Navodila za uporabo valprojske kisline. Konvulzivni sindrom - zdravljenje z valprojsko kislino (navodila za uporabo, analogi, indikacije, kontraindikacije, delovanje)

Ljudje trpijo mnogi nevrološke bolezni... Eden izmed njih, najtežji in najbolj nevaren, je epilepsija. V tem primeru se pri človeku pojavijo konvulzivni napadi, ki lahko brez nujne pomoči privedejo do smrti. Zdaj se valprojska kislina uporablja za zdravljenje epilepsije. Zdravilo so odkrili že zdavnaj, zdravnik Barton ga je leta 1882 izoliral eterično olje rastline baldrijana. Toda le 80 let kasneje, to je bilo leta 1963, je bilo odkrito njegovo antikonvulzivno delovanje, katerega mehanizem še preučujejo.

Opis zdravila

Valprojska kislina je 2-propil-pentanojska in spada v skupino maščobne kisline... Njegova resnična (bruto) formula je naslednja: С8Н16О2, molska masa je 144,2 g / mol. Ta kislina je v inertnem stanju v obliki belega kristalnega prahu, ki je lahko topen v alkoholu in vodi. V laboratorijih ga je treba hraniti v skladu s seznamom B, to je, jedo ga v hladnem prostoru, zaščitenem pred svetlobo.

Kot medicinske zaloge uporablja se neposredno v obliki valprojske kisline, ki je bistra tekočina, ali v obliki njene natrijeve soli (natrijev valproat), pridobljene z reakcijami z natrijevim hidroksidom (NaOH), sicer imenovanim natrijev hidroksid ali kavstična soda. Natrijev valproat se kot katera koli sol obori in ima obliko bele trdne snovi.

Področje uporabe

Valprojska kislina in pripravki na njeni osnovi so predpisani tako za odrasle kot za otroke z naslednjimi boleznimi:

Epilepsija;

Migrena;

Bipolarna motnja (manično-depresivna psihoza);

Po nekaj operacijah na možganih (na primer odstranjevanju meningioma)

Senilna demenca;

Levkemija;

Depresija;

Shizofrenija.

V zadnjih letih so bili izvedeni poskusi uporabe zdravil z valprojsko kislino za zdravljenje raka.

Terapevtske lastnosti

Pripravki valprojske kisline učinkujejo kot:

Pomirjevalo (zmanjšuje tesnobo, živčnost, povzroča zaspanost);

Mišični relaksant;

Normomitic.

Jemanje valprojske kisline stabilizira razpoloženje, zmehča eksplozivno naravo, zmanjša impulzivnost, razdražljivost, preprečuje ponovitve pri zdravljenju različnih duševnih motenj in nevroloških bolezni.

Valprojska kislina opravlja pomembno delo:

Poveča sintezo GABA (zaviralni nevrotransmiter centralnega živčnega sistema), ki preprečuje napade;

Vpliva na receptorje GABA, kar vodi do še učinkovitejših nevromodulatorjev;

Vpliva na aktivnost membran, spremeni vrednost prevodnosti za kalijeve ione.

Drugi učinek kisline je nevroprotektivni. Kot je znano, so nevroni poškodovani v območju pojava konvulzivnega žarišča. Če bolnika apliciramo valprojsko kislino pred napadom ali takoj po njem, se število odmrlih celic zmanjša, kar izboljša oskrbo preostalih delovnih celic s snovmi, potrebnimi za njihovo življenje.

Farmakokinetične lastnosti

Valprojska kislina in njeni pripravki se uporabljajo peroralno (tablete, kapsule, sirupi) in intravensko (kapljice ali brizga). Tablete in kapsule se dobro raztopijo v črevesju. V telesu se kislina razgradi na ione, kar ji omogoča vstop v krvno plazmo. Najvišja koncentracija zdravila se pojavi po 2, v nekaterih primerih že po 1 uri in pri nekaterih bolnikih po 4 urah. Po 6-16 urah se začne razpolovni čas, ki lahko traja do 20 ur. Presnova se pojavi v jetrih (do 50%), kjer se kislina glukonizira in v obliki presnovkov (konjugatov) izloči z urinom, 3% pa \u200b\u200bledvice v nespremenjenem stanju. Poleg tega se lahko pri doječih materah kislina iz telesa odstrani z materinim mlekom. Hrana pomaga upočasniti absorpcijo zdravila.

Valprojska kislina v krvi

V obdobju zdravljenja z zdravili z valprojsko kislino je najpomembneje, da redno spremljamo njegovo vsebnost v krvi. Če je kislina veliko nižja od norme, bo zdravljenje z nizko učinkovitostjo in če je višja od norme, lahko bolnik doživi naslednje zaplete:

Slabost pred bruhanjem;

Omotica do izgube zavesti;

Omejevanje zenic;

Motnje dihanja;

Ko se pojavijo takšni znaki, mora bolnik nujno izpirati želodec, hemodializo, uporabljati zdravila, ki zagotavljajo srčno aktivnost in normalizirajo dihanje.

Koncentracija valprojske kisline se določi s krvnim testom, ki se opravi dvakrat - pred jemanjem zdravila in po 2 urah po zaužitju. Terapevtska raven ni natančno določena, vendar se vrednosti od 50 do 100 μg / ml štejejo za povprečje. Te številke so lahko višje ali nižje, kar je individualno za vsakega bolnika in ga glede na klinične indikacije določi lečeči zdravnik.

Dodatno spremljanje

Pri zdravljenju epilepsije in drugih podobnih bolezni se ne izvaja samo analiza valprojske kisline, temveč tudi obvezno spremljanje ravni bilirubina, aktivnosti amilaze (prebavnega encima), trombocitov, jetrnih transaminaz in stopnje določa se strjevanje krvi. Zadnji indikator se preverja vsake tri mesece.

Če je bolnik prej prejemal druga antiepileptična zdravila in je bil nato premeščen v valprojsko kislino, mora biti ta postopek čim počasnejši. Terapevtsko količino plazemske kisline je treba doseči prej kot po 2 tednih. Enostopenjski prehod v 80% primerov povzroči neželene reakcije v obliki izpuščaja, slabosti in celo ponovitve osnovne bolezni.

Če se bolnik takoj zdravi z zdravili z valprojsko kislino, mora biti njegova največja koncentracija dosežena po enem tednu.

Valprojska kislina: navodila za uporabo za odrasle

Peroralni pripravki so na voljo v naslednjih oblikah:

Na voljo so tudi tablete, ki vsebujejo zdravilno učinkovino (valprojska kislina ali njena sol valproata) 150 ali 200 mg, tablete s 300 ali 500 mg kisline;

Kapsule (po 150 ali 300 mg);

Sirupi (50 mg / ml ali 300 mg / ml).

V prvih dneh sprejema mora biti največji odmerek na dan le 600 mg ali 0,6 grama (koliko tablet je to, morate izračunati glede na koncentracijo aktivne snovi v njih). To pomeni, da če na embalaži piše, da 1 tableta vsebuje 300 mg kislin, morate vzeti le 2 tableti na dan. Med zdravljenjem se dnevni odmerek poveča na 1,5 grama. Glede na indikacije je včasih predpisan največji odmerek na dan 2,4 grama.

Zdravilo pijejo med obrokom ali po njem.

Med zdravljenjem je pacientu prepovedano opravljati delo, ki zahteva hitro reakcijo in povečano koncentracijo pozornosti (vožnja z vozilom, delo na tekočem traku itd.).

