Klinické usmernenia pre Alportov syndróm. Liečba Alportovho syndrómu. Dedičná nefritída (Alportov syndróm) u detí. Komplikácie a dôsledky

Alportov syndróm alebo dedičný zápal obličiek je ochorenie, ktoré je spojené s genetickou predispozíciou. Choroba sa vyskytuje u mužov aj žien, ale podľa štatistík sú predstavitelia silnejšieho pohlavia častejšie náchylní na patologický proces. Samotná choroba nie je sprevádzaná príznakmi a zvyčajne sa vyskytuje u detí vo veku od troch do ôsmich rokov. Diagnóza sa spravidla robí počas preventívneho vyšetrenia a diagnostické vyšetrenie iná choroba. Najprv sa pozrime na provokujúce faktory, ktoré vedú k vzhľadu patologický proces.

Skutočné príčiny choroby

Skutočné príčiny alportovho syndrómu vedci ešte úplne nepreskúmali. V našom tele je gén funkčná zodpovednosťčo je metabolizmus bielkovín v tkanive obličiek. Takže mutácia tohto génu je najpravdepodobnejšou príčinou ochorenia.

Teraz sa pozrime na provokujúce faktory, ktoré môžu prispieť k nástupu ochorenia. Tie obsahujú:

• závažné infekčné procesy;
• očkovanie;
• silná fyzická aktivita.

Ako možno vidieť z mnohých prípadov lekárskej praxe, niekedy môže rozvoj alportovho syndrómu uľahčiť bežná akútna respiračná vírusová infekcia. Práve s ohľadom na tak vysoké riziká chorobnosti by deti, ktoré majú rodinnú anamnézu, mali častejšie podstupovať pravidelné diagnostické vyšetrenia.

Zaujímavým faktom je, že Alportov syndróm má dominantnú dedičnosť. Čo to znamená? To naznačuje, že ak je muž nosičom zmutovaného génu, potom jeho dcéry ochorejú, ale jeho synovia sa narodia zdraví. Dcéry zároveň prenesú chorobu na všetky svoje deti.

Táto choroba bola prvýkrát zaznamenaná na začiatku minulého storočia. Lekár pozoroval rodinu, ktorá mala hematúriu niekoľko generácií. Neskôr bola zaznamenaná súvislosť medzi hematúriou a stratou sluchu, ako aj poškodením oka. Neskôr, keď sa medicína zlepšila, lekári hlbšie študovali genetickú podstatu tohto syndrómu.

Vo väčšine prípadov majú jeho „majitelia“ príbuzných obličkové patológie a ďalšie príznaky tohto syndrómu. Svoju úlohu zohrávajú aj príbuzenské manželstvá, v dôsledku ktorých dieťa zvyšuje pravdepodobnosť získania rovnakých génov. U pacientov s Alportovým syndrómom sa zisťujú zmeny v imunitnom systéme.

Symptómy

Dedičná nefritída má výrazné klinické príznaky. Ak hovoríme o počiatočných štádiách patologického procesu, prejavuje sa takto:

• výskyt krvi v moči;
• zhoršenie zrakovej funkcie;
• zhoršená sluchová schopnosť, až po rozvoj hluchoty.

Klinické príznaky sa budú zvyšovať s progresiou ochorenia. Postupom času sa objavia príznaky intoxikácie a rozvinie sa anémia. Celkový stav a vek pacienta ovplyvňuje závažnosť klinického obrazu.

Pacienti v noci nespia dobre, takže denná chodia ospalí

Ďalšie charakteristické príznaky choroby sú:

• silné bolesti hlavy;
• bolesť svalov;
• aj mierna fyzická aktivita pacienta rýchlo unaví;
• závraty;
• arteriálna hypertenzia, ktorá je nahradená prudkým poklesom tlaku;
• dyspnoe;
• plytké dýchanie;
• tinitus, ktorý sa stáva trvalým.

Ak hovoríme o o chronickej forme dedičnej nefritídy bude klinický obraz mierne odlišný, a to:

• slabosť a všeobecná nevoľnosť;
• časté nutkanie na močenie, krv;
• močenie neprináša úľavu;
• nevoľnosť a zvracanie;
• zhoršenie chuti do jedla a v dôsledku toho strata hmotnosti;
• krvácanie;
• Svrbivá pokožka;
• kŕče;
• bolesť v hrudníku;
• v ťažkých prípadoch sa objavuje zmätenosť a záchvaty bezvedomia.

Príznaky ochorenia sa objavia čisto náhodou, pri preventívnom vyšetrení moču na vírusové ochorenie alebo pri nástupe do škôlky. Spočiatku sa celkový stav dieťaťa nemení, zatiaľ čo močový syndróm je pretrvávajúci a pretrvávajúci.

Infekčné procesy dýchacieho traktu, aktívna fyzická aktivita, preventívne očkovanie - to všetko môže vyvolať zvýšenú hematúriu. Pokiaľ ide o prítomnosť bielkovín v moči, najprv je proteinúria nestabilná a potom sa postupne zvyšuje a stáva sa trvalou.

Zvyšujú sa aj príznaky intoxikácie, strata sluchu sa pozoruje najmä u chlapcov, deti sa rýchlo unavia a trpia silnými bolesťami hlavy. Deti výrazne zaostávajú fyzický vývoj.

Druhy

Odborníci rozlišujú tri typy alportovho syndrómu:

• výrazné príznaky a rýchla progresia akút zlyhanie obličiek;
• choroba postupuje rýchlo, ale nedochádza k poškodeniu zraku alebo sluchu;
• benígny priebeh ochorenia, pri ktorom nie sú žiadne klinické príznaky a progresia. V tomto scenári vývoja je prognóza priaznivá. Ak má žena autozomálne recesívny typ dedičnosti, potom sa pozoruje závažnejší priebeh ochorenia.

Diagnostické vyšetrenie

Ak existuje podozrenie na dedičný faktor u detí, mali by ste sa čo najskôr poradiť s pediatrom. Na objasnenie diagnózy, laboratórne a inštrumentálne metódy výskumu. Čo sa týka laboratórna diagnostika, potom zahŕňa všeobecný test krvi a moču, ako aj biochemickú štúdiu.

Ak hovoríme o inštrumentálna diagnostika, potom to zahŕňa nasledujúce:

• ultrazvukové vyšetrenie obličiek a nadobličiek;
• biopsia obličiek;
• Röntgenové vyšetrenie obličiek.

Niekedy môžu byť potrebné ďalšie genetické testy. Pacientom je predpísaná konzultácia s nefrológom a dodatočne genetika.

Pri diagnostike syndrómu hrá dôležitú úlohu rodinná história

Hlavné kritériá diagnostického vyšetrenia sú:

• prítomnosť dvoch ľudí v rodine s nefropatiou;
• hematúria je dominantným príznakom;
• strata sluchu u člena rodiny;
• výskyt chronického zlyhania obličiek u jedného z príbuzných.

Ak hovoríme o diferenciálnej analýze, potom sa dedičná nefritída porovnáva so získanou formou glomerulonefritídy, pri ktorej sa pozoruje aj hematúria. Aký je rozdiel? Glomerulonefritída má akútny začiatok a existuje priama súvislosť s predchádzajúcou infekciou. Ak sa dedičná nefritída prejavuje vo forme arteriálnej hypotenzie, potom sa glomerulonefritída naopak prejavuje v arteriálnej hypertenzii.

Metódy boja

Liečba alportovho syndrómu zahŕňa kombináciu lieky a špeciálna diétna výživa. Stojí za zmienku, že špecifické lieky ktorý by eliminoval túto konkrétnu genetickú chorobu stále neexistuje. Zameranie liekov používaných na dedičnú nefritídu je spojené s normalizáciou funkcie obličiek. Diétne jedlo pre deti predpisuje lekár individuálne. Spravidla sa takéto predpisy musia dodržiavať po zvyšok života. Prechádzky zobrazené čerstvý vzduch. V extrémnych prípadoch sa špecialista môže rozhodnúť vykonať operáciu. Zvyčajne sa operácia vykonáva po dosiahnutí veku pätnásť rokov.

Správna výživa

Okamžite by som chcel poznamenať potraviny, ktoré je potrebné vylúčiť zo stravy. Tie obsahujú:

• slané, mastné a údené jedlá;
• korenie a korenené jedlá;
• alkoholické nápoje, ale niekedy môžu lekári predpisovať červené víno na liečebné účely;
• produkty, ktoré obsahujú umelé farbivá.

Jedlo by malo byť obohatené a vysoko kalorické, ale nie s vysokým obsahom bielkovín. Fyzická aktivita je vylúčená. Šport, najmä pre deti, sa môže vykonávať len vtedy, ak to nemá zakázané lekárom.

Strava musí byť plnohodnotná a musí obsahovať bielkoviny, tuky a sacharidy v dostatočnom množstve, pričom treba brať do úvahy funkčné schopnosti obličiek.

Renálne zlyhanie je jednou z najzávažnejších komplikácií Alportovho syndrómu. Podľa štatistík nedostatočnosť postihuje chlapcov od šestnásť do dvadsať rokov. Ak neexistuje adekvátna liečba a správny spôsob života, smrť nastáva skôr ako za tridsať rokov.

Stojí za zmienku, že dôležitú úlohu zohráva sanitácia chronických ložísk infekcie. Na hematúriu má dobrý účinok bylinná medicína, a to: rebríček, žihľava, arónia. Pri chronickom zlyhaní obličiek je predpísaná hemodialýza a transplantácia obličiek.

Okrem toho je dôležité vyhnúť sa kontaktu s infekčnými pacientmi, aby sa znížilo riziko vzniku ochorenia dýchacích ciest. Preventívne očkovanie je u detí s dedičnou nefritídou kontraindikované a očkovanie možno vykonať len z epidemiologických dôvodov.

Prevencia alportovho syndrómu neexistuje. Ide o genetické ochorenie, ktorému sa nedá zabrániť. Ak je dieťaťu diagnostikovaná choroba, mali by ste dodržiavať odporúčania lekára a správnu životosprávu.

Transplantácia obličky môže úplne odstrániť ochorenie

Ak hovoríme o prognózach, nasledujúce kritériá sú mimoriadne nepriaznivé:

• mužské pohlavie;
• prítomnosť chronického zlyhania obličiek u rodinných príslušníkov;
• akustická neuritída;
• prítomnosť bielkovín v moči.

Pacientom sú predpísané lieky, ktoré zlepšujú metabolizmus:

• vitamín A, E;
• pyridoxín;
• kokarboxyláza.

Transplantácia je najúčinnejšou liečbou alportovho syndrómu. Opakovanie ochorenia v štepe nie je pozorované a len v malých prípadoch môže dôjsť k rozvoju zápalu obličiek.

Takže, Alportov syndróm je vážna choroba, vyžadujúce včasný a kompetentný prístup k liečbe. Dedičnému zápalu obličiek sa nedá nijako predísť, no jeho priebeh možno zmierniť dôsledným dodržiavaním všetkých lekárskych odporúčaní.

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje skorým rozvojom zlyhania obličiek, znížením sluchovej a zrakovej ostrosti.

Ochorenie je spôsobené genetickými mutáciami postihujúcimi spojivové tkanivo - kolagén typu 4, ktorý je súčasťou mnohých dôležitých štruktúr tela vrátane obličiek, vnútorného ucha a očí.

Alportov syndróm je oveľa ťažší pre mužov. Faktom je, že najčastejšie sa choroba prenáša cez mutovaný chromozóm X. Keďže dievčatá majú dva chromozómy X, ten zdravý pôsobí ako náhradný a uľahčuje priebeh ochorenia.

Pri Alportovom syndróme dochádza k otrave tela v dôsledku neschopnosti obličiek eliminovať toxíny. Preto u žien môže táto patológia spôsobiť neplodnosť. A ak k tehotenstvu dôjde, toxíny môžu zabiť dieťa aj matku. Alportov syndróm sa často prejavuje počas tehotenstva, aj keď sa predtým neprejavil.

Príznaky ochorenia

Ako Wikipedia hovorí o takej chorobe, ako je Alportov syndróm, toto dedičné ochorenie charakterizované hematúriou (krv v moči), leukocytúriou (detekcia bielych krviniek v moči), proteinúriou (prítomnosť bielkovín v moči), hluchotou alebo stratou sluchu, niekedy kataraktou a rozvojom zlyhania obličiek dospievania. Niekedy sa poškodenie obličiek môže objaviť až po 40-50 rokoch.

Hlavným príznakom ochorenia je prítomnosť krvi v moči, čo naznačuje ochorenie obličiek. Niekedy sa dá zistiť len mikroskopicky a v niektorých prípadoch môže moč sfarbiť do ružova, hneda alebo červena, najmä na pozadí pridružených infekcií, chrípky alebo vírusov v tele. S vekom sa okrem hematúrie objavuje bielkovina v moči a pacient zažíva arteriálnu hypertenziu.

Hoci Alportov syndróm popisuje Wikipedia ako ochorenie, ktoré sa prejavuje ako šedý zákal, nie je to vždy tak. Niekedy môže dôjsť aj k abnormálnej pigmentácii sietnice, ktorá výrazne zhoršuje videnie. Okrem toho je rohovka s takouto dedičnou chorobou náchylná na vývoj erózií. Preto si musia chrániť oči pred cudzími predmetmi.

Alportov syndróm sa vyznačuje aj poruchou sluchu, ktorá sa zvyčajne prejavuje v dospievania. Tento problém sa dá vyriešiť pomocou načúvacieho prístroja.

Alportov syndróm: liečba a prevencia

Alportov syndróm, ktorého liečba je hlavne symptomatická, si vyžaduje povinnú sanitáciu chronických ložísk infekcií. Pacienti s týmto ochorením sú kontraindikovaní na očkovanie v čase, keď nie sú žiadne epidémie. Existujú aj kontraindikácie užívania glukokortikoidov. lieky. Pri zlyhaní obličiek sa používa dialýza a jej rozvoj po 20. roku života je indikáciou na transplantáciu obličky.

Čo sa týka prevencie patológie, mali by ste si dávať pozor na infekcie močových ciest, ktoré urýchľujú rozvoj zlyhania obličiek. Ženy s Alportovým syndrómom, ktoré sa rozhodnú mať dieťa, sa musia najskôr poradiť s genetikom, ktorý pomôže identifikovať nositeľku mutantného génu. Hoci štatistiky ukazujú, že asi 20% rodín, ktoré zažívajú Alportov syndróm, nemá príbuzných trpiacich zlyhaním obličiek. Táto skutočnosť dokazuje, že mutovaný gén môže vzniknúť spontánne.

Aby ste ochránili svojich potomkov pred takou dedičnou chorobou, ako je Alportov syndróm, je potrebné vyhnúť sa príbuzenským manželstvám. A ak sa identifikuje nosič abnormálneho génu, na odstránenie patológie v budúcnosti môžete použiť darcovský genetický materiál a uchýliť sa k postupu inseminácie alebo umelého oplodnenia. V každom jednotlivom prípade je potrebná individuálna konzultácia s odborníkmi.

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, senzorineurálnou stratou sluchu a poškodením oka.

Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927.

Alportov syndróm je veľmi zriedkavý, ale v Spojených štátoch je zodpovedný za 3 % prípadov konečného štádia ochorenia obličiek u detí a 0,2 % u dospelých a považuje sa za najbežnejší typ familiárnej nefritídy.

