एंटिफंगल दवा डिफ्लुकन, जिसे मुकाबला करने के लिए डिज़ाइन किया गया है विभिन्न प्रकारकैंडिडिआसिस या आम लोगों में थ्रश।
पृथ्वी पर कोई भी व्यक्ति, किसी भी उम्र और लिंग का, क्रमशः यह रोग प्राप्त कर सकता है, हम में से प्रत्येक इस रोग का वाहक हो सकता है। बीमारी का इलाज शुरू करने के लिए खोज करना बहुत जरूरी है प्रारंभिक चरणऔर अंगों के श्लेष्म झिल्ली को प्रभावित करते हुए, इसे पूरे शरीर में फैलने से रोकें।
इस लेख में, हम इस बात पर विचार करेंगे कि डॉक्टर डिफ्लुकन दवा क्यों लिखते हैं, जिसमें उपयोग के निर्देश, एनालॉग और इसके लिए कीमतें शामिल हैं दवाफार्मेसियों में। वास्तविक समीक्षाजिन लोगों ने पहले ही डिफ्लुकन का इस्तेमाल किया है, उन्हें टिप्पणियों में पढ़ा जा सकता है।
Diflucan तीन संभावित रूपों में बनाया जाता है:
नैदानिक और औषधीय समूह - एंटिफंगल दवा।
Diflucan के निर्देशों के अनुसार, सामान्य प्रतिरक्षा वाले रोगियों और एड्स के रोगियों के लिए निम्नलिखित कवक रोगों के उपचार में दवा के उपयोग का संकेत दिया गया है:
एड्स रोगियों और रोगियों में विभिन्न फंगल संक्रमणों के लिए डिफ्लुकन का उपयोग प्रोफिलैक्सिस के रूप में निर्धारित है घातक ट्यूमरजिनकी प्रतिरक्षा कीमोथेरेपी प्रक्रियाओं से या इसके परिणामस्वरूप कमजोर हो जाती है विकिरण उपचार.
डिफ्लुकन - प्रभावी दवाअधिकांश ज्ञात प्रकार के खमीर और मोल्ड कवक के खिलाफ, डर्माटोफाइट्स (वे बालों, नाखूनों और एपिडर्मिस के स्ट्रेटम कॉर्नियम को प्रभावित करते हैं) और डिमॉर्फिक कवक जो मोल्ड और खमीर दोनों रूप में विकसित हो सकते हैं।
डिफ्लुकन का सक्रिय संघटक फ्लुकोनाज़ोल है, जिसमें कवक कोशिकाओं में स्टेरोल्स के संश्लेषण को दबाने का एक तरीका है, जो कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए आवश्यक हैं।
फ्लुकोनाज़ोल का आधा जीवन, 26-30 घंटे के बराबर, आपको दिन में एक बार दवा लेने की अनुमति देता है। Diflucan को ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में अच्छी पारगम्यता की विशेषता है, इसलिए, ब्रोन्कियल स्राव, लार, मस्तिष्कमेरु द्रव में दवा की एकाग्रता रक्त में एकाग्रता से मेल खाती है। स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा जमा हो जाती है।
Diflucan 150 mg कैप्सूल उपयोग के निर्देशों के अनुसार पूरा निगल लिया जाता है। थेरेपी संस्कृति और अन्य परिणाम प्राप्त होने से पहले शुरू की जा सकती है। प्रयोगशाला अनुसंधान... हालांकि, इन अध्ययनों के परिणाम ज्ञात होने पर एंटीफंगल थेरेपी को तदनुसार संशोधित करने की आवश्यकता होती है।
रोगी को अंतःशिरा से में स्थानांतरित करते समय मौखिक प्रशासनदवा या इसके विपरीत, दैनिक खुराक में कोई बदलाव की आवश्यकता नहीं है।
डिफ्लुकन दवा की दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करती है। संक्रमण के मामले में दवा के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता होती है, उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि नैदानिक या गायब न हो जाए प्रयोगशाला संकेतसक्रिय कवक संक्रमण। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या आवर्तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस वाले मरीजों को आमतौर पर आवर्तक संक्रमण को रोकने के लिए सहायक देखभाल की आवश्यकता होती है।
वयस्क उपयोग:
श्लेष्मा कैंडिडिआसिस का उपचार:
डर्माटोमाइकोसिस का उपचार:
वयस्कों में इसी तरह के संक्रमण के साथ, उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है। बच्चों के लिए रोज की खुराकवयस्कों के लिए दवा इससे अधिक नहीं होनी चाहिए। Diflucan® का उपयोग प्रतिदिन, दिन में एक बार किया जाता है।
दमित प्रतिरक्षा वाले बच्चों में फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए, जिसमें संक्रमण विकसित होने का जोखिम न्यूट्रोपेनिया से जुड़ा होता है, जो साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप विकसित होता है, दवा का उपयोग 3-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन पर किया जाता है। प्रेरित न्यूट्रोपेनिया के संरक्षण की गंभीरता और अवधि के आधार पर (वयस्कों के लिए खुराक देखें; बच्चों के लिए वृक्कीय विफलता- गुर्दे की कमी वाले रोगियों के लिए खुराक देखें)।
यदि असंभव है सही उपयोगबच्चों में, कैप्सूल के रूप में दवा Diflucan® के खुराक के रूप को दवा के अन्य खुराक रूपों (मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन की तैयारी के लिए पाउडर या समाधान के लिए पाउडर) के साथ इसे बदलने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। अंतःशिरा प्रशासन) बराबर खुराक में।
गुर्दे की विफलता के संकेतों की अनुपस्थिति में, Diflucan® का उपयोग सामान्य खुराक में किया जाता है। गुर्दे की कमी वाले रोगी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
एकल खुराक के साथ, खुराक में परिवर्तन की आवश्यकता नहीं होती है। दवा के बार-बार उपयोग के साथ बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों (बच्चों सहित) में, 50 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक शुरू में दी जानी चाहिए, जिसके बाद दैनिक खुराक (संकेत के आधार पर) निम्न तालिका के अनुसार निर्धारित की जाती है:
नियमित डायलिसिस पर मरीजों को प्रत्येक डायलिसिस सत्र के बाद अनुशंसित खुराक का 100% प्राप्त करना चाहिए। जिस दिन डायलिसिस नहीं किया जाता है, उस दिन रोगियों को दवा की कम (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के आधार पर) खुराक मिलनी चाहिए।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले बच्चों में, गुर्दे की विफलता की गंभीरता के अनुसार, दवा की दैनिक खुराक को वयस्कों के समान आनुपातिक संबंध में कम किया जाना चाहिए।
आप ऐसे मामलों में दवा नहीं ले सकते:
सावधानी के साथ लिया जा सकता है:
ज्यादातर मामलों में, Diflucan के साथ उपचार बिना गुजरता है दुष्प्रभाव, दुर्लभ मामलों में, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रभाव देखे जाते हैं:
गर्भावस्था के दौरान फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से बचा जाना चाहिए, गंभीर और संभावित जीवन-धमकाने वाले फंगल संक्रमण के मामलों को छोड़कर, जब उपचार के अपेक्षित लाभ से अधिक हो संभावित जोखिमभ्रूण के लिए। इसलिए, महिला बच्चे पैदा करने की उम्र केविश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग करें।
फ्लुकोनाज़ोल पाया जाता है स्तन का दूधप्लाज्मा के करीब सांद्रता में, इसलिए, स्तनपान के दौरान Diflucan® का उपयोग करें ( स्तनपान) सिफारिश नहीं की गई।
डिफ्लुकन के एनालॉग हैं:
ये ही हैं छोटी सूची Diflucan दवा के एनालॉग्स। उनमें से प्रत्येक के बारे में डॉक्टरों की टिप्पणियां काफी सकारात्मक हैं, लेकिन किसी भी अन्य दवाओं की तरह, इसके फायदे और नुकसान हैं। यदि आप फिर भी एक एनालॉग का उपयोग करने का निर्णय लेते हैं, तो पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें, क्योंकि स्व-दवा की कीमत बहुत अप्रिय हो सकती है।
फार्मेसियों (मास्को) में DIFLUKAN की औसत कीमत 400 रूबल है।
दवा को बच्चों की पहुंच से दूर रखा जाना चाहिए।
150 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में दवा को उत्पाद के रूप में उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है ओवर-द-काउंटर छुट्टी(केवल योनि कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए, पहले एक डॉक्टर द्वारा पुष्टि की गई थी)।
औषधीय प्रभाव
एंटिफंगल दवा। फ्लुकोनाज़ोल ट्राईज़ोल वर्ग का प्रतिनिधि है ऐंटिफंगल एजेंटकवक कोशिका में स्टेरोल संश्लेषण का एक प्रबल चयनात्मक अवरोधक है।
जब मौखिक रूप से लिया जाता है और जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो फ्लुकोनाज़ोल जानवरों में फंगल संक्रमण के विभिन्न मॉडलों में सक्रिय था। अवसरवादी मायकोसेस, सहित में दवा की गतिविधि का प्रदर्शन किया। कैंडिडा एसपीपी के कारण, इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड जानवरों में सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस सहित; क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स, इंट्राक्रैनील संक्रमण सहित; माइक्रोस्पोरम एसपीपी। और ट्राइकोप्टीटन एसपीपी। फ्लुकोनाज़ोल की गतिविधि जानवरों में स्थानिक मायकोसेस के मॉडल में भी स्थापित की गई थी, जिसमें सामान्य और कम प्रतिरक्षा वाले जानवरों में ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटिडिस, कोकिडायोइड्स इमिटिस, इंट्राकैनायल संक्रमण और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सुलटम के कारण होने वाले संक्रमण शामिल हैं।
Fluconazole साइटोक्रोम P450 पर निर्भर कवक एंजाइमों के लिए अत्यधिक विशिष्ट है। 28 दिनों तक 50 मिलीग्राम / दिन पर फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी पुरुषों में प्लाज्मा टेस्टोस्टेरोन एकाग्रता या प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड एकाग्रता को प्रभावित नहीं करती है। 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का अंतर्जात स्टेरॉयड स्तरों पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था और स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में एसीटीएच उत्तेजना के प्रति उनकी प्रतिक्रिया थी।
50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का एकल या एकाधिक प्रशासन एक साथ लेने पर एंटीपायरिन के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है।
अन्य कारणों से सुपरइन्फेक्शन के मामले सामने आए हैं कैनडीडा अल्बिकन्स, कैंडिडा के उपभेद जो अक्सर फ्लुकोनाज़ोल के प्रति संवेदनशील नहीं होते हैं (उदाहरण के लिए, कैंडिडा क्रुसी)। ऐसे मामलों में, वैकल्पिक एंटिफंगल चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स समान होते हैं जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है और जब मौखिक रूप से लिया जाता है।
चूषण
मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, इसके प्लाज्मा स्तर (और समग्र जैवउपलब्धता) फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा स्तर के 90% से अधिक हो जाते हैं जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। सहवर्ती भोजन का सेवन मौखिक अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। सी मैक्स फ्लुकोनाज़ोल को खाली पेट लेने के 0.5-1.5 घंटे बाद पहुँच जाता है। प्लाज्मा सांद्रता खुराक के समानुपाती होती है।
वितरण
संतुलन की 90% एकाग्रता चिकित्सा की शुरुआत के 4-5 वें दिन तक प्राप्त की जाती है (दोहराए गए प्रशासन के साथ 1 बार / दिन)।
एक लोडिंग खुराक की शुरूआत (पहले दिन), औसत दैनिक खुराक से 2 गुना अधिक, दूसरे दिन तक सी एस एस 90% प्राप्त करना संभव बनाता है। स्पष्ट वी डी कुल शरीर की जल सामग्री तक पहुंचता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम (11-12%) है।
Fluconazole शरीर के सभी तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करती है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर रक्त प्लाज्मा के समान होता है। फंगल मैनिंजाइटिस के रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल के मस्तिष्कमेरु द्रव का स्तर प्लाज्मा स्तर का लगभग 80% होता है।
स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस-डर्मिस और पसीने के तरल पदार्थ में, उच्च सांद्रता प्राप्त की जाती है, जो सीरम सांद्रता से अधिक होती है। फ्लुकोनाज़ोल स्ट्रेटम कॉर्नियम में जम जाता है। जब 50 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक में लिया जाता है, तो 12 दिनों के बाद फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 73 μg / g थी, और उपचार रोकने के 7 दिन बाद - केवल 5.8 μg / g। जब 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह की खुराक में उपयोग किया जाता है। 7 वें दिन स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता 23.4 μg / g थी, और दूसरी खुराक लेने के 7 दिन बाद - 7.1 μg / g।
150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह की खुराक पर 4 महीने के उपयोग के बाद नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता। स्वस्थ में 4.05 μg / g और प्रभावित नाखूनों में 1.8 μg / g था; उपचार के 6 महीने बाद, फ्लुकोनाज़ोल अभी भी नाखूनों में पता लगाने योग्य था।
चयापचय और उत्सर्जन
Fluconazole मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है; प्रशासित खुराक का लगभग 80% मूत्र में अपरिवर्तित पाया जाता है। Fluconazole की निकासी CC के समानुपाती होती है। कोई परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए गए।
रक्त प्लाज्मा से लंबे समय तक टी 1/2 आपको योनि कैंडिडिआसिस के लिए एक बार और 1 बार / दिन या 1 बार / सप्ताह में फ्लुकोनाज़ोल लेने की अनुमति देता है। अन्य संकेतों के साथ।
कैप्सूल के रूप में 100 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की एक खुराक के बाद लार और रक्त प्लाज्मा में सांद्रता की तुलना करते समय और मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन (2 मिनट के लिए मुंह में रखना और निगलना), यह पाया गया कि निलंबन लेने के बाद लार में फ्लुकोनाज़ोल की सी अधिकतम 5 मिनट के दौरान देखी गई और कैप्सूल लेने के बाद लार में सी अधिकतम से 182 गुना अधिक (4 घंटे के बाद पहुंच गई)। लगभग 4 घंटे के बाद, लार में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता समान थी। लार में औसत एयूसी 0-96 कैप्सूल की तुलना में निलंबन के साथ काफी अधिक था। रिलीज के दो रूपों का उपयोग करते समय लार से उत्सर्जन की दर या रक्त प्लाज्मा में फार्माकोकाइनेटिक्स के मापदंडों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
बच्चों मेंनिम्नलिखित फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की पहचान की गई:
* - संकेतक अंतिम दिन नोट किया गया।
समय से पहले के शिशुओं (लगभग 28 सप्ताह के विकास) को अधिकतम 5 खुराक से पहले हर तीसरे दिन 6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर IV फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त हुआ, जबकि शिशु आईसीयू में रहे। औसत टी 1/2 पहले दिन 74 घंटे (44-185 घंटे के भीतर) था, 7 वें दिन औसतन 53 घंटे (30-131 घंटे के भीतर) और 13 वें दिन औसतन 47 तक की कमी के साथ घंटे (27-68 घंटे के भीतर)।
1 दिन में AUC मान 271 μg × h / ml (173-385 μg × h / ml के भीतर) थे, फिर 7 दिन तक बढ़कर 490 μg × h / ml (292-734 μg × h / ml के भीतर) हो गए और 13वें दिन तक घटकर औसतन 360 μg × h / ml (167-566 μg × h / ml की सीमा में) हो गई।
V d पहले दिन 1183 मिली/किग्रा (1070-1470 मिली/किलो के भीतर) था, फिर 7वें दिन और उससे ऊपर के औसत 1184 मिली/किलो (510-2130 मिली/किलोग्राम के भीतर) तक बढ़ गया 1328 मिली / किग्रा (1040-1680 मिली / किग्रा की सीमा में) 13 वें दिन।
पास होना बुजुर्ग रोगी (65 और पुराने)मौखिक रूप से 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के एकल उपयोग के साथ (कुछ मामलों में मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग के साथ), यह पाया गया कि सी अधिकतम प्रशासन के 1.3 घंटे बाद पहुंच गया था और 1.54 माइक्रोग्राम / एमएल था, औसत एयूसी मान 76.4 ± 20.3 माइक्रोग्राम × एच / एमएल, औसत टी 1/2 46.2 एच था।
इन फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का मान युवा रोगियों की तुलना में अधिक है। मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग से एयूसी और सी मैक्स में स्पष्ट परिवर्तन नहीं हुआ। सीसी (74 मिली / मिनट), मूत्र में उत्सर्जित दवा का प्रतिशत अपरिवर्तित (0-24 घंटे, 22%) और बुजुर्ग रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल (0.124 मिली / मिनट / किग्रा) की गुर्दे की निकासी युवा रोगियों की तुलना में कम है। . अधिक उच्च मूल्यफ्लुकोनाज़ोल लेने वाले बुजुर्ग रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर संभवतः बुजुर्गों की घटी हुई गुर्दे की कार्यक्षमता से जुड़े हैं।
संकेत
