Diflucan navodila za uporabo odmerjanje. Uporaba pri motnjah delovanja jeter. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij

Diflucan 150 je zdravilo, ki ima izrazit protiglivični in protimikrobni učinek.

Ko zdravilo vstopi v telo, začne zavirati vitalno aktivnost okužbe, zlasti gliv, kar povzroči njihovo takojšnjo smrt.

Diflucan 150 je na voljo v turkizno obarvanih trdih želatinskih kapsulah. Vsaka posamezna kapsula je razločno označena z logotipom "FLU-150".

Vsebina kapsul je zrnat prah rumena barva. Brez vonja.

To zdravilo ima tudi druge oblike sproščanja (prašek, suspenzija za pripravo raztopine, ampule), vendar so že na voljo v drugih odmerkih.

Opomba

Pomembna prednost zdravila Diflucan v odmerku 150 ml je, da nima negativen vpliv na hormonsko ozadježenske.

Glavni učinkovina Zdravilo je flukonazol. 1 kapsula vsebuje 50 mg.

Dodatni mikroelementi v sestavi: škrob, silicij, magnezij, laktoza.

SVETUJEMO!Šibka potenca, ohlapen penis, pomanjkanje dolgotrajne erekcije niso smrtna obsodba za moško spolno življenje, ampak znak, da telo potrebuje pomoč in moška moč slabi. Jejte veliko število zdravila, ki človeku pomagajo pridobiti vztrajna erekcija za seks, vendar ima vsak svoje slabosti in kontraindikacije, še posebej, če je moški že star 30-40 let. pomaga ne samo do erekcije TUKAJ IN ZDAJ, temveč deluje preventivno in akumulacijsko moška moč, kar omogoča moškemu, da ostane spolno aktiven več let!

Ovojnica kapsule vsebuje želatino, titanov dioksid in živilsko barvilo E131.

Vse kapsule so v plastičnih pretisnih omotih po 7 kosov. Zdravilo je na voljo v kartonskih škatlah.

Glede na farmakokinetiko in farmakološke lastnosti lahko rečemo, da je Diflucan v odmerku 150 močan zaviralec sinteze sterolov, ki jih najdemo v celicah patogenih gliv (na primer z vaginalno kandidozo pri ženskah).

Poleg tega je zdravilo učinkovito tudi proti drugim okužbam s kandido.

Dodeli to medicinsko zdravilo Zdravilo Diflucan 150 je treba uporabljati za naslednje indikacije:

• Zdravljenje in preprečevanje različne oblike kandidoza, tudi na sluznicah.
• Kriptokokoza pri bolnikih, okuženih s HIV.
• Relapsi genitalne kandidiaze.
• Preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z onkološkimi patologijami, ki so nagnjeni k tem boleznim po kemoterapiji.
• Različne vrste kožnih mikoz.

Kar zadeva kontraindikacije, ni priporočljivo kombinirati zdravila Diflucan 150 s terfenadinom, cisapridom in astemizolom (njihova interakcija lahko povzroči poslabšanje bolnikovega stanja in neželene stranske reakcije).

Prav tako se takšne kapsule ne uporabljajo za zdravljenje otrok, mlajših od treh let, s posamezno intoleranco za zdravilne učinkovine, pa tudi s pomanjkanjem laktoze.

Previdno in le po navodilih zdravnika lahko zdravilo Diflucan 150 uporabljajo starejši ljudje, bolniki z kronične bolezni in ledvično disfunkcijo.

Pri zdravljenju s tem zdravilom lahko odrasli bolniki doživijo naslednje simptome in stranski učinki:

• V osrednjem živčni sistem Obstajajo motnje v obliki omotice, poslabšanja spanja, apatije, depresivna stanja, zaspanost in tremor.
• IN prebavni trakt Pogosti so driska, zaprtje, slabost, bruhanje in bolečine v trebuhu. Redkeje se pojavi poslabšanje delovanja jeter in suha usta.
• Napake pri delovanju so zabeležene precej redko srčno-žilnega sistema. Bolnik lahko trpi zaradi aritmije, tahikardije, bradikardije in splošnega povečanja srčnega utripa.
• IN cirkulacijski sistem Lahko se pojavi levkopenija in anemija.
• Dodatno možno stranski učinki lahko se pojavi šibkost, vročina, kašelj, anafilaktični šok, astenija in bolečine v mišicah.

Vsi zgoraj navedeni pojavi se ne pojavljajo pogosto. V večini primerov ocene o to zdravilo pozitivno in prenašanje je običajno zelo dobro.

Diflucan 150 lahko kupite v skoraj kateri koli lekarni, cena za to bo opisana spodaj.

Diflucan (tablete) in navodila za njihovo uporabo

Zdravljenje s tabletami Diflucan se lahko začne, še preden so pridobljeni rezultati kulture za soor. Splošna terapija in odmerek zdravila mora nadzorovati lečeči zdravnik.

Dnevni odmerek zdravila Diflucan (tablete) je odvisen od stopnje zanemarjenosti drozga in njegove oblike (akutne ali kronične).

Za zdravljenje generaliziranih oblik drozga morate vzeti 150 mg zdravila (ena kapsula) enkrat na dan. Možna je tudi uporaba vaginalne supozitorije. Trajanje zdravljenja je izbrano za vsakega bolnika posebej. V povprečju terapija traja najmanj 1-2 meseca.

Pri akutnih okužbah s kandidozo pri moških morate vzeti 2 tableti zdravila (400 mg) na dan. Tretji dan zdravljenja se odmerek zmanjša na eno tableto enkrat na dan.

pri nalezljive bolezni koža naj vzame 150 mg vsakih pet dni ali 50 ml vsak dan. Trajanje terapije je 3 tedne.

Natančnih študij o varnosti uporabe tablet Diflucan ni bilo. Obstajajo dokumentirani primeri rojstva otrok s različne patologije, katere matere so med nosečnostjo tri mesece prejemale terapijo s tem zdravilom.

Hkrati je bilo ugotovljeno različne okvare razvoj otrok, ukrivljenost njihovih kosti in srčne napake.

Na podlagi teh informacij je jemanje zdravila Diflucan (tablete) med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju) strogo kontraindicirano.

Še več, zaradi dejstva, da učinkovina tega zdravila se lahko prikaže skupaj z Materino mleko, jemanje zdravila Diflucan med dojenjem je tudi nezaželeno.

Najbližje farmakološke lastnosti Analogi zdravila Diflucan v tabletah so zdravila Flukonazol, Difluzol, Fucis in Hexal. Iz tega razloga, če je tako zdravilo ga je mogoče nadomestiti z močnejšim analogom.

V povprečju tablete Diflucan stanejo 380 rubljev. Cena za druge oblike sproščanja in odmerjanje se lahko nekoliko razlikuje.

Zdravilo je treba hraniti v suhem testu pri temperaturah do 27 stopinj Celzija.

Protiglivično zdravilo

Aktivna snov

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

Kapsule trda želatina, št. 4, s turkiznim pokrovčkom in belim telesom, označena z logotipom Pfizer in FLU-50 v črni barvi; vsebina kapsul je bel do bledo rumen prašek.

Pomožne snovi: laktoza - 49,708 mg, koruzni škrob - 16,5 mg, koloidni silicijev dioksid - 0,117 mg, magnezijev stearat - 1,058 mg, natrijev lavril sulfat - 0,117 mg.

Sestava ovojnice kapsule: titanov dioksid (E171) - 4,47%, patentirano modro barvilo (E131) - 0,03%, želatina - do 100%.
Sestava črnila:

7 kosov - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.

◊ Kapsule trda želatina, št. 1, s turkiznim pokrovom in telesom, označena z logotipom Pfizer in FLU-150 v črni barvi; vsebina kapsul je bel do bledo rumen prašek.

Pomožne snovi: laktoza - 149,123 mg, koruzni škrob - 49,5 mg, koloidni silicijev dioksid - 0,352 mg, magnezijev stearat - 3,173 mg, natrijev lavril sulfat - 0,352 mg.

Sestava ovojnice kapsule: titanov dioksid (E171) - 1,47%, patentirano modro barvilo (E131) - 0,03%, želatina - do 100%.
Sestava črnila:šelak glazura - 63 %, črni železov oksid (E172) - 25 %, N-butil alkohol - 8,995 %, industrijski metilirani alkohol 74OR - 2 %, sojin lecitin - 1 %, komponenta proti penjenju DC1510 - 0,005 %.

1 PC. - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
4 stvari. - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
4 stvari. - pretisni omoti (3) - kartonske škatle.

Prašek za pripravo suspenzije za peroralno uporabo belo ali skoraj bela, brez vidne kontaminacije.

Pomožne snovi: limonina kislina brezvodni - 4,2 mg, natrijev benzoat - 2,37 mg, ksantan gumi - 2,03 mg, titanov dioksid (E171) - 1 mg, saharoza - 576,23 mg, brezvodni koloidni silicijev dioksid - 1 mg, natrijev citrat dihidrat - 3,17 mg, aroma pomaranče (vsebuje oranžna eterično olje, maltodekstrin in voda) - 10 mg.

50 mg - plastične steklenice s prostornino 5 ml (1) v kompletu z merilno žličko - kartonske škatle.

Raztopina za intravensko dajanje prozoren, brezbarven.

Pomožne snovi: - 9 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

50 ml - brezbarvne steklenice (1) - kartonske škatle.
100 ml - brezbarvne steklenice (1) - kartonske škatle.
200 ml - brezbarvne steklenice (1) - kartonske škatle.

farmakološki učinek

Protiglivično zdravilo iz serije triazolov, je močan selektivni zaviralec sinteze sterola v celicah gliv.

Dejavnost flukonazola je bila dokazana in vitro in s klinične okužbe proti večini naslednjih mikroorganizmov: Candida albicans, Candida glabrata(številni sevi so srednje občutljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Vendar se je in vitro izkazalo, da je flukonazol aktiven proti naslednjim mikroorganizmom klinični pomen neznano: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Pri peroralni in intravenski uporabi je flukonazol pokazal aktivnost pri različnih modelih glivičnih okužb pri živalih. Dokazano je bilo delovanje zdravila pri oportunističnih mikozah, vklj. ki jih povzroča Candida spp. (vključno z generalizirano kandidozo pri živalih z zmanjšano imunostjo), Cryptococcus neoformans (vključno z intrakranialnimi okužbami), Microsporum spp. in Trychoptyton spp. Delovanje flukonazola so ugotovili tudi na modelih endemičnih mikoz pri živalih, vključno z okužbami, ki jih povzročajo Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (vključno z intrakranialnimi okužbami) in Histoplasma capsulatum pri živalih z normalno in zmanjšano imunostjo.

Flukonazol ima visoko specifičnost za glivične encime, odvisne od citokroma P450. Zdravljenje s flukonazolom 50 mg/dan do 28 dni ne vpliva na koncentracijo testosterona pri moških ali koncentracijo steroidov pri ženskah rodna doba. Flukonazol v odmerku 200-400 mg/dan ni imel klinično pomembnega učinka na ravni endogenih steroidov in njihov odziv na stimulacijo ACTH pri zdravih moških prostovoljcih.

Mehanizmi razvoja odpornosti na flukonazol

Odpornost na flukonazol se lahko razvije pri naslednje primere: kvalitativna ali kvantitativna sprememba v encimu, ki je tarča flukonazola (lanosteril 14-α-demetilaza), zmanjšanje dostopa do tarče flukonazola ali kombinacija teh mehanizmov.

Točkovne mutacije v genu ERG11, ki kodira tarčni encim, povzročijo spremembo tarče in zmanjšanje afinitete za azole. Povečana ekspresija gena ERG11 povzroči nastanek visokih koncentracij ciljnega encima, zaradi česar je treba povečati koncentracijo flukonazola v znotrajcelični tekočini, da se zatrejo vse encimske molekule v celici.

Drugi pomemben mehanizem odpornosti je aktivno odstranjevanje flukonazola iz znotrajceličnega prostora z aktivacijo dveh vrst prenašalcev, ki sodelujeta pri aktivnem odstranjevanju (efluksu) zdravil iz glivične celice. Ti prenašalci vključujejo glavnega posrednika, ki ga kodirajo geni MDR (odpornost na več zdravil), in naddružino kasetnih transporterjev, ki vežejo ATP, kodirajo geni CDR (geni za odpornost Candide spp. na azolne antimikotike).

Prekomerna ekspresija gena MDR povzroči odpornost na flukonazol, medtem ko lahko prekomerna ekspresija genov CDR povzroči odpornost na različne azole.

Odpornost proti Candidi glabrata je običajno posledica čezmerne ekspresije gena CDR, kar povzroči odpornost na številne azole. Za tiste seve, pri katerih je MIC ugotovljena kot srednja (16-32 μg/ml), se priporoča uporaba največjih odmerkih flukonazol.

Candida krusei je treba obravnavati kot patogena, odpornega na flukonazol. Mehanizem odpornosti je povezan z zmanjšano občutljivostjo tarčnega encima na zaviralne učinke flukonazola.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazola je podobna pri intravenski in peroralni uporabi.

Sesanje

Po peroralni uporabi se flukonazol dobro absorbira, njegova plazemska koncentracija (in skupna biološka uporabnost) presega 90 % plazemske koncentracije flukonazola pri intravenski uporabi. Sočasno uživanje hrane ne vpliva na peroralno absorpcijo. Cmax se doseže 0,5-1,5 ure po zaužitju flukonazola na prazen želodec. Koncentracija v krvni plazmi je sorazmerna z odmerkom.

Distribucija

90% C ss dosežemo 4-5 dni po začetku zdravljenja (s ponavljajočimi se odmerki 1-krat na dan).

Dajanje polnilnega odmerka (1. dan), ki je 2-krat višji od povprečnega dnevnega odmerka, vam omogoča, da dosežete C ss 90% do 2. dne.

V d se približuje skupni vsebnosti vode v telesu. Vezava na beljakovine v plazmi je majhna (11-12 %).

Flukonazol dobro prodre v vse telesne tekočine. Koncentracije flukonazola v slini in sputumu so podobne njegovim koncentracijam v plazmi.

Pri bolnikih z glivičnim meningitisom je raven flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 80 % koncentracije v plazmi.

V stratum corneumu, povrhnjici, dermisu in znojni tekočini so dosežene visoke koncentracije, ki presegajo serumske koncentracije. Flukonazol se kopiči v stratum corneumu. Pri jemanju v odmerku 50 mg 1-krat na dan je bila koncentracija flukonazola po 12 dneh 73 mcg / g, 7 dni po prekinitvi zdravljenja pa le 5,8 mcg / g. Pri uporabi v odmerku 150 mg 1-krat na teden. koncentracija flukonazola v stratum corneumu 7. dan je bila 23,4 mcg / g, 7 dni po zaužitju drugega odmerka pa 7,1 mcg / g.

Koncentracija flukonazola v nohtih po 4 mesecih uporabe v odmerku 150 mg enkrat na teden. je bila 4,05 µg/g pri zdravih in 1,8 µg/g pri prizadetih nohtih; 6 mesecev po končani terapiji je bil v nohtih še vedno zaznan flukonazol.

Pri primerjavi koncentracij v slini in krvni plazmi po enkratnem odmerku flukonazola v odmerku 100 mg v obliki kapsule in peroralne suspenzije (izpiranje in držanje v ustih 2 minuti ter požiranje) je bilo ugotovljeno, da C max flukonazola v slini po zaužitju suspenzije so opazili po 5 minutah in je bil 182-krat višji od Cmax v slini po zaužitju kapsule (dosežen po 4 urah). Po približno 4 urah so bile koncentracije flukonazola v slini podobne. Povprečna vrednost AUC 0-96 v slini je bila bistveno višja pri suspenziji kot pri kapsuli. Pri uporabi flukonazola v obliki dveh oblik sproščanja ni bilo pomembnih razlik v hitrosti izločanja iz sline ali farmakokinetičnih parametrov v krvni plazmi.

Presnova in izločanje

Flukonazol se izloča predvsem preko ledvic; približno 80 % danega odmerka najdemo nespremenjenega v urinu. Očistek flukonazola je sorazmeren QC. Krožečih metabolitov niso odkrili.

T1 / 2 iz plazme je približno 30 ur. Dolg T1 / 2 iz plazme vam omogoča, da vzamete flukonazol enkrat za vaginalno kandidozo in 1-krat / dan ali 1-krat / teden. za druge indikacije.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Tabela. Farmakokinetični parametri flukonazola v otroci

* - indikator, zabeležen zadnji dan.