Typ dedičnosti Alportovho syndrómu môže byť odlišný:

X-viazaná dominanta (XLAS): 85 %.
Autozomálne recesívne (ARAS): 15 %.
Autozomálne dominantné (ADAS): 1 %.

Najčastejšia X-viazaná forma Alportovho syndrómu vedie u mužov k zlyhaniu obličiek v konečnom štádiu. Hematúria sa zvyčajne vyskytuje u chlapcov s Alportovým syndrómom v prvých rokoch života. Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale stav sa často vyvíja u mužov s XLAS a u oboch pohlaví s ARAS. Strata sluchu a poškodenie zraku sa nikdy nezistia pri narodení, ale vyskytujú sa v neskorom detstve alebo dospievaní, krátko predtým, ako sa rozvinie zlyhanie obličiek.

Príčiny a mechanizmus vývoja Alportovho syndrómu

Alportov syndróm je spôsobený mutáciami v génoch COL4A4, COL4A3, COL4A5, ktoré sú zodpovedné za biosyntézu kolagénu. Mutácie v týchto génoch narúšajú normálnu syntézu kolagénu typu IV, ktorý je veľmi dôležitou štrukturálnou zložkou bazálnych membrán v obličkách, vnútornom uchu a očiach.

Bazálne membrány sú tenké filmové štruktúry, ktoré podporujú tkanivá a oddeľujú ich od seba. Keď je syntéza kolagénu typu IV narušená, glomerulárne bazálne membrány v obličkách nie sú schopné správne filtrovať toxické produkty z krvi, čo umožňuje bielkovinám (proteinúria) a červeným krvinkám (hematúria) prechádzať do moču. Abnormality v syntéze kolagénu typu IV vedú k zlyhaniu obličiek a zlyhaniu obličiek, čo je hlavný dôvod smrť v dôsledku Alportovho syndrómu.

POLIKLINIKA

Hematúria je najčastejším a skorým prejavom Alportovho syndrómu. Mikroskopická hematúria sa pozoruje u 95% žien a takmer u všetkých mužov. U chlapcov sa hematúria zvyčajne zistí v prvých rokoch života. Ak sa hematúria u chlapca nezistí počas prvých 10 rokov života, potom americkí odborníci odporúčajú, že je nepravdepodobné, že by mal Alportov syndróm.

Proteinúria zvyčajne chýba v detstve, ale niekedy sa vyvinie u chlapcov s X-viazaným Alportovým syndrómom. Proteinúria zvyčajne postupuje. Významná proteinúria u pacientok nie je častá.

Hypertenzia je častejšie prítomná u mužov s XLAS a u pacientov oboch pohlaví s ARAS. Výskyt a závažnosť hypertenzie sa zvyšuje s vekom a s progresiou zlyhania obličiek.

Senzorická porucha sluchu (porucha sluchu) je charakteristický prejav Alportov syndróm, ktorý sa vyskytuje pomerne často, ale nie vždy. Existujú celé rodiny s Alportovým syndrómom, ktoré trpia ťažkou nefropatiou, ale majú normálny sluch. Strata sluchu sa pri narodení nikdy nezistí. Obojstranná vysokofrekvenčná senzorineurálna porucha sluchu sa zvyčajne objavuje v prvých rokoch života alebo v ranej adolescencii. V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu zisťuje iba audiometriou.

Ako postupuje, strata sluchu sa rozširuje na nízke frekvencie, vrátane ľudskej reči. Keď už dôjde k strate sluchu, treba očakávať postihnutie obličiek. Americkí vedci tvrdia, že pri X-spojenom Alportovom syndróme trpí senzorineurálnou stratou sluchu 50 % mužov vo veku 25 rokov a vo veku 40 rokov - asi 90 %.

Predný lenticonus (vydutie centrálnej časti očnej šošovky dopredu) sa vyskytuje u 25 % pacientov s XLAS. Lenticonus nie je prítomný pri narodení, ale v priebehu rokov vedie k postupnému zhoršovaniu zraku, čo núti pacientov často meniť okuliare. Tento stav nie je sprevádzaný bolesťou očí, začervenaním alebo problémami s farebným videním.

Retinopatia je najčastejším vizuálnym prejavom Alportovho syndrómu, ktorý postihuje 85 % mužov s X-viazanou formou ochorenia. Nástup retinopatie zvyčajne predchádza zlyhaniu obličiek.

Zadná polymorfná dystrofia rohovky je pri Alportovom syndróme zriedkavým stavom. Väčšina nemá žiadne sťažnosti. Mutácia L1649R v kolagénovom géne COL4A5 môže tiež spôsobiť stenčenie sietnice, ktoré je spojené s X-viazaným Alportovým syndrómom.

Difúzna leiomyomatóza pažeráka a bronchiálneho stromu je ďalším zriedkavým stavom, ktorý sa vyskytuje v niektorých rodinách s Alportovým syndrómom. Symptómy sa objavujú v neskorom detstve a zahŕňajú ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia), vracanie, bolesť v epigastriu a na hrudníku, časté zápaly priedušiek, dýchavičnosť a kašeľ. Leiomyomatóza je potvrdená počítačovou tomografiou alebo MRI.

Autozomálne recesívna forma Alportovho syndrómu

ARAS predstavuje len 10-15% prípadov ochorenia. Táto forma sa vyskytuje u detí, ktorých rodičia sú nositeľmi jedného z postihnutých génov, ktorých kombinácia spôsobuje u dieťaťa ochorenie. Samotní rodičia nemajú žiadne alebo mierne príznaky, ale deti sú vážne choré – príznaky pripomínajú XLAS.

Autozomálne dominantná forma Alportovho syndrómu

ADAS je najzriedkavejšia forma syndrómu a postihuje jednu generáciu za druhou, pričom muži a ženy sú rovnako ťažko postihnuté. Renálne prejavy a hluchota pripomínajú XLAS, ale zlyhanie obličiek sa môže vyskytnúť aj neskôr v živote. Klinické prejavy ADAS dopĺňa sklon ku krvácaniu, makrotrombocytopénia, Epsteinov syndróm a prítomnosť neutrofilných inklúzií v krvi.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Laboratórne testy. Analýza moču: Pacienti s Alportovým syndrómom majú najčastejšie krv v moči (hematúria), ako aj vysoké hladiny bielkovín (proteinúria). Krvné testy ukazujú zlyhanie obličiek.
Biopsia tkaniva. Obličkové tkanivo získané z biopsie sa skúma pomocou elektrónovej mikroskopie na prítomnosť ultraštrukturálnych abnormalít. Kožná biopsia je menej invazívna a odborníci z USA ju odporúčajú vykonať ako prvú.
Genetická analýza. Ak pri diagnostike Alportovho syndrómu po biopsii obličky pretrvávajú pochybnosti, na získanie definitívnej odpovede sa používa genetické testovanie. Stanovia sa mutácie génov pre syntézu kolagénu typu IV.
Audiometria. Všetky deti s rodinnou anamnézou naznačujúcou Alportov syndróm by mali podstúpiť vysokofrekvenčnú audiometriu na potvrdenie senzorineurálnej straty sluchu. Odporúča sa pravidelné sledovanie.
Očné vyšetrenie. Veľmi dôležité je vyšetrenie u očného lekára skoré odhalenie a monitorovanie predného lentikonusu a iných abnormalít.
Ultrazvuk obličiek. Zapnuté neskoré štádiá Alportov syndróm, ultrazvukové vyšetrenie obličiek pomáha identifikovať štrukturálne abnormality.

Britskí odborníci na základe nových údajov (2011) o genetických mutáciách u pacientov s X-spojeným Alportovým syndrómom odporúčajú analýzu mutácií génu COL4A5, ak pacient spĺňa aspoň dve diagnostické kritériá podľa Gregoryho, a analýzu COL4A3 a COL4A4, ak mutácia COL4A5 nie je autozomálna dedičnosť je zistená alebo existuje podozrenie.

Liečba Alportovho syndrómu

Alportov syndróm ešte nie je vyliečiteľný. Výskum ukázal, že ACE inhibítory môže znížiť proteinúriu a spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Preto sa odporúča použitie ACE inhibítorov u pacientov s proteinúriou bez ohľadu na prítomnosť hypertenzie. To isté platí pre antagonisty receptora ATII. Zdá sa, že obe triedy liekov pomáhajú znižovať proteinúriu znížením intraglomerulárneho tlaku. Okrem toho inhibícia angiotenzínu II, rastového faktora zodpovedného za glomerulárnu sklerózu, by teoreticky mohla sklerózu spomaliť.

Niektorí vedci naznačujú, že cyklosporín môže znížiť proteinúriu a stabilizovať funkciu obličiek u pacientov s Alportovým syndrómom (štúdie boli malé). Správy však naznačujú, že odpoveď pacientov na cyklosporín je veľmi variabilná a liek môže niekedy urýchliť intersticiálnu fibrózu.

Pri zlyhaní obličiek štandardná liečba zahŕňa erytropoetín na liečbu chronickej anémie, lieky na kontrolu osteodystrofie, korekciu acidózy a antihypertenzívnu liečbu na kontrolu krvného tlaku. Používa sa hemodialýza a peritoneálna dialýza. Transplantácia obličky nie je kontraindikovaná u pacientov s Alportovým syndrómom: skúsenosti s transplantáciou v Spojených štátoch ukázali dobré výsledky.

Génová terapia rôznych foriem Alportovho syndrómu je sľubnou možnosťou liečby, ktorú teraz aktívne študujú západné lekárske laboratóriá.

Konštantín Mokanov

Prvýkrát tento syndróm popísal anglický lekár Arthur Alport v roku 1927, ktorý v niekoľkých generáciách pozoroval celú rodinu s rozsiahlym zlyhaním obličiek a súčasným poškodením orgánov zraku a sluchu.

Následne boli vyvodené závery o genetickom pôvode chorôb, čo sa napokon v praxi preukázalo.

Čo to je?

Alportov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie spojené s poruchou štruktúry fibrilárneho proteínu kolagénu, ktorý je súčasťou ľudských obličiek, orgánov zraku a sluchu.

V dôsledku patológie sa u pacienta vyvinie zlyhanie obličiek, sluch sa zhoršuje a zraková ostrosť klesá. Ochorenie sa vyznačuje neustálym pokrokom.

V lekárskej praxi má tento syndróm iné názvy - dedičná nefritída alebo familiárna glomerulonefritída. Ochorenie je dedičné a je spojené s patológiou v jednom z génov, ktoré sú zodpovedné za štruktúru kolagénového proteínu.

Toto spojenie slúži ako integrálna súčasť kochleárneho aparátu sluchových orgánov, očných šošoviek a glomerulárneho aparátu obličiek. V dôsledku toho sa u pacienta súčasne vyvíja množstvo symptómov v príslušných orgánoch: zlyhanie obličiek, zhoršenie zraku a sluchu.

Podľa medzinárodná klasifikácia podľa ICD-10 má kód Q87.8(„Iné syndrómy vrodených anomálií“). To znamená, že choroba sa týka vrodených patológií s chromozomálnymi abnormalitami.

Podľa štatistík je počet ľudí s touto anomáliou v génoch asi 0,017% na celej planéte, v krajinách Severná Amerikačíslo je niekoľkonásobne vyššie. Zistilo sa, že mutovaný gén je častejšie aktivovaný u mužov.

Klasifikácia choroby

Zlatý klinec 3 hlavné tvary choroby:

1. Dominantný typ dedičnosti spojený s chromozómom X. Rozvíja sa rednutie a štiepenie bazálnej membrány v obličkách, pozostávajúcej z kolagénu. Symptómy: strata sluchu, znížené videnie, zápal obličiek a hematúria. Neustále sa vyvíjajúci.
2. Autozomálne recesívny typ dedičnosti. Klinický obraz je podobný predchádzajúcemu typu, ale bez poruchy sluchu.
3. Autozomálne dominantný typ dedičnosti. Nazýva sa benígna familiárna hematúria. Renálne zlyhanie sa nevyvíja, priebeh ochorenia je priaznivý.

Príčiny

Hlavným dôvodom je mutácia génov zodpovedných za kód kolagénových reťazcov.

Táto patológia sa zvyčajne prenáša z rodičov na, v zriedkavých prípadoch sa vyskytuje nezávisle (20% prípadov). Okrem toho matka odovzdáva chromozóm X svojmu synovi a dcére, ale otec ho môže odovzdať iba dcére.

Pravdepodobnosť vzniku ochorenia sa mnohonásobne zvyšuje ak blízki príbuzní mali iné chronické ochorenia genitourinárneho systému. Zistilo sa tiež, že ochorenie môže vyvolať ďalšie faktory:

• infekčné choroby (vírusové, bakteriálne a plesňové);
• zranenia;
• užívanie liekov;
• očkovanie;
• zvýšený duševný a fyzický stres;
• stres a emocionálna únava.

Príznaky ochorenia

Objavujú sa prvé príznaky vo veku 3-6 rokov. Génová mutácia vedie k nedostatku kolagénu, ktorý následne negatívne ovplyvňuje stav bazálnej membrány v obličkách, očných šošoviek a štruktúru vnútorného ucha. Funkčnosť týchto orgánov sa znižuje.

Ako prvé trpia obličky – zhoršuje sa ich filtračná schopnosť, v dôsledku čoho sa do krvi začínajú dostávať bielkoviny, toxíny a červené krvinky. Vyvíja sa neustále progresívne zlyhanie obličiek.

Súčasne a s oneskorením dochádza k zníženiu zrakovej ostrosti a zhoršeniu sluchu. Symptómy majú tendenciu neustále posilňovať a napredovať. Vaše dieťa môže pociťovať ďalšie príznaky:

• krv v moči;
• zvýšené hladiny v krvi a moči;
• anémia;
• príznaky intoxikácie (nevoľnosť, vracanie, slabosť);
• bolesť svalov;
• konské dostihy krvný tlak;
• pokles fyzická aktivita;
• bolesť hlavy;
• nespavosť;
• zvýšená telesná teplota;
• zimnica;
• oneskorenie vo vývoji od rovesníkov;
• strata sluchu (neschopnosť rozlišovať medzi nízkymi a vysokými tónmi);
• abnormality šošovky.

V budúcnosti, bez adekvátnej liečby, môže choroba získať chronickú formu, ktorý sa vyznačuje:

• chronická únava;
• neustála nevoľnosť;
• suchá koža;
• znížená chuť do jedla;
• strata váhy;
• nepríjemná chuť v ústach;
• mentálna retardácia a letargia;
• neustály smäd a sucho v ústach;
• bledá farba pleti.

Diagnostické opatrenia

V prvom rade lekár študuje anamnézu rodičov, pretože choroba sa prenáša z rodičov na deti v 4 prípadoch z 5. U dieťaťa a rodičov venuje pozornosť nasledujúcim detailom:

• prítomnosť hematúrie;
• biopsia obličiek ukázala abnormality v štruktúre bazálnej membrány;
• vrodené problémy so zrakom a sluchom;
• v rodine sa vyskytli prípady zlyhania obličiek s fatálnym koncom;
• U dieťaťa dochádza k neustálemu poklesu sluchu a zraku.

