Hemofilijos perdavimas. Kokie yra hemofilijos tipai? Paveldimų ligų diagnozė

Liga buvo žinoma senovės pasaulyje, tačiau hemofilija buvo išskirta ir aprašyta kaip savarankiška liga tik 1874 m. Patologija yra viena iš pavojingiausių, nes sukelia kraujo krešėjimo sutrikimus. Dėl to žmogus turi padidėjusį polinkį kraujuoti. Liga perduodama iš vaikų tėvams, todėl ji priskiriama paveldimoms. Jo negalima visiškai išgydyti, todėl terapija prieš ją yra palaikoma.

Hemofilija liga

Medicina hemofiliją apibrėžia kaip paveldimą hemostatinės sistemos ligą, kuri užtikrina skystos cirkuliuojančio kraujo būsenos išsaugojimą ir tuo pačiu užkerta kelią bei stabdo kraujavimą. Su šia patologija pažeidžiama VIII, IX arba XI krešėjimo faktorių sintezė. Dėl jų trūkumo sulėtėja kraujo krešėjimo (krešėjimo) procesas, pailgėja kraujavimo trukmė. Kraujavimas atsiranda poodinis audinys, raumenys ir vidaus organai.

Hemostazė yra kelių sudėtingų biocheminių reakcijų ir procesų derinys. Viena iš šios sistemos funkcijų yra užkirsti kelią kraujavimui. Visas sveiko žmogaus kraujo krešėjimo procesas vyksta 3 etapais:

1. Pirminė hemostazė. Tai rodo, kad pažeistą kraujagyslių sienelę blokuoja susikaupę trombocitai. Šis etapas trunka 3 minutes.
2. Antrinė hemostazė. Tai yra tiesioginis kraujo krešėjimo procesas. Jį sudaro fibrino siūlų susidarymas - baltymas, skatinantis kraujo krešulių susidarymą. Pagrindinis vaidmuo čia tenka krešėjimo faktoriams: trombocitams ir plazmai. Pastarųjų yra 13. Etapas baigiasi tankiu pažeistos kraujagyslės sienelės užsikimšimu fibrino krešuliu. Sveikam žmogui tai įvyksta per 10 minučių.
3. Fibrinolizė. Atkūrus kraujagyslės sienelės struktūrą, ištirpsta anksčiau susidaręs trombas.

Jei trūksta VIII, IX ar XI krešėjimo faktorių (antihemofilinio globulino, Kalėdų faktoriaus ir Rozentalio faktoriaus), sutrinka aukščiau aprašytas procesas, neleidžiantis susidaryti normaliam kraujo krešuliui. Rezultatas – kraujavimas nesiliauja, kaip tikėtasi, ir trunka daug ilgiau. Tai hemofilija liga. Liga prasideda vaikystėje. A tipo hemofilija pasireiškia 1 iš 5000 žmonių, B tipo – 1 iš 30000 žmonių. Liga būdinga vyrams.

Priežastys

Pagrindinės hemofilijos priežastys yra „blogų“ mutacijų buvimas lytinėje X chromosomoje. Šios patologijos recesyvinio požymio buvimas sukelia ligą. Tokios „mutacijos“ paveldėjimas yra susijęs su lytimi. „Blogojo“ geno nešiotoja yra moteris, kuri paaiškinama taip:

1. Kadangi dominuojantis genas visada slopina recesyvinį geną, kad žmogui išsivystytų hemofilija, mutacija turi būti dviejose X chromosomose.
2. Moterims ši sąlyga nėra įvykdyta. Jie turi dvi lytines X chromosomas, tačiau abiejų jų mutacijos yra neįmanomos. 4 nėštumo savaitę mergina su tokiu nukrypimu patiria persileidimą. Priežastis ta, kad vaisius tampa negyvybingas savo kraujo susidarymo stadijoje.
3. Naujagimio mergaitė gali turėti tik vieną X chromosomą su mutacija, tačiau hemofilija šiuo atveju nepasireikš, nes dominuojantis genas antroje X chromosomoje neleis pasireikšti recesyviniam genui su nukrypimu. Tai reiškia, kad moteris yra tik šios ligos nešiotoja.
4. Berniukai turi 2 lytines chromosomas – X ir Y. Pastarosiose negali būti hemofilijos geno. Jis jungiasi tik su X chromosoma. Dėl to, net jei Y chromosomoje yra recesyvinis genas, tuo pačiu nėra dominuojančio geno, kuris slopintų šios mutacijos vystymąsi. Dėl šios priežasties hemofilija pasireiškia berniukams.

Mergaitėms ši liga buvo pastebėta tik vieną kartą. Karalienė Viktorija nuo to sirgo, tačiau jos mutacija įvyko po gimimo. Ši byla yra laikoma unikalia, taip pat patvirtina faktą, kad liga gali pasireikšti savaime. Apskritai palikuonių sveikatą lemia paveldimumas:

• Vyras, sergantis šia liga, ir moteris, kuri yra nešiotoja, turi sveikų sūnų arba dukterų, kurie yra laidininkai. Pastarieji recesyvinį geną perduoda savo palikuonims.
• Santuokoje tarp sveiko vyro ir nešiotojančios moters yra 50% tikimybė susilaukti paveikto vaiko.

Hemofilijos klasifikacija

Priklausomai nuo krešėjimo faktoriaus, kurio žmogui trūksta, hemofilija skirstoma į keletą tipų. Iš viso jų yra trys:

• Hemofilija A. Susijusi su VIII krešėjimo faktoriaus – antihemofilinio globulino – trūkumu. Šio tipo patologija yra labiausiai paplitusi - ji pasireiškia 1 atveju iš 5000 ir 85% pacientų, sergančių šia liga.
• Hemofilija B. Vystosi esant IX krešėjimo faktoriaus – Kalėdų faktoriaus – trūkumui. Paveikia 1 iš 30 000 berniukų.
• Hemofilija C. Rečiausia forma, kai trūksta Rozentalio faktoriaus (XI), kuris yra plazmos tromboplastino komponentas. Šia liga taip pat serga mergaitės, kurios gimė iš sergančio tėvo ir motinos nešiotojo. Šio tipo hemofilijos paveldėjimas siejamas su autosominiais genais, t.y. neprijungtas prie grindų. Liga suserga 5% atvejų, dažniau tarp žydų.

Kita šios ligos klasifikacija skirstoma į sunkumo laipsnius, kurie skiriasi trūkstamo krešėjimo faktoriaus lygiu. Skirtumas yra simptomų sunkumas. Yra 3 hemofilijos sunkumo laipsniai:

• Sunkus. Diagnozuojama, kai trūkstamas faktoriaus lygis yra 1%. Hemoraginis sindromas pasireiškia ankstyvame amžiuje. Būdingi požymiai yra kraujavimas į sąnarius, raumenis ir vidaus organus.
• Vidutinio sunkumo. Plazmos faktorius yra 1-5%. Liga debiutuoja ikimokykliniame amžiuje, ją lydi vidutinio sunkumo hemoraginis sindromas ir paūmėjimai 2–3 kartus per metus.
• Lengva. Faktoriaus lygis viršija 5%. Ligos prasideda mokykliniame amžiuje. Kraujavimas yra retesnis ir intensyvesnis ir dažniau siejamas su sužalojimu ar operacija.

Hemofilijos požymiai

Aiškus šios ligos požymis yra kraujavimas. Jį galima pastebėti įvairiais amžiaus grupėse. Kraujavimas iš nosies yra dažnas. Šlapime ir išmatose gali atsirasti kraujo, o po nedidelių sužalojimų susidaro plačios hematomos. Ištraukus dantį, kraujavimas visiškai nesiliauja. Kai kraujas patenka į sąnario ertmę, jo mobilumas yra ribotas, atsiranda patinimas. Dėl vaikystė charakteristika sekančius simptomus:

• kraujavimas po injekcijų ir profilaktinių skiepų;
• hematomos, kurios iš pradžių yra taškinės, o vėliau plinta į kitas kūno dalis;
• nuolatinis kraujavimas iš virkštelės pirmosiomis dienomis po gimimo.

Hemofilija 2-3 metų vaikams sukelia išvaizdą be matomos priežastys mažo fone fizinė veikla petechijos – nedideli kraujavimai. Vyresniems nei 4 metų amžiaus prie išvardytų simptomų pridedami šie simptomai:

• hemartrozė - didelės mėlynės, sukeliančios artropatiją, sinovitą ir lėtines kontraktūras;
• išskyros iš dantenų;
• vėmimas krauju;
• pasikartojantis kraujavimas iš nosies;
• juodos skystos išmatos;
• hematurija - kraujas šlapime.

Nors hemofilija moterims pasitaiko retai, tokių atvejų pasitaiko. Liga yra lengvesnė ir ją lydi šie simptomai:

• kraujavimas iš nosies;
• gausios menstruacijos;
• kraujavimas po danties ar tonzilių pašalinimo;
• von Willebrand liga – be priežasties epizodinis kraujavimas.

Komplikacijos ir prognozė

Neigiamos pasekmėsŠi liga skirstoma į 2 grupes: susijusias su kraujavimais ir imunines. Pirmasis yra tiesiogiai susijęs su sutrikusiu kraujo krešėjimo procesu, antrasis – dėl silpno organizmo imuninės sistemos atsako hemofilijos fone. Komplikacijos gali sukelti negalią ir net mirtį. Pavojingiausi iš jų yra:

• trombocitopenija;
• inkstų nepakankamumas;
• leukopenija;
• hemolizinė anemija;
• didelės hematomos ir jų infekcija;
• kaulinio audinio sunaikinimas.

Negydant liga sukelia nuolatinį neįgalumą arba mirtį. Lengva formaŠi liga gerai reaguoja į gydymą, todėl galima žymiai pagerinti paciento gyvenimo kokybę. Situacija su vidutiniais ir sunkiais laipsniais yra mažiau palanki. Sustabdyti masinį kraujavimą gali būti labai sunku. Dažnas kraujo perpylimas turi didelę tokių ligų perdavimo riziką.

• pūslelinė;
• Hepatitas A.

Kadangi šiuolaikiniai vaistai yra inaktyvuojami virusais, rizika užsikrėsti šiomis infekcijomis yra lygi nuliui. Dėl to hemofilija sergančių pacientų vidutinė gyvenimo trukmė praktiškai nesiskiria nuo sveikų žmonių vidutinės gyvenimo trukmės. Ligos apraiškos po 15 metų tampa ne tokios ryškios, tačiau žmogui vis tiek reikia vengti traumų ir būti nuolat prižiūrimam gydytojo.

Hemofilijos diagnozė

Liga gali būti aptikta ir nėštumo metu. Susituokusioms poroms, kurioms gresia hemofilija sergantis vaikas, planuojant pastojimą reikia atlikti medicinines ir genetines konsultacijas. Molekuliniai genetiniai tyrimai ir genealoginių duomenų analizė gali atskleisti sugedusio geno nešiojimą. Jau nėštumo metu, siekiant prenatalinės šios ligos diagnozės, atliekamos šios procedūros:

1. Choriono gaurelių biopsija. Tai minimaliai invazinė technika, atliekama pirmąjį nėštumo trimestrą. Norint nustatyti paveldimą ir įgimtos ligos Vaisius tiriamas chorioninio gaurelio audinio mėginiais.
2. Amniocentezės biopsija. Šis metodas pagrįstas vaisiaus vandenų ertmės transabdominaline punkcija. Tyrimams imami vaisiaus vandenų, kuriuose yra vaisiaus ląstelių, mėginiai.

Gimus vaikui, įtarus tokią patologiją, atliekami laboratoriniai hemostazės tyrimai – koagulograma. Sergant hemofilija, tai rodo šiuos duomenis:

• padidėjęs kraujo krešėjimo laikas;
• protrombino ir aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko pailgėjimas;
• vieno iš veiksnių (VIII, IX, XI) lygis sumažinamas 50 %;
• rekalcifikacijos laiko padidėjimas.

Kitas kompleksas diagnostinės priemonės atliekami siekiant nustatyti ligos komplikacijas. Šios procedūros padeda juos atpažinti:

• sąnarių rentgenografija;
• Ultragarsas pilvo ertmė ir retroperitoninė erdvė;
• bendra analizėšlapimas;
• Inkstų ultragarsas.

Šiais diagnostikos metodais galima nustatyti hemartrozę, vidinį kraujavimą ir retroperitonines hematomas, hematuriją. Be pagrindinės diagnostikos, specialistai atlieka diferencinę diagnostiką, kad atskirtų hemofiliją nuo šių ligų:

• aplastinė anemija;
• kepenų ligos;
• sepsis;
• DIC sindromas;
• imuninė trombocitopenija;
• von Willebrandt liga;
• trombocitų disfunkcija;
• Vaquezo liga;
• lėtinė leukemija.

Hemofilijos gydymas

Šiuolaikinė medicina dar nerado būdo visiškai atsikratyti šios ligos, todėl pacientai su ja gyvena visą gyvenimą. Jų gydymas atliekamas dviem kryptimis:

• prevencinis;
• „pagal pareikalavimą“;

Pagrindinis gydymo metodas – pakaitinė hemostatinė terapija VIII ir IX kraujo krešėjimo faktorių koncentratais. Jų dozė nustatoma pagal kraujavimo sunkumą ir tipą, ligos sunkumą. Profilaktikai 2-3 kartus per dieną skiriami kraujo krešėjimo faktoriaus koncentratai. Tai padeda išvengti hemofilinės artropatijos ir kitų tipų kraujavimo. Be to, galima skirti eritromą, šviežiai šaldytą plazmą ir hemostazinius preparatus.

Taikant ilgalaikę pakaitinę terapiją, vyksta izoimunizacija – susidaro antikūnai, kurie blokuoja skiriamų krešėjimo faktorių aktyvumą. Dėl to įprastos šių vaistų dozės nebepadeda. Tokiu atveju pacientui skiriama plazmaferezė ir imunosupresantai. Be krešėjimo faktoriaus koncentratų, jie papildomai naudojami simptominės priemonės kurie sustabdo kraujavimą:

• aminokaprono rūgšties preparatai – Acikapronas, Amicaras, Afibrinas, Karpamolis, Karpacidas, Epsikapronas;
• vaistai su traneksamo rūgštimi - Traneksamas, Ciklokapronas, Epsikapronas;
• sintetiniai vazopresino analogai - Desmopresinas, Ambienas;
• hemostatinė kempinė (taikoma kraujavimo sričiai).

Prasidėjus kraujavimui (net ir silpnam), pacientas turi likti lovoje. Atsižvelgiant į tai, jam suleidžiama šviežiai sušaldyta plazma. Priklausomai nuo kraujavimo tipo, naudojami šie gydymo režimai:

• Nedidelis išorinis kraujavimas sustabdomas uždedant spaudžiamąjį tvarstį arba trombiną, kuriuo gydoma žaizda.
• Pasireiškus hemoraginiam sindromui, skiriamas pakartotinis krešėjimo faktoriaus koncentratų perpylimas.
• Esant nekomplikuotam kraujavimui į sąnarį, jį reikia imobilizuoti, po to užtepti šaltu, o po to imobilizuoti gipso įtvaras. Ateityje pacientui skiriama elektroforezė, lengvas masažas ir fizinė terapija.
• Bet kokios invazinės intervencijos (danties šalinimas, chirurgija, susiuvimas) atliekamos kartu su gydymu hemostatiniais preparatais.

Prevencija

Hemofilija yra nepagydoma liga, todėl specifinės jos prevencijos nėra. Sutuoktiniams, kuriems gresia pavojus, nėštumo planavimo etape patariama kreiptis į genetiką. Žmonės, jau kenčiantys nuo šios ligos, turėtų laikytis šių taisyklių, kad išvengtų kraujavimo:

• išvengti traumų;
• nesimokyk fizinis darbas;
• neįtraukti traumuojančių sporto šakų – bokso, ledo ritulio, futbolo ir kt. (leidžiama tik plaukioti);
• nenaudokite skausmą malšinančių vaistų per dažnai;
• nevartokite kraują skystinančių vaistų – Aspirino, Indometacino, Brufeno, Butazolidino.

