každá filmom obalená tableta obsahuje -22,76 mg hemihydrátu paroxetíniumchloridu ako účinnú látku (v zmysleparoxetínová báza - 20,00 mg);

pomocné látky:hydrogenfosforečnan vápenatý -110,00 mg, celulózamikrokryštalický - 60,18 mg, kopovidón - 6,60 mg, krospovidón - 5,50 mg, stearát horečnatý - 2,86 mg, koloidný oxid kremičitý - 1,10 mg, mastenec - 11,00 mg; zloženie škrupiny: hypromelóza - 5,56 mg, mastenec - 2,22 mg, oxid titaničitý - 1,33 mg, makrogol - 6000 - 0,89 mg.

Paroxetín je silný a selektívny inhibítor spätného vychytávania 5-hydroxytryptamínu (5-HT). Všeobecne sa uznáva, že jeho antidepresívna aktivita a účinnosť pri liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD) a panickej poruchy sú spôsobené špecifickou inhibíciou spätného vychytávania serotonínu v mozgových neurónoch. Svojím spôsobom chemická štruktúra sa líši od tricyklických, tetracyklických a iných známych antidepresív.

Paroxetín má slabú afinitu k muskarínovým cholinergným receptorom a štúdie na zvieratách ukázali, že má len slabé anticholinergné vlastnosti.

Podľa selektívneho pôsobenia paroxetínu, štúdiein vitroukázali, že na rozdiel od tricyklických antidepresív má slabú afinitu k a-1, a-2 a P-adrenergným receptorom, ako aj k dopamínu(D 2 ), 5-HT1 podobný, 5HT 2 a histamín (H1) receptory. Tento nedostatok interakcie s postsynaptickými receptormi in vitro potvrdené výsledkami výskumu in vivo, ktorí preukázali, že paroxetín nemá schopnosť tlmiť centrálny nervový systém (CNS) a spôsobiť arteriálnu hypotenziu.

Farmakodynamické účinky

Paroxetín nenarúša psychomotorické funkcie a nezosilňuje inhibičný účinok etanolu na centrálny nervový systém.

Podobne ako iné selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu spôsobuje príznaky nadmernej stimulácie 5-HT receptorov, keď sa podáva zvieratám, ktoré predtým dostávali inhibítory monoaminooxidázy (MAO) alebo tryptofán.

Behaviorálne a EEG štúdie ukázali, že spôsobuje slabé aktivačné účinky pri dávkach prevyšujúcich dávky potrebné na inhibíciu spätného vychytávania serotonínu. Jeho aktivačné vlastnosti nie sú vo svojej podstate „ako amfetamín“.

Štúdie na zvieratách ukázali, že neovplyvňuje kardiovaskulárny systém.

Zriedkavé: abnormálne krvácanie, najmä krvácanie do kože a slizníc (najčastejšie modriny).

Veľmi zriedkavé: trombocytopénia.

Veľmi zriedkavé: alergické reakcie (vrátane urtikárie a angioedému).

Endokrinné poruchy

Veľmi zriedkavé: Syndróm narušenej sekrécie antidiuretického hormónu.

Poruchy metabolizmu a výživyČasté: znížená chuť do jedla, zvýšená hladina cholesterolu.

Zriedkavé: hyponatrémia.

Časté: ospalosť, nespavosť, nepokoj, nezvyčajné sny (vrátane nočných môr).

Zriedkavé: zmätenosť, halucinácie.

Zriedkavé: manické reakcie.

Tieto príznaky môžu byť spôsobené aj samotnou chorobou.

Poruchy nervového systému Časté: závrat, tremor, bolesť hlavy.

Zriedkavé: extrapyramídové poruchy.

Zriedkavé: kŕče, akatízia, syndróm nepokojných nôh.

Veľmi zriedkavé: serotonínový syndróm (príznaky môžu zahŕňať agitovanosť, zmätenosť, zvýšené potenie, halucinácie, hyperreflexiu, myoklonus, tachykardiu s triaškou a tremorom).

Poruchy zraku

Časté: rozmazané videnie.

Menej časté: mydriáza.

Veľmi zriedkavé: akútny glaukóm.

Srdcové poruchy Menej časté: sínusová tachykardia.

Cievne poruchy Menej časté: posturálna hypotenzia.

Poruchy dýchania, hrudník a mediastinum

Časté: zívanie.

Gastrointestinálne poruchy

Veľmi časté: nevoľnosť.

Časté: zápcha, hnačka, vracanie, sucho v ústach.

Veľmi zriedkavé: gastrointestinálne krvácanie.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: zvýšené hladiny pečeňových enzýmov.

Veľmi zriedkavé: hepatitída, niekedy sprevádzaná žltačkou, a/alebo pečeňovázlyhanie. Niekedy dochádza k zvýšeniu hladín pečeňových enzýmov.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: potenie.

Zriedkavé: kožné vyrážky.

Veľmi zriedkavé: fotosenzitívne reakcie, závažné kožné reakcie (vrátane polymorfného erytému, Steven-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy).

Poruchy obličiek a močových ciest

Zriedkavé: retencia moču, inkontinencia moču.

Poruchy reprodukčného systému a mliečnych žliaz

Velmi bezne: sexuálna dysfunkcia.

Zriedkavé: hyperprolaktinémia/galaktorea.

Iné

Časté: asténia, prírastok hmotnosti.

Veľmi zriedkavé: periférny edém.

Príznaky, ktoré sa vyskytujú po ukončení liečby paroxetínom:

Časté: závraty, zmyslové poruchy, poruchy spánku, úzkosť, bolesť hlavy. Menej časté: nepokoj, nevoľnosť, tremor, zmätenosť, potenie, hnačka

Tak ako pri vysadení mnohých psychotropných liekov, prerušenie liečby paroxetínom (najmä náhle) môže spôsobiť príznaky, ako sú závraty, poruchy zmyslového vnímania (vrátane parestézie, elektrického šoku a tinitu), poruchy spánku (vrátane živých snov), nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť , bolesť hlavy, tras, zmätenosť, hnačka a potenie. U väčšiny pacientov sú tieto príznaky mierne alebo stredne závažné a spontánne vymiznú. Nie je známe, že by žiadna skupina pacientov bola vystavená zvýšenému riziku takýchto symptómov; preto, ak liečba paroxetínom už nie je potrebná, jeho dávka sa má pomaly znižovať, až kým sa liek úplne nevysadí.

V prípade predávkovania paroxetínom sa okrem symptómov opísaných v časti „Vedľajšie účinky“ pozoruje horúčka, zmeny krvného tlaku, mimovoľné svalové kontrakcie, úzkosť a tachykardia.

Stav pacientov sa zvyčajne vrátil do normálu bez vážnejších následkov aj s jednotné vstupné dávkach do 2000 mg. Niekoľko správ popisuje symptómy, ako je kóma a zmeny na EKG, a úmrtia boli veľmi zriedkavé, zvyčajne v situáciách, keď boli pacienti užívaní s inými psychotropnými liekmi alebo s alkoholom.

Liečba

Pre paroxetín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba by mala byť všeobecné opatrenia používané pri predávkovaní akýmkoľvek antidepresívom. Podporná starostlivosť a časté sledovanie major fyziologické ukazovatele. Pacient má byť liečený v súlade s klinický obraz alebo v súlade s odporúčaniami národného toxikologického centra.