Dosť prítomnosť 3 znakov takmer určite stanoviť diagnózu. Ďalší bude menovaný dodatočný výskum ako:

• oblička,
• biopsia kolagénových štruktúr,
• rádiografia,
• moč a krv,
• konzultácie s genetikom a nefrológom.

Ako liečiť patológiu?

K dnešnému dňu sa choroba nedá úplne vyliečiť.

Komplex terapeutických opatrení pomáha zastaviť progresiu ochorenia. Na tento účel používajú zdravotnícky materiál a špeciálna výživa a proti tejto chorobe neexistuje žiadny špecifický liek.

Na spomalenie rozvoja zlyhania obličiek sa predpisujú inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ATP) a blokátory angiotenzínu. Tým sa znižuje proteinúria (hladina bielkovín v moči) a normalizuje sa funkcia obličiek.

Medzi doplnkovými zdravotnícky materiál Erytropoetín sa môže použiť v prítomnosti anémie a liekov na normalizáciu krvného tlaku. Je možná aj peritoneálna dialýza. V závažných prípadoch pacient potrebná transplantácia obličky bez ohľadu na vek.

Ako adjuvantná terapia Pre deti je dôležité dodržiavať niekoľko pravidiel:

1. znížiť fyzickú aktivitu (až do oslobodenia od hodín telesnej výchovy vrátane);
2. užívať vitamíny A, B6 a E na normalizáciu metabolické procesy v organizme;
3. chodiť na čerstvý vzduch;
4. zapojiť sa do bylinnej medicíny na zlepšenie funkcie obličiek a čistenie krvi (použite odvary a infúzie z yarrow, žihľava a arónia šťavy).

Stojí za to zvážiť samostatne výživa, ktorý priamo ovplyvňuje obličky a môže pomôcť aj ublížiť. Pacientovi je zakázané jesť mastné, vyprážané, slané, údené a korenené jedlá. Tieto druhy potravín preťažujú obličky a môžu spôsobiť progresiu ochorenia.

Tiež by ste nemali piť alkohol, s výnimkou červeného vína v malých množstvách a len podľa pokynov lekára. Akékoľvek výrobky obsahujúce farbivá (farebná sóda, želé výrobky s farbivom atď.) sú zdraviu nebezpečné.

Všetky potraviny musia byť výživné a obsahovať čo najviac vitamínov. Zároveň by sa jedlo malo dobre stráviť a nepreťažovať zažívacie ústrojenstvo, ktorý ovplyvňuje funkciu obličiek. Vhodné sú na to chudé mäso (teľacie, chudé hovädzie), ryby, morské plody, hydina, ale aj rôzna zelenina a ovocie.

Predpoveď

Prognóza závisí od formy ochorenia a pohlavia osoby. V mužskej línii sa syndróm vyvíja podľa podobného scenára, takže údaje z anamnézy otca môžu pomôcť predpovedať priebeh choroby u syna, takáto závislosť nie je pozorovaná.

Najnebezpečnejšie je X-dominantná forma, ktorá postupuje pomerne rýchlo a predstavuje hrozbu pre život v dôsledku chronického zlyhania obličiek. Je však ťažké urobiť presnú predpoveď.

Na rozdiel od X-dominantnej formy je autozomálne dominantný typ menej agresívny a zlyhanie obličiek je menej závažné. Je možné takmer úplne spomaliť vývoj symptómov. Prognóza je vo väčšine prípadov priaznivá. Pacient potrebuje len neustále sledovanie stavu obličiek a poddajnosti. Lieková terapia sa zvyčajne nepoužíva.

Alportovmu syndrómu sa nedá vyhnúť, keďže ide o genetickú poruchu. Neexistujú žiadne účinné preventívne opatrenia. Neexistujú ani špecifické lieky proti tejto chorobe. Hlavná vec je sledovať stav pacienta.

Pri zistení choroby je potrebné absolvovať všetky vyšetrenia a dodržiavať odporúčania lekárov.

Jediný skutočne efektívna metóda – transplantácia obličky, ktorá sa vykonáva v prípade závažného zlyhania obličiek a ohrozenia života pacienta.

Zistite, ako sa vykonáva operácia transplantácie obličky vo videu:

Alportov syndróm (dedičná nefritída) je zriedkavý. Táto patológia vyvoláva zhoršenie zraku a stratu sluchu. To často vedie k potrebe transplantácie obličky.

Tento syndróm sa objavuje vo veku 3-5 rokov. Dedičná nefritída u detí neustále postupuje. Zároveň dieťa stráca sluch a zrak a je ovplyvnený glomerulárny aparát obličiek.

Alportov syndróm sa vyvíja v dôsledku mutácie génu, ktorý produkuje kolagén. Tento typ kolagénu sa podieľa na stavbe puzdra šošovky a časti vnútorného ucha. Tým je narušená ich funkcia a sú narušené aj funkcie samotných obličiek.

Podľa medzinárodnej klasifikácie sa táto patológia týka vrodených anomálií, chromozomálnych porúch a deformácií. Považuje sa za vrodenú chybu, pretože je postihnutých niekoľko orgánov a systémov naraz.

Príčiny patologických zmien

Hlavnou príčinou Alportovho syndrómu je génová mutácia.

Postihnutý gén sa vo väčšine prípadov prenáša od jedného z rodičov. Ak niekto vo vašej rodine trpel ochorením močového systému, pravdepodobnosť patológie sa výrazne zvyšuje.

V 20% všetkých prípadov dochádza k spontánnej génovej mutácii. To znamená, že máte absolútne zdravých rodičov zaručene sa objaví dieťa s podobnou patológiou.

Symptómy

Kolagén je najdôležitejšou zložkou spojivové tkanivo. Jeho nedostatok vyvoláva zmeny v bazálnych membránach obličkových glomerulov, očného aparátu a vnútorného ucha. Tieto orgány prestávajú zvládať svoje funkcie.

Príznaky tejto patológie sú rozdelené do dvoch hlavných typov:

• obličkové (krv a moč);
• nerenálne.

Renálne prejavy sa tiež nazývajú izolovaný močový syndróm.

Neobjavuje sa hneď po narodení, ale bližšie k 3-5 rokom. Existujú prípady, keď bola patológia zistená oveľa neskôr vo veku 7–9 rokov. Ale v moči sú vždy malé kvapky krvi. Spočiatku si ich jednoducho chorí ľudia nemusia všimnúť ().

S touto patológiou je dôležité urobiť správnu diagnózu včas, odstrániť fyzickú aktivitu, poskytnúť prísnu diétu, pravidelnú komplexná liečba. Hrá veľkú rolu správny obrázokživota. Rodičia by nemali panikáriť, pretože moderná medicína dokáže pomôcť aj pri takej genetickej poruche, akou je Alportov syndróm. Choroba je dedičná, preto je potrebné brať liečebné opatrenia pre všetkých členov rodiny, u ktorých sa objavia príznaky.

• ZMYSLOVÁ STRATA SLUCHU
• ALPORTOV SYNDRÓM

Pozorovali sme rodinný prípad Alportovho syndrómu u 15-ročného chlapca. Choroba bola skrytá. Vo veku 8 rokov dieťa trpí pyelonefritídou. Vo veku 12 rokov je diagnostikovaná zmyslová strata sluchu. Vo veku 15 rokov sťažnosti o bolesť hlavy, rozmazané videnie, opuch, bolesť nôh a zvýšený krvný tlak. Po vyšetrení a odobratí anamnézy bol diagnostikovaný Alportov syndróm.

• Hodnotenie neurologických prejavov u detí s rôznymi klinickými variantmi reumatoidnej artritídy
• Nový prístup k liečbe bronchiálnej astmy u detí v závislosti od jej formy
• Charakteristiky priebehu kĺbovej formy reumatoidnej artritídy u detí v školskom veku
• Parametre EKG u detí v závislosti od telesnej hmotnosti pri narodení
• Elektrokardiografické funkcie u detí prvého roku života

Nedávno došlo k nárastu dedičnej patológie, ktorá je spôsobená nedostatočnou kontrolou zo strany štátu a systému zdravotnej starostlivosti ako celku. Neexistuje žiadny zákon, ktorý by zakazoval príbuzenské manželstvá, a teda nárast dedičnej patológie.

Alportov syndróm (familiárna glomerulonefritída) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované glomerulonefritídou, progresívnym zlyhaním obličiek, senzorineurálnou stratou sluchu a poškodením oka. Chorobu prvýkrát opísal britský lekár Arthur Alport v roku 1927. Alportov syndróm je veľmi zriedkavý s výskytom 17 na 100 000 detí. Genetickým základom ochorenia je mutácia v géne a-5 kolagénového reťazca typu IV. Tento typ je univerzálny pre bazálne membrány obličiek, kochleárneho aparátu, puzdra šošovky, sietnice a rohovky, ako to dokázali štúdie s použitím monoklonálnych protilátok proti tejto kolagénovej frakcii.

Podľa literárnych údajov sa choroba začína v ranom veku, menej často v predškolskom veku. Diagnostikovali sme familiárny prípad Alportovho syndrómu u 15-ročného dospievajúceho dieťaťa. Chlapec bol prijatý na vyšetrenie do Detského zdravotného strediska v Andižane so sťažnosťami na silnú slabosť, bolesť hlavy, pastovitosť tváre, silnú bolesť svalov v nohách a nočné pomočovanie.

Z anamnézy: dieťa z prvého tehotenstva, prvého pôrodu sa mladým rodičom narodilo v termíne s hmotnosťou 3700 g. Nepríbuzné manželstvo. Na oboch stranách rodiny však existovali príbuzenské manželstvá. Tehotenstvo matky sprevádzala anémia stredná závažnosť a toxikóza druhej polovice tehotenstva vo forme nefropatie. Dieťa dostalo očkovanie podľa veku. Prekonané choroby: Vo veku 8 rokov trpel pyelonefritídou. Nebol zaregistrovaný, no pri bežných vyšetreniach sa v testoch moču neustále zisťovali bielkoviny a červené krvinky. Ošetrenie v mieste bydliska nebolo vykonané, pretože dieťa nič neobťažovalo. Senzorická porucha sluchu bola diagnostikovaná vo veku 12 rokov. Od decembra 2015 si všimol poruchu zraku. Chlapcova matka má štádium IV chronického zlyhania obličiek. V čase, keď bolo dieťa hospitalizované, bola na jednotke intenzívnej starostlivosti. Bratranec bol diagnostikovaný s Alportovým syndrómom vo veku 10 rokov a zomrel na chronické zlyhanie obličiek vo veku 13 rokov. V rodine dieťaťa bol následne diagnostikovaný Alportov syndróm u súrodenca narodeného v roku 2004, u ktorého sa ochorenie prejavilo vo veku 11 rokov. U mojej sestry, nar.2007, sa ochorenie prejavilo v 8 rokoch a boli zistené aj zmeny v rozbore moču a zistená patológia v orgánoch zraku. Matka tohto dieťaťa a jej starší brat zomreli na chronické zlyhanie obličiek.

Pri vyšetrení: chlapec má uspokojivú výživu. Telesný vývoj zodpovedá veku. Hmotnosť 53 kg. Stav dieťaťa je stredne vážny. Vedomie je jasné. Odpovedá na otázky. Pozícia je pasívna. Výrazná bledosť koža ov a viditeľné sliznice. Koža je bledá, suchá. Zaznamenávajú sa pastovité viečka. Boli identifikované stigmy spojivového tkaniva: hypertelorizmus, vysoké podnebie, maloklúzia, abnormálny tvar uši(uši sú malé a pevne pripevnené k lebke a úplne chýbajú laloky), na chodidlách „medzera v tvare sandálu“. Periférne Lymfatické uzliny nie zväčšené. Pohyb v nohách spôsobuje bolesť svalov. Kĺby sú pokojné. Vezikulárne dýchanie v pľúcach. Srdcové zvuky sú ostro tlmené, bradykardia. Pulz 60 úderov za minútu, krvný tlak 110/70 mm Hg. Jazyk je čistý, papily jazyka sú vyhladené. Zev je pokojný. Brucho je mäkké a bezbolestné pri palpácii. Pečeň a slezina nie sú zväčšené. Symptóm Pasternatského je negatívny na oboch stranách. Málo močí, denná diuréza je 600 ml. Kreslo je zdobené, 1 krát denne.

Vykonalo sa nasledovné vyšetrenie: Všeobecný krvný test: Hb-56 g/l, erytrocyty - 2,5 x 10 12, farebný index - 0,5, leuk. 8,7 x 10 9, pás - 2 %, segmentovaný - 68 %, lymfocyty - 28 %, monocyty - 5 %, eozinofily - 2 %, ESR - 30 mm/h.

V moči: slamovo žltá, špecifická hmotnosť - 1015, pH - 5,5, bielkoviny - 0,099 g/l, glukóza - abs, obličkový epitel - jednotky, leukocyty v veľké množstvá, zmenené červené krvinky - 6-8, odliatky erytrocytov - 2-3, soli kyseliny močovej.

Biochémia krvi: močovina - 15,7 mmol/l, zvyškový dusík - 58 g/l, celková bielkovina - 48 g/l.

Ultrazvuk obličiek: vpravo 71x30, zmenšené, nerovnomerné, nejasné kontúry, miestami nediferencované, zvýšená echogenicita; ľavá oblička má 71x71cm, kontúry sú nerovnomerné, nejasné, miestami neostré, echogenita kortikálnej vrstvy je prudko zvýšená.

Konzultácia s oftalmológom: 2-stranná hypermetropia, stredne ťažká

Záver ORL lekára na základe údajov audiometrie: 2-stranná porucha sluchu zmiešaného typu II-III stupňa. (Obr.1)

Obrázok 1. Audiometria pacienta s Alportovým syndrómom.

1. Pokoj na lôžku s následným obmedzením fyzickej aktivity
2. Diéta, tabuľka 7
3. Ceftriaxón 1,0 každých 12 hodín IM č. 7;
4. Pyridoxín hydrochlorid 2 ml 1 krát denne IM č. 10;
5. ATP - 1 ml intramuskulárne každý druhý deň č. 10;
6. Aevit 1 kapsula denne počas 2 týždňov;
7. Lespenefril 1 lyžička. 2-krát denne pod kontrolou azotémie
8. Erytropoetín subkutánne 2 000 IU 2-krát týždenne - 1 mesiac, potom 2 000 IU 1-krát týždenne - 1 mesiac
9. Albumín 20% 100,0 intravenózna kvapka č.3
10. Heparín 1500 jednotiek každých 8 hodín subkutánne okolo pupka pod kontrolou zrážania krvi
11. Ascorutin 1 tableta 3x denne 20 minút pred jedlom č.10

V priebehu liečby sa stav pacienta dočasne zlepšil. Opuch ustúpil a diuréza sa zvýšila. Bolesť hlavy zmizla, objavila sa chuť do jedla a nálada. Močovina v krvi a všeobecný rozbor moču sa vrátili do normálu.

Prepustili ho pod dohľadom nefrológa v mieste bydliska a s príslušnými odporúčaniami. Dieťa opakovane následne absolvovalo ústavnú liečbu na nefrologickom oddelení Detskej liečebne.

