Avtoimunski hepatitis in antifosfolipidni sindrom. Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma med nosečnostjo. In vse to se mora predati

Obsežne raziskave laboratorijski markerji antifosfolipidni sindrom (antinuklearni faktor, protitelesa na kardiolipin in beta-2-glikoprotein), ki se uporablja za diagnosticiranje in oceno prognoze tega stanja.

Določeni kazalci:

Sinonimi ruski

Serološki testi za APS, krvni testi za APS.

Angleški sinonimi

Laboratorijski panel, antifosfolipidni sindrom (APS), laboratorijska merila, APS.

Metoda raziskovanja

Posredna reakcija imunofluorescence.

Kateri biomaterial se lahko uporablja za raziskave?

Venska kri.

Kako se pravilno pripraviti na študij?

30 minut pred pregledom ne kadite.

Splošne informacije o študiji

Antifosfolipidni sindrom (APS) je pridobljeni avtoimunski hiperkoagulacijski sindrom, za katerega je značilna venska in / ali arterijska tromboza in / ali zapleti nosečnosti in prisotnost antifosfolipidnih protiteles. Antifosfolipidna protitelesa (APA) so heterogena skupina avtoantiteljev, usmerjena proti beljakovinam, vezanim na membranske fosfolipide. Skupina AFA vključuje protitelesa proti kardiolipinu (AKA); protitelesa na beta-2-glikoprotein; lupus antikoagulant; protitelesa proti aneksinu V; protitelesa proti fosfatidilserin-protrombinskemu kompleksu in drugi.

Čeprav vloga AFA v patogenezi APS ni popolnoma razjasnjena, se domneva, da so ti vzroki tega sindroma. Diagnoza APS je zapletena in zapletena. Laboratorijske študije so sestavni del diagnostičnega algoritma. Da bi se izognili napakam, je treba razumeti vlogo laboratorijskih testov pri diagnozi APS in kako pravilno razlagati njihove rezultate.

Trenutno za diagnozo APS najpogosteje vodijo avstralska (Sydney) merila iz leta 2006. Ta merila vključujejo klinična oz. laboratorijski znaki... Laboratorijska merila APS vključujejo:

Diagnoza APS zahteva prisotnost kliničnih in 1 ali več določenih laboratorijskih meril v dveh ali več analizah, opravljenih v intervalu vsaj 12 tednov.

Značilnosti interpretacije rezultata raziskave

Za analize za API je značilen dokaj visok odstotek lažno pozitivno (3-20%). Zaradi tega se ne uporabljajo za presejalne preglede pri asimptomatskih pacientih, vključno z nosečnicami. Za izbiro bolnikov, ki se lahko testirajo na APS, je bil predlagan naslednji pristop:
1. Skupina bolnikov, za katere je priporočljivo opraviti študijo za APS: mladi bolniki (mlajši od 50 let) z nepojasnjeno in neodkrito vensko tromboembolijo in / ali arterijsko trombozo, trombozo nenavadne lokalizacije, primeri izgube nosečnosti zaradi kasnejših datumov ali kakršno koli trombozo ali zaplete nosečnosti pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi (SLE, revmatoidni artritis, avtoimunska trombocitopenija, avtoimunska hemolitična anemija);
2. Skupina bolnikov, za katere je manj priporočljivo izvesti študijo za APS: mladi bolniki s ponavljajočim se zgodnjim splavom, ki jih izzove venska tromboembolija, in asimptomatski bolniki, ki po naključju podaljšajo aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT);
3. Skupina bolnikov, za katere je najmanj priporočljivo opraviti študijo za APS: starejši bolniki z vensko in / ali arterijsko tromboembolijo.

Sprejem nekaterih zdravila in nalezljive bolezni lahko privede do pojava AKA, ki pa je prehoden in ni povezan s povečanim tveganjem za trombozo. Zaradi tega se v intervalih vsaj 12 tednov izvedeta vsaj 2 testa. Bolniki s sifilisom, lajmsko boleznijo, okužbo s HIV in nekaterimi drugimi nalezljivimi boleznimi se lahko napačno diagnosticirajo z APS na podlagi pozitivnega rezultata AFA in sočasne kapi ali arterijske tromboze druge etiologije.
Šibko pozitiven titer AKA in protitelesa na beta-2-glikoprotein nima kliničnega pomena.
Čeprav so protitelesa proti beta-2-glikoproteinu običajno prisotna pri AKA, imajo nekateri bolniki z APS protitelesa na beta-2-glikoprotein. Ne smemo pozabiti, da je občutljivost testa na protitelesa na beta-2-glikoprotein majhna (40-50%). Zato se v izogib diagnostičnim napakam priporoča preučevanje obeh vrst protiteles (AKA in protitelesa proti beta-2-glikoproteinu) plus lupus antikoagulant.
V praksi obstajajo primeri, ki spominjajo na klinično sliko APS, vendar negativno po "standardnih" laboratorijskih merilih (seronegativni APS). Diagnoza APS pri teh bolnikih je še posebej težka. Treba je opozoriti, da trenutna merila API temeljijo predvsem na mnenju strokovnjakov in ne na dokazih raziskav, zato jih je treba obravnavati kritično. Analize dodatnih AFA, ki niso vključene v sprejeta merila, bodo pomagale razjasniti stanje s seronegativnimi APS:
1. Protitelesa proti fosfatidilserin-protrombinskemu kompleksu;
2. AFA razred IgA. Trenutno štejejo samo avtoGenoti IgG in IgM. Protitelesa IgA se ne upoštevajo. Po drugi strani je bilo dokazano, da tudi AFA razreda IgA povečujejo tveganje za trombozo.

Pozitiven rezultat teh dodatnih testov lahko kaže na prisotnost APS, kljub odsotnosti "standardnih" meril za stanje.

