Genetika hemofilije. Laboratorijska potrditev diagnoze hemofilije. Kaj je gen hemofilije

Hemofilija je skupina dednih genetskih bolezni, pri katerih je moteno strjevanje krvi. Pri ljudeh se gen, ki povzroča hemofilijo, nahaja na kromosomih X, ki so odgovorni za spol osebe.

Običajno je ta gen odgovoren za sintezo posebnih beljakovin - faktorjev strjevanja krvi. Pri hemofiliji tipa A genska mutacija povzroči znižanje ravni faktorja strjevanja VIII v telesu. Pri hemofiliji B se raven faktorja IX zmanjša.

Bolniki s hemofilijo zaradi pomanjkanja koagulacijskih faktorjev trpijo zaradi povečane krvavitve z odrgninami, urezninami in injekcijami. Obstaja velika verjetnost spontanih krvavitev v organe in tkiva brez očitnega razloga. Krvavitve v sklepih se pojavijo med običajno, vsakodnevno telesno aktivnostjo. Če pride do krvavitve v vitalnem pomemben organ, možna je smrt.

V nasprotju s priljubljenim mitom ljudje s hemofilijo ne morejo umreti zaradi preprostega reza. Genetska napaka vpliva samo na notranjo strjevalno pot. Zunanja pot, ki jo aktivirajo drugi dejavniki, pomaga ustaviti krvavitev zaradi majhnih kosov in odrgnin.

Težava je v tem, da so za obsežno travmo ali operacijo potrebne tako zunanje kot notranje koagulacijske poti za uspešno ustavitev krvavitve.

Kako se prenaša hemofilija

Dedne bolezni se prenašajo od staršev do otrok. Ker se mutacija nahaja na spolnih kromosomih X, je odvisno od spola, ali bo oseba imela hemofilijo ali ne.

Ženske praviloma ne zbolijo za hemofilijo. V redki primeri možna je nova mutacija; v tem primeru oseba s hemofilijo še nikoli ni imela bolnega sorodnika.

Mit, da so samo kraljevske osebe bolne s hemofilijo, ni nastal od nikoder. Kraljica Viktorija iz Združenega kraljestva Velike Britanije je bila nosilka gena hemofilije in ga je prenesla na svoje otroke. Ker so se v tistih časih monarhi lahko poročali le s svojimi vrstniki, je to kmalu pripeljalo do dejstva, da se je hemofilija razširila po družinah vladajočih dinastij po Evropi.

Kako se hemofilija podeduje

V medicini se dedne genetske bolezni, povezane s spolom, imenujejo X-povezane. Hemofilija je recesivni simptom, za manifestacijo bolezni je potrebno:
1. Od staršev prejmite 2 XX kromosoma, od katerih ima vsak gen z okvaro. Ker ženske nosijo 2 XX kromosoma, to pojasnjuje redkost bolezni pri njih. Če ima ženska 1 gen z okvaro in 1 normalen gen, se bolezen ne bo pokazala, saj bodo podatki za kodiranje proteina, faktorja strjevanja krvi, "prebrani" iz običajnega vira. Pomanjkljiv gen bo prenesen v družino, ženska pa je nosilec hemofilije.

2. Od očeta ali matere dobite en kromosom X, v katerem bo gen okvarjen. V tem primeru bodo dekleta v tej družini bodisi nosilci hemofilije bodisi bodo popolnoma zdrava. Moški nimajo drugega kromosoma X, zato se bo bolezen bodisi pokazala, bodisi bo imel otrok srečo in bo popolnoma zdrav in ne bo nosilec.
Za določitev verjetnosti rojstva zdrav otrok potrebno je opraviti genetsko študijo.

Drug mit je, da ljudje s hemofilijo ne živijo dolgo. Pred letom 1960 povprečno trajanježivljenje bolnika s hemofilijo je bilo 10-11 let. Trenutno imajo ljudje s hemofilijo ob ustreznem zdravljenju skoraj normalno življenje z malo zadržki. Od osemdesetih let prejšnjega stoletja sta se HIV in AIDS premaknila na prvo in drugo mesto med vzroki smrti bolnikov s hemofilijo. Okužba se pojavi med zdravljenjem s pripravki iz polne krvi bolnih ljudi.
Na 3. mestu je ciroza jeter, ki jo povzroči prenos virusa hepatitisa na enak način.

Zdravljenje temelji na nadomeščanju manjkajočih faktorjev strjevanja, ki izhajajo iz darovana kri, kri živali, sintetizirana z metodami genski inženiring... V razvitih državah je slednja metoda najučinkovitejša in najvarnejša.
Velika pomanjkljivost so visoki stroški zdravljenja z rekombinantnimi faktorji, tj. pridobljeno z genskim inženiringom.

Velik pomen ima socialno podporo in prilagajanje bolnikov s hemofilijo. Različne mednarodne in regionalne organizacije, kot sta Mednarodna federacija za hemofilijo ali Vserusko društvo za hemofilijo. Izvajajo izobraževanja in seminarje za družine z bolnim otrokom. Zagotavljajo tudi pravno in informacijsko podporo.
Vseslovensko društvo za hemofilijo ima regionalne podružnice.

V imenu je izraženo glavno bistvo bolezni - zmanjšana koagulabilnost krvi, zaradi česar ima oseba dolgotrajno krvavitev in pogoste krvavitve v različnih organih in tkivih. Poleg tega so lahko te krvavitve in krvavitve spontane in povzročene z različnimi poškodbami, poškodbami ali kirurškimi posegi. To pomeni, da se pri hemofiliji kri ne strdi, ampak teče dolgo in obilno iz katerega koli poškodovanega tkiva.

Vzroki za hemofilijo

Hemofilijo povzroča mutacija genov, ki kodirajo faktorje strjevanja krvi. Zaradi prisotnosti te mutacije gen postane okvarjen, zaradi česar človeško telo ne proizvaja zahtevani znesek faktorji strjevanja krvi. Toda ravno koagulacijski dejavniki ustavijo krvavitev in nastanek krvnega strdka v primeru različnih žilnih poškodb. Skladno s tem se v pogojih pomanjkanja faktorjev strjevanja krvavitev ne ustavi dolgo časa, saj traja dolgo, da nastane tromb, ki zamaši poškodbe v steni žile.

Gen za hemofilijo (recesivno spolno povezan)

Gen hemofilije najdemo na spolnem kromosomu X in je po recesivi. Razmislite, kaj to pomeni in kako vpliva na dedovanje in razvoj bolezni izključno pri dečkih.

Verjetnost hemofilije

Verjetnost hemofilije določa prisotnost ali odsotnost gena za to bolezen pri enem od partnerjev, ki se poročita. Če nobeden od starejših moških sorodnikov (oče, dedek, pradedek itd.), Tako s strani moškega kot s strani ženske, ki je sklenila zakonsko zvezo, ni trpel za hemofilijo, potem je verjetnost pri skupnih otrocih je praktično nič. V tem primeru se lahko hemofilija pri otrocih pojavi le, če se zaradi mutacije pri enem od staršev oblikuje gen za bolezen.

Rojstvo zdravega dečka - 25%;
Rojstvo zdravega dekleta, ki ni nosilec gena za hemofilijo - 0%;
Rojstvo zdrave deklice, nosilke gena hemofilije - 25%;
Rojstvo dečka s hemofilijo - 25%;
Splavi (dekleta z dvema genoma hemofilije) - 25%.

Poroka ženskega nosilca gena hemofilije in zdrav človek bo privedlo do rojstva bolnih fantov z verjetnostjo 50%. Dekleta, rojena iz te zveze, so lahko tudi nosilci gena hemofilije s 50 -odstotno verjetnostjo.

Hemofilija pri otrocih

Hemofilija pri otrocih se kaže na enak način kot pri odraslih. Še več, prve znake bolezni lahko opazimo kmalu po rojstvu otroka (na primer velik porodni hematom, krvavitev iz popkovnične rane, ki se ponovi v nekaj dneh, in podplutbe na zadnjici in notranji strani stegen). Ko otrok raste, se bosta povečala tudi pogostost in količina krvavitev in krvavitev, kar je povezano z naraščajočo aktivnostjo otroka. Prve sklepne krvavitve se običajno pojavijo pri starosti 2 let.

Hemofilija pri ženskah

Hemofilija pri ženskah je praktično kazuistika, saj mora za to obstajati neverjeten splet okoliščin. Trenutno je v svetu v zgodovini registriranih le 60 primerov hemofilije pri ženskah.

Hemofilija pri moških

Hemofilija pri moških nima značilnosti v primerjavi s potekom bolezni pri otrocih in ženskah. Poleg tega, ker moški v veliki večini primerov trpijo za hemofilijo, so bile vse značilnosti patologije proučene posebej v zvezi z močnejšim spolom.

Vrste (vrste, oblike) bolezni

Trenutno sta izolirani le dve obliki hemofilije - A in B. S hemofilijo A je v krvi pomanjkanje koagulacijskega faktorja VIII. Pri hemofiliji B ni dovolj faktorja strjevanja IX. To pomeni, da se vrste hemofilije med seboj razlikujejo po tem, kakšnega faktorja strjevanja krvi primanjkuje. Danes je med vsemi primeri hemofilije na svetu približno 85% hemofilije A in le 15% hemofilije B.

Znaki (simptomi) hemofilije

Obstaja veliko napačnih predstav o simptomih in znakih hemofilije. Tako je eno od napačnih prepričanj o bolezni, da lahko vsak posek ali rana povzroči smrt bolnika s hemofilijo. Pravzaprav temu ni tako. Oseba s hemofilijo ne krvavi zaradi kosov, le ustavi krvavitev veliko dlje kot zdrava oseba... Poleg tega bolnik s hemofilijo trpi zaradi krvavitev pod kožo in v medmišični prostor, ki se pogosto pojavljajo in zaradi manjših poškodb (podplutbe, odrgnine, šok itd.), Ki pri zdravi osebi ne povzročajo podplutb.

Hemoragični sindrom pri hemofiliji ne ustreza resnosti poškodbe. To pomeni, da majhna modrica vodi do nastanka velike modrice. Ustavljena krvavitev se lahko po nekaj urah nadaljuje, nato pa se sama ustavi itd.

Izjemno težka- aktivnost faktorja koagulacije 0 - 1%;
Težko- aktivnost faktorja koagulacije je 1 - 2%;
Srednja resnost- aktivnost koagulacijskega faktorja 3 - 5%;
Enostavno- aktivnost koagulacijskega faktorja je 6 - 15%.

Poleg tega je izolirana latentna hemofilija, pri kateri so simptomi zelo šibki in oseba praktično ne trpi zaradi bolezni. Pri latentni hemofiliji je aktivnost faktorja strjevanja 16 - 35%.

Diagnoza hemofilije

Za diagnosticiranje hemofilije se izvedejo naslednji laboratorijski testi krvi, odvzete iz vene:

Čas ponovne koncentracije v plazmi (s hemofilijo se podaljša za več kot 200 sekund);
APTT (s hemofilijo je več kot 50 sekund);
Mešani APTT (s hemofilijo v mejah normale);
PTI (s hemofilijo manj kot 80%);
INR (s hemofilijo več kot običajno, to je več kot 1,2);
Test samodejne koagulacije (več kot 2 sekundi);
Zmanjšana koncentracija faktorjev strjevanja krvi VIII ali IX v krvi;
Določanje antigena VIII in IX koagulacijskih faktorjev (pri hemofiliji je raven teh antigenov normalna, kar omogoča razlikovanje od von Willebrandove bolezni);
Test generacije tromboplastina (omogoča razlikovanje med hemofilijo A in B). Za izvedbo tega testa se v preskusno kri dodata dva reagenta - krvna plazma zdrave osebe, ki je stala 1-2 dni, in plazma, obarjena z BaSO 4, nato pa se v obeh vzorcih določi APTT. Če je APTT postal normalen v epruveti, ki ji je bila dodana plazma, ki je stala 1-2 dni, potem ima oseba hemofilijo B. Če je APTT postal normalen v epruveti, ki ji je bila dodana plazma, ki jo je oboril BaSO4 , potem ima oseba hemofilijo A;
Polimorfizem dolžin omejevalnih fragmentov DNA (najbolj zanesljiv in natančen test, ki vam omogoča, da prepoznate mutacijo v genih, ki povzroča hemofilijo, in določite vrsto bolezni - A ali B).

Naštete teste je mogoče izvesti pri kateri koli osebi, tudi pri novorojenčku, saj so precej objektivni, niso odvisni od starosti in lahko z veliko natančnostjo odkrijejo hemofilijo.

Polimorfizem dolžin restrikcijskih fragmentov plodove DNK (material za raziskave dobimo med amniocentezo po 15. tednu nosečnosti);
Raven aktivnosti faktorjev strjevanja (za raziskave vzamejo popkovnične krvi v 20. tednu nosečnosti).

Hemofilija - zdravljenje

Splošna načela terapije

Ker hemofilije ni mogoče popolnoma pozdraviti zaradi okvare na ravni genov, je terapija te bolezni namenjena kompenzaciji pomanjkanja faktorjev strjevanja krvi. Takšno zdravljenje se imenuje nadomestno zdravljenje, saj se v človeško telo injicirajo zdravila, ki vsebujejo snovi, ki jih nima dovolj. Nadomestno zdravljenje vam omogoča vzdrževanje normalnega strjevanja krvi in ustavitev hemoragičnega sindroma pri hemofiliji. To pomeni, da v ozadju substitucijske terapije oseba ne trpi (ali je njihova resnost minimalna) zaradi hemartroze, hematomov in krvavitev.

Zdravila za zdravljenje hemofilije

Trenutno se za nadomestno zdravljenje s hemofilijo uporabljajo naslednja zdravila:

Očiščen ali rekombinantni faktor VIII (za hemofilijo A) - vijolična, imunacija, kogenat, Coate -DVI, oktanat, rekombinat, Fundy, Emoclot;
Prečiščeni koncentrati faktorja IX (za hemofilijo B) - Aimafix, Immunin, Conine -80, Octanine;
Pripravki protrombinskega kompleksa (za hemofilijo B) - Autoplex, Feiba.

