Psihostimulanti in nootropi. Stimulatorji centralnega živčnega sistema. Nootropi: delovanje, indikacije, seznam sodobnih in učinkovitih, pregledi

Uvod

Nootropi so snovi, ki specifično vplivajo na višje integrativne funkcije možganov, izboljšujejo spomin, olajšajo učni proces, spodbujajo intelektualno aktivnost, povečujejo odpornost možganov na škodljive dejavnike in izboljšujejo kortikalno-podkortikalne povezave. Nootropna zdravila sposoben izboljšati kognitivne (kognitivne) funkcije kot v zdravi ljudje, in zlasti moten pri različnih boleznih.

Za razliko od psihostimulantov mobilizirajočega tipa, nootropiki ne povzročajo psihomotorične vznemirjenosti, izčrpavanja funkcionalnih sposobnosti telesa, odvisnosti in zasvojenosti.

Namen tega dela je podati primerjalni opis nootropov in psihostimulantov.

Za dosego cilja so bile zastavljene naslednje naloge:

1. Opišite mehanizem delovanja nootropnih zdravil

2. Opišite mehanizem delovanja psihostimulantov

Primerjajte psihostimulante in nootropike na določenih zdravilih

1.
Mehanizem delovanja nootropnih zdravil

Izraz "nootropiki" (iz grškega "noos" - razmišljanje, um in "tropos" - prizadevanje) je bil prvič predlagan leta 1972 po uvedbi piracetama v medicinsko prakso. Po mnenju strokovnjakov WHO so nootropna zdravila zdravila, ki imajo neposreden aktivacijski učinek na učenje, izboljšujejo spomin in duševno zmogljivost ter povečujejo odpornost možganov na agresivne vplive.

Nootropi vključujejo predvsem piracetam in njegove homologe (aniracetam, oksiracetam, pramiracetam, eiracetam itd.), piridotol (encefabol), acefen (meklofenoksat), pa tudi nekatera zdravila, ki so strukturno povezana z gama-aminobutirna kislina(aminalon, natrijev oksibutirat, pantogam, fenibut, pikamilon itd.).

Najpomembnejši znaki delovanja nootropikov so aktiviranje intelektualnih in mnestičnih funkcij, povečanje učne sposobnosti in izboljšanje spomina. V takšni ali drugačni meri spodbujajo prenos vzbujanja v osrednjih nevronih, olajšajo prenos informacij med hemisferami. veliki možgani, izboljšajo energijske procese in prekrvavitev možganov.

Značilna lastnost nootropikov je njihova antihipoksična aktivnost. Sposobnost zmanjšanja potreb tkiv po kisiku in povečanja odpornosti telesa na hipoksijo je v takšni ali drugačni meri značilna za vsa nootropna zdravila.

Mehanizem delovanja nootropnih zdravil ni bil dovolj raziskan. Piracetam ima kemična struktura podobnost z gama-aminobutirno kislino (GABA) in jo lahko obravnavamo kot derivat te aminokisline, ki je glavni osrednji zaviralni nevrotransmiter. Vendar telo piracetama ne pretvori v GABA in vsebnost GABA v možganih se po uporabi piracetama ne poveča. Hkrati lahko piracetam v sorazmerno velikih odmerkih in pri večkratnem dajanju okrepi GABAergične zaviralne procese. Tako niso izključeni GABAergični elementi in pomen GABAergičnih procesov v mehanizmu delovanja piracetama. Verjetno je pomemben učinek nootropnih zdravil na druge nevrotransmiterske sisteme možganov, vključno z glutamatergičnimi procesi, sintezo dopamina in nivojem noradrenalina. Pod vplivom piracetama in acefena se poveča koncentracija acetilholina na ravni sinaps in gostota holinergičnih receptorjev. Nekateri nootropi povečajo raven serotonina v možganih. Posebej pomemben v mehanizmu delovanja nootropikov je učinek na presnovne in bioenergetske procese v živčni celici: aktivacija sinteze beljakovin in RNA, izboljšanje izrabe glukoze, povečana sinteza adenozin trifosfata, antihipoksični in membransko stabilizacijski učinek itd.

Poleg psihiatrije se pogosto uporabljajo nootropna zdravila različna področja medicine, vključno s pediatrično (razvojna zamuda), geriatrično (senilna demenca, Alzheimerjeva bolezen), nevrokirurško prakso.

Glavna zdravila iz skupine nootropnih zdravil:

Acefen (meklofenoksat) izboljšuje presnovo v centralnem živčnem sistemu, pospešuje procese okrevanja v primeru utrujenosti, ima šibek stimulativni učinek, uporablja se za rezidualno možgansko-organsko insuficienco, astenična stanja različnega izvora, intelektualno-mnestične motnje pri organskih poškodbah možganov. Na voljo v tabletah po 0,1 g. Dnevni odmerek od 0,4 do 0,8 g; priporočljivo je jemati zdravilo zjutraj in popoldne.

Nicergolin (Sermion) je hidratiziran polsintetični derivat rožnega rožiča z lastnostmi antagonista α-receptorjev. Povzroča vazodilatacijo, uravnava absorpcijo glukoze, izrabo in biosintezo beljakovin, zavira agregacijo trombocitov in povečuje plastičnost eritrocitov. Hitro in skoraj popolnoma se absorbira iz prebavila izloči z urinom.

Uporablja se za mejne duševne motnje organske geneze, avtonomne disfunkcije, migrene, ima nootropni in antiastenični učinek.

Neželeni učinki zdravila se redko odkrijejo in se s trajanjem zdravljenja zmanjšajo. Med njimi se najpogosteje odkrijejo ortostatska hipotenzija, eritem, nelagodje v predelu srca, motnje spanja in nelagodje v želodcu. Kontraindikacije so preobčutljivost na zdravilo, pa tudi izrazit arterijska hipotenzija... Na voljo v 5 mg tabletah in 4 mg ampulah. Uporablja se peroralno, intramuskularno in intravensko. Povprečni dnevni odmerek je 30 mg.

Pantogam združuje pomirjevalne, vegetotropne in nootropne učinke. Pogosteje se uporablja za nevroze podobne motnje eksogenega organskega izvora. Oblika sproščanja: tablete po 0,25 in 0,5 g. Enkratni odmerek 0,25-0,5 g, povprečni dnevni vnos - 1,5-3 g.

Picamilon. Nootropni učinek je kombiniran z zmernim pomirjevalnim in antiasteničnim učinkom. Uporablja se za nevrotične motnje, ki jih spremljajo tesnoba, astenija, čustvena labilnost. Oblika sproščanja: tablete po 0,01, 0,02, 0,05 g, raztopine za injiciranje (ampule) 2 ml 5 in 10%. Enkratni odmerek 20-50 mg, povprečni dnevni odmerek je 40-300 mg.

Piracetam (nootropil) je najpogostejše zdravilo v skupini nootropov. Ima pretežno antiastenične, nootropne, vazo-vegetativne in adaptogene učinke. Pozitivno vpliva na možgansko presnovo in pretok krvi, izboljšuje mnestične funkcije in učne procese. Široko se uporablja pri nevrotičnih in nevrozah podobnih stanjih s prevlado asteničnih, adinamičnih, encefalopatskih motenj. Oblika sproščanja: kapsule 0,4 g, tablete 0,2 g, ampule po 5 ml 20% raztopine (1 g). Enkratni odmerek je 0,4-12 g, povprečni dnevni odmerek je 2,4-3,2 g zjutraj in popoldne.

Piritinol (piriditol, encefabol) je derivat piridoksina. Vpliva na presnovo glukoze in fosfolipidov, izboljša patološko zmanjšane presnovne procese v možganskem tkivu, stabilizira celične membrane in izboljšuje njihovo delovanje s preprečevanjem nastajanja prosti radikali... Krepi pretok krvi in ​​poveča porabo kisika v ishemičnih predelih možganov.

Ima izrazit psihostimulacijski in nepomemben antidepresivni učinek. Opaženi so antiastenični, povečani nivo budnosti in mnemotropni učinki. Uporablja se po predhodni kršitvi možganska cirkulacija, encefalitis, travmatska poškodba možganov, z duševno zaostalostjo pri otrocih, z različnimi asteničnimi stanji.

Kontraindicirano pri epilepsiji, povečani konvulzivni pripravljenosti, psihomotorični vznemirjenosti.

Na voljo v tabletah po 0,1 in 0,2 g. Povprečni dnevni odmerek 0,2-0,6 g.

Tanakan je rastlinski pripravek (Gingo biloba) z antioksidativnimi in nootropnimi lastnostmi. Združuje antiastenično delovanje z izboljšanjem mnestičnih funkcij. Priporočljivo za astenična stanja različnega izvora, nevrotične in nevrozam podobne motnje, pojave kronične utrujenosti. Dnevni odmerek je 120-240 mg. Na voljo v 40 mg tabletah in 40 mg / ml peroralne raztopine, vsaka po 30 ml.

Fenibut (fenigam). Ni soglasja o tem, ali Phenibut spada v eno od dobro znanih skupin psihotropnih zdravil. Šteje se bodisi kot pomirjevalo z nootropnimi lastnostmi ali kot nootropno sredstvo s pomirjevalnimi lastnostmi.

