Кои атипични антипсихотици са за предпочитане. Атипични антипсихотици от ново поколение

Антипсихотиците са лекарства, които имат антипсихотичен ефект, осигуряващ седативен и вегетотропен ефект. Те премахват симптомите на психоза - делириум, халюцинации, психомоторна възбуда и забавяне по-нататъчно развитиезаболяване.

Механизмът на действие на антипсихотиците

Антипсихотичният ефект на невролептиците е потискането на симптоми като заблуди, халюцинации, страх, агресивност.Повечето лекарства от тази група блокират постсинаптичните допаминови D2 рецептори на мезолимбичната система. Много лекарства, освен че блокират допаминовите рецептори, пречат на освобождаването на допамин и норепинефрин от нервните окончания и обратното им захващане. Някои лекарства блокират серотонина и М-холинорецепторите в централната нервна система.

Фармакологични свойства на невролептиците

1. Централни ефекти(за всички групи антипсихотици)

Изразено антипсихотично действие, в големи дози- повърхностен сън;

Инхибиране на центъра на топлинна регулация (антисеротонинов ефект): степента на понижаване на телесната температура зависи от температурата заобикаляща среда;

Антиеметично действие;

Антитоксично действие;

Лекарствата потенцират действието на повечето лекарства, които потискат централната нервна система(средства за упойка, хапчета за сън, наркотични аналгетици);

Лекарствата причиняват лекарствен паркинсонизъм поради блокада на допаминовите рецептори на екстрапирамидната система, изключения: клозапин, сулпирид.

2. Периферни ефекти(изразено във фенотиазини)

Алфа -адренергично блокиране - намаляване кръвно налягане;

М -холинолитик - намаляване на секрецията на слюнчените, бронхиалните и храносмилателните жлези;

Спазмолитици;

Антихистаминово действие - блокада на Н1 рецепторите;

Местното действие е двуфазно, в началото дразнене, след това амнезия.

Противопоказания за назначаването на антипсихотици

Шизофрения, психотични разстройства с интоксикация, соматични, органични заболяваниямозък;

Повръщане с токсикоза при бременни жени, с отравяне с лекарства, лъчева терапия;

В анестезиологията, за потенциране на действието на аналгетици и лекарства за анестезия;

Изкуствена хипотермия;

Поставка за хълцане.

Основните странични ефекти на антипсихотиците

Лекарствен паркинсонизъм (в в по-голяма степентипично за бутерофените, т.к те нямат централно антихолинергично действие),

Дългосрочна депресия;

Контактен дерматит, хипотония, агранулоцитоза 9 са по-характерни за фенотиазините).

Класификация на антипсихотиците по психична структура

1. Производни на фенотиазин

1.1. Алифатни производни - хлорпромазин

1.2. Производни на пиперазин - трифтазин,

1.3. Пиридинови производни - тиоридазин.

2. Производни на бутирофенони: халоперидол, доперидол.

3. Производни на тиоксантен - хлорпротиксен,

4. Производни на дибензодиазепин: клозипин.

5. Производни на бензамид: сулпирид.

Фармакологична класификация на антипсихотиците (подробности за различни видове допаминови рецептори)

1. Неспецифични лекарства D1 и d2 рецепторни блокери

2. Селективни блокери на D2 рецептори

Класификация на антипсихотиците според спектъра на клиничното действие

1. Преобладаващо успокоително

Аминазин

Левомепромазин

Хлорпротиксен

2. Преобладаващо с антипсихотично действие

Етеперазин

Халоперидол

3. Основно със стимулиращ ефект

Сулпириди

Карбидин

4. Атипични антипсихотици(на практика не причиняват екстрапирамидни нарушения)

рисперидон

оланзапин.

Класификация на антипсихотиците по продължителност на действие

1. Подготовка кратка актьорска игра(хлорпромазин, тизерцин, халоперидол)

2. Лекарства с продължително действие (халоперидол деконоат, клопиксол депо).

Кратки характеристики на лекарствата

Аминазинът е типичен представител на фенотиазините. Причинява летаргия, интелектуална изостаналост. Прилага се ентерално и парентерално

Трифтазин е един от най -мощните антипсихотици. Антипсихотичното действие се комбинира с умерен стимулиращ ефект. Има силен антиеметичен ефект, слаб аналитичен ефект, няма антихистаминова, спазмолитична активност.

Еперазин - има силно антиеметично действие.

Sonapax - като антипсихотик, по -слаб от хлорпромазин, той има умерено стимулиращ ефект върху централната нервна система. Притежава изразени свойства, подобни на атропина. Отнася се за дневни антипсихотици.

Халоперидол е един от най -активните антипсихотици. Прилага се през устата и интрамускулно при психоза, придружена от вълнение. Полуживотът на халоперидол се удължава от 18 часа с еднократна доза до 70 часа или повече с продължителна употреба... Често се появяват екстрапирамидни нарушения.

Хлорпротиксен - от химическа структураи фармакодинамичните свойства са близки до хлорпромазин, въпреки че той е по -нисък от него по невролептична активност.

Клозапин е трициклично съединение, подобно на трицикличните антидепресанти. Силен антипсихотик със седативни свойства. Практически не причинява дискинезия, паркинсонизъм.

Сулпиридът е лек антидепресант, антипсихотик и стимулира активността на ЦНС. Използва се при психоза с летаргия. практически не причинява дискинезия, паркинсонизъм.

Те имат страничен ефект поради влиянието им върху нивото на допамин в мозъка (намаление, което води до явленията на лекарствения паркинсонизъм (екстрапирамидни симптоми). Пациентите имат мускулна скованост, тремор различни степенитежест, хиперсаливация, поява на орална хиперкинеза, торзионен спазъм и пр. В тази връзка при лечението с невролептици се предписват допълнителни коректори като циклодол, артан, ПК-мерц и др.

