Форми на хемофилия. Епидемиологични данни: кой страда от хемофилия и колко е разпространена. Лечение на хемофилия - лекарства и техники

Генетичните дефекти, отговорни за дефицита на коагулационен фактор XI, се наричат ​​хемофилия С, а също така използват епонима „болест на Розентал“ на името на изследователя, който пръв описва тази патология. Коагулационният фактор XI (фактор Розентал) е компонент на хемостазната система, участващ в активирането на основния проензим на вътрешния теназен комплекс – коагулационния фактор (коледния фактор).

Изучаване на история

Хемофилия С е открита за първи път от Розентал през 1953 г. при трима членове на семейството от Съединените щати. Този автор обърна внимание на особеностите на хеморагичния синдром при тези пациенти и нарече отсъстващия коагулационен фактор плазмен тромбопластинов прекурсор. По-късно заболяването, при което се наследява дефицит на този прокоагулант, се нарича хемофилия С, тъй като в средата на миналия век се очакваше да бъдат открити и други варианти на хемофилия.

Освен това беше установено, че коагулационният фактор XI не е предшественик на тромбопластина. През 1986 г. са публикувани нуклеотидната последователност на гена и аминокиселинният състав на човешкия коагулационен фактор XI.

Разпространение

Разпространението на хемофилия С не е еднакво между етническите групи, тъй като заболяването е много по-често при евреите ашкенази, отколкото в други етнически групи. Честотата на откриване на хомозиготи е 1 на 190 жители на Израел, а хетерозиготи се срещат при всеки девети жител на тази страна. Ето защо хемофилия С е най-честото хеморагично заболяване в тази етническа група, достигайки 10%.

В САЩ към днешна дата са регистрирани 520 пациенти с хемофилия С. Въз основа на тези данни и информация за общото население на тази многонационална държава може да се изчисли разпространението й сред населението (една случай на заболяването се регистрира на 551 923 жители) . Честотата на дълбокия дефицит на коагулационен фактор XI е почти 2 пъти по-малка и възлиза на 1 на 1 милион новородени, но леката форма на това заболяване е близка до разпространението на хемофилия В.

В страни, където лабораторна диагностикахеморагичната диатеза е слабо развита, дори приблизителното разпространение на хемофилия С е трудно да се установи, тъй като много често има слабосимптомни варианти на тази патология.

Хемофилия С засяга както мъжете, така и жените.

Класификация

Разработена е класификация, според която се разграничават три генетични типа хемофилия С: при първия тип генетичните аномалии са локализирани в последния интрон на гена FI1, при втория тип се откриват мутации в 5-ия екзон и в третият вид - в 9-ти. Най-разпространени са вторият и третият генетичен тип на заболяването.

Аспекти на патогенезата

Кръвоизливите при хемофилия С са причинени от недостатъчност или функционална непълноценност на фактора Розентал, а функционалните дефекти на молекулата на коагулационния фактор XI са много редки. В основата на патогенезата на дефицита на фактор Розентал са различни аномалии на гена, който е локализиран на четвъртата хромозома. В момента са описани повече от 50 генетични нарушенияпричиняващи количествени аномалии в синтеза на коагулационен фактор XI, сред които най-чести са миссенс мутации.

Случаите на развитие на инхибитор на фактор XI са редки.

Симптоми на хемофилия C

При голяма част от пациентите с дефицит на коагулационен фактор XI под 20%. практически няма симптоми или хеморагичните прояви са изключително редки и от клинична гледна точка са с малко значение. При друга част от такива пациенти могат да се открият анамнеза за кървене от носа или венците, менорагия, синини, продължително кървене с кожни разрези, както и кръвоизливи след операция и раждане. Въпреки това, повтарящи се хеморагичен синдром, което причинява анемизация, не е характерно за хемофилия С. Най-често всяка травма или хирургични манипулации предизвикват кръвоизливи при хемофилия С. с хирургична травма на тъкани, в които е повишена активността на фибринолитичната система.

За разлика от тип А и В, спонтанните мускулни кръвоизливи практически не се срещат при хемофилия С, а хемартрозата се развива само при тежка травма на ставите. Спонтанните кръвоизливи при голям брой пациенти са изключително редки и няма ясна връзка между тежестта на клиничните прояви и дълбочината на намаляване на коагулационния фактор XI. Дори при различни членове на едно и също семейство, страдащи от хемофилия С, тежестта на хеморагичните прояви е много различна. Случаите на спонтанни кръвоизливи при такива пациенти, както и разликите в клиничните прояви при хемофилиците - членове на едно и също семейство, могат да се обяснят с възможна комбинация на тази патология с други хеморагични дефекти (нарушена тромбоцитна функция, болест на фон Вилебранд) или TAFI дефицит, който несъмнено ще промени хода на това хеморагично заболяване. Като се има предвид слабото съответствие между тежестта на хеморагичния синдром и дълбочината на намаляване на коагулационния фактор XI, рискът от кръвоизливи след операция и раждане трябва да се счита за висок, когато нивото на този прокоагулант е под 20%. Често е възможно да се проследи фамилната природа на хеморагичния синдром.

Новородените с хемофилия С обикновено не кървят спонтанно, но кървенето след обрязване е често срещано.

Тъй като концентрацията на коагулационен фактор XI в кръвта на пациентите слабо корелира с клиничните симптоми, прогнозирането на повтарящо се кървене винаги е трудно. Една трета от пациентите с умерен дефицит на коагулационен фактор XI (20-50%) могат да имат епизоди на различни кръвоизливи.

Лабораторна диагностика на хемофилия C

Диагностиката се основава на резултатите от определяне на нивото на коагулационен фактор XI. Активността на фактора на Розентал се определя в тестова система. Активността на коагулационния фактор XI се определя чрез калибровъчна крива, изградена на базата на оценка на времето на коагулация на проби с известна концентрация на фактор на Розентал. Диапазонът на нормална активност на коагулационния фактор XI е 60-140%. Активността на коагулационния фактор при повечето хомозиготи е под 15%, докато при повечето хетерозиготи е в диапазона от 25-75%. Освен това са разработени имунологични техники за определяне на концентрацията на този фактор. Тъй като функционалните дефекти в молекулата на фактор XI са изключително редки, има добра положителна корелация между имунологичните и коагулационните техники.

При изследването на хемостазата при хемофилия C се наблюдава удължаване на времето на коагулация в APTT / APTT, цефалин и тестове за оценка вътрешен механизъмкоагулационна каскада и хипокоагулацията често е по-изразена, отколкото при подобни дефицити на фактори VIII и IX. Протромбин, лебетоксов, тромбин тестове не са нарушени. Честотата на инхибиторните форми при хемофилия С е ниска (не повече от 5%).

Лечение

При асимптоматично протичане на хемофилия С, както и при умерено тежък хеморагичен синдром, не се използва лечение.

Към днешна дата са разработени и клинично тествани концентрати на коагулационен фактор XI, например Hemoleven®, LFB. Използването им при хемофилия С в доза 20-30 U/kg е оправдано при епизоди на тежък хеморагичен синдром, травми и като профилактика преди хирургични процедури. Тъй като по-рано са описани случаи на тромботични нарушения на фона на употребата на такива концентрати, най-важната характеристикаТакава терапия е, че когато ги използвате, не трябва да се стремите да увеличите активността на коагулационния фактор XI с повече от 75%, по-добре е да поддържате съдържанието му близо до 50%. След продължителни хирургични интервенции за хемофилия С може да е достатъчно да се поддържа активността на този коагулационен фактор ~ 50% за една седмица, след това 30% през втората седмица; при минимално инвазивни хирургични интервенции 30-40% са достатъчни за 4-5 дни от следоперативния период. За да намалят тромбогенния потенциал, производителите добавят 2-3 U / ml антитромбин и хепарин в концентрация 3-5 IU / ml към концентратите на фактор XI преди лиофилизиране на продукта, а също така не препоръчват комбинираната употреба на концентрати с фибринолиза инхибитори (аминокапронова и транексамова киселини). Концентратите трябва да се използват с голямо внимание при пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти с епизоди на атеротромбоза и пациенти с рак.

Към днешна дата концентрати на коагулационен фактор XI не са регистрирани в Руската федерация, поради което се препоръчва използването на прясно замразена плазма за лечение и профилактика на кръвоизливи при травма, раждане и по време на операции при пациенти с хемофилия С. Времето на полуживот на коагулационния фактор XI е приблизително 45-50 часа, следователно при лечение с плазма трябва да се прави разлика между натоварващата и поддържащата доза. Натоварващата доза трябва да бъде 15-20 ml/kg, а поддържащата доза на прясно замразена плазма трябва да бъде приблизително 3-6 ml/kg и да се прилага на всеки 12-24 часа.При такава кръвоплавателна терапия трябва да се следят параметрите на хемостазата по ред за предотвратяване на намаляване на коагулационната активност на фактор XI по-малко от 30 %.

