Simptomi reproduktivne funkcije bolezni. Genetske motnje, ki vodijo do neplodnosti pri ljudeh

Večina znanih mutacij vodi do odsotnosti ali zamude pubertete in, kot rezultat, do neplodnosti. Vendar pa ljudje, ki pripadajo zdravniku o neplodnosti spolni razvoj V redu. Raziskava o večini mutacij, ki vodi do neplodnosti, praktični pomen zdaj nima. Vendar pa nekateri primeri zaslužijo posebno omembo, ker jih pogosto najdemo v vsakodnevni praksi.

Bilateralni semenski aparat

Dvostranska aplazija semenskih kanalov je na voljo v 1-2% brezplodni moški. Po večini podatkov, v 75% primerov, se mutacije odkrijejo CF gen, ki vodi do fibroze. Glavno tveganje v takih primerih je možnost rojstva otroka s cistično fibrozo. Treba je preučiti prisotnost mutacij obeh partnerjev, potem pa je treba izvesti ustrezno svetovanje. Če sta oba partnerja nosilec fibroze, tveganje pri otroku doseže 25% (odvisno od narave mutacije). Tudi če je človek našel samo eno mutacijo, ki vodi do fibroze, in ženska ni prevoznik, je bolje, da se zadrži in pošlje par za posvetovanje z genetiko. Približno 20% primerov, dvostransko aplazijo kanalov semenskega kanalov spremlja depozit razvoja ledvic, in v eni študiji, taki bolniki niso identificirali mutacij, ki vodijo do fibroze (čeprav je bilo število analiziranih mutacij majhno) .

Poudariti je treba, da je namen množičnega pregleda identificirati fibrozo in ne aplazijo. Kombinacija mutacij, ki vodijo do aplazije kanalov, ki prenašajo sejalnice, je raznolika in zapletena, zaradi česar je težko svetovati z boleznijo. V prvih študijah, namenjenih genetiki dvostranske aplazije kanalov iz semen, ni bil sam udeleženec, homozigotno z mutacijo AF508, najpogosteje od mutacij v CF genu, ki se v klasični obliki fibroze pojavi v 60-70% primerov. Približno 20% bolnikov je naenkrat dva mutacije v CF genu, značilna za cistično fibrozo - v mnogih primerih je mismotacija (kombinacija dveh alelov, ki povzročajo svetloba Mukobovidoza, ali en alele, ki povzroča svetlobno obliko bolezni, in ena je težka). Tudi polimorfizem je bil ugotovljen v intronu 8, v katerem je število tinsov v različnih alelih 5, 7 ali 9. Če je alela 5T, se EXON 9T prenese med prepisovanjem, in MRNA, in v prihodnosti, Protein se skrajša. Najpogostejši genotip z dvostransko aplazijo kanalov za predajo semen (približno 30% primerov) je kombinacija alela, ki nosi mutacijo, ki povzroča fibrozo in alele 5T.

Mutacija R117H je vključena v množični pregled, saj lahko njegova kombinacija z drugimi, težji mutacije v CF genu povzročijo fibrozo. Ko je zaznana mutacija R117h, se izvede izvedeni preskus izvedenega finančnega instrumenta za prisotnost polimorfizma 5T / 7T / 9T. Ko je zaznan alele 5T, je treba namestiti, ali je na istem kromosomu z R117H (t.j. v položaju CIS) ali drugega (v transportnem položaju). ALLEL 5T v "položaju C glede na R117N povzroči vlaknozo, in če je ženska tudi nosilec ene od alelov, povzroča bolezenTveganje fibroze pri otroku je 25%. Kompleksnost genetike fibroze postane očitna, če pogledate raznolikost fenotipov v homozygoths s strani allela 5T. Prisotnost allela 5T zmanjšuje stabilnost MRNA in je znano, da je pri bolnikih, ki imajo stopnjo nespremenjene mRNA 1-3% norme, se fibroza razvije v klasični obliki. Na ravni nespremenjene mRNA, ki predstavlja več kot 8-12% norme, se bolezen ne pojavi, in na vmesnih ravneh je možna različne varianteiz popolnega pomanjkanja manifestacij bolezni do dvostranske aplazije sedmih potnih kanalov in svetloba Vlakna. Opozoriti je treba tudi, da je aplazija kanalov za predajo semen v svetlobnih primerih enostranska. Med populacijo kot celoto se ALLL 5T pojavlja s frekvenco približno 5%, z enostransko aplazijo kanalov za predajo semen - s frekvenco 25%, in z dvostransko aplazijo - s frekvenco 40%.

Ameriška College of Medical Genetics in American College of Ofstetricians in ginekologi priporočajo, da opredelijo le 25 mutacij, razširjenost, med katerimi med ameriškimi prebivalci je vsaj 0,1%, analiza polimorfizma 5T / 7T / 9T pa se izvede samo kot preskus izvedenega finančnega instrumenta. Vendar pa lahko v praksi številni laboratoriji zmanjšajo stroške, vključno s to analizo v osnovni program, ki lahko, kot je prikazano zgoraj, privede do ogljikovih težav pri razlagi rezultatov. Ne smemo pozabiti, da je namen množičnega pregleda identificirati fibrozo.

Geni, ki urejajo spermatogenezo

Geni, ki so verjetno odgovorni za spermatogenezo, so preslikani na Y-Xpoosmos na območju AZF, ki se nahajajo na lokaciji YQ11 (SR Gen se nahaja na kratkem ramenu Y-kromosomu). V smeri centromera na distalno ramo, zaporedno zaporedno, AZFA, AZFB in AZFC odseke se nahajajo. Oddelek AZFA vsebuje USP9Y in DBY gene, na razdelku AZFB, RBMY genski kompleks in na območju / 4z / C - DAZ GENE.