Teda pri rodinní lekári, pediatri by sa mali mať na pozore pred dedičnými chorobami. Klinické vyšetrenie detskej populácie si vyžaduje dôkladnejšie vyšetrenie s komplexom potrebných štúdií, a to nielen krvný test na hemoglobín, ale aj celkové vyšetrenie moču, a ak je to indikované, aj podrobnejšie vyšetrenie detí. Všetky mladé rodiny by sa mali podrobiť skríningu s cieľom včas odhaliť dedičnú patológiu.

Bibliografia

1. Ignatová M.S. Detská nefrológia // Príručka pre lekárov, 3. vydanie. 2011, str. 200-202
2. Šabalov N.P. Detské choroby // Petrohrad - 6. vydanie. 2009 s. 251
3. Ignatová M.S. Dedičné ochorenia obličiek vyskytujúce sa s hematúriou / S. Ignatova, V.V. Dĺžka//Ruský bulletin perinatológie a pediatrie-2014.-t.59.č.3.-str.82-90

Patogenéza Alportovho syndrómu

Je založená na kombinovanom defekte kolagénovej štruktúry bazálnej membrány glomerulov obličiek, štruktúr ucha a oka. Gene klasický syndróm lokalizované v lokuse 21-22 q dlhého ramena X chromozómu. Vo väčšine prípadov sa dedí dominantným spôsobom spojeným s chromozómom X. V tomto smere je Alportov syndróm závažnejší u mužov, keďže u žien je funkcia mutantného génu kompenzovaná zdravou alelou druhého, nepoškodeného chromozómu.

Pri vyšetrovaní biopsie obličky podľa elektrónovej mikroskopie sa pozorujú nasledovné príznaky: ultraštrukturálne zmeny bazálnej membrány glomerulov: stenčenie, narušenie štruktúry a štiepenie bazálnych membrán glomerulov so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi. Zapnuté skoré štádia Defekt choroby je určený stenčovaním a krehkosťou bazálnych membrán glomerulov.

Rednutie glomerulárnych membrán je priaznivejším znakom a je bežnejšie u dievčat. Konštantnejším znakom elektrónového mikroskopu pri tejto chorobe je štiepenie bazálnej membrány a závažnosť jej deštrukcie koreluje so závažnosťou procesu.

Aké sú príznaky Alportovho syndrómu u detí?

Prvé príznaky ochorenia vo forme izolovaného močového syndrómu sú častejšie zistené u detí v prvých troch rokoch života. Vo väčšine prípadov sa choroba zistí náhodne. Močový syndróm sa zisťuje pri preventívnej prehliadke dieťaťa pred prijatím do zariadenie starostlivosti o deti alebo počas ARVI. Ak sa patológia objaví v moči počas akútnej respiračnej vírusovej infekcie, syndróm na rozdiel od získanej glomerulonefritídy nemá žiadne latentné obdobie.

Ako sa prejavuje Alportov syndróm? počiatočná fáza?

V počiatočnom štádiu pohoda dieťaťa trpí málo, príznaky nie sú jasne vyjadrené, liečba sa vykonáva podľa odporúčaní lekára. Charakteristickým znakom je pretrvávanie a pretrvávanie močového syndrómu. Jedným z hlavných príznakov je hematúria rôznej miere závažnosť pozorovaná v 100 % prípadov. Zvýšenie stupňa hematúrie sa pozoruje počas alebo po infekciách dýchacích ciest, fyzickej aktivite alebo po preventívnych očkovaniach. Proteinúria vo väčšine prípadov nepresahuje 1 g/deň, na začiatku ochorenia môže byť variabilná, s progresiou procesu sa proteinúria zvyšuje. Periodicky môže byť v močovom sedimente prítomná leukocytúria s prevahou lymfocytov, čo súvisí s rozvojom intersticiálnych zmien.

Následne je narušená čiastočná funkcia obličiek a celkový stav pacienta sa zhoršuje: intoxikácia, svalová slabosť, arteriálna hypotenzia, často porucha sluchu (najmä u chlapcov), niekedy porucha zraku. Intoxikácia sa prejavuje bledosťou, únavou, bolesťami hlavy.

Strata sluchu je príznakom Alportovho syndrómu

V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu vo väčšine prípadov zistí iba pomocou audiografie. Strata sluchu sa môže vyskytnúť v rôznych obdobiach detstva, no najčastejšie je porucha sluchu diagnostikovaná medzi 6. a 10. rokom života. Začína pri vysokých frekvenciách, dosahuje významný stupeň pri vedení vzduchu a kostí, prechádza od zvukovodnej k strate sluchu prijímajúcej zvuk. Strata sluchu môže byť jedným z prvých príznakov ochorenia a môže predchádzať močovému syndrómu.

Zhoršené videnie je príznakom Alportovho syndrómu

V 20% prípadov pacienti zaznamenajú zmeny v orgánoch videnia. Najčastejšie zistené anomálie sú šošovky: sférofókia, predný, zadný alebo zmiešaný lentikonus, rôzne katarakty. V rodinách s týmto ochorením je značný výskyt krátkozrakosti. Mnoho výskumníkov neustále zaznamenáva bilaterálne perimakulárne zmeny v týchto rodinách vo forme jasne belavých alebo žltkastých granulácií v oblasti žltého tela. Toto znamenie považujú za trvalý príznak, ktorý má pre toto ochorenie vysokú diagnostickú hodnotu. K. S. Chugh a kol. (1993) pri oftalmologickom vyšetrení zistili u pacientov zníženie zrakovej ostrosti v 66,7 % prípadov, predný lentikonus - v 37,8 %, škvrny na sietnici - v 22,2 %, šedý zákal - v 20 %, keratokonus - v 6,7 %.

Charakteristiky Alportovho syndrómu u detí

U niektorých detí, najmä pri rozvoji zlyhania obličiek, dochádza k výraznému oneskoreniu fyzického vývoja. S progresiou zlyhania obličiek sa vyvíja arteriálna hypertenzia. U dieťaťa sa jeho príznaky častejšie zisťujú v dospievaní a vo vyšších vekových skupinách. Po diagnostikovaní sa liečba vykonáva okamžite.

Pacienti s Alportovým syndrómom sú charakterizovaní prítomnosťou rôznych (viac ako 5 - 7) stigiem dysembryogenézy spojivového tkaniva [Fokeeva V.V., 1989]. Medzi stigmami spojivového tkaniva u pacientov sú najbežnejšie hypertelorizmus očí, vysoké podnebie, maloklúzia, abnormálny tvar uší, zakrivenie malíčka na rukách a „santalovitá medzera“ na chodidlách. Ochorenie je charakterizované nasledujúcimi príznakmi: uniformita stigiem dysembryogenézy v rámci rodiny, ako aj vysoká frekvencia ich šírenie medzi príbuznými probandov, ktorých líniou sa choroba prenáša.

Zapnuté skoré štádia pri ochorení sa zistí izolovaný pokles parciálnych funkcií obličiek: transport aminokyselín, elektrolytov, koncentračná funkcia, acidogenéza, ďalšie zmeny sa týkajú funkčný stav proximálneho aj distálneho nefrónu a majú charakter kombinovaných parciálnych porúch. Odmietnuť glomerulárnej filtrácie sa vyskytuje neskôr, často v dospievaní. Ako postupuje, vzniká anémia.

Priebeh ochorenia je teda charakterizovaný štádiami: najprv latentné štádium alebo skryté klinické príznaky, ktoré sa prejavujú minimálnymi zmenami v močovom syndróme, potom dochádza k postupnej dekompenzácii procesu so znížením funkcie obličiek s manifestnými klinickými príznakmi ( intoxikácia, astenizácia, vývojové oneskorenie, anémia). Klinické príznaky sa zvyčajne objavujú bez ohľadu na vrstvenie zápalovej reakcie.

Syndróm sa môže prejaviť v rôznych vekových obdobiach, čo závisí od pôsobenia génu, ktorý je do určitého času v potlačovanom stave.

Ako sa diagnostikuje Alportov syndróm u detí?

Navrhujú sa tieto kritériá:

• prítomnosť najmenej dvoch pacientov s nefropatiou v každej rodine,
• Hematúria ako hlavný príznak nefropatie u probanda,
• Prítomnosť straty sluchu aspoň u jedného člena rodiny,
• Vývoj chronického zlyhania obličiek u jedného alebo viacerých príbuzných.

Pri diagnostikovaní rôznych dedičných a vrodené choroby Veľká pozornosť sa venuje integrovanému prístupu k vyšetreniu a predovšetkým venovaniu pozornosti údajom získaným pri zostavovaní rodokmeňa dieťaťa. Diagnóza Alportovho syndrómu sa považuje za platnú v prípadoch, keď sa u pacienta zistia 3 zo 4 typických príznakov: prítomnosť hematúrie a chronického zlyhania obličiek v rodine, prítomnosť senzorineurálnej straty sluchu u pacienta, patológia zraku, detekcia známok štiepenia bazálnej membrány glomerulu so zmenou jej hrúbky a nerovných obrysov pri elektrónovej mikroskopickej charakterizácii bioptickú vzorku [Ignatová M. S., 1996].

Klinické a genetické metódy na štúdium Alportovho syndrómu

Pred začatím liečby je pacient vyšetrený, čo by malo zahŕňať klinické a genetické výskumné metódy, cielené štúdium histórie ochorenia, všeobecné vyšetrenie pacienta, berúc do úvahy diagnosticky významné kritériá.

1. V štádiu kompenzácie je možné patológiu zistiť iba zameraním sa na také syndrómy, ako je prítomnosť dedičnej záťaže, hypotenzia, mnohopočetné stigmy dysembryogenézy a zmeny v močovom syndróme.
2. V štádiu dekompenzácie sa môžu objaviť estrarenálne symptómy, ako je ťažká intoxikácia, astenizácia, retardácia fyzického vývoja, anémia, ktoré sa prejavujú a zintenzívňujú postupný úpadok renálnych funkcií. U väčšiny pacientov sa pri znížení funkcie obličiek pozoruje: zníženie funkcie acido- a aminogenézy, u 50 % pacientov dochádza k výraznému zníženiu sekrečnej funkcie obličiek, obmedzenie limitov. kolísania optickej hustoty moču, poruchy filtračného rytmu a následne zníženie glomerulárnej filtrácie.
3. Štádium chronického zlyhania obličiek je diagnostikované, keď je u pacientov prítomné 3-6 mesiacov. a viac vyšší level močoviny v krvnom sére (viac ako 0,35 g/l), pokles glomerulárnej filtrácie na 25 % normy.

Diferenciálna diagnostika Alportovho syndrómu

Musí sa vykonať s hematúrickou formou získanej glomerulonefritídy. Získaná glomerulonefritída má často akútny začiatok, obdobie 2 - 3 týždne po infekcii, od prvých dní extrarenálne príznaky vrátane hypertenzie (pri Alportovom syndróme naopak hypotenzia), pokles glomerulárnej filtrácie na začiatku ochorenie, žiadne poškodenie čiastočných tubulárnych funkcií, potom ako pri dedičných sú prítomné. Získaná glomerulonefritída sa vyskytuje so závažnejšou hematúriou a proteinúriou so zvýšeným ESR. Diagnostická hodnota majú typické zmeny glomerulárnej bazálnej membrány charakteristické pre syndróm. Liečba sa má začať okamžite.

Diferenciálna diagnostika od dysmetabolickej nefropatie sa vykonáva pri chronickom zlyhaní obličiek, v rodine sa klinicky zisťujú heterogénne ochorenia obličiek a môže existovať spektrum nefropatie od pyelonefritídy po urolitiáza. Často sa sťažujú na bolesť brucha a periodicky počas močenia, v močovom sedimente sú prítomné oxaláty.

Pri podozrení na ochorenie musí byť pacient odoslaný na špecializované nefrologické pracovisko, aby sa spresnila diagnóza.

Ako liečiť Alportov syndróm u detí?

Liečebný režim zahŕňa obmedzenie ťažkej fyzickej aktivity a pobytu na čerstvom vzduchu. V období liečby je indikovaná plnohodnotná strava s dostatočným obsahom kompletných bielkovín, tukov a sacharidov s prihliadnutím na funkciu obličiek. Veľký význam má identifikácia a sanitácia chronických ložísk infekcie. Medzi používané lieky patrí ATP, kokarboxyláza, pyridoxín (do 50 mg/deň), vitamín B5 a karnitínchlorid. Kurzy sa konajú 2-3 krát ročne. Na hematúriu je predpísaná bylinná medicína - žihľava, šťava arónia, rebríček.

V zahraničnej i domácej literatúre sú správy o liečbe prednizolónom a používaní cytostatík. Účinok je však ťažké posúdiť.

Liečba Alportovho syndrómu

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa používa hemodialýza a transplantácia obličky.

M. S. Ignatova (1999) sa domnieva, že hlavnou metódou rozvoja chronického zlyhania obličiek je včasná transplantácia obličky, ktorá je možná bez predchádzajúcej mimotelovej dialýzy. Problém používania metód genetického inžinierstva je relevantný.

Je potrebná kontinuita v neustálom sledovaní pacientov a presun detí pediatrom priamo k nefrológovi. Dispenzárne pozorovanie sa vykonáva počas celého života pacienta.

Teraz poznáte hlavné príznaky a metódy liečby Alportovho syndrómu u detí. Zdravie pre vaše dieťa!

Alportov syndróm alebo dedičná nefritída je ochorenie obličiek, ktoré je dedičné. Inými slovami, choroba postihuje len tých, ktorí majú genetickú predispozíciu. Na ochorenie sú najviac náchylní muži, no ochorenie sa vyskytuje aj u žien. Prvé príznaky sa objavujú u detí medzi 3. a 8. rokom života. Samotná choroba môže byť asymptomatická. Najčastejšie sa diagnostikuje pri bežnom vyšetrení alebo pri diagnostike iného základného ochorenia.

Etiológia

Etiológiu dedičnej nefritídy stále nie je možné úplne určiť. Za najpravdepodobnejšiu príčinu sa považuje mutácia génu, ktorý je zodpovedný za syntézu bielkovín v obličkovom tkanive.

Nasledujúce faktory môžu prispieť k rozvoju patologického procesu:

• ťažké infekčné choroby;
• nadmerná fyzická aktivita;
• očkovanie.

V lekárskej praxi sa vyskytli prípady, keď vývoj dedičnej nefritídy mohli vyprovokovať aj obyčajné. Preto by deti, ktoré majú genetickú predispozíciu, mali absolvovať úplné vyšetrenie častejšie.

Je pozoruhodné, že dedičná nefritída má dominantný typ dedičnosti. To znamená, že ak je nosičom muž, potom sa zdravý narodí iba jeho syn. Dcéra bude nielen nositeľkou génu, ale bude ho odovzdávať aj synom a dcéram.

Všeobecné príznaky

Klinický obraz Alportovho syndrómu má dobre definované symptómy. V počiatočných štádiách vývoja sa pozoruje:

• znížené videnie;
• porucha sluchu (v niektorých prípadoch až hluchota na jedno ucho);
• krv v moči.

S rozvojom dedičnej nefritídy sa príznaky ochorenia stávajú výraznejšími. Dochádza k ťažkej intoxikácii tela a... Ten sa vyskytuje v dôsledku výrazného a prudkého poklesu červených krviniek v krvi. Charakteristické príznaky Alportovho syndrómu:

• bolesť hlavy a svalov;
• rýchla únava aj pri menšej fyzickej námahe;
• závraty;
• nestabilný krvný tlak;
• plytké dýchanie, dýchavičnosť;
• neustále zvonenie v ušiach;
• porušenie biologický rytmus(najmä u detí).