По-рано, в няколко публикации, ефективността на DDAVP беше отбелязана за предотвратяване на кръвоизлив в следоперативен периодпри няколко пациенти с хемофилия C. Пациентите, получаващи DDAVP, всъщност не са имали кървене, но дали е резултат фармакологично действиелекарството не е ясно, тъй като нивото на фактор Rosenthal след употребата на DDAVP се повишава много леко.

При малки кръвоизливи при такива пациенти транексамовата киселина е ефективна. V редки случаиниска ефикасност на антифибринолитични лекарства при рецидиви на менорагия при жени, страдащи от това хеморагично заболяване, е възможно да се използват хормонални контрацептиви.

Възможността за използване на рекомбинантен фактор VII при хемофилия С е силно съмнителна, тъй като по-рано са описани тромботични нарушения след употребата му. Въпреки това, локалните хемостатични средства са много ефективни при травми и хирургични интервенции.

Необходимо е проследяване на бременността и раждане на жени с хемофилия С в специализиран акушерски център към хематологичния център или в близък контакт със специалист от хемофилния център.

При еврейските момчета ашкенази коагулационният фактор XI трябва да бъде тестван преди обрязването. Ако активността на фактора Розентал е по-малка от 15-20%, процедурата трябва да се отложи за 6 месеца и след това да се определи нивото му. Ако дефицитът бъде повторно идентифициран след 6 месеца, тази процедура трябва да се извърши в болнични условия, като се използват концентрати на фактор XI или FFP. При умерено намаление на този прокоагулант (20-60%) и липса на хеморагичен синдром е достатъчно да се предписват антифибринолитични лекарства за извършване на тази процедура.

Тъй като в арсенала от хемостатични средства на много отделения за хематология и интензивно лечение в момента няма налични вирус-инактивирани концентрати на коагулационен фактор XI, за да се предотврати развитието на вирусно увреждане на черния дроб при деца с тежка хемофилия С, е необходимо да се ваксинира срещу серум хепатит.

При хемофилия С въпросът за употребата на лекарства, които потенциално могат да нарушат функцията на тромбоцитите (аспирин), трябва да се решава индивидуално във всяка клинична ситуация.

Прогноза

В повечето случаи на хемофилия С прогнозата е добра. Описани са животозастрашаващи кръвоизливи след травма, операция, раждане, както и тежки субарахноидни кръвоизливи и хеморагични инсулти. При лечение и профилактика на кръвоизливи с концентрати на фактор XI и NovoSeven могат да се развият тромботични усложнения. Има доказателства, че исхемичните инсулти са по-рядко срещани при хемофилия С.

Статията е изготвена и редактирана от: хирург

хемофилия- наследствено заболяване, причинено от дефицит на плазмени коагулационни фактори VIII (хемофилия А) или IX (хемофилия В) и характеризиращо се с кървене от хематомен тип.

Етиология и патогенеза

В зависимост от дефицита на фактори на кръвосъсирващата система се разграничават два вида хемофилия: хемофилия Ахарактеризиращ се с дефицит на антихемофилен глобулин - фактор VIII, и хемофилия В, придружено от нарушение на коагулацията на кръвта поради дефицит на плазмения тромбопластинов компонент - фактор IX. Хемофилия А се среща 5 пъти по-често от хемофилия В.

Хемофилия А и В (К, рецесивна) засяга предимно мъжете. Анормална Х хромозома с ген за хемофилия се предава от болен баща на дъщери. В същото време самите дъщери не страдат от хемофилия, тъй като променената (от бащата) Х хромозома се компенсира от пълната (от майката) Х хромозома. X. Синовете, наследили майчината Х хромозома, нямат хемофилия . При хемофилия при около 25% от пациентите не е възможно да се идентифицира семейна история, което показва склонност към кървене, което очевидно е свързано с нова генна мутация. Това е така наречената спонтанна форма на хемофилия. След като се появи в семейството, то, подобно на класическото, по-късно става наследствено.

Причината за кървене при хемофилия е нарушение на първата фаза на коагулацията на кръвта - образуването на тромбопластин поради наследствен дефицит на антихемофилни фактори (VIII, IX). Времето на съсирване на кръвта при хемофилия се увеличава; понякога кръвта на пациентите не се съсирва в продължение на няколко часа.

Клинична картина

Хемофилията може да се прояви на всяка възраст. Повечето ранни признацизаболявания могат да бъдат кървене от вързаната пъпна връв при новородени, кефалогематом, кръвоизлив под кожата. През първата година от живота децата с хемофилия могат да получат кървене по време на никнене на зъби. Болестта се открива по-често след една година, когато детето започва да ходи, става по-активно и следователно рискът от нараняване се увеличава. Хемофилията се характеризира с хематомен тип кървене, който се характеризира с хемартроза, хематоми, забавено (късно) кървене.

Типичен симптом на хемофилия- кръвоизливи в ставите (хемартроза), много болезнени и често придружени от висока температура. Коляно, лакът, глезенни стави, по-рядко - раменните, тазобедрените и малките стави на ръцете и краката. След първите кръвоизливи кръвта в синовиалната кухина постепенно се абсорбира, функцията на ставата се възстановява. При повтарящи се кръвоизливи се образуват фибринозни съсиреци, които се отлагат върху ставната капсула и хрущяла и след това растат съединителната тъкан... Ставната кухина се заличава, развива се анкилоза. В допълнение към хемартроза с хемофилия са възможни кръвоизливи в костната тъкан, което води до асептична некроза, декалцификация на костите.

Хемофилията се характеризира с обширни кръвоизливи с тенденция към разпространение; често има хематоми - дълбоки интрамускулни кръвоизливи. Усвояването им е бавно. Изтичаща кръв дълго времеостава течен, поради което лесно прониква в тъканите и по протежение на фасцията. Хематомите могат да бъдат толкова тежки, че притискат периферните нервни стволове или големи артерии, причинявайки парализа и гангрена. В този случай се появява силна болка.

Хемофилията се характеризира с продължително кървене от лигавиците на носа, венците, устната кухина, по-рядко стомашно-чревния тракт, бъбреците. Всяка медицинска манипулация, особено интрамускулни инжекции, може да доведе до тежко кървене. Опасно кървене от лигавицата на ларинкса, тъй като може да доведе до остра обструкция респираторен тракт, във връзка с което може да се наложи трахеостомия. Екстракцията на зъб и тонзилектомията водят до продължително кървене. Възможни са кръвоизливи в мозъка и менингите, водещи до смърт или тежко увреждане на централната нервна система.

Особеността на хеморагичния синдром при хемофилия е забавена, късен характеркървене. Обикновено те се появяват не веднага след нараняването, а след известно време, понякога след 6-12 часа или повече, в зависимост от интензивността на нараняването и тежестта на заболяването; това се дължи на факта, че първичното спиране на кървенето се извършва от тромбоцити, чието съдържание не се променя.

Степента на недостатъчност на антихемофилните фактори е подложена на колебания, което определя честотата на проявите на кървене. Тежестта на хеморагичните прояви при хемофилия е свързана с концентрацията на антихемофилни фактори.

Форми на хемофилия в зависимост от концентрацията на антихемофилния фактор

Форми на хемофилия	Концентрация на антихемофилен фактор,%
Средна тежест
Латентен
Субклинично

Диагностика и диференциална диагностика

Диагнозата на хемофилия се основава на фамилна анамнеза, клинична картина и лабораторни находки, включително водеща стойностима следните промени.

Увеличаване на продължителността на коагулацията на капилярната и венозната кръв.

Забавяне на времето за рекалцификация.

Нарушаване на образуването на тромбопластин.

Намалена консумация на протромбин.

Намаляване на концентрацията на един от антихемофилните фактори (VIII, IX).

Продължителността на кървенето и броят на тромбоцитите при хемофилия са нормални; турникет, щипка и други ендотелни тестове са отрицателни. Периферната кръвна картина няма характерни промени, с изключение на повече или по-малко тежка анемия поради кървене.

Хемофилията се диференцира от болестта на фон Вилебранд, тромбастения на Glyantsmann, тромбоцитопенична пурпура.

Лечение

Основният метод на лечение е заместваща терапия... Понастоящем за тази цел се използват концентрати VIII и IX на коагулационни фактори. Дозите на концентратите зависят от нивото на фактор VIII или IX при всеки пациент, вида на кървенето.