Serotonergné lieky:

Užívanie paroxetínu, ako aj iných liekov zo skupiny SSRI, súčasne so serotonergnými liekmi (vrátane L tryptofán, triptány, SSRI, lítium a prírodné liečivá obsahujúce ľubovník bodkovaný) môže spôsobiť účinky spojené s 5-HT (sérotonínový syndróm). Použitie paroxetínu s inhibítormi MAO (vrátane antibiotika, ktoré sa transformuje na neselektívny inhibítor MAO) je kontraindikované.

Pimozid:

V štúdii možnosti súčasného podávania paroxetínu a pimozidu v nízkej dávke (2 mg jedenkrát) sa zaznamenalo zvýšenie hladiny pimozidu. Táto skutočnosť je vysvetlená známa vlastnosť paroxetín inhibuje systém CYP2D6. Vzhľadom na úzky terapeutický index pimozidu a jeho známu schopnosť predĺžiť qt, kombinované použitie pimozidu a paroxetínu je kontraindikované.

Pri používaní týchto liekov v kombinácii s paroxetínom sa musí postupovať opatrne a má sa vykonávať starostlivé klinické sledovanie.

Enzýmy, ktoré sa podieľajú na metabolizme liečiv:

Metabolizmus a farmakokinetika paroxetínu môžu byť zmenené indukciou alebo inhibíciou enzýmov zapojených do metabolizmu liečiva. Pri súbežnom používaní paroxetínu s inhibítorom enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme liekov je potrebné zhodnotiť vhodnosť použitia dávky paroxetínu, ktorá je v dolnej časti rozsahu terapeutických dávok. Počiatočnú dávku paroxetínu nie je potrebné upravovať, ak sa používa súčasne s liekom, ktorý je známym induktorom enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme liekov (napríklad). Akákoľvek následná úprava dávky paroxetínu sa má určiť podľa jeho klinických účinkov (znášanlivosť a účinnosť).

Fosamprenavir/ritonavir:

Súbežné podávanie fosamprenaviru/ritonaviru s paroxetínom viedlo k významnému zníženiu plazmatických koncentrácií paroxetínu.

Akákoľvek následná úprava dávky paroxetínu sa má určiť podľa jeho klinických účinkov (znášanlivosť a účinnosť).

Procyklidín:

Denný príjem paroxetínu výrazne zvyšuje koncentráciu procyklidínu v krvnej plazme. Ak sa vyskytnú anticholinergné účinky, dávka procyklidínu sa má znížiť.

Antikonvulzíva:karbamazepín, valproát sodný.

Súčasné užívanie paroxetínu a týchto liekov neovplyvňuje ich farmakokinetiku a farmakodynamiku u pacientov s epilepsiou.

Schopnosť paroxetínu inhibovať enzým CYP2D6

Podobne ako iné antidepresíva, vrátane iných liekov zo skupiny SSRI, inhibuje pečeňový enzým CYP2D6, súvisiaci so systémom cytochrómu P450. Inhibícia enzýmov CYP2D6 môže viesť k zvýšeným plazmatickým koncentráciám súčasne užívaných liekov, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom. Tieto lieky zahŕňajú tricyklické antidepresíva (napr. nortriptylín a desipramín), fenotiazínové antipsychotiká (a ), niektoré antiarytmiká typu 1c (napr. a flekainid) a. Užívanie paroxetínu, ktorý tlmí systém CYP2D6, môže viesť k zníženiu koncentrácie aktívneho metabolitu tamoxifénu v krvnej plazme a v dôsledku toho k zníženiu účinnosti tamoxifénu.

CYP3A4

Interakčný výskumin vivopri súčasnom použití paroxetínu a terfenadínu, čo je enzýmový substrát, za rovnovážnych podmienok CYP3A4, ukázali, že neovplyvňuje farmakokinetiku terfenadínu. V podobnej interakčnej štúdiiin vivožiadny účinok paroxetínu nafarmakokinetika alprazolamu a naopak. Súčasné užívanie paroxetínu s terfenadínom, alprazolamom a inými liekmi, ktoré slúžia ako enzýmový substrát CYP3A4, nepravdepodobné, že by ublížili pacientovi.

Klinické štúdie ukázali, že absorpcia a farmakokinetika paroxetínu sú nezávislé alebo prakticky nezávislé (t. j. existujúca závislosť si nevyžaduje zmeny dávky) od:

- jedlo

- antacidá

- digoxín

- propranolol

- alkohol: nezvyšuje negatívny vplyv alkoholu na psychomotorické funkcie, neodporúča sa však súčasne užívať alkohol.

Klinické zhoršenie a riziko samovraždy u dospelých

Mladí pacienti, najmä tí s veľkou depresívnou poruchou, môžu mať počas liečby paroxetínom zvýšené riziko samovražedného správania. Analýza placebom kontrolovaných štúdií u dospelých s duševným ochorením poukazuje na zvýšenie frekvencie samovražedného správania u mladých pacientov (vo veku 18 – 24 rokov) pri užívaní paroxetínu v porovnaní so skupinou s placebom (2,19 % až 0,92 %). , hoci tento rozdiel sa nepovažuje za štatisticky významný. U starších pacientov vekových skupín(od 25 do 64 rokov a starší ako 65 rokov) nebolo pozorované žiadne zvýšenie frekvencie samovražedného správania. U dospelých všetkých vekových skupín s veľkou depresívnou poruchou došlo počas liečby paroxetínom k ​​štatisticky významnému zvýšeniu výskytu samovražedného správania v porovnaní so skupinou s placebom (výskyt pokusov o samovraždu: 0,32 % až 0,05 %). Väčšina týchto prípadov pri užívaní paroxetínu (8 z 11) však bola zaznamenaná u mladých pacientov vo veku 18 – 30 rokov. Údaje získané v štúdii u pacientov s veľkou depresívnou poruchou môžu naznačovať zvýšený výskytsamovražedné správanie u pacientov mladších ako 24 rokov trpiacich rôznymi duševnými poruchami. U pacientov s depresiou možno pozorovať exacerbáciu symptómov tejto poruchy a/alebo objavenie sa samovražedných myšlienok a samovražedného správania (suicidalita) bez ohľadu na to, či užívajú antidepresíva. Toto riziko pretrváva až do dosiahnutia výraznej remisie. V prvých týždňoch liečby alebo dlhšie nemusí dôjsť k zlepšeniu stavu pacienta, a preto musí byť pacient starostlivo sledovaný, aby sa včas odhalila klinická exacerbácia a samovražda, najmä na začiatku liečby, ako aj počas obdobia zmeny dávok, či už ide o zvýšenie alebo zníženie. Klinická skúsenosť užívanie všetkých antidepresív ukazuje, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť o skoré štádia rekonvalescencie.

Iné mentálne poruchy, na ktoré sa liečba používa, môže byť spojená aj so zvýšeným rizikom samovražedného správania. Okrem toho tieto poruchy môžu byť komorbidnými stavmi spojenými s veľkou depresívnou poruchou. Preto pri liečbe pacientov trpiacich inými mentálne poruchy, treba dodržiavať rovnaké opatrenia ako pri liečbe veľkej depresívnej poruchy.