Nespavosť v noci a ospalosť cez deň najčastejšie postihuje deti a starších ľudí. Závažnosť symptómov závisí aj od celkového stavu pacienta a jeho veku.

Pri chronickej forme ochorenia sa pozoruje nasledujúci klinický obraz:

• všeobecná nevoľnosť a slabosť;
• časté močenie, ktoré neprináša úľavu (možno s krvou);
• nevoľnosť a zvracanie;
• nedostatok chuti do jedla a v dôsledku toho strata hmotnosti;
• modriny;
• svrbenie kože;
• bolesť v hrudi;
• kŕče.

V niektorých prípadoch, kedy chronické štádium Alportov syndróm, pacient pociťuje zmätenosť a záchvaty bezvedomia. U detí sú takéto znaky diagnostikované veľmi zriedkavo.

Formy vývoja ochorenia

V oficiálnej medicíne je obvyklé rozlišovať tri formy ochorenia:

• prvý - rýchlo prechádza do zlyhania obličiek, príznaky sú dobre vyjadrené;
• druhá - priebeh ochorenia je progresívny, ale strata sluchu a zhoršenie zraku nie sú pozorované;
• tretí je benígny priebeh. Neexistujú žiadne príznaky alebo progresívna povaha ochorenia.

Diagnostika

V prvom rade sa pri diagnostike Alportovho syndrómu berie do úvahy rodinná anamnéza.

Ak máte podozrenie na dedičnú nefritídu u detí, mali by ste okamžite kontaktovať svojho pediatra. Štúdia využíva laboratórne aj inštrumentálne testy. Po osobnom vyšetrení a anamnéze môže lekár predpísať nasledujúce laboratórne testy:

Do štandardného programu inštrumentálne štúdie zahŕňa nasledovné:

• röntgen obličiek;
• biopsia obličiek.

V niektorých prípadoch môže lekár predpísať špeciálne genetický výskum. Okrem toho sa možno budete musieť poradiť s lekárska genetika a nefrológ.

Liečba

Medikamentózna liečba Alportovho syndrómu je kombinovaná s diétou. Stojí za zmienku, že neexistujú žiadne špecifické lieky zamerané špecificky na odstránenie tohto genetického ochorenia. Všetky lieky sú zamerané na normalizáciu funkcie obličiek.

Pre deti je strava predpísaná prísne individuálne. Vo väčšine prípadov musí pacient dodržiavať túto diétu po zvyšok svojho života.

V niektorých prípadoch je potrebná chirurgická intervencia. U detí sa takéto operácie vykonávajú až po dosiahnutí veku 15–18 rokov. Transplantácia obličky môže úplne odstrániť ochorenie.

Diéta

V strave pacienta by nemali byť prítomné nasledujúce potraviny:

• príliš slané, mastné, údené;
• pikantné, korenené jedlá;
• výrobky s umelými farbivami.

Alkohol je takmer úplne vylúčený. Podľa odporúčania lekára môže pacient piť červené víno.

Diéta by mala obsahovať požadované množstvo vitamíny, minerály. Jedlo by malo byť vysoko kalorické a nemalo by obsahovať veľa bielkovín.

Fyzická aktivita je vylúčená. Šport by sa mal vykonávať len podľa pokynov lekára. Najmä posledná uvedená okolnosť sa týka detí.

Možné komplikácie

Najzávažnejšou komplikáciou je. Ako je znázornené lekárska prax, vo väčšine prípadov trpia nedostatkom chlapci veková skupina 16-20 rokov. Bez liečby a správnej životosprávy nastáva smrť pred dosiahnutím veku 30 rokov.

Prevencia

Prevencia dedičnej nefritídy neexistuje. Tomuto genetickému ochoreniu sa nedá zabrániť. Ak je dieťaťu diagnostikovaná choroba, mali by ste prísne dodržiavať všetky odporúčania kompetentného lekára a viesť správny životný štýl. Väčšina efektívna metóda Súčasnou liečbou je transplantácia orgánov.

Oblička je párový orgán, ktorý plní funkciu tvorby moču, regulácie krvného tlaku, metabolizmu minerálov a krvotvorby.

K tvorbe obličiek u plodu dochádza už v 4-5 týždni tehotenstva.

Ak je v géne zodpovednom za syntézu kolagénu 4. typu defekt, trpí cievny systém obličky, puzdro šošovky, Cortiho orgán (umiestnený vo vnútornom uchu).

Toto dedičné ochorenie sa nazýva Alportov syndróm.

Príčiny dedičných chorôb u detí

Alportov syndróm sa tiež nazýva dedičné ochorenie obličiek. Vyskytuje sa u chlapcov aj dievčat. Patológia sa zisťuje počas preventívnych vyšetrení.

Ochorenie je spôsobené genetickým defektom v štruktúre proteínov. Medzi provokujúce faktory, ktoré vedú k génovej mutácii, patria:

1. Infekčné ochorenie matky počas tehotenstva. Infekcia je nebezpečná najmä v prvom trimestri, keď dochádza k tvorbe orgánov a tkanív plodu.
2. Očkovanie podávané tehotnej žene.
3. Nadmerná fyzická aktivita a emocionálny stres, ktoré neustále sprevádzajú budúcu matku.

Typy syndrómu

Rozlišujú sa tieto genetické formy Alportovho syndrómu:

• X-viazaný dominantný alebo klasický (80 percent s SA);
• autozomálne recesívne (pätnásť percent pacientov);
• autozomálne dominantné (päť percent s AS).

Klinická klasifikácia je založená na prejavoch tejto dedičnej patológie:

1. Kombinované poškodenie obličiek (zápal obličiek), očí, vnútorného ucha. Zodpovedá X-dominantnej forme Alportovho syndrómu.
2. Poškodenie obličiek (sprevádzané hematúriou) bez štrukturálnych porúch v zmyslových orgánoch. Takto sa prejavuje autozomálne recesívna forma ochorenia.
3. Familiárna hematúria, ktorá má benígny charakter.

Pri prvých dvoch možnostiach sa vyvinie zlyhanie obličiek. V treťom prípade ochorenie neovplyvňuje očakávanú dĺžku života a jeho kvalitu.

Manifestácia klinického obrazu

Váš lekár a rodičia môžu chcieť dávať pozor na nasledujúce príznaky:

• zhoršenie zraku;
• strata sluchu alebo hluchota;
• vývojové oneskorenie.

Staršie dieťa sa môže aj po malej fyzickej aktivite sťažovať na nespavosť, bolesti hlavy, závraty, únavu, čo môžu byť príznaky Alportovho syndrómu.

Krvný tlak u týchto detí je nízky, čo sa zisťuje pri preventívnych prehliadkach.

Etapy toku

Priebeh ochorenia závisí od jeho klinického variantu:

• s poškodením obličiek, zraku a vnútorného ucha patológia rýchlo postupuje, čo vedie k rozvoju zlyhania obličiek, ďalšiemu zníženiu zrakových a sluchových funkcií;
• zápal obličiek sprevádzaný () tiež povedie k zníženiu prietoku vylučovania v priebehu času;
• Benígna familiárna hematúria nevedie k život ohrozujúcim komplikáciám.

Diagnostické opatrenia

Diagnóza sa robí na základe sťažností, objektívnych, laboratórnych a inštrumentálnych, morfologických a genetických štúdií.

Rodičia venujú pozornosť zmenám farby moču dieťaťa, rýchlej únave a zlej tolerancii fyzickej aktivity.

Lekár zistí zhoršený zrak a sluch a nízky krvný tlak.

Laboratórny výskum

Dieťaťu je pridelené:

• všeobecná analýza krvi a moču;
• biochemický krvný test (elektrolyty).

Vo všeobecnom krvnom teste sa pozoruje zníženie počtu červených krviniek a hemoglobínu, čo naznačuje anémiu.

Anémia je spojená so zníženou produkciou erytropoetínu v obličkách. Erytropoetín je stimulátorom krvotvorby.

Všeobecný test moču odhalí bielkoviny (proteinúria) a červené krvinky (hematúria). S rozvojom zlyhania obličiek klesá hustota a množstvo denného moču.

Indikátory kreatinínu a močoviny odrážajú vylučovaciu kapacitu orgánu. Ak dôjde k trvalému zvýšeniu týchto ukazovateľov, nastaví sa stupeň zlyhania obličiek.

Inštrumentálna metóda

Deti podstupujú ultrazvukové a röntgenové vyšetrenie brušnej dutiny, ktoré odhaľuje charakteristické zmeny.

Dieťa musí podstúpiť audiometriu a oftalmoskopiu, aby sa zistilo zníženie sluchových a zrakových funkcií v počiatočnom štádiu.

Morfologická kontrola

Najcennejší je pri diagnostike Alportovho syndrómu. Biopsia je intravitálne vyšetrenie tkaniva. Morfológ opisuje štrukturálne znaky kôry a drene obličiek, ako aj vaskulárnu sieť orgánu.

Genetické rozpoznávanie

Drahá diagnostická metóda. Umožňuje identifikovať defektný gén, ktorý je zodpovedný za syntézu patologického proteínu.

Na koho sa obrátiť

Keď sa objavia prvé príznaky ochorenia (krv v moči, znížený sluch a zrak u dieťaťa), mali by ste sa poradiť s pediatrom.

Predpíše pediater dodatočné metódy vyšetrenia, po ktorých môže byť potrebná konzultácia s oftalmológom, ORL špecialistom a genetikom.

Metódy terapie

Liečba Alportovho syndrómu zahŕňa diétu, lieky a včasnú sanitáciu ložísk infekcie.

Očkovanie pre deti je kontraindikované, očkovanie je možné len vtedy, ak existujú prísne indikácie.

Momentálne neexistujú žiadne farmakologické lieky, ktoré by ovplyvnili genetický defekt.

Metabolické lieky sú široko používané, ktoré sa môžu zvýšiť. Patria sem kokarboxyláza, vitamíny A, E, B6. Keď sa v moči objaví proteín, sú predpísané nefroprotektory (lieky, ktoré chránia obličky).

Patria sem inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (enalapril, lizinopril, ramipril, pyrindopril) a blokátory receptorov angiotenzínu (losartan).

Vyššie uvedené lieky patria do skupiny antihypertenzív.

Dokonca aj pri nízkom krvnom tlaku u detí by sa mali užívať minimálne dávky liekov, aby sa znížila rýchlosť progresie zlyhania obličiek.

Fyzická aktivita

Dieťa s Alportovým syndrómom by sa malo zdržať namáhavej fyzickej aktivity. Potrebuje však dennú prechádzku aspoň 40 minút.

Tým sa zlepší mikrocirkulácia v obličkách a podporí sa aj normálny vývoj.

Požiadavky na stravu

Zo stravy je potrebné vylúčiť:

• slané, mastné a údené jedlá;
• nezdravé jedlo a korenené jedlá;
• Produkty s vysokým obsahom umelých farbív.

Je potrebné sledovať množstvo bielkovín vstupujúcich do tela, ak dôjde k zlyhaniu obličiek, obmedziť tekutiny na jeden liter, soľ na jeden gram denne.

S jedlom je potrebné dodať dostatočné množstvo kalórií, vitamínov, makro- a mikroprvkov.

Chirurgická intervencia

V prípadoch, keď sa obličky nedokážu vyrovnať s uvoľňovaním toxických metabolických produktov, sa vykonáva transplantácia obličky.

Hemodialýza sa vykonáva pomocou obličkového aparátu. Podstatou postupu je očistenie krvi pacienta od toxických látok, čo je životne dôležité.

Pacient tiež podstúpi transplantáciu obličky, po ktorej je predpísaná imunosupresívna liečba, aby sa zabránilo odmietnutiu transplantátu.

etnoveda

Používa sa v spojení s tradičnými metódami po konzultácii s lekárom. Použité vlastnosti liečivé rastliny, pomáha uľaviť klinické prejavy choroby.

Na zlepšenie mikrocirkulácie v obličkách môžete použiť nekoncentrované a.

Plody borievky a púčiky brezy pomôžu zvýšiť rýchlosť glomerulárnej filtrácie.

Komplikácie a dôsledky

Najzávažnejšou komplikáciou je zlyhanie obličiek. Dokazuje to zvýšenie ukazovateľov, ako je močovina a kreatinín, a zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie.

Zapnuté počiatočné štádiá Pri zlyhaní obličiek sa odporúča dodržiavať diétu, užívať lieky, v neskorších prípadoch hemodialýzu atď.

Pri strate sluchu a zraku sa vykonáva chirurgická intervencia. Indikácie na to dáva ORL špecialista a oftalmológ.

Prognóza a prevencia

Nepriaznivá prognóza je najpravdepodobnejšia pre dieťa mužského pohlavia, ako aj v prítomnosti:

• vysoká koncentrácia bielkovín vo všeobecnom teste moču;
• skorý vývoj porúch obličiek u blízkych príbuzných;
• strata sluchu.

Ak sa zistí izolovaná hematúria bez súčasnej proteinúrie a straty sluchu, prognóza ochorenia je priaznivá, funkčné zlyhanie obličiek sa rozvinie len zriedka.

TO preventívne opatrenia zahŕňa plánovanie tehotenstva (sanácia chronických ložísk infekcie, žena by sa mala vyhýbať nadmernému fyzickému a emocionálnemu stresu, včas sa zaregistrovať v prenatálnej poradni a ak je to indikované, podstúpiť lekárske genetické poradenstvo).

Dieťa musí pravidelne podstupovať preventívne prehliadky u pediatra. Keď sa zistia prvé príznaky choroby, rodičia by mali informovať lekára.

Alportov syndróm je ťažké geneticky podmienené ochorenie obličiek, zrakového a sluchového ústrojenstva. Pri včasnej diagnóze a dodržiavaní odporúčaní je možné spomaliť rýchlosť rozvoja zlyhania obličiek a straty sluchu.

Ochorenie nazývané Alportov syndróm je dedičné a prejavuje sa príznakmi zníženej funkcie obličiek spolu so sprievodným poškodením zraku a sluchu. Podľa štatistík týmto ochorením trpí 17 detí zo 100 tisíc. Príčinou je dedičná porucha génu. Toto ochorenie sa tiež nazýva familiárna glomerulonefritída.

Alportov syndróm je komplexná dedičná patológia, pri ktorej sa k dysfunkcii obličiek pridáva porucha sluchu a zraku.

Všeobecné informácie

Alportova choroba bola prvýkrát opísaná v roku 1927 britským vedcom Arthurom Alportom. Syndróm je zriedkavý. Štatistiky uvádzajú, že u 3 detí zo 100 je príčinou hraničného zlyhania obličiek u detí, menej často u dospelých. Tento syndróm je najčastejším typom zápalu obličiek. Existujú rôzne typy dedičnosti, ale najbežnejšia je dominantná forma viazaná na X. U detí mužského pohlavia spôsobuje vážne zlyhanie obličiek. Začína sa objavovať v prvých rokoch života, problémy so sluchom a zrakom sa vyvíjajú neskôr. Strata zraku a sluchu predchádza rozvoju ťažkého poškodenia obličiek a vyskytuje sa v neskorom detstve alebo dospievaní.