Del genov, vključenih v ureditev spermatogeneze, je predstavljen v genomu več kopij. Očitno, v genomu je 4-6 kopij DAZ gen in 20-50 genov ali pseutogenes družine RBMY. DBY in USP9Y sta predstavljena v genomu iz ene same kopije. zaradi velika številka Ponavljajoče se sekvence in razlike v raziskovalnem oblikovanju analize območij Y-kromosomov, ki nadzorujejo spermatogenezo, so konjugirali s precejšnjimi težavami. Na primer, odkrivanje izbrisov na področju AZF je bilo izvedeno večinoma z analizo spletnih mest za označevanje DNK, kratkih sekvenc DNA z znano kromosomsko lokalizacijo. Več jih je analizirano, višja je verjetnost zaznavanja izbrisa. Na splošno se izbris na področju AZF najdemo v brezplodnih moških, vendar obstajajo primeri njihovega odkritja in zdravega.

Dokazilo o dejstvu, da AZF regija vsebuje gene, ki urejajo spermatogenezo, postrežemo kot intragenično brisanje v genu USP9Y, ki se imenuje tudi DFFRY (ker je ustrezen genom FAF v DFFOPHILA homologni). Neveren človek je odkril, da je izbrisal štiri pare razlogov, ki ni bil od zdravega brata. Te ugotovitve so povezane z in vitro analizo, ki jih je mogoče domnevati, da mutacija v genu USP9y moti spermatogenezo. Z ponovno analizo predhodno objavljenih podatkov so raziskovalci razkrili drugo eno samo brisanje v genu USP9y, moteče spermatogeneze.

Pregled podatkov o raziskavi skoraj 5.000 brezplodnih moških na mutacijah v Y-kromosomu je pokazal, da je v približno 8,2% primerov (v primerjavi z 0,4% zdravih) izbris v enem ali več oddelkih regije AZF. V nekaterih študijah so kazalniki gibali od 1 do 35%. Glede na referenco, najpogosteje obstajajo izbris na območju AZFC (60%), nato pa v AZFB (16%) in AZFA (5%). Preostali primeri so kombinacija izbrisov na več lokacijah (najpogosteje, vključno z izbrisom v AZFC). Večina mutacij je bilo ugotovljeno pri moških z azoospermijo (84%) ali hudo oligozoospermijo (14%), opredeljeno kot vsebnost spermatozoa, ki je manjša od 5 milijonov / ml. Razlaga podatkov o delegaciji na področju AZF je izjemno zapletena, saj:

najdejo jih v brezplodnih in zdravih moških;
prisotnost DAZ in RBMY grozdov, ki vsebujejo več kopij genov, otežuje;
v različnih študijah so preučevali različne parametre sperme;
niza klicnih kartic Y-kromosomi zaradi prisotnosti ponavljajočih se sekvenc ni bila popolna;
ni bilo dovolj podatkov o zdravih moških.

V dvojno slepi študiji je bilo 138 moških iz parov, ki so se uporabljali za zdravnika za ECO, 100 zdravih moških in 107 mladih danskih servisov, so bile izvedene ravni spolnih hormonov, parametrov sperme in analizo regije AZF. 21 Označevanje DNK je bilo uporabljeno za preučevanje regije AZF; za normalni parametri Sperma in v vseh primerih, ko je število spermiranja preseglo 1 milijon / ml, ni bilo najdenih izbrisov. V 17% primerov idiopatske azoospermije ali kriptozospermije in v 7% primerov, z drugimi vrstami azoospermije in kriptozospermije, je bilo na mestu AZFC identificiranih izbrisov. Zanimivo je omeniti, da niti eden od raziskovalnih udeležencev ni bil izbrisan v območjih AZFA in AZFB. Zaradi tega je domneva, da so geni na mestu AZFC najpomembnejši za spermatogenezo. Kasneje je bila izvedena večja študija, ki je podal podobne rezultate.

Pri odkrivanju izbrisov v Y-kromosomu je treba razpravljati z obema bodočimi starši. Glavno tveganje za potomce je, da lahko sinovi podedujejo to izbris od Očeta in bodo brezplodni - taki primeri so opisani. Na področju učinkovitosti ECO in pogostosti nosečnosti se zdi, da ta izbrisa ne vplivajo.

Poiščenje X-Kromosomskega sindroma pri ženskah s prezgodnjo odpovedjo jajčnikov

V občasnih primerih prezgodnje pomanjkljivosti jajčnikov približno 2-3% žensk zazna prisotnost premera v genu FMR1, ki je odgovoren za nastanek sindroma navzkrižnega kromosoma; Pri ženskah s dedno prezgodnjo odpoved jajčnikov pogostost te promocije doseže 12-15%. Krhka ploskva v XQ28 lokusu se lahko razkrije med kariotipijo celic, ki se gojijo pod pogoji pomanjkanja folne kisline, vendar se analiza DNA običajno izvede. Sindrom je zlomil X-kromosom se nanaša na bolezni, ki jih povzroča povečanje števila trinukleotidnih ponovitev: Običajno GENE FMR1 vsebuje manj kot 50 ponovitev zaporedja CHG, njihovo število je 50-200, in pri moških s kratkim -Kkrosemski sindrom (več kot 200 mutacije). Sindrom krhkega X-Kromosoma je značilen dominantni tip X-sklopke, ki je dedovanje z nepopolnogarcem.

