Navodila za uporabo zdravila Diflucan 150. Mednarodno nelastniško ime. Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

Diflucan je protiglivično zdravilo, razvito za boj različne vrste kandidiaza ali navadni drozg.

Vsaka oseba na zemlji, ne glede na starost in spol, lahko zboli za to boleznijo, oziroma vsak od nas je lahko nosilec te bolezni. Zelo pomembno je, da bolezen odkrijemo in začnemo z zdravljenjem zgodnjih fazah in ne dovolite, da se razširi po telesu in prizadene sluznice organov.

V tem članku bomo razmislili, zakaj zdravniki predpisujejo Diflucan, vključno z navodili za uporabo, analogi in cenami za to. zdravilo v lekarnah. RESNIČNE MENIJE ljudi, ki so že uporabljali Diflucan, lahko preberete v komentarjih.

Sestava in oblika sproščanja

Diflucan je izdelan v treh možnih oblikah:

1. Raztopina za kapljično infundiranje se proizvaja v steklenicah v odmerku 0,025 l., 0,05 l., 0,1 l. in 0,2 l. s koncentracijo učinkovina 0,002 g/l;
2. Oblika v prahu bela barva za pripravo suspenzije z odmerkom 0,05 g ali 0,2 g. V tej obliki je zdravilo dano v plastično embalažo skupaj z merilno žličko.
3. Kapsule se proizvajajo v odmerku 0,05 g, 0,1 g, 0,15 g. Za zaščito pred ponarejanjem so kapsule izdelane določene vrste: belo-turkizno ohišje z napisom "Pfizer" z belim ali svetlo rumenim prahom.

Klinično-farmakološka skupina - protiglivično zdravilo.

Za kaj se zdravilo Diflucan uporablja?

V skladu z navodili za Diflucan je uporaba zdravila indicirana za bolnike z normalno imunostjo in bolnike z aidsom pri zdravljenju naslednjih glivičnih bolezni:

1. Kandidoza sluznice ust, žrela, požiralnika, kandidurija, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe;
2. Generalizirana kandidiaza, vključno z diseminirano kandidozo, kandidemijo, invazivne oblike okužba oči s kandido sečila, dihalnih organov, peritonej, endokard;
3. Kandidoza genitalnega, akutnega ali ponavljajočega se vaginalnega, kandidoznega balanitisa;
4. Globoke endemične mikoze, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza, histoplazmoza.
5. mikoza kože stopal, dimeljska regija, telo, pityriasis versicolor, onihomikoza in kožne kandidialne okužbe.
6. Kriptokokoza, vključno s pljuči, kožo, kriptokoknim meningitisom.

Uporaba zdravila Diflucan je predpisana kot profilaksa različnih glivičnih okužb pri bolnikih z aidsom in bolnikih z maligni tumorji katerih imuniteta je oslabljena zaradi kemoterapevtskih postopkov ali kot posledica radioterapijo.

farmakološki učinek

Diflucan - učinkovito zdravilo proti večini znanih vrst kvasovk podobnih in plesnivih gliv, dermatofitov (prizadenejo lase, nohte in roženico povrhnjice) in dimorfnih gliv, ki se lahko razvijejo tako v obliki plesni kot kvasovk.

Zdravilna učinkovina zdravila Diflucan je flukonazol, ki zavira sintezo sterolov, potrebnih za tvorbo celičnih membran v celicah gliv.

Razpolovna doba flukonazola, ki je enaka 26-30 ur, vam omogoča, da vzamete zdravilo enkrat na dan. Za Diflucan je značilna dobra prepustnost v tkivih in telesnih tekočinah, zato koncentracija zdravila v bronhialnih izločkih, slini, cerebrospinalni tekočini ustreza koncentraciji v krvi. Večja količina flukonazola se kopiči v roženici kože.

Navodila za uporabo

Kapsule Diflucan 150 mg v skladu z navodili za uporabo pogoltnejo cele. Zdravljenje se lahko začne, preden so na voljo kultura in drugi rezultati. laboratorijske raziskave. Vendar pa je treba protiglivično terapijo ustrezno spremeniti, ko bodo znani rezultati teh študij.

Pri prehodu bolnika z intravenskega na peroralni vnos zdravila ali obratno, spremembe dnevnega odmerka niso potrebne.

Dnevni odmerek zdravila Diflucan je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe. Pri okužbah, ki zahtevajo večkratno dajanje zdravila, je treba zdravljenje nadaljevati do izginotja klinične oz laboratorijski znaki aktivna glivična okužba. Bolniki z aidsom in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo vzdrževalno terapijo za preprečevanje ponovitve okužbe.

Uporaba pri odraslih:

1. Za kriptokokni meningitis in kriptokokne okužbe druge lokalizacije se običajno uporablja 400 mg prvi dan, nato pa zdravljenje nadaljujemo z odmerkom 200-400 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od prisotnosti kliničnega in mikološkega učinka; pri kriptokoknem meningitisu zdravljenje običajno nadaljujemo vsaj 6-8 tednov. V primerih zdravljenja smrtno nevarnih okužb se lahko dnevni odmerek poveča na 800 mg.
2. Za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z visoko tveganje ponovitev po zaključku polni tečaj primarno zdravljenje, zdravljenje z zdravilom Diflucan® v odmerku 200 mg / dan se lahko nadaljuje za nedoločen čas.
3. Pri kokcidioidomikozi je morda potrebna uporaba zdravila v odmerku 200-400 mg / dan. Za nekatere okužbe, zlasti tiste, ki vključujejo možganske ovojnice, lahko pride v poštev odmerek 800 mg na dan. Trajanje terapije se določi individualno, lahko traja do 2 leti; za kokcidioidomikozo je 11-24 mesecev, za parakokcidioidomikozo 2-17 mesecev, za sporotrihozo 1-16 mesecev in za histoplazmozo 3-17 mesecev.
4. Pri kandidemiji, diseminirani kandidiazi in drugih invazivnih okužbah s kandido je polnilni odmerek 800 mg prvi dan, čemur sledi odmerek 400 mg / dan. Trajanje terapije je odvisno od klinična učinkovitost. Splošno priporočilo glede na trajanje zdravljenja kandidemije - 2 tedna po prvem negativnem rezultatu hemokulture in izginotju znakov in simptomov kandidemije.

Zdravljenje kandidiaze sluznice:

1. Pri orofaringealni kandidiazi je polnilni odmerek 200-400 mg prvi dan, nato pa 100-200 mg enkrat na dan 7-21 dni. Če je potrebno, lahko bolniki s hudo supresijo imunske funkcije nadaljujejo zdravljenje dlje časa. Pri atrofični kandidiazi ustne votline, povezani z nošenjem protez, se zdravilo običajno uporablja v odmerku 50 mg enkrat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalno antiseptiki za obdelavo proteze.
2. Pri kandiduriji je učinkovit odmerek običajno 200-400 mg / dan s trajanjem zdravljenja 7-21 dni. Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja imunski sistem se lahko uporablja več dolga obdobja terapija.
3. Pri kronični mukokutani kandidiazi se uporablja 50-100 mg na dan do 28 dni zdravljenja. Odvisno od resnosti okužbe, ki se zdravi, ali osnovne motnje imunskega sistema in okužbe, se lahko uporabi daljša obdobja zdravljenja.
4. Pri kandidiazi požiralnika polnilni odmerek 200-400 mg prvi dan, naslednji odmerek: 100-200 mg na dan. Potek zdravljenja je 14-30 dni (dokler ne dosežemo remisije kandidoze požiralnika). Če je potrebno, lahko bolniki s hudo supresijo imunske funkcije nadaljujejo zdravljenje dlje časa.
5. Za preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidoze pri bolnikih, okuženih s HIV, z visokim tveganjem za ponovitev, se zdravilo uporablja v odmerku 100-200 mg na dan ali 200 mg 3-krat na teden za nedoločen čas pri bolnikih s kronično zmanjšano imunostjo.
6. Za preprečevanje ponovitve kandidiaze požiralnika pri bolnikih, okuženih s HIV, z visokim tveganjem za ponovitev, se zdravilo uporablja v odmerku 100-200 mg na dan ali 200 mg 3-krat na teden za nedoločen čas pri bolnikih s kronično zmanjšano imunostjo.
7. Pri kronični atrofični kandidiazi ustne votline, povezani s spolnim odnosom z protezo, se zdravilo običajno uporablja v odmerku 50 mg enkrat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptičnimi sredstvi za zdravljenje proteze.
8. Pri akutni vaginalni kandidiazi, kandidoznem balanitisu, se zdravilo uporablja enkrat peroralno v odmerku 150 mg. Za zmanjšanje pogostosti ponovitve vaginalne kandidiaze lahko zdravilo uporabite v odmerku 150 mg vsake tri dni - skupaj 3 odmerke (1., 4. in 7. dan), nato vzdrževalni odmerek 150 mg enkrat na dan. teden. Vzdrževalni odmerek se lahko uporablja do 6 mesecev.

Zdravljenje dermatomikoze:

1. Za kožne okužbe, vključno s tineo pedis, dermatofitozo trupa, tineo v dimljah in kandidoznimi okužbami, je priporočeni odmerek 150 mg enkrat na teden ali 50 mg enkrat na dan. Trajanje terapije je običajno 2-4 tedne, pri mikozah stopal je morda potrebno daljše zdravljenje do 6 tednov.
2. Pri versicolor priporočeni odmerek je 300-400 mg enkrat na teden 1-3 tedne. Alternativna shema Zdravljenje je uporaba zdravila 50 mg enkrat na dan 2-4 tedne.
3. Pri onihomikozi je priporočeni odmerek 150 mg enkrat na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati do zamenjave okuženega nohta (rast neokuženega nohta). Ponovna rast nohtov na rokah in nogah običajno traja 3-6 mesecev oziroma 6-12 mesecev. Vendar pa se lahko stopnja rasti razlikuje v širokem razponu različni ljudje in tudi odvisno od starosti. Po uspešno zdravljenje dolgotrajno kronične okužbe včasih pride do spremembe oblike nohtov.
4. Za preprečevanje kandidiaze pri bolnikih z malignimi tumorji je priporočeni odmerek zdravila Diflucan® 200-400 mg enkrat na dan, odvisno od stopnje tveganja za nastanek glivične okužbe. Za bolnike z velikim tveganjem za generalizirano okužbo, na primer s hudo ali dolgotrajno nevtropenijo, je priporočeni odmerek 400 mg enkrat na dan. Diflucan® uporabimo nekaj dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije in po povečanju števila nevtrofilcev nad 1000 mm3 zdravljenje nadaljujemo še 7 dni.

Uporaba pri otrocih

Tako kot pri podobnih okužbah pri odraslih je trajanje zdravljenja odvisno od kliničnega in mikološkega učinka. Za otroke dnevni odmerek zdravilo ne sme presegati vrednosti za odrasle. Diflucan® se uporablja dnevno enkrat na dan.

1. Pri kandidiazi sluznice je priporočeni odmerek zdravila Diflucan 3 mg/kg/dan. Prvi dan lahko uporabite polnilni odmerek 6 mg/kg, da hitreje dosežete stanje dinamičnega ravnovesja.
2. Za zdravljenje invazivne kandidoze in kriptokoknega meningitisa je priporočeni odmerek 6-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti bolezni.
3. Za zatiranje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri otrocih z aidsom je priporočeni odmerek zdravila Diflucan® 6 mg/kg/dan.

Za preprečevanje glivičnih okužb pri otrocih z zmanjšano imunostjo, pri katerih je tveganje za razvoj okužbe povezano z nevtropenijo, ki se razvije kot posledica citotoksične kemoterapije ali radioterapije, se zdravilo uporablja v odmerku 3-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti in trajanja inducirane nevtropenije (glejte odmerek za odrasle, za otroke z odpoved ledvic- glejte odmerek za bolnike z ledvično insuficienco).

Če je nemogoče pravilna uporaba pri otrocih je treba dozirno obliko zdravila Diflucan® v obliki kapsul razmisliti o zamenjavi z drugimi dozirnimi oblikami zdravila (prašek za peroralno suspenzijo ali raztopino za peroralno uporabo). intravensko dajanje) v enakovrednih odmerkih.

Uporaba pri starejših

Če ni znakov ledvične insuficience, se Diflucan® uporablja v običajnem odmerku. Bolniki z ledvično insuficienco (očistek kreatinina<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Uporaba pri bolnikih z ledvično insuficienco

Pri enkratnem odmerku spremembe odmerka niso potrebne. Pri bolnikih (vključno z otroki) z okvarjenim delovanjem ledvic pri ponavljajoči se uporabi zdravila je treba na začetku dati polnilni odmerek od 50 mg do 400 mg, nato pa se dnevni odmerek (odvisno od indikacije) določi v skladu z naslednjo tabelo:

• Očistek kreatinina (ml/min) > 50 - 100 % priporočenega odmerka.
• Očistek kreatinina ≤ 50 (brez dialize) - 50 % priporočenega odmerka.
• Redna dializa - 100 % po vsaki dializi.

Bolniki na redni dializi morajo po vsaki dializi prejeti 100 % priporočenega odmerka. Na dan, ko se dializa ne izvaja, morajo bolniki prejeti zmanjšan (odvisno od očistka kreatinina) odmerek zdravila.

Pri otrocih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba dnevni odmerek zdravila zmanjšati v enakem sorazmernem razmerju kot pri odraslih) v skladu z resnostjo ledvične odpovedi.

Kontraindikacije

Zdravila ne morete jemati v takih primerih:

• intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze in malabsorpcija glukoze/galaktoze;
• starost otrok do 3 let (za to dozirno obliko);
• preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne snovi s podobno strukturo kot flukonazol;
• sočasno dajanje terfenadina med večkratno uporabo flukonazola v odmerku 400 mg / dan ali več;
• sočasna uporaba z zdravili, ki povečajo interval QT in se presnavljajo z izoencimom CYP3A4, kot so cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid, kinidin in amiodaron (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili").

Lahko se jemlje previdno:

• odpoved ledvic;
• odpoved jeter;
• sočasna uporaba terfenadina in flukonazola v odmerku manj kot 400 mg / dan;
• pojav izpuščaja v ozadju uporabe flukonazola pri bolnikih s površinsko glivično okužbo in invazivnimi / sistemskimi glivičnimi okužbami;
• potencialno proaritmična stanja pri bolnikih z več dejavniki tveganja ( organske bolezni srce, motnje ravnotežje elektrolitov in razvoj takšne kršitve sočasna terapija).

