Nevroblastom (kratke informacije). Odkrivanje nevroblastoma pri otrocih

Nevroblastom je redek rak, ki najpogostejši pri otrocih.

Bolezen prizadene otrokov simpatični živčni sistem in povzroča številne značilni simptomi odvisno od lokacije tumorja.

Bolezen izredno težko diagnosticirati v zgodnjih fazah, proces terapije pa lahko traja dolgo.

O znakih levkemije pri otrocih lahko izveste pri nas.

Splošni koncept

tole edinstven rak ki vpliva na nediferencirane celice simpatikov živčni sistem.

Tumor je v večini primerov maligni.

Bolezen prizadene predvsem otroke, mlajše od 15 let (približno 99 % vseh primerov). Pri čemer povprečna starost bolnikov je do 2 leti... To pomeni, da se patologija oblikuje že od otroštva in je prirojena.

To je edinstveno raka, ki ima številne značilnosti od drugih vrst onkologije:

• agresiven razvoj in pojav metastaz v kratkem času;
• nenadna spontana remisija brez zunanjega posredovanja;
• transformacija v benigni tumor (zorenje).

Ta bolezen se pojavi ena oseba od 100 tisoč... Hkrati se verjetnost pojava bolezni s starostjo večkrat zmanjša.

Otroci, starejši od 5 let, praktično nimajo tveganja za razvoj nevroblastoma, čeprav so bili primeri diagnosticirani tudi pri ljudeh v starosti.

Vzroki in dejavniki

Do zdaj nihče ne pozna prave narave bolezni. Vendar pa je znano, da patologija se razvije iz embrionalnih nevroblastov otroka ki se ob rojstvu ni imela časa dokončno oblikovati.

Poleg tega prisotnost nezrelih nevroblastov ne vodi nujno do patologije. Mnogi dojenčki jih imajo do 3 mesecev. Nato se preoblikujejo v zdrava tkiva in se normalno delijo, ne da bi povzročile onkologijo.

Upošteva se glavni razlog prirojene nepravilnosti DNK ali škodljiv vpliv zunanjih dejavnikov, ki vplivajo na razvoj otroka.

Pojav tumorja je pogosto povezan prav z anomalijami v rasti in razvoju otroka.

Znano je, da bolezen je lahko podedovana(1-2 % od skupno primerih). V tem primeru se bolezen manifestira od rojstva. Vrhunec je dosežen pri starosti 7-8 mesecev. V tem primeru se hkrati pojavi več žarišč.

Najljubša mesta za pojav celičnih mutacij so retroperitonealni predel (nadledvične žleze), ledveni in cervikotorakalna regija... Čeprav se teoretično lahko tumor pojavi v katerem koli delu človeškega telesa.

Kakšni so simptomi limfoma pri otrocih? ugotovite takoj.

Razvrstitev in stopnje

Obstaja več klasifikacij bolezni. V postsovjetskem prostoru je bilo sprejeto naslednje:

1. 1. stopnja- odkrita je bila posamezna tvorba, velika največ 5 cm.. Metastaze niso opažene.
2. 2. stopnja- ugotovljena je bila ena sama tvorba velikosti 5 do 10 cm, metastaz niso opazili.
3. 3. stopnja- odkrita je bila ena sama tvorba, velika več kot 10 cm, brez širjenja metastaz na druge organe in tkiva.
4. 4. stopnja (A)- prisotnost enega samega tumorja katere koli velikosti z metastazami v drugih delih telesa.
5. 4. stopnja (B)- prisotnost več formacij s stalno sinhrono rastjo. Prisotnosti ali odsotnosti metastaz ni mogoče ugotoviti.

Glede na vrsto tumorja obstajajo:

1. Ganglioneuroma- tumor je dozorel in postal benigni. Ne pride do delitve celic.
2. Ganglioneuroblastom- opazimo tako zrele kot delitvene celice.
3. Nevroblastom- je v celoti sestavljen iz malignih nevroblastov.

Simptomi

Narava simptomov je odvisna od lokacije tumorjev in interakcije z okoliškimi organi in tkivi.

Na začetnih fazah bolezen se praktično ne manifestira na noben način, kar otežuje diagnozo.

Specifični simptomi postreči:

• videz pečatov v trebuhu;
• motnje dihanja;
• šibek refleks požiranja;
• šibkost in odrevenelost okončin;
• presnovna bolezen;
• težave pri gibanju črevesja in;
• kršitev fizični razvoj otrok;
• otekanje v različnih delih telesa;
• telo;
• bolečine v spodnjem delu hrbta in drugih delih telesa;
• simptomi (pomanjkanje železa).

Če se pojavijo metastaze, potem dodatni simptomi:

• povečanje velikosti;
• znatno povečanje jeter;
• nastanek podkožnih tesnil modrikaste barve;
• hormonsko neravnovesje;
• žarišča krvavitve (modrice);
• bolečine v kosteh in sklepih.

Simptomi so lahko različni, saj se lahko pojavi tumor kjerkoli in vpliva na različne organe in tkiva.

V zgodnji fazi simptomi morda sploh niso prisotni, v redkih primerih se pojavi bolečina in rahlo povečanje telesna temperatura.

Ko se tumor nahaja v retroperitonealni regiji pojavijo se tesnila, ki se palpirajo pri palpaciji. V v tem primeru bolezen hitro napreduje in prizadene hrbtenjačo ter tvori trdne tumorje. Pojavijo se težave s prebavnim sistemom, uriniranjem in gibanjem črevesja. Možna oz.

Če bolezen prizadene nadledvične žleze, potem otroka hormonsko ozadje je moteno... Značilen simptom je povišana raven adrenalin. To povzroča napade agresije, prekomerno potenje, hipertenzijo in tesnobo.

Čeprav se ti simptomi pojavijo že v poznih fazah, na začetku nevroblastoma se na noben način ne pokaže... Poškodbe tkiv ledvic in nadledvične žleze dodatno vodijo do zadrževanja urina in bolečine.

mogoče povečan nevrotransmiter kateholaminov... Povzroča potenje, drisko in znatno bledenje kože.

Diagnostika

Bolezen težko diagnosticirati zgodnjih fazah zaradi odsotnosti izrazitih simptomov in zamegljene klinična slika.

Nevroblastom je mogoče odkriti, ko je dosegel znatno velikost ali z naključnim pregledom s sumom na drugo bolezen. Da bi ga odkrili, tak raziskave, kako:

• analiza kateholaminov v urinu;
• krvni test za feritin in nevrone specifične enolaze;
• Pregled z računalniško tomografijo;
• scintigrafija kosti;
• ultrazvok notranjih organov;
• biopsija tumorja;
• trepanobiopsija kostnega mozga;
• in itd.

Diagnostika bi morala biti integrirano, da ne bi le potrdili diagnoze, temveč tudi razlikovali to bolezen od drugih možnih obolenj.

Zapleti

Nevroblastom lahko povzroči naslednje možni zapleti:

• kršitev motoričnih funkcij;
• stiskanje možganov in hrbtenjače (akutna bolečina, paraliza, disfunkcija možganov);
• embolija krvnih žil;
• paraneoplastični sindrom (trzanje oči in okončin);
• metastaze v različne organe in tkiva.

Kot zadnja možnost v primeru odsotnosti zdravstvena oskrba bolnik je v smrtni nevarnosti.

Zdravljenje

Izbira metode zdravljenja odvisno od stopnje in kraja lokalizacije tumorji:

1. 1. faza - kirurška odstranitev formacij.
2. 2. faza - kirurška odstranitev z možno kemoterapijo v predhodni fazi.
3. 3. stopnja - potrebna je kemoterapija (vinkristin, doksorubicin, ifosfamid, cisplatin itd.). Nato se operacija izvede.
4. 4. stopnja - kemoterapija z visokimi odmerki in najverjetneje presaditev kostnega mozga. Poleg tega je možna uporaba radioterapijo in kirurški poseg.

Kemoterapija v predhodni fazi je treba zagotoviti regresijo nevroblastoma, da bo kasneje mogoče izvesti operacijo.

Radiacijska terapija se redko uporablja in v izjemni primeri, saj je izjemno nevarna za zdravje otrok.

Najboljša mesta v Rusiji za zdravljenje te bolezni so:

1. Center za zdravljenje in rehabilitacijo Ministrstva za zdravje Rusije (Moskva).
2. Klinična bolnišnica št. 1 Upravnega oddelka predsednika Ruske federacije (Moskva).
3. Klinična bolnišnica št. 85 (Moskva).
4. Glavna vojaška klinična bolnišnica poimenovana po N. N. Burdenku (Moskva).
5. Inštitut za plastično kirurgijo in kozmetologijo (Moskva).
6. Interdisciplinarni rehabilitacijski center (Moskva).
7. Klinična bolnišnica na Yauzi (Moskva).

Napoved

Verjetnost okrevanja je odvisna od stopnje bolezni, klinične slike in bolnikovega stanja.

V prvi in ​​drugi fazi je verjetna 5-letna prognoza ugodno(90%).

V 3. in 4. stopnji pri otrocih, mlajših od enega leta preživetje v naslednjih 5 letih je 50%, od 1 do 2 let - 20%, nad 2 leti - 10%. Najbolj nevaren je nevroblastom v retroperitonealni regiji, najmanj nevaren - v mediastinumu (prsnem košu).

Profilaksa

Ni posebnih preventivnih ukrepov... Edini način za odkrivanje patologije je možen s ciljnim pregledom v prenatalnem obdobju, če je eden od staršev imel to bolezen. Pred porodom lahko obiščete tudi genetika, da to ugotovite možne patologije nerojenega otroka.

Nevroblastom je zahrbten in nevaren rak. Zadene nenadoma brez očitnega razloga. Bolezni se je skoraj nemogoče izogniti. in diagnoza in zdravljenje sta težka.

Ob prvih simptomih bolezni je treba čim prej opraviti preglede in začeti zdravljenje, saj obstaja velik delež verjetnosti resnih zapletov, vključno s smrtjo.

O tem, kaj je nevroblastom pri otrocih, lahko izveste iz videoposnetka:

Vljudno vas prosimo, da se ne samozdravite. Naročite se na pregled pri zdravniku!

Nevroblastom je najpogostejši ekstrakranialni solidni tumor v otroštvu. Je embrionalna maligna neoplazma simpatičnega živčnega sistema, ki izhaja iz nevroblastov - simpatičnih pluripotentnih celic.

V razvijajočem se zarodku te celice invaginirajo, migrirajo vzdolž hrbtenjače in napolnijo simpatične ganglije, medulo nadledvične žleze in druga področja. Vzorec porazdelitve teh celic je v korelaciji z žarišči primarne predstavitve nevroblastoma.

Razvoj retroperitonealnega nevroblastoma in njegove glavne značilnosti

Starost, lokacija in biološke značilnosti tumorskih celic so pomembni prognostični dejavniki in se uporabljajo za stratifikacijo tveganja in predpisovanje zdravljenja.

Razlike v izidu pri bolnikih z nevroblastomom so presenetljive:

1. Bolniki z nizkim tveganjem z vmesnim nevroblastomom kažejo odlično prognozo in izid.
2. Vendar imajo tisti z visokim tveganjem kljub intenzivni terapiji še vedno zelo slabe rezultate.

Žal približno 70-80% dojenčkov, starejših od 18 mesecev kažejo metastaze, običajno v Bezgavke, jetra, kosti in kostni mozeg. Manj kot polovica teh bolnikov je ozdravljenih, tudi z visokimi odmerki terapije, ki jim sledi avtologna presaditev kostnega mozga ali matičnih celic.

V zadnjih dveh desetletjih so pri bolnikih z nevroblastomom odkrili številne kromosomske in molekularne nepravilnosti. Te biološki označevalci so bili ovrednoteni, da bi ugotovili njihov pomen pri dodelitvi napovedi, nekateri pa so bili vključeni v strategijo, s katero smo določili skupino tveganj.