Po kemijski strukturi spada med fenilni derivat GABA. Poseduje širok razpon psihofarmakološko delovanje. Zmanjša tesnobo, strah, razdražljivost, izboljša spanec. Popravlja učinek uspavalnih tablet, narkotikov, nevroleptikov in antikonvulzivov, povečuje njihov učinek in odpravlja negativne stranske učinke. Izboljša spomin, učenje, poveča pozornost. Podaljšuje latenco in skrajša trajanje in resnost nistagmusa, ima antiemetični učinek. Ima izrazit adaptogeni in stresno zaščitni učinek. Učinkovito kot sredstvo proti črpanju.

Zdravilo se uporablja za astenična in anksiozno-nevrotična stanja, pri otrocih - za jecljanje in tike, v starosti - za motnje spanja; za preprečevanje anksioznih stanj, ki se pojavijo prej kirurški posegi in boleče diagnostične manipulacije.

Na voljo v tabletah po 0,25 g (250 mg). Povprečni dnevni odmerek je 0,5-1 g.

Fenotropil je izvirno domače zdravilo s širokim spektrom nootropnih in psihostimulacijskih učinkov. Uporablja se za različne astenične, encefalopatske, avtonomne motnje. Ima adaptogene lastnosti pri različnih stresnih vplivih (psihogenih, fiziogenih). Na voljo v tabletah po 0,15 g. Enkratni odmerek 0,15-0,3 g. Priporočeno dnevni odmerek razdelite na 2 odmerka - zjutraj in popoldne.

Normosimiki (timoizoleptiki, stabilizatorji razpoloženja)

Združuje skupino normotimikov s kliničnim in farmakološkim delovanjem, ki je sestavljeno iz vplivanja na krožne motnje afektivne sfere. Zahvaljujoč temu se nihanje razpoloženja pri bolnikih z maničnimi stanji in depresijo "izravnava". Zdravila v tej skupini se uporabljajo tako za zdravljenje afektivne motnje in za preprečevanje recidivov in poslabšanj ("podporna", ambulantna terapija) pri bolnikih s shizofrenijo, manično-depresivno psihozo, osebnostnimi motnjami itd.

Normotimiki vključujejo litijeve soli (karbonat, glukonat, sulfat, oksibutirat itd.), derivate karbazepina (karbamazepin, (finlepsin, tegretol), okskarbazepin (trileptal), derivate valprojske kisline (depakin, convulex, valprojska kislina), blokatorje depakin. kalcijevi kanali(verapamilisoptin, nifedipin itd.).

Številna od teh zdravil, ki imajo širok spekter klinične in farmakološke aktivnosti, se uspešno uporabljajo na različnih področjih medicine.

Pri pripravkih litijevih soli lahko opazimo pomembne razlike v farmakokinetičnih parametrih. Kljub temu je na splošno v primerjavi z drugimi psihotropnimi zdravili za farmakokinetiko litijevih soli značilna pomembna stabilnost in, kar je še posebej pomembno, prisotnost korelacije med odmerkom zdravila, njegovo koncentracijo v krvi in ​​toksičnim učinkom. .

Pred predpisovanjem litijevih soli je treba pri bolniku opraviti test za delovanje ščitnice in določiti formulo levkocitov, vsebnost elektrolitov, pa tudi sečnino, dušik in kreatinin v krvi (MA / CC). Če MA / QC odstopa od norme, je treba opraviti 2- in 24-urno analizo očistka kreatinina. Prav tako je treba spremljati koncentracijo litija in elektrolitov v serumu. Potrebno je spremljanje stanja ščitnice in ledvic: litij lahko povzroči odpoved ledvic, hipotiroidizem in (redko) hipertiroidizem.

Ledvični očistek je povezan z ravnovesjem natrija; pomanjkanje natrija lahko povzroči toksične ravni litija. Terapevtski indeks je nizek. "Koridor" vsebnosti litija v krvi je v območju 0,6-1,2 mmol / L, ko je predpisan kot vzdrževalna terapija, in 1,0-1,5 mmol / L pri zdravljenju maničnih stanj. Takojšen antimanični učinek litija lahko traja 10-14 dni.

Določanje ravni litija v krvi je treba opraviti 8-12 ur po zadnjem odmerku, običajno zjutraj po večernem zaužitju; ravni litija je treba preverjati dvakrat na teden, ko se bolnikovo stanje stabilizira. Razpolovna doba litija je 22 ur; 95% zdravila se izloči z urinom. Terapevtski "koridor" litija je v območju 0,6-1,2 meq / l, ko je predpisan kot vzdrževalna terapija, in 1-1,5 meq / l pri zdravljenju akutne manije.

Nekatera nesteroidna protivnetna zdravila (indometacin, fenilbutazon) lahko povečajo reabsorpcijo litija. Antibiotiki, kot sta ampicilin in tetraciklin, zmanjšajo ledvični očistek litija, kar vodi do povečanja njegove vsebnosti v krvni plazmi.

Pri imenovanju je možno povečano izločanje litija osmotski diuretiki(manit, sečnina), acetazolamid (diakarb) in teofilin, čeprav ta zdravila pri zastrupitvi z litijem ne pomagajo veliko.

Odmerki zdravila so individualni in ker je terapevtski učinek neposredno sorazmeren z njegovo koncentracijo v krvi, se določijo na podlagi določanja vsebnosti litija v krvi ali glede na klinično sliko.

2. Mehanizem delovanja psihostimulantov

Psihostimulansi povečajo razpoloženje, sposobnost zaznavanja zunanjih dražljajev, psihomotorične aktivnosti. Zmanjšajo občutek utrujenosti, povečajo telesno in duševno zmogljivost (zlasti pri utrujenosti) in začasno zmanjšajo potrebo po spanju.

Glede na kemično strukturo spadajo v naslednje skupine.

Fenilalkilamini

Derivati ​​piperidina

Piridrol Meridil

Derivati ​​imina Sydnone

Sydnocarb

Metilksantini

Značilen je fenamin (amfetamin sulfat). Po strukturi je podoben adrenalinu in norepinefrinu. Mehanizem ekscitatornega delovanja fenamina je razložen z njegovo sposobnostjo sproščanja norepinefrina in dopamina iz presinaptičnih končičev. Poleg tega se zdi, da fenamin nekoliko zmanjša nevronski privzem noradrenalina in dopamina.

Ekscitatorni učinek fenamina je povezan predvsem z njegovim stimulativnim učinkom na ascendentno aktivirajočo retikularno tvorbo možganskega debla. Na EEG se to kaže z desinhronizacijo bioelektrične aktivnosti. Vendar pa je možno, da fenamin neposredno vzbudi nevrone možganske skorje. Poleg tega spodbuja posamezne tvorbe limbičnega sistema in zavira neostriatum.

Fenamin v majhnih odmerkih ugodno vpliva na razvoj in izvajanje pogojenih refleksov, v velikih odmerkih jih zavira. V tem primeru vrsta živčni sistem.

Za fenamin je značilen učinek na prehranjevalni center, ki se nahaja v hipotalamusu, kar vodi do zatiranja lakote.

Fenamin ima neposreden stimulativni učinek na dihalni center. V v tem primeru fenamin deluje analeptično (depresija dihanja).

Fenamin ne deluje samo na centralni živčni sistem, ampak tudi na periferno inervacijo. Ima posreden stimulativni učinek na β- in α-adrenergične receptorje. Simpatične in adrenomimetične lastnosti fenamina se kažejo predvsem v zvišanju krvnega tlaka: po aktivnosti je slabši od adrenalina za 100-150-krat, vendar je učinek pritiska veliko daljši.

Zdravilo se dobro absorbira, prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Traja približno 12 ur, da se njegova koncentracija v krvni plazmi zmanjša za 50%.

Pri dolgotrajna uporaba fenamin se kopiči, razvije se odvisnost od njega in odvisnost od drog (duševna in fizična).

Fenamin se uporablja za nevrotično subdepresijo, pa tudi za narkolepsijo in podobna stanja, ki jih spremlja zaspanost. Včasih se uporablja tudi za izboljšanje zmogljivosti med utrujenostjo. Spodbujevalni učinek fenamina spremlja velika poraba telesnih energetskih virov, zato kasnejše dober počitek okrevanje je nujno potrebno.

Fenamin je včasih predpisan kot analeptik pri zastrupitvi z zdravili.

V primeru prevelikega odmerjanja opazimo razburjenje, tesnobo, nespečnost, tahikardijo in včasih nepravilen srčni utrip. Fenamin je kontraindiciran pri aterosklerozi, hipertenziji, nespečnosti, v starosti.

Trenutno se fenamin redko uporablja (zaradi njegove sposobnosti povzročanja zasvojenost z mamili).

Derivati ​​piperidina piridrol (pipradol) in meridil (metilfenidat hidroklorid, centedrin) so analogni fenaminu. Nedvomna prednost piridrola in meridila je odsotnost neželenih perifernih adrenomimetičnih učinkov pri njih.

Sydnocarb spada v skupino sidnoneiminov. Psihostimulacijski učinek sidnokarba se razvija postopoma in vztraja dolgo časa... Evforija in motorično vznemirjenje nista opažena. Mehanizem je povezan z aktivacijo noradrenergičnega sistema. Sydnokarb nima izrazitega perifernega simpatomimetičnega učinka. V primeru prevelikega odmerjanja so možne vznemirjenost, tesnoba, nespečnost in rahlo zvišanje krvnega tlaka. Zvečer se sydnocarb ne sme jemati saj lahko moti spanje.