Stranski učinki

V večini primerov zdravljenje z zdravilom Diflucan mine brez stranski učinki, v redkih primerih so opaženi naslednji neželeni učinki:

• s strani živčni sistem: glavobol, konvulzije, omotica;
• s strani kože alergijske manifestacije, do Stevens-Johnsonovega sindroma in Lyellovega sindroma, alopecija;
• na strani prebavil: bolečine v trebuhu, spremembe v ravni jetrnih testov, dispepsija, toksični (zdravilni) hepatitis; odpoved jeter, do smrti;
• splošno: anafilaksa, sprememba okusa, zaviranje hematopoeze.

Nosečnost in dojenje

Uporabi flukonazola med nosečnostjo se je treba izogibati, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb, ko pričakovana korist zdravljenja odtehta možno tveganje za plod. Zato ženske rodni dobi je treba uporabiti zanesljivo kontracepcijo.

Flukonazol se nahaja v Materino mleko v koncentracijah blizu plazme, zato uporabljajte Diflucan® med dojenjem ( dojenje) Ni priporočljivo.

Analogi

Analogi zdravila Diflucan so:

• Diflazon.
• Mycomax.
• mikoflukan.
• Fluconorm.
• Flucoral.
• Mycosist.

To so samo majhen seznam analogi zdravila Diflucan. Ocene zdravnikov o vsakem od njih so precej pozitivne, vendar kot vsa druga zdravila, obstajajo prednosti in slabosti. Če se vseeno odločite za uporabo analoga, se predhodno posvetujte s svojim zdravnikom, saj je cena za samozdravljenje lahko zelo neprijetna.

Cene

Povprečna cena zdravila DIFLUCAN v lekarnah (Moskva) je 400 rubljev.

Pogoji skladiščenja

1. Kapsule je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 °C. Rok uporabnosti - 5 let.
2. Prašek za suspenzijo za peroralno uporabo je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta.
3. Končano suspenzijo je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C; ne zamrzujte. Rok uporabnosti končne suspenzije je 14 dni.
4. Raztopino za intravensko dajanje je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C; ne zamrzujte. Rok uporabnosti - 5 let.

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok.

Pogoji izdaje iz lekarn

Zdravilo v obliki kapsul 150 mg je odobreno za uporabo kot sredstvo čez pult(samo za zdravljenje vaginalne kandidoze, ki jo je predhodno potrdil zdravnik).

FARMAHOLOŠKI UČINEK

Protiglivično zdravilo. Flukonazol je član skupine triazolov protiglivična sredstva, je močan selektivni zaviralec sinteze sterola v celici glive.

Pri peroralni in intravenski uporabi je bil flukonazol aktiven pri različnih modelih glivičnih okužb pri živalih. Delovanje zdravila pri oportunističnih mikozah, vklj. ki jih povzroča Candida spp., vključno z generalizirano kandidozo pri imunsko oslabljenih živalih; Cryptococcus neoformans, vključno z intrakranialnimi okužbami; Microsporum spp. in Trychoptyton spp. Aktivnost flukonazola je bila ugotovljena tudi na modelih endemičnih mikoz pri živalih, vključno z okužbami, ki jih povzročajo Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, vključno z intrakranialnimi okužbami, in Histoplasma capsulatum pri živalih z normalno in zmanjšano imunostjo.

Flukonazol ima visoko specifičnost za glivične encime, odvisne od citokroma P450. Zdravljenje s flukonazolom 50 mg/dan do 28 dni ni vplivalo na raven testosterona v plazmi pri moških ali na raven steroidov pri ženskah v rodni dobi. Flukonazol v odmerku 200-400 mg/dan ni imel klinično pomembnega učinka na ravni endogenih steroidov in njihov odziv na stimulacijo ACTH pri zdravih moških prostovoljcih.

Enkratni ali večkratni odmerek flukonazola v odmerku 50 mg ne vpliva na presnovo antipirina, če jih jemljete sočasno.

Poročali so o primerih superinfekcij, ki jih povzročajo druge candida albicans, sevi Candide, ki pogosto ne kažejo občutljivosti na flukonazol (na primer Candida krusei). V takih primerih bo morda potrebno alternativno protiglivično zdravljenje.

FARMAKOKINETIKA

Farmakokinetika flukonazola je podobna pri intravenski in peroralni uporabi.

Sesanje

Po peroralnem dajanju se flukonazol dobro absorbira, njegove plazemske koncentracije (in splošna biološka uporabnost) presegajo 90 % ravni flukonazola v krvni plazmi pri intravenski uporabi. Hkratno zaužitje hrane ne vpliva na absorpcijo, če se jemlje peroralno. C max se doseže 0,5-1,5 ure po jemanju flukonazola na prazen želodec. Plazemska koncentracija je sorazmerna odmerku.

Distribucija

90% ravnotežne koncentracije se doseže 4.-5. dan po začetku zdravljenja (z večkratnimi odmerki 1-krat na dan).

Uvedba polnilnega odmerka (1. dan), 2-kratnega povprečnega dnevnega odmerka, vam omogoča, da do 2. dne dosežete C ss 90%. Navidezni V d se približuje celotni vsebnosti vode v telesu. Vezava na beljakovine v plazmi je nizka (11-12 %).

Flukonazol dobro prodre v vse telesne tekočine. Ravni flukonazola v slini in izpljunku so podobne njegovim plazemskim koncentracijam. Pri bolnikih z glivičnim meningitisom je koncentracija flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 80 % plazemske koncentracije.

V stratum corneum, povrhnjici-dermisu in znojni tekočini se dosežejo visoke koncentracije, ki presegajo serumske vrednosti. Flukonazol se kopiči v stratum corneum. Pri jemanju flukonazola v odmerku 50 mg 1-krat na dan je bila koncentracija flukonazola po 12 dneh 73 mcg / g, po 7 dneh po prenehanju zdravljenja - le 5,8 mcg / g. Pri uporabi v odmerku 150 mg 1-krat na teden. koncentracija flukonazola v roženici je 7. dan 23,4 μg / g, 7 dni po drugem odmerku pa 7,1 μg / g.

Koncentracija flukonazola v nohtih po 4 mesecih uporabe v odmerku 150 mg 1-krat na teden. je bil 4,05 µg/g pri zdravih in 1,8 µg/g pri prizadetih nohtih; 6 mesecev po zaključku terapije je bil flukonazol še vedno zaznan v nohtih.

Presnova in izločanje

Flukonazol se izloča predvsem preko ledvic; Približno 80 % danega odmerka je v urinu nespremenjeno. Očistek flukonazola je sorazmeren s CC. Ni bilo najdenih nobenih krožečih metabolitov.

Dolgi T 1/2 iz krvne plazme vam omogoča, da flukonazol vzamete enkrat za vaginalno kandidozo in 1-krat na dan ali 1-krat na teden. za druge indikacije.

Pri primerjavi koncentracij v slini in krvni plazmi po enkratnem odmerku flukonazola v odmerku 100 mg v obliki kapsule in suspenzije za peroralno uporabo (spiranje in držanje v ustih 2 minuti ter zaužitje) je bilo ugotovljeno, da Cmax flukonazola v slini po zaužitju suspenzije je bil opažen v 5 minutah in 182-krat višji od Cmax v slini po zaužitju kapsule (dosežen po 4 urah). Približno po 4 urah so bile koncentracije flukonazola v slini enake. Povprečna AUC 0-96 v slini je bila pri suspenziji bistveno višja kot pri kapsulah. Pri uporabi obeh oblik sproščanja ni bilo pomembnih razlik v hitrosti izločanja iz sline ali farmakokinetiki v krvni plazmi.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri otrocih Ugotovljeni so bili naslednji farmakokinetični parametri:

* - indikator označen zadnji dan.

Nedonošenčki (približno 28 tednov razvoja) so prejemali flukonazol IV v odmerku 6 mg/kg vsak 3. dan za največ 5 odmerkov, medtem ko so dojenčki ostali v oddelku za intenzivno nego. Povprečni T 1/2 je bil 1. dan 74 ur (v 44-185 urah), 7. dan se je zmanjšal na povprečno 53 ur (v 30-131 urah) in 13. dan v povprečju do 47 ur (v 27-68 urah).

Vrednosti AUC so bile 271 µg×h/mL (razpon 173-385 µg×h/mL) na 1. dan, nato so se po 7 dnevu povečale na 490 µg×h/mL (razpon 292-734 µg×h/mL). in se je do 13. dne v povprečju zmanjšala na 360 μg×h/ml (v okviru 167-566 μg×h/ml).

V d je bil 1. dan 1183 ml/kg (razpon 1070-1470 ml/kg), nato se je 7. dan povečal na povprečno 1184 ml/kg (razpon 510-2130 ml/kg) in do 1328 ml/kg (znotraj 1040-1680 ml/kg) 13. dan.

Pri starejši bolniki (65 let in več) z enkratno uporabo flukonazola v odmerku 50 mg peroralno (v nekaterih primerih s hkratno uporabo diuretika) je bilo ugotovljeno, da je bil C max dosežen 1,3 ure po dajanju in je bil 1,54 μg / ml, povprečne vrednosti AUC Od 76,4 ± 20,3 μg × h / ml je bil povprečni T 1/2 46,2 ure.

Vrednosti teh farmakokinetičnih parametrov so višje kot pri mladih bolnikih. Sočasna uporaba diuretikov ni povzročila izrazite spremembe AUC in Cmax. CC (74 ml / min), odstotek zdravila, ki se izloči z urinom nespremenjen (0-24 h, 22%), in ledvični očistek flukonazola (0,124 ml / min / kg) pri starejših bolnikih je nižji kot pri mladih bolnikih. Več visoke vrednosti farmakokinetični parametri pri starejših bolnikih, ki jemljejo flukonazol, so verjetno povezani z zmanjšanim delovanjem ledvic, značilnim za starejše.

INDIKACIJE

- kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in okužbami druge lokalizacije (na primer pljuča, koža), vklj. pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom in pri bolnikih z aidsom, prejemnikih presajenih organov in bolnikih z drugimi oblikami imunske pomanjkljivosti; vzdrževalna terapija za preprečevanje ponovitve kriptokokoze pri bolnikih z aidsom;

- generalizirana kandidoza, vključno s kandidiazo, diseminirano kandidozo in drugimi oblikami invazivne kandidoze, kot so okužbe peritoneja, endokarda, oči, dihal in sečil, vklj. pri bolnikih z malignimi tumorji v oddelku za intenzivno nego in prejemanju citotoksičnih ali imunosupresivnih zdravil, pa tudi pri bolnikih z drugimi dejavniki, ki povzročajo nagnjenost k razvoju kandidiaze;

- kandidoza sluznice, vključno s sluznicami ustne votline in žrela, požiralnika, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, sluznica in kronična atrofična kandidoza ustne votline (povezana z nošenjem vklj. pri bolnikih z normalno in potlačeno imunsko funkcijo; preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom;

- genitalna kandidiaza; akutna ali ponavljajoča se vaginalna kandidiaza; preprečevanje za zmanjšanje pogostosti ponovitve vaginalne kandidoze (3 ali več epizod na leto); kandidozni balanitis;

- preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so nagnjeni k razvoju tovrstnih okužb zaradi citotoksične kemoterapije ali radioterapije;

- mikoze kože, vključno z mikozami stopal, telesa, dimeljske regije, pityriasis versicolor, onihomikoza in kožne kandidialne okužbe;

- globoke endemične mikoze pri bolnikih z normalno imunostjo, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza.

NAČIN DOZIRANJA

Zdravljenje se lahko začne, preden so na voljo rezultati kulture in drugih laboratorijskih izvidov. Vendar pa je treba terapijo ustrezno spremeniti, ko postanejo znani rezultati teh študij.

Dnevni odmerek flukonazola je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe. Pri vaginalni kandidiazi je v večini primerov učinkovit en sam odmerek zdravila. Pri okužbah, ki zahtevajo večkratno uporabo protiglivično zdravilo, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler klinični ali laboratorijski znaki glivične okužbe ne izginejo. Bolniki z aidsom in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo vzdrževalno terapijo za preprečevanje ponovitve okužbe.

Odrasli pri kriptokokni meningitis in kriptokokne okužbe druga lokalizacija je prvi dan predpisana v povprečju 400 mg, nato pa se zdravljenje nadaljuje z odmerkom 200-400 mg 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od prisotnosti kliničnega in mikološkega učinka; pri kriptokoknem meningitisu zdravljenje običajno nadaljujemo vsaj 6-8 tednov.

Za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z aidsom po zaključku celotnega primarnega zdravljenja se lahko zdravljenje s flukonazolom v odmerku 200 mg / dan nadaljuje zelo dolgo.

Pri kandidemija, diseminirana kandidiaza in drugih invazivnih okužb s kandido, je odmerek v povprečju 400 mg prvi dan, nato pa 200 mg / dan. Glede na resnost kliničnega učinka se lahko odmerek poveča na 400 mg / dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične učinkovitosti.

Pri orofaringealna kandidoza zdravilo je predpisano v povprečju 50-100 mg 1-krat na dan 7-14 dni. Če je potrebno, lahko pri bolnikih z izrazitim zmanjšanjem imunosti zdravljenje nadaljujemo dlje časa. Pri atrofični kandidiazi ustne votline, povezani z nošenjem protez, je zdravilo predpisano v povprečnem odmerku 50 mg 1-krat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptičnimi sredstvi za zdravljenje proteze.

Pri druge kandidozne okužbe sluznice(z izjemo genitalne kandidoze), na primer ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, kandidiaza kože in sluznic, učinkovit odmerek je povprečno 50-100 mg / dan s trajanjem zdravljenja 14-30 dni .

Za preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidoze pri bolnikih z aidsom po zaključku celotnega tečaja primarnega zdravljenja lahko flukonazol predpišemo 150 mg 1-krat na teden.

Pri vaginalna kandidoza flukonazol se jemlje enkrat peroralno v odmerku 150 mg.

Za zmanjšanje pogostosti ponovitve vaginalne kandidiaze zdravilo se lahko uporablja v odmerku 150 mg 1-krat na mesec. Trajanje terapije se določi individualno; giblje se od 4 do 12 mesecev. Nekateri bolniki morda potrebujejo več pogosta uporaba. Uporaba zdravila v enkratnem odmerku pri otrocih, mlajših od 18 let, in bolnikih, starejših od 60 let, brez zdravniškega recepta ni priporočljiva.

Pri balanitis, ki ga povzroča Candida flukonazol je predpisan enkrat v odmerku 150 mg peroralno.

