Forma uvoľňovania Metypredu je v tabletách. Farmakologické pôsobenie metypredu a indikácie na použitie. Nežiaduce účinky na srdce a cievy

GCS na perorálne použitie

Účinná látka

metylprednizolón

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Tabletky takmer biele až biele, okrúhle, ploché, so skoseným okrajom a priečnou ryhou na jednej strane.

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 70 mg, kukuričný škrob - 38 mg, magnéziumstearát - 1 mg, želatína - 2 mg, mastenec - 5 mg.

Tabletky sivobiela až sivobiela, okrúhla, plochá, skosená hrana, prečiarknutá a vyrazená na jednej strane s kódom „ORN 346“.

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 131 mg, kukuričný škrob - 72 mg, magnéziumstearát - 2 mg, želatína - 4 mg, mastenec - 10 mg.

30 ks. - tmavé sklenené fľaše (1) - kartónové obaly.
100 kusov. - tmavé sklenené fľaše (1) - kartónové obaly.
30 ks. - plastové fľaše (1) - kartónové obaly.
100 kusov. - plastové fľaše (1) - kartónové obaly.

farmakologický účinok

Syntetický GCS. Pôsobí protizápalovo, imunosupresívne, zvyšuje citlivosť β-adrenergných receptorov na endogénne katecholamíny.

Interaguje so špecifickými cytoplazmatickými receptormi (receptory pre GCS sa nachádzajú vo všetkých tkanivách, najmä v pečeni) za vzniku komplexu, ktorý indukuje tvorbu proteínov (vrátane enzýmov, ktoré regulujú životne dôležité procesy v bunkách).

Vplyv metylprednizolónu na metabolizmus bielkovín: znižuje množstvo globulínov v, zvyšuje syntézu albumínov v pečeni a obličkách (so zvýšením pomeru albumín/globulín), znižuje syntézu a zvyšuje katabolizmus bielkovín vo svalovom tkanive.

Účinok metylprednizolónu na metabolizmus lipidov: zvyšuje syntézu vyšších mastných kyselín a triglyceridov, redistribuuje tuk (hromadenie tuku sa vyskytuje najmä v oblasti ramenného pletenca, tváre, brucha), vedie k rozvoju hypercholesterolémie.

Účinok metylprednizolónu na metabolizmus uhľohydrátov: zvyšuje vstrebávanie uhľohydrátov z gastrointestinálneho traktu, zvyšuje aktivitu glukózo-6-fosfatázy (zvyšuje prietok z pečene do krvi), zvyšuje aktivitu fosfoenolpyruvátkarboxylázy a syntézu aminotransferáz (aktivuje glukoneogenézu), podporuje rozvoj hyperglykémie.

Vplyv metylprednizolónu na metabolizmus voda-elektrolyt: zadržiava sodík a vodu v tele, stimuluje vylučovanie draslíka (mineralokortikoidná aktivita), znižuje vstrebávanie vápnika z tráviaceho traktu, znižuje mineralizáciu kostí.

Protizápalový účinok je spojený s inhibíciou uvoľňovania zápalových mediátorov eozinofilmi a mastocytmi, indukciou tvorby lipokortínov a znížením počtu žírnych buniek produkujúcich kyselina hyalurónová, s poklesom kapilárnej permeability, stabilizáciou bunkových membrán (najmä lyzozomálnych) a organelových membrán. Pôsobí na všetky štádiá zápalového procesu: inhibuje syntézu prostaglandínov na úrovni kyseliny arachidónovej (lipokortín inhibuje fosfolipázu A2, potláča uvoľňovanie kyseliny arachidónovej a inhibuje biosyntézu endoperoxidov, leukotriénov, ktoré tiež prispievajú k procesom zápalu a alergie), syntéza prozápalových cytokínov (vrátane interleukínu 1, tumor nekrotizujúceho faktora alfa), zvyšuje odolnosť bunková membrána na pôsobenie rôznych škodlivých faktorov.

Imunosupresívny účinok je spôsobený vyvolanou involúciou lymfoidné tkanivo, inhibícia proliferácie lymfocytov (najmä T lymfocytov), potlačenie migrácie B lymfocytov a interakcie T a B lymfocytov, inhibícia uvoľňovania cytokínov (interleukín-1, 2, interferón gama) z lymfocytov a makrofágov a zníženie tvorby protilátok.

Antialergický účinok sa vyvíja v dôsledku zníženia syntézy a sekrécie mediátorov alergie, inhibície uvoľňovania histamínu a iných biologicky zo senzibilizovaných žírnych buniek a bazofilov účinných látok zníženie počtu cirkulujúcich bazofilov, T- a B-lymfocytov, žírnych buniek, potlačenie rozvoja lymfoidných a spojivové tkanivo zníženie citlivosti efektorových buniek na mediátory alergie, potlačenie tvorby protilátok, zmena imunitnej odpovede organizmu.

Na obštrukčné choroby dýchacieho traktuúčinok je spôsobený najmä inhibíciou zápalových procesov, prevenciou alebo znížením závažnosti opuchu slizníc, znížením eozinofilnej infiltrácie submukóznej vrstvy bronchiálneho epitelu a ukladaním cirkulujúcich imunitných komplexov v sliznici priedušiek, ako aj inhibícia erózie a deskvamácie sliznice. Zvyšuje citlivosť β-adrenergných receptorov bronchov malého a stredného kalibru na endogénne katecholamíny a exogénne sympatomimetiká, znižuje viskozitu hlienu znížením jeho produkcie.

Potláča syntézu a sekréciu ACTH a sekundárne syntézu endogénnych kortikosteroidov.

Inhibuje reakcie spojivového tkaniva počas zápalového procesu a znižuje možnosť tvorby jazvového tkaniva.

Farmakokinetika

Odsávanie a distribúcia

Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva, absorpcia je viac ako 70%. Podlieha efektu prvého prechodu pečeňou. Čas na dosiahnutie Cmax v krvnej plazme po perorálnom podaní je 1,5 hodiny.

Väzba na plazmatické bielkoviny (iba s) - 62 %, bez ohľadu na podanú dávku.

Metabolizmus

Metabolizované predovšetkým v pečeni. Metabolity (11-keto a 20-hydroxyzlúčeniny) nemajú glukokortikoidnú aktivitu a vylučujú sa primárne obličkami. Do 24 hodín sa asi 85 % podanej dávky nájde v moči a asi 10 % vo výkaloch. Preniká cez BBB a placentárnu bariéru. Metabolity sa nachádzajú v materskom mlieku.

Odstránenie

T1/2 z krvnej plazmy at ústne je približne 3,3 hodiny.V dôsledku vnútrobunkovej aktivity je zjavný výrazný rozdiel medzi T1/2 metylprednizolónu z krvnej plazmy a T1/2 z tela ako celku (približne 12-36 hodín). Farmakoterapeutický účinok pretrváva aj vtedy, keď už nie je stanovená koncentrácia liečiva v krvi.

Indikácie

— systémové ochorenia spojivové tkanivo (SLE, sklerodermia, periarteritis nodosa, dermatomyozitída, reumatoidná artritída);

- akútne a chronické zápalové ochorenia kĺby - dna a psoriatická artritída, osteoartritída (vrátane posttraumatickej), polyartritída (vrátane senilnej), glenohumerálna periartritída, ankylozujúca spondylitída (Bechterevova choroba), juvenilná artritída, Stillov syndróm u dospelých, burzitída, nešpecifická tenosynovitída, synovitída; a epikondylitída

- akútny reumatizmus, reumatická karditída, malá chorea;

— bronchiálna astma, astmatický stav;

- akútne a chronické alergických ochorení(vrátane alergických reakcií na lieky a potraviny, sérovej choroby, urtikárie, alergická rinitída, Quinckeho edém, drogový exantém, senná nádcha);

- kožné ochorenia - pemfigus, psoriáza, ekzém, atopická dermatitída(bežná neurodermatitída), zmluvná dermatitída (postihujúca veľký povrch kože), toxikóza, seboroická dermatitída, exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), bulózna dermatitis herpetiformis Stevensov-Johnsonov syndróm;

- cerebrálny edém (vrátane edému na pozadí mozgového nádoru alebo súvisiaceho s chirurgická intervencia radiačná terapia) po predbežnom parenterálnom použití GCS;

- alergické ochorenia očí - alergické formy konjunktivitídy;

- zápalové ochorenia oka - sympatická oftalmia, ťažká pomalá predná a zadná uveitída, neuritída zrakového nervu;

- primárna alebo sekundárna nedostatočnosť nadobličiek (vrátane stavu po odstránení nadobličiek);

— vrodená hyperplázia nadobličky;

— ochorenia obličiek autoimunitného pôvodu (vrátane akútnej glomerulonefritídy);

- nefrotický syndróm;

- subakútna tyroiditída;

- ochorenia krvi a krvotvorného systému - agranulocytóza, panmyelopatia, autoimunitná hemolytická anémia, lymfo- a myeloidná leukémia, lymfogranulomatóza, trombocytopenická purpura, sekundárna trombocytopénia u dospelých, erytroblastopénia (erytrocytová anémia), vrodená (erytroidná) hypoplastická anémia

— intersticiálne ochorenia pľúca - akútna alveolitída, pľúcna fibróza, sarkoidóza štádia II-III;

- tuberkulózna meningitída, pľúcna tuberkulóza, aspiračná pneumónia (v kombinácii so špecifickou chemoterapiou);

- beryllióza, Loefflerov syndróm (nie je možné použiť inú liečbu);

— rakovina pľúc(v kombinácii s cytostatikami);

— roztrúsená skleróza, vrát. v akútnom štádiu;

— ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, lokálna enteritída;

- hepatitída;

- hypoglykemické stavy;

— prevencia odmietnutia štepu počas transplantácie orgánu;

— hyperkalcémia spôsobená rakovinou, nevoľnosťou a vracaním počas cytostatickej liečby;

- mnohopočetný myelóm.

Kontraindikácie

- systémová mykóza;

- súčasné použitie živých a oslabených pacientov s imunosupresívnymi dávkami lieku;

- bodka dojčenie.

Pri krátkodobom užívaní zo zdravotných dôvodov je jedinou kontraindikáciou zvýšená citlivosť na metylprednizolón alebo zložky lieku.

U detí počas obdobia rastu sa má Metypred používať len podľa predpisu. absolútne indikácie a pod prísnym lekárskym dohľadom.

S opatrnosť liek by mal byť predpísaný pre nasledujúce choroby a uvádza:

- gastrointestinálne ochorenia - žalúdočný vred a dvanástnik ezofagitída, gastritída, akútny alebo latentný peptický vred, nedávno vytvorená črevná anastomóza, ulcerózna kolitída s hrozbou perforácie alebo tvorby abscesov, divertikulitída;

— obdobie pred a po očkovaní (8 týždňov pred a 2 týždne po očkovaní), lymfadenitída po BCG očkovanie;

— stavy imunodeficiencie (vrátane AIDS alebo infekcie HIV);

- ochorenia kardiovaskulárneho systému (vrátane nedávneho infarktu myokardu), závažné chronické srdcové zlyhanie, arteriálna hypertenzia, hyperlipidémia;

- endokrinné ochorenia - diabetes mellitus (vrátane zhoršenej tolerancie sacharidov), tyreotoxikóza, hypotyreóza, obezita (III-IV stupne);

- závažné chronické zlyhanie obličiek a/alebo pečene, nefrourolitiáza;

— hypoalbuminémia a stavy predisponujúce k jej výskytu;

- systémová osteoporóza, myasthenia gravis, akútna psychóza, poliomyelitída (okrem formy bulbárnej encefalitídy), glaukóm s otvoreným a uzavretým uhlom;

- tehotenstvo;

- sekundárna nedostatočnosť nadobličiek;

- konvulzívny syndróm.

