Klinične smernice za Alportov sindrom. Zdravljenje Alportovega sindroma. Dedni nefritis (Alportov sindrom) pri otrocih. Zapleti in posledice

Alportov sindrom ali dedno vnetje ledvic je bolezen, ki je povezana z genetsko predispozicijo. Bolezen se pojavi pri moških in ženskah, vendar so po statističnih podatkih predstavniki močnejšega spola pogosteje dovzetni za patološki proces. Bolezen sama po sebi nima simptomov in se običajno pojavi pri otrocih, starih od tri do osem let. Praviloma se diagnoza postavi med preventivnim pregledom in diagnostični pregled druga bolezen. Najprej si oglejmo dejavnike, ki povzročajo pojav patološki proces.

Pravi vzroki bolezni

Pravih vzrokov alportovega sindroma znanstveniki še niso v celoti raziskali. V našem telesu je gen funkcionalna odgovornost ki je presnova beljakovin v ledvičnem tkivu. Torej je mutacija tega gena najverjetnejši vzrok bolezni.

Zdaj pa poglejmo dejavnike, ki lahko prispevajo k nastanku bolezni. Tej vključujejo:

• hudi nalezljivi procesi;
• cepljenja;
• močna telesna aktivnost.

Kot je razvidno iz številnih primerov medicinske prakse, lahko včasih razvoj alportovega sindroma olajša običajna akutna respiratorna virusna okužba. Zaradi tako visokega tveganja obolevnosti bi morali otroci, ki imajo družinsko anamnezo, pogosteje opravljati redne diagnostične preglede.

Zanimivo dejstvo je, da ima Alportov sindrom dominantno dediščino. Kaj to pomeni? To nakazuje, da če je moški nosilec mutiranega gena, bodo njegove hčere zbolele, njegovi sinovi pa se bodo rodili zdravi. Hkrati bodo hčere prenesle bolezen na vse svoje otroke.

Ta bolezen je bila prvič zabeležena v začetku prejšnjega stoletja. Zdravnik je opazoval družino, ki je že več generacij imela hematurijo. Kasneje so opazili povezavo med hematurijo in izgubo sluha ter poškodbami oči. Kasneje, ko se je medicina izboljšala, so zdravniki globlje preučevali genetsko naravo tega sindroma.

V večini primerov imajo njegovi "lastniki" sorodnike ledvične patologije in druge znake tega sindroma. Svojo vlogo igrajo tudi sorodstvene poroke, zaradi česar se pri otroku poveča verjetnost, da bo prejel enake gene. Pri bolnikih z Alportovim sindromom zaznamo spremembe v imunskem sistemu.

simptomi

Dedni nefritis ima izrazite klinične simptome. Če govorimo o začetnih fazah patološkega procesa, se kaže na naslednji način:

• pojav krvi v urinu;
• poslabšanje vidne funkcije;
• oslabljena sposobnost sluha, do razvoja gluhote.

Klinični simptomi se povečajo, ko bolezen napreduje. Sčasoma se pojavijo znaki zastrupitve in razvije se anemija. Splošno stanje in starost bolnika vplivata na resnost klinične slike.

Bolniki ponoči slabo spijo, zato podnevi hodi naokoli zaspan

Drugi značilni simptomi bolezni so:

• hudi glavoboli;
• bolečine v mišicah;
• celo majhna telesna aktivnost hitro utrudi bolnika;
• omotica;
• arterijska hipertenzija, ki jo nadomesti močan padec tlaka;
• dispneja;
• plitvo dihanje;
• tinitus, ki postane trajen.

če govorimo o o kronični obliki dednega nefritisa bo klinična slika tukaj nekoliko drugačna, in sicer:

• šibkost in splošno slabo počutje;
• pogosta želja po uriniranju, kri;
• uriniranje ne prinese olajšave;
• slabost in bruhanje;
• poslabšanje apetita in posledično izguba teže;
• krvavitev;
• srbeča koža;
• konvulzije;
• bolečine v prsih;
• v hujših primerih se pojavijo zmedenost in napadi nezavesti.

Simptomi bolezni se odkrijejo povsem naključno, med preventivnim pregledom urina za virusno obolenje ali ob sprejemu v vrtec. Sprva se splošno stanje otroka ne spremeni, medtem ko je urinski sindrom vztrajen in vztrajen.

Infekcijski procesi dihalnih poti, aktivna telesna dejavnost, preventivna cepljenja - vse to lahko povzroči povečano hematurijo. Kar zadeva prisotnost beljakovin v urinu, je proteinurija sprva nestabilna, nato pa postopoma narašča in postane obstojna.

Povečajo se tudi simptomi zastrupitve, izguba sluha je še posebej opazna pri dečkih, otroci se hitro utrudijo in imajo hude glavobole. Otroci močno zaostajajo telesni razvoj.

Vrste

Strokovnjaki razlikujejo tri vrste alportovega sindroma:

• izrazite simptome in hitro napredovanje akutnega odpoved ledvic;
• bolezen hitro napreduje, vendar ni motenj vida ali sluha;
• benigni potek bolezni, pri katerem ni kliničnih simptomov in napredovanja. V tem scenariju razvoja je napoved ugodna. Če ima ženska avtosomno recesivno vrsto dedovanja, potem opazimo hujši potek bolezni.

Diagnostični pregled

Če obstaja sum na dedni dejavnik pri otrocih, se morate čim prej posvetovati s pediatrom. Za pojasnitev diagnoze, laboratorij in instrumentalne metode raziskovanje. Glede laboratorijska diagnostika, potem vključuje splošni test krvi in ​​urina ter biokemično študijo.

Če govorimo o instrumentalna diagnostika, potem to vključuje naslednje:

• ultrazvočni pregled ledvic in nadledvične žleze;
• biopsija ledvic;
• Rentgensko slikanje ledvic.

Včasih bodo morda potrebni dodatni genetski testi. Bolnikom je predpisano posvetovanje z nefrologom in dodatno genetika.

Med diagnozo sindroma igra pomembno vlogo družinska zgodovina

Glavna merila za diagnostični pregled so:

• prisotnost dveh oseb v družini z nefropatijo;
• hematurija je prevladujoč simptom;
• izguba sluha pri družinskem članu;
• pojav kronične odpovedi ledvic pri enem od sorodnikov.

Če govorimo o diferencialni analizi, potem dedni nefritis primerjamo s pridobljeno obliko glomerulonefritisa, pri kateri opazimo tudi hematurijo. Kaj je razlika? Glomerulonefritis se začne akutno in je neposredno povezan s predhodno okužbo. Če se dedni nefritis manifestira v obliki arterijske hipotenzije, potem se glomerulonefritis, nasprotno, izraža v arterijski hipertenziji.

Metode boja

Zdravljenje alportovega sindroma vključuje kombinacijo zdravila in posebna dietna prehrana. Omeniti velja, da specifično zdravila ki bi odpravilo to posebno genetsko bolezen še vedno ne obstaja. Poudarek zdravil, ki se uporabljajo pri dednem nefritisu, je povezan z normalizacijo delovanja ledvic. Dietno prehrano za otroke predpisuje zdravnik posebej. Praviloma je treba takšne recepte upoštevati do konca življenja. Prikazani sprehodi svež zrak. V skrajnih primerih se lahko specialist odloči za operacijo. Običajno se operacija izvaja po dopolnjenem petnajstem letu starosti.

Pravilna prehrana

Takoj bi rad opozoril na živila, ki jih je treba izključiti iz prehrane. Tej vključujejo:

• slana, mastna in prekajena hrana;
• začimbe in začinjena hrana;
• alkoholne pijače, včasih pa lahko zdravniki predpišejo rdeče vino v medicinske namene;
• izdelki, ki vsebujejo umetna barvila.

Hrana mora biti obogatena in visoko kalorična, vendar ne bogata z beljakovinami. Fizična aktivnost je izključena. Šport, zlasti za otroke, se lahko izvaja le, če ni prepovedan s strani zdravnika.

Hrana mora biti polnovredna in vsebovati zadostne količine beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov, pri čemer je treba upoštevati funkcionalne sposobnosti ledvic.

Ledvična odpoved je eden najhujših zapletov alportovega sindroma. Po statističnih podatkih pomanjkanje prizadene dečke od šestnajst do dvajset let. Če ni ustreznega zdravljenja in pravilnega načina življenja, potem smrt nastopi prej kot v tridesetih letih.

Omeniti velja, da ima sanacija kroničnih žarišč okužbe pomembno vlogo. Pri hematuriji dobro učinkuje zdravilo rastlinskega izvora, in sicer: rman, kopriva, aronija. Pri kronični odpovedi ledvic je predpisana hemodializa in presaditev ledvic.

Poleg tega se je pomembno izogibati stiku z nalezljivimi bolniki, da zmanjšate tveganje za razvoj bolezni dihal. Pri otrocih s dednim nefritisom so preventivna cepljenja kontraindicirana, cepljenje pa se lahko izvaja le iz epidemioloških razlogov.

Za alportov sindrom ni preventive. To je genetska bolezen, ki je ni mogoče preprečiti. Če je otroku diagnosticirana bolezen, se morate držati zdravniških priporočil in pravilnega načina življenja.

Presaditev ledvice lahko popolnoma odpravi bolezen

Če govorimo o napovedih, so naslednji kriteriji izjemno neugodni:

• moški spol;
• prisotnost kronične odpovedi ledvic pri družinskih članih;
• akustični nevritis;
• prisotnost beljakovin v urinu.

Bolnikom so predpisana zdravila, ki izboljšajo presnovo:

• vitamin A, E;
• piridoksin;
• kokarboksilaze.

Presaditev je najučinkovitejše zdravljenje alportovega sindroma. Ponovitve bolezni v presadku ni opaziti in le v manjših primerih lahko pride do razvoja nefritisa.

Alportov sindrom je torej huda bolezen, ki zahteva pravočasen in kompetenten pristop k zdravljenju. Dednega nefritisa ni mogoče preprečiti, lahko pa njegov potek ublažimo z doslednim upoštevanjem vseh zdravniških priporočil.

Alportov sindrom je dedna bolezen, ki se kaže v zgodnjem razvoju odpovedi ledvic, zmanjšanju sluha in ostrine vida.

Bolezen povzročajo genetske mutacije, ki prizadenejo vezivno tkivo – kolagen tipa 4, ki je del številnih pomembnih telesnih struktur, vključno z ledvicami, notranjim ušesom in očmi.

Alportov sindrom je veliko težji za moške. Dejstvo je, da se bolezen najpogosteje prenaša prek mutiranega kromosoma X. Ker imajo dekleta dva X kromosoma, je zdravi rezervni in olajša potek bolezni.

Pri Alportovem sindromu pride do zastrupitve telesa zaradi nezmožnosti ledvic za izločanje toksinov. Zato lahko pri ženskah ta patologija povzroči neplodnost. In če pride do nosečnosti, lahko toksini ubijejo tako otroka kot mater. Alportov sindrom se pogosto pojavi med nosečnostjo, tudi če se prej ni čutil.

Simptomi bolezni

Ker Wikipedia govori o takšni bolezni, kot je Alportov sindrom, to dedna bolezen značilna hematurija (kri v urinu), levkociturija (odkrivanje belih krvnih celic v testu urina), proteinurija (prisotnost beljakovin v urinu), gluhost ali izguba sluha, včasih katarakta in razvoj ledvične odpovedi pri adolescenca. Včasih se lahko okvara ledvic pojavi šele po 40-50 letih.

Glavni simptom bolezni je prisotnost krvi v urinu, kar kaže na bolezen ledvic. Včasih ga je mogoče odkriti le mikroskopsko, v nekaterih primerih pa se lahko urin obarva rožnato, rjavo ali rdeče, zlasti v ozadju povezanih okužb, gripe ali virusov v telesu. S starostjo se poleg hematurije v urinu pojavi tudi beljakovina, bolnik pa doživi arterijsko hipertenzijo.

Čeprav Alportov sindrom Wikipedia opisuje kot bolezen, ki se kaže kot siva mrena, ni vedno tako. Včasih se lahko pojavi tudi nenormalna pigmentacija mrežnice, ki bistveno poslabša vid. Poleg tega je roženica s tako dedno boleznijo nagnjena k razvoju erozij. Zato morajo oči zaščititi pred tujimi predmeti.

Za Alportov sindrom je značilna tudi izguba sluha, ki se običajno kaže v adolescenca. To težavo je mogoče rešiti s pomočjo slušnega aparata.

Alportov sindrom: zdravljenje in preprečevanje

Alportov sindrom, katerega zdravljenje je večinoma simptomatsko, zahteva obvezno sanacijo kroničnih žarišč okužb. Bolniki s to boleznijo so kontraindicirani za cepljenje v času, ko ni epidemij. Obstajajo tudi kontraindikacije za jemanje glukokortikoidov. zdravila. Pri odpovedi ledvic se uporablja dializa, njen razvoj po 20. letu starosti pa je indikacija za presaditev ledvice.

Kar zadeva preprečevanje patologije, morate biti pozorni na okužbe sečil, ki pospešujejo razvoj odpovedi ledvic. Ženske z Alportovim sindromom, ki se odločijo za otroka, se morajo najprej posvetovati z genetikom, ki bo pomagal identificirati nosilca mutantnega gena. Čeprav statistični podatki kažejo, da približno 20% družin z Alportovim sindromom nima sorodnikov z odpovedjo ledvic. To dejstvo dokazuje, da se mutirani gen lahko pojavi spontano.

Da bi zaščitili svoje potomce pred takšno dedno boleznijo, kot je Alportov sindrom, se je treba izogibati sorodniškim porokam. In če je odkrit nosilec nenormalnega gena, lahko za izkoreninjenje patologije v prihodnosti uporabite genski material darovalca in se zatečete k postopku oploditve ali umetne oploditve. V vsakem posameznem primeru je potrebno individualno posvetovanje s strokovnjaki.

Alportov sindrom (družinski glomerulonefritis) je redka genetska bolezen, za katero so značilni glomerulonefritis, napredujoča odpoved ledvic, senzorinevralna izguba sluha in poškodbe oči.

Bolezen je leta 1927 prvi opisal britanski zdravnik Arthur Alport.

Alportov sindrom je zelo redek, vendar je v Združenih državah odgovoren za 3 % primerov končne ledvične odpovedi pri otrocih in 0,2 % pri odraslih in velja za najpogostejšo vrsto družinskega nefritisa.