Za preprečevanje kandidiaze Priporočeni odmerek flukonazola je 50-400 mg 1-krat na dan, odvisno od stopnje tveganja za razvoj glivične okužbe. Če obstaja veliko tveganje za generalizirano okužbo, na primer pri bolnikih s hudo ali dolgotrajno nevtropenijo, je priporočeni odmerek 400 mg 1-krat na dan. Diflucan ® je predpisan nekaj dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije, po povečanju števila nevtrofilcev nad 1000/µl pa zdravljenje nadaljujemo še 7 dni.

Pri kožne okužbe, vključno z glivičnimi okužbami stopal, gladke kože, dimeljske regije in kandidoznimi okužbami, je priporočeni odmerek 150 mg 1-krat na teden. ali 50 mg 1-krat na dan. Trajanje terapije v normalnih primerih je 2-4 tedne, vendar je pri mikozah stopal morda potrebno daljše zdravljenje (do 6 tednov).

Pri pityriasis versicolor priporočeni odmerek je 300 mg 1-krat na teden. v 2 tednih; nekateri bolniki potrebujejo tretji odmerek 300 mg / teden, medtem ko za nekatere bolnike zadostuje enkratni odmerek zdravila v odmerku 300-400 mg. Alternativni režim zdravljenja je uporaba zdravila 50 mg 1-krat na dan 2-4 tedne.

Pri onihomikoza priporočeni odmerek je 150 mg 1-krat na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati do zamenjave okuženega nohta (rast neokuženega nohta). Ponovna rast nohtov na rokah in nogah običajno traja 3-6 mesecev oziroma 6-12 mesecev. Vendar pa se lahko stopnja rasti zelo razlikuje od osebe do osebe in tudi glede na starost. Po uspešnem zdravljenju dolgotrajnih kroničnih okužb včasih opazimo spremembo oblike nohtov.

Pri globoke endemične mikoze lahko zahteva uporabo zdravila v odmerku 200-400 mg / dan do 2 leti. Trajanje terapije se določi individualno; za kokcidioidomikozo je 11–24 mesecev, za parakokcidioidomikozo 2–17 mesecev, za sporotrihozo 1–16 mesecev in za histoplazmozo 3–17 mesecev.

Pri otrok, tako kot pri podobnih okužbah pri odraslih, je trajanje zdravljenja odvisno od kliničnega in mikološkega učinka. Dnevni odmerek za otroke ne sme presegati dnevnega odmerka za odrasle. Diflucan ® se uporablja dnevno 1-krat na dan.

Pri kandidiaza sluznice priporočeni odmerek zdravila Diflucan ® je 3 mg/kg/dan. Lahko se dodeli prvi dan polnilni odmerek 6 mg/kg za hitrejše doseganje konstantnih ravnotežnih koncentracij.

Za zdravljenje generalizirana kandidoza in kriptokokna okužba priporočeni odmerek je 6-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti bolezni.

Za preprečevanje glivičnih okužb pri imunsko oslabljenih bolnikih pri katerih je tveganje za okužbo povezano z nevtropenijo, ki se razvije kot posledica citotoksične kemoterapije ali radioterapije, je zdravilo predpisano v odmerku 3-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti in trajanja inducirane nevtropenije.

Pri uporabi zdravila za otroci, stari 4 tedne ali manj upoštevati je treba, da se flukonazol pri novorojenčkih izloča počasi. IN prva 2 tedna življenja zdravilo je predpisano v enakem odmerku (v mg / kg) kot pri starejših otrocih, vendar z intervalom 72 ur. Otroci, stari 3 in 4 tedne življenja enak odmerek se daje v razmiku 48 ur.

Pri starejši bolniki v odsotnosti znakov ledvične odpovedi je zdravilo predpisano v povprečnem odmerku.

Bolniki z ledvično insuficienco (KK<50 мл/мин) potrebna je prilagoditev odmerka.

Flukonazol se izloča predvsem z urinom nespremenjen. Pri enkratnem odmerku sprememba odmerka ni potrebna. Pri bolniki (vključno z otroki) z okvarjenim delovanjem ledvic pri ponavljajoči se uporabi zdravila je treba najprej dati polnilni odmerek od 50 mg do 400 mg, nato pa se dnevni odmerek (odvisno od indikacij) določi v skladu s spodnjo tabelo.

Flukonazol se lahko jemlje peroralno (v obliki kapsul in suspenzije) ali daje intravensko (v obliki raztopine za intravensko dajanje) z infundiranjem s hitrostjo ne več kot 10 ml / min; izbira načina dajanja je odvisna od kliničnega stanja bolnika. Pri prehodu bolnika z intravenskega dajanja na peroralno jemanje zdravila ali obratno spremembe dnevnega odmerka niso potrebne.

Kapsule je treba pogoltniti cele.

Pri pripravi suspenzije za peroralno uporabo je treba vsebini ene viale dodati 24 ml vode in jo dobro pretresti. Pred vsako uporabo suspenzijo pretresite.

Raztopina zdravila za intravensko dajanje vsebuje 0,9% raztopino natrijevega klorida; vsaka 200 mg (100 ml steklenička) vsebuje 15 mmol Na+ in Cl-. Zato je treba pri bolnikih, ki potrebujejo omejitev vnosa natrija ali tekočine, upoštevati hitrost dajanja tekočine.

STRANSKI UČINEK

O neželenih učinkih, o katerih so najpogosteje poročali, so poročali v kliničnih in postmarketinških (*) študijah zdravila Diflucan ® .

S strani centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: glavobol, omotica*, konvulzije*, sprememba okusa*.

Iz prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, dispepsija*, bruhanje*, hepatotoksičnost (vključno z redki primeri s smrtnim izidom), povišane ravni alkalne fosfataze, bilirubina, serumske vrednosti aminotransferaz (ALT in AST), okvarjeno delovanje jeter*, hepatitis*, hepatocelularna nekroza*, zlatenica*.

S strani srčno-žilnega sistema*: povečanje intervala QT na EKG, ventrikularna fibrilacija / trepetanje.

Dermatološke reakcije: izpuščaj, alopecija*, luščenje kožne bolezni* vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo.

S strani hematopoetskega sistema*: levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenijo.

S strani metabolizma*: zvišane ravni holesterola in trigliceridov v plazmi, hipokalemija.

Alergijske reakcije*: anafilaktične reakcije (vključno z angioedemom, otekanjem obraza, urtikarijo, srbenjem).

Pri nekaterih bolnikih, zlasti tistih s hudimi boleznimi (AIDS, maligne novotvorbe), so med zdravljenjem z Diflucanom ® in podobnimi zdravili opazili spremembe krvne slike, delovanja ledvic in jeter. klinični pomen te spremembe in njihov odnos z zdravljenjem niso bili ugotovljeni.

KONTRAINDIKACIJE

- sočasna uporaba terfenadina med večkratno uporabo flukonazola v odmerku 400 mg / dan ali več;

- sočasna uporaba cisaprida;

- preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne snovi s podobno strukturo kot flukonazol.

IZ previdnost zdravilo je predpisano za motnje kazalcev delovanja jeter v ozadju uporabe flukonazola, s pojavom izpuščaja v ozadju uporabe flukonazola pri bolnikih s površinsko glivično okužbo in invazivnimi / sistemskimi glivičnimi okužbami, med uporabo terfenadina in flukonazol v odmerku manj kot 400 mg/dan, s potencialno proaritmičnimi stanji pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organska srčna bolezen, neravnovesje elektrolitov in sočasna terapija, ki prispeva k razvoju takšnih motenj).

NOSEČNOST IN DOJENJE

Ustrezne in dobro nadzorovane študije o varnosti zdravila pri nosečnicah niso bile izvedene. Opisanih je bilo več primerov. prirojene napake pri novorojenčkih, katerih matere so prejemale visoke odmerke flukonazola (400-800 mg / dan) za kokcidioidomikozo 3 mesece ali več. Povezava med temi motnjami in uporabo flukonazola ni bila ugotovljena.

Uporabi flukonazola med nosečnostjo se je treba izogibati, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb, ko je pričakovana korist zdravljenja večja od možnega tveganja za plod. Zato ženske v rodni dobi je treba uporabiti zanesljivo kontracepcijo.

Flukonazol se nahaja v materinem mleku v koncentracijah, ki so blizu plazemski, zato uporaba zdravila Diflucan ® med dojenjem (dojenjem) ni priporočljiva.

POSEBNA NAVODILA

V redkih primerih so uporabo flukonazola spremljale toksične spremembe v jetrih, vklj. s smrtnim izidom, predvsem pri bolnikih z resnimi sočasnimi boleznimi. Ni bilo očitne odvisnosti hepatotoksičnih učinkov flukonazola od skupnega dnevnega odmerka, trajanja zdravljenja, spola in starosti bolnika. Hepatotoksični učinek flukonazola je bil običajno reverzibilen; njegovi znaki so izginili po prenehanju zdravljenja. Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem s flukonazolom pojavijo nenormalni testi delovanja jeter, je treba spremljati glede znakov hujše okvare jeter. Če obstajajo klinični znaki ali simptomi okvare jeter, ki so lahko povezani s flukonazolom, je treba zdravilo prekiniti.

Med zdravljenjem s flukonazolom so se pri bolnikih v redkih primerih pojavile eksfoliativne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Bolniki z aidsom pogosteje razvijejo hude kožne reakcije ob jemanju številnih zdravil. Če se pri bolniku, ki se zdravi zaradi površinske glivične okužbe, pojavi izpuščaj, ki je lahko povezan z uporabo flukonazola, je treba zdravilo prekiniti. Če se pri bolnikih z invazivnimi/sistemskimi glivičnimi okužbami pojavi izpuščaj, jih je treba skrbno spremljati in prekiniti zdravljenje s flukonazolom, če se pojavijo bulozne lezije ali multiformni eritem.

Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol redko povzroči anafilaktične reakcije.

Sočasno uporabo flukonazola v odmerkih, manjših od 400 mg / dan, in terfenadina je treba skrbno spremljati.

Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol povzroči zvišanje intervala QT na EKG. Pri uporabi flukonazola so zelo redko opazili zvišanje intervala QT in ventrikularno fibrilacijo/trepetanje pri bolnikih z več dejavniki tveganja, kot so organska srčna bolezen, neravnovesje elektrolitov in sočasno zdravljenje, ki prispeva k razvoju takšnih motenj. Zato morajo takšni bolniki s potencialno proaritmičnimi stanji uporabljati flukonazol previdno.

Bolnikom z boleznimi jeter, srca in ledvic svetujemo, da se pred uporabo zdravila Diflucan ® posvetujejo z zdravnikom. Pri uporabi zdravila Diflucan ® 150 mg za vaginalno kandidozo je treba bolnike opozoriti, da izboljšanje simptomov običajno opazimo po 24 urah, včasih pa traja več dni, da popolnoma izginejo. Če simptomi trajajo več dni, se morate posvetovati z zdravnikom.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Izkušnje z uporabo zdravila Diflucan ® kažejo, da je poslabšanje sposobnosti vožnje avtomobila in mehanizmov, povezanih z uporabo zdravila, malo verjetno.

PREVELIKO ODMERKA

V enem primeru prevelikega odmerjanja flukonazola se je pri 42-letnem bolniku, okuženem s HIV, po zaužitju 8200 mg flukonazola pojavile halucinacije in paranoično vedenje. Pacienta so hospitalizirali, njegovo stanje se je v 48 urah normaliziralo.

Zdravljenje: simptomatsko zdravljenje (vključno s podpornimi ukrepi in izpiranjem želodca) lahko zagotovi ustrezen učinek.

Flukonazol se izloča predvsem z urinom, zato bi lahko prisilna diureza verjetno pospešila njegovo izločanje. 3-urna hemodializa zmanjša koncentracijo flukonazola v plazmi za približno 50 %.

INTERAKCIJE Z ZDRAVILAMI

Antikoagulanti: tako kot druga protiglivična sredstva - derivati ​​azola, tudi flukonazol ob sočasni uporabi z varfarinom poveča protrombinski čas (za 12%), zato je možen razvoj krvavitev (hematomi, krvavitve iz nosu in prebavil, hematurija, melena). Pri bolnikih, ki prejemajo kumarinske antikoagulante, je treba nenehno spremljati protrombinski čas.

azitromicin: ob hkratni uporabi peroralnega flukonazola v enkratnem odmerku 800 mg z azitromicinom v enkratnem odmerku 1200 mg niso ugotovili izrazite farmakokinetične interakcije.

Benzodiazepini (kratko delujoči): po peroralnem dajanju midazolama flukonazol znatno poveča koncentracijo midazolama in psihomotorične učinke, ta učinek pa je bolj izrazit po peroralnem dajanju flukonazola kot pri intravenskem dajanju. Če je potrebno sočasno zdravljenje z benzodiazepini, je treba bolnike, ki jemljejo flukonazol, spremljati glede ustreznega zmanjšanja odmerka benzodiazepina.

cisaprid: ob hkratni uporabi flukonazola in cisaprida, neželeni učinki s strani srca, vklj. utripanje / trepetanje ventriklov (aritmija tipa piruete). Uporaba flukonazola v odmerku 200 mg 1-krat na dan in cisaprida v odmerku 20 mg 4-krat na dan vodi do izrazitega povečanja plazemskih koncentracij cisaprida in povečanja intervala QT na EKG. Sočasna uporaba cisaprida in flukonazola je kontraindicirana.

ciklosporin: pri bolnikih po presaditvi ledvice uporaba flukonazola v odmerku 200 mg / dan vodi do počasnega povečanja koncentracije ciklosporina. Vendar pa se pri večkratnem dajanju flukonazola v odmerku 100 mg / dan spremeni koncentracija ciklosporina pri prejemnikih. kostnega mozga ni bil opažen. Pri sočasni uporabi flukonazola in ciklosporina je priporočljivo spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi.

hidroklorotiazid: Ponavljajoča uporaba hidroklorotiazida sočasno s flukonazolom vodi do povečanja koncentracije flukonazola v plazmi za 40 %. Učinek te stopnje resnosti ne zahteva spremembe režima odmerjanja flukonazola pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diuretike, vendar je to treba upoštevati.