Analiza AFA se uporablja ne le za neposredno diagnozo APS, ampak tudi za oceno tveganja za trombozo. Očitno različni tipi AFA imajo različen trombogeni potencial. Poleg tega je tveganje za trombozo odvisno tudi od kombinacije AFA. Tako je prisotnost treh glavnih vrst AFA (AKA, lupusnega antikoagulanta in protitelesa na beta-2-glikoprotein), tako imenovane trojne seropozitivnosti, povezana z večjim tveganjem za trombozo kot pozitivnost samo za eno od AFA. Za več natančna ocena tveganje za trombozo pri bolnikih s potrjenim APS, je priporočljivo izključiti druge znane dejavnike tveganja za hiperkoagulabilnost:

Sistemski eritematozni lupus (SLE). Bolniki s SLE imajo povečano tveganje za nastanek krvnih strdkov. To tveganje se še poveča, če se SLE kombinira z APS. Za testiranje SLE pri bolnikih z APS se uporablja antinuklearni faktorski test. Antinuklearni dejavnik (ANF, antinuklearna protitelesa, ANA) so heterogena skupina avtoantiteljev, usmerjena proti komponentam lastnih jeder. ANA je zelo občutljiv test za SLE in se zato uporablja kot presejalni test. Obstaja več načinov za določitev ANA v krvi. Metoda indirektne fluorescentne reakcije (RNIF) z uporabo človeških epitelijskih celic HEp-2 vam omogoča, da določite titer in vrsto fluorescence. Za SLE so najbolj značilne homogene, periferne (obrobne) in pikaste (zrnate) vrste luminescence.
Prirojena trombofilija;
Nosečnost;
Dolgotrajna imobilizacija;
Kirurški poseg.

V tem kompleksne raziskave so vključevali najpomembnejša avtoprotitelesa proti APS (AKA, protitelesa proti beta-2-glikoproteinu in ANA). Še enkrat je treba poudariti, da čeprav imajo laboratorijski testi ogromno vlogo pri diagnozi APS, jih je treba ocenjevati le v povezavi s kliničnimi podatki. Priporočljivo je, da se ponavljajoče analize opravijo z istimi preskusnimi sistemi, to je v istem laboratoriju.

Za kaj se uporabljajo raziskave?

Za diagnozo antifosfolipidnega sindroma (APS).

Kdaj se načrtuje študija?

Ob prisotnosti simptomov venske ali arterijske tromboze pri mladem (do 50) bolniku ali tromboze nenavadne lokalizacije;
pri pregledu pacienta z običajnim splavom, to je, če ima ženska v preteklosti tri ali več spontanih splavov zapored do 22 tednov;
ob prisotnosti drugih posrednih znakov antifosfolipidnega sindroma: simptomi poškodbe srčnih zaklopk (vegetacija, zgostitev, disfunkcija), retikularni livedo, nefropatija, trombocitopenija, preeklampsija, koreja, epilepsija;
v prisotnosti tromboze ali izgube nosečnosti pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi (na primer SLE);
skupaj z lupusnim antikoagulantom ob prejemu povečanega delnega tromboplastinskega časa (APTT);
če pri pregledu na sifilis prejmete pozitiven rezultat testa RPR.

Kaj pomenijo rezultati?

Referenčne vrednosti

Za vsak določen indikator:

Laboratorijska merila APS (Sidney, 2006):

prisotnost koagulanta lupusa;
prisotnost IgG ali IgM razreda AKA v povprečnem ali visokem titru (več kot 40 fosfolipidnih enot PU ali v titru, ki presega 99. pertiletil) pri uporabi metode encimski imuno test, ELISA (ELISA); 1 PU je enak 1 μg protitelesa;
prisotnost protiteles proti beta-2-glikoproteinu razredov IgG in / ali IgM v titru, ki presega 99. pertiletil pri uporabi metode ELISA.

Kaj lahko vpliva na rezultat?

Jemanje določenih zdravil in nalezljivih bolezni (herpes zoster, HIV) lahko povzroči lažno pozitiven rezultat.

Pomembne opombe

Pozitiven rezultat ne pomeni vedno prisotnosti API-ja: priporočljivo je ponoviti analizo v intervalu vsaj 12 tednov.
Negativni rezultat ne omogoča izključitve APS - ne pozabite, da obstaja "seronegativni" APS.

Kdo naroči študijo?

Terapevt, splošni zdravnik, revmatolog.

Literatura

Rand JH, Wolgast LR. Dos in ne glede na diagnozo antifosfolipidnega sindroma. Hematologija Am Soc Hematol Educ Program. 2012; 2012: 455-9.
Lim W. Antifosfolipidni sindrom. Hematologija Am Soc Hematol Educ program. 2013; 2013: 675–80. Pregled.

APS sindrom in nosečnost: zdravljenje in diagnoza

Antifosfolipidni sindrom je avtoimunsko trombofilno (s nagnjenostjo k trombozi) stanje, ki ga povzroči prisotnost protiteles v krvi - APA.

Ta protitelesa prepoznajo in napadajo beljakovine, povezane s celičnimi membranami, in poškodujejo same celične membrane. APS se manifestira z razvojem tromboze ali zapletov nosečnosti. Nosečnost z antifosfolipidnim sindromom brez zdravljenja v fazi načrtovanja in med nosečnostjo je pogosto katastrofalna.

Prisotnost antifosfolipidnih protiteles v krvi brez kliničnih simptomov ni antifosfolipidni sindrom.

Kot pri mnogih avtoimunskih boleznih tudi etiologija antifosfolipidnega sindroma ni popolnoma razjasnjena, vendar obstaja več teorij o njegovem izvoru:

Pasivni transplacentalni prenos med nosečnostjo antifosfolipidnih protiteles proti plodu (iz krvnega obtoka nosečnice v krvni obtok otroka), ki pri novorojenčku izzovejo bolezen.
Genetski izvor kaže na družinski APS.
Fosfolipidi so v naravi pogosti v celicah človeškega tkiva in mikroorganizmih - virusi in bakterije. Uničenje mikroorganizmov, ki so vstopili v telo, v našem primeru spremlja uničenje celic "gostitelja" - osebe. Pojav imenujemo "učinek mimikrije". To pomeni, da imunske reakcije, katerih cilj je uničenje okužbe, vodijo v začetek avtoimunskih procesov.
Vodilna vloga pri razvoju APS je dodeljena genskemu polimorfizmu. Pri razvoju antifosfolipidnega sindroma med nosečnostjo se več pozornosti posveča protitelesam 1 domene beta-2-glikoproteina. To je protein, ki se integrira v celično membrano in opravlja svojo funkcijo - tromboresistance. Ker je v krvni plazmi, se protein ne more vezati na protitelesa, a takoj, ko se priklopi na fosfolipide membranskih celic, postane na voljo za napad s protitelesi AFL. Nastane kompleks glikoproteina s protitelesi, ki se najbolj sproži patološke reakcijeki se pojavljajo pri sindromu APS, vključno z nosečnostjo.

