Ako užívať Plavix ráno alebo večer. Čo užívať po stentovaní alebo bypasse koronárnej artérie? Sú potrebné lieky? Prevencia trombózy stentu a skratu, Plavix a aspirín

Plavix je liek obsahujúci klopidogrel. Používa sa na liečbu a prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Oficiálny medzinárodný nechránený názov pre Plavix je klopidogrel. V klasifikácii farmakologické látky Liek ATX je označený latinskými písmenami a číslami B01AC04.

Liečivo "Plavix"

Clopidogrel je proliečivo. Po absorpcii sa klopidogrel oxiduje cytochrómom P-450 na farmakologicky aktívny metabolit. Preto môžu silné inhibítory CYP2C19 obmedziť biologickú dostupnosť Plavixu a znížiť jeho účinnosť.

Farmakodynamika lieku "Plavix"

Farmakologicky aktívny metabolit blokuje väzbu ADP na receptory krvných doštičiek P2Y 12. ADP-dependentná aktivácia krvných doštičiek cez receptorový komplex glykoproteínov nie je realizovaná. Aspirín sa líši od Plavixu v tom, že inhibuje agregáciu krvných doštičiek blokovaním cyklooxygenáz COX-1 a COX-2, a nie receptorov ADP.

aktívny metabolit plavixu

Keďže zablokovanie receptora P2Y 12 je nezvratné, krvné doštičky nie sú schopné „zlepiť sa“ po celý život. Schopnosť koagulácie sa opäť obnoví až s tvorbou nových krvných doštičiek - po 8-10 dňoch. Plavix má relatívne dlhé obdobie polčas - 7-12 hodín.

Indikácie na použitie lieku

Plavix je indikovaný na prevenciu aterotrombotických katastrof. Hlavné indikácie na použitie lieku:

Monoterapia po infarkte myokardu alebo počas ochorenia koronárnych artérií. Vzhľadom na profil vedľajších účinkov je prevencia rekurentnej mozgovej príhody možná len vtedy, ak iné lieky nemajú požadovaný účinok.
V kombinácii s aspirínom pri akútnom koronárnom syndróme (AKS).
Stentovanie koronárnych ciev.
Po infarkt s eleváciou ST segmentu spojenou s trombolýzou.

Keďže maximálny účinok dávky 150 miligramov sa dosiahne až po 2-5 dňoch, odporúča sa nasycovacia dávka pre AKS. Po obvyklej nasycovacej dávke 300-600 mg sa účinok Plavixu dostaví po 4-8 hodinách v závislosti od individuálnych charakteristík metabolizmu pacienta.

infarkt

Hodnotenie účinnosti liekov

V nedávnych klinických štúdiách sa pozorovala významná účinnosť Plavixu v porovnaní s aspirínom.

Po stentovaní lekár predpíše oba lieky. Hoci aspirín by sa mal užívať po celý život po implantácii stentu a dĺžka liečby Plavixom je 5-7 mesiacov. Po ACS je liek indikovaný až 9 mesiacov. Presné trvanie tejto duálnej protidoštičkovej liečby je predmetom vedeckej diskusie.

V prípade cievnej mozgovej príhody duálna protidoštičková terapia nezlepšuje výsledok liečby a má za následok viac silné krvácanie. Z tohto dôvodu sa u pacientov s mŕtvicou zvyčajne odporúča monoterapia aspirínom. Iba pacienti s vysoké riziko Pomôcť môže monoterapia Plavixom.

Plavix 75 mg tablety: návod na použitie Plavix

Dospelí a starší pacienti majú užívať jednu tabletu denne s jedlom alebo bez jedla. Pacientom s aterosklerózou srdcových tepien, ktorí už mali epizódy AKS, sa predpisuje úvodná nasycovacia dávka 400 – 600 mg účinnej látky.

Potom musíte užívať 75 miligramov Plavixu denne (ráno alebo večer) na dlhodobú kúru. V kombinovanej liečbe možno priebežne predpisovať maximálne 100 mg aspirínu/deň alebo iných protidoštičkových látok.

Prípravok s Aspirínom a Plavixom - Brilinta

Po infarkte myokardu so zvýšením úseku ST na EKG sa u pacientov do 65 rokov začína terapia nárazovou dávkou. Starším pacientom (nad 65 rokov) sa neodporúča používať vysoké dávky. Vo všetkých prípadoch je denná dávka 75 miligramov Plavixu počas štyroch týždňov doplnená kyselinou acetylsalicylovou. Viac detailné informácie Ako správne užívať Plavix nájdete v anotácii.

Pozor! Plavix sa predáva v lekárňach prísne na lekársky predpis. Recept môže vypísať iba ošetrujúci kardiológ.

Plavix a jeho analógy: čo je lepšie?

Najznámejšie obchodné názvy pre náhrady Plavix sú:

Atherocard (výrobná krajina Ukrajina).
Deplatt (od indického výrobcu).
Clopidogrel (vyrobený v Rusku z Ivzarino).

Niektoré generiká sú lacné a niektoré drahé, ale všetky majú rovnakú účinnú látku – klopidogrel. Rozdiel je len v cene a koncentrácii účinnej látky. Inak medzi nimi nie je žiadny rozdiel.

Prečítajte si tiež: Liek z radu analógov - návod na použitie, zloženie, analógy, ceny a recenzie

Vedľajšie účinky lieku

Nežiaduce reakcie na lieky sa líšia v závislosti od formy uvoľňovania (tableta, masť, roztok v ampulkách), spôsobu podania (intravenózne, intramuskulárne alebo perorálne) a individuálnych charakteristík jednotlivého pacienta.

Časté vedľajšie účinky Plavixu:

Krvácania.
Poškodenie malých plavidiel.
Epistaxa.
Modrina.
hemoragická mŕtvica.
Subarachnoidálne krvácanie.
Dyspepsia.
Bolesť v epigastriu.
Hnačka.
Ťažké hematómy pri injekcii.

Nezvyčajné vedľajšie účinky Plavixu:

Biely deficit krvné bunky(leukopénia).
Nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia).
Absencia nezrelých krviniek.
Predĺženie .
Ťažké cerebrálne krvácanie (niektoré smrteľné prípady).
Migréna.
Psychická labilita a podráždenosť.
vestibulárne poruchy.
Ospalosť.
Krvácanie sietnice.
Nepretržité zvracanie.
Znížené pH v žalúdku.
Zvýšená tvorba plynov v črevách.
Zápcha.
Vredy žalúdka a dvanástnika.
Vyrážka.
Krv v moči.

Zriedkavé vedľajšie účinky lieku:

Neprítomnosť neutrofilných krviniek (vedie k smrti).
Závraty.
Krvácanie v epigastriu.

Veľmi zriedkavé a jediné vedľajšie účinky plavix:

Subkutánne krvácanie (trombocytopenická purpura).
Anémia (aplastická anémia).
Pancytopénia.
Absencia granulocytov (agranulocytóza).
Ťažký nedostatok krvných doštičiek.
Sérové ochorenie.
Anafylaktický šok.
Bludné stavy.
Súmrakové vedomie.
Porucha chuti.
Závažné krvácanie so smrteľným následkom.
Krvácanie z chirurgických rán.
Zápal krvných ciev.
Nízky krvný tlak.
Krvácanie v dýchacích orgánoch (hemoptýza, pľúcne krvácanie).
Bronchokonstrikcia.
Intersticiálna alebo eozinofilná pneumónia.
Krvácania v gastrointestinálny trakt a brušná dutina.
Zápal pankreasu.
Kolitída.
Stomatitída.
Akútne zlyhanie hepatocytov.
Cirhóza pečene.
Nadmerná aktivita pečeňových transamináz.
Závažné epidermálne reakcie.
Opuch krvných ciev.
Poruchy citlivosti jazyka.
Hyperémia.
Nedostatok chuti do jedla.
Úle.
Zvýšenie kreatinínu v krvi.
Ekzém.
Pásový opar.
Krvácanie v oblasti svalov alebo kostí.
Zápal a bolesť kĺbov.
Bolesť myocytov.
Ochorenie obličiek (glomerulonefritída).

V kombinácii so salicylátmi sa oveľa častejšie vyskytujú stredne ťažké až ťažké krvácania (najmä v gastrointestinálnom trakte). Život ohrozujúce krvácania, cerebrálne krvácania sa nezvyšujú kvôli kombinácii aspirínu s Plavixom.

Krvácanie

V niektorých prípadoch sa po dvoch až troch mesiacoch od začiatku liečby môžu objaviť lokálne hematómy a krvácania do svalov. Niektorí vedci sa domnievajú, že je to spôsobené znížením obsahu hemostatického faktora VIII.

Dôležité! Ak sa vám počas užívania Plavixu vytvoria veľké modriny, mali by ste sa obrátiť na svojho ošetrujúceho kardiológa. Predpíše koagulogram a posúdi stav koagulačného systému.

Plavix môže občas spôsobiť hemofíliu u pacientov, ktorí predtým nemali hemostatickú poruchu. Koagulačné faktory VIII alebo IX sú inhibované vo svojej aktivite v dôsledku ťažkého krvácania. V takýchto prípadoch sa má medikamentózna liečba okamžite prerušiť a pacienti by mali navštíviť špecialistu.

Ukázalo sa, že liečba Plavixom nepriaznivo ovplyvňuje funkciu pečene. Ak sa počas liečby objavia príznaky poškodenia pečene (žltačka, edém, nahromadenie tekutiny v brušnej dutine), okamžite kontaktujte svojho lekára.

Pečeň

Kontraindikácie pri užívaní lieku

Vzhľadom na silnú inhibíciu zrážania krvi má liek množstvo kontraindikácií. O vhodnosti použitia Plavixu pri patologických stavoch je potrebné poradiť sa s lekárom.

Plavix sa nemá užívať, ak:

Precitlivenosť na zložky.
nedostatočnosť hepatocytov.
Závažné krvácanie neznámej etiológie.

Pri hodnotení rizík / prínosov sa liek môže užívať pod vedením ošetrujúceho lekára za nasledujúcich podmienok:

S alergickou reakciou na príbuzné látky: tiklopidín alebo prasugrel.
So zvýšeným rizikom rozvoja krvácania (najmä do očí), najmä po očných operáciách alebo v dôsledku iných porúch.
Prenesená hemoragická apoplexia.
Ťažká nefropatia.
Dysfunkcia hepatocytov strednej závažnosti.

Pred invazívnou intervenciou ukončite liečbu Plavixom. Kvôli dlhodobému účinku je potrebná doba siedmich dní, kým liek vyprchá. Povedzte o tom svojmu lekárovi alebo zubárovi posledný termín plavix, ak sa plánuje chirurgický zákrok alebo predpísať nový liek.

Invazívny zásah

Tehotenstvo a dojčenie počas liečby Plavixom

Doteraz sa neuskutočnil dostatočný výskum o tom, či Plavix poškodzuje plod. Pri pokusoch na zvieratách nebolo zistené poškodenie plodu v procese vnútromaternicového vývoja. Plavix neprechádza do ľudského materského mlieka. Štúdie na potkanoch však našli klopidogrel v mlieku.

deti

U detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov je účinnosť Plavixu spochybňovaná. Preto sa ako preventívne opatrenie má liek podávať len dospelým mužom a ženám.

Interakcia a kompatibilita liekov

Ako preventívne opatrenie sa Plavix nemá užívať s inými látkami na zrážanie krvi. Patria sem: warfarín, abciximab, eptifibatid, inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa, aspirín, naproxén, heparín, fibrinolytiká a nesteroidné protizápalové lieky. Nebezpečná je najmä kombinácia s kyselinou acetylsalicylovou a antagonistami vitamínu K (warfarín, dikumarol).

warfarín

Inhibítory protónovej pumpy, ktoré sa používajú proti prebytku žalúdočnej kyseliny, inhibujú premenu plavixu na jeho aktívny metabolit v tele. A efekt Plavix nestačí. Podľa súčasnej praxe by sa mal lekár vyhnúť kombinácii Plavixu a inhibítorov protónovej pumpy. Treba ich zmeniť na blokátory H2-receptorov – ranitidín (nie však cimetidín). Ak je stále potrebné použiť inhibítor protónovej pumpy (kvôli nedostatočnému účinku antagonistov H2 receptorov), lekár má predpísať pantoprazol.