U pacientov so samovražedným správaním alebo samovražednými myšlienkami v anamnéze je najväčšie riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov. mladý vek, ako aj pacientom so závažnými samovražednými myšlienkami pred liečbou, a preto im všetkým treba počas liečby venovať osobitnú pozornosť. Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení, aby počas celej liečby, najmä na začiatku liečby, pri zmene dávky sledovali zhoršenie svojho stavu a/alebo objavenie sa samovražedných myšlienok/samovražedného správania alebo myšlienok na sebapoškodenie. lieku (zvýšenie a zníženie). Ak sa objavia tieto príznaky, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

Je potrebné mať na pamäti, že symptómy ako agitácia, akatízia alebo mánia môžu byť spojené so základným ochorením alebo môžu byť dôsledkom použitej terapie. Ak sa objavia príznaky klinického zhoršenia (vrátane nových príznakov) a/alebo samovražedné myšlienky/správanie, najmä ak sa objavia náhle, zosilnia sa závažnosť prejavov alebo ak neboli súčasťou predchádzajúceho komplexu symptómov pacienta, je potrebné prehodnotiť režim terapie ažstiahnutie drog.

Akatízia

Niekedy je liečba paroxetínom alebo iným liekom zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu sprevádzaná výskytom akatízie, ktorá sa prejavuje pocitom vnútorný nepokoj a psychomotorická agitácia, keď pacient nemôže ticho sedieť alebo stáť; s akatíziou pacient zvyčajne pociťuje subjektívne nepohodlie. Pravdepodobnosť výskytu akatízie je najvyššia v prvých týždňoch liečby.

Serotonínový syndróm/Neuroleptický malígny syndrómV zriedkavých prípadoch sa môže počas liečby paroxetínom vyskytnúť sérotonínový syndróm alebo symptómy podobné neuroleptickému malígnemu syndrómu, najmä ak sa používa v kombinácii s inými serotonergnými liekmi a/alebo antipsychotikami. Tieto syndrómy sú potenciálne život ohrozujúce, a preto je potrebné liečbu paroxetínom prerušiť, ak sa vyskytnú (vyznačujú sa zhlukom symptómov, ako je hypertermia, svalová stuhnutosť, myoklonus, autonómne poruchy s možnými rýchlymi zmenami vitálnych funkcií, zmenami duševného stavu vrátane zmätenosti, podráždenosti, extrémne silného nepokoja prechádzajúceho do delíria a kómy) a začať podpornú symptomatickú liečbu. sa nemá podávať v kombinácii s prekurzormi serotonínu (ako napr L -tryptofán, oxytriptán) kvôli riziku vzniku sérotonínergného syndrómu.

Mánia a bipolárna porucha

Počiatočným prejavom môže byť veľká depresívna epizóda bipolárna porucha. Všeobecne sa uznáva (hoci to nebolo dokázané kontrolovanými klinickými štúdiami), že liečba takejto epizódy samotným antidepresívom môže zvýšiť pravdepodobnosť zrýchlenej zmiešanej/manickej epizódy u pacientov v ohrození výskyt bipolárnej poruchy. Pred začatím liečby antidepresívami sa má vykonať dôkladný skríning na posúdenie rizika vzniku bipolárnej poruchy u pacienta; takýto skríning by mal zahŕňať podrobnú psychiatrickú anamnézu vrátane rodinnej anamnézy samovrážd, bipolárnej poruchy a depresie. nie je registrovaný na liečbu depresívnej epizódy pri bipolárnej poruche. sa má používať s opatrnosťou u pacientov s mániou v anamnéze.

Inhibítory monoaminooxidázy (MAO).

Liečba paroxetínom sa má začať opatrne najskôr 2 týždne po ukončení liečby inhibítormi MAO; dávka paroxetínu sa má zvyšovať postupne, kým sa nedosiahne optimálny terapeutický účinok.

Zhoršená funkcia obličiek alebo pečene

Epilepsia

Rovnako ako iné antidepresíva sa má u pacientov s epilepsiou používať opatrne.

Záchvaty

Frekvencia záchvatov u pacientov užívajúcich liek je nižšia ako 0,1 %. Ak sa objaví záchvat, liečba paroxetínom sa má prerušiť.

Elektrokonvulzívna terapia

So súbežným užívaním paroxetínu a elektrokonvulzívnej liečby sú len obmedzené skúsenosti.

Glaukóm

Rovnako ako iné SSRI spôsobuje mydriázu a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s glaukómom s uzavretým uhlom.

Hyponatriémia

Počas liečby paroxetínom sa hyponatrémia vyskytuje zriedkavo a hlavne u starších pacientov a vyrovnáva sa po vysadení paroxetínu.

Krvácajúca

Boli hlásené krvácania do kože a slizníc (vrátane gastrointestinálne krvácanie) u pacientov užívajúcich paroxetín. Preto sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí súčasne užívajú lieky zvyšujúce riziko krvácania, u pacientov so známou tendenciou ku krvácaniu a u pacientov s ochoreniami predisponujúcimi ku krvácaniu.

Ochorenie srdca

Pri liečbe pacientov so srdcovým ochorením sa majú dodržiavať obvyklé preventívne opatrenia.

Symptómy, ktoré sa môžu vyskytnúť po ukončení liečby paroxetínom dospelí:

Ako výsledok klinický výskum u dospelých bol výskyt nežiaducich účinkov po vysadení paroxetínu 30 %, zatiaľ čo výskyt nežiaducich účinkov v skupine s placebom bol 20 %.

Boli opísané abstinenčné príznaky, ako sú závraty, zmyslové poruchy (vrátane parestézie, pocit elektrický šok a tinitus), poruchy spánku (vrátane živých snov), nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť, tras, zmätenosť, potenie, bolesti hlavy a hnačka. Zvyčajne sú tieto príznaky mierne alebo stredne závažné, ale u niektorých pacientov môžu byť závažné. Zvyčajne sa vyskytujú v prvých dňoch po vysadení lieku, ale v zriedkavých prípadoch sa vyskytujú u pacientov, ktorí náhodne vynechali len jednu dávku. Tieto príznaky spravidla spontánne ustúpia a vymiznú do 2 týždňov, ale u niektorých pacientov môžu trvať oveľa dlhšie (2-3 mesiace alebo viac). Odporúča sa znižovať dávku paroxetínu postupne, v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov pred jeho úplným vysadením, v závislosti od individuálnych potrieb pacienta.

Výskyt abstinenčných príznakov neznamená, že droga je zneužívaná alebo návyková, ako je to v prípade omamných a psychotropných látok.

zlomeniny kostí

Podľa výsledkov epidemiologických štúdií rizika zlomenín kostí bola odhalená súvislosť zlomenín kostí s užívaním antidepresív, vrátane skupiny SSRI. Riziko sa pozorovalo počas liečby antidepresívami a bolo maximálne na začiatku liečby. Pri predpisovaní paroxetínu sa má zvážiť možnosť zlomenín kostí.

tamoxifén

Niektoré štúdie ukázali, že účinnosť tamoxifénu, meraná ako pomer recidívy rakoviny prsníka/úmrtnosti, je znížená pri súbežnom podávaní s paroxetínom v dôsledku ireverzibilnej inhibície CYP2D6. Riziko sa môže zvýšiť pri dlhodobom súbežnom podávaní. Pri liečbe alebo prevencii rakoviny prsníka treba zvážiť použitie alternatívnych antidepresív, ktoré neovplyvňujú CYP2D6 alebo majú menší účinok.

Paroxetín: návod na použitie

Zlúčenina

Účinná látka: paroxetín (vo forme hemihydrátu hydrochloridu paroxetínu - 22,8 mg) - 20 mg;

Pomocné látky: dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, povidón K-25, predželatínovaný kukuričný škrob (škrob 1500), stearát horečnatý, Opadry white OY-S-28917, makrogol 6000.

Zloženie Opadray bielaOY-S-28917: hypromelóza, oxid titaničitý, polyetylénglykol/makrogol.