V skupino psihostimulansov spada tudi kofein (spojina iz skupine metilksantinov). Je alkaloid, ki ga najdemo v čajnih listih, kavnih semenih , kakav , kola in druge rastline. Kofein ima kombinacijo psihostimulativnih in analeptičnih lastnosti. Posebej izrazit je neposredni stimulativni učinek na možgansko skorjo. Kofein spodbuja duševno aktivnost, povečuje duševno in telesno zmogljivost, telesno aktivnost, skrajša reakcijski čas. Po zaužitju se pojavi živahnost, utrujenost in zaspanost se začasno odpravita ali zmanjšata.

Analeptično delovanje je povezano z učinkom kofeina na središča podolgovate medule. Ima neposreden stimulativni učinek na dihalne in vazomotorične centre (povečano in globlje dihanje). Kofein stimulira centre vagusnega živca. Zdravilo deluje na hrbtenjačo le v velikih odmerkih, krepi hrbtenične reflekse.

Pomembno mesto zaseda njen vpliv na kardiovaskularni sistem: neposreden stimulativni učinek na miokard, hkrati se vzbujajo središča vagusnih živcev, končni učinek je odvisen od prevlade enega ali drugega vpliva. V velikih odmerkih kofein povzroča tahikardijo (tj. prevladuje njegov periferni učinek), včasih aritmije.

psihostimulant nootropno zdravilo

Kofein stimulira vazomotorni center, poveča žilni tonus in z neposrednim učinkom na gladke mišice žil zmanjša njihov tonus.

3. Primerjalne značilnosti nootropikov in psihostimulantov

Kofein ima dvoumen učinek na različna žilna področja: koronarne žile se razširijo, možganske žile so nekoliko napete. Na druge mišične organe (bronhi, žolčni trakt) ima kofein zmeren miotropni antispazmodični učinek, na skeletna mišica- stimulativni (centralni in neposredni).

Krvni tlak je težko spremeniti, saj je odvisen od kardiotropnih in žilnih učinkov kofeina. Ponavadi, če original arterijski tlak normalno, kofein ne spremeni ali ga le rahlo poveča. Če se zdravilo daje v ozadju hipotenzije, se krvni tlak dvigne (normalizira).

Kofein poveča bazalni metabolizem. Presnovne spremembe so povezane s kopičenjem cAMP.

Pod vplivom kofeina se poveča izločanje želodčnih žlez, kar se lahko uporablja v diagnostične namene. Uporaba kofeina pri patologiji želodca (gastritis, peptična ulkusna bolezen, tumorji) pomaga razlikovati funkcionalne motnje od organskih.

Kofein v majhni meri poveča izločanje urina.

Pri dolgotrajni uporabi kofeina se razvije blaga odvisnost. Možna duševna odvisnost (teizem).

Uporaba kofeina za stimulacijo duševna aktivnost, z utrujenostjo, migreno, hipotenzijo. Je del številnih kombiniranih zdravil v kombinaciji z nenarkotičnimi analgetiki (tablete "Citramon", "Pyramein" itd.) in alkaloidi ergot (tablete "Kofetamin").

Tabela 1. Glavne prednosti, slabosti in interakcije z zdravili piracetam (nootropil)

dostojanstvo	Pomanjkljivosti	Interakcije z zdravili
Izboljša krvni obtok na ishemičnih območjih, metabolizem v možganih. Poveča odpornost njegovih tkiv na hipoksijo in toksične učinke. Izboljša potencialne nevrofiziološke sposobnosti. Aktivira mentalno dejavnost (razmišljanje, učenje, spomin). Obnavlja in stabilizira delovanje možganov. Izboljša razpoloženje, pozornost, spomin pri bolnih in zdravih ljudeh. Ima določen antikonvulzivni učinek.	Povečana razdražljivost, živčnost, razdražljivost, nespečnost. Slabost, zaspanost. Omotičnost, tresenje. Slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu. Angina pektoris. Zdravilo je kontraindicirano v končni fazi odpovedi ledvic, nosečnosti, dojenju, mlajših od 1 leta, preobčutljivosti za zdravilo.	V starosti in starosti poveča učinek antianginalnih zdravil, zmanjša potrebo po nitroglicerinu in poveča učinkovitost antidepresivov. Skupni sprejem 1,6 g piracetama z alkoholom ne vpliva na koncentracijo piracetama in alkohola v serumu. Pri sočasni uporabi s tiroksinom in trijodotironinom so opazili tesnobo, razdražljivost in motnje spanja.

Več kot 20 let je piracetam ostal učinkovito zdravilo, ki se vse pogosteje uporablja. Pojavijo se novi dozirne oblike prilagojeno bolnikovemu stanju (tab. 1). Vendar pa na ruski trg Ni zdravil druge generacije derivatov piracetama: oksiracetam (Italija), aniracetam (Švica, Japonska), pramiracetam (ZDA). Ta zdravila bolniki bolje prenašajo in imajo širši spekter delovanja kot piracetam. Zlasti imajo izrazite antihipoksične lastnosti in se lahko uporabljajo tako za zdravljenje različne bolezni možganov in v travmatološki praksi. V zgodnjih 90. letih je nefiracetam, ki ima visoko afiniteto do receptorja GABAA, vzbudil veliko zanimanje. Poveča aktivnost glutamat dekarboksilaze, izboljša cirkulacijo GABA v možganski skorji in ima izrazit antiamnestični učinek [3].

Deanola aceglumat, demanol<#"522730.files/image001.gif">

riž. Primerjalne značilnosti psihostimulirajočih, nootropnih in antiasteničnih zdravil

V nasprotju z utrujenostjo, ki jo včasih imenujemo prenosološka astenija (fiziološko stanje, ki sledi intenzivni in dolgotrajni mobilizaciji telesa, ki se običajno pojavi hitro in mine po počitku ter ne zahteva zdravniške pomoči), je astenično stanje patološko stanje, ki se razvija postopoma, zaradi potrebe po mobilizaciji telesa, traja mesece in leta, ne okreva po počitku in zahteva zdravstveno oskrbo bolnika. Prednosološka astenija (utrujenost) se pogosto pojavi po prekomernem fizičnem, duševnem ali duševnem stresu, ob nepravilnem menjavanju dela in počitka, sistematično pomanjkanje spanja, prilagajanje na nove podnebne razmere ipd., in je v literaturi opisan kot informacijska nevroza, sindrom menedžerja, »beli ovratniki«, vodilni kadri; astenija pri tujcih, pri spreminjanju časovnih pasov, pri športnikih, iatrogena.

Pojav asteničnih motenj je posledica več različnih razlogov, ki so pogosto povezani z drugo obstoječo patologijo. Kompleks simptomov samega asteničnega stanja kot "patološka izčrpanost po normalni aktivnosti, zmanjšanje energije pri reševanju težav, ki zahtevajo trud in pozornost, ali splošno zmanjšanje sposobnosti delovanja" je sestavljen iz treh komponent:

· Manifestacija same astenije;

• motnje zaradi osnovnega patološkega stanja astenije;

• motnje, ki jih povzroča reakcija osebnosti na bolezen.

Druga komponenta astenične motnje, in sicer osnovna patološka stanja, je glavna značilnost, ob upoštevanju katere je predlagana sodobna klasifikacija asteničnih stanj (slika). Organska astenija, katere delež pri vseh asteničnih stanjih je 45%, se razvije v ozadju kroničnih, pogosto napredujočih organskih (nevroloških), duševnih in somatskih bolezni. Sem spadajo nalezljive, endokrine, hematološke, neoplastične, hepatološke, nevrološke, duševne (predvsem shizofrenija, zloraba substanc) in druge bolezni.

Za razliko od organske astenije je funkcionalna (reaktivna) astenija, ki predstavlja 55 % celotnega vzorca astenije, značilna predvsem njena temeljna reverzibilnost, saj se pojavi po ali v strukturi časovno omejenih ali ozdravljivih patoloških stanj. Sem spadajo akutna astenija, ki nastane kot reakcija na akutni stres ali znatno preobremenitev pri delu – psihično ali fizično (preobremenitev astenije), po mnenju starih avtorjev); kronična astenija, ki se pojavi po porodu (po porodu), nalezljive bolezni (postinfekcijske) ali v strukturi odtegnitvenega sindroma, kaheksija ipd. Ločeno ločimo psihiatrično astenijo, pri kateri v strukturi funkcionalnih mejnih duševnih motenj (anksioznost, depresija, nespečnost itd.) astenični simptomski kompleks.

Klinična tipologija asteničnih motenj vključuje dve možnosti: hiperstenična astenija, za katero je značilna prekomerna razdražljivost čutnega zaznavanja s povečano dovzetnostjo za običajno nevtralne zunanje dražljaje (nestrpnost do zvokov, svetlobe itd.), razdražljivost, povečano vznemirjenost, motnje spanja itd. ; in hipostenična astenija, katere glavni element je zmanjšanje praga razdražljivosti in dovzetnosti za zunanje dražljaje z letargijo, povečano šibkostjo, dnevno zaspanostjo.

Poudariti je treba, da se uvršča med najbolj blagi sindromi, astenične motnje pogosto povzročijo znatno zmanjšanje zmogljivosti bolnikov, motijo ​​​​njihovo običajno življenjsko aktivnost in včasih delujejo kot ozadje, na katerem se oblikujejo druge hujše duševne ali somatske motnje. Te točke so še posebej pomembne, ko gre za trenutno razpoložljive možnosti za zdravljenje asteničnih stanj. Pri tem je treba opozoriti, da je uporaba psihostimulantov v teh primerih (Sidnokarb, Sidnofen) izredno nezaželena zaradi uveljavljenih podatkov o možnosti zlorabe z nastankom pojavov odvisnosti. Alternativa psihostimulantom je uporaba nevrometaboličnih zdravil pri zdravljenju asteničnih stanj, v psihofarmakološkem spektru katerih se razkrije izrazit psihostimulacijski učinek.