Bezpečnostné opatrenia pri používaní lieku

Existujú preventívne opatrenia, ktoré pomôžu predchádzať a znížiť pravdepodobnosť vzniku nepriaznivé účinky. Najlepšie tipy na užívanie Plavixu:

Akékoľvek krvácanie treba hlásiť ošetrujúcemu kardiológovi.
Pacienti s vredmi žalúdka alebo čriev by mali byť počas liečby liekom starostlivo sledovaní lekárom.
Keď sa objavia príznaky toxické zranenie pečene, treba urýchlene vyhľadať lekársku pomoc.
Zastavte liek sedem dní pred operáciou.
Ak liečba spôsobí anémiu, neurózu alebo horúčku, okamžite prerušte liečbu a vyhľadajte prvú pomoc.
Vyhnite sa kombinácii lieku s inhibítormi protónovej pumpy (na zníženie sekrécie kyseliny v žalúdku).
Výrobok obsahuje mliečny cukor a preto nie je vhodný pre pacientov s poruchami trávenia laktózy.
Uchovávajte liek v pôvodnom obale.

Ak sa vyskytnú závažné alergické reakcie, mali by ste okamžite vyhľadať prvú pomoc alebo sa poradiť s lekárom. V niektorých prípadoch môže byť anafylaktický šok- smrteľná komplikácia alergie, ktorá sa vyznačuje výskytom Quinckeho edému, astmatickým záchvatom, hyperémiou kože a stratou vedomia.

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku Plavix. Uvádzajú sa recenzie návštevníkov stránky - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie Plavixu v ich praxi. Veľká žiadosť o aktívne pridávanie vašich recenzií o lieku: pomohol alebo nepomohol liek zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno ich výrobca nedeklaroval v anotácii. Analógy Plavixu, ak sú dostupné štruktúrne analógy. Použitie na liečbu a prevenciu trombózy a tromboembólie u pacientov so srdcovým infarktom a angínou pectoris u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a laktácie. Zloženie lieku.

Plavix- antiagregačný prostriedok. Je to proliečivo, ktorého jeden z aktívnych metabolitov je inhibítorom agregácie krvných doštičiek. Aktívny metabolit klopidogrelu selektívne inhibuje väzbu ADP na receptor P2Y12 krvných doštičiek a následnú ADP-sprostredkovanú aktiváciu komplexu glykoproteínu 2b/3a, čo vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek. V dôsledku ireverzibilnej väzby zostávajú krvné doštičky imúnne voči stimulácii ADP po zvyšok svojho života (približne 7-10 dní) a obnova normálnej funkcie krvných doštičiek nastáva rýchlosťou zodpovedajúcou rýchlosti obratu krvných doštičiek.

Agregácia krvných doštičiek indukovaná inými agonistami ako ADP je tiež inhibovaná blokovaním zvýšenej aktivácie krvných doštičiek uvoľneným ADP.

Pretože k tvorbe aktívneho metabolitu dochádza za účasti izoenzýmov systému P450, z ktorých niektoré sú polymorfné alebo inhibované inými liekmi, nie všetci pacienti môžu mať adekvátnu supresiu trombocytov.

Pri dennom príjme klopidogrelu v dávke 75 mg od prvého dňa podávania dochádza k signifikantnej supresii ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek, ktorá sa postupne zvyšuje v priebehu 3-7 dní a potom dosahuje konštantnú úroveň (keď je dosiahnutý rovnovážny stav dosiahnuté). V rovnovážnom stave je agregácia trombocytov inhibovaná v priemere o 40 – 60 %.Po vysadení klopidogrelu sa agregácia trombocytov a čas krvácania postupne vrátia na východiskovú hodnotu v priemere 5 dní.

Klopidogrel je schopný zabrániť rozvoju aterotrombózy v akejkoľvek lokalizácii aterosklerotických vaskulárnych lézií, najmä s léziami cerebrálnych, koronárnych alebo periférnych artérií.

Klinická štúdia ACTIVE-A ukázala, že pacienti s fibriláciou predsiení, ktorí mali aspoň jeden rizikový faktor pre rozvoj cievne komplikácie ale nemohli užívať nepriame antikoagulanciá, klopidogrel v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (v porovnaní s užívaním len jedného kyselina acetylsalicylová) znížil kombinovaný výskyt cievnej mozgovej príhody, infarktu myokardu, systémového tromboembolizmu mimo centrálnej nervový systém(CNS) alebo vaskulárnej smrti, vo väčšej miere znížením rizika mŕtvice. Efektívnosť užívania klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bola zistená skoro a trvala až 5 rokov Zníženie rizika veľkých cievnych komplikácií v skupine pacientov užívajúcich klopidogrel v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bolo spôsobené najmä väčším znížením frekvencia úderov. Riziko cievnej mozgovej príhody akejkoľvek závažnosti pri užívaní klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou sa znížilo a v skupine liečenej klopidogrelom v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bol zaznamenaný aj trend k poklesu incidencie infarktu myokardu, ale nezistil sa žiadny rozdiel vo frekvencii tromboembolizmu mimo CNS alebo vaskulárnej smrti. Okrem toho užívanie klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou znížilo celkový počet dní hospitalizácie z kardiovaskulárnych dôvodov.

Zlúčenina

Klopidogrel hydrosulfát + pomocné látky.

Farmakokinetika

Pri jednorazovom a opakovanom perorálnom podaní v dávke 75 mg denne sa Plavix rýchlo absorbuje. Podľa vylučovania metabolitov klopidogrelu močom je jeho absorpcia približne 50 %.

Klopidogrel sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. Klopidogrel sa metabolizuje dvoma spôsobmi: prvý - cez esterázy a následnú hydrolýzu s tvorbou neaktívneho derivátu karboxylovej kyseliny (85% cirkulujúcich metabolitov), druhý - cez izoenzýmy systému cytochrómu P450.

Do 120 hodín po perorálnom požití klopidogrelu značeného 14C sa asi 50 % rádioaktivity vylúči močom a približne 46 % stolicou.

Indikácie

Prevencia aterotrombotických komplikácií:

u dospelých pacientov s infarktom myokardu (s ordináciou niekoľko dní až 35 dní), s ischemickou cievnou mozgovou príhodou (s ordináciou 7 dní až 6 mesiacov), s diagnostikovaným okluzívnym ochorením periférnych artérií;
u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom bez elevácie ST (nestabilná angína pektoris alebo non-Q infarkt myokardu), vrátane pacientov, ktorí podstúpili perkutánny koronárny intervenčný stenting (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou);
u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu) s medikamentózna liečba a možnosť trombolýzy (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Prevencia aterotrombotických a tromboembolických komplikácií, vrátane mŕtvice, pri fibrilácii predsiení (fibrilácia predsiení):

u pacientov s fibriláciou predsiení (fibriláciou predsiení), ktorí majú aspoň jeden rizikový faktor pre rozvoj cievnych komplikácií, nemôžu užívať nepriame antikoagulanciá a majú nízke riziko krvácania (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Formulár na uvoľnenie

Filmom obalené tablety 75 mg a 300 mg.

Návod na použitie a režim

Tablety 75 mg

Liek sa užíva perorálne bez ohľadu na jedlo.

Dospelí a starší pacienti s normálnou aktivitou izoenzýmu CYP2C19

infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda a diagnostikovaná okluzívna periférna arteriálna choroba

Liečivo sa predpisuje v dávke 75 mg 1-krát denne.

Liečba Plavixom sa má začať jednorazovou nárazovou dávkou 300 mg, po ktorej nasleduje 75 mg jedenkrát denne (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávkach 75 – 325 mg denne). Keďže použitie kyseliny acetylsalicylovej vo vyšších dávkach je spojené so zvýšeným rizikom krvácania, dávka kyseliny acetylsalicylovej odporúčaná pre túto indikáciu nepresahuje 100 mg. Optimálne trvanie liečby nebolo formálne stanovené. Údaje z klinických štúdií podporujú užívanie lieku do 12 mesiacov a maximálny priaznivý účinok bol pozorovaný do 3. mesiaca liečby.

Plavix sa podáva ako jednorazová dávka 75 mg jedenkrát denne s úvodnou jednorazovou nárazovou dávkou v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a trombolytikami alebo bez kombinácie s trombolytikami. U pacientov starších ako 75 rokov sa má liečba Plavixom začať bez nárazovej dávky. Kombinovaná liečba sa začína čo najskôr po nástupe symptómov a pokračuje najmenej 4 týždne. Účinnosť kombinácie klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylovej v tejto indikácii dlhšie ako 4 týždne sa neskúmala.

Fibrilácia predsiení (fibrilácia predsiení)

Plavix sa predpisuje raz denne v dávke 75 mg. V kombinácii s klopidogrelom by ste mali začať užívať kyselinu acetylsalicylovú (75 – 100 mg denne) a potom v nej pokračovať.

Chýba ďalšia dávka

Ak po vynechaní ďalšej dávky uplynulo menej ako 12 hodín, potom by ste mali okamžite užiť vynechanú dávku lieku a potom užiť ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.

Ak od vynechania ďalšej dávky uplynulo viac ako 12 hodín, pacient má užiť ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase (neužívajte dvojnásobnú dávku).

Špeciálne skupiny pacientov

U starších dobrovoľníkov (nad 75 rokov) sa v porovnaní s mladými dobrovoľníkmi nezistili žiadne rozdiely, pokiaľ ide o agregáciu krvných doštičiek a čas krvácania. Starší pacienti nevyžadujú úpravu dávky.

Po opakovaných dávkach klopidogrelu v dávke 75 mg denne u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (CC od 5 do 15 ml/min) bola inhibícia agregácie krvných doštičiek indukovaná ADP (25 %) nižšia v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, predĺženie času krvácania však bolo podobné ako u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali klopidogrel v dávke 75 mg denne. Okrem toho všetci pacienti mali dobrú znášanlivosť lieku.

Po užití klopidogrelu denná dávka 75 mg denne počas 10 dní u pacientov so závažným ochorením pečene, inhibícia agregácie krvných doštičiek indukovaná ADP bola podobná ako u zdravých dobrovoľníkov. Priemerný čas krvácania bol tiež porovnateľný v oboch skupinách.

Pacienti rôzneho etnika. Prevalencia alel génov izoenzýmu CYP2C19 zodpovedných za intermediárny a znížený metabolizmus klopidogrelu na jeho aktívny metabolit sa u predstaviteľov rôznych etnických skupín líši. Pre predstaviteľov mongoloidnej rasy existujú len obmedzené údaje na posúdenie účinku genotypu izoenzýmu CYP2C19 na klinické prejavy.

Pacientky a pacientky. V malej porovnávacej štúdii farmakodynamických vlastností klopidogrelu u mužov a žien vykazovali ženy menšiu inhibíciu agregácie trombocytov indukovanej ADP, ale nezistil sa rozdiel v predĺžení času krvácania. Vo veľkej kontrolovanej štúdii CAPRIE (klopidogrel verzus kyselina acetylsalicylová u pacientov s rizikom ischemických komplikácií), výskyt klinických výsledkov, iné vedľajšie účinky a odchýlky od normy klinických a laboratórnych parametrov boli rovnaké u mužov aj u žien.

Tablety 300 mg

Dospelí a starší pacienti majú užívať Plavix ústami s jedlom alebo bez jedla. Liek v dávke 300 mg je určený na použitie ako nárazová dávka u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom.

Akútny koronárny syndróm bez elevácie ST (nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu bez Q vlny)

Liečba klopidogrelom sa má začať jednorazovou dávkou nárazovej dávky 300 mg a potom pokračovať dávkou 75 mg 1-krát denne (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávkach 75 – 325 mg denne). Keďže použitie kyseliny acetylsalicylovej vo vyšších dávkach je spojené so zvýšeným rizikom krvácania, dávka kyseliny acetylsalicylovej odporúčaná pre túto indikáciu nemá prekročiť 100 mg. Maximálny priaznivý účinok sa pozoruje do tretieho mesiaca liečby. Priebeh liečby je až 1 rok.

Akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu s eleváciou ST segmentu)

Klopidogrel sa podáva ako jednorazová dávka 75 mg 1-krát denne s úvodnou jednorazovou dávkou nárazovej dávky 300 mg v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a trombolytikami (alebo bez trombolytik). Kombinovaná liečba sa začína čo najskôr po nástupe symptómov a pokračuje najmenej 4 týždne. U pacientov starších ako 75 rokov sa má liečba klopidogrelom začať bez nárazovej dávky.

Na udržiavaciu dávku klopidogrelu (75 mg) sa používajú tablety Plavix 75 mg.

