Hemofília v ktorej krvnej skupine. Príčiny a faktory vývoja u žien, mužov a detí. Prečo len muži dostanú hemofíliu, ak sa choroba prenáša cez ženskú líniu

Hemofília je dedičné ochorenie spojené s poruchou plazmatických koagulačných faktorov, charakterizované poruchou krvácania. Známy túto patológiu od staroveku: dokonca aj v 2. storočí pred naším letopočtom boli opísané prípady úmrtia chlapcov na neustále krvácanie, ku ktorým došlo po procedúre obriezky. Termín "hemofília" bol navrhnutý v roku 1828 a pochádza z gréckych slov "haima" - krv a "philia" - tendencia, to znamená "sklon ku krvácaniu".

Epidemiologické údaje: kto má hemofíliu a ako často sa vyskytuje

Toto ochorenie sa vyskytuje s frekvenciou 1 prípad na 50 000 novorodencov a častejšie je diagnostikovaná hemofília A: 1 prípad ochorenia na 10 000 ľudí a hemofília B je menej častá: 1: 30 000 – 50 000 mužov. Hemofília sa dedí o recesívna vlastnosť spojené s chromozómom X. V 70% prípadov sa hemofília vyznačuje tým ťažký kurz neustále postupuje a vedie k skorej invalidite pacienta. Najznámejším pacientom s hemofíliou v Rusku je Carevič Alexej, syn Alexandry Feodorovny a cára Mikuláša II. Ako viete, choroba sa dostala do rodiny ruského cisára od babičky jeho manželky, kráľovnej Viktórie. Na príklade tejto rodiny sa často študuje prenos choroby po genealogickej línii.

Rodokmeň kráľovnej Viktórie

Systém zrážania krvi, faktory zrážanlivosti krvi: základy fyziológie

Zrážanie krvi je súbor zložitých biochemických procesov a reakcií, ktorých účelom je zastavenie krvácania v prípade poškodenia cievnej steny. Hlavná úloha v tomto procese patrí takzvaným faktorom zrážanlivosti krvi.

Celý proces zrážania krvi možno bežne rozdeliť do 3 etáp:

1. Primárna hemostáza. Ide o primárny vazospazmus a zablokovanie poškodenia v cievnej stene krvnými doštičkami prilepenými k sebe. Mať zdravý človek táto fáza trvá 3 minúty, po ktorých začína ďalšia.
2. Koagulačná hemostáza (v skutočnosti zrážanie krvi). Komplexný proces tvorby fibrínových vlákien v krvi: proteín, ktorý tvorí krvné zrazeniny. Regulované tento proces plazmatické a doštičkové faktory zrážanlivosti krvi a končí sa hustou blokádou poškodenia v stene cievy fibrínovou zrazeninou. Čas na vytvorenie fibrínovej zrazeniny u zdravého človeka je 10 minút.
3. Fibrinolýza. Po obnovení konštrukcie cievna stena v mieste jeho poškodenia sa stráca potreba predtým vytvoreného trombu, rozpúšťa sa.

Faktorov zrážania plazmy je len 13. Pri znížení hladiny aspoň jedného z nich v tele sa normálna zrážanlivosť krvi stáva nemožným.

Príčiny a mechanizmus rozvoja hemofílie

Ako bolo uvedené vyššie, hemofília je dedičná patológia. Je to spôsobené mutáciou v géne, ktorý riadi syntézu konkrétneho koagulačného faktora.

V dôsledku nedostatku faktora nedochádza k tvorbe normálneho trombu, to znamená, že vyvinuté krvácanie sa včas nezastaví.

Klasifikácia hemofílie

Podľa toho, ktorý z koagulačných faktorov v organizme chýba, sa rozlišujú 3 typy hemofílie.

V súčasnosti existujú 3 formy hemofílie:

1. Najčastejšie - v 70-80 prípadoch ochorenia zo 100 - sa vyskytuje hemofília A spojená s nedostatkom plazmatického koagulačného faktora VIII (antihemofilný globulín). Tento formulár choroba sa dedí recesívnym spôsobom. Keďže jeho gén je spojený s chromozómom X, prenáša sa z pacienta na všetky jeho dcéry, ktoré nemôžu dostať hemofíliu, ale stanú sa prenášačkami a zdedia patológiu na polovicu svojich synov. Touto formou hemofílie trpia len muži. Výnimkou je rozvoj hemofílie A u dievčaťa, ktorého matka je nositeľkou choroby a jej otec je na ňu chorý, s výhradou dedenia od každého z rodičov na patologicky zmenenom chromozóme X.
2. Menej často - v 10-20% prípadov - je diagnostikovaná hemofília B, ktorá vzniká v dôsledku nedostatku plazmatického koagulačného faktora IX (Vianočný faktor, resp. plazmatická zložka tromboplastínu). Gén pre túto formu ochorenia je tiež spojený s chromozómom X a dedí sa recesívnym spôsobom. Klinicky je táto forma podobná priebehu hemofílie A.
3. Je extrémne zriedkavé – len 1 – 2 zo 100 pacientov má nedostatok plazmatického koagulačného faktora XI (Rosenthalov faktor, resp. plazmatický prekurzor tromboplastínu) – v tomto prípade sa ochorenie nazýva hemofília C. Táto forma hemofílie sa líši od tzv. ďalšie dva nie sú spojené s pohlavným chromozómom, ale dedia sa autozomálnym spôsobom. V dôsledku toho ňou trpia muži aj ženy.

Klinické prejavy hemofílie

Vedúci klinický príznak túto chorobu je zvýšené krvácanie už od prvých dní života bábätka. To sa prejavuje všetkými druhmi modrín, rezných rán a iných zásahov. Objavujú sa hlboké krvácania a hematómy, predĺžené krvácanie pri prerezávaní zúbkov a vypadávanie zubov.