Pomembno je, da se identificirajo prevozniki promocije, saj so lahko drugi družinski člani: imajo rojstvo sinov s sindromom krhka x-kromosom, ki se manifestira duševna zaostalost, značilne značilnosti obraza in makroorfizma.

Sekundarni hipogonadizem in sindrom lignjev pri moških

Za moške s sindromom Squid so označeni anosmia in sekundarni hipogonadizem; Možne so tudi obrazce obraza srednja linija, enostranska anestezija ledvic in nevrološke motnje - sinstvine, očiščene in možne motnje. Salchean sindrom je značilen recesivni vrsto dediščine, ki ga povzročajo mutacije v genu Kali; Predpostavlja se, da je sindrom squid povzročil 10-15% primerov izoliranega primanjkljaja gonadotropski hormoni Pri moških z vsežkom. Opozorilna oblika sindroma squid, ki povzroča mutacije v genu FGFR1. Z izoliranim pomanjkanjem gonadotropnih hormonov brez anosmije se najpogosteje najdejo mutacije v genskem genskem gensu GNRHR (gena gonadoliberina receptorja). Vendar pa predstavljajo le 5-10% vseh primerov.

Pred kratkim reproduktivna medicina Vpliv bioloških dejavnikov se aktivno raziskuje. moški organizem Na njegovo plodnost (plodnost), kot tudi na zdravje potomcev. Poskušali bomo odgovoriti na nekatera vprašanja v zvezi s to temo. Zmogljivost za razmnoževanje ali razmnoževanje, je glavna značilnost bitja. Oseba potrebuje varnost za uspešno izvajanje tega procesa. reproduktivna funkcija - tako s strani ženske in od človeka. Skupaj. različni dejavnikivplivajo na sposobnost razmnoževanja (plodnost) pri moških, ki se imenuje "moški" faktor. Čeprav v večini primerov ta izraz razume različne okoliščine, ki negativno vpliva na plodnost moških, seveda "moški" dejavnik je treba obravnavati kot širši koncept.

Neplodnost v zakonu, neučinkovitost njegovega zdravljenja, vključno z uporabo pomožnih metod razmnoževanja (ekstrakorporporalno gnojenje itd.), Različne oblike neskladnosti (običajno nesporazum), kot so zamrznjena nosečnost, so lahko spontani splavilni splavi negativni vpliv "Moški" faktor. Če upoštevamo genski prispevek staršev na zdravje svojega potomstva, je na splošno približno enako tako za ženske, in za človeka. Ugotovljeno je bilo, da vzrok neplodnosti v zakonski zvezi približno tretjino primerov postane kršitev reproduktivne funkcije v ženski, v tretjem mestu in v tretjih primerih, se praznuje kombinacija takšnih kršitev obeh zakoncev .

Vzroki moške neplodnosti

Neplodnost pri moških je najpogosteje posledica kršitve navzkrižnih poti in / ali nastanka spermatozoa (spermatogeneza). Torej, pri približno polovici primerov neplodnosti, moški zaznajo zmanjšanje količinskih in / ali kvalitativnih kazalnikov sperme. Obstaja velik znesek Razlogi za kršitev reproduktivne funkcije pri moških, pa tudi dejavniki, ki lahko nagnejo njihov pojav. V svoji naravi so ti dejavniki fizični (izpostavljenosti visoki ali nizke temperature, radioaktivne in druge vrste sevanja itd.), Kemikalija (vpliv različnih toksičnih snovi "\\ t z učinkom droge itd.), Biološke (spolno prenosljive okužbe, različne bolezni notranji organi) in socialni (kronični stres). Razlog za neplodnost pri moških je lahko povezan s prisotnostjo dednih bolezni, bolezni endokrinega sistema, avtoimunskih motenj - proizvodnjo protiteles v telesu človeka do lastnih celic, na primer, na spermatozoa.

Vzrok za reproduktivne težave pri moških je lahko genetske motnje, zlasti spremembe v genih, ki sodelujejo pri nadzoru vseh procesov, ki se pojavljajo v telesu.

V veliki meri je odvisno stanje reproduktivne funkcije pri moških razvoj organov urogenitalnega sistema, pubertete.Procesi, ki nadzorujejo razvoj reproduktivnega sistema, se začenjajo delati v obdobju intrauterina. Tudi pred rezervacijo, se genitalne žleze zunaj tkiv embria odlikujejo po primarnih spolnih celicah, ki se premikajo na območje prihodnjih modov. Ta faza je zelo pomembna za prihodnje plodnosti, saj lahko odsotnost ali nezadostnost primarnih spolnih celic v razvijanju modih resne kršitve Spermatogeneza, na primer, kot je odsotnost sperme v semenski tekočini (azoospermija) ali hudo oligozoospermium (količina spermatozoa je manjša od 5 milijonov / ml). Različne kršitve Razvoj genitalnih žlez in drugih organov reproduktivnega sistema je pogosto posledica genskih razlogov in lahko privede do kršitve spolnega razvoja in v prihodnosti - neplodnost ali zmanjšanje plodnosti. Hormoni imajo pomembno vlogo pri razvoju in zorenju reproduktivnega sistema, najprej seks. Različno endokrine kršitvePovezano z primanjkljajem ali odvečnimi hormoni, kršitev občutljivosti na kateri koli hormon, ki nadzoruje razvoj organov spolnega sistema, pogosto vodi do nezadostne reproduktivne funkcije.

