách na vhodné indikácie.

Jedným z najinovatívnejších spôsobov udržania zrážanlivosti krvi pri hemofílii je antihemofilný faktor, objavený v Spojených štátoch začiatkom roku 2008, odvodený z buniek vaječníkov čínskeho škrečka. Randiť tento liek používa sa pomerne zriedkavo kvôli vysokej cene - na zabezpečenie zrážanlivosti krvi u jednej osoby je potrebných príliš veľa čínskych škrečkov.

Je potrebné poznamenať, že všetky spôsoby infúzie faktorov zrážanlivosti krvi sa používajú nielen na terapeutické účely, v čase krvácania, ale aj na prevenciu vnútorného krvácania, najmä pri stredne ťažkých a ťažkých formách ochorenia. Prevencia pretrvávajúceho krvácania zahŕňa stálu prítomnosť faktorov zrážanlivosti v krvnej plazme, aby sa zabránilo epizódam spontánneho krvácania.

Možné komplikácie ochorenia a prevencia krvácania

Základom preventívnych opatrení na zabránenie krvácania je predovšetkým zabezpečenie atraumatizácie pacientov. Navyše špeciálne fyzické cvičenie, zameraný na posilnenie kĺbov, najmä lakťov, kolien a členkov, ako miest najčastejšie náchylných na spontánne nekontrolované krvácanie.

Hlavným a integrálnym spôsobom prevencie krvácania pri hemofílii je profylaktické intravenózne podanie chýbajúcich alebo slabo funkčných koagulačných faktorov.

Komplikácie hemofílie sa prejavujú s vysokou frekvenciou pri ťažkej forme ochorenia a o niečo menej často pri stredne ťažkej. Medzi hlavné komplikácie patria nasledujúce.

Môže sa vyskytnúť predĺžené vnútorné krvácanie, pri ktorom sa vo vláknitej štruktúre kostrových svalov vytvorí dutina naplnená krvou, čo vedie k ich narušeniu kontraktilná schopnosť a stláčanie nervových zakončení.

Hemartróza alebo hemofília kĺbov. Ako už bolo spomenuté, ide o jeden z najčastejších prejavov hemofílie. Akumulácia veľkých objemov krvi v kĺbovej dutine vedie k zápalu jej tkanív a degeneratívnym deštruktívnym zmenám, čo je sprevádzané silnou bolesťou.

V srdci hemartrózy je proliferatívna synovitída a v dôsledku toho deštrukcia chrupavkového tkaniva. Ak nahromadená krv z kĺbovej dutiny nie je vypustená včas, povedie to k apoptóze chondrocytov a deštrukcii krehkého synoviálneho tkaniva. Okrem toho sediment železa v synovii spôsobí zápalovú reakciu a stimuláciu imunitných síl, čo výrazne zhoršuje patologický proces. Kĺbové povrchy zbavené chrupavkovej membrány okamžite strácajú svoju pohyblivosť a začína sa následná deštrukcia kostného základu kĺbu.

Môže sa vyskytnúť aj infekcia krvi pacienta rôznymi druhmi infekcií, ktoré sa do tela dostávajú pri častých infúziách faktorov alebo krvných transfúziách.

Existujú nežiaduce reakcie imunitného systému spojené s produkciou protilátok, ktoré inhibujú funkčnosť koagulačných faktorov tretích strán. Intrakraniálne krvácanie pri hemofílii je možno najťažšou komplikáciou choroby, ktorá môže viesť k smrti.

Pri použití a opätovnej tlači materiálu je potrebný aktívny odkaz na stránku!

V názve je vyjadrená hlavná podstata ochorenia - znížená zrážanlivosť krvi, v dôsledku čoho človek pociťuje dlhodobé krvácanie a časté krvácanie do rôznych orgánov a tkanív. Navyše, tieto krvácania a krvácania môžu byť spontánne aj vyvolané rôznymi zraneniami, poraneniami alebo chirurgickými zákrokmi. To znamená, že pri hemofílii sa krv nezráža, ale dlho a hojne prúdi z akéhokoľvek poškodeného tkaniva.

Príčiny hemofílie

Hemofília je spôsobená mutáciou v génoch, ktoré kódujú faktory zrážania krvi. V dôsledku prítomnosti tejto mutácie sa gén stáva defektným, v dôsledku čoho sa v ľudskom tele nevytvára potrebný počet faktorov zrážanlivosti krvi. Ale práve koagulačné faktory zastavujú krvácanie a tvorbu krvnej zrazeniny s rôznymi poraneniami ciev. V dôsledku toho sa v podmienkach nedostatku faktorov zrážanlivosti krvácanie dlho nezastaví, pretože trvá dlho, kým sa vytvorí krvná zrazenina, ktorá upchá poškodenie v stene cievy.

Gén hemofílie (recesívne pohlavne viazaný)

Gén hemofílie sa nachádza na pohlavnom X chromozóme a je recesívneho typu. Zvážte, čo to znamená a ako to ovplyvňuje dedičnosť a vývoj choroby výlučne u chlapcov.

Pravdepodobnosť hemofílie

Pravdepodobnosť hemofílie je určená prítomnosťou alebo absenciou génu pre toto ochorenie u jedného z partnerov, ktorí sa zosobášia. Ak hemofíliou netrpel ani jeden zo starších mužských príbuzných (otec, dedko, pradedo a pod.), či už zo strany muža, alebo zo strany ženy vstupujúcej do manželstva, potom jej pravdepodobnosť u spoločných detí je prakticky nulová. V tomto prípade sa hemofília u detí môže objaviť iba vtedy, ak sa v dôsledku mutácie u jedného z rodičov vytvorí gén pre túto chorobu.

• Narodenie zdravého chlapca - 25%;
• Narodenie zdravého dievčaťa, ktoré nie je nosičom génu pre hemofíliu - 0 %;
• Narodenie zdravého dievčaťa-nositeľa génu pre hemofíliu - 25%;
• Narodenie chlapca s hemofíliou - 25%;
• Potraty (dievčatá s dvoma génmi pre hemofíliu) – 25 %.

Manželstvo ženy, ktorá je nositeľkou génu pre hemofíliu, a zdravého muža povedie s 50% pravdepodobnosťou k narodeniu chorých chlapcov. Dievčatá narodené z tohto zväzku môžu byť s 50% pravdepodobnosťou aj nositeľkami génu pre hemofíliu.

Hemofília u detí

Hemofília u detí sa prejavuje rovnako ako u dospelých. Navyše, prvé príznaky ochorenia možno pozorovať už čoskoro po narodení bábätka (napríklad veľký pôrodný hematóm, krvácanie z pupočnej rany, ktoré sa opakuje v priebehu niekoľkých dní, modriny na zadočku a vnútornej strane stehien). S rastom bábätka sa bude zvyšovať aj frekvencia a množstvo krvácania a krvácania, čo súvisí s rastúcou aktivitou bábätka. Prvé kĺbové krvácania sa zvyčajne vyskytujú vo veku 2 rokov.

Hemofília u žien

Hemofília u žien je prakticky kazuistikou, pretože na to musí existovať neuveriteľná kombinácia okolností. V súčasnosti je vo svete v celej histórii registrovaných len 60 prípadov hemofílie u žien.

Hemofília u mužov

Hemofília u mužov nemá žiadne výrazné znaky v porovnaní s priebehom ochorenia u detí a žien. Navyše, keďže muži v prevažnej väčšine prípadov trpia hemofíliou, všetky znaky patológie boli skúmané špecificky vo vzťahu k silnejšiemu pohlaviu.

Typy (typy, formy) ochorenia

V súčasnosti sú izolované len dve formy hemofílie – A a B. Pri hemofílii A je v krvi nedostatok koagulačného faktora VIII. Pri hemofílii B nie je dostatok koagulačného faktora IX. To znamená, že typy hemofílie sa navzájom líšia v tom, aký druh zrážanlivosti v krvi chýba. Dnes je medzi všetkými prípadmi hemofílie na svete asi 85 % hemofílie A a iba 15 % hemofílie B.

Príznaky (príznaky) hemofílie

Existuje veľa mylných predstáv o príznakoch a príznakoch hemofílie. Takže jednou z mylných predstáv o tejto chorobe je, že akékoľvek rezné rany alebo rany môžu viesť k smrti pacienta s hemofíliou. V skutočnosti to tak absolútne nie je. Človek s hemofíliou nekrváca z rezných rán, len mu prestane krvácať oveľa dlhšie ako zdravému človeku. Okrem toho pacient s hemofíliou trpí krvácaniami pod kožu a v medzisvalovom priestore, ktoré sa často vyskytujú a drobnými poraneniami (modriny, odreniny, šok a pod.), ktoré u zdravého človeka nespôsobujú modriny.

Hemoragický syndróm pri hemofílii nezodpovedá závažnosti poranenia. To znamená, že malá modrina vedie k vytvoreniu veľkej modriny. Zastavené krvácanie sa môže obnoviť po niekoľkých hodinách a potom sa samo zastaví atď.

• Mimoriadne ťažké- aktivita koagulačného faktora 0 - 1%;
• Ťažký- aktivita koagulačného faktora je 1 - 2%;
• Stredná závažnosť- aktivita koagulačného faktora 3 - 5%;
• Jednoduché- aktivita koagulačného faktora je 6-15%.

Okrem toho je izolovaná latentná hemofília, pri ktorej sú príznaky veľmi slabé a človek prakticky netrpí chorobou. Pri latentnej hemofílii je aktivita faktora zrážanlivosti 16 – 35 %.