V dospelšom veku sa pacient stáva aj hlavným príznakom spontánneho alebo vznikajúceho po úrazoch. hojné krvácanie alebo hemartróza: krvácanie v veľké kĺby... Kĺb s hematómom je zväčšený, edematózny, prudko bolestivý. Opakovaná hemartróza spôsobuje zápalové zmeny v kĺbe sekundárneho charakteru, ktoré následne vedú ku kontraktúram (obmedzenie objemu pasívnych pohybov) a ankylóze (úplná imobilizácia kĺbu). Zmeny postihujú spravidla len veľké (kolenné, lakťové, členkové) kĺby a malé (napríklad kĺby rúk) sú postihnuté oveľa menej často. S progresiou ochorenia sa zvyšuje aj počet postihnutých kĺbov: patologický proces súčasne je možné zapojiť až 12 kĺbov. Často sa to stáva príčinou skorého - vo veku 15-20 rokov - postihnutia pacienta.

Hematómy sa môžu vyskytnúť nielen v oblasti kĺbov. Časté sú prípady subfasciálnych, intermuskulárnych a retroperitoneálnych hematómov. Objem krvi, ktorý tvorí hematóm, môže byť relatívne malý - 0,5 litra a môže dosiahnuť pôsobivé hodnoty - dokonca až 3 litre.

Ak je hematóm taký veľký, že stláča nerv resp cieva, pacient vyvíja intenzívnu bolesť, príznaky ischémie jedného alebo druhého orgánu, v rôznej miere, obmedzenie alebo úplná strata vôľových pohybov: paréza alebo paralýza.

V ťažké prípady existuje hrozba rozvoja život ohrozujúceho gastrointestinálneho a / alebo renálneho krvácania. Prvé sa prejavujú zvracaním s krvou (takzvané „vracanie kávová usadenina") A čierne tekuté výkaly. Pri obličkovom krvácaní si pacient všimne červenú farbu moču.

Ako bolo uvedené vyššie, ženy zriedka trpia hemofíliou. Charakter jeho priebehu závisí aj od miery deficitu chýbajúceho faktora; klinické prejavyštandardná. Jediná vec, verí sa, že u žien s hemofíliou, ako aj u žien, ktoré sú nosičmi patologického génu, existuje riziko vzniku masívneho popôrodné krvácanie dosť vysoko.

Závažnosť priebehu hemofílie priamo závisí od stupňa zníženia hladiny koagulačného faktora v krvi. Pri jeho poklese o menej ako 50 % nie sú žiadne klinické príznaky ochorenia. S malým poklesom (v rámci 20-50% relatívneho normálne hodnoty) - krvácanie sa rozvinie po závažnom traumatické poranenie alebo na pozadí chirurgická intervencia... U jedincov s génom pre hemofíliu je mierne znížená aj hladina faktora VIII alebo IX. Pri znížení koncentrácie faktora v plazme na 5-20% normálnych hodnôt dochádza k krvácaniu na pozadí stredne ťažkých poranení. Ak je hladina faktora veľmi nízka a pohybuje sa od 1-5% normy (ide o ťažkú ​​formu hemofílie), pacient má spontánne krvácanie do kĺbov a mäkké tkanivo... nakoniec úplná absencia koagulačný faktor sa prejavuje masívnym spontánnym krvácaním a často sa vyskytujúcou hemartrózou.

Diagnostika a diferenciálna diagnostika hemofílie

Ochorenie je diagnostikované na základe sťažností pacienta, údajov o anamnéze (krvácanie, hemartróza, prejavujúca sa rané detstvo; možno jeden z mužských príbuzných trpel hemofíliou), typické klinické príznaky. Pri vyšetrovaní pacienta s hemofíliou bude lekár venovať pozornosť veľkým kĺbom, ktoré sú deformované a deformované, s obmedzeným rozsahom pohybu, ktoré sú pri exacerbácii aj bolestivé. Svaly okolo kĺbov sú atrofované, končatiny sú zriedené. Na tele pacienta sú viaceré modriny (hematómy), bodkovité krvácania.

Ak existuje podozrenie na hemofíliu, pacient podstúpi nasledujúce laboratórne testy:

• stanovenie doby trvania krvácania podľa Duka a doby zrážania krvi podľa Lee-Whitea (doba zrážania krvi je viac ako 10 minút pri normálnej dĺžke krvácania);
• stanovenie protrombínového a aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (predĺžené);
• kvantitatívne stanovenie faktorov VII, IX a XI v krvnej plazme (hladina jedného z nich je znížená o viac ako 50 %).

Diferenciálna diagnostika hemofílie by sa mala vykonávať pri nasledujúcich ochoreniach:

• von Willebrandova choroba;
• imunitná trombocytopénia;
• DIC syndróm;
• dysfunkcia krvných doštičiek;
• Vakezova choroba;
• sepsa.

Liečba hemofílie

Hlavným smerom liečby hemofílie je substitučná terapia, ktorá zahŕňa pravidelné zavádzanie chýbajúceho koagulačného faktora do krvného obehu.

Liečba choroby sleduje tieto ciele:

• prevencia rozvoja krvácania;
• minimalizácia ich následkov;
• prevencia komplikácií a invalidity pacienta.

Pri hemofílii sa vykonáva substitučná liečba chýbajúceho plazmatického koagulačného faktora. Dávka liečiva sa stanovuje individuálne v závislosti od hodnôt počiatočnej hladiny faktora v krvi a telesnej hmotnosti pacienta. Keďže polčas rozpadu lieku je 8-12 hodín, má sa podávať 2-3 krát denne.