Zdravljenje z valprojsko kislino za otroke

V tem primeru lahko le zdravnik predpiše odmerke zdravil, ki vsebujejo valprojsko kislino. Navodilo predpisuje izračun odmerkov glede na težo otroka. V prvih dneh zdravljenja znaša le 15 mg na kilogram teže majhnega pacienta. Postopoma se poveča na 50 mg na kilogram. Ta količina je razdeljena na 2 ali 3 odmerke. Otrokom praviloma predpisujejo sirup z valprojsko kislino. V paketu je merilna žlička, s katero je enostavno izmeriti potrebno količino zdravila.

Stranski učinki

V mnogih primerih, zlasti če ni upoštevana norma valprojske kisline v krvi, se opazi ena ali več neprijetnih reakcij, ki se štejejo za neželene učinke:

V centralnem živčnem sistemu (pojav halucinacij, tresenja, glavobol, depresija, duševne motnje, zaspanost, encefalopatija, stupor, koma);

Hemoragična diateza;

Nestrpnost do zdravila;

Levkopenija (nanašajte se po presoji lečečega zdravnika);

Nosečnost (zlasti prva polovica) in dojenje.

Ni dovoljeno zdraviti s pripravki valprojske kisline in hkrati jemati druga antiepileptična zdravila, antidepresive, antipsihotike, barbiturate, timoleptike, etanol. Otroci, mlajši od 3 let, lahko uporabljajo samo sirup.

Zdravljenje nosečnosti

Če bodoča mama trpi zaradi epilepsije, njen otrok se lahko rodi prezgodaj, morda je premajhen. Epileptični napadi lahko povzročijo hipoksijo ploda. V zgodnji nosečnosti je epilepsija polna splavov, obilno krvavitev, to je prekinitev kurativna terapija bodoče matere niso dovoljene. Toda droge so obremenjene z veliko nevarnostmi. Ima mnogo stranski učinki in velja za najbolj varčno valprojsko kislino. Njegova uporaba v zgodnjih fazah otežuje preživetje ploda, zato so pogosti splavi. V prihodnosti se kislina prosto presadi v amnijsko tekočino, zlahka prehaja skozi posteljico. To je že nevarno za otroka in ne za žensko. Novorojenček ima lahko takšna odstopanja:

Majhna teža;

Nedonošenost;

Strukturne nepravilnosti okončin (na primer morda manjkajo prsti);

Napake obraza;

Težave z dihanjem;

Okvare oči in vida;

Motnje v delovanju srčne mišice in sečnega sistema;

Duševna zaostalost.

Povezava med temi motnjami in jemanjem zdravil z valprojsko kislino je bila odkrita leta 1984 in se je imenovala fetalni valproatni sindrom.

Kaj naj izberejo nosečnice z epilepsijo? Zdravljenje škodljivih drog ali tveganje izgube otroka zaradi napada? Noben zdravnik ne more odgovoriti nedvoumno. Zdaj znanstveniki veliko raziskujejo na živalih, da bi jih dobili več polna znanjakako valprojska kislina vpliva na razvoj ploda in že rojenega otroka, pa tudi s ciljem ustvarjanja novih, varnejših zdravil.

Analogi

Na trgu zdravil je veliko zdravil, ki uporabljajo valprojsko kislino ali njeno sol (natrijev valproat). Med njimi so "Depakine" (Depakine ATX), "Depakine chrono" (Depakine chrono ATX), "Acediprol" (Acediprolum), to zdravilo ima sopomenke "Apilepsin", "Konvulex", "Depakin" (ima podaljšano delovanje) . Zelo pogosto se uporabljajo zdravila "Valproate", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".

Spada v sorazmerno novo skupino antikonvulzivov, ki se od prej uporabljenih antiepileptikov razlikujejo tako po kemijski zgradbi kot po načelu delovanja.

Opis snovi

to kemična snov je leta 1882 kot analog valerične kisline sintetiziral dr. W. Barton. Sestavljen je iz 2 rezalnih skupin. Dolga desetletja so valprojsko kislino uporabljali le v laboratorijskih pogojih kot inertno topilo za različne organske spojine. Njegove antikonvulzivne lastnosti je odkril mehurček.

Valprojska kislina je pri sobni temperaturi prozorna in tekoča. Poleg tega lahko interakcijo z bazo, na primer natrijevim ali magnezijevim hidroksidom, tvori sol valproata, ki je trdna snov. Ta snov je v bistvu 2-propilvalerična kislina in njena natrijeva sol. V nasprotju z drugimi antiepileptiki je spojina brez dušika. Mehanizem delovanja te kisline in njenih soli je povezan s specifičnim učinkom na presnovo. gama-aminomaslene kisline, ki je zaviralec encima transferaze.

Pripravki, ki vsebujejo valprojsko kislino, zmanjšajo vzbujevalni in krčeviti odziv gibalnih con možganov. To je posledica dejstva, da ta snov povečuje vsebnost gama-aminomaslene kisline v strukturah živčni sistem... Valprojska kislina, katere pregledi kažejo na njeno učinkovitost pri zdravljenju antikonvulzivnih stanj, spada v skupino derivatov maščobnih kislin.

Značilnosti valprojske kisline, njeni analogi

Valprojska kislina, katere navodilo opisuje njene zapletene učinke na človeka, je izdana pod različna imena... Najbolj znana zdravila, ki vključujejo to snov, so "Depakin", "Konvuleks", "Konvulsofin", "Orfilin", "Deprakin", "Epilim", "Everiden", "Enkorat", "Apilepsin", "Valparin XP "," Dipromal ". V pripravljeni dozirne oblike lahko je v obliki kisline ali njene natrijeve soli, imenovane natrijev valproat. To ne zmanjša aktivnosti zdravila. Valprojska kislina, katere analogi so navedeni zgoraj, se jemlje peroralno takoj po obroku. Vsi pripravki, ki ga vsebujejo, se hitro absorbirajo. V 2 urah se ta kislina pojavi v krvni plazmi. Dobro prodre skozi tkivne pregrade. Preostale sledi te snovi se določijo v cerebrospinalni tekočini in v mnogih drugih notranjih telesnih okoljih. Najdemo ga tudi v plodovnici ( plodovnica) pri nosečnicah.

Načelo delovanja

Kako deluje valprojska kislina? Navodilo za to zdravilo ne daje natančnega odgovora na vprašanje, kakšen je mehanizem njegovega terapevtskega učinka. To je posledica dejstva, da strokovnjaki še niso v celoti preučili njegovega vpliva na spreminjanje lastnosti natrijevih kanalov. Hkrati je valprojska kislina vključena na seznam zdravil, ki so življenjskega pomena in pomembna za ljudi.

Ukrepi na ljudeh

Valprojska kislina ni edino zdravljenje epilepsije. Navodila za uporabo tega zdravila kažejo, da nima le antikonvulzivnega učinka. Izboljša razpoloženje in tudi duševno stanje človeka. Strokovnjaki pravijo, da ima ta kislina pomirjujočo komponento. V nasprotju z drugimi tovrstnimi zdravili zmanjša stanje tesnobe, ne da bi imel mioleraksant ali pomirjevalo. To je posledica njegovega učinka na postsinaptične membrane. Hkrati se zatrejo procesi prenosa živčnih impulzov.

Pri manjših oblikah epilepsije so najpogosteje omejeni na jemanje ene kisline, valprojske kisline ali njenih analogov. V več hudih primerih to zdravilo je kombinirano z drugimi antiepileptiki.