Klasifikácia

Alportova choroba je rozdelená do 2 kategórií v dôsledku spôsobu dedičnosti patológie. Prvý, genetický, sa zase delí na 3 typy dedičnej nefritídy:

• X-viazaný dominantný - až 80% prípadov;
• autozomálne recesívne - až 15% prípadov;
• autozomálne dominantné - až 5% prípadov.

Alportov syndróm sa môže vyvinúť aj v dôsledku komplikácií zápalu obličiek.

Druhá klasifikácia, hlavná, označuje 3 formy ochorenia obličiek:

• Nefritída. Sprievodné patológie- hematúria, problémy so zrakom a porucha sluchu.
• Nefritída s hematúriou bez sprievodných komplikácií sluchu a zraku.
• Benígna familiárna hematúria.

V prítomnosti zápalu obličiek v prvom a druhom prípade hlavnej klasifikácie nevyhnutne dochádza k závažnému zlyhaniu obličiek. V treťom prípade s benígnym priebehom Alportovho syndrómu nie sú žiadne komplikácie. Prevencia symptómov Alportovej choroby a absencie infekčné choroby prispieva k ďalšej plnohodnotnej životnej činnosti.

Aké dôvody?

Dedičné mutácie v obličkových bunkách vyvolávajú výskyt Alportovho syndrómu.

K tejto patológii vedú dedičné génové mutácie. Funkcia biosyntézy kolagénu typu 4 je narušená. Kolagén je hlavným stavebným kameňom pre stavbu membrán v obličkách, ušiach a očných jamkách. Funkciou membrán je spevnenie, podpora a oddelenie tkanív. Ak je nedostatočné množstvo resp úplná absencia V dôsledku syntézy stavebného materiálu (kolagénu) nedokážu membrány obličiek účinne filtrovať toxíny a spracované produkty z krvi. Do moču sa dostávajú nefiltrované bielkoviny a červené krvinky. Prítomnosť bielkovín v krvi sa nazýva proteinúria, červené krvinky - hematúria. Ak je syntéza bielkovín veľmi narušená, spôsobuje to vážne zlyhanie obličiek a v najhoršom prípade zlyhanie obličiek. Zastavenie funkcie obličiek vedie k smrti.

Patogenéza

Nástup a vývoj Alportovho syndrómu je spravidla spočiatku nepozorovaný a je náhodne objavený vo veku 5 rokov. Hereditárna nefritída je zvyčajne charakterizovaná príznakmi glomerulonefritídy, niekedy sa k nej pridáva nefrotický syndróm alebo príznaky pyelonefritídy. V počiatočných štádiách obličky fungujú normálne. V krvi je mierna prítomnosť bielkovín a červených krviniek, niekedy zvýšená hladina leukocytov. Prímes krvi v moči sa objavuje vo vlnovitých záchvatoch – od maximálnych po minimálne hladiny. Pri častom močení vzniká hypertenzia alebo nefrotický syndróm. Niekedy sa u pacientov vyskytuje rozšírenie pyelocaliceal systému, aminoacidúria.

Strata sluchu a zraku z dysfunkcie obličiek sa najčastejšie vyskytuje u chlapcov do 10 rokov.

Porucha sluchu, vrátane hluchoty, má neurogénne korene. Vyskytuje sa najčastejšie u detí do 10 rokov, prevažne mužov. Patológia sluchu je často prvým príznakom ochorenia a časom sa zhoršuje. Niektorí pacienti strácajú sluch, zatiaľ čo ich obličky fungujú normálne. Ako bude choroba postupovať a aký bude výsledok, do značnej miery závisí od pohlavia pacienta. Muži sú náchylní na skorý rozvoj hypertenzie a chronického zlyhania obličiek. Smrť pri absencii liečby nastáva medzi 15. a 30. rokom. U žien sa Alportova choroba najčastejšie vyskytuje latentne a je zaznamenaná prítomnosť syndrómu hematúrie. Ochorenie sprevádzajú problémy so sluchom. Ďalšie patológie sa objavujú ako dôsledky Alportovho syndrómu. Fyzická aktivita a prepracovanie vedú k rýchlemu rozvoju ochorenia.

Lekári rozdeľujú príznaky Alportovho syndrómu na 2 typy. Prvým typom sú obličkové prejavy, ktoré sú charakterizované prítomnosťou bielkovín a červených krviniek v krvi. Prítomnosť takzvaného izolovaného močového syndrómu sa odhalí v priebehu času. Stávajú sa viditeľnými až vo veku 4-5 rokov a niekedy sú zjavné prejavy zistené vo veku 8-9 rokov. Ale kvapky krvi, neviditeľné voľným okom, sú neustále prítomné v moči - asymptomatická mikrohematúria. Prítomnosť krvi v moči je stálym príznakom, ktorý charakterizuje Alportov syndróm. Prekonané infekcie často vykazujú tento príznak. Po prechladnutí je krv viditeľná v moči o 1-2 dni neskôr. Proteinúria sa vyskytuje u chlapcov v období dospievania, u dievčat je buď minimálna, alebo úplne chýba.

Alportov syndróm je v režime „spánku“ asi 9 rokov a potom sa funkcia obličiek, sluchu a zraku začína zhoršovať.

Neskôr sa objavia extrarenálne príznaky Alportovho syndrómu - oslabený sluch, zrak, oneskorený fyziologický vývoj, leiomyomatóza (extrémne zriedkavý jav, svalové vlákna rastú). Niekedy sú viditeľné vrodené abnormality vo fyziológii - spojené alebo extra prsty, deformácia uší. Ako sa Alportova choroba vyvíja, vyvoláva súbežný rozvoj zlyhania obličiek, ktoré sa prejavuje žltým odtieňom a suchou kožou; suchosť je často pociťovaná v ústna dutina frekvencia a množstvo močenia klesá.

Priebeh ochorenia u detí

V prvých štádiách ochorenia dieťa nepociťuje nepohodlie. Jediným príznakom bude pretrvávajúca prítomnosť krvi v moči, ktorá spočiatku nie je vôbec badateľná. Tento príznak je prítomný vo všetkých prípadoch, zintenzívňuje sa po infekčných ochoreniach. Ďalej je narušená čiastočná funkcia obličiek. Dieťa sa cíti slabé, telo sa omámi, často sa znižuje sluch. Navonok dieťa bledne, rýchlo sa unaví, často sa objavujú bolesti hlavy. Strata sluchu sa vyvíja v rôznych časových obdobiach, v prvých rokoch sa dá zistiť iba pomocou špeciálnych prístrojov. Strata sluchu sa vyskytuje vo veku 10 rokov.

Zrak je poškodený u 15-20% chorých detí. Charakteristické patológie šošovky a katarakty. Často sa vyvíja krátkozrakosť. Konštantným príznakom je prítomnosť jasne bielych alebo žltých škvŕn v blízkosti žltého tela. Zraková ostrosť klesá v 67% prípadov. Dedičná nefritída u detí spôsobuje oneskorenie vo fyzickom vývoji.

Alportov syndróm je dedičné ochorenie charakterizované progresívnym poklesom funkcie obličiek v kombinácii s poruchami sluchu a zraku. V Rusku je výskyt ochorenia medzi deťmi 17:100 000.

Príčiny Alportovho syndrómu

Zistilo sa, že za vznik ochorenia je zodpovedný gén nachádzajúci sa v dlhom ramene X chromozómu v zóne 21-22 q. Príčinou ochorenia je porušenie štruktúry kolagénu typu IV. Kolagén je bielkovina, hlavná zložka spojivového tkaniva, ktorá mu dodáva pevnosť a pružnosť. V obličkách sa zistí defekt kolagénu cievna stena, v oblasti vnútorného ucha - Cortiho orgán, oko - kapsula šošovky.

Symptómy Alportovho syndrómu

Pri Alportovom syndróme je výrazná variabilita vonkajších prejavov. Spravidla sa choroba prejavuje vo veku 5-10 rokov hematúriou (výskyt krvi v moči). Hematúria sa zvyčajne zistí náhodne počas vyšetrenia dieťaťa. Hematúria sa môže vyskytnúť s proteinúriou alebo bez nej (výskyt bielkovín v moči). Pri výraznej strate bielkovín sa môže vyvinúť nefrotický syndróm, ktorý sa vyznačuje edémom, zvýšeným krvným tlakom, príznakmi otravy tela škodlivými produktmi a zníženou funkciou obličiek. Je možné zvýšiť počet leukocytov v moči v neprítomnosti baktérií.

U väčšiny pacientov priťahuje pozornosť stigma dysembryogenézy. Stigmy dysembryogenézy sú malé vonkajšie odchýlky, ktoré výrazne neovplyvňujú fungovanie tela. Patria sem: epikantus (záhyb vo vnútornom kútiku oka), deformácia uší, vysoké podnebie, zvýšenie počtu prstov alebo ich splynutie.

Epicanthus. Syndaktýlia.

Veľmi často sa u chorých rodinných príslušníkov zisťujú rovnaké stigmy disembryogenézy.

Strata sluchu v dôsledku neuritídy akustiku je charakteristická aj pre Alportov syndróm. Strata sluchu sa vyvíja častejšie u chlapcov a niekedy sa zistí skôr ako poškodenie obličiek.

Zrakové anomálie sa prejavujú vo forme lenticonu (zmena tvaru šošovky), sférofakií (guľovitý tvar šošovky) a katarakty (zakalenie rohovky).

Príznaky ochorenia obličiek sa zvyčajne objavujú počas dospievania. Chronické zlyhanie obličiek je diagnostikované v dospelosti. Niekedy je možná rýchla progresia ochorenia s tvorbou konečného zlyhania obličiek v detstve.

Diagnóza Alportovho syndrómu

Alportov syndróm možno predpokladať na základe údajov o rodokmeni na základe prítomnosti ochorenia u iných členov rodiny. Na diagnostiku ochorenia je potrebné identifikovať tri z piatich kritérií:

Prítomnosť hematúrie alebo úmrtnosti na chronické zlyhanie obličiek v rodine;
prítomnosť hematúrie a/alebo proteinúrie u rodinných príslušníkov;
identifikácia špecifických zmien v biopsii obličiek;
strata sluchu;
vrodená patológia videnia.

Liečba Alportovho syndrómu

V neprítomnosti špecifická liečba, hlavným cieľom je spomaliť progresiu zlyhania obličiek. Deťom je zakázaná fyzická aktivita a je im predpísaná dobre vyvážená strava. Osobitná pozornosť sa venuje sanitácii infekčných ložísk. Použitie hormonálnych liekov a cytostatík nevedie k výraznému zlepšeniu stavu. Hlavnou metódou liečby zostáva transplantácia obličky.

Nepriaznivá prognóza priebehu ochorenia, ktorá je charakterizovaná rýchlym vývojom konečného zlyhania obličiek, je najpravdepodobnejšia, ak sú prítomné nasledujúce kritériá:

mužské pohlavie;
- vysoká koncentrácia bielkovín v moči;
- skorý vývoj renálnej dysfunkcie u rodinných príslušníkov;
- strata sluchu.

Ak sa zistí izolovaná hematúria bez proteinúrie a poruchy sluchu, prognóza priebehu ochorenia je priaznivá, zlyhanie obličiek sa nerozvíja.

Všeobecná lekárka, nefrologička Sirotkina E.V.

Domov " V počiatočných štádiách" Liečba Alportovho syndrómu. Dedičná nefritída (Alportov syndróm) u detí

- dedičné ochorenie obličiek spôsobené zmenou syntézy kolagénu typu IV, ktorý tvorí bazálne membrány obličkových glomerulov, štruktúru vnútorného ucha a očnú šošovku. Muži trpia pokročilou formou ochorenia s ťažkými príznakmi. Ženy sú často prenášačkami génu, zostávajú zdravé, alebo sú ich príznaky ochorenia mierne. Hlavnými príznakmi sú mikrohematúria, proteinúria, zlyhanie obličiek, senzorická strata sluchu, deformácia a dislokácia šošovky, šedý zákal. Diagnóza sa stanovuje na základe klinických a anamnestických údajov, výsledkov celkovej analýzy moču, biopsie obličky, audiometrie a oftalmologického vyšetrenia. Liečba je symptomatická a zahŕňa terapiu ACE inhibítormi a ARB.

ICD-10

Q87.8 Iné špecifikované syndrómy vrodených anomálií inde nezaradené

Všeobecné informácie

Familiárne prípady hematúrickej nefropatie sa prvýkrát dostali do pozornosti vedcov v roku 1902. Takmer o 30 rokov neskôr, v roku 1927, objavil americký lekár A. Alport častú kombináciu hematúrie so stratou sluchu a urémie u mužov, zatiaľ čo u žien príznaky chýbali alebo boli mierne. Navrhol dedičnú povahu choroby, ktorá bola neskôr nazvaná Alportov syndróm. Synonymá: hematurická nefritída, familiárna glomerulonefritída. Prevalencia je nízka - 1 prípad na 5 tisíc ľudí. Patológia predstavuje 1% pacientov so zlyhaním obličiek, 2,3% pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky. Choroba je diagnostikovaná u ľudí všetkých rás, ale pomer rôzne formy nie sú rovnaké.

Príčiny

Syndróm je svojou povahou heterogénne dedičné ochorenie - jeho vývoj je vyvolaný defektom v génoch, ktoré kódujú štruktúru rôznych reťazcov kolagénu typu IV. Genetické zmeny zahŕňajú delécie, zostrih, missense a nezmyselné mutácie. Ich umiestnenie určuje typ dedičnosti choroby:

• X- spojený dominantný. Súvisí s mutáciou v lokuse COL4A5, ktorý sa nachádza na pohlavnom chromozóme X. Gén kóduje reťazec a5 kolagénu 4. typu. Tento genetický defekt spôsobuje 80 – 85 % prípadov dedičnej nefritídy. Ochorenie sa naplno prejavuje u chlapcov a mužov, u žien zvyšný normálny gén na chromozóme X kompenzuje tvorbu funkčného kolagénu.
• Autozomálne recesívne. Vyvíja sa na základe mutácií v génoch C0L4A3 a COL4A4. Sú lokalizované na druhom chromozóme a sú zodpovedné za štruktúru reťazcov a3 a a4 kolagénu. Pacienti s týmto variantom syndrómu tvoria asi 15 % pacientov. Závažnosť symptómov nezávisí od pohlavia.
• Autozomálne dominantné. Nefritída sa vyskytuje v dôsledku mutácií v génoch COL4A3-COLA4 umiestnených na chromozóme 2. Podobne ako v prípade autozomálne recesívnej formy ochorenia je narušená syntéza reťazcov a4 a a3 kolagénu typu 4. Prevalencia – 1 % všetkých prípadov genetickej nefritídy.

Patogenéza

Glomerulárna bazálna membrána má zložitú štruktúru, je tvorená striktnou geometrickou sekvenciou molekúl kolagénu typu 4 a polysacharidových zložiek. Pri Alportovom syndróme existujú mutácie, ktoré spôsobujú defektnú štruktúru helikálnych molekúl kolagénu. V prvých štádiách ochorenia sa bazálna membrána stáva tenšou, začína sa štiepiť a odlupovať. Súčasne sa objavujú zahustené oblasti s nerovnomerným vyčistením. Vo vnútri sa hromadí jemná granulovaná látka. Progresia ochorenia je sprevádzaná úplnou deštrukciou bazálnej glomerulárnej membrány glomerulárnych kapilár, obličkových tubulov, štruktúr vnútorného ucha a očí. Patogeneticky je Alportov syndróm reprezentovaný štyrmi väzbami: génová mutácia, defekt v štruktúre kolagénu, deštrukcia bazálnych membrán, patológia obličiek (niekedy porucha sluchu a zraku).