Diagnóza hemofílie

Na diagnostiku hemofílie sa vykonávajú nasledujúce laboratórne testy krvi odobratej zo žily:

• Čas rekalcifikácie plazmy (pri hemofílii sa predlžuje na viac ako 200 sekúnd);
• APTT (s hemofíliou je viac ako 50 sekúnd);
• Zmiešaný-APTT (s hemofíliou v rámci normálnych limitov);
• PTI (s hemofíliou je menej ako 80%);
• INR (s hemofíliou viac ako normou, to znamená viac ako 1,2);
• Autokoagulačný test (viac ako 2 sekundy);
• Znížená koncentrácia koagulačných faktorov VIII alebo IX v krvi;
• Stanovenie antigénu VIII a IX koagulačných faktorov (pri hemofílii je hladina týchto antigénov normálna, čo umožňuje odlíšiť ju od von Willebrandovej choroby);
• Test tvorby tromboplastínu (umožňuje rozlíšiť medzi hemofíliou A a B). Na vykonanie tohto testu sa do testovanej krvi pridajú dve reagencie - krvná plazma zdravého človeka, ktorá stojí 1 - 2 dni, ako aj plazma vyzrážaná BaSO 4, potom sa v oboch vzorkách stanoví APTT. Ak sa APTT stane normálnym v skúmavke, do ktorej bola pridaná plazma, ktorá stála 1 - 2 dni, potom má osoba hemofíliu B. Ak sa APTT znormalizuje v skúmavke, do ktorej sa plazma vyzrážala BaSO4 bol pridaný, potom má osoba hemofíliu A;
• Polymorfizmus dĺžok restrikčných fragmentov DNA (najspoľahlivejší a najpresnejší test, ktorý umožňuje identifikovať mutáciu v génoch spôsobujúcich hemofíliu a určiť typ ochorenia – A alebo B).

Uvedené testy je možné vykonať u akejkoľvek osoby vrátane novorodenca, pretože sú celkom objektívne, nezávisia od veku a dokážu s vysokou presnosťou odhaliť hemofíliu.

• Polymorfizmus dĺžok reštrikčných fragmentov fetálnej DNA (materiál na výskum sa získava pri amniocentéze po 15. týždni tehotenstva);
• Úroveň aktivity koagulačných faktorov (pre štúdiu sa odoberá pupočníková krv v 20. týždni tehotenstva).

Hemofília - liečba

Všeobecné princípy terapie

Keďže hemofília sa pre defekt na génovej úrovni nedá úplne vyliečiť, terapia tohto ochorenia je zameraná na kompenzáciu nedostatku koagulačných faktorov. Takáto liečba sa nazýva substitučná, keďže do ľudského tela sa vstrekujú lieky obsahujúce látky, ktorých nemá dostatok. Substitučná terapia vám umožňuje udržiavať normálnu zrážanlivosť krvi a zastaviť hemoragický syndróm pri hemofílii. To znamená, že na pozadí substitučnej terapie človek netrpí (alebo ich závažnosť je minimálna) hemartrózou, hematómami a krvácaním.

Lieky na liečbu hemofílie

V súčasnosti sa na substitučnú liečbu hemofílie používajú tieto lieky:

• Purifikovaný alebo rekombinantný faktor VIII (pre hemofíliu A) - Fialový, Imunitný, Kogenát, Coate-DVI, Oktanát, Rekombinát, Fundy, Emoclot;
• Purifikované koncentráty faktora IX (pre hemofíliu B) - Aimafix, Immunin, Conine-80, Octanine;
• Prípravky protrombínového komplexu (na hemofíliu B) - Autoplex, Feiba.

Hemofília: história pozorovania ochorenia, prenos hemofíliového génu, typy, spôsoby diagnostiky, liečba krvnými koagulačnými faktormi, prevencia (názor hematológa) - video

Hemofília: popis, príznaky, diagnostika, liečba (substitučná terapia) - video

Hemofília: štatistika, povaha ochorenia, symptómy, liečba, rehabilitačné opatrenia pre hemartrózu (krvácanie do kĺbov) - video

Čítaj viac:

Nechajte spätnú väzbu

K tomuto článku môžete pridať svoje komentáre a spätnú väzbu, ak budete dodržiavať Pravidlá diskusie.

Hemofília - gén, príznaky a liečba

Čo je hemofília

Hemofília je vrodená porucha systému zrážania krvi. U pacientov s hemofíliou od narodenia neexistujú (alebo sú prítomné v extrémne malých množstvách) špeciálne proteíny zodpovedné za zrážanie krvi - koagulačné faktory.

Hemofília je dedičná porucha, ktorá postihuje iba mužov, hoci ženy sú nositeľmi defektného génu. Poruchy koagulácie sú spôsobené nedostatkom množstva plazmatických faktorov, ktoré tvoria aktívny tromboplastín. Častejšie ako iné chýba antihemofilný globulín. Príčinou hemofílie je prítomnosť „zlej“ mutácie v pohlavnom X chromozóme.

To znamená, že v X - chromozóme existuje určitá oblasť (gén), ktorá spôsobuje takúto patológiu. Tým sa zmenil gén X – chromozómy a ide vlastne o mutáciu (recesívnu). Vzhľadom na to, že mutácia sa nachádza na chromozóme, hemofília sa dedí, teda z rodičov na deti.

Gén hemofílie

Ako sa dedí gén pre hemofíliu?

Vrodená hemofília sa vyskytuje takmer u 70 % pacientov. V tomto prípade je forma a závažnosť hemofílie zdedená. Asi 30 % pozorovaní sa týka sporadických foriem hemofílie spojených s mutáciou v lokuse kódujúcom syntézu plazmatických koagulačných faktorov na X chromozóme. V budúcnosti sa táto spontánna forma hemofílie stáva dedičnou.

Hemofília typu A a B

Existuje niekoľko typov hemofílie, ale najbežnejšie sú

• Hemofília A – nedostatok faktora VIII
• Hemofília B – nedostatok faktora IX

Podľa štatistík sa s hemofíliou A narodí 1 dieťa, hemofília B sa vyskytuje 6-krát menej často. Asi v 1/3 rodín sa hemofília zistí prvýkrát.

Hemofília A je recesívna mutácia na chromozóme X. Hemofília A je teda spôsobená genetickým defektom. Hemofília sa v tomto prípade vyskytuje v dôsledku absencie antihemofilného globulínu v krvi (defektný krvný faktor VIII). Antihemofilný globulín je proteín nevyhnutný pre normálny život. Hemofíliu A možno nazvať klasickou, pretože hemofília tohto typu sa vyskytuje oveľa častejšie ako iné a pozoruje sa v 80-85% prípadov všetkých hemofílií.

Hemofília B je recesívna mutácia na X chromozóme. Hemofília typu B je spôsobená prítomnosťou defektného krvného faktora IX., Pri tomto type hemofílie je narušená tvorba sekundárnej koagulačnej zátky.

Príznaky hemofílie

Najbežnejšie príznaky hemofílie sú uvedené nižšie. Napriek tomu môže mať ochorenie individuálne charakteristiky pre každého pacienta.

• spontánna tvorba modrín: modriny vznikajú pri menších poraneniach a môžu vytvárať rozsiahle modriny (viac krvi pod kožou);
• sklon ku krvácaniu: časté krvácanie z nosa, krvácanie ďasien po čistení zubov, návštevy zubára, minimálne poškodenie;
• vnútrokĺbové krvácanie: hemartróza (krvácanie do kĺbov) je sprevádzaná bolesťou, opuchom, stuhnutosťou kĺbov a vedie k ich deformáciám, ak nie je včas vykonaný lekársky zásah - to je najčastejší prejav hemofílie;
• ťažká trauma a cerebrálne krvácanie: Ťažká trauma a spontánne cerebrálne krvácania sú najzávažnejšími prejavmi hemofílie a najčastejšie spoločný dôvod smrť pacientov;
• Iné príznaky zvýšeného krvácania: Nález krvi v moči a stolici môže byť niekedy aj príznakom hemofílie.

Liečba hemofílie

V súčasnosti sa na tento účel používajú koncentráty VIII a IX krvných koagulačných faktorov. Dávky koncentrátov závisia od hladiny faktora VIII alebo IX u každého pacienta, typu krvácania. Pri hemofílii A je najpoužívanejší koncentrovaný prípravok antihemofilného globulínu – kryoprecipitát, ktorý sa pripravuje z čerstvej zmrazenej ľudskej krvnej plazmy. Na liečbu pacientov s hemofíliou B sa používa komplexný prípravok PPSB s obsahom faktorov II (protrombín), VII (prokonvertín), IX (zložka plazmatického tromboplastínu) a X (Stuart-Prower).

Všetky antihemofilné lieky sa aplikujú intravenózne v prúde, ihneď po ich opätovnom uchovaní. Vzhľadom na polčas faktora VIII (8-12 hodín) sa antihemofilické lieky na hemofíliu A podávajú 2-krát denne a na hemofíliu B (polčas faktora IXh) - 1-krát denne. Pri krvácaniach do kĺbu v akútnom období je potrebný úplný pokoj, krátkodobá (3-5 dní) imobilizácia končatiny vo fyziologickej polohe. V prípade masívneho krvácania sa odporúča okamžite vykonať punkciu kĺbu s aspiráciou krvi a zavedením hydrokortizónu do kĺbovej dutiny. V budúcnosti je znázornená ľahká masáž svalov postihnutej končatiny, starostlivé používanie fyzioterapeutických procedúr a liečebná gymnastika... Ak sa vyvinie ankylóza, je indikovaná chirurgická korekcia.

Intenzívna transfúzna substitučná liečba u pacientov s hemofíliou môže viesť k izoimunizácii, rozvoju inhibičnej hemofílie. Výskyt inhibítorov proti koagulačným faktorom VIII a IX sťažuje liečbu, pretože inhibítor neutralizuje podávaný antihemofilný faktor a obvyklá substitučná liečba sa ukáže ako neúčinné.

V týchto prípadoch sú predpísané plazmaferéza, imunosupresíva. Pozitívny efekt sa však neprejavuje u všetkých pacientov. Ku komplikáciám hemostatickej liečby pri použití kryoprecipitátu a iných činidiel patrí aj infekcia HIV, hepatitída s parenterálnym prenosom, cytomegalovírusové a herpetické infekcie.

Prevencia krvácania pri hemofílii

Vo všetkých týchto odporúčaniach musíte nájsť "zlatú strednú cestu" - neobmedzený voľný režim vytvára nebezpečenstvo traumatické poranenia a silné krvácanie; na druhej strane nadmerné obmedzenia spôsobujú oneskorenie vo vývoji dieťaťa, traumatizujú jeho psychiku, vštepujú mu myšlienku vlastnej menejcennosti.