Vaikas, sergantis šia liga, visada turėtų su savimi turėti „hemofilijos pasą“. Tai rodo ligos tipą, kraujo grupę ir Rh faktorių. Pase taip pat yra informacija apie skubios pagalbos principus. Tokio vaiko tėvai visada turėtų su savimi turėti trūkstamo krešėjimo faktoriaus atsargų. Mažasis pacientas turi būti nuolat stebimas gydytojo hematologo, ortopedo ir traumatologo.

Vaizdo įrašas

(hemofilija) yra paveldima patologija, priklausanti koagulopatijų grupei, dėl kurios sutrinka VIII, IX arba XI faktorių, atsakingų už kraujo krešėjimą, sintezė ir atsiranda jo nepakankamumas. Liga pasižymi padidėjusiu polinkiu į spontaninius ir sukeltus kraujavimus: intraperitonines ir intramuskulines hematomas, intraartikulines (hemartrozes), kraujavimą. Virškinimo traktas, nesugebėjimas krešėti kraujo dėl įvairių net nedidelių odos sužalojimų.

Liga aktuali pediatrijoje, nes ji nustatoma vaikams jaunesnio amžiaus, dažniau pirmaisiais kūdikio gyvenimo metais.

Hemofilijos istorija siekia gilią senovę. Tais laikais ji buvo plačiai paplitusi visuomenėje, ypač tiek Europos, tiek Rusijos karališkosiose šeimose. Ištisos karūnuotų vyrų dinastijos sirgo hemofilija. Čia yra terminai " vainikuota hemofilija"Ir" karališkoji liga».

Pavyzdžiai gerai žinomi – Anglijos karalienė Viktorija sirgo hemofilija ir perdavė ją savo palikuonims. Jos proproanūkis buvo Rusijos caras Aleksejus Nikolajevičius, imperatoriaus Nikolajaus II sūnus, paveldėjęs „karališką ligą“.

Etiologija ir genetika

Ligos priežastys yra susijusios su geno, susieto su X chromosoma, mutacijomis. Dėl to antihemofilinio globulino nėra ir atsiranda daugelio kitų plazmos faktorių, sudarančių aktyvų tromboplastiną, trūkumas.

Hemofilija turi recesyvinį paveldėjimo tipą, tai yra, ji perduodama per moteriška linija, bet tai gauna tik vyrai. Moterys taip pat turi pažeistą geną, tačiau jos neserga, o veikia tik kaip jo nešiotojas, perduodančios patologiją savo sūnums.

Sveikų ar sergančių palikuonių išvaizda priklauso nuo tėvų genotipo. Jei santuokoje vyras yra sveikas, o žmona yra nešiotoja, tada jiems yra 50/50 tikimybė susilaukti ir sveikų, ir hemofilija sergančių sūnų. O dukterys turi 50% tikimybę gauti sugedusį geną. Vyras, sergantis šia liga ir turintis genotipą su mutavusiu genu, ir sveika moteris pagimdo dukteris, kurios yra geno nešiotojai, ir visiškai sveikus sūnus. Merginos, sergančios įgimta hemofilija, gali gimti iš motinos nešiotojo ir sergančio tėvo. Tokie atvejai labai reti, bet vis tiek pasitaiko.

Paveldima hemofilija nustatoma 70% atvejų nuo iš viso pacientų, likę 30% sudaro sporadinių ligos formų, susijusių su lokuso mutacija, aptikimą. Vėliau tokia spontaniška forma tampa paveldima.

klasifikacija

Hemofilijos kodas pagal TLK-10 – D 66.0, D67.0, D68.1

Hemofilijos tipai skiriasi priklausomai nuo vieno ar kito hemostazę skatinančio veiksnio trūkumo:

A tipo hemofilija(klasikinis). Būdinga recesyvine F8 geno mutacija lytinėje X chromosomoje. Tai labiausiai paplitęs ligos tipas, pasireiškiantis 85 % pacientų, ir jai būdingas įgimtas antihemofilinio globulino trūkumas, dėl kurio sutrinka aktyvios trombokinazės susidarymas.

Kalėdų liga arba B tipo hemofilija yra susijęs su IX faktoriaus, kitaip vadinamo Kalėdų faktoriaus, plazmos tromboplastino komponento, taip pat dalyvaujančio trombokinazės formavime, trūkumu. Šio tipo liga nustatoma ne daugiau kaip 13% pacientų.

Rosenthalio liga arba C tipo hemofilija(įgytas) išsiskiria autosominiu recesyviniu arba dominuojančiu paveldėjimo tipu. Šio tipo XI faktorius yra sugedęs. Ji diagnozuojama tik 1–2% visų sergančiųjų.

Kartu esanti hemofilija– labai reta forma, kai tuo pačiu metu trūksta VIII ir IX faktorių.

A ir B tipo hemofilija randama tik vyrams, C tipo – abiejų lyčių.

Kiti tipai, pavyzdžiui, hipoprokonvertinemija, yra labai reti ir sudaro ne daugiau kaip 0,5% visų hemofilija sergančių pacientų.

Klinikinės apraiškos

Klinikinės eigos sunkumas nepriklauso nuo ligos tipo, o nustatomas pagal antihemofilinio faktoriaus trūkumo lygį. Yra keletas formų:

Šviesa, pasižymintis faktorių lygiu nuo 5 iki 15%. Liga dažniausiai prasideda mokslo metais, retais atvejais po 20 metų ir yra susijusi su operacija ar trauma. Kraujavimas yra retas ir lengvas.

Vidutinis. Kai antihemofilinio faktoriaus koncentracija yra iki 6% normalios. Pasireiškia ikimokykliniame amžiuje vidutinio sunkumo hemoraginio sindromo forma, paūmėja iki 3 kartų per metus.

Sunkus nustatomas, kai trūkstamo faktoriaus koncentracija yra iki 3 % normos. Nuo ankstyvos vaikystės lydi sunkus hemoraginis sindromas. Gimęs kūdikis ilgai kraujuoja iš virkštelės, melenos ir cefalohematomos. Vaikui vystantis, atsiranda potrauminių ar spontaninių kraujosruvų raumenyse, vidaus organuose, sąnariuose. Galimas užsitęsęs kraujavimas išdygus ar pakeitus pieninius dantis.

Paslėpta (latentinis) forma. Kai faktoriaus rodiklis viršija 15% normos.

Subklinikinis. Antihemofilinis faktorius nesumažėja žemiau 16–35%.

Mažiems vaikams gali kraujuoti įkandus lūpą, skruostą ar liežuvį. Po infekcijų (vėjaraupių, gripo, ARVI, tymų) galimi hemoraginės diatezės paūmėjimai. Dėl dažno ir užsitęsusio kraujavimo nustatoma įvairaus pobūdžio ir sunkumo trombocitopenija ir anemija.

Būdingi ženklai hemofilija:

Hemartrozė - sunkus kraujavimasį sąnarius. Kalbant apie hemoragijų grynumą, jie sudaro nuo 70 iki 80%. Dažniausiai pažeidžiamos čiurnos, alkūnės, keliai, rečiau – klubai, pečiai, smulkūs rankų ir kojų pirštų sąnariai. Po pirmųjų kraujavimų į sinovines kapsules kraujas pamažu susitvarko be komplikacijų, visiškai atsistato sąnario funkcija. Pasikartojantis kraujavimas sukelia nepilną rezorbciją, fibrininių krešulių susidarymą, kurie nusėda sąnario kapsulėje ir kremzlėje ir palaipsniui dygsta. jungiamasis audinys. Tai pasireiškia kaip stiprus skausmas ir judėjimo apribojimas sąnaryje. Pasikartojanti hemartrozė sukelia obliteraciją, sąnarių ankilozę, hemofilinį osteoartritą ir lėtinį sinovitą.

Kraujavimas į kaulinį audinį sukelia kaulų dekalcifikaciją ir aseptinę nekrozę.

Kraujavimas į raumenis ir poodinį audinį (nuo 10 iki 20%). Į raumenis ar tarpraumenines erdves pilamas kraujas ilgai nekreša, todėl lengvai prasiskverbia į fasciją ir šalia esančius audinius. Poodinių ir intramuskulinių hematomų klinika – blogai įsisavinamos mėlynės skirtingų dydžių. Komplikacijos gali būti gangrena ar paralyžius, atsirandantys dėl tūrinių hematomų suspaudimo. didelės arterijos arba periferinių nervų kamienai. Tai lydi stiprus skausmas.

Statistika
Rusijoje hemofilija serga apie 15 tūkstančių vyrų, iš kurių apie 6 tūkstančiai yra vaikai. Pasaulyje šia liga serga daugiau nei 400 tūkst.

Užsitęsęs kraujavimas iš dantenų, nosies, burnos gleivinės, įvairių skrandžio ar žarnyno dalių, taip pat iš inkstų. Pasireiškimų dažnis yra iki 8% visų kraujavimų skaičiaus. Bet koks medicininės manipuliacijos ar operacija, ar tai būtų danties ištraukimas, tonzilektomija, injekcija į raumenis arba vakcinacija, baigiasi gausiu ir užsitęsusiu kraujavimu. Kraujavimas iš gerklų ir ryklės gleivinės yra itin pavojingas, nes gali užsikimšti kvėpavimo takai.

Kraujavimas įvairiose smegenų ir smegenų dangalų vietose sukelia nervų sistemos sutrikimus ir atitinkamus simptomus, dažnai baigiasi paciento mirtimi.

Hematurija yra spontaniška arba dėl juosmens traumų. Nustatyta 15–20% atvejų. Prieš tai atsirandantys simptomai ir sutrikimai yra šlapinimosi sutrikimai, pielonefritas, hidronefrozė, pielektazija. Pacientai atkreipia dėmesį į kraujo atsiradimą šlapime.

Hemoraginiam sindromui būdingas uždelstas kraujavimas. Priklausomai nuo sužalojimo intensyvumo, jis gali atsirasti po 6–12 valandų arba vėliau.

Įgytą hemofiliją lydi spalvų suvokimo sutrikimas (daltonizmas). Vaikystėje pasitaiko retai, tik sergant mieloproliferacinėmis ir autoimuninėmis ligomis, kai pradeda gamintis antikūnai prieš veiksnius. Tik 40% pacientų galima nustatyti įgytos hemofilijos priežastis, tai yra nėštumas, autoimuninės ligos, tam tikrų vaistų vartojimas, piktybiniai navikai.

Jei atsiranda minėtų apraiškų, asmuo turėtų kreiptis į specializuotą hemofilijos gydymo centrą, kur jam bus paskirtas tyrimas ir, jei reikia, gydymas.

Diagnostika

Nėštumo planavimo etape būsimiems tėvams galima atlikti medicininę genetinę konsultaciją su molekuliniais genetiniais tyrimais ir genealoginių duomenų rinkimu.

Perinatalinė diagnostika susideda iš amniocentezės arba chorino biopsijos, po kurios atliekamas gautos ląstelinės medžiagos DNR tyrimas.

Diagnozė nustatoma atlikus išsamų paciento tyrimą ir diferencinę diagnozę.

Privaloma fizinė apžiūra su apžiūra, auskultacija, palpacija, surinkimas šeimos istorija nustatyti galimą paveldėjimą.

Laboratoriniai hemostazės tyrimai:

Koagulograma;
- kiekybinis IX ir VIII faktorių nustatymas;
- INR apibrėžimas – tarptautinis normalizuotas santykis;
- kraujo tyrimas fibrinogeno kiekiui apskaičiuoti;
- tromboelastografija;
- trombodinamika;
- protrombino indeksas;
- APTT (aktyvinto dalinio tromboplastino laiko) skaičiavimas.

Žmogaus hemartrozės atsiradimas reikalauja pažeisto sąnario rentgenografijos, o hematurija reikalauja papildomo šlapimo ir inkstų funkcijos tyrimo. Ultragarsinė diagnostika atliekama dėl retroperitoninių kraujavimų ir hematomų vidaus organų fascijoje. Jei įtariamas smegenų kraujavimas, reikalinga KT arba MRT.

Diferencinė diagnozė apima Glyantzmanno trombosteniją, trombocitopeninę purpurą, von Willebrando ligą ir trombocitopatiją.

Gydymas

Liga nepagydoma, tačiau gali būti gydoma pakaitine hemostazine terapija su trūkstamų faktorių koncentratais. Koncentrato dozė parenkama atsižvelgiant į jo trūkumo laipsnį, hemofilijos sunkumą, kraujavimo rūšį ir sunkumą.

Svarbu pradėti gydymą nuo pirmojo kraujavimo. Tai padeda išvengti daugelio komplikacijų, kurioms reikia chirurginės intervencijos.

Gydymas susideda iš dviejų komponentų – nuolatinio palaikomojo arba prevencinio ir neatidėliotino, esant hemoraginio sindromo apraiškoms. Palaikomasis gydymas susideda iš periodinio nepriklausomo į veną antihemofilinio faktoriaus koncentratas. Gydytojų užduotis – užkirsti kelią artropatijai ir kraujavimui įvairiose kūno vietose. Esant sunkioms hemofilijos formoms, profilaktiniam gydymui vartojimo dažnis siekia 2–3 kartus per savaitę, o pirminiam gydymui – iki 2 kartų per dieną.

Gydymo pagrindas yra antihemofiliniai vaistai, kraujo ir jo komponentų perpylimas.

A tipo hemofilijos hemostatinė terapija apima krioprecipitato, antihemofilinio globulino koncentrato, pagaminto iš šviežiai užšaldytos žmogaus plazmos, naudojimą.
B tipo hemofilija gydoma į veną leidžiant PPSB – sudėtingą vaistą, kuriame yra keletas veiksnių, įskaitant protrombiną, prokonvertiną ir plazmos komponentą tromboplastiną. Be to, skiriama šviežiai užšaldyta donoro plazma.
C tipo hemofilijai gydyti naudojama šviežiai užšaldyta sausa plazma.

Simptominis gydymas susideda iš gliukokortikoidų ir angioprotektorių skyrimo. Papildyta fizine terapija. Pirmoji pagalba esant išoriniam kraujavimui apima vietinį hemostatinės kempinės uždėjimą, žaizdos gydymą trombinu ir laikino spaudimo tvarsčio uždėjimą.

Dėl intensyvios pakaitinės transfuzijos terapijos pasireiškia slopinamoji hemofilijos forma, kuriai būdingi krešėjimo faktorių inhibitoriai, neutralizuojantys pacientui skiriamą antihemofilinį faktorių, todėl gydymas tampa beprasmis. Situaciją gelbsti plazmaferezė ir imunosupresantų skyrimas.

Esant kraujavimui į sąnarį, ilsėtis 3–5 dienas, rekomenduojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo tabletėse ir vietiniai gliukokortikoidai. Chirurginis gydymas skirtas negrįžtamam sąnario disfunkcijai ar jo sunaikinimui.

Alternatyvus gydymas

Be gydymo vaistais, pacientai gali būti gydomi vaistais tradicinė medicina. Kraujavimo prevencija gali būti atliekama naudojant žoleles, turinčias sutraukiančią savybę, kuri padeda sustiprinti kraujagyslių sieneles. Tai kraujažolė, vynuogių sėklų ekstraktas, mėlynės ir dilgėlės.

Kraujo krešėjimui pagerinti imami šie vaistiniai augalai: arnika, kalendra, astragala, kiaulpienės šaknis, japoniški soforos vaisiai ir kt.

Komplikacijos

Komplikacijos skirstomos į grupes.

Susijęs su kraujavimu:

a) žarnyno nepraeinamumas arba šlapimtakių suspaudimas dėl didelių hematomų;
b) raumenų ir kaulų sistemos deformacijos – raumenų nykimas, kremzlės susiaurėjimas, dubens ar stuburo išlinkimas, kaip hemofilinio osteoartrito komplikacija;
c) hematomų infekcija;
d) kvėpavimo takų obstrukcija.