При хемофилия А най-широко използван е концентриран препарат от антихемофилен глобулин – криопреципитат, който се приготвя от прясно замразена човешка кръвна плазма.

За лечение на пациенти с хемофилия B се използва комплексна подготовка PPSB, съдържащ фактори II (протромбин), VII (проконвертин), IX (плазмен тромбопластинов компонент) и X (Stuart-Prower).

Всички антихемофилни лекарства се инжектират интравенозно в струя, веднага след повторното им консервиране. Като се вземе предвид полуживотът на фактор VIII (8-12 часа), антихемофилните лекарства за хемофилия А се прилагат 2 пъти дневно, а за хемофилия В (полуживотът на фактор IX е 18-24 часа) - веднъж дневно .

С кървене в ставата в остър периодпълна почивка, необходимо е краткотрайно (3-5 дни) обездвижване на крайника във физиологично положение. В случай на масивен кръвоизлив се препоръчва незабавно да се извърши пункция на ставата с аспирация на кръв и въвеждане на хидрокортизон в ставната кухина. В бъдеще е показан лек масаж на мускулите на засегнатия крайник, внимателното използване на физиотерапевтични процедури и терапевтични упражнения. Ако се развие анкилоза, е показана хирургична корекция.

Интензивната трансфузионна заместителна терапия при пациенти с хемофилия може да доведе до изоимунизация, развитие на инхибиторна хемофилия. Появата на инхибитори срещу коагулационните фактори VIII и IX усложнява лечението, тъй като инхибиторът неутрализира приложения антихемофилен фактор и конвенционалната заместителна терапия е неефективна. В тези случаи се предписват плазмафереза, имуносупресори. но положителен ефектне се среща при всички пациенти. Усложненията на хемостатичната терапия при използване на криопреципитат и други средства включват също инфекция с ХИВ, хепатит с парентерално предаване, цитомегаловирус и херпесни инфекции.

Профилактика

Заболяването е нелечимо, първичната профилактика е невъзможна. Голямо значениеима превенция на кървене. Интрамускулното приложение на лекарства трябва да се избягва поради риск от хематоми. Медикаментипрепоръчително е да се предписва перорално или интравенозно. Дете с хемофилия трябва да посещава зъболекаря на всеки 3 месеца, за да предотврати изваждане на зъб. Родителите на пациент с хемофилия трябва да бъдат запознати с особеностите на грижите за деца с това заболяване и принципите за оказване на първа помощ. Тъй като човек с хемофилия не може да върши физическа работа, родителите трябва да развият склонност към интелектуална работа.

Прогноза

Прогнозата зависи от тежестта на заболяването, навременността и адекватността на терапията.

Хирургически интервенции, наранявания), спонтанни кръвоизливи в различни органи и хематоми.

Характерна особеност на хемофилията е, че само момчетата страдат от болестта, а момичетата не се разболяват, а са само носители на мутантния ген. В момента при провеждане правилна терапияхората с хемофилия могат да доживеят дълбока старост, докато без лечение такива хора обикновено умират в рамките на 10 до 15 години.

Същността и кратко описание на болестта

Името на болестта "хемофилия" произлиза от две гръцки думи - heme - "кръв" и filia - "любов", тоест буквално "любов към кръвта". Именно в името се изразява основната същност на болестта - намалена коагулациякръв, в резултат на което човек има продължително кървене и чести кръвоизливи в различни органи и тъкани. Освен това тези кървене и кръвоизливи могат да бъдат както спонтанни, така и провокирани от различни наранявания, наранявания или хирургични интервенции... Тоест при хемофилия кръвта не се съсирва, а тече дълго и изобилно от всяка увредена тъкан.

Хемофилията се причинява от липса на специфични протеини в кръвта, наречени фактори на кръвосъсирването. Тези протеини участват в каскада от биохимични реакции, които извършват съсирване на кръвта, образуване на тромби и съответно спиране на кървенето от мястото на увредената тъкан. Естествено, дефицитът на коагулационни фактори води до факта, че такава каскада от биохимични реакции протича бавно и непълно, в резултат на което кръвта се коагулира бавно и всяко кървене е доста дълго.

В зависимост от това какъв коагулационен фактор не е достатъчен в кръвта, хемофилията се разделя на два вида - хемофилия А и хемофилия В. При хемофилия тип А кръвта на човек има дефицит на коагулационен фактор VIII, който също се нарича антихемофилен глобулин ( AGG). При хемофилия B има дефицит на фактор на съсирването IX, наричан още фактор Коледа.

Преди това беше изолирана и хемофилия тип С (болест на Розентал), която се причинява от дефицит на коагулационен фактор XI, но поради факта, че се различава значително от А и В по клинични прояви и причини, това заболяване се изолира като отделна нозология и в момента не се счита за опция за хемофилия.

В момента до 85% от всички случаи на хемофилия са вид заболяване, наречено тип А, което също се нарича „класическа хемофилия“. А хемофилия тип В представлява не повече от 15% от всички случаи на заболяването. Общата честота на хемофилия А варира от 5 до 10 случая на 100 000 новородени, а хемофилия В е 0,5-1 случая на 100 000 бебета.

При деца над шест месеца и при възрастни хемофилията се проявява с натъртвания, появяващи се дори при леки наранявания (синини), както и кървене от венците и носа, или при никнене на зъби, ухапване на езика и бузите. Обикновено кървенето продължава най-малко 15 до 20 минути, дори и при леко ухапване на езика, след което спира. Въпреки това, кървенето се възобновява няколко дни след нараняването. Възобновяването на кървенето известно време след нараняването и привидно настъпилото спиране на кръвта е характерна чертахемофилия.

Синините и натъртвания, които се образуват при пациенти с хемофилия, са обширни, не се разтварят дълго време и постоянно се появяват отново. Отзвучаването на натъртване може да отнеме до 2 месеца. Освен това синините при пациенти с хемофилия цъфтят, тоест цветът им се променя последователно - отначало те са сини, след това лилави, след кафяви и на последния етап на резорбция - златисти.

За хора с хемофилия, кървене в окото или вътрешни органи, тъй като те могат да доведат в първия случай до слепота, а във втория - до смърт.

Най-характерните кръвоизливи при хемофилия са ставните. Тоест кръвта се влива в ставната кухина, в резултат на което се развива хемартроза. Най-често засегнати големи стави- коляно, лакът, рамо, ханш, глезен и китка. При кръвоизлив в ставата се появява подуване и болка в засегнатия орган, повишава се телесната температура и се получава защитно мускулно свиване. При първични кръвоизливи кръвта постепенно се разтваря, а при повтарящи се кръвоизливи в ставната кухина остават съсиреци, които допринасят за поддържане на хронично възпаление и образуване на анкилоза (неподвижност на ставите).

Пациентите с хемофилия са категорично противопоказани за употребата на лекарства, които нарушават съсирването на кръвта, като аспирин, индометацин, аналгин, синкумар, варфарин и др.

Хемофилията е наследствено заболяване, което означава, че се предава от родители на деца. Факт е, че дефицитът на фактори на коагулация на кръвта, който е в основата на развитието на заболяването, възниква при човек, който не е под влияние на фактори заобикаляща среда, но поради мутация в гените. Тази мутация води до факта, че факторите на съсирване не се произвеждат в необходимото количество и човекът развива хемофилия. Характерна особеност на хемофилията е фактът, че жените са само носители на дефектния ген, но сами не страдат от кървене, докато момчетата, напротив, се разболяват. Тази особеност се дължи на свързаното с пола унаследяване на дефектния ген, който причинява хемофилия.

Причини за хемофилия

Хемофилията се причинява от мутация в гените, които кодират факторите на кръвосъсирването. Поради наличието на тази мутация, генът става дефектен, в резултат на което човешкото тяло не произвежда необходимата сумафактори на кръвосъсирването. Но именно коагулационните фактори осигуряват спиране на кървенето и образуването на кръвен съсирек, когато различни щетисъдове. Съответно, в условия на дефицит на фактори на кръвосъсирването, кървенето не спира дълго време, тъй като е необходимо много време за образуване на кръвен съсирек, който запушва увреждането на съдовата стена.

Следователно, основната истинска причина за хемофилия е мутация в гените на факторите на кръвосъсирването. А директният фактор, предизвикващ склонността към кървене, е дефицит на фактори на съсирване в кръвта, който възниква поради мутация в гените.

Ген за хемофилия (рецесивно свързан с пола)

Генът за хемофилия се намира в половата Х хромозома и е рецесивен по тип. Помислете какво означава това и как влияе върху наследяването и развитието на болестта изключително при момчета.