• Keď začne krvácanie, pacientovi je predpísaný odpočinok v posteli;
• Čerstvá zmrazená plazma sa vstrekuje intravenózne;
• Pri hemofílii A je indikovaný intravenózny kryoprecipitát;
• Na zlepšenie metabolické procesy v cievach a na rýchlejšie zastavenie krvácania sa podávajú hemostatiká a angioprotektory - kyselina aminokaprónová, dicinón, etamsylát;
• Pri príprave na operáciu alebo v prípade masívneho krvácania je indikované intravenózne podanie protrombínového komplexu;
• Keďže zavedenie protrombínového komplexu v niektorých prípadoch spôsobuje tromboembolické komplikácie (pri jeho opakovaných infúziách), obsah koagulačného faktora sa zvyšuje iba o 30-50% a nie o 100 a do koncentrátu tohto lieku sa pridáva heparín ( faktor);
• Pri krvácaní do kĺbovej dutiny sa postihnutá končatina na niekoľko dní znehybní, z kĺbovej dutiny sa odstránia krvné zrazeniny a vstrekne sa tam napríklad prednizolón;
• V prípade krvácania zo sliznice sa na krvácajúci povrch aplikuje lokálne hemostatikum alebo hemostatická špongia.

Chirurgické zákroky pre osoby trpiace hemofíliou sa vykonávajú striktne podľa indikácií na pozadí povinných substitučná terapia.

Deti s hemofíliou by mali mať vždy so sebou „hemofilný pas“, v ktorom je uvedený typ ochorenia, krvná skupina a Rh faktor pacienta a tiež sú popísané zásady poskytovania mu núdzová starostlivosť... Rodičom dieťaťa s hemofíliou sa dôrazne odporúča udržiavať zásobu lieku s nedostatkom faktora.

Pacientov treba držať pod dynamické pozorovanie hematológ, traumatológ, ortopéd, ako aj čas od času, aby sa kontrolné krvné testy: všeobecné a biochemické.

Prognóza hemofílie

Táto patológia dobre reaguje na liečbu. Jeho včasným vymenovaním sa výrazne zlepšuje kvalita života pacientov. Pri absencii liečby rýchlo vedie k trvalej invalidite pacienta a niektoré jej komplikácie sa môžu stať aj príčinou jeho smrti.

Hemofília: čo znamená toto slovo? Ochorenie, pri ktorom je narušená prvá fáza zrážania krvi, sa nazýva hemofília. Toto genetické ochorenie, ktorá má svoje vlastné charakteristiky a príčiny.

V prípade krvácania telo reaguje špeciálnym spôsobom, čím zabraňuje výraznej strate krvi, ktorá môže byť život ohrozujúca. podporované špeciálnymi látkami, ktoré spúšťajú koagulačný mechanizmus. Sú to proteíny, ktoré pomáhajú krvným doštičkám spájať sa a blokovať poškodené tkanivo. Tým sa zastaví krvácanie. Existuje 12 faktorov zrážanlivosti.

Etiológia hemofílie znamená, že v krvi nie je dostatok bielkovín, ktoré sú zodpovedné za zrážanie krvi a bránia možnosti dlhšieho krvácania. V závislosti od toho, aký koagulačný faktor chýba, sa choroba delí na špeciálne typy. V závislosti od toho sa prideľuje potrebná liečba a daný praktické rady ošetrujúci lekár.

Hemofília A je nedostatok faktora VIII. Tento typ ochorenia sa nazýva klasická hemofília, lekári v 85% prípadov čelia tejto patológii. Hemofília B znamená problémy s faktorom IX. Donedávna sa rozlišoval iný typ - hemofília B, no jej prejavy sú dosť špecifické a tento typ hemofílie sa dnes medzi takéto ochorenia nepovažuje. Napriek rozdielom v klasifikácii sa prvé dva typy ochorenia prejavujú vo forme zvýšeného krvácania a sú zaznamenané už v dojčenskom veku.

Ochorenie sa vyznačuje aj závažnosťou. Záleží na tom, koľko táto osoba chýba jeden alebo druhý koagulačný faktor.

Príznaky, ktoré naznačujú problém

Klinické príznaky charakteristické pre ochorenie sú:

1. Vzhľad po údere alebo bez príčiny veľkých modrín.
2. Spontánny výskyt intraartikulárneho a intramuskulárneho krvácania. V tomto prípade sú najčastejšie postihnuté lakťové, členkové a kolenné kĺby.
3. vznikajúce náhle, bez dôvodu.
4. Dlhé trvanie krvácania po traumatických vplyvoch (napríklad operácie, veľké rezné rany, extrakcie zubov).
5. Náhle silné krvácanie z nosa.
6. Hematúria.

Charakteristické aspekty choroby

Príznaky ako krvácanie do svalov alebo kĺbov sa môžu prejaviť ako opuch, necitlivosť alebo bolesť. Niekedy pacient nemôže presne určiť znaky stavu, ktoré sú ním charakterizované ako "zvláštne".

Podobné znaky sa prejavujú v dojčenskom veku. U novorodencov, predĺžené krvácanie z miesta pupočnej šnúry. Pri vyšetrení sa zistia modriny na hlave, v perineu alebo na zadku. Toto sú varovné signály možného ochorenia. Na zistenie možnej hemofílie je nevyhnutné okamžité vyšetrenie, najmä ak sú medzi príbuznými známe prípady ochorenia. Nie je však možné s istotou vedieť, či nositeľmi choroby budú mať dieťa s príznakmi tohto závažného ochorenia.

Až do roka sa u dieťaťa vyskytuje krvácanie v ústnej alebo nosnej dutine, po 3 rokoch sa pozorujú krvácania do svalového tkaniva alebo kĺbov. V ranom školského vekuďasná môžu krvácať resp vnútorné orgány... S pribúdajúcim vekom sú ich prejavy menej nápadné. To však neznamená, že choroba zmizne. Osoba naďalej patrí do rizikovej skupiny pre sklon ku krvácaniu, musí byť mimoriadne opatrná a dodržiavať všetky odporúčania lekárov.

Existuje všeobecná mylná predstava, že pacient môže zomrieť na veľkú stratu krvi v prípade akéhokoľvek poškriabania. Nie je to pravda: hoci existujú problémy so zrážanlivosťou a zastavovaním krvácania, hrozia len veľké zranenia, tržné rany alebo chirurgický zákrok (operácie, extrakcia zubov). Keď je to absolútne nevyhnutné chirurgická intervencia pacient je na to pripravený pomocou špeciálnych metód.

