Imunosupresivna zdravila (imunosupresivi). Imunosupresivne snovi

Imunosupresivno sredstvo

Imunosupresivi (Imunosupresivna zdravila, imunosupresivi) so razred zdravil, ki se uporabljajo za zagotavljanje umetne imunosupresije (umetno zatiranje imunosti).

Uporaba

Umetna imunosupresija kot metoda zdravljenja se uporablja predvsem pri presaditvi organov in tkiv, kot so ledvice, srce, jetra, pljuča, kostni mozeg.

Poleg tega se pri zdravljenju avtoimunskih bolezni in bolezni uporablja umetna imunosupresija (vendar manj globoka), ki imajo verjetno ali imajo še vedno avtoimunsko naravo.

Vrste drog

Razred imunosupresivnih zdravil je heterogen in vsebuje zdravila z različnimi mehanizmi delovanja in različnimi profili stranski učinki... Razlikuje se tudi profil imunosupresivnega učinka: nekatera zdravila bolj ali manj enakomerno zavirajo vse vrste imunosti, druga pa imajo posebno selektivnost glede imunosti na presaditve in avtoimunosti, sorazmerno manjši učinek na protibakterijsko, protivirusno in protitumorsko imunost. Primera takšnih relativno selektivnih imunosupresivov sta ciklosporin A in takrolimus. Imunosupresivna zdravila se razlikujejo tudi po svojem pretežnem učinku na celično ali humoralno imunost.

Treba je opozoriti, da je uspešna alotransplantacija organov in tkiv, močno znižanje odstotka zavrnitve presadkov in dolgotrajno preživetje bolnikov s presaditvami postalo mogoče šele po odkritju in uvedbi ciklosporina A v široko prakso presaditve. presaditev imunitete brez hudih, življenjsko nevarnih stranskih učinkov in globokega zmanjšanja protiinfekcijske imunosti.

Naslednja faza v razvoju teorije in prakse imunosupresivne terapije v transplantologiji je bila uvedba kombiniranih protokolov - tri- ali štirikomponentne imunosupresije pri presaditvi organov. Standardno trojno imunosupresijo danes sestavlja kombinacija ciklosporina A, glukokortikoida in citostatika (metotreksata ali azatioprina ali mofetilamikofenolata). Pri bolnikih z visokim tveganjem zavrnitve presadka ( visoka stopnja nehomologna presadka, predhodna neuspešna presaditev itd.) ponavadi uporabljajo štirikomponentno imunosupresijo, ki vključuje tudi anti-limfocitni ali protitimocitni globulin. Bolniki, ki ne morejo prenašati ene ali več sestavnih delov standardnega imunosupresija ali so visoko tveganje nalezljivi zapleti ali maligni tumorji, predpisana je dvokomponentna imunosupresija ali manj pogosto monoterapija.

Nov preboj v transplantologiji je povezan s pojavom novega citostatskega sredstva fludarabin fosfat (Fludara), ki ima močno selektivno citostatsko delovanje proti limfocitom, in z razvojem metode kratkotrajne (večdnevne) pulzno glukokortikoidne terapije z visokim odmerkom z uporabo metilprednizolona v odmerkih 100-krat višjih od fizioloških. Kombinirana uporaba fludarabin fosfata in ultra visokih odmerkov metilprednizolona je v nekaj dneh in celo urah omogočila zaustavitev reakcij zavrnitve presadka, ki so se akutno pojavile na podlagi običajnega imunosupresivnega zdravljenja, kar je bilo pred pojavom Fludara in visokih odmerkov glukokortikoidov zelo težko.

Wikimedia Foundation. 2010

Poglejte, kaj je "imunosupresivno zdravilo" v drugih slovarjih:

Seznam zdravilauvrščajo med droge ali strupe. V uporabi je bil do 24. maja 2010. Ustanovljeno s sklepom Ministrstva za zdravje N472 z dne 31. decembra 1999, razveljavljeno z odredbo Ministrstva za zdravje in ... ... Wikipedia

Plc ... Wikipedija

Zdravilna učinkovina ›› Ciklosporin * (Ciklosporin *) Latinsko ime Orgasporin ATX: ›› L04AD01 Ciklosporin Farmakološka skupina: Imunosupresivi Nosološka razvrstitev (ICD 10) ›› H20 Iridociklitis ›› L20 Atopijski dermatitis ›› L40 ... ... Besedišče medicinske zaloge

- ... Wikipedija

Imunosupresivi se uporabljajo za zatiranje reakcij zavrnitve presadkov, za zdravljenje avtoimunskih in alergijske bolezni, kot antineoplastična sredstva. Mnoge snovi imajo imunosupresivno delovanje. Razvrščajo se na naslednji način:

· 1. zaviranje imunskega odziva na splošno (na primer citostatiki);