Vedľajší účinok

trombocytopénia, leukopénia, eozinofília, neutropénia, trombotická trombocytopenická purpura, aplastická anémia, pancytopénia, agranulocytóza, granulocytopénia, anémia;
sérová choroba;
anafylaktoidné reakcie;
intrakraniálne krvácanie (bolo hlásených niekoľko smrteľných prípadov);
bolesť hlavy;
parestézia;
závraty;
porušenie vnímania chuti;
halucinácie;
zmätenosť;
očné krvácanie (konjunktiválne, v tkanivách a sietnici oka);
hematóm;
závažné krvácanie z operačnej rany;
vaskulitída;
zníženie krvného tlaku;
krvácanie z nosa;
krvácanie z dýchacieho traktu (hemoptýza, pľúcne krvácanie);
bronchospazmus;
intersticiálna pneumónia;
gastrointestinálne krvácanie;
hnačka;
bolesť brucha;
dyspepsia;
vred žalúdka a dvanástnika;
vracanie, nevoľnosť;
zápcha;
nadúvanie;
retroperitoneálne krvácanie;
fatálne gastrointestinálne krvácanie a retroperitoneálne krvácanie;
kolitída (vrátane nešpecifickej). ulcerózna kolitída alebo lymfocytárna kolitída)
stomatitída;
akútne zlyhanie pečene;
hepatitída;
podkožné modriny;
vyrážka;
purpura (subkutánne krvácanie);
bulózna dermatitída (toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém);
žihľavka;
ekzém;
lichen planus;
krvácanie do svalov a kĺbov;
artritída;
artralgia;
myalgia;
hematúria;
glomerulonefritída;
zvýšenie koncentrácie kreatínu v krvi;
horúčka;
krvácanie z miesta cievnej punkcie;
zvýšený čas krvácania;
zníženie počtu neutrofilov;
zníženie počtu krvných doštičiek v periférnej krvi.

Kontraindikácie

závažné zlyhanie pečene;
akútne krvácanie, ako je krvácanie z peptického vredu alebo intrakraniálneho krvácania;
zriedkavá dedičná intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy a syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie;
tehotenstvo;
obdobie laktácie (dojčenie);
deti mladšie ako 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené);
precitlivenosť na zložky lieku.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Plavix je kontraindikovaný počas tehotenstva a laktácie (dojčenie) kvôli nedostatku údajov klinická aplikácia liek počas tehotenstva. AT experimentálne štúdie neboli zistené priame ani nepriame nepriaznivé účinky na graviditu, embryonálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj.

Nie je známe, či sa klopidogrel vylučuje do ľudského materského mlieka. Dojčenie pri liečbe klopidogrelom sa má prerušiť, pretože. Ukázalo sa, že klopidogrel a/alebo jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka u dojčiacich potkanov.

Použitie u detí

Kontraindikované u detí mladších ako 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).

špeciálne pokyny

Pri užívaní lieku Plavix, najmä počas prvých týždňov liečby a/alebo po invazívnych kardiologických výkonoch/operáciách, je potrebné u pacientov pozorne sledovať príznaky krvácania, vr. a skryté.

Vzhľadom na riziko krvácania a hematologických vedľajších účinkov, ak sa vyskytnú počas liečby klinické príznaky, pri podozrení na krvácanie, treba urýchlene urobiť klinická analýza krvi, určiť APTT, počet krvných doštičiek, ukazovatele funkčnej aktivity krvných doštičiek a vykonať ďalšie potrebné štúdie.

Plavix, ako aj iné protidoštičkové lieky, sa majú používať opatrne u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania spojeného s úrazom, chirurgickým zákrokom alebo inými patologickými stavmi, ako aj v kombinovanej liečbe s kyselinou acetylsalicylovou, NSAID (vrátane inhibítorov COX-2). heparín alebo inhibítory glykoproteínu 2b/3a.

Súbežné podávanie klopidogrelu s warfarínom môže zvýšiť riziko krvácania, preto je pri súbežnom podávaní klopidogrelu a warfarínu potrebná opatrnosť.

Pri plánovaných chirurgických zákrokoch a pri absencii protidoštičkového účinku sa má liečba Plavixom ukončiť 7 dní pred operáciou.

Klopidogrel predlžuje čas krvácania, preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov s ochoreniami predisponujúcimi k rozvoju krvácania (najmä gastrointestinálneho a vnútroočného).

Lieky, ktoré môžu spôsobiť poškodenie gastrointestinálnej sliznice (ako je kyselina acetylsalicylová, NSAID) u pacientov užívajúcich klopidogrel, sa majú používať s opatrnosťou. Pacienti majú byť upozornení, že pri užívaní klopidogrelu (samotného alebo v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou) môže zastavenie krvácania trvať dlhšie a že ak sa u nich vyskytne nezvyčajné (lokalizácia alebo trvanie) krvácania, majú o tom informovať svojho lekára. Pred akýmkoľvek nadchádzajúcim chirurgickým zákrokom a pred začatím akéhokoľvek nového lieku majú pacienti povedať svojmu lekárovi (vrátane zubára), že užívajú klopidogrel.

Veľmi zriedkavo sa po užití klopidogrelu (niekedy dokonca krátkodobo) vyskytli prípady rozvoja trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP), ktorá je charakterizovaná trombocytopéniou a mikroangiopatickou hemolytická anémia v kombinácii buď s neurologickými príznakmi, poruchou funkcie obličiek alebo horúčkou. Rozvoj TTP môže byť život ohrozujúci a vyžaduje si naliehavé opatrenia vrátane plazmaferézy.

Počas obdobia liečby je potrebné sledovať funkčnú aktivitu pečene. Pri ťažkom poškodení pečene je potrebné vziať do úvahy riziko vzniku hemoragickej diatézy.

Plavix sa nemá podávať pacientom so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózového malabsorpčného syndrómu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Plavix potenciálne významne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo zapojiť sa do iných činností nebezpečných druhovčinnosti.

lieková interakcia

Hoci užívanie klopidogrelu v dávke 75 mg denne nezmenilo farmakokinetiku warfarínu (substrát izoenzýmu CYP2C9) alebo MHO u pacientov dlhodobo liečených warfarínom, súčasné užívanie klopidogrelu zvyšuje riziko krvácania v dôsledku jeho nezávislý dodatočný účinok na zrážanlivosť krvi. Preto je pri súčasnom užívaní warfarínu a klopidogrelu potrebná opatrnosť.

Vymenovanie blokátorov receptora glykoproteínu 2b / 3a v spojení s klopidogrelom si vyžaduje opatrnosť, najmä u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (so zraneniami a chirurgickými zákrokmi alebo inými patologickými stavmi).

Kyselina acetylsalicylová nemení inhibičný účinok klopidogrelu na ADP-indukovanú agregáciu trombocytov, ale klopidogrel zosilňuje účinok kyseliny acetylsalicylovej na kolagénom indukovanú agregáciu trombocytov. Súčasné podávanie kyseliny acetylsalicylovej 500 mg dvakrát denne počas 1 dňa s klopidogrelom však nespôsobilo významné predĺženie času krvácania spôsobeného užívaním klopidogrelu. Medzi klopidogrelom a kyselinou acetylsalicylovou je možná farmakodynamická interakcia, ktorá vedie k zvýšenému riziku krvácania. Preto je pri ich súčasnom užívaní potrebná opatrnosť, hoci v klinických štúdiách pacienti dostávali kombinovanú liečbu klopidogrelom a kyselinou acetylsalicylovou až 1 rok.

Pri súčasnom použití s heparínom, podľa klinickej štúdie vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch, pri užívaní klopidogrelu nebola potrebná žiadna zmena dávky heparínu a jeho antikoagulačný účinok sa nezmenil. Súčasné použitie heparínu nezmenilo protidoštičkový účinok klopidogrelu. Medzi Plavixom a heparínom je možná farmakodynamická interakcia, ktorá môže zvýšiť riziko krvácania (pri tejto kombinácii je potrebná opatrnosť).

Bezpečnosť kombinovaného použitia Plavixu, fibrínovo špecifických alebo fibrín nešpecifických trombolytík a heparínu sa skúmala u pacientov s akútny infarkt myokardu. Frekvencia klinicky významného krvácania bola podobná frekvencii pozorovanej v prípade kombinovaného použitia trombolytík a heparínu s kyselinou acetylsalicylovou.

AT klinická štúdia vykonané za účasti zdravých dobrovoľníkov, kombinované použitie klopidogrelu a naproxénu zvýšilo latentnú stratu krvi cez gastrointestinálny trakt. Vzhľadom na nedostatok štúdií o interakcii klopidogrelu s inými nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) však v súčasnosti nie je známe, či existuje zvýšené riziko gastrointestinálne krvácanie pri užívaní klopidogrelu spolu s inými NSAID (vymenovanie NSAID vrátane inhibítorov COX-2 spolu s Plavixom si vyžaduje opatrnosť).

Pretože klopidogrel sa metabolizuje za tvorby aktívneho metabolitu, čiastočne za účasti izoenzýmu CYP2C19, použitie liekov, ktoré inhibujú tento izoenzým, môže viesť k zníženiu koncentrácie aktívneho metabolitu klopidogrelu. Klinický význam táto interakcia nebola stanovená. Treba sa vyhnúť simultánna aplikácia s klopidogrelom, silnými alebo stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 (napríklad omeprazol). Ak je potrebné súbežné použitie inhibítora protónovej pumpy a klopidrelu, má sa predpísať inhibítor protónovej pumpy s najmenšou inhibíciou izoenzýmu CYP2C19, ako je pantoprazol.

Uskutočnilo sa množstvo klinických štúdií s klopidogrelom a inými súbežne predpisovanými liekmi s cieľom študovať možné farmakodynamické a farmakokinetické interakcie, ktoré ukázali nasledovné.

Pri súčasnom použití klopidogrelu s atenololom, nifedipínom alebo oboma liekmi sa nepozorovala klinicky významná farmakodynamická interakcia.

Súčasné použitie fenobarbitalu, cimetidínu a estrogénov významne neovplyvnilo farmakodynamiku klopidogrelu.

Farmakokinetické parametre digoxínu a teofylínu sa nezmenili, keď sa používali spolu s klopidogrelom.

Antacidá neznížili absorpciu Plavixu.

Fenytoín a tolbutamid sa môžu bezpečne podávať súčasne s klopidogrelom (štúdia CAPRIE). Je nepravdepodobné, že by klopidogrel mohol ovplyvňovať metabolizmus iných liekov, ako je fenytoín a tolbutamid, ako aj NSAID, ktoré sa metabolizujú za účasti izoenzýmu CYP2C9.

V klinických štúdiách sa nezistili žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie klopidogrelu s ACE inhibítory, diuretiká, betablokátory, blokátory pomal vápnikových kanálov, látky znižujúce lipidy, koronárne vazodilatanciá, hypoglykemické látky (vrátane inzulínu), antiepileptiká, lieky na hormonálnu substitučnú terapiu, s blokátormi receptorov glykoproteínu 2b/3a.

Analógy lieku Plavix

Štrukturálne analógy účinnej látky:

Aggregal;
Deplatt 75;
detrombovať;
Sylt;
Cardutol;
clopigrant;
clopidex;
clopidogrel;
klopidogrel hydrosulfát;
klopidogrel bisulfát;
clopilet;
Listab;
Lopirel;
Plagril;
Plogrel;
Targetek;
Troken;
Egitromb.

Ak neexistujú analógy liečiva pre účinnú látku, môžete sledovať nižšie uvedené odkazy na choroby, s ktorými príslušný liek pomáha, a pozrieť si dostupné analógy pre terapeutický účinok.