Pri nedonošenčkih (približno 28 tednov razvoja) so flukonazol dajali intravensko v odmerku 6 mg/kg vsak 3. dan za največ 5 odmerkov, medtem ko so dojenčki ostali na NICU. Povprečni T1/2 je bil 1. dan 74 ur (razpon 44–185 ur), 7. dan se je zmanjšal na povprečno 53 ur (razpon 30–131 ur) in 13. dan v povprečju do 47 ur (znotraj 27-68 ur).

Vrednosti AUC so bile 271 mcg×h/mL (razpon 173-385 mcg×h/mL) na dan 1, nato pa so se povečale na 490 mcg×h/mL (razpon 292-734 mcg×h/mL) na dan 7 in se je do 13. dne zmanjšal na povprečno 360 μg×h/ml (razpon 167-566 μg×h/ml).

Vd je bil 1. dan 1183 ml/kg (razpon 1070-1470 ml/kg), nato pa se je 7. dan povečal na povprečno 1184 ml/kg (razpon 510-2130 ml/kg) in do 1328 ml /kg (razpon 1040-1680 ml/kg) 13. dan.

U starejši bolniki (65 let in več) z enkratno uporabo flukonazola v odmerku 50 mg peroralno (v nekaterih primerih s sočasno uporabo diuretika) je bilo ugotovljeno, da je Cmax dosežen 1,3 ure po dajanju in je bil 1,54 μg / ml, povprečne vrednosti AUC 76,4 ± 20,3 μg × h/ml, povprečni T 1/2 je bil 46,2 ure.

Vrednosti teh farmakokinetičnih parametrov so višje kot pri mladih bolnikih. Sočasna uporaba diuretikov ni povzročila pomembne spremembe AUC in Cmax. CC (74 ml/min), odstotek zdravila, izločenega nespremenjenega z urinom (0-24 ur, 22 %) in ledvični očistek flukonazola (0,124 ml/min/kg) so nižji pri starejših bolnikih kot pri mladih bolnikih. več visoke vrednosti Farmakokinetični parametri pri starejših bolnikih, ki jemljejo flukonazol, so verjetno povezani z zmanjšanim delovanjem ledvic, značilnim za starost.

Indikacije

— kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in okužbami drugih lokalizacij (na primer pljuča, koža), vklj. pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom in pri bolnikih z aidsom, prejemnikih presajenih organov in bolnikih z drugimi oblikami imunske pomanjkljivosti; vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje ponovitve kriptokokoze pri bolnikih z aidsom;

- generalizirana kandidoza, vključno s kandidemijo, diseminirano kandidozo in drugimi oblikami invazivne kandidoze, kot so okužbe peritoneja, endokarda, oči, dihal in sečila, vklj. pri bolnikih z maligni tumorji ki so na oddelku za intenzivno nego in prejemajo citotoksična ali imunosupresivna zdravila, pa tudi pri bolnikih z drugimi dejavniki, ki povzročajo nagnjenost k razvoju kandidiaze;

- kandidiaza sluznice, vključno s sluznico ustne votline in žrela, požiralnika, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, mukokutana in kronična atrofična kandidiaza ustne votline (povezana z nošenjem zobnih protez), vklj. pri bolnikih z normalno in oslabljeno imunsko funkcijo; preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom;

- genitalna kandidoza; akutna ali ponavljajoča se vaginalna kandidoza; preprečevanje za zmanjšanje pogostosti recidivov vaginalne kandidiaze (3 ali več epizod na leto); kandidiazni balanitis;

- preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so nagnjeni k razvoju teh okužb zaradi citotoksične kemoterapije oz. radioterapija;

— mikoze kože, vključno z mikozami stopal, telesa, predel dimelj, pityriasis versicolor, onihomikoza in kožne kandidalne okužbe;

— globoke endemične mikoze pri bolnikih z normalno imunostjo, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza.

Kontraindikacije

- sočasna uporaba terfenadina pri večkratni uporabi flukonazola v odmerku 400 mg / dan ali več;

- sočasna uporaba z zdravili, ki podaljšajo interval QT in se presnavljajo z izoencimom CYP3A4, kot so cisaprid, astemizol, pimozid in kinidin;

- pomanjkanje saharaze/izomaltaze, intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze (za prašek za pripravo suspenzije);

— intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze in malabsorpcija glukoze/galaktoze (za kapsule);

— otroštvo do 3 leta (za kapsule);

— povečana občutljivost na flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne snovi s strukturo, podobno flukonazolu.

Z previdnost zdravilo se predpisuje pri nenormalnih testih delovanja jeter, pri okvarjenem delovanju ledvic, pri pojavu izpuščaja med uporabo flukonazola pri bolnikih s površinsko glivično okužbo in invazivnimi/sistemskimi glivičnimi okužbami, pri sočasna uporaba terfenadin in flukonazol v odmerku, manjšem od 400 mg/dan, za potencialno proaritmična stanja pri bolnikih z več dejavniki tveganja ( organske bolezni srčne motnje ravnotežje elektrolitov in spodbujanje razvoja podobne kršitve sočasno zdravljenje).

Odmerjanje

Zdravljenje se lahko začne, preden so na voljo kultura in drugi rezultati. laboratorijske raziskave. Vendar bo treba terapijo ustrezno spremeniti, ko bodo znani rezultati teh študij.

Dnevni odmerek flukonazol je odvisna od narave in resnosti glivične okužbe. Pri vaginalni kandidiazi je v večini primerov učinkovit enkraten odmerek zdravila. Za okužbe, ki zahtevajo ponavljajoče se odmerke protiglivično zdravilo, je treba zdravljenje nadaljevati do klinične oz laboratorijski znaki glivična okužba. Bolniki z AIDS-om in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo podporno oskrbo za preprečitev ponovitve okužbe.

Za odrasle pri kriptokokni meningitis in kriptokokne okužbe za druge lokalizacije je prvi dan predpisan povprečno 400 mg, nato pa se zdravljenje nadaljuje v odmerku 200-400 mg 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od prisotnosti kliničnega in mikološkega učinka; Pri kriptokoknem meningitisu zdravljenje običajno traja vsaj 6-8 tednov.

Za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z aidsom po končani polni tečaj primarno zdravljenje Zdravljenje s flukonazolom v odmerku 200 mg/dan se lahko nadaljuje zelo dolgo.

pri kandidemija, razširjena kandidoza in drugih invazivnih okužbah s kandido je povprečni odmerek prvi dan 400 mg, nato pa 200 mg/dan. Odvisno od resnosti kliničnega učinka se lahko odmerek poveča na 400 mg/dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične učinkovitosti.

pri orofaringealna kandidoza zdravilo je predpisano v povprečju 50-100 mg 1-krat na dan 7-14 dni. Če je potrebno, se lahko pri bolnikih z izrazitim zmanjšanjem imunosti zdravljenje nadaljuje dlje časa. Za atrofično kandidiazo ustne votline, povezano z nošenjem protez, je zdravilo predpisano v povprečnem odmerku 50 mg 1-krat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptiki za obdelavo proteze.

pri druge kandidne okužbe sluznice(razen genitalne kandidiaze), kot so ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, kandidiaza kože in sluznic, je učinkovit odmerek v povprečju 50-100 mg / dan s trajanjem zdravljenja 14-30 dni.

Za preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom po zaključku celotnega osnovnega zdravljenja lahko flukonazol predpišemo 150 mg enkrat na teden.

pri vaginalna kandidoza Flukonazol se jemlje peroralno enkrat v odmerku 150 mg.

Za zmanjšanje pogostosti recidivov vaginalne kandidiaze zdravilo se lahko uporablja v odmerku 150 mg 1-krat na mesec. Trajanje terapije se določi individualno; variira od 4 do 12 mesecev. Nekateri bolniki bodo morda potrebovali več pogosta uporaba. Uporaba zdravila v enkratnem odmerku pri otrocih, mlajših od 18 let, in bolnikih, starejših od 60 let, brez zdravniškega recepta ni priporočljiva.

pri balanitis, ki ga povzroča Candida spp. flukonazol je predpisan v enkratnem odmerku 150 mg peroralno.

Za preprečevanje kandidiaze Priporočeni odmerek flukonazola je 50-400 mg 1-krat na dan, odvisno od stopnje tveganja za razvoj glivične okužbe. V prisotnosti visoko tveganje generalizirane okužbe, na primer pri bolnikih s hudo ali dolgotrajno nevtropenijo, je priporočeni odmerek 400 mg 1-krat na dan. Diflucan je predpisan nekaj dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije in po povečanju števila nevtrofilcev na več kot 1000 / μl zdravljenje nadaljujemo še 7 dni.

pri okužbe kože, vključno z mikozami stopal, gladke kože, dimeljskega predela in okužbami s kandido, je priporočeni odmerek 150 mg 1-krat na teden. ali 50 mg 1-krat na dan. Trajanje terapije v običajni primeri je 2-4 tedne, pri mikozah stopal pa bo morda potrebno daljše zdravljenje (do 6 tednov).

pri pityriasis versicolor Priporočeni odmerek je 300 mg 1-krat na teden. v 2 tednih; nekateri bolniki potrebujejo tretji odmerek 300 mg/teden, medtem ko za nekatere bolnike zadostuje enkratni odmerek 300-400 mg. Alternativna shema zdravljenje je uporaba zdravila 50 mg 1-krat na dan 2-4 tedne.

pri onihomikoza Priporočeni odmerek je 150 mg 1-krat na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler se okuženi noht ne zamenja (neokuženi noht ponovno zraste). Ponovna rast nohtov na rokah in nogah običajno traja 3-6 mesecev oziroma 6-12 mesecev. Vendar se lahko stopnja rasti med seboj zelo razlikuje različni ljudje, pa tudi glede na starost. Po uspešno zdravljenje dolgotrajno kronične okužbe Včasih pride do spremembe oblike nohtov.

pri globoke endemične mikoze Morda bo potrebna uporaba zdravila v odmerku 200-400 mg/dan do 2 leti. Trajanje terapije se določi individualno; pri kokcidioidomikozi je 11-24 mesecev, pri parakokcidioidomikozi 2-17 mesecev, pri sporotrihozi 1-16 mesecev in pri histoplazmozi 3-17 mesecev.

U otroci Tako kot pri podobnih okužbah pri odraslih je trajanje zdravljenja odvisno od kliničnega in mikološkega učinka. Dnevni odmerek za otroke ne sme presegati tistega za odrasle. Diflucan se uporablja vsak dan 1-krat na dan.

pri kandidiaza sluznice Priporočeni odmerek zdravila Diflucan je 3 mg/kg/dan. Prvi dan se lahko predpiše udarni odmerek 6 mg/kg, da bi hitreje dosegli stalne ravnotežne koncentracije.

Za zdravljenje generalizirana kandidoza in kriptokokna okužba Priporočeni odmerek je 6-12 mg/kg/dan, odvisno od resnosti bolezni.

Za zatiranje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri otrocih z aidsom Priporočeni odmerek zdravila Diflucan je 6 mg/kg/dan.

Za preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z zmanjšano imunostjo pri katerih je tveganje za razvoj okužbe povezano z nevtropenijo, ki se razvije kot posledica citotoksične kemoterapije ali radioterapije, se zdravilo predpiše v odmerku 3-12 mg/kg/dan, odvisno od resnosti in trajanja vztrajnosti inducirane nevtropenije.

Pri uporabi zdravila je treba upoštevati, da se flukonazol pri novorojenčkih počasi izloča.

IN prva 2 tedna življenja zdravilo je predpisano v enakem odmerku (v mg / kg) kot pri starejših otrocih, vendar z intervalom 72 ur.

Dojenčki stari 3 in 4 tedne enak odmerek se daje v intervalih po 48 ur.

U starejši bolniki v odsotnosti znakov odpovedi ledvic je zdravilo predpisano v povprečnem odmerku. Starejši bolniki z odpoved ledvic(QC<50 мл/мин)

Flukonazol se izloča predvsem z urinom nespremenjen. Pri enkratnem odmerku odmerka ni treba spreminjati. U bolnikih (vključno z otroki) z okvarjenim delovanjem ledvic pri večkratni uporabi zdravila je treba najprej dati polnilni odmerek od 50 mg do 400 mg, nato pa dnevni odmerek (odvisno od indikacij) določimo v skladu z naslednjo tabelo.

Bolniki na redni dializi morajo po vsaki dializi prejeti 100 % priporočenega odmerka. Na dan, ko se dializa ne izvaja, naj bolniki prejmejo zmanjšan (odvisno od QC) odmerek zdravila.

Podatki o uporabi flukonazola pri bolnikih z odpoved jeter. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri uporabi zdravila Diflucan pri tej kategoriji bolnikov.

Pravila za uporabo zdravila

Flukonazol se lahko jemlje peroralno (v obliki kapsul in suspenzij) ali daje intravensko (v obliki raztopine za intravensko dajanje) z infuzijo s hitrostjo največ 10 ml/min; izbira načina dajanja je odvisna od kliničnega stanja bolnika. Pri prehodu bolnika z intravenske na peroralno uporabo zdravila ali obratno ni treba spreminjati dnevnega odmerka.

Kapsule je treba pogoltniti cele.

Pri pripravi suspenzije za peroralno uporabo vsebini ene stekleničke dodajte 24 ml vode in dobro pretresite. Pred vsako uporabo je treba suspenzijo pretresti.

Raztopina zdravila za intravensko dajanje vsebuje 0,9% raztopino natrijevega klorida; Vsak 200 mg (100 ml plastenka) vsebuje 15 mmol Na+ in Cl-. Zato je treba pri bolnikih, ki potrebujejo omejitev natrija ali tekočine, upoštevati hitrost dajanja tekočine.

Stranski učinki

O najpogostejših neželenih učinkih so poročali v kliničnih in postmarketinških (*) študijah zdravila Diflucan.

Iz živčnega sistema: glavobol, omotica*, konvulzije*, sprememba okusa*, parestezija, nespečnost, zaspanost, tremor.

Iz prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, dispepsija*, bruhanje*, suha ustna sluznica, zaprtje, hepatotoksičnost (v nekaterih primerih smrtno), zvišana koncentracija bilirubina, serumska aktivnost ALT in AST, alkalna fosfataza, motnje delovanja jeter*, hepatitis*, hepatocelularni nekroza*, zlatenica*, holestaza, hepatocelularna poškodba.

Iz srčno-žilnega sistema*: povečanje intervala QT na EKG, aritmija, vklj. ventrikularni tahisistolični tip "piruete".

Iz kože: izpuščaj, alopecija*, eksfoliativne kožne bolezni*, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza, povečano znojenje, izpuščaj zaradi zdravila.

Iz hematopoetskega sistema*: levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenija, anemija.

Presnova*: zvišana raven holesterola in trigliceridov v plazmi, hipokalemija.

Iz mišično-skeletnega sistema: mialgija.

Alergijske reakcije*: anafilaktične reakcije (vključno z angioedemom, otekanjem obraza, urtikarijo, srbenjem).

drugi:šibkost, astenija, utrujenost, vročina, vrtoglavica.

Pri nekaterih bolnikih, zlasti z resnimi boleznimi (AIDS, maligne neoplazme), so med zdravljenjem z zdravilom Diflucan in podobnimi zdravili opazili spremembe krvne slike, delovanja ledvic in jeter, vendar klinični pomen teh sprememb in njihova povezava z zdravljenjem nista bila dokazana. .

Zdravilo običajno zelo dobro prenašajo.

Preveliko odmerjanje

V enem primeru prevelikega odmerjanja flukonazola je 42-letni bolnik, okužen z virusom HIV, po zaužitju 8200 mg flukonazola razvil halucinacije in paranoidno vedenje. Bolnik je bil hospitaliziran, njegovo stanje se je normaliziralo v 48 urah.

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja se izvaja simptomatsko zdravljenje (vključno s podpornimi ukrepi in izpiranjem želodca).

Flukonazol se izloča predvsem z urinom, zato bo forsirana diureza verjetno pospešila njegovo izločanje. Hemodializa, ki traja 3 ure, zmanjša koncentracijo flukonazola v plazmi za približno 50 %.

Interakcije z zdravili

Enkratni ali večkratni odmerki flukonazola v odmerku 50 mg ob sočasnem jemanju ne vplivajo na presnovo fenazona (antipirina).

Sočasna uporaba flukonazola z naslednjimi zdravila so kontraindicirana

Cisaprid: ob sočasni uporabi flukonazola in cisaprida so možni neželeni učinki srca, vklj. ventrikularna tahisistolična aritmija tipa "pirueta". Uporaba flukonazola v odmerku 200 mg 1-krat na dan in cisaprida v odmerku 20 mg 4-krat na dan povzroči izrazito povečanje plazemske koncentracije cisaprida in podaljšanje intervala QT na EKG. Sočasna uporaba cisaprida in flukonazola je kontraindicirana.