• Najpomembnejši od teh bioloških markerjev je MYCN. MYCN je onkogen, ki je prekomerno izražen v približno eni četrtini primerov nevroblastoma s krepitvijo distalnega kraka drugega kromosoma. Ta gen je ojačan za približno 25 % in je pogostejši pri bolnikih z napredovalo boleznijo. Bolniki, ki imajo tumorje z ojačanjem MYCN, ponavadi kažejo hitro napredovanje tumorja in slabo prognozo, tudi v drugih ugodnih pogojih, kot je počasno napredovanje bolezni.

• Za razliko od MYCN, Onkogen H-Ras korelira z nižjimi stopnjami bolezni. Citogenetsko je prisotnost dvojnega kromatina in enakomerno obarvanje regij v korelaciji z amplifikacijo gena MYCN. Odstranitev kratkega kraka prvega kromosoma je najpogostejša kromosomska nepravilnost pri nevroblastomu in daje slabo prognozo. Regija 1p kromosoma verjetno vsebuje gene za zaviranje tumorjev ali gene, ki nadzorujejo diferenciacijo nevroblastov. Odstranitev 1p je pogostejša pri diploidnih tumorjih in je povezana z naprednejšo boleznijo. Večina delecij 1p se nahaja v območju 1p36 kromosoma.

DNK indeks Je še en uporaben test, ki je povezan z odzivom na terapijo pri otrocih. Dojenčki, katerih nevroblastomi so hiperdiploidni, imajo dober terapevtski odziv na ciklofosfamid in doksorubicin. Za razliko od otrok, katerih tumorjev je več nizek indeks DNK je manj občutljiv na slednjo kombinacijo in zahteva več. Indeks DNK pri starejših otrocih nima napovedne vrednosti. Dejansko je hiperdiploidija pri otrocih pogostejša v kontekstu drugih kromosomskih in molekularnih nepravilnosti, ki vodijo v slabo prognozo.

Motnje normalne apoptoze lahko igra tudi vlogo pri patologiji nevroblastoma. Motnje teh normalnih poti lahko vplivajo na odziv na terapijo kot posledica epigenetskega utišanja genov promotorja apoptoze. Zdravila, ki ciljajo na metilacijo DNK – kot je decitabin – se raziskujejo v predhodnih študijah.

Drugi biološki označevalci povezane s slabo prognozo vključujejo povišane ravni telomerazne RNA in pomanjkanje izražanja glikoproteina CD44 na površini tumorskih celic. P-glikoprotein (P-GP) in protein multiple odpornosti na zdravila (MRP) sta dve proteini, izraženi v nevroblastomu. Vendar je njihova vloga pri razvoju nevroblastoma sporna. Okrevanje MDR je eden od ciljev raziskav za nova zdravila.
Izvor in narava migracije nevroblastov med intrauterinim razvojem pojasnjujejo številna anatomska mesta, kjer se ti tumorji pojavljajo. Lokacija tumorjev je odvisna od starosti. Tumorji se lahko razvijejo v trebušna votlina(40 % v nadledvičnih žlezah, 25 % v hrbteničnih ganglijih) ali na drugih področjih (15 % tumorjev dojk, 5 % tumorjev medenice, 3 % tumorjev materničnega vratu, 12 % drugih). Pri dojenčkih je večja verjetnost, da se pojavijo izrastki dojk in materničnega vratu, pri starejših otrocih pa je večja verjetnost, da bodo imeli tumorje v trebuhu.

Večina bolnikov ima znake in simptome, povezane z rast tumorja čeprav so bili med splošno uporabo prenatalne ultrazvočne preiskave odkriti majhni tumorji. Veliki abdominalni tumorji pogosto vodijo do povečanja obsega trebuha in drugih lokalnih simptomov, kot je bolečina. Paraspinalni tumor se lahko razširi v hrbtenični kanal, posega v hrbtenjačo in povzroči nevrološko disfunkcijo.

Stadij tumorja, v času diagnoze in starost bolnika, je najpomembnejši napovedni dejavnik ... Čeprav imajo bolniki z lokaliziranimi tumorji (ne glede na starost) odličen izid - 80-90 % kaže preživetje brez recidivov v 3 letih), bolniki, starejši od 18 mesecev z metastatskim dejstvom, bolezni slabo prenašajo. Praviloma ima več kot 50% bolnikov z metastazami v času diagnoze, 20-25% ima lokalizirano bolezen, 15% ima regionalno povečanje, pri približno 7% tumor napreduje v otroštvu v ozadju diseminirane kože, jeter. in kostni mozeg (faza 4S) ...

Več kot 90 % bolnikov ima v urinu povišane vrednosti homovanilne kisline in vanililne mandljeve kisline. Množične presejalne študije z uporabo kateholaminov v urinu pri novorojenčkih in dojenčkih na Japonskem, v Quebecu, Evropi in Rusiji so pokazale sposobnost odkrivanja nevroblastoma, preden postane klinično očiten.

Vendar pa se večina tumorjev lahko pojavi pri otrocih z dobro prognozo. Nobena od teh študij ne kaže, da množično presejanje zmanjša umrljivost zaradi nevroblastoma z visokim tveganjem.

Označevalci, povezani s slabo prognozo, vključujejo:

1. Povečana raven feritina.
2. Povišane ravni laktat dehidrogenaze (LDH).
3. Povišane serumske ravni enolaznih nevronov.

Vendar so ti označevalci postali manj pomembni zaradi odkritja pomembnejših biomarkerjev – kromosomskih in molekularnih. Pravzaprav feritin ni bil vključen v predklinično diagnozo nevroblastoma.

Pluripotentne simpatične matične celice migrirajo in se diferencirajo, da tvorijo različne organe simpatičnega živčnega sistema. Normalne nadledvične žleze so sestavljene iz kromafinskih celic, ki proizvajajo in izločajo kateholamine in nevropeptide. Druge celice so podobne Schwannovim celicam in so raztresene med ganglijskimi celicami. Histološko lahko tumor razvrstimo kot nevroblastom, ganglioneuroblastom in ganglionevrom , odvisno od stopnje zorenja in diferenciacije neoplazme.

Kako izgleda patologija?

Nediferencirani nevroblastomi so histološko predstavljeni kot majhne, ​​okrogle, modre tumorske celice z gostimi gnezdi v matriksu. Te psevdo-vtičnice, ki jih opazimo pri 15-50 % bolnikov, lahko opišemo kot nevroblaste, obdane z eozinofilnimi nevrtičnimi procesi. Tipični tumorji kažejo majhne, ​​homogene celice s skromno citoplazmo in hiperkromnimi jedri.

Nevritični procesi, imenovani tudi nevropili, so patognomonični znaki celic nevroblastoma. Imunohistokemični madeži s kromograninom, sinaptofizinom in S-100 so na splošno pozitivni. Elektronska mikroskopija je lahko uporabna, ker so ultrastrukturne značilnosti, kot so nevrofilamenti, nevrotubule in granule jedra, modeli za natančno diagnozo nevroblastoma.

Nasprotno pa so popolnoma benigni ganglionevromi običajno sestavljeni iz zrelih ganglionevromov, Schwannovih celic in nevritičnih procesov, medtem ko ganglioneuroblastomi vključujejo celoten spekter diferenciacije med čistimi ganglionevromi in nevroblastomi. Zaradi prisotnosti različnih histoloških komponent mora patolog natančno oceniti tumor.

Noduli nevroblastoma prisoten v nadledvičnih žlezah ploda in doseže vrhunec v 17-18 tednih gestacije. Večina teh vozličev spontano regresira in verjetno predstavljajo razvojne ostanke ploda. Nekateri od njih lahko vztrajajo in vodijo v razvoj nevroblastoma.

Shimada in drugi so razvili histološko klasifikacijo nevroblastomov. Ta klasifikacijski sistem retrospektivno ocenjuje in korelira z izidom patologije.

Pomembne značilnosti klasifikacije vključujejo:

1. Stopnja diferenciacije nevroblastoma.
2. Prisotnost ali odsotnost razvoja Schwannove strome.
3. Indeks celična proliferacija znan kot indeks mitoze-karioreksije.
4. Histološki vzorec tumorskega tkiva.
5. Starost tumorja.

Vzroki in glavni simptomi nevroblastoma pri otrocih

Znaki in simptomi nevroblastoma se lahko razlikujejo glede na mesto.

1. Značilno je, da simptomi vključujejo bolečine v trebuhu, bruhanje, hujšanje, pomanjkanje apetita, utrujenost in bolečine v kosteh.
2. Hipertenzija je nenavaden znak bolezni in je običajno posledica stiskanja ledvična arterija namesto presežka kateholaminov.
3. Kronična driska je redek simptom sekundarni razvoj tumorja vazoaktivne črevesne sekrecije simpatični.
4. Ker se pri več kot 50 % bolnikov z napredovalo boleznijo nagiba k rasti kosti in kostnega mozga, so najpogostejši simptomi bolečine v kosteh in šepavost ... Vendar pa se lahko bolniki pojavijo tudi z nepojasnjenim vročina, izguba teže, razdražljivost in modrice periorbitalna regija sekundarna zaradi metastatske bolezni v orbitah. Prisotnost kostnih metastaz lahko povzroči patološki zlomi .
5. Približno dve tretjini bolnikov z nevroblastomom v predelu trebuha. V teh pogojih se lahko pojavijo bolniki asimptomatsko povečanje trebušne mase ki ga pogosto najdejo starši ali skrbniki. Simptomi, ki se pojavijo v prisotnosti mase, so odvisni od njene bližine vitalnih struktur in se običajno razvijejo sčasoma.
6. Tumorji, ki izhajajo iz hrbteničnih ganglijev simpatičnega živčnega sistema, lahko rastejo skozi hrbtenične luknje v hrbteničnem kanalu in prizadenejo hrbtenjačo. To lahko privede do prisotnosti nevrološki simptomi vključno s šibkostjo, šepanjem, paralizo in celo disfunkcijo Mehur in črevesje.
7. Torakalni nevroblastomi (posteriorni mediastinum) so lahko asimptomatski in se običajno diagnosticirajo na slikovnih študijah iz drugih razlogov. Ti znaki so lahko blagi in vključujejo blago obstrukcijo dihalnih poti oz kronični kašelj , kar vodi v potrebo po rentgenskem slikanju prsnega koša.
8. Tumorji dojk lahko izzovejo razvoj Hornerjevega sindroma ... Primarni nevroblastom se v tem primeru razvije redko, vendar ga je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi novotvorb na vratu, zlasti pri otrocih, mlajših od 1 leta, s težko sapo.
9. Pri majhnem številu otrok, mlajših od 6 mesecev, je nevroblastom predstavljen z majhnim primarnim tumorjem in metastazami ter se zadrži v jetrih, koži in kostnem mozgu. Če se ta vrsta tumorja razvije pri novorojenčkih, je mogoče zamenjati kožne lezije prirojene rdečke .
10. Približno 2 % bolnikov ima mioklonično trzanje in naključni premiki oči ... Ti bolniki pogosto lokalizirajo bolezen in kažejo dobro dolgoročno prognozo. Na žalost lahko nevrološke motnje vztrajajo ali napredujejo in so lahko zelo katastrofalne.
11. končno, driska je redek simptom in je povezan z bolj diferenciranim tumorjem in dobro prognozo.

Rutinski fizični pregledi vključujejo naslednje pogoje:

1. Otroci pogosto potrebujejo primarnega otroškega onkologa. To stanje zagotavljajo vztrajni nepojasnjeni simptomi, ki so jasno vidni bodisi pri fizičnem pregledu bodisi na podlagi rezultatov presejalnih testov.
2. Pri bolnikih s sumom na nevroblastom se opravi temeljit pregled s posebno pozornostjo na vitalne znake in organe, raven krvnega tlaka. Pomembno je stanje vratu, prsnega koša, trebuha, kože in živčnega sistema.
3. Metastatske kožne lezije so pogoste pri otrocih, mlajših od 6 mesecev.
4. Pregled trebuha lahko razkrije težave v trebuhu, kar vodi v ustrezno zdravljenje.
5. Nevrološki pregled lahko razkrije Hornerjev sindrom. V tem primeru lahko stiskanje hrbtenjače povzroči šibkost ali paralizo spodnjih okončin. Bolnike z nevrološkim tumorjem je treba nujno zdraviti, saj obstaja veliko tveganje za trajne nevrološke zaplete.