Takšna zdravila imajo lastnosti psihostimulansov (povečanje psihomotorične aktivnosti) in nootropikov (izboljšanje kognitivnih funkcij) in jih je mogoče izolirati v posebna skupina antiastenična zdravila. Ta zdravila nimajo neželenih učinkov psihostimulansov, imajo pa tudi možnost širše uporabe kot nootropi, katerih učinek se kaže predvsem pri zdravljenju organsko povzročene astenije. Problemi zdravljenja asteničnih stanj, ki so tako pogosti v klinični praksi, so v današnjem času zelo pereči. Takšna zdravila vključujejo Bemetil, Fenotropil, Enerion, pa tudi novo domače zdravilo metaboličnega delovanja Nooclerin, ki je blizu naravnim presnovkom možganov (GABA, glutaminska kislina) in ima poleg cerebroprotektivnih in nootropnih lastnosti izrazit psihostimulacijski učinek. . Študija Nooklerina na Oddelku za obmejno psihiatrijo S. V.P. Serbsky je pokazal svojo visoko učinkovitost (89%) pri zdravljenju asteničnih motenj, ki se pojavljajo tako v strukturi organske (vaskularne, posttravmatske, postinfekcijske itd.) kot nevrotične patologije.

Ob izboljšanju splošnega stanja bolnikov, ki se je kazalo že 7. dan terapije v manifestaciji aktivnosti, umirjenosti, »živosti«, je prišlo do izboljšanja vseh kazalnikov, ki ocenjujejo kognitivno aktivnost bolnikov. Poleg tega je bilo opazno izboljšanje opaženo že dve uri po zaužitju prvega odmerka nooclerina. Do konca terapije so vsi preučevani bolniki pokazali izboljšanje parametrov volumna in produktivnosti spomina, porazdelitve in preklapljanja pozornosti ter senzomotorične aktivnosti. Manjši neželeni učinki zdravila (glavobol, razdražljivost) v nobenem primeru niso privedli do prezgodnjega umika. Opozoriti je treba, da pri nobenem od bolnikov niso opazili evforizirajočega učinka, značilnega za uporabo psihostimulantov.

Zaključek

Pozicioniranje antiasteničnih zdravil, ki so po mehanizmu delovanja čim bližje nootropikom, vendar imajo izrazite klinično preverjene psihoaktivacijske lastnosti in hkrati brez neželenih pojavov/posledic, opaženih pri uporabi psihostimulansov, omogoča njihovo uporabo pri zdravljenje širokega spektra asteničnih stanj, ne glede na njihovo etiologijo in strukturo. Pri predpisovanju antiasteničnih zdravil je v nasprotju z nootropiki potreben popoln fizični pregled za diagnosticiranje morebitnih fizičnih kronična bolezen in ugotavljanje njegove patogenetske povezave s pojavi astenije. V tem primeru je treba antiastenična zdravila predpisati skupaj z zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje osnovne bolezni. Hkrati ima odsotnost medsebojnega delovanja zdravil med antiasteničnimi zdravili posebno pomembno vlogo.

Literatura:

1. Andreev B.V. Nootropna zdravila // Svet medicine. - št. 8. - 1998. - S. 25-28.

Varpakhovskaya I. Stanje proizvodnje in razvoja nootropnih zdravil v tujini in Rusiji // Remedium. - št. 7. - 1997. - S. 3-8.

Voronina T.A., Seredenin S.B. Nootropna zdravila, dosežki in novi problemi // Eksperimentalna in klinična farmakologija. - št. 4. - 1998 .-- S. 3-9.

G.V. Kovalev Nootropna zdravila. - Volgograd: Niž.-Volž. knjiga založba, - 1990. - 368s.

Radarska enciklopedija zdravil / Pogl. ur. Krylov Yu.F. / M .: "Radar-2001". - 2000 .-- 1504s.

Priročnik Vidal. Zdravila v Rusiji: priročnik. - M .: AstraFarmServis, 2000 .-- 1408 str.

Fedin A.I. Nootropil. Novo o dobro znanem zdravilu // AiB. - št. 2. - 1996 .-- S. 44-49

Stimulanti so običajno razdeljeni v 4 velike skupine:

1. PSIHOSTIMULANTI

a) psihomotorična:

fenamin;

Sydnocarb.

b) psihometabolični (nootropiki):

nootropil (piracetam);

cerebrolizin;

Gamalon in drugi.

2. ANALEPTIKI

a) neposredno delovanje:

Bemegrid;

Etimizol et al.

b) refleksno delovanje:

Tsititon in drugi.

c) mešano delovanje:

Kordiamin itd.

3. STIMULANTI HRBTENICE

strihnin;

Sekurenin in drugi.

4. SREDSTVA ZA SALTONIZIRANJE (ADAPTOGENI)

a) rastlinskega izvora:

Pripravki ginsenga, Eleutherococcus

ka, aralija, zlati koren, ma

korenina rallego, Bittnerjev balzam in

b) živalskega izvora:

Pantokrin in drugi.

PSIHOSTIMULATORJI in NOTROPI

PSIHOSTIMULANTI

Psihostimulanti (ali psihotoniki, psihoanaleptiki, psihomotorični stimulansi) povečajo razpoloženje, sposobnost zaznavanja zunanjih dražljajev, psihomotorične aktivnosti. Zmanjšajo občutek utrujenosti, povečajo telesno in duševno zmogljivost (zlasti ob utrujenosti), začasno zmanjšajo potrebo po spanju (zdravila, ki poživijo utrujeno telo, se imenujejo "doping" - od angleščine do dope - dajati droge).

Za razliko od zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem, so stimulansi manj pomembni, saj nimajo selektivnosti delovanja. Poleg tega stimulacijo centralnega živčnega sistema spremlja njegova kasnejša depresija.

Razvrstitev psihostimulantov

1) Sredstva, ki delujejo neposredno na centralni živčni sistem:

a) stimulacija predvsem možganske skorje (ksantinski alkaloidi, fenamin, sidnokarb, metilfenamin, meridol itd.);

b) predvsem stimulativno medula(lubje

pepel, kordiamin, bemegrid, kafra, ogljikov dioksid);

c) stimulacija predvsem hrbtenjače (strihnin).

2) Sredstva, ki delujejo na centralni živčni sistem refleksno(lobelin, verat

soba, nikotin).

Ne smemo pozabiti, da je takšna delitev pogojna in, če se uporablja v velikih odmerkih, lahko stimulira osrednji živčni sistem kot celoto.

Tipičen predstavnik psihostimulantov je FENAMIN(amfetamin sulfat; tabela pri 0,005; kapljice v nos, v oko 1% raztopina). Kemično je fenilalkilamin, torej je po strukturi podoben adrenalinu in norepinefrinu.

MEHANIZEM DELOVANJA povezana s sposobnostjo sproščanja iz presinaptičnih končičev NORADRENALIN in DOPAMIN. Poleg tega fenamin zmanjša ponovni privzem noradrenalina in dopamina.

Fenamin stimulira naraščajočo aktivacijsko retikularno tvorbo možganskega debla.

FARMAKOLOŠKI UČINKI

UČINKI NA CŽS

Močan stimulans centralnega živčnega sistema. Povečuje duševno in telesno zmogljivost, izboljšuje razpoloženje, povzroča evforijo, nespečnost, tresenje, tesnobo. V terapevtskih odmerkih deluje prebujajoče, odpravlja utrujenost in povečuje telesne zmogljivosti. Spodbuja dihalni center in v zvezi s tem deluje analeptično.

UČINKI NA SRČNO-ŽILNI SISTEM

Zvišuje tako sistolični kot diastolični krvni tlak. V zvezi s hipertenzivnim učinkom fenamina je znana tahifilaksa.

GLADKA MUSKULACIJA

Fenamin poveča tonus sfinktra mehurja in sprošča mišice bronhijev, vendar le v velikih odmerkih. Fenamin zmanjša apetit (za hipotalamus), ima nekaj antikonvulzivnega učinka (pri Petit mal).

Nootropna zdravila (grško noos um, um + tropos smer)

Glavna številka strani, uporabljena v zdravniško prakso, je piracetam, ki je kemično ciklični analog γ-aminomaslene kisline (). N.-jeve nepremičnine z. imajo tudi nekatere druge analoge GABA, na primer aminalon, pantogam in številna zdravila, ki spadajo v druge razrede kemične spojine(acefen, piriditol itd.).

Poleg nootropne aktivnosti imajo zdravila v tej skupini še druge farmakološke lastnosti... Na primer, piracetam, pantogam in aminalon kažejo nekaj protikonvulzivnega delovanja, medtem ko ima piriditol antidepresivne in pomirjevalne lastnosti.

Mehanizmi N.-ovega delovanja po strani. malo študiral. Ugotovljeno je, da je N. spodbujevalni vpliv str. spomina in učenja sta predvsem posledica njihovega vpliva na presnovne procese v živčnega tkiva... Torej, znano je, da je veliko N. s. stimulirajo tkivo, povečajo hitrost presnove in povečajo izrabo glukoze v možganskih celicah. Večina N. s. imajo antihipoksične lastnosti. N.-jeva sposobnost z. izboljšanje energetskih procesov v živčnem tkivu je eden od glavnih razlogov za povečanje odpornosti možganov na hipoksijo in toksične učinke nanje pod vplivom zdravil te skupine. Poklical neki N. po strani. povečanje možganskega pretoka krvi je očitno pomembno tudi pri mehanizmih njihovega delovanja na procese spomina, razmišljanja in učenja. Očitno imajo iz tega razloga nekatera zdravila (na primer Cavinton, Nicergoline), predvsem zdravila za izboljšanje, nootropno aktivnost.