Terfenadin: Pri sočasni uporabi azolnih antimikotikov in terfenadina se lahko pojavijo resne aritmije zaradi podaljšanja intervala QT. Pri jemanju flukonazola v odmerku 200 mg / dan podaljšanje intervala QT ni bilo ugotovljeno, vendar uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan in več povzroči znatno povečanje koncentracije terfenadina v krvi. plazma. Sočasna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg/dan ali več s terfenadinom je kontraindicirana. Zdravljenje s flukonazolom v odmerkih, manjših od 400 mg/dan, v kombinaciji s terfenadinom je treba izvajati pod skrbnim nadzorom.

Astemizol: sočasno uporabo flukonazola z astemizolom ali drugimi zdravili, katerih presnovo izvajajo izoencimi sistema citokroma P450, lahko spremlja povečanje serumskih koncentracij teh zdravil. S povečanjem koncentracije astemizola v krvni plazmi je možno podaljšanje intervala QT in v nekaterih primerih razvoj "piruete" ventrikularne tahisistolične aritmije. Sočasna uporaba astemizola in flukonazola je kontraindicirana.

Pimozid:Čeprav ustreznih študij in vitro ali in vivo niso izvedli, lahko sočasna uporaba flukonazola in pimozida povzroči zaviranje presnove pimozida. Po drugi strani pa lahko povečanje koncentracije pimozida v plazmi privede do podaljšanja intervala QT in v nekaterih primerih do razvoja ventrikularne tahisistolične aritmije tipa "pirueta". Sočasna uporaba pimozida in flukonazola je kontraindicirana.

kinidin:Čeprav ustrezne študije in vitro ali in vivo niso bile izvedene, lahko sočasna uporaba flukonazola in kinidina povzroči tudi zaviranje presnove kinidina. Uporaba kinidina je povezana s podaljšanjem intervala QT in v nekaterih primerih z razvojem torsade de pointes (TdP).
Sočasna uporaba kinidina in flukonazola je kontraindicirana.

Eritromicin: Sočasna uporaba flukonazola in eritromicina potencialno vodi do povečanega tveganja za kardiotoksičnost (podaljšanje intervala QT, torsade de pointes) in posledično do nenadne srčne smrti. Hkratna uporaba flukonazola in eritromicina je kontraindicirana.

Pri sočasni uporabi naslednjih zdravil in flukonazola je potrebna previdnost in morebitne prilagoditve odmerka

Zdravila, ki vplivajo na flukonazol

Hidroklorotiazid: ponavljajoča se uporaba hidroklorotiazida sočasno s flukonazolom povzroči povečanje koncentracije flukonazola v krvni plazmi za 40%. Učinek te resnosti ne zahteva spremembe režima odmerjanja flukonazola pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diuretike, vendar mora zdravnik to upoštevati.

Rifampicin: sočasna uporaba flukonazola in rifampicina vodi do zmanjšanja AUC za 25% in zmanjšanja T 1/2 flukonazola za 20%. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo rifampicin, je treba razmisliti o smotrnosti povečanja odmerka flukonazola.

Zdravila, na katera vpliva flukonazol

Flukonazol je močan zaviralec izoencimov CYP2C9 in CYP2C19 ter zmeren zaviralec izoencima CYP3A4. Poleg spodaj navedenih učinkov obstaja tudi tveganje za povečane koncentracije v plazmi
in druga zdravila, ki jih presnavljajo izoencimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4, če jih jemljete sočasno s flukonazolom. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri sočasni uporabi teh zdravil in, če je potrebno, podobnih kombinacijah. Bolniki morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom. Upoštevati je treba, da zaviralni učinek flukonazola traja 4-5 dni po prekinitvi zdravila zaradi dolgega razpolovnega časa.

Alfentanil: pride do zmanjšanja očistka in Vd, povečanja T 1/2 alfentanila. To je lahko posledica zaviranja izoencima CYP3A4 s flukonazolom. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka alfentanila.

Amitriptilin, nortriptilin: povečanje učinka. Koncentracijo 5-nortriptilina in/ali S-amitriptilina je mogoče določiti na začetku kombiniranega zdravljenja s flukonazolom in en teden po uvedbi. Po potrebi je treba odmerek amitriptilina/nortriptilina prilagoditi.

: V študijah na miših (vključno s tistimi z imunosupresijo) so opazili naslednje rezultate: majhen aditivni protiglivični učinek pri sistemski okužbi, ki jo povzroča Candida albicans, pomanjkanje interakcij pri intrakranialni okužbi, ki jo povzroča Cryptococcus neoformans, in antagonizem pri sistemski okužbi, ki jo povzroča A. fumigatus . Klinični pomen teh rezultatov ni jasen.

Antikoagulanti: Tako kot druga protiglivična sredstva - derivati ​​azola, flukonazol, če se uporablja sočasno z varfarinom, poveča protrombinski čas (za 12%), zato je možen razvoj krvavitev (hematomi, krvavitve iz nosu in prebavil, hematurija, melena). Pri bolnikih, ki prejemajo kumarinske antikoagulante, je treba stalno spremljati protrombinski čas. Oceniti je treba tudi primernost prilagajanja odmerka varfarina.

Azitromicin: pri sočasni peroralni uporabi flukonazola v enkratnem odmerku 800 mg z azitromicinom v enkratnem odmerku 1200 mg niso ugotovili izrazite farmakokinetične interakcije.

Benzodiazepini (kratkodelujoči): Po peroralni uporabi midazolama flukonazol pomembno poveča koncentracijo midazolama in psihomotorične učinke, pri čemer je ta učinek bolj izrazit po peroralni uporabi flukonazola kot pri intravenski uporabi. Če je potrebno sočasno zdravljenje z benzodiazepini, je treba bolnike, ki jemljejo flukonazol, spremljati, da bi ocenili primernost ustreznega zmanjšanja odmerka benzodiazepina.

Pri sočasnem jemanju triazolama v enem odmerku flukonazol poveča AUC triazolama za približno 50 %, Cmax za 25-32 % in T1/2 za 25-50 % zaradi zaviranja presnove triazolama. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka triazolama.

karbamazepin: flukonazol zavira presnovo karbamazepina in poveča plazemsko koncentracijo karbamazepina za 30 %. Upoštevati je treba tveganje za toksičnost karbamazepina. Oceniti je treba potrebo po prilagoditvi odmerka karbamazepina glede na koncentracijo/učinek.

: Nekateri antagonisti kalcijevih kanalčkov (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil in felodipin) se presnavljajo z izoencimom CYP3A4. Flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost antagonistom kalcijevih kanalčkov. Priporočljivo je spremljanje razvoja neželenih učinkov.

Ciklosporin: pri bolnikih s presajeno ledvico uporaba flukonazola v odmerku 200 mg/dan povzroči počasno zvišanje koncentracije ciklosporina. Vendar pa pri ponavljajočih se odmerkih flukonazola v odmerku 100 mg/dan pri prejemnikih kostnega mozga niso opazili nobenih sprememb koncentracije ciklosporina. Pri sočasni uporabi flukonazola in ciklosporina je priporočljivo spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi.

ciklofosfamid: pri sočasni uporabi ciklofosfamida in flukonazola opazimo povečanje serumskih koncentracij bilirubina in kreatinina. Ta kombinacija je sprejemljiva glede na tveganje povečanja koncentracij bilirubina in kreatinina.

fentanil: Poročali so o eni smrti, verjetno povezani s sočasno uporabo fentanila in flukonazola. Motnje naj bi bile povezane z zastrupitvijo s fentanilom. Dokazano je, da flukonazol znatno podaljša čas očistka fentanila. Upoštevati je treba, da lahko povečanje koncentracije fentanila povzroči depresijo dihalne funkcije.

halofantrin: Flukonazol lahko poveča koncentracijo halofantrina v plazmi zaradi zaviranja izoencima CYP3A4.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA: Pri sočasni uporabi flukonazola z zaviralci reduktaze HMG-CoA, ki se presnavljajo z izoencimom CYP3A4 (kot sta atorvastatin in simvastatin) ali izoencimom CYP2D6 (kot je fluvastatin), se poveča tveganje za razvoj miopatije in rabdomiolize. Če je potrebno sočasno zdravljenje s temi zdravili, je treba bolnike spremljati, da bi ugotovili simptome miopatije in rabdomiolize. Potrebno je spremljati koncentracijo kreatinin kinaze. Če pride do znatnega povečanja koncentracije kreatinin-kinaze ali če se diagnosticira ali sumi na miopatijo ali rabdomiolizo, je treba zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA prekiniti.

Losartan: Flukonazol zavira presnovo losartana v njegov aktivni presnovek (E-3174), ki je odgovoren za večino učinkov, povezanih z antagonizmom receptorjev angiotenzina II. Potrebno je redno spremljanje krvnega tlaka.

Metadon: Flukonazol lahko poveča koncentracijo metadona v plazmi. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka metadona.

NSAID: Največ in AUC flurbiprofena sta se povečali za 23 % oziroma 81 %. Podobno sta se Cmax in AUC farmakološko aktivnega izomera povečali za 15 % oziroma 82 %, ko so flukonazol dajali sočasno z racemičnim ibuprofenom (400 mg). Pri sočasni uporabi flukonazola v odmerku 200 mg/dan in celekoksiba v odmerku 200 mg se Cmax in AUC celekoksiba povečata za 68 % oziroma 134 %. V tej kombinaciji je možno zmanjšati odmerek celekoksiba za polovico.

Čeprav ni ciljnih študij, lahko flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost drugim NSAID, ki se presnavljajo s CYP2C9 (npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Morda bo potrebna prilagoditev odmerka NSAID.

Pri sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in flukonazola morajo biti bolniki pod natančnim zdravniškim nadzorom, da prepoznajo in spremljajo neželene učinke in toksičnosti, povezane z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Peroralni kontraceptivi: ob sočasni uporabi kombiniranega peroralnega kontraceptiva s flukonazolom v odmerku 50 mg ni bil ugotovljen pomemben učinek na ravni hormonov, medtem ko se pri dnevnem vnosu 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola in levonorgestrela poveča za 40% in 24 % in pri jemanju 300 mg flukonazola 1-krat na teden AUC etinilestradiola in noretindrona se je povečala za 24 % oziroma 13 %. Zato je malo verjetno, da bi ponavljajoča se uporaba flukonazola v navedenih odmerkih vplivala na učinkovitost kombiniranega peroralnega kontraceptiva.

fenitoin: sočasno uporabo flukonazola in fenitoina lahko spremlja klinično pomembno povečanje koncentracije fenitoina. Če je potrebna sočasna uporaba obeh zdravil, je treba spremljati koncentracije fenitoina in ustrezno prilagoditi odmerek, da se zagotovijo terapevtske koncentracije v plazmi.

Prednizon: Obstaja poročilo o razvoju akutne insuficience nadledvične žleze pri bolniku po presaditvi jeter, medtem ko je bil po 3-mesečnem zdravljenju ukinjen flukonazol. Verjetno je prenehanje zdravljenja s flukonazolom povzročilo povečanje aktivnosti izoencima CYP3A4, kar je povzročilo povečano presnovo prednizona.
Bolniki, ki prejemajo kombinirano terapijo s prednizonom in flukonazolom, morajo biti ob prenehanju jemanja flukonazola pod strogim zdravniškim nadzorom, da se oceni stanje skorje nadledvične žleze.

Rifabutin: sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko privede do povečanja plazemske koncentracije slednjega do 80%. Pri sočasni uporabi flukonazola in rifabutina so bili opisani primeri uveitisa.
Bolnike, ki sočasno prejemajo rifabutin in flukonazol, je treba skrbno spremljati.

sakvinavir: AUC se poveča za približno 50 %, Cmax se poveča za 55 %, očistek sakvinavirja se zmanjša za približno 50 % zaradi zaviranja jetrne presnove izoencima CYP3A4 in zaviranja P-glikoproteina. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka sakvinavirja.

Sirolimus: zvišanje koncentracije sirolimusa v krvni plazmi, verjetno zaradi zaviranja presnove sirolimusa z zaviranjem izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina. To kombinacijo je mogoče uporabiti z ustrezno prilagoditvijo odmerka sirolimusa glede na učinek/koncentracijo.

Sulfonilsečnine: flukonazol ob sočasnem jemanju povzroči podaljšanje razpolovne dobe peroralnih sulfonilsečnin (klorpropamida, glibenklamida, glipizida in tolbutamida). Bolnikom s sladkorno boleznijo lahko sočasno predpišemo flukonazol in sulfonilsečnine za peroralno uporabo, vendar je treba upoštevati možnost hipoglikemije, poleg tega je potrebno redno spremljanje ravni glukoze v krvi in ​​po potrebi prilagoditev odmerka sulfonilsečnin.

Takrolimus: sočasna uporaba flukonazola in takrolimusa (peroralno) povzroči povečanje serumske koncentracije slednjega do 5-krat zaradi zaviranja presnove takrolimusa, ki se pojavi v črevesju prek izoencima CYP3A4. Pri intravenski uporabi takrolimusa niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki zdravil. Opisani so bili primeri nefrotoksičnosti. Bolnike, ki sočasno prejemajo peroralni takrolimus in flukonazol, je treba skrbno spremljati. Odmerek takrolimusa je treba prilagoditi glede na stopnjo povečanja njegove koncentracije v krvi.

Teofilin: pri sočasni uporabi s flukonazolom v odmerku 200 mg 14 dni se povprečna hitrost plazemskega očistka teofilina zmanjša za 18%. Pri predpisovanju flukonazola bolnikom, ki jemljejo velike odmerke teofilina, ali bolnikom s povečanim tveganjem za pojav toksičnosti teofilina, spremljajte simptome prevelikega odmerjanja teofilina in po potrebi ustrezno prilagodite terapijo.

Tofacitinib: Izpostavljenost tofacitinibu se poveča pri sočasni uporabi z zdravili, ki so zmerni zaviralci CYP3A4 in močni zaviralci CYP2C19 (na primer flukonazol). Morda bo potrebna prilagoditev odmerka tofacitiniba.

Vinca alkaloid:Čeprav manjkajo ciljne študije, se domneva, da lahko flukonazol poveča plazemske koncentracije alkaloidov vinca (npr. vinkristina in vinblastina) in tako povzroči nevrotoksičnost, verjetno zaradi zaviranja CYP3A4.

Vitamin A: Obstaja poročilo o enem primeru razvoja neželenih učinkov iz osrednjega živčnega sistema v obliki psevdotumorja možganov pri sočasni uporabi trans-retinojske kisline in flukonazola, ki je izginil po prekinitvi flukonazola. Uporaba te kombinacije je možna, vendar je treba upoštevati možnost neželenih učinkov iz centralnega živčnega sistema.

Zidovudin: pri sočasni uporabi s flukonazolom so opazili povečanje Cmax in AUC zidovudina za 84 % oziroma 74 %. Ta učinek je verjetno posledica zmanjšanja presnove slednjega v njegov glavni metabolit. Pred in po zdravljenju s flukonazolom v odmerku 200 mg/dan 15 dni pri bolnikih z AIDS-om in ARC (kompleks, povezan z AIDS-om) so ugotovili pomembno povečanje AUC zidovudina (20 %).

Bolnike, ki prejemajo to kombinacijo, je treba spremljati glede stranskih učinkov zidovudina.

Vorikonazol (zaviralec izoencimov CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4): sočasna uporaba vorikonazola (400 mg 2-krat / dan prvi dan, nato 200 mg 2-krat / dan 2,5 dni) in flukonazola (400 mg prvi dan, nato 200 mg / dan 4 dni) povzroči povečanje koncentracije in AUC vorikonazola za 57 % oziroma 79 %. Dokazano je, da ta učinek traja, ko se zmanjša odmerek in/ali pogostost dajanja katerega koli zdravila. Sočasna uporaba vorikonazola in flukonazola ni priporočljiva.

Študije medsebojnega delovanja peroralnih oblik flukonazola ob sočasnem jemanju s hrano, cimetidinom, antacidi, pa tudi po celotnem obsevanju telesa pri pripravi na presaditev kostnega mozga so pokazale, da ti dejavniki nimajo klinično pomembnega učinka na absorpcijo flukonazola.

Našteto medsebojno delovanje je bilo ugotovljeno pri večkratni uporabi flukonazola; Interakcije z zdravili, ki so posledica enkratnega odmerka flukonazola, niso znane. Zdravniki naj upoštevajo, da interakcije z drugimi zdravili niso posebej raziskane, vendar so možne.