Pacienti s hemofíliou by mali byť pod neustálym dispenzárnym dohľadom. Každý dostane špeciálnu „knihu pacienta s hemofíliou“, kde je uvedená krvná skupina, Rh-príslušnosť, forma hemofílie, jej závažnosť, odporúčania v prípade exacerbácie. Tento doklad musíte mať vždy pri sebe, aby mu v prípade náhlej komplikácie lekár, ktorý sa k pacientovi dostane, mohol rýchlo poskytnúť potrebnú pomoc.

Na druhej strane všetci zdravotníci, pri poskytovaní núdzový v prípade zranení a krvácania je potrebné neustále pamätať na možnosť pacienta s hemofíliou. Alarmujúcim príznakom sú v tomto smere deformity kĺbov, najmä kolenných a lakťových kĺbov, stuhnutosť a kontraktúry v nich, „modriny“ na tele.

Pri najmenšom podozrení na hemofíliu je potrebné zhromaždiť podrobnú históriu krvácania v minulosti od samotného pacienta a jeho príbuzných. V prípade dôvodného podozrenia na hemofíliu treba pacienta, ktorý sa zranil alebo začal krvácať, poslať do nemocnice. Tam bude diagnóza hemofílie buď definitívne stanovená, alebo zamietnutá. Ambulantná alebo domáca liečba je v takýchto prípadoch kontraindikovaná.

Diagnóza hemofílie

Testy charakterizujúce spojenie krvných doštičiek hemostázy: počet krvných doštičiek, trvanie krvácania a adhezívne agregačné parametre u pacientov s hemofíliou sú v medziach normy.

Typickými laboratórnymi príznakmi hemofílie sú porušenie ukazovateľov, ktoré hodnotia vnútornú cestu aktivácie zrážania krvi, a to: predĺženie času zrážania venózna krv(môže byť v rámci normálnych limitov s aktivitou faktora VIII alebo IX nad 15 %), zvýšenie APTT spolu s normálny výkon protrombínový a trombínový čas.

Pokles koagulačnej aktivity faktora VIII alebo IX je rozhodujúcim kritériom pre diagnostiku a diferenciáciu hemofílie A alebo B.

Odlišná diagnóza

Hemofíliu A, najmä stredne ťažké formy ochorenia, treba odlíšiť od von Willebrandovej choroby, ktorá sa tiež vyznačuje znížením aktivity faktora VIII, no zároveň sa predĺži čas krvácania, porucha agregácie krvných doštičiek ristomycínom, ktorá je spojená s nedostatkom alebo kvalitatívnym defektom von Willebrandovho faktora.

Závažnosť hemofílie

• U tých pacientov, ktorí trpia ťažkou hemofíliou, je úroveň aktivity tohto faktora nižšia ako 1%. V tomto prípade môže byť krvácanie spontánne aj spôsobené najnevýznamnejšou traumou.
• Ak je ochorenie charakterizované strednou (strednou) závažnosťou, potom hladina koagulačného faktora nepresiahne 5%. Ak je vyššia, potom je ochorenie mierne, krvácanie je v tomto prípade spôsobené iba zraneniami.
• Približne 70 % všetkých pacientov s hemofíliou trpí ťažkou a stredne ťažkou formou ochorenia. To si vyžaduje pravidelnú (niekoľkokrát za rok alebo dokonca mesiac) liečbu výsledného krvácania.
• Ťažká forma ochorenia je zvyčajne diagnostikovaná skoro - v prvom roku života a stredná forma - v skorých štádiách detstvo... Na ľahkej úrovni sa diagnostika väčšinou robí až po ťažkom úraze resp chirurgická intervencia.

Otázky a odpovede na tému "Hemofília"

otázka: Dobry den, mam podozrenie, ze moj syn je hemofilik. Mal dve modriny, čierne a tvrdé po celom priemere. Aké modriny majú hemofilici?

otázka: Povedzte mi, aké lieky proti bolesti možno použiť na hemofíliu?

otázka: Môj syn má hemofíliu už 2 roky. Kde a ako sa dá dcérka skontrolovať na prepravu, má 5 rokov?

otázka: Moja mama má nevlastného brata (rôzni otcovia), ktorý má hemofíliu. Som nositeľom tohto génu?

otázka: Som nositeľom génu pre hemofíliu. chcem rodit. Ak spravím IVF, tak mi budú transplantované len ženské embryá. Neexistuje žiadna záruka, že sa zakorenia. Koľko pokusov o presadenie embryí môžete urobiť za rok? Ak otehotniem prirodzene, počula som, že v 8-9 týždni mi bude vpichnutá dlhá tenká ihla. Ak je tam hemofilický chlapec, tak potrat. Ďalšia obnova tela, opäť pokus. Ako dlho po potrate môžete znova otehotnieť? Čo uškodí môjmu telu menej? IVF alebo možný potrat? mám negatívny rézus... ja mam 30. Boli 2 tehotenstvá, jedno zmrazené, druhé - pôrod (nezávislý).

Hemofília: príčiny, prejavy, typy, prenosové vzorce, diagnostika, liečba

Hemofília je genetické, dedičné ochorenie charakterizované zmenou jedného génu na X chromozóme. Prejavom tohto neduhu je nadmerné krvácanie a pomalá zrážanlivosť krvi, takzvaná zrážanlivosť.

Toto ochorenie postihuje iba mužov. Hemofília u mužov sa vyskytuje v dôsledku dedenia choroby od matky. To znamená, že prenos choroby prebieha recesívnym typom spojeným s X chromozómom. Ženám s týmto neduhom je pridelená rola prenášačiek, čiže vodičiek. Známe sú však ojedinelé prípady, kedy na hemofíliu ochoreli aj ženy. Je to možné, keď je otec chorý a matka je nositeľkou génu pre hemofíliu – dcéra takýchto rodičov sa môže narodiť s podobnou genetickou poruchou.

Príznaky a príčiny hemofílie

Jednou z mylných predstáv je, že človek trpiaci touto génovou poruchou môže zomrieť na stratu krvi z akéhokoľvek škrabanca alebo rezu. Nie je to celkom pravda. V skutočnosti sa za jeden z hlavných príznakov ochorenia považuje zvýšené hojné krvácanie, ale vyskytuje sa pomerne často aj bez zranení.

Hlavné príznaky choroby sú:

1. Nadmerné krvácanie, ktoré sa pravidelne vyskytuje s rôznou lokalizáciou: strata krvi počas traumy, pri extrakcii zubov, počas lekárskych zákrokov spojených s chirurgickými operáciami.
2. Krvácanie z nosa alebo ďasien, ktoré je veľmi ťažké zastaviť bežnými metódami. Je možný výskyt spontánneho, náhodného krvácania.
3. V dôsledku prijatia ľahkého, nie nebezpečného zranenia sa vytvorí veľký hematóm.
4. Vzhľad hemartrózy - intraartikulárne krvácanie, ktoré je dôsledkom poškodenia tkanív kĺbov. Tento jav je zvyčajne sprevádzaný akútnou bolesťou, opuchom, poruchou motorickej funkcie kĺbu. Sekundárna hemartróza môže viesť k deformácii kĺbu a trvalému zhoršeniu jeho pohyblivosti.
5. Chorobu často sprevádzajú tráviace ťažkosti.
6. Prítomnosť krvi v moči a stolici je nebezpečným príznakom hemofílie. Ochorenie obličiek je bežné u ľudí s touto genetickou poruchou.
7. Je možný výskyt takých smrteľných príznakov, ako je krvácanie do mozgu alebo miechy.

Príznaky hemofílie u detí

U novorodencov sa ochorenie prejavuje vo forme takzvaných kefalhematómov - veľkoplošných hematómov v oblasti hlavy, možné je aj krvácanie z prestrihnutej pupočnej šnúry.

Deti sa už s týmto ochorením rodia, ale príznaky hemofílie môžu chýbať alebo nemusia byť jasne vyjadrené v prvých mesiacoch života. Materské mlieko totiž obsahuje látky, ktoré dokážu u bábätka udržiavať normálnu zrážanlivosť krvi.

Príčiny hemofílie

Hemofília je dedičné ochorenie, ktoré postihuje najmä mužov. Keďže gén zodpovedný za hemofíliu sa nachádza na X chromozóme, ženy sú prenášačky a s najväčšou pravdepodobnosťou môžu ochorenie zdediť na svojich synov. Hemofília sa dedí podľa recesívneho typu viazaného na chromozóm X a keďže u mužov je iba jeden chromozóm X, v prípade „ochoreného“ chromozómu dedí chorobu chlapček.

Lekári dokážu diagnostikovať túto genetickú abnormalitu ešte pred narodením dieťaťa. Po narodení sa jasným znakom stanú hematómy a nadmerné krvácanie s drobnými poraneniami.

Hlavnými príčinami hemofílie sú dedičné faktory. V súčasnosti medicína nedokáže odstrániť príčinu ochorenia. Zatiaľ to nie je možné, pretože sa ukázalo, že choroba je naprogramovaná na genetickej úrovni. Ľudia s takouto vážnou chorobou sa musia naučiť byť mimoriadne opatrní o svojom zdraví a starostlivo dodržiavať preventívne opatrenia.

Možné genetické kombinácie s rizikom hemofílie

Zdravý otec, matka – nositeľka génu

Otec s hemofíliou, zdravá matka

Otec s hemofíliou, matka - nositeľka génu

Formy a typy hemofílie

Hemofília sa vyskytuje v troch formách v závislosti od závažnosti ochorenia:

• Ľahká. Ku krvácaniu dochádza až po lekárskom zásahu spojenom s chirurgickým zákrokom alebo v dôsledku úrazov.
• Mierne. Klinické príznaky charakteristické pre hemofíliu sa môžu objaviť už v ranom veku. Táto forma je charakterizovaná výskytom krvácania v dôsledku traumy, výskytom rozsiahlych hematómov.
• Ťažký. Známky ochorenia sa objavujú v prvých mesiacoch života dieťaťa počas rastu zubov, v procese aktívneho pohybu dieťaťa pri plazení, chôdzi.