Peroralni kontraceptivi: ob hkratni uporabi kombiniranega peroralnega kontraceptiva s flukonazolom v odmerku 50 mg ni bil ugotovljen pomemben učinek na raven hormonov, medtem ko se pri dnevnem vnosu 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola in levonorgestrela poveča za 40 % in 24 %, pri jemanju 300 mg flukonazola 1-krat na teden - AUC etinilestradiola in noretindron se je povečala za 24 % oziroma 13 %. Tako je malo verjetno, da bi ponavljajoča se uporaba flukonazola v navedenih odmerkih vplivala na učinkovitost kombiniranega peroralnega kontraceptiva.

fenitoin: sočasno uporabo flukonazola in fenitoina lahko spremlja klinično pomembno povečanje koncentracije fenitoina. Če je treba obe zdravili uporabljati hkrati, je treba spremljati koncentracijo fenitoina in ustrezno prilagoditi njegov odmerek, da se zagotovijo terapevtske serumske koncentracije.

rifabutin: sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko povzroči zvišanje serumskih koncentracij slednjega. Ob hkratni uporabi flukonazola in rifabutina so bili opisani primeri uveitisa. Bolnike, ki sočasno prejemajo rifabutin in flukonazol, je treba skrbno spremljati.

rifampicin: sočasna uporaba flukonazola in rifampicin povzroči zmanjšanje AUC za 25 % in trajanje T 1/2 flukonazola za 20 %. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo rifampicin, je treba upoštevati smotrnost povečanja odmerka flukonazola.

sulfonilsečnine: flukonazol ob sočasnem jemanju povzroči zvišanje T 1/2 peroralnih pripravkov sulfonilsečnine (klorpropamid, glibenklamid, glipizid in tolbutamid). Bolan sladkorna bolezen flukonazol in peroralne pripravke sulfonilsečnine je mogoče sočasno uporabljati, vendar je treba upoštevati možnost hipoglikemije.

takrolimus: sočasna uporaba flukonazola in takrolimusa vodi do povečanja serumskih koncentracij slednjega. Opisani so bili primeri nefrotoksičnosti. Bolnike, ki sočasno jemljejo takrolimus in flukonazol, je treba skrbno spremljati.

terfenadin: ob hkratni uporabi azolnih antimikotikov in terfenadina se lahko pojavijo resne aritmije zaradi povečanja intervala QT. Pri jemanju flukonazola v odmerku 200 mg / dan povečanja intervala QT niso ugotovili, vendar uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan in več povzroči znatno povečanje koncentracije terfenadina v plazmi. Hkratna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan ali več s terfenadinom je kontraindicirana. Zdravljenje s flukonazolom v odmerkih, manjših od 400 mg/dan v kombinaciji s terfenadinom, je treba skrbno spremljati.

teofilin: pri sočasni uporabi s flukonazolom v odmerku 200 mg 14 dni Povprečna hitrost plazemski očistek teofilina se zmanjša za 18 %. Pri predpisovanju flukonazola bolnikom, ki jemljejo velike odmerke teofilina, ali bolnikom s povečanim tveganjem za razvoj toksično delovanje teofilin je treba opazovati za pojav simptomov prevelikega odmerjanja teofilina in po potrebi ustrezno prilagoditi terapijo.

Zidovudin: ob sočasni uporabi s flukonazolom opazimo zvišanje koncentracij zidovudina, kar je verjetno posledica zmanjšanja presnove slednjega v njegov glavni presnovek. Pred in po terapiji s flukonazolom v odmerku 200 mg / dan 15 dni so bolniki z aidsom in ARC (kompleksom, povezanim z aidsom) pokazali znatno povečanje AUC zidovudina (20 %).

Pri uporabi pri bolnikih, okuženih s HIV, zidovudina v odmerku 200 mg vsakih 8 ur 7 dni v kombinaciji s flukonazolom v odmerku 400 mg / dan ali brez njega z razmikom 21 dni med obema režimoma, se znatno poveča AUC zidovudina (74 %) pri sočasni uporabi s flukonazolom. Bolnike, ki prejemajo to kombinacijo, je treba spremljati glede neželenih učinkov zidovudina.

Sočasno uporabo flukonazola z astemizolom ali drugimi zdravili, katerih presnovo izvajajo izoencimi sistema citokroma P450, lahko spremlja povečanje serumskih koncentracij teh učinkovin. Pri sočasni uporabi flukonazola je treba biti previden, če ni zanesljivih informacij. Bolnike je treba skrbno spremljati.

Študije interakcij ustne oblike flukonazol ob sočasnem jemanju s hrano, cimetidinom, antacidi, pa tudi po obsevanju celotnega telesa pri pripravi na presaditev kostnega mozga, je pokazalo, da ti dejavniki nimajo klinično pomembnega vpliva na absorpcijo flukonazola.

Navedena interakcija je bila ugotovljena pri večkratni uporabi flukonazola; interakcije z zdravili kot posledica enkratnega odmerka flukonazola niso znane.

Upoštevati je treba, da interakcija z drugimi zdravili ni bila posebej raziskana, vendar je možna.

Farmacevtska interakcija

Diflucan ® - raztopina za intravensko dajanje je združljiva z naslednjimi raztopinami: 20 % raztopina glukoze, Ringerjeva raztopina, Hartmannova raztopina, raztopina kalijevega klorida v glukozi, 4,2 % raztopina natrijevega bikarbonata, aminofuzin, izotonična fiziološka raztopina. Diflucan ® lahko injicirate v infuzijski sistem skupaj z eno od zgoraj navedenih raztopin. Čeprav primeri specifične nezdružljivosti flukonazola z drugimi zdravili niso opisani, pa ga pred infundiranjem ni priporočljivo mešati z drugimi zdravili.

POGOJI SHRANJEVANJA IN DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

Kapsule je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 °C. Rok uporabnosti - 5 let.

Prašek za suspenzijo za peroralno uporabo je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta. Končano suspenzijo je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C; ne zamrzujte. Rok uporabnosti končne suspenzije je 14 dni.

Raztopino za intravensko dajanje je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C; ne zamrzujte. Rok uporabnosti - 5 let.

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok.

protiglivično zdravilo

Aktivna snov

Oblika sproščanja, sestava in embalaža

Kapsule trda želatina, #4, s turkizno kapico in belim ohišjem, označena z logotipom Pfizer in črnim FLU-50; Vsebina kapsul je prašek od bele do bledo rumene barve.

Pomožne snovi: laktoza - 49,708 mg, koruzni škrob - 16,5 mg, koloidni silicijev dioksid - 0,117 mg, magnezijev stearat - 1,058 mg, natrijev lavril sulfat - 0,117 mg.

Sestava ovojnice kapsule: titanov dioksid (E171) - 4,47%, patentirano modro barvilo (E131) - 0,03%, želatina - do 100%.
Sestava črnila:

7 kos. - pretisni omoti (1) - škatle iz kartona.

◊ Kapsule trda želatina, #1, s turkizno zaporko in ohišjem, označena z logotipom Pfizer in črnim FLU-150; Vsebina kapsul je prašek od bele do bledo rumene barve.

Pomožne snovi: laktoza - 149,123 mg, koruzni škrob - 49,5 mg, koloidni silicijev dioksid - 0,352 mg, magnezijev stearat - 3,173 mg, natrijev lavril sulfat - 0,352 mg.

Sestava ovojnice kapsule: titanov dioksid (E171) - 1,47%, patentirano modro barvilo (E131) - 0,03%, želatina - do 100%.
Sestava črnila:šelak glazura - 63%, črni železov oksid (E172) - 25%, N-butil alkohol - 8,995%, industrijski metilirani alkohol 74OP - 2%, sojin lecitin - 1%, komponenta proti penjenju DC1510 - 0,005%.

1 PC. - pretisni omoti (1) - škatle iz kartona.
4 stvari. - pretisni omoti (1) - škatle iz kartona.
4 stvari. - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.

Prašek za pripravo suspenzije za peroralno uporabo bela ali skoraj bela, brez vidnih nečistoč.

pomožne snovi: limonina kislina brezvodni - 4,2 mg, natrijev benzoat - 2,37 mg, ksantanski gumi - 2,03 mg, titanov dioksid (E171) - 1 mg, saharoza - 576,23 mg, koloidni brezvodni silicijev dioksid - 1 mg, natrijev citrat 3 flavorov dihidrat 17 mg - oranžna eterično olje, maltodekstrin in voda) - 10 mg.

50 mg - 5 ml plastične steklenice (1) skupaj z merilno žličko - kartonske škatle.

Raztopina za intravensko dajanje prozoren, brezbarven.

Pomožne snovi: - 9 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

50 ml - brezbarvne steklenice (1) - škatle iz kartona.
100 ml - brezbarvne steklenice (1) - škatle iz kartona.
200 ml - brezbarvne steklenice (1) - škatle iz kartona.

farmakološki učinek

Protiglivično zdravilo iz serije triazolov je močan selektivni zaviralec sinteze sterola v glivični celici.

Pokazalo se je, da je flukonazol aktiven in vitro in pri kliničnih okužbah proti večini naslednjih mikroorganizmov: Candida albicans, Candida glabrata (številni sevi so zmerno občutljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Pokazalo se je, da je flukonazol aktiven in vitro proti naslednjim mikroorganizmom, vendar njegov klinični pomen ni znan: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Pri peroralni in intravenski uporabi je bil flukonazol aktiven pri različnih modelih glivičnih okužb pri živalih. Delovanje zdravila pri oportunističnih mikozah, vklj. ki jo povzroča Candida spp. (vključno z generalizirano kandidozo pri imunsko oslabljenih živalih), Cryptococcus neoformans (vključno z intrakranialnimi okužbami), Microsporum spp. in Trychoptyton spp. Aktivnost flukonazola je bila ugotovljena tudi pri modelih endemičnih mikoz pri živalih, vključno z okužbami, ki jih povzročajo Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (vključno z intrakranialnimi okužbami) in Histoplasma capsulatum pri živalih z normalno in zmanjšano imunostjo.

Flukonazol ima visoko specifičnost za glivične encime, odvisne od citokroma P450. Zdravljenje s flukonazolom 50 mg / dan do 28 dni ne vpliva na koncentracijo testosterona pri moških ali na koncentracijo steroidov pri ženskah v rodni dobi. Flukonazol v odmerku 200-400 mg/dan ni imel klinično pomembnega učinka na ravni endogenih steroidov in njihov odziv na stimulacijo ACTH pri zdravih moških prostovoljcih.

Mehanizmi razvoja odpornosti na flukonazol

Odpornost na flukonazol se lahko razvije v naslednjih primerih: kvalitativno ali kvantitativno spremembo encima, ki je tarča flukonazola (lanosteril 14-α-demetilaza), zmanjšanje dostopa do tarče flukonazola ali kombinacija teh mehanizmov.

Točkovne mutacije v genu ERG11, ki kodira ciljni encim, vodijo do modifikacije tarče in zmanjšanja afinitete za azole. Povečanje izražanja gena ERG11 vodi v proizvodnjo visokih koncentracij ciljnega encima, kar ustvarja potrebo po povečanju koncentracije flukonazola v znotrajcelični tekočini za zatiranje vseh encimskih molekul v celici.

Drugi pomemben mehanizem odpornosti je aktivna odstranitev flukonazola iz znotrajceličnega prostora z aktivacijo dveh vrst transporterjev, ki sodelujejo pri aktivnem odstranjevanju (izlivu) zdravil iz glivične celice. Ti transporterji vključujejo glavnega prenašalca, ki ga kodirajo geni MDR (večkratna odpornost na zdravila) in naddružino kasetnih transporterjev, ki vežejo ATP, ki jih kodirajo geni CDR (geni za odpornost na azolne antimikotike spp. candida).

Prekomerna ekspresija gena MDR vodi do odpornosti na flukonazol, medtem ko lahko prekomerna ekspresija genov CDR povzroči odpornost na različne azole.

Odpornost na Candida glabrata običajno posreduje prekomerna ekspresija gena CDR, kar ima za posledico odpornost na številne azole. Za tiste seve, pri katerih je MIC opredeljen kot vmesni (16-32 μg / ml), je priporočljivo uporabiti največji odmerek flukonazola.

Candida krusei je treba obravnavati kot patogen, odporen na flukonazol. Mehanizem odpornosti je povezan z zmanjšano občutljivostjo ciljnega encima na zaviralni učinek flukonazola.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazola je podobna pri intravenski in peroralni uporabi.

Sesanje

Po peroralnem dajanju se flukonazol dobro absorbira, njegove plazemske koncentracije (in splošna biološka uporabnost) presegajo 90 % ravni flukonazola v krvni plazmi pri intravenski uporabi. Hkratno zaužitje hrane ne vpliva na absorpcijo, če se jemlje peroralno. C max se doseže 0,5-1,5 ure po jemanju flukonazola na prazen želodec. Plazemska koncentracija je sorazmerna odmerku.

Distribucija

90% C ss se doseže 4.-5. dan po začetku zdravljenja (z večkratnimi odmerki 1-krat na dan).

Uvedba polnilnega odmerka (1. dan), 2-kratnega povprečnega dnevnega odmerka, vam omogoča, da do 2. dne dosežete C ss 90%.

V d se približuje skupni vsebnosti vode v telesu. Vezava na beljakovine v plazmi je nizka (11-12 %).

Flukonazol dobro prodre v vse telesne tekočine. Ravni flukonazola v slini in izpljunku so podobne njegovim plazemskim koncentracijam.

Pri bolnikih z glivičnim meningitisom je koncentracija flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 80 % plazemske koncentracije.

V roženici, povrhnjici, dermisu in znojni tekočini se dosežejo visoke koncentracije, ki presegajo serumske vrednosti. Flukonazol se kopiči v stratum corneum. Pri jemanju flukonazola v odmerku 50 mg 1-krat na dan je bila koncentracija flukonazola po 12 dneh 73 mcg / g, po 7 dneh po prenehanju zdravljenja - le 5,8 mcg / g. Pri uporabi v odmerku 150 mg 1-krat na teden. koncentracija flukonazola v stratum corneum 7. dan je bila 23,4 μg / g in 7 dni po drugem odmerku - 7,1 μg / g.

Koncentracija flukonazola v nohtih po 4 mesecih uporabe v odmerku 150 mg 1-krat na teden. je bil 4,05 µg/g pri zdravih in 1,8 µg/g pri prizadetih nohtih; 6 mesecev po zaključku terapije je bil flukonazol še vedno zaznan v nohtih.

Pri primerjavi koncentracij v slini in krvni plazmi po enkratnem odmerku flukonazola v odmerku 100 mg v obliki kapsule in suspenzije za peroralno dajanje (spiranje in držanje v ustih 2 minuti ter zaužitje) je bilo ugotovljeno, da Cmax flukonazola v slini po zaužitju suspenzije je bil opažen v 5 minutah in 182-krat višji od Cmax v slini po zaužitju kapsule (dosežen po 4 urah). Približno po 4 urah so bile koncentracije flukonazola v slini enake. Povprečna AUC 0-96 v slini je bila pri suspenziji bistveno višja kot pri kapsulah. Pri uporabi flukonazola v obliki dveh oblik sproščanja ni bilo pomembnih razlik v hitrosti izločanja iz sline ali farmakokinetiki v krvni plazmi.