Farmacevtske interakcije

Diflucan - raztopina za intravensko dajanje je združljiva z naslednjimi raztopinami: 20% raztopina glukoze, Hartmannova raztopina, raztopina kalijevega klorida v glukozi, 4,2% raztopina natrijevega bikarbonata, aminofusin, izotonična raztopina soli. Diflucan lahko dajemo v infuzijski sistem skupaj z eno od zgoraj navedenih raztopin. Čeprav primeri specifične nezdružljivosti flukonazola z drugimi zdravili niso opisani, ga kljub temu ne priporočamo mešati z drugimi zdravili pred infundiranjem.

Posebna navodila

Poročali so o primerih superinfekcije, ki so jo povzročili sevi Candide, ki niso Candida albicans in so pogosto naravno odporni na flukonazol (npr. Candida krusei). V takih primerih bo morda potrebno alternativno protiglivično zdravljenje.

V redkih primerih so uporabo flukonazola spremljale toksične spremembe v jetrih, vklj. s smrtnim izidom, predvsem pri bolnikih z resnimi sočasnimi boleznimi. Hepatotoksični učinki flukonazola niso bili očitni odvisnosti od skupnega dnevnega odmerka, trajanja zdravljenja, spola in starosti bolnika. Hepatotoksični učinki flukonazola so bili običajno reverzibilni; njeni znaki so izginili po prenehanju zdravljenja. Bolnike, pri katerih so med zdravljenjem s flukonazolom okvarjeni testi delovanja jeter, je treba spremljati glede znakov resnejše okvare jeter. Če se pojavijo klinični znaki ali simptomi okvare jeter, ki bi lahko bili povezani s flukonazolom, je treba zdravilo prekiniti.

Med zdravljenjem s flukonazolom so se pri bolnikih redko pojavile eksfoliativne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Pri ljudeh z aidsom obstaja večja verjetnost, da bodo ob jemanju številnih zdravil razvili hude kožne reakcije. Če se pri bolniku, ki se zdravi zaradi površinske glivične okužbe, pojavi izpuščaj, ki ga je mogoče povezati z uporabo flukonazola, je treba zdravilo prekiniti. Če se pri bolnikih z invazivnimi/sistemskimi glivičnimi okužbami pojavi izpuščaj, jih je treba natančno spremljati in prekiniti uporabo flukonazola, če se razvijejo bulozne lezije ali multiformni eritem.

Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol redko povzroči anafilaktične reakcije.

Sočasno uporabo flukonazola v odmerkih, manjših od 400 mg/dan, in terfenadina je treba izvajati pod skrbnim nadzorom.

Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol povzroči podaljšanje intervala QT na EKG. Pri uporabi flukonazola so zelo redko opazili podaljšanje intervala QT in ventrikularno fibrilacijo/flutter pri bolnikih z več dejavniki tveganja, kot so organska srčna bolezen, elektrolitsko neravnovesje in sočasno zdravljenje, ki prispeva k razvoju teh motenj. Zato je treba flukonazol pri takih bolnikih s potencialno proaritmičnimi stanji uporabljati previdno.

Bolnikom z boleznimi jeter, srca in ledvic svetujemo, da se pred uporabo zdravila Diflucan posvetujejo z zdravnikom. Pri uporabi zdravila Diflucan 150 mg za vaginalno kandidozo je treba bolnike opozoriti, da se izboljšanje simptomov običajno opazi po 24 urah, vendar včasih traja več dni, da popolnoma izzvenijo. Če simptomi trajajo več dni, se morate posvetovati z zdravnikom.

Dokazi o učinkovitosti flukonazola pri zdravljenju drugih vrst endemičnih mikoz, kot so parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza, so omejeni, zato ni mogoče dati posebnih priporočil za odmerjanje.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji

Izkušnje z uporabo zdravila Diflucan kažejo, da je poslabšanje sposobnosti vožnje avtomobila in upravljanja s stroji, povezano z uporabo zdravila, malo verjetno.

Nosečnost in dojenje

Ustrezne in nadzorovane študije o varnosti zdravila pri nosečnicah niso bile izvedene. Opisani so bili primeri več prirojenih malformacij pri novorojenčkih, katerih matere so 3 ali več mesecev prejemale zdravljenje s flukonazolom v visokih odmerkih (400-800 mg/dan) za kokcidioidomikozo. Opažene so bile naslednje razvojne motnje: brahicefalija, moten razvoj obraznega dela lobanje, motena tvorba lobanjskega svoda, razcep neba, ukrivljenost stegnenic, tanjšanje in podaljšanje reber, artrogripoza in prirojene srčne napake. Trenutno ni dokazov o povezavi med naštetimi prirojenimi motnjami in uporabo nizkih odmerkov flukonazola (150 mg enkrat za zdravljenje vulvovaginalne kandidoze) v prvem trimesečju nosečnosti.

Uporabi flukonazola med nosečnostjo se je treba izogibati, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb, ko pričakovana korist zdravljenja odtehta možno tveganje za plod. Zato ženske v rodni dobi Uporabljati je treba zanesljivo kontracepcijo.

Flukonazol se v materinem mleku nahaja v koncentracijah, ki so blizu plazemskim koncentracijam, zato uporaba zdravila Diflucan med dojenjem (dojenjem) ni priporočljiva.

Uporaba v otroštvu

Pri uporabi zdravila v otroci, stari 4 tedne ali manj Upoštevati je treba, da se flukonazol pri novorojenčkih izloča počasi. V prvih 2 tednih življenja je zdravilo predpisano v enakem odmerku (v mg / kg) kot pri starejših otrocih, vendar z intervalom 72 ur.Pri otrocih, starih 3 in 4 tedne življenja, se daje enak odmerek. z intervalom 48 ur.

Pri okvarjenem delovanju ledvic

Bolniki z odpovedjo ledvic (KR<50 мл/мин) potrebna je korekcija režima odmerjanja.

Za disfunkcijo jeter

V redkih primerih so uporabo flukonazola spremljale toksične spremembe v jetrih, vklj. s smrtnim izidom, predvsem pri bolnikih z resnimi sočasnimi boleznimi. Ni bilo očitne odvisnosti incidence hepatotoksičnih učinkov flukonazola od skupnega dnevnega odmerka, trajanja zdravljenja, spola in starosti bolnika. Hepatotoksični učinki flukonazola so bili običajno reverzibilni; njeni znaki so izginili po prenehanju zdravljenja. Bolnike, pri katerih so med zdravljenjem s flukonazolom okvarjeni testi delovanja jeter, je treba spremljati glede znakov resnejše okvare jeter. Če se pojavijo klinični znaki okvare jeter, ki bi lahko bili povezani s flukonazolom, je treba zdravilo prekiniti.

Raztopino za intravensko dajanje shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C; ne zamrzujte. Rok uporabnosti – 5 let.

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok.

Diflucan je protiglivično zdravilo iz skupine triazolov, učinkovito proti večini glivic, škodljivih za človeško telo.

Običajno se dobro prenaša in se uporablja ne le za zdravljenje, ampak tudi kot profilaktično sredstvo za preprečevanje glivičnih okužb. Njegova priljubljenost je povezana z velikim izborom dozirnih oblik, ki olajšajo uporabo zdravila v različnih starostnih skupinah.

Na tej strani boste našli vse informacije o Diflucan: popolna navodila za uporabo tega zdravila, povprečne cene v lekarnah, popolne in nepopolne analoge zdravila, pa tudi ocene ljudi, ki so že uporabljali Diflucan. Bi radi pustili svoje mnenje? Prosim zapišite v komentarje.

Klinična in farmakološka skupina

Protiglivično zdravilo.

Pogoji za izdajo v lekarnah

Izdano na zdravniški recept.

Cene

Koliko stane Diflucan? Povprečna cena v lekarnah je 430 rubljev za 1 kapsulo 150 mg.

Oblika sproščanja in sestava

Oblika sproščanja in pogoji shranjevanja

1. Kapsule po 50 in 100 mg so v 7 kosih v pretisnem omotu iz folije. 1 ali 4 pretisni omoti so vloženi v kartonsko škatlo.
2. 150 mg kapsule so pakirane tudi v pretisnih omotih po 1 ali 4 kose. V kartonski škatli je 1 pretisni omot.
3. Prašek za pripravo suspenzije Diflucan 50 mg na 1 ml ali 100 mg na 1 ml. Prašek je pakiran v plastične stekleničke s pokrovčkom, varnim za otroke. Kartonska škatla vsebuje 1 takšno stekleničko in merilno žličko.
4. Raztopina Diflucan za intravensko dajanje je ustekleničena v steklenice iz prozornega svetlega stekla po 25, 50, 100 in 200 ml. Steklenička je zaprta z gumijastim zamaškom in zavihana z aluminijastim pokrovčkom ter ima plastično držalo. Nahaja se v kartonski škatli.

Sestava izdelka v obliki kapsul

• 1 kapsula vsebuje glavno učinkovino flukonazol v količinah 50, 100 in 150 mg,
• kot tudi pomožne sestavine laktoza, koruzni škrob, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat. Ovojnica kapsule vsebuje titanov dioksid, želatino in barvilo.

Sestava raztopine Diflucan

• 1 ampula raztopine za injiciranje vsebuje 2 mg glavne učinkovine flukonazol,
• kot tudi pomožne komponente, vključno z natrijevim kloridom in prečiščeno vodo.

Farmakološki učinek

Difilucan spada v skupino protiglivičnih zdravil in je zelo učinkovit proti številnim vrstam mikoz. Zdravilo uniči kvasovkam podobne glive, plesni, dermatofite, pa tudi dimorfne oblike patogenov.

Ko vstopi v telo, se zdravilna učinkovina zdravila Diflucan, flukonazol, hitro absorbira skozi sluznico prebavnega trakta v sistemski krvni obtok, največjo koncentracijo zdravila v krvi opazimo v 1-1,5 urah po zaužitju ali dajanju zdravila. zdravilo. Učinek traja 24-30 ur, kar omogoča jemanje zdravila enkrat na dan.

Dobro prodira v vse biološke tekočine: slino, sputum, izcedek iz nožnice in penisa, cerebrospinalno tekočino, kri, plazmo, spermo in druge, poleg tega se tihi del zdravila kopiči v stratum corneumu kože, zaradi česar se zdravilo še učinkovitejše.

Indikacije za uporabo

Navodila za uporabo zdravila Diflucan vsebujejo naslednje indikacije za uporabo zdravila:

1. Globoke endemične mikoze.
2. . V to kategorijo spadajo sluznice žrela, požiralnika in ust.
3. Genitalna in vaginalna kandidoza. Diflucan se uporablja tudi za preprečevanje bolezni v primeru več kot 3 poslabšanj na leto.
4. kriptokokoza. Ta kategorija vključuje kriptokokni meningitis, pa tudi okužbe na drugih lokacijah, kot so pljuča ali koža.
5. Generalizirana oblika kandidiaze. V to skupino sodijo diseminirana kandidoza, kandidemija in druge vrste invazivnih okužb.
6. Kožne mikoze. Zdravilo se uporablja za glivične okužbe stopal, dimelj in telesa. Indikacije vključujejo okužbe kože in onihomikozo.

Kontraindikacije

1. Sočasno dajanje cisaprida;
2. Obdobje dojenja;
3. Sočasna uporaba terfenadina ob ponavljajoči se uporabi flukonazola v odmerku 400 mg na dan ali več;
4. Preobčutljivost za sestavine zdravila in azolne snovi s strukturo, podobno flukonazolu.

Med nosečnostjo se je treba izogibati uporabi zdravila, z izjemo hudih oblik glivičnih bolezni, ki ogrožajo življenje matere, ko verjetna korist zdravljenja odtehta možno tveganje za plod.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo in dojenjem, ker ni podatkov o varnosti njegove uporabe pri teh kategorijah bolnikov.

Nosečnicam lahko Diflucan predpiše lečeči zdravnik izključno iz zdravstvenih razlogov, doječim pacientom - ob začasni prekinitvi dojenja.

Navodila za uporabo

Navodila za uporabo kažejo, da je izbira dozirne oblike, odmerka zdravila Diflucan in trajanja zdravljenja odvisna od kliničnega stanja bolnika in laboratorijskih podatkov, zato jih zdravnik določi individualno.

1. Za vaginalno kandidozo (soor), balanitis Zdravilo se jemlje peroralno v enkratnem odmerku 150 mg. Da bi zmanjšali pogostost ponovitev vaginalne kandidiaze, je indicirana uporaba zdravila Diflucan v odmerku 150 mg enkrat na mesec 4-12 mesecev.
2. Za kandidozo sluznice Diflucan je indiciran v odmerku 50-100 mg na dan 0,5-1 meseca. Za preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze se bolnikom z aidsom predpiše zdravilo v odmerku 150 mg na teden.
3. Za diseminirano kandidozo, kandidemijo in druge invazivne kandidoze prvi dan uporabimo v odmerku 400 mg, nato nadaljujemo zdravljenje z odmerkom 200 mg na dan. Trajanje uporabe zdravila je odvisno od klinične učinkovitosti.
4. Za kriptokokne okužbe, vključno s kriptokoknim meningitisom, bolniki prvi dan vzamejo 400 mg zdravila Diflucan, nato zdravljenje nadaljujemo z odmerkom 200-400 mg na dan. Trajanje terapije v povprečju traja 1,5-2 meseca. Bolnikom z aidsom je za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa zdravilo predpisano v odmerku 200 mg na dan za dolgo obdobje.
5. Za orofaringealno kandidozo Zdravilo je indicirano v odmerku 50-100 mg na dan 1-2 tedna. Pri atrofični kandidiazi, ki jo povzroča nošenje protez, se zdravilo jemlje v odmerku 50 mg na dan 2 tedna v kombinaciji z lokalnimi zdravili za zdravljenje proteze.
6. Pri mikozah se zdravilo jemlje v odmerku 150 mg na teden ali 50 mg na dan 2-4 tedne; pityriasis versicolor - 300 mg na teden 2 tedna; onihomikoza - 150 mg enkrat na teden do zamenjave okuženega nohta; globoke endemične mikoze - 200-400 mg na dan do 2 leti.
7. Za bolnike, ki se zdravijo s kemoterapijo in radioterapijo, flukonazol predpisano v odmerku 50-400 mg na dan. Trajanje uporabe zdravila individualno določi lečeči zdravnik.

Za zdravljenje kandidiaze sluznice otrokom prvi dan predpišemo odmerek 6 mg na kg teže, nato pa ga zmanjšamo na 3 mg na kg teže na dan. Pri generalizirani kandidiazi in kriptokoknih okužbah se odmerek giblje od 6 do 12 mg na kg telesne teže na dan in je odvisen od resnosti bolezni.

Za preprečevanje glivičnih okužb pri otrocih z zmanjšano imunostjo po obsevanju ali kemoterapiji so predpisani od 3 do 12 mg na kg teže, odvisno od resnosti nevtropenije.

Pri novorojenčkih se flukonazol izloča počasneje kot pri starejših otrocih, zato je v prvih 2 tednih otrokovega življenja predpisan v običajnem pediatričnem odmerku, vendar z intervalom 72 ur. Pri dojenčkih, starih 3-4 tedne, se enak odmerek daje v intervalih po 48 ur.

Stranski učinki

1. Kožne bolezni (plešavost, alergijske kožne bolezni);
2. Motnje kardiovaskularnega sistema (nenormalnosti elektrokardiograma);
3. Različne alergijske reakcije (anafilaktični šok, kožni izpuščaji, Quinckejev edem, urtikarija, srbenje);
4. Motnje živčnega sistema (konvulzivni sindrom, glavoboli, spremembe v zaznavanju okusa, omotica);
   Presnovne motnje (zmanjšanje ravni kalijevih ionov, zvišanje ravni holesterola, zvišanje ravni trigliceridov);
5. Motnje hematopoetskega sistema (zmanjšanje števila levkocitov, zmanjšanje števila trombocitov, zmanjšanje števila nevtrofilcev, povečanje števila agranulocitev);
6. Bolezni prebavnega sistema (motnje delovanja jeter, motnje blata, slabost, disfunkcija organov, zlatenica, zastrupitev jeter (vključno s smrtjo), bruhanje, zvišane ravni jetrnih encimov, napenjanje, nekroza jeter, zvišane ravni bilirubina, bolečine v trebuhu, zvišane ravni aminotransferaz).

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja lahko pride do razvoja psihomotoričnih reakcij. Terapija je sestavljena iz pospeševanja izločanja zdravila iz bolnikovega telesa z izpiranjem želodca in uporabo enterosorbentov. V tem primeru je učinkovita tudi hemodializa.

Po zaključku teh postopkov je bolniku predpisana simptomatska terapija.

