Shizofrenija: simptomi in zdravljenje na domu. Sodobna terapija za shizofrenijo in afektivne motnje

Trend razvoja shizofrenije - genetska nagnjenost Način prenosa bolezni ostaja nejasen, verjetno je poligenetski. Študija dvojčkov kaže, da je genetski prispevek k shizofreniji 50%.

Nevrotransmiterji dopamin, 5-HT, GABA in glutamat so lahko vključeni v razvoj shizofrenije. Da bi pojasnili shizofrenijo, so bile postavljene številne hipoteze na ravni možganskih nevrotransmiterjev. Hipoteza o vlogi presežka dopamina v različnih možganskih regijah je bila deležna velike pozornosti. Čeprav mnogi antipsihotiki blokirajo dopaminske receptorje, zlasti D2 in D2 podobnim receptorjem, trenutne raziskave še zdaleč niso primarne patologije dopamina, ki jih posreduje receptor pri shizofreniji. Vendar je pred kratkim postalo jasno, da telesa ljudi s shizofrenijo sproščajo preveč dopamina.
Natančen pomen tega dejstvo še niso jasni. Drugi nevrotransmiterji, ki imajo pri tem lahko vlogo, vključujejo 5-HT, GABA in glutamat.

Zdravljenje shizofrenije in druge duševne bolezni z uporabo antipsihotičnih nevroleptikov. Klorpromazin in drugi antipsihotiki vodijo splošno izboljšanje dinamika vseh akutni simptomi shizofrenija, vendar je učinkovitost zdravil za negativno shizofrenijo in njihova sposobnost vpliva na potek in prognozo bolezni manj jasna. Domnevali so, da je bil terapevtski učinek "tipičnih" antipsihotikov povezan z njihovo zmožnostjo blokiranja dopaminskih receptorjev (predvsem D2).

Vendar pa novejši " atipičen»Antipsihotiki (npr. Klozapin, olanzapin, kvetiapin), ki imajo nižjo afiniteto za receptor D2, a so klinično učinkovitejši, so izpodbijali to preprosto hipotezo.

Mentalna bolezen ponavadi najprej zdravimo s peroralnimi antipsihotiki, kot so klorpromazin (sedativ), trifluoperazin ali haloperidol. Za odpravo simptomov za obdobje 4-6 tednov so izbrani odmerki antipsihotikov, kar je potrebno za preverjanje ustrezne učinkovitosti zdravila. Nekateri strokovnjaki priporočajo atipične antipsihotike kot zdravila prvega reda. oni so noter terapevtski odmerki povzročajo manj motoričnih stranskih učinkov.

Če zdravilna sredstvo je učinkovito, nato ga lahko uporabimo kot depo droge; če se bolnik na zdravljenje ne odzove dobro, lahko peroralno dajanje zdravila nadaljujemo. Če je zdravilo neučinkovito, je treba preizkusiti alternativni razred tipičnih antipsihotikov. Če je zdravljenje še vedno neučinkovito, je treba zdravilo nadomestiti z netipičnim antipsihotikom, kot je klozapin (35% bolnikov se ne odziva na klasične antipsihotike).

Splošni sklep: Vse akutne epizode shizofrenije je treba zdraviti z antipsihotiki, zdravljenje pa je treba nadaljevati 1-2 leti, preden ga je mogoče previdno ukiniti.

Večina bolniki potrebuje podporno oskrbo po akutni psihotični epizodi. Za vzdrževalno terapijo uporabite najmanjši možni odmerek antipsihotikov. Pri kronični shizofreniji se antipsihotiki uporabljajo za preprečevanje nadaljnjih akutnih epizod. Čeprav je v večini raziskav ugotovljena veliko višja stopnja recidiva pri bolnikih, ki so jih prekinili, nekatere raziskave niso pokazale razlike med zdravilom in placebom. Ob ukinitvi zdravila se pri 16-25% bolnikov pojavi recidiv.

Norepinefrin Adrenalin

Zgodovina

Dopamin je bil prvič sintetiziran leta 1910, vendar je dolga leta veljal le za predhodnika adrenalina in norepinefrina. Švedski znanstvenik Arvid Karlsson je šele leta 1958 odkril, da je dopamin najpomembnejši nevrotransmiter v možganih. Več kot 40 let pozneje, leta 2000, je za to odkritje prejel Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino.

Laboratorijska podgana v posebni škatli pritisne vzvod. Stimulansi so pritrjeni na glavo živali.

V temeljni študiji iz leta 1954 so kanadski znanstveniki James Olds in njegov kolega Peter Milner odkrili, da je mogoče s vsaditvijo elektrod na določena območja možganov, zlasti v vozlišču srednjega prednjega možganov, podgane podučiti, da pritisne na ročico v kletki, kar je sprožilo stimulacijo z nizkonapetostnimi razelektritvami električne energije. Ko so se podgane naučile spodbuditi to območje, so pritiskale na ročico do tisočkrat na uro. To je nakazovalo, da se center za zabavo spodbuja. Ena glavnih poti prenosa živčnih impulzov v tem delu možganov je dopamin, zato so raziskovalci podali različico, da je glavna kemikalija, povezana z užitkom, dopamin. Kasneje so to domnevo potrdili radionuklidni tomografski skenerji in odkrivanje antipsihotikov ( zdravilazatiranje produktivnih simptomov shizofrenije).

Vendar se je leta 1997 pokazalo, da ima dopamin bolj subtilno vlogo. V Schultzovem poskusu je bil v opici ustvarjen pogojen refleks po klasični Pavlovi shemi: po svetlobnem signalu so v opico vbrizgali sok.

Rezultati kažejo, da je dopamin vključen v nastanek in utrditev kondicionirani refleksi s pozitivno ojačitvijo in pri njihovem gašenju, če se armatura ustavi. Z drugimi besedami, če so naša pričakovanja o nagradi upravičena, nam možgani o tem povedo s proizvodnjo dopamina. Če nagrade ne upoštevamo, zmanjšanje ravni dopamina pomeni, da je model v nasprotju z resničnostjo. V nadaljnjih raziskavah so pokazali, da je delovanje dopaminskih nevronov dobro opisal dobro znan model učnih avtomatov: dejanja, ki hitreje vodijo do nagrade, se pripisujejo večji vrednosti. Na ta način učenje poteka s poskusom in napakami.

Nevrotransmiter

Dopamin je eden izmed kemičnih dejavnikov notranje nagrade (IRF) in je pomemben del možganskega "sistema nagrajevanja", saj sproža občutke užitka (ali zadovoljstva), kar vpliva na procese motivacije in učenja. Dopamin se naravno proizvaja v velike količine med pozitivnim, glede na subjektivno dojemanje človeka, doživljanje - na primer sprejem okusna hrana, prijetne telesne občutke in droge. Nevrobiološki poskusi so pokazali, da lahko celo spomini na nagrado zvišajo raven dopamina, zato ta nevrotransmiter možgani uporabljajo za oceno in motiviranje ter krepijo ukrepe, ki so pomembni za preživetje in reprodukcijo.

Dopamin ima pomembno vlogo pri vzdrževanju kognitivnih sposobnosti. Aktivacija dopaminergičnega prenosa je potrebna v procesih preusmeritve človekove pozornosti iz ene stopnje kognitivne aktivnosti v drugo. Tako pomanjkanje dopaminergičnega prenosa vodi do povečane inervacije pacienta, kar se klinično manifestira z upočasnitvijo kognitivnih procesov (bradifrenija) in vztrajnostmi. Te motnje so najbolj tipični kognitivni simptomi bolezni z dopaminergičnim pomanjkanjem, kot je Parkinsonova bolezen.

Kot večina nevrotransmiterjev ima tudi dopamin sintetične analoge, kot tudi stimulatorje njegovega sproščanja v možganih. Zlasti številna zdravila povečajo proizvodnjo in sproščanje dopamina v možganih za 5-10 krat, kar omogoča ljudem, ki jih uporabljajo, umetno izkusiti užitek. Tako amfetamin neposredno spodbuja sproščanje dopamina, kar vpliva na mehanizem njegovega prenosa.

Druga zdravila, kot so kokain in nekateri drugi psihostimulansi, blokirajo naravne mehanizme ponovnega zajemanja dopamina in povečajo njegovo koncentracijo v sinaptičnem prostoru.

Morfin in nikotin posnemata delovanje naravnih nevrotransmiterjev, medtem ko alkohol blokira delovanje antagonistov dopamina. Če pacient še naprej pretirano spodbuja svoj sistem nagrajevanja, se možgani postopoma prilagajajo umetno zvišani ravni dopamina, proizvaja manj hormona in zmanjšuje število receptorjev v sistemu nagrajevanja, eden od dejavnikov, ki povzročajo odvisniku, da poveča odmerek, da doseže enak učinek. Nadaljnji razvoj kemične tolerance lahko postopoma vodi v presnovne motnje v možganih in lahko dolgoročno povzročijo resno škodo zdravju možganov

Za zdravljenje Parkinsonove bolezni se pogosto uporabljajo agonisti dopaminskih receptorjev (to so dopaminski analogi: pramipeksol, bromokriptin, pergolid, itd.): Danes je to največja skupina antiparkinsonskih zdravil. Nekateri antidepresivi imajo tudi dopaminergično delovanje.

Obstajajo tudi zdravila, ki blokirajo dopaminergični prenos, na primer antipsihotiki, kot so klorpromazin, haloperidol, risperidon, klozapin itd. Reserpin blokira črpanje dopamina v presinaptične vezikle.

Za duševne bolezni, kot sta shizofrenija in obsesivno-kompulzivna motnja ((od lat. obsesija - "obleganje", "objem", lat. obsesija - "obsedenost z idejo" in lat. compllo - "prisilim", lat. kompulzivno - "prisila") ( OCD, obsesivno-kompulzivna nevroza) - duševna motnja. Lahko je kronična, progresivna ali epizodna.), Povečana je dopaminergična aktivnost v nekaterih možganskih strukturah, zlasti v limbični poti (pri shizofreniji je tudi zmanjšana aktivnost dopamina v mezokortikalni dopaminski poti in prefrontalni skorji), parkinsonizem pa je povezan z zmanjšano vsebnostjo dopamina v nigrostriatalna pot. Proces normalnega staranja je povezan tudi z znižanjem ravni dopamina v podkortičnih formacijah in sprednjih predelih možganov.

Hormonski

Dopamin ima številne fiziološke lastnosti, ki so značilne za adrenergične snovi.

Dopamin povzroči povečanje perifernega žilnega upora. Poveča sistolično arterijski tlak kot posledica stimulacije α-adrenergičnih receptorjev. Prav tako dopamin poveča moč srčnih kontrakcij kot posledica stimulacije β-adrenergičnih receptorjev. Srčni utrip se poveča, vendar ne toliko kot pod vplivom adrenalina.