Še posebej izrazita imunosupresivna aktivnost je lastna citostatikom - alkilirajočim sredstvom (ciklofosfamid, klorambucil, tiofosfamid, prospidijev klorid), antimetabolitom (6-merkaptopurin, 5-fluorouracil), nekaterim antibiotikom (daktinomicin). Predstavniki teh skupin se trenutno uporabljajo kot imunosupresivi. Specifičen imunosupresiv je azatioprin, ki je po zgradbi in delovanju podoben 6-merkaptopurinu (antimetabolit). Imunosupresivna zdravila lahko zmanjšajo nezdružljivost tkiv in so zelo učinkovita pri zdravljenju avtoimunskih bolezni. Vendar zdaj obstoječe droge nimajo zadostne selektivnosti ukrepov in njihovo uporabo lahko spremlja stranski učinki... Imunosupresorje (citostatike, vključno z azatioprinom) je treba uporabljati pod strogimi indikacijami v skladu z potrebni ukrepi previdnostni ukrepi. Na žalost citostatiki delujejo tako na zdrave kot na tumorske celice (rast tumorja je bolj zavirano). Dejansko zavirajo imunski odziv na splošno in prizadenejo tako hematopoezo kot zrele celice. Toda ta učinek je precej stranski učinek, saj se večinoma uporabljajo kot antineoplastična sredstva. A. Sredstva za alkiliranje in interkaliranje Med alkoholna sredstva spadajo kemične spojinetvorba kovalentnih vezi z nukleobazami. Če sta v takih snoveh dve reaktivni skupini, potem nastanejo intra- in intermolekularni mostovi v dvoverižni DNK, kar vodi v upogib dvojne vijačnice. Primeri vključujejo ciklofosfamid in anorganski kompleksni cisplatin. Interkalirajoča sredstva, kot je adriamicin, so vgrajena med ravnino nukleinskih baz prek nekovalentnih vezi in povzročajo lokalne spremembe v prostorski strukturi DNK. Antimetaboliti Antimetaboliti so encimski inhibitorji, ki selektivno blokirajo presnovne poti. Večina klinično pomembnih citostatikov moti biosintezo nukleotidov. Mnogi od njih so derivati \u200b\u200bnukleinskih baz ali nukleotidov in služijo kot konkurenčni zaviralci ustreznih encimov. Nekateri antimetaboliti so vgrajeni v DNK in tako zavirajo razmnoževanje. Vneseni v telo citostatiki pogosto delujejo posredno, torej pridobijo aktivnost kot posledica presnovne transformacije. Tako se analogni adenin 6-merkaptopurin najprej pretvori v mononukleotidni tioinozin monofosfat (thIMP). Od tIMP-ja skozi vrsto vmesnih stopenj dobimo TDGTP (derivat dGTP, ki vsebuje žveplo), ki je vgrajen v DNK, kjer se križa in povzroča druge nepravilnosti. Drug aktivni derivat 6-merkaptopurina je S-metil-thIMP, zaviralec amidofhosforbizil transferaze. Hidroksiurea selektivno zavira ribonukleotid reduktazo. Kot past prosti radikali ta spojina nevtralizira radikal tirozina, ki je nujen za delovanje reduktaze. Druga pomembna citostatika močita sintezo timina v fazi deoksimononukleotida. Deoksimimononukleotid, tvorjen iz 5-fluorouracila ali ustreznega nukleozida, zavira timidilat sintazo. Inhibicija temelji na dejstvu, da atom fluora v pirimidinskem obroču ne nadomesti metilne skupine. Poleg tega je v DNK vgrajen analog, ki vsebuje fluor.

· 2. s specifičnim imunosupresivnim učinkom (vključno z anti-limfocitnim serumom);

Anti-limfocitni serum je krvni serum živali, imuniziran z limfociti živali druge vrste ali osebe (darovalca). Vsebuje protitelesa proti darovalčevim limfocitom. Zavira funkcije limfoidno tkivo ter reakcije in imunost.

· 3. odpravljanje reakcij, ki spremljajo imunske procese, ki imajo protivnetne in le delno imunosupresivne učinke (na primer glukokortikoidi).

Lastnosti imunosupresivov imajo glukokortikoidi, ki se uporabljajo pri presaditvi organov in tkiv, za zdravljenje avtoimunskih in alergijskih bolezni. Poleg tega imajo protivnetno delovanje in so pogosto predpisani za vnetne procese.

Indikacije

1. Nezdružljivost tkiv pri presaditvi organov in tkiv. 2. Sistemski eritematozni lupus. 3. Trombocitopenična purpura. 4. Periarteritis nodosa. 5. Avtoimunski glomerulonefritis. 6. Nespecifično ulcerozni kolitis... 7. Revmatoidni artritis. 8. Onkološke bolezni.

Stranski učinki

Najpogostejši neželeni učinki - slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, izguba apetita, ki izginejo po zmanjšanju odmerka ali odvzemu zdravila. Manj pogosto kožni izpuščaji, spremembe v celični sestavi krvi. V prvih treh mesecih zdravljenja je treba spremljati celično sestavo krvi vsakih 2-4 tedne, nato vsake 3 mesece. Imajo teratogeni, rakotvorni učinek, oslabijo funkcijo zarodnih celic, možno alopecijo, dermatološke reakcije, kromosomske aberacije. Pri moških se lahko plodnost pod vplivom zdravljenja zmanjša. Vrne se v normalno stanje 2 meseca po odvzemu zdravila. Citostatiki zavirajo proizvodnjo interferona, zavirajo hematopoezo (kar vodi v levkopenijo, trombocitopenijo, anemijo in celo pancitopenijo), skupno zmanjšanje zaščitne funkcije organizem, aktivacija sekundarna okužba, razvoj septikemije, ob dolgotrajni uporabi lahko prispevajo k razvoju maligne novotvorbe.

Uporabljajo se za zdravljenje hudih oblik revmatoidnega artritisa, sistemskega eritematoznega lupusa, drugih kolagenoz in avtoimunskih bolezni, ki jih ni mogoče zdraviti z drugimi zdravili.

Nekatera zdravila se uporabljajo za preprečevanje zavrnitve presadkov organov po presaditvi organov.