Susijunges su Imuninė sistema – gydymą apsunkinančių veiksnių inhibitorių atsiradimas.

Daugiau sergančių žmonių rizikuoja užsikrėsti ŽIV infekcija, pūsleline ir citomegalovirusinė infekcija ir virusinis hepatitas.

Prevencija

Specifinės prevencijos nėra. Norint išvengti kraujavimo, galima tik vaistų profilaktika. Santuokos metu ir planuojant nėštumą svarbu atlikti medicininę genetinę konsultaciją su visais reikalingais tyrimais.

Prognozė

Esant lengvai formai, prognozė yra palanki. Kai yra sunkus, jis žymiai pablogėja. Apskritai tai priklauso nuo gydymo tipo, sunkumo, savalaikiškumo ir jo veiksmingumo. Pacientas registruojamas ir jam suteikiamas neįgalumo statusas.

Kiek laiko žmonės gyvena su įvairių tipų hemofilija? Lengva forma neturi įtakos paciento gyvenimo trukmei. Veiksmingas ir nuolatinis vidutinių ir sunkių formų gydymas padeda ligoniui gyventi tol, kol gyvena sveiki žmonės. Daugeliu atvejų mirtis įvyksta po kraujavimo į smegenis.

Chirurginės intervencijos, žaizdos), spontaniški įvairių organų kraujavimai ir hematomos.

Hemofilijos ypatumas tas, kad šia liga serga tik berniukai, o mergaitės neserga, o yra tik mutantinio geno nešiotojai. Šiuo metu diriguojant tinkama terapija sergantys hemofilija gali gyventi iki senatvė, o be gydymo tokie žmonės, kaip taisyklė, miršta per 10–15 metų.

Ligos esmė ir trumpos charakteristikos

Ligos pavadinimas „hemofilija“ yra kilęs iš dviejų graikiškų žodžių – hema – „kraujas“ ir philia – „meilė“, tai yra pažodžiui „meilė kraujui“. Būtent pavadinime išreiškiama pagrindinė ligos esmė - sumažėjęs krešėjimas kraujas, dėl to žmogus ilgai kraujuoja ir dažnai kraujavo įvairiuose organuose ir audiniuose. Be to, šie kraujavimai ir kraujavimai gali būti spontaniški arba išprovokuoti įvairių traumų, žaizdų ar chirurginių intervencijų. Tai yra, sergant hemofilija, kraujas nekreša, o ilgai ir gausiai teka iš bet kokio pažeisto audinio.

Hemofilija atsiranda dėl to, kad kraujyje trūksta specialių baltymų, vadinamų krešėjimo faktoriais. Šie baltymai dalyvauja biocheminių reakcijų kaskadoje, kurios vykdo kraujo krešėjimą, kraujo krešulio susidarymą ir atitinkamai stabdo kraujavimą iš pažeistos audinio vietos. Natūralu, kad krešėjimo faktorių trūkumas lemia tai, kad tokia biocheminių reakcijų kaskada vyksta lėtai ir nevisiškai, todėl kraujas kreša lėtai, o bet koks kraujavimas yra gana užsitęsęs.

Priklausomai nuo to, kokio krešėjimo faktoriaus kraujyje nepakanka, hemofilija skirstoma į du tipus – hemofilija A ir hemofilija B. Sergant A tipo hemofilija, žmogaus kraujyje trūksta VIII krešėjimo faktoriaus, kuris dar vadinamas antihemofiliniu globulinu (AGG). Sergant B tipo hemofilija, trūksta IX krešėjimo faktoriaus, dar vadinamo Kalėdų faktoriumi.

Anksčiau taip pat buvo nustatyta C tipo hemofilija (Rozentalio liga), kurią sukelia krešėjimo faktoriaus XI trūkumas, tačiau dėl to, kad klinikiniais požymiais ir priežastimis ji labai skiriasi nuo A ir B, ši liga priskiriama atskira nosologija ir šiuo metu nelaikoma hemofilija variantu.

Šiuo metu iki 85% visų hemofilijos atvejų yra A tipo, dar vadinama "klasikine hemofilija". O B tipo hemofilija sudaro ne daugiau kaip 15% visų ligos atvejų. Bendras hemofilija A dažnis svyruoja nuo 5 iki 10 atvejų 100 000 gimimų, o hemofilija B yra nuo 0,5 iki 1 atvejo 100 000 gimimų.

Vyresniems nei šešių mėnesių vaikams ir suaugusiems hemofilija pasireiškia mėlynėmis, atsirandančiomis net ir esant nedideliems sužalojimams (mėlynėms), taip pat kraujavimu iš dantenų ir nosies arba dygstant dantukams, įkandus liežuvį ir skruostus. Kraujavimas paprastai trunka mažiausiai 15–20 minučių, net ir lengvai įkandus liežuvį, po kurio jis sustoja. Tačiau praėjus kelioms dienoms po traumos, kraujavimas atsinaujina. Būtent kraujavimas atsinaujina praėjus kuriam laikui po traumos ir, atrodytų, kraujavimas jau sustojo – būdingas hemofilijos požymis.

Hemofilija sergantiems pacientams susidarančios mėlynės ir mėlynės yra didelės, ilgai neišnyksta ir nuolat atsiranda. Mėlynė gali išnykti iki 2 mėnesių. Be to, hemofilija sergančių pacientų mėlynės žydi, tai yra, jų spalva kinta nuosekliai - pirmiausia jie yra mėlyni, tada violetiniai, tada rudi ir paskutiniame rezorbcijos etape - auksiniai.

Sergantiems hemofilija hemoragijos akies ar vidaus organuose yra labai pavojingos, nes pirmuoju atveju jie gali sukelti aklumą, o antruoju – mirtį.

Būdingiausi hemofilijos kraujavimai yra sąnariniai. Tai yra, kraujas teka į sąnario ertmę, dėl to išsivysto hemartrozė. Didieji sąnariai dažniausiai pažeidžiami kelių, alkūnių, pečių, klubų, kulkšnių ir riešų. Kraujuojant į sąnarį, pažeistame organe atsiranda patinimas, skausmas, pakyla kūno temperatūra, įvyksta apsauginis raumenų susitraukimas. Esant pirminiams kraujavimams, kraujas pamažu išgyja, tačiau pasikartojančių kraujavimų metu sąnario ertmėje lieka krešulių, kurie prisideda prie lėtinio uždegimo palaikymo ir ankilozės (sąnario nejudrumo) susidarymo.

Sergantiesiems hemofilija griežtai draudžiama vartoti kraujo krešėjimą mažinančius vaistus, tokius kaip aspirinas, indometacinas, analginas, sinkumaras, varfarinas ir kt.

Hemofilija yra paveldima liga, tai reiškia, kad ji perduodama iš tėvų vaikams. Faktas yra tas, kad kraujo krešėjimo faktorių trūkumas, kuris yra ligos vystymosi pagrindas, atsiranda žmogui, kuris nėra veikiamas veiksnių. aplinką, bet dėl ​​genų mutacijų. Ši mutacija lemia tai, kad krešėjimo faktoriai nepasigamina reikiamais kiekiais ir žmogus suserga hemofilija. Ypatinga hemofilijos ypatybė yra tai, kad moterys yra tik sugedusio geno nešiotojos, tačiau pačios neserga kraujavimu, o berniukai, atvirkščiai, serga. Ši savybė atsiranda dėl su lytimi susijusio defektinio geno, sukeliančio hemofiliją, paveldėjimo.

Hemofilijos priežastys

Hemofilija atsiranda dėl genų, koduojančių kraujo krešėjimo faktorius, mutacijų. Dėl šios mutacijos genas sugenda, dėl to žmogaus organizmas negali gaminti reikalinga suma kraujo krešėjimo faktoriai. Bet būtent krešėjimo faktoriai užtikrina kraujavimo sustabdymą ir kraujo krešulio susidarymą esant įvairiems kraujagyslių pažeidimams. Atitinkamai, esant krešėjimo faktorių trūkumui, kraujavimas nesustoja ilgą laiką, nes reikia daug laiko susidaryti kraujo krešuliui, kuris užkimš kraujagyslės sienelės pažeidimą.

Taigi, pirminis tikroji priežastis hemofilija yra krešėjimo faktoriaus genų mutacija. O tiesioginis polinkį kraujuoti sukeliantis veiksnys yra krešėjimo faktorių trūkumas kraujyje, atsirandantis dėl genų mutacijų.

Hemofilijos genas (recesyvinis, susijęs su lytimi)

Hemofilijos genas yra lytinėje chromosomoje X ir yra recesyvinio tipo. Pažiūrėkime, ką tai reiškia ir kaip tai veikia tik berniukų ligos paveldėjimą ir vystymąsi.

Hemofilijos geno vieta lytinėje X chromosomoje reiškia, kad jo paveldėjimas yra susijęs su lytimi. Tai yra, genas perduodamas pagal tam tikrus modelius, kurie skiriasi nuo kitos genetinės medžiagos, esančios ne lytinėse chromosomose, paveldėjimo. Pažvelkime atidžiau į hemofilijos geno paveldėjimą.

Bet koks normalus žmogus būtinai turi dvi lytines chromosomas, iš kurių vieną gauna iš tėvo, o kitą iš mamos. Faktas yra tas, kad kiaušialąstė ir spermatozoidas turi tik vieną lytinę chromosomą, tačiau kai įvyksta apvaisinimas ir sujungiama jų genetinė medžiaga, kiaušialąstė, jau aprūpintas dviem lytinėmis chromosomomis. Iš šio apvaisinto kiaušinėlio vystosi vaikas.

Lytinių chromosomų derinys, susidaręs susiliejus tėvo ir motinos genetiniams rinkiniams, nulemia negimusio vaiko lytį jau kiaušinėlio apvaisinimo spermatozoidų stadijoje. Tai vyksta taip.

Kaip žinia, žmogus turi tik dviejų tipų lyties chromosomas – X ir Y. Bet kuris vyras nešiojasi X + Y rinkinį, o moteris – X + X. Atitinkamai, moters kūne viena X chromosoma visada patenka į kiaušinis. Ir į vyriškas kūnas X chromosoma arba Y chromosoma tokiu pat dažniu patenka į spermatozoidų genetinį rinkinį. Be to, jei kiaušialąstę apvaisina spermatozoidas su X chromosoma, apvaisintas kiaušinėlis turės X + X rinkinį (vienas X iš tėvo, o antroji iš mamos) ir todėl gims mergaitė. Jei kiaušialąstę apvaisina spermatozoidas su Y chromosoma, tada apvaisintas kiaušinėlis perneš X + Y (X iš motinos, o Y iš tėvo) ir todėl gims berniukas.

Hemofilijos genas yra susietas su X chromosoma, todėl jo paveldėjimas gali atsirasti tik tuo atveju, jei jis yra chromosomoje, kuri patenka į kiaušinėlį ar spermatozoidą.

Be to, hemofilijos genas yra recesyvinis, o tai reiškia, kad jis gali veikti tik tuo atveju, jei suporuotoje chromosomoje yra antras identiškas recesyvinis geno alelis. Norėdami aiškiai suprasti recesyvumo reikšmę, turite žinoti dominuojančių ir recesyvinių genų sąvokas.

Taigi, visi genai skirstomi į dominuojančius ir recesyvinius. Be to, kiekvienas genas, atsakingas už tam tikrą požymį (pavyzdžiui, akių spalvą, plaukų storį, odos struktūrą ir kt.), gali būti dominuojantis arba recesyvinis. Dominuojantis genas visada slopina recesyvinį ir pasireiškia išoriškai. Tačiau recesyviniai genai išoriškai atsiranda tik tuo atveju, jei jie yra abiejose chromosomose – gautose iš tėvo ir iš motinos. O kadangi žmogus turi po du kiekvieno geno variantus, kurių vieną dalį gauna iš tėvo, o antrą – iš motinos, galutinis išorinės charakteristikos pasireiškimas priklauso nuo to, ar kiekviena pusė yra dominuojanti, ar recesyvi.

Pavyzdžiui, rudų akių genas yra dominuojantis, o mėlynų akių genas yra recesyvinis. Tai reiškia, kad jei vaikas iš vieno iš tėvų gaus rudų akių geną, o iš kito – mėlynų, tada jis turės rudas akis. Taip atsitiks, nes dominuojantis rudų akių genas slopins recesyvinį mėlynakių geną. Kad vaikas turėtų Mėlynos akys, jis turi gauti du recesyvinius mėlynakių genus iš abiejų tėvų. Tai yra, jei yra recesyvinio + dominuojančio geno derinys, tada dominuojantis visada pasirodo išorėje, o recesyvinis yra slopinamas. Kad atsirastų recesyvas, jis turi būti „dviem egzemplioriais“ - ir iš tėvo, ir iš motinos.

Grįžtant prie hemofilijos, būtina prisiminti, kad jos genas yra recesyvinis ir susietas su X chromosoma. Tai reiškia, kad hemofilijai pasireikšti būtina turėti dvi X chromosomas su recesyviniais hemofilijos genais. Tačiau tik moterys turi dvi X chromosomas, o hemofilija serga tik vyrai, turintys X + Y rinkinį.. Šis paradoksas lengvai paaiškinamas. Faktas yra tas, kad vyras turi tik vieną X chromosomą, ant kurios gali būti recesyvinės hemofilijos genas, o antroje Y chromosomoje jo nėra. Todėl susidaro situacija, kai vienas recesyvinis genas išoriškai pasireiškia hemofilija, nes nėra kam jos slopinti, nes nėra antrojo dominuojančio suporuoto geno.

Moteris hemofilija gali susirgti tik gavusi dvi X chromosomas su recesyviniais šios ligos genais. Tačiau iš tikrųjų tai neįmanoma, nes jei moters vaisius turi dvi X chromosomas su hemofilijos genais, tai 4 nėštumo savaitę, kai pradeda gamintis kraujas, dėl jo negyvybingumo įvyksta persileidimas. Tai yra, tik moters vaisius, kurio tik viena X chromosoma turi hemofilijos geną, gali normaliai vystytis ir išgyventi. Ir tokiu atveju, jei yra tik viena X chromosoma su hemofilijos genu, moteris nesusirgs, nes antrasis, suporuotas kitos X chromosomos dominuojantis genas slopins recesyvinį.

Taigi akivaizdu, kad moterys yra hemofilijos geno nešiotojos ir gali jį perduoti savo atžaloms. Jei moters palikuonys yra vyriškos lyties, didelė tikimybė, kad jie sirgs hemofilija.

Hemofilijos tikimybė

Hemofilijos tikimybę lemia šios ligos geno buvimas ar nebuvimas viename iš santuoką sudarančių partnerių. Jei nė vienas iš vyresnių vyriškos lyties giminaičių (tėvas, senelis, prosenelis ir kt.) nei iš vyriškos, nei iš moteriškos santuokos pusės nesirgo hemofilija, tada bendriems vaikams jos tikimybė yra beveik lygi nuliui. Šiuo atveju hemofilija vaikams gali pasireikšti tik tuo atveju, jei dėl mutacijos vienam iš tėvų susiformuoja ligos genas.

Jei susituokia hemofilija sergantis vyras ir sveika moteris, tada jiems gimę berniukai bus sveiki, o mergaitės su 50/50 tikimybe taps hemofilijos geno nešiotojomis, kurias vėliau gali perduoti savo vaikams (1 pav.).

Vyro, sergančio hemofilija, ir moters, turinčios hemofilijos geną, santuoka nepalankus sveikų palikuonių gimimo požiūriu. Faktas yra tas, kad šioje poroje yra tokia tikimybė susilaukti vaikų, sergančių genų nešiojimu ar hemofilija:

• Gimė sveikas berniukas – 25%;
• Gimus sveikai mergaitei, kuri nėra hemofilijos geno nešiotoja – 0 proc.;
• Sveikos mergaitės gimimas hemofilijos geno nešiotojas – 25%;
• berniuko, sergančio hemofilija, gimimas – 25 proc.;
• Persileidimai (mergaičių, turinčių du hemofilijos genus) – 25 proc.