Mutacija v genu, ki kodira to molekulo beta-2-glikoproteina, privede do dejstva, da molekula postane bolj antigena, pride do avtosenzibilizacije in pojavijo se protitelesa na ta protein.

Antifosfolipidni sindrom in nosečnost

Vsi patološki procesi vpliva APS na nosečnost so zmanjšani na 4 glavne procese:

sprožitev krvnih strdkov v venah in arterijah;
razvoj kaskade vnetnega procesa;
aktiviranje apoptoze (programirana celična smrt);
vpliv na trofoblast - plast celic zarodka, skozi katero pride do prehrane iz materinega telesa.

Na stopnji implantacije antifosfolipidna protitelesa motijo \u200b\u200blastnosti embrionalnih celic in strukturo trofoblastnih celic, kar traja celotno obdobje implantacije, kar vodi do zmanjšanja globine penetracije trofoblasta v endometrij in povečanja trombotičnih procesov.

Antifosfolipidna protitelesa lahko povzročijo pomanjkanje progesterona, kar samo po sebi lahko povzroči nadaljnji sindrom izgube ploda.

Ti procesi se pojavljajo v posplošenih (v vseh človeških organih) in lokalno (lokalno) - v endometriju maternice. In za uspešna implantacija in začetek nosečnosti, kot veste, mora biti endometrij zdrav. torej pogosti zapleti nosečnosti z antifosfolipidnim sindromom so:

spontana zgodnja prekinitev nosečnosti;
nerazvita nosečnost;
intrauterino zaviranje rasti ploda do njegove smrti v 2. in 3. trimesečju;
preeklampsija.

Klinične manifestacije APS med nosečnostjo in diagnozo

Vse simptome in manifestacije APS lahko razdelimo v 2 skupini:

Z materine strani.
Od ploda.

Pred nastopom nosečnosti se APS manifestira z motnjami implantacije v naravni in. To je odgovor na vprašanje: ali antifosfolipidni sindrom moti zanositev? Zasnova je izjemno težka. Prav tako se tveganje za trombotične zaplete poveča pred nosečnostjo.

Med nosečnostjo so hudi zapleti sindroma APS:

Eklapsija in preeklapsija. Tveganje za nastanek preeklampsije pri nosečnici z APS je 16-21% v primerjavi z 2-8%, ki jih opazimo pri populaciji.
opazili v 10% primerov. Stopnja zapletov pri populaciji je 1%.
Trombocitopenija - stopnja zapletov 20%.
Venske tromboembolične motnje.
Katastrofični antifosfolipidni sindrom, ki je v 70% primerov usoden. Njegova pogostost pri nosečnicah z APS je 1%.

Po porodu je antifosfolipidni sindrom nevaren zaradi venskih trombemboličnih motenj in katastrofalnega antifosfolipidnega sindroma.

APS med nosečnostjo za otroka ima naslednje zaplete:

... Prispevek APS k razvoju izgube nosečnosti znaša 15% v primerjavi z 1-2% v populaciji.
Prezgodnji porod - 28%.
Mrtvorojstvo ali intrauterina smrt ploda - 7%.
Zaviranje rasti ploda 24-39%.
Fetalna tromboza (fetalna tromboza).

Po porodu ima novorojenček naslednje zaplete:

Tromboza.
Tveganje nevrocirkulacijske tromboze se poveča - 3%. Večina teh motenj je povezana z avtizmom.
Asimptomatska cirkulacija protiteles proti fosfolipidom v 20% primerov.

APS sindrom in zdravljenje med nosečnostjo

Zlati standard pri vodenju nosečnosti pri ženskah z APS je imenovanje heparinov z nizko molekulsko maso in nizkih odmerkov acetilsalicilne kisline.

Dokazano je, da heparini z nizko molekulsko maso lahko:

neposredno vežejo protitelesa AFL in s tem zmanjšajo njihovo koncentracijo v krvi;
inhibirajo (zavirajo) vezavo protiteles na trofoblast;
preprečujejo smrt celic trofoblasta s povečanjem sinteze anti-apoptotičnih beljakovin;
imajo antikoagulantni (antikoagulantni) učinek - preprečujejo povečanje strjevanja krvi in \u200b\u200bnastanek krvnih strdkov;
blokirajo proizvodnjo snovi, ki sprožijo mehanizme vnetnega odziva.

Sheme zdravljenja sindroma APS med nosečnostjo

Pri APS sindromu brez trombotičnih zapletov z izgubo nosečnosti v preteklosti do 10 tednov se uporablja kombinacija LMWH (heparin z nizko molekulsko maso) in acetilsalicilne kisline. Clexane 40 mg se injicira subkutano 1-krat v 24 urah.
V primeru APS pri nosečnicah brez trombotičnih zapletov z izgubo nosečnosti po terminu v anamnezi priporočamo le LMWH - Clexane 40 mg na dan.
Z antifosfolipidnim sindromom s trombotičnimi zapleti in izgubo nosečnosti kadar koli v zgodovini se zdravilo Clexane uporablja v odmerku 1 mg na 1 kg telesne mase vsakih 12 ur.

S poslabšanjem kazalnikov koagulograma in materničnega krvnega pretoka so predpisani terapevtski odmerki.

Vzemite droge - heparin z nizkim frakcioniranjem (najpogosteje se uporabljajo Clexane, Enoxyparin) in acetilsalicilna kislina v majhnih odmerkih je potrebno celo v fazi načrtovanja nosečnosti. Z izboljšanjem krvne slike in njenega koagulacijskega sistema (odvzamejo se testi - koagulogrami, hemostasiogram), izboljšanjem krvnega pretoka maternice (oceni Doppler), zdravnik nosečnost "dovoli".