Presnova in izločanje

Flukonazol se izloča predvsem preko ledvic; Približno 80 % danega odmerka je v urinu nespremenjeno. Očistek flukonazola je sorazmeren s CC. Ni bilo najdenih nobenih krožečih metabolitov.

T 1/2 iz plazme je približno 30 ur Dolg T 1/2 iz plazme vam omogoča, da flukonazol vzamete enkrat za vaginalno kandidozo in 1-krat na dan ali 1-krat na teden. za druge indikacije.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Tabela. Farmakokinetični parametri flukonazola v otrok

* - indikator označen zadnji dan.

Nedonošenčki (približno 28 tednov razvoja) so prejemali flukonazol IV v odmerku 6 mg/kg vsak 3. dan za največ 5 odmerkov, medtem ko so dojenčki ostali v oddelku za intenzivno nego. Povprečni T 1/2 je bil 1. dan 74 ur (v 44-185 urah), 7. dan se je zmanjšal na povprečno 53 ur (v 30-131 urah) in 13. dan v povprečju do 47 ur (v 27-68 urah).

Vrednosti AUC so bile 271 µg×h/mL (razpon 173-385 µg×h/mL) na 1. dan, nato so se po 7 dnevu povečale na 490 µg×h/mL (razpon 292-734 µg×h/mL). in se je do 13. dne v povprečju zmanjšala na 360 μg×h/ml (v okviru 167-566 μg×h/ml).

V d je bil 1. dan 1183 ml/kg (razpon 1070-1470 ml/kg), nato se je 7. dan povečal na povprečno 1184 ml/kg (razpon 510-2130 ml/kg) in do 1328 ml/kg (znotraj 1040-1680 ml/kg) 13. dan.

Pri starejši bolniki (65 let in več) z enkratno uporabo flukonazola v odmerku 50 mg peroralno (v nekaterih primerih s hkratno uporabo diuretika) je bilo ugotovljeno, da je bil C max dosežen 1,3 ure po dajanju in je bil 1,54 μg / ml, povprečne vrednosti AUC Od 76,4 ± 20,3 μg × h / ml je bil povprečni T 1/2 46,2 ure.

Vrednosti teh farmakokinetičnih parametrov so višje kot pri mladih bolnikih. Sočasna uporaba diuretikov ni povzročila izrazite spremembe AUC in Cmax. CC (74 ml / min), odstotek zdravila, ki se izloči z urinom nespremenjen (0-24 h, 22%), in ledvični očistek flukonazola (0,124 ml / min / kg) pri starejših bolnikih je nižji kot pri mladih bolnikih. Višje vrednosti farmakokinetičnih parametrov pri starejših bolnikih, ki jemljejo flukonazol, so verjetno povezane z zmanjšanim delovanjem ledvic, kar je značilno za starejše.

Indikacije

- kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in okužbami druge lokalizacije (na primer pljuča, koža), vklj. pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom in pri bolnikih z aidsom, prejemnikih presajenih organov in bolnikih z drugimi oblikami imunske pomanjkljivosti; vzdrževalna terapija za preprečevanje ponovitve kriptokokoze pri bolnikih z aidsom;

- generalizirana kandidoza, vključno s kandidiazo, diseminirano kandidozo in drugimi oblikami invazivne kandidoze, kot so okužbe peritoneja, endokarda, oči, dihal in sečil, vklj. pri bolnikih z malignimi tumorji v oddelku za intenzivno nego in prejemanju citotoksičnih ali imunosupresivnih zdravil, pa tudi pri bolnikih z drugimi dejavniki, ki povzročajo nagnjenost k razvoju kandidiaze;

- kandidoza sluznice, vključno s sluznicami ustne votline in žrela, požiralnika, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, sluznica in kronična atrofična kandidoza ustne votline (povezana z nošenjem vklj. pri bolnikih z normalno in potlačeno imunsko funkcijo; preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom;

- genitalna kandidiaza; akutna ali ponavljajoča se vaginalna kandidiaza; preprečevanje za zmanjšanje pogostosti ponovitve vaginalne kandidoze (3 ali več epizod na leto); kandidozni balanitis;

- preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so nagnjeni k razvoju tovrstnih okužb zaradi citotoksične kemoterapije ali radioterapije;

- mikoze kože, vključno z mikozami stopal, telesa, dimeljske regije, pityriasis versicolor, onihomikoza in okužbe kože s kandido;

- globoke endemične mikoze pri bolnikih z normalno imunostjo, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza.

Kontraindikacije

- sočasna uporaba terfenadina med večkratno uporabo flukonazola v odmerku 400 mg / dan ali več;

- sočasna uporaba z zdravili, ki povečajo interval QT in se presnavljajo z izoencima CYP3A4, kot so cisaprid, astemizol, pimozid in kinidin;

- pomanjkanje saharaze/izomaltaze, intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze (za prašek za pripravo suspenzije);

- intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze in malabsorpcija glukoze/galaktoze (za kapsule);

- starost otrok do 3 let (za kapsule);

- preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne snovi s podobno strukturo kot flukonazol.

IZ previdnost zdravilo je predpisano za motnje kazalcev delovanja jeter, z okvarjenim delovanjem ledvic, s pojavom izpuščaja v ozadju uporabe flukonazola pri bolnikih s površinsko glivično okužbo in invazivnimi / sistemskimi glivičnimi okužbami, medtem ko se terfenadin in flukonazol uporabljata v odmerek manj kot 400 mg / dan, s potencialno proaritmičnimi stanji pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organska srčna bolezen, neravnovesje elektrolitov in sočasna terapija, ki prispeva k razvoju takšnih motenj).

Odmerjanje

Zdravljenje se lahko začne, preden so na voljo rezultati kulture in drugih laboratorijskih izvidov. Vendar pa je treba terapijo ustrezno spremeniti, ko postanejo znani rezultati teh študij.

Dnevni odmerek flukonazola je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe. Pri vaginalni kandidiazi je v večini primerov učinkovit en sam odmerek zdravila. Pri okužbah, ki zahtevajo ponovno uporabo protiglivičnega zdravila, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler klinični ali laboratorijski znaki glivične okužbe ne izginejo. Bolniki z aidsom in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo vzdrževalno terapijo za preprečevanje ponovitve okužbe.

Odrasli pri kriptokokni meningitis in kriptokokne okužbe druga lokalizacija je prvi dan predpisana v povprečju 400 mg, nato pa se zdravljenje nadaljuje z odmerkom 200-400 mg 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od prisotnosti kliničnega in mikološkega učinka; pri kriptokoknem meningitisu zdravljenje običajno nadaljujemo vsaj 6-8 tednov.

Za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z aidsom po zaključku celotnega primarnega zdravljenja se lahko zdravljenje s flukonazolom v odmerku 200 mg / dan nadaljuje zelo dolgo.

Pri kandidemija, diseminirana kandidiaza in drugih invazivnih okužb s kandido, je odmerek v povprečju 400 mg prvi dan, nato pa 200 mg / dan. Glede na resnost kliničnega učinka se lahko odmerek poveča na 400 mg / dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične učinkovitosti.

Pri orofaringealna kandidoza zdravilo je predpisano v povprečju 50-100 mg 1-krat na dan 7-14 dni. Če je potrebno, lahko pri bolnikih z izrazitim zmanjšanjem imunosti zdravljenje nadaljujemo dlje časa. Pri atrofični kandidiazi ustne votline, povezani z nošenjem protez, je zdravilo predpisano v povprečnem odmerku 50 mg 1-krat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptičnimi sredstvi za zdravljenje proteze.

Pri druge kandidozne okužbe sluznice(z izjemo genitalne kandidoze), na primer ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, kandidiaza kože in sluznic, učinkovit odmerek je povprečno 50-100 mg / dan s trajanjem zdravljenja 14-30 dni .

Za preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidoze pri bolnikih z aidsom po zaključku celotnega tečaja primarnega zdravljenja lahko flukonazol predpišemo 150 mg 1-krat na teden.

Pri vaginalna kandidoza flukonazol se jemlje enkrat peroralno v odmerku 150 mg.

Za zmanjšanje pogostosti ponovitve vaginalne kandidiaze zdravilo se lahko uporablja v odmerku 150 mg 1-krat na mesec. Trajanje terapije se določi individualno; giblje se od 4 do 12 mesecev. Nekateri bolniki bodo morda potrebovali pogostejšo uporabo. Uporaba zdravila v enkratnem odmerku pri otrocih, mlajših od 18 let, in bolnikih, starejših od 60 let, brez zdravniškega recepta ni priporočljiva.

Pri balanitis, ki ga povzroča Candida spp. flukonazol je predpisan enkrat v odmerku 150 mg peroralno.

Za preprečevanje kandidiaze Priporočeni odmerek flukonazola je 50-400 mg 1-krat na dan, odvisno od stopnje tveganja za razvoj glivične okužbe. Če obstaja veliko tveganje za generalizirano okužbo, na primer pri bolnikih s hudo ali dolgotrajno nevtropenijo, je priporočeni odmerek 400 mg 1-krat na dan. Diflucan je predpisan nekaj dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije, po povečanju števila nevtrofilcev za več kot 1000/µl pa zdravljenje nadaljujemo še 7 dni.

Pri kožne okužbe, vključno z okužbami atletskega stopala, gladke kože, dimelj in kandido, priporočeni odmerek je 150 mg 1-krat na teden. ali 50 mg 1-krat na dan. Trajanje terapije v normalnih primerih je 2-4 tedne, vendar je pri mikozah stopal morda potrebno daljše zdravljenje (do 6 tednov).

Pri pityriasis versicolor priporočeni odmerek je 300 mg 1-krat na teden. v 2 tednih; nekateri bolniki potrebujejo tretji odmerek 300 mg / teden, medtem ko za nekatere bolnike zadostuje enkratni odmerek zdravila v odmerku 300-400 mg. Alternativni režim zdravljenja je uporaba zdravila 50 mg 1-krat na dan 2-4 tedne.

Pri onihomikoza priporočeni odmerek je 150 mg 1-krat na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati do zamenjave okuženega nohta (rast neokuženega nohta). Ponovna rast nohtov na rokah in nogah običajno traja 3-6 mesecev oziroma 6-12 mesecev. Vendar pa se lahko stopnja rasti zelo razlikuje od osebe do osebe in tudi glede na starost. Po uspešnem zdravljenju dolgotrajnih kroničnih okužb včasih opazimo spremembo oblike nohtov.

Pri globoke endemične mikoze lahko zahteva uporabo zdravila v odmerku 200-400 mg / dan do 2 leti. Trajanje terapije se določi individualno; za kokcidioidomikozo je 11–24 mesecev, za parakokcidioidomikozo 2–17 mesecev, za sporotrihozo 1–16 mesecev in za histoplazmozo 3–17 mesecev.

Pri otrok, tako kot pri podobnih okužbah pri odraslih, je trajanje zdravljenja odvisno od kliničnega in mikološkega učinka. Dnevni odmerek za otroke ne sme presegati dnevnega odmerka za odrasle. Diflucan se uporablja dnevno 1-krat na dan.

Pri kandidiaza sluznice Priporočeni odmerek zdravila Diflucan je 3 mg/kg/dan. Prvi dan se lahko da polnilni odmerek 6 mg/kg, da se hitreje dosežejo konstantne ravnotežne koncentracije.

Za zdravljenje generalizirana kandidoza in kriptokokna okužba priporočeni odmerek je 6-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti bolezni.

Za zatiranje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri otrocih z aidsom Priporočeni odmerek zdravila Diflucan je 6 mg/kg/dan.

Za preprečevanje glivičnih okužb pri imunsko oslabljenih bolnikih pri katerih je tveganje za okužbo povezano z nevtropenijo, ki se razvije kot posledica citotoksične kemoterapije ali radioterapije, je zdravilo predpisano v odmerku 3-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti in trajanja inducirane nevtropenije.

Pri uporabi zdravila je treba upoštevati, da se flukonazol pri novorojenčkih izloča počasi.

IN prva 2 tedna življenja zdravilo je predpisano v enakem odmerku (v mg / kg) kot pri starejših otrocih, vendar z intervalom 72 ur.

Otroci, stari 3 in 4 tedne življenja enak odmerek se daje v razmiku 48 ur.

Pri starejši bolniki v odsotnosti znakov ledvične odpovedi je zdravilo predpisano v povprečnem odmerku. Starejši bolniki z ledvično insuficienco (CK<50 мл/мин)

Flukonazol se izloča predvsem z urinom nespremenjen. Pri enkratnem odmerku sprememba odmerka ni potrebna. Pri bolniki (vključno z otroki) z okvarjenim delovanjem ledvic pri ponavljajoči se uporabi zdravila je treba najprej dati polnilni odmerek od 50 mg do 400 mg, nato pa se dnevni odmerek (odvisno od indikacij) določi v skladu s spodnjo tabelo.

Bolniki na redni dializi morajo po vsaki dializi prejeti 100 % priporočenega odmerka. Na dan, ko se dializa ne izvaja, morajo bolniki prejeti zmanjšan (odvisno od QC) odmerek zdravila.

Podatkov o uporabi flukonazola pri bolnikih z insuficienca delovanja jeter. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri uporabi zdravila Diflucan pri tej kategoriji bolnikov.

Pravila za uporabo zdravila

Flukonazol se lahko jemlje peroralno (v obliki kapsul in suspenzije) ali daje intravensko (v obliki raztopine za intravensko dajanje) z infundiranjem s hitrostjo ne več kot 10 ml / min; izbira načina dajanja je odvisna od kliničnega stanja bolnika. Pri prehodu bolnika z intravenskega dajanja na peroralno jemanje zdravila ali obratno spremembe dnevnega odmerka niso potrebne.

Kapsule je treba pogoltniti cele.

Pri pripravi suspenzije za peroralno uporabo je treba vsebini ene viale dodati 24 ml vode in jo dobro pretresti. Pred vsako uporabo suspenzijo pretresite.

Raztopina zdravila za intravensko dajanje vsebuje 0,9% raztopino natrijevega klorida; vsaka 200 mg (100 ml steklenička) vsebuje 15 mmol Na+ in Cl-. Zato je treba pri bolnikih, ki potrebujejo omejitev vnosa natrija ali tekočine, upoštevati hitrost dajanja tekočine.