Použitie lieku u pacientov s Cushingovou chorobou sa neodporúča; u pacientov s akútnym a subakútnym infarktom myokardu (možné rozšírenie nekrózy, spomalenie tvorby jazvového tkaniva a v dôsledku toho prasknutie srdcového svalu).

Použitie lieku pri chronickom zlyhaní srdca je možné len pre absolútne indikácie.

Dávkovanie

Liek sa užíva perorálne. Dávku lieku a trvanie liečby určuje lekár individuálne v závislosti od indikácií a závažnosti ochorenia.

Všetky denná dávka Odporúča sa užívať liek perorálne raz alebo dvakrát denne - každý druhý deň, berúc do úvahy cirkadiánny rytmus endogénnej sekrécie GCS v intervale od 6. do 8. hodiny ráno. Vysoká denná dávka sa môže rozdeliť do 2-4 dávok a má sa užívať ráno veľká dávka. Tablety sa majú užívať počas jedla alebo ihneď po jedle s malým množstvom tekutiny.

Počiatočná dávka lieku môže byť od 4 mg do 48 mg metylprednizolónu denne v závislosti od povahy ochorenia. Po dosiahnutí terapeutického účinku sa má dávka znížiť. O menej závažné ochorenia Zvyčajne sú dostatočné nižšie dávky, hoci jednotliví pacienti môžu vyžadovať vyššie dávky. Vysoké dávky môžu byť potrebné pri ochoreniach a stavoch, ako napr roztrúsená skleróza(200 mg/deň), cerebrálny edém(200-1000 mg/deň) a transplantácia orgánov(do 7 mg/kg/deň). Ak sa po dostatočne dlhom čase nedosiahne uspokojivý klinický účinok, liek sa má vysadiť a pacientovi sa má predpísať iný typ liečby.

Pre deti Dávku určí lekár s prihliadnutím na hmotnosť alebo povrch tela. O nedostatočnosť nadobličiek- perorálne 0,18 mg/kg alebo 3,33 mg/m2/deň v 3 rozdelených dávkach, pre iné indikácie - 0,42-1,67 mg/kg alebo 12,5-50 mg/m2/deň v 3 rozdelených dávkach.

O dlhodobé užívanie Denná dávka lieku by sa mala znižovať postupne. Dlhodobá liečba by sa nemala náhle prerušiť.

Vedľajšie účinky

Výskyt a závažnosť vedľajších účinkov závisí od dĺžky užívania, veľkosti použitej dávky a schopnosti dodržiavať cirkadiánny rytmus predpisovania Metipredu. Riziko vedľajších účinkov sa zvyšuje pri užívaní viac ako 6 mg/deň.

Pri použití lieku Metypred sa môžu vyskytnúť nasledovné:

Zvonku endokrinný systém: znížená glukózová tolerancia, steroidný diabetes mellitus, prejav latentného diabetes mellitus, Itsenko-Cushingov syndróm (mesiaca tvár, obezita hypofýzového typu, hirsutizmus, zvýšený krvný tlak, dysmenorea, amenorea, svalová slabosť, strie), oneskorený sexuálny vývoj v deti, potlačenie syntézy ACTH a kortizolu (pri dlhodobom užívaní), nedostatočná funkcia hypofýzy, abstinenčný syndróm.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, pankreatitída, steroidný vred žalúdka a dvanástnika, erozívna ezofagitída, gastrointestinálne krvácanie, perforácia steny žalúdka a čriev, poruchy trávenia, plynatosť, zápal pobrušnice, bolesti brucha, hnačka.

Zo srdca a krvných ciev: arytmie, u predisponovaných pacientov rozvoj alebo zvýšená závažnosť srdcového zlyhania, zmeny EKG charakteristické pre hypokaliémiu, zvýšený krvný tlak, znížený krvný tlak, hyperkoagulácia, trombóza; ateroskleróza, vaskulitída. U pacientov s akútnym a subakútnym infarktom myokardu môže dôjsť k rozšíreniu ohniska nekrózy, k spomaleniu tvorby jazvového tkaniva, čo môže viesť k pretrhnutiu srdcového svalu.

Z nervového systému: zvýšený intrakraniálny tlak (sprevádzaný edémom papily - papilém), kŕče, amnézia, kognitívne poruchy, bolesti hlavy, závraty.

Mentálne poruchy: depresívna nálada, eufória, zmeny nálady, psychická závislosť, samovražedné myšlienky, psychotické poruchy (vrátane mánie, bludov, halucinácií, schizofrénie alebo jej exacerbácie), zmätenosť, nervozita alebo úzkosť, zmeny osobnosti, abnormálne správanie, nespavosť, delírium, dezorientácia, maniakálna depresívna psychóza, depresia, paranoja. Najčastejšími príznakmi u detí sú zmeny nálad, poruchy správania, nespavosť a podráždenosť.

Zo strany orgánu zraku: zadná subkapsulárna katarakta, zvýšený vnútroočný tlak s možným poškodením zrakového nervu, sklon k rozvoju sekundárnych bakteriálnych, mykotických alebo vírusových infekcií oka, trofické zmeny na rohovke, exoftalmus, glaukóm.

Poruchy sluchu a labyrintu: vertigo.

Metabolizmus a výživa: hyperkalciúria, hypokalciémia, prírastok hmotnosti, negatívna dusíková bilancia (zvýšené odbúravanie bielkovín), nadmerné potenie hypokaliemická alkalóza, dyslipidémia, metabolická acidóza, zvýšené koncentrácie močoviny v krvi, lipomatóza, zvýšená potreba inzulínu alebo perorálnych hypoglykemík u pacientov s diabetes mellitus.

Poruchy spôsobené aktivitou mineralokortikoidov: retencia tekutín a sodíka (periférny edém), hypernatriémia, hypokaliemický syndróm (hypokaliémia, arytmia, myalgia alebo svalové kŕče, nezvyčajná slabosť a únava).

Z obličiek a močové cesty: pravdepodobnosť tvorby močových kameňov a mierne zvýšenie počtu bielych krviniek a červených krviniek v moči bez zjavného poškodenia obličiek.

Zvonku pohybového aparátu: pomalší rast a osifikačné procesy u detí (predčasné uzavretie epifýzových rastových zón), osteoporóza (veľmi zriedkavo - patologické zlomeniny kostí, aseptická nekróza hlavice humeru a stehenná kosť), kostná nekróza, ruptúra svalovej šľachy, kompresívna zlomenina stavca, steroidná myopatia, znížená svalová hmota(atrofia), Charcotova choroba, artralgia, myalgia.

Pre kožu a podkožné tkanivá: oneskorené hojenie rán, petechie, ekchymózy, hyper- alebo hypopigmentácia, steroidné akné, strie, sklon k rozvoju pyodermie a kandidózy, purpura, atrofické kožné zmeny, steroidná panikulitída, hematóm, hypertrichóza u žien, začervenanie, žihľavka.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, anafylaktický šok, lokálne alergické reakcie.

Z krvi a lymfatického systému: zvýšenie celkového počtu leukocytov, zníženie celkového počtu eozinofilných leukocytov, monocytov a lymfocytov, zníženie hmoty lymfoidného tkaniva.

Z imunitného systému: reakcie z precitlivenosti na liek.

Z pohlavných orgánov a prsníka: Nepravidelná menštruácia.

Systémové poruchy: adrenálna insuficiencia počas dlhodobej liečby.

Ostatné: rozvoj alebo exacerbácia infekcií (výskyt tohto vedľajšieho účinku napomáhajú spoločne užívané imunosupresíva a očkovanie), „návaly“ krvi do hlavy, zvýšená alebo znížená chuť do jedla, čkanie.

Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov): syndróm z rozpadu nádoru vyvolaný kortikosteroidmi.

Laboratórne a inštrumentálne údaje: znížená koncentrácia draslíka v krvi, zvýšená koncentrácia ALT, AST a alkalickej fosfatázy v krvi; zhoršená absorpcia uhľohydrátov; zvýšená hladina vápnika v moči; potlačenie reakcií kožných testov.

Predávkovanie

Akútna intoxikácia metylprednizolónom je nepravdepodobná. Po chronickom predávkovaní z dôvodu možnej adrenálnej insuficiencie sa má dávka lieku postupne znižovať. V prípade nadbytočnej jednorazovej perorálnej dávky má byť liečba podporná; Môžete vykonať výplach žalúdka a predpísať. Neexistujú žiadne špecifické antidotá pre metylprednizolón. Metylprednizolón sa eliminuje dialýzou.

Liekové interakcie

Metylprednizolón je substrátom enzýmu cytochrómu P450; metabolizuje hlavne enzým CYP3A4. Enzým CYP3A4 je kľúčovým enzýmom podrodiny CYP. Najväčšie množstvo obsiahnuté v pečeni. Katalyzuje 6-beta-hydroxyláciu steroidov a je dôležitou prvou fázou metabolický proces pre endogénne aj syntetické kortikosteroidy. Existuje mnoho známych substrátových substancií CYP3A4, niektoré z nich (vrátane iných liekov) môžu ovplyvňovať metabolizmus GCS indukciou alebo inhibíciou enzýmu CYP3A4.

Inhibítory izoenzýmu CYP3A4: lieky, ktoré inhibujú aktivitu CYP3A4, znižujú hepatálny klírens a zvyšujú koncentrácie v krvi liečivých látok pôsobiace ako substráty izoenzýmu CYP3A4 (metylprednizolón). Ak pacient už dostáva inhibítor CYP3A4, dávka Metipredu sa má upraviť, aby sa predišlo javu predávkovania.

Táto skupina zahŕňa erytromycín, klaritromycín, troleandomycín, ketokonazol, itrakonazol, izoniazid, diltiazem, aprepitant, fosaprepitant, inhibítory HIV proteázy (indinavir a ritonavir), cyklosporín a etinylestradiol, blokátory norethisterónu2, histamínové receptory. Grapefruitová šťava je tiež inhibítorom CYP3A4.

Induktory izoenzýmu CYP3A4: lieky, ktoré indukujú aktivitu CYP3A4, zvyšujú hepatálny klírens a tým znižujú koncentrácie liekov, ktoré pôsobia ako substráty izoenzýmu CYP3A4 v krvi. Súbežná liečba induktormi CYP3A4 si vyžaduje zvýšenie dávky Metipredu, aby sa dosiahol požadovaný liečebný výsledok. Lieky v tejto skupine zahŕňajú: rifampicín, karbamazepín, fenobarbital, fenytoín.

substráty izoenzýmu CYP3A4

Ak pacient už dostáva akékoľvek substráty CYP3A4, môže to inhibovať alebo indukovať pečeňový klírens metylprednizolónu. V tomto prípade je potrebná úprava dávky Metypredu. Je tu možnosť, že vedľajšie účinky, charakteristické pre obe drogy, sa môžu častejšie vyskytovať pri ich spoločná recepcia. Súbežné užívanie metylprednizolónu a takrolimu môže znížiť koncentrácie takrolimu v tele.