Vrsta dedovanja Alportovega sindroma je lahko drugačna:

X-vezana dominantna (XLAS): 85 %.
Avtosomno recesivno (ARAS): 15%.
Avtosomno dominantno (ADAS): 1 %.

Najpogostejša z X vezana oblika Alportovega sindroma povzroči končno odpoved ledvic pri moških. Hematurija se običajno pojavi pri dečkih z Alportovim sindromom v prvih letih življenja. Proteinurije v otroštvu običajno ni, vendar se stanje pogosto razvije pri moških z XLAS in pri obeh spolih z ARAS. Izguba sluha in poškodbe oči se nikoli ne odkrijejo ob rojstvu, ampak se pojavijo v poznem otroštvu ali adolescenci, malo preden se razvije odpoved ledvic.

Vzroki in mehanizem razvoja Alportovega sindroma

Alportov sindrom nastane zaradi mutacij v genih COL4A4, COL4A3, COL4A5, ki so odgovorni za biosintezo kolagena. Mutacije v teh genih zmotijo ​​normalno sintezo kolagena tipa IV, ki je zelo pomembna strukturna komponenta bazalnih membran v ledvicah, notranjem ušesu in očeh.

Bazalne membrane so tankemu filmu podobne strukture, ki podpirajo tkiva in jih ločujejo med seboj. Ko je sinteza kolagena tipa IV oslabljena, glomerularne bazalne membrane v ledvicah ne morejo pravilno filtrirati strupenih produktov iz krvi, kar omogoča beljakovinam (proteinurija) in rdečim krvnim celicam (hematurija) prehod v urin. Nenormalnosti v sintezi kolagena tipa IV vodijo do odpovedi ledvic in odpovedi ledvic, kar je glavni razlog smrt zaradi Alportovega sindroma.

Klinika

Hematurija je najpogostejša in zgodnja manifestacija Alportovega sindroma. Mikroskopsko hematurijo opazimo pri 95% žensk in skoraj vseh moških. Pri dečkih se hematurija običajno odkrije v prvih letih življenja. Če hematurija pri dečku ni odkrita v prvih 10 letih življenja, potem ameriški strokovnjaki priporočajo, da je malo verjetno, da bo imel Alportov sindrom.

Proteinurije v otroštvu običajno ni, vendar se včasih razvije pri dečkih z X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija običajno napreduje. Pomembna proteinurija je redka pri ženskah.

Hipertenzija je pogosteje prisotna pri moških bolnikih z XLAS in pri bolnikih obeh spolov z ARAS. Pojavnost in resnost hipertenzije naraščata s starostjo in z napredovanjem odpovedi ledvic.

Senzorinevralna izguba sluha (okvara sluha) je značilna manifestacija Alportov sindrom, ki se pojavlja precej pogosto, vendar ne vedno. Obstajajo cele družine z Alportovim sindromom, ki trpijo za hudo nefropatijo, vendar imajo normalen sluh. Izguba sluha se nikoli ne odkrije ob rojstvu. Dvostranska visokofrekvenčna senzorinevralna naglušnost se običajno pojavi v prvih letih življenja ali zgodnji adolescenci. V zgodnji fazi bolezni se izguba sluha določi le z avdiometrijo.

Ko napreduje, se izguba sluha razširi na nizke frekvence, vključno s človeškim govorom. Ko pride do izgube sluha, je treba pričakovati prizadetost ledvic. Ameriški znanstveniki trdijo, da z X-vezanim Alportovim sindromom 50% moških trpi za senzorinevralno izgubo sluha do 25. leta starosti in do 40. leta - približno 90%.

Sprednji lentikonus (izboklina naprej od osrednjega dela očesne leče) se pojavi pri 25 % bolnikov z XLAS. Lentikonusa ni prisoten ob rojstvu, vendar z leti vodi do progresivnega slabšanja vida, zaradi česar morajo bolniki pogosto menjati očala. Stanje ne spremljajo bolečine v očesu, rdečina ali težave z barvnim vidom.

Retinopatija je najpogostejša vidna manifestacija Alportovega sindroma, ki prizadene 85 % moških z X-vezano obliko bolezni. Začetek retinopatije se običajno pojavi pred odpovedjo ledvic.

Posteriorna polimorfna distrofija roženice je redko stanje pri Alportovem sindromu. Večina nima pritožb. Mutacija L1649R v genu za kolagen COL4A5 lahko povzroči tudi redčenje mrežnice, kar je povezano z X-povezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza požiralnika in bronhialnega drevesa je še eno redko stanje, ki se pojavi v nekaterih družinah z Alportovim sindromom. Simptomi se pojavijo v poznem otroštvu in vključujejo težave pri požiranju (disfagijo), bruhanje, epigastrične bolečine in bolečine v prsnem košu, pogost bronhitis, težko dihanje in kašelj. Leiomiomatozo potrdimo z računalniško tomografijo ali MRI.

Avtosomno recesivna oblika Alportovega sindroma

ARAS predstavlja le 10-15% primerov bolezni. Ta oblika se pojavi pri otrocih, katerih starši so nosilci enega od prizadetih genov, katerih kombinacija povzroči bolezen pri otroku. Starši sami nimajo simptomov ali so blagi, otroci pa so resno bolni - njihovi simptomi spominjajo na XLAS.

Avtosomno dominantna oblika Alportovega sindroma

ADAS je najredkejša oblika sindroma in prizadene eno generacijo za drugo, pri čemer so moški in ženske enako hudo prizadeti. Ledvične manifestacije in gluhost spominjajo na XLAS, vendar se lahko ledvična odpoved pojavi pozneje v življenju. Klinične manifestacije ADAS dopolnjujejo nagnjenost k krvavitvam, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom in prisotnost nevtrofilnih vključkov v krvi.

Diagnoza Alportovega sindroma

Laboratorijski testi. Analiza urina: Bolniki z Alportovim sindromom imajo najpogosteje kri v urinu (hematurija) in visoke ravni beljakovin (proteinurija). Krvni testi kažejo odpoved ledvic.
Biopsija tkiva. Ledvično tkivo, pridobljeno z biopsijo, pregledamo z elektronsko mikroskopijo za prisotnost ultrastrukturnih nepravilnosti. Biopsija kože je manj invazivna in jo ameriški strokovnjaki priporočajo kot prvo.
Genetska analiza. Pri diagnosticiranju Alportovega sindroma, če po biopsiji ledvic ostane dvom, se za pridobitev dokončnega odgovora uporabi genetsko testiranje. Določene so mutacije genov za sintezo kolagena tipa IV.
Avdiometrija. Pri vseh otrocih z družinsko anamnezo, ki kaže na Alportov sindrom, je treba opraviti visokofrekvenčno avdiometrijo za potrditev senzorinevralne izgube sluha. Priporočljivo je redno spremljanje.
Očesni pregled. Pregled pri oftalmologu je zelo pomemben za zgodnje odkrivanje in spremljanje sprednjega lentikonusa in drugih nenormalnosti.
Ultrazvok ledvic. Vklopljeno pozne faze Alportov sindrom, ultrazvočni pregled ledvic pomaga prepoznati strukturne nepravilnosti.

Britanski strokovnjaki na podlagi novih podatkov (2011) o genetskih mutacijah pri bolnikih z X-vezanim Alportovim sindromom priporočajo analizo na mutacije gena COL4A5, če bolnik izpolnjuje vsaj dva diagnostična kriterija po Gregoryju, analizo COL4A3 in COL4A4 pa, če je mutacija COL4A5 ni avtosomno dedovanje odkrito ali sumljivo.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Alportov sindrom še ni ozdravljiv. Raziskava je pokazala, da zaviralci ACE lahko zmanjša proteinurijo in upočasni napredovanje odpovedi ledvic. Zato je uporaba zaviralcev ACE priporočljiva pri bolnikih s proteinurijo, ne glede na prisotnost hipertenzije. Enako velja za antagoniste receptorjev ATII. Zdi se, da oba razreda zdravil pomagata zmanjšati proteinurijo z zmanjšanjem intraglomerularnega tlaka. Poleg tega bi lahko zaviranje angiotenzina II, rastnega faktorja, odgovornega za glomerularno sklerozo, teoretično upočasnilo sklerozo.

Nekateri raziskovalci menijo, da lahko ciklosporin zmanjša proteinurijo in stabilizira delovanje ledvic pri bolnikih z Alportovim sindromom (študije so bile majhne). Toda poročila kažejo, da je odziv bolnikov na ciklosporin zelo spremenljiv in da lahko zdravilo včasih pospeši intersticijsko fibrozo.

Pri odpovedi ledvic standardna terapija vključuje eritropoetin za zdravljenje kronične anemije, zdravila za nadzor osteodistrofije, korekcijo acidoze in antihipertenzivno terapijo za nadzor krvnega tlaka. Uporabljata se hemodializa in peritonealna dializa. Presaditev ledvice ni kontraindicirana pri bolnikih z Alportovim sindromom: izkušnje s presaditvijo v ZDA so pokazale dobre rezultate.

Genska terapija za različne oblike Alportovega sindroma je obetavna možnost zdravljenja, ki jo zdaj aktivno preučujejo zahodni medicinski laboratoriji.

Konstantin Mokanov

Ta sindrom je prvi opisal angleški zdravnik Arthur Alport leta 1927, ko je v več generacijah opazoval celotno družino z razširjeno odpovedjo ledvic in hkratno okvaro organov vida in sluha.

Nato so bili sprejeti sklepi o genetskem izvoru bolezni, kar se je na koncu izkazalo tudi v praksi.

Kaj je to?

Alportov sindrom je redka genetska bolezen, povezana z motnjo v strukturi fibrilarnega proteina kolagena, ki je del človeških ledvic, organov vida in sluha.

Zaradi patologije bolnik razvije ledvično odpoved, sluh se poslabša in ostrina vida se zmanjša. Za bolezen je značilno nenehno napredovanje.

V medicinski praksi ima ta sindrom druga imena - dedni nefritis ali družinski glomerulonefritis. Bolezen je dedna in je povezana s patologijo enega od genov, ki je odgovoren za strukturo proteina kolagena.

Ta povezava je sestavni del kohlearnega aparata slušnih organov, očesnih leč in glomerularnega aparata ledvic. Zaradi tega bolnik hkrati razvije številne simptome v ustreznih organih: odpoved ledvic, poslabšanje vida in sluha.

Po navedbah mednarodna klasifikacija po ICD-10 ima oznako Q87.8(»Sindromi drugih prirojenih anomalij«). To pomeni, da se bolezen nanaša na prirojene patologije s kromosomskimi nepravilnostmi.

Po statističnih podatkih je število ljudi s to anomalijo v genih približno 0,017% po vsem planetu, v državah Severna Amerikaštevilka je nekajkrat višja. Opazili so, da se mutirani gen pogosteje aktivira pri moških.

Razvrstitev bolezni

Označite 3 glavne oblike bolezni:

1. Prevladujoča vrsta dedovanja, povezana s kromosomom X. Razvija se redčenje in cepitev bazalne membrane v ledvicah, ki je sestavljena iz kolagena. Simptomi: izguba sluha, zmanjšan vid, nefritis in hematurija. Nenehno se razvija.
2. Avtosomno recesivna vrsta dedovanja. Klinična slika je podobna prejšnji vrsti, vendar brez okvare sluha.
3. Avtosomno prevladujoča vrsta dedovanja. Imenuje se benigna družinska hematurija. Ledvična odpoved se ne razvije, potek bolezni je ugoden.

Vzroki

Glavni razlog je mutacija genov, odgovornih za kodo kolagenskih verig.

Ta patologija se običajno prenaša od staršev do, v redkih primerih se pojavi neodvisno (20% primerov). Še več, mati posreduje kromosom X svojemu sinu in hčerki, oče pa ga lahko prenese le na hčerko.

Verjetnost razvoja bolezni večkrat povečače so imeli bližnji sorodniki druge kronične bolezni genitourinarnega sistema. Ugotovljeno je bilo tudi, da lahko bolezen sprožijo dodatni dejavniki:

• nalezljive bolezni (virusne, bakterijske in glivične);
• rane;
• jemanje zdravil;
• cepljenja;
• povečan duševni in fizični stres;
• stres in čustvena utrujenost.

Simptomi bolezni

Pojavijo se prvi simptomi stari 3-6 let. Genska mutacija vodi do pomanjkanja kolagena, kar negativno vpliva na stanje bazalne membrane v ledvicah, očesnih lečah in strukturi notranjega ušesa. Funkcionalnost teh organov se zmanjša.

Najprej trpijo ledvice - njihova filtracijska sposobnost se poslabša, zaradi česar beljakovine, toksini in rdeče krvne celice začnejo vstopati v kri. Razvija se nenehno progresivna odpoved ledvic.

Hkrati in z zakasnitvijo pride do zmanjšanja ostrine vida in poslabšanja sluha. Simptomi so nagnjeni k nenehno krepiti in napredovati. Vaš otrok lahko doživi dodatne simptome:

• kri v urinu;
• zvišane ravni v krvi in ​​urinu;
• slabokrvnost;
• simptomi zastrupitve (slabost, bruhanje, šibkost);
• bolečine v mišicah;
• konjske dirke krvni pritisk;
• upad telesna aktivnost;
• glavobol;
• nespečnost;
• povišana telesna temperatura;
• mrzlica;
• zaostanek v razvoju od vrstnikov;
• izguba sluha (nezmožnost razlikovanja med nizkimi in visokimi toni);
• nenormalnosti leč.

V prihodnosti lahko bolezen brez ustreznega zdravljenja pridobijo kronično obliko, za katero je značilno:

• kronična utrujenost;
• stalno slabo počutje;
• suha koža;
• zmanjšan apetit;
• izguba teže;
• neprijeten okus v ustih;
• duševna zaostalost in letargija;
• stalna žeja in suha usta;
• bleda barva kože.

Diagnostični ukrepi

Najprej zdravnik preuči anamnezo staršev, saj se bolezen prenaša s staršev na otroke v 4 primerih od 5. Pri otroku in starših je pozoren na naslednje podrobnosti:

• prisotnost hematurije;
• biopsija ledvic je pokazala nepravilnosti v strukturi bazalne membrane;
• prirojene težave z vidom in sluhom;
• v družini so bili primeri odpovedi ledvic s smrtnim izidom;
• Pri otroku se stalno zmanjšuje sluh in vid.

Dovolj prisotnost 3 znakov skoraj zagotovo postaviti diagnozo. Naslednji bo imenovan dodatne raziskave kot:

• ledvica,
• biopsija kolagenskih struktur,
• radiografija,
• urin in kri,
• posvetovanje z genetikom in nefrologom.