Stranski učinki

O neželenih učinkih, o katerih so najpogosteje poročali, so poročali v kliničnih in postmarketinških (*) študijah zdravila Diflucan.

Iz živčnega sistema: glavobol, omotica*, konvulzije*, sprememba okusa*, parestezija, nespečnost, zaspanost, tremor.

Iz prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, dispepsija*, bruhanje*, suha usta, zaprtje, hepatotoksičnost (včasih smrtna), povišan bilirubin, serumski ALT in AST, alkalna fosfataza, nenormalno delovanje jeter*, hepatitis*, hepatocelularna nekroza *, holestaza, hepatocelularna poškodba.

S strani srčno-žilnega sistema*: povečanje intervala QT na EKG, aritmija, vklj. ventrikularni tahisistolični tip "pirueta".

S strani kože: izpuščaj, alopecija*, eksfoliativne kožne bolezni* vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza, povečano znojenje, izpuščaj zaradi zdravil.

S strani hematopoetskega sistema*: levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenijo, anemijo.

S strani metabolizma*: zvišane ravni holesterola in trigliceridov v plazmi, hipokalemija.

Iz mišično-skeletnega sistema: mialgija.

Alergijske reakcije*: anafilaktične reakcije (vključno z angioedemom, otekanjem obraza, urtikarijo, srbenjem).

drugi:šibkost, astenija, utrujenost, zvišana telesna temperatura, vrtoglavica.

Pri nekaterih bolnikih, zlasti tistih s hudimi boleznimi (AIDS, maligne novotvorbe), so med zdravljenjem z zdravilom Diflucan in podobnimi zdravili opazili spremembe krvne slike, delovanja ledvic in jeter, vendar kliničnega pomena teh sprememb in njihove povezave z zdravljenjem ni bilo. ustanovljeno.

Prenosnost zdravila je običajno zelo dobra.

Preveliko odmerjanje

V enem primeru prevelikega odmerjanja flukonazola se je pri 42-letnem bolniku, okuženem s HIV, po zaužitju 8200 mg flukonazola pojavile halucinacije in paranoično vedenje. Pacienta so hospitalizirali, njegovo stanje se je v 48 urah normaliziralo.

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja se izvaja simptomatsko zdravljenje (vključno s podpornimi ukrepi in izpiranjem želodca).

Flukonazol se izloča predvsem z urinom, zato bi lahko prisilna diureza verjetno pospešila njegovo izločanje. 3-urna hemodializa zmanjša koncentracijo flukonazola v plazmi za približno 50 %.

interakcija z zdravili

Enkratni ali večkratni odmerek flukonazola v odmerku 50 mg ne vpliva na presnovo fenazona (antipirina), če jih jemljete sočasno.

Hkratna uporaba flukonazola z naslednjim zdravila so kontraindicirana

cisaprid: ob hkratni uporabi flukonazola in cisaprida so možni neželeni učinki iz srca, vklj. ventrikularna tahisistolična aritmija tipa "pirueta". Uporaba flukonazola v odmerku 200 mg 1-krat na dan in cisaprida v odmerku 20 mg 4-krat na dan vodi do izrazitega povečanja plazemskih koncentracij cisaprida in povečanja intervala QT na EKG. Sočasna uporaba cisaprida in flukonazola je kontraindicirana.

terfenadin: ob hkratni uporabi azolnih antimikotikov in terfenadina se lahko pojavijo resne aritmije zaradi povečanja intervala QT. Pri jemanju flukonazola v odmerku 200 mg / dan povečanja intervala QT niso ugotovili, vendar uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan in več povzroči znatno povečanje koncentracije terfenadina v krvni plazmi. . Hkratna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan ali več s terfenadinom je kontraindicirana. Zdravljenje s flukonazolom v odmerkih, manjših od 400 mg/dan v kombinaciji s terfenadinom, je treba skrbno spremljati.

Astemizol: sočasno uporabo flukonazola z astemizolom ali drugimi zdravili, katerih presnovo izvajajo izoencimi sistema citokroma P450, lahko spremlja povečanje serumskih koncentracij teh učinkovin. S povečanjem koncentracije astemizola v krvni plazmi se lahko podaljša interval QT in v nekaterih primerih razvije ventrikularna tahisistolična aritmija "pirueta". Sočasna uporaba astemizola in flukonazola je kontraindicirana.

pimozid: kljub dejstvu, da niso bile izvedene pomembne študije in vitro ali in vivo, lahko sočasna uporaba flukonazola in pimozida povzroči zaviranje presnove pimozida. Po drugi strani lahko povečanje plazemske koncentracije pimozida povzroči podaljšanje intervala QT in v nekaterih primerih razvoj ventrikularne tahisistolične aritmije tipa "piruete". Sočasna uporaba pimozida in flukonazola je kontraindicirana.

kinidin: kljub dejstvu, da niso bile izvedene pomembne študije in vitro ali in vivo, lahko sočasna uporaba flukonazola in kinidina povzroči tudi zaviranje presnove kinidina. Uporaba kinidina je povezana s podaljšanjem intervala QT in v nekaterih primerih z razvojem ventrikularne tahisistolične aritmije tipa "pirouette".
Sočasna uporaba kinidina in flukonazola je kontraindicirana.

eritromicin: sočasna uporaba flukonazola in eritromicina lahko povzroči povečano tveganje za kardiotoksičnost (podaljšanje intervala QT, ventrikularne torsades de pointes) in posledično nenadno srčno smrt. Sočasna uporaba flukonazola in eritromicina je kontraindicirana.

Pri sočasni uporabi naslednjih zdravil s flukonazolom je potrebna previdnost in po možnosti prilagoditi odmerek

Zdravila, ki vplivajo na flukonazol

hidroklorotiazid: Ponavljajoča uporaba hidroklorotiazida sočasno s flukonazolom vodi do povečanja koncentracije flukonazola v krvni plazmi za 40%. Učinek te stopnje resnosti ne zahteva spremembe režima odmerjanja flukonazola pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diuretike, vendar mora zdravnik to upoštevati.

rifampicin: sočasna uporaba flukonazola in rifampicina povzroči zmanjšanje AUC za 25 % in zmanjšanje T 1/2 flukonazola za 20 %. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo rifampicin, je treba razmisliti o smotrnosti povečanja odmerka flukonazola.

Zdravila, na katera vpliva flukonazol

Flukonazol je močan zaviralec izoencimov CYP2C9 in CYP2C19 ter zmeren zaviralec izoencima CYP3A4. Poleg spodaj navedenih učinkov obstaja tudi tveganje za povečane plazemske koncentracije
in druga zdravila, ki jih med jemanjem flukonazola presnavljajo izoencimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri sočasni uporabi teh zdravil in po potrebi podobnih kombinacij. Bolniki morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom. Upoštevati je treba, da zaviralni učinek flukonazola zaradi dolge razpolovne dobe traja 4-5 dni po prenehanju jemanja zdravila.

alfentanil: pride do zmanjšanja očistka in V d , povečanja T 1/2 alfentanila. To je lahko posledica inhibicije izoencima CYP3A4 s flukonazolom. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka alfentanila.

amitriptilin, nortriptilin: povečanje učinka. Koncentracijo 5-nortriptilina in/ali S-amitriptilina je mogoče določiti na začetku kombiniranega zdravljenja s flukonazolom in teden dni po začetku. Če je potrebno, je treba odmerek amitriptilina/nortriptilina prilagoditi.

: v študijah na miših (vključno s tistimi z imunosupresijo) so opazili naslednje rezultate: majhen aditivni protiglivični učinek pri sistemski okužbi, ki jo povzroča Candida albicans, ni interakcije pri intrakranialni okužbi, ki jo povzroča Cryptococcus neoformans, in antagonizem pri sistemski okužbi, ki jo povzroča A. fumigatus . Klinični pomen teh rezultatov ni jasen.

Antikoagulanti: tako kot druga protiglivična sredstva - derivati ​​azola, tudi flukonazol ob sočasni uporabi z varfarinom poveča protrombinski čas (za 12%), zato je možen razvoj krvavitev (hematomi, krvavitve iz nosu in prebavil, hematurija, melena). Pri bolnikih, ki prejemajo kumarinske antikoagulante, je treba nenehno spremljati protrombinski čas. Prav tako je treba oceniti, ali je treba prilagoditi odmerek varfarina.

azitromicin: ob hkratni uporabi peroralnega flukonazola v enkratnem odmerku 800 mg z azitromicinom v enkratnem odmerku 1200 mg niso ugotovili izrazite farmakokinetične interakcije.

Benzodiazepini (kratko delujoči): po peroralnem dajanju midazolama flukonazol znatno poveča koncentracijo midazolama in psihomotorične učinke, ta učinek pa je bolj izrazit po peroralnem dajanju flukonazola kot pri intravenskem dajanju. Če je potrebno sočasno zdravljenje z benzodiazepini, je treba bolnike, ki jemljejo flukonazol, spremljati, da se oceni ustreznost ustreznega zmanjšanja odmerka benzodiazepina.

Ob hkratnem dajanju triazolama v enkratnem odmerku flukonazol poveča AUC triazolama za približno 50 %, C max za 25-32 % in T 1/2 za 25-50 % zaradi zaviranja presnove triazolama. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka triazolama.

karbamazepin: flukonazol zavira presnovo karbamazepina in poveča plazemsko koncentracijo karbamazepina za 30 %. Upoštevati je treba tveganje toksičnosti karbamazepina. Oceniti je treba potrebo po prilagoditvi odmerka karbamazepina glede na koncentracijo/učinek.

: nekateri antagonisti kalcijevih kanalčkov (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil in felodipin) se presnavljajo z izoencimom CYP3A4. Flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost antagonistom kalcijevih kanalčkov. Priporočljivo je nadzorovati razvoj stranskih učinkov.

ciklosporin: pri bolnikih s presajeno ledvico uporaba flukonazola v odmerku 200 mg / dan vodi do počasnega povečanja koncentracije ciklosporina. Vendar pa pri večkratnem dajanju flukonazola v odmerku 100 mg / dan niso opazili spremembe koncentracije ciklosporina pri prejemnikih kostnega mozga. Pri hkratni uporabi flukonazola in ciklosporina je priporočljivo nadzorovati koncentracijo ciklosporina v krvi.

ciklofosfamid: ob hkratni uporabi ciklofosfamida in flukonazola opazimo povečanje serumskih koncentracij bilirubina in kreatinina. Ta kombinacija je sprejemljiva ob upoštevanju tveganja zvišanja koncentracij bilirubina in kreatinina.

fentanil: poročajo o enem smrtnem izidu, ki je morda povezan s sočasno uporabo fentanila in flukonazola. Domneva se, da so kršitve povezane z zastrupitvijo s fentanilom. Pokazalo se je, da flukonazol znatno podaljša čas izločanja fentanila. Upoštevati je treba, da lahko povečanje koncentracije fentanila povzroči depresijo dihanja.

halofantrin: flukonazol lahko poveča koncentracijo halofantrina v plazmi zaradi zaviranja izoencima CYP3A4.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA: ob sočasni uporabi flukonazola z zaviralci reduktaze HMG-CoA, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4 (kot sta atorvastatin in simvastatin) ali izoencim CYP2D6 (kot je fluvastatin), se poveča tveganje za razvoj miopatije in rabdomiolize. Če je potrebno sočasno zdravljenje s temi zdravili, je treba bolnike opazovati, da se odkrijejo simptomi miopatije in rabdomiolize. Potrebno je nadzorovati koncentracijo kreatinin kinaze. V primeru znatnega povečanja koncentracije kreatinin kinaze ali če se diagnosticira ali sumi na miopatijo ali rabdomiolizo, je treba zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA prekiniti.

Losartan: flukonazol zavira presnovo losartana v njegov aktivni presnovek (E-3174), ki je odgovoren za večino učinkov, povezanih z antagonizmom receptorjev angiotenzina II. Potrebno je redno spremljanje krvnega tlaka.

metadon: flukonazol lahko poveča koncentracijo metadona v plazmi. Morda boste morali prilagoditi odmerek metadona.

nesteroidna protivnetna zdravila: C max in AUC flurbiprofena se povečata za 23 % oziroma 81 %. Podobno sta se Cmax in AUC farmakološko aktivnega izomera povečali za 15 % oziroma 82 %, ko so flukonazol dajali sočasno z racemnim ibuprofenom (400 mg). Ob hkratni uporabi flukonazola v odmerku 200 mg / dan in celekoksiba v odmerku 200 mg se C max in AUC celekoksiba povečata za 68 % oziroma 134 %. V tej kombinaciji je možno zmanjšati odmerek celekoksiba za polovico.