Rodičia by mali byť upozornení na časté krvácanie z dýchacích ciest u dieťaťa. Alarmujúcim príznakom je aj výskyt veľkých modrín pri páde a drobných poranení. Takéto hematómy sa zvyčajne zväčšujú, napučiavajú a pri dotyku s takouto modrinou dieťa zažíva bolestivé pocity. Hematómy zmiznú na dlhú dobu - v priemere až dva mesiace.

Hemofília u detí do 3 rokov sa môže prejaviť vo forme hemartrózy. Najčastejšie bývajú postihnuté veľké kĺby – bedrový, kolenný, lakťový, členkový, ramenný, zápästný. Intraartikulárne krvácanie sprevádza syndróm silnej bolesti, poruchy motorických funkcií kĺbov, ich opuch, zvýšenie telesnej teploty dieťaťa. Všetky tieto príznaky hemofílie by mali upútať pozornosť rodičov.

Typy hemofílie

Okrem foriem závažnosti existujú tri podtypy hemofílie:

1. Hemofília typu „A“ je spôsobená génovým defektom, pri ktorom v krvi pacienta chýba požadovaný proteín – antihemofilný globulín, faktor VIII. Tento typ hemofílie sa nazýva klasický a vyskytuje sa u 85 percent všetkých pacientov.
2. Hemofília typu "B" je spôsobená nedostatočnou aktivitou faktora IX zrážania krvi, pri ktorej dochádza k porušeniu tvorby sekundárnej koagulačnej zátky.
3. Hemofília typu C je spôsobená nedostatkom faktora zrážanlivosti XI. Typ C sa považuje za najvzácnejší.

Typy hemofílie "A", "B" a "C" majú rovnaké príznaky, ale na liečbu je dôležité diagnostikovať typ hemofílie, čo je možné len laboratórnymi štúdiami.

Diagnostika a liečba hemofílie

Diagnóza hemofílie pozostáva z genealogickej anamnézy, laboratórnych údajov a klinického obrazu. Pri diagnostikovaní hemofílie by sa mal lekár dozvedieť o prítomnosti takejto choroby u blízkych príbuzných: identifikujú sa muži na matkinej strane s príznakmi podobnými hemofílii. Pri vykonávaní lekárskych testov sa stanoví čas zrážania krvi, pridá sa vzorka plazmy s chýbajúcim faktorom zrážanlivosti, zistí sa celkový počet faktorov a úroveň ich nedostatku. Na základe všetkých týchto údajov lekár získa úplný obraz o rôznych druhoch zmien v tele pacienta spojených s chorobou.

Napriek tomu, že choroba je nevyliečiteľná, je možné liečiť hemofíliu a kontrolovať stav pacienta. Pacienti dostávajú injekcie chýbajúceho faktora zodpovedného za zrážanie krvi. Preto v závislosti od nedostatku faktora v krvi pacienta lekár lieči hemofíliu:

• Pri type "A" - faktor VIII sa vstrekuje do krvi.
• Pri type "B" - faktor IX sa vstrekuje do krvi.

Všetky faktory zrážanlivosti sú produkované z krvi poskytnutej darcami alebo z krvi zvierat chovaných na tento účel.

Pri správnej terapii, starostlivom postoji pacienta k jeho telu sa dĺžka života hemofilickej osoby nebude líšiť od dĺžky života osoby bez takejto patológie.

Video: Cvičenie pre pacientov s hemofíliou

Hemofília a očkovanie

Na rozdiel od všeobecného presvedčenia neexistuje vakcína proti samotnej hemofílii. Mnoho ľudí si mýli vakcínu proti hemofilovej chrípke s injekciou proti hemofílii. Choroby spolu nijako nesúvisia a majú úplne odlišný charakter.

Čo sa týka bežného očkovania, potom pri hemofílii je to povinné opatrenie. Všetky deti musia dostať potrebné očkovanie. Treba mať na pamäti, že očkovanie proti hemofílii sa musí vykonávať iba subkutánne, ale nie intramuskulárne. Pretože intramuskulárne injekcie môžu viesť k rozsiahlemu krvácaniu.

Video: hemofília, ako ju dobýva moderná medicína?

Hemofília u žien a členov kráľovskej rodiny

Hemofília u žien je extrémne zriedkavý fenomén, a preto majú lekári málo údajov na to, aby plne charakterizovali klinický obraz priebehu ochorenia u žien.

S určitosťou možno konštatovať, že ochorenie sa u ženy prejaví až vtedy, keď sa dievčatko narodí matke, ktorá je nositeľkou génu, a otcovi hemofilovi. Teoreticky je možné, že sa takýmto rodičom narodí ako chlapec, s chorobou alebo bez nej, tak aj prenášačka alebo choré dievča.

Slávna kráľovská osobnosť a dirigentka hemofílie bola kráľovná Viktória. Hemofília u kráľovnej Viktórie, pokiaľ je známe, vznikla v súvislosti s génovou mutáciou v jej genotype, keďže o chorobe u jej rodičov nie je nič známe. Vedci pripúšťajú teoretickú možnosť, že otcom kráľovnej Viktórie nemohol byť Edward Augustus, ale ktorýkoľvek iný muž, ktorý mal túto chorobu. Neexistujú však na to žiadne historické dôkazy. Viktóriin syn Leopold a niektoré jej vnúčatá a pravnúčatá zdedili hemofíliu. Cárevič Alexej Romanov mal tiež chorobu.

Foto: Rodokmeň britskej kráľovskej rodiny, berúc do úvahy výskyt hemofílie

"Kráľovská" choroba - niekedy sa nazýva choroba, a to najmä preto, že v kráľovských rodinách bolo povolené manželstvo s najbližšími príbuznými. Preto bola hemofília medzi korunovanými osobami celkom bežná.

Video: Hemofília - Choroba a smrť kráľov ("Discovery")

Problém hemofílie

Na svete trpí týmto dedičným ochorením viac ako 400 tisíc ľudí. To znamená, že každý muž má hemofíliu.

Medicína vytvorila lieky, ktoré dokážu podporiť život hemofilického človeka na kvalitnej úrovni. A pacient s hemofíliou sa môže vzdelávať, založiť si rodinu, pracovať – byť plnohodnotným členom spoločnosti.

Toto závažné genetické ochorenie je považované za najdrahšie na svete. Drahá liečba je spôsobená vysokými nákladmi na lieky vyrobené z darovanej krvnej plazmy. Liečba jedného hemofilika ročne stojí približne 12 000 dolárov.

Jedným z významných problémov hemofílie je nedostatočné poskytovanie potrebných liekov pacientom, čo môže viesť k skorej invalidite, zvyčajne u mladých ľudí alebo detí.

Existuje aj určité riziko pre pacientov, ktorí dostávajú lieky na liečbu: vzhľadom na to, že liek je vyrobený z darcovskej krvi a je možné sa nakaziť hepatitídou alebo HIV.

Problém hemofílie je teda významný. A v tomto ohľade už boli vyvinuté a zavedené do výroby syntetické prípravky faktorov VIII a IX, ktoré nenesú nebezpečenstvo infekcie infekciami prenášanými krvou. Je pravda, že ich cena je tiež dosť vysoká.

Hemofília

Hemofília je dedičná patológia systému hemostázy, ktorá je založená na znížení alebo porušení syntézy faktorov zrážania krvi VIII, IX alebo XI. Špecifickým prejavom hemofílie je sklon pacienta k rôznym krvácaniam: hemartróza, intramuskulárne a retroperitoneálne hematómy, hematúria, gastrointestinálne krvácanie, dlhotrvajúce krvácanie pri operáciách a úrazoch a pod. faktorov, výskum DNA, analýza koagulogramu. Liečba hemofílie zahŕňa substitučnú liečbu: transfúzia hemokoncentrátov s koagulačnými faktormi VIII alebo IX, čerstvo zmrazená plazma, antihemofilný globulín atď.

Hemofília

Hemofília je ochorenie zo skupiny dedičných koagulopatií spôsobené nedostatkom plazmatických koagulačných faktorov a vyznačujúce sa zvýšeným sklonom ku krvácaniu. Prevalencia hemofílie A a B je 1 na 100 mužov. Najčastejšie sa nástup ochorenia vyskytuje v ranom detstve, preto je hemofília u dieťaťa naliehavý problém pediatria a detská hematológia. Okrem hemofílie majú deti aj inú dedičnú hemoragickú diatézu: hemoragickú teleangiektáziu, trombocytopatiu, Glanzmannovu chorobu atď.

Príčiny hemofílie

Gény, ktoré spôsobujú rozvoj hemofílie, sú spojené s pohlavným chromozómom X, takže ochorenie sa dedí recesívna vlastnosť na ženská línia... Dedičná hemofília postihuje takmer výlučne mužov. Ženy sú vodičmi (vodičmi, prenášačkami) génu pre hemofíliu, prenášajú ochorenie na niektorých svojich synov.

Zdravý muž a žena dirigent majú rovnakú pravdepodobnosť, že budú mať chorých aj zdravých synov. Z manželstva muža s hemofíliou so zdravou ženou sa rodia zdraví synovia či dirigentské dcéry. Opísané sú ojedinelé prípady hemofílie u dievčat narodených nositeľke a otcovi s hemofíliou.

Vrodená hemofília sa vyskytuje takmer u 70 % pacientov. V tomto prípade je forma a závažnosť hemofílie zdedená. Asi 30 % pozorovaní sa týka sporadických foriem hemofílie spojených s mutáciou v lokuse kódujúcom syntézu plazmatických koagulačných faktorov na X chromozóme. V budúcnosti sa táto spontánna forma hemofílie stáva dedičnou.