Hemofilija: zgodovina opazovanja bolezni, prenos gena za hemofilijo, vrste, metode diagnoze, zdravljenje s faktorji strjevanja krvi, preprečevanje (mnenje hematologa) - video

Hemofilija: opis, simptomi, diagnoza, zdravljenje (nadomestno zdravljenje) - video

Hemofilija: statistika, narava bolezni, simptomi, zdravljenje, rehabilitacijski ukrepi za hemarthrozo (sklepna krvavitev) - video

Preberi več:

Pustite povratne informacije

V ta članek lahko dodate svoje pripombe in povratne informacije, če upoštevate pravila razprave.

Hemofilija: vzroki, manifestacije, vrste, vzorci prenosa, diagnoza, zdravljenje

Hemofilija je dedna dedna bolezen, za katero je značilna sprememba enega gena na kromosomu X. Manifestacija te bolezni je prekomerna krvavitev in počasna koagulacija krvi, tako imenovana koagulacija.

Ta bolezen prizadene samo moške. Hemofilija pri moških se pojavi kot posledica dedovanja bolezni od matere. To pomeni, da se prenos bolezni pojavi v recesivnem tipu, povezanem s kromosomom X. Ženske s to boleznijo so dodeljene kot nosilke ali vodnice. Vendar pa so redki primeri, ko so tudi ženske zbolele za hemofilijo. To je mogoče, če ima oče bolezen in je mati nosilec gena za hemofilijo - hči takšnih staršev se lahko rodi s podobno genetsko motnjo.

Znaki in vzroki hemofilije

Eno od zmotnih prepričanj je, da lahko oseba, ki trpi zaradi te genske motnje, umre zaradi izgube krvi zaradi kakršne koli praske ali ureznine. To ni povsem res. Dejansko velja za enega glavnih znakov bolezni povečano obilno krvavitev, ki pa se pojavlja precej pogosto tudi brez poškodb.

Glavni znaki bolezni so:

Prekomerna krvavitev, ki se pojavi občasno z drugačna lokalizacija: izguba krvi zaradi travme, ekstrakcija zoba, medicinski posegi, povezani s kirurškimi posegi.
Krvavitev iz nosu ali dlesni, ki jo je s konvencionalnimi metodami zelo težko ustaviti. Lahko pride do spontane, nenamerne krvavitve.
Zaradi pridobivanja svetlobe ne nevarne poškodbe nastane velik hematom.
Pojav hemartroze - intraartikularna krvavitev, ki je posledica poškodbe tkiv sklepov. Ta pojav običajno spremlja akutna bolečina, oteklina, oslabljena motorična funkcija sklepa. Sekundarna hemartroza lahko privede do deformacije sklepa in trajne okvare njegove mobilnosti.
Bolezen pogosto spremljajo prebavne težave.
Prisotnost krvi v urinu in blatu - nevarni simptomi hemofilija. Ledvična bolezen je pogosta pri ljudeh s to genetsko motnjo.
Morda je videz tako smrtonosen znaki nevarnosti kot krvavitev v glavo oz hrbtenjača.

Znaki hemofilije pri otrocih

Pri novorojenčkih je bolezen izražena v obliki tako imenovanih cefalohematom - hematomov velike površine v predelu glave, možna je tudi krvavitev iz prerezane popkovine.

Otroci so že rojeni s to boleznijo, vendar so znaki hemofilije v prvih mesecih življenja lahko odsotni ali pa niso jasno izraženi. To je zato, ker materino mleko vsebuje snovi, ki lahko ohranijo normalno strjevanje krvi pri dojenčku.

Vzroki za hemofilijo

Hemofilija je dedna bolezen, ki prizadene predvsem moške. Ker se gen, ki je odgovoren za hemofilijo, nahaja na kromosomu X, so ženske nosilke in najverjetneje lahko bolezen podedujejo pri svojih sinovih. Hemofilija se deduje po recesivnem tipu, povezanem s kromosomom X, in ker je pri moških le en kromosom X, v primeru prenosa "obolelega" kromosoma bolezen podeduje moški otrok.

Zdravniki lahko diagnosticirajo to genetsko nepravilnost, še preden se otrok rodi. Po rojstvu bodo hematomi in prekomerna krvavitev z manjšimi poškodbami jasen znak.

Glavni vzroki hemofilije so dedni dejavniki. Trenutno medicina ne more odpraviti vzroka bolezni. To še ni mogoče, ker se je izkazalo, da je bolezen programirana na genetski ravni. Ljudje s tako hudo boleznijo se morajo naučiti biti zelo previdni pri svojem zdravju in skrbno upoštevati varnostne ukrepe.

Možne genetske kombinacije s tveganjem za hemofilijo

Zdrav oče, mati - nosilec gena

Oče s hemofilijo, zdrava mati

Oče s hemofilijo, mati - nosilec gena

Oblike in vrste hemofilije

Hemofilija je v treh oblikah, odvisno od resnosti bolezni:

Lahka. Krvavitev se pojavi šele po zdravniškem posegu, povezanem s kirurškim posegom, ali kot posledica poškodb.
Zmerno. Klinični simptomi značilne za hemofilijo se lahko pojavijo pri zgodnja starost... Za to obliko je značilen pojav krvavitve zaradi travme, pojav obsežnih hematomov.
Težko. Simptomi bolezni se pojavijo v prvih mesecih otrokovega življenja med rastjo zob, v procesu aktivnega gibanja otroka med plazenjem, hojo.

Starše je treba opozoriti zaradi pogostih krvavitev dihalnega trakta Otrok ima. Zaskrbljujoči simptomi so tudi pojav velikih modric med padcem in manjših poškodb. Takšni hematomi se običajno povečajo, nabreknejo in ob dotiku takšne modrice otrok doživi boleče občutke. Hematomi izginejo za dolgo časa - v povprečju do dva meseca.

Hemofilija pri otrocih, mlajših od 3 let, se lahko kaže v obliki hemarthroze. Najpogosteje so prizadeti veliki sklepi - kolk, koleno, komolec, gleženj, rama, zapestje. Intraartikularno krvavitev spremljajo hudi bolečinski sindrom, okvarjene motorične funkcije sklepov, njihovo otekanje, zvišanje telesne temperature otroka. Vsi ti znaki hemofilije bi morali pritegniti pozornost staršev.

Vrste hemofilije

Poleg oblik resnosti obstajajo tri podvrste hemofilije:

Hemofilija tipa "A" je posledica genske okvare, v kateri pacientovi krvi primanjkuje želenega proteina - antihemofilnega globulina, faktorja VIII. Ta vrsta hemofilije se imenuje klasična in se pojavi pri 85 odstotkih vseh bolnikov.
Hemofilija tipa "B" je posledica nezadostne aktivnosti faktorja IX strjevanja krvi, pri katerem pride do kršitve nastajanja sekundarnega koagulacijskega čepa.
Hemofilija tipa C je posledica pomanjkanja faktorja strjevanja krvi XI. Tip C velja za najbolj redkega.

Vrste hemofilije "A", "B" in "C" imajo enake simptome, vendar je za zdravljenje pomembno diagnosticirati vrsto hemofilije, kar je mogoče le z laboratorijskimi študijami.

Diagnoza in zdravljenje hemofilije

Diagnozo hemofilije sestavljajo genealoška anamneza, laboratorijski podatki in klinična slika. Pri diagnosticiranju hemofilije bi moral zdravnik izvedeti o prisotnosti takšne bolezni pri bližnjih sorodnikih: ugotovljeni so moški na materini strani s simptomi, podobnimi hemofiliji. Pri opravljanju zdravniških testov se določi čas strjevanja krvi, doda se vzorec plazme z odsotnim faktorjem strjevanja, razkrije se skupno število dejavnikov in stopnja njihovega pomanjkanja. Na podlagi vseh teh podatkov zdravnik dobi popolno sliko o različnih vrstah sprememb v pacientovem telesu, povezanih z boleznijo.

Kljub temu, da je bolezen neozdravljiva, je mogoče zdraviti hemofilijo in nadzorovati bolnikovo stanje. Bolniki prejmejo injekcije manjkajočega faktorja, ki je odgovoren za strjevanje krvi. Zato zdravnik glede na pomanjkanje katerega dejavnika v krvi bolnika zdravi hemofilijo:

Pri tipu "A" se faktor VIII injicira v kri.
S tipom "B" - faktor IX se injicira v kri.

Vsi faktorji strjevanja krvi nastanejo iz krvi darovalcev ali iz krvi živali, vzrejenih v ta namen.

S pravo terapijo, previdnim odnosom bolnika do svojega telesa, življenjska doba hemofilne osebe se ne bo razlikovala od življenjske dobe osebe brez take patologije.

Video: vaje za ljudi s hemofilijo

Hemofilija in cepljenje

V nasprotju s splošnim prepričanjem ni cepiva proti sami hemofiliji. Mnogi ljudje zamenjujejo cepivo proti hemofilusni gripi z injekcijo hemofilije. Bolezni nikakor niso povezane in so po naravi popolnoma različne.

Kar zadeva rutinsko cepljenje, potem s hemofilijo, je to obvezen dogodek. Vsi otroci morajo biti cepljeni. Upoštevati je treba, da je treba cepljenje proti hemofiliji opraviti le podkožno, ne pa tudi intramuskularno. Ker lahko intramuskularne injekcije povzročijo obsežne krvavitve.

Video: hemofilija, kako jo sodobna medicina premaga?

Hemofilija pri ženskah in kraljevski družini

Hemofilija pri ženskah je izredno redka, zato zdravniki nimajo dovolj podatkov za popolno opredelitev klinična slika potek bolezni pri predstavnicah žensk.

Z gotovostjo lahko trdimo, da se bo bolezen pri ženski pojavila šele, ko se bo deklica rodila od matere, ki je nosilec gena, in očeta, ki je hemofilen. Teoretično je možno, da takšni starši rodijo tako fanta, z boleznijo ali brez nje, in deklico nosilko ali bolno deklico.

Slavna kraljeva oseba in dirigentka hemofilije je bila kraljica Viktorija. Hemofilija pri kraljici Viktoriji je, kolikor je znano, nastala v povezavi z gensko mutacijo v njenem genotipu, saj o njeni bolezni pri starših ni znanega nič. Znanstveniki priznavajo teoretično možnost, da oče kraljice Viktorije ne bi mogel biti Edward Augustus, ampak kateri koli drug človek, ki je imel to bolezen. Vendar za to ni zgodovinskih dokazov. Viktorijin sin Leopold ter nekateri njeni vnuki in pravnuki so podedovali hemofilijo. Carjevič Aleksej Romanov je imel tudi bolezen.

Foto: Družinsko drevo britanske kraljeve družine ob upoštevanju pojavnosti hemofilije

"Kraljevska" bolezen - včasih tako imenovana bolezen in, predvsem zato, ker je bila v kraljevskih družinah dovoljena poroka z najbližjimi sorodniki. Zato je bila hemofilija med kronanimi osebami precej pogosta.

Video: Hemofilija - Bolezen in smrt kraljev ("Odkritje")

Problem hemofilije

Na svetu je več kot 400 tisoč ljudi, ki trpijo zaradi te dedne bolezni. To pomeni, da ima vsak človek hemofilijo.

Medicina je ustvarila zdravila, ki lahko na kakovostni ravni podpirajo življenje hemofilne osebe. Pacient s hemofilijo se lahko izobrazi, ustvari družino, dela - postane polnopravni član družbe.

Težko je genetska bolezen priznan kot najdražji na svetu. Drago zdravljenje je posledica visokih stroškov zdravil, ki so narejena iz darovane krvne plazme. Za zdravljenje ene hemofilne osebe letno stane približno 12.000 USD.

Eden od pomembnih problemov hemofilije je nezadostno zagotavljanje potrebnih zdravil bolnikom, kar lahko privede do zgodnje invalidnosti, običajno pri mladih ali otrocih.

Obstaja tudi določeno tveganje za bolnike, ki prejemajo zdravila za zdravljenje: zaradi dejstva, da je zdravilo narejeno iz krvodajalčeve krvi in se je mogoče okužiti s hepatitisom ali virusom HIV.

Torej je problem hemofilije pomemben. V zvezi s tem so bili že razviti in uvedeni v proizvodnjo sintetični pripravki faktorjev VIII in IX, ki ne nosijo nevarnosti okužbe z okužbami, ki se prenašajo po krvi. Res je, da so tudi njihovi stroški precej visoki.

Naslovi revij

Hemofilija je dedna skupina genetske motnje ki motijo fiziološko sposobnost telesa za nadzor strjevanja krvi, kar je potrebno v primeru poškodbe krvnih žil. Hemofilija zaradi pomanjkanja faktorja VIII je najpogostejša oblika bolezni, ki se pojavi pri enem od 5-10 tisoč novorojenih dečkov. Pomanjkanje faktorja IX je manj pogosto, le eden od tisoče moških dojenčkov je prizadet zaradi te motnje.

Kratka fiziologija strjevanja krvi

Kljub tekočemu stanju je kri razvrščena kot tkivna struktura telesa, ki zagotavlja številne vitalne funkcije. Glavne tovrstne naloge so zagotoviti dovajanje hranil v celice, odstraniti razpadne produkte iz njih ter organizirati zaščitne sile odpornost telesa na patološke učinke tujih snovi - imunost.

Kri je sestavljena iz krvnih celic - krvnih celic in tekočega dela - plazme. Krvna plazma opravlja transportne naloge za dostavo enotnih elementov in nekaterih hranil do cilja. Krvne celice poleg trofičnih funkcij zagotavljajo tudi imunske.

Krvni sistem ima mehanizem lokalne zaščite pred izgubo krvi zaradi poškodb krvnih žil, kar zagotavlja nastanek gostih strdkov, ki dobesedno zamašijo poškodovan lumen. Ta proces se imenuje koagulacija krvi ali koagulacija, sam proces zaščite pa hemostaza.