Dajanje antikoagulantov ne preneha in se nadaljuje do poroda. V fazi načrtovanja nosečnosti so predpisani tudi:

vitamini - folna kislina v odmerku 400 mikrogramov na dan;
omega-3 polinenasičene maščobne kisline;
Utrozhestan.

Standardni pristop k zdravljenju APS s ponavljajočim se splavom omogoča ohranjanje nosečnosti v 70% primerov. 30% nosečnic z APS ne doseže pozitivnih rezultatov. V teh primerih se uporabljata plazmafereza in kaskadna filtracija plazme. Namen teh postopkov je odstranitev iz krvnega obtoka Protitelesa proti APS in številne snovi, ki sodelujejo pri kaskadi vnetnih procesov tvorbe trombov.

Pred načrtovanim carskim rezom se terapija ustavi, da se prepreči krvavitev in možnost epiduralne anestezije. Odpoved drogam se opravi en dan prej. S spontanim porodom in nujnim carskim rezom je situacija zapletena, če pa so LMWH injicirali v 8-12 urah, je možna epiduralna anestezija.

Glede na takšne težave s terapijo se pri ženskah odpovejo heparini z nizko molekulsko maso in predpiše se nefrakcionirani heparin, njegov učinek je kratkotrajnejši. Jemanje standardnega heparina ni kontraindikacija za lajšanje epiduralne bolečine med porodom.

V nujnem primeru carski rez uporabljati splošno anestezijo.

Antifosfolipidni sindrom po porodu

Po rojstvu otroka se antikoagulantno zdravljenje antifosfolipidnega sindroma nadaljuje po 12 urah. Kdaj visoko tveganje pojav trombotičnih zapletov - po 6 urah. Zdravljenje se nadaljuje še 1,5 meseca po porodu.

Prejšnja objava: Nazaj Kako razlikovati napačne kontrakcije od pravih? Simptomi in znaki lažnih in resničnih kontrakcij med nosečnostjo

Šele pred štiridesetimi leti zdravniki sploh niso vedeli za obstoj antifosfolipidnega sindroma. Odkritje pripada zdravniku Graeme Hughesu, ki je vadil v Londonu. Podrobno je opisal njene simptome in vzroke za pojav, zato včasih APS imenujemo tudi Hughesov sindrom.

Z razvojem antifosfolipidnega sindroma se v krvi pojavijo antifosfolipidna protitelesa (APLA), ki prispevajo k povečanemu nastanku krvnih strdkov v lumu žil. Lahko zapletejo nosečnost in celo povzročijo, da preneha. Najpogosteje se APS diagnosticira pri ženskah, starih 20-40 let.

V krvi osebe na ozadju antifosfolipidnega sindroma začnejo krožiti protitelesa, ki uničijo fosfolipide, ki jih najdemo v membranah celic telesnih tkiv. Fosfolipidi so prisotni v trombocitih, v živčne celice, v endotelijskih celicah.

Fosfolipidi so lahko nevtralni ali negativno nabiti. V zadnjem primeru jih imenujemo anionski. Prav ti dve vrsti fosfolipidov najdemo v krvi pogosteje kot druge.

Ker so fosfolipidi lahko različni, se nanje proizvajajo različna protitelesa. Sposobni so reagirati tako z nevtralnimi kot anionskimi fosfolipidi.

Antifosfolipidni sindrom določajo imunoglobulini, ki se pojavijo v krvi med razvojem bolezni.

Med njimi se razlikujejo:

Lupus imunoglobulini lgG, lgM. Ta protitelesa so prvič odkrili pri bolnikih z lupusnim eritematozusom. Hkrati je bilo mogoče zaznati, da imajo povečano nagnjenost k trombozi.

Protitelesa na kardiolipinski antigen. Ta komponenta testa lahko odkrije sifilis pri osebi. Hkrati bodo v njegovi krvi krožila protitelesa razredov A, G, M.

Protitelesa, ki so predstavljena s kombinacijo kardiolipina, fosfatadilholina in. So sposobni dati pozitiven rezultat pri izvajanju Wassermanove reakcije (diagnoza sifilisa), vendar je ta rezultat napačen.

Skupna imunoglobulina razredov A, G, M (od protiteles do fosfolipidov odvisnih od beta-2-glikoprotein-1-kofaktorja). Ker so beta-2-glikoprotein-1 fosfolipidi-antikoagulanti, pojav protiteles, usmerjenih v njihovo uničenje v kri, vodi do povečanega tvorjenja krvnih strdkov.

Zaznavanje protiteles proti fosfolipidom omogoča diagnosticiranje antifosfolipidnega sindroma, katerega odkrivanje je povezano s številnimi težavami.

Antifosfolipidni sindrom daje število patoloških simptomovki kažejo na to kršitev. Za pravilno diagnozo pa bodo potrebni laboratorijski testi. In teh bo precejšnje število. To vključuje darovanje krvi za splošno in biokemijska analiza, pa tudi izvajanje seroloških testov, ki omogočajo odkrivanje protiteles proti fosfolipidom.

Uporaba ene raziskovalne metode ni dovolj. Pogosto bolnikom predpišejo analizo reakcije Wasserman, ki je sposobna dati pozitiven rezultat ne samo z antifosfolipidnim sindromom, ampak tudi z drugimi boleznimi. To vodi v napačno diagnozo.

Da bi zmanjšali verjetnost medicinske diagnostične napake, je treba predpisati bolniku s simptomi APS celovit pregledki naj vključuje:

Odkrivanje protiteles proti lupusu je prvi test, ki se naredi, če obstaja sum na APS.

Zaznavanje protiteles na kardiolipinski antigen (Wassermanova reakcija). Pri APS bo test pozitiven.

Preizkusite protitelesa na fosfolipide, odvisna od beta-2-glikoprotein-1-kofaktorja. Kazalniki teh protiteles bodo presegli sprejemljive meje norme.

