každá filmom obalená tableta obsahuje -22,76 mg hemihydrátu paroxetíniumchloridu ako liečiva (vypočítanébáza paroxetínu - 20,00 mg);

pomocné látky: hydrogenfosforečnan vápenatý -110,00 mg, celulózamikrokryštalický - 60,18 mg, kopovidón - 6,60 mg, krospovidón - 5,50 mg, stearát horečnatý - 2,86 mg, koloidný oxid kremičitý - 1,10 mg, mastenec - 11,00 mg; zloženie škrupiny: hypromelóza - 5,56 mg, mastenec - 2,22 mg, oxid titaničitý - 1,33 mg, makrogol 6000 - 0,89 mg.

Paroxetín je silný a selektívny inhibítor spätného vychytávania 5-hydroxytryptamínu (5-HT). Všeobecne sa uznáva, že jeho antidepresívna aktivita a účinnosť pri liečbe obsedantno-kompulzívnej (OCD) a panickej poruchy je spôsobená špecifickou inhibíciou spätného vychytávania serotonínu v mozgových neurónoch. Svojím spôsobom chemická štruktúra sa líši od tricyklických, tetracyklických a iných známych antidepresív.

Paroxetín má slabú afinitu k muskarínovým cholinergným receptorom a štúdie na zvieratách ukázali, že má len slabé anticholinergné vlastnosti.

V súlade so selektívnym účinkom paroxetínu, štúdiein vitroukázali, že na rozdiel od tricyklických antidepresív má slabú afinitu k a-1, a-2 a P-adrenergným receptorom, ako aj k dopamínu(D 2 ), 5-HT1 podobný, 5 HT 2 a histamín (H1) receptory. Toto je nedostatok interakcie s postsynaptickými receptormi in vitro potvrdené výsledkami výskumu in vivo, ktorý preukázal, že paroxetín nemá schopnosť tlmiť centrálny nervový systém (CNS) a spôsobiť arteriálnu hypotenziu.

Farmakodynamické účinky

Paroxetín nezhoršuje psychomotorické funkcie a nezosilňuje inhibičný účinok etanolu na centrálny nervový systém.

Podobne ako iné selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu spôsobuje príznaky nadmernej stimulácie 5-HT receptorov, keď sa podáva zvieratám, ktoré predtým dostávali inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) alebo tryptofán.

Štúdie správania a zmien EEG ukázali, že má slabé aktivačné účinky pri dávkach vyšších, ako sú dávky potrebné na inhibíciu spätného vychytávania serotonínu. Jeho aktivačné vlastnosti nie sú vo svojej podstate „ako amfetamín“.

Štúdie na zvieratách ukázali, že neovplyvňuje kardiovaskulárny systém.

Menej časté: abnormálne krvácanie, najmä krvácanie do kože a slizníc (najčastejšie modriny).

Veľmi ojedinelý: trombocytopénia.

Veľmi ojedinelý: alergické reakcie (vrátane urtikárie a angioedému).

Endokrinné poruchy

Veľmi ojedinelý: syndróm narušenej sekrécie antidiuretického hormónu.

Poruchy metabolizmu a výživyčasté: znížená chuť do jedla, zvýšená hladina cholesterolu.

Zriedkavé: hyponatrémia.

časté: ospalosť, nespavosť, nepokoj, nezvyčajné sny (vrátane nočných môr).

Menej časté: zmätenosť, halucinácie.

Zriedkavé: manické reakcie.

Tieto príznaky môžu byť spôsobené aj samotnou chorobou.

Poruchy nervového systému Časté: závrat, tremor, bolesť hlavy.

Menej časté: extrapyramídové poruchy.

Zriedkavé: záchvaty, akatízia, syndróm nepokojných nôh.

Veľmi ojedinelý: sérotonínový syndróm (príznaky môžu zahŕňať agitovanosť, zmätenosť, nadmerné potenie, halucinácie, hyperreflexiu, myoklonus, tachykardiu s chvením a tremorom).

Poruchy zraku

časté: rozmazané videnie.

Menej časté: mydriáza.

Veľmi ojedinelý: akútny glaukóm.

Srdcové poruchy Menej časté: sínusová tachykardia.

Cievne poruchy Menej časté: posturálna hypotenzia.

Poruchy dýchania, hrudník a mediastinum

Časté: zívanie.

Gastrointestinálne poruchy

Veľmi časté: nevoľnosť.

časté: zápcha, hnačka, vracanie, sucho v ústach.

Veľmi ojedinelý: gastrointestinálne krvácanie.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: zvýšené hladiny pečeňových enzýmov.

Veľmi ojedinelý: hepatitída, niekedy sprevádzaná žltačkou, a/alebo pečeňovázlyhanie. Niekedy dochádza k zvýšeniu hladín pečeňových enzýmov.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: potenie.

Menej časté: kožné vyrážky.

Veľmi ojedinelý: fotosenzitívne reakcie, závažné kožné reakcie (vrátane multiformného erytému, Steven-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy).

Poruchy obličiek a močových ciest

Zriedkavé: retencia moču, inkontinencia moču.

Poruchy reprodukčného systému a mliečnych žliaz

Velmi bezne: sexuálna dysfunkcia.

Zriedkavé: hyperprolaktinémia/galaktorea.

Iní

časté: asténia, prírastok hmotnosti.

Veľmi ojedinelý: periférny edém.

Príznaky, ktoré sa vyskytujú po ukončení liečby paroxetínom:

časté: závraty, zmyslové poruchy, poruchy spánku, úzkosť, bolesť hlavy. Menej časté: nepokoj, nevoľnosť, tremor, zmätenosť, potenie, hnačka:

Tak ako pri vysadení mnohých psychotropných liekov, prerušenie liečby paroxetínom (najmä náhle) môže spôsobiť príznaky ako závraty, poruchy zmyslov (vrátane parestézie, elektrických pocitov a tinnitu), poruchy spánku (vrátane živých snov), nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť , bolesť hlavy, tras, zmätenosť, hnačka a potenie. U väčšiny pacientov sú tieto príznaky mierne alebo stredne závažné a spontánne vymiznú. Nie je známe, že by žiadna skupina pacientov bola vystavená zvýšenému riziku týchto symptómov; preto, ak liečba paroxetínom už nie je potrebná, jeho dávka sa má pomaly znižovať, až kým sa liek úplne nevysadí.

V prípade predávkovania paroxetínom sa okrem symptómov opísaných v časti „Vedľajšie účinky“ pozoruje horúčka, zmeny krvného tlaku, mimovoľné svalové kontrakcie, úzkosť a tachykardia.

Stav pacientov sa zvyčajne vrátil do normálu bez vážnejších následkov aj s jednorazová dávka dávkach do 2000 mg. Množstvo hlásení popisovalo symptómy, ako je kóma a zmeny na EKG, a úmrtia boli veľmi zriedkavé, zvyčajne v situáciách, keď ho pacienti užívali s inými psychotropnými liekmi alebo s alkoholom.

Liečba

Pre paroxetín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba by mala pozostávať z všeobecné opatrenia, používané pri predávkovaní akýmikoľvek antidepresívami. Je indikovaná udržiavacia liečba a časté sledovanie hlavných symptómov. fyziologické ukazovatele. Pacient má byť liečený v súlade s klinický obraz alebo podľa odporúčania národného toxikologického centra.

Serotonergné lieky:

Užívanie paroxetínu, podobne ako iných liekov SSRI, súbežne so serotonergnými liekmi (vrátane L -tryptofán, triptány, lieky SSRI, lítium a prírodné liečivá obsahujúce ľubovník bodkovaný) môže spôsobiť účinky súvisiace s 5-HT (serotonínový syndróm). Použitie paroxetínu s inhibítormi MAO (vrátane antibiotika, ktoré sa transformuje na neselektívny inhibítor MAO) je kontraindikované.