Ochorenie môže vyvolať veľkú stratu krvi, a to nielen bezprostredne v čase poranenia tkaniva, ale aj po značnom časovom období. Opakované krvácanie objavia aj po niekoľkých dňoch.

Najvýraznejšími príznakmi hemofílie sú krvácanie do kĺbov. Modriny v týchto oblastiach alebo vo svalovom tkanive vyzerajú ako nádor. Takéto formácie čoskoro nezmiznú, niekedy pretrvávajú až 60 dní.

Prejav hematúrie () nemusí spôsobiť výrazné nepohodlie, ale v niektorých prípadoch je sprevádzaný silná bolesť... Je to spôsobené prechodom krvné zrazeniny na močovom systéme.

Komplikácie hemofílie

Komplikácie hemofílie spočívajú v tom, že ochorenie je nielen nebezpečné, ale aj neskôr sa rozvíjajúce ochorenia. Rozsiahle modriny môžu vyvíjať tlak na tkanivo a nervové vlákna, porušujú citlivosť postihnutej oblasti, vytvárajú problémy s pohybom.

Neustále krvácanie postihuje kĺby a je príčinou hemartrózy a potom problémov pohybového aparátu. Počiatočné znaky túto chorobu možno zaznamenať už v ranom školskom veku. Rýchlosť prejavu problému závisí od závažnosti základného ochorenia. Ľahký tok hematúria je plná výskytu artikulárnych krvácaní až po úraze. Ťažká forma ochorenia je príčinou spontánneho krvácania. Pri výraznom rozvoji hemartrózy môže byť pacient ohrozený invaliditou.

Hematúria vedie k hydronefróze, pyelonefritíde alebo kapilárnej skleróze.

Príčinou tvorby je vážna strata krvi. Napriek tomu, že riziko krvácania v oblasti mozgu je pomerne nízke, riziko mŕtvice zostáva. Ľudia s diagnostikovanou hemofíliou sa musia chrániť aj pred drobnými poraneniami hlavy.

Príčiny hemofílie

Ak vezmeme do úvahy príčiny hemofílie, potom ide o dedičné ochorenie. Gén, ktorý spôsobuje patologické zmeny v tele, sa nachádza na X chromozóme. Gén hemofílie je recesívny. A keďže môže byť len na X chromozóme, choroba postihuje len mužov. Ale ženy sú nositeľmi patológie a môžu porodiť choré deti (chlapci) alebo prenášačky hemofílie (dievčatá). Tento jav sa nazýva „dedičnosť viazaná na pohlavie“. Ak má muž chorobu a žena ju nemá, nositeľkami postihnutého génu sa stanú ich dcéry. Chlapci v takejto rodine sa rodia zdraví. Ak má matka podobnú génovú mutáciu, potom je pravdepodobnosť prenosu choroby na svojich synov 50%. Dcéry potom problém dedia aj ako prenášačky.

Existujú prípady sporadickej hemofílie - narodenie chorého dieťaťa v rodine, ktorá nepozorovala iné prípady prejavu ochorenia. Hemofília je u žien extrémne zriedkavá. Len jeden je pevný historický fakt- prítomnosť tejto patológie u kráľovnej Viktórie. Ale jej získanie choroby nebolo dedičné. Choroba bola výsledkom poškodenia génov v tele samotnej ženy.

Asi 30% prípadov patológie sú génové mutácie v tele pacienta. Ale chytiť hemofíliu je absolútne nemožné.

Diagnóza dedičnej choroby

Ak sa už rodina s podobným problémom stretla, tak veľký význam získava rodinná história... Tieto informácie nám umožňujú predpovedať narodenie dieťaťa s podobnými genetickými vlastnosťami.

Na diagnostiku hemofílie, moderná medicína využíva laboratórny výskum. Diagnostika v podstate znamená:

1. Zmiešané - APTV.
2. Určené TV (trombínový čas).
3. Určené pomocou PTI ( protrombínový index).
4. Vypočítané.
5. Vypočíta sa počet faktorov zrážanlivosti.
6. Množstvo je určené.
7. Stanoví sa INR (International Normalized Ratio).
8. Vypočíta sa APTT (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas).

Niektoré z týchto ukazovateľov budú vyššie ako stanovená norma (napríklad čas zrážania alebo TV). Ostatné údaje budú ukazovať hodnoty pod normálom (protrombínový index). Hlavnou informáciou, podľa ktorej je možné zistiť prítomnosť problému, je indikátor nízkej koncentrácie (alebo aktivity) koagulačného faktora.

Liečba hemofílie

Pri diagnóze hemofílie sa liečba ako taká nevykonáva. Táto choroba nemožno vyliečiť. Pre pacienta s hemofíliou to však neznamená „rozsudok“. Ľudský stav sa musí monitorovať a vykonávať včas terapeutické opatrenia odstraňovanie ťažké následky... Pri súčasnom stave medicíny sa to dá veľmi efektívne. Injekciou sa pacientovi vstrekne roztok toho koagulačného prvku, ktorého nedostatok je príčinou nebezpečenstva. Krvácanie sa zastaví, keď množstvo požadovanej látky dosiahne normu. Niekedy praktizujú zavedenie krvnej plazmy (čerstvej alebo mrazenej). V niektorých prípadoch stačí nádobu zablokovať bio lepidlom alebo špeciálnym obväzom.

Lieky sa získavajú z daroval krv... V súčasnosti sa však potrebné látky môžu vyrábať metódami vyvinutými v genetické inžinierstvo... Vyhnete sa tak nebezpečenstvu nakazenia sa vírusovou infekciou (ako je to v prípade prípravkov z darovanej krvi). o včasná liečbaľudia s hemofíliou môžu žiť dlho a plný život... Náklady na lieky sú však dosť vysoké. Ľudia s diagnostikovaným ochorením potrebujú podporu špeciálne programy, ktoré sú etablované a pôsobia v mnohých krajinách civilizovaného sveta.