Popis

Tablety, potiahnuté filmový plášť, biela alebo takmer biela, bikonvexná, okrúhleho tvaru, s rizikom na jednej strane. Na povrchu tablety je povolená drsnosť a nerovnosť filmového povlaku.

farmakologický účinok

Mechanizmus akcie

Paroxetín je silný a selektívny inhibítor spätného vychytávania 5-hydroxytryptamínu (5-HT, serotonín) a jeho antidepresívne účinky a účinnosť pri liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy, sociálnej úzkostnej poruchy/sociálnej fóbie, celkovej úzkostnej poruchy, posttraumatickej stresovej poruchy, a panická porucha sú spojené s jeho opätovným vychytávaním 5-HT v mozgových neurónoch.

Paroxetín chemicky nepatrí do skupiny tricyklických, tetracyklických a iných dostupných antidepresív.

Paroxetín má nízku afinitu k muskarínovým cholinergným receptorom a štúdie na zvieratách preukázali slabé anticholinergné vlastnosti.

V súlade s týmto selektívnym účinkom laboratórne štúdie ukázali, že na rozdiel od tricyklických antidepresív má paroxetín malú afinitu k alfa-1, alfa-2 a beta-adrenergným receptorom, dopamínu (D2), 5-HT1 podobným, 5-GT2 a histamínu ( H1) receptory. Tento nedostatok interakcie s postsynaptickými receptormi in vitro podporujú štúdie na živých organizmoch, ktoré nepreukázali žiadne tlmiace a hypotenzívne vlastnosti na CNS.

Farmakodynamika

Paroxetín nezhoršuje psychomotorické funkcie a nezosilňuje sedatívny účinok etanolu. Podobne ako iné selektívne inhibítory spätného vychytávania 5-HT, aj paroxetín spôsobuje príznaky nadmernej stimulácie receptora 5-HT, keď sa podáva zvieratám s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) alebo tryptofánom. Behaviorálne a EEG štúdie ukazujú, že paroxetín je slabo aktivovaný pri dávkach vyšších ako sú dávky potrebné na selektívnu inhibíciu spätného vychytávania 5-HT. Aktivačné vlastnosti nie sú svojou povahou „podobné amfetamínu“. Štúdie na zvieratách ukázali, že paroxetín je dobre tolerovaný. kardiovaskulárny systém. Paroxetín po podaní zdravým jedincom nespôsobuje klinicky významné zmeny krvného tlaku, EEG, srdcovej frekvencie.

Štúdie ukazujú, že na rozdiel od antidepresív, ktoré inhibujú spätné vychytávanie noradrenalínu, je schopnosť inhibovať antihypertenzívne účinky guanetidínu v paroxetíne oveľa menej výrazná. Počas liečby depresívnych porúch paroxetín vykazuje účinnosť porovnateľnú so štandardnými antidepresívami. Existujú aj určité dôkazy, že paroxetín môže byť terapeuticky účinný u pacientov, ktorí nereagujú na štandardnú liečbu. Ranné užívanie paroxetínu nemá nepriaznivý vplyv na kvalitu ani trvanie spánku. Okrem toho pacienti pravdepodobne budú lepšie spať kvôli účinkom paroxetínu.

Účinok závislý od dávky

Štúdie s konštantnou dávkou ukazujú plochú krivku dávka-odpoveď, čo naznačuje, že vyššie než odporúčané dávky nie sú vhodné. Existujú však určité klinické dôkazy, že zvýšenie dávky môže byť u niektorých pacientov prospešné.

Dlhodobá účinnosť

Dlhodobá účinnosť paroxetínu v liečbe sociálnej úzkostnej poruchy, celkovej úzkostnej poruchy a posttraumatickej stresovej poruchy nie je dostatočne preukázaná.

Farmakokinetika

Odsávanie

Paroxetín sa po ňom dobre vstrebáva perorálny príjem a podlieha metabolizmu prvého prechodu. V dôsledku metabolizmu prvého prechodu je množstvo paroxetínu, ktoré môže vstúpiť do systémového obehu, menšie ako množstvo absorbované gastrointestinálny trakt. Dochádza k neúplnej saturácii first pass efektu a zníženiu plazmatického klírensu so zvýšením obsahu liečiva v tele v dôsledku príjmu vyšších jednorazových dávok alebo viacnásobných dávok. To vedie k neúmernému zvýšeniu plazmatickej koncentrácie paroxetínu a následne k nestabilite farmakokinetických parametrov, čo vedie k nelineárnej kinetike. Nelinearita je však vo všeobecnosti malá a obmedzená na dosiahnutie nízkych plazmatických koncentrácií pri nízkych dávkach. Systémové koncentrácie v rovnovážnom stave sa dosiahnu 7–9–14 dní po začatí liečby s okamžitým alebo riadeným uvoľňovaním dávkové formy a farmakokinetika sa pri dlhodobom používaní nemení.

Distribúcia

Paroxetín je značne distribuovaný v tkanivách a farmakokinetické výpočty ukazujú, že len 1 % paroxetínu v tele je v plazme. Asi 95 % dostupného paroxetínu sa viaže na proteín. Nezistila sa žiadna korelácia medzi plazmatickou koncentráciou paroxetínu a klinickým účinkom.

Metabolizmus

Hlavnými metabolitmi paroxetínu sú polárne a konjugované produkty oxidácie a metylácie, ktoré sa okamžite vylučujú. Metabolizmus neovplyvňuje selektívnu aktivitu paroxetínu vo vzťahu k spätnému vychytávaniu neurónového 5-HT.

Výber

Vylučovanie nezmeneného paroxetínu močom je menej ako 2 % podanej dávky, zatiaľ čo metabolity tvoria asi 64 % podanej dávky. Približne 36 % podanej dávky sa vylúči cez črevá, pravdepodobne žlčou, pričom množstvo nezmeneného paroxetínu je menšie ako 1 % dávky. Paroxetín je teda takmer úplne metabolizovaný. Vylučovanie metabolitov je dvojfázové. Na začiatku sa vylučujú produkty presystémového metabolizmu a potom nastáva systémová eliminácia paroxetínu. Polčas eliminácie je variabilný, ale v priemere je približne 1 deň.

Špeciálne skupiny pacientov

Starší ľudia a zlyhanie obličiek/pečene:

Zvýšenie plazmatickej koncentrácie paroxetínu sa pozoruje u starších pacientov a u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou, ale rozsah plazmatických koncentrácií zodpovedá rozpätiu u zdravých pacientov.

Indikácie na použitie

Ťažká depresia.

Obsedantno-kompulzívna porucha (OCD).

Panická porucha s agorafóbiou a bez nej.

Sociálna úzkostná porucha/sociálna fóbia.

Generalizovaná úzkostná porucha.

posttraumatické stresová porucha.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na paroxetín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Paroxetín je kontraindikovaný v kombinácii s inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO). AT výnimočné prípady linezolid (antibiotikum, ktoré je reverzibilným, neselektívnym IMAO) sa môže používať s paroxetínom za predpokladu starostlivého sledovania príznakov serotonínového syndrómu a monitorovania krvného tlaku.

Liečba paroxetínom sa môže začať dva týždne po vysadení ireverzibilného IMAO alebo aspoň 24 hodín po vysadení reverzibilného IMAO (napr. moklobemid, linezolid, metyltioníniumchlorid (metylénová modrá)).

Po vysadení paroxetínu a začatí akéhokoľvek IMAO by mal uplynúť aspoň jeden týždeň.