Zaradi specifične vezave na dopaminske receptorje ledvic dopamin zmanjša odpornost ledvičnih žil, poveča pretok krvi in \u200b\u200bledvično filtracijo v njih ter poveča natriurezo. Pojavi se tudi širitev mezenteričnih žil. Ta učinek na ledvične in mezenterične žile se dopamin razlikuje od drugih kateholaminov (norepinefrina, adrenalina itd.). Vendar lahko v visokih koncentracijah dopamin povzroči ledvično vazokonstrikcijo.

Dopamin zavira tudi sintezo aldosterona v nadledvični skorji, zmanjšuje izločanje renina v ledvicah in poveča izločanje prostaglandinov z ledvičnim tkivom.

Dopamin zavira želodčno in črevesno peristaltiko, sprosti spodnji požiralni sfinkter in poveča gastroezofagealni in duodeno-želodčni refluks. V centralnem živčnem sistemu dopamin stimulira kemoreceptorje prožilnega območja in centra za bruhanje in tako sodeluje pri aktu bruhanja.

Dopamin malo prodre skozi krvno-možgansko pregrado, povečanje ravni dopamina v krvni plazmi pa ima le malo vpliva na funkcije osrednjega živčnega sistema, razen vpliva na območja zunaj krvno-možganske pregrade, kot je sprožilno območje.

Zvišanje ravni dopamina v krvni plazmi se pojavi med šokom, travmo, opeklinami, izgubo krvi, stresnimi stanji, z različnimi bolečinski sindromi, tesnobo, strah, stres. Dopamin ima vlogo pri prilagajanju telesa stresnim situacijam, travmam, izgubi krvi itd.

Raven dopamina v krvi se poveča s poslabšanjem oskrbe ledvic s krvjo ali s povečano vsebnostjo natrijevih ionov, pa tudi angiotenzina ali aldosterona v krvni plazmi. Očitno je to posledica povečanja sinteze dopamina iz DOPA v ledvičnem tkivu med ishemijo ali kadar smo izpostavljeni angiotenzinu in aldosteronu. Verjetno to fiziološki mehanizem služi za popravljanje ishemije ledvic ter za preprečevanje hiperaldosteronemije in hipernatremije.

Biosinteza

Predhodnik dopamina je L-tirozin (sintetiziran iz fenilalanina), ki ga hidroksilira encim tirozin hidroksilaza, da nastane L-DOPA, ki se posledično dekarboksilira z encimom L-DOPA dekarboksilazo in pretvori v dopamin. Ta proces poteka v citoplazmi nevrona.

V simpatičnih živčnih končičih sinteza poteka do stopnje norepinefrina, ki deluje kot nevrotransmiter v simpatičnih sinapsah. Celice, podobne kromafinskim celicam v nadledvični meduli, najdemo v drugih tkivih. Grozdi takšnih celic najdemo v srcu, jetrih, ledvicah, spolnih žlezah itd. Otoki takega tkiva delujejo podobno kot nadledvična medula in so podvrženi podobnim patološkim spremembam.

Iaktivira se z metilacijo in z oksidacijo z encimom monoaminooksidazo (MAO). Dopaminergični nevroni se nahajajo v podkortikalnih jedrih srednjega mozga (substantia nigra, striatum) in v hipotalamusu. Usmerjajo impulze v hipofizo, limbični sistem. Obstaja regulacija mišičnega tonusa oz. čustveno stanje, vedenje.

Dopaminergični sistem

Od vseh nevronov v centralnem živčnem sistemu le približno sedem tisoč proizvede dopamin. V možganih je več znanih jeder dopamina. To je ločno jedro (lat. nucleus arcuatus), ki daje svoje procese na srednjo dvig hipotalamusa. Dopaminski nevroni v substantia nigra pošiljajo aksone v striatum (kaudata in lentikularna jedra). Nevroni, ki se nahajajo v ventralnem tegmentalnem območju, dajejo projekcije limbičnih struktur in skorje.

Glavne poti dopamina so:

Mezokortikalna pot (procesi motivacije in čustvene reakcije)

Mezolimbična pot (ustvarjanje občutkov užitka, občutka nagrade in želje)

Nigrostriatalna pot (telesna aktivnost, ekstrapiramidni sistem)

Nevronska telesa nigrostriatal, mezokortikalne in mezolimbični trakti tvorijo kompleks nevronov substantia nigra in ventralnega tegmentalnega polja. Aksoni teh nevronov gredo najprej kot del enega velikega trakta (medialni snop sprednjih možganov), nato pa se razhajajo v različne možganske strukture.

V ekstrapiramidnem sistemu ima dopamin vlogo spodbudnega nevrotransmiterja, ki pomaga povečati motorično aktivnost, zmanjšati motorično zaostalost in togost ter zmanjšati hipertonijo mišic. Fiziološki antagonisti dopamina v ekstrapiramidnem sistemu so acetilholin in GABA.

Receptorji

Postinnaptični receptorji za dopamin spadajo v družino GPCR. Obstaja vsaj pet različnih podtipov dopaminskih receptorjev - D 1-5. Receptorji D1 in D5 imata precej pomembno homolognost in sta skupaj z beljakovinami GS, ki stimulira adenlat ciklazo, zato jih običajno obravnavamo kot D1-podobna receptorja. Preostali receptorji poddružine so podobni D2 in so povezani z G i-proteinom, ki zavira adenlat ciklazo, zaradi česar se združijo pod splošnim imenom D-2 podobni receptorji. Tako dopaminski receptorji igrajo vlogo modulatorjev dolgoročnega potenciranja.

D2 in D4 receptorji sodelujejo pri "notranji okrepitvi".

V visokih koncentracijah dopamin spodbuja tudi α- in β-adrenergične receptorje. Učinek na adrenergične receptorje ni toliko povezan z neposrednim spodbujanjem adrenergičnih receptorjev, temveč s sposobnostjo dopamina, da sprošča norepinefrin iz zrnatih presinaptičnih depojev, torej da ima posreden adrenomimetični učinek.

"Cikel dopamina"

Dopamin, ki ga sintetizira nevron, se kopiči v dopaminskih veziklih (tako imenovani "sinaptični vezikuli"). Ta postopek je protonsko povezan transport. Hioni ioni se črpajo v mehurček z uporabo protonsko odvisne ATPaze. Ko protoni izstopijo po gradientu, molekule dopamina vstopijo v mehurček.

Nadalje se dopamin izloči v sinaptični razcep. Del tega sodeluje pri prenosu živčni impulz, ki delujejo na celične D-receptorje postsinaptične membrane, del le-tega pa se z ponovnim zajemom vrača v presinaptični nevron. Avtoregulacijo sproščanja dopamina zagotavljajo receptorji D2 in D3 na membrani presinaptičnega nevrona. Ponovni vnos proizvaja transporter dopamina. Mediator, ki se vrne v celico, cepi monoamin oksidaza (MAO) in nadalje aldehid dehidrogenaza in katehol-0-metil-transferaza do homovanilne kisline.

Patologija

Potrjena je bila vloga oslabitve prenosa dopamina pri parkinsonizmu, MDP, shizofreniji. Pri bolnikih s shizofrenijo se raven homovanilne kisline (HVA), ki je produkt transformacije, inaktivacije dopamina, poveča v primerjavi z normo.

Znižanje ravni HVK lahko kaže na učinkovitost zdravljenja z antipsihotiki. Pojav tako produktivnih simptomov shizofrenije kot delirij, halucinacije, manija in motorično vzburjenje je povezan z delovanjem dopamina. Antidopaminsko delovanje klorpromazina in drugih nevroleptikov povzroča zaplete, kot so tremor, mišična togost, nemir, akatizija.

Najbolj znane patologije, povezane z dopaminom, so shizofrenija in parkinsonizem ter obsesivno-kompulzivna motnja.

Različne neodvisne raziskave so pokazale, da ima veliko ljudi s shizofrenijo povečano dopaminergično aktivnost v nekaterih možganskih strukturah, zmanjšano dopaminergično aktivnost v mezokortikalnem traktu in prefrontalni skorji. Za zdravljenje shizofrenije se uporabljajo antipsihotiki (antipsihotiki), ki blokirajo dopaminske receptorje (predvsem tipa D2) in se razlikujejo po stopnji afinitete do drugih pomembnih nevrotransmitorskih receptorjev. Tipični antipsihotiki večinoma zavirajo D2 receptorje, novi atipični antipsihotiki in nekateri tipični pa delujejo hkrati na številne nevrotransmiterje: dopamin, serotonin, histamin, acetilholin in druge.

Domneva se, da je zmanjšanje ravni dopamina na mezokortikalni poti povezano z negativnimi simptomi shizofrenije (glajenje afekta, apatija, revščina govora, anhedonija, umik iz družbe), pa tudi s kognitivnimi motnjami (primanjkljaji pozornosti, delovnega spomina, izvršilne funkcije).

Antipsihotični učinek nevroleptikov, torej njihova sposobnost zmanjšanja produktivnih motenj - blodnje, halucinacije, psihomotorna vznemirjenost - je povezan s supresijo dopaminergičnega prenosa na mezolimbični poti. Antipsihotiki zavirajo tudi dopaminergični prenos na mezokortikalni poti, kar s podaljšanim zdravljenjem pogosto vodi do povečanja negativnih motenj.

Parkinsonizem je povezan z zmanjšano vsebnostjo dopamina v nigrostriatalni poti. Opažamo ga pri uničenju substantia nigra, patologiji D-1 podobnih receptorjev. Razvoj ekstrapiramidnih stranskih učinkov ob jemanju antipsihotikov je povezan tudi s supresijo dopaminergičnega prenosa v nigrostriatalnem sistemu: parkinsonizem drog, distonija, akatizija, tardivna diskinezija itd.

Motnje dopaminergičnega sistema so povezane z motnjami, kot so anhedonija, depresija, demenca, patološka agresivnost, fiksacija patoloških nagonov, vztrajni sindrom laktareje-amenoreje, impotenca, akromegalija, sindrom nemirnih nog in občasno gibanje okončin.

Dopaminska teorija shizofrenije

Hipoteza o dopaminu (aka kateholamin) posveča posebno pozornost dopaminergični aktivnosti v mezolimbični poti možganov.