Valprojska kislina za epilepsijo

To zdravilo se uporablja za različne oblike epilepsija. V tem primeru sprejem temelji na shemi, ki jo določi zdravnik. Valprojska kislina, katere navodila za uporabo kažejo na njeno učinkovitost pri različnih oblikah te bolezni, se v nekaterih primerih uporablja v različnih odmerkih. Pogosto je predpisan tudi pri žariščnih napadih.

Uporaba zdravila

Valprojska kislina, katere navodilo zahteva imenovanje zdravila s strani lečečega zdravnika in strogo spoštovanje režimi terapije se uporabljajo v takih primerih:

Preprečevanje različni zapleti z epilepsijo;

Krči, ki izhajajo iz nekaterih bolezni osrednjega živčevja;

Prisotnost živčnega tika;

Manično-depresivna psihoza, ki je ni mogoče zdraviti z zdravili, ki vsebujejo litij;

Konvulzivna stanja, ki se pojavijo v otroštvu.

Valprojsko kislino in pripravke, ki jo vsebujejo, je treba jemati izključno pod nadzorom lečečega zdravnika. Šele po držanju vseh potrebne raziskave in pri oceni bolnikovega stanja bo strokovnjak lahko izbral varno in učinkovit odmerek tega zdravila.

Obrazec za sprostitev

Valprojsko kislino, katere oblika sproščanja je različna, različni proizvajalci pakirajo v naslednjo obliko:

Črevesno obložene tablete. Vsebujejo 150, 200, 300, 500 mg valprojske kisline (natrijev valproat).

Kapsule po 150, 300 mg.

Mešanica (sirup), ki vsebuje 50 ali 300 ml zdravilna snov v 1 ml.

Združljivost z drugimi zdravili

Valprojska kislina lahko okrepi učinek drugih antikonvulzivov in antieleptikov, antipsihotikov, antipsihotikov, antidepresivov in alkohola. Med jemanjem tega zdravila ne pijte alkohola. Valprojska kislina, analogi tega zdravila in antikoagulanti imajo zaviralni učinek na agregacijo trombocitov (združevanje). Ko pride v črevesje, se to zdravilo hitro absorbira v krvni obtok. Hkrati pa uporaba valprojske kisline hkrati s hrano nekoliko zmanjša njeno učinkovitost.

Stranski učinki

To zdravilo včasih povzroča neželene učinke v obliki slabosti, bruhanja, izgube apetita, teže in bolečin v želodcu, driske. Da bi odpravili te pogoje, zavijanje oz spazmolitiki... Valprojska kislina lahko povzroči splošno depresijo in utrujenost, zato jo redko predpisujejo ljudem, ki so zaposleni z napornimi fizičnimi in telesnimi težavami duševno delo... Jemanje tega zdravila včasih vodi do motenj živčnega sistema, ki se kažejo v obliki tresenja okončin, razcepljenih slik in motenj vida, zaspanosti, glavobolov, omotice, psihomotorične vznemirjenosti, depresivno stanje in apatija.

V nekaterih primerih jemanje tega zdravila vodi do posledice: zmanjšanje in povečanje telesne teže, pojav alergijskih reakcij, začasno izpadanje las, menstrualni ciklus, spremembe hemograma. Redko, a zelo resno stranski učinki jemanje tega zdravila šteje za disfunkcijo jeter ali trebušne slinavke, je jemanje hepatotoksičnega učinka najverjetneje pri jemanju to zdravilo hkrati s klonazepamom, fenobarbitalom.

Pri uporabi valprojske kisline je treba vedeti, da lahko pri bolnikih s sladkorno boleznijo izkrivi rezultat analize urina in poveča vsebnost ketonskih teles v njem. Za preprečevanje različnih zapletov med zdravljenjem se redno določa vsebnost jetrnih encimov in število trombocitov.

Kontraindikacije

Valprojska kislina, ki je na voljo brez recepta, ima tudi resne kontraindikacije. Tej vključujejo:

Disfunkcija trebušne slinavke in jeter;

Porfirija;

Hemoragična diateza;

Individualna nestrpnost;

Prvo trimesečje nosečnosti;

Obdobje hranjenja (zdravilo prehaja v materino mleko).

V II in III trimesečju nosečnosti je to zdravilo predpisano v manjših odmerkih in samo za resne indikacije, saj prehaja skozi posteljico in lahko vpliva na nerojenega otroka.

Pri jemanju valprojske kisline morate skrbno spremljati delovanje jeter, nadzorovati strjevanje krvi in \u200b\u200bagregacijo trombocitov. Med terapijo s tem zdravilom bi morale ženske, ki so spolno aktivne, uporabljati najbolj zanesljive kontracepcijske metode za preprečevanje nosečnosti.

Sheme prijav

Pripravki, ki vsebujejo to kislino, se jemljejo po različnih shemah. Optimalni odmerki so izbrani individualno. Na izbiro režima vpliva bolnikovo stanje, teža in starost. Najpogosteje se na začetku tečaja odraslim in otrokom, ki tehtajo več kot 25 kg, predpiše 10-15 mg / kg na dan. V prihodnosti se vsak teden odmerek zdravila poveča za 5-10 mg / kg, tako da doseže največ 30 mg / kg. Dnevni odmerek za otroke je 20-50 mg / kg. Ob prehodu na zdravljenje z valprojsko kislino se vnos drugih antikonvulzivov postopoma zmanjšuje. Največji odmerek valprojska kislina ne sme biti višja od 50 mg / kg na dan.

Obstajajo različne oblike sprostitev tega zdravilo... predlaga jemanje 400-800 mg natrijevega valproata na dan. Med celotnim potekom terapije je treba določiti raven tega zdravila v krvi. Na podlagi podatkov analize se lahko režim zdravljenja prilagodi.

Okvirne sheme prijav:

Otroci, mlajši od 3 let: v prvem tednu pijejo 150 mg 1 p. na dan, drugi - 150 mg, 2 str. na dan, v tretjem pa 150 mg 3 r. v enem dnevu.

Otroci, stari od 3 do 10 let: v prvem tednu jemljejo 450 mg, v drugem - 600 mg, v tretjem - 900 mg na dan. Po drugi shemi se dnevno zaužije 300, 450, 600, 900 mg v 1, 2, 3 in 4 tednih.

Po 10 letih: v prvem tednu pijejo 600 mg, v drugem - 900, v tretjem - 1200 mg na dan. Po drugi shemi se dnevno zaužije 300, 600, 900, 1200 mg v 1, 2, 3 in 4 tednih.

Bolnikom, ki so že jemali drugo valprojsko kislino, je predpisana v zmanjšanih odmerkih. Hkrati se število drugih skladov zmanjšuje. Vzdrževalni odmerek za odrasle je 900-1200 mg. Valprojska kislina, katere tablete in kapsule so predpisane šele po 10 letih, se jemlje v 2-4 odmerkih. Za otroke je najpogosteje predpisan sirup ali mešanica s tem zdravilom.

"Depakine" (valprojska kislina)

Na voljo za prodajo različna zdravila s to kislino, vendar je ena najbolj priljubljenih "Depakine". V lekarnah obstaja več vrst tega zdravila: "Chrono", "300 Enteric", "Chronosphere granula" in drugi. Vsi se nekoliko razlikujejo po vsebnosti aktivne snovi in \u200b\u200bobliki sproščanja. Depakine je predpisan kot antikonvulzivno zdravilo za uravnavanje razpoloženja. Dobro se je izkazal pri zdravljenju epilepsije, bipolarnih motenj, tonično-klonične depresije in migrenskih glavobolov. Uporablja se tudi za terapijo, v zadnjem času pa to zdravilo preučujejo kot zdravilo za nekatere vrste raka in okužbo s HIV.