Če so se protitelesa pojavila v krvi prej kot 12 tednov pred pojavom prvih simptomov APS, potem jih ni mogoče šteti za zanesljiva. Prav tako na njihovi podlagi diagnoza APS ni potrjena, če testi postanejo pozitivni šele po 5 dneh od začetka bolezni. Torej, da bi potrdili diagnozo "antifosfolipidni sindrom", prisotnost simptomov motnje in pozitiven test za protitelesa (vsaj ena študija mora dati pozitivno reakcijo).

Dodatne metode diagnostiko, ki jo zdravnik lahko predpiše:

Analiza lažno pozitivne Wassermanove reakcije.

Izvajanje preizkusa Kumbas.

Zaznavanje revmatoidnega faktorja in antinuklearnega faktorja v krvi.

Določitev krioglobulinov in titra protiteles proti DNK.

Včasih se zdravniki s sumom na APS omejijo na odvzem krvi, da odkrijejo lupusni antikoagulant, vendar v 50% primerov to privede do dejstva, da kršitev ostane neznana. Zato, če obstajajo simptomi patologije, je treba izvesti najbolj popolno študijo. To bo omogočilo zgodnje odkrivanje APS in začetek terapije. Mimogrede, sodobni medicinski laboratoriji imajo teste, ki omogočajo natančno izvedbo kompleksna diagnostikasaj so opremljeni z vsemi potrebnimi reagenti. Mimogrede, nekateri od teh sistemov uporabljajo kačji strup kot pomožne sestavine.

Antifosfolipidni sindrom se najpogosteje manifestira na podlagi takšnih patologij, kot so:

Sistemska skleroderma, revmatoidni artritis, Sjogrenov sindrom.

Rak tumorji v organizmu.

Limfoproliferativne bolezni.

Avtoimunska trombocitopenična purpura, ki jo lahko sproži sistem eritematoznega lupusa ali skleroderma. Prisotnost purpure znatno poveča tveganje za razvoj antifosfolipidnega sindroma.

Demenca, ki nenehno napreduje.

Duševne motnje.

Prav tako se lahko APS manifestira z naslednjimi nevrološkimi simptomi:

Država o kateri govor bo, je eden od možni razlogi ženska neplodnost. Toda tisti, ki od zdravnika slišijo diagnozo "antifosfolipidni sindrom", ne bi smeli obupati: s kvalificirano zdravniško oskrbo ženske, ki trpijo zaradi te bolezni, postanejo tudi srečne matere.

Z antifosfolipidnim sindromom (APS) pri ženskah s ponavljajočim se splavom, intrauterino smrtjo ploda ali z zakasnjenim razvojem ploda se v krvi določijo protitelesa, ki jih telo nosečnice proizvede na lastne fosfolipide. kemijske struktureiz katerih so zgrajene stene in drugi deli celic. Ta protitelesa (AFA) povzročajo nastanek krvnih strdkov med nastajanjem krvnih žil v posteljici, kar lahko privede do zakasnitve intrauterinega razvoja ploda ali njegove intrauterine smrti, razvoja zapletov nosečnosti. Tudi v krvi žensk z APS odkrijejo lupus antikoagulant (snov, določena v krvi sistemskega eritematoznega lupusa 1).

1 Sistemski eritematozni lupus je bolezen, ki se razvije na podlagi gensko določene nepopolnosti imunoregulacijskih procesov, kar vodi v nastanek imunokompleksnega vnetja, kar ima za posledico poškodbe mnogih organov in sistemov.

Zapleti APS so splav in prezgodnji porod, gestoza (zapleti nosečnosti, ki se kažejo s povečanjem krvni pritisk, pojav beljakovin v urinu, edem), plodno-posteljna insuficienca (v tem stanju plod nima dovolj kisika).

Z APS je pogostnost zapletov v nosečnosti in porodu 80%. Antifosolipidna protitelesa proti različnim elementom razmnoževalni sistem odkriti pri 3% klinično zdravih žensk, s splavom - pri 7-14% žensk, ob prisotnosti dveh ali več spontanih splavov v anamnezi - pri vsaki tretji bolnici.

Manifestacije APS

Kdaj primarni API odkrijejo se le posebne spremembe v krvi.

Kdaj sekundarni APS zaplete v nosečnosti ali neplodnosti opazimo pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi, kot je sistemski eritematozni lupus, avtoimunski tiroiditis (vnetje) Ščitnica), revmatizem itd.

Primarni in sekundarni APS imajo podobno klinične manifestacije: ponavljajoči splav, nosečnosti, ki se ne razvijajo v 1. in 2. trimesečju, intrauterina smrt ploda, prezgodnji porod, hude oblike gestoze, plodo-posteljna insuficienca, hudi zapleti obdobje po porodu, trombocitopenija (zmanjšano število trombocitov). V vseh primerih je predznak usode fetalno jajce je razvoj kronična oblika DIC sindrom.

Opazovanja kažejo, da brez zdravljenja smrt ploda pri 90-95% žensk z AFA.

Med bolniki s ponavljajočimi se splavi APS odkrijejo v 27-42%. Incidenca tega stanja med splošno populacijo je 5%.

Priprave na nosečnost

Zlasti je pomembno, da ženske pripravimo na nosečnost z anamnezo nosečnosti, ki se ne razvija, spontanimi splavi (v 7-9 tednih), zgodnjo in pozno toksikozo, horionsko (posteljno) odvajanje. V teh primerih se opravi pregled na genitalne okužbe (z metodami encimsko vezanega imunosorbenta - ELISA, polimeraza verižna reakcija - PCR), študija hemostaze - kazalniki sistema strjevanja krvi (hemostasiogram), izključi prisotnost lupusnega antikoagulanta (VA), AFA, oceni imunski sistem z uporabo posebne analize.