Аминазин (хлорпромазин, ларгактил) - първото лекарство с невролептично действие, дава общ антипсихотичен ефект, е в състояние да спре и (халюцинаторни), както и маниакални и в по-малка степен. При продължителна употреба може да причини паркинсонови заболявания. Силата на антипсихотичното действие на хлорпромазин в условната скала за оценка на невролептиците се приема като една точка (1,0). Това позволява да се сравнява с други антипсихотици (Таблица 4).

Таблица 4. Списък на антипсихотиците

Невролептик	Коефициент на аминазин	Дневна доза в болницата, mg
Аминазин	1,0	200-1000
Тисерцин	1,5	100-500
Лепонекс	2,0	100-900
Мелерил	1,5	50-600
Труксал	2,0	30-500
Neuleptil	1,5	100-300
Клопиксол	4,5	25-150
Серокел	1,0	75-750
Етеперазин	6,0	20-100
Трифтазин	10,0	10-100
Халоперидол	30,0	6-100
Fluanksol	20,0	3-18
Оланзапин	30,0	5-20
зипразидон (зелдокс)	2,0	80-160
Рисполепт	75,0	2-8
Модитен	35,0	2-20
Пипотиазин	7,0	30 — 120
Mazheptil	15,0	5-60
Еглонил	0,5	400-2000
Амисулпирид (солиан)	1,0	150-800

Пропазинът е лекарство, получено с цел премахване на депресивния ефект на хлорпромазин чрез елиминиране на хлорния атом от молекулата на фенотиазин. Придава седативен и анти-тревожен ефект с невротично и х, присъствие. Не предизвиква изразени явления на паркинсонизъм, няма ефективен ефект върху и.

Тизерцин (левомепромазин) има по-изразен анти-тревожен ефект в сравнение с хлорпромазин, използва се за лечение на афективни, в малки дози има хипнотичен ефект при лечението на неврози.

Описаните лекарства принадлежат към алифатни производни на фенотиазин, налични в таблетки от 25, 50, 100 mg, както и в ампули за интрамускулно приложение. Максимална дозаза перорално приложение 300 mg / ден

Терален (алимемазин) е синтезиран по-късно от други фенотиазинови невролептици от алифатната серия. В момента се произвежда в Русия под името "тералиген". Има много лек седативен ефект, съчетан с лек активиращ ефект. Той облекчава проявите на автономния психосиндром, страхове, тревожност, хипохондрични и сенестопатични нарушения на невротичния регистър, показан е за нарушения на съня и алергични прояви... На и за разлика от хлорпромазин не работи.

Атипични антипсихотици (атипични)

Сулпирид (egloiil) е първото лекарство с атипична структура, синтезирано през 1968 г. Няма изразени странични ефекти на действие, широко се използва за лечение, с хипохондрични, сенестопатични синдроми, има активиращ ефект на действие.

Solian (амисулпирид) е подобен по действие на еглонил, показан е както за лечение на състояния с хипобулия, апатични прояви, така и за облекчаване на халюцинаторно-налудни разстройства.

Клозапин (лепонекс, азалептин) няма екстрапирамид странични ефекти, разкрива изразен седативен ефект, но за разлика от хлорпромазин не го причинява е показан за лечение на халюцинаторно-заблуждаващи и кататонични синдроми. Известни са усложнения под формата на агранулоцитоза.

Оланзапин (Zyprexa) се използва за лечение както на психотични (халюцинаторни заблуди) разстройства, така и за лечение на кататоничен синдром. Отрицателно свойство е развитието на затлъстяване при продължителна употреба.

Рисперидон (рисполепт, спиридан) е най -широко използваният антипсихотик от атипичната група. Той има общ прекратяващ ефект върху, както и избирателен ефект във връзка с халюцинаторно-заблуждаващи симптоми, кататонични симптоми ,.

Rispolept-Consta е дългодействащо лекарство, което осигурява дългосрочно стабилизиране на състоянието на пациента и само успешно облекчава острите халюцинаторно-параноидни синдроми на ендогенен () генезис. Предлага се в бутилки от 25; 37,5 и 50 mg, прилагани парентерално, на всеки три до четири седмици.

Рисперидон, подобно на оланзапин, причинява редица неблагоприятни усложнения от ендокринната и сърдечно -съдовата система, което в някои случаи изисква преустановяване на лечението. Рисперидон, както всички антипсихотици, чийто списък се увеличава всяка година, може да причини невролептични усложнения до NNS. Малки дози рисперидон се използват за лечение на персистиращ, хипохондричен синдром.

Кветиапин (Seroquel), подобно на други атипични антипсихотици, има тропизъм както за допаминовите, така и за серотониновите рецептори. Използва се за лечение на халюцинации, параноидни синдроми, маниакално вълнение. Регистриран като лекарство с антидепресант и умерено изразена стимулираща активност.

Ziprasidone е лекарство, което действа върху 5-HT-2 рецепторите, допаминовите D-2 рецептори и също така има способността да блокира обратното захващане на серотонин и норепинефрин. В тази връзка се използва за лечение на остри халюцинаторно-заблуждаващи и противопоказани при наличие на патология от страна на сърдечно-съдовата система, с аритмии.

Арипипразол се използва за лечение на всички видове психотични разстройства и има положителен ефект върху възстановяването на когнитивните функции по време на лечението.

Сертиндолът е сравним с халоперидол по отношение на антипсихотична активност, показан е и за лечение на вяла апатия, подобряване на когнитивните функции и има антидепресивна активност. Сертиндол трябва да се използва с повишено внимание при индикация сърдечно-съдови заболявания, може да причини аритмии.