Moters, turinčios hemofilijos geną, ir sveiko vyro santuoka sukels sergančių berniukų gimimą su 50% tikimybe. Iš šios sąjungos gimusios merginos taip pat gali būti hemofilijos geno nešiotojos su 50% tikimybe.

1 paveikslas- vaikai, gimę iš hemofilija sergančio vyro ir sveikos moters santuokos.

Hemofilija vaikams

Hemofilija vaikams pasireiškia taip pat, kaip ir suaugusiems. Negana to, pirmieji ligos požymiai gali būti pastebimi netrukus po kūdikio gimimo (pavyzdžiui, didelė gimdymo hematoma, kraujavimas iš bambos žaizdos, kuris kartojasi per kelias dienas, taip pat mėlynės ant sėdmenų ir vidinės šlaunų dalies). Vaikui augant, padidės ir kraujavimo bei kraujavimo dažnis ir kiekis, o tai susiję su augančiu kūdikio aktyvumu. Pirmieji sąnarių kraujavimai dažniausiai pastebimi sulaukus 2 metų.

Įtarus hemofilija, vaiką reikia ištirti ir diagnozę patvirtinti arba paneigti. Jei hemofilija patvirtinama, turite reguliariai stebėti hematologą pakaitinis gydymas. Tėvai taip pat turėtų atidžiai stebėti vaiką ir stengtis apriboti įvairius sužalojimus.

Hemofilija sergančiam vaikui negalima švirkšti į raumenis, nes jos sukelia kraujavimą. Tokiems vaikams vaistai leidžiami tik į veną arba skiriami tablečių pavidalu. Atsižvelgiant į tai, kad neįmanoma injekcijos į raumenis, apie susirgimą reikėtų įspėti mokytojus, auklėtojus ir slaugytojus, kad jie kartu su visais kitais netyčia neskiepytų vaiko, kaip planuota ir pan.. Be to, hemofilija sergantį vaiką reikia saugoti nuo chirurginių operacijų, o jei dėl kai kurių dėl to, kad būtina gelbėti gyvybę, reikia kruopščiai pasiruošti ligoninėje.

Hemofilija moterims

Moterų hemofilija yra praktiškai atsitiktinė, nes tam, kad tai įvyktų, turi būti neįtikėtinas aplinkybių derinys. Šiuo metu pasaulyje per visą istoriją užregistruota tik 60 moterų hemofilijos atvejų.

Taigi moteris hemofilija gali sirgti tik tuo atveju, jei susituoks hemofilija sergantis tėvas ir ligos geno nešiotoja mama. Tikimybė susilaukti hemofilija sergančios dukters iš tokios sąjungos yra itin maža, bet vis tiek egzistuoja. Todėl, jei vaisius išgyvens, gims hemofilija serganti mergaitė.

Antrasis hemofilijos atsiradimo variantas moteriai yra genų mutacija, įvykusi po jos gimimo, dėl kurios kraujyje trūko krešėjimo faktorių. Būtent tokia mutacija įvyko karalienei Viktorijai, kuriai išsivystė ne iš tėvų paveldėta, o de novo hemofilija.

Moterims, sergančioms hemofilija, simptomai yra tokie patys kaip ir vyrams, todėl ligos eiga tarp lyčių yra lygiai tokia pati.

Hemofilija vyrams

Vyrų hemofilija neturi jokių išskirtinių požymių, palyginti su vaikų ir moterų ligos eiga. Be to, kadangi didžioji dauguma hemofilijos atvejų yra vyrai, visos patologijos ypatybės buvo ištirtos būtent stipresnės lyties atstovų atžvilgiu.

Ligos tipai (tipai, formos).

Šiuo metu yra tik dvi hemofilijos formos – A ir B. Sergant hemofilija A, kraujyje trūksta VIII krešėjimo faktoriaus. Sergant hemofilija B, nepakanka IX krešėjimo faktoriaus. Tai reiškia, kad hemofilijos tipai skiriasi vienas nuo kito, kai kraujyje trūksta tam tikro krešėjimo faktoriaus. Šiandien iš visų hemofilija atvejų pasaulyje apie 85% yra hemofilija A ir tik 15% yra hemofilija B.

Abiejų hemofilijos tipų (A ir B) klinikinės apraiškos yra vienodos, todėl jų neįmanoma atskirti pagal simptomus. Tiksliai nustatyti hemofilijos rūšį, kuria serga konkretus žmogus, galima tik atlikus laboratorinius tyrimus.

Nepaisant tų pačių klinikinių apraiškų, būtina nustatyti hemofilijos, kuria serga konkretus asmuo, tipą, nes hemofilijos A ir B gydymas skiriasi. Tai yra, norint teisingai ir adekvačiai gydyti, kuris užtikrins normalią žmogaus kokybę ir gyvenimo trukmę, būtina žinoti hemofilijos tipą.

Hemofilijos požymiai (simptomai).

Yra daug klaidingų nuomonių apie hemofilijos simptomus ir požymius. Taigi viena iš klaidingų nuomonių apie ligą yra ta, kad bet koks pjūvis ar žaizda gali sukelti hemofilija sergančio paciento mirtį. Tiesą sakant, tai visiškai neteisinga. Hemofilija sergantis žmogus nuo pjūvių nekraujuoja, tiesiog kraujavimui sustabdyti reikia daug ilgiau nei sveikam žmogui. Be to, hemofilija sergantis pacientas kenčia nuo kraujosruvų po oda ir tarpraumeninėje erdvėje, kurios dažnai atsiranda dėl nedidelių sužalojimų (sumušimo, įbrėžimo, šoko ir kt.), dėl kurių sveikam žmogui mėlynių neatsiranda.

Hemofilija, kaip taisyklė, pasireiškia nuo pirmųjų naujagimio gyvenimo dienų. Pirmieji ligos požymiai – hematomos galvoje, kraujosruvos po oda, kraujavimas iš injekcijos vietų, taip pat nuo sutvarstytos bambos žaizdos, kurios sporadiškai atsiranda per kelias dienas po virkštelės perrišimo. Pirmaisiais gyvenimo metais hemofilija vaikams pasireiškia kraujavimu dygstant dantims, atsitiktiniu skruostų ar liežuvio įkandimu. Nuo 1 metų, kai vaikas pradeda vaikščioti, jam pasireiškia tokie patys hemofilijos simptomai kaip ir suaugusiems. Šie simptomai yra sujungti į speciali grupė vadinamas hemoraginiu sindromu.

Taigi, Hemoraginis sindromas, kuris yra pagrindinis hemofilijos pasireiškimas, apima šiuos simptomus:

• hematomos;
• Hemartrozė;
• Uždelstas kraujavimas.

Hemoraginis sindromas sergant hemofilija yra nepakankamas sužalojimo sunkumui. Tai yra, dėl nedidelio sužalojimo susidaro didelė mėlynė. Sustojęs kraujavimas gali atsinaujinti po kelių valandų ir sustoti savaime ir pan.

Leiskite mums išsamiai apsvarstyti hemoraginio sindromo pasireiškimus.

Hematomos (mėlynės) Tai yra dideli kraujavimai į įvairius audinius – po oda, į tarpraumeninę erdvę, po perioste, už pilvaplėvės, į akies struktūras ir tt Hematomos susidaro greitai, o laikui bėgant linkusios plisti dar didesniame plote. Jų susidarymą sukelia skysto, nekoaguliuojančio kraujo nutekėjimas iš pažeistų kraujagyslių. Dėl to, kad nutekėjęs kraujas ilgą laiką išlieka skystas ir nesukrešėjęs, hematomos išnyksta labai ilgai. Jei hematoma yra didelė, ji gali suspausti nervus ir dideles kraujagysles, sukeldama paralyžių, stiprus skausmas ar net audinių mirtis.

Dažniausiai pasitaikančios hematomos yra odos ir tarpraumeninės hematomos, kurios taip pat yra saugiausios. Be skausmo ir estetinės kūno išvaizdos pablogėjimo, tokios hematomos nesukelia rimtų pasekmių. Odos ar raumenų mėlynės srityje žmogus jaučia tirpimą, dilgčiojimą, karštį ir skausmą, taip pat ribotą judėjimą. Be šių apraiškų, hematoma gali sukelti bendrus simptomus - padidėjusią kūno temperatūrą, silpnumą, negalavimą ir miego sutrikimus.

Vidaus organuose susidarančios hematomos yra pavojingos. Retroperitoninės hematomos sukelia simptomus, panašius į ūminį apendicitą (ūmus pilvo skausmas, pakilusi kūno temperatūra ir kt.), be to, jos yra labai pavojingos, nes gali būti mirtinos. Žarnyno mezenterijoje susidarančios hematomos gali sukelti žarnyno nepraeinamumą. Hematomos akyje gali sukelti aklumą.

Uždelstas kraujavimas. Sergant hemofilija, išsivysto vidinis ir išorinis kraujavimas. Dažniausiai kraujuoja iš dantenų, nosies ir gleivinių burnos ertmė. Vidinis kraujavimas išsivysto retai ir tik dėl traumos.

Visas kraujavimas sergant hemofilija paprastai skirstomas į įprastas Ir pavojinga gyvybei. Dažni kraujavimai iš raumenų, sąnarių, odos ir poodinių riebalų. Gyvybei pavojingas kraujavimas apima kraujavimą į vidaus organus, kurie yra itin svarbūs žmogaus gyvybei, pavyzdžiui, į galvą ir. nugaros smegenys, širdis ir tt Pavyzdžiui, kraujavimas smegenyse gali sukelti insultą, po kurio įvyksta mirtis ir kt.

Kraujavimas sergant hemofilija neatitinka sužalojimo sunkumo, nes kraujas teka ilgą laiką. Būdingas kraujavimo požymis yra jo uždelsimas. Tai reiškia, kad kraujavimui sustojus, jis gali atsinaujinti kelis kartus per ateinančias kelias dienas. Paprastai pirmasis uždelstas kraujavimas atsiranda praėjus 4–6 valandoms po traumos. Taip atsitinka dėl to, kad susidaręs trombas pasirodo esąs nemokus, o kraujotaka jį nuplėšia nuo kraujagyslės sienelės. Dėl to inde vėl susidaro skylė, pro kurią kurį laiką išteka kraujas. Kraujavimas galutinai sustoja, kai kraujagyslės sienelės žaizda susitraukia ir kraujo krešulys yra pakankamai stiprus, kad jį patikimai uždarytų, nepalūžtų veikiamas kraujotakos.

Nereikėtų manyti, kad hemofilija sergantis ligonis netenka daug kraujo dėl nedidelių įpjovimų ir įbrėžimų. Tokiais atvejais kraujavimas sustoja taip pat greitai, kaip ir sveikiems žmonėms. Tačiau didelių chirurginių operacijų, žaizdų ir danties ištraukimo metu kraujavimas gali užsitęsti ir kelti pavojų gyvybei. Štai kodėl hemofilija sergantiems žmonėms pavojingi traumos ir chirurginės operacijos, o ne banalūs įbrėžimai.

Hemartrozė– tai kraujosruvos sąnariuose, kurios būdingiausios ir dažnas pasireiškimas hemofilija. Sergant hemartroze kraujas į sąnario ertmę patenka iš sąnario kapsulės audinių. Be to, nesant priemonių, skirtų kraujavimui sustabdyti ir hemofilijai gydyti, kraujas išteka iš kraujagyslių, kol užpildoma visa sąnario ertmė.

Hemartrozė pasireiškia tik vyresniems nei 3 metų vaikams ir suaugusiems. Vaikai iki 3 metų neserga hemartroze dėl hemofilijos, nes mažai juda, todėl neapkrauna sąnarių.

Kraujavimas dažniausiai atsiranda dideliuose sąnariuose, kurie patiria didelį stresą, pavyzdžiui, kelių, alkūnių ir kulkšnių. Kiek rečiau hemartrozė pažeidžia pečių ir klubų sąnarius, taip pat pėdų ir rankų sąnarius. Likę sąnariai beveik niekada nepažeidžiami sergant hemofilija. Kraujavimas gali tęstis tame pačiame sąnaryje, kuris šiuo atveju vadinamas tiksliniu sąnariu. Tačiau kraujavimas vienu metu gali atsirasti keliuose sąnariuose. Priklausomai nuo ligos sunkumo ir žmogaus amžiaus, hemartrozė gali pažeisti nuo 8 iki 12 sąnarių.

Kraujavimas į sąnarius sergant hemofilija atsiranda be jokios aiškios priežasties, tai yra, kai nėra žalos ar sužalojimo, dėl kurio gali sutrikti kraujagyslių vientisumas. Esant ūminiam kraujavimui, sąnario tūris greitai didėja, oda virš jo pasitempia, įsitempia ir įkaista, o bandant pajudėti jaučiamas aštrus skausmas. Dėl dažnų kraujavimų sąnario ertmėje susidaro kontraktūra (juosta, kuri neleidžia normaliai sąnariui judėti). Dėl kontraktūros judesiai sąnaryje yra labai apriboti, o pats sąnarys įgauna netaisyklingą formą.

Dėl nuolatinių kraujavimų sąnaryje prasideda vangus uždegiminis procesas, prieš kurį lėtai vystosi artritas. Sąnarį sudarantis kaulas, veikiamas proteolitinių fermentų, kurie sugeria išsiliejusį kraują, taip pat irsta. Dėl to pradeda vystytis osteoporozė, kauluose susidaro skysčių pripildytos cistos, atrofuojasi raumenys. Šis procesas po tam tikro laiko lemia žmogaus negalią.

Pakaitinė terapija hemofilija leidžia sulėtinti artrito progresavimą ir taip atidėti nuolatinės deformacijos pradžią bei sąnario funkcinio aktyvumo praradimą. Jei hemofilijos pakaitinė terapija neatliekama, sąnarys deformuojasi ir po kelių kraujavimų nustoja normaliai funkcionuoti.

Hemofilijos sunkumas nustatomas pagal krešėjimo faktoriaus kiekį kraujyje. Taigi, įprastai krešėjimo faktorių aktyvumas yra 30%, o sergant hemofilija – ne daugiau kaip 5%. Todėl, atsižvelgiant į krešėjimo faktorių aktyvumą, hemofilija skirstoma į šiuos sunkumo laipsnius:

• Itin sunkus– krešėjimo faktoriaus aktyvumas 0 – 1 %;
• Sunkus– krešėjimo faktoriaus aktyvumas 1 – 2 %;
• Vidutinis– krešėjimo faktoriaus aktyvumas 3 – 5 %;
• Lengvas– krešėjimo faktoriaus aktyvumas 6 – 15 proc.

Be to, yra latentinė hemofilija, kurios simptomai būna labai lengvi ir žmogus šia liga praktiškai neserga. Sergant latentine hemofilija, krešėjimo faktoriaus aktyvumas siekia 16–35 proc.

Hemofilijos diagnozė

Norint diagnozuoti hemofiliją, atliekami šie laboratoriniai kraujo, paimto iš venos, tyrimai:

• Plazmos rekalcifikacijos laikas (sergant hemofilija jis ilgesnis nei 200 sekundžių);
• APTT (hemofilijai yra daugiau nei 50 sekundžių);
• Mišrus APTT (su hemofilija normos ribose);
• PTI (hemofilijai jis yra mažesnis nei 80%);
• INR (hemofilijai, daugiau nei įprastai, tai yra daugiau nei 1,2);
• autokoaguliacijos testas (daugiau nei 2 sekundes);
• Sumažėjusi VIII ar IX krešėjimo faktorių koncentracija kraujyje;
• Antigeno VIII ir IX krešėjimo faktorių nustatymas (sergant hemofilija šių antigenų kiekis yra normalus, todėl galima atskirti nuo von Willebrand ligos);
• Tromboplastino kartos testas (leidžia atskirti hemofiliją A ir B). Šiam tyrimui atlikti į tiriamą kraują dedami du reagentai - sveiko žmogaus kraujo plazma, palikta 1-2 paroms, taip pat plazma, nusodinta BaSO 4, po to abiejuose mėginiuose nustatomas aPTT. Jeigu aPTT tampa normalus mėgintuvėlyje, į kurį buvo įpilta plazmos ir paliekama 1-2 dienoms, tai reiškia, kad žmogus serga hemofilija B. Jeigu aPTT tampa normalus mėgintuvėlyje, į kurį buvo įpilta BaSO4 nusodinta plazma, t.y. tada asmuo serga hemofilija A;
• DNR restrikcijos fragmento ilgio polimorfizmas (patikimiausias ir tiksliausias testas, leidžiantis nustatyti hemofiliją sukeliančių genų mutacijas ir nustatyti ligos tipą – A arba B).