- क्रिप्टोकोक्कोसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के संक्रमण (जैसे, फेफड़े, त्वचा), सहित। एक सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वाले रोगियों में और एड्स रोगियों में, अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं और अन्य प्रकार के इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में क्रिप्टोकरंसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए सहायक चिकित्सा;
- सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस, कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस, और आक्रामक कैंडिडिआसिस के अन्य रूप, जैसे कि पेरिटोनियम, एंडोकार्डियम, आंखों, श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण, सहित। आईसीयू में घातक ट्यूमर वाले रोगियों में और साइटोटोक्सिक या इम्यूनोसप्रेसिव ड्रग्स प्राप्त करने के साथ-साथ कैंडिडिआसिस के विकास के लिए अन्य कारकों वाले रोगियों में;
- श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस, जिसमें मौखिक गुहा और ग्रसनी, अन्नप्रणाली, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, म्यूकोक्यूटेनियस और क्रोनिक एट्रोफिक ओरल कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने से जुड़े) के श्लेष्म झिल्ली शामिल हैं। सामान्य और दबी हुई प्रतिरक्षा समारोह वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम;
- जननांग कैंडिडिआसिस; तीव्र या आवर्तक योनि कैंडिडिआसिस; योनि कैंडिडिआसिस (प्रति वर्ष 3 या अधिक एपिसोड) की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए रोकथाम; कैंडिडल बैलेनाइटिस;
- साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप इस तरह के संक्रमण के विकास के लिए घातक ट्यूमर वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम;
- त्वचा के मायकोसेस, पैरों, शरीर, कमर के मायकोसेस सहित, पिटिरियासिस वर्सिकलर, onychomycosis और त्वचा के स्पष्ट संक्रमण;
- सामान्य प्रतिरक्षा, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis और histoplasmosis वाले रोगियों में गहरे स्थानिक मायकोसेस।
खुराक मोड
उपचार लंबित संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम शुरू हो सकता है। हालांकि, इन अध्ययनों के परिणाम ज्ञात होने पर चिकित्सा को तदनुसार संशोधित करने की आवश्यकता है।
फ्लुकोनाज़ोल की दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करती है। योनि कैंडिडिआसिस के साथ, ज्यादातर मामलों में, दवा की एक खुराक प्रभावी होती है। पुन: प्रवेश की आवश्यकता वाले संक्रमणों के लिए ऐंटिफंगल दवाउपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि फंगल संक्रमण के नैदानिक या प्रयोगशाला लक्षण गायब न हो जाएं। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या आवर्तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस वाले मरीजों को आमतौर पर आवर्तक संक्रमण को रोकने के लिए सहायक देखभाल की आवश्यकता होती है।
वयस्कोंपर क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और क्रिप्टोकोकल संक्रमणपहले दिन एक और स्थानीयकरण, औसतन 400 मिलीग्राम निर्धारित है, और फिर 200-400 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर उपचार जारी रखा जाता है। क्रिप्टोकोकल संक्रमणों के लिए उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है; क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस के लिए, उपचार आमतौर पर कम से कम 6-8 सप्ताह तक जारी रहता है।
के लिये एड्स रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति की रोकथामप्राथमिक उपचार का पूरा कोर्स पूरा होने के बाद, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार बहुत लंबे समय तक जारी रखा जा सकता है।
पर कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिसऔर अन्य आक्रामक कैंडिडल संक्रमण, खुराक पहले दिन औसतन 400 मिलीग्राम, और फिर 200 मिलीग्राम / दिन। नैदानिक प्रभाव की गंभीरता के आधार पर, खुराक को 400 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि नैदानिक प्रभावशीलता पर निर्भर करती है।
पर ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिसदवा औसतन 50-100 मिलीग्राम 1 बार / दिन 7-14 दिनों के लिए निर्धारित की जाती है। यदि आवश्यक हो, तो प्रतिरक्षा में स्पष्ट कमी वाले रोगियों में, उपचार लंबे समय तक जारी रखा जा सकता है। डेन्चर पहनने से जुड़े मौखिक गुहा के एट्रोफिक कैंडिडिआसिस के मामले में, दवा को कृत्रिम अंग के प्रसंस्करण के लिए स्थानीय एंटीसेप्टिक एजेंटों के संयोजन में 14 दिनों के लिए 50 मिलीग्राम 1 बार / दिन की औसत खुराक में निर्धारित किया जाता है।
पर श्लेष्मा झिल्ली के अन्य स्पष्ट संक्रमण(जननांग कैंडिडिआसिस के अपवाद के साथ), उदाहरण के लिए, ग्रासनलीशोथ, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की कैंडिडिआसिस, प्रभावी खुराक औसतन 50-100 मिलीग्राम / दिन 14-30 की उपचार अवधि के साथ है। दिन।
के लिये एड्स रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथामप्राथमिक चिकित्सा का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद, फ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह निर्धारित किया जा सकता है।
पर योनि कैंडिडिआसिसफ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम की खुराक पर एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है।
के लिये योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करनादवा का उपयोग 150 मिलीग्राम 1 बार / माह की खुराक पर किया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह 4 से 12 महीने तक भिन्न होता है। कुछ लोगों को अधिक की आवश्यकता हो सकती है बार-बार उपयोग... 18 वर्ष से कम आयु के बच्चों और 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एकल खुराक में दवा का उपयोग डॉक्टर के पर्चे के बिना अनुशंसित नहीं है।
पर कैंडिडा के कारण बैलेनाइटिसफ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के रूप में निर्धारित है।
के लिये कैंडिडिआसिस की रोकथामएक फंगल संक्रमण के विकास के जोखिम की डिग्री के आधार पर, फ्लुकोनाज़ोल की अनुशंसित खुराक 50-400 मिलीग्राम 1 बार / दिन है। सामान्यीकृत संक्रमण के उच्च जोखिम की उपस्थिति में, उदाहरण के लिए, गंभीर या दीर्घकालिक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक 400 मिलीग्राम 1 बार / दिन है। डिफ्लुकन ® न्यूट्रोपेनिया के अपेक्षित विकास से कुछ दिन पहले निर्धारित किया जाता है, और 1000 / μL से अधिक न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि के बाद, उपचार 7 दिनों तक जारी रहता है।
पर त्वचा में संक्रमण, पैरों के मायकोसेस, चिकनी त्वचा, कमर और कैंडिडल संक्रमण सहित, अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह है। या दिन में एक बार 50 मिलीग्राम। सामान्य मामलों में चिकित्सा की अवधि 2-4 सप्ताह है, हालांकि, पैरों के मायकोसेस के साथ, लंबी चिकित्सा (6 सप्ताह तक) की आवश्यकता हो सकती है।
पर पिटिरियासिस वर्सिकलर अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम है। 2 सप्ताह के भीतर; कुछ रोगियों को 300 मिलीग्राम / सप्ताह की तीसरी खुराक की आवश्यकता होती है, जबकि कुछ रोगियों के लिए 300-400 मिलीग्राम की एक खुराक पर्याप्त होती है। एक वैकल्पिक उपचार आहार 2-4 सप्ताह के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार दवा का उपयोग है।
पर onychomycosisअनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम है। उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि संक्रमित नाखून बदल न जाए (एक असंक्रमित नाखून बाहर निकल जाए)। उंगलियों और पैर की उंगलियों पर नाखूनों के पुन: विकास में आमतौर पर क्रमशः 3-6 महीने और 6-12 महीने लगते हैं। हालांकि, विकास दर एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति और उम्र के हिसाब से व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। लगातार पुराने संक्रमणों के सफल उपचार के बाद, कभी-कभी नाखून के आकार में परिवर्तन देखा जाता है।
पर डीप एंडेमिक मायकोसेस 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर 2 साल तक दवा का उपयोग करना आवश्यक हो सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह coccidioidomycosis के लिए 11-24 महीने, paracoccidioidomycosis के लिए 2-17 महीने, sporotrichosis के लिए 1-16 महीने और हिस्टोप्लाज्मोसिस के लिए 3-17 महीने है।
पास होना बच्चेवयस्कों में इसी तरह के संक्रमण के साथ, उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है। बच्चों के लिए दैनिक खुराक वयस्कों के लिए इससे अधिक नहीं होनी चाहिए। Diflucan® का उपयोग प्रतिदिन 1 बार / दिन में किया जाता है।
पर श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस Diflucan® की अनुशंसित खुराक 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है। पहला दिन सौंपा जा सकता है लोडिंग खुराकनिरंतर संतुलन सांद्रता को और अधिक तेज़ी से प्राप्त करने के लिए 6 मिलीग्राम / किग्रा।
इलाज के लिए सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकोकल संक्रमणरोग की गंभीरता के आधार पर अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है।
के लिये कम प्रतिरक्षा वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथामजिसमें साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप न्यूट्रोपेनिया से संक्रमण विकसित होने का जोखिम जुड़ा होता है, दवा को प्रेरित न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता और अवधि के आधार पर 3-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन निर्धारित किया जाता है।
में दवा का उपयोग करते समय 4 सप्ताह या उससे कम आयु के बच्चेयह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि नवजात शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है। वी जीवन के पहले 2 सप्ताहदवा को उसी खुराक (मिलीग्राम / किग्रा में) में बड़े बच्चों के लिए निर्धारित किया जाता है, लेकिन 72 घंटे के अंतराल के साथ। 3 और 4 सप्ताह की आयु के बच्चेवही खुराक 48 घंटे के अंतराल पर दी जाती है।
पास होना बुजुर्ग रोगीगुर्दे की विफलता के संकेतों की अनुपस्थिति में, दवा एक औसत खुराक में निर्धारित की जाती है।
गुर्दे की हानि वाले रोगी (सीसी<50 мл/мин) खुराक आहार में सुधार की आवश्यकता है।
फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होता है। एकल खुराक के साथ, खुराक परिवर्तन की आवश्यकता नहीं होती है। पास होना बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों (बच्चों सहित)दवा के बार-बार उपयोग के साथ, आपको शुरू में 50 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक दर्ज करनी चाहिए, जिसके बाद दैनिक खुराक (संकेतों के आधार पर) निम्न तालिका के अनुसार निर्धारित की जाती है।
फ्लुकोनाज़ोल को मौखिक रूप से (कैप्सूल और निलंबन के रूप में) लिया जा सकता है या 10 मिली / मिनट से अधिक की दर से जलसेक द्वारा अंतःशिरा (अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान के रूप में) इंजेक्ट किया जा सकता है; प्रशासन के मार्ग का चुनाव रोगी की नैदानिक स्थिति पर निर्भर करता है। रोगी को अंतःशिरा प्रशासन से अंदर या इसके विपरीत दवा लेने के लिए स्थानांतरित करते समय, दैनिक खुराक को बदलने की आवश्यकता नहीं होती है।
कैप्सूल को पूरा निगल जाना चाहिए।
मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन तैयार करते समय, एक बोतल की सामग्री में 24 मिलीलीटर पानी डालें और अच्छी तरह हिलाएं। प्रत्येक उपयोग से पहले निलंबन को हिलाया जाना चाहिए।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए दवा के समाधान में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान होता है; प्रत्येक 200 मिलीग्राम (100 मिलीलीटर की बोतल) में 15 मिमी Na + और Cl - होता है। इसलिए, जिन रोगियों को सोडियम या तरल पदार्थ के सेवन पर प्रतिबंध की आवश्यकता होती है, उन्हें द्रव प्रशासन की दर पर विचार करना चाहिए।
खराब असर
सबसे आम दुष्प्रभाव, जो दवा Diflucan® के नैदानिक और पोस्ट-मार्केटिंग (*) अध्ययनों में दर्ज किए गए थे।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: सिर दर्द, चक्कर आना*, आक्षेप*, स्वाद में परिवर्तन*।
पाचन तंत्र से:पेट दर्द, दस्त, पेट फूलना, मितली, अपच *, उल्टी *, हेपेटोटॉक्सिसिटी (सहित दुर्लभ मामलेघातक), बढ़ी हुई एएलपी, बिलीरुबिन, सीरम एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी और एएसटी), यकृत की शिथिलता *, हेपेटाइटिस *, हेपैटोसेलुलर नेक्रोसिस *, पीलिया *।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से *:ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि, निलय का फिब्रिलेशन / स्पंदन।
त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं:दाने, खालित्य *, छूटना चर्म रोग*, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित।
हेमटोपोइएटिक प्रणाली से *:ल्यूकोपेनिया, जिसमें न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शामिल हैं।
चयापचय की ओर से*:प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि, हाइपोकैलिमिया।
एलर्जी *:एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (एंजियोएडेमा, चेहरे की एडिमा, पित्ती, खुजली सहित)।
कुछ रोगियों में, विशेष रूप से गंभीर बीमारियों (एड्स, घातक नवोप्लाज्म) के साथ, Diflucan® और इसी तरह की दवाओं के साथ उपचार के दौरान, रक्त की मात्रा, गुर्दे और यकृत के कार्य में परिवर्तन देखा गया था, हालांकि नैदानिक महत्वइन परिवर्तनों और उपचार के साथ उनके संबंध स्थापित नहीं किए गए हैं।
मतभेद
- 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के दौरान टेरफेनाडाइन का एक साथ उपयोग;
- सिसाप्राइड का एक साथ उपयोग;
- फ्लुकोनाज़ोल, दवा के अन्य घटकों या फ्लुकोनाज़ोल जैसी संरचना वाले एज़ोल पदार्थों के लिए अतिसंवेदनशीलता।
साथ सावधानीफ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ यकृत समारोह संकेतकों के उल्लंघन के लिए दवा लिखिए, सतही फंगल संक्रमण और आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक दाने की उपस्थिति के साथ, एक साथ उपयोग के साथ टेरफेनाडाइन और फ्लुकोनाज़ोल 400 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक पर, कई जोखिम वाले कारकों (जैविक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान देता है) वाले रोगियों में संभावित प्रोएरिथमिक स्थितियों के साथ।
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भवती महिलाओं में दवा की सुरक्षा का पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है। बहु के मामले जन्मजात विकृतियांनवजात शिशुओं में जिनकी माताओं को कोसिडियोइडोमाइकोसिस के लिए 3 या अधिक महीनों के लिए उच्च खुराक वाली फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी (400-800 मिलीग्राम / दिन) मिली। इन विकारों और फ्लुकोनाज़ोल लेने के बीच संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
गर्भावस्था के दौरान फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से बचना चाहिए, गंभीर और संभावित जीवन-धमकाने वाले फंगल संक्रमण के मामलों को छोड़कर, जब उपचार का अपेक्षित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक हो जाता है। इसीलिए प्रसव उम्र की महिलाएंविश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग करें।
फ्लुकोनाज़ोल स्तन के दूध में प्लाज्मा सांद्रता के करीब सांद्रता में पाया जाता है, इसलिए, स्तनपान (स्तनपान) के दौरान Diflucan® का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
विशेष निर्देश
दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग यकृत में विषाक्त परिवर्तनों के साथ किया गया था। घातक परिणाम के साथ, मुख्य रूप से गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में। कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और रोगी की उम्र पर फ्लुकोनाज़ोल के हेपेटोटॉक्सिक प्रभावों की कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी। फ्लुकोनाज़ोल का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती था; चिकित्सा की समाप्ति के बाद इसके लक्षण गायब हो गए। अधिक गंभीर यकृत क्षति के संकेतों की पहचान करने के लिए, फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान जिन रोगियों में यकृत समारोह संकेतक परेशान होते हैं, उनका निरीक्षण करना आवश्यक है। यदि नैदानिक लक्षण या जिगर की क्षति के लक्षण दिखाई देते हैं, जो फ्लुकोनाज़ोल से जुड़े हो सकते हैं, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए।
फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, रोगियों ने शायद ही कभी एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाओं जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस विकसित किया। एड्स रोगियों में कई दवाओं के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित होने की संभावना अधिक होती है। यदि सतही फंगल संक्रमण के लिए उपचार प्राप्त करने वाले रोगी को एक दाने का विकास होता है जो फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ा हो सकता है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। यदि आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में दाने दिखाई देते हैं, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और बुलबुल घाव या एरिथेमा मल्टीफॉर्म दिखाई देने पर फ्लुकोनाज़ोल को बंद कर देना चाहिए।
अन्य एज़ोल्स की तरह, दुर्लभ मामलों में फ्लुकोनाज़ोल एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है।
400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती उपयोग और टेरफेनडाइन की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि का कारण बन सकता है। फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के साथ, क्यूटी अंतराल और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन / स्पंदन में वृद्धि बहुत कम जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में देखी गई है, जैसे कि कार्बनिक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करती है। इसलिए, संभावित प्रोएरिथमिक स्थितियों वाले ऐसे रोगियों को सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।
जिगर, हृदय और गुर्दे के रोगों के रोगियों को Diflucan® का उपयोग करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करने की सलाह दी जाती है। योनि कैंडिडिआसिस के लिए दवा Diflucan® 150 mg का उपयोग करते समय, रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि लक्षणों में सुधार आमतौर पर 24 घंटों के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी उन्हें पूरी तरह से गायब होने में कई दिन लगते हैं। यदि लक्षण कई दिनों तक बने रहते हैं, तो आपको डॉक्टर को देखना चाहिए।
वाहनों को चलाने और तंत्र का उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
Diflucan® दवा का उपयोग करने का अनुभव इंगित करता है कि दवा के उपयोग से जुड़े कार और तंत्र को चलाने की क्षमता में गिरावट की संभावना नहीं है।
जरूरत से ज्यादा
फ्लुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा के एक मामले में, एचआईवी से संक्रमित एक 42 वर्षीय रोगी ने 8200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल लेने के बाद मतिभ्रम और पागल व्यवहार विकसित किया। मरीज को अस्पताल में भर्ती कराया गया, 48 घंटे के भीतर उसकी स्थिति सामान्य हो गई।
इलाज:रोगसूचक उपचार (सहायक उपायों और गैस्ट्रिक पानी से धोना सहित) पर्याप्त प्रभाव दे सकता है।
फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होता है, इसलिए मजबूर ड्यूरिसिस से इसके उत्सर्जन में तेजी आने की संभावना है। 3 घंटे तक चलने वाला हेमोडायलिसिस सत्र फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा स्तर को लगभग 50% कम कर देता है।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
थक्कारोधी:अन्य एंटिफंगल एजेंटों की तरह - एज़ोल डेरिवेटिव, फ्लुकोनाज़ोल, जब एक साथ वारफारिन के साथ उपयोग किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन समय (12% तक) बढ़ जाता है, और इसलिए, रक्तस्राव विकसित हो सकता है (हेमटॉमस, नाक और जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, हेमट्यूरिया, मेलेना)। Coumarin anticoagulants प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन समय की लगातार निगरानी करना आवश्यक है।
एज़िथ्रोमाइसिन: 1200 मिलीग्राम की एकल खुराक में एज़िथ्रोमाइसिन के साथ 800 मिलीग्राम की एकल खुराक में फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ मौखिक प्रशासन के साथ, कोई स्पष्ट फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन स्थापित नहीं किया गया है।
बेंजोडायजेपाइन (लघु-अभिनय):मिडाज़ोलम के मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल मिडाज़ोलम और साइकोमोटर प्रभावों की एकाग्रता में काफी वृद्धि करता है, और यह प्रभाव फ्लुकोनाज़ोल को अंतःशिरा रूप से उपयोग करने की तुलना में मौखिक रूप से लेने के बाद अधिक स्पष्ट होता है। यदि बेंजोडायजेपाइन के साथ सहवर्ती चिकित्सा आवश्यक है, तो फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों को बेंजोडायजेपाइन की उचित खुराक में कमी के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
सिसाप्राइड:फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड का एक साथ उपयोग संभव है अवांछित प्रतिक्रियाएंदिल की तरफ से, सहित। निलय का तंतु / स्पंदन (पाइरॉएट-प्रकार अतालता)। 200 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल और 20 मिलीग्राम 4 बार / दिन की खुराक पर सिसाप्राइड के उपयोग से सिसाप्राइड के प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि होती है। सिसाप्राइड और फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती उपयोग को contraindicated है।
साइक्लोस्पोरिन:गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में धीमी वृद्धि होती है। हालांकि, 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार प्रशासन के साथ, प्राप्तकर्ताओं में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में परिवर्तन होता है। अस्थि मज्जामनाया नहीं गया था। फ्लुकोनाज़ोल और साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड:फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के बार-बार उपयोग से फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा सांद्रता में 40% की वृद्धि होती है। गंभीरता की इस डिग्री के प्रभाव को सहवर्ती मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के खुराक आहार में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।
गर्भनिरोधक गोली: 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के एक साथ उपयोग के साथ, हार्मोन के स्तर पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है, जबकि 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के दैनिक सेवन के साथ, एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल का एयूसी बढ़ जाता है। क्रमशः 40% और 24%, और सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल लेते समय - एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिंड्रोन का एयूसी क्रमशः 24% और 13% बढ़ जाता है। इस प्रकार, संकेतित खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का बार-बार उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक की प्रभावशीलता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।
फ़िनाइटोइन:फ्लुकोनाज़ोल और फ़िनाइटोइन का एक साथ उपयोग फ़िनाइटोइन की सांद्रता में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि के साथ हो सकता है। यदि दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग करना आवश्यक है, तो रक्त सीरम में चिकित्सीय एकाग्रता सुनिश्चित करने के लिए फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए और इसकी खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
रिफाब्यूटिन: Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग से बाद के सीरम सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग के साथ, यूवाइटिस के मामलों का वर्णन किया गया है। एक साथ रिफैब्यूटिन और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
रिफैम्पिसिन:फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग और रिफैम्पिसिन एयूसी में 25% की कमी और फ्लुकोनाज़ोल के टी 1/2 की अवधि में 20% की कमी करता है। एक ही समय में रिफैम्पिसिन लेने वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल की खुराक बढ़ाने की व्यवहार्यता को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
सल्फोनीलुरिया की तैयारी:फ्लुकोनाज़ोल, जब एक साथ लिया जाता है, तो मौखिक सल्फोनीलुरिया (क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड और टोलबुटामाइड) के टी 1/2 में वृद्धि होती है। बीमार मधुमेहफ्लुकोनाज़ोल और मौखिक सल्फोनीलुरिया को सह-प्रशासित किया जा सकता है, लेकिन हाइपोग्लाइसीमिया की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
टैक्रोलिमस:फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस के एक साथ उपयोग से बाद के सीरम सांद्रता में वृद्धि होती है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी के मामले सामने आए हैं। टैक्रोलिमस और फ्लुकोनाज़ोल एक साथ लेने वाले रोगियों पर कड़ी निगरानी रखी जानी चाहिए।
टेरफेनाडाइन:एज़ोल एंटिफंगल एजेंटों और टेरफेनडाइन के एक साथ उपयोग के साथ, क्यूटी अंतराल में वृद्धि के परिणामस्वरूप गंभीर अतालता हो सकती है। 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, क्यूटी अंतराल में वृद्धि स्थापित नहीं की गई है, हालांकि, 400 मिलीग्राम / दिन और उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग टेरफेनडाइन के प्लाज्मा एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है। टेरफेनाडाइन के साथ 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का सहवर्ती प्रशासन contraindicated है। टेरफेनाडाइन के साथ संयोजन में 400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
थियोफिलाइन: 14 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ-साथ उपयोग के साथ औसत गतिथियोफिलाइन की प्लाज्मा निकासी 18% कम हो जाती है। थियोफिलाइन की उच्च खुराक लेने वाले रोगियों या विकसित होने के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित करते समय विषाक्त क्रियाथियोफिलाइन ओवरडोज के लक्षणों के लिए थियोफिलाइन की निगरानी की जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो तदनुसार चिकित्सा समायोजित करें।
ज़िडोवुडिन: Fluconazole के साथ एक साथ उपयोग के साथ, zidovudine सांद्रता में वृद्धि नोट की जाती है, जो संभवतः बाद के चयापचय में इसके मुख्य मेटाबोलाइट में कमी के कारण होती है। 15 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ चिकित्सा से पहले और बाद में, एड्स और एआरसी (एड्स से संबंधित परिसर) वाले रोगियों में ज़िडोवुडिन के एयूसी (20%) में उल्लेखनीय वृद्धि हुई।
जब एचआईवी संक्रमित रोगियों में 200 मिलीग्राम की खुराक पर 7 दिनों के लिए फ्लुकोनाज़ोल के साथ 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर या इसके बिना दो आहारों के बीच 21 दिनों के अंतराल के साथ ज़िडोवुडिन का उपयोग किया जाता है, तो एक महत्वपूर्ण वृद्धि फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग के साथ एयूसी में ज़िडोवुडिन (74%) स्थापित किया गया है। इस संयोजन को प्राप्त करने वाले मरीजों को जिडोवुडिन के दुष्प्रभावों के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
एस्टेमिज़ोल या अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग, जिसका चयापचय साइटोक्रोम P450 प्रणाली के आइसोनिजेस द्वारा किया जाता है, इन दवाओं के सीरम सांद्रता में वृद्धि के साथ हो सकता है। फ्लुकोनाज़ोल की एक साथ नियुक्ति के साथ, विश्वसनीय जानकारी के अभाव में, देखभाल की जानी चाहिए। मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
बातचीत अध्ययन मौखिक रूपफ्लुकोनाज़ोल जब एक साथ भोजन, सिमेटिडाइन, एंटासिड के साथ-साथ अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी के लिए शरीर के कुल विकिरण के बाद लिया जाता है, तो पता चलता है कि इन कारकों का फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।
सूचीबद्ध बातचीत को फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के साथ स्थापित किया गया था; फ्लुकोनाज़ोल की एकल खुराक के परिणामस्वरूप होने वाली दवा पारस्परिक क्रिया अज्ञात है।
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि अन्य दवाओं के साथ बातचीत का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन यह संभव है।
फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन
Diflucan® - अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान निम्नलिखित समाधानों के साथ संगत है: 20% ग्लूकोज समाधान, रिंगर का समाधान, हार्टमैन का समाधान, ग्लूकोज में पोटेशियम क्लोराइड समाधान, 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान, एमिनोफ्यूसिन, आइसोटोनिक नमकीन। Diflucan® को ऊपर सूचीबद्ध समाधानों में से एक के साथ जलसेक प्रणाली में पेश किया जा सकता है। हालांकि अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल की विशिष्ट असंगति के मामलों का वर्णन नहीं किया गया है, फिर भी, इसे जलसेक से पहले किसी भी अन्य दवाओं के साथ मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
भंडारण की स्थिति और शेल्फ जीवन
कैप्सूल को 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन 5 वर्ष है।
मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन की तैयारी के लिए पाउडर को 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन 3 वर्ष है। तैयार निलंबन को 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए; स्थिर नहीं रहो। तैयार निलंबन का शेल्फ जीवन 14 दिन है।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहीत किया जाना चाहिए; स्थिर नहीं रहो। शेल्फ जीवन 5 वर्ष है।
दवा को बच्चों की पहुंच से दूर रखा जाना चाहिए।
एंटिफंगल दवा
कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, नंबर 4, फ़िरोज़ा ढक्कन और सफेद शरीर के साथ, फाइज़र लोगो और काले रंग में FLU-50 के साथ चिह्नित; कैप्सूल की सामग्री सफेद से हल्के पीले रंग का पाउडर है।
Excipients: लैक्टोज - 49.708 मिलीग्राम, कॉर्न स्टार्च - 16.5 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 0.117 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 1.058 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट - 0.117 मिलीग्राम।
कैप्सूल खोल संरचना:टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) - 4.47%, पेटेंटेड ब्लू डाई (E131) - 0.03%, जिलेटिन - 100% तक।
स्याही संरचना:
7 पीसी। - फफोले (1) - कार्डबोर्ड पैक।
◊ कैप्सूल फ़िरोज़ा ढक्कन और शरीर के साथ हार्ड जिलेटिन, नंबर 1, काले रंग में "फाइजर" और "FLU-150" लोगो के साथ चिह्नित; कैप्सूल की सामग्री सफेद से हल्के पीले रंग का पाउडर है।
Excipients: लैक्टोज - 149.123 मिलीग्राम, कॉर्न स्टार्च - 49.5 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 0.352 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 3.173 मिलीग्राम, सोडियम लॉरिल सल्फेट - 0.352 मिलीग्राम।
कैप्सूल खोल संरचना:टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) - 1.47%, पेटेंटेड ब्लू डाई (E131) - 0.03%, जिलेटिन - 100% तक।
स्याही संरचना:शेलैक ग्लेज़ - 63%, ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172) - 25%, एन-ब्यूटाइल अल्कोहल - 8.995%, औद्योगिक मिथाइलेटेड अल्कोहल 74ОР - 2%, सोया लेसिथिन - 1%, एंटीफ़ोम घटक DC1510 - 0.005%।
1 पीसी। - फफोले (1) - कार्डबोर्ड पैक।
4 चीजें। - फफोले (1) - कार्डबोर्ड पैक।
4 चीजें। - फफोले (3) - कार्डबोर्ड पैक।
मौखिक निलंबन के लिए पाउडर सफेद या ऑफ-व्हाइट, दिखाई देने वाली गंदगी से मुक्त।