Invega (палиперидон в таблетки с продължително освобождаване) се използва за предотвратяване на обостряния на психотични (халюцинаторно-налудни, кататонични симптоми) при пациенти. Честотата на страничните ефекти е сравнима с тази при плацебо.

Напоследък се натрупват клинични материали, показващи, че атипичните антипсихотици нямат значително превъзходство над типичните и се предписват в случаите, когато типичните антипсихотици не водят до значително подобрение на състоянието на пациента (Б. Д. Циганков, Е. Г. Агасарян, 2006, 2007) .

Производни на пиперидин от фенотиазиновата серия

Тиоридазин (Melleril, Sonapax) е синтезиран, за да се получи лекарство, което, притежавайки свойствата на хлорпромазин, няма да предизвика изразена съмнение и няма да доведе до екстрапирамидни усложнения. Селективното антипсихотично действие е насочено към състояния на тревожност, страх,. Лекарството има известен активиращ ефект.

Неулептил (проперсициазин) разкрива тесен спектър от психотропна активност, насочена към спиране на психопатични прояви с възбудимост, раздразнителност.

Пиперазинови производни на фенотиазин

Трифтазин (стелазин) многократно превъзхожда хлорпромазина по своя антипсихотичен ефект, има способността да спира. Показан за дългосрочно поддържащо лечение на заблуждаващи условия, включително структура на лен. В малки дози той има по -изразен активиращ ефект от тиоридазин. Ефективен по отношение на лечението

Етаперазин е подобен по действие на трифтазин, има по-мек стимулиращ ефект и е показан при лечението на явленията на вербални, афективно-заблуждаващи разстройства.

Флуорофеназин (модитен, лиоген) облекчава халюцинациите, има лек дезинхибиращ ефект. Първото лекарство, което започва да се използва като дългодействащо лекарство (модитен-депо).

Тиопроперазин (мазептил) има много мощен антипсихотичен стриппинг ефект. Обикновено mazheptil се предписва, когато лечението с други антипсихотици няма ефект. В малки дози мажептилът действа добре за лечение със сложни ритуали.

Производни на бутирофенон

Халоперидол е най -мощният антипсихотик, който има широк обхватдействия. Той потиска всички видове възбуда (кататонична, маниакална, налудност) по-бързо от трифтазин и по-ефективно елиминира халюцинаторните и псевдохалюцинаторни прояви. Той е показан за лечение на пациенти с психични автоматизми. Използва се за лечение. В малки дози се използва широко за лечение на неврозоподобни нарушения (хипохондрични синдроми, сенестопатия). Лекарството се използва под формата на таблетки, разтвор за интрамускулно инжектиране, на капки.

Халоперидол-деканоатът е лекарство с удължено освобождаване за лечение на налудни и халюцинаторно-заблуждаващи състояния; посочени в случаи на развитие на параноик. Халоперидол, подобно на mazheptil, причинява тежки странични ефекти с скованост, тремор и висок риск от развитие на невролептичен злокачествен синдром (NMS).

Триседил (трифлуперидол) е подобен по действие на халоперидол, но действието му е по -силно. Най-ефективен при персистиращ вербален синдром (халюцинаторно-параноичен). Противопоказан при органични лезииЦентрална нервна система.

Тиоксантенови производни

Труксал (хлорпротиксен) е невролептик със седативен ефект, има анти-тревожен ефект и е ефективен при лечението на хипохондрични и сенестопатични разстройства.

Fluanksol се отличава с подчертан стимулиращ ефект в малки дози при лечението на хипобулия и апатия. В големи дози облекчава заблуди.

Клопиксол има успокояващ ефект и е показан при лечение на тревожност и заблудни състояния.

Клопиксол-акуфаз облекчава екзацербациите и се използва като лекарство с удължено освобождаване.

Странични ефекти

Типични антипсихотици (трифтазин, етаперазин, мазептил, халоперидол, модитен)

Основните странични ефекти са невролептичен синдром. Водещи симптоми са екстрапирамидни нарушения с преобладаване на хипо- или хиперкинетични разстройства. Хипокинетичните разстройства включват лекарствено-индуциран паркинсонизъм с увеличаване на мускулен тонус, скованост, скованост и забавяне на движенията и речта. Хиперкинетичните разстройства включват тремор, хиперкинеза (хореиформа, атетоид и др.). Най-често има комбинации от хипо- и хиперкинетични нарушенияизразени в различни съотношения. Дискинезиите също се наблюдават доста често и могат да имат хипо- и хиперкинетичен характер. Те са локализирани в областта на устата и се проявяват със спазми на мускулите на фаринкса, езика, ларинкса. В някои случаи се проявяват признаци на акатизия с прояви на безпокойство, двигателно безпокойство... Специална група странични ефекти включва тардивна дискинезия, която се изразява в неволни движения на устните, езика, лицето, а понякога и в хореиформни движения на крайниците. Автономни нарушениясе изразяват под формата на хипотония, изпотяване, зрителни нарушения, дизурични разстройства. Отбелязват се и явленията на агранулоцитоза, левкопения, нарушения на акомодацията, задържане на урина.

(антипсихотици)използва се главно в психиатрията за лечение на остри и хронични психози (шизофрения, старчески, инфекциозни, алкохолни, детски психози, маниакално-депресивни разстройства), психопатии, облекчаване на психомоторната възбуда. Също така се използват антипсихотици комплексно лечение наркоманияпричинени от опиоидни аналгетици и етилов алкохол. Антипсихотичните лекарства намаляват заблудите, халюцинациите, тежестта на емоционалните преживявания, агресивността, импулсивността на поведенческите реакции.