Tako priprava na nosečnost vključuje naslednje korake:

Ocena stanja reproduktivnega sistema zakoncev. Popravek endokrinih motenj (hormonska terapija).
Pregled para z namenom identifikacije povzročitelja okužbe z uporabo PCR (odkrivanje DNK patogena) in serodiagnostike (odkrivanje protiteles proti temu patogenu), kar odraža stopnjo aktivnosti procesa. Zdravljenje ugotovljenih okužb s kemoterapijo in encimski pripravki (VOBENZIM, FLOGENZIM), imunoglobulini (IMMUNOVENIN).
Preučevanje stanja imunskega sistema, njegovega popravljanja s pomočjo zdravil (RIDOSTIN, VIFERON, KIPFE-RON); limfocitoterapija (dajanje moških limfocitov ženski); nadzor in korekcija sistema mikrocirkulacijske hemostaze (KURANTIL, FRAXIPARIN, INFUKOL).
Identifikacija avtoimunskih procesov in vpliv nanje (za to se uporabljajo glukokortikoidi in alternativna zdravila: encimi, induktorji interferona).
Popravek energijskega metabolizma obeh zakoncev: presnovna terapija za zmanjšanje pomanjkanja kisika v tkivih - tkivna hipoksija (INOSIE-F, LEMONTAR, CORILIP, presnovni kompleksi).
Psihokorekcija - odprava anksioznost, strah, razdražljivost; se uporabljajo antidepresivi, MAGNE-B6 (to zdravilo izboljša presnovne procese, tudi v možganih). Uporaba različne metode psihoterapija.
V prisotnosti bolezni različna telesa za zakonce, ki načrtujejo nosečnost, je potrebno posvetovanje s strokovnjakom, ki mu sledi ocena stopnje poškodbe obolelega organa, prilagoditvenih sposobnosti telesa in napoved razvoja ploda z izključitvijo genetskih nepravilnosti.

Najpogosteje ob prisotnosti APS, kroničnih virusnih oz bakterijska okužba... Zato je prva faza priprave na nosečnost antibakterijsko, protivirusno in imunokorektivno zdravljenje. Druga zdravila so predpisana vzporedno.

Kazalniki sistema hemostaze (koagulacijskega sistema) pri nosečnicah z APS se bistveno razlikujejo od tistih pri ženskah s fiziološkim potekom nosečnosti. Že v 1. trimesečju se razvije hiperfunkcija trombocitov, pogosto odporna na terapijo. V 2. trimesečju se lahko ta patologija poslabša in privede do povečanja hiperkoagulabilnosti (povečane koagulacije krvi), do aktiviranja intravaskularne tvorbe trombov. Znaki razvoja sindroma DIC se pojavijo v krvi. Ti kazalci se odkrijejo s pomočjo krvnega testa - koagulograma. V 3. trimesečju se pojavijo hiperkoagulacijski pojavi, zato jih je mogoče ohraniti v mejah, ki so blizu normale, le z aktivnim zdravljenjem pod nadzorom kazalcev koagulacijskega sistema krvi. Podobne študije se izvajajo pri teh bolnikih tudi med porodom in po porodu.

Druga faza priprave se začne s ponovnim pregledom po tretmaju. Vključuje nadzor nad hemostazo, lupusnim antikoagulantom (VA), AFA. S spremembami v hemostazi se uporabljajo sredstva proti trombocitom - zdravila, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov (ASPIRIN, KURANTIL, TRENTAL, REOPOLIGLUKIN, INFUKOL), antikoagulanti (HEPARIN, FRAXIPARIN, FRAGMIN).

Ko nastopi načrtovana nosečnost (po pregledu in zdravljenju), se izvaja dinamični nadzor tvorbe plodo-placentnega kompleksa, preprečevanje fetoplacentalne insuficience in popravljanje funkcije posteljice, ko se ta spremeni (ACTOVEGIN, INSTENON).

Vodenje nosečnosti

Od 1. trimesečja je najpomembnejše obdobje za razvoj ploda v pogojih avtoimunske patologije, hemostazo spremljamo vsakih 2-3 tedne. Že v zgodnjem obdobju je možno v ciklu načrtovanega spočetja predpisati zdravljenje s hormoni - glukokortikoidi, ki imajo antialergični, protivnetni, protitokalni učinek. Kombinacija glukokortikoidov (METIPRED, DEXAMETHAZONE, PREDISOLONE itd.) Z antibakterijskimi zdravili in antikoagulanti odvzame aktivnost in odstrani AFA iz telesa. Zaradi tega se hiperkoagulacija zmanjša, koagulacija krvi se normalizira.

Vsi bolniki z APS imajo kronično virusno okužbo (virus herpes simpleksa, papiloma virus, citomegalovirus, virus Coxsackie itd.). Zaradi posebnosti poteka nosečnosti lahko uporaba glukokortikoidov, tudi v minimalnih odmerkih, aktivira to okužbo. Zato je med nosečnostjo priporočljivo izvesti 3 tečaje preventivne terapije, ki sestoji iz intravenskega dajanja IMMUNOGLOBULIN-a v odmerku 25 ml (1,25 g) ali OCTAGAM-a 50 ml (2,5 g) vsak drugi dan, skupaj tri odmerke; sveče z zdravilom VIFERON so dodeljene hkrati. Majhni odmerki imunoglobulina ne zavirajo proizvodnje imunoglobulinov, ampak spodbudijo zaščitne sile organizem. Ponovna uvedba imunoglobulina se izvede po 2-3 mesecih in pred porodom. Za preprečevanje poslabšanja je vnos imunoglobulina nujen virusna infekcijaza zatiranje produkcije avtoantitelij. Hkrati je zaščita (pasivna imuniteta) pred kronična okužba in avtoantiteles, ki krožijo v krvi, in posredno - in zaščito ploda pred njimi.

Z uvedbo imunoglobulina lahko pride do zapletov v obliki alergijske reakcije, glavobol, včasih obstajajo pojavi prehladi (izcedek iz nosu itd.). Da bi preprečili te zaplete, je treba preveriti imunski, interferonski status z določitvijo imunoglobulinov razredov IgG, IgM in IgA v krvi ( protitelesa IgM in IgA nastaneta, ko povzročitelj okužbe vstopi v telo prvič in med poslabšanjem infekcijskega procesa ostane IgG v telesu tudi po okužbi). Z nizko koncentracijo IgA je zaradi možnih alergijskih reakcij nevarno injicirati imunoglobulin. Da bi preprečili take zaplete, se ženska pred dajanjem imunoglobulinov uporablja antihistaminiki, po katerem imenujejo obilna pijača, čaj, sokovi in \u200b\u200bza simptome, podobne prehladu - antipiretična zdravila. Teh zdravil ne bi smeli dajati na prazen želodec - tik pred postopkom bi moral bolnik jesti.