सहायक पदार्थ: नींबू एसिडनिर्जल - 4.2 मिलीग्राम, सोडियम बेंजोएट - 2.37 मिलीग्राम, ज़ैंथन गम - 2.03 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171) - 1 मिलीग्राम, सुक्रोज - 576.23 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड निर्जल - 1 मिलीग्राम, सोडियम साइट्रेट डाइहाइड्रेट - 3.17 मिलीग्राम, नारंगी स्वाद (शामिल है) संतरा आवश्यक तेल, माल्टोडेक्सट्रिन और पानी) - 10 मिलीग्राम।
50 मिलीग्राम - 5 मिलीलीटर प्लास्टिक की शीशियां (1) एक मापने वाले चम्मच - कार्डबोर्ड पैक के साथ पूर्ण।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान पारदर्शी, रंगहीन।
Excipients: - 9 मिलीग्राम, पानी डी / आई - 1 मिली तक।
50 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
100 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
200 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
ट्राईज़ोल श्रृंखला की एंटिफंगल दवा, कवक कोशिका में स्टेरोल संश्लेषण का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है।
इन विट्रो में फ्लुकोनाज़ोल की गतिविधि और निम्नलिखित सूक्ष्मजीवों में से अधिकांश के खिलाफ नैदानिक संक्रमण में दिखाया गया है: कैंडिडा अल्बिकन्स, कैंडिडा ग्लोबेटा (कई उपभेद मध्यम रूप से संवेदनशील होते हैं), कैंडिडा पैराप्सिलोसिस, कैंडिडा ट्रॉपिकलिस, क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स।
फ्लुकोनाज़ोल को इन विट्रो में निम्नलिखित सूक्ष्मजीवों के खिलाफ सक्रिय दिखाया गया है, लेकिन इसका नैदानिक महत्व अज्ञात है: कैंडिडा डबलिनेंसिस, कैंडिडा गिलियरमोंडी, कैंडिडा केफिर, कैंडिडा लुसिटानिया।
जब मौखिक रूप से लिया जाता है और जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो फ्लुकोनाज़ोल जानवरों में फंगल संक्रमण के विभिन्न मॉडलों में सक्रिय था। अवसरवादी मायकोसेस, सहित में दवा की गतिविधि का प्रदर्शन किया। कैंडिडा एसपीपी के कारण। (कम प्रतिरक्षा वाले जानवरों में सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस सहित), क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स (इंट्राक्रैनियल संक्रमण सहित), माइक्रोस्पोरम एसपीपी। और ट्राइकोप्टीटन एसपीपी। फ्लुकोनाज़ोल की गतिविधि जानवरों में स्थानिक मायकोसेस के मॉडल में भी स्थापित की गई थी, जिसमें सामान्य और कम प्रतिरक्षा वाले जानवरों में ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटिडिस, कोकिडायोइड्स इमिटिस (इंट्राक्रानियल संक्रमण सहित) और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सुलटम के कारण होने वाले संक्रमण शामिल हैं।
Fluconazole साइटोक्रोम P450 पर निर्भर कवक एंजाइमों के लिए अत्यधिक विशिष्ट है। 28 दिनों तक 50 मिलीग्राम / दिन पर फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन एकाग्रता या प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड की एकाग्रता को प्रभावित नहीं करती है। 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का अंतर्जात स्टेरॉयड स्तरों पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था और स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में एसीटीएच उत्तेजना के प्रति उनकी प्रतिक्रिया थी।
Fluconazole के प्रतिरोध के विकास के तंत्र
फ्लुकोनाज़ोल का प्रतिरोध निम्नलिखित मामलों में विकसित हो सकता है: एंजाइम में एक गुणात्मक या मात्रात्मक परिवर्तन जो फ्लुकोनाज़ोल (लैनोस्टेरिल 14-α-डेमिथाइलस) के लिए लक्ष्य है, फ्लुकोनाज़ोल के लक्ष्य तक कम पहुंच, या इन तंत्रों का एक संयोजन।
लक्ष्य एंजाइम को कूटने वाले ERG11 जीन में बिंदु उत्परिवर्तन लक्ष्य के संशोधन और एज़ोल्स के लिए आत्मीयता में कमी की ओर ले जाते हैं। ERG11 जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि से लक्ष्य एंजाइम की उच्च सांद्रता का उत्पादन होता है, जो सेल में सभी एंजाइम अणुओं को दबाने के लिए इंट्रासेल्युलर तरल पदार्थ में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता में वृद्धि की आवश्यकता पैदा करता है।
प्रतिरोध का दूसरा महत्वपूर्ण तंत्र कवक कोशिका से दवाओं के सक्रिय उन्मूलन (इफ्लक्स) में शामिल दो प्रकार के ट्रांसपोर्टरों के सक्रियण के माध्यम से इंट्रासेल्युलर अंतरिक्ष से फ्लुकोनाज़ोल का सक्रिय उन्मूलन है। इन ट्रांसपोर्टरों में एमडीआर (मल्टीड्रग रेजिस्टेंस) जीन द्वारा एन्कोडेड मुख्य मध्यस्थ और एटीपी-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर सीडीआर जीन (कैंडिडा एसपीपी के प्रतिरोध के लिए जीन।
एमडीआर जीन की अधिकता से फ्लुकोनाज़ोल का प्रतिरोध होता है, जबकि सीडीआर जीन की अधिकता से विभिन्न एज़ोल्स का प्रतिरोध हो सकता है।
कैंडिडा ग्लाब्रेटा का प्रतिरोध आमतौर पर सीडीआर जीन की अधिकता से होता है, जिसके परिणामस्वरूप कई एजोल प्रतिरोध होते हैं। उन उपभेदों के लिए जिनमें एमआईसी को मध्यवर्ती (16-32 माइक्रोग्राम / एमएल) के रूप में परिभाषित किया गया है, फ्लुकोनाज़ोल की अधिकतम खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।
कैंडिडा क्रूसी को फ्लुकोनाज़ोल-प्रतिरोधी रोगज़नक़ माना जाना चाहिए। प्रतिरोध का तंत्र फ्लुकोनाज़ोल के निरोधात्मक प्रभाव के लिए लक्ष्य एंजाइम की कम संवेदनशीलता के साथ जुड़ा हुआ है।
फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स समान होते हैं जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है और जब मौखिक रूप से लिया जाता है।
चूषण
मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, इसके प्लाज्मा स्तर (और समग्र जैवउपलब्धता) फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा स्तर के 90% से अधिक हो जाते हैं जब अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। सहवर्ती भोजन का सेवन मौखिक अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। सी मैक्स फ्लुकोनाज़ोल को खाली पेट लेने के 0.5-1.5 घंटे बाद पहुँच जाता है। प्लाज्मा सांद्रता खुराक के समानुपाती होती है।
वितरण
उपचार शुरू होने के 4-5 वें दिन तक 90% C ss प्राप्त किया जाता है (दोहराए गए प्रशासन के साथ 1 बार / दिन)।
एक लोडिंग खुराक की शुरूआत (पहले दिन), औसत दैनिक खुराक से 2 गुना अधिक, दूसरे दिन तक सी एस एस 90% प्राप्त करना संभव बनाता है।
V d शरीर में पानी की कुल मात्रा के करीब पहुंचता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम (11-12%) है।
Fluconazole शरीर के सभी तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करती है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर रक्त प्लाज्मा के समान होता है।
फंगल मैनिंजाइटिस के रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल के मस्तिष्कमेरु द्रव का स्तर प्लाज्मा स्तर का लगभग 80% होता है।
स्ट्रेटम कॉर्नियम में, एपिडर्मिस, डर्मिस और पसीने के तरल पदार्थ, उच्च सांद्रता तक पहुँच जाते हैं, जो सीरम सांद्रता से अधिक हो जाते हैं। फ्लुकोनाज़ोल स्ट्रेटम कॉर्नियम में जम जाता है। जब 50 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक में लिया जाता है, तो 12 दिनों के बाद फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 73 μg / g थी, और उपचार रोकने के 7 दिन बाद - केवल 5.8 μg / g। जब 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह की खुराक में उपयोग किया जाता है। 7 वें दिन स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता 23.4 μg / g थी, और दूसरी खुराक लेने के 7 दिन बाद - 7.1 μg / g।
150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह की खुराक पर 4 महीने के उपयोग के बाद नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता। स्वस्थ में 4.05 μg / g और प्रभावित नाखूनों में 1.8 μg / g था; उपचार के 6 महीने बाद, फ्लुकोनाज़ोल अभी भी नाखूनों में पता लगाने योग्य था।
कैप्सूल के रूप में 100 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की एक खुराक के बाद लार और रक्त प्लाज्मा में सांद्रता की तुलना करते समय और मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन (2 मिनट के लिए मुंह में रखना और निगलना), यह पाया गया कि निलंबन लेने के बाद लार में फ्लुकोनाज़ोल की सी अधिकतम 5 मिनट के दौरान देखी गई और कैप्सूल लेने के बाद लार में सी अधिकतम से 182 गुना अधिक (4 घंटे के बाद पहुंच गई)। लगभग 4 घंटे के बाद, लार में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता समान थी। लार में औसत एयूसी 0-96 कैप्सूल की तुलना में निलंबन के साथ काफी अधिक था। रिलीज के दो रूपों के रूप में फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय लार से उत्सर्जन की दर या रक्त प्लाज्मा में फार्माकोकाइनेटिक्स के मापदंडों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।
चयापचय और उत्सर्जन
Fluconazole मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है; प्रशासित खुराक का लगभग 80% मूत्र में अपरिवर्तित पाया जाता है। Fluconazole की निकासी CC के समानुपाती होती है। कोई परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए गए।
प्लाज्मा से टी 1/2 लगभग 30 घंटे है। प्लाज्मा से दीर्घकालिक टी 1/2 आपको योनि कैंडिडिआसिस के लिए एक बार और 1 बार / दिन या 1 बार / सप्ताह में फ्लुकोनाज़ोल लेने की अनुमति देता है। अन्य संकेतों के साथ।
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
टेबल। फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर बच्चे
* - संकेतक अंतिम दिन नोट किया गया।
समय से पहले के शिशुओं (लगभग 28 सप्ताह के विकास) को अधिकतम 5 खुराक से पहले हर तीसरे दिन 6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर IV फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त हुआ, जबकि शिशु आईसीयू में रहे। औसत टी 1/2 पहले दिन 74 घंटे (44-185 घंटे के भीतर) था, 7 वें दिन औसतन 53 घंटे (30-131 घंटे के भीतर) और 13 वें दिन औसतन 47 तक की कमी के साथ घंटे (27-68 घंटे के भीतर)।
1 दिन में AUC मान 271 μg × h / ml (173-385 μg × h / ml के भीतर) थे, फिर 7 दिन तक बढ़कर 490 μg × h / ml (292-734 μg × h / ml के भीतर) हो गए और 13वें दिन तक घटकर औसतन 360 μg × h / ml (167-566 μg × h / ml की सीमा में) हो गई।
V d पहले दिन 1183 मिली/किग्रा (1070-1470 मिली/किलो के भीतर) था, फिर 7वें दिन और उससे ऊपर के औसत 1184 मिली/किलो (510-2130 मिली/किलोग्राम के भीतर) तक बढ़ गया 1328 मिली / किग्रा (1040-1680 मिली / किग्रा की सीमा में) 13 वें दिन।
पास होना बुजुर्ग मरीज (65 वर्ष और अधिक उम्र के)मौखिक रूप से 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के एकल उपयोग के साथ (कुछ मामलों में मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग के साथ), यह पाया गया कि सी अधिकतम प्रशासन के 1.3 घंटे बाद पहुंच गया था और 1.54 माइक्रोग्राम / एमएल था, औसत एयूसी मान 76.4 ± 20.3 माइक्रोग्राम × एच / एमएल, औसत टी 1/2 46.2 एच था।
इन फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का मान युवा रोगियों की तुलना में अधिक है। मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग से एयूसी और सी मैक्स में स्पष्ट परिवर्तन नहीं हुआ। सीसी (74 मिली / मिनट), मूत्र में उत्सर्जित दवा का प्रतिशत अपरिवर्तित (0-24 घंटे, 22%) और बुजुर्ग रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल (0.124 मिली / मिनट / किग्रा) की गुर्दे की निकासी युवा रोगियों की तुलना में कम है। . फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले बुजुर्ग रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के उच्च मूल्य संभवतः बुजुर्गों की घटी हुई गुर्दे की कार्यक्षमता से जुड़े हैं।
- क्रिप्टोकोक्कोसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के संक्रमण (जैसे, फेफड़े, त्वचा), सहित। एक सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वाले रोगियों में और एड्स रोगियों में, अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं और अन्य प्रकार के इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में क्रिप्टोकरंसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए सहायक चिकित्सा;
- सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस, कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस, और आक्रामक कैंडिडिआसिस के अन्य रूप, जैसे कि पेरिटोनियम, एंडोकार्डियम, आंखों, श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण, सहित। आईसीयू में घातक ट्यूमर वाले रोगियों में और साइटोटोक्सिक या इम्यूनोसप्रेसिव ड्रग्स प्राप्त करने के साथ-साथ कैंडिडिआसिस के विकास के लिए अन्य कारकों वाले रोगियों में;
- श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस, जिसमें मौखिक गुहा और ग्रसनी, अन्नप्रणाली, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, म्यूकोक्यूटेनियस और क्रोनिक एट्रोफिक ओरल कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने से जुड़े) के श्लेष्म झिल्ली शामिल हैं। सामान्य और दबी हुई प्रतिरक्षा समारोह वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम;
- जननांग कैंडिडिआसिस; तीव्र या आवर्तक योनि कैंडिडिआसिस; योनि कैंडिडिआसिस (प्रति वर्ष 3 या अधिक एपिसोड) की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए रोकथाम; कैंडिडल बैलेनाइटिस;
- साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप इस तरह के संक्रमण के विकास के लिए घातक ट्यूमर वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम;
- त्वचा के मायकोसेस, जिसमें पैर, शरीर, कमर, पिट्रियासिस वर्सिकलर, ऑनिकोमाइकोसिस और त्वचा के कैंडिडल संक्रमण शामिल हैं;
- सामान्य प्रतिरक्षा, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis और histoplasmosis वाले रोगियों में गहरे स्थानिक मायकोसेस।
- 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के दौरान टेरफेनाडाइन का एक साथ उपयोग;
- दवाओं के साथ एक साथ उपयोग जो क्यूटी अंतराल को बढ़ाते हैं और CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जैसे कि सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल, पिमोज़ाइड और क्विनिडाइन;
- सुक्रेज / आइसोमाल्टेज की कमी, फ्रुक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption (निलंबन की तैयारी के लिए पाउडर के लिए);
- गैलेक्टोज के प्रति असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी और ग्लूकोज / गैलेक्टोज (कैप्सूल के लिए) का कुअवशोषण;
- 3 साल से कम उम्र के बच्चे (कैप्सूल के लिए);
- फ्लुकोनाज़ोल, दवा के अन्य घटकों या फ्लुकोनाज़ोल जैसी संरचना वाले एज़ोल पदार्थों के लिए अतिसंवेदनशीलता।
साथ सावधानीटेरफेनडाइन और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ सतही फंगल संक्रमण और आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक दाने की उपस्थिति के साथ, बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ, यकृत समारोह संकेतकों के उल्लंघन के लिए दवा लिखिए। 400 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक पर, कई जोखिम वाले कारकों (जैविक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान देता है) वाले रोगियों में संभावित प्रोएरिथमिक स्थितियों के साथ।
उपचार लंबित संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम शुरू हो सकता है। हालांकि, इन अध्ययनों के परिणाम ज्ञात होने पर चिकित्सा को तदनुसार संशोधित करने की आवश्यकता है।
फ्लुकोनाज़ोल की दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करती है। योनि कैंडिडिआसिस के साथ, ज्यादातर मामलों में, दवा की एक खुराक प्रभावी होती है। ऐसे संक्रमणों के लिए जिन्हें एंटिफंगल दवा के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता होती है, उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि फंगल संक्रमण के नैदानिक या प्रयोगशाला लक्षण गायब न हो जाएं। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या आवर्तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस वाले मरीजों को आमतौर पर आवर्तक संक्रमण को रोकने के लिए सहायक देखभाल की आवश्यकता होती है।