Súbežné užívanie cyklosporínu a metylprednizolónu inhibuje ich spoločný metabolizmus, čo môže zvýšiť plazmatické koncentrácie jednej alebo oboch látok. V dôsledku toho môžu byť nežiaduce účinky týchto liekov, ktoré sa vyskytujú počas monoterapie, výraznejšie, keď sa kombinujú. Sú známe prípady záchvatov, ktoré sa vyskytli počas súčasnej liečby cyklosporínom a metylprednizolónom.

GCS môže urýchliť metabolizmus inhibítorov HIV proteázy, čím sa zníži ich plazmatická koncentrácia.

Metylprednizolón môže ovplyvniť rýchlosť acetylácie a klírens izoniazidu.

Účinok na iné látky ako enzým CYP3A4

Ďalšie interakcie a účinky spojené s užívaním metylprednizolónu sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1. Dôležité interakcie a účinky pri použití metylprednizolónu a súbežnej liečby s iným liekom

Trieda alebo typ liek- liek alebo látka	Interakcia/efekt
Antikoagulanciá (na perorálne podanie)	Metylprednizolón má rôzne účinky na pôsobenie nepriamych antikoagulancií. Boli hlásené zvýšené aj znížené účinky antikoagulancií užívaných súčasne s metylprednizolónom. Na udržanie požadovaného účinku antikoagulancia je potrebné neustále sledovanie hemostasiogramu.
Anticholinergiká - blokátory nervovosvalového prenosu	Metylprednizolón môže interferovať s anticholinergnými liekmi. 1. Pri súbežnom užívaní vysokých dávok metylprednizolónu a anticholinergík, ako sú blokátory nervovosvalového prenosu, boli hlásené prípady akútnej myopatie. 2. Antagonizmus blokujúceho účinku pankurónia bol zaznamenaný pri súčasnom použití s metylprednizolónom. Tento účinok možno očakávať pri použití akýchkoľvek blokátorov nervovosvalového prenosu.
Hypoglykemické lieky	Pretože Metylprednizolón môže zvýšiť plazmatické koncentrácie glukózy, treba upraviť dávku hypoglykemických liekov.
Inhibítory aromatázy - aminoglutetimid	Supresia nadobličiek vyvolaná aminoglutetimidom môže antagonizovať endokrinné zmeny vyvolané dlhodobou liečbou metylprednizolónom.
Imunosupresíva	Imunosupresívny účinok metylprednizolónu sa zvyšuje, keď sa kombinuje s inými imunosupresívami. V tomto prípade sa môže zvýšiť účinok terapie aj nežiaduce udalosti.
NSAID - vysoké dávky aspirínu ()	1. Pri súčasnom použití metylprednizolónu a NSAID je pravdepodobné zvýšenie výskytu gastrointestinálneho krvácania a ulcerácie. 2. Metylprednizolón môže zvýšiť klírens kyseliny acetylsalicylovej užívanej vo vysokých dávkach dlhé obdobie, čo môže mať za následok zníženie plazmatických koncentrácií salicylátov alebo zvýšenie rizika toxicity salicylátov po prerušení liečby metylprednizolónom. Kyselina acetylsalicylová sa má predpisovať opatrne v kombinácii s metylprednizolónom.
Lieky, ktoré znižujú koncentráciu draslíka v krvnej plazme	Pri súčasnom použití metylprednizolónu a liekov, ktoré znižujú koncentráciu draslíka v krvnej plazme (napríklad diuretiká, amfotericín B), je potrebné pacientov starostlivo sledovať, či sa u nich nevyvinie hypokaliémia. Treba tiež vziať do úvahy, že pri súčasnom užívaní metylprednizolónu a xantínov alebo beta 2-adrenergných agonistov existuje zvýšené riziko vzniku hypokaliémie.
Srdcové glykozidy	U pacientov s hypokaliémiou zvyšuje súčasné užívanie metylprednizolónu a srdcových glykozidov riziko vzniku arytmií.
Inhibítory anticholínesterázy	GCS môže znížiť účinok inhibítorov anticholínesterázy u pacientov s myasthenia gravis.
Antibakteriálne lieky - fluorochinolóny	Kombinované použitie fluorochinolónov a kortikosteroidov zvyšuje riziko ruptúry šľachy, najmä u starších pacientov.

špeciálne pokyny

Keďže komplikácie liečby Metipredom závisia od dávky a dĺžky liečby, v každom konkrétnom prípade sa na základe analýzy pomeru riziko/prínos urobí rozhodnutie o potrebe takejto liečby, dĺžke liečby a frekvencii sa určuje aj podávanie.

Na lepšiu kontrolu stavu pacienta sa má použiť najnižšia dávka Metypredu. Keď sa dosiahne účinok, ak je to možné, dávka sa má postupne znižovať na udržiavaciu dávku alebo sa má liečba prerušiť.

Vzhľadom na riziko vzniku arytmie by sa užívanie lieku Metipred vo vysokých dávkach malo vykonávať v nemocnici vybavenej potrebné vybavenie(elektrokardiograf, defibrilátor).

Ak dôjde k predĺženej spontánnej remisii, liečba sa má prerušiť.

Počas dlhodobej liečby by mal pacient podstupovať pravidelné vyšetrenia (röntgenové vyšetrenie orgánov hrudník plazmatická koncentrácia glukózy 2 hodiny po jedle, všeobecná analýza moč, krvný tlak, kontrola telesnej hmotnosti, odporúča sa vykonať röntgenové alebo endoskopické vyšetrenie, ak sú v anamnéze gastrointestinálne vredy).

Rast a vývoj detí dlhodobo liečených Metipredom sa má starostlivo sledovať. U detí, ktoré dostávajú dlhodobú, dennú, viacdávkovú liečbu, sa môže vyskytnúť spomalenie rastu. Denné používanie metylprednizolónu po dlhú dobu u detí je možné len pre absolútne indikácie. Užívanie lieku každý druhý deň môže znížiť riziko vzniku tohto vedľajšieho účinku alebo sa mu úplne vyhnúť.

U detí dlhodobo liečených Metipredom je zvýšené riziko vzniku intrakraniálnej hypertenzie.

Pacienti užívajúci lieky, ktoré potláčajú imunitný systém, sú náchylnejší na infekcie ako zdraví jedinci. Napríklad ovčie kiahne a osýpky môžu byť závažnejšie a dokonca smrteľné u neimunizovaných detí alebo u dospelých, ktorí dostávajú Metypred.

U pacientov, ktorí môžu byť počas liečby Metipredom vystavení stresu, je indikované zvýšenie dávky lieku pred, počas a po stresovej situácii.

Počas liečby Metipredom sa môže zvýšiť náchylnosť na infekcie, niektoré infekcie sa môžu vyskytnúť vo vymazanej forme a môžu sa vyvinúť nové infekcie. Okrem toho sa znižuje schopnosť tela lokalizovať infekčný proces. Vývoj infekcií spôsobených rôznymi patogénnymi organizmami, ako sú vírusy, baktérie, huby, prvoky alebo helminty, ktoré sú lokalizované v rôznych systémoch ľudského tela, môže súvisieť s užívaním lieku Metipred, ako v monoterapii, tak aj v kombinácii s inými imunosupresívami, ktoré ovplyvňujú bunkovú imunitu, humorálna imunita alebo na funkciu neutrofilov. Tieto infekcie nemusia byť závažné, ale v niektorých prípadoch môžu byť závažné a dokonca smrteľné. Navyše, čím vyššie dávky lieku sa použijú, tým vyššia je pravdepodobnosť vzniku infekčných komplikácií.

U pacientov liečených Metypredom v dávkach, ktoré majú imunosupresívny účinok, je podanie živých alebo živých oslabených vakcín kontraindikované, ale usmrtené resp. inaktivované vakcíny odpoveď na zavedenie takýchto vakcín však môže byť znížená alebo dokonca chýbať. Pacienti liečení Metipredom v dávkach, ktoré nemajú imunosupresívny účinok, môžu byť imunizovaní podľa príslušných indikácií.

Použitie Metypredu pri aktívnej tuberkulóze sa má obmedziť na prípady fulminantnej a diseminovanej tuberkulózy, keď sa Metypred používa na liečbu ochorenia v kombinácii s vhodnou antituberkulóznou chemoterapiou.

Ak je Metypred predpísaný pacientom s latentnou tuberkulózou alebo pozitívnym tuberkulínové testy, potom by sa liečba mala vykonávať pod prísnym lekárskym dohľadom, pretože je možná reaktivácia ochorenia. Počas dlhodobej medikamentóznej liečby by takíto pacienti mali dostať vhodnú preventívnu liečbu.

U pacientov liečených Metipredom bol hlásený Kaposiho sarkóm. Po vysadení lieku môže nastať klinická remisia.

Pri použití lieku Metypred v terapeutické dávky počas dlhého obdobia sa môže vyvinúť supresia systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky (sekundárna insuficiencia nadobličiek). Stupeň a dĺžka trvania adrenálnej insuficiencie je u každého pacienta individuálna a závisí od dávky, frekvencie užívania, času podávania a trvania terapie.

Závažnosť tohto účinku možno znížiť užívaním lieku každý druhý deň resp postupný úpadok dávkach. Tento typ relatívnej nedostatočnosti nadobličiek môže pokračovať niekoľko mesiacov po ukončení liečby, teda akýkoľvek stresové situácie Počas tohto obdobia sa má Metypred znovu predpísať. Keďže sekrécia mineralokortikosteroidov môže byť narušená, je potrebné súbežné podávanie elektrolytov a/alebo mineralokortikosteroidov.

Rozvoj akútnej adrenálnej insuficiencie, ktorá vedie k smrti, je možný pri náhlom vysadení lieku Metipred. Abstinenčný syndróm, ktorý zrejme nesúvisí s nedostatočnosťou nadobličiek, sa môže vyskytnúť aj v dôsledku náhleho vysadenia Metypredu. Tento syndróm zahŕňa príznaky ako anorexia, nevoľnosť, vracanie, letargia, bolesť hlavy, horúčka, bolesť kĺbov, olupovanie kože, myalgia, strata hmotnosti a znížený krvný tlak. Predpokladá sa, že tieto účinky sa vyskytujú v dôsledku prudkých výkyvov koncentrácie metylprednizolónu v krvnej plazme, a nie v dôsledku zníženia koncentrácie metylprednizolónu v krvnej plazme.

U pacientov s hypotyreózou alebo cirhózou pečene sa pozoruje zvýšený účinok Metypredu.

Použitie lieku Metypred môže viesť k zvýšeniu koncentrácie glukózy v krvnej plazme a zhoršeniu existujúceho diabetes mellitus. Pacienti, ktorí dostávajú dlhodobú liečbu Metipredom, môžu byť predisponovaní k rozvoju diabetes mellitus.