Osrednje mesto v moške reproduktivne sfere spermatogeneza.To je kompleksen večstopenjski proces razvoja in zorenja spermatozoj iz nezrelih spolnih celic. V povprečju trajanje zorenja spermatozoa traja približno dva in pol meseca. Običajni pretok spermatogeneze zahteva usklajen učinek številnih dejavnikov (genetskih, celičnih, hormonskih in drugih). Takšna zapletenost naredi spermatogenezo "svetlobni cilj" za vse vrste negativnih vplivov. Različne boleznineugodni okoljski dejavniki, nezdravi življenjski slog (nizka telesna aktivnost, slabe navade itd.), Kronična stresne situacije, med drugim, ki so povezani z delom, lahko privede do kršitve spermatogeneze in posledično zmanjšanja plodnosti.

V zadnjih desetletjih je izrecno poslabšanje kazalnikov kakovosti sperme. V zvezi s tem so bile predpisi o kakovosti semenske tekočine večkrat revidirane. Planck. normalno število. (Koncentracije) spermatozoa se je večkrat zmanjšala in je zdaj 20 milijonov / ml. Menijo, da je razlog za "padec" kakovosti sperme v prvi vrsti povezan s poslabšanjem okoljskih razmer. Seveda, s starostjo, se zmanjšuje količino in kakovost spermatozoa (količina, mobilnost in delež normalne spermatozoa), kot tudi druge parametre sperme, ki lahko vplivajo na plodnost moških. Vendar je treba opozoriti, da je v veliki meri pogoj spermatogeneze določena z genetskimi dejavniki, prisotnost bolezni in / ali dejavnikov, ki negativno vplivajo na oblikovanje spermatozoj.

Kljub številnim sodobne metode Diagnostika, razlog za neplodnost ostaja nejasna v skoraj polovici vseh primerov. Rezultati številnih študij kažejo, da genetski razlogi zavzemajo enega od vodilnih krajev med vzroki neplodnosti in običajnega neznosnega. Poleg tega so lahko genetski dejavniki korenski vzrok anomalij spolnega razvoja, pa tudi več endokrinoloških, imunoloških in drugih bolezni, ki vodijo do neplodnosti.

Kromosomske mutacije (Sprememba števila in / ali strukture kromosomov), kot tudi motnje genov, ki nadzorujejo reproduktivno funkcijo pri moških, lahko povzročijo neplodnost ali neskladnost nosečnosti. Torej, zelo pogosto, moška neplodnost, povezana s hudo motnjo spermatogeneze, ki jo povzročajo numerične anomalije spolnih kromosomov. Motnje Y-kromosomov na določenem območju so eden najpogostejših genetskih vzrokov (približno 10%) neplodnosti pri moških, povezanih z azoospermijo in hudo oligozoosperm. Podatkovna frekvenca motenj dosega 1 na 1000 moških. Kršitev substrukcije semenskih načinov je lahko posledica prisotnosti takšne pogosto genetske bolezni, kot cistične trebušne slinavke (cistična fibroza) ali njegove atipične oblike.

V zadnja leta Vpliv se aktivno raziskuje in obravnava. epigenetični (progresivni) dejavniki o reproduktivni funkciji in njihovi vlogi pri dedni patologiji. Različne spremembe, ki niso povezane z njenim zaporedjem, lahko v veliki meri določijo dejavnost genov in celo vzrok številke. dedne bolezni (tako imenovane natisne bolezni). Nekateri raziskovalci kažejo na povečanje večkratnega tveganja takšnih genetskih bolezni po uporabi v ekstrakrirsealnem gnojenju. Nedvomno lahko epigenetične motnje povzročijo kršitve reproduktivne funkcije, vendar njihova vloga na tem področju ostaja ne preučevana.

Pomembno je omeniti, da se genetski vzroki ne kažejo vedno s primarno neplodnostjo (ko se nosečnost nikoli ni zgodilo). V nekaterih primerih, sekundarna neplodnost, tj. Ko ni ponovljenih primerov nosečnosti, je razlog, da je mogoče povezati z genetskimi dejavniki. Primeri so opisani, ko so moški, ki so že imeli otroke, naknadno opazili hudo kršitev spermatogeneze in, kot rezultat, neplodnost. Zato, genetski pregled bolnikov ali zakonskih parov z reproduktivne težave Ne glede na to, ali imajo otroke ali ne.

Načina premagovanja neplodnosti

Premagovanje neplodnosti, vključno v nekaterih primerih težke oblike Motnje razmnoževanja v moških, kot so azoospermija (pomanjkanje sperme v ejakulatu), oligozoos-Permia (zmanjšanje sperme) in astenozoospermijo (zmanjšanje števila premikajočih se oblik, pa tudi hitrost gibanja sperme v spermi), to zaradi razvoja metod extracorporsealnega gnojenja (ECO). Pred več kot desetimi leti je bila taka metoda ECO razvila kot oksiness ene same spermatozoona (ICSI, ICSI-INTRACYTOPLASMIC SMERM Injection). Poleg običajne oploditve v cevi se ta tehnika široko uporablja v ekoloških klinikah. Vendar pa je treba spomniti, da uporaba pomožnih reproduktivnih tehnologij ne more rešiti le problema rojstva, temveč tudi prenos genetskih motenj, kar povečuje tveganje dedovanja mutacij, povezanih z sprostitvena patologija. Zato morajo vsi bolniki, pa tudi donatorji spolnih celic, opraviti zdravniški in genetski pregled in svetovanje pred ECO programi.

