Valproatna zdravila. Konvulzivni sindrom - zdravljenje z valprojsko kislino (navodila za uporabo, analogi, indikacije, kontraindikacije, delovanje)

Catad_pgroup Antiepileptik

Valparin XP - uradna navodila za uporabo

Navodila za medicinsko uporabo zdravila

Registrska številka:

P N015033 / 01-050210

Trgovsko ime zdravila:

VALPARIN® XP

Mednarodno nelastniško ime:

Valprojska kislina

Odmerna oblika:

tablete s podaljšanim sproščanjem, obložene filmski ovoj

Sestavljen

Vsaka 300/500 mg tableta (v tem zaporedju) vsebuje: Aktivne sestavine: natrijevega valproata 200/333 mg in valprojske kisline 87/145 mg [ekv. natrijev valproat 300,27 / 500,11 mg]; Pomožne snovi: koloidni silicijev dioksid 2,4 / 4 mg, hipromeloza 105,4 / 176 mg, etilceluloza (20 cps) 7,2 / 12 mg, silicijev dioksid hidrat 30/50 mg, natrijev saharinat 6/10 mg; Ohišje filma I: hipromeloza 3,79 / 5,03 mg, glicerol 1,48 / 1,96 mg, titanov dioksid 0,23 / 0,31 mg; Filmsko ohišje II: hipromeloza 1,15 / 1,72 mg, butil metakrilat, dimetilaminoetil metakrilata in metil metakrilat kopolimer 2,59 / 3,82 mg metil metakrilata in etil akrilata 1,42 / 2,12 mg, makrogol-1500 0,87 / 1,28 mg smukca 0,23 / 3,52 mg titanovega dioksida 0,24 / 0,24 mg.

Opis:

Tablete 300 mg: Bele, okrogle, bikonveksne filmsko obložene tablete; pogled na zlom: zunanji ovojni obroč in belo jedro tablete.
Tablete 500 mg: Bela, podolgovata filmsko obložena tableta z zarezo na obeh straneh; pogled na zlom: zunanji ovojni obroč in belo jedro tablete.

Farmakoterapevtska skupina:

antiepileptično zdravilo.

koda ATC: N03F G01

Farmakološke lastnosti

Antiepileptično zdravilo, ima osrednji mišični relaksant in pomirjevalni učinek. Izkazuje antiepileptično delovanje pri različni tipi epilepsija.
Glavni mehanizem delovanja je očitno povezan z učinkom valprojske kisline na GABAergični sistem: zdravilo poveča vsebnost GABA v osrednjem živčni sistem(CNS) in aktivira GABAergični prenos.
Terapevtska učinkovitost se začne pri minimalni koncentraciji 40-50 mg / l in lahko doseže 100 mg / l. Pri koncentraciji več kot 200 mg / l je potrebno zmanjšati odmerek.
Farmakokinetika
Biološka uporabnost zdravila je približno 100%. Porazdeljuje se predvsem v kri in zunajcelično tekočino. Valprojska kislina vstopi v cerebrospinalno tekočino in skozi krvno-možgansko pregrado.
Razpolovna doba je 15-17 ur.Terapevtska učinkovitost se kaže pri koncentraciji v plazmi od 40 do 100 mg/l. Pri ravneh nad 200 mg / L je potrebno zmanjšati odmerek. Ravnotežna plazemska koncentracija je dosežena po 3-4 dneh uporabe.
Povezava s plazemskimi beljakovinami je 90-95% (pri koncentraciji v plazmi do 50 mg / l), pri koncentraciji 50-100 mg / l se zmanjša na 80-85%; z uremijo, hipoproteinemijo in cirozo jeter se zmanjša tudi vezava na plazemske beljakovine. Izloča se predvsem z urinom v obliki glukuronida in z beta-oksidacijo v konjugirani obliki.
Valprojska kislina ni induktor presnovnih encimov citokroma P450. Za razliko od večine drugih antiepileptikov ne vpliva tako na stopnjo lastne biotransformacije kot na biotransformacijo drugih snovi, kot so estrogeni, gestageni in antagonisti vitamina K.
Za podaljšano obliko je značilna odsotnost zamude pri absorpciji, podaljšana absorpcija, enaka biološka uporabnost, nižja (za 25 %), vendar relativno stabilnejša plazemska koncentracija med 4 in 14 urami po dajanju, bolj linearna korelacija med odmerkom in koncentracija zdravila v plazmi.

Indikacije

Pri odraslih, kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antiepileptičnimi zdravili:
- delno zdravljenje, epileptični napadi(parcialni napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje);
- zdravljenje in preprečevanje bipolarne bolezni afektivne motnje... Pri otrocih kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antiepileptičnimi zdravili:
- zdravljenje generaliziranih epileptičnih napadov (kloničnih, toničnih, tonično-kloničnih, absence, miokloničnih, atoničnih); Lennox-Gastautov sindrom;
- zdravljenje parcialnih epileptičnih napadov (parcialnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za valprojsko kislino ali druge sestavine zdravila; akutni hepatitis; kronični hepatitis; zgodovina bolezni jeter, porfirije; kombinacija z meflokinom; kombinacija s Hypericum perforatum; otroštvo do 3 let; ni priporočljiva za uporabo v kombinaciji z lamotriginom. Previdno - Zatiranje hematopoeze kostnega mozga (levkopenija, trombocitopenija, anemija), organske bolezni anamneza bolezni možganov, jeter in trebušne slinavke; hipoproteinemija, duševna zaostalost pri otrocih, prirojena fermentopatija, odpoved ledvic.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Študije na živalih so pokazale teratogene učinke.
Pri ljudeh naj bi bila valprojska kislina pretežno razvojna motnja. nevralna cev: mielomeningocela, spina bifida (1-2%). Opisani so primeri obrazne dismorfije in malformacij okončin (zlasti skrajšanja okončin), pa tudi malformacij srčno-žilnega sistema.
Tveganje za malformacije je večje pri kombiniranem antiepileptičnem zdravljenju kot pri monoterapiji z valprojsko kislino.
Glede na zgoraj navedeno je med nosečnostjo uporaba zdravila možna le, če je predvidena korist za mater večja od možnega tveganja za plod.
Med nosečnostjo se antiepileptičnega zdravljenja z valproiko ne sme prekiniti. kislina, če je učinkovita. V takih primerih se priporoča monoterapija; najmanjši učinkoviti dnevni odmerek je treba razdeliti na dva odmerka.
Poleg antiepileptičnega zdravljenja se lahko dodajo zdravila folna kislina(v odmerku 5 mg / dan), ker zmanjšajo tveganje za okvare nevralne cevi.
Valprojska kislina lahko povzroči hemoragični sindrom pri novorojenčkih, kar je očitno povezano s hipofibrinogenemijo. Bili so primeri smrtne afibrinogenemije.
Valprojska kislina se izloča v materino mleko v koncentracijah od 1 % do 10 %. Med jemanjem zdravila je priporočljivo prenehati s težavnim hranjenjem.

Način uporabe in odmerjanje

Valparin® XP je namenjen peroralni uporabi. Priporočljivo je jemati dnevni odmerek v enem ali dveh odmerkih, najbolje ob obroku. Pri dobro nadzorovani epilepsiji je možna uporaba v 1 odmerku. Tablete se jemljejo brez drobljenja ali žvečenja, z malo vode.
Začetni odmerek za monoterapijo za odrasle in otroke, ki tehtajo več kot 25 kg, je 5-15 mg / kg / dan, nato se ta odmerek postopoma povečuje za 5-10 mg / kg / teden. Največji odmerek je 30 mg / kg / dan (lahko ga povečate, če je mogoče organizirati spremljanje koncentracije v plazmi do 60 mg / kg / dan).
S kombinirano terapijo pri odraslih - 10-30 mg / kg / dan, čemur sledi povečanje odmerka za 5-10 mg / kg / teden.
Za otroke s telesno maso manj kot 25 kg je povprečni dnevni odmerek za monoterapijo 15-45 mg / kg, največji je 50 mg / kg. S kombinirano terapijo - 30-100 mg / kg / dan.
Pri starejših bolnikih je treba odmerek določiti v skladu z njihovim kliničnim stanjem.
Dnevni odmerek se določi glede na starost in telesno maso bolnika, pa tudi ob upoštevanju individualne občutljivosti na valprojsko kislino.
Ugotovljena je bila dobra korelacija med dnevnim odmerkom, serumsko koncentracijo zdravila in terapevtskim učinkom: odmerek je treba določiti na podlagi kliničnega odziva. Merjenje valprojske kisline v plazmi se lahko obravnava kot dodatek kliničnemu opazovanju, kadar epilepsija ni nadzorovana ali obstaja sum na neželene učinke. Razpon koncentracij, pri katerem opazimo klinični učinek, je običajno 40-100 mg / L (300-700 μmol / L).
Pri prehodu s tablet s takojšnjim sproščanjem valprojske kisline, ki so zagotavljale potreben nadzor nad boleznijo, na obliko podaljšanega delovanja (Valparin® XP), je treba ohraniti dnevni odmerek:
Zamenjava drugih antiepileptikov z zdravilom Valparin ® XP je treba izvajati postopoma, tako da se doseže optimalni odmerek valprojske kisline v približno 2 tednih. Hkrati se glede na bolnikovo stanje zmanjša odmerek prejšnjega zdravila.
Pri bolnikih, ki ne jemljejo drugih antiepileptikov, je treba odmerke povečati po 2-3 dneh, da bi dosegli optimalni odmerek v približno enem tednu.
Če je potrebno, je treba kombinacije z drugimi antiepileptiki uvajati postopoma (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili").