Glavne značilnosti etiologije nevroblastoma

Vzrok nevroblastoma ni znan in ni ugotovljenih nobenih posebnih okoljskih izpostavljenosti ali dejavnikov tveganja.
Zaradi mlade starosti nastanka bolezni so se raziskovalci osredotočili na dogodke pred spočetjem in med nosečnostjo.

Po podatkih raziskav so dejavniki, ki bi lahko vplivali na razvoj nevroblastoma, precej protislovni ali omejeni. Ti vključujejo izpostavljenost drogam, hormonom, prirojene značilnosti, prirojene nepravilnosti, prejšnji spontani splav ali smrt ploda, uživanje alkohola ali tobaka in poklicno izpostavljenost očeta.

Velika večina nevroblastomov se pojavlja sporadično, brez družinske anamneze bolezni. Vendar ima 1-2 % na novo diagnosticiranih primerov družinske lastnosti. Bolniki z družinskim nevroblastomom se pogosto klinično pojavijo v zgodnejši starosti z več različnimi primarnimi tumorji.

Znano je, da se nevroblastom pojavlja pri drugih motnjah, ki so povezane z nenormalnim razvojem nevralnega grebena tkiv, kot je Hirschsprungova bolezen ali centralni prirojeni hipoventilacijski sindrom. Analiza nevroblastoma pri teh redkih družinskih manifestacijah je pokazala genetsko napako, ki je bila vključena v vseh primerih. Nevroblastomi, ki spremljajo druge prirojene nepravilnosti nevralnega grebena, so bili povezani z mutacijo zarodne linije v genu PHOX2B. Ta gen je homeobox struktura, ki deluje kot regulator razvoja avtonomnega živčnega sistema.

V družinskih primerih nevroblastoma, ki niso povezani z drugimi prirojenimi motnjami nevralnega grebena, so bile ugotovljene mutacije ALK v zarodni liniji. Te mutacije se večinoma pojavljajo v kinazni domeni, povzroča aktivacijo ALK alarm.

Študija iz leta 2014 je pokazala, da lahko tehnike globokega sekvenciranja odkrijejo nove mutacije ALK, ko se nevroblastom ponovi, kar kaže, da bi bolnikom koristilo večkratno vzorčenje tumorja.

Metode za diagnosticiranje bolezni

Vsakega otroka z domnevno diagnozo nevroblastoma, tako kot katerega koli drugega otroškega raka, je treba napotiti v pediatrični center za raka na ustrezno oskrbo in oceno.

Laboratorijski testi morajo vključevati naslednje:

• Uporablja se z diferenciacijo celičnih elementov, da se izključi anemija ali druge citopenične motnje, ki nastanejo zaradi vpletenosti kostnega mozga v patološki proces.
• Zbiranje urina za kateholamine v enem vzorcu ali 24-urno spremljanje urina.
• Ravni kateholaminov v urinu se štejejo za povišane, če so tri standardna odstopanja nad nivojem referenčnega starostnega razpona
• Serum za kreatinin.
• Jetrne preiskave.
• Raven alanin aminotransferaze (ALT).
• Raven aspartat aminotransferaze (AST).
• Skupni bilirubin
• Alkalna fosfataza
• Skupne beljakovine
• Albumen
• Protrombinski čas (PT) in aktivirani protrombinski čas (APTT)
• Elektroliti
• kalcij
• magnezija
• Fosfor
• Sečna kislina
• Serumska laktat dehidrogenaza (LDH)
• feritina
• Ščitnični stimulirajoči hormon (TSH), T4
• Raven imunoglobulina (Ig) G

Pri bolnikih z nevroblastomom so lahko indicirane naslednje tehnike slikanja:

1. Radiografija prsnega koša in trebuha oceniti prisotnost rakavih mas na zadnji steni mediastinuma in stopnjo kalcifikacije.
2. CT primarnega območja lokacija nevroblastoma je potrebna za določitev obsega tumorja. Glavni del tumorja se praviloma v ničemer ne razlikuje od nodularnih mas.
3. V primerih paraspinalnih mas, pomaga pri odkrivanju prisotnosti tumorja hrbtenice in kompresije hrbtenjače. Hornerjev sindrom je treba oceniti z MRI vratu in glave.
4. Jod 123/131 se kopiči v celicah in kateholaminergičnih prostorih, kar zagotavlja določen način za prepoznavanje primarnih in metastatskih manifestacij bolezni, če obstajajo.
5. Tehnecij-99 skeniranje kosti se lahko uporablja tudi za oceno kostnih metastaz. To je lahko še posebej koristno pri bolnikih z negativnimi rezultati testov na druge metode. Večina sodobnih terapevtskih protokolov zahteva tak pregled kosti.
6. Študije žičnega okvirja lahko tudi v pomoč, zlasti pri bolnikih z več metastazami.
7. Pozitronska emisijska tomografija (PET) trenutno priporočljivo kot del rentgenske obdelave.

Značilnosti zdravljenja retroperitonealnega nevroblastoma in prognoza

Oskrbo otrok z nevroblastomom izvaja multidisciplinarni tim, ki vključuje otroške onkologije, sevalne onkologije, kirurgi, anesteziologi, pa tudi medicinske sestre, farmacevti, psihologi, fizioterapevti in delovni terapevti.

Splošne pristope k zdravljenju zagotavlja več režimov, ki so zasnovani za različen potek bolezni.

Strategija skupine za zdravljenje z nizkim tveganjem

1. Bolniki z lokaliziranim uglednim nevroblastomom (1. stopnja) imajo odlično preživetje brez bolezni v ozadju le kirurška odstranitev tumorja .
2. Adjuvantna kemoterapija običajno ni potrebno za to skupino bolnikov. Tudi prisotnost rezidualne mikroskopske bolezni ne vpliva bistveno na nadaljnjo prognozo. Če se pri bolnikih pojavi ponovitev bolezni, se lahko uporabi kemoterapija, skupno preživetje pa ostane kar 95 %.
3. Podobna terapija predlagano za bolnike s stopnjo bolezni 2A/2B, ki so trenutno razvrščeni kot nizko tvegani, ne glede na starost ali histologijo ploidije.

Strategija skupine za zdravljenje vmesnega tveganja

1. Kirurgija in kemoterapija z več sredstvi predstavljajo osnovo zdravljenja bolnikov v skupini srednjega ali srednjega tveganja. Raziskovalna prizadevanja so v teku, da bi razumeli, kateri od teh je najboljši za bolnike.
2. Bolniki z vmesnim tveganjem so otroci, mlajši od 18 mesecev, s stopnjo bolezni 3 in 4 ter ugodno tumorsko biologijo. Tem bolnikom so na voljo zdravljenje s štirimi najbolj aktivnimi zdravili proti nevroblastomu - ciklofosfamid, doksorubicin, karboplatin in etopozid, v 4, 6 ali 8 ciklih, odvisno od histologije, indeksa DNK in odziva na zdravljenje. Pri teh bolnikih se lahko operacija izvede bodisi v času diagnoze bodisi po kemoterapiji z več zdravili.
3. Če je po kemoterapiji in operaciji prisotna preostala bolezen, radioterapijo ostanki zadnje upanje... Vendar pa je uporaba sevanja sporna, čeprav v večini primerov izboljša rezultate.

Strategija skupine zdravljenja z visokim tveganjem

Ta skupina bolnikov potrebuje zdravljenje kemoterapija z več sredstvi, kirurgija in radioterapija ter kasnejša konsolidacija z visokimi odmerki kemoterapije periferne krvi za reševanje matičnih celic.

Trenutni terapevtski protokoli vključujejo štiri faze zdravljenja, vključno z indukcijo, lokalnim zdravljenjem, konsolidacijo in minimalnim zdravljenjem preostale bolezni.

Triletna stopnja preživetja pri bolnikih z visokim tveganjem, zdravljenih brez visokointenzivnega zdravljenja, je manjša od 20 % v primerjavi z 38 % pri bolnikih, zdravljenih z presaditev kostnega mozga in cis-retinojska kislina po presaditvi.

Indukcijska terapija trenutno vključuje kemoterapijo z več sredstvi brez navzkrižno rezistentnih profilov, vključno z alkilacijskimi sredstvi, platino in antraciklini ter zaviralci topoizomeraze II.

Lokalni vpliv vključuje kirurška odstranitev tudi primarni tumor sevanje primarni tumor, ki so pogosto bolj nagnjeni k kirurški resekciji po predhodni indukcijski kemoterapiji.

Nevroblastom je zelo radiosenzibilen tumor, zato igra kemoterapija pomembno vlogo pomembno vlogo v boju proti boleznim v okolju z visokim tveganjem.

Prihodnje usmeritve in eksperimentalna zdravljenja

Druga eksperimentalna zdravljenja so trenutno v poglobljeni študiji.

Maligni tumor, ki prizadene simpatični živčni sistem, je nevroblastom. Za pravilno delovanje notranjih organov je odgovoren simpatični sistem. Ta bolezen se pogosto razvije pri majhnih otrocih, mlajših od dveh let.

Najpogostejši nevroblastom je tumorju podobna neoplazma v retroperitonealnem prostoru, pri kateri se lahko razvije rak na območju ene nadledvične žleze. Primarno bolezen lahko najdemo tudi kjerkoli vzdolž hrbtenice, v prsni koš, predvsem v srednjem delu in v vratu.

Skoraj 50% primerov odkrivanja retroperitonealnega tumorja je diagnosticiranih pri otrocih, mlajših od dveh let. To je posledica dejstva, da je nevroblastom embrionalnega izvora in se njegov razvoj zgodi zahvaljujoč celicam zarodka. Obstajajo primeri, ko je bila ta bolezen diagnosticirana med ultrazvočnim pregledom ploda.

Za nevroblastom je značilna agresivnost, hiter razvoj in hitre metastaze. Vendar pa obstajajo tudi primeri, ko se ta bolezen pri otrocih brez zdravljenja začne regresirati, zmanjšati obseg in izgine. Včasih maligni tumor postane benigni in tvori ganglioneuroma. Obstaja še ena vrsta bolezni - to je vmesna, ko se tako maligne kot benigne celice mešajo in tvorijo eno tvorbo.

Kako določiti nevroblastom?

Simptomi so odvisni tudi od lokacije tumorja, koliko se je razširil na druge organe in dele telesa. Za nevroblastom je značilen glavni simptom - to je tumor, ki se nahaja v trebuhu, zaradi česar se trebušna votlina poveča.

Poleg tega imajo otroci naslednje simptome:

• nelagodje in bolečina v peritonealni regiji, pa tudi občutek napihnjenosti v trebuhu;
• pri palpaciji trebuh ne boli;
• tumor se čuti pod kožo;
• noge so otekle;
• motena je črevesna peristaltika - valovito krčenje.

Na vratu

Če se nevroblastom razvije v vratu, lahko doseže in zrklo, ki se začne izbočivati.

V notranjosti okostja

Ta bolezen prizadene tudi kosti, takrat imajo otroci takšne simptome - šepanje, bolečino, raje ves čas počivajo. Če nevroblastom doseže hrbtenični kanal, so spodnji udi paralizirani.