Психози- родово име на клас психични разстройства, обща чертакоето е нарушение на процеса на отразяване на обективната реалност, с други думи Светътсе възприема от пациента изкривено. По правило психозите са придружени от продуктивни психопатологични симптоми под формата на нарушения на мисленето (делириум), възприятието (слухови, зрителни и други халюцинации), както и разстройства двигателна активност(летаргия, ступор или психомоторна възбуда). Могат да се наблюдават и отрицателни симптоми: емоционално безразличие, анхедония (намаляване на способността за изпитване на удоволствие), асоциалност (липса на интерес към общуването с хората).

Причината за психозата в момента не е известна. Установено е обаче, че при пациенти, страдащи от данни психично заболяванесе отбелязва стимулиране на допаминергичната инервация в невроните на лимбичната система на мозъка.

Механизмът на действие на антипсихотиците

Механизмът на действие на антипсихотиците е следният: антипсихотиците блокират (по конкурентен начин) постсинаптичните допаминови рецептори в ретикуларната формация, лимбичната система, хипоталамуса и хипокампуса. В допълнение, лекарствата от тази група намаляват освобождаването на допамин от пресинаптичните окончания на нервните синапси, а също така увеличават повторното му поемане. По този начин количеството на допамин в синаптичната цепнатина намалява и съответно стимулацията на допаминовите рецептори намалява. За някои невролептици блокадата на серотонин, М-холинергични рецептори и адренергични рецептори в мозъка може да играе роля в развитието на антипсихотичния ефект.

Ефектът върху допаминергичната система обяснява способността на невролептиците да предизвикват такова типично страничен ефекткато медицински паркинсонизъм. Това се случва в резултат на блокада на допаминовите рецептори, голям бройкоято е локализирана в ядрата на екстрапирамидната система.

В тази връзка антипсихотиците обикновено се подразделят на т.нар типичени нетипичен... Основната разлика е, че атипичните антипсихотици, за разлика от типичните антипсихотици, са много по-малко вероятно и в по-малка степен да причинят екстрапирамидни нарушения и невроендокринни нарушения, свързани с блокада на допаминовите D2-рецептори. Смята се, че липсата на значителни екстрапирамидни нарушения при атипични антипсихотици се дължи на високи стойностисъотношението на причинената от тях блокада на 5-HT 2A / D₂-рецептори.

Известно е, че централните серотонинергични и допаминергични структури са в реципрочна връзка. Блокадата на серотониновите 5-НТ2А рецептори в нигростриатната и тубероинфундибуларната системи реципрочно повишава допаминовата активност в тези структури, което намалява тежестта на страничните ефекти (екстрапирамидни нарушения, хиперпролактинемия и др.), характерни за типичните антипсихотици.

Антипсихотиците имат следните видоведозозависими фармакологични ефекти:

невролептик (антипсихотик);
успокоително (успокоително);
анксиолитичен (успокояващ);
мускулен релаксант;
намаляване на вегетативните реакции;
хипотермично действие - намаляване нормална температуратяло;
антиеметик;
хипотензивен;
потенциране на действието на депривиращи средства (анестетици, хипнотици, успокоителни, транквиланти, наркотични аналгетици, алкохол).

Антипсихотичните лекарства се класифицират според характеристиките на химичната структура:

Типични антипсихотици Фенотиазинови производни: хлорпромазин (торазин), левомепромазин (тизерцин), перфеназин (етаперазин), трифлуоперазин (трифтазин), флуфеназин, тиоридазин. Производни на тиоксантен: хлорпротиксен (труксал). Производни на бутирофенон: халоперидол (сенорм), дроперидол, трифлуперидол. Атипични антипсихотици Заместени бензамиди: сулпирид (бетамакс). Дибензодиазепинови производни: клозапин (азалептин). Производни на бензизоксазол: рисперидон (неипилепт).

Най-голямото число типични антипсихотицисе отнася до фенотиазинови производни. Първото антипсихотично лекарство, въведено в медицинска практика(през 1952 г.) беше хлорпромазин- лекарство от групата на фенотиазиновите производни. Средствата на тази група се различават помежду си по степента на тежест на различните ефекти.

Производните на фенотиазин имат невролептични (антипсихотични) и успокоителни ефекти. В големи дози те са способни да имат хипнотичен ефект, тоест причиняват повърхностен сън, лесно прекъсван от външни стимули. Характерен е и мускулно -релаксиращият ефект, проявен чрез намаляване на двигателната активност. Може да възникне инхибиране на центъра на регулиране на топлината, което води до хипотермичен ефект (намаляване на нормалната телесна температура) в резултат на увеличаване на топлопредаването.

Производните на фенотиазин имат подчертан антиеметичен ефект, който е следствие от блокадата на допаминовите рецептори на задействащата зона на центъра за повръщане. Апарат тиетилперазин(производно на фенотиазина) е загубил своята антипсихотична употреба и се използва изключително като антиеметик.

Антипсихотиците от тази група са в състояние да потенцират действието на редица невротропни лекарства (като лекарства за анестезия, успокоителни, хипнотици, транквиланти, наркотични аналгетици), тоест да засилят ефектите лекарства, потискащ централната нервна система. Фенотиазините също могат да повлияят на периферната инервация. Те имат изразено α-адренергично блокиращо действие (вижте α-адренергични блокери), което води до хипотензивен ефект(понижаване на кръвното налягане). Освен това се отбелязват М-антихолинергични (подобни на атропин) свойства, което се проявява чрез намаляване на секрецията на слюнчените, бронхиалните и храносмилателните жлези. Отбелязва се и антихистаминова активност на невролептиците (резултат от блокада на H2-хистаминовите рецептори).

Производните на тиоксантен включват хлорпротиксен(труксал). По химическа структура и ефекти това лекарство е подобно на производни на фенотиазин. Той обаче им отстъпва по отношение на тежестта на невролептичното действие. Освен това в на това лекарствоотбелязва се известно антидепресантно действие.