Stranski učinek

S strani centralnega živčnega sistema: ataksija; primeri kognitivne motnje s progresivnim začetkom razvoja popolna slika sindrom demence (reverzibilen v nekaj tednih ali mesecih po prenehanju jemanja zdravila); stanja zmedenosti ali konvulzij; stupor ali letargija, ki včasih vodi do prehodne kome (encefalopatija); reverzibilni parkinsonizem; glavobol, omotica, blagi posturalni tremor in zaspanost, spremembe v vedenju, razpoloženju oz. duševno stanje(depresija, utrujenost, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, nenavadna vznemirjenost, motorični nemir ali razdražljivost), dizartrija.
S strani prebavni sistem: pogosto na začetku zdravljenja - prebavne motnje (slabost, bruhanje, gastralgija, zmanjšan ali povečan apetit, driska), ki običajno izginejo v nekaj dneh brez prenehanja jemanja zdravila; oslabljeno delovanje jeter; pankreatitis, do hudih poškodb s smrtnim izidom (v prvih 6 mesecih zdravljenja, pogosteje po 2-12 tednih).
S strani hematopoetskega sistema in hemostatskega sistema: zatiranje hematopoeze kostnega mozga (anemija, levkopenija ali pancetopinija); trombocitopenija, zmanjšanje vsebnosti fibrinogena in agregacije trombocitov, kar vodi do razvoja hipokoagulacije (spremlja jo podaljšan čas krvavitve, petehialne krvavitve, modrice, hematomi, krvavitve itd.).
S strani urinskega sistema: enureza; primeri reverzibilnega Fanconijevega sindroma ( nejasna geneza).
Iz endokrinega sistema: dismenoreja, sekundarna amenoreja, povečanje prsi, galaktoreja.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, urtikarija, vaskulitis; angioedem, fotosenzibilizacija, primeri toksične epidermalne nekrolize, Stevens-Johnonov sindrom, multiformni eritem.
Laboratorijski kazalniki: izolirana in zmerna hiperamonemija brez sprememb v testih delovanja jeter, zlasti s politerapijo (prekinitev zdravila ni potrebna); možna hiperamonemija, povezana z nevrološki simptomi(potreben je nadaljnji pregled); možno je povečati: aktivnost "jetrnih" transaminaz; zmanjšana raven fibrinogena ali podaljšan čas krvavitve, običajno brez klinične manifestacije in zlasti pri velikih odmerkih (valprojska kislina ima zaviralni učinek na drugo stopnjo agregacije trombocitov); tiponatremija.
drugi: teratogeno tveganje (glejte Nosečnost in dojenje); diplopija, nistagmus, utripajoče »muhe« pred očmi, alopecija; reverzibilna ali nepopravljiva izguba sluha; periferni edem; povečanje telesne mase (ker je povečanje telesne mase dejavnik tveganja za sindrom policističnih jajčnikov, je priporočljivo skrbno spremljanje stanja takšnih bolnic ); kršitev menstrualni ciklus, amenoreja.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: koma z mišično hipotenzijo, hiporefleksijo, miozo, depresijo dihanja, metabolično acidozo; opisani primeri intrakranialna hipertenzija povezana z možganskim edemom.
Zdravljenje: v bolnišnici - izpiranje želodca, če po jemanju zdravila ni minilo več kot 10-12 ur; spremljanje stanja srčno-žilnega in dihalnega sistema ter vzdrževanje učinkovite diureze. V zelo hudi primeri dializa. Napoved je na splošno ugodna, vendar so poročali o več smrtnih primerih.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Kontraindicirane kombinacije
meflokin: tveganje za epileptične napade pri bolnikih z epilepsijo zaradi povečane presnove valprojske kisline in konvulzivnega meflokina.
šentjanževka: nevarnost zmanjšanja koncentracije valprojske kisline v krvni plazmi.
Kombinacije niso priporočljive
lamotrigin: povečano tveganje za hude kožne reakcije do razvoja toksične epidermalne nekrolize. Poleg tega se poveča koncentracija lamotrigina v plazmi (njegovo presnovo v jetrih upočasni valprojska kislina). Če je kombinacija potrebna, je potrebno skrbno klinično in laboratorijsko spremljanje.
Kombinacije, ki zahtevajo posebne previdnostne ukrepe
karbamazepin: povečanje koncentracije aktivnega presnovka karbamazepina v plazmi z znaki prevelikega odmerjanja. Poleg tega je zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v plazmi povezano s povečanjem presnove valprojske kisline v jetrih pod delovanjem karbamazepina. Priporočeno: klinično opazovanje, določanje koncentracij zdravil v plazmi in po možnosti korekcija njihovega odmerka, zlasti na začetku zdravljenja.
Karbapenemi, monobaktami: meropenem, panipenem in z ekstrapolacijo aztreoni in imipenem: povečano tveganje za epileptične napade zaradi zmanjšanja koncentracije valprojske kisline v krvni plazmi. Priporočeno: klinično opazovanje, določanje koncentracij zdravila v krvni plazmi, morda bo treba prilagoditi odmerek valprojske kisline med zdravljenjem z antibakterijskim sredstvom in po njegovi preklicu.
Felbamat: povečanje koncentracije valprojske kisline v krvni plazmi s tveganjem prevelikega odmerjanja. Priporočeno: klinično in laboratorijsko spremljanje in po možnosti revizija odmerka valprojske kisline med zdravljenjem s felbamatom in po njegovi prekinitvi).
Fenobarbital, primidon: povečanje koncentracije fenobarbitala in primidona v plazmi z znaki prevelikega odmerjanja, običajno pri otrocih. Poleg tega; zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v plazmi, povezano s povečanjem njenega metabolizma v jetrih pod vplivom fenobarbitala ali primidona. Priporočeno: klinično spremljanje prvih 15 dni kombinirano zdravljenje s takojšnjim zmanjšanjem odmerka fenobarbitala ali primidona ob prvih znakih sedacije določitev koncentracij obeh antikonvulzivov v krvi.
fenitoin: sprememba koncentracije fenitoina v plazmi, nevarnost zmanjšanja koncentracije valprojske kisline, povezana s povečanjem presnove valprojske kisline v jetrih pod vplivom fenitoina. Priporočeno: klinično spremljanje z določanjem plazemskih koncentracij obeh antiepileptikov in po potrebi korekcija njunih odmerkov.
topiramat: tveganje za razvoj hiperamonemije ali encefalopatije. Priporočeno: klinična in laboratorijska kontrola v prvem mesecu zdravljenja in v primeru simptomov amoniaka.
Antipsihotiki, zaviralci monoaminooksidaze (MAO), antidepresivi, benzodiazepini: Valprojska kislina okrepi delovanje psihotropnih zdravil, kot so antipsihotiki, zaviralci MAO, antidepresivi, benzodiazepini. Priporočeno: klinično spremljanje in po potrebi prilagoditev odmerka zdravila.
Cimetidin in eritromicin: poveča se koncentracija valprojske kisline v krvni plazmi.
Zidovudin: valprojska kislina lahko poveča plazemsko koncentracijo zidovudina, kar vodi do povečanja toksičnosti zidovudina.
Kombinacije, ki jih je treba upoštevati
Nimodipin (peroralno in z ekstrapolacijo, parenteralno): povečanje hipotenzivnega učinka nimodipina zaradi zmanjšanja njegove presnove pod vplivom valprojske kisline in povečanja plazemske koncentracije.
Acetilsalicilna kislina: okrepitev učinkov valprojske kisline zaradi povečanja njene koncentracije v krvni plazmi.
Pri sočasna uporaba z antikoagulanti, antagonisti vitamina K je potrebno skrbno spremljanje protrombinskega indeksa.
Druge oblike interakcij
Valprojska kislina nima učinka induciranja encimov in zato ne vpliva na učinkovitost hormonskih kontraceptivov ki vsebujejo kombinacijo estrogena in progesterona.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja in v prvih 6 mesecih zdravljenja je potrebno redno spremljanje delovanja jeter, zlasti pri ogroženih bolnikih.
Med klasičnimi testi so najpomembnejši testi, ki odražajo sintezo beljakovin v jetrih in predvsem - protrombinski indeks... Ob znatnem zmanjšanju koncentracije protrombina, izrazitem zmanjšanju vsebnosti fibrinogena, faktorjev strjevanja krvi, povečanju koncentracije bilirubina in aktivnosti transaminaz je treba zdravljenje z zdravilom Valparin® XP prekiniti. Če bolnik hkrati prejme salicilate, jih je treba tudi takoj opustiti, saj imajo salicilati in valprojska kislina skupne presnovne poti.
Tveganje za nastanek neželenih učinkov iz jeter se poveča s kombinirano antikonvulzivno terapijo, pa tudi pri otrocih.
Zgodnja diagnoza temelji predvsem na kliničnem pregledu. Upoštevati je treba zlasti dva dejavnika, ki lahko povzročita zlatenico, zlasti pri ogroženih bolnikih:
- nespecifični splošni simptomi, ki se običajno pojavijo nenadoma, kot so astenija, anoreksija, huda utrujenost, zaspanost, ki jih včasih spremljajo ponavljajoče se bruhanje in bolečine v trebuhu;
- ponovitev epileptičnih napadov v ozadju antiepileptične terapije.
Mora: opozoriti bolnika, in če gre za otroka, potem njegovo družino, o potrebi nemudoma obvestiti zdravnika o pojavu teh simptomov.
Poleg kliničnega pregleda je treba v takih primerih takoj opraviti teste delovanja jeter.
V redkih primerih, hude oblike pankreatitis, včasih s smrtnim izidom.
Te primere so opazili ne glede na starost bolnika in trajanje zdravljenja, čeprav se je tveganje za razvoj pankreatitisa z naraščanjem starosti bolnikov zmanjšalo. Pomanjkanje delovanja jeter pri pankreatitisu poveča tveganje za smrt.
Poudariti je treba, da lahko med zdravljenjem z zdravilom Valparin® XP in drugimi antiepileptiki pride do rahlega izoliranega in začasnega povečanja aktivnosti transaminaz, zlasti na začetku zdravljenja, v odsotnosti kakršnih koli klinični simptomi... V tem primeru je priporočljivo porabiti več popoln pregled(vključno zlasti z določanjem protrombinskega indeksa), da bi po potrebi popravili odmerek in ponovili analize glede na spremembo parametrov.
Pred začetkom zdravljenja, pred operacijo, v primeru hematomov ali spontane krvavitve je potrebno splošno analizo krvi (vključno z določanjem števila trombocitov, časa krvavitve in indikatorjev koagulograma).
Če se med zdravljenjem pojavijo simptomi "akutnega" trebuha in podobno gastrointestinalni simptomi, kot so slabost, bruhanje in/ali anoreksija, je treba določiti aktivnost amilaze v krvi. akutni pankreatitis... S povečano aktivnostjo encimov trebušne slinavke je treba zdravilo preklicati z jemanjem alternativ terapevtski ukrepi.
Pri uporabi zdravila Valparin ® XP pri bolnikih z ledvično insuficienco je priporočljivo upoštevati povečano koncentracijo proste oblike valprojske kisline v krvni plazmi in zmanjšati odmerek.
Po potrebi se zdravilo predpiše bolnikom s sistemskim eritematoznim lupusom in drugimi boleznimi imunski sistem Oceniti je treba pričakovani terapevtski učinek in možno tveganje zdravljenja, saj so pri uporabi zdravila Valparin ® XP v izjemno redkih primerih opazili kršitve imunskega sistema.
Zdravila ni priporočljivo predpisovati bolnikom s pomanjkanjem encimov karbamidnega cikla. Pri takih bolnikih je bilo opisanih več primerov hiperamonemije, ki jo spremljata stupor in/ali koma.
Med zdravljenjem ni dovoljeno piti pijač, ki vsebujejo etanol.
Bolnike je treba na začetku zdravljenja opozoriti na tveganje povečanja telesne mase, svetovati pa jim je treba dieto, da se tako izpostavljenost čim bolj zmanjša.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja z mehanizmi