Posebna navodila

1. Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol redko povzroči anafilaktične reakcije.
2. Sočasno uporabo flukonazola v odmerkih, manjših od 400 mg/dan, in terfenadina je treba izvajati pod skrbnim nadzorom.
3. Dokazi o učinkovitosti flukonazola pri zdravljenju drugih vrst endemičnih mikoz, kot so parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza, so omejeni, zato ni mogoče dati posebnih priporočil za odmerjanje.
4. Poročali so o primerih superinfekcije, ki so jo povzročili sevi Candide, ki niso Candida albicans in so pogosto naravno odporni na flukonazol (npr. Candida krusei). V takih primerih bo morda potrebno alternativno protiglivično zdravljenje.
5. Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol povzroči podaljšanje intervala QT na EKG. Pri uporabi flukonazola so zelo redko opazili podaljšanje intervala QT in ventrikularno fibrilacijo/flutter pri bolnikih z več dejavniki tveganja, kot so organska srčna bolezen, elektrolitsko neravnovesje in sočasno zdravljenje, ki prispeva k razvoju teh motenj. Zato je treba flukonazol pri takih bolnikih s potencialno proaritmičnimi stanji uporabljati previdno.
6. Med zdravljenjem s flukonazolom so se pri bolnikih redko pojavile eksfoliativne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Pri ljudeh z aidsom obstaja večja verjetnost, da bodo ob jemanju številnih zdravil razvili hude kožne reakcije. Če se pri bolniku, ki se zdravi zaradi površinske glivične okužbe, pojavi izpuščaj, ki ga je mogoče povezati z uporabo flukonazola, je treba zdravilo prekiniti. Če se pri bolnikih z invazivnimi/sistemskimi glivičnimi okužbami pojavi izpuščaj, jih je treba natančno spremljati in prekiniti uporabo flukonazola, če se razvijejo bulozne lezije ali multiformni eritem.
7. V redkih primerih so uporabo flukonazola spremljale toksične spremembe v jetrih, vklj. s smrtnim izidom, predvsem pri bolnikih z resnimi sočasnimi boleznimi. Hepatotoksični učinki flukonazola niso bili očitni odvisnosti od skupnega dnevnega odmerka, trajanja zdravljenja, spola in starosti bolnika. Hepatotoksični učinki flukonazola so bili običajno reverzibilni; njeni znaki so izginili po prenehanju zdravljenja. Bolnike, pri katerih so med zdravljenjem s flukonazolom okvarjeni testi delovanja jeter, je treba spremljati glede znakov resnejše okvare jeter. Če se pojavijo klinični znaki ali simptomi okvare jeter, ki bi lahko bili povezani s flukonazolom, je treba zdravilo prekiniti.

Bolnikom z boleznimi jeter, srca in ledvic svetujemo, da se pred uporabo zdravila posvetujejo z zdravnikom. Pri uporabi zdravila Diflucan 150 mg za vaginalno kandidozo je treba bolnike opozoriti, da se izboljšanje simptomov običajno opazi po 24 urah, vendar včasih traja več dni, da popolnoma izzvenijo. Če simptomi trajajo več dni, se morate posvetovati z zdravnikom.

Interakcije z zdravili

Med zdravljenjem je treba upoštevati, da se Diflucan ne kombinira dobro z vsemi zdravili. Klinične študije so pokazale, da:

• sočasna uporaba z diazepamom ali podobnimi zdravili lahko povzroči psihomotorične reakcije;
• pri uporabi s cisapridom in terfenadinom je možna sprememba srčnega ritma in razvoj aritmije;
• sočasno uporabo flukonazola z antikoagulanti kumarinske skupine lahko spremljajo krvavitve;
• ob predpisovanju dodatnega zdravljenja s hidroklorotiazidom opazimo povečano koncentracijo zdravilnih učinkovin zdravila Diflucan v krvni plazmi.

ime:

Diflucan

Farmakološki
akcija:

Diflucan - protiglivično zdravilo, predstavnik novega razreda triazolnih protiglivičnih zdravil, je močan selektivni zaviralec sinteze sterola v celicah gliv.
Pri peroralnem in intravenskem dajanju flukonazol je bil učinkovit pri različnih živalskih modelih glivičnih okužb. Dokazano je bilo delovanje zdravila pri oportunističnih mikozah, vklj. ki jih povzroča Candida spp., vključno z generalizirano kandidozo pri živalih z zmanjšano imunostjo; Cryptococcus neoformans, vključno z intrakranialnimi okužbami; Microsporum spp. in Trychoptyton spp. Flukonazol je tudi dokazano deloval na živalskih modelih endemičnih mikoz, vključno z okužbami, ki jih povzročajo Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, vključno z intrakranialnimi okužbami, in Histoplasma capsulatum pri živalih z normalno in zmanjšano imunostjo.
Terapija s flukonazolom 50 mg/dan do 28 dni ni vplivalo na koncentracijo testosterona v plazmi pri moških ali koncentracijo steroidov pri ženskah v rodni dobi. Flukonazol v odmerku 200-400 mg/dan ni imel klinično pomembnega učinka na ravni endogenih steroidov in njihov odziv na stimulacijo ACTH pri zdravih moških prostovoljcih.
Obstajajo poročila o primerih superinfekcije, ki jih povzročajo sevi Candide, ki niso Candida albicans in ki pogosto niso občutljivi na flukonazol (na primer Candida krusei). V takih primerih bo morda potrebno alternativno protiglivično zdravljenje.

Indikacije za
aplikacija:

– kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in okužbami drugih mest (na primer pljuč, kože). Zdravljenje lahko izvajamo pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom ter pri bolnikih z aidsom, prejemnikih organov in bolnikih z drugimi oblikami imunske pomanjkljivosti. Flukonazol se lahko uporablja za vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje ponovitve kriptokokoze pri bolnikih z aidsom;
– generalizirana kandidoza, vključno s kandidemijo, diseminirano kandidozo in drugimi oblikami invazivne okužbe s kandido. Sem spadajo okužbe peritoneja, endokarda, oči, dihal in sečil. Zdravljenje se lahko izvaja pri bolnikih z malignimi tumorji, bolnikih v enotah intenzivne nege, bolnikih, ki prejemajo citotoksična ali imunosupresivna zdravila, pa tudi ob prisotnosti drugih dejavnikov, ki povzročajo nagnjenost k razvoju kandidiaze;
– kandidoza sluznice, vklj. ustna votlina in žrelo, požiralnik, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, mukokutana in kronična oralna atrofična kandidiaza (povezana z nošenjem protez). Zdravljenje se lahko izvaja pri bolnikih z normalno in zmanjšano imunostjo. Preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom;
– genitalna kandidoza. Vaginalna kandidoza, akutna ali ponavljajoča se. Profilaktična uporaba za zmanjšanje pogostosti recidivov vaginalne kandidiaze (3 ali več epizod na leto). Kandidozni balanitis;
– preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so nagnjeni k njihovemu razvoju zaradi citotoksične kemoterapije ali radioterapije;
– kožne mikoze, vključno z mikozami stopal, telesa, dimeljskega predela, pityriasis versicolor, onihomikozo in kožnimi kandidoznimi okužbami;
– globoke endemične mikoze, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza pri bolnikih z normalno imunostjo.

Način uporabe:

Zdravljenje se lahko začne po izvidih ​​kultur in drugih laboratorijskih preiskav. Vendar bo treba terapijo ustrezno spremeniti, ko bodo znani rezultati teh študij.
Dnevni odmerek flukonazola je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe.
Za vaginalno kandidozo v večini primerov je učinkovit enkraten odmerek zdravila.
Pri okužbah, ki zahtevajo večkratno dajanje protiglivičnega zdravila, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler klinični ali laboratorijski znaki glivične okužbe ne izginejo. Bolniki z AIDS-om in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo podporno oskrbo za preprečitev ponovitve okužbe.
Odrasli s kriptokoknim meningitisom in kriptokoknimi okužbami za druge lokalizacije je prvi dan predpisan povprečno 400 mg, nato pa se zdravljenje nadaljuje v odmerku 200-400 mg 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od prisotnosti kliničnega in mikološkega učinka; pri kriptokoknem meningitisu se običajno nadaljuje vsaj 6-8 tednov.
Za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z aidsom Po zaključku celotnega osnovnega zdravljenja lahko zdravljenje s flukonazolom v odmerku 200 mg/dan nadaljujemo zelo dolgo.
Za kandidemijo, razširjeno kandidozo in drugih invazivnih okužbah s kandido je povprečni odmerek prvi dan 400 mg, nato pa 200 mg/dan. Odvisno od resnosti kliničnega učinka se lahko odmerek poveča na 400 mg/dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične učinkovitosti.
Za orofaringealno kandidozo zdravilo je predpisano v povprečju 50-100 mg 1-krat na dan 7-14 dni. Če je potrebno, se lahko pri bolnikih z izrazitim zmanjšanjem imunosti zdravljenje nadaljuje dlje časa. Pri atrofični kandidiazi ustne votline, povezani z nošenjem protez, je zdravilo predpisano v povprečnem odmerku 50 mg 1-krat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptiki za zdravljenje protez.
Za druge okužbe sluznice s kandido(razen genitalne kandidiaze), na primer ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, kandidiaza kože in sluznic, učinkoviti odmerek je povprečno 50-100 mg / dan s trajanjem zdravljenja 14-30 dni.
Da bi preprečili ponovitev orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z AIDS-om po zaključku celotnega osnovnega zdravljenja, lahko flukonazol predpišemo 150 mg enkrat na teden.
Za vaginalno kandidozo Flukonazol se jemlje peroralno enkrat v odmerku 150 mg.
Za zmanjšanje pogostnosti ponovitev vaginalne kandidiaze se lahko zdravilo uporablja v odmerku 150 mg 1-krat na mesec. Trajanje terapije se določi individualno; variira od 4 do 12 mesecev. Nekateri bolniki bodo morda potrebovali pogostejšo uporabo.
Za balanitis, ki ga povzroča Candida flukonazol je predpisan v enkratnem odmerku 150 mg peroralno.
Za preprečevanje kandidiaze je priporočeni odmerek flukonazola 50-400 mg 1-krat na dan, odvisno od stopnje tveganja za razvoj glivične okužbe. Če obstaja veliko tveganje za generalizirano okužbo, na primer pri bolnikih s pričakovano hudo ali dolgotrajno nevtropenijo, je priporočeni odmerek 400 mg 1-krat na dan. Flukonazol je predpisan nekaj dni pred pričakovanim pojavom nevtropenije; po povečanju števila nevtrofilcev na več kot 1000/μl zdravljenje nadaljujemo še 7 dni.
Pri okužbah kože, vključno z mikozami stopal, gladka koža okužbe dimeljskega predela in kandidoze je priporočeni odmerek 150 mg 1-krat na teden. ali 50 mg 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja v normalnih primerih je 2-4 tedne, vendar je pri mikozah stopal morda potrebno daljše zdravljenje (do 6 tednov).
Pri pityriasis versicolor je priporočeni odmerek 300 mg enkrat na teden. v 2 tednih; nekateri bolniki potrebujejo tretji odmerek 300 mg/teden, v nekaterih primerih pa zadostuje enkratni odmerek 300-400 mg. Alternativni režim zdravljenja je uporaba zdravila 50 mg 1-krat na dan 2-4 tedne.
Za onihomikozo Priporočeni odmerek je 150 mg 1-krat na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler se okuženi noht ne zamenja (neokuženi noht ponovno zraste). Običajno traja 3-6 mesecev, da nohti na rokah in nogah ponovno zrastejo. Vendar se lahko stopnja rasti zelo razlikuje med posamezniki in tudi glede na starost. Po uspešnem zdravljenju dolgotrajnih kroničnih okužb včasih opazimo spremembo oblike nohtov.
Za globoke endemične mikoze Morda bo potrebna uporaba zdravila v odmerku 200-400 mg/dan do 2 leti. Trajanje terapije se določi individualno; pri kokcidioidomikozi je 11-24 mesecev, pri parakokcidioidomikozi 2-17 mesecev, pri sporotrihozi 1-16 mesecev in pri histoplazmozi 3-17 mesecev.

Stranski učinki:

Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah flukonazola.
S strani centralnega živčnega sistema: glavobol.
Dermatološke reakcije: izpuščaj.
: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, toksični učinki na jetra (vključno z redkimi primeri s smrtjo), zvišane ravni alkalne fosfataze, bilirubina, zvišane serumske vrednosti aminotransferaz (ALT in AST).
Pri nekaterih bolnikih, zlasti z resnimi boleznimi (AIDS, maligne neoplazme), so med zdravljenjem s flukonazolom in podobnimi zdravili opazili spremembe krvne slike, delovanja ledvic in jeter, vendar klinični pomen teh sprememb in njihova povezava z zdravljenjem nista bila dokazana. .
Med široko uporabo so bili dodatno zabeleženi naslednji neželeni učinki.
Iz centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: omotica, konvulzije.
Dermatološke reakcije: alopecija, eksfoliativne kožne bolezni, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom, Lyellov sindrom (toksična epidermalna nekroliza).
Iz prebavnega sistema: dispepsija, bruhanje, disfunkcija jeter, hepatitis, nekroza hepatocitov, zlatenica, zvišane ravni ALT in AST v serumu.
Iz hematopoetskega sistema: levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenija.
Presnova: zvišane ravni holesterola in trigliceridov v plazmi, hipokalemija.
Alergijske reakcije: anafilaktične reakcije, angioedem, otekanje obraza, srbenje.
drugi: sprememba okusa.

Kontraindikacije:

Sočasna uporaba cisaprida.
- Sočasna uporaba terfenadina med ponavljajočo se uporabo flukonazola v odmerku 400 mg/dan ali več.
- Preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne snovi s strukturo, podobno flukonazolu.
Previdno, ko:
- Kršitve indikatorjev delovanja jeter med uporabo flukonazola.
- Pojav izpuščaja med uporabo flukonazola pri bolnikih s površinskimi glivičnimi okužbami in invazivnimi/sistemskimi glivičnimi okužbami.
- sočasna uporaba terfenadina in flukonazola v odmerkih, manjših od 400 mg/dan.
- Potencialno proaritmična stanja pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organska srčna bolezen, elektrolitsko neravnovesje in sočasna terapija, ki prispeva k razvoju takih motenj).