V srednjem delu prsne votline

Če se na tem mestu odkrije neoplazma, lahko opazite naslednje simptome:

• bolečina v prsnem košu;
• neprekinjen kašelj;
• težko ali nemogoče pogoltniti;
• bruhanje v prsih;
• sumljivi podkožni noduli;
• telesna temperatura se dvigne;
• gibanje črevesja ali uriniranje so zapozneli;
• izguba teže brez očitnega razloga;
• pod očmi se opazijo temni kolobarji;
• motena koordinacija gibov (ataksija);
• pride do paralize okončin (paraplegija);
• driska;
• koža postane rdečkasta;
• srčni utrip se pospeši;
• krvni tlak se dvigne;
• Hornerjev sindrom.

Značilnosti manifestacije bolezni

Simptomi so posledica pritiska tumorske tvorbe na organ ali sproščanja hormonov s strani malignih celic. Obstajajo časi, ko rast neoplazme v telesu otrok moti delovanje mehurja ali debelega črevesa. Če krvne žile začnejo stiskati v predelu medenice začnejo stiskati, nato se mošnja in spodnji udi odtečejo. Stiskanje zgornje genitalne vene, ki prenaša kri iz glave v srce, povzroči otekanje obraza in žrela. Pri pritisku na torakalne in vratne živčne končiče se veke spustijo in zenice zožijo. Pri otrocih se motorična sposobnost izgubi, ko so vretenčni živci stisnjeni.

Če se na koži odkrijejo predeli, ki imajo modrikasto ali rdečkasto odtenek, je to eden od signalov, da so tudi kožne celice že vključene v proces raka. Ko nevroblastom doseže kostni mozeg, dojenček oslabi, kar pomeni, da okužbe lažje vstopijo v telo. Najmanjša rana na telesu otrok se konča s hudo krvavitvijo.

V primeru, da se pojavijo celo manjši simptomi bolezni, morate nemudoma obiskati zdravnika.

Obdobja

Nevroblastom ima pri otrocih šest razvojnih stopenj. Na njih lahko date napoved za okrevanje in izberete strategijo zdravljenja bolezni:

• za prvo stopnjo je značilen poraz samo primarnega žariščnega mesta;
• stopnja 2A - tvorba je lokalizirana, še ni dosegla bezgavk;
• stopnja 2B - tumor se nahaja na eni strani, vendar so že prizadete najbližje bezgavke, ki so na isti strani;
• za tretjo stopnjo je značilno premikanje tvorbe že na drugo stran, ko so prizadete tudi bezgavke. Prav tako se zgodi, da je na eni strani nevroblastom, na drugi pa se pojavijo metastaze. Nastane lahko tudi tvorba srednje črte, ko metastaze prehajajo na obe strani bezgavk;
• četrta stopnja je, ko nevroblastom razširi oddaljene metastaze na druge organe, kot so bezgavke in kosti, pa tudi kostni mozeg. To ne velja za primere, ki spadajo v spodnjo stopnjo;
• stopnja 4S - opazimo primarno lokalizacijo tvorbe, kot v prvi ali drugi fazi.

Obstaja tudi več oblik bolezni, ki so odvisne od mesta lokalizacije v telesu pri otrocih, pa tudi od vrste.

Meduloblastom

Ta neoplazma najde mesto globoko v malih možganih. Zato ni mogoče kirurško zdravljenje. Razvija se zelo hitro: raste in daje metastaze, kar je usodno. Določijo ga znaki motnje koordinacije in ravnotežja.

Retinoblastom

Ta tumorju podobna tvorba prizadene predvsem očesno mrežnico, kar lahko povzroči izgubo vida. Metastaze dosežejo možgane.

Nevrofibrosarkom

Simpatični živčni sistem je mesto manifestacije te vrste bolezni, metastazira v kosti in bezgavke.

Simpatoblastom

Vpliva na nadledvične žleze ali simpatični živčni sistem. Ta vrsta raka se lahko razvije tudi v embrionalni starosti, ko se v zarodku oblikujejo organi živčnega sistema. Simpatoblastom se lahko pojavi tudi v prsnem predelu. V primeru poškodbe nadledvične žleze, ko tumor pridobiva velikost, je morda nevroblastom dosegel hrbtenjačo, kar pomeni, da bodo okončine kmalu paralizirane.

• Preberite tudi:

Zdravljenje

Zdravljenje v sodobna medicina ta vrsta bolezni pri otrocih se proizvaja z različnimi metodami.

Kirurški poseg

To je najpogostejše in verjetno zdravljenje. Med operacijo kirurg odstrani čim več malignih celic.

Izpostavljenost sevanju

Uporablja se visokofrekvenčno rentgensko sevanje. Ta vrsta zdravljenja lahko upočasni proliferacijo malignih celic ali jih popolnoma ubije. Obstajata dve vrsti takšnih vplivov: zunanji in notranji.

Kemična terapija

Ta vrsta zdravljenja se uporablja ne samo za nevroblastom, ampak tudi za druge maligne manifestacije. Zdravniki uporabljajo citostatična zdravila, ki uničujejo maligne formacije. Ko se kemoterapevtska zdravila injicirajo v krvni obtok, preprečujejo širjenje rakavih celic po telesu.

Protitelesa

V specializiranem imunskocelularnem laboratoriju za boj proti tumorski bolezni izdelujejo monokanalna protitelesa, ki so sposobna prepoznati »sovražnika« in ga uničiti ali preprečiti razmnoževanje malignih celic. Ta metoda se uporablja tako kot samostojno zdravljenje kot poleg drugih metod boja proti bolezni.

Napoved

Če je pri otrocih diagnosticiran nevroblastom, vendar je bilo zdravljenje opravljeno pravočasno, je napoved za mlade bolnike zelo pomirjujoča. Seveda je mogoče najugodnejši izid bolezni napovedati za tiste bolnike, pri katerih proces razmnoževanja tumorskih celic še ni presegel primarno prizadetega organa, pa tudi pri dojenčkih s procesom širjenja, vendar v prisotnosti več ugodnih dejavnikov. Pri otrocih iz te kategorije lahko tumorjem podobne formacije izginejo nenadoma, same od sebe. Že pri starejši starostni skupini otrok se verjetnost popolnega ozdravljenja zmanjša. Pri takšnih otrocih so možni recidivi, torej ponovitev te bolezni.

• Preberite tudi:

Prav tako se zgodi, da nevroblastom zahteva ponovna operacija pri otrocih tudi po prvi operaciji, obsevanju in kemoterapiji. To je potrebno za odstranitev tistih malignih celic, ki še ostanejo, in za oceno učinkovitosti zdravljenja. Vsi bolniki, ki so bili prizadeti s to vrsto raka in so bili uspešno zdravljeni, potrebujejo stalen pregled pri onkologu.

Nevroblastom- To je maligni tumor, ki ga je leta 1865 prvič opisal Virchow in ga poimenoval "glioma".

Leta 1910 je Wright dokazal, da se razvije iz embrionalnih nevroblastov simpatičnega živčnega sistema in ji dal pravo ime. Je najpogostejši ekstrakranialni solidni blastom pri otrocih in predstavlja 14 % vseh novotvorb. otroštvo.

Kljub nekaterim uspehom pri zdravljenju otrok s to boleznijo je še vedno veliko težav, zlasti ob prisotnosti oddaljenih zasevkov pri otrocih, starejših od 1 leta. Slednje že ob postavitvi primarne diagnoze najdemo v 70 % primerov.

Nevroblastom se pojavlja le pri otrocih. Vsako leto za nevroblastomom zboli 6-8 otrok na milijon otrok, mlajših od 15 let (povprečna starost je 2 leti). Je najpogostejši maligni tumor v zgodnjem otroštvu (14 %), ki ga včasih odkrijemo ob rojstvu in je lahko povezan z prirojene napake... Ko otrok odraste, se verjetnost tumorja zmanjša. Večina tumorjev je lokaliziranih v retroperitonealnem prostoru, predvsem v nadledvičnih žlezah, redkeje v mediastinumu in na vratu.

Po zbirnih podatkih 7 poročil, ki združujejo 1310 bolnikov, so bili nevroblastomi odkriti v nadledvični žlezi pri 32% otrok, v paravertebralnem retroperitonealnem prostoru - pri 28%, v zadnjem mediastinumu - pri 15%, v medeničnem predelu - v 5,6% in v vratu - v 2%.

Število neidentificiranih območij primarnega razvoja tumorja je bilo v 17% primerov. Nevroblastom je nagnjen k metastaziranju na določena področja, kot so kosti, kostni mozeg in bezgavke. Redko najdemo tumorske preglede na koži in jetrih; izjemoma so prizadeti možgani. Nevroblastomi v zgodnjem otroštvu imajo neverjetno sposobnost, in sicer sposobnost spontanega zorenja v ganglionevromu. Zanimivo je, da nevroblastom pogosto po naključju, z mikroskopsko preiskavo najdemo pri majhnih otrocih, ki so umrli zaradi ne-neoplastičnih bolezni. To nakazuje, da so številni od teh blastomov asimptomatski in spontano regresirajo.

Kaj izzove / Vzroki nevroblastoma:

Vzroki za razvoj nevroblastoma ni nameščeno. Pri 80 % bolnikov z nevroblastomom je spontan (sporadičen); v 20% - je mogoče pripisati dednim oblikam onkopatologije (družinska nagnjenost glede na avtosomno prevladujoč tip). Za slednjo možnost je značilno več zgodnja starost bolna, primarno multipla narava tumorja.

Mnogi raziskovalci verjamejo, da se nevroblastom pojavi, ko normalni embrionalni nevroblasti ne dozorijo v živčne celice ali celice skorje nadledvične žleze. Namesto tega rastejo in se delijo.

Nevroblasti morda ne bodo popolnoma dozoreli do rojstva otroka. Pravzaprav se je izkazalo, da majhne skupine nevroblastov pogosto najdemo pri dojenčkih, starih do 3 mesece. Večina teh celic sčasoma dozori v živčne celice in ne tvorijo nevroblastoma. Včasih nevroblasti, ki ostanejo pri dojenčkih, še naprej rastejo in tvorijo tumor, ki lahko celo metastazira v različne organe. Vendar pa mnogi od teh tumorjev sčasoma dozorijo ali izginejo.

Ko otrok raste, se verjetnost zorenja takšnih celic zmanjša, verjetnost nastanka nevroblastoma pa se poveča. Ko nevroblastom doseže veliko velikost in se pojavijo simptomi, se zorenje celic ustavi, še naprej rastejo in se širijo, če se ne zdravijo.

Nekateri bolniki z rakom imajo mutacije (spremembe) DNK, ki so jih podedovali od enega od staršev, kar poveča tveganje za nastanek tumorja. Nekateri ljudje verjamejo, da so nekateri družinski primeri nevroblastomov posledica dednih mutacij v genu, ki zavira rast tumorja.

Večina nevroblastomov ni posledica dednih mutacij DNK. Povzročajo jih mutacije, pridobljene v zgodnje obdobježivljenje otroka. Te mutacije so prisotne v tumorskih celicah staršev otroka in se ne prenašajo na otroke. Vzroki za spremembe v DNK, ki vodijo do nastanka nevroblastomov, niso znani.

Patognomonične kromosomske nepravilnosti so delecija kratkega kraka kromosoma 1 z disfunkcijo lokusa 1 р 31-32... Nenormalnosti v kariotipu vključujejo hiperploidijo ali diploidijo tumorske DNK. Pri 30% bolnikov v celicah nevroblastoma se odkrije pomnoževanje in (ali) ekspresija onkogena N-myc, kar pomembno korelira z neugodno prognozo (odpornost na kemoterapijo, nagnjenost procesa k generalizaciji itd.).

Preučevanje kliničnih in genetskih vidikov nevroblastomov si zasluži pozornost. V literaturi so opisani primeri več nevroblastomov različne lokalizacije pri dveh bratih. Družinske primere nevroblastomov, meduloblastomov in gliomov smo poskušali razložiti s hipotezo dveh mutacij. Domneva se, da je v nekaterih primerih ena mutacija podedovana, druga pa se pojavi v somatski celici; v drugih primerih se obe mutaciji pojavita v isti somatski celici.