Местоположението на гена за хемофилия върху половата Х хромозома означава, че неговото наследяване е свързано с пола. Тоест генът се предава по определени модели, различни от унаследяването на друг генетичен материал, който не е върху половите хромозоми. Нека разгледаме по-отблизо наследяването на гена на хемофилията.

Всякакви нормален човекзадължително има две полови хромозоми, едната от които получава от баща си, а другата от майка си. Факт е, че яйцеклетката и спермата имат само една полова хромозома, но когато настъпи оплождане и техният генетичен материал се комбинира, той се образува фетално яйцевече оборудван с две полови хромозоми. От тази яйцеклетка се развива детето.

Комбинацията от полови хромозоми, образувана в резултат на сливането на генетичните набори на бащата и майката, определя пола на нероденото дете още на етапа на оплождане на яйцеклетката със сперматозоиди. Това се случва по следния начин.

Както знаете, човек има само два вида полови хромозоми - X и Y. Всеки мъж носи набор от X + Y, а жена - X + X. Съответно, в женско тялоедна Х хромозома винаги попада в яйцеклетката. И в мъжко тялоили X хромозомата, или Y попадат в генетичния набор на сперматозоидите със същата честота. Освен това, ако яйцеклетката е оплодена от спермата с X хромозома, тогава оплодената яйцеклетка ще носи набор от X + X (един X от бащата, а вторият от майката) и следователно ще се роди момиче. Ако яйцеклетката е оплодена от сперматозоид с Y хромозома, тогава оплодената яйцеклетка ще носи набор от X + Y (X от майката и Y от бащата) и следователно ще се роди момче.

Генът на хемофилията е свързан с Х хромозомата, следователно, неговото наследяване може да се случи само ако е в хромозомата, която е влязла в яйцеклетката или спермата.

В допълнение, генът на хемофилията е рецесивен, което означава, че може да работи само ако има втори рецесивен алел на гена върху сдвоената хромозома. За да разберете ясно значението на рецесивността, трябва да знаете концепцията за доминантни и рецесивни гени.

И така, всички гени са разделени на доминантни и рецесивни. Освен това всеки ген, отговорен за определена характеристика (например цвят на очите, дебелина на косата, структура на кожата и т.н.) може да бъде или доминиращ, или рецесивен. Доминантният ген винаги потиска рецесивния и се проявява външно. Но рецесивните гени се появяват външно само ако присъстват и в двете хромозоми - и двете получени от бащата и от майката. И тъй като човек има два варианта на всеки ген, една част от които е получена от бащата, а втората от майката, крайното проявление външен знакзависи от това дали всяка половина е доминантна или рецесивна.

Например, генът за кафяви очи е доминантен, а генът за сините очи е рецесивен. Това означава, че ако детето получи гена за кафяви очи от единия родител, а сините очи от другия, то ще има кафяви очи... Това ще се случи, защото доминиращият ген на кафявите очи ще потисне рецесивния ген на сините очи. За да има сини очи детето, то трябва да получи два рецесивни гена за сини очи от двамата родители. Тоест, ако има комбинация от рецесивен + доминиращ ген, тогава външно доминантният винаги се проявява, а рецесивният се потиска. За да се появи рецесивен, той трябва да е в "двойник" - и от бащата, и от майката.

Връщайки се към хемофилията, е необходимо да се помни, че нейният ген е рецесивен и свързан с Х хромозомата. Това означава, че проявата на хемофилия изисква наличието на две Х хромозоми с рецесивни гени на хемофилия. Само жените обаче имат две X хромозоми и само мъжете, които носят набора X + Y, имат хемофилия. Този парадокс може лесно да се обясни. Факт е, че човек има само една X хромозома, върху която може да има рецесивен ген за хемофилия, а на втората Y хромозома изобщо няма. Следователно възниква ситуация, когато един рецесивен ген се проявява външно от хемофилия, тъй като няма кой да го потисне поради липсата на втория доминиращ сдвоен ген.

Една жена може да развие хемофилия само ако получи две Х хромозоми с рецесивни гени за болестта. В действителност обаче това е невъзможно, тъй като ако женският плод носи две Х хромозоми с гени на хемофилия, тогава на 4 седмици от бременността, когато започне да се образува кръв, възниква спонтанен аборт поради неговата нежизнеспособност. Тоест само женски плод може да се развива и оцелее нормално, в който само една Х хромозома носи гена за хемофилия. И в този случай, ако има само една Х хромозома с гена за хемофилия, жената няма да се разболее, тъй като вторият, сдвоен доминантен ген на другата Х хромозома ще потисне рецесивния.

Така става ясно, че жените са носители на гена за хемофилия и могат да го предадат на потомството си. Ако потомството на жената е мъжко, тогава е много вероятно тя да страда от хемофилия.

Вероятността от хемофилия

Вероятността от хемофилия се определя от наличието или отсъствието на гена за това заболяване в един от партньорите, които сключват брак. Ако никой от по-възрастните роднини от мъжки пол (баща, дядо, прадядо и др.), както от страна на мъжа, така и от страна на жената, която влиза в брак, не е страдал от хемофилия, тогава вероятността за съвместни деца е практически нула. В този случай хемофилията при деца може да се появи само ако в резултат на мутация в един от родителите се образува ген за болестта.

Ако мъж с хемофилия се ожени и здрава жена, тогава родените от тях момчета ще бъдат здрави, а момичетата с вероятност 50/50 ще станат носители на гена за хемофилия, който впоследствие могат да предадат на децата си (Фигура 1).

Брак на мъж с хемофилия и носител на хемофилен геннеблагоприятно от гледна точка на раждането на здраво потомство. Факт е, че в тази двойка има следните вероятности за раждане на деца с носител на ген или хемофилия:

• Раждане на здраво момче - 25%;
• Раждане на здраво момиче, не носител на гена за хемофилия - 0%;
• Раждане на здраво момиче носител на гена за хемофилия - 25%;
• Раждане на момче с хемофилия - 25%;
• Спонтанни аборти (момичета с два гена на хемофилия) - 25%.

Брак на жена носител на гена за хемофилия и здрав човек ще доведе до раждането на болни момчета с 50% вероятност. Момичетата, родени от този съюз, също могат да бъдат носители на гена за хемофилия с 50% вероятност.

Снимка 1- деца, родени от брака на мъж с хемофилия и здрава жена.

Хемофилия при деца

Хемофилията при децата се проявява по същия начин, както при възрастните. Освен това първите признаци на заболяването могат да се видят скоро след раждането на бебето (например голям хематом при раждане, кървене от пъпната рана, което се повтаря в рамките на няколко дни, и синини по седалището и вътрешната част на бедрата). С порастването на бебето честотата и количеството на кървене и кръвоизлив също ще се увеличават, което е свързано с нарастващата активност на бебето. Първите ставни кръвоизливи обикновено се появяват на 2-годишна възраст.

При съмнение за хемофилия детето трябва да бъде прегледано и диагнозата да бъде потвърдена или опровергана. Ако се потвърди хемофилия, трябва да бъдете наблюдавани от хематолог и редовно да се провеждате заместващо лечение... Също така родителите трябва внимателно да наблюдават детето и да се опитат да ограничат различни наранявания.

Интрамускулна инжекция не трябва да се прилага на дете с хемофилия, тъй като причинява кървене. При такива деца лекарствата се прилагат само интравенозно или под формата на таблетки. Предвид невъзможността за интрамускулни инжекции, учителите, възпитателите и медицинските сестри трябва да бъдат предупредени за заболяването, за да не направят случайно, заедно с всички, рутинно да ваксинират детето и т.н. - било по причини, които са жизненоважни, тогава трябва да се проведе внимателна подготовка навън в болнични условия.

Хемофилия при жените

Хемофилията при жените е на практика казуистика, тъй като за това трябва да има невероятна комбинация от обстоятелства. В момента в света за цялата история са регистрирани само 60 случая на хемофилия при жени.

Така че една жена може да има хемофилия само ако баща с хемофилия и майка, която е носител на гена на болестта, се оженят. Вероятността да имате дъщеря с хемофилия от такъв съюз е изключително ниска, но все още съществува. Следователно, ако плодът оцелее, ще се роди момиче с хемофилия.

Вторият вариант на появата на хемофилия при жена е генна мутация, настъпила след раждането й, в резултат на което се появи дефицит на фактори на съсирване в кръвта. Именно тази мутация се е случила при кралица Виктория, която е развила хемофилия не по наследство от родителите си, а de novo.

Жените с хемофилия имат същите симптоми като мъжете, така че сексуално ходът на заболяването е абсолютно същият.

Хемофилия при мъжете

Хемофилията при мъжете няма никакви отличителни черти в сравнение с хода на заболяването при деца и жени. Освен това, тъй като мъжете страдат от хемофилия в по-голямата част от случаите, всички характеристики на патологията са изследвани специално по отношение на силния пол.