Zrážanie krvi alebo hemostáza je najdôležitejšou ochrannou reakciou tela. K aktivácii systému hemostázy dochádza v prípade poškodenia ciev a začiatku krvácania. Zrážanie krvi zabezpečujú krvné doštičky a špeciálne látky - plazmatické faktory. Pri nedostatku jedného alebo druhého koagulačného faktora je včasná a primeraná hemostáza nemožná. Pri hemofílii je v dôsledku nedostatku VIII, IX alebo iných faktorov narušená prvá fáza zrážania krvi, tvorba tromboplastínu. To zvyšuje čas zrážania krvi; niekedy sa krvácanie nezastaví aj niekoľko hodín.

Klasifikácia hemofílie

Podľa nedostatku konkrétneho faktora zrážanlivosti krvi sa rozlišuje hemofília A (klasická), B (vianočná choroba), C atď.

• Klasická hemofília predstavuje prevažnú väčšinu (asi 85 %) prípadov syndrómu a je spojená s nedostatkom koagulačného faktora VIII (antihemofilný globulín), čo vedie k narušeniu tvorby aktívnej trombokinázy.
• Pri hemofílii B, ktorá tvorí 13 % prípadov ochorenia, chýba faktor IX (plazmatická zložka tromboplastínu, vianočný faktor), ktorý sa podieľa aj na tvorbe aktívnej trombokinázy v I. fáze zrážania krvi.
• Hemofília C sa vyskytuje s frekvenciou 1-2% a je spôsobená nedostatkom faktora XI zrážania krvi (prekurzor tromboplastínu). Iné typy hemofílie predstavujú menej ako 0,5 % prípadov; zároveň môže byť deficit rôznych plazmatických faktorov: V (parahemofília), VII (hypoprokonvertinémia), X (Stuart-Prowerova choroba) atď.

Závažnosť klinického priebehu hemofílie závisí od stupňa nedostatočnosti koagulačnej aktivity plazmatických koagulačných faktorov.

• Pri ťažkej hemofílii je hladina chýbajúceho faktora do 1 %, čo je sprevádzané rozvojom ťažkého hemoragického syndrómu už v ranom detstve. Dieťa s ťažkou hemofíliou máva časté spontánne a poúrazové krvácania do svalov, kĺbov a vnútorných orgánov. Bezprostredne po narodení dieťaťa možno zistiť kefalhematómy, predĺžené krvácanie z pupočnej šnúry, melénu; neskôr - predĺžené krvácanie spojené s erupciou a zmenou mliečnych zubov.
• Pri strednom stupni hemofílie u dieťaťa je hladina plazmatického faktora 1-5%. Choroba sa vyvíja v predškolskom veku; hemoragický syndróm je mierne vyjadrený, existujú krvácania do svalov a kĺbov, hematúria. Exacerbácie sa vyskytujú 2-3 krát ročne.
• Svetlá forma hemofília je charakterizovaná hladinou faktora nad 5 %. K vzniku ochorenia dochádza v školskom veku, často v súvislosti s úrazmi alebo operáciami. Krvácanie je zriedkavejšie a menej intenzívne.

Príznaky hemofílie

U novorodencov môže byť príznakmi hemofílie predĺžené krvácanie z pupočného pahýľa, subkutánne hematómy, kefalhematómy. Krvácanie u detí v prvom roku života môže byť spojené s prerezávaním zúbkov, chirurgickými zákrokmi (rez frenum jazyka, obriezka). Ostré hrany mliečnych zubov môžu spôsobiť hryzenie jazyka, pier, líc a krvácanie z ústnej sliznice. Avšak hemofília zriedkavo debutuje v detstve, pretože materské mlieko obsahuje dostatočné množstvo aktívnej trombokinázy.

Pravdepodobnosť krvácania z PTSD sa výrazne zvyšuje, keď dieťa s hemofíliou začne vstávať a chodiť. Pre deti po roku sú charakteristické krvácania z nosa, podkožné a intermuskulárne hematómy, krvácania do veľkých kĺbov. Exacerbácie hemoragickej diatézy sa vyskytujú po predchádzajúcich infekciách (ARVI, ovčie kiahne, rubeola, osýpky, chrípka atď.) V dôsledku zhoršenej vaskulárnej permeability. V tomto prípade sa často vyskytujú spontánne diapedetické krvácania. V dôsledku pretrvávajúceho a dlhotrvajúceho krvácania majú deti s hemofíliou anémiu rôznej závažnosti.

Podľa stupňa poklesu frekvencie hemorágií pri hemofílii sú rozdelené nasledovne: hemartróza (70-80%), hematómy (10-20%), hematúria (14-20%), gastrointestinálne krvácanie(8 %), krvácania do centrálneho nervového systému (5 %).

Hemartróza je najčastejším a najšpecifickejším prejavom hemofílie. Prvé intraartikulárne krvácania u detí s hemofíliou sa vyskytujú vo veku 1-8 rokov po modrinách, úrazoch alebo spontánne. Pri hemartróze sa prejavuje bolestivý syndróm, dochádza k zvýšeniu objemu kĺbu, hyperémii a hypertermii kože nad ňou. Opakovaná hemartróza vedie k rozvoju chronickej synovitídy, deformujúcej artrózy a kontraktúr. Deformujúca artróza vedie k narušeniu dynamiky pohybového aparátu ako celku (vykrivenie chrbtice a panvy, ochabovanie svalov, osteoporóza, hallux valgus a pod.) a k vzniku invalidity už v detskom veku.

Pri hemofílii sa často vyskytujú krvácania do mäkkých tkanív – podkožia a svalov. U detí sa nachádzajú pretrvávajúce modriny na trupe a končatinách, často sa vyskytujú hlboké intermuskulárne hematómy. Takéto hematómy sú náchylné na šírenie, pretože vytekajúca krv sa nezráža a preniká pozdĺž fascie a infiltruje tkanivá. Rozsiahle a napäté hematómy môžu stláčať veľké tepny a periférne nervové kmene, čo spôsobuje intenzívnu bolesť, paralýzu, svalovú atrofiu alebo gangrénu.

Pomerne často hemofília spôsobuje krvácanie z ďasien, nosa, obličiek a gastrointestinálneho traktu. Krvácanie môže byť iniciované akoukoľvek lekárskou manipuláciou ( intramuskulárna injekcia extrakcia zubov, tonzilektómia atď.). Krvácanie z hltana a nosohltana je pre dieťa s hemofíliou mimoriadne nebezpečné, pretože môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest a vyžaduje si núdzovú tracheostómiu. Krvácanie do mozgových blán a mozgu vedie k vážnemu poškodeniu centrálneho nervového systému alebo k smrti.

Hematúria pri hemofílii môže vzniknúť spontánne alebo v dôsledku poranení bedrovej oblasti. Súčasne sú zaznamenané dysurické javy s tvorbou krvných zrazenín močové cesty- záchvaty renálnej koliky. U pacientov s hemofíliou sa často vyskytuje pyelectáza, hydronefróza a pyelonefritída.

Gastrointestinálne krvácanie u pacientov s hemofíliou môže byť spojené s užívaním NSAID a iných liekov, s exacerbáciou latentného priebehu žalúdočného vredu a dvanástnikového vredu, erozívna gastritída, hemoroidy. Pri krvácaniach do mezentéria a omenta vzniká obraz akútneho brucha vyžadujúceho diferenciálnu diagnostiku s akútna apendicitída, črevná obštrukcia atď.

Charakteristickým znakom hemofílie je oneskorené krvácanie, ktoré sa zvyčajne nevyvinie hneď po úraze, ale až po chvíli, niekedy po 6-12 a viac hodinách.

Diagnóza hemofílie

Diagnóza hemofílie sa uskutočňuje za účasti viacerých odborníkov: neonatológ, pediater, genetik, hematológ. Ak má dieťa sprievodnú patológiu alebo komplikácie základného ochorenia, vykonávajú sa konzultácie s detským gastroenterológom, detským traumatológom-ortopédom, detským otolaryngológom, detský neurológ atď.

Manželské páry, ktorým hrozí, že budú mať dieťa s hemofíliou, by mali absolvovať lekárske genetické poradenstvo už v štádiu plánovania tehotenstva. Analýza genealogických údajov a molekulárno-genetický výskum umožňuje identifikovať nosičstvo defektného génu. Je možné viesť prenatálna diagnostika hemofília s choriovou biopsiou alebo amniocentézou a analýzou DNA bunkového materiálu.

Po narodení dieťaťa je diagnóza hemofílie potvrdená laboratórnymi testami hemostázy. Hlavné zmeny v indexoch koagulogramu pri hemofílii sú reprezentované zvýšením času zrážania krvi, APTT, trombínového času, INR, času rekalcifikácie; pokles PTI a pod. Rozhodujúci význam pri diagnostike formy hemofílie má stanovenie poklesu prokoagulačnej aktivity niektorého z koagulačných faktorov pod 50 %.

Pri hemartróze sa dieťa s hemofíliou podrobuje röntgenovému snímku kĺbov; na vnútorné krvácanie a retroperitoneálne hematómy - ultrazvuk brušná dutina a retroperitoneálny priestor; s hematúriou - všeobecný rozbor moču a ultrazvuk obličiek atď.

Liečba hemofílie

Pri hemofílii je úplné vyliečenie choroby nemožné, preto je základom liečby hemostatická substitučná liečba koncentrátmi VIII a IX krvných koagulačných faktorov. Potrebná dávka koncentrátu je určená závažnosťou hemofílie, závažnosťou a typom krvácania.

V liečbe hemofílie existujú dva smery – preventívny a „on demand“, v období prejavov hemoragického syndrómu. Profylaktické podávanie koncentrátov faktorov zrážanlivosti krvi je indikované u pacientov s ťažkou hemofíliou a vykonáva sa 2-3x týždenne ako prevencia rozvoja hemofilickej artropatie a iného krvácania. S rozvojom hemoragického syndrómu sú potrebné opakované transfúzie lieku. Okrem toho sa používa čerstvá zmrazená plazma, erytromasa, hemostatiká. Všetky invazívne intervencie u pacientov s hemofíliou (šitie, extrakcia zubov, akýkoľvek chirurgický zákrok) sa vykonávajú pod rúškom hemostatickej terapie.