Raziskovalci, ki se ukvarjajo z epidemiologijo tumorjev pri otrocih, poročajo, da je povečano tveganje za raka povezana s prirojenimi malformacijami in prirojenimi imunskimi pomanjkljivostmi.

Patogeneza (kaj se zgodi?) med nevroblastomom:

Neoplazme se razvijejo iz simpatičnih ganglijev. Obstajajo tri vrste tumorjev, ki se med seboj razlikujejo po stopnji diferenciacije.

Ganglioneuroma je sestavljena iz zrelih ganglijskih celic in je po svoji naravi benigni tumor. Pogosto kalcificira. Za vse ganglionevrome velja, da so zreli nevroblastomi. V literaturi so opisani primeri spontanega ali terapevtskega zorenja nevroblastoma v ganglionevrom.

Ganglioneuroblastom je vmesna oblika neoplazme, ki leži med ganglionevromom in nevroblastomom. Zrele ganglijske celice in nediferencirani nevroblastomi se nahajajo v različnih delih tumorja v različnih razmerjih.

Nevroblastom je nediferencirana oblika neoplazme, sestavljena iz majhnih okroglih celic s temno pikastimi jedri. Pogosto lahko najdemo rozete in značilne nevrofibrile. V tumorju najdemo krvavitve in področja kalcifikacije.

Simptomi nevroblastoma:

Začetni simptomi nevroblastoma niso specifični in lahko posnemajo različna pediatrična stanja. To je najprej razloženo z možnostjo tumorja in metastaz, ki prizadenejo več področij otrokovega telesa, pa tudi presnovne motnje ki jih povzroča rast teh tumorskih žarišč.

Klinična slika je odvisna od mesta nastanka tumorja, lokalizacije metastaz, količine vazoaktivnih snovi, ki jih proizvaja tumorsko tkivo.

Rastoči infiltracijski tumor, ki se nahaja na vratu, v prsnem košu, trebušni in medenični votlini, lahko z rastjo in stiskanjem okoliških struktur daje ustrezen kompleks simptomov.

Pri lokalizaciji v predelu glave in vratu so lahko prvi simptomi pojav otipljivih tumorskih vozlišč in razvoj Hornerjevega sindroma. Razvija se v prsnem košu in lahko povzroči motnje dihanja, disfagijo in stiskanje žil.

Prvi signal prisotnosti tumorja v trebušni votlini je lahko prisotnost otipljivih tumorskih mas v njej, medtem ko se medenične neoplazme lahko kažejo kot kršitev akta defekacije in uriniranja.

Nevroblastomi, ki rastejo skozi medvretenčne odprtine s stiskanjem hrbtenjače (tumorji v obliki "dumbbell"), povzročajo značilno nevrološki simptomi, ki vključujejo, kot so ohlapna paraliza okončin in/ali motnje uriniranja z napetim mehurjem.

Do glavnega klinične manifestacije nevroblastomi vključujejo:
otekanje v trebuhu
edem
izguba teže,
bolečine v kosteh zaradi metastaz
anemija
vročina.

Glavne pritožbe so bolečine (30-35% primerov), zvišana telesna temperatura (25-30% primerov), izguba teže (20% primerov). Z rastjo tumorja v zadnjem mediastinumu se otroci pritožujejo zaradi nenehnega kašlja, dihalne stiske, disfagije in stalne regurgitacije; pride do deformacije prsne stene. Ko je kostni mozeg poškodovan, povzroči anemijo in hemoragični sindrom... Ko tumor raste v retrobulbarnem prostoru, se pojavi značilen "sindrom očal" z eksoftalmusom. Če se nevroblastom pojavi v retroperitonealnem prostoru, potem hitro preraste v hrbtenični kanal, otipljiv kot gomoljast, nepremični tumor kamnite konsistence. Ko se tumor razširi iz prsne votline v retroperitonealni prostor skozi diafragmske luknje, dobi obliko peščena ura ali dumbbells. Metastaze nevroblastoma v koži imajo videz cianotično-vijoličnih vozlišč z gosto konsistenco.

Klinični simptomi zaradi metastaz so tudi zelo raznoliki. Pri novorojenčkih je prvi znak razvoja metastaz hitro povečanje jeter, ki ga včasih spremlja nastanek modrikastih vozlišč na koži in poškodbe kostnega mozga.

Pri starejših otrocih lahko razvoj metastaz povzroči bolečine v kosteh in otekle bezgavke. Včasih ima bolezen znake, značilne za levkemijo, to je, da se pri otrocih razvije anemija in krvavitve na sluznicah in koži, ki jih povzroča pancitopenija, ki nastane zaradi poškodbe kostnega mozga s celicami nevroblastoma.

Presnovne spremembe ki se razvijejo kot posledica rasti tumorja, vodijo do pojava števila pogosti simptomi... Tako lahko otroci zaradi povečanja ravni kateholaminov in včasih vazoaktivnih črevesnih peptidov (VIP) doživijo napade znojenja in bledico kože, ki jih spremlja ohlapno blato in hipertenzijo. Ti simptomi se lahko pojavijo ne glede na lokacijo blastoma, njihova intenzivnost pa se zmanjša s uspešno zdravljenje bolan.

Faza nevroblastoma
V literaturi najdemo precej veliko število sistemov za uprizoritev nevroblastoma. Med njimi je bila do leta 1988 najbolj priljubljena klasifikacija, ki jo je v Združenih državah predlagala skupina za preučevanje raka pri otrocih (CCSG, Evans et al., 1971); Sistem TNM, ki ga je razvila Mednarodna zveza proti raku (INSS, 1987).

Leta 1988 je bil predlagan modificiran sistem za določanje stopnje nevroblastoma, ki je vključeval elemente obeh klasifikacij (INSS, Brodeur et al., 1988).

Klasifikacija TNM (1987)
I. faza
T 1 - en sam tumor 5 cm ali manj v največji dimenziji.

II. faza
T 2 - en sam tumor več kot 5 cm, vendar manj kot 10 cm.
N 0 - ni znakov poškodbe bezgavk.
M 0 - ni znakov oddaljenih metastaz.

III. faza
T 1, T 2 - en sam tumor 5 cm ali manj v največji dimenziji; posamezen tumor več kot 5 cm, vendar manj kot 10 cm.
N 1 - metastatska lezija regionalnih bezgavk.
M 0 - ni znakov oddaljenih metastaz.
T 3 - en sam tumor več kot 10 cm.

M 0 - ni znakov oddaljenih metastaz.

Faza IVA
T 1, T 2, T Z - en sam tumor s premerom manj kot 5 cm; posamezen tumor več kot 5 cm, vendar manj kot 10 cm; posamezen tumor več kot 10 cm.
N - kateri koli, je nemogoče ugotoviti, ali je lezija regionalnih bezgavk ali ne.
M 1 - obstajajo oddaljene metastaze.

Stopnja IVB
T 4 - večkratni sinhroni tumorji.
N - kateri koli, je nemogoče ugotoviti, ali je lezija regionalnih bezgavk ali ne.
M - kateri koli, je nemogoče oceniti, ali obstajajo oddaljene metastaze ali ne

Diagnoza nevroblastoma:

Pomemben test pri diagnozi in diferencialni diagnozi nevroblastomov je določanje dnevnega izločanja kateholaminov z urinom, njihovi predhodniki in presnovki (vanilijeva mandljeva in homovanilna kislina). Pri otrocih z nevroblastomom se v nasprotju z drugimi tumorji močno poveča izločanje teh snovi v skoraj 85% primerov. Poleg tega se v pacientovi krvi ali urinu določijo tudi drugi tumorski markerji: enolaza, specifična za nevrone, feritin in gangliozidi.

Njihova določitev ni le dragocen diagnostični test, ampak lahko pomaga tudi pri objektivizaciji podatkov in dinamike tumorskega procesa po zdravljenju.

Kateholamini... Leta 1959 je bilo prvič dokazano, da pri otrocih z ganglionevrom poveča se raven vanilijevo-mandljeve kisline... Zdaj je znano, da celice nevroblastoma poleg metabolitov izločajo velike količine kateholaminov. Poleg povečanja absolutnih vrednosti vsebnosti kateholaminov v urinu je prevladujoče povečanje izločanja "nezrelih" frakcij - dopamina in DOPA. V skladu s tem se znatno poveča izločanje presnovkov kateholaminske vanilije-mandelove in homovanilinske kisline.

Dobro razumevanje sinteze in presnove kateholaminov ima velik pomen za klinične namene, tako pri postavitvi diagnoze kot med zdravljenjem in spremljanjem pacienta. V zadnjih 20 letih je za te namene rutinska metoda določanje ravni vanilije-mandelove in homovanilne kisline v urinu. Vendar pa so nekatera vprašanja v zvezi s pomenom tega testa še vedno v razpravi.

Nekateri raziskovalci na primer predlagajo uporabo definicije kateholaminov za namen "množičnega" presejanja.

Na Japonskem so pregledali več kot pol milijona dojenčkov. Posledično je bilo 25 otrok identificiranih z asimptomatskim neprestanim nevroblastomom. 92% jih opazimo dlje časa brez ponovitve bolezni.

Tudi v ZDA in Evropi obstaja trend k podobnemu programu. Vendar pa obstajajo določene pomanjkljivosti te metode, povezane z dejstvom, da se po zaslugi presejanja ugotavljajo tudi otroci z novotvorbami, ki bi lahko spontano nazadovale.

Vprašanje prognostične vrednosti ravni vanilin mandelične in homovanilne kisline pri otrocih z nevroblastomom ostaja sporno. Zgodnja poročila so pokazala, da je bila visoka ocena nujno povezana s slabo prognozo, medtem ko kasnejše delo ni odkrilo pomembne povezave z prognozo.

Enolaza, specifična za nevrone... Enolaza je glikolitični encim, ki ga najdemo v dveh oblikah v možganih in nevroendokrinih tkivih. Obe vrsti enolaz, označeni kot aa in yy, sta biološko in imunološko neodvisni podenoti. Gama enolaza se nahaja v nevronih in se zato imenuje nevronsko specifična enolaza (NSE). Otroci z nevroblastomom imajo visoko raven NSE v serumu in krvi, vendar enake stopnje najdemo pri drugih oblikah malignih novotvorb, kot so nefroblastom, Ewingov sarkom, limfom, sarkomi mehkih tkiv in akutne levkemije.

Zato je treba določitev NSE pri diagnozi oceniti zelo previdno. Vendar ima ta test določeno prognostično vrednost. Zlasti nizke ravni NSE so povezane z dobro prognozo, medtem ko imajo otroci z diseminirano boleznijo, torej prognostično neugodno, visoko serumsko raven NSE.

Zanimivo je, da so imeli bolniki z nevroblastomom IVS stopnje z dobro prognozo na splošno nižje ravni NSE v primerjavi z otroki s stopnjo IV bolezni z enako velikostjo primarnega tumorja. To potrjuje mnenje, da ima nevroblastom v fazi IVS biološke značilnosti, ki se razlikujejo od podobnega tumorja v drugih fazah.

Poudariti je treba, da je nevronsko specifična enolaza premalo specifičen marker nevroblastoma.

feritina... Pri otrocih z nevroblastomom opazimo zvišanje ravni feritina, ki se med zdravljenjem zmanjša in se med remisijo normalizira. Menijo, da je povečanje feritina v serumu posledica naslednjih razlogov: zaradi povečanja količine neporabljenega železa zaradi anemije; zaradi povečane sinteze feritina v nevroblastomatoznih celicah, čemur sledi izločanje v plazmo.

Ugotovljeno je, da se količina tega označevalca pri otrocih z nevroblastomom I in II stopnje skoraj ne poveča, pri bolnikih s III in IV stopnjami bolezni pa se izrazito spremeni. Evans et al. (1987) so identificirali tri skupine bolnikov z različno prognozo za potek bolezni:
- dobro, z normalnim serumskim feritinom in mlajšim od 2 let; 93 % otrok je živelo v tej skupini;
- zmerno, z normalno vrednostjo feritina in starostjo 2 leti in več; 2 leti brez znakov bolezni
58 % bolnikov;
- slabo, s povečano vsebnostjo feritina; dveletna pričakovana življenjska doba teh otrok je bila 19 %.