Citogenetska študija (analiza kromosomalnega niza) je predpisana vsem poročenim parom z neplodnostjo ali znano nejasno nosečnostjo. V prisotnosti pričevanja se priporočajo dodatne genetske študije.

Za razliko od žensk (zlasti več kot 35 let), moški s starostjo ne pridejo resno povečanje števila genitalnih celic z napačnim nizom kromosomov. Zato se domneva, da starost človeka ne vpliva na pogostost kromosomalnih anomalij v potomcih. To dejstvo je razloženo s posebnosti žensk in moških Gamisses - zorenje genitalnih celic. Ženske po rojstvu v jajčnikih je končna količina genitalnih celic (približno 450-500), ki se uporablja samo z nastopom pubertete. Delitev genitalnih celic in zorenja spermatozoa se ohranja pri moških do senile. Večina kromosomalnih mutacij se pojavi v spolnih celicah. V povprečju 20% vseh oocitov (jajc) zdravih mladih žensk nosijo kromosome nenormalnosti. Pri moških, 5 - 10% vseh spermatozoj ima kromosomske motnje. Njihova frekvenca je lahko višja, če obstajajo spremembe (numerične ali strukturne nenormalnosti kromosomi) v kromosomskem nizu moških. Izrazitene motnje spermatogeneze lahko privedejo tudi do povečanja števila spermatozoj z anomalnim kromosomsko kompletom. Ocenite stopnjo kromosomalnih mutacij v genitalnih celicah moških je možno s pomočjo molekula-citogenetske študije (analiza rib) spermatozoa. Podobna študija o zarodku, pridobljenem po extracorporsealnem gnojenju, vam omogoča, da izberete zarodke brez kromosomalnih anomalij, pa tudi izbiro tal prihodnjega otroka, na primer, v primeru dednih bolezni, ustvarjenih s tlemi.

Ne glede na starost, poročeni pari, ki načrtujejo nosečnost in zdravje prihodnjih potomcev, zlasti rojstvo otrok z genetskimi kršitvami, lahko zaprosijo za ustrezno pomoč pri medicinskih in genetskih nasvetih. Genetska raziskava lahko ugotovi prisotnost dejavnikov, ki ne dajejo prednost rojstva zdravega potomstva.

Če ni razloga za zaskrbljenost glede tega, kaj posebno usposabljanje za prihodnja nosečnost Ni. In če je potrebno, glede na trajanje zorenja spermatozoa, se je treba zagnati vsaj tri mesece, in je bolje šest mesecev na leto. V tem obdobju je zaželeno, da ne uporabljamo močnih zdravil. Moški bi se morali vzdržati ali se znebiti Škodljive navadeČe je mogoče, izključite ali zmanjšajte vpliv poklicnih in drugih škodljivih dejavnikov. Razumno ravnotežje med vadbo in rekreacijo je zelo koristno. Pomembno je, da se spomnimo, da ima pomemben pomen za poročenega para nosečnosti psiho-emocionalno razpoloženje.

Nedvomno so biološke komponente, prenesene na otroka od staršev, dovolj pomembne. Vendar pa socialni dejavniki pomembno vplivajo na zdravje in razvoj otroka. Številne študije so pokazale, da je stopnja intelektualnih sposobnosti in narava osebe do določene mere določena z genetskimi dejavniki. Vendar je treba opozoriti, da je stopnja razvoja duševnih sposobnosti večinoma določena s socialnimi dejavniki - vzgoje. Sama, starost staršev ne more vplivati \u200b\u200bna raven razvoja otrok. Zato je razširjeno prepričanje, da so starejši očetje pogosteje rojeni z Genius, nerazumno.

Če povzamemo, bi rad opozoril, da je zdravje otroka enako odvisno od zdravja obeh staršev. In no, če bo to v mislih.

Celovita študija, ki vam omogoča, da določite vodilne genetske vzroke moški spel In izberite ustrezno pacientovo taktiko.

Študija vključuje najpogostejše genske vzroke moške neplodnosti: odkrivanje izbrisov na področju lokusa AZF.vplivajo na spermatogenezo, ki določa količino ponavljanja kag v genu Ar.povezane s spremembami androgena in iskanje mutacij v genu CFTR.Odgovoren za razvoj bolezni, katerih klinična manifestacija je obstruktivna azoospermija.

Kakšen biomaterial se lahko uporablja za raziskave?

Uncal (peek) epitelium, venska kri.

Kako se pripraviti na raziskave?

Priprava ni potrebna.

Informacije o splošnih raziskavah

Moška neplodnost (MB) je resna patološko stanjezahtevajo celovito celovito diagnozo, nujno popravek in v nekaterih primerih in preprečevanju.

Neplodnost trpi 15-20% parov reproduktivna starost. V pol primeru je povezana z "moškim faktorjem", manifestiranje odstopanj v parametrih ejakulatov.

Kompleksnost diagnoze MB je velike količine Razloge za to. Med njimi so anomalije genitorinarnega sistema, tumorjev, okužb sečil, motnje endokrinih, imunoloških dejavnikov, genetskih mutacij itd. Za razliko od zgoraj navedenih razlogov, genetski ne vedno ima vedno klinične manifestacijeVendar pa je izjemno pomembna za diagnozo MB iz ankete.

Pomembno je razumeti, da lahko diagnoza "MB" in njegovih obrazcev samo Specialist zdravnik, ki temelji na podatkih o živalih, inšpekcijskih podatkih, instrumentalnih rezultatih in laboratorijske študije. Razlog za pritožbo k zdravniku je lahko naslednji razlogi:

nezmožnost spočetja otroka med letom, ob upoštevanju znakov Ženska verstva v partnerju;
motnje erektilnih in ejakulacijskih funkcij;
s tem povezane bolezni urogenitalne krogle (vnetni, tumor, avtoimunska, prirojena itd.);
sprejem hormonskih in citostatskih zdravil;
neugodje v urogenitalni regiji.