V obdobju zdravljenja morajo biti bolniki previdni pri vožnji vozil in drugih dejavnostih, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Obrazec za sprostitev

Filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem, 300 mg, 500 mg. 10 tablet v traku iz aluminijaste folije. Za 3, 5 ali 10 trakov skupaj z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Pogoji skladiščenja

Seznam B.
Shranjujte na suhem mestu pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Hranite izven dosega otrok.

Najbolje do datuma

3 leta. Ne uporabljajte kasneje navedeno na embalaži.

Pogoji dopusta:

Na recept

Proizvajalec

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Torrent House, Off Ashram Road, Ahmedabad 380 009, Indija

Naslov proizvodnega mesta:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-3 82721, Dieta. Mehsana, Indija
oz
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Vas: Bhud in Makhnu Majra, Tehsil: Buddy-173205, Prehrana: Solan. (H.P.), Indija

Za več informacij kontaktirajte:
Predstavništvo podjetja "Torrent Pharmaceuticals Ltd":
Moskva 117418 ul. Novocheremushkinskaya, 61

Valprojska kislina

Sestava in oblika sproščanja zdravila

Filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem bela ali skoraj bela, ovalna, bikonveksna; v prerezu bela ali skoraj bela.

Pomožne snovi: silicijev dioksid - 50 mg, hipromeloza 4000 - 176 mg, etil celuloza - 12 mg, natrijev saharinat - 10 mg, koloidni silicijev dioksid - 4 mg.

Sestava filmske lupine: Opadrai II bela 730 mg, vključno s polivinil alkoholom - 46,9%, makrogolom 4000 - 23,6%, smukecem - 17,4%, titanovim dioksidom 12,1%
Teža obložene tablete: 765 mg.

30 kos. - steklenice (1) - kartonske škatle.
100 kosov. - steklenice (1) - kartonske škatle.

farmakološki učinek

Antiepileptično zdravilo. Menijo, da je mehanizem delovanja povezan s povečanjem vsebnosti GABA v centralnem živčnem sistemu, kar je posledica zaviranja GABA transaminaze, pa tudi zmanjšanja ponovnega privzema GABA v možganskih tkivih. To očitno vodi do zmanjšanja razdražljivosti in konvulzivne pripravljenosti motoričnih con možganov. Pomaga izboljšati duševno stanje in razpoloženje bolnikov.

Farmakokinetika

Valprojska kislina se hitro in skoraj popolnoma absorbira iz prebavil, peroralna biološka uporabnost je približno 93%. Vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije. C max v krvi je dosežen po 1-3 urah Terapevtska koncentracija valprojske kisline v krvni plazmi je 50-100 mg/l.

C ss se doseže 2-4 dni zdravljenja, odvisno od intervalov med odmerki. Vezava na beljakovine v plazmi je 80-95%. Ravni koncentracije cerebrospinalne tekočine so v korelaciji z velikostjo frakcije, ki ni vezana na beljakovine. Valprojska kislina prehaja placentno pregrado in se izloča v materino mleko.

Presnova se z glukuronidacijo in oksidacijo v jetrih.

Valprojska kislina (1-3%) in njeni presnovki se izločajo skozi ledvice. T 1/2 z monoterapijo in pri zdravih prostovoljcih je 8-20 ur.

V kombinaciji z drugimi zdravili je lahko T 1/2 6-8 ur zaradi indukcije presnovnih encimov.