Izpostavljena je bila tako imenovana "dopaminska teorija o shizofreniji" ali "hipoteza dopamina"; po eni od njegovih različic se pacienti s shizofrenijo učijo užitka z osredotočenjem na misli, ki povzročajo sproščanje dopamina in s tem preobremenjujejo njihov "sistem nagrajevanja", katerega škoda povzroča simptome bolezni. Med podporniki "hipoteze o dopaminu" obstaja več različnih tokov, na splošno pa povezuje produktivne simptome shizofrenije z motnjami v dopaminskih sistemih možganov. "Teorija dopamina" je bila zelo priljubljena, vendar je njen vpliv v današnjem času oslabel, zdaj mnogi psihiatri in raziskovalci shizofrenije te teorije ne podpirajo, saj menijo, da je preveč poenostavljena in ne more podati popolne razlage shizofrenije. Ta revizija je deloma olajšala pojav novih ("atipičnih") antipsihotikov, ki imajo podobno učinkovitost kot starejša zdravila drugačen spekter delovanja na nevrotransmiterje.

Primarne okvare dopaminergičnega prenosa pri shizofreniji ni bilo mogoče ugotoviti, saj s funkcionalna ocena raziskovalci dopaminergičnega sistema so prejeli različne rezultate. Rezultati določanja ravni dopamina in njegovih presnovkov v krvi, urinu in cerebrospinalni tekočini so bili zaradi velike količine teh bioloških medijev neprimerljivi, kar je nevtraliziralo morebitne spremembe, povezane z omejeno disfunkcijo dopaminergičnega sistema.

Številni poskusi potrditve te hipoteze so bili usmerjeni predvsem v določitev v cerebrospinalni tekočini bolnikov glavnega produkta presnove dopamina - homovanilske kisline. Vendar velika večina raziskovalcev ni uspela najti bistvenih, kaj šele specifičnih sprememb vsebnosti homovanilne kisline v cerebrospinalni tekočini bolnikov.

Glede na shizofrenijo kot bolezen, povezano z disregulacijo v dopaminskem sistemu, je bilo treba izmeriti aktivnost encima dopamin p-hidroksilaza, ki pretvori dopamin v norepinefrin. Zmanjšana aktivnost tega ključnega encima v možganskih tkivih shizofrenih bolnikov je lahko razlog za kopičenje dopamina in znižanje ravni norepinefrina v tkivih. Takšni podatki bi lahko bistveno podprli dopaminsko hipotezo o shizofreniji. Ta domneva je bila preverjena v študijah ravni dopamin-β-hidroksilaze v cerebrospinalni tekočini bolnikov in študiji obdukcijskega materiala (možganskega tkiva). Vsebnost in aktivnost dopamina (3-hidroksilaza) se v primerjavi s kontrolnimi študijami ni bistveno razlikovala.

Rezultati preučevanja aktivnosti teh encimov in ustreznih substratov v periferni krvi pacientov nas ne približajo razumevanju vloge dopaminergičnih sistemov možganov v patogenezi psihoze. Dejstvo je, da nihanja aktivnosti in ravni specifičnih encimov dopaminskega sistema, pa tudi samega dopamina na obrobju ne odražajo stanja teh sistemov na ravni možganov. Poleg tega spremembe ravni dopaminske aktivnosti v možganih dobijo fiziološki izraz le, če se pojavijo v strogo določenih strukturah možganov (striatumska regija, limbični sistem). V zvezi s tem ima razvoj hipoteze o dopaminu metodološke omejitve in ne more slediti poti merjenja vsebnosti dopamina in sorodnih spojin v periferni krvi in \u200b\u200burinu duševno bolnih bolnikov.

V nekaj delih o postmortem odvzetih možganskih tkivih bolnikov so poskušali preučiti stanje dopaminskega sistema. Preobčutljivost dopaminskih receptorjev, ki so naklonjeni MN-apomorfinu, je bila ugotovljena v limbičnem območju in striatumu možganov shizofrenih bolnikov. Potrebni pa so resni dokazi, da ta preobčutljivost (povečanje števila receptorjev) ni posledica indukcije zdravil, torej ne povzroča kroničnega dajanja psihotropnih spojin preiskovanim bolnikom.

Nekateri raziskovalci so poskušali dopaminsko hipotezo o shizofreniji potrditi z merjenjem vsebnosti hormona prolaktina v krvni plazmi bolnikov pred in med zdravljenjem z antipsihotiki. Sprostitev prolaktina iz hipofize ureja dopaminski sistem možganov, katerega hiperaktivnost naj bi povzročila povečanje njegove vsebnosti v krvi. Kljub temu niso opazili opaznih sprememb v ravni prolaktina pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni s psihotropnimi zdravili, pregled zdravljenih pacientov pa je dal nedvoumne in nasprotujoče si rezultate.

Tako številni farmakološki in biokemični podatki kažejo na povezavo med razvojem duševnih motenj in spremembami delovanja dopaminskega sistema možganov na sinaptični in receptorski ravni. Vendar posredni testi dopaminske hipoteze o shizofreniji še niso dali pozitivnih rezultatov. Kljub temu so vsi ti pristopi morda premalo ustrezni za preučevanje mehanizmov motenja dopaminskega sistema na možganski ravni. Na primer, če so spremembe v aktivnosti dopamina, ki povzročajo psihozo, lokalizirane samo v tako izoliranih možganskih strukturah, kot je limbična regija, potem vse sodobne metode določitev te dejavnosti v biološke tekočine (tudi v cerebrospinalni tekočini) ne bo primeren za dokazovanje tega dejstva. Sprejemljivost hipoteze dopamina za razlago narave shizofrenije bo dokončno ugotovljena s pojavom občutljivejših metod in ustreznih pristopov k preučevanju kemijskih motenj na ravni človeških možganov.

V sodobni ruski filozofiji (tako kot v prejšnji sovjetski filozofiji) je široko razširjena materialistična razlaga narave zavesti, znana kot teorija refleksije

V. ARHITEKTURA KOT NAČIN ZNANJA SOCIALNIH PROCESOV. TEORIJA ARHITEKTURE OD TOČKA FILOZOFSKE ANTROPOLOGIJE

Uvod. VSEBINA Predgovor 1. del Teorija in praksa mednarodnih pogajanj

Trenutno je še posebej zanimiva teorija dopamina. Po tej hipotezi so produktivni simptomi bolezni povezani s takim dejavnikom, kot je dolgotrajno zvišanje ravni dopamina v možganskem striatumu. Znano je, da je pri zdravi osebi ta indikator normalen.

Da bi ugotovili vzroke shizofrenije, so morali ustanovitelji te teorije na problem gledati z drugega zornega kota. Ugotovili so, kako delujejo zatiralni produktivni znaki bolezni.

Kot se je izkazalo, je za vse antipsihotike značilna skupna lastnost, izražena v zmanjšanju pretoka nevrotransmiterjev v človeških možganih, povezanih s sistemom nagrajevanja, predvsem pa to zadeva serotonin in dopamin. Za tipične antipsihotike je značilno hkratno blokiranje številnih nevrotransmiterjev sistema, to je serotonina, dopamina, histamina. Najprej pa je bilo najpomembnejše blokiranje dopamina.

Skoraj vsi opojne droge obstaja združujoča lastnost, so sposobni posredno ali neposredno povečati pretok takšnih nevrotransmiterjev sistema nagrajevanja v možgane. Ugotovljeno je bilo, da nekateri bolniki, ko Parkinsonovo bolezen zdravijo z velikim odmerkom L-Dope, razvijejo simptome, značilne za shizofrenijo.

Znanstvenikom je to vprašanje uspelo razjasniti, ko je bilo mogoče izvesti radionuklidno tomografijo. Poskusi so pokazali, da je pri bolnikih s shizofrenijo pretok dopamina ob prisotnosti produktivnih simptomov bolezni res povečan. Ker se nekateri radioaktivni elementi lahko vežejo na obstoječe dopaminske receptorje, obstaja konkurenca za te receptorje neposredno z dopaminom. Vse to omogoča oceno količine dopamina, ki se je pritrdila na receptorje s pomočjo tomografa in radioaktivnih markerjev.

Znano je, da se v trenutkih psihoze v možganih shizofrenega lahko pretok dopamina primerja s pretokom, ki ga opazijo pri odvisnikih v obdobju močne droge. Če upoštevamo dopaminsko teorijo shizofrenije, je pravilneje, da simptome bolezni ločimo glede na dopamin, tu mislimo na njeno precenjenost in podcenjevanje.

Zdravniki poudarjajo, da je ta pristop najbolj objektiven, saj temelji na fiziologiji. Tu se lahko spomnite simptomov, opaženih, ko dopamin zvišujejo močna zdravila, pa tudi, ko ga znižajo antipsihotiki.

Znanstveniki ugotavljajo, da je to najbolj logičen pristop, kajti če shizofrenijo zdravimo s povečanjem ali zmanjšanjem dopamina, mora specialist poznati znake v obeh primerih, da ne bi storil medicinske napake. V praksi ta dejanja sovpadajo s tradicionalnimi, razlikujejo pa se le v podrobnostih.

Znanstveniki zdaj lahko spremljajo in merijo raven dopamina s pomočjo posebnih radioaktivnih markerjev, pri čemer pridobivajo rezultate neposredno v procesu razmišljanja. Raziskave potrjujejo, da se proizvodnja dopamina spremeni, ko se pacient šele spomni določenih dogodkov. To pomeni, da ga možgani uporabljajo za motiviranje in oceno določenih dejanj, ki so ključnega pomena za prokreacijo in preživetje, kar človeku na koncu omogoča, da se izogne \u200b\u200brazličnim težavam in se izogne \u200b\u200bnevarnim situacijam.

V poskusih z laboratorijskimi glodalci se je dopamin povečeval v skokih in mejah, ko so videli pogojen signal, ki naznanja nagrado. V laboratorijskih šimpanzih so dopamin začeli proizvajati šele na pogled hrane, ko se postopek prehrane še ni začel. Pri ljudeh se povečanje dopamina pojavi, ko začne razmišljati o hrani, pa tudi o seksu in podobno.

Ravni so se povečale, ko so bolniki jemali placebo med čakanjem na zdravilo za povečanje dopamina. Zdaj se mnogi znanstveniki držijo dopaminske teorije o shizofreniji, čeprav so mnogi presenečeni, da lahko samo misel vpliva na biokemijo telesa.

Vprašanje je, zakaj pretok dopamina spremeni raven v možganih shizofrenih bolnikov, kadar se ne uporabljajo zdravila? Poleg tega se raven lahko dvigne ali zniža.

Tudi pri razmišljanju o privlačnem dogodku je malo spodbude, zato vsi radi sanjajo o situacijah ali stvareh, ki so prijetne zase in s tem izboljšajo razpoloženje. Vendar pa nekateri ljudje zlorabljajo to metodo, zato se njihov sistem nagrajevanja prekomerno razširi in izgubi se samokontrola.