Med pripravki valprojske kisline je "Depakin" in njegovi analogi zelo povpraševani. To je posledica dejstva, da ima podaljšano delovanje. Uporaba tega zdravila je povezana z zmanjšanjem pogostosti napadov. Prav tako zmanjša njihovo resnost in olajša potek. Depakine zmanjšuje verjetnost za nastanek hujših zapletov.

Valprojska kislina se presnavlja v jetrnih celicah. Pri običajni snovi je razpolovni čas približno 6-8 ur. Sodobna zdravila omogočajo vzdrževanje terapevtske koncentracije aktivne snovi v telesu do 16 ur. Hitrost izločanja valprojske kisline je v veliki meri odvisna od delovanja jeter. Valprojska kislina, katere pregledi so bolj pozitivni, vpliva na vsakega bolnika po svoje. To je posledica dejstva, da je vsak organizem edinstven in lahko to snov zazna z nekaterimi odstopanji od norme.

depakin

Depakine / Konvulex (valprojska kislina)

Farmakološka skupina: antikonvulzivi
Sistematično (IUPAC) ime: 2-propilpentanojska kislina
Pravni status: izdaja se le na recept (Združeno kraljestvo, ZDA)
Uporaba: peroralno, intravensko
Biološka uporabnost: hitra absorpcija
Vezava na beljakovine: odvisno od koncentracije, od 90% pri 40 μg / ml do 81,5% pri 130 μg / ml
Presnova: konjugacija jeter-glukuronid 30-50%, mitohondrijska β-oksidacija nad 40%
Razpolovni čas: 9-16 ur
Izločanje: manj kot 3% se izloči v nespremenjeni obliki z urinom
Formula: C8H16O2
Mol. masa: 144,211 g / mol

Najdena je valprojska kislina (VPA, valproat), kisla kemična spojina klinična uporaba kot antikonvulzivno zdravilo in sredstvo za stabilizacijo razpoloženja, predvsem pri zdravljenju epilepsije, bipolarne motnje in redkeje depresije. Uporablja se tudi za zdravljenje migrenskih glavobolov. VPA je tekoča pri sobni temperaturi, vendar lahko reagira z bazo, kot je natrijev hidroksid, da tvori natrijevo sol valproata, ki je trdna snov. Ta kislina, sol ali njihova mešanica (valproat poldatrijev) se prodaja pod različnimi blagovnimi znamkami: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (podaljšana izdaja v Španiji), Depacon, Depakine, Valparin in Stavzor.
Odobrene uporabe različne skladbe se razlikujejo od države do države, na primer Valproate Semisodium se uporablja kot stabilizator razpoloženja, v ZDA pa se uporablja tudi kot antikonvulziv.
VPA je zaviralec histonske deacetilaze in se preiskuje kot zdravilo za okužbo s HIV in različni tipi raka.

Indikacije za uporabo zdravila Depakine

Kot antikonvulziv se valprojska kislina uporablja za nadzor odsotnosti, tonično-kloničnih napadov (veliki napadi), zapletenih parcialnih napadov, juvenilne mioklonične epilepsije, povezane s Lennox-Gastautovim sindromom. Zdravilo se uporablja tudi za zdravljenje mioklonusa. V nekaterih državah se parenteralni pripravki valproata uporabljajo tudi kot druga linija zdravljenja epileptičnega statusa kot alternativa fenitoinu. Depakine je eno najpogostejših zdravil za zdravljenje posttravmatske epilepsije. V zadnjem času se zdravilo uporablja za zdravljenje nevropatske bolečine kot zdravilo druge vrste, zlasti za odpravljanje bolečin iz delta vlaken.
V Združenih državah Amerike je FDA odobrila valprojsko kislino za zdravljenje maničnih epizod, povezanih z bipolarna motnjakot dodatno zdravljenje za več napadov (vključno z epilepsijo) in za preprečevanje migrene.
Zdravilo Depakine se nenavadno uporablja tudi za nadzor vedenjskih motenj pri bolnikih z demenco.
Randomizirana kontrolirana preskušanja so večkrat pokazala, da lahko natrijev valproat in valprojska kislina pri mejni osebnostni motnji in asocialni osebnostni motnji kažeta nekatere nizke do zmerne učinke na stabilizacijo razpoloženja v primerjavi z nobenim zdravljenjem ali placebom. To je zato, ker naj bi zdravilo pomagalo zmanjšati impulzivne agresivne vedenjske epizode in izboljšalo medosebno razumevanje. Te izboljšave bodo verjetno nekoliko višje, če jih uporabimo skupaj s standardnim režimom psihoterapije za te motnje, ki med drugim pogosto vključuje intenzivno individualno kognitivno vedenjsko terapijo ena na ena, po možnosti v varnih okoljih. Znano pa je, da sta ti dve osebnostni motnji vseživljenjski, precej odporni na zdravljenje in imata znatno stopnjo ponovitve.

Depakineova raziskava

Depakine in HIV

Encim histonska deacetilaza 1 (HDAC1) je potreben, da virus HIV ostane okužen v celicah latenten ali mirujoč. Ko je virus skrit, ga zdravila proti HIV ne morejo izkoreniniti. Študija, objavljena avgusta 2005, je pokazala, da so trije od štirih bolnikov, ki so poleg visoko aktivne protiretrovirusne terapije (HAART) jemali valprojsko kislino, pokazali povprečno 75-odstotno zmanjšanje latentne okužbe s HIV. Zamisel je bila, da valprojska kislina z zaviranjem HDAC1 lahko izvleče HIV iz stanja zakasnitve (ga ponovno aktivira) in ga postavi v replikacijski cikel. Zelo aktivna protiretrovirusna zdravila lahko virus ustavijo, imunski sistem pa uniči okužene celice. To izpiranje vseh latentnih virusov bi lahko pozdravilo bolnike, okužene s HIV. Kasnejša preskušanja pa niso pokazala dolgoročne učinkovitosti valprojske kisline pri okužbah s HIV.

Uporaba zdravila Depakine pri drugih boleznih

IN klinične raziskave za zdravljenje kolorektalnih polipov pri bolnikih z družinsko adenomatozno polipozo; zdravljenje hiperproliferativnih kožnih bolezni (npr. karcinom bazalnih celic), pa tudi zdravljenje vnetne bolezni kože (npr. akne) TopoTarget je preučeval tri različne formule valprojske kisline. Trenutna imena teh zdravil so Savicol, Baceca in Avugane.

Ustvarjanje valprojske kisline in izvornih celic

Funkcija valprojske kisline kot zaviralca HDAC vodi tudi do njene uporabe pri neposrednem reprogramiranju pri ustvarjanju induciranih pluripotentnih matičnih (pluripotentnih) celic, kjer je bilo dokazano, da dodajanje VPA omogoča reprogramiranje človeških fibroblastov za pluripotentne celice brez dodajanja genetska dejavnika Klf4 in c-myc. To funkcijo so preučevali tudi pri epigenetski terapiji lupusa.