Indikacije

Epileptični napadi: generalizirani, žariščni (fokalni, parcialni) s preprostimi in zapletenimi simptomi, majhni. Konvulzivni sindrom z organskimi boleznimi možganov. Motnje vedenja, povezane z epilepsijo. Manično-depresivna psihoza z bipolarnim potekom, ki se ne odziva na zdravljenje z litijem ali drugimi zdravili. Febrilni napadi pri otrocih, otroški tiki.

Kontraindikacije

Huda disfunkcija jeter; huda disfunkcija trebušne slinavke; porfirija; hemoragična diateza; huda trombocitopenija; I trimesečje nosečnosti; dojenje (dojenje); preobčutljivost na valprojsko kislino.

Odmerjanje

Posameznik. Za peroralno uporabo pri odraslih in otrocih, ki tehtajo več kot 25 kg, je začetni odmerek 10-15 mg / kg / dan. Nato se odmerek postopoma povečuje za 200 mg / dan z intervalom 3-4 dni, dokler ni dosežen klinični učinek. Povprečni dnevni odmerek je 20-30 mg / kg. Za otroke, ki tehtajo manj kot 25 kg, in novorojenčke je povprečni dnevni odmerek 20-30 mg / kg.

Pogostost sprejema je 2-3 krat na dan z obroki.

IV (v obliki natrijevega valproata) se daje v odmerku 400-800 mg ali po kapljicah s hitrostjo 25 mg / kg 24, 36 in 48 ur v odmerku 0,5-1 mg / kg / h 4 -6 ur po tem zadnji sprejem znotraj.

Največji odmerki: pri peroralni uporabi za odrasle in otroke, ki tehtajo več kot 25 kg - 50 mg / kg / dan. Možna je uporaba v odmerku več kot 50 mg / kg / dan, če je koncentracija valproata v krvni plazmi nadzorovana. Pri koncentraciji v plazmi nad 200 mg / l je treba odmerek valprojske kisline zmanjšati.

Stranski učinki

S strani centralnega živčnega sistema: možno je tresenje rok ali rok; redko - spremembe v vedenju, razpoloženju ali duševnem stanju, diplopija, nistagmus, madeži pred očmi, motena koordinacija gibov, omotica, zaspanost, glavobol, nenavadna vznemirjenost, nemir ali razdražljivost.

Iz prebavnega sistema: možni blagi krči v trebuhu ali želodcu, izguba apetita, driska, prebavne motnje, slabost, bruhanje; redko - zaprtje, pankreatitis.

Na strani sistema strjevanja krvi: trombocitopenija, podaljšan čas krvavitve.

S strani metabolizma: nenavadno zmanjšanje ali povečanje telesne mase.

Glede ginekološkega statusa: menstrualne nepravilnosti.

Dermatološke reakcije: alopecija.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj.

Interakcije z zdravili

Ob hkratni uporabi antipsihotikov, antidepresivov, zaviralcev MAO, derivatov benzodiazepinov, etanola se poveča zaviralni učinek na centralni živčni sistem.

Ob hkratni uporabi zdravil s hepatotoksičnim učinkom je mogoče povečati hepatotoksični učinek.

Ob hkratni uporabi se povečajo učinki antiagregacijskih sredstev (vključno) in antikoagulantov.

Ob hkratni uporabi se koncentracija zidovudina v krvni plazmi poveča, kar vodi do povečanja njegove toksičnosti.

Ob hkratni uporabi se koncentracija valprojske kisline v krvni plazmi zmanjša zaradi povečanja hitrosti njene presnove zaradi indukcije mikrosomskih jetrnih encimov pod vplivom karbamazepina. Valprojska kislina okrepi toksični učinek karbamazepina.

Ob hkratni uporabi se metabolizem upočasni in njegov T 1/2 se poveča.

Ob sočasni uporabi z meflokinom se poveča presnova valprojske kisline v krvni plazmi in poveča tveganje za epileptične napade.

Ob sočasni uporabi z meropenemom je mogoče zmanjšati koncentracijo valprojske kisline v krvni plazmi; s primidonom - povečanje koncentracije primidona v krvni plazmi; s salicilati - je mogoče okrepiti učinke valprojske kisline zaradi njenega izpodrivanja s salicilati iz povezave z beljakovinami v krvni plazmi.

Ob sočasni uporabi s felbamatom se koncentracija valprojske kisline v krvni plazmi poveča, kar spremljajo manifestacije toksičnih učinkov (slabost, zaspanost, glavobol, zmanjšano število trombocitov, kognitivne motnje).

Ob hkratni uporabi s fenitoinom v prvih nekaj tednih se lahko skupna koncentracija fenitoina v krvni plazmi zmanjša zaradi njegovega izpodrivanja z mest vezave na plazemske beljakovine z natrijevim valproatom, indukcije mikrosomskih encimov jeter in pospeševanja presnove fenitoina. Poleg tega valproat zavira presnovo fenitoina in posledično poveča koncentracijo fenitoina v krvni plazmi. Fenitoin zmanjša koncentracijo valproata v krvni plazmi, verjetno s povečanjem njegove presnove v jetrih. Menijo, da lahko fenitoin kot induktor jetrnih encimov poveča tudi tvorbo manjšega, a hepatotoksičnega presnovka, valprojske kisline.

Ob hkratni uporabi jo valprojska kislina izpodriva iz povezave s plazemskimi beljakovinami, posledično se poveča njena koncentracija v krvni plazmi. Fenobarbital poveča hitrost presnove valprojske kisline, kar vodi do zmanjšanja njene koncentracije v krvni plazmi.

Obstajajo poročila o povečanju učinkov fluvoksamina in ob sočasni uporabi z valprojsko kislino. Pri sočasni uporabi s fluoksetinom so pri nekaterih bolnikih opazili povečanje ali zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v krvni plazmi.

Ob hkratni uporabi cimetidina, eritromicina je možno povečanje koncentracije valprojske kisline v plazmi zaradi zmanjšanja njene presnove v jetrih.

Posebna navodila

Previdno se uporablja pri bolnikih s patološkimi spremembami v krvi, z organskimi boleznimi možganov, z anamnezo bolezni jeter, hipoproteinemijo in okvarjenim delovanjem ledvic.

Pri bolnikih, ki prejemajo druge antikonvulzive, je treba zdravljenje z valprojsko kislino začeti postopoma in doseči klinično učinkovit odmerek po 2 tednih. Nato izvedite postopno ukinitev drugih antikonvulzivov. Pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni z drugimi antikonvulzivi, je treba klinično učinkovit odmerek doseči po 1 tednu.

Upoštevati je treba, da se s kombinirano antikonvulzivno terapijo poveča tveganje za neželene učinke iz jeter.

V času zdravljenja je treba redno spremljati delovanje jeter, sliko periferne krvi, stanje krvnega koagulacijskega sistema (zlasti v prvih 6 mesecih zdravljenja).

Otroci imajo povečano tveganje za razvoj hudih ali življenjsko nevarnih hepatotoksičnih učinkov. Pri bolnikih, mlajših od 2 let, in pri otrocih, ki prejemajo kombinirano zdravljenje, je tveganje še večje, vendar se s starostjo zmanjšuje.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja z mehanizmi

V obdobju zdravljenja je treba paziti pri vožnji. Vozilo in druge dejavnosti, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitre psihomotorične reakcije.

Nosečnost in dojenje

Valprojska kislina se izloča v materino mleko. Obstajajo poročila, da je bila koncentracija valproata v materinem mleku 1-10 % koncentracije v krvni plazmi matere. Prijava v obdobju dojenje kontraindicirano.

ženske rodni dobi v obdobju zdravljenja je priporočljivo uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Uporaba v otroštvu

Otroci imajo povečano tveganje za razvoj hudih ali življenjsko nevarnih hepatotoksičnih učinkov. Tveganje je še večje pri bolnikih, mlajših od 2 let, in pri otrocih, ki prejemajo kombinirano zdravljenje, vendar se s starostjo zmanjšuje.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Previdno uporabljajte v primeru okvarjenega delovanja ledvic.

Za motnje delovanja jeter

Kontraindicirano pri okvarjenem delovanju jeter, akutnem in kroničnem hepatitisu. Previdno uporabljajte v primeru bolezni jeter v anamnezi.

Upoštevati je treba, da se s kombinirano antikonvulzivno terapijo poveča tveganje za neželene učinke iz jeter. V času zdravljenja je treba redno spremljati delovanje jeter.