Antimetaboliti

Azatioprin, metotreksat, leflunomid

Mehanizem delovanja

1. Blokira delitev celic, vključno s T- in B-limfociti

2. Zavira sintezo beljakovin, vključno s protitelesi

Ti učinki pa so za vsako zdravilo doseženi na drugačen način:

1. Konkurenca z naravnimi osnovami purina RNA in DNK in njihovo izpodrivanje iz biosinteze - azatioprin

2. Antagonizem do folna kislina (vitamin Bc), ki sodeluje pri sintezi nukleotidov purina in pirimidina - metotreksat

3. S "šivanjem" vijakov DNK v celicah z motnjo procesa redukcije DNK in delitve celic - ciklofosfamid

Vpliv zdravil te serije na različne stopnje celičnega in humoralnega imunskega odziva je nekoliko drugačen.

Terapevtski učinek se razvije precej počasi in doseže vrhunec po približno 6 mesecih in do 2 letih od začetka terapije.

Temeljna pomanjkljivost teh zdravil je:

1. Splošni citotoksični učinek na tkiva z visoko stopnjo fiziološke regeneracije. Zavirajo hematopoezo in povzročajo

Levkopenija

Trombocitopenija

Poleg tega motijo \u200b\u200bregeneracijo sluznice prebavil, kar povzroča razjede.

2. Izrecno zatiranje imunosti - protivirusno, protiglivično

in antibakterijsko

3. Toksičnost teh zdravil v zvezi z jetri in ledvicami je precej velika

4. Ciklofosfamid med drugim povzroča neplodnost pogosteje kot druga zdravila,

reverzibilno izpadanje las, slabost in bruhanje

Šteje se, da se takšni imunosupresivi (z zmanjšanimi odmerki) kombinirajo z nesteroidnimi antirevmatiki (ortofen, indometacin), glukokortikoidi, hingaminom. V tem primeru je mogoče doseči boljšo prenašanje zdravila. Hkrati je močnejše zatiranje lokalnih imunskih vnetnih procesov v sklepih, koži, ledvicah.

Azatioprin - najbolj učinkovit in manj strupen imunosupresiv. Zavira T-limfocite v večji meri kot B-limfociti. Včasih se uporablja za zatiranje reakcije zavrnitve presaditve med presaditvijo organov.

Za metotreksat B-limfociti so občutljivejši. Močneje moti tvorbo protiteles. V majhnih odmerkih ima bolj protivnetni učinek kot imunosupresivno.

Metotreksatje tudi aktivno protitumorsko sredstvo.

Alkilirajoče spojine

Ciklofosfamid

Glukokortikoidi

Prednizolon, metilprednizolon

Nadledvični hormoni in njihovi sintetični analogi (prednizolon, deksametazon) imajo izrazit in večplasten imunosupresiven učinek, kar je lahko namen uporabe teh zdravil ali izjemno nevarna stranska reakcija.

Mehanizem delovanja

1. Zavirajo delovanje makrofagov

2. Zaviranje proliferacije T-limfocitov (v večji meri) in B-limfocitov - v manjši meri

3. Upočasnite njihovo selitev iz krajev nastanka (timus, kostni mozeg) v kri

4. Slabši kot drugi imunosupresivi zavirajo kooperativni imunski odziv in proizvodnjo IL-2

5. Zmanjšajte citotoksičnost T-morilcev

6. V velikih odmerkih zavirajte sintezo imunoglobulinov v plazemskih celicah

7. Ima močan in hitro razvijajoč se protivnetni učinek, ki pomembno prispeva k zdravilni učinek z avtoimunskimi boleznimi

Indikacije za uporabo

1. Revmatoidni artritis

2. Druge avtoimunske bolezni

3. Pri presajanju tkiv za preprečitev reakcije zavrnitve presadka

Neželeni učinki terapije z glukokortikoidi

1) Sindrom umika

1. Akutna nadledvična insuficienca se razvije do šoka (kolapsa)

2. Bolezni, za katere je bilo dano zdravilo, se poslabšajo

3. Poleg tega v blagih primerih oz.

Nespečnost

Izguba apetita

Slabost

Glavoboli

Razdražljivost

Slabost

Mialgija

4. V hudih primerih poleg tega oz.

Motnje vedenja do psihoze

Posploševanje vnetnih procesov z vročino, pljučnimi infiltrati,

Vnetje seroznih membran

Aktivacija okužb itd.

2) V skladu z vplivom Ch na presnovo ogljikovih hidratov in maščob. lahko povzroči

1. Steroidna diabetes

2. Poslabšajte obstoječo diabetes

3. Izzvati prehod latentne sladkorne bolezni v ekspliciten

4. Izzvati prehod sladkorne bolezni tipa II na sladkorno bolezen tipa I

5. Vzrok Itsenko-Cushingov sindrom

3) pogl. v različni meri, vendar, kadar jih zdravimo z velikimi odmerki, skoraj vsi povzročajo

1. Zadrževanje natrija in vode

2. Izguba kalija

3. Hipokloremična alkaloza

4. Povišanje BCC in posledično krvnega tlaka

6. Povečan stres na srcu

4) Zmanjšana imuniteta, kar ima za posledico skrite (mirujoče) okužbe

1. Tuberkuloza se poslabša

2. Ostale okužbe se poslabšajo, možna je njihova posplošitev

5) V preteklosti se poslabša ali se prvič izzove pojav želodčne razjede

6) Dolgotrajno zdravljenje povzroča osteoporozo

7) Drugi zapleti

1. Duševna hiperreaktivnost

2. Evforija do psihoze

3. Atrofija kože in podkožja

4. Zvišan intraokularni tlak do glavkoma

5. Posteriorna katarakta

6. hujšanje

7. Miopatije

8. Zaostala rast pri otrocih itd. itd.

Antibiotiki

Ciklosporin A, Sirolimus

Ciklosporin velja za imunosupresiv nove generacije

To je antibiotik - ciklični polipeptid, sestavljen iz 11 aminokislin.