Ta pogoj lahko primerjamo z odvisnostjo od drog, saj je večina drog usmerjena v sistem nagrajevanja, nasičenje možganov z dopaminom. Oseba dolgo časa lahko razmišlja o svoji ideji ali sanjah in mu je misel vedno bolj všeč. Posledično človek ne preide iz cilja v proces in manična ideja postaja vse bolj privlačna.

Shizofrenija - mentalna bolezenza katero je značilna prisotnost motenj misli in čustvena sfera... Če ne pravilno zdravljenje ali odsotnost, lahko pride do propadanja osebnosti. Diagnozo in zdravljenje shizofrenije izvaja psihiater. Zdravila se izberejo glede na vrsto in resnost bolezni. Če zdravila pri zdravljenju te motnje niso učinkovita, potem se uporabljajo alternativne terapije.

Pokaži vse

Shizofrenija: opis bolezni

Shizofrenija v psihiatriji je duševna bolezen, za katero je značilna prisotnost motenj v razmišljanju, dojemanju, čustvih in razpadu osebnosti. Moški in ženske trpijo zaradi te motnje z enako pogostostjo, vendar ženske razvijejo shizofrenijo pozneje kot moški. Glede na opravljene študije se pri moških največja pojavnost pojavi pri starosti 20–28 let, pri ženskah - 26–32 let. V redkih primerih se ta bolezen razvije v otroštvu, srednji starosti in starosti.

Natančen vzrok shizofrenije še ni ugotovljen. Glavni dejavnik pri razvoju te bolezni je obremenjena dednost (torej kadar ima katerikoli sorodnik shizofrenijo v preteklosti). Razlogi za razvoj shizofrenije vključujejo intrauterine okužbe, težko porod in zapleteno nosečnost.

Poleg tega ta patologija izhaja iz revščine, slabih življenjskih razmer in selitve. Ljudje, ki živijo v mestih, trpijo zaradi te bolezni pogosteje kot prebivalci podeželja. Dejavniki razvoja shizofrenije vključujejo stresne situacije v otroštvu, spolne ali fizične zlorabe. Vplivalo tudi na:

odvisnost od alkohola;
uporaba psihotropnih snovi;
motnje v delovanju in strukturi možganskih struktur (povečanje ventriklov, zmanjšanje aktivnosti čelnega režnja);
motnje v delovanju nevrotransmiterjev (dopamin) holinergičnega in GABAergičnega sistema.

Klinične manifestacije in vrste patologije

Začetku prvega napada vedno sledi premorbidno obdobje, ki traja 2 leti. V tem času bolniki razvijejo vedenjske in čustvene motnje - postanejo razdražljivi, jezni, nekomunikativni.

Potem pride obdobje proroma, za katero je značilna izoliranost pacienta od družbe. Opažena je prisotnost precenjenih in zamikanih idej, fragmentarnih halucinacij. Ti simptomi se spremenijo v celostno psihozo, torej med poslabšanjem.

Vse znake shizofrenije lahko razdelimo v dve skupini: pozitivne (bolniki razvijejo simptome, ki so običajno odsotni) in negativne (tiste lastnosti in lastnosti, ki so lastne zdravi osebi, izginejo). Prvi vključujejo naslednje manifestacije:

halucinacije;
rave;
obsesije;
motnje gibanja;
govorne motnje;
patologija mišljenja.

V glavnem obstajajo slušne halucinacije, obstajajo pa vidne, vohalne, gustatorne, taktilne. Pacient se pritožuje, da glasovi prihajajo iz predmetov ali iz njegove glave. Lahko grozijo, naročijo tožbo ali komentirajo bolnikovo vedenje ali dejavnosti. Včasih se naenkrat pojavita dva glasova, ki se med seboj prepirata.

Opazimo prisotnost zmede izpostavljenosti, ljubosumja, zastrupitve, preganjanja. Včasih obstaja hipohondrična oblika, za katero je značilno prepričanje pacienta, da ima resno bolezen. V delih izpostavljenosti pacient verjame, da nanj vplivajo kakršna koli tehnična sredstva, hipnoza ali čarovništvo.

Obsesivne ideje so misli, ki v pacientovem umu nastanejo proti njegovi volji in so globalne narave. Motnje gibanja se kažejo v obliki katatoničnega stupora ali vznemirjenja. Razmišljanje in filozofiranje je mogoče pripisati motnjam mišljenja. V govoru obstajajo neologizmi (besede, ki si jih je izmislil bolnik sam) in zdrsnejo, torej skačejo iz ene teme v drugo.

Negativni simptomi shizofrenije vključujejo čustvene motnje. Čustva bolnikov osiromašijo, prihaja do vztrajnega znižanja razpoloženja. Bolniki prenehajo komunicirati z ljudmi okoli sebe, izgubi se zanimanje za njihove prej priljubljene hobije (anhedonija). Nehajo obiskovati delo ali šolo in so stalno sami.

Opažene so motnje voljne sfere. Bolniki so pasivni in ne morejo sami sprejemati odločitev. Obstaja zmanjšanje spolne želje, zavrnitev jesti.

Obstaja zmanjšanje vseh potreb, vse do fizioloških. Bolniki ne upoštevajo pravil higiene. V nekaterih primerih pride do hiperbulije - povečanje apetita in spolne želje.

Obstaja več vrst shizofrenije, od katerih se vsaka razlikuje po svojih simptomih in resnosti patologije:

1. Paranoični.
2. Hebefrenični.
3. Preprosto.
4. Katatonično.

Diagnostika in zdravljenje

Diagnozo postavi psihiater na podlagi anamnestičnih informacij, ki vključuje pritožbe, intervjuje s prijatelji in sorodniki pacienta in pregled zdravstvene kartoteke zaradi vzroka, ki je vplival na razvoj bolezni. Če ga želite določiti, potrebujete eno ali več meril prvega ranga, pa tudi dva ali več meril drugega v skladu z ICD-10 (mednarodna klasifikacija bolezni 10. revizije). Znaki prvega ranga vključujejo halucinacije, blodne ideje in obsesivne misli. Drugo merilo so katatonija (motnje gibanja), vztrajne halucinacije (razen slušnih), vedenjske motnje in negativni simptomi.

Te znake je treba opazovati vsaj en mesec. Da bi preučili čustveno sfero pacienta, se zatečejo k pomoči psihologa. Ta specialist uporablja Luscherjev test, Learyjev test, Carpenterjevo lestvico, MMMI test in lestvico PANSS. Terapija bolezni se izvaja s pomočjo zdravil, psihoterapije in socialne rehabilitacije.

Od zdravil se nevroleptiki uporabljajo za lajšanje psihomotorne vznemirjenosti in halucinacij.

Pogosto predpisan antipsihotik

Antidepresivi in \u200b\u200bhipnotiki se uporabljajo tudi, če imajo bolniki nizko razpoloženje in tesnobo:

Po prenehanju poslabšanja je bolnik napoten na seje psihoterapije. Za razvoj in usposabljanje kognitivnih procesov, za izboljšanje prilagajanja v družbi v povezavi s situacijo bolezni se uporablja kognitivno-vedenjska terapija. Metode družinske psihoterapije so primerne za normalizacijo psihološke klime v družini.

Nadomestna zdravljenja

Najnovejše raziskovalne metode, ki se uporabljajo v klinikah v Rusiji, Izraelu, Nemčiji in drugih državah:

hipnoza;
elektrokonvulzivna terapija (ECT - trenutna terapija);
citokinska terapija.

Zdravljenje shizofrenije s hipnozo je ena najpogostejših metod brez zdravil. Med posegom je bolnikova zavest najbolj občutljiva za oblikovanje pozitivnih stališč, to je, da med hipnozo terapevt vzbudi bolniku določene informacije. Po več sejah se vzroki shizofrenije odpravijo. Vendar pa ta metoda pomaga le bolnikom, pri katerih visoka stopnja sugestibilnost.

Če so druge metode neučinkovite, se uporabi ECT. Ta metoda ima stranske učinke - izgubo spomina. Zato je kot preventivni ukrep priporočljiva uporaba nootropna zdravila... Terapevtski odmerek se povečuje ob upoštevanju posamezne značilnosti pacient. Trajanje terapije je 6-15 sej.

Postopek elektrokonvulzivne terapije

Citokinska terapija za shizofrenijo je ena od možnosti zdravljenje z zdravili, vendar se kot zdravila ne uporabljajo droge, ampak beljakovinske molekule (citokini), ki prenašajo impulze (signale) iz ene celice v drugo, ki zagotavljajo skladnost delovanja imunski sistem, okrevanje dela notranjih organov in možgani.

Zahvaljujoč tej metodi se poškodovane celice nadomestijo z zdravimi. Trajanje terapije je 5 dni, 2 ml zdravila na dan. Včasih se kot inhalacija uporablja raztopina citokinov. Če želite to narediti, morate v nebulizator vliti 10 ml snovi in \u200b\u200bpostopke vsakodnevno ponavljati 3-5 dni vsakih 8 ur. Potem se odmerek zmanjša, potek terapije pa 5-10 dni, 1-2 krat na dan. Nadalje se tri mesece opravi 1 vdihavanje vsakih 2-3 dni.

Zdravljenje z ljudskimi zdravili

Poleg konzervativnih metod zdravljenja se uporablja domača terapija s pomočjo ljudskih zdravil.

Da se znebite stanja živčne napetosti, strahu in tesnobe, lahko uporabite naslednje recepte:

1. Nalijte 250 ml vrele vode nad eno žlico rži, pustite 60 minut in pijte zjutraj pred jedjo.
2. majaron zavremo v 1 kozarcu vroče vode, pustimo 15 minut. Shema uporabe: 4-krat na dan, pol ure pred obroki.
3. Priporočljivo je vzeti infuzijo koriandra zjutraj.
4. Nalijte vrelo vodo nad eno žlico zyuznika in pustite 30 minut. Potek zdravljenja je 30 dni dvakrat na dan, pol kozarca.
5. Tinkturo valerije lahko dva tedna jemljete vsak dan, 5 kapljic.
6. Mešanico kamilice, matičnice, suhih cvetov, gloga sesekljajte in zmešajte v vroči vodi. Trikrat na dan morate jemati eno žlico.
7. Dve žlici korenine valerijane nalijemo 100 ml vodke in pustimo en teden. Način uporabe: trikrat na dan, ena čajna žlička.

V prisotnosti motene koordinacije gibanj je koristno sprejeti kopel s celandinom. Če želite to narediti, nalijte 50 g vode v 3 litre vode, pustite 60 minut. Raztopino dodajte v kopel. Trajanje enega postopka je 10 minut.