Видове (видове, форми) на заболяването

В момента са изолирани само две форми на хемофилия - А и В. При хемофилия А има дефицит на коагулационен фактор VIII в кръвта. При хемофилия В няма достатъчно фактор на съсирването IX. Тоест видовете хемофилия се различават един от друг по това какъв фактор на съсирването липсва в кръвта. Днес от всички случаи на хемофилия в света около 85% са хемофилия А и само 15% са хемофилия В.

Клиничните прояви на двата вида хемофилия (А и В) са еднакви, поради което е невъзможно да се разграничат една от друга по симптоматика. Точно с помощта на лабораторни изследвания е възможно да се установи от какъв тип хемофилия страда конкретно лице.

Въпреки едни и същи клинични прояви е необходимо да се установи вида на хемофилията, от която страда конкретно лице, тъй като лечението на хемофилия А и В е различно. Тоест познаването на вида хемофилия е необходимо за правилно и адекватно лечение, което ще осигури на човек нормално качество и продължителност на живот.

Признаци (симптоми) на хемофилия

Има много погрешни схващания относно симптомите и признаците на хемофилия. И така, едно от погрешните схващания за болестта е, че всяко порязване или рана може да доведе до смърт на пациент с хемофилия. Всъщност това абсолютно не е така. Човек с хемофилия не кърви от порязвания, просто спира да кърви за него много по-дълго, отколкото за здрав човек. Освен това пациентът с хемофилия страда от кръвоизливи под кожата и в междумускулното пространство, които често се появяват и от леки наранявания (натъртване, ожулване, шок и др.), които не причиняват синини при здрав човек.

Хемофилията обикновено се появява от първите дни от живота на новороденото бебе. Първите признаци на заболяването са хематоми по главата, кръвоизливи под кожата, кървене от местата на инжектиране, както и превързаната пъпна рана, които се появяват спорадично в рамките на няколко дни след превръзката на пъпната връв. През първата година от живота хемофилията при децата се проявява с кървене по време на никнене на зъби, случайно ухапване по бузата или езика. От 1-годишна възраст, когато детето започне да ходи, то развива същите симптоми на хемофилия като възрастен. Тези симптоми се комбинират в специална групанаречен хеморагичен синдром.

Така, хеморагичният синдром, който е основната проява на хемофилия, включва следните симптоми:

• хематоми;
• Хемартроза;
• Забавено кървене.

Хеморагичният синдром при хемофилия е неадекватен на тежестта на нараняването. Тоест малка синина води до образуването на голяма синина. Спряното кървене може да се възобнови след няколко часа и след това да спре от само себе си и т.н.

Нека разгледаме подробно проявите на хеморагичен синдром.

хематоми (синини)представляват обширни кръвоизливи в различни тъкани – под кожата, в междумускулното пространство, под надкостницата, зад перитонеума, в структурите на окото и т. н. Хематомите се образуват бързо, като с течение на времето са склонни да се разпространят в още по-голяма площ. Образуването им се дължи на изтичането на течна, несъсирваща кръв от увредените съдове. Поради факта, че изтеклата кръв остава течна и некоагулирана за дълго време, хематомите се разтварят за много дълго време. Ако хематомът е голям, тогава той може да компресира нерви и големи кръвоносни съдове, провокирайки парализа, силна болкаили дори тъканна некроза.

Най-често се образуват кожни и междумускулни хематоми, които са и най-безопасни. В допълнение към болката и влошаването на естетическия вид на тялото, такива хематоми не причиняват тежки последици... В областта на натъртване на кожата или мускулите човек усеща изтръпване, изтръпване, треска и болка, както и ограничено движение. В допълнение към тези прояви може да причини хематом общи симптоми- треска, слабост, неразположение и нарушение на съня.

Опасни са хематомите, които се образуват във вътрешните органи. Ретроперитонеалните хематоми причиняват симптоми, подобни на острия апендицит (остра коремна болка, треска и др.) и са много опасни, тъй като могат да бъдат фатални. Хематомите, които се образуват в мезентериума, могат да причинят чревна непроходимост. Хематомите в окото могат да доведат до слепота.

Забавено кървене.При хемофилия се развива вътрешно и външно кървене. Най-често кървенето е от венците, носа и устната лигавица. Вътрешното кървене е рядко и само поради травма.

Всички кръвоизливи при хемофилия обикновено се разделят на обикновении животозастрашаваща... Често срещаните кръвоизливи включват кървене в мускулите, ставите, кожата и подкожната мастна тъкан. Животозастрашаващото кървене включва кървене във вътрешни органи, които са критични за живота на човека, например мозъка и гръбначния мозък, сърцето и т. н. Например кървене в мозъка може да провокира инсулт с последваща смърт и т.н.

Кървенето с хемофилия не съответства на тежестта на нараняването, тъй като кървенето отнема много време. Характерна особеност на кървенето е тяхното забавяне. Тоест, след спиране на кървенето, то може да се възобнови няколко пъти през следващите няколко дни. Обикновено първото забавено кървене се развива 4 до 6 часа след нараняването. Това се дължи на факта, че образуваният тромб се оказва несъстоятелен и кръвният поток го откъсва от стената на съда. В резултат на това в съда отново се образува дупка, през която известно време изтича кръв. Кървенето най-накрая спира, когато раната на стената на съда се свие и тромбът е достатъчен, за да го затвори сигурно, без да се откъсне под въздействието на кръвния поток.

Не мислете, че човек с хемофилия губи много кръв от леки порязвания и ожулвания. В такива случаи кървенето спира толкова бързо, колкото при здрави хора. Но при обширни хирургични операции, наранявания и изваждане на зъб, кървенето може да бъде продължително и животозастрашаващо. Ето защо нараняванията са опасни за страдащите от хемофилия и хирургични операции, а не тривиални драскотини.

Хемартроза- това са ставни кръвоизливи, които са най-характерни и честа проявахемофилия. При хемартроза кръвта се влива в ставната кухина от тъканите на ставната торба. Освен това, при липса на мерки, насочени към спиране на кървенето и лечение на хемофилия, кръвта изтича от съдовете, докато се запълни цялата ставна кухина.

Хемартрозата се образува само при деца над 3 години и при възрастни. При деца под 3-годишна възраст хемартроза липсва при хемофилия, тъй като те се движат малко и по този начин не натоварват ставите.

Кръвоизливите най-често се появяват в големи стави, които са подложени на силен стрес, като коляното, лакътя и глезена. Малко по-рядко хемартрозата засяга рамото и тазобедрени ставикакто и ставите на краката и ръцете. Останалите стави почти никога не са засегнати от хемофилия. Кръвоизливи могат да се появят постоянно в една и съща става, която в този случай се нарича прицелна става. Въпреки това, кръвоизливи могат да се появят едновременно в няколко стави. В зависимост от тежестта на заболяването и възрастта на човека, хемартрозата може да увреди от 8 до 12 стави.

Кръвоизливът в ставите при хемофилия възниква без видима причина, тоест при липса на увреждане или нараняване, което може да наруши целостта на кръвоносните съдове. При остър кръвоизлив обемът на ставата бързо се увеличава, кожата над нея става опъната, напрегната и гореща и при всеки опит за движение се усеща остра болка... В резултат на чести кръвоизливи в ставната кухина се образува контрактура (корд, който пречи на ставата да се движи нормално). Поради контрактура движението в ставата е силно ограничено, а самата тя придобива неправилна форма.

Поради постоянни кръвоизливи в ставата започва бавен възпалителен процес, на фона на който бавно се развива артрит. Костта, която образува ставата, под действието на протеолитични ензими, които поглъщат излятата кръв, също се разпада. В резултат на това започва да се развива остеопороза, в костите се образуват пълни с течност кисти и мускулите атрофират. Този процес води до инвалидизация на човек след определен период от време.

Заместителната терапия за хемофилия може да забави прогресията на артрита и по този начин да отложи появата на персистираща деформация и загуба на функционална активност на ставата. Ако не се проведе заместителна терапия за хемофилия, ставата се деформира и престава да функционира нормално след няколко кръвоизливи.

Тежест на хемофилиясе определят от количеството на фактора на съсирване в кръвта. Така че, нормално, активността на коагулационните фактори е 30%, а при хемофилия това е не повече от 5%. Следователно, в зависимост от активността на коагулационните фактори, хемофилията се разделя на следните степени на тежест:

• Изключително тежък- активност на коагулационния фактор 0 - 1%;
• Тежка- активността на коагулационния фактор е 1 - 2%;
• Средна тежест- активността на коагулационния фактор 3 - 5%;
• Лесно- активността на коагулационния фактор е 6-15%.