वयस्कोंपर क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और क्रिप्टोकोकल संक्रमणपहले दिन एक और स्थानीयकरण, औसतन 400 मिलीग्राम निर्धारित है, और फिर 200-400 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर उपचार जारी रखा जाता है। क्रिप्टोकोकल संक्रमणों के लिए उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है; क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस के लिए, उपचार आमतौर पर कम से कम 6-8 सप्ताह तक जारी रहता है।
के लिये एड्स रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति की रोकथामप्राथमिक उपचार का पूरा कोर्स पूरा होने के बाद, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार बहुत लंबे समय तक जारी रखा जा सकता है।
पर कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिसऔर अन्य आक्रामक कैंडिडल संक्रमण, खुराक पहले दिन औसतन 400 मिलीग्राम, और फिर 200 मिलीग्राम / दिन। नैदानिक प्रभाव की गंभीरता के आधार पर, खुराक को 400 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि नैदानिक प्रभावशीलता पर निर्भर करती है।
पर ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिसदवा औसतन 50-100 मिलीग्राम 1 बार / दिन 7-14 दिनों के लिए निर्धारित की जाती है। यदि आवश्यक हो, तो प्रतिरक्षा में स्पष्ट कमी वाले रोगियों में, उपचार लंबे समय तक जारी रखा जा सकता है। डेन्चर पहनने से जुड़े मौखिक गुहा के एट्रोफिक कैंडिडिआसिस के मामले में, दवा को कृत्रिम अंग के प्रसंस्करण के लिए स्थानीय एंटीसेप्टिक एजेंटों के संयोजन में 14 दिनों के लिए 50 मिलीग्राम 1 बार / दिन की औसत खुराक में निर्धारित किया जाता है।
पर श्लेष्मा झिल्ली के अन्य स्पष्ट संक्रमण(जननांग कैंडिडिआसिस के अपवाद के साथ), उदाहरण के लिए, ग्रासनलीशोथ, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की कैंडिडिआसिस, प्रभावी खुराक औसतन 50-100 मिलीग्राम / दिन 14-30 की उपचार अवधि के साथ है। दिन।
के लिये एड्स रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथामप्राथमिक चिकित्सा का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद, फ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम 1 बार / सप्ताह निर्धारित किया जा सकता है।
पर योनि कैंडिडिआसिसफ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम की खुराक पर एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है।
के लिये योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करनादवा का उपयोग 150 मिलीग्राम 1 बार / माह की खुराक पर किया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह 4 से 12 महीने तक भिन्न होता है। कुछ रोगियों को अधिक बार उपयोग की आवश्यकता हो सकती है। 18 वर्ष से कम आयु के बच्चों और 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एकल खुराक में दवा का उपयोग डॉक्टर के पर्चे के बिना अनुशंसित नहीं है।
पर कैंडिडा एसपीपी के कारण बैलेनाइटिस।फ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के रूप में निर्धारित है।
के लिये कैंडिडिआसिस की रोकथामएक फंगल संक्रमण के विकास के जोखिम की डिग्री के आधार पर, फ्लुकोनाज़ोल की अनुशंसित खुराक 50-400 मिलीग्राम 1 बार / दिन है। सामान्यीकृत संक्रमण के उच्च जोखिम की उपस्थिति में, उदाहरण के लिए, गंभीर या दीर्घकालिक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक 400 मिलीग्राम 1 बार / दिन है। डिफ्लुकन न्यूट्रोपेनिया के अपेक्षित विकास से कुछ दिन पहले निर्धारित किया जाता है, और 1000 / μL से अधिक न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि के बाद, उपचार 7 दिनों तक जारी रहता है।
पर त्वचा में संक्रमण, पैरों के मायकोसेस, चिकनी त्वचा, कमर और कैंडिडल संक्रमण सहितअनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम है। या दिन में एक बार 50 मिलीग्राम। सामान्य मामलों में चिकित्सा की अवधि 2-4 सप्ताह है, हालांकि, पैरों के मायकोसेस के साथ, लंबी चिकित्सा (6 सप्ताह तक) की आवश्यकता हो सकती है।
पर पिटिरियासिस वर्सिकलरअनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम है। 2 सप्ताह के भीतर; कुछ रोगियों को 300 मिलीग्राम / सप्ताह की तीसरी खुराक की आवश्यकता होती है, जबकि कुछ रोगियों के लिए 300-400 मिलीग्राम की एक खुराक पर्याप्त होती है। एक वैकल्पिक उपचार आहार 2-4 सप्ताह के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार दवा का उपयोग है।
पर onychomycosisअनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम है। उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि संक्रमित नाखून बदल न जाए (एक असंक्रमित नाखून बाहर निकल जाए)। उंगलियों और पैर की उंगलियों पर नाखूनों के पुन: विकास में आमतौर पर क्रमशः 3-6 महीने और 6-12 महीने लगते हैं। हालांकि, विकास दर एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति और उम्र के हिसाब से व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। लगातार पुराने संक्रमणों के सफल उपचार के बाद, कभी-कभी नाखून के आकार में परिवर्तन देखा जाता है।
पर डीप एंडेमिक मायकोसेस 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर 2 साल तक दवा का उपयोग करना आवश्यक हो सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह coccidioidomycosis के लिए 11-24 महीने, paracoccidioidomycosis के लिए 2-17 महीने, sporotrichosis के लिए 1-16 महीने और हिस्टोप्लाज्मोसिस के लिए 3-17 महीने है।
पास होना बच्चेवयस्कों में इसी तरह के संक्रमण के साथ, उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है। बच्चों के लिए दैनिक खुराक वयस्कों के लिए इससे अधिक नहीं होनी चाहिए। डिफ्लुकन का प्रयोग प्रतिदिन 1 बार / दिन में किया जाता है।
पर श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस Diflucan दवा की अनुशंसित खुराक 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है। पहले दिन, निरंतर संतुलन सांद्रता को और अधिक तेज़ी से प्राप्त करने के लिए 6 मिलीग्राम / किग्रा की लोडिंग खुराक निर्धारित की जा सकती है।
इलाज के लिए सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकोकल संक्रमणरोग की गंभीरता के आधार पर अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है।
के लिये एड्स वाले बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति का दमन Diflucan दवा की अनुशंसित खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है।
के लिये कम प्रतिरक्षा वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथामजिसमें साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप न्यूट्रोपेनिया से संक्रमण विकसित होने का जोखिम जुड़ा होता है, दवा को प्रेरित न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता और अवधि के आधार पर 3-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन निर्धारित किया जाता है।
दवा का उपयोग करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि नवजात शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है।
वी जीवन के पहले 2 सप्ताहदवा को उसी खुराक (मिलीग्राम / किग्रा में) में बड़े बच्चों के लिए निर्धारित किया जाता है, लेकिन 72 घंटे के अंतराल के साथ।
3 और 4 सप्ताह की आयु के बच्चेवही खुराक 48 घंटे के अंतराल पर दी जाती है।
पास होना बुजुर्ग रोगीगुर्दे की विफलता के संकेतों की अनुपस्थिति में, दवा एक औसत खुराक में निर्धारित की जाती है। गुर्दे की दुर्बलता वाले बुजुर्ग रोगी (CC .)<50 мл/мин)
फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होता है। एकल खुराक के साथ, खुराक परिवर्तन की आवश्यकता नहीं होती है। पास होना बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों (बच्चों सहित)दवा के बार-बार उपयोग के साथ, आपको शुरू में 50 मिलीग्राम से 400 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक दर्ज करनी चाहिए, जिसके बाद दैनिक खुराक (संकेतों के आधार पर) निम्न तालिका के अनुसार निर्धारित की जाती है।
नियमित डायलिसिस पर मरीजों को प्रत्येक डायलिसिस सत्र के बाद अनुशंसित खुराक का 100% प्राप्त करना चाहिए। जिस दिन डायलिसिस नहीं किया जाता है, रोगियों को दवा की कम (सीसी के आधार पर) खुराक मिलनी चाहिए।
रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग पर सीमित डेटा अपर्याप्त जिगर समारोह... इस संबंध में, रोगियों की इस श्रेणी में Diflucan दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
दवा के उपयोग की शर्तें
फ्लुकोनाज़ोल को मौखिक रूप से (कैप्सूल और निलंबन के रूप में) लिया जा सकता है या 10 मिली / मिनट से अधिक की दर से जलसेक द्वारा अंतःशिरा (अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान के रूप में) इंजेक्ट किया जा सकता है; प्रशासन के मार्ग का चुनाव रोगी की नैदानिक स्थिति पर निर्भर करता है। रोगी को अंतःशिरा प्रशासन से अंदर या इसके विपरीत दवा लेने के लिए स्थानांतरित करते समय, दैनिक खुराक को बदलने की आवश्यकता नहीं होती है।
कैप्सूल को पूरा निगल जाना चाहिए।
मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन तैयार करते समय, एक बोतल की सामग्री में 24 मिलीलीटर पानी डालें और अच्छी तरह हिलाएं। प्रत्येक उपयोग से पहले निलंबन को हिलाया जाना चाहिए।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए दवा के समाधान में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान होता है; प्रत्येक 200 मिलीग्राम (100 मिलीलीटर की बोतल) में 15 मिमी Na + और Cl - होता है। इसलिए, जिन रोगियों को सोडियम या तरल पदार्थ के सेवन पर प्रतिबंध की आवश्यकता होती है, उन्हें द्रव प्रशासन की दर पर विचार करना चाहिए।
Diflucan दवा के क्लिनिकल और पोस्ट-मार्केटिंग (*) अध्ययनों में बताए गए सबसे आम दुष्प्रभाव।
तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, चक्कर आना *, आक्षेप *, स्वाद में परिवर्तन *, पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उनींदापन, कंपकंपी।
पाचन तंत्र से:पेट में दर्द, दस्त, पेट फूलना, मितली, अपच *, उल्टी *, मौखिक श्लेष्मा का सूखापन, कब्ज, हेपेटोटॉक्सिसिटी (कुछ मामलों में घातक), बिलीरुबिन एकाग्रता में वृद्धि, सीरम एएलटी और एएसटी, क्षारीय फॉस्फेट, यकृत की शिथिलता * , हेपेटाइटिस *, हेपैटोसेलुलर नेक्रोसिस *, पीलिया *, कोलेस्टेसिस, हेपैटोसेलुलर क्षति।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से *:ईसीजी, अतालता, सहित पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि। वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक प्रकार "पाइरॉएट"।
त्वचा की तरफ से:दाने, खालित्य *, एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा रोग *, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित, एक्यूट सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पस्टुलोसिस, पसीना बढ़ जाना, ड्रग रैश।
हेमटोपोइएटिक प्रणाली से *:ल्यूकोपेनिया, जिसमें न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया शामिल हैं।
चयापचय की ओर से*:प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि, हाइपोकैलिमिया।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:मायालगिया
एलर्जी *:एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं (एंजियोएडेमा, चेहरे की एडिमा, पित्ती, खुजली सहित)।
अन्य:कमजोरी, शक्तिहीनता, थकान, बुखार, चक्कर।
कुछ रोगियों में, विशेष रूप से गंभीर बीमारियों (एड्स, घातक नवोप्लाज्म) के साथ, डिफ्लुकन और इसी तरह की दवाओं के उपचार के दौरान, रक्त की मात्रा, गुर्दे और यकृत के कार्य में परिवर्तन देखा गया था, हालांकि, इन परिवर्तनों का नैदानिक महत्व और उपचार के साथ उनका संबंध है। स्थापित नहीं किया गया।
दवा आमतौर पर बहुत अच्छी तरह से सहन की जाती है।
फ्लुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा के एक मामले में, एचआईवी से संक्रमित एक 42 वर्षीय रोगी ने 8200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल लेने के बाद मतिभ्रम और पागल व्यवहार विकसित किया। मरीज को अस्पताल में भर्ती कराया गया, 48 घंटे के भीतर उसकी स्थिति सामान्य हो गई।
इलाज:ओवरडोज के मामले में, रोगसूचक उपचार किया जाता है (सहायक उपायों और गैस्ट्रिक पानी से धोना सहित)।
फ्लुकोनाज़ोल मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित होता है, इसलिए मजबूर ड्यूरिसिस से इसके उत्सर्जन में तेजी आने की संभावना है। 3 घंटे तक चलने वाला हेमोडायलिसिस सत्र फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा स्तर को लगभग 50% कम कर देता है।
50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का एकल या एकाधिक प्रशासन एक साथ लेने पर फेनाज़ोन (एंटीपायरिन) के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है।
फ्लुकोनाज़ोल का निम्नलिखित के साथ सहवर्ती उपयोग दवाएं contraindicated हैं
सिसाप्राइड:फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड के एक साथ उपयोग से, हृदय से प्रतिकूल प्रतिक्रिया संभव है, सहित। "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता। 200 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल और 20 मिलीग्राम 4 बार / दिन की खुराक पर सिसाप्राइड के उपयोग से सिसाप्राइड के प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि होती है। सिसाप्राइड और फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती उपयोग को contraindicated है।
टेरफेनाडाइन:एज़ोल एंटिफंगल एजेंटों और टेरफेनडाइन के एक साथ उपयोग के साथ, क्यूटी अंतराल में वृद्धि के परिणामस्वरूप गंभीर अतालता हो सकती है। 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, क्यूटी अंतराल में वृद्धि स्थापित नहीं की गई है, हालांकि, 400 मिलीग्राम / दिन और उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग रक्त प्लाज्मा में टेरफेनडाइन की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है। . टेरफेनाडाइन के साथ 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का सहवर्ती प्रशासन contraindicated है। टेरफेनाडाइन के साथ संयोजन में 400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
एस्टेमिज़ोल:एस्टेमिज़ोल या अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग, जिसका चयापचय साइटोक्रोम P450 प्रणाली के आइसोनिजेस द्वारा किया जाता है, इन दवाओं के सीरम सांद्रता में वृद्धि के साथ हो सकता है। रक्त प्लाज्मा में एस्टेमिज़ोल की सांद्रता में वृद्धि के साथ, क्यूटी अंतराल को लंबा करना संभव है और, कुछ मामलों में, एक वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता "पाइरॉएट" विकसित करना संभव है। एस्टेमिज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।
पिमोज़ाइड:इस तथ्य के बावजूद कि इन विट्रो या विवो में कोई प्रासंगिक अध्ययन नहीं हुआ है, फ्लुकोनाज़ोल और पिमोज़ाइड के एक साथ उपयोग से पिमोज़ाइड के चयापचय में अवरोध हो सकता है। बदले में, पिमोज़ाइड के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि से क्यूटी अंतराल का विस्तार हो सकता है और कुछ मामलों में, "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता के विकास के लिए। पिमोज़ाइड और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।
क्विनिडाइन:इस तथ्य के बावजूद कि इन विट्रो या विवो में कोई प्रासंगिक अध्ययन नहीं हुआ है, फ्लुकोनाज़ोल और क्विनिडाइन के एक साथ उपयोग से क्विनिडाइन चयापचय का निषेध भी हो सकता है। क्विनिडाइन का उपयोग क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने के साथ जुड़ा हुआ है, और कुछ मामलों में, "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता के विकास के साथ।
क्विनिडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।
एरिथ्रोमाइसिन:फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग से संभावित रूप से कार्डियोटॉक्सिसिटी (क्यूटी अंतराल का लंबा होना, "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर अतालता) का खतरा बढ़ जाता है और, परिणामस्वरूप, अचानक हृदय की मृत्यु हो जाती है। फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन का सहवर्ती उपयोग contraindicated है।