Existuje nejaká ďalšia liečba po stentovaní alebo CABG? Veď už nie je angina pectoris, cítim sa dobre, pracujem, chcem zabudnúť na chorobu.
Angina pectoris už neexistuje, ale samotná príčina ochorenia - ateroskleróza - zostáva a jej rizikové faktory tiež. Nemusíte piť ďalšie lieky, ale nemôžete zabudnúť na chorobu, inak sa vám čoskoro pripomenie.
Tu je to, čo robiť a ako sa liečiť po stentovaní alebo bypasse koronárnej artérie, aj keď sa takmer necítite zle:
1) Po zákroku užívajte lieky predpísané lekárom na prevenciu tvorby krvnej zrazeniny v stente alebo shuntoch, spravidla ide o kombináciu Plavixu (alebo tikagreloru - brilinta) a aspirínu. Potreba je spôsobená tým, že pri ateroskleróze a ischemickej chorobe srdca je vždy zvýšený sklon krvných doštičiek k trombóze a upchávaniu ciev, čo je najnebezpečnejšie v prvom roku po stentovaní alebo bypasse. Po tomto období by sa malo neustále užívať jedno z dvoch protidoštičkových liekov (častejšie zostáva aspirín). Je dokázané, že to účinne zabraňuje rozvoju infarktu myokardu v budúcnosti a zvyšuje priemernú dĺžku života s ochorením koronárnych artérií.
2) Výrazne obmedziť obsah živočíšnych tukov v potravinách a užívať lieky na znižovanie cholesterolu na normalizáciu hladiny cholesterolu v krvi. V opačnom prípade bude ateroskleróza postupovať a vytvoria sa nové plaky, ktoré zúžia cievy.
3) V prítomnosti vysoký krvný tlak prísne kontrolovať pomocou pravidelných (!) liekov. Normalizácia tlaku výrazne znižuje riziko infarktu myokardu v neskoršom veku a zabraňuje riziku mozgovej príhody vrátane mozgového krvácania po stentovaní. Je dokázané, že najužitočnejšie sú v tomto prípade z hľadiska predlžovania dĺžky života lieky tzv ACE inhibítory a betablokátory.
4) V prítomnosti cukrovky - prísna diéta a hypoglykemické lieky pre stabilnú normalizáciu hladiny cukru v krvi.
5) Treba mať na pamäti, že existujú protidrogové opatrenia zamerané na elimináciu najdôležitejších rizikových faktorov pre vznik infarktu myokardu, ktoré nie menej dôležité ako lieky. málo, liečba je podstatne menej účinná, ak sa nedodržiavajú. Ide o úplné zastavenie fajčenia, normalizáciu telesnej hmotnosti s jej nadbytkom v dôsledku nízkokalorickej a nízkosoľnej diéty a pravidelnej fyzická aktivita- aspoň 30 minút denne 5-7 dní v týždni.

Aké lieky by sa mali užívať po stentovaní, aby sa zabránilo tvorbe krvnej zrazeniny v stente?
Najefektívnejšia je nasledujúca schéma:
1) Pri aplikácii jednoduchý kovový stent aspoň jeden mesiac po zavedení stentu, a najlepšie do jedného roka, musíte užívať denne dve drogy: aspirínové kardio v dávke 300 mg a plavix v dávke 75 mg. Potom musíte prejsť na trvalý príjem aspirínu v dávke 100 mg denne.
2) Po inštalácii stent uvoľňujúci liečivo po dobu najmenej 12 mesiacov potrebné vziať aspirínové kardio v dávke 300 mg v kombinácii s Plavixom 75 mg potom prejdite na bežný aspirín v dávke 100 mg denne.
Namiesto Plavixu sa môže použiť nový liek podobná akcia ale efektívnejšie tikagrelor (brilinta) v dávke 90 mg 2-krát denne.
Ak nejaké sú individuálnych charakteristík ktoré ovplyvňujú túto schému, lekár to môže opraviť. Ale to treba mať na pamäti minimálny termín duálna prevencia trombózy po zavedení stentu uvoľňujúceho liečivo – 6 mesiacov.
Niekedy je liečba Plavixom predčasne zrušená z dôvodu strachu zo zvýšeného krvácania, najčastejšie hypotetického. Treba mať na pamäti, že riziko trombózy stentu a jeho ťažké následky oveľa závažnejšie je predčasné vysadenie Plavixu a aspirínu, konkrétne v prípade stentu potiahnutého liečivom. Trombóza týchto stentov sa môže vyvinúť v neskoré termíny- do jedného roka po stentovaní.
Ak pacient nemôže zaručiť, že bude striktne dodržiavať predpísaný režim Plavixu a aspirínu počas 12 mesiacov po zavedení stentu, je to pre lekára silný argument proti použitiu stentov uvoľňujúcich liečivo. V takejto situácii je potrebné obmedziť inštaláciu jednoduchého kovového stentu.
Treba si uvedomiť aj to, že na týchto 12 mesiacov je vhodné neplánovať žiadne operácie, aby ste nemuseli čeliť potrebe riešiť otázku zrušenia Plavixu z dôvodu rizika pooperačného krvácania. Výberové operácie by sa mali odložiť až do konca obdobia s Plavixom.
Po stentovaní buďte opatrní: vyhnite sa poraneniu, porezaniu atď. Ak je počas tohto obdobia potrebná nejaká naliehavá operácia, v súvislosti s ktorou existuje skutočnú hrozbu krvácanie počas alebo po ňom, kvôli ktorému sa musí Plavix vysadiť, treba pokračovať v podávaní aspirínu. Plavix sa má znovu začať čo najskôr po operácii.

Aké lieky by sa mali užívať, aby sa zabránilo tvorbe krvnej zrazeniny v shuntoch?
Všetci pacienti podstupujúci koronárny arteriálny bypass (CABG) vyžadujú neobmedzený dlhodobý (celoživotný) príjem aspirínu v dennej dávke 100 mg alebo Plavixu v dávke 75 mg.
Ak bola CABG vykonaná v súvislosti s infarktom myokardu, počas 9 až 12 mesiacov po operácii sa má ku konštantnému príjmu aspirínu pridať klopidogrel (Plavix) v dávke 75 mg denne.

Pred 3 mesiacmi som si dal zaviesť stent. Čo ak teraz potrebujem extrahovať zub a zubár trvá na vysadení Plavixu a aspirínu, má strach z krvácania po extrakcii?
Oveľa nebezpečnejšie je predčasné zrušenie profylaxie trombózy stentu. Je odskúšané a dokázané, že užívanie aspirínu a Plavixu spravidla nepredĺži a nezvýši krvácanie z otvoru vytrhnutého zuba a extrakcia zuba (ako aj krvácanie ďasien, nosovej sliznice , z malých rezov) nevyžaduje zastavenie ich používania. Je potrebné aktívnejšie vykonávať lokálne hemostatické opatrenia (použitie hemostatickej špongie v otvore atď.). Akékoľvek odporúčanie prerušiť užívanie Plavixu a vysadenia aspirínu by sa malo najskôr prediskutovať so špecialistom na stentovanie a len výnimočné prípady s jeho vedomím a dovolením.

Ako zistím, či liek, ktorý užívam na zníženie hladiny cholesterolu, je skutočne účinný pri prevencii tvorby nových plakov v cievach?
Pri dosiahnutí hladiny cholesterolu, čo je cieľ, t.j. a umožňuje zastaviť progresiu aterosklerózy. U ľudí s ochorením koronárnych artérií sa za túto cieľovú hladinu považuje lipoproteínový cholesterol s nízkou hustotou (t.j. beta-lipoproteín) pod 2,6 mmol/l. Pre tých, ktorí neprestali fajčiť, utrpeli infarkt myokardu, ktorí majú sprievodné cukrovka, takáto optimálna hladina bude ešte nižšia: 1,8 mmol / l.

Klopidogrel (INN - Clopidogrelum) (metyl (+)-(S)-b-(o-chlórfenyl)-6,7-dihydrotieno-pyridín-5-(4H)-acetát hydrosulfát) patrí do skupiny antitrombotických látok. Klopidogrel selektívne inhibuje väzbu adenozíndifosfátu (ADP) na receptor na povrchu krvných doštičiek a aktiváciu komplexu GP IIb/IIIa prostredníctvom ADP, čím inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Klopidogrel tiež inhibuje agregáciu krvných doštičiek spôsobenú inými faktormi. Klopidogrel účinkuje tak, že ireverzibilne mení receptor ADP na krvných doštičkách. V dôsledku toho sú krvné doštičky, ktoré s ním interagovali, počas svojho života poškodené a normálna funkcia krvných doštičiek sa obnovuje rýchlosťou zodpovedajúcou rýchlosti tvorby nových krvných doštičiek.
Po perorálny príjem pri dávke 75 mg / deň sa klopidogrel rýchlo absorbuje, avšak koncentrácia pôvodnej zlúčeniny v krvnej plazme je nízka a nedosahuje limit merania (0,00-025 mg / l) 2 hodiny po podaní. Na základe metabolitov klopidogrelu v moči možno tvrdiť, že absorpcia je najmenej 50 %. Klopidogrel sa rýchlo metabolizuje v pečeni. Jeho hlavný metabolit, karboxylový derivát, nemá žiadnu farmakologickú aktivitu a predstavuje 85 % pôvodnej zlúčeniny cirkulujúcej v krvi. Maximálna plazmatická koncentrácia tohto metabolitu (asi 3 mg/l po opakovanom perorálnom podaní v dávke 75 mg) sa dosiahne približne 1 hodinu po podaní. Clopidogrel je proliečivo. Jeho aktívny metabolit (tiolový derivát) vzniká oxidáciou klopidogrelu na 2-oxo-klopidogrel s následnou hydrolýzou. Oxidačné štádium je primárne regulované izoenzýmami 2B6 a 3A4 cytochrómu P450 a v menšej miere 1A1, 1A2 a 2C19. Aktívny tiolový metabolit, ktorý bol izolovaný in vitro, rýchlo a ireverzibilne sa viaže na receptory krvných doštičiek, čím inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Tento metabolit sa v plazme nezistil. Kinetika hlavného metabolitu vykazovala lineárny vzťah (zvýšenie plazmatickej koncentrácie v závislosti od dávok) v rámci 50-150 mg klopidogrelu. Klopidogrel a hlavný cirkulujúci metabolit sa reverzibilne viažu na ľudské plazmatické proteíny. in vitro(98 a 94 %). Polčas hlavného cirkulujúceho metabolitu je 8 hodín po jednorazovom a opakovanom podaní, 50% sa vylučuje obličkami, 46% - cez črevá.

Indikácie pre použitie lieku Plavix

Prevencia aterotrombózy – u pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu (liečba môže začať niekoľko dní až 35 dní po jeho nástupe), ischemickú cievnu mozgovú príhodu (liečba môže začať od 7 dní do 6 mesiacov po nástupe) alebo s diagnostikovanou periférnou artériou choroba; u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom bez elevácie segmentu S-T Q na EKG), v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou.

Ako používať Plavix

Vnútri, dospelí - 75 mg 1 krát denne, bez ohľadu na jedlo.
Pacienti s akútnym koronárnym syndrómom bez elevácie segmentu S-T(nestabilná angína pektoris alebo infarkt myokardu bez patologického prong Q na EKG) liečba Plavixom začína jednorazovou dávkou 300 mg a potom pokračuje dávkou 75 mg 1-krát denne (s kyselinou acetylsalicylovou v dávke 75 – 325 mg/deň). Optimálna dĺžka liečby nebola stanovená. Účinné je použitie liečebného režimu do 12 mesiacov, maximálny účinok sa zaznamená 3 mesiace po začiatku liečby.
Bezpečnosť a účinnosť lieku u osôb mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

Kontraindikácie používania lieku Plavix

Precitlivenosť na klopidogrel alebo iné zložky lieku, závažné ochorenie pečene, akútne krvácanie (napr peptický vred alebo intrakraniálne krvácanie), tehotenstvo a dojčenie, vek do 18 rokov.

Vedľajšie účinky Plavixu

Frekvencia vedľajších účinkov je definovaná nasledovne: časté (1/100, ≤ 1/10), menej časté (1/1 000, ≤ 1/100), zriedkavé (1/10 000, ≤ 1/1 000), veľmi zriedkavé (≤ 1/1000). 10 000).
Z CNS
Menej časté: bolesť hlavy, závrat, parestézia.
Veľmi zriedkavé: zmätenosť, halucinácie, poruchy chuti.
Z gastrointestinálneho traktu
Časté: dyspepsia, bolesť brucha, hnačka.
Menej časté: nevoľnosť, gastritída, plynatosť, zápcha, vracanie, žalúdočné a dvanástnikové vredy.
Veľmi zriedkavé: kolitída (vrátane ulceróznej alebo lymfocytovej), pankreatitída.
Z krvného systému
Menej časté: leukopénia, pokles neutrofilných a eozinofilných granulocytov, predĺžený čas krvácania a znížený počet krvných doštičiek.
Veľmi zriedkavé: Trombocytopenická trombohemolytická purpura (TTP) (1 z 200 000 pacientov), ťažká trombocytopénia (počet krvných doštičiek ≤ 30,109/l), granulocytopénia, agranulocytóza, anémia a aplastická anémia/pancytopénia. Väčšina prípadov krvácania bola zaznamenaná počas 1. mesiaca liečby. Bolo zaznamenaných niekoľko smrteľných prípadov (najmä intrakraniálne, gastrointestinálne a retroperitoneálne krvácanie); ťažké prípady kožné krvácanie (purpura), krvácanie do pohybového aparátu (hemartróza, hematóm), krvácanie do oka (spojivkové, očné, sietnicové), krvácanie z nosa, z dýchacích ciest (hemoptýza, pľúcne krvácanie), hematúria a krvácanie z operačnej rany.
Z kože a jej príloh
Menej časté: Vyrážka a svrbenie.
Veľmi zriedkavé: angioedém, bulózna vyrážka (erythema multiforme), erytematózna vyrážka, žihľavka, plochý lišaj.
Zo strany imunitný systém
Veľmi zriedkavé: anafylaktoidné reakcie.
Zo strany kardiovaskulárneho systému
Veľmi zriedkavé: vaskulitída, hypotenzia.
Z dýchacieho systému
Veľmi zriedkavé: bronchospazmus.
Z hepato-biliárneho systému
Veľmi zriedkavé: hepatitída; zvýšená aktivita transamináz.
Zo strany pohybového aparátu
Veľmi zriedkavé: artralgia, artritída.
Z močového systému
Veľmi zriedkavé: glomerulonefritída, zvýšený kreatinín v sére.
Iné
Veľmi zriedkavé: horúčka.