Nanesite N. s. predvsem z motnjami spomina, pozornosti, govora itd., ki jih povzročajo žilne bolezni možganov (ateroskleroza, kronična cerebrovaskularna insuficienca, možganska kap), kraniocerebralne travme, zastrupitve (na primer z alkoholizmom), pri obdobje okrevanja po nevroinfekcijah in duševni pomanjkljivosti (duševna zaostalost) in duševni zaostalosti pri otrocih. Ob tem posamezne pripravke iz N. št. po stran. imenovati za druge indikacije. Torej se piracetam včasih uporablja kot korektor. stranski učinki antipsihotiki (glej. Antipsihotiki) in druga psihotropna zdravila, tk. oslabi duševne, nevrološke in somatovegetativne motnje, ki jih povzročajo. Pantogam se uporablja za Jacksonovo epilepsijo, hiperkinezo, parkinsonizem, klonično jecljanje pri otrocih in kot korektor nevroleptičnega sindroma, ki se pojavi pri zastrupitvi z nevroleptiki. Piriditol je lahko vključen v kompleksna terapija nevrotične motnje in depresija s simptomi letargije, adinamije. Acefen se včasih uporablja za nevrotična, hipohondrijska in astenoilohondrijska stanja, diencefalični sindrom, amiotrofično lateralno sklerozo.

Neželeni učinek nekaterih zdravil skupine N. str. se kaže drugače, čeprav za mnoge najbolj značilne lastnosti ta dejanja so poostrena, nemirna in. Poleg tega lahko piracetam povzroči dispeptične motnje in koronarno insuficienco, aminalon - dispeptične motnje, zvišano telesno temperaturo in nihanja predvsem v prvih dneh po dajanju tega zdravila... Stranski učinek zdravila Pantogam je predvsem alergijske reakcije na delu kože (koža) in sluznice (alergijski in konjunktivitis). Piriditol lahko povzroči slabost in glavobol, pri otrocih pa psihomotoriko. Za stranske učinke acefena je značilen pojav tesnobe in strahu. Pri bolnikih s paranoičnimi in halucinacijskimi simptomi lahko acefen povzroči njegovo intenziviranje.

Splošne kontraindikacije za uporabo za skupino N. str. v št. uporaba aminalona in pantogama ni bila ugotovljena. Piracetam je kontraindiciran pri akutni odpovedi ledvic in nosečnosti, piriditol - s povečano konvulzivno pripravljenostjo, epilepsijo in psihomotorično agitacijo, acefen - s nalezljive bolezni centralni živčni sistem.

Spodaj so navedeni glavni št. strani, njihovi odmerki, načini uporabe, oblike sproščanja in pogoji shranjevanja.

Aminalon(Aminalon; sinonim: gamalon, ganevrin itd.) se predpisuje interno (pred obroki) odraslim pri 0,5-1,25 G 3-krat na dan, za otroke, odvisno od starosti - v dnevnih odmerkih od 0,5 do 3 G... Potek zdravljenja je od 2-3 tednov do 2-6 mesecev. Oblika sproščanja: tablete po 0,25 G, prevlečen

Acefen(Acephenum; sinonim: analux, cerutil, meklofenoksat hidroklorid itd.) se uporablja peroralno pri 0,1-0,3 G 3-5 krat na dan. Potek zdravljenja je 1-3 mesece. Oblika sproščanja: tablete po 0,1 G, prevlečen. Skladiščenje: seznam B; v suhem, temnem prostoru.

Pantogam(Pantogamum) se jemlje peroralno po 15-30 min po obroku. Odraslim se običajno predpisuje 0,5-1 G, otroci - 0,25-0,5 vsak G sestanek. Dnevni odmerek je 1,5-3 G(odrasli) in 0,75-3 G(otroci) so razdeljeni na 3-6 sprejemov. Potek zdravljenja je 1-6 mesecev. Ponavljajoči se tečaji zdravljenje se izvaja po 3-6 mesecih. Oblika sproščanja: tablete po 0,25 in 0,5 G... Skladiščenje: v suhem, temnem prostoru.

Piracetam(Pyracetamum; sinonim: nootropil, pyramem itd.) se uporablja peroralno, intramuskularno ali intravensko. Na začetku zdravljenja se zdravilo predpisuje peroralno pri 0,4 G 3-krat na dan in odmerek povečajte na skupni dnevni odmerek 2,4-3,2 G in več. Ob dosegu terapevtski učinek dnevni odmerek se zmanjša na 1,2-1,6 G... Otrokom, mlajšim od 5 let, se zdravilo predpisuje peroralno, običajno 0,2 G na recepciji, od 5 do 16 let - po 0,4 G 3-krat na dan. Potek zdravljenja je od 2-3 tednov do 2-6 mesecev. Ponovljeni tečaji zdravljenja se izvajajo v 6-8 tednih. Intramuskularno ali intravensko se zdravilo na začetku daje v dnevnih odmerkih 2-4 G, nato v dnevnih odmerkih 4-6 G... Način sproščanja: kapsule, ki vsebujejo 0,4 G droga; 0,2 tablete G, prevlečen; 20% raztopina v ampulah po 5 ml... Skladiščenje: seznam B; v suhem, temnem prostoru.

piriditol(Pyriditolum; sinonim: encefabol, piritinol itd.) se predpisuje peroralno po 15-30 min po obroku za odrasle 0,1-0,3 G na recepciji, za otroke - 0,05-0,1 vsak G 2-3 krat na dan. Dnevni odmerki za odrasle 0,2-0,6 G, za otroke 0,05-0,3 G... Na začetku zdravljenja se zdravilo jemlje v odmerkih, manjših od povprečnih. Potek zdravljenja je od 1-3 mesecev do 6-8 mesecev pri odraslih in od 2 tednov do 3 mesecev pri otrocih. Ponovljeni tečaji se izvajajo pri odraslih po 1-6 mesecih, pri otrocih po 3-6 mesecih. Oblika sproščanja: tablete po 0,05, 0,1 in 0,2 G, prevlečen. Pod imenom "Encephabol" se zdravilo proizvaja v 0,1 G v tabletah in v obliki sirupa, ki vsebuje 0,1 G v vsaki 5 ml, v steklenicah po 200 ml... Skladiščenje: v suhem, temnem prostoru.

1. Mala medicinska enciklopedija. - M .: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prva pomoč. - M .: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. enciklopedični slovar medicinski izrazi. - M .: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.

Poglejte, kaj so "nootropna zdravila" v drugih slovarjih:

- (nootropiki) (iz grščine noos um in tropos obrat, smer), lek. v VA, selektivno spodbujajo funkcije možganov in povečujejo energijo. potencial telesa. N. p. Sposobni so pospešiti učne procese, izboljšati spomin in mentalno ... ... Kemična enciklopedija

I Psihotropna zdravila (grško psychē duša, zavest + tropos obrat, smer; sinonim za psihofarmakološka zdravila) zdravila vplivanje duševne funkcije, čustveno sfero in vedenje. Obstajajo naslednje ... ... Medicinska enciklopedija

I Antialkoholna zdravila so zdravila, ki oslabijo ali odpravijo učinke alkohola ali posledice njegove uporabe. Med P. s. razlikovati med tako imenovanimi zdravili za streznitev in zdravili za zdravljenje kroničnega alkoholizma. V… … Medicinska enciklopedija

- (iz grščine psiha duša in tropos obrat, smer; psihofarmakološka sredstva), lek. v va vplivanje na pog. prir. na psiho. funkcije telesa. Za razliko od nekaterih drugih skupin lek. Sre c (na primer narkotični analgetiki, efedrin, ketamin in njegovi ... ... Kemična enciklopedija

- (VED) seznam zdravil, ki jih je odobrila vlada Ruske federacije za namene državne regulacije cen zdravil. Seznam vitalnih zdravil zajema skoraj vse vrste zdravstvena oskrba, ... ... Wikipedia

Preverite nevtralnost. Stran za pogovor bi morala vsebovati podrobnosti ... Wikipedia

Nootropiki ali nootropiki so tudi nevrometabolni stimulansi, ki se uporabljajo za izboljšanje duševne zmogljivosti. Izraz "nootrop" je sestavljen iz grščine. νους razum in τροπή obrniti, posegati, spremeniti. Uveden je bil leta 1972 za opis ... ... Wikipedije

Nootropiki ali nootropiki so tudi nevrometabolni stimulansi, ki se uporabljajo za izboljšanje duševne zmogljivosti. Izraz "nootrop" je sestavljen iz grščine. νους razum in τροπή obrniti, posegati, spremeniti. Uveden je bil leta 1972 za opis ... ... Wikipedije

Nootropiki ali nootropiki so tudi nevrometabolni stimulansi, ki se uporabljajo za izboljšanje duševne zmogljivosti. Izraz "nootrop" je sestavljen iz grščine. νους razum in τροπή obrniti, posegati, spremeniti. Uveden je bil leta 1972 za opis ... ... Wikipedije

Patološka stanja, ki nastanejo zaradi izpostavljenosti strupenim snovem (industrijski strupi) v proizvodnih pogojih. Industrijski strupi so velika skupina strupenih snovi in ​​spojin, ki se v industriji uporabljajo kot vir ... ... Medicinska enciklopedija

Kaj so nootropna zdravila, kaj koristne lastnosti imajo indikacije in kontraindikacije za uporabo teh zdravil, mehanizem delovanja in navodila za uporabo, pregled priljubljenih zdravil v tej skupini.