Išvardintus tyrimus galima atlikti bet kuriam asmeniui, taip pat ir naujagimiui, nes jie yra gana objektyvūs, nepriklauso nuo amžiaus ir gali labai tiksliai nustatyti hemofiliją.

Be to, yra daugybė testų, kurie leidžia diagnozuoti hemofiliją vaisiaus intrauterinio vystymosi laikotarpiu. Rekomenduojama imtis tokių analizių susituokusios poros kuriems gresia hemofilija sergantis vaikas (pavyzdžiui, hemofilija serga moters tėvas ar broliai ir pan.). Taigi, Norint nustatyti hemofiliją vaisiui, atliekami šie tyrimai:

• Vaisiaus DNR restrikcijos fragmentų ilgių polimorfizmas (tyrimui medžiaga gaunama amniocentezės metu po 15 nėštumo savaitės);
• Krešėjimo faktorių aktyvumo lygis (tyrimui imamas virkštelės kraujas 20 nėštumo savaitę).

Hemofilija – gydymas

Bendrieji terapijos principai

Kadangi hemofilijos visiškai išgydyti dėl genų lygio defekto neįmanoma, šios ligos terapija yra skirta kompensuoti krešėjimo faktorių trūkumą. Šis gydymas vadinamas pakaitiniu gydymu, nes į žmogaus organizmą patenka vaistai, kurių sudėtyje yra medžiagų, kurių žmogui nepakanka. Pakaitinė terapija leidžia palaikyti normalų kraujo krešėjimą ir palengvinti hemoraginį sindromą sergant hemofilija. Tai yra, pakaitinės terapijos metu žmogus neserga (arba jų sunkumas yra minimalus) nuo hemartrozės, hematomų ir kraujavimo.

Pakaitinei hemofilijos A terapijai naudoti kraujo krioprecipitatą, išgrynintą arba rekombinantinį VIII faktorių, taip pat šviežią citratinį donoro kraują, saugomą ne ilgiau kaip 24 valandas. Šios pakaitinės terapijos preparatai leidžiami į veną 2 kartus per dieną. Optimalios priemonės yra VIII faktoriaus vaistai, kurie pirmiausia turėtų būti naudojami hemofilijos A gydymui. Ir tik nesant VIII faktoriaus vaistų, kaip pakaitinės hemofilijos terapijos priemonė gali būti naudojamas kraujo krioprecipitas arba kraujas su citratu.

Pakaitinei hemofilijos B terapijai naudoti išgrynintus IX faktoriaus koncentratus (pvz., Conine-80), protrombino komplekso preparatus, sudėtingas vaistas PPSB ir bet kokio galiojimo laiko konservuotas kraujas arba plazma. Šios pakaitinės terapijos preparatai leidžiami į veną kartą per dieną. Geriausias hemofilijos B gydymas yra IX faktoriaus koncentratai. Protrombino komplekso preparatai, PPSB ir kraujas yra rekomenduojami tik tuo atveju, jei nėra IX faktoriaus koncentratų.

Išsivysčiusiose Europos ir JAV šalyse iš kraujo pagaminti vaistai (krioprecipitas, donorų kraujas su citratu, konservuota ar šaldyta plazma) pakaitinei hemofilijos terapijai nebuvo naudojami daugiau nei 30 metų, nes nepaisant donorų atrankos ir tyrimų. , negalima atmesti galimybės užsikrėsti sunkiomis infekcijomis, tokiomis kaip AIDS, hepatitas ir kt. Tačiau šalyse buvusi SSRS Dauguma hemofilija sergančių pacientų yra priversti vartoti vaistus, gautus iš donoro kraujo. Todėl, jei hemofilija sergantis žmogus turi galimybę įsigyti VIII ar IX faktoriaus vaistų, jis turėtų tai daryti ir vartoti juos, o ne kraujo komponentus, nes tai daug saugiau ir efektyviau.

Hemofilija sergantiems pacientams visą gyvenimą nuolat taikoma pakaitinė terapija. Tokiu atveju pakaitinės terapijos vaistai gali būti skiriami profilaktiškai arba pagal poreikį. Profilaktiškai vaistai skiriami, kai krešėjimo faktoriaus aktyvumo lygis pasiekia 5 proc. Dėl profilaktinio vaistų vartojimo sumažinama kraujavimo, hemartrozės ir hematomų rizika. Pagal poreikį vaistai skiriami, kai jau yra buvęs kraujavimo epizodas – hemartrozė, hematoma ir kt.

Be pakaitinės terapijos, naudojami simptominiai vaistai, kurios būtinos tam tikriems atsirandantiems veikimo sutrikimams palengvinti įvairių organų ir sistemos. Pavyzdžiui, kraujavimui sustabdyti hemofilija sergantiems pacientams reikia gerti aminokaprono rūgštį (Acikaproną, Afibriną, Amicarą, Karpacidą, Karpamolį, Epsikaproną), traneksamo rūgštį (Cyclocapron, Tranexam, Troxaminate, Exacil), taip pat Ambien arba Desmopressin (a). sintetinis vazopresino analogas) arba kraujavimo vietą lokaliai tepkite hemostatinę kempinę, fibrino plėvelę, želatiną, trombiną arba šviežią motinos pieną.

Esant kraujavimui į sąnarius, ligonį reikia paguldyti ir 2–3 dienas imobilizuoti galūnę fiziologinėje padėtyje. Šaltai patepkite pažeistą sąnarį. Jei į sąnario ertmę išsiliejo daug kraujo, jį reikia greitai pašalinti aspiracijos (siurbimo) būdu. Po aspiracijos į sąnarį įšvirkščiamas hidrokortizono tirpalas, siekiant sustabdyti uždegiminį procesą. Praėjus 2-3 dienoms po kraujavimo į sąnarį, būtina pašalinti nejudrumą, atlikti lengvą pažeistos galūnės masažą ir su juo atlikti įvairius kruopščius judesius.

Jei dėl daugybės kraujavimų sąnaryje prarandama jo funkcija, būtinas chirurginis gydymas.

Vaistai hemofilijos gydymui

Šiuo metu hemofilijos pakaitinei terapijai naudojami šie vaistai:

• Išgrynintas arba rekombinantinis VIII faktorius (hemofilijai A) – Vilet, Immunat, Cogenate, Coate-DVI, Octanate, Recombinate, Fundy, Emoclot;
• Išgryninti IX faktoriaus koncentratai (hemofilijai B) – Aimafix, Immunin, Conine-80, Octaneine;
• Protrombino komplekso preparatai (hemofilijai B) – Autoplex, Feiba.

Hemofilija: ligos stebėjimo istorija, hemofilijos geno perdavimas, tipai, diagnostikos metodai, gydymas kraujo krešėjimo faktoriais, profilaktika (hematologo nuomonė) - vaizdo įrašas

Hemofilija: aprašymas, simptomai, diagnozė, gydymas (pakaitinė terapija) - vaizdo įrašas

Hemofilija: statistika, ligos pobūdis, simptomai, gydymas, hemartrozės (kraujavimo sąnaryje) reabilitacijos priemonės - vaizdo įrašas

Prieš naudodami, turėtumėte pasikonsultuoti su specialistu.

Biomedicininių problemų tyrimo specialistas. Dantenų kraujavimas – priežastys, gydymas ir profilaktika

Kraujo ligos - klasifikacija, požymiai ir simptomai, kraujo ligų sindromai, diagnostika (kraujo tyrimai), gydymo ir profilaktikos metodai

Kraujo nuleidimas – kinų, tibetiečių, europiečių, islamo hijama kraujo nuleidimas, nauda ir žala, indikacijos ir kontraindikacijos, ligų gydymas, taškai už kraujo nuleidimą

Hemofilijos apraiškos buvo aprašytos senovės gydytojų ir medicinos istorikų darbuose. Tais tolimais šimtmečiais gydytojai susidūrė su padidėjusio kraujavimo ir mirčių nuo jo problema. Tačiau šios ligos priežastis buvo menkai suprantama, o gydymas taip pat buvo neveiksmingas.

Ši liga gavo oficialų pavadinimą ir apibrėžimą XIX amžiuje.

Etiologija

Hemofilija yra paveldima liga, kurios metu pažeidžiamas kraujo krešėjimo (krešėjimo) procesas. Dėl to pacientas kraujuoja sąnarių ertmėse, raumenų audiniuose ir visuose kūno organuose.

Hemofilija yra patologija, kurios metu padidėja kraujavimas. Pagal medicininę klasifikaciją ši liga priskiriama hemoraginės diatezės, paveldimų koagulopatijų ir būklių, kai sutrinka kraujo krešėjimas, grupei. Sunkiais atvejais pacientai tampa neįgalūs.

Karališkųjų dinastijų atstovai dažnai sirgo šia liga, todėl hemofilija buvo vadinama karališka arba Viktorijos laikų liga (karalienės Viktorijos, vienintelės šia liga sirgusios moters atstovės, garbei).

Kaip gyventi su hemofilija? Atsakymą į šį klausimą rasite peržiūrėję vaizdo įrašo apžvalgą:

Hemofilijos priežastys

Visa informacija apie žmogų yra chromosomose, esančiose ląstelės branduolyje. Kiekvieną savybę, užtikrinančią panašumą su tėvais, užkoduoja chromosomos dalis – genomas.

Patologiniai genų pokyčiai (mutacijos) sukelia daugybę ligų.

Iš viso žmonės turi 23 poras chromosomų. Paskutinė pora yra lytinės chromosomos, jos žymimos raidėmis X ir Y. Moterims ši pora susideda iš dviejų X chromosomų (XX), vyrų – X ir Y (XY).

Mutavęs genas, atsakingas už hemofilijos paveldėjimą, yra X chromosomoje. Ar tai reiškia, kad šia liga sergantis tėvas tikrai pagimdys sergantį vaiką? Nr. Čia būtina suprasti „dominuojančio“ ir „recesyvaus“ geno sąvokas.

Paveldimų savybių perdavimo schema

Gimęs vaikas gauna du genus, atsakingus už vieną konkrečią savybę, tarkime, plaukų spalvą. Pirmasis genas yra iš motinos, antrasis iš tėvo. Genai yra dominuojantys (vyraujantys) ir recesyviniai (mažieji). Jei vaikas paveldės du dominuojančius genus iš savo motinos ir tėvo, tada atsiras šis konkretus bruožas. Jei du yra recesyvūs, tai taip pat pasireikš. Jei dominuojantis genas yra paveldėtas iš vieno iš tėvų, o recesyvinis genas paveldimas iš antrojo, tada kūdikiui bus būdingi dominuojančio geno požymiai.

Hemofiliją nešiojantis genas yra recesyvinis. Jis perduodamas tik X chromosoma. Tai reiškia, kad moteriškos lyties vaikui, kad ši liga pasireikštų, abiejose X chromosomose turi būti recesyvinių genų. Jei taip atsitiks, vaikas miršta susiformavęs savo hematopoetinei sistemai. Tai atsitinka 4 nėštumo savaitę. Jei hemofilijos požymis randamas tik vienoje X chromosomoje, o antroji turi sveiką geną, liga nepasireikš, nes dominuojantis sveikas genas slopins recesyvinį. Todėl moteris gali būti ligos nešiotoja, bet ja neserga.

Hemofilijos tipai

Padidėjęs kraujavimas sergant šia liga atsiranda dėl kraujo krešėjimo proceso pažeidimo ir jo laiko pailgėjimo. Problemą sukelia kraujo krešėjimo faktorių pokyčiai, kurių yra 12.

Praktinė medicina susiduria su trijų tipų ligomis:

• Hemofilija A. Atsiranda dėl nepakankamo VIII faktoriaus (antihemofilinio globulino) kiekio. Ši liga yra pagrindinė (klasikinė), nes ja serga apie 85% hemofilija sergančių pacientų. Šį ligos variantą lydi stipriausias kraujavimas;
• Hemofilija B. Vystosi dėl plazmos IX faktoriaus trūkumo (Kalėdos). Esant tokio tipo patologijai, sutrinka antrinio lygio krešėjimo kamščio susidarymas. Pasitaiko 10% atvejų;
• Hemofilija C. Šis variantas sukelia XI krešėjimo faktoriaus trūkumą. Šiandien ji išbraukta iš hemofilijos klasifikacijų ir priskiriama atskirai ligai, nes klinikiniais požymiais skiriasi nuo tikrosios hemofilijos. Tai paplitusi tarp aškenazių žydų ir paveikia tiek vyrus, tiek moteris.

Kaip pasireiškia hemofilija? Skundai ir simptomai

Hemofilija pasireiškia:

Mažiems vaikams hematomos dažnai atsiranda ant galvos, sėdmenų ir pečių ašmenų. Fiziologinį dantų dygimą lydi nuolatinis kraujavimas. Kraujo išskyros iš nosies ir burnos gleivinės taip pat dažnai stebimos įkandus liežuvį ir skruostus.

Ypač pavojingas yra akių pažeidimas. Šiuo atveju kraujavimas gali sukelti visišką aklumą.

Su amžiumi apraiškos tampa vidutinio sunkumo, kraujavimas išsilygina, o jų pavojus nebėra toks didelis.

Kasdieniame gyvenime sklando mitas apie atvejus, kai hemofilija sergantys pacientai kraujuoja nuo menkiausio įpjovimo ar įbrėžimo. Tiesą sakant, tai netiesa. Pavojų kelia sunkios chirurginės operacijos ir neaiškios kilmės vidinis kraujavimas. Labiausiai tikėtina, kad kraujavimo mechanizmų derinys ligos metu ir kraujagyslių sienelių trapumas bei pralaidumas.

pastaba: hemofilija sergantys pacientai po traumos patiria pakartotinį (pasikartojantį) kraujavimą. Sustojimo fone po kelių valandų ar dienų procesas gali pasikartoti.

Todėl tokius pacientus būtina atidžiai stebėti. Dažnai pasikartojantis kraujavimas ilgainiui sukelia anemiją.

70% visų atvejų pastebimas intraartikulinis kraujavimas. Poodinė dalis sudaro apie 20%, dažniausiai didžiausios raumenų apkrovos srityje. Apie 5-7% kraujavimo atsiranda iš virškinimo trakto ir smegenų kraujagyslių.

Išsivysčiusios hematomos gali trukti iki 2 mėnesių. Atsiradus komplikacijoms (pūliavimui), būtina jį atidaryti ir pašalinti nekrozines mases.

Kraujavimas į sąnarius (hemartrozė) gali sukelti negalią.

Kraujavimo iš inkstų audinio komplikacijos gali būti:

• skausmo sindromas;
• inkstų diegliai (mechaninis šlapimo takų sudirginimas dėl kraujo krešulio);
• inkstų dubens uždegimas ();
• inkstų lašeliai (hidronefrozė);
• sunaikinimas ir sklerotiniai inkstų kapiliarų pokyčiai.