Špeciálne pokyny na použitie lieku Plavix

U pacientov s akútnym infarktom myokardu s eleváciou segmentu S-T liečba Plavixom sa nemá začať počas prvých dní po infarkte myokardu. Kvôli nedostatku klinických údajov sa Plavix neodporúča používať pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode (menej ako 7 dní). S rozvojom krvácania počas liečby liekom je potrebné okamžite vykonať klinický krvný test s určením bunkového zloženia.
Tak ako iné antitrombotiká, aj Plavix sa má používať opatrne u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania v dôsledku traumy, operácie alebo patologických stavov ako aj v prípade kombinovaného užívania Plavixu s kyselinou acetylsalicylovou, NSAID, heparínom, inhibítormi glykoproteínu IIb/IIIa alebo trombolytikami. U pacientov užívajúcich Plavix súčasne s kyselinou acetylsalicylovou alebo s kyselinou acetylsalicylovou a heparínom boli hlásené závažné prípady krvácania.
V prípade chirurgických zákrokov, ak je protidoštičkový účinok nežiaduci, liečba Plavixom sa má prerušiť 7 dní pred operáciou.
U pacientov sa majú starostlivo sledovať príznaky krvácania, vrátane okultného krvácania, najmä počas prvých týždňov liečby a/alebo po invazívnych kardiologických zákrokoch alebo chirurgickom zákroku.
Plavix predlžuje čas krvácania a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s rizikom krvácania (najmä gastrointestinálneho a vnútroočného). Pacienti majú byť upozornení, že keďže zastavenie krvácania, ku ktorému dochádza počas užívania Plavixu (ako v monoterapii, tak aj v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou), trvá dlho, mali by informovať lekára o každom nezvyčajnom prípade (pokiaľ ide o lokalizáciu a /alebo trvanie) krvácanie. Pacienti by mali tiež informovať lekára a zubára o užívaní lieku, ak sú chirurgické zákroky alebo ak lekár pacientovi predpíše nový liek.
Terapeutické skúsenosti s Plavixom u pacientov s poruchou funkcie obličiek sú obmedzené, preto sa má liek u týchto pacientov používať s opatrnosťou. Plavix sa má používať s opatrnosťou aj u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene, u ktorých sa môže vyvinúť hemoragická diatéza, pretože skúsenosti s liekom u takýchto pacientov sú obmedzené.
Liek neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a neznižuje rýchlosť psychomotorických reakcií.

Liekové interakcie Plavix

warfarín. Súbežné podávanie Plavixu s warfarínom sa neodporúča, pretože kombinácia môže zvýšiť krvácanie.
Kyselina acetylsalicylová. Kyselina acetylsalicylová nemení inhibičný účinok Plavixu na ADP-indukovanú agregáciu trombocytov, avšak Plavix zosilňuje účinok kyseliny acetylsalicylovej na kolagénom indukovanú agregáciu trombocytov. Súčasné užívanie kyseliny acetylsalicylovej v dávke 500 mg 2-krát denne však nespôsobilo žiadne významné predĺženie času krvácania, predĺženého v dôsledku užívania Plavixu. Bezpečnosť dlhodobého súčasného užívania kyseliny acetylsalicylovej a Plavixu nebola stanovená, avšak Plavix a kyselina acetylsalicylová sa môžu používať súčasne až 1 rok.
heparín. Podľa klinickej štúdie vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch si súčasné užívanie Plavixu a heparínu nevyžaduje úpravu dávky heparínu a neovplyvňuje protidoštičkový účinok Plavixu, ale bezpečnosť tejto kombinácie ešte nebola stanovená a súčasné použitie týchto liekov vyžaduje opatrnosť.
trombolytické činidlá. Bezpečnosť súbežného užívania Plavixu s trombolytikami ešte nebola stanovená, preto súčasné užívanie týchto liekov vyžaduje opatrnosť.
NSAID. V klinickej štúdii vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch zvýšilo kombinované použitie Plavixu a naproxénu výskyt okultného gastrointestinálneho krvácania. Vzhľadom na chýbajúce testy liekových interakcií s inými NSAID sa však zatiaľ nezistilo, či pri užívaní iných liekov z tejto skupiny existuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania. Touto cestou, kombinovaná aplikácia NSAID a Plavix vyžadujú opatrnosť.
Iné kombinácie liekov. Pri použití Plavixu v spojení s atenololom a/alebo nifedipínom sa nezistili žiadne klinicky významné farmakodynamické interakcie. Farmakodynamická aktivita Plavixu zostáva prakticky nezmenená, ak sa používa súčasne s fenobarbitalom, cimetidínom alebo estrogénmi. Farmakokinetické vlastnosti digoxínu alebo teofylínu sa pri použití spolu s Plavixom nemenia. Antacidá nemenia absorpciu Plavixu.
Údaje zo štúdií s ľudskými pečeňovými mikrozómami naznačujú, že Plavix môže inhibovať aktivitu jedného z enzýmov cytochrómu P450 (CYP 2C9). V dôsledku toho môžu byť plazmatické hladiny niektorých liekov, ako je fenytoín a tolbutamid, zvýšené, pretože sú metabolizované CYP 2C9. Výsledky štúdie CAPRIE naznačujú bezpečnosť používania fenytoínu a tolbutamidu v kombinácii s Plavixom.
S výnimkou špecifických informácií o liekovej inkompatibilite vyššie sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie s liekmi Plavix bežne používanými na liečbu pacientov s aterotrombózou. Pacienti, ktorí sa zúčastnili na klinických štúdiách s Plavixom, však dostávali súčasne rôzne drogy vrátane diuretík, β-adrenergných blokátorov, ACE inhibítorov, antagonistov vápnikových kanálov, látok znižujúcich lipidy, koronárnych lytík, antidiabetík (vrátane inzulínu), antiepileptických liekov, hormonálne činidlá a antagonistov GP IIb/IIIa, bez dôkazu klinicky významných nežiaducich interakcií.

Predávkovanie Plavixom, príznaky a liečba

Môže sa zaznamenať predĺženie času krvácania. Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Ak je potrebná rýchla korekcia predĺženého času krvácania, účinok Plavixu možno zvrátiť transfúziou krvných doštičiek.

Podmienky skladovania Plavixu

Pri izbovej teplote nie vyššej ako 25 °C.

Zoznam lekární, kde si môžete Plavix kúpiť:

St. Petersburg

Plavix je protidoštičkový (protidoštičkový) liek od francúzskej farmaceutickej spoločnosti Sanofi. Jeho aktívnou zložkou je klopidogrel. Liečivo je proliečivo, ktorého jeden z metabolitov má schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek (zhlukovanie). Mechanizmus účinku Plavixu spočíva v inhibícii väzby adenozíndifosfátu na receptory krvných doštičiek a následnej aktivácii komplexu glykoproteínu IIb / IIIa, čo vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek. Krvné doštičky, pod dojmom takéhoto neslávneho zásahu do ich svetového poriadku, zostávajú imúnne voči adenozínfosfátu počas celého svojho životného cyklu (približne 7-10 dní), zatiaľ čo obnovenie schopnosti krvných doštičiek agregovať nastáva ako náhrada „starých“ krvných doštičiek. pod vplyvom » plavix, nový. Droga tiež potláča všetky „zásahy“ krvných doštičiek do agregácie, vyvolané inými agonistami ako adenizínfosfát. Pri pravidelnom užívaní Plavixu v dávke 75 mg denne sa účinok vyvíja už prvý deň, postupne sa zvyšuje a maximum dosahuje na 3. – 7. deň podávania. V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek inhibovaná v priemere o 40 – 60 %. Po vysadení lieku sa agregácia krvných doštičiek a trvanie krvácania postupne vrátia na počiatočnú úroveň (spravidla to trvá asi 5 dní). Plavix je schopný zabrániť akútnej trombóze, ktorá sa vyvíja na pozadí aterosklerózy, s akoukoľvek lokalizáciou aterosklerotických vaskulárnych zmien (vrátane aterosklerózy ciev mozgu, srdca, periférnych artérií).

Plavix je základnou zložkou farmakoterapie ischemickej choroby srdca a jedným z jej najvýraznejších prejavov - akútny koronárny syndróm. Podľa moderných štandardov na liečbu tohto ochorenia je hlavný smer prevencie kardiovaskulárnych komplikácií dlhodobý medikamentózna terapia protidoštičkové (protidoštičkové) látky.

Protidoštičkové látky sú obzvlášť dôležité pri stentovaní koronárnych artérií. Dnes na pultoch ruských lekární nájdete niekoľko možností pre klopidogrel, od pôvodného Plavixu až po domáce generiká. Zároveň je otázka súladu generík s originálnym liekom stále predmetom záujmu odborníkov. Porovnávacia štúdia zloženia a vlastností generík Plavix ukázala, že väčšina kópií generík Plavix obsahuje podhodnotené množstvo aktívna ingrediencia, zvýšené množstvo produkty hydrolytickej degradácie klopidogrelu a rôzne nečistoty. Stabilita pôvodného Plavixu bola tiež vyššia ako u jeho generík, čím sa časom zvýšil obsah cudzorodých látok. Bez popierania významu kvalitných generík pre domáce (nielen) zdravotníctvo treba stále konštatovať, že nedostatok konkrétnych informácií o ich farmakoterapeutickej rovnocennosti s originálom značne komplikuje (alebo dokonca znemožňuje) spoľahlivé ochorenie prognózu, čo znemožňuje plánovanie taktiky a stratégie terapeutického procesu.

Plavix dobre funguje s kyselinou acetylsalicylovou. Takže v jednej zo štúdií tento „pár“ ukázal veľmi povzbudivý výsledok, vyjadrený vo výraznom znížení výskytu srdcových infarktov, mozgových príhod, systémového tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení, ktorí sú ohrození rozvojom cievnych komplikácií. Ako ukázali klinické štúdie, účinnosť používania Plavixu spolu s kyselinou acetylsalicylovou sa udržala počas 5 rokov. Zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod bolo spojené najmä so znížením frekvencie mozgových príhod. Okrem toho znižuje kombinácia Plavix + kyselina acetylsalicylová všeobecný pojem hospitalizácia pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Farmakológia

Antiagregačný. Je to proliečivo, ktorého jeden z aktívnych metabolitov je inhibítorom agregácie krvných doštičiek. Aktívny metabolit klopidogrelu selektívne inhibuje väzbu ADP na receptor P2Y 12 krvných doštičiek a následnú ADP sprostredkovanú aktiváciu komplexu glykoproteínu IIb/IIIa, čo vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek. V dôsledku ireverzibilnej väzby zostávajú krvné doštičky imúnne voči stimulácii ADP po zvyšok svojho života (približne 7-10 dní) a obnova normálnej funkcie krvných doštičiek nastáva rýchlosťou zodpovedajúcou rýchlosti obratu krvných doštičiek.

Agregácia krvných doštičiek indukovaná inými agonistami ako ADP je tiež inhibovaná blokovaním zvýšenej aktivácie krvných doštičiek uvoľneným ADP.

Pri dennom príjme klopidogrelu v dávke 75 mg od prvého dňa podávania dochádza k signifikantnej supresii ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek, ktorá sa postupne zvyšuje v priebehu 3-7 dní a potom dosahuje konštantnú úroveň (keď je dosiahnutý rovnovážny stav dosiahnuté). V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek potlačená v priemere o 40 – 60 %. Po vysadení klopidogrelu sa agregácia krvných doštičiek a čas krvácania postupne vracajú na východiskovú hodnotu v priemere 5 dní.