Če ima bolnik tremor, potem lahko uporabite decokcijo origana. Trikrat na dan morate vzeti 200 ml tinkture. Trajanje terapije je 1 mesec. Po 30 dneh premora je treba potek zdravljenja ponoviti.

V primeru zadušitve lahko vzamete decokcijo suhega lubja viburnuma. Če želite to narediti, 1 žlico sestavine prelijte z 1 skodelico vrele vode, vztrajajte in pijte 3-krat na dan pol ure pred obroki. Trajanje terapije je 14 dni.

Naslednje metode bodo pomagale znebiti napadov agresije:

1. Hmelj, origano in timijan položite v blazino, na kateri bolnik spi.
2. Trikrat na dan pred obroki vzemite infuzijo navadnih semen drog. Če želite to narediti, dodajte 100 g 70% alkohola in pustite en teden.
3. Lahko pijete infuzijo vodke in angelike 3-krat na dan.

Koristno je jemati zdravilo iz mignete. Če želite to narediti, morate rastlino drobno sesekljati, jo dati v posodo in napolniti s sončničnim oljem, nato pa pustite 2 tedna. Nato s krožnimi gibi vtrite dvakrat na dan v kožo okoli templjev.

Da bi pacientu preprečili nočne more, lahko ponoči na vrat obesite vrečko z lovorjevimi listi. Da bi preprečili stres, morate vzeti infuzijo koriandra zjutraj ali v času tantruma.

Napoved in preprečevanje

Popolnoma in za vedno je nemogoče ozdraviti od shizofrenije. Toda s pravilnim zdravljenjem in pravočasno hospitalizacijo se simptomi lahko zmanjšajo. Ne samozdravite, ker lahko to vodi do tega negativne posledice tako za pacienta samega kot za tiste okoli njega.

Shizofrenija in zdravila

Eden najbolj vznemirljivih dosežkov druge polovice 20. stoletja je bilo odkritje vloge kemičnih sporočil (imenovanih nevrotransmiterji, nevronski oddajniki) v možganih in njihove pomembne vloge pri razumevanju delovanja zdravil (glejte spodaj o nevronih, sinapsah, prenosu živčnega signala). Vzporedno s temi odkritji so ugotovili številna zdravila, ki neposredno vplivajo na številne simptome, povezane s shizofrenijo. Nekatera zdravila lahko pri zdravih ljudeh povzročijo te simptome, medtem ko druga zdravila pri hudo bolnih ljudeh te simptome zatirajo. Kot smo videli, so taka zdravila veliko prispevala k zdravljenju shizofrenije. Kljub temu je še vedno dolga pot za premagovanje bolezni. Sodobna zdravila imajo pogosto neprijetne stranske učinke in vsi bolniki ne najdejo pravega. farmakološko zdravljenje... S preučevanjem učinkov drog smo našli namige o delovanju možganov in nevrotransmiterjih, ki so podlaga za simptome, povezane s shizofrenijo, in lahko pomagajo najti najboljše oblike zdravljenje.

Neuron

Možgani vsebujejo približno 10 milijard nevronov (živčnih celic). Ti nevroni so med seboj povezani v zapletenih poteh in nenehno pošiljajo sporočila drug drugemu. Prav ta aktivnost nevronov nam daje sposobnost učenja, razmišljanja in delovanja. Večina nevronov ima tri glavne dele. Celicno telo, ki nadzoruje vsa dejanja nevrona. Več vej, imenovanih dendriti, ki sprejemajo sporočila drugih nevronov. Akson je dolgo vlakno, ki oddaja signal dendritom drugih nevronov ali mišic. Sporočila se v nevronu od celic celice do skrajnega konca aksona prenašajo v obliki električnega impulza. Večina aksonov ima plašč mielina (maščobne izolacijske snovi, ki poveča učinkovitost prenosa sporočil).

Sinopsija

Čeprav so aksoni in dendriti zelo blizu drug drugemu, se v večini primerov prenos sporočila z enega nevrona na drugega ne zgodi z neposrednim stikom. Komunikacija med nevroni se zgodi šele, ko pride do selekcije kemične snovi v prostor med aksonom in dendriti. Ta prostor se imenuje sinapsa.

Prenos živčnega signala

Kemični prenos sporočil med nevroni se imenuje nevrotransmisija. Ko električni impulz potuje po aksonu do sinapse, sproži sproščanje kemikalij, imenovanih nevrotransmiterji, iz aksona v sinapso. Nato nevrotransmiterji preidejo skozi sinapse in napadejo posebne molekule na dendrite sosednjih nevronov, imenovanih receptorji. Ko se nevrotransmiter veže na receptor, se aktivnost bližnjega nevrona poveča ali zavira. Obstaja veliko različnih nevrotransmiterjev in vsak od njih se veže le na svoj receptor, kot ključ, ki ustreza samo ključavnici. Ko je opravil svoje delo, se nevrotransmiter odstrani iz sinapse. Nevrotransmiter se absorbira v aksone, iz katerih je izstopil (ta proces se imenuje ponovna prevzem). Transportne molekule v aksonu pobirajo nevrotransmiterje iz sinaps in jih prenašajo nazaj v celico, kjer jih lahko ponovno uporabimo.

Roza sloni in pritlikave opice

Seveda pa shizofrenija ne trpi vseh, ki imajo halucinacije in blodnje. Dobro je znano, da lahko različna zdravila povzročijo intoksikacijska stanja, v katerih obstajajo halucinacije in blodnje. Lahko se vidi tudi z abstinenco po dolg sprejem droge. Eden dobro poznanih primerov je delirium tremens ( delirij tremensali pretresite). Pojavi se, ko prenehaš piti preveč. Ljudje v tem stanju imajo pogosto vizualne halucinacije: slavni "roza sloni" iz ljudske lore.

Nato začnete videti male živali. Poznate to zgodbo o roza slonu? Vse to je laž. Majhne živali! Drobne purane v slamnatih klobukih. Škratje opice, ki gredo skozi kljukico. Vidite tistega fanta tam? To so hrošči z njim. Ko pride noč, zagleda hrošče, ki plazijo nad njim. Neizogibno bodo prišle črne misli.

Iz izgubljenega vikenda Billyja Wilderja, 1945

Posneto iz besed alkoholika

Oblekli so me v ožji jopič in me privezali na posteljo v sanatoriju, ker se nisem nehal praskati in pretepati. Si lahko predstavljate, kako sem se počutil, ko sem videl, da ščurki potiskajo šape v kožo kot maslo? In podgane so me ugriznile s svojimi ozkimi, ostrimi zobmi. Bili so po vsem mojem telesu, toda tisto, kar me je najbolj vznemirilo, so bile tiste na mojem obrazu, ki jih nisem mogla videti, a čutila sem, kričala sem, prosila za pomoč, vedno znova.

Iz Delirium Tremens, roman Ignacija Solaresa

Enake pojave lahko opazimo, ko prenehate jemati prekomerna pomirjevala - barbiturate, kot so Nembutal ali pomirjevala, kot je valium. Ti pogoji se zelo razlikujejo od razmer pri shizofreniji. Bolniki so dezorijentirani in vznemirjeni, ko prenehajo jemati zdravila. Poleg tega halucinacije in blodnje, ki jih doživljajo, ne obstajajo, temveč se nenehno spreminjajo in so običajno kratkotrajne.

Halucinogena zdravila

Kot pove že ime, lahko halucinogena zdravila povzročijo halucinacije. Ta zdravila jemljejo prav zato, ker povzročajo spremembe v dojemanju in razmišljanju, ki so bile pomemben del mnogih starodavnih in nekaterih sodobnih kultur in tradicij. "Kot da bi morali videti, kako stvari izgledajo v resnici," je dejal Aldous Huxley v The Door of Perception, ki opisuje učinek meskalina. Ta zdravila so takojšnja in niso povezana z dezorientacijo ali vznemirjenostjo, zato je izkušnja bolj kot shizofrenija kot delirij. Najpogostejša halucinogena zdravila so psilocibin (čarobne gobe) in meskalin, ki sta naravni rastlinski snovi, in metilamid lisergična kislina (LSD) in MDMA (3-4 metilen-dioksi-metamfetamin, ekstazi), ki sta sintetična droga.

Vsa ta zdravila močno spremenijo zavest, a ker so občutki zelo močni, so za razliko od shizofrenih. Delusi so redki, spremembe v dojemanju pa so pogostejše od polno razvitih halucinacij. Dojemanje je včasih povečano, kot se je verjetno zgodilo z Aldousom Huxleyjem kot odziv na meskalin.

Po naključju sem pogledal navzdol in začel strastno pregledati prekrižane noge. Bili so v hlačah - kakšen labirint neskončno pomembne zapletenosti! In tekstura sive flanele - kako bogata, kako globoko skrivnostna in razkošna!

Včasih je zaznavanje oslabljeno, kar vodi do iluzij na različnih področjih občutka. To iluzijo opisuje Albert Hoffman, kemik, ki je leta 1943 odkril halucinogene lastnosti LSD.

Ženska za vrati, ki sem jo komaj prepoznala, mi je prinesla mleko, ni bila več gospa R., ampak zlobna, zahrbtna čarovnica z barvno masko.

Te halucinacije pogosto sestavljajo premikanje in spreminjanje slik, ki so v vidnem polju osebe.

Opazil sem, da se po moji odeji premikajo različne gube in valovanja, kot da bi se pod odejo gibale viperke.

Opis delovanja LSD iz skladišč poskusov Airwid

12. Risbe Stanislava Grofa pod vplivom LSD.

Prikazana je postopna preobrazba mestne ure v sovo.

Aldous Huxley je videl nenehno spreminjanje barvnih slik, ko je zaprl oči.

Vidno polje je bilo napolnjeno s svetlo obarvanimi, vedno spreminjajočimi se strukturami, ki so bile videti iz plastike in emajliranega kositra.

Obstajajo poročila o epizodih shizofrenije, ki so se pojavili po jemanju LSD, vendar so takšni primeri redki. Poleg tega smer vzročne zveze med razvojem shizofrenije in uporabo LSD ni znana. Možno je, da imajo ljudje z shizofrenijo v zgodovini večjo verjetnost, da bodo jemali LSD.