Pimozid:

V štúdii kombinovaného použitia paroxetínu a pimozidu v nízkej dávke (2 mg jedenkrát) bolo hlásené zvýšenie hladín pimozidu. Táto skutočnosť je vysvetlená známa vlastnosť paroxetín utlmuje systém CYP2D6. Vzhľadom na úzky terapeutický index pimozidu a jeho známu schopnosť predĺžiť interval QT, Súbežné užívanie pimozidu a paroxetínu je kontraindikované.

Pri používaní týchto liekov v kombinácii s paroxetínom je potrebná opatrnosť a dôkladné klinické sledovanie.

Enzýmy, ktoré sa podieľajú na metabolizme liečiv:

Metabolizmus a farmakokinetika paroxetínu môžu byť zmenené indukciou alebo inhibíciou enzýmov zapojených do metabolizmu liečiva. Ak sa paroxetín používa súbežne s inhibítorom enzýmov zapojených do metabolizmu liečiva, má sa posúdiť vhodnosť použitia dávky paroxetínu, ktorá je na spodnej hranici rozsahu terapeutických dávok. Nie je potrebné upravovať počiatočnú dávku paroxetínu, ak sa používa súbežne s liekom, ktorý je známym induktorom enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme lieku (napríklad). Akákoľvek následná úprava dávky paroxetínu sa má určiť podľa jeho klinických účinkov (znášanlivosť a účinnosť).

Fosamprenavir/ritonavir:

Súbežné podávanie fosamprenaviru/ritonaviru s paroxetínom viedlo k významnému zníženiu plazmatických koncentrácií paroxetínu.

Akákoľvek následná úprava dávky paroxetínu sa má určiť podľa jeho klinických účinkov (znášanlivosť a účinnosť).

Procyklidín:

Denné podávanie paroxetínu významne zvyšuje plazmatické koncentrácie procyklidínu. Ak sa vyskytnú anticholinergné účinky, dávka procyklidínu sa má znížiť.

Antikonvulzíva:karbamazepín, valproát sodný.

Súčasné užívanie paroxetínu a týchto liekov neovplyvňuje ich farmakokinetiku a farmakodynamiku u pacientov s epilepsiou.

Schopnosť paroxetínu inhibovať enzým CYP2D6

Podobne ako iné antidepresíva, vrátane iných liekov SSRI, inhibuje pečeňové enzýmy CYP2D6 súvisiaci so systémom cytochrómu P450. Inhibícia enzýmov CYP2D6 môže viesť k zvýšeným plazmatickým koncentráciám súčasne užívaných liekov, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom. Takéto lieky zahŕňajú tricyklické antidepresíva (napríklad nortriptylín a desipramín), fenotiazínové neuroleptiká (a), niektoré antiarytmiká typu 1c (napríklad flekainid) a. Užívanie paroxetínu, ktorý tlmí systém CYP2D6 môže viesť k zníženiu koncentrácie aktívneho metabolitu tamoxifénu v krvnej plazme a v dôsledku toho k zníženiu účinnosti tamoxifénu.

CYP3A4

Interakčný výskumin vivopri súčasnom užívaní paroxetínu a terfenadínu, čo je enzýmový substrát, v podmienkach ustáleného stavu CYP3A4 ukázali, že neovplyvňuje farmakokinetiku terfenadínu. V podobnej štúdii interakciein vivožiadny účinok paroxetínu nafarmakokinetika alprazolamu a naopak. Súbežné užívanie paroxetínu s terfenadínom, alprazolamom a inými liekmi, ktoré slúžia ako enzýmové substráty CYP3A4 nespôsobí pacientovi škodu.

Klinické štúdie ukázali, že absorpcia a farmakokinetika paroxetínu sú nezávislé alebo prakticky nezávislé (t. j. existujúca závislosť nevyžaduje zmeny dávky) od:

- jedlo

- antacidá

- digoxín

- propranolol

- alkohol: nezosilňuje negatívny vplyv alkoholu na psychomotorické funkcie, neodporúča sa však súčasne piť alkohol.

Klinické zhoršenie a riziko samovraždy u dospelých

Mladí pacienti, najmä tí s veľkou depresívnou poruchou, môžu mať počas liečby paroxetínom zvýšené riziko samovražedného správania. Analýza placebom kontrolovaných štúdií u dospelých trpiacich duševnými chorobami poukazuje na zvýšenie frekvencie samovražedného správania u mladých pacientov (vo veku 18 – 24 rokov) počas užívania paroxetínu v porovnaní so skupinou s placebom (2,19 % až 0,92 %, v uvedenom poradí). hoci tento rozdiel sa nepovažuje za štatisticky významný. U starších pacientov vekových skupín(od 25 do 64 rokov a nad 65 rokov) nebolo pozorované žiadne zvýšenie frekvencie samovražedného správania. U dospelých všetkých vekových skupín s veľkou depresívnou poruchou došlo počas liečby paroxetínom k ​​štatisticky významnému zvýšeniu výskytu samovražedného správania v porovnaní so skupinou s placebom (výskyt pokusov o samovraždu: 0,32 % až 0,05 %, v uvedenom poradí). Väčšina týchto prípadov pri užívaní paroxetínu (8 z 11) však bola hlásená u mladých pacientov vo veku 18 – 30 rokov. Údaje získané zo štúdie u pacientov s veľkou depresívnou poruchou môžu naznačovať zvýšený výskytsamovražedné správanie u pacientov mladších ako 24 rokov trpiacich rôznymi duševnými poruchami. U pacientov s depresiou sa môže objaviť zhoršenie symptómov poruchy a/alebo objavenie sa samovražedných myšlienok a správania (samovražednosť) bez ohľadu na to, či užívajú antidepresíva. Toto riziko pretrváva až do dosiahnutia významnej remisie. Stav pacienta sa nemusí zlepšiť v prvých týždňoch liečby alebo dlhšie, a preto musí byť pacient starostlivo sledovaný, aby sa včas odhalila klinická exacerbácia a suicidalita, najmä na začiatku liečby, ako aj v obdobiach zmien dávky , či už ich zvyšovanie alebo znižovanie. Klinická skúsenosť užívanie všetkých antidepresív ukazuje, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť o skoré štádia zotavenie.

Iné mentálne poruchy, na ktoré sa používajú, môže byť spojené aj so zvýšeným rizikom samovražedného správania. Okrem toho môžu tieto poruchy predstavovať komorbidné stavy spojené s veľkou depresívnou poruchou. Preto pri liečbe pacientov trpiacich inými mentálne poruchy, je potrebné dodržiavať rovnaké opatrenia ako pri liečbe veľkej depresívnej poruchy.

Pacienti s najväčším rizikom samovražedných myšlienok alebo pokusov o samovraždu sú pacienti s anamnézou samovražedného správania alebo samovražedných myšlienok, pacienti mladý, ako aj pacientom so závažnými samovražednými myšlienkami pred liečbou, a preto im všetkým treba počas liečby venovať osobitnú pozornosť. Pacienti (a tí, ktorí sa o nich starajú) majú byť upozornení, aby sledovali zhoršenie svojho stavu a/alebo objavenie sa samovražedných myšlienok/samovražedného správania alebo myšlienok na sebapoškodzovanie počas liečby, najmä na začiatku liečby, počas zmien v dávke lieku (zvýšenie a zníženie). Ak sa objavia tieto príznaky, mali by ste okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Je potrebné mať na pamäti, že symptómy ako agitácia, akatízia alebo mánia môžu byť spojené so základným ochorením alebo môžu byť dôsledkom použitej terapie. Ak sa objavia príznaky zhoršenia klinického stavu (vrátane nových symptómov) a/alebo samovražedné myšlienky/správanie, najmä ak sa objavia náhle, narastajú na závažnosti alebo ak neboli súčasťou predchádzajúceho komplexu symptómov pacienta, je potrebné prehodnotiť liečebný režim kýmstiahnutie drog.