Klinická štúdia ACTIVE-A ukázala, že u pacientov s fibriláciou predsiení, ktorí mali aspoň jeden vaskulárny rizikový faktor, ale nemohli užívať nepriame antikoagulanciá, klopidogrel v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (v porovnaní s užívaním samotnej kyseliny acetylsalicylovej) znížil kombinovaný výskyt cievnej mozgovej príhody, infarkt myokardu, systémová tromboembólia mimo CNS alebo vaskulárna smrť, najmä znížením rizika mŕtvice. Účinnosť užívania klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bola zistená skoro a trvala až 5 rokov. Zníženie rizika veľkých cievnych príhod v skupine pacientov užívajúcich klopidogrel v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bolo spôsobené najmä väčším znížením výskytu cievnych mozgových príhod. Riziko cievnej mozgovej príhody akejkoľvek závažnosti pri užívaní klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou sa znížilo a v skupine liečenej klopidogrelom v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou bol zaznamenaný aj trend k poklesu incidencie infarktu myokardu, ale nezistil sa žiadny rozdiel vo frekvencii tromboembolizmu mimo CNS alebo vaskulárnej smrti. Okrem toho užívanie klopidogrelu v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou znížilo celkový počet dní hospitalizácie z kardiovaskulárnych dôvodov.

Farmakokinetika

Odsávanie

Pri jednorazovom a opakovanom perorálnom podaní v dávke 75 mg / deň sa klopidogrel rýchlo absorbuje.

Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 75 mg sa priemerná Cmax nezmeneného klopidogrelu v krvnej plazme dosiahne približne po 45 minútach a je približne 2,2-2,5 ng/ml. Podľa vylučovania metabolitov klopidogrelu močom je jeho absorpcia približne 50 %.

Distribúcia

In vitro sa klopidogrel a jeho hlavný cirkulujúci neaktívny metabolit reverzibilne viažu na plazmatické proteíny (98 %, resp. 94 %). Táto väzba je nenasýtená v širokom rozsahu koncentrácií.

Metabolizmus

Klopidogrel sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. In vitro a in vivo sa klopidogrel metabolizuje dvoma spôsobmi: prvým je prostredníctvom esteráz a následnou hydrolýzou za vzniku neaktívneho derivátu karboxylovej kyseliny (85 % cirkulujúcich metabolitov), druhým je prostredníctvom izoenzýmov systému cytochrómu P450. Na začiatku sa klopidogrel metabolizuje na 2-oxo-klopidogrel, ktorý je prechodným metabolitom. Následný metabolizmus 2-oxo-klopidogrelu vedie k vytvoreniu aktívneho metabolitu klopidogrelu, tiolového derivátu klopidogrelu. In vitro metabolizmus touto cestou sa uskutočňuje za účasti izoenzýmov CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6. Aktívny tiolový metabolit klopidogrelu, ktorý bol izolovaný v štúdiách in vitro, sa rýchlo a ireverzibilne viaže na receptory krvných doštičiek, čím blokuje agregáciu krvných doštičiek.

C max aktívneho metabolitu klopidogrelu po užití jeho nárazovej dávky 300 mg je 2-krát vyššia ako C max po 4 dňoch užívania udržiavacej dávky klopidogrelu 75 mg. Súčasne pri užití 300 mg klopidogrelu sa C max dosiahne približne za 30-60 minút.

chov

Do 120 hodín po požití klopidogrelu značeného 14 C človekom sa asi 50 % rádioaktivity vylúči močom a približne 46 % stolicou. Po jednorazovej perorálnej dávke 75 mg je T 1/2 klopidogrelu približne 6 hodín.Po jednorazovej dávke a opakovaných dávkach je T 1/2 hlavného cirkulujúceho neaktívneho metabolitu 8 hodín.

Farmakogenetika

Pomocou izoenzýmu CYP2C19 sa tvorí aktívny metabolit aj intermediárny metabolit 2-oxo-klopidogrel. Farmakokinetika a protidoštičkový účinok aktívneho metabolitu klopidogrelu sa v štúdii ex vivo agregácie krvných doštičiek líši v závislosti od genotypu izoenzýmu CYP2C19. Alela génu CYP2C19*1 zodpovedá plne funkčnému metabolizmu, zatiaľ čo alely génov CYP2C19*2 a CYP2C19*3 sú nefunkčné. Alely génov CYP2C19*2 a CYP2C19*3 sú príčinou zníženia metabolizmu u väčšiny belochov (85 %) a mongoloidov (99 %). Ďalšie alely spojené s chýbajúcim alebo zníženým metabolizmom sú menej časté a zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na, alely CYP2C19 *4, *5, *6, *7 a *8. Pacienti s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 by mali mať dve z vyššie uvedených alel génu so stratou funkcie. Publikované frekvencie fenotypov jedincov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sú 2 % u belochov, 4 % u černochov a 14 % u Číňanov. Existujú vhodné testy na určenie pacientovho genotypu izoenzýmu CYP2C19.

Podľa prierezovej štúdie (40 dobrovoľníkov) a podľa metaanalýzy šiestich štúdií (335 dobrovoľníkov), ktoré zahŕňali jedincov s veľmi vysokou, vysokou, strednou a nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19, neboli žiadne významné rozdiely v expozícii aktívneho metabolitu a v priemerných hodnotách inhibície agregácie trombocytov (IAP) (indukovanej ADP) u dobrovoľníkov s veľmi vysokou, vysokou a strednou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 neboli zistené. U dobrovoľníkov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 bola expozícia aktívneho metabolitu znížená v porovnaní s dobrovoľníkmi s vysokou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.

Keď dobrovoľníci s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 dostali liečebný režim 600 mg nasycovacia dávka / 150 mg udržiavacia dávka (600 mg / 150 mg), expozícia aktívneho metabolitu bola vyššia ako pri liečebnom režime 300 mg / 75 mg. mg. Okrem toho IAT bola podobná ako v skupinách s vyššou rýchlosťou metabolizmu CYP2C19 liečených režimom 300 mg/75 mg. V štúdiách zohľadňujúcich klinické výsledky však ešte nebol stanovený dávkovací režim klopidogrelu pre pacientov v tejto skupine (pacienti s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19).

Klinické štúdie uskutočnené doteraz nemali dostatočnú veľkosť vzorky na zistenie rozdielov v klinickom výsledku u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Farmakokinetika aktívneho metabolitu klopidogrelu u starších pacientov, detí, pacientov s ochorením obličiek a pečene sa neskúmala.

Formulár na uvoľnenie

Ružové, okrúhle, mierne bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným „75“ na jednej strane a „I I7I“ na druhej strane.

Pomocné látky: manitol - 68,925 mg, makrogol 6000 - 34 mg, mikrokryštalická celulóza (s nízkym obsahom vody, 90 mikrónov) - 31 mg, nízko substituovaná hyprolóza - 12,9 mg, hydrogenovaný ricínový olej - 3,3 mg.

Zlúčenina filmový plášť: opadra ružová (monohydrát laktózy, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), triacetín, červený oxid železitý (E172)) - 7,5 mg, karnaubský vosk - stopy.

7 ks. - blistre (1) - kartónové balenia.
7 ks. - blistre (2) - kartónové balenia.
7 ks. - blistre (3) - kartónové balenia.
10 kusov. - blistre (1) - kartónové balenia.
10 kusov. - blistre (2) - kartónové balenia.
10 kusov. - blistre (3) - kartónové balenia.
14 ks. - blistre (1) - kartónové balenia.
14 ks. - blistre (2) - kartónové balenia.
14 ks. - blistre (3) - kartónové balenia.

Dávkovanie

Liek sa užíva perorálne bez ohľadu na jedlo.

Dospelí a starší pacienti s normálnou aktivitou izoenzýmu CYP2C19

Infarkt myokardu, ischemická cievna mozgová príhoda a diagnostikovaná periférna arteriálna okluzívna choroba

Liečivo sa predpisuje v dávke 75 mg 1-krát denne.

Akútny koronárny syndróm bez elevácie ST (nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu bez Q vlny)

Liečba Plavixom ® sa má začať jednorazovou dávkou nárazovej dávky 300 mg a potom pokračovať dávkou 75 mg 1-krát denne (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávkach 75 – 325 mg/deň). Keďže použitie kyseliny acetylsalicylovej vo vyšších dávkach je spojené so zvýšeným rizikom krvácania, dávka kyseliny acetylsalicylovej odporúčaná pre túto indikáciu nepresahuje 100 mg. Optimálne trvanie liečby nebolo formálne stanovené. Údaje z klinických štúdií podporujú užívanie lieku do 12 mesiacov a maximálny priaznivý účinok bol pozorovaný po 3 mesiacoch liečby.

Akútny koronárny syndróm s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu s eleváciou ST segmentu)

Plavix ® sa podáva ako jednorazová dávka 75 mg 1-krát denne s úvodnou jednorazovou nárazovou dávkou v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou a trombolytikami alebo bez kombinácie s trombolytikami. U pacientov starších ako 75 rokov sa má liečba Plavixom začať bez nárazovej dávky. Kombinovaná liečba sa začína čo najskôr po nástupe symptómov a pokračuje najmenej 4 týždne. Účinnosť kombinácie klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylovej v tejto indikácii dlhšie ako 4 týždne sa neskúmala.

Fibrilácia predsiení (fibrilácia predsiení)

Plavix ® sa predpisuje 1-krát denne v dávke 75 mg. V kombinácii s klopidogrelom by ste mali začať a potom pokračovať v užívaní kyseliny acetylsalicylovej (75 – 100 mg/deň).

Chýba ďalšia dávka

Ak po vynechaní ďalšej dávky uplynulo menej ako 12 hodín, potom by ste mali okamžite užiť vynechanú dávku lieku a potom užiť ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.

Ak od vynechania ďalšej dávky uplynulo viac ako 12 hodín, pacient má užiť ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase (neužívajte dvojnásobnú dávku).

Pacienti s geneticky podmienenou zníženou aktivitou izoenzýmu CYP2C19

Nízka aktivita izoenzýmu CYP2C19 je spojená so znížením protidoštičkového účinku klopidogrelu. Režim používania lieku vo vyšších dávkach (600 mg - nasycovacia dávka, potom 150 mg 1-krát denne) u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 zvyšuje protidoštičkový účinok klopidogrelu. V súčasnosti však v klinických štúdiách, ktoré zohľadňujú klinické výsledky, nebol stanovený optimálny dávkovací režim klopidogrelu pre pacientov s jeho zníženým metabolizmom v dôsledku geneticky podmienenej nízkej aktivity izoenzýmu CYP2C19.

Špeciálne skupiny pacientov

Po opakovaných dávkach klopidogrelu v dávke 75 mg/deň u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (CC od 5 do 15 ml/min) bola inhibícia agregácie trombocytov indukovanej ADP (25 %) nižšia v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, predĺženie času krvácania však bolo podobné ako u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali klopidogrel v dávke 75 mg/deň. Okrem toho všetci pacienti mali dobrú znášanlivosť lieku.

Po užívaní klopidogrelu v dennej dávke 75 mg denne počas 10 dní u pacientov so závažným poškodením pečene bola inhibícia agregácie krvných doštičiek indukovaná ADP podobná ako u zdravých dobrovoľníkov. Priemerný čas krvácania bol tiež porovnateľný v oboch skupinách.

Pacientky a pacientky. V malej porovnávacej štúdii farmakodynamických vlastností klopidogrelu u mužov a žien vykazovali ženy menšiu inhibíciu agregácie trombocytov indukovanej ADP, ale nezistil sa rozdiel v predĺžení času krvácania. Vo veľkej kontrolovanej štúdii CAPRIE (klopidogrel versus kyselina acetylsalicylová u pacientov s rizikom ischemických komplikácií) bol výskyt klinických výsledkov, iných nežiaducich účinkov a klinických laboratórnych abnormalít rovnaký u mužov aj žien.

Predávkovanie

Symptómy: predĺžený čas krvácania a následné komplikácie vo forme krvácania.

Liečba: ak dôjde ku krvácaniu, má sa vykonať vhodná liečba. Ak je potrebná rýchla korekcia predĺženého času krvácania, odporúča sa transfúzia krvných doštičiek. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Interakcia

Hoci užívanie klopidogrelu v dávke 75 mg/deň nezmenilo farmakokinetiku warfarínu (substrát izoenzýmu CYP2C9) alebo MHO u pacientov dlhodobo liečených warfarínom, súčasné užívanie klopidogrelu zvyšuje riziko krvácania v dôsledku jeho nezávislý dodatočný účinok na zrážanlivosť krvi. Preto je pri súčasnom užívaní warfarínu a klopidogrelu potrebná opatrnosť.