Освен това се изолира латентна хемофилия, при която симптомите са много слаби и човекът практически не страда от заболяването. При латентна хемофилия активността на фактора на съсирване е 16 - 35%.

Диагностика на хемофилия

За диагностициране на хемофилия се извършват следните лабораторни изследвания на кръв, взета от вена:

• Времето за рекалцификация на плазмата (при хемофилия се удължава за повече от 200 секунди);
• APTT (с хемофилия е повече от 50 секунди);
• Mixed-APTT (с хемофилия в нормални граници);
• PTI (с хемофилия е по-малко от 80%);
• INR (с хемофилия повече от нормата, тоест повече от 1,2);
• Автокоагулационен тест (повече от 2 секунди);
• Намалена концентрация на VIII или IX коагулационни фактори в кръвта;
• Определяне на антиген VIII и IX на коагулационни фактори (при хемофилия нивото на тези антигени е нормално, което го прави възможно да се разграничи от болестта на фон Вилебранд);
• Тест за генериране на тромбопластин (позволява ви да правите разлика между хемофилия А и В). За извършване на това изследване към изследваната кръв се добавят два реагента - кръвна плазма на здрав човек, която е престояла 1 - 2 дни, както и плазма, утаена от BaSO 4, след което се определя АЧТВ и в двете проби. Ако APTT се нормализира в епруветка, към която е добавена плазма, която престоява 1 - 2 дни, тогава човек има хемофилия B. Ако APTT се нормализира в епруветка, към която се добавя плазмата, утаена от BaSO4 , то лицето има хемофилия А;
• Полиморфизъм на дължините на рестрикционните ДНК фрагменти (най-надеждният и точен тест, който ви позволява да идентифицирате мутация в гените, причиняващи хемофилия, и да определите вида на заболяването - A или B).

Изброените тестове могат да се извършват при всяко лице, включително и на новородено, тъй като са доста обективни, не зависят от възрастта и могат да открият хемофилия с висока точност.

Освен това има набор от тестове, които ви позволяват да диагностицирате хемофилия дори по време на периода на вътрематочно развитие на плода. Препоръчително е да се прибегне до такива анализи семейни двойкикоито са изложени на риск да имат бебе с хемофилия (например бащата или братята и сестрите на жената имат хемофилия и др.). Така, за откриване на хемофилия при плода се извършват следните изследвания:

• Полиморфизъм на дължините на рестрикционните фрагменти на фетална ДНК (материал за изследване се получава по време на амниоцентеза след 15-та седмица от бременността);
• Нивото на активност на коагулационните фактори (за изследването се взема кръв от пъпна връв на 20-та седмица от бременността).

Хемофилия - лечение

Общи принципи на терапията

Тъй като хемофилията не може да бъде напълно излекувана поради дефект на генно ниво, терапията на това заболяване е насочена към компенсиране на дефицита на коагулационни фактори. Такова лечение се нарича заместващо лечение, тъй като в човешкото тяло се инжектират лекарства, съдържащи вещества, които той няма достатъчно. Заместителната терапия ви позволява да поддържате нормално съсирване на кръвта и да спрете хеморагичния синдром при хемофилия. Тоест на фона на заместващата терапия човек не страда (или тежестта им е минимална) от хемартроза, хематоми и кървене.

За заместителна терапия за хемофилия Аизползва се кръвен криопреципитат, пречистен или рекомбинантен фактор VIII, както и прясна цитратна донорска кръв, която е съхранявана не повече от един ден. Тези средства за заместваща терапия се прилагат интравенозно 2 пъти на ден. Оптималното средство са препарати на фактор VIII, които трябва да се използват предимно за лечение на хемофилия А. И само при липса на препарати на фактор VIII, кръвен криопреципитат или цитратна кръв може да се използва като средство за заместваща терапия при хемофилия.

За хемофилия В заместителна терапияизползвайте пречистени концентрати на фактор IX (например Conine-80), препарати с протромбинов комплекс, комплексен препарат PPSB и консервирана кръв или плазма с всякакъв срок на годност. Тези средства за заместваща терапия се прилагат интравенозно веднъж дневно. С най-добрите средстваНалични са концентрати на фактор IX за лечение на хемофилия В. Препаратите с протромбинов комплекс, PPSB и консервирана кръв се препоръчват да се използват само ако не е възможно да се използват концентрати на фактор IX.

В развитите страни на Европа и Съединените щати лекарства, направени от кръв (криопреципитат, цитратна донорска кръв, консервирана или замразена плазма) не се използват за заместваща терапия на хемофилия повече от 30 години, тъй като въпреки подбора и проверката на донори , не е изключена възможността за пренасяне на тежки инфекции като СПИН, хепатит и др. бившия СССРповечето пациенти с хемофилия са принудени да използват лекарства, получени от кръвта на донори. Следователно, ако човек с хемофилия има възможност да закупи препарати от фактори VIII или IX, тогава това трябва да се направи и да се използват те, а не кръвни съставки, тъй като това е много по-безопасно и по-ефективно.

Заместителната терапия при пациенти с хемофилия се провежда непрекъснато през целия живот. В този случай лекарствата за заместваща терапия могат да се прилагат профилактично или при поискване. Профилактично лекарствата се прилагат, когато нивото на активността на фактора на кръвосъсирването достигне 5%. Благодарение на профилактичното прилагане на лекарства, рискът от кървене, хемартроза и хематоми е сведен до минимум. При поискване лекарствата се прилагат, когато вече е настъпил епизод на кървене - хемартроза, хематом и др.

В допълнение към заместващата терапия се използват симптоматични средства , които са необходими за облекчаване на някои възникващи нарушения на функционирането различни телаи системи. Например, за да спрат възникналото кървене, пациентите с хемофилия трябва да приемат препарати от аминокапронова киселина (Acicapron, Afibrin, Amikar, Carpacid, Carpamol, Epsicapron), транексамова киселина (Cyclocapron, Tranexam, Troxaminate, Exacil или Exacil), както и аналог на Amben. или локално нанесете хемостатична гъба, фибринов филм, желатин, тромбин или прясно човешко мляко в областта на кръвния поток.

При кръвоизлив в ставите болният трябва да се сложи в леглото и крайникът да се обездвижи във физиологично положение за 2 - 3 дни. Приложете студено към засегнатата става. Ако в ставната кухина се е изляла много кръв, тя трябва бързо да се отстрани чрез аспирация (изсмукване). След аспирация се инжектира разтвор на хидрокортизон в ставата, за да се спре възпалителният процес. След 2 - 3 дни след кръвоизлив в ставата е необходимо да се премахне неподвижността, да се направи лек масаж на засегнатия крайник и да се правят различни внимателни движения.

Ако в резултат на многобройни кръвоизливи в ставата, нейната функция е загубена, тогава е необходимо хирургично лечение.

Лекарства за лечение на хемофилия

Понастоящем за заместваща терапия на хемофилия се използват следните лекарства:

• Пречистен или рекомбинантен фактор VIII (за хемофилия А) - Violet, Immunate, Kogenate, Coate-DVI, Octanate, Recombinate, Fundy, Emoclot;
• Пречистени концентрати на фактор IX (при хемофилия В) - Aimafix, Immunin, Conine-80, Octanine;
• Препарати с протромбинов комплекс (за хемофилия В) - Autoplex, Feiba.

Хемофилия: анамнеза за наблюдение на заболяването, предаване на гена на хемофилията, видове, методи за диагностика, лечение с фактори на коагулация на кръвта, профилактика (мнение на хематолог) - видео

Хемофилия: описание, симптоми, диагноза, лечение (заместителна терапия) - видео

Хемофилия: статистика, естество на заболяването, симптоми, лечение, рехабилитационни мерки за хемартроза (хеморагия на ставите) - видео

Преди употреба трябва да се консултирате със специалист.

Специалист в изследванията по биомедицински проблеми. Кървене на венците - причини, лечение и профилактика

Болести на кръвта - класификация, признаци и симптоми, синдроми на кръвни заболявания, диагностика (кръвни изследвания), методи за лечение и профилактика

Кръвопускане - китайско, тибетско, европейско, ислямска хиджама кръвопускане, ползи и вреди, показания и противопоказания, лечение на заболявания, точки за кръвопускане

Хемофилия B е кръвно заболяване, причинено от дефицит на единадесетия фактор на коагулация или фактор на Коледа. Подобно на хемофилия А, това заболяване е наследствено и има същите наследствени фактори. За разлика от хемофилия А, хемофилия В или Коледната болест е много по-рядко срещана.

Коледната болест е хемофилия B в медицината се обозначава като група хеморагични диатези.