V závislosti od typu ochorenia môžu lekári vykonať nasledujúcu symptomatickú liečbu:

1. Pri type A sa transfúzujú suché koncentráty, ako je kryoprecipitát a antihemofilná plazma.
2. Pri type B sa injekčne aplikuje koncentrát chýbajúceho faktora zrážanlivosti.
3. Pri type C sa často odporúča suchá darcovská plazma.

Aktívne sa využívajú postupy, ktoré môžu výrazne uľahčiť život človeka trpiaceho hemofíliou:

1. Zmiernenie bolesti v postihnutom kĺbe (priloženie studeného obkladu, fixácia sadrou).
2. Fyzioterapia, ktorá umožňuje obnovu pohybového aparátu.
3. Diéta s vysoký obsah vitamíny skupín A, B, C a D, ako aj esenciálne mikroelementy.

Liečba hemofílie je kategoricky nezlučiteľná s použitím akéhokoľvek drogy ktoré riedia krv. Patria sem protizápalové, analgetické a antipyretické lieky: Aspirín, Brufen atď.

Hemofília, širšie koagulopatia, je ochorenie krvi charakterizované zvýšenou krvácavosťou spôsobenou poruchou krvácania.

Normálna zrážanlivosť krvi zabraňuje a zastavuje krvácanie vo svaloch a kĺboch ​​(hemartróza a hematómy), ako aj krvácanie z rezných rán a škrabancov, ktoré sa môžu vyskytnúť pri aktívnom Každodenný život nejaký človek.

Zrážanie krvi - ťažké fyziologický proces, na ktorej sa podieľa viac ako desiatka špeciálnych bielkovín – faktorov zrážanlivosti krvi, označovaných rímskymi číslicami od I do XIII. Nedostatok faktora VIII sa nazýva hemofília A, faktor IX - B. Nedostatok alebo defekt (v závislosti od typu a podtypu) von Willebrandovho faktora sa nazýva von Willebrandova choroba. Existujú aj zriedkavejšie koagulopatie, najmä nedostatok faktora XI - predtým nazývaný hemofília C.

História hemofílie

Prvýkrát v písomných prameňoch sa hemofília spomína vo svätej knihe Židov – Talmude. Asi pred 15 storočiami obsahuje takzvaný „Babylonský Talmud“ záznam o židovskom chlapcovi, ktorý nepodstúpil obriezku, pretože obaja jeho starší bratia a traja bratranci z matkinej strany zomreli na stratu krvi po takejto manipulácii.

V 12. storočí Abu al Qasim, lekár na dvore jedného z arabských vládcov Španielska, ako prvý opísal príznaky hemofílie. Písal o niekoľkých rodinách, v ktorých mužské deti zomreli na ľahké zranenia.

Moderné Vedecký výskum hemofília prebieha už od 19. storočia. Prvýkrát termín „hemofília“ zaviedol v roku 1828 švajčiarsky lekár Hopf.

Anglická kráľovná Viktória je považovaná za prvú vysokopostavenú nositeľku hemofílie. Toto ochorenie po nej zdedili panovnícke rodiny Nemecka, Španielska a Ruska.

V Rusku sa tento neduh často nazýva „cársky“. Je známy kvôli chorobe Tsarevicha Alexeja - posledného dediča trónu Ruskej ríše.

Prejavy hemofílie

Čím závažnejšia je hemofília, tým skôr sa objavia krvácavé príznaky. Nevyhnutné pády a modriny, ktoré sa vyskytujú u batoliat, môžu spôsobiť modriny na koži a krvácanie zo slizníc pier a jazyka.

Vo veku 1-3 rokov môže začať poškodenie svalov a kĺbov, bolestivé opuchy, obmedzenie pohybu rúk a nôh. Rozsiahle hematómy, ktoré sú nebezpečné, môžu byť spôsobené intramuskulárnymi injekciami.

S von Willebrandovou chorobou najviac časté príznaky dochádza ku krvácaniu zo slizníc nosa.

Diagnóza hemofílie

Niekedy je prítomnosť diagnózy otázna, a to aj pri zvýšenej krvácavosti u samotného pacienta alebo ak majú hemofíliu aj iní členovia rodiny. Presná diagnóza možno vykonať len meraním hladiny zodpovedajúceho faktora zrážanlivosti. Takéto analýzy sa vykonávajú v špecializovaných laboratóriách hematologických centier.

Dedičnosť hemofílie

Hemofília A a B postihuje takmer výlučne mužov a prenáša sa cez ženskú líniu. Podľa štatistík WHO sa približne 1 z 5 000 detí mužského pohlavia narodí s hemofíliou A, bez ohľadu na národnosť alebo rasu. Približne tretina ľudí s hemofíliou A takúto poruchu v predchádzajúcich generáciách nemala.

Dedičnosť von Willebrandovej choroby a hypoprokonvertinémie nie je viazaná na pohlavie.

klikni na zväčšenie

Závažnosť hemofílie

Hemofília sa vyznačuje formou závažnosti spôsobenou úrovňou faktora zrážania krvi.

Normálny obsah FVIII a FIX je 50% -200%.

Ťažká hemofília. Úroveň FVIII alebo FIX nižšia ako 1 %. Krvácania v kĺboch, svaloch a iných orgánoch sa vyskytujú s minimálnym alebo dokonca nepostrehnuteľným poškodením.

Stredná hemofília. Úroveň FVIII alebo FIX 1-5%. Krvácanie sa vyskytuje v dôsledku zjavných drobných zranení, ako aj po rôzne operácie a extrakcie zubov.

Hemofília ľahká forma... Úroveň faktora FVIII a FIX 6-30%. Krvácanie zvyčajne nasleduje po veľkých zraneniach, chirurgickom zákroku alebo extrakcii zubov. Táto forma nemusí byť dlho diagnostikovaná.