Paroxetín sa nemá používať v kombinácii s tioridazínom, pretože, ako aj iné lieky, ktoré inhibujú pečeňové enzýmy cytochrómu P450 CYP2D6, môže paroxetín zvýšiť plazmatickú koncentráciu tioridazínu. Použitie samotného tioridazínu môže viesť k predĺženiu QT intervalu so sprievodnými závažnými ochoreniami ventrikulárna arytmia ako je flutter-blikanie a náhla smrť.

Paroxetín sa nemá užívať súčasne s pimozidom.

Tehotenstvo a laktácia

Údaje na zvieratách ukázali, že paroxetín môže ovplyvniť kvalitu spermií. Vplyv pri reprodukčná funkcia osoba je stále neznáma.

Tehotenstvo. Niektoré epidemiologické štúdie poukazujú na zvýšené riziko vrodené chyby vývoj, najmä kardiovaskulárny (napr. ventrikulárne defekty a defekty predsieňového septa) spojený s užívaním paroxetínu počas prvého trimestra gravidity. Mechanizmus nie je známy. Získané údaje naznačujú, že riziko, že dieťa bude mať kardiovaskulárne defekty po užití paroxetínu, je menšie ako 2/100 v porovnaní s očakávanou frekvenciou takýchto defektov, približne 1/100 vo všeobecnej populácii. Paroxetín sa má používať počas tehotenstva iba vtedy, ak je prísne predpísaný. Lekár musí túto možnosť zvážiť alternatívna liečbaženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť. Vyhnite sa náhlemu vysadeniu lieku počas tehotenstva. Novorodencov treba sledovať, ak matka užíva paroxetín dlhšie ako neskoré štádiá tehotenstva, najmä v treťom trimestri. Užívanie paroxetínu matkou neskôr v tehotenstve novorodenci môžu mať nasledujúce príznaky: zlyhanie dýchania, cyanóza, zastavenie dýchania, epileptický záchvat, teplotná nestabilita, ťažkosti s kŕmením, vracanie, hypoglykémia, hypertenzia, hypotenzia, hyperreflexia, tremor, syndróm hyperexcitability, podráždenosť, letargia, neustály plač, ospalosť a nespavosť. Tieto príznaky môžu byť spôsobené buď serotonergnými účinkami alebo abstinenčnými príznakmi. Vo väčšine prípadov sa komplikácie začnú objavovať okamžite alebo v blízkej budúcnosti (<24 часов) после родов. Epidemiologické údaje ukázali, že užívanie SSRI počas gravidity, najmä v neskorom štádiu gravidity, môže viesť k zvýšenému riziku vzniku perzistujúcej pľúcnej hypertenzie u novorodencov. Pozorované riziko bolo približne 5 na 1000 tehotenstiev. V bežnej populácii pripadajú na 1000 tehotenstiev 1 až 2 prípady perzistujúcej pľúcnej hypertenzie u novorodencov. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ale žiadne priame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo popôrodný vývoj.

obdobie dojčenia . Malé množstvo paroxetínu sa vylučuje do materského mlieka. V publikovaných štúdiách boli sérové ​​koncentrácie u dojčených detí pod detekčnými limitmi (<2 нг/мл) или очень низкими (<4 нг/мл). Никаких признаков воздействия препарата не наблюдалось у этих младенцев. Поскольку никакого воздействия не наблюдалось, можно рассматривать возможность грудного вскармливания.

Dávkovanie a podávanie

Ťažká depresia:

Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Zlepšenie u pacientov sa pozoruje po prvom týždni podávania, ale je zrejmé od druhého týždňa liečby. Ako pri všetkých antidepresívach, dávkovanie sa má upraviť, ak je to potrebné, do 3 až 4 týždňov od začiatku liečby a následne sa má vyhodnotiť účinnosť liečby. U niektorých pacientov, ktorí nereagujú dobre na 20 mg denne, sa dávka môže postupne zvyšovať až na maximálne 50 mg denne, 10 mg naraz, v závislosti od odpovede pacienta. Pacienti s depresiou sa majú liečiť dostatočne dlho, aspoň 6 mesiacov, aby sa zabezpečilo, že nebudú mať príznaky ochorenia.

Obsedantno-kompulzívna porucha (OCD):

Odporúčaná dávka je 40 mg denne. Pacienti majú začať liečbu dávkou 20 mg denne a dávku vždy zvýšiť o 10 mg na odporúčanú dávku. Ak po niekoľkých týždňoch liečby odporúčanou dávkou nedôjde k nedostatočnej odpovedi, dávka sa postupne zvyšuje až na maximálne 60 mg denne. Pacienti s obsedantno-kompulzívnou poruchou sa majú liečiť dostatočne dlho, kým príznaky ochorenia nezmiznú. Trvanie liečby môže byť niekoľko mesiacov alebo viac.

Panická porucha:

Odporúčaná dávka je 40 mg denne. Pacienti začínajú liečbu dávkou 10 mg denne a postupne dávku zvyšujú po 10 mg (v závislosti od odpovede pacienta) na odporúčanú dávku. Odporúča sa minimálna počiatočná dávka na zníženie pravdepodobnosti zhoršenia príznakov neprimeranej úzkosti, ktoré sa môžu vyskytnúť na začiatku liečby. Ak po niekoľkých týždňoch liečby odporúčanou dávkou nedôjde k nedostatočnej odpovedi, potom sa dávka zvýši na maximálne 60 mg denne. Pacienti s panickou poruchou sa majú liečiť dostatočne dlho, kým príznaky ochorenia nezmiznú. Trvanie liečby môže byť niekoľko mesiacov alebo dlhšie.

Sociálna úzkostná porucha/sociálna fóbia:

Generalizovaná úzkostná porucha:

Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Ak sa po niekoľkých týždňoch liečby odporúčanou dávkou spozoruje nedostatočná odpoveď, potom sa dávka postupne zvyšuje (naraz o 10 mg) až do maximálnej dávky 50 mg denne. Pri dlhodobej liečbe je potrebné neustále sledovanie.

Posttraumatická stresová porucha:

Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Ak sa po niekoľkých týždňoch liečby odporúčanou dávkou spozoruje nedostatočná odpoveď, potom sa dávka postupne zvyšuje (naraz o 10 mg) až do maximálnej dávky 50 mg denne. Pri dlhodobej liečbe je potrebné neustále sledovanie.

Vedľajší účinok

Veľmi často (≥ 1/10),

Často (≥ 1/100,< 1/10),

Menej časté (≥ 1/1000,< 1/100),

Zriedkavé (≥ 1/10 000,<1/1 000),

Veľmi zriedka (< 1/10 000),

neznáme (nemožno určiť z dostupných údajov).

Choroby krvi a lymfatického systému: zriedkavé: abnormálne krvácanie, hlavne z kože a slizníc (hlavne ekchymóza). Veľmi zriedkavé: trombocytopénia.

Poruchy imunitného systému: veľmi zriedkavé: alergické reakcie (vrátane urtikárie a Quinckeho edému).

Poruchy endokrinného systému: veľmi zriedkavé: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu.

Poruchy metabolizmu a absorpcie živín:často: zvýšená hladina cholesterolu, znížená chuť do jedla. Zriedkavé: hyponatrémia.

Hyponatriémia bola hlásená prevažne u starších pacientov a niekedy v dôsledku syndrómu neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu.

Mentálne poruchy:často: ospalosť, nespavosť, nepokoj, nezvyčajné sny (vrátane nočných môr). Menej časté: zmätenosť, halucinácie. Zriedkavé: manické reakcie, úzkosť, depersonalizácia, záchvaty paniky, akatízia. Frekvencia neznáma: Samovražedné myslenie a samovražedné správanie.