Mehanizem delovanja

1. Značilnost zdravila je reverzibilna in selektivna supresija celičnega imunskega odziva v zgodnjih fazah.

2. Zavira sposobnost T-pomagajočih celic, da proizvajajo IL-2

3. Posledično T-celice ostanejo v mirujočem stanju, aktivni kloni T-limfocitov in najprej citotoksični T-ubijalci, ki ubijajo imunske celice presajenih tkiv, ne nastanejo

4. Za razliko od citostatikov ne zavira hematopoeze, proliferacije celic sluznice prebavil in drugih tkiv

Indikacije za uporabo

1. Preprečevanje zavrnitve presaditve po presaditvi kostnega mozga, ledvic, jeter, srca in drugih organov.

2. Možna uporaba pri avtoimunskih boleznih

3. Zdravilo začnemo injicirati intravensko 4 - 12 ur pred presaditvijo (za presaditev kostnega mozga se začetni odmerek dodeli dan prej)

4. Intravenske injekcije se nadaljujejo 2 tedna

5. Nato preklopite na ustno vzdrževalno terapijo. Odmerjanje se nastavi individualno.

6. Včasih v kombinaciji z glukokortikoidi ali drugimi imunosupresivi.

Stranski učinki

1. Ima visoko nefrotoksičnost

2. Kršijo delovanje ledvic

Pripravki protiteles

Antilimfolin, Muromonab, Basiliximab

Muromonab je bil razvit in uporabljen kot sredstvo za preprečevanje zavrnitvene reakcije pri presaditvi ledvic.

To je monoklonsko protitelo, ki selektivno komunicira s človeškimi T-limfociti in jih inaktivira

Posledično se reakcija nezdružljivosti tkiv ustavi.

Izdelava takšnih zdravil je precej težka in predraga, da bi jo bilo mogoče obravnavati kot sredstvo za široko uporabo.

IMUNOSTIMULATORJI

I. Priprave dejavnikov timusa in kostnega mozga

1. Timalin (izvleček timijana, Takvitin)

2. Timogen

3. mielopid

II. Sintetična zdravila

4. Levamisol (Decaris)

5. inozin pranobeks (izoprinozin)

6. Azoksimerov bromid (polioksidonij)

7. Anaferon

8. Galavit

9. Glutoksim

III. Citokini

10. Interlevkin-2 - Aldesleukin (Proleukin, Roncoleukin)

11. Interlevkin-1β - Betaleukin

12. Interferon alfa (levkociti) - Alfaferon (Inferon)

13. Interferon alfa-2 (2a / 2b) - Reaferon (Grippferon, Viferon)

14. Interferon alfa-2a - Roferon A

15. Peginterferon alfa-2a (Pegasis)

16. Interferon alfa-2b - Intron A (Realdiron)

17. Interferonska gama - Ingaron (Imukin)

Induktorji sinteze interferona:

1. Meglumin akridon acetat (cikloferon)

2. Taloron (Amiksin, Lavomax)

3. Kagocel

IV. Droge mikrobni izvor in njihovi sintetični analogi

1. Mešanica bakterijskih lizatov (Bronchomunal, Imudon, Ribomunil)

2. Likopid

V. Zeliščni pripravki

1. Ekstrakt ehinaceje purpurea, tinktura, zeliščni sok (Immunal)

Vi. Druge skupine

17. Bendazol (Dibazol)

18. Eleutherococcus ekstrakt tekočina

Možnosti pomanjkanja ali disfunkcije imunski sistem so številne, zato je prepoznavanje narave in narave teh motenj ena glavnih nalog klinične imunologije.

Pripravki iz timusa

Temus kot osrednji organ imunskega sistema proizvaja več peptidnih hormonov (8-10), ki zagotavljajo zorenje limfocitov in regionalne stopnje imunskega odziva.

Iz timusa so dobili številne ekstraktivne pripravke, ki vsebujejo komplekse timskih hormonov.

Zdaj se je začela uporaba pripravkov čistih timusnih hormonov - α-timozin, timopeptin in drugi.

Kadar je imunski sistem potlačen ali disfunkcionalen (vendar ne, ko je ohromljen), preparati timusa obnovijo moteno aktivnost, kot stimulirajoči timski hormon.

Aktivirana je celična in od T odvisna humoralna imunost, fagocitoza, regeneracija tkiv in hematopoeza.