Značilnosti in razvrstitev nootropnih zdravil

Prvo nootropno zdravilo v zgodovini je sintetiziral Piracetam. Leta 1963 so ga ustvarili in preizkusili belgijski razvijalci.

Med študijo inovativnega zdravila so farmakologi ugotovili, da znatno izboljša duševno zmogljivost, znatno izboljša spomin in vpliva tudi na sposobnost hitrega učenja bolnikov. Hkrati zdravilo ni imelo stranskih učinkov in ni povzročilo sprememb v bioelektrični aktivnosti možganskih hemisfer.

Razred zdravil, ki so aktivno vplivali na višje kompleksne funkcije možganov, je leta 1972 farmakolog Giurdzhea predlagal, da se imenuje "nootropiki". Ta sredstva poenostavljajo intracerebralni prenos informacij preko centralnih nevronov, zmanjšujejo nevrološke pomanjkljivosti in normalizirajo energetske procese.

Razvrstitev nootropnih zdravil je bila ustvarjena glede na dva učinka izpostavljenosti bolnikovemu telesu:

• Primarni... Komponente začnejo delovati neposredno na živčne celice možgani.
• Sekundarni... Bistveno se izboljša oskrba možganov s krvjo, poveča se njihova odpornost na pomanjkanje kisika, prepreči se nastanek krvnih strdkov.

Sestava in značilnosti sestavin nootropnih zdravil

Ta skupina zdravil vsebuje veliko vitaminov in zeliščnih sestavin, ki se aktivno borijo za normalizacijo delovanja možganov:

• glicin... Najpreprostejša aminokislina, ki lajša psiho-čustveni stres, olajša proces zaspanja, pomaga povečati duševno zmogljivost in nevtralizira strupene učinke alkoholnih pijač.
• Gotu Kola ali azijska Centella... Ta rastlina se v medicini pogosto uporablja za proizvodnjo nootropnih zdravil. Biološki dodatek na njegovi osnovi tonira možgane, zmanjšuje razdražljivost, izboljša krvni obtok.
• Ginkgo biloba... Reliktna rastlina, ki je našla svojo uporabo tudi v farmakologiji. Ugodno vpliva na možgane, spodbuja trden spanec in razvoj spomina, izboljšuje krvni obtok in preprečuje kisikovo stradanje živčnih celic.
• Vitamin K1 ali fitomenadion... Krepi stene krvnih žil in je potreben za dober proces strjevanje krvi.
• Vitamin B3 oz nikotinsko kislino ... Je pomembna sestavina nootropnih zdravil, ki odpravlja mišično oslabelost, živčnost, nepazljivost, glavobol.
• Vitamin B5 ali antotenska kislina... Tonira in aktivira možgane, pomaga pri lajšanju simptomov depresije, odsotnosti. Še posebej potrebno med telesno aktivnostjo, saj pomaga izboljšati zmogljivost.
• Vitamin B6 ali piridoksin... Izboljša presnova lipidov, metabolizem, spodbuja sintezo beljakovin in hemoglobina. Vpliva na delovanje živčnega sistema in je zelo pomemben za absorpcijo cianokobalamina.
• Vitamin B12 ali cianokobalamin... Neposredno povezano s procesi pomnjenja in učenja. Poveča koncentracijo pozornosti.

Koristne lastnosti nootropnih zdravil

Sprva so v medicini zdravila iz razreda nootropov v večji meri uporabljali starejši ljudje z okvarjenim delovanjem možganov. V zadnjem času so se ta vrsta zdravil začela uporabljati na različnih področjih medicine.

Za delovanje nootropikov je značilen širok razpon učinkovitosti. Zdravila tega razreda zavračajo takšne pozitivne učinke:

1. Pomirjevalo (pomirjevalo) - pomirja, lajša razdražljivost.
2. Antidepresiv.
3. Adaptogeni: telo se je sposobno upreti negativni vpliv okolje, se prilagaja škodljivim dejavnikom.
4. Psihostimulativno: bori se proti psihomotorični zaostalosti, duševni apatiji.
5. Izboljšanje kognitivnih mehanizmov, intelektualne aktivnosti.
6. Z uporabo nootropikov opazimo povečanje obsega intelektualnih sposobnosti.
7. Povečajte hitrost pomnjenja informacij, trajanje njihovega shranjevanja.
8. Kratkoročni spomin se izboljša.
9. Povečana učinkovitost, občutek vedrine, jasnost zavesti, zmanjšanje astenične stanja.
10. Nootropi zmanjšujejo tveganje za epilepsijo in Parkinsonovo bolezen.
11. Spodbujanje presnove v živčnem sistemu, še posebej koristno pri poškodbah možganov zaradi travme in anoksije.
12. Pravzaprav nootropno: vpliva na višje kortikalne funkcije možganov, izboljša kakovost govora, koncentracijo pozornosti.
13. Normalizacija avtonomnega živčnega sistema (izboljšanje oskrbe možganov s krvjo in posledično odprava glavobolov).
14. Antidiskinetik.
15. Imunostimulirajoče.
16. Zmanjša količino glukoze v krvi.

Ta skupina nootropnih zdravil ne povzroča farmakološke odvisnosti in ne povzroča psihomotorične agitacije, prav tako pa ne vodi do fizične izčrpanosti telesa.

Kontraindikacije in neželeni učinki nootropnih zdravil

Nootropi imajo številne kontraindikacije, ki jih je treba upoštevati pred jemanjem zdravil:

• Posamezna nestrpnost bolnika do zdravila kot celote ali preobčutljivost za njegovo specifično sestavino;
• Med nosečnostjo ali med dojenjem;
• Zmanjšana ledvična aktivnost (kronična oz akutna odpoved ledvice);
• Huntingtonova bolezen ( dedna bolezenživčni sistem);
• V obdobju krvavitve v možganskem tkivu.

Neželeni učinki nootropnih zdravil so precej redki, vendar se lahko pri nekaterih bolnikih pojavijo takšne neželene reakcije:

1. Motnje spanja, glavoboli, šibkost, povečana živčnost, tremor;
2. Pogosti zvišanje krvnega tlaka;
3. Koprivnica na telesu, hudo srbenje;
4. Slabost, bruhanje, težave z blatom;
5. hiperemija obraza;
6. Rast psihopatoloških simptomov;
7. Pri starejših se lahko pojavi koronarna insuficienca.

Mehanizem delovanja nootropnih zdravil

Mehanizem delovanja nootropnih zdravil temelji na normalizaciji presnove z nevrotransmiterskimi sistemi možganov, katerih celota je odgovorna za stabilno delovanje možganov bolnika, hitrost pomnjenja, miselni procesi in tudi za koncentracijo.

Najpomembnejši nevrotransmiterski sistemi možganov so:

• Monoaminergični... Neposredno vpliva na količino dopamina, serotonina in noradrenalina v možganih.
• Glutamatergični... Dopolnjuje holinergični sistem s svojimi funkcijami: izboljša prenos impulzov po nevronih.
• holinergično... Stabilizira vsebnost acetilholina, ki je pomemben za medcelični prenos impulzov.

Na presnovni procesi Učinek nootropnih zdravil je naslednji:

1. Pospeševati se začne izmenjava informacijskih makromolekul in živčnih impulzov ter sinteza ribonukleinske kisline in beljakovin.
2. Poveča se pretočnost membrane, normalizira se struktura in regulira se proces sinteze fosfolipidov.
3. Intracerebralna mikrocirkulacija krvi se normalizira.
4. Izboljšanje oskrbe z energijo s spodbujanjem sinteze in uporabe adenozin trifosfata.
5. Izkoriščanje glukoze v možganih, pa tudi zmanjšanje aktivnosti kortikalne proizvodnje, kar vodi do poslabšanja spominskih procesov.

Sredstva za to skupina zdravil poveča koncentracijo adenilat ciklaze, zaradi česar se izboljša proces adenozin trifosfata in biokemični in fiziološki procesi... S pomanjkanjem kisika se aktivira adenozin trifosforna kislina in normalizira presnovo v možganih.

Navodila za uporabo nootropnih zdravil

Nootropi so na voljo v obliki tablet, ki so prevlečene s slonovino barvo, v sredini na eni in drugi strani je praviloma gravura "N", pa tudi v kapsulah ali tekočih koncentratih.

Indikacije za uporabo teh zdravil so lahko naslednje:

• Pridobljena demenca (demenca) žilne ali starostne narave;
• Nizka sposobnost učenja;
• Epileptični napadi;
• Razvoj shizofrenije;
• Kardiopsihonevroza;
• kronični depresivni sindromi;
• migrena;
• Omotičnost (razen če so duševnega ali vazomotornega izvora);
• Travmatska poškodba možganov;
• nevroinfekcija (poliomielitis);
• Motnje intracerebralne cirkulacije;
• Vaskularne nenormalnosti v možganih (pomanjkanje oskrbe s krvjo);
• Velika koncentracija strupenih snovi v možganih;
• Urinska inkontinenca;
• Organske poškodbe možganov zaradi prekomernega uživanja alkoholnih pijač.