Bistvo postopka je v koncentraciji posameznih krvnih celic na mestu poškodbe in sproščanju snovi, ki prispevajo k zgoščevanju krvi, kar temelji na tvorbi fibrinskega proteina, v niti, v katerega so "zapletene krvne celice" ", tam delno uničena in tvori gost strdek - tromb, ki zatesni odprtino poškodovane krvne žile.

Hemostaza je zelo kompleksen biokemični proces, ki poteka v več zaporednih stopnjah, ki se izmenjujejo ena za drugo. Začetku prve stopnje hemostaze vedno sledijo mehanske poškodbe stene krvne žile, ki jim sledi prodor krvne plazme in njenih teles v intersticijske lumene, kar je signal za začetek procesa koagulacije.

Zaustavitev krvavitve poteka v dveh glavnih fazah.

Prva stopnja se imenuje primarna žilno-trombocitna hemostaza in služi kot začetek glavnih mehanizmov sistema strjevanja krvi. Med primarno hemostazo pride do refleksnega zoženja lumena poškodovane krvne žile in zbiranja velikega števila krvnih telesc - trombocitov vzdolž robov poškodbe, s čimer se zagotovi primarna ustavitev krvavitve, ki se varno konča s poškodbo do majhnih krvnih žil, v katerih se kri premika z minimalnim pritiskom.
Druga, obsežna stopnja neposredne koagulacije krvi, vključno s fazami aktivacije, koagulacije in umikanja, je organizirana po prvi in je prevladujoča v primeru znatne poškodbe velikih krvnih žil. Treba je opozoriti, da zaščitni sistem za zaustavitev krvavitve ne more organizirati blokade lezij v velikih glavne arterije in žil, torej brez upodabljanja prvega zdravstvena oskrba, se oseba sooči s skorajšnjo smrtjo zaradi izgube krvi.

Koagulacija krvi na mestu nastanka primarnega trombocitnega čepa je encimski in večstopenjski proces, katerega zadnja bi morala biti tvorba tromba - trdne tvorbe, sestavljene iz niti fibrina in v njih prepletenih krvnih telesc. Encimsko - kar pomeni, da aktiviranje vsake stopnje zahteva prisotnost encimov na poškodovanem območju - kompleksne kemične tvorbe, ki najpogosteje temeljijo na beljakovinskih spojinah.

Če v sistemu nastanejo pogoji, ki preprečujejo nastanek vsaj enega od zaporedno nastalih koagulacijskih faktorjev, postane hemostaza okvarjena ali nemogoča. Tvorba krvnega strdka se ustavi točno na stopnji, ki za sprožitev potrebuje odsoten ali funkcionalno šibek dejavnik.

Faktorji strjevanja krvi, tako kot encimi, vedno obstajajo v krvni plazmi in trombocitih v neaktivnem proencimskem stanju. Prav poškodbe notranje obloge krvne žile - endotelija in sproščanje krvi v medcelični prostor - spodbujajo prehod fibrinogena v fibrin pod vplivom trombina - medsebojno delovanje koagulacijskega faktorja I in koagulacijskega faktorja II. Nadalje se proces nadaljuje v kaskadi in se konča z nastankom gostega krvnega strdka.

Treba je opozoriti, da je v postopno encimsko kaskado procesa strjevanja krvi vključenih skupaj 13 dejavnikov v krvni plazmi in 22 faktorjev trombocitov.

Pri zdravi osebi obdobje primarne hemostaze traja od ene do treh minut, odvisno od količine poškodbe krvne žile. Za neposredno strjevanje krvi morate prevladati. To je indikator fiziološko zdravje v krvnem sistemu bo krvavitev iz majhnih krvnih žil podkožja ali površin notranjih organov popolnoma ustavljena v 12 minutah. Povečanje tega časovnega obdobja kaže na kršitev funkcionalnosti koagulacijske komponente krvnega sistema, vztrajna krvavitev več kot 30 minut pa na resne pomanjkljivosti katerega koli faktorja strjevanja krvi.

Hemofilija - vrste bolezni

Hemofilija je dedna bolezen, ki spremlja človeka vse življenje. Bolezen temelji na genetski mutaciji številnih genov, katerih vloga je organizirati udeležbo nekaterih dejavnikov strjevanja krvi v splošnem procesu hemostaze.

Genetska motnja, ki povzroča hemofilijo, se nahaja na kromosomu X in spada v skupino recesivnih spolno povezanih bolezni. Tako kot večina genetskih bolezni v tej skupini se hemofilija najpogosteje pojavlja pri moških, kar je razloženo s prisotnostjo samo enega kromosoma X, prisotnostjo mutiranega gena, pri katerem je zagotovljena prisotnost hemofilije.

Kot veste, so ženske nosilke dveh kromosomov X, zato je verjetnost nastanka okvarjenih genov pri obeh hkrati veliko manjša. Iz istega razloga so ženske nosilke hemofilije, katere klinična manifestacija pri njih ne bo izražena. Ženske lahko pomanjkljive gene podedujejo od staršev ali pa se v njihovih telesih razvije genska mutacija.

Kot smo že omenili, genske napake povzročijo pomanjkanje določenih faktorjev strjevanja krvi ali funkcionalno okvaro. Tako se ob poškodbi krvne žile ne proizvaja zadostna količina fibrina, ki je potrebna za nastanek krvnega strdka, ki zamaši patološko odprtino. Ta pojav vodi do dolgotrajne krvavitve tudi zaradi manjših poškodb na površini kože ali notranjih organov, kar bo nazadnje povzročilo znatno izgubo krvi in smrt.

Sodobna hematologija deluje z ločenimi koncepti, ki označujejo časovne intervale, ki so potrebni za oblikovanje ene od stopenj procesa strjevanja krvi. Tako so protrombinski čas, trombinski in tromboplastinski čas razdeljeni.

Človeška hemofilija je razdeljena na več tipov, odvisno od gena, v katerem je napaka označena, prva dva tipa pa sta recesivna, odvisna od kromosoma X, slednji je avtosomno genetskega tipa, torej ni povezan z X. kromosom:

Hemofilija A je najpogostejša oblika bolezni z okvaro gena, ki povzroči odsotnost delovanja koagulacijskega faktorja VIII - antihemofilnega globulina. Vloga koagulacijskega faktorja VIII je spodbuditi proteolizo faktorja X z obveznim sodelovanjem faktorja IX.
Hemofilijo B povzroča genska mutacija, ki določa funkcionalnost faktorja IX - božičnega faktorja, ki je popolnoma odvisen od aktivnosti faktorjev strjevanja VIII in X. Incidenca bolezni tipa B je približno 20% celotne.
Hemofilija C lahko povzroči povečano krvavitev pri heterozigotnih bolnikih in je povezana z organizacijo faktorja XI - Rosenthalovega faktorja. Zelo pogosto so predstavniki aškenazijskega judovskega rodu, ki naseljujejo predvsem države vzhodne Evrope, nosilci in trpijo zaradi te vrste genetske motnje. Značilnost te vrste je enaka pogostost manifestacij bolezni, ne glede na spol bolnika.

Razlogi za razvoj hemofilije - verjetnost dedovanja od staršev

Prisotnost hemofilije pri pacientu je posledica le dednosti, te bolezni je nemogoče dobiti v življenju. Poleg tega se simptomi bolezni pojavijo od prvih dni po rojstvu in se ne spreminjajo skozi vse življenje bolnika.

Najpogostejša tipa hemofilije A in B sta posledica genske mutacije na kromosomu X. Moški kromosomi Y ne vsebujejo genetskih faktorjev strjevanja krvi VIII in IX, vsebujejo pa tako imenovane maskirajoče gene, ki spominjajo na enakovredne resničnim, kar preprečuje pojav bolezni. Odsotnost takšnih genskih tvorb v kromosomu Y določa potek hemofilije pri moških.

Verjetnost hemofilije pri moških je 50%, če en sam kromosom X prejme od matere, ki je nosilec hemofilije (le en kromosom X vsebuje okvarjen gen), in - 100%, če mati trpi za hemofilijo, tj. , oba njena kromosoma X vsebujeta hemofilno gensko mutacijo.

Verjetnost hemofilije pri ženskah je precej nizka zaradi dejstva, da ima dva kromosoma X, oba morata postati nosilca okvarjenih genov. To je mogoče le, če mati trpi za hemofilijo ali je nosilka, oče pa je bolan s to boleznijo.

Vendar prenos okvarjenega gena pri ženskah ne ostane vedno neopažen. Nosilci hemofilnih mutacij lahko doživijo menoragijo zaradi velike nagnjenosti k krvavitvam in barvne slepote.

Matere, ki nosijo okvarjen gen za hemofilijo, ga v polovici primerov prenesejo na svoje hčere, medtem ko bodo očetje s hemofilijo 100 -odstotno verjetno nagradili svoje hčere z njim. Kar zadeva sinove, ne morejo podedovati hemofilije od očetov - bolezen je recesivna.

Genetsko testiranje in svetovanje se priporoča družinam, kjer so možje bolni in žene nosijo okvarjen gen. Za primere zgodnjega odkrivanja hemofilije pri plodu je na voljo prenatalna diagnoza, kjer se plodovnica uporablja za genetsko testiranje. Danes lahko sodobne analize DNK s skoraj 100% natančnostjo potrdijo prenos ali hemofilijo pri plodu.

Resnost klinične manifestacije bolezni je odvisna od funkcionalne okvare faktorjev strjevanja krvi - razlikovati med pljučnimi in huda oblika bolezen. Poleg tega obstaja precej redka - huda oblika, pri kateri so lahko faktorji strjevanja popolnoma odsotni.

Simptomi bolezni in značilnosti poteka hemofilije

Simptomi, značilni za hemofilijo, so neposredno odvisni od resnosti bolezni, vendar je splošna slika pri vseh oblikah bolezni enaka-nastanek žarišč dolgotrajne neprekinjene krvavitve na mestih poškodbe ali nastane spontano. Takšne lezije se pogosto imenujejo krvavitve. Bolniki s hudo hemofilijo trpijo zaradi hujših in pogostejših krvavitev, medtem ko imajo bolniki z blago hemofilijo manjše simptome, ki kasneje razvijejo globoke rane ali kirurško travmo. Zmerna oblika bolezni je izražena z znaki, ki se pojavljajo vzdolž spektra hudih in blagih oblik.

Za hemofilijo A in B je značilna tvorba spontane krvavitve z normalnim protrombinskim in trombinskim časom, vendar podaljšanim časom tromboplastina. Notranja, prostovoljna krvavitev je značilna za bolnike s hudo obliko bolezni in včasih z zmerno. Najpogostejša vrsta notranjih krvavitev je tukaj sklepna, ko se kri najpogosteje zbira v sklepnih vrečah in obodnem sklepu.

Ta patološki pojav je eden najhujših in se brez očitnega razloga pojavi zaradi travmatizacije krvnih žil. Kopičenje krvi v sklepnih votlinah povzroči dokaj močno poškodbo funkcionalnosti sklepa, kar lahko povzroči njegove destruktivne spremembe in vodi do amputacije brez pravočasne zdravstvene oskrbe.

Krvavitve v mišice in mehko podkožje imajo ugodnejši izid zaradi neomejenega prostora za nakopičeno kri, vendar ne zahtevajo nič manj resnega terapevtskega posega.

Ko se rodi otrok s hemofilijo, se simptomi bolezni morda ne pojavijo. V nekaterih primerih starši za otrokovo bolezen izvejo šele po odprti poškodbi zunanje kože ali med obrezovanjem, če je družina privrženka ustreznih verskih izpovedi.

Prve klinične manifestacije pri otrocih lahko štejemo za nestandardne veliko število podkožni hematomi, ki nastanejo tudi pri manjših padcih, v obdobju, ko se otrok uči narediti prve korake. Poleg tega se blaga oblika hemofilije pri otrocih v prvih nekaj letih življenja pogosto pojavi neopazno in se kaže med prvimi obiski zobozdravnika ali nastankom globokih ran.

Zgodnja diagnoza hemofilije

V razvitih državah Evrope in ZDA je mogoče opraviti osnovni pregled prisotnosti hemofilije za predstavnike družin, katerih člani načrtujejo spočetje otroka. To stanje prispeva k zmanjšanju rodnosti otrok s hemofilijo, kar ne le zmanjšuje statistične kazalnike bolezni, ampak tudi ne ogroža kakovosti življenja staršev in njihovih bodočih otrok. Žal te prakse pri nas ni, čeprav osebnih, komercialnih preiskav ni prepovedano opraviti.

Večina zgodnja metoda diagnoza hemofilije je poznavanje očetove bolezni in materinega prevoza, na drugem mestu je DNK diagnoza plodovnice med nosečnostjo. Za izvedbo takšne diagnoze, ki je danes najbolj natančna, bodo med sorodniki vrst I in II v vseh smereh morda potrebni vzorci krvi predstavnikov družine.

Tromboelastografija.
Test tvorbe trombina.
Trombodynamika.
Testi protrombinskega, trombinskega in tromboplastinskega časa.

Ne glede na izvajanje vseh zgornjih laboratorijskih preiskav, vključno z genetskimi, je treba hemofilijo razlikovati od bolezni in motenj s podobno klinično sliko motenj strjevanja krvi:

Hipovitaminoza in pomanjkanje vitamina K - glavni vitamin, ki sodeluje pri procesih strjevanja krvi.
Von Willebrandova bolezen, katere bistvo je v kršitvah avtosomno dominantnega prenosa genskih hemostatičnih faktorjev.
Disfunkcionalne manifestacije trombocitov, na primer, izražene z Glanzmannovo trombastenijo.
Pomanjkljivosti drugih faktorjev strjevanja krvi nenaročene etiologije - dejavnikov V, VII, X, XI ali fibrinogena.
Pridobljena hemofilija.
Ehlers-Danlosova bolezen.
Fizična zloraba otrok in druge motnje krvnega sistema, ki vplivajo na strjevanje krvi.