Kaip įtarti hemofiliją naujagimiui

Nesustabdomas, užsitęsęs kraujavimas iš virkštelės, mėlynės ir kraujosruvos ant galvos, išgaubtos kūdikio kūno vietos reikalauja nedelsiant atlikti kraujo tyrimą hemofilijai nustatyti. Šie tyrimai turi būti papildyti nuodugniu giminaičio pokalbiu, siekiant nustatyti ligos atvejus šeimoje.

Hemofilijos diagnozės patvirtinimas laboratoriniais duomenimis

Hemofilijos diagnozei būdingi šie kraujo parametrai:

• koncentracijos sumažėjimas ( Pagrindinis bruožas) ir krešėjimo faktorių aktyvumas (VII formoje A, IX formoje B) mažesnis nei 50 %;
• kraujo krešėjimo laiko padidėjimas daugiau nei 10 minučių;
• nepakitęs fibrinogeno kiekis;
• padidėjęs trombino laikas;
• protrombino indekso (PTI) sumažėjimas;

Kaip gydyti hemofiliją ir komplikacijas

Radikalių būdų paveikti ligos priežastį nėra. Atliekamas simptominis, palengvinantis gydymas palaikomaisiais vaistais.

Norėdami tai padaryti, pacientams skiriami:

• trūkstamų krešėjimo faktorių koncentratų tirpalai (nuo 4 iki 8 dozių per dieną su heparinu 1500 vnt.), vaistai, paruošti iš donoro kraujo, taip pat iš gyvūnų audinių hematinių komponentų;
• švieži plazmos preparatai, krioprecipitatai (priklausomai nuo sunkumo nuo 10 iki 30 vienetų 1 kg svorio, 1 kartą per dieną), antihemofiliniai (nuo 300 iki 500 ml po 8-12 valandų) ir donoro plazma (10-20 ml/kg per dieną). Injekcijas galima daryti kasdien arba kas antrą dieną;
• esant sunkiai anemijai – kraujo perpylimas, raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas;
• gliukozės tirpalo lašelinė, poligliucinas, reambirinas ir kt.;
• plazmaferezė (antikūnams prieš krešėjimo faktorius pašalinti), prednizolonas.

Hemartrozė kartu su aukščiau nurodytais metodais papildoma sąnario kapsulės punkcija kraujingo turinio aspiracijai (atrankai), po to skiriama hormoninių vaistų. Serganti galūnė reikalauja maksimalaus nejudrumo, net imobilizacijos. Reabilitacija atliekama naudojant kineziterapiją ir fizioterapinius metodus.

Sudėtingi atvejai, kai atsiranda kontraktūros, osteoartritas ir patologiniai lūžiai, gali būti papildyti chirurginiu gydymu ortopedijos skyriuose.

pastaba: hemofilija sergantiems pacientams griežtai draudžiama skirti nesteroidinius vaistus nuo uždegimo dėl pavojaus galima plėtra kraujavimas.

Prevenciniai veiksmai

Jie prasideda nuo medicininio genetinio konsultavimo ir hemofilijos geno X chromosomoje nustatymo.

Esant ligai, būtina pasitikrinti sveikatą, laikytis kasdienės rutinos ir gyvenimo būdo, kuris neįtraukia fizinės perkrovos ir traumų. Rekomenduojamos plaukimo pamokos sporto salė su sviediniais, kurie nesukelia sužalojimų.

HEMOFILIJA (hemofilija; graikų kalba, polinkis į haimos kraują + philia) yra paveldima liga, susijusi su pirmosios kraujo krešėjimo fazės pažeidimu, kurį sukelia VIII arba IX faktoriaus trūkumas ir pasireiškiantis dažnu ir užsitęsusiu kraujavimu. Liga, kurią sukelia VIII kraujo krešėjimo faktoriaus (antihemofilinio globulino) trūkumas, vadinama hemofilija A, o liga, kurią sukelia IX kraujo krešėjimo faktoriaus (tromboplastino komponento plazmoje) trūkumas, vadinama hemofilija B arba Kalėdų liga.

XI faktoriaus, kurį kai kurie autoriai vadina hemofilija C, faktoriaus V (parahemofilija) ir von Willebrando liga (angiohemofilija) nepakankamumas nėra tikroji hemofilija.

G. žinomas nuo seno. Informacijos apie G. galima rasti Talmude (II a. po Kr.), kuriame aprašomas mirtinas kraujavimas berniukams po ritualinio apipjaustymo. G. kaip savarankišką ligą aprašė Otto (J. C, Otto) 1803 m.

Paciento G. šeimos kilmę pirmasis paskelbė Gėjus (J. Nau, 1813). Nasse (Ch. Nasse, 1820) suformulavo dėsnį dėl paveldimo ligos perdavimo – iš senelio anūkui per iš pažiūros sveiką motiną laidininkę. Wright atkreipė dėmesį į kraujo krešėjimo laiko padidėjimą pacientams, sergantiems G. (I. Wright, 1893).

Terminą „hemofilija“ pasiūlė Hopff (F. Hopff, 1828), I. Schönlein studentas, Statistics. Liga yra reta. 50 000 Danijos, Šveicarijos, Anglijos ir Lenkijos gyventojų tenka vienas pacientas [Andreassen (M. Andreassen), 1943 m. Fonio (A. Fonio), 1954 m.; Neviarowski (S. Niewiarowski), 1961].

Vaikų su G. gimstamumas kiekvienoje šalyje yra pastovus. PSO (1972) duomenimis, sergamumas hemofilija A vidutiniškai yra 0,5–1 atvejis 10 000 naujagimių, o hemofilija B – 0,5 atvejo 100 000. Manoma, kad hemofilija vienodai paplitusi tarp skirtingų rasių ir tautybių, tačiau yra įrodymų, kad ji retai sutinkama tarp afrikiečių ir kinų.

G. sukeliančių mutantinių genų praradimas dėl ligonių mirties kompensuojamas naujomis mutacijomis, kurios palaiko G. genų pusiausvyrą, taigi ir pacientų skaičių tam tikrame lygyje.

Etiologija

Etiologija nežinoma. Matyt, ligą sukelia X chromosomoje esančio geno, atsakingo už antihemofilinio faktoriaus biosintezę, mutacija.

Genų mutacijų, atsakingų už kraujavimo atsiradimą, dažnis paprastai nustatomas kaip 2–3,2 mutantų genų 100 000 gametų [Stern, 1965] arba 1,3–4,2 × 10 -5 hemofilijai A ir 0,6–4,6 × 10 -6. hemofilija B.

Genetika

Liga paveldima su lytimi susijusiu recesyviniu būdu (žr. Paveldėjimas). VIII ir IX faktorių sintezę reguliuojantys genai yra lokalizuoti reprodukcinių ląstelių X chromosomose.

Daroma prielaida, kad hemofilijos formos (A ir B) atitinka bent du skirtingus lokusus, esančius skirtinguose X chromosomų galuose; Tačiau yra įrodymų, kad galima dalyvauti reguliuojant VIII faktoriaus ir autosominių lokusų sintezę. Remiantis šiuolaikinėmis idėjomis, G. yra ne tik „deficitinė būsena“. Analogiškai su hemoglobinopatijomis, manoma, kad G. priežastys gali būti kiekybiniai ir kokybiniai kraujo krešėjimo faktorių pokyčiai. Šią galimybę įrodo pacientų VIII ir IX faktorių mutantinių fenotipų nustatymas. G. genetika buvo tiriama su šunimis [Brinkhouse (K. Brinkhous) ir kt.], kuriems ši liga yra identiška žmonių ligai. Remiantis Liono hipoteze (M. F. Lyon, 1962), moteris, turinti vieną pažeistą X chromosomą (heterozigotą), yra tik patolio laidininkė (nešėja). geną, tačiau pati neserga, nes antroji nepažeista X chromosoma užtikrina pakankamą atitinkamo kraujo krešėjimo faktoriaus (VIII arba IX) sintezę (dažniau sergant hemofilijos B laidininkais). Moterims, kurios yra patolio geno nešiotojai, kartais pastebimas nedidelis kraujavimas ir sumažėjęs VIII ar IX faktoriaus kiekis. Moterims G. atsiranda tik esant dviem pažeistoms X chromosomoms: nuo tėvo, kuris serga G., ir iš motinos, kuri yra patolo geno nešiotoja. Aprašyti 24 patikimi G. atvejai moterims [Wintrobe (M. Wintrobe), 1967]. Vadinasi, Bauerio hipotezė (K.N. Bauer, 1922) apie sergančio G. vyro ir moters palikuonių nebuvimą patolo geno nešiotojui dėl susiformavusio vadinamojo. mirtinas genas nebuvo patvirtintas.

Klinikinių genetinių tyrimų pagalba išskiriamos paveldimos, šeimyninės ir spontaninės (sporadinės) G. formos; pastaroji yra naujai atsiradusių mutacijų pasekmė ir yra maždaug. 28% hemofilija A ir 9% hemofilija B. Sergant hemofilija, taip pat nustatomas gretutinis X chromosomoje esančių genų funkcijos sutrikimas: gliukozės-6-fosfato dehidrogenazė, daltonizmas ir kt.

Patogenezė

Patogenezė yra susijusi su pirmosios kraujo krešėjimo fazės sutrikimais dėl VIII ar IX faktorių, dalyvaujančių tromboplastino susidaryme, gamybos stokos. Kai G. sutrinka vidinis mechanizmas tromboplastino susidarymas, pasireiškiantis pailgėjusiu kraujo krešėjimo laiku.

VIII faktorius yra glikoproteinas, randamas plazmoje, koncentracija jis sveikasžmonių yra 10 mg/l. Faktorių struktūra nebuvo galutinai nustatyta. VIII faktorius greitai sunaikinamas išsaugant ir kaitinant kraują. Krešėjimo proceso metu VIII faktorius suvartojamas, todėl jo serume nėra. Kai plazma frakcionuojama Cohno metodu, VIII faktorius išskiriamas iš I frakcijos. Numatoma sintezės vieta – kepenys, blužnis, leukocitai. Pusinės eliminacijos laikas 6-8 valandos.

Pasak jų, IX faktorius – plazmos ir serumo baltymai – priklauso beta2-globulinų grupei. svoris apytiksl. 80 000, stabilus, kai kraujas konservuojamas ir kaitinamas. Jis adsorbuojamas iš plazmos su BaSO 4, Al(OH) 3 ir kt. pagalba. Krešėjimo proceso metu jis nesunaudojamas, todėl yra serume. Kai plazma frakcionuojama Kohn metodu, ji išskiriama iš III ir IV frakcijų. Pusinės eliminacijos laikas yra 24 valandos.

Patologinė anatomija

Vidaus organų, osteoartikulinės sistemos ir kt. pokyčiai yra masinio kraujavimo ir kraujavimo pasekmė (organų išemija, kaulų, sąnarių, raumenų pakitimai dėl encistuotų, sukaulėjusių hematomų, cistų ir kt. susidarymo).

Esant tarpraumeninėms hematomoms, greitai susidaro krešuliai (įsijungia išorinis krešėjimo mechanizmas). Tokios hematomos prastai absorbuojamos ir vėliau organizuojamos, o pasikartojančių kraujavimų metu susidaro pseudotumorai, kurie pasiekia didelius dydžius. Pasikartojantys kraujavimai sąnariuose sukelia disfunkciją.

Klinikinis vaizdas

Hemofilijos A ir hemofilijos B klinikiniam vaizdui būdingas kraujavimas. Kraujuoja periodiškai, dažniausiai praėjus 1-2 valandoms po traumos, sužalojimas gali būti ir nežymus, tačiau kraujavimas gali būti gausus. Kai kuriems pacientams toks kraujavimas yra cikliškas, dažnai priklausantis nuo metų laiko. Gali būti kraujavimas skirtinga lokalizacija, dažniau kraujas suteka į minkštuosius audinius ir sąnarius. Išorinis kraujavimas atsiranda perpjovus virkštelę, dygstant ar ištraukiant dantis, po traumų ir chirurginių intervencijų. Vidinis kraujavimas gali būti retroperitoninis, į krūtinės ląstos ir pilvo ertmės organus, c. n. Su.

G. simptomai gali pasireikšti gimdymo metu (cefalohematomos, kraujavimas iš bambos žaizdos). Su amžiumi kraujavimo vieta keičiasi. Jei pirmaisiais gyvenimo metais vaikams dažniau kraujuoja iš nosies ir burnos ertmės gleivinės (dėl liežuvio įkandimo, skruostų žaizdų, pieninių dantų išdygimo), kraujosruvų po oda ir poodiniame audinyje, tai 2-3 metų vaikams kraujosruvos randamos sąnariuose ir minkštuose audiniuose. 7-9 metų vaikams kartu su hemartroze (žr.) keičiant dantis dažnai stebimas kraujavimas iš dantenų; hematurija (žr.) ir kraujavimai vidaus organuose. Vaikų, sergančių G., remisijos laikotarpiai yra trumpesni nei suaugusiųjų.

Pleišto sunkumas. Eiga nepriklauso nuo G. formos (A arba B), o nustatoma pagal trūkumo faktoriaus lygį. G. pasitaiko su santykinės gerovės laikotarpiais, kurie nėra vienodi keliems tos pačios šeimos nariams.

Yra trys virškinamojo trakto pleištinių, srovių formos: sunkus, vidutinio sunkumo ir lengvas. Daugelis autorių įvardija ketvirtą formą – paslėptą.

Sunkioms G. formoms būdinga ankstyvas pasireiškimas kraujavimas ir komplikacijos (osteoartrozė, kontraktūros ir kt.). Šių pacientų trūkumas faktoriaus lygis yra iki 3% normos. Vidutiniams ir lengva forma G. būdingas vėlesnis kraujavimas. Trūkumo faktoriaus turinys yra iki 4-6% normos. Latentinė G. forma (VIII faktoriaus lygis 6-10 proc.) dažniausiai nustatoma atsitiktinai arba šeimos tyrimų metu pacientams, kuriems nustatomas gausus kraujavimas po traumų, danties šalinimo, tonzilektomijos ir kitų chirurginių intervencijų metu.

Sunkioms G. formoms būdingi sąnarių kraujavimai, dažniausiai sąnariai pažeidžiami 2-3 metų amžiaus. Hemartrozė lydi skausmingi pojūčiai, patinimas, apsauginė raumenų kontraktūra, vietinis ir bendras temperatūros padidėjimas. Nuolatinis kraujavimas sukelia audinių pertempimą, po kurio atsiranda nekrozė ir hematomos atsivėrimas. Įprasti kraujavimai į juosmens raumenis ir pilvaplėvės ertmę. Žarnyno kraujavimas atsiranda, kai atsiranda simptomų ūminis pilvas. Inkstų kraujavimas gali pasireikšti kaip inkstų diegliai. Nuolatiniam kraujavimui iš virškinimo trakto. trakte dažnai išsivysto sunki anemija. Pacientams, sergantiems G., po danties ištraukimo pasireiškia stiprus kraujavimas (buvo aprašytas mirtino kraujavimo atvejis). Kraujavimas smegenyse, smegenyse, smegenų dangaluose ir nugaros smegenyse yra itin pavojingas paciento gyvybei.

Komplikacijos

Lengvo ir vidutinio sunkumo atvejais komplikacijų pasitaiko retai. Pasikartojantys kraujavimai į sąnarį sukelia kapsulės sustorėjimą, kremzlės susiaurėjimą ir osteoporozę. Esant kraujavimui į kelio sąnarį, kuris dažniau pažeidžiamas, kraujas kaupiasi viršutinėje inversijoje, sukelia stiprų skausmą ir antrinę refleksinę keturgalvio raumens atrofiją. Jei negydoma, išsivysto nuolatinė kontraktūra. Būdingas kraujo cistų susidarymas metafizėje, rečiau – vamzdinių kaulų diafizėje. Kartais cistos yra lokalizuotos dubens ir kulno kauluose. Destrukcinių procesų buvimas kauluose dažnai sukelia patolius, lūžius (1 pav.). Esant dideliam poodiniam, intramuskuliniam ir retroperitoniniam kraujavimui, gali susispausti kraujagyslės ir nervai, vėliau išsivystyti nekrozė, paralyžius ir išeminė kontraktūra.