Počas liečby alebo bezprostredne po ukončení liečby boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania. Tieto príznaky môžu súvisieť so základným ochorením.

Poruchy nervového systému: veľmi často: znížená koncentrácia. Často: závraty, triaška, bolesť hlavy. Menej časté: extrapyramídové poruchy. Zriedkavé: kŕče, syndróm nepokojných nôh. Veľmi zriedkavé: serotonínový syndróm (príznaky môžu zahŕňať agitovanosť, zmätenosť, nadmerné potenie, halucinácie, hyperreflexiu, myoklonus, chvenie, tachykardiu a tremor).

Hlásenia o extrapyramídových poruchách, vrátane orálnej-tvárovej dystónie, boli prijaté od pacientov s predispozičnými poruchami pohybu alebo užívajúcich neuroleptické lieky.

Porušenie zrakového orgánu:často: rozmazané videnie. Menej časté: rozšírené zreničky. Veľmi zriedkavé: akútny glaukóm.

Poruchy sluchu: frekvencia neznáma: tinitus.

Poruchy srdca: zriedkavo: sínusová tachykardia. Zriedkavé: bradykardia.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: zriedkavé: prechodné zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, ortostatická arteriálna hypotenzia.

Pri liečbe paroxetínom bolo hlásené prechodné zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, zvyčajne pri už existujúcej hypertenzii alebo úzkosti.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:často: zívanie.

Gastrointestinálne poruchy: veľmi často: nevoľnosť. Často: zápcha, hnačka, vracanie, sucho v ústach. Veľmi zriedkavé: gastrointestinálne krvácanie.

Poruchy pečene a žlčových ciest: zriedkavo: zvýšené pečeňové enzýmy. Veľmi zriedkavé: pečeňové komplikácie (hepatitída, žltačka, zlyhanie pečene).

Správy o komplikáciách pečene sú extrémne zriedkavé.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:často: potenie. Menej časté: kožná vyrážka, svrbenie. Veľmi zriedkavé: závažné kožné nežiaduce reakcie (vrátane multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy), fotosenzitivita.

Poruchy obličiek a močových ciest: zriedkavé: retencia moču, inkontinencia moču.

Poruchy genitálií a prsníkov: veľmi často: sexuálna dysfunkcia. Zriedkavé: hyperprolaktinémia/galaktorea. Veľmi zriedkavé: priapizmus.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: zriedkavo: artralgia, myalgia.

Epidemiologické štúdie, vykonané hlavne u pacientov vo veku 50 rokov a starších, ukazujú zvýšené riziko zlomenín kostí u pacientov užívajúcich selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a tricyklické antidepresíva. Mechanizmus vedúci k tomuto riziku nie je známy.

Ostatné:často: asténia, prírastok hmotnosti. Veľmi zriedkavé: periférny edém.

Symptómy pozorované po prerušení liečby paroxetínom:

Často: závraty, zmyslové poruchy, poruchy spánku, úzkosť, bolesť hlavy. Menej časté: nepokoj, nauzea, tremor, zmätenosť, potenie, emočná nestabilita, poruchy videnia, palpitácie, hnačka, podráždenosť.

Vysadenie paroxetínu (najmä náhle) môže spôsobiť príznaky, ako sú závraty, zmyslové poruchy (vrátane parestézie, pocitov elektrického šoku a tinnitu), poruchy spánku (vrátane veľmi živých snov), nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť, triaška, zmätenosť, potenie, bolesť hlavy, hnačka, búšenie srdca, emočná nestabilita, podráždenosť, poruchy videnia. U väčšiny pacientov sú tieto symptómy mierne alebo stredne závažné a spontánne vymiznú, avšak u niektorých pacientov môžu byť závažné a/alebo dlhotrvajúce. V tomto ohľade sa odporúča vykonať postupné vysadenie liekovej terapie s postupným znižovaním dávky.

Nežiaduce účinky pozorované v klinických štúdiách u detí:

Došlo k nárastu samovražedného správania (vrátane pokusov o samovraždu a samovražedných myšlienok), sebapoškodzujúceho správania a zvýšeného nepriateľstva. Samovražedné myšlienky a pokusy o samovraždu sa väčšinou pozorovali v klinických štúdiách u dospievajúcich s veľkou depresívnou poruchou. U detí s obsedantno-kompulzívnou poruchou a najmä u mladších detí (menej ako 12 rokov) došlo k nárastu hostility. Ďalšie príznaky, ktoré boli pozorované, sú: znížená chuť do jedla, tras, potenie, hyperkinéza, nepokoj, emočná labilita (vrátane plaču a zmien nálad), nežiaduce udalosti spojené s krvácaním, najmä na koži a slizniciach.

Symptómy pozorované po vysadení/postupnom znižovaní dávky paroxetínu sú: emocionálna labilita (vrátane plaču, zmien nálady, sebapoškodzovania, samovražedných myšlienok a pokusov o samovraždu), nervozita, závraty, nevoľnosť a bolesť brucha.

Predávkovanie

Symptómy a príznaky: Štúdia predávkovania paroxetínom ukázala, že okrem vyššie uvedených nežiaducich reakcií, ktoré sa vyskytujú pri užívaní lieku, je možná aj horúčka a mimovoľné svalové kontrakcie. Pacienti sa zvyčajne zotavili bez vážnych následkov aj po užití dávok až do 2 000 mg naraz. Komplikácie ako kóma a zmeny na EKG sú možné s možným smrteľným následkom (zvyčajne však pri užívaní paroxetínu v kombinácii s inými psychotropnými liekmi s alkoholom alebo bez neho).

Liečba: nie je známe žiadne špecifické antidotum. Liečba by mala pozostávať zo všeobecných opatrení používaných pri liečbe predávkovania akýmkoľvek antidepresívom. V priebehu niekoľkých hodín po užití nadmernej dávky sa predpíše 20-30 g aktívneho uhlia na zníženie absorpcie paroxetínu. Je indikovaná symptomatická liečba s častým monitorovaním vitálnych funkcií a starostlivým sledovaním. Pacient má byť liečený podľa klinických indikácií.

Interakcia s inými liekmi

Serotonergné lieky:

Tak ako pri iných SSRI, súbežné užívanie serotonergných liekov môže viesť k zvýšenému výskytu vedľajších účinkov súvisiacich s 5-HT (sérotonínový syndróm). Pri kombinovanom užívaní serotonergných liekov (ako je L-tryptofán, triptány, tramadol, linezolid, metyltioníniumchlorid (metylénová modrá), SSRI, lítium, petidín a St. s paroxetínom sa odporúča opatrnosť a starostlivejšie klinické sledovanie. Opatrnosť sa odporúča aj pri použití fentanylu v celkovej anestézii alebo pri liečbe chronickej bolesti. Súčasné užívanie paroxetínu a MAOI je kontraindikované kvôli riziku serotonínového syndrómu.

Pimozid: zvýšené hladiny pimozidu v priemere 2,5-násobne boli hlásené v štúdii s nízkou dávkou pimozidu (2 mg) súbežne podávaného so 60 mg paroxetínu. To možno vysvetliť známymi inhibičnými vlastnosťami paroxetínu voči CYP2D6. Vzhľadom na úzke terapeutické okno pimozidu a jeho známu schopnosť predĺžiť QT interval je súbežné podávanie pimozidu a paroxetínu kontraindikované.