V zadnjih letih se pojavljajo študije, v katerih je prepoznana ena od obetavnih smeri zdravljenja APS infuzijska terapija raztopine hidroksietiliranih škrobov (HES), kar vodi k izboljšanju mikrocirkulacije krvi skozi žile. Klinične raziskave raztopine hidroksietiliranega škroba druge generacije (INFUKOL-HES) v mnogih klinikah Ruske federacije so pokazale svojo učinkovitost in varnost.

Znano je, da se tromboza in ishemija posteljice posteljice (pojav območij, kjer ni krvnega obtoka) pri nosečnicah s prisotnostjo APS, začne že od zgodnje nosečnosti, zato se zdravljenje in preprečevanje placentne insuficience izvajata od 1. trimesečja pod nadzorom hemostaze. Od 6-8 tednov nosečnosti se na ozadju terapije z glukokortikoidi (KURANTIL, TEONICOL, ASPIRIN, GEPARIN, FRAXIPARIN) uporablja fazno predpisovanje antiagregacijskih zdravil in antikoagulantov. S spremembami hemostaze (hiperfunkcijo trombocitov ipd.) In odpornostjo proti antibakterijskim zdravilom v kombinaciji s to terapijo je zdravilo INFUKOL predpisano vsak drugi dan z intravenskim kapanjem.

Nosečnice z APS tvegajo razvoj fetoplacentalne insuficience. Potrebujejo skrbno spremljanje stanja krvnega obtoka v posteljici, fetalno-placentni pretok krvi, kar je mogoče med ultrazvočnim doplerjem. Ta študija se izvaja v 2. in 3. trimesečju nosečnosti, začenši pri 16. tednu, z intervalom 4-6 tednov. Tako je mogoče pravočasno diagnosticirati značilnosti razvoja posteljice, njeno stanje, moten pretok krvi v njej, pa tudi oceniti učinkovitost terapije, ki je pomembna pri ugotavljanju plodove podhranjenosti, placentne insuficience.

Za preprečevanje patologije ploda je ženskam z APS od zgodnje nosečnosti predpisana terapija, ki izboljša presnovo. Ta kompleks (ki ga ni mogoče nadomestiti z običajnimi multivitamini za nosečnice) vključuje droge in vitamine, ki normalizirajo redoks in presnovni procesi na celični ravni telesa. Med nosečnostjo je priporočljivo uporabiti potek takšne terapije 3-4 krat v trajanju 14 dni (2 shemi, 7 dni vsaka). Med jemanjem teh zdravil se multivitamini odpovedo, med tečaji pa je priporočljivo nadaljevati jemanje multivitaminov.

Za preprečevanje placentne insuficience pri ženskah z APS je priporočljivo II trimesečju nosečnosti, iz 16-18 tednov jemanje zdravila ACTOVEGIN znotraj v obliki tablet ali intravenske kapljice. Ko se pojavijo znaki plodo-placentne insuficience, so predpisana zdravila, kot so TROXEVASIN, ESSENTIALE, LEMONTAR, KOGITUM. Če sumite na zastoj ploda v razvoju (podhranjenost), opravite tečaj posebne terapije (IPFESOL in druga zdravila).

Taktika vodenja nosečnic z APS, opisana v tem članku, je bila preizkušena v praksi in je pokazala visoka učinkovitost: pri 90-95% žensk se nosečnost konča pravočasno in varno, pod pogojem, da bolnice storijo vse potrebne raziskave in cilj.

Novorojenčke pri ženskah z APS pregledamo le s zapletenim potekom zgodnjega novorojenčka (v porodnišnici). V tem primeru se izvede študija imunskega stanja, pa tudi hormonska ocena otrokovega stanja.

Na avtoimunske bolezni je težko odgovoriti uspešno zdravljenje, saj celice imunskega sistema pridejo v konflikt s posameznimi vitalnimi strukturami telesa. Pogoste zdravstvene težave vključujejo fosfolipidni sindrom, kdaj imunski sistem strukturno komponento kosti dojema kot tuje telo, ki jo poskuša uničiti.

Kaj je antifosfolipidni sindrom

Vsako zdravljenje se mora začeti z diagnozo. Antifosfolipidni sindrom je avtoimunska patologija s trajno odpornostjo imunosti na fosfolipide. Ker so to nepogrešljive strukture za oblikovanje in krepitev skeletnega sistema, nepravilno delovanje imunskega sistema lahko negativno vpliva na zdravje in vitalne funkcije celotnega organizma. Če v krvi opazimo antifosfolipidna protitelesa, bolezen ne poteka sama, spremljajo jo venska tromboza, miokardni infarkt, možganska kap, kronično ne-nosečnost.

Ta bolezen lahko prevladuje v svoji primarni obliki, tj. razvija se neodvisno, kot eno samo bolezen telesa. Antifosfolipidni sindrom ima tudi sekundarno obliko (VAFS), tj. postane zaplet druge kronične bolezni telesa. Lahko je to Budd-Chiarijev sindrom (tromboza jetrnih žil), sindrom superiorne vene kave in drugi patogeni dejavniki.

Antifosfolipidni sindrom pri moških

Obsežne medicinska praksa opisuje primere bolezni močnejšega spola, čeprav so ti veliko manj pogosti. Antifosfolipidni sindrom pri moških je predstavljen z zaporo lumena žil, zaradi česar sistemski pretok krvi v določenih notranjih organov, sistemi. Premajhna oskrba s krvjo lahko privede do resnih zdravstvenih težav, kot so:

pljučna embolija;
pljučna hipertenzija;
epizode PE;
tromboza osrednje vene nadledvičnih žlez;
postopna smrt pljučnega, jetrnega tkiva, jetrnega parenhima;
arterijska tromboza, motnje centralnega živčnega sistema niso izključene.