Kako zdraviti patologijo?

Do danes bolezni ni mogoče popolnoma pozdraviti.

Kompleks terapevtskih ukrepov pomaga ustaviti napredovanje bolezni. V ta namen uporabljajo medicinske zaloge in posebno prehrano, posebnega zdravila proti tej bolezni pa ni.

Za upočasnitev razvoja ledvične odpovedi so predpisani zaviralci angiotenzinske konvertaze (ATP) in zaviralci angiotenzina. To zmanjša proteinurijo (ravni beljakovin v urinu) in normalizira delovanje ledvic.

Med dodatnimi medicinske zaloge Eritropoetin se lahko uporablja v prisotnosti anemije in zdravil za normalizacijo krvnega tlaka. Možna je tudi peritonealna dializa. V hujših primerih bolnik potrebna presaditev ledvice ne glede na starost.

Kot adjuvantno terapijo Pomembno je, da otroci upoštevajo številna pravila:

1. zmanjšati telesno aktivnost (do vključno oprostitve pouka telesne vzgoje);
2. vzemite vitamine A, B6 in E za normalizacijo presnovni procesi v organizmu;
3. hodite na svežem zraku;
4. vključite se v zeliščno medicino za izboljšanje delovanja ledvic in čiščenje krvi (uporabite decokcije in poparke rmana, koprive in soka aronije).

Vredno je razmisliti ločeno prehrana, ki neposredno vpliva na ledvice in lahko tako pomaga kot škodi. Pacientu je prepovedano jesti maščobne, ocvrte, slane, prekajene in začinjene hrane. Tovrstna živila preobremenijo ledvice in lahko povzročijo napredovanje bolezni.

Prav tako ne smete piti alkohola, z izjemo rdečega vina v majhnih količinah in le po navodilih zdravnika. Vsi izdelki, ki vsebujejo barvila (barvna soda, žele izdelki z barvilom ipd.), so zdravju nevarni.

Vsa hrana mora biti hranljiva in vsebovati čim več vitaminov. Hkrati mora biti hrana dobro prebavljena in ne preobremenjena prebavni sistem, ki vpliva na delovanje ledvic. Za to je primerno pusto meso (teletina, pusta govedina), ribe, morski sadeži, perutnina, pa tudi različna zelenjava in sadje.

Napoved

Napoved je odvisna od oblike bolezni in spola osebe. V moški liniji se sindrom razvije po podobnem scenariju, zato lahko podatki iz očetove zdravstvene anamneze pomagajo napovedati potek bolezni pri sinu; takšne odvisnosti ni opaziti.

Najbolj nevaren je X-dominantna oblika, napreduje zelo hitro in ogroža življenje zaradi kronične odpovedi ledvic. Je pa težko dati natančno napoved.

Za razliko od X-dominantne oblike je avtosomno dominantni tip manj agresiven in ledvična odpoved je manj huda. Razvoj simptomov je mogoče skoraj popolnoma upočasniti. Napoved je v večini primerov ugodna. Bolnik potrebuje le stalno spremljanje stanja ledvic in skladnost. Zdravljenje z zdravili se običajno ne uporablja.

Alportovemu sindromu se ni mogoče izogniti, saj je genetska motnja. Učinkovitih preventivnih ukrepov ni. Prav tako ni posebnih zdravil proti bolezni. Glavna stvar je spremljanje bolnikovega stanja.

Če se odkrije bolezen, je treba opraviti vse preglede in upoštevati priporočila zdravnikov.

Edina prava učinkovita metoda – presaditev ledvice, ki se izvaja v primeru resne odpovedi ledvic in ogroženosti bolnikovega življenja.

Kako poteka operacija presaditve ledvice, izveste v videu:

Alportov sindrom (dedni nefritis) je redek. Ta patologija povzroča okvaro vida in izgubo sluha. To pogosto vodi do potrebe po presaditvi ledvice.

Ta sindrom se pojavi v starosti 3–5 let. Dedni nefritis pri otrocih nenehno napreduje. Hkrati otrok izgubi sluh in vid, prizadet je glomerularni aparat ledvic.

Alportov sindrom se razvije zaradi mutacije v genu, ki proizvaja kolagen. Ta vrsta kolagena sodeluje pri gradnji lečne kapsule in dela notranjega ušesa. Posledično je okrnjeno njihovo delovanje, okvarjeno pa je tudi delovanje samih ledvic.

Po mednarodni klasifikaciji se ta patologija nanaša na prirojene anomalije, kromosomske motnje in deformacije. Šteje se za prirojeno napako, saj je prizadetih več organov in sistemov hkrati.

Vzroki patoloških sprememb

Glavni vzrok za Alportov sindrom je genska mutacija.

Prizadeti gen se v večini primerov prenaša od enega od staršev. Če je nekdo v vaši družini trpel zaradi bolezni sečil, se verjetnost patologije znatno poveča.

V 20 % vseh primerov pride do spontane genske mutacije. To pomeni, da imate absolutno zdravi starši otrok s podobno patologijo se bo zagotovo pojavil.

simptomi

Kolagen je najpomembnejša sestavina vezivnega tkiva. Njegovo pomanjkanje povzroča spremembe bazalnih membran ledvičnih glomerulov, očesnega aparata in notranjega ušesa. Ti organi se prenehajo spopadati s svojimi funkcijami.

Simptomi te patologije so razdeljeni na dve glavni vrsti:

• ledvična (kri in urin);
• ne-ledvična.

Ledvične manifestacije imenujemo tudi izolirani urinski sindrom.

Ne pojavi se takoj po rojstvu, ampak bližje 3-5 letom. Obstajajo primeri, ko je bila patologija odkrita veliko pozneje v starosti 7-9 let. Toda v urinu so vedno majhne kapljice krvi. Sprva jih preprosto bolni ljudje morda ne opazijo ().

Pri tej patologiji je pomembno pravočasno postaviti pravilno diagnozo, odstraniti telesno aktivnost, zagotoviti strogo prehrano, redno kompleksno zdravljenje. Igra veliko vlogo pravilna slikaživljenje. Starši naj ne paničijo, saj lahko sodobna medicina pomaga tudi pri takšni genetski motnji, kot je Alportov sindrom. Bolezen je podedovana, zato je treba jemati kurativni ukrepi za vse družinske člane, pri katerih se pojavijo simptomi.

• SENZORIČNA NAGLUHNOST
• ALPORTOV SINDROM

Opazili smo družinski primer Alportovega sindroma pri 15-letnem dečku. Bolezen je bila skrita. Pri 8 letih otrok zboli za pielonefritisom. Pri starosti 12 let se diagnosticira senzorična izguba sluha. Pri starosti 15 let pritožbe o glavobol, zamegljen vid, otekanje, bolečine v nogah in zvišan krvni tlak. Po pregledu in zbiranju anamneze je bil ugotovljen Alportov sindrom.

• Ocena nevroloških manifestacij pri otrocih z različnimi kliničnimi različicami revmatoidnega artritisa
• Nov pristop k zdravljenju bronhialne astme pri otrocih glede na njeno obliko
• Značilnosti poteka sklepne oblike revmatoidnega artritisa pri otrocih šolske starosti
• Parametri EKG pri otrocih glede na telesno težo ob rojstvu
• Elektrokardiografske značilnosti pri otrocih prvega leta življenja

V zadnjem času se je povečala dedna patologija, ki je posledica pomanjkanja nadzora s strani države in zdravstvenega sistema kot celote. Ni zakona, ki bi prepovedoval sorodstvene poroke in s tem porast dedne patologije.

Alportov sindrom (družinski glomerulonefritis) je redka genetska bolezen, za katero so značilni glomerulonefritis, napredujoča odpoved ledvic, senzorinevralna izguba sluha in poškodbe oči. Bolezen je leta 1927 prvi opisal britanski zdravnik Arthur Alport. Alportov sindrom je zelo redek z incidenco 17 na 100.000 otrok. Genska osnova bolezni je mutacija gena a-5 kolagenske verige tipa IV. Ta vrsta je univerzalna za bazalne membrane ledvic, kohlearnega aparata, lečne kapsule, mrežnice in roženice, kot je bilo dokazano v študijah z uporabo monoklonskih protiteles proti tej frakciji kolagena.

Po podatkih iz literature se bolezen začne v zgodnjem otroštvu, redkeje predšolskem. Diagnosticirali smo družinski primer Alportovega sindroma pri 15-letnem najstniku. Deček je bil sprejet na pregled v otroški zdravstveni center v Andijanu s pritožbami zaradi hude šibkosti, glavobola, pordelosti obraza, hude bolečine v mišicah nog in močenja postelje.

Iz anamneze: otrok iz prve nosečnosti, prvega poroda se je rodil mladim staršem v terminu s težo 3700 g. Nepovezana poroka. Vendar so bile sorodstvene poroke na obeh straneh družine. Materino nosečnost je spremljala anemija zmerna resnost in toksikoza druge polovice nosečnosti v obliki nefropatije. Otrok je bil cepljen glede na starost. Pretekle bolezni: Pri 8 letih je zbolel za pielonefritisom. Ni bil registriran, vendar so med rutinskimi pregledi v testih urina nenehno odkrivali beljakovine in rdeče krvne celice. Zdravljenje v kraju stalnega prebivališča ni bilo izvedeno, saj otroka ni nič motilo. Senzorična izguba sluha je bila diagnosticirana pri 12 letih. Od decembra 2015 opaža slabovidnost. Dečkova mati ima kronično ledvično odpoved IV. V času hospitalizacije otroka je bila na oddelku za intenzivno nego. Bratrancu so pri 10 letih diagnosticirali Alportov sindrom in je pri 13 letih umrl zaradi kronične odpovedi ledvic. V otrokovi družini je bil Alportov sindrom naknadno diagnosticiran pri sorojencu, rojenem leta 2004, pri katerem se je bolezen pokazala pri 11 letih. Pri moji sestri, rojeni leta 2007, se je bolezen pokazala pri 8 letih, odkrili so tudi spremembe v analizi urina in patologijo v organih vida. Mama tega otroka in njen starejši brat sta umrla zaradi kronične odpovedi ledvic.

Ob pregledu: deček je zadovoljivo prehranjen. Telesni razvoj ustreza starosti. Teža 53 kg. Otrokovo stanje je srednje hudo. Zavest je jasna. Odgovarja na vprašanja. Položaj je pasiven. Izrazita bledica kožo ov in vidne sluznice. Koža je bleda, suha. Opažene so pastozne veke. Identificirane so vezivnotkivne stigme: hipertelorizem, visoko nebo, malokluzija, nenormalna oblika ušesa(ušesa so majhna in tesno pritrjena na lobanjo in popolna odsotnost režnjev), na stopalih je "sandalasta vrzel". Periferni Bezgavke ni povečan. Gibanje v nogah povzroča bolečine v mišicah. Sklepi so mirni. Vezikularno dihanje v pljučih. Srčni toni so močno pridušeni, bradikardija. Utrip 60 utripov na minuto, krvni tlak 110/70 mm Hg. Jezik je čist, jezične papile so zglajene. Zev je miren. Trebuh je na palpacijo mehak in neboleč. Jetra in vranica niso povečani. Simptom Pasternatskega je negativen na obeh straneh. Urinira malo, dnevna diureza je 600 ml. Stol je okrašen, 1-krat na dan.

Opravljen je bil naslednji pregled: Splošni krvni test: Hb - 56 g / l, eritrociti - 2,5 x 10 12, barvni indeks - 0,5, levkociti 8,7 x 10 9, trakovi - 2%, segmentirani - 68%, limfociti - 28. % , monociti-5%, eozinofili-2%, ESR-30 mm/h.

V analizi urina: slamnato rumena, specifična teža - 1015, pH - 5,5, beljakovine - 0,099 g / l, glukoza - abs, ledvični epitelij - enote, levkociti v velike količine, spremenjene rdeče krvne celice - 6-8, odlitki eritrocitov - 2-3, soli sečne kisline.

Biokemija krvi: sečnina - 15,7 mmol / l, preostali dušik - 58 g / l, skupne beljakovine - 48 g / l.

Ultrazvok ledvic: desna 71x30, zmanjšana, neenakomerna, nejasne konture, ponekod nediferencirana, povečana ehogenost; leva ledvica je 71x71 cm, konture so neenakomerne, nejasne, ponekod zamegljene, ehogenost kortikalne plasti je močno povečana.

Posvetovanje z oftalmologom: 2-stranska hipermetropija, zmerna

Zaključek zdravnika ENT na podlagi podatkov avdiometrije: 2-stranska izguba sluha mešanega tipa II-III stopnje. (slika 1)

Slika 1. Avdiometrija bolnika z Alportovim sindromom.

1. Počitek v postelji, ki mu sledi omejitev telesne dejavnosti
2. Dieta, tabela 7
3. Ceftriakson 1,0 vsakih 12 ur IM št. 7;
4. Piridoksin hidroklorid 2 ml 1-krat na dan IM št. 10;
5. ATP - 1 ml intramuskularno vsak drugi dan št. 10;
6. Aevit 1 kapsula na dan 2 tedna;
7. Lespenefril 1 žlička. 2-krat na dan pod nadzorom azotemije
8. Eritropoetin subkutano 2000 ie 2-krat na teden - 1 mesec, nato 2000 ie 1-krat na teden - 1 mesec
9. Albumin 20% 100,0 intravensko kapalno št. 3
10. Heparin 1500 enot vsakih 8 ur subkutano okoli popka pod nadzorom strjevanja krvi
11. Ascorutin 1 tableta 3-krat na dan 20 minut pred obroki št. 10

Med zdravljenjem se je bolnikovo stanje začasno izboljšalo. Oteklina je popustila in diureza se je povečala. Glavobol je izginil, pojavil se je apetit in razpoloženje. Krvna sečnina in splošna analiza urina sta se normalizirala.

Odpuščen je bil pod nadzorom nefrologa v kraju bivanja in z ustreznimi priporočili. Otrok je bil pozneje večkrat bolnišnično zdravljen na nefrološkem oddelku Kliničnega centra za otroke.

Tako pri družinski zdravniki, bi morali biti pediatri pozorni na dedne bolezni. Klinični pregled otroške populacije zahteva temeljitejši pregled s kompleksom potrebnih študij, ne samo krvni test za hemoglobin, temveč tudi splošni test urina in, če je indiciran, podrobnejši pregled otrok. Vse mlade družine bi morale opraviti pregled, da bi zgodaj odkrili dedno patologijo.