Mednarodno nelastniško ime... Valprojska kislina.

Glavni sinonimi... Apilepsin, Acediprol, Depakin, Depakin 300 enteric, Depakin chrono, Dipromal, Konvulex, Konvulsofin, Orfiril, Enkorat.

Farmakoterapevtska skupina... Zdravila, ki vplivajo na centralni živčni sistem (glejte Antikonvulzivi).

Glavno farmakoterapevtsko delovanje in učinki.Antiepileptični, antimanični, antimigrenski farmakološki učinki.

Povzetek dokazov o učinkovitosti zdravila... Raven dokazov A. Učinkovitost je bila ugotovljena pri zdravljenju epilepsije različnega izvora, generaliziranih in parcialnih epileptičnih napadov (zdravilo izbire), Westovih, Lennox-Gastautovih sindromov, febrilnih napadov pri otrocih, zdravila druge izbire za manične - depresivna psihoza z bipolarnim potekom, ki ga ni mogoče zdraviti z litijevimi pripravki. V primerjavi s karbamazepinom in fenitoinom kot monoterapijo ni bilo razlik v stopnji antiepileptičnega učinka.

Kratki rezultati farmakoekonomskih študij. Cena za 1 tableto (300 mg) je od 3,27 do 5,81 rubljev; 7,43 rubljev; 5,52 RUB

Farmakodinamika, farmakokinetika, bioekvivalentnost analogov Ima centralni mišični relaksant in pomirjevalni učinek. Mehanizem delovanja je povezan s povečanjem vsebnosti gama - aminobutirna kislina v osrednjem živčnem sistemu (zaradi zaviranja gama-aminomaslene kisline-transferaze, kot tudi zmanjšanja ponovnega privzema gama-aminomaslene kisline v možganskih tkivih), zaradi česar se razdražljivost in konvulzivna pripravljenost motoričnih con možganov se zmanjša. Po drugi hipotezi deluje na mesta postsinaptičnih receptorjev in posnema ali krepi zaviralni učinek gama - aminobutirne kisline. Možen neposredni učinek na aktivnost membrane je povezan s spremembami prevodnosti kalija. Izboljša duševno stanje in razpoloženje bolnikov, ima antiaritmično aktivnost. Zelo učinkovit je pri absence in časovnih psevdoabsansah, malo pri psihomotoričnih napadih. Absorpcija - visoka, hrana nekoliko zmanjša stopnjo absorpcije; biološka uporabnost - 100%. TC max kapsul in sirupa - 1-4 ure, tablet - 3-4 ure, tablet z nadzorovano interakcijo - 2-8 ur, pri intravenski aplikaciji - do konca ene ure infundiranja. Css se doseže 2-4. dan po sprejemu (odvisno od intervalov med odmerki). Terapevtske koncentracije v plazmi se gibljejo od 50-150 mg / l. Farmakološki in terapevtski učinki pri uporabi oblik z nadzorovanim sproščanjem niso vedno odvisni od koncentracije v plazmi. Volumen porazdelitve je 0,2 l / kg. Povezava z beljakovinami je 90-95% pri koncentraciji v krvni plazmi do 50 mg/l in se zmanjša na 80-85% pri koncentraciji 50-100 mg/l (z uremijo, hipotroteinemijo in cirozo je vezava beljakovin zmanjšano). Prodre skozi placentno pregrado in krvno-možgansko pregrado; izloča se v materino mleko (koncentracija v materinem mleku je 1-10 % koncentracije v krvni plazmi matere). Vsebnost v hrbtenični tekočini je v korelaciji z velikostjo frakcije, ki ni vezana na beljakovine. Presnova se z glukuronidacijo in oksidacijo v jetrih, T 1/2 - 8-22 ur. Je šibek zaviralec izoencimov citokroma P 450.

Valprojska kislina (1-3%) in njeni presnovki (v obliki konjugatov, oksidacijskih produktov, vključno s ketometaboliti) se izločajo skozi ledvice; majhne količine se izločajo z blatom in izdihanim zrakom.

V kombinaciji z drugimi zdravili je lahko T 1/2 6-8 ur zaradi indukcije presnovnih encimov; pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, starejših bolnikih in otrocih, mlajših od 18 mesecev, je lahko veliko daljši.

Za podaljšano obliko je značilna odsotnost absorpcijske latence, počasna absorpcija, nižja (za 25 %), vendar relativno stabilnejša plazemska koncentracija med 4 in 14 urami.

Indikacije.Epilepsija različnega izvora, generalizirani in parcialni napadi.

Epileptični napadi v ozadju organskih možganskih bolezni. Specifični sindromi (Vesta, Lennox-Gastaut).

Spremembe značaja in vedenja (zaradi epilepsije).

Febrilni napadi (pri otrocih), tiki.

Manično-depresivna psihoza z bipolarnim potekom, ki se ne odziva na zdravljenje z litijem ali drugimi zdravili.

Kontraindikacije... Preobčutljivost, odpoved jeter, akutni in kronični hepatitis, disfunkcija trebušne slinavke, porfirija, hemoragična diateza, trombocitopenija, nosečnost (I trimesečje), dojenje, otroci (do 3 leta, razen sirupa).

S skrbnostjo - aplazija kostnega mozga; zgodovina organske bolezni možganov ali bolezni jeter; hipoproteinemija, odpoved ledvic, nosečnost (pozne faze).

Merila uspešnosti... Zmanjšanje pogostosti epileptičnih napadov, elektroencefalografija - zmanjšanje resnosti epileptična aktivnost.

Načela izbire, spremembe odmerka in preklica Začetni odmerek za monoterapijo za odrasle in otroke, ki tehtajo več kot 25 kg, je 5-15 mg / kg / dan, nato se ta odmerek postopoma povečuje za 5-10 mg / kg / teden. Največji odmerek je 30 mg / kg / dan (lahko ga povečate, če je mogoče organizirati spremljanje koncentracije v plazmi do 60 mg / kg / dan).

S kombinirano terapijo pri odraslih - 10-30 mg / kg / dan, čemur sledi povečanje odmerka za 5-10 mg / kg / teden.

IV tok, pri 400-800 mg ali IV kapljično, s hitrostjo 25 mg/kg 24, 36, 48 ur Ko se odločite za prehod na IV dajanje po peroralna uporaba, prvo dajanje se izvede v odmerku 0,5-1 mg / kg / h 4-6 ur po zadnjem peroralnem dajanju.

Pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni z drugimi antiepileptičnimi zdravili, je treba klinično učinkovit odmerek doseči po 1 tednu. Pri bolnikih, ki prejemajo druga antiepileptična zdravila, je treba prehod na valprojsko kislino izvajati postopoma, tako da se klinično učinkovit odmerek doseže po 2 tednih. Nato izvedite postopno ukinitev drugih antiepileptikov.

Preklic zdravila je treba opraviti pod nadzorom zdravnika in je možen le, če ni epileptičnih napadov vsaj 3 leta in epileptične aktivnosti na elektroencefalografiji.

DDD = 1,5 g (parenteralno, peroralno, rektalno).

Preveliko odmerjanje. Simptomi: slabost, bruhanje, omotica, driska, odpoved dihanja, mišična hipotenzija, hiporefleksija, mioza, koma (na elektroencefalografiji, povečanje počasnih valov in aktivnosti v ozadju). Zdravljenje: izpiranje želodca (najpozneje 10-12 ur), vnos aktivno oglje, prisilna diureza, vzdrževanje vitalnih pomembne funkcije, hemodializa.

Opozorila in informacije za medicinsko osebje Med zdravljenjem je treba vsake 3 mesece spremljati aktivnost "jetrnih" transaminaz, bilirubina, sliko periferne krvi, krvnih ploščic, stanje koagulacijskega sistema, amilaze.

Možna je kombinacija z drugimi antiepileptičnimi zdravili.

Upoštevati je treba, da se s kombinirano antikonvulzivno terapijo poveča tveganje za neželene učinke iz jeter. Otroci imajo povečano tveganje za razvoj hudih ali življenjsko nevarnih hepatotoksičnih učinkov (zlasti do 2 let).

Z razvojem spontanih hematomov in krvavitev ter pojavom simptomov, kot so huda šibkost, letargija, edem, bruhanje in zlatenica, je treba zdravilo nemudoma prekiniti.