Akatízia

Niekedy je liečba paroxetínom alebo iným liekom zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu sprevádzaná výskytom akatízie, ktorá sa prejavuje pocitom vnútorný nepokoj a psychomotorická agitácia, keď pacient nemôže ticho sedieť alebo stáť; s akatíziou pacient zvyčajne pociťuje subjektívne nepohodlie. Pravdepodobnosť výskytu akatízie je najvyššia v prvých týždňoch liečby.

Serotonínový syndróm/neuroleptický malígny syndrómV zriedkavých prípadoch sa môže počas liečby paroxetínom vyskytnúť sérotonínový syndróm alebo symptómy podobné neuroleptickému malígnemu syndrómu, najmä ak sa používa v kombinácii s inými serotonergnými liekmi a/alebo antipsychotikami. Tieto syndrómy sú potenciálne život ohrozujúce, a preto je potrebné liečbu paroxetínom prerušiť, ak sa vyskytnú (vyznačujú sa skupinami symptómov ako hypertermia, svalová stuhnutosť, myoklonus, autonómne poruchy s možnými rýchlymi zmenami vitálnych funkcií, zmenami duševného stavu vrátane zmätenosti, podráždenosti, extrémneho vzrušenia prechádzajúceho do delíria a kómy) a začať podpornú symptomatickú liečbu. sa nemá podávať v kombinácii s prekurzormi serotonínu (ako napr L -tryptofán, oxytriptán) kvôli riziku vzniku sérotonínergného syndrómu.

Mánia a bipolárna porucha

Počiatočným prejavom môže byť veľká depresívna epizóda bipolárna porucha. Všeobecne sa uznáva (hoci sa to nepreukázalo v kontrolovaných klinických štúdiách), že liečba takejto epizódy samotným antidepresívom môže zvýšiť pravdepodobnosť zrýchleného rozvoja zmiešanej/manickej epizódy u pacientov v ohrození výskyt bipolárnej poruchy. Pred začatím liečby antidepresívami sa má vykonať starostlivý skríning s cieľom posúdiť pacientovo riziko bipolárnej poruchy; Takéto vyšetrenie by malo zahŕňať podrobnú psychiatrickú anamnézu vrátane rodinnej anamnézy samovrážd, bipolárnej poruchy a depresie. nie je registrovaný na liečbu depresívnych epizód pri bipolárnej poruche. sa má používať s opatrnosťou u pacientov s mániou v anamnéze.

Inhibítory monoaminooxidázy (MAO)

Liečba paroxetínom sa má začať opatrne najskôr 2 týždne po ukončení liečby inhibítormi MAO; Dávka paroxetínu sa má zvyšovať postupne, kým sa nedosiahne optimálny terapeutický účinok.

Zhoršená funkcia obličiek alebo pečene

Epilepsia

Podobne ako iné antidepresíva sa má u pacientov s epilepsiou používať opatrne.

Záchvaty

Výskyt záchvatov u pacientov užívajúcich je menej ako 0,1 %. Ak sa objaví záchvat, liečba paroxetínom sa má prerušiť.

Elektrokonvulzívna terapia

So súbežným užívaním paroxetínu a elektrokonvulzívnej liečby sú len obmedzené skúsenosti.

Glaukóm

Podobne ako iné lieky SSRI spôsobuje mydriázu a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s glaukómom s uzavretým uhlom.

Hyponatriémia

Pri liečbe paroxetínom sa hyponatrémia vyskytuje zriedkavo a hlavne u starších pacientov a po vysadení paroxetínu sa vyrovná.

Krvácajúca

Krvácanie do kože a slizníc (vrátane gastrointestinálne krvácanie) u pacientov užívajúcich paroxetín. Preto používajte opatrne u pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky zvyšujúce riziko krvácania, u pacientov so známou tendenciou krvácania a u pacientov s ochoreniami predisponujúcimi ku krvácaniu.

Choroby srdca

Pri liečbe pacientov so srdcovým ochorením je potrebné dodržiavať bežné preventívne opatrenia.

Symptómy, ktoré sa môžu vyskytnúť po ukončení liečby paroxetínom dospelí:

Ako výsledok Klinické štúdie u dospelých bol výskyt nežiaducich účinkov pri vysadení paroxetínu 30 %, kým výskyt nežiaducich účinkov v skupine s placebom bol 20 %.

Boli opísané abstinenčné príznaky, ako sú závraty, poruchy zmyslového vnímania (vrátane parestézie, pocitu šoku). elektrický šok a tinitus), poruchy spánku (vrátane živých snov), nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť, tras, zmätenosť, potenie, bolesti hlavy a hnačka. Tieto príznaky sú zvyčajne mierne alebo stredne závažné, ale u niektorých pacientov môžu byť závažné. Zvyčajne sa vyskytujú v prvých dňoch po vysadení lieku, ale v zriedkavých prípadoch sa vyskytujú u pacientov, ktorí náhodne vynechali iba jednu dávku. Tieto príznaky zvyčajne spontánne vymiznú a vymiznú do 2 týždňov, ale u niektorých pacientov môžu trvať oveľa dlhšie (2-3 mesiace alebo viac). Odporúča sa, aby sa dávka paroxetínu pred úplným vysadením znižovala postupne v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov v závislosti od individuálnych potrieb pacienta.

Výskyt abstinenčných príznakov neznamená, že droga je zneužívaná alebo návyková, ako je to v prípade omamných a psychotropných látok.

Zlomeniny kostí

Na základe výsledkov epidemiologických štúdií rizika zlomenín kostí bola zistená súvislosť medzi zlomeninami kostí a užívaním antidepresív vrátane skupiny SSRI. Riziko sa pozorovalo počas liečby antidepresívami a bolo najvyššie na začiatku liečby. Pri predpisovaní paroxetínu je potrebné vziať do úvahy možnosť zlomenín kostí.

tamoxifén

Niektoré štúdie ukázali, že účinnosť tamoxifénu, meraná ako pomer recidívy/úmrtnosti rakoviny prsníka, je znížená pri súbežnom podávaní s paroxetínom v dôsledku ireverzibilnej inhibície CYP2D6. Riziko sa môže zvýšiť pri súbežnom podávaní počas dlhého časového obdobia. Pri liečbe alebo prevencii rakoviny prsníka je potrebné zvážiť použitie alternatívnych antidepresív, ktoré neovplyvňujú rakovinu prsníka. CYP2D6 alebo majú menší vplyv.

Paroxetín: návod na použitie

Zlúčenina

Účinná látka: paroxetín (vo forme hemihydrátu hydrochloridu paroxetínu – 22,8 mg) – 20 mg;

Pomocné látky: dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, povidón K-25, predželatínovaný kukuričný škrob (škrob 1500), stearát horečnatý, Opadry white OY-S-28917, makrogol 6000.

Zloženie Opadry bielaOY-S-28917: hypromelóza, oxid titaničitý, polyetylénglykol/makrogol.