Zgodovina nastanka valprojske kisline

Valprojsko kislino je leta 1882 prvič sintetiziral dr. B.S. Burton kot analog valerične kisline, ki ga naravno najdemo v baldrijanu. Sestavljen je iz dveh skupin kerf, od tod tudi ime "val.pro ~ ic". Valprojska kislina pri sobni temperaturi je karboksilna kislina, bistra tekočina. Dolga desetletja so ga uporabljali samo v laboratorijih kot "presnovno inertno" topilo za organske spojine. Leta 1962 je francoski raziskovalec Pierre Eymard na srečo odkril antikonvulzivne lastnosti valprojske kisline, kadar se uporablja kot gojišče za številne druge spojine, ki so jih preiskovali zaradi antikonvulzivne aktivnosti. Ugotovil je, da pri laboratorijskih podganah snov preprečuje nastanek napadov, ki jih povzroča pentilenetetrazol. Snov je bila odobrena kot antiepileptično zdravilo leta 1967 v Franciji in je postala najpogosteje predpisano antiepileptično zdravilo po vsem svetu. Valprojska kislina se uporablja tudi za preprečevanje migrene in bipolarne motnje.

Mehanizem delovanja zdravila Depakine

Valproat naj bi vplival na delovanje nevrotransmiterja v človeških možganih, zaradi česar je alternativa litijevim solim pri zdravljenju bipolarne motnje. Njegov mehanizem delovanja vključuje okrepljeno nevrotransmisijo (z zaviranjem transaminaze, ki se razgradi). V zadnjih letih pa je bilo predlaganih več drugih mehanizmov delovanja valprojske kisline na nevropsihiatrične motnje.
Valprojska kislina tudi blokira napetost natrijevih kanalov in kalcijevi kanali T-tip. Ti mehanizmi naredijo valprojsko kislino antikonvulzivno zdravilo širok spekter dejanja.
Valprojska kislina je zaviralec encima histon deacetilaze 1 (HDAC 1), zato je zaviralec histon deacetilaze.

Navodila za uporabo zdravila Depakin

Odmerjanje je odvisno od bolezni in od tega, ali je zdravljenje profilaktično ali nujno. Za preventivno zdravljenje Bipolarna motnja tipa 1 Razpon odmerka je mogoče preveriti s testiranjem seruma ali testiranjem mg na kilogram teže: od najmanj 250 mg Depakina na dan do 3000 mg na dan. Za nujno zdravljenje bipolarne motnje tipa 1 je najmanjši odmerek 1.000 mg na dan.

Kombinirana terapija

Valprojska kislina ali valproat deluje hkrati z litijem, kombinirano zdravljenje pa je učinkovitejše od monoterapije z valprojsko kislino ali valproatom. To velja vsaj za zastrupitve z glutamatom, amiotrofično lateralno sklerozo, Huntingtonovo boleznijo in bipolarno motnjo.

Kontraindikacije za jemanje zdravila Depakine

Nosečnost

Valproate kliče prirojene napake; njegova uporaba med nosečnostjo je povezana s približno trikratnim povečanjem večjih nepravilnosti, predvsem spina bifida, manj pogosto z razvojem nekaterih drugih napak, vključno z "valproatnim sindromom". Značilnosti tega sindroma vključujejo spremembe na obraznih potezah, ki se s starostjo nagibajo k razvoju, vključujejo trigonocefalijo, povečanje čela z bifrontalnim zoženjem, gube vek, medialni primanjkljaj obrvi, raven most v nosu, širok koren nosu, obrnjene nosnice , majhen septum, dolg zgornja ustnica in tanke rdeče obrobe ustnic, debela spodnja ustnica in rahlo povešanje vogalov.
Ženske, ki nameravajo zanositi, naj po možnosti preidejo na drugo zdravilo. Ženske, ki zanosijo med jemanjem valproata, se morajo zavedati, da pri novorojenčkih povzroča prirojene okvare in kognitivne motnje, zlasti če jih jemljemo v velikih odmerkih (čeprav je včasih valproat edino zdravilo, ki lahko obvladuje napade in krče med nosečnostjo, bolj katastrofalne posledice). Ženske naj nato jemljejo velike odmerke in opravijo predporodni pregled (alfa-fetoprotein in ultrazvočni pregledi v drugem trimesečju), čeprav presejalni pregledi in pregledi ne odkrijejo vseh prirojenih napak.
Valproat je antagonist, ki lahko povzroči napake nevronska cev... Tako lahko folna kislina lajša teratogene težave. Nedavna študija je pokazala, da otroci mater, ki med nosečnostjo jemljejo valproat, tvegajo znatno znižanje inteligenčnega kvocienta.

Tveganje za avtizem

Izpostavljenost valprojski kislini v človeškem zarodku je povezana s tveganjem za avtizem in lahko podvoji značilnosti, povezane z avtizmom, povezane z izpostavljenostjo podganjih zarodkov valprojski kislini med zaprtjem nevralne cevi.
Ena študija je pokazala, da je izpostavljenost zarodka valproatu na dan 11.5 povzročila pomembno lokalno periodično povezavo v možganski skorji mladih podgan v skladu s sorodno teorijo avtizma.

Nizko tveganje za inteligenco

Študija iz leta 2009 je pokazala, da so 3-letni otroci nosečnic, ki so jemali valproat, imeli za devet točk nižji IQ kot dobro ujemajoča se kontrolna skupina. Potrebne pa so nadaljnje raziskave pri starejših otrocih in odraslih.