Didelių pseudotomorų ir hemoraginių cistų lokalizacija pilvo ertmėje gali imituoti vaizdą žarnyno nepraeinamumas. Jų retroperitoninė lokalizacija gali sukelti šlapimtakių suspaudimą. Kai hematomos yra lokalizuotos išilgai pagrindinių kraujagyslių ir nervų kamienų, jos gali būti suspaustos, o tai sukelia paralyžių, organų išemiją, galūnių gangreną ir kt. Hematurija su G. dažnai sukelia krešulių susidarymą šlapimo takuose (ypač antifibrinolizinio gydymo fone) su šlapimo takų okliuzija ir inkstų funkcijos sutrikimu.

Diagnozė

Diagnozė nustatoma remiantis ligos istorija, pleištu. paveikslai ir laboratoriniai tyrimai. Svarbu atidžiai rinkti anamnezę (kraujavimas vyrams iš motinos šeimos, kraujavimas iš vyraujantis pralaimėjimas sąnariai, susiję su ankstesne trauma, jų trukmė ir atkryčiai). Apžiūrėdami pacientus, atkreipkite dėmesį į kraujavimą, hematomas ir sąnarių pokyčius. Atliekant koaguliologinį kraujo tyrimą (žr. Koagulograma), G. buvimą pacientui galima įtarti pagal pailgėjusį kraujo krešėjimo laiką (žr.) ir plazmos rekalcifikacijos laiką, sumažėjusį protrombino suvartojimą, o tai rodo. tromboplastino susidarymo pažeidimas. Būdingi tromboelastogramos pokyčiai (žr. „Tromboelastografija“). Tačiau galutinė G. diagnozė nustatoma remiantis dalinės tromboplastinozės laiko tyrimo ir Biggso-Douglaso tromboplastino susidarymo testo rezultatais. Dėl hemofilijos A šis tyrimas koreguojamas pridedant plazmos, adsorbuotos BaSO 4 arba Al(OH) 3; sergant hemofilija B – pridedant serumo. Tačiau jis taip pat nėra pakankamai jautrus. Tiksliausia diagnozė pagrįsta kiekybiniu VIII ir IX faktorių nustatymu.

Diferencinė diagnostika

Kai kurie G. būdingi simptomai pastebimi ir sergant kitomis ligomis. Sergant angiohemofilija (žr.), kraujavimas pasireiškia abiejų lyčių žmonėms, dažniau – moterims; nustatomas per didelis kraujavimo laiko pailgėjimas (žr.); Be VIII faktoriaus trūkumo, sumažėja kraujagyslių faktoriaus kiekis kraujyje. Sergant Stewart-Prower liga (žr. Hemoraginė diatezė), kraujavimą (daugiausia jaunoms moterims) sukelia X faktoriaus trūkumas. Kartu su pirmosios kraujo krešėjimo fazės pažeidimu, pažeidžiamas dalinis tromboplastino laikas ir sumažėja aptinkamas protrombino indeksas (žr. Protrombino laikas).

Kolagenozei, tuberkuliozei, piktybiniai navikai, jonizuojančiosios spinduliuotės poveikio, medikamentų ir kitų intoksikacijų kraujyje atsiranda cirkuliuojančių antikoaguliantų, dažnai VIII faktoriaus, imituojančių kliniką G. Diferenciacijos metu; juos su G. didelę reikšmę turėti anamnezės duomenis: kitų šeimos narių kraujavimo požymių nebuvimas, pirmieji kraujavimo požymiai suaugus ligos fone.

Svarbu dėl diferencinė diagnostika testai yra vadinamieji. skerspjūvio tyrimai: į tiriamąjį kraują ar plazmą pridėjus 0,1 tūrio sveiko žmogaus kraujo ar plazmos, normalizuojamas kraujo krešėjimo laikas pacientams, sergantiems G.; jei kraujyje yra antikoaguliantų, testas yra neigiamas. Priešingai, į normalų kraują pridėjus 0,1 tūrio kraujo su antikoaguliantu, pailgėja jo krešėjimo laikas. Papildomi tyrimai apima Biggs-Bidwell testą, VIII faktoriaus antikūnus, laisvo heparino tyrimą ir titravimą protamino sulfatu.

Rentgeno diagnostika kaulų ir sąnarių pakitimams būdingi kaulų ir raumenų sistemos pažeidimo požymiai dėl kraujavimų sąnarių ertmėse, kaulų čiulpų erdvėse ir minkštuosiuose audiniuose.

Pavieniai sąnarių kraujavimai gali greitai ir visiškai išnykti. Ūminiu hemartrozės laikotarpiu rentgenol. nuotrauka nekonkreti. Rentgeno spinduliai kartais parodo nežymų sąnario tarpo išsiplėtimą dėl kraujo kaupimosi.

Pasikartojantys kraujavimai sąnariuose sukelia hemofilinį osteoartritą. Radiologinis pasikartojančių kraujavimų, prasidėjusių vaikystėje, požymis – pakitęs sąnario dydis ir forma.

Radiologiškai išskiriamos keturios hemofilinio osteoartrito stadijos. I stadijos rentgenogramos atskleidžia sąnarių galų osteoporozę ir sąnario kapsulės sustorėjimą. II stadijai būdingas judesių amplitudės sumažėjimas sąnaryje dėl kapsulės sustorėjimo ir hematomų susidarymo sąnaryje. IN III etapas nustatyti sąnario tarpo susiaurėjimą ir kaulų sąnarinių galų konfigūracijos pasikeitimą dėl epifizių subkremzlinių dalių sunaikinimo, kaulų išaugos(2 pav.), į cistą panašus epifizių restruktūrizavimas. IV stadijoje sąnario tarpas rentgenogramose nesimato arba yra smarkiai susiaurėjęs. Pokremzlinės epifizių dalys yra labai sklerozinės.

Yra keletas rentgeno ypatybių, įvairių sąnarių, sergančių hemofiliniu osteoartritu, vaizdas: kelio sąnaryje dažnai sunaikinama šlaunikaulio tarpkondilinė duobė, šoniniai paviršiai condyles ir girnelė; alkūnkaulyje - alkūnkaulio pusmėnulio įpjova; petyje - išilgai anatominio kaklo formuojasi kraštiniai pažeidimai, kartais primenantys sausą karieso vabalą; klubo-šlaunikaulio srityje išsivysto osteochondropatija.

Su intrakauliniais kraujavimais, dideli cistinės ertmės dažniau aptinkami epifizėse, bet aptinkama ir diafizėje. Organizuojanti hematoma gali suteikti vadinamojo radiografinio vaizdo vaizdą. hemofilinis kaulo pseudotumoras (3 pav.). Kai gretimose skeleto dalyse susidaro hemoraginės cistos, aptinkami atrofiniai procesai, beveik visiškai rezorbuojant didelius kaulo plotus. Išilgai cistų kraštų atskleidžiami egzostoziniai kaulų dariniai, rodantys reparacinius procesus kauliniame audinyje. Kaulo defekto srityje matosi kauliniai ir kalkiniai intarpai, kurie su defektu yra regioninis skyrius kaulai, gali duoti „antvaizdžio“ vaizdą (4 pav.), kaip ir su osteogeninė sarkoma. Sergant G. taip pat gali būti stebimi intrakauliniai sklerozės židiniai, subperiostealinės sukaulėjusios hematomos, paraosiniai kaulėjimai.

Beveik pusė pacientų turi kaulėjančių hematomų minkštuosiuose audiniuose. G. gali būti progresuojančio miozito ossificans priežastimi.

Teisingas aiškinimas kliniko-rentgenol. G. raumenų ir kaulų sistemos pažeidimų simptomai leidžia atlikti diferencinę diagnozę su artroze ir kitos etiologijos kaulų pakitimais bei nustato indikacijas įvairių tipų gydymas (chirurginis, ortopedinis, spindulinis).

Gydymas

Pagrindinis pacientų, sergančių G., gydymo metodas – trūkstamo krešėjimo faktoriaus pakeitimas. Kraujavimo ir kraujavimo sukeltų komplikacijų (hematomų, hemartrozės, kontraktūros ir kt.) gydymas kartais siejamas su chirurginėmis intervencijomis. Chirurginės intervencijos tiek dėl virškinamojo trakto komplikacijų, tiek dėl chirurginio gydymo reikalaujančių ligų (apendicitas, žarnyno nepraeinamumas, skrandžio opos, traumos ir kt.) turi savo ypatybių.

Svarbu pradėti G. gydymą nuo pirmųjų kraujavimo apraiškų. Pavėluotai pradėtas gydymas, kaip taisyklė, sukelia sunkių komplikacijų ir, be to, pailgina gydymo kursą.

Pacientams skiriami viso kraujo, plazmos (natūralaus šaldyto, liofilizuoto) ir antihemofiliniai vaistai (VIII ir IX faktorių koncentratai), taip pat fibrinolizės inhibitoriai. Šviežias kraujas arba plazma turi būti duodama dideliais kiekiais (kol antihemofilinio faktoriaus koncentracija kraujyje pasieks reikiamą lygį); tai riboja jų naudojimą, nes didžiausias per 24 valandas perpilto kraujo ir plazmos tūris turi būti ne didesnis kaip 25 ml 1 kg kūno svorio, o pakartotinės didelių kiekių infuzijos gali sukelti kraujotakos sistemos perkrovą, antikūnų susidarymą. iki VIII (arba IX) faktoriaus, anafilaksinės ir temperatūros reakcijos, hematurija, inkstų funkcijos sutrikimas ir kt.

Antihemofiliniuose vaistuose VIII (arba IX) faktoriaus koncentracija išreiškiama aktyvumo vienetais. Už 1 vnt VIII (arba IX) faktoriaus aktyvumas laikomas kiekiu, esančiu 1 ml normalios plazmos, gautos sumaišius daugelio donorų plazmą.

Antihemofilinio vaisto dozė apskaičiuojama VIII (arba IX) faktoriaus aktyvumo vienetais. Skiriant pacientui, 1 vnt. antihemofilinis vaistas 1 kg kūno svorio, VIII faktoriaus lygis padidėja 1-2%. Vaisto dozė apskaičiuojama remiantis pradiniu nepakankamo faktoriaus kiekiu paciento kraujyje ir jo pusinės eliminacijos periodu. VIII faktoriaus pusinės eliminacijos laikas po vienkartinės antihemofilinio globulino injekcijos pacientui yra 6-8 valandos, sustojus kraujavimui, pusinės eliminacijos laikas pailgėja iki 13-26 valandų. [Brinkhauzas (K. Brinkhousas), 1970; Yu. I. Andreev ir kt., 1972]. IX faktoriaus pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 12 iki 24 valandų. [Bigsas (R. Biggs), 1970; Sultonas (Y. Sultan), 1970]. Koncentruoti vaistai leidžiami į veną, srove, naudojant švirkštą arba kraujo perpylimo sistemą.

Antihemofilinių vaistų paruošimo metodai

Kai konservuotas kraujas ir plazma laikomi aukštesnėje nei nulio temperatūroje, VIII faktorius inaktyvuojamas per kelias valandas. Todėl šviežia plazma, greitai atskirta nuo raudonųjų kraujo kūnelių, užšaldoma t° -25-40° Ši plazma ruošiama taip. Kraujas iš donoro surenkamas į plastikinį maišelį (vieną iš dviejų suporuotų) su konservantu. Abu maišeliai (tarp jų suspaudus jungiamąjį vamzdelį) centrifuguojami 20 minučių. Tada plazmos sluoksnis perkeliamas į antrąjį maišelį šviesus išorinis suspaudimą, užsandarinkite jungiamąjį vamzdelį, kuris vėliau nupjaunamas. Pirmajame maišelyje likusios kraujo ląstelės naudojamos perpylimui. Gauta plazma naudojama transfuzijai arba yra pradinė medžiaga antihemofiliniams vaistams gaminti: krioprecipitatui ir VIII faktoriaus koncentratui.

1 ml antihemofilinės plazmos yra 0,2-1,6 vienetų. VIII faktorius. Laikyti t°-30° temperatūroje. Hemostazinė dozė - 10 ml 1 kg kūno svorio. Paros dozė yra 20 ml 1 kg kūno svorio.

Krioprecipitą pirmą kartą gavo Pool (I. Pool, 1965) ir yra plačiai naudojamas visame pasaulyje. Tai izogeninės žmogaus plazmos baltyminis preparatas, kurio nedidelis tūris nuo 5 iki 15 vienetų/mm VIII faktoriaus. Laikyti 1° -30° temperatūroje arba džiovinti, tirpsta t° 35-37° temperatūroje. Jis naudojamas atsižvelgiant į suderinamumą su A0 kraujo grupėmis.

Taip pat žinomi labai išgryninti liofilizuoti VIII faktoriaus koncentratai, kurių aktyvumas iki 30-50 vnt./ml.

IX faktorius adsorbuojamas ant trikalcio fosfato, aliuminio hidroksido, bario sulfato ir kitų adsorbentų, kuriais grindžiami jo išskyrimo metodai. Adsorbento ir kitų pasirinkimas metodinius ypatumusšių koncentratų preparatai priklauso nuo plazmą stabilizuojančio konservanto tipo. Kartu su IX faktoriumi adsorbuojami II, VII ir X faktoriai, kartu sudarydami vadinamuosius. PPSB kompleksas (pagal pirmąsias faktorių pavadinimų raides P-protrombinas (II), P-prokonvertinas (VII), S-Stewart faktorius, B - antihemofilinis IX faktorius. IX faktorius yra stabilus, kai plazma laikoma teigiamoje temperatūroje ir jo išskyrimui nereikia tokių atsargumo priemonių, kaip dirbant su VIII faktoriumi.

Protrombino kompleksą PPSB pirmasis gavo J. Soulier, SSRS – L. V. Minakova. Gaunant PPSB kompleksą svarbu pasirinkti tinkamą stabilizatorių, kuris apsaugo nuo kraujo krešėjimo. Pradinis pasiūlymas šiam tikslui naudoti jonų mainų dervas nebuvo naudojamas pramoniniu mastu PPSB kompleksui izoliuoti.

Citrinų rūgšties ir jos druskų naudojimas kaip stabilizatorius smarkiai sumažina PPSB komplekso adsorbcijos iš kraujo plazmos galimybę, nes citratai yra ištirpę. PPSB nuo adsorbentų (pvz., aliuminio hidroksido) paviršiaus. Be to, esant dideliam natrio citrato kiekiui paruoštuose preparatuose, pacientai jaučia skausmą.

Dažnas kraujo stabilizatorius ruošiant PPSB kompleksą yra natrio etilendiamintetraacto rūgštis (EDTA-Na), kuri, tačiau, turi santykinai didelis toksiškumas, ribojantis tiesioginį PPSB taikymą.

PPSB išskyrimo būdas yra toks: į plazmą įpilama trikalcio fosfato gelio (apie 5 masės%) ir, sumaišius, centrifuguojama. Trikalcio fosfato nuosėdos su adsorbuotu PPSB du kartus apdorojamos 2-3% natrio citrato tirpalu; nuosėdų atskyrimas centrifuguojant. Centrifugatas sujungiamas ir užšaldomas išdžiovinamas (liofilizuojamas). Taigi jie pasiekia maždaug 20 kartų didesnę IX faktoriaus koncentraciją. Pridėjus heparino ir heparino kofaktoriaus, neleidžiama protrombino paversti trombinu.

PPSB galima išskirti iš citratinės plazmos adsorbuojant ant dietilaminoetilceliuliozės, po to ištirpinant citrato-fosfato buferiu. Metodas dar nepritaikytas pramonėje.

Pramoninės gamybos metu PPSB vaistas išskiriamas iš III Cohn frakcijos. Pagrindinis sunkumas yra sunkumas atskirti PPSB nuo lipoproteinų, kurie sudaro didžiąją dalį III frakcijos.