सावधानी बरती जानी चाहिए और, संभवतः, निम्नलिखित दवाओं और फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय खुराक समायोजन किया जाना चाहिए
फ्लुकोनाज़ोल को प्रभावित करने वाली दवाएं
हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड:फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के बार-बार उपयोग से रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता में 40% की वृद्धि होती है। गंभीरता की इस डिग्री के प्रभाव को एक ही समय में मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के खुराक आहार में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन डॉक्टर को इसे ध्यान में रखना चाहिए।
रिफैम्पिसिन:फ्लुकोनाज़ोल और रिफैम्पिसिन के एक साथ उपयोग से एयूसी में 25% की कमी और फ्लुकोनाज़ोल के टी 1/2 में 20% की कमी होती है। एक ही समय में रिफैम्पिसिन लेने वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल की खुराक बढ़ाने की सलाह पर विचार करना आवश्यक है।
Fluconazole से प्रभावित दवाएं
Fluconazole CYP2C9 और CYP2C19 isoenzymes का एक प्रबल अवरोधक और CYP3A4 isoenzyme का एक मध्यम अवरोधक है। इसके अलावा, नीचे सूचीबद्ध प्रभावों के अलावा, प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का जोखिम है
और फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ लेने पर आइसोनाइजेस CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई अन्य दवाएं। इस संबंध में, सूचीबद्ध दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ सावधानी बरती जानी चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो समान संयोजन। मरीजों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि फ्लुकोनाज़ोल का निरोधात्मक प्रभाव लंबे समय तक टी 1/2 के कारण दवा बंद करने के 4-5 दिनों तक बना रहता है।
अल्फेंटानिल:निकासी में कमी और वी डी, अल्फेंटानिल के टी 1/2 में वृद्धि हुई है। शायद यह फ्लुकोनाज़ोल द्वारा CYP3A4 isoenzyme के निषेध के कारण है। अल्फेंटानिल खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन:प्रभाव में वृद्धि। 5-नॉर्ट्रिप्टिलाइन और / या एस-एमिट्रिप्टिलाइन की एकाग्रता को फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में और शुरुआत के एक सप्ताह बाद निर्धारित किया जा सकता है। यदि आवश्यक हो, तो एमिट्रिप्टिलाइन / नॉर्ट्रिप्टिलाइन की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।
: चूहों पर अध्ययन में (इम्यूनोसप्रेशन वाले लोगों सहित), निम्नलिखित परिणाम नोट किए गए: सैंडिडा अल्बिकन्स के कारण प्रणालीगत संक्रमण में एक छोटा योज्य एंटिफंगल प्रभाव, क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स के कारण इंट्राक्रैनील संक्रमण में बातचीत की कमी, और ए के कारण प्रणालीगत संक्रमण में विरोध। फ्यूमिगेटस इन परिणामों का नैदानिक महत्व स्पष्ट नहीं है।
थक्कारोधी:अन्य एंटिफंगल एजेंटों की तरह - एज़ोल डेरिवेटिव, फ्लुकोनाज़ोल, जब वार्फरिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो प्रोथ्रोम्बिन समय (12% तक) बढ़ जाता है, जिससे रक्तस्राव (रक्तगुल्म, नाक और जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, हेमट्यूरिया, मेलेना) का विकास हो सकता है। Coumarin anticoagulants प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन समय की लगातार निगरानी करना आवश्यक है। आपको वार्फरिन की खुराक को समायोजित करने की व्यवहार्यता का भी मूल्यांकन करना चाहिए।
एज़िथ्रोमाइसिन: 1200 मिलीग्राम की एकल खुराक में एज़िथ्रोमाइसिन के साथ 800 मिलीग्राम की एकल खुराक में फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ मौखिक प्रशासन के साथ, कोई स्पष्ट फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन स्थापित नहीं किया गया है।
बेंजोडायजेपाइन (लघु-अभिनय):मिडाज़ोलम के मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल मिडाज़ोलम और साइकोमोटर प्रभावों की एकाग्रता में काफी वृद्धि करता है, और यह प्रभाव फ्लुकोनाज़ोल को अंतःशिरा रूप से उपयोग करने की तुलना में मौखिक रूप से लेने के बाद अधिक स्पष्ट होता है। यदि बेंजोडायजेपाइन के साथ सहवर्ती चिकित्सा आवश्यक है, तो फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों को बेंजोडायजेपाइन की खुराक में इसी कमी की उपयुक्तता का आकलन करने के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
एक खुराक में ट्रायज़ोलम के एक साथ प्रशासन के साथ, फ्लुकोनाज़ोल ट्रायज़ोलम के एयूसी को लगभग 50%, सी अधिकतम 25-32% और टी 1/2 को 25-50% तक बढ़ाता है, जो ट्रायज़ोलम के चयापचय के निषेध के कारण होता है। ट्रायज़ोलम की खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।
कार्बामाज़ेपाइन:फ्लुकोनाज़ोल कार्बामाज़ेपिन के चयापचय को रोकता है और कार्बामाज़ेपिन के प्लाज्मा एकाग्रता को 30% तक बढ़ाता है। कार्बामाज़ेपिन विषाक्तता के विकास के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए। एकाग्रता / प्रभाव के आधार पर कार्बामाज़ेपिन की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता का आकलन किया जाना चाहिए।
: कुछ कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी (निफेडिपिन, इसराडिपिन, अम्लोदीपिन, वेरापामिल और फेलोडिपाइन) को CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा चयापचय किया जाता है। Fluconazole कैल्शियम चैनल प्रतिपक्षी के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ाता है। साइड इफेक्ट के विकास को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।
साइक्लोस्पोरिन:प्रत्यारोपित किडनी वाले रोगियों में, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में धीमी वृद्धि होती है। हालांकि, 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार प्रशासन के साथ, अस्थि मज्जा प्राप्तकर्ताओं में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में परिवर्तन नहीं देखा गया था। फ्लुकोनाज़ोल और साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।
साइक्लोफॉस्फेमाइड:साइक्लोफॉस्फेमाइड और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के सीरम सांद्रता में वृद्धि नोट की जाती है। बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन की बढ़ी हुई सांद्रता के जोखिम को देखते हुए यह संयोजन स्वीकार्य है।
फेंटेनाइल:एक मौत की रिपोर्ट है, संभवतः फेंटेनाइल और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ प्रशासन से जुड़ी हुई है। गड़बड़ी को fentanyl नशा से संबंधित माना जाता है। यह दिखाया गया है कि फ्लुकोनाज़ोल फेंटेनाइल के उन्मूलन के समय को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि फेंटेनाइल की एकाग्रता में वृद्धि से श्वसन अवसाद हो सकता है।
हेलोफैंट्रिन: CYP3A4 आइसोनिजाइम के निषेध के कारण फ्लुकोनाज़ोल हेलोफैंट्रिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है।
HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर: CYP3A4 आइसोनिजाइम (जैसे एटोरवास्टेटिन और सिमवास्टेटिन) या CYP2D6 आइसोनिजाइम (जैसे फ्लुवास्टेटिन) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग से मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है। यदि इन दवाओं के साथ एक साथ चिकित्सा आवश्यक है, तो रोगियों को मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के लक्षणों की पहचान करने के लिए मनाया जाना चाहिए। क्रिएटिनिन किनसे की एकाग्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है। क्रिएटिनिन किनसे की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि के मामले में या यदि मायोपथी या रबडोमायोलिसिस का निदान या संदेह है, तो एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।
लोसार्टन:फ्लुकोनाज़ोल लोसार्टन के अपने सक्रिय मेटाबोलाइट (ई-3174) के चयापचय को रोकता है, जो एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी से जुड़े अधिकांश प्रभावों के लिए जिम्मेदार है। रक्तचाप की नियमित निगरानी आवश्यक है।
मेथाडोन:फ्लुकोनाज़ोल प्लाज्मा मेथाडोन एकाग्रता को बढ़ा सकता है। मेथाडोन का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।
एनएसएआईडी:मैक्स और एयूसी के साथ फ्लर्बिप्रोफेन में क्रमशः 23% और 81% की वृद्धि होती है। इसी तरह, रेसमिक इबुप्रोफेन (400 मिलीग्राम) के साथ फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, औषधीय रूप से सक्रिय आइसोमर के सी मैक्स और एयूसी में क्रमशः 15% और 82% की वृद्धि हुई। 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल और 200 मिलीग्राम की खुराक पर सेलेकॉक्सिब के एक साथ उपयोग के साथ, सेलेकॉक्सिब का सी अधिकतम और एयूसी क्रमशः 68% और 134% बढ़ जाता है। इस संयोजन में, सेलेकॉक्सिब की खुराक को आधा करना संभव है।
लक्षित अध्ययनों की कमी के बावजूद, Fluconazole CYP2C9 isoenzyme (जैसे, नेप्रोक्सन, लोर्नोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य NSAIDs के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकता है। NSAIDs का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।
NSAIDs और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, रोगियों को NSAIDs से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और विषाक्तता को पहचानने और नियंत्रित करने के लिए निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के अधीन होना चाहिए।
गर्भनिरोधक गोली: 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के एक साथ उपयोग के साथ, हार्मोन के स्तर पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है, जबकि 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के दैनिक सेवन के साथ, एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल का एयूसी बढ़ जाता है। क्रमशः 40% और 24%, और 300 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल 1 बार / सप्ताह लेने पर एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिंड्रोन का एयूसी क्रमशः 24% और 13% बढ़ जाता है। इस प्रकार, संकेतित खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का बार-बार उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक की प्रभावशीलता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।
फ़िनाइटोइन:फ्लुकोनाज़ोल और फ़िनाइटोइन का एक साथ उपयोग फ़िनाइटोइन की सांद्रता में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि के साथ हो सकता है। यदि दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग करना आवश्यक है, तो रक्त प्लाज्मा में चिकित्सीय एकाग्रता सुनिश्चित करने के लिए फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए और इसकी खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
प्रेडनिसोन:चिकित्सा के 3 महीने के पाठ्यक्रम के बाद फ्लुकोनाज़ोल के विच्छेदन की पृष्ठभूमि के खिलाफ यकृत प्रत्यारोपण के बाद एक रोगी में अधिवृक्क प्रांतस्था की तीव्र अपर्याप्तता के विकास पर एक रिपोर्ट है। संभवतः, फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के बंद होने से आइसोन्ज़ाइम CYP3A4 की गतिविधि में वृद्धि हुई, जिससे प्रेडनिसोन के चयापचय में वृद्धि हुई।
प्रेडनिसोन और फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों को अधिवृक्क प्रांतस्था की स्थिति का आकलन करने के लिए फ्लुकोनाज़ोल को बंद करते समय निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के अधीन होना चाहिए।
रिफाब्यूटिन: Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग से बाद के प्लाज्मा सांद्रता में 80% तक की वृद्धि हो सकती है। Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग के साथ, यूवाइटिस के मामलों का वर्णन किया गया है।
एक साथ रिफैब्यूटिन और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
सक्विनावीर: AUC लगभग 50% बढ़ जाता है, C अधिकतम - 55% बढ़ जाता है, CYP3A4 isoenzyme के यकृत चयापचय के निषेध और P-ग्लाइकोप्रोटीन के निषेध के कारण सैक्विनवीर की निकासी लगभग 50% कम हो जाती है। सैक्विनवीर का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।
सिरोलिमस:रक्त प्लाज्मा में सिरोलिमस की सांद्रता में वृद्धि, संभवतः CYP3A4 आइसोनिजाइम और पी-ग्लाइकोप्रोटीन के निषेध के माध्यम से सिरोलिमस के चयापचय के निषेध के कारण। इस संयोजन का उपयोग प्रभाव / एकाग्रता के आधार पर सिरोलिमस के उचित खुराक समायोजन के साथ किया जा सकता है।
सल्फोनीलुरिया की तैयारी:फ्लुकोनाज़ोल, जब एक साथ लिया जाता है, तो मौखिक सल्फोनीलुरिया (क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड और टोलबुटामाइड) के टी 1/2 में वृद्धि होती है। मधुमेह मेलेटस वाले मरीजों को मौखिक प्रशासन के लिए एक साथ फ्लुकोनाज़ोल और सल्फोनीलुरिया निर्धारित किया जा सकता है, लेकिन हाइपोग्लाइसीमिया की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए, इसके अलावा, रक्त शर्करा के स्तर की नियमित निगरानी और यदि आवश्यक हो, तो सल्फोनीलुरिया के खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।
टैक्रोलिमस:फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस (अंदर) के एक साथ उपयोग से टैक्रोलिमस के चयापचय के निषेध के कारण बाद के सीरम सांद्रता में 5 गुना तक की वृद्धि होती है, जो आंत में isoenzyme CYP3A4 के माध्यम से होता है। IV टैक्रोलिमस के उपयोग से दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया। नेफ्रोटॉक्सिसिटी के मामले सामने आए हैं। एक ही समय में मौखिक टैक्रोलिमस और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले मरीजों को सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। रक्त में इसकी एकाग्रता में वृद्धि की डिग्री के आधार पर टैक्रोलिमस की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।
थियोफिलाइन:जब 14 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो थियोफिलाइन के प्लाज्मा निकासी की औसत दर 18% कम हो जाती है। थियोफिलाइन की उच्च खुराक लेने वाले रोगियों या थियोफिलाइन के विषाक्त प्रभाव के विकास के जोखिम वाले रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित करते समय, थियोफिलाइन ओवरडोज के लक्षणों की निगरानी की जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो चिकित्सा को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
टोफैसिटिनिब:टोफैसिटिनिब का जोखिम तब बढ़ जाता है जब इसका उपयोग उन दवाओं के साथ किया जाता है जो CYP3A4 आइसोनिजाइम के मध्यम अवरोधक और CYP2C19 आइसोनिजाइम (उदाहरण के लिए, फ्लुकोनाज़ोल) के शक्तिशाली अवरोधक दोनों हैं। टोफासिटिनिब का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।
विंका अल्कलॉइड:लक्षित अध्ययनों की कमी के बावजूद, यह माना जाता है कि फ्लुकोनाज़ोल रक्त प्लाज्मा में विंका एल्कलॉइड (उदाहरण के लिए, विन्क्रिस्टाइन और विनब्लास्टाइन) की एकाग्रता को बढ़ा सकता है और इस प्रकार, न्यूरोटॉक्सिसिटी को जन्म दे सकता है, जो संभवतः आइसोनिजाइम CYP3A4 के निषेध से जुड़ा हो सकता है।
विटामिन ए:पूरी तरह से ट्रांसरेटिनोइक एसिड और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ मस्तिष्क के स्यूडोट्यूमर के रूप में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से अवांछनीय प्रतिक्रियाओं के विकास के एक मामले की रिपोर्ट है, जो फ्लुकोनाज़ोल के बंद होने के बाद गायब हो गया। इस संयोजन का उपयोग संभव है, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से प्रतिकूल प्रतिक्रिया की संभावना के बारे में याद रखना चाहिए।
ज़िडोवुडिन:फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग के साथ, ज़िडोवुडिन के सी मैक्स और एयूसी में क्रमशः 84% और 74% की वृद्धि हुई है। यह प्रभाव संभवतः बाद के चयापचय में इसके मुख्य मेटाबोलाइट में कमी के कारण होता है। 15 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ चिकित्सा से पहले और बाद में, एड्स और एआरसी (एड्स से संबंधित परिसर) वाले रोगियों में ज़िडोवुडिन के एयूसी (20%) में उल्लेखनीय वृद्धि हुई।