Ganglioza. Gangliozidi so membransko vezani glikolipidi, ki so prisotni v plazmi večine bolnikov z nevroblastomom. V prisotnosti aktivno rastočega tumorja se koncentracija disialogangliozida GD 2 poveča za 50-krat v primerjavi z normalna raven... Ugotovljeno je bilo, da se z uspešnim zdravljenjem raven tega označevalca hitro zmanjša in se lahko znova poveča, ko pride do ponovitve bolezni. Poleg tega so poročali, da se količina GD2 v obtoku pri otrocih z ganglionevromom ne poveča.

Poleg kliničnega in laboratorijskega pregleda otroka je nujno, da punkcija kostnega mozga oz trepanobiopsija prsnice in krila ilium ... Nastale aspirate ali biopsije pregledamo citološko, imunološko ali s pretočno citometrijo. Opozoriti je treba, da jih je treba v tem primeru pridobiti iz vsaj 4 con. Metode žarkov raziskave so eden od odločilnih dejavnikov v klinični diagnostiki.

Ultrazvok je treba vedno najprej opraviti, če obstaja sum na tumor ali je prisoten v trebušni ali medenični votlini. Ponavljajoča se ehografija, računalniška tomografija opravijo pred odločitvijo o vprašanju primarne ali zapoznele operacije. Podatki, pridobljeni v tem primeru, pomagajo razjasniti lokalizacijo, razširjenost tumorja in njegovo povezavo z intra- in ekstraperitonealnimi strukturami medenične in trebušne votline ter razkriti prisotnost majhnih kalcifikacij v njem, ki niso odkriti. s konvencionalno radiografijo. Možna je tudi abdominalna aortografija, inferiorna venokavografija, ki lahko pomaga pri natančnejši diagnozi razširjenosti retroperitonealnih nevroblastomov.

Končna faza klinične diagnoze bolezni je aspiracijska biopsija s citološko, imunološko preiskavo punktata... Poleg tega lahko aspirate preučujemo s pretočno citometrijo.

Pri diagnosticiranju oddaljenih metastaz nevroblastoma je poleg kostnega mozga potrebno temeljit pregled kosti okostja, ki jih pogosto prizadenejo, zlasti pri otrocih, starih 2 leti in več. S standardno radiografijo, opravljeno med začetno diagnozo, se v 50-60% primerov odkrijejo kostne metastaze. Izvedba študije radioizotopov z uporabo radioaktivnega tehnecija (99 mTc) poveča to številko na 80%. V zadnjih letih je bilo za diagnozo nevroblastomov predlagano izvedbo radioizotopske študije z uporabo metajodobenzilgvanidina (131-J-mJBG), analoga gvanedina, označenega z jodom-131. Skeniranje po dajanju tega zdravila razkrije primarne rezidualne in ponavljajoče se tumorje, prisotnost metastatskih lezij kostnega mozga, kosti, bezgavk in mehkih tkiv. V poročilu o pregledu, ki vsebuje podatke o 550 bolnikih z nevroblastomom, je bilo dokazano, da je več kot 90 % teh tumorjev sposobnih kopičiti 131-J-MJBG.

Pri dinamičnem opazovanju otrok po zdravljenju je treba posebno pozornost nameniti iskanju metastatskih lezij kostnega mozga in kosti, s scintigrafijo z metajodobenzilgvanidinom, aspiracijo in trepanobiopsijo. V te namene se uporablja tudi NMR tomografija.

Opozoriti je treba, da se je v zadnjih 10 letih v povezavi z razvojem ultrazvoka, računalniške in NMR tomografije ter radioizotopske scintigrafije znatno povečala natančnost diagnosticiranja bolezni, določanja njene stopnje in možnosti učinkovitega spremljanja otrok po zdravljenju. .

Zdravljenje nevroblastoma:

Kljub dejstvu, da nevroblastom intenzivno preučujejo kliniki in eksperimentatorji že več kot 100 let, ostaja zdravljenje te bolezni pomemben problem v otroški onkologiji. Izbira strategije zdravljenja je odvisna vsaj od dveh dejavnikov:
- prognostični znaki, ugotovljeni pri otrocih med diagnozo bolezni;
- reakcija tumorja na zdravljenje.

Z odgovorom na ta vprašanja lahko kemoterapevt, kirurg in radiolog določi racionalno taktiko zdravljenja otroka z nevroblastomom, ki mora biti intenzivna, če ima bolnik negativne prognostične znake, in manj agresivna, če je prognoza dobra. Na žalost nevroblastom še vedno ostaja slabo predvidljiv tumor.

Kemoterapija
Ninane (1990) zagotavlja naslednje antineoplastične režime zdravljenje z zdravili otroci z nevroblastomom.

Monokemoterapija bolnikov z nevroblastomom, izvedena z običajnimi odmerki, se je izkazala za pomembno učinkovitih 7 zdravil - vinkristin, ciklofosfamid, cisplatin, doksorubicin, vepezid (VP-16), teniposid (VM-26) in melfalan. Kasneje se je pri nevroblastomu pokazalo protitumorsko delovanje ifosfamida in karboplatina.

Do leta 1980 so bili številni režimi kemoterapije sestavljeni iz vinkristina in ciklofosfamida z ali brez adriamicina. Rezultati zdravljenja po teh shemah so bili razočarani pri otrocih, starejših od 1 leta z lokalno napredovalim tumorjem, saj je le 10 % otrok preživelo 2 leti. Dodatek cisplatina, vepezida in teniposida je povzročil povečanje začetnega protitumonskega učinka, vendar je imel majhen učinek na dolgoročne rezultate.

V zadnjih letih so bili predlagani režimi presaditve kostnega mozga z visokimi odmerki za izboljšanje rezultatov kemoterapije.)

Upoštevajte naslednje:
1. Uporaba velikih odmerkov melfalana v obliki posameznega zdravila je omogočila doseganje rezultatov, ki se po učinku niso veliko razlikovali od rezultatov, ki so jih opazili po intenzivni kemoterapiji ali njeni kombinaciji s popolnim obsevanjem.
2. Smrtnost zaradi toksičnosti zdravljenja je bila najnižja v skupini bolnikov, ki so prejemali le visoke odmerke melfalana.

Treba je opozoriti, da je bilo to zdravljenje izvedeno v obliki konsolidacijske terapije pri otrocih s pogostimi oblikami bolezni. Pokazalo se je, da so imeli bolniki s popolno ali pomembno regresijo tumorja po začetni kemoterapiji najboljša zmogljivost Pričakovana življenjska doba 2 leti v primerjavi s tistimi, pri katerih se tumor ni dobro odzval na začetno zdravljenje.

Zanimivi podatki o dolgotrajnem spremljanju bolnikov z nevroblastomom, ki so prestali intenzivna kemoterapija so predstavili Philip et al. (1990) in Dini et al. (1990).

Prvi raziskovalci so v povprečju opazovali 55 mesecev 62 bolnikov z nevroblastomom IV stopnje, katerih starost je bila več kot 1 leto. Otroci celotne skupine so prejeli intenzivno konsolidacijsko kemoterapijo s presaditvijo kostnega mozga. Dve leti je 40 % otrok živelo brez napredovanja bolezni, 25 % 5 let in 7 let 13 %. Vendar pa je v skupini bolnikov s popolno regresijo metastaz za 2 in 7 let živelo 37% otrok. Dini idr. (1990) so predstavili podatke o 34 bolnikih s stadijem IV in ponavljajočim se nevroblastomom v starosti nad 1 letom. Po 4-letni intenzivni konsolidacijski kemoterapiji s presaditvijo kostnega mozga je 29 % bolnikov preživelo brez napredovanja bolezni.

Operativno zdravljenje
Kirurško zdravljenje se pogosto uporablja za radikalno odstranitev omejenega primarnega tumorja. Poleg tega so v zadnjih letih operirali bolnike z lokalno napredovalimi ali metastatskimi nevroblastomi. Po začetni kemoterapiji je pogosto mogoče radikalno odstraniti primarni tumor in metastaze zaradi njihove znatne regresije. V nekaterih primerih se zatečejo tudi k večkratnim kirurškim posegom, če primarni poseg ni bil radikalen, potem pa se je tumor po dodatni kemoterapiji zmanjšal.

Radiacijska terapija
Trenutno se je zaradi postopnega razvoja zdravljenja z zdravili proti raku vloga tradicionalnega obsevalnega zdravljenja bolnikov z nevroblastomom zmanjšala. To je tudi posledica dejstva, da ta tumor prizadene predvsem majhne otroke, katerih obsevanje predstavlja tveganje za oddaljene poškodbe zaradi sevanja.

Kljub temu v nekaterih kliničnih situacijah obstajajo indikacije za njegovo uporabo. Prvič, sevalno zdravljenje je mogoče izvesti z neradikalno kirurško odstranitvijo primarnega tumorja in nizko učinkovitostjo kemoterapije, in drugič, v prisotnosti lokalno napredovalega neoperabilnega primarnega ali metastatskega tumorja, ki se ne odziva na sodobne tečaje kemoterapije.

Količina odmerka sevanja je najprej odvisna od starosti otroka in velikosti preostalega tumorja. Kot pravi Tereb, Šator, je ob obsevanju otroka, mlajšega od enega leta, ustrezen odmerek lahko 10 Gy, ki ga damo v dveh tednih (1 Gy na frakcijo). Jacobson (1984), ki podpira to stališče, priporoča odmerek 12 Gy v dveh tednih.

Pri starejših otrocih je treba povečati skupni odmerek ionizirajočega sevanja na tumor. Na primer, pri otrocih od 1 do 2 let - do 15 Gy v dveh tednih (1,5 Gy dnevno 5-krat na teden). Pri starosti več kot 3 let lahko odmerek doseže 30-45 Gy, in sicer z enkratnim žariščnim odmerkom 1,5 do 2 Gy 5-krat na teden (Jacobson, 1984; Scognamillo, 1987, itd.).

Pogosto po seštevanju navedenih odmerkov tumor bodisi popolnoma regresira ali se znatno zmanjša. V slednjem primeru je mogoče operativno odstraniti ostanke nevroblastoma. Simptomatski učinek je mogoče doseči po enkratnem obsevanju v odmerku 5 Gy, vendar je v primeru razmeroma zadovoljivega stanja otroka bolje uporabiti tečaj obsevanja z enkratnim odmerkom 3 Gy v 5 frakcijah.

Pri sevalno zdravljenje treba je zajeti celoten tumor ali njegovo ležišče z 2 cm sosednjih tkiv.

Menimo, da je treba vprašanje uporabe radioterapije pri bolnikih z nevroblastomom reševati v vsakem primeru posebej. V tem primeru je treba upoštevati možen neposredni učinek na rastoči tumor. Na primer, tudi pri velikih neresektabilnih tumorjih je dovolj, da prinesete odmerek 10-15 Gy v 2-3 tednih (1 Gy dnevno), da dosežete učinek zaradi njihovega spontanega zorenja.

Metodo megavoltnega obsevanja bolnikov z nevroblastomom določajo predvsem lokalizacija tumorskega procesa, velikost in razširjenost neoplazme. Skoraj večina nevroblastomov se nahaja v trebušni in prsni votlini. To narekuje potrebo po uporabi predvsem dvopoljnega obsevanja - dveh nasprotnih nasprotnih polj.

Pri tumorjih zadnjega mediastinuma z uporabo fotonov ali elektronov je treba celotno tumorsko maso vključiti v območje obsevanja in torakalna vretenca za celotno širino, da preprečimo deformacijo hrbtenice. Ko dosežemo zgornjo mejo tolerance na sevanje hrbtenjače, je potrebna njena zaščita. Ne smemo pozabiti, da se njegova toleranca s starostjo spreminja. Potrebna je tudi skrbna zaščita ramenskih sklepov. Pri nevroblastomih se obsevanje celotne trebušne votline trenutno redko uporablja, saj se pri bolnikih s III. stopnjo bolezni običajno uporablja agresivna polikemoterapija.