Enzýmy, ktoré metabolizujú lieky: Metabolizmus a farmakokinetika paroxetínu môže byť ovplyvnená excitáciou alebo inhibíciou enzýmov metabolizmu liečiv. Ak sa paroxetín podáva súbežne so známym inhibítorom enzýmu metabolizujúceho liečivo, má sa zvážiť použitie paroxetínu v dávkach na spodnej hranici rozsahu dávok. Úprava dávky nie je potrebná, keď sa liek má podávať súbežne so známymi stimulátormi enzýmov metabolizujúcich liek (napr. karbamazepín, rifampicín, fenobarbital, fenytoín) alebo s fosamprenavirom/ritonavirom. Akákoľvek úprava dávky paroxetínu (či už po začatí alebo po vysadení enzýmového stimulátora) sa má riadiť klinickým účinkom (znášanlivosť a účinnosť).

Fosamprenavir/ritonavir: Súbežné podávanie fosamprenaviru/ritonaviru 700/100 mg dvakrát denne s paroxetínom 20 mg denne zdravým dobrovoľníkom počas 10 dní znížilo plazmatické hladiny paroxetínu približne o 55 %. Paroxetín významne neovplyvnil metabolizmus fosamprenaviru/ritonaviru. Neexistujú žiadne údaje o účinku dlhodobého súbežného podávania paroxetínu a fosamprenaviru/ritonaviru (viac ako 10 dní).

Procyklidín: denné užívanie paroxetínu výrazne zvyšuje plazmatickú hladinu procyklidínu. Ak sa objavia anticholinergné účinky, dávka procyklidínu sa má znížiť.

Antikonvulzíva:

Karbamazepín, fenytoín, valproát sodný. Súčasné použitie nemá žiadny vplyv na farmakokinetický/dynamický profil u pacientov s epilepsiou.

Inhibičná aktivita paroxetínu na CYP2D6: Tak ako iné antidepresíva, vrátane iných SSRI, paroxetín inhibuje enzým CYP2D6 pečeňového cytochrómu P450. Inhibícia CYP2D6 môže viesť k zvýšeným plazmatickým koncentráciám súbežne podávaného liečiva metabolizovaného týmto enzýmom. Patria sem určité tricyklické antidepresíva (napr. klomipramín, nortriptylín a desipramín), fenotiazín, antipsychotiká, risperidón, atomoxetín, určité antiarytmiká typu 1C (napr. propafenón a flekainid) a metoprolol. Neodporúča sa používať paroxetín v kombinácii s metoprololom pri srdcovom zlyhaní z dôvodu úzkeho terapeutického okna metoprololu pre túto indikáciu.

Pri farmakokinetickej interakcii medzi inhibítormi CYP2D6 a tamoxifénom sa ukazuje 65-75 % pokles plazmatických hladín jednej z najaktívnejších foriem tamoxifénu, t.j. v literatúre sa uvádza endoxifén. V niektorých štúdiách bola hlásená znížená účinnosť tamoxifénu pri súbežnom užívaní určitých SSRI antidepresív. Keďže nie je možné vylúčiť znížený účinok tamoxifénu, súbežnému podávaniu so silnými inhibítormi CYP2D6 (vrátane paroxetínu) sa treba podľa možnosti vyhnúť.

Alkohol: Tak ako pri iných psychotropných liekoch, pacientom sa odporúča vyhýbať sa alkoholu počas užívania paroxetínu.

Perorálne antikoagulanciá: Súčasné užívanie paroxetínu a perorálnych antikoagulancií môže viesť k zvýšeniu antikoagulačnej aktivity a riziku hemoragie. Preto sa má paroxetín používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich perorálne antikoagulanciá.

NSAID a kyselina acetylsalicylová a iné protidoštičkové látky:

Súčasné užívanie paroxetínu a NSAID/kyseliny acetylsalicylovej môže viesť k zvýšeniu rizika krvácania.

Opatrnosť sa odporúča u pacientov, ktorí užívajú SSRI súčasne s perorálnymi antikoagulanciami, liekmi, o ktorých je známe, že ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek alebo zvyšujú riziko krvácania (napr. atypické antipsychotiká, ako je klozapín, fenotiazíny, väčšina TCA, kyselina acetylsalicylová, NSAID, inhibítory COX-2), pretože ako aj u pacientov s anamnézou krvácavých porúch alebo chorôb, ktoré môžu predisponovať ku krvácaniu.

Preventívne opatrenia

Liečba paroxetínom sa má začať opatrne, dva týždne po ukončení liečby ireverzibilnými IMAO alebo 24 hodín po ukončení liečby reverzibilnými IMAO. Dávkovanie paroxetínu sa má zvyšovať postupne, kým sa nedosiahne optimálna odpoveď.

Vyhnite sa náhlemu vysadeniu lieku, znižujte dávku postupne o 10 mg v intervaloch jedného týždňa. Ak sa príznaky intolerancie objavia po znížení dennej dávky alebo po prerušení liečby, potom pokračujte v predchádzajúcej predpísanej dávke. Ďalej môže lekár pokračovať v znižovaní dávky, ale postupne.

Špeciálne populácie

Starší pacienti:

V plazme starších pacientov sa pozorujú zvýšené koncentrácie paroxetínu, avšak rozsah koncentrácií sa zhoduje s rozsahom pozorovaným u mladých pacientov. Liečba sa má začať počiatočnou dávkou pre dospelého. U niektorých pacientov môže byť účinné zvýšenie dávky, ale maximálna dávka by nemala prekročiť 40 mg denne.

Deti do 7 rokov:

Použitie paroxetínu u detí mladších ako 7 rokov sa neskúmalo. Paroxetín sa nemá používať, kým sa nestanoví bezpečnosť a účinnosť v tejto vekovej skupine.

Deti a dospievajúci (7-17 rokov):

Paroxetín sa nemá používať u detí a dospievajúcich, pretože kontrolované klinické štúdie ukázali, že paroxetín je spojený so zvýšeným rizikom samovražedného správania a nepriateľstva. Okrem toho nebola preukázaná terapeutická účinnosť.

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov:

Paroxetín sa nemá používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Správanie spojené so samovraždou (pokusy o samovraždu a samovražedné myšlienky) a nepriateľstvom (predovšetkým agresia, protichodné správanie a hnev) sa v klinických štúdiách častejšie pozorovalo u detí a dospievajúcich liečených antidepresívami v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Ak sa napriek tomu prijme rozhodnutie o liečbe založené na klinickej potrebe, pacienta treba starostlivo vyšetriť na možné samovražedné symptómy. Okrem toho neexistujú žiadne dlhodobé ukazovatele poškodenia detí a dospievajúcich, pokiaľ ide o rast, dospievanie, kognitívny a behaviorálny vývoj.

Zlyhanie obličiek/pečene:

Opatrnosť sa odporúča u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou alebo u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Zvýšená plazmatická koncentrácia paroxetínu sa vyskytuje u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min) alebo u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Dávkovanie by teda malo byť obmedzené na spodnú hranicu dávkovacieho rozsahu.

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie:

Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (samovražedné činy a prejavy). Toto riziko pretrváva, kým nenastane významná remisia. Keďže zlepšenie nemusí nastať počas prvých niekoľkých alebo viacerých týždňov liečby, pacienti majú byť starostlivo sledovaní, kým nedôjde k zlepšeniu. Riziko samovraždy sa môže zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.

Iné psychiatrické poruchy, na ktoré sa predpisuje paroxetín, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom samovražedných činov a prejavov. Rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s celkovou depresívnou poruchou je potrebné dodržiavať aj pri liečbe pacientov s inými duševnými poruchami.