इस संयोजन को प्राप्त करने वाले मरीजों को जिडोवुडिन के दुष्प्रभावों के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
वोरिकोनाज़ोल (आइसोएंजाइम CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 का अवरोधक):वोरिकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग (पहले दिन 400 मिलीग्राम 2 बार / दिन, फिर 2.5 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम 2 बार / दिन) और फ्लुकोनाज़ोल (पहले दिन 400 मिलीग्राम, फिर 4 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम / दिन) में वृद्धि होती है वोरिकोनाज़ोल की सांद्रता और एयूसी में क्रमशः 57% और 79%। यह दिखाया गया है कि यह प्रभाव खुराक को कम करने और / या किसी भी दवा के प्रशासन की आवृत्ति को कम करने के साथ बना रहता है। वोरिकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
भोजन, सिमेटिडाइन, एंटासिड के साथ-साथ अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी के लिए शरीर के पूर्ण विकिरण के बाद फ्लुकोनाज़ोल के मौखिक रूपों की परस्पर क्रिया के अध्ययन से पता चला है कि इन कारकों का फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।
सूचीबद्ध बातचीत को फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के साथ स्थापित किया गया था; फ्लुकोनाज़ोल की एकल खुराक के परिणामस्वरूप होने वाली दवा पारस्परिक क्रिया अज्ञात है। डॉक्टरों को पता होना चाहिए कि अन्य दवाओं के साथ बातचीत का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन वे संभव हैं।
फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन
Diflucan - अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान निम्नलिखित समाधानों के साथ संगत है: 20% ग्लूकोज समाधान, हार्टमैन का समाधान, ग्लूकोज में पोटेशियम क्लोराइड समाधान, 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान, एमिनोफ्यूसिन, आइसोटोनिक नमकीन समाधान। Diflucan को ऊपर सूचीबद्ध समाधानों में से एक के साथ जलसेक सेट में इंजेक्ट किया जा सकता है। हालांकि अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल की विशिष्ट असंगति के मामलों का वर्णन नहीं किया गया है, फिर भी, इसे जलसेक से पहले किसी भी अन्य दवाओं के साथ मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
कैंडिडा के गैर-कैंडिडा अल्बिकैंस उपभेदों के साथ सुपरिनफेक्शन के मामलों की रिपोर्ट मिली है, जो अक्सर फ्लुकोनाज़ोल (जैसे कैंडिडा क्रुसी) के लिए स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी होते हैं। ऐसे मामलों में, वैकल्पिक एंटिफंगल चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग यकृत में विषाक्त परिवर्तनों के साथ किया गया था। घातक परिणाम के साथ, मुख्य रूप से गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में। कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और रोगी की उम्र पर फ्लुकोनाज़ोल के हेपेटोटॉक्सिक प्रभावों की कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी। फ्लुकोनाज़ोल का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती था; चिकित्सा की समाप्ति के बाद इसके लक्षण गायब हो गए। अधिक गंभीर यकृत क्षति के संकेतों की पहचान करने के लिए, फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान जिन रोगियों में यकृत समारोह संकेतक परेशान होते हैं, उनका निरीक्षण करना आवश्यक है। यदि नैदानिक लक्षण या जिगर की क्षति के लक्षण दिखाई देते हैं, जो फ्लुकोनाज़ोल से जुड़े हो सकते हैं, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए।
फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, रोगियों ने शायद ही कभी एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाओं जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस विकसित किया। एड्स रोगियों में कई दवाओं के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित होने की संभावना अधिक होती है। यदि सतही फंगल संक्रमण के लिए उपचार प्राप्त करने वाले रोगी को एक दाने का विकास होता है जो फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़ा हो सकता है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। यदि आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में दाने दिखाई देते हैं, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और बुलबुल घाव या एरिथेमा मल्टीफॉर्म दिखाई देने पर फ्लुकोनाज़ोल को बंद कर देना चाहिए।
अन्य एज़ोल्स की तरह, दुर्लभ मामलों में फ्लुकोनाज़ोल एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है।
400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती उपयोग और टेरफेनडाइन की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि का कारण बन सकता है। फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के साथ, क्यूटी अंतराल और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन / स्पंदन में वृद्धि बहुत कम जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में देखी गई है, जैसे कि कार्बनिक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करती है। इसलिए, संभावित प्रोएरिथमिक स्थितियों वाले ऐसे रोगियों को सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।
जिगर, हृदय और गुर्दे के रोगों के रोगियों को Diflucan का उपयोग करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करने की सलाह दी जाती है। योनि कैंडिडिआसिस के लिए दवा डिफ्लुकन 150 मिलीग्राम का उपयोग करते समय, रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि लक्षणों में सुधार आमतौर पर 24 घंटों के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी उन्हें पूरी तरह से गायब होने में कई दिन लगते हैं। यदि लक्षण कई दिनों तक बने रहते हैं, तो आपको डॉक्टर को देखना चाहिए।
अन्य प्रकार के स्थानिक मायकोसेस जैसे पैराकोकिडायोडोमाइकोसिस, स्पोरोट्रीकोसिस और हिस्टोप्लास्मोसिस के उपचार में फ्लुकोनाज़ोल की प्रभावकारिता के साक्ष्य सीमित हैं, जो विशिष्ट खुराक की सिफारिशों की अनुमति नहीं देता है।
वाहनों को चलाने और तंत्र का उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
Diflucan दवा का उपयोग करने का अनुभव इंगित करता है कि कार चलाने की क्षमता में गिरावट और दवा के उपयोग से जुड़े तंत्र की संभावना नहीं है।
गर्भवती महिलाओं में दवा की सुरक्षा का पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है। नवजात शिशुओं में कई जन्मजात विकृतियों के मामलों का वर्णन किया गया है जिनकी माताओं को कोक्सीडायोडोमाइकोसिस के लिए 3 या अधिक महीनों के लिए उच्च खुराक फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी (400-800 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त हुई है। निम्नलिखित विकासात्मक विकारों का उल्लेख किया गया: ब्रैकीसेफली, खोपड़ी के चेहरे के हिस्से की विकृति, कपाल तिजोरी की विकृति, फांक तालु, फीमर की वक्रता, पसलियों का पतला और लंबा होना, आर्थ्रोग्रोपोसिस और जन्मजात हृदय दोष। वर्तमान में, गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में कम खुराक वाले फ्लुकोनाज़ोल (वल्वोवागिनल कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए 150 मिलीग्राम एक बार) के उपयोग के साथ सूचीबद्ध जन्मजात विकारों के संबंध का कोई सबूत नहीं है।
गर्भावस्था के दौरान फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से बचना चाहिए, गंभीर और संभावित जीवन-धमकाने वाले फंगल संक्रमण के मामलों को छोड़कर, जब उपचार का अपेक्षित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक हो जाता है। इसीलिए प्रसव उम्र की महिलाएंविश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग करें।
फ्लुकोनाज़ोल स्तन के दूध में प्लाज्मा सांद्रता के करीब सांद्रता में पाया जाता है, इसलिए, स्तनपान (स्तनपान) के दौरान Diflucan का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
में दवा का उपयोग करते समय 4 सप्ताह या उससे कम आयु के बच्चेयह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि नवजात शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है। जीवन के पहले 2 हफ्तों में, दवा को उसी खुराक (मिलीग्राम / किग्रा में) में बड़े बच्चों के लिए निर्धारित किया जाता है, लेकिन 72 घंटे के अंतराल के साथ। जीवन के 3 और 4 सप्ताह की आयु के बच्चों के लिए, वही खुराक दी जाती है 48 घंटे के अंतराल के साथ।
गुर्दे की हानि वाले रोगी (सीसी<50 мл/мин) खुराक आहार में सुधार की आवश्यकता है।
दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग यकृत में विषाक्त परिवर्तनों के साथ किया गया था। घातक परिणाम के साथ, मुख्य रूप से गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में। कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और रोगी की उम्र पर फ्लुकोनाज़ोल के हेपेटोटॉक्सिक प्रभावों की घटनाओं की कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं थी। फ्लुकोनाज़ोल का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती था; चिकित्सा की समाप्ति के बाद इसके लक्षण गायब हो गए। अधिक गंभीर यकृत क्षति के संकेतों की पहचान करने के लिए, फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान जिन रोगियों में यकृत समारोह संकेतक परेशान होते हैं, उनका निरीक्षण करना आवश्यक है। यदि जिगर की क्षति के नैदानिक लक्षण दिखाई देते हैं, जो फ्लुकोनाज़ोल से जुड़ा हो सकता है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहीत किया जाना चाहिए; स्थिर नहीं रहो। शेल्फ जीवन 5 वर्ष है।
दवा को बच्चों की पहुंच से दूर रखा जाना चाहिए।
फ्लुकोनाज़ोल * (फ्लुकोनाज़ोलम)
कैप्सूल 1 कैप्सूल सक्रिय पदार्थ: फ्लुकोनाज़ोल 50 मिलीग्राम 100 मिलीग्राम 150 मिलीग्राम excipients: लैक्टोज - 49.708 / 99.415 / 149.123 मिलीग्राम; मकई स्टार्च - 16.5 / 33 / 49.5 मिलीग्राम; कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 0.117 / 0.235 / 0.352 मिलीग्राम; मैग्नीशियम स्टीयरेट - 1.058 / 2.115 / 3.173 मिलीग्राम; सोडियम लॉरिल सल्फेट - 0.117 / 0.235 / 0.352 मिलीग्राम कैप्सूल संरचना: 50 मिलीग्राम की खुराक के लिए: कैप्सूल कैप - टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171) - 1.47%, जिलेटिन - 100% तक; पेटेंट ब्लू डाई (E131) - 0.03%; कैप्सूल बॉडी - टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) - 3%, जिलेटिन - 100 मिलीग्राम की खुराक के लिए 100% तक: टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) - 3%, जिलेटिन - 150 मिलीग्राम की खुराक के लिए 100% तक: टाइटेनियम डाइऑक्साइड ( E171) - 1.47%, जिलेटिन - 100% तक; पेटेंटेड ब्लू डाई (E131) - कैप्सूल पर अंकन के लिए 0.03% स्याही: शेलैक ग्लेज़ - 63%; आयरन ऑक्साइड ब्लैक (E172) - 25%; एन-ब्यूटाइल अल्कोहल - 8.995%; औद्योगिक मिथाइलेटेड अल्कोहल 74 आरआर - 2%; सोया लेसितिण - 1%; एंटीफोम घटक डीसी - 0.005% 1510
क्रिप्टोकॉकोसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य साइटों पर संक्रमण (जैसे, फेफड़े, त्वचा), सहित। एक सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वाले रोगियों और एड्स रोगियों, अंग प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं और अन्य प्रकार के इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में क्रिप्टोकरंसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए सहायक चिकित्सा; सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस, जिसमें कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस, और आक्रामक कैंडिडिआसिस के अन्य रूप शामिल हैं, जैसे कि पेरिटोनियम, एंडोकार्डियम, आंखों, श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण, सहित। विभागों में घातक ट्यूमर वाले रोगियों में गहन देखभालऔर साइटोटोक्सिक या इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट प्राप्त करना, साथ ही साथ अन्य कारकों वाले रोगियों में जो कैंडिडिआसिस के विकास की संभावना रखते हैं; श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस, जिसमें मुंह और ग्रसनी, अन्नप्रणाली, गैर-इनवेसिव ब्रोन्को-फुफ्फुसीय संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, म्यूकोक्यूटेनियस और क्रोनिक एट्रोफिक ओरल कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने से जुड़े) के श्लेष्म झिल्ली शामिल हैं। सामान्य और दबी हुई प्रतिरक्षा समारोह वाले रोगियों में; एड्स रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम; जननांग कैंडिडिआसिस; तीव्र या आवर्तक योनि कैंडिडिआसिस; योनि कैंडिडिआसिस (प्रति वर्ष 3 या अधिक एपिसोड) की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए रोकथाम; कैंडिडल बैलेनाइटिस; साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप इस तरह के संक्रमण के लिए संभावित घातक ट्यूमर वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम; त्वचा के मायकोसेस, पैरों, शरीर, ग्रोइन, पायरियासिस वर्सिकलर, ऑनिकोमाइकोसिस और त्वचा के कैंडिडल संक्रमण के मायकोसेस सहित; सामान्य प्रतिरक्षा, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis और histoplasmosis वाले रोगियों में गहरे स्थानिक मायकोसेस।
ऐंटिफंगल
फ्लुकोनाज़ोल, दवा के अन्य घटकों या फ्लुकोनाज़ोल जैसी संरचना वाले एज़ोल पदार्थों के लिए अतिसंवेदनशीलता; 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के दौरान टेरफेनडाइन का सहवर्ती उपयोग ("इंटरैक्शन" देखें); सिसाप्राइड का एक साथ उपयोग ("इंटरैक्शन" देखें)। सावधानी के साथ: फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय बिगड़ा हुआ यकृत समारोह संकेतक; सतही फंगल संक्रमण और आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के दौरान एक दाने की उपस्थिति; 400 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक पर टेरफेनडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग; कई जोखिम वाले कारकों (जैविक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास को बढ़ावा देती है) वाले रोगियों में संभावित रूप से पूर्वाभास की स्थिति।
दवा आमतौर पर बहुत अच्छी तरह से सहन की जाती है। अक्सर DiflucanЎ के नैदानिक और पोस्ट-मार्केटिंग (*) अध्ययनों में, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नोट की गईं: केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, चक्कर आना *, आक्षेप *, स्वाद परिवर्तन *। इस ओर से पाचन तंत्र: पेट दर्द, दस्त, पेट फूलना, जी मिचलाना, अपच *, उल्टी*। जिगर से: हेपेटोटॉक्सिसिटी, घातक परिणाम वाले दुर्लभ मामलों सहित, क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि, बिलीरुबिन, सीरम एएलटी और एएसटी स्तर, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह *, हेपेटाइटिस *, हेपेटोसेलुलर नेक्रोसिस *, पीलिया *। त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: दाने, खालित्य *, एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा रोग *, जिसमें स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और एपिडर्मिस के विषाक्त नेक्रोलिसिस शामिल हैं। हेमटोपोइएटिक और लसीका प्रणाली से *: ल्यूकोपेनिया, जिसमें न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शामिल हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली से *: एनाफिलेक्सिस (एंजियोएडेमा, चेहरे की एडिमा, पित्ती, खुजली सहित)। सीवीएस * से: ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन / स्पंदन (अनुभाग देखें) विशेष निर्देशएल)। मेटाबोलिक / ट्रॉफिक विकार *: प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि, हाइपोकैलिमिया। कुछ रोगियों में, विशेष रूप से एड्स या कैंसर जैसी गंभीर बीमारियों से पीड़ित लोगों में, DiflucanЎ और इसी तरह की दवाओं के उपचार के दौरान, रक्त की मात्रा, गुर्दे और यकृत के कार्य में परिवर्तन देखा गया (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें), हालांकि, नैदानिक महत्व इन परिवर्तनों और उपचार के साथ उनके संबंध स्थापित नहीं किए गए हैं ...