Počas liečby Metipredom sa môžu vyvinúť rôzne duševné poruchy: od eufórie, nespavosti, nestability nálady, zmien osobnosti a ťažkej depresie až po akútne psychické prejavy. Okrem toho sa môže zhoršiť existujúca emocionálna nestabilita alebo psychotické sklony.

Pri používaní Metypredu sa môžu vyskytnúť potenciálne závažné duševné poruchy. Symptómy sa zvyčajne objavia v priebehu niekoľkých dní až týždňov po začatí liečby. Väčšina reakcií vymizne buď po znížení dávky alebo po vysadení lieku. Napriek tomu môže byť potrebná špecifická liečba.

Pacienti a/alebo ich príbuzní by mali byť upozornení, že ak dôjde k zmenám v psychickom stave pacienta (najmä s rozvojom depresie a pokusov o samovraždu), je potrebné vyhľadať lekársku pomoc. zdravotná starostlivosť. Pacienti alebo ich príbuzní by mali byť tiež upozornení na možnosť vzniku duševných porúch počas zníženia dávky lieku alebo bezprostredne po ňom alebo po jeho úplnom vysadení.

Dlhodobé užívanie lieku Metypred môže viesť k vzniku zadnej subkapsulárnej katarakty a nukleárnej katarakty (najmä u detí), exoftalmu alebo glaukómu s možnú porážku zrakového nervu a vyvolať pridanie sekundárnej očnej plesňovej alebo vírusovej infekcie. Pri užívaní lieku Metypred dochádza k zvýšeniu krvného tlaku, zadržiavaniu tekutín a solí v tele, strate draslíka a hypokaliemickej alkalóze. Tieto účinky sú menej výrazné pri použití syntetických derivátov, s výnimkou použitia vo veľkých dávkach. Možno budete musieť obmedziť príjem soli a potravín obsahujúcich sodík.

Liečba Metypredom môže maskovať príznaky peptický vred v tomto prípade môže dôjsť k perforácii alebo krvácaniu bez výraznej bolesti.

Nežiaduce účinky lieku Metypred z kardiovaskulárneho systému, ako je dyslipidémia, zvýšený krvný tlak, môžu vyvolať nové reakcie u predisponovaných pacientov pri použití vysokých dávok lieku Metypred a dlhodobá liečba. V tejto súvislosti sa má Metypred používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárneho ochorenia. Je potrebné pravidelné sledovanie funkcie srdca. Používanie nízkych dávok Metypredu každý druhý deň môže znížiť závažnosť týchto vedľajších účinkov.

Pacientom užívajúcim Metypred sa majú analgetiká na báze kyseliny acetylsalicylovej a NSAID predpisovať opatrne.

Možné sú alergické reakcie. Vzhľadom na to, že u pacientov užívajúcich GCS sa zriedkavo vyskytli udalosti ako podráždenie kože a anafylaktické alebo pseudoanafylaktické reakcie, pred predpísaním GCS by ste mali užiť potrebné opatrenia, najmä ak má pacient v anamnéze alergické reakcie na lieky. Vzhľadom na existujúce riziko perforácie rohovky predpísať GCS pri liečbe očných infekcií spôsobených vírusom herpes simplex(ophthalmoherpes) sa má používať s opatrnosťou.

Vysoké dávky kortikosteroidov môžu spôsobiť akútnu pankreatitídu.

Liečba vysokými dávkami GCS môže spôsobiť akútnu myopatiu; V tomto prípade je ochorenie najviac náchylné na pacientov s poruchami nervovosvalového prenosu (napríklad myasténia gravis), ako aj na pacientov súbežne liečených anticholinergikami, napríklad blokátormi nervovosvalový prenos. Tento druh myopatie je generalizovaný; môže mať vplyv na svaly očí resp dýchací systém a dokonca viesť k ochrnutiu všetkých končatín. Okrem toho sa môžu zvýšiť hladiny kreatínkinázy. V takýchto prípadoch môže klinické zotavenie trvať týždne alebo dokonca roky.

Osteoporóza je častou (ale zriedka zistenou) komplikáciou dlhodobej liečby vysokými dávkami kortikosteroidov.

GCS sa predpisujú opatrne na dlhodobú liečbu starším pacientom kvôli zvýšenému riziku osteoporózy a zadržiavaniu tekutín v tele, čo potenciálne spôsobuje zvýšenie krvného tlaku.

Súbežná liečba metylprednizolónom a fluorochinolónmi zvyšuje riziko ruptúry šľachy, najmä u starších pacientov.

Vysoké dávky kortikosteroidov môžu u detí spôsobiť pankreatitídu.

Vysoké dávky metylprednizolónu sa nemajú používať na poškodenie mozgu spôsobené traumou hlavy.

Pretože metylprednizolónu sa môže zvýšiť klinické prejavy Cushingov syndróm, užívaniu metylprednizolónu sa treba vyhnúť u pacientov s Cushingovou chorobou.

Je potrebné starostlivé sledovanie pacientov užívajúcich systémové kortikosteroidy a pacientov, ktorí nedávno prekonali infarkt myokardu.

Je potrebné starostlivé sledovanie pacientov s anamnézou alebo súčasnou anamnézou trombózy alebo tromboembolických komplikácií.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na možnosť závratov, zhoršenia zraku a slabosti pri používaní lieku Metipred by mali byť osoby, ktoré riadia vozidlá alebo vykonávajú činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií, opatrné.

Tehotenstvo a laktácia

V mnohých štúdiách na zvieratách boli zistené deformácie plodu, keď sa metylprednizolón podával vo vysokých dávkach. Neuskutočnili sa žiadne relevantné štúdie účinku na ľudskú reprodukčnú funkciu. Pretože nemožno vylúčiť možné poškodenie používania metylprednizolónu; užívanie lieku počas tehotenstva a u žien plánujúcich tehotenstvo je indikované len vtedy, ak sa očakáva liečivý účinok u matky prevyšuje riziko negatívnych účinkov na plod. Metylprednizolón sa má počas tehotenstva predpisovať len na absolútne indikácie. Metylprednizolón preniká placentárnou bariérou. Bol zistený nárast počtu novorodencov s intrauterinnou rastovou retardáciou narodených matkám užívajúcim metylprednizolón a boli zaznamenané aj prípady katarakty u novorodencov. Vplyv metylprednizolónu na priebeh a výsledok pôrodu nie je známy. Novorodencov narodených matkám, ktoré dostávali metylprednizolón počas tehotenstva, je potrebné starostlivo sledovať možné príznaky nedostatočnosť nadobličiek.

Keďže metylprednizolón prechádza do materského mlieka, ak je potrebné použiť liek počas laktácie, dojčenie sa má prerušiť.

Použitie v detstve

U deti v období rastu GCS sa má používať len na absolútne indikácie a pod starostlivým lekárskym dohľadom.

U detí je počas dlhodobej liečby Metipredom potrebné starostlivé sledovanie dynamiky rastu a vývoja.

Pri poruche funkcie obličiek

Liek sa má používať s opatrnosťou pri ťažkej chronickej forme zlyhanie obličiek, nefrourolitiáza.

Na dysfunkciu pečene

Liek sa má používať s opatrnosťou v prípade zlyhania pečene.

Podmienky výdaja z lekární

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky a lehoty skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote 15° až 25°C. Čas použiteľnosti - 5 rokov. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

DÁVKOVÁ FORMA, ZLOŽENIE A BALENIE

Tablety sú takmer biele až biele, okrúhle, ploché, so skoseným okrajom a priečnou deliacou ryhou na jednej strane.

1 tab.
metylprednizolón 4 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, magnéziumstearát, želatína, mastenec, čistená voda.

30 ks. - tmavé sklenené fľaše (1) - kartónové obaly.
100 kusov. - tmavé sklenené fľaše (1) - kartónové obaly.
30 ks. — plastové fľaše (1) — kartónové obaly.
100 kusov. — plastové fľaše (1) — kartónové obaly.

FARMAKOLOGICKÝ ÚČINOK

Syntetický GCS. Má protizápalové, antialergické, imunosupresívne účinky, zvyšuje citlivosť beta-adrenergných receptorov na endogénne katecholamíny.

Účinok metylprednizolónu na metabolizmus bielkovín: znižuje množstvo globulínov v plazme, zvyšuje syntézu albumínov v pečeni a obličkách (so zvýšením pomeru albumín/globulín), znižuje syntézu a zvyšuje katabolizmus bielkovín vo svalovom tkanive.

Vplyv metylprednizolónu na metabolizmus lipidov: zvyšuje syntézu vyšších mastných kyselín a triglyceridov, redistribuuje tuk (hromadenie tuku sa vyskytuje najmä v oblasti ramenného pletenca, tváre, brucha), vedie k rozvoju hypercholesterolémie.

Účinok metylprednizolónu na metabolizmus uhľohydrátov: zvyšuje absorpciu uhľohydrátov z gastrointestinálneho traktu, zvyšuje aktivitu glukózo-6-fosfatázy (zvyšuje tok glukózy z pečene do krvi), zvyšuje aktivitu fosfoenolpyruvátkarboxylázy a syntézu aminotransferáz (aktivuje glukoneogenézu), podporuje rozvoj hyperglykémie.

Protizápalový účinok je spojený s inhibíciou uvoľňovania zápalových mediátorov eozinofilmi a mastocytmi, indukciou tvorby lipokortínov a znížením počtu mastocytov produkujúcich kyselinu hyalurónovú, so znížením kapilárnej permeability, stabilizáciou buniek membrány (najmä lyzozomálne) a organelové membrány. Pôsobí na všetky štádiá zápalového procesu: inhibuje syntézu prostaglandínov na úrovni kyseliny arachidónovej (lipokortín inhibuje fosfolipázu A2, potláča uvoľňovanie kyseliny arachidónovej a inhibuje biosyntézu endoperoxidov, leukotriénov, ktoré tiež prispievajú k procesom zápalu a alergie), syntéza prozápalových cytokínov (vrátane interleukínu 1, tumor nekrotizujúceho faktora alfa), zvyšuje odolnosť bunkovej membrány voči pôsobeniu rôznych škodlivých faktorov.

Imunosupresívny účinok je spôsobený involúciou lymfoidného tkaniva, inhibíciou proliferácie lymfocytov (najmä T lymfocytov), potlačením migrácie B lymfocytov a interakciou T a B lymfocytov, inhibíciou uvoľňovania cytokínov (interleukín-1 , 2, interferón gama) z lymfocytov a makrofágov a znížená tvorba protilátok.

Antialergický účinok sa vyvíja v dôsledku zníženia syntézy a sekrécie mediátorov alergie, inhibície uvoľňovania histamínu a iných biologicky aktívnych látok zo senzibilizovaných žírnych buniek a bazofilov, zníženia počtu cirkulujúcich bazofilov, T- a B -lymfocyty, žírne bunky, potlačenie rozvoja lymfoidného a spojivového tkaniva, zníženie citlivosti efektorových buniek na mediátory alergie, inhibícia tvorby protilátok, zmeny imunitnej odpovede organizmu.