Interakcija
druga zdravilna
z drugimi sredstvi:

Antikoagulanti
Tako kot druga protiglivična zdravila - azolni derivati, flukonazol, če se uporablja sočasno z varfarinom, poveča protrombinski čas (za 12%), zato je možen razvoj krvavitev (hematomi, krvavitve iz nosu in prebavil, hematurija, melena). Pri bolnikih, ki prejemajo kumarinske antikoagulante, je treba stalno spremljati protrombinski čas.
azitromicin
Pri sočasni peroralni uporabi flukonazola v enkratnem odmerku 800 mg z azitromicinom v enkratnem odmerku 1200 mg niso ugotovili izrazite farmakokinetične interakcije.
Benzodiazepini (kratko delujoči)
Po peroralni uporabi midazolama flukonazol znatno poveča koncentracijo midazolama in psihomotorične učinke, pri čemer je ta učinek izrazitejši po peroralni uporabi flukonazola kot po intravenski uporabi. Če je potrebno sočasno zdravljenje z benzodiazepini, je treba bolnike, ki jemljejo flukonazol, spremljati glede ustreznega zmanjšanja odmerka benzodiazepina.
Cisaprid
Pri sočasni uporabi flukonazola in cisaprida so možni neželeni učinki srca, vklj. ventrikularna fibrilacija/tresenje (piruetna aritmija). Uporaba flukonazola v odmerku 200 mg 1-krat na dan in cisaprida v odmerku 20 mg 4-krat na dan povzroči izrazito povečanje plazemske koncentracije cisaprida in podaljšanje intervala QT na EKG. Sočasna uporaba cisaprida in flukonazola je kontraindicirana.
ciklosporin
Pri bolnikih po presaditvi ledvice uporaba flukonazola v odmerku 200 mg/dan povzroči počasno zvišanje koncentracije ciklosporina. Vendar pa pri ponavljajočih se odmerkih flukonazola v odmerku 100 mg/dan pri prejemnikih kostnega mozga niso opazili nobenih sprememb koncentracije ciklosporina. Pri sočasni uporabi flukonazola in ciklosporina je priporočljivo spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi.
Hidroklorotiazid
Ponavljajoča se uporaba hidroklorotiazida sočasno s flukonazolom povzroči povečanje koncentracije flukonazola v plazmi za 40 %. Učinek te resnosti ne zahteva spremembe režima odmerjanja flukonazola pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diuretike, vendar je to treba upoštevati.
Peroralni kontraceptivi
Pri sočasni uporabi kombiniranega peroralnega kontraceptiva s flukonazolom v odmerku 50 mg ni bil ugotovljen pomemben učinek na ravni hormonov, medtem ko se pri dnevni uporabi 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola in levonorgestrela poveča za 40 % in 24 %. % oziroma s 300 mg flukonazola enkrat na teden - AUC etinilestradiola in noretindrona se je povečala za 24 % oziroma 13 %. Zato ni verjetno, da bi ponavljajoča se uporaba flukonazola v navedenih odmerkih vplivala na učinkovitost kombiniranega peroralnega kontraceptiva.
fenitoin
Sočasno uporabo flukonazola in fenitoina lahko spremlja klinično pomembno povečanje koncentracije fenitoina. Če je potrebna sočasna uporaba obeh zdravil, spremljajte koncentracije fenitoina in ustrezno prilagodite odmerek, da zagotovite terapevtske koncentracije v serumu.
Rifabutin
Sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko povzroči zvišanje serumske koncentracije rifabutina. Pri sočasni uporabi flukonazola in rifabutina so bili opisani primeri uveitisa. Bolnike, ki sočasno prejemajo rifabutin in flukonazol, je treba skrbno spremljati.
Rifampicin
Sočasna uporaba flukonazola in rifampicina vodi do zmanjšanja AUC za 25 % in trajanja T1/2 flukonazola za 20 %. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo rifampicin, je treba razmisliti o smotrnosti povečanja odmerka flukonazola.
sulfonilsečnine
Ob sočasnem jemanju flukonazola podaljša razpolovni čas peroralnih sulfonilsečnin (klorpropamida, glibenklamida, glipizida in tolbutamida). Pri bolnikih s sladkorno boleznijo lahko flukonazol in peroralne sulfonilsečnine predpisujemo skupaj, vendar je treba upoštevati možnost hipoglikemije.
Takrolimus
Sočasna uporaba flukonazola in takrolimusa povzroči zvišanje serumske koncentracije slednjega. Opisani so bili primeri nefrotoksičnosti. Bolnike, ki sočasno prejemajo takrolimus in flukonazol, je treba skrbno spremljati.
Terfenadin
Pri sočasni uporabi azolnih antimikotikov in terfenadina se lahko pojavijo resne aritmije zaradi podaljšanja intervala QT. Pri jemanju flukonazola v odmerku 200 mg / dan podaljšanja intervala QT niso ugotovili, vendar uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan in več povzroči znatno povečanje koncentracije terfenadina v plazmi. Sočasna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg/dan ali več s terfenadinom je kontraindicirana. Zdravljenje s flukonazolom v odmerkih, manjših od 400 mg/dan, v kombinaciji s terfenadinom je treba izvajati pod skrbnim nadzorom.
teofilin
Pri sočasni uporabi s flukonazolom v odmerku 200 mg 14 dni se povprečna hitrost plazemskega očistka teofilina zmanjša za 18%. Pri predpisovanju flukonazola bolnikom, ki jemljejo velike odmerke teofilina, ali bolnikom s povečanim tveganjem za pojav toksičnosti teofilina, spremljajte simptome prevelikega odmerjanja teofilina in po potrebi ustrezno prilagodite terapijo.
Zidovudin
Pri sočasni uporabi s flukonazolom opazimo povečanje koncentracije zidovudina, kar je verjetno posledica zmanjšanja presnove slednjega v njegov glavni presnovek. Pred in po zdravljenju s flukonazolom v odmerku 200 mg/dan 15 dni pri bolnikih z AIDS-om in ARC (kompleks, povezan z AIDS-om) so ugotovili pomembno povečanje AUC zidovudina (20 %). Pri uporabi zidovudina v odmerku 200 mg vsakih 8 ur 7 dni pri bolnikih, okuženih s HIV, z ali brez flukonazola v odmerku 400 mg/dan z 21-dnevnim presledkom med obema režimoma, so pri uporabi ugotovili pomembno povečanje AUC zidovudina (74 %). sočasno s flukonazolom. Bolnike, ki prejemajo to kombinacijo, je treba spremljati glede stranskih učinkov zidovudina.

Hkratno uporabo flukonazola z astemizolom ali drugimi zdravili, katerih presnovo izvajajo izoencimi sistema citokroma P450, lahko spremlja povečanje serumskih koncentracij teh zdravil. Pri sočasnem predpisovanju flukonazola, če ni zanesljivih podatkov, je potrebna previdnost. Bolnike je treba skrbno spremljati.
Študije medsebojnega delovanja peroralnih oblik flukonazola ob sočasnem jemanju s hrano, cimetidinom, antacidi in po obsevanju celotnega telesa pri presaditvi kostnega mozga so pokazale, da ti dejavniki nimajo klinično pomembnega učinka na absorpcijo flukonazola.
Naštete interakcije so bile ugotovljene pri večkratni uporabi flukonazola; Ni znanih interakcij med zdravili, ki bi izhajale iz enkratnega odmerka flukonazola.
Upoštevati je treba, da interakcije z drugimi zdravili niso posebej raziskane, vendar so možne.

Nosečnost:

Ustrezno in nadzorovano Študij o varnosti zdravila pri nosečnicah ni bilo.. Opisani so bili primeri več prirojenih malformacij pri novorojenčkih, katerih matere so 3 ali več mesecev prejemale zdravljenje s flukonazolom v visokih odmerkih (400-800 mg/dan) za kokcidioidomikozo. Povezava med temi motnjami in uporabo flukonazola ni bila dokazana. Uporabi flukonazola med nosečnostjo se je treba izogibati, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb, ko pričakovana korist zdravljenja odtehta možno tveganje za plod. Zato morajo ženske v rodni dobi uporabljati zanesljivo kontracepcijo. Flukonazol se v materinem mleku nahaja v koncentracijah, ki so blizu plazemskim koncentracijam, zato uporaba zdravila Diflucan med laktacijo (dojenjem) ni priporočljiva.

Preveliko odmerjanje:

simptomi: V enem primeru prevelikega odmerjanja flukonazola je 42-letni bolnik, okužen z virusom HIV, po zaužitju 8200 mg flukonazola razvil halucinacije in paranoidno vedenje. Bolnik je bil hospitaliziran, njegovo stanje se je normaliziralo v 48 urah.
Zdravljenje: simptomatsko zdravljenje (vključno s podpornimi ukrepi in izpiranjem želodca) lahko zagotovi ustrezen učinek. Flukonazol se izloča predvsem z urinom, zato bo forsirana diureza verjetno pospešila njegovo izločanje. Hemodializa, ki traja 3 ure, zmanjša koncentracijo flukonazola v plazmi za približno 50 %.

Oblika izdaje:

Diflucan kapsule 50 mg, 7 kapsul v pakiranju.
Diflucan kapsule 100 mg, 7 kapsul v pakiranju.
Diflucan kapsule 150 mg, 1 kapsula v pakiranju.
Diflucan raztopina za infundiranje 2 mg na 1 ml, 50 ml v steklenici.
Diflucan raztopina za infundiranje 2 mg na 1 ml, 100 ml v steklenici.

Diflucan kapsule 50 (100, 150) mg:
Zdravilna učinkovina: flukonazol 50 (100, 150).
Dodatne snovi: koruzni škrob, koloidni Si dioksid, Mg stearat, Na lavril sulfat, laktoza.

Diflucan raztopina za infundiranje:
Zdravilna učinkovina: flukonazol 2 mg na 1 ml.
Dodatne snovi: Na Cl.

Navodila za medicinsko uporabo

zdravilni izdelek

DIFLUCAN®

Trgovsko ime

Diflucan®

Mednarodno nelastniško ime

flukonazol

Dozirna oblika

Raztopina za intravensko aplikacijo 2 mg/ml, 50 ml

Spojina

100 ml raztopine vsebuje

aktivna snov - flukonazol 0,2 mg,

Pomožne snovi: natrijev klorid, voda za injekcije

Opis

Prozorna brezbarvna raztopina

Farmakoterapevtska skupina

Protiglivična zdravila za sistemsko uporabo.

Derivati ​​triazola. flukonazol

Koda ATX J02AC01

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Sesanje

Po intravenskem dajanju flukonazol dobro prodre v telesna tkiva in tekočine. Koncentracije v plazmi so neposredno sorazmerne z odmerkom.

Raven ravnotežne koncentracije 90% se doseže v 4-5 dneh po večkratnem dajanju zdravila enkrat na dan.

Dajanje polnilnega odmerka 1. dan, 2-krat večjega od povprečnega dnevnega odmerka, vam omogoča, da do 2. dne dosežete koncentracijo (C ss) 90%. Distribucija

Navidezni volumen porazdelitve skoraj ustreza celotnemu volumnu vode v telesu. Vezava na beljakovine v plazmi je majhna (11-12 %).

Raven flukonazola v slini in sputumu je enaka njegovi vsebnosti v krvni plazmi. Pri bolnikih z glivičnim meningitisom so ravni flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 80 % ustreznih plazemskih koncentracij.

Visoka koncentracija flukonazola v koži, ki presega koncentracijo v krvnem serumu, je dosežena zaradi njegovega kopičenja v stratum corneumu kože, povrhnjici/dermisu in v znoju, ki ga izločajo eksokrine žleze. Flukonazol se kopiči v stratum corneumu. Pri uporabi odmerka 50 mg enkrat na dan so bile koncentracije flukonazola 73 mcg/g po 12 dneh zdravljenja in 5,8 mcg/g po 7 dneh zdravljenja. Pri uporabi odmerka 150 mg enkrat na teden je bila koncentracija flukonazola v stratum corneumu 23,4 μg/g 7. dan in 7,1 μg/g 7 dni po drugem odmerku.

Koncentracija flukonazola v nohtih po 4 mesecih zdravljenja z odmerki 150 mg enkrat na teden je bila 4,05 μg/g pri zdravih in 1,8 μg/g pri obolelih nohtih; flukonazol smo v vzorcih nohtov odkrili tudi 6 mesecev po koncu terapije.

Biotransformacija

Flukonazol se presnavlja samo v sekundarne presnovke. Od radioaktivnega odmerka se ga je le 11 % izločilo z urinom v spremenjeni obliki. Flukonazol selektivno zavira izoencima CYP2C9 in CYP3A4 ter CYP2C19.

Odstranitev

Razpolovni čas flukonazola v plazmi je približno 30 ur. Glavna pot izločanja je izločanje skozi ledvice: približno 80 % zaužitega odmerka se izloči z urinom v nespremenjeni obliki. Očistek flukonazola je sorazmeren z očistkom kreatinina. Ni znakov prisotnosti presnovkov v obtoku.

Dolg razpolovni čas v plazmi je osnova za uporabo enkratnega odmerka za zdravljenje vaginalne kandidiaze, uporabo enkrat na dan ali uporabo enkrat na teden za druge indikacije.

Farmakokinetika pri okvari ledvic

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (GFR< 20 мл/мин.) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Farmakokinetika pri otrocih

Po dajanju 2–8 mg/kg flukonazola otrokom, starim od 9 mesecev do 15 let, je bila vrednost AUC 38 mcg x h/ml na enoto odmerka 1 mg/kg. Po večkratnih odmerkih je bil srednji razpolovni čas flukonazola v plazmi med 15 in 18 urami, volumen porazdelitve pa približno 880 ml/kg. Po enkratnem odmerku zdravila so opazili daljši razpolovni čas v plazmi, ki je znašal približno 24 ur. Te podatke je mogoče primerjati z razpolovnim časom flukonazola iz plazme po enkratnem intravenskem dajanju 3 mg/kg otrokom, starim od 11 dni do 11 mesecev. Volumen porazdelitve v tej starostni skupini je bil približno 950 ml/kg.

Izkušnje s flukonazolom pri novorojenčkih so omejene na farmakokinetične študije pri nedonošenčkih.

Podatkov o farmakokinetičnih odmerkih za donošene novorojenčke ni dovolj.

Povprečna starost bolnika ob prvem odmerku je bila 24 ur (razpon od 9 do 36 ur) in povprečna porodna teža 0,9 kg (razpon od 0,75 do 1,10 kg) pri 12 nedonošenčkih v vmesni gestaciji, starih 28 tednov. Sedem bolnikov je zaključilo celotno zdravljenje po protokolu; Vsakih 72 ur so jim intravensko dajali flukonazol v odmerku 6 mg/kg, kar je skupno največ pet odmerkov. Povprečni razpolovni čas (ure) je bil 1. dan 74 (razpon 44–185) in se je nato zmanjšal na povprečje 53 (razpon 30–131) 7. dan in na 47 (razpon 27–68) 13. dan. th dan. Površina pod farmakokinetično krivuljo (μg x h/mL) je bila 1. dan 271 (razpon 173–385), nato se je 7. dan povečala na povprečje 490 (razpon 292–734) in zmanjšala na povprečje 360 ​​(razpon 167). - 566) 13. dan. Volumen porazdelitve (ml/kg) je bil 1. dan 1183 (razpon 1070–1470), nato pa se je sčasoma povečal na povprečje 1184 (razpon 510–2130) 7. dan in na 1328 (razpon 1040–1680) na dan 7. 13. dan.

Izločanje flukonazola pri novorojenčkih poteka počasi.

Farmakokinetike flukonazola pri otrocih z odpovedjo ledvic niso preučevali.

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja

Diflucan ® je protiglivično sredstvo iz skupine triazolov. Glavni mehanizem njegovega delovanja je zatiranje reakcije demetilacije 14-alfa-lanosterola, ki je ključna snov v biosintezi ergosterola v glivah, posredovano s citokromom P-450. Kopičenje 14 - alfa - metilsterolov povzroči naknadno znižanje ravni ergosterola, ki je del celične membrane gliv; ta proces je osnova protiglivičnega delovanja flukonazola. Ugotovljeno je bilo, da je Diflucan ® bolj selektiven glede na izoencime glivičnega sistema citokroma P-450 kot glede na različne izoencime sistema citokroma P-450 pri sesalcih.

Študije so pokazale, da dnevna uporaba 50 mg flukonazola do 28 dni ne vpliva na koncentracijo testosterona v plazmi pri moških ali koncentracijo steroidov pri ženskah v rodni dobi. Pri zdravih moških prostovoljcih flukonazol v odmerkih 200 do 400 mg na dan ni imel klinično pomembnega učinka na ravni endogenih steroidov ali z ACTH stimuliranega odziva. Študije medsebojnega delovanja z antipirinom so pokazale, da niti enkratni niti večkratni odmerki 50 mg flukonazola ne vplivajo na njegovo presnovo.

Občutljivost in vitro

In vitro flukonazol kaže protiglivično delovanje proti najpogostejšim vrstam glivic v klinični praksi Candida(vključno z C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Glivice C. glabrata kaže občutljivost v širokem razponu, medtem ko C. krusei odporen na flukonazol.

Tudi flukonazol je pokazal aktivnost in vitro v razmerju Cryptococcus neoformans in Cryptococcus gattii, kot tudi proti endemskim plesnim Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum in Paracoccidioides brasiliensis.

Mehanizem razvoja odpornosti

Med predstavniki rodu Candida Pred učinki azolnih antimikotikov so odkrili številne zaščitne mehanizme. Za glivične seve, ki so razvili enega ali več teh mehanizmov odpornosti, je minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) flukonazola povečana, kar negativno vpliva na učinkovitost zdravila v študijah. in vivo in v kliničnih študijah.

Obstajajo informacije o pojavu superinfekcije, ki jo povzroča ne le sev C. albicans, ampak tudi druge vrste rodu Candida ki so v bistvu neobčutljivi na flukonazol (npr. Candida krusei). V takih primerih je potrebna uporaba alternativnega protiglivičnega zdravljenja.

Indikacije za uporabo

Zdravljenje pri odraslih:

Kriptokokni meningitis

Kokcidioidomikoza

Invazivna kandidiaza

Kandidiaza sluznice, vključno z orofaringealno kandidozo, kandidozo požiralnika, kandidurijo in kronično mukokutano kandidozo

Kronična atrofična oralna kandidiaza (povezana z uporabo zobnih protez), ko ustna higiena ali lokalno zdravljenje ne zadostujeta

Preventiva pri odraslih:

Ponovitev kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z velikim tveganjem ponovitve

Ponovitve orofaringealne kandidoze in kandidoze požiralnika pri bolnikih, okuženih s HIV, z velikim tveganjem za ponovitev

Preprečevanje okužb s kandido pri bolnikih s podaljšano nevtropenijo (bolniki s hematološkimi malignimi obolenji na kemoterapiji ali bolniki s presaditvijo hematopoetskih matičnih celic)

Zdravljenje donošenih novorojenčkov, dojenčkov in otrok do 17. leta starosti.