Popis

Tablety, potiahnuté potiahnuté filmom, biela alebo takmer biela, bikonvexná, okrúhleho tvaru, so zárezom na jednej strane. Drsnosť a nerovnosť filmového povlaku na povrchu tablety sú povolené.

farmakologický účinok

Mechanizmus akcie

Paroxetín je silný a selektívny inhibítor spätného vychytávania 5-hydroxytryptamínu (5-HT, serotonín) a jeho antidepresívne účinky a účinnosť pri liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy, sociálnej úzkostnej poruchy/sociálnej fóbie, generalizovanej úzkostnej poruchy, posttraumatickej stresovej poruchy a panická porucha je spojená s jeho opätovným vychytávaním 5-HT v mozgových neurónoch.

Paroxetín chemicky nepatrí do skupiny tricyklických, tetracyklických a iných dostupných antidepresív.

Paroxetín má nízku afinitu k muskarínovým cholinergným receptorom a štúdie na zvieratách preukázali slabé anticholinergné vlastnosti.

V súlade s týmto selektívnym účinkom štúdie in vitro ukázali, že na rozdiel od tricyklických antidepresív má paroxetín malú afinitu k alfa-1, alfa-2 a beta-adrenergným receptorom, dopamínu (D2), 5-HT1-like, 5-GT2 a histamínové (H1) receptory. Tento nedostatok interakcie s postsynaptickými receptormi in vitro podporujú štúdie in vivo, ktoré preukazujú nedostatok tlmivých a hypotenzívnych vlastností na CNS.

Farmakodynamika

Paroxetín nezhoršuje psychomotorické funkcie a nezosilňuje sedatívny účinok etanolu. Tak ako iné selektívne inhibítory spätného vychytávania 5-HT, aj paroxetín spôsobuje príznaky nadmernej stimulácie 5-HT receptorov, keď sa zvieratám podávajú inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) alebo tryptofán. Behaviorálne a EEG štúdie ukazujú, že paroxetín je slabo aktivovaný pri dávkach vyšších ako sú dávky potrebné na selektívnu inhibíciu spätného vychytávania 5-HT. Aktivačné vlastnosti nie sú svojou povahou „podobné amfetamínu“. Štúdie na zvieratách ukázali, že paroxetín je dobre tolerovaný kardiovaskulárny systém. Paroxetín po podaní zdravým jedincom nespôsobuje klinicky významné zmeny krvného tlaku, EEG alebo srdcovej frekvencie.

Výskum ukazuje, že na rozdiel od antidepresív, ktoré inhibujú spätné vychytávanie norepinefrínu, paroxetín má oveľa menší inhibičný účinok na antihypertenzívne účinky guanetidínu. Počas liečby depresívnych porúch Paroxetín vykazuje porovnateľnú účinnosť so štandardnými antidepresívami. Existujú aj určité dôkazy, že paroxetín môže byť terapeuticky účinný u pacientov, ktorí nereagujú na štandardnú liečbu. Ranné užívanie paroxetínu neovplyvňuje nepriaznivo ani kvalitu, ani trvanie spánku. Okrem toho pacienti pravdepodobne budú lepšie spať kvôli účinkom paroxetínu.

Účinok závislý od dávky

V štúdiách s konštantnou dávkou sa pozoruje plochá krivka dávka-účinnosť, čo naznačuje, že nie je vhodné predpisovať dávky vyššie, ako sú odporúčané. Existujú však určité klinické dôkazy, že zvýšenie dávky môže byť pre niektorých pacientov prospešné.

Dlhodobá účinnosť

Dlhodobá účinnosť paroxetínu pri liečbe sociálnej úzkostnej poruchy, generalizovanej úzkostnej poruchy a posttraumatickej stresovej poruchy nebola dostatočne preukázaná.

Farmakokinetika

Odsávanie

Paroxetín sa po ňom dobre vstrebáva orálne podávanie a podlieha metabolizmu prvého prechodu. V dôsledku first-pass metabolizmu je množstvo paroxetínu, ktoré sa môže dostať do systémového obehu, menšie ako množstvo absorbované z gastrointestinálny trakt. Dochádza k neúplnej saturácii first-pass efektu a poklesu plazmatického klírensu so zvyšujúcimi sa hladinami liečiva v tele v dôsledku vyšších jednorazových dávok alebo viacnásobných dávok. To vedie k neúmernému zvýšeniu plazmatickej koncentrácie paroxetínu a následne k nestabilite farmakokinetických parametrov, čo vedie k nelineárnej kinetike. Nelinearita je však vo všeobecnosti malá a obmedzená na dosiahnutie nízkych plazmatických koncentrácií pri nízkych dávkach. Systémové koncentrácie v rovnovážnom stave sa dosiahnu v priebehu 7–9–14 dní po začatí liečby s okamžitým uvoľňovaním alebo s riadeným uvoľňovaním dávkové formy a farmakokinetika sa pri dlhodobom užívaní nemení.

Distribúcia

Paroxetín je značne distribuovaný v tkanivách a farmakokinetické výpočty ukazujú, že len 1 % paroxetínu v tele sa nachádza v plazme. Asi 95 % dostupného paroxetínu sa viaže na bielkoviny. Nezistila sa žiadna korelácia medzi plazmatickými koncentráciami paroxetínu a klinickým účinkom.

Metabolizmus

Hlavnými metabolitmi paroxetínu sú polárne a konjugované produkty oxidácie a metylácie, ktoré sa okamžite vylučujú. Metabolizmus neovplyvňuje selektívnu aktivitu paroxetínu vo vzťahu k spätnému vychytávaniu neurónového 5-HT.

Výber

Vylučovanie nezmeneného paroxetínu močom je menej ako 2 % podanej dávky, zatiaľ čo metabolity tvoria asi 64 % podanej dávky. Asi 36 % podanej dávky sa vylúči cez črevo, pravdepodobne žlčou, kde množstvo nezmeneného paroxetínu je menšie ako 1 % dávky. Paroxetín je teda takmer úplne metabolizovaný. Vylučovanie metabolitov je dvojfázové. Najprv sa eliminujú produkty metabolizmu prvého prechodu a potom nastáva systémová eliminácia paroxetínu. Polčas je variabilný, ale v priemere je približne 1 deň.

Špeciálne skupiny pacientov

Starší pacienti a porucha funkcie obličiek/pečene:

Zvýšené plazmatické koncentrácie paroxetínu sa pozorujú u starších pacientov a u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, ale rozsah plazmatických koncentrácií je konzistentný s rozsahom u zdravých pacientov.

Indikácie na použitie

Ťažká depresia.

Obsedantno-kompulzívna porucha (OCD).

Panická porucha s agorafóbiou a bez nej.

Sociálna úzkostná porucha/sociálna fóbia.

Generalizovaná úzkostná porucha.

Posttraumatické stresová porucha.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na paroxetín alebo na niektorú z pomocných látok.

Paroxetín je kontraindikovaný v kombinácii s inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO). IN výnimočné prípady linezolid (antibiotikum, ktoré je reverzibilným, neselektívnym IMAO) sa môže používať s paroxetínom za predpokladu, že sa pozorne sledujú príznaky serotonínového syndrómu a krvný tlak.

Liečba paroxetínom sa môže začať dva týždne po vysadení ireverzibilného IMAO alebo aspoň 24 hodín po vysadení reverzibilného IMAO (napr. moklobemid, linezolid, metyltioníniumchlorid (metylénová modrá)).

Po vysadení paroxetínu a začatí liečby akýmkoľvek IMAO by mal uplynúť aspoň jeden týždeň.