Bibliografija

1. Ignatova M.S. Pediatrična nefrologija // Vodnik za zdravnike, 3. izdaja. 2011 str.200-202
2. Šabalov N.P. Otroške bolezni // Sankt Peterburg - 6. izdaja. 2009 str.251
3. Ignatova M.S. Dedne bolezni ledvic, ki se pojavljajo s hematurijo / S. Ignatova, V.V. Dolžina // Ruski bilten perinatologije in pediatrije-2014.-t.59.No.3.-p.82-90

Patogeneza Alportovega sindroma

Temelji na kombinirani okvari kolagenske strukture bazalne membrane glomerulov ledvic, struktur ušesa in očesa. Gene klasični sindrom ki se nahaja v lokusu 21-22 q dolgega kraka kromosoma X. V večini primerov se deduje dominantno, vezano na kromosom X. V zvezi s tem je Alportov sindrom hujši pri moških, saj je pri ženskah funkcija mutantnega gena kompenzirana z zdravim alelom drugega, nepoškodovanega kromosoma.

Pri pregledu biopsije ledvic z elektronsko mikroskopijo opazimo naslednje simptome: ultrastrukturne spremembe glomerularne bazalne membrane: redčenje, motnje strukture in razcep glomerularne bazalne membrane s spremembo njene debeline in neenakomernih kontur. Vklopljeno zgodnje faze Okvaro bolezni določata tanjšanje in krhkost glomerulnih bazalnih membran.

Stanjšanje glomerulnih membran je ugodnejši znak in je pogostejše pri deklicah. Bolj stalen elektronski mikroskopski znak pri tej bolezni je cepitev bazalne membrane, resnost njenega uničenja pa je v korelaciji z resnostjo procesa.

Kakšni so simptomi Alportovega sindroma pri otrocih?

Prvi simptomi bolezni v obliki izoliranega urinskega sindroma se pogosteje odkrijejo pri otrocih v prvih treh letih življenja. V večini primerov se bolezen odkrije naključno. Urinarni sindrom odkrijemo ob preventivnem pregledu otroka pred sprejemom v ustanova za varstvo otrok ali med ARVI. Če se patologija pojavi v urinu med akutno respiratorno virusno okužbo, sindrom, za razliko od pridobljenega glomerulonefritisa, nima latentnega obdobja.

Kako se manifestira Alportov sindrom? začetni fazi?

V začetni fazi je otrokovo dobro počutje malo prizadeto, simptomi niso jasno izraženi, zdravljenje poteka v skladu s priporočili zdravnika. Značilna lastnost je vztrajnost in obstojnost urinskega sindroma. Eden od glavnih znakov je hematurija različne stopnje resnost opažena v 100 % primerov. Povečanje stopnje hematurije opazimo med ali po okužbah dihalnih poti, telesni aktivnosti ali po preventivnih cepljenjih. Proteinurija v večini primerov ne presega 1 g / dan, na začetku bolezni je lahko spremenljiva, z napredovanjem procesa se proteinurija povečuje. Občasno je v urinskem sedimentu lahko prisotna levkociturija s prevlado limfocitov, kar je povezano z razvojem intersticijskih sprememb.

Kasneje pride do delne okvare delovanja ledvic in poslabšanja splošnega stanja bolnika: zastrupitev, mišična oslabelost, arterijska hipotenzija, pogosto okvara sluha (zlasti pri dečkih), včasih okvara vida. Zastrupitev se kaže z bledico, utrujenostjo in glavoboli.

Izguba sluha je simptom Alportovega sindroma

V začetni fazi bolezni se izguba sluha v večini primerov odkrije le s pomočjo avdiografije. Do izgube sluha lahko pride v različnih obdobjih otroštva, najpogosteje pa se naglušnost diagnosticira med 6. in 10. letom starosti. Začne se pri visokih frekvencah, doseže pomembno stopnjo z zračno in kostno prevodnostjo ter prehaja od zvočno prevodne do zaznavne izgube sluha. Izguba sluha je lahko eden od prvih simptomov bolezni in je lahko pred urinskim sindromom.

Zmanjšan vid je simptom Alportovega sindroma

V 20% primerov se pri bolnikih pojavijo spremembe v organih vida. Najpogosteje ugotovljene anomalije leče: sferofokija, sprednji, zadnji ali mešani lentikonus, različne sive mrene. V družinah s to boleznijo je pogost pojav kratkovidnosti. Številni raziskovalci nenehno opažajo dvostranske perimakularne spremembe v teh družinah v obliki svetlo belkastih ali rumenkastih granulacij v območju rumenega telesa. Menijo, da je ta znak stalni simptom, ki ima visoko diagnostično vrednost za to bolezen. K. S. Chugh et al. (1993) so med oftalmološkim pregledom odkrili zmanjšanje ostrine vida pri bolnikih v 66,7% primerov, sprednji lentikonus - v 37,8%, pike na mrežnici - v 22,2%, katarakta - v 20%, keratokonus - v 6,7%.

Značilnosti Alportovega sindroma pri otrocih

Pri nekaterih otrocih, še posebej, ko se razvije ledvična odpoved, pride do znatne zamude v telesnem razvoju. Z napredovanjem odpovedi ledvic se razvije arterijska hipertenzija. Pri otroku se njegovi simptomi pogosteje odkrijejo v adolescenci in v starejših starostnih skupinah. Ko se diagnosticira, se zdravljenje izvede takoj.

Za bolnike z Alportovim sindromom je značilna prisotnost različnih (več kot 5-7) stigm disembriogeneze vezivnega tkiva [Fokeeva V.V., 1989]. Med vezivnotkivnimi stigmami pri bolnikih so najpogostejši hipertelorizem oči, visoko nebo, malokluzija, nenormalna oblika ušes, ukrivljenost mezinca na rokah in "sandalasta vrzel" na stopalih. Za bolezen so značilni naslednji simptomi: enakomernost stigme disembriogeneze v družini, pa tudi visoka frekvenca njihovo širjenje med sorodniki probandov, po katerih liniji se bolezen prenaša.

Vklopljeno zgodnje faze bolezni se razkrije izolirano zmanjšanje delnih ledvičnih funkcij: transport aminokislin, elektrolitov, koncentracijska funkcija, acidogeneza, nadaljnje spremembe skrbijo funkcionalno stanje tako proksimalnega kot distalnega nefrona in so v naravi kombinirane delne motnje. Zavrni glomerulna filtracija se pojavi kasneje, pogosto v adolescenci. Ko napreduje, se razvije anemija.

Tako so za potek bolezni značilne stopnje: najprej latentna stopnja ali skriti klinični simptomi, ki se kažejo z minimalnimi spremembami urinskega sindroma, nato pa pride do postopne dekompenzacije procesa z zmanjšanjem delovanja ledvic z očitnimi kliničnimi simptomi ( zastrupitev, astenizacija, zaostanek v razvoju, anemija). Klinični simptomi se običajno pojavijo ne glede na plast vnetne reakcije.

Sindrom se lahko manifestira v različnih starostnih obdobjih, kar je odvisno od delovanja gena, ki je do določenega časa v potlačenem stanju.

Kako se Alportov sindrom diagnosticira pri otrocih?

Predlagana so naslednja merila:

• Prisotnost v vsaki družini vsaj dveh bolnikov z nefropatijo,
• Hematurija kot glavni simptom nefropatije pri probandu,
• Prisotnost izgube sluha pri vsaj enem družinskem članu,
• Razvoj kronične odpovedi ledvic pri enem ali več sorodnikih.

Pri diagnosticiranju različnih dednih in prirojene bolezni Veliko pozornosti posvečamo celostnemu pristopu k pregledu in predvsem pozornosti na podatke, pridobljene pri sestavljanju otrokovega rodovnika. Diagnoza Alportovega sindroma se šteje za veljavno v primerih, ko so pri bolniku odkriti 3 od 4 tipičnih znakov.: prisotnost hematurije in kronične ledvične odpovedi v družini, prisotnost senzorinevralne izgube sluha pri bolniku, patologija vida, odkrivanje znakov cepitve glomerularne bazalne membrane s spremembo njene debeline in neenakomernih kontur med elektronsko mikroskopsko karakterizacijo biopsijski vzorec [Ignatova M. S., 1996].

Klinične in genetske metode za preučevanje Alportovega sindroma

Pred začetkom zdravljenja je bolnik pregledan, kar mora vključevati klinične in genetske raziskovalne metode, ciljno študijo zgodovine bolezni, splošni pregled bolnika, ob upoštevanju diagnostično pomembnih kriterijev.

1. V fazi kompenzacije je patologijo mogoče odkriti le z osredotočenjem na sindrome, kot so prisotnost dedne obremenitve, hipotenzija, večkratne stigme disembriogeneze in spremembe urinskega sindroma.
2. V fazi dekompenzacije se lahko pojavijo estrarenalni simptomi, kot so huda zastrupitev, astenizacija, zaostanek v telesnem razvoju, anemija, ki se manifestirajo in stopnjujejo z postopno upadanje ledvične funkcije. Pri večini bolnikov z zmanjšanjem ledvične funkcije opazimo: zmanjšanje funkcije acido- in aminogeneze, pri 50% bolnikov je znatno zmanjšanje sekretorne funkcije ledvic, omejitev meja nihanja optične gostote urina, motnje filtracijskega ritma in nato zmanjšanje glomerularne filtracije.
3. Stopnja kronične ledvične odpovedi se diagnosticira, če je prisotna pri bolnikih 3-6 mesecev. in več višji nivo sečnina v krvnem serumu (več kot 0,35 g / l), zmanjšanje glomerularne filtracije na 25% normalne vrednosti.

Diferencialna diagnoza Alportovega sindroma

Izvesti ga je treba s hematurično obliko pridobljenega glomerulonefritisa. Pridobljeni glomerulonefritis ima pogosto akuten začetek, obdobje 2-3 tednov po okužbi, zunajledvične znake, vključno s hipertenzijo od prvih dni (pri Alportovem sindromu, nasprotno, hipotenzijo), zmanjšanje glomerularne filtracije na začetku bolezni, ni motenj delnih tubulnih funkcij, potem so prisotne kot pri dednih. Pridobljeni glomerulonefritis se pojavi s hudo hematurijo in proteinurijo, s povečano ESR. Diagnostična vrednost imajo značilne spremembe glomerularne bazalne membrane, značilne za sindrom. Zdravljenje je treba začeti takoj.

Diferencialna diagnoza od dismetabolne nefropatije se izvaja s kronično odpovedjo ledvic, v družini so klinično odkrite heterogene ledvične bolezni, obstaja pa lahko spekter nefropatije od pielonefritisa do urolitiaza. Pogosto se pritožujejo zaradi bolečine v trebuhu in občasno med uriniranjem, oksalati so prisotni v sedimentu urina.

Če obstaja sum na bolezen, je treba bolnika napotiti v specializiran nefrološki oddelek za razjasnitev diagnoze.

Kako zdraviti Alportov sindrom pri otrocih?

Režim zdravljenja vključuje omejitve težke telesne dejavnosti in izpostavljenost svežemu zraku. V obdobju zdravljenja je indicirana popolna prehrana z zadostno vsebnostjo popolnih beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov, ob upoštevanju delovanja ledvic. Identifikacija in sanacija kroničnih žarišč okužbe je zelo pomembna. Med uporabljenimi zdravili so ATP, kokarboksilaza, piridoksin (do 50 mg/dan), vitamin B5 in karnitin klorid. Tečaji se izvajajo 2-3 krat letno. Za hematurijo je predpisano zeliščno zdravilo - kopriva, sok aronija, rman.

V tuji in domači literaturi obstajajo poročila o zdravljenju s prednizolonom in uporabi citostatikov. Vendar pa je težko oceniti učinek.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Pri kronični odpovedi ledvic se uporabljata hemodializa in presaditev ledvic.

M. S. Ignatova (1999) meni, da je glavna metoda za razvoj kronične ledvične odpovedi pravočasna presaditev ledvice, ki je mogoča brez predhodne zunajtelesne dialize. Problem uporabe metod genskega inženiringa je pomemben.

Potrebna je kontinuiteta stalnega spremljanja bolnikov in prenos otrok s strani pediatra neposredno k nefrologu. Dispanzersko opazovanje se izvaja skozi vse življenje bolnika.

Zdaj poznate glavne simptome in metode zdravljenja Alportovega sindroma pri otrocih. Zdravje vašemu otroku!

Alportov sindrom ali dedni nefritis je bolezen ledvic, ki je podedovana. Z drugimi besedami, bolezen prizadene le tiste, ki imajo genetsko predispozicijo. Moški so najbolj dovzetni za bolezen, vendar se bolezen pojavlja tudi pri ženskah. Prvi simptomi se pojavijo pri otrocih med 3. in 8. letom starosti. Sama bolezen je lahko asimptomatska. Najpogosteje se diagnosticira med rutinskim pregledom ali med diagnozo druge osnovne bolezni.

Etiologija

Etiologije dednega nefritisa še vedno ni mogoče v celoti ugotoviti. Najverjetnejši vzrok je mutacija gena, ki je odgovoren za sintezo beljakovin v ledvičnem tkivu.

Naslednji dejavniki lahko prispevajo k razvoju patološkega procesa:

• hude nalezljive bolezni;
• prekomerna telesna aktivnost;
• cepljenja.

V medicinski praksi so bili primeri, ko je razvoj dednega nefritisa lahko izzval tudi navaden. Zato bi morali otroci, ki imajo genetsko nagnjenost, pogosteje opraviti popoln pregled.

Omeniti velja, da ima dedni nefritis prevladujoč tip dedovanja. To pomeni, da če je nosilec moški, se bo le njegov sin rodil zdrav. Hči ne bo le nosilka gena, ampak ga bo prenesla tako na sinove kot na hčere.

Splošni simptomi

Klinična slika Alportovega sindroma ima dobro opredeljene simptome. Na začetnih stopnjah razvoja opazimo naslednje:

• zmanjšan vid;
• okvara sluha (v nekaterih primerih do gluhosti na eno uho);
• kri v urinu.

Z razvojem dednega nefritisa postanejo znaki bolezni izrazitejši. Obstaja huda zastrupitev telesa in ... Slednje se pojavi zaradi znatnega in močnega zmanjšanja rdečih krvnih celic v krvi. Značilni simptomi Alportovega sindroma:

• glavobol in bolečine v mišicah;
• hitra utrujenost tudi z manjšim fizičnim naporom;
• omotica;
• nestabilen krvni tlak;
• plitvo dihanje, težko dihanje;
• stalno zvonjenje v ušesih;
• kršitev biološki ritem(predvsem pri otrocih).