Kandidoza sluznice

Invazivna kandidoza in kriptokokni meningitis

Vzdrževalna terapija za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri otrocih z velikim tveganjem ponovitve

- Preprečevanje okužb, ki jih povzročajo glivice Candida pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom .

Navodila za uporabo in odmerki

Ena plastenka s 50 ml raztopine za infundiranje vsebuje 100 mg zdravila Diflucan ®.

Hitrost intravenske infuzije zdravila ne sme presegati 10 ml/min. Zdravilo Diflucan ® je na voljo v obliki raztopine za infundiranje, kjer je učinkovina raztopljena v raztopini natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9%); Vsaka steklenica z 200 mg zdravila (prostornina 100 ml) vsebuje 15 mmol Na + in C1 - ionov. Ker je Diflucan ® na voljo kot razredčena fiziološka raztopina, je treba pri bolnikih, ki potrebujejo omejitve vnosa natrija ali tekočine, upoštevati količino vnesene tekočine.

Odmerek mora temeljiti na naravi in ​​resnosti glivične okužbe. Pri vrstah okužb, ki zahtevajo večkratne odmerke, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler klinični izvidi ali laboratorijski testi ne pokažejo, da je aktivna glivična okužba popolnoma ozdravljena. Nezadostno zdravljenje lahko povzroči ponovitev aktivne okužbe.

Zdravljenje se lahko začne, preden so na voljo rezultati kulture in drugi laboratorijski izvidi, vendar je treba zdravljenje proti okužbam ustrezno prilagoditi, ko so ti rezultati pridobljeni.

Uporaba pri odraslih

kriptokokoza:

1. Zdravljenje kriptokoknega meningitisa: Uvajalni odmerek je 400 mg prvi dan, naslednji odmerek je 200 - 400 mg na dan 6 do 8 tednov. V primerih zdravljenja smrtno nevarnih okužb se lahko dnevni odmerek poveča na 800 mg.
2. Vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z velikim tveganjem ponovitve: 200 mg na dan v času, ki ga določi lečeči zdravnik.

Kokcidioidomikoza: 200 - 400 mg 11 - 24 mesecev ali več, odvisno od bolnikovega stanja. Za nekatere okužbe, zlasti tiste, ki vključujejo možganske ovojnice, pride v poštev odmerek 800 mg na dan.

Invazivna kandidoza: začetni odmerek je 800 mg prvi dan, naslednji odmerek je 400 mg na dan. Splošno priporočilo za trajanje zdravljenja kandidemije je 2 tedna po prejemu prvega negativnega rezultata na prisotnost kandidemije v bolnikovi krvi in ​​popolnem izginotju simptomov kandidemije.

Zdravljenje kandidiaze sluznice:

1. Orofaringealna kandidoza: nasičeni odmerek - 200 - 400 mg prvi dan, naslednji odmerek - 100 - 200 mg na dan 7 - 21 dni (dokler ni dosežena remisija orofaringealne kandidiaze). Pri bolnikih s hudo oslabljenim delovanjem imunskega sistema se lahko uporablja daljša obdobja zdravljenja.
2. Kandidiaza požiralnika: nasičeni odmerek - 200 - 400 mg prvi dan, naslednji odmerek - 100 - 200 mg na dan 14 - 30 dni (dokler ni dosežena remisija ezofagealne kandidiaze). Pri bolnikih s hudo oslabljenim delovanjem imunskega sistema se lahko uporablja daljša obdobja zdravljenja.
3. kandidurija: 200 - 400 mg na dan 7 - 21 dni. Pri bolnikih s hudo oslabljenim delovanjem imunskega sistema se lahko uporablja daljša obdobja zdravljenja.
4. Kronična atrofična kandidoza: 50 mg na dan 14 dni.
5. Kronična kandidiaza kože in sluznic: 5 - 100 mg na dan do 28 dni. Odvisno od resnosti okužbe ali sočasne imunske disfunkcije in okužbe se lahko uporabijo daljša obdobja zdravljenja.

Preprečevanje ponovitve mukozne kandidiaze pri bolnikih, okuženih s HIV, pri katerih obstaja veliko tveganje za ponovitev

1. Orofaringealna kandidoza:
2. Kandidiaza požiralnika: 100 - 200 mg na dan ali 200 mg 3-krat na teden v obdobju, ki ga določi lečeči zdravnik pri bolnikih s kronično zmanjšano imunostjo.

Preprečevanje okužb s kandido pri bolnikih s podaljšano nevtropenijo: 200 - 400 mg. Zdravljenje je treba začeti nekaj dni pred pričakovanim nastopom nevtropenije in nadaljevati še 7 dni po tem, ko število nevtrofilcev preseže 1000 celic na mm 3.

Uporaba pri starejših

Če ni znakov ledvične odpovedi, je zdravilo predpisano v običajnem odmerku.

Uporaba pri bolnikih z odpovedjo ledvic

Pri enkratnem odmerku odmerka ni treba spreminjati. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba pri večkratni uporabi zdravila najprej dati polnilni odmerek od 50 mg do 400 mg, nato pa dnevni odmerek (odvisno od indikacije) določimo po naslednji tabeli:

Bolniki na redni dializi morajo po vsaki dializi prejeti 100 % priporočenega odmerka; ob dnevih, ko ni dialize, naj bolniki prejmejo zmanjšan odmerek glede na očistek kreatinina.

Uporaba pri bolnikih z odpovedjo jeter

Podatki o uporabi zdravila Diflucan ® pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter so omejeni, zato je treba to zdravilo pri takih bolnikih uporabljati previdno.

Uporaba pri otrocih

Diflucan ® se otrokom predpisuje v enkratnem dnevnem odmerku.

Največji odmerek pri otrocih ne sme preseči 400 mg/dan.

Tako kot pri podobnih okužbah pri odraslih mora trajanje zdravljenja temeljiti na kliničnem in mikološkem odzivu.

Odmerki za pediatrične bolnike z ledvično okvaro so navedeni zgoraj v poglavju " Uporaba pri bolnikih z odpovedjo ledvic"

Dojenčki in otroci, stari od28 dnido 11 let

- Kandidiaza sluznice: začetni odmerek 6 mg/kg, naslednji odmerki 3 mg/kg na dan. Za hitrejše doseganje ravnovesnih koncentracij zdravila lahko prvi dan uporabimo začetni odmerek.

- Invazivna kandidoza in kriptokokni meningitis: odmerek od 6 do 12 mg/kg na dan. Trajanje je odvisno od resnosti bolezni.

- Vzdrževalna terapija za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri otrocih z velikim tveganjem ponovitve. Odmerek 6 mg/kg na dan. Trajanje je odvisno od resnosti bolezni.

- Preprečevanje okužb, ki jih povzročajo glivice Candida pri imunsko oslabljenih bolnikih. Odmerek od 3 do 12 mg/kg na dan. Trajanje je odvisno od stopnje in resnosti povzročene nevtropenije

Najstniki (12 do 17 let)

Glede na bolnikovo telesno maso in spolno zrelost mora zdravnik oceniti, kateri režim odmerjanja (za odrasle ali otroke) je najprimernejši. Klinični podatki kažejo, da je očistek flukonazola večji pri otrocih kot pri odraslih. Odmerki 100, 200 in 400 mg pri odraslih ustrezajo odmerkom 3, 6 in 12 mg/kg pri otrocih, kar povzroči primerljivo sistemsko izpostavljenost.

Donošeni novorojenčki (0 do 27 dni)

- Donošeni novorojenčki (0 do 14 dni): Vsakih 72 ur uporabite enak odmerek v mg/kg kot pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 11 let. Največjega odmerka ne smete preseči, to je 12 mg/kg vsakih 72 ur.

- Donošeni novorojenčki (15 do 27 dni): vsakih 48 ur, uporabimo enak odmerek v mg/kg kot pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 11 let. Največjega odmerka ne smete preseči, to je 12 mg/kg vsakih 48 ur.

Stranski učinki

Vsi neželeni učinki so navedeni glede na pogostost pojavljanja: pogosto (od ≥ 1/100 do< 1/10) , občasni (od ≥ 1/1000 do< 1/100) , redki (≥ 1/10.000 do< 1/1000) .

pogosto

• glavobol

Bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska

• zvišane vrednosti alanin-aminotransferaze (ALT), zvišane ravni aspartat-aminotransferaze (AST), zvišane ravni alkalne fosfataze v krvi

Redko

Zmanjšan apetit

• zaspanost, nespečnost
• konvulzije, parestezije (oslabljena občutljivost kože v obliki

otrplost, mravljinčenje, "mravljinčenje"), omotica, spremembe

• vrtoglavica
• zaprtje, dispepsija, napenjanje, suha usta
• holestaza, zlatenica, zvišana raven bilirubina
• srbenje, izpuščaj zaradi drog, urtikarija, povečano znojenje
• mialgija
• povečana utrujenost, slabo počutje, astenija, zvišana telesna temperatura

Redko

• agranulocitoza, levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija
• anafilaksa
• hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, hipokalemija
• tremor
• multiformna ventrikularna paroksizmalna tahikardija, podaljšanje

interval QT

• odpoved jeter, hepatocelularna nekroza, hepatitis, hepatocelularna poškodba
• toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza, eksfoliativni dermatitis, angioedem, edem obraza, alopecija

Pediatrični bolniki

Narava in pogostnost neželenih učinkov ter odstopanja laboratorijskih parametrov od norme, zabeleženih med kliničnimi preskušanji pri pediatričnih bolnikih, so primerljivi s tistimi pri odraslih bolnikih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o neželenih dogodkih po odobritvi zdravila je pomembno za spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. Vsi zdravstveni delavci in bolniki morajo kakršne koli neželene učinke prijaviti na naslov in telefonske številke, navedene na koncu teh navodil za medicinsko uporabo.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za flukonazol, azolne snovi s strukturo, podobno flukonazolu, ali katero koli pomožno snov zdravila.

Sočasna uporaba terfenadina pri večkratni uporabi zdravila Diflucan ® v dnevnem odmerku 400 mg/dan ali več

Sočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo interval QT in se presnavljajo s citokromom P - 450 CYP3A4, kot so cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid in kinidin

Nosečnost in dojenje

Interakcije z zdravili

Sočasna uporaba naslednjih zdravil je kontraindicirana

Cisaprid: Pri bolnikih, ki so sočasno prejemali zdravilo Diflucan® in cisaprid, so poročali o primerih neželenih srčnih dogodkov, vključno s primeri multiformne paroksizmalne ventrikularne tahikardije. Sočasna uporaba zdravila Diflucan ® 200 mg enkrat na dan in cisaprida 20 mg štirikrat na dan povzroči značilno povečanje ravni cisaprida v plazmi in podaljšanje intervala QT.

Terfenadin:Študije medsebojnega delovanja so bile izvedene zaradi pojava resnih srčnih aritmij zaradi podaljšanja intervala QT pri bolnikih, ki so prejemali azolne antimikotike s terfenadinom. Glede na študijo pri uporabi flukonazola v odmerku 200 mg na dan niso opazili podaljšanja intervala QT. Druga študija, v kateri so flukonazol dajali v odmerkih 400 mg in 800 mg na dan, je pokazala, da je flukonazol v odmerkih 400 mg na dan ali več povzročil znatno povečanje plazemskih ravni terfenadina. Sočasna uporaba zdravila Diflucan® v odmerkih 400 mg ali več in terfenadina je kontraindicirana. Sočasno uporabo zdravila Diflucan ® v odmerkih, manjših od 400 mg na dan, in terfenadina je treba izvajati pod strogim zdravniškim nadzorom.

Astemizol: Sočasna uporaba zdravila Diflucan ® in astemizola lahko povzroči zmanjšanje očistka astemizola. Zvišane koncentracije astemizola v plazmi lahko vodijo do podaljšanja intervala QT in v redkih primerih do pojava torsade de pointes multiforme.

Pimozid: sočasna uporaba zdravila Diflucan® in pimozida lahko povzroči zaviranje presnove pimozida. Zvišane koncentracije pimozida v plazmi lahko vodijo do podaljšanja intervala QT in v redkih primerih do pojava torsade de pointes multiforme.

kinidin: Sočasna uporaba zdravila Diflucan ® in kinidina lahko povzroči zaviranje presnove kinidina. Pri uporabi kinidina so opazili primere podaljšanja intervala QT in redke primere torsade de pointes multiforme.

Eritromicin: Sočasna uporaba zdravila Diflucan ® in eritromicina poveča potencialno tveganje za kardiotoksičnost (podaljšan interval QT, multiformna ventrikularna tahikardija) in posledično nenadno srčno smrt.

Sočasna uporaba naslednjih zdravil ni priporočljiva

halofantrin: Diflucan ® lahko poveča koncentracijo halofantrina v plazmi zaradi njegovega zaviralnega učinka na encim CYP3A4. Sočasna uporaba flukonazola in halofantrina poveča potencialno tveganje za kardiotoksičnost (podaljšan interval QT, torsades de pointes) in posledično nenadno srčno smrt.

Sočasna uporaba naslednjih zdravil zahteva previdnost in prilagoditev odmerka

Vpliv drugih zdravil na flukonazol

Rifampicin: Sočasna uporaba zdravila Diflucan ® in rifampicina vodi do zmanjšanja vrednosti AUC za 25% in zmanjšanja razpolovne dobe flukonazola za 20%. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo rifampicin, je treba povečati odmerek flukonazola.

Vpliv flukonazola na druga zdravila

Diflucan ® je močan zaviralec izoencima CYP2C9 citokroma P-450 in zmeren zaviralec CYP3A4. Diflucan ® zavira tudi izoencim CYP2C19. Obstaja tudi tveganje za zvišanje plazemskih koncentracij drugih sestavin, ki se presnavljajo z encimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4 in se uporabljajo sočasno z zdravilom Diflucan ®. Zato je treba ta zdravila kombinirati previdno, bolniki pa morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom. Zaviralni učinek zdravila Diflucan ® na encime se zaradi njegove dolge razpolovne dobe nadaljuje še 4-5 dni po prenehanju zdravljenja s tem zdravilom.

Alfentanil: Pri sočasni uporabi zdravila Diflucan® (400 mg) in intravenskega alfentanila (20 mcg/kg) pri zdravih prostovoljcih se vrednost AUC10 alfentanila poveča za 2-krat, verjetno zaradi zaviranja encima CYP3A4. Morda bo treba prilagoditi odmerek alfentanila.

Amitriptilin, nortriptilin: Diflucan ® poveča učinek amitriptilina in nortriptilina. Koncentracijo 5-nortriptilina in/ali S-amitriptilina lahko izmerimo pred začetkom sočasnega zdravljenja in en teden po njem. Po potrebi je treba odmerek amitriptilina ali nortriptilina prilagoditi.

Amfotericin B: sočasna uporaba zdravila Diflucan ® in amfotericina B kaže naslednje rezultate: šibek aditivni protiglivični učinek pri sistemskih okužbah, ki jih povzroča C. albicans, pomanjkanje interakcije z intrakranialno okužbo, ki jo povzroča Cryptococcus neoformans, antagonizem dveh zdravil pri sistemski okužbi, ki jo povzroča Aspergillus fumigatus.

Antikoagulanti: Med postmarketinško uporabo so pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Diflucan ® v kombinaciji z varfarinom, opazili krvavitve (modrice, epistaksa, krvavitve iz prebavil, hematurija in melena), ki jih je spremljalo podaljšanje protrombinskega časa. Med sočasnim zdravljenjem z zdravilom Diflucan ® in varfarinom se protrombinski čas poveča za 2-krat, verjetno zaradi zaviranja presnove varfarina prek izoencima CYP2C9. Pri bolnikih, ki jemljejo kumarinske antikoagulante v kombinaciji z zdravilom Diflucan ®, je treba spremljati protrombinski čas. Morda bo treba prilagoditi odmerek varfarina.

Benzodiazepini (kratkodelujoči) (midazolam, triazolam): Po peroralnem dajanju midazolama Diflucan ® povzroči znatno povečanje koncentracije midazolama in psihomotoričnih učinkov. Če je pri bolnikih, ki jemljejo Diflucan®, potrebno sočasno zdravljenje z benzodiazepinom, je treba odmerek benzodiazepina zmanjšati in bolnike ustrezno spremljati.

karbamazepin: Diflucan ® zavira presnovo karbamazepina in poveča koncentracijo slednjega v krvnem serumu za 30 %. Obstaja tveganje za toksičnost karbamazepina. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka karbamazepina glede na koncentracije ali učinek.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov: Nekatere antagoniste kalcijevih kanalčkov (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil in felodipin) presnavlja encim CYP3A4. Diflucan ® lahko bistveno poveča sistemsko izpostavljenost antagonistom kalcijevih kanalčkov. Priporočljivo je pogosto spremljanje neželenih učinkov zdravil.