Uporaba nootropnih zdravil je peroralna. Lahko se zaužije pred obroki ali med obroki. Treba ga je sprati s sokom ali vodo.

Za odrasle je predpisan v razmerju 40-150 mg na 1 kg telesne teže. Odmerek je treba razdeliti na 3-4 odmerke na dan. Pri starejših mora odmerek prilagoditi zdravnik glede na delovanje ledvic.

V praksi treninga športnikov in pri njihovem zdravljenju se pogosto priporočajo zdravila iz te skupine. Obstajajo takšne indikacije za uporabo nootropnih zdravil pri športnikih: profilaksa proti gibalni bolezni, cerebrovaskularna nesreča zaradi sprememb možganskih žil, nizka sposobnost koncentracije, okrevanje telesa po težkih obremenitvah, tekmovanjih.

Pregled nootropnih zdravil

Obstaja določena ocena nootropnih zdravil, ki so zasnovana tako, da osredotočijo pozornost bolnikov:

1. Piracetam... Je najbolj priljubljena droga. Na voljo je v tabletah, ki se jemljejo peroralno (v prebavnem traktu se absorbirajo dobesedno po 1 uri), kot tudi v obliki raztopine za injiciranje, ki se uporablja parenteralno. Zahvaljujoč orodju se metabolizem v možganih normalizira, zaradi česar se izboljša spomin, poveča se koncentracija pozornosti. Poleg tega zdravilo vpliva na agregacijo trombocitov. Razpolovna doba iz telesa je približno 2-3 ure. Trenutno je cena nootropnega zdravila 76 rubljev na paket tablet (400 mg, 60 kosov). 20% raztopina v 5 ml ampulah (10 kosov) stane 47 rubljev.
2. Pramistar... Na voljo izključno v tabletah. Izboljša procese pomnjenja možganov, poveča sposobnost učenja. Ne vpliva na avtonomni živčni sistem. V prebavilih se absorbira do 1 ure in skoraj v celoti. Razpolovna doba se pojavi po 3-5 urah. Učinek zdravila je viden po 6-7 tednih uporabe. Cena kapsul po 600 mg je 2500 rubljev.
3. Vitrum spomin... The vitaminski kompleks izdelano za starejše, ki trpijo zaradi izgube spomina, motenj in motenj intelektualnih sposobnosti. Jemlje se peroralno ob obroku, ena kapsula dvakrat na dan. Zdravljenje poteka v treh mesecih.
4. ... Zdravilo ameriškega izvora za izboljšanje koncentracije in delovanja možganov pri odraslih. Sestava je vključevala: Bacopa, Hyperzine A, Gaba, Vitamina B6 in B12, L-glutamin, Ginko. Cena je od 20 do 33 dolarjev za kozarec, odvisno od števila naročenih paketov.

Kaj so nootropi - oglejte si videoposnetek:

Nootropna zdravila bistveno izboljšajo kognitivne sposobnosti, vplivajo na sposobnost koncentracije in pomagajo pri številnih nepravilnostih v delovanju možganov. Pogosto se uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili pri zdravljenju patološka stanja... Svetovna zdravstvena organizacija to zdravilo uvršča med psihostimulanse.
PSIHOSTIMULANTI
Psihostimulansi (ali psihotoniki, psihoanaleptiki, psihomotorični stimulansi) povečajo razpoloženje, sposobnost zaznavanja zunanjih dražljajev, psihomotorično aktivnost. Zmanjšajo občutek utrujenosti, povečajo telesno in duševno zmogljivost (zlasti ob utrujenosti), začasno zmanjšajo potrebo po spanju (zdravila, ki poživijo utrujeno telo, se imenujejo "doping" - od angleščine do dope - dajati droge).
Za razliko od zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem, so stimulansi manj pomembni, saj nimajo selektivnosti delovanja. Poleg tega stimulacijo centralnega živčnega sistema spremlja njegova kasnejša depresija.
KLASIFIKACIJA PSIHOstimulansov
1) Sredstva, ki delujejo neposredno na centralni živčni sistem:
a) stimulacija predvsem možganske skorje (ksantinski alkaloidi, fenamin, sidnokarb, metilfenamin, meridol itd.);
b) stimulacija predvsem podolgovate medule (corav), stimulacija predvsem hrbtenjače (strihnin).
2) Sredstva, ki delujejo na centralni živčni sistem refleksno (lobelin, veratrum, nikotin).
Ne smemo pozabiti, da je takšna delitev pogojna in, če se uporablja v velikih odmerkih, lahko stimulira osrednji živčni sistem kot celoto.
Tipičen predstavnik psihostimulansov je FENAMIN (amfetamin sulfat; tabela 0,005; kapljice v nos, v oko 1% raztopina). Kemično je fenilalkilamin, torej je po strukturi podoben adrenalinu in norepinefrinu.
MEHANIZEM DELOVANJA je povezan s sposobnostjo sproščanja NORADRENALINA in DOPAMINA iz presinaptičnih končičev. Poleg tega fenamin zmanjša ponovni privzem noradrenalina in dopamina.
Fenamin stimulira naraščajočo aktivacijsko retikularno tvorbo možganskega debla.
FARMAKOLOŠKI UČINKI
UČINKI NA CŽS
Močan stimulans centralnega živčnega sistema. Povečuje duševno in telesno zmogljivost, izboljšuje razpoloženje, povzroča evforijo, nespečnost, tresenje, tesnobo. V terapevtskih odmerkih deluje prebujajoče, odpravlja utrujenost in povečuje telesne zmogljivosti. Spodbuja dihalni center in v tem pogledu deluje kot analeptik.
UČINKI NA SRČNO-ŽILNI SISTEM
Zvišuje tako sistolični kot diastolični krvni tlak. V zvezi s hipertenzivnim učinkom fenamina je znana tahifilaksa.
GLADKA MUSKULACIJA
Fenamin poveča ton sfinktra Mehur in sprošča mišice bronhijev, vendar le v velikih odmerkih. Fenamin zmanjša apetit (na hipotalamus), ima nekaj antikonvulzivnega učinka (pri Petit mal).
NEŽELENI UČINKI
Neželeni učinek je stimulacija simpatičnega dela živčnega sistema (tahikardija, anksioznost, glavobol, tresenje, vznemirjenost, zmedenost, paranoidna psihoza, napadi angine).
Droga povzroča kumulacijo odvisnosti od drog, predvsem duševne. Lahko se razvije toleranca.
INDIKACIJE ZA UPORABO:
1) nevrotična subdepresija;
2) z narkolepsijo, s katalepsijo, za preprečevanje patološke zaspanosti (narkolepsija);
3) debelost;
4) kot analeptik v primeru zastrupitve z narkotičnimi analgetiki.
Piridrol in meridol sta po učinku na centralni živčni sistem podobna fenaminu. Nimajo neželenih perifernih adrenomimetičnih učinkov.
V skupino fenilalkilsindnoniminov poleg fenamina sodi tudi aktivno psihoaktivno zdravilo sydnocarb (mezokarb). To je izvirno domače zdravilo, nekoliko drugačno kemična struktura iz fenamina. Sydnocarb je trenutno glavni psihostimulant v ruskih klinikah. V primerjavi s fenaminom je bistveno manj toksičen in ne kaže izrazitih perifernih simpatomimetičnih učinkov. Psihostimulacijski učinek se razvija postopoma, vendar je daljši, ne spremljata ga evforija in motorično vznemirjenje. Praviloma ni tahikardije in oster dvig PEKLEN. Po delovanju zdravila bolnik ne doživi splošna šibkost in zaspanost. Zdravilo se uporablja za različni tipi astenija, ki se nadaljuje z letargijo in letargijo, z apatijo, zmanjšano zmogljivostjo, hipohondrijo, povečana zaspanost.
Zdravilo se uporablja kot psihostimulant za astenične in nevrastenične motnje pri bolnikih, ki so bili podvrženi zastrupitvi, okužbam in možganskim poškodbam, z nekaterimi oblikami psihoze.
Poleg tega se sydnocarb uporablja za lajšanje asteničnih manifestacij po uporabi antipsihotikov, pomirjeval, pa tudi pri zdravljenju bolnikov z alkoholizmom (lajšanje astenonevrotičnih reakcij v obdobju "odvzema alkohola", za zmanjšanje pojava abstinence) .
Sydnocarb se uporablja tudi pri zdravljenju otrok z oligofrenijo, ki jo spremljajo adinamija, spontanost, letargija, letargija, astenija.
Stranski učinki. V primeru prevelikega odmerjanja so možna povečana razdražljivost, tesnoba in zmanjšan apetit. Bolniki s psihozo imajo lahko povečane blodnje in halucinacije. Včasih opazimo zmerno zvišanje krvnega tlaka.
Zdravilo je na voljo v tabletah po 0,005; 0,01; 0, 025.
Industrija proizvaja tudi kombiniran pripravek Sidnogluton, ki vsebuje 0,025 sidnokarba in 0,1 glutaminske kisline. Slednji potencira psihostimulacijski učinek sidnokarba.
Med zdravila, ki stimulirajo predvsem možgansko skorjo, sodijo tudi ksantinski alkaloidi (derivati ​​purina; metalksantini), katerih tipičen predstavnik je KOFEIN.
Ksantinske alkaloide najdemo v več rastlinah po vsem svetu. V teh rastlinah najdemo tri naravno prisotne ksantinske alkaloide: kofein, teobromin, teofilin, ki so purinske baze. Pri segrevanju z dušikovo kislino tvorijo rumeno oborino, od tod tudi izraz ksantini (grško – xanthos – rumena). Kofein najdemo v čajnih listih (Thea sinensis - 2%), kavnih semenih (Coffea arabica - 1-2%), kakavovih semenih (Theobroma acuminata) itd.
FARMAKOLOŠKI UČINKI
Večina izrazito delovanje kofein deluje na centralni živčni sistem, sledita mu teofilin in teobromin. Učinek kofeina na višjo živčna aktivnost odvisno od odmerka in vrste živčnega sistema. V majhnih odmerkih kofein poveča aktivnost skorje, v velikih odmerkih jo zavira. V majhnih odmerkih pomaga pospešiti proces razmišljanja in ga naredi jasnejšega, razjasni tok misli, zmanjša zaspanost, utrujenost in daje sposobnost opravljanja intelektualno zahtevnih nalog. Skrajša reakcijski čas, poveča motorično aktivnost in krepi pogojene reflekse. Te učinke je mogoče opaziti po 1-2 skodelici kave. Ena skodelica vsebuje približno 1500 mg kofeina.
Višji odmerki povzročajo razdražljivost, zmedenost, nespečnost, glavobol, tresenje. Teofilin v velikih odmerkih lahko povzroči celo epileptične napade.
MEDULLA
Visoki odmerki neposredno stimulirajo dihalne, vazomotorične centre in center vagusnega živca. To vodi do povečanega dihanja (povečana frekvenca in poglabljanje), zvišanja krvnega tlaka, tahikardije. Res je, pri velikih odmerkih se pojavijo tahikardija in aritmije, to pomeni, da prevladuje njegovo periferno delovanje (poveča se srčni utrip).
HRBTENJAČA
Zelo veliki odmerki povečajo refleksno razdražljivost hrbtenjača in lahko povzroči klonične napade.
KRVNE ŽILE
Ksantini delujejo miotropno na krvne žile, vendar je ta vazodilatacijski učinek kratkotrajen. Ni ga mogoče uporabiti za zdravljenje perifernih žilnih bolezni.
Ksantini imajo nejasen učinek na različna žilna področja. Slednje pomaga pri migrenah. Kofein ima šibek miotropni antispazmodični učinek na gladke mišične organe (bronhi, žolčevodov). To je za kliniko zelo pomembno. Že dolgo je znano, da teofilin odpravlja bronhospazem pri anafilaktičnem šoku, stimulira skeletne mišice, pospešuje njihovo presnovo in odpravlja utrujenost.
Kofein poveča OSNOVNI PRESNOV. Poveča glikogenolizo, kar povzroči hiperglikemijo. Poveča lipolizo, sprošča adrenalin iz nadledvične medule.
DIUREZA
Ksantini povečajo izločanje urina. Najmočnejši v tem pogledu je teofilin, sledita mu teobromin in kofein.
Ksantini povečajo volumen, kislost in vsebnost pepsina v želodčnem soku.
MEHANIZEM DELOVANJA je povezan z dvema smerema:
1) ksantini zavirajo ciklično nukleotidno fosfodiesterazo in preprečujejo prehod cAMP v 5-AMP;
2) povzročajo spremembe v porazdelitvi kalcija na ravni znotrajceličnih procesov.
NEŽELENI UČINKI
1) zmedenost zavesti, tresenje, glavobol, nespečnost. Zvonjenje v ušesih, glavobol, tahikardija, kratka sapa, aritmije. Za te reakcije je treba predpisati pomirjevala.
2) Xpntini so indicirani za bolnike peptični ulkus in gastritis.
3) Zasvojenost se razvije od ksantinov, v večji meri - duševna odvisnost, ki pa ni nevarna.
INDIKACIJE ZA UPORABO
Za spodbujanje duševne aktivnosti. Z utrujenostjo, s simptomi astenije, z migreno, hipotenzijo. Z odsotnostjo, oslabljeno pozornostjo, izčrpanostjo.
Kofein je del številnih kombiniranih zdravil z nenarkotičnimi in narkotičnimi analgetiki: citramonom, panadolom ekstra, solpadeinom in tudi z alkaloidi ergot - zdravilom kofetamin.
NOTROPES, NOTROPIČNA SREDSTVA
Izraz izhaja iz grščine - noos - razmišljanje, tropos - prizadevanje, sorodnost. Sredstva, ki imajo poseben učinek na višje integrativne funkcije možganov, spodbujajo spomin, učenje, izboljšujejo duševno zmogljivost.
Izboljšanje duševne, duševne zmogljivosti je glavni učinek te skupine zdravil. To se kaže z duševno pomanjkljivostjo, povezano z organske lezije možgani.
Mehanizmi delovanja nootropnih zdravil na nevrofiziološki ravni: vpliv na transkanalne in druge vrste polisinaptično evociranih potencialov, zabeleženih na EEG.
Smer delovanja nootropnih zdravil kaže na njihov izrazit učinek na integrativno aktivnost možganov in procese prenosa informacij v možganih. Verjetno so pod vplivom nootropikov različne možganske formacije in procesi prenosa informacij v možganih uglašeni na theta ritem. Sposobnost nootropikov za izboljšanje procesov učenja in spomina temelji na procesu povečevanja stopnje prostorske sinhronizacije možganskih biopotencialov.
Treba je opozoriti, da ta zdravila ne vplivajo na višji živčni sistem zdravih živali in psiho zdravega človeka. Običajno ne spremenijo številnih vedenjskih reakcij, pogojenih refleksov, bioelektrične aktivnosti možganov in motorične aktivnosti.
Farmakoterapevtsko delovanje nootropikov na molekularni ravni v patoloških stanjih temelji na blagodejnem učinku na nevrometabolizem in energijo možganov. Zato se ta skupina zdravil imenuje tudi psihometabolni stimulansi. Glavna nootropna zdravila, ki se uporabljajo v praksi, posnemajo presnovne učinke α-aminobutirične kisline (GABA).
Prvo zdravilo, sintetizirano v tujini konec 60. let prejšnjega stoletja v raziskovalnem laboratoriju UCB (Belgija), se je imenovalo NOOTROPIL. V naši državi obstaja analog - PIRACETS (Piracetamum; v tabeli za 0, 2; v amp. 20% raztopini 5 ml; kapsule - 0, 4). Je klasično nootropno sredstvo, zato ga najpogosteje uporabljajo zdravniki različnih specialnosti.
FARMAKOLOŠKI UČINKI
Piracetam (nootropil) je ciklični derivat GABA. Nootropi izboljšujejo presnovo možganskih celic, predvsem pa presnovo glukoze in kisika v njih, povečajo odpornost celic na hipoksijo, izboljšajo prekrvavitev možganov in komunikacijo med hemisferami. Nootropi povečajo spomin, zmanjšajo utrujenost. Toda učinki se pojavijo postopoma, ne takoj po zaužitju. Piracetam ima antikonvulzivno delovanje in v Zadnja leta opisal tudi njegove imunomodulatorne učinke, imunopotencirajoči učinek.
INDIKACIJE ZA UPORABO:
- v pogojih po pretresu možganov;
- pri duševno zaostalih otrocih, s različne stopnje oligofrenija; pri otrocih z oslabljenim spominom, pozornostjo, govorom;
- starejši ljudje, starejši ljudje, v geriatriji za izboljšanje spomina, razpoloženja;
- pri kronično zdravljenje odvisniki od drog, alkoholiki;
- pri bolnikih po možganski kapi;
- nootropi so indicirani za enurezo pri majhnih otrocih.
Poleg tega je predpisan za krepitev učinkov imunostimulantov.
AMINALON je zdravilo GABA. Prejeto sintetično. GABA je zaviralna izbira, ki igra pomembno vlogo v presnovni procesiživčnega tkiva. Zdravilo spodbuja tkivno dihanje, aktivira encime Krebsovega cikla in izboljša izrabo glukoze v nevronih.
Indikacije za uporabo: žilne bolezni možgani, duševna zaostalost pri otrocih.
Neželeni učinki nootropnih zdravil: stimulacija možganov lahko povzroči razdražljivost, motnje spanja, motnje razpoloženja, tesnobo pri otrocih, zvišan krvni tlak, spolno razdražljivost. Zato se uporabljajo v tečajih (po 2-3 tedne).
V zadnjih letih se je skupina nootropnih zdravil močno razširila. To je madžarsko zdravilo Cavinton (Gedeon Rihter), cerebrolizin itd.
KAVINTON (tabela 0, 005; amp. 0,5% raztopina, 2 ml). Etil ester apovinkaminske kisline (pripravek vinca alkaloida).
Cavinton ima naslednje učinke:
1) razširi krvne žile možganov;
2) izboljša možganski pretok krvi, izboljša oskrbo možganov s krvjo s kisikom;
3) izboljša izrabo glukoze s strani nevronov, spodbuja kopičenje cAMP, ATP;
4) zmanjša agregacijo trombocitov;
5) poveča vsebnost kateholaminov v centralnem živčnem sistemu.
Uporablja se predvsem v nevrologiji za:
1) nevrološke in duševne motnje, povezane s cerebrovaskularnimi nesrečami (možganska kap, travma, skleroza);
2) motnje spomina;
3) omotica;
4) afazija;
5) hipertenzivna encefalopatija;
6) ateroskleroza žil mrežnice, t.j. v oftalmologiji itd.;
7) izguba sluha toksične geneze.