Pogosti vzroki moške neplodnosti so kršitve strukture in količine spermatozoj, ki vplivajo na njihovo mobilnost in sposobnost gnojenja.

Glavni genetski vzroki razvoja MB so:

1) izbris (odstranjevanje genetskih fragmentov) lokus AZF;

2) Polimorfizem (povečanje ponavljanja genetskega fragmenta - CAG) Gen Ar;

3) M.yatthey (kršitev zaporedja) Gen CFTR. .

Trenutno so ti označevalci sestavni del standardnih meril za celovita diagnostika Genetske manifestacije MB, srečanje v skupini bolnikov v 10-15% primerov.

Locus izbris AZF in Sry Gen

Pomembno vlogo pri razvoju takšnih patologij, kot je oligozoospermija in azoospermia, se igrajo z odstopanji na določenem območju Y-Kromosoma - AZF-lokus (azoospermia faktor). Dohod B. to. Določite običajna poteza spermatogeneze in kršitve genetske strukture AZF.-Locus Oblikovanje moških genitalnih celic se lahko resno zlomi.

AZF-locus je v dolgem ramenu Y-kromosomu (Q11). Geni, ki se nahajajo na tem lokusu, igrajo pomembno vlogo v procesu spermatogeneze.

Mikrodaptida Y-Kromosoma je nadomestilo nekaterih območij, v povprečju se nahaja v 10-15% primerov azospermije in v 5-10% primerov oligozovmija hudega in določanja spermatogeneze in neplodnosti pri moških.

Lokus azf. razdeljen na 3 oddelke: AZFA, AZFB. in AZF.c. V vsakem od njih so geni, ki sodelujejo pri nadzoru spermatogeneze, identificirani. Brisanje v lokaciji AZF je lahko poln. popolnoma odstranjevanje enega od AZF.-Roregije ali več in posebnoKo ne ujamejo nobenih treh regij.

S popolno AZF.- Operacije so izsledeljene povsem jasne odvisnosti od stopnje spermatogeneze velikosti in lokalizacije izbrisov, ki imajo lahko prognostično vrednost pri pridobivanju spermatozoj, primerne za programe oplojevalnih sistemov embaroferja.

Pomanjkanje samo Lokusa AZF.kot tudi izbris, povsem razburljive regije Azfa. in / Or. AZFB., navedite nezmožnost pridobivanja spermatozoa.
Skoraj vsi bolniki z izbrisom AZFB. ali AZFB + C. Azoospermija je opažena zaradi hude spermatogeneze (sindrom SerTol Celly).
S popolnimi delegacijami regije AZFC. Manifestacije se razlikujejo od azoospermije do oligozospermije. V povprečju je 50-70% bolnikov z izbrisom, popolnoma razburljivo AZF.c-Region, možno je pridobiti spermatozoa, primerno za umetno oploditev.
Z delli AZF.c-izbris manifestacij se razlikujejo od azoospermije do nodulespermije.

Študija države AZF-locus Y-Kromosom pri bolnikih z azoospermijo in hudo oligozoospermijo vam omogoča vzpostavitev genetskega vzroka motenj spermatogeneze, porabite diferencialna diagnoza Neplodnost pri moških in prilagoditev zdravljenja, preverite možnost pridobivanja sperme pri biopsiji za testiranje in možnost pridobivanja sperme za IXI (intracitoplazmične spermatooidne injekcije).

Upoštevati je treba, da se v primeru uspešne rabe pomožnih reproduktivnih tehnologij, črtanje Y-kromosoma prenaša z moško črto. To kaže na potrebo opazovanje razmotelja Za fante, rojene po uporabi IXI v očetih z mikrodejem v Y-Kromosomu, da oceni njihov ploden status.

Indikacije za pregled AZF.- Operacije temeljijo na količini sperme in vključujejo azoospermijo in hudo oligozoospermijo (

V genetskem spremljanju razvoja na moškem je gen še posebej pomemben Sry. (Regija, ki določa spol). Najdeno je bilo v njem največje število. Mutacije, povezane z disygenisia gonadom in / ali inverzijo med spoloma. V odsotnosti oddelka kromosoma, ki vsebuje gen Sry.Fenotip bo ženska z moškim kariotipom 46h.

Ta genetska študija vključuje analizo AZF.-Locus kromosom - 13 Klinično pomembni izbris: SY86, SY84, SY615, SYA1197, SY134, SY142, SY1197, SY254, SY255, SY1291, SY1125, SY1206, SY225, kot tudi definicija izbrisa genov Sry..