Sodobne metode simptomatskega zdravljenja hemofilije

V nekaterih primerih se v krvi bolnikov s hemofilijo tvorijo protitelesa, ki motijo normalno delovanje infuziranih faktorjev tretjih oseb; v tem primeru se poveča odmerek snovi ali uporabijo rekombinantni pripravki, pridobljeni iz krvi živali .

Če človeško telo sčasoma postane imuno na faktor koagulacije, je zaradi povečanja koncentracije imunskih inhibitorjev, ki krožijo v krvni plazmi, mogoče uporabiti tudi rekombinantni človeški faktor VII - "New Seven", ki je produkt genskega inženiringa, ki se v mnogih državah pogosto uporablja za ustrezne indikacije.

Eden najbolj inovativnih načinov za ohranjanje strjevanja krvi pri hemofiliji je antihemofilni faktor, odkrit v Združenih državah Amerike v začetku leta 2008, pridobljen iz celic jajčnikov kitajskega hrčka. Danes to zdravilo zaradi visokih stroškov se uporablja razmeroma redko - preveč kitajskih hrčkov je potrebnih za zagotovitev strjevanja krvi pri eni osebi.

Treba je opozoriti, da se vse metode infundiranja faktorjev strjevanja krvi uporabljajo ne le v terapevtske namene, v času krvavitve, ampak tudi za preprečevanje notranjih krvavitev, zlasti pri zmernih in hudih oblikah bolezni. Preprečevanje trajne krvavitve vključuje stalno prisotnost faktorjev strjevanja krvi v krvni plazmi, da se preprečijo epizode spontane krvavitve.

Možni zapleti bolezni in preprečevanje krvavitev

Osnova preventivnih ukrepov za preprečevanje nastanka krvavitve je predvsem zagotavljanje atraumatičnosti pri bolnikih. Poleg tega posebna telesne vaje, namenjene krepitvi sklepov, zlasti komolcev, kolen in gležnjev, kot mest, ki so najpogosteje nagnjena k spontanim nenadzorovanim krvavitvam.

Preventivno intravensko dajanje manjkajočih ali šibko delujočih faktorjev strjevanja krvi je glavni in sestavni način za preprečevanje krvavitev pri hemofiliji.

Zapleti hemofilije se pri hudi obliki bolezni pojavljajo z visoko pogostnostjo, v zmerni obliki pa nekoliko manj pogosto. Glavni zapleti vključujejo naslednje.

Lahko pride do dolgotrajne notranje krvavitve, ki v strukturi vlaken skeletnih mišic tvori votlino, napolnjeno s krvjo, kar vodi v njihovo motnjo kontraktilna sposobnost in stiskanje živčnih končičev.

Hemarthrosis ali hemofilija sklepov. Kot smo že omenili, je to ena najpogostejših manifestacij hemofilije. Kopičenje velikih količin krvi v sklepni votlini vodi do vnetja njegovih tkiv in degenerativnih destruktivnih sprememb, ki jih spremlja huda bolečina.

V središču hemarthroze je proliferativni sinovitis in posledično uničenje hrustančnega tkiva. Če se nabrana kri iz sklepne votline ne odvaja pravočasno, bo to povzročilo apoptozo hondrocitov in uničenje krhkega sinovialnega tkiva. Poleg tega bo usedlina železa v sinoviju povzročila vnetni odziv in stimulacijo imunskih sil, kar se znatno poslabša patološki proces. Sklepne površine prikrajšani za hrustančno membrano takoj izgubijo mobilnost in začne se naknadno uničenje kostne osnove sklepa.

Lahko pride tudi do okužbe bolnikove krvi z različnimi vrstami okužb, ki vstopijo v telo med pogostim vnosom dejavnikov ali transfuzijo krvi.

Obstajajo neželeni učinki imunskega sistema, povezani s proizvodnjo protiteles, ki zavirajo delovanje faktorjev strjevanja drugih proizvajalcev. Intrakranialna krvavitev pri hemofiliji je morda najhujši zaplet bolezni, ki lahko privede do smrti.

Pri uporabi in ponatisu materiala je potrebna aktivna povezava do spletnega mesta!

V imenu je izraženo glavno bistvo bolezni - zmanjšano strjevanje krvi, zaradi česar oseba doživi dolgotrajne krvavitve in pogoste krvavitve v različnih organih in tkivih. Poleg tega so lahko te krvavitve in krvavitve spontane in povzročene z različnimi poškodbami, poškodbami ali kirurškimi posegi. To pomeni, da se pri hemofiliji kri ne strdi, ampak teče dolgo in obilno iz katerega koli poškodovanega tkiva.

Vzroki za hemofilijo

Hemofilijo povzroča mutacija genov, ki kodirajo faktorje strjevanja krvi. Zaradi prisotnosti te mutacije postane gen okvarjen, zaradi česar se v človeškem telesu ne proizvaja potrebno število faktorjev strjevanja krvi. Toda ravno koagulacijski dejavniki ustavijo krvavitev in nastanek krvnega strdka v primeru različnih žilnih poškodb. Skladno s tem se v pogojih pomanjkanja faktorjev strjevanja krvavitev ne ustavi dolgo časa, saj traja dolgo, da nastane tromb, ki zamaši poškodbe v steni žile.

Gen za hemofilijo (recesivno spolno povezan)

Gen hemofilije najdemo na spolnem kromosomu X in je po recesivi. Razmislite, kaj to pomeni in kako vpliva na dedovanje in razvoj bolezni izključno pri dečkih.

Verjetnost hemofilije

Rojstvo zdravega dečka - 25%;
Rojstvo zdravega dekleta, ki ni nosilec gena za hemofilijo - 0%;
Rojstvo zdrave deklice, nosilke gena hemofilije - 25%;
Rojstvo dečka s hemofilijo - 25%;
Splavi (dekleta z dvema genoma hemofilije) - 25%.

Poroka ženske, ki nosi gen za hemofilijo, in zdravega moškega bo privedla do rojstva bolnih fantov s 50 -odstotno verjetnostjo. Dekleta, rojena iz te zveze, so lahko tudi nosilci gena hemofilije s 50 -odstotno verjetnostjo.

Hemofilija pri otrocih

Hemofilija pri ženskah

Hemofilija pri ženskah je praktično kazuistika, saj mora za to obstajati neverjeten splet okoliščin. Trenutno je v svetu v zgodovini registriranih le 60 primerov hemofilije pri ženskah.

Hemofilija pri moških

Hemofilija pri moških nima posebnih značilnosti v primerjavi s potekom bolezni pri otrocih in ženskah. Poleg tega, ker moški v veliki večini primerov trpijo za hemofilijo, so bile vse značilnosti patologije proučene posebej v zvezi z močnejšim spolom.

Vrste (vrste, oblike) bolezni

Znaki (simptomi) hemofilije

Obstaja veliko napačnih predstav o simptomih in znakih hemofilije. Tako je eno od napačnih prepričanj o bolezni, da lahko vsak posek ali rana povzroči smrt bolnika s hemofilijo. Pravzaprav temu ni tako. Oseba s hemofilijo ne krvavi zaradi ureznin, zanj le ustavi krvavitev veliko dlje kot pri zdravi osebi. Poleg tega bolnik s hemofilijo trpi zaradi krvavitev pod kožo in v medmišični prostor, ki se pogosto pojavljajo in zaradi manjših poškodb (podplutbe, odrgnine, šok itd.), Ki pri zdravi osebi ne povzročajo podplutb.

Izjemno težka- aktivnost faktorja koagulacije 0 - 1%;
Težko- aktivnost faktorja koagulacije je 1 - 2%;
Srednja resnost- aktivnost koagulacijskega faktorja 3 - 5%;
Enostavno- aktivnost koagulacijskega faktorja je 6 - 15%.

Poleg tega je izolirana latentna hemofilija, pri kateri so simptomi zelo šibki in oseba praktično ne trpi zaradi bolezni. Pri latentni hemofiliji je aktivnost faktorja strjevanja 16 - 35%.

Diagnoza hemofilije

Za diagnosticiranje hemofilije se izvedejo naslednji laboratorijski testi krvi, odvzete iz vene:

Čas ponovne koncentracije v plazmi (s hemofilijo se podaljša za več kot 200 sekund);
APTT (s hemofilijo je več kot 50 sekund);
Mešani APTT (s hemofilijo v mejah normale);
PTI (s hemofilijo manj kot 80%);
INR (s hemofilijo več kot običajno, to je več kot 1,2);
Test samodejne koagulacije (več kot 2 sekundi);
Zmanjšana koncentracija faktorjev strjevanja krvi VIII ali IX v krvi;
Določanje antigena VIII in IX koagulacijskih faktorjev (pri hemofiliji je raven teh antigenov normalna, kar omogoča razlikovanje od von Willebrandove bolezni);
Test generacije tromboplastina (omogoča razlikovanje med hemofilijo A in B). Za izvedbo tega testa se v preskusno kri dodata dva reagenta - krvna plazma zdrave osebe, ki je stala 1-2 dni, in plazma, obarjena z BaSO 4, nato pa se v obeh vzorcih določi APTT. Če je APTT postal normalen v epruveti, ki ji je bila dodana plazma, ki je stala 1-2 dni, potem ima oseba hemofilijo B. Če je APTT postal normalen v epruveti, ki ji je bila dodana plazma, ki jo je oboril BaSO4 , potem ima oseba hemofilijo A;
Polimorfizem dolžin omejevalnih fragmentov DNA (najbolj zanesljiv in natančen test, ki vam omogoča, da prepoznate mutacijo v genih, ki povzroča hemofilijo, in določite vrsto bolezni - A ali B).

Naštete teste je mogoče izvesti pri kateri koli osebi, tudi pri novorojenčku, saj so precej objektivni, niso odvisni od starosti in lahko z veliko natančnostjo odkrijejo hemofilijo.

Polimorfizem dolžin restrikcijskih fragmentov plodove DNK (material za raziskave dobimo med amniocentezo po 15. tednu nosečnosti);
Raven aktivnosti faktorjev strjevanja krvi (za študijo se iz popkovnične krvi odvzamejo v 20. tednu nosečnosti).

Hemofilija - zdravljenje

Splošna načela terapije

Zdravila za zdravljenje hemofilije

Trenutno se za nadomestno zdravljenje s hemofilijo uporabljajo naslednja zdravila:

Očiščen ali rekombinantni faktor VIII (za hemofilijo A) - vijolična, imunacija, kogenat, Coate -DVI, oktanat, rekombinat, Fundy, Emoclot;
Prečiščeni koncentrati faktorja IX (za hemofilijo B) - Aimafix, Immunin, Conine -80, Octanine;
Pripravki protrombinskega kompleksa (za hemofilijo B) - Autoplex, Feiba.

Hemofilija: zgodovina opazovanja bolezni, prenos gena za hemofilijo, vrste, metode diagnoze, zdravljenje s faktorji strjevanja krvi, preprečevanje (mnenje hematologa) - video

Hemofilija: opis, simptomi, diagnoza, zdravljenje (nadomestno zdravljenje) - video

Hemofilija: statistika, narava bolezni, simptomi, zdravljenje, rehabilitacijski ukrepi za hemarthrozo (sklepna krvavitev) - video

Preberi več:

Pustite povratne informacije

V ta članek lahko dodate svoje pripombe in povratne informacije, če upoštevate pravila razprave.

Hemofilija - gen, znaki in zdravljenje

Kaj je hemofilija

Hemofilija je prirojena motnja sistema strjevanja krvi. Pri bolnikih s hemofilijo od rojstva ni (ali so prisotni v izjemno majhnih količinah) posebnih beljakovin, ki so odgovorne za strjevanje krvi - faktorji strjevanja krvi.

Hemofilija je dedna motnja, ki prizadene samo moške, čeprav so ženske nosilci okvarjenega gena. Motnje strjevanja krvi nastanejo zaradi pomanjkanja številnih plazemskih faktorjev, ki tvorijo aktivni tromboplastin. Pogosteje kot drugi ni antihemofilnega globulina. Vzrok hemofilije je prisotnost "slabe" mutacije v spolnem X kromosomu.

To pomeni, da je v X -kromosomu določena regija (gen), ki povzroča takšno patologijo. Ta spremenjeni gen X - kromosomi in je dejanska mutacija (recesivna). Zaradi dejstva, da se mutacija nahaja na kromosomu, se hemofilija podeduje, to je od staršev do otrok.

Gen za hemofilijo

Kako se deduje gen za hemofilijo?

Prirojena hemofilija se pojavi pri skoraj 70% bolnikov. V tem primeru se oblika in resnost hemofilije podedujeta. Približno 30% opazovanj je v sporadičnih oblikah hemofilije, povezanih z mutacijo v lokusu, ki kodira sintezo faktorjev koagulacije plazme na kromosomu X. V prihodnosti ta spontana oblika hemofilije postane dedna.

Hemofilija tipa A in B.

Obstaja več vrst hemofilije, najpogostejše pa so

Hemofilija A - pomanjkanje faktorja VIII
Hemofilija B - pomanjkanje faktorja IX

Po statističnih podatkih se 1 otrok rodi s hemofilijo A, hemofilija B se pojavi 6 -krat manj pogosto. Pri približno 1/3 družin se hemofilija odkrije prvič.

Hemofilija A je recesivna mutacija na kromosomu X. Tako je hemofilijo tipa A povzročila genetska napaka. Hemofilija v tem primeru nastane kot posledica odsotnosti antihemofilnega globulina v krvi (okvarjen krvni faktor VIII). Antihemofilni globulin je beljakovina, potrebna za normalno življenje. Hemofilijo A lahko imenujemo klasična, saj se ta vrsta hemofilije pojavlja veliko pogosteje kot druga in jo opazimo v 80-85% primerov vseh bolezni hemofilije.

Hemofilija B je recesivna mutacija na kromosomu X. Hemofilija tipa B je posledica prisotnosti okvarjenega krvnega faktorja IX., Pri tej vrsti hemofilije je moteno nastajanje sekundarnega koagulacijskega čepa.