Timalin

Kompleks polipeptidnih frakcij, izoliranih iz timusa goveda

Je sterilni amorfni liofilizirani prah bele ali bele barve z rumenkastim odtenkom. Dobro se raztopimo v vodi in praktično netopni v alkoholu

Farmakološki učinki timmalina

1. Pospeši proliferacijo in poveča funkcionalno aktivnost T-limfocitov () in

B-limfociti ()

2. Poveča funkcionalno aktivnost makrofagov ()

3. Poveča število in aktivnost naravnih celic morilcev in celic morilcev, ki se aktivirajo z limfokinom

4. Poveča proizvodnjo imunoglobulinov ()

Indikacije za uporabo timmalina

Predpisan je odraslim in otrokom kot imunostimulant in biostimulator pri kompleksni terapiji bolezni, ki jih spremlja zmanjšanje celične imunosti (kronične virusne, glivične in bakterijske okužbe):

1. Akutni in kronični gnojni procesi in vnetne bolezni

2. Opeklina bolezen

3. Trofične razjede

4. Z obsevanjem in kemoterapijo za raka

5. Posttraumatska in pooperativna obdobja

6. Kompleksna terapija erizipel

7. Kronični pielonefritis

8. Kompleksna terapija pljučne tuberkuloze

9. Revmatoidni artritis

Oblika sproščanja: liofilizirani prašek za raztopine za injiciranje v vialah z 0,01, skupaj s topilom

Levamisol

NEVERJETNI ALLERGIJSKI REAKCI

Konkurenčni antagonisti alergičnih mediatorjev

I. H 1 -antihistaminiki

A. 1. generacija

1. difenhidramin (difenhidramin)

2. Promethazine (Pipolfen, Diprazine)

3. Klemastin (Tavegil)

4. Kloropiramin (Suprastin)

5. Mebhidrolin (Diazolin)

6. Hifenadin (Fenkarol)

7. Dimetinden (Fenistil)

B. 2. generacija

8. Loratadin (Claritin)

9. Ebastin (Kestin)

C. 3. generacija

10. feksofenadin (Telfast)

11. Cetirizin (Zyrtec)

12. Levocetirizin ((Ksizal)

13. Desloratadin (Erius)

II. Antileukotrienska zdravila

14. Zafirlukast (Akolat)

15. Montelukast (sončna)

16. Zileuton (Ziflo)

Zdravila, ki zavirajo sproščanje mediatorjev alergij

1. Stabilizatorji membran mastocitov

Kromoni:

1. Kromoglicinska kislina (Cromohexal, Intal)

2. Nedokromil (Tayled)

Ketotifen (Zaditen)

2. Ksantini

Teofilin in njegova zdravila s podaljšanim sproščanjem:

6. Theotard

7. Euphilong

3. Glukokortikoidi

8. Prednizolon

9. Beklometazon (Bekotide, Beklokort)

10. Budesonid (Pulmicort)

Funkcionalni antagonisti mediatorjev alergij

I. Z bronhospazmom

β 2 -Adrenomimetiki:

1. Salbutamol (Ventolin)

2. Fenoterol (Berotek)

M-antiholinergiki:

3. Ipratropijev bromid (Atrovent)

4. Tiotropijev bromid (Spiriva)

Ksantini:

5. Aminofilin (eufilin)

Glukokortikoidi:

6. betametazon,

7. budesonid,

2. Z alergijskim rinitisom

α-adrenomimetiki:

1. Nafazolin (Naftizin, Sanorin)

2. Ksilometazolin (galazolin)

3. Tetrizolin (Tizin)

4. Oksimetazolin (Nazivin)

3. Z alergijskim enteritisom

Antispazmodiki:

1. Drotaverin (No-shpa)

2. Platifilin

3. Hioscinski butil bromid (Buscopan)

Antidiaroi:

4. Loperamid (Imodium) in druga protidiareja

4. Z anafilaktičnim šokom

Adrenomimetiki:

1 epinefrin

2. Dopamin

3. efedrin

Glukokortikoidi

4. prednizolon,

5. Za različne alergijske reakcije

Kalcijevi pripravki

1. kalcijev klorid,

2. kalcijev glukonat,

3. Kalcijev laktat

Narava in narava alergijskih reakcij

Konkurenčni in funkcionalni antagonisti alergijskih mediatorjev ter snovi, ki lahko zavirajo sproščanje alergijskih mediatorjev z mastociti, so še posebej pomembne pri zdravljenju akutnih takojšnjih alergijskih reakcij (ARNT)

Hiperimunske reakcije takojšnjega (anafilaktičnega) tipa povzročajo antigeni (alergeni) in predstavljajo patološko spremenjeno obliko humornega imunskega odziva.

Kot posledica stika antigena s senzibiliziranimi limfociti in tvorbe aktivnih B-limfocitov plazemske celicev krvi se pojavijo protitelesa (imunoglobulini), ki nevtralizirajo antigene.

V krvi popolnoma zdravih ljudi najdemo protitelesa proti številnim antigenom, kar ustvarja potencial za nastanek ARNT ob srečanju s temi ali kemično podobnimi antigeni.

Razlogi za preoblikovanje zaščitne reakcije v patološko neznano, vendar so dedni dejavniki nekaj pomembnega.

V alergijskih pogojih se spekter protiteles premika predvsem v prid imunoglobulini razreda Eki imajo posebno afiniteto do mastocitov in so pritrjene na njihovih membranah

Interakcija protiteles, pritrjena na membranah mastocitov, s cirkulirajočimi antigeni sproži "eksplozivno" sproščanje alergijskih mediatorjev.

Postopek se začne z aktiviranjem fosfolipaze A 2 in vnosom kalcijevih ionov v celico.

Povečanje koncentracije kalcijevih ionov v mastocitih vodi do:

1. Za aktivno sproščanje iz zrnc (degranulacija), ki se v njih odlagajo histamin, serotonin, heparin in drugi alergijski mediatorji

2. Do cepitve sekundarnih mediatorjev iz fosfolipidnih membran - počasi reagirajoče snovi anafilaksije (MPC-A), prostaglandinov, faktorjev aktivacije trombocitov itd.