Značilnosti uporabe in omejitve v starosti, pri nezadostni funkciji jeter, ledvic itd.... Uporaba med nosečnostjo ni priporočljiva. Upoštevati je treba, da lahko valprojska kislina povzroči različne prirojene anomalije, predvsem spina bifida. Ženskam v rodni dobi svetujemo, da med zdravljenjem uporabljajo zanesljive metode kontracepcije.

(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/18081s44,18082s27,18723s33,19680s22,20593s15,21168s14lbl.pdf).

Za otroke s telesno maso manj kot 25 kg je povprečni dnevni odmerek za monoterapijo 15-45 mg / kg, največji je 50 mg / kg. Odvisno od starosti: novorojenčki - 30 mg / kg, od 3 do 10 let - 30-40 mg / kg / dan, do 1 leta - v 2 odmerkih, pri starejših - 3 odmerke. S kombinirano terapijo - 30-100 mg / kg / dan.

Tablete z nadzorovanim sproščanjem se ne sme uporabljati pri otrocih, ki tehtajo manj kot 20 kg.

Otroci imajo povečano tveganje za razvoj hudih ali življenjsko nevarnih hepatotoksičnih učinkov (zlasti do 2 let). Pri odpoved ledvic ne velja.

Neželeni učinki in zapleti Redko - spremembe v vedenju, razpoloženju ali duševnem stanju (depresija, utrujenost, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, nenavadna vznemirjenost, nemir ali razdražljivost), ataksija, omotica, zaspanost, glavobol, encefalopatija, dizartrija, enureza, omame, omame , koma; diplopija, nistagmus, utripajoče "muhe" pred očmi; slabost, bruhanje, gastralgija, anoreksija ali povečan apetit, driska, hepatitis; redko - zaprtje, pankreatitis, do hudih poškodb s smrtnim izidom (v prvih 6 mesecih zdravljenja, pogosteje 2-12 tednov); anemija, levkopenija; trombocitopenija, zmanjšana vsebnost fibrinogena, agregacija trombocitov in strjevanje krvi; zmanjšanje ali povečanje telesne teže; periferni edem, alopecija; hiperkreatininemija, hiperamonemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, rahlo povečanje aktivnosti "jetrnih" transaminaz, laktat dehidrogenaze (odvisno od odmerka); dismenoreja, sekundarna amenoreja, povečanje prsi, galaktoreja; alergijske reakcije: kožni izpuščaj, urtikarija, angioedem, fotosenzitivnost, Stevens-Johnsonov sindrom.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili... Ob hkratni uporabi valprojske kisline z etanolom in drugimi zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem, je mogoče povečati depresijo centralnega živčnega sistema; z barbiturati ali primidonom - povečanje njihove koncentracije v krvni plazmi; s salicilati - okrepitev učinkov valprojske kisline (premik iz povezave s plazemskimi beljakovinami).

Pri sočasni uporabi s fenobarbitalom, fenitoinom (in morda drugimi antiepileptičnimi zdravili - derivati ​​hidantoina), karbamazepinom, meflokinom se vsebnost valprojske kisline v krvnem serumu zmanjša (pospešitev presnove).

Kombinacija z antikoagulanti (derivati ​​kumarina in indandiona), heparinom, trombolitiki in antiagregacijskimi sredstvi (derivati acetilsalicilna kislina in drugi zaviralci agregacije trombocitov) poveča tveganje za krvavitev.

Ob sočasni uporabi z valprojsko kislino, poleg povečanja depresije centralnega živčnega sistema, naslednja zdravila lahko znižajo prag aktivnosti epileptičnih napadov: triciklični antidepresivi, bupropion, klozapin, haloperidol, loksapin, maprotilin, molindon, zaviralci monoaminooksidaze, fenotiazini, pimozid, tioksanteni.

Sočasna uporaba tricikličnih antidepresivov (imipramin) ali fenitoina lahko povzroči generalizirane epileptične napade, klonazepam - odsotnost.

Etanol in druga hepatotoksična zdravila povečajo verjetnost poškodb jeter.

Valprojska kislina krepi učinke, vklj. stran, druga antiepileptična zdravila (fenitoin, lamotrigin), antidepresivi, nevroleptiki, pomirjevala, barbiturati, zaviralci mono-amino oksidaze, timoleptiki, etanol.

Valprojska kislina ne inducira jetrnih encimov in ne zmanjša učinkovitosti peroralnih kontraceptivov.

Felbamat poveča koncentracijo valprojske kisline v plazmi za 35-50 % (potrebna je prilagoditev odmerka).

Valprojska kislina poveča T 1/2 lamotrigina (zavira jetrne encime, upočasni presnovo lamotrigina, zaradi česar se njegov T 1/2 podaljša do 70 ur pri odraslih in do 45-55 ur pri otrocih).

Zmanjša očistek zidovudina za 38 %, medtem ko se T 1/2 ne spremeni.

Uporaba zdravil v kompleksnih zdravilih... Se ne uporablja.

Opozorila in informacije za pacienta V času zdravljenja se je treba vzdržati morebitnih dejavnosti nevarne vrste dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Dodatne zahteve za informirano privolitev pacienta.Pacient mora privoliti v zdravljenje morebitnih zapletov.

Oblike sproščanja, odmerjanje.Kapljice za peroralno dajanje 300 mg / ml (temne steklene viale) - 60 ml (skupaj s kapalko); enterično obložene tablete 150, 300 mg; sirup (viale) 50 mg / ml - 100 ml; tablete (oblikovana celična pakiranja) 300 mg; liofilizacija. prašek za pripravo raztopine za injiciranje (ampule 4 ml) 400 mg (skupaj z vehiklom - voda za injiciranje (ampule); sirup (temne steklene viale) 5,7% - 150 ml (skupaj z merilno žličko); enterične tablete, obložene 300 mg ; obložene tablete s podaljšanim sproščanjem (polipropilenske viale) 300 mg, 500 mg; obložene tablete 200 mg; peroralne raztopine-kapljice (viale) 300 mg / ml - 100 ml; kapsule 150, 300, 500 mg; sirup za otroke (viale) 50 mg / ml - 100 ml ; enterično obložene tablete 150, 300, 600 mg; enterično obložene tablete z nadzorovanim sproščanjem 300 mg; sirup (viale) 300 mg / 5 ml - 250 ml.

Podjetja: KRKA d.d., Slovenija; San Pharmaceutical Industries Ltd, Indija; Desitin Arzneimittel Dresden GmbH, Nemčija; Arzneimittelwerk Dresden GmbH, Nemčija; Gerot Pharmazeutika GmbH, Avstrija; ICN Polfa Rzeszow S.A., Poljska; Sanofi Winthrop, Francija.

Lastnosti shranjevanja.Hraniti izven dosega otrok.

Za informacije o cenah so bili uporabljeni naslednji viri:

1. Državni register cen vitalnih in esencialnih zdravil (27. izdaja, od 21. 10. 2009; http://www.regmed.ru). V 6. členu obrazca je ta cena navedena v oglatih oklepajih pod številko 1.

2. Dodatek k Odredbi Zvezna služba o nadzoru na področju zdravstva in družbeni razvoj RF "O državni registraciji najvišjih prodajnih cen proizvajalcev za zdravila (po trgovskih imenih), ki se izdajajo na recept zdravnika (reševalca) pri zagotavljanju dodatne brezplačne zdravstvene oskrbe nekaterim kategorijam državljanov, ki so upravičeni do državne socialne pomoči" z dne 2. , 2006 št. 2240-Pr / 06. V 6. členu obrazca je ta cena navedena v oglatih oklepajih pod številko 2.

3. Britanski nacionalni obrazec 56, september 2008. Cene v funtih sterlingov so bile pretvorjene v rublje po tečaju 1 £ = 48,44 rubljev. od 2. februarja 2010. V 6. točki uradnega vpisa je bila ta cena navedena v oglatih oklepajih pod številko 3.

4. Elektronski ceniki maloprodajnih cen zdravil v moskovskih lekarnah (http://www.medlux.ru.) Od 10. februarja 2010. V 6. členu uradnega člena je bila ta cena navedena v oglatih oklepajih pod številko 4. Ker v domačih dokumentih za vsako mednarodno nelastniško ime zdravilo je bilo predstavljenih praviloma veliko trgovska imena zdravila v različnih odmerkih in pakiranjih, smo izračunali najnižjo in najvišjo ceno za najnižje od predstavljenih odmerkov. Tako za vsakogar zdravilo podane so minimalne in najvišje vrednosti cene (praviloma je cena v obliki razpršenosti: "od ... do"), izračunana za najmanjši odmerek zdravila, ki ga vsebuje enota dozirna oblika(ampula, tableta, kapsula, viala, brizga - cev, tuba).