Nespečnost ponoči in zaspanost podnevi najpogosteje prizadene otroke in starejše. Resnost simptomov je odvisna tudi od splošnega stanja bolnika in njegove starosti.

Pri kronični obliki bolezni opazimo naslednjo klinično sliko:

• splošno slabo počutje in šibkost;
• pogosto uriniranje, ki ne prinaša olajšave (po možnosti s krvjo);
• slabost in bruhanje;
• pomanjkanje apetita in posledično izguba teže;
• modrice;
• srbenje kože;
• bolečina v prsnem košu;
• konvulzije.

V nekaterih primerih, ko kronična stopnja Alportov sindrom, bolnik doživi zmedenost in napade nezavesti. Pri otrocih se takšni znaki diagnosticirajo zelo redko.

Oblike razvoja bolezni

V uradni medicini je običajno razlikovati med tremi oblikami bolezni:

• prvi - hitro napreduje do odpovedi ledvic, simptomi so dobro izraženi;
• drugič - potek bolezni je progresiven, vendar izgube sluha in okvare vida ni opaziti;
• tretji je benigni potek. Ni simptomov ali progresivne narave bolezni.

Diagnostika

Najprej se pri diagnosticiranju Alportovega sindroma upošteva družinska anamneza.

Če sumite na dedni nefritis pri otrocih, se morate takoj posvetovati s pediatrom. Študija uporablja tako laboratorijske kot instrumentalne teste. Po osebnem pregledu in anamnezi lahko zdravnik predpiše naslednje laboratorijske preiskave:

Na standardni program instrumentalne študije vključuje naslednje:

• rentgensko slikanje ledvic;
• biopsija ledvic.

V nekaterih primerih lahko zdravnik predpiše posebne genetske raziskave. Poleg tega se boste morda morali posvetovati z medicinska genetika in nefrolog.

Zdravljenje

Zdravljenje Alportovega sindroma z zdravili je kombinirano z dieto. Treba je omeniti, da ni nobenih posebnih zdravil, namenjenih posebej za odpravo te genetske bolezni. Vsa zdravila so namenjena normalizaciji delovanja ledvic.

Za otroke je prehrana predpisana strogo individualno. V večini primerov se mora bolnik držati te diete vse življenje.

V nekaterih primerih je potrebna kirurška intervencija. Pri otrocih se takšne operacije izvajajo šele, ko dosežejo 15–18 let. Presaditev ledvice lahko popolnoma odpravi bolezen.

Dieta

Naslednja živila ne smejo biti prisotna v bolnikovi prehrani:

• preveč slano, maščobno, prekajeno;
• začinjene, začinjene jedi;
• izdelki z umetnimi barvili.

Alkohol je skoraj popolnoma izključen. Po priporočilu zdravnika lahko bolnik pije rdeče vino.

Prehrana mora vsebovati zahtevani znesek vitamini, minerali. Hrana naj bo visoko kalorična in ne beljakovinska.

Fizična aktivnost je izključena. Šport je treba izvajati le po navodilih zdravnika. Slednja okoliščina še posebej zadeva otroke.

Možni zapleti

Najresnejši zaplet je. Kot je prikazano zdravniška praksa, v večini primerov fantje trpijo zaradi pomanjkanja starostna skupina 16–20 let. Brez zdravljenja in pravilnega načina življenja nastopi smrt pred 30. letom.

Preprečevanje

Za dedni nefritis ni preventive. Te genetske bolezni ni mogoče preprečiti. Če je otroku diagnosticirana bolezen, se morate strogo držati vseh priporočil pristojnega zdravnika in voditi pravilen življenjski slog. večina učinkovita metoda Trenutno zdravljenje je presaditev organov.

Ledvica je parni organ, ki opravlja funkcijo tvorbe urina, uravnavanja krvnega tlaka, presnove mineralov in hematopoeze.

Tvorba ledvic pri plodu se pojavi že v 4-5 tednih nosečnosti.

Če pride do okvare gena, ki je odgovoren za sintezo kolagena tipa 4, trpi žilni sistem ledvica, lečna kapsula, Cortijev organ (nahaja se v notranjem ušesu).

Ta dedna bolezen se imenuje Alportov sindrom.

Vzroki dednih bolezni pri otrocih

Alportov sindrom imenujemo tudi dedna ledvična bolezen. Pojavlja se tako pri dečkih kot deklicah. Patologija se odkrije med preventivnimi pregledi.

Bolezen je posledica genetske okvare v strukturi beljakovin. Provocirni dejavniki, ki vodijo do genske mutacije, vključujejo:

1. Nalezljiva bolezen matere med nosečnostjo. Okužba je še posebej nevarna v prvem trimesečju, ko pride do tvorbe plodovih organov in tkiv.
2. Cepljenje za nosečnico.
3. Prekomerna telesna aktivnost in čustveni stres, ki nenehno spremljata bodočo mater.

Vrste sindroma

Razlikujejo se naslednje genetske oblike Alportovega sindroma:

• X-vezana dominantna ali klasična (osemdeset odstotkov s SA);
• avtosomno recesivno (petnajst odstotkov bolnikov);
• avtosomno dominantno (pet odstotkov s SA).

Klinična klasifikacija temelji na manifestacijah te dedne patologije:

1. Kombinirana poškodba ledvic (nefritis), oči, notranje uho. Ustreza X-dominantni obliki Alportovega sindroma.
2. Poškodba ledvic (ki jo spremlja hematurija) brez strukturnih motenj v čutilnih organih. Tako se manifestira avtosomno recesivna oblika bolezni.
3. Družinska hematurija, ki je benigne narave.

Pri prvih dveh možnostih se razvije odpoved ledvic. V tretjem primeru bolezen ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo in njeno kakovost.

Manifestacija klinične slike

Vaš zdravnik in starši bodo morda želeli biti pozorni na naslednje znake:

• okvara vida;
• izguba sluha ali gluhost;
• razvojni zaostanek.

Starejši otrok se lahko pritožuje zaradi nespečnosti, glavobola, omotice, utrujenosti tudi po majhni telesni aktivnosti, kar so lahko simptomi Alportovega sindroma.

Krvni tlak pri teh otrocih je nizek, kar ugotovimo na preventivnih pregledih.

Stopnje toka

Potek bolezni je odvisen od njegove klinične različice:

• s poškodbo ledvic, vida in notranjega ušesa patologija hitro napreduje, kar vodi v razvoj odpovedi ledvic, nadaljnje zmanjšanje vidnih in slušnih funkcij;
• nefritis, ki ga spremlja (), bo sčasoma povzročil tudi zmanjšanje izločanja;
• Benigna družinska hematurija ne vodi do življenjsko nevarnih zapletov.

Diagnostični ukrepi

Diagnoza se postavi na podlagi pritožb, objektivnih, laboratorijskih in instrumentalnih, morfoloških in genetskih študij.

Starši so pozorni na spremembe barve otrokovega urina, hitro utrujenost in slabo prenašanje telesne dejavnosti.

Zdravnik zazna zmanjšan vid in sluh ter nizek krvni tlak.

Laboratorijske raziskave

Otroku je dodeljeno:

• splošna analiza krvi in ​​urina;
• biokemijski krvni test (elektroliti).

V splošnem krvnem testu opazimo zmanjšanje števila rdečih krvnih celic in hemoglobina, kar kaže na anemijo.

Anemija je povezana z zmanjšano tvorbo eritropoetina v ledvicah. Eritropoetin je stimulator tvorbe krvi.

Splošni test urina razkriva beljakovine (proteinurija) in rdeče krvne celice (hematurija). Z razvojem odpovedi ledvic se gostota in količina dnevnega urina zmanjšata.

Indikatorji kreatinina in sečnine odražajo izločevalno zmogljivost organa. Če pride do vztrajnega povečanja teh kazalcev, se določi stopnja odpovedi ledvic.

Instrumentalna metoda

Otroci opravijo ultrazvočni in rentgenski pregled trebušne votline, ki razkrije značilne spremembe.

Otrok mora opraviti avdiometrijo in oftalmoskopijo, da se v zgodnji fazi ugotovi zmanjšanje slušne in vidne funkcije.

Morfološki pregled

Najbolj dragocen je pri diagnosticiranju Alportovega sindroma. Biopsija je intravitalni pregled tkiva. Morfolog opisuje strukturne značilnosti skorje in medule ledvic, pa tudi vaskularno mrežo organa.

Genetsko prepoznavanje

Draga diagnostična metoda. Omogoča identifikacijo okvarjenega gena, ki je odgovoren za sintezo patološkega proteina.

Na koga se obrniti

Ko se pojavijo prvi znaki bolezni (kri v urinu, zmanjšan sluh in vid pri otroku), se morate posvetovati s pediatrom.

Pediater bo predpisal dodatne metode preiskave, po katerih bo morda potreben posvet z oftalmologom, specialistom ORL in genetikom.

Metode terapije

Zdravljenje Alportovega sindroma vključuje prehrano, zdravila in pravočasno sanacijo žarišč okužbe.

Cepljenje otrok je kontraindicirano, cepljenje je možno le ob strogih indikacijah.

Zaenkrat še ni farmakoloških zdravil, ki bi vplivala na genetsko okvaro.

Široko se uporabljajo presnovna zdravila, ki lahko povečajo. Sem spadajo kokarboksilaza, vitamini A, E, B6. Ko se v urinu pojavi beljakovina, so predpisani nefroprotektorji (zdravila, ki ščitijo ledvice).

Sem spadajo zaviralci angiotenzinske konvertaze (enalapril, lizinopril, ramipril, pirindopril) in zaviralci angiotenzinskih receptorjev (losartan).

Zgornja zdravila spadajo v skupino antihipertenzivov.

Tudi pri nizkem krvnem tlaku pri otrocih je treba jemati minimalne odmerke zdravil, da se zmanjša stopnja napredovanja odpovedi ledvic.

Telesna aktivnost

Otrok z Alportovim sindromom se mora vzdržati težke telesne dejavnosti. Potrebuje pa dnevno hojo vsaj 40 minut.

To bo izboljšalo mikrocirkulacijo v ledvicah in spodbudilo normalen razvoj.

Prehranske zahteve

Iz prehrane je treba izključiti:

• slana, mastna in prekajena hrana;
• nezdrava hrana in začinjena hrana;
• Izdelki z visoko vsebnostjo umetnih barvil.

Treba je spremljati količino beljakovin, ki vstopajo v telo, če se razvije odpoved ledvic, omejite tekočino na en liter, sol na en gram na dan.

S hrano mora biti zagotovljena zadostna količina kalorij, vitaminov, makro- in mikroelementov.

Kirurški poseg

V primerih, ko se ledvice ne morejo spoprijeti s sproščanjem strupenih presnovnih produktov, se izvede presaditev ledvice.

Hemodializa se izvaja z uporabo ledvičnega aparata. Bistvo postopka je očistiti pacientovo kri strupenih snovi, kar je ključnega pomena.

Bolniku se opravi tudi presaditev ledvice, po kateri je predpisana imunosupresivna terapija za preprečitev zavrnitve presadka.

etnoznanost

Uporablja se v kombinaciji s tradicionalnimi metodami po posvetovanju z zdravnikom. Uporabljene lastnosti zdravilne rastline, pomaga pri lajšanju klinične manifestacije bolezni.

Za izboljšanje mikrocirkulacije v ledvicah lahko uporabite nekoncentrirano in.

Plodovi brina in brezovi brsti bodo pomagali povečati hitrost glomerularne filtracije.

Zapleti in posledice

Najresnejši zaplet je odpoved ledvic. To dokazuje povečanje kazalcev, kot sta sečnina in kreatinin, ter zmanjšanje hitrosti glomerularne filtracije.

Vklopljeno začetnih fazah V primeru odpovedi ledvic je priporočljivo upoštevati dieto, jemati zdravila, v kasnejših primerih pa hemodializo itd.

Za izgubo sluha in vida se izvaja kirurški poseg. Indikacije za to dajejo specialist ORL in oftalmolog.

Prognoza in preventiva

Neugodna napoved je najverjetneje za moškega otroka, pa tudi v prisotnosti:

• visoka koncentracija beljakovin v splošnem testu urina;
• zgodnji razvoj ledvičnih motenj pri bližnjih sorodnikih;
• izguba sluha.

Če se odkrije izolirana hematurija brez sočasne proteinurije in izgube sluha, je napoved bolezni ugodna, redko se razvije funkcionalna odpoved ledvic.

TO preventivni ukrepi vključuje načrtovanje nosečnosti (sanacija kroničnih žarišč okužbe, ženska se mora izogibati pretiranemu fizičnemu in čustvenemu stresu, se pravočasno prijaviti v predporodni kliniki in, če je indicirano, opraviti medicinsko genetsko svetovanje).

Otrok mora redno hoditi preventivni pregledi pri pediatru. Ko se odkrijejo prvi znaki bolezni, morajo starši obvestiti zdravnika.

Alportov sindrom je huda genetsko pogojena bolezen ledvic, vida in sluha. S pravočasno diagnozo in upoštevanjem priporočil je mogoče upočasniti stopnjo razvoja ledvične odpovedi in izgube sluha.

Bolezen, imenovana Alportov sindrom, je podedovana in se kaže v simptomih zmanjšane ledvične funkcije ter sočasnih okvarah vida in sluha. Po statističnih podatkih 17 otrok od 100 tisoč trpi za to boleznijo. Vzrok je dedna genska motnja. To bolezen imenujemo tudi družinski glomerulonefritis.

Alportov sindrom je zapletena dedna patologija, pri kateri se motnjam v delovanju ledvic doda okvara sluha in vida.

Splošne informacije

Alportovo bolezen je leta 1927 prvi opisal britanski znanstvenik Arthur Alport. Sindrom je redek. Statistični podatki kažejo, da je pri 3 otrocih od 100 vzrok za mejno odpoved ledvic pri otrocih, redkeje pri odraslih. Ta sindrom je najpogostejša vrsta nefritisa. Obstajajo različne vrste dednosti, vendar je najpogostejša X-vezana dominantna oblika. Pri moških povzroča hudo odpoved ledvic. Pojavljati se začne v prvih letih življenja, težave s sluhom in vidom se razvijejo kasneje. Izguba vida in sluha je pred razvojem hude okvare ledvic in se pojavi v poznem otroštvu ali adolescenci.