Znaki hemofilije

Spodaj so navedeni najpogostejši simptomi hemofilije. Kljub temu ima lahko bolezen za vsakega bolnika individualne značilnosti.

spontane podplutbe: modrice nastanejo zaradi manjših poškodb in lahko tvorijo obsežne podplutbe (več krvi pod kožo);
nagnjenost k krvavitvam: pogoste krvavitve iz nosu, krvavitev dlesni po umivanju zob, obiski zobozdravnika, minimalne poškodbe;
intraartikularna krvavitev: hemarthrosis (sklepne krvavitve) spremljajo bolečina, oteklina, otrplost sklepov in vodijo do njihovih deformacij, če zdravniški poseg ne izvedemo pravočasno - to je najpogostejša manifestacija hemofilije;
huda travma in možganska krvavitev: huda travmatska krvavitev in spontana možganska krvavitev sta najhujši manifestaciji hemofilije in najbolj pogost razlog smrt bolnikov;
Drugi znaki povečane krvavitve: Odkrivanje krvi v urinu in blatu je lahko včasih tudi simptom hemofilije.

Zdravljenje hemofilije

Trenutno se v ta namen uporabljajo koncentrati VIII in IX faktorjev strjevanja krvi. Odmerki koncentratov so odvisni od ravni faktorja VIII ali IX pri vsakem bolniku, vrste krvavitve. Pri hemofiliji A se najpogosteje uporablja koncentriran pripravek antihemofilnega globulina - krioprecipitata, ki je pripravljen iz sveže zamrznjene plazme človeške krvi. Za zdravljenje bolnikov s hemofilijo B se uporablja kompleksen pripravek PPSB, ki vsebuje faktorje II (protrombin), VII (prokonvertin), IX (sestavni del tromboplastina v plazmi) in X (Stuart-Prower).

Vsa antihemofilna zdravila se injicirajo intravensko v curku, takoj po ponovnem ohranjanju. Glede na razpolovni čas faktorja VIII (8-12 ur) se antihemofilna zdravila za hemofilijo A dajejo 2-krat na dan, za hemofilijo B (razpolovna doba faktorja IX h)-enkrat na dan. Pri krvavitvah v sklepu v akutnem obdobju je potreben popoln počitek, kratkotrajna (3-5 dni) imobilizacija okončine v fiziološkem položaju. V primeru velike krvavitve je priporočljivo, da se takoj izvede punkcija sklepa z aspiracijo krvi in vnos hidrokortizona v sklepno votlino. V prihodnosti je prikazana lahka masaža mišic prizadetega uda, skrbna uporaba fizioterapevtskih postopkov in popravna gimnastika... Če se razvije ankiloza, je indicirana kirurška korekcija.

Intenzivna transfuzijska nadomestna terapija pri bolnikih s hemofilijo lahko privede do izoimunizacije, razvoja zaviralne hemofilije. Pojav inhibitorjev proti faktorjem strjevanja VIII in IX otežuje zdravljenje, saj zavira nevtralizira dani antihemofilni faktor in nadomestno zdravljenje se izkaže za neučinkovito.

V teh primerih so predpisani plazmafereza in imunosupresivi. Pozitiven učinek pa se ne pojavi pri vseh bolnikih. Zapleti hemostatične terapije pri uporabi krioprecipitata in drugih sredstev vključujejo tudi okužbo s HIV, hepatitis s parenteralnim prenosom, okužbe s citomegalovirusom in herpesom.

Preprečevanje krvavitev pri hemofiliji

V vseh teh priporočilih morate najti "zlato sredino" - neomejen prosti režim ustvarja nevarnost travmatične poškodbe in huda krvavitev; po drugi strani pa pretirane omejitve povzročajo zamudo pri razvoju otroka, travmatizirajo njegovo psiho, mu vcepijo idejo o lastni manjvrednosti.

Bolniki s hemofilijo morajo biti pod stalnim ambulantnim nadzorom. Vsak dobi posebno "knjigo bolnika s hemofilijo", ki navaja krvno skupino, Rh pripadnost, obliko hemofilije, njeno resnost, priporočila v primeru poslabšanja. Ta dokument morate vedno imeti s seboj, da mu lahko v primeru nenadnega zapleta zdravnik, na katerega pacient pade, hitro zagotovi potrebno pomoč.

Po drugi strani pa vsi zdravstveni delavci pri zagotavljanju nujno v primeru poškodb in krvavitev se je treba nenehno spominjati možnosti bolnika s hemofilijo. V zvezi s tem so zaskrbljujoči simptomi deformacije sklepov, zlasti kolenskih in komolčnih sklepov, togost in kontrakture v njih, "modrice" po telesu.

Ob najmanjšem sumu na hemofilijo je treba od bolnika samega in njegovih sorodnikov zbrati podrobno zgodovino krvavitev v preteklosti. V primeru utemeljenega suma na hemofilijo je treba bolnika, ki je bil poškodovan ali je začel krvaveti, napotiti v bolnišnico. Tam bo diagnoza hemofilije dokončno ugotovljena ali zavrnjena. Ambulantno ali domače zdravljenje je v takih primerih kontraindicirano.

Diagnoza hemofilije

Testi, ki označujejo povezavo trombocitov pri hemostazi: število trombocitov, trajanje krvavitve in parametri adhezivne agregacije pri bolnikih s hemofilijo so v mejah normale.

Značilni laboratorijski znaki hemofilije so kršitve kazalnikov, ki ocenjujejo notranjo pot aktivacije strjevanja krvi, in sicer: povečanje časa strjevanja krvi venska kri(lahko v normalnih mejah z aktivnostjo faktorja VIII ali IX nad 15%), povečanje APTT skupaj z normalno delovanje protrombinski in trombinski čas.

Zmanjšanje koagulacijske aktivnosti faktorja VIII ali IX je odločilno merilo za diagnozo in diferenciacijo hemofilije A ali B.

Diferencialna diagnoza

Hemofilijo A, zlasti zmerne oblike bolezni, je treba razlikovati od von Willebrandove bolezni, za katero je značilno tudi zmanjšanje aktivnosti faktorja VIII, hkrati pa se povečuje čas krvavitve, poslabša agregacija trombocitov z ristomicinom, kar je povezana s pomanjkanjem ali kvalitativno napako von Willebrandovega faktorja.

Resnost hemofilije

Pri tistih bolnikih, ki trpijo za hudo hemofilijo, je stopnja aktivnosti tega faktorja manjša od 1%. V tem primeru je lahko krvavitev tako spontana kot posledica najmanjše travme.
Če je za bolezen značilna zmerna (zmerna) resnost, potem raven koagulacijskega faktorja ne presega 5%. Če je višja, potem je bolezen blaga, krvavitev v tem primeru povzročijo le poškodbe.
Približno 70% vseh bolnikov s hemofilijo trpi za hudimi in zmernimi oblikami bolezni. To zahteva redno (večkrat na leto ali celo mesec) zdravljenje za nastalo krvavitev.
Huda oblika bolezni se običajno diagnosticira zgodaj - v prvem letu življenja, zmerna oblika - pa v zgodnjih fazah otroštvo... Na blagi stopnji se diagnoza običajno postavi šele po resni poškodbi oz kirurški poseg.

Vprašanja in odgovori na temo "Hemofilija"

Vprašanje: Pozdravljeni, sumim, da je moj sin hemofilen. Imel je dve modrini, črni in trdi po vsem premeru. Kakšne modrice imajo hemofiliki?

Vprašanje: Povejte mi, katera zdravila proti bolečinam se lahko uporabljajo za hemofilijo?

Vprašanje: Moj sin je 2 leti bolan s hemofilijo. Kje in kako je mogoče pregledati hčerko za prevoz, stara je 5 let?

Vprašanje: Moja mama ima polbrata (različna očeta), ki ima hemofilijo. Ali sem nosilec tega gena?

Vprašanje: Sem nosilec gena hemofilije. Želim roditi. Če opravim IVF, mi bodo presadili samo ženske zarodke. Ni jamstva, da se bodo ukoreninili. Koliko poskusov presaditve zarodkov lahko naredite v enem letu? Če zanosim naravno, sem slišal, da mi bodo pri 8-9 tednih vbrizgali dolgo tanko iglo. Če obstaja hemofilni fant, potem splav. Nadaljnja obnova telesa, spet poskus. Koliko časa po splavu lahko spet zanosite? Kaj bo mojemu telesu manj škodilo? IVF ali možen splav? imam negativni rezus... Stara sem 30. Bila sta 2 nosečnosti, ena zamrznjena, druga - porod (neodvisen).

Hemofilija: vzroki, manifestacije, vrste, vzorci prenosa, diagnoza, zdravljenje

Znaki in vzroki hemofilije

Glavni znaki bolezni so:

Prekomerna krvavitev, ki se občasno pojavlja z različno lokalizacijo: izguba krvi med travmo, med ekstrakcijo zoba, med medicinskimi posegi, povezanimi s kirurškimi posegi.
Krvavitev iz nosu ali dlesni, ki jo je s konvencionalnimi metodami zelo težko ustaviti. Lahko pride do spontane, nenamerne krvavitve.
Zaradi prejema lahke, ne nevarne poškodbe nastane velik hematom.
Pojav hemartroze - intraartikularna krvavitev, ki je posledica poškodbe tkiv sklepov. Ta pojav običajno spremlja akutna bolečina, oteklina, oslabljena motorična funkcija sklepa. Sekundarna hemartroza lahko privede do deformacije sklepa in trajne okvare njegove mobilnosti.
Bolezen pogosto spremljajo prebavne težave.
Prisotnost krvi v urinu in blatu je nevaren simptom hemofilije. Ledvična bolezen je pogosta pri ljudeh s to genetsko motnjo.
Možen je pojav tako smrtonosnih znakov, kot so krvavitve v možganih ali hrbtenjači.

Znaki hemofilije pri otrocih

Pri novorojenčkih je bolezen izražena v obliki tako imenovanih cefalohematom - hematomov velike površine v predelu glave, možna je tudi krvavitev iz prerezane popkovine.

Vzroki za hemofilijo

Zdravniki lahko diagnosticirajo to genetsko nepravilnost, še preden se otrok rodi. Po rojstvu bodo hematomi in prekomerna krvavitev z manjšimi poškodbami jasen znak.

Možne genetske kombinacije s tveganjem za hemofilijo

Zdrav oče, mati - nosilec gena

Oče s hemofilijo, zdrava mati

Oče s hemofilijo, mati - nosilec gena

Oblike in vrste hemofilije

Hemofilija je v treh oblikah, odvisno od resnosti bolezni:

Lahka. Krvavitev se pojavi šele po zdravniškem posegu, povezanem s kirurškim posegom, ali kot posledica poškodb.
Zmerno. Klinični simptomi, značilni za hemofilijo, se lahko pojavijo že v zgodnji mladosti. Za to obliko je značilen pojav krvavitve zaradi travme, pojav obsežnih hematomov.
Težko. Simptomi bolezni se pojavijo v prvih mesecih otrokovega življenja med rastjo zob, v procesu aktivnega gibanja otroka med plazenjem, hojo.

Starše je treba opozoriti na pogosto krvavitev dihalnih poti pri otroku. Zaskrbljujoči simptomi so tudi pojav velikih modric med padcem in manjših poškodb. Takšni hematomi se običajno povečajo, nabreknejo in ob dotiku takšne modrice otrok doživi boleče občutke. Hematomi izginejo za dolgo časa - v povprečju do dva meseca.

Vrste hemofilije

Poleg oblik resnosti obstajajo tri podvrste hemofilije:

Hemofilija tipa "A" je posledica genske okvare, v kateri pacientovi krvi primanjkuje želenega proteina - antihemofilnega globulina, faktorja VIII. Ta vrsta hemofilije se imenuje klasična in se pojavi pri 85 odstotkih vseh bolnikov.
Hemofilija tipa "B" je posledica nezadostne aktivnosti faktorja IX strjevanja krvi, pri katerem pride do kršitve nastajanja sekundarnega koagulacijskega čepa.
Hemofilija tipa C je posledica pomanjkanja faktorja strjevanja krvi XI. Tip C velja za najbolj redkega.

Vrste hemofilije "A", "B" in "C" imajo enake simptome, vendar je za zdravljenje pomembno diagnosticirati vrsto hemofilije, kar je mogoče le z laboratorijskimi študijami.

Diagnoza in zdravljenje hemofilije

Diagnozo hemofilije sestavljajo genealoška anamneza, laboratorijski podatki in klinična slika. Pri diagnosticiranju hemofilije bi moral zdravnik izvedeti o prisotnosti takšne bolezni pri bližnjih sorodnikih: ugotovljeni so moški na materini strani s simptomi, podobnimi hemofiliji. Pri opravljanju zdravniških testov se določi čas strjevanja krvi, doda se vzorec plazme z odsotnim faktorjem strjevanja, razkrije se skupno število dejavnikov in stopnja njihovega pomanjkanja. Na podlagi vseh teh podatkov zdravnik dobi popolno sliko o različnih vrstah sprememb v pacientovem telesu, povezanih z boleznijo.

Pri tipu "A" se faktor VIII injicira v kri.
S tipom "B" - faktor IX se injicira v kri.

Vsi faktorji strjevanja krvi nastanejo iz krvi darovalcev ali iz krvi živali, vzrejenih v ta namen.

S pravo terapijo, previdnim odnosom bolnika do svojega telesa, življenjska doba hemofilne osebe se ne bo razlikovala od življenjske dobe osebe brez take patologije.

Video: vaje za ljudi s hemofilijo

Hemofilija in cepljenje

Video: hemofilija, kako jo sodobna medicina premaga?

Hemofilija pri ženskah in kraljevski družini

Hemofilija pri ženskah je izredno redek pojav, zato zdravniki nimajo dovolj podatkov za popolno opredelitev klinične slike poteka bolezni pri ženskah.