Neželeni učinki zdravila Depakine

Neželeni učinki so odvisni od odmerka.
Glavno tveganje, s katerim se srečujejo ljudje, ki jemljejo valprojsko kislino, je možnost nenadnih in hudih, lahko smrtnih, trenutnih, jetrnih motenj in okvarjenega hematopoetskega delovanja trebušne slinavke, zlasti pri ljudeh, ki so šele na začetku zdravljenja. To opozorilo je prvi od naštetih neželenih učinkov zdravila.
Redko se zgodi, da ljudje, ki dolgo časa jemljejo valprojsko kislino (redni uporabniki), trpijo zaradi ledvične odpovedi, ponavadi zaradi poškodb ali bolezni ali zdravljenja zaradi mamil, zaradi česar je njihov imunski sistem zatrt.
Valproata pri mnogih bolnikih ne priporočamo, ker lahko povzroči povečanje telesne mase.
Absolutna kontraindikacija je že obstoječa huda jetrna oz ledvična odpoved in nekatere vrste metastatskega raka, hud hepatitis ali pankreatitis, končna stopnja HIV okužba AIDS, huda supresija kostnega mozga, motnje ciklusa sečnine in hematološke motnje koagulacije, ki povzročajo lezije. Nekateri bolniki s simptomatskim, a obvladljivim AIDS-om, rakom in boleznimi jeter ali ledvic še naprej jemljejo zdravilo (običajno z manjšim odmerkom s pogostejšimi preiskavami krvi), da ne bi bilo treba čim dlje manipulirati z zdravljenjem z zdravili.
Dispepsija ali povečanje telesne mase sta pogosta neželena učinka. Manj pogosti so utrujenost, periferni edemi, akne, mraz ali mrzlica, zamegljen vid, pekoče oči, omotica, zaspanost, izpadanje las, glavoboli, slabost, sedacija in tresenje. Valprojska kislina povzroča tudi hiperamonemijo, zvišanje ravni amoniaka v krvi, kar lahko povzroči bruhanje in letargijo ter sčasoma povzroči duševne spremembe in poškodbe možganov. Vrednosti valproata v normalnih mejah lahko povzročijo hiperamonemijo in posledično encefalopatijo. Laktuloza ne zmanjša hiperamonemije, ki jo povzroča valprojska kislina. L-karnitin se uporablja za hiperamonemijo, ki jo povzroča toksičnost valprojske kisline. Obstajajo poročila o razvoju možganske encefalopatije brez hiperammonemije ali povišane ravni valproata.
V redkih primerih lahko valprojska kislina povzroči patološka sprememba izguba krvi, motnje delovanja jeter, zlatenica, trombocitopenija in povečana koagulacija (strjevanje) zaradi pomanjkanja krvnih celic. Pri približno 5% nosečih uporabnic valprojska kislina prehaja skozi placento in povzroča prirojene nepravilnosti, ki spominjajo na fetalni alkoholni sindrom, z možnostjo kognitivnih motenj. Zaradi teh neželenih učinkov večina zdravnikov poskuša nadaljevati zdravljenje, vendar vztraja pri preiskavah krvi, najprej enkrat na teden, nato pa na dva meseca (ljudje, ki dolgo obdobjese lahko ponovno testira po šestih mesecih; če se nosečnica in njen zdravnik odločita, da bosta zdravilo še naprej uporabljali in ohranjali nosečnost, sta pogosta testiranja krvi obvezna in morda tudi več visoka frekvenca fetalna ultrazvočna diagnostika za prepoznavanje težave). V 20% primerov so v prvih mesecih jemanja zdravila poročali o začasnem povečanju aktivnosti jetrnih encimov. V redkih primerih se pojavi vnetje jeter (hepatitis), katerega prvi simptom je zlatenica.
Valprojska kislina lahko povzroči tudi akutno hematološko toksičnost, zlasti pri otrocih, vključno z redkimi poročili o mielodisplaziji in akutni levkemiji.
Uporaba valproata pri ženskah z epilepsijo ali bipolarno motnjo je bila povezana s povečano razširjenostjo sindroma policističnih jajčnikov.
Kdaj dolgotrajno zdravljenje Pri valprojski kislini so poročali o kognitivni disfunkciji, simptomih Parkinsonove bolezni in celo o reverzibilnih psevdoatrofičnih možganskih spremembah.
Glede na informacije, ki jih vsebujejo informacije na recept za to zdravilo, so nekateri ljudje med jemanjem zdravila postali depresivni ali samomorilni, zato bi morali tisti, ki ga jemljejo, nadzorovati ta neželeni učinek.

Preveliko odmerjanje in toksičnost zdravila Depakine

Prekomerne količine valprojske kisline lahko povzročijo tresenje, omamljenost, depresijo dihanja, komo, metabolično acidozo in smrt. Preveliko odmerjanje pri otrocih je običajno naključno, pri odraslih pa je bolj verjetno, da gre za namerno dejanje. Na splošno se koncentracije valprojske kisline v serumu ali plazmi gibljejo med 20-100 mg / L z nadzorovanim zdravljenjem, pri akutni zastrupitvi pa lahko dosežejo 150-1500 mg / L. Spremljanje seruma se pogosto izvaja s komercialnimi metodami imunoanalize, čeprav nekateri laboratoriji uporabljajo plinsko ali tekočinsko kromatografijo.
V primeru hude zastrupitve lahko za pospešitev izločanja zdravila iz telesa uporabimo hemoperfuzijo ali hemofiltracijo. Dodatki so indicirani za bolnike z akutnim prevelikim odmerjanjem, pa tudi profilaktični za bolnike visoko tveganje... Acetil-L-karnitin zmanjša hiperamonemijo manj izrazito kot.

Interakcije z zdravili

Valprojska kislina lahko medsebojno deluje s karbamazepinom, ker valproat zavira mikrosomno epoksid hidrolazo (mEN), encim, ki je odgovoren za razgradnjo karbamazepin-10, 11 epoksida (glavni aktivni presnovek karbamazepina) v neaktivne presnovke. Ko zavira Meh, valprojska kislina povzroči kopičenje aktivnega presnovka, podaljša učinek karbamazepina in upočasni njegovo izločanje.
Valprojska kislina zmanjša tudi očistek amitriptilina in nortriptilina.
lahko zmanjša očistek valprojske kisline, kar ima za posledico višjo koncentracijo antikonvulzivov v serumu. Poleg tega lahko kombinacija valprojske kisline z benzodiazepinskim klonazepamom povzroči globoko sedacijo in poveča tveganje za odsotnost pri bolnikih, ki so jim nagnjeni.
Valprojska kislina in natrijev valproat zmanjšata očistek lamotrigina (Lamictal). Pri večini bolnikov je treba odmerek lamotrigina z valproatom zmanjšati na polovico odmerka monoterapije.
Valprojska kislina je kontraindicirana v nosečnosti, saj zmanjšuje reabsorpcijo črevesja folna kislina, kar vodi v razvoj napak nevralne cevi. Zaradi zmanjšanja količine folne kisline se lahko razvije tudi megaloblastna anemija. Fenitoin tudi zmanjša absorpcijo folata, kar lahko povzroči enake neželene učinke kot valprojska kislina.

Pripravki iz valprojske kisline

Izdelki z blagovno znamko vključujejo:
Convulex (Pfizer v Veliki Britaniji in Byk Madaus v Južni Afriki)
Depakene (laboratoriji Abbott v ZDA in Kanadi)
Depakine (Sanofi Aventis, Francija)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Romunija)
Deprakine (Sanofi Aventis, Finska)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, Indija)
Epival (laboratoriji Abbott, ZDA in Kanada)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Avstralija)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc)
Valcote (laboratoriji Abbott, Argentina)

Kemija

Valprojsko kislino, 2-propilvalerično kislino, sintetiziramo z alkiliranjem cianoocetnega estra z dvema moloma propil bromida, da dobimo dipropilcianoacelil ester. Hidroliza in dekarboksilacija karboetoksi skupine da dipropilacetonitril, ki se hidrolizira v valprojsko kislino.

Razpoložljivost:

depakin.txt · Zadnja sprememba: 17.3.2016 19:59 avtor nataly

Bruto formula

C 8 H 16 O 2

Farmakološka skupina snovi valprojska kislina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Koda CAS

99-66-1

Značilnosti snovi valprojska kislina

Bel droben kristaliničen prah. Lahko topen v vodi in alkoholu.

Farmakologija

farmakološki učinek - antiepileptik, mišični relaksant, pomirjevalo.

Z zaviranjem GABA transferaze poveča vsebnost gama-aminobuterne kisline v centralnem živčnem sistemu, kar vodi do zmanjšanja praga razdražljivosti in stopnje konvulzivne pripravljenosti motoričnih con možganov. Pri peroralnem jemanju disociira na valproatni ion, ki se absorbira v krvno plazmo. Hrana zmanjša hitrost absorpcije. C max v plazmi se določi po 1-4 urah. Terapevtska koncentracija v krvi je 50-100 μg / ml (lahko je znatno višja ali nižja, odvisno od prepustnosti BBB pri določenem bolniku). Vezava na beljakovine v plazmi je približno 90%. Presnavlja se v jetrih: večina se glukuronizira, manjši del se oksidira s sodelovanjem bodisi mikrosomskih encimov bodisi v mitohondrijih hepatocitov (beta-oksidacija). T 1/2 znaša od 6 do 16 ur in je odvisen predvsem od aktivnosti jetrnih mikrosomskih encimov. Presnovki in konjugati se izločajo skozi ledvice. Majhne količine valprojske kisline se izločijo v mleko.