Závažnosť von Willebrandovej choroby závisí od jej typu a podtypu.

Liečba hemofílie

V minulosti, keď sa liečba hemofílie uskutočňovala zastaranými liekmi nechránenými pred vírusmi, dosahovala neschopnosť pacientov s ťažkou formou ochorenia 90 % a pri infekcii hepatitídou C – 95 %.

Hemofília A a B sa teraz lieči koncentrátmi zodpovedajúcich koagulačných faktorov. Súpravy na podávanie liečiv obsahujú lyofilizovaný (sušený) koagulačný faktor, vodu na rozpustenie a príslušenstvo na intravenózna injekcia... Takto je možné liečiť pacienta vonku zdravotnícke zariadenia... Tento typ liečby sa nazýva Domov.

Od raného detstva odporúčajú hematológovia pacientov s hemofíliou s ťažkou formou ochorenia preventívneliečbe. Pri tejto liečbe sa faktorové injekcie neuskutočňujú na základe krvácania (krvácania), ale bez ohľadu na to, podľa špeciálnej schémy zostavenej hematológom.

V posledné roky v Rusku sa podarilo dosiahnuť úroveň zabezpečenia pacientov s hemofíliou A a B na úrovni vyspelých západných krajín. Vďaka tomu je nová generácia pacientov s hemofíliou minimálne postihnutá. Lieky podliehajú vírusovej inaktivácii a majú šancu nakaziť sa v súčasnosti známymi vírusovými infekciami prenášanými krvou moderné podmienky má tendenciu k nule.

- dedičná patológia systému hemostázy, ktorá je založená na znížení alebo porušení syntézy faktorov zrážania krvi VIII, IX alebo XI. Špecifickým prejavom hemofílie je sklon pacienta k rôznym krvácaniam: hemartróza, intramuskulárne a retroperitoneálne hematómy, hematúria, gastrointestinálne krvácanie, dlhotrvajúce krvácanie pri operáciách a úrazoch a pod. faktorov, výskum DNA, analýza koagulogramu. Liečba hemofílie zahŕňa substitučnú liečbu: transfúzia hemokoncentrátov s koagulačnými faktormi VIII alebo IX, čerstvo zmrazená plazma, antihemofilný globulín atď.

Pomerne často hemofília spôsobuje krvácanie z ďasien, nosa, obličiek a gastrointestinálneho traktu. Krvácanie môže začať ktokoľvek lekárske manipulácie (intramuskulárna injekcia extrakcia zubov, tonzilektómia atď.). Krvácanie z hltana a nosohltana je pre dieťa s hemofíliou mimoriadne nebezpečné, pretože môže viesť k obštrukcii dýchacieho traktu a vyžadujú núdzovú tracheostómiu. Krvácanie do mozgových blán a mozgu vedie k vážnemu poškodeniu centrálneho nervového systému alebo k smrti.

Hematúria pri hemofílii môže vzniknúť spontánne alebo v dôsledku poranení bedrovej oblasti. Súčasne sú zaznamenané dysurické javy s tvorbou krvných zrazenín v močovom trakte - záchvaty renálnej koliky. U pacientov s hemofíliou sa často vyskytuje pyelectáza, hydronefróza a pyelonefritída.

Gastrointestinálne krvácanie u pacientov s hemofíliou môže byť spojená s užívaním NSAID a iných liekov, s exacerbáciou latentného priebehu žalúdočného vredu a dvanástnikového vredu, erozívnou gastritídou, hemoroidmi. Pri krvácaní v mezentériu a omente vzniká obraz akútne brucho vyžadujúce odlišná diagnóza s akútnou apendicitídou, nepriechodnosťou čriev atď.

Charakteristickým znakom hemofílie je oneskorené krvácanie, ktoré sa zvyčajne nevyvinie hneď po úraze, ale až po chvíli, niekedy po 6-12 a viac hodinách.

Diagnóza hemofílie

Diagnóza hemofílie sa uskutočňuje za účasti viacerých odborníkov: neonatológ, pediater, genetik, hematológ. Ak má dieťa sprievodná patológia alebo komplikácie základného ochorenia, konzultácie detského gastroenterológa, detského traumatológa-ortopéda, detského otolaryngológa, detského neurológa a pod.

Manželské páry, ktorým hrozí, že budú mať dieťa s hemofíliou, by mali absolvovať lekárske genetické poradenstvo už v štádiu plánovania tehotenstva. Analýza genealogických údajov a molekulárno-genetický výskum umožňuje identifikovať nosičstvo defektného génu. Prenatálnu diagnostiku hemofílie je možné vykonať pomocou choriovej biopsie alebo amniocentézy a štúdia DNA bunkového materiálu.

Po narodení dieťaťa je diagnóza hemofílie potvrdená s laboratórny výskum hemostáza. Hlavné zmeny v indexoch koagulogramu pri hemofílii sú reprezentované zvýšením času zrážania krvi, APTT, trombínového času, INR, času rekalcifikácie; pokles PTI a pod. Rozhodujúci význam pri diagnostike formy hemofílie má stanovenie poklesu prokoagulačnej aktivity niektorého z koagulačných faktorov pod 50 %.

Pri hemartróze sa dieťa s hemofíliou podrobuje röntgenovému snímku kĺbov; na vnútorné krvácanie a retroperitoneálne hematómy - ultrazvuk brušnej dutiny a retroperitoneálneho priestoru; s hematúriou - všeobecná analýza moču a ultrazvuku obličiek atď.

Liečba hemofílie

Pri hemofílii je úplné vyliečenie choroby nemožné, preto je základom liečby hemostatická substitučná liečba koncentrátmi VIII a IX krvných koagulačných faktorov. Potrebná dávka koncentrátu je určená závažnosťou hemofílie, závažnosťou a typom krvácania.