Pri obštrukčných ochoreniach dýchacích ciest je účinok spôsobený najmä inhibíciou zápalových procesov, prevenciou alebo znížením závažnosti opuchov slizníc, znížením eozinofilnej infiltrácie submukóznej vrstvy bronchiálneho epitelu a ukladaním cirkulujúcich imunitných komplexov. v bronchiálnej sliznici, ako aj inhibíciu erózie a deskvamácie sliznice. Zvyšuje citlivosť beta-adrenergných receptorov malých a stredne veľkých priedušiek na endogénne katecholamíny a exogénne sympatomimetiká, znižuje viskozitu hlienu znížením jeho produkcie.

Potláča syntézu a sekréciu ACTH a sekundárne syntézu endogénnych kortikosteroidov.

Inhibuje reakcie spojivového tkaniva počas zápalového procesu a znižuje možnosť tvorby jazvového tkaniva.

FARMAKOKINETIKA

Odsávanie a rozvod

Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva, absorpcia je viac ako 70%. Podlieha efektu prvého prechodu pečeňou.

Pri intramuskulárnom podaní je absorpcia úplná a pomerne rýchla. Biologická dostupnosť pri intramuskulárnom podaní je 89 %.

Cmax po perorálnom podaní je 1,5 hodiny, pri intramuskulárnom podaní - 0,5-1 hodiny.Cmax po intravenóznom podaní v dávke 30 mg/kg počas 20 minút alebo intravenóznom kvapkaní v dávke 1 g počas 30-60 minút dosahuje 20 μg/ml. Cmax po intramuskulárnom podaní 40 mg počas 2 hodín dosahuje 34 mcg/ml.

Väzba na plazmatické bielkoviny (len albumín) je 62 %, bez ohľadu na podanú dávku.

Metabolizmus

Odstránenie

T1/2 z krvnej plazmy pri perorálnom podaní je približne 3,3 hodiny, pri parenterálnom podaní - 2,3-4 hodiny a pravdepodobne nezávisí od spôsobu podania. V dôsledku vnútrobunkovej aktivity sa odhalí výrazný rozdiel medzi T1/2 metylprednizolónu z krvnej plazmy a T1/2 z tela ako celku (približne 12-36 hodín). Farmakoterapeutický účinok pretrváva aj vtedy, keď už nie je stanovená koncentrácia liečiva v krvi.

INDIKÁCIE

Na perorálne podanie

Systémové ochorenia spojivového tkaniva (SLE, sklerodermia, periarteritis nodosa, dermatomyozitída, reumatoidná artritída);

Akútne a chronické zápalové ochorenia kĺbov - dna a psoriatická artritída, osteoartritída (vrátane posttraumatickej), polyartritída (vrátane senilnej), glenohumerálna periartritída, ankylozujúca spondylitída (Bechterevova choroba), juvenilná artritída, Stillov syndróm u dospelých, burzitída, nešpecifická tenosynovitída synovitída a epikondylitída;

Akútny reumatizmus, reumatická karditída, malá chorea;

bronchiálna astma, status astmaticus;

Akútne a chronické alergické ochorenia - vr. alergické reakcie na lieky a potraviny, sérová choroba, žihľavka, alergická rinitída, Quinckeho edém, drogový exantém, senná nádcha;

Kožné ochorenia - pemfigus, psoriáza, ekzém, atopická dermatitída (bežná neurodermatitída), kontraktilná dermatitída (postihujúca veľký povrch kože), toxikerma, seboroická dermatitída, exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), bulózna dermatitída, Stevens-herpeti Johnsonov syndróm;

edém mozgu (vrátane mozgového nádoru alebo spojený s chirurgickým zákrokom, radiačnou terapiou alebo poranením hlavy) po predchádzajúcom parenterálnom použití GCS;

Alergické ochorenia oka - alergické formy konjunktivitídy;

Zápalové ochorenia oka - sympatická oftalmia, ťažká pomalá predná a zadná uveitída, zápal zrakového nervu;

Primárna alebo sekundárna nedostatočnosť nadobličiek (vrátane stavu po odstránení nadobličiek);

Vrodená adrenálna hyperplázia;

Ochorenia obličiek autoimunitného pôvodu (vrátane akútnej glomerulonefritídy);

nefrotický syndróm;

Subakútna tyroiditída;

Choroby krvi a krvotvorného systému - agranulocytóza, panmyelopatia, autoimunitná hemolytická anémia, lymfo- a myeloidná leukémia, lymfogranulomatóza, trombocytopenická purpura, sekundárna trombocytopénia u dospelých, erytroblastopénia (erytrocytová anémia), vrodená anémia (hypoplastická anémia)

Intersticiálne ochorenia pľúc - akútna alveolitída, pľúcna fibróza, sarkoidóza štádia II-III;

Tuberkulózna meningitída, pľúcna tuberkulóza, aspiračná pneumónia (v kombinácii so špecifickou chemoterapiou);

Beryllióza, Loefflerov syndróm (nevhodné na inú liečbu);

Rakovina pľúc (v kombinácii s cytostatikami);

Roztrúsená skleróza;

Ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, lokálna enteritída;

hepatitída;

hypoglykemické stavy;

Prevencia odmietnutia štepu počas transplantácie orgánu;

Hyperkalcémia spôsobená rakovinou, nevoľnosťou a vracaním počas cytostatickej liečby;

Mnohopočetný myelóm.

Parenterálne (núdzová liečba stavov, ktoré si vyžadujú rýchla propagácia koncentrácie GCS v tele)

Šokové stavy (popáleniny, traumatické, chirurgické, toxické, kardiogénne) s neúčinnosťou vazokonstriktorov, liekov na náhradu plazmy a inej symptomatickej terapie;

Alergické reakcie (závažné akútne formy), šok z transfúzie krvi, anafylaktický šok, anafylaktoidné reakcie;

Edém mozgu (vrátane mozgového nádoru alebo spojený s chirurgickým zákrokom, radiačnou terapiou alebo traumou hlavy);

bronchiálna astma (ťažká forma), status astmaticus;

SLE, reumatoidná artritída;

Akútna nedostatočnosť nadobličiek;

tyreotoxická kríza;

Akútna hepatitída, hepatálna kóma;

Zníženie zápalu a prevencia jazvových kontrakcií (v prípade otravy kauterizačnými tekutinami).

REŽIM DÁVKOVANIA

Dávku lieku a trvanie liečby určuje lekár individuálne v závislosti od indikácií a závažnosti ochorenia.

Tabletky

Celú dennú dávku lieku sa odporúča užívať perorálne jedenkrát alebo dvojnásobnú dennú dávku – každý druhý deň, s prihliadnutím na cirkadiánny rytmus endogénnej sekrécie GCS v intervale od 6. do 8. hodiny ráno. Vysokú dennú dávku je možné rozdeliť do 2-4 dávok, pričom väčšia dávka sa užíva ráno. Tablety sa majú užívať počas jedla alebo ihneď po jedle s malým množstvom tekutiny.

Počiatočná dávka lieku môže byť od 4 mg do 48 mg metylprednizolónu denne v závislosti od povahy ochorenia. Pri menej závažných ochoreniach zvyčajne postačujú nižšie dávky, hoci jednotliví pacienti môžu vyžadovať vyššie dávky. Vysoké dávky môžu byť potrebné pri ochoreniach a stavoch, ako je roztrúsená skleróza (200 mg/deň), cerebrálny edém (200-1000 mg/deň) a transplantácia orgánov (až 7 mg/kg/deň). Ak sa po dostatočne dlhom čase nedosiahne uspokojivý klinický účinok, liek sa má vysadiť a pacientovi sa má predpísať iný typ liečby.

Pre deti dávku určuje lekár s prihliadnutím na hmotnosť alebo povrch tela. Pri adrenálnej insuficiencii - perorálne 0,18 mg/kg alebo 3,33 mg/m2/deň v 3 rozdelených dávkach, pri iných indikáciách - 0,42-1,67 mg/kg alebo 12,5-50 mg/m2/deň v 3 rozdelených dávkach.

Pri dlhodobom užívaní lieku sa má denná dávka znižovať postupne. Dlhodobá liečba by sa nemala náhle prerušiť.

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie

Parenterálne sa liek podáva vo forme pomalých intravenóznych tryskových injekcií alebo intravenóznych infúzií, ako aj intramuskulárnych injekcií.

Injekčný roztok sa pripraví pridaním rozpúšťadla do injekčnej liekovky s lyofilizátom bezprostredne pred použitím. Pripravený roztok obsahuje 62,5 mg/ml metylprednizolónu.

Ako doplnkovú liečbu život ohrozujúcich stavov podávajte 30 mg/kg telesnej hmotnosti intravenózne počas najmenej 30 minút. Táto dávka sa môže opakovať každých 4-6 hodín, nie dlhšie ako 48 hodín.

Pulzná terapia pri liečbe chorôb, pri ktorých je účinná terapia GCS, počas exacerbácií chorôb a/alebo keď je štandardná terapia neúčinná.

Indikácie Odporúčané liečebné režimy
Reumatické ochorenia 1 g/deň IV počas 1-4 dní alebo 1 g/mesiac IV počas 6 mesiacov
Systémový lupus erythematosus 1 g/deň IV počas 3 dní
Skleróza multiplex 1 g/deň IV počas 3 alebo 5 dní
Edematózne stavy (napr. glomerulonefritída, lupusová nefritída) 30 mg/kg IV každý druhý deň počas 4 dní alebo 1 g/deň počas 3, 5 alebo 7 dní

Vyššie uvedené dávky sa majú podávať najmenej 30 minút. Podávanie možno zopakovať, ak do týždňa po liečbe nedôjde k zlepšeniu, alebo ak si to vyžaduje stav pacienta.

Na zlepšenie kvality života u pacientov s rakovinou v terminálnom štádiu sa 125 mg/deň podáva intravenózne denne počas až 8 týždňov.

Pri chemoterapii charakterizovanej miernym alebo stredným emetickým účinkom sa podáva 250 mg intravenózne počas najmenej 5 minút, 1 hodinu pred podaním chemoterapie, na začiatku chemoterapie a tiež po jej ukončení. Pri chemoterapii charakterizovanej výrazným emetickým účinkom podajte 250 mg IV počas najmenej 5 minút v kombinácii s vhodnými dávkami metoklopramidu alebo butyrofenónu 1 hodinu pred podaním chemoterapeutika, potom 250 mg IV na začiatku chemoterapie a po jej ukončení. .

Pri iných indikáciách je počiatočná dávka 10-500 mg IV, v závislosti od povahy ochorenia. Pre krátky kurz pre ťažké akútne stavy Môžu byť potrebné vyššie dávky. Počiatočná dávka nepresahujúca 250 mg sa má podávať intravenózne počas najmenej 5 minút; dávky nad 250 mg sa majú podávať počas najmenej 30 minút. Nasledujúce dávky sa podávajú intravenózne alebo intramuskulárne, pričom dĺžka intervalov medzi podaniami závisí od odpovede pacienta na terapiu a od jeho klinického stavu.

Deťom by sa mali podávať nižšie dávky (ale nie menej ako 0,5 mg/kg/deň), pri výbere dávky sa však berie do úvahy predovšetkým závažnosť stavu a odpoveď pacienta na liečbu, a nie vek a telesná hmotnosť. .