AR androgen receptorski gen

Drugi deterinski faktor moške neplodnosti je kršitev hormonska uredba Spermatogeneza, ključna vloga, pri kateri se igrajo moški spolni hormoni, androgeni. Interaktirajo s posebnimi androgenimi receptorji, ki določajo razvoj moških genitalnih znakov in aktivirajo spermatogenezo. Receptorji so vsebovani v celicah semen, prostate, kože, celice živčni sistem in druge tkanine. Gena androgena receptorja je značilna prisotnost zaporedja ponavljanja kag (citozin-adenin-guanina), katerih število se lahko bistveno razlikuje (od 8 do 25). CAG Triplet kodira glutaminsko aminokislino in ko se spremeni količina ponavljanja kaž, je nukleotid spremenjen, kar pomeni količino glutamina aminokisline v beljakovinah. Od števila ponavljanj v genu Ar. Občutljivost receptorja K je odvisna, priključek pa je obratno sorazmeren: več ponovitev, receptor je manj občutljiv. Povečanje količine ponavljanja CAG v receptorjih zmanjšuje njihovo dejavnost, postanejo manj občutljivi na testosteron, ki lahko povzroči oslabljeno spermogenezo, povečuje tveganje za oligozoospermijo in azoospermijo. Obstajajo tudi podatki, ki z zmanjšano količino ponavljanja kag (AR je označeno povečana občutljivost Androgen in poveča tveganje za moške. Povečanje števila ponavljanj CAG do 38-62 vodi do spinobulbarja mišična atrofija, Kennedy tip.

Rezultat preskusa omogoča oceno dejavnosti spermatogeneze in sprejme ustrezne ukrepe za nadomestilo patologije, če je to potrebno.

Moška neplodnost, ko je Cystic

Luteinizing hormon (LH)

Hormon s spodbujanjem folikla (FSH)

Prostravstveni generalni antigen (general PSA)

Študija kariotype.

Pomembne komentarje

Skozi vse življenje se ti genetski markerji ne spremenijo, študija se izvede enkrat.

Literatura.

Naina Kumar in Amit Kant Singh Trendi moškega faktorja Neplodnost, pomemben vzrok neplodnosti: pregled literature J Hum Spi Sci. 2015 okt-dec; 8 (4): 191-196.

Kaj je lahko več prijeten dogodekKaj je srečni zakon? Logično, večina pride na odgovor. Najbolje je, da postanejo srečni starši. Najpogosteje je vsak poročen par prej ali slej razmisliti o takih pomemben korakkot rojstvo otroka. Vendar, na žalost, na žalost, se vsi izkaže, da se izkaže zasnovan od prvega poskusa, in v 15% parov, takšna prizadevanja so obsojena na neuspeh. Kaj bi lahko povzročilo takšno situacijo?

S podobnim problemom, ne panike. Če želja po začetku otroka ni bila izvedena v 2-7 mesecih - ni strašljivo. Potrebno se je umiriti in ne kolesarite. Obstaja veliko razlogov za nosečnost: od preprostega psihološkega faktorja pred razvojem resnih težav.

Ta vprašanja vključujejo:

neplodnost moških;

neplodnost žensk;

imunološka nezdružljivost (alergija v ženski na komponentah moške sperme) - Hkrati pa nobeden od zakoncev ne trpi zaradi patologh, ki bi lahko povzročila neplodnost, vendar se splošni otroci ne morejo pojaviti v takem paru;

psihološki vidiki.

Vendar, če je popolnoma zdrava ženska Z rednim spolnim stikom brez uporabe kontracepcijskih sredstev med letom se nosečnost ne pojavi, potem je čas, da razmislite o tem, kaj je primer lahko v človeku. O takem primeru je vredno govoriti več - kaj je to? Kako diagnosticirati? Kako zdraviti?

Moška neplodnost - kljub rednih spolnih stikov - to je nezmožnost moških spermatozoa za oploditev ženskega jajca. V idealnem primeru v spermogramu zdrav človek V 1 ml sperme je treba vsebovati približno 20 milijonov spermatozoj, ki se hitro gibljejo naprej in so sposobni za oploditev. Tudi približno 50% spermatozoa mora imeti pravo strukturo.

Razlogov

Razlogi, ki lahko izzovejo neplodnost pri moških, so lahko:

zaplet po pari;

vnetje organov urinarnega sektorja;

diabetes mellitus (kršitve ejakulacije);

majhna količina in počasna aktivnost sperme v spermih (tudi ni izključena in popolna odsotnost "Golovastikov");

psihološka neplodnost (ko je človek na podzavestni ravni, je predmet strahu pred prihodnjo odgovornostjo, ki se bo pojavila z rojstvom otroka ali z drugimi obsesivnimi pomisleki in argumenti);

imunološka neplodnost (nastajanja protiteles, ki vplivajo na spermatozoa običajno opravljajo funkcije na njih).

No, najpreprostejši in najpogostejši razlog, ki pride na um, je prisotnost slabih navad. Kajenje, zloraba alkohola je odvisna tudi od človekovega telesa kot celote in zlasti na reproduktivno funkcijo.

Diagnostika

Moška neplodnost je razdeljena na:

primarni - v katerem človek ne more oploditi nobenega predstavnika nasprotnega spola;

sekundarna - ko je vsaj ena ženska zanosila od določenega človeka.

Razkrije ta patologija Manolog-androlog in endokrinolog-androlog bo pomagal ugotoviti vzrok takega stanja. Začetek raziskav je, da opravite analizo sperme. Podobna analiza se imenuje Spermogram. Določa dejavnost in sposobnost preživetja spermatozoj, poleg tega pa je opravljena ocena drugih patoloških sprememb.

Prav tako lahko zdravniki svetujejo drugim študijam za določitev natančnega vzroka ali patologije:

Ultrazvok prostatska žleza;

hormonska analiza;

diagnosticiranje imunska neplodnost - mar-test;

bakteriološka setev za identifikacijo nalezljive patologije urinarna sfera

Odvisno od rezultatov analiz bo specialist predpisal zdravljenje. Terapija je razdeljena na tri metode, ki bodo razstavljene spodaj.