Antifosfolipidni sindrom pri ženskah

Bolezen ima katastrofalne posledice, zato zdravniki vztrajajo pri takojšnji diagnozi in učinkovitem zdravljenju. Večina klinične slike bolniki so predstavniki šibkejšega spola in niso vedno noseči. Antifosfolipidni sindrom pri ženskah je vzrok diagnosticirane neplodnosti, rezultati preiskave APS pa kažejo, da velika količina krvni strdki. Mednarodna koda ICD 10 vključuje določeno diagnozo, ki pogosteje napreduje med nosečnostjo.

Antifosfolipidni sindrom pri nosečnicah

Med nosečnostjo nevarnost leži v dejstvu, da se med tvorbo krvnih žil posteljice razvije in hitro napreduje tromboza, kar moti oskrbo s plodom s krvjo. Kri ni obogatena z dovolj kisika in zarodek trpi kisikovo stradanjene dobiva dragocenosti za intrauterini razvoj hranilnih snovi... Bolezen lahko določite na rutinskem pregledu.

Če se pri nosečnicah razvije antifosfolipidni sindrom, je to za bodoče matere bogato s prezgodnjim in patološkim porodom, splavom zgodnji mandat, plodno-posteljna insuficienca, pozna gestoza, odmiranje posteljice, prirojene bolezni novorojenčkov. APS med nosečnostjo je nevarna patologija v katerem koli porodniškem obdobju, kar lahko povzroči diagnosticirano neplodnost.

Vzroki antifosfolipidnega sindroma

Ugotovite etiologijo patološki proces težko, sodobni znanstveniki pa se do danes izgubljajo v predpostavki. Ugotovljeno je bilo, da ima lahko Sneddonov sindrom (imenovan tudi antifosfolipidni sindrom) genetsko nagnjenost v prisotnosti lokusov DR7, DRw53, HLA DR4. Poleg tega je možen razvoj bolezni na ozadju nalezljivih procesov v telesu. Drugi vzroki antifosfolipidnega sindroma so podrobno opisani spodaj:

avtoimunske bolezni;
dolgotrajna uporaba zdravil;
onkološke bolezni;
patološka nosečnost;
patologija kardiovaskularnega sistema.

Simptomi antifosfolipidnega sindroma

Bolezen je mogoče določiti s krvnim testom, poleg tega pa še več laboratorijske raziskave za odkrivanje antigenov. Običajno v biološka tekočina ne bi smelo biti, videz pa samo nakazuje, da se telo bori proti lastnim fosfolipidom. Glavni simptomi antifosfolipidnega sindroma so podrobno opisani spodaj:

aPS diagnostika po vaskularnem vzorcu na občutljivih koža;
konvulzivni sindrom;
hudi migrenski napadi;
globoka venska tromboza;
duševne motnje;
tromboza spodnje okončine;
zmanjšana ostrina vida;
površinska venska tromboza;
nadledvična insuficienca;
tromboza mrežnice mrežnice;
ishemična nevropatija optični živec;
tromboza portalna vena jetra;
senzorična izguba sluha;
akutna koagulopatija;
ponavljajoča se hiperkineza;
sindrom demence;
prečni mielitis;
tromboza možganskih arterij.

Diagnostika antifosfolipidnega sindroma

Za določitev patogeneze bolezni je treba opraviti pregled za APS, pri katerem je potrebno opraviti krvni test na serološke markerje - antipiagulans lupus in protitelesa Ab na kardiolipin. Diagnoza antifosfolipidnega sindroma poleg jemanja testov vključuje še antikardiolipinski test, AFL, koagulogram, doppler, CTG. Diagnoza temelji na številu krvi. Za povečanje zanesljivosti rezultatov je na priporočilo lečečega zdravnika prikazan celostni pristop k težavi. Bodite pozorni na naslednji simptomski kompleks:

lupus antikoagulant povečuje število tromboz, medtem ko je bil sam prvič diagnosticiran sistemski eritematozni lupus;
protitelesa proti kardiolipinu upirajo naravnim fosfolipidom, spodbujajo njihovo hitro uničenje;
protitelesa v stiku s kardiolipinom, holesterolom, fosfatidilholinom določimo z lažno pozitivno Wassermanovo reakcijo;
postanejo protitelesa, odvisna od beta2-glikoprotein-1-kofaktorja, protitelesa glavni razlog simptomi tromboze;
protitelesa na beta-2-glikoprotein, kar omejuje pacientove možnosti za varno nosečnost.
AFL-negativna podvrsta brez odkritja protiteles proti fosfolipidom.

Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma

Če je diagnosticiran APS ali VAFS in so znaki bolezni jasno izraženi brez dodatnih kliničnih pregledov, to pomeni, da je treba zdravljenje začeti pravočasno. Pristop k težavi je kompleksen, vključno z jemanjem več zdravil farmakološke skupine... Glavni cilj je normalizacija sistemskega obtoka, preprečevanje nastanka krvnih strdkov s poznejšimi preobremenjenostjo telesa. Spodaj je predstavljeno glavno zdravljenje antifosfolipidnega sindroma:

Glukokortikoidi v majhnih odmerkih za preprečevanje povečanega strjevanja krvi. Priporočljivo je izbrati zdravila Prednizolon, Deksametazon, Metipred.
Imunoglobulin za popravljanje imunosti, oslabljen s podaljšanim terapija z zdravili.
Za preprečevanje strjevanja krvi so potrebna sredstva proti trombocitom. Takšna zdravila kot Curantil, Trental so še posebej pomembna. Ne bo odveč jemati aspirin in heparin.
Neposredni antikoagulanti za nadzor viskoznosti krvi. Zdravniki priporočajo medicinsko zdravilo Warfarin.
Plazmafereza omogoča čiščenje krvi v bolnišnici, vendar je treba odmerke teh zdravil zmanjšati.

S katastrofalnim antifosfolipidnim sindromom se je treba povečati dnevni odmerek glukokortikoidov in antibakterijskih sredstev, je nujno, da očistite kri s povečano koncentracijo glikoproteina. Nosečnost naj poteka pod strogim zdravniškim nadzorom, sicer klinični izid za nosečnico in njenega otroka ni najbolj ugoden.