V liečbe hemofílie existujú dva smery – preventívny a „on demand“, v období prejavov hemoragický syndróm... Profylaktické podávanie koncentrátov faktorov zrážanlivosti krvi je indikované u pacientov s ťažkou hemofíliou a vykonáva sa 2-3x týždenne ako prevencia rozvoja hemofilickej artropatie a iného krvácania. S rozvojom hemoragického syndrómu sú potrebné opakované transfúzie lieku. Okrem toho sa používa čerstvá zmrazená plazma, erytromasa, hemostatiká. Všetky invazívne intervencie u pacientov s hemofíliou (šitie, extrakcia zubov, akýkoľvek chirurgický zákrok) sa vykonávajú pod rúškom hemostatickej terapie.

Pri miernom vonkajšom krvácaní (rezné rany, krvácanie z nosovej dutiny a úst) možno použiť hemostatickú špongiu, priloženie tlakového obväzu a ošetrenie rany trombínom. V prípade nekomplikovaného krvácania potrebuje dieťa úplný odpočinok, chlad, imobilizáciu chorého kĺbu pomocou sadry, neskôr - UHF, elektroforézu, cvičebnú terapiu, ľahkú masáž. Pacientom s hemofíliou sa odporúča strava obohatená o vitamíny A, B, C, D, soli vápnika a fosforu.

Prevencia zahŕňa lekárske genetické poradenstvo manželským párom s rodinnou anamnézou hemofílie. Deti s hemofíliou musia mať vždy pri sebe špeciálny pas, ktorý označuje typ ochorenia, krvnú skupinu a Rh-príslušnosť. Ukazuje sa im ochranný režim, prevencia úrazov; dispenzárne pozorovanie pediater, hematológ, detský zubný lekár, detský ortopéd a ďalší odborníci; pozorovanie v špecializovanom hemofilickom centre.

Prejavy hemofílie boli opísané v spisoch starých lekárov a medicínskych historikov. V tých vzdialených storočiach lekári čelili problému zvýšeného krvácania a úmrtí naň. Ale príčina tohto ochorenia bola zle pochopená a liečba bola tiež neúčinná.

Toto ochorenie dostalo svoj oficiálny názov a definíciu v 19. storočí.

Etiológia

Hemofília je dedičné ochorenie, pri ktorom dochádza k porušeniu procesu zrážania krvi (koagulácie). V dôsledku toho má pacient krvácanie do kĺbovej dutiny, svalového tkaniva a do všetkých orgánov tela.

Hemofília je patológia, pri ktorej dochádza k zvýšenému krvácaniu. Zdravotná klasifikácia označuje toto ochorenie do skupiny hemoragickej diatézy, dedičných koagulopatií, stavov, pri ktorých je narušená zrážanlivosť krvi. V závažných prípadoch sa pacienti stávajú invalidnými.

Zástupcovia kráľovských dynastií často trpeli touto chorobou, a preto sa hemofília nazývala kráľovskou alebo viktoriánskou chorobou (na počesť kráľovnej Viktórie, jedinej predstaviteľky tejto choroby).

Ako žiť s hemofíliou? Odpoveď na túto otázku nájdete sledovaním videorecenzie:

Dôvody rozvoja hemofílie

Všetky informácie o človeku sú uložené v chromozómoch umiestnených v bunkovom jadre. Každá vlastnosť, ktorá poskytuje podobnosť s rodičmi, je kódovaná oblasťou chromozómu - genómom.

Patologické zmeny v génoch (mutácie) vedú k množstvu ochorení.

Osoba má celkovo 23 párov chromozómov. Posledný pár sú pohlavné chromozómy, označujú sa písmenami X a Y. U žien sa tento pár skladá z dvoch chromozómov X (XX), u mužov X a Y (XY).

Mutovaný gén zodpovedný za prenos hemofílie dedením je uložený v X chromozóme. Znamená to, že rodičovi s týmto ochorením sa narodí choré dieťa? nie Tu je potrebné pochopiť pojem „dominantný“ a „recesívny“ gén.

Schéma prenosu dedičných znakov

Narodené dieťa dostane dva gény, ktoré sú zodpovedné za jednu vlastnosť, napríklad farbu vlasov. Prvý gén pochádza od matky, druhý od otca. Gény sú dominantné (prevládajúce) a recesívne (vedľajšie). Ak dieťa zdedí dva dominantné gény od matky a otca, potom sa objaví práve táto vlastnosť. Ak sú dvaja recesisti, potom sa objaví aj on. Ak je dominantný gén zdedený od jedného rodiča a recesívny od druhého, potom sa u dieťaťa objaví znak dominantného génu.

Gén, ktorý je nositeľom hemofílie, je recesívny. Prenáša sa iba chromozómom X. To znamená, že na to, aby sa toto ochorenie u dievčatka objavilo, musia byť recesívne gény prítomné v oboch X chromozómoch. Ak sa tak stane, dieťa zomrie po vytvorení vlastného hematopoetického systému... Stáva sa to v 4. týždni tehotenstva. Ak sa znak hemofílie nachádza iba na jednom chromozóme X a druhý nesie zdravý gén, choroba sa neprejaví, pretože dominantný zdravý gén potláča recesívny. Žena teda môže byť nositeľkou choroby, no neochorie na ňu.

Odrody hemofílie

Zvýšené krvácanie pri tejto chorobe je spôsobené porušením procesu zrážania krvi, predĺžením jeho času. Problém spôsobuje zmena faktorov zrážanlivosti krvi, ktorých je 12.

Praktické lekárstvo sa stretáva s tromi typmi chorôb:

• Hemofília A... Je to spôsobené nedostatočným obsahom faktora VIII (antihemofilný globulín). Tento typ ochorenia je hlavným (klasickým), keďže ním trpí asi 85 % pacientov s hemofíliou. Tento variant ochorenia je sprevádzaný najťažším krvácaním;
• Hemofília B... Vyvíja sa v dôsledku nedostatku faktora IX v plazme (Vianoce). Pri tomto type patológie je narušená tvorba koagulačnej zátky sekundárnej úrovne. Vyskytuje sa v 10% prípadov;
• Hemofília C... Tento variant spôsobuje nedostatok koagulačného faktora XI. K dnešnému dňu bola vylúčená z klasifikácie hemofílie a izolovaná ako samostatná choroba, pretože sa líši v klinické príznaky od skutočnej hemofílie. Medzi aškenázskymi Židmi je to bežné, muži a ženy sú chorí.