Použitie blokátorov receptorov GPIIb/IIIa v spojení s klopidogrelom vyžaduje opatrnosť u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (pri úrazoch a chirurgických zákrokoch alebo iných patologických stavoch).

ASA nemení inhibičný účinok klopidogrelu na ADP-indukovanú agregáciu krvných doštičiek, ale klopidogrel zosilňuje účinok ASA na kolagénom indukovanú agregáciu krvných doštičiek. Súčasné podávanie ASA 500 mg 2-krát denne počas 1 dňa s klopidogrelom však nespôsobilo významné predĺženie času krvácania spôsobeného užívaním klopidogrelu. Medzi klopidogrelom a ASA je možná farmakodynamická interakcia, ktorá vedie k zvýšenému riziku krvácania. Preto je pri ich súčasnom užívaní potrebná opatrnosť, hoci v klinických štúdiách pacienti dostávali kombinovanú liečbu s klopidogrelom a ASA po dobu až 1 roka.

Podľa klinickej štúdie uskutočnenej za účasti zdravých dobrovoľníkov pri užívaní klopidogrelu nebola potrebná žiadna zmena dávky heparínu a nezmenil sa ani jeho antikoagulačný účinok. Súčasné použitie heparínu nezmenilo protidoštičkový účinok klopidogrelu. Medzi liekom Plavix ® a heparínom je možná farmakodynamická interakcia, ktorá môže zvýšiť riziko krvácania (pri tejto kombinácii je potrebná opatrnosť).

Bezpečnosť kombinovaného použitia klopidogrelu, fibrín-špecifických alebo fibrín-nešpecifických trombolytík a heparínu sa skúmala u pacientov s akútnym infarktom myokardu. Frekvencia klinicky významného krvácania bola podobná frekvencii pozorovanej v prípade kombinovaného použitia trombolytických látok a heparínu s ASA.

V klinickej štúdii vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch zvýšilo kombinované použitie klopidogrelu a naproxénu skrytú stratu krvi cez gastrointestinálny trakt. Vzhľadom na nedostatok štúdií o interakcii klopidogrelu s inými NSAID však v súčasnosti nie je známe, či existuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania pri užívaní klopidogrelu spolu s inými NSAID (vymenovanie NSAID vrátane inhibítorov COX-2 spolu s klopidogrelom vyžaduje opatrnosť).

Pretože SSRI zhoršujú aktiváciu krvných doštičiek a zvyšujú riziko krvácania, súčasné užívanie SSRI s klopidogrelom sa má vykonávať opatrne.

Iné liekové interakcie

Pretože klopidogrel sa metabolizuje za tvorby aktívneho metabolitu, čiastočne za účasti izoenzýmu CYP2C19, použitie liekov, ktoré inhibujú tento izoenzým, môže viesť k zníženiu koncentrácie aktívneho metabolitu klopidogrelu. Klinický význam tejto interakcie nebol stanovený. Ako preventívne opatrenie sa treba vyhnúť súčasnému používaniu silných alebo stredne silných inhibítorov izoenzýmu CYP2C19 s klopidogrelom. Silnými a stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 sú omeprazol, esomeprazol, fluvoxamín, fluoxetín, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidín, ciprofloxacín, cimetidín, karbamazepín, oxkarbazepín, chloramfenikol.

Je potrebné vyhnúť sa súčasnému použitiu inhibítorov protónovej pumpy, ktoré sú silnými alebo stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 (napríklad omeprazol, ezomeprazol), s klopidogrelom. Ak sa inhibítory protónovej pumpy majú užívať súčasne s klopidogrelom, má sa použiť inhibítor protónovej pumpy s najmenšou inhibíciou izoenzýmu CYP2C19, ako je pantoprazol a lansoprazol.

pri použití klopidogrelu v spojení s atenololom, nifedipínom alebo s oboma liekmi súčasne nebola pozorovaná žiadna klinicky významná farmakodynamická interakcia;
súčasné použitie fenobarbitalu, cimetidínu a estrogénov významne neovplyvnilo farmakodynamiku klopidogrelu;
farmakokinetické parametre digoxínu a teofylínu sa nezmenili, keď sa používali spolu s klopidogrelom;
antacidá neznížili absorpciu klopidogrelu;
fenytoín a tolbutamid možno bezpečne podávať súčasne s klopidogrelom (štúdia CAPRIE). Je nepravdepodobné, že by klopidogrel mohol ovplyvňovať metabolizmus iných liekov, ako je fenytoín a tolbutamid, ako aj NSAID, ktoré sa metabolizujú za účasti izoenzýmu CYP2C9.

V klinických štúdiách sa nezistili žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie klopidogrelu s ACE inhibítormi, diuretikami, β-blokátormi, pomalými blokátormi vápnikových kanálov, hypolipidemikami, koronárnymi vazodilatanciami, hypoglykemickými látkami (vrátane inzulínu), antiepileptikami, liekmi na hormonálnu substitučnú liečbu s blokátormi receptorov GPIIb/IIIa.

Vedľajšie účinky

Bezpečnosť klopidogrelu bola skúmaná u viac ako 44 000 pacientov, vrátane. viac ako 12 000 pacientov liečených rok alebo dlhšie. Vo všeobecnosti znášanlivosť klopidogrelu v dávke 75 mg/deň v štúdii CAPRIE zodpovedala znášanlivosti kyseliny acetylsalicylovej (ASA) v dávke 325 mg/deň, bez ohľadu na vek, pohlavie a rasu pacientov. Nižšie sú uvedené klinicky významné nežiaduce účinky pozorované v piatich veľkých klinických štúdiách: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A.

Krvácanie a krvácanie

Porovnanie monoterapie klopidogrelom a ASA

V klinickej štúdii CAPRIE bol celkový výskyt všetkých krvácaní u pacientov liečených klopidogrelom a u pacientov liečených ASA 9,3 %. Frekvencia závažného krvácania pri klopidogrele a ASA bola porovnateľná: 1,4 % a 1,6 %, v uvedenom poradí.

Vo všeobecnosti bol výskyt gastrointestinálneho krvácania u pacientov užívajúcich klopidogrel 2 % a u pacientov užívajúcich ASA 2,7 %, vrátane. výskyt gastrointestinálneho krvácania vyžadujúceho hospitalizáciu bol 0,7 % a 1,1 %, v uvedenom poradí.

Celkový výskyt krvácania na iných miestach pri užívaní klopidogrelu v porovnaní s užívaním ASA bol vyšší (7,3 % oproti 6,5 %, v uvedenom poradí). Výskyt závažného krvácania pri klopidogrele a ASA bol však porovnateľný (0,6 %, resp. 0,4 %). Najčastejšie hlásené epizódy krvácania boli: purpura/modriny, epistaxa. Menej často boli hlásené hematómy, hematúria a očné krvácania (hlavne spojivkové).

Frekvencia intrakraniálneho krvácania pri klopidogrele a ASA bola porovnateľná (0,4 %, resp. 0,5 %).

Porovnanie kombinovanej terapie klopidogrel + ASA a placebo + ASA

V klinickom skúšaní CURE sa u pacientov liečených klopidogrelom + ASA v porovnaní s pacientmi liečenými placebom + ASA vyskytlo zvýšenie veľkého krvácania (3,7 % oproti 2,7 %) a menšieho krvácania (5,1 % oproti 2,4 %). Zdrojom veľkého krvácania boli v podstate gastrointestinálny trakt a miesta vpichu tepien.

Výskyt život ohrozujúceho krvácania u pacientov užívajúcich klopidogrel + ASA v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo + ASA sa významne nelíšil (2,2 %, resp. 1,8 %), výskyt smrteľného krvácania bol rovnaký (0,2 % pri oboch typoch liečby ).

Výskyt závažného krvácania neohrozujúceho život bol signifikantne vyšší u pacientov liečených klopidogrelom + ASA v porovnaní s pacientmi liečenými placebom + ASA (1,6 %, resp. 1 %), ale výskyt intrakraniálneho krvácania bol rovnaký (0,1 % pre oba typy terapie).

Výskyt veľkého krvácania v skupine klopidogrel + ASA závisel od dávky ASA (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg – 4,9 %), ako aj výskyt veľkého krvácania v skupine placebo + ASA (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4 %).

U pacientov, ktorí prerušili protidoštičkovú liečbu viac ako 5 dní pred bypassom koronárnych artérií, sa do 7 dní po zákroku nezvýšil výskyt závažných krvácavých príhod (4,4 % v skupine klopidogrel + ASA a 5,3 % v skupine placebo + ASA). U pacientov, ktorí pokračovali v protidoštičkovej liečbe počas posledných 5 dní pred bypassom koronárnej artérie, bola frekvencia týchto príhod po intervencii 9,6 % (v skupine klopidogrel + ASA) a 6,3 % (v skupine placebo + ASA).

V klinickej štúdii CLARITY sa miera veľkého krvácania (definovaná ako intrakraniálne krvácanie alebo krvácanie s poklesom hemoglobínu > 5 g/dl) v oboch skupinách (klopidogrel + ASA a placebo + ASA) bolo porovnateľné (1,3 % vs. 1,1 % v skupine klopidogrel + ASA a placebo + ASA). Podobné to bolo v podskupinách pacientov rozdelených podľa základných charakteristík a podľa typu fibrinolytickej liečby alebo heparínovej liečby.

Výskyt smrteľného krvácania (0,8 % vs. 0,6 %) a intrakraniálneho krvácania (0,5 % vs. 0,7 %) pri liečbe klopidogrelom + ASA a placebom + ASA bol nízky a porovnateľný v oboch liečebných skupinách.

V klinickej štúdii COMMIT bol celkový výskyt necerebrálneho veľkého krvácania alebo cerebrálneho krvácania nízky a podobný (0,6 % v skupine klopidogrel + ASA a 0,5 % v skupine placebo + ASA).

V klinickej štúdii ACTIVE-A bol výskyt závažného krvácania v skupine klopidogrel + ASA vyšší ako v skupine placebo + ASA (6,7 % oproti 4,3 %, v uvedenom poradí). Veľké krvácanie bolo väčšinou extrakraniálne v oboch skupinách (5,3 % vs. 3,5 %), hlavne z gastrointestinálneho traktu (3,5 % vs. 1,8 %). V skupine klopidogrel+ASA bolo viac intrakraniálnych krvácaní v porovnaní so skupinou placebo+ASA (1,4 % oproti 0,8 %, v uvedenom poradí). Medzi týmito liečebnými skupinami neboli žiadne štatisticky významné rozdiely vo výskyte smrteľného krvácania (1,1 % oproti 0,7 %) a hemoragickej cievnej mozgovej príhody (0,8 % oproti 0,6 %).

Z hematopoetického systému

V štúdii CAPRIE ťažká neutropénia (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

U 2 z 9 599 pacientov užívajúcich klopidogrel bola úplná absencia neutrofilov v periférnej krvi, čo sa nepozorovalo u žiadneho z 9 586 pacientov užívajúcich ASA. Aj keď je riziko vzniku myelotoxických účinkov pri užívaní klopidogrelu pomerne nízke, ak sa u pacienta užívajúceho klopidogrel objaví horúčka alebo iné príznaky infekcie, pacienta treba vyšetriť na možnú neutropéniu.

Pri liečbe klopidogrelom sa v jednom prípade pozoroval rozvoj aplastickej anémie.

Výskyt ťažkej trombocytopénie (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

V štúdiách CURE a CLARITY sa v oboch liečebných skupinách pozoroval porovnateľný počet pacientov s trombocytopéniou alebo neutropéniou.

Ďalšie klinicky významné nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A

Frekvencia nežiaducich reakcií, ktoré sa pozorovali počas vyššie uvedených klinických štúdií, je uvedená v súlade s klasifikáciou WHO: veľmi často (≥10 %), často (≥1 % a<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Z nervového systému: zriedkavo - bolesť hlavy, závrat, parestézia; zriedkavo - vertigo.

Z tráviaceho systému: často - dyspepsia, bolesť brucha, hnačka; zriedkavo - nevoľnosť, gastritída, nadúvanie, zápcha, vracanie, žalúdočný vred, dvanástnikový vred.

Dermatologické reakcie: zriedkavo - vyrážka, svrbenie.

Na strane hematopoetického systému: zriedkavo - zníženie počtu krvných doštičiek v periférnej krvi, leukopénia, zníženie počtu neutrofilov v periférnej krvi, eozinofília.

Zo systému zrážania krvi: zriedkavo - predĺženie času krvácania.