Paroxetín sa nemá používať v kombinácii s tioridazínom, pretože, ako aj iné lieky, ktoré inhibujú pečeňové enzýmy cytochróm P450 CYP2D6, môže paroxetín zvýšiť plazmatické koncentrácie tioridazínu. Použitie samotného tioridazínu môže viesť k predĺženiu QT intervalu s pridruženými závažnými komplikáciami ventrikulárna arytmia, ako je flutter-flicker a náhla smrť.

Paroxetín sa nemá užívať v rovnakom čase ako pimozid.

Tehotenstvo a laktácia

Údaje na zvieratách ukázali, že paroxetín môže ovplyvniť kvalitu spermií. Vplyv pri reprodukčná funkcia osoba je zatiaľ neznáma.

Tehotenstvo. Niektoré epidemiologické štúdie poukazujú na zvýšené riziko vrodené chyby vývoj, najmä kardiovaskulárny (napr. ventrikulárne defekty a defekty predsieňového septa) spojený s užívaním paroxetínu počas prvého trimestra gravidity. Mechanizmus nie je známy. Zistenia naznačujú, že riziko vzniku dieťaťa s kardiovaskulárnym defektom po užití paroxetínu je menšie ako 2/100 v porovnaní s očakávaným výskytom takýchto defektov približne 1/100 v bežnej populácii. Paroxetín sa má používať počas tehotenstva iba vtedy, ak je prísne predpísaný. Ošetrujúci lekár musí zvážiť možnosť alternatívna liečbaženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú tehotenstvo. Počas tehotenstva je potrebné vyhnúť sa náhlemu vysadeniu lieku. Novorodencov treba sledovať, ak matka užíva paroxetín dlhšie ako neskoré štádiá tehotenstva, najmä v treťom trimestri. Keď matka užíva paroxetín v neskorších štádiách tehotenstva sa môžu vyvinúť novorodenci nasledujúce príznaky: zlyhanie dýchania, cyanóza, zastavenie dýchania, epileptický záchvat, teplotná nestabilita, ťažkosti s kŕmením, vracanie, hypoglykémia, hypertenzia, hypotenzia, hyperreflexia, tremor, syndróm zvýšenej neuroreflexnej dráždivosti, podráždenosť, letargia, neustály plač, ospalosť a nespavosť. Tieto príznaky môžu byť spôsobené buď serotonergnými účinkami alebo abstinenčnými príznakmi. Vo väčšine prípadov sa komplikácie začnú objavovať okamžite alebo krátko (<24 часов) после родов. Epidemiologické údaje ukázali, že užívanie SSRI počas gravidity, najmä v neskorom štádiu gravidity, môže viesť k zvýšenému riziku vzniku perzistujúcej pľúcnej hypertenzie u novorodencov. Pozorované riziko bolo približne 5 na 1000 tehotenstiev. V bežnej populácii pripadajú na 1 000 tehotenstiev 1 až 2 prípady perzistujúcej pľúcnej hypertenzie novorodenca. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ale žiadne priame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo popôrodný vývoj.

Obdobie dojčenia . Malé množstvo paroxetínu sa vylučuje do materského mlieka. V publikovaných štúdiách boli sérové ​​koncentrácie u dojčených detí pod detekčnými limitmi (<2 нг/мл) или очень низкими (<4 нг/мл). Никаких признаков воздействия препарата не наблюдалось у этих младенцев. Поскольку никакого воздействия не наблюдалось, можно рассматривать возможность грудного вскармливания.

Návod na použitie a dávkovanie

Ťažká depresia:

Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Zlepšenie u pacientov sa pozoruje po prvom týždni liečby, ale je zrejmé od druhého týždňa liečby. Tak ako pri všetkých antidepresívach, dávkovanie sa má upraviť, ak je to potrebné, do 3 až 4 týždňov od začiatku liečby a potom sa má posúdiť účinnosť liečby. U niektorých pacientov, ktorí nereagujú dostatočne na 20 mg denne, sa dávka môže postupne zvyšovať až na maximálne 50 mg denne, 10 mg naraz, v závislosti od odpovede pacienta. Pacienti s depresiou sa majú liečiť dostatočne dlho, najmenej 6 mesiacov, aby sa zabezpečilo, že u nich nebudú príznaky.

Obsedantno-kompulzívna porucha (OCD):

Odporúčaná dávka je 40 mg denne. Pacienti majú začať liečbu dávkou 20 mg denne a zvýšiť dávku vždy o 10 mg na odporúčanú dávku. Ak po niekoľkých týždňoch liečby odporúčanou dávkou nedôjde k nedostatočnej odpovedi, postupne zvyšujte dávku až na maximálne 60 mg denne. Pacienti s obsedantno-kompulzívnou poruchou by mali dostávať liečbu dostatočne dlho, kým symptómy ochorenia nezmiznú. Trvanie liečby môže byť niekoľko mesiacov alebo viac.

Panická porucha:

Odporúčaná dávka je 40 mg denne. Pacienti začínajú liečbu dávkou 10 mg denne a postupne dávku zvyšujú o 10 mg (v závislosti od odpovede pacienta) na odporúčanú dávku. Odporúča sa minimálna počiatočná dávka na zníženie pravdepodobnosti zhoršenia symptómov úzkosti, ktoré sa môžu vyskytnúť na začiatku liečby. Ak po niekoľkých týždňoch liečby odporúčanou dávkou nedôjde k nedostatočnej odpovedi, potom sa dávka zvýši na maximálne 60 mg denne. Pacienti s panickou poruchou by mali dostávať liečbu dostatočne dlhý čas, kým symptómy ochorenia nezmiznú. Trvanie liečby môže byť niekoľko mesiacov alebo dlhšie.

Sociálna úzkostná porucha/sociálna fóbia:

Generalizovaná úzkostná porucha:

Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Ak po niekoľkých týždňoch liečby odporúčanou dávkou nedôjde k nedostatočnej odpovedi, potom postupne zvyšujte dávku (naraz o 10 mg) až na maximálne 50 mg denne. Dlhodobá liečba si vyžaduje neustále sledovanie.

Posttraumatická stresová porucha:

Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Ak po niekoľkých týždňoch liečby odporúčanou dávkou nedôjde k nedostatočnej odpovedi, potom postupne zvyšujte dávku (naraz o 10 mg) až na maximálne 50 mg denne. Dlhodobá liečba si vyžaduje neustále sledovanie.

Vedľajší účinok

Veľmi časté (≥ 1/10),

Často (≥ 1/100,< 1/10),

Menej časté (≥ 1/1 000,< 1/100),

Zriedkavé (≥ 1/10 000,<1/1 000),

Veľmi zriedka (< 1/10 000),

neznáme (na základe dostupných údajov nemožno určiť).

Choroby krvi a lymfatického systému: menej časté: abnormálne krvácanie, hlavne z kože a slizníc (hlavne ekchymóza). Veľmi zriedkavé: trombocytopénia.

Poruchy imunitného systému: veľmi zriedkavé: alergické reakcie (vrátane urtikárie a angioedému).

Poruchy endokrinného systému: veľmi zriedkavé: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu.

Poruchy metabolizmu a absorpcie živín:často: zvýšená hladina cholesterolu, znížená chuť do jedla. Zriedkavé: hyponatrémia.

Hyponatriémia bola hlásená prevažne u starších pacientov a niekedy v dôsledku syndrómu neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu.

Mentálne poruchy:často: ospalosť, nespavosť, úzkosť, nezvyčajné sny (vrátane nočných môr). Menej časté: zmätenosť, halucinácie. Zriedkavé: manické reakcie, úzkosť, depersonalizácia, záchvaty paniky, akatízia. Frekvencia neznáma: Samovražedné myšlienky a samovražedné správanie.