Най -мощните антипсихотици включват производни на бутирофенон - халоперидол(сенорм) и дроперидол... Те се характеризират с бързо настъпване на антипсихотичен ефект. Механизмът на психотропното действие на тези лекарства е свързан с блокадата на допаминовите рецептори, централното α-адренергично блокиращо действие, както и с нарушено невронално поглъщане и отлагане на норепинефрин. Освен това, тази групанаркотиците са производни маслена киселина, което от своя страна причинява увеличаване на афинитета на GABA към GABA A рецепторите, което води до увеличаване на инхибирането в невроните на централната нервна система.

Дроперидол се различава от халоперидол с краткосрочно действие. Използва се главно за невролептаналгезия (вид обща анестезия със запазване на съзнанието), както и за облекчаване на болката при инфаркт на миокарда, травма и пр. За това се използва комбинирано лекарство таламоналкомбиниране на дроперидол и наркотичен аналгетик от фентаниловата група в съотношение на дозата 50:1. С тази комбинация дроперидол потенцира аналгетичния ефект на фентанил, а също така елиминира чувството на тревожност и напрежение на пациента преди операцията.

Към групата атипични антипсихотицисе отнася до заместения бензамид - сулпирид(бетамакс). Механизмът на действие на това лекарство е свързан със селективното инхибиране на допаминовите D₂-рецептори. За сулпирид е характерно антиеметично действие. Седативен ефектлекарството е леко изразено. При използване на сулпирид е възможна лека хипотония.

Дибензодиазепиновите производни включват клозапин, за които е отбелязана висока чувствителност към допаминови D2 и D2 рецептори, както и серотонинови 5-НТ2А рецептори. Също така, клозапин има централно М-антихолинергично и α-адренергично блокиращо действие. Лекарството има изразен невролептичен и седативен ефект.

Механизмът на антипсихотично действие, подобен на клозапина, се притежава от производно на бензизолексазол - рисперидон, който също е атипичен антипсихотик.

Като се има предвид, че психозите могат да бъдат придружени от продуктивни и отрицателни симптоми, се разграничава психофармакологичната класификация на невролептиците:

Предимно успокоително Алифатни фенотиазини: хлорпромазин; левомепромазин. Преобладаващо антипсихотично: трифлуоперазин; флуфеназин. Производни на бутирофенон: халоперидол. Смесен спектър на действие Фенотиазини с пиперидинов радикал: тиоридазин. Производни на тиоксантен: хлорпротиксен. Бензодиазепинови производни и бензамиди: клозапин; сулпирид.

Установено е, че елиминирането на продуктивните симптоми на психоза при използване на антипсихотици се осъществява главно поради блокадата на D2-рецепторите на мезолимбичната система, намаляването на негативните симптоми е свързано с блокадата на 5-HT2-серотониновите рецептори и успокоителният ефект е свързан с блокадата на централните H₁-хистаминови рецептори и α-адренергичните рецептори. ...

Източници:
1. Лекции по фармакология за висши медицински и фармацевтично образование/ В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А. Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: Издателство Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецепта / Gayevy M.D., Petrov V.I., Gayevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC март, 2007.

Антипсихотиците са представители на голям клас психотропни лекарства. Последните имат селективен ефект върху психиката на човека, т.е. върху неговото мислене и емоции. Антипсихотиците от своя страна забавят невропсихичните процеси и успокояват човек.

Ако обаче тези антипсихотични лекарства се предписват на здрав човек, тогава се развива състояние на невролепсия. Характеризира се с това, че всякакви емоции са потиснати, както положителни (радост, любов), така и отрицателни (страх, безпокойство), но способността за нормално мислене се запазва. Следователно, ако антипсихотиците са предписани неправилно, тогава те се превръщат здрав човекв бездушните и безразличните.

Антипсихотици - какъв клас лекарства

Тези лекарства действат, като блокират различни класове нервни рецептори. Най-изразената блокада на допаминовите и серотониновите рецептори. Води и до проява на антипсихотичен ефект. Хистаминът, адренергичните и холинергичните се инхибират в по-малка степен. Такъв сложен рецепторен ефект определя редица положителни въздействияна пациент:

Еднообразно потискане на симптомите на психоза
Елиминиране на налудни идеи, халюцинации, нарушено поведение и мислене
Потискане на патологичното дезинхибиране на задвижвания, вкл. и сексуален
Съживяване психични процесиако са депресирани (например с депресия)
Подобряване на способността за мислене
Обща седация и нормализиране на съня в случаи на тежко безсъние.

Антипсихотиците са не само антипсихотици. Те имат и други терапевтични ефекти.

Някои от тях могат да се използват медицински за лечение на състояния, които не са психични. А други могат да предизвикат появата нежелани реакциипри използване на антипсихотици. Тези лекарства:

Повишават ефекта на болкоуспокояващите, особено тези от групата на наркотичните аналгетици, и задълбочават анестезията
Те имат антиеметичен ефект и също така потискат хълцането
Намалете проявите алергични реакциипоради блокиране на хистаминовите рецептори
Увеличете вероятността конвулсивен синдромот намаляване на минималния праг на възбуда
Може да доведе до тремор (треперене на ръцете) чрез засягане на допаминовите рецептори
Увеличават секрецията на пролактин, което води до появата на коластра при натискане на зърната, вкл. и при мъжете
При жените тези лекарства могат да причинят проблеми менструален цикълот намаляват производството на FSH и LH и съответно естроген и прогестерон
Намалете телесната температура, като я доближите до температурата на околната среда (това състояние се нарича пойкилотермия). Този ефект се използва успешно при извършване хирургични интервенциивърху сърцето и мозъка.