Je známe, že pacienti s anamnézou samovražednej aktivity alebo tí, ktorí majú pred liečbou významný stupeň samovražedných myšlienok, sú vystavení väčšiemu riziku samovražedných myšlienok alebo pokusov o samovraždu a majú byť počas liečby starostlivo sledovaní. Metaanalýza placebom kontrolovaných klinických štúdií antidepresív u dospelých pacientov s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedného správania pri antidepresívach v porovnaní s placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.

Starostlivé sledovanie pacientov, a najmä pacientov s vysokým rizikom samovrážd, má sprevádzať medikamentózna liečba, najmä na začiatku liečby a po zmenách dávky. Pacienti (a opatrovatelia) majú byť upozornení, aby sledovali akékoľvek klinické zhoršenie, samovražedné správanie alebo myšlienky a nezvyčajné zmeny v správaní a ak sa tieto príznaky objavia, okamžite vyhľadali lekársku pomoc.

Akatízia/psychomotorická agitácia:

Užívanie paroxetínu viedlo k rozvoju akatízie, ktorá je charakterizovaná vnútorným pocitom nepokoja a psychomotorickým rozrušením, ako je neschopnosť pokojne sedieť alebo stáť. Stáva sa to počas prvých týždňov liečby. U pacientov, u ktorých sa rozvinú tieto príznaky, môže mať zvýšenie dávky vážne následky.

Serotonínový syndróm/Neuroleptický malígny syndróm:

V zriedkavých prípadoch sa môže v súvislosti s liečbou paroxetínom vyskytnúť komplikácie podobné serotonínovému syndrómu alebo neuroleptickému malígnemu syndrómu, najmä ak sa podáva v kombinácii s inými serotonergnými a/alebo neuroleptikami. Keďže tieto syndrómy môžu viesť k potenciálne život ohrozujúcim stavom, liečba paroxetínom sa má prerušiť, ak sa objavia takéto komplikácie (charakterizované zhlukmi symptómov, ako je horúčka, stuhnutosť, myoklonus, porucha autonómneho nervového systému s možnými rýchlymi výkyvmi vitálnych funkcií, zmenami v duševnom stave stav vrátane zmätenosti, podráždenosti, extrémne úzkostného nepokoja progredujúceho do delirantného syndrómu a kómy), má sa vykonať symptomatická substitučná liečba. Paroxetín sa nemá používať v kombinácii so sérotonínovým prekurzorom (ako je L-tryptofán) kvôli riziku sérotonínergného syndrómu.

Manický syndróm:

Tak ako všetky antidepresíva, paroxetín sa má používať opatrne u pacientov s mániou v anamnéze. Paroxetín sa má vysadiť, ak začne manická fáza.

cukrovka:

U pacientov s diabetes mellitus má byť liečba selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sprevádzaná kontrolou glykémie. Môže byť potrebná úprava hypoglykemických liekov.

epilepsia:

Tak ako iné antidepresíva, aj paroxetín sa má u pacientov s epilepsiou používať s opatrnosťou.

Paroxyzmus (epileptický záchvat):

Celková frekvencia záchvatov je menej ako 0,1 % u pacientov liečených paroxetínom. V prípade epileptických záchvatov sa má liek vysadiť.

Elektrokonvulzívna terapia (ECT):

So súbežným užívaním paroxetínu s ECT je málo klinických skúseností.

Glaukóm:

Tak ako iné SSRI, aj paroxetín môže spôsobiť dilatáciu zreníc a má sa používať s opatrnosťou u pacientov s glaukómom alebo s predispozíciou na glaukóm.

Choroby srdca:

U pacientov so srdcovým ochorením sa majú dodržiavať obvyklé opatrenia.

Hyponatrémia:

Zriedkavo boli hlásené prípady hyponatrémie, prevažne u starších pacientov. Opatrnosť je potrebná aj u pacientov so zvýšeným rizikom hyponatrémie, napríklad pri súbežnej liečbe a pri cirhóze. Hyponatriémia zvyčajne úplne ustúpi po vysadení paroxetínu.

Krvácajúca:

Boli hlásené prípady abnormálneho kožného krvácania, ako je ekchymóza a purpura. Iné hemoragické prejavy, ako je gastrointestinálne krvácanie, neboli hlásené. Starší pacienti môžu mať zvýšené riziko krvácania.

Opatrnosť sa odporúča u pacientov, ktorí užívajú SSRI súčasne s perorálnymi antikoagulanciami, liekmi, o ktorých je známe, že ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek alebo inými liekmi a môžu zvýšiť riziko krvácania (napr. atypické antipsychotiká, ako je klozapín, fenotiazíny, väčšina tricyklických antidepresív (TCA), kyselina acetylsalicylová, NSAID , COX-2 inhibítory), ako aj u pacientov s poruchami krvácania alebo patologickými stavmi, ktoré majú v anamnéze a ktoré môžu predisponovať ku krvácaniu.

Interakcia s tamoxifénom:

Paroxetín, silný inhibítor CYP2D6, môže viesť k zníženiu koncentrácií endoxifénu, jedného z najdôležitejších aktívnych metabolitov tamoxifénu. Preto sa treba vyhnúť súčasnému užívaniu paroxetínu a tamoxifénu vždy, keď je to možné.

Abstinenčné príznaky pozorované po prerušení liečby paroxetínom:

Abstinenčné príznaky po prerušení liečby paroxetínom sú časté, najmä ak ide o náhle vysadenie lieku. V klinických štúdiách sa nežiaduce účinky pozorované po prerušení liečby vyskytli u 30 % pacientov liečených paroxetínom v porovnaní s 20 % pacientov liečených placebom. Riziko abstinenčného syndrómu môže závisieť od viacerých faktorov, vrátane trvania lieku, jeho dávky, rýchlosti znižovania dávky. Závraty, zmyslové poruchy (vrátane parestézie, pocitov elektrického šoku a tinnitu), poruchy spánku (vrátane veľmi živých snov), nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť, tras, zmätenosť, potenie, bolesť hlavy, hnačka, búšenie srdca, emocionálna nestabilita, podráždenosť a poruchy videnia boli nahlásené. Spravidla sú tieto príznaky mierne až stredne závažné, avšak u niektorých pacientov môžu byť závažné. Zvyčajne sa vyskytujú počas prvých dní po ukončení liečby, ale veľmi zriedkavo boli hlásené aj takéto príznaky u pacientov, ktorí náhodne vynechali dávku. Tieto príznaky zvyčajne vymiznú do 2 týždňov, hoci u niektorých ľudí sa môžu prejaviť 2 až 3 mesiace alebo dlhšie. V tejto súvislosti sa odporúča znižovať dávku paroxetínu postupne, v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov, v závislosti od individuálnych charakteristík pacienta.

Pomocné látky:

Paroxetín obsahuje malé množstvo laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, s vrodeným deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné potenciálne nebezpečné mechanizmy. Droga neovplyvňuje porušenie kognitívne a psychomotorické funkcie. Pri vedení vozidiel a iných potenciálne nebezpečných mechanizmoch je však potrebné dávať pozor. Hoci paroxetín nezvyšuje poškodenie mentálnych a motorických schopností spôsobené konzumáciou alkoholu, súčasné užívanie paroxetínu a alkoholu sa neodporúča.

Formulár na uvoľnenie

10 tabliet v blistrovom balení. Jeden, dva alebo tri blistre spolu s návodom na použitie sú vložené do kartónovej škatule.

Samoliečenie môže byť škodlivé pre vaše zdravie.
Pred použitím je potrebné poradiť sa s lekárom a tiež si prečítať pokyny.