Symptómy

Najčastejším prejavom Alportovho syndrómu je hematúria. Mikroskopicky je tento príznak zistený u 95% žien a 100% mužov. Pri rutinnom vyšetrení chlapcov sa hematúria zisťuje už v prvých rokoch života. Ďalším častým znakom ochorenia je proteinúria. Vylučovanie bielkovín močom začína v ranom detstve u mužov s X-viazaným syndrómom a neskôr u iných. U dievčat a žien sa hladina vylučovania bielkovín mierne zvyšuje, prípady závažnej proteinúrie sú extrémne zriedkavé. U všetkých pacientov dochádza k stabilnej progresii symptómov.

U pacientov sa často vyvinie senzorineurálna strata sluchu. Poškodenie sluchu začína v detstve, ale prejavuje sa v dospievaní alebo mladej dospelosti. U detí sa strata sluchu rozširuje len na vysokofrekvenčné zvuky a zisťuje sa v špeciálne vytvorených podmienkach – pri audiometrii. Ako syndróm starne a progreduje, sluchové vnímanie stredné a nízke frekvencie vrátane ľudskej reči. Pri X-linked syndróme je porucha sluchu prítomná u 50 % chorých mužov do 25. roku života a u 90 % do 40. roku života. Závažnosť straty sluchu je rôzna, od zmien len v náleze na audiograme až po úplnú hluchotu. Neexistujú žiadne patológie vestibulárneho aparátu.

Poruchy videnia zahŕňajú predný lentikonus, predný výbežok stredu očnej šošovky a retinopatiu. Obe patológie sa prejavujú progresívnym zhoršovaním zrakových funkcií, začervenaním a bolesťou očí. Niektorí pacienti majú stigmy dysembryogenézy - anatomické abnormality močového systému, očí, uší a končatín. Môže sa vyskytnúť vysoké podnebie, skrátenie a zakrivenie malých prstov, zrastené prsty na nohách a široko rozmiestnené oči.

Komplikácie

Nedostatok liečby u pacientov s Alportovým syndrómom vedie k rýchlej progresii hluchoty a slepoty a vzniku šedého zákalu. U niektorých pacientov sa vyvinie polyneuropatia - poškodenie nervov sprevádzané svalovou slabosťou, bolesťou, kŕčmi, tremorom, parestéziami a zníženou citlivosťou. Ďalšou komplikáciou je trombocytopénia s vysokým rizikom krvácania. Najnebezpečnejším stavom pre dedičnú nefritídu je konečné štádium zlyhania obličiek. Muži s typom dedičnosti spojeným s pohlavným X chromozómom sú naň najviac náchylní. Vo veku 60 rokov vyžaduje 100 % pacientov v tejto skupine hemodialýzu, peritoneálnu dialýzu a transplantáciu darcovskej obličky.

Diagnostika

Na diagnostickom procese sa podieľajú nefrológovia, urológovia, terapeuti a genetici. Prieskum určuje vek nástupu symptómov, prítomnosť hematúrie, proteinúrie alebo úmrtia na chronické zlyhanie obličiek u prvostupňových príbuzných. Alportov syndróm je charakterizovaný skorý štart a silnú rodinnú anamnézu. Diferenciálna diagnostika je zameraná na vylúčenie hematúrickej formy glomerulonefritídy a sekundárnych nefropatií. Na potvrdenie diagnózy sa vykonávajú nasledujúce postupy:

1. Fyzikálne vyšetrenie. Zisťuje sa bledosť kože a slizníc, znížený svalový tonus, vonkajšie a somatické príznaky dysembryogenézy - vysoké podnebie, štrukturálne anomálie končatín, zväčšená vzdialenosť medzi očami a bradavkami. V počiatočných štádiách ochorenia je diagnostikovaná arteriálna hypotenzia, v neskorších štádiách - arteriálna hypertenzia.
2. Všeobecná analýza moču. Zisťujú sa červené krvinky a zvýšený obsah bielkovín – príznaky hematúrie a proteinúrie. Indikátor bielkovín v moči priamo koreluje so závažnosťou syndrómu, jeho zmena hodnotí progresiu patológie, pravdepodobnosť nefrotického syndrómu a chronického zlyhania obličiek. Môžu sa vyskytnúť príznaky abakteriálnej leukocytúrie.
3. Vyšetrenie biopsie obličiek. Mikroskopia zobrazuje stenčenú bazálnu membránu, štiepenie a separáciu jej vrstiev. V neskorom štádiu sú zaznamenané zhrubnuté dystrofické oblasti s „voštinou“ vyčistením a zónami úplnej deštrukcie vrstvy.
4. Molekulárny genetický výskum. Genetická diagnostika nie je povinná, ale umožňuje presnejšiu prognózu a výber optimálneho liečebného režimu. Študuje sa štruktúra génov, mutácie, ktoré spôsobujú vývoj syndrómu. Väčšina pacientov má mutácie v géne COL4A5.
5. Audiometria, oftalmologické vyšetrenie. Okrem toho môžu byť pacientom predpísané diagnostické konzultácie s audiológom a oftalmológom. Audiometria odhalí poruchu sluchu: v detstve a dospievaní - obojstranná vysokofrekvenčná porucha sluchu, v dospelosti - nízkofrekvenčná a strednofrekvenčná porucha sluchu. Oftalmológ určuje skreslenie tvaru šošovky, poškodenie sietnice, prítomnosť šedého zákalu a znížené videnie.

Liečba Alportovho syndrómu

Neexistuje žiadna špecifická terapia. Od malička aktívny symptomatická liečba, čo znižuje proteinúriu. Pomáha predchádzať poškodeniu a atrofii renálnych tubulov a rozvoju intersticiálnej fibrózy. Pomocou inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu a blokátorov receptorov angiotenzínu II je možné zastaviť progresiu ochorenia, dosiahnuť regresiu glomerulosklerózy, tubulointersticiálnych a cievnych zmien v obličkách. Pacientom s konečným štádiom chronického zlyhania obličiek je predpísaná hemodialýza, peritoneálna dialýza a rozhoduje sa o otázke vhodnosti transplantácie obličky.

Prognóza a prevencia

Syndróm je prognosticky priaznivý v prípadoch, keď hematúria prebieha bez proteinúrie, nedochádza k poruchám zraku či strate sluchu. Prognóza je navyše pre väčšinu žien priaznivá – aj pri hematúrii choroba postupuje pomaly a nezhoršuje celkový stav. Vzhľadom na dedičnú povahu patológie nie je možné zabrániť jej rozvoju. V rodinách, kde bola zistená prítomnosť X-viazanej formy syndrómu, je možná prenatálna diagnostika. Genetický skríning sa odporúča najmä ženám, ktoré nosia chlapcov.

Hereditárna nefritída (Alportov syndróm) je geneticky podmienená dedičná neimunitná glomerulopatia, ktorá sa prejavuje hematúriou (niekedy s proteinúriou), progresívnym poklesom funkcie obličiek s rozvojom chronického zlyhania obličiek, často v kombinácii so senzorineurálnou hluchotou a poruchou zraku.

Chorobu prvýkrát opísal v roku 1902 L.G.Guthrie, ktorý pozoroval rodinu, v ktorej bola hematúria pozorovaná v niekoľkých generáciách. V roku 1915 bol opísaný rozvoj urémie u členov tej istej rodiny, A. F. Hursta. V roku 1927 A Alport prvýkrát identifikoval stratu sluchu u niekoľkých príbuzných s hematúriou.V 50. rokoch minulého storočia boli opísané očné lézie pri podobnom ochorení. V roku 1972 u pacientov s dedičnou hematúriou počas morfologickej štúdie obličkového tkaniva Hinglais et al. odhalili nerovnomernú expanziu a separáciu glomerulárnych bazálnych membrán. V roku 1985 bol identifikovaný genetický základ dedičnej nefritídy - mutácia v géne pre kolagén typu IV (Fiengold et al., 1985).

Štúdia genetickej povahy ochorenia viedla k záveru, že rozdiely vo fenotypových prejavoch dedičnej nefritídy (s alebo bez straty sluchu) sú určené stupňom expresie mutantného génu. Takže momentálne všetko klinické možnosti sa považujú za prejavy jednej choroby a pojem „dedičná nefritída“ je synonymom pojmu „Alportov syndróm“.

Podľa epidemiologických štúdií sa dedičná nefritída vyskytuje s frekvenciou 17 na 100 000 detí.

, , , , , ,

Kód ICD-10

Q87.8 Iné špecifikované syndrómy vrodených anomálií, inde nezaradené

Príčiny Alportovho syndrómu

Genetickým základom ochorenia je mutácia v géne a-5 kolagénového reťazca typu IV. Tento typ je univerzálny pre bazálne membrány obličiek, kochleárneho aparátu, puzdra šošovky, sietnice a rohovky, ako to dokázali štúdie s použitím monoklonálnych protilátok proti tejto kolagénovej frakcii. Nedávno sa poukázalo na možnosť použitia DNA sond na prenatálnu diagnostiku dedičnej nefritídy.

Zdôrazňuje sa dôležitosť testovania všetkých členov rodiny pomocou DNA sond na identifikáciu nosičov mutantného génu, čo má veľký význam pri vykonávaní lekárskeho a genetického poradenstva rodín s týmto ochorením. Až 20 % rodín však nemá príbuzných s ochorením obličiek, čo naznačuje vysokú frekvenciu spontánnych mutácií abnormálneho génu. Väčšina pacientov s dedičnou nefritídou má rodiny s ľuďmi s chorobami obličiek, stratou sluchu a patológiou zraku; pokrvné manželstvá medzi ľuďmi, ktorí majú jedného alebo viacerých predkov, sú dôležité, pretože v manželstve príbuzných jedincov sa zvyšuje pravdepodobnosť získania rovnakých génov od oboch rodičov. Boli stanovené autozomálne dominantné a autozomálne recesívne a dominantné prenosové cesty spojené s X.

U detí sa najčastejšie rozlišujú tri typy dedičnej nefritídy: Alportov syndróm, dedičná nefritída bez straty sluchu a familiárna benígna hematúria.

Alportov syndróm - dedičná nefritída s poškodením sluchu. Je založená na kombinovanom defekte kolagénovej štruktúry bazálnej membrány glomerulov obličiek, štruktúr ucha a oka. Gén pre klasický Alportov syndróm sa nachádza v lokuse 21-22 q dlhého ramena X chromozómu. Vo väčšine prípadov sa dedí dominantným spôsobom spojeným s chromozómom X. V tomto smere je Alportov syndróm závažnejší u mužov, keďže u žien je funkcia mutantného génu kompenzovaná zdravou alelou druhého, nepoškodeného chromozómu.

Genetický základ pre vznik dedičnej nefritídy sú mutácie v génoch alfa reťazcov kolagénu typu IV. Existuje šesť známych a-reťazcov kolagénu typu IV: a5- a a6-reťazcové gény (Col4A5 a Col4A5) sú umiestnené na dlhom ramene X chromozómu v zóne 21-22q; gény a3- a a4-reťazcov (Col4A3 a Col4A4) - na 2. chromozóme; gény a1- a a2-reťazcov (Col4A1 a Col4A2) - na 13. chromozóme.

Vo väčšine prípadov (80 – 85 %) sa zistí X-viazaný typ dedičnosti ochorenia spojený s poškodením génu Col4A5 v dôsledku delécie, bodových mutácií alebo porúch zostrihu. V súčasnosti sa našlo viac ako 200 mutácií génu Col4A5, ktoré sú zodpovedné za narušenie syntézy a5 reťazcov kolagénu typu IV. Pri tomto type dedičnosti sa choroba prejavuje u detí oboch pohlaví, no u chlapcov je závažnejšia.

Mutácie v lokusoch génov Col4A3 a Col4A4, ktoré sú zodpovedné za syntézu reťazcov a3 a a4 kolagénu typu IV, sa dedia autozomálne. Podľa štúdií sa autozomálne dominantný typ dedičnosti pozoruje u 16% prípadov dedičnej nefritídy, autozomálne recesívnej - u 6% pacientov. Je známych asi 10 variantov mutácií génov Col4A3 a Col4A4.

Výsledkom mutácií je narušenie montážnych procesov kolagénu typu IV, čo vedie k narušeniu jeho štruktúry. Kolagén IV. typu je jednou z hlavných zložiek glomerulárnej bazálnej membrány, kochleárneho aparátu a očnej šošovky, ktorej patológiu zistíme na klinike dedičnej nefritídy.

Kolagén typu IV, ktorý je súčasťou glomerulárnej bazálnej membrány, pozostáva hlavne z dvoch reťazcov a1 (IV) a jedného reťazca a2 (IV) a tiež obsahuje reťazce a3, a4 a a5. Najčastejšie, pri dedičnosti viazanej na X, je mutácia génu Col4A5 sprevádzaná absenciou reťazcov a3-, a4-, a5- a a6 v štruktúre kolagénu typu IV a počtom reťazcov o1 a a2 v glomerulárna bazálna membrána sa zvyšuje. Mechanizmus tohto javu je nejasný, predpokladá sa, že príčinou sú posttranskripčné zmeny v mRNA.

Absencia reťazcov a3, a4 a a5 v štruktúre kolagénu typu IV glomerulárnych bazálnych membrán vedie v počiatočných štádiách Alportovho syndrómu k ich stenčovaniu a lámavosti, čo sa klinicky častejšie prejavuje hematúriou (menej často hematúriou s proteinúriou alebo len proteinúriou), strata sluchu a lenticonus. Ďalšia progresia ochorenia vedie v neskorších štádiách ochorenia k zhrubnutiu a zhoršenej permeabilite bazálnych membrán s rastom kolagénu typu V a VI v nich, čo sa prejaví zvýšením proteinúrie a znížením funkcie obličiek.

Povaha mutácie, ktorá je základom dedičnej nefritídy, do značnej miery určuje jej fenotypový prejav. S deléciou chromozómu X so súčasnou mutáciou génov Col4A5 a Col4A6, zodpovedných za syntézu reťazcov a5 a a6 kolagénu typu IV, sa Alportov syndróm kombinuje s leiomyomatózou pažeráka a pohlavných orgánov. Podľa štúdií, keď je mutácia génu Col4A5 spojená s deléciou, existuje väčšia závažnosť patologického procesu, kombinácia poškodenie obličiek s extrarenálnymi prejavmi a skorým rozvojom chronického zlyhania obličiek v porovnaní s bodovou mutáciou tohto génu.

Morfologicky elektrónová mikroskopia odhaľuje stenčovanie a oddeľovanie glomerulárnych bazálnych membrán (najmä lamina densa) a prítomnosť elektrón-hustých granúl. Poškodenie glomerulov môže byť u toho istého pacienta heterogénne, od minimálnych fokálnych lézií mezangia až po glomerulosklerózu. Glomerulitída pri Alportovom syndróme je vždy imunonegatívna, čo ju odlišuje od glomerulonefritídy. Medzi charakteristické znaky patrí vývoj tubulárnej atrofie, lymfohistiocytová infiltrácia a prítomnosť „penových buniek“ s lipidovými inklúziami - lipofágmi. S progresiou ochorenia sa odhalí zhrubnutie a výrazná deštrukcia glomerulárnych bazálnych membrán.