VEDĽAJŠÍ ÚČINOK

Výskyt a závažnosť vedľajších účinkov závisí od dĺžky užívania, veľkosti použitej dávky a schopnosti dodržiavať cirkadiánny rytmus podávania Metipredu.

Z endokrinného systému: znížená glukózová tolerancia, steroidný diabetes mellitus, prejav latentného diabetes mellitus, potlačenie funkcie nadobličiek, Itsenko-Cushingov syndróm (mesiaca, obezita hypofýzového typu, hirsutizmus, zvýšený krvný tlak, dysmenorea, amenorea, svalovina slabosť, strie), oneskorený sexuálny vývoj u detí.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, pankreatitída, steroidný vred žalúdka a dvanástnika, erozívna ezofagitída, gastrointestinálne krvácanie, perforácia steny gastrointestinálneho traktu, strata chuti do jedla, poruchy trávenia, plynatosť, čkanie; zriedkavo - zvýšená aktivita pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy.

Z kardiovaskulárneho systému: arytmie, bradykardia (až po zástavu srdca); u predisponovaných pacientov rozvoj alebo zvýšená závažnosť srdcového zlyhania, zmeny EKG charakteristické pre hypokaliémiu, zvýšený krvný tlak, hyperkoaguláciu, trombózu; u pacientov s akútnym a subakútnym infarktom myokardu môže dôjsť k rozšíreniu ohniska nekrózy, k spomaleniu tvorby jazvového tkaniva, čo môže viesť k prasknutiu srdcového svalu.

Z centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: delírium, dezorientácia, eufória, halucinácie, maniodepresívna psychóza, depresia, paranoja, zvýšená intrakraniálny tlak, nervozita, úzkosť, nespavosť, závraty, vertigo, cerebelárny pseudotumor, bolesť hlavy, kŕče.

Zo zmyslov: zadná subkapsulárna katarakta, zvýšený vnútroočný tlak s možným poškodením zrakového nervu, sklon k rozvoju sekundárnych bakteriálnych, plesňových alebo vírusových infekcií oka, trofické zmeny na rohovke, exoftalmus, náhla strata videnie (pri parenterálnom podaní do hlavy, krku, nosových mušlí, pokožky hlavy je možné ukladanie kryštálov liečiva v cievach oka).

Z metabolickej stránky: zvýšené vylučovanie vápnika, hypokalciémia, zvýšená telesná hmotnosť, negatívna dusíková bilancia (zvýšené odbúravanie bielkovín), zvýšené potenie; spôsobené mineralokortikoidnou aktivitou - retencia tekutín a sodíka (periférny edém), hypernatriémia, hypokaliemický syndróm (hypokaliémia, arytmia, myalgia alebo svalové kŕče, nezvyčajná slabosť a únava).

Z pohybového aparátu: pomalší rast a osifikačné procesy u detí (predčasný uzáver epifýznych rastových platničiek), osteoporóza (veľmi zriedkavo - patologické zlomeniny kostí, aseptická nekróza hlavice humeru a stehennej kosti), ruptúra svalových šliach, steroidná myopatia , zníženie svalovej hmoty (atrofia).

Dermatologické reakcie: oneskorené hojenie rán, petechie, ekchymóza, stenčenie kože, hyper- alebo hypopigmentácia, steroidné akné, strie, sklon k rozvoju pyodermie a kandidózy.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, anafylaktický šok, lokálne alergické reakcie.

Lokálne reakcie pri parenterálnom podaní: pálenie, necitlivosť, bolesť, brnenie v mieste vpichu, infekcia v mieste vpichu; zriedkavo - nekróza okolitých tkanív, tvorba jaziev v mieste vpichu, atrofia kože a podkožného tkaniva s intramuskulárnou injekciou (injekcia do deltového svalu je obzvlášť nebezpečná).

Iné: rozvoj alebo exacerbácia infekcií (výskyt tohto vedľajšieho účinku je uľahčený spoločne užívanými imunosupresívami a očkovaním), leukocytúria, abstinenčný syndróm, „návaly“ krvi do hlavy.

KONTRAINDIKÁCIE

Pri krátkodobom užívaní zo zdravotných dôvodov je jedinou kontraindikáciou precitlivenosť na metylprednizolón alebo zložky lieku.

Liek sa má predpisovať opatrne pri nasledujúcich ochoreniach a stavoch:

Peptický vred žalúdka a dvanástnika, ezofagitída, gastritída, akútny alebo latentný peptický vred, nedávno vytvorená črevná anastomóza, UC s hrozbou perforácie alebo tvorby abscesov, divertikulitída;

Herpes simplex, herpes zoster (viremická fáza), ovčie kiahne, osýpky, amebiáza, strongyloidóza, systémová mykóza; aktívna a latentná tuberkulóza (používa sa pri ťažkej infekčné choroby prípustné len na pozadí špecifickej terapie);

Obdobie pred a po očkovaní (8 týždňov pred a 2 týždne po očkovaní), lymfadenitída po BCG vakcinácii, stavy imunodeficiencie (vrátane AIDS alebo infekcie HIV);

Ťažké chronické srdcové zlyhanie, arteriálna hypertenzia, hyperlipidémia, nedávny infarkt myokardu (u pacientov s akútnym a subakútnym infarktom myokardu môže dôjsť k rozšíreniu ložiska nekrózy, k spomaleniu tvorby jazvového tkaniva, k prasknutiu srdcového svalu);

Diabetes mellitus (vrátane zhoršenej tolerancie sacharidov), tyreotoxikóza, hypotyreóza, Itsenko-Kyshingova choroba, obezita (III-IV stupne);

Závažné chronické zlyhanie obličiek, nefrurolitiáza;

Hypoalbuminémia a stavy predisponujúce k jej výskytu;

Myasthenia gravis, akútna psychóza, poliomyelitída (okrem formy bulbárnej encefalitídy), systémová osteoporóza, glaukóm s otvoreným a uzavretým uhlom;

Tehotenstvo.

U detí počas obdobia rastu sa má GCS používať len na absolútne indikácie a pod starostlivým lekárskym dohľadom.

TEHOTENSTVO A LAKTÁCIA

Počas tehotenstva (najmä v prvom trimestri) by sa liek mal užívať len zo zdravotných dôvodov.

Keďže kortikosteroidy prechádzajú do materského mlieka, v prípade potreby užívania lieku počas laktácie (dojčenia) sa odporúča ukončiť dojčenie.

ŠPECIÁLNE POKYNY

Pripravený roztok na parenterálne podanie sa má uchovávať pri teplote 15° až 20°C a použiť do 12 hodín. Ak sa pripravený roztok uchováva v chladničke pri teplote 2° až 8°C, môže sa použiť do 24 hodín.

Počas liečby Metipredom (najmä dlhodobej) je potrebné sledovanie oftalmológom, sledovanie krvného tlaku, rovnováhy vody a elektrolytov, ako aj vzorcov periférnej krvi a koncentrácie glukózy v krvi.

Na zníženie vedľajších účinkov možno predpísať antacidá, ako aj zvýšiť príjem draslíka v tele (strava, doplnky draslíka). Jedlo by malo byť bohaté na bielkoviny, vitamíny, obmedziť obsah tukov, sacharidov a kuchynskej soli.

Účinok lieku sa zvyšuje u pacientov s hypotyreózou a cirhózou pečene. Liek môže zhoršiť existujúcu emocionálnu nestabilitu alebo psychotické poruchy. Ak je indikovaná psychóza v anamnéze, Metypred sa predpisuje vo vysokých dávkach pod prísnym dohľadom lekára.

Opatrne sa má používať pri akútnom a subakútnom infarkte myokardu z dôvodu možnosti šírenia nekrózy, spomalenia tvorby jazvového tkaniva a prasknutia srdcového svalu.

V stresových situáciách počas udržiavacej liečby (vrátane chirurgického zákroku, traumy, infekčných ochorení) je potrebné upraviť dávku lieku vzhľadom na zvýšenú potrebu GCS.

Pri náhlom vysadení, najmä v prípade predchádzajúceho užívania vysokých dávok, sa môže vyvinúť abstinenčný syndróm (anorexia, nevoľnosť, letargia, generalizovaná muskuloskeletálna bolesť, všeobecná slabosť), ako aj exacerbáciu ochorenia, na ktoré bol predpísaný Metipred.

Počas liečby Metipredom sa nemá očkovanie vykonávať z dôvodu zníženia imunitnej odpovede a v dôsledku toho zníženia účinnosti vakcíny.

Pri predpisovaní Metypredu na interkurentné infekcie, septické stavy a tuberkulózu je potrebné súčasne liečiť baktericídnymi antibiotikami.

U detí je počas dlhodobej liečby Metipredom potrebné starostlivé sledovanie dynamiky rastu a vývoja. Deťom, ktoré boli počas liečby v kontakte s pacientmi s osýpkami alebo ovčími kiahňami, sa profylakticky predpisujú špecifické imunoglobulíny.

Vzhľadom na slabý mineralokortikoidný účinok na substitučná liečba Pri nedostatočnosti nadobličiek sa Metypred používa v kombinácii s mineralokortikoidmi.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné sledovať koncentráciu glukózy v krvi a v prípade potreby upraviť dávku glykemických látok.

Je indikované RTG monitorovanie osteoartikulárneho systému (snímky chrbtice, ruky).

Metypred u pacientov s latentnými infekčnými ochoreniami obličiek a močových ciest môže spôsobiť leukocytúriu, ktorá môže mať diagnostickú hodnotu.

Metipred zvyšuje obsah 11- a 17-hydroxyketokortikosteroidných metabolitov.

PREDÁVKOVAŤ

Symptómy: vedľajšie účinky opísané vyššie sa môžu zvýšiť.

Liečba: symptomatická. Je potrebné znížiť dávku Metypredu.

DROGOVÉ INTERAKCIE

Súčasné podávanie metylprednizolónu:

- s induktormi pečeňových mikrozomálnych enzýmov (fenobarbital, rifampicín, fenytoín, teofylín, efedrín) vedie k zníženiu jeho koncentrácie (zvýšenie rýchlosti metabolizmu);

- s diuretikami (najmä tiazidovými a karboanhydrázovými inhibítormi) a amfotericínom B vedie k zvýšenému vylučovaniu draslíka z tela a k zvýšenému riziku rozvoja srdcového zlyhania; inhibítory karboanhydrázy a slučkové diuretiká môžu zvýšiť riziko osteoporózy;

- so srdcovými glykozidmi vedie k zhoršeniu ich znášanlivosti a zvýšenej pravdepodobnosti vzniku ventrikulárnej extrasytólie (v dôsledku spôsobenej hypokaliémie);

- pri nepriamych antikoagulanciách pomáha oslabiť (menej často posilniť) ich účinok (je potrebná úprava dávky);

- s antikoagulanciami a trombolytikami vedie k zvýšenému riziku krvácania z vredov v gastrointestinálnom trakte;

— s etanolom a NSAID zvyšuje riziko erozívnych a ulceróznych lézií v gastrointestinálnom trakte a rozvoj krvácania (v kombinácii s NSAID pri liečbe artritídy je možné znížiť dávku GCS z dôvodu súčtu terapeutického účinku );

- s indometacínom zvyšuje riziko vzniku vedľajších účinkov metylprednizolónu (indometacín vytláča metylprednizolón z jeho asociácie s albumínom);

- s paracetamolom zvyšuje riziko vzniku hepatotoxicity (indukcia pečeňových enzýmov a tvorba toxického metabolitu paracetamolu);

- S kyselina acetylsalicylová urýchľuje jeho vylučovanie a znižuje jeho koncentráciu v krvi (pri vysadení metylprednizolónu sa zvyšuje hladina salicylátov v krvi a zvyšuje sa riziko nežiaducich účinkov);

- s inzulínom a perorálnymi hypoglykemickými liekmi, antihypertenzíva ich účinnosť klesá;

— s vitamínom D sa znižuje jeho účinok na vstrebávanie vápnika v čreve;

— s rastovým hormónom sa jeho účinnosť znižuje;

— praziquantel znižuje jeho koncentráciu;

- s m-anticholinergikami (vrátane antihistaminík a tricyklických antidepresív) a nitrátmi zvyšuje vnútroočný tlak;

- s izoniazidom a mexiletínom zvyšuje ich metabolizmus (najmä u „pomalých“ acetylátorov), čo vedie k zníženiu ich plazmatických koncentrácií.