Foto: Družinsko drevo britanske kraljeve družine ob upoštevanju pojavnosti hemofilije

Video: Hemofilija - Bolezen in smrt kraljev ("Odkritje")

Problem hemofilije

Na svetu je več kot 400 tisoč ljudi, ki trpijo zaradi te dedne bolezni. To pomeni, da ima vsak človek hemofilijo.

Medicina je ustvarila zdravila, ki lahko na kakovostni ravni podpirajo življenje hemofilne osebe. Pacient s hemofilijo se lahko izobrazi, ustvari družino, dela - postane polnopravni član družbe.

Ta huda genetska bolezen je priznana kot najdražja na svetu. Drago zdravljenje je posledica visokih stroškov zdravil, ki so narejena iz darovane krvne plazme. Za zdravljenje ene hemofilne osebe letno stane približno 12.000 USD.

Eden od pomembnih problemov hemofilije je nezadostno zagotavljanje potrebnih zdravil bolnikom, kar lahko privede do zgodnje invalidnosti, običajno pri mladih ali otrocih.

Hemofilija

Hemofilija je dedna patologija sistema hemostaze, ki temelji na zmanjšanju ali kršitvi sinteze faktorjev VIII, IX ali XI strjevanja krvi. Posebna manifestacija hemofilije je bolnikova nagnjenost k različnim krvavitvam: hemartroza, intramuskularni in retroperitonealni hematomi, hematurija, krvavitve iz prebavil, dolgotrajne krvavitve med operacijami in travmami itd. koagulacijski faktorji, raziskave DNK, analiza koagulograma. Zdravljenje hemofilije vključuje nadomestno zdravljenje: transfuzijo hemokoncentratov s koagulacijskimi faktorji VIII ali IX, sveže zamrznjeno plazmo, antihemofilni globulin itd.

Hemofilija

Hemofilija je bolezen iz skupine dednih koagulopatij, ki jo povzroča pomanjkanje faktorjev strjevanja v plazmi in je značilna povečana nagnjenost k krvavitvam. Prevalenca hemofilije A in B je 1 na 100 moških. Najpogosteje se pojav bolezni pojavi v zgodnjem otroštvu, zato je hemofilija pri otroku nujna težava pediatrije in otroške hematologije. Poleg hemofilije imajo otroci tudi drugo dedno hemoragično diatezo: hemoragično telangiektazijo, trombocitopatijo, Glanzmannovo bolezen itd.

Vzroki za hemofilijo

Geni, ki določajo razvoj hemofilije, so povezani s spolnim kromosomom X, zato se bolezen podeduje po recesivna lastnost naprej ženska linija... Dedna hemofilija prizadene skoraj izključno moške. Ženske so prevodnice (prevodnice, nosilke) gena za hemofilijo in prenašajo bolezen na nekatere od svojih sinov.

Zdrav moški in ženski dirigent imata enako bolne in zdrave sinove. Iz poroke moškega s hemofilijo z zdravo žensko se rodijo zdravi sinovi ali dirigentke. Opisani so posamezni primeri hemofilije pri deklicah, rojenih mami nosilki in očetu s hemofilijo.

Krvno strjevanje ali hemostaza je najpomembnejša zaščitna reakcija telesa. Aktiviranje sistema hemostaze se pojavi v primeru žilne okvare in začetka krvavitve. Za strjevanje krvi skrbijo trombociti in posebne snovi - plazemski faktorji. S pomanjkanjem enega ali drugega koagulacijskega faktorja postane pravočasna in ustrezna hemostaza nemogoča. Pri hemofiliji je zaradi pomanjkanja VIII, IX ali drugih dejavnikov motena prva faza strjevanja krvi - tvorba tromboplastina. To podaljša čas strjevanja krvi; včasih krvavitev ne preneha več ur.

Razvrstitev hemofilije

Glede na pomanjkanje določenega faktorja strjevanja krvi ločimo hemofilijo A (klasično), B (božično bolezen), C itd.

Klasična hemofilija predstavlja veliko večino (približno 85%) primerov sindroma in je povezana s pomanjkanjem koagulacijskega faktorja VIII (antihemofilni globulin), kar vodi v kršitev tvorbe aktivne trombokinaze.
Pri hemofiliji B, ki predstavlja 13% primerov bolezni, primanjkuje faktorja IX (plazemska komponenta tromboplastina, božični faktor), ki sodeluje tudi pri tvorbi aktivne trombokinaze v I. fazi strjevanja krvi.
Hemofilija C se pojavlja s pogostnostjo 1-2% in je posledica pomanjkanja faktorja XI strjevanja krvi (predhodnika tromboplastina). Druge vrste hemofilije predstavljajo manj kot 0,5% primerov; hkrati lahko pride do pomanjkanja različnih plazemskih faktorjev: V (parahemofilija), VII (hipoprokonvertinemija), X (Stuart-Prowerjeva bolezen) itd.

Resnost kliničnega poteka hemofilije je odvisna od stopnje pomanjkanja koagulacijske aktivnosti faktorjev strjevanja v plazmi.

Pri hudi hemofiliji je raven manjkajočega faktorja do 1%, kar spremlja razvoj hudega hemoragičnega sindroma že v zgodnjem otroštvu. Otrok s hudo hemofilijo ima pogoste spontane in posttravmatske krvavitve v mišicah, sklepih in notranjih organih. Takoj po rojstvu otroka je mogoče zaznati cefalohematome, dolgotrajno krvavitev iz popkovine, meleno; kasneje - dolgotrajna krvavitev, povezana z izraščanjem in menjavo mlečnih zob.
Z zmerno stopnjo hemofilije pri otroku je raven plazemskega faktorja 1-5%. Bolezen se razvije v predšolska starost; hemoragični sindrom je zmerno izražen, pojavljajo se krvavitve v mišicah in sklepih, hematurija. Poslabšanja se pojavijo 2-3 krat na leto.
Lahka oblika za hemofilijo je značilna raven faktorja nad 5%. Začetek bolezni se pojavi v šolski dobi, pogosto v povezavi s poškodbami ali operacijami. Krvavitve so redkejše in manj intenzivne.

Simptomi hemofilije

Pri novorojenčkih so lahko znaki hemofilije podaljšana krvavitev iz popkovine. podkožni hematomi, cefalohematomi. Krvavitev pri otrocih prvega leta življenja je lahko povezana z zobjenjem, kirurškimi posegi (zareza frenuma jezika, obrezovanje). Ostri robovi mlečnih zob lahko povzročijo grizenje jezika, ustnic, lic in krvavitev iz sluznice ust. Vendar se hemofilija redko pojavi v otroštvu, ker materino mleko vsebuje zadostno količino aktivne trombokinaze.

Verjetnost krvavitve iz PTSP se znatno poveča, ko otrok s hemofilijo začne vstajati in hoditi. Za otroke po enem letu so značilne krvavitve iz nosu, podkožni in medmišični hematomi, krvavitve v velikih sklepih. Poslabšanje hemoragične diateze se pojavi po preteklih okužbah (ARVI, norice, rdečke, ošpice, gripa itd.) Zaradi oslabljene vaskularne prepustnosti. V tem primeru se pogosto pojavijo spontane diapedetične krvavitve. Zaradi dolgotrajne in dolgotrajne krvavitve imajo otroci s hemofilijo različno hudo anemijo.

Glede na stopnjo zmanjšanja pogostosti krvavitev pri hemofiliji se porazdelijo na naslednji način: hemartroza (70-80%), hematomi (10-20%), hematurija (14-20%), krvavitev iz prebavil(8%), krvavitve v osrednjem živčevju (5%).

Hemarthrosis je najpogostejša in specifična manifestacija hemofilije. Prve intraartikularne krvavitve pri otrocih s hemofilijo se pojavijo v starosti 1-8 let po modricah, travmi ali spontano. S hemarthrozo je izražen bolečinski sindrom, povečanje volumna sklepa, hiperemija in hipertermija kože nad njim. Ponavljajoča se hemartroza vodi v razvoj kroničnega sinovitisa, deformirajočega osteoartritisa in kontraktur. Deformirajoči osteoartritis vodi do kršitve dinamike mišično -skeletnega sistema kot celote (ukrivljenost hrbtenice in medenice, izguba mišic, osteoporoza, hallux valgus itd.) In do nastanka invalidnosti že v otroštvu.

S hemofilijo se pogosto pojavijo krvavitve v mehkih tkivih - podkožju in mišicah. Pri otrocih najdemo obstojne modrice na trupu in okončinah, pogosto pa se pojavijo tudi globoki medmišični hematomi. Takšni hematomi so nagnjeni k širjenju, saj se odtočna kri ne strdi in prodira vzdolž fascije, infiltrira tkiva. Obsežni in napeti hematomi lahko stisnejo velike arterije in periferna živčna debla, kar povzroči intenzivno bolečino, paralizo, atrofijo mišic ali gangreno.

Pogosto hemofilija povzroči krvavitev iz dlesni, nosu, ledvic in prebavil. Krvavitev se lahko sproži s katero koli medicinsko manipulacijo ( intramuskularna injekcija, ekstrakcija zoba, tonzilektomija itd.). Krvavitev iz žrela in nazofarinksa je za otroka s hemofilijo izjemno nevarna, saj lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti in zahteva nujno traheostomijo. Krvavitve v možganskih ovojnicah in možganih povzročijo hude poškodbe centralnega živčnega sistema ali smrt.

Hematurija pri hemofiliji se lahko pojavi spontano ali kot posledica poškodb ledvenega dela. Hkrati so opaženi disurični pojavi s tvorbo krvnih strdkov sečila- napadi ledvične kolike. Pri bolnikih s hemofilijo pogosto najdemo pielektazo, hidronefrozo in pielonefritis.

Gastrointestinalne krvavitve pri bolnikih s hemofilijo so lahko povezane z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil in drugih zdravil, s poslabšanjem latentnega poteka razjed želodca in dvanajstnika, erozivni gastritis, hemoroidi. S krvavitvami v mezenteriju in omentumu se razvije slika akutnega trebuha, ki zahteva diferencialno diagnozo z akutni apendicitisčrevesna obstrukcija itd.

Značilen znak hemofilije je zapoznela krvavitev, ki se običajno ne razvije takoj po poškodbi, ampak čez nekaj časa, včasih po 6-12 ali več urah.

Diagnoza hemofilije

Pri diagnozi hemofilije sodelujejo številni specialisti: neonatolog, pediater, genetik, hematolog. Če ima otrok spremljajočo patologijo ali zaplete osnovne bolezni, se posvetujejo s pediatričnim gastroenterologom, otroškim travmatologom-ortopedom, otroškim otolaringologom, otroški nevrolog itd.

Poročeni pari, pri katerih obstaja tveganje, da bodo imeli otroka s hemofilijo, bi morali v fazi načrtovanja nosečnosti opraviti medicinsko genetsko svetovanje. Analiza genealoških podatkov in molekularno genetske raziskave omogočajo identifikacijo prenosa okvarjenega gena. Možno je izvajati prenatalna diagnoza hemofilija s horionsko biopsijo ali amniocentezo in DNK analizo celičnega materiala.

Po rojstvu otroka diagnozo hemofilije potrdijo laboratorijski testi hemostaze. Glavne spremembe indeksov koagulograma pri hemofiliji predstavljajo povečanje časa strjevanja krvi, APTT, trombinskega časa, INR, časa ponovne kalkulacije; zmanjšanje PTI itd. Določitev zmanjšanja prokoagulantne aktivnosti enega od faktorjev strjevanja krvi pod 50% je odločilnega pomena pri diagnosticiranju oblike hemofilije.

Pri hemartrozi otrok s hemofilijo opravi rentgenski pregled sklepov; za notranje krvavitve in retroperitonealne hematome - ultrazvok trebušna votlina in retroperitonealni prostor; s hematurijo - splošna analiza urina in ultrazvok ledvic itd.

Zdravljenje hemofilije

S hemofilijo je popolno ozdravitev bolezni nemogoča, zato je osnova zdravljenja nadomestna hemostatska terapija s koncentrati VIII in IX faktorjev strjevanja krvi. Potreben odmerek koncentrata je odvisen od resnosti hemofilije, resnosti in vrste krvavitve.

Pri zdravljenju hemofilije obstajata dve smeri - preventivna in "na zahtevo", v obdobju manifestacij hemoragičnega sindroma. Profilaktično dajanje koncentratov faktorja strjevanja krvi je indicirano pri bolnikih s hudo hemofilijo in se izvaja 2-3 krat na teden, da se prepreči razvoj hemofilne artropatije in drugih krvavitev. Z razvojem hemoragičnega sindroma so potrebne ponavljajoče se transfuzije zdravila. Poleg tega se uporablja sveže zamrznjena plazma, eritromasa, hemostatiki. Vsi invazivni posegi pri bolnikih s hemofilijo (šivanje, odstranjevanje zoba, kakršen koli kirurški poseg) se izvajajo pod krinko hemostatične terapije.

Za manjše zunanje krvavitve (ureznine, krvavitve iz nosne votline in ust) lahko uporabimo hemostatsko gobo, nanesemo pritisni povoj in zdravimo rano s trombinom. V primeru nezapletene krvavitve otrok potrebuje popoln počitek, mraz, imobilizacijo obolelega sklepa z mavčno oblogo, kasneje - UHF, elektroforeza, vadbena terapija, lahka masaža. Za bolnike s hemofilijo se priporoča prehrana, obogatena z vitamini A, B, C, D, kalcijevimi in fosforjevimi solmi.

Napoved in preprečevanje hemofilije

Dolgotrajno nadomestno zdravljenje vodi v izoimunizacijo, nastanek protiteles, ki blokirajo prokoagulantno aktivnost vnesenih dejavnikov, in neučinkovitost hemostatične terapije pri običajnih odmerkih. V takih primerih se bolniku s hemofilijo opravi plazmafereza in predpišejo se imunosupresivi. Ker so bolniki s hemofilijo pogosto podvrženi transfuziji krvnih sestavin, tveganje za okužbo s HIV, hepatitisom B, C in D, herpesom, citomegalijo ni izključeno.