Odhalia sa určité zmeny v stave imunitného systému. U pacientov s dedičnou nefritídou došlo k poklesu hladiny Ig A a tendencii zvyšovať koncentráciu IgM v krvi, hladina IgG môže byť zvýšená v počiatočných štádiách ochorenia a znížená v neskorších štádiách. Možno je zvýšenie koncentrácie IgM a G druhom kompenzačnej reakcie v reakcii na nedostatok IgA.

Funkčná aktivita systému T-lymfocytov je znížená; dochádza k selektívnemu poklesu B-lymfocytov zodpovedných za syntézu Ig A, je narušená fagocytárna zložka imunity, najmä v dôsledku narušenia procesov chemotaxie a intracelulárneho trávenia v neutrofiloch

Pri vyšetrovaní biopsie obličky od pacientov s Alportovým syndrómom sa podľa elektrónovej mikroskopie pozorujú ultraštrukturálne zmeny bazálnej membrány glomerulov: stenčenie, narušenie štruktúry a štiepenie bazálnych membrán glomerulov so zmenou jej hrúbky a nerovnomernými obrysmi. V počiatočných štádiách dedičnej nefritídy defekt určuje stenčenie a krehkosť glomerulárnych bazálnych membrán.

Rednutie glomerulárnych membrán je priaznivejším znakom a je bežnejšie u dievčat. Trvalejším znakom elektrónového mikroskopu pri dedičnej nefritíde je rozštiepenie bazálnej membrány a závažnosť jej zničenia koreluje so závažnosťou procesu.

Príznaky Alportovho syndrómu u detí

Prvé príznaky Alportovho syndrómu vo forme izolovaného močového syndrómu sa častejšie zisťujú u detí v prvých troch rokoch života. Vo väčšine prípadov sa choroba zistí náhodne. Močový syndróm sa zisťuje pri preventívnej prehliadke dieťaťa, pred prijatím do zariadenia starostlivosti o deti alebo pri akútnej respiračnej vírusovej infekcii. V prípade patológie v moči počas ARVI. Pri dedičnej nefritíde, na rozdiel od získanej glomerulonefritídy, neexistuje žiadne latentné obdobie.

V počiatočnom štádiu ochorenia pohoda dieťaťa trpí málo, charakteristickým znakom je pretrvávanie a pretrvávanie močového syndrómu. Jedným z hlavných znakov je hematúria rôznej závažnosti, pozorovaná v 100% prípadov. Zvýšenie stupňa hematúrie sa pozoruje počas alebo po infekciách dýchacích ciest, fyzickej aktivite alebo po preventívnych očkovaniach. Proteinúria vo väčšine prípadov nepresahuje 1 g/deň, na začiatku ochorenia môže byť variabilná, s progresiou procesu sa proteinúria zvyšuje. Periodicky môže byť v močovom sedimente prítomná leukocytúria s prevahou lymfocytov, čo súvisí s rozvojom intersticiálnych zmien.

Následne je narušená čiastočná funkcia obličiek a celkový stav pacienta sa zhoršuje: intoxikácia, svalová slabosť, arteriálna hypotenzia, často porucha sluchu (najmä u chlapcov) a niekedy aj porucha zraku. Intoxikácia sa prejavuje bledosťou, únavou, bolesťami hlavy. V počiatočnom štádiu ochorenia sa strata sluchu vo väčšine prípadov zistí iba pomocou audiografie. Strata sluchu s Alportovým syndrómom sa môže vyskytnúť v rôznych obdobiach detstva, ale najčastejšie je porucha sluchu diagnostikovaná vo veku 6-10 rokov. Strata sluchu u detí začína pri vysokých frekvenciách, dosahuje významný stupeň pri vedení vzduchu a kostí, prechádza od zvukovodnej k poruche sluchu prijímajúcej zvuk. Strata sluchu môže byť jedným z prvých príznakov ochorenia a môže predchádzať močovému syndrómu.

V 20% prípadov sa u pacientov s Alportovým syndrómom vyskytujú zmeny v orgánoch zraku. Najčastejšie zistené anomálie sú šošovky: sférofókia, predný, zadný alebo zmiešaný lentikonus, rôzne katarakty. V rodinách s Alportovým syndrómom je významný výskyt krátkozrakosti. Mnoho výskumníkov neustále zaznamenáva bilaterálne perimakulárne zmeny v týchto rodinách vo forme jasne belavých alebo žltkastých granulácií v oblasti žltého tela. Toto znamenie považujú za trvalý príznak, ktorý má pri Alportovom syndróme vysokú diagnostickú hodnotu. K. S. Chugh a kol. (1993) počas oftalmologickej štúdie odhalili zníženie zrakovej ostrosti u pacientov s Alportovým syndrómom v 66,7% prípadov, predný lentikonus - v 37,8%, škvrny na sietnici - v 22,2%, šedý zákal - v 20%, keratokonus - v 6 0,7 %.

U niektorých detí s dedičnou nefritídou, najmä pri tvorbe zlyhania obličiek, dochádza k výraznému oneskoreniu fyzického vývoja. S progresiou zlyhania obličiek sa vyvíja arteriálna hypertenzia. U detí sa častejšie zisťuje v dospievaní a vo vyšších vekových skupinách.

Je charakteristické, že pacienti s dedičnou nefritídou majú rôzne (viac ako 5-7) stigmy dysembryogenézy spojivového tkaniva. Medzi stigmami spojivového tkaniva u pacientov sú najbežnejšie hypertelorizmus očí, vysoké podnebie, maloklúzia, abnormálny tvar uší, zakrivenie malíčka na rukách a „santalovitá medzera“ na chodidlách. Dedičná nefritída je charakterizovaná rovnakým typom stigmy dysembryogenézy v rámci rodiny, ako aj vysokou frekvenciou ich distribúcie medzi príbuznými probandov, cez ktorých líniu sa choroba prenáša.

V počiatočných štádiách ochorenia sa zisťuje izolovaný pokles parciálnych funkcií obličiek: transport aminokyselín, elektrolytov, koncentračná funkcia, acidogenéza, neskoršie zmeny sa týkajú funkčného stavu proximálnej aj distálnej časti nefrónu a sú v povahe kombinovaných parciálnych porúch. K poklesu glomerulárnej filtrácie dochádza neskôr, častejšie v adolescencii. S progresiou dedičnej nefritídy sa vyvíja anemizácia.

Dedičná nefritída je teda charakterizovaná stupňovitým priebehom ochorenia: najprv latentné štádium alebo skryté klinické príznaky, ktoré sa prejavujú minimálnymi zmenami v močovom syndróme, potom dochádza k postupnej dekompenzácii procesu s poklesom renálnych funkcií s manifestnými klinickými príznakmi. symptómy (intoxikácia, astenizácia, vývojové oneskorenie, anémia). Klinické príznaky sa zvyčajne objavujú bez ohľadu na vrstvenie zápalovej reakcie.

Dedičná nefritída sa môže prejaviť v rôznych vekových obdobiach, čo závisí od pôsobenia génu, ktorý je do určitého času v potlačovanom stave.

Klasifikácia

Existujú tri typy dedičnej nefritídy

• Možnosť I – klinicky sa prejavuje zápalom obličiek s hematúriou, stratou sluchu a poškodením oka. Priebeh nefritídy je progresívny s rozvojom chronického zlyhania obličiek. Dominantný je typ dedičnosti, spojený s chromozómom X. Morfologicky sa odhalí porušenie štruktúry bazálnej membrány, jej stenčenie a štiepenie.
• Možnosť II - klinicky sa prejavuje zápalom obličiek s hematúriou bez straty sluchu. Priebeh nefritídy je progresívny s rozvojom chronického zlyhania obličiek. Dominantný je typ dedičnosti, spojený s chromozómom X. Morfologicky sa odhalí stenčenie bazálnej membrány glomerulárnych kapilár (najmä laminadensa).
• Možnosť III - benígna familiárna hematúria. Priebeh je priaznivý, chronické zlyhanie obličiek sa nevyvíja. Typ dedičnosti je autozomálne dominantný alebo autozomálne recesívny. Pri autozomálne recesívnom type dedičnosti majú ženy ťažší priebeh ochorenia.

, , , ,

Diagnóza Alportovho syndrómu

Navrhujú sa tieto kritériá:

1. prítomnosť najmenej dvoch pacientov s nefropatiou v každej rodine;
2. hematúria ako hlavný symptóm nefropatie u probanda;
3. prítomnosť straty sluchu aspoň u jedného člena rodiny;
4. rozvoj chronického zlyhania obličiek u jedného alebo viacerých príbuzných.

Pri diagnostike rôznych dedičných a vrodených chorôb má dôležité miesto integrovaný prístup k vyšetreniu a predovšetkým dbanie na údaje získané pri zostavovaní rodokmeňa dieťaťa. Diagnóza Alportovho syndrómu sa považuje za platnú v prípadoch, keď sa u pacienta zistia 3 zo 4 typických príznakov: prítomnosť hematúrie a chronického zlyhania obličiek v rodine, prítomnosť senzorineurálnej straty sluchu u pacienta, patológia zraku, detekcia príznakov štiepenie bazálnej membrány glomerulu so zmenou jej hrúbky pri elektrónovej mikroskopickej charakterizácii bioptickej vzorky a nerovnomerné obrysy.

Vyšetrenie pacienta by malo zahŕňať metódy klinického a genetického výskumu; cielené štúdium anamnézy; všeobecné vyšetrenie pacienta, berúc do úvahy diagnosticky významné kritériá. V štádiu kompenzácie je možné patológiu zistiť iba zameraním sa na také syndrómy, ako je prítomnosť dedičnej záťaže, hypotenzia, mnohopočetné stigmy dysembryogenézy a zmeny v močovom syndróme. V štádiu dekompenzácie sa môžu objaviť estrarenálne symptómy, ako je ťažká intoxikácia, astenizácia, retardácia fyzického vývoja, anémia, ktoré sa prejavujú a zosilňujú s postupným znižovaním funkcie obličiek. U väčšiny pacientov so znížením funkcie obličiek sa pozoruje: zníženie funkcie acido- a aminogenézy; u 50 % pacientov dochádza k výraznému zníženiu sekrečnej funkcie obličiek; obmedzenie limitov kolísania optickej hustoty moču; porucha filtračného rytmu, a potom pokles glomerulárnej filtrácie. Štádium chronického zlyhania obličiek sa diagnostikuje, ak majú pacienti zvýšenú hladinu močoviny v krvnom sére (viac ako 0,35 g/l) počas 3-6 mesiacov alebo dlhšie a pokles glomerulárnej filtrácie na 25 % normy.

Diferenciálna diagnostika dedičnej nefritídy sa musí vykonávať predovšetkým pri hematúrickej forme získanej glomerulonefritídy. Získaná glomerulonefritída má často akútny nástup, obdobie 2-3 týždňov po infekcii, extrarenálne príznaky vrátane hypertenzie od prvých dní (pri hereditárnej nefritíde naopak hypotenzia), pokles glomerulárnej filtrácie na začiatku ochorenie, žiadne poškodenie čiastočných tubulárnych funkcií, potom ako pri dedičných sú prítomné. Získaná glomerulonefritída sa vyskytuje so závažnejšou hematúriou a proteinúriou so zvýšeným ESR. Diagnostický význam majú typické zmeny bazálnej membrány glomerulov charakteristické pre dedičnú nefritídu.

Diferenciálna diagnostika od dysmetabolickej nefropatie sa vykonáva pri chronickom zlyhaní obličiek, v rodine sa klinicky zisťujú heterogénne ochorenia obličiek a môže existovať spektrum nefropatie od pyelonefritídy po urolitiázu. Deti sa často sťažujú na bolesť brucha a pravidelne pri močení na oxaláty v močovom sedimente.

V zahraničnej i domácej literatúre sú správy o liečbe prednizolónom a používaní cytostatík. Účinok je však ťažké posúdiť.

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa používa hemodialýza a transplantácia obličky.

Neexistujú žiadne metódy špecifickej (účinnej patogenetickej) liečby dedičnej nefritídy. Všetky terapeutické opatrenia sú zamerané na prevenciu a spomalenie poklesu funkcie obličiek.

Strava by mala byť vyvážená a vysokokalorická, berúc do úvahy funkčný stav obličiek. Pri absencii funkčného poškodenia by detská strava mala obsahovať dostatok bielkovín, tukov a sacharidov. Ak sa objavia príznaky renálnej dysfunkcie, treba obmedziť množstvo bielkovín, sacharidov, vápnika a fosforu, čo odďaľuje rozvoj chronického zlyhania obličiek.

Fyzická aktivita by mala byť obmedzená, deťom sa odporúča nešportovať.

Treba sa vyhnúť kontaktu s infekčnými pacientmi a znížiť riziko vzniku akútnych respiračných ochorení. Je potrebná sanitácia ložísk chronickej infekcie. Preventívne očkovanie sa u detí s dedičným zápalom obličiek nevykonáva, očkovanie je možné len z epidemiologických dôvodov.

Hormonálna a imunosupresívna liečba dedičnej nefritídy je neúčinná. Existujú náznaky určitého pozitívneho účinku (zníženie hladiny proteinúrie a spomalenie progresie ochorenia) pri dlhodobom, dlhodobom užívaní cyklosporínu A a ACE inhibítorov.

Pri liečbe pacientov sa používajú lieky, ktoré zlepšujú metabolizmus:

• pyridoxín - 2-3 mg / kg / deň v 3 dávkach počas 4 týždňov;
• kokarboxyláza - 50 mg intramuskulárne každý druhý deň, celkom 10-15 injekcií;
• ATP - 1 ml intramuskulárne každý druhý deň, 10-15 injekcií;
• vitamín A - 1000 jednotiek/rok/deň v 1 dávke počas 2 týždňov;
• vitamín E - 1 mg/kg/deň v 1 dávke počas 2 týždňov.

Takáto terapia pomáha zlepšovať celkový stav pacientov, znižovať tubulárnu dysfunkciu a uskutočňuje sa v kurzoch 3-krát ročne.

Levamisol sa môže použiť ako imunomodulátor - 2 mg/kg/deň 2-3x týždenne s prestávkami medzi dávkami 3-4 dni.

Hyperbarická oxygenácia má podľa štúdií pozitívny vplyv na závažnosť hematúrie a renálnej dysfunkcie.

Najúčinnejšou liečbou dedičnej nefritídy je včasná transplantácia obličky. V tomto prípade nedochádza pri transplantácii k recidíve ochorenia, v malom percente prípadov (asi 5 %) sa v transplantovanej obličke môže vyvinúť nefritída spojená s antigénmi glomerulárnej bazálnej membrány.

Sľubný smer je prenatálna diagnostika a terapia genetickým inžinierstvom. Pokusy na zvieratách ukazujú vysoká účinnosť prenos normálnych génov zodpovedných za syntézu a-reťazcov kolagénu typu IV do tkaniva obličiek, po ktorom sa pozoruje syntéza normálnych kolagénových štruktúr.