Metode zdravljenja

Konzervativna terapija

Je uporaba zdravilne pripravke V prisotnosti genitalnih okužb različnih genov. Prav tako je podobna vrsta zdravljenja predpisana tudi v prisotnosti neplodnosti glede na ozadje hormonske napake.

Operacija

Dodeljena je v prisotnosti anomalij sečnice, v prisotnosti dimeljske kile in drugih anatomskih odstopanj, ki jih ni mogoče popraviti brez operacije.

Alternativna terapija

TO ta metoda V prisotnosti resne motnje reproduktivne funkcije v močnem nadstropju. Leži v umetnem uvajanju spermatozoj v genitalni poti ženske za doseganje gnojenja.

Zdravljenje neplodnosti mora biti zapleteno in ustrezno. Poleg tega je predstavila močne spola (ne samo v diagnozi, temveč tudi pri načrtovanju nosečnosti) bi morala po potrebi revidirati svoj ritem življenja in jo po potrebi rešiti. To je vredno opustiti slabe navade, začeti jesti in ne pozabiti polnopravni dopust. Rešitev težav z intimnostjo pri moških se lahko doseže z uporabo fitopreprav za zdravljenje in preprečevanje patologij moškega spolnega sistema. Pogosto po normalizaciji vaše lastne moči in rekreacije in počitka enostavna pravila Reproduktivna funkcija se normalizira brez dodatnih intervencij.

Pred prebivalstvom mnogih razvitih držav je problem moške in ženske neplodnosti oster. V 15% poročenih parov naše države je kršitev reproduktivne funkcije. Nekateri statistični izračuni pravijo, da je odstotek takih družin še več. V 60% primerov je razlog za to žensko neplodnost, in v 40% primerov - moški.

Vzroki motenj moške reproduktivne funkcije

Kršitev sektoratorja (parenhim), v kateri so izdelki iz semenatozoa lomljeni v semenskih tubulih, ki se kaže v Assemiji (ni sperme celic, kot tudi neposredno spermatozoa), azoospermijo (ni spermatozoa, vendar obstajajo sperma celice), oligozosperm (spremenila Struktura in mobilnost spermatozoa).

Motnje funkcij jajc.
Hormonska kršitev. Hipogonadotropni hipogonadizem je pomanjkanje hipofiznih hormonov, in sicer luteinizirajoča in folikle - zadostuje, sodeluje pri oblikovanju sperme in testosterona.
Avtoimunsko kršitev. Lastnik imunske celice Protitelesa na spermatozoa proizvajajo, s čimer jih uničijo.

Izločanja.Kršitev posameznika (ovir, obstrukcija) sejalne poti, zaradi katere je izhod kompozitnih elementov sperme moten seretra skozi genitalne poti. Morda je lahko trajna ali začasna, enotna in dvostranska. Sperma vključuje spermatozoa, skrivnost prostate žleze in skrivnost semenskih mehurčkov.

Mešana kršitev.Izločenih vnetnih ali izločanja strupenih. Zaradi posredne poškodbe toksinov spermatogenega epitela, motenj presnove in sinteze spolnih hormonov, kot tudi takojšnje vpliva na učinek bakterijskih toksinov in sperme, kar vodi do poslabšanja njenih biokemičnih lastnosti.

Drugi razlogi:

Seksi. erektilna disfunkcija, kršitve ejakulacije.
Psihološki. Anksikakulacija (brez emisije sperme).
Nevrološko (posledica poškodb hrbtenjače).

Vzroki kršitev ženske reproduktivne funkcije

Hormonalno
Tumorji jajc (Cycomis)
Posledice vnetnih procesov v majhni medenici. Ti vključujejo tvorbo adhezije, faktorja cevi-peritonealea ali, z drugimi besedami, obstrukcija cevi maternice.
Endometrioza
Tumorji maternice (Moma)

Zdravljenje ženske neplodnosti

Glede na rezultate preskusov zdravnik imenuje nekatere metode zdravljenja neplodnosti. Običajno so osnovne sile usmerjene pravilno diagnozo razlogi za neplodnost.

Kdaj endokrinska patologija, zdravljenje normalizacija hormonsko ozadje, kakor tudi pri uporabi stimuliranja jajčnikov drog.

V primeru obstrukcije cevi vključujejo larposkopsko v zdravljenje.

Endometrioza obravnava tudi lavoroscopy.

Napake za razvoj maternice se izločijo z možnostmi rekonstrukcijske kirurgije.

Imunološki vzrok neplodnosti odpravo umetna gnojenje Mož sperme.

Najtežje izvajati zdravljenje neplodnosti, če razlogov ni mogoče natančno določiti. Praviloma se v tej izvedbi uporabljajo ekoško umetne gnojenje tehnologije.

Zdravljenje moške neplodnosti

Če ima moški neplodnost, ki je sekretorski značaj, to je, da ima obveznica s spermatogenezo, je začetek zdravljenja odpraviti razloge. TREBLE. nalezljive bolezni, Odstranite vnetni procesiUporabljena hormonska sredstva , Da se spermatogeneza normalno.

Če imajo moški takšne bolezni dimeljske kila, so dodeljeni kriptorkizma, varikocela in drugi operacija. Operativna intervencija. Prikazana je tudi v primerih, ko neplodnost pri človeku zaradi obstrukcije semenskih poti. Največja težava povzroča zdravljenje moške neplodnosti v primeru učinkov avtoimunskih dejavnikov, ko je mobilnost spermatozoa oslabljena, antežno telesa vplivajo. V tej možnosti dodelite hormonska zdravilaRabljena laserska terapija, kot tudi plazmeferres in drugo.