Valprojska kislina je aktivna snov z antiepileptičnim učinkom, ki je del velikega števila zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje konvulzivnega sindroma. Aktivna komponenta predstavljeno v obliki natrijeva sol bela kristalna struktura, je topen v vodi in drugih organskih spojinah.

Kakšen je učinek valprojske kisline?

Valprojska kislina ima antikonvulzivni, šibek pomirjevalni in mišični relaksacijski učinek. Neposredni mehanizem delovanja je povezan z inhibicijo encima GABA transferaze, kar vodi do povečanja vsebnosti gama-aminobutirna kislina neposredno v strukturah centralnega živčnega sistema in posledično do zmanjšanja stopnje konvulzivne aktivnosti večine motoričnih con možganov.

Uporaba pripravkov valprojske kisline povzroči zmanjšanje pogostosti in resnosti napadov, olajša potek epilepsije in zmanjša verjetnost razvoja izjemno hudih zapletov.

Drugič, valprojska kislina lahko deluje na postsinaptične membrane in zavira procese prenosa živčni impulz... Ta okoliščina je osnova za mišični relaksantni učinek zdravil, ki vsebujejo to zdravilo.

Ko vstopi v lumen črevesja, se zdravilo hitro absorbira v krvni obtok, uporaba zdravila v povezavi s hrano pa zmanjša učinkovitost zdravil, ki vsebujejo valprojsko kislino.

Terapevtska koncentracija snovi, ki je približno 50-100 mikrogramov na mililiter, se ustvari 1-4 ure po zaužitju zdravila. Povezava s krvnim albuminom je visoka, doseže 90 odstotkov.

Dobro prodira skozi večino tkivnih ovir. Sledi te snovi so določeni ne le v cerebrospinalni tekočini, temveč tudi v veliki večini drugih notranjih okolij telesa, vključno z amnijsko tekočino.

Presnovne procese izvajajo jetrne celice. Te reakcije vključujejo mikrosomske encime mitohondrijev hepatocitov. Razpolovna doba je od 6 do 16 ur in je odvisna od funkcionalnega stanja jeter. Končne produkte presnove organi izločajo izločevalni sistem.

Del zdravila se izloča v materino mleko. Zaradi te okoliščine je treba med jemanjem zdravil prekiniti dojenje.

Kakšne so indikacije za zdravilo "Valprojska kislina"?

Priprave, ki vsebujejo navodila za uporabo teh sredstev "Valprojska kislina", je dovoljeno uporabljati za naslednje bolezni:

Zdravljenje in preprečevanje epileptičnih napadov, tako žariščnih kot generaliziranih;
Konvulzivna stanja pri različne bolezni Centralni živčni sistem;
Preprečevanje zapletov epilepsije;
Manično-depresivna psihoza, odporna na litijeve pripravke;
Razpoložljivost živčni tik;
Konvulzivna stanja v otroštvu.

Opozarjam vas na nedopustnost nenadzorovane uporabe pripravkov valprojske kisline. Samo strokovnjak, ki ima rezultate vseh potrebnih raziskav, lahko izbere učinkovito in varno odmerjanje zdravila.

Kakšne so kontraindikacije za uporabo zdravila "Valprojska kislina"?

Uporaba zdravil je nesprejemljiva v prisotnosti takšnih pogojev:

Bolezen jeter;
Patologija trebušne slinavke;
Hemoragična diateza;
Individualna nestrpnost;
Porfirija.

Uporaba zdravila med nosečnostjo in v obdobje laktacije kategorično nesprejemljivo. Med zdravljenjem morajo ženske uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Kakšna je uporaba in odmerjanje valprojske kisline?

Odmerek je treba izbrati posamezno. Običajno je treba odraslim bolnikom in otrokom, katerih telesna masa presega 25 kilogramov, predpisati 10-15 mg na kilogram telesne mase na dan.

Po nekaj dneh zdravljenja je treba količino zdravila povečati za 200 mg na dan. To tehniko je treba izvajati vsake 4 dni, dokler ne dosežete pomembnega učinka. največ dnevni odmerek ne sme presegati 50 mg na kilogram na dan.

Intravenska uporaba vključuje predpisovanje 400-800 miligramov natrijevega valproata čez dan. Med zdravljenjem je treba nenehno ocenjevati raven valproata v bolnikovi krvi in ​​po potrebi prilagoditi zdravljenje.

Kakšni so stranski učinki valprojske kisline?

Iz živčnega sistema: tresenje okončin, spremembe v duševnem stanju, dvojni vid, nistagmus, motnje vida, glavobol, zaspanost, omotica, psihomotorična agitacija, huda zaspanost, apatija, depresivna stanja.

S strani prebave: bolečina v želodcu, zmanjšan apetit, moteno blato, slabost, občasno bruhanje, poškodbe jeter.

Druge posledice: povečanje ali zmanjšanje telesne teže, alergijske reakcije, menstrualne nepravilnosti, izpadanje las, spremembe v hemogramu.

Kateri so analogi zdravila "Valprojska kislina"?

Zdravila so naslednja: Konvulex, Dipromal, Depakin-chrono, Depakin 300 enteric, Depakin chrono 500, Valparin XP, Acediprol, Enkorat chrono, Apilepsin, Enkorat, Everiden, Orfiril, Konvulsofin.

Zaključek

Pogovarjali smo se o tem, kako in kako se zdravi konvulzivni sindrom – zdravljenje z valprojsko kislino. Zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema je nemogoče brez celostnega pristopa, ki vključuje zdravljenje z zdravili, kot tudi splošni ukrepi: poseben zdravstveni in zaščitni režim, pravilen Uravnotežena prehrana, izogibanje psiho-čustvenim preobremenitvam itd.

Ljudje trpijo za številnimi nevrološkimi boleznimi. Ena izmed njih, najtežjih in nevarnih, je epilepsija. V tem primeru oseba razvije konvulzivne napade, ki lahko privedejo do smrti brez nujne pomoči. Valprojska kislina se zdaj uporablja za zdravljenje epilepsije. Zdravilo je bilo odkrito že zdavnaj, iz njega ga je izoliral zdravnik Barton eterično olje rastline baldrijana. Toda šele 80 let pozneje, torej leta 1963, je bilo odkrito njegovo antikonvulzivno delovanje, katerega mehanizem se še vedno preučuje.

Opis zdravila

Valprojska kislina je 2-propilpentanojska kislina in spada v skupino maščobne kisline... Njegova resnična (bruto) formula je naslednja: С8Н16О2, molska masa je 144,2 g / mol. Ta kislina je v inertnem stanju v obliki belega kristalnega prahu, ki je zlahka topen tako v alkoholu kot v vodi. V laboratorijih ga je treba hraniti po seznamu B, torej ga jemo v hladnem prostoru, zaščiteno pred svetlobo.

Kot medicinske zaloge uporablja se neposredno v obliki valprojske kisline, ki je bistra tekočina, ali v obliki njene natrijeve soli (natrijev valproat), pridobljene z reakcijami z natrijevim hidroksidom (NaOH), sicer imenovanim natrijev hidroksid ali kavstična soda. Natrijev valproat, tako kot katera koli sol, se obori in ima obliko bele trdne snovi.

Območje uporabe

Valprojska kislina in pripravki na njeni osnovi so predpisani tako odraslim kot otrokom z naslednjimi boleznimi:

epilepsija;

migrena;

Bipolarna motnja (manično-depresivna psihoza);

Po nekaj kirurški posegi na možganih (na primer odstranitev meningioma);

Senilna demenca;

levkemija;

Depresija;

shizofrenija.

V zadnjih letih so bili izvedeni poskusi o uporabi zdravil z valprojsko kislino za zdravljenje raka.

Terapevtske lastnosti

Pripravki valprojske kisline imajo naslednje učinke:

Pomirjevalo (zmanjšuje tesnobo, živčnost, povzroča zaspanost);

mišični relaksanti;

Normomitski.

Vnos valprojske kisline stabilizira razpoloženje, blaži eksplozivnost, zmanjšuje impulzivnost, razdražljivost in preprečuje ponovitve pri zdravljenju različnih duševnih motenj in nevroloških bolezni.