Amfetamini

Razmerje med shizofrenijo in amfetamini ter podobnimi zdravili je veliko močnejše. Takojšnji učinki teh zdravil niso podobni shizofreniji: tisti, ki so jih jemali, postanejo vznemirjeni, evforični, niso utrujeni. Vendar je bila povezava med psihozo, podobno šizofreniji, in uporabo amfetamina prvič opažena leta 1938, le tri leta po uvedbi zdravila. V naslednjih 20 letih je bilo več poročil o posameznih primerih, vendar je leta 1958 Connell po jemanju amfetaminov objavil poročilo o 42 posameznikih, ki so razvili psihoze, podobne shizofreniji. Psihozo je opisal z blodnjami in v nekaterih primerih z slušnimi halucinacijami. To so bile glavne značilnosti bolezni in Connell je ugotovil, da je dezorientacija redka. Bolezen je močno spominjala na shizofrenijo, vendar se je razlikovala po trajanju. Tri četrtine primerov se je končalo v enem tednu, skoraj vsi drugi pa so si v enem mesecu opomogli. Opisi podobne serije primerov so se pojavili na Japonskem. Tatetsu je proučeval skoraj 500 bolnikov s psihiatričnimi zapleti po uporabi metamfetamina. 92% jih je imelo različne oblike psihiatrične motnje. V večini primerov so bili blagi, vendar jih je 19% spremljala psihoza, podobna shizofreniji. Tatetsu je opisal tudi hitro izboljšanje po prenehanju jemanja zdravila, vendar to ni bilo tako pogosto kot pri Connell-ovem delu in številni bolniki se niso mogli popolnoma ozdraviti.

Od objave teh dveh serij psihoz po uporabi ameftamina se je pojavilo veliko novih poročil o podobnih primerih in postalo je jasno, da se psihoze, podobne shizofreniji, pojavljajo v povezavi z uporabo drugih stimulansov, vključno s kokainom, fenmetrazinom, metilfenidatom (Ritalin) in efedrinom. ... Ta poročila jasno kažejo, da je uživanje amfetamina tesno povezano z razvojem psihotičnih simptomov, podobnih tistim pri shizofreniji. Toda ali lahko sklepamo, da uporaba amfetaminov takoj vodi do takšnih pojavov? Ali kdo po jemanju amfetaminov razvije simptome psihoze? Mogoče se ti simptomi razvijejo le pri tistih, ki so nagnjeni k razvoju shizofrenije. Ali pa so verjetno, da tisti, ki so nagnjeni k shizofreniji, jemljejo amfetamine (kot je predlagano za redki primeripovezane z uporabo LSD). Na ta vprašanja je mogoče odgovoriti šele, ko amfetamine prostovoljno dajejo v nadzorovanih laboratorijskih pogojih. Takšni poskusi so bili izvedeni pred 30 leti. Dvomljivo je, da bi jih lahko danes izvedli.

Griffiths in njegovi sodelavci so prostovoljcem, ki so dnevno prejemali 50 mg zdravila, dajali 10 mg amfetaminov. Po obdobjih od enega do petih dni so se pri vseh štirih razvile paranoje in blodnje prepoznavanja (na primer, verjeli so, da je radijska in televizijska oddaja namenjena vsem njim ali da drugi govorijo in mislijo samo nanje). Na srečo so si vsi hitro opomogli. Angrist in Gershon sta štirim prostovoljcem dala več skupnih amfetaminov (več kot 75 ur). Dva sta razvila izrazite simptome psihoze, druga dva pa sta opisala, kaj bi danes imenovali delni simptomi... To, kar so doživeli ti prostovoljci, je bilo podrobno zapisano. Obstaja jasen opis paranoidnih zablod, olfaktornih halucinacij, slušnih halucinacij, v katerih pacient sliši glasove, o katerih razpravlja o tretji osebi, kar je po Schneiderjevih besedah \u200b\u200beden od simptomov shizofrenije prve vrstice.

Takšno delo so se lotili, da bi pokazali, da bo dajanje dovolj amfetamina povzročilo psihozo. Dolgo je bilo ugotovljeno, da amfetamini in podobna zdravila povzročajo funkcionalni presežek nevrotransmiterjev dopamina in norepinefrina. Poskusi na živalih so pokazali, da je njihov učinek - sindromi psihoze - povezan z dopaminom in ne noradrenalinom.

Predmet A. reakcije na amfetamine 75 ur

Opazovanja v intervalih približno dve uri

1. Ostali bolniki so odšli v posteljo in ozračje se je spremenilo. Bil sem v središču pozornosti. Nisem hotel govoriti, ker sem se bal, da bom kaj povedal, medicinske sestre pa bodo to sporočile in me izključite iz študije. Začutil sem prisotnost medicinske sestre za seboj in začutil sem, kot da se moram skriti ali kaj podobnega.

2. Ponoči se je en bolnik zbudil, šel ven v dvorano in začel govoriti o pranju možganov. „Zdelo se ji je, da mislim, da vplivam nanjo, zaradi česar sem se razbolela pri svojih mislih. Potem sem pomislil, da je vpletena še ena oseba - ta nam je v mislih postavljal misli ali uporabljal moj um, da bi jo ozdravil. " Na vprašanje, ali verjame v telepatijo, je odgovoril: "Ko me kamnijo, verjamem, ker se mi zdi tako resnično."

3. Nato se je začel bolj počutiti, vendar se je še vedno bal medicinskih sester, ki so ga gledale, in verjel, da drugi dišijo po njegovem telesu.

4. Verjel je, da drugi bolniki in raziskovalec govorijo o njem, in bal se je vstati s stola iz strahu, da bodo rekli, da je tako visok in ga bodo opazovali.

5. Po zajtrku mu je pomočnik rekel, naj uleže. Tega ni hotel, vendar je to storil, "da bi se izognil prerekanju." V ležanju je »verjel«, da je raziskovalec »zahrbtno« prekinil zdravljenje in ga nadomestil s placebo tabletami ter da so se amfetamini iz njega sproščali v znoju, kar je povzročilo močan telesni vonj, ki ga je občutil v tistem trenutku.

7. Bal se je zapustiti oddelek na intervjuju za snemanje, "ker vas drugi gledajo in kot da vedo." Smrčal je tudi iztrebke in verjel, da je inkontinenten, a je preveril in ni našel nič.

8. Medtem ko je meril svojo telesno temperaturo v kopalnici, je čez cesto zagledal nekoga v laboratoriju in čutil, da so ga "dali" tja, da bi ga opazoval.

9. Štiri ure po tem, ko je prenehal jemati amfetamine, je še vedno verjel, da ga opazujejo drugi bolniki na oddelku. To se je nadaljevalo še tri ure.

10. Opozoril je tudi, da se je vonj, ki ga pripisuje amfetaminu, ki iz njega izhaja z znojem, stopnjeval, ko je bil blizu medicinskega osebja, torej ko so mu merili utrip in krvni tlak.

Učinki amfetaminov na nevrotransmisijo

Večina zdravil je v interakciji z nevrotransmisijo v možganih. Ta interakcija se lahko nadaljuje na različne načine... Zdravila, ki močno stimulirajo receptorje, imenujemo agonisti. Tisti, ki preprečujejo stimulacijo receptorjev, se imenujejo antagonisti. Amfetamin so zdravila, ki so še posebej pomembna za shizofrenijo, saj lahko v velikih odmerkih povzročijo halucinacije in blodnje. Je agonist dopamina. Stimulirajo nevronske aksone, ki vsebujejo dopamin, zaradi česar se sinapsa napolni z nevrotransmiterjem. To povzroči povečano stimulacijo dopaminskih receptorjev (teh je pet različni tipi receptorjev) v sosednjem nevronu. Iz razlogov, ki še niso znani, povečana stimulacija dopaminskega sistema pri ljudeh povzroči halucinacije in blodnje.

Konoplja (konoplja)

Konoplja, učinkovina marihuane, je eno izmed številnih drog, ki povzročajo psihozo. Toda pri konoplji je narava tega pojava nekoliko sporna. Akutne psihotične reakcije na konopljo so znane že dolgo. Dejansko je bila diagnoza psihoze, ki jo povzroča konoplja, naenkrat splošno sprejeta. Predvideva se, da je psihoza, ki jo povzroča konoplja, lahko manj huda in izid manj pesimističen kot "prava" shizofrenija. Obstaja veliko dejstev, ki ovržejo ta optimističen pogled. Uporaba konoplje pri bolnikih s shizofreno povzroča hujše simptome psihoze in zgodnejše in pogostejše recidive.

Uporaba konoplje je zdaj priznana kot neodvisen dejavnik tveganja za shizofrenijo. Najjasnejši dokazi za to izhajajo iz študij švedskih nabornikov, ki so jih opazovali 15 let po vrnitvi v vojsko. Moški, ki so ob klicu uživali veliko konoplje, so imeli šestkrat večjo verjetnost, da bodo razvili shizofrenijo, kot tisti, ki tega niso storili. Poleg tega so poročali, da so sorodniki bolnikov s shizofreno, ki uživajo konopljo, povečali tveganje za shizofrenijo. V povezavi z našim lastno delo pred kratkim smo v študiji visokih dejavnikov tveganja v Edinburghu ugotovili, da so gensko predisponirani ljudje aktivno uporabljali konopljo za razvoj simptomov psihoze. To kaže, da obstaja povezava med genetskimi in okoljskimi dejavniki. Vpliv zunanjih dejavnikov (uporaba konoplje) povečuje verjetnost razvoja shizofrenije pri ljudeh z genetskim tveganjem (sorodniki ljudi s shizofrenijo).

V zadnjem času so bili prepoznani mehanizmi, s katerimi konoplja deluje na možgane, in te ugotovitve nam lahko pomagajo razumeti, zakaj uporaba konoplje včasih vodi do simptomov psihoze. V možganih so našli posebna področja, kjer deluje konoplja. Na teh mestih se konoplja veže na posebne receptorje na nevronih (receptorje za konopljo). Iz tega dela je bilo mogoče natančno preučiti, kaj počnejo receptorji za konopljo pri živalih. Pokazalo se je, da sodelujejo pri odzivanju na bolečino in nagrajevanju ter pri nekaterih vidikih gibanja. Postalo je mogoče razviti posebno linijo miši, v kateri je bil gen za ta receptor uničen ali "zaprt". Te miške z receptorji so imele vedenjske nepravilnosti, podobne tistim pri zastrupitvi s konopljo in nekatere lastnosti shizofrenije. Vse to je delno špekulativno, saj živalski modeli shizofrenije nikoli niso bili povsem zadovoljivi - preprosto je nemogoče pokazati halucinacije in blodnje. ključne funkcije shizofrenija, pri miših in podganah. Vendar ti novi podatki kažejo na možne mehanizme, ki lahko vsaj delno razložijo povezavo med konopljo in razvojem shizofrenije.