Pri miernom vonkajšom krvácaní (rezné rany, krvácanie z nosovej dutiny a úst) možno použiť hemostatickú špongiu, priloženie tlakového obväzu a ošetrenie rany trombínom. Pri nekomplikovanom krvácaní potrebuje dieťa úplný odpočinok, chlad, imobilizáciu chorého kĺbu pomocou sadry, neskôr - UHF, elektroforézu, cvičebnú terapiu, ľahkú masáž. Pacientom s hemofíliou sa odporúča strava obohatená o vitamíny A, B, C, D, soli vápnika a fosforu.

Prognóza a prevencia hemofílie

Dlhodobá substitučná liečba vedie k izoimunizácii, tvorbe protilátok blokujúcich prokoagulačnú aktivitu zavedených faktorov a neúčinnosti hemostatickej liečby v bežných dávkach. V takýchto prípadoch sa pacient s hemofíliou podrobuje plazmaferéze a predpisujú sa imunosupresíva. Keďže pacienti s hemofíliou podstupujú časté transfúzie krvných zložiek, nie je vylúčené riziko infekcie HIV, hepatitídy B, C a D, herpesu a cytomegálie.

Mierna hemofília neovplyvňuje očakávanú dĺžku života; pri ťažkej hemofílii sa prognóza zhoršuje masívnym krvácaním spôsobeným operáciami, traumami.

Prevencia zahŕňa lekárske genetické poradenstvo manželským párom s rodinnou anamnézou hemofílie. Deti s hemofíliou musia mať vždy pri sebe špeciálny pas, ktorý označuje typ ochorenia, krvnú skupinu a Rh-príslušnosť. Ukazuje sa im ochranný režim, prevencia úrazov; dispenzárne pozorovanie detského lekára, hematológa, detského zubného lekára, detského ortopéda a iných špecialistov; pozorovanie v špecializovanom hemofilickom centre.

Hemofília je závažné dedičné ochorenie charakterizované poruchami zrážanlivosti krvi. Názov choroby pochádza z gréckych slov „krv“ a „láska“. Jeho hlavným príznakom je časté krvácanie, ktoré je veľmi ťažké zastaviť. Gén pre hemofíliu je spojený ("prepojený") s pohlavnými chromozómami, s ktorými sa prenáša. V histórii sa vyskytujú prípady hemofílie u mužov kráľovskej rodiny, najznámejším pacientom je syn cára Mikuláša II. a cárky Alexandry – Tsarevič Alexej.

Príčiny hemofílie a mechanizmus dedičnosti

Hemofíliou trpia väčšinou muži. Ženy ochorejú len zriedka a len vtedy, keď je matka nositeľkou génu a otec trpí hemofíliou. V podstate len prenášajú abnormálny chromozóm svojim deťom. Ak sa takejto žene narodí dievčatko, stane sa aj nositeľkou patologického génu, pričom syn sa môže narodiť už chorý.

Slávnou nositeľkou génu pre hemofíliu bola anglická kráľovná Viktória (1819 - 1901). Chorobu preniesla na svoje deti Alice a Leopolda. Princezná Alica zase porodila Alix Hesensko-Darmstadtskú, budúcu ruskú carevnu Alexandru Feodorovnu. Syn cára Mikuláša II. a princeznej Alix Alexej bol chorý na hemofíliu.

Genealogický strom Kráľovná Viktória s informáciami o nositeľoch génu pre hemofíliu a pacientoch

Mechanizmus prenosu choroby závisí od toho, kto je nositeľom abnormálneho chromozómu - muž alebo žena. Každá mužská bunka obsahuje dva typy chromozómov – X a Y. Ženské bunky majú dva X chromozómy, z ktorých jeden môže byť abnormálny. To dáva 50% šancu, že to žena prenesie na svoje deti.

V manželskom páre, v ktorom je manžel chorý na hemofíliu a manželka nie je nositeľkou patologického génu, sa synovia rodia zdraví, pretože od matky dostanú zdravý chromozóm X a od otca iba chromozóm Y. Dcéry narodené v takomto manželstve zároveň zdedia chorý chromozóm X po otcovi a zdravý po matke. V dôsledku toho sa stávajú ďalšími vodičmi (nositeľmi) abnormálneho génu.

Hemofília sa môže dediť z dedka na vnuka prostredníctvom matky, ktorá je nositeľkou abnormálneho chromozómu, alebo v ojedinelých prípadoch môže pri niektorých ochoreniach vzniknúť spontánne (sporadická mutácia génu). Neexistuje žiadna história o tom, ako kráľovná Viktória zdedila chorobu; nenašli sa žiadne dôkazy, že jej otcom bol v skutočnosti Edward, princ z Kentu. Môžeme teda predpokladať, že v tomto prípade hemofília, ktorou neskôr trpel carevič Alexej, vznikla spontánne.

V každom prípade, keď sa hemofília raz prejaví v rodine, bude sa ďalej dediť, ako sa to stalo v kráľovskej rodine. Z tohto dôvodu má choroba niekoľko alternatívnych obrazných názvov: „kráľovská choroba“, „choroba kráľov“. Začiatkom 20. storočia nebola medicína taká rozvinutá ako dnes, preto pacient s hemofíliou kráčal doslova po ostrí noža. Akékoľvek, aj malé krvácanie môže chlapca stáť život. Ale s určitými opatreniami by človek mohol žiť takmer rovnako dobre ako zdravý. Napríklad Valdemar, pravnuk kráľovnej Viktórie, žil s týmto vzácnym ochorením 56 rokov.

Klasifikácia hemofílie

Na mechanizme zrážania krvi u zdravého človeka sa podieľa 12 faktorov: 12 proteínov, ktoré sú označené latinskými číslami od I do XII. Neprítomnosť alebo zníženie hladiny jedného z nich v krvi vedie k poruche krvácania.

Predtým sa rozlišovali tri typy dedičnej hemofílie:

• hemofília A (klasická - nedostatok faktora VIII - antihemofilný globulín);
• hemofília B (vianočná choroba - nedostatok faktora IX - plazmatický tromboplastín);
• hemofília C (veľmi zriedkavá forma – nedostatok zložky faktora XI – prekurzora tromboplastínu krvnej plazmy).

Vzhľadom na to, že príznaky hemofílie C a spôsob dedičnosti sa výrazne líšia od prvých dvoch typov, bola vylúčená z klasifikácie a priradená k zriedkavej koagulopatii: skupine chorôb s poruchami zrážanlivosti krvi spôsobených rôznymi príčinami.

Podľa závažnosti možno hemofíliu rozdeliť do troch foriem:

• svetlo - krvácanie sa vyskytuje iba počas operácie alebo v dôsledku zranení;
• stredné - príznaky ochorenia (rozsiahle hematómy a krvácanie po úrazoch) sa vyskytujú v ranom veku;
• ťažké - choroba sa prejavuje od prvých dní života dieťaťa.

Príznaky hemofílie

Pri hemofílii stráca krv schopnosť zrážania.

Hemofília sa môže vyskytnúť u dieťaťa v akomkoľvek veku. Aj u detí prvých dní života – v podobe pôrodného kefalhematómu, krvácania z pupočníka či podkožných a intradermálnych hematómov. U detí mladších ako jeden rok sa môže vyskytnúť krvácanie.

Ale najčastejšie sú príznaky ochorenia v prvých mesiacoch života prakticky neviditeľné kvôli tomu, že materské mlieko obsahuje látky, ktoré podporujú normálnu zrážanlivosť krvi u dieťaťa.

Vo väčšine prípadov sa príznaky hemofílie objavia po roku, keď sa dieťa naučí chodiť a nevyhnutne dochádza k prvým zraneniam. V tejto dobe možno pozorovať počiatočné príznaky hemofília:

• vzhľad po páde rozsiahlych a bolestivých hematómov, ktoré sa dobre nerozpúšťajú;
• dlhotrvajúce krvácanie, ktoré nezodpovedá závažnosti poranenia: napríklad môžu byť vyvolané reznými ranami, odreninami alebo drobnými lekárskymi zákrokmi, ako je odber krvi z prsta alebo injekcie;
• krvácanie z ďasien počas prerezávania zubov alebo extrakcie zubov;
• krvácanie z nosa, ktoré sa často objavuje bez zjavného dôvodu.

V priebehu času sa u dieťaťa objavia nové príznaky:

• tráviace problémy;
• zvýšenie telesnej teploty bez zjavného dôvodu;
• krv v moči a stolici;
• hemartróza (kĺbové krvácanie) veľkých kĺbov: bedra, kolena, lakťa, ramena. Sprevádza ich bolesť, opuch, horúčka a obmedzená pohyblivosť kĺbov. Pri primárnej lézii tieto javy po chvíli úplne vymiznú, no pri opakovaných krvácaniach sa kĺb môže postupne deformovať.

Často ťažké krvácanie nezačne ihneď po poranení, ale po 6-12 hodinách. Je to spôsobené tým, že v čase úrazu zastavujú začínajúce krvácanie krvné doštičky, ktorých je v krvi konštantné množstvo aj pri hemofílii.

Komplikácie hemofílie

V dôsledku krvácania sa môže objaviť množstvo komplikácií:

• paralýza, gangréna (v dôsledku kompresie nervových zakončení a veľkých ciev rozsiahlym hematómom);
• ťažké (v dôsledku silného krvácania v dôsledku zranenia alebo chirurgického zákroku);
• akútne respiračné zlyhanie (v dôsledku mechanickej obštrukcie dýchacích ciest v dôsledku krvácania zo sliznice hrtana);
• ťažké lézie nervový systém a dokonca aj smrť (v dôsledku krvácania do mozgu a miechy, ako aj do mozgových blán);
• (znížený počet krvných doštičiek);
• aseptická nekróza tkaniva a odvápnenie kostí () v dôsledku častých krvácaní v kostného tkaniva.

Mylne sa predpokladá, že pacient môže zomrieť na vonkajšie krvácanie. To je možné v zriedkavých prípadoch. Vnútorné krvácanie z traumy je život ohrozujúce najviac.

Čím skôr je dieťaťu diagnostikovaná choroba a začne sa liečba, tým menej často sa vyskytujú komplikácie.