3. Aktivacija kininskega sistema in tvorba bradikinina

Največje število mastocitov najdemo v okoliških žilah vezivnega tkiva pljuč, kože, tonzilov, v sluznici nazofarinksa, črevesja.

Ti organi so ponavadi "vrata" za eksogene antigene, v njih pa se najpogosteje pojavljajo manifestacije ARNT:

1. Bronhospazem

2. Bronhialna astma,

4. konjunktivitis,

5. Dermatitis

6. Koprivnica in različni izpuščaji,

7. Quinckeev edem,

8. driska

9. Enteritis

11. Spazem želodca in črevesja itd.

Najbolj nevarno za življenje in hitro naraščajoče manifestacije alergij - anafilaktični šok, ki ga spremlja padec krvnega tlaka, oslabitev srčne aktivnosti, bronhospazem.

Vsa ta patološka stanja povzročajo bodisi z neposrednim delovanjem alergijskih mediatorjev na gladke mišične celice organov, žilne stene bodisi z njihovo indukcijo alergijskega vnetja.

Zdravila za zdravljenje in preprečevanje ARNT lahko učinkujejo na več načinov:

1. Tekmujte z enim glavnih mediatorjev alergij - histaminom -

za njene receptorje na celičnih membranah

2. Da bi bili antagonisti drugih alergijskih mediatorjev - MRS-A, bradikinin -

so v razvoju

3. Zavirajte sproščanje alergijskih mediatorjev s pomočjo mastocitov

4. Aktivirajte fiziološke reakcije, nasprotne tistim, ki so povzročene

alergijski mediatorji (funkcionalni antagonisti alergijskih mediatorjev)

Imunski sistem je eden najbolj zapletenih v človeškem telesu. Dlje ko ljudje študirajo imuniteto, več vprašanj in težav se pojavi. Imunska pomanjkljivost ali zmanjšana zaščitne sile organizem vodi do razvoja različnih nalezljivih bolezni (virusnih, bakterijskih, glivičnih), pa tudi do pojava tumorjev. Zato je veliko ljudi zmedeno nad tem, kako povečati svojo imuniteto. Moten imunski sistem lahko povzroči tudi zdravstvene težave. V tem primeru morate uporabiti imunosupresive ali imunosupresive. Kaj so ta zdravila in v kakšnih situacijah so potrebna?

Zdi se, močna imuniteta - je popolnoma. Aktivna odpornost proti okužbam naredi človeka ranljivega za večje število bolezni. Niti gripe ne drugih bolezni dihal ni ga strah. Kaj se v resnici dogaja?

Za zaščito telesa pred okužbami uporablja imunski sistem različne mehanizme... Posebne celice (limfociti) napadajo tuje organizme (viruse, bakterije, glive, tumorske celice) in jih poskušajo uničiti. Vendar včasih zaradi določenih okvar začnejo napadati celice lastnega telesa. Razlogov za to patološko aktivnost imunskega sistema obstaja veliko, glavni pa je genetska nagnjenost. Poleg tega med drugim možni dejavniki tveganje - dolgoročno nalezljive bolezni, ionizirajoče sevanje, prekomerna izpostavljenost soncu (izpostavljenost soncu), izpostavljenost kemične snovi, nenehno spodbujanje imunosti z zdravili (imunostimulansi), predhodni srčni infarkt ali možganska kap, huda travma ali stres itd.

Tudi imunski sistem kaže prekomerno aktivnost, ko se v človeškem telesu pojavijo tuja telesa. Tipičen primer je nosečnost. Otrok ima polovico očetovih genov, ki so materi tuji, zato telo zaznava plod kot tuje telo in si prizadevamo, da se ga znebimo. Toksikoza zgodnje nosečnosti je eden od manifestacij tega procesa. Vendar pa je narava predvidela vse tukaj: aktivnost imunskega sistema med nosečnostjo je znatno zmanjšana in to pomaga ženski, da rodi in rodi zdravega otroka.

Vendar obstajajo situacije, ki niso evolucijsko predvidene: to je postopek kirurške presaditve organov darovalcev (ledvice, jetra, srce itd.). Posledično se v človeškem telesu pojavi tuje tkivo in imunski sistem se začne aktivno boriti proti njemu. Brez predpisovanja posebnih zdravil bo organ darovalca prej ali slej zavrnjen.

Imunosupresivi so bili izumljeni za zatiranje patološkega delovanja imunskega sistema, v katerem se začne po presaditvi organov darovalcev boriti s celicami in tkivi lastnega telesa ali s tkivi tujega telesa. Tako so avtoimunske bolezni in stanje po presaditvi organov in tkiv dve glavni indikaciji za zdravljenje teh zdravil.

Imunosupresivi nikakor niso samozdravljenje. Prvič, oseba ne bo mogla samostojno določiti prisotnosti indikacij za svoj vnos, in drugič, zahteva skrbno izbiro določenega zdravila, odmerka in režima, ki je za vsakega pacienta individualen. Imajo zelo velik seznam neželenih učinkov, zato stalno zdravljenje z njimi zahteva stalno dispanzerja zdravniki.

Imunosupresivi po učinku na imunski sistem niso enaki. Najbolj starodavni predstavniki te skupine zdravil delujejo negativno na celotno imunost neselektivno. Vključuje ciklofosfamid, azatioprin, metotreksat itd. Zavirajo tako avtoimunsko delovanje kot protitumorsko, protiinfekcijsko in po presaditve.