Жена ви пристрастена ли е към антипсихотици? Разберете как да й помогнете! Подайте заявлението си

Ситуации, при които антипсихотиците са незаменими

Лекарите предписват антипсихотици като лекарства, които пречат на работата на мозъка, само ако има специални индикации. Те включват:

Психози
шизофрения
Алкохолна зависимост
Психомоторна възбуда, когато раздразнителността на човек е придружена от силна жестикулация и немотивирани движения
Маниакални състояния (това може да бъде мегаломания, преследване и т.н.)
Депресия, придружена от обсесивни заблуди
Заболявания, при които се наблюдават неволеви мускулни контракции, гримаса
Безсъние, което не реагира на други лечения
Повръщане с централен произход, което не може да се лекува с други методи
Устойчиво хълцане
Тежка тревожност
Инсулт (антипсихотиците предпазват добре нервна тъканот прогресивно увреждане).

В допълнение, човек може да бъде изложен на антипсихотици преди операция или други интервенции, придружени от болка. Те се използват за въвеждане на анестезия и за невролептаналгезия (изключване чувствителност към болкасъс приглушено съзнание).

Странични ефекти на антипсихотиците - от какво да се страхуваме при приемането им и какво да правим

Използването на антипсихотици е сериозно лечение... Тя може да бъде придружена от различни нежелани реакции. Следователно, в процеса на приема им, е необходимо периодично да посещавате лекар, за да идентифицирате възможните странични ефекти и навременното им елиминиране. Те могат да бъдат разнообразни:

Остро развиваща се мускулна дистония (проявява се със спазъм на мускулите на лицето, езика, гърба и шията, наподобяващ епилептичен припадък)
Двигателно безпокойство (неразумни движения), в случай на което е необходимо да се намали дозата на лекарството
Паркинсоноподобни симптоми - маска за лице, треперене на ръцете, разбъркване при ходене, скованост на мускулите. Тези признаци изискват назначаване на антипаркинсонови лекарства.
Сърдечни аритмии
Спад на налягането при преминаване от хоризонтално във вертикално положение
Увеличаване на телесното тегло
Намаляване на броя на левкоцитите в кръвта (всяка седмица се препоръчва общ клиничен кръвен тест)
Жълтеница поради задръстване на жлъчката
Хиперпролактинемия, водеща до импотентност при мъжете и менструални нарушения и безплодие при жените
Разширяване на зениците и свръхчувствителносткъм светлината
Кожни обриви.

В някои случаи тези лекарства могат да причинят депресия. Следователно, някои пациенти на първия етап може да изискват назначаване на транквиланти, а на втория етап - антипсихотици.

Възможно ли е самостоятелно да отмените антипсихотиците?

Продължителната употреба на антипсихотици води до психическа и физическа зависимост на организма. Особено трудно е, ако лекарството се отмени бързо. Това води до агресивност, депресия, патологична възбуда, емоционална лабилност(неразумна сълзливост) и др. Рязкото оттегляне е изпълнено с влошаване на хода на основното заболяване. Всички тези симптоми са много подобни на отнемането на лекарството.

Поради това е необходимо да се спре лечението с психоактивни вещества само под наблюдението на лекар, следвайки неговите препоръки. Намаляването на дозата трябва да бъде постепенно с едновременно намаляване на честотата на приложение. След това се предписват антидепресанти, които да помогнат за преодоляване на формираната невролептична зависимост.

Въпреки техните странични ефекти и пристрастяване, антипсихотиците са ефективни лекарства при лечението на много психични разстройства. Те помагат на човек да се върне към обичайния си (нормален) начин на живот. И си струва да издържите неприятни симптоми, чиято тежест лекарят може да сведе до минимум, като направи правилното назначаване и отмяна.

Внимателно! Антипсихотици!

Психотропно лекарство, чиято цел е лечението на психотични разстройства, се нарича антипсихотично лекарство (също антипсихотик или невролептик). Какво е това и как работи? Нека го разберем.

Антипсихотик. Какво е? История и характеристики

Антипсихотиците в медицината се появиха сравнително наскоро. Преди откриването им лекарства с растителен произход(напр. кокошка, беладона, опиати), интравенозно приложениекалций, бромиди и наркотичен сън.

В началото на 50-те години на 20-ти век те започват да се използват за тези цели антихистаминиили литиеви соли.

Един от първите антипсихотици е хлорпромазин (или хлорпромазин), който преди това се смяташе за често срещан. антихистамин... Започва да се използва широко през 1953 г., главно като или като антипсихотици (за шизофрения).

Следващият невролептик беше алкалоидът резерпин, но скоро отстъпи място на друг, повече ефективни лекарства, тъй като на практика не работи.

В началото на 1958 г. се появяват други антипсихотици от първо поколение: трифлуоперазин (трифтазин), халоперидол, тиопроперазин и др.

Терминът "невролептик" е предложен през 1967 г. (когато е създадена класификацията на психотропните лекарства от първо поколение) и се отнася до лекарства не само с антипсихотично действие, но и способни да причиняват неврологични разстройства (акатазия, невролептичен паркинсонизъм, различни дистонични реакции , и други). Вещества като хлорпромазин, халоперидол и трифтазин обикновено причиняват тези нарушения. Освен това лечението им почти винаги е придружено от неприятни странични ефекти: депресия, тревожност, изразен страх, емоционално безразличие.

Преди това антипсихотиците можеха да се наричат „основни транквиланти“, така че антипсихотиците и транквилантите са едно и също. Защо? Тъй като те също предизвикват изразени седативни, хипнотични и успокояващо-анти-тревожни ефекти, както и доста специфично състояние на безразличие (атараксия). Сега това име не се отнася за антипсихотици.

Всички антипсихотици могат да бъдат категоризирани като типични и атипични. Частично описахме типичните антипсихотици, сега ще разгледаме атипичните антипсихотици. група "по-леки" лекарства. Те не влияят толкова на тялото, колкото типичните. Те принадлежат към новото поколение антипсихотици. Предимството на атипичните антипсихотици е, че те имат по -малък ефект върху допаминовите рецептори.