Blaga hemofilija ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo; s hudo hemofilijo se napoved poslabša z masivno krvavitvijo, ki jo povzročijo operacije, travma.

Preprečevanje vključuje medicinsko genetsko svetovanje zakonskih parov z družinsko anamnezo hemofilije. Otroci s hemofilijo morajo vedno imeti pri sebi poseben potni list, ki označuje vrsto bolezni, krvno skupino in Rh pripadnost. Prikazan jim je zaščitni režim, preprečevanje poškodb; ambulantno opazovanje pediatra, hematologa, otroškega zobozdravnika, otroškega ortopeda in drugih specialistov; opazovanje v specializiranem hemofilnem centru.

Hemofilija je huda dedna bolezen, za katero so značilne motnje strjevanja krvi. Ime bolezni prihaja iz grških besed "kri" in "ljubezen". Njegov glavni simptom je pogosta krvavitev, ki jo je zelo težko ustaviti. Gen hemofilije je povezan ("povezan") s spolnimi kromosomi, s katerimi se prenaša. V zgodovini obstajajo primeri hemofilije pri moških kraljeve družine, najbolj znan bolnik je sin carja Nikolaja II in carice Aleksandre - Carevič Aleksej.

Vzroki hemofilije in mehanizem dedovanja

Večinoma moški trpijo zaradi hemofilije. Ženske redko zbolijo in le, če je mati nosilec gena, oče pa trpi za hemofilijo. V bistvu nenormalni kromosom prenašajo le na svoje otroke. Če se deklici rodi takšna ženska, bo postala tudi nosilec patološkega gena, sin pa se lahko rodi že bolan.

Znana nosilka gena hemofilije je bila angleška kraljica Viktorija (1819 - 1901). Bolezen je prenesla na svoja otroka Alice in Leopolda. Princesa Alice pa je rodila Alix iz Hesse-Darmstadta, bodočo rusko carico Aleksandro Feodorovno. Sin carja Nikolaja II. In princese Alix Aleksej je bil bolan s hemofilijo.

Družinsko drevo Kraljica Viktorija z informacijami o nosilcih gena hemofilije in bolnikih

Mehanizem prenosa bolezni je odvisen od tega, kdo je nosilec nenormalnega kromosoma - moški ali ženska. Vsaka moška celica vsebuje dve vrsti kromosomov - X in Y. Ženske celice imajo dva kromosoma X, od katerih je eden lahko nenormalen. To daje 50% možnost, da jo bo ženska prenesla na svoje otroke.

V zakonskem paru, v katerem je mož bolan s hemofilijo, žena pa ni nosilec patološkega gena, se sinovi rodijo zdravi, saj od matere prejmejo zdrav kromosom X, od očeta pa le kromosom Y. Hkrati hčerke, rojene v takšni poroki, podedujejo bolnega X kromosoma od očeta, zdravega pa od matere. Posledično postanejo naslednji prevodniki (nosilci) nenormalnega gena.

Hemofilija se lahko podeduje od dedka do vnuka po materi, ki je nosilec nenormalnega kromosoma, ali pa se v redkih primerih lahko pojavi spontano (sporadična genska mutacija) pri nekaterih boleznih. Ni zgodovine, kako je kraljica Viktorija podedovala stisko; niso bili najdeni dokazi, da je bil njen oče Edward, princ iz Kenta. Tako lahko domnevamo, da je v tem primeru spontano nastala hemofilija, za katero je kasneje trpel carjevič Aleksej.

V vsakem primeru, ko se enkrat pokaže v družini, se bo hemofilija nadalje podedovala, kot se je zgodilo v kraljevi družini. Zaradi tega ima bolezen več alternativnih figurativnih imen: "kraljevska bolezen", "bolezen kraljev". Na začetku 20. stoletja medicina ni bila tako razvita kot v našem času, zato je bolnik s hemofilijo dobesedno hodil po robu noža. Vsaka, tudi manjša krvavitev bi lahko dečka stala življenja. Toda z nekaterimi previdnostnimi ukrepi bi človek lahko živel skoraj tako dobro kot zdrav. Na primer, Valdemar, pravnuk kraljice Viktorije, je s to redko boleznijo živel 56 let.

Razvrstitev hemofilije

V mehanizmu strjevanja krvi pri zdravi osebi sodeluje 12 dejavnikov: 12 beljakovin, ki so označene z latinskimi številkami od I do XII. Odsotnost ali zmanjšanje ravni enega od njih v krvi vodi v kršitev strjevanja krvi.

Prej so razlikovali tri vrste dedne hemofilije:

hemofilija A (klasična - pomanjkanje faktorja VIII - antihemofilni globulin);
hemofilija B (božična bolezen - pomanjkanje faktorja IX - plazemski tromboplastin);
hemofilija C (zelo redka oblika - pomanjkanje komponente faktorja XI - predhodnika tromboplastina v krvni plazmi).

Ker se simptomi hemofilije C in način dedovanja bistveno razlikujejo od prvih dveh tipov, je bil izključen iz klasifikacije in pripisan redki koagulopatiji: skupini bolezni z motnjami krvavitve, ki so posledica različnih razlogov.

Glede na resnost hemofilijo lahko razdelimo v tri oblike:

enostavno - krvavitev se pojavi le med operacijo ali kot posledica poškodb;
srednji - simptomi bolezni (obsežni hematomi in krvavitve po poškodbah) se pojavijo v zgodnji starosti;
huda - bolezen se čuti že od prvih dni otrokovega življenja.

Simptomi hemofilije

S hemofilijo kri izgubi sposobnost strjevanja.

Hemofilija se lahko pojavi pri otrocih katere koli starosti. Tudi pri otrocih prvih dni življenja - v obliki generičnega cefalohematoma, krvavitve iz popkovine ali podkožnih in intradermalnih hematomov. Pri otrocih, mlajših od enega leta, lahko pride do krvavitve.

Najpogosteje pa so simptomi bolezni v prvih mesecih življenja praktično nevidni zaradi dejstva, da materino mleko vsebuje snovi, ki podpirajo normalno strjevanje krvi pri dojenčku.

V večini primerov se znaki hemofilije pojavijo po enem letu, ko se otrok nauči hoditi, prve poškodbe pa se neizogibno pojavijo. V tem času je mogoče opazovati začetni simptomi hemofilija:

pojav po padcu obsežnih in bolečih hematomov, ki se ne raztopijo dobro;
dolgotrajna krvavitev, ki ne ustreza resnosti poškodbe: na primer jih lahko izzovejo rezi, odrgnine ali manjši medicinski postopki, na primer odvzem krvi iz prsta ali injekcije;
krvavitev iz dlesni med zobanjem ali ekstrakcijo zoba;
krvavitve iz nosu, ki se pogosto pojavijo brez očitnega razloga.

Sčasoma otrok razvije nove simptome:

prebavne težave;
zvišanje telesne temperature brez očitnega razloga;
kri v urinu in blatu;
hemarthrosis (sklepna krvavitev) velikih sklepov: kolka, kolena, komolca, rame. Spremljajo jih bolečina, oteklina, zvišana telesna temperatura in omejena gibljivost sklepov. S primarno lezijo ti pojavi čez nekaj časa popolnoma izginejo, pri ponavljajočih se krvavitvah pa se lahko sklep postopoma deformira.

Pogosto se huda krvavitev ne začne takoj po poškodbi, ampak po 6-12 urah. To je posledica dejstva, da v času poškodbe začetno krvavitev ustavijo trombociti, ki so v krvi v stalni količini tudi v primerih hemofilije.

Zapleti hemofilije

Zaradi krvavitve se lahko pojavijo številni zapleti:

paraliza, gangrena (zaradi stiskanja živčnih končičev in velikih žil zaradi obsežnega hematoma);
huda (zaradi obilne krvavitve zaradi poškodbe ali operacije);
akutna dihalna odpoved (zaradi mehanske obstrukcije dihalnih poti zaradi krvavitve iz sluznice grla);
hude lezije živčni sistem in celo smrt (zaradi krvavitev v možganih in hrbtenjači ter možganskih ovojnicah);
(zmanjšano število trombocitov);
aseptična nekroza tkiva in dekalcifikacija kosti () zaradi pogostih krvavitev v kostno tkivo.

Napačno se domneva, da lahko bolnik umre zaradi zunanje krvavitve. To je v redkih primerih možno. Notranja krvavitev zaradi travme je najbolj smrtno nevarna.

Prej ko se odkrije otrokova bolezen in se začne zdravljenje, manj pogosto se pojavijo zapleti.

Diagnoza hemofilije

Diagnoza bolezni poteka v treh fazah:

zbiranje anamneze: podatki o manifestaciji podobnih simptomov v družini in pritožbah matere glede otrokovega stanja;
laboratorijske krvne preiskave, pri katerih je vodilni pokazatelj podaljšan čas strjevanja krvi, kot tudi vzorec plazme, pri katerem je raven vsaj enega faktorja strjevanja odsotna ali zmanjšana;
klinični simptomi bolezni.

Pri postavitvi diagnoze mora zdravnik opraviti diferencialno diagnozo s trombocitopenično purpuro, von Willebrandovo boleznijo in Glanzmannovo trombastenijo.

Zdravljenje hemofilije

Hemofilija je bolezen, ki otroka spremlja vse življenje. Nemogoče se ga je popolnoma znebiti. Zdravljenje se zmanjša na ustavitev nastale krvavitve in odpravo njihovih posledic.

Način zdravljenja bolezni je neposredno odvisen od vrste hemofilije. Bolniki prejmejo manjkajočo komponento strjevanja z intravensko injekcijo.

Pred začetkom zdravljenja morajo otroka pregledati specialisti: pediater, hematolog, zobozdravnik, ortoped in psiholog. Skupaj bodo pripravili individualni načrt zdravljenja ob upoštevanju vrste hemofilije in resnosti procesa.

Pri hemofiliji tipa A je predpisana nadomestna terapija. Manjkajoči faktor VIII se vnese v kri z infuzijo sveže pripravljene citrirane krvi ali neposredno transfuzijo krvi (darovalec mora biti eden od sorodnikov). Konzervirana kri za transfuzijo v tem primeru ni primerna, ker potreben globulin za dolgotrajno skladiščenje zruši.

Pri zdravljenju hemofilije tipa A se uporabljajo tudi antihemofilni globulin, antihemofilna plazma in krio-oborina, antihemofilni globulin, pripravljen iz sveže zamrznjene človeške krvi. Ta zdravila, ki se vnesejo v tok, imajo odličen hemostatični (hemostatični) učinek.

Pri zdravljenju hemofilije B je dovoljena uporaba konzervirane krvi, saj se faktorja IX in XI zaradi shranjevanja ne uničita.

V obdobju poslabšanja bolezni otrok potrebuje strogo posteljni počitek dokler se njegovo stanje ne stabilizira.

V primeru manjših zunanjih krvavitev je priporočljivo uporabiti hemostatsko gobo, fibrinski film in celo materino mleko, ki je bogato s tromboplastinom.

S hemartrozo zdravnik predpiše posvet z ortopedskim kirurgom. Glavno zdravljenje je namenjeno popolni imobilizaciji sklepa za 2-3 dni z uporabo mraza. Pri masivni krvavitvi se izvede punkcija sklepa in dajanje hidrokortizona. Nekaj dni kasneje je predpisana lahka masaža mišic poškodovanega okončine in začnejo previdno telovaditi. fizioterapevtske vaje in fizioterapevtske postopke. In le v skrajnih primerih je indicirano kirurško zdravljenje sklepa.

Preprečevanje hemofilije

Za zdravljenje in preprečevanje hemofilije se v telo bolnega otroka vnese manjkajoči faktor strjevanja krvi ali drugi krvni proizvodi.

Čeprav se bolezen šteje za neozdravljivo, lahko medicina ohrani hemofiličnega otroka v zadovoljivem zdravstvenem stanju.

Najprej je treba preprečiti krvavitev. To dosežemo s pravočasno infuzijo manjkajočega faktorja strjevanja, ki preprečuje krvavitve v mišice in sklepe.

Vsi otroci morajo biti prijavljeni pri pediatru in imeti dokument, ki označuje vrsto hemofilije, način njenega zdravljenja in rezultat.

Starši morajo vedeti, kako pravilno skrbeti za svojega otroka, da se doma in med vrstniki ne počuti neprijetno. Po potrebi morajo tudi zagotoviti.

S hemofilijo je treba otrokovo hrano obogatiti z vitamini, pa tudi s kalcijevimi in fosforjevimi solmi.

(hemofilija) - dedna patologija iz skupine koagulopatij, ki vodi v kršitev sinteze faktorjev VIII, IX ali XI, odgovornih za strjevanje krvi, kar ima za posledico njeno odpoved. Za bolezen je značilna povečana nagnjenost k spontanim in povzročenim krvavitvam: intraperitonealni in intramuskularni hematomi, intraartikularni (hemarthrosis), krvavitve prebavni trakt, nezmožnost strjevanja krvi pri različnih, celo manjših poškodbah kože.

Bolezen je pomembna v pediatriji, saj jo odkrijejo pri otrocih mlajša starost, pogosteje v prvem letu otrokovega življenja.

Zgodovina pojavljanja hemofilije sega daleč v antiko. V tistih časih je bila razširjena v družbi, zlasti v kraljevski družini v Evropi in Rusiji. Cela dinastija kronanih samcev je trpela za hemofilijo. Od tod tudi izrazi " kronana hemofilija"in" kraljevska bolezen».

Primeri so znani - angleška kraljica Viktorija je bila bolna s hemofilijo, ki jo je prenesla na svoje potomce. Njen pravnuk je bil Rus Carevič Aleksej Nikolajevič, sin cesarja Nikolaja II., Ki je podedoval » kraljevska bolezen».

Etiologija in genetika

Vzroki bolezni so povezani z mutacijami v genu, ki je povezan s kromosomom X. Posledično ni antihemofilnega globulina in pojavi se pomanjkanje številnih drugih plazemskih faktorjev, ki sestavljajo aktivni tromboplastin.