Angelski prah, poseben K in ekstazi

Fenciklidin (PCP ali Angel Dust) je bil razvit kot splošni anestetik v poznih petdesetih letih. Na samem začetku njegove uporabe je bilo ugotovljeno, da je približno polovica bolnikov, ki so prejeli anestezijo s tem zdravilom, razvila paranoidne simptome in halucinacije, ki so vztrajali do 72 ur po uporabi zdravila. Enake učinke bi lahko povzročili majhni odmerki, ki niso bili dovolj za znižanje ravni zavesti. Stalne kršitve so se pojavile v povezavi z odkloni pri reševanju težav. Zdravilo je bilo umaknjeno iz klinične uporabe leta 1965, vendar v letih 1960-1970. zloraba tega zdravila je bila pogosta. Poročali so, da zastrupitev v majhnih odmerkih povzroča veselje, pa tudi vznemirjenost, halucinacije, blodnje, paranojo, zmedenost in nekatere katatonične manifestacije. Obstajajo dokazi, da so opazili in poslabšali fenciklidin bolnikom s shizofrenijo, zmedenostjo misli, motnjami v lastnem telesu in neustreznimi čustvenimi reakcijami.

Čeprav so bila nekatera psihozova stanja, povezana z zastrupitvijo s PCP, podobna tistim, ki jih opažajo pri shizofreniji, je bilo tudi veliko poročil o zmedi in dezorientaciji. Fenciklidin je imel velik vpliv na glutaminske receptorje (aminokislina ali gradnik beljakovin, ki sodelujejo v nevrotransmisiji), ta mehanizem delovanja pa je v središču PCP / NDMA teorije o shizofreniji, ki je bila napredna v devetdesetih letih prejšnjega stoletja. (NDMA je N-metil D-asparaginska kislina, druga aminokislina). Vendar to zdravilo vpliva na številne druge nevrotransmiterje, vključno z acetilholinom, serotoninom in verjetno dopaminom.

Pomembni so tudi učinki ketamina. To je še en anestetik, ki je strukturno povezan s PCP. Razvit je bil v šestdesetih letih prejšnjega stoletja, in čeprav ni našel medicinske uporabe, se uporablja v veterinarski praksi. Pri ljudeh povzroča evforijo, občutek, da je zunaj telesa in v velikih odmerkih pojav psihoze, vključno s halucinacijami in blodnjami. Čeprav ni pogosta droga, je bila na seznamu droge v 70. letih prejšnjega stoletja in takrat so ga poimenovali poseben K. Je antagonist receptorjev NMDA. Širše uporabljana v devetdesetih letih. in ekstazi, ali MDMA (metilen dioksi metamfetamin) je še vedno v uporabi. Je agonist serotonina in dopamina in naj bi povzročal povečano empatijo in izražanje čustev. Učinek se kaže v sproščenosti, evforiji, oslabljenem zaznavanju in halucinacijah ob jemanju zdravila v velikih odmerkih. Kot je bilo pogosto objavljeno v priljubljenem tisku, je njegova uporaba kot droga in med diskotekami včasih pripeljala do smrti.

Zdravila za psihozo

Natančni mehanizmi, s katerimi zdravila povzročajo psihozo, še niso znani. Vendar je že jasno, da ta zdravila spodbujajo dopaminski sistem; agonisti dopamina, kot so amfetamini, povzročajo psihozo, ki so najbolj podobna shizofreniji. Vse to je dobilo dodatno zanimanje, ko so ugotovili, da zdravila, ki uspešno zdravijo simptome shizofrenije, delujejo tako, da blokirajo dopaminske receptorje v možganih.

Leta 1950 so v Franciji sintetizirali klorpromazin. To zdravilo je imelo močne sedativne lastnosti, kar je povzročilo stanje "umetnega sproščanja", v katerem so pacienti ostali pri zavesti, vendar so pokazali jasno ravnodušnost do sveta okoli sebe (pa tudi znižali so jim telesno temperaturo). Zdravilo se je sprva uporabljalo v povezavi z anestezijo, vendar je Laborijev kirurg svojim kolegom psihiatrom povedal, da bi klorpromazin lahko bil koristen za bolnike s psihozo. Njegovo hipotezo sta prevzela Dili in Deniker, ki sta klorpromazin uvedla v psihiatrično prakso leta 1952. Na podlagi kliničnih opazovanj so sklenili, da to zdravilo deluje na paciente ne le kot supersedativno sredstvo, ampak neposredno vpliva na simptome psihoze. Sprva ta ideja ni bila široko sprejeta. V poznih petdesetih letih prejšnjega stoletja pa so obsežna preskušanja v ZDA pokazala, da sedativi (barbiturati) niso izboljšali simptomov shizofrenije bolje kot placebo, medtem ko so klorpromazin in druga zdravila istega razreda (fenotiazini) kazali pomembno učinkovitost.

Zdaj ni dvoma, da klorpromazin in podobna zdravila učinkovito zmanjšujejo blodnje, halucinacije, neorganizirano razmišljanje, značilno za akutne napade shizofrenije. Davis in Garver sta v pregledu podatkov iz prvih dveh desetletij teh zdravil ugotovila, da je bil klorpromazin v 86% kontroliranih študij učinkovitejši od placeba. Opozorili so tudi, da je v vseh 26 preskušanjih, ki so na dan dajale več kot 500 mg klorpromazina, zdravilo očitno imelo več izrazit učinekkot placebo. Odkritje novega razreda zdravil, ki zmanjšujejo glavne simptome shizofrenije, je ogromen uspeh.

V začetku šestdesetih let prejšnjega stoletja. Paul Janssen in njegovi sodelavci so ustvarili novo skupino drog, butirofenonov, ki so učinkovito zdravili tudi simptome psihoze. Ta zdravila so, tako kot mnoge druge, testirana na živalih. Dva uporabljena preskušanja na živalih sta znala zelo dobro predvideti, katera zdravila bodo imela antipsihotične lastnosti. Ko so živali dajale amfetamine, so postale pretirano aktivne in so se ponavljale. Antipsihotiki so ovirali učinke amfetamina. Ko so živali prejemale apomorfin (zdravilo, ki izvira iz opiatnega morfija), so prav tako postale preveč aktivne in so imele nagnjenost k bruhanju. Antipsihotična zdravila tudi blokirajo te učinke. Tako amfetamini kot apomorfin delujejo s spodbujanjem dopaminskega sistema v možganih. Zato te ugotovitve kažejo, da so učinki novih antipsihotikov povezani z njihovo zmožnostjo zmanjšanja aktivnosti dopaminskega sistema.

Učinki antipsihotičnih zdravil

Veliko jih je različni tipi antipsihotična zdravila, vendar imajo vse skupaj eno stvar - blokirajo dopaminske receptorje. Antipsihotična zdravila vstopajo (ali se vežejo na) dopaminske receptorje, ne da bi jih stimulirala. Tako preprečujejo, da bi dopamini stimulirali te receptorje. Z zmanjšanjem stimulacije dopaminskega sistema antipsihotična zdravila odpravljajo halucinacije in blodnje, ki se pojavijo pri tistih, ki jemljejo veliko amfetaminov. Ta zdravila tudi pri večini ljudi s shizofrenijo zmanjšajo resnost halucinacij in zablod.

Druge namige do razumevanja izvirajo iz anket pacientov. Kliniki so opazili, da antipsihotična zdravila, ki zmanjšujejo simptome shizofrenije, povzročajo tudi moteča gibanja, togost in minljivost, ki spominjajo na težave pri Parkinsonovi bolezni. Do takrat je bilo iz dela Horničeviča znano, da se je v možganih bolnikov, ki so umrli zaradi Parkinsonove bolezni, količina dopamina znatno zmanjšala. Tako je lahko pomanjkanje dopaminskega sistema vzrok za simptome Parkinsonove bolezni. Karlsson in Lindqvist sta leta 1963 predlagala, da lahko fenotiazini, kot je klorpromazin, delujejo posebej z blokiranjem dopaminskih receptorjev v možganih. Arvid Karlsson je skozi leta opravil vrsto eksperimentov o vlogi dopamina v možganih, leta 2000 pa je za to delo prejel Nobelovo nagrado.

11. Klinična učinkovitost antipsihotikov je odvisna od njihove sposobnosti blokiranja dopaminskih receptorjev. Nižja je koncentracija zdravila, ki za 50% (IC50%) zavira (zavira) sproščanje dopamina, manjši je učinkovit, učinkovit klinični odmerek. Risba Siman in sod. 1976.

Na podlagi sposobnosti amfetamina dopaminskega agonista, da izzove psihozo in dejstva, da antipsihotiki blokirajo dopaminergični prenos, je bila postavljena "hipoteza" dopamina, to je hipoteza, da je presežek dopamina v možganih vzrok za nekatere simptome shizofrenije. Ta hipoteza je bila obsežno preizkušena v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja, zato je bilo najdenih veliko podatkov, ki jih podpirajo (čeprav so povezani z njimi različne okoliščine). Ugotovljeno je bilo, da obstaja vsaj pet dopaminskih receptorjev. Klinična učinkovitost antipsihotičnih zdravil pri zdravljenju simptomov shizofrenije je neposredno povezana s sposobnostjo blokiranja le enega od njih, imenovanega receptorja D2. V obdobju 1970-1980. Prevladovalo je stališče, da je blokada receptorja D2 osnova antipsihotičnega delovanja, farmacevtska podjetja pa so svoja prizadevanja usmerila v sproščanje čistejših zdravil, ki blokirajo receptorje D 2. Vendar pa ta prizadevanja niso privedla do zdravila z izrazitejšim antipsihotičnim učinkom.

Atipični antipsihotiki

John Caine in sodelavci so leta 1988 objavili študijo o klozapinu. To zdravilo je razmeroma šibek zaviralec D 2, vendar ga ima širok spekter farmakološka dejanja. V prak so jo uvedli že vrsto let, prepovedana pa je bila v mnogih državah sveta leta 1976 zaradi dejstva, da je včasih dal resne stranske učinke na krvne celice, levkocite. Kane in sodelavci so pokazali, da ima klozapin veliko večje koristi v smislu simptomov psihoze kot klorpromazin, če se je uporabljal pri bolnikih s shizofrenijo, ko je bilo simptome težko zdraviti.

Velika težava pri uporabi antipsihotičnih zdravil so njihovi neprijetni stranski učinki, ki so podobni motnjam gibanja in razmišljanja, povezanih s Parkinsonovo boleznijo. Zdi se, da ima klozapin manj stranskih učinkov, hkrati pa na simptome psihoze nima manjšega učinka kot starejši antipsihotiki, kot je klorpromazin. To opazovanje kaže, da stranski učinki gibanja niso neizogibna posledica antipsihotičnega delovanja. Obstaja priložnost za iskanje novih zdravil z močnimi antipsihotičnimi učinki, vendar z manj stranskimi učinki. Ker natančen mehanizem delovanja antipsihotičnih zdravil ostaja skrivnost, lahko izbere strategijo za preučevanje zdravil, ki so podobna klozapinu.