Kot rezultat tega imajo ta zdravila ogromen seznam stranskih učinkov, povezanih s pomanjkanjem selektivnosti. Med njimi - nalezljive bolezni, učinki na krvni sistem, kostni mozeg, resni alergijske reakcije, povečano tveganje za maligne novotvorbe. Vendar obstajajo situacije, ko brez njih ne morete. Redni prehod popoln pregled, analize in instrumentalne metode omogočajo zgodnje prepoznavanje zapletov zdravljenja s temi zdravili.

Avtoimunske bolezni so tipičen primer, kako lastno telo postane lastni sovražnik. Lahko se manifestirajo kot poraz različna telesa in tkiva v telesu. Take bolezni vključujejo:

• revmatoidni artritis,
• sistemski eritematozni lupus,
• sistemska skleroderma,
• sistemski vaskulitis in itd.

V nekaterih primerih imunski sistem prizadene posebne organe ali tkiva:

• avtoimunski hepatitis - poškodba jetrnih celic,
• avtoimunski tiroiditis - poškodbe celic Ščitnica,
• multipla skleroza - poškodbe membrane nevronov različnih oddelkov živčni sistem,
• diabetes mellitus - uničenje posebnih celic trebušne slinavke, ki proizvajajo inzulin itd.

V večini primerov so te bolezni dedne, torej ima pacient določeno genetsko nagnjenost. Vendar pa tudi ob neugodni dednosti obstaja možnost življenja dolgo življenje in ne zbolite. In to potrjuje dejstvo, da so v eni družini lahko bolni in zdrav otrokki imajo iste gene. Sprožilec avtoimunske bolezni je v večini primerov infekcijski proces... Na primer kronični tonzilitiski ga povzročajo streptokoki, se lahko zaplete z razvojem revmatoidni artritis, ker so celice tkiv sklepov zelo podobne tem bakterijam in jih imunski sistem preprosto zmede. Prvenec sladkorna bolezen Tip 1 pri otrocih se pogosto pojavi po hudem bolezni dihal, stres ali poškodba.

Za zatiranje aktivnosti imunskega sistema se uporabljajo oba stara imunosupresiva, ki imata neselektivni učinek in zavirata vso imunost (metotreksat, ciklofosfamid, azatioprin, zlati pripravki) in sodobnejša, ki vplivajo predvsem na avtoimunske procese. Slednje vključujejo nova zdravila, kot so infliksimab, leflunomid itd. Bistveno olajšajo stanje bolnikov in dolgotrajno podaljšajo remisijo.

Nekatera zdravila so selektivna in se uporabljajo le po presaditvi. Pred njihovo uvedbo so se skoraj vsi poskusi presaditve tujih organov končali z neuspehom. Tudi najbolj briljantno izvedena operacija ne zagotavlja njihove vgradnje v telo novega gostitelja, ker se imunski sistem začne aktivno boriti proti celicam tujih organov.

Po uvedbi takih imunosupresivov, kot so ciklosporin A, timodepresin in takrolimus v prakso, se je število zavrnitev presaditev močno zmanjšalo. To je omogočilo ljudem s terminalom odpoved ledvic, ki so bili primorani večkrat na teden preživeti na oddelku za hemodializo, po presaditvi ledvične ledvice prenehati, odvisno od bolnišnice, delati in aktivno potovati. Danes največ učinkovito zdravilo, ki se uporablja po presaditvi organov donorjev, je fludarabin. Uporablja se za oboje trajno zdravljenjein ko se pojavijo prvi znaki zavrnitve cepiva.

Prednost teh zdravil je selektivnost njihovega delovanja. Zavirajo delovanje imunskega sistema proti presajenemu organu, vendar ne vplivajo na protitumorsko in protiinfekcijsko imunost.

Vendar pa tudi tu obstajajo številne težave. Ta zdravila so sicer uvrščena med drage, vendar bi morala država vsem ljudem, ki jih potrebujejo, brezplačno zagotoviti v okviru programa "7 redkih nosologij". Teoretično je tako. Včasih pa obstajajo določene težave, povezane z različnimi birokratskimi postopki, zaradi katerih dobava teh zdravil bolnikom zamuja. In vnos teh zdravil mora biti neprekinjen. Zato obstajajo časi, ko jih bolniki silijo, da jih kupujejo sami. Tudi ta zdravila imajo velik seznam neželeni učinki, zato morajo bolniki redno jemati krvne preiskave, preiskave urina, postopek ultrazvokada jih pravočasno prepoznamo. In vendar, glede na to, da je to njihova edina priložnost za podaljšanje življenja, se splača.

Tako lahko samo zdravnik predpiše imunosupresive. Za zdravljenje morajo biti stroge indikacije. Odmerek, pogostost uporabe in trajanje zdravljenja se izberejo posamično. Glede na to veliko število možni zapleti od zdravljenja bi morali takšni bolniki redno biti popolni zdravstveni pregledda jih čim prej identificiramo.