कैप्सूल: मुंह से, पूरा निगलना। अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान: IV, जलसेक के रूप में (10 मिली / मिनट से अधिक नहीं की दर से)। निलंबन: अंदर। थेरेपी लंबित संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम शुरू किया जा सकता है। हालाँकि, जब इन अध्ययनों के परिणाम ज्ञात हो जाते हैं, तो संक्रमण-रोधी चिकित्सा को तदनुसार संशोधित करने की आवश्यकता होती है। Fluconazole को मौखिक रूप से लिया जा सकता है या 10 मिली / मिनट से अधिक की दर से जलसेक द्वारा अंतःशिरा में दिया जा सकता है। प्रशासन के मार्ग का चुनाव रोगी की नैदानिक स्थिति पर निर्भर करता है। रोगी को IV से दवा के मौखिक प्रशासन में स्थानांतरित करते समय, या इसके विपरीत, दैनिक खुराक में परिवर्तन की आवश्यकता नहीं होती है। अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक समाधान में, फ्लुकोनाज़ोल 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान में भंग कर दिया जाता है; प्रत्येक 200 मिलीग्राम (100 मिलीलीटर की बोतल) में 15 मिमी Na + और Cl- होता है। इसलिए, जिन रोगियों को सोडियम या तरल पदार्थ के सेवन पर प्रतिबंध की आवश्यकता होती है, उन्हें द्रव प्रशासन की दर पर विचार करना चाहिए। DiflucanЎ की दैनिक खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करती है। योनि कैंडिडिआसिस के साथ, ज्यादातर मामलों में, दवा की एक खुराक प्रभावी होती है। एंटिफंगल दवा के बार-बार प्रशासन की आवश्यकता वाले संक्रमणों के लिए, उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि एक सक्रिय कवक संक्रमण के नैदानिक या प्रयोगशाला लक्षण गायब न हो जाएं। एड्स और क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस या आवर्तक ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस वाले मरीजों को आमतौर पर संक्रमण की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए सहायक देखभाल की आवश्यकता होती है। वयस्कों में उपयोग करें 1. क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के क्रिप्टोकोकल संक्रमण के मामले में, आमतौर पर पहले दिन 400 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है, और फिर दिन में एक बार 200-400 मिलीग्राम की खुराक पर उपचार जारी रखा जाता है। क्रिप्टोकोकल संक्रमणों के लिए उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है; क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस के लिए, उपचार आमतौर पर कम से कम 6-8 सप्ताह तक जारी रहता है। एड्स रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, प्राथमिक उपचार का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर Diflucan® के साथ चिकित्सा बहुत लंबी अवधि तक जारी रखी जा सकती है। 2. कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और अन्य आक्रामक कैंडिडल संक्रमण के लिए, खुराक आमतौर पर पहले दिन 400 मिलीग्राम, फिर 200 मिलीग्राम / दिन होता है। नैदानिक प्रभाव की गंभीरता के आधार पर, खुराक को 400 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि नैदानिक प्रभावशीलता पर निर्भर करती है। 3. ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के मामले में, दवा आमतौर पर 7-14 दिनों के लिए प्रति दिन 50-100 मिलीग्राम 1 बार निर्धारित की जाती है। यदि आवश्यक हो, प्रतिरक्षा समारोह के गंभीर दमन वाले रोगियों में, उपचार लंबे समय तक जारी रखा जा सकता है। एट्रोफिक के साथ मौखिक कैंडिडिआसिस डेन्चर पहनने से जुड़ी, दवा को आमतौर पर डेन्चर के प्रसंस्करण के लिए स्थानीय एंटीसेप्टिक एजेंटों के संयोजन में 14 दिनों के लिए दिन में एक बार 50 मिलीग्राम की खुराक में निर्धारित किया जाता है। श्लेष्म झिल्ली के अन्य स्पष्ट संक्रमणों के लिए (जननांग कैंडिडिआसिस के अपवाद के साथ, नीचे देखें), उदाहरण के लिए, ग्रासनलीशोथ, गैर-इनवेसिव ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस, आदि, प्रभावी खुराक आमतौर पर 50 है। उपचार की अवधि के साथ -100 मिलीग्राम / दिन 14-30 दिन है। एड्स रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के पुनरावर्तन की रोकथाम के लिए, प्राथमिक चिकित्सा का पूरा कोर्स पूरा करने के बाद, Diflucan® को सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम निर्धारित किया जा सकता है। 4. योनि कैंडिडिआसिस के मामले में, DiflucanЎ को एक बार मौखिक रूप से 150 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति को कम करने के लिए, दवा का उपयोग महीने में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर किया जा सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह 4 से 12 महीने तक भिन्न होता है। कुछ रोगियों को दवा के अधिक लगातार उपयोग की आवश्यकता हो सकती है। 18 वर्ष से कम आयु के बच्चों और 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए डॉक्टर के पर्चे के बिना एकल खुराक का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। कैंडिडा के कारण होने वाले बैलेनाइटिस के लिए, डिफ्लुकन को 150 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के रूप में निर्धारित किया जाता है। 5. कैंडिडिआसिस की रोकथाम के लिए, फंगल संक्रमण के विकास के जोखिम की डिग्री के आधार पर, DiflucanЎ की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 50-400 मिलीग्राम है। सामान्यीकृत संक्रमण के उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए, उदाहरण के लिए, गंभीर या दीर्घकालिक न्यूट्रोपेनिया के साथ, अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 400 मिलीग्राम है। DiflucanЎ न्यूट्रोपेनिया के अपेक्षित विकास से कुछ दिन पहले निर्धारित किया जाता है और 1000 मिमी 3 से अधिक न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि के बाद, उपचार 7 दिनों तक जारी रहता है। 6. त्वचा के संक्रमण के लिए, जिसमें पैरों के मायकोसेस, चिकनी त्वचा, कमर क्षेत्र और कैंडिडल संक्रमण शामिल हैं, अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम या दिन में एक बार 50 मिलीग्राम है। चिकित्सा की अवधि आमतौर पर 2-4 सप्ताह होती है, हालांकि, पैरों के मायकोसेस के साथ, लंबी चिकित्सा (6 सप्ताह तक) की आवश्यकता हो सकती है। Pityriasis versicolor के साथ, अनुशंसित खुराक 2 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम है; कुछ रोगियों को 300 मिलीग्राम / सप्ताह की तीसरी खुराक की आवश्यकता होती है, जबकि कुछ रोगियों के लिए 300-400 मिलीग्राम की एक खुराक पर्याप्त होती है। एक वैकल्पिक उपचार आहार 2-4 सप्ताह के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार दवा का उपयोग है। टिनिया यूनगियम (ओनिकोमाइकोसिस) के लिए, अनुशंसित खुराक सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम है। उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि संक्रमित नाखून बदल न जाए (एक असंक्रमित नाखून बाहर निकल जाए)। नाखूनों और पैर के नाखूनों के दोबारा उगने में आमतौर पर क्रमशः 3-6 और 6-12 महीने लगते हैं। हालांकि, विकास दर एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति और उम्र के हिसाब से व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। लगातार पुराने संक्रमणों के सफल उपचार के बाद, कभी-कभी नाखून के आकार में परिवर्तन देखा जाता है। 7. गहरे स्थानिक मायकोसेस के साथ, 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर 2 साल तक दवा का उपयोग करना आवश्यक हो सकता है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है; यह 11-24 महीने है - coccidioidomycosis के साथ; 2-17 महीने - पैराकोकिडायोडोमाइकोसिस के साथ; 1-16 महीने - स्पोरोट्रीकोसिस के साथ और 3-17 महीने - हिस्टोप्लाज्मोसिस के साथ। बच्चों में उपयोग वयस्कों में समान संक्रमण के साथ, उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रभाव पर निर्भर करती है। बच्चों के लिए, दवा की दैनिक खुराक वयस्कों के लिए इससे अधिक नहीं होनी चाहिए। DiflucanЎ का उपयोग प्रतिदिन, दिन में एक बार किया जाता है। श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस के लिए, DiflucanЎ की अनुशंसित खुराक 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है। पहले दिन, निरंतर सीएसएस प्राप्त करने के लिए, 6 मिलीग्राम / किग्रा की लोडिंग खुराक निर्धारित की जा सकती है। सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस और क्रिप्टोकोकल संक्रमणों के उपचार के लिए, रोग की गंभीरता के आधार पर, अनुशंसित खुराक 6-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन है। दबी हुई प्रतिरक्षा वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए, जिसमें संक्रमण विकसित होने का जोखिम न्यूट्रोपेनिया से जुड़ा होता है, जो साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप विकसित होता है, दवा को 3-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन निर्धारित किया जाता है। प्रेरित न्यूट्रोपेनिया की दृढ़ता की गंभीरता और अवधि के आधार पर (वयस्कों के लिए खुराक देखें; गुर्दे की हानि वाले बच्चों के लिए - गुर्दे की हानि वाले मरीजों के लिए खुराक देखें)। 4 सप्ताह या उससे कम उम्र के बच्चों में उपयोग करें नवजात शिशुओं में, फ्लुकोनाज़ोल धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है। जीवन के पहले 2 हफ्तों में, दवा को उसी खुराक (मिलीग्राम / किग्रा में) में बड़े बच्चों के लिए निर्धारित किया जाता है, लेकिन 72 घंटे के अंतराल के साथ। 3 और 4 सप्ताह की आयु के बच्चों के लिए, एक ही खुराक को प्रशासित किया जाता है 48 घंटे का अंतराल लोग गुर्दे की विफलता के संकेतों की अनुपस्थिति में, दवा सामान्य खुराक में निर्धारित की जाती है। गुर्दे की विफलता वाले रोगी (सीएल क्रिएटिनिन 50 100% विशेष निर्देश दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग यकृत में विषाक्त परिवर्तनों के साथ होता है, जिसमें घातक भी शामिल हैं, मुख्य रूप से गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में। उपयोग से जुड़े हेपेटोटॉक्सिक प्रभावों के मामले में फ्लुकोनाज़ोल, दवा की कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और रोगी की उम्र पर उनकी स्पष्ट निर्भरता को चिह्नित नहीं करता है। दवा का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती था; चिकित्सा की समाप्ति के बाद इसके लक्षण गायब हो गए। जिन रोगियों के यकृत समारोह संकेतक दवा के साथ उपचार के दौरान परेशान होते हैं, उन्हें अधिक गंभीर जिगर की क्षति के संकेतों के लिए निगरानी की जानी चाहिए। यदि नैदानिक लक्षण या जिगर की क्षति के लक्षण दिखाई देते हैं, जो फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जुड़े हो सकते हैं, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। अन्य एज़ोल्स की तरह, दुर्लभ मामलों में फ्लुकोनाज़ोल एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है। फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, रोगियों ने शायद ही कभी एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाओं जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस विकसित किया। एड्स रोगियों में कई दवाओं के साथ गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित होने की संभावना अधिक होती है। यदि सतही फंगल संक्रमण के उपचार के दौरान रोगी में एक दाने दिखाई देता है, जिसे फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से जोड़ा जा सकता है, तो दवा को रद्द कर दिया जाना चाहिए। यदि आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में दाने दिखाई देते हैं, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यदि बुलस घाव या एरिथेमा मल्टीफॉर्म दिखाई देते हैं तो दवा बंद कर देनी चाहिए। 400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक में फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग और टेरफेनडाइन को निकट पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए ("इंटरैक्शन" देखें)। अन्य एज़ोल्स की तरह, फ्लुकोनाज़ोल ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि का कारण बन सकता है। फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के साथ, क्यूटी अंतराल और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन / स्पंदन में वृद्धि बहुत कम ही गंभीर रोगियों में कई जोखिम वाले कारकों, जैसे कि कार्बनिक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा के साथ देखी गई है जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करते हैं। इसलिए, संभावित प्रोएरिथमिक स्थितियों वाले इन रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। जिगर, हृदय और गुर्दे की बीमारियों वाले मरीजों को दवा का उपयोग करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करने की सलाह दी जाती है। योनि कैंडिडिआसिस के लिए DiflucanЎ 150 मिलीग्राम का उपयोग करते समय, रोगियों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि लक्षणों में सुधार आमतौर पर 24 घंटों के बाद देखा जाता है, लेकिन कभी-कभी उन्हें पूरी तरह से गायब होने में कई दिन लगते हैं। यदि लक्षण कई दिनों तक बने रहते हैं, तो डॉक्टर को देखें। DiflucanЎ, अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान, निम्नलिखित समाधानों के साथ संगत है: - 20% ग्लूकोज समाधान; - रिंगर का समाधान; - हार्टमैन का समाधान; - ग्लूकोज में पोटेशियम क्लोराइड का घोल; - 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल; - एमिनोफ्यूसीन; - आइसोटोनिक खारा समाधान। DiflucanЎ को ऊपर सूचीबद्ध समाधानों में से एक के साथ जलसेक प्रणाली में इंजेक्ट किया जा सकता है। हालांकि अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल की विशिष्ट असंगति के मामलों का वर्णन नहीं किया गया है, फिर भी, इसे जलसेक से पहले किसी भी अन्य दवाओं के साथ मिलाने की अनुशंसा नहीं की जाती है। कार चलाने या काम करने की क्षमता पर प्रभाव जिसके लिए शारीरिक और मानसिक प्रतिक्रियाओं की गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है। DiflucanЎ का उपयोग करने का अनुभव इंगित करता है कि कार चलाने की क्षमता में कमी और दवा के उपयोग से जुड़े तंत्र की संभावना नहीं है।