Celekoksib: med sočasnim zdravljenjem z zdravilom Diflucan® (200 mg na dan) in celekoksibom (200 mg) sta se Cmax in AUC celekoksiba povečali za 68 % in 134 %. V kombinaciji z zdravilom Diflucan® bo morda potreben polovični odmerek celekoksiba.

ciklofosfamid: kombinirano zdravljenje s ciklofosfamidom in diflukanom vodi do zvišanja ravni bilirubina in kreatinina v serumu. Kombinacijo je mogoče uporabiti, preden obstaja tveganje za zvišanje ravni serumskega bilirubina in kreatinina.

fentanil: Bil je en smrtni primer, ki ga je morda povzročila interakcija med fentanilom in flukonazolom. Poleg tega se je pri zdravih prostovoljcih izkazalo, da Diflucan ® znatno upočasni izločanje fentanila. Povišane koncentracije fentanila lahko povzročijo odpoved dihanja. Bolnike je treba skrbno spremljati zaradi morebitnega tveganja za depresijo dihanja. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka fentanila.

Zaviralci hidroksimetilglutaril - koencima A - reduktaze (HMG - CoA - reduktaze): Tveganje za razvoj miopatije in akutne nekroze skeletnih mišic (rabdomiolize) se poveča, če se zdravilo Diflucan ® predpisuje sočasno z zaviralci reduktaze HMG-CoA, ki se presnavljajo s CYP3A4, kot sta atorvastatin in simvastatin, ali s CYP2C9, kot je fluvastatin. Če je potrebno sočasno zdravljenje, mora bolnika opazovati zdravnik zaradi pojava simptomov miopatije in rabdomiolize ter spremljati raven kreatin kinaze. Zaviralce reduktaze HMG-CoA je treba prekiniti, če opazite pomembno zvišanje ravni kreatin-kinaze ali če ugotovite ali sumite na razvoj miopatije ali rabdomiolize.

Imunosupresivi

Ciklosporin: Diflucan ® pomembno poveča koncentracijo in vrednost AUC ciklosporina. Pri sočasni uporabi zdravila Diflucan ® (v odmerku 200 mg na dan) in ciklosporina (v odmerku 2,7 mg/kg/dan) so opazili povečanje vrednosti AUC ciklosporina za 1,8-krat. To kombinacijo zdravil lahko uporabimo tako, da zmanjšamo odmerek ciklosporina glede na njegovo koncentracijo.

Everolimus: Diflucan ® lahko poveča koncentracijo everolimusa v serumu zaradi zaviranja encima CYP3A4.

Sirolimus: Diflucan ® poveča koncentracijo sirolimusa v plazmi, verjetno z zaviranjem presnove sirolimusa preko CYP3A4 in P-glikoproteina. To kombinacijo je mogoče uporabiti za prilagajanje odmerka sirolimusa glede na učinek in parametre koncentracije.

Takrolimus: Diflucan ® lahko poveča serumske koncentracije takrolimusa ob peroralni uporabi do 5-krat zaradi zaviranja presnove takrolimusa zaradi zaviranja encima CYP3A4 v črevesju. Pri intravenskem dajanju takrolimusa niso opazili pomembnih farmakokinetičnih sprememb. Zvišanje ravni takrolimusa je povzročilo nefrotoksičnost. Odmerek peroralnega takrolimusa je treba zmanjšati glede na njegovo koncentracijo.

Losartan: Diflucan ® zavira presnovo losartana v njegov aktivni presnovek (E-3174), ki je odgovoren za večino antagonizma receptorjev angiotenzina II, do katerega pride med zdravljenjem z losartanom. Bolniki morajo nenehno spremljati krvni tlak.

Metadon: Diflucan ® lahko poveča koncentracijo metadona v serumu. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka metadona.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID): Cmax in AUC flurbiprofena se povečata za 23 % oziroma 81 % pri sočasni uporabi z zdravilom Diflucan ® v primerjavi z monoterapijo s flurbiprofenom. Podobno se Cmax in AUC farmakološko aktivnega izomera (S-(+)-ibuprofena) povečata za 15 % in 82 %, če se zdravilo Diflucan ® daje sočasno z racemno mešanico ibuprofena (400 mg) v primerjavi s samo slednjo.

Diflucan ® lahko poveča sistemsko izpostavljenost drugim nesteroidnim protivnetnim zdravilom, ki se presnavljajo s CYP2C9 (na primer naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Priporočljivo je pogosto spremljanje neželenih učinkov in toksičnosti, povezanih z NSAID. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka NSAID.

Peroralni kontraceptivi: 50 mg odmerek zdravila Diflucan ® ni imel pomembnega učinka na ravni hormonov, medtem ko se je pri 200 mg dnevnem odmerku AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) etinilestradiola in levonorgestrela povečala za 40 % oziroma 24 %. Tako ponavljajoča se uporaba zdravila Diflucan ® v zgornjih odmerkih ne vpliva na učinkovitost kombiniranih peroralnih kontraceptivov.

Ivacaftor: Sočasna uporaba z ivakaftorjem, stimulatorjem gena za regulator transmembranske prevodnosti cistične fibroze (CFTR), je povečala izpostavljenost ivakaftorju za 3-krat in izpostavljenost hidroksimetil ivakaftorju (M1) za 1,9-krat. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zmerne zaviralce CYP3A, kot sta flukonazol in eritromicin, se priporoča zmanjšanje odmerka ivakaftorja na 150 mg enkrat na dan.

fenitoin: Diflucan ® zavira presnovo fenitoina v jetrih. Hkratna ponavljajoča se uporaba zdravila Diflucan® v odmerku 200 mg in fenitoina v odmerku 250 mg intravensko je povzročila povečanje vrednosti AUC 24 fenitoina za 75% in C min za 128%. Med sočasno uporabo je treba spremljati koncentracijo fenitoina v serumu, da preprečimo toksičnost fenitoina.

Prednizon: Poročali so o primeru, ko se je pri bolniku s presajenimi jetri, zdravljenem s prednizonom, po prekinitvi trimesečnega zdravljenja s flukonazolom pojavila akutna insuficienca nadledvične žleze. Domneva se, da je ukinitev zdravila Diflucan ® povzročila povečanje aktivnosti encima CYP3A4, kar je posledično povzročilo povečanje presnove prednizona. Bolnike, ki se dolgotrajno zdravijo z zdravilom Diflucan ® in prednizonom, je treba po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Diflucan ® spremljati glede razvoja adrenalne insuficience.

Rifabutin: Sočasna uporaba z zdravilom Diflucan ® vodi do povečanja vrednosti AUC rifabutina v krvnem serumu do 80%. Pri bolnikih, ki so jim sočasno predpisali zdravilo Diflucan, so poročali o primerih uveitisa ® in rifabutin, zato je treba biti pozoren na simptome toksičnosti rifabutina. Potrebno je skrbno spremljanje stanja bolnikov, ki sočasno prejemajo rifabutin in Diflucan®.

sakvinavir: Diflucan ® poveča vrednosti AUC in Cmax sakvinavirja s sodelovanjem encimov za približno 50% oziroma 55% zaradi zaviranja presnove sakvinavirja v jetrih s sodelovanjem encima CYP3A4 in zaviranja P - glikoprotein. Interakcij s sakvinavirjem/ritonavirjem niso raziskali in so lahko bolj izrazite. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka sakvinavirja.

Sulfonilsečnine: Diflucan ® podaljša razpolovni čas v serumu, če ga jemljemo sočasno s peroralnimi sulfonilsečninami (npr. klorpropamidom, glibenklamidom, glipizidom, tolbutamidom). Priporočljivo je pogosto spremljanje glukoze v krvi in ​​ustrezno zmanjšanje odmerka sulfonilsečnine.

Teofilin: 14-dnevno jemanje zdravila Diflucan ® 200 mg vodi do zmanjšanja povprečne hitrosti očistka teofilina za 18 %. Bolnike, ki jemljejo Diflucan ® in teofilin v velikih odmerkih, ali bolnike s povečanim tveganjem za toksičnost teofilina je treba skrbno spremljati, da bi takoj prepoznali simptome prevelikega odmerjanja teofilina; če se pojavijo, je treba terapijo ustrezno spremeniti.

Periwinkle alkaloid: Diflucan ® lahko poveča plazemske koncentracije vinca alkaloida (npr. vinkristina in vinblastina) in povzroči nevrotoksičnost zaradi zaviralnega učinka na CYP3A4.

Vitamin A: v opisu enega kliničnega primera pri bolniku, ki je bil podvržen kombiniranemu zdravljenju z all-trans retinojsko kislino (kislinska oblika vitamina A) in Diflucanom ®, je bil razvoj neželenih učinkov iz centralnega živčnega sistema v obliki idiopatske intrakranialne hipertenzije zabeležili, ki pa je po prenehanju jemanja zdravila Diflucan ® izginil. To kombinacijo je mogoče uporabiti, vendar je treba bolnike spremljati glede neželenih učinkov, povezanih s centralnim živčevjem.

Zidovudin : Diflucan ® poveča Cmax in AUC zidovudina za 84 % in 74 % zaradi približno 45 % zmanjšanja peroralnega očistka zidovudina. Razpolovni čas zidovudina se po kombiniranem zdravljenju z zdravilom Diflucan ® podaljša za približno 128 %. Bolnike, ki prejemajo to kombinacijo, je treba spremljati glede neželenih učinkov, povezanih z zidovudinom. Morda bo potrebno zmanjšanje odmerka zidovudina.

Diflucan ® za intravensko dajanje je združljiv z naslednjimi raztopinami:

5% in 20% raztopina glukoze,

Ringerjeva rešitev,

Hartmannova rešitev

Raztopina kalijevega klorida v glukozi,

4,2% in 5% raztopina natrijevega bikarbonata,

3,5% raztopina aminazina,

0,9% raztopina natrijevega klorida,

Dialaflex (6,36% raztopina za peritonealno dializo).

Posebna navodila

Dermatofitoza lasišča

Študije uporabe flukonazola pri zdravljenju dermatofitoze lasišča pri otrocih so pokazale, da po učinkovitosti ni boljši od griseofulvina: celotna uspešnost zdravljenja je bila manjša od 20%. Iz tega sledi, da se Diflucan ® ne sme uporabljati za zdravljenje dermatofitoze lasišča.

kriptokokoza

Ni dovolj dokazanih podatkov o učinkovitosti zdravila Diflucan ® za zdravljenje kriptokokoze na drugih področjih (na primer kriptokokoza pljuč in kože), zato je nemogoče dati priporočila o odmerjanju zdravila.

Globoke endemične mikoze

Dokazanih podatkov o učinkovitosti zdravila Diflucan ® za zdravljenje drugih oblik endemičnih mikoz, kot so parakokcidioidomikoza, kožna limfatična sporotrihoza in histoplazmoza, je malo, zato priporočil za odmerjanje zdravila v teh primerih ni.

Ledvična disfunkcija

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba zdravilo Diflucan ® uporabljati previdno.

Disfunkcija jeter in žolčnega trakta

Diflucan ® je treba uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter.

V redkih primerih uporabo flukonazola spremlja huda hepatotoksičnost, vključno s smrtjo, predvsem pri bolnikih s hudimi sočasnimi boleznimi. V primerih hepatotoksičnosti, povezane s flukonazolom, niso opazili nobene očitne povezave s skupnim dnevnim odmerkom, trajanjem zdravljenja, spolom ali starostjo bolnikov. Hepatotoksičnost flukonazola je bila običajno reverzibilna in je izginila po prekinitvi zdravljenja.

Bolnike z laboratorijskimi nepravilnostmi delovanja jeter med zdravljenjem s flukonazolom je treba skrbno spremljati, da preprečimo razvoj hujše okvare jeter.

Lečeči zdravnik mora bolnike obvestiti o značilnih simptomih hudih posledic za jetra (astenija, anoreksija, vztrajna navzea, bruhanje in zlatenica). Flukonazol je treba takoj prekiniti in bolnik se mora posvetovati z zdravnikom.

Srčno-žilni sistem

Pri uporabi nekaterih azolov, vključno s flukonazolom, so bili primeri podaljšanja intervala QT na elektrokardiogramu. Med postmarketinškim spremljanjem so poročali o zelo redkih primerih podaljšanja intervala QT in polimorfne ventrikularne tahikardije pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Diflucan ® ( torsades de pointes). Ti primeri so vključevali poročila o kritično bolnih bolnikih z več osnovnimi dejavniki tveganja, kot so strukturne bolezni srca, nepravilnosti elektrolitov in sočasna zdravila, ki so lahko prav tako prispevala.

Pri bolnikih s takšnimi potencialno proaritmičnimi stanji je treba zdravilo Diflucan ® uporabljati previdno. Kontraindicirana je sočasna uporaba drugih zdravil, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT in se presnavljajo s citokromom P - 450 CYP3A4.

halofantrin

Kožne reakcije

V redkih primerih so se pri bolnikih med zdravljenjem s flukonazolom pojavile eksfoliativne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Pri bolnikih z AIDS-om obstaja večja verjetnost, da bodo na mnoga zdravila razvili hude kožne reakcije. Če se pri bolniku, ki se zdravi zaradi površinske glivične okužbe, pojavi izpuščaj, ki ga je mogoče pripisati flukonazolu, je treba zdravljenje s tem zdravilom prekiniti. Če se pri bolnikih z invazivnimi/sistemskimi glivičnimi okužbami pojavi izpuščaj, jih je treba skrbno spremljati in prekiniti uporabo flukonazola, če se razvijejo bulozne lezije ali multiformni eritem.

preobčutljivost

Poročali so o redkih primerih anafilaktične reakcije.

Citokrom P - 450

Flukonazol je močan zaviralec izoencima CYP2C9 in zmeren zaviralec izoencima CYP3A4 ter zaviralec izoencima CYP2C19. Bolnike, ki jemljejo zdravilo Diflucan ® sočasno z zdravili z ozkim terapevtskim obsegom, ki se presnavljajo z izoencimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4, je treba spremljati.

Terfenadin

Sočasno uporabo flukonazola v odmerkih, manjših od 400 mg na dan, in terfenadina je treba izvajati pod strogim nadzorom lečečega zdravnika.

Pomožne snovi

To zdravilo vsebuje 0,154 mmol natrija na ml. To je treba upoštevati pri uporabi zdravila pri bolnikih, ki jim je predpisana dieta z omejenim vnosom natrija.

Nosečnost in dojenje

Diflucan ® se ne sme uporabljati med nosečnostjo.

Podatki, pridobljeni pri nosečnicah, ki so prejemale enkratne ali večkratne standardne odmerke (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Pri dojenčkih, katerih matere so bile tri mesece ali dlje zdravljene z visokimi odmerki (400 do 800 mg na dan), so poročali o različnih prirojenih anomalijah (vključno z brahicefalijo, auralno displazijo, velikansko čelno fontanelo, deviacijo stegnenice in brahioradialno sinostozo). za kokcidioidomikozo flukonazol. Povezava med uporabo flukonazola in temi primeri ni znana.

Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost zdravila.

Diflucan ® v standardnih odmerkih in kratkotrajnem zdravljenju se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je nujno potrebno.

Diflucan ® v velikih odmerkih in/ali dolgotrajnem zdravljenju se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen za zdravljenje smrtno nevarnih okužb.

Uporaba med dojenjem

Koncentracije zdravila Diflucan ® v materinem mleku so nižje od koncentracij v krvni plazmi. Dojenje se lahko nadaljuje po enkratnem odmerku flukonazola 200 mg ali manj.

Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov

Študije o vplivu zdravila Diflucan ® na sposobnost vožnje vozil ali upravljanja potencialno nevarnih strojev niso bile izvedene. Med jemanjem zdravila Diflucan ® lahko bolniki doživijo omotico ali epileptične napade, zato naj se, če se pojavi kateri od teh simptomov, izogibajo vožnji in upravljanju strojev.

Preveliko odmerjanje

Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja zdravila Diflucan ®.

simptomi: povečani neželeni učinki zdravila, ki jih spremljajo halucinacije in paranoično vedenje.

Zdravljenje- simptomatsko (vključno s podpornimi ukrepi in izpiranjem želodca).

Diflucan ® se izloča predvsem z urinom, zato lahko forsirana diureza pospeši izločanje zdravila.

Hemodializa, ki traja 3 ure, zmanjša koncentracijo Diflucan ® v plazmi za približno 50 %.