Първите описания на това заболяване са направени през 1952 г. Подобно на хемофилия А, Коледната болест е свързана с Х хромозомата, но този ген на структурния фактор IX се намира в противоположния край на хромозомата, за разлика от А хемофилията.

Патологията при хемофилия В се локализира в плазмения стадий на хемостаза. Това означава, че всяко кървене в случай на нараняване на който и да е орган започва след дълъг период от време и е изключително трудно да се спре, тъй като функцията на коагулацията на кръвта при това заболяване е силно нарушена.

Симптоми на хемофилия В

Характерен симптом на хемофилия В е хемартроза, тоест ставни кръвоизливи. Обикновено тези кръвоизливи са придружени от болка в областта на засегнатите стави и фебрилно състояние. Най-често се отбелязват кръвоизливи в коляното, лакътя, глезенните стави. Раменните, тазобедрените, китките и ставите на стъпалото кървят по-рядко.

Хемофилия B може да се характеризира и с кръвоизливи в костната тъкан. И в такива случаи симптоматиката ще бъде тази, която придружава декалцификацията на костите и некрозата. Обширните подкожни хематоми, които възникват без причина, отразяват хемофилия B. Прояви в този случай: болезнени усещания с интензивен характер, тъй като големите артерии и периферните нервни стволове се притискат от получените кръвни съсиреци. Това състояние често причинява гангрена или парализа.

Симптомите на хемофилия В включват продължително кървене от носа и венците.

Диагностика

Диагнозата на хемофилия B е упражнение стъпка по стъпка.

1. Първият етап е събирането на фамилна анамнеза (тя трябва да съдържа информация за това заболяване от роднини, особено от майчина страна), изготвяне на клинична картина.
2. Вторият етап са лабораторни изследвания и изследвания.

В същото време се изследва процесът на продължителността на коагулацията на кръвта на пациента (изучават се както венозната, така и капилярната кръв), установява се времето на рекалцификация, разглежда се въпросът за наличието на нарушения в процеса на образуване на тромбопластин. Същия начин лабораторни изследванияКръвта на пациента показва нивото на консумация на протромбин и количествената концентрация на антихемофилни фактори IX в кръвта.

Профилактика

Няма първични методи за предотвратяване на хемофилия от която и да е група, тъй като заболяването е изключително наследствено. Но има методи вторична превенция, които са насочени към предотвратяване на различни наранявания и кървене. Също така, за да не се предизвикат обширни хематоми, пациентите с хемофилия В трябва напълно да изоставят различни интрамускулни инжекции.

Всяко лекарство трябва да се приема интравенозно или перорално. На пациентите с хемофилия също е категорично забранена физическа активност и затова децата с хемофилия силно се препоръчват да се занимават с интелектуално развитие, за да избегнат физически труд в бъдеще.

И като вторичен метод за превенция на хемофилия В, на пациентите се предписва концентриран фактор IX на всеки петнадесет дни.

Лечение на хемофилия В

Обикновено хемофилия B се лекува със замразена или суха донорска плазма, тъй като именно в плазмата коледният фактор е добре и в големи количества запазен. С плазмени кръвопреливания се облекчават острите кръвоизливи в ставите и леките посттравматични кръвоизливи.

Нивото на коледния фактор се повишава с петнадесет процента. За съжаление това не е достатъчно, за да спре обилното кървене и кръвоизлив. Затова съвременната медицина започна да използва концентрат от необходимите фактори (включително коледния фактор) в онези дози, които са необходими за организма на конкретен пациент.

За поддържане на организма често се използват антихемофилни лекарства при хемофилия В, които трябва да се прилагат интравенозно, веднъж дневно и веднага след отваряне (повторно отваряне) на опаковката.

Изпратете вашата добра работа в базата от знания е лесно. Използвайте формуляра по-долу

Добра работакъм сайта ">

Студенти, специализанти, млади учени, които използват базата от знания в своето обучение и работа, ще ви бъдат много благодарни.

публикувано на http:// www. всичко най-добро. ru/

Министерство на здравеопазването на Република Беларус

Беларуски държавен медицински университет

Катедра по биология

Хемофилия A, B, C, D като наследствено заболяване на човека

Подготвени

студент 1-ва година

Факултет по медицина

Групи 103

Будко Яна Андреевна

Минск, 2015 г

Въведение

Хемофилията (от старогръцки. B? Mb - "кръв" и други гръцки. TsylYab - "любов") е рядко наследствено заболяване, свързано с нарушена коагулация (процес на съсирване на кръвта). При това заболяване се появяват кръвоизливи в ставите, мускулите и вътрешните органи, както спонтанни, така и в резултат на травма или операция.

При хемофилия рискът от смърт на пациента от кръвоизлив в мозъка и в други жизненоважни важни органи, дори и с леки наранявания. Пациентите с тежка хемофилия стават инвалиди поради чести кръвоизливи в ставите (хемартроза) и мускулната тъкан (хематом). Хемофилията се отнася до хеморагична диатеза, причинена от нарушена плазмена хемостаза (коагулопатия).

1. История

Хемофилията е заболяване, чието съществуване е известно от три хилядолетия. Първото писмено споменаване за него датира от 2 век пр.н.е. се намира в Талмуда Bavli Mesekhet Yevamot. Тогава се споменава през 2 век сл. Хр. Равин Симон Гамалиел, който го описва като фатална хеморагична болест. През 12 век Маймонид и Албукасис празнуват семейния му характер. През 1803 г. Джон Ото идентифицира клиничната същност на това заболяване, а през 1820 г. Насей описва наследственото му предаване. През 1928 г. Фридрик Хопф му дава името "хеморафилия", което през 1839 г. е съкратено до хемофилия. През 1953 г. M. Biggs разделя дотогава едно заболяване на два варианта, A и B.

Най-известният носител на хемофилия в историята е кралица Виктория; Очевидно тази мутация е настъпила в нейния de novo генотип (за първи път), тъй като в семействата на родителите й няма регистрирани хемофилици. На теория това би могло да се случи, ако бащата на Виктория всъщност не беше Едуард Август, херцог на Кент, а някакъв друг мъж (с хемофилия), но няма исторически доказателства в подкрепа на това. Един от синовете на Виктория (Леополд, херцог на Олбани) страда от хемофилия, както и редица внуци и правнуци (родени от дъщери или внучки), включително руският царевич Алексей Николаевич. Поради тази причина това заболяване е получило имената: "Викторианска болест" и "кралска болест". Също така, понякога в кралските фамилии, браковете между близки роднини са били разрешени да запазят титлата, поради което честотата на хемофилията е по-висока.

2. Генетични аспекти на заболяването

Както знаете, съсирването на кръвта се осигурява от 13 фактора. Нарушенията на поне едно от тях водят до различни заболявания, които включват хемофилия. В зависимост от това кой фактор на кръвосъсирването е нарушен, както и от мутиралия ген и начина на унаследяване, хемофилията се разделя на 4 вида.

Хемофилия А се причинява от рецесивна мутация в Х хромозомата, която причинява дефицит в кръвта на основен протеин, наречен фактор VIII (антихемофилен глобулин). Такава хемофилия се счита за класическа, среща се най-често при 80-85% от пациентите с хемофилия. Тежко кървене по време на травма и операция се наблюдава при ниво на фактор VIII от 5-20%.

Само мъжете са податливи на заболяване на хемофилия А, тъй като това заболяване е свързано с Х хромозомата, а жените в този случай са само предавателна връзка. Но в рамките на няколко месеца след раждането жените също могат да се проявят продължително кървенепричинено от високо нивоантитела в кръвта към фактор VIII. Отличителна черта на хемофилия А е, че при това заболяване в тялото има нарушение на плазмената фаза на хемостазата. Тоест кървенето може изобщо да не се появи на първия ден след нараняването, тъй като първата (тромбоцитна) и втората (съдова) фаза функционират нормално. Но след един ден внезапно може да започне кръвоизлив, който е изключително трудно да се спре и може да продължи няколко месеца, тъй като кръвта няма способността да се съсирва.

Симптоми: изключително продължително кървене с различна локализация, многократно кървенеи забавено. Типичните кръвоизливи при хемофилия А включват кръвоизливи в мускулите и ставите, без подходящо лечение, които могат да причинят прогресивни патологични промени в ставите и мускулите (артопатия и атрофия). А това от своя страна води до увреждане на човек. Също така, симптоматиката на хемофилия А може да бъде появата на ретроперитонеални, субпериостални, интрамускулни хематоми и патологични фрактури на костите.