ACTH zvyšuje účinok metylprednizolónu.

Ergokalciferol a parathormón zabraňujú rozvoju osteopatie spôsobenej metylprednizolónom.

Cyklosporín a ketokonazol môžu spomalením metabolizmu metylprednizolónu v niektorých prípadoch zvýšiť jeho toxicitu.

Súčasné podávanie androgénov a steroidných anabolík s metylprednizolónom podporuje rozvoj periférnych edémov, hirsutizmu a vzniku akné.

Estrogény a perorálne kontraceptíva obsahujúce estrogén znižujú klírens metylprednizolónu, čo môže byť sprevádzané zvýšením závažnosti jeho účinku.

Mitotan a iné inhibítory funkcie nadobličiek môžu vyžadovať zvýšenie dávky metylprednizolónu.

Pri súčasnom použití so živými antivírusovými vakcínami a na pozadí iných typov imunizácie zvyšuje riziko aktivácie vírusu a rozvoja infekcií.

Imunosupresíva zvyšujú riziko vzniku infekcií a lymfómu alebo iných lymfoproliferatívnych porúch spojených s vírusom Epstein-Barrovej.

Antipsychotiká (neuroleptiká) a azatioprín zvyšujú riziko vzniku katarakty, keď sa predpisuje metylprednizolón.

Súčasné podávanie antacíd znižuje absorpciu metylprednizolónu.

Pri súčasnom použití s antityroidnými liekmi sa klírens metylprednizolónu znižuje a s hormónmi štítnej žľazy sa zvyšuje.

Farmaceutické interakcie

Môže existovať farmaceutická inkompatibilita metylprednizolónu s inými intravenózne podávanými liekmi. Odporúča sa podávať oddelene od iných liekov (iv bolus alebo cez iné kvapkadlo ako druhý roztok).

PODMIENKY DOVOLENKY V LEKÁRŇACH

Liek je dostupný na lekársky predpis.

PODMIENKY A DOBA SKLADOVANIA

Zoznam B. Liek vo forme tabliet uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote 15° až 25°C. Lyofilizovaný prášok by sa mal uchovávať mimo dosahu detí, chránený pred svetlom pri teplote 15° až 25°C. Čas použiteľnosti: 5 rokov.

Rekonštituovaný roztok sa má uchovávať v chladničke pri teplote 2° až 8°C počas 24 hodín.

P N015709/02.INN Metylprednizolón
Obchodné meno Metypred
Registračné číslo P N015709/02
Dátum registrácie 20.02.2009
Dátum zrušenia
Výrobca Orion Corporation - Fínsko Balenie:
č Balenie ND EAN
1 lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie 250 mg, fľaše (1) - kartónové balenia ND 42-356-04 6432100002754
2 lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie 250 mg, fľaše (1) - kartónové balenia ND 42-356-04 6432100003843
3 lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie 250 mg, fľaše (1) - kartónové obaly ~ 6432100002754
4 lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie 250 mg, fľaše (1) - kartónové obaly ~ 6432100003843
5 lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie 250 mg, fľaše (1) - kartónové obaly ~ ~
6 lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie 250 mg, fľaše (1) - kartónové obaly ~ ~
7 lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie 250 mg, fľaše (1) - kartónové obaly ~ ~

METYPRED

zastúpenie:
ORION CORPORATION ORION PHARMA ATX kód: H02AB04 Držiteľ osvedčenia o registrácii:
ORION CORPORATION,
metylprednizolón

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Tablety sú takmer biele až biele, okrúhle, ploché, so skoseným okrajom a priečnou deliacou ryhou na jednej strane. 1 tab.
metylprednizolón 4 mg

Tablety sú sivobielej až bielej farby, okrúhle, ploché, so skoseným okrajom, s priečnou ryhou a kódom „ORN 346“ vytlačeným na jednej strane. 1 tab.
metylprednizolón 16 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, magnéziumstearát, želatína, mastenec, čistená voda.

30 - fľaše z tmavého skla (1) - kartónové obaly.
100 - fľaše z tmavého skla (1) - kartónové obaly.
30 - plastové fľaše (1) - kartónové obaly.
100 - plastové fľaše (1) - kartónové obaly.

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie vo forme bieleho alebo slabo žltkastého hygroskopického lyofilizovaného prášku. 1 fl.

Fľaše (1) - kartónové obaly.

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie vo forme bieleho alebo slabo žltkastého hygroskopického lyofilizovaného prášku; pripojené rozpúšťadlo je číra, bezfarebná kvapalina. 1 fl.
metylprednizolón (vo forme sukcinátu sodného) 250 mg

Pomocné látky: hydroxid sodný.

Rozpúšťadlo: voda na injekciu (4 ml).

Fľaše (1) kompletné s rozpúšťadlom (amp. 1) - kartónové obaly.

Klinická a farmakologická skupina: GCS

Registračné číslo.:
tablety 4 mg: 30 alebo 100 - P č. 015709/01, 02/06/09
lyofilizát na prípravu. roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie 250 mg: injekčná liekovka. 1 sada s rozpúšťadlom - P č. 015709/02, 20.02.09
tablety 16 mg: 30 alebo 100 - P č. 015709/01, 02/06/09
lyofilizát na prípravu. roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie 250 mg: injekčná liekovka. 1 - P č. 015709/02, 20.02.09
Popis liek METIPRED vychádza z oficiálne schváleného návodu na použitie lieku METIPRED pre špecialistov a schváleného výrobcom pre ročník 2010.
farmakologický účinok| Farmakokinetika | Indikácie | Dávkovací režim | Vedľajší účinok | Kontraindikácie | Tehotenstvo a dojčenie | špeciálne pokyny| Predávkovanie | Liekové interakcie| Podmienky uvoľnenia z lekární | Podmienky skladovania a dátumy spotreby
farmakologický účinok

Syntetický GCS. Má protizápalové, antialergické, imunosupresívne účinky, zvyšuje citlivosť beta-adrenergných receptorov na endogénne katecholamíny.

Potláča syntézu a sekréciu ACTH a sekundárne syntézu endogénnych kortikosteroidov.

Inhibuje reakcie spojivového tkaniva počas zápalového procesu a znižuje možnosť tvorby jazvového tkaniva.

Farmakokinetika

Odsávanie a rozvod

Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva, absorpcia je viac ako 70%. Podlieha efektu prvého prechodu pečeňou.

Pri intramuskulárnom podaní je absorpcia úplná a pomerne rýchla. Biologická dostupnosť pri intramuskulárnom podaní je 89 %.

Väzba na plazmatické bielkoviny (len albumín) – 62 %, bez ohľadu na podanú dávku.

Metabolizmus

Odstránenie

Indikácie na použitie lieku METIPRED

Na perorálne podanie

- systémové ochorenia spojivového tkaniva (SLE, sklerodermia, periarteritis nodosa, dermatomyozitída, reumatoidná artritída);

- akútne a chronické zápalové ochorenia kĺbov - dna a psoriatická artritída, osteoartritída (vrátane posttraumatickej), polyartritída (vrátane senilnej), glenohumerálna periartritída, ankylozujúca spondylitída (Bechterevova choroba), juvenilná artritída, Stillov syndróm u dospelých, burzitída, nešpecifická tenosynovitída, synovitída a epikondylitída;

- akútny reumatizmus, reumatická karditída, malá chorea;

- bronchiálna astma, status astmaticus;

- akútne a chronické alergické ochorenia - vr. alergické reakcie na lieky a potraviny, sérová choroba, žihľavka, alergická rinitída, Quinckeho edém, drogový exantém, senná nádcha;

- kožné ochorenia - pemfigus, psoriáza, ekzém, atopická dermatitída (bežná neurodermatitída), kontraktilná dermatitída (postihujúca veľký povrch kože), toxikerma, seboroická dermatitída, exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), bulózna dermatitída, Stevensherpeti syndróm - Johnson;

- cerebrálny edém (vrátane na pozadí mozgového nádoru alebo spojený s chirurgickým zákrokom, radiačnou terapiou alebo poranením hlavy) po predbežnom parenterálnom použití GCS;

- alergické ochorenia očí - alergické formy konjunktivitídy;

- zápalové ochorenia oka - sympatická oftalmia, ťažká pomalá predná a zadná uveitída, neuritída zrakového nervu;

- primárna alebo sekundárna nedostatočnosť nadobličiek (vrátane stavu po odstránení nadobličiek);

— vrodená hyperplázia nadobličiek;

— ochorenia obličiek autoimunitného pôvodu (vrátane akútnej glomerulonefritídy);

- nefrotický syndróm;

- subakútna tyroiditída;

— intersticiálne ochorenia pľúc – akútna alveolitída, pľúcna fibróza, sarkoidóza štádia II-III;

- tuberkulózna meningitída, pľúcna tuberkulóza, aspiračná pneumónia (v kombinácii so špecifickou chemoterapiou);

- beryllióza, Loefflerov syndróm (nie je možné použiť inú liečbu);

— rakovina pľúc (v kombinácii s cytostatikami);

- roztrúsená skleróza;

- ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, lokálna enteritída;

- hepatitída;

- hypoglykemické stavy;

— prevencia odmietnutia štepu počas transplantácie orgánu;

— hyperkalcémia spôsobená rakovinou, nevoľnosťou a vracaním počas cytostatickej liečby;

- mnohopočetný myelóm.

Parenterálna (núdzová liečba stavov vyžadujúcich rýchle zvýšenie koncentrácie GCS v tele)

- šokové stavy (popáleniny, traumatické, chirurgické, toxické, kardiogénne) s neúčinnosťou vazokonstriktorov, liekov na náhradu plazmy a inej symptomatickej terapie;

- alergické reakcie (akútne ťažké formy), šok z transfúzie krvi, anafylaktický šok, anafylaktoidné reakcie;

- cerebrálny edém (vrátane mozgového nádoru alebo spojený s chirurgickým zákrokom, radiačnou terapiou alebo úrazom hlavy);

- bronchiálna astma (ťažká forma), status astmaticus;

— SLE, reumatoidná artritída;

- akútna nedostatočnosť nadobličiek;

- tyreotoxická kríza;

- akútna hepatitída, hepatálna kóma;

- zníženie zápalových javov a prevencia cikatrických kontrakcií (v prípade otravy kauterizačnými tekutinami).