Razvrstitev

Alportova bolezen je glede na način dedovanja patologije razdeljena na 2 kategoriji. Prvi, genetski, je razdeljen na 3 vrste dednega nefritisa:

• X-vezan prevladujoč - do 80% primerov;
• avtosomno recesivno - do 15% primerov;
• avtosomno dominantno - do 5% primerov.

Alportov sindrom se lahko razvije tudi kot posledica zapletov vnetja ledvic.

Druga klasifikacija, glavna, označuje 3 oblike bolezni ledvic:

• Nefritis. Sočasne patologije- hematurija, težave z vidom in sluhom.
• Nefritis s hematurijo brez spremljajočih zapletov sluha in vida.
• Benigna družinska hematurija.

V prisotnosti nefritisa v prvem in drugem primeru glavne klasifikacije se neizogibno pojavi huda odpoved ledvic. V tretjem primeru z benignim potekom Alportovega sindroma ni zapletov. Preprečevanje simptomov Alportove bolezni in odsotnosti nalezljive bolezni prispeva k nadaljnji polnopravni življenjski aktivnosti.

Kakšni razlogi?

Dedne mutacije v ledvičnih celicah izzovejo pojav Alportovega sindroma.

Do te patologije vodijo dedne genske mutacije. Funkcija biosinteze kolagena tipa 4 je motena. Kolagen je glavni gradnik za izgradnjo membran v ledvicah, ušesih in očesnih votlinah. Naloga membran je krepitev, podpora in ločevanje tkiv. Če je premalo količine oz popolna odsotnost Zaradi sinteze gradbenega materiala (kolagena) ledvične membrane ne morejo učinkovito filtrirati toksinov in predelanih produktov iz krvi. Nefiltrirane beljakovine in rdeče krvne celice vstopijo v urin. Prisotnost beljakovin v krvi se imenuje proteinurija, rdečih krvnih celic - hematurija. Če je sinteza beljakovin zelo oslabljena, povzroči hudo odpoved ledvic in v najslabšem primeru odpoved ledvic. Zaustavitev delovanja ledvic vodi v smrt.

Patogeneza

Začetek in razvoj Alportovega sindroma je praviloma sprva neopazen in se naključno odkrije do starosti 5 let. Za dedni nefritis so običajno značilni simptomi glomerulonefritisa, včasih se mu pridružijo nefrotski sindrom ali simptomi pielonefritisa. V začetnih fazah ledvice delujejo normalno. V krvi je majhna prisotnost beljakovin in rdečih krvničk, včasih povečana raven levkocitov. Primes krvi v urinu se pojavi v valovitih napadih - od najvišje do najnižje ravni. S pogostim uriniranjem se razvije hipertenzija ali nefrotski sindrom. Včasih se pri bolnikih pojavi dilatacija pielokalicealnega sistema, aminoacidurija.

Izguba sluha in vida zaradi okvarjenega delovanja ledvic se najpogosteje pojavi pri dečkih, mlajših od 10 let.

Okvara sluha, vključno z gluhostjo, ima nevrogene korenine. Najpogosteje se pojavi pri otrocih, mlajših od 10 let, predvsem moških. Patologija sluha je pogosto prvi simptom bolezni in se sčasoma poslabša. Nekateri bolniki izgubijo sluh, medtem ko njihove ledvice delujejo normalno. Kako bo bolezen napredovala in kakšen bo izid, je v veliki meri odvisno od spola bolnika. Moški so nagnjeni k zgodnjemu razvoju hipertenzije in kronične odpovedi ledvic. Smrt brez zdravljenja nastopi med 15. in 30. letom. Pri ženskah se Alportova bolezen najpogosteje pojavi latentno in opazimo prisotnost sindroma hematurije. Bolezen spremljajo težave s sluhom. Druge patologije se pojavijo kot posledice Alportovega sindroma. Fizična aktivnost in prekomerno delo vodita do hitrega razvoja bolezni.

Zdravniki znake Alportovega sindroma delijo na 2 vrsti. Prva vrsta so ledvične manifestacije, za katere je značilna prisotnost beljakovin in rdečih krvnih celic v krvi. Sčasoma se pokaže prisotnost tako imenovanega izoliranega urinskega sindroma. Vidni postanejo šele pri starosti 4-5 let, včasih pa se očitne manifestacije odkrijejo pri 8-9 letih. Toda kapljice krvi, nevidne s prostim očesom, so stalno prisotne v urinu - asimptomatska mikrohematurija. Prisotnost krvi v urinu je stalen simptom, ki je značilen za Alportov sindrom. Pogosto pretekle okužbe kažejo ta znak. Po prebolelem prehladu je po 1-2 dneh v urinu vidna kri. Proteinurija se pojavi pri dečkih v adolescenci, pri deklicah pa je minimalna ali pa je sploh ni.

Alportov sindrom je v stanju "spanja" približno 9 let, nato pa se začnejo slabšati delovanje ledvic, sluha in vida.

Kasneje se pojavijo zunajledvični znaki Alportovega sindroma - oslabitev sluha, vida, zakasnjen fiziološki razvoj, leiomiomatoza (izjemno redek pojav, rast mišičnih vlaken). Včasih so opazne prirojene nepravilnosti v fiziologiji - združeni ali dodatni prsti, deformacija ušes. Ko se Alportova bolezen razvije, izzove sočasni razvoj ledvične odpovedi, ki se kaže v rumenem odtenku in suhi koži; suhost se pogosto čuti v ustne votline se pogostost in količina uriniranja zmanjšata.

Potek bolezni pri otrocih

Na prvih stopnjah bolezni otrok ne čuti nelagodja. Edini simptom bo stalna prisotnost krvi v urinu, ki sprva sploh ni opazna. Ta simptom je prisoten v vseh primerih, intenzivira se po nalezljivih boleznih. Nadalje je moteno delno delovanje ledvic. Otrok se počuti šibkega, telo postane zastrupljeno, sluh se pogosto zmanjša. Navzven otrok postane bled, hitro se utrudi, pogosto se pojavijo glavoboli. Izguba sluha se razvija v različnih časovnih obdobjih, v zgodnjih letih pa jo lahko odkrijemo le s pomočjo posebnih pripomočkov. Izguba sluha se pojavi pri starosti 10 let.

Vid je oslabljen pri 15-20% bolnih otrok. Značilne patologije leče in katarakte. Pogosto se razvije kratkovidnost. Stalni simptom je prisotnost svetlo belih ali rumenih madežev v bližini rumenega telesa. Ostrina vida se zmanjša v 67% primerov. Dedni nefritis pri otrocih povzroča zamude v telesnem razvoju.

Alportov sindrom je dedna bolezen, za katero je značilno postopno zmanjšanje delovanja ledvic v kombinaciji s patologijami sluha in vida. V Rusiji je pojavnost bolezni pri otrocih 17:100.000.

Vzroki Alportovega sindroma

Ugotovljeno je bilo, da je za razvoj bolezni odgovoren gen, ki se nahaja v dolgem kraku kromosoma X v območju 21-22 q. Vzrok bolezni je kršitev strukture kolagena tipa IV. Kolagen je beljakovina, glavna sestavina vezivnega tkiva, ki zagotavlja njegovo trdnost in elastičnost. V ledvicah se odkrije okvara kolagena žilna stena, v območju notranjega ušesa - Cortijev organ, oko - kapsula leče.

Simptomi Alportovega sindroma

Pri Alportovem sindromu obstaja velika variabilnost zunanjih manifestacij. Praviloma se bolezen manifestira v starosti 5-10 let s hematurijo (pojav krvi v urinu). Hematurija se običajno odkrije naključno med pregledom otroka. Hematurija se lahko pojavi z ali brez proteinurije (pojav beljakovin v urinu). Z izrazito izgubo beljakovin se lahko razvije nefrotski sindrom, za katerega so značilni edemi, zvišan krvni tlak, simptomi zastrupitve telesa s škodljivimi proizvodi in zmanjšano delovanje ledvic. V odsotnosti bakterij je mogoče povečati število levkocitov v urinu.

Pri večini bolnikov pozornost pritegne stigma disembriogeneze. Stigme disembriogeneze so majhna zunanja odstopanja, ki bistveno ne vplivajo na delovanje telesa. Sem spadajo: epikantus (guba na notranjem kotu očesa), deformacija ušes, visoko nebo, povečanje števila prstov ali njihovo zlitje.

Epicanthus. Sindaktilija.

Zelo pogosto se iste stigme disembriogeneze odkrijejo pri bolnih družinskih članih.

Za Alportov sindrom je značilna tudi izguba sluha kot posledica akustičnega nevritisa. Izguba sluha se pogosteje razvije pri dečkih in se včasih odkrije prej kot poškodba ledvic.

Vidne anomalije se kažejo v obliki lentikonusa (sprememba oblike leče), sferofakije (sferična oblika leče) in sive mrene (zamotnitev roženice).

Simptomi bolezni ledvic se običajno pojavijo v adolescenci. Kronična odpoved ledvic se diagnosticira v odrasli dobi. Včasih je možno hitro napredovanje bolezni z nastankom končne odpovedi ledvic v otroštvu.

Diagnoza Alportovega sindroma

Alportov sindrom je mogoče domnevati na podlagi podatkov o rodovniku, ki temeljijo na prisotnosti bolezni pri drugih družinskih članih. Za diagnosticiranje bolezni je treba določiti tri od petih meril:

Prisotnost hematurije ali smrtnosti zaradi kronične odpovedi ledvic v družini;
prisotnost hematurije in/ali proteinurije pri družinskih članih;
prepoznavanje specifičnih sprememb v biopsiji ledvic;
izguba sluha;
prirojena patologija vida.

Zdravljenje Alportovega sindroma

V odsotnosti specifično zdravljenje, glavni cilj je upočasniti napredovanje ledvične odpovedi. Otrokom je prepovedana telesna dejavnost in predpisana uravnotežena prehrana. Posebna pozornost je namenjena sanaciji infekcijskih žarišč. Uporaba hormonskih zdravil in citostatikov ne vodi do bistvenega izboljšanja stanja. Glavna metoda zdravljenja ostaja presaditev ledvice.

Neugodna prognoza za potek bolezni, za katero je značilen hiter razvoj končne odpovedi ledvic, je najverjetnejša, če so prisotna naslednja merila:

moški spol;
- visoka koncentracija beljakovin v urinu;
- zgodnji razvoj ledvične disfunkcije pri družinskih članih;
- izguba sluha.

Če se odkrije izolirana hematurija brez proteinurije in okvare sluha, je napoved za potek bolezni ugodna, odpoved ledvic se ne razvije.

Splošni zdravnik, nefrolog Sirotkina E.V.

domov" V zgodnjih fazah" Zdravljenje Alportovega sindroma. Dedni nefritis (Alportov sindrom) pri otrocih

– dedna ledvična bolezen, ki jo povzroča sprememba v sintezi kolagena tipa IV, ki tvori bazalne membrane ledvičnih glomerulov, strukturo notranjega ušesa in očesne leče. Moški trpijo za napredovalo obliko bolezni s hudimi simptomi. Ženske so pogosto nosilke gena, ostanejo zdrave ali pa so njihovi simptomi bolezni blagi. Glavni simptomi so mikrohematurija, proteinurija, odpoved ledvic, senzorična izguba sluha, deformacija in dislokacija leče, katarakta. Diagnoza se postavi na podlagi kliničnih in anamnestičnih podatkov, rezultatov splošne analize urina, biopsije ledvic, avdiometrije in oftalmološkega pregleda. Zdravljenje je simptomatsko in vključuje zdravljenje z zaviralci ACE in ARB.

ICD-10

V87.8 Drugi specificirani sindromi prirojenih anomalij, ki niso razvrščeni drugje

Splošne informacije

Družinski primeri hematurične nefropatije so raziskovalci prvič postali pozorni leta 1902. Skoraj 30 let pozneje, leta 1927, je ameriški zdravnik A. Alport odkril pogosto kombinacijo hematurije z izgubo sluha in uremijo pri moških, pri ženskah pa so simptomi odsotni ali pa so bili blagi. Predlagal je dedno naravo bolezni, ki so jo pozneje poimenovali Alportov sindrom. Sinonimi: hematurični nefritis, družinski glomerulonefritis. Razširjenost je nizka - 1 primer na 5 tisoč ljudi. Patologija predstavlja 1% bolnikov z odpovedjo ledvic, 2,3% bolnikov, ki so bili podvrženi presaditvi ledvic. Bolezen je diagnosticirana pri ljudeh vseh ras, vendar razmerje različne oblike ni enako.

Vzroki

Po svoji naravi je sindrom heterogena dedna bolezen - njegov razvoj izzove okvara genov, ki kodirajo strukturo različnih verig kolagena tipa IV. Genetske spremembe vključujejo delecije, spajanje, missense in nonsense mutacije. Njihova lokacija določa vrsto dedovanja bolezni:

• X- povezana dominanta. Povezan z mutacijo v lokusu COL4A5, ki se nahaja na spolnem kromosomu X. Gen kodira verigo a5 kolagena tipa 4. Ta genetska napaka povzroči 80-85% primerov dednega nefritisa. Bolezen se v celoti manifestira pri dečkih in moških, pri ženskah pa preostali normalni gen na kromosomu X kompenzira proizvodnjo funkcionalnega kolagena.
• Avtosomno recesivno. Razvije se na podlagi mutacij v genih C0L4A3 in COL4A4. Lokalizirani so na drugem kromosomu in so odgovorni za strukturo verig a3 in a4 kolagena. Bolniki s to različico sindroma predstavljajo približno 15% bolnikov. Resnost simptomov ni odvisna od spola.
• Avtosomno dominantno. Nefritis se pojavi kot posledica mutacij v genih COL4A3-COLA4, ki se nahajajo na kromosomu 2. Tako kot pri avtosomno recesivni obliki bolezni je motena sinteza verig a4 in a3 kolagena tipa 4. Razširjenost - 1% vseh primerov genetskega nefritisa.