Антипсихотици: показания

Всички антипсихотици имат едно основно свойство - ефективен ефект върху продуктивните симптоми (халюцинации, заблуди, псевдохалюцинации, илюзии, поведенчески разстройства, мания, агресия и възбуда). В допълнение, антипсихотици (предимно атипични) могат да бъдат предписани за лечение на депресивни или дефицитни симптоми (аутизъм, емоционално сплескване, десоциализация и др.). Ефективността им по отношение на лечението на симптомите на дефицит е под въпрос. Експертите предполагат, че антипсихотиците могат да премахнат само вторични симптоми.

Атипичните антипсихотици, които са по-слаби от типичните антипсихотици, също се използват за лечение на биполярно разстройство.

Американската психиатрична асоциация забранява използването на антипсихотици за лечение на психологически и поведенчески симптоми на деменция. Също така, те не трябва да се използват при безсъние.

Неприемливо е да се лекувате с две или повече антипсихотични лекарства едновременно. И не забравяйте, че за лечение се използват антипсихотици сериозни заболявания, не се препоръчва просто да ги приемате.

Основни ефекти и механизми на действие

Съвременните антипсихотици имат такъв общ механизъмантипсихотично действие, тъй като те са в състояние да намалят предаването на нервните импулси само в тези мозъчни системи, в които импулсите се предават от допамин. Нека разгледаме по -отблизо тези системи и ефекта на антипсихотиците върху тях.

Мезолимбичен път. Намаляването на предаването по този път се случва, когато се приема някакво антипсихотично лекарство, тъй като това означава премахване на продуктивни симптоми (например халюцинации, заблуди и др.)
Мезокортикален път. Тук намаляването на предаването на импулси води до проява на симптоми на шизофрения (такива негативни разстройства като апатия, десоциализация, речева бедност, повлияват изглаждането, появяват се анхедония) и когнитивно увреждане(дефицит на внимание, нарушения на паметта и др.). Използването на типични антипсихотици, особено дългосрочно, води до увеличаване на негативните разстройства, както и сериозни нарушениямозъчни функции. Отмяна на антипсихотици в този случайняма да помогне.
Нигростриален начин. Блокадата на допаминовите рецептори в този случай обикновено води до появата на странични ефекти, характерни за антипсихотиците (акатизия, паркинсонизъм, дистония, слюноотделяне, дискинезия, трибус на челюстта и др.). Тези странични ефектисе наблюдава в 60% от случаите.
Тубероинфундибуларен път (предаване на импулси между лимбичната система и хипофизната жлеза). Блокирането на рецепторите води до повишаване на хормона пролактин. На този фон, страхотно количестводруги странични ефекти като гинекомастия, галакторея, сексуални дисфункции, патология на безплодието и дори тумор на хипофизата.

Типичните антипсихотици действат повече върху допаминовите рецептори; атипичните влияят на серотонина от други невротрансмитери (вещества, които предават нервни импулси). Поради това е по -малко вероятно атипичните антипсихотици да причинят хиперпролактинемия, невролептична депресия, както и неврокогнитивни дефицити и отрицателни симптоми.

Признаци на блокада на α 1 -адренергичните рецептори са понижаване на кръвното налягане, ортостатична хипотония, развитие на замаяност, поява на сънливост.

При блокада на H1 -хистаминовите рецептори се появява хипотония, нараства нуждата от въглехидрати и увеличаване на телесното тегло, както и седация.

Ако настъпи блокада на ацетилхолиновите рецептори, се появяват следните странични ефекти: запек, сухота в устата, тахикардия, повишена вътреочно наляганеи акомодационни нарушения. Възможно е също объркване и сънливост.

Западните изследователи са показали, че има връзка между антипсихотиците (нови антипсихотици или стари, типични или нетипични - няма значение) и внезапната сърдечна смърт.

Също така, когато се лекува с антипсихотици, рискът от инсулт и миокарден инфаркт значително се увеличава. Това е така, защото психотичните лекарства влияят липиден метаболизъм... Приемът на антипсихотици също може да провокира диабет 2-ри тип. Шансовете за получаване на сериозни усложнения се увеличават с комбинирано лечениетипични и нетипични антипсихотици.

Типичните антипсихотици могат да провокират епилептични припадъци, тъй като те понижават прага на конвулсивна готовност.

Повечето антипсихотици (главно фенотиазинови антипсихотици) имат голям хепатотоксичен ефект и дори могат да причинят развитие на холестатична жълтеница.

Лечението с антипсихотици при възрастни хора може да увеличи риска от пневмония с 60%.

Когнитивният ефект на антипсихотиците

Проведено отворено изследванепоказват, че атипичните антипсихотици са малко по-ефективни от типичните при лечението на неврокогнитивно увреждане. Въпреки това, няма убедителни доказателства за техния поне някакъв ефект върху неврокогнитивното увреждане. Често се тестват атипични антипсихотици, чийто механизъм на действие е малко по -различен от типичните.

В един от клинични изследваниялекарите сравняват ефектите на ниски дози рисперидон и халоперидол. По време на проучването не са установени значителни разлики в показанията. Доказано е също, че ниските дози халоперидол имат положителен ефект върху неврокогнитивните показатели.

По този начин въпросът за ефекта на антипсихотиците от първо или второ поколение върху когнитивната сфера все още е спорен.

Класификация на антипсихотиците

Вече беше споменато по -горе, че антипсихотиците се делят на типични и атипични.

Типичните антипсихотици включват:

Успокоителни антипсихотици (с инхибиращ ефект след прилагане): промазин, левомепромазин, хлорпромазин, алимемазин, хлорпротиксен, перицизин и др.
Разрезни антипсихотици (имат мощен глобален антипсихотичен ефект): флуфеназин, трифлуоперазин, тиопроперазин, пипотиазин, зуклопентиксол и халоперидол.
Инхибиращи (имат активиращ, дезинхибиращ ефект): карбидин, сулпирид и други.