Počas liečby alebo bezprostredne po ukončení liečby boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania. Tieto príznaky môžu súvisieť so základným ochorením.

Poruchy nervového systému: veľmi často: znížená koncentrácia. Časté: závrat, tras, bolesť hlavy. Menej časté: extrapyramídové poruchy. Zriedkavé: záchvaty, syndróm nepokojných nôh. Veľmi zriedkavé: sérotonínový syndróm (príznaky môžu zahŕňať nepokoj, zmätenosť, nadmerné potenie, halucinácie, hyperreflexiu, myoklonus, tras, tachykardiu a tremor).

Hlásenia o extrapyramídových poruchách, vrátane orálnej-tvárovej dystónie, boli prijaté od pacientov s predispozičnými poruchami pohybu alebo užívaním antipsychotík.

Poruchy zraku:často: rozmazané videnie. Menej časté: rozšírené zreničky. Veľmi zriedkavé: akútny glaukóm.

Poruchy sluchu: frekvencia neznáma: tinitus.

Poruchy srdca: menej časté: sínusová tachykardia. Zriedkavé: bradykardia.

Z kardiovaskulárneho systému: menej časté: prechodné zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, ortostatická arteriálna hypotenzia.

Pri liečbe paroxetínom bolo hlásené prechodné zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, zvyčajne pri už existujúcej hypertenzii alebo úzkosti.

Poruchy dýchacieho systému, hrudníka a mediastinálnych orgánov:často: zívanie.

Gastrointestinálne poruchy: veľmi často: nevoľnosť. Časté: zápcha, hnačka, vracanie, sucho v ústach. Veľmi zriedkavé: gastrointestinálne krvácanie.

Poruchy pečene a žlčových ciest: zriedkavo: zvýšené pečeňové enzýmy. Veľmi zriedkavé: pečeňové komplikácie (hepatitída, žltačka, zlyhanie pečene).

Správy o komplikáciách pečene sú extrémne zriedkavé.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:často: potenie. Menej časté: kožná vyrážka, svrbenie. Veľmi zriedkavé: závažné kožné nežiaduce reakcie (vrátane multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy), fotosenzitivita.

Poruchy obličiek a močových ciest: menej časté: retencia moču, inkontinencia moču.

Poruchy pohlavných orgánov a prsníkov: veľmi časté: sexuálna dysfunkcia. Zriedkavé: hyperprolaktinémia/galaktorea. Veľmi zriedkavé: priapizmus.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: zriedkavo: artralgia, myalgia.

Epidemiologické štúdie vykonané predovšetkým u pacientov vo veku 50 rokov a starších ukazujú zvýšené riziko zlomenín kostí u pacientov užívajúcich selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a tricyklické antidepresíva. Mechanizmus vedúci k tomuto riziku nie je známy.

Ostatné:často: asténia, prírastok hmotnosti. Veľmi zriedkavé: periférny edém.

Symptómy pozorované pri ukončení liečby paroxetínom:

Časté: závraty, zmyslové poruchy, poruchy spánku, úzkosť, bolesť hlavy. Menej časté: nepokoj, nevoľnosť, tremor, zmätenosť, potenie, emočná nestabilita, rozmazané videnie, palpitácie, hnačka, podráždenosť.

Vysadenie paroxetínu (najmä náhle) môže spôsobiť príznaky, ako sú závraty, poruchy zmyslov (vrátane parestézie, pocitov elektrického šoku a tinnitu), poruchy spánku (vrátane veľmi živých snov), nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť, tras, zmätenosť, potenie, bolesť hlavy, hnačka, zrýchlený tep, emočná nestabilita, podráždenosť, poruchy videnia. U väčšiny pacientov sú tieto príznaky mierne alebo stredne závažné a spontánne vymiznú, avšak u niektorých pacientov môžu byť závažné a/alebo dlhotrvajúce. V tejto súvislosti sa odporúča postupné vysadzovanie liekovej terapie s postupným znižovaním dávky.

Nežiaduce účinky pozorované v klinických štúdiách u detí:

Vyskytlo sa zvýšenie samovražedného správania (vrátane pokusov o samovraždu a samovražedných myšlienok), sebapoškodzovania a zvýšeného nepriateľstva. Samovražedné myšlienky a pokusy o samovraždu boli primárne pozorované v klinických štúdiách u dospievajúcich s veľkou depresívnou poruchou. Zvýšenie nepriateľstva sa vyskytlo u detí s obsedantno-kompulzívnou poruchou a najmä u mladších detí (<12 rokov). Ďalšie príznaky, ktoré boli pozorované: znížená chuť do jedla, tras, potenie, hyperkinéza, úzkostný nepokoj, emočná labilita (vrátane plaču a zmien nálad), nežiaduce udalosti spojené s krvácaním, najmä na koži a slizniciach.

Symptómy pozorované po vysadení/znižovaní paroxetínu zahŕňajú: emocionálnu labilitu (vrátane plaču, zmien nálady, sebapoškodzovania, samovražedných myšlienok a pokusov o samovraždu), nervozitu, závraty, nevoľnosť a bolesť brucha.

Predávkovanie

Symptómy a príznaky: štúdia o predávkovaní paroxetínom ukázala, že okrem vyššie uvedených nežiaducich reakcií, ktoré sa vyskytujú pri užívaní lieku, je možná aj horúčka a mimovoľné svalové kontrakcie. Pacienti sa vo všeobecnosti zotavili bez vážnych následkov, dokonca aj po užití dávok až do 2 000 mg naraz. Komplikácie ako kóma a zmeny na EKG sú možné s možnou smrťou (zvyčajne však pri užívaní paroxetínu v kombinácii s inými psychotropnými liekmi s alkoholom alebo bez neho).

Liečba: nie je známe žiadne špecifické antidotum. Liečba by mala pozostávať zo všeobecných opatrení používaných pri liečbe predávkovania akýmkoľvek antidepresívom. V priebehu niekoľkých hodín po užití nadmernej dávky sa predpíše 20-30 g aktívneho uhlia na zníženie absorpcie paroxetínu. Je indikovaná symptomatická liečba s častým monitorovaním vitálnych funkcií a dôkladným sledovaním. Pacient má byť liečený podľa klinických indikácií.

Interakcia s inými liekmi

Serotonergné lieky:

Tak ako pri iných SSRI, súbežné užívanie serotonergných liekov môže viesť k zvýšenému výskytu vedľajších účinkov súvisiacich s 5-HT (sérotonínový syndróm). Pri kombinovanom užívaní sérotonínergných liekov (ako je L-tryptofán, triptány, tramadol, linezolid, metyltioníniumchlorid (metylénová modrá), SSRI, lítium, petidín a ľubovník bodkovaný – ľubovník bodkovaný sa odporúča opatrnosť a dôkladné klinické sledovanie ) s paroxetínom. Opatrnosť sa odporúča aj pri použití fentanylu v celkovej anestézii alebo pri liečbe chronickej bolesti. Súbežné užívanie paroxetínu a IMAO je kontraindikované kvôli riziku serotonínového syndrómu.

Pimozid: zvýšené hladiny pimozidu v priemere 2,5-násobne boli hlásené v štúdii s nízkou dávkou pimozidu (2 mg) podávanou súčasne so 60 mg paroxetínu. To možno vysvetliť známymi inhibičnými vlastnosťami paroxetínu voči CYP2D6. Vzhľadom na úzky terapeutický index pimozidu a jeho známu schopnosť predĺžiť QT interval je súbežné užívanie pimozidu a paroxetínu kontraindikované.