Dávkovací režim

Dávku lieku a trvanie liečby určuje lekár individuálne v závislosti od indikácií a závažnosti ochorenia.

Tabletky

Počiatočná dávka lieku môže byť od 4 mg do 48 mg metylprednizolónu denne v závislosti od povahy ochorenia. Pri menej závažných ochoreniach zvyčajne postačujú nižšie dávky, hoci jednotliví pacienti môžu vyžadovať vyššie dávky. Vysoké dávky môžu byť potrebné pri ochoreniach a stavoch, ako je roztrúsená skleróza (200 mg/), edém mozgu (200 – 1000 mg/) a transplantácia orgánov (až 7 mg/kg/). Ak sa po dostatočne dlhom čase nedosiahne uspokojivý klinický účinok, liek sa má vysadiť a pacientovi sa má predpísať iný typ liečby.

Pre deti dávku určuje lekár s prihliadnutím na hmotnosť alebo povrch tela. Pri adrenálnej insuficiencii - perorálne 0,18 mg/kg alebo 3,33 mg/m2/ v 3 rozdelených dávkach, pri iných indikáciách - 0,42-1,67 mg/kg alebo 12,5-50 mg/m2/ v 3 rozdelených dávkach.

Pri dlhodobom užívaní lieku sa má denná dávka znižovať postupne. Dlhodobá liečba by sa nemala náhle prerušiť.

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie

Parenterálne sa liek podáva vo forme pomalých intravenóznych tryskových injekcií alebo intravenóznych infúzií, ako aj intramuskulárnych injekcií.

Injekčný roztok sa pripraví pridaním rozpúšťadla do injekčnej liekovky s lyofilizátom bezprostredne pred použitím. Pripravený roztok obsahuje 62,5 mg/ml metylprednizolónu.

Pulzná terapia pri liečbe ochorení, pri ktorých je účinná terapia GCS, počas exacerbácií ochorení a/alebo pri neúčinnosti štandardnej liečby Indikácie Odporúčané liečebné režimy
Reumatické ochorenia 1 g/IV počas 1-4 dní alebo 1 g/mesiac IV počas 6 mesiacov
Systémový lupus erythematosus 1 g/iv počas 3 dní
Skleróza multiplex 1 g/iv počas 3 alebo 5 dní
Edémové stavy (napr. glomerulonefritída, lupusová nefritída) 30 mg/kg IV každý druhý deň počas 4 dní alebo 1 g/ počas 3, 5 alebo 7 dní

Vyššie uvedené dávky sa majú podávať najmenej 30 minút. Podávanie možno zopakovať, ak do týždňa po liečbe nedôjde k zlepšeniu, alebo ak si to vyžaduje stav pacienta.

Na zlepšenie kvality života u pacientov v terminálnom štádiu rakoviny sa podáva 125 mg/IV denne až 8 týždňov.

Pri iných indikáciách je počiatočná dávka 10-500 mg IV, v závislosti od povahy ochorenia. Pri krátkodobom priebehu pri ťažkých akútnych stavoch môžu byť potrebné vyššie dávky. Počiatočná dávka nepresahujúca 250 mg sa má podávať intravenózne počas najmenej 5 minút; dávky nad 250 mg sa majú podávať počas najmenej 30 minút. Nasledujúce dávky sa podávajú intravenózne alebo intramuskulárne, pričom dĺžka intervalov medzi podaniami závisí od odpovede pacienta na terapiu a od jeho klinického stavu.

Deťom sa majú podávať nižšie dávky (ale nie menej ako 0,5 mg/kg), avšak pri výbere dávky sa berie do úvahy predovšetkým závažnosť stavu a odpoveď pacienta na liečbu, a nie vek a telesná hmotnosť.

Vedľajší účinok

Výskyt a závažnosť vedľajších účinkov závisí od dĺžky užívania, veľkosti použitej dávky a schopnosti dodržiavať cirkadiánny rytmus podávania Metipredu.

Z centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: delírium, dezorientácia, eufória, halucinácie, maniodepresívna psychóza, depresia, paranoja, zvýšený vnútrolebečný tlak, nervozita, úzkosť, nespavosť, závraty, vertigo, pseudotumor mozočka, bolesť hlavy, kŕče.

Zo zmyslov: zadná subkapsulárna katarakta, zvýšený vnútroočný tlak s možným poškodením zrakového nervu, sklon k rozvoju sekundárnych bakteriálnych, plesňových alebo vírusových infekcií oka, trofické zmeny na rohovke, exoftalmus, náhla strata zraku (pri parenterálnom podaní do hlava, krk, nosové mušle, pokožka hlavy, je možné ukladanie kryštálov liečiva v cievach oka).

Z pohybového aparátu: pomalšie rastové a osifikačné procesy u detí (predčasný uzáver epifyzárnych rastových platničiek), osteoporóza (veľmi zriedkavo - patologické zlomeniny kostí, aseptická nekróza hlavice humeru a stehennej kosti), ruptúra svalových šliach, steroidná myopatia, zníženie svalovej hmoty (atrofia).

Dermatologické reakcie: oneskorené hojenie rán, petechie, ekchymóza, stenčenie kože, hyper- alebo hypopigmentácia, steroidné akné, strie, sklon k rozvoju pyodermie a kandidózy.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, anafylaktický šok, lokálne alergické reakcie.

Lokálne reakcie pri parenterálnom podaní: pálenie, necitlivosť, bolesť, brnenie v mieste vpichu, infekcia v mieste vpichu; zriedkavo - nekróza okolitých tkanív, tvorba jaziev v mieste vpichu, atrofia kože a podkožného tkaniva s intramuskulárnou injekciou (obzvlášť nebezpečná je injekcia do deltového svalu).

Kontraindikácie užívania lieku METIPRED

Pri krátkodobom užívaní zo zdravotných dôvodov je jedinou kontraindikáciou precitlivenosť na metylprednizolón alebo zložky lieku.

U detí počas obdobia rastu sa má GCS používať len na absolútne indikácie a pod starostlivým lekárskym dohľadom.

Liek sa má predpisovať opatrne pri nasledujúcich ochoreniach a stavoch:

- gastrointestinálne ochorenia - žalúdočné a dvanástnikové vredy, ezofagitída, gastritída, akútne alebo latentné peptické vredy, nedávno vytvorená črevná anastomóza, UC s hrozbou perforácie alebo tvorby abscesov, divertikulitída;

- obdobie pred a po očkovaní (8 týždňov pred a 2 týždne po očkovaní), lymfadenitída po BCG vakcinácii, stavy imunodeficiencie (vrátane AIDS alebo infekcie HIV);

- ochorenia kardiovaskulárneho systému (vrátane nedávneho infarktu myokardu - u pacientov s akútnym a subakútnym infarktom myokardu môže dôjsť k rozšíreniu ložiska nekrózy, spomaleniu tvorby zjazveného tkaniva a v dôsledku toho k ruptúre srdcového svalu), závažné chronické srdce zlyhanie, arteriálna hypertenzia, hyperlipidémia;

— endokrinné ochorenia - diabetes mellitus (vrátane zhoršenej tolerancie sacharidov), tyreotoxikóza, hypotyreóza, Itsenko-Kyshingova choroba, obezita (III-IV stupne);

- závažné chronické zlyhanie obličiek a/alebo pečene, nefrourolitiáza;

— hypoalbuminémia a stavy predisponujúce k jej výskytu;

- systémová osteoporóza, myasthenia gravis, akútna psychóza, poliomyelitída (okrem formy bulbárnej encefalitídy), glaukóm s otvoreným a uzavretým uhlom;

- tehotenstvo.

Užívanie lieku METIPRED počas tehotenstva a dojčenia

Počas tehotenstva (najmä v prvom trimestri) by sa liek mal užívať len zo zdravotných dôvodov.

Keďže kortikosteroidy prechádzajú do materského mlieka, v prípade potreby užívania lieku počas laktácie (dojčenia) sa odporúča ukončiť dojčenie.

Použitie pri dysfunkcii pečene

Liek sa má používať s opatrnosťou v prípade zlyhania pečene.

Použitie pri poruche funkcie obličiek

Liek sa má používať s opatrnosťou pri ťažkom chronickom zlyhaní obličiek a nefrurolitiáze.

špeciálne pokyny

Opatrne sa má používať pri akútnom a subakútnom infarkte myokardu z dôvodu možnosti šírenia nekrózy, spomalenia tvorby jazvového tkaniva a prasknutia srdcového svalu.

V stresových situáciách počas udržiavacej liečby (vrátane chirurgického zákroku, traumy, infekčných ochorení) je potrebné upraviť dávku lieku vzhľadom na zvýšenú potrebu GCS.

Pri náhlom vysadení lieku, najmä v prípade predchádzajúceho užívania vysokých dávok, sa môže vyvinúť abstinenčný syndróm (anorexia, nevoľnosť, letargia, generalizovaná muskuloskeletálna bolesť, celková slabosť), ako aj exacerbácia ochorenia, na ktoré bol Metipred predpísaný.

Počas liečby Metipredom sa nemá očkovanie vykonávať z dôvodu zníženia imunitnej odpovede a v dôsledku toho zníženia účinnosti vakcíny.

Pri predpisovaní Metypredu na interkurentné infekcie, septické stavy a tuberkulózu je potrebné súčasne liečiť baktericídnymi antibiotikami.

Vzhľadom na slabý mineralokortikoidný účinok sa Metypred používa v kombinácii s mineralokortikoidmi na substitučnú liečbu nedostatočnosti nadobličiek.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné sledovať koncentráciu glukózy v krvi a v prípade potreby upraviť dávku glykemických látok.

- so srdcovými glykozidmi vedie k zhoršeniu ich znášanlivosti a zvýšenej pravdepodobnosti vzniku ventrikulárnej extrasytólie (v dôsledku spôsobenej hypokaliémie);

- pri nepriamych antikoagulanciách pomáha oslabiť (menej často posilniť) ich účinok (je potrebná úprava dávky);

- s antikoagulanciami a trombolytikami vedie k zvýšenému riziku krvácania z vredov v gastrointestinálnom trakte;

- s indometacínom zvyšuje riziko vzniku vedľajších účinkov metylprednizolónu (indometacín vytláča metylprednizolón z jeho asociácie s albumínom);

- s paracetamolom zvyšuje riziko vzniku hepatotoxicity (indukcia pečeňových enzýmov a tvorba toxického metabolitu paracetamolu);

- s kyselinou acetylsalicylovou urýchľuje jej vylučovanie a znižuje jej koncentráciu v krvi (pri vysadení metylprednizolónu sa zvyšuje hladina salicylátov v krvi a zvyšuje sa riziko nežiaducich účinkov);

- s inzulínom a perorálnymi hypoglykemickými liekmi, antihypertenzívami, ich účinnosť klesá;