Hemofilija ima recesivno vrsto dedovanja, torej se prenaša po ženski liniji, vendar z njo zbolijo le moški. Ženske imajo tudi poškodovan gen, vendar ne zbolijo, ampak delujejo le kot njegov nosilec, ki patologijo prenašajo na svoje sinove.

Videz zdravih ali bolnih potomcev je odvisen od genotipa staršev. Če je mož v zakonu zdrav, žena pa nosilec, potem obstaja verjetnost, da bosta imela tako zdravega kot hemofiličnega sina 50/50. In hčere imajo 50 -odstotno možnost, da dobijo okvarjen gen. Moški, ki trpi zaradi bolezni in ima genotip z mutiranim genom, ter zdrava ženska rodijo hčerke, ki nosijo gen, in popolnoma zdrave sinove. Dekleta s prirojeno hemofilijo lahko izvirajo od nosečnice in bolnega očeta. Takšni primeri so zelo redki, vendar se še vedno pojavljajo.

Dedna hemofilija se odkrije v 70% primerov od skupnega števila bolnikov, preostalih 30% pa predstavlja odkrivanje sporadičnih oblik bolezni, povezanih z mutacijo na lokusu. Kasneje takšna spontana oblika postane dedna.

Razvrstitev

Koda hemofilije po ICD -10 - D 66.0, D67.0, D68.1

Vrste hemofilije se razlikujejo glede na pomanjkanje enega ali drugega dejavnika, ki spodbuja hemostazo:

Hemofilija tipa A.(klasika). Zanj je značilna recesivna mutacija gena F8 na spolnem X kromosomu. To je najpogostejša vrsta bolezni, ki se pojavi pri 85% bolnikov, za katero je značilna prirojena pomanjkljivost antihemofilnega globulina, kar vodi v neuspeh pri tvorbi aktivne trombokinaze.

Božična bolezen ali hemofilija tipa B. je povezan s pomanjkanjem faktorja IX, sicer imenovanega božični faktor - plazemska komponenta tromboplastina, ki sodeluje tudi pri tvorbi trombokinaze. Ta vrsta bolezni je odkrita pri največ 13% bolnikov.

Rosenthalova bolezen ali hemofilija tipa C.(pridobljeno) je značilen avtosomno recesiven ali prevladujoč način dedovanja. Faktor XI je pri tej vrsti okvarjen. Diagnosticira se le pri 1-2% celotnega števila bolnikov.

Sočasna hemofilija- zelo redka oblika s hkratnim pomanjkanjem faktorjev VIII in IX.

Hemofilijo tipa A in B najdemo izključno pri moških, tip C pri obeh spolih.

Druge vrste, na primer hipoprokonvertinemija, so zelo redke in predstavljajo največ 0,5% vseh bolnikov s hemofilijo.

Klinične manifestacije

Resnost kliničnega poteka ni odvisna od vrste bolezni, ampak je določena s stopnjo pomanjkljivega antihemofilnega faktorja. Obstaja več oblik:

Enostavno, za katero je značilna stopnja faktorja od 5 do 15%. Začetek bolezni se običajno pojavi v šolskih letih, v redkih primerih po 20 letih in je povezan z kirurški poseg ali poškodbe. Krvavitve so redke in niso intenzivne.

Srednja resnost... S koncentracijo antihemofilnega faktorja do 6% norme. Pojavi se v predšolski dobi v obliki zmerno izraženega hemoragičnega sindroma, ki se poslabša do 3 -krat na leto.

Težko razstavljeno, ko je koncentracija manjkajočega faktorja do 3% norme. Spremlja ga hud hemoragični sindrom že v zgodnjem otroštvu. Novorojenček ima dolgotrajno krvavitev iz popkovine, melene, cefalohematoma. Z razvojem otroka - posttravmatske ali spontane krvavitve v mišicah, notranjih organih, sklepih. Možna je dolgotrajna krvavitev zaradi izraščanja ali spremembe mlečnih zob.

Skrita (latentno) oblika. Z faktorskim indeksom, ki presega 15% norme.

Subklinično... Antihemofilni faktor se ne zmanjša pod 16-35%.

Pri majhnih otrocih lahko pride do krvavitve zaradi ugriza ustnice, lica ali jezika. Po okužbah (norice, gripa, SARS, ošpice) so možna poslabšanja hemoragične diateze. Zaradi pogostih in dolgotrajnih krvavitev odkrijemo različne vrste in resnost trombocitopenije in anemije.

Značilni znaki hemofilija:

Hemarthrosis - obilna krvavitev v sklepih. Kar zadeva čistost krvavitev, predstavljajo 70 do 80%. Pogosteje so prizadeti gležnji, komolci, kolena, manj pogosto kolki, ramena in majhni sklepi prstov na rokah in nogah. Po prvih krvavitvah v sinovialnih kapsulah se kri postopoma absorbira brez zapletov, funkcija sklepa se v celoti obnovi. Ponavljajoča se krvavitev vodijo do nepopolne resorpcije, tvorbe fibrinoznih strdkov, ki se odlagajo v sklepni kapsuli in hrustancu s postopnim kaljenjem vezivnega tkiva... Kaže se s hudo bolečino in omejevanjem gibanja v sklepu. Ponavljajoča se hemartroza povzroča obliteracijo, ankilozo sklepov, hemofilni osteoartritis in kronični sinovitis.

Krvavitev v kostno tkivo se konča z dekalcifikacijo kosti in aseptično nekrozo.

Krvavitve v mišicah in podkožju (od 10 do 20%). Kri, ki se vlije v mišice ali medmišične prostore, se dolgo ne strdi, zato zlahka prodre v fascijo in bližnja tkiva. Klinika za podkožne in intramuskularne hematome - slabo vpojne modrice različnih velikosti. Kot zapleti so možni gangrena ali paraliza, ki se pojavita kot posledica stiskanja z volumetričnimi hematomi velikih arterij ali perifernih živčnih deblov. To spremlja sindrom hude bolečine.

Statistika
Na ozemlju Rusije je približno 15 tisoč moških s hemofilijo, od tega približno 6 tisoč otrok. Na svetu živi več kot 400 tisoč ljudi s to boleznijo.

Dolgotrajna krvavitev iz sluznice dlesni, nosu, ust, različnih delov želodca ali črevesja, pa tudi iz ledvic. Pogostnost pojavljanja je do 8% celotnega števila vseh krvavitev. Kaj medicinske manipulacije ali operacije, bodisi ekstrakcija zoba, tonzilektomija, intramuskularna injekcija ali cepljenje, se končajo obilno in dolgotrajna krvavitev... Krvavitev iz sluznice grla in žrela je izjemno nevarna, saj lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti.

Krvavitve v različnih delih možganov in možganskih ovojnicah vodijo v motnje živčnega sistema in ustrezne simptome, ki se pogosto končajo s pacientovo smrtjo.

Hematurija, spontana ali posledica travme ledveno... Najdemo ga v 15-20% primerov. Simptomi in motnje, ki so pred tem - motnje uriniranja, pielonefritis, hidronefroza, pielektaza. Bolniki so pozorni na pojav krvi v urinu.

Za hemoragični sindrom je značilna zapoznela krvavitev. Odvisno od intenzivnosti poškodbe se lahko pojavi 6-12 ur kasneje ali kasneje.

Pridobljena hemofilija je povezana z barvno slepoto (barvno slepoto). V otroštvu se pojavlja redko, le pri mieloproliferativnih in avtoimunske bolezni ko se začnejo proizvajati protitelesa proti dejavnikom. Le pri 40% bolnikov je mogoče ugotoviti vzroke za pridobljeno hemofilijo, to so nosečnost, avtoimunske bolezni, jemanje določenih zdravil, maligne novotvorbe.

Ko se pojavijo zgornje manifestacije, se mora oseba obrniti na specializiran center za zdravljenje hemofilije, kjer mu bo predpisan pregled in po potrebi zdravljenje.

Diagnostika

Na stopnji načrtovanja nosečnosti bodoči starši lahko opravijo medicinsko genetsko posvetovanje z molekularno genetskimi raziskavami in zbiranjem genealoških podatkov.

Perinatalna diagnoza je sestavljena iz amniocenteze ali biopsije horina, ki ji sledi DNK preiskava pridobljenega celičnega materiala.

Diagnoza se postavi po podrobnem pregledu in diferencialni diagnozi bolnika.

Fizični pregled je obvezen s pregledom, poslušanjem, palpacijo, zbiranjem družinske anamneze za ugotavljanje možne dednosti.

Laboratorijske raziskave hemostaza:

Koagulogram;
- količinsko določanje faktorja IX in VIII;
- opredelitev INR - mednarodno normaliziran odnos;
- krvni test za izračun količine fibrinogena;
- tromboelastografija;
- trombodinamika;
- protrombinski indeks;
- izračun APTT (aktiviran delni tromboplastinski čas).

Pojav hemarthroze pri osebi zahteva rentgenski pregled prizadetega sklepa in hematurijo - dodatne raziskave delovanje urina in ledvic. Ultrazvočna diagnostika se izvaja za retroperitonealne krvavitve in hematome v fasciji notranjih organov. Če obstaja sum na možgansko krvavitev, je obvezna CT ali MRI.

Diferencialna diagnoza vodi v trombastenijo Glyantsmann, trombocitopenično purpuro, von Willebrandovo bolezen, trombocitopatijo.

Zdravljenje

Bolezen je neozdravljiva, vendar je podvržena hemostatični nadomestni terapiji s koncentrati manjkajočih dejavnikov... Odmerek koncentrata je izbran glede na stopnjo pomanjkanja, resnost hemofilije, vrsto in resnost krvavitve.

Pomembno je, da se zdravljenje začne pri prvi krvavitvi. To se izogne številnim zapletom, ki že zahtevajo kirurški poseg.

Zdravljenje je sestavljeno iz dveh komponent - trajne podporne ali profilaktične in takojšnje, v primeru manifestacij hemoragičnega sindroma. Podporno zdravljenje obsega periodično intravensko dajanje koncentrata antihemofilnega faktorja. Naloga zdravnikov je preprečiti pojav artropatij in krvavitev v različnih delih telesa. Pri hudi hemofiliji pogostost dajanja doseže 2-3 krat na teden s preventivno zdravljenje in večinoma do 2 -krat na dan.

Osnova zdravljenja so antihemofilna zdravila, transfuzija krvi in njenih sestavin.

Hemostatična terapija hemofilije tipa A vključuje uporabo krioprecipitata, koncentrata antihemofilnega globulina, narejenega iz sveže zamrznjene človeške plazme.
Hemofilijo tipa B zdravimo z IV injekcijo PPSB - kompleksna priprava, ki je sestavljen iz več dejavnikov, vključno s protrombinom, prokonvertinom in plazemsko komponento tromboplastina. Poleg tega se daje sveže zamrznjena donorska plazma.
Pri hemofiliji tipa C se uporablja sveže zamrznjena suha plazma.

Simptomatsko zdravljenje sestoji iz imenovanja glukokortikoidov, angioprotektorjev. Dopolnjeno s fizioterapijo. Prva pomoč pri zunanji krvavitvi vključuje lokalno nanašanje hemostatične gobice, zdravljenje rane s trombinom, nalaganje začasnega povoja.

Zaradi intenzivne substitucijske-transfuzijske terapije se pojavi zaviralna oblika hemofilije, za katero je značilen pojav zaviralcev koagulacijskih faktorjev, ki nevtralizirajo antihemofilni faktor, ki se daje bolniku, kar vodi v neuporabnost zdravljenja. Stanje rešuje plazmafereza in imenovanje imunosupresivov.

V primeru krvavitve v sklepu se priporoča počitek 3-5 dni, nesteroidna protivnetna zdravila v tabletah in glukokortikoidi lokalno. Operacija indicirano za nepopravljivo disfunkcijo sklepa, njegovo uničenje.

Alternativno zdravljenje

Poleg zdravljenje z zdravili bolnike lahko zdravimo s tradicionalno medicino. Preprečevanje krvavitev se lahko izvede z zelišči, ki imajo adstrigentno lastnost in pomagajo okrepiti stene krvnih žil. Ti vključujejo rman, izvleček grozdnih semen, borovnice in koprive.

Za izboljšanje strjevanja krvi upoštevajte naslednja navodila zdravilne rastline: arnika, koriander, astragalus, koren regrata, sadje japonske sofore in drugi.

Zapleti

Zapleti so razdeljeni v skupine.

Povezan s krvavitvami:

a) črevesna obstrukcija ali stiskanje sečevodov z obsežnimi hematomi;
b) deformacije mišično -skeletnega sistema - izčrpavanje mišic, usurizacija hrustanca, ukrivljenost medenice ali hrbtenice kot zaplet hemofilnega osteoartritisa;
c) okužba s hematomi;
d) ablacija dihalnih poti.

Sorodno imunski sistem - pojav zaviralcev dejavnikov, ki otežujejo zdravljenje.

Bolniki so v nevarnosti, da se okužijo s HIV, herpesom in okužba s citomegalovirusom in virusni hepatitis.

Preprečevanje

Specifične profilakse ni. Možno je le preprečevanje zdravil, ki preprečujejo krvavitev. Ko se poročite in načrtujete nosečnost, je pomembno, da opravite medicinsko genetsko svetovanje z vsemi potrebnimi pregledi.

Napoved

Pri blagi obliki je napoved ugoden. V hudih primerih se bistveno poslabša. Na splošno je odvisno od vrste, resnosti, pravočasnosti zdravljenja in njegove učinkovitosti. Pacient je registriran, zaradi invalidnosti.

Kako dolgo živite z različnimi vrstami hemofilije? Blaga oblika ne vpliva na bolnikovo pričakovano življenjsko dobo. Učinkovito in trajno zdravljenje v primeru zmerne in hude oblike pacientu pomaga živeti, dokler živijo zdravi ljudje. Smrt v večini primerov nastopi po možganskih krvavitvah.