Imunosupresivno (imunosupresivno) zdravljenje je namenjeno zatiranju imunskih odzivov telesa, pri čemer je v nasprotju s stanji imunske pomanjkljivosti reverzibilno zatiranje imunskega odziva hitro in v določenem časovnem obdobju. Indikacije za imunosupresivno zdravljenje so omejene zaradi: možna nevarnost uporabo snovi, pa tudi njihov odmerek in časovne omejitve. Med nespecifičnimi metodami zatiranja imunosti so imunosupresivi (imunosupresivi) različnih razredov, kemični in naravnega izvora (glukokortikoidi, citostatična zdravila, kot so antimetaboliti, alkilirajoče spojine, antibiotiki, alkaloidi; encimi in nesteroidna protivnetna zdravila). Njihov biološki učinek se kaže v različne stopnje inhibicija in blokiranje proliferacije imunokompetentnih celic z delovanjem na sintezo RNA, DNK in proteina ali na celičnih membranah.
V tem primeru se lahko reakcije imunskega sistema spremenijo v dve glavni smeri: krepitev ali oslabitev imunskih reakcij. Normalna imunska obramba je rezultat usklajenega delovanja T-pomočnikov in T-supresorjev, ki lahko zavirajo imunski odziv. Zato je osnova za kršitev imunskih procesov sprememba biološkega medsebojnega delovanja T-pomožnih celic in T-supresorskih celic. V primeru kršitve imunološkega ravnovesja so predpisana imunosupresivna sredstva ali ukrepi, ki spodbujajo zaščitne reakcije. Imunosupresivna zdravila za kemoterapijo, tj. citostatiki, so indicirani za bolezni imunske geneze (imunopatije), ki jih trenutno imenujemo večinoma kot avtoimunske ali avtoagresivne bolezni, pa tudi za presaditve tkiv in organov. Avtoimunske bolezni imenujemo se take bolezni, pri katerih imajo imunski procesi, ki poškodujejo celice, očiten in pomemben pomen, in prihaja o humoralnih ali celičnih imunskih odzivih na celične ali tkivne antigene.
Imunosupresijo razumemo kot reverzibilno zaviranje imunskih odzivov, doseženo hitro in v določenem časovnem obdobju.
niti enega. Terapevtski učinek lahko proizvajajo snovi, ki zavirajo celične ali humoralne odzive ali imunost. Do sedaj so preučevali številna imunosupresivna zdravila. Vendar pa praktična uporaba prejeli nekaj (tabela 4): glukokortikosteroidi, nekatera citostatična zdravila (antimetaboliti, alkoholne spojine, alkaloidi, zlati pripravki).

Ime	Commer racionalno ime	Odmerki (mg / kg)		Metoda vve denija	Krat nest	Mehanizem dejanja
		psi	mačke
Aurotioglu- koza	Solganal	2 \	2	V / m	Enkrat tedensko	Podaljša zakoreninjena imuno zatiranje
Azatioprin	Imuran	2	0,1	Avtor	Po 24-48 urah	Globoko imuno zatiranje
Klorambucil	Leukeran	0,1	0,1	Avtor	Po 48 h
Cimetidin	Tagamet	5-10	5	Avtor i / v	Po 6-12 urah	blokov H2- receptorji
Ciklofos- famid	Citoksan	2	2	Avtor i / v	1 na dan	Globoko imuno zatiranje
Ciklosporin IN	Sandim mune	5-10		Avtor	Po 24 urah	Imuno zatiranje T-pomagači
Danazol	Danokrin	5		Avtor	Po 12 urah	Bloki Ps- receptorji
Dapsone	Avlosulfon	1		Avtor	Po 8 h	zmanjšuje funkcijo nevtrofije ribolov
Deksametazon	Azij	0,3-0,9	0,3- 0,9	Avtor i / v	Po 12-48 urah	Globoko imuno zatiranje, upad fagocitoza

Tabela 4

Nadaljevanje tabele 4

Ime	Commer racionalno ime	Odmerki (mg / kg)		Metoda vve denija	Krat nest	Mehanizem dejanja
		psi	mačke
Metilp rednizolon acetat	Depo- medrol	1	2-4	V / m	1-2 krat na leto
Misoprostol	Citotek	4-8		Avtor	Po 6 h	Zaščita sluzasta školjke, antiseks retorn ukrepati
Prednizolon	Predniso osamljen	1-2	1-3	Avtor	Po 12 urah	Imuno zatiranje, upad fagocitoza
Vincristin	Oncovin	0,02	0,03	V / I	Skozi 7-14 dnevi	Globoko imuno zatiranje

V / v - intravensko, in / m - intramuskularno, p / o - oralno.

GLUKOKORTIKOSTEROIDI
Glukokortikosteroidi so ena glavnih skupin imunosupresivov celičnih in humoralna imuniteta s precej globoko preučenim mehanizmom delovanja. Imunosupresivni učinek glukokortikosteroidi niso povezani z uničenjem in lizo limfocitov, kot je to primer pri uporabi citotoksičnih zdravil. Najverjetneje je povezana s spremembo migracije levkocitov in njihove funkcionalne sposobnosti kot efektorske celice, pa tudi z zaviranjem proizvodnje ali sproščanja topnih mediatorjev vnetja. Funkcionalne spremembe pri limfocitih, povezanih z uporabo glukokortikosteroidov, sodijo zmanjšanje diferenciacije in proliferacije, zmanjšanje števila površinskih receptorjev, zatiranje produkcije interlevkina-2 s celicami T, zmanjšanje pomočnikov in povečanje zatiralne aktivnosti.
Glukokortikosteroidi vplivajo na številne faze imunskega odziva. Indukcijsko fazo lahko zavremo z blokiranjem površine limfocitov. Optimalni imunosupresivni učinek opazimo pri njihovi kratkotrajni uporabi. Dolgoročna uporaba povzroča manifestacijo stranski učinki... Vsi derivati \u200b\u200bte skupine snovi v osnovi dajejo enak učinek, le odmerki in resnost stranskih učinkov so različni. Še posebej pogosto se uporabljajo prednizolon, trimcinolon in deksametazon.