Pri obsevanju predel medenice posebna pozornost je namenjena zaščiti kolčnih sklepov. Pri deklicah je treba, če je mogoče, odstraniti jajčnike iz območja delovanja neposrednega snopa ionizirajočega sevanja s hitrim premikanjem. Slednji ščiti otroka pred sterilizacijo in ohranja njegovo hormonsko funkcijo.

V zadnjih letih je za zdravljenje otrok z nevroblastomom predlagana uporaba notranjega obsevanja z mejodobenzilgvanidinom (mJBG), označenim z radioaktivnim jodom-131, ki se selektivno kopiči v nevroblastomu. Objavljeni so prvi rezultati te vrste radioterapije. Pokazalo se je, da se je 50 % bolnikov s stopnjo IV bolezni s kemorezistentno obliko tumorja pozitivno odzvalo na uvedbo mJBG (J-131). Mastrangelo in drugi so poročali o podatkih o 10-mesečnem otroku z nevroblastomom III. stopnje, ki je bil živ 18 mesecev po diagnozi in je bil zdravljen samo z notranjim obsevanjem.

Nekateri režimi zdravljenja otrok z nevroblastomom, odvisno od stopnje bolezni
I. faza... Za ozdravitev bolnika zadostuje radikalna kirurška odstranitev tumorja. Kljub temu pa ti otroci potrebujejo dinamično opazovanje, saj so možni recidivi bolezni ali oddaljene metastaze.

Faza IIA... Na tej stopnji nevroblastoma je ozdravitev bolnika, pa tudi v fazi I, mogoče doseči s pomočjo kirurške odstranitve tumorja.

Dve študiji sta pokazali, da je 100 % otrok prebolelo brez znakov ponovitve, kot so prejeli pooperativno zdravljenje ki ga nikoli niso prejeli (Ninane et al., 1982; Hayes et al., 1983). Izjema je bila "dumbbell-podobna" oblika paravertebralnega nevroblastoma, pri kateri je potrebno ustrezno kemoradiacijsko zdravljenje.

Faza IIB... V tej fazi bolezni je treba zdravljenje začeti s kemoterapijo, ki ji sledi kirurški poseg. Težko je nedvoumno reči, ali obstaja potreba po njegovi uporabi pri otrocih, mlajših od 6 mesecev, saj je potek bolezni v tej starosti zanesljivo ugoden.

III. faza(tumor je neresektabilen) in stopnja IV... Zdravljenje otrok s temi stopnjami bolezni je zelo težka naloga in se rešuje predvsem na podlagi izkušenj določenega specializiranega oddelka za pediatrično onkologijo. Vendar pa je mogoče izpostaviti dva osnovna načela pristopa k terapiji:
1. Potrebna je agresivna taktika kirurškega zdravljenja v fazi III bolezni.
2. Otroci s stopnjo IV, starejši od enega leta, potrebujejo intenzivno kemoterapijo z visokimi odmerki s presaditvijo kostnega mozga.

Stopnja IVa... V bistvu se na tej stopnji bolezni izvaja kemoterapija (več tečajev ciklofosfamida in vinkristina), pred in po operaciji, ki se izvaja za odstranitev primarnega tumorja.

Primer polikemoterapevtskih blokov, ki se uporabljajo v sodobnih protokolih

PFV / VDIA (GPO, Nemčija, NB-90)
PEV - Cisplatin 40 mg / m2 1. - 4. dan
VP-16 pri 125 mg / m2 1. - 4. dan
Vindesin 3 mg/m2 1. dan.
VDIA - Vinkristin 1,5 mg / m2 1. in 8. dan
DTIC - 200 mg / m2 1. - 5. dan
Ifosfamid 1,5 g / m2 1. - 5. dan
Doksorubicin 30 mg/m2 6., 7. dan.
Interval je 3 tedne.

OPEC / OJEC (UKCCSG, UK)
OPES - Vinkristin 1,5 mg/m2 1. dan
Cisplatin 80 mg/m2 1. dan (infuzija 24 ur)
Ciklofosfamid 600 mg / m2 1. dan
VP-16 pri 200 mg / m2 2. dan (infuzija 4 h)
OJEC nadomešča cisplatin s karboplatinom pri 500 mg / m2

CAV-Pt (protokol N 3891, CCG, ZDA)
Cisplatin 60 mg/m2 1. dan,
VP-16 pri 100 mg / m2 3., 6. dan.
Ciklofosfamid 900 mg / m2 4., 5. dan
Doksorubicin 30 mg/m2 3. dan.
Interval 3 tedne

Prognostični dejavniki
Ti dejavniki so bili pridobljeni kot rezultat razkritja zanesljive povezave med pričakovano življenjsko dobo bolnikov po zdravljenju s starostjo, stadijem in biološkimi parametri tumorja. Z uporabo multivariatne analize so Evans et al. (1987) so ugotovili, da kombinacija znakov, kot so starost, stadij, raven feritina v serumu in morfološka struktura nevroblastomov, omogoča razlikovanje treh skupin otrok z različno prognozo:
- ugodno, v katerem več kot 80% bolnikov živi več kot 2 leti;
- vmesni;
- neugodna, pri kateri je 2 leti opazovanih le okoli 20% otrok.

Edini pomemben prognostični dejavnik je starost ob diagnozi. Torej, pri otrocih, mlajših od 1 leta, je potek bolezni vedno ugoden. Poleg tega sta pomembni znaki, ki vplivajo na prognozo, stadij in primarna lokalizacija nevroblastoma.

Prognoza pri bolnikih s stadijem I in IVS, določena po mednarodni klasifikaciji INSS, je bistveno ugodnejša kot pri otrocih z drugimi stadiji bolezni. Torej, na stopnjah I in IVS nevroblastoma 90% oziroma več kot 80% otrok po zdravljenju živi več kot 5 let, medtem ko je na stopnjah IIA in B, III in IV ta kazalnik 70-80%, 40 -70% in 60% - mlajši od 1 leta, 20% - starejši od 1 leta in 10% - pri starosti 2 let ali več.

Ob tem bi rad opozoril, da vstopi 80 % otrok specializirana klinika na III-IV stopnje bolezni.

Retroperitonealni in zlasti nadledvični nevroblastom ima slabšo prognozo, tumor, lokaliziran v mediastinumu, pa je najboljši v primerjavi z drugimi lokalizacijami neoplazme. Morfološki znaki diferenciacije v primarnem tumorju so prognostično ugoden dejavnik, prav tako blastomi hiperdiploidnega tipa.

Preprečevanje nevroblastoma:

V prisotnosti družinskih primerov nevroblastoma se je treba posvetovati z genetikom, da se razjasni tveganje za ta tumor pri otroku.

Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate nevroblastom:

Vas kaj skrbi? Želite izvedeti podrobnejše informacije o nevroblastomu, njegovih vzrokih, simptomih, metodah zdravljenja in preprečevanja, poteku bolezni in prehrani po njej? Ali pa potrebujete pregled? Ti lahko dogovorite se za sestanek z zdravnikom- klinika Evrolaboratoriju vedno na voljo! Najboljši zdravniki vas bodo pregledali, preučili zunanje znake in pomagali prepoznati bolezen po simptomih, vam svetovali in zagotovili potrebno pomoč ter diagnozo. lahko tudi ti pokličite zdravnika na dom... Klinika Evrolaboratoriju odprt za vas 24 ur na dan.

Kako stopiti v stik s kliniko:
Telefonska številka naše klinike v Kijevu je (+38 044) 206-20-00 (večkanalni). Tajnik klinike bo izbral primeren dan in uro za obisk zdravnika. Navedene so naše koordinate in smeri. Podrobneje si oglejte vse storitve klinike na njej.

(+38 044) 206-20-00

Če ste že opravili kakršno koli raziskavo, obvezno vzemite njihove rezultate za posvet z zdravnikom.Če raziskava ni bila opravljena, bomo vse potrebno naredili v naši ambulanti ali s sodelavci v drugih ambulantah.

ti? Morate biti zelo pozorni na svoje splošno zdravje. Ljudje ne posvečajo dovolj pozornosti simptomi bolezni in se ne zavedajo, da so te bolezni lahko smrtno nevarne. Obstaja veliko bolezni, ki se sprva v našem telesu ne manifestirajo, na koncu pa se izkaže, da je za njihovo zdravljenje žal prepozno. Vsaka bolezen ima svoje specifične znake, značilne zunanje manifestacije - t.i simptomi bolezni... Prepoznavanje simptomov je prvi korak pri diagnosticiranju bolezni na splošno. Če želite to narediti, morate le večkrat na leto. pregledati zdravnik ne samo preprečiti grozna bolezen ampak tudi ohranjati zdrav duh v telesu in telesu kot celoti.

Če želite zdravniku zastaviti vprašanje - uporabite razdelek spletnega posvetovanja, morda boste tam našli odgovore na svoja vprašanja in prebrali nasveti za samooskrbo... Če vas zanimajo pregledi klinik in zdravnikov, poskusite poiskati informacije, ki jih potrebujete v razdelku. Registrirajte se tudi na medicinski portal Evrolaboratoriju nenehno posodabljati zadnje novice in posodobitve informacij na spletnem mestu, ki vam bodo samodejno poslane po pošti.

Druge bolezni iz skupine onkoloških bolezni:

Adenoma hipofize

Adenoma obščitničnih (obščitničnih) žlez

Adenom ščitnice

Aldosteroma

Angiom žrela

Angiosarkom jeter

Astrocitom možganov

karcinom bazalnih celic (bazaliom)

Bovenoidna papuloza penisa

Bownova bolezen

Pagetova bolezen (rak na dojki na bradavici)

Hodgkinova bolezen (limfogranulomatoza, maligni granulom)

Intracerebralni tumorji možganskih hemisfer

Dlakasti polip žrela

Gangliom (ganglioneuroma)

Ganglioneuroma

Hemangioblastom

Hepatoblastom

Germinom

Velikanski kondilomi Buschke-Levenshtein

Glioblastom

Gliom možganov

Gliom optičnega živca

Gliom chiasma

Glomusni tumorji (paragangliomi)

Hormonsko neaktivni tumorji nadledvične žleze (incidentalomi)

Gljivična mikoza

Benigni tumorji žrela

Benigni tumorji vidnega živca

Benigni plevralni tumorji

Benigni tumorji ustne votline

Benigni tumorji jezika

Maligne novotvorbe sprednjega mediastinuma

Maligne novotvorbe sluznice nosne votline in obnosnih sinusov

Maligni tumorji pleure (rak plevre)

Karcinoidni sindrom

Mediastinalne ciste

Kožni rog penisa

Kortikosteroma

Maligni tumorji, ki tvorijo kosti

Maligni tumorji kostnega mozga

Kraniofaringioma

levkoplakija penisa

Limfom

Burkittov limfom

Limfom ščitnice

Limfosarkom

Waldenstromova makroglobulinemija

Meduloblastom možganov

Peritonealni mezoteliom

Mezoteliom, maligni

Perikardni mezoteliom

Plevralni mezoteliom

melanom

Konjunktivalni melanom

Nevroblastom je vrsta raka, ki se razvije iz postganglionskih simpatičnih nevronov – živčnih celic, ki se nahajajo v različnih delih telesa.

Nevroblastom se pogosto pojavi v nadledvičnih žlezah – žlezah, ki so po izvoru podobne živčnim celicam.

Nevroblastomi se pojavijo tudi v prsnem košu, vratu, trebuhu in medenici – povsod, kjer so kopičenja živčnih celic.