Профилактика: Няма първична превенция на хемофилията. В този случай е важно предотвратяването на всякакъв вид кръвоизлив и кървене. Тоест пациентите с хемофилия трябва да отказват интрамускулни инжекции, за да не причинят хематоми. Всички лекарства трябва да се приемат интравенозно или перорално. Физическата активност за пациенти с хемофилия от всяка група е строго забранена. При деца с наследствена хемофилия е необходимо да се развият интелектуални способности, така че да не се налага да се занимават с физически труд в бъдеще.

Лечение: на пациента се предписва животозаместителна терапия с антихемофилни глобулинови концентрати. При необходимост се използват и други хемостатични лекарства, но те са само спомагателни елементи в метода на лечение.

Хемофилия B е вид хемофилия, характеризираща се с дефицит на фактор на съсирването IX (коледен фактор) в кръвта. Точно както при хемофилия А, така и при Б наследствени причинивъзникване. От общата маса на случаите на хемофилия приблизително 20% се разпределят за хемофилия група В.

В медицината хемофилия B или болестта на Коледа обикновено се разбира като хеморагична диатеза. Това заболяване е описано за първи път през 1952 г. Подобно на хемофилия А, той е свързан с Х хромозомата (рецесивна мутация), но за разлика от хемофилия А, генът на структурния фактор IX е в противоположния край на хромозомата.

При хемофилия В патологията е в плазмената фаза на хемостазата. Тоест кървенето не започва веднага след нараняването, а след дълго време и продължава много дълго време, поради патологията във функцията на кръвосъсирването.

Симптоми: ставни кръвоизливи (хемартроза), които са придружени от болезнени усещания и фебрилно състояниепациентът. Най-често на кръвоизливи са подложени лакътни, коленни и глезенни стави. Малко по-рядко - ставите на ръцете и краката, тазобедрената става и раменете. Възможни са и кръвоизливи при костна тъкан, некроза и декалцификация на костите. Внезапно появилите се обширни хематоми са характерни за междумускулните кръвоизливи. При такива хематоми се появява интензивна болка поради притискане на периферни нервни стволове или големи артерии от кръвни съсиреци. Това може да доведе до гангрена или парализа. Също така, симптомите на хемофилия B са продължително и внезапно кървене от носа и венците.

Превенция: предназначен само за предотвратяване на рецидив на заболяването (подобно на хемофилия А). Тоест, ако лечението е правилно планирано и организирано, тогава пациентите с хемофилия няма да имат никакви симптоми, които да ги отличават от здравите хора.

Лечение: кръвопреливанията за хемофилия от тази група са противопоказани Суха или замразена донорска плазма в този случай е по-подходяща, тъй като необходимия коледен фактор е перфектно запазен в нея и то в големи количества. Трансфузията на плазма помага за облекчаване на остри ставни кръвоизливи и незначителни посттравматични или постоперативни кръвоизливи. Трансфузиите на плазма повишават нивата на фактор IX с близо петнадесет процента. Но това не е достатъчно, за да спре по-големите кръвоизливи.

Следователно, в съвременна медицинасе използват концентрати от необходимите фактори (в случая - IX), в дозировки в зависимост от индивидуални характеристикитялото на пациента.

Хемофилия С (дефицит на фактор XI или синдром на Розентал) се проявява с умерено кървене, понякога хемартроза или хематоми, както и следоперативно кървене. Клинично дефицитът на фактор XI е асимптоматичен.

За разлика от хемофилия А и В, няма ясно съответствие между кървенето и нивата на фактор XI, спонтанното кървене е по-слабо изразено, а хемартрозата е рядка. Диагнозата често се поставя само при кървене след нараняване или операция; Жените с дефицит на фактор XI имат тежки и продължителни менструации. Доказано е, че броят на генните мутации на фактор XI е относително малък. Първата подобна мутация е регистрирана през 1989 г. Към днешна дата са идентифицирани тринадесет мутации - 9 миссенс мутации, 3 сплайсинг мутации и 1 малка делеция. Дефицитът на фактор XI се унаследява по автозомно рецесивен начин и е характерен за евреите ашкенази.

Лечение: преливане на кръвна плазма или концентрати, съдържащи липсващия фактор.

Хемофилия D е дефицит на фактор XII (дефицит на фактор на Хагеман), причиняващ вродени нарушения на кръвосъсирването при хора – вид вродена коагулопатия, която обикновено не е придружена от изразени симптоми. Дефицитът на фактор XII се открива като правило в практиката на болниците при определяне на времето на съсирване на кръвта преди операцията. При жени с дефицит на фактор XII, висок рискмногократни спонтанни аборти. Типът на наследяване е автозомно доминантен. Първата мутация в гена на фактор XII е идентифицирана през 1994 г.

Лечение: подобно на предишното.

хемофилия наследствено заболяване генетично

3. Положението в Република Беларус

Честотата на хемофилия А сред населението (по установено от СЗО) е 1/10 000, а процентът на хемофилия тип А сред всички видове това заболяване е 80-90% (изключение: жителите на долината Teepa в Швейцария). B е 10-15% (съотношението в популацията 1: 60 000), а тип C - 1-2%. Що се отнася до хемофилия С, нейното разпространение в Съединените щати е 1 на 552 000. Хемофилия D е най-рядко срещаната. В животинското царство хемофилията се среща при кучета и коне.

Броят на тези пациенти в Беларус, според непълни оценки, е около 800 души. Трябва да се отбележи, че тази цифра се е увеличила през последните няколко години. Така през 2007 г. са регистрирани 463 пациенти с хемофилия А и 96 пациенти с хемофилия В.

За съжаление в момента няма лечение. Всички мерки, предприети от лекарите, само спомагат за удължаване на живота на тези, които страдат от това заболяване.

литература

1.https: //ru.wikipedia.org/wiki/Хемофилия

2.http: //www.mednovosti.by

3.http: //medbiol.ru/medbiol/blood_dis

4.http: //meduniver.com/Medical/gematologia

5.http: //nebolet.com/bolezni

6.http: //belabg.org

Публикувано на Allbest.ru

...

Подобни документи

Главна информацияза класическата хемофилия и нейната клинични синдроми... Генетични видове хемофилия. Лека форма на заболяването. Умерени и тежки форми на заболяването. Характеристики и основни етапи на лечение. Стойността на заместителната терапия.

резюме, добавен на 24.03.2009


Проучване на характеристиките на хемофилия, рядко генетично заболяванекръв. Етиология и патогенеза. Анализ на формите на хемофилия в зависимост от концентрацията на антихемофилния фактор. Диференциална диагноза, заместителна терапия и профилактика на заболявания.

презентация добавена на 29.05.2016 г


Определение на хемофилията като заболяване от групата на хеморагичните диатези. Генетичната основа на наследствената коагулопатия са нарушения на кръвосъсирването. Опасност от смърт на пациента от мозъчен кръвоизлив. Лечение и превантивни мерки.

курсова работа е добавена на 03/11/2011


Редки наследствени заболявания, тяхното хронично и прогресивно протичане. Понятие, видове и основни причини за хемофилия. Клиничната картина, характеристика външни симптоми, диагностика, специализирано лечение и профилактика на кървене.

резюме, добавено на 05.06.2016


Класификация и диференциация на наследствените заболявания. Генни и хромозомни заболявания, заболявания с наследствена предразположеност. Човешки генетични карти, лечение и профилактика на някои наследствени заболявания. Описание на основните заболявания.

презентация добавена на 16.11.2011 г


Клинична картина, история на болестта на фон Вилебранд - наследствено заболяване на кръвта, характеризиращо се с появата на епизодично спонтанно кървене, което е подобно на кървене при хемофилия. Метод за определяне на съсирването (коагулометрия).

презентация добавена на 17.05.2016 г


Класификация на наследствените човешки заболявания. Генни, митохондриални и хромозомни заболявания. Увреждане на наследствения апарат на клетката. Общата честота на генните заболявания в човешките популации. Признаци на синдром на Марфан и лечение на хемофилия.

презентация добавена на 12/06/2012


Изследване на факторите на коагулация на кръвта. Теорията на трифазния процес на хемокоагулация. Патогенетична класификация хеморагични заболявания... Форми на хемофилия, клинични прояви, честота на заболяването. Методи на лечение и профилактика.

резюме, добавен на 15.09.2010


Изследване на значението на ежедневието двигателна активност... Комплекс физически упражненияза коляно, глезен, лакътни ставис хемофилия. Мерки за рехабилитация при интрамускулен кръвоизлив. Трениране на очните мускули и масаж на ушите.

резюме добавено на 11/03/2014


Наследствени заболяванияпричинени от хромозомни и генни мутации. Рискови фактори за наследствени заболявания. Превенция и медицинско генетично консултиране. Симптоматично лечениенаследствени заболявания. Корекция на генетичен дефект.