Enzýmy metabolizujúce liečivo: Metabolizmus a farmakokinetika paroxetínu môže byť ovplyvnená indukciou alebo inhibíciou liekových metabolických enzýmov. Pri užívaní paroxetínu so známym inhibítorom enzýmu metabolizujúceho liečivo sa má zvážiť použitie paroxetínu v dávkach na spodnej hranici dávkovacieho rozsahu. Ak sa liek musí podávať súbežne so známymi stimulátormi enzýmov metabolizujúcich lieky (napr. karbamazepín, rifampicín, fenobarbital, fenytoín) alebo s fosamprenavirom/ritonavirom, nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Akákoľvek úprava dávky paroxetínu (buď po začatí alebo vysadení enzýmového stimulátora) má byť založená na klinickom účinku (znášanlivosť a účinnosť).

Fosamprenavir/ritonavir: Súbežné podávanie fosamprenaviru/ritonaviru 700/100 mg dvakrát denne s paroxetínom 20 mg denne zdravým dobrovoľníkom počas 10 dní znížilo plazmatické hladiny paroxetínu približne o 55 %. Paroxetín nemal významný vplyv na metabolizmus fosamprenaviru/ritonaviru. Neexistujú žiadne údaje o účinku dlhodobého súbežného podávania paroxetínu a fosamprenaviru/ritonaviru (viac ako 10 dní).

Procyklidín: Denné užívanie paroxetínu výrazne zvyšuje plazmatické hladiny procyklidínu. Ak sa vyskytnú anticholinergné účinky, dávka procyklidínu sa má znížiť.

Antikonvulzíva:

Karbamazepín, fenytoín, valproát sodný. Súbežné užívanie nemá žiadny vplyv na farmakokinetický/dynamický profil u pacientov s epilepsiou.

Inhibičná aktivita paroxetínu na CYP2D6: Tak ako iné antidepresíva, vrátane iných SSRI, paroxetín inhibuje enzým CYP2D6 pečeňového cytochrómu P450. Inhibícia CYP2D6 môže viesť k zvýšeným plazmatickým koncentráciám súbežne podávaného liečiva metabolizovaného týmto enzýmom. Patria sem niektoré tricyklické antidepresíva (napr. klomipramín, nortriptylín a desipramín), fenotiazíny, antipsychotiká, risperidón, atomoxetín, určité antiarytmiká typu 1C (napr. propafenón a flekainid) a metoprolol. Neodporúča sa používať paroxetín v kombinácii s metoprololom pri zlyhaní srdca kvôli úzkemu terapeutickému rozsahu metoprololu pre túto indikáciu.

Pri farmakokinetickej interakcii medzi inhibítormi CYP2D6 a tamoxifénom sa ukazuje 65-75 % zníženie plazmatických hladín jednej z najaktívnejších foriem tamoxifénu, t.j. endoxifén sa uvádza v literatúre. V niektorých štúdiách bola hlásená znížená účinnosť tamoxifénu pri súbežnom užívaní určitých SSRI antidepresív. Keďže nemožno vylúčiť znížený účinok tamoxifénu, súbežnému podávaniu so silnými inhibítormi CYP2D6 (vrátane paroxetínu) sa treba, ak je to možné, vyhnúť.

Alkohol: Tak ako pri iných psychotropných liekoch, pacientom sa odporúča vyhnúť sa pitiu alkoholu počas užívania paroxetínu.

Perorálne antikoagulanciá: Súbežné užívanie paroxetínu a perorálnych antikoagulancií môže viesť k zvýšeniu antikoagulačnej aktivity a riziku krvácania. Preto sa má paroxetín používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich perorálne antikoagulanciá.

NSAID a kyselina acetylsalicylová a iné protidoštičkové látky:

Súbežné užívanie paroxetínu a NSAID/kyseliny acetylsalicylovej môže viesť k zvýšenému riziku hemoragického rizika.

Opatrnosť sa odporúča u pacientov, ktorí užívajú SSRI súčasne s perorálnymi antikoagulanciami, liekmi, o ktorých je známe, že ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek alebo zvyšujú riziko krvácania (napr. atypické antipsychotiká, ako je klozapín, fenotiazíny, väčšina TCA, kyselina acetylsalicylová, NSAID, inhibítory COX-2), pretože ako aj u pacientov s anamnézou krvácavých porúch alebo ochorení, ktoré môžu predisponovať ku krvácaniu.

Preventívne opatrenia

Liečba paroxetínom sa má začať opatrne, dva týždne po ukončení liečby ireverzibilnými inhibítormi MAO alebo 24 hodín po ukončení liečby reverzibilnými inhibítormi MAO. Dávka paroxetínu sa má zvyšovať postupne, kým sa nedosiahne optimálna odpoveď.

Je potrebné vyhnúť sa náhlemu vysadeniu lieku, dávka sa má znižovať postupne o 10 mg v intervaloch jedného týždňa. Ak sa po znížení dennej dávky alebo po ukončení liečby objavia príznaky intolerancie, pokračujte v užívaní predtým predpísanej dávky. Potom môže lekár pokračovať v znižovaní dávky, ale postupne.

Špeciálne populácie

Starší pacienti:

V plazme starších pacientov sa pozorujú zvýšené koncentrácie paroxetínu, ale rozsah koncentrácií je podobný ako u mladších pacientov. Liečba sa má začať počiatočnou dávkou pre dospelých. U niektorých pacientov môže byť účinné zvýšenie dávky, ale maximálna dávka by nemala prekročiť 40 mg denne.

Deti do 7 rokov:

Paroxetín sa neskúmal u detí mladších ako 7 rokov. Paroxetín sa nemá používať, kým sa nestanoví bezpečnosť a účinnosť v tejto vekovej skupine.

Deti a dospievajúci (7-17 rokov):

Paroxetín sa nemá používať u detí a dospievajúcich, pretože kontrolované klinické štúdie ukázali, že paroxetín je spojený so zvýšeným rizikom samovražedného správania a nepriateľstva. Okrem toho nebola preukázaná terapeutická účinnosť.

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov:

Paroxetín sa nemá používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Správanie spojené so samovraždou (pokusy o samovraždu a samovražedné myšlienky) a hostilita (predovšetkým agresia, protichodné správanie a hnev) sa v klinických štúdiách pozorovalo častejšie u detí a dospievajúcich liečených antidepresívami v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Ak sa napriek tomu prijme rozhodnutie o liečbe založené na klinickej potrebe, pacienta treba starostlivo vyšetriť na možný výskyt samovražedných symptómov. Okrem toho chýbajú dlhodobé údaje o bezpečnosti pre deti a dospievajúcich týkajúce sa rastu, dospievania, kognitívneho a behaviorálneho vývoja.

Zlyhanie obličiek/pečene:

Opatrnosť sa odporúča pri použití u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo u pacientov s poruchou funkcie pečene. Zvýšené plazmatické koncentrácie paroxetínu sa vyskytujú u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) alebo u pacientov so zlyhaním pečene. Preto má byť dávkovanie obmedzené na spodnú hranicu dávkovacieho rozsahu.

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie:

Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (samovražedné činy a správanie). Toto riziko pretrváva, kým nenastane významná remisia. Pretože zlepšenie nemusí nastať počas prvých niekoľkých týždňov liečby alebo dlhšie, pacienti majú byť starostlivo sledovaní, kým nedôjde k zlepšeniu. Riziko samovraždy sa môže zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.

Iné psychiatrické poruchy, na ktoré sa predpisuje paroxetín, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom samovražedného správania a správania. Rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s celkovou depresívnou poruchou sa majú dodržiavať aj pri liečbe pacientov s inými duševnými poruchami.