Атипичните антипсихотици включват вещества като арипипразол, сертиндол, зипразидон, амисулприд, кветиапин, рисперидон, оланзапин и клозапин.

Има друга класификация на антипсихотиците, според която има:

Фенотиазини, както и други трициклични производни. Сред тях са следните видове:
● антипсихотици с проста алифатна връзка (левомепромазин, алимемазин, промазин, хлорпромазин), мощно блокират ацетилхолиновите рецептори и адренергичните рецептори, имат изразен седативен ефект и могат да причинят екстрапирамидни нарушения;
● антипсихотици с пиперидинова сърцевина (тиоридазин, пипотиазин, перицизин), които имат умерен антипсихотичен ефект и леки неидокринни и екстрапирамидни странични ефекти;
● антипсихотици с ядро на пиперазин (флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин, тиопроперазин, френолон, трифлуоперазин), са в състояние да блокират допаминовите рецептори, а също така имат слаб ефект върху ацетилхолиновите и адренергичните рецептори.
Всички производни на тиоксантен (хлорпротиксен, флупентиксол, зуклопентиксол), чието действие е подобно на това на фенотиазините.
Заместени бензамиди (тиаприд, султоприд, сулпирид, амисулприд), чието действие също е подобно на фенотиазиновите антипсихотици.
Всички производни на бутирофенон (трифлуперидол, дроперидол, халопериодол, бенперидол).
Дибензодиазапин и неговите производни (оланзапин, клозапин, кветиапин).
Бензизоксазол и неговите производни (рисперидон).
Бензизотиазолилпиперазин и неговите производни (зипразидон).
Индол и неговите производни (сертиндол, дикарбин).
Пиперазинилхинолинон (арипипразол).

От всичко по-горе може да се разграничат наличните антипсихотици-лекарства, продавани без рецепта в аптеките, и група антипсихотици, които се продават строго по лекарско предписание.

Взаимодействие на антипсихотици с други лекарства

Най -често тези симптоми се появяват, когато невролептикът е отменен (това също се нарича, че има няколко разновидности: психоза на свръхчувствителност, немаскирана дискинезия (или дискинезия на отката), холинергичен синдром на „отдръпване“ и др.

За да се предотврати този синдром, лечението с антипсихотици трябва да приключи постепенно, като постепенно се намалява дозата.

При прием на невролептици във високи дози се забелязва страничен ефект като синдром на невролептичен дефицит. Според неофициални данни този ефект се проявява при 80% от пациентите, приемащи типични антипсихотици.

Структурни промени в мозъка при продължителна употреба

Според плацебо-контролирани проучвания на макаци, на които е даван оланзапин или халоперидол в нормална доза в продължение на две години, обемът и теглото на мозъка от приема на антипсихотици намаляват средно с 8-11%. Това се дължи на намаляване на обема на бялото и сивото вещество. Възстановяването от антипсихотици е невъзможно.

След публикуването на резултатите изследователите бяха обвинени, че ефектът на антипсихотиците не е бил тестван при животни, преди да бъдат въведени на фармацевтичния пазар, и че те представляват опасност за хората.

Един от изследователите, Нанси Андреасен, е уверена, че намаляването на обема на сивото вещество и използването на антипсихотици като цяло се отразява негативно на човешкото тяло и води до атрофия на префронталната кора. От друга страна, тя също така отбеляза, че антипсихотиците са основно лекарство, способни да лекуват много заболявания, но те трябва да се приемат само в много малки количества.

През 2010 г. изследователите J. Leo и J. Moncrieff публикуваха преглед на изследванията, базирани на магнитно -резонансна томография на мозъка. Изследването е проведено за сравнение на мозъчните промени при пациенти, приемащи антипсихотици, и пациенти, които не ги приемат.

В 14 от 26 случая (при пациенти, приемащи антипсихотици), се наблюдава намаляване на обема на мозъка, обема на сивото и бялото вещество.

От 21 случая (при пациенти, които не са приемали антипсихотици или са приемали, но в малки дози), не е установено, че никой не се променя.

През 2011 г. същата изследователка Нанси Андреасен публикува резултатите от проучване, в което тя открива промени в обема на мозъка при 211 пациенти, които приемат достатъчно антипсихотици. дълго време(над 7 години). Освен това, колкото по-голяма е дозата на лекарствата, толкова по-значително намалява обемът на мозъка.

Разработване на нови лекарства

В момента се разработват нови антипсихотици, които не биха повлияли рецепторите. Една група изследователи заявиха, че канабидиолът, компонент на канабиса, има антипсихотични ефекти. Така че е възможно скоро да видим това вещество по рафтовете на аптеките.

Заключение

Надяваме се, че никой няма въпроси за това какво е антипсихотик. Какво представлява, какъв е механизмът му на действие и последиците от приемането му, ние разгледахме по -горе. Остава само да добавим, че независимо от нивото на медицината модерен свят, никоя субстанция не може да бъде проучена докрай. И уловът може да се очаква от всичко и дори повече от такива сложни лекарства като антипсихотици.

През последните години се наблюдава увеличение на броя на антипсихотичните лечения за депресия. Без да знаят всички опасности от това лекарство, хората се влошават. Антипсихотиците никога не трябва да се използват за други цели, освен за тяхното директно предписване. И какъв ефект оказват тези лекарства върху мозъка, не може да се говори.

Ето защо антипсихотиците - лекарства, които се предлагат за закупуване без рецепта - трябва да се използват с повишено внимание (и само ако сте 100% сигурни, че имате нужда от него), а още по -добре изобщо без лекарско предписание.