Valprojska kislina opravlja pomembno delo:

Poveča sintezo GABA (zaviralni nevrotransmiter centralnega živčnega sistema), ki preprečuje epileptične napade;

Vpliva na GABA receptorje, kar vodi do še učinkovitejšega delovanja nevromodulatorjev;

Vpliva na aktivnost membran, spreminja vrednost prevodnosti za kalijeve ione.

Drugi učinek kisline je nevroprotektivni. Na območju pojava konvulzivnega žarišča, kot je znano, so nevroni poškodovani. Če bolniku damo valprojsko kislino pred napadom ali takoj po njem, se število mrtvih celic zmanjša, kar izboljša oskrbo preostalih delujočih celic s snovmi, potrebnimi za njihovo življenje.

Farmakokinetične lastnosti

Valprojska kislina in njeni pripravki se uporabljajo peroralno (tablete, kapsule, sirupi) in intravensko (kapalna ali brizga). Tablete in kapsule se dobro raztopijo v črevesju. V telesu se kislina razgradi na ione, kar ji omogoči vstop v krvno plazmo. Največja koncentracija zdravila se pojavi po 2, v nekaterih primerih že po 1 uri, pri nekaterih bolnikih pa po 4 urah. Po 6-16 urah se začne razpolovna doba, ki lahko traja do 20 ur. Presnova poteka v jetrih (do 50 %), kjer se kislina glukonidira in se v obliki presnovkov (konjugatov) izloči z urinom, 3 % pa se izloči preko ledvic v nespremenjenem stanju. Poleg tega lahko pri doječih materah kislino odstranimo iz telesa v sestavi Materino mleko... Hrana pomaga upočasniti absorpcijo zdravila.

Valprojska kislina v krvi

V obdobju zdravljenja z zdravili z valprojsko kislino je najpomembnejše redno spremljanje njene vsebnosti v krvi. Če je kislina veliko nižja od norme, bo zdravljenje nizko učinkovito, in če je višja od norme, se lahko pri bolniku pojavijo naslednji zapleti:

Slabost pred bruhanjem;

Omotičnost do nezavesti;

zoženje zenic;

Motnje dihanja;

Ko se pojavijo takšni znaki, mora bolnik nujno opraviti izpiranje želodca, hemodializo, uporabiti zdravila, ki zagotavljajo srčno aktivnost in normalizirajo dihanje.

Koncentracijo valprojske kisline določimo s krvnim testom, ki se opravi dvakrat - pred jemanjem zdravila in po 2 urah po zaužitju. Terapevtska raven ni natančno določena, vendar se vrednosti od 50 do 100 μg / ml štejejo za povprečne. Te številke so lahko višje ali nižje, kar je za vsakega bolnika individualno in določi lečeči zdravnik glede na klinične indikacije.

Dodatno spremljanje

Pri zdravljenju epilepsije in drugih podobnih bolezni se ne izvaja le analiza valprojske kisline, temveč tudi obvezno spremljanje ravni bilirubina, aktivnosti amilaze (prebavnega encima), trombocitov, jetrnih transaminaz in hitrosti določi se strjevanje krvi. Zadnji indikator se preverja vsake tri mesece.

Če je bolnik prej prejemal druga antiepileptična zdravila, nato pa je bil premeščen na valprojsko kislino, mora biti ta proces čim počasnejši. Terapevtska količina plazemske kisline naj bo dosežena najpozneje po 2 tednih. Prehod v enem koraku v 80% primerov povzroči neželene reakcije v obliki izpuščaja, slabosti, možni so celo recidivi osnovne bolezni.

Če se bolnik takoj zdravi z zdravili z valprojsko kislino, je treba njeno največjo koncentracijo doseči po enem tednu.

Valprojska kislina: navodila za uporabo za odrasle

Peroralni pripravki so na voljo v naslednjih oblikah:

Tablete, ki vsebujejo učinkovina(valprojska kislina ali njena sol valproata) 150 ali 200 mg, na voljo so tudi tablete s 300 ali 500 mg kisline;

kapsule (po 150 ali 300 mg);

Sirupi (50 mg / ml ali 300 mg / ml).

V prvih dneh sprejema največji odmerek na dan naj bo le 600 mg ali 0,6 grama (koliko tablet je to, morate izračunati glede na koncentracijo aktivne snovi v njih). To pomeni, da če na embalaži piše, da 1 tableta vsebuje 300 mg kislin, morate vzeti le 2 tableti na dan. Med zdravljenjem se dnevni odmerek poveča na 1,5 grama. Glede na indikacije je včasih največji dnevni odmerek predpisan 2,4 grama.

Zdravilo pijejo med ali po obroku.

Med zdravljenjem je bolniku prepovedano opravljati dela, ki zahtevajo hitro reakcijo in povečano koncentracijo pozornosti (vožnja vozila, delo na tekočem traku itd.).

Zdravljenje z valprojsko kislino za otroke

V v tem primeru le zdravnik lahko predpiše odmerke zdravil, ki vsebujejo valprojsko kislino. Navodilo predpisuje izračun odmerkov glede na težo otroka. V prvih dneh zdravljenja je le 15 mg na kilogram telesne teže malega bolnika. Postopoma se poveča na 50 mg na kilogram. Ta količina je razdeljena na 2 ali 3 odmerke. Otrokom se praviloma predpisuje sirup z valprojsko kislino. Paket vsebuje merilno žličko, s katero je enostavno odmeriti potrebno količino zdravila.

Stranski učinki

V mnogih primerih, zlasti če ni opažena norma valprojske kisline v krvi, opazimo eno ali več neprijetnih reakcij, ki se štejejo za stranske učinke:

V centralnem živčnem sistemu (halucinacije, tresenje, glavobol, depresija, duševne motnje, zaspanost, encefalopatija, stupor, koma);

Hemoragična diateza;

Intoleranca na zdravilo;

levkopenija (uporablja se po presoji lečečega zdravnika);

Nosečnost (zlasti prva polovica) in dojenje.

Ni dovoljeno zdraviti s pripravki valprojske kisline in hkrati jemati druga antiepileptična zdravila, antidepresive, antipsihotike, barbiturate, timoleptike, etanol. Otroci, mlajši od 3 let, lahko uporabljajo samo sirup.

Zdravljenje med nosečnostjo

Če bodoča mama trpi za epilepsijo, njen otrok se lahko rodi prezgodaj, morda je premajhen. Epileptični napadi lahko povzročijo hipoksijo ploda. Na zgodnji datumi nosečnost, epilepsija je polna spontanih splavov, obilne krvavitve, to pomeni, da je nemogoče prekiniti zdravljenje za bodoče matere. Toda droge so polne številnih nevarnosti. Ima veliko stranskih učinkov in velja za najbolj nežno valprojsko kislino. Njegova uporaba v začetnih fazah otežuje preživetje ploda, zato pogosti splavi. Nato se kislina prosto presadi v amnijska tekočina, zlahka prehaja skozi posteljico. To je že nevarno za otroka in ne za žensko. Novorojenček ima lahko naslednja odstopanja:

nizka teža;

Nedonošenost;

Strukturne nepravilnosti okončin (na primer, prsti morda manjkajo);

napake na obrazu;

Težave z dihanjem;

Okvare oči in vida;

Motnje srčne mišice in sečil;

Duševna zaostalost.

Povezavo med temi motnjami in jemanjem zdravil z valprojsko kislino so odkrili leta 1984 in so jo poimenovali fetalni valproatni sindrom.

Kaj naj izberejo nosečnice z epilepsijo? Zdravljenje škodljive droge ali nevarnost izgube otroka zaradi epileptičnega napada? Noben zdravnik ne more nedvoumno odgovoriti. Znanstveniki zdaj izvajajo veliko raziskav na živalih, da bi pridobili popolnejše znanje o tem, kako valprojska kislina vpliva na razvoj ploda in že rojenega dojenčka, ter s ciljem ustvarjanja novih, varnejših zdravil.

Analogi

Na trgu zdravil je veliko zdravil, ki uporabljajo valprojsko kislino ali njeno sol (natrijev valproat). Med njimi so "Depakine" (Depakine ATX), "Depakine chrono" (Depakine chrono ATX), "Acediprol" (Acediprolum), to zdravilo ima sinonime "Apilepsin", "Konvuleks", "Depakin" (ima podaljšano delovanje) . Zelo pogosto se uporabljajo zdravila "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".