PPSB komplekse yra 10-60 vienetų 1 ml. IX faktorius. Jis skiriamas patikrinus, ar nėra trombino. Galiojimo laikas iki 1 metų. Laikyti liofilizuotame t° 4° temperatūroje.

Fibrinoliziniams procesams slopinti skiriami fibrinolizės inhibitoriai. 5% epsilon-aminokaprono rūgšties tirpalas suleidžiamas į veną iki 400 ml per parą arba 4-8 g sausų miltelių per burną. Kontraindikacijos vartoti fibrinolizės inhibitorius yra kraujavimas iš inkstų.

Esant dideliems kraujavimams minkštuosiuose audiniuose, ertmėse, organuose, c. n. Su. tarp hemostatinių medžiagų geriau duoti VIII (IX) faktoriaus koncentratus. Hemostatiniai vaistai skiriami tol, kol kraujavimas visiškai sustoja.

Hemofilijos komplikacijų gydymas

Svarbu teisinga pacientų, sergančių hemartroze, gydymo taktika. Esant ūminei hemartrozei, visų pirma būtina malšinti skausmo sindromą, skiriant analgetikų; tačiau ilgalaikis naudojimas acetilsalicilo rūgštis, butadionas gali padidinti kraujavimą, o platus vaistų vartojimas gali sukelti priklausomybę nuo narkotikų pacientams, sergantiems G.

Hemartrozės gydymas turi prasidėti pirmosiomis valandomis ar dienomis nuo kraujavimo pradžios, nes tik tokiu atveju galima tikėtis, kad sąnario funkcija bus atkurta. Antihemofilinių vaistų perpylimo fone iš sąnario ertmės aspiruojamas kraujas, po to skiriamas hidrokortizonas ir sąnarys imobilizuojamas 1-2 dienas.

Su lėtiniu Sergant hemofiliniu osteoartritu, hematomų formavimosi fazėje kai kuriais atvejais nurodoma vietinė spindulinė terapija (3 ir 4 pav.). Be to, jis padeda sandarinti kraujagyslių sienelę.

Išsivysčius nuolatinėms kontraktūroms, siekiant jas koreguoti, nurodoma: klijų-gipso sukibimas, etapinis gipsas. Kartu esant sinovitui, rekomenduojama skirti hidrokortizono.

Jei konservatyvaus gydymo (pažengusios sinovito formos) poveikio nėra, atliekama sinovektomija. Sąnario sinovinės membranos ekscizijos operacija padeda atkurti sąnario funkciją ir sustabdyti pasikartojančius kraujavimus. Esant degeneracinėms pažeidimo formoms, atliekama sąnario rezekcijos operacija ir korekcinė osteotomija.

Gilių tarpraumeninių hematomų punkcija neturi jokio poveikio, nes jose greitai krešėja kraujas; Ilgai besitęsianti hematoma yra jos chirurginio ištuštinimo indikacija antihemofilinių vaistų vartojimo fone.

Platūs hemofiliniai pseudotumorai, esantys pilvaplėvės ertmėje arba šalia gyvybiškai svarbių organų, pašalinami visiškai išpjaunant jų kapsulę; Nedideles hematomas taip pat reikia pašalinti, kai atsiranda pūlingų požymių.

Norint visiškai sustabdyti išorinį kraujavimą, skiriama 20 vnt. antihemofilinis vaistas 1 kg kūno svorio, siekiant padidinti VIII faktoriaus koncentraciją iki 40% normos.

Su gelsvai kišais. kraujavimas turi būti gydomas. priemonės turi būti skirtos kraujavimui sustabdyti ir anemijai pašalinti. Negrįžtamas su aktyvia hemostazine terapija nuėjo.-kish. kraujavimas yra indikacija laparotomijai, po kurios atliekama kraujuojančios kraujagyslės perrišimas arba, jei tai neįmanoma, organo rezekcija.

Pacientų, sergančių hemofilija, gydymo ypatumai chirurginių intervencijų metu

Bet kokia chirurginė intervencija pacientams, sergantiems G., yra susijusi su sunkaus kraujavimo pavojumi, ypač pooperaciniu laikotarpiu.

Rengiant pacientus, sergančius G. chirurginėms intervencijoms, VIII (arba IX) faktoriaus lygį reikia padidinti iki 50% normos ar daugiau.

Prireikus, atsižvelgiant į būsimų chirurginių intervencijų pobūdį, trūkumo faktoriaus kiekis padidinamas iki 100% ir šis lygis palaikomas 3-5 dienas. Prieš operaciją suleidžiama 30-60 vnt. antihemofilinis vaistas 1 kg kūno svorio.

Pooperaciniu laikotarpiu po didelių operacijų racionaliau visas skirti vienu metu kasdieninė dozė narkotikų arba 20 vienetų. 1 kg svorio po 8 val.

Per 10 dienų po operacijos trūkumo faktoriaus lygis turi būti padidintas iki 30-40% normos, o tada, priklausomai nuo būklės, pacientas gali būti perkeltas į profilaktines vaisto dozes iki visiško pasveikimo. Hemostazinio gydymo trukmė didelėms operacijoms, įskaitant osteoplastines, yra 7-14 dienų. Tuo pačiu metu naudojami antifibrinoliziniai vaistai (5% epsilon-aminokaprono tirpalas 300-500 ml arba 40% acepramino tirpalas 60-80 ml per dieną); kortikosteroidiniai hormonai (prednizolonas į veną 20-30 mg, hidrokortizonas 50-100 mg per parą); kraujagysles stiprinančios medžiagos (kalcio preparatai, askorbo rūgštis, rutinas ir kt.).

Ištraukus dantis per 30 min. prieš operaciją skiriama 30-40 vnt. 1 kg kūno svorio antihemofilinio vaisto (padidinti trūkumo faktoriaus lygį iki 30-40%); Vaistas pakartotinai vartojamas po 12-24 valandų po 10-15 vienetų. (kad trūkumo koeficientas būtų bent 15-25 proc.). Antihemofilinio gydymo trukmė priklauso nuo žaizdos gijimo pobūdžio.

Prognozė

Išgijimo prognozė nepalanki, tačiau klinikinių tyrimų sistema ir profilaktinis antihemofilinių vaistų skyrimas žymiai pagerina ligos eigą. Pakaitinė terapija kraujavimo metu daugeliu atvejų leidžia išvengti komplikacijų, įskaitant sunkią hemartrozę, išsivystymo ir išsaugoti pacientų darbingumą.

Prevencija

Yra aktyvios ir pasyvios prevencijos formos. Aktyvus – sistemingas vaistų, kurių sudėtyje yra VIII ir IX faktorių, skyrimas 2 kartus per mėnesį vaikams nuo 1 metų iki 14 metų. Pasyvus – komplikacijų atsiradimo metu savalaikis dvigubų vaistų, kurių sudėtyje yra VIII ir IX faktorių, dozių skyrimas. Jis atliekamas visiems pacientams. Vyro, sergančio G., ar moters dirigentės (įrodyta, galima ar net potenciali) medicininė ir genetinė konsultacija iki santuokos gali būti laikoma G prevencija. Sutuoktinius reikia įspėti apie galimybę susilaukti vaiko (žr. Medicinos ir genetikos konsultacijos).

Labai svarbu identifikuoti moteris laidininkes, o tai įmanoma kiekybinis įvertinimas VIII arba IX faktorius. VIII (IX) faktoriaus, tirto įvairiais metodais, kiekis kraujyje sveikų moterų pasirodo normalus, bet moterų laidininkų sumažėjo; biocheminis metodas atskleidžia jo žemą lygį, o su imunoliu, tyrimai – aukštą.

Prenatalinis vaisiaus lyties nustatymas yra svarbus šeimose, kuriose galima daryti prielaidą, kad yra moterų laidininkų. Šiuo tikslu buvo pasiūlytas transabdominalinės amniocentezės metodas 14-16 savaičių. nėštumas (žr. Amniocentezė). Išskirtoje amniono skystis ištirti vaisiaus ląsteles, kad nustatytų X chromosomą. Jei vaisius yra vyriškas, kyla klausimas dėl nėštumo nutraukimo.

Pacientams G. reguliariai ambulatoriškai skiriami koncentruoti antihemofiliniai vaistai nuo hematolio. ligoninė. Norint išvengti kraujavimo ir jo komplikacijų, profilaktinį gydymą reikia pradėti ankstyvoje vaikystėje. Net ir sunkiais G. atvejais kraujavimas nėra pastovus; tai leidžia atlikti su pertraukomis gydymo kursą, atsižvelgiant į paciento amžių ir ligos sunkumą, o tai suteikia jam galimybę išlaikyti darbingumą ir gyventi įprastą gyvenimo būdą.

Prevencinis gydymas padidina pradinį trūkumo faktoriaus lygį iki dydžių, būdingų lengvai kraujavimo formai, skatina ramesnę ligos eigą, sumažina kraujavimų dažnumą ir intensyvumą. G. komplikacijų prevencija susideda iš kraujavimo ir kraujavimo iš sąnarių ir raumenų prevencijos, kurie dažnai sukelia pacientų negalią. Pakaitinis kraujo perpylimas veiksmingiausias ligos paūmėjimo metu arba kai padažnėja kraujavimai.

Būtinas apsaugos režimas, ypač vaikams, sergantiems G. mokyklinio amžiaus, nes Šiuo laikotarpiu ypač dažnai atsiranda kraujavimas į sąnarius ir raumenis.

Prevencija ir gydymas veikla atliekama hematol. respublikinių, rajoninių ir miestų filialai daugiadisciplininis BC. Prevencija turėtų būti pagrįsta hemofilija sergančių pacientų ambulatorinėmis paslaugomis.

Pacientų, sergančių G., ambulatorinių paslaugų užduotis apima: pacientų, sergančių G., registravimą ir identifikavimą, periodinę medicininę. ir laboratorinis jų tyrimas, kraujavimo ir jo komplikacijų profilaktika ir gydymas. Pacientui G., paimtam į ambulatoriją, pildoma speciali probando kortelė (ligos istorija), kurioje yra pasas, trumpa anamnezinė ir genetinė informacija bei paciento būklę atspindintys duomenys: G. forma, sunkumas, kraujo grupė ir Rh, antikūnų prieš kraujo ląsteles buvimas kraujyje, hemograma, koagulograma, sąnarių ir kaulų rentgenogramos.

Kiekvienam sergančiam hemofilija išduodama „Sergančiojo hemofilija knyga“, kurioje nurodoma kraujo grupė, jos Rh, hemofilijos forma, sunkumas, specialisto atliktas gydymas, priemonės ir rekomendacijos paūmėjus.

Be hematolio. katedros, gydantis-prof. Darbus atlieka hemofilijos centrai Hematologijos ir kraujo perpylimo instituto pagrindu, taip pat respublikinių, regioninių ir miestų BC.

Hemofilijos centruose atliekamas medicininis gydymo, konsultacinis, organizacinis, metodinis ir tiriamasis darbas. Moksliniais tyrimais siekiama sukurti ir įdiegti į praktiką. naujų veiksmingų hemofilija sergančių pacientų profilaktikos ir gydymo metodų ir priemonių įstaigos.

Kai kuriose šalyse vaikams, turintiems G., buvo sukurtos specialios mokyklos, kuriose, be bendrojo išsilavinimo, jie įgyja tinkamos profesijos įgūdžių.

Gydymas gimnastika ir fizioterapija kartu su specifinė terapija stiprinti raumenų ir sąnarių sistemas, užkirsti kelią kraujavimo atkryčiams.

Bibliografija: Abezgauz A. M. Vaikų hemoraginės ligos. L., 1970; Barkagan Z. S., Suhoveeva E. Ya. ir Gorodetskaya N. M. Dėl klinikinių ir hematologinių hemofilijos B (Kriimo ligos) savybių, Probl, hematol. ir perpildymas, kraujas, t. 4, Nr. 8, p. 13, 1959; Barkagan Z. S. ir kt., Dėl hemofilija sergančių pacientų, sergančių specifiniais cirkuliuojančios hemokoaguliacijos inhibitoriais, chirurginio gydymo problemos, ten pat, 16 t., Nr. 4, p. 33, 1971; G r o z d o v D. M. y P a c i o r a M. D. Kraujo sistemos ligų chirurgija, p. 130, M., 1962; Kudryashov B. A. Biologinės kraujo skystos būsenos reguliavimo ir jo krešėjimo problemos, M., 1975, bibliogr.; M i-nakova L. V., Saltykova Z. A. ir Tarasov a L. N. Kraujo krešėjimo faktorių PPSB koncentrato paruošimas ir laboratorinis tyrimas, Problemos, hematolis. ir kraujo perpylimas, t.18, nr.2, p. 46, 1973; Paveldimi kraujo krešėjimo sutrikimai, ttep."C English, WHO, Geneva, 1975; H o v i k o v a E. 3. Skeleto pokyčiai sergant kraujo sistemos ligomis, p. 195, M., 1967; Ivy O. P. ir d pi: komplikacijų prevencija vaikams *, kenčiantiems nuo hemofilija A, Pediatrics, JSS 8, p. 46, 1972; P u t b e r g R. A. i1 A ir d r e e in Yu: H. VIII faktoriaus lygio reikšmė kraujyje atliekant chirurgines intervencijas hemofilija sergantiems pacientams A, Problemos, hematolis ir perpylimas, kraujas, t. 17, Nr. 5, p. *30, 1972; Biggs R. Haemophilia ir tai susijusios sąlygos, L., -1974, bibliogr.; kraujavimo sutrikimų diagnostika, red. pateikė C. A. Owenas a. ,o,.t Bostonas, 1975; Žalioji D.k. S m i t h N. J. Hemofilija dabartinės valdymo koncepcijos, Med. Clin. N. Amer., v. 56, p. 105, 1972; Hemophiiia, tyrimai, klinikiniai ir psichosocialiniai aspektai, red. pateikė E. Deutsch a. H. W. Pilgerstorfer, Štutgartas – N. Y., 1*971; Nacionalinis hemofilijos fondas, Hemofilija ir hemofilinės ligos, Tarptautinis simpoziumas, red. K. M. Brinkhous, N. Y., 1957 m. R a b i n e r S. F. a. Telfer: M. C. Perpylimas namuose pacientams, sergantiems hemofilija A, New Engl. J. Med;, v. 2S3, p. 1011.1970; Naujausi hemofilijos pasiekimai, red. L. M. Aledort, N. Y., 1975; . S t o r t i E. e red. La sinoviectomia neiremofilia, Gazz. sanit., v. 40>> p. 29 GBP, 1969 m.; V o s s D. Therapie und -Prophyla*xe der Hamophilie, Padiat... . Prax., Bd 10, S. 462, i971;- W i n t rjo b e M. M. a. o. Clinical hematology, Philadelphia, 1974i Antihemophilic drug - B l, "i-n about in a M. A. and P a p ush N. D. Išgryninto antihemofilinio globulino preparato paruošimas ir jo savybių tyrimas, knygoje: Sovrem, hematolio problemos. ir kraujo perpylimas, redagavo A; E. Kiseleva, p. 324, M., 1968; Casillas G., S i m o n e 11 i G: a. Pavlovsky A. Fibrinogeno ir VIII faktoriaus frakcionavimas naudojant sulfonamido darinį, Coagulation, v. 2, p. 141, 1969; Dike G; W. R., Bi dwell E. a. Rizza C. R. Naujo koncentrato, kuriame yra IX faktoriaus, protrombino ir X faktoriaus, ir atskiro koncentrato, kuriame yra VII faktoriaus, paruošimas ir klinikinis naudojimas , Brit. J. Haemat., V...22, p. 469, 1972; Soulier J. P. a: o. Frakcijos P. terapinis naudojimas, P. S: B., Bibl. haemat. (Bazelis), v. 29, 1127 p., 1968 m.

P. I. Pokrovskis; E. 3. Novikova (nuoma), Yu. N. Tokarev (gen.), A. A. From, Yu. N. Andreev (preparatai).