Patogeneza

Glomerularna bazalna membrana ima kompleksno strukturo, tvori jo strogo geometrijsko zaporedje molekul kolagena tipa 4 in polisaharidov. Pri Alportovem sindromu obstajajo mutacije, ki povzročajo okvarjeno strukturo spiralnih kolagenskih molekul. V prvih fazah bolezni bazalna membrana postane tanjša, se začne cepiti in luščiti. Hkrati se pojavijo zadebeljena območja z neenakomerno očiščenostjo. V notranjosti se nabira drobna zrnata snov. Napredovanje bolezni spremlja popolno uničenje bazalne glomerularne membrane glomerularnih kapilar, ledvičnih tubulov, struktur notranjega ušesa in oči. Tako je patogenetsko Alportov sindrom predstavljen s štirimi povezavami: genska mutacija, okvara v strukturi kolagena, uničenje bazalnih membran, patologija ledvic (včasih okvara sluha in vida).

simptomi

Najpogostejša manifestacija Alportovega sindroma je hematurija. Mikroskopsko se ta simptom odkrije pri 95% žensk in 100% moških. Med rutinskim pregledom dečkov se hematurija odkrije že v prvih letih življenja. Drug pogost znak bolezni je proteinurija. Izločanje beljakovin z urinom se pri moških z X-vezanim sindromom začne v zgodnjem otroštvu, pri ostalih pa kasneje. Pri dekletih in ženskah se raven izločanja beljakovin rahlo poveča, primeri hude proteinurije so izjemno redki. Vsi bolniki doživljajo enakomerno napredovanje simptomov.

Bolniki pogosto razvijejo senzorinevralno izgubo sluha. Okvara sluha se začne v otroštvu, vendar postane opazna v adolescenci ali mlajši odrasli dobi. Pri otrocih se izguba sluha razširi le na visokofrekvenčne zvoke in se odkrije v posebej ustvarjenih pogojih - med avdiometrijo. Ko se sindrom stara in napreduje, se slušno zaznavanje srednje in nizke frekvence, vključno s človeškim govorom. Pri X-vezanem sindromu je okvara sluha do 25. leta prisotna pri 50 % bolnih moških, do 40. leta pri 90 %. Resnost izgube sluha je različna in sega od sprememb samo v izvidih ​​avdiograma do popolne gluhosti. Ni patologij vestibularnega aparata.

Motnje vida vključujejo anteriorni lentikonus, protruzijo središča očesne leče naprej in retinopatijo. Obe patologiji se kažeta s postopnim poslabšanjem vidne funkcije, rdečico in bolečino v očeh. Nekateri bolniki imajo stigme disembriogeneze - anatomske nepravilnosti urinarnega sistema, oči, ušes in okončin. Lahko je visoko nebo, skrajšani in ukrivljeni mezinci, zraščeni prsti na nogah in široko razmaknjene oči.

Zapleti

Pomanjkanje zdravljenja pri bolnikih z Alportovim sindromom povzroči hitro napredovanje gluhote in slepote ter nastanek sive mrene. Pri nekaterih bolnikih se razvije polinevropatija - poškodba živcev, ki jo spremlja mišična oslabelost, bolečina, krči, tremor, parestezija in zmanjšana občutljivost. Drugi zaplet je trombocitopenija z visokim tveganjem za krvavitev. Najnevarnejši pogoj za dedni nefritis je končna odpoved ledvic. Zanj so najbolj dovzetni moški z vrsto dedovanja, vezanega na spolni kromosom X. Do 60. leta starosti 100 % bolnikov v tej skupini potrebuje hemodializo, peritonealno dializo in presaditev ledvice darovalca.

Diagnostika

V diagnostičnem procesu sodelujejo nefrologi, urologi, terapevti in genetiki. Z raziskavo ugotavljamo starost pojava simptomov, prisotnost hematurije, proteinurije ali smrti zaradi kronične odpovedi ledvic pri sorodnikih v prvem kolenu. Za Alportov sindrom je značilno zgodnji začetek in močno družinsko zgodovino. Diferencialna diagnoza je namenjena izključitvi hematurične oblike glomerulonefritisa in sekundarnih nefropatij. Za potrditev diagnoze se izvajajo naslednji postopki:

1. Zdravniški pregled. Določeni so bledica kože in sluznic, zmanjšan mišični tonus, zunanji in somatski znaki disembriogeneze - visoko nebo, strukturne anomalije okončin, povečana razdalja med očmi in bradavicami. V zgodnjih fazah bolezni se diagnosticira arterijska hipotenzija, v kasnejših fazah - arterijska hipertenzija.
2. Splošna analiza urina. Zaznane so rdeče krvne celice in povečana vsebnost beljakovin - znaki hematurije in proteinurije. Indikator beljakovin v urinu je neposredno povezan z resnostjo sindroma, njegova sprememba ocenjuje napredovanje patologije, verjetnost nefrotskega sindroma in kronične odpovedi ledvic. Obstajajo lahko znaki abakterijske levkociturije.
3. Pregled biopsije ledvic. Mikroskopija vizualizira stanjšano bazalno membrano, cepitev in ločevanje njenih plasti. V pozni fazi opazimo zgoščena distrofična območja s "satjem" čiščenja in cone popolnega uničenja plasti.
4. Molekularno genetske raziskave. Genetska diagnoza ni obvezna, vendar vam omogoča natančnejšo prognozo in izbiro optimalnega režima zdravljenja. Preučuje se struktura genov, mutacije v katerih povzročajo razvoj sindroma. Večina bolnikov ima mutacije v genu COL4A5.
5. Avdiometrija, oftalmološki pregled. Poleg tega se lahko bolnikom predpišejo diagnostična posvetovanja z avdiologom in oftalmologom. Avdiometrija razkriva izgubo sluha: v otroštvu in adolescenci - obojestransko visokofrekvenčno izgubo sluha, v odrasli dobi - nizkofrekvenčno in srednjefrekvenčno izgubo sluha. Oftalmolog ugotavlja popačenje oblike leče, poškodbo mrežnice, prisotnost katarakte in zmanjšan vid.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Specifične terapije ni. Že od malih nog aktiven simptomatsko zdravljenje, ki zmanjša proteinurijo. Pomaga preprečevati poškodbe in atrofijo ledvičnih tubulov ter razvoj intersticijske fibroze. S pomočjo zaviralcev angiotenzinske konvertaze in blokatorjev receptorjev angiotenzina II je mogoče ustaviti napredovanje bolezni, doseči regresijo glomeruloskleroze, tubulointersticijskih in vaskularnih sprememb v ledvicah. Bolnikom s končno kronično ledvično odpovedjo je predpisana hemodializa, peritonealna dializa in se odloči o priporočljivosti presaditve ledvic.

Prognoza in preventiva

Sindrom je prognostično ugoden v primerih, ko se pojavi hematurija brez proteinurije, ni motenj vida ali izgube sluha. Poleg tega je napoved za večino žensk dobra - tudi s hematurijo bolezen napreduje počasi in ne poslabša splošnega stanja. Zaradi dedne narave patologije je nemogoče preprečiti njen razvoj. V družinah, kjer je bila ugotovljena prisotnost X-vezane oblike sindroma, je možna prenatalna diagnoza. Genetski pregled je še posebej priporočljiv za ženske, ki nosijo fantke.

Dedni nefritis (Alportov sindrom) je genetsko pogojena dedna neimunska glomerulopatija, ki se kaže s hematurijo (včasih s proteinurijo), progresivnim upadom delovanja ledvic z razvojem kronične odpovedi ledvic, pogosto v kombinaciji s senzorinevralno gluhostjo in okvaro vida.

Bolezen je leta 1902 prvič opisal L. G. Guthrie, ki je opazoval družino, v kateri so opazili hematurijo v več generacijah. Leta 1915 je bil opisan razvoj uremije pri članih iste družine A.F. Hurst. Leta 1927 je A Alport prvič ugotovil izgubo sluha pri več sorodnikih s hematurijo.V 50. letih prejšnjega stoletja so bile opisane očesne lezije pri podobni bolezni. Leta 1972 so pri bolnikih z dedno hematurijo med morfološko študijo ledvičnega tkiva Hinglais et al. pokazala neenakomerno širjenje in ločitev glomerulnih bazalnih membran. Leta 1985 je bila ugotovljena genetska osnova dednega nefritisa - mutacija v genu za kolagen tipa IV (Fiengold et al., 1985).

Študija genetske narave bolezni je privedla do zaključka, da so razlike v fenotipskih manifestacijah dednega nefritisa (z ali brez izgube sluha) določene s stopnjo izražanja mutantnega gena. Torej trenutno vse klinične možnosti obravnavajo kot manifestacije ene bolezni in izraz "dedni nefritis" je sinonim za izraz "Alportov sindrom".

Po epidemioloških študijah se dedni nefritis pojavlja s pogostnostjo 17 na 100.000 otrok.

, , , , , ,

Koda ICD-10

Q87.8 Drugi specificirani sindromi prirojenih anomalij, ki niso razvrščeni drugje

Vzroki Alportovega sindroma

Genska osnova bolezni je mutacija gena a-5 kolagenske verige tipa IV. Ta vrsta je univerzalna za bazalne membrane ledvic, kohlearnega aparata, lečne kapsule, mrežnice in roženice, kot je bilo dokazano v študijah z uporabo monoklonskih protiteles proti tej frakciji kolagena. Nedavno so opozorili na možnost uporabe DNK sond za prenatalno diagnozo dednega nefritisa.

Poudarjen je pomen testiranja vseh družinskih članov z uporabo DNK sond za identifikacijo nosilcev mutantnega gena, kar je velik pomen pri izvajanju medicinskega in genetskega svetovanja družin s to boleznijo. Vendar pa do 20 % družin nima sorodnikov z boleznijo ledvic, kar kaže na visoko pogostnost spontanih mutacij nenormalnega gena. Večina bolnikov z dednim nefritisom ima družine z ljudmi z boleznimi ledvic, izgubo sluha in vida; sorodstvene poroke med ljudmi, ki imajo enega ali več prednikov, so pomembne, saj se v zakonu sorodstvenih oseb poveča verjetnost prejema enakih genov od obeh staršev. Ugotovljene so bile avtosomno dominantne in avtosomno recesivne ter dominantne, X-vezane poti prenosa.

Pri otrocih najpogosteje ločimo tri vrste dednega nefritisa: Alportov sindrom, dedni nefritis brez izgube sluha in družinsko benigno hematurijo.

Alportov sindrom - dedni nefritis s poškodbo sluha. Temelji na kombinirani okvari kolagenske strukture bazalne membrane glomerulov ledvic, struktur ušesa in očesa. Gen za klasični Alportov sindrom se nahaja na lokusu 21-22 q dolgega kraka kromosoma X. V večini primerov se deduje dominantno, vezano na kromosom X. V zvezi s tem je Alportov sindrom hujši pri moških, saj je pri ženskah funkcija mutantnega gena kompenzirana z zdravim alelom drugega, nepoškodovanega kromosoma.

Genetska osnova za razvoj dednega nefritisa so mutacije v genih alfa verig kolagena tipa IV. Znanih je šest α-verig kolagena tipa IV: geni α5- in α6-verige (Col4A5 in Col4A5) se nahajajo na dolgem kraku kromosoma X v coni 21-22q; geni a3- in a4-verig (Col4A3 in Col4A4) - na 2. kromosomu; geni a1- in a2-verig (Col4A1 in Col4A2) - na 13. kromosomu.

V večini primerov (80-85%) se odkrije X-vezan tip dedovanja bolezni, povezan s poškodbo gena Col4A5 zaradi delecije, točkovnih mutacij ali motenj spajanja. Trenutno je bilo odkritih več kot 200 mutacij gena Col4A5, ki so odgovorne za motnje sinteze verig a5 kolagena tipa IV. S to vrsto dedovanja se bolezen manifestira pri otrocih obeh spolov, pri dečkih pa je hujša.

Mutacije v genskih lokusih Col4A3 in Col4A4, odgovornih za sintezo verig a3 in a4 kolagena tipa IV, se dedujejo avtosomno. Po študijah je avtosomno prevladujoča vrsta dedovanja opažena pri 16% primerov dednega nefritisa, avtosomno recesivna - pri 6% bolnikov. Znanih je približno 10 različic mutacij genov Col4A3 in Col4A4.

Posledica mutacij je motnja v procesih sestavljanja kolagena tipa IV, kar vodi do motenj v njegovi strukturi. Kolagen tipa IV je ena glavnih sestavin glomerularne bazalne membrane, kohlearnega aparata in očesne leče, katere patologija bo odkrita v kliniki za dedni nefritis.

Kolagen tipa IV, ki je del glomerularne bazalne membrane, je sestavljen predvsem iz dveh verig a1 (IV) in ene verige a2 (IV), vsebuje pa tudi verige a3, a4 in a5. Najpogosteje pri dedovanju, vezanem na X, mutacijo gena Col4A5 spremlja odsotnost verig a3-, a4-, a5- in a6 v strukturi kolagena tipa IV ter število o1- in a2-verig v glomerularna bazalna membrana se poveča. Mehanizem tega pojava je nejasen; domneva se, da so vzrok posttranskripcijske spremembe mRNA.

Odsotnost a3-, a4- in a5-verig v strukturi kolagena tipa IV glomerulnih bazalnih membran povzroči njihovo stanjšanje in krhkost v zgodnjih fazah Alportovega sindroma, kar se klinično pogosteje kaže s hematurijo (redkeje hematurijo). s proteinurijo ali samo proteinurijo), izguba sluha in lentikonus. Nadaljnje napredovanje bolezni povzroči zadebelitev in moteno prepustnost bazalnih membran v kasnejših fazah bolezni, z rastjo kolagena tipa V in VI v njih, kar se kaže v povečanju proteinurije in zmanjšanju delovanja ledvic.

Narava mutacije, ki je osnova dednega nefritisa, v veliki meri določa njegovo fenotipsko manifestacijo. Z izbrisom kromosoma X s hkratno mutacijo genov Col4A5 in Col4A6, odgovornih za sintezo verig a5 in a6 kolagena tipa IV, se Alportov sindrom kombinira z leiomiomatozo požiralnika in spolnih organov. Glede na študije, ko je mutacija gena Col4A5 povezana z izbrisom, obstaja večja resnost patološkega procesa, kombinacija poškodbe ledvic z ekstrarenalnimi manifestacijami in zgodnjim razvojem kronične odpovedi ledvic v primerjavi s točkovno mutacijo tega gena.

Morfološko elektronska mikroskopija razkrije stanjšanje in ločitev glomerulnih bazalnih membran (zlasti lamina densa) in prisotnost zrnc z elektronsko gostoto. Poškodba glomerulov je lahko pri istem bolniku heterogena, od minimalnih žariščnih lezij mezangija do glomeruloskleroze. Glomerulitis pri Alportovem sindromu je vedno imunonegativen, kar ga razlikuje od glomerulonefritisa. Značilne značilnosti vključujejo razvoj tubularne atrofije, limfohistiocitne infiltracije in prisotnost "penastih celic" z lipidnimi vključki - lipofagi. Z napredovanjem bolezni se odkrijeta zgostitev in izrazito uničenje glomerulnih bazalnih membran.