Uporaba snovi valprojska kislina

Različne oblike generaliziranih napadov: majhni (odsotnosti), veliki (konvulzivni) in polimorfni; uporablja se za žariščne napade, otroški tik.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, vklj. "Družina" (smrt ožjih sorodnikov med jemanjem valprojske kisline), bolezni jeter in trebušne slinavke (pri nekaterih bolnikih je možno znatno zmanjšanje metabolizma jeter), hemoragična diateza.

Omejitve uporabe

Otroška starost (sočasno dajanje več antikonvulzivov), aplazija kostnega mozga.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med zdravljenjem prenehajte dojenje.

Neželeni učinki snovi Valprojska kislina

Slabost, bruhanje, driska, bolečine v želodcu, anoreksija ali povečan apetit, motnje v delovanju jeter, zaspanost, tresenje, parestezije, zmedenost, periferni edemi, krvavitve, levkopenija, trombocitopenija. Pri dolgotrajni uporabi - začasno izpadanje las.

Interakcija

Učinek okrepijo drugi antikonvulzivi, pomirjevala in hipnotiki. Dispeptične motnje se redkeje razvijajo v ozadju antispazmodikov in ovojna sredstva... Alkohol in druga hepatotoksična zdravila povečajo verjetnost poškodbe jeter, antikoagulanti ali acetilsalicilna kislina - tveganje za krvavitev.

Način uporabe

Notri.

Interakcija z drugimi učinkovinami

Povezane novice

Trgovska imena

Ime	Vrednost indeksa Vyshkovsky ®
	0.0633
	0.0548
	0.0336
	0.025

INN valprojske kisline (zrnca s podaljšanim sproščanjem za peroralno uporabo)

INN
Valprojska kislina
Odmerna oblika
granule s podaljšanim sproščanjem za peroralno uporabo
Kemijsko ime
2 - propilvalerična kislina (v obliki kalcija, magnezija ali natrijeve soli) Opis

Bel droben kristaliničen prah, lahko topen v vodi in etanolu.
farmakološki učinek

Antiepileptično sredstvo, ima osrednji mišični relaksant in pomirjevalo. Mehanizem delovanja je povezan s povečanjem vsebnosti GABA v osrednjem živčevju (zaradi zaviranja GABA transferaze in zmanjšanja ponovnega privzema GABA v možganih), zaradi česar je razdražljivost in zmanjša se pripravljenost za napad na motorična območja možganov. Po drugi hipotezi deluje na mestih postsinaptičnih receptorjev, posnema ali krepi zaviralni učinek GABA. Možen neposreden učinek na aktivnost membrane je povezan s spremembami prevodnosti za K +. Izboljša duševno stanje in razpoloženje bolnikov, deluje antiaritmično.
Farmakokinetika

Absorpcija - visoka, hrana nekoliko zmanjša hitrost absorpcije; biološka uporabnost - 100%. TCmax kapsul in sirupa - 1-4 ure, tablete - 3-4 ure, tablete z nadzorovanim sproščanjem - 2-8 ur, z intravenskim dajanjem - do konca 1 ure infuzije. Css dosežemo v 2-4 dneh po sprejemu (odvisno od intervalov med odmerki). Terapevtske koncentracije v plazmi se gibljejo med 50-150 mg / l. Farmakološki in terapevtski učinki pri uporabi oblik z nadzorovanim sproščanjem niso vedno odvisni od koncentracije v plazmi. Volumen porazdelitve je 0,2 l / kg. Komunikacija s plazemskimi beljakovinami - 90-95% (pri plazemski koncentraciji do 50 mg / l), pri koncentraciji 50-100 mg / l se zmanjša na 80-85%; z uremijo, hipoproteinemijo in cirozo jeter se zmanjša tudi vezava na beljakovine v plazmi.

Prodre skozi placentno pregrado in BBB; izloča v materino mleko (koncentracija v materinem mleku je 1-10% od koncentracije v materini plazmi). Vsebnost CSF je v korelaciji z velikostjo frakcije, ki ni vezana na beljakovine. Presnavlja se z glukuronidacijo in oksidacijo v jetrih, T1 / 2 - 8-22 ur.

Valprojska kislina (1–3%) in njeni presnovki (v obliki konjugatov, produktov oksidacije, vključno s ketometaboliti) se izločajo skozi ledvice; majhne količine se izločijo z blatom in izdihanim zrakom.

V kombinaciji z drugimi zdravili je lahko T1 / 2 6-8 ur zaradi indukcije presnovnih encimov; pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, starejših bolnikih in otrocih, mlajših od 18 mesecev, je lahko veliko daljši.

Za podaljšano obliko je značilna odsotnost zakasnitve absorpcije, počasna absorpcija, nižja (za 25%), vendar relativno stabilnejša koncentracija v plazmi med 4 in 14 urami.
Indikacije za uporabo

Epilepsija različnega izvora.

Epileptični napadi (vključno s splošnimi in delnimi napadi, pa tudi v ozadju organskih bolezni možganov).

Spremembe v značaju in vedenju (zaradi epilepsije).

Vročinski napadi (pri otrocih), otroški tiki.

Manično-depresivna psihoza z bipolarnim potekom, ki ni primerna za zdravljenje z Li + ali drugimi zdravili.

Specifični sindromi (Vesta, Lennox-Gastaut).
Kontraindikacije

Preobčutljivost, odpoved jeter, akutni in kronični hepatitis, disfunkcija trebušne slinavke, porfirija, hemoragična diateza, huda trombocitopenija, dojenje.
Previdno

Zatiranje hematopoeze kostnega mozga (levkopenija, trombocitopenija, anemija), organske bolezni anamneza bolezni možganov, jeter in trebušne slinavke; hipoproteinemija, duševna zaostalost pri otrocih, prirojene fermentopatije, ledvična odpoved, nosečnost, otroštvo do 3 leta.
Režim odmerjanja

Znotraj, med obroki ali takoj po obroku, brez žvečenja, z malo vode, 2-3 krat na dan. Sirup lahko zmešamo s katero koli tekočino ali ga dodamo majhnim količinam hrane.

Začetni odmerek za monoterapijo pri odraslih in otrocih, ki tehtajo več kot 25 kg, je 5-15 mg / kg / dan, nato pa se ta odmerek postopoma povečuje za 5-10 mg / kg / teden. Največji odmerek je 30 mg / kg / dan (lahko se poveča, če je mogoče organizirati spremljanje koncentracije v plazmi do 60 mg / kg / dan).

Kdaj kombinirano zdravljenje pri odraslih - 10-30 mg / kg / dan z nadaljnjim povečanjem odmerka za 5-10 mg / kg / teden.

Za otroke s telesno maso manj kot 25 kg je povprečni dnevni odmerek za monoterapijo 15-45 mg / kg, največji pa 50 mg / kg. Odvisno od starosti: novorojenčki - 30 mg / kg, od 3 do 10 let - 30-40 mg / kg / dan, do 1 leta - v 2 odmerkih, pri starejših otrocih - v 3 odmerkih. S kombiniranim zdravljenjem - 30-100 mg / kg / dan.

Tablet z nadzorovanim sproščanjem se ne sme uporabljati pri otrocih, ki tehtajo manj kot 20 kg.