Diagnóza hemofílie

Diagnóza ochorenia sa vykonáva v troch fázach:

• zber anamnézy: informácie o prejave podobných symptómov v rodine a sťažnostiach matky na stav dieťaťa;
• laboratórne krvné testy, kde hlavným indikátorom je zvýšený čas zrážania krvi, ako aj vzorka plazmy, v ktorej chýba alebo je znížená hladina aspoň jedného faktora zrážanlivosti;
• klinické príznaky ochorenia.

Pri stanovení diagnózy musí lekár vykonať diferenciálnu diagnostiku trombocytopenickej purpury, von Willebrandovej choroby a Glanzmannovej trombasténie.

Liečba hemofílie

Hemofília je ochorenie, ktoré sprevádza dieťa po celý život. Úplne sa ho zbaviť je nemožné. Liečba sa znižuje na zastavenie krvácania, ktoré vzniklo, a odstránenie ich následkov.

Spôsob liečby ochorenia priamo závisí od typu hemofílie. Pacienti dostávajú chýbajúcu zložku na zrážanie krvi intravenóznou injekciou.

Pred začatím liečby by mali dieťa vyšetriť odborníci: pediater, hematológ, zubár, ortopéd a psychológ. Spoločne vypracujú individuálny plán liečby s prihliadnutím na typ hemofílie a závažnosť procesu.

Pri hemofílii typu A je predpísaná substitučná liečba. Chýbajúci faktor VIII sa dostane do krvi infúziou čerstvo pripravenej citrátovej krvi alebo priamou transfúziou krvi (darcom musí byť jeden z príbuzných). Krvná konzerva na transfúziu nie je v tomto prípade vhodná, pretože potrebný globulín pre dlhodobé skladovanie kolabuje.

Pri liečbe hemofílie typu A sa používa aj antihemofilný globulín, antihemofilná plazma a kryoprecipitát, antihemofilný globulín pripravený z čerstvo zmrazenej ľudskej krvi. Tieto lieky zavedené v prúde vykazujú vynikajúci hemostatický (hemostatický) účinok.

Pri liečbe hemofílie B je povolené používať konzervovanú krv, pretože faktory IX a XI sa skladovaním nezničia.

Počas obdobia exacerbácie ochorenia dieťa potrebuje prísny pokoj na lôžku kým sa jeho stav nestabilizuje.

V prípadoch menšieho vonkajšieho krvácania sa odporúča použiť hemostatickú špongiu, fibrínový film a dokonca aj ľudské mlieko, ktoré je bohaté na tromboplastín.

Pri hemartróze lekár predpisuje konzultáciu s ortopedickým chirurgom. Hlavná liečba je zameraná na úplné znehybnenie kĺbu na 2-3 dni, aplikovanie chladu. Pri masívnom krvácaní sa vykonáva punkcia kĺbu a podanie hydrokortizónu. O niekoľko dní neskôr je predpísaná ľahká masáž svalov poškodenej končatiny a začnú opatrne cvičiť. fyzioterapeutické cvičenia a fyzioterapeutické procedúry. A len v extrémnych prípadoch je indikovaná chirurgická liečba kĺbu.

Prevencia hemofílie

Za účelom liečby a prevencie hemofílie sa využíva podanie chýbajúceho faktora zrážanlivosti alebo iných krvných produktov do tela chorého dieťaťa.

Hoci sa choroba považuje za nevyliečiteľnú, medicína dokáže udržať uspokojivý zdravotný stav pre dieťa s hemofíliou.

V prvom rade je potrebné zabrániť krvácaniu. To sa dosiahne včasnou infúziou chýbajúceho faktora zrážanlivosti, ktorý zabráni krvácaniu do svalov a kĺbov.

Všetky deti musia byť registrované u detského lekára a mať doklad s uvedením typu hemofílie, spôsobu jej liečby a výsledku.

Rodičia sa musia vedieť o svoje dieťa správne starať, aby sa doma a medzi rovesníkmi necítilo nepríjemne. Tiež sa od nich vyžaduje, aby boli schopní poskytnúť v prípade potreby.

Pri hemofílii je potrebné obohatiť potravu dieťaťa o vitamíny, ako aj soli vápnika a fosforu.

(hemofília) - dedičná patológia zo skupiny koagulopatií, ktorá vedie k porušeniu syntézy faktorov VIII, IX alebo XI zodpovedných za zrážanie krvi, čo vedie k jej zlyhaniu. Ochorenie je charakterizované zvýšeným sklonom k ​​spontánnym aj spôsobeným krvácaniam: intraperitoneálne a intramuskulárne hematómy, intraartikulárne (hemartróza), krvácanie tráviaci trakt, neschopnosť zrážať krv pri rôznych, aj menších poraneniach kože.

Choroba je relevantná v pediatrii, pretože sa zisťuje u detí mladší vek, častejšie v prvom roku života bábätka.

História výskytu hemofílie siaha hlboko do staroveku. V tých časoch bol rozšírený v spoločnosti, najmä v kráľovskej rodine Európy a Ruska. Celé dynastie korunovaných samcov trpeli hemofíliou. Preto tie pojmy „ hemofília z koruny" a " kráľovská choroba».

Príklady sú známe – hemofíliou trpela anglická kráľovná Viktória, ktorá ju prenášala na svojich potomkov. Jej prapravnukom bol ruský cárevič Alexej Nikolajevič, syn cisára Mikuláša II., ktorý zdedil „ kráľovská choroba».

Etiológia a genetika

Príčiny ochorenia sú spojené s mutáciami v géne, ktorý je spojený s X chromozómom. V dôsledku toho neexistuje antihemofilný globulín a objavuje sa nedostatok množstva ďalších plazmatických faktorov, ktoré tvoria aktívny tromboplastín.

Hemofília má recesívny typ dedičnosti, to znamená, že sa prenáša cez ženskú líniu, ale ochorejú na ňu iba muži. Poškodený gén majú aj ženy, ktoré však neochorejú, ale fungujú len ako jeho nositeľky, prenášajú patológiu na svojich synov.

Vzhľad zdravých alebo chorých potomkov závisí od genotypu rodičov. Ak je manžel zdravý v manželstve a manželka je prenášačka, potom majú 50/50 pravdepodobnosť, že budú mať zdravých aj hemofilických synov. A dcéry majú 50% šancu, že dostanú defektný gén. Muž trpiaci chorobou s genotypom s mutovaným génom a zdravá žena majú dcéry nesúce tento gén a úplne zdravých synov. Dievčatá s vrodenou hemofíliou môžu pochádzať od nositeľky a chorého otca. Takéto prípady sú veľmi zriedkavé, ale stále sa vyskytujú.

Dedičná hemofília sa zistí v 70 % prípadov z celkového počtu pacientov, zvyšných 30 % pripadá na záchyt sporadických foriem ochorenia spojených s mutáciou v ložisku. Následne sa takáto spontánna forma stáva dedičnou.

Klasifikácia

Kód hemofílie podľa ICD-10 - D 66.0, D67.0, D68.1

Typy hemofílie sa líšia v závislosti od nedostatku jedného alebo druhého faktora, ktorý podporuje hemostázu:

Hemofília typu A(klasické). Je charakterizovaná recesívnou mutáciou génu F8 na pohlavnom X chromozóme. Ide o najčastejší typ ochorenia, ktorý sa vyskytuje u 85 % pacientov, je charakterizovaný vrodeným nedostatkom antihemofilného globulínu, čo vedie k zlyhaniu tvorby aktívnej trombokinázy.

Vianočná choroba alebo hemofília typu B sa spája s nedostatkom faktora IX, inak nazývaného vianočný faktor – plazmatická zložka tromboplastínu, podieľa sa tiež na tvorbe trombokinázy. Tento typ ochorenia sa zistí u nie viac ako 13% pacientov.

Rosenthalova choroba alebo hemofília typu C(získaný) je charakterizovaný autozomálne recesívnym alebo dominantným spôsobom dedičnosti. Faktor XI je v tomto type chybný. Je diagnostikovaná iba u 1-2% z celkového počtu pacientov.

Sprievodná hemofília- veľmi zriedkavá forma so súčasným nedostatkom faktorov VIII a IX.

Hemofília typu A a B sa vyskytuje výlučne u mužov, typ C u oboch pohlaví.

Iné typy, napríklad hypoprokonvertinémia, sú veľmi zriedkavé a nepredstavujú viac ako 0,5 % všetkých pacientov s hemofíliou.

Klinické prejavy

Závažnosť klinického priebehu nezávisí od typu ochorenia, ale je určená hladinou deficitného antihemofilného faktora. Existuje niekoľko foriem:

Jednoduché, vyznačujúci sa úrovňou faktora 5 až 15 %. Nástup ochorenia sa zvyčajne vyskytuje v školských rokoch, v zriedkavých prípadoch po 20 rokoch a je spojený s chirurgická intervencia alebo zranenia. Krvácanie je zriedkavé a nie intenzívne.

Stredná závažnosť... S koncentráciou antihemofilného faktora do 6% normy. Prejavuje sa v predškolskom veku vo forme stredne výrazného hemoragického syndrómu, exacerbujúceho sa až 3-krát do roka.

Ťažký Vykazuje sa, keď je koncentrácia chýbajúceho faktora až 3% normy. Od raného detstva ju sprevádza ťažký hemoragický syndróm. Novonarodené dieťa má predĺžené krvácanie z pupočnej šnúry, melénu, kefalhematóm. S vývojom dieťaťa - posttraumatické alebo spontánne krvácania do svalov, vnútorných orgánov, kĺbov. Je možné dlhodobé krvácanie z erupcie alebo zmeny mliečnych zubov.

Skryté (latentný) formulár. S koeficientom faktora presahujúcim 15 % normy.

Subklinický... Antihemofilný faktor neklesá pod 16–35 %.

U malých detí môže dôjsť ku krvácaniu pri uhryznutí pery, líca alebo jazyka. Po infekciách (ovčie kiahne, chrípka, SARS, osýpky) sú možné exacerbácie hemoragickej diatézy. V dôsledku častého a dlhotrvajúceho krvácania sa zisťuje trombocytopénia a anémia rôzneho typu a závažnosti.