Kljub pomanjkanju ciljno usmerjenih študij lahko flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost drugim nesteroidnim protivnetnim zdravilom, ki jih presnavlja izoencim CYP2C9 (npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Morda boste morali prilagoditi odmerek nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Pri hkratni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in flukonazola morajo biti bolniki pod strogim zdravniškim nadzorom, da se odkrijejo in spremljajo neželeni učinki in manifestacije toksičnosti, povezane z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Peroralni kontraceptivi: ob hkratni uporabi kombiniranega peroralnega kontraceptiva s flukonazolom v odmerku 50 mg ni bil ugotovljen pomemben učinek na raven hormonov, medtem ko se pri dnevnem vnosu 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola in levonorgestrela poveča za 40 % oziroma 24 % in pri jemanju 300 mg flukonazola 1-krat na dan v tednih AUC etinilestradiola in noretindron se poveča za 24 % oziroma 13 %. Tako je malo verjetno, da bi ponavljajoča se uporaba flukonazola v navedenih odmerkih vplivala na učinkovitost kombiniranega peroralnega kontraceptiva.

fenitoin: sočasno uporabo flukonazola in fenitoina lahko spremlja klinično pomembno povečanje koncentracije fenitoina. Če je treba obe zdravili uporabljati hkrati, je treba spremljati koncentracijo fenitoina in ustrezno prilagoditi njegov odmerek, da se zagotovijo terapevtske plazemske koncentracije.

prednizon: obstaja poročilo o razvoju akutne insuficience nadledvične žleze pri bolniku po presaditvi jeter v ozadju odtegnitve flukonazola po 3-mesečnem poteku zdravljenja. Verjetno je prenehanje zdravljenja s flukonazolom povzročilo povečanje aktivnosti izoencima CYP3A4, kar je povzročilo povečanje presnove prednizona.
Bolniki, ki prejemajo kombinirano zdravljenje s prednizonom in flukonazolom, morajo biti ob prekinitvi zdravljenja s flukonazolom pod strogim zdravniškim nadzorom, da se oceni stanje skorje nadledvične žleze.

rifabutin: sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko povzroči povečanje koncentracije slednjega v plazmi do 80%. Ob hkratni uporabi flukonazola in rifabutina so bili opisani primeri uveitisa.
Bolnike, ki sočasno prejemajo rifabutin in flukonazol, je treba skrbno spremljati.

sakvinavir: AUC se poveča za približno 50 %, Cmax - za 55 %, očistek sakvinavirja se zmanjša za približno 50 % zaradi zaviranja jetrne presnove izoencima CYP3A4 in zaviranja P-glikoproteina. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka sakvinavirja.

sirolimus: povečanje koncentracije sirolimusa v krvni plazmi, verjetno zaradi zaviranja presnove sirolimusa z zaviranjem izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina. To kombinacijo je mogoče uporabiti z ustrezno prilagoditvijo odmerka sirolimusa glede na učinek/koncentracijo.

sulfonilsečnine: flukonazol ob sočasnem jemanju povzroči zvišanje T 1/2 peroralnih pripravkov sulfonilsečnine (klorpropamid, glibenklamid, glipizid in tolbutamid). Bolnikom s sladkorno boleznijo lahko sočasno dajemo flukonazol in zdravila sulfonilsečnine za peroralno uporabo, vendar je treba upoštevati možnost razvoja hipoglikemije, poleg tega pa je potrebno redno spremljanje glukoze v krvi in ​​po potrebi prilagajanje odmerka zdravil sulfonilsečnine.

takrolimus: sočasna uporaba flukonazola in takrolimusa (peroralno) povzroči povečanje serumskih koncentracij slednjega do 5-krat zaradi zaviranja presnove takrolimusa, ki se pojavi v črevesju s pomočjo izoencima CYP3A4. Pri uporabi takrolimusa in/in niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki zdravil. Opisani so bili primeri nefrotoksičnosti. Bolniki, ki sočasno prejemajo peroralni takrolimus in flukonazol, zahtevajo skrbno spremljanje. Odmerek takrolimusa je treba prilagoditi glede na stopnjo povečanja njegove koncentracije v krvi.

teofilin: pri sočasni uporabi s flukonazolom v odmerku 200 mg 14 dni se povprečna stopnja plazemskega očistka teofilina zmanjša za 18 %. Pri predpisovanju flukonazola bolnikom, ki jemljejo velike odmerke teofilina, ali bolnikom s povečanim tveganjem za razvoj toksičnih učinkov teofilina, je treba opazovati pojav simptomov prevelikega odmerjanja teofilina in po potrebi ustrezno prilagoditi zdravljenje.

tofacitinib: izpostavljenost tofacitinibu se poveča pri sočasni uporabi z zdravili, ki so tako zmerni zaviralci izoencima CYP3A4 kot močni zaviralci izoencima CYP2C19 (na primer flukonazol). Morda bo potrebna prilagoditev odmerka tofacitiniba.

alkaloid vinca: kljub pomanjkanju ciljno usmerjenih študij se domneva, da lahko flukonazol poveča koncentracijo vinca alkaloidov (na primer vinkristin in vinblastin) v krvni plazmi in tako povzroči nevrotoksičnost, ki je lahko povezana z inhibicijo izoencima CYP3A4.

vitamin A: poročajo o enem primeru razvoja neželenih učinkov s strani centralnega živčnega sistema v obliki psevdotumorja možganov ob hkratni uporabi popolnoma trans retinojske kisline in flukonazola, ki so izginili po prekinitvi zdravljenja s flukonazolom. Uporaba te kombinacije je možna, vendar se je treba zavedati možnosti neželenih reakcij centralnega živčnega sistema.

Zidovudin: pri sočasni uporabi s flukonazolom se C max in AUC zidovudina povečata za 84 % oziroma 74 %. Ta učinek je verjetno posledica zmanjšanja presnove slednjega v njegov glavni metabolit. Pred in po terapiji s flukonazolom v odmerku 200 mg / dan 15 dni so bolniki z aidsom in ARC (kompleksom, povezanim z aidsom) pokazali znatno povečanje AUC zidovudina (20 %).

Bolnike, ki prejemajo to kombinacijo, je treba opazovati, da bi odkrili neželene učinke zidovudina.

Vorikonazol (zaviralec izoencimov CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4): Hkratna uporaba vorikonazola (400 mg 2-krat na dan prvi dan, nato 200 mg 2-krat na dan 2,5 dni) in flukonazola (400 mg prvi dan, nato 200 mg / dan 4 dni) vodi do povečanje koncentracije in AUC vorikonazola za 57 % oziroma 79 %. Izkazalo se je, da ta učinek vztraja pri zmanjšanju odmerka in/ali zmanjšanju pogostosti dajanja katerega koli od zdravil. Sočasna uporaba vorikonazola in flukonazola ni priporočljiva.

Študije medsebojnega delovanja peroralnih oblik flukonazola pri sočasnem jemanju s hrano, cimetidinom, antacidi in tudi po obsevanju celotnega telesa pri pripravi na presaditev kostnega mozga so pokazale, da ti dejavniki nimajo klinično pomembnega vpliva na absorpcijo flukonazola.

Navedena interakcija je bila ugotovljena pri večkratni uporabi flukonazola; interakcija z zdravili zaradi enkratnega odmerka flukonazola ni znana. Zdravniki se morajo zavedati, da interakcije z drugimi zdravili niso bile posebej raziskane, vendar so možne.

Farmacevtska interakcija

Diflucan - raztopina za intravensko dajanje je združljiva z naslednjimi raztopinami: 20% raztopina glukoze, Hartmannova raztopina, raztopina kalijevega klorida v glukozi, 4,2% raztopina natrijevega bikarbonata, aminofuzin, izotonična fiziološka raztopina. Diflucan se lahko injicira v infuzijski sistem skupaj z eno od zgoraj navedenih raztopin. Čeprav primeri specifične nezdružljivosti flukonazola z drugimi zdravili niso opisani, pa ga pred infundiranjem ni priporočljivo mešati z drugimi zdravili.

Posebna navodila

Poročali so o primerih superinfekcije, ki jih povzročajo sevi Candida, ki niso Candida albicans, ki imajo pogosto naravno odpornost na flukonazol (na primer Candida krusei). V takih primerih bo morda potrebno alternativno protiglivično zdravljenje.

V redkih primerih so uporabo flukonazola spremljale toksične spremembe v jetrih, vklj. s smrtnim izidom, predvsem pri bolnikih z resnimi sočasnimi boleznimi. Ni bilo očitne odvisnosti hepatotoksičnih učinkov flukonazola od skupnega dnevnega odmerka, trajanja zdravljenja, spola in starosti bolnika. Hepatotoksični učinek flukonazola je bil običajno reverzibilen; njegovi znaki so izginili po prenehanju zdravljenja. Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem s flukonazolom pojavijo nenormalni testi delovanja jeter, je treba spremljati glede znakov hujše okvare jeter. Če obstajajo klinični znaki ali simptomi okvare jeter, ki so lahko povezani s flukonazolom, je treba zdravilo prekiniti.

Med zdravljenjem s flukonazolom so se pri bolnikih v redkih primerih pojavile eksfoliativne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Bolniki z aidsom pogosteje razvijejo hude kožne reakcije ob jemanju številnih zdravil. Če se pri bolniku, ki se zdravi zaradi površinske glivične okužbe, pojavi izpuščaj, ki je lahko povezan z uporabo flukonazola, je treba zdravilo prekiniti. Če se pri bolnikih z invazivnimi/sistemskimi glivičnimi okužbami pojavi izpuščaj, jih je treba skrbno spremljati in prekiniti zdravljenje s flukonazolom, če se pojavijo bulozne lezije ali multiformni eritem.

Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol redko povzroči anafilaktične reakcije.

Sočasno uporabo flukonazola v odmerkih, manjših od 400 mg / dan, in terfenadina je treba skrbno spremljati.

Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol povzroči zvišanje intervala QT na EKG. Pri uporabi flukonazola so zelo redko opazili zvišanje intervala QT in ventrikularno fibrilacijo/trepetanje pri bolnikih z več dejavniki tveganja, kot so organska srčna bolezen, neravnovesje elektrolitov in sočasno zdravljenje, ki prispeva k razvoju takšnih motenj. Zato morajo takšni bolniki s potencialno proaritmičnimi stanji uporabljati flukonazol previdno.

Bolnikom z boleznimi jeter, srca in ledvic svetujemo, da se pred uporabo zdravila Diflucan posvetujejo z zdravnikom. Pri uporabi zdravila Diflucan 150 mg za vaginalno kandidozo je treba bolnike opozoriti, da se izboljšanje simptomov običajno pojavi po 24 urah, včasih pa traja več dni, da popolnoma izginejo. Če simptomi trajajo več dni, se morate posvetovati z zdravnikom.

Dokazi o učinkovitosti flukonazola pri zdravljenju drugih vrst endemičnih mikoz, kot so parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza, so omejeni, kar ne omogoča izdelave posebnih priporočil za odmerjanje.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Izkušnje z uporabo zdravila Diflucan kažejo, da je poslabšanje sposobnosti vožnje avtomobila in mehanizmov, povezanih z uporabo zdravila, malo verjetno.

Nosečnost in dojenje

Ustrezne in dobro nadzorovane študije o varnosti zdravila pri nosečnicah niso bile izvedene. Opisani so bili primeri večkratnih prirojenih malformacij pri novorojenčkih, katerih matere so prejemale visoke odmerke flukonazola (400-800 mg/dan) zaradi kokcidioidomikoze 3 ali več mesecev. Ugotovljene so bile naslednje razvojne motnje: brahicefalija, motnje v razvoju obraznega dela lobanje, malformacija lobanjskega oboka, razcepljeno nebo, ukrivljenost stegnenice, tanjšanje in podaljšanje reber, artrogripoza in prirojene srčne napake. Trenutno ni dokazov o povezavi naštetih prirojenih motenj z uporabo flukonazola v majhnih odmerkih (150 mg enkrat za zdravljenje vulvovaginalne kandidiaze) v prvem trimesečju nosečnosti.

Uporabi flukonazola med nosečnostjo se je treba izogibati, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb, ko je pričakovana korist zdravljenja večja od možnega tveganja za plod. Zato ženske v rodni dobi je treba uporabiti zanesljivo kontracepcijo.

Flukonazol se nahaja v materinem mleku v koncentracijah, ki so blizu plazemski, zato uporaba zdravila Diflucan med dojenjem (dojenjem) ni priporočljiva.

Uporaba v otroštvu

Pri uporabi zdravila za otroci, stari 4 tedne ali manj upoštevati je treba, da se flukonazol pri novorojenčkih izloča počasi. V prvih 2 tednih življenja se zdravilo predpisuje v enakem odmerku (v mg/kg) kot pri starejših otrocih, vendar z intervalom 72 ur. Otroci, stari 3 in 4 tedne življenja, se dajejo enaki odmerki. z intervalom 48 ur.

Za okvarjeno delovanje ledvic

Bolniki z ledvično insuficienco (KK<50 мл/мин) potrebna je prilagoditev odmerka.

Za okvarjeno delovanje jeter

V redkih primerih so uporabo flukonazola spremljale toksične spremembe v jetrih, vklj. s smrtnim izidom, predvsem pri bolnikih z resnimi sočasnimi boleznimi. Ni bilo očitne odvisnosti pogostosti razvoja hepatotoksičnih učinkov flukonazola od skupnega dnevnega odmerka, trajanja terapije, spola in starosti bolnika. Hepatotoksični učinek flukonazola je bil običajno reverzibilen; njegovi znaki so izginili po prenehanju zdravljenja. Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem s flukonazolom pojavijo nenormalni testi delovanja jeter, je treba spremljati glede znakov hujše okvare jeter. Če obstajajo klinični znaki okvare jeter, ki bi lahko bili povezani s flukonazolom, je treba zdravilo prekiniti.

Raztopino za intravensko dajanje je treba hraniti pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C; ne zamrzujte. Rok uporabnosti - 5 let.

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok.

Kategorija: Zdravila \ Zobna zdravila \ Protiglivična zdravila

Aktivna snov

flukonazol* (flukonazol)

Sestava

Kapsule 1 kapsula. učinkovina: flukonazol 50 mg 100 mg 150 mg pomožne snovi: laktoza - 49,708 / 99,415 / 149,123 mg; koruzni škrob - 16,5 / 33 / 49,5 mg; koloidni silicijev dioksid - 0,117 / 0,235 / 0,352 mg; magnezijev stearat - 1,058 / 2,115 / 3,173 mg; natrijev lavril sulfat - 0,117 / 0,235 / 0,352 mg sestava kapsule: za odmerek 50 mg: pokrovček kapsule - titanov dioksid (E171) - 1,47%, želatina - do 100%; lastniško modro barvilo (E131) - 0,03%; telo kapsule - titanov dioksid (E171) - 3%, želatina - do 100% za odmerek 100 mg: titanov dioksid (E171) - 3%, želatina - do 100% za odmerek 150 mg: titanov dioksid ( E171) - 1,47 %, želatina - do 100 %; patentirano modro barvilo (E131) - 0,03% črnilo za označevanje kapsul: šelak glazura - 63%; črni železov oksid (E172) - 25%; N-butilni alkohol - 8,995%; industrijski metilirani alkohol 74 OP - 2%; sojin lecitin - 1%; komponenta proti penjenju DC — 0,005 % 1510

Indikacije za uporabo

kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in okužbami druge lokalizacije (na primer pljuča, koža), vklj. pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom in bolnikih z aidsom, prejemnikih presajenih organov in bolnikih z drugimi oblikami imunske pomanjkljivosti; vzdrževalna terapija za preprečevanje ponovitve kriptokokoze pri bolnikih z aidsom; generalizirana kandidiaza, vključno s kandidiazo, diseminirano kandidozo in drugimi oblikami invazivne kandidoze, kot so okužbe peritoneja, endokarda, oči, dihal in sečil, vklj. pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so na oddelkih intenzivna nega in prejemanje citotoksičnih ali imunosupresivnih zdravil, pa tudi pri bolnikih z drugimi dejavniki, ki povzročajo nagnjenost k razvoju kandidiaze; kandidoza sluznic, vključno s sluznicami ustne votline in žrela, požiralnika, neinvazivne bronho-pljučne okužbe, kandidurija, sluznica in kronična atrofična kandidoza ustne votline (povezana z nošenjem vklj. pri bolnikih z normalno in potlačeno imunsko funkcijo; preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom; genitalna kandidiaza; akutna ali ponavljajoča se vaginalna kandidiaza; preprečevanje za zmanjšanje pogostosti ponovitve vaginalne kandidoze (3 ali več epizod na leto); kandidozni balanitis; preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so nagnjeni k takim okužbam zaradi citotoksične kemoterapije ali radioterapije; mikoze kože, vključno z mikozami stopal, telesa, dimeljske regije, pityriasis versicolor, onihomikoza in okužbe kože s kandido; globoke endemične mikoze pri bolnikih z normalno imunostjo, kokcidioidomikozo, parakokcidioidomikozo, sporotrihozo in histoplazmozo.

farmakološki učinek

protiglivično

Kontraindikacije

preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne snovi s podobno strukturo kot flukonazol; sočasna uporaba terfenadina med večkratno uporabo flukonazola v odmerku 400 mg / dan ali več (glejte "Interakcija"); sočasna uporaba cisaprida (glejte "Interakcije"). Previdno: kršitev testov delovanja jeter v ozadju uporabe flukonazola; pojav izpuščaja v ozadju uporabe flukonazola pri bolnikih s površinsko glivično okužbo in invazivnimi / sistemskimi glivičnimi okužbami; sočasna uporaba terfenadina in flukonazola v odmerku manj kot 400 mg / dan; potencialno proaritmična stanja pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organska srčna bolezen, neravnovesje elektrolitov in sočasna terapija, ki prispeva k razvoju takšnih motenj).