Razkrivajo se določene spremembe v stanju imunskega sistema. Pri bolnikih s dednim nefritisom je prišlo do znižanja ravni Ig A in nagnjenosti k povečanju koncentracije IgM v krvi, raven IgG se lahko poveča v zgodnjih fazah bolezni in zmanjša v kasnejših fazah. Morda je povečanje koncentracije IgM in G neke vrste kompenzatorna reakcija kot odgovor na pomanjkanje IgA.

Zmanjša se funkcionalna aktivnost sistema T-limfocitov; obstaja selektivno zmanjšanje B-limfocitov, odgovornih za sintezo Ig A, fagocitna komponenta imunosti je motena, predvsem zaradi motenj v procesih kemotakse in znotrajcelične prebave v nevtrofilcih

Pri pregledu biopsije ledvic pri bolnikih z Alportovim sindromom, glede na elektronsko mikroskopijo, opazimo ultrastrukturne spremembe glomerularne bazalne membrane: redčenje, motnje strukture in cepitev glomerularne bazalne membrane s spremembo njene debeline in neenakomernih kontur. V zgodnjih fazah dednega nefritisa okvara določa tanjšanje in krhkost glomerularnih bazalnih membran.

Stanjšanje glomerulnih membran je ugodnejši znak in je pogostejše pri deklicah. Trajnejši elektronski mikroskopski znak pri dednem nefritisu je cepitev bazalne membrane, resnost njenega uničenja pa je v korelaciji z resnostjo procesa.

Simptomi Alportovega sindroma pri otrocih

Prvi simptomi Alportovega sindroma v obliki izoliranega urinskega sindroma se pogosteje odkrijejo pri otrocih v prvih treh letih življenja. V večini primerov se bolezen odkrije naključno. Urinarni sindrom se odkrije med preventivnim pregledom otroka, pred sprejemom v otroško ustanovo ali med akutno respiratorno virusno okužbo. V primeru patologije v urinu med ARVI. Pri dednem nefritisu, za razliko od pridobljenega glomerulonefritisa, ni latentnega obdobja.

V začetni fazi bolezni je otrokovo dobro počutje malo prizadeto, značilna lastnost je vztrajnost in obstojnost urinskega sindroma. Eden od glavnih znakov je hematurija različne resnosti, opažena v 100% primerov. Povečanje stopnje hematurije opazimo med ali po okužbah dihalnih poti, telesni aktivnosti ali po preventivnih cepljenjih. Proteinurija v večini primerov ne presega 1 g / dan, na začetku bolezni je lahko spremenljiva, z napredovanjem procesa se proteinurija povečuje. Občasno je v urinskem sedimentu lahko prisotna levkociturija s prevlado limfocitov, kar je povezano z razvojem intersticijskih sprememb.

Kasneje pride do delne okvare ledvične funkcije in poslabšanja splošnega stanja bolnika: zastrupitev, mišična oslabelost, arterijska hipotenzija, pogosto motnje sluha (zlasti pri dečkih), včasih tudi motnje vida. Zastrupitev se kaže z bledico, utrujenostjo in glavoboli. V začetni fazi bolezni se izguba sluha v večini primerov odkrije le s pomočjo avdiografije. Izguba sluha z Alportovim sindromom se lahko pojavi v različnih obdobjih otroštva, najpogosteje pa se izguba sluha diagnosticira v starosti 6-10 let. Izguba sluha pri otrocih se začne pri visokih frekvencah, doseže pomembno stopnjo z zračno in kostno prevodnostjo ter preide iz zvočno prevodne v zvočno sprejemljivo izgubo sluha. Izguba sluha je lahko eden od prvih simptomov bolezni in je lahko pred urinskim sindromom.

V 20% primerov se pri bolnikih z Alportovim sindromom pojavijo spremembe v vidnih organih. Najpogosteje ugotovljene anomalije leče: sferofokija, sprednji, zadnji ali mešani lentikonus, različne sive mrene. V družinah z Alportovim sindromom je precejšnja pojavnost kratkovidnosti. Številni raziskovalci nenehno opažajo dvostranske perimakularne spremembe v teh družinah v obliki svetlo belkastih ali rumenkastih granulacij v območju rumenega telesa. Menijo, da je ta znak stalni simptom, ki ima visoko diagnostično vrednost pri Alportovem sindromu. K. S. Chugh et al. (1993) med oftalmološko študijo odkrili zmanjšanje ostrine vida pri bolnikih z Alportovim sindromom v 66,7% primerov, sprednji lentikonus - v 37,8%, pike na mrežnici - v 22,2%, katarakta - v 20%, keratokonus - v 6 ,7 %.

Pri nekaterih otrocih z dednim nefritisom, zlasti pri nastanku ledvične odpovedi, pride do znatne zamude v telesnem razvoju. Z napredovanjem odpovedi ledvic se razvije arterijska hipertenzija. Pri otrocih se pogosteje odkrije v adolescenci in v starejših starostnih skupinah.

Značilno je, da imajo bolniki s dednim nefritisom različne (več kot 5-7) stigme disembriogeneze vezivnega tkiva. Med vezivnotkivnimi stigmami pri bolnikih so najpogostejši hipertelorizem oči, visoko nebo, malokluzija, nenormalna oblika ušes, ukrivljenost mezinca na rokah in "sandalasta vrzel" na stopalih. Za dedni nefritis je značilna enaka vrsta stigme disembriogeneze v družini, pa tudi visoka pogostost njihove porazdelitve med sorodniki probandov, po katerih liniji se bolezen prenaša.

V zgodnjih fazah bolezni se odkrije izolirano zmanjšanje parcialnih funkcij ledvic: transport aminokislin, elektrolitov, koncentracijska funkcija, acidogeneza; kasneje se spremembe nanašajo na funkcionalno stanje tako proksimalnega kot distalnega dela nefrona in so v naravi kombiniranih delnih motenj. Zmanjšanje glomerulne filtracije se pojavi pozneje, pogosteje v adolescenci. Z napredovanjem dednega nefritisa se razvije anemizacija.

Tako je za dedni nefritis značilen stopenjski potek bolezni: najprej latentna faza ali skriti klinični simptomi, ki se kažejo z minimalnimi spremembami urinskega sindroma, nato pa pride do postopne dekompenzacije procesa z zmanjšanjem delovanja ledvic z očitnimi kliničnimi simptomi. simptomi (zastrupitev, astenizacija, zaostanek v razvoju, anemija). Klinični simptomi se običajno pojavijo ne glede na plast vnetne reakcije.

Dedni nefritis se lahko manifestira v različnih starostnih obdobjih, kar je odvisno od delovanja gena, ki je do določenega časa v potlačenem stanju.

Razvrstitev

Obstajajo tri vrste dednega nefritisa

• Možnost I - klinično se kaže z nefritisom s hematurijo, izgubo sluha in poškodbo oči. Potek nefritisa je progresiven z razvojem kronične odpovedi ledvic. Tip dedovanja je dominanten, vezan na kromosom X. Morfološko je razkrita kršitev strukture bazalne membrane, njeno redčenje in cepitev.
• Možnost II - klinično se kaže z nefritisom s hematurijo brez izgube sluha. Potek nefritisa je progresiven z razvojem kronične odpovedi ledvic. Tip dedovanja je dominanten, vezan na kromosom X. Morfološko se pokaže tanjšanje bazalne membrane glomerularnih kapilar (zlasti laminadensa).
• Možnost III - benigna družinska hematurija. Potek je ugoden, kronična ledvična odpoved se ne razvije. Vrsta dedovanja je avtosomno dominantna ali avtosomno recesivna. Z avtosomno recesivno vrsto dedovanja imajo ženske hujši potek bolezni.

, , , ,

Diagnoza Alportovega sindroma

Predlagana so naslednja merila:

1. prisotnost v vsaki družini vsaj dveh bolnikov z nefropatijo;
2. hematurija kot vodilni simptom nefropatije pri probandu;
3. prisotnost izgube sluha pri vsaj enem družinskem članu;
4. razvoj kronične odpovedi ledvic pri enem ali več sorodnikih.

Pri diagnosticiranju različnih dednih in prirojenih bolezni pomembno mesto pripada celovitemu pristopu k pregledu in predvsem pozornosti na podatke, pridobljene pri sestavljanju otrokovega rodovnika. Diagnoza Alportovega sindroma se šteje za veljavno v primerih, ko se pri bolniku odkrijejo 3 od 4 tipičnih znakov: prisotnost hematurije in kronične odpovedi ledvic v družini, prisotnost senzorinevralne izgube sluha pri bolniku, patologija vida, odkrivanje znakov razcep glomerularne bazalne membrane s spremembo njene debeline med elektronsko mikroskopsko karakterizacijo biopsijskega vzorca in neravne konture.

Pregled bolnika mora vključevati klinične in genetske raziskovalne metode; ciljna študija anamneze; splošni pregled bolnika ob upoštevanju diagnostično pomembnih meril. V fazi kompenzacije je patologijo mogoče odkriti le z osredotočenjem na sindrome, kot so prisotnost dedne obremenitve, hipotenzija, večkratne stigme disembriogeneze in spremembe urinskega sindroma. V fazi dekompenzacije se lahko pojavijo estrarenalni simptomi, kot so huda zastrupitev, astenizacija, zaostanek v telesnem razvoju, anemija, ki se manifestirajo in stopnjujejo s postopnim zmanjšanjem delovanja ledvic. Pri večini bolnikov z zmanjšanjem delovanja ledvic opazimo naslednje: zmanjšanje funkcije acido- in aminogeneze; pri 50% bolnikov pride do znatnega zmanjšanja sekretorne funkcije ledvic; omejevanje meja nihanj optične gostote urina; motnje filtracijskega ritma in nato zmanjšanje glomerularne filtracije. Stopnja kronične ledvične odpovedi se diagnosticira, če ima bolnik povišano raven sečnine v krvnem serumu (več kot 0,35 g / l) 3-6 mesecev ali več in zmanjšanje glomerulne filtracije na 25% normalne vrednosti.

Diferencialno diagnozo dednega nefritisa je treba opraviti predvsem s hematurično obliko pridobljenega glomerulonefritisa. Pridobljeni glomerulonefritis ima pogosto akuten začetek, obdobje 2-3 tednov po okužbi, ekstrarenalne znake, vključno s hipertenzijo od prvih dni (pri dednem nefritisu, nasprotno, hipotenzijo), zmanjšanje glomerularne filtracije na začetku bolezni, ni motenj delnih tubulnih funkcij, potem so prisotne kot pri dednih. Pridobljeni glomerulonefritis se pojavi s hudo hematurijo in proteinurijo, s povečano ESR. Tipične spremembe glomerularne bazalne membrane, značilne za dedni nefritis, so diagnostično pomembne.

Diferencialna diagnoza od dismetabolne nefropatije se izvaja s kronično ledvično odpovedjo, v družini so klinično odkrite heterogene ledvične bolezni, lahko pa obstaja spekter nefropatije od pielonefritisa do urolitiaze. Otroci se pogosto pritožujejo zaradi bolečin v trebuhu in občasno pri uriniranju, oksalatov v urinskem sedimentu.

V tuji in domači literaturi obstajajo poročila o zdravljenju s prednizolonom in uporabi citostatikov. Vendar pa je težko oceniti učinek.

Pri kronični odpovedi ledvic se uporabljata hemodializa in presaditev ledvic.

Metod specifične (učinkovite patogenetske) terapije za dedni nefritis ni. Vsi terapevtski ukrepi so usmerjeni v preprečevanje in upočasnitev upada ledvične funkcije.

Prehrana mora biti uravnotežena in visoko kalorična, ob upoštevanju funkcionalnega stanja ledvic. Če ni funkcionalne okvare, mora otrokova prehrana vsebovati dovolj beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov. Če obstajajo znaki ledvične disfunkcije, je treba omejiti količino beljakovin, ogljikovih hidratov, kalcija in fosforja, kar upočasni razvoj kronične ledvične odpovedi.

Telesno aktivnost je treba omejiti, otrokom se odsvetuje ukvarjanje s športom.

Izogibati se je treba stiku z nalezljivimi bolniki in zmanjšati tveganje za razvoj akutnih bolezni dihal. Potrebna je sanacija žarišč kronične okužbe. Pri otrocih s dednim nefritisom preventivnih cepljenj ne izvajamo, cepljenje je možno le iz epidemioloških razlogov.

Hormonska in imunosupresivna terapija pri dednem nefritisu je neučinkovita. Obstajajo znaki določenega pozitivnega učinka (zmanjšanje ravni proteinurije in upočasnitev napredovanja bolezni) pri dolgotrajni, dolgotrajni uporabi ciklosporina A in zaviralcev ACE.

Pri zdravljenju bolnikov se uporabljajo zdravila, ki izboljšujejo metabolizem:

• piridoksin - 2-3 mg/kg/dan v 3 odmerkih 4 tedne;
• kokarboksilaza - 50 mg intramuskularno vsak drugi dan, skupaj 10-15 injekcij;
• ATP - 1 ml intramuskularno vsak drugi dan, 10-15 injekcij;
• vitamin A - 1000 enot/leto/dan v 1 odmerku 2 tedna;
• vitamin E - 1 mg/kg/dan v 1 odmerku 2 tedna.

Takšna terapija pomaga izboljšati splošno stanje bolnikov, zmanjša tubulno disfunkcijo in se izvaja v tečajih 3-krat na leto.

Levamisol se lahko uporablja kot imunomodulator - 2 mg / kg / dan 2-3 krat na teden z odmori med odmerki 3-4 dni.

Glede na študije ima hiperbarična oksigenacija pozitiven učinek na resnost hematurije in ledvične disfunkcije.

Najučinkovitejše zdravljenje dednega nefritisa je pravočasna presaditev ledvice. V tem primeru v presadku ni ponovitve bolezni, v majhnem odstotku primerov (približno 5%) se lahko v presajeni ledvici razvije nefritis, povezan z antigeni glomerularne bazalne membrane.

Obetavna smer je prenatalna diagnoza in gensko inženirsko terapijo. Poskusi na živalih kažejo visoka učinkovitost prenos normalnih genov, odgovornih za sintezo a-verig kolagena tipa IV, v ledvično tkivo, po katerem se opazi sinteza normalnih kolagenskih struktur.