Ako sa prejavuje hemofília. Sťažnosti a symptómy

Hemofília sa prejavuje:

U malých detí sa hematómy často objavujú na hlave, v oblasti zadku a lopatiek. Fyziologické prerezávanie zubov je sprevádzané neustálym krvácaním. Tiež často dochádza k výtoku krvi zo sliznice nosa a úst pri uhryznutí jazyka a líc.

Zvlášť nebezpečné je zranenie očí. Krvácanie v tomto prípade môže viesť k úplnej slepote.

Vekom sa prejavy zmierňujú, krvácanie sa vyhladzuje, ich nebezpečenstvo už nie je také veľké.

V každodennom živote existuje mýtus o prípadoch krvácania pacientov s hemofíliou od najmenšieho porezania alebo poškriabania. V skutočnosti to tak nie je. Nebezpečenstvo je ťažké chirurgické operácie a vnútorné krvácanie neobjasnený pôvod. S najväčšou pravdepodobnosťou je to kombinácia mechanizmov krvácania v prípade choroby a krehkosti, priepustnosť stien krvných ciev.

Poznámka: pacienti s hemofíliou majú opakované (opakované) krvácanie po úraze. Na pozadí zastavenia sa po niekoľkých hodinách alebo dňoch môže proces zopakovať.

Preto je potrebné starostlivé sledovanie takýchto pacientov. Časté opakujúce sa krvácanie spôsobuje časom anémiu.

Intraartikulárne krvácanie sa vyskytuje v 70% všetkých prípadov. Podkožie tvorí asi 20%, najčastejšie v oblasti maximálneho svalového zaťaženia. Asi 5-7% krvácania sa vyskytuje v gastrointestinálnych a mozgových cievach.

Vyvinuté hematómy môžu trvať až 2 mesiace. V prípade komplikácií (hnisanie) je potrebné ho otvoriť a odstrániť nekrotické hmoty.

Kĺbové krvácanie (hemartróza) môže viesť k invalidite.

Komplikácie krvácania z tkaniva obličiek môžu byť:

• syndróm bolesti;
• obličková kolika (mechanické podráždenie). močové cesty krvná zrazenina);
• zápal obličkovej panvičky ();
• vodnateľnosť obličiek (hydronefróza);
• deštrukcia a sklerotické zmeny v kapilárach obličiek.

Ako mať podozrenie na hemofíliu u novorodenca

Neustávajúce, dlhotrvajúce krvácanie z pupočnej šnúry, modriny a modriny na hlavičke, vyduté časti tela bábätka si vyžadujú okamžitý krvný test na zistenie hemofílie. Tieto štúdie by mali byť doplnené dôkladným rozhovorom s príbuzným s cieľom identifikovať prípady ochorenia v rodine.

Laboratórne potvrdenie diagnózy hemofílie

Diagnóza hemofílie je charakterizovaná nasledujúcimi krvnými obrazmi:

• zníženie koncentrácie ( Hlavná prednosť) a aktivitu koagulačných faktorov (VII vo forme A, IX vo forme B) pod 50 %;
• zvýšenie času zrážania krvi na viac ako 10 minút;
• nezmenené množstvo fibrinogénu;
• zvýšený trombínový čas;
• zníženie protrombínového indexu (PTI);

Ako liečiť hemofíliu a komplikácie

Neexistujú žiadne radikálne spôsoby, ako ovplyvniť príčinu ochorenia. Vykonáva sa symptomatická, uľahčujúca liečba podpornými liekmi.

Na tento účel sa pacientom podáva:

• roztoky koncentrátov chýbajúcich koagulačných faktorov (od 4 do 8 dávok denne s heparínom 1500 U), liečivá pripravené z krvi darcov, aj z hematologických zložiek živočíšneho tkaniva;
• prípravky z čerstvej plazmy, kryoprecipitát (v závislosti od závažnosti od 10 do 30 U. na 1 kg telesnej hmotnosti, raz denne), antihemofilné (od 300 do 500 ml po 8-12 hodinách) a darcovskej plazmy(10-20 ml na kg za deň). Injekcie sa môžu podávať každý deň alebo každý druhý deň;
• s ťažkou anémiou - transfúzia krvi, hmotnosť erytrocytov;
• kvapkanie roztoku glukózy, polyglucínu, reambirínu atď.;
• plazmaferéza (na odstránenie protilátok proti faktorom zrážanlivosti), prednizolón.

Hemartróza v kombinácii s vyššie uvedenými metódami je doplnená o punkciu kĺbového vaku na odsatie (výber) krvavého obsahu s následným zavedením hormonálne lieky... Chorá končatina vyžaduje maximálnu nehybnosť, až po imobilizáciu vrátane. Rehabilitácia sa vykonáva pomocou fyzioterapeutické cvičenia a fyzioterapeutické metódy.

Komplikované prípady s výskytom kontraktúr, osteoartrózy, patologické zlomeniny možno doplniť chirurgická liečba na ortopedických oddeleniach.

Poznámka: vymenovanie nesteroidných protizápalových liekov pacientom s hemofíliou je kategoricky kontraindikované z dôvodu nebezpečenstva možný vývoj krvácajúci.

Preventívne opatrenia

Začínajú potrebou poradenstva v medicínskom genetickom poradenstve, stanovením génu pre hemofíliu v X chromozóme.

Pri existujúcej chorobe je potrebná dispenzárna registrácia, udržiavanie denného režimu a životného štýlu, s výnimkou fyzického preťaženia a traumy. Odporúčame kurzy plávania, telocvičňa s projektilmi, ktoré nespôsobia zranenie.