Charakteristické znaky hemofília:

Hemartróza - hojné krvácanie do kĺbov. Z hľadiska čistoty hemorágií tvoria 70 až 80 %. Častejšie bývajú postihnuté členky, lakte, kolená, menej často bedrové, ramenné a drobné kĺby na rukách a nohách. Po prvých krvácaniach v synoviálnych kapsulách sa krv postupne bez komplikácií vstrebáva, funkcia kĺbu je plne obnovená. Opakované krvácanie viesť k neúplnej resorpcii, tvorbe fibrínových zrazenín uložených v kĺbovom puzdre a chrupavke s ich postupným klíčením spojivové tkanivo... Prejavuje sa silnou bolesťou a obmedzením pohybu v kĺbe. Recidivujúca hemartróza spôsobuje obliteráciu, ankylózu kĺbov, hemofilnú osteoartritídu a chronickú synovitídu.

Krvácanie do kostného tkaniva končí odvápňovaním kostí a aseptickou nekrózou.

Krvácanie vo svaloch a podkožnom tkanive (od 10 do 20%). Krv naliata do svalov alebo medzisvalových priestorov sa dlho nezráža, preto ľahko preniká do fascií a blízkych tkanív. Klinický obraz subkutánnych a intramuskulárnych hematómov - zle vstrebateľné modriny rôznych veľkostí. Ako komplikácie je možná gangréna alebo paralýza, ktorá sa objavuje v dôsledku kompresie objemovými hematómami veľkých tepien alebo periférnych nervových kmeňov. To je sprevádzané syndrómom silnej bolesti.

Štatistiky
Na území Ruska žije asi 15 tisíc mužov s hemofíliou, z toho asi 6 tisíc detí. Na svete žije viac ako 400 tisíc ľudí s týmto ochorením.

Predĺžené krvácanie zo slizníc, nosa, úst, rôznych častí žalúdka alebo čriev, ako aj z obličiek. Frekvencia výskytu je až 8% z celkového počtu všetkých krvácaní. akýkoľvek lekárske manipulácie alebo operácie, či už ide o extrakciu zubov, tonzilektómiu, intramuskulárnu injekciu alebo očkovanie, končia hojne a predĺžené krvácanie... Mimoriadne nebezpečné je krvácanie zo sliznice hrtana a hltana, pretože môže viesť k upchatiu dýchacích ciest.

Krvácania v rôznych častiach mozgu a mozgových blán vedú k poruchám nervového systému a zodpovedajúcim symptómom, ktoré často končia smrťou pacienta.

Hematúria, spontánna alebo v dôsledku traumy bedrový... Nachádza sa v 15-20% prípadov. Príznaky a poruchy, ktoré tomu predchádzajú - poruchy močenia, pyelonefritída, hydronefróza, pyelectáza. Pacienti venujú pozornosť vzhľadu krvi v moči.

Hemoragický syndróm je charakterizovaný oneskoreným výskytom krvácania. V závislosti od závažnosti poranenia sa môže vyskytnúť o 6–12 hodín neskôr alebo neskôr.

Získanú hemofíliu sprevádza farbosleposť (farebná slepota). V detskom veku sa vyskytuje zriedkavo, iba pri myeloproliferatívnych a autoimunitné ochorenia keď sa začnú produkovať protilátky proti faktorom. Len u 40 % pacientov je možné identifikovať príčiny získanej hemofílie, medzi ktoré patrí tehotenstvo, autoimunitné ochorenia, užívanie niektorých liekov, zhubné novotvary.

Keď sa objavia vyššie uvedené prejavy, človek by mal kontaktovať špecializované centrum pre liečbu hemofílie, kde mu predpíše vyšetrenie a v prípade potreby aj liečbu.

Diagnostika

V štádiu plánovania tehotenstva môžu budúci rodičia absolvovať lekársku genetickú konzultáciu s molekulárno-genetickým výskumom a zberom genealogických údajov.

Perinatálna diagnostika spočíva vo vykonaní amniocentézy alebo biopsie chorinu, po ktorej nasleduje vyšetrenie DNA získaného bunkového materiálu.

Diagnóza je stanovená po podrobnom vyšetrení a diferenciálnej diagnostike pacienta.

Fyzikálne vyšetrenie je povinné s vyšetrením, auskultáciou, palpáciou, zberom rodinnej anamnézy na identifikáciu možného dedičstva.

Laboratórny výskum hemostáza:

koagulogram;
- kvantifikácia faktory IX a VIII;
- definícia INR - medzinárodný normalizovaný vzťah;
- krvný test na výpočet množstva fibrinogénu;
- tromboelastografia;
- trombodynamika;
- protrombínový index;
- výpočet APTT (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas).

Výskyt hemartrózy u človeka vyžaduje röntgenové vyšetrenie postihnutého kĺbu a hematúria - dodatočný výskum moču a funkcie obličiek. Ultrazvuková diagnostika sa vykonáva pri retroperitoneálnych krvácaniach a hematómoch vo fascii vnútorných orgánov. Ak existuje podozrenie na krvácanie do mozgu, CT alebo MRI je povinné.

Odlišná diagnóza viesť k trombasténii Glyantsmann, trombocytopenickej purpure, von Willebrandovej chorobe, trombocytopatii.

Liečba

Ochorenie je nevyliečiteľné, ale prístupné hemostatickej substitučnej liečbe koncentrátmi chýbajúcich faktorov... Dávka koncentrátu sa volí v závislosti od stupňa jeho nedostatku, závažnosti hemofílie, typu a závažnosti krvácania.

Je dôležité začať liečbu pri prvom krvácaní. To pomáha predchádzať mnohým komplikáciám, ktoré si už vyžadujú chirurgickú intervenciu.

Liečba pozostáva z dvoch zložiek – trvalá podporná alebo profylaktická a okamžitá, pri prejavoch hemoragického syndrómu. Podporná liečba pozostáva z periodického samoaplikovaného intravenózneho podávania koncentrátu antihemofilných faktorov. Úlohou lekárov je predchádzať vzniku artropatií a krvácania v rôznych častiach tela. Pri ťažkej hemofílii dosahuje frekvencia podávania 2-3 krát týždenne s preventívna liečba a väčšinou až 2-krát denne.

Základom liečby sú antihemofilné lieky, transfúzie krvi a jej zložiek.

Hemostatická liečba hemofílie typu A zahŕňa použitie kryoprecipitátu, koncentrátu antihemofilného globulínu vyrobeného z čerstvej zmrazenej ľudskej plazmy.
Hemofília typu B sa lieči IV injekciou PPSB - komplexná príprava, ktorý sa skladá z niekoľkých faktorov, vrátane protrombínu, prokonvertínu a plazmatickej tromboplastínovej zložky. Okrem toho sa podáva čerstvá zmrazená plazma darcu.
Pri hemofílii typu C sa používa čerstvá zmrazená suchá plazma.

Symptomatická liečba pozostáva z vymenovania glukokortikoidov, angioprotektorov. Doplnené o fyzioterapiu. Prvá pomoc pri vonkajšom krvácaní zahŕňa lokálnu aplikáciu hemostatickej špongie, ošetrenie rany trombínom, uloženie dočasného tlakového obväzu.

V dôsledku intenzívnej transfúznej substitučnej terapie vzniká inhibičná forma hemofílie, ktorá je charakterizovaná objavením sa inhibítorov koagulačných faktorov, ktoré neutralizujú pacientovi podávaný antihemofilný faktor, čo vedie k zbytočnosti liečby. Situáciu zachraňuje plazmaferéza a vymenovanie imunosupresív.

Pri krvácaní v kĺbe pokoj 3-5 dní, odporúčajú sa nesteroidné antiflogistiká v tabletách a lokálne glukokortikoidy. Chirurgia indikovaný na nezvratnú dysfunkciu kĺbu, jeho deštrukciu.

Alternatívna liečba

Okrem tohoto medikamentózna liečba pacienti môžu byť liečení tradičnou medicínou. Prevencia krvácania sa môže uskutočniť pomocou bylín, ktoré majú adstringentnú vlastnosť, ktorá pomáha posilňovať steny krvných ciev. Patria sem rebríček, extrakt z hroznových jadierok, čučoriedky a žihľava.

Ak chcete zlepšiť zrážanlivosť krvi, vezmite si nasledujúce liečivé rastliny: arnika, koriander, astragalus, koreň púpavy, plod sophora japonská a iné.

Komplikácie

Komplikácie sú rozdelené do skupín.

Súvisí s krvácaním:

a) črevná obštrukcia alebo kompresia močovodov rozsiahlymi hematómami;
b) deformity pohybového aparátu - ochabovanie svalstva, uzurizovanie chrupavky, zakrivenie panvy alebo chrbtice, ako komplikácia hemofilovej osteoartrózy;
c) infekcia hematómami;
d) ablácia dýchacích ciest.

Spojený s imunitný systém - vznik inhibítorov faktorov, ktoré sťažujú liečbu.

Chorí sú vystavení riziku nákazy HIV, herpesom a cytomegalovírusová infekcia a vírusová hepatitída.

Profylaxia

Neexistuje žiadna špecifická profylaxia. Je možná len drogová prevencia, ktorá zabráni výskytu krvácania. Pri sobáši a plánovaní tehotenstva je dôležité absolvovať lekárske genetické poradenstvo so všetkými potrebnými vyšetreniami.

Predpoveď

S miernou formou je prognóza priaznivá. V závažných prípadoch sa výrazne zhoršuje. Vo všeobecnosti závisí od typu, závažnosti, včasnosti liečby a jej účinnosti. Pacient je zaregistrovaný, dostal zdravotné postihnutie.

Ako dlho žijete s rôznymi typmi hemofílie? Mierna forma neovplyvňuje očakávanú dĺžku života pacienta. Efektívne a trvalá liečba pri stredne ťažkej a ťažkej forme pomáha pacientovi žiť tak dlho, ako žijú zdraví ľudia. Smrť nastáva vo väčšine prípadov po cerebrálnych krvácaniach.