Po mnenju ameriških strokovnjakov nevroblastom predstavlja 8-10% solidnih tumorjev pri otrocih. To je tretja najpogostejša vrsta otroški rak v ZDA (po levkemiji in možganskih tumorjih). Incidenca je 1 od 10.000 otrok, mlajših od 15 let. Dekleta zbolijo za nevroblastomom 30% pogosteje kot fantje. V Združenih državah se približno 75 % primerov nevroblastoma pojavi pri otrocih, mlajših od 5 let; približno 97 % primerov je pri otrocih, mlajših od 10 let. V redkih primerih se nevroblastom odkrije tudi med ultrazvočnim pregledom ploda.

Nekatere oblike nevroblastoma lahko izginejo same, druge zahtevajo kompleksno in dolgotrajno zdravljenje... Izbira zdravljenja nevroblastoma bo v vsakem primeru odvisna od številnih dejavnikov.

Vzroki za nevroblastom

Tako kot pri drugih vrstah raka je tudi nevroblastom posledica genetske mutacije, ki povzroči nastanek novih rakavih celic. To se lahko pojavi pod vplivom različnih kancerogenih dejavnikov – sevanja, kemikalij itd. Nastalo rakave celice se lahko nenadzorovano delijo in tvorijo maligni tumor. Maligni tumor, za razliko od benignega, lahko napade druge organe in tkiva - to se imenuje metastaza.

Nevroblastom izvira iz nevroblastov – nezrelih živčne celice, ki nastajajo v plodu kot normalen del procesa njegovega razvoja. V prihodnosti se nevroblasti spremenijo v živčna vlakna in celice, ki tvorijo nadledvične žleze. Večina nevroblastov dozori do rojstva otroka, vendar nekatere študije kažejo, da imajo novorojenčki majhno število nezrelih nevroblastov. V prihodnosti bodo nevroblasti dozoreli ali izginili. Toda nekateri od njih lahko tvorijo tumor - nevroblastom.

Ni popolnoma razumljeno, kaj povzroča genetsko mutacijo, ki vodi do nevroblastoma. Raziskovalci menijo, da se ta mutacija pojavi že med intrauterinim razvojem ali kmalu po rojstvu, saj je velika večina bolnikov otrok v prvih letih življenja.

Dejavniki tveganja za nevroblastom

Edini znani dejavnik tveganja za nevroblastom danes je družinska anamneza raka. Toda ta razlog je povezan le z majhnim odstotkom nevroblastomov. V drugih primerih natančnega vzroka ni mogoče ugotoviti.

Znaki nevroblastoma

Možne manifestacije nevroblastoma so odvisne od tega, kateri del telesa je prizadet s tumorjem. Lahko vključujejo:

1. Nevroblastom v trebušni votlini (najpogostejša oblika):

Bolečina in nelagodje v trebuhu.
... Otipljiva masa pod kožo.
... Sprememba črevesne gibljivosti.
... Otekanje spodnjih okončin.

2. Nevroblastom v prsnem košu:

piskanje.
... Bolečina v prsnem košu.
... Kronični kašelj.
... Motnje požiranja.

Drugo možni simptomi nevroblastomi vključujejo:

Sumljivi noduli pod kožo.
... Nepojasnjena izguba teže.
... Povečanje temperature.
... Temni kolobarji okoli oči.
... Hornerjev sindrom (ptoza, mioza in anhidroza).
... Zadrževanje blata in/ali urina.
... Bolečine v hrbtu.
... Paraplegija.
... ataksija.

Če opazite kakršne koli sumljive simptome ali spremembe v vedenju vašega otroka, jih pokažite specialistu!

Zapleti nevroblastoma

... Širjenje raka (metastaze). Nevroblastom lahko metastazira v druge dele telesa, vključno z bezgavkami, kostnim mozgom, jetri, kostmi in kožo.
... Stiskanje hrbtenjače. Tumor lahko raste in stisne bolnikovo hrbtenjačo, kar povzroči bolečino in paralizo.
... Paraneoplastični sindrom (PNS). Nevroblastom sprošča posebne kemikalije, ki dražijo zdravo tkivo in povzročajo številne značilne simptome. Pri PNS je možen opsoklonus-mioklonus sindrom, ki se kaže s trzanjem okončin in kaotičnimi gibi oči. Lahko se pojavi tudi driska.

Diagnoza nevroblastoma

Testi in postopki za diagnosticiranje nevroblastoma vključujejo:

Testi urina in krvi. Rezultati testov lahko pomagajo izključiti druge vzroke otrokovih simptomov. Analiza urina lahko pokaže visoko raven kateholaminov, ki jih proizvajajo celice nevroblastoma.
... Vizualizacija. Rentgenski žarki, ultrazvok, računalniška tomografija (CT) in slikanje z magnetno resonanco (MRI) skenirajo pacientovo telo in vidijo tumor.
... Odvzem vzorca tumorja. Če je bila najdena masa, bo moral zdravnik vzeti kos tkiva za analizo. Ta postopek se imenuje biopsija. S posebnimi laboratorijskimi preiskavami je mogoče določiti vrsto celic, ki sestavljajo tumor, pa tudi specifične genetske značilnosti rakavih celic. Na podlagi teh podatkov bo zdravnik razvil optimalen načrt zdravljenja.
... Biopsija kostnega mozga. Ta postopek se izvaja za odkrivanje tumorskih metastaz v kostnem mozgu. Kostni mozeg je gobasto tkivo, ki se nahaja v velikih kosteh. Sodeluje pri tvorbi krvnih celic. Nevroblastom včasih metastazira v kosti in kostni mozeg. Biopsija kostnega mozga se opravi z debelo iglo, vstavljeno v kost.

Določanje stopnje nevroblastoma

Po potrditvi diagnoze je treba razjasniti stadij raka in prisotnost metastaz v oddaljenih organih. Stopnja raka določa prognozo in pristop zdravljenja. To je zelo pomembno, saj ima v času diagnoze po ocenah ameriških zdravnikov približno 70 % bolnikov z nevroblastomom že metastaze. Boljšo prognozo imajo otroci, pri katerih je v prvem letu življenja diagnosticiran nevroblastom. Ko se nevroblastom odkrije na stopnji I, je stopnja preživetja več kot 95%, na zadnji stopnji IV pa le 20%.

Za razjasnitev stopnje bolezni se uporabljajo rentgenski žarki, izotopsko skeniranje kosti, CT in MRI ter številne druge metode.

Na podlagi rezultatov se določi stopnja bolezni:

Faza I. V prvi fazi je nevroblastom omejen na določeno območje. V tem primeru se tumor zlahka odstrani. kirurško.
... Faza IIA. V tej fazi je nevroblastom še vedno omejen na določeno območje, vendar ga s kirurškim posegom ni mogoče popolnoma odstraniti.
... Faza IIB. Nevroblastom je omejen na določeno območje in ga je mogoče (ali pa tudi ne) kirurško odstraniti. Bližnje bezgavke že vsebujejo rakave celice.
... III. faza. V tretji fazi tumor doseže znatno velikost, ki ga ni mogoče kirurško odstraniti. Metastaz ni.
... IV. faza. Najbolj napredna faza raka. Na tej stopnji nevroblastom metastazira v oddaljene dele telesa.
... Stadij IVS. Ta stopnja je posebna kategorija za nevroblastom, ki se obnaša drugače kot druge oblike tumorja. Nevroblastom v fazi IVS se pojavi pri otrocih, mlajših od enega leta. Metastazira v različne organe – predvsem v jetra, kožo in kostni mozeg. Kljub številnim prizadetim organom je možnost okrevanja velika. Nevroblastom v fazi IVS včasih izgine brez zdravljenja, sam.

Metode zdravljenja nevroblastoma

Načrt zdravljenja nevroblastoma je v veliki meri odvisen od otrokove starosti, stopnje raka, prisotnosti metastaz, lokacije primarnega tumorja, izvidov histologije, prisotnosti genetskih nepravilnosti itd. Na podlagi vseh teh podatkov ameriški strokovnjaki razvrščajo raka glede na stopnjo tveganja (visoka, srednja, nizka). Predpisano zdravljenje bo odvisno od stopnje tveganja.

1. Kirurško zdravljenje nevroblastoma.

Kirurška odstranitev je glavno zdravljenje nevroblastoma. Za nevroblastom z majhnim tveganjem lahko zadostuje samo operacija. Sposobnost popolne odstranitve tumorja je odvisna od njegove velikosti in lokacije. Tumor je lahko majhen, vendar zaradi njegove lokacije, recimo v bližini hrbtenjače, je operacija zelo tvegana. Pri nevroblastomu z zmernim do visokim tveganjem bo kirurg poskušal odstraniti večino tumorja. Po tem se daje kemoterapija ali obsevanje, da se ubijejo ostanki tumorja.

2. Kemoterapija nevroblastoma.

Kemoterapija uporablja zdravila, ki ubijajo rakave celice. Za zdravljenje nevroblastoma so predpisani karboplatin, cisplatin, etopozid, adriamicin, ciklofosfamid. Zdravila za kemoterapijo škodljivo vplivajo na celice, ki se hitro razmnožujejo – rakave celice. Toda skupaj z njimi trpijo lasnih mešičkov in celice prebavila, kar vodi do pogostih stranskih učinkov - izpadanje las, slabost, driska itd.

Za otroke z nizkim tveganjem nevroblastoma, ki ga ni mogoče odstraniti, ameriški zdravniki priporočajo kemoterapijo. Včasih je mogoče pred operacijo (neoadjuvantno) dati kemoterapijo, da zmanjšamo tumor in olajšamo operacijo. V drugih primerih je kemoterapija edina možnost zdravljenja.

Pri nevroblastomu z zmernim tveganjem se operacija pogosto priporoča v kombinaciji s kemoterapijo. Bolniki z visokim tveganjem običajno prejemajo velike odmerke kemoterapevtska zdravila za uničenje rakavih celic, ki lahko metastazirajo.

3. Radiacijska terapija za nevroblastom.

Radiacijska terapija uporablja visokoenergetske žarke, ki destabilizirajo in uničijo rakave celice. Žarki lahko poškodujejo vse celice, ki jih zadenejo, zato bo otrok med posegom zaščiten z okoliškimi tkivi. Vendar se je nemogoče popolnoma izogniti posledicam sevanja. Neželeni učinki sevanja so lahko precej resni, vključno s tveganjem za nastanek raka v prihodnosti.

Bolnikom z nevroblastomom z majhnim do zmernim tveganjem lahko damo obsevanje, če operacija in kemoterapija ni pomagala. Če je tveganje veliko, se lahko po kemoterapiji in operaciji uporabi obsevanje, da se zmanjša verjetnost ponovitve raka.

4. Terapija z matičnimi celicami.

Zahodni strokovnjaki priporočajo otroke s visoka stopnja tveganje za presaditev matičnih celic (avtogena presaditev matičnih celic). Kostni mozeg vsakega človeka proizvaja matične celice, ki zorijo in se razvijejo v polnopravne krvne celice – rdeče krvne celice, bele krvne celice in trombocite.

Otrok opravi postopek, med katerim se kri filtrira za zbiranje matičnih celic. Visoki odmerki kemoterapije nato ubijejo preostale rakave celice v otrokovem telesu. Matične celice se vbrizgajo v krvni obtok, od koder se preselijo v kosti in začnejo proizvajati nove, zdrave krvne celice.

5. Najnovejše metode zdravljenja nevroblastoma.

Novejše metode vključujejo uporabo monoklonskih protiteles in cepiv, ki sprožijo imunski odziv telesa proti tumorju. Sodobna tarčna zdravila so sposobna selektivno delovati na rakave celice in prepoznati njihove edinstvene beljakovine.

Imunoterapija z uporabo ch14.18, monoklonskega protitelesa proti disialogangliozidu GD2, povezanemu z rakom, je ena od najnovejše metode boj proti nevroblastomu. Nedavne študije so pokazale, da ima imunoterapija z uporabo ch14.18, GM-CSF in interlevkina-2 pomembne prednosti pred standardno terapijo.

Konstantin Mokanov