Klozapin je zdravilo s kompleksom farmakološke lastnosti... Zaenkrat še ni znano, kateri od znanih mehanizmov temelji na učinku pri zdravljenju bolnikov s shizofrenijo, ki so odporni na zdravila. Kljub temu pa farmacevtska podjetja ob uvedbi vložijo veliko truda v razvoj zdravil, ki imajo lastnost klozapina, da blokira D2 receptorje in tudi blokira serotoninske receptorje (5-HT 2a). Ta zdravila imenujemo "atipični" antipsihotiki. Na splošno to pomeni, da imajo tako kot klozapin antipsihotične učinke brez hudih stranskih učinkov. Vendar pa ni dokazov, da je katero od novih „atipičnih“ učinkovin boljše od klozapina za zdravljenje shizofrenije.

Kapoor in Remington sta predlagala, da antipsihotični učinki klozapina in drugih "atipičnih" antipsihotikov ne vplivajo na delovanje serotonina ali drugih nevrotransmiterjev, temveč le na dopaminski sistem in zlasti na receptorje D2. Predpostavili so, da nenavadni učinki teh zdravil izvirajo iz "hitrega umika" (hitre disociacije, odvajanja) od receptorja D2. To pomeni, da imajo lahko snovi brez vidnih motoričnih (motoričnih) stranskih učinkov antipsihotične učinke. Z drugimi besedami, po besedah \u200b\u200bKapoorja in Remingtona vsa antipsihotična zdravila blokirajo receptorje dopamina D2, vendar se nekateri od njih odcepijo hitreje kot drugi. Hitrejša je disocijacija, manj je motoričnih stranskih učinkov. Vpliv na druge nevrotransmiterje ni niti potreben niti zadosten. Ta predpostavka je oživitev dopaminske hipoteze o antipsihotičnih zdravilih, in če je pravilno, odpira nove načine za izboljšanje našega razumevanja mehanizma zdravljenja in razvoja boljših zdravil.

Dopamin in shizofrenija

Vrednost antipsihotikov pri zdravljenju blodnje in halucinacij je nesporno ugotovljena, prav tako njihova učinkovitost pri podporni negi in preprečevanju ponovitve, vendar vsi ti podatki govorijo o pozitivnih simptomih. Nimamo istih namigov prek nevrotransmiterjev o negativnih simptomih ali simptomih pomanjkanja. Čeprav lahko ti simptomi naredijo ogromno škodo, kot je jasno opisal mladenič, ki smo ga citirali na začetku 1. poglavja.

Medtem uspešno zdravljenje Čeprav se zdi, da so pozitivni simptomi odvisni od blokiranja dopaminskih receptorjev, ni neposrednih dokazov, da so simptomi shizofrenije posledica presežka dopamina v možganih. Veliko število raziskav ni dalo dokazov, da je v možganih shizofrenih bolnikov povečan metabolizem dopamina. Študije možganov po smrti so pokazale povečanje gostote receptorjev dopamina D 2 v možganih ljudi, ki so v življenju trpeli zaradi shizofrenije. Ni pa jasno, ali je to povzročilo bolezen ali antipsihotična zdravila. Na to vprašanje lahko odgovorimo le s pregledom možganov bolnikov, ki se nikoli niso zdravili z antipsihotiki. Posledično te naloge tako ali tako nikoli ne bomo rešili. Vrednost antipsihotičnih zdravil pri zdravljenju shizofrenije je dobro ugotovljena, zato je morda neetično, da bolnikov s shizofrenijo ne zdravimo s temi zdravili. Seveda na svetu obstajajo kraji, kjer ljudje s shizofrenijo nimajo možnosti prejemanja zdravil, vendar v teh krajih po smrti bolnikov ni mogoče izvesti potrebnih patoloških in anatomskih študij.

Vendar pa je mogoče dopaminske receptorje oceniti, ko so bolniki še živi z uporabo pozitronsko-emisijske tomografije (PET). Gre za tehniko skeniranja, ki uporablja radioaktivni material za izdelavo tridimenzionalnih slik, ki kažejo kemijsko aktivnost tkiv. Takšno delo se zdaj izvaja v ZDA in Evropi, vendar so rezultati včasih nasprotujoči. Nekatere študije so odkrile spremembe D2 receptorjev pri shizofreniji, druge pa niso ugotovile razlike med bolniki in kontrolnimi skupinami. Verjetno bi bilo pravilno reči, da pri shizofreniji obstajajo nekatere motnje v sistemu dopamina, vendar tega še vedno ne moremo v celoti pripisati zelo natančno le zaradi nepravilnosti receptorja D2.

Presenetljiva sposobnost nekaterih zdravil, da povzročajo ali zavirajo psihotične halucinacije in blodnje, je dokaz, da lahko te občutke povzročijo spremembe v delovanju možganov. Fantastično smo blizu odkrivanja narave teh sprememb, vendar zaenkrat še manjkajo pomembne podrobnosti.

Iz knjige Česen - zdravilna začimba avtor Nina A. Bashkirtseva

Poglavje 4 Domača zdravila proti česnu Za zdravilne in preventivne namene je bolje jemati svež česen. Še več, bodite pozorni na dejstvo, da česen, ki dolgo leži v hladilniku, sčasoma izgubi koristne lastnosti... In toplotna obdelava je praktično

Iz knjige Ayurveda za začetnike. Najstarejša veda o samozdravljenju in dolgoživosti avtor Vasant Lad

Iz knjige Načela in bistvo homeopatske metode zdravljenja avtorica K. Ivanova

POGLAVJE VI HOMEOPATSKA ZDRAVILA, KI JIH UPORABLJAJO NEPOSREDNO SKUPNE BOLEZNI KARDIOVASKULARNIH SISTEMSKIH BOLEZNI Revmatizem. Revmatična bolezen srca: aconitum, bryony, rus toxodeodeidron, arnica, ferrum phosphoricum, fosfor, crotalus (lachesis) Poliartritis: aconitum,

Iz knjige Prediktivna homeopatija 1. del Teorija zatiranja avtor Prafull Vijaykar

Poglavje 5 Analiza učinka zdravila na ponavljajoči se sprejem V svoji vsakodnevni medicinski praksi se pogosto znajdemo v težkem položaju. Simptomi, na katere se pritožuje bolnik, izginejo v enem sistemu, da se takoj pojavijo v drugem. Ključ do opredelitve uspeha

Iz knjige Homeopatija avtor Thomas Pablo Pasquero

2. poglavje KLINIČNO IZKUŠNJE IN IZBOR MEDICINE (1943) Najpomembnejši trenutek v klinični praksi zdravnika je, ko homeopat bolnika vidi drugič in se odloči za nadaljnjo taktiko. Po oceni informacij, ki jih je dal pacient, naj se zdravnik ne samo prepriča

Iz knjige vaše telo prosi za vodo avtor Fereydun Batmanghelidj

Poglavje 11 Izbira homeopatske medicine (1960) Če želite natančno prepoznati edinstveno, značilen sindrom potrpežljiv in opraviti prvi sestanek, potrebna je natančna analiza in razumevanje zgodovine njegovega celotnega življenja. Pacientov edinstven, značilen sindrom je sestavljen iz duševnega

Iz knjige Psihiatrija. Vodnik za zdravnike avtor Boris Dmitrievič Ciggankov

35. poglavje OSEBNOST ZDRAVIL (1947) Žveplo, Lycopodium, Calcarea carbonica Previdno preučevanje pacienta in razumevanje osebnostnih tipov posameznih zdravil s ponavljajočim in sistematičnim proučevanjem vseh njihovih vidikov - glavni cilj homeopatija. Osebnost je kombinacija psihološkega in

Iz knjige Ključi do zdravja avtorica Irina Gamleško

Poglavje 1. Zakaj zdravila ne pozdravijo bolezni Današnji zdravstveni delavci ne razumejo kritična vloga voda za človeško telo.Zdravilo ni nič drugega kot paliativno. Niso namenjeni zdravljenju bolezni, v tej knjigi bomo govorili o pomenu vode za telo

Iz knjige Zdrava hrana za bolezni hrbtenice in sklepov avtor Angela Valerievna Evdokimova

20. poglavje SCHIZOPHRENIA Shizofrenija (iz grškega shizoma - razcepil sem se, fren - um, duša) je napredujoča (progresivna) endogena duševna bolezen, za katero je značilna izguba enotnosti duševne funkcije, kršitev razmišljanja, osiromašenje čustvene sfere

Iz knjige Zdravljenje z encimi in sokovi po Bolotovem avtor Gleb Pogožev

Poglavje 45 Zdravila. Od topa do vrabcev Po mnenju avtoritetnih znanstvenikov je zdravljenje z večino sodobnih zdravil mogoče primerjati s streljanjem iz topa v vrabce. V tem primeru Američani pravijo: "Celotni nebotičnik napolnite z vodo, da ugasnete požar

Iz knjige Šizofrenija avtor Chris Frith

Poglavje 4 Zdravila in prehranska dopolnila

Iz knjige Kombuča in tibetanske gobe: zdravljenje in čiščenje avtor Gennady Garbuzov

7. poglavje Jagodni sokovi - okusna zdravila Lubenic sok Ta sok lahko poteši žejo in zdravi. Samo ne kupujte lubenice pred avgustom Zakaj lubenicni sok zdravi? Vsi vemo, da ima sok lubenice odličen diuretični učinek. Zahvale gredo

Iz knjige Počuti se dobro! Zdravljenje pravilna prehrana avtorice Adele Davis

1. poglavje Potek shizofrenije Šizofrenija je izraz, ki se uporablja za opis hude oblike duševnih motenj. Najdemo ga v vseh državah in kulturah in veliko pogosteje, kot si morda mislite. V grobem je ocenjeno, da ima to lahko približno 1 od 100 ljudi.

Iz knjige Prehrana za možgane. Učinkovita korak za korakom tehnika za povečanje učinkovitosti možganov in krepitev spomina avtor Neil Barnard

Poglavje 7 Gobe-zdravila in gobji zaganjalci Kdo so zoogleji Na samem koncu knjige sem se odločil osvetliti resničnost narave zdravilnih gob. Dejstvo je, da jih gobe v dobesednem pomenu besede ne morejo imenovati. Znanstveniki že dolgo preučujejo njihovo naravo. Večina

Iz avtorjeve knjige

Poglavje 3. Zdravila povečujejo potrebo po hranilih Prijatelj je pred kratkim pripomnil: "Seveda vem, kakšen je vaš odnos do zdravil." "Ali ve?" Mislila sem, prepričana, da ne ve, da bom aspirin jemala za glavobol hitreje kot kdo drug. Bolečina -