Je známe, že pacienti s anamnézou samovražedných činov alebo tí, ktorí majú pred liečbou významný stupeň samovražedných myšlienok, sú vystavení väčšiemu riziku samovražedných myšlienok alebo pokusov o samovraždu a majú byť počas liečby starostlivo sledovaní. Metaanalýza placebom kontrolovaných klinických štúdií antidepresív u dospelých pacientov s duševnými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedného správania pri antidepresívach v porovnaní s placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.

Dôkladné sledovanie pacientov a najmä pacientov s vysokým rizikom samovraždy má sprevádzať medikamentózna liečba, najmä na začiatku liečby a po zmenách dávky. Pacienti (a opatrovatelia) majú byť upozornení, aby sledovali akékoľvek klinické zhoršenie, samovražedné správanie alebo myšlienky a nezvyčajné zmeny v správaní a aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa tieto príznaky objavia.

Akatízia/psychomotorická agitácia:

Užívanie paroxetínu viedlo k rozvoju akatízie, ktorá sa vyznačuje vnútorným pocitom nepokoja a psychomotorickým nepokojom, ako je neschopnosť pokojne sedieť alebo stáť. K tomu dochádza počas prvých niekoľkých týždňov liečby. U pacientov, u ktorých tieto príznaky progredujú, môže mať zvýšenie dávky vážne následky.

Serotonínový syndróm/Neuroleptický malígny syndróm:

V zriedkavých prípadoch sa môže v súvislosti s liečbou paroxetínom vyskytnúť komplikácie podobné serotonínovému syndrómu alebo neuroleptickému malígnemu syndrómu, najmä ak sa predpisuje v kombinácii s inými serotonergnými a/alebo neuroleptikami. Keďže tieto syndrómy môžu viesť k potenciálne život ohrozujúcim stavom, liečba paroxetínom sa má prerušiť, ak sa objavia takéto komplikácie (charakterizované zhlukmi symptómov, ako je horúčka, stuhnutosť, myoklonus, porucha autonómneho nervového systému s možnými rýchlymi výkyvmi vitálnych funkcií, zmenami v duševnom stave stav vrátane zmätenosti, podráždenosti, extrémnej úzkosti, progredujúcej do delíria a kómy), má sa vykonať symptomatická substitučná liečba. Paroxetín sa nemá používať v kombinácii s prekurzorom serotonínu (ako je L-tryptofán) kvôli riziku serotonergného syndrómu.

Manický syndróm:

Tak ako všetky antidepresíva, paroxetín sa má používať opatrne u pacientov s mániou v anamnéze. Paroxetín sa má vysadiť, ak začne manická fáza.

cukrovka:

U pacientov s diabetes mellitus má byť liečba selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sprevádzaná kontrolou glykémie. Môže byť potrebná úprava liekov na zníženie hladiny glukózy.

epilepsia:

Tak ako iné antidepresíva, aj paroxetín sa má u pacientov s epilepsiou používať s opatrnosťou.

Paroxyzmus (epileptický záchvat):

Celkový výskyt záchvatov je menej ako 0,1 % u pacientov liečených paroxetínom. Ak sa objavia epileptické záchvaty, liek sa má vysadiť.

Elektrokonvulzívna terapia (ECT):

So súbežným užívaním paroxetínu a ECT je málo klinických skúseností.

Glaukóm:

Tak ako iné SSRI, aj paroxetín môže spôsobiť dilatáciu zreníc a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s glaukómom alebo s predispozíciou na glaukóm.

Choroby srdca:

U pacientov s ochorením srdca je potrebné dodržiavať obvyklé opatrenia.

Hyponatrémia:

Zriedkavo boli hlásené prípady hyponatrémie, hlavne u starších ľudí. Opatrnosť je potrebná aj u pacientov so zvýšeným rizikom hyponatriémie, ako sú pacienti po súbežnej liečbe a pacienti s cirhózou. Hyponatrémia zvyčajne úplne ustúpi, keď sa paroxetín vysadí.

Krvácajúca:

Boli hlásené prípady abnormálneho kožného krvácania, ako sú ekchymózy a purpura. Iné hemoragické prejavy, ako je gastrointestinálne krvácanie, neboli hlásené. Starší pacienti môžu mať zvýšené riziko krvácania.

Opatrnosť sa odporúča u pacientov, ktorí užívajú SSRI súčasne s perorálnymi antikoagulanciami, liekmi, o ktorých je známe, že ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek alebo inými liekmi a môžu zvýšiť riziko krvácania (napr. atypické antipsychotiká, ako je klozapín, fenotiazíny, väčšina tricyklických antidepresív (TCA), kyselina acetylsalicylová , NSAID, COX-2 inhibítory), ako aj u pacientov s poruchami krvácania alebo patologickými stavmi, ktoré majú v anamnéze a ktoré môžu predisponovať ku krvácaniu.

Interakcia s tamoxifénom:

Paroxetín, silný inhibítor CYP2D6, môže viesť k zníženiu koncentrácií endoxifénu, jedného z najdôležitejších aktívnych metabolitov tamoxifénu. Preto je potrebné, ak je to možné, vyhnúť sa súbežnému užívaniu paroxetínu a tamoxifénu.

Abstinenčné príznaky pozorované pri ukončení liečby paroxetínom:

Abstinenčné príznaky pri ukončení liečby paroxetínom sú časté, najmä ak sa liek vysadí náhle. V klinických štúdiách sa nežiaduce udalosti pozorované pri prerušení liečby vyskytli u 30 % pacientov užívajúcich paroxetín v porovnaní s 20 % pacientov užívajúcich placebo. Riziko abstinenčných príznakov môže závisieť od niekoľkých faktorov vrátane dĺžky užívania lieku, dávky a rýchlosti znižovania dávky. Závraty, zmyslové poruchy (vrátane parestézie, pocitov elektrického šoku a tinnitu), poruchy spánku (vrátane veľmi živých snov), nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť, tras, zmätenosť, potenie, bolesť hlavy, hnačka, búšenie srdca, emocionálna labilita, podráždenosť a poruchy videnia boli nahlásené. Tieto príznaky sú zvyčajne mierne až stredne závažné, avšak u niektorých pacientov môžu byť závažné. Zvyčajne sa pozorujú počas prvých dní po ukončení liečby, ale veľmi zriedkavo boli hlásené aj takéto príznaky u pacientov, ktorí náhodne vynechali dávku. Tieto príznaky zvyčajne vymiznú do 2 týždňov, hoci u niektorých ľudí sa môžu prejaviť 2-3 mesiace alebo dlhšie. V tejto súvislosti sa odporúča znižovať dávku paroxetínu postupne počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov v závislosti od individuálnych charakteristík pacienta.

Pomocné látky:

Paroxetín obsahuje malé množstvo laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, vrodeným deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné potenciálne nebezpečné mechanizmy. Liek neovplyvňuje poruchu kognitívne a psychomotorické funkcie. Pri vedení vozidiel a iných potenciálne nebezpečných mechanizmoch je však potrebné dávať pozor. Hoci paroxetín nezvyšuje alkoholom podmienené poškodenie mentálnych a motorických schopností, súbežné užívanie paroxetínu a alkoholu sa neodporúča.

Formulár na uvoľnenie

10 tabliet v blistrovom balení. Jeden, dva alebo tri blistrové balenia spolu s návodom na použitie sú umiestnené v kartónovom obale.

Samoliečenie môže byť škodlivé pre vaše zdravie.
Pred použitím by ste sa mali poradiť so svojím lekárom a prečítať si pokyny.