IV odmerek, 400-800 mg ali IV kapalno, s hitrostjo 25 mg / kg 24, 36, 48 ur. Ko se odločimo za prehod na IV dajanje po peroralnem dajanju, se prvo dajanje izvede v odmerku 0,5- 1 mg / kg / h 4-6 ur po zadnji sestanek znotraj.
Stranski učinek

S strani centralnega živčnega sistema: tresenje; redko - spremembe v vedenju, razpoloženju ali duševno stanje (depresija, občutek utrujenosti, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, nenavadna vznemirjenost, motorični nemir ali razdražljivost), ataksija, omotica, zaspanost, glavobol, encefalopatija, dizartrija, enureza, omamljenost, oslabljena zavest, koma.

Iz čutov: diplopija, nistagmus, utripajoče "muhe" pred očmi.

Iz prebavnega sistema: slabost, bruhanje, gastralgija, zmanjšan apetit ali povečan apetit, driska, hepatitis; redko - zaprtje, pankreatitis, do hudih lezij s smrtnim izidom (v prvih 6 mesecih zdravljenja, pogosteje 2-12 tednov).

S strani hematopoetskega sistema in sistema hemostaze: zatiranje hematopoeze kostnega mozga (anemija, levkopenija); trombocitopenija, zmanjšanje vsebnosti fibrinogena in agregacije trombocitov, kar vodi v razvoj hipokoagulacije (skupaj s podaljšanjem časa krvavitve, krvavitvami iz petehial, modricami, hematomi, krvavitvami itd.)

S strani presnove: zmanjšanje ali povečanje telesne teže.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, urtikarija, angioedem, fotoobčutljivost, maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom).

Laboratorijski kazalniki: hiperkreatininemija, hiperamonemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, rahlo povečanje aktivnosti "jetrnih" transaminaz, LDH (odvisno od odmerka).

Iz endokrinega sistema: dismenoreja, sekundarna amenoreja, povečanje dojk, galaktoreja.

Drugi: periferni edem, alopecija.
Preveliko odmerjanje

Simptomi: slabost, bruhanje, omotica, driska, dihalna odpoved, mišična hipotenzija, hiporefleksija, mioza, koma.

Zdravljenje: izpiranje želodca (najkasneje 10-12 ur), vnos aktivno oglje, prisilna diureza, vzdrževanje vitalnih pomembne funkcije, hemodializa.
Interakcija

Valprojska kislina povečuje učinke, vklj. strani, druga antiepileptična zdravila (fenitoin, lamotrigin), antidepresivi, antipsihotiki (nevroleptiki), anksiolitiki, barbiturati, zaviralci MAO, timoleptiki, etanol. Dodajanje valprojske kisline klonazepamu v posameznih primerih lahko poveča resnost stanja odsotnosti.

Kdaj sočasna uporaba valprojske kisline z barbiturati ali primidonom, opazimo povečanje koncentracije slednjih v plazmi.

Zviša T1 / 2 lamotrigina (zavira jetrne encime, upočasni presnovo lamotrigina, zaradi česar se njegov T1 / 2 podaljša na 70 ur pri odraslih in na 45-55 ur pri otrocih).

Zmanjša očistek zidovudina za 38%, medtem ko se njegov T1 / 2 ne spremeni.

Triciklični antidepresivi, zaviralci MAO, antipsihotiki (nevroleptiki) in druga zdravila, ki znižujejo napadni prag, zmanjšajo učinkovitost valprojske kisline.

V kombinaciji s salicilati se poveča učinek valprojske kisline (odmik od povezave s plazemskimi beljakovinami), poveča učinek antiagregacijskih sredstev (ASA) in posrednih antikoagulantov.

V kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, karbamazepinom, meflohinom se vsebnost valprojske kisline v krvnem serumu zmanjša (pospešitev presnove).

Felbamat poveča koncentracijo valprojske kisline v plazmi za 35-50% (prilagoditev odmerka je potrebna).

S hkratno uporabo valprojske kisline z etanolom in drugimi zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem (triciklični antidepresivi, zaviralci MAO in antipsihotiki), je mogoče povečati depresijo centralnega živčnega sistema.

Etanol in druga hepatotoksična zdravila povečajo verjetnost za nastanek poškodbe jeter.

Valprojska kislina ne inducira indukcije jetrnih mikrosomskih encimov in ne zmanjša učinkovitosti peroralnih kontraceptivov.

Mielotoksična zdravila - povečujejo tveganje za zaviranje hematopoeze kostnega mozga.
Posebna navodila

Med zdravljenjem je priporočljivo nadzorovati aktivnost "jetrnih" transaminaz, koncentracijo bilirubina, sliko periferne krvi, krvnih ploščic, stanje koagulacijskega sistema krvi, aktivnost amilaze (vsake 3 mesece, zlasti v kombinaciji z drugimi antiepileptiki).

Pri bolnikih, ki prejemajo druga antiepileptična zdravila, je treba prehod na valprojsko kislino izvajati postopoma in doseči klinično učinkovit odmerek v 2 tednih, nato pa je možna postopna odpoved drugih antiepileptičnih zdravil. Pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni z drugimi antiepileptiki, je treba klinično učinkovit odmerek doseči po 1 tednu.

Tveganje za pojav neželenih učinkov na jetrih se poveča pri kombiniranem antikonvulzivnem zdravljenju, pa tudi pri otrocih.

Pijače, ki vsebujejo etanol, niso dovoljene.

Spredaj kirurški poseg je potrebno splošna analiza kri (vključno s številom trombocitov), \u200b\u200bdoločanje časa krvavitve, indikatorji koagulograma.

Če se med zdravljenjem pojavijo simptomi "akutnega" trebuha, je priporočljivo pred začetkom operacije določiti aktivnost amilaze v krvi, da se izključi akutni pankreatitis.

Med zdravljenjem je treba upoštevati morebitno izkrivljanje rezultatov urinskih testov, kadar sladkorna bolezen (zaradi povečanja vsebnosti ketonskih teles) kazalci delovanja ščitnice.

Če se pojavijo kakršni koli akutni resni neželeni učinki, se morate takoj posvetovati s svojim zdravnikom, ali nadaljevati ali prekiniti zdravljenje.

Da bi zmanjšali tveganje za nastanek dispeptičnih motenj, je mogoče jemati antispazmodike in zdravila, ki ovojnice.

Nenadna prekinitev uživanja valprojske kisline lahko privede do večje pogostnosti epileptičnih napadov.

Med zdravljenjem je potrebna previdnost pri zdravljenju vozil in druge dejavnosti nevarne vrste dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Cena in razpoložljivost valprojske kisline v mestnih lekarnah

Pozor! Zgoraj je referenčna tabela, informacije so se morda spremenile. Podatki o cenah in razpoložljivosti se spreminjajo v realnem času, če jih želite videti - lahko uporabite iskanje (pri iskanju vedno dejanske informacije), pa tudi, če morate naročiti zdravilo, izbrati okrožja mesta, ki jih želite iskati, ali iskati samo v trenutno odprtih lekarnah.

Zgornji seznam se posodablja vsaj enkrat na 6 ur (posodobljen je bil 25. 2. 2019 ob 03.25 po moskovskem času). Z iskanjem (iskalna vrstica je na vrhu) in po telefonskih številkah lekarn pred obiskom lekarne določite cene in razpoložljivost zdravil. Podatkov na tem spletnem mestu ni mogoče uporabiti kot priporočila za samozdravljenje. Pred uporabo zdravila posvetujte se s svojim zdravnikom.