Postmarketingové skúsenosti s liekom

Poruchy krvácania: neznáma frekvencia - prípady závažného krvácania, najmä podkožného, muskuloskeletálneho, očného krvácania (spojivkového, v tkanive a sietnici oka), krvácania z dýchacích ciest (hemoptýza, pľúcne krvácanie), krvácania z nosa, hematúrie a krvácania z pooperačných období rany a prípady krvácania so smrteľným následkom (najmä intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie a retroperitoneálne krvácanie).

Z hematopoetického systému: neznáma frekvencia - agranulocytóza, granulocytopénia, aplastická anémia / pancytopénia, trombotická trombocytopenická purpura (TTP), získaná hemofília A.

Alergické reakcie: neznáma frekvencia - anafylaktoidné reakcie, sérová choroba; skrížené alergické a hematologické reakcie s inými tienopyridínmi (ako je tiklopidín, prazugrel).

Duševné poruchy: neznáma frekvencia - zmätenosť, halucinácie.

Z nervového systému: neznáma frekvencia - poruchy vnímania chuti.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: neznáma frekvencia - vaskulitída, zníženie krvného tlaku.

Z dýchacieho systému: neznáma frekvencia - bronchospazmus, intersticiálna pneumónia, eozinofilná pneumónia.

Z tráviaceho systému: neznáma frekvencia - kolitída (vrátane ulceróznej kolitídy alebo lymfocytovej kolitídy), pankreatitída, stomatitída, hepatitída (neinfekčná), akútne zlyhanie pečene.

Dermatologické reakcie: neznáma frekvencia – makulopapulárna, erytematózna alebo exfoliatívna vyrážka, žihľavka, pruritus, angioedém, bulózna dermatitída (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), syndróm precitlivenosti na liek, lieková vyrážka s eozinofíliou a systémový (DRESS syndróm), ekzém, lichen planus.

Z muskuloskeletálneho systému: neznáma frekvencia - artralgia, artritída, myalgia.

Z močového systému: neznáma frekvencia - glomerulonefritída.

Celkové poruchy: neznáma frekvencia - horúčka.

Laboratórne a inštrumentálne údaje: neznáma frekvencia - odchýlka od normy laboratórnych parametrov funkčného stavu pečene, zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi.

Indikácie

Prevencia aterotrombotických komplikácií:

u dospelých pacientov s infarktom myokardu (s ordináciou niekoľko dní až 35 dní), s ischemickou cievnou mozgovou príhodou (s ordináciou 7 dní až 6 mesiacov), s diagnostikovaným okluzívnym ochorením periférnych artérií;
u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom bez elevácie ST (nestabilná angína pektoris alebo non-Q infarkt myokardu), vrátane pacientov, ktorí podstúpili perkutánny koronárny intervenčný stenting (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou);
u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom s eleváciou ST segmentu (akútny infarkt myokardu) s medikamentóznou liečbou a možnosťou trombolýzy (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Prevencia aterotrombotických a tromboembolických komplikácií, vrátane mŕtvice, pri fibrilácii predsiení (fibrilácia predsiení):

u pacientov s fibriláciou predsiení (fibriláciou predsiení), ktorí majú aspoň jeden rizikový faktor pre rozvoj cievnych komplikácií, nemôžu užívať nepriame antikoagulanciá a majú nízke riziko krvácania (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Kontraindikácie

závažné zlyhanie pečene;
akútne krvácanie, ako je krvácanie z peptického vredu alebo intrakraniálneho krvácania;
zriedkavá dedičná intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy a syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie;
tehotenstvo;
obdobie laktácie (dojčenie);
deti a dospievajúci do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť používania nebola stanovená);
precitlivenosť na klopidogrel alebo niektorú z pomocných zložiek lieku.

S opatrnosťou sa liek predpisuje na stredne závažnú hepatálnu insuficienciu, pri ktorej je možná predispozícia ku krvácaniu (obmedzené klinické skúsenosti s používaním); zlyhanie obličiek (obmedzené klinické skúsenosti); pri ochoreniach, pri ktorých existuje predispozícia k rozvoju krvácania (najmä gastrointestinálneho alebo vnútroočného), a najmä pri súčasnom užívaní liekov, ktoré môžu spôsobiť poškodenie sliznice tráviaceho traktu (ako sú ASA a NSAID); u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (v dôsledku úrazu, chirurgického zákroku alebo iných patologických stavov), ako aj u pacientov liečených ASA, heparínom, warfarínom, inhibítormi glykoproteínu IIb/IIIa, NSAID, vr. selektívne inhibítory COX-2 alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI); u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19; s náznakmi anamnézy alergických a hematologických reakcií na iné tienopyridíny, ako je tiklopidín, prazugrel (možnosť skrížených alergických a hematologických reakcií); po nedávnej prechodnej cerebrovaskulárnej príhode alebo ischemickej cievnej mozgovej príhode.

Funkcie aplikácie

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Tehotenstvo

V experimentálnych štúdiách neboli zistené priame ani nepriame nepriaznivé účinky na graviditu, embryonálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj. Pretože štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú odpoveď u ľudí a vzhľadom na nedostatok údajov z kontrolovaných klinických štúdií o použití klopidogrelu u gravidných žien sa použitie klopidogrelu počas gravidity neodporúča ako preventívne opatrenie, pokiaľ to podľa názoru lekár, použitie lieku je naliehavo potrebné.

Obdobie laktácie (dojčenie)

Štúdie na potkanoch ukázali, že klopidogrel a/alebo jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka. Nie je známe, či klopidogrel prechádza do materského mlieka dojčiacej ženy. Pretože mnohé lieky sa môžu vylučovať do materského mlieka a majú nepriaznivý vplyv na dojčiace dieťa, ošetrujúci lekár by jej mal na základe dôležitosti užívania lieku Plavix ® pre matku poradiť, aby liek buď prestala užívať, alebo užila liek, ale prestať dojčiť.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

S opatrnosťou sa liek predpisuje na stredne závažnú hepatálnu insuficienciu, pri ktorej je možná predispozícia ku krvácaniu (obmedzené klinické skúsenosti).

Použitie je kontraindikované pri závažnom zlyhaní pečene.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

S opatrnosťou sa liek predpisuje na zlyhanie obličiek (obmedzené klinické skúsenosti).

Použitie u detí

Kontraindikované: deti a dospievajúci do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).

špeciálne pokyny

Pri liečbe klopidogrelom, najmä počas prvých týždňov liečby a/alebo po invazívnych kardiologických výkonoch/operáciách, je potrebné pacientov starostlivo sledovať, aby sa vylúčili príznaky krvácania, vr. a skryté.

Vzhľadom na riziko krvácania a hematologických vedľajších účinkov, ak sa počas liečby objavia klinické príznaky, ktoré sú podozrivé z krvácania, je potrebné urobiť urgentný krvný test na stanovenie APTT, počtu krvných doštičiek, funkčnej aktivity krvných doštičiek a ďalšie potrebné štúdie.

Klopidogrel, ako aj iné protidoštičkové látky, sa majú používať opatrne u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania spojeného s úrazom, chirurgickým zákrokom alebo inými patologickými stavmi, ako aj u pacientov užívajúcich ASA, NSAID (vrátane inhibítorov COX -2), heparín alebo inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa.

Súbežné podávanie klopidogrelu s warfarínom môže zvýšiť riziko krvácania, preto je pri súbežnom podávaní klopidogrelu a warfarínu potrebná opatrnosť.

Pri plánovaných chirurgických zákrokoch a pri absencii potreby protidoštičkového účinku sa má liečba klopidogrelom ukončiť 5-7 dní pred operáciou.

Klopidogrel predlžuje čas krvácania, preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov s ochoreniami predisponujúcimi k rozvoju krvácania (najmä gastrointestinálneho a vnútroočného). Lieky, ktoré môžu spôsobiť poškodenie gastrointestinálnej sliznice (ako sú ASA, NSAID) u pacientov užívajúcich klopidogrel, sa majú používať s opatrnosťou.

Pacienti majú byť upozornení, že pri užívaní klopidogrelu (samotného alebo v kombinácii s ASA) môže zastavenie krvácania trvať dlhšie a že ak sa u nich vyskytne nezvyčajné (lokalizácia alebo trvanie) krvácania, majú o tom informovať svojho lekára. Pred akýmkoľvek nadchádzajúcim chirurgickým zákrokom a pred začatím akéhokoľvek nového lieku majú pacienti povedať svojmu lekárovi (vrátane zubára), že užívajú klopidogrel.

Veľmi zriedkavo sa po užívaní klopidogrelu (niekedy aj krátkodobo) vyskytli prípady rozvoja trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP), ktorá je charakterizovaná trombocytopéniou a mikroangiopatickou hemolytickou anémiou v kombinácii buď s neurologickými príznakmi, poruchou funkcie obličiek resp. horúčka. TTP je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý si vyžaduje naliehavé opatrenia vrátane plazmaferézy.

Ukázalo sa, že kombinácia ASA a klopidogrelu zvyšuje výskyt závažného krvácania u pacientov s nedávnou prechodnou cerebrovaskulárnou príhodou alebo cievnou mozgovou príhodou, u ktorých je vysoké riziko vzniku rekurentných ischemických komplikácií. Preto by sa takáto kombinovaná liečba mala vykonávať opatrne a iba v prípade preukázaného klinického prínosu z jej použitia.

Pri klopidogrele bola hlásená získaná hemofília. Pri potvrdenom izolovanom zvýšení aPTT, sprevádzanom alebo nesprevádzaným rozvojom krvácania, sa má zvážiť možnosť rozvoja získanej hemofílie. Pacienti s potvrdenou diagnózou získanej hemofílie majú vysadiť klopidogrel a majú byť sledovaní a liečení špecialistom na toto ochorenie.

U pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sa pri použití klopidogrelu v odporúčaných dávkach tvorí menej aktívneho metabolitu klopidogrelu a jeho protidoštičkový účinok je menej výrazný, a preto pri užívaní klopidogrelu v obvykle odporúčaných dávkach pri akútnom koronárnom syndróme alebo perkutánnom koronárnej intervencie je možný vyšší výskyt kardiovaskulárnych ochorení.-cievne komplikácie ako u pacientov s normálnou aktivitou izoenzýmu CYP2C19. Existujú testy na určenie genotypu CYP2C19, ktoré možno použiť na pomoc pri výbere terapeutickej stratégie. Uvažuje sa o použití vyšších dávok klopidogrelu u pacientov s nízkou aktivitou CYP2C19.

Pacienti by mali mať v anamnéze predchádzajúce alergické a/alebo hematologické reakcie na iné tienopyridíny (ako je tiklopidín, prazugrel), pretože. boli hlásené alergické a/alebo hematologické skrížené reakcie medzi tienopyridínmi. Tienopyridíny môžu spôsobiť stredne závažné až závažné alergické reakcie (ako je vyrážka, angioedém) alebo hematologické reakcie (ako je trombocytopénia a neutropénia). U pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytli alergické a/alebo hematologické reakcie na niektorý z liekov zo skupiny tienopyridínov, môže byť zvýšené riziko vzniku podobných reakcií na iný liek z tejto skupiny. Odporúča sa sledovanie skrížených alergických a/alebo hematologických reakcií.

Počas obdobia liečby je potrebné sledovať funkčnú aktivitu pečene. Pri ťažkom poškodení pečene je potrebné vziať do úvahy riziko vzniku hemoragickej diatézy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Liek Plavix ® významne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti.

Ako užívať Plavix ráno alebo večer. Čo užívať po stentovaní alebo bypasse koronárnej artérie? Sú potrebné lieky? Prevencia trombózy stentu a skratu, Plavix a aspirín

aktívny metabolit plavixu

Indikácie na použitie lieku

Hodnotenie účinnosti liekov

Plavix 75 mg tablety: návod na použitie Plavix

Plavix a jeho analógy: čo je lepšie?

Vedľajšie účinky lieku

Kontraindikácie pri užívaní lieku

Tehotenstvo a dojčenie počas liečby Plavixom

deti

Interakcia a kompatibilita liekov

Bezpečnostné opatrenia pri používaní lieku

Indikácie pre použitie lieku Plavix

Ako používať Plavix

Kontraindikácie používania lieku Plavix

Vedľajšie účinky Plavixu

Špeciálne pokyny na použitie lieku Plavix

Liekové interakcie Plavix

Predávkovanie Plavixom, príznaky a liečba

Podmienky skladovania Plavixu

Farmakológia

Farmakokinetika

Formulár na uvoľnenie

Dávkovanie

Predávkovanie

Interakcia

Vedľajšie účinky

Indikácie

Kontraindikácie

Funkcie aplikácie

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Použitie u detí

špeciálne pokyny

Nové články

Populárne články