Stranski učinki

Prenosnost zdravila je običajno zelo dobra. Najpogosteje poročani neželeni učinki v kliničnih in postmarketinških (*) študijah zdravila Diflucan® so bili: S strani centralnega in perifernega živčnega sistema: glavobol, omotica*, konvulzije*, sprememba okusa*. S strani prebavni trakt: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, dispepsija*, bruhanje*. Na strani jeter: hepatotoksičnost, vključno z redkimi primeri s smrtnim izidom, zvišane ravni alkalne fosfataze, bilirubina, ravni ALT in AST v serumu, nenormalno delovanje jeter *, hepatitis *, hepatocelularna nekroza *, zlatenica *. S strani kože in podkožja: izpuščaj, alopecija*, eksfoliativne kožne bolezni*, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično nekrolizo povrhnjice. Iz hematopoetskega in limfnega sistema*: levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenija. S strani imunskega sistema*: anafilaksa (vključno z angioedemom, otekanjem obraza, urtikarijo, srbenjem). S strani CCC *: povečanje intervala QT na EKG, ventrikularna fibrilacija / trepetanje (glejte poglavje Ћ Posebna navodila L). Presnovne/trofične motnje*: zvišan holesterol in trigliceridi v plazmi, hipokalemija. Pri nekaterih bolnikih, zlasti tistih, ki trpijo za resnimi boleznimi, kot sta AIDS ali rak, so med zdravljenjem z zdravilom Diflucan in podobnimi zdravili opazili spremembe krvne slike, delovanja ledvic in jeter (glejte poglavje "Posebna navodila"), vendar je klinični pomen teh spremembe in njihov odnos z zdravljenjem ni ugotovljen.

Način uporabe

Kapsule: znotraj, pogoltne cele. Raztopina za intravensko dajanje: in / in, v obliki infuzije (s hitrostjo ne več kot 10 ml / min). Vzmetenje: znotraj. Zdravljenje se lahko začne, preden so na voljo rezultati kulture in drugih laboratorijskih izvidov. Vendar pa je treba protiinfekcijsko terapijo ustrezno spremeniti, ko bodo znani rezultati teh študij. Flukonazol se lahko jemlje peroralno ali intravensko z infuzijo s hitrostjo največ 10 ml / min. Izbira načina dajanja je odvisna od kliničnega stanja bolnika. Pri prehodu bolnika z IV na peroralno dajanje zdravila ali obratno spremembe dnevnega odmerka niso potrebne. V raztopini za intravensko dajanje se flukonazol raztopi v 0,9 % raztopini natrijevega klorida; vsaka 200 mg (100 ml viala) vsebuje 15 mmol Na+ in Cl-. Zato je treba pri bolnikih, ki potrebujejo omejitev vnosa natrija ali tekočine, upoštevati hitrost dajanja tekočine. Dnevni odmerek zdravila Diflucan je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe. Pri vaginalni kandidiazi je v večini primerov učinkovit en sam odmerek zdravila. Pri okužbah, ki zahtevajo ponavljajoče protiglivično zdravljenje, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler ne izginejo klinični ali laboratorijski znaki aktivne glivične okužbe. Bolniki z aidsom in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo vzdrževalno terapijo za preprečevanje ponovitve okužbe. Uporaba pri odraslih 1. Za kriptokokni meningitis in kriptokokne okužbe drugih lokalizacij se običajno predpiše 1. dan 400 mg, nato pa zdravljenje nadaljujemo z odmerkom 200-400 mg 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od prisotnosti kliničnega in mikološkega učinka; pri kriptokoknem meningitisu se zdravljenje običajno nadaljuje vsaj 6–8 tednov. Da bi preprečili ponovitev kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z aidsom, se lahko po zaključku celotnega primarnega zdravljenja zdravljenje z zdravilom Diflucan® v odmerku 200 mg / dan nadaljuje zelo dolgo. 2. Pri kandidemiji, diseminirani kandidiazi in drugih invazivnih okužbah s kandido je odmerek običajno 400 mg 1. dan, nato 200 mg/dan. Glede na resnost kliničnega učinka se lahko odmerek poveča na 400 mg / dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične učinkovitosti. 3. Pri orofaringealni kandidiazi je zdravilo običajno predpisano 50–100 mg enkrat na dan 7–14 dni. Če je potrebno, lahko bolniki s hudo supresijo imunske funkcije nadaljujejo zdravljenje dlje časa. Z atrofičnim ustna kandidiaza V povezavi z nošenjem protez se zdravilo običajno predpisuje v odmerku 50 mg 1-krat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptičnimi sredstvi za zdravljenje proteze. Za druge kandidozne okužbe sluznic (z izjemo genitalne kandidoze, glej spodaj), na primer ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, kandidoza kože in sluznic itd., je učinkovit odmerek običajno 50 -100 mg / dan s trajanjem zdravljenja 14-30 dni. Da bi preprečili ponovitev orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom, lahko Diflucan predpišemo 150 mg enkrat na teden po zaključku celotnega primarnega zdravljenja. 4. Za vaginalno kandidozo se zdravilo Diflucan predpiše enkrat peroralno v odmerku 150 mg. Za zmanjšanje pogostosti ponovitve vaginalne kandidoze se lahko zdravilo uporablja v odmerku 150 mg enkrat na mesec. Trajanje terapije se določi individualno; giblje se od 4 do 12 mesecev. Nekateri bolniki bodo morda potrebovali pogostejšo uporabo zdravila. Uporaba enkratnega odmerka pri otrocih, mlajših od 18 let, in pri bolnikih, starejših od 60 let, brez zdravniškega recepta ni priporočljiva. Za balanitis, ki ga povzroča Candida, je zdravilo Diflucan predpisano v enkratnem odmerku 150 mg peroralno. 5. Za preprečevanje kandidiaze je priporočeni odmerek zdravila Diflucan 50-400 mg enkrat na dan, odvisno od stopnje tveganja za nastanek glivične okužbe. Za bolnike z velikim tveganjem za generalizirano okužbo, kot je huda ali dolgotrajna nevtropenija, je priporočeni odmerek 400 mg 1-krat na dan. Diflucan se predpiše nekaj dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije in po povečanju števila nevtrofilcev nad 1000 mm3 zdravljenje nadaljujemo še 7 dni. 6. Za okužbe kože, vključno z mikozami stopal, gladke kože, dimeljske regije in za okužbe s kandido, je priporočeni odmerek 150 mg 1-krat na teden ali 50 mg 1-krat na dan. Trajanje terapije je običajno 2-4 tedne, vendar je pri mikozah stopal morda potrebno daljše zdravljenje (do 6 tednov). Pri pityriasis versicolor je priporočeni odmerek 300 mg enkrat na teden 2 tedna; nekateri bolniki potrebujejo tretji odmerek 300 mg/teden, medtem ko za nekatere bolnike zadostuje enkratni odmerek 300-400 mg. Alternativni režim zdravljenja je uporaba zdravila 50 mg enkrat na dan 2-4 tedne. Za tinea unguium (onihomikoza) je priporočeni odmerek 150 mg enkrat na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati do zamenjave okuženega nohta (rast neokuženega nohta). Ponovna rast nohtov na prstih in nogah običajno traja 3–6 oziroma 6–12 mesecev. Vendar pa se lahko stopnja rasti zelo razlikuje od osebe do osebe in tudi glede na starost. Po uspešnem zdravljenju dolgotrajnih kroničnih okužb včasih opazimo spremembo oblike nohtov. 7. Pri globokih endemičnih mikozah bo morda treba zdravilo uporabljati v odmerku 200-400 mg / dan do 2 leti. Trajanje terapije se določi individualno; je 11-24 mesecev - s kokcidioidomikozo; 2-17 mesecev - s parakokcidioidomikozo; 1-16 mesecev - s sporotrihozo in 3-17 mesecev - s histoplazmozo. Uporaba pri otrocih Tako kot pri podobnih okužbah pri odraslih je trajanje zdravljenja odvisno od kliničnega in mikološkega učinka. Za otroke dnevni odmerek zdravila ne sme presegati dnevnega odmerka za odrasle. Diflucan se uporablja dnevno, 1-krat na dan. Pri kandidiazi sluznice je priporočeni odmerek zdravila Diflucan 3 mg/kg/dan. Prvi dan, da bi hitreje dosegli konstanten Css, se lahko predpiše polnilni odmerek 6 mg / kg. Za zdravljenje generalizirane kandidiaze in kriptokoknih okužb je priporočeni odmerek 6-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti bolezni. Za preprečevanje glivičnih okužb pri imunosupresivnih bolnikih, pri katerih je tveganje za okužbo povezano z nevtropenijo, ki se razvije kot posledica citotoksične kemoterapije ali radioterapije, je zdravilo predpisano v odmerku 3–12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti in trajanje inducirane nevtropenije (glejte odmerjanje za odrasle, za otroke z ledvično insuficienco, glejte odmerjanje za bolnike z ledvično insuficienco). Uporaba pri otrocih, starih 4 tedne ali manj. Pri novorojenčkih se flukonazol izloča počasi. V prvih 2 tednih življenja se zdravilo predpisuje v enakem odmerku (v mg/kg) kot pri starejših otrocih, vendar z intervalom 72 ur. Otroci, stari 3 in 4 tedne, se dajejo enak odmerek z interval 48 ur Uporaba pri starejših V odsotnosti znakov ledvične odpovedi se zdravilo predpiše v običajnem odmerku. Bolniki z ledvično insuficienco (Cl kreatinin 50 100% Posebna navodila) V redkih primerih so uporabo flukonazola spremljale toksične spremembe v jetrih, vključno s smrtnim izidom, predvsem pri bolnikih z resnimi sočasnimi boleznimi. V primeru hepatotoksičnih učinkov, povezanih z uporabo flukonazola, niso opazili njihove eksplicitne odvisnosti od skupnega dnevnega odmerka zdravila, trajanja terapije, spola in starosti bolnika. Hepatotoksični učinek zdravila je bil običajno reverzibilen; njegovi znaki so izginili po prenehanju zdravljenja. Bolnike, katerih testi delovanja jeter so med zdravljenjem z zdravilom moteni, je treba opazovati, da se odkrijejo znaki resnejše okvare jeter. Če obstajajo klinični znaki ali simptomi okvare jeter, ki so lahko povezani z uporabo flukonazola, je treba zdravilo prekiniti. Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol redko povzroči anafilaktične reakcije. Med zdravljenjem s flukonazolom so se pri bolnikih v redkih primerih pojavile eksfoliativne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Bolniki z aidsom pogosteje razvijejo hude kožne reakcije ob jemanju številnih zdravil. Če se pri bolniku med zdravljenjem površinske glivične okužbe, ki je lahko povezana z uporabo flukonazola, pojavi izpuščaj, je treba zdravilo prekiniti. Če se pri bolnikih z invazivnimi/sistemskimi glivičnimi okužbami pojavi izpuščaj, jih je treba skrbno spremljati in jemanje zdravila prekiniti, če se pojavijo bulozne lezije ali multiformni eritem. Sočasno uporabo flukonazola v odmerkih, manjših od 400 mg / dan, in terfenadina je treba skrbno spremljati (glejte "Interakcija"). Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol povzroči zvišanje intervala QT na EKG. Pri hudo bolnih bolnikih z več dejavniki tveganja, kot so organska srčna bolezen, neravnovesje elektrolitov in sočasno zdravljenje, ki prispeva k razvoju teh motenj, so pri uporabi flukonazola zelo redko opazili zvišanje intervala QT in ventrikularno fibrilacijo/trepetanje. Zato je treba flukonazol pri teh bolnikih s potencialno proaritmičnimi stanji uporabljati previdno. Bolnikom z boleznimi jeter, srca in ledvic svetujemo, da se pred uporabo zdravila posvetujejo z zdravnikom. Pri uporabi zdravila Diflucan 150 mg za vaginalno kandidozo je treba bolnike opozoriti, da izboljšanje simptomov običajno opazimo po 24 urah, včasih pa traja več dni, da popolnoma izginejo. Če simptomi trajajo več dni, se morate posvetovati z zdravnikom. Diflucan, raztopina za intravensko dajanje, je združljiva z naslednjimi raztopinami: - 20 % raztopina glukoze; - Ringerjeva raztopina; - Hartmannova raztopina; - raztopina kalijevega klorida v glukozi; - 4,2 % raztopina natrijevega bikarbonata; - aminofusin; - izotonična fiziološka raztopina. Diflucan lahko dajemo v infuzijski set skupaj z eno od zgoraj navedenih raztopin. Čeprav primeri specifične nezdružljivosti flukonazola z drugimi zdravili niso opisani, pa ga pred infundiranjem ni priporočljivo mešati z drugimi zdravili. Vpliv na sposobnost vožnje avtomobila ali opravljanja dela, ki zahteva povečano hitrost telesnih in duševnih reakcij. Izkušnje z uporabo zdravila Diflucan kažejo, da je kršitev sposobnosti vožnje avtomobila in mehanizmov